TW397682B - Improved containers for parenteral fluids - Google Patents

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經濟部中央標準局員工消費合作社印製 月 t 附件1 (A):第秘10454〇號專利申請案 -中文說明書修正頁民國88年1月呈 五 、發明説明 (10 ) 定 實 施 例 > 以 及 根 據 本 發 明 它 們 的 製 作 方 法 t 同 時 示 範 適 合 的 另 外 方 法 0 這 些 實 施 例 並 不 意 謂 限 於 隨 附 之 中 請 專 利 範 圍 列 出 之 發 明 領域 « 發 明 之 詳 細 敘 述 第 1圖 圖 示 根 據本發 明 之 特 殊 體 系 之 容 器 的 平 面 圖 〇 第 2圖 圖 示 根據 本 發 明 之 n/r- 脆 弱 封 P 接 縫 之 二 個 實 施 例 第 1圖和第2圖 中 所 示 之 數 字 符 號 之 意 義 係 說 明 如 下 ： 1 0 « · · … 外 層 封 □ 袋 » 20 ♦ · · … 脫 氧 劑 t 30 … • · · 內 層 rr 重 空 室 容 器 > 31 … … 空 室 9 32 … • · · 空 室 9 33 … • · · 空 室 > 34 • · · « … 手 把 部 份 > 35 … … 通 道 系 統 » 36 … 出 P 道 ,37. • · •入口道 5 0* »· · .縫 .50, … … 縫 〇 如 之 前 所 討 論 的 有數 種 重 要 的 要 求 設 定在 適 用 於 內 層 容 器 之 材 料 上 0 其 必 須 由 可 高 溫 滅 菌 的 或 可 放 射 線 消 毒 的 聚 合 體 材 料 所 製 成 其 係 可 與 貯 存 之 產 品 相 容 者 0 該 材 料 須 可 永 久 性 地 接 合 成 — 袋 子 且 接合成其它聚合體的細 部 Μ 稱 造 如 所 提 到 的 鞍 形 的 通 道 系 統 而 與 永 久 接 縫 之 形 成 相 比 在 改 良 接 合 狀 況 下 同 樣 也 提 供 形 成 可 弄 破 的 Π/*- 脆 弱 封 □ 接 合 處 之 可 能 性 0 而 且 該 材 料 也 應 爲 環 保 且 可 以 簡 單 過 程 回 收 0 該 材 料 本 質 上 在 蒸 氣 消 毒 時 應 不 透 水 氣 y 但 根 據 本 發 明 不 需 要 是 密 閉 的 當 外 層 封 □ 之 封 套 係 與 脫 氧 劑 共 同使 用 時 0 若 該 材 料 可 容 許 氧 通 過 以 致 於 脫 氧 劑 能 夠 消 耗 本 質 上 所 有 溶 於 貯 存 的 流 體 中 殘 留 的 氧 的 話 > 反 而 會 是 優 點 〇 根 據 國 際 專 利 串 請 案 PCT/5E95/00684 若放 射 線 消 毒 能 成 功 地 利 用 於 該 容 器 上 t 溶 於 該 內 層 的 容 器 材 料 之 聚 合 體 架 構 內 的 殘 留 的 氧 也 必 須 被 去 除 0 該 材 料 必 須 具 有 美 觀 的 外 表 且 爲 Arc m 色 透 明 ) 且 在 消 毒 後 不 至 於 變 色 或 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

W -13 - A7 __B7 五、發明説明（1 ) 發明之領域 本發明係關於柔軟的聚合體容器，對於要以非經腸胃 投服之方式服入之這類敏感的薬用流體，具有改良的長期 貯存能力。該容器有能力在充填了藥用流體並封口後，忍 受數種形式的最終消毒，而本質上並不失去其阻隔能力或 任一其它重要的特徵。它包含一外靥封口密閉的封套及一 內層的充填了一或多種藥劑之容器，其對貯存親油性藥劑 亦具有高的相容性。 發明之背景 傳統上，目的作爲非經腸胃投服之給薬到病人血液之 流體，一直是包裝於玻璃容器中。然而，已有許多工業上 的努力貢獻於尋找另外聚合體材料的選擇，其能源消耗較 少、較便宜、且較玻璃更方便使用》 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 例如，在國際專利申請案（I n t e r.n a t i ο n a 1專利申請 案）中所討論的 WO 94/19186 (於 Pharmacia AB and Wi-pak Vihury Oy之名），在獲得具有令人滿意性質之聚合 體的材料，以用來貯存非經腸胃投服之可注射的流體之前 ’有相當多數量的技術問題必須解決。該材料及所製成之 容器應能夠忍受不同的消毒技術而不會失去其重要的特 徵’例如對環境中的氧及水份同時形成阻隔。它們應與貯 存流體可相容，即使是在長時間的貯存後，及當該流體含 有親油性內容物質或許會造成從聚合體主體而來的不要的 化合物之移動及溶解。而且，該材料必須可以在消毒過程 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ' -4 - 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 A7 —__B7_ 五、發明説明（2 ) 後被接合在一起〃且可印刷並保持其柔軟度及其它機械的 性質、和美觀的外表（即透明度）。有一重要的要求爲這 種容器在充填及組合後，消毒應作爲最後步驟，以替病人 提供所可能的最高安全性。根據W0 94/1 9 1 86所提到的 ，已知即使是最髙級的多層膜也無法完全達到此非常嚴格 的要求，即當要貯存如含有多元不飽和脂肪酸之脂肪懸浮 液之類的敏感流體時，在殺菌後保持氧阻隔性質於數月的 室溫貯藏下。 然而，目前被認爲仍不可能獲得一種單獨材料結合了 所有想要的性質，並且便宜、方便組成、對環境無害且可 由其製造商回收。例如，於US專利5, 1 76, 634中屬Me Gaw Inc.者，發明了一種柔軟的容器具有三個由易破的封 口所分開的空間，其中稀釋劑與藥劑分開來放，直到封 口被弄破將內容物混合在一起以便送到患者處。若有必要 形成對環境中的氧阻隔以保護貯存的產品，該專利建議使 用一層鋁箔當作該容器之多層聚合體材料的補充》然而， 這種金屬與聚合物之混合於同一包裝從環境的觀點來看便 會不理想，因爲再收集及再利用此材料將會很難。而且， 該US專利5,1 76,634並無特別指出在其組裝且充填之 後，可以蒸氣消毒該容器，即爲先決條件是用來長期貯存 非經腸胃投服之營養素之容器系統以取代玻璃瓶。根據 US 5,176,634，此爲一問題發生於當蒸氣消毒此一有易破 、輕微接合之連續封口的容器時，這類可撕開、在較殺菌 溫度121 °C爲低之溫度下製造的封口，會再進一步被蒸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 五、發明説明（3 ) 氣加熱接合且因此難以簡單動作打開。結果使用者可能會 用過大的力氣而不小心損壞了整個容器。在US 5, 176, 63 4中所發明的容器顯然會比較不適合分開貯存兩種以上須 經蒸氣消毒之非經腸胃投服的營養素。 該US專利4,997,083於Vifor S.A.之名，發明了 一柔軟的、三重空間的袋子用來分開貯存脂肪、氨基酸及 糖以便在袋中混合且以非經腸胃投服之方式使用。當要混 合內容物時，空室之間的轉換通道便由使用者由外面打開 。這種型式容器的缺點即混合會相當慢且複雜，特別是當 所有空室均在高度充填狀況下，而液體必需被來回推擠過 通道以便完成混合過程。若較低的混合室大到在混合時足 以包含所有三種內容物之空間，就必須在頂部預留很大的 空間，如此便不利於消毒及貯藏產品，且造成該聚合體包 裝材料的浪費。而且，在US4, 997,083中建議的該包含 聚合化材料之柔軟的袋子，在長時間貯藏後將不足以防止 營養素的養化。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 於Fresenius AG之名下的國際專利申請案W0 95/ 26117 ，發明了一種形式更方便的多重空間袋，其中在空 室之間的分隔係用一可弄破之脆弱的接合，以便能立即得 到一大面積的混合斷面，而不會有弄破該部位的危險（ without the risk of tearing away parts of th^break ab le means)。即使當此袋子是用特殊設計的多層箔帶 有封口質層可以形成在不同溫度下不同形式之接合，在滅 菌後之長時間的儲藏期內，亦將無法形成一令人滿意的氧 本紙張尺度適用_國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A7 B7__ 五、發明説明（4 ) 阻隔質7以保護髙度敏感的內容物。同時其構成型態在封閉 空室時有充填管在該永久接縫中，便包含會漏的危險，且 若要有更多密閉的包裹時可能會造成問題。因此該容器似 乎較不適合作成三重空間的容器以便把分開貯存的脂肪懸 浮液、碳水化合物及氨基酸溶液連接。此外，該範例將石 蠛油加到該多層的材料中，當考量到離子的移動時，會非 常不能相容於貯存之脂肪懸浮液。 英國專利 specification GB 2 1 34 067’ 於 C.R. Bard Inc.之名，也發明了一種柔軟的三間隔包裝在其空 室間具有可破的封口，以便在釋出內容物前先混合。然而 ，此種包裝因枝__質的緣故將不適合用在非經腸胃投服之藥 品，如不溶解的營養素 於 M a t e r i a 1 T e c h η ο 1 〇 g y E n g i n e e r i n g 之名下的 U S 專利4,872,553教授了一種以聚合物製成之單獨空間的 容器，適合用於貯存目的爲非經腸胃投服之養料氨基酸溶 液，而靥於同公司之US專利4, 9 98, 40 0發明了 一種製 作這種容器的方法。此係發明了如何在鈍氣中充填及封閉 內層的主要容器，在其外被一外層的封袋附帶一脫氧劑包 於其中並高溫滅菌。該內層的容器包含線狀的低密度聚乙 烯，而該外層的封袋包含一三層相曼的薄膜由外層的尼 龍層、中間的乙烯-乙烯基醇共聚物、及內層的聚丙烯層 所形成。然而，這種材料不可能被蒸氣消毒於121 °C且 維持品質，如 the European Pharmacopoeia所要求的。 但此種容器甚至不能完全成功地提供阻隔空氣中的氧之能 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!〇X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 、π

