JP2002105053A - ピリジン化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 低コストで製造適性の高いジヒドロピリジン
化合物の酸化によるピリジン化合物の製造方法を提供す
る。 【解決手段】 少なくとも一種の酸、および、少なくと
も一種の亜硝酸または亜硝酸塩の存在下において、一般
式（Ｉ）で表されるジヒドロピリジン化合物を酸化する
ことを特徴とする、一般式（II）で表されるピリジン化
合物の製造方法、並びに一般式（II）で表されるピリジ
ン化合物と酸から形成される塩の粗生成物を、水を含む
溶媒中で活性炭処理することを特徴とする、一般式（I
I）で表されるピリジン化合物の製造方法。 一般式（Ｉ） 【化１】 （一般式（Ｉ）において、Ｒ¹〜Ｒ⁵はそれぞれ独立に水
素原子または置換基を表す。Ｌは置換基を有しても良い
アルキル基、アルコキシ基、アリール基またはアリール
オキシ基を表す。） 一般式（II） 【化２】 （一般式（II）中、Ｒ¹〜Ｒ⁵は一般式（Ｉ）のそれと同
じ意味をもつ。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、写真用添加剤、増
感色素、医薬品、有機ＥＬ材料、液晶材料、非線型光学
材料等、またはそれらの合成中間体として有用なピリジ
ン化合物の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】ジヒドロピリジン化合物の酸化によるピ
リジン化合物の合成法としては、酸素による酸化法（Ｂ
ｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，５７（７），１
９９４−１９９９（１９８４）；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ Ｌｅｔｔ．，２３（４），４２９−４３２（１９８
２）；Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２１（３），４０
１−４０６（１９９１）等に記載の方法）、硫黄による
酸化法（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３８
（１），４５−４８（１９９０）；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，５３（１８），４２２３−４２２７，（１９８
８）；特開平６−１７２３４７号等に記載の方法）、ｏ
−クロラニルによる酸化法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，
４８（２４），４５９７−４６０５，（１９８３）；Ｈ
ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２２（２），３３９−３４４
（１９８４）等に記載の方法）、ＤＤＱによる酸化法
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４８（２７），５６４７−
５６５６（１９９２）；Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，４
５（３），４３４−４３８（１９９７）等に記載の方
法）等が知られているが、反応に長時間や高温を要した
り、残渣の除去等、後処理に手間が掛かるなどの欠点が
あり、工業的に適した方法とはいえなかった。また、純
度の高いピリジン化合物を得るために、クロマトグラフ
ィーや蒸留といった精製手法が用いられているが、クロ
マトグラフィーは多量のクロマト担体や溶出溶媒を要
し、工業的製造には不向きであり、蒸留は、低融点や高
沸点のピリジン化合物の精製が困難であるといった問題
があった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、低コ
ストで製造適性の高いジヒドロピリジン化合物の酸化に
よるピリジン化合物の製造方法およびその際に適用しう
る精製ピリジン化合物の製造方法を提供することにあ
る。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、鋭意研究
を重ねた結果、本発明の目的は、少なくとも一種の酸、
および、少なくとも一種の亜硝酸または亜硝酸塩の存在
下において、一般式（Ｉ）で表されるジヒドロピリジン
化合物を酸化することを特徴とする、一般式（II）で表
されるピリジン化合物の製造方法、および一般式（II）
で表されるピリジン化合物と酸から形成される塩の粗生
成物を、水を含む溶媒中で活性炭処理により精製するこ
とを特徴とする、一般式（II）で表されるピリジン化合
物の製造方法によって達成された。 一般式（Ｉ）

【０００５】

【化４】

【０００６】（一般式（Ｉ）中、Ｒ¹〜Ｒ⁵はそれぞれ独
立に水素原子または置換基を表す。Ｌは置換基を有して
も良いアルキル基、アルコキシ基、アリール基またはア
リールオキシ基を表す。） 一般式（II）

【０００７】

【化５】

【０００８】（一般式（II）中、Ｒ¹〜Ｒ⁵は一般式
（Ｉ）のそれと同じ意味をもつ。）

【０００９】本発明の好ましい態様は次の通りである。 （１）上記酸がカルボン酸類であることを特徴とする、
上記のピリジン化合物の製造方法。 （２）亜硝酸塩が、亜硝酸アルカリ金属塩または亜硝酸
アルカリ土類金属塩であることを特徴とする上記のピリ
ジン化合物の製造方法。 （３）一般式（Ｉ）および一般式（II）におけるＲ¹、
Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素原子であり、Ｒ³がアリール基
であることを特徴とする上記のピリジン化合物の製造方
法。

