SA93130496B1 - ليبوزمات بحويصلات مشكلة heterovesicular liposmes - Google Patents
ليبوزمات بحويصلات مشكلة heterovesicular liposmes Download PDFInfo
- Publication number
- SA93130496B1 SA93130496B1 SA93130496A SA93130496A SA93130496B1 SA 93130496 B1 SA93130496 B1 SA 93130496B1 SA 93130496 A SA93130496 A SA 93130496A SA 93130496 A SA93130496 A SA 93130496A SA 93130496 B1 SA93130496 B1 SA 93130496B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- emulsion
- water
- active substances
- process according
- biologically active
- Prior art date
Links
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims abstract description 71
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 44
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 15
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 15
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 15
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 14
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 13
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 13
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 10
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 10
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 claims description 10
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 10
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- -1 cholesteryl esters hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 9
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 7
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 7
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims description 6
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims description 6
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 5
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 5
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 claims description 5
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 claims description 4
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 claims description 4
- ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L disodium [3-[2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propoxy-oxidophosphoryl]oxy-2-hydroxypropyl] 2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COP([O-])(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 4
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 claims description 4
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 claims description 4
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 claims description 4
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 4
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 claims description 3
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 claims description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims description 3
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 claims description 3
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 3
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 claims description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005337 lysine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 2
- 150000003611 tocopherol derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims 7
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 4
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims 3
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 claims 3
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 claims 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N (2s)-2-amino-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N 0.000 claims 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 2
- HXQQNYSFSLBXQJ-UHFFFAOYSA-N COC1=C(NC(CO)C(O)=O)CC(O)(CO)CC1=NCC(O)=O Chemical compound COC1=C(NC(CO)C(O)=O)CC(O)(CO)CC1=NCC(O)=O HXQQNYSFSLBXQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 claims 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 2
- 239000000159 acid neutralizing agent Substances 0.000 claims 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims 2
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 claims 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 claims 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 2
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 claims 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 2
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims 1
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001501536 Alethe Species 0.000 claims 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 claims 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 claims 1
- 241000088844 Nothocestrum Species 0.000 claims 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229930183665 actinomycin Natural products 0.000 claims 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 claims 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 claims 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 claims 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 claims 1
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 claims 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 claims 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 claims 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 claims 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 claims 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 claims 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 claims 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 claims 1
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 abstract description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- BAECOWNUKCLBPZ-HIUWNOOHSA-N Triolein Natural products O([C@H](OCC(=O)CCCCCCC/C=C\CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC/C=C\CCCCCCCC)C(=O)CCCCCCC/C=C\CCCCCCCC BAECOWNUKCLBPZ-HIUWNOOHSA-N 0.000 description 10
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 10
- 229940117972 triolein Drugs 0.000 description 10
- SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- BIABMEZBCHDPBV-MPQUPPDSSA-N 1,2-palmitoyl-sn-glycero-3-phospho-(1'-sn-glycerol) Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@@H](O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC BIABMEZBCHDPBV-MPQUPPDSSA-N 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 3
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N Hidralazin Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=CC2=C1 RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 2
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 2
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N Zalcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)CC1 WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002686 anti-diuretic effect Effects 0.000 description 2
- 229940124538 antidiuretic agent Drugs 0.000 description 2
- 229960005160 dimyristoylphosphatidylglycerol Drugs 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- BPHQZTVXXXJVHI-AJQTZOPKSA-N ditetradecanoyl phosphatidylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@@H](O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC BPHQZTVXXXJVHI-AJQTZOPKSA-N 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000523 zalcitabine Drugs 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- IVBHGBMCVLDMKU-LDNFRZNASA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2s)-2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 IVBHGBMCVLDMKU-LDNFRZNASA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(oxo)methyl]-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010042708 Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine Proteins 0.000 description 1
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 241001077333 Clito Species 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 241000208011 Digitalis Species 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- JWCSIUVGFCSJCK-CAVRMKNVSA-N Disodium Moxalactam Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2C(=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CO[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 JWCSIUVGFCSJCK-CAVRMKNVSA-N 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101001126084 Homo sapiens Piwi-like protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000015611 Hypothalamic Hormones Human genes 0.000 description 1
- 108010024118 Hypothalamic Hormones Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N Meprobamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013967 Monokines Human genes 0.000 description 1
- 108010050619 Monokines Proteins 0.000 description 1
- 101100128278 Mus musculus Lins1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 241001024099 Olla Species 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 241001442654 Percnon planissimum Species 0.000 description 1
- 102100029365 Piwi-like protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 208000009989 Posterior Leukoencephalopathy Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N Tripelennamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CC=C1 UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N Vidarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- GYMWQLRSSDFGEQ-ADRAWKNSSA-N [(3e,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-3-hydroxyimino-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 GYMWQLRSSDFGEQ-ADRAWKNSSA-N 0.000 description 1
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003160 antidiuretic agent Substances 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N butyrophenone Chemical class CCCC(=O)C1=CC=CC=C1 FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 1
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 description 1
- XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N cefalotin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N cefoxitin Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- 229960002682 cefoxitin Drugs 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099212 dilaudid Drugs 0.000 description 1
- BIABMEZBCHDPBV-UHFFFAOYSA-N dipalmitoyl phosphatidylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC BIABMEZBCHDPBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 210000004955 epithelial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- 239000000960 hypophysis hormone Substances 0.000 description 1
- 239000000601 hypothalamic hormone Substances 0.000 description 1
- 229940043650 hypothalamic hormone Drugs 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- 238000001114 immunoprecipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000893 inhibin Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- 229960000433 latamoxef Drugs 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 239000002960 lipid emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 229960004815 meprobamate Drugs 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N muramyl dipeptide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@@H]1NC(C)=O BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229940041024 other aminoglycosides in atc Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- 229960000888 rimantadine Drugs 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 description 1
- 150000003355 serines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 229940090016 tegretol Drugs 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229940093609 tricaprylin Drugs 0.000 description 1
- VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N trioctanoin Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003223 tripelennamine Drugs 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 description 1
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 229960003636 vidarabine Drugs 0.000 description 1
- 235000008979 vitamin B4 Nutrition 0.000 description 1
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 1
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
Abstract
الملخص: تم اكتشاف ليبوزومات بحويصلات مشكلة تحتوي على heterovesicular liposomes تركيبات حيوية مختلفة (١٤,١٤أ) كل منها مكبسل ( مغلف ) في تجاويف , liposomes منفصلة داخل الليبوزومات ولها توزيع بحجم محدد وتجاويف داخلية يمكن ضبط حجمها الداخلي كما يمكن ضبط الغدد وطريقة صناعتها وطريقة معالجة المرضى بها . وتشتمل طريقة التحضير على إضافة تركيب إلى المكون الدهني الأول في القارورة للحصول و إضافة تركيب آخر ، emulsion على مستحلب إلى المكون الدهني الثاني في القارورة للحصول على مستحلب ثاني تمزج تلك المستحلبات لتكوين. chimeric emulsion مستحلب مركب 30 ,
Description
7 ًِ ليبوزومات بحويصلات مشكلة الوصف الكامل dal الاختراع يختص الاختراع بعمليات تصنيع حويصلات دهنية بحويصلات مشكلة heterovesicular lipid vesicles أو ليبوزومات تتكون من مواد مختلفة حسب الطلب وتستخدم في معالجة المرضسى. ٍِ ° تعد الليبوزومات متعددة الحويصلات saa) multivesicular liposomes ثلائثة 0 أنواع رئيسة النوع الأول هو الذي تم تكوينه بواسطة كيم kim وزملاؤه AAY ام ْ (الكيمياء الحيوية ¢ 339-348 ,782 (Biochim, Biophys.
Acta وهي مختلفة تماماً عن نوعية ( هوانق Huang ؛ ١969 مجلة الكيمياء الحيوية 8,344-352 Biochemistry و كيم kim وزمالاؤه (4حام » 1-10 ,646 (Biochim, Biophys.
Acta وعن نوعية ٠ الطبقات الرقيقة المتعددة ( Bangham ala وزملاؤه 175١م 13,238-252 (J.
Mol, Bio Cua الليبوزومات عبارة عن تجاويف مائية كثيرة متناثئرة وغير متحدة المركز . التقنيبات التي وضعت في الماضي لإنتاج leg spall من النوع أحادي ٍ الطبقات ؛ وعلى سبيل المثقال ما تم وصفه في طلب البراءة الأمريكية 4677867 47٠١507 » Lenk وبالوس شويلر Baldeschwieler 4770/01 ؛ وبابا هاد - ٠ | جوباولنلوس YY 41191 ¢ Papahadjopoulos 5016807 بابا lisa روس / Papahadjopoulos ْ »مو 15717 تيز_سر Taylor ¢ و EY AVI مارفيتي ا Marchetti ¢ و 2/8054 dl 11 و 4008757 at زنياك Redziniak . ونعرض إعطاء فكرة شاملة عن الطرق المختلفة المستخدمة في تحضير الليبوزوم تجدر الإشارة إلى ما ذكره شزوكا Szoka وزملاؤه عام .كلم Ann.
Rev. Biophys.