Ka»— -7 - A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 五、發明説明 (5 ' 力 9 在 殺 菌 後 、 友 在 1 2個 月 以 上 長 時 間 儲 藏 更 敏 感 的 流 體 * 如 富 含 多 元 不 飽 和 脂 肪 酸 及 特 定 氨 基 酸 之 酸 甘 油 酯 油 類 的 脂 肪 懸 浮 液 時 〇 該 US 4 ,99S ,400 之教授指出即該外 層 的 封 套 被 蒸 氣 消 毒 時 9 會 有 失 去 重 要 特 徵 的 危 險 / 其 中 —· 體 系 建 議 只 有 該 內 層 的 容 器 atg 應 被 髙 溫 滅 菌 〇 然 後 該 內 層 的 容 器 在 鈍 氣 中 冷 卻 最 後 用 不 透 氧 的 封 套 包 起 來 〇 這 樣 的 製 程 並 不 兀 全 令 人 滿 意 > 合 理 的 原 因 是 想 要 將消毒步 驟 進 行 於 最 後 充 填 且 組 裝 好 的 容 器 〇 在 另 一 體 系 中 即 建 議 最 後 組 裝 且 封 □ 的 容 器 進 行 高 溫 滅 菌 〇 然 而 爲 了 保 存 在 殺 菌 後 的 氧 阻 隔 質 能 力 必須要使用多- -步乾燥的過程 以 便 除 去 從 外 層 封 套 所 吸 附 的 水 份 〇 Ot SU ka Pha r m • Fact or y In C . 之 歐 洲 專 利 串 請 案 EP 0 639 364 近 期 發 明 另 一 柔 軟 的 多 重 空 間 袋 用 以 貯 存 對 氧 敏 感 的 薬 劑 〇 這 種 袋 子 使 用 於 貯 存會 變 質 的 粉 末 藥 品 較 佳 > 且 其 稀 釋 劑 置 於 分 開 的 空 室 中 〇 該 充 填 有 對 氧 敏 感 的 粉 末 之 空 室 係 由 一 氧 阻 隔 質 形 成 的 封 套 所 包 覆 即 藉 接 合 於 袋 子 之 方 式 於 控 制 氣 體 中 封 □ 0 在 此 申 請 案 範 例 中 該 容 器 之 缺 點 爲 它 們 不 能 忍 受 在 最 後 的 組 裝 後 才 殺 菌 0 顯 7π^ 然 該 柔 軟 多 重 空 間 的 容 器 之 結 構 的 開 發 > 係 高 度 複 雜 的 m 程 贅 是 爲 了 要 取 代玻 璃 瓶 以 用 來 貯 存 非 經 腸 胃 投 服 之 營 養 素 » 如 脂 肪 懸 浮 液 〇 必 須 詳 <r.m 細 地 考 量 該 材 料 可 被 髙 溫 滅 菌 而 保 持 其 特 徵 的 能 力 S 它 們 對 環 境 中 的 氧 及 水 氣 所 提 供 的 阻 隔 能 力 、 而 同 時 其 必 須 容 易 被 製 成 功 能 性 多 重 空 間 的 容 器 » 例 如 藉 平 常 的 接 合 技 術 及 遵 照 可 藉 單 一 簡 單 的 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 請 先 聞 背 面 之 注 意 事 項 再 填 ί(字 -8 - 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印装 五、發明説明 (6 ) 過 程 再 回 收 及 利 用 的 要 求 。對 容 器 接 觸 貯 存 物 ( 通 常 爲 親 油 的 物 質 ) 的 部 份 f 有 必 要不 讓 具 有 潛 在 危 險 的 薬 劑 移 動 至 非 經 腸 胃 投 服 之 產 品 中 常 使 用 在 醫 藥 包 裝 的 聚 合 物 9 像 聚 氯 乙 烯 (PVC) > 及 其它 含 有 離 子 可 移 動 的 可 塑 劑 之 聚 合 物 > 因 此 便 不 能 列 入 考量 〇 而 且 » 這 些 聚 合 體 的 材 料 比 玻 璃 瓶 具 有 較 高 透 氧 性 ，使 之 不 適 合 用 來 長 期 間 貯 存 特 別 敏 感 的 流 體 0 而 且 該 材料 須 具 有 美 學 上 吸 引 人 的 外 '觀 \ 透 明 且 在 消 毒 後 及 貯存 時不 會 變 質 〇 加 上 該 材 料 須 容 許 使 用 說 明 及 充 填 刻 度 之 印 刷， 而 不 會 有 墨 水 移 動 的 情 形 〇 當 使 用 蒸 氣 或 放 射 線 時 該材料 在 單 獨 消 毒 之 後 保持 其 所 有 稷 械 性 的 特 徵 如 柔 軟 度及 強 度 也 很 重 要 Ο 除 該 重 要 的 材 料 性 質 之外 當 混 合 貯 存 的 產 品 時 該 容 器 必 須 容 易 操 作 且 同 時 在容 器 製 作 、 及 使 用 者 不 論 是 在 病 患 家 中 或 是 醫 院 裡 操 作 時的 考 置 上 爲 病 患 提 供 高 度 的 安 全 性 0 本 發 明 之 巨 標 係 欲 提 供一 種 本 質 上 由 聚 合 體 的 材料 製 成 之 柔 軟 的 容 器 > 爲 具 有 改良 環 境 中 的 氧 及 溼 氣 的 阻 隔 質 也 可 忍 受 高 壓 蒸 氣 (殺菌）或 放 射 線 消 毒 而 基 本 上 不 會 失 去 任 何 阻 隔 質 能 力 或 其 它重 要 的 特 徵 > 包 括 柔 軟 度 或 透 明 度 如 此 即 使 貯 存 對 氧 高敏 感 度 的 藥 劑 9 仍 可 長 時 期 貯 存 並 保 持 完 整 〇 本 發 明 標 之 一 亦 爲 欲提 供 一 柔 軟 的 容 器 以 便 能 長 期 間 的 分 開 貯 存 這 類 當 以 它 們最 後 非 經 腸 胃 投 服 之 服 用 方 式 貯 存 在 — 起 時 容 易 變 壞 的 藥劑 9 並 提 供 該容器在其中衛 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印«- 五、發明説明（7 ) 生混合這類藥劑的方法以成爲可注射的液體。 本發明之特別目標之一爲提供這類能分開貯存非經腸 胃投服之養料內容物的容器，即脂肪懸浮液、碳水化合物 溶液及氨基酸溶液，接著就在以非經腸胃投服之方式給藥 之前，將之混合成爲一均質的液體養料組合。 另一本發明之特殊目標爲欲延長在冷環境及室溫下其 可能的貯存期，目標爲貯存完全非經腸胃投服之養料的敏 感流體，以克服這類產品有效期短的問題。 該發明仍有另一目標係欲提供一容器具有能分開儲藏 數種充填於事先作好的內層容器之內容物的能力’其具有 減少可能發生會漏的部位者。 本發明更進一步自標爲欲提供這類安全且方便操作之 容器，且減少在所有必要過程中錯誤的操作的危險及污染 ，以獲得一非經腸胃投服之可服用的預定品質的液體。 本發明更進一步目標仍爲欲提供這類便宜且環保的容 器，藉著以高量這類可一起回收及利用之聚合體的材料來 製成，而不用费事地支解不同容器零件。 本發明之目標亦爲提供一製造這類已充填的、在組裝 後進行最後消毒的容器之方法，其中充填過程是以避免永 久的、可能會漏的充填口之方式來進行。 這些本發明的目標，連同其它在本文中的明顯優點， 可自隨附之申請專利中獲得。 發明之敘述 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 請 先 閱 讀 背 Λ 之 注 意 事 項 再 装 旁 訂 10 - 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（8 ) 該容器根據本發明係目標用於改良對氧敏感的、非經 腸胃投服之可服用的藥劑的貯存方式，且一般包含了一內 層的主要容器，連同脫氧劑包在一本質上不透氧之外層的 封套內，其在外層的封套封口後可以消耗本來所有殘留的 氧，及長期貯存時穿透該封套的氧。內層的容器及包在外 靥的封套皆由柔軟及透明的聚合體材料所製成。該內層的 容器係由含有柔軟的聚合體材料、能與親油的藥劑相容 且同時可形成永久的及脆弱的封口之聚丙烯所製成，封套 是由本質上不透水的、柔軟的多層聚合體材料所製成，包 含第一外層本質上不透水的聚合體、帶有形成阻隔氧能力 的薄膜，與第二內層的具補充形成氧阻隔質能力之聚合 體薄膜黏合而成。 該組裝容器有一重要的特色爲基本上保持其形成氧及 溼氣阻隔的特徵、同時在施以蒸氣或放射線消毒後保持透 明及柔軟度。 該內層的容器可以是單獨或多重空間的容器，以一或 數種非經腸胃投服之可服甩的藥劑充填之。根據本發明之 一特別重要的體系，該內層主要的容器係以一或多個防 漏的封口分成二或更多的空室，其爲能從容器外面以手弄 破，以便要混合空室間的內容物成均勻液體，且以注入或 注射方式供病患服用。爲此原因，便在底部提供該內層的 容器一傳遞液體的通道，藉此混合的產品可被接收且更多 的藥劑可被補充於該混合產物、或被捕充於貯存在低層空 室的藥劑中。