JP2003205972A - 非経口流体用改良型容器 - Google Patents

非経口流体用改良型容器

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JP2003205972A JP2002304594A JP2002304594A JP2003205972A JP 2003205972 A JP2003205972 A JP 2003205972A JP 2002304594 A JP2002304594 A JP 2002304594A JP 2002304594 A JP2002304594 A JP 2002304594A JP 2003205972 A JP2003205972 A JP 2003205972A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】酸素感受性の非経口投与薬剤の貯蔵性を向上さ
せる柔軟な透明容器を提供する。 【解決手段】容器は、外被１０を密封した後に残留した
全ての酸素を消費する能力があり、前記外被の中に侵入
した酸素を消費する能力がある酸素吸収剤２０とともに
実質的に酸素不透過性の外被１０の中に、封入された一
次内容器３０を含む。この内容器３０は、ポリプロピレ
ンを含み、親脂性薬剤との間に適合性を有し、永久シー
ルおよび剥離可能シールの両方を形成することができる
柔軟なポリマー材料から作られており、一方、外被１０
は、実質的に不透水性で、酸素障壁形成能力を有する外
側の第一のポリマーフィルム、およびこれに組み付けら
れた補助的酸素障壁形成能力を有する内側の第二のポリ
マーフィルムを含む実質的に不透水性の柔軟な多層ポリ
マー材料から作られている。この容器は、蒸気滅菌また
は放射線滅菌を実施した後もその特性を本質的に維持す
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、非経口投与を目的
とする感受性の医療用流体の長期貯蔵能力を向上させた
柔軟なポリマー容器に関する。この容器は、医療用流体
を充填し密封した後、その障壁能力またはその他の重要
な特性を実質的に失うことがなく、いくつかの種類の最
終的な滅菌に耐えることができる。この容器は、密封さ
れた気密性の外被、および一種類または複数種類の医療
用薬剤を充填した内容器を含む。この内容器は、親脂性
薬剤の貯蔵にも高い適合性を有する。
【０００２】
【従来の技術】患者の血管に非経口投与するための流体
は伝統的に、ガラス容器に詰められる。しかし、資源の
消費が少なく安価で、取扱いがガラスよりも便利な代替
のポリマー材料を見い出す多くの工業的取り組みが続け
られてきた。
【０００３】例えば国際特許出願ＷＯ ９４／１９１８
６（Ｐｈａｒｍａｃｉａ社およびＷｉｐａｋ Ｖｉｈｕ
ｒｙ Ｏｙ）に論じられているように、非経口注入流体
を貯蔵するのに満足な特性を有するポリマー材料を得る
までには、かなりの技術的な問題を解決しなければなら
ない。この材料およびこの材料からできた容器は、環境
に対して酸素障壁および水分障壁を形成するなどの重要
な特性を失わずに、さまざまな滅菌手法に耐える能力を
有していなければならない。これらは、長期の貯蔵後で
あっても、また、流体が、望ましくない化合物がポリマ
ー基質から移行したり溶解したりする可能性のある親脂
性成分を含む場合であっても、貯蔵流体との間に適合性
を有するものでなければならない。さらにこの材料は、
相互に溶着が可能で、印刷ができ、滅菌手順後もその柔
軟性、その他の機械的特性、ならびに美的外観（すなわ
ち透明度）を維持するものでなければならない。できる
だけ高い安全性を患者に提供するため、充填、組立後に
最終段階としてこの容器を滅菌しなければならないこと
も重要な要件である。多価不飽和脂肪酸を含む脂質エマ
ルションなどの感受性流体を、オートクレーブ処理後に
単一のパッケージ中で数カ月もの長期間室温で貯蔵した
い場合には、前記ＷＯ ９４／１９１８６に基づく非常
に高性能の多層フィルムといえども、酸素障壁を維持す
る非常に厳しい要件を完全には満足することができない
ことが分かっている。
【０００４】しかし現在までのところ、単一の材料から
望ましい全ての特性を得ること、および安価かつ便利
で、環境に優しく、製造業者がリサイクル可能な構造を
見いだすことは不可能と考えられている。例えば、Ｍｃ
Ｇａｗ社に与えられた米国特許第５１７６６３４号に
は、もろいシールで分離された三つのチャンバを有する
柔軟な容器が開示されている。このチャンバには、希釈
剤および薬剤が別々に貯蔵され、患者に投与するときに
はシールを破断して内容物を混合する。貯蔵製品のため
に環境酸素に対する保護障壁を形成する必要がある場合
に、この特許は、容器の多層ポリマー材料を補完するも
のとしてアルミニウム箔の導入を提案している。しかし
このように、同一のパッケージに金属とポリマーを混合
使用すると、材料の回収およびリサイクルが難しくなる
ため、環境の観点から望ましくないといえる。さらに、
米国特許第５１７６６３４号には、ガラスびんに代わ
る、非経口栄養剤の長期貯蔵用容器システムの前提条件
である、組立ておよび充填後に蒸気滅菌可能な容器が特
には教示されていない。米国特許第５１７６６３４号に
開示されている容器は明らかに、二種類以上の蒸気滅菌
非経口栄養剤の分離貯蔵には適さない。
【０００５】Ｖｉｆｏｒ社名義の米国特許第４９９７０
８３号には、脂質、アミノ酸および糖を分離貯蔵するた
めの柔軟な三チャンババッグが開示されている。これら
の成分は、バッグ内で混合されて非経口的に使用され
る。成分を混合するには、外側から使用者がチャンバ間
の移動通路を開通させる。この種の容器の欠点は、混合
に比較的時間がかかり、混合が複雑であることであり、
特に、全てのチャンバの充填程度が高く、混合手順を完
了させるのに液体を押して通路を出し入れしなければら
ならない場合にはそうなる。下部の混合チャンバが、混
合する際に三成分の全量を収容するのに十分な大きさに
作られる場合、このチャンバは、製品の滅菌および貯蔵
の際に不利となる大きなヘッドスペースを有しなければ
ならず、ポリマー製のパッケージ材料の利用度が不十分
になる。さらに、米国特許第４９９７０８３号の柔軟な
バックを構成するように提案されているポリマー材料
は、長期貯蔵後も栄養剤が酸化分解しないようにするに
は不十分である。
【０００６】Ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ社名義の国際特許出願
ＷＯ ９５／２６１１７には、より都合のよいマルチチ
ャンババッグが開示されている。チャンバ間の隔壁は、
破断させることのできる弱い溶着によって作られてお
り、破れやすい手段の一部分を引きはがしてしまう恐れ
なしに、直ちに、大きな混合断面積を得ることができ
る。たとえこのバッグが、異なる温度で異なる種類の溶
着を形成する密封材の層を有する、特別に設計された多
層箔から作られているとしても、オートクレーブ処理後
の長期貯蔵中、非常に感受性の内容物を保護する満足な
酸素障壁を形成することはできない。さらに、チャンバ
を密封する永久シームに充填管を有するその構造には漏
出する恐れがあり、追加の気密性外被を持たせたい場合
には問題となる可能性がある。したがってこの容器は、
脂質エマルジョン、炭水化物およびアミノ酸溶液を合同
分離貯蔵する三チャンバ容器としては適当ではないよう
に思われる。さらに、例示されている多層材料へのパラ
フィン油の組み込みは、移行の危険を考えると、脂質エ
マルジョンの貯蔵とはほとんど適合しないであろう。
【０００７】また、Ｃ．Ｒ．Ｂａｒｄ社名義の英国特許
明細書ＧＢ ２ １３４ ０６７には、チャンバ間に破
断することのできるシールを有し、投与前にその内容物
を混合できる柔軟な三チャンバパッケージが開示されて
いる。しかしこのパッケージは材料面の理由から、注入
栄養剤などの非経口投与用医療製品には適さないであろ
う。
【０００８】Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ社名義の米国特許第４８７２
５５３号には、非経口栄養補給用のアミノ酸溶液の貯蔵
に適したポリマー製単一チャンバ容器が教示されてお
り、同社に譲渡された米国特許第４９９８４００号に
は、このような容器を製造する方法が開示されている。
これには、不活性雰囲気中で、内側の一次容器に内容物
を充填し、これを密封する方法が開示されている。その
後この容器は、脱酸素剤とともに外被の中に封入され、
オートクレーブ処理される。内容器は、低密度の線状ポ
リエチレンから成り、外被は、外側のナイロン層、中間
のエチレン−ビニルアルコールのコポリマー層、および
内層のポリプロピレン層から形成された三層積層フィル
ムから成る。しかしこのような材料は、欧州薬局方が求
めている１２１℃の蒸気滅菌で品質を維持することがで
きない。しかしこのような容器も、多価不飽和脂肪酸に
富むトリグリセリド油に基づいた脂質エマルジョン、お
よびある種のアミノ酸のようなより感受性の流体をオー
トクレーブ処理後１２カ月以上長期貯蔵する間、大気中
の酸素に対する十分な障壁を提供しそうもない。米国特
許第４９９８４００号の教示によれば、この外被には、
蒸気滅菌によって重要な特性が失われる恐れがある。一
実施形態では、内容器のみをオートクレーブ処理すべき
であると提起している。次いで、内容器を不活性雰囲気
中で冷却し、最後に酸素不透過性外被で覆う。充填され
組み立てられた最終的な容器に滅菌段階を実施するほう
が合理的で望ましいので、このようなプロセスは完全に
満足なものではない。他の実施形態には、最終的に組み
立てられた密封容器をオートクレーブ処理することが提
案されている。しかし、オートクレーブ処理後も酸素障
壁を維持するためには、吸収された水分を外被から除去
する追加の乾燥プロセスを導入しなければならない。
【０００９】大塚製薬による欧州特許出願ＥＰ ０６３
９ ３６４には、酸素感受性薬剤を貯蔵するための柔軟
な最新のマルチチャンババッグが開示されている。この
バッグは、分解性の粉体薬剤およびその希釈剤を分離チ
ャンバ中に貯蔵するのに役立つ。酸素感受性粉体を充填
したチャンバは、酸素障壁形成外被で覆われ、この外皮
は、バッグに溶着することによって制御された雰囲気に
密封される。この出願に例示された容器の欠点は、最終
的な組立て後のオートクレーブ処理に耐えられない可能
性があることである。
【００１０】脂質エマルジョンなどの非経口栄養剤を貯
蔵するガラスびんに代わる柔軟なマルチチャンバ容器の
製造が、非常に複雑な開発プロセスであることは明らか
である。材料の、オートクレーブ処理しても特性を維持
する能力ならびに環境中の酸素および水蒸気に対する障
壁を提供する能力を慎重に検討しなければならないと同
時に、例えば従来の溶着技術によって機能的なマルチチ
ャンバ容器に容易に加工できなければならず、単純な単
一のプロセスで回収しリサイクルするという要件を満た
すものでなければならない。しばしば親脂性である貯蔵
物質と接触する容器部分に関しては、潜在的に危険な物
質が、非経口製品に移行しないことが要件となる。医療
用パッケージに従来から使用されているポリ塩化ビニル
（ＰＶＣ）などのポリマー、および移行性の可塑剤を含
むその他のポリマーを考慮に入れることはできない。こ
れらのポリマー材料はガラスびんより高い酸素透過性を
有し、そのため、特に感受性の強い流体の長期貯蔵には
不適当である。さらに材料は、滅菌、貯蔵後も劣化しな
い透明な美しい外観を有していなければならない。さら
に材料は、印刷インクが移行することなしに、指示書き
および充填レベルを印刷できるものでなければならな
い。蒸気または放射線によって滅菌を実施する場合に
は、材料が、柔軟性および強度などの全ての機械的特性
を滅菌後も独立に維持するものであることが重要であ
る。これらの重要な材料特性の他に、容器は、容器の製
造、および患者の家または病院での使用者の取り扱いを
考慮して、貯蔵製品を混合する際に取扱いに便利で、患
者に高度な安全性を提供するものでなければならない。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、環境
中の酸素および水分に対する障壁性を向上させたポリマ
ー材料から実質的に作られた柔軟な容器であって、この
ような障壁の能力、または柔軟性や透明度を含むその他
の重要な特性を実質的に失うことなく、高圧蒸気（オー
トクレーブ処理）または放射線照射によって滅菌するこ
とができ、そのため、たとえ酸素感受性の高い貯蔵薬剤
であっても、その完全性を維持しつつ長期間貯蔵するこ
とができる容器を提供することにある。
【００１２】本発明の他の目的は、最終的に非経口投与
する際の形態で混合貯蔵すると腐敗し易い薬剤を、長期
にわたって分離貯蔵するための柔軟な容器を提供するこ
と、およびこのような薬剤を容器内で無菌的に混合して
注入可能な流体にする手段を該容器に提供することにあ
る。
【００１３】本発明の特定の目的は、非経口栄養成分、
すなわち脂質エマルジョン、炭水化物溶液およびアミノ
酸溶液を分離貯蔵し、非経口投与の直前に、これらを合
わせて均一な流体栄養剤混合物とする容器を提供するこ
とにある。
【００１４】本発明の他の特定の目的は、冷環境および
室温での完全非経口栄養用感受性流体の貯蔵可能期間を
延長し、該製品の短い貯蔵寿命の問題を克服することに
ある。
【００１５】本発明の他の目的は、潜在的に漏出が起き
る可能性のある箇所数を最小限に抑えられた既成の内容
器に充填されたいくつかの成分を分離貯蔵することがで
きる容器を提供することにある。
【００１６】本発明の他の目的は、取扱いが便利かつ安
全で、所定の品質の非経口投与流体を得るのに必要な全
て段階において、誤った取り扱いおよび汚染の恐れを最
小限にする容器を提供することにある。
【００１７】本発明の他の目的は、異なる容器部分を取
り外す不便を伴わずに回収およびリサイクルが可能なポ
リマー材料から主に製造することによって安価で、環境
に優しい容器を提供することにある。
【００１８】本発明の他の目的は、組み立ておよび充填
後の最終段階として滅菌された充填済み容器の製造方法
であって、潜在的に漏出性の永久充填ポートを回避する
充填方法を提供することにある。
【００１９】本発明のこれらの目的、および本文書に示
されているその他の明らかな利点は、添付の特許請求の
範囲によって実現される。
【００２０】
【課題を解決するための手段】本発明に基づく容器は、
酸素感受性の非経口投与薬剤の貯蔵性を向上させること
を目的とするものであり、一般に、外被を密封した後に
残留した本質的に全ての酸素を消費する能力があり、さ
らに十分な期間、前記外被の中に侵入した酸素を消費す
る能力がある酸素吸収剤とともに実質的に酸素不透過性
の外被の中に封入された一次内容器から成る。内容器お
よび外被は、柔軟で透明なポリマー材料から作られる。
内容器は、ポリプロピレンを含み、親脂性薬剤との間に
適合性を有し、永久シールおよび剥離可能シールの両方
を形成することができる柔軟なポリマー材料から作ら
れ、外被は、酸素障壁形成能力を有する実質的に不透水
性の外側の第一のポリマーフィルムと、これと組み付け
られた、補助的酸素障壁形成能力を有する内側の第二の
ポリマーフィルムとを含む実質的に不透水性の柔軟な多
層ポリマー材料から作られる。
【００２１】組み立てられた容器の重要な特徴は、蒸気
または放射線で滅菌した後も、酸素および水蒸気に対す
る障壁を形成する特性、ならびに透明性、および柔軟性
を本質的に維持することにある。
【００２２】内容器は、一種類または複数種類の非経口
投与薬剤を充填した単一チャンバまたはマルチチャンバ
の容器とすることができる。本発明の特定の重要な実施
形態によれば、チャンバの内容を均一な流体に混合し
て、注入や注射によって患者に投与したいときに、容器
の外側から手で破断させることができる一つまたは複数
の非漏出性シールによって、一次内容器が二つ以上のチ
ャンバに分割される。そのため、内容器の底には流体連
絡ポートが提供され、これを通して、混合された製品を
受け取ったり、混合製品または最下部チャンバに貯蔵薬
剤に追加の薬剤を補給したりすることができる。このポ
ートは、従来の注入装置、および非経口投与に有用なそ
の他の装置に取り付け可能で、このポートが、流体薬剤
を導入および採集するための別個のオリフィスを有する
ことが好ましい。内容器および密封外被はともに、後に
詳述する特に選択したポリマー材料から作られる。やは
り後に詳しく説明するが、外被は最後に、保護された雰
囲気中で密封され、前記外被と内容器の間の空間には脱
酸素剤が置かれる。
【００２３】本発明に基づく容器に貯蔵する薬剤は、長
期貯蔵中に活性を失ったり、または劣化したりするよう
な酸素感受性の流体または粉体であることが好ましい。
このような薬剤の例には、酸素感受性の多価不飽和脂肪
酸を含む脂質エマルジョン、システインのような感受性
のアミノ酸を含んむアミノ酸などの非経口栄養剤、およ
び、溶解または希釈した形態で貯蔵すると活性を失うた
め、（凍結乾燥した）固体粉体、または希釈剤と分離し
た濃縮液の形態で貯蔵しなければならない多くの薬剤が
ある。本発明の容器に貯蔵すると有利な他の薬剤には、
炭水化物溶液、アミノ酸溶液など、一緒にすると変色性
複合体を形成することがあり、加熱滅菌中に分離してお
かれなければならない薬剤がある。
【００２４】本発明のマルチチャンバ容器は、柔軟なポ
リマー材料から、そのポリプロピレンを含む密封層どう
しを溶着することによってバッグ形の密封内容器を形成
する一般的な方法に従って製造される。この方法によれ
ば、容器の外側から手で破断させることができる少なく
とも一つの剥離可能密封シームを溶着することによっ
て、少なくとも二つの非漏出性チャンバが形成される。
容器の一側面には一時的な開口が提供され、非経口投与
流体がチャンバに充填され、その後永久シームで溶着す
ることによって、一時的な開口が再び密封される。充填
され密封された内容器は酸素吸収剤とともに、酸素障壁
形成外被の中に入れられ、制御された雰囲気中で溶着す
ることによって密封される。このようにして最終的に組
み立てられた容器は、蒸気または放射線によって滅菌さ
れる。
【００２５】以下の詳細な説明は、好ましい実施形態、
本発明に基づく容器の特定の例、およびそれらの製造方
法を、適当な代替例も示しながら説明しようとするもの
である。これらの例は、添付の特許請求の範囲に提示さ
れた本発明の範囲を限定するものではない。
【００２６】
【発明の実施の形態】先に論じたように、内容器に適し
た材料に関して設定されたいくつかの重要な要件があ
る。内容器は、オートクレーブ処理または放射線滅菌が
可能で、貯蔵製品との間に適合性を有するポリマー材料
から作られなければならない。この材料は、バッグ形の
形状に永久溶着でき、前述のサドル形ポートシステムな
どのその他のポリマー部分に溶着できなければならず、
さらに、破断可能な剥離可能密封シームを、永久シーム
の形成とは異なる変更した溶着条件で形成することがで
きなければならない。さらに材料は、環境に優しくなく
てはならず、単純なプロセスでリサイクル可能でなけれ
ばならない。材料は、蒸気滅菌中、水蒸気に対して実質
的に不透過性でなければならないが、本発明によれば、
密封外被を脱酸素剤とともに使用するときには気密性で
ある必要はない。材料が酸素を通すものであって、脱酸
素剤が、貯蔵流体中に溶解した実質的に全ての残留酸素
を消費することができる場合は、そのほうがむしろ有利
であろう。国際特許出願ＰＣＴ／ＳＥ９５／００６８４
に従ってこの容器を放射線滅菌しなければならない場合
には、さらに、内容器の材料のポリマー網中に溶解した
残留酸素も除去しなければならない。材料は、適当な美
的外観およびクリアな透明度を有していなければなら
ず、滅菌後に変色したり、または不透明となるようであ
ってはならない。最終的に、材料は、滅菌および貯蔵後
もその柔軟性を維持しなければならず、もろくなっては
ならない。
【００２７】前述の特性を全て有する内容器用ポリマー
材料は、その外面に指定されたより融点の高い領域およ
びその密封内面に指定されたより融点の低い領域を有
し、従来の溶着ツールによって密封されて永久シームま
たは剥離可能密封シームとなる柔軟なフィルムであるこ
とが好ましい。内部領域は、貯蔵薬剤と接する領域もの
であり、異なる溶着条件または溶着操作にかけることに
よって永久シームと剥離可能密封シームの両方を形成し
うることを理解されたい。
【００２８】フィルムは、少なくとも二層の異なるポリ
マー層から作られ、このうち少なくとも内側の密封材の
層は、貯蔵流体に対して化学的に不活性で、オートクレ
ーブ処理、溶着、およびリサイクルが可能なポリエチレ
ン、ポリプロピレンなどのさまざまな品質のポリオレフ
ィンに基づくことが好ましい。用語「ポリエチレン」お
よび「ポリプロピレン」は、特に断らない限り、前述の
特性を有するホモポリマーとコポリマーの両方を含むも
のとする。密封材層は、エチレンとのコポリマー（プロ
ピレンエチレンコポリマー）および／またはポリエチレ
ンとの混合物を含むポリプロピレンに基づくものである
ことが好ましい。
【００２９】しかし、従来の多くのポリオレフィン、特
にポリプロピレンは、不十分な柔軟性およびある脆性を
有することが多いため、弾力性を有するポリマーをこれ
らに組み合わせることが望ましい。従って本発明に基づ
く特定の実施形態では、ポリプロピレンに補助エラスト
マーを組み合わせて、その柔軟性および弾力性を改善す
ることが好ましい。エラストマーは、フィルムの隣接す
る層を構成するものであってもよいし、密封材層のポリ
プロピレンと混合してもよい。多層材料に関しては、貯
蔵流体に対して不活性とし、異なる溶着手法による容器
の製造を容易にするために大量のポリプロピレンを含む
内部密封材層を有することが好ましい。この層が、異な
る溶着温度、溶着圧力などの異なる条件で溶着したとき
に、所定の温度で制御可能に破断および剥離が可能な非
漏出性の密封シームと、非常にしっかりとした永久シー
ムの両方を形成しうることが特に好ましい。さらに、高
い融点を有し、これによって溶着中に局所的に生じる高
温での安定性が向上した柔軟なポリマー材料を導入する
ことが望ましい。このような材料が多層フィルムに含ま
れる場合、この材料は、外側の剥離層として配置さなけ
ればならず、さらに、印刷が容易で印刷インクの移行が
起こらないものでなければならない。適当な材料は、ポ
リエステルおよびポリエステルのコポリマー（コポリエ
ステル）、特に脂環式ポリエステルの中に見い出すこと
ができる。
【００３０】一次内容器の材料は、ａ）コポリエステル
を含む外層、ｂ）ポリプロピレン、プロピレンエチレン
コポリマー、またはポリプロピレンとポリエチレンの混
合物を含む内側の密封材層、およびｃ）熱可塑性エラス
トマーを含む中間層を含む多層フィルムから作られるこ
とが好ましい。このようなフィルムでは密封材層がさら
に、熱可塑性エラストマーを含んでもよい。このエスト
ラマーを、スチレン−エチレン／ブタジエン−スチレン
ブロックコポリマー（ＳＥＢＳ）、または前述の適当な
特性を有する適当な代替エラストマーとすることができ
る。この種の内容器に特に適していることが分かってい
る材料に、欧州特許０ ２２８ ８１９に記載されてい
る厚さ約２００マイクロメートルの多層ポリマー材料で
あるＭｃＧａｗ社のＥｘｃｅｌ（登録商標）がある。Ｅ
ｘｃｅｌ（登録商標）は、以下のものを実質的に含む多
層構造を呈する。すなわち、 ａ）ポリエチレン／ポリプロピレンコポリマー（ＦＩＮ
Ａ Ｄｙｐｒｏ Ｚ ９４５０）とＳｈｅｌｌ社のＫｒ
ａｔｏｎ（登録商標）Ｇ１６５２（スチレン／エチレン
／ブタジエン／スチレン（ＳＥＢＳ）コポリマー）の混
合物から成り、医療用流体と接する内側の密封材層、 ｂ）純粋なＫｒａｔｏｎ（登録商標）Ｇ１６５２の中間
結合層、および ｃ）熱可塑性の脂環式コポリエステル（コポリ（エステ
ルエーテル）シクロヘキサンジメタノールの１，４−ジ
メチル−シクロヘキサンジカルボキシレートのトランス
異性体とヒドロキシル基末端のポリテトラメチレングリ
コールとの縮合産物）であるＥａｓｔｍａｎ Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌ社のＥｃｄｅｌ（登録商標）９９６５（または
９５６６ないし９９６７）の外部剥離層である。
【００３１】内部密封材は、ポリエチレン／ポリプロピ
レンコポリマー８０％と、エストラマーであるＳＥＢＳ
コポリマー２０％の混合物、および酸化防止剤および酸
スカベンジャーなどの微量添加物から成る。ポリエチレ
ン／ポリプロピレンコポリマーは、ＳＥＢＳコポリマー
との間に強力な密封を与える相互侵入網目を形成する。
この混合物はそれ自体を、広範な温度範囲にわたって密
封し、約８５〜約１２０℃の間の温度を選択して溶着す
ると、さまざまな強度の剥離可能な密封シームを形成す
ることができる。約１１０℃〜１２０℃で溶着すると、
手で容易に破断することができる剥離可能密封シームが
形成されることが分かっている。このシームはさらに、
適当な蒸気障壁を提供し、後の例示部分で示すように化
学的および物理的試験に十分に耐える。中間層は、非常
に柔軟なコポリマーＫｒａｔｏｎ（登録商標）および少
量の酸化防止剤を含む。このコポリマーは、フィルムの
弾性および衝撃強さに寄与する。Ｅｃｄｅｌ（登録商
標）の外層は、柔軟で印刷ができ、２００℃の高い融点
を有し、組み立てられたフィルムの溶着能力の向上に寄
与する。バッグ形内容器の材料としてＥｘｃｅｌ（登録
商標）を使用するときには、密封材層に取り付けなけれ
ばならないサドル形ポートシステムがやはりポリプロピ
レンを含むことが好ましく、Ｅｘｃｅｌ（登録商標）フ
ィルムの内層に溶着可能なＫｒａｔｏｎ（登録商標）と
ポリプロピレンの混合物から成ることが好ましい。ポリ
プロピレン約６０％およびＫｒａｔｏｎ（登録商標）４
０％から成る混合物が適当である。Ｐｈａｒｍａｃｉａ
社名義のスウェーデン特許出願９６０１５４０−９に開
示されているサドル形ポートシステムの使用が好まし
い。
【００３２】好ましいＥｘｃｅｌ（登録商標）フィルム
から作られた内容器は、従来の非経口栄養剤とともにオ
ートクレーブ処理するのに優れた特性を有する。さらに
Ｅｘｃｅｌ（登録商標）フィルムは、親脂性流体との適
合性が驚くほどよい。ポリプロピレンとＳＥＢＳポリマ
ーの物理的混合物を含むその内層であっても、純粋な大
豆油（市販の脂質エマルジョンＩｎｔｒａｌｉｐｉｄ
（登録商標）の主要な脂質成分）にこれを露出させるこ
とを含む試験からは、潜在的毒性物質の移行を疑うべき
証拠は見られなかった。しかしこのフィルムは、特定温
度２５℃、相対湿度６０％で約１０００〜１６００立方
センチメートル／ｍ２・気圧・日という比較的高い酸素
透過性を有し、脂質エマルジョンおよび必須アミノ酸溶
液の長期貯蔵の要件を満たすためには、これに、気密性
外被および酸素吸収剤を組み合わせなければならない。
Ｅｘｃｅｌ（登録商標）製の内容器が本発明に適当な実
施形態を構成する場合であっても、前述の要件を満たす
ものであれば、ポリオレフィンベースのその他のフィル
ムも本発明の範囲内で使用できる代替品として考えなけ
ればならない。したがって、ポリプロピレン、プロピレ
ンエチレンコポリマー、およびポリプロピレンとポリエ
チレンの混合物から成るグループから選択された一種類
または複数種類のポリマーのみから成る、または本質的
にこれらのみから成る一つまたは複数の層に由来する、
親脂性流体との高い適合性を有する柔軟な透明フィルム
の内容器を提供することは、重要な代替実施形態とな
る。例を挙げると、例えばＳＥＢＳポリマーなどのエラ
ストマーを混合したプロピレンエチレンコポリマーの内
部密封材層、およびこれに付着されたコロナ処理して印
刷できるようにした純粋なポリプロピレンの外層を含む
積層フィルム材料は、可能な代替材料である。コロナ処
理された純粋なポリプロピレン層に立体規則性が変更さ
れたポリプロピレンによって結合されたポリプロピレン
を含むエチレンの内層から成る、Ｒｅｘｅｎｅ社または
Ｄｏｗ社のＲｅｘｆｌｅｘ（登録商標）などのフィル
ム、および物理的な処理または分子構成の変更によって
弾性および印刷性を向上させた純粋なポリプロピレン層
の組合せも考えられるその他の代替品である。例えば、
ＷＪ Ｇａｕｔｈｉｅｒ他（Macromolecules, Vol. 28,
1995, pp377 1-8）が明らかにしているように、メタロ
セン類の触媒を用いて、ポリプロピレン鎖の立体規則性
を高度に制御することができる。これによって、材料の
物性に大きな影響を与えることができ、例えば高い柔軟
性または弾性を有するポリプロピレンを得ることができ
る。これを、将来の代替品としてＥｘｃｅｌ（登録商
標）に含めることができる。このようなポリプロピレン
ベースの材料が前記要件を満たす場合にはこれらは全
て、内容器用に選択する材料の代替実施形態として考え
なければならない。
【００３３】内容器用の材料の選択に関して論じたよう
に、周囲の外被の材料は、ガラスびんを置き換えるため
のいくつかの要件を満たさなければならない。この材料
が、大気中の酸素に対して高い障壁を提供することが最
も重要であり、酸素流入量が、特定温度２５℃、相対湿
度６０％で、約３０立方センチメートル／ｍ２・気圧・
日未満であることが好ましく、同じ条件で、１５ｃｃ／
ｍ２・気圧・日未満であることがより好ましく、５ｃｃ
／ｍ２・気圧・日未満であることが最も好ましい。この
材料は、１２１℃で少なくとも３０分間、蒸気滅菌でき
なければならず、既存の無菌オーバラップ手法を改良す
るためにさらに、放射線による滅菌に耐える能力を有し
ていなければならない。従来のアルミニウム箔は、この
ような要件を満たすと考えられるが、透明でないため、
貯蔵材料の完全性および例えば酸素指示薬を目視検査す
ることができないという欠点を有する。さらに外被材料
は、強く柔軟で、環境へのインパクトが低くなければな
らず、移行することによって貯蔵材料を腐敗させたり、
妨害したりする傾向が極めて低い添加剤のみを含むもの
でなければならない。ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）
は、対酸素障壁の形成の基準を満たすが、蒸気滅菌する
ことができず、環境に優しいとみなされる要件を満たさ
ない。先に論じたように、国際特許出願ＷＯ ９４／１
９ １８６で、非経口薬剤をパッケージングし、オート
クレーブ処理するための多層フィルムの製造が試みられ
た。このフィルムは、耐水性でかつ吸水性の外部構造を
導入して蒸気滅菌中のＥＶＯＨ層を保護することによっ
て、ポリ（エチレン）−ビニルアルコール層（ＥＶＯ
Ｈ）の酸素障壁能力を支援することを目的としている。
残念ながらこの多層フィルムは、オートクレーブ処理
後、十分な対酸素障壁を長期にわたって維持することが
できなかった。したがって、ＥＶＯＨ層に、蒸気を通さ
ないだけでなく酸素障壁にも寄与する保護構造を追加す
ることによって、このようなフィルムを改良することが
強く望まれる。
【００３４】本発明によれば、酸素障壁形成能力を有す
る実質的に不透水性の外側の第一のポリマーフィルム
を、温度２５℃、相対湿度６０％でこれよりも高い酸素
障壁形成能力を有する内側の第二のポリマーフィルムに
取り付けると、通常の相対湿度で５ｍｌ酸素／ｍ２・気
圧・日未満という高い酸素障壁をオートクレーブ処理後
も維持することができ、かつ前記の要件を満たす、本発
明の容器用の密封外被の形成に適した多層材料が得られ
る。
【００３５】外側フィルムが、金属酸化物でコーティン
グされたポリマー層を含み、この層が、酸素障壁を形成
するポリマー層を含む内側の第二のフィルムに結合され
ていることが好ましい。外側フィルムが、シリコンおよ
び／またはアルミニウムおよび／またはチタンの酸化物
などの金属酸化物、および少なくとも一種類のポリマー
材料を含み、内フィルムがＥＶＯＨ層を含むことが好ま
しい。外側フィルムが、金属酸化物でコーティングされ
たポリエチレンテレフタレートの層を含み、内フィルム
が、少なくとも一層のポリプロピレンを含む層を含むこ
とが好ましい。外側フィルムが、第二のポリエチレンテ
レフタレート（ＰＥＴ）層を含んでもよい。この場合
は、外側の第一のポリエチレンテレフタレート（ＰＥ
Ｔ）の第二のポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）層
が結合される面に、金属酸化物がコーティングされる。
特定の代替例によれば、ＰＥＴ層の両面に金属酸化物が
コーティングされる。外側フィルムは、厚さ約１０〜３
０μｍ、好ましくは約２５μｍの金属酸化物でコーティ
ングされ、厚さ約５０〜２００μｍ、好ましくは約１０
０μｍの内フィルムに結合されたポリエチレンテレフタ
レート（ＰＥＴ）層を含むものが適当である。内フィル
ムは、ＥＶＯＨ層を含み、その周囲に、（ポリプロピレ
ン、さまざまなプロピレンエチレンコポリマー、または
これらの混合物からできた）ポリプロピレンベースの層
（ＰＰ）が従来の方法によって結合されることが好まし
い。これによって、主構造ＰＥＴ−金属酸化物／接着剤
／ＰＰ／結合層／ＥＶＯＨ／結合層／ＰＰの多層材料が
得られる。この材料は、障壁形成能力を損なうであろう
蒸気滅菌および貯蔵中に、ポリプロピレンに浸透する水
分に対する有効な保護ともなる酸素障壁を形成するＥＶ
ＯＨ層を提供する。同時に、ガラス質の外側フィルムも
酸素障壁に寄与する。このガラス質無機金属酸化物材料
は、約２００〜１２００Åの厚さを有する薄い金属酸化
物層から成り、例えば、適当なＰＥＴ−ガラスフィルム
が開示されている欧州特許明細書ＥＰ ０４６０７９６
（Ｄｕ Ｐｏｎｔ社）に記載の従来技術によって、なめ
らかなポリマーの表面に付着される。金属酸化物をこの
フィルムの両面にさらに付着させるか、またはこれにさ
らにＰＥＴ層を追加することができ、これによって、ガ
ラス−ＰＥＴ−ガラス−接着剤／ＰＰ／ＥＶＯＨ／Ｐ
Ｐ、またはＰＥＴ−ガラス／接着剤／ＰＥＴ／ＰＰ／Ｅ
ＶＯＨ／ＰＰの構造のフィルムが得られる。
【００３６】二枚のフィルムを結合する接着剤は、多層
ポリマー構造の接着に従来から使用されている種類の適
当な低い移行性を有するものである。特に適したフィル
ムは、ＰＥＴ−酸化アルミニウム／接着剤／ＰＥＴ／接
着剤／ＰＰ／結合層／ＥＶＯＨ／結合層／ＰＰから成る
ものである。後の例示部分では、このフィルムが、安全
に非経口栄養剤を貯蔵するための容器の保護外被を構成
するのに優れた特性を有することを示す。
【００３７】本発明に基づく酸素吸収剤は、Ｐｈａｒｍ
ａｃｉａ社名義の国際特許出願ＰＣＴ／ＳＥ９５／００
６８４の記載のように、水を含み、その酸素消費を水に
依存する鉄であることが好ましい。ドイツ特許ＤＥ ４
２ ３３ ８１７に開示されているように、この鉄酸素
吸収剤は、必須アミノ酸を含む貯蔵溶液中のシステイン
などの含硫アミノ酸から分解生成したある量の硫化水素
も消費できることが好ましい。この酸素吸収剤は、蒸気
滅菌および放射線滅菌から選択された滅菌手順中に損な
われることなく耐えられなければならない。酸素吸収剤
は、一回分の量を容器の中に置いてもよいし、多層フィ
ルムの一部分として混合してもよい。含鉄酸素除去組成
物を有し、周囲の気密性外被で制御された雰囲気に封入
されている間、充填された内容器のサドル形ポートシス
テムの近くに置かれた一つまたは複数の小袋、またはト
レイ状のキャリヤに入れられた酸素吸収剤を使用するこ
とが好ましい。したがって、好ましい種類の酸素吸収剤
に関しては、酸素除去組成物または活性を発揮する他の
場所に水の供給源があることが重要である。ある種の酸
素吸収剤は、最大活性を得るために少なくとも８０％の
相対湿度（２５℃）の雰囲気を必要とし、したがって、
適正な機能を確保するためには、内容器と外被の間の閉
空間の湿度が高くなっている必要がある。この湿度は、
本発明に基づく容器では一般に６０％である。本発明に
よれば、この種の水分依存性酸素吸収剤が好ましい。当
業者であれば、本発明に基づく容器を設計する際に、適
当な量の適当な酸素吸収剤を得ることは容易であろう。
必要な品質および量は、例えば、貯蔵材料の量、周囲の
外被の酸素障壁能力などの容器の値が与えられれば、予
め決められたその酸素消費能力から容易に推定すること
ができる。例えば、酸素吸収剤の全消費能力が、純粋な
酸素で少なくとも１００ｍｌである場合、この値は、外
被が、通常の相対湿度で５ｍｌ／ｍ２・気圧・日以下の
酸素透過性を有する材料から作られている場合に、外被
の所与の領域を通って所与の時間中に侵入すると予想さ
れる量よりも大きくなくてはならない。本発明に基づく
適当な酸素吸収剤の例は、Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ社から
販売されているＡｇｅｌｅｓｓ（登録商標）ＦＸ２００
ＰＡである。
【００３８】図１に示した特定の実施形態では、容器
が、密封外被１０、および三種類の異なる非経口流体が
充填された三チャンバ内容器３０を有する。外被と内容
器の間の空間には酸素吸収剤２０が配置される。この空
間にはさらに、漏出によって不注意に浸透した酸素を指
示する酸素指示薬、ならびに適正な滅菌状態およびその
他の状態を指示する指示薬を任意選択で配置することが
できる。当然ながらこのような指示薬は、蒸気および放
射線による滅菌段階に耐えることができなければならな
らず、有毒物質または潜在的に有害な物質を貯蔵製品に
移行させるようなものであってはならない。
【００３９】図１に示した内容器はバッグ形の形状を有
し、三つの並列チャンバ３１、３２、３３が提供されて
いる。これらのチャンバの容積は、所望の貯蔵製品の量
に応じて同じであっても異なっていてもよい。従来の吊
った状態での投与を容易にするために、内容器の頂部に
は図示のように、ハンドル部分３４が提供される。容器
の底には、ポートシステム３５が提供される。これは、
従来の方法で形成され、製造時に容器材料に溶着された
サドル形ポートとすることができる。より容易に殺菌で
きるように設計された好ましいポートシステムが、スウ
ェーデンの未公開並行特許出願に記載されている。
【００４０】このポートシステムは、出口ポート３６を
有し、これを通して、輸液療法を必要とする患者への流
体連絡が従来の注入装置によって確立される。注入装置
についてさらに論じることはしない。ポートシステムの
入口ポート３７を通して、追加の薬剤を任意の時点で容
器内の流体に導入することができる。このような薬剤は
一般に、容器内の流体と一緒に貯蔵することができない
補助的な薬剤または栄養剤、微量栄養素剤である。
【００４１】この実施形態では、三つのチャンバ３１、
３２および３３に、完全非経口栄養（ＴＰＮ）溶液とす
るために、患者に投与する直前に均一に混合されなけれ
ばならない三つの異なる非経口投与流体栄養剤が充填さ
れる。このような混合を可能とするため、チャンバは、
容器の外側から使用者が容易に破断することができるシ
ームによって分割されている。チャンバを分離している
二つのシーム５０、５０’は一般に、耐漏出性は高い
が、使用者が所定の動作を行うことによって破断するこ
とができる容器の剥離可能密封溶着によって形成され
る。剥離可能シールまたは弱い溶着は、ポリマー加工分
野の知られている手法に属し、これらの形成条件および
特性については、米国特許第５１２８４１４号、欧州特
許明細書ＥＰ０ ４４４ ９００、および同ＥＰ ０
３４５ ７７４に詳細に記載されている。これらの文献
は、参照として本明細書に組み込まれる。本発明に基づ
く容器に適した、剥離可能溶着密封シームの特に好まし
い構造については後により詳細に論じる。
【００４２】図１に基づく容器の特定の実施形態では、
一つのチャンバが、グルコースを含む炭水化物溶液を含
み、他のチャンバが、１０〜３０％（ｗ／ｗ）の脂質を
一般に含むＰｈａｒｍａｃｉａ社のＩｎｔｒａｌｉｐｉ
ｄ（登録商標）などの脂質エマルジョンを含み、他のチ
ャンバが、適当であれば必須アミノ酸を含む、Ｐｈａｒ
ｍａｃｉａ社のＶａｍｉｎ（登録商標）などのアミノ酸
性溶液を含む。完全非経口栄養および／または補完的な
薬剤治療を与える非経口投与栄養剤およびそれらの適当
な添加剤については、全体が参照として本明細書に組み
込まれるミドリ十字社名義の欧州特許出願０ ５１０
６８７などの他の文献により詳細に記載されている。臨
床上の理由から適当であれば、これらの三つの栄養剤は
それぞれが、微量元素、電解質、ビタミン、エネルギー
基質、補助治療薬、および前記栄養の代謝を助ける薬剤
などの成分をさらに含むことができる。しかし、それぞ
れの成分について、完全性を維持し、選択した栄養剤へ
の干渉を最小限にするにはどのチャンバに貯蔵すべきか
を慎重に検討しなければならない。
【００４３】チャンバ３１、３２、３３への前述の三種
類の栄養剤の指定は、利便性および安全性の両面から慎
重に検討した後に決定されたものである。このような理
由から、最下部のチャンバ３３には、アミノ酸溶液また
は脂質エマルジョンを入れることが好ましい。これは、
使用者が何らかの原因で混合手順を適切に実施すること
ができなかった場合、純粋なグルコース溶液が偶発的に
注入されると、例えば患者が、糖尿病に関係した合併症
にかかっている場合などに望ましくない副作用を起こす
ことがあるのに比べ、純粋なアミノ酸溶液または脂質エ
マルジョンの注入では患者に影響することがないためで
ある。したがって、最上部のチャンバ３１には炭水化物
溶液を充填することが好ましい。さらに、栄養剤を混合
する際、その比較的大きな体積を利用して、上部剥離可
能シール５０を破るのに十分な圧力をかけることができ
ることを考えると、こうするほうが有利である。
【００４４】一実施形態によれば、中間チャンバ３２が
脂質エマルジョンを含み、貯蔵中にチャンバ間のシール
に漏出が現れた場合の視覚的または光学的漏出検出器の
役割を果たす。一方、ポートシステムに直面する最下部
のチャンバ３３はアミノ酸溶液に割り当てられる。代替
実施形態として、最下部チャンバ３３に、体積が最も小
さい脂質エマルジョンを入れてもよい。これによって、
蒸気滅菌中に充填済みチャンバが、三つのチャンバ中で
同様の温度勾配を得るための同様の形状の体積膨張およ
び熱浸透を得ることができる。
【００４５】しかしある用途では、流体輸送を起こさせ
るために剥離可能シールを破断してチャンバを開けるこ
との利便性が優先する。例えば、その質量を利用して剥
離可能密封シームを破断させるために、チャンバの内容
とは無関係に、最大の流体体積を有する成分を最上部チ
ャンバに割り当てたいことがある。本発明の範囲内で、
図１に示した三つの並列チャンバ以外のチャンバ構成も
考えられることを理解されたい。
【００４６】非経口栄養剤の他にも、その他の多数の非
経口投与製品を本発明に基づく容器に貯蔵することが考
えられる。安定性の面で適当であれば、粉砕または凍結
乾燥した固体製品を、希釈剤およびその他の非経口流体
とともに貯蔵することもできる。
【００４７】本発明に基づく容器は、本発明の方法で製
造することが好ましい。この方法によれば、柔軟なポリ
マー積層材料を、バッグ形成位置に導入し、そこで、材
料のポリプロピレンを含む密封層どうしを溶着すること
によってバッグ形の密封された内容器を製造し、任意選
択で、少なくとも一つの仕切り用剥離可能密封シームを
低温で溶着することによって少なくとも二つのチャンバ
を形成させる。バッグ形成プロセス中、前記内容器の側
面には、少なくとも一つの開口が一時的に設けられ、こ
の一時的な開口を通して、少なくとも一種類の非経口投
与流体を内容器に充填する。次いで、前記内容器の側面
の一時的な開口を、永久シームで溶着することによって
密封し、充填密封した内容器を、酸素吸収剤とともに酸
素障壁形成外被の中に封入し、こうして最終的に密封し
た容器を滅菌する。
【００４８】内容器用のポリマー材料は、バッグ形成プ
ロセスに導入するときに、適当な所定の大きさの薄い柔
軟なシートの形状であることが好ましい。このシートを
まず、流体連絡用の密封されたポートシステムに取り付
け、その後、ポートシステムをシートに溶着する。ポー
トシステムは、前述のサドル形のものであることが好ま
しい。ポートシステムを取り付けるときに、まず最初
に、シートに適当なツールを貫通させ、ポートシステム
のオリフィス数に一致する一つまたは複数のオリフィス
をシートに形成してもよい。出口ポートおよび入口ポー
トに対応するよう二つのオリフィスを開けることが好ま
しい。
【００４９】同一の二つの面、底部、頂部、および二つ
の側面を有し、底部に、ポートシステムが取り付けられ
たバッグ形の密封内容器が、ポリプロピレンを含む材料
の密封層どうしを従来の溶着ツールによって溶着し、二
つの側面シームおよび頂部シームを形成することによっ
て形成される。
【００５０】前記のバッグの形成は、本発明に基づいて
行うことが好ましいが、ある用途では代替として、ポリ
マー材料のブロー成形管状パリソンから製造を開始し、
その頂部および底部に溶着によって永久密封シームを形
成し、底部のシームにポートシステムを取り付けること
も考えられる。この方法は、本発明の一部とみなされ
る。従ってチャンバの充填ポートは、前記溶着手順中に
取り付けなければならない。この種の製造プロセスは、
一つまたは二つのチャンバを有する内容器の製造には適
するが、三つ以上のチャンバが好ましい場合にはあまり
適していない。別の代替方法として、この製造プロセス
を、二枚のシートから開始し、これらどうしを周囲の四
カ所のシームで溶着して、流体連絡用の密封ポートシス
テムをその底部シームに溶着させたバッグ形内容器を形
成することもできる。このような内容器に、その貯蔵チ
ャンバ間の剥離可能密封シーム、および代替の一時的な
充填ポートを提供することができる。これについては後
に開示する。
【００５１】二種類以上の薬剤を分離貯蔵するために二
つ以上のチャンバが必要な場合には、所定の方法によっ
て手で破断することができる少なくとも一つの非漏出性
剥離可能密封シームを、内容器のチャンバ間の仕切りと
して形成する。このような剥離可能シールは、先に述べ
た永久溶着よりも低い特定の温度で溶着することによっ
て製造することができる。後に詳細に論じるが、容器内
で貯蔵内容物を混合するときに、手で開けるのを容易に
する最初の破断箇所を得るために特に設計された領域を
有する剥離可能密封シームを作成することができる。
【００５２】内容器の充填を可能にするため、少なくと
も一つの一時的な充填ポートをバッグ形内容器の側面に
設ける。充填完了後、内容器は永久溶着シームで密封す
る。充填は、制御された雰囲気中で、内容器から空気を
除去するために窒素、ヘリウムなどの不活性ガスを送気
して実施することが好ましい。
【００５３】製造方法の第一の実施形態によれば、一種
類または複数種類の流体薬剤に割り当てた一本または複
数本の特定の一時的な充填管を、溶着中に内容器のシー
ムに取り付ける。その結果、従来の充填装置の充填ノズ
ルに密封接続した一時的な充填管を通して、一種類また
は複数種類の経口投与流体をチャンバに充填することが
できる。充填完了後、充填管がシームに取り付けられた
側面を切り取り、その後この側面を永久溶着シールで再
密封する。
【００５４】製造方法の第二の実施形態によれば、少な
くとも一つの一時的な開口を側面のシームに形成するた
めに、マルチチャンバ内容器の一側面を、充填装置で破
くことができる弱い溶着によって密封する。充填装置で
剥離することによってシームを開くことができるよう、
弱い側面シームは、弱いシームの外側のシートの縁に二
つのスリーブが形成されるように溶着することが好まし
い。例えば、充填装置に、剥離動作によってシームを開
く一本または複数本のねじれロッドを取り付け、一つま
たは複数の充填ノズルを内容器の側面から導入する。こ
の操作は、制御された雰囲気中で、前述のような不活性
ガスを送気して実施することが好ましい。充填完了後に
充填ノズルを抜き取り、内容器の側面を永久溶着シーム
で再密封する。剥離可能シールを開いて、充填用の一時
的な開口を形成するのに、代替の手段を使用することが
できることを理解されたい。たとえば、充填ノズルが、
ねじれ剥離動作を実行する突出装置の形態の剥離手段を
提供してもよい。充填およびノズル除去後、内容器の側
面を永久シームで溶着、密封する。
【００５５】第三の実施形態によれば、充填手順中にオ
リフィスとノズルの間に密封接続を提供するために、充
填装置の充填ノズルと形状が一致した少なくとも一つの
充填オリフィスが、容器の側面シームに形成される。こ
のような充填オリフィスは、柔軟な材料を直接、ノズル
と形状が一致したオリフィスの形に成形するか、または
側面シームを形成するときに、別個のオリフィスを内容
器の側面に取り付けることによって形成することができ
る。
【００５６】各チャンバの充填レベルまたはヘッドスペ
ースの量は、慎重に調整しなければならない。各チャン
バの充填レベルは、同じかまたは少なくとも同様である
ことが望ましい。このことは、加熱滅菌中の充填製品へ
の熱浸透を同じにするのに有利である。充填レベルを望
ましくするときには、充填レベルを低くしてヘッドスペ
ースを大きくすると、取扱い中に容器が意図的ではなく
振られた場合に、感受性の脂質エマルジョンが部分的に
分離する可能性があることに留意しなければならない。
充填レベルを高くしてヘッドスペースを小さくすると、
容器内の流体レベルを正確に読みとることが難しくな
る。
【００５７】完全に組み立てられ充填された内容器は、
酸素吸収剤、および任意選択の、一種類または複数種類
の視覚的指示薬とともに、酸素障壁形成外被の中に入れ
られる。次に、最終的に組み立てられた容器を、制御さ
れた、必要ならば不活性な雰囲気中で動作するツールで
外被を永久溶着することによって密封する。次にこの容
器を、約１２０℃の蒸気（オートクレーブ処理）、また
はガンマ線で滅菌する。記載した本発明の製造方法は、
非経口栄養剤の工業的生産に有利であり、制御雰囲気の
利用を最小限にし、不活性ガスの使用は、内容器に充填
する一段階だけに減る。これは、非常に資源節約的で、
生産プロセスを単純化する。さらに、容器の側面の一時
的な開口を充填に使用する。これは、永久的に取り付け
られた充填ポートに関連して従来にはあった漏出の危険
を最小限に抑える。このような充填はさらに、周囲の外
被を小さくでき、オートクレーブ処理を短くする利点を
有する。
【００５８】内容器での貯蔵中にチャンバ間の非漏出性
仕切りとして機能する前述の剥離可能密封シームは、容
器の外部から単純な所定の方法で使用者が手で容易に開
くことができるものでなければならない。このとき、そ
の周囲の外被を取り除く必要がないことが好ましい。本
発明によれば、剥離可能密封シームは、破断域が設けら
れたまっすぐなシームであることが好ましい。
【００５９】図２ａおよび図２ｂに示す実施形態によれ
ば、剥離可能密封シームの破断域は、二本のまっすぐな
シームがある角度で接続する点を含む。この角度が小さ
い、すなわち鋭角な場合は、使用者が破断させるのは容
易だが、同時に、容器を扱う際、意図せずに開けてしま
う危険が生じる。このようなシームは、シームの角の一
点に開く力を集中することによって驚くほど容易に破
断、または剥離され、その後それは容易に別々に剥離し
てしまう。対照的に角度を非常に大きくすると、シーム
を開くのが難しくなる。シームを開口することに対して
最初は抵抗を示し、流体が箔の間に入り箔を分離し、開
口が容器の側面に向かうにつれて徐々にこの抵抗が小さ
くなるような最適化された角度を得ることが望ましい。
十分に大きな角度を有するときには、開ける力および箔
はシームとほとんど垂直になり、これが開口プロセスを
容易にする。角度が小さすぎるときでも、シームの中央
に穴が開くことはあるが、シームを開くにはいたらな
い。これは、開口点上の力線が接線方向を向き、残りの
シームの開口に寄与しないためである。図２ａおよび図
２ｂの実施形態および同様の形状のシームでは、シーム
の角度（シームに曲線部分があるときにはシームの突起
の角度）が少なくとも９０゜である。この角度は、約１
７０゜未満であることが好ましく、約１１０゜〜１６０
゜であることがより好ましい。特に好ましい実施形態に
よれば、この角度は約１２０゜〜１４０゜であり、実験
的によく機能した二つの実施形態によれば、この角度は
約１２０゜〜約１４０゜である。図２ａおよび図２ｂに
示した破断域ではともに、開く力が局所的に低減し、こ
れによって剥離可能シールを手で開くことがかなり容易
になる。図２ａに示すように、破断域が、シームの曲線
部分を含んでもよい。破断プロセスに必要な手の力を調
節するために、シームの一つまたは複数の鋭角な区間を
まるめると有利である。図２ａおよび図２ｂに基づくシ
ームは、長さが、ハンドル部分を含め４５０ｍｍ、幅が
３００ｍｍの図１に示すような容器に、簡単に剥がれる
開口を提供する。このようなシームは、容器の指示書き
の一部分となるさまざまな取扱い手法によって容易に開
くことができる。シームを適切に開くことができる一方
で、内容器を保護する周囲の外被は依然としてあるの
で、長く保護が与えられる利点がある。
【００６０】破断域は、シームの中央に位置することが
好ましい。こうすると、使用者が、バッグの外部から再
現性の高い方法で開口手順を実施できるので、中央から
側面に向かって順々に開くことができる。破断域は一般
に、シーム全体の半分より短い延長を有するが、シーム
の約４０％以下であることが好ましく、シームの長さの
約１／３未満であることがより好ましい。弱い密封シー
ムの幅は一般に１０ｍｍ未満であるが、約３〜８ｍｍで
あることが好ましく、図２ａおよび図２ｂに示したシー
ムでは例示的に約６ｍｍとした。当業者には、貯蔵およ
び輸送中に漏出しない要件を満たし、それでもなお単純
な指示に従って手で容易に開けられる場合には、図２ａ
および図２ｂに例示し、これまでに論じてきた破断域以
外の代替設計も考えられよう。例えば、剥離可能密封シ
ームを、完全にまっすぐに作ることができ、溶着圧力お
よび／または温度の変更、ならびに異なる形の溶着ツー
ルの使用などのさまざまな手段によって作ることもでき
る。
【００６１】内容器の前述の材料Ｅｘｃｅｌ（登録商
標）の剥離可能シール溶着に適当な温度は、約０．３ｍ
ｍのゲージメータで溶着ツールの圧力を約３１５±２０
Ｎ、２〜１０秒間使用し、１０６〜１２１℃の範囲であ
る。従来の機械的パッケージ試験にかけた結果、このよ
うなシームの漏出止めは適切であることが示されてお
り、容器を１２１℃で約２０分間蒸気滅菌した後も、客
観的に開けるのが容易である。
【００６２】第一の好ましい開口手順は、容器を上部
（ポートシステムが取り付けられているのとは反対側）
から静かに巻き、グルコース溶液を含むことが適当な最
も大きなチャンバの体積を利用して、シールの最も弱い
点を破断させるのに十分な大きさの圧力を加え、容器の
側面に向かってシームを剥離するものである。シールを
開く他の好ましい方法は、内容器の前壁と後壁とを注意
深く引っ張って互いから引き離し、シールの最も弱い剥
離しやすい点に破断を形成させるものである。
【００６３】本発明の容器を使用できる状態にするとき
には、その剥離可能密封シームを先に論じた所定の方法
で破断させる。これによって、貯蔵されている非経口薬
剤が、内容器全体の容積を構成する混合チャンバ内で混
合される。必要ならば容器を静かに揺り動かして、すぐ
に投与できる均一な流体とすることができる。分離貯蔵
された脂質エマルジョン、アミノ酸溶液および炭水化物
溶液を混合する代りに、非常に都合よく、容易にＴＰＮ
溶液とすることができる。周囲の外被を除去してもよ
く、所望ならば、ポートシステムを通して補助薬剤を導
入して、容器に混入させてもよい。これでこの内容器
は、使用する準備が完全にできおり、所望ならば、容器
の吊り手またはその他の既成の手段によってラックにか
け、その後、例えば、ポートシステムの出口ポートを貫
通させた後に従来の注入装置を使用することによって患
者に接続する。本発明の容器は、多数の従来型の注入セ
ットに適合させることを目的としたものである。しかし
これについては、本発明の一部を構成するものではない
ので、その詳細を本明細書でこれ以上論じることはしな
い。
【００６４】例１ この例には、商標名Ｏｘｎｉｌ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ
＆ Ｕｐｊｏｈｎ ＡＢ）が与えられたＰＥＴ−酸化ア
ルミニウム／接着剤／ＰＰ／ＥＶＯＨ／ＰＰの層からで
きた周囲の外被の中に酸素吸収剤（Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈ
ｉ Ｇａｓ社のＡｇｅｌｅｓｓ ＦＸ１００）とともに
封入された５００ｍｌのＥｘｃｅｌ（登録商標）ポリマ
ー内容器中のＩｎｔｒａｌｉｐｉｄ（登録商標）２０％
の安定性を示す。５００ｍｌガラスびんに入れたＩｎｔ
ｒａｌｉｐｉｄ（登録商標）２０％を参照として使用し
た。
【００６５】本発明に基づく容器に貯蔵したＩｎｔｒａ
ｌｉｐｉｄ（登録商標）２０％を、ガラスびんに貯蔵し
たＩｎｔｒａｌｉｐｉｄ（登録商標）２０％と比較し
た。貯蔵は、温度２５℃、相対湿度６０％で１８カ月間
実施した。１８カ月貯蔵後、ｐＨ値、ならびに遊離脂肪
酸（ＦＦＡ）およびリソフォスファチジルコリン（ＬＰ
Ｃ）の量を調べた。平均滴径は、製薬業における静脈脂
質エマルジョンの製造者が採用している従来の手順に従
って測定した。
【表１】
【００６６】ｐＨ値は初め約８．０〜８．４であった
が、トリグリセリドおよびリン脂質の加水分解に起因す
る遊離脂肪酸（ＦＦＡ）およびリソフォスファチジルコ
リンの増加から予想されたとおり、貯蔵後は低下した。
ポリマー容器での重量の損失はわずかであり、１２カ月
後で約０．６％、１８カ月後で約０．８％であった。
【００６７】この試験から、本発明に基づく容器が、エ
マルジョンの品質を劣化させる分解および物理的変化に
対する保護に関して、ガラス容器に完全に匹敵する貯蔵
能力を発揮することが証明された。したがって、本発明
の容器に貯蔵されたエマルジョンは正常な状態で貯蔵す
れば少なくとも１８カ月の貯蔵寿命を有する。
【００６８】例２ 充填した内容器の外被として選択した材料の酸素障壁形
成能力を調べた。
【００６９】外被材料は、前記例１に開示したＰＥＴ−
金属酸化物／接着剤／ＰＰ／ＥＶＯＨ／ＰＰの多層ポリ
マー構造から成る。
【００７０】ＰＥＴ−金属酸化物層の効果を判定するた
めに、このフィルム（フィルム１）の酸素透過性を、従
来のＰＰ／ＥＶＯＨ／ＰＰ（ＰＰ＝ポリプロピレン、Ｅ
ＶＯＨ＝（（ポリ）−エチレンビニルアルコール）フィ
ルム（フィルム２）のそれと比較した。測定は、温度を
二段階に変えて、相対湿度７５％で行い、透過した酸素
を、ｍｌ／日・ｍ２に換算した。透過性試験は、標準Ｍ
ｏｃｏｎ透過性測定法で実施した。
【表２】
【００７１】ＰＥＴ−金属酸化物を含むフィルム（フィ
ルム１）が、酸素透過性５ｍｌ／日・ｍ２未満の要件を
満たすことは明らかである。
【００７２】欧州薬局方に従って１２１℃で６０分間蒸
気滅菌後、ＰＥＴ−金属酸化物フィルムにさらに、化学
的および機械的試験を行った。その結果、フィルムから
の成分の移行を考えたとき、この材料が、欧州薬局方の
要件をも満たし、吸収性、アルカリ性度／酸性度、酸化
性物質および貯蔵溶液の外観に関して優れた値を有する
ことが分かった。
【００７３】例３ この例の目的は、本発明に基づく容器に、＋５℃および
＋２５℃で１２カ月間貯蔵した１バッチの脂質エマルジ
ョンを、安全に投与できるＴＰＮ溶液に混合できるか否
かを調べることにある。
【００７４】Ｅｘｃｅｌ（登録商標）製の５００ｍｌ内
容器に充填したＩｎｔｒａｌｉｐｉｄ（登録商標）２０
％を、例１および例２に開示したＰＥＴ−金属酸化物／
接着剤／ＰＰ／ＥＶＯＨ／ＰＰの層から成る周囲の外被
に入れた酸素吸収剤とともに貯蔵した。
【００７５】このように貯蔵した脂質エマルジョンを、
アミノ酸溶液（Ｖａｍｉｎ（登録商標）、１４ｇ窒素／
ｌ）１０００ｍｌおよびグルコース液（グルコース２０
％）１０００ｍｌと一緒にした。グルコース溶液にはＡ
ｄｄｉｐｈｏｓ（登録商標）１０ｍｌを追加した。脂質
エマルジョンには、Ｖｉｔａｌｉｐｉｄ（登録商標）で
もどしたＳｏｌｕｖｉｔ（登録商標）を加え、アミノ酸
溶液には、従来の電解質（Ａｄｄａｍｅｌ（登録商
標）、Ａｄｄｅｘ（登録商標）ＮａＣｌ、Ａｄｄｅｘ
（登録商標）ＫＣｌおよびＣａＣｌ２ １Ｍ）を加え
た。静かに撹拌した後、この混合物を、排気された３リ
ットルＩＶバッグに移し、適切な混合が得られるよう十
分に撹拌した。分析用に、バッグの内容物の一部を０日
めおよび６日めにガラスびんに移した。
【００７６】残りの内容物の入ったＩＶバッグは、水平
に保って約＋５℃の低温で６日間貯蔵し、次いで、垂直
に吊り下げて約＋２５℃の室温で１日間貯蔵した。ガラ
スびんはそれぞれ、室温で７日および２４時間貯蔵し
た。物理的に安定であるとみなすためには、この混合物
が、室温で２４時間貯蔵した後、および低温で６日、室
温で１日貯蔵した後にこの検査を通らなければならな
い。
【表３】
【００７７】経験あるエマルジョン製造者が標準手順と
して実施している従来の目視検査によれば、エマルジョ
ンの外観は許容されるものであった。１〜３．５ｍｍの
範囲のクリーム層が全ての混合物で見られた。しかし静
かに撹拌することによって、この層は容易に再分散し
た。６＋１日貯蔵後、平均滴径または滴径分布に大きな
変化はなかった。
【００７８】Ｍａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ
で測定した５．２９μｍ未満の小滴の画分が、全てのサ
ンプルで１００％を占め、位相差顕微鏡での調査によれ
ば８μｍより大きな小滴はどのサンプルにも見られなか
った。
【００７９】エマルジョンの外観によれば検査した混合
物は、物理的に十分に安定なものであった。
【００８０】例４ Ｅｘｃｅｌ（登録商標）製の三チャンバ内容器に充填
し、蒸気滅菌したＩｎｔｒａｌｉｐｉｄ（登録商標）２
０％（Ｐｈａｒｍａｃｉａ社の２０％大豆油脂質エマル
ジョン）の混合特性を、ガラスびん中で加熱滅菌し貯蔵
したＩｎｔｒａｌｉｐｉｄ（登録商標）２０％のそれと
比較した。それぞれの三チャンバ容器は、充填直前にろ
過した窒素で二回パージし、無菌ではないＩｎｔｒａｌ
ｉｐｉｄ（登録商標）５００ｍｌを、ガラスびんから中
央の区画に移した。その他の区画には、注射用の水６１
４ｍｌおよび１１９３ｍｌをそれぞれ充填した。充填、
密封した容器は、サドル形ポートシステムの出口ポート
と入口ポートの間に置いた酸素吸収剤とともに、前記例
で述べたＰＥＴ−金属酸化物／接着剤／ＰＰ／ＥＶＯＨ
／ＰＰ製の外被の中に置いた。外被を密封する前に、Ｍ
ｕｌｔｉｖａｃ中で脱気し窒素を外被内に注入して滅菌
に適当なガス量とし、その後、密封した。その後この容
器を、１２１．１℃で１７〜２０分間オートクレーブ処
理した。参照用のガラスびんを、通常の製造プロセスに
従って１２１．１℃で１２分間オートクレーブ処理し
た。混合は、無菌条件下で、三チャンバ容器で実施され
るのと同じ順番で実施した。１７．２％グルコース溶液
を窒素保護の下で混合容器に移し、その後、前述のとお
りに処理した脂質エマルジョン（Ｉｎｔｒａｌｉｐｉｄ
（登録商標）２０％）を追加し、静かに振とうした後、
アミノ酸溶液（電解質を含むＶａｍｉｎ（登録商標）１
８）を混合し、撹拌した。この混合物を、窒素保護の下
で無菌注入びんに入れた。びんを密封した後、これら
に、周囲温度（約２５℃）で２日間の貯蔵、または５℃
で６日間、次いで２５℃で２日間の貯蔵を行った。
【００８１】これらの混合物のクリーミング（クリーム
層の目視検査）、エマルジョンの外観（表面およびガラ
ス壁の油滴の目視検査）、および平均滴径／滴径分布
（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ）を調べ
た。
【００８２】異なる混合物間で、クリーミングまたはエ
マルジョンの外観に明らかな差異は見られなかった。
【００８３】以下の平均滴径（μｍ）は、ガラスびんの
脂質エマルジョンでの混合物の値、および、ポリマー容
器に貯蔵した三つの異なるバッチの平均値である。
【表４】
【００８４】ガラスびんでオートクレーブ処理したエマ
ルジョンと比較すると、この結果から、三チャンバポリ
マー容器中でオートクレーブ処理した脂質エマルジョン
はその混合特性を維持し、物理的に劣化しないことが分
かる。
【００８５】貯蔵成分の完全性の高さ、特定のマルチチ
ャンバ実施形態中のチャンバ構成、および容易な混合手
段から、この容器は、別個のガラスびんから成る従来の
混合システム、および貯蔵寿命の短い同等の柔軟容器か
ら成るシステムに比べ、長期投与治療に依存する患者に
対する安全性および利便性を向上させる。最も酸素に感
受性のあるアミノ酸も、本発明の容器を使用することに
よって長期貯蔵することが可能である。本発明の容器
は、内容器を成形、充填、密封し、続いて最終的な容器
に組み立て、これを、最小限の脱酸素雰囲気で外被の中
に封入し、最後に滅菌、貯蔵する手順によって、大規模
な工業的生産にも非常に適している。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明の特定の実施形態に基づく容器
の概略平面図である。
【図２ａ】図２ａは、本発明に基づく二例の剥離可能密
封シームの概略を示す図である。
【図２ｂ】図２ｂは、本発明に基づく二例の剥離可能密
封シームの概略を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｂ６５Ｄ 30/22 Ｂ６５Ｄ 65/40 Ｄ 77/08 Ａ 65/40 81/26 Ｓ 77/08 81/32 Ｃ 81/26 Ａ６１Ｊ 1/00 ３３１Ｃ 81/32 ３３３Ｚ ３５１Ａ (72)発明者 ステフアン・ルンドマーク スウエーデン国、エス−263 93・ヒヨー ガネース、フアーフルト・ペー・エル・ 7376 (72)発明者 チエル・ベルイルンド スウエーデン国、エス−175 75・イエー ルフエーラ、クネクトベーゲン・17 (72)発明者 キヤスリン・ブローリング スウエーデン国、エス−161 37・ブロン マ、スタフゴースガータン・58 (72)発明者 オツトー・スコーリング スウエーデン国、エス−171 73・ソルナ、 バークス・ベーグ・６ Ｆターム(参考） 3E064 AA01 BA26 BA30 BB03 BC02 BC18 EA18 FA04 HJ01 HL03 HN65 HS04 HT07 3E067 AA03 AB81 AC06 BA12B BA12C BB14B BB14C BB15B BB15C BB16B BB16C BB25B BB25C BC03B BC03C CA05 CA06 CA11 EA09 EA11 EC14 EE02 EE15 EE25 EE59 FA01 FC01 GC01 GC10 3E086 AD01 BA04 BA15 BB02 BB05 BB90 CA28 4F100 AA17E AA20E AA21E AK01B AK01C AK01E AK04D AK07A AK07D AK41E AK42E AK64D AK64J AK68E AK80E AL05D AL09E BA03 BA04 BA05 BA07 BA10E DA01 EC18E GB66 HB31E JB04A JB16E JD03B JD03C JD05B JD05E JL14A JL14D

Claims (48)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 酸素感受性の非経口投与薬剤の貯蔵性を
    向上させる柔軟な透明容器であって、外被を密封した後
    に残留した本質的に全ての酸素を消費する能力があり、
    さらに十分な期間、前記外被の中に侵入した酸素を消費
    する能力がある酸素吸収剤とともに実質的に酸素不透過
    性の外被の中に封入された一次内容器を含む容器におい
    て、 （ｉ）内容器が、ポリプロピレンを含み、親脂性薬剤と
    の間に適合性を有し、永久シールおよび剥離可能シール
    の両方を形成することができる柔軟なポリマー材料から
    作られており、 （ｉｉ）外被が、 ａ）実質的に不透水性で、酸素障壁形成能力を有する外
    側の第一のポリマーフィルムと、 ｂ）これに組み付けられた、補助的酸素障壁形成能力を
    有する内側の第二のポリマーフィルムとを含む実質的に
    不透水性の柔軟な多層ポリマー材料から作られており、
    容器が、蒸気滅菌または放射線滅菌を実施した後もその
    特性を本質的に維持することを特徴とする容器。
  2. 【請求項２】 一次内容器が、チャンバの内容を混合
    し、前記内容器の底部の流体出口を通してこれを患者に
    投与したいときに、外側から手で破断させることができ
    る一つまたは複数の非漏出性剥離可能シールによって二
    つ以上のチャンバに分割されていることを特徴とする請
    求項１に記載の容器。
  3. 【請求項３】 一次内容器が、その外面に指定されたよ
    り高い融点を有する領域、およびその密封内面に指定さ
    れたより低い融点を有する領域を有する柔軟なフィルム
    から作られていることを特徴とする請求項１または請求
    項２に記載の容器。
  4. 【請求項４】 より低い融点を有する前記内側の領域
    が、異なる溶着条件を与えたときに、永久シールおよび
    剥離可能シールの両方を形成する能力を有することを特
    徴とする請求項３に記載の容器。
  5. 【請求項５】 一次内容器が、少なくとも二つの層を有
    するフィルムから作られており、少なくとも内側の密封
    材層が、ポリプロピレンを含み、高温で溶着したときに
    永久シールを、低温で溶着したときに剥離可能シールを
    形成する能力を有することを特徴とする請求項３または
    請求項４に記載の容器。
  6. 【請求項６】 前記ポリプロピレンが、エチレンとのコ
    ポリマー（プロピレンエチレンコポリマー）であるか、
    またはポリエチレンと混合されていることを特徴とする
    請求項５に記載の容器。
  7. 【請求項７】 前記フィルムが、熱可塑性エラストマー
    を含む層を有することを特徴とする請求項５または請求
    項６に記載の容器。
  8. 【請求項８】 前記フィルムが、内側の密封材層よりも
    高い融点を有する外層を有することを特徴とする請求項
    ４から請求項７のいずれか一項に記載の容器。
  9. 【請求項９】 前記外層に、印刷インクの移行を起こさ
    ずに印刷プロセスを実施することができることを特徴と
    する請求項８に記載の容器。
  10. 【請求項１０】 前記外層が、ポリエステルまたはコポ
    リエステルを含むことを特徴とする請求項９に記載の容
    器。
  11. 【請求項１１】 一次内容器が、 ａ）コポリエステルを含む外層、 ｂ）ポリプロピレン、プロピレンエチレンコポリマー、
    またはポリプロピレンとポリエチレンの混合物を含む密
