RU2018122641A - Бивалентные ингибиторы бромодоменов и пути их применения - Google Patents

Бивалентные ингибиторы бромодоменов и пути их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018122641A
RU2018122641A RU2018122641A RU2018122641A RU2018122641A RU 2018122641 A RU2018122641 A RU 2018122641A RU 2018122641 A RU2018122641 A RU 2018122641A RU 2018122641 A RU2018122641 A RU 2018122641A RU 2018122641 A RU2018122641 A RU 2018122641A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
compound
pharmaceutically acceptable
alkyl
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2018122641A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2742035C2 (ru
RU2018122641A3 (ru
Inventor
Цзюнь ЦИ
Минору ТАНАКА
Джастин М. РОБЕРТС
Джеймс И. БРАДНЕР
Original Assignee
Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. filed Critical Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк.
Publication of RU2018122641A publication Critical patent/RU2018122641A/ru
Publication of RU2018122641A3 publication Critical patent/RU2018122641A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2742035C2 publication Critical patent/RU2742035C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Claims (464)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
(I),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
L представляет собой линкер, содержащий 1-40 атомов углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена и необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации;
в каждом случае R1, R2, R3 и R4 представляет собой независимо водород, галоген, -CN, -NO2, -N3, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил, -ORa, -N(Rb)2 или -SRc;
в каждом случае Ra представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу кислорода;
в каждом случае Rb представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота; или необязательно два R3b соединены вместе с помощью промежуточных атомов углерода с образованием необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного гетероарила;
в каждом случае Rc представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу серы;
R5 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный ацил, -OR5a или -N(R5b)2;
в каждом случае R5a представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный ацил или защитную группу кислорода;
в каждом случае R5b представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота; или необязательно два R3b соединены вместе с помощью промежуточных атомов углерода с образованием необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного гетероарила; и
в каждом случае m равняется независимо 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
2. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (I-a)
Figure 00000002
(I-a),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
L1 представляет собой линкер, содержащий 1-36 атомов углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации.
3. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (I-b)
Figure 00000003
(I-b),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
L2 представляет собой линкер, содержащий 1-34 атома углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации; и
каждый RN представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота.
4. Соединение по п. 3, где соединение представляет собой соединение формулы (I-c)
Figure 00000004
(I-c),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
n равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.
5. Соединение по п. 4, где соединение представляет собой соединение формулы (I-d)
Figure 00000005
(I-d),
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 5, где соединение представляет собой соединение формулы (I-e)
Figure 00000006
(I-e),
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 4, где соединение представляет собой соединение формулы (I-f)
Figure 00000007
(I-f),
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 7, где соединение представляет собой соединение формулы (I-g)
Figure 00000008
(I-g),
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение формулы (II)
Figure 00000009
(II),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
L представляет собой линкер, содержащий 1-40 атомов углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации;
в каждом случае R1, R2, R3 и R4 представляет собой независимо водород, галоген, -CN, -NO2, -N3, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил, -ORa, -N(Rb)2 или -SRc;
в каждом случае Ra представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу кислорода;
в каждом случае Rb представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота; или необязательно два R3b соединены вместе с помощью промежуточных атомов углерода с образованием необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного гетероарила;
в каждом случае Rc представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу серы;
R5 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу кислорода; и
в каждом случае m равняется независимо 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
10. Соединение по п. 9, где соединение представляет собой соединение формулы (II-a)
Figure 00000010
(II-a),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
L1 представляет собой линкер, содержащий 1-36 атомов углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации.
11. Соединение по п. 9, где соединение представляет собой соединение формулы (II-b)
Figure 00000011
(II-b),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
L2 представляет собой линкер, содержащий 1-34 атома углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации; и
каждый RN представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота.
12. Соединение по п. 11, где соединение представляет собой соединение формулы (II-c)
Figure 00000012
(II-c),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
n равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.
13. Соединение по п. 12, где соединение представляет собой соединение формулы (II-d)
Figure 00000013
(II-d),
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение формулы (III)
Figure 00000014
(III),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
L представляет собой линкер, содержащий 1-40 атомов углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации;
в каждом случае R1, R2, R3 и R4 представляет собой независимо в каждом случае R4 представляет собой независимо водород, галоген, -CN, -NO2, -N3, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил, -ORa, -N(Rb)2 или -SRc;
в каждом случае Ra представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу кислорода;
в каждом случае Rb представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота; или необязательно два R3b соединены вместе с помощью промежуточных атомов углерода с образованием необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного гетероарила;
в каждом случае Rc представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу серы;
R5 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный ацил, -OR5a или -N(R5b)2;
в каждом случае R5a представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный ацил или защитную группу кислорода;
в каждом случае R5b представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота; или необязательно два R3b соединены вместе с помощью промежуточных атомов углерода с образованием необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного гетероарила; и
в каждом случае m равняется независимо 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
15. Соединение по п. 14, где соединение представляет собой соединение формулы (III-a)
Figure 00000015
(III-a),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
L2 представляет собой линкер, содержащий 1-34 атома углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации; и
каждый RN представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота.
16. Соединение по п. 15, где соединение представляет собой соединение формулы (III-b)
Figure 00000016
(III-b),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
n равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.
17. Соединение по п. 16, где соединение представляет собой соединение формулы (III-c)
Figure 00000017
(III-c),
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение формулы (IV)
Figure 00000018
(IV),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
L представляет собой линкер, содержащий 1-40 атомов углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации;
в каждом случае R1, R2, R3 и R4 представляет собой независимо водород, галоген, -CN, -NO2, -N3, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил, -ORa, -N(Rb)2 или -SRc;
в каждом случае Ra представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу кислорода;
в каждом случае Rb представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота; или необязательно два R3b соединены вместе с помощью промежуточных атомов углерода с образованием необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного гетероарила;
в каждом случае Rc представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу серы;
в каждом случае m равняется независимо 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
в каждом случае R6, R7, R10 и R11 представляет собой независимо водород, галоген, -CN, -NO2, -N3, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил, -ORa, -N(Rb)2 или -SRc;
R9 представляет собой водород, галоген, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил, -ORa, -N(Rb)2 или -SRc;
R8 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу кислорода;
p равняется 0, 1, 2 или 3; и
q равняется 0, 1, 2, 3 или 4.
19. Соединение по п. 18, где соединение представляет собой соединение формулы (IV-a)
Figure 00000019
(IV-a),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
L2 представляет собой линкер, содержащий 1-34 атома углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации; и
каждый RN представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота.
20. Соединение по п. 19, где соединение представляет собой соединение формулы (IV-b)
Figure 00000020
(IV-b),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
n равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.
