RU2127729C1 - Способ получения 7-триалкилсилил-баккатина iii - Google Patents
Способ получения 7-триалкилсилил-баккатина iii Download PDFInfo
- Publication number
- RU2127729C1 RU2127729C1 RU96120192/04A RU96120192A RU2127729C1 RU 2127729 C1 RU2127729 C1 RU 2127729C1 RU 96120192/04 A RU96120192/04 A RU 96120192/04A RU 96120192 A RU96120192 A RU 96120192A RU 2127729 C1 RU2127729 C1 RU 2127729C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- baccatin iii
- trialkylsilyl
- deacetyl
- iii
- general formula
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta,13alpha-tetrahydroxy-9-oxotax-11-ene-2alpha,4alpha-diyl 4-acetate 2-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](O)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 0.000 claims abstract description 24
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 alkyl radicals Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- RQMWVVBHJMUJNZ-UHFFFAOYSA-N 4-chloropyridin-2-amine Chemical group NC1=CC(Cl)=CC=N1 RQMWVVBHJMUJNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 4
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 abstract description 3
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 0 CC(CC1)C(C(C([C@@]2(C)[C@]([C@]3*)[C@](*)(CC4)C4C[C@@]2O)=O)O)C(C)(C)C13O Chemical compound CC(CC1)C(C(C([C@@]2(C)[C@]([C@]3*)[C@](*)(CC4)C4C[C@@]2O)=O)O)C(C)(C)C13O 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)silane Chemical compound CC[Si](Cl)(CC)CC DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
- C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
- C07F7/1892—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions not provided for in C07F7/1876 - C07F7/1888
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
- C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
- C07F7/188—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions involving the formation of Si-O linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Silicon Compounds (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Liquid Deposition Of Substances Of Which Semiconductor Devices Are Composed (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
- Silicon Polymers (AREA)
- Internal Circuitry In Semiconductor Integrated Circuit Devices (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Способ получения 7-триалкилсилил-баккатина III общей формулы I, где R - С1-4 алкил, возможно замещенный фенилом, заключается в обработке 10-дезацетил-баккатина III формулы II силилирующим агентом формулы (III) Гал - Si(R)3, взятом 1,5-2,5 моля на 1 моль исходного при 0-15oС с последующей обработкой промежуточного 7-триалкилсилил-10-дезацетил-баккатина III уксусным ангидридом. Возможность проведения силилирования и ацетилирования без выделения промежуточного продукта обеспечивает высокий выход целевого продукта 1. 7 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к новому способу получения 7-триалкилсилил-баккатина III общей формулы 1
в которой символы R, одинаковые или разные, обозначают алкильные радикалы с 1-4 атомами углерода, в случае необходимости замещенные фенильные радикалом, из 10-дезацетил-баккатина III формулы II
В общей формуле (1) каждый из символов R обозначает предпочтительно линейный или разветвленный алкильный радикал с 1-4 атомами углерода. Более конкретно каждый из символов R обозначает этильный радикал.
в которой символы R, одинаковые или разные, обозначают алкильные радикалы с 1-4 атомами углерода, в случае необходимости замещенные фенильные радикалом, из 10-дезацетил-баккатина III формулы II
В общей формуле (1) каждый из символов R обозначает предпочтительно линейный или разветвленный алкильный радикал с 1-4 атомами углерода. Более конкретно каждый из символов R обозначает этильный радикал.
Согласно J-N. Denis и A.E.Greene, J. Am.Chem.Soc. 110, 5917-5919 (19..), известно получение продукта общей формулы (1) из 10-дезацетил-баккатина III формулы (II), который сначала селективно силилируют в положении 7 таксанового цикла для получения 7-триалкилсилил-10-дезацетил-баккатина III, затем селективно ацетилируют в положении 10 полученный 7-триалкил-силил-10-дезацетил-баккатин III.
Согласно известному способу, реакцию силилирования осуществляют путем обработки 10-дезацетил-баккатина III избытком триалкилсилилгалогенида общей формулы (III): Гал - Si(R)3 (III), в которой Гал обозначает атом галогена и R имеет вышеуказанное значение, работая в основном органическом растворителе, таком, как пиридин, при температуре около 20oC. Обычно 7-триалкилсилил-10-дезацетил-баккатин III получают с выходом около 85%.
Согласно известному способу, ацетилирование осуществляют путем обработки 7-триэтилсилил-10-дезацетил-баккатина III избытком ацетилхлорида, работая в основном органическом растворителе, таком, как пиридин, при температуре около 0oC. Обычно 7-триалкилсилилокси-баккатин-III формулы (I) получают с выходом 85% из 7-триэтилсилил-баккатина III.
