RU96113086A

RU96113086A - Везикулы с регулируемым высвобождением активных ингредиентов

Info

Publication number: RU96113086A
Application number: RU96113086/14A
Authority: RU
Inventors: Санкарам Мантрипрагада; Ким Синил
Original assignee: Депотек Корпорейшн
Priority date: 1993-11-16
Filing date: 1994-11-10
Publication date: 1998-10-27

Claims

1. Композиция, включающая синтетическую мембранную везикулу, содержащую липидные двухслойные мембраны, заключающие многочисленные неконцентрические водные камеры, содержащие одно или несколько биологически активных веществ, инкапсулированных в них, и один или несколько негидрогалогенидных агентов, изменяющих скорость высвобождения.

2. Композиция по п. 1, где агенты, изменяющие скорость высвобождения, выбирают из группы, состоящей из азотной кислоты, перхлорной кислоты, муравьиной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты, уксусной кислоты, трихлоруксусной кислоты и трифторуксусной кислоты и солей или их комбинаций.

3. Композиция по п. 1, где агент, изменяющий скорость высвобождения, является монопротонной неорганической кислотой.

4. Композиция по п. 2, где кислоты нейтрализуют акцептором протона.

5. Композиция по п. 1, где биологически активное вещество является лекарственным веществом.

6. Композиция по п. 1, где биологически активные вещества выбирают из группы, состоящей из антибиотиков, вакцин, противовирусных средств, противогрибковых средств, противоопухолевых лекарственных средств, белков и гликопротеионов.

7. Композиция по п. 6, где противоопухолевое лекарственное средство является цитарабином.

8. Композиция по п. 1, где биологически активные вещества выбирают из группы, состоящей из гербицидов и пестицидов.

9. Система направленной доставки, включающая композицию по п. 1 с присоединенным к ней лигандом, обеспечивающим направленную доставку.

10. Система направленной в цель доставки по п. 9, где лиганд, обеспечивающий направленную доставку, является антителом или его фрагментом.

11. Система направления доставки по п. 9, где антитело является моноклональным антителом.

12. Система направленности доставки по п. 9, где липидные группы вводят в липидный бислой синтетической мембранной визикулы.

13. Композиция по п. 1,0 где направление синтетической мембранной везикулы осуществляется анатомическим способом.

14. Композиция по п. 1, где направление синтетической мембранной везикулы осуществляется механическим способом.

15. Композиция по п. 1,0 где направление синтетической мембранной везикулы осуществляется пассивным способом.

16. Композиция по п. 1, где направление синтетической мембранной везикулы осуществляется активным способом.

17. Композиция по п. 16, где синтетическую мембранную везикулу направляют на цель активным методом путем связывания с фрагментом, выбранным из группы, состоящей из сахара, гликолипида и белка.

18. Синтетическая мембранная везикула по п. 1, полученная способом, содержащим
(a) образование эмульсии типа "вода-в-масле" из двух несмешиваемых компонентов, содержащих по меньшей мере один органический растворитель, воду, по меньшей мере одно биологически активное вещество и по меньшей мере один негидрогалогенидный агент, изменяющий скорость высвобождения;
(b) диспергирование этой эмульсии типа "вода-в-масле" в водном компоненте для образования сфер растворителя; и
(c) удаление органического растворителя из сверх растворителя для образования синтетической мембранной везикулы.

19. Способ получения синтетических мембранных везикул, включающий следующие стадии:
(a) образование эмульсии типа "вода-в-масле" из двух несмешиваемых компонентов, содержащих по меньшей мере один органический растворитель, воду, по меньшей мере одно биологически активное вещество и по меньшей мере один негидрогалогенидный агент, изменяющий скорость высвобождения;
(b) диспергирование этой эмульсии типа "вода-в-масле" в водном компоненте для образования сфер растворителя; и
(c) удаление органического растворителя из сфер для образования синтетических мембранных везикул, содержащих водные капельки с биологически активным веществом и растворенный в них агент, изменяющий скорость высвобождения.

20. Способ по п. 19, где концентрация негалогенидного агента, изменяющего скорость высвобождения, находится в диапазоне от около 0,1 мМ до около 0,5 М.

21. Способ по п. 19, где нейтрализующий кислоту агент в концентрации от около 0,1 мМ до около 0,5 М добавляют во время стадии (b).

22. Способ по п. 19, где органический растворитель имеет растворенный липидный компонент, содержащий по меньшей мере один амфипатический липид с результирующим отрицательным зарядом и по меньшей мере один нейтральный липид.

23. Способ по п. 22, где липидный компонент выбирают из группы, состоящей из фосфолипида и смеси фосфолипидов.

24. Способ по п. 23, где фосфолипиды выбирают из группы, состоящей из фосфатидилхолина, кардиолипина, фосфатидилэтаноламина, сфингомиелина, лизофосфатидилхолина, фосфатидилсерина, фосфатидилинозита, фосфатидилглицерина и фосфатидной кислоты.

25. Способ по п. 24, где по меньшей мере один из фосфолипидов имеет по меньшей мере один суммарный отрицательный заряд.

26. Способ по п. 24, где фосфолипид обеспечивают в смеси с холестерином.

27. Способ по п. 24, где фосфолипид обеспечивает в смеси со стеариламином.

28. Способ по п. 22, где липофильный биологически активный материал обеспечивают в смеси с липидным компонентом.

29. Способ по п. 22, где нейтральный липид выбирают из группы, состоящей из триолеина, триоктаноина, растительного масла, лярда, говяжьего жира, токоферола и их комбинаций.

30. Способ по п. 19, где органический растворитель выбирают из группы, состоящей из простых эфиров, углеводородов, галогенированных углеводородов, галогенированных простых эфиров, сложных эфиров и их комбинаций.

31. Способ по п. 19, где биологически активный материал имеют гидрофильный характер.

32. Способ по п. 19, где эмульсию образуют способом, выбираемый из группы, состоящей из механического перемешивания, ультразвукового метода и распыления через форсунку.

33. Способ по п. 32, где средний размер синтетических мембранных везикул и число водных камер в них определяется типом, интенсивностью и продолжительностью выбранного способа эмульгирования.

34. Способ по п. 19, где агент, изменяющий скорость высвобождения, является монопротонной неорганической кислотой, водный компонент содержит по меньшей мере один нейтрализующий агент.

35. Способ по п. 34, где нейтрализующий агент выбирают из группы, состоящей из лизина в форме свободного основания, гистидина в форме свободного основания и их комбинаций.

36. Способ по п. 34, где водный компонент является водным раствором, содержащим растворенные вещества, выбранные из группы, состоящей из углеродов и аминокислот.

37. Способ по п. 34, где водный компонент является водным раствором, содержащим растворенные вещества, выбранные из группы, состоящей из глюкозы, сахарозы, лактозы, лизина в форме свободного основания, гистидина в форме свободного основания и их комбинаций.

38. Способ по п. 19, где сферы растворителя образуют способом, выбираемым из группы, состоящей из механического перемешивания, ультразвукового метода, распыления через форсунки и их комбинаций.

39. Способ по п. 38, где средний размер синтетической мембранной везикулы определяется типом, интенсивностью и продолжительностью применяемого способа.

40. Способ по п. 19, где органический растворитель удаляют пропусканием газа над водным компонентом.

41. Способ по п. 19, где биологически активное вещество выбирают из группы, состоящей из противоастматических средств, сердечных гликозидов, гипотензивных средств, антипаразитических средств, нуклеиновых кислот и их аналогов, антибиотиков, вакцин, противоаритмических средств, противостенокандитических средств, гормонов, противодиабетических средств, противоопухолевых средств, иммуномодуляторов, противогрибковых средств, транквилизаторов, стероидов, седативных средств и аналгетиков, сосудосуживающих средств, противовирусных средств, моноклональных антител, гербицидов, пестицидов, белков и гликопротеинов, нейротрансмиттеров, радионуклидов, радиоконтрастных средств и их комбинаций.

42. Синтетическая мембранная везикула по п. 32 или 33, где биологически активное вещество выбирают из группы, состоящей из противоастматических средств, сердечных гликозидов, гипотензивных средств, антипаразитических средств, нуклеиновых кислот и их аналогов, антибиотиков, вакцин, противоаритмических средств, противостенокардитических средств, гормонов, противодиабетических средств, противоопухолевых средств, иммуномодуляторов, противогрибковых средств, транквилизаторов, стероидов, седативных средств и аналгетиков, сосудосуживающих средств, противовирусных средств, моноклональных антител, гербицидов, пестицидов, белков и гликопротеинов, нейротрансмиттеров, радионуклидов, радиоконтрастных средств и их комбинаций.

43. Способ лечения пациента биологически активным соединением, включающим введение пациентку эффективного количества терапевтического средства, инкапсулированного в синтетическую мембранную везикулу в присутствии негидрогалогенидного агента, изменяющего скорость высвобождения, эффективного для регулирования скорости высвобождения соединения на терапевтическом уровне.

44. Способ лечения пациента биологически активных соединением, содержащим введение пациенту синтетической мембранной везикулы по пп. 1 - 10.

45. Способ по п. 19, где биологически активное вещество выбирают из группы, состоящей из гербицидов и пестицидов.