21. Соединение по п. 20, где соединение представляет собой соединение формулы (IV-c)
Figure 00000021
(IV-c),
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение формулы (V)
Figure 00000022
(V),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
L представляет собой линкер, содержащий 1-40 атомов углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации;
в каждом случае R1, R3 и R4 представляет собой независимо водород, галоген, -CN, -NO2, -N3, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил, -ORa, -N(Rb)2 или -SRc;
в каждом случае Ra представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу кислорода;
в каждом случае Rb представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота; или необязательно два R3b соединены вместе с помощью промежуточных атомов углерода с образованием необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного гетероарила;
в каждом случае Rc представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу серы;
R5 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный ацил, -OR5a или -N(R5b)2;
в каждом случае R5a представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный ацил или защитную группу кислорода;
в каждом случае R5b представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота; или необязательно два R3b соединены вместе с помощью промежуточных атомов углерода с образованием необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного гетероарила;
в каждом случае m равняется независимо 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
в каждом случае R6, R7, R10 и R11 представляет собой независимо водород, галоген, -CN, -NO2, -N3, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил, -ORa, -N(Rb)2 или -SRc;
R9 представляет собой водород, галоген, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил, -ORa, -N(Rb)2 или -SRc;
R8 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу кислорода;
p равняется 0, 1, 2 или 3; и
q равняется 0, 1, 2, 3 или 4.
23. Соединение по п. 22, где соединение представляет собой соединение формулы (V-a)
Figure 00000023
(V-a),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
L2 представляет собой линкер, содержащий 1-34 атома углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации; и
каждый RN представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота.
24. Соединение по п. 23, где соединение представляет собой соединение формулы (V-b)
Figure 00000024
(V-b),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
n равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.
25. Соединение по п. 24, где соединение представляет собой соединение формулы (V-c)
Figure 00000025
(V-c),
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по п. 25, где соединение представляет собой соединение формулы (V-d)
Figure 00000026
(V-d),
или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение формулы (VI)
Figure 00000027
(VI),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
L представляет собой линкер, содержащий 1-40 атомов углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации;
в каждом случае R6, R7, R10 и R11 представляет собой независимо водород, галоген, -CN, -NO2, -N3, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил, -ORa, -N(Rb)2 или -SRc;
R9 представляет собой водород, галоген, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил, -ORa, -N(Rb)2 или -SRc;
в каждом случае Ra представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу кислорода;
в каждом случае Rb представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота; или необязательно два R3b соединены вместе с помощью промежуточных атомов углерода с образованием необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного гетероарила;
в каждом случае Rc представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу серы;
R8 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу кислорода;
p равняется 0, 1, 2 или 3; и
q равняется 0, 1, 2, 3 или 4.
28. Соединение по п. 27, где соединение представляет собой соединение формулы (VI-a)
Figure 00000028
(VI-a),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
L2 представляет собой линкер, содержащий 1-34 атома углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации; и
каждый RN представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота.
29. Соединение по п. 28, где соединение представляет собой соединение формулы (VI-b)
Figure 00000029
(VI-b),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
n равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.
30. Соединение по п. 29, где соединение представляет собой соединение формулы (VI-c)
Figure 00000030
(VI-c),
или его фармацевтически приемлемая соль.
31. Соединение по любому из пп. 1-26, где R1 представляет собой необязательно замещенный алкил.
32. Соединение по п. 31, где R1 представляет собой необязательно замещенный C1-3алкил.
33. Соединение по п. 31, где R1 представляет собой незамещенный C1-3алкил.
34. Соединение по п. 31, где R1 представляет собой метил.
35. Соединение по любому из пп. 1-26, где R2 представляет собой необязательно замещенный алкил.
36. Соединение по п. 35, где R2 представляет собой необязательно замещенный C1-3алкил.
37. Соединение по п. 35, где R2 представляет собой незамещенный C1-3алкил.
38. Соединение по п. 35, где R2 представляет собой метил.
39. Соединение по любому из пп. 1-26, где R3 представляет собой необязательно замещенный алкил.
40. Соединение по п. 39, где R3 представляет собой необязательно замещенный C1-3алкил.
41. Соединение по п. 39, где R3 представляет собой незамещенный C1-3алкил.
42. Соединение по п. 39, где R3 представляет собой метил.
43. Соединение по любому из пп. 1-26, где по меньшей мере в одном случае R4 представляет собой галоген.
44. Соединение по п. 43, где по меньшей мере в одном случае R4 представляет собой -Cl.
45. Соединение по любому из пп. 1-26, где по меньшей мере в одном случае R4 представляет собой -CN.
46. Соединение по любому из пп. 1-26, где R5 представляет собой -OR5a.
47. Соединение по п. 46, где R5 представляет собой -OR5a, и R5a представляет собой необязательно замещенный алкил.
48. Соединение по п. 46, где R5 представляет собой -OR5a, и R5a представляет собой необязательно замещенный C1-3алкил.
49. Соединение по п. 46, где R5 представляет собой -OR5a, и R5a представляет собой незамещенный C1-3алкил.
50. Соединение по п. 46, где R5 представляет собой -OCH3.
51. Соединение по любому из пп. 1-26, где R5 представляет собой -N(R5b)2, и по меньшей мере в одном случае R5b представляет собой необязательно замещенный гетероциклилалкил.
52. Соединение по п. 51, где R5 представляет собой -N(R5b)2, и по меньшей мере в одном случае R5b представляет собой необязательно замещенный -C1-6алкилгетероциклил.
53. Соединение по п. 51, где R5 представляет собой -N(R5b)2, и по меньшей мере в одном случае R5b представляет собой необязательно замещенный -C1-6алкилпиперазинил.
54. Соединение по п. 51, где R5 представляет собой соединение формулы
Figure 00000031
.
55. Соединение по любому из пп. 1-26, где R5 представляет собой -N(R5b)2, и по меньшей мере в одном случае R5b представляет собой необязательно замещенный алкил.
56. Соединение по п. 55, где R5 представляет собой -N(R5b)2, и по меньшей мере в одном случае R5b представляет собой необязательно замещенный C1-6алкил.
57. Соединение по п. 55, где R5 представляет собой -N(R5b)2, и по меньшей мере в одном случае R5b представляет собой замещенный C1-3алкил.
58. Соединение по п. 55, где R5 представляет собой соединение формулы
Figure 00000032
.
59. Соединение по любому из пп. 1-26, где m равняется 1.
60. Соединение по любому из пп. 1-26, где m равняется 1, и R4 находится в пара-положении относительно точки присоединения 1,4-диазепинового кольца к бензоидному кольцу.
61. Соединение по любому из пп. 19-30, где R6 представляет собой необязательно замещенный алкил.
62. Соединение по п. 61, где R6 представляет собой необязательно замещенный C1-3алкил.
63. Соединение по п. 61, где R6 представляет собой незамещенный C1-3алкил.
64. Соединение по п. 61, где R6 представляет собой метил.
65. Соединение по любому из пп. 19-30, где R7 представляет собой необязательно замещенный алкил.
66. Соединение по п. 65, где R7 представляет собой необязательно замещенный C1-3алкил.
67. Соединение по п. 65, где R7 представляет собой незамещенный C1-3алкил.
68. Соединение по п. 65, где R7 представляет собой метил.
69. Соединение по любому из пп. 19-30, где R8 представляет собой необязательно замещенный алкил.
70. Соединение по п. 69, где R8 представляет собой необязательно замещенный C1-3алкил.
71. Соединение по п. 69, где R8 представляет собой незамещенный C1-3алкил.
72. Соединение по п. 69, где R8 представляет собой метил.
73. Соединение по любому из пп. 19-30, где R9 представляет собой необязательно замещенный алкил.
74. Соединение по п. 73, где R9 представляет собой необязательно замещенный C1-3алкил.
75. Соединение по п. 73, где R9 представляет собой незамещенный C1-3алкил.
76. Соединение по п. 73, где R9 представляет собой метил.
77. Соединение по любому из пп. 1-30, где по меньшей мере в одном случае RN представляет собой водород.
78. Соединение по любому из пп. 1-30, где в каждом случае RN представляет собой водород.
79. Соединение по п. 9, где соединение представляет собой соединение формулы (II-e)
Figure 00000033
(II-e),
или его фармацевтически приемлемая соль.
80. Соединение по п. 10, где соединение представляет собой соединение формулы (II-f)
Figure 00000034
(II-f),
или его фармацевтически приемлемая соль.
81. Соединение по п. 11, где соединение представляет собой соединение формулы (II-g)
Figure 00000035
(II-g),
или его фармацевтически приемлемая соль.
82. Соединение по п. 12, где соединение представляет собой соединение формулы (II-h)
Figure 00000036
(II-h),
или его фармацевтически приемлемая соль.
83. Соединение по любому из пп. 1-79, где L представляет собой необязательно замещенный гетероалкилен.
84. Соединение по любому из пп. 1-79, где L представляет собой замещенный гетероалкилен.
85. Соединение по любому из пп. 1-79, где L содержит необязательно замещенный гетероалкилен и необязательно замещенный гетероциклилен.
86. Соединение по любому из пп. 2-80, где L1 представляет собой необязательно замещенный гетероалкилен.
87. Соединение по любому из пп. 2-80, где L1 представляет собой незамещенный гетероалкилен.
88. Соединение по любому из пп. 3-81, где L2 представляет собой необязательно замещенный гетероалкилен.
89. Соединение по любому из пп. 3-81, где L2 представляет собой незамещенный гетероалкилен.
90. Соединение по любому из пп. 4-82, где n равняется 1.
91. Соединение по любому из пп. 4-82, где n равняется 7.
92. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение одной из следующих формул
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
, или
Figure 00000049
,
или его фармацевтически приемлемые соли.
93. Соединение по п. 92, где соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000050
(6S+2S)-PEG0,
Figure 00000051
(6S+2S)-PEG1,
Figure 00000052
(6S+2R)-PEG1,
Figure 00000053
(6R+2S)-PEG1,
Figure 00000054
(6R+2R)-PEG1,
Figure 00000055
(6S+2S)-PEG2,
Figure 00000056
(6S+2S)-PEG3,
Figure 00000057
(6S+2S)-PEG4,
Figure 00000058
(6S+2S)-PEG7,
Figure 00000059
MT_4_188_1,
Figure 00000060
MT_5_155_1,
Figure 00000061
MT_3_236_1,
Figure 00000062
(6S+2S)-PEG1-эфира,
Figure 00000063
MT_5_180_1,
Figure 00000064
(6S+2S)-PEG1-pCN (MT_5_212_1), и
Figure 00000065
MT_5_168_1,
и его фармацевтически приемлемые соли.
94. Соединение по п. 9, где соединение представляет собой соединение одной из следующих формул
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
, или
Figure 00000073
,
или его фармацевтически приемлемые соли.
95. Соединение по п. 94, где соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000074
,
Figure 00000075
(6S+6S)-PEG1,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
, и
Figure 00000082
(6S+6S)-PEG7 (MT1),
и его фармацевтически приемлемые соли.
96. Соединение по п. 14, где соединение представляет собой соединение формул
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
, или
Figure 00000090
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
97. Соединение по п. 96, где соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000091
,
Figure 00000092
(2S+2S)-PEG1,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
, и
Figure 00000099
,
и его фармацевтически приемлемые соли.
98. Соединение по п. 18, где соединение представляет собой соединение одной из следующих формул
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
, или
Figure 00000105
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
99. Соединение по п. 98, где соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000106
6S+IBET-PEG0,
Figure 00000107
6S+IBET-PEG1,
Figure 00000108
6S+IBET-PEG2,
Figure 00000109
6S+IBET-PEG3,
Figure 00000110
6S+IBET-PEG4, и
Figure 00000111
6S+IBET-PEG7,
и его фармацевтически приемлемые соли.
100. Соединение по п. 22, где соединение представляет собой соединение одной из следующих формул
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
, или
Figure 00000117
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
101. Соединение по п. 100, где соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000118
2S+IBET-PEG0,
Figure 00000119
2S+IBET-PEG1,
Figure 00000120
2S+IBET-PEG2,
Figure 00000121
2S+IBET-PEG3,
Figure 00000122
2S+IBET-PEG4, и
Figure 00000123
2S+IBET-PEG7,
и его фармацевтически приемлемые соли.
102. Соединение по п. 27, где соединение представляет собой соединение одной из следующих формул
Figure 00000124
,
Figure 00000125
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
, или
Figure 00000129
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
103. Соединение по п. 102, где соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000130
Figure 00000131
и его фармацевтически приемлемые соли.
104. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый наполнитель.
105. Набор, содержащий контейнер, соединение по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или таутомер или фармацевтическую композицию по п. 104 и инструкции по введению соединения или композиции субъекту.
106. Способ лечения заболевания, ассоциированного с бромодоменсодержащим белком, у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ предусматривает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера или таутомера или фармацевтической композиции по п. 104.
107. Способ лечения заболевания, ассоциированного с бромодоменом, у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ предусматривает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.
108. Способ лечения заболевания, ассоциированного с аберрантной активностью бромодоменсодержащего белка, у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ предусматривает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.
109. Способ лечения заболевания, ассоциированного с аберрантной активностью бромодомена, у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ предусматривает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.
110. Способ по п. 108 или п. 109, где аберрантная активность представляет собой повышенную активность.
111. Способ мужской контрацепции, при этом способ предусматривает введение субъекту мужского пола, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.
112. Способ ингибирования активности бромодоменсодержащего белка у субъекта, при этом способ предусматривает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемых соли, таутомера или фармацевтической композиции по п. 104.
113. Способ ингибирования активности бромодоменсодержащего белка в биологическом образце, при этом способ предусматривает приведение в контакт биологического образца с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.
114. Способ ингибирования активности бромодомена у субъекта, при этом способ предусматривает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.
115. Способ ингибирования активности бромодомена в биологическом образце, при этом способ предусматривает приведение в контакт биологического образца с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.
116. Способ ингибирования связывания бромодоменсодержащего белка с ацетил-лизиновым остатком второго белка у субъекта, при этом способ предусматривает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104, где второй белок представляет собой белок с ацетил-лизиновым остатком.
117. Способ ингибирования связывания бромодоменсодержащего белка с ацетил-лизиновым остатком второго белка в биологическом образце, при этом способ предусматривает приведение в контакт биологического образца с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104, где второй белок представляет собой белок с ацетил-лизиновым остатком.
118. Способ по п. 116 или п. 117, где второй белок представляет собой гистон.
119. Способ ингибирования экспрессии гена, которая регулируется бромодоменсодержащим белком, у субъекта, при этом способ предусматривает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.
120. Способ ингибирования экспрессии гена, которая регулируется бромодоменсодержащим белком, в биологическом образце, при этом способ предусматривает приведение в контакт биологического образца с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.
121. Способ индуцирования апоптоза в клетке у субъекта, при этом способ предусматривает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.