Так, согласно известному способу, 7-триалкилсилил-баккатин III получают с выходом около 72%.
В настоящее время найдено, и это составляет предмет настоящего изобретения, что продукт общей формулы (I) можно получать с лучшими выходами за счет осуществления силирования и ацетилирования без выделения промежуточного 7-триалкилсилил-10-дезацетил-баккатина III.
Согласно изобретению, 10-дезацетил-баккатин III, растворенный в основном органическом растворителе, выбираемом среди пиридина и пиридинов, замещенных одним или несколькими алкильными радикалами с 1-4 атомами углерода, обрабатывают силилирующим агентом общей формулы (III) при температуре 0-15oC, затем обрабатывают уксусным ангидридом при температуре около 20oC.
Осуществление способа согласно изобретению требует использования намного меньшего избытка силилирующего агента, чем в известном способе. Обычно используют 1,5-2,5 моль силилирующего агента на 1 моль исходного 10-дезацетил-баккатина III.
Обычно используют 5-7 молей уксусного ангидрида на 1 моль исходного 10-дезацетил-баккатина III.
7-Триалкилсилил-баккатин III можно выделять путем осаждения в воде и кристаллизации из его раствора в сложном алифатическом эфире, таком, как этилацетат, с помощью простого эфира, такого, как диизопропиловый эфир. Обычно выход близок к 80% в расчете на используемый 10-дезацетил-баккатин III.
7-Триалкилсилил-баккатин III, полученный согласно способу настоящего изобретения, может быть использован после выделения или в виде раствора в сложном алифатическом эфире, таком, как этилацетат, для получения пактитаксела или его производных согласно известным способам, таким, как описанные, например, в европейском патенте EP-O 336840 или в международной заявке ВОИС 92/09589.
Следующий пример иллюстрирует осуществление способа согласно изобретению.
Пример. К раствору 293,9 г 10-дезацетил-баккатина III в 2,7 л пиридина в течение 1 часа 20 минут добавляют 182 г триэтилсилилхлорида. Полученный раствор перемешивают в течение 40 часов при 5oC. Затем добавляют 360 г уксусного ангидрида, поддерживая температуру при 5oC. Полученную суспензию перемешивают в течение 48 часов при 20oC, затем выливают в 40 л воды со льдом. Полученный осадок отделяют путем отфильтровывания, после чего промывают 8 раз 2 литрами воды и, наконец, 3 литрами этилацетата. Органическую фазу сушат над сульфатом магния. После отфильтровывания и концентрирования при пониженном давлении полученный продукт кристаллизуют из диизопропилового эфира. Таким образом получают, с выходом 77%, 7-триэтилсилил-баккатин III, характеристики которого следующие:
Т.пл. = 254oC;
Спектр протонного ядерного магнитного резонанса (400 мГц, дейтерохлороформ, δ в м.д. (миллионных долях)): 0,58 (мт, 6H: CH2, этил); 0,92 (т., J = 7,5 Гц, 9H: CH3, этил); 1,02 (с., 3H: CH3); 1,18 (с., 3H: CH3); 1,68 (с., 3H: CH3); 1,75 (с.ш., 1H: OH в положении 1); 1,87 и 2,53 (2мт., 1H каждый: CH2 в положении 6); 2,18 (с., 6H: CH3 и COCH3), 2,27 (мт., 2H: CH2 в положении 14); 2,28 (с., 3H: COCH3); 2,47 (с.ш., 1H: OH в положении 13); 3,88 (д., J = 7 Гц, 1H: H в положении 3); 4,13 и 4,30 (2д., J = 8,5 Гц, 1H каждый: CH2 в положении 20); 4,50 (дд., J = 11 и 7 Гц, 1H : H в положении 7); 4,81 (мт., 1H : H в положении 13); 4,95 (д.ш., J = 10 Гц, 1H : H в положении 5); 5,63 (д., J = 7 Гц, 1H : H в положении 2); 6,46 (с., 1H : H в положении 10); 7,46 (т. , J = 8,5 Гц, 2H : -OCOC6H5 H в мета положении); 7,60 (т., J = 8,5 Гц, 1H: -OCOC6H5 H в пара-положении); 8,10 (д., J = 8,5 Гц, 2H: -OCOC6H5 H в орто-положении).
Т.пл. = 254oC;
Спектр протонного ядерного магнитного резонанса (400 мГц, дейтерохлороформ, δ в м.д. (миллионных долях)): 0,58 (мт, 6H: CH2, этил); 0,92 (т., J = 7,5 Гц, 9H: CH3, этил); 1,02 (с., 3H: CH3); 1,18 (с., 3H: CH3); 1,68 (с., 3H: CH3); 1,75 (с.ш., 1H: OH в положении 1); 1,87 и 2,53 (2мт., 1H каждый: CH2 в положении 6); 2,18 (с., 6H: CH3 и COCH3), 2,27 (мт., 2H: CH2 в положении 14); 2,28 (с., 3H: COCH3); 2,47 (с.ш., 1H: OH в положении 13); 3,88 (д., J = 7 Гц, 1H: H в положении 3); 4,13 и 4,30 (2д., J = 8,5 Гц, 1H каждый: CH2 в положении 20); 4,50 (дд., J = 11 и 7 Гц, 1H : H в положении 7); 4,81 (мт., 1H : H в положении 13); 4,95 (д.ш., J = 10 Гц, 1H : H в положении 5); 5,63 (д., J = 7 Гц, 1H : H в положении 2); 6,46 (с., 1H : H в положении 10); 7,46 (т. , J = 8,5 Гц, 2H : -OCOC6H5 H в мета положении); 7,60 (т., J = 8,5 Гц, 1H: -OCOC6H5 H в пара-положении); 8,10 (д., J = 8,5 Гц, 2H: -OCOC6H5 H в орто-положении).
Claims (8)
1. Способ получения 7-триалкилсилил-баккатина III общей формулы I
в которой символы R одинаковые или разные, обозначают линейные или разветвленные алкильные радикалы с 1 - 4 атомами углерода, в случае необходимости замещенные фенильным радикалом, отличающийся тем, что 10-дезацетил-баккатин III формулы II
обрабатывают силилирующим агентом общей формулы III
Гал-Si (R)3,
в которой R имеет вышеуказанные значения,
взятом в количестве 1,5 - 2,5 моля на моль исходного 10-дезацетил-баккатина III при температуре 0 - 15oС, затем без выделения промежуточно образующегося 7-триалкилсилил-10-дезацетил-баккатина III обрабатывают уксусным ангидридом.
в которой символы R одинаковые или разные, обозначают линейные или разветвленные алкильные радикалы с 1 - 4 атомами углерода, в случае необходимости замещенные фенильным радикалом, отличающийся тем, что 10-дезацетил-баккатин III формулы II
обрабатывают силилирующим агентом общей формулы III
Гал-Si (R)3,
в которой R имеет вышеуказанные значения,
взятом в количестве 1,5 - 2,5 моля на моль исходного 10-дезацетил-баккатина III при температуре 0 - 15oС, затем без выделения промежуточно образующегося 7-триалкилсилил-10-дезацетил-баккатина III обрабатывают уксусным ангидридом.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что работают в основном органическом растворителе.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что основной органический растворитель выбирают среди пиридина и пиридинов, замещенных одним или несколькими алкильными радикалами с 1 - 4 атомами углерода.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что основным органическим растворителем является пиридин.
5. Способ по любому из п.1 или 2, отличающийся тем, что используют 5 - 7 молей уксусного ангидрида на моль исходного 10-дезацетил-баккатина III.
6. Способ по любому из п.1 или 2, отличающийся тем, что обработку уксусным ангидридом осуществляют при температуре около 20oС.
7. Способ по любому из пп.1 - 6, отличающийся тем, что получают 7-триалкилсилил-баккатин III общей формулы I, в которой каждый из символов R обозначает алкильный радикал с 1 - 3 атомами углерода.
8. Способ по любому из пп.1 - 6, отличающийся тем, что получают 7-триалкилсилил-баккатин III общей формулы I, в которой каждый из символов R обозначает этильный радикал.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9403979A FR2718137B1 (fr) | 1994-04-05 | 1994-04-05 | Procédé de préparation de trialcoylsilyl-7 baccatine III. |
| FR9403979 | 1994-04-05 | ||
| PCT/FR1995/000419 WO1995026967A1 (fr) | 1994-04-05 | 1995-04-03 | Procede de preparation de trialcoylsilyl-7 baccatine iii |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96120192A RU96120192A (ru) | 1998-11-20 |
| RU2127729C1 true RU2127729C1 (ru) | 1999-03-20 |
Family
ID=9461745
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96120192/04A RU2127729C1 (ru) | 1994-04-05 | 1995-04-03 | Способ получения 7-триалкилсилил-баккатина iii |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5670658A (ru) |
| EP (1) | EP0754185B1 (ru) |
| JP (1) | JP3718225B2 (ru) |
| KR (1) | KR100399246B1 (ru) |
| CN (1) | CN1058497C (ru) |
| AT (1) | ATE160351T1 (ru) |
| AU (1) | AU683560B2 (ru) |
| BG (1) | BG62735B1 (ru) |
| BR (1) | BR9507444A (ru) |
| CA (1) | CA2186916C (ru) |
| CZ (1) | CZ288397B6 (ru) |
| DE (1) | DE69501080T2 (ru) |
| DK (1) | DK0754185T3 (ru) |
| EE (1) | EE03240B1 (ru) |
| ES (1) | ES2109103T3 (ru) |
| FI (1) | FI115970B (ru) |
| FR (1) | FR2718137B1 (ru) |
| GE (1) | GEP19991537B (ru) |
| GR (1) | GR3025448T3 (ru) |
| HU (1) | HU214158B (ru) |
| LT (1) | LT4185B (ru) |
| LV (1) | LV11691B (ru) |
| MX (1) | MX9604466A (ru) |
| NO (1) | NO305839B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ284490A (ru) |
| PL (1) | PL316588A1 (ru) |
| RO (1) | RO115631B1 (ru) |
| RU (1) | RU2127729C1 (ru) |
| SK (1) | SK280448B6 (ru) |
| TW (1) | TW284765B (ru) |
| UA (1) | UA44730C2 (ru) |
| WO (1) | WO1995026967A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA952733B (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5973160A (en) * | 1992-12-23 | 1999-10-26 | Poss; Michael A. | Methods for the preparation of novel sidechain-bearing taxanes |
| US7288665B1 (en) | 1997-08-18 | 2007-10-30 | Florida State University | Process for selective derivatization of taxanes |
| DE69812395T2 (de) | 1997-08-21 | 2004-02-05 | Florida State University, Tallahassee | Verfahren zur synthese von taxanen |
| MXPA03002494A (es) | 2000-09-22 | 2004-05-24 | Bristol Myers Squibb Co | Metodo para reducir toxicidad de quimio terapias combinadas. |
| WO2004033442A2 (en) * | 2002-10-09 | 2004-04-22 | Chatham Biotec Ltd. | Novel taxanes and methods related to use and preparation thereof |
| US7202370B2 (en) * | 2003-10-27 | 2007-04-10 | Conor Medsystems, Inc. | Semi-synthesis of taxane intermediates from 9-dihydro-13-acetylbaccatin III |
| MXPA06012606A (es) * | 2004-05-14 | 2007-01-31 | Immunogen Inc | Un metodo facil para sintetizar compuestos de bacatina iii. |
| CZ298333B6 (cs) * | 2005-09-26 | 2007-08-29 | Zentiva, A. S | Zpusob prípravy 7-trialkylsilylbaccatinu III |
| EP2331140B1 (en) | 2008-08-11 | 2018-07-04 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric alkanoate conjugates |
| US20130331443A1 (en) | 2010-12-22 | 2013-12-12 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric prodrug conjugates of taxane-based compounds |
| WO2012088445A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric prodrug conjugates of cabazitaxel-based compounds |
| WO2012088391A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Nektar Therapeutics | Non-ring hydroxy substituted taxanes and methods for synthesizing the same |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4823167A (en) * | 1986-12-16 | 1989-04-18 | Baxter International Inc. | Catheter calibration device |
| FR2629818B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
| MX9102128A (es) | 1990-11-23 | 1992-07-08 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene |
| US5229526A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-20 | Florida State University | Metal alkoxides |
| US5597931A (en) * | 1992-03-30 | 1997-01-28 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Total synthesis of taxol and analogues thereof |
| US5475011A (en) * | 1993-03-26 | 1995-12-12 | The Research Foundation Of State University Of New York | Anti-tumor compounds, pharmaceutical compositions, methods for preparation thereof and for treatment |