該通道可接在平常的注入裝置及其它可用於 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ΙΊ-------裝------訂------線 (請先閱讀背面之注意事項再填3頁) -11 - A7 _____B7_ 五、發明説明（9 ) 非經腸胃投服之給藥裝置上，且較佳爲具有分開的孔供液 體藥劑之加入及收集。該內層的容器及封口之封套均由特 殊選擇的聚合體材料所製成，其在下面將更加以詳述。/下 面將更加以詳細解釋者爲，該封套係最後封口於一保護氣 體下，且放脫氧劑於該封套與內層的容器之間的空間中。 根據本發明該貯存於容器中的藥劑宜爲對氧敏感的流 體或粉末，不然會失去活性或在延長之貯存期內變質者。 這類藥劑之實施例爲非經腸胃投服之營養素如脂肪懸浮液 含有對氧敏感的多元不飽合脂肪酸、氨基酸類含有敏感的 如半胱氨酸、及許多藥用藥劑當以溶解或稀釋狀態貯存 時會失去活性，而結果必須以冷凍乾燥、或以濃縮及稀釋 劑分開貯存的方式貯存。另一以該發明容器貯存有利的藥 劑實施例，係那些在加熱消毒時必須分開來者，如碳水化 合物及氨基酸溶液在一起會形成變色的複合體》 經濟部中央標準局男工消費合作社印製 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 該發明之多重空間的容器係根據一般方法製作，其中 袋形封口之內層的容器係由柔軟的聚合體的材料，把它含 有封口層的聚丙烯接在一起所製成。至少兩個防漏的空室 是藉黏接至少一脆弱的封閉接縫所形成，可用手從容器外 弄破。容器的一邊提供暫時的開口到充填有非經腸胃投服 之可服用流體的空室，而此暫時的開口又被永久接縫所封 閉。該充填且封口的內層容器，與脫氧劑一起被包在一氧 阻隔質所形成的封套中，且其封口於控制氣體狀況下。該 最後組裝成的容器係以蒸氣或放射線來消毒。 接下來的詳細敘述目的爲描述較佳的體系及容器之特 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) -12 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 月 t 附件1 (A):第秘10454〇號專利申請案 -中文說明書修正頁民國88年1月呈 五 、發明説明 (10 ) 定 實 施 例 > 以 及 根 據 本 發 明 它 們 的 製 作 方 法 t 同 時 示 範 適 合 的 另 外 方 法 0 這 些 實 施 例 並 不 意 謂 限 於 隨 附 之 中 請 專 利 範 圍 列 出 之 發 明 領域 « 發 明 之 詳 細 敘 述 第 1圖 圖 示 根 據本發 明 之 特 殊 體 系 之 容 器 的 平 面 圖 〇 第 2圖 圖 示 根據 本 發 明 之 n/r- 脆 弱 封 P 接 縫 之 二 個 實 施 例 第 1圖和第2圖 中 所 示 之 數 字 符 號 之 意 義 係 說 明 如 下 ： 1 0 « · · … 外 層 封 □ 袋 » 20 ♦ · · … 脫 氧 劑 t 30 … • · · 內 層 rr 重 空 室 容 器 > 31 … … 空 室 9 32 … • · · 空 室 9 33 … • · · 空 室 > 34 • · · « … 手 把 部 份 > 35 … … 通 道 系 統 » 36 … 出 P 道 ,37. • · •入口道 5 0* »· · .縫 .50, … … 縫 〇 如 之 前 所 討 論 的 有數 種 重 要 的 要 求 設 定在 適 用 於 內 層 容 器 之 材 料 上 0 其 必 須 由 可 高 溫 滅 菌 的 或 可 放 射 線 消 毒 的 聚 合 體 材 料 所 製 成 其 係 可 與 貯 存 之 產 品 相 容 者 0 該 材 料 須 可 永 久 性 地 接 合 成 — 袋 子 且 接合成其它聚合體的細 部 Μ 稱 造 如 所 提 到 的 鞍 形 的 通 道 系 統 而 與 永 久 接 縫 之 形 成 相 比 在 改 良 接 合 狀 況 下 同 樣 也 提 供 形 成 可 弄 破 的 Π/*- 脆 弱 封 □ 接 合 處 之 可 能 性 0 而 且 該 材 料 也 應 爲 環 保 且 可 以 簡 單 過 程 回 收 0 該 材 料 本 質 上 在 蒸 氣 消 毒 時 應 不 透 水 氣 y 但 根 據 本 發 明 不 需 要 是 密 閉 的 當 外 層 封 □ 之 封 套 係 與 脫 氧 劑 共 同使 用 時 0 若 該 材 料 可 容 許 氧 通 過 以 致 於 脫 氧 劑 能 夠 消 耗 本 質 上 所 有 溶 於 貯 存 的 流 體 中 殘 留 的 氧 的 話 > 反 而 會 是 優 點 〇 根 據 國 際 專 利 串 請 案 PCT/5E95/00684 若放 射 線 消 毒 能 成 功 地 利 用 於 該 容 器 上 t 溶 於 該 內 層 的 容 器 材 料 之 聚 合 體 架 構 內 的 殘 留 的 氧 也 必 須 被 去 除 0 該 材 料 必 須 具 有 美 觀 的 外 表 且 爲 Arc m 色 透 明 ) 且 在 消 毒 後 不 至 於 變 色 或 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

W -13 - 經濟部中夬橾準局貝工消費合作枉印製 A7 ___B7_ 五、發明説明（11 ) 變成不透明。最後，該材料在消毒及貯存後須保持其柔軟 度及不變得易碎或變硬。 具所有提及特徵之內層的容器所用的聚合體材料，宜 爲一柔軟的薄膜*具有較高熔點之區域設定爲其外邊且較 低熔點之區域設定爲其可封口的內側，可藉平常的接合工 具加以封合在一起，以永久或稍微地封閉接縫。要瞭解的 是該內層的區域是要接觸貯存的作用物或薬劑，且當接受 不同連接狀況及操作時，能同時形成永久接縫及不同程度 的微弱接縫。 薄膜宜爲由至少兩種不周的聚合物層所製成，其中至 少該內層的封口質層基礎爲聚烯烴，如聚乙烯或不同品質 的聚丙烯，係對該貯存流體無化學活性、可高溫滅菌的、 可黏接、且能回收者。該"聚乙烯"及"聚丙烯” 一詞， 若非特別指定，係意謂同時包括同聚物及共聚物具有這類 所提及之特徵者》較佳爲，該封口質層係以聚丙烯爲基礎 ’包含其與乙烯之共聚物（丙烯-乙烯共聚物）及/或其與 聚乙烯之混合物。 然而，因許多平常的聚烯烴，尤其是聚丙烯，經常有 柔軟度不足及一定的脆度的情形，理想爲將之與一具有塑 性的聚合物結合。因此於一根據本發明之體系中，較佳爲 將聚丙烯與一補充的彈性體結合，以改良其柔軟度及彈性 。該彈性體可被包含於鄰近的薄膜層之中或與封口質層中 的聚丙烯化合。至於多層的材料，宜爲具有一內層的、封 口質層包含高量的聚丙烯以利用其對貯存流體無活性，及 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0XW7公釐） Ϊ--------"-- (請先閲讀背面之注意事項再填&頁) -s 線 Ί. -14 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印袈 A7 __B7_ 五、發明説明（12 ) 有助於藉不同接合技術來製造容器的好處。特別較佳爲此 層能於事先設定的溫度下，同時形成防漏的、但控制下可 弄破的微弱封口接縫及永久高度穩定的接縫，當以不同狀 況接合在一起時，如不同接合溫度或壓力。理想亦爲使用 —具高熔點之柔軟的聚合體材料，以提供該材料在接合時 於局部高溫下改良之安定性*若這類材料係包含於一多層 的薄膜中，應被放在作爲外層的、釋放（ release)層且加 上容易印刷而墨水不會移動。於特定聚酯類及共聚物（共 聚酯類）、及特別是環狀脂肪族的聚酯類中可找到合適的 材料。 作爲內層主要的容器之較佳的材料係由一多層的薄膜 包含：a)外層的含有co聚酯的層，b)內層的含有聚丙 烯之封口質靥、一丙烯乙烯共聚物或一聚丙烯或聚乙 烯之混合物，及c)最內層含有熱塑性的彈性體之層。在 這類薄膜中該封口質層進一步可能包含熱塑性的彈性體 ，其可爲苯乙烯-乙烯/丙二烯-苯乙烯成塊共聚物（SEBS) 或合適的另外彈性體選擇具有所提之適當的特徵種 已被證實爲特別適合於此類型之內層的容器之材料爲 Excel®來自McGaw Inc.係一多層約200// m厚的聚合體 材料，其係被敘述於歐洲專利0 228 819中。Excel®具 有多層的結構，本質上包含： a)內層的接觸藥液之封口質層，包含一種聚乙烯/聚 丙烯共聚物（FINA Dypro Z 9450 )及 Kraton®G 1 652 來自 Shell (―種苯乙烯/乙烯/ 丁二烯/苯乙烯（SEBS)共聚物） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •艮. 訂 -15 - 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（13 ) 之混合；b)中層'•的純Kraton ® G 1 652之連接層；及c) 外層的Ecdel® 9 965 (或9 5 6 6或996 7 )之釋放層來自 Eastman Chemical Co。其係一環狀脂肪族的熱塑性共聚 酯（一種共聚（酯醚），由1,4-二甲基-環己烷二梭酸鹽之 反式異構物、環己烷二甲醇及氫氧終結之聚亞丁二醇之 濃縮產物）。 該內餍的封口質層包含80¾聚乙烯及聚丙烯共聚物 與20%彈性體SEBS共聚物之混合，加上少量的抗氧化 劑及脫酸劑。該聚乙烯及聚丙烯之共聚物與該SEBS-共聚 物形成一交互穿透的網狀組織，其提供了堅強的封□。這 種混合物本身會在一廣泛溫度範圔內封口，且能形成不同 強度之微弱的封口接縫，當接合於所選中間溫度從約85 到約120°C時。