122. Способ индуцирования апоптоза в клетке в биологическом образце, при этом способ предусматривает приведение в контакт биологического образца с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.
123. Способ индуцирования остановки в G1 в клетке у субъекта, при этом способ предусматривает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.
124. Способ индуцирования остановки в G1 в клетке в биологическом образце, при этом способ предусматривает приведение в контакт биологического образца с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.
125. Способ по любому из пп. 106-117, где бромодоменсодержащий белок представляет собой белок, содержащий бромодомен и экстратерминальный домен (BET).
126. Способ по любому из пп. 106-117, где бромодоменсодержащий белок представляет собой бромодоменсодержащий белок 2 (BRD2), бромодоменсодержащий белок 3 (BRD3), бромодоменсодержащий белок 4 (BRD4) или семенникоспецифичный бромодоменсодержащий белок (BRDT).
127. Способ по п. 126, где бромодоменсодержащий белок представляет собой BRD4.
128. Способ по любому из пп. 106-117, где бромодоменсодержащий белок является белком, представляющим собой TBP (ТАТА-бокс связывающий белок)-ассоциированный фактор (TAF).
129. Способ по любому из пп. 106-117, где бромодоменсодержащий белок представляет собой TAF1 или TAF1L.
130. Способ по любому из пп. 106-117, где бромодоменсодержащий белок представляет собой CREB-связывающий белок (CBP).
131. Способ по любому из пп. 106-117, где бромодоменсодержащий белок представляет собой E1A-связывающий белок p300 (EP300).
132. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой пролиферативное заболевание.
133. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой рак.
134. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой рак легкого, множественную миелому, нейробластому, рак толстой кишки, рак яичка, рак яичника, срединную NUT-карциному, лейкоз смешанного происхождения (MLL), рак предстательной железы, медуллобластому или острый нелимфоцитарный лейкоз (ANLL).
135. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой лейкоз, лимфому или множественную миелому.
136. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой доброкачественное новообразование.
137. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание ассоциировано с патологическим ангиогенезом.
138. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой воспалительное заболевание.
139. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой сердечно-сосудистое заболевание.
140. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание.
141. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой вирусную инфекцию.
142. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой фиброзное заболевание.
143. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой неврологическое заболевание.
144. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой метаболическое заболевание.
145. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой эндокринное заболевание.
146. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой ревматоидный артрит, сепсис, атерогенез, атеросклероз, инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (HIV), синдром приобретенного иммунодефицита (AIDS), инфекцию, вызванную вирусом папилломы человека (HPV), инфекцию, вызванную вирусом гепатита С (HCV), инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса (HSV), инфекцию, вызванную вирусом Эбола, тяжелый острый респираторный синдром (SARS), грипп, лучевую болезнь, склеродермию, идиопатический легочный фиброз, реакцию "трансплантат против хозяина" (GVHD), диабет или ожирение.
147. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой диабет II типа или гестационный диабет.
148. Способ по любому из пп. 106-110, где соединение одновременно связывает два различных бромодомена бромодоменсодержащего белка.
149. Способ по п. 148, где соединение одновременно связывает бромодомен 1 (BD1) и бромодомен 2 (BD2) бромодоменсодержащего белка.
150. Способ по п. 148, где соединение одновременно связывает бромодомен 1 (BD1) и бромодомен 2 (BD2) бромодоменсодержащего белка 4 (BRD4).
151. Применение соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104 для лечения заболевания или состояния у субъекта, нуждающегося в этом.
152. Применение соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104 для изготовления лекарственного препарата для лечения заболевания или состояния.
RU2018122641A 2015-11-25 2016-11-23 Бивалентные ингибиторы бромодоменов и пути их применения RU2742035C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562259797P 2015-11-25 2015-11-25
US62/259,797 2015-11-25
US201562261703P 2015-12-01 2015-12-01
US62/261,703 2015-12-01
US201662338968P 2016-05-19 2016-05-19
US62/338,968 2016-05-19
PCT/US2016/063502 WO2017091673A2 (en) 2015-11-25 2016-11-23 Bivalent bromodomain inhibtors and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018122641A true RU2018122641A (ru) 2019-12-26
RU2018122641A3 RU2018122641A3 (ru) 2020-03-02
RU2742035C2 RU2742035C2 (ru) 2021-02-01

Family

ID=58763670

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018122641A RU2742035C2 (ru) 2015-11-25 2016-11-23 Бивалентные ингибиторы бромодоменов и пути их применения

Country Status (19)

Country Link
US (2) US10913752B2 (ru)
EP (1) EP3380100A4 (ru)
JP (2) JP7385356B2 (ru)
KR (1) KR20180081809A (ru)
CN (2) CN108472295B (ru)
AU (2) AU2016361478B2 (ru)
BR (1) BR112018009798A8 (ru)
CA (1) CA3003288A1 (ru)
CL (1) CL2018001404A1 (ru)
CO (1) CO2018005370A2 (ru)
CR (1) CR20180336A (ru)
HK (1) HK1256796A1 (ru)
IL (1) IL258970A (ru)
MX (1) MX2018006499A (ru)
PE (1) PE20181298A1 (ru)
PH (1) PH12018550070A1 (ru)
RU (1) RU2742035C2 (ru)
SG (2) SG10201913450PA (ru)
WO (1) WO2017091673A2 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA37756B1 (fr) 2012-06-13 2018-09-28 Hoffmann La Roche Nouveaux composés diazaspirocycloalcane et azaspirocycloalcane
EP3590940B1 (en) 2012-09-25 2021-06-09 F. Hoffmann-La Roche AG Hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives and related compounds as autotaxin (atx) inhibitors and as inhibitors of the lysophosphatidic acid (lpa) production for treating e.g. renal diseases
AR095079A1 (es) 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
MA38982A1 (fr) 2013-11-26 2017-09-29 Hoffmann La Roche Nouvel octahydro-cyclobuta [1,2-c; 3,4-c'] dipyrrol-2-yl
WO2015117087A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Uses of diazepane derivatives
EP3099677A4 (en) 2014-01-31 2017-07-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diaminopyrimidine benzenesulfone derivatives and uses thereof
CN106103446B (zh) 2014-03-26 2019-07-30 豪夫迈·罗氏有限公司 作为自分泌运动因子(atx)和溶血磷脂酸(lpa)生产抑制剂的二环化合物
MX2016010675A (es) 2014-03-26 2016-11-10 Hoffmann La Roche Compuestos condensados de [1,4]diazepina como inhibidores de produccion de la autotaxina (atx) y acido lisofosfatidico (lpa).
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
CN108026077B (zh) 2015-09-04 2021-11-05 豪夫迈·罗氏有限公司 苯氧基甲基衍生物
WO2017044792A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Acetamide thienotriazoldiazepines and uses thereof
BR112018004618A2 (pt) 2015-09-11 2018-09-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. ciano tienotriazoldiazepinas e usos das mesmas
MA42923A (fr) 2015-09-24 2021-04-28 Hoffmann La Roche Composés bicycliques comme inhibiteurs mixtes de atx/ca
JP6845230B2 (ja) 2015-09-24 2021-03-17 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ デュアルａｔｘ／ｃａ阻害剤としての新規な二環式化合物
MA42918A (fr) 2015-09-24 2018-08-01 Hoffmann La Roche Composés bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs d'atx
WO2017050792A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic compounds as atx inhibitors
MX2018006285A (es) 2015-11-25 2018-09-07 Gilead Apollo Llc Composiciones fungicidas que contienen derivados de 2,4-dioxido-1,4-dihidrotieno[2,3-d] pirimidina.