| US5405972A (en) * | 1993-07-20 | 1995-04-11 | Florida State University | Synthetic process for the preparation of taxol and other tricyclic and tetracyclic taxanes |
| US5449790A (en) * | 1994-04-06 | 1995-09-12 | Hauser Chemical Research, Inc. | Preparation of 10-deacetylbaccatin III and 7-protected-10-deacetylbaccatin III derivatives from 10-deacetyl taxol A, 10-deacetyl taxol B, and 10-deacetyl taxol C |
-
1994
- 1994-04-05 FR FR9403979A patent/FR2718137B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-03-22 TW TW084102793A patent/TW284765B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-04-03 AU AU23096/95A patent/AU683560B2/en not_active Expired
- 1995-04-03 UA UA96093735A patent/UA44730C2/uk unknown
- 1995-04-03 DE DE69501080T patent/DE69501080T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-03 MX MX9604466A patent/MX9604466A/es unknown
- 1995-04-03 ZA ZA952733A patent/ZA952733B/xx unknown
- 1995-04-03 WO PCT/FR1995/000419 patent/WO1995026967A1/fr active IP Right Grant
- 1995-04-03 US US08/722,103 patent/US5670658A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-03 RU RU96120192/04A patent/RU2127729C1/ru active
- 1995-04-03 CN CN95192429A patent/CN1058497C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-03 PL PL95316588A patent/PL316588A1/xx unknown
- 1995-04-03 JP JP52546695A patent/JP3718225B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-03 SK SK1265-96A patent/SK280448B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-04-03 RO RO96-01921A patent/RO115631B1/ro unknown
- 1995-04-03 DK DK95916696.8T patent/DK0754185T3/da active
- 1995-04-03 ES ES95916696T patent/ES2109103T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-03 CA CA002186916A patent/CA2186916C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-03 BR BR9507444A patent/BR9507444A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-04-03 EE EE9600143A patent/EE03240B1/xx unknown
- 1995-04-03 HU HU9602735A patent/HU214158B/hu unknown
- 1995-04-03 CZ CZ19962900A patent/CZ288397B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-04-03 EP EP95916696A patent/EP0754185B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-03 GE GEAP19953433A patent/GEP19991537B/en unknown
- 1995-04-03 AT AT95916696T patent/ATE160351T1/de active
- 1995-04-03 NZ NZ284490A patent/NZ284490A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-04-03 KR KR1019960705642A patent/KR100399246B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-09-24 LT LT96-137A patent/LT4185B/lt not_active IP Right Cessation
- 1996-09-27 NO NO964103A patent/NO305839B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-10-04 FI FI964001A patent/FI115970B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-10-04 BG BG100886A patent/BG62735B1/bg unknown
- 1996-10-07 LV LVP-96-392A patent/LV11691B/lv unknown
-
1997
- 1997-11-20 GR GR970401504T patent/GR3025448T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J.h.Denis et al, "Highry efficient prartical apporoch to natural taxol", 1988, 110, с.5917-19. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2127729C1 (ru) | Способ получения 7-триалкилсилил-баккатина iii | |
| JP5872563B2 (ja) | ２−ヒドロキシブチロラクトンを製造する方法 | |
| RU2070200C1 (ru) | Способ получения цефалоспориновых антибиотиков | |
| JP4551514B2 (ja) | 不飽和炭化水素残基置換アニリン類の製造方法 | |
| CZ284725B6 (cs) | Způsob přípravy 7-hydroxytaxanů | |
| JP4090555B2 (ja) | ２，３，６，７，１０，１１−ヘキサキスシリルオキシトリフェニレン化合物および高純度２，３，６，７，１０，１１−ヘキサヒドロキシトリフェニレンの製造方法 | |
| JP3266650B2 (ja) | イミダゾチアゾロン誘導体の調製法 | |
| JPH05286894A (ja) | カルボン酸エステル又はカルボン酸チオエステルの新規製造方法 | |
| SU686619A3 (ru) | Способ получени триазинобензимидазолов | |
| JP2022135241A (ja) | テトラアシルグルコノラクトン誘導体の製造方法 | |
| JPH06306059A (ja) | 新規ヒドラゾン化合物、及びトリアゾール化合物の製造法 | |
| JP2004026652A (ja) | β−アルコキシアクリロニトリル誘導体 | |
| JPH0477752B2 (ru) | ||
| JPH07278104A (ja) | ５−アセトキシメチルピロール−２−カルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH0460591B2 (ru) | ||
| JPS6032786A (ja) | ピペリジリデンメタン誘導体の４級塩の製法 | |
| JPH01242585A (ja) | ベンゾフロ〔３，２−ｃ〕キノリン誘導体の製造方法 | |
| JPS58216160A (ja) | キノリン誘導体の製造方法 | |
| JPS6332358B2 (ru) | ||
| JPS62479A (ja) | ニトロフタライド類の製造方法 | |
| JP2002105053A (ja) | ピリジン化合物の製造方法 | |
| JPS6032785A (ja) | ピペリジルカルビノ−ル誘導体の４級塩 | |
| JPS59148756A (ja) | ３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−ヒドロキシ酪酸の製造方法 | |
| JP2016501258A (ja) | １０−デアセチルバッカチンｉｉｉからカバジタキセルを高収率で製造する新規方法及びそのための新規中間体 | |
| JP2002121195A (ja) | １３位置換ミルベマイシン誘導体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |