SK280448B6 - Spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu iii - Google Patents
Spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu iii Download PDFInfo
- Publication number
- SK280448B6 SK280448B6 SK1265-96A SK126596A SK280448B6 SK 280448 B6 SK280448 B6 SK 280448B6 SK 126596 A SK126596 A SK 126596A SK 280448 B6 SK280448 B6 SK 280448B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- process according
- formula
- iii
- carbon atoms
- desacetylbaccatin
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta,13alpha-tetrahydroxy-9-oxotax-11-ene-2alpha,4alpha-diyl 4-acetate 2-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](O)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- RQMWVVBHJMUJNZ-UHFFFAOYSA-N 4-chloropyridin-2-amine Chemical group NC1=CC(Cl)=CC=N1 RQMWVVBHJMUJNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910003849 O-Si Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910003872 O—Si Inorganic materials 0.000 claims 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 trialkylsilyl halide Chemical class 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)silane Chemical compound CC[Si](Cl)(CC)CC DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical group C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
- C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
- C07F7/1892—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions not provided for in C07F7/1876 - C07F7/1888
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
- C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
- C07F7/188—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions involving the formation of Si-O linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Silicon Compounds (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Liquid Deposition Of Substances Of Which Semiconductor Devices Are Composed (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Internal Circuitry In Semiconductor Integrated Circuit Devices (AREA)
- Silicon Polymers (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka nového spôsobu prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu III všeobecného vzorca (I)
v ktorom všeobecné symboly R, ktoré sú rovnaké alebo odlišné, znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a prípadne substituovanú fenylovou skupinou, z 10-desacetylbaccatmuIII vzorca (II).
Vo všeobecnom vzorci (I) každý zo všeobecných symbolov R výhodne znamená priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka. Každý zo všeobecných symbolov R predovšetkým znamená etylovú skupinu.
Doterajší stav techniky
Je známe a to najmä podľa spôsobu opísaného J-N. Denisom a A.E.Greeneom v J. Amer. Chem. Soc., 110,5917-5919 (1988) pripraviť zlúčeninu všeobecného vzorca (I) z 10-desacetylbaccatínu Hl vzorca (Π) tým, že sa najskôr uskutoční selektívna silylácia v polohe 7 taxánového kruhu za vzniku 7-trialkylsilyl-10-desacetylbaccatínu III, následne sa takto získaný 7- trialkyl-10-desacetylbaccatín Ľ selektívne acetyluje v polohe 10.
V rámci tohto známeho spôsobu sa silylačná reakcia uskutočňuje reakciou 10-desacetylbaccatínu ΙΠ s nadbytkom trialkylsilylhalogenidu všeobecného vzorca (III)
Hal-Si(R)3 (Hl), v ktorom Hal znamená atóm halogénu a R má uvedený význam, v zásaditom organickom rozpúšťadle, akým je napríklad pyridín, pri teplote blízkej 20 °C. Obvykle sa 7-tnalkylsilyl-10-desacetylbaccatín III získa vo výťažku blízkom 85 %.
Uvedená acetylácia sa v rámci uvedeného známeho spôsobu uskutočňuje reakciou 7-trietylsilyl-10-desacetylbaccatínu III s nadbytkom acetylchloridu v zásaditom organickom rozpúšťadle, akým je napríklad pyridín, pri teplote blízkej 0 °C. Obvykle sa 7-trialkylsilyloxybaccatín ΠΙ všeobecného vzorca (I) získa z 7-trietylsilylbaccatínu III vo výťažku 85 %.
Takto sa pri uvedenom známom postupe získa 7-trialkylsilylbaccatín III v celkovom výťažku blízkom 72 %.
Podstata vynálezu
Teraz sa zistilo, a toto zistenie tvorí podstatu vynálezu, že zlúčenina všeobecného vzorca (I) sa môže získať v lepšom výťažku v prípade, ak sa silylácia a acetylácia uskutočňuje bez izolácie medziproduktového 7-trialkylsilyl-l 0-desacetylbaccatínu ΙΠ.
V rámci vynálezu sa 10-desacetylbaccatín Hl v roztoku v organickom rozpúšťadle, zvolenom z množiny zahrnujúcej pyridín a pyridíny substituované jedným alebo niekoľkými alkylovými skupinami obsahujúcimi 1 až 4 atómy uhlíka, uvedie do reakcie so silylačným činidlom všeobecného vzorca (ΙΠ) pri teplote medzi 0 a 15 °C a potom s anhydridom kyseliny octovej pri teplote blízkej 20 °C.
Pri spôsobe podľa vynálezu sa používa omnoho menší nadbytok silylačného činidla, ako je použitý pri opísanom známom spôsobe prípravy zlúčeniny všeobecného vzorca (I). Všeobecne sa používa 1,5 až 2,5 mólu silylačného činidla na jeden mól 10-desacetylbaccatínu HL
Všeobecne sa používa 5 až 7 molov anhydridu kyseliny octovej na každý mól použitého 10-desacetylbaccatinu III.
7-Trialkylbaccatín Hl sa môže izolovať po vyzrážaní vo vode a kryštalizáciou z jeho roztoku v alifatickom esteri, akým je napríklad etylacetát, s použitím éteru, akým je napríklad diizopropyléter. Obvykle výťažok tvorí asi 80 %, vztiahnuté na použitý východiskový 10-desacetylbaccatín
III.
7-Trialkylbaccatín IH, získaný spôsobom podľa vynálezu, sa môže po izolácii alebo vo forme roztoku v alifatickom esteri, akým je napríklad etylacetát, použiť na prípravu paclitaxelu alebo jeho derivátov známymi spôsobmi, ktoré sú napríklad opísané v európskom patente EP-0 336 840 alebo v medzinárodnej patentovej prihláške WO 92/09589.
V nasledujúcej časti opisu bude spôsob podľa vynálezu bližšie objasnený pomocou jeho príkladného uskutočnenia, pričom toto príkladné uskutočnenie má len ilustračný charakter a nijako neobmedzuje rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne definovaný definíciou patentových nárokov.
Príklad uskutočnenia vynálezu
K roztoku 293,9 g 10-desacetylbaccatínu Hl v 2,7 litrov pyridínu sa v priebehu jednej hodiny a dvadsiatich minút pridá 182 g trietylsilylchloridu. Získaný roztok sa mieša počas 40 hodín pri teplote 5 °C. Potom sa pridá 360 g anhydridu kyseliny octovej, pričom sa udržuje teplota 5 °C. Získaná suspenzia sa mieša počas 48 hodín pri teplote 20 °C, následne sa naleje do 40 litrov ľadovej vody. Vylúčená zrazenina sa oddelí filtráciou a osemkrát premyje vždy 2 litrami vody, následne sa konečne rozpustí v 3 litroch etylacetátu. Organická fáza sa vysuší nad síranom horečnatým. Po filtrácii a zahustení pri zníženom tlaku sa získaný produkt ponechá vykryštalizovať z diizopropyléteru. Takto sa získa vo výťažku 77 % 7-trietylsilylbaccatínu Hl, majúceho nasledujúce charakteristík}': - teplota topenia: 254 °C,
-‘H-nukleáme magnetickorezonančné spektrum: (400 MHz, CDC13, posuny delta v ppm)
0,58(mt,6H: CH2 etylu),
0,92(t,J=7,5Hz,9H: CH3 etylu), l,02(s,3H:CHj), l,18(s,3H:CH3), l,68(s,3H:CH3), 1,75(s šir., 1ΗΟΗ v polohe 1), 1,87 a2,53(2mt, 1H každý: CH2 v polohe 6), 2,18(s,6H:CH3 a COCH3), 2,27(mt,2H:CHj v polohe 14), 2,28(s,3H:COCH3), 2,47(s šir.,1H:OH v polohe 13), 3,88(d,J=7Hz,lH:H 3),
4,13 a4,30(2d,J=8,5Hz,lHkaždý:CH2 vpolohe20), 4,50(dd,J=l 1 a 7Hz,lH:H v polohe 7), 4,81(mt,lH:H vpolohe 13),
4,95(d šir.,J=10Hz,lH:H v polohe 5), 5,63(d,J=7Hz,lH:H 2),
6,46(S,1H:H v polohe 10),
7,46(t,J=8,5IIz,2I [:-OCOC6H5 H v polohe metá), 7,70(t,J=8,5Hz,lH:-OCOC6H5 H v polohe para), 8,10(d,J=8,5Hz,2H:-OCOC6H5 H v polohe orto).
10. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 až 8 na prípravu 7-trialkylsilylbaccatinu Hl všeobecného vzorca (I), v ktorom každý zo všeobecných symbolov R znamená etylovú skupinu.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu III všeobecného vzorca (I)0-Si(R), ho “'ý LJHOY OCOCH,ÔCOCgH, v ktorom všeobecné symboly R, ktoré sú rovnaké alebo odlišné, znamenajú priame alebo rozvetvené alkylové skupiny obsahujúce 1 až 4 atómy uhlíka a prípadne substituované fenylovou skupinou, vyznačujúci sa tým, že sa 10-desacetylbaccatín m vzorca (TI)Koniec dokumentuOCOC,H, uvedie do reakcie so silylačným činidlom všeobecného vzorca (IH)Hal-Si(R)j (III), v ktorom všeobecné symboly R majú uvedený význam, a potom s anhydridom kyseliny octovej bez izolácie medziproduktového 7-trialkyl-10-desacetylbaccatínu ΠΙ.
- 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa pracuje v zásaditom organickom rozpúšťadle.
- 3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že zásadité organické rozpúšťadlo je zvolené z množiny zahrňnjúcej pyridín a pyridíny substituované jednou alebo niekoľkými alkylovými skupinami obsahujúcimi 1 až 4 atómy uhlíka.
- 4. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že zásaditým organickým rozpúšťadlom je pyridín.
- 5. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že sa použije 1,5 až2,5 mólu silylačného činidla na mól použitého 10-desacetylbaccatínu ΙΠ.
- 6. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že sa použije 5 až 7 mólov anhydridu kyseliny octovej na mól použitého 10-desacetylbaccatínu Hl.
- 7. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že reakcia so silylačným činidlom sa uskutočňuj e pri teplote medzi 0 a 15 °C.
- 8. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že reakcia s anhydridom kyseliny octovej sa uskutočňuje pri teplote blízkej 20 °C.
- 9. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 až 8 na prípravu 7-trialkylsilylbaccatínu IH všeobecného vzorca (I), v ktorom každý zo všeobecných symbolov R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 atómy uhlíka.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9403979A FR2718137B1 (fr) | 1994-04-05 | 1994-04-05 | Procédé de préparation de trialcoylsilyl-7 baccatine III. |
| PCT/FR1995/000419 WO1995026967A1 (fr) | 1994-04-05 | 1995-04-03 | Procede de preparation de trialcoylsilyl-7 baccatine iii |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK126596A3 SK126596A3 (en) | 1997-04-09 |
| SK280448B6 true SK280448B6 (sk) | 2000-02-14 |
Family
ID=9461745
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1265-96A SK280448B6 (sk) | 1994-04-05 | 1995-04-03 | Spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu iii |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5670658A (sk) |
| EP (1) | EP0754185B1 (sk) |
| JP (1) | JP3718225B2 (sk) |
| KR (1) | KR100399246B1 (sk) |
| CN (1) | CN1058497C (sk) |
| AT (1) | ATE160351T1 (sk) |
| AU (1) | AU683560B2 (sk) |
| BG (1) | BG62735B1 (sk) |
| BR (1) | BR9507444A (sk) |
| CA (1) | CA2186916C (sk) |
| CZ (1) | CZ288397B6 (sk) |
| DE (1) | DE69501080T2 (sk) |
| DK (1) | DK0754185T3 (sk) |
| EE (1) | EE03240B1 (sk) |
| ES (1) | ES2109103T3 (sk) |
| FI (1) | FI115970B (sk) |
| FR (1) | FR2718137B1 (sk) |
| GE (1) | GEP19991537B (sk) |
| GR (1) | GR3025448T3 (sk) |
| HU (1) | HU214158B (sk) |
| LT (1) | LT4185B (sk) |
| LV (1) | LV11691B (sk) |
| MX (1) | MX9604466A (sk) |
| NO (1) | NO305839B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ284490A (sk) |
| PL (1) | PL316588A1 (sk) |
| RO (1) | RO115631B1 (sk) |
| RU (1) | RU2127729C1 (sk) |
| SK (1) | SK280448B6 (sk) |
| TW (1) | TW284765B (sk) |
| UA (1) | UA44730C2 (sk) |
| WO (1) | WO1995026967A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA952733B (sk) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5973160A (en) * | 1992-12-23 | 1999-10-26 | Poss; Michael A. | Methods for the preparation of novel sidechain-bearing taxanes |
| US7288665B1 (en) | 1997-08-18 | 2007-10-30 | Florida State University | Process for selective derivatization of taxanes |
| ATE234800T1 (de) | 1997-08-21 | 2003-04-15 | Univ Florida State | Verfahren zur synthese von taxanen |
| CZ2003837A3 (cs) | 2000-09-22 | 2004-12-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Způsob pro snížení toxicity při kombinovaných chemoterapiích |
| AU2003273671A1 (en) * | 2002-10-09 | 2004-05-04 | Phytogen Life Sciences, Inc. | Novel taxanes and methods related to use and preparation thereof |
| US7202370B2 (en) * | 2003-10-27 | 2007-04-10 | Conor Medsystems, Inc. | Semi-synthesis of taxane intermediates from 9-dihydro-13-acetylbaccatin III |
| MXPA06012606A (es) * | 2004-05-14 | 2007-01-31 | Immunogen Inc | Un metodo facil para sintetizar compuestos de bacatina iii. |
| CZ298333B6 (cs) * | 2005-09-26 | 2007-08-29 | Zentiva, A. S | Zpusob prípravy 7-trialkylsilylbaccatinu III |
| KR101671537B1 (ko) | 2008-08-11 | 2016-11-01 | 넥타르 테라퓨틱스 | 다분지형 중합체 알카노에이트 컨쥬게이트 |
| WO2012088391A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Nektar Therapeutics | Non-ring hydroxy substituted taxanes and methods for synthesizing the same |
| WO2012088445A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric prodrug conjugates of cabazitaxel-based compounds |
| WO2012088422A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric prodrug conjugates of taxane-based compounds |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4823167A (en) * | 1986-12-16 | 1989-04-18 | Baxter International Inc. | Catheter calibration device |
| FR2629818B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
| MX9102128A (es) | 1990-11-23 | 1992-07-08 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene |
| US5229526A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-20 | Florida State University | Metal alkoxides |
| US5597931A (en) * | 1992-03-30 | 1997-01-28 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Total synthesis of taxol and analogues thereof |
| US5475011A (en) * | 1993-03-26 | 1995-12-12 | The Research Foundation Of State University Of New York | Anti-tumor compounds, pharmaceutical compositions, methods for preparation thereof and for treatment |
| US5405972A (en) * | 1993-07-20 | 1995-04-11 | Florida State University | Synthetic process for the preparation of taxol and other tricyclic and tetracyclic taxanes |
| US5449790A (en) * | 1994-04-06 | 1995-09-12 | Hauser Chemical Research, Inc. | Preparation of 10-deacetylbaccatin III and 7-protected-10-deacetylbaccatin III derivatives from 10-deacetyl taxol A, 10-deacetyl taxol B, and 10-deacetyl taxol C |
-
1994
- 1994-04-05 FR FR9403979A patent/FR2718137B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-03-22 TW TW084102793A patent/TW284765B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-04-03 US US08/722,103 patent/US5670658A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-03 EE EE9600143A patent/EE03240B1/xx unknown