已證實即在約117°C接合時形成微弱组# 口接縫，其容易被手弄破。其亦提供合適的蒸氣阻隔質， 且如下之實施例部份所示，可间時忍受化學及物理的試驗 。該中層只含有高度柔軟聚物Kraton ®與少量的抗 氧化劑。其對該薄膜的彈性及耐衝擊強度有貢獻。外層的 Ecdel ®層係柔軟及可印刷、且具有20 0°C的高熔點，並 協助改良該組合薄膜的接合能力。當Excel ®用作爲內層 袋斤的容器喷料時,，該要接到封口質層之鞍型通道系統， 宜爲亦含有聚丙烯且較佳爲包含聚丙烯及Kraton®之混 合物，其可與內層的Excel®膜相接合。適當混合爲約 6 0%聚丙烯及40% Kraton ® »特別宜爲使用如瑞典專利 申請案9601540-9於Pharmacia AB之名下所發明的鞍型 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) 艮· -16 - 五、發明説明（14 ) 通道系統· 以較佳的Excel®薄膜所製成的內層的容器*在與一 般非經腸胃投服之養料一起高溫滅菌時，具有優秀的特徵 。而且，該Excel®膜係令人驚訝地可相容於親油的流體 。即使當其內餍包含物理混合之聚丙烯及SEBS聚合物， 試驗包括暴露於純大豆油（該商業上的油脂懸浮液 Intralipid®之主要油脂組成物）並無任何因素懷疑此可 能有毒藥劑有移動的情形。然而，其將有相當髙約1000 到1 6 0 0立方公分/m2，atm, day的透氧率，當測量於特 定溫度25 °C及60¾相對濕度下且遵照爲長期間貯存脂 肪懸浮液及必需氨基酸溶液的需要，必須將外層包圍的密 r 閉的封套與脫氧劑結合在一起。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印聚 即使當內層由Excel®製成的容器架構了合適用於本 發明的體系，同樣其它以聚烯烴爲基礎的薄膜若它們遵照 上述之需求，必須被視爲所想得到的另外選擇以供在本發 明之領域內使用。因此，此係另一重要的方法烊一或數層 包含或全部是一或多種選自包含聚芮烯、丙烯及乙烯共聚 物、聚丙烯及聚乙烯之混合物之摩群的聚合物用以提供一 內層的容器具柔軟、透明的膜及對1油的流體有高V度相容 性。例如，一多層膜的材料例包含一內層的丙烯乙烯共聚 物與彈性體混合的封口質層，如SEBS聚合物，連接於一 外層的純聚丙烯層，其經過電暈處理以便能印刷者，係另 外一可能的材料彳同樣包含內層的含有聚丙烯之乙烯層薄 膜與以聚丙烯具改良的立體異構性作電暈處理之純聚丙烯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -17 - 經濟部中央棣準局貝工消费合作社印裝 A7 B7__ 五、發明説明（15) 層連結，如Rexflex®來自Rexene或Dow，係另一想得 到的赛擇，以及由於改良其分子結構或物理加工方式，而 具備改良彈性及印刷性之純聚丙烯層之組合。例如，用金 屬茂型催化劑可高度控制聚丙烯鏈的立體規則性，如在 Macr〇1〇 1 ecu 1es, Vol. 28,1995, pages 3771 -8： fJ Ga-uthier et al中所發現的。這可產生深度的效果於該材 料的物理性質，且授與例如高度柔軟的或彈性體的聚丙烯 可包括在將來當作Excel®的另外選擇。所有這類以聚丙 烯爲基礎的材料應被視爲選作該內層的容器之材料的另外 選擇體系，若它們遵照以上所定的需求。 如所討論之有關用作爲內層容器的材料之選擇，該圍 在外的封套之材料必須達到一些要求以便能取代玻璃瓶。 最重要的即其必須提供對空氣中的氧高程度的阻隔質，氧 容許流入率至少低於5立方公分/m2, atm, day，當測量 於特定溫度25 °C及60¾相對濕度下，且其必須可被蒸 氣消毒於121 °C至少30分鐘，而同時具有忍受放射線 消毒的能力以改良現有的衛生包裝技術。一種平常的鋁箔 便能達成這個需求，但會有不能透過肉眼撿査該貯存材料 及如氧顯示器等的缺點。而且，該封套材料必須^强且柔 軟、對環境的影響較少、且只含有這類最低可·能造成腐敗 或藉分子移動千擾所貯存材料之添加物。聚偏二氯乙烯（ PVDC)亦可達到該對氧形成阻隔質之標準，然而其無法被 蒸氣消毒且無法達成環保的要求。如之前於國際專利申請 案W0 94/19186中討論的，企圖建構一多餍膜用來包裝 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS)A4規格（ 210X 297公釐）-18 - (請先閲讀背面之注意事項再填^^頁) ，νβ 镍 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（16 ) 及殺菌非經腸胃投服之藥劑•這種膜係爲用來支持聚（乙 烯）-乙烯醇層（EVOH)之氧阻隔質能力，藉由使用防水及 溼氣吸收之外層的結構，以在蒸氣消毒時保護該EVOH-層 。不幸的是，即使用這種多層膜亦無法保有令人滿意之殺 菌後長期阻隔氧之能力。因此非常想要藉加入一保護結構 於該EVOH層中以改良這種薄膜，其不僅不透蒸氣，同時 也能幫助氧阻隔質之性質。 根據本發明，驚訝地發現若具形成氧阻隔質能力之第 一外層本質上不透水的聚合體膜，與第二層在25 °C、60 %相對濕度下相較之下有較高氧阻隔，質能力之內層聚合 體膜組合在一起時，便獲得一種多層的.材料適用於該發明 容器形成外層封口之封套，其即使殺菌後仍能夠保持在正 常相對濕度下如低於5 ml氧/ni2，atm，day之氧阻隔質能 力，且亦能遵照以上之要求。 該外層的膜較佳爲包含被一氧化金靥包覆之聚合體層 ，連接於第二內層包含形成氧阻隔質的聚合體膜層。該外 層的膜宜爲包含一氧化金靥，如矽氧化物及/或鋁氧化物

I 及/或鈦氧化物，與至少一種聚合體的材料在一起，而該

. -V 內層的膜宜爲包含一EVOH層。較佳爲該外層的膜包含一 層被氧化金靥包覆之聚乙烯對苯二酸鹽*而該內層的膜包 含至少一含有聚丙烯的層。該外層的膜可包含第二層的聚 乙烯對苯二酸鹽（PET)。在此情況下，第一外層的聚乙烯 對苯二酸鹽（PET)層一邊裹上氧化金靥與第二層的聚乙烯 對苯二酸鹽（PET)連在一起。拫據另外一特定的選擇， 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐) ' -19 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準扃貝工消费合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（17 ) PET-層的兩邊均裹上氧化金靥。該外層的膜可適當含有裹 上氧化金屬之聚乙烯對苯二酸鹽（PET)層，約10-30/zm ，較佳爲約25//m厚，與該內層約50-200Am，較佳爲 約100# m的膜連接在一起，其含有一 EVOH層以平常的方 式連接在包圍的聚丙烯（PP)層者爲較佳，以得到一種多 層的材料之主要結構爲PET-氧化金靥/黏膠/PP/連接層/ EVOH/連接層/PP。這種材料將提供該形成氧阻隔質之 EVOH層一有效對抗在蒸氣消毒及貯存時穿透該聚丙烯的溼 氣之保護層，不然會影響其之後形成阻隔質的能力。在同 時，該玻璃狀外層的膜會有助於該氧阻隔質。該無機玻璃 狀氧化金靥層具有約200到1200Α的厚度，且以平常 的技術堆稹於平滑的聚合物表面，例如在歐洲專利spec i fication EP 0460796 (E.I. DuPont De Nemours & Co.) 中所敘述的，其中發明了合適的PET-玻璃膜。氧化金靥 亦可同時塗在該膜的兩邊或可加更多的PET層，故可得 結構爲玻璃-PET-玻璃-黏膠/PP/EV0H/PP或PET-玻璃/黏 膠/PET/PP/EVOH/PP的膜。該將兩層膜接在一起的黏膠係 平常用於黏著多層聚合物結構的類型，具適合而低的移動 可能性。一種特別適合的膜組成爲PET-氧化金靥/黏膠/ PET/黏膠/PP/tie/EVOH/tie/PP。在下面的實施例部份， 將證實其組成容器中保護之外層的封套具有優越的性質’ 以便能安全地貯存非經腸胃投服之養料。 該脫氧劑根據本發明宜爲含有鐵且依靠水來消耗氧， 如在Pharmacia AB之名下的國際專利申請案PCT/SE95/ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） — 1-------裝，------1τ------線. -- (請先閲讀背面之注意事項再填0頁) -20 - 經濟部中夬棣準局貝工消費合作杜印製 A7 B7_ 五、發明説明（18 ) 00684中所描述*·’較佳爲該含鐵脫氧劑亦能吸收特定量的 從含硫氨基酸腐敗而來的硫化氫，如在貯存包含必需氨基 酸溶液中的半胱氨酸，即在德國專利DE 42 338 1 7中所 發明者》該脫氧劑應能夠忍受選自蒸氣消毒及放射線消毒 的方式之消毒過程而不會被損壞。該脫氧劑可或以小袋存 放於容器中或化合成多層膜的一部份。宜爲使用具含鐵的 殘留氧吸收組成包在一或多層的小袋子或碟狀傳遞質中之 脫氧劑，且在控制氣體中被外圔密閉的封套所包入時，放 在靠近該內層充填容器之鞍形通道系統處。至於較適宜的 脫氧劑，很重要的是要有水源存在，不管是在殘留氧吸收 組成中或是其它在空間中其會運行活性的部位。特定脫氧 劑要求空氣中至少80¾相對濕度（於25°C)以便得一適 當的活性，因此便需要在內餍容器及封套之間密閉的空間 內，相對濕度約爲90到95%以保功能無誤/有技藝者 當根據本發明來設計容器時.將可無困難地得到合適的適量 脫氧劑。必要的品質及量之估計，當給予該容器的數值， 例如，該貯存材料之容積及其外圍封套的氧阻隔質能力時 ’可從事先定出的吸氧能力很容易做出。例如，若該總脫 \ 氧劑能力爲至少100 ml純氧，此值必須高於從所給區域 在固定時間內所預期穿透該封套的量，若該封套是由在正 常相對濕度下透氧度不超過5 ml氧/ m2, atm，day的 材料所製成。根據本發明，一合適的脫氧劑實施例爲Age-less®FX 200 來自 Mitsubishi。 在示範於第1圖中的特定體系，該容器具有外層的封 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -^ II -裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填 ΪΓ本百) 訂 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 A7 ____B7_ 五、發明説明（19 ) 口袋10及內層的三重空室容器30充填以三種不同的非 經腸胃投服之流體。在封套與內層容器之間的空隙中，放 入一脫氧劑20·在此空隙中亦有一氧標示器顯示非有意地 從漏洞穿透的氧，即一顯示器證明消毒正確及其它可或有 的情況。這類顯示器當然必須能夠忍受消毒步驟，不論是 蒸氣或放射線方式，且其必不能造成有毒或潛在有害物質 的移動至該貯存產品》 展示於第1圖之內層的容器係袋子所形成，且提供 三個平行的空室31、 32、 33可依所欲貯存產品的量有 相同或不同的容稹。該內層的容器示範在頂部提供有一手 把部份34以方便從平常吊掛位置的給藥方式。該容器的 底部提供有一通道系統35 在製作時其可以平常方式形 成的鞍形通道接在該容器材料上》爲更容易消毒所設計之 較佳通道系統，係敘述於一並進而尙未發表的瑞典專利申 請案。 該通道系統有一出口道36，由此將液體傳到需要治療 的病患便可藉由平常的注入設備所建立起來，而此並無詳 細敘述。從一注入口系統37 ，可以加入更多任何所需劑 量藥劑至該容器之流體中。這種藥劑係典型的補充藥劑或 養料或微量營養素，其無法與該容器之流體貯存在一起者 〇 於體系中，該三空室31, 32及33填充有三種不同 的非經腸胃服用的液體形式養料，其在對病患給藥前應均 勻混合成爲非經腸胃投服之養料總合（TPN)溶液。爲能夠 I.--------f------、玎------媒 (請先閲讀背面之注意事項再填$頁) 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -22 - 經濟部中央標準局貝工消費合作社印策 A7 B7 五、發明説明（2Q ) 如願混合，該空室被易被使用者由容器外面撕破的接縫隔 開。此二分開空室之接縫5 0、5 0 ’係典型由容器上的脆 弱封口接縫所形成並不會漏，但可被使用者以固定動作撕 破。脆弱封口或脆弱封口接縫靥於在聚合物的加工技術上 眾所周知者，且其形成的情況與特徵在US專利5,128,4 14或歐洲專利 specifications EP 0 444 900 及 EP 0 345 774中有更詳細的敘述，其所記錄者以參考文獻方式 併入本文。一特別適用於根據本發明容器之脆弱封口接縫 之結構方式，將在下面有更詳細的描述。 根據第1圖之容器的特殊體系，一空室含有包含葡 萄糖之碳水化合物溶液，一空室含有包含10-30 % (w/w) 脂肪之典型脂肪懸浮液，如Pharmacia AB的 Intra lipid®，及一空室含有適當包含所有必需氨基酸之 氨基酸溶液，如來自Pharmacia AB的Vamin®。這類非 經腸胃服用的養料及其適合添加物，用以供給所有非經、腸 胃投服之養份及/或補充醫療藥劑，在其它記錄如於Green Cros sCorp 之名 下的歐洲專利 申請案 0 510 687 中 有詳細敘述，而全數以參考文獻方式併入本文。當適用於 臨床因素時，每種養料可包含更多成份，如微量元素、電 解質、維生素、能量物質、補充醫療藥劑及輔助該養料代 謝的藥劑。然而，必須小心分析每種成份，其在空室中應 保持貯存完整且對所選養料有最小干擾。 該空室31、32、33的指定上述三種養料，已在仔細 考慮方便性及安全性之後達成。因此，氨、多.酸溶液或雇奋 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） ---------艮------訂------漆 (請先閱讀背面之注意事項再填^頁) -23 - 經濟部中央標準局負工消費合作社印装 A7 _._B7_五、發明説明（21 ) 懸浮液其中一種宜爲包在底部的空室33，因爲假設使用 者因某種原因不正確地操作混合過程時，比較突然注入的 純葡萄糖溶液所造成的負作用例如若病患產生與糖尿病有 關之複雜反應而言，該純氨基酸溶液或脂肪懸浮液的注入 便不會對病患造成影響。因此該碳水化合物溶液宜爲充填 於最頂部的空室31，其亦有利當考慮到其相當大的容積 ，當混合養料時可用來產生足，的壓力以衝破上層脆弱封 口 50 。 根據一體系，該中間空室32含有脂肪懸浮液，故其 可作爲視覺上的漏洞偵測計，看在空室間的封口在貯存時 是否有漏的情形發生，而底部面對通道系統的空室33， 設定爲放氨基酸溶液。而在另外選擇輯系中，底部空室 33可含有具最小容稂的脂肪懸浮液。此將提供充填空室 間在蒸氣消毒時相似的體稹擴充及熱透性，以得到在所有 三個空室中相似的溫度升降率》 然而，在特定申請案中，藉撕破弱質封口打開空室讓 液體交換的方便程度被列爲優先。例如，可能將有最大溶 液體稹的成份設定在頂層空室較好，以便利用其重量來衝 破脆弱封口接縫，不管空室中是何種內容物。可瞭解的是 三平行空室表示於第1圖之外的其它空室結構，在此發 明之領域內係有可能的。 除了非經腸胃投服之養料外，可在根據本發明之容器 中貯存大量其他非經腸胃投服之可服用的產品，同時這類 固體粉末或冷凍乾燥形式可與稀釋劑及其他非經腸胃投服 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 再 4 |(裝 頁 訂 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨Ο X 297公釐） 24 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 __B7_ 五、發明説明（22 ) 之流體貯存在一起，當適合於安定性的因素時。 根據本發明之容器較佳爲以創新的方法製作，其中位 於形成袋子處使用柔軟的聚合體多層材料，即一袋子形狀 封口之內層的容器係由將該材料之含有封口質層的聚丙烯 接合在一起而製作，且可或有至少兩個空室藉在較低溫度 下接合至少一分離的脆弱封口所形成。在形成袋子的過程 中k供該內層容器的一邊至少一暫時的開口，而內層的容 器經由該暫時開口充填至少一種非經腸胃服用之液體/在 該內層容器一邊之暫時的開口然後可永久封口接縫，且該 充填及封口之內層的容器與脫氧劑被包在形成氧阻隔質之 封套中且消毒》 該作爲內層的容器之聚合體的材料，當用於形成袋子 過程時，宜爲薄而柔軟的紙張形式具事先訂出之合適的尺 寸。該紙張首先接到封口通道系統供液體流通，宜爲上述 之鞍形型式，而該通道系統就黏在薄紙上。在此之前，紙 張首先以適當工具穿出一或多個相當於該通道系統之孔數 的孔洞。兩個這種孔洞較佳爲做成相當於出口及入口的Μ 道。 有相同兩面、一底部、一頂部、及兩邊的袋型之封口 內層容器，與通道系統在底部係用平常的工具將通道系統 與該材料含有封口質層之聚丙烯接在一起所形成，即形成 兩邊及頂部的接縫。 雖然上述形成該袋子宜爲根據本發明，在特定申請案 中其亦爲可能且視爲本發明的一部份當作另外選擇，從聚 本&張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐) ~ -25 - I---------%------訂------味 I* /t (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（23 ) 合體的材料吹成的管狀維形來開始製作，且在頂部及底部 形成永久封閉接縫並提供在底部接縫處連接一通道系統。 充填該空室之通道因此必須在上述接合過程中連接在上面 。此形態的製作過程適合於製備具有一或兩個空室之內層 的容器，但當需要三個以上的空室時便不適合。該製作過 程可當作是另外選擇，即從兩片薄紙藉周圍四個接縫黏接 在一起開始，以形成袋型內層的容器具有供液體流通之封 閉的通道系統接在底部。這類內層容器可提供在其貯存空 室與另外暫時充填口之間脆弱的封口接縫，如下所述》 若需要兩個以上的空室來貯存兩種以上的薬劑，至少 要形成一防漏的脆弱封口接縫作爲該內層容器空室間的隔 靥，其可被手以固定方式撕破。在特定的、比前述永久接 合這類脆弱封口較低的溫度下可以製作接合。如將在下面 詳細敘述，該脆弱封口接縫可用特殊設計的區域來製作， 以得到一開始撕破點，當要混合容器中貯存之內容物時有 助於手工打開它。 爲能夠充填內層容器，至少在袋型內層容器的一邊提 供一暫時的填充口，在充填之後便以永久接合縫封口。充 填較佳爲在控制氣體狀況下進行，且接著射入鈍氣如氮氣 或氦氣，將空氣從內層容器去除。 根據該製造方法的第一體系，爲一或多種液體藥劑所 設之特殊臨時的填充管，在接合時被接在內層容器的接縫 上。接下來該空室經此臨時的填充管填充一或多種非經腸 胃服用的流體，藉平常的充填設備來封閉連接的管口。充 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） |_Ί.