RU2017104897A - Производные диазепана и их применения - Google Patents

Производные диазепана и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017104897A
RU2017104897A RU2017104897A RU2017104897A RU2017104897A RU 2017104897 A RU2017104897 A RU 2017104897A RU 2017104897 A RU2017104897 A RU 2017104897A RU 2017104897 A RU2017104897 A RU 2017104897A RU 2017104897 A RU2017104897 A RU 2017104897A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
compound
paragraphs
compound according
Prior art date
Application number
RU2017104897A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеймс Е. БРЭДНЕР
Деннис БАКЛИ
Original Assignee
Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. filed Critical Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк.
Publication of RU2017104897A publication Critical patent/RU2017104897A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Claims (176)

1. Соединение Формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
RA представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
RB представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
или RA и RB объединены с образованием замещенного или незамещенного карбоциклического кольца, или замещенного или незамещенного гетероциклического кольца;
RC представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-6 алкил или защитную группу азота;
каждый RD независимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORa, -N(Ra)2, -SRa, -CN, -SCN, -C(=NRa)Ra, -C(=NRa)ORa, -C(=NRa)N(Ra)2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)N(Ra)2, -NO2, -NRaC(=O)Ra, -NRaC(=O)ORa, -NRaC(=O)N(Ra)2, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa или -OC(=O)N(Ra)2;
каждый Ra независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу азота, когда присоединен к атому азота, защитную группу кислорода, когда присоединен к атому кислорода, или защитную группу серы, когда присоединен к атому серы, или две Ra группы объединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического кольца, или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
m имеет значения 0, 1, 2, 3 или 4;
X представляет собой -О-, -S-, -N(RX1)- или -C(RX2)2- где RX1 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-6 алкил или защитную группу азота, и где каждый RX2 независимо представляет собой водород, галоген или замещенный или незамещенный C1-6 алкил;
RE представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORa, -N(Ra)2, -SRa, -CN, -SCN, -C(=NRa)Ra, -C(=NRa)ORa, -C(=NRa)N(Ra)2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)N(Ra)2, -NO2, -NRaC(=O)Ra, -NRaC(=O)ORa, -NRaC(=O)N(Ra)2, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa или -OC(=O)N(Ra)2;
RF представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-6 алкил или защитную группу азота;
RG представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный фенил, или защитную группу азота;
каждый RH независимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORa, -N(Ra)2, -SRa, -CN, -SCN, -C(=NRa)Ra, -C(=NRa)ORa, -C(=NRa)N(Ra)2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)N(Ra)2, -NO2, -NRaC(=O)Ra, -NRaC(=O)ORa, -NRaC(=O)N(Ra)2, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa или -OC(=O)N(Ra)2; и
n имеет значения 0, 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п. 1, в котором соединение имеет формулу:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1, в котором соединение имеет формулу:
Figure 00000003
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1, в котором соединение имеет формулу:
Figure 00000004
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1, в котором соединение имеет формулу:
Figure 00000005
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 1, в котором соединение имеет формулу:
Figure 00000006
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1, в котором соединение имеет формулу:
Figure 00000007
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 1, в котором соединение имеет формулу:
Figure 00000008
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 1, в котором соединение имеет формулу:
Figure 00000009
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 1, в котором соединение имеет формулу:
Figure 00000010
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 1, в котором соединение имеет формулу:
Figure 00000011
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 1, в котором соединение имеет формулу:
Figure 00000012
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 1, в котором соединение имеет формулу:
Figure 00000013
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 1, в котором соединение имеет формулу:
Figure 00000014
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 1, в котором соединение имеет формулу:
Figure 00000015
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п. 1, в котором соединение имеет формулу:
Figure 00000016
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, в котором RA представляет собой водород.
18. Соединение по любому из пп. 1-16, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный ацил.
19. Соединение по п. 18, в котором RA представляет собой -C(=O)Ra, -C(=O)ORa или -C(=O)N(Ra)2.
20. Соединение по любому из пп. 1-16, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный алкил.
21. Соединение по п. 20, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
22. Соединение по любому из пп. 1-16, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный алкенил.
23. Соединение по любому из пп. 1-16, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный алкинил.
24. Соединение по любому из пп. 1-16, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный карбоциклил.
25. Соединение по п. 24, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный от 3- до 8-членный моноциклический карбоциклил.
26. Соединение по п. 24, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный от 5- до 14-членный бициклический карбоциклил, замещенный или незамещенный от 5- до 20-членный трициклический карбоциклил, или замещенный или незамещенный от 5- до 26-членный тетрациклический карбоциклил.
27. Соединение по пп. 1-16, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный гетероциклил.
28. Соединение по п. