KR20240067253A - 혐기성 혈액 저장 용기 - Google Patents
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Abstract
에 관한 것으로서, 저장된 혈액의 보존을 위한 향상된 밀봉 방법 및 물질을 갖는, 혈액의 혐기성 저장을 위한 혈액 저장 용기가 제공된다.
Description
관련출원들에 대한 교차참조
본원은 2015년 4월 23일에 출원된 미국 특허 가출원 번호 62/151,957 및 2015년 4월 23일에 출원된 미국 특허 가출원번호 62/151,839에 관계된 것으로, 이들 각각은 이의 전체가 본원에 편입된다.
발명의 분야
본 개시내용은 개선된 혐기성 저장 백(ASB) 및 전혈 및 혈액 성분의 개선된 보존 방법에 관한 것이다. 특히, 개시내용은 사용 전에 확장된 유통기한, 수집 중심에서의 개선된 유용성, 및 산소의 감소된 진입을 제공하는 산소 및 산소 및 이산화탄소가 감손된 혈액 및 혈액 성분의 혐기성 저장을 위한 개선된 장치 및 방법에 관한 것이다. 본 개시내용의 방법, 디바이스, 및 키트는 수혈을 위한 혈액 및 혈액 성분의 개선된 품질 및 개선된 환자 안전 및 결과를 제공한다.
액체 혈액 및 혈액 성분의 공급은 종래의 혈액 저장 실시에서 사용되는 저장 시스템에 의해 현재 제한된다. 현재의 시스템을 사용하여, 저장된 혈액은 패킹된 혈액 세포 제제로서 동결(freezing)(즉, 4℃) 이상의 온도에서 냉장 저장의 약 42일 후에 만료된다. 예를 들면, 2007년에는 4천 5백만 유닛 이상의 적혈구(RBC)가 수집되어 전면적으로 저장되었다(미국에서는 1,560만). 냉장 저장 중에, RBC는 "저장 병변"이라고 집합적으로 칭하는 복잡한 생물학적 변화에 의해 점진적으로 손상된다. 현재 6주간의 한도 내에서 투입될 때, 저장된 RBC는 수혈 요법의 부작용으로 명시될 수 있는 잠재적인 독성뿐만 아니라 낮은 품질을 갖는다. 관측된 저장 병변 중에는 저장된 적혈구와 관련된 변경된 생화학적 및 물리적 파라미터가 있다. 이들 변경의 예는 감소된 대사물 수준(아데노신 심인산(ATP) 및 2,3 디포스포글리세레이트(2,3-DPG)), 무 세포철의 증가된 수준, 용혈, 극미립자의 증가된 수준, 감소된 표면적, 유극세포증(echinocytosis), 포스파티딜세린 노광, 및 감소된 변형능력과 같은 시험관내 측정된 파라미터를 포함한다. 만료된 혈액은 사용될 수 없고 최종적인 수령체에게 해를 끼칠 수 있으므로 폐기되어야 한다. 이들 및 다른 것은 수혈에 필요한 고품질의 혈액을 쉽게 이용가능한 양을 제한시킨다.
종래에 저장되었을 때, 저장된 혈액은, 다른 것 중에서, 용혈, 헤모글로빈 분해, 및 감소된 ATP 및 2,3-DPG 농도를 포함한 다양한 저장 병변과 관련되는 꾸준한 악화를 겪는다. 환자에게 투입되었을 때, 저장 동안 꾸준한 악화의 결과는, 예를 들면, 24 시간 생체 내 회복의 감소로 나타난다. 저장된 혈액의 수혈의 이들 및 다른 의료 후유증으로 인해, 저장이 혈액에 미치는 영향을 최소화하고 의료 결과를 개선하기 위한 다양한 접근법이 개발되었다. 예를 들면, Zimring 등의 "Established and theoretical factors to consider in assessing the red cell storage lesion" in Blood, 125:2185-90 (2015)을 참조한다.
저장 병변을 최소화하고 수혈 결과를 개선하기 위한 수많은 접근법이 개발되었다. 한 접근법은 저장 동안 포함되는 첨가제 용액의 개발이었다. 이 접근법의 예는 혈액 보존 및 활성화를 위한 첨가제 용액에 지향된, Hamasaki 등의 미국 특허 4,769,318 및 Sasakawa 등의 미국 특허 4,880,786를 포함한다. 예를 들면, Rejuvesol(Citra Lab LLC, Braintree, MA로부터 이용가능)은 확장된 저장을 위해 수혈 직전 또는 동결 전(즉, 글리세롤로 -80℃에서) 차가운 저장(즉, 4℃C) 후 혈액에 첨가된다. Hess 등의 미국 특허 번호 6,447,987는 인간 적혈구의 냉장 저장을 위한 첨가제 용액에 지향한다. 대안적 접근법은 혈액을 동결시키고 저장 병변의 전개를 방지하는 것이다. 냉동된 혈액의 저장은 당해 기술에 공지되어 있지만, 이러한 냉동 혈액은 제한을 갖는다. Serebrennikov의 미국 특허 번호 6,413,713는 0℃ 미만의 온도에서 혈액을 저장하는 방법에 지향한다. Chaplin 등의 "Blood Cells for Transfusion," Blood, 59: 1118-20 (1982), Valeri 등의 "The survival, function, and hemolysis of human RBCs stored at 4 degrees C in additive solution (AS-1, AS-3, or AS-5) for 42 days and then biochemically modified, frozen, thawed, washed, and stored at 4 degrees C in sodium chloride and glucose solution for 24 hours," Transfusion, 40:1341-5 (2000)을 참조한다. 또 다른 접근법은 Sato 등의 미국 특허 번호 4,837,047에 의해 제공되는 혈액 저장을 위한 용기에 관한 것이다.
혈액 품질을 개선하고 이의 유용성을 연장시키는 데 성공적인 것으로 입증된 한 접근법은 산소의 고갈과및 혐기성 조건 하에서의 저장을 통한 것이다. Bitensky 등의 미국 특허 번호 5,624,794, Bitensky 등의 미국 특허 번호 6,162,396 호, 및 Bitensky의 미국 특허 번호 5,476,764 호는 산소-감소된 조건 하에서 적혈구의 저장에 지향된다. Bitensky 등의 미국 특허 번호 5,789,151는 혈액 저장 첨가제 용액을 지향된다. 산소가 감손된 조건 하에서 혈액을 저장하는 이점 중에는 ATP 및 2,3-DPG의 개선된 수준, 감소된 용혈이 있다. 산소가 감손된 조건 하에서 혈액을 저장하는 것은 종래의 조건 하에서 저장된 혈액과 비교하였을 때 감소된 미립자 수준, 변형 능력의 손실에 감소, 감소된 지질 및 단백질 산화, 및 수혈 후 더 높은 생존을 초래할 수 있다.
Bitensky 등의 미국 특허 번호 6,162,396('396 특허)는 산소 불투과성 외층, 내부층과 외부층 사이에 놓여진 산소 스크러버를 갖는 산소에 투과성인 적혈구(RBC) 양립가능한 내부층을 포함하는 혈액저장용 혐기성 저장 백을 개시한다. 혈액 저장 장치는 전혈 또는 RBC를 디바이스 내로 도입하기 위한 종래의 멸균 연결을 위한 적어도 2 종의 포트를 더 포함한다. '396 특허는 일반적으로 산소 불투과성 외층을 개시하고 있지만, 특이적 유형의 물질 또는 적합한 구성 방법에 관한 안내를 제공하지는 않는다. 유사하게, '396 특허는 일반적으로 내부 혈액 양립가능한 층을 개시하지만 적합한 물질 및 방법에 관한 안내를 제공하지 않는다. 유사하게, '396 특허는 감소된 산소 환경을 유지하면서 내부 혈액 백 및 함량에 접근하기 위한 튜우빙 물질 및 방법에 대한 안내를 제공하지 않는다.
채혈 및 혈액 은행 동작에 사용하기 위한 ASB를 개발하기 위한 연구 과정 동안, 추가의 고려사항들 필요하였음이 관찰되었다. 우선, 산소 불투과성 외층을 준비함에 있어, '396 특허에서 적합한 것으로 확인된 모든 물질이 실용적인 디바이스에 사용될 수는 있는 것은 아니라는 것이 관측되었다. 구체적으로, 특정 알루미늄 포일 적층된 막은 주름잡히거나, 주름있거나 또는 접혀졌을 때 절충되었음이 관측되었다. 더 문제가 되는 것은, 이러한 백에 혈액을 도입시 용적 증가가 직접적으로 이러한 완전성 타협적인 주름의 형성에 이르게 하였다는 것이다. 이 합병증을 피하기 위해, 충분한 가요성을 갖는 적합한 물질이 요구된다. 대안적으로, 혈액의 수용을 제공하는 적합한 팽창 특징을 갖는 ASB가 요구된다.
또한 개발 과정 동안에, 사용 전 및또한 저장 중에 산소의 진입을 방지하기 위해 다양한 포트에서 백 완전성이 유지될 필요가 있다는 것이 관찰되었다. 산소 진입의 또 다른 공급원은 시임 및 관절에서 관찰되었으며, 여기서 더 넓은 씰(seal)이 산소 누출을 감소시키고 외부 및 내부 백 파손을 방지를 위해 제공되었다. 혈액 은행 동작에 사용되는 표준 PVC 튜우빙은 산소에 대한 상당한 투과도를 가졌고 외부 산소 불투과성 장벽을 통과하는 산소 불투과성 씰을 만드는 방법과의 비혼용성을 가졌음이 더욱 관측되었다. 더욱이, 종래의 채혈 키트는 또한 산소 진입의 잠재적인 공급원인 길이가 800mm 이상인 수집 튜우빙 뿐만 아니라 200mm 이상의 길이의 트랜스퍼 튜우빙을 필요로 한다. ISO 3826-1:2013을 참조한다. 따라서, 혈액의 혐기성 저장을 위한 채혈 키트는 ASB 내 배치된 산소 흡수제의 수용력을 감소시키고 수득한 백의 유통기한을 상당히 감소시킬 수 있는 이러한 산소 공급원을 고려해야 한다.
따라서, 이러한 백을 포함하는 채혈 키트의 확장된 유통기한을 제공하는 개선된 혐기성 혈액 저장 백에 대한 필요성이 존재한다. 또한, 채혈 키트와 관련된 튜우빙을 통해 산소 진입을 제공할 수 있는 개선된 혐기성 저장 백에 대한 필요성이 존재한다. 마지막으로, 산소 장벽의 완전성을 손상시키지 않는 혈액 저장 백의 일상적인 취급을 수용할 수 있는 적합한 물질을 확인할 필요성이 존재한다.
마지막으로, 개선된 혐기성 혈액 저장 백에 산소 지표의 통합은 산소 감손된 조건에서 감손된 혈액을 유지하는 저장 백에 대한 능력을 손상시킬만큼 충분히 큰 가능한 산소 진입을 사용자에게 알려주는데 도움울 주는 추가의 수준의 품질 관리를 제공한다.
본 개시내용은 산소에 실질적으로 불투과성인 외부소켓, 접이식 혈액 용기, 및 외부 소켓을 통과하며 접이식 용기와 유체유통하고 실질적으로 산소에 불투과성인 적어도 1종의 유입구/유출구를 포함하는 산소 감손된 혈액을 저장하기 위한 혈액 저장 장치를 제공하며 포함한다.
본 개시내용은 산소에 실질적으로 불투과성인 외부소켓, 접이식 혈액 용기, 및 외부 소켓을 통과하며 접이식 용기와 유체유통하고 실질적으로 산소에 불투과성인 적어도 1종의 유입구/유출구, 및 외부 소켓 내에 위치한 산소 흡수제를 포함하는 산소 감손된 혈액을 저장하기 위한 혈액 저장 장치를 제공하며 포함한다.
본 개시내용은 산소에 실질적으로 불투과성인 외부소켓, 접이식 혈액 용기, 및 외부 소켓을 통과하며 접이식 용기와 유체유통하고 실질적으로 산소에 불투과성인 적어도 1종의 유입구/유출구, 및 다층상막 내에 위치한 산소 흡수제를 조합하는 다층상막을 포함하는 산소 감손된 혈액을 저장하기 위한 혈액 저장 장치를 제공하며 포함한다.
본 개시내용은 산소에 실질적으로 불투과성인 혈액 양립가능한 외부 소켓, 접이식 혈액 용기, 및 외부 소켓을 통과하며 접이식 용기와 유체유통하고 산소에 대해 실질적으로 불투과성인 적어도 1종의 유입구/유출구를 포함하는 산소 감손된 혈액을 저장하기 위한 혈액 저장 장치를 제공하고 포함하며, 20% 미만의 산소 포화 수준을 갖는 산소 감손된 혈액은 적어도 64일 동안 산소가 감손된 상태로 유지된다.
본 개시내용은 본원에 기술된 바와 같이 혈액 저장 장치에 탈산소화된 혈액을 위치시키는 단계를 포함하는 탈산소화된 혈액을 저장하는 방법을 제공하고이를 포함한다.
본 개시내용은 산소 감손된 혈액을 20% 미만의 산소 포화 수준을 갖는 저장을 위해 혈액 저장 장치로 이동하는 단계 및 기간이 적어도 1 주인 기간 동안 저장을 위해 산소 감손된 혈액을 저장하는 단계를 포함하는 저장 동안 혈액의 산소 포화를 더욱 감소시키는 방법을 제공한다.
개시의 일부 측면은 수반되는 도면들에 관련하여 단지 예로써 기재된다. 상세히 도면을 구체적으로 참조하여, 도시된 세부 사항은 예시로서 본 개시의 측면들에 대한 예시적인 논의를 위한 것임을 강조한다. 이와 관련하여, 도면들과 함께 취해진 설명은 당해 분야의 숙련자가 어떻게 본 개시의 측면이 실시될 수 있는지를 분명하게 한다.
도 1a 내지 도 1c는 본 개시내용에 따른 개선된 혐기성 저장 백의 예시적인 구현 예를 예시한다.
도 2a 및 도 2b는, 각각, 2개 또는 3개의 구획을 갖는 혈액 고갈 디바이스 및 본 개시내용에 따른 혐기성 저장 백을 갖는 산소 감소 일회용 저장 시스템의 예시적인 구현예를 예시한다.
도 3a 내지 도 3c는 유입구/유출구 장벽 트래버스 튜브(305)의 예시적인 구현예를 예시한다.
도 3d는 장벽 트래버스 튜브(305)를 유지하기 위한 3개의 유입구/유출구 포트를 갖는 매니폴드(301)의 예시적인 구현예의 실례이다.
도 4a는 막(208) 상에 장벽 트래버스 튜브(305)를 결합시키고 갭(209)을 갖는 결합(302)을 생성시키는 결합층의 실례이다.
도 4b는 막(208)을 갖는 다층 장벽 트래버스 튜브(305)를 결합시키는 결합층의 실례이다.
도 5a는 본 개시내용의 일 측면에 따라 결합(302)을 생성하기 위해 결합된 장벽 트래버스 튜브(305)를 갖는 혈액 저장 장치의 실례이다.
도 5b는 막(208)과 매니폴드(301)를 결합시키는 결합층(302)을 갖는 혈액 저장 장치의 실례이다.
도 6a 내지 도 6f는 본 개시내용의 측면에 따른 튜우빙 관리 특징을 예시한다.
도 7은 본 개시내용의 일 측면에 따른 통합된 핸들(214)을 예시한다.
도 8은 본 개시내용의 일 측면에 따른 팽창 피처(217)를 탑재하는 외부 소켓(201)을 예시한다.
도 9는 본 개시내용의 일 측면에 따라 알루미늄 다이(70)를 예시한다.
도 10은 종래의 저장 백에서 발생하는 산소 흡수의 그래프를 나타낸다.
도 11은 실시예 9에 따른 흡수제 시험 데이터의 그래픽 제시를 나타낸다.
도 12는 실시예 10에 따른 손 워머 시험 데이터의 그래픽 제시를 나타낸다.
도 13은 외부 소켓(201)이 없는 종래의 저장 백에 저장 동안 비-감손된 혈액에서 발생하는 산소 흡수의 그래프 제시를 나타낸다.
도 14는 흡수제(채워진 기호) 또는 흡수제가 없는 혐기성 저장 용기에서 발생하는 산소 흡수의 그래프 제시를 나타낸다.
도 15는 산소에 실질적으로 불투과성이 아닌 선행 기술에 따른 3개의 유입구/유출구를 갖는 혐기성 저장 용기 내의 산소 분압의 그래프 제시를 나타낸다.
도 16은 장벽 트래버스 튜브(305)를 갖는 3개의 유입구/유출구(30)를 갖는 혐기성 저장 용기 내의 산소 분압의 그래프 제시를 나타낸다.
대응하는 참조 문자는 몇개의 도면 전체에 걸쳐 대응하는 부분을 나타낸다. 본원에 개시된 된 예들은 본 개시내용의 몇개의 구현예들을 예시하지만, 본 개시내용의 범위를 임의의 방식으로 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.
도 1a 내지 도 1c는 본 개시내용에 따른 개선된 혐기성 저장 백의 예시적인 구현 예를 예시한다.
도 2a 및 도 2b는, 각각, 2개 또는 3개의 구획을 갖는 혈액 고갈 디바이스 및 본 개시내용에 따른 혐기성 저장 백을 갖는 산소 감소 일회용 저장 시스템의 예시적인 구현예를 예시한다.
도 3a 내지 도 3c는 유입구/유출구 장벽 트래버스 튜브(305)의 예시적인 구현예를 예시한다.
도 3d는 장벽 트래버스 튜브(305)를 유지하기 위한 3개의 유입구/유출구 포트를 갖는 매니폴드(301)의 예시적인 구현예의 실례이다.
도 4a는 막(208) 상에 장벽 트래버스 튜브(305)를 결합시키고 갭(209)을 갖는 결합(302)을 생성시키는 결합층의 실례이다.
도 4b는 막(208)을 갖는 다층 장벽 트래버스 튜브(305)를 결합시키는 결합층의 실례이다.
도 5a는 본 개시내용의 일 측면에 따라 결합(302)을 생성하기 위해 결합된 장벽 트래버스 튜브(305)를 갖는 혈액 저장 장치의 실례이다.
도 5b는 막(208)과 매니폴드(301)를 결합시키는 결합층(302)을 갖는 혈액 저장 장치의 실례이다.
도 6a 내지 도 6f는 본 개시내용의 측면에 따른 튜우빙 관리 특징을 예시한다.
도 7은 본 개시내용의 일 측면에 따른 통합된 핸들(214)을 예시한다.
도 8은 본 개시내용의 일 측면에 따른 팽창 피처(217)를 탑재하는 외부 소켓(201)을 예시한다.
도 9는 본 개시내용의 일 측면에 따라 알루미늄 다이(70)를 예시한다.
도 10은 종래의 저장 백에서 발생하는 산소 흡수의 그래프를 나타낸다.
도 11은 실시예 9에 따른 흡수제 시험 데이터의 그래픽 제시를 나타낸다.
도 12는 실시예 10에 따른 손 워머 시험 데이터의 그래픽 제시를 나타낸다.
도 13은 외부 소켓(201)이 없는 종래의 저장 백에 저장 동안 비-감손된 혈액에서 발생하는 산소 흡수의 그래프 제시를 나타낸다.
도 14는 흡수제(채워진 기호) 또는 흡수제가 없는 혐기성 저장 용기에서 발생하는 산소 흡수의 그래프 제시를 나타낸다.
도 15는 산소에 실질적으로 불투과성이 아닌 선행 기술에 따른 3개의 유입구/유출구를 갖는 혐기성 저장 용기 내의 산소 분압의 그래프 제시를 나타낸다.
도 16은 장벽 트래버스 튜브(305)를 갖는 3개의 유입구/유출구(30)를 갖는 혐기성 저장 용기 내의 산소 분압의 그래프 제시를 나타낸다.
대응하는 참조 문자는 몇개의 도면 전체에 걸쳐 대응하는 부분을 나타낸다. 본원에 개시된 된 예들은 본 개시내용의 몇개의 구현예들을 예시하지만, 본 개시내용의 범위를 임의의 방식으로 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.
달리 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 바와 같이 기술 및 과학 용어들은 당해 분야의 숙련가가 통상적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다. 당해 분야의 숙련가는 많은 방법이 본 개시내용의 실시에 사용될 수 있음을 인식할 것이다. 사실상, 본 개시내용은 기재된 방법 및 물질로 결코 제한되지 않는다. 본원에 인용된 임의의 참조는 그 전체가 참고로 편입된다. 본 개시내용의 목적을 위해, 하기 용어들이 아래에 정의된다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "백"은 가요성 재료로부터 준비된 접이식 용기를 지칭하며 파우치, 튜브, 및 거싯 백을 포함한다. 본 명세서에 사용되고 본 명세서에 포함된 바와 같이, 용어는 1, 2, 3 또는 그 이상의 폴드를 가지며 1, 2, 3 또는 그 이상의 측면에서 밀봉 또는 결합되는 접혀진 백을 포함한다. 백은 하나 이상의 물질로 된 시트의 본딩을 포함하여 당해 기술에 공지된 다양한 기술을 사용하여 준비될 수 있다. 백을 형성하기 위해 물질을 본딩하는 방법은 당해 기술에 공지되어있다. 또한, 본 개시내용에 포함되고 제공되는 것은 주사 및 취입 성형에 의해 준비된 용기이다. 취입 성형 및 사출 성형된 용기를 준비하는 방법은 당해 기술에 공지되어있다. 취입 성형 또는 사출 성형된 용기의 바람직한 유형은 효율적인 패킹 및 출하를 위해 크기가 감소될 수 있으면서 산소를 감소시키기 위해 혈액 또는 혈액 성분를 수용하도록 팽창할 수 있는 유연성 용기이다. 또한, 이들은 이들이 전체적으로 팽창될 때까지 혈액의 용적에 맞도록 설계될 수 있다. 본 개시내용 전체에 걸쳐 사용되는 바와 같이, 백은 접이식 용기의 형태이고, 두 용어들은 본 개시내용 전체에 걸쳐 상호교환적으로 사용된다.
본 명세서에서 사용된 바와같이, 용어 "접이식 용기"는 백, 용기, 엔클로저, 엔빌로프, 파우치, 포켓, 소켓, 그리고, 액체, 유체를 함유 및 보존할 수 있는 다른 다비이스를 포함한다. 특정 측면에서, 접이식 용기는 종래의 수단 예컨대 사출 성형 또는 인서트 성형에 의해 제조될 수 있다. 다른 측면에서, 접이식 용기는 용적을 유지할 수 있는 용기를 준비하기 위해 당해 분야에 공지된 방법을 사용하여 함께 결합된 폴리머 재료의 시트로부터 준비될 수 있다. 이러한 접이식 용기는 당해 기술에 공지되어 있다. 예를 들면, Waage에게 발행된 미국 특허 3,942,529; Rinfret에게 발행된 미국 특허 4,131,200; Gajewski 등에게 발생된 미국 특허 5,382,526을 참조한다. 본 개시내용에 따른 접이식 용기를 준비하기 위해 폴리머 재료를 본딩하기 위한 적합한 방법은 열 용접, 초음파 용접, 무선주파수(RF) 용접, 및 용매 용접을 포함한다. 특정 측면에서, 다중 본딩 방법이 본 개시내용에 따른 접이식 용기를 준비하기 위해 사용될 수 있다. 본 개시내용에 따른 접이식 용기는 하나 이상의 플리트, 폴드, 횡경막, 거품, 및 거싯을 갖는 엔클로저를 포함한다. 접이식 용기를 준비하기 위한 방법은 당해 기술에 공지되어있다. 예를 들면, Grob에게 발행된 미국 특허 3,361,041; Martensson에게 발행된 미국 특허 4,731,978; Richter 등에게 발행된 미국 특허 4,998,990; Ferrell에게 발행된 미국 특허 4,262,581를 참조할 수 있다. 또한, 가요성 및 가요성 부분 둘 다의 조합을 갖는 용기가 본 개시내용에 포함되고 제공되며, 여기서 가요성 부분은 예를 들면 플리트, 폴드, 또는 거싯 및 패키징 형태의 다른 유사한 기하학적 특징을 통해 용적의 팽창을 허용하며. 반면에 비유연성 부분은 강성 및 기하학적 정의를 용기에 제공할 수 있다. 가요성 및 비가요성 부분 모두를 갖는 접이식 용기를 준비하기위한 방법 및 디자인은 당해 기술에 공지되어 있고, 예컨대 미국 특허 6,164,821의 Randall 및 미국 특허 5,328,268의 LaFleur에 의해 기재되어 있다. 다른 것들은 Yeager의 미국 특허 6,076,664 및 David의 미국 특허 출원 공보 번호 2014/0248005A1에 기술되어 있으며, 당해 기술에서는 "스탠드 업 파우치"로서 공지되어 있다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "침투된 산소"는 산소가 감손된 혈액의 저장 기간 동안 혈액 저장 장치에 들어가는 산소를 지칭한다. 침투된 산소는 선반 저장 중에 혈액 저장 장치로 들어가는 산소를 추가로 포함한다. 이러한 침투된 산소는 최소화되지 않거나 또는 바람직하게 제거되지 않으면 선반 저장 동안 혈액 저장 장치를 작동되지 않게 할 수 있다. 일 측면에서, 침투된 산소는 흡수제(산소 또는 이산화탄소)의 가스 결합 수용량을 소모를 초래하여 디바이스를 결핍되게 하고 혈액 저장 장치를 혐기성 상태로 유지할 수 없게 하고 산소가 감소된 혈액을 유지할 수 없게 한다. 침투된 산소는 실질적으로 디바이스의 불투과성 장벽을 통해 디바이스로 진입하는 산소를 포함하며, 전형적인 디바이스의 절대적인 완전성이 불가능하거나 비용이 금지되어 있다는 것이 인식된다. 보다 일반적으로, 침투된 산소는 외부 소켓(201), 유입구/유출구(30), 튜우빙(304), 및 튜우빙(205)의 씰 또는 용접을 통해 디바이스에 들어갈 수 있다. 더 구체적으로, 채혈 디바이스(예를 들면, 수집 및 전달 튜브)에 사용되는 표준 튜우빙은 이전에 당해 기술에 공지된 혐기성 혈액 저장 장치를 부적절하게 만든 침투된 산소의 상당한 공급원이라는 것이 발견되었다. 아래의 예에 나타낸 바와 같이, 튜우빙은 침투된 산소의 1차 공급원이었다. 또한, 본 디자인은 이전의 혐기성 저장 백에서 관측된 침투된 산소의 과반을 제거하지만, 침투된 산소의 절대적인 제거는 가능하지 않을 수 있음이 인정될 것이다. 침투된 산소의 문제는 적합하게 산소가 감손된 상태로 혈액을 유지못하는 무능뿐만아니라 미사용된 혈액 저장 장치의 상당히 감소된 유통 기한을 나타낸다. 또한, 본 개시내용의 혈액 저장 장치(20)의 요소를 편입하더라도, 산소 감손된 혈액 내에 존재하는 임의의 잔류 산소뿐만 아니라 시스템에 여전히 들어가는 원치않는 침투된 산소의 그 량을 흡수할 수 있는 산소 흡수제(207)를 포함하는 것이 바람직하다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "혈액"은 전혈, 백혈구 감소된 RBC, 혈소판 감소된 RBC, 및 백혈구 및 혈소판 감소된 RBC를 지칭한다. 용어 혈액은 패킹된 적혈구, 혈소판 감소된 패킹된 적혈구, 백혈구 감소된 패킹된 적혈구(LRpRBC), 및 백혈구 및 혈소판 감소된 패킹된 적혈구를 추가로 포함한다. 혈액의 온도는 수집 시각과 시점에서 정상 체온 37℃에서 시작하지만 혈액이 환자의 신체를 떠나자마자 약 30℃까지 빠르게 감소하고 그후에 취급되지 않았을 때 약 6 시간 내에 실온까지 더욱 감소하고 궁극적으로 약 4℃ 내지 6℃에서 냉장되는, 수집 프로세스의 스테이지에 따라 달라질 수 있다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "전혈"은 적혈구(RBC), 백혈구(WBC), 혈장 중에 현탁된 혈소판을 함유하고 전해질, 호르몬, 비타민, 항체, 등을 포함하는 혈구의 현탁액을 지칭한다. 전혈에서, 백혈구는 정상적으로 4.5 내지 11.0 x 109 세포/L 범위에 존재하며, 시(sea) 수준에서 정상 RBC 범위는 남성의 경우 4.6-6.2 x 1012/L이고 여성의 경우 4.2-5.4 x 1012/L이다. 정상 적혈구 용적률, 또는 퍼센트 충전된 세포 용적은 남성의 경우 약 40-54 %, 여성의 경우 약 38-47 %이다. 혈소판 수는 남녀 모두 정상적으로 150-450 x 109/L이다. 전혈은 헌혈 공여체로부터 수집되고, 보통 항응고제와 조합된다. 전혈은 수집시 초기에는 약 37℃이며, 수집 중 및 수집 직후 약 30℃까지 빠르게 냉각되지만 약 6 시간에 걸쳐 서서히 주위 온도까지 냉각된다. 전혈은 30-37℃에서 시작하여, 또는 실온(전형적으로 약 25℃)에서 시작하여, 수집에서 본 개시내용의 방법에 따라 가공될 수 있다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 혈액의 "유닛"은 항응고제를 포함하여 약 450-500 ml이다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, "적혈구"(RBC)는 전혈, 백혈구 감소된 적혈구, 혈소판 감소된 적혈구, 및 백혈구 및 혈소판 감소된 적혈구에 존재하는 적혈구를 포함한다. 생체내 인간 적혈구는 동적 상태에 있다. 적혈구는 바디 전체에 산소를 나르고 이의 색상에 적색 혈액을 부여하는 철-함유 단백질인 헤모글로빈을 함유한다. 적혈구로 구성된 혈액량의 백분율을 적혈구 용적률이라고 한다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 달리 한정되지 않는 한, RBC는 패킹된 적혈구(pRBCs)를 또한 포함한다. 패킹된 적혈구는 통상적으로 당해 기술에 공지된 원심 분리 기술을 사용하여 전혈로부터 준비된다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 달리 나타내지 않는 한, pRBC의 적혈구용적률은 약 70%이다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "약"은 ±10%를 지칭한다.
용어 "포함하다", "포함하는", "포함하다", "포함하는", "갖는" 및 이들의 콘쥬게이트는 "비제한적으로 포함하다"를 의미한다.
"구성된"이라는 용어는 "포함하며 로 제한되는"을 의미한다.
용어 "본질적으로 구성되는"은 추가의 성분, 단계 및/또는 부분이 청구된 조성물, 방법 또는 구조의 기본 및 신규한 특징을 물리적으로 변경시키지 않는 경우에만 조성물, 방법 또는 구조가 추가의 구성요소, 단계 및/또는 부분을 포함할 수 있음을 의미한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 단수형태 "a", "an" 및 "the"는 맥락이 명확하게 달리 지시하지 않는한 복수의 참조를 포함한다. 예를 들면, "화합물"또는 "적어도 1종의 화합물"이라는 용어는 복수의 화합물을, 이들의 혼합물을 포함하여, 포함할 수 있다.
본원 전체에 걸쳐, 본 개시내용의 다양한 측면은 범위 포맷으로 제시될 수 있다. 범위 포맷에서의 설명은 단지 편의상 및 간결을 위한 것이며, 본 개시의 범위에 대한 융통성없는 제한으로 해석되어서는 안 됨을 이해해야한다. 따라서, 범위의 설명은 가능한 모든 하위 범위를 이 범위 내의 개별적인 수치뿐만 아니라 구체적으로 개시한 것으로 간주되어야 한다. 예를 들면, "1 내지 6"과 같은 범위의 설명은 "1 내지 3", "1 내지 4", "1 내지 5", "2 내지 4", "2 내지 6", "3 내지 6", 등과 같은 하위 범위, 뿐만아니라 이 범위 내의 개별적인 수치, 예를 들면 1, 2, 3, 4, 5 및 6를 구체적으로 개시한 것으로 간주되어야 한다. 이것은 범위의 폭에 무관하게 적용된다.