- 1995-04-03 WO PCT/FR1995/000419 patent/WO1995026967A1/fr active IP Right Grant
- 1995-04-03 DK DK95916696.8T patent/DK0754185T3/da active
- 1995-04-03 CA CA002186916A patent/CA2186916C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-03 AU AU23096/95A patent/AU683560B2/en not_active Expired
- 1995-04-03 AT AT95916696T patent/ATE160351T1/de active
- 1995-04-03 EP EP95916696A patent/EP0754185B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-03 KR KR1019960705642A patent/KR100399246B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-04-03 RU RU96120192/04A patent/RU2127729C1/ru active
- 1995-04-03 HU HU9602735A patent/HU214158B/hu unknown
- 1995-04-03 CZ CZ19962900A patent/CZ288397B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-04-03 ES ES95916696T patent/ES2109103T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-03 SK SK1265-96A patent/SK280448B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-04-03 MX MX9604466A patent/MX9604466A/es unknown
- 1995-04-03 CN CN95192429A patent/CN1058497C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-03 PL PL95316588A patent/PL316588A1/xx unknown
- 1995-04-03 JP JP52546695A patent/JP3718225B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-03 ZA ZA952733A patent/ZA952733B/xx unknown
- 1995-04-03 BR BR9507444A patent/BR9507444A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-04-03 RO RO96-01921A patent/RO115631B1/ro unknown
- 1995-04-03 UA UA96093735A patent/UA44730C2/uk unknown
- 1995-04-03 GE GEAP19953433A patent/GEP19991537B/en unknown
- 1995-04-03 DE DE69501080T patent/DE69501080T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-03 NZ NZ284490A patent/NZ284490A/en not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-09-24 LT LT96-137A patent/LT4185B/lt not_active IP Right Cessation
- 1996-09-27 NO NO964103A patent/NO305839B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-10-04 FI FI964001A patent/FI115970B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-10-04 BG BG100886A patent/BG62735B1/bg unknown
- 1996-10-07 LV LVP-96-392A patent/LV11691B/lv unknown
-
1997
- 1997-11-20 GR GR970401504T patent/GR3025448T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK280448B6 (sk) | Spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu iii | |
| CA2563905A1 (en) | A facile method for synthesizing baccatin iii compounds | |
| KR20010102444A (ko) | 10-데아세틸바카틴 ⅲ으로부터 탁산류의 제조 방법 | |
| TWI269792B (en) | Process for the preparation of a paclitaxel C-4 methyl carbonate analog | |
| US7563914B2 (en) | Method for preparing paclitaxel | |
| CN113004178B (zh) | 一种(e)-3-甲硫基-2-碘丙烯酸酯化合物的合成方法 | |
| JP4068663B2 (ja) | バッカチン誘導体の選択的保護のための方法及びタキサン合成へのその適用 | |
| CN111675668B (zh) | 一种tempo催化的以肟类化合物为原料合成螺异噁唑啉的反应方法 | |
| JP2016501258A (ja) | １０−デアセチルバッカチンｉｉｉからカバジタキセルを高収率で製造する新規方法及びそのための新規中間体 | |
| JP2022172690A (ja) | 化合物及びその製造方法 | |
| JP2008127332A (ja) | 芳香族ケトンの製造方法 | |
| CA3046358A1 (en) | Scalable polypropionate lactone stereotetrads | |
| WO2003035605A1 (fr) | Nouveaux composes et procede de production associe | |
| EP0598793A1 (fr) | PROCEDE DE PREPARATION DE LA CINNAMOYL-13$g(a) BACCATINE III OU DESACETYL-10 BACCATINE III | |
| JPS58140098A (ja) | ウリジン誘導体の製法およびウリジン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20150403 |