【００１０】

【発明の実施の形態】以下に本発明の製造方法について
詳しく説明する。本発明において用いられる一般式
（Ｉ）で表されるジヒドロピリジン化合物、および本発
明の方法において製造される一般式（II）で表されるピ
リジン化合物について説明する。一般式（Ｉ）および一
般式（II）において、Ｒ¹〜Ｒ⁵はそれぞれ独立に水素原
子、または置換基を表す。置換基の例としては、ハロゲ
ン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子）、アルキル基（例えばメチル、エチル）、アリ
ール基（例えばフェニル、ナフチル）、アルケニル基
（例えばビニル）、シアノ基、ホルミル基、カルボキシ
ル基、アルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボ
ニル）、アリールオキシカルボニル基（例えばフェノキ
シカルボニル）、置換又は無置換のカルバモイル基（例
えばカルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ，Ｎ
−ジメチルカルバモイル）、アルキルカルボニル基（例
えばアセチル）、アリールカルボニル基（例えばベンゾ
イル）、ニトロ基、置換または無置換のアミノ基（例え
ばアミノ、ジメチルアミノ、アニリノ）、アシルアミノ
基（例えばアセトアミド、エトキシカルボニルアミ
ノ）、スルホンアミド基（例えばメタンスルホンアミ
ド）、イミド基（例えばスクシンイミド、フタルイミ
ド）、イミノ基（例えばベンジリデンアミノ）、ヒドロ
キシ基、アルコキシ基（例えばメトキシ）、アリールオ
キシ基（例えばフェノキシ）、アシルオキシ基（例えば
アセトキシ）、アルキルスルホニルオキシ基（例えばメ
タンスルホニルオキシ）、アリールスルホニルオキシ基
（例えばベンゼンスルホニルオキシ）、スルホ基、置換
または無置換のスルファモイル基（例えばスルファモイ
ル、Ｎ−フェニルスルファモイル）、アルキルチオ基
（例えばメチルチオ）、アリールチオ基（例えばフェニ
ルチオ）、アルキルスルホニル基（例えばメタンスルホ
ニル）、アリールスルホニル基（例えばベンゼンスルホ
ニル）、シリル基（例えばジメチルフェニルシリル、ト
リフェニルシリル）、ホスホリル基（例えばジメトキシ
ホスホリル）、ヘテロ環基（Ｎ、ＯおよびＳのうちの少
なくとも一つの原子を含む３〜１０員の飽和もしくは不
飽和のヘテロ環基であり、該環は単環であってもよい
し、更に他の環と縮合することによる縮合環であっても
良い。ヘテロ環基として好ましくは、５〜６員のヘテロ
環基であり、より好ましくは窒素原子を含む５員のヘテ
ロ環基である。）などを挙げることができる。また、置
換基は更に置換されていても良く、置換基が複数ある場
合は、同じでも異なっても良い。また隣り合った置換基
が互いに結合して環を形成しても良い。

【００１１】Ｒ¹〜Ｒ⁵として好ましくは、水素原子、ハ
ロゲン原子、アルキル基、アリール基、アルケニル基、
シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、アルコキシカ
ルボニル基、アリールオキシカルボニル基、置換又は無
置換のカルバモイル基、アルキルカルボニル基、アリー
ルカルボニル基、ニトロ基、置換または無置換のアミノ
基、アシルアミノ基、スルホンアミド基、ヒドロキシ
基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ
基、スルホ基、置換または無置換のスルファモイル基、
アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルスルホニル
基、アリールスルホニル基、シリル基、ホスホリル基、
ヘテロ環基である。Ｒ¹〜Ｒ⁵としてより好ましくは、水
素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アリール基、アル
ケニル基、シアノ基、ホルミル基、アルコキシカルボニ
ル基、アリールオキシカルボニル基、置換又は無置換の
カルバモイル基、アルキルカルボニル基、アリールカル
ボニル基、ニトロ基、アシルアミノ基、アルコキシ基、
アリールオキシ基、アシルオキシ基、アルキルチオ基、
アリールスルホニル基、シリル基、ホスホリル基、ヘテ
ロ環基である。