Bioeng 9:467-508 ٠٠ . الليبوزومات بحويصلات مشكلة هي حويصلات دهنية أو ليبوزومات تحتوي على تجاويف مائية داخلية متعددة Lead ما لا يقل عن اثثين من المواد ذات التركيب المختلف كل واحد في تجويفه منفصلة داخل الحويصلة الدهنية الواحدة. تشضتمل الحويصلات الدهنية أو الجسيمات الدهتية (الليبوزومات) ذات Yio fla) Cay gl al)
0+ َ الداخلية المتعددة على ليبوزومات ذات طبقات رقيقة متعددة multilameller liposomes وليبوزومات ذات طبقات مستقرة stable paucilameller liposomes وأخرى ذات حويصلات عديدة. ومن الأفضل توفير نظام لتوزيع ليبوزومي يشتمل على اثتين أو أكثر من المواد المختلفة كل مادة تكون مكبسلة في غرفة منفصمسلة في ٠ الليبوزوم الواحد بدلاً عن نظام يشتمل على مواد مكبسلة مع بعض في الغرفة الواحدة من الليبوزوم. وصف عام للاختراع ِ' تشتمل تركيبة الاختراع الحالي على ليبوزومات بحويصلات مشكلة أو د بمعنى آخر على حويصلات دهنية lipid vesicles أو ليبوزومات liposome بها ٠ تجاويف مائية داخلية متعددة حيث توجد مادتان أو أكشر من المواد ذات التركيب المختلف كل واحدة مكبسلة بانفصال عن الأخريات في تجويفه خاصة بها داخل الليبوزوم الواحد. تشتمل طريقة الاختراع باختصار على تصنيع مستحلب دهني مائي water-in-lipid emulsion وذلك عن طريق تذويب دهن مزدوج الذوبانية amphipathic lipid ٠ | في واحد أو أكثر من المذيبات العضوية ممثلاً المكون الدهني الأول » ثم إضافة مكوّن مائي أول غير قابل للامتزاج يشتمل على ; مادة يراد كبسلتها ¢ ويفضل وجود حمض hydrochloric ومن ثم تحويل / المخلوط ميكانيكياً إلى مستحلب . أن قطرات الماء في المستحلب تكون التجاويف الداخلية ويكون الدهمن مزدوج الذوبانية طبقة من طبقات الغشاء © المزدوج للناتج النهائي ثم تكرر نفس العملية لتكوين مستحلب aT في وجود مادة أخرى يراد كبسلتها ووجود دهن مزدوج الذوبانية آخر في مذيب عضوي متطاير , ثم يتم تكوين مستحلب خليط chimeric emulsion بواسطة مزج المستحلبات الأولى والثانية مشكلاً قطيرات ماء متعددة معلقة ٠.6
© 9 في مادة عضوية مذيبة ؛ حيث يتم إحتواء مواد من تركيبتين مختلفتين كل واحدة تذوب Al adie عن الأخرى في قطيرات ماء منفصلة. بعد ذلك يتم غمر مستحلب الخليط في مكوّن مائي ثالث غير قابل للذوبان ومن الأفضل أن ض يكن محتوياً على عامل أزمولاري غير مؤين مع مادة معدلة للحمضية . oo وذات تركيز أيوني منخفض ومن ثم عمل تقسيم ميكانيكي لتكوين كريات من المذيب معلقة في المكون lll الثالث ٠ كريات المذيب solvent - spherules تحتوي على قطيرات مائية متعددة محتوية على مواد التركيبتين المختلفتين بطريقة منفصلة وفي قطيرات مائية منفصلة داخل كرية المواد المذيبة ثم يتم تبخير المادة العضوية المذيبة المتطايرة من الكريات ؛ ويفضل أن يتم ٠ ذلك بتمرير بخار غاز فوق المعلق وعند تبخر المادة المذيبة تماماً تتحول الكريات إلى ليبوزومات بحويصسلات مشكلة داخل التجاويف ْ A AL الداخلية المتعددة . محتوية المادتين المختلفتين كل على حدة في ْ تجاويف مختلفة داخل الليبوزم الواحد. استخدام حمض الهيدروكلوريك hydrochloric acid مع عامل المعادلة ٍ neutralizing agent ٠ : أو هيدروكلوريدات أخرى تخفض معدلات الإرتشاح leakage rates ; وتزيد فعالية الكبسلة وتحد من تسرب الجزيثات المكبسلة في السوائل الحيوية وفي الجسم al) . أيضاً من الأفضل استخدام عامل معادلة بقوة أيونية منخفضة لمنع التصاق كريات المواد المذيبة مع بعضها البعض. وفقاً لما سبق فإن هدف الاختراع الحالي هو توفير ليببوزومات بحويصلات ٠ ا مشكلة تحمل ما لا يقل عن مادتين من تركيبات مختلفة كل واحدة مكبسلة بانفصال على الأخرى. ْ
ٍٍ so ذلك ؛ فإن الاختراع الحالي يهدف الى توفير حويصلة دهنية أو Jey ليبوزوم بحويصلات مشكلة لها على الأقل مادتين نشطتين حيوياً من مركبات : ٠ مختلفة كل منها مكبسل بانفصالية في تجاويف الحويصلة أو الليبوزوم وهدف أخر هو توفير ليبوزوم بحويصلات مشكلة يحتوي على الأقل مادتين نشطتين حيوياً من مركبات مختلفة كل منها مكبسل بانفصالية في ٠ تجاويف الليبوزوم بوجود حمض هيدروكلوريك أو احماض هيدروكلوريدات : . أخرى التي تخفض من عملية الأرتشاح وهدف أخر هو توفير ليبوزوم بحويصلات مشكلة يحتوي على ض الأقل مادتين نشطتين حيوياً من مركبات مختلفة كل منها مكبسل بانفصالية في تجاويف الليبوزوم بوجود حمض هيدروكلوريك أو احماض هيدروكلوريدات ٠ . أخرى وعامل معادلة وهدف أبعد هو اختراع طرق لإنتاج حويصلات دهنية أو ليبوزومات وهدف آخر هو توفير عمليات لإنتاج حويصلات دهنية أو لبوزومات بحويصلات مشكلة عن طريق مكوّن دهني أول ذائب في واحد أو أكثر من - ٠
Jd المذيبات العضوية مضيفاً للمكون الدهني مكوّن مائي أول غير للامتزاج يحتوي على مادة أولى يراد كبسلتها لتكوين مستحلب زيتي في الماء من المكونين الأولين وغير قابلة للامتزاج لتوفير مكوّن دهني ثاني مّذاب في واحد أو أكثر من المذيبات العضوية ثم يضاف إلى المكون الدهني مكوناً مائياً ثانياً غير قابل للامتزاج يشتمل على مادة ثانية يراد © كبسلتها لتكوين مستحلب زيتي جديد في الماء . من المكونات الغير قابلة للامتزاج . تم تكوين مستحلب خليط عن طريق مزج المستحلب الزيتي الأول والمستحلب الزيتي الثاني ويغمس المستحلب الخلييط في مكون مائي ثالث غير قابل للامتزاج لينشر المستحلب الخليط مشكلاً كريات مذيبة تحتوي على
Y.o متعددة من المكوّن المائي الأول الذي يحتوي على المادة الأولى cl phd vo
ب ٍِ والمكون AL الثاني الذي يحتوي على المادة الثانية يتبعها تبخير المذيب العضوي من الكريات المذيبة لتشكيل حويصلات دهنية أو ليبوزومات بحويصسلات مشكلة. وهدف أخر هو توفير طريقة لكبسلة العديد من المواد ذات ٠ الفعالية الحيوية والتي لا تذوب إلا في الماء كلاً على حدة في تجاويف ض الحويصلات الدهنية أوالليبوزومات بحويصلات مشكلة . ١ وهدف آخر هو توفير طريقة لمعالجة مريض ما بما لا يقل عن مادتين مختلفتين ذات فاعلية حيوية و تركيبات مختلفة وذلك عن طريق : إعطائهما للمريض مكبسلة بانفصالية في تجاويف الحويصلة الدهنية أو الليبوزوم ٠ بحويصلات مشكلة. وأهداف أخرى هي ملامح ومميزات الاختراع التي تظطهر من خلال المواصفة وعناصر الحماية. شرح مختصر للرسومات: ض تبين الأشسكال من A=) رسومات تخطيطية لطريقة تحضير الحويصلة vo | الدهنية أو الليبوزوم بحويصلات مشكلة . الوصف التفصيلى : ; ; المصطلح )) ليبيوزومات عديدة الحويصلات multivesicular liposomes )) ض / والمستخدم عموماً في الوصفة والعنامصسر يعني حويصلات دهنية مجهيرية متتاهية الصغر من صنع الإنسان تتكون من أغشية دهنية ذات طبقة ثائية ٠ تغلف تجاويف مائية متعددة غير مركزية . وكلها تحتوي على نفس المكونات . وعلى العكس من ذلك فإن المصطلح ليبوزومات بحويصلات AC Se heterovesicular liposomes يستخدم في عموم الوصفة والعناصسر ويقصد منه حويصلات دهنية متناهية الصغر من صنع الإنسان تتكون من أغشية دهنية ذات طبقة ثنائية Ca las تجاويف مائية بحيث تكون اثنين على الأقل من التجاويف »التي تحتوي كل واحدة منها على مواد من مكونات مختلفة والحويصلات Hr Ba
7 2 2 المتناهية الصغر المجهرية تشستمل على ليبوزومات متعددة الرقائق وليبوزومات مستقرة قليلة الرقاشق ؛ وليبوزومات ذات حويصلات متعددة. ويعني مصطلح (( مستحلب مركب chimeric emulsion )) والمستخدم في : ay ae المواصفة والعناصر مستحلب يتكون من قطيرات ماء متضاعفة عالقة في © المحلول العضوي ؛ حيث هناك مواد من تركيبتين مختلفتين كل منهما يذوب في قطيرات مائية منفصلة عن SAY ويعني مصطلح (( كرية المذيب solvent spherule )) والمستخدم في عموم المواصفة والعناصر قطيرات كروية مجهرية لمذيب عضوي في باطنها قطيرات ! صغيرة متضاعفة لمحلول مائي . وكريات المذيب عالقة ومغموسة تماماً في ٠ محلول مائي ثاني. ويعني المصطلح (( دهون متعادلة neutral lipids )) زيوت أو شحوم ليس لها مقدرة تكوين غشاء بذاتها لافتقادها لمجموعة ذوابة في الماء hydrophilic group . ويعني مصطلح دهون مزدوجة الذوبانية amphipathic lipids تلك الدون التي لها طرف ذواب في الماء hydrophilic head 5 وأخر ذواب في الدهمون hydrophobic tail vo ٍ ولها المقدرة على تكوين غشاء . إن تركيب الاختراع الحالي يتكون من حويصسلة دهنية أو ليبوزوم بحويصلات مشكلة يحتوي على مادتين من تركيبتين مختلفتين كل تركيبة 0 . مكبسلة لحالها في تجاويف الحويصلة أو الليبوزوم . يمكن كبسلة مواد حيوية كثيرة ومتعددة في داخل ليبوزومات عديدة © الحويصلات . وتشمل تلك المواد أدوية وأنواع أخرى من المواد مقل SDNA RNA وبروتينات عديدة وبروتينات هرمونية منتجبة عن طريق recombinant DNA technology وتكون ذات أثر فعال للاستخدام البشري وفي عوامل نمو مكونات الدم hematopoietic growth factors والمنفطات الأحادية monokines ومنشط الكريات البيضاء lymphokines وعوامل حققل خلايا الأورام tumor necrosis factor Yo و inhibin وعوامل تثبيط نمو الأورام من نوع ألفا Lins متا
- ن A
Mullerian inhibitory والمواد المانئعة للموليريان growth factor alpha and beta وعوامل نمو الخلايا nerve growth factor وعوامل نمو الأعصاب substances : platelet-derived الدموية mili all وعوامل نمو fibroblast growth factor الخيطية (LH) ذلك هرمون Ja dys pituitary وهرمونات الغدة التخامية growth factor م وهرمونات محفزة HAY الهرمونات و calcitonin والبروتينات التي تستخدم في التطعيم وسلاسل من ال DNA و RNA .
: ض - ض القائمة التالية تشتمل على مواد حيوية يمكن كبسلتها في تشكل 0 مواد دهنية في وجود hydrochloride واستخدامها في علاج الإنسان ‘ القائمة ١ ا - مضادة لداء الريق . | مضادة لعدم انتظام القلب | ض مهدئات الأعصاب | : Trang uilizers | Antiarrhythmic | Antiastham | ْم chlorpromazine | propanolol | metaproterenol | : benzodiazepine | atenolol | aminophylline | butyrophenones | verapamil | theophylline | 0 hydroxyzines | captopril | terbutaline | | : ~_meprobamate | isosorbide | “tegretol | phenothiazines | | ephedrine | reserpine | | | isoproterenol | thioxanthines | : | adrenalin | | : -: | . ne | | | : norepinephrine | 0 | ٍ } جلوكوسيدات ( علاج أمراض القلب ) | مضادات لداء البول eS) | : Antidiabetic = | Cardiac glycosides | | ض | disbenese Lo ] | B digitalis ض insulin | digitoxin | ل {I - | 0 8 0 | a : | digoxin | _ | 0 Y.oo 0 | | 0
0 ٍِ إَ : j
Antihistamines مضادات الهستمين Hormones <li ga 2 pyribenzamine ْ antidiuretic chlorpheniramine | corticosteroids ٠ diphenhydramine | testosterone : estrogen ; te ] | thyroid ; i : i i !