본원에서 수치 범위가 표시될 때마다, 이는 표시된 범위 내의 임의의 인용된 숫자(단편적인 또는 정수)를 포함하는 것을 의미한다. 제1 표시 숫자와 제2 표시 숫자 "사이에 범위/범위"라는 어구와 제1 표시 숫자부터 제2 표시 숫자까지의 "범위/범위라는 어구는 본원에서 상호교환적으로 사용되며, 제1 및 제2 표시된 수 및 이들 사이의 모든 단편적인 및 정수 숫자를 포함함을 의미한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "방법"은 화학, 약리적, 생물학적, 생화학적, 및 의술의 종사자에 공지되거나 이들에 의해 공지된 방식, 수단, 기술 및 절차로부터 쉽게 개발되는 방식, 수단, 기술, 및 절차를 비제한적으로 포함하여, 소정의 과제를 수행하기 위한 방식, 수단, 기술 및 절차를 지칭한다.
도 1a를 참조하면, 본 개시내용의 예시적인 측면의 실례가 제공된다. 혈액 저장 장치(20)는 산소에 실질적으로 불투과성인 외부 소켓(201), 씰 어댑터(301) 및 결합(302)을 포함하는 상기 외부 소켓(201)을 통과하는 적어도 1종의 유입구/유출구(30), 및 상기 외부 소켓(201) 내에 놓여지는 산소 흡수제(207)를 포함하는 접이식 혈액 용기(202)를 포함하며, 여기서 상기 씰 어댑터(301) 및 상기 결합(302)은 실질적으로 산소 불투과성이며, 상기 유입구/유출구(30)는 상기 접이식 용기(202)와 유체연통한다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 외부 소켓(201)은 산소에 대해 실질적으로 불투과성이고 선택적으로 이산화탄소에 대해 불투과성인 막 물질(208)로부터 준비된다. 특정 측면에서, 외부 소켓(201)은 가요성 막 물질(208)로부터 준비된다. 도 1c에 본 개시내용의 비제한적 측면에서 실증된 바와 같이, 외부 소켓(201)은 하나 이상의 막 물질(208) 시트로부터 준비될 수 있다. 다른 측면에서, 및 아래에 기재된 바와 같이, 외부 소켓(201)은 튜브로서 준비될 수 있고 외부 소켓을 생성하도록 말단에서 밀봉될 수 있다. 또한, 외부 소켓(201)을 준비하기 위해 접혀지고 밀봉된 단일 시트의 막 물질(208)을 포함하는 외부 소켓(201)이 본 개시내용에 의해 제공된다. 추가 측면들에서, 외부 소켓(201)은 함께 연결된 두 시트의 막 물질(208)을 포함할 수 있다. 또 다른 측면에서, 외부 소켓(201)은 2개의 상이한 막 물질(208)로부터 준비될 수 있고, 이들 각각은 산소에 실질적으로 불투과성이고, 선택적으로 이산화탄소에 불투과성이다. 이하에 논의된 바와 같이, 추가의 막 물질(208) 시트는 산소가 감손된 혈액을 혈액 저장 장치(20)로 이동시킬 때 발생하는 접이식 혈액 용기(202)의 용적 증가를 수용하기 위해 팽창 피처(217)를 갖는 외부 소켓(201)를 준비하기 위해 함께 연결될 수 있다. 본 개시내용은 행잉(hanging) 피처(203)를 갖는 혈액 저장 장치(20)를 제공한다. 본 개시내용은 또한 산소에 실질적으로 불투과성이고 선택적으로 이산화탄소에 불투과성인 적합한 막 물질(208)을 포함하는 취입 성형 외부 소켓(201)을 제공하고 포함한다.
본 개시내용은 산소에 대해 실질적으로 불투과성인 외부 소켓(201)을 제공하고 포함한다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 산소에 실질적으로 불투과성인 외부 소켓(201)은 소켓 내부에 3개월에 걸쳐 10cc 이하, 보다 바람직하게는 6개월에 걸쳐 5cc 이하의 산소를 허용하기 위해 산소에 대해 충분히 불투과성이다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 용어 "실질적으로 산소에 대해 불투과성(SIO)"은 산소의 분압에 유의미한 증가를 방지하기에 충분한, 장벽의 일 측에서 다른 측으로의 산소의 통과에 대한 장벽을 제공하는 물질 및 조성물을 지칭한다. 특정 측면에서, 외부 소켓(201)의 준비에 사용하기에 적합한 실질적으로 불투과막은 1.0 Barrer 미만의 Barrer 값에 의해 특성규명된다. 다른 측면에서, 외부 소켓(201)의 준비에서 사용하기에 적합한 실질적으로 불투과막은 0.001 내지 0.2 Barrer의 Barrer 값에 의해 특성규명된다. 특정 측면에서, 본 개시내용의 외부 소켓 및 다른 요소의 준비에 사용하기에 적합한 막은 0.02 Barrer 미만의 Barrer 값에 의해 특성규명된 물질이다. 특정 측면에서, 본 개시내용의 외부 소켓 및 다른 요소의 준비에 사용하기에 적합한 막은 0.002 Barrer 미만의 Barrer 값에 의해 특성규명된 물질이다.
본 개시내용은 또한 제곱미터/1일당 약 0.5 cc 미만의 산소에 대해 투과성을 갖는 산소에 실질적으로 불투과성인 외부 소켓(101)을 제공하고 이를 포함한다. 특정 측면에서, 본 개시내용의 외부 소켓 및 다른 요소의 준비에 사용하기에 적합한 막은 1.0 Barrer 미만의 Barrer 값에 의해 특성규명된 물질이다. 특정 측면에서, 본 개시내용의 외부 소켓 및 다른 요소의 준비에 사용하기에 적합한 막은 0.2 Barrer 미만의 Barrer 값에 의해 특성규명된 물질이다.
일부 물질이 완전한 불투과도를 제공한다는 것과 물질의 높은 불투과도이라도 외부 소켓(201)을 결합, 용접, 폴딩, 및 아니면 어셈블링할 때 절충될 수 있다는 것은 주목할만하다. 이하 논의되는 바와 같이, 혈액 저장 장치(20)는 외부 소켓(201)에 대한 씰 어댑터(301) 및 결합(302)을 포함하는 하나 이상의 유입구/유출구(30)를 더 포함할 수 있다. 다른 측면에서, 유입구/유출구(30)는 튜우빙(304), 결합(302), 및 튜우빙(205)을 포함하는 산소에 실질적으로 불투과성인 단일 단위 튜브를 포함할 수 있다. 다른 측면에서, 튜우빙(304) 및 튜우빙(205)에 대한 일원화된 튜브 대체물은 외부 소켓(201)에 결합된다. 또한, 외부 소켓(201)은 내부 접이식 혈액 용기(202)의 용적 변화를 수용하도록 설계되어야 한다. 본 개시내용에 따른 측면에서, 도 3c에 따른 다이아몬드 쐐기 형상으로 제형화된 씰 어댑터(301) 또는 유입구/유출구(30)로서 매니폴드를 포함함으로써 불투과성 장벽의 완전성이 유지될 수 있다. 따라서, 불투과성 장벽의 완전성을 보장하기 위해 특정 디자인 요소와 제조 방법을 통합하는데 특별히 주의한다.
본 개시내용의 일 측면에서, 매니폴드는 씰 어댑터(301)이다. 다른 측면에서, 유입구/유출구(30)는 복수의 유입구/유출구로 구성될 수 있다. 일 측면에서, 유입구/유출구(30)는 2개의 장벽 트래버스 튜브(305) 및 매니폴드(301)를 포함한다. 일 측면에서, 유입구/유출구(30)는 3개의 장벽 트래버스 튜브(305) 및 매니폴드(301)를 포함한다. 3개의 유입구/유출구(30)를 가지며 3개의 장벽 트래버스 튜브(305)를 갖는 매니폴드 씰 어댑터(301)의 예가 도 3d에 제공된다. 본 개시내용은 상이한 직경 및 기능을 갖는 장벽 트래버스 튜브(305)를 추가로 제공하고 포함한다. 본 개시내용의 일 측면에서, 장벽 트래버스 튜브(305)는 예를 들면 도 3c에 실증된 바와 같이, 이중층 튜브이다. 또 다른 측면에서, 장벽 트래버스 튜브(들)(305)는 예를 들면 도 3a 및 도 3b에 도시된 바와 같이 3층 튜브이다. 일 측면에서, 유입구/유출구(30)는 수혈을 가능하게 하며(예를 들면, 내부 접이식 혈액 용기(202)로부터의 혈액 흐름을 위한 유출구) 영양소로 혈액 저장 장치(20)의 내부 접이식 혈액 용기(202)를 스파이크하기 위한(예를 들면, 스파이크 포트) 튜브를 갖는다. 또한, 수혈 전에 혈액을 재-옥시게네이트하기 위해 내부 접이식 혈액 용기(202) 내로 산소를 도입하기 위한 그러한 스파이크 포트의 사용이 또한 제공되고 포함된다.
본 개시내용은 또한 제곱미터/ 1일당 약 0.5cc 미만의 산소 투과도를 갖는 산소에 대해 실질적으로 불투과성인 외부 소켓(201)를 제공하고 포함한다. 특정 측면에서, 본 개시내용의 외부 소켓 및 다른 요소의 준비에 사용하기에 적합한 막은 1.0 Barrer 미만의 Barrer 값에 의해 특성규명된 물질이다. 특정 측면에서, 본 개시내용의 외부 소켓 및 다른 요소의 준비에 사용하기에 적합한 막은 0.2 Barrer 미만의 Barrer 값에 의해 특성규명된 물질이다. 특정 측면에서, 본 개시내용의 외부 소켓 및 다른 요소의 준비에 사용하기에 적합한 막은 0.02 Barrer 미만의 Barrer 값에 의해 특성규명된 물질이다. 특정 측면에서, 본 개시내용의 외부 소켓 및 다른 요소의 제조에 사용하기에 적합한 막은 0.002 Barrer 미만의 Barrer 값에 의해 특성규명된 물질이다.
외부 소켓(201)을 제조하기 위한 물질 및 방법은 당해 기술에 공지되어 있다. 예를 들면, Gawryl 등에게 발행된 미국 특허 7,041,800, Gustafsson 등에게 발행된 미국 특허 6,007,529, 및 McDorman에 의한 미국 특허 출원공개 No. 2013/0327677를 참조할 수 있고, 이들 각각은 이의 전체가 본원에 참고로 편입된다. 불투과성 물질은 당해 기술에서 일상적으로 사용되며, 임의의 적합한 물질이 사용될 수 있다. 성형된 폴리머의 경우, 첨가제는 산소(및 CO2) 장벽 특성을 향상시키기 위해 일상적으로 첨가된다. 예를 들면, Sato 등의 발행된 미국 특허 4,837,047를 참조한다. 예를 들면, Smith, 등에게 발행된 미국 특허 7,431,995는 산소 및 이산화탄소 진입에 불투과성인, 에틸렌 비닐 알코올 코폴리머 및 변형된 에틸렌 비닐 아세테이트 코폴리머의 층으로 구성된 산소- 및 이산화탄소-불투과성 소켓을 기재하고 있다. 또 다른 측면에서, 외부 소켓(201)은 산소 및 이산화탄소에 대해 불투과성이다.
특정 측면에서, 실질적으로 산소에 대해 불투과성인 막은 적층된 막일 수 있다. 일 측면에서, 실질적으로 산소에 대해 불투과성인 적층된 막은 적층된 포일막이다. 막 물질은 폴리머 또는 포일 물질 또는 포일 및 폴리머의 조합인 다층 구조일 수 있다. 일 측면에서, 적층된 막은 알루미늄으로 적층된 폴리에스테르 막일 수 있다. 산소에 대해 실질적으로 불투과성인, 적층된 포일으도 알려진, 적합한 알루미늄 적층된 막의 예가 당해 기술에 공지되어 있다. 예를 들면, Sugisawa의 미국 특허 4,798,728는 나일론, 폴리에틸렌, 폴리에스테르, 폴리프로필렌 및 비닐리덴 염화물의 알루미늄 적층된 포일을 개시한다. 다른 적층된 필름이 당해 기술에 공지되어 있다. 예를 들면, Chow 등의 미국 특허 7,713,614는 실질적으로 산소에 대해 불투과성인 에틸렌-비닐 알코올 코폴리머(EVOH) 수지를 포함하는 다층 용기를 개시하고 있다. 외부 소켓(201)에 적합한 추가의 물질은 실리콘 옥사이드 코팅된 폴리에스테르, 실리콘 옥사이드 코팅된 폴리프로필렌, 및 실리콘 옥사이드 코팅된 나일론 필름을 포함한다. 적합한 실리콘 옥사이드 코팅된 필름은 CERAMIS® 실리콘 옥사이드 코팅된 필름(Celplast Metallized Products Limited, Ontario, Canada로부터 이용가능한)을 비제한적으로 포함한다. 일 측면에서, 외부 소켓(201)은 가열 밀봉에 의해 3개 또는 4개의 측면을 밀봉함으로써 구성된 장벽 백일 수 있다. 백은 O2 및 CO2 장벽 특성의 향상을 제공하는 물질을 포함하는 다층 구조로 구성된다. 백은 O2 및 CO2 장벽 특성의 향상을 제공하는 물질을 포함하는 다층 구조로 구성된다.
하기 표 1은 25.4㎛(1mil) 두께의 샘플을 사용하여 23℃ 및 0 % R.H.에서 시험된 다양한 벌크 폴리머 재료에 대한 Barrer로 산소 전달 레이트를 나타낸다.
표 1: 다양한 벌크 폴리머 재료에 대한 Barrer로 산소 전달 레이트(OTR)
EVOH가 순수한 필름으로서 탁월한 장벽 특성을 지니지만, 수증기 노광시 및 특히 >70% R.H.에 노광시 이들 특성을 빠르게 잃는다. 유사하게, 나일론-6은 고 수분 조건에서 분해되기 민감한 양호한 장벽 특성을 갖는다. 위에 보인 벌크 물질의 장벽 특성보다 장벽 특성을 향상시키기 위해 다층 적층된 및/또는 코팅된 구조를 생성하는 것이 당해 기술에서 잘 알려져 있다. 이러한 기술 및 조성물은 PA, PET, PE, PP 또는 PVC와 같은 다른 폴리머의 층 사이에 배치된 EVOH 층을 사용하여 EVOH 층 및 다른 바람직한 특성에 대한 수분 보호를 제공함으로써 탁월한 장벽 특성을 갖는 다층 구조를 생성하는 것을 포함한다. 이러한 조성물은 당해 기술에서 잘 알려져 있고, Kurary Company of America(Pasadena, TX)의 EVALTM 시리즈의 EVOH 필름과 같이 것이 상업적으로 입수 가능하다.
당해 기술에 공지된 강화된 다층 구조를 제작하는 또 다른 방법은 폴리머 기판을 코팅 또는 금속화함에 의한 것이다. 이러한 향상된 배리어막의 예는 아래 표 2에 보였는데, 이들은 복합 구조이기 때문에, OTR은 벌크 필름 특성 또는 두께에 의존적이지지 않다. 산소에 대해 실질적으로 불투과성인, 적층된 포일로도 공지된, 적합한 알루미늄 적층된 막의 예는 Protective Packaging Corp.(Carrollton, TX)로부터 얻을 수 있다.
표 2 : 향상된 배리어 막
당해 기술에 공지된 향상된 다층 구조를 제작하는 또 다른 방법은 실리카 또는 알루미나의 장벽 코팅하고, 이어 실리카 또는 알루미나 코팅을 보호하기 위해 추가의 코팅 또는 폴리머 라미네이트에 의한 것이다. 일 측면에서, 실리카는 실리콘 규소(SiOx)일 수 있다. 이러한 향상된 배리어 막의 예는 아래 표 3에 나타낸다.
표 3: RollPrint® ClearFoil® 향상된 배리어막
바람직한 구조는 벌크 물질로서 양호한 고유한 산소 차단 특성을 가지며, PET에 비해 향상된 산소 장벽 특성 및 실리카 중간층보다 더 나은 투명성을 제공하기 위해 알루미나의 중간층으로, 이어 외부 소켓(201)을 제조할 때 열밀봉능력을 위한 폴리에틸렌 내부층으로 코팅되는, PET 기재 폴리머 외부를 포함한다. 알루미나 또는 실리카 층의 상대적 두께는 주로 외부 소켓(201)의 제작에 사용되는 필름의 최종 구조의 산소 장벽 특성을 결정한다.
또 다른 측면에서, 바람직한 구조는 벌크 물질로서 양호한 고유한 산소 장벽 특성을 가지며, PET보다 향상된 산소 장벽 특성 및 실리카 중간층보다 나은 투명도를 제공하기 위해 알루미나의 중간층으로, 이어서 다른 PVC 구성 요소에 본딩하고 및 양호한 혈액 혼용성을 갖는 PVC 내부 층으로 코팅된, PET 기재 폴리머 외층을 포함한다. 일부 측면에서, PVC는 DEHP로 가소화되어 혈액이 표면과 접촉하여 저장될 때 향상된 혈액 혼용성을 제공할 수 있다.
다른 제조자는 Renolit Solmed Wrapflex® 필름(미국 Renolit Corp., CA of Commerce) 및 Celplast Ceramis® 필름(Celplast Metallized Products, Toronto, Ontario, Canada)과 같은, 유사한 산소 투과 레이트를 갖는 유사한 생성물을 제조한다.
SIO 물질의 준비에 적용가능한 또 다른 접근법은 요오드화수소산 및 아스코르브산으로 그래핀 옥사이드 라미네이트의 완만한 화학적 환원에 의해 제조된 다층 흑연질 필름을 포함한다. Su 등의 "Impermeable barrier films and protective coatings based on reduced graphene oxide," Nature Communications 5, Article number: 4843 (2014)을 참조할 수 있고, 이의 전문이 본원에 참고로 편입된다. 산소 장벽 특성을 향상시키기 위한 나노 입자는 또한 예를 들면 Tera-장벽(Tera-Barrier Films Pte, Ltd, The Aries, Singapore)에 의해 제공되고 2014년 8월 12일자 Packaging Digest Magazine의 Rick Lingle에 의해 기재된 다층 장벽 스택 필름이 또한 공지되어 있다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 외부 소켓(201)은 가스 불투과성 플라스틱으로 준비될 수 있다. 일 측면에서, 가스 불투과성 플라스틱은 라미네이트일 수 있다. 특정 측면에서, 라미네이트는 투명 배리어막, 예를 들면, 나일론 폴리머 또는 에틸렌 비닐 아세테이트(EVA)일 수 있다. 일 측면에서, 라미네이트는 폴리 에스테르 필름일 수 있다. 일 측면에서, 라미네이트는 Mylar®일 수 있다. 특정 측면에서, 라미네이트는 금속화된 필름일 수 있다. 일 측면에서, 금속화된 필름은 알루미늄으로 코팅될 수 있다. 또 다른 측면에서, 코팅은 산화알루미늄일 수 있다. 또 다른 측면에서, 코팅은 산화규소일 수 있다. 또 다른 측면에서, 코팅은 저밀도 폴리에틸렌(LDPE)의 층들 사이에 적층된 에틸렌 비닐 알콜 코폴리머(EVOH)일 수 있다.
본 개시내용의 외부 소켓(201)은 플라스틱 또는 다른 내구성 경량 물질을 포함하는 가스 불과성 물질로부터 준비된 하나 이상의 부분으로 형성될 수 있다. 일부 측면에서, 엔클로저는 1 초과 물질로 형성될 수 있다. 일 측면에서, 외부 소켓(201)은 물질로 형성될 수 있고 가스 불투과성 엔클로저를 준비하기 위해 가스 불투과성 물질로 코팅될 수 있다. 일 측면에서, 단단한 또는 가요성의 외부 소켓(201)은 사출 성형 또는 취입 성형될 수 있는 플라스틱으로부터 준비될 수 있다. 본 개시내용에 따른 측면에서, 플라스틱은 폴리스티렌, 폴리 비닐 염화물, 또는 나일론으로부터 선택될 수 있다.
일 측면에서, 외부 소켓(201) 물질은 폴리에스테르(PES), 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET), 폴리에틸렌 나프탈레이트(PEN), 폴리에틸렌(PE), 고밀도폴리에틸렌(HDPE), 폴리비닐염화물(PVC), 폴리비닐리덴염화물(PVDC), 저밀도폴리에틸렌(LDPE), 폴리프로필렌(PP), 폴리스티렌(PS), 고충격폴리스티렌(HIPS), 폴리아미드(PA)(예를 들면, 나일론), 아크릴로니트릴부타디엔스티렌(ABS), 폴리아크릴로니트릴(팬), 폴리카보네이트(PC), 폴리카보네이트/아크릴로니트릴부타디엔스티렌(PC/ABS), 폴리우레탄(PU), 멜라민포름알데하이드(MF), 플라스타치물질, 페놀성물질(PF), 폴리에테르에테르케톤(PEEK), 폴리에테르이미드(PEI)(Ultem), 폴리락트산(PLA), 폴리메틸메타크릴레이트(PMMA), 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE), 및 우레아-포름알데하이드에틸비닐아세테이트(EVA)로 구성된 군으로부터선택될 수 있다. 일부 측면에서, 에틸렌비닐알코올코폴리머(EVOH)는 다층상라미네이트적의 일부일 때 사용될 수 있다. 특정 측면에서, 외부 소켓(201)은 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET)를 포함한다. 특정 측면에서, 외부 소켓(201)은 나일론-6을 포함한다. 특정 측면에서, 외부 소켓(201)은 폴리에틸렌일 수 있다. 일부 측면에서, 폴리에틸렌 외부 소켓(201)은 함께 용접되는 하나 이상의 폴리에틸렌 구성요소일 수 있다.
본 개시내용은 외측 소켓(201) 및 막 또는 필름으로부터 내부 접이식 혈액 용기(202)의 준비를 제공하고 포함한다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 막은 일반적으로 내부 접이식 혈액 용기(202)를 준비하기 위해 사용되는 물질을 지칭하고, 필름은 외부 소켓(201)을 준비하기 위해 사용되는 물질을 지칭하기 위해 사용된다. 막은 하나 이상의 서브스턴스가 시트의 일 측으로부터 시트의 다른 측으로 통과하는 것을 허용 또는 방지하는 시트 형태의 물질의 하나 이상의 층을 포함한다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 막은 또한 혈액 저장 장치(20)의 구성 요소, 혈액 수집 키트를 함께 연결하거나, 채혈 디바이스, 첨가제 용액 백, 백혈구 감소 필터, 및 2015년 3월 15일에 출원된 미국가출원번호 62/131,130에 제공된 고갈 디바이스를 포함하는 고갈 디바이스를 요소들을 함께 연결하는데 적합한 튜브로서 준비될 수 있다. 전체에 걸쳐 사용된 바와 같이, 본 개시내용의 막은 응용에 따라 시트 또는 튜브로서 형성될 수 있음이 이해된다. 또한, 이전에 제공된 바와 같이, 외부 소켓(201)을 준비하기 위한 막은 산소에 대해 실질적으로 불투과성이지만, 내부 접이식 혈액 용기(202)는 산소에 대해 투과성이다.
본 개시내용은 가열 밀봉, 취입 성형, 및 사출 성형 기술을 사용하여 외부 소켓(201)의 준비를 제공하고 이를 포함한다. 가열 밀봉, 취입 성형, 및 전공 형성 사출 성형을 사용하여 외부 소켓(201)을 준비하기에 적합한 물질은 PET, 표준 및 다층, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 폴리카보네이트, ABS 및 당해 분야의 숙련가에게 공지된 다른 폴리머를 포함한다. 취입 성형 및 사출 성형된 외부 소켓(201)을 준비하는 방법은 당해 기술에 공지되어 있으며, 예를 들면, 다층 구조는 폴리프로필렌(PP)의 2개의 층 사이에 위치하며 Kortec(Kortec, Inc., Rowley, MA)에 의해 제공되며, 또한 Slat에게 발행된 미국 특허 5,906,285에 기재된 바와 같은 에틸비닐알콜(EVOH 또는 EVA)의 장벽층으로 이루어져 있다. 성형 전에 또는 제형 동안 또는 셋업동안 폴리머의 산소 및 CO2 장벽 특성을 강화시키는 첨가제는 당해 기술에 공지되어 있다. 하나의 예는 다층 PET가 되게 하는 다층 폴리머 공동(co)-주사이다. 이러한 장벽 수지는 전형적으로 프리폼 단계에서 양면 상에 PET를 가진 내부층으로서 편입되어, PET를 외층뿐만 아니라 액체 접촉층으로 만든다. 아래에 제공된 바와 같이, 적합한 취입 성형 또는 사출 성형된 외부 소켓(201)은 산소에 대해 불투과성이다. 특정 측면에서, 적합한 열 밀봉, 진공 성형, 취입 성형 또는 사출 성형된 외부 소켓(201)은 산소 및 이산화탄소 둘 다에 실질적으로 불투과성이다.
본 개시내용은 투과성 또는 실질적으로 불투과막의 준비를 위한 두 가지 유형의 물질을 제공하고 포함한다. 일 측면에서, 본 개시내용에 따른 투과막은 물질를 통한 서브스턴스, 반드시 그렇지는 않지만 배타적으로, 산소의 통로를 제공한다. 특정 측면에서, 막은 물, 단백질, 염(예를 들면, 혈장 구성요소) 및 세포(예를 들면, 적혈구, 백혈구 및 혈소판)의 통로를 방지하면서 산소 및 이산화탄소의 통로를 허용하도록 선택된다. 물질을 통과하는 통로의 레이트는 입자 크기, 물질의 상(액체 대 기체), 친수성, 소수성, 또는 용해도를 포함하는 하나 이상의 특성에 좌우된다. 물질을 통한 통로의 레이트, 또는 플럭스는 압력(또는 분압)의 차이, 온도의 차이, 또는 막의 한측과 다른 측 사이의 농도 차이와 같은 추진력의 존재 또는 부재에 따라 좌우된다. 막을 통과하는 플럭스는 막 침투 플럭스로서 공지되어 있다. 막을 통한 서브스턴스의 막 침투 플럭스는 막의 두께에 반비례한다.
가스에 대한 막 침투 플럭스는 단위 시간당 단위 면적당 막을 통해 흐르는 용적으로서 정의된다. 사용된 SI 단위는 m3/m2·S이다. 가스 및 증기의 경우, 용적은 압력 및 온도에 강하게 의존적이다. 따라서, 가스에 대한 침투 플럭스는 종종 0℃ 및 1 분위기(1.0013 bar)(예를 들면, 273°K 및 760 Torr)로서 정의되는 표준 온도 및 압력(STP)에 관하여 주어진다. 전술한 바와 같이, 통로 레이트는 구동력 또는 막의 양 측 사이의 추전력 또는 차이에 좌우되며, 이러한 의존은 투과도 계수, P, 또는 단순히 투과도에 편입된다.
투과도(P)는 막두께 단위당 추진력 단위당 투과도 플럭스로서 정의된다. 본 개시내용에서 Barrer이며 또한 표 4에 제시된 바와 같이, 기체 분리에 대한 일반적인 단위인 투과도 계수(P)에 대한 SI 단위는 표 4에 제공된다. 용어 "cm3 가스(STP)/cm2s"는 0℃ 및 1 대기압의 표준 조건에 대한 확산 종의 용적 막 관통 플럭스를 지칭하며, 용어 cm은 막 두께를 지칭하고, cm-Hg은 확산 종에 대한 막 관통 분압 추진력을 지칭한다. 투과도는 실험적으로 결정된다.
표 4: 투과율 단위
본 개시내용에 따른 방법 및 장치에 적합한 막은 밀집한 막, 다공성 막, 비대칭 막, 및 복합체 막을 포함한다. 특정 측면에서, 적합한 막은 다층상 막일 수 있다. 다른 측면에서, 적합한 막은 무기 물질로부터 준비된다. 밀집한 막은 기공 또는 공극이 없는 고형 물질로부터 준비된 막이다. 물질은 용액 및 확산 프로세스에 의해 밀집한 막을 침투한다. 밀집한 막의 예는 표준 혈액 백 물질, 예컨대, PVC, PVC-DEHP, PVC-시트레이트, PVC-DINCH, 예컨대, PE, LDPE, UHMWPE, PP, 및 OPP와 같은 폴리올레핀, 우레탄, 및 실리콘막(폴리디메틸실록산, 또는 PDMS)을 포함한다. 또한, 크기 배제에 기초하여 분리되는 특정 범위의 크기의 기공을 갖는 다공성 막이 본 개시내용에 포함되고 제공된다. 본 개시내용에 따른 사용에 적합한 다공성 막의 예는 PVDF 및 폴리설폰막을 포함한다. 본 개시내용에 따른 사용에 적합한 복합체 막의 예는 1.0㎛ 또는 0.22㎛ 기공 크기를 갖는 EMD 밀리포어의 GVHP 소수성 PVDF이다.
밀집한 물질이 다공성 지지체 층에 도포되는, 흔히 라미네이트로서, 1초과 물질로 만들어지는 복합체 막이 본 개시내용에 포함되고 제공된다. 본 개시내용에 따른 사용에 적합한 복합체 막의 예는 1.0㎛ 또는 0.22㎛ 기공 크기를 갖는 EMD 밀리포어의 GVSP 슈퍼하이드로포빅 PVDF이다.
표 5: 플루오로 폴리머의 투과도(200 ㎛ 두께; 23℃):
본 개시내용은 산소에 대한 투과도에 의해 주로 특성규명되는 막(206)으로부터 준비된 내부 접이식 혈액 용기(202)를 제공하고 포함한다. 달리 나타내지 않는 한, "실질적으로 불투과막"은 실질적으로 산소에 대해 불투과성인 막을 지칭한다. 그러나, 특정 장치 및 방법에서, 막은 이산화탄소에 대한 투과성 또는 불투과도에 의해 추가로 특성규명될 수 있다. 특정 적용에 있어서, 막 물질은 실질적으로 산소에 대해 불투과성이며, 혈액, 혈액 성분, 또는 다중 구성요소로 구성된 채혈 키트에 산소의 도입에 대한 장벽을 제공한다. 이러한 실질적으로 불투과막은 일반적으로 본 개시내용의 외부 소켓을 준비하기 위해 사용된다. 적합한 실질적으로 불투과인 막은 또한 디바이스 및 키트의 구성요소를 연결하기 위한 튜우빙을 준비하기 위해 사용될 수 있다. 실질적으로 불투과막은 단일 층을 포함할 수 있거나, 또는 2종 이상의 층을 갖는 적층된 시트 또는 튜브일 수 있다.
본 개시내용은 적어도 3 Barrer의 투과도를 갖는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 제공하고 포함한다. 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 실질적으로 산소에 투과성이며 3 내지 350 Barrer 사이의 투과도를 갖는다. 특정 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)는 산소에 대해 실질적으로 투과성이며 3 내지 11 Barrer 사이의 투과도를 갖는다. 특정 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)는 산소에 대해 실질적으로 투과성이며 11 내지 350 Barrer의 투과도를 갖는다. 특정 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)는 산소에 대해 실질적으로 투과성이며, 11 내지 99 Barrer의 투과도를 갖는다. 특정 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)는 실질적으로 산소에 투과성이고 99 내지 250 Barrer의 투과도를 갖는다.
3 내지 350 Barrer의 투과도를 갖는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 사용하기 위한 적용은 내부 접이식 혈액 용기 내로 이동되고 이에 함유된 혈액이 적합하게 감소된 산소 함량을 가지며 저장 동안 산소 진입으로부터의 보호가 요망되는 것들을 포함한다. 특정 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)는 3 내지 11 Barrer 사이의 투과도를 갖는다. 특정 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)는 11 내지 350 Barrer 사이의 투과도를 갖는다. 특정 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)는 산소에 대해 실질적으로 투과성이며, 11 내지 99 Barrer 사이의 투과도를 갖는다. 특정 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)는 99 내지 250 Barrer 사이의 투과도를 갖는다. 일 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)는 350 Barrer 이상의 투과도를 갖지 않는다. 또 다른 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)는 350 내지 500 Barrer의 투과도를 갖지 않는다.
본 개시내용은 3 내지 11 Barrer의 산소 투과도를 갖는 막(206)을 갖는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 제공하고 이를 포함한다. 특정 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기는 산소 투과성이고 3 내지 11 Barrer의 투과도를 가지며, PVC-DEHP, PVC-시트 레이트, 또는 PVC-DINCH로부터 만들어진 내부 접이식 혈액 용기에 의해 예시된다. 특정 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기는 산소 투과성이고 4.3 Barrer의 투과도를 가지며, PVC-DEHP로부터 만들어진 내부 접이식 혈액 용기에 의해 예시된다.
특정 측면에서, 3 내지 11 Barrer의 투과도를 갖는 산소 투과성 내부 접이식 혈액 용기(202)의 사용은 유입구 튜우빙(205)를 통해 혈액으로의 산소의 진입이 내부 접이식 혈액 용기(202)를 통해 가스 전달에 의해 제거되고 산소 흡수제(207)에 의해 흡착되는 것들을 포함한다. 특정 측면에서, 11 내지 99 Barrer의 투과도를 갖는 산소 투과성 내부 접이식 혈액 용기(202)의 사용은 유입구 튜우빙(205)를 통해 혈액으로의 산소의 진입이 내부 접이식 혈액 용기(202)를 통한 가스 전달에 의해 제거될 수 있고 산소 흡수제(207)에 의해 흡착되는 것들을 포함한다.
또한, 본 개시내용은 산소에 실질적으로 투과성인 막(206)을 갖는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 제공하고 이를 포함한다. 산소에 대해 실질적으로 투과성인 막(206)은 내부 접이식 혈액 용기(202)의 준비를 위해 본 개시내용에서 일반적으로 사용된다. 실질적으로, 투과막(206)은 단일층을 포함할 수 있거나 2종 이상의 층을 갖는 적층된 구조를 포함할 수 있다.
일 측면에서, 11 Barrer보다 큰 산소에 대한 투과도를 갖는 산소 투과막(206)은 접이식 혈액 용기(202)의 준비를 위해 사용된다. 또 다른 측면에서, 99 Barrer보다 큰 산소에 대한 투과도를 갖는 산소 투과막(206)은 접이식 혈액 용기(202)의 준비에 사용된다. 또 다른 측면에서, 산소 투과막(206)은 200 Barrer보다 큰 산소에 대한 투과도를 갖는다. 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)의 준비에 사용하기에 적합한 산소 투과막(206)은 3보다 큰 Barrer 값에 의해 특성규명된다. 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)의 준비에 사용하기에 적합한 산소 투과막(206)은 11보다 큰 Barrer 값에 의해 특성규명된다. 특정한 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)의 준비에 사용하기에 적합한 산소 투과막(206)은 99보다 큰 Barrer 값에 의해 특성규명된다. 접이식 혈액 용기(202)의 준비에 사용하기에 적합한 산소 투과막(206)의 예는 Membrana Accurel® PP 플랫 시트 막(Membrana division of Celgard, LLC, Charlotte, NC), Sterlitech (Kent, WA)로부터 PP 플랫 시트 막, Metricel® PP 소수성 필터 막(Pall Corp., Port Washington, NY), Propafilm™ RGP, Innovia (Innovia Films, Inc., Atlanta, GA)로부터 RF 및 RGN 시리즈의 2축으로 배향된 폴리프로필렌(BOPP) 필름, Polymer Sciences (Polymer Sciences, Inc., Monticello, IN)로부터 P-Derm™ PS-1033 및 PS-1045 실리콘 시트, Wacker(Wacker Silicones, Inc., Adrian MI)로부터 Silpuran®실리콘 시트, 밀리포어(EMD Milipore, Bedford, MA)로부터 GVHP 및 GVSP 시리즈와 같은 PVDF 미세다공성막, 및 Pacific Membranes(Pacific Membranes, Inc., San Diego, CA)으로부터 폴리설폰 미세다공성막, 또는 Membrana로부터 MicroPES®막을 포함한다.
일 측면에서, 산소에 대해 실질적으로 투과성인 막(206)은 비다공성 물질로부터 준비된 밀집한 막일 수 있다. 높은 산소 투과도를 가질 수 있는 적합한 물질의 예는 실리콘, 폴리올레핀, 에폭시, 및 폴리에스테르를 포함한다. 또 다른 측면에서, 산소에 실질적으로 투과성인 막은 유기 폴리머로부터 준비된 다공성막일 수 있다. 산소에 실질적으로 투과성인 막(206)은 소수성으로 된 PVDF, 폴리테트라 플루오로 에틸렌(PTFE), 폴리아미드(나일론), 셀룰로오스에스테르, 폴리설폰, 폴 에테르 설폰, 소수성으로된 폴리프로필렌, 및 폴리 아크릴로니트릴로 이루어진 군으로부터 선택된 물질로부터 준비될 수 있다.
본 개시내용은 물질을 선택하는 것뿐만 아니라 두께를 선택 및 제어함으로써 산소에 실질적으로 투과성인 막(206)을 준비하는 것을 제공하고 포함한다. 위에서 제공된 바와 같이, 투과도는 막의 두께에 비례한다. 따라서, 막의 두께를 감소시킴으로써 개선된 투자도가 달성될 수 있다. 특정 측면에서, 최소 두께는 이의 강도와 펑처 및 인열에 대한 저항에 의해 결정된다.
본 개시내용은 또한 취입 성형 및 사출 성형 기술을 사용하여 준비되는 산소에 실질적으로 투과성인 막(206)을 제공하고 포함한다. 취입 성형 및 사출 성형을 사용하여 내부 접이식 혈액 용기(202)를 준비하기에 적합한 물질은 Bluestar 4350, 50 경도계, Silbione 등급 액체 실리콘 고무, 및 Shin-Etsu KEG-2000-40A/B 액체 실리콘과 같은 실리콘 물질을 포함한다. 실리콘 경도계 선택은 접음가능성 및 투과도에 대해 신중하게 선택되고, 잘 제어된 벽 두께가 동반된다. 시너 물질은 더 높은 투과도를 갖는다. 취입 성형 및 사출 성형된 접이식 혈액 용기(202)를 준비하는 방법은 당해 기술에, 예를 들면, Okudaira 등에 발행된 미국 특허 4,398,642; Sato 등에 발행된 미국 특허 7,666,486; Sano 등에 발행된 미국 특허 8,864,735; 및 Oda 등의 미국 특허 출원 공보 No. 2012/0146266에 공지되어 있다. 일 측면에서, 취입 성형 접이식 혈액 용기(202)는 접이식 물 용기의 제조에서 사용되는 LDPE를 사용하여 준비될 수 있다. 아래에 제공된 바와 같이, 적합한 취입 성형 또는 사출 성형된 접이식 혈액 용기(202)는 적어도 3의 Barrer의 산소 투과도를 갖는다.
투과도가 3 내지 350 Barrer인 산소 투과성 내부 접이식 혈액 용기(202)를 사용하기 위한 적용은 내부 접이식 혈액 용기 내로 이동되고 이에 함유되는 혈액이 감소된 산소 함량을 가지며, 저장 동안 추가적인 산소 감소가 요구되는 것들을 포함한다.
본 개시내용은 실질적으로 산소 투과성이며 또한 수증기에 투과성일 수 있는 막(206)을 제공하고 포함한다. 당해 분야의 숙련가는 산소에 대한 투과도가, 항상은 아니지만, 다른 가스뿐만 아니라 수증기에 대한 투과도에 의해 동반됨을 인식할 것이다. 또한, 당해 분야의 숙련가는 산소에 대한 투과도가 증가함에 따라, 그이상은 아니고, 수증기에 대한 투과도가 또한 증가할 수 있다는 것을 인식할 것이다. 본 개시내용에 따르면, 막(206)은 물에 대한 투과도를 최소화하면서 산소 또는 산소 및 이산화탄소에 대한 선택적 투과도에 기초하여 선택될 수 있다. 접이식 혈액 용기(202)에 사용하기 위한 막(206)은 수증기 투과성을 최소화하고 저장 동안 혈장 또는 첨가제 용액으로부터 물이 빠지는 것을 방지하도록 선택된다. 최대 64일까지 및 이를 포함하여, 확장된 기간동안 저장 용기에 혈액을 적절히 보존하기 위해, 혈액은 이의 함량 혈장으로부터 상당량의 수분을 잃게 해서는 안 된다. 따라서, 접이식 혈액 용기(202)는 물질의 수분 증기 전달 레이트(MVTR)를 고려하여 선택되는 막(206)으로부터 준비된다. 본 개시내용에 따른 측면에서, 실질적으로 산소 투과성인 막(206)은 23℃ 및 100 % R.H.에서 시험했을 때 30g/m2/24hr 이하의 측정된 MVTR을 갖는다. 30 이상의, 더 이상은 아닌, MVTR은 30 g/m2/24hr 이상에선 적합하지 않다.
ASTM F-1249에서와 같이 표준 MVTR 시험에 전형적으로 사용되는 것보다 낮은 온도 및 조건, 특히 혈액 및 혈액 성분의 냉장된 저장을 위해 사용되는 온도 및 조건에서 사용되는 물질의 MVTR은 더 높은 온도에서 수행되는 표준화된 시험에서 보고된 값보다 훨씬 낮은 실제 MVTR을 갖는다. 대부분의 물질의 MVTR은 사용되는 혹은 시험되는 온도에 크게 의존적이다. 예를 들면, Propafilm® RHX 중포장 장벽 코팅된 필름(PVDC-코팅된 BOPP, Innovia Films, Inc., Atlanta, GA)는 38℃ 및 90 %R.H.에서 시험했을 때, 2.9 g/m2/24 시간의 MVTR을 가지며, 23℃ 및 85 % R.H.에서 시험했을 때는 0.3 g/m2/24 시간의 MVTR 만을 갖는다.
대부분의 물질의 OTR(산소 투과 레이트)은 R.H. 조건에 의존하지 않는다. 예를 들면, Propafilm® RHX 중포장 장벽 코팅된 필름(PVDC-코팅된 BOPP, Innovia Films, Inc., Atlanta, GA)은 23℃ 및 85 % R.H. 또는 ASTM F-1927에 따라 25℃ 및 0 % R.H.에서 시험했을 때 2.1 Barrer의 OTR을 갖는다.
ASTM F-1249에 따라 23℃ 및 100 % R.H.의 표준화된 시험 조건에서 8.06 g/m2/24시간의 보고된 MVTR을 갖는, 예시적인 접이식 혈액 용기 막, Renolit ES-3000(PVC-DEHP)의 수분 손실 성능은 잘 알려져 있으며, 혈액의 냉장된 저장을 위해 산업에서 허용되며, 일상적으로 ISO 3826-1:2013에 따라 필요에 따라 플라스틱 혈액 저장 용기에 대해 2% 미만의 체중 감소를 제공한다. 혈액 및 혈액 성분의 처리 및 저장을 위해 사용되는 다른 예시적인 막은 23℃ 및 100 % R.H.에서 26.4 g/m2/24시간의 보고된 MVTR을 갖는 Renolit ES-4000(PVC-시트레이트), 23℃ 및 100 % R.H.에서 5.5g/m2/24시간의 보고된 표준 MVTR을 갖는 Renolit 3406(PVC-DINCH), 및 23℃ 및 100 % R.H.에서 3.5g/m224시간의 보고된 MVTR을 갖는 Renolit 8300(폴리올레핀-엘라스토머 블렌드)를 포함한다.
외부 소켓(201)은 내부 접이식 혈액 용기(202)의 산소 장벽 보호에 추가하여 수분 차단 보호를 더욱 제공한다. 외부 소켓(201)의 첨가된 보호로 인해, 예시적인 Renolit ES-3000 PVC-DEHP 물질에 비해 더 높은 MVTR을 갖는 물질은 접이식 내부 혈액 용기(202)를 제조하는 데 사용하기에 적합하고 저장된 혈애긔 탈산소화를 위해 더 높은 OTR을 제공한다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 30 내지 0.001 g/m2/1일의 MVTR을 갖는 막 물질(206)로부터 준비된다. 특정 측면에서, MVTR은 0.1 내지 10 g/m2/1일이다. 또 다른 측면에서, MVTR은 1 내지 8 g/m2/1일이다.
본 개시내용에 따른 측면에서, MVTR은 23℃ 및 100 % R.H.에서 g/m2/1일로 측정되고, 접이식 혈액 용기(202)는 약 MVTR 3 g/m2/1일의 MVTR을 갖는 PVC인 막물질(206)으로부터 준비된다. 다른 측면에서, PVC는 DEHP를 함유할 수 있고 약 8 g/m2/1일의 MVTR을 가질 수 있다. 다른 측면에서, PVC는 DINCH를 함유할 수 있고 약 5 g/m2/1일의 MVTR을 가질 수 있다. 다른 측면에서, PVC는 시트레이트를 함유할 수 있고 약 10g/m2/1일의 MVTR을 가질 수 있다. 막 물질(206)은 또한 수분 손실을 거의 허용하지 않고 0.001g/m2/1일만큼 낮은 MVTR을 제공할 수 있는 알루미늄 포일 필름과 같은 포일 필름으로부터 준비될 수 있다.
폴리에틸렌 필름은 양호한 수분 장벽 특성을 갖지만 상대적으로 좋지못한 산소 장벽 특성을 갖는 것으로 잘 알려져 있다. 예를 들면, LDPE는 17 g/m2-일의 MVTR을, 그러나 2500 cc/m2-일의 OTR을 갖는 것으로 보고되고, 반면 비교하여 나일론은 260 g/m2-day의 MVTR 및 95 cc/m2-일의 OTR을 갖는 것으로 보고된다. 폴리에틸렌의 장벽 성능은 폴리머 밀도에 비례하고, 따라서 저밀도 PE 물질은 고밀도 PE 물질보다 낮은 장벽 성능 특성을 갖는다. 6 g/m2/1일의 MVTR을 제공하는 76 마이크로미터 두께의 폴리에틸렌과 같은 필름은 타협적인 수분 함량없이 산소의 통기성을 제공한다. 또한, 52 또는 97 g/m2/1일의 MVTR 필름은 혈액 제제에 양호한 수분 장벽을 제공할 수 있다. 폴리에틸렌 및 양호한 수분 장벽 특성을 갖는 다른 폴리올레핀 물질은 내부 접이식 혈액 용기(202)를 준비할 때 투과막(206)으로서 사용하기에 적합하다.
표 6: 수증기 활성 0에 대해 외삽된 30℃에서의 다양한 폴리머에 대한 수증기 투과도 및 수증기/N2 선택성
본 명세서에 사용된 바와 같이, 내부 접이식 혈액 용기(202)는 산소에 투과성이다. 특정 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)는 산소 및 이산화탄소에 투과성이다. 다른 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)는 산소에 투과성이고 이산화탄소에 불투과성이다.
내부 접이식 혈액 용기(202)의 투과도는, 예를 들면, 튜우빙(205)로부터 저장된 혈액 내로 누출될 수 있는 저장된 혈액으로부터 멀리 산소의 전달을 제공하기에 충분할 필요가 있다. 다른 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)의 투과도는 충분한 양의 흡수제(207)와 조합될 때 저장된 혈액의 추가의 탈산소화를 제공하기에 충분히 투과성일 수 있다. 특정 측면에서, 외부 소켓(201) 및 접이식 혈액 용기(202)는 실질적으로 불투과성층 및 최내부 혈액 양립가능한 층을 갖는 다층상막을 포함하는 단일 통합된 디바이스(20)일 수 있다. 단일 통합된 디바이스(20)는 실질적으로 불투과성층과 최내부 혈액 양립가능한 층 사이의 층을 포함하는 흡수제(207)를 추가로 포함할 수 있다.
본 개시내용의 혈액 저장 장치(20)의 개발 과정에서, 유입구/유출구(30), 튜우빙(304), 튜우빙(205), 및 이들의 조합의 적합한 선택 및 디자인에 의해, 침투된 산소를 효율적이고 계속해서 제거할 필요성이 상당히 감소될 수 있음이 관측되었다. 3 내지 11 Barrer의 투과도를 갖는 내부 접이식 혈액 용기(202)의 선택이 디바이스에 제공되고 여기서 침투된 산소는 본질적으로 감소되거나 제거되었다. 이론에 의해 제한되지 않고, 침투된 산소는 갭(209)을 형성할 수 있는 튜우빙(205) 또는 그것의 결합(302)을 통해 크게 시스템에 진입되어 접이식 혈액 용기(202)로 수송되는 것으로 여겨진다. 혈액의 산소 감손된 상태를 유지하기 위해서, 산소 투과성의 접이식 혈액 용기(202)를 통과하여 상부 공간을 통해 확산되고 산소 흡수제(207)에 결합됨으로써 제거될 필요가 있다. 따라서, 접이식 혈액 용기(202)를 준비하기 위해 사용되는 물질은 가능한한 투과성이되도록 선택되어야 한다. 그에반해서, 침투된 산소가 크게 제거될 수 있을 때, 접이식 혈액 용기(202)에 적합한 물질의 선택은 본 명세서에 제공된 바와 같이 투과성이 적은 물질을 포함할 수 있다.
본원에서 사용된 바와 같이, 산소에 대해 상당히 덜 투과성인 내부 접이식 혈액 용기는 3 내지 11 Barrer의 투과도를 갖는 접이식 혈액 용기(202)이다.
본 개시내용은 산소에 대해 상대적으로 투과성이고 폴리비닐염화물(PVC)로부터 준비된 막(206)인 접이식 혈액 용기(202)를 제공하고 이를 포함한다. 본 개시내용에 따른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 25 ㎛ 내지 450 ㎛, 바람직하게는 50 ㎛ 내지 400 ㎛, 보다 바람직하게는 150 ㎛ 내지 400 ㎛의 두께를 갖는 PVC 막(206)으로부터 준비될 수 있다. 일부 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 25 ㎛ 내지 250 ㎛의 두께를 갖는 PVC 막(206)으로부터 준비될 수 있다. 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 350 ㎛ 내지 450 ㎛의 두께를 갖는 PVC 막(206)으로부터 준비될 수 있다. 일부 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 381 ㎛의 두께를 갖는 PVC 막(206)으로부터 준비된다.
접이식 혈액 용기의 제조에서의 PVC의 사용은 당해 분야에 공지되어 있다. 다양한 PVC 제형에서의 다양한 가소제의 사용은 또한 당해 기술 분야에 잘 알려져 있으며,적혈구의 장기간 저장을 위한 디에틸헥실프탈레이트(DEHP)의 사용을 포함한다. PVC의 가요성을 높이는 것 외에도, DEHP는 또한 산소에 PVC의 투과도를 증가시킨다. 따라서, 본 개시내용은 투과도를 증가시키기 위해 DEHP로 도핑된 PVC를 포함하는 접이식 혈액 용기(202)를 제공하고 이를 포함한다. PVC-DEHP로부터의 접이식 혈액 용기의 전형적인 제조는 한 쌍의 필름의 RF(radio frequency) 용접을 이용하여 350 ㎛ 내지 400 ㎛의 두께를 갖는 개별적인 필름을 갖는 백 구조를 편리하게 제작한다. 예시적인 PVC-DEHP 필름은 Renolit ES-3000 필름(American Renolit Corp., City of Commerce, CA)이다.
이러한 필름의 상대적으로 낮은 산소 투과도 및 혈소판 저장에 대한 보다 높은 산소 투과도에 대한 필요성에 기인하여, PVC를 위한 다른 가소제는 접이식 혈액 용기의 제작에 유용성을 발견하였고, 다른 것들 중에서도, 시트레이트의 사용을 포함한다(예를 들면, "The Role of Poly(Vinyl Chloride) in Healthcare" by Colin R. Blass, copyright 2001 Rapra Technology, Ltd., ISBN:1-85957-258-8을 참조). PVC-시트레이트 필름의 적합한 예는 Renolit ES-4000 필름(American Renolit Corp., City of Commerce, CA)이다. PVC의 가소성 및 PVC의 투과도는 또한 DINCH, 비스(7-메틸옥틸) 사이클로헥산-1,2-디카복실레이트(또한, E.C. Number 431-890-2로서 확인가능하고 BASF에서 Hexamoll® DINCH로서 이용가능한)의 봉입체에 의해 증가될 수 있다. 본 개시내용의 접이식 혈액 용기(202)는 산소 투과도를 증가시키기 위해 DINCH로 도핑된 PVC로 이루어질 수 있다. 접이식 혈액 용기(202)에서 시트레이트 또는 DINCH를 사용하는 이점 중에는, DEHP가 적혈구의 저장능력을 향상시키더라도, DEHP의 안전성에 관한 몇 가지 우려가 상승되었다는 것이다. 이론적으로 제한되지는 않지만, 적혈구의 탈산소화는 DEHP에 의해 제공되었을 적혈구의 품질 및 저장능력을 타협하지 않으면서 혈액 저장 시스템으로부터 DEHP를 제거할 수 있다고 믿어진다.
본 개시내용은 산소에 투과성인 접이식 혈액 용기(202)에 사용하기에 적합한 PVC 물질을 제공한다. 25 ㎛ 내지 450 ㎛, 바람직하게는 50 ㎛ 내지 400 ㎛, 보다 바람직하게는 150 ㎛ 내지 400 ㎛의 두께를 갖는 Renolit ES-4000과 같은 PVC- 시트레이트 필름의 사용은 PVC 막에 대해 상대적으로 높은 산소 투과도의 요망된 특징을 가지며, 적어도 3 Barrer의 산소투과도를 가지며, 및 양호한 RF 용접 및 결합 특징 및 고 인장강도를 갖는, 접이식 혈액 용기를 제공하기에 적합하다. 특정 측면에서, 본 개시내용은 42일 또는 최대 64일 동안 저장의 지속기간에 걸쳐, 함유된 혈액의 계속된 산소의 감소에 적합한, 25㎛ 내지 450㎛의 두께를 갖는 산소에 대해 상대적으로 투과성인 PVC 막(206)으로부터 준비된 접이식 혈액 용기(202)를 제공한다. 특정 측면에서, 본 개시내용은 42일 또는 최대 64일 동안 저장의 지속기간에 걸쳐, 함유된 혈액의 감소된 산소 수준의 유지에 적합한, 350 ㎛ 내지 400 ㎛의 두께를 갖는 산소에 대해 상대적으로 투과성인 PVC 막(206)으로부터 준비된 접이식 혈액 용기(202)를 제공한다.
본 개시내용은 산소에 실질적으로 투과성이며 실리콘으로 준비된 막(206)인 접이식 혈액 용기(202)를 제공하고 이를 포함한다. 본 개시내용에 따른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 20 ㎛ 내지 500 ㎛의 두께를 갖는 실리콘막(206)으로부터 준비될 수 있다. 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 30 ㎛ 내지 400 ㎛의 두께를 가질 수 있다. 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 30 ㎛ 내지 200 ㎛의 두께를 가질 수 있다. 또 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 50 ㎛ 내지 150 ㎛ 두께이다. 특정 측면에서, 본 개시내용은 42일 또는 최대 64일 동안 저장의 지속기간에 걸쳐, 함유된 혈액의 계속된 감소에 적합한, 50㎛ 내지 150㎛의 두께를 갖는 산소에 실질적으로 투과성인 실리콘 막(206)으로부터 준비된 접이식 혈액 용기(202)를 제공한다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 20 ㎛ 내지 400 ㎛의 두께를 갖는 실리콘 막(206)으로부터 준비될 수 있다. 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 20 ㎛ 내지 200 ㎛의 두께를 가질 수 있다. 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 40 ㎛ 내지 300 ㎛의 두께를 가질 수 있다. 또 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 40㎛ 내지 400㎛ 두께이다. 또 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 300㎛ 내지 450㎛ 두께이다. 또 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)의 두께는 350 ㎛ 내지 450 ㎛일 수 있다. 본 개시내용은 450 ㎛ 두께의 접이식 혈액 용기(202)를 제공하고 이를 포함한다. 또 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 425 ㎛ 두께이다. 또 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 400 ㎛ 두께이다. 추가의 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 350 ㎛ 두께이다. 특정 측면에서, 본 개시내용은 42일 또는 최대 64일 동안 저장의 지속기간에 걸쳐, 함유된 혈액의 감소된 산소 수준의 유지에 적합한, 350㎛ 내지 500㎛의 두께를 갖는 산소에 실질적으로 투과성인 실리콘 막(206)으로부터 준비된 접이식 혈액 용기(202)를 제공한다.
적합한 실리콘 막(206)은 상업적으로 입수가능한 막을 포함한다. 실리콘 막의 비-제한적인 예는 Wacker Silicones으로부터, 예컨대 의료 등급 실리콘 시트 막의 Silpuran® 브랜드(Wacker Silicones, Adrian, MI), 및 Polymer Sciences PS-1033 및 PS-1044 P-Derm® 실리콘 엘라스토머 막(Polymer Sciences, Inc., Monticello, IN)이 이용가능하다. 일 측면에서, 실리콘막은 Polymer Sciences PS-1033 또는 Silpuran® 6000 실리콘일 수 있다. 실리콘 막은 수많은 실리콘 공급자, 몇개만 예로 들면, Wacker Silicones(Adrian, MI), Shin-Etsu Silicones of America(Akron, OH), NuSil Technology(Carpenteria, CA), 및 Blue Star Silicones(East Brunswick, NJ)로부터 이용가능한 다양한 액체 실리콘 고무(LSR)로부터 준비될 수 있다.
본 개시내용에 따른 일 구현예에서, 접이식 혈액 용기(202)는 압축 성형, 사출 성형 및 인서트 성형과 같은 다양한 성형 방법 및 실리콘 접착제를 사용하여 실리콘 시트의 접착 결합에 의해 실리콘으로부터 제조될 수 있다. 본 개시내용에 따른 한 측면에서, 한 쌍의 실리콘 시트는 실리콘 접착제를 사용하여 시임 내의 적소에 실리콘 유입구 튜우빙의 부분에 주변 둘레에 함께 결합된다. 본 개시내용에 따른 또 다른 측면에서, 실리콘 액체 고무는 3면 형상을 형성하는 형태로 사출 성형되고, 실리콘 접착제를 사용하여 실리콘 유입구 튜브 둘레의 나머지 제4 면의 폐쇄부에 더욱 결합된다. 본 개시내용에 따른 또 다른 측면에서, 실리콘 액체 고무는 3면 형상을 형성하기 위한 형태로 사출 성형되며, 이어 유입구 튜우빙을 폐쇄 형상에 통합한 나머지 제4 면에 폐쇄 형상 상에 인서트 성형된다. 본 개시내용에 따른 또 다른 측면에서, 실리콘 액체 고무는 자일렌, 헥산 또는 테트라하이드로푸란과 같은 적합한 용매에서 희석되고, 3면 형상을 형성하는 형태에 딥 코팅되고, 이어 클로저 유입구 튜우빙을 폐쇄 형상에 통합하는 나머지 제4 면 상에 폐쇄 형상 상에 인서트 성형된다.
혼합된 막 내부 백
본 개시내용은 1초과 유형의 막(206)으로부터 준비되는 접이식 혈액 용기(202)를 제공하고 이를 포함한다. 일 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 용기를 준비하기 위해 적절하게 결합되는 제1 막(206) 및 제2 상이한 막(206)을 포함한다. 또 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 제1 막(206)의 투과도의 약 30 % 미만의 투과도를 갖는 제2 막(206)과 조합된 막(206)을 포함한다. 일 측면에서, 제2 막(206)은 산소 투과막(206)에 연결된 단단한 구조를 포함할 수 있다. 본 개시내용에 따른 측면에서, 제2 막(206)은 막(206)에 열 밀봉되거나, 적층되거나, 본(boned)된다.
본 개시내용은 산소에 실질적으로 투과성이며 폴리테트라 플루오르 에틸렌, 또는 폴리 비닐리덴 디플루오라이드(PVDF))로도 알려진, 폴리 비닐리덴 플루오라이드로부터 준비된 미세 다공성 막(206)인, 접이식 혈액 용기(202)를 제공한다. 특정 측면에서, PVDF 막은 산소에 실질적으로 투과성인 소수성 미세 다공성 막이다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 미세 다공성 PVDF 막(206)은 0.01 ㎛ 내지 2.0 ㎛ 범위의 기공을 포함한다. 다른 측면에서, 미세 다공성 PVDF 막(206)은 0.01㎛ 내지 1.0㎛ 사이의 범위를 갖는 기공을 포함한다. 일부 측면에서, 미세 다공성 PVDF 막(206)은 0.03㎛ 내지 1.0㎛ 직경의 기공 크기를 갖는다. 다른 측면에서, 미세 다공성 PVDF 막(206)은 0.03㎛ 내지 0.45㎛ 직경의 기공 크기를 갖는다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)를 준비하기 위해 사용되는 PVDF 막(206)의 보이드 분획은 20 내지 80 %이다. 또 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)를 준비하기 위해 사용되는 PVDF 막(206)의 보이드 분획은 35 내지 50 %이다.
특정 측면에서, 약 1.0㎛보다 큰 미세 기공을 갖는 PVDF 막(206)의 투과도는 유체가 막을 통해 침투할 수 있게 하여 산소 및 이산화탄소 투과도뿐만 아니라 유체 격납을 타협시킨다. 더 큰 기공 크기에서 이 투과도를 극복하기 위해, 접촉각이 150°보다 큰 소위 "슈퍼-소수성" 막이 사용될 수 있다. 본 명세서에서 사용되고 당해 기술에 공지된 바와 같이, 접촉각은 단단한 표면의 습윤성을 정량화하고 이론적으로 영의 방정식에 의해 기술된다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 비-소수성 PVDF 물질의 사용은 물질의 표면 장력이 낮고 위에 언급된 범위에서 조차도 액체가 기공을 통해 스며나오게 하므로 바람직하지 않다.
본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 직경 0.1 내지 0.8㎛의 기공 크기를 갖는 PVDF 투과막(206)으로부터 준비된다. 다른 측면에서, 다공성 PVDF 막의 미세 기공은 직경이 0.22 내지 0.8㎛일 수 있다. 일 측면에서, 다공성 PVDF 막의 미세 기공은 0.2 내지 1.0 ㎛이다. 또 다른 측면에서, 다공성 PVDF 막의 미세 기공은 0.1보다 크고 1.0㎛보다 작을 수 있다. 추가의 측면에서, 다공성 PVDF 막의 미세 기공은 0.05 내지 1.0 ㎛ 범위이다. 일부 측면에서, 다공성 PVDF 막의 미세 기공은 0.3 또는 0.4㎛보다 클 수 있다. 다른 측면에서, 다공성 PVDF 막의 미세 기공은 0.5 또는 0.6㎛보다 클 수 있다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 1.0 ㎛ 미만의 미세 기공 크기를 갖는 PVDF 막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.8 ㎛ 미만의 미세 기공 크기를 갖는 PVDF 막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.65㎛ 미만의 미세 기공 크기를 갖는 PVDF 막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.45㎛ 미만의 미세 기공 크기를 갖는 PVDF 막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다.
본 개시내용에 따른 일 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.1 ㎛의 미세 기공 크기를 갖는 PVDF 막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.22㎛의 미세 기공 크기를 갖는 PVDF 막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.20㎛의 미세 기공 크기를 갖는 PVDF 막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.45㎛의 미세 기공 크기를 갖는 PVDF 막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.65㎛의 미세 기공 크기를 갖는 PVDF 막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.8 ㎛의 미세 기공 크기를 갖는 PVDF 막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다.
본 개시내용에 따른 측면에서, PVDF 막은 250 ㎛ 미만의 두께일 수 있다. 특정 측면에서, 막은 10 ㎛보다 두껍다. 일부 측면에서, PVDF 막은 10 내지 250 ㎛ 두께일 수 있다. 다른 측면에서, PVDF 막은 10 내지 125 ㎛ 두께 또는 25 내지 150 ㎛ 두께일 수 있다. 일 측면에서, PVDF 막은 50 내지 125 ㎛ 두께, 75 및 125 ㎛ 두께, 50 및 150 ㎛ 두께, 75 및 150 ㎛ 두께, 100 및 125 ㎛ 두께, 150 및 250 ㎛ 두께, 또는 25 내지 150 ㎛ 두께일 수 있다. 일 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)의 막(206)은 20 ㎛ 두께이다. 또 다른 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)의 막(206)은 30㎛ 두께이다. 또 다른 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)의 막(206)은 50㎛ 두께이다. 또 다른 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)의 막(206)은 76 ㎛ 두께이다. 일 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)의 막(206)은 120㎛ 두께이다.
본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)는 100 내지 125 ㎛ 두께의 PVDF 투과막(206)으로부터 준비된다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 직경이 0.1㎛ 내지 0.8㎛이고 100 내지 125㎛ 두께인 기공 크기를 갖는 PVDF 투과막(206)으로부터 준비된다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 0.1㎛ 내지 0.8㎛의 직경 및 50 내지 150㎛ 두께인 기멍 크기를 갖는 PVDF 투과성 막(206)으로부터 준비된다.
본 개시내용에 따라 산소 투과성인 내부 접이식 혈액 용기의 준비에 적합한 PVDF 막의 예는 VVSP 115㎛ 두께/0.1㎛ 기공; GVSP 115 ㎛ 두께/0.22 ㎛ 기공; HVSP 115 ㎛ 두께/0.45 ㎛ 기공; DVSP 115 ㎛ 두께/0.65 ㎛ 기공; BVSP 115 ㎛ 두께/1.0 ㎛ 기공; VVHP 107 ㎛ 두께/0.1 ㎛ 기공; GVHP 125 ㎛ 두께/0.22 ㎛ 기공; HVHP 115 ㎛ 두께/0.45 ㎛ 기공; 또는 DVHP 115 ㎛ 두께/0.65 ㎛ 기공을 포함한다.
적합한 PVDF 막(206)은 상업적으로 입수 가능한 막을 포함한다. PVDF 막(206)의 비-제한적인 예는 Millipore Corporation, Bedford, MA로부터 이용가능하다. 일 측면에서, PVDF 막(206)은 Millipore Corporation, Bedford, MA으로부터 수득될 수 있다. 그러한 PVDF 막(206)의 예는 VVSP, GVSP, HVSP, DVSP, BVSP, VVHP, GVHP, HVHP, 또는 DVHP이다.
본 개시내용은 산소에 대해 실질적으로 투과성이며 폴리설폰으로부터 준비된 미세 다공성 막(206)인 접이식 혈액 용기(202)를 제공하며 포함한다. 특정 측면에서, 폴리설폰막(206)은 실질적으로 산소 투과성인 소수성 미세 다공성막(206)이다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 미세 다공성 폴리설폰막(206)은 0.01 ㎛ 내지 2.0 ㎛ 범위를 갖는 기공을 포함한다. 다른 측면에서, 미세 다공성 폴리설폰막(206)은 0.01 ㎛ 내지 1.0 ㎛의 범위를 갖는 기공을 포함한다. 일부 측면에서, 미세 다공성 폴리설폰막(206)은 직경이 0.03㎛ 내지 1.0㎛인 기공 크기를 갖는다. 다른 측면에서, 미세 다공성 폴리설폰막(206)은 0.03 ㎛ 내지 0.45 ㎛ 직경의 기공 크기를 갖는다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)를 준비하기 위해 사용되는 폴리설폰막(206)의 보이드 분획은 20 내지 80 %이다. 또 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)를 준비하는데 사용되는 폴리설폰막(206)의 보이드 분획은 35 내지 50 %이다.
특정 측면에서, 약 0.2 ㎛보다 큰 미세 기공을 갖는 투과도 폴리설폰막은 유체가 막을 통해 침투할 수 있게 하여, 유체 격납 및 산소 및 이산화탄소 투과도를 타협시킨다. 고 기공 크기에서 이 투과도를 극복하기 위해, 접촉각이 150°보다 큰 소위 "슈퍼-소수성" 막이 이용될 수 있다. 본 명세서에서 사용되고 당해 기술에 공지된 바와 같이, 접촉각은 단단한 표면의 습윤성을 정량화하고 이론적으로 영의 방정식에 의해 기술된다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 비-소수성 폴리설폰 물질의 사용은 물질의 표면 장력이 낮고 유체가 위에서 언급된 범위에서 조차도 기공을 통해 스며나오게 하므로 권고되지 않는다.
본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 직경 0.03㎛ 내지 0.8㎛의 기공 크기를 갖는 폴리설폰 투과막(206)으로부터 준비된다. 다른 측면에서, 다공성 폴리설폰막의 미세 기공은 직경이 0.22㎛ 내지 0.8㎛일 수 있다. 일 측면에서, 다공성 폴리설폰막의 미세 기공은 0.2 ㎛ 내지 1.0 ㎛이다. 또 다른 측면에서, 다공성 폴리설폰막의 미세 기공은 0.1㎛보다 크고 1.0㎛보다 작을 수 있다. 또 다른 측면에서, 다공성 폴리설폰막의 미세 기공은 0.05㎛ 내지 1.0㎛ 범위이다. 일부 측면에서, 다공성 폴리설폰막의 미세 기공은 0.3㎛ 또는 0.4㎛보다 클 수 있다. 다른 측면에서, 다공성 폴리설폰막의 미세 기공은 0.5㎛ 또는 0.6㎛보다 클 수 있다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 1.0 ㎛ 미만의 미세 기공 크기를 갖는 폴리설폰막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.8 ㎛ 미만의 미세 기공 크기를 갖는 폴리설폰막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.65㎛ 미만의 미세 기공 크기를 갖는 폴리설폰막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.45㎛ 미만의 미세 기공 크기를 갖는 폴리설폰막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다.
본 개시내용에 따른 일 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.1 ㎛의 미세 기공 크기를 갖는 폴리설폰막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.22㎛의 미세 기공 크기를 갖는 폴리설폰막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.20㎛의 미세 기공 크기를 갖는 폴리설폰막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 추가 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.45㎛의 미세 기공 크기를 갖는 폴리설폰막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 또 추가의 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.65㎛의 미세 기공 크기를 갖는 폴리설폰막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.8 ㎛의 미세 기공 크기를 갖는 폴리설폰막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.03㎛의 미세 기공 크기를 갖는 폴리설폰막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.05 ㎛의 미세 기공 크기를 갖는 폴리설폰막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 1.2 ㎛의 미세 기공 크기를 갖는 폴리설폰막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 폴리설폰막은 250 ㎛ 미만의 두께일 수 있다. 특정 측면에서, 막은 10 ㎛보다 두껍다. 일부 측면에서, 폴리설폰막은 10 내지 250 ㎛ 두께일 수 있다. 다른 측면에서, 폴리설폰막은 10 내지 125 ㎛ 두께 또는 25 및 150 ㎛ 두께일 수 있다. 일 측면에서, 폴리설폰막은 50 내지 125 ㎛ 두께, 75 및 125 ㎛ 두께, 50 및 150 ㎛ 두께, 75 및 150 ㎛ 두께, 100 및 125 ㎛ 두께, 150 및 250 ㎛ 두께, 또는 25 내지 150 ㎛ 두께일 수 있다. 일 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)의 막(206)은 20 ㎛ 두께이다. 다른 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)의 막(206)은 30㎛ 두께이다. 또 다른 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)의 막(206)은 50㎛ 두께이다. 또 다른 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)의 막(206)은 76㎛ 두께이다. 일 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)의 막(206)은 120㎛ 두께이다.
본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 100 내지 125 ㎛ 두께의 폴리설폰 투과막(206)으로부터 준비된다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 직경이 0.1㎛ 내지 0.8㎛이고 100 내지 125㎛ 두께인 기공 크기를 갖는 폴리설폰 투과막(206)으로부터 제조된다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 직경이 0.1㎛ 내지 0.8㎛이고 50 내지 150㎛ 두께인 기공 크기를 갖는 폴리설폰 투과막(206)으로부터 준비된다.
본 개시내용에 따라 산소 투과성인 내부 접이식 혈액 용기의 준비에 적합한 폴리설폰막(206)의 예는 SS003AH 10-250 ㎛ 두께/0.03 ㎛ 기공; SS005AH 10-250 ㎛ 두께/0.05 ㎛ 기공; SS010AH 10-250 μm 두께/0.1 ㎛ 기공; SS020AH 10-250 ㎛ 두께/0.2 ㎛ 기공; SS045AH 10-250 ㎛ 두께/0.45 ㎛ 기공; SS065AH 10-250 ㎛ 두께/0.65 ㎛ 기공; SS080AH 10-250 ㎛ 두께/0.8 ㎛ 기공; 또는 SS120AH 10-250 ㎛ 두께/1.2 ㎛ 기공을 포함한다.
적합한 폴리설폰막(206)은 상업적으로 입수가능한 막을 포함한다. 폴리설폰막(206)의 비-제한적인 예는 Pacific MembraneS로부터 이용가능하다. 일 측면에서, 폴리설폰막은 SS120AH, SS080AH, SS065AH, SS045AH, SS020AH, SS010AH, SS005AH 또는 SS003AH일 수 있다.
본 개시내용은 산소에 대해 실질적으로 투과성이고 폴리올레핀으로부터 준비된 미세 다공성 막(206)인 접이식 혈액 용기(202)를 제공하고 포함한다. 본 개시내용은 또한 폴리올레핀 필름으로부터 준비된 산소에 대해 불투과성인 접이식 혈액 용기(202)를 제공하고 이를 포함한다. 특정 측면에서, 폴리올레핀막은 산소에 실질적으로 투과성인 소수성 미세 다공성 막이다. 접이식 혈액 용기(202)의 준비에 사용하기에 적합한 산소 투과성 폴리올레핀막(206)의 예는 Membrana Accurel PP 플랫 시트 막(Celgard, LLC, Charlotte, NC), Sterlitech(Kent, WA)로부터 PP 플랫 시트 막, Metricel® PP 소수성 필터 막(Pall Corp., Port Washington, NY), Innafia(Innovia Films, Inc., Atlanta, GA)로부터 Propafilm ™ RGP, RF 및 RGN 시리즈의 2축으로 배향된 폴리프로필렌(BOPP) 필름을 포함한다. 특정 측면에서, 폴리올레핀막은 실질적으로 산소 투과성인 2축으로 배향된 폴리프로필렌(BOPP) 막이다. 적합한 폴리올레핀 필름의 예로는 140 내지 450 Barrer의 산소 투과도를 갖는, Innovia(Innovia Films, Inc., Atlanta, GA)로부터 Propafilm™ RGP, RF 및 RGN 시리즈의 2축으로 배향된 폴리프로필렌(BOPP) 공압출된 필름을 포함한다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 미세 다공성 폴리올레핀막(206)은 0.01 ㎛ 내지 2.0 ㎛ 범위의 기공을 포함한다. 다른 측면에서, 미세 다공성 폴리올레핀막(206)은 0.01 ㎛ 내지 1.0 ㎛ 범위의 기공을 포함한다. 일부 측면에서, 미세 다공성 폴리올레핀막(206)은 0.03㎛ 내지 1.0㎛ 직경의 기공 크기를 갖는다. 다른 측면에서, 미세 다공성 폴리올레핀막(206)은 0.1㎛ 내지 0.45㎛ 직경의 기공 크기를 갖는다.
본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 비-소수성 폴리올레핀 물질의 사용은 물질의 표면 장력이 낮고 유체가 위에 언급된 범위에서 조차도 기공을 통해 스며나오게 하므로 권고되지 않는다.
본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 0.1㎛ 내지 0.45㎛ 직경의 기공 크기를 갖는 폴리올레핀 투과막(206)으로부터 준비된다. 다른 측면에서, 다공성 폴리올레핀막의 미세 기공은 직경이 0.1㎛ 내지 0.2㎛일 수 있다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 1.0 ㎛ 미만의 미세 기공 크기를 갖는 폴리올레핀막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.5 ㎛ 미만의 미세 기공 크기를 갖는 폴리올레핀막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.2 ㎛ 미만의 미세 기공 크기를 갖는 폴리올레핀막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다.
본 개시내용에 따른 일 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.1 ㎛의 미세 기공 크기를 갖는 폴리올레핀막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.2 ㎛의 미세 기공 크기를 갖는 폴리올레핀막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.45㎛의 미세 기공 크기를 갖는 폴리올레핀막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 폴리올레핀막은 250 ㎛ 미만의 두께일 수 있다. 특정 측면에서, 막은 50 ㎛보다 두껍다. 일부 측면에서, 폴리올레핀막은 50 내지 250 ㎛ 두께일 수 있다. 다른 측면에서, 폴리올레핀막은 75 내지 110 ㎛ 두께 또는 140 내지 180 ㎛ 두께일 수 있다.
본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 50 내지 250 ㎛ 두께의 폴리올레핀 투과성 막(206)으로부터 준비된다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 0.1㎛ 내지 0.45㎛의 직경 및 75㎛ 내지 200㎛ 두께의 기공 크기를 갖는 폴리올레핀 투과막(206)으로부터 준비된다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 0.1㎛ 내지 0.2㎛의 직경 및 75㎛ 내지 200㎛ 두께의 기공 크기를 갖는 폴리올레핀 투과막(206)으로 제조된다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 0.2㎛ 내지 0.45㎛의 직경 및 140㎛ 내지 200㎛ 두께의 기공 크기를 갖는 폴리올레핀 투과막(206)으로부터 준비된다.
본원에 따라 산소에 투과성인 내부 접이식 혈액 용기의 준비에 적합한 폴리올레핀막의 예는 Zomorodi 등의 미국 특허 4,440,815에 기술된 것들, Membrana Accurel® PP 플랫 시트막(Membrana division of Celgard, LLC, Charlotte, NC), Sterlitech (Kent, WA)로부터 PP 플랫시트막, Metricel® PP 소수성필터막 (Pall Corp., Port Washington, NY), Innovia (Innovia 필름, Inc., Atlanta, GA)로부터 Propafilm™ RGP, RF 및 RGN 시리즈의 2축으로 배향된 폴리프로필렌(BOPP) 필름을 포함한다.
특정 측면에서, 산소에 대해 실질적으로 투과성인 적합한 막(206)은 다층상막일 수 있다. 특정 측면에서, 다층상막은 실질적으로 산소 투과성인 소수성 미세 다공성 막이다. 적합한 다층상막(206)은 소수성으로 만들어진 PVDF, PTFE, 나일론, 셀룰로스에스테르, 폴리설폰, 폴리에테르 설폰, 소수성으로된 폴리프로필렌, 및 폴리아크릴로니트릴로 이루어진 군으로부터 선택된 2종 이상의 물질을 갖는 다층상막을 포함한다.
본 개시내용은 산소에 실질적으로 투과성이며 압출된, 직조된, 부직포 단층 또는 다층상막으로부터 준비된 미세 다공성 막(206)인, 접이식 혈액 용기(202)를 제공하며 포함한다. 특정 측면에서, 다층상막은 실질적으로 산소에 투과성인 소수성 미세 다공성 막이다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 미세 다공성 다층상막은 0.01 ㎛ 내지 2.0 ㎛ 범위의 기공을 포함한다. 다른 측면에서, 미세 다공성 다층상막(206)은 0.01㎛와 1.0㎛ 사이의 범위를 갖는 기공을 포함한다. 일부 측면에서, 미세 다공성 다층상막(206)은 0.03㎛ 내지 1.0㎛ 직경의 기공 크기를 갖는다. 다른 측면에서, 미세 다공성 다층상막(206)은 0.03㎛ 내지 0.45㎛ 직경의 기공 크기를 갖는다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)를 준비하는데 사용되는 다층상막(206)의 보이드 분획은 20 내지 80 %이다. 또 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)를 준비하는데 사용되는 다층상막(206)의 보이드 분획은 35 내지 50 %이다.
특정 측면에서, 약 1.0 ㎛보다 큰 미세 기공을 갖는 다층상막의 투과도는 유체가 막을 통해 침투하여 유체 격납 및 산소 및 이산화탄소 투과도를 타협시킬 수 있다. 고 기공 크기에서 이 투과도를 극복하기 위해, 접촉각이 150°보다 큰 소위 "슈퍼-소수성" 막이 사용될 수 있다. 본 명세서에서 사용되고 당해 기술에 공지된 바와 같이, 접촉각은 단단한 표면의 습윤성을 정량화하고 이론적으로 영의 방정식에 의해 기술된다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 비-소수성 다층상 물질의 사용은 물질의 표면 장력이 낮고 유체가 위에 언급된 범위에서 조차도 기공을 통해 스며나오게 하므로 권고되지 않는다.
본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 직경 0.1㎛ 내지 0.8㎛의 기공 크기를 갖는 다층 투과막(206)으로부터 준비된다. 다른 측면에서, 다공성 다층상막의 미세 기공은 직경이 0.22㎛ 내지 0.8㎛일 수 있다. 일 측면에서, 다공성 다층상막의 미세 기공은 0.2 ㎛ 내지 1.0 ㎛이다. 또 다른 측면에서, 다공성 다층상막의 미세 기공은 0.1㎛보다 크고 1.0㎛보다 작을 수 있다. 추가의 측면에서, 다공성 다층상막의 미세 기공은 0.05 ㎛ 내지 1.0 ㎛ 범위이다. 일부 측면에서, 다공성 다층상막의 미세 기공은 0.3 또는 0.4㎛보다 클 수 있다. 다른 측면에서, 다공성 다층상막의 미세 기공은 0.5 또는 0.6 ㎛보다 클 수 있다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 1.0 ㎛ 미만의 미세 기공 크기를 갖는 다층상막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.8 ㎛ 미만의 미세 기공 크기를 갖는 다층상막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.65 ㎛ 미만의 미세 기공 크기를 갖는 다층상막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.45㎛ 미만의 미세 기공 크기를 갖는 다층상막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다.
본 개시내용에 따른 일 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.1 ㎛의 미세 기공 크기를 갖는 다층상막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.22㎛의 미세 기공 크기를 갖는 다층상막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.20㎛의 미세 기공 크기를 갖는 다층상막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.45㎛의 미세 기공 크기를 갖는 다층상막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.65㎛의 미세 기공 크기를 갖는 다층상막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 0.8 ㎛의 미세 기공 크기를 갖는 다층상막(206)을 포함하는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함한다.
본 개시내용에 따른 측면들에서, 다층상막(206)은 250 ㎛ 미만의 두께일 수 있다. 특정 측면에서, 막은 10 ㎛보다 두껍다. 일부 측면에서, 다층상막(206)은 10 내지 250 ㎛ 두께일 수 있다. 다른 측면에서, 다층상막은 10 내지 125㎛ 두께 또는 25 및 150㎛ 두께일 수 있다. 일 측면에서, 다층상막(206)은 50 내지 125 ㎛ 두께, 75 및 125 ㎛ 두께, 50 및 150 ㎛ 두께, 75 및 150 ㎛ 두께, 100 및 125 ㎛ 두께, 150 및 250 ㎛ 두께 또는 25 내지 150 ㎛ 두께, 100 및 125㎛ 두께, 150 및 250㎛ 두께 또는 25 내지 150㎛ 두께일 수 있다. 또 다른 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)의 막(206)은 30㎛이다. 또 다른 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)의 막(206)은 50㎛이다. 또 다른 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)의 막(206)은 76㎛이다. 일 측면에서, 내부 접이식 혈액 용기(202)의 막(206)은 120㎛ 두께이다.
본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 100 내지 125 ㎛ 두께의 다층 투과막(206)으로부터 준비된다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 직경이 0.1㎛ 내지 0.8㎛이고 100㎛ 내지 125㎛ 두께인 다공성 투과막(206)으로부터 제조된다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 직경이 0.1㎛ 내지 0.8㎛이고 50㎛ 내지 150㎛ 두께인 다공성 투과막(206)으로부터 제조된다.
본 개시내용은 인열에 저항을 갖는 접이식 혈액 용기(202)를 제공하고 이를 포함한다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, "인열 저항"또는 "인열 강도"는 kN/m로 측정된다. 본 개시내용에 따른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 또한 인열에 저항성이 있는 산소 투과성 물질로부터 준비되어야 한다. 인열 강도, 모듈러스, 및 연신을 측정하기 위해 사용될 수 있는 ASTM D-412와 같은 인열 저항 측정이 당해 기술에서 공지되어 있다. 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 찢김의 형성(예를 들면, 찢김 개시)에 저항성이 있는 산소 투과성 물질로부터 준비되어야 한다. 찢김 개시 및 찢김 번식을 측정하는 방법은 당해 기술에 공지되어 있고, 예를 들면 ASTM D-624이다. 다른 방법은 DIN 53 504-S1에 따라 인장 강도 및 파단 연신율을 측정하는 것을 포함한다.
본 개시내용에 따른 일 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 시험 방법 ASTM D-1004에 따라 적어도 10 N/mm의 인열 강도를 갖는 산소 투과성 물질로부터 준비되어야 한다. 일 측면에서, 인열 강도는 적어도 25 N/mm이다. 일부 측면에서, 인열 강도는 적어도 50 N/mm이다. 일부 측면에서, 인열 강도는 적어도 100 N/mm이다. 혈액 저장 장치(20)는 10 내지 100 N/mm 사이의 인열 강도를 갖는 물질로 준비된 접이식 혈액 용기(202)를 제공하고 포함한다. 본 개시내용의 측면에서, 감소된 인열 강도는 접이식 혈액 용기(202)에 제공되며, 상기 외부 소켓(201)은 적어도 50 N/mm의 인열 강도를 갖는다. 일반적으로, 접이식 혈액 용기(202)의 인열 강도는 투과도를 증가함에 따라 감소한다. 혈액 저장 장치(20)의 전체 완전성을 유지하도록 물질이 선택되어 처리 중에 디바이스(20)가 잘못 취급된다면(예를 들면, 떨어뜨리거나 분쇄된다면) 잠재적으로 생물학적으로 위험한 혈액 물질이 함유될 수 있음이 당해 기술 분야의 숙련가에 의해 인정될 것이다
본 개시내용은 내부 접이식 혈액 용기(202)를 가지며 외부 소켓(201)과 내부 접이식 혈액 용기(202)의 분리를 보장하는 하나 이상의 스페이서(213)를 더 포함하는 혈액 저장 장치(20)를 포함하고 제공한다. 스페이서(213)는 흡수제(207)로의 산소의 효율적인 확산을 보장하기 위해 혈액 저장 장치(20) 내 상부 공간의 유지를 제공한다. 스페이서(213)는 메쉬, 성형된 매트, 직조된 매트, 부직포 매트, 가닥 베일, 및 가닥 매트로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 물질로부터 준비될 수 있다. 특정 측면에서, 스페이서(213)는 리브, 딤플, 또는 외부 소켓(201)과 내부 접이식 혈액 용기(202) 간에 분리를 유지하는 다른 상승된 형상으로서 접이식 혈액 용기(202)에 직접적으로 통합될 수 있다. 본 명세서는 또한 스페이서(213)가 리브, 딤플, 또는 외부 소켓(201)과 내부 접이식 혈액 용기(102) 간에 분리를 유지할 수 있는 다른 적합한 상승된 피처로서 외부 소켓(201)에 통합되는 것을 제공한다. 특정 측면에서, 스페이서(213)의 존재는 제조 기술 및 반복적인 산소 수준 유지를 허용하는 내부 및 외부 필름의 겹침의 관점에서 어셈블리에 일관성을 제공한다. 다른 측면에서, 스페이서(213)의 존재는 저장 기간 동안 더욱 산소 감소를 용이하게 한다. 스페이서(213)를 제공함으로써, 내막(206)은 기계적 또는 물리적 수단을 통해 외부 소켓(201)의 막 또는 물질에 적층되거나 "고착"되는 것으로부터 예방될 수 있다. 이론에 의해 제한되지 않고, 고착 또는 적층이 발생하면, 산소가 확산에 대한 추가적인 장벽에 직면하였을 때, 어셈블리의 산소 보존 또는 추가 산소 감소가 절충될 수 있다고 생각된다.
특정 측면에서, 스페이서(213)는 또한 접이식 혈액 용기(202) 둘레에 보호성의 둘러싸는 층을 제공하여, 우연하게 떨어뜨렸을 때 또는 취급시 다른 외상성 힘을 받았을 때와 같은 접이식 혈액 용기의 버스트 균열에 대한 저항을 증가시킬 수 있다. 일 측면에서, 보호성 층을 제공하는 스페이서(213)는 스페이서(213) 물질로서 개방 셀 레티컬레이트화된 폴리우레탄 포옴을 포함한다. 이러한 스페이서(213) 물질은 약 10 ppi(pores per inch) 내지 약 100 ppi를 가질 수 있다. 일 측면에서, 스페이서(213)는 높이가 3.2mm(0.125 인치)이고 45ppi을 갖는다.
기공 이외에, 보호성 층을 제공하는 스페이서(213)는 약 3.2mm(0.125in) 내지 약 12.8(0.5in)의 높이를 갖는다. 또 다른 측면에서, 스페이서(213)는 약 6.4mm(0.25in)의 높이를 갖는다. 또 다른 측면에서, 스페이서(213)는 약 1.5mm(0.064in) 내지 약 12.8mm(0.50in)의 높이를 갖는다. 또 다른 측면에서, 스페이서(213)는 약 1.2mm(0.05in) 내지 약 10mm(0.4in)의 높이를 갖는다. 또 다른 측면에서, 스페이서(213)는 약 1.2mm(0.05in) 내지 약 12.8mm(0.5in)의 높이를 갖는다.
본 개시내용은 외부 소켓(201), 접이식 혈액 용기(202), 적어도 1종의 유입구/유출구(30), 및 상기 산소 용기(201) 내에 위치된 산소 흡수제(207)를 포함하는 산소 감손된 혈액을 저장하는 혈액 저장 장치(20)를 제공하고 포함한다. 특정 측면에서, 산소 흡수제(207)는 외부 소켓(201)과 접이식 혈액 용기(202) 사이에 위치한다. 다른 측면에서, 산소 흡수제는 접이식 혈액 용기(202) 내에 위치하고 제2 혈액 양립가능한 용기에 함유된다. 또 다른 측면에서, 산소 흡수제(207)는 다층상막 내에 층으로서 위치되고, 상기 외층은 외부 소켓(201)이고 최내층은 접이식 혈액 용기(202)이다.
본 개시내용은 환경에 결합하고 환경으로부터 산소를 제거할 수 있는 흡수제(207)를 제공하고 포함한다. 다른 제공되지 않는한, 용어 "흡수제"는 산소 흡수제 및 포착제를 지칭한다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, "산소 포착제" 또는 "산소 흡수제"는 사용 조건 하에서 O2에 비가역적으로 결합하거나 O2와 결합하는 물질이다. 용어 "산소 흡수제"는 본 명세서에서 "산소 포착제"와 상호교환적으로 사용될 수 있다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 물질은 비가역적으로 산소와 결합하거나 조합할 수 있다. 다른 측면에서, 산소는 흡착제 물질에 결합할 수 있으며, 매우 느린 방출 속도 koff를 가질 수 있다. 일 측면에서, 산소는 물질의 일부 구성요소와 화학적으로 반응하여 다른 화합물로 전환될 수 있다. 결합된 산소의 해리 속도 상수가 혈액의 체류 시간보다 훨씬 짧은 임의의 물질은 산소 포착제 역할을 할 수 있다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 흡수제의 양은 표준 온도 및 압력(예를 들면, 0℃(273.15 Kelvin) 및 압력의 1.01x105pa(100 kPa, 1 bar, 0.986 atm, 760 mmHg))에서 용적(예를 들면, 세제곱 센티미터(cc) 또는 밀리리터(ml))에 의해 측정되는 산소의 특정 결합능을 갖는 것으로서 제공된다. 다른 측면에서, 산소 흡수제 및 포착제는 환경으로부터 더욱 이산화탄소에 결합 및 제거할 수 있다. 특정 측면에서, 흡수제(103)는 무독성 무기 및/또는 유기염 및 철, 또는 산소, 이산화탄소 또는 산소 및 이산화탄소를 향해 고 반응성을 갖는 다른 물질의 혼합물일 수 있다. 특정 측면에서, 산소 흡수제 또는 포착제는 이산화탄소 흡수제와 조합된다. 다른 측면에서, 산소 흡수제의 이산화탄소 결합능의 존재 또는 부재는 반드시 필요한 것은 아니다.
적합한 산소 흡수제 또는 포착제는 당해 기술에 공지되어 있다. 본 개시내용에 따른 적합한 산소 흡수제는 0.8 ml/min의 최소 산소 흡착 레이트를 갖는다. 적합한 흡착 프로파일을 갖는 흡수제는 60분 이내에 적어도 45 ml의 O2, 120분 내에 70 ml O2, 180분 이내에 80 ml의 O2에 결합한다. 적합한 흡수제는 보다 높은 수용력 및 결합 레이트를 모두 가질 수 있다.
산소 포착제 또는 흡수제의 비-제한적인 예는 철분말 및 유기 화합물을 포함한다. O2 흡수제의 예는 코발트, 철, 및 쉬프 염기의 킬레이트를 포함한다. O2 흡수제에 대한 추가의 비-제한적인 예는 Bulow 등에 발행된 미국 특허 7,347,887; Ramprasad 등에게 발행된 미국 특허 5,208,335; Sievers 등에게 발행된 미국 특허 4,654,053; Nawata 등에게 발행된 미국 특허 4,366,179에 기재되어 있고, 이들 각각은 전체가 본원에 참고로 편입된다. 산소 흡수제 물질은 섬유, 마이크로 섬유, 마이크로 구형체, 극미립자, 및 포홈에 형성되거나 편입될 수 있다.
특정 측면에서, 적합한 흡수제는 Multisorb Technologies(Buffalo, NY), Sorbent Systems/Impak Corporation(Los Angeles, CA), Dessicare, Inc.(Reno, NV),또는 Mitsubishi Gas Chemical America(MGC)(New York, NY)로부터 얻어질 수 있는 것들을 포함한다. 예시적인 산소 흡수제는 철-기반 산소 포착제, 예컨대 Multisorb Technologies StabilOx®패킷, Sorbent Systems P/N SF100PK100 100 cc 산소 흡수제, 및 Mitsubishi Gas Chemical America (MGC) Ageless®SS-200 산소 흡수제를 포함한다. MGC는 또한 본 개시내용의 방법 및 장치에 적합한 흡수제를 제공한다. 이러한 적합한 산소 흡수제는 MGC Ageless® SS-200 산소 흡수제를 포함한다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 흡수제는 폴리머 골격 및 복수의 펜던트 그룹을 갖는 산화가능 유기 폴리머일 수 있다. 폴리머 골격을 갖는 흡수제의 예는 포화된 탄화수소(<0.01 % 탄소-탄소 이중 결합)를 포함한다. 일부 측면에서, 골격은 에틸렌 또는 스티렌의 모노모를 함유할 수 있다. 일 측면에서, 폴리머 골격은 에틸렌성일 수 있다. 또 다른 측면에서, 산화가능 유기 화합물은 에틸렌/비닐사이클로헥센코폴리머(EVCH)일 수 있다. 치환된 모이어티 및 촉매의 추가의 예는 Yang 등의 미국 특허 공보 No. 2003/0183801에서 제공되고, 그 전체가 참고로 편입된다. 추가의 측면에서, 산화가능 유기 폴리머는 또한 치환된 탄화 수소 모이어티를 포함할 수 있다. 산소 소거 폴리머의 예는 Ching 등의 국제 특허 공개 WO 99/48963에 기재된 것들을 포함하고, 전문이 본 명세서에 참고로 편입된다. 산소 소거 물질은 Ebner 등에게 발행된 미국 특허 7,754,798, Ebner 등에게 발행된 미국 특허 7,452,601, 또는 Ebner 등에게 발행된 미국 특허 번호 6,387,461에서 제공된 것들을 포함할 수 있고, 이들 각각은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입된다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, 본 개시내용의 흡수제는 투과성 엔클로저, 용기, 엔빌로프 등에 없거나 함유될 수 있다. 특정 측면에서, 흡수제는, 고 다공도를 가지며 가스의 수송에 본질적으로 저항이 없는 물질로 만들어진 하나 이상의 샤세트에 제공된다. 이러한 물질의 예는 스펀 폴리에스테르 필름, 천공된 금속 포일, 스펀 폴리에틸렌 필름(Tyvek®), 천공된 포일, 폴리머, 종이 및 이들의 조합을 포함한다.