【００１２】Ｒ¹〜Ｒ⁵として更に好ましくは、水素原
子、ハロゲン原子、アルキル基、アリール基、シアノ
基、ホルミル基、アルコキシカルボニル基、アリールオ
キシカルボニル基、置換又は無置換のカルバモイル基、
アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルコ
キシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基、ヘテロ環
基である。特に好ましくは、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵が
いずれも水素原子であり、かつＲ ³がアリール基である
化合物である。

【００１３】一般式（Ｉ）において、Ｌは置換基を有し
ても良いアルキル基、アルコキシ基、アリール基または
アリールオキシ基を表す。Ｌで表されるアルキル基、ア
ルコキシ基、アリール基またはアリールオキシ基はさら
に置換基で置換されていても良く、置換基としては、Ｒ
¹〜Ｒ⁵として挙げた置換基が適用できる。Ｌにおいて、
アルキル基およびアルコキシ基は、好ましくは炭素数１
〜３０、より好ましくは１〜２０、さらに好ましくは１
〜１５のアルキル基およびアルコキシ基を表し、分岐や
環構造形成（すなわち、分岐アルキル基、分岐アルキル
オキシ基、シクロアルキル基、シクロアルコキシ基）し
ていても良い。Ｌにおいて、アリール基およびアリール
オキシ基は、好ましくは炭素数６〜３０、より好ましく
は６〜２０、さらに好ましくは６〜１１のアリール基お
よびアリールオキシ基を表す。

【００１４】次に本発明の一般式（Ｉ）で表される化合
物の具体例を以下に示すが、本発明はこれらに限定され
るものではない。

【００１５】

【化６】

【００１６】

【化７】

【００１７】

【化８】

【００１８】

【化９】

【００１９】

【化１０】

【００２０】

【化１１】

【００２１】

【化１２】

【００２２】

【化１３】

【００２３】

【化１４】

【００２４】

【化１５】

【００２５】

【化１６】

【００２６】次に本発明の一般式（II）で表される化合
物の具体例を以下に示すが、本発明はこれらに限定され
るものではない。

【００２７】

【化１７】

【００２８】

【化１８】

【００２９】

【化１９】

【００３０】

【化２０】

【００３１】

【化２１】

【００３２】次に一般式（II）で表される化合物の製造
方法について詳細に説明する。原料である一般式（Ｉ）
で表されるジヒドロピリジン化合物は種々の合成法が知
られているが、例えば、４級ピリジニウム塩に対する求
核剤の付加反応（例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４
７，４３１５−４３１９（１９８２）；Ｈｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｌｅｓ，３６（３），５０７−５１８（１９９
３）；同，４３（１１），２４２５−２４３４（１９９
６）；同，４６，８３−８６（１９９６）；同，４８
（１２），２６５３−２６６０（１９９８）；同，５１
（４），７３７−７５０（１９９９）；Ｊ．Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，３４（１）１２９−１４２
（１９９７）；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，
４０（２２），４２３１−４２３４（１９９９）；同，
４０（２２），４２３１−４２３４（１９９９）；同，
４０（３４），６２４１−６２４４（１９９９）；Ｊ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４２（５），７７９−７８３（１
９９９）；特開平１０−１１４７４３号等に記載の方
法）で有利に合成することができる。

【００３３】以下に、一般式（Ｉ）で表されるジヒドロ
ピリジン化合物から、一般式（II）で表されるピリジン
化合物を製造する方法を詳細に説明する。本発明の反応
において使用する酸は、例えば、塩酸、臭化水素、硫
酸、硝酸、リン酸等の無機酸でも、例えば、カルボン酸
類、スルホン酸類等の有機酸でも良く、これらの酸を２
種類以上併用しても良い。酸として好ましくは、塩酸、
臭化水素酸、硫酸、カルボン酸類であり、より好ましく
はカルボン酸類である。カルボン酸類の中では特に酢酸
が好ましい。