To | growth 7 i 1 i i i
ACTH progesterone | ; —_— #“خحخخخغصصصال>لسص7(7#و#“«سسسبتاة د ٍْ gonadotropin ١ i i i : | mineralocorticoid i 1 i
LH i ! ! ] LHRH ]ٍ أ i i 3
FSH
إٍْ إٍْ إٍْ calcitonin ; Antiparasitic إٍْ مضادات الطفيليات Steroids ستيرودات praziquantel | prednisone : metronidazole رفم triamcinolone pentamidine ١ hydrocortisone i ا" dexamethasone إ betamethosone -— ا ل : prednisolone
Nn ض | Anticancer مضادات السرطان ١ مضادات ارتفاع الضغط ً إْ
Antihypertensives azathioprine | apresoline cyclophosphamide addemyon omethowesae 6c wes المهدنات والمسسيننات | | أدوية المناعة
Immunoptherapies | Sedatives & Analgesic / | "interferon | “morphine interleukin-2 dilaudid | 0 ْ monoclonal antibodies | - codeine gammaglobulin | codeine-like synthetics lL babitmaes
VY
إٍْ : إٍْ . ; ; Vaccines أمصال اللقاح | Antibiotic المضادات الحيوية إٍْ إٍْ : Influenza - إْ penicillin إٍْ ْ' إ respiratory syncytial | tetracycline ; ْ ال : : virus | erythromycin esters rr Sr i : hemophilus influenza | cephalothin nl vaccine | imipenem : i إ ِّ | cefofaxime i o مور i carbenicillin
A م 8 7.8444 +43488 44818984 more Pe ال ٍ . إٍ A pn مضادات الفيروسات | مضادات الفطريات : مضادات ً | ً
Lies : | : ١ ب
Antibiotic (continued) | Antifungal | antiviral إٍْ ل i + te ْ : | i. ً : ا إُ vancomycin amphotericin B i acyclovir and derivatives إٍْ إْ : : إٍْ i gentamycin | myconazole i winthrop-51711 : : | LL i oa tobramycin | muramyl dipeptide | ribavirin i ا : 0 : | ل piperacillin | clotrimazole | rimantadine/amantadine i | | | - ! i i . ‘ge moxalactam | azidothymidine & إْ : | . إٍ Po “oo i ; | ١ إٍْ i derivatives :
J 1 i / | . v egqe i . . . I i amoxicillin إٍْ | adenine arabinoside ; ’ i i - i t i ءءء i i . qe i i ampicillin i | amidine-type protease ] cefazolin | إ inhibitors ٍ cefadroxil i i إٍْ إٍْ إٍْ cefoxitin | Co other aminoglycosides :- | إٍْ ! i 1 : 1 . i
Y.o
برل بروتينات وبروتينات سكرية | م ل الل proteins and glycoproteins | | | ٍ collsurfacoreocptorBlockers | Lymphokines | cytokines | NucleicAcids&Amalogs | GM-CSF | __ DNA | M-CSF oo .__ mw sew methyphosphonates | rumor necrosis factor 00 and analogs | ishibin | | tumorgrowth factor | ا Mullrian inbibitors substance مضادات هيوط الضغط Antihypotension dopamine | nerve growth factor | dextromphetemine | fibroblast growth factor | platletderived growth factor | coagulation factors (e.g.
VIII, IX, VI) | tissueplasminogen activator | histocompatibilityenigen | oncogeneproducts | ااا م" collagen | ض ل ض other proteins made by recombinant | DNAtechnology | Y.o
¢\ 2 الطريقة المفضلة لتصنيع الحويصلة أو الليبوزوم بحويصلات مشكلة موضحة بالرسم الذي نتشير إليه lia الخطوة الأولى ( الشكل ١ ) فإن مادة مائية أولى من مركب )٠١( تتم كبسلتها وتضاف إلى مكون الدهني الاول (VY) في القارورة )16( وبعد ذلك يتم إغلاق القارورة (V6) بأحكام وفي الخطوة الثانية ) الشكل ١ ) يتم م مزجها ورجها Nia بواسطة خلاط فورتكس vortex mixer حتى يتكون مستحلب الماء في الزيت الأول (V1) والذي يحتوي على المادة الأولى للمركب )٠١( المراد كبسلتها وفي الخطوة (©) ( الشكل “ ) مادة ثانية مذابة في الماء وفي قارورة ثانية )1-08( وأضيف إليها المادة الدهنية الثانية . وفي الخطوة ؛ ( الشكل ؛ ) a مزجها ؛ لتشكل مستحلب ماء في زيت ( ١١ - أ) الذي يحتوي على مركب ( 1-٠١ ) apd ys كبسلتها. ض في الخطوة 0 ( الشكل 0( فإن المستحلب الأول (( ماء في زيت )) (V1) والثاني (( ماء في زيت )) ( 1-١١ ) أضيفتا سوياً بعد أن مزجتا يدوياً لتكونا المستحلب المركب (OY) في الخطوة ١ ( الشكل ١ ) ؛ فإن جزء من المستحلب المركب من الخطوة )0( ١ تمت إضافته بإنفراد إلى القوارير التي تحتوي على المكون المائي الثالث الغير قابل للامتزاج ( 1-١8 ) بحيث يتم حقنه بسرعة من خلال أنبوب مص ٍ باستوري Pasteur pipette ضيق من الأعلى في قارورتين سعة جرعة واحدة )٠١( رُمز لها بالرقم واحد. ض في الخطوة 7 ( الشكل 7 ) ؛ فإن القوارير من الخطوة ١ يتم رجها بواسطة - © خلاط فورتكس JS مزيج معلق في شكل كّرية كلورو فورمية صمل (Y)) spherule suspension ؛ وفي الخطوة A (شكل (A المزيج المعلق على شكل كريات كلوروفومية YY في كل قارورة ( ١8 أ ) فإنه ينقل من الخطوة (V) إلى صسهريج تبخير (V4) . بعد ذلك يتم تبخير الكلورو فورم بواسطة دفق من غاز النتروجين وبذلك يعطي الليبوزوم بحويصلات مشكلة (YY) الذي يحتوي على مادة ve أولى )٠١( مكونة في واحد أو أكثر من التجاويف الداخلية المائية ؛ ومادة 11١ ( Ag ) مكونة في التجاويف المائية الداخلية المتبقية في نطاق ليبوزوم منفرد .)١١(
- * ye وبشكل مفضل ؛ كل المواد المراد كبسلتها تكبسل في وجود احماض الهيدروكلورايد؛ ٠ . ؛ الذي يبطىء معدل الإرتشاح من الليبوزوم أو الحويصلة hydrochloric acid Sta ؛ ١ كما ذكر سابقاً فإن أي مادة حيوية نشطة من المواد المبينة في القائمة يمكن كبسلتها على حدة في أي من التجاويف الخاصة بالليبوزوم أو الحويصلة. الأمثلة التالية الموضحة أدناه: تعتبر حالياً من الطرق المفضلة لكبسسلة 1 : مادتيسن من مركبات مختلفة في تجاويف منفصسلة تحتوي على لليبوزومات والحويصلات. ١ المقال .Dideoxycytidine/Glucose مشكلة من CO ay gay تخضير ليبوزومات مائية أولى ( واحد مللكقر من محلول sale الخطوة الأولى : تمت إضافة حمض No) في ماء مع dideoxycytidine ملجرام / مل لتر Yo يحتوي ) دهني أول Sa الهيدروكلوريد ) في قارورة سعة جرعة واحدة تحتوي على
Dipalmitoyl phosphatidylglycerol مايكرومول ٠,١ « dioleoyl lecithin مايكرومول 4,Y . (chloroform وواحد مللتر من triolein مايكرومول V,A ¢ cholesterol مايكرومول ٠ الخطوة الثانية : تم إغلاق القارورة الأولى بأحكام باستخدام خلاط فورتكس yo )) حتى تكوّن المستحلب (( ماء في زيت G30 ١ تم مزجها بأقصى سرعة لمدة ; , . first water-in-oil emulsion الأول , dea aly) الخطوة الثالثة : في القارورة الثانية ؛ تم إضافة مادة مائية ثانية ٍ حمض N 0.١ ملجبرام / مالقر مع Vo لتر من محلول جلكوز مائي تركيزه . ) هيدروكلوريد ) إلى المكون الدهني الثاني ( مشابهة للمكوّن الدهني الأول ٠ الخطوة الرابعة : تم إغلاق القارورة الثانية بأحكام ثم مزجت بواسطة - دقائق لتكوّن المستحلب ((ماء - في ١ خلاط فورتكس بأقصى سرعة لمدة . second water-in-oil emulsion زيت )) الثاني الخطوة الخامسة: تم إضافة 4,0 مللتر من المستحلب الأول إلى,القارورة . chimeric emulsion الثانية وتم مزجها يدوياً للحصول على مستحلب مركب vo الخطوة السادسة : تم حقن نصف المستحلب المركب بمفرده وبسرعة من
Yio. ضيق من الأعلى إلى داخل قوارير Pasteur pipette خلال أنبوب باستوري
أ جرعة واحدة كل قارورة تحتوي على مكون مائي غير قابل للإمتزاج ثالث ( 7,8 مللقر ماء ء؟؟ ملليجرام / مللقر جلوكوز و +£ ملليمول free base- lysine الخطوة السابعة : تم رج القوارير من الخطوة > في خلاط فورتكس Ysa al ثوان عند المؤشر ٠ لتشكل كريات تحتوي على قطيرات متعددة من المواد المائية الأولى والثانية بداخلها. الخطوة الثامنة : يتم نقل المزيج المعلق من كريات الكلوروفورم من كل القوارير إلى اسفل دورق كبير سعة ؟ لتر يحتوي على 0,£ مللقر من vo «lal ملليجرام / مللقر جلوكوز و YY ملليمول base- lysine 066 ثم تصمرير تيار غاز نتروجين بمعدل “ لتر / الدقيقة عبر الدورق لتبخير الكلوروفورم على مدى ه ا ٠ دقائق عند درجة حرارة تعادل ٠١١ درجة مئوية . يصف المثال أعلاه طريقة لتصنيع الليبوزومات بحويصلات مشكلة والتي تحتوي كل على حده جلوكوز يعادل 1/0 تقريباً من التجاويف المائية الداخلية و dideoxycytidine في 1/١ من التجاويف المائية الداخلية المتبقية لليبوزوم الواحد . تحتوي الليبوزومات ذات الحويصلات المشكلة على محلول dideoxycytidine على شكل ٠ مادة مائية أولى وجلوكوز على شكل مادة مائية ثانية lly لوحظ بأنها أكثر ثباتاً من الليبوزومات الغير مشكلة non-heterovesicular liposomes . المثال ؟ هذا المثال يشتمل على تركيبة ليبوزومات بحويصسلات AS de تحتوي Cle IL-2 ) interleukin-2) و lysine hydrochloride ؛ ولتحضصير كل كمية معدة من لليبوزومات نحتاج إلى واحد مللتر من الماء يحتوي على ٠١ ملجرام Da) لتر HSA (البومين بشري) ٠١ ميكروجرام 11-2 و Yor ملليمول lysine HCL ويكسون ض الوسط 3 7آم لتوضع في قارورة سعة جرعة واحدة تحتوي على UY ميكرومول dioleoyl lecithin و 7,١ ميكرومول من dipalmitoyl phosphatidylglycerol و ميكرومول من cholesterol و 1,8١7 ميكرومول من triolein و واحد مللتر من ve كلوروفورم (هذا هو المستحلب ماء - في - زيت الأول) . بالنسبة لتحضير مستحلب ماء - في - زيت الثاني فأننا نحتاج ل | مللي lysine HCL (بدون 01-2 لتوضع في قارورة dau جرعة واحدة تحتوي على “,4 ميكرومول dioleoyl lecithin و 7,١ ميكرويين'
7 ١ و لاخغرا cholesterol ميكرومول من ٠ و dipalmitoyl phosphatidylglycerol من من كلوروفورم . كل القارورتين تم خلطها lle و واحد triolein ميكرومول من دقائق. ١ بواسطة خلاط فورتكس بالسرعة القصوى لمدة ض تم إضافة 5 مل لتر من المستحلب ماء - في - زيت الأول إلى ؟ ملقر chimeric م من المستحلب الثاني وتم مزجهما ليكونا مستحلباً مركباً ماء - في زيت do pn Spall بعد ذلك تم حقن نصف المستحلب . water-in-oil emulsion ضيق من الأعلى إلى داخل Pasteur pipette حده من خلال أنبوب باستوري Jeg من 74 جلوكوز lla V0 قوارير سعة جرعة واحدة كل واحدة تحتوي على ملليمسول ثم رجها You بقاعدة حرة بتركيز lysine من olla ١,١ في ماء و - لتشكيل كريات من الكلوروفورم سملن fs EY بسرعة قصوى لمدة إلى chloroform spherules suspensions ثم نقل هذا المعلق الكلوروفورمي . spherules يحتوي على © ملليجرام من 74 من الجلوكوز Erlenmeyer داخل دروق ايرلنماير ملليمول ومرر عليها تيار Yoo بقاعدة حرة بتركيز lysine مل لتر ١,7 في ماء و أبعاد ad دقائق ٠ من غاز النتروجين بسرعة 7 لتر في الدقيقة على مدى
Aas fed a YY الكلوروفورم تحت درجة حرارة تعادل ١ المثال ؟ : , يوضح هذا المثال تصنيع ليبوزومات بحويصلات مشكلة تحتوي على ٍِ محلول ©-8:ه كمادة مائية أولى وماء مقطر كمادة مائية ثائية . لتحمضير كمية ا ٠٠١ من الماء الذي يحتوي على alle معدة من الليبوزومات نحتاج إلى واحد له 1.1- 011 في قارورة سعة جرعة واحدة تحتوي على ara-C ملليجرام/مل من Y. dipalmitoyl ميكرومول من ¥,) dioleoyl lecithin ميكرومول من 5 triolein ميكرمول من ٠,8“ ميكرومول من الكولسترول و ٠ و phosphatidylglycerol وواحد مل لتر من كلوروفورم وتم خلطته بخلاط فورتكس بسرعة قصوى لمدة دقائق ( هذا هو المستحلب الأول من " ماء - في - زيت " ) . ولإنتاج المستحلب + الثاني ' ماء - في - زيت " وفي نفس الموضع تم إبعاد نصسسف المحتويات من vo في - زيت - بعد ذلك تم إضافة واحد لتر ماء مقطر إلى - ele المستحلب الأول المستحلب ماء - في - زيت الأول المتبقي وبعد ذلك تم رج القارورة سعة جرع
7 RY) . ثوان بسرعة قصوى نتج عن هذا مستحلب ماء - في - زيت مركب ٠١ واحدة لمدة بعد ذلك تم حقن نصف المستحلب المركب على انفراد بسرعة شديدة من خلال : أنبوب باستوري ضيق من الأعلى في قوارير سعة جرعة واحدة كل واحدة مللقرمن v0 مل لتر من 74 من جلوكوز في ماء و ٠,١ تحتوي على ily بقاعدة حرة بتركيز 0١0٠٠ملليمول بعد ذلك تم رج القوارير lysine © سرعة لمدة ؟ ثوان لتشكل كريات كلوروفورم بعد ذلك نقل هذا المعطلق يحتوي على ؛ مل لتر من 74 من الجلوكوز Erlenmeyer ض الكلوروفورمي إلى دورق ملليمول . بعد ذلك تم 7٠0 بقاعدة حرة بتركيز lysine مل لتر ١,5 في الماء و تمرير تيار من غاز النتروجين عبر الدورق لتبخير الكلوروفورم وذلك على درجة مئوية. PY دقائق عند درجة حرارة تبلغ ٠ مدى ٠ ْ المثال ؛ ض تصنيع ليببوزومات بحويصلات مشكلة تحتوي على عامل تنشيط لمستعمرات .(GM-CSF) Granulocyte-Macrophase الخلايا الحبيبية والماكروفاج
IL-2 بإستقاء )١( لقد استخدمت نفس الطريقة التي استخدمت في المثال . GM-CSF فإنه قد أستبدل بواحد ميكروجرام من 1 o المثال / اهيف من دهنيات مختلفة وإدخال مواد مختلفة AS a تصنيع ليبوزومات بحويصلات يستخدم ¢ dipalmitoyl phosphatidylglycerol و dioleoyl lecithin ¢ من استخدام Vay amphipathic lipids والدهون ذات الذوبانية المزدوجة triolein (TO) و chlosterol (C) cardiolipin (CL) و phosphatidylglyerol cholines (PC) المثال Jap وعلى ٠ و phosphatidyle ethanolamines(PE) dimyristoyl phosphatidylglycerol (DMPG) و الدهنئيسات dimyristoyle phosphatadic acid (DMPA) و phosphatidyle serines(PS) في تركيبات متعددة والتي تؤدي في النهاية tricaprylin (TC)J—ie المتعادلة الأخرى بنسب حزيئيسة PC/C/CLITO إلى نفس النتائج . فعلى سبل المثال : استخدام /١ /١ بنسب جزيئية تعادل DOPC/C/PS/TO واستخدم £,0 / 4.5/١ /١ تعادل Yo بنسب جزيئية تعادل / / ¢[ © واستهنم؟ PC/C/DPPG/TC PRES ¢,0 / ¢,0
PC/C/PG/TC بمقادير جزيئية تعادل /١ /١ 8[ © ؛ واسمستخم PE/C/CL/TO بمقادير جزيئية تعادل PC/C/DMPA/TO nai lg £,0 5/١/١ بمقادير تعادل ١ / ١ / 4,5 / *,؛ وكلها يمكن استعمالها . ولإدخال مواد LB ٍ للذوبان في الماء مثل الجلوكوز والسكروز و methotrexate « و5 20068800 (Say © ببساطة استبدال المواد المطلوبة ب( 11-2 ) في المثال رقم L(Y) أيضاً يمكن استبدال مواد نشطة حيوية أخرى مثل تلك المواد المذكورة في القائمة ١ يمكن اتباع ما ورد ب (IL-2) كما في المثال )١( . المثال 6 إ في هذا المثال تم استبدال triolein في المكونات الدهنية في AA) ٠ المذكورة أعلاه إما بمفردة أو في شكل توليفة بزيوت نباتية أو زيوت triglycerides ¢ أو شحوم حيوانية أو tocopherols ¢ أو tocopherol esters ¢ أو cholesteryl esters هيدروكربونات ؛ وكل هذه الزيوت تؤدي إلى نتائج مرضية. المثال 7 لتصنيع ليبوزومات أصغر مما ذكر في الأمثلة السابقة وبالرجوع إلى ١ |ّ _المثال )١( أو (Y) ؛ يمكن زيادة قوة الرج أو زيادة المدة المذكورة في الخطوة ؛ للمثال )١( أو (7) . ولجعل حجم الليبوزومات أكبر لا بد من padi قوة الرج الميكانيكية أو تقليل مدة الرج أو التجانس المذكورة في الخطوة ؛ من المثال )١( 0 أو .)١( يمكن إعطاء الليبوزومات بحويصلات مشكلة للمرضى بطريقة عادية © عندما يكون المطلوب تناول مركبين من المركبات Ada al والفعالة الحيوية كل على حدة لغرض معين في المعالجة المطلوبة . مقدار الجرعة المناسبة للاستعمال البشري تتراوح مابين )= Torn ملليجرام/ Yo من مساحة سطح الجسم والسبب في كبر هذه المدى هو أنه في بعض حالات الاستعمال تحت الجلد ؛ فإن الجرعة المطلوبة تكون صغيرة laa ve ولكن في استعمالات أخرى مثل الاستخدام في التجبويف البطني تكون Y.o
Y. الجرعة عالية جداً جداً بينما يمكن تتاول جرعات خارج نطاق المدى المذكور . آنفاً فإن سعة المدى المذكور تحتوي عملياً كل المواد النشطة والحيوية يمكن إعطاء الليبوزومات عديدة التجاويف في داخل الأغشفية المحيطة وداخل التجويف البطني وتحت الجلد وبالوريد وداخل الأوعية الليمفاوية وبالفم وتحت الطبقة المخاطية وتحت الكثير من الأغشضية الطلائية ومنها التي في oo القصبة الهواتية والمعدية المعوية والبولية التناسلية والأغشضية المخاطية المختلفة . في الجسم وداخل العضلات عندما تتم كبسلة أكثر من مادتين في تجاويف منفصلة داخل الليبوزومات فإن المكون المائي الثالث ( أو الرابع ) يحتسوي على المادة الفعالة حيوياً الثالثة أو الرابعة والتي تتكون عن طريق الامتزاج لتكون مستحلب ماء في زيت ثالث أو رابع ؛ بعد ٠ ذلك تتوالف مع المستحلب الأول والثاني وتمتزج لتكون مستحلب مزدوج يحتوي على ثلاثة أو أكثر من المواد الفعالة حيوياً . والمتبقي من العملية يعامل كما سبق وصفة . عند كبسلة مادتين فعالتين حيوياً وأكتسب a ally can ol وبذلك يكون الاختراع الحالي قد حقق المميزات الواضحة التي ذكرت فيما مضى بالإضافة إلى ميزات أخرى متضمنة ١ في الطبيعة الأساسية فيه. بغرض الكشسف عن مزايا الاختراع فإن بالإمكان إجراء ALA ض فبينما أعطيت - تغييرات في هذا الصدد والتي من المؤكد أنها لا تتجاوز نطاق اللروح السائدة ْ . للاختراع وفقاً لما هو مذكور في عناصر الحماية
Y.0
Claims (1)
- -١ ١ حويصلة دهنية بحويصلات مشكلة heterovesicular lipid vesicle أو ليبوزوم liposome 7 ٍْ لها على الأقل مادتين مختلفتين من المواد الفعالة حيوياً biologicallyو active substances تمت كبسلتهما في تجاويف A ade من نفس الليبوزوم liposome ¢ . ١ 7”- ليبوزوم بحويصلات مشكلة heterovesicular liposome وفقاً لعنصر الحماية Y حيث واد على الأقل من المواد الفعالسة حيوياً biologically active v 111065 تمت كبسلته في وجود hydrochloride . =F 0٠١ ليبوزوم بحويصلات مشسكلة Ls heterovesicular liposome لعنصسر Y الحمايسة ¥ ¢ hydrochloride Cas تم اختياره من المجموعة التي تتكونv من histidine hydrochloride « lysine hydrochloric « hydrochloric acid وتوليفات ¢ من ذلك المصدر .. ‘١ : ¢- ليبيوزوم بحويصلات مشكلة heterovesicular liposome وفقاً لأي من عناصسر Y الحماية ١ - 7؛ حيث واحد على الأقل من المواد الفعالة حيوياً biologically active substances 1 تمست كبسلته في وجود hydrochloric acid : ¢ أحماض هيدروكلوريدية أخرى acid hydrochlorides مع عامل معدل ° للحمضية neutralizing agent .YY لأي من Li, heterovesicular liposome ليبوزوم بحويصسلات مشسكلة -9 ١ biologically حيوياً I ؛ حيث المواد النتشسطة الفعال 4 - ١ عناصسر الحماية Y .١ تم اختيارها من مركبات القائمة active substances v ass أو heterovesicular lipid vesicle حويصلة دهنية بحويصلات مشكلة -١ ١ إ: ؛ حيث المواد النفسطة 4 - ١ وفقاً لأي من عناصر الحماية liposome تم اختيارها من المجموعة التي biologically active substances الفعالة حيوياً مضادة للربو » antiarrhythmic تتكون من مواد مضادة لعدم انتظام القلب ¢ مضادة للسرطان ¢ antibiotic ؛ مضادة للجراثيم (مضادات حيوية) antiasthma 5: مضادة للفقطريات ¢ antidiabetic مضادة لداء البسول السسكري ¢ anticancer 1 مضادة لأمراض ضسغط ¢ antihistamines مضادة للهستامين ¢ antifungal 7 ١ antihypotension مضادة للهبوط في ضغط اندم ¢ antihypertensives الدم A عوامل انسداد ¢ antiviral مضادة للفيروسات ¢ antiparasitic مضادة للطفيليات q : ; ¢ glucose ؛ الجلوكوز cell surface receptor blockers مستقبلات مسطح الخلية ١ : ; أدوية » hormones الهرمونات « cardiac glycosides الجلايكوسيدات القلبية ١ ¢ وما شسابهها nucleic acids الأحماض التووية ¢ immunoptherapies المناعة VY المسسكنات « glycoproteins والبروتينات السكرية proteins والبروتينات WW ¢ steroids المستيرودات ¢ analgesic مزيسلات الألم 5 sedatives y والماء . ض vaccines الأمصسال » tranquilizers الأعصاب cl Aiea yo heterovesicular lipid vesicle طريقة لإنتاج حويصلة دهنية بحويصسلات مشكلة -١7 ٠١Y.0YY لها على الأقل مادتين مختلفتيسن من المواد النتشطة liposome أو ليبوزوم Y تمت كبسلتهما منفصلتين في biologically active substances و الفعالة حيوياً من ذلك المصدر تشتمل على الخطوات aqueous chambers fle تجاويف $ dull ° : (أ) إعطاء مركب دهني ذائب في واحد أو أكثر من المذيبات العضوية 4 مكون مائي أول غير قابل للامتزاج يحتوي على Ad ليضاف y Jal oS مراد biologically active substances مادة أولى نشطة فعالة حيوياً A من first water-in-oil emulsion (ب) تكوين مستحلب ماء-في-زيت أولي 4 للامتزاج. ALE المكونات الاثتين أعلاه والغير y. (ج) إعطاء مكون دهني ثاني ذائب في واحد أو أكثر من المذيبات ١: . مسر اد كبسلتها ad ص على مادة ; من second water-in-oil emulsion تكوين مستحلب ماء - في - زيت ثاني 8 Ve المكونين الاثنين الغير قابلة للامتزاج أعلاه. vo بواسطة مزج المستحلب chimeric emulsion تكوين مستحلب مركب (=) - والمستحلب زيت first water-in-oil emulsion زيت- في- ماء الأول | \Y . second water-in-oil emulsion في — ماء الثاني VAY.o ve (و) نقل وغمر المنتج من الخطوة (ه) في وسط الث غير ذواب ١ . (قابل للامتزاج) في المذيبات العضوية المذكورة 7 ّ ليكون كريات من المذيب chimeric emulsion (ز) نشر المستحلب المركب ١ الأول الذي يحتنوي al تحتوي على قطيرات مُتعددة من المكون YY على المادة الأولى والمكوّن المائي الثاني الذي يحتوي على المادة yr الثانية ¢ و Ye لتكوين 21 | spherules (ح) تبخير المذيبات العضوية من كريات المذيب Yo .heterovesicular liposomes ليبوزومات بحويصلات مشكلة + ْ' حيث ثلاثة أو أكثر من المستحلبات ماء ١7 العملية وفقاً لعنصر الحماية -* تحتوي على ثلاثة أو أكثر من المكونات ض water-in-oil emulsion في - زيت - Y يتم جمعها immiscible aqueous components للالمتزاج ALE المائية الغير y .chimeric emulsion ض 1 لتكون مستحلباً مركباً |ّ : حيث المكونات (العناصر) الدهئية oc A العملية وفقاً لعنصر الحماية 7 أو -4 ١ الأولى والثانية متطابقة.. ل“ x الطريقة وفقاً لأي من عناصر الحماية 7 إلى 4 ؛ حيث واحد أو أكثر من -٠١ ١ 0 ٠ net negative charge(s) المكونات الدهنية تحتوي على دهن ذو سالبية Y ؛ حيث واحد 4 JY العملية وفقاً لأي واحد من عناصر الحماية من -١١ ١ على الأقل من المكونات الدهنية من الأولى والثانية يكون دهناً لا قطبياً ضY.oYo إما على إنفراد أو في مجموعة مع مادة يتم اختيارها من neutral lipid v زيوت ¢ triglycerides المجموعة التي تتكون من ثلاشي جلسريدات ¢ ¢ tocopherols ¢ animal fats شحوم حيوانية ¢ vegetable oils نباتية © : ١ hydrocarbons وهيدروكربونات cholesteryl esters « tocopherol esters 0. حيث المكونات 1) vy العملية وفقاً لأي واحد من عناصر الحفاية من -١“ ٠١ أو phospholipid الدهتية الأولى والثانية عبارة عن مركبات فسفولبيدية 7 . phospholipids مزيج من عدة فسفولبيدات | v ؛ حيث واحد على الأقلمن ١7 العملية وفقاً لعنصر الحماية SY يكون على شكل مزيج مع الكولسترول phospholipids مركبات الفسفولبيدات 7 : - cholestrol v :-١4 ١ العملية وفقاً لعنصر الحماية ١١ أو 17 ؛ حيث واحد على الأقل منY |ّ مركبات الفسفولبيدات phospholipids يكون على شكل مزيج مع streaylamine .ض -١٠5 ١ العملية وفقاً لأي واحد من عناصر الحماية من ١7 - 14 ؛ حيث مركبات ْ .0 ; الفسفولبيدات phospholipids يتم اختيارها من المجموعة التي تتكون من ْ phosphatidylethanolamine « cardiolipin « phospholipidslcholine v ¢ phosphatidylserine « lysophosphatidylcholine ¢ sphingomyelin ¢ «¢ phosphatidylglycerol « phosphatidylinositol o و phosphatidic acid . ض -١١ ١ العملية Lai, لأي واحد من عناصر الحماية من = 10 Goa واحد: AE على الأقل من المواد الأولى والثانية عبارة عن مادة ذوابة في الدهمون Y oo . lipophilic biologically active material ل نشطة وفعالة حيوياً العملية وفقاً لأي واحد من عناصر الحماية من 7 - 10 ؛ حيث المادة -١7 ١ : Cel dl عبارة عن مادة محبة biologically active substances النشطة والفعالة حيوياً Y ض ْم | ‘hydrophilic ; ؛ حيث المادة النشطة الفعالة حيوياً VY العملية وفقاً لعنصر الحماية —VA ١ يتسم اختيارها مسن hydrophilic biologically active substance المحبة للماء 0 ¢ cytosine arabinoside ¢ interleukin-2 المجموعة التي تتكون من v ¢ melphalan ١ floxuridine ¢ cisplatin « S-fluorouracil ¢ methotrexate ¢ vinblastine ¢ vincristine ¢ thiotepa ¢ | thioguanine « | mercaptopurine ° « doxorubicin + calcitonin ¢ interferon « leuprolide + streptozocin + 1 و actinomycin + amacrine ء mitoxanthrone ¢ daunorubicin 7 : ٍْ ٍ ْ: . bleomycin A حيث ٍْْ ض 16-١7 العملية وفقاً لأي واحد من عنامصمر الحماية من -١# ١ 0 تم اختيارها biologically active substances المواد النشطة الفعالة حيوياً Y من المجموعة التي تتكون من مواد مضادة لعدم انتظام ضربات القلب v ومضادة للجراثيم (مضادات ¢ antiasthma ومضادة للربو ¢ antiarrhythmic ْ Js— و مضادة لداء ¢ anticancer ؛ ومضادة للسرطان antibiotic حيوية) 0 6و مُضادة antififungal و مضادة للفطريات ¢ antidiabetic السكري 1 . X ٠.ا 0 للهستمين antihistamines ¢ و مضادة لأمسراض ضغط السدم .. vy 5 ؛ و مضادة للهبوط في ضغط الدم antihypotension ؛ و A مضادة للطفيليات antiparasitic ¢ و مضادة للفيروسمسات antiviral ؛ و 4 عوامل إنسسداد مستقبلات سطح الخلية cell surface receptor : blockers Ye. ¢ ومن الجلوكوز glucose ¢ والجلايكوسيدات القلبية cardiac ّ glycosides ١١ : والهمررمونات hormones ؛ وأدويسة المناعسسة immunoptherapies \Y + والأحماض النووية acids 200166 وما شابهما yy والبروتينات proteins والبروتينات السكرية glycoproteins ¢ والمسكنات sedatives vi ¢ ومزيلات الألللسم analgesics ¢ والتيرودات steroids vo ومهدثات الأعصاب tranquilizers ؛ والأمصال vaccines والماء . -7١ ١ العملية وفقاً لأي واحد من عناصر الحماية » - 15 ؛ حيث المواد النشطة : 7 الفعالة حيوياً biologically active substances المراد كبسلتها يتم اختيارها ض y من المجمبوعة التي تتكون من مركبات القائمة ١ )١( اا : -7١ ١ 0 العملية وفقاً لأي واحد من عناصر الحماية من ١ - 70 ؛ حيث المذيب y العضوي يتم اختياره من المجموعة التي تتكون من إيثرات ethers ¢ ب هيدروكربونات «hydrocarbons هيدرو كربونات ذات شق هالوجيني halogenated hydrocarbons ¢ ؛ إيثرات ذات شق هالوجيني halogenated ethers * وإسترات esters وتوليفات من ذلك القبيل ٠. .. .YA ؛ حيث واحد على 7١ - ١ ؟7- العملية وفقاً لأي واحد من عناصر الحماية من ١ تتم كبسلته biologically active substances الأقل من المواد الفعالة حيوياً 7 ٠ hydrochloride بوجود v ٠ تم اختياره من hydrochloride ؛ حيث YY العملية وفقاً لعنصر الحماية -77 ٠ + lysine hydrochloride « hydrochloride acid المجمبوعة التي تتكون من y وتوليفات من ذلك المصدر. » histidine hydrochloride v حيث YP - ١7 4؟- الععلية وفقاً لأي والحد من عناصر الحماية ١ المكونين الاثنين يتم عن طريق استخدام emulsification استحلاب Y طرق يتم اختيارها من المجموعة التي تتكسون من رج ميكانيكي 1 و ultrasonic energy وقوة الموجات فوق الصوتية mechanical agitation ¢ . nozzle atomization بفوهمة رش ° ٠ ثيح“؛7؛-١7 ©7؟- العملية وفقاً لأي واحد من عناصر الحماية من ١ Cd ل“ ل المكون المائي الثالث يحتوي على عامل واحد على الأقل من و معادلة الحمضية acid-neutralizing agent . | ,ض -*١ ١ العملية وفقاً لعنصر الحماية 75 ؛ حيث عامل معادلة الحمضية acid-neutralizing agent Y تم اختياره Lx بمفرده أو ضمن مجموعة 1 تتكون من ليسين بقاعدة حرة free-base lysine أو هستدين بقاعدة حرة free-base histidine ¢ .: Y4 ll ؛ حيث المكون 77 Yo وفقاً لعنصر الحماية Alaa YY ١ الثالسث عبارة عن محلول مائي يحتوي على مواد مذابة إضافية يتم 1 وأحمساض carbohydrate و اختيارها من المجموعة التي تتكون من كربوهيدرات: . amino acids أمينية ¢ 8؟- العملية وفقاً لعنصر الحماية 77 ؛ حيث المواد المذيية يتم 0١ glucose بمفردها أو من مجموعة تتكون من جلوكونز La LA Y oo free-base وليسين بقاعسدة حرة ¢ lactose ولاكتوز ¢ sucrose وسكروز v ض. free-base histidine وهستين بقاعدة حرة ¢ lysine ¢ حيث عملية YA- V العملية وفقاً لأي واحد من عناصر الحماية -va ١ يتم تتفيذها solvent spherules لتشكيل كرويات المذيب dispersion النثر 7 التي تتكون من : رج ep andl باستخدام طرق يتم اختيارها من >» ؛ وقسوة موجات فوق الصوتيسة mechanical agitation ميكانيكي ¢; . nozzle atomization ؛ و بواسطة فوهة رش ultrasonic energy ° : 79؛ حيث يتم تبغير المذيب - VY وفقاً لأي واحد من عناصر الحماية ةيلمعلا_-*١ ١ العضوي بواسطة تمرير غاز النيتروجين فوق المكون الثاني . ض YY¥.0 :
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49684690A | 1990-03-21 | 1990-03-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA93130496B1 true SA93130496B1 (ar) | 2004-08-14 |
Family
ID=23974416
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA93130496A SA93130496B1 (ar) | 1990-03-21 | 1993-04-27 | ليبوزمات بحويصلات مشكلة heterovesicular liposmes |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0524968B1 (ar) |
| JP (1) | JP3461000B2 (ar) |
| KR (1) | KR100203223B1 (ar) |
| CN (1) | CN1053101C (ar) |
| AT (1) | ATE123412T1 (ar) |
| AU (1) | AU655177B2 (ar) |
| CA (1) | CA2078666C (ar) |
| DE (1) | DE69110281T2 (ar) |
| DK (1) | DK0524968T3 (ar) |
| ES (1) | ES2073164T3 (ar) |
| FI (1) | FI104464B (ar) |
| IE (1) | IE62772B1 (ar) |
| IL (1) | IL97615A (ar) |
| NO (1) | NO304576B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ237464A (ar) |
| PT (1) | PT97101B (ar) |
| RU (1) | RU2120795C1 (ar) |
| SA (1) | SA93130496B1 (ar) |
| WO (1) | WO1991014445A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA911974B (ar) |
Families Citing this family (166)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3278273B2 (ja) * | 1993-12-17 | 2002-04-30 | キヤノン株式会社 | 薬剤徐放性カプセル |
| US6544523B1 (en) | 1996-11-13 | 2003-04-08 | Chiron Corporation | Mutant forms of Fas ligand and uses thereof |
| JP4275741B2 (ja) | 1996-12-13 | 2009-06-10 | ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス， インコーポレーテッド | 血小板由来増殖因子タンパク質の分析および分離 |
| US5985214A (en) | 1997-05-16 | 1999-11-16 | Aurora Biosciences Corporation | Systems and methods for rapidly identifying useful chemicals in liquid samples |
| EP1014946B1 (en) | 1997-09-18 | 2010-04-07 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Sustained-release liposomal anesthetic compositions |
| CN1263854C (zh) | 1997-11-06 | 2006-07-12 | 启龙股份公司 | 奈瑟球菌抗原 |