PT3380480T (pt) 2015-11-25 2023-03-14 Gilead Apollo Llc Inibidores de pirazol acc e seus usos
SG10201913450PA (en) 2015-11-25 2020-03-30 Dana Farber Cancer Inst Inc Bivalent bromodomain inhibitors and uses thereof
CN108349994B (zh) 2015-11-25 2021-06-22 吉利德阿波罗公司 三唑acc抑制剂及其用途
AU2016361414A1 (en) 2015-11-25 2018-05-24 Gilead Apollo, Llc Ester ACC inhibitors and uses thereof
MA49879A (fr) 2017-03-16 2020-06-24 Hoffmann La Roche Composés hétérocycliques utiles en tant qu'inhibiteurs doubles d'atx/ca
CN110382484B (zh) 2017-03-16 2022-12-06 豪夫迈·罗氏有限公司 新的作为atx抑制剂的二环化合物
WO2019189778A1 (ja) * 2018-03-30 2019-10-03 協和発酵キリン株式会社 抗がん活性を有する化合物
CN113164495A (zh) * 2018-10-09 2021-07-23 加利福尼亚大学董事会 E3连接酶的共价靶向
CN110101705B (zh) * 2019-05-07 2022-01-14 河南农业大学 Bet家族蛋白抑制剂的抗病毒用途
KR20220077138A (ko) 2019-09-30 2022-06-08 쿄와 기린 가부시키가이샤 Bet 분해제
PT116050B (pt) * 2020-01-09 2022-06-15 Hovione Farm S A Conjugados fármaco-ligando e inibidores das proteínas da família bromodomínio e domínio extraterminal -(bet) modificados
CN113679724B (zh) * 2020-05-18 2023-04-07 中国科学院微生物研究所 一种流感病毒小分子抑制剂
CN114276333B (zh) * 2020-09-28 2023-05-09 中国科学院上海药物研究所 二氢喹喔啉类溴结构域二价抑制剂
AU2022246090A1 (en) * 2021-03-25 2023-09-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Enamine n-oxides: synthesis and application to hypoxia-responsive prodrugs and imaging agents
IT202100015467A1 (it) * 2021-06-14 2022-12-14 Univ Degli Studi Roma Tre Inibitori delle proteine BET per l’uso nel trattamento della malattia di Niemann–Pick.

Family Cites Families (177)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3709898A (en) 1971-02-09 1973-01-09 Upjohn Co Process for the production of triazolobenzodiazepines and intermediates
US3681343A (en) 1971-05-11 1972-08-01 Upjohn Co 6-phenyl-s-triazolo{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 {0 benzodiazepines
US3812259A (en) 1971-08-09 1974-05-21 Upjohn Co Animal feed and process
CH622019A5 (en) 1975-10-23 1981-03-13 Upjohn Co Process for the preparation of aminotriazolobenzodiazepines
FR2329668A1 (fr) 1975-10-27 1977-05-27 Upjohn Co Procede de preparation d'aminotriazolobenzodiazepines
EP0087850A1 (en) 1982-01-04 1983-09-07 The Upjohn Company Benzodiazepines for anti-hypertensive use
DE3435973A1 (de) 1984-10-01 1986-04-10 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Diazepine enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen mit paf-antagonistischer wirkung
ES2037013T3 (es) 1986-01-21 1993-06-16 Boehringer Ingelheim Kg Procedimiento para preparar tieno-1,4-diazepinas.
DE3724164A1 (de) 1986-07-25 1988-01-28 Boehringer Ingelheim Kg Neue 1,4-benzodiazepine, ihre herstellung und verwendung
WO1988009333A1 (en) 1987-05-28 1988-12-01 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Thieno(triazolo)diazepine compound and medicinal application of the same
JPH0676326B2 (ja) 1988-05-24 1994-09-28 吉富製薬株式会社 循環器系疾患治療薬
EP0368175A1 (de) 1988-11-06 1990-05-16 Boehringer Ingelheim Kg 3S,7S-3-(Morpholinocarbonyl)-5-(2-chlorphenyl)-7,10-dimethyl-3,4-dihydro-2H,7H-cyclopenta[4,5]thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin.
EP0387613A1 (de) 1989-03-03 1990-09-19 Boehringer Ingelheim Kg Neue Thienodiazepine
YU133090A (sh) 1989-07-12 1993-10-20 Boehringer Ingelheim Kg. Novi heteroazepini s paf-antaganostičnim učinkom in postopek za njihovo pripravo
DE4010528A1 (de) 1990-04-02 1991-10-17 Boehringer Ingelheim Kg Praeparativ chromatographisches trennverfahren zur herstellung enantiomerenreiner hetrazepine
DE4107521A1 (de) 1991-03-08 1992-09-10 Boehringer Ingelheim Kg Neue acylaminosubstituierte hetrazepine
JP3239364B2 (ja) 1991-10-11 2001-12-17 ウェルファイド株式会社 骨粗鬆症治療薬およびジアゼピン化合物
EP0661284A1 (en) 1992-09-18 1995-07-05 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Thienodiazepine compound and medicinal use thereof
EP0692483A1 (en) 1993-03-30 1996-01-17 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Cell adhesion inhibitor and thienotriazolodiazepine compound
JP3001979U (ja) 1994-03-14 1994-09-06 有限会社マルセ木工 竿掛け具
WO1995032963A1 (fr) 1994-06-01 1995-12-07 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Compose de thienylazole et compose de thienotriazolodiazepine
CN1168140A (zh) 1995-01-06 1997-12-17 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 羟甲基咪唑并二氮杂䓬及其酯
KR19990044460A (ko) 1995-09-09 1999-06-25 프리돌린 클라우스너, 롤란드 비. 보레르 아포리포단백질 에이-아이의 양을 증대시키는 티에노트리아졸로디아제핀의 용도
US5893397A (en) 1996-01-12 1999-04-13 Bioject Inc. Medication vial/syringe liquid-transfer apparatus
EP0934940A1 (en) 1996-06-12 1999-08-11 Japan Tobacco Inc. Cytokine production inhibitors, triazepine compounds, and intermediates thereof
US5693641A (en) 1996-08-16 1997-12-02 Berlex Laboratories Inc. Bicyclic pyrimidine derivatives and their use as anti-coagulants
WO1998011111A1 (fr) 1996-09-13 1998-03-19 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Composes de thienotriazolodiazepine et leurs utilisations a des fins medicinales
US6444664B1 (en) 1997-04-18 2002-09-03 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast - Natuurweten Schappelijk Onderzoek (Tno) Method for controlling the plasma level of lipoproteins to treat alzheimeris disease
US5993412A (en) 1997-05-19 1999-11-30 Bioject, Inc. Injection apparatus
JPH11228576A (ja) 1997-12-10 1999-08-24 Japan Tobacco Inc アポトーシス抑制剤
FR2779652B1 (fr) 1998-06-15 2001-06-08 Sod Conseils Rech Applic Utilisation de diazepines pour la preparation de medicaments destines a traiter les etats pathologiques ou les maladies dans lesquels un des recepteurs de la somatostatine est implique
US6413981B1 (en) 1999-08-12 2002-07-02 Ortho-Mcneil Pharamceutical, Inc. Bicyclic heterocyclic substituted phenyl oxazolidinone antibacterials, and related compositions and methods
US7589167B2 (en) 2000-02-22 2009-09-15 J. David Gladstone Institutes ZA loops of bromodomains
KR100838686B1 (ko) 2000-06-16 2008-06-16 미쯔비시 웰 파마 가부시키가이샤 방출 ｐＨ 범위 및/또는 속도 제어 조성물
AU2001270297A1 (en) 2000-06-30 2002-01-14 Neurogen Corporation 2-phenylimidazo(1,2-a)pyridine derivatives: a new class of gaba brain receptor ligands
US20060142257A1 (en) 2001-01-19 2006-06-29 Eberhard Nieschlag Male contraceptive formulation comprising norethisterone
US6979682B2 (en) 2001-02-23 2005-12-27 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Platelet-activating factor antagonist inhibition of angiogenesis and tumor growth induced by basic fibroblast
RU2298416C2 (ru) 2001-07-20 2007-05-10 Ново Нордиск Хелт Кэр Аг Фармацевтическая композиция, содержащая полипептиды фактора vii и полипептиды фактора xi
US6806272B2 (en) 2001-09-04 2004-10-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
WO2003020722A1 (de) 2001-09-04 2003-03-13 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue dihydropteridinone, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
US20030216758A1 (en) 2001-12-28 2003-11-20 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Coated surgical patches
GB0206215D0 (en) 2002-03-15 2002-05-01 Novartis Ag Organic compounds
JP3096299U (ja) 2003-02-20 2003-09-12 宇輪工業股▲ふん▼有限公司 足踏み式健康器
US6861422B2 (en) 2003-02-26 2005-03-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