    封材の内層、および ｃ）熱可塑性エラストマーを含む中間層を含む多層フィ
    ルムから作られていることを特徴とする請求項５から請
    求項９のいずれか一項に記載の容器。
  12. 【請求項１２】 前記密封材層がさらに、熱可塑性エラ
    ストマーを含むことを特徴とする請求項１１に記載の容
    器。
  13. 【請求項１３】 前記熱可塑性エラストマーが、スチレ
    ン−エチレン／ブタジエン−スチレンのブロックコポリ
    マーであることを特徴とする請求項１１または請求項１
    ２に記載の容器。
  14. 【請求項１４】 前記柔軟なフィルムが、ポリプロピレ
    ン、プロピレンエチレンコポリマー、およびポリプロピ
    レンとポリエチレンの混合物から成るグループから選択
    された一つまたは複数の材料から本質的に成ることを特
    徴とする請求項３から請求項６のいずれか一項に記載の
    容器。
  15. 【請求項１５】 温度２５℃、相対湿度６０％で測定し
    た酸素透過性が、３０立方センチメートル／ｍ２・気圧
    ・日未満である酸素障壁を１２１℃の蒸気滅菌後に提供
    する柔軟で透明な多層材料から密封外被が作られている
    ことを特徴とする請求項１から請求項１４のいずれか一
    項に記載の容器。
  16. 【請求項１６】 外被を形成する前記多層材料が、金属
    酸化物でコーティングされたポリマー層を含む不透水性
    の外側の第一のフィルム、および、これに接続され、酸
    素障壁を形成するポリマー層を含む内側の第二のフィル
    ムから成ることを特徴とする請求項１５に記載の容器。
  17. 【請求項１７】 前記外側のフィルムが、金属酸化物で
    コーティングされたポリエチレンテレフタレート（ＰＥ
    Ｔ）の層を含むことを特徴とする請求項１５に記載の容
    器。
  18. 【請求項１８】 前記外側のフィルムと前記内側のフィ
    ルムが、接着によって接続されている請求項１６または
    請求項１７に記載の容器。
  19. 【請求項１９】 前記内側の第二のフィルムの酸素障壁
    形成層が、（ポリ）−エチレンビニルアルコール（ＥＶ
    ＯＨ）を含む請求項１６から請求項１８に記載の容器。
  20. 【請求項２０】 前記内側の第二のフィルムが、ポリプ
    ロピレンを含む少なくとも一つの層を含む請求項１６か
    ら請求項１９のいずれか一項に記載の容器。
  21. 【請求項２１】 前記外側の第一のフィルムが、第二の
    ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）層を含む請求項
    １６から請求項２０のいずれか一項に記載の容器。
  22. 【請求項２２】 前記外側の第一のフィルムが、外側の
    第一のポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）層を有
    し、その一面が、金属酸化物でコーティングされ、第二
    のポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）層に結合され
    ている請求項２１に記載の容器。
  23. 【請求項２３】 前記外側の第一のポリエチレンテレフ
    タレート（ＰＥＴ）層の両面が、金属酸化物でコーティ
    ングされている請求項２２に記載の容器。
  24. 【請求項２４】 前記外被形成材料が、ポリプロピレン
    ／結合層／ＥＶＯＨ／結合層／ポリプロピレンの構造か
    ら成るフィルムに接着されたＰＥＴ／金属酸化物／接着
    剤／ＰＥＴの構造を有するフィルムから成ることを特徴
    とする請求項２０に記載の容器。
  25. 【請求項２５】 前記金属酸化物が、酸化シリコン、酸
    化アルミニウムおよび酸化チタンから選択されることを
    特徴とする請求項１７に記載の容器。
  26. 【請求項２６】 前記容器が、上部チャンバ、少なくと
    も一つの中央チャンバ、および下部チャンバを含む少な
    くとも三つのチャンバを有し、下部チャンバに、その貯
    蔵薬剤から作られた混合済み流体製品を投与し、補助薬
    剤を導入するためのポートシステムが提供されることを
    特徴とする請求項２に記載の容器。
  27. 【請求項２７】 前記上部チャンバが、最大の体積を有
    する薬剤を充填するように指定されることを特徴とする
    請求項２６に記載の容器。
  28. 【請求項２８】 内容器が、三つのチャンバを有し、そ
    れぞれに非経口流体栄養剤が指定され、下部チャンバ
    が、脂質エマルジョンまたはアミノ酸溶液を含むことを
    特徴とする請求項２７に記載の容器。
  29. 【請求項２９】 内容器が、三つの並列チャンバを有
    し、上部チャンバに、炭水化物を含む水溶液が充填さ
    れ、中央チャンバに、脂質エマルジョンが充填され、下
    部チャンバに、アミノ酸を含む水溶液が充填されること
    を特徴とする請求項２６から請求項２８のいずれか一項
    に記載の容器。
  30. 【請求項３０】 内容器が、三つの並列チャンバを有
    し、上部容器に、炭水化物を含む水溶液が充填され、中
    央チャンバに、アミノ酸を含む水溶液が充填され、下部
    チャンバに、脂質エマルジョンが充填されることを特徴
    とする請求項２６から請求項２８のいずれか一項に記載
    の容器。
  31. 【請求項３１】 炭水化物溶液がグルコースを含み、ア
    ミノ酸溶液が必須アミノ酸を含むことを特徴とする請求
    項２８から請求項３０に記載の容器。
  32. 【請求項３２】 チャンバを分割している剥離可能密封
    シームに、強度を弱めた破断域が提供されることを特徴
    とする請求項２から請求項３１のいずれか一項に記載の
    容器。
  33. 【請求項３３】 前記破断域が、二本のまっすぐなシー
    ムがある角度で接続する点を含むことを特徴とする請求
    項３２に記載の容器。
  34. 【請求項３４】 前記破断域が、少なくとも一部が湾曲
    したシームを含むことを特徴とする請求項３２または請
    求項３３に記載の容器。
  35. 【請求項３５】 前記弱いシームが、破断域でまっすぐ
    であることを特徴とする請求項３２に記載の容器。
  36. 【請求項３６】 前記角度が、少なくとも９０゜である
    ことを特徴とする請求項３３または請求項３４に記載の
    容器。
  37. 【請求項３７】 少なくとも二本の平行な剥離可能密封
    シームを含むことを特徴とする請求項３２から請求項３
    ６のいずれか一項に記載の容器。
  38. 【請求項３８】 前記破断可能域が、より小さな圧力お
    よび／または低い温度で溶着されていることを特徴とす
    る請求項３２または請求項３７に記載の容器。
  39. 【請求項３９】 請求項１から請求項３８のいずれか一
    項に記載の容器を準備する方法において、 ａ）柔軟な多層ポリマー材料を導入し、そのポリプロピ
    レンを含む密封層どうしを溶着することによってバッグ
    形の密封内容器を形成し、任意選択で、少なくとも一本
    の仕切り用剥離可能密封シームを形成することによって
    少なくとも二つのチャンバを形成する段階と、 ｂ）前記内容器の側面に、少なくとも一つの一時的な開
    口を設ける段階と、 ｃ）前記一時的な開口を通して内容器に、少なくとも一
    種類の非経口投与流体を充填する段階と、 ｄ）永久シームで溶着することによって、前記内容器の
    側面の一時的な開口を密封する段階と、 ｅ）充填し密封した内容器を酸素吸収剤とともに、酸素
    障壁形成外被の中に入れる段階と、 ｆ）溶着によって外被を密封し、最後に容器を滅菌する
    段階とを含むことを特徴とする方法。
  40. 【請求項４０】 シート形の柔軟なポリマー材料を導入
    し、これに、流体連絡用の密封されたポートシステムを
    溶着によって取り付け、その後に、二箇所の側面シーム
    および上部シームを溶着することによって、前記ポート
    システムをその底部に有するバッグ形の内容器を形成す
    ることを特徴とする請求項３９に記載の方法。
  41. 【請求項４１】 少なくとも一つの一時的な開口を充填
    装置によって開けることができるように、側面シームの
    一方を弱く溶着する請求項４０に記載の方法。
  42. 【請求項４２】 内容器の充填後に永久シームで溶着す
    ることによって一時的な開口を密封する請求項４１に記
    載の方法。
  43. 【請求項４３】 一時的な開口が、充填装置の流体投与
    手段に密封接続することができる一時的な充填ポートか
    ら成る請求項４０に記載の方法。
  44. 【請求項４４】 前記充填ポートが、その溶着に接続し
    た側面シームに取り付けられた管である請求項４３に記
    載の方法。
  45. 【請求項４５】 充填手順中に密封接続を提供するため
    に充填装置の充填ノズルと形状を一致させた少なくとも
    一つの充填オリフィスが、内容器の側面シームに形成さ
    れる請求項４０に記載の方法。
  46. 【請求項４６】 一時的な充填ポートまたは充填オリフ
    ィスを有する内容器の側面を充填後に切り離し、続いて
    バッグの側面を永久シームで再溶着する請求項４３から
    請求項４５に記載の方法。
  47. 【請求項４７】 永久溶着よりも低い温度および／また
    は圧力で少なくとも一つの剥離可能密封シームを溶着す
    ることによって、少なくとも二つのチャンバを形成する
    ことを特徴とする請求項３９から請求項４６のいずれか
    一項に記載の方法。
  48. 【請求項４８】 蒸気で容器を滅菌することを特徴とす
    る請求項３９から請求項４７のいずれか一項に記載の方
    法。
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