-------¾------、訂------^ -·· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -26 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 A7 ___B7 五、發明説明（24 ) 填完成後，該提供在袋子邊接縫上的管子被剪掉，而在邊 上重新永久接合縫封口。 根據該製造方法的第二體系，多重空間的內層容器之 一邊以微弱接合方式封口，其可被充填器具所弄破以便形 成至少在旁邊接縫上一暫時的開口。較佳爲，該微弱旁邊 接縫係以在微弱接縫外的紙邊上形成兩個類似袖子狀的方 式接合，以便充填器能藉剝開方式打開接縫。例如可提供 該充填器一或多個可扭轉的桿子，藉剝開動作打開連接於 該從內層容器的旁邊接上之一或多個充填口的接縫，較佳 爲在控制氣體狀況下進行，且如上述射入鈍氣。充填完成 後，將充填口去掉且在內層容器邊上重新以永久接合縫封 口。應瞭解的是可使用另外方法來打開該微弱封口以形成 暫時的填充口。例如該填充口可提供以突出設計形式來剝 開的方法，其可以是扭轉、剝開的動作。充填且去掉充填 口後，在內層容器邊上重新以永久接合縫封口。 根據第三體系，在容器的旁邊接縫形成至少一充填孔 相當於充填器充填口的形狀，以提供在充填時孔洞與充填 口之間一連接的封口。這類充填孔洞可藉直接塑造柔軟的 材料成相當於充填口的孔洞，或當形成旁邊接縫時接上一 分開的孔洞到內層容器的旁邊來形成。 每個空室中其充填的程度或上部空間的量必須仔細地 控制。每個空室充填的程度宜爲若非相同，至少相當，即 有利於得到在消毒時所充填產品相同的熱透性。當選擇充 填的程度時，必須考慮上部空間大而充填量低時，若該容 —-Ml 11 11 裝 I n n I 11 n ""線 -· (請先閲讀背面之注意事項再填®頁) 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -27 - 經濟部中央橾準局貞工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（25 ) 器在操作時被無意中搖動，可能致使敏感的脂肪懸浮液部 份解體。上部空間小而充填置高時，可能致使在該容器上 讀取正確的液量困難。 該完全組裝且充填的內層容器，與脫氧劑及可或有的 一或多個顯示器一起被包在氧阻隔質形成的封套內。最後 組成的容器現在便可在控制的鈍氣下用工具操作永久封口 «該容器現在可以蒸氣消毒於約i2〇°c (殺菌）或以r放射 線消毒》該所述之創新的製造方法係有利於工業上非經腸 胃投服之養料的製造，且減少控制氣體的使用，及鈍氣使

I 用減少到內層容器充填時那個步驟*即高度節省能源且保 證簡易的製造過程。而且，充填用在容器旁邊臨時的開口 ，減少了平常在永久接上的充填口常發生的滲漏危險。這 種填充亦提供包裝較小且殺菌過程較短的好處。 該前述的在內層容器內貯存時當作隔開空室之防漏的 脆弱封口接縫，必須容易用手以簡單固定的方式從容器外 面打開，較佳爲不必去掉外圍封套的方式》根據本發明， 該脆弱封口接縫宜爲提供有撕破區的直線接縫。 根據一在第2圖中證實的體系，該脆弱封口接縫之 撕破區包含兩直線接縫會以一角度相會的一點。小的或較 陡的角度將容易被使用者撕破•但同時其將產生拿取容器 時不小心弄破的危險。這類接縫可使撕破的過程出人意外 地容易，即藉在接縫的角度中供給於單點上集中打開的力 量，便可很容易撕開‘。相反地，大角度會使接縫難以打開 。期望得到一最佳的角度供開頭打開接縫的抗力，而當開 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1.—-------^------ΪΤ------^ * (請先閲讀背面之注意事項再填 <本頁) -28 - 經濟部中央標準局貝工消资合作社印製 A7 B7 五、發明説明（26 ) 啓進行到容器旁邊而液體進到兩片之間時*成功地減少其 抗力。當有一夠大的角度時，該開啓力及薄片將變成幾乎 垂直於該接縫的狀態，有助於打開的過程。太小的角度亦 可造成在接縫中央出現孔洞，但無法進一步打開接縫，因 在開啓點上的施力線會有相切的方向且無助於打開剩下的 接縫。亦如在第2圖中證實的體系，該撕破區可包含一 弩曲部份的接縫。在第2圖中證實的兩種撕破區均能提 供局部減少開啓力量，相當有助於用手打開該脆弱的封口 。該根據第2圖的接縫可提供易於在容器中撕開，具 45 0 mm的長度包含一手把部份且寬度爲300 mm，如圖1 所示範者。這類接縫可藉不同操作技術容易地打開，其係 用來作爲容器指示說明的一部份。該接縫當仍具有外層包 圍的封套保護內層容器時便可適當地打開，即提供了延長 保護的好處。該撕破區宜爲置於接縫的中間，以便能從中 間成功地向旁邊打開，因爲使用者能從袋外形成高度可複 製的開啓過程。該撕破區典型上有比整個接縫的一半較少 或相等的延長，宜爲比接縫之40¾較少或相等且最好是 少於接縫長度的1/3。該脆弱封口接縫的寬度典型爲小於 10 ππη且較佳爲約3到8πηη ，且在如第2圖所示的接 縫中範例爲約6 mm 。 另外，在第2圖證實的體系中，該脆弱封口接縫在 撕破區係可爲完全直線狀。根據這種體系，提供接縫一或 多個縱的凹槽沿著撕破區延伸，以架構需較少力道便能打 開的接縫區域》該縱的凹槽較佳爲在用平常工具黏接時形 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） —.1-------^------1T------^ *- (請先閲讀背面之注意事項再填^4頁) -29 - 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 A7 £7_ 五、發明説明（27 ) 成，且一般而言深度小於1 mm β 合適的脆弱封口接合溫度用在上述在內層容器中的 Excel®材料，係在106-121°C範圍內2-10秒，黏接工 具壓力約爲315±20 N，且規格（gauge meter)約爲0.3 mm 。這種接縫在受到平常的機械性的包裝測試及在該容 器受到121 °C蒸氣消毒20分鐘後，證實有適當防漏性 且達到容易打開的目檩。 最佳的開啓過程爲輕輕從上邊捲起該容器（相反於接 上通道系統的那一邊）因此利用最大空室的容稹，宜爲含 有葡萄糖的溶液，使受到一足夠大的壓力來破壞在最弱的 點上的封口且向容器的兩邊撕開該接縫。另一較佳的方式 爲以小心的拉扯動作拉開該內層容器的前端及後端膜壁， 使形成撕開部位爲該封口最弱的點，因此容易撕開。 當製作一創新、立即可用的容器時，其脆弱的封口接 縫可以被上述固定方式撕破。該貯存之非經腸胃投服之藥 劑因此可在佔全部內層容器容積的空室內混合。若有必要 該容器可被輕輕搖動成一均質液體以便立即給藥》至於另 外選擇之混合分開貯存的脂肪懸浮液、氨基酸溶液、及碳 水化合物溶液，可用很方便的方式容易地混成TPN-溶液 。該包覆封套可去除，且需要的話補充藥劑可由通道系統 加入容器中混合。該內層容器現在完全可用，且需要的話 在連接到病患前以鉤子方式或其他容器現成方式弔掛於架 子上，例如藉穿透通道系統的输出口之後使用平常的注入 設計者。該創新的容器目標係爲適應大多數之一般的注入 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） I ^^1T線 (請先閲讀背面之注意ί項再填ί頁) . -30 - A7 B7 五、發明説明（28 ) 設置，且這類細節因其非爲本發明之部份將不再多述》 實施例1 此實施例表示該Intralipid®20!«於50 0 ml Excel®聚合物中的安定度，內層容器與脫氧劑（Ag e 1 ess FX100 來自 Mitsubishi Gas Co.) —起包在由 PET-氧化 鋁/黏膠/PP/EVOH/PP層所製成的封套內，由Soplaril SA 所提供，Intral ipid 20¾於500 m 1玻璃瓶中被作爲參 考組。

Intralipid® 20%貯存於根據本發1月之容器中，用來 與Intralipid®2〇«貯存於玻璃瓶中做比較，於25°C及 60¾相對濕度下12個月。12個月貯存後，該pH值及游 離脂肪酸（FFA)的量且溶血卵磷脂（LPC)被試驗出來。 該平均油粒徑係根據一般在醫薬工業上用來製作靜脈注射 脂肪懸浮液的常例來測量。 ΙΊ-------裝------訂------線 - I (請先閲讀背面之注意事項再填^^頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 過氧化物pH LPC FFA 平均油粒徑 (mEq/1) (mg/ml) (mmol/L) (M m) 貯存於玻璃瓶中之0.0 7.2 0.69 2.3 387 懸浮液 貯存於聚合物容器0.0 7.5 0.74 2. 2 334 中之懸浮液 (5個批次之平均值) 本紙張尺度逋用中國國家梯準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） -31 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（29 ) 該原始pH-值約爲8. 0-8. 4且在貯存後會降低，如 所預測由於從三甘油酯及磷酯酸水解而來的游離脂肪酸（ FF A)及溶血卵磷脂的增加》在該聚合物容器上測到輕微 的失重（約0· 6%)。 這個試驗證明該根據本發明之容器，存在完全與玻璃 容器相當的貯存能力，能保護不受變壤及物理上的改變而 造成之該懸浮液品質的降低。當貯存於正常狀況下，貯存 於該創新容器中的懸浮液，後來有至少12個月的有效期 實施例2 該選作爲內層充填容器之封套的材料之形成氧阻隔質 能力已試驗出。