본 개시내용은 산소에 실질적으로 불투과성인 외부 소켓(201)의 하나 이상의 적층된 층으로서 편입된 흡수제(207)를 추가로 포함하며 제공한다. 위에 기재된 것과 같은 폴리머 흡수제는 연질 접촉 적층, 열 적층, 또는 용매 적층을 포함하는 당해 분야에 공지된 방법을 사용하여 외부 소켓을 준비하기 위해 사용되는 시트에 적층될 수 있다.
본 개시내용은 다공성 마이크로-유리 섬유의 기공 내부에 형성되거나 다른 불활성 물질 내에 캡슐화된 흡수제(207)를 추가로 포함하고 제공한다. 다공성 물질의 기공 내에 전이-금속착물의 캡슐화는 최종 분자가 더 작은 전구체를 반응시킴으로써 기공 내부에 준비되는 쉽-인-병합성을 사용함으로써 달성될 수 있다. 이러한 캡슐화된 흡수제의 예는 예를 들면 Kuraoka 등의 "Ship-in-a-bottle synthesis of a cobalt phthalocyanine/porous glass composite membrane for oxygen separation," Journal of Membrane Science, 286(1-2):12-14 (2006)에 기재된 바와 같이 당해 기술에 공지되어 있으며, 그 전문이 참고로 편된다. 일부 측면에서, 다공성 유리 섬유는 Beaver 등에 발행된 미국 특허 4,748,121에 제공된 바와 같이 제조될 수 있고, 그 전문이 참고로 편입된다. 또 다른 측면에서, 흡수제는 제지/부직포습성-레이드 설비를 사용하여 다공성 시트 생성물로서 형성될 수 있다. O2 소거 제형을 갖는 시트는 전문이 참고로 편입되는 Inoue에게 발행된 미국 특허 4,769,175에 기재된 바와 같은 것일 수 있고, 이는 실리콘 필름으로 형성되고 그 다음 캡슐화될 수 있다.
본 개시내용은 제조 후에 존재하는 잔류 산소를 흡수하고 보유하기에 충분한 적합한 양의 흡수제(207), 디바이스(20)의 저장 동안 그리고 사용 전에 침투된 산소, 디바이스(20)의 충전 동안 도입된 산소, 산소 감손된 혈액에 함유된 잔류 산소, 및 혈액 저장 기간 동안 침투하는 산소를 제공하고 포함한다. Bitensky에 의해 기재된 것과 같은 이전의 혐기성 혈액 저장 장치는 특히 운반 튜우빙 및 수집 튜우빙를 통해 산소 침투의 문제를 인식하거나 다루지 않는다. 전통적인 유입구와 유출구는 충분한 산소 장벽을 제공하지 못한다. 또한, 본 개시내용은 산소 침투를 최소화하거나 또는 심지어 크게 제거하는 특정 요소를 제공하지만, 절대적인 불투과성은 실용적이지 않다. 따라서, 본 개시내용의 혈액 저장 장치(20)는 혐기성 환경이 유지됨을 보증하기 위해 충분한 수용력 및 적절한 결합 동역학을 모두 갖는 흡수제(207)를 포함한다. 또한, 특정 측면에서, 흡수제(207)는 산소가 감손된 혈액 내의 산소 수준을 더 감소시키기 위해 추가로 제공될 수 있다. 마지막으로, 흡수제(207)의 양은 또한 혈액 저장 장치(20)의 신뢰할 수 있고 재생가능한 유통기한을 제공해야 한다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 적어도 20 cc의 산소의 산호 결합능을 갖는 산소 흡수제(207)의 양을 갖는다. 일 측면에서, 혈액 저장 장치(20) 내의 흡수제(207)의 산소 결합능은 적어도 30 cc의 산소이다. 일 측면에서, 혈액 저장 장치(20) 내의 흡수제(207)의 산소 결합능은 적어도 50 cc의 산소이다. 일 측면에서, 혈액 저장 장치(20) 내의 흡수제(207)의 산소 결합능은 적어도 100 cc의 산소이다. 또 다른 측면에서, 흡수제(207)의 산소 결합능은 적어도 25 또는 30 cc의 산소이다. 또 다른 측면에서, 흡수제(207)의 산소 결합능은 적어도 30 또는 45 cc의 산소이다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 흡수제(207)의 산소 수용량은 적어도 20cc이다. 일 측면에서, 흡수제(207)의 산소 수용량은 적어도 20 cc이지만 100 cc 미만이다. 일 측면에서, 흡수제(207)의 산소 수용량은 적어도 20 cc이지만 75 cc 미만이다. 일 측면에서, 흡수제(207)의 산소 수용량은 적어도 30 cc이지만 50 cc 미만이다. 일 측면에서, 흡수제(207)의 산소 수용량은 적어도 20 cc이지만 250 cc 미만이다. 특정 측면에서, 흡수제(207)의 산소 수용량은 50 내지 200 cc이다. 다른 측면에서, 흡수제(207)의 산소 수용량은 100 내지 200 cc이다. 다른 측면에서, 흡수제(207)의 산소 수용량은 20 내지 50 cc이다.
본 개시내용에 따른 다른 측면에서, 흡수제(207)의 산소 수용량은 6cc 정도로 작을 수 있다. 특정 측면에서, 흡수제(207)의 산소 수용량은 6 cc 내지 20 cc이다. 다른 측면에서, 흡수제(207)의 산소 수용량은 약 6 cc이다. 일 측면에서, 흡수제(207)의 산소 수용량은 6 내지 10 cc이다. 또 다른 측면에서, 흡수제(207)의 산소 수용량은 10 cc이다. 본 개시내용은 산소 감손된 혈액을 감손 상태로 유지하고 혈액 저장 장치(20)의 적합한 유통 기한을 보장하기 위해 적합한 수용량 및 적합한 산소 결합 레이트를 갖는 산소 흡수제(207)를 제공하고 포함한다. 개시내용에 따른 측면에서, 흡수제(207)는 적어도 11 cc/주/그램의 최소 산소 흡수율을 갖는다. 또 다른 측면에서, 적어도 11 cc/주/그램의 산소 흡수율을 갖는 흡수제(207)는 2 주 이내에 적어도 22 cc의 산소를 결합할 수 있다. 일 측면에서, 적어도 11 cc/주/그램의 산소 흡수율을 갖는 흡수제(207)은 4 주 내에 적어도 54 cc의 산소를 결합할 수 있다. 또 다른 측면에서, 적어도 11 cc/주/그램의 산소 흡수율을 갖는 흡수제(207)은 9 주 내에 적어도 99 cc의 산소를 결합할 수 있다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, "이산화탄소 포착제"는 사용 조건 하에서 이산화탄소에 결합하거나 조합하는 물질이다. "이산화탄소 흡수제"라는 용어는 여기에서 "이산화탄소 포착제"와 상호교환하여 사용될 수 있다. 특정 측면에서 이산화탄소 흡수제는 산소와 반응성이 없거나 최소로 반응성을 있을 수 있다. 다른 측면에서, 산소 흡수제는 이산화탄소 소거제의 2차 작용기를 나타낼 수 있다. 이산화탄소 포착제는 산화금속 및 금속수산화물을 포함한다. 산화금속은 물과 반응하여 금속 수산화물을 생성한다. 금속 수산화물은 이산화탄소와 반응하여 물 및 금속카보네이트를 형성한다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 물질은 비가 역적으로 CO2와 결합하거나 조합할 수 있다. 본 개시내용에 따른 측면에서, 물질은 헤모글로빈보다 높은 친화도로 CO2와 결합할 수 있다. 다른 측면에서, 흡수제 물질은 혈액 또는 RBC 세포질에 존재하는 카본산이 흡수제에 의해 방출 및 흡수되도록 고 친화도로 CO2와 결합할 수 있다. 다른 측면에서, CO2는 흡수제 물질에 결합하고 매우 느린 방출 레이트 koff를 갖는다. 일 측면에서, 이산화탄소는 물질의 일부 구성요소와 화학적으로 반응하여 다른 화합물로 전환될 수 있다.
이산화탄소 포착제는 당해 분야에 공지되어 있다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 이산화탄소 포착제는 산화칼슘일 수 있다. 물과의 산화 칼슘의 반응은 탄산 칼슘과 물을 형성하기 위해 이산화탄소와 반응할 수 있는 수산화칼슘을 생성한다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 수산화칼슘의 생산을 위한 물은 내부 산소 투과성 용기를 통해 혈액 유도된 수증기의 확산을 통해 수득된다. 또 다른 측면에서, 물은 산소에 대해 실질적으로 불투과성인 외부 소켓을 통해 환경에 의해 제공될 수 있다. 또 다른 측면에서, 물은 산소 고잘 디바이스의 외부 소켓과 함께 포함될 수 있다.
CO2 포착제의 비-제한적 예는 Multisorb Technologies(Buffalo, NY) 및 Grace로부터 Sodasorb®에 의해 제공된 산소 포착제 및 이산화탄소 포착제를 포함한다. 산소 포착제는 이산화탄소 소거의 2차 작용기를 나타낼 수 있다.
본원 명세서에 따른 측면에서, O2 고갈 매질 및 CO2 고갈 매질은 요망된 결과를 달성하기 위해 요망된 비로 블렌딩될 수 있다. 또 다른 측면에서, 흡수제 화학은 O2 및 CO2 모두에 대한 친화도를 가질 수 있다.
본 개시내용은 샤세트에 함유된 흡수제를 추가로 포함하며 제공한다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, "샤세트"는 산소 흡수제, 이산화탄소 흡수제 또는 산소와 이산화탄소 흡수제의 조합을 엔클로즈하고 내포하는 임의의 엔클로저이다. 본 개시내용에 따른 샤세트는 산소 및 이산화탄소에 투과성인 오버랩 물질 내에 함유된다. 특정 측면에서, 오버랩 물질은 2이상의 물질의 조합일 수 있고, 물질 중 적어도 1종은 산소 및 이산화탄소 투과성이다. 적합한 오버랩 물질은 공지된 생체적합성 프로파일H을 가지거나 ISO 10993을 충족시킨다.
샤세트는 흡수제 함량이 전체적으로 오버랩 물질 내에 함유되고 흡수제가 누설, 침출, 이동 또는 달리 오버랩 패키지에서 나가지지 못하게 하도록, 밀봉된다. 샤세트는 전형적으로 직사각 또는 정사각 형상을 취할지라도, 임의의 형상을 취할 수 있다. 일 측면에서, 샤세트는 약 50 x 60mm이다. 일 측면에서, 산소 흡수제(207)는 STP에서 샤세트당 20 cc의 산소를 결합시킨다. 일 측면에서, 산소 흡수제(207)는 STP에서 샤세트당 10 cc 산소를 결합시킨다. 일 측면에서, 산소 흡수제(207)는 STP에서 샤세트당 25 cc 산소를 결합시킨다. 일 측면에서, 산소 흡수제(207)는 STP에서 샤세트당 10 내지 50 cc의 산소를 결합한다. 일 측면에서, 산소 흡수제(207)는 STP에서 샤세트당 10 내지 75 cc의 산소를 결합한다. 일 측면에서, 산소 흡수제(207)는 STP에서 샤세트당 10 내지 20 cc의 산소를 결합한다. 본 개시내용에 따른 특정 측면에서, 샤세트는 STP에서 50cc O2의 총 산소 흡착 수용력을 갖는다. 본 개시내용의 특정 측면에서, 샤세트는 STP에서 적어도 100 cc O2의 총 산소 흡수 수용력을 갖는다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 산소 흡수제(207)는 하나 이상의 샤세트 내에 제공될 수 있다. 또 다른 측면에서, 산소 흡수제(207)는 단일의 더 큰 샤세트 내에 제공된다. 또 다른 측면에서, 산소 흡수제(207)는 내부 접이식 용기(202)와 외부 소켓(201) 사이의 상부 공간 내에 분포된 2개의 샤세트에 제공된다. 또 다른 측면에서, 산소 흡수제(207)는 내부 접이식 용기(202)와 외부 소켓(201) 사이의 상부 공간 내에 분포된 4개의 샤세트에 제공된다. 본 개시내용에 따른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 2 내지 20 개의 흡수 패키지를 포함할 수 있다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 하나 이상의 샤세트에 함유된 0.5 내지 150 그램의 흡수제(207)를 포함한다. 적합한 흡수제는 위에 [00159] 내지 [00162]에 제공된다. 일 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 하나 이상의 샤세트 내에 함유된 0.5 내지 5 그램의 흡수제(207)를 포함한다. 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 하나 이상의 샤세트에 함유된 8 내지 24 그램의 흡수제(207)를 포함한다. 일 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 8, 16, 또는 24 그램의 흡수제(207)를 포함한다. 일 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 8 그램의 SS-200 흡수제(207), 또는 하나의 샤세트에 함유된 그 등가물을 포함한다. 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 16 그램의 SS-200 흡수제(207) 또는 2개의 샤세트에 함유된 그 등가물을 포함한다. 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 24 그램의 SS-200 흡수제(207), 또는 3개의 샤세트에 함유된 그 등가물을 포함한다. 추가의 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 하나의 Dessicare 팩 또는 그 등가물에 함유된 14g의 흡수제(207)를 포함한다. 일 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 약 1그램의 흡수제(207)를 포함한다. 또 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 약 2그램의 흡수제(103)를 포함한다. 일 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 하나 이상의 샤세트에 함유된 약 3 또는 4g의 흡수제(207)를 포함한다. 일 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 하나 이상의 샤세트에 함유된 약 0.75 또는 1.0 그램의 흡수제(207)를 포함한다. 샤세트는 정사각형, 직사각형, 원형, 엘립컬일 수 있다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 저장 장치가 절충되어진 것으로 사용자에게 조기 경고로서 작용할 수 있는 산소 지표(215)를 포함한다. 본 개시내용에 따른 측면에서, 외부 장벽 백(102) 또는 유입구/배출구(30)의 절충은 외부 백 상부 공간 내에 산소를 초래한다.이러한 원치 않는 산소 진입은 사용 전에(예를 들면, 선반 저장 중에) 또는 디바이스(20)가 산소 감손된 혈액으로 채워진 후에 발생할 수 있다. 본 개시내용에 따른 산소 지표(215)는 일반적으로 종이 또는 정제 형태 상에 화학으로 구성되고 산소 투과성 필름 팩 내에 봉입된 디바이스를 포함한다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 산소 지표(215)는 부분적인 산소 압력의 1 Torr 이상의 산소 수준을 검출하기에 충분히 감수성이 있다. 산소의 존재에서, 지표는 색상을 변경한다(예를 들면, 핑크에서 자주색으로). 이것은 산소 불투과성 보호가 절충될 수 있는 디바이스(20)의 사용자에게 경고하고 적절할 때 추가의 예방 조치를 취한다. 일 측면에서, 절충된 디바이스(20) 내의 혈액은 저장 동안 또는 저장 말단에서 규칙적인 종래의 혈액으로서 취급될 수 있다. 본 명세서에 제공된 바와 같이, 산소 지표(215)는 전형적으로 백 제조 동안 혈액 저장 백에 통합된다. 특정 측면에서, 산소 지표(215)는 3M 1524A와 같은 전달 테이프에 적층되고 내부 백에 면하는 외부 백에로 분배된다. 예시적인 산소 지표(215)는 비제한적으로 Dry Pak Wondersensor(Dry Pak Industries, Inc., Encino, CA)를 포한다.
본 개시내용은 혈액 저장 장치(10) 및 채혈 키트의 다른 구성 요소를 함께 연결하기 위한 튜우빙(205)을 제공하고 포함한다. 튜우빙(205)은 채혈 키트의 오염을 방지하고 외부 멸균 튜브와의 연결이 필요할 때 멸균 전달 및 멸균된 도킹을 제공하는 것을, 비제한적으로, 포함하여 채혈 키트에 많은 기능을 제공한다. 혐기성 저장 백의 개발 과정에서 그리고 하기 실시예 8에 실증된 바와 같이, 혈액 저장 장치 사용 전 및 동안의 침투된 산소의 1차 산소 공급원은 튜우빙(205)이었음이 분명해졌다. 따라서, 본 개시내용의 장치 및 방법은 선행 기술의 제한을 극복하고 저장 환경에서 산소의 영향을 최소화한다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 튜우빙(205)은 실질적으로 산소에 대해 불투과성이고 선택적으로 이산화탄소에 대해 불투과성인 물질로부터 준비된다. 많은 측면에서, 튜우빙(205)은 기공 또는 공극을 갖지 않는 밀집한 물질로부터 준비된다. 다른 측면에서, 튜우빙(205)은 적어도 1종의 산소 장벽 층(307) 및 적어도 1종의 혈액 양립가능한층(306)을 갖는 도 3에 실증된 바와 같은 장벽 트래버스 튜브(305)로서 준비된다. 특정 측면에서, 산소 장벽 층(307) 및 혈액 양립가능한 층(306)은 동일한 층이다. 또한, 본 명세서의 개시내용에서 내부 혈액 양립가능한 층(306), 중간 산소 장벽 층(307), 및 외층(308)을 갖는 장벽 트래버스 튜브(305)가 제공되고 포함된다. 특정 측면에서, 외층(308)은 산소 장벽 층(307)에 대한 보호를 제공하고, 산소 장벽에 홀, 균열 또는 다른 틈의 형성 방지한다. 특정 측면에서, 외층(308)은 또한 결합(302)의 형성을 제공한다. 본 개시내용은 혈액 양립가능한 층(306) 및 외층(308)의 이중층을 갖는 장벽 트래버스 튜브(305)을 제공한다. 특정 측면에서, 산소 장벽층(307) 및 외층(308)은 동일한 층이다. 특정 측면에서, 외층(308)은 씰 어댑터(301)로서 작용하는데 적합하다. 투과도 이외에, 튜우빙(205)은 멸균된 유체 경로를 유지하면서 튜브의 2개의 대향하는 말단을 결합시키는 것을 제공하는 멸균된 용접에 적합해야 한다. 일부 측면에서, 튜우빙(205)은 멸균된 용접에 적합한 장벽 트래버스 튜브(305)로 구성된다. 추가의 측면에서, 튜우빙(205)는 킹킹, 비틀림 및 붕괴에 저항성이 있어야한다. 상기에 논의된 바와 같이, 튜우빙 벽의 두께는 튜우빙의 투과도에 비례한다는 것이 당해 분야의 숙련가에 의해 이해될 것이다. 따라서, 많은 물질이 충분한 두께로 제공될 때 적합할 수 있지만, 이러한 물질은 가요성이 부족하거나 단순히 채혈 세트에서 사용하거나 다른 튜우빙에 도킹하기에는 너무 부피가 크거나 다루기 힘들 수 있다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 산소에 실질적으로 불투과성인 튜우빙(205)은 1 Barrer 미만, 바람직하게는 0.2 Barrer 미만의 Barrer 값에 의해 특성규명된 물질이다. 다른 측면에서, 산소에 실질적으로 불투과성인 튜우빙(205)는 0.01 Barrer 미만의 Barrer 값에 의해 특성규명된 물질이다. 다른 측면에서, 산소에 실질적으로 불투과성인 튜우빙(205)은 0.002 Barrer 미만의 Barrer 값에 의해 특성규명된 물질이다. 다른 측면에서, 산소에 실질적으로 불투과성인 튜우빙(205)은 100cc/mil·100in2·일·atm 미만의 산소 투과 레이트를 갖는다. 다른 측면에서, 산소에 실질적으로 불투과성인 튜우빙(205)은 80cc/mil·100in2·일·atm 미만의 산소 투과 레이트를 갖는다. 다른 측면에서, 산소에 실질적으로 불투과성인 튜우빙(205)은 35cc/mil· 100in2·일·atm 미만의 산소 투과 레이트를 갖는다. 사용에 적합한 튜우빙의 예는 Renolit Medituub 3467(American Renolit Corp., City of Commerce, CA) 및 Qosina T4306(Qosina Corp., Edgewood, NY)을 포함한다. 본 개시내용에 따른 일부 측면에서, 튜우빙(205)은 0.002 내지 1 Barrer의 산소 투과도를 갖는다. 본 개시내용에 따른 측면에서, 튜우빙(205)은 0.002 내지 0.20 Barrer의 산소 투과도를 갖는다. 본 개시내용에 따른 일부 측면에서, 튜우빙(205)는 0.01 내지 0.10 Barrer의 산소 투과도를 갖는다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 튜우빙(205)은 에틸렌-비닐아세테이트(EVA), 폴리(에틸렌-비닐) 아세테이트(PEVA), 폴리프로필렌(PP), 폴리우레탄(PU), 폴리에스테르(PES), 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET), 폴리에틸렌(PE), 고밀도폴리에틸렌(HDPE), 폴리비닐염화물(PVC), 폴리비닐리덴염화물(PVDC), 저밀도폴리에틸렌(LDPE), 폴리프로필렌(PP), 폴리스티렌(PS), 고충격폴리스티렌(HIPS), 폴리아미드(PA)(예를 들면, 나일론), 아크릴로니트릴부타디엔스티렌(ABS), 폴리카보네이트(PC), 폴리카보네이트/아크릴로니트릴부타디엔스티렌(PC/ABS), 폴리우레탄(PU), 멜라민포름알데하이드(MF), 플라스타치물질, 페놀성물질(PF), 폴리에테르에테르케톤(PEEK), 폴리에테르이미드(PEI)(Ultem), 폴리락트산(PLA), 폴리메틸메타크릴레이트(PMMA), 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE), 우레아-포름알데하이드, 에틸렌비닐알코올코폴리머 (EVOH), 및 폴리아미드로 구성된 군에서 선택된 물질로부터 준비될 수 있다. 일 측면에서, 튜우빙(205)은 폴리에틸렌으로부터 준비된다. 일 측면에서, 튜우빙(205)은 폴리비닐염화물로부터 준비된다.
본 개시내용은 또한 에틸렌-비닐아세테이트(EVA), 폴리(에틸렌-비닐) 아세테이트(PEVA), 폴리프로필렌(PP), 2축으로 배향된 폴리프로필렌(BOPP), 2축으로 배향된 나일론, 에틸비닐알코올(EVOH), 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET), 폴리에틸렌 나프탈레이트(PEN), 폴리우레탄(PU), 폴리에틸렌(PE), 폴리비닐리덴염화물(PVDC), 및 폴리아미드로 구성된 군에서 선택된 적어도 1종의 층을 갖는 장벽 트래버스 튜브(305)인 튜우빙(205)을 갖는 혈액 저장 장치(20)를 포함한다. 일 측면에서, 튜우빙(205)에 사용되는 장벽 트래버스 튜브(305)는 PET를 포함하는 산소 장벽층(307)을 포함한다. 또 다른 측면에서, 튜우빙(205)에 사용되는 장벽 트래버스 튜브(305)는 EVA를 포함하는 산소 장벽층(307)을 포함한다. 또 다른 측면에서, 튜우빙(205)에 사용되는 장벽 트래버스 튜브(305)는 EVOH를 포함하는 산소 장벽층(307)을 포함한다. 특정 측면에서, 튜우빙(205)은 PVC를 포함하는 혈액 양립가능한 내부층(306)을 포함한다. 특정 측면에서, 튜우빙(205)에 사용되는 장벽 트래버스 튜브(305)는 폴리에틸렌(PE)의 외층(308), 및 PVC(폴리비닐염화물)의 내부층(306), 및 EVA(에틸비닐아세테이트)(Pexco, Inc. Athol, MA)의 산소 장벽층(307)으로 구성된다. 일부 측면에서, 튜우빙(205)에 사용되는 장벽 트래버스 튜브(305)는 폴리에틸렌(PE)의 외층(308), 및 PVC(폴리비닐염화물)의 내부 층(306), 및 EVA(에틸비닐아세테이트)의 산소 장벽층(307)으로 구성되고, 여기서 상기 PE 외층(308)은 150㎛ 두께를 가지며, EVA 산소 장벽층(307)은 10㎛ 두께를 가지며, PVC 내층(306)은 350㎛ 두께를 가지므로, 이로써 현재 멸균된 튜우빙 연결 디바이스와 쉽게 사용되는 다층 튜우빙을 제공한다. 성형 전, 또는 제형 동안, 또는 셋업 동안 폴리머의 산소 및 CO2 장벽 특성을 강화시키는 첨가제는 당해 기술에 공지되어 있다. 현재 채혈 키트는 본 개시내용의 튜우빙(205)과 동등한 튜우빙에 PVC를 채용한다. 이러한 PVC 튜우빙은 본 개시내용의 혈액 저장 장치의 일부 측면에서의 사용에 적합하지 않으며, 튜우빙(205)으로서 사용된다면 침투된 산소의 상당한 공급원이 될 것이다. 이러한 PVC 튜우빙은 전형적으로 주위 조건에서 1m 길이에 걸쳐 대략 1 cc의 산소진입/1일을 허용하며; 따라서 본 발명의 채혈 시스템 및 키트는 채혈 키트의 내부 공간 및 용적을 요망되지 않는 산소로부터 보호하고 유지하기 위해 산소 흡수제와 함께 산소 장벽 오버팩을 요구할 것이다. 채혈 키트 내의 과반의 PVC 튜우빙은 수집 및 처리 후에 폐기되고, 혐기성 저장 장치(20)는 단지 저장 전에 150mm 길이의 노광된 유입구 튜우빙이 남아 있기 때문에, 노광된 PVC 튜우빙의 나머지 150mm 길이를 통한 산소 진입 레이트는 주위 조건에서 약 0.16 cc/일로, 42일에 걸쳐 주위 조건에서 약 7 cc의 산소로, 및 64일 후 약 10 cc로 제한된다. 산소 진입의 실제 양은 주위 조건에서 측정된 산소 진입량보다 장기간 혈액 저장에 사용되는 4℃의 냉장된 저장 온도에서 훨씬 낮다.
본 개시내용은 튜우빙(205), 결합(302) 및 튜우빙(304)을 단일 구조로 조합하고 편입하는 산소에 실질적으로 불투과성인 일원화된 튜우빙 디자인을 갖는 혈액 저장 장치(10)를 포함하고 제공한다. 이 디자인의 이점은 개별 부품의 수를 줄이고 산소 진입의 잠재적 공급원을 제거한다는 것이다. 또한, 다층상, 산소 불투과성 튜브를 포함하는 일원화된 튜우빙 디자인의 편입은, 불투과성 튜우빙을 포함하는 하나 이상의 유입구 또는 유출구에 직접적으로 결합된 산소 감손된 혈액을 저장할 수 있는 혈액 양립가능한 외부 소켓(201)를 포함하는 간소화한 혈액 저장 장치(20)의 준비를 제공한다. 산소의 잠재적 공급원을 본질적으로 제거함으로써, 적합하게 산소 감소된 혈액은 접이식 혈액 용기(202) 및 산소 흡수제(207)를 제거하면서 혈액과 양립가능한 외부 소켓(201)에 직접적으로 저장될 수 있다. 본 개시내용은 또한 산소 불투과성 결합을 통해 하나 이상의 튜우빙(205)에 결합된 단일 다층상 디바이스로서 외부 소켓(201), 산소 흡수제(207), 및 접이식 혈액 용기(202)를 조합하는 다층상 용기를 포함하는 혈액 저장 장치의 준비를 제공한다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 외부소켓(201)은 하나 상의 입구/유출구(30)를 포함한다. 특정 측면에서, 하나 이상의 유입구/배출구(30)는 스파이크 포트(303)를 더 포함한다. 일부 측면에서, 외부 소켓(201)은 상기 접이식 혈액 용기(202)와 유체연통하는 제2 유입구/유출구(30)를 포함한다. 또 특정한 다른 측면에서, 외부 소켓(201)은 상기 접이식 혈액 용기(202)와 유체연통하는 제3 유입구/유출구(30)를 포함한다. 각각의 유입구/유출구(30)는 스파이크 포트(303)를 더 포함한다.
완전한 불투과도를 제공하는 물질이 거의 없다는 것과 외부 소켓(201)을 결합, 용접, 폴딩 또는 달리 어셈블링할 때 물질의 높은 불투과도가 절충될 수 있다는 점은 주목할만하다. 이하에 논의되는 바와 같이, 혈액 저장 장치(20)는 선택적 스파이크 포트(303) 및 유입구/유출구(30)를 더 포함하고, 또한 내부 접이식 혈액 용기(202)의 용적 변화를 수용하도록 설계되어야 한다. 따라서, 불투과성 장벽의 완전성 및 물질 성능 완전성의 극대화를 보장하기 위한 특정 디자인 요소 및 제조 방법을 포함하도록 특별한 주의가 필요하다.
채혈 키트 및 시스템에서 사용하기 위한 스파이크 포트(303)는 당해 기술에 통상적으로 공지되어 있으며, Vitalmed # 20391(Vitalmed, Inc., Lakeville, MA) 및 Qosina # 65842(Qosina Corp., Edgewood, NY)와 같은 생성물을 포함한다. 이들 포트는 전형적으로 PVC로부터 성형되며 사용 전에 멸균된 장벽을 제공하는 제거 가능한 캡을 가지고 있으며 또한 함량에 대해 어느 정도의 산소 불투과도를 제공한다. 일부 측면에서, 스파이크 포트(303)는 외부 소켓 필름의 밀봉된, 부서지기 쉬운 부분에 의해 덮여져서, 멸균된 장벽을 제공하고 또한 추가의 정도의 산소 불투과도를 제공한다. 개선된 산소 불투과도는 혈액 저장 장치(20)를 갖는 키트 및 시스템의 유통기한을 증가시키기 때문에 바람직하다.
인정되는 바와 같이, 종래의 포트, 유입구 및 유출구는 물질의 선택 및 포트, 유입구 또는 유출구를 외부 소켓(201)에 결합시키는데 사용되는 방법 모두에 의존하는 원치 않는 산소 진입의 잠재적인 공급원이다. 결합(302)을 준비하기 위해 물질을 본딩하는 방법은 당해 기술에 공지되어 있다. 본 명세서에 제공된 바와 같이, 유입구/유출구(30)는 외부 소켓(201)에 산소 불투과성 씰을 생성하는 결합(302)을 사용하여 외부 소켓(201)에 연결된 씰 어댑터(301)를 포함한다. 본 개시내용의 한 측면에서, 매니폴드는 씰 어댑터(301)이다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 산소에 실질적으로 불투과성인 결합(302)은 1 Barrer 미만, 바람직하게는 0.10 Barrer 미만, 보다 바람직하게는 0.01 Barrer 미만의 Barrer 값을 갖는다.