CN101200457A (zh) 2003-02-26 2008-06-18 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 二氢蝶啶酮、其制法及作为药物制剂的用途
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
WO2005002526A2 (en) 2003-07-01 2005-01-13 President And Fellows Of Harvard College Method and compositions for treatment of viral infections
JP2007505858A (ja) 2003-09-18 2007-03-15 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 増殖性障害の処置に有用な２，４−ジ（フェニルアミノ）ピリミジン
EP1528056A1 (en) 2003-10-29 2005-05-04 Academisch Ziekenhuis bij de Universiteit van Amsterdam Deoxynojirimycin analogues and their uses as glucosylceramidase inhibitors
US20060058311A1 (en) 2004-08-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
US7728134B2 (en) 2004-08-14 2010-06-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hydrates and polymorphs of 4[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide, process for their manufacture and their use as medicament
US20060035903A1 (en) 2004-08-14 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Storage stable perfusion solution for dihydropteridinones
US7759485B2 (en) 2004-08-14 2010-07-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of dihydropteridinones
US20060074088A1 (en) 2004-08-14 2006-04-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydropteridinones for the treatment of cancer diseases
GB0419161D0 (en) 2004-08-27 2004-09-29 Novartis Ag Organic compounds
WO2006021548A1 (de) 2004-08-27 2006-03-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydropteridinone, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
CN1759834B (zh) 2004-09-17 2010-06-23 中国医学科学院医药生物技术研究所 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途
JP5159305B2 (ja) * 2005-05-30 2013-03-06 田辺三菱製薬株式会社 チエノトリアゾロジアゼピン化合物及びその医薬としての用途
US20070203161A1 (en) 2006-02-24 2007-08-30 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
US7491732B2 (en) 2005-06-08 2009-02-17 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
EP1915155A1 (en) 2005-08-03 2008-04-30 Boehringer Ingelheim International GmbH Dihydropteridinones in the treatment of respiratory diseases
US8133900B2 (en) 2005-11-01 2012-03-13 Targegen, Inc. Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
US8604042B2 (en) 2005-11-01 2013-12-10 Targegen, Inc. Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
PT1951684T (pt) 2005-11-01 2016-10-13 Targegen Inc Inibidores de cinases de tipo biaril-meta-pirimidina
MX2008008320A (es) 2005-12-23 2008-09-03 Smithkline Beecham Corp Inhibidores de azaindol de aurora cinasas.
BRPI0706560A2 (pt) 2006-01-17 2011-03-29 Hoffmann La Roche derivados de aril-isoxazol-4-il-imidazo [1,2-a] piridina úteis para o tratamento de doença de alzheimer por intermédio de receptores gaba
ES2351367T3 (es) 2006-02-14 2011-02-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dihidrodiazepinas útiles como inhibidores de proteína quinasas.
WO2007095188A2 (en) 2006-02-14 2007-08-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dihydrodiazepines useful as inhibitors of protein kinases
US20070218135A1 (en) 2006-03-14 2007-09-20 Glenmark Pharmaceuticals Limited Sustained release matrix pharmaceutical composition
EP2015777B1 (en) 2006-05-03 2010-08-18 Novartis AG Use of organic compounds
US20090312336A1 (en) 2006-05-19 2009-12-17 Astrazeneca Ab Dihydropteridine compounds as anti proliferative agents
WO2008009909A1 (en) 2006-07-17 2008-01-24 Astrazeneca Ab Pteridimones as modulators of polo-like kinase
ZA200902382B (en) 2006-10-19 2010-08-25 Signal Pharm Llc Heteroaryl compounds, compositions thereof, and their use as protein kinase inhibitors
WO2008050096A1 (en) 2006-10-25 2008-05-02 Chroma Therapeutics Ltd. Pteridine derivatives as polo-like kinase inhibitors useful in the treatment of cancer
US8338464B2 (en) 2006-11-30 2012-12-25 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Small molecule inhibitors of BCL6
JP2008156311A (ja) 2006-12-26 2008-07-10 Institute Of Physical & Chemical Research Ｂｒｄ２ブロモドメイン結合剤
TWI549692B (zh) 2006-12-26 2016-09-21 藍瑟斯醫學影像公司 使心臟神經分布顯像之配位體
EP2139892B1 (en) 2007-03-22 2011-09-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted pyrimidodiazepines useful as plk1 inhibitors
WO2008137081A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Substituted ( 5, 6 ) -dihydronaphraalenyl compounds as reversible male contraceptives
KR20080107050A (ko) 2007-06-05 2008-12-10 울산대학교 산학협력단 항-ｃｄ１３７ 단일클론 항체를 포함하는 만성이식편대숙주 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CA2695753A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as protein kinases inhibitors
CN101917995A (zh) 2007-09-25 2010-12-15 武田药品工业株式会社 Polo样激酶抑制剂
US8563542B2 (en) 2007-09-28 2013-10-22 Cyclacel Limited Pyrimidine derivatives as protein kinase inhibitors
US20090291938A1 (en) 2007-11-19 2009-11-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Polo-like kinase inhibitors
WO2009080638A2 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Cellzome Limited Sulfamides as zap-70 inhibitors
WO2009084693A1 (ja) 2007-12-28 2009-07-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 抗癌剤
US8318929B2 (en) 2008-03-10 2012-11-27 Janssen Pharmaceutica Nv 4-aryl-2-anilino-pyrimidines
US20110098288A1 (en) 2008-03-11 2011-04-28 Jeremy Major Sulfonamides as zap-70 inhibitors
FR2928923B1 (fr) 2008-03-21 2010-04-23 Sanofi Aventis Derives polysubstitues de 2-heteroaryl-6-phenyl-imidazo °1,2-a!pyridines, leur preparation et leur application en therapeutiques
EP2112152A1 (en) 2008-04-22 2009-10-28 GPC Biotech AG Dihydropteridinones as Plk Inhibitors
JP2011527667A (ja) 2008-06-18 2011-11-04 武田薬品工業株式会社 ハロ置換ピリミドジアゼピン
WO2010015340A1 (en) 2008-08-06 2010-02-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Daa-pyridine as peripheral benzodiazepine receptor ligand for diagnostic imaging and pharmaceutical treatment
WO2010032195A1 (en) 2008-09-16 2010-03-25 Csir Imidazopyridines and imidazopyrimidines as hiv-i reverse transcriptase inhibitors
CA2741934C (en) 2008-10-30 2016-09-13 Circomed Llc Thienotriazolodiazepine derivatives active on apo a
CA2741018A1 (en) 2008-11-13 2010-05-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Spiro-5,6-dihydro-4h-2,3,5,10b-tetraaza-benzo[e]azulenes
WO2010080712A2 (en) 2009-01-06 2010-07-15 Dana Farber Cancer Institute Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods of treating disorders
KR101779137B1 (ko) 2009-01-23 2017-09-18 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 폴리(ａｄｐ-리보스)폴리머라제(ｐａｒｐ) 억제제
CN102020643A (zh) 2009-09-22 2011-04-20 上海恒瑞医药有限公司 二氢喋啶酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
BR112012006652A2 (pt) 2009-09-25 2015-09-08 Vertex Pharma métodos para preparar os derivados de pirimidina úteis como inibidores de proteína cinase
GB0919431D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
GB0919423D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
ME02356B (me) 2009-11-05 2016-06-20 Glaxosmithkline Llc Inhibitor bromodomena benzodiazepina
GB0919426D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
GB0919434D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
GB0919433D0 (en) * 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
GB0919432D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Use
JP5524343B2 (ja) 2009-11-05 2014-06-18 グラクソスミスクライン エルエルシー ベンゾジアゼピンブロモドメイン阻害剤
JP5841548B2 (ja) 2010-02-17 2016-01-13 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ジヒドロプテリジノン、その製造方法及び使用
CN103180318B (zh) 2010-05-14 2017-05-10 达那-法伯癌症研究所 雄性避孕组合物以及使用方法
US20130252331A1 (en) 2010-05-14 2013-09-26 James Elliott Bradner Compositions and methods for modulating metabolism
BR122014024883A2 (pt) 2010-05-14 2019-08-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compostos no tratamento de neoplasia
MX354217B (es) 2010-05-14 2018-02-19 Dana Farber Cancer Inst Inc Composiciones y metodos para el tratamiento de leucemia.
US9085582B2 (en) 2010-06-22 2015-07-21 Glaxosmithkline Llc Benzotriazolodiazepine compounds inhibitors of bromodomains
US20120014979A1 (en) 2010-07-16 2012-01-19 Alexander Dent Use of bcl6 inhibitors for treating autoimmune diseases
US9358233B2 (en) 2010-11-29 2016-06-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating acute myeloid leukemia
AR084070A1 (es) 2010-12-02 2013-04-17 Constellation Pharmaceuticals Inc Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos
WO2012075456A1 (en) 2010-12-02 2012-06-07 Constellation Pharmaceuticals Bromodomain inhibitors and uses thereof
US20140066410A1 (en) 2011-02-23 2014-03-06 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Inhibitors of bromodomains as modulators of gene expression
EP2681216B1 (en) 2011-02-28 2017-09-27 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
CN103458970A (zh) 2011-03-07 2013-12-18 泰莱托恩基金会 Tfeb磷酸化抑制剂及其应用
GB201106799D0 (en) 2011-04-21 2011-06-01 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
WO2013033268A2 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Coferon, Inc. Bivalent bromodomain ligands, and methods of using same
WO2013033269A1 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Coferon, Inc. Bioorthogonal monomers capable of dimerizing and targeting bromodomains and methods of using same
DE102011082013A1 (de) 2011-09-01 2013-03-07 Bayer Pharma AG 6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine
WO2013097052A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbott Laboratories Bromodomain inhibitors
CN109529026A (zh) 2012-02-17 2019-03-29 安迅生物制药公司 用于治疗流感和副流感患者的方法、化合物和组合物
WO2013148197A1 (en) 2012-03-28 2013-10-03 The J. David Gladstone Institutes Compositions and methods for reactivating latent immunodeficiency virus
CN104520910B (zh) 2012-08-08 2018-09-28 挪佛麦迪哥股份公司 用于跟踪游戏活动的方法和系统
US20140107107A1 (en) 2012-09-28 2014-04-17 Oncoethix Sa Pharmaceutical formulation containing thienotriazolodiazepine compounds
WO2014071247A1 (en) 2012-11-02 2014-05-08 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Pyrrol-1 -yl benzoic acid derivates useful as myc inhibitors
US9609495B2 (en) * 2012-11-16 2017-03-28 Verizon Patent And Licensing Inc. Central information management system
US20160193206A1 (en) 2012-12-20 2016-07-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Bet-protein-inhibiting dihydropyridopyrazinones
TW201444843A (zh) 2013-03-11 2014-12-01 Abbvie Inc 溴區結構域蛋白抑制劑
US20140254659A1 (en) 2013-03-11 2014-09-11 Mediatek Inc. Video coding method using at least evaluated visual quality and related video coding apparatus
CN105026403B (zh) * 2013-03-12 2018-05-18 艾伯维公司 四环布罗莫结构域抑制剂
WO2014159392A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bromodomain binding reagents and uses thereof
CN105307683A (zh) * 2013-03-14 2016-02-03 基因泰克公司 治疗癌症和预防癌症药物抗性的方法
WO2015013635A2 (en) 2013-07-25 2015-01-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of transcription factors and uses thereof
CA2922503C (en) 2013-09-19 2021-10-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of bh3 profiling
WO2015081284A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Coferon, Inc. Bivalent bromodomain ligands, and methods of using same
WO2015081280A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Coferon, Inc. Bromodomain ligands capable of dimerizing in an aqueous solution
US9994581B2 (en) * 2013-12-10 2018-06-12 Abbvie Inc. Bromodomain inhibitors
JP2017504650A (ja) 2014-01-31 2017-02-09 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ジアゼパン誘導体およびその使用
WO2015117087A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Uses of diazepane derivatives
EP3099677A4 (en) 2014-01-31 2017-07-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diaminopyrimidine benzenesulfone derivatives and uses thereof
CA2936871A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Dihydropteridinone derivatives and uses thereof
WO2015129927A1 (en) 2014-02-26 2015-09-03 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic compounds
CN106456653A (zh) 2014-02-28 2017-02-22 腾沙治疗公司 高胰岛素血症相关病症的治疗
US20180228907A1 (en) 2014-04-14 2018-08-16 Arvinas, Inc. Cereblon ligands and bifunctional compounds comprising the same
CA2955077A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Dihydropteridinone derivatives and uses thereof
BR112017002369A2 (pt) 2014-08-08 2017-12-05 Dana Farber Cancer Inst Inc derivados de diazepana e usos dos mesmos
WO2016090219A1 (en) 2014-12-05 2016-06-09 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Bromodomain inhibitor as adjuvant in cancer immunotherapy
CN107257800B (zh) 2014-12-23 2020-06-30 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 通过双功能分子诱导靶蛋白降解的方法
US9694084B2 (en) 2014-12-23 2017-07-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to induce targeted protein degradation through bifunctional molecules
AU2016232705C1 (en) 2015-03-18 2021-06-17 Arvinas, Inc. Compounds and methods for the enhanced degradation of targeted proteins
WO2016201370A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
WO2017007612A1 (en) 2015-07-07 2017-01-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to induce targeted protein degradation through bifunctional molecules
AU2016301195B2 (en) 2015-08-06 2022-09-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Targeted protein degradation to attenuate adoptive T-cell therapy associated adverse inflammatory responses
WO2017030814A1 (en) 2015-08-19 2017-02-23 Arvinas, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of bromodomain-containing proteins
CN108026077B (zh) 2015-09-04 2021-11-05 豪夫迈·罗氏有限公司 苯氧基甲基衍生物
RU2734959C2 (ru) 2015-09-09 2020-10-26 Джубилант Байосис Лимитед Трициклические конденсированные производные пиридин-2-она и их применение в качестве ингибиторов brd4
BR112018004618A2 (pt) 2015-09-11 2018-09-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. ciano tienotriazoldiazepinas e usos das mesmas
WO2017044792A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Acetamide thienotriazoldiazepines and uses thereof
EA033978B1 (ru) 2015-09-11 2019-12-16 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Пиразолилзамещенные гетероарилы и их применение в качестве лекарственных средств
KR20180096644A (ko) 2015-11-25 2018-08-29 이펙터 테라퓨틱스, 인크. Eif4a-억제 화합물 및 이에 관련된 방법
CN108349994B (zh) 2015-11-25 2021-06-22 吉利德阿波罗公司 三唑acc抑制剂及其用途
MX2018006285A (es) 2015-11-25 2018-09-07 Gilead Apollo Llc Composiciones fungicidas que contienen derivados de 2,4-dioxido-1,4-dihidrotieno[2,3-d] pirimidina.
PT3380480T (pt) 2015-11-25 2023-03-14 Gilead Apollo Llc Inibidores de pirazol acc e seus usos
DK3380522T3 (da) 2015-11-25 2024-01-22 Visterra Inc Antistofmolekyler til april og anvendelser deraf
AU2016361414A1 (en) 2015-11-25 2018-05-24 Gilead Apollo, Llc Ester ACC inhibitors and uses thereof
SG10201913450PA (en) 2015-11-25 2020-03-30 Dana Farber Cancer Inst Inc Bivalent bromodomain inhibitors and uses thereof
BR112018007848B1 (pt) 2015-12-01 2021-12-21 Nihon Nohyaku Co., Ltd Composto de 3h-pirrolopiridina, n-óxido do mesmo ou um sal do mesmo, inseticida agrícola e hortícola compreendendo o composto e método para usar o mesmo
WO2017197051A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. Amine-linked c3-glutarimide degronimers for target protein degradation
EP3455218A4 (en) 2016-05-10 2019-12-18 C4 Therapeutics, Inc. C3 CARBON-BASED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
WO2017201069A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Biotheryx, Inc. Oxoindoline derivatives as protein function modulators
GB201608797D0 (en) 2016-05-19 2016-07-06 Ucb Biopharma Sprl Therapeutic use
WO2018064589A1 (en) 2016-09-29 2018-04-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Targeted protein degradation using a mutant e3 ubiquitin ligase

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016361478B2 (en) 2020-09-10
CR20180336A (es) 2018-08-06
AU2016361478A1 (en) 2018-05-17
AU2020286224A1 (en) 2021-01-07
EP3380100A2 (en) 2018-10-03
WO2017091673A8 (en) 2018-05-17
IL258970A (en) 2018-06-28
CA3003288A1 (en) 2017-06-01
JP7385356B2 (ja) 2023-11-22
US20200172553A9 (en) 2020-06-04
JP2022043073A (ja) 2022-03-15
MX2018006499A (es) 2018-08-01
SG11201803210YA (en) 2018-05-30
PE20181298A1 (es) 2018-08-07
RU2742035C2 (ru) 2021-02-01
US20220119416A9 (en) 2022-04-21
PH12018550070A1 (en) 2019-01-21
SG10201913450PA (en) 2020-03-30
HK1256796A1 (zh) 2019-10-04
WO2017091673A3 (en) 2017-07-06
RU2018122641A3 (ru) 2020-03-02
KR20180081809A (ko) 2018-07-17
CN108472295A (zh) 2018-08-31
BR112018009798A8 (pt) 2019-02-26
CN114957291A (zh) 2022-08-30
US10913752B2 (en) 2021-02-09
CN108472295B (zh) 2022-04-15
AU2016361478A8 (en) 2019-01-03
WO2017091673A2 (en) 2017-06-01
CL2018001404A1 (es) 2018-07-20
BR112018009798A2 (pt) 2018-11-06
EP3380100A4 (en) 2019-10-02
CO2018005370A2 (es) 2018-05-31
US20180354973A1 (en) 2018-12-13
JP2018538281A (ja) 2018-12-27
US20210221826A1 (en) 2021-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018122641A (ru) Бивалентные ингибиторы бромодоменов и пути их применения
JP2018538281A5 (ru)
RU2018112953A (ru) Ацетамидтиенотриазолодиазепины и пути их применения
JP2017504650A5 (ru)
JP2022043073A5 (ru)
RU2017104897A (ru) Производные диазепана и их применения
RU2018112961A (ru) Цианотиенотриазолодиазепины и пути их применения
JP2018526424A5 (ru)
US10053462B2 (en) P2X7 modulators
JP2018526421A5 (ru)
JP2017504651A5 (ru)
RU2017104898A (ru) Дигидроптеридиноновые производные и их применения
Liao et al. Design and synthesis of novel soluble 2, 5-diketopiperazine derivatives as potential anticancer agents
WO2013033270A2 (en) Bromodomain ligands capable of dimerizing in an aqueous solution, and methods of using same
AR108223A1 (es) Derivados de 6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-il
Zhou et al. Design, synthesis, and biological evaluation of dihydroartemisinin–fluoroquinolone conjugates as a novel type of potential antitubercular agents
MXPA01001843A (es) Derivados de carboxamida heterociclica con nitrogeno o sales derivados de los mismos y agentes antivirales que comprenden los mismos.
CA3146679A1 (en) Adenosine derivative and pharmaceutical composition comprising the same
AU2014339972A9 (en) Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
JPWO2010110409A1 (ja) ピロンおよびピリドン誘導体の製造方法
CN112778301A (zh) 四氢吡啶并嘧啶类抑制剂及其制备方法和应用
Khalifa et al. HIV-1 and HSV-1 virus activities of some new polycyclic nucleoside pyrene candidates
Motaal et al. Design, synthesis and anticancer activity of new 3-cyano-2 (1H)-pyridone and 3-cyanopyridine-2-(1H)-thione derivatives
Ahmed et al. Synthesis and antitumor activity of some nitrogen heterocycles bearing pyrimidine moiety
Yang et al. A new series of HAPs as anti-HBV agents targeting at capsid assembly