| EP1030652B1 (en) | 1997-11-14 | 2012-04-25 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Production of multivesicular liposomes |
| WO1999036544A2 (en) | 1998-01-14 | 1999-07-22 | Chiron S.P.A. | Neisseria meningitidis antigens |
| EP1645631B1 (en) | 1998-05-01 | 2007-10-24 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Neisseria antigens and compositions |
| JP2002527066A (ja) | 1998-10-15 | 2002-08-27 | カイロン コーポレイション | 転移性乳癌および結腸癌調節遺伝子 |
| ATE408695T1 (de) | 1998-12-16 | 2008-10-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Menschliche cyclin-abhängige kinase (hpnqalre) |
| US7625859B1 (en) | 2000-02-16 | 2009-12-01 | Oregon Health & Science University | HER-2 binding antagonists |
| US7393823B1 (en) | 1999-01-20 | 2008-07-01 | Oregon Health And Science University | HER-2 binding antagonists |
| WO2000066741A2 (en) | 1999-04-30 | 2000-11-09 | Chiron S.P.A. | Conserved neisserial antigens |
| GB9911683D0 (en) | 1999-05-19 | 1999-07-21 | Chiron Spa | Antigenic peptides |
| GB9916529D0 (en) | 1999-07-14 | 1999-09-15 | Chiron Spa | Antigenic peptides |
| PT2275551E (pt) | 1999-10-29 | 2015-06-29 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Péptidos antigénicos de neisseria |
| JP2003516731A (ja) | 1999-11-18 | 2003-05-20 | カイロン コーポレイション | ヒトｆｇｆ−２１遺伝子および遺伝子発現産物 |
| MXPA02006962A (es) | 2000-01-17 | 2002-12-13 | Chiron Spa | Vacuna de vesicula de membrana exterior que comprende proteinas de membrana exterior de neisseria meningitidis serogrupo b. |
| EP2075255A1 (en) | 2000-03-08 | 2009-07-01 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Human FGF-23 gene and gene expression products |
| EP1950297A2 (en) | 2000-05-31 | 2008-07-30 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Compositions and methods for treating neoplastic disease using chemotherapy and radiation sensitizers |
| US7700359B2 (en) | 2000-06-02 | 2010-04-20 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Gene products differentially expressed in cancerous cells |
| EP1370684B1 (en) | 2000-06-15 | 2008-05-28 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Polynucleotides related to colon cancer |
| CA2881568C (en) | 2000-10-27 | 2019-09-24 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Nucleic acids and proteins from streptococcus groups a & b |
| US7776523B2 (en) | 2000-12-07 | 2010-08-17 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Endogenous retroviruses up-regulated in prostate cancer |
| GB0107661D0 (en) | 2001-03-27 | 2001-05-16 | Chiron Spa | Staphylococcus aureus |
| GB0107658D0 (en) | 2001-03-27 | 2001-05-16 | Chiron Spa | Streptococcus pneumoniae |
| WO2002081639A2 (en) | 2001-04-06 | 2002-10-17 | Georgetown University | Gene brcc2 and diagnostic and therapeutic uses thereof |
| AU2002258728A1 (en) | 2001-04-06 | 2002-10-21 | Georgetown University | Gene brcc-3 and diagnostic and therapeutic uses thereof |
| WO2002081641A2 (en) | 2001-04-06 | 2002-10-17 | Georgetown University | Gene scc-112 and diagnostic and therapeutic uses thereof |
| US7309783B2 (en) | 2001-05-09 | 2007-12-18 | The University Of Connecticut | Mammalian early developmental regulator gene |
| EP1404713A4 (en) | 2001-05-24 | 2004-09-22 | Human Dna Technology Inc | NEW KERATINOCYTE GROWTH FACTOR 2 ANALOG IN HAIR FOLLICULES |
| CA2465953A1 (en) | 2001-11-09 | 2003-05-15 | Georgetown University | Novel isoforms of vascular endothelial cell growth inhibitor |
| EP2335724A1 (en) | 2001-12-12 | 2011-06-22 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Immunisation against chlamydia trachomatis |
| SG148035A1 (en) | 2002-01-08 | 2008-12-31 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Gene products differentially expressed in cancerous breast cells and their methods of use |
| JP2005520543A (ja) | 2002-03-21 | 2005-07-14 | サイグレス ディスカバリー， インコーポレイテッド | 癌における新規組成物および方法 |
| US7244565B2 (en) | 2002-04-10 | 2007-07-17 | Georgetown University | Gene shinc-3 and diagnostic and therapeutic uses thereof |
| US7138512B2 (en) | 2002-04-10 | 2006-11-21 | Georgetown University | Gene SHINC-2 and diagnostic and therapeutic uses thereof |
| AU2003276679A1 (en) | 2002-06-13 | 2003-12-31 | Chiron Corporation | Vectors for expression of hml-2 polypeptides |
| US7135324B2 (en) | 2002-09-04 | 2006-11-14 | The University Of Connecticut | Viral recombinases, related articles, and methods of use thereof |
| UA80447C2 (en) | 2002-10-08 | 2007-09-25 | Methods for treating pain by administering nerve growth factor antagonist and opioid analgesic | |
| WO2004046177A2 (en) | 2002-11-15 | 2004-06-03 | Chiron Srl | Unexpected surface proteins in neisseria meningitidis |
| US9498530B2 (en) | 2002-12-24 | 2016-11-22 | Rinat Neuroscience Corp. | Methods for treating osteoarthritis pain by administering a nerve growth factor antagonist and compositions containing the same |
| US7569364B2 (en) | 2002-12-24 | 2009-08-04 | Pfizer Inc. | Anti-NGF antibodies and methods using same |
| EP1575517B1 (en) | 2002-12-24 | 2012-04-11 | Rinat Neuroscience Corp. | Anti-ngf antibodies and methods using same |
| US7767387B2 (en) | 2003-06-13 | 2010-08-03 | Sagres Discovery, Inc. | Therapeutic targets in cancer |
| WO2004074321A2 (en) | 2003-02-14 | 2004-09-02 | Sagres Discovery, Inc. | Therapeutic gpcr targets in cancer |
| US20040170982A1 (en) | 2003-02-14 | 2004-09-02 | Morris David W. | Novel therapeutic targets in cancer |
| DE602004030535D1 (de) | 2003-02-19 | 2011-01-27 | Rinat Neuroscience Corp | Verfahren zur behandlung von schmerzen durch verabreichung eines nervenwachstumsfaktor-antagonisten und eines nsaid und diese enthaltende zusammensetzung |
| GB0308198D0 (en) | 2003-04-09 | 2003-05-14 | Chiron Srl | ADP-ribosylating bacterial toxin |
| GB2388581A (en) | 2003-08-22 | 2003-11-19 | Danisco | Coated aqueous beads |
| US20070042184A1 (en) | 2003-08-22 | 2007-02-22 | Danisco A/S | Microcapsules |
| WO2005062955A2 (en) | 2003-12-23 | 2005-07-14 | Rinat Neuroscience Corp. | Agonist anti-trkc antibodies and methods using same |
| KR101222281B1 (ko) | 2004-03-29 | 2013-01-28 | 가르파마 컴퍼니 리미티드 | 신규 갈렉틴 9 개변체 단백질 및 그 용도 |
| ES2338344T3 (es) | 2004-04-07 | 2010-05-06 | Rinat Neuroscience Corporation | Procedimiento de tratamiento del dolor de cancer de hueso mediante la administracion de una antagonista del factor de crecimiento neuronal. |
| EP1789593B1 (en) | 2004-07-09 | 2017-03-15 | The Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine, Inc. | Soluble forms of hendra virus g glycoprotein |
| US20060024677A1 (en) | 2004-07-20 | 2006-02-02 | Morris David W | Novel therapeutic targets in cancer |
| US7807165B2 (en) | 2004-07-30 | 2010-10-05 | Rinat Neuroscience Corp. | Antibodies directed against amyloid-beta peptide and methods using same |
| US7619007B2 (en) | 2004-11-23 | 2009-11-17 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Method and composition for administering an NMDA receptor antagonist to a subject |
| CA2588295C (en) | 2004-11-23 | 2013-10-22 | Neuromolecular Pharmaceuticals, Inc. | Method and composition for administering an nmda receptor antagonist to a subject |
| WO2006058236A2 (en) | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Neuromolecular Pharmaceuticals, Inc. | Composition comprising an nmda receptor antagonist and levodopa and use thereof for treating neurological disease |
| US7939490B2 (en) | 2004-12-13 | 2011-05-10 | University Of Maryland, Baltimore | TWEAK as a therapeutic target for treating central nervous system diseases associated with cerebral edema and cell death |
| ES2385045T3 (es) | 2005-02-18 | 2012-07-17 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Inmunógenos de Escherichia coli uropatogénica |
| PL1874282T3 (pl) | 2005-04-06 | 2011-04-29 | Adamas Pharmaceuticals Inc | Sposoby i kompozycje do leczenia zaburzeń OUN |
| US20090220495A1 (en) | 2005-04-07 | 2009-09-03 | Abdallah Fanidi | Cancer Related Genes (PRLR) |
| EP1865981A2 (en) | 2005-04-07 | 2007-12-19 | Chiron Corporation | Cacna1e in cancer diagnosis, detection and treatment |
| MY148086A (en) | 2005-04-29 | 2013-02-28 | Rinat Neuroscience Corp | Antibodies directed against amyloid-beta peptide and methods using same |
| CA2615615A1 (en) | 2005-07-22 | 2007-02-01 | Y's Therapeutics Co., Ltd. | Anti-cd26 antibodies and methods of use thereof |
| AP2008004467A0 (en) | 2005-11-14 | 2008-06-30 | Rinat Neurosciene Corp | Antagonist antibodies directed against calcitonin generelated peptide anf methods using same |
| US7935342B2 (en) | 2006-02-02 | 2011-05-03 | Rinat Neuroscience Corp. | Methods for treating obesity by administering a trkB antagonist |
| RU2461572C2 (ru) | 2006-06-07 | 2012-09-20 | Биоэллаенс К.В. | Антитела, распознающие содержащий углеводы эпитоп на cd-43 и сеа, экспрессируемых на злокачественных клетках, и способы их применения |
| EP2035035A2 (en) | 2006-06-09 | 2009-03-18 | Novartis AG | Immunogenic compositions for streptococcus agalactiae |
| JP2010500399A (ja) | 2006-08-16 | 2010-01-07 | ノバルティス アーゲー | 尿路病原性大腸菌由来の免疫原 |
| WO2008116032A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Effat Emamian | Compositions and methods for inhibiting tumor cell growth |
| EP2155777A2 (en) | 2007-04-10 | 2010-02-24 | The Administrators of the Tulane Educational Fund | Soluble and membrane-anchored forms of lassa virus subunit proteins |
| GB0714963D0 (en) | 2007-08-01 | 2007-09-12 | Novartis Ag | Compositions comprising antigens |
| CN102216329A (zh) | 2007-12-17 | 2011-10-12 | 辉瑞有限公司 | 间质性膀胱炎的治疗 |
| EP2245063B1 (en) | 2007-12-18 | 2015-08-26 | BioAlliance C.V. | Antibodies recognizing a carbohydrate containing epitope on cd-43 and cea expressed on cancer cells and methods using same |
| WO2009126306A2 (en) | 2008-04-10 | 2009-10-15 | Cell Signaling Technology, Inc. | Compositions and methods for detecting egfr mutations in cancer |
| WO2009150623A1 (en) | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Pfizer Inc | Treatment of chronic prostatitis |
| TWI516501B (zh) | 2008-09-12 | 2016-01-11 | 禮納特神經系統科學公司 | Ｐｃｓｋ９拮抗劑類 |
| WO2010086828A2 (en) | 2009-02-02 | 2010-08-05 | Rinat Neuroscience Corporation | Agonist anti-trkb monoclonal antibodies |
| EP2403526B1 (en) | 2009-03-06 | 2019-05-15 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Chlamydia antigens |
| WO2010118243A2 (en) | 2009-04-08 | 2010-10-14 | Genentech, Inc. | Use of il-27 antagonists to treat lupus |
| BRPI1013780B8 (pt) | 2009-04-14 | 2022-10-04 | Novartis Ag | Composição imunogênica útil para imunização contra staphylococcus aureus, seu método de preparação e composição farmacêutica |
| WO2010146511A1 (en) | 2009-06-17 | 2010-12-23 | Pfizer Limited | Treatment of overactive bladder |
| CA2767536A1 (en) | 2009-07-07 | 2011-01-13 | Novartis Ag | Conserved escherichia coli immunogens |
| PL2464658T3 (pl) | 2009-07-16 | 2015-03-31 | Novartis Ag | Immunogeny z Escherichia coli o zniesionej toksyczności |
| GB0919690D0 (en) | 2009-11-10 | 2009-12-23 | Guy S And St Thomas S Nhs Foun | compositions for immunising against staphylococcus aureus |
| US8741343B2 (en) | 2009-12-02 | 2014-06-03 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Method of administering amantadine prior to a sleep period |
| TWI552760B (zh) | 2010-02-24 | 2016-10-11 | 雷那特神經科學股份有限公司 | 拮抗劑抗－ｉｌ－７受體抗體及方法 |
| GB201003333D0 (en) | 2010-02-26 | 2010-04-14 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
| CN102844332B (zh) | 2010-03-11 | 2015-08-19 | 瑞纳神经科学公司 | 呈pH依赖性抗原结合的抗体 |
| GB201005625D0 (en) | 2010-04-01 | 2010-05-19 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
| WO2011133931A1 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Genentech, Inc. | Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease |
| US9770414B2 (en) * | 2010-05-13 | 2017-09-26 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release formulation of methotrexate as a disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) and an anti-cancer agent |
| WO2012015758A2 (en) | 2010-07-30 | 2012-02-02 | Saint Louis University | Methods of treating pain |
| WO2012072769A1 (en) | 2010-12-01 | 2012-06-07 | Novartis Ag | Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations |
| US20130071375A1 (en) | 2011-08-22 | 2013-03-21 | Saint Louis University | Compositions and methods for treating inflammation |
| WO2013028527A1 (en) | 2011-08-23 | 2013-02-28 | Indiana University Research And Technology Corporation | Compositions and methods for treating cancer |
| CN104053672A (zh) | 2011-11-11 | 2014-09-17 | 瑞纳神经科学公司 | Trop-2特异性抗体及其用途 |
| RU2014123030A (ru) | 2011-12-22 | 2016-02-20 | Ринат Ньюросайенс Корп. | Антагонистические антитела против человеческого рецептора гормона роста и способы их применения |
| WO2013093693A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Rinat Neuroscience Corp. | Staphylococcus aureus specific antibodies and uses thereof |
| WO2014008263A2 (en) | 2012-07-02 | 2014-01-09 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. | Paramyxovirus and methods of use |
| US8603470B1 (en) | 2012-08-07 | 2013-12-10 | National Cheng Kung University | Use of IL-20 antagonists for treating liver diseases |
| BR112015010722A2 (pt) | 2012-11-09 | 2017-08-22 | Pfizer | Anticorpos específicos de fator de crescimento derivado de plaquetas de isoforma b e composições e usos dos mesmos |
| CA2906624A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Dyax Corp. | Anti-plasma kallikrein antibodies |
| JP2016520058A (ja) | 2013-05-07 | 2016-07-11 | ライナット ニューロサイエンス コーポレイション | 抗グルカゴン受容体抗体およびその使用方法 |
| US10154971B2 (en) | 2013-06-17 | 2018-12-18 | Adamas Pharma, Llc | Methods of administering amantadine |
| US10208125B2 (en) | 2013-07-15 | 2019-02-19 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Anti-mucin 1 binding agents and uses thereof |
| BR112016002008B1 (pt) | 2013-08-02 | 2021-06-22 | Pfizer Inc. | Anticorpos anti-cxcr4, seu uso, conjugado anticorpo-fármaco e composição farmacêutica |
| US9683998B2 (en) | 2013-11-13 | 2017-06-20 | Pfizer Inc. | Tumor necrosis factor-like ligand 1A specific antibodies and compositions and uses thereof |
| WO2015087187A1 (en) | 2013-12-10 | 2015-06-18 | Rinat Neuroscience Corp. | Anti-sclerostin antibodies |
| WO2015109212A1 (en) | 2014-01-17 | 2015-07-23 | Pfizer Inc. | Anti-il-2 antibodies and compositions and uses thereof |
| MX2016012188A (es) | 2014-03-21 | 2017-04-27 | Teva Pharmaceuticals Int Gmbh | Anticuerpos antagonistas dirigidos contra el peptido relacionado con el gen de calcitonina y metodos que usan los mismos. |
| WO2015168474A1 (en) | 2014-04-30 | 2015-11-05 | President And Fellows Of Harvard College | Fusion proteins for treating cancer and related methods |
| US9840553B2 (en) | 2014-06-28 | 2017-12-12 | Kodiak Sciences Inc. | Dual PDGF/VEGF antagonists |
| TWI595006B (zh) | 2014-12-09 | 2017-08-11 | 禮納特神經系統科學公司 | 抗ｐｄ－１抗體類和使用彼等之方法 |
| US9758575B2 (en) | 2015-04-06 | 2017-09-12 | Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. | Antibodies which specifically bind to canine vascular endothelial growth factor and uses thereof |
| MY196625A (en) | 2015-04-13 | 2023-04-23 | Pfizer | Therapeutic Antibodies and Their Uses |
| CA2993026A1 (en) | 2015-07-21 | 2017-01-26 | Dyax Corp. | A monoclonal antibody inhibitor of factor xiia |
| WO2017015334A1 (en) | 2015-07-21 | 2017-01-26 | Saint Louis University | Compositions and methods for diagnosing and treating endometriosis-related infertility |
| EP3325010B1 (en) | 2015-07-23 | 2023-06-21 | The Regents of The University of California | Antibodies to coagulation factor xia and uses thereof |
| NZ739871A (en) | 2015-08-19 | 2022-05-27 | Pfizer | Tissue factor pathway inhibitor antibodies and uses thereof |
| CN113896789A (zh) | 2015-09-15 | 2022-01-07 | 供石公司 | 抗-原肌生长抑制素/潜伏肌生长抑制素抗体及其用途 |
| JP6661319B2 (ja) * | 2015-09-28 | 2020-03-11 | 小林製薬株式会社 | リポソーム |
| CA2946113A1 (en) | 2015-10-23 | 2017-04-23 | Pfizer Inc. | Anti-il-2 antibodies and compositions and uses thereof |
| WO2017075037A1 (en) | 2015-10-27 | 2017-05-04 | Scholar Rock, Inc. | Primed growth factors and uses thereof |
| CN106699889A (zh) | 2015-11-18 | 2017-05-24 | 礼进生物医药科技（上海）有限公司 | 抗pd-1抗体及其治疗用途 |
| EP3397253A1 (en) | 2015-12-30 | 2018-11-07 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of seizure-related disorders |
| RU2744860C2 (ru) | 2015-12-30 | 2021-03-16 | Кодиак Сайенсиз Инк. | Антитела и их конъюгаты |
| TW201936640A (zh) | 2016-01-21 | 2019-09-16 | 美商輝瑞股份有限公司 | 對表皮生長因子受體變異體ｉｉｉ具特異性之抗體類及彼等之用途 |
| KR102069670B1 (ko) * | 2017-03-02 | 2020-01-23 | 단디바이오사이언스 주식회사 | 면역활성물질을 포함하는 다중도메인캡슐, 이의 제조방법, 및 이를 포함하는 면역조절 조성물 |
| KR20190124753A (ko) | 2017-03-03 | 2019-11-05 | 리나트 뉴로사이언스 코프. | 항-gitr 항체 및 이의 사용 방법 |
| JP7177076B2 (ja) | 2017-03-16 | 2022-11-22 | ファイザー・インク | チロシン原栄養性 |
| CA3059938A1 (en) | 2017-04-14 | 2018-10-18 | Kodiak Sciences Inc. | Complement factor d antagonist antibodies and conjugates thereof |
| WO2018200885A1 (en) | 2017-04-26 | 2018-11-01 | Neurocentria, Inc. | Magnesium compositions and methods of use |
| WO2018220584A1 (en) | 2017-06-02 | 2018-12-06 | Pfizer Inc. | Antibodies specific for flt3 and their uses |
| JP7034183B2 (ja) | 2017-06-13 | 2022-03-11 | ボストンジーン コーポレイション | 免疫チェックポイント遮断療法に対するレスポンダー及び非レスポンダーを特定するためのシステム及び方法 |
| JP2020527558A (ja) | 2017-07-13 | 2020-09-10 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | シナプス機能を増強するためのｈｄａｃ２−ｓｐ３複合体の標的化 |
| WO2019016784A1 (en) | 2017-07-21 | 2019-01-24 | Universidade De Coimbra | ANTI-NUCLEOLIN ANTIBODIES |
| EP3692370A2 (en) | 2017-10-04 | 2020-08-12 | OPKO Pharmaceuticals, LLC | Articles and methods directed to personalized therapy of cancer |
| CN112020518A (zh) | 2018-02-01 | 2020-12-01 | 辉瑞公司 | 靶向cd70的嵌合抗原受体 |
| US11377500B2 (en) | 2018-02-01 | 2022-07-05 | Pfizer Inc. | Antibodies specific for CD70 and their uses |
| KR20200128116A (ko) | 2018-02-28 | 2020-11-11 | 화이자 인코포레이티드 | Il-15 변이체 및 이의 용도 |
| MX2020012607A (es) | 2018-05-23 | 2021-01-29 | Pfizer | Anticuerpos especificos para gucy2c y sus usos. |
| MX2020012539A (es) | 2018-05-23 | 2021-02-16 | Pfizer | Anticuerpos especificos para cd3 y sus usos. |
| US20210005284A1 (en) | 2019-07-03 | 2021-01-07 | Bostongene Corporation | Techniques for nucleic acid data quality control |
| AU2020363372A1 (en) | 2019-10-07 | 2022-05-19 | University Of Virginia Patent Foundation | Modulating lymphatic vessels in neurological disease |
| CN114786731A (zh) | 2019-10-10 | 2022-07-22 | 科达制药股份有限公司 | 治疗眼部病症的方法 |
| CA3152623A1 (en) | 2019-10-11 | 2021-04-15 | Richard D. Cummings | Anti-tn antibodies and uses thereof |
| US20230067811A1 (en) | 2020-01-24 | 2023-03-02 | University Of Virginia Patent Foundation | Modulating lymphatic vessels in neurological disease |
| WO2021205325A1 (en) | 2020-04-08 | 2021-10-14 | Pfizer Inc. | Anti-gucy2c antibodies and uses thereof |
| WO2021224850A1 (en) | 2020-05-06 | 2021-11-11 | Crispr Therapeutics Ag | Mask peptides and masked anti-ptk7 antibodies comprising such |
| EP4182346A1 (en) | 2020-07-17 | 2023-05-24 | Pfizer Inc. | Therapeutic antibodies and their uses |
| US20230287455A1 (en) | 2020-07-30 | 2023-09-14 | Pfizer Inc. | Cells Having Gene Duplications and Uses Thereof |
| AU2021338361A1 (en) | 2020-09-03 | 2023-04-06 | Chen, Irvin S.Y | Soluble alkaline phosphatase constructs and expression vectors including a polynucleotide encoding for soluble alkaline phosphatase constructs |
| US20220180972A1 (en) | 2020-12-04 | 2022-06-09 | Bostongene Corporation | Hierarchical machine learning techniques for identifying molecular categories from expression data |
| US11357727B1 (en) | 2021-01-22 | 2022-06-14 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US11033495B1 (en) | 2021-01-22 | 2021-06-15 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US11278494B1 (en) | 2021-01-22 | 2022-03-22 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| WO2022232615A1 (en) | 2021-04-29 | 2022-11-03 | Bostongene Corporation | Machine learning techniques for estimating tumor cell expression complex tumor tissue |
| WO2023012627A1 (en) | 2021-08-02 | 2023-02-09 | Pfizer Inc. | Improved expression vectors and uses thereof |
| WO2023147177A1 (en) | 2022-01-31 | 2023-08-03 | Bostongene Corporation | Machine learning techniques for cytometry |
| WO2023148598A1 (en) | 2022-02-02 | 2023-08-10 | Pfizer Inc. | Cysteine prototrophy |
| WO2024015561A1 (en) | 2022-07-15 | 2024-01-18 | Bostongene Corporation | Techniques for detecting homologous recombination deficiency (hrd) |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2408387A2 (fr) * | 1975-06-30 | 1979-06-08 | Oreal | Compositions a base de dispersions aqueuses de spherules lipidiques |
| CH624011A5 (ar) * | 1977-08-05 | 1981-07-15 | Battelle Memorial Institute | |
| US4235871A (en) * | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
| CA1237671A (en) * | 1983-08-01 | 1988-06-07 | Michael W. Fountain | Enhancement of pharmaceutical activity |
| EP0199362A3 (en) * | 1985-04-26 | 1987-10-07 | Massachusetts Institute Of Technology | System and apparatus for delayed and pulsed release of biologically active substances |
| FR2591105B1 (fr) * | 1985-12-11 | 1989-03-24 | Moet Hennessy Rech | Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide. |
| GB8704171D0 (en) * | 1987-02-23 | 1987-04-01 | Clayton Found Res | Multivesicular liposomes |
-
1991
- 1991-03-18 ZA ZA911974A patent/ZA911974B/xx unknown
- 1991-03-18 NZ NZ237464A patent/NZ237464A/en unknown
- 1991-03-19 IE IE91191A patent/IE62772B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-20 AT AT91906733T patent/ATE123412T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-03-20 ES ES91906733T patent/ES2073164T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-20 AU AU75806/91A patent/AU655177B2/en not_active Ceased
- 1991-03-20 WO PCT/US1991/001849 patent/WO1991014445A1/en active IP Right Grant
- 1991-03-20 DE DE69110281T patent/DE69110281T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-20 JP JP50728091A patent/JP3461000B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-20 DK DK91906733.0T patent/DK0524968T3/da active
- 1991-03-20 CA CA002078666A patent/CA2078666C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-20 EP EP91906733A patent/EP0524968B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-20 IL IL9761591A patent/IL97615A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-21 PT PT97101A patent/PT97101B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-03-21 CN CN91102478A patent/CN1053101C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-21 RU SU5053129A patent/RU2120795C1/ru not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-09-17 NO NO923624A patent/NO304576B1/no unknown
- 1992-09-18 FI FI924193A patent/FI104464B/fi active
- 1992-09-21 KR KR1019920702302A patent/KR100203223B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-04-27 SA SA93130496A patent/SA93130496B1/ar unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1055663A (zh) | 1991-10-30 |
| WO1991014445A1 (en) | 1991-10-03 |
| FI104464B (fi) | 2000-02-15 |
| ATE123412T1 (de) | 1995-06-15 |
| JP3461000B2 (ja) | 2003-10-27 |
| ES2073164T3 (es) | 1995-08-01 |
| NZ237464A (en) | 1995-02-24 |
| PT97101A (pt) | 1991-11-29 |
| EP0524968A4 (en) | 1993-03-24 |
| DK0524968T3 (da) | 1995-07-31 |
| NO923624L (no) | 1992-09-17 |
| EP0524968A1 (en) | 1993-02-03 |
| KR100203223B1 (ko) | 1999-06-15 |
| NO923624D0 (no) | 1992-09-17 |
| DE69110281D1 (de) | 1995-07-13 |
| JPH05507680A (ja) | 1993-11-04 |
| CA2078666C (en) | 2001-10-02 |
| DE69110281T2 (de) | 1995-11-09 |
| AU655177B2 (en) | 1994-12-08 |
| FI924193A (fi) | 1992-09-18 |
| ZA911974B (en) | 1994-08-22 |
| CA2078666A1 (en) | 1991-09-22 |
| PT97101B (pt) | 1998-08-31 |
| EP0524968B1 (en) | 1995-06-07 |
| IE910911A1 (en) | 1991-09-25 |
| IL97615A (en) | 1995-06-29 |
| IE62772B1 (en) | 1995-02-22 |
| NO304576B1 (no) | 1999-01-18 |
| IL97615A0 (en) | 1992-06-21 |
| FI924193A0 (fi) | 1992-09-18 |
| RU2120795C1 (ru) | 1998-10-27 |
| AU7580691A (en) | 1991-10-21 |
| CN1053101C (zh) | 2000-06-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA93130496B1 (ar) | ليبوزمات بحويصلات مشكلة heterovesicular liposmes | |
| DE69837339T2 (de) | Veränderung der Wirkstoffladung in multivesikulären Liposomen | |
| RU2160093C2 (ru) | Везикулы с регулируемым высвобождением активных ингредиентов | |
| US5422120A (en) | Heterovesicular liposomes | |
| AU600766B2 (en) | Small particle aerosol liposome and liposome-drug combinations for medical use | |
| CA1323568C (en) | Multivesicular liposomes having a biologically active substance encapsulated therein in the presence of a hydrochloride | |
| FI119621B (fi) | Multivesikulääristen liposomien valmistus aktiivisten aineiden vapauttamiseksi kontrolloidusti | |
| CA2267416C (en) | Method for producing liposomes with increased percent of compound encapsulated | |
| EP0776202B1 (de) | Liposomal verkapseltes taxol, seine herstellung und seine verwendung | |
| Sheoran et al. | Recent patents, formulation techniques, classification and characterization of liposomes | |
| WO2006069985A2 (de) | Herstellung von lipidbasierten nanopartikeln unter einsatz einer dualen asymmetrischen zentrifuge | |
| JPH0753661B2 (ja) | プロ―リポソーム組成物及びリポソームの水性分散物を作る方法 | |
| US5576017A (en) | Heterovesicular liposomes | |
| Shinde et al. | Recent advances in vesicular drug delivery system | |
| NZ247547A (en) | Process for preparing heterovesicular lipid vesicles or liposomes; vesicles containing a chloride and an active agent |