該封套材料包含如上之實施例1所發表 的PET-氧化金靥/黏膠之多層的聚合物結構。 爲了測定PET-氧化金靥層的益處，此膜與平常的pp /EVOH/PP(PP =聚丙烯及EVOH=((聚）-乙烯-乙烯基醇）膜比 較’於二種不同溫度及75¾相對濕度下測量其每日每平 方公尺所穿透之氧氣毫升數之透氧性。該穿透性試驗係根 據檩準的Mocon穿透性測量法》 R1706(mi/天，m 2) PP/E VOH/PP ( m 1 / 天 / m 2 ) 25〇C 1. 1 4 4〇°C 2.9 23 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） IT--------裝------訂------線 (請先閲讀背面之注意事項再填|頁) -32 - 經濟部中央橾準局負工消費合作社印製 A7 __B7_ 五、發明説明（30 ) 含PET-氧化金靥之薄膜明顯符合透氧性小聆5 ml/ 日，m2之要求。 該PET-氧化金靥膜也在蒸氣消毒後，根據the European Pharmacopoeia 接受化學及機械測試 ，並超度測試 於121°C下60分鐘。當考慮內容物之移動上，發現該材 料也符合theEuropean Pharmacopoeia之要求’同時在 吸收、鹼/酸性、可氧化物質及貯存溶液的外觀上也具有 優異特性。 賁施例3 本實施例的目標在研究可安全服用的一批脂肪懸浮液 之TPN溶液貯存於根據本發明的容器內，於+5 °C及+25 °C 12個月後之混合性質。 實施例1及2所披露，將Intralipid® 20¾填入 5 0 0 ml Excel®製成之內層容器與脫氧劑一起貯存於由 PET-金屬層氧化物/黏膠/PP/EV0H/PP製成的密閉封套* 該貯存過的脂肪懸浮液與1 000 ml氨基酸溶液（ Vamin®14 g N/1)及1 000 ml葡萄糖溶液（葡萄糖20%) 調在一起》將10 ml Addiphos ®加入該葡萄糖溶液。將 於 Vitalipid® 中 reconstituted Soluvit® 加到該脂肪懸 浮液，以及將平常的電解質（Addamel® Addex®NaCl, Addex ® KC1及CaC12 1M)加到該氨基酸溶液。輕微攪拌 後，將該混合物移至3升IV袋且排出空氣，然後充分攪 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐） ~ ' -〇〇 - 1^--------^------1T------^ (請先閲讀背面之注意事項再填ί頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（） 動以確定混合完全。該袋子的一部份被分配在玻璃瓶中 待0天及6天後分析。 該IV袋與剩下的內容物，在約+ 5°C冷的溫度下被扁 平放置貯存6天，然後當垂直弔掛時在室溫約+25°C下 放一天。該玻璃瓶個別貯存於室溫7天及24小時。考 慮到其物理上的安定性，在室溫24小時貯存後，及在冷 溫度6天接著一天室溫貯存後，該混合物必須通過檢査 平均 油 滴 尺寸 (β r Ω ) (D(4 ，3), Ma 1 v e r η masters i z e r 0天 6 + 1天 f 5°C 0.37 0.3 9 + 2 0°C 0.37 0.38 / 根 據 例常 的視 覺檢査， 該懸浮液之外觀係可被有經驗 的懸 浮 液 製作 者所 接受。 一從1 到3 · 5 mm 之間不 等 之 乳劑 層 存 在於 所有 混合中。 然而 ，其容 易在 藉輕搖 後 重 新擴 散 〇 在6 + 1天貯存後 ，平均 油滴尺 寸或 油滴尺 寸 分 布並 Αττ 撕 顯 著改 變。 當 以 Mai vern Master sizer 測量時 ，油 滴尺寸 小 於 5.29 β m 者在 所有 樣品中的比率爲1 0 0 % ，且 根據以 相 差 顯微鏡調査的結果，無大於8// m的油滴存在於任何樣品 中β 根據懸浮液之外觀來看，該試驗之混合物物理上的安 ΙΊ-------裝------訂------線 (請先聞讀背面之注意事項再填|頁) ** 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X2517公釐） -34 - 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（32 ) 定性令人滿意。 實施例4 該Intralipid®20!« (20¾大豆脂肪懸浮液來自Phar-mac i a AB)的混合性質、充填及蒸氣消毒於由Excel®製 成的內層容器之三重空室中，係拿來與在玻璃瓶中加熱 消毒及貯存的Intralipid®20fti相比。每個三重空室容 器在充填前立即被濾過的氮氣清過兩次，且500ral未消 毒的Intralipid®從玻璃瓶轉換到中間隔室。另一隔室 填充614及1193 ml的水用來個別注射。該充填及封口 的容器與脫氧劑被放在由PET-氧化金靥/黏膠/PP/EVOH/ PP製成的封套中，如在之前的實施例所提及者，在該鞍 型通道系統的輸出及輸入口之間。在封口該封套前，在 通入氮氣至合適供消毒體積前，先在Multivac中抽真空 ，而後封口。然後該容器在121.1 °C髙溫滅菌反應17到 20分鐘。該參考玻璃瓶係在121. 1°C高溫滅菌反應12分 鐘，根據平常的製作過程》該混合係以相同順序操作於 無菌狀況下，即當混合進行於三重空室容器中時。17. 2% 葡萄糖溶液在氮氣保護下被轉換到混合瓶中，而脂肪懸浮 液（Intralipid®20%)亦如上處理加入且輕搖後*氨基 酸溶液（Vamiri®18加上電解質）被參入且攪動。該混合 物在氮氣保護下被分配到消毒的注射瓶中。該瓶子封口 後，它們貯存於周圍的溫度（約25°C)兩天，或在約5 °(：放6天*接著在約25°C放2天* —..I-------------it------it (請先閲讀背面之注意事項再填 ？頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） -35 - 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（33 ) 該混合物被拿來試驗乳化（乳層的視覺檢査），懸浮液 外觀（表面及玻璃壁油滴之視覺檢査）及平均油滴尺寸和尺 '寸分布（Malvern Mastersizer)。 不同混合物之間，在乳化及懸浮液外觀上沒有明顯差 異β 脂肪懸浮液之混合物貯存於聚合物容器及玻璃瓶之三 個不同批數據之平均值，分別具有以下平均油滴以//m 爲尺寸的大小： 貯存時間/溫度 玻璃瓶 聚合物容器 48h於約25° 0. 40 0.43 6天於5°C及48h 0.42 0.44

於 2 5 °C 結果顯示，於三重空室之聚合物容器高溫滅菌之脂肪 懸浮液，保持其混合性質且並無物理上的衰敗，當與於玻 璃瓶中高溫滅菌之懸浮液相比。 由其貯存組成物之高完整性，其特殊的空室結構及協 助混合設備，當與平常含單一玻璃瓶及較短保存期限的柔 軟容器之混合系統相比，該容器在對依賴長期間給藥食療 的病患而言，在安全及方便性上有重大改良。使用本發明 之容器作長期間的貯存時，即使包含對氧最敏感的氨基酸 也將是可行的。本發明之容器亦非常適合將內層的容器以 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） IM,-------裝------訂------線 (請先閲讀背面之注意事項再填^^4頁) -36 - A7 B7 五、發明説明（34 ) 成形、充填及封口過程工業化大童製造，然後裝到最終的 存 貯 及 毒 消 的 後 最 在 中 套 封 的。 層氣 外空 一 氧 於脫 口的 封少 並最 內要 器需 容’ ΙΊ----；---裝------訂------線 • t (請先閱讀背面之注意事項再填^!^4頁) 、 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） -37 -

Claims (1)

1. n^n—^^1 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 附件（A): 第86104540號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國89年4月修正 1. 一種用於改良對氧敏感之可由非經腸胃投服之藥 劑的貯存方式之柔軟透明的容器，其包含一內層主要的容 器、被包覆於一種本質上不透氧之外層封套加上脫氧劑中 ，能夠基本上在外層封套封口後，消耗所有內部殘餘的氧 及長時間內穿透該封套的氧；其特徵爲： (i) 該內層的容器係由含有柔軟聚合體材料之聚丙烯 所製成，可與親油性的藥劑相容，且能同時形成永久及脆 弱的封口； (ii) 該封套係由一種本質上不透水的、柔軟的多層 聚合體的材料所製成，包含： a) 外層的本質上不透水具有形成氧阻隔質之能力的聚 合物膜，結合以 b) 與第二內層聚合體膜具有補強氧阻隔質形成之能 力； 且該容器在受到蒸氣及放射線消毒之後，基本上保持 了其特徵。 2. 如申請專利範圍第1項之容器，其特徵爲該內層 主要的容器係用一或多個防漏的脆弱接縫被分成二或多個 空室，當空室中的成份要混合且用來供病患經由該內層容 器底部的液體出口而服用時’接縫可以用手從外面弄破。 3. 如申請專利範圍第1至2項中任一項之容器， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） (請先閱讀啃面之注意事項再填寫本頁) '4 -_線_

   n^n—^^1 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 附件（A): 第86104540號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國89年4月修正 1. 一種用於改良對氧敏感之可由非經腸胃投服之藥 劑的貯存方式之柔軟透明的容器，其包含一內層主要的容 器、被包覆於一種本質上不透氧之外層封套加上脫氧劑中 ，能夠基本上在外層封套封口後，消耗所有內部殘餘的氧 及長時間內穿透該封套的氧；其特徵爲： (i) 該內層的容器係由含有柔軟聚合體材料之聚丙烯 所製成，可與親油性的藥劑相容，且能同時形成永久及脆 弱的封口； (ii) 該封套係由一種本質上不透水的、柔軟的多層 聚合體的材料所製成，包含： a) 外層的本質上不透水具有形成氧阻隔質之能力的聚 合物膜，結合以 b) 與第二內層聚合體膜具有補強氧阻隔質形成之能 力； 且該容器在受到蒸氣及放射線消毒之後，基本上保持 了其特徵。 2. 如申請專利範圍第1項之容器，其特徵爲該內層 主要的容器係用一或多個防漏的脆弱接縫被分成二或多個 空室，當空室中的成份要混合且用來供病患經由該內層容 器底部的液體出口而服用時’接縫可以用手從外面弄破。 3. 如申請專利範圍第1至2項中任一項之容器， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） (請先閱讀啃面之注意事項再填寫本頁) '4 -_線_ 六 ¾齊Sr S曰i讨Ϊ奇iu肖費6vn乍i.f製 B8 C8 D8 申請專利範圍 其特徵爲該內層主要的容器係由一種柔軟的薄膜所製成， 具有高熔點的區域設定爲外側，而低熔點的區域設定爲容 器封口內側。 4. 如申請專利範圍第3項之容器，其特徵爲該內層 低熔點的區域當受到不同的接合狀況時，可同時形成永久 及脆弱的封口接縫。 5. 如申請專利範圍第3項之容器，其特徵爲該內層 主要的容器係由至少兩層的薄膜所製成，其中該內層的封 口質層至少含有聚丙烯，且當受到較高及較低的接'合溫度 溫時，可分別形成永久及脆弱的封口。 6. 如申請專利範圍第5項之容器，其特徵爲該聚丙 烯係與乙烯之共聚物（丙烯-乙烯共聚物）或係與聚乙烯之 混合。 7. 如申請專利範圍第5項之容器，其特徵爲該薄膜 有一層包含熱塑性的彈性體》 8. 如申請專利範圍第4項之容器，其特徵爲該薄膜 外層比內層的封口質層具有較高的熔點。 9. 如申請專利範圍第8項之容器，其特徵爲該外面 的一層可接受印刷過程，而之後墨水不會移動。 10. 如申請專利範圍第9項之容器，其特徵爲該外 面的一層含有聚酯或共聚酯。 11. 如申請專利範圍第5項之容器，其特徵爲該內 層主要的容器係由一多層膜包含： a)外面的一層含有共聚醋； 本紙張尺度適用中國國家標準<CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------------^·!ι 訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -2〆 B8 C8 D8 申請專利範圍 b) 內層的封口質層含有聚丙烯、丙烯乙烯共聚物、 或聚丙烯或聚乙烯之混合物，且 c) 內部含有熱塑性彈性體。 12. 如申請專利範圍第項之容器，其特徵爲該封 口質層更進一步包含熱塑性彈性體。 13. 如申請專利範圍第U項之容器，其特徵爲該熱 塑性彈性體係苯乙烯—乙烯/ 丁二烯-苯乙烯成塊共聚物。 14. 如申請專利範圍第12項之容器，其特徵爲該熱 塑性彈性體係苯乙烯-乙烯/ 丁二烯-苯乙烯成塊共聚物。 15. 如申請專利範圍第3項之容器，其特徵爲該柔 軟的薄膜基本上包含一或多種選自含有聚丙烯、丙烯-乙 烯共聚物、及聚丙烯和聚乙烯之混合物族群的材料^ 16. 如申請專利範圍第丨至2項中任一項之容器， 其特徵爲該封口封套係由一種柔軟多層的透明材料所製成 ’其在'121 °C蒸氣消毒後提供對空氣中的氧高程度的阻 隔質’當測量於特定溫度25 °C及60¾相對濕度下，氧 容許流入率至少低於5立方公*/m2,atm，day。 17. 如申請專利範圍第16項之容器，其特徵爲該形 成封套之多層的材料包含第一、外層不透水的薄膜包含被 氧化金靥包覆的聚合體層，連接至第二、內層包含形成氧 阻隔質之聚合體層之薄膜。 18. 如申請專利範圍第16項之容器.，其特徵爲該外 層薄膜包含被氧化金屬包覆的聚乙烯對苯二酸鹽（PET)層 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公餐） (請先閱讀't面之注意事項再填寫本頁) -訂--------線— 經濟部智慧財產局員工消費合泎ii印製 -3 - J B8 C8 D8 六、申請專利範圍 19. 如申請專利範圍第17項之容器，其中該外層及 內層的薄膜係以黏著相接方式相連。 20. 如申請專利範圍第18項之容器，其中該外層及 內層的薄膜係以黏著相接方式相連。 21. 如申請專利範圍第17項之容器，其中該第二內 層的薄膜之形成氧阻隔質層，包含（聚）-乙烯-乙烯基 醇（E V Ο Η )。 22. 如申請專利範圍第17項之容器，其中該第二內層的 薄膜包含至少一層聚丙烯層。 23. 如申請專利範圍第18項之容器，其中該第一外 層的薄膜包含第二層的聚乙烯對苯二酸鹽（Ρ Ε 丁)層。 2 4.如申請專利範圍第23項之容器，其中該第一外層的 薄膜具有第一外層的聚乙烯對苯二酸（PET)層一邊塗 上氧化金屬，接到第二層聚乙烯對苯二酸鹽（PET)。 2 5.如申請專利範圍第24項之容器，其中該第一外層的 聚乙烯對苯二酸鹽（Ρ Ε T )係兩面均塗上氧化金屬。 26. 如申請專利範圍第22項之容器，其特徵爲該形 成封套的材料包含具有PET/氧化金餍/黏膠/PET結構的 薄膜，黏接到包含聚丙烯/連接層/EVOH/連‘接層/聚丙烯結 構的薄膜。 27. 如申請專利範圍第18項之容器，其特徵爲該氧 化金屬係選自矽氧化物、鋁氧化物、及鈦.氧化物。 28. 如申請專利範圍第2項之容器，其特徵爲容器 至少具有三個空室包含一上面空室、至少一中間空室、及 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀臂面之注意事項再填寫本頁) ,1 I --^ I ,訂 經濟部智慧財產局員Μ消費合作钍印製 4 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 下面的空室提供有通道系統以便分配由貯存藥劑所混合之 液體產品，並能加入補充藥劑。 29.如申請專利範圍第28項之容器，其特徵爲該上 面的空室係設定爲充填容積最大的藥劑。 30·如申請專利範圍第29項之容器，其特徵爲該內 層容器具有三個空室，各別設定存放非經腸胃投服之養料 液體，其中下面的空室含有脂肪懸浮液或氨基酸溶液其中 之一。 31. 如申請專利範圍第28至30項中任一項的容器 ，其特徵爲該內層容器具有三個平行的空室，其中上面的 -空室充填含有碳水化合物之水溶液，中間的空室存有脂肪 懸浮液，且下面的空室存放含有氨基酸的水溶液。 32. 如申請專利範圍第28至30項中任一項的容 器，其特徵爲該內層容器具有三個平行的空室，其中上面 的空室充填含有碳水化合物之水溶液，中間的空室存有含 有氨基酸的水溶液，且下面的空室存放脂肪懸浮液。 33. 如申請專利範圍第30項之容器，其特徵爲該碳 水化合物溶液包含葡萄糖，且該氨基酸溶液包含必需氨基 酸。 34. 如申請專利範圍第2項之容器，其特徵爲提供 該分開空室之脆弱封口接縫一個強度減少的撕破區》 35. 如申請專利範圍第34項之容器，其特徵爲該撕 破區包含一處兩直線接縫以一角度相接的點。 36. 如申請專利範圍第34或35項之容器，其特徵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀f面之注意事項再填寫本頁) -----♦--‘訂—-------— 涇齊邹皆慧材查荀員二肖費乂 D咋·!1.中製 -5 - 六 C8 D8 申請專利範圍 爲該撕破區包含一彎曲的接縫部份。 37. 如申請專利範圍第34項之容器，其特徵爲該脆 弱接縫在該撕破區係爲直線狀。 38. 如申請專利範圍第37項之容器，其特徵爲在該 接縫自該區延伸處提供該撕破區至少一縱向的凹槽。 3 9.如申請專利範圍第34或35項之容器，其特徵 爲其包含至少兩個平行的脆弱封口接縫。 40.如申請專利範圍第34項之容器，其特徵爲該撕 破區係用較小壓力及較低溫度接合。 41. 一種製備如申請專利範圍第 至2項中任一項 的容器之方法，其步驟特徵爲： a) 利用柔軟的聚合體多餍材料形成一個袋子形的封 口內層容器，藉將其含有聚丙烯的封口質層接合在一起， 且藉形成至少一個隔開的脆弱封口接縫可或形成至少兩個 空室； b) 提供該內層容器的一邊至少一個暫時的開口； c) 經由該暫時的開口充填該內層容器至少一種非經 腸胃服用的液體； d) 用永久接縫封閉該內層容器一邊暫時的開口； e) 將該充填及封口的_容器，與脫氧劑一起包吞 一種形成氧阻隔質的封套內^ f) 將該封套以黏接方式 42.如申請專利範圍第%項之方法，其特徵爲利用 薄紙形式柔軟的聚合體材料且將一封*口的通道系統黏接到 並最後消毒該容器 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Ir.' · I I I —i J I I I I I I I I 1 I n n n n n n n -- 本紙張尺度適用令國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）