본 개시내용에서 제공되는 바와 같이, 산소에 대해 실질적으로 불투과성인 결합(302)는 용매 밀봉, 열밀봉, 접착제 결합, 초음파 용접, 또는 무선 주파수 용접일 수 있다. 일 측면에서, 결합(302)은 약 260 ℉로 가열되고 유지되는 일정한 가열 밀봉 다이를 사용함으로써 달성된다. 일 측면에서, 필름은 가열된 다이 사이에 배치되고 열적으로 용접된 시임을 달성하기 위해 약 3 내지 7초 동안 함께 고정된다. 특정 측면에서, 열 밀봉은 약 5 초 내에 생성된다. 특정 측면에서, 밀봉 다이는 중개자 구성요소를 수용하도록 그로부터 기계 가공된 홈 부문을 갖는다. 일부 측면에서, 씰 어댑터(301)는 아래에서 논의되는 바와 같은 장벽 트래버스 튜브의 길이이거나 또는 기계가공, 압출, 성형 또는 적층된 폴리머 쐐기의 작은 블록일 수 있는 중개자 구성 요소를 포함한다. 본 개시내용에 따른 측면에서, 홈은 구성 요소의 특징보다 약 5% 작은 치수로 되어 있어, 밀봉 동안 압축 및 물질 흐름을 제공한다.
일부 측면에서, 산소 불투과성 결합은 외부 소켓(201)의 시임 내로 열밀봉되는 장벽 트래버스 튜브(예를 들면, 씰 어댑터(301))의 부분으로 구성된다. 특정 측면에서, 장벽 트래버스 튜브는 EVA(에틸-비닐-아세테이트) 및 PVC(폴리비닐염화물)의 내부층(Pexco, Inc., Athol, MA)로 구성된다. 특정 측면에서, 장벽 트래버스 튜브는 폴리에틸렌의 외층 및 PVC(폴리비닐염화물)의 내부층 및 EVA(에틸-비닐-아세테이트)의 중개자층(Extrusion Alternatives, Inc., Portsmouth, NH)로 구성된다. 일부 측면에서, PVC 튜우빙의 추가의 부분은 예를 들면 사이클로헥산온을 사용하여 다층 튜브 내로 용매 결합된다.
일부 측면에서, 유입구/유출구(30)는 기계가공된, 압출된, 또는 적층된 폴리머 쐐기 또는 블록인 작은 디바이스인 씰 어댑터(301)로 구성된다. 성형된 디바이스는 폴리올레핀, 예컨대 폴리에틸렌, 예를 들면 Dowlex® 2517 수지로부터 준비될 수 있다. 다른 측면에서, 기계가공된, 압출된, 성형된 또는 적층된 폴리머 디바이스는 폴리에테르블록아미드(예를 들면, PEBAX®)로부터 준비될 수 있다. 또 다른 측면에서, 기계가공된, 압출된, 성형된 또는 적층된 폴리머는 에틸렌-비닐아세테이트(예를 들면, EVA)일 수 있다. 특정 측면에서, 기계가공된, 압출된, 성형된 또는 적층된 폴리머 디바이스는 형상화된 디바이스가 산소 불투과성 결합(302)을 제공하게 외부 소켓의 시임 안으로 열 밀봉되고 중심 쓰루홀이 함량과의 유체연결성을 제공하게, 중심을 관통하는 홀을 가진, 작은 다이아몬드, 타원형 또는 다른 적합하게 형상화된, 폴리머 블록일 수 있다. 일 측면에서, PVC 튜우빙의 부분은 Loctite 4310, Masterbond X17 또는 3M Scotchweld 4693과 같은 폴리에틸렌에 결합할 수 있는 산소 불투과성 접착제를 사용하여 다이아몬드 형상화된 씰 어댑터(301)의 중심 홀에 결합되어, 산소 불투과성 외부 소켓을 통해 내부의 함량에 유체 연결성을 제공한다. 다른 측면에서, 장벽 트래버스 튜우빙은 당해 분야에서 공지된 방법을 사용하여 다이아몬드 형상화된 씰 어댑터(301)의 중심 홀에 본딩될 수 있다. 다른 측면에서, 장벽 트래버스 튜우빙은 당해 분야에서 공지된 방법을 사용하여 다이아몬드 형상화된 씰 어댑터(301)로 인서트 성형될 수 있다. 다른 측면에서, 장벽 트래버스 튜브는 향상된 산소 장벽 특성을 제공하기 위해 표준 PVC 정맥내 튜우빙 대신에 이용될 수 있다.
본 개시내용은 외부 소켓(201), 접이식 혈액 용기(202) 및 유입구/유출구(30)를 정렬시키고 산소 불투과성 장벽의 완전성을 보장하는 위치설정 피처를 제공하고 포함한다. 오정렬은 저장 동안 및 사용 전에 산소의 장벽 및 진입에 틈을 초래할 수 있다. 본 개시내용에 따르면, 위치설정 피쳐는 기하학적 컷아웃, 촉각 표면 마킹, 다이 컷 피듀셜, 스페이서, 인터록 컷아웃, 튜우빙 적합화, 및 인쇄된 마킹으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 개시내용은 혈액의 용적을 수용하고 구김살 및 폴드를 피하기 위한 팽창 피처(217)를 제공하고 포함한다. 혐기성 저장 백 전개 동안, 특정 혐기성 저장 백, 예를 들면, 포일 코팅된 백을 채우는 동안 발현된 구김살과 폴드가 불투과성 장벽의 틈을 초래하는 것으로 관측되었다. 이러한 폴드 및 구김살은 허용할 수 없는 수준의 산소 진입을 초래하고 저장 동안, 저장된 혈액의 산소 포화의 허용될 수 없는 증가로 이어진다. 또한, 팽창 특징은 저장 장치(20), 외부 엔클로저(201) 및 접이식 혈액 용기(202)의 제한없는 충전을 제공한다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 팽창 피처(217)는 플리트, 횡경막, 거품, 하나 이상의 폴드, 접힌 파우치, 및 패키징 형상의 기하학적 팽창으로 구성된 군으로부터 선택된다. 일부 측면에서, 팽창 피처(217)는 외부 소켓(201)의 하나 이상의 에지들을 따라 거싯형 폴드로 구성된다. 일 측면에서, 약 1/8 내지 1/4 인치의 폴드는 내부 용기(202)의 패창을 제공하기에 적합하고, 폴드의 플리트는 말단의 시임 부분에 밀봉된다. 일부 측면에서, 도 8에 실증된 바와 같이, 팽창 피처(217)는 외부 소켓(201)의 바닥면을 따라 밀봉된 배리어 필름의 제3 패널 또는 삼중체로 구성되어, 3차원 백을 제공한다.
특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 용기(202)의 산소 불투과성 완전성이 명백히 중요하지 않더라도, 용기의 충전을 용이하게 하는 팽창 특징을 포함할 수 있다.
본 개시내용은 튜우빙(205) 및 완전한 채혈 키트와 관련된 다른 튜브를 관리하는 방법 및 시스템을 제공하고 포함한다. 외부 소켓(201), 접이식 혈액 용기(202), 적어도 1종의 입입구/유출구(30), 및 산소 흡수제(207)를 갖는 혈액 저장 장치(20)는 튜브 관리 구성요소(40)를 더 포함할 수 있다. 튜브 관리 구성요소(40)는 도 6a 및 도 6b에 실증된 것과 같은 별개의 클립 또는 스트랩, 도 6c 및 도 6d에 실증된 것과 같은 상기 외부 소켓의 외면에 부착된 스트랩, 및 후크 및 루프 패스너(VELCRO®)를 포함한다. 특정 측면에서, 그리고 예를 들면 도 6e 및 도 6f에 실증된 바와 같이, 튜브 관리 구성요소(40)는 상기 외부 소켓의 외면의 컷아웃된 피처이다. 또 다른 측면에서, 튜브 관리 구성요소(40)는 상기 외부 소켓의 클립 부착된 외면이다.
본 개시내용은 예를 들면 도 7에 실증된 바와 같이 외부 소켓(201)에 통합된 핸들(214)을 제공하고 이를 포함한다.
본 개시내용은 혈액의 시력 검사를 제공하기 위해 하나 이상의 투명한 또는 반투명한 윈도우(212)를 제공하고 포함한다. 이러한 윈도우는 혈액의 색상을 점검할 수 있게 하며, 또한 혈액에 존재한다면 응혈이나 박테리아 콜로니와 같은 바람직하지 않은 특징이나 오염물질을 시각화할 수 있게 한다.
다른 인자인들 중에서도, 혈액 저장 장치(20)의 유통기한 및 안정성은 온도에 의해 상당히 영향을 받을 수 있다. 구체적으로, 혈액 저장 장치(20), 또는 이의 하나 이상의 구성 요소는 고온에 노광될 때 열화될 수 있다. 이러한 분해된 디바이스는 혈액의 저장에 적합하지 않으며 원하지 않는 환자 결과를 초래할 수 있다. 당업자에게 공지진 바와 같이, 디바이스가 바람직하지 않은 온도에 노광되는 시간의 량도 중요하다. 따라서, 본 개시내용은 온도-시간(temp-time) 모니터를 추가로 포함하는 디바이스를 제공한다. 이러한 모니터는 예를 들면 미국 특허 번호 7,517,146, 6,042,264, 및 5,709,472에 제공된 바와 같이 당해 기술에 공지되어 있다. 일 측면에서, Genesis(GenesisBPS, Ramsey, NJ)로부터의 BT-10 타임 스트립은 10 ℃ 이상의 임의의 온도 급습의 지속 기간을 모니터하기 위해 접이식 혈액 용기에 편입될 수 있다.
본 개시내용은 저장 기간 동안 산소의 낮은 분압에서 상기 외부 소켓(201)과 상기 접이식 혈액 용기(202) 사이의 용적을 포함하는 상부 공간을 유지하는 것을 제공하는 산소 감손된 혈액을 저장하는 혈액 저장 장치(20)를 제공하고 포함한다. 일부 측면에서, 혈액 저장 장치는 흡수제(207)를 포함할 필요없이 혈액 저장 장치(20)의 상부 공간을 유지할 수 있지만, 이러한 배치 구성은 보다 높은 수준의 산소 장벽 완전성을 요구하였다. 본 개시내용에 의해 제공되는 바와 같이, 혈액 저장 장치(20)는 2 내지 6 ℃의 온도에서 저장될 때 64일의 기간 동안, 약 1mmHg, 또는 그 미만의 산소의 분압에 상부 공간을 유지한다. 일부 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 흡수제(207)의 봉입체 없이 2 내지 6℃의 온도에서 저장될 때 64일의 기간 동안 약 1 mmHg, 또는 그 미만의 산소 분압에 상부 공간을 유지한다. 본 개시내용은 또한 사용 전 적어도 6 개월 동안 상부 공간 내의 산소 분압을 1 mmHg, 또는 그 미만으로 유지하는 혈액 저장 장치를 제공하고 포함한다.
본 개시내용은 적어도 21일의 기간 동안 1 ㎜Hg 이하의 산소 분압으로 상부 공간을 유지하는 산소에 실질적으로 불투과성인 유입구/유출구(30)를 갖는 혈액 저장 장치(20)를 더 포함한다. 일부 측면에서, 산소에 대해 실질적으로 불투과성인 유입구/유출구(30)를 갖는 혈액 저장 장치(20)는 흡수제(207) 없이 적어도 21일 기간 동안 1 ㎜Hg 이하의 산소 분압으로 상부 공간을 유지하는 혈액 저장 장치(20)이다. 본 개시내용은 또한 산소에 실질적으로 불투과성인 유입구/유출구(30)를 갖는 혈액 저장 장치(20)를 제공하며, 상기 혈액 저장 장치(20)는 적어도 28일의 기간 동안 1 mmHg 이하의 산소 부분압으로 상기 상부 공간이 유지되는 혈액 저장 장치(20)이다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207) 없이 적어도 28일의 기간 동안 1 mmHg 이하의 산소 분압에 유지된다. 추가의 측면에서, 상부 공간은 적어도 28일의 저장 기간 동안 1 mmHg의 이하의 산소 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207) 없이 적어도 21일의 기간 동안 1 mmHg 이하의 산소 분압에 유지된다. 추가의 측면에서, 상부 공간은 적어도 48일의 저장 기간 동안 1 mmHg의 이하의 산소 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207) 없이 적어도 48일의 기간 동안 1 mmHg 이하의 산소 분압에 유지된다. 또 다른 측면에서, 상부 공간은 적어도 56일의 기간 동안 1 mmHg의 이하의 산소 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207) 없이 적어도 56일의 기간 동안 1 mmHg 이하의 산소 분압에 유지된다. 또 다른 측면에서, 적어도 64일의 저장 기간 동안 산소 1 mmHg 이하의 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207) 없이 적어도 64일의 저장 기간 동안 산소 1 mmHg 이하의 분압에 유지된다.
본 개시내용은 상부 공간을 적어도 21일의 기간 동안 3 mmHg 이하의 산소 분압에 유지하는 산소에 실질적으로 불투과성인 유입구/유출구(30)를 갖는 혈액 저장 장치(20)를 더 포함한다. 일부 측면에서, 산소에 실질적으로 불투과성인 유입구/유출구(30)를 갖는 혈액 저장 장치(20)는 흡수제(207) 없이 적어도 21일의 기간 동안 3 mmHg 이하의 산소 분압에 상부 공간을 유지하는 혈액 저장 장치(20)이다. 본 개시내용은 또한 산소에 실질적으로 불투과성인 유입구/유출구(30)를 갖는 혈액 저장 장치(20)를 제공하며, 혈액 저장 장치(20)의 상기 상부 공간은 적어도 28일의 기간 동안 3 mmHg 이하의 산소 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207) 없이 적어도 28일의 기간 동안 산소 3 mmHg 이하의 산소의 분압에 유지된다. 추가의 측면에서, 상부 공간은 적어도 28일의 기간 동안 산소 3 mmHg 이하의 산소의 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207) 없이 적어도 21일의 기간 동안 3 mmHg 이하의 산소 분압에 유지된다. 추가의 측면에서, 상부 공간은 적어도 48일의 기간 동안 산소 3 mmHg 이하의 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207) 없이 적어도 48일의 기간 동안 산소 3 mmHg 이하의 분압에 유지된다. 다른 측면에서, 상부 공간은 적어도 56일의 기간 동안 산소 3 mmHg 이하의 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207)없이 적어도 56일의 기간 동안 산소 3 mmHg 이하의 분압에 유지된다. 또 다른 측면에서, 적어도 64일의 저장 기간 동안 산소 3 mmHg 이하의 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207) 없이 적어도 64 일의 저장 기간 동안 산소 3 mmHg 이하의 분압에 유지된다.
본 개시내용은 상부 공간을 적어도 21일의 기간 동안 5 mmHg 이하의 산소 분압에 유지하는 산소에 실질적으로 불투과성인 유입구/유출구(30)를 갖는 혈액 저장 장치(20)를 더 포함한다. 일부 측면에서, 산소에 실질적으로 불투과성인 유입구/유출구(30)를 갖는 혈액 저장 장치(20)는 상부 공간을 흡수제(207) 없이 적어도 21일의 기간 동안 5 mmHg 이하의 산소 압력에 유지하는 혈액 저장 장치(20)이다. 본 개시내용은 또한 산소에 실질적으로 불투과성인 유입구/유출구(30)를 갖는 혈액 저장 장치(20)를 제공하며, 혈액 저장 장치(20)의 상부 공간은 적어도 28일의 기간 동안 5 mmHg 이하의 산소의 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207) 없이 적어도 28일의 기간 동안 산소 5 mmHg 이하의 분압에 유지된다. 추가의 측면에서, 상부 공간은 적어도 28일의 저장 기간 동안 산소 5 mmHg 이상의 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207) 없이 적어도 21일 기간 동안 산소 5 mmHg 이하의 분압에 유지된다. 추가의 측면에서, 상부 공간은 적어도 48일 기간 동안 산소 5 mmHg 이하의 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207) 없이 적어도 48일의 기간 동안 산소 5 mmHg 이하의 분압에 유지된다. 또 다른 측면에서, 상부 공간은 적어도 56일의 기간 동안 산소 5 mmHg 이하의 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207) 없이 적어도 56일의 기간 동안 산소 5 mmHg 이하의 분압에 유지된다. 또 다른 측면에서, 적어도 64일의 저장 기간 동안 산소 5 mmHg 이하의 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207) 없이 적어도 64일의 저장 기간 동안 산소 5 mmHg 이하의 분압에 유지된다.
본 개시내용은 적어도 21일의 기간 동안 15 ㎜Hg 이하의 산소 분압에 상부 공간을 유지하는 산소에 실질적으로 불투과성인 유입구/유출구(30)를 갖는 혈액 저장 장치(20)를 더 포함한다. 일부 측면에서, 산소에 실질적으로 불투과성인 입입구/유출구(30)를 갖는 혈액 저장 장치(20)는 흡수제(207) 없이 적어도 21일의 기간 동안 15 mmHg 이하의 산소 분압에 상부 공간을 유지하는 혈액 저장 장치(20)이다. 본 개시내용은 또한 산소에 실질적으로 불투과성인 유입구/유출구(30)를 갖는 혈액 저장 장치(20)를 제공하며, 혈액 저장 장치(20)의 상부 공간은 적어도 28일의 기간 동안 15 mmHg 이하의 산소의 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207)없이 적어도 28일 동안 산소 15 mmHg 이하의 분압에 유지된다. 추가의 측면에서, 상부 공간은 적어도 28일의 저장 기간 동안 15 mmHg의 산소 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207) 없이 적어도 21일 기간 동안 산소 15 mmHg 이하의 분압에 유지된다. 추가의 측면에서, 상부 공간은 적어도 48일 기간 동안 15 mmHg의 산소 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207) 없이 적어도 48일 기간 동안 산소 15 mmHg 이하의 분압에 유지된다. 또 다른 측면에서, 상부 공간은 적어도 56일의 기간 동안 15 mmHg 이하의 산소 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207) 없이 적어도 56일 기간 동안 산소 15 mmHg 이하의 분압에 유지된다. 또 다른 측면에서, 적어도 64일 저장 기간 동안 산소 15 mmHg 이하의 분압에 유지된다. 일부 측면에서, 상부 공간은 흡수제(207) 없이 적어도 64일의 저장 기간 동안 15 mmHg 이하의 산소 분압에 유지된다.
본 개시내용은 외부 소켓(201), 접이식 혈액 용기(202), 적어도 하나의 유입구/유출구(30), 및 산소 흡수제(207)를 포함하는 혈액 저장 장치(20)를 제공하고 포함하며, 상기 접이식 혈액 용기(202)에 저장된 혈액은 저장 시작에서 산소 포화 수준과 대략 동일한 저장 기간 동안의 산소 포화 수준(SO2)을 유지한다. 일 측면에서, 저장 기간은 21 일이며, 초기 SO2 수준은 20 % 이하이다. 다른 측면에서, 저장 기간은 28 일이며, 초기 SO2 수준은 20 % 이하이다. 또 다른 측면에서, 저장 기간은 42 일이며 초기 SO2 수준은 20 % 이하이다. 또 다른 측면에서, 저장 기간은 56 일이며, 초기 SO2 수준은 20 % 이하이다. 또 다른 측면에서, 저장 기간은 64 일이며, 초기 SO2 수준은 15 % 이하이다. 일 측면에서, 저장 기간은 21 일이며, 초기 SO2 수준은 15 % 이하이다. 다른 측면에서, 저장 기간은 28 일이고 초기 SO2 수준은 15 % 이하이거나 저장 기간은 42 일이며 초기 SO2 수준은 15 % 이하이다. 또 다른 측면에서, 저장 기간은 56 일이며, 초기 SO2 수준은 15 % 이하이며, 또는 저장 기간은 64 일이고 초기 SO2 수준은 15 % 이하이다. 일 측면에서, 저장 기간은 21 일이고 초기 SO2 수준은 10 % 이하이거나 저장 기간은 28 일이며 초기 SO2 수준은 10 % 이하이다. 추가 측면에서, 저장 기간은 42 일이며, 초기 SO2 수준은 10 % 이하이다. 또 다른 측면에서, 저장 기간은 56 일이고 초기 SO2 수준은 10 % 이하이거나 저장 기간은 64 일이며 초기 SO2 수준은 10 % 이하이다. 일 측면에서, 저장 기간은 21 일이며, 초기 SO2 수준은 약 5 %이다. 다른 측면에서, 저장 기간은 28 일이고 초기 SO2 수준은 약 5 %이고, 또는 저장 기간은 42 일이다. 또 다른 측면에서, 저장 기간은 56 일이며 초기 SO2 수준은 약 5 %이거나 저장 기간은 64 일이다. 또 다른 측면에서, 저장 기간은 21 일이며 초기 SO2 수준은 약 3 %이다. 다른 측면에서, 저장 기간은 28 일이고 초기 SO2 수준은 약 3 %이고 또는 저장 기간은 42 일이며 초기 SO2 수준은 약 3 %이다. 또 다른 측면에서, 저장 기간은 56 일이며 초기 SO2 수준은 약 3 %이다. 또 다른 측면에서, 저장 기간은 64 일이며 초기 SO2 수준은 약 3 %이다.
본 개시내용은 저장 시작에서 산소 포화 수준 미만인, 적어도 1 주일인 저장 기간 동안 산소 포화 수준을 제공하는, 외부 소켓(201), 접이식 혈액 용기(202), 적어도 1종의 유입구/유출구(30), 및 산소 흡수제(207)를 포함하는 혈액 저장 장치(20) SO2)를 제공하고 포함한다. 본 개시내용에 따른 측면에서, 산소 포화 수준은 저장 시작에서 산소 포화 수준보다 1 주일 저장 후에 2 % 더 적다. 다른 측면에서, 본 개시내용에 따라, 산소 포화 수준은 적어도 0.00010 % SO2/분의 레이트로 감소한다. 특정 측면에서, 산소 포화 수준은 적어도 0.00020 % SO2/분의 레이트로 감소한다. 다른 측면에서, 산소 포화 수준은 0.0003 내지 0.0001 % SO2/분의 레이트로 감소한다. 다른 측면에서, 저장 기간은 21 일 또는 28 일이다. 또 다른 측면에서, 저장 기간은 56 일 중 42 일이다. 다른 측면에서, 혈액 저장 장치(20)는 64 일 후에 감소된 산소 포화 수준을 제공한다.
본 개시내용은 외부 소켓(201), 접이식 혈액 용기(202), 적어도 하나의 유입구/유출구(30)를 포함하는 혈액 저장 장치(20)를 제공하고 포함하며, 상기 접이식 혈액 용기(202)는 저장 시작에서 산소 포화 수준보다 5 % 미만으로 증가하는 저장 기간 동안의 산소 포화 수준(SO2)를 포함하며, 상기 저장 기간은 64일이다. 다른 측면에서, 저장 기간 중 산소 포화 수준(SO2)는 저장 시작에서 산소 포화 수준보다 3 % 미만으로 증가하며, 상기 저장 기간은 64 일이다.
본 개시내용은 접이식 혈액 용기(202)를 제조하기 위한 상이한 방법을 제공하고 포함한다. 일 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 취입 성형에 의해 준비된다. 또 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 압축 성형에 의해 준비된다. 추가의 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 인서트 성형에 의해 준비된다. 취입 성형, 압축 성형, 또는 인서트 성형의 방법은 당해 기술, 예를 들면, 미국 특허출원 공개 No. 2004/0254560A1, "Rupture resistant blow molded freezer bag for containing blood products" 및 Koike 등에 발행된 미국 특허 5,368,808, "Blowbag manufacturing method", 및 미국 특허 6,878,335, "Blow or vacuum molding thermoplastic resins, then expanding or shaping using compressed air; medical equipment"에 공지되어 있다.
본 개시내용에 따른 일부 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 하나 이상의 막(206)을 가열 밀봉함으로써 준비된다. 또 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 하나 이상의 막(206)을 접착제 결합시킴으로써 준비된다. 다른 측면들에서, 접이식 혈액 용기(202)는 하나 이상의 막(206)을 초음파 용접함으로써 준비된다. 또 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 하나 이상의 막(206)을 무선 주파수 용접함으로써 준비된다. 또 다른 특정 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 가열밀봉, 접착제 결합, 초음파 용접, 또는 무선 주파수 용접으로부터 선택되는 하나 이상의 방법에 의해 준비된다.
본 개시내용에 따른 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 적어도 1/8 인치의 폭을 갖는 하나 이상의 씰을 포함하는 하나 이상의 막(206)으로부터 준비된다.
본 개시내용에 따른 일 측면에서, 접이식 혈액 용기(202)는 열 밀봉, 열 스태킹, 및 접착제 결합과 같은 다양한 밀봉 방법에 의해 미세 다공성막(206)으로부터 제조될 수 있다. 본 개시내용에 따른 한 측면에서, 한쌍의 PVDF 미세 다공성막은 Loctite 770과 같은 접착제 프라이머와 함께 Loctite 4011과 같은 접착제를 사용하여 시임에서 적소에 PVC 유입 튜우빙의 부문과 함께 주변 둘레에 함께 접착된다. 본 개시내용에 따른 또 다른 측면에서, 접이식 혈액 용기는 유체 연결성을 제공하기 위해 한쌍의 막의 3개 또는 4개의 에지를 시임 내에 밀봉된 다층 튜우빙의 부문과 함께 가열 밀봉함으로써 한쌍의 미세 다공성막으로부터 제조될 수 있다.
본 개시내용은 혈액 저장 장치(20)를 사용하여 최대 64 주 동안 탈산소화된 혈액을 저장하는 방법을 제공하고 포함하여, 산소 존재하에 저장된 혈액에 비해 감소된 저장 병변을 갖게 한다. 본 개시내용의 방법에 따라, 상기에 기재된 바와 같은 혈액 저장 장치(20)가 혈액 저장을 위해 사용된다. 일 측면에서, 혈액은 패킹된 적혈구를 포함한다. 다른 측면에서, 혈액은 전혈을 포함한다. 또 다른 측면에서, 저장용 혈액은 첨가제 용액을 추가로 포함하는 산소 감소된 패킹된 적혈구를 포함한다.
일 측면에서, 본 개시내용의 방법에 따라, 20 % 미만의 산소 포화를 갖는 탈산소화된 혈액은 혈액 저장 장치(20)에 배치되어 저장된다. 특정 측면에서, 저장 기간은 1일 내지 64일이다. 다른 측면에서, 저장 기간은 일주일이다. 다른 측면에서 저장 기간은 2 주이다. 또 다른 측면에서, 저장 기간은 4주 중 3주이다. 다른 측면에서 저장 기간은 8주이다. 또 다른 측면에서, 저장 기간은 9주이다. 본 개시내용의 방법에 따라, 혈액 저장 장치(20)는 산소 감손된 혈액의 산소 감소된 상태를 초기 포화 수준(SO2)에 또는 미만으로 유지한다.
본 개시내용은 또한 혈액 저장 장치(20)에 산소 감소된 혈액을 배치하고 1 내지 64 일 기간 동안 산소 감소된 혈액을 저장하는 단계를 포함하는 혈액 저장 방법을 제공하고 이를 포함하며, 혈액의 상기 산소 포화는 저장 기간 동안 더욱 감소된다. 일 측면에서, 저장된 혈액의 SO2는 저장의 1 주 후에 적어도 3 % 감소된다. 일 측면에서, 산소 감소된 혈액의 초기 산소 포화는 약 20 % SO2이며, 저장 동안 감소된다. 다른 측면에서, 초기 SO2는 약 15 %이고 저장 동안 감소된다. 또 다른 측면에서, 초기 SO2는 약 10 %이고 저장 동안 감소된다. 본 개시내용에 따른 측면에서, 저장된 혈액은 1 주일 후에 20 % 미만의 산소 포화 수준을 갖는다. 다른 측면에서, 저장된 혈액은 2 주 후에 10 % 미만의 산소 포화 수준을 갖는다. 또 다른 측면에서, 저장된 혈액은 3 주 후에 5 % 미만의 산소 포화 수준을 갖는다.
실시예
실시예 1 : PVC를 포함하는 내부 접이식 혈액 용기
스파이크 포트로서 구성된 2개의 유입구/유출구(30)와 I.V. 유입구 튜브로서 구성된 한개의 유입구/유출구(30)를 갖는 접이식 혈액 용기(202)(혈액 백)이 무선 주파수 용접(RF 용접)으로 에지들을 함께 용접함으로써 한쌍의 PVC 시트(Renolit Solmed ES-3000, Renolit America)로부터 제작된다. 혈액 백은 압축 공기로 3 psig까지 불어넣고 물에 잠기게 하고 사용하기 전에 거품을 관찰함으로써 누출 시험된다. 대안적으로, 혈액 백은 압축된 공기로 불어넣음으로써 누출 시험되고 음성압력 변화가 압력 디케이 테스터(Sprint MT, Zaxis)로 모니터링된다. 이어서, 누출-시험된 혈액 백은 실시예2에 기술된 바와 같이 열 밀봉가능 PE 내부층, 및 알루미나 장벽 중간층, 및 PET 외층(Rollprint Packaging Products, Inc., Addison, IL))을 갖는 RollPrint Clearfoil® Z 필름 # 37-1275로부터 제작된 외부 소켓(201) 내에 놓여진다.
실시예 2: 외부 소켓(201)
산소에 실질적으로 불투과성인 외부 소켓(201)('장벽 백')은 튜우빙의 산소 불투과성 부문을 커스텀 열 씰러로 하나의 에지에 가열밀봉하고, 종래의 가열 밀봉 방법 및 설비를 사용하여 나머지 나머지 에지를 밀봉함으로써 제작된다. 커스텀 열 씰러는 각 바의 한쪽에 기계가공된 1/2 인치 폭과 ¼ 인치 높이의 밀봉 표면을 갖는 12 인치 길이의 한쌍의 1 인치 정사각형 알루미늄 바로 구성된다. 각각의 밀봉 바는 한쌍의 3/8 인치 직경 x 5 인치 길이의 200 와트 가열기 카트리지(총 4개, McMaster Carr # 3618K315, McMaster Carr, Inc., Robbinsville, NJ)가 구비되고, 알루미늄 바 중 하나의 말단에 천공된 작은 홀에 삽입된 Athena Controls의 온도 콘트롤러 및 K-유형 열전쌍(McMaster Carr # 9251T93, McMaster Carr, Inc., Robbinsville, NJ)에 의해 260℉에 유지된다. 횡행 홈은 씰 내에 산소 불투과성 튜우빙의 부문을 포함하는 씰 어댑터를 위치시킬 때 약 0.010 인치 압축을 제공하기 위해 약 0.208 인치의 깊이까지 7/32 인치 볼 말단 밀로 2개의 알루미늄 밀봉 바 각각에 기계가공된다. 프레스가 작동될 때 횡단 홈 및 밀봉 표면 쌍이 정렬되어 서로 접촉하여 알루미늄 밀봉 바의 12 인치 길이를 따라 1/2 인치 폭의 씰을 제공하도록 바는 프랭클린 핫 스탬프 프레스 상에서 서로에 대해 대향되게 볼트체결된다.
외부 소켓(201)을 준비하기 위해, 약 11 x 12 인치의 배리어 막 시트는 내부의 폴리에틸렌층 및 접혀진 모서리에 편입된 약 1/4 인치의 거싯 폴드로 12 인치 치수를 따라 반으로 접혀진다. 거싯 폴드는 각 말단에 작은 클램프로 적소에 유지되고 그다음 필름은 실링 다이의 짧은 에지 중 하나에 정렬하여 커스텀 열 씰러 내에 놓여진다. 폴리에틸렌 외층(308), PVC 내부층(306), 및 EVA(307)의 중개자 결합층, (Extrusion Alternatives, Inc., Portsmouth, NH)을 갖는 0.156" I.D. x 0.218" O.D. x 약 1/2 인치 길이의 한 피스의 산소 불투과성 다층 튜우빙(시일 어댑터(301))은 약 0.156" 직경x 약 1 인치 길이의 고형 알루미늄 맨드릴 상에 놓여지고, 이어 필름들 사이에 배치되고, 밀봉 다이(70)의 횡행 홈(703 또는 704) 내에 위치된다. 프레스는 활성화되고 제곱인치당 80파운드 게이지(psig)에서 약 5초 지속기간까지 세트되어 다이의 길이를 따라 연속 용접된 씰을 생성하고, 다층 튜우빙(시일 어댑터(301))의 짧은 피스를 결합(302)으로 적소에 밀봉한다. 씰 어댑터(301)와 결합(302)의 조합인 짧은 다층 튜우빙은 밀봉을 통해 유체연결성을 제공하면서 튜우빙의 외부 직경 둘레에 산소 불투과성 밀봉을 제공한다. 접혀진 모서리는 접이식 혈액 용기(202)가 유체로 채워질 때 장벽 백의 팽창을 제공한다.
약 12 인치 길이인 표준 I.V. 튜우빙(PVC 튜우빙 0.118 인치 I.D. x 0.161 인치 O.D. (Pexco, Inc., Athol, MA)(튜우빙(205))의 길이는 사이시클로헥산온을 사용하여 백의 외부로부터 다층 튜우빙으로 용매 결합되고 말단으로부터 약 1/2 인치에서 열 밀봉되어 폐쇄된다. 내부 혈액 백의 유입구 튜우빙(튜우빙(304))은 약 2 인치의 길이로 트리밍되고, 내부 혈액 백은 장벽 백 내부에 배치된다. 유입구 튜우빙(304)은 다층 튜우빙로 용매 결합되어, 이로써 장벽 백의 산소 불투과성 씰을 통해 장벽 백 외부의 12 인치 길이의 튜우빙(205)에 내부 혈액 백 유입구 튜브의 유체 연결성을 제공한다.
배리어 막의 나머지 짧은 모서리는 임펄스 열 씰러(Accu-Seal model 530, Accu-Seal, Inc., San Marcos, CA)로 밀봉되어, 흡수제(207), 플라스틱 메쉬로서 구성된 플라스틱 메쉬 스페이서(213), 및 산소 센서(215)를 위치시키기 위해 밀봉되지 않은 장벽 백의 마지막 남은 긴 모서리를 남긴다. 산소 센서(215)(Mocon # 050-979, Mocon, Inc., Minneapolis, MN)는 장벽 백의 내부에 부착된다. 한쌍의 플라스틱 메쉬 스페이서(213)(McMaster Carr # 9314T29, NJ McMaster Carr, Inc., Robbinsville, NJ)는 약 5 x 7 인치로 절단하고, 산소 흡수제207(SS-200 유형, Mitsubishi Gas Chemical America, New York, NY)의 한 샤세트는 혈액 백(202)과 장벽 백(201) 사이에 플라스틱 메쉬 스페이서(213)를 위치시키고 임펄스 열 씰러(McMaster Carr # 2054T35, McMaster Carr, Inc., Robbinsville, NJ)로 장벽 백의 최종 긴 모서리를 밀봉하기에 앞서 한 피스의 플라스틱 메쉬(213)의 중심 근처에 부착된다. 질소 분위기의 글러브 박스에서 어셈블리를 수행함으로써 대기중 산소에 노광을을 감소시키기 위해 어셈블리 시간을 최소화하기 위해 주의한다.
실시예 3: 종래의 저장 백은 혈액 재산소화를 허용한다.
종래의 PVC 혈액 저장 백에 저장 동안의 혈액의 재산소화의 정도 및 레이트는 약 60%의 초기 SO2를 갖는 150ml의 패킹된 적혈구(pRBC)를 종래의 PVC 혈액 전달 백으로 이동시킴으로써 결정된다. pRBC 함유 백은 주위 분위기 상태 하에서 4℃에 놓여지고 혼합하지 않고 방치한다. 샘플은 제거되고 평균 SO2는 0, 7, 14, 21, 28, 52, 및 56일에 결정된다. 6개의 독립적인 샘플이 시간당 취해진다. 결과는 표 7에 제시되어 있으며 도 10에 그래프로 도시되었다.
표 7: 종래의 PVC 백에 저장 동안의 혈액의 재산소화
표 7 및 도 10에 나타낸 바와 같이, 혈액은 56 일 저장 기간에 걸쳐 포화된다. SO2는 ~98%에 도달할 때까지 14-21일 동안 일관되게 증가하며, 그 이후에 나머지 저장 기간 동안 SO2의 상당한 (n=6;p<0.001) 변화는 없다.
실시예 4: 산소 진입은 주로 수집 및 이송 튜우빙를 통해 발생한다.
계산에 기초하고 RollPrint 37-1275로부터 만들어진 백과 비교하여, 8.53 ml의 산소가 42 일에 걸쳐 진입하며, 과반이 6 "길이의 유입구 튜우빙을 통해 온다. 따라서, 혈액에 8.53 진입+10 mL에 기반하여 20 cc의 최소 흡수제 용량이 표시된다.
실시예 5: 4℃에서 저장 동안 계속된 산소 고갈
산소의 고갈은 온도에 의해 상당히 영향을 받는다. 저장 동안 혈액으로부터 산소를 계속 고갈시키는 능력을 평가하기 위해, 종래의 혈액 저장 백이 준비되고 산소 포화의 상이한 초기 수준을 갖는 혈액으로 채워진다. 패킹된 적혈구는 PAGGSM 또는 SAGM 첨가제 용액에 준비되며, ~5mmHg, 100 % 질소 가스로 가압된 플라스틱 캐니스터 내에 혐기성으로 저장된다. 추가로, 각 캐니스터는 산소 수준을 무시할 수 있도록 돕기 위해 2개의 ZB 흡수제 샤세트를 담는다. 표 8에서 나타낸 바와 같이, 높은 수준의 산소 포화에서, 상기 반응 레이트는 낮은 포화 수준에서의 반응 레이트의 약 2배이다.
표 8: 차가운 저장 동안 산소 고갈의 1차 속도 상수
또한, 0.98의 결정 계수(R2)로 표시된 바와 같이, SO2의 초기 설정점과 저장 동안 제거된 O2의 총량 사이의 로그 관계가있는 것으로 보인다. 이 데이터로부터 최상의 적합 라인을 도출하는 것은 소정의 초기 SO2 설정 점에 대한 예상된 O2 변동의 외삽할 수 있게 한다(방정식1).
방정식1 저장 동안 총 SO2 손실에 초기 SO2를 관련시키는 로그 방정식. SO2에 변화(ΔSO2)와 초기 SO2 값(SO2,i)의 플롯으로부터 최상의 적합 라인의 방정식을 도출.
추가로, SO2의 시간-외존석 손실은 선형 회귀의 기울기를 플롯하고 최상의 적합 라인을 도출함으로써 예상될 수 있다. 저장 시작에서 초기 SO2 값과 혐기성 저장 동안 SO2가 손실되는 선형 레이트 사이의 로그 관계가 있는 것으로 보인다(방정식 2).
방정식 2 초기 SO2를 저장 동안 SO2 손실의 선형 레이트에 관련시키는 로그 방정식. SO2 손실(k) 대 초기 SO2 값(SO2,i)의 레이트의 플롯으로부터 최상의 적합 라인을 위한 도출된 방정식.
실시예 6: 외부 소켓의 준비
산소 배리어 막 쌍이 4측 모두에서 함께 밀봉되어 내부 치수가 약 160 x 240 mm인 파우치가 생성된다. 파우치는 약 3mm(1/8") 폭의 씰을 갖는 임펄스 열 씰러(McMaster Carr # 2054T35, McMaster Carr, Inc., Robbinsville, NJ)를 사용하여 밀봉된다. 샘플은 하기 배리어 막으로부터 준비된다: Rollprint Clearfoil® Z 필름 # 37-1275 및 Clearfoil® V 필름 # 27-1232(Rollprint Packaging Products, Inc., Addison, IL) 및 Glenroy ESO 031-002(Glenroy, Inc., Menomonee Falls, WI). Rollprint Clearfoil® Z 필름 샘플은 또한 폭이 약 9.5 mm(3/8") 씰을 갖는 임펄스 열 씰러(Accu-Seal 모델 530, Accu-Seal, Inc., San Marcos, CA)을 사용하여 준비된다.
각 배치구성의 몇개의 샘플은 Oxtran 2/61 산소 투과도 기기(Mocon, Inc., Minneapolis, MN)을 사용하여 산소 투과에 대해 준비되고 시험된다. 각각의 배치구성에 대해, 50% 상대 습도(RH) 및 760 mmHg 압력에서 100% 산소를 포함하는 시험 가스를 사용하여 시험을 위해 두 개의 샘플이 선택된다. 운반 가스는 100 % RH에서 98% 질소/2% 수소이며 23℃에서 수행된다. 결과는 하기 표 9에 나타낸다:
표 9: 상이한 물질로부터 준비된 외부 소켓(201)의 투과도
모든 샘플이 0.1 cc/패키지*일 미만의 낮은 산소 진입 레이트를 보였지만, Clearfoil® Z 필름은 다른 물질보다 자릿수 만큼 산소 진입 레이트가 낮은 것으로 명확히 우수했다. Rollprint Clearfoil® Z의 상이한 2개의 씰 폭은 시험된 조건 하에서 유의한 차이를 나타내지 않는다.
실시예 7: 혐기성 튜브 피트먼트를 갖는 혈액 용기
접이식 내부 혈액 백은 시험을 위해 이용되고(모델 KS-500, KS Mfg., Avon, MA), PVC 필름(Renolit ES-3000, Renolit America)을 사용한다. KS-500 혈액 백은 2개의 수혈 스파이크 포트(Vitalmed # 20391, Vitalmed. Inc., Lakeville, MA) 및 ~4-mm(0.161 인치) O.D.를 갖는 표준 I.V. 유입구 튜우빙을 수용하도록 적응된 하나의 PVC 유입구 포트를 가지며; 혈액 백은 유입구 포트(30)에 결합된 임의의 유입구 튜우빙 없이 공급된다. 혈액 백은 아래와 같이 RollPrint Clearfoil® Z 필름 # 37-1275(Rollprint Packaging Products, Inc., Addison, IL)으로부터 제작된 외부 장벽 백 내에 놓여진다.
한 그룹의 샘플에 대해, 산소 불투과성 피트먼트 어댑터(참조 NHS # A097-000-"PE 쐐기")는 배리어 막과 메이팅하기 위한 평평한 테이퍼링된 밀봉 표면 및 유입구 튜우빙(30)이 통과하기 위해 중앙에 관통 구멍을 갖는 고형 폴리에틸렌으로부터 기계가공된다. 다른 샘플 그룹에 대하여, 산소 불투과성 피트먼트 어댑터(참고 NHS # A121-000-"다층 튜브")는 배리어막과 메이팅하기 위한 폴리에틸렌 외층(308), 얇은 EVA 중개자 결합층(307), 및 유입구 튜우빙이 결합할 내부 PVC 층(306)을 갖는 3층 튜우빙으로부터 만들어진다.
약 150 x 270 mm의 장벽 백은 특이적 유형의 피트먼트 어댑터를 수용하기 위한 컷아웃 영역을 갖는 커스텀 열 씰러를 사용하여 필름 쌍의 짧은 에지 중 하나 상에 생성된 시임에 산소 불투과성 피트먼트 어댑터(PE 쐐기 버전 또는 다층 튜브 버전)를 먼저 가열 밀봉함으로써 Rollprint Clearfoil® Z 필름의 시트 쌍으로부터 제작된다. 이어, 장벽 백의 다른 짧은 모서리 및 하나의 긴 모서리는 종래의 가열 밀봉 방법 및 설비를 사용하여 밀봉되어, 각 백의 하나의 긴 모서리가 개방된 채로 남게 된다.
PE 쐐기 샘플에 대해, 800 mm 길이의 PVC 유입구 튜우빙(Qosina # T4306, Qosina Corp., Edgewood, NY)는 피트먼트 어댑터 내 홀을 통해 밀어 넣고 장벽 백 시임 안쪽으로 약 25-30 mm를 노출시키도록 잡아당겨진다. 다층 장벽 트래버스 튜브(튜브(305))에 있어서, ~750 mm 길이의 PVC 유입구 튜우빙(Qosina # T4306, Qosina Corp., Edgewood, NY)는 사이클로헥산온을 사용하여 장벽 백 외부의 다층 장벽 트래버스 튜브(305)의 노광된 말단에 용매 결합된다. 약 25-30mm 길이의 또 다른 한 피스의 PVC 튜브는 장벽 백 내부의 다층 장벽 트래버스 튜브(305)의 말단에 용매 결합된다.
이어서, 내부 혈액 백은 장벽 백 내부에 배치되고, PVC 유입구 튜우빙(튜우빙(304))의 짧은 부문은 사이클로헥산온을 사용하여 내부 혈액 백의 PVC 유입구 포트(유입구/유출구(30))에 용매 결합된다. PE 쐐기 샘플에 있어서, 유입구 튜브(튜우빙(304))는 Loctite 4310 접착제(Henkel Corp., Rocky Hill, CT)를 사용하여 피트먼트 어댑터(PE 쐐기)에 적소에 접합되고, 스폿 완드(Dymax PC-3 Lightwelder, Dymax Corp., Torrington, CT)를 사용하여 UV 광으로 경화된다. 용매 결합 이외에 다층 장벽 트래버스 튜브 샘플의 더 이상의 결합은 수행되지 않았다.
이어 모든 샘플 상의 유입구 튜우빙(튜우빙(304))은 튜브 씰러(Genesis SE340, Genesis BPS, Ramsey, NJ)를 사용하여 ISO 3826-1에 의한 혈액 샘플링에 대해 요구되는 12개의 더미 파일롯 샘플 세그먼트를 생성하기 위해 피트먼트 어댑터로부터 약 150 mm에 그후엔 50 mm 간격으로 열 밀봉되어 폐쇄된다. 이어서, 배리어 막의 나머지 긴 모서리의 밀봉은 가능한 한 많은 공기를 백 사이의 상부 공간 밖으로 밀어낸 후에 임펄스 열 씰러(Accu-Seal model 530, Accu-Seal, Inc., SanMarcos, CA)를 사용하여 수행된다.
몇개의 샘플 혈액 저장 용기는 Oxtran 2/21 산소 투과도 기기(Mocon, Inc., Minneapolis, MN)을 사용한 산소 투과 시험을 위해 Mocon, Inc.에 보내진다. 산소 진입의 공급원을 이해하기 위해, 일부 샘플이 준비되는데; 일부 샘플은 피트먼트 면 및 금속화된 에폭시로 막힌 유입구 튜우빙 I.D. 근방에서 트리밍된 유입구 튜브를 가지며; 일부 샘플은 트리밍된 유입구 튜우빙(튜우빙(304)) 및 금속화된 에폭시로 마스킹된 피트먼트 면/장벽 백 시임 영역을 갖는다. 시험을 위해 한쌍의 각 배치구성이 선택된다. 시험 가스는 50 % R.H. 및 760 mmHg 압력에서 100 % 산소이고, 운반 가스는 100 % R.H.에서 98 % 질소/2 % 수소이며; 시험은 23℃에서 수행된다. 100% O2의 산소 진입(cc/패키지*일)에 대한 시험 결과는 표 10에 나와 있다.
표 10: 씰 어댑터의 산소 진입 시험
*폴리에틸렌 피트먼트 어댑터를 사용한 샘플 # 1의 결과는 시험 동안 가스 도입을 위해 사용된 구리 튜우빙에 의해 야기된 산소 장벽 파우치 자체의 잠재적인 누출뿐만 아니라, 피트먼트에 가까운 지점에서 튜우빙의 봉쇄를 나타낸다. 이것은 불일치된 결과로 이어진다.
이들 결과는 주위 조건(21% O2, 23℃) 하에서, 혈액 용기가 42일에 걸쳐 약 7.7 - 8.6 cc의 산소 및 64일에 걸쳐 11.8 - 13.1의 산소를 도입하지만, 이 유입의 대부분의 산소는 PVC 튜우빙에 기인한다. 혈액 저장에 사용되는 4℃의 냉장 온도에서, 이들 진입 레이트는 크게 감소될 것이다. 씰 근처에서 막힌 유입구 튜브가 있는 혐기성으로 밀봉된 패키지에 있어서는, 42일 지속 기간에 걸쳐 약 0.15 - 0.24 cc의 산소 및 64일에 걸쳐 약 0.23 - 0.36 cc의 산소 진입만이 예상된다.
실시예 8: 튜우빙의 산소 진입
PVC 입입구 튜우빙(Qosina # T4306, Qosina Corp., Edgewood, NY)의 몇개의 샘플은 ~150 mm(6 인치) 길이 또는 ~200 mm(8 인치) 길이로 트리밍되고, 한 말단에서 밀봉된다. 또한, 길이가 더 긴 200 mm 샘플은 파일럿 샘플 부문을 모방하기 위해 밀봉된 말단에서 다시 약 50 mm(2 인치)로 밀봉된다. 몇개의 이러한 샘플은 Oxtran 2/21 산소 투과도 기기(Mocon, Inc., Minneapolis, MN)을 사용한 산소 투과 시험을 위해 Mocon, Inc.에 보내진다. 시험을 위해 한쌍의 각 배치구성이 선택된다. 시험 가스는 50% R.H. 및 760 mmHg 압력에서 100% 산소이고, 운반 가스는 100 % R.H.에서 98% 질소/2% 수소이며; 시험은 23℃에서 수행되었다. 시험 결과는 100% O2의 산소 진입(cc/1일)에 대해 표 11에 나타내었다.
표 11: PVC 유입구 튜우빙의 산소 진입 시험
이들 결과는 이전의 혈액 용기 시험과 일관되고, 42일 지속 기간에 걸쳐 약 8.2 내지 8.5 cc, 및 64일에 걸쳐 12.6 내지 13.0 cc 산소의 주위 조건(21% O2, 23℃)에서 PVC 튜우빙을 통한 산소 진입을 나타낸다. 시험된 조건 하에서, 파일럿 세그먼트가 없는 짧은 샘플과 파일럿 세그먼트를 가진 더 긴 샘플 간에는 실질적인 차이가 관찰되지 않는다.
실시예 9: 상업적 흡수제의 동적 산소 흡수
3가지 예시적인 흡수제가 동적 시험에서 산소를 흡수하는 능력에 대해 시험된다. 시험 챔버는 말단 캡을 가진 4인치 길이 x 4인치 길이의 304 스테인레스 강 퀵 플랜지 적합화(McMaster Carr # 4322K35)로 구성되며, 여기서 한 말단 캡은 센서, 질소 퍼지, 및 산소 시험 가스 유입구의 연결을 위해 변형된다. 원통형 폴리에틸렌 인서트는 내부 챔버 체적을 약 50cc 총 체적으로 줄이기 위해 만들어졌다. PSt6 산소 센서와 PT1000 온도 센서(PreSens Precision Sensing GmbH, Regensburg, Germany)가 구비된 PreSens Fibox 3 가스 분석기가 시험을 위해 사용된다.
시스템은 사용 전에 1% 산소/밸런스 질소 가스 혼합물, 이어서 2점 보정을 위한 100% 질소 가스로 퍼지된다. 시험되는 흡수제(207)의 샤세트는 질소 분위기의 글러브 박스 내의 시스템에 넣고, 시스템은 밀봉하고(커버는 적소에 고정됨), 이어 글러브 박스로부터 제거하기 전에 100% 질소로 퍼지된다. 해밀턴 기밀 주사기가 달린 주사기 펌프는 100 % 산소의 >5cc로 채워지는데; 검사 챔버에의 주사기 라인은 주사기 펌프를 활성화함으로써 탈기되어 주사기 내에 산소 5cc를 남긴다. 주사기 라인 밸브는 폐쇄되어 시스템에 연결된다. 동적 시험은 60분 기간에 걸쳐 5cc의 산소를 주입하기 위해 주사기 펌프를 활성화함으로써 개시된다. 60분 후에 주사기 펌프 라인 밸브는 폐쇄되고 흡수제는 정적 시험에서 잔류 산소를 계속 흡수할 수 있게 한다.
시험은 각각의 하기 상업적으로 입수 가능한 철-기반 산소 포착제: Mitsubishi Gas Chemical America(MGC) Ageless® SS-200 흡수제(차가운 환경에서 동작하게 설계된, 200cc 수용력), O-Buster®(300cc 수용력, 표준 등급) (Hsiao Sung Non-Oxygen Chemical Co., Ltd., Taiwan), 및 Sorbent Systems LTECC1K500CS(1000cc 수용력, "빠른 작동" - 차가운 환경에서 동작하게 설계된) (Impak Corp., Los Angeles, CA)를 사용하여 주위 조건(23℃)에서 수행된다.
도 11은 각각의 유형의 흡수제에 대해 약 10분 내에 산소의 도입이 약 0.7-0.8%의 산소까지 상승하는 것을 도시한다. 약 10-15분에 O-Buster® 및 Sorbent Systems 흡수제는 시스템 내 산소 수준을 약 0.75 %에서 약 0.3-0.5 % 산소까지 감소시킬 수 있다. SS-200 흡수제는 산소 수준을 감소시킬 수 없는데, 이는 60분에서 최대 약 1% 산소까지 계속 증가한다.
60분 후에, 산소의 동적 도입이 종료되고 시스템이 정적 시험 하에 있을 때, 모든 흡수제는 산소 수준의 계속된 감소를 나타냈다. SS-200은 정적 조건 하에서 산소 감소 레이트가 극적으로 증가하는 반면 Sorbent Systems 흡수제는 정적 조건 하에서 산소 감소 레이트가 약간 증가하는 것으로 나타났고; O-Buster® 흡수제는 정적 조건 하에서 산소 감소 레이트에 차이가 없음을 보였다. 제조업체가 주장한 흡수제의 수용력은 1000cc 수용력 Sorbent Systems의 흡수제에 비해 300cc O-Buster® 흡수제의 상대적 성능에 의해 입증된 바와 같이, 산소 흡수 레이트에 직접적인 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 제조업체가 주장한 바와 같이, 차가운 조건에서 잘 수행하게 제형화된 두 흡수제(MGC SS-200 및 Sorbent Systems LTECC1K500CS)는 표준 O-Buster® 흡수제보다 더 저조하게 수행하는 것으로 나타났다. 시험 데이터는 23℃가 아닌 온도에서 수행되거나 수집되지 않는다.
실시예 10: 상업적 손 워머의 동적 산소 흡수
몇개의 상업적으로 입수가능한 손 워머는 위에 실시예 9에 기재된 것과 동일한 시스템 및 조건을 사용하여, 동적 시험에서 산소를 흡수하는 능력에 대해 시험된다. 손 워머는 주위 산소와 반응하여 열을 발생시키도록 설계된 철-기반 산소 포착제이다. 철-기반 화학은 실시예 9에서 시험된 바와 같이 음식 보존을 위해 사용되는 상업적으로 입수가능한 흡수제와 동일하지만, 반응의 동역학을 수정하기 위해 제제는 약간 다를 수 있다.
도 12는 상술한 바와 같이 시험된 몇개의 상업적으로 입수가능한 손 워머에 대한 데이터를 도시한다. 아래 표에 보인 데이터는 산소의 도입이 손 워머의 유형에 따라 약 10분 내에 산소를 약 0.25%에서 약 0.75%까지 올리는 것을 보여준다. 약 10-15분에서, 데이터는 모든 손 워머가 피크 값으로부터 산소 수준을 빠르게 감소시킬 수 있어, 제형 간에 현저한 변동을 가짐을 보여준다. 대부분의 제형은, 동적 시험 조건에서 산소 수준을 거의 제로까지 계속하여 감소시킨, Hot Hands(손) 및 Heat Works 버전은 제외하고, 동적 시험 동안 정상 상태에 접근하는 것으로 나타났다.
60분 후, 산소의 동적 도입이 종료되고 시스템이 정적 시험 하에 있을 때, 모든 흡수제는, 이미 거의 제로 산소에 있는, Hot Hands(손) 및 Heat Works 버전은 제외하고, 산소 수준을 거의 제로 값까지 극적으로 감소시켰음을 보였다. 이들 결과는 손 워머에 사용된 제형이 실시예 9에 보인 식품용 산소 흡수제보다 빠른 산소 흡수 레이트를 가지며, 이 시험에서 사용된 연구 및 조건 동안 보다 낮은 산소 수준을 달성할 수 있음을 보여준다.
실시예 11: 혐기성 저장 백의 제작
몇개의 혐기성 저장 백은 위에 실시예 1 및 2에 기재된 바와 같이 제작되고, 질소 분위기 글러브 박스에서 최종 모서리를 가열 밀봉하기 전에 SS-200 흡수제(Mitsubishi Gas Chemical America, New York, NY)의 샤세트, 플라스틱 스페이서, 및 산소센서 탭(Mocon, Inc., Minneapolis, MN)을 탑재함으로써 더욱 완료된다. 또한, 몇개의 혐기성 저장백은 내부 접이식 혈액 용기(202)를 제작하기 위해 Renolit ES-4000 PVC-시트레이트를 사용하고 또한 실리콘 시트(McMaster Carr # 87315K61, McMaster Carr, Robbinsville, NJ)를 사용하여 제작되었다. 상부 공간 산소 수준은 밀봉의 강건성을 검증하기 위해 제작후 며칠동안 외부 콘센트 필름(Rollprint Clearfoil® Z)을 통해 측정된다. 결과는 하기 표 12 내지 표 14에 나타낸다.
표 12: Renolit ES-3000 내부 혈액 백(Torr로 상부 공간 산소)으로 제작된 ASB
표 13 : Renolit ES-4000 내부 혈액 백(Torr로 상부 공간 산소)으로 제작된 ASB
표 14: 실리콘 내부 혈액 백(Torr로 상부 공간 산소)으로 제작된 ASB
0일째에 평균 산소 수준은, 6.33 Torr 대 4.58 Torr(ES-3000) 및 4.69 Torr(ES-4000)와, p<0.05로, 실리콘 내부 혈액 백 그룹 대 PVC 혈액 백 그룹 모두에 대해 상당히 더 높다. 결과는 또한 흡수제가 ES-3000 그룹의 샘플 # 10 및 ES-4000 그룹의 샘플 # 7의 경우를 제외하고, 상부 공간 산소 수준을 1 Torr 미만까지 효과적으로 감소시킬 수 있음을 나타낸다. 이들 샘플에 씰을 면밀히 시험하였을 때, 최종 씰의 시임에 작은 구김살 또는 주름이 관측된다.
실시예 12: 튜우빙의 용매 결합을 위한 다층 장벽 트래버스 튜브를 갖는 중개자 씰 어댑터(301)
유체 연결성을 갖는 실질적으로 불투과성 관절을 갖는 혐기성 저장 용기는 먼저 테이퍼링된 말단("다이아몬드 쐐기)", 씰 어댑터(301))(Sonicron Corp., Westfield, MA)을 가진 약 5mm 폭 x 총 길이 약 57mm의 바 형태로 3 피스의 다층 장벽 트래버스 튜우빙(305)을 폴리에틸렌(DowlexTM 2517)에 인서트 성형함으로써 제작된다. 다층 장벽 트래버스 튜브는 PVC 튜우빙에 용매 결합하기에 적합한 폴리비닐염화물(PVC) 내부 층(306), PE 및 다른 열 용접가능한 필름에 열 결합하기에 적합한 폴리에틸렌(PE) 외층(308), 및 PVC와 PE층(Extrusion Alternatives, Inc., Portsmouth, NH) 사이의 결합을 달성하기에 적합한, 중개자 에틸비닐아세테이트(EVA) 층(307)을 갖는다. 다층 장벽 트래버스 튜브(305)는 ISO 3826-1:2013에 따라 약 3.0 mm x 약 4.1 mm의 표준 PVC 혈액 라인 이송 튜우빙 또는 PVC 스파이크 포트, 예를 들면, Vitalmed # 20391(Vitalmed, Inc., Lakeville, MA) 또는 Qosina # 65842(Qosina Corp., Edgewood, NY)와 같은 혈액 이송 디바이스에 용매 결합을 수용하기에 내부 직경이 적합한 크기이다. 장벽 트래버스 튜브(305)는 이들 연결을 용이하게 하기 위해 양측 상에서 25 ㎜만큼 다이아몬드 쐐기의 폭을 넘어서 확장한다.
인서트-성형된 다층 튜브를 갖는 다이아몬드 쐐기는 변형된 프랭클린 모델 2400 프레스(Franklin Mfg. Corp., Norwood, MA) 상에서 수행되는, 다이아몬드 쐐기 형상을 수용하고 가열 밀봉 동안 약간의 압축을 제공하기에 적합한 크기 및 형상의 홈을 갖는 커스텀 제작된 가열 밀봉 다이 상에 한쌍의 배리어막(RollPrint ClearFoil Z, RollPrint Packaging Products Inc. Addision, IL) 사이에 배치된다. 다이는 프로세스 컨트롤러(Omega model CNI-CB120-SB, Omega Engineering, Inc., Stamford, CT)에 연결된 한쌍의 내부 카트리지 가열기(McMaster Carr # 4877K143, McMaster Carr, Inc., Robbinsville, NJ)에 의해 약 140℃까지 일정하게 가열된다. 프레스는 외부 소켓(201)의 일측을 포함하는 완전히 밀봉된 시임을 만들기 위해 약 3-4초 동안 어셈블리를 압축하고 가열하기 위해 다이에서 필름과 다이아몬드 쐐기로 활성화된다.
이어 각각의 다층 튜브의 일 말단은 외부 소켓(201) 내부의 가요성 접이식 혈액 용기(202)를 연결하기 위해 전이 PVC 튜브에 용매 결합되고, 각각의 다층 튜브의 다른 말단은 스파이크 포트 또는 표준 혈액 라인 이송 튜우빙의 부분에 용매 결합된다. 이어 흡수제의 샤세트는 스페이서 시트 상에 놓여지고 이어 접이식 용기와 외부 소켓 필름 중 하나 사이에 놓여지며, 이어 외부 소켓(201)의 나머지 3개의 시임은 임펄스 씰러를 사용하여 밀봉되어 완성된 혐기성 혈액 저장 용기를 생성한다.
실시예 13: 튜우빙의 RF 용접을 위해 2중층 튜브로 인서트 성형된 중개자 블록
위에 실시예 12와 유사하게, 유체 연결성을 갖는 실질적으로 불투과성 유입구/유출구(30)를 갖는 혐기성 저장 용기는, 도 3d에 나타낸 바와 같이, 테이퍼링된 말단("다이아몬드 쐐기") (Sonicron Corp., Westfield, MA)을 가진 약 5 mm 폭 x 약 57 mm 총길이의 바 형상으로 3 피스의 장벽 트래버스 튜우빙(305)을 폴리에틸렌(DowlexTM 2517)에 인서트 성형함으로써 제작된다.
그러나, 이 실시예에서, 실시예 12의 장벽 트래버스 튜브는 폴리비닐염화물(PVC) 내부층(306) 및 외부 EVA층(307, 308)(Extrusion Alternatives, Inc., Portsmouth, NH)으로 구성된 이중층장벽 트래버스 튜브로 대체된다. EVA는 양호한 RF(radio frequency)와 PVC와 PE 모두에의 열 용접성을 모두 가지고 있는 것으로 알려져 있으므로, 접이식 혈액 용기에 임의의 전이 연결 튜브의 필요성은 이 배치구성에서 제거된다. EVA 외층의 두께는 바라던 대로 변경될 수 있으며 PE에 인서트 성형하는 동안 PVC의 접착을 보장하기 위해 최소 두께, 즉 약 0.05-0.10 mm 최소 두께를 충족하는 것만을 필요로 한다. 이중층 튜브는 또한 실시예 12에 따라 내경이 유사하게 크기가 정해지고, 연결을 용이하게 하기 위해 양측 상에서 약 25mm만큼 다이아몬드 쐐기의 폭을 넘어 연장하는데, 그러나 이중층 튜브의 외부 직경은 접이식 혈액 용기를 제조하는데 사용을 위해 RF 용접 다이에 끼워지기에 적합한 크기이다.
어셈블리의 제1 단계에서, 인서트 성형된 다이아몬드 쐐기의 한 말단 상의 튜브는 다음과 같이 접이식 혈액 용기를 형성하기 위해 PVC 필름에 RF 용접된다: 다이아몬드 쐐기에 3개의 튜브는 이들 각각을 지지하기 위해 브라스 맨드렐 위에 배치되고, 이어 한쌍의 접이식 혈액 용기(202) 필름(Renolit ES-3000, American Renolit Corp., City of Commerce, CA) 사이에 놓여진다. 이어 어셈블리는 3개의 튜브를 수용하는 크기 및 형상화된 3개의 홈을 갖는 커스텀 RF 밀봉 다이(70) 위에 놓여진다. RF 밀봉 다이는 또한 튜브 사이에 PVC 접이식 혈액 용기 필름과 접이식 혈액 용기(202)의 개요 형상에 주위 씰을 밀봉한다. 프레스는 RF 에너지(Solidyne RF Welder, S/N 3657)로 약 4-5초 동안 어셈블리를 압축하고 가열하기 위해 다이에 필름과 튜브로 활성화되어 접이식 혈액 용기(202)를 형성하는 완전히 밀봉된 시임을 만든는데, 이는 또한 다음 단계에서 외부 소켓(201)의 배리어막을 밀봉할 준비가된 유체 적으로 연결된 유입구 튜브 둘레에 적소에 실질적으로 불투과성 관절(다이아몬드 쐐기)를 갖는다.
실시예 12와 유사하게, 다이아몬드 쐐기의 튜브에 RF 용접된 접이식 혈액 용기는 한쌍의 배리어막(RollPrint ClearFoil® Z, RollPrint Packaging Products Inc., Addison, IL) 사이에 놓여진다. 어셈블리는 커스텀 제작된 가열 밀동 다이 상에 놓여지고 프랭클린 프레스 상에서 밀봉되어 외부 소켓(201)의 일측과, 이에 더하여 유체로 연결된 접이식 혈액 용기를 포함하는 완전히 밀봉된 시임을 만든다. 나머지 단계에서, 스파이크 포트 및 PVC 혈액 유입구 튜우빙(유입구/유출구(30))는 실시예 12에서와 같이 다이아몬드 쐐기의 이중층 튜브의 노광된 나머지 부문에 용매결합되고, 흡수제 샤세트 및 스페이서는 완료된 혐기성 혈액 저장 용기를 생성하기 위해, 외부 소켓(201)의 나머지 3개의 시임을 밀봉하기 전에 유사하게 준비된다.
실시예 14: 튜우빙을 용제 결합하기 위한 "한번에 3으로" 열 밀봉된 장벽 트래버스 튜브
유체 연결성을 갖는 실질적으로 불투과성 관절을 갖는 혐기성 저장 용기는, 도 4a에 도시된 바와 같이, 한쌍의 배리어막(RollPrint ClearFoil Z, RollPrint Packaging Products Inc., Addison, IL) 사이의 장벽 트래버스 튜우빙의 개별적 3피스를 동시에 가열 밀봉함으로써 제작된다. 장벽 트래버스 튜브는 PVC 튜우빙에 용매 결합하기에 적합한 폴리비닐염화물(PVC) 내부 층(306), PE 및 다른 열 용접가능한 필름에 열 결합하기에 적합한 폴리에틸렌(PE) 외층(308), 및 PVC와 PE 층(Extrusion Alternatives, Inc., Portsmouth, NH) 사이의 결합을 달성하기에 적합한 중개자 에틸비닐아세테이트(EVA) 층(307)을 갖는다. 장벽 트래버스 튜브는 ISO 3826-1:2013에 따라 약 3.0 mm x 약 4.1mm의 표준 PVC 혈액 라인 전달 튜우빙, 또는 PVC 스파이크 포트, 예를 들면 Vitalmed # 20391(Vitalmed, Inc., Lakeville, MA) 또는 Qosina # 65842(Qosina Corp., Edgewood, NY)과 같은 혈액 전달 디바이스에의 용매 결합을 수용하도록 내부 직경이 적합한 크기이다.
장벽 트래버스 튜브는 각 튜브를 접이식 혈액 용기 상의 각 포트에 연결하기 위해 사이클로헥산온을 사용하여 PVC 튜우빙의 짧은 부문에 용매 결합된다. 맨드렐은 장벽 트래버스 튜브에 삽입되고, 흡수제 샤세트(Mitsubishi SS-200, Mitsubishi Gas Chemical America, Inc., NY, NY)는 스페이서 시트 상에 놓여지고, 어셈블리는 커스텀 제작작 열 밀봉 다이에 있는 한쌍의 배리어막(RollPrint ClearFoil® Z, RollPrint Packaging Products Inc., Addison, IL) 사이에 유지된다. 밀봉 다이(알루미늄 다이(70))는 약 0.25mm만큼 직경을 감소시킴으로써 적합한 크기이고 튜브를 수용하고 가열 밀동 동안 약간의 압축을 제공하기 위해 코너에 반경 0.5-0.8 mm를 제공함으로써 적합하게 형상화된 3개의 홈을 갖는다. 밀봉 공정은 변형된 프랭클린 모델 2400 핫 스탬프 프레스(Franklin Mfg. Corp., Norwood, MA) 상에서 80-85 psig로 수행된다. 상부 다이(701)는 접이식 혈액 용기의 주변보다 약간 큰 상보적인 형상으로 기계가공된 알루미늄의 고형 블록으로부터 제조된다. 상부 다이(705)의 중심 영역은 접이식 혈액 용기(202)를 수용하고 중첩시키도록 완화되고, 다이는 장벽 트래버스 튜브를 밀봉하기 위해 전술한 바와 같은 홈을 갖는다. 상부 다이는 프랭클린 프레스의 가열된 최상부 플래튼에 상부 다이를 장착하여 약 127℃로 직접 전도하여 가열된다.
하부 다이(702)는 단열 Garolite® G-10 물질로 둘러싸인 금속 인서트 부문으로 구성된다. 하부 다이는 상부 다이와 비교하여 유사하게 형상화되어, 접이식 혈액 용기(202)를 위한 네스트와 상부 다이가 가압할 평평한 메이팅 표면(705)을 제공하는 반면 금속 인서트 부문은 실질적으로 불투과성의 밀봉을 보장하기 위해 둘러싼 필름에 장벽 트래버스 튜브를 밀봉하기 위해 필요한 홈을 제공한다. 하부 다이는 프로세스 콘트롤러(Omega model CNI-CB120-SB, Omega Engineering, Inc., Stamford, CT)에 연결된 내부 카트리지 가열기(McMaster-Carr P/N : 3618K412)에 의해 약 132℃로 일정하게 가열된다. 따라서, 전체 주변은 최상부 다이로부터 또한 하부 다이의 인서트 부분(706)으로부터 가열된다.
프레스는 필름, 흡수제, 및 스페이서 시트, 및 기재된 바와 같이 다이에 적소에 튜브로 활성화되고, 약 2 초 체류 시간 동안 유지되어 외부 소켓(201) 상에 완전히 밀봉된 시임을 생성하여, 내부에 접이식 혈액 용기(202)에 유체적으로 연결된 실질적으로 불투과성인 씰을 갖는 3개의 장벽 트래버스 튜브를 갖는다. 각각의 장벽 트래버스 튜브의 나머지 말단은 혐기성 혈액 저장 용기를 생성하기 위해 스파이크 포트에 또는 표준 혈액 라인 PVC 튜우빙(유입구/유출구(30))의 부문에 용매 결합된다.
실시예 15: 튜우빙을 용매 결합하기 위해 "한번에 3으로" 열 밀봉된 압출 된 형상의 트래버스 튜브
위에 실시예 14와 유사하게, 유체 연결성을 갖는 실질적으로 불투과성 관절을 갖는 혐기성 저장 용기는 한쌍의 배리어막(RollPrint ClearFoil® Z, RollPrint Packaging Products Inc., Addison, IL) 사이에 개별적 3 피스의 장벽 트래버스 튜브를 동시에 가열 밀봉함으로써 제작된다. 이 실시예에서, 장벽 트래버스 튜브는 배리어막에 모서리 밀봉을 용이하게 하기 위해 둥근 형상이 아닌, 도 4b에 도시된 바와 같이 다이아몬드 쐐기 형상으로 압출된 PE의 외층을 가지며; 내부 PVC 층은 스파이크 포트와 같은 다른 PVC 튜우빙과 용매 결합 및 피트먼트에 적합한 둥근 내부 직경을 유지한다.
실시예 16: 개별적인 인서트 성형된 중개자 블록
위에 실시예 12 및 14와 유사하게, 유체 연결성을 갖는 실질적으로 불투과성 관절을 갖는 혐기성 저장 용기는 한쌍의 배리어막(RollPrint ClearFoil® Z, RollPrint Packaging Products Inc., Addison, IL) 사이에, 각각이 인서트 성형된 단 하나의 장벽 트래버스 튜브를 갖는, 3개의 개별적인 다이아몬드 쐐기를 동시에 가열 밀봉함으로써 제작된다. 이 구현예에서, 장벽 트래버스 튜브(305)는 PVC의 내부층(306), EVA의 중개자 층(307), 및 배리어막에 모서리 밀봉을 용이하게 하기 위해 PE 다이아몬드 쐐기 형상으로 인서트 성형된 PE의 외층(308)을 가지며; 내부 PVC 층은 스파이크 포트와 같은 다른 PVC 튜우빙 및 피트먼트와 용매 결합에 적합한 둥근 내부 직경을 유지한다. 대안적으로, 장벽 트래버스 튜브(305)는 위에 실시예 13과 유사하게 PVC의 내층(306) 및 EVA의 외층(308)을 가질 수 있다.
실시예 17: 내부 PVC 저장 백은 혈액 재산소화를 허용한다.
몇개의 내부 PVC 저장 백은 실시예 1에 기술된 바와 같이 제조되고 단일 전통적 유입구를 포함한다. 내부 PVC 저장 백에 저장 동안 혈액의 재산소화 정도는 35 내지 70% 사이의 초기 SO2를 갖는 330ml 패킹된 pRBC를 백으로 이동시킴으로써 결정된다. pRBC을 내포하는 PVC 백은 주위 분위기 상태 하에서 4℃에 놓여진다. 샘플은 1 주 및 6 주에 각 백에서 제거되고 SO2가 결정된다.
도 13에 제시된 결과는 모든 내부 PVC 저장 백에서 혈액의 재산소화가 발생함을 보여준다.
실시예 18: 흡수제 부재시의 재산소화
5개의 혐기성 저장 백(20)은 위에 실시예 1 및 2에 기재된 바와 같이 제조된다. 5개 백 중 2개는 SS-200 흡수제(Mitsubishi Gas Chemical America, New York, NY)의 샤세트를 포함함으로써 더욱 완료된다. 혐기성 저장 백에 저장 동안 혈액의 재산소화 정도는 약 5%의 초기 SO2를 갖는 330 ml pRBC를 혐기성 저장 백으로 이동시킴으로써 결정된다. 샘플은 1 주 및 6 주에 각 백에서 제거되고 SO2가 결정된다. 도 14에 제시된 바와 같이, 흡수제를 함유하는 혐기성 저장 백(20)은 흡수제가 없는 혐기성 저장 백(20)과 비교하여 감소된 SO2를 초래하여, 결과적으로 6 주까지 약 15%의 재산소화화를 초래한다.
실시예 19: 본 개시내용에 따른 산소 불투과성 결합(302)이 없는 3개의 유입구/유출구를 갖는 혈액 저장 백(2개의 스파이크 포트 및 1 개의 혈액 라인)
5개의 혐기성 저장 백(20)은, 불투과성 결합(302)없이, 약 0.017 인치 두께의 2개의 Renolit ES-3000 시트와 3개의 PVC 튜브를 먼저 RF 용접하여 내측 접이식 백(202)을 형성함으로써 제작된다.
3개의 유입구/유출구 튜브를 갖는 내부 접이식 백은 RollPrint Clearfoil® Z 필름 # 37-1275(Rollprint Packaging Products, Inc., Addison, IL)로부터 제작된 외부 장벽 백에 열 밀봉된다.
상부 공간 산소 수준은 외부 소켓(201) 필름(Rollprint Clearfoil® Z)을 통해 측정된다. 도 15에 도시된 바와 같이,
본 개시내용에 의해 제공되는 3개의 산소 불투과성 결합(302)이 없는 혐기성 저장 백(20)은 측정 기간(84일)에 걸쳐 고도로 가변적인 산소 수준을 나타내고 혈액의 혐기성 저장에 적합하지 않다.
실시예 20: 3개의 유입구/유출구(30)를 가진 ASB(2개의 스파이크 포트 및 하나의 혈액 라인)
3개의 혐기성 저장 백(20)은 내부 접이식 백(202)을 형성하기 위해, 대략 0.017 인치의 두께를 갖는 2개의 Renolit ES-3000 시트, 및 약 0.75 인치의 길이를 갖는 3개의 PVC 튜브를 먼저 RF 용접함으로써 제작된다. 다층 장벽 트래버스 튜우빙(내부 PVC 층(306), 중개자 EVA층(307) 및 외부 PE 층(308)을 갖는)은 내부 백의 3개의 PVC 튜브의 각 외 직경에 용제 결합되어 내부 (PVC) 백을 외부 (PE) 장벽 백에 가열 밀동하는 수단을 제공한다. 다층 튜우빙은 내부 백 PVC 튜브에 직접적으로 용매 결합된다.
3개의 다층 장벽 트래버스 튜브(305)를 갖는 내부 접이식 백은 프랭클린 핫 스탬핑 프레스에 실장된 알루미늄 다이(70)(도 9에 도시된 바와 같은)와, 3개의 포트 주위를 밀봉하고 내부 PVC 백(202)을 외부 장벽 백(201)에 밀봉하기 위해 알루미늄 인서트 블록을 갖는 바닥면 G-10 베이스를 사용하여, RollPrint Clearfoil® Z 필름 # 37-1275(Rollprint Packaging Products, Inc., Addison, IL)으로부터 제작된 외부 장벽백에 열밀봉된다.
도 9에 도시된 바와 같이, 알루미늄 다이(70)는 2개의 알루미늄 인서트 블록을 특징으로하는데, 하나는 최상부 알루미늄 일부 및 바닥면 G-10 블록에 실장된다. 최상부 알루미늄 블록은 프랭클린 프레스로 가열되고 바닥면 블록은 온도 콘트롤러에 연결된 가열 막대(1/4" 직경)로 가열된다. 도구는 최상부 절반에 정렬 핀 및 바닥면 절반에 소광 부싱을 가져 2등분 간에 정렬을 제공한다.
상부 공간 산소 수준은 외부 소켓(201) 필름(Rollprint Clearfoil® Z)을 통해 측정된다. 도 16에 도시된 바와 같이, 모든 혐기성 저장 백(20)은 최대 84일 동안 0.8 mmHg 미만의 상부 공간을 유지하였다.
본 발명이 바람직한 측면에 관련하여 기재되었지만, 당해 분야의 숙련가는 다양한 변화가 이루어질 수 있고, 균등물이 본 발명의 범위에서 벗어남이 없이 그 요소를 치환하여 특정 상황에 적응할 수 있음을 이해할 것이다. 따라서, 본 발명은 본 발명을 수행하기 위해 고려된 최선의 방식로서 개시된 특정한 측면에 제한되지 않으며, 본 발명은 첨부된 청구항의 범위 및 사상 내에 포함되는 모든 측면을 포함할 것으로 의도된다.
Claims (81)
- 산소가 감손된 혈액을 저장하는 혈액 저장 장치(20)에 있어서,
산소에 실질적으로 불투과성인 외부 소켓(201);
접이식 혈액 용기(202); 및
상기 외부 소켓(201)를 통과하고 상기 접이식 용기(202)와 유체 연통하고 산소를 실질적으로 불투과성인 적어도 1종의 유입구/유출구(30)를 포함하는, 혈액 저장 장치. - 청구항 1에 있어서, 상기 외부 소켓(201) 내에 위치한 산소 흡수제(207)를 더 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 적어도 1종의 유입구/유출구(30)는 씰 어댑터(301) 및 결합(302)을 포함하며, 상기 씰 어댑터(301) 및 상기 결합(302)은 실질적으로 산소 불투과성인, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 접이식 혈액 용기(202)는 23±2℃의 온도에서 시험되었을 때 수분 증기 투과 레이트(MVTR)가 10g/m2/24시간 또는 그미만, 혈액 저장 장치.
- 청구항 3에 있어서, 상기 씰 어댑터(301)는 튜우빙(205) 및 튜우빙(304)에 연결되는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 적어도 1종의 유입구/유출구(30)는 튜우빙(304), 결합(302), 및 튜우빙(205)를 포함하는 산소에 대해 실질적으로 불투과성인 일원화된 튜브를 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 6에 있어서, 상기 일원화된 튜브는 적어도 1종의 산소 장벽 층(307) 및 적어도 1종의 혈액 양립가능한 층(306)을 갖는 장벽 트래버스 튜브(305)인, 혈액 저장 장치.
- 청구항 6에 있어서, 상기 장벽 트래버스 튜브(305)의 상기 적어도 1종의 산소 장벽층은 에틸렌-비닐아세테이트(EVA), 에틸비닐알코올(EVOH), 폴리(에틸렌-비닐) 아세테이트(PEVA), 폴리프로필렌(PP), 폴리아크릴로니트릴(PAN), 폴리비닐리덴염화물(PVDC), 폴리비닐리덴플루오라이드(PVDF), 폴리우레탄(PU), 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET), 폴리에틸렌 나프탈레이트(PEN), 및 폴리아미드로 구성된 군으로부터 선택된, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 튜우빙(205)을 더 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 9에 있어서, 상기 튜우빙(205)은 적어도 1종의 산소 장벽 층(307) 및 적어도 1종의 혈액 양립가능한층(306)을 갖는 장벽 트래버스 튜브(305)를 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 9에 있어서, 상기 튜우빙(205)은 3 Barrer 미만의 Barrer 값을 갖는 PVC를 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 10에 있어서, 상기 산소 장벽 층(307)은 에틸렌-비닐아세테이트(EVA), 에틸비닐알코올(EVOH), 폴리(에틸렌-비닐) 아세테이트(PEVA), 폴리프로필렌(PP), 폴리아크릴로니트릴(PAN), 폴리비닐리덴염화물(PVDC), 폴리비닐리덴플루오라이드(PVDF), 폴리우레탄(PU), 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET), 폴리에틸렌 나프탈레이트(PEN), 및 폴리아미드로 구성된 군으로부터 선택되는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 외부 소켓(201)은 실질적으로 산소에 대해 불투과성이고, 상기 접이식 혈액 용기(202)는 상기 외부 소켓(201)의 기하학 내에 상기 접이식 혈액 용기(202)를 정렬시키게 적응된 위치결정 피처를 더 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 3에 있어서, 상기 씰 어댑터(301)는 산소에 대해 실질적으로 불투과성인 장벽 트래버스 튜브이며, 또는 기계가공되거나, 압출 성형되거나, 적층된 폴리에틸렌, 폴리에테르블록아미드 또는 에틸렌-비닐아세테이트 쐐기인, 혈액 저장 장치.
- 청구항 5에 있어서, 상기 튜우빙(205) 및 상기 튜우빙(304)은 1 Barrer 미만의 Barrer 값을 갖는 폴리비닐염화물PVC)을 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 5에 있어서, 상기 튜우빙(304)은 에틸렌-비닐아세테이트(EVA), 에틸비닐알코올(EVOH), 폴리(에틸렌-비닐) 아세테이트(PEVA), 폴리프로필렌(PP), 폴리아크릴로니트릴(PAN), 폴리비닐리덴염화물(PVDC), 폴리비닐리덴플루오라이드(PVDF), 폴리우레탄(PU), 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET), 폴리에틸렌 나트탈레이트(PEN), 및 폴리아미드로 구성된 군에서 선택된 산소 장벽층(307)을 갖는 장벽 트래버스 튜브인, 혈액 저장 장치.
- 청구항 5에 있어서, 상기 튜우빙(205)은 에틸렌-비닐아세테이트(EVA), 에틸비닐알코올(EVOH), 폴리(에틸렌-비닐) 아세테이트(PEVA), 폴리프로필렌(PP), 폴리아크릴로니트릴(PAN), 폴리비닐리덴염화물(PVDC), 폴리우레탄(PU), 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET), 폴리에틸렌 나프탈레이트(PEN), 및 폴리아미드로 구성된 군으로부터 선택되는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 스페이서(213)를 더 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 18에 있어서, 상기 스페이서(213)는 메쉬, 성형된 매트, 직조된 매트, 부직포 매트, 개방 셀 폼, 가닥 베일, 및 가닥 매트로 구성된 군으로부터 선택되는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 18에 있어서, 상기 스페이서(213)는 리브, 딤플, 또는 상기 외부 소켓(201)과 내부 접이식 혈액 용기(202) 사이의 분리를 유지하는 다른 상승된 피처로서 상기 내부 접이식 혈액 용기(202) 또는 외부 소켓(201) 중 적어도 1종에 통합되는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 5에 있어서, 상기 외부 소켓(201) 및 상기 튜우빙(205)은 실질적으로 산소에 불투과성이며, 상기 외부 소켓(201)과 상기 접이식 혈액 용기(202) 사이의 용적을 포함하는 상부 공간은 적어도 64일의 저장 기간 동안 15 mmHg 미만의 산소 분압(PO2)에 유지되는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 21에 있어서, 상기 상부 공간은 적어도 21일의 저장 기간 동안 15 mmHg 미만의 산소 분압(PO2)에 유지되는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 5에 있어서, 상기 외부 소켓(201), 상기 유입구/유출구(30), 및 상기 튜우빙(205)은 실질적으로 산소에 대해 불투과성이며, 상기 접이식 혈액 용기(202)에 저장된 상기 혈액은 저장 시작에 산소 포화 수준와 대략 동일한 저장 기간 동안에 산소 포화 수준(SO2)를 유지하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 21에 있어서, 상기 저장 기간은 64일인, 혈액 저장 장치.
- 청구항 5에 있어서, 상기 외부 소켓(201), 상기 유입구/유출구(30), 및 상기 튜우빙(205)은 산소에 대해 실질적으로 불투과성이며, 상기 접이식 혈액 용기(202)에 저장된 상기 혈액은 저장 시작에 산소 포화 수준 미만인 저장 기간 동안 산소 포화 수준(SO2)를 제공하며, 상기 저장 기간은 적어도 1 주일인, 혈액 저장 장치.
- 청구항 25에 있어서, 상기 산소 포화 수준은 저장 시작에 상기 산소 포화 수준보다 1 주일 저장 후에 3% 적은, 혈액 저장 장치.
- 청구항 25에 있어서, 상기 산소 포화 수준은 적어도 0.00010% SO2/분의 레이트로 감소하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 5에 있어서, 상기 외부 소켓(201), 상기 유입구/유출구(30), 및 상기 튜우빙(205)은 산소에 대해 실질적으로 불투과성이며, 상기 접이식 혈액 용기(202)에 저장된 상기 혈액은 저장 시작에서 상기 산소 포화 수준에 비해 5% 미만으로 증가하는 저장 기간 동안 산소 포화 수준(SO2)를 제공하며, 상기 저장 기간은 64일인, 혈액 저장 장치.
- 청구항 28에 있어서, 상기 SO2는 5% 미만으로 증가하고, 상기 저장 기간은 64일인, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 산소 흡수제(207)는 적어도 20 cc 산소의 수용량을 갖는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 30에 있어서, 상기 산소 흡수제(207)는 약 6 cc의 수용량을 갖는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 30에 있어서, 상기 산소 흡수제(207)는 1cc/주/그램당 최소 산소 흡착 레이트를 갖는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 3에 있어서, 산소에 대해 실질적으로 불투과성인 상기 결합(302)은 용매 밀봉되거, 열 밀봉되거나, 접착제 결합되거나, 초음파 용접되거나, 또는 무선 주파수 용접되는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 13에 있어서, 상기 위치결정 피처는 기하학적 컷아웃, 촉각 표면 마킹, 다이 컷 피듀셜, 스페이서, 인터록 컷아웃, 튜우빙 적합화, 및 인쇄된 마킹으로 구성된 군으로부터 선택되는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 접이식 혈액 용기(202)는 취입 성형, 압축 성형, 또는 인서트 성형에 의해 제조되는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 접이식 혈액 용기(202)는 가열 밀봉, 접착제 결합, 초음파 용접, 또는 무선 주파수 용접에 의해 제조되는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 접이식 혈액 용기(202)와 유체연통하는 제2 유입구/유출구(30)를 더 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 통합된 핸들(214)을 더 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 외부 소켓(201)은 팽창 피처(215)를 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 39에 있어서, 상기 팽창 피처(217)는 상기 접이식 혈액 용기(202)의 제한없는 충전을 허용하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 39에 있어서, 상기 패창 피처(217)는 플리트, 횡격막, 거품, 하나 이상의 폴드들, 접힌 파우치, 트리폴드, 거싯, 및 패키징 형상의 기하학적 팽창으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 접이식 혈액 용기(202)는 3 내지 11 Barrer의 투과도를 갖는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 접이식 혈액 용기(202)는 11 내지 350 Barrer의 투과도를 갖는 산소에 대해 고투과성인, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 접이식 혈액 용기(202)는 99 내지 350 Barrer의 산소 투과도를 갖는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 44에 있어서, 상기 산소 흡수제(207)는 상기 접이식 혈액 용기(202) 외부에 위치하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 45에 있어서, 상기 산소 흡수제(207)는 하나 이상의 샤세트로서 제공되는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 45에 있어서, 상기 흡수제는 산소 흡수 필름으로서 제공되는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 47에 있어서, 상기 산소 흡수 필름은 상기 외부 소켓(201)에 적층되는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 외부 소켓(201), 상기 접이식 혈액 용기(202), 및 상기 산소 흡수제(207)는 다층상 필름을 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 49에 있어서, 상기 다층상 필름의 외부 소켓(201)은 폴리에틸렌(PE), PET, 또는 EVA를 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 49에 있어서, 상기 다층상 필름의 상기 접이식 혈액 용기(202)는 실질적으로 산소 투과성인 하나 이상의 층을 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 튜브 관리 구성요소(40)를 더 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 52에 있어서, 상기 튜브 관리 구성요소(40)는 상기 외부 소켓의 외면에 부착된 스트랩, 후크 및 루프 패스너(VELCRO®), 테이프, 및 스냅으로 구성된 군으로부터 선택되는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 52에 있어서, 상기 튜브 관리 구성요소(40)는 상기 외부 소켓의 외면의 컷아웃 피처인, 혈액 저장 장치.
- 청구항 52에 있어서, 상기 튜브 관리 구성요소(40)는 상기 외부 소켓의 외면에 부착된 클립인, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 접이식 혈액 용기(202)는 폴리비닐염화물(PVC), 저밀도 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET), 실리콘, 에틸비닐알코올(EVOH), 에틸렌비닐아세테이트(EVA), 및 폴리우레탄으로 구성된 군으로부터 선택된 투명한 물질을 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 접이식 혈액 용기(202)는 불투명한 또는 비-투명한 저밀도 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리설폰, PVDF, 또는 PET를 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 57에 있어서, 상기 내부 접이식 혈액 용기(202)는 상기 표면 상에 투명 또는 반투명한 윈도우(212)를 더 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 접이식 혈액 용기(202)는 폴리테트라플루오로에틸렌, 폴리비닐리덴플루오라이드, 폴리프로필렌, 및 폴리설폰 미세 다공성막으로 이루어진 군으로부터 선택된 미세 다공성 막을 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 59에 있어서, 상기 폴리테트라플루오로에틸렌, PVDF, 폴리프로필렌 또는 폴리설폰(PSU) 미세 다공성막은 0.03 ㎛, 0.05 ㎛, 0.1 ㎛, 0.2 ㎛, 0.23 ㎛, 0.45 ㎛ 0.5 ㎛, 및 1.0 ㎛으로 구성된 군에서 선택된 기공 크기를 갖는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 60에 있어서, 상기 폴리테트라플루오로에틸렌, PVDF, 폴리프로필렌, 또는 폴리설폰(PSU) 미세 다공성막은 적층, 층상, 또는 결합을 통해 보강되는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 시간-온도 지표를 더 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 외부 소켓(201)은 산소에 대해 실질적으로 불투과성이며, 적어도 1/16 인치의 폭을 갖는 하나 이상의 씰을 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 산소 감손된 혈액을 저장하기 위한 혈액 저장 장치에 있어서,
산소에 실질적으로 불투과성인 혈액 양립가능한 외부 소켓;
상기 외부 소켓(201)를 통과하고 상기 접이식 용기(202)와 유체연통하며 산소에 실질적으로 불투과성인 적어도 1종의 유입구/유출구(30)를 포함하고,
20% 미만의 산소 포화 수준을 갖는 산소 감손된 혈액은 적어도 21일 동안 산소가 감손된 상태로 유지되는, 혈액 저장 장치. - 청구항 64에 있어서, 산소에 실질적으로 불투과성인 상기 혈액 양립가능한 외부 소켓은 폴리올레핀, 폴리비닐리덴염화물(PVDC), 배향된 폴리프로필렌(OPP), 폴리에틸렌, PET, EVA, 및 PVC의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 64에 있어서, 상기 튜우빙은 장벽 트래버스 튜우빙인, 혈액 저장 장치.
- 청구항 64에 있어서, 산소에 투과성이며 산소 흡수제(207)를 함유하는 내부 소켓을 더 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 64에 있어서, 상기 혈액 양립가능한 내부 소켓은 PVC를 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 68에 있어서, 상기 혈액 양립가능한 내부 소켓은 DEHP, 스트레이트, 및 DINCH로 구성된 군으로부터 선택되는 투과도 향상시키는 첨가제로 도핑된 PVC를 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 탈산소화된 혈액을 혈액 저장 장치(20)에 위치시키는 단계를 포함하는 탈 산소화된 혈액을 저장하는, 방법.
- 청구항 70에 있어서, 상기 탈산소화된 혈액은 20% 미만의 산소 포화 수준을 갖는, 방법.
- 청구항 70에 있어서, 상기 혈액 저장 장치(20)는 3 내지 350 Barrer의 투과도를 갖는 내부 접이식 혈액 용기(202)를 포함하는, 방법.
- 저장 동안 혈액의 산소 포화를 추가로 감소시키는 방법에 있어서,
산소 감손된 혈액을 20% 미만의 산소 포화 수준을 갖는 저장을 위해 혈액 저장 장치(20)로 이동시키는 단계;
상기 기간이 적어도 1주인 기간 동안 저장을 위해 상기 산소 감손된 혈액을 저장하는 단계를 포함하는, 방법. - 청구항 73에 있어서, 상기 저장 단계는 약 2 내지 6℃의 온도에 있는 것인, 방법.
- 청구항 74에 있어서, 상기 혈액은 1주 후 20% 미만, 2주후 10% 미만, 또는 3주후 5% 미만의 산소 포화 수준을 갖는, 방법.
- 청구항 1에 있어서, 산소 지표를 더 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 76에 있어서, 온도 및 시간 감수성 지표를 더 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 적어도 1종의 유입구/유출구(30)는 매니폴드를 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 78에 있어서, 상기 매니폴드는 통합된 튜우빙을 갖는 미리 성형된 매니폴드를 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 1에 있어서, 상기 외부 소켓(201)을 통과하는 상기 적어도 1종의 유입구/유출구(30)는 형상화된 튜우빙을 포함하는, 혈액 저장 장치.
- 청구항 80에 있어서, 상기 형상화된 튜우빙은 산소 불투과성 씰(302)을 준비하기 위해 상기 외부 소켓(201)에 밀봉되는, 혈액 저장 장치.
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