【００３４】本発明の反応において使用する酸の添加量
は、ジヒドロピリジン化合物に対して好ましくは１〜１
００倍モル、さらに好ましくは１〜２０倍モルである。
本発明の反応において、少なくとも一種の亜硝酸または
亜硝酸塩を使用する。亜硝酸または亜硝酸塩は、これら
の中から２種以上を併用しても良い。亜硝酸または亜硝
酸塩のうち、好ましくは亜硝酸塩である。該亜硝酸塩
は、上記同様に２種類以上を併用しても良く、亜硝酸ア
ルカリ金属塩または亜硝酸アルカリ土類金属塩であるこ
とが好ましい。より好ましくは、亜硝酸ナトリウム、亜
硝酸カリウム、亜硝酸カルシウム、亜硝酸リチウムであ
り、特に亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウムが好まし
い。また亜硝酸塩は固体のまま反応に供しても良いし、
水溶液として添加しても良い。本発明の反応において使
用する亜硝酸もしくは亜硝酸塩の添加量は、ジヒドロピ
リジン化合物に対して好ましくは１〜５０倍モル、さら
に好ましくは１〜１５倍モルである。

【００３５】原料の添加順序は特に限定はないが、代表
的手順としては、溶媒中のジヒドロピリジン化合物と酸
に、亜硝酸塩の水溶液を添加する。

【００３６】本発明の反応は無溶媒でも良いが、溶媒を
使用することもできる。用いる溶媒は、溶媒自体が一般
式（Ｉ）や（II）の化合物と直接、置換反応や付加反応
等の反応に関与しない限り限定されないが、水、あるい
は有機溶媒を使用できる。有機溶媒としては、例えばア
ルコール類（例えばメタノール、エタノール、２−プロ
パノール、ｎ−ブタノール等）、ケトン類（例えばアセ
トン、メチルエチルケトン等）、エステル類（例えば酢
酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等）、脂肪族炭化水
素類（例えばｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキ
サン等）、芳香族炭化水素類（例えばトルエン、キシレ
ン、クロロベンゼン等）、エーテル類（例えばジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、アミ
ド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン等）、ジ
メチルスルホキシド、スルホラン、アセトニトリル、酢
酸等を挙げることができる。溶媒として好ましくは水、
メタノール、エタノール、２−プロパノール、アセト
ン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、ｎ−ヘキサン、
シクロヘキサン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフ
ラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリ
ル、酢酸であり、より好ましくは水、メタノール、２−
プロパノール、アセトン、酢酸エチル、トルエン、アセ
トニトリル、酢酸である。また、２種以上の溶媒を併用
しても良い。

【００３７】本発明の反応の反応温度は、通常−１０℃
〜１２０℃が好ましく、さらに好ましくは０℃〜６０℃
である。また反応時間は、反応原料、反応温度、反応濃
度、反応スケール等によって異なるが、通常０．１〜３
６時間の範囲であり、好ましくは０．５〜１２時間の範
囲である。

【００３８】以下に本発明のピリジン化合物の精製方法
を詳細に説明する。ピリジン化合物の製造における反応
終了後、例えば抽出、洗浄、濃縮の一連の操作や、貧溶
媒への添加による結晶化等の一般的な方法でピリジン化
合物の粗生成物を得ることができる。この粗生成物から
純度の高いピリジン化合物を単離精製する方法として、
ピリジン化合物と酸から形成される塩を、水を含む溶媒
中で活性炭処理する方法を新たに見出した。なお、本発
明の精製方法は、前記の本発明の製造方法で製造された
ピリジン化合物だけでなく、あらゆるピリジン化合物の
精製に適用できる。

【００３９】本発明の精製方法で使用される、ピリジン
化合物と塩を形成する酸は、例えば塩酸、臭化水素、硫
酸、硝酸、リン酸等の無機酸でも、カルボン酸類、スル
ホン酸類等の有機酸でも良く、またこれらの酸を２種類
以上併用しても良い。酸として好ましくは、塩酸、臭化
水素酸、硫酸、カルボン酸類、スルホン酸類であり、よ
り好ましくは硫酸、カルボン酸類、スルホン酸類であ
り、さらに好ましくは、硫酸、シュウ酸、コハク酸、メ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸であり、特に好ましくは、硫酸、メタンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸である。本発明の精製方
法で使用される酸の使用量は、ピリジン化合物の通常
０．５〜５０倍モルであり、好ましくは０．５〜２０倍
モルである。ピリジン化合物と酸の塩を一旦固体として
単離して活性炭処理に附しても良いし、単離せずに活性
炭処理に附しても良い。

【００４０】本発明の精製方法では水の他に溶媒を用い
てもよく、溶媒としては水溶性溶媒が好ましい。より好
ましくは、メタノール、エタノール、２−プロパノー
ル、アセトン、テトラヒドロフラン、アセトニトリルで
あり、さらに好ましくはメタノール、エタノール、２−
プロパノールである。また２種類以上の溶媒を併用して
も良い。これらの溶媒の水の含水率は５０〜１００％が
好ましく、７０〜１００％がより好ましく、最も好まし
くは１００％、すなわち、水のみ使用する場合である。
本発明の精製方法で使用される水を含む溶媒量は、通常
ピリジン化合物に対して０．５〜１００倍質量部、好ま
しくは１〜５０倍質量部である。

【００４１】本発明の精製方法で使用される活性炭には
特に制限はなく、市販のものを使用できる。活性炭の使
用量は、通常ピリジン化合物に対して、０．０１〜１０
倍質量部、好ましくは０．０１〜１倍質量部である。本
発明の精製方法における活性炭処理の温度は、通常０℃
〜１５０℃、好ましくは２０℃〜１２０℃である。活性
炭処理の時間は、通常１０分〜１２時間、好ましくは、
１０分〜６時間である。活性炭処理後は、活性炭を濾別
した後、濾液を塩基で中和することでピリジン化合物を
遊離させることができる。使用する塩基としては、アル
カリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸
塩、炭酸水素塩、リン酸塩、カルボン酸塩、アルコキシ
ドなどの他に、有機塩基であるアミン類（例えばアンモ
ニア、ジエチルアミン、トリエチルアミン）等を用いる
ことができ、これらの塩基は２種類以上を併用しても良
い。好ましくはアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、炭酸
水素塩、ナトリウムメトキシド、アンモニアであり、更
に好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化リチウム、ナトリウムメトキシド、アンモニアであ
る。

【００４２】

【実施例】次に実施例に基づき本発明を更に詳細に説明
する。

【００４３】＜参考例１＞ １−エトキシカルボニル−４−フェニル−１，４−ジヒ
ドロピリジン（化合物Ｉ−１）の合成。 ピリジン１８．７ｇ（０．２３６モル）、テトラヒドロ
フラン３００ｍｌを窒素雰囲気下攪拌しながら、ＣｕＩ
１．９ｇ（０．０１モル）を添加した。室温で均一溶液
になるまで攪拌した後、クロロギ酸エチル２２．８ｇ
（０．２１モル）とテトラヒドロフラン２０ｍｌの溶液
を内温が２０℃を越えないように氷冷下滴下した。さら
に２Ｍフェニルマグネシウムクロライド（ＴＨＦ溶液）
を内温が−１０〜−５℃の範囲で、１．５時間かけて滴
下した。−１０〜−５℃で０．５時間攪拌し、さらに２
５℃で１時間攪拌した後、テトラヒドロフラン約１５０
ｍｌを減圧留去し、２０％塩化アンモニウム水溶液１８
０ｍｌを添加した。酢酸エチル１８０ｍｌで抽出し、水
層を除去した後、１０％塩酸１８０ｍｌを添加し１５分
間攪拌した。生じた沈殿をセライト濾過し、セライトを
４０ｍｌの酢酸エチルで洗浄した。濾液の水層を除去し
た後、１０％塩酸１８０ｍｌで１回、水１８０ｍｌで２
回洗浄した。有機層を減圧濃縮し、収量４４．６ｇ、純
度８８．０％（ＨＰＬＣで確認した。）、収率８５．５
％で化合物Ｉ−１を得た。

【００４４】＜実施例１＞ ４−フェニルピリジン（化合物II−１）の合成と精製。 ＜参考例１＞で得た（化合物Ｉ−１）１０．０ｇ（０．
０３８モル）と酢酸１３．９ｇ（０．２３２モル）を混
合し、亜硝酸ナトリウム７．９ｇ（０．１１４モル）を
水１２ｍｌに溶解した水溶液を、内温が２０℃を越えな
いように氷冷下１時間かけて滴下した。滴下終了後、内
温２５℃で２時間攪拌した後、水を２５ｍｌ加え、２５
％アンモニア水を、溶液のｐＨが６〜７、内温が４０℃
を越えないように滴下した。酢酸エチル２５ｍｌを加
え、３０分間攪拌し、水層を除去した後、水４０ｍｌで
２回有機層を洗浄した。有機層を減圧下濃縮した後、２
−プロパノール３０ｍｌで溶解し、３０℃を越えないよ
うに、攪拌下濃硫酸４．１ｇ（０．０４１８モル）を滴
下した。室温で３０分、１０℃以下で３０分攪拌した
後、４−フェニルピリジン硫酸塩の沈殿を濾取し、冷却
した２−プロパノール２０ｍｌで洗浄した。沈殿を水５
０ｍｌに混合し、活性炭０．９ｇを加え、１時間加熱還
流した後、セライト濾過し、水２０ｍｌで洗浄した。濾
液を２５％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７〜８に調整
した。２０℃で１時間攪拌し、生成した結晶を減圧下濾
取し、水洗、乾燥した。収量４．５ｇ、収率７６．３％
で純度１００％（ＨＰＬＣで確認した。）（化合物II−
１）の白色結晶を得た。目的物である（化合物II−１）
の構造は¹H−ＮＭＲで確認した。¹ H−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ：溶媒ＣＤＣｌ₃ 内部標
準：ＴＭＳ） δ ｐｐｍ ７．５（ｍ，５Ｈ） ７．６５（ｄ，２Ｈ） ８．６５（ｄ，２Ｈ） ここで、活性炭で精製する際に上記の水５０ｍｌでな
く、メタノール５０ｍｌでも活性炭処理を行なったが、
褐色の着色物を除去できなかった。

【００４５】＜実施例２＞＜参考例１＞で得た（化合物
Ｉ−１）１０．０ｇ（０．０３８モル）と酢酸１３．９
ｇ（０．２３２モル）を混合し、亜硝酸ナトリウム７．
９ｇ（０．１１４モル）を水１２ｍｌに溶解した水溶液
を、内温が２０℃を越えないように氷冷下１時間かけて
滴下した。滴下終了後、内温２５℃で２時間攪拌した
後、水を２５ｍｌ加え、２５％アンモニア水を、溶液の
ｐＨが６〜７、内温が４０℃を越えないように滴下し
た。酢酸エチル２５ｍｌを加え、３０分間攪拌し、水層
を除去した後、水４０ｍｌで２回有機層を洗浄した。１
０％塩酸で２回抽出し、集めた水層を２５％水酸化ナト
リウム水溶液でｐＨ７〜８に調整した。２０℃で１時間
攪拌し、生成した粗結晶を減圧下濾取し、水洗、乾燥し
た。収量５．８ｇ、純度８５．０％（ＨＰＬＣで確認し
た。）、収率８３．６％で（化合物II−１）の褐色粗結
晶を得た。

【００４６】＜参考例２＞ １−イソブチロキシカルボニル−４−フェニル−１，４
−ジヒドロピリジン（化合物Ｉ−２）の合成。 ピリジン１８．７ｇ（０．２３６モル）、テトラヒドロ
フラン１５０ｍｌを窒素雰囲気下攪拌しながら、ＣｕＩ
１．９ｇ（０．０１モル）を添加した。室温で均一溶液
になるまで攪拌した後、クロロギ酸イソブチル２８．７
ｇ（０．２１モル）とテトラヒドロフラン２０ｍｌの溶
液を内温が２０℃を越えないように氷冷下滴下した。さ
らに２Ｍフェニルマグネシウムクロライド１００ｍｌ
（０．２モル；ＴＨＦ溶液）を内温が０±３℃の範囲
で、１時間かけて滴下した。０±３℃で２０分攪拌し、
さらに２５℃で１時間攪拌した。テトラヒドロフラン約
６０ｍｌを減圧留去した後、トルエン１８０ｍｌを加
え、１０％硫酸６０ｇ（０．０６１モル）を滴下した。
生じた沈殿をセライト濾過し、セライトを４０ｍｌのト
ルエンで洗浄した。濾液の水層を除去した後、１０％塩
酸１８０ｍｌで２回、水１８０ｍｌで２回洗浄した。有
機層を減圧濃縮し、収量５１．０ｇ、純度８６．０％
（ＨＰＬＣで確認した。）、収率８５．２％で（化合物
Ｉ−２）を得た。

【００４７】＜実施例３＞ ４−フェニルピリジン（化合物II−１）の合成と精製。 ジヒドロピリジン化合物として、＜参考例２＞で得た化
合物Ｉ−２を９．８ｇ（０．０３８モル）用いる以外は
実施例１と同様の条件で反応および精製を行い、収量
４．４ｇ、収率７４．６％で純度９９．９％（ＨＰＬＣ
で確認した。）の化合物II−１の白色結晶を得た。目的
物である化合物II−１の構造は¹H−ＮＭＲで確認した。 ＜参考例３＞ １−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）−４−フ
ェニル−１，４−ジヒドロピリジン（化合物Ｉ−３）の
合成。 酸クロライドとして、クロロギ酸２−エチルヘキシル４
０．５ｇ（０．２１モル）を用いる以外は、参考例２と
同一の条件で合成したところ、収量６３．１ｇ、純度８
３．０％（ＨＰＬＣで確認した。）、収率８３．５％で
（化合物Ｉ−３）を得た。

【００４８】＜実施例４＞参考例３で合成した化合物
（Ｉ−３）２ｇ（６．３８ミリモル）と酢酸１．５３ｇ
（２５．５２ミリモル）を混合し、亜硝酸ナトリウム８
８０ｍｇ（１２．７６ミリモル）を水２ｍｌに溶解した
水溶液を、内温が２０℃を越えないように氷冷下３０分
かけて滴下した。滴下終了後、内温２５℃で３時間攪拌
したのち、酢酸エチルで抽出、水洗、濃縮して得たもの
に含まれる４−フェニルピリジンの含量をＨＰＬＣで定
量した。収率９３％。 ＜比較例１〜５＞参考例３で合成した化合物（Ｉ−３）
２ｇ（６．３８ミリモル）を用いて、実施例４の亜硝酸
ナトリウムと酢酸の代わりに表１に示す酸化剤と溶媒を
用い、同表に示す条件で酸化した後、酢酸エチルで抽
出、水洗、濃縮して得たものに含まれる４−フェニルピ
リジンの含量をＨＰＬＣで定量した。この結果を表１に
示す。なお、表１中には、上記実施例４も合わせて記載
した。

【００４９】

【表１】

【００５０】表１から明らかなように、本発明の実施例
４は常温で反応が進行し、かつ高収率である。これに対
し、比較例１、３〜５では収率が４〜５３％と低く、ま
た比較例２では高温でないと反応が進行しない欠点があ
り、作業操作、コストの点で不利である。

【００５１】

【発明の効果】本発明により、写真用添加剤、増感色
素、医薬品、有機EL材料、液晶材料、非線型光学材料
等、またはそれらの合成中間体として有用なピリジン化
合物を、低コスト、高収率で製造適性が高く、工業的に
有利に製造することが可能になった。また、本発明にお
いて、特定の活性炭処理を適用することにより、高純度
のピリジン化合物を製造することができる。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 少なくとも一種の酸、および、少なくと
   も一種の亜硝酸または亜硝酸塩の存在下において、一般
   式（Ｉ）で表されるジヒドロピリジン化合物を酸化する
   ことを特徴とする、一般式（II）で表されるピリジン化
   合物の製造方法。 一般式（Ｉ） 【化１】 （一般式（Ｉ）中、Ｒ¹〜Ｒ⁵はそれぞれ独立に水素原子
   または置換基を表す。Ｌは置換基を有しても良いアルキ
   ル基、アルコキシ基、アリール基またはアリールオキシ
   基を表す。） 一般式（II） 【化２】 （一般式（II）中、Ｒ¹〜Ｒ⁵は一般式（Ｉ）のそれと同
   じ意味をもつ。）
2. 【請求項２】 上記酸がカルボン酸類であることを特徴
   とする、請求項１記載のピリジン化合物の製造方法。
3. 【請求項３】 亜硝酸塩が、亜硝酸アルカリ金属塩また
   は亜硝酸アルカリ土類金属塩であることを特徴とする請
   求項１または２記載のピリジン化合物の製造方法。
4. 【請求項４】 一般式（Ｉ）および一般式（II）におけ
   るＲ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素原子であり、Ｒ³がア
   リール基であることを特徴とする請求項１〜３のいずれ
   か１項に記載のピリジン化合物の製造方法。
5. 【請求項５】 下記一般式（II）で表されるピリジン化
   合物と酸から形成される塩の粗生成物を、水を含む溶媒
   中で活性炭処理により精製することを特徴とする、一般
   式（II）で表されるピリジン化合物の製造方法。 一般式（II） 【化３】 （一般式（II）中、Ｒ¹〜Ｒ⁵はそれぞれ独立に水素原
   子、または置換基を表す。）
6. 【請求項６】 一般式（II）におけるＲ¹、Ｒ²、Ｒ⁴お
   よびＲ⁵が水素原子であり、Ｒ³がアリール基であること
   を特徴とする請求項５に記載のピリジン化合物の製造方
   法。