KR930700134A - 이종 소포 리포좀 - Google Patents

이종 소포 리포좀

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KR930700134A
KR930700134A KR1019920702302A KR920702302A KR930700134A KR 930700134 A KR930700134 A KR 930700134A KR 1019920702302 A KR1019920702302 A KR 1019920702302A KR 920702302 A KR920702302 A KR 920702302A KR 930700134 A KR930700134 A KR 930700134A
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제임스 에프. 와일러
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Description

이종 소포 리포좀
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1 내지 8도는 이종소포 소낭 또는 리포좀의 제조를 기술하는 도표이다.

Claims (34)

  1. 동일한 리포좀의 분리된 체임버내에 캡슐화되어 있는 둘 이상의 상이한 물질(이중 하나 이상의 생물학적 활성 물질이다)을 갖는 이종소포 지질 소낭 또는 리포좀.
  2. (a)하나 이상의 유기 용매중에 용해된 제1지질 성분을 제공하고 캡슐화시킬 제1생물학적 활성 물질을 함유하는 제1 비혼화성 수성 성분을 상기 지질 성분에 가하며; (b)두가지 제1비혼화성 성분으로부터 유중수유액을 형성시키고; (c)하나 이상의 유기 용매중에 용해된 제2지질 성분을 제공하고 캡슐화시킬 제2물질을 함유하는 비혼화성 제2수성 성분을 상기 지질 성분에 가하며; (d)두가지 제2비혼화성 성분으로부터 제2유중수 유액을 형성시키고; (e)제1유중수 유액 및 제2유중수 유액을 합하여 키메릭 유액(chimeric emulsion)을 형성시키며; (f)상기 유기 용매와 비혼화성인 제3 매질중에 단계(e)의 생성물을 이동 및 침지시키고; (g)상기 키메릭 유액을 분산시켜 제1물질을 함유하는 제1수성성분 및 제2의 물질을 함유하는 제2수성 성분의 소적들을 다수 함유하는 용매 소구체를 형성시키며; (h)용매 소구체로부터 유기 용매를 증발시켜 이종소포리포좀을 형성시키는 단계를 포함함을 특징으로 하여, 수성 체임버내에 별도로 캡슐화되어 있는 둘 이상의 상이한 물질(이중 하나 이상이 생물학적 활성 물지이다)을 갖는 이종소포 지질소낭 또는 리포좀을 제조하는 방법.
  3. 제2항에 있어서, 제1 및 제2지질 성분이 인 지질 또는 여러 종류의 인지질의 혼합물인 방법.
  4. 제2항에 있어서, 3가지 이상의 비혼화성 수성 성분을 함유하는 3가지 이상의 유중수 유액을 합하여 키메릭 유액을 형성시키는 방법.
  5. 제2항에 있어서, 제1 및 제2 지질 성분이 동일한 방법.
  6. 제3항에 있어서, 인지질을 포스파티딜콜린, 카디오리핀, 포스파티딜에탄올아민, 스핀고미엘린, 라이소포스파티딜콜린, 포스파티딜세린, 포스파티딜이노시톨, 포스파티딜글리세롤, 및 포스파티드산으로 이루어진 그룹으로부터 선택하는 방법.
  7. 제3항에 있어서, 하나 이상의 지질 성분이 순 음하전(들)을 갖는 지질을 함유하는 방법.
  8. 제3항에 있어서. 하나 이상의 인 지질이 콜레스테롤과의 혼합물로 제공되는 방법.
  9. 제3항에 있어서, 하나 이상의 인 지질이 스테아릴아민과의 혼합물로 제공되는 방법.
  10. 제2항에 있어서, 제1 및 제2 물질중 하나 이상이 친유성 생물학적 할성 물질인 방법.
  11. 제2항에 있어서, 제1 및 제2지질 성분중 하나 이상이 단독의 중성 지질이거나 트리글리세라이드, 식물성유, 동물지방, 토코페롤, 토코페롤 에스테르, 콜레스테릴 에스테르, 및 탄화수소로 이루어진 그룹으로부터 선택된 물질과의 혼합물인 방법.
  12. 제2항에 있어서, 유기 용매를 에테르, 탄화수소, 할로겐화 탄화수소, 할로겐화 에테르, 에스테르, 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택하는 방법.
  13. 제2항에 있어서, 하이드로클로라이드를 염산, 라이신 하이드로클로라이드, 히스티딘 하이드로클로라이드 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택하는 방법.
  14. 제2항에 있어서, 생물학적 활성 물질이 친수성인 방법.
  15. 제14항에 있어서, 친수성의 생물학적 활성 물질을 인터루킨-2, 사이토신 아라비노사이드, 메토트렉세이트, 5-플로올우라실, 시스플라틴, 플록스우리딘, 멜파란, 메캅토퓨린, 티오구아닌, 티노테파, 빈크리스턴, 빈블라스틴, 스트렙토조신, 류프롤라이드, 인터페론, 칼시토닌, 독소루비신, 다우노루비신, 미톡스안트론, 아
    마크린, 악티노마이신 및 블레오마이신으로 이루어진 그룹으로부터 선택하는 방법.
  16. 제2항에 있어서, 두 성분의 유화를 기계적인 교반, 초음파 에너지, 및 노즐 분무로 이루어진 그룹으로부터 선택된 방법을 사용하여 수행하는 방법.
  17. 제2항에 있어서, 제3수성 성분이 하나 이상의 산-중화제를 함유하는 방법.
  18. 제17항에 있어서, 산-중화제를 유리-염기 라이신 및 유기-염기 히스티딘으로 이루어진 그룹으로부터 단독으로 또는 혼합물로 선택하는 방법.
  19. 제2항에 있어서, 제3수성 성분의 이온 강도가 대략 0.05미만인 방법.
  20. 제17항에 있어서, 제3 수성 성분이 탄수화물 및 아미노산으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 용질을 추가로 함유하는 수용액인 방법.
  21. 제17항에 있어서, 제3수성 성분이 글루코오스, 슈크로오스, 락토오스, 유리-염기 라이신, 및 유리-염기 히스티딘으로 이루어진 그룹으로부터 단독으로 또는 혼합된 형태로 선택된 용질을 함유하는 수용액인 방법.
  22. 제2항에 있어서, 용매 소구체를 형성시키기 위한 분산 단계를 기계적인 교반, 초음파 에너지, 및 노즐분무로 이루어진 그룹으로부터 선택된 방법을 사용하여 수행하는 방법.
  23. 제2항에 있어서, 용매의 증발을 제2수성 성분상에 질소 가스를 통과시킴으로써 수행하는 방법.
  24. 제2항에 있어서, 캠슐화시킬 생물학적 활성 물질을 표1의 조성물로 이루어진 그룹으로부터 선택하는 방법.
  25. 제2항의 방법에 따라 제조된 이종소포 리포좀.
  26. 동일한 리포좀의 분리된 체임버내에 캡슐화된 둘 이상의 상이한 물질(이들중 하나 이상은 생물학적 활성물질이고, 상기 물질중 하나 이상은 하이드로클로라이드 존재하에 캡슐화된 것이다)을 함유하는 이종소포 리포좀.
  27. 제26항에 있어서, 하이드로클로라이드가 염산, 라이신 하이드로클로라이드, 히스티딘 하이드로클로라이드 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 이송소포 리포좀.
  28. 리포좀의 분리된 체임버내에 캡슐화된 상이한 조성의 둘 이상의 물질(이중 하나 이상은 생물학적 활성물질이며, 상기 물질중 하나 이상은 염산 또는 기타 산 하이드로클로라이드 및 중화제의 존재하에서 캡슐화된 것이다)을 함유하는 이송소포 리포좀.
  29. 제26항에 있어서, 생물학적 활성 조성물이 표1의 조성물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 이종소포 리포좀.
  30. 제28항에 있어서, 생물학적 활성 조성물이 표1의 조성물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 이종소포 리포좀.
  31. 두가지 상이한 물질(이중 하나 이상은 생물학적 활성 물질이다)이 이종소포 리포좀의 분리된 체임버내에 각각 캡슐화된 물질을 환자에게 투여함을 특징으로 하여, 상기 물질로 환자를 치료하는 방법.
  32. 제26항 내지 제31항중 어느 한 항에 따르는 물질이 이종소포 리포좀내에 캡슐화되어 있는 둘 이상의 상이한 물질(이중 하나 이상은 생물학적 활성 물질이다)을 환자에게 투여함을 특징으로 하여. 상기 물질로 환자를 치료하는 방법.
  33. 동일한 리포좀의 분리되 체임버내에 캡슐화되어 있는 둘 이상의 상이한 물질로, 이중 하나 이상이 부정맥 치료제, 천식 치료제. 항생제, 항암제, 당뇨병 치료제, 항진균제, 항히스타민제, 고혈압 치료제, 저혈압 치료제, 구충제, 항바이러스제, 세포 표면 수용기 차단제, 심장 글리코사이드, 호르몬, 면역 요법제, 핵산
    및 유사체, 단백질 및 당단백질, 진정제 및 진통제, 스테로이드, 정신안정제, 및 백신으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 생물학적 활성 물질인 물질을 갖는 이종소포 지질 소낭 또는 리포좀.
  34. 제2항에 있어서, 생물학적 활성 물질이 부정맥 치료제, 천식 치료제, 항생제, 항암제, 당뇨병 치료제, 항진균제, 항히스타민제, 고혈압 치료제, 저혈압 치료제, 구충제, 항바이러스제, 세포 표면 수용기 차단제, 심장 글리코사이드, 호르몬, 면역 요법제, 핵사 및 유사체, 단백질 및 당단백질, 진정제 및 진통제, 스테로이드, 정신 안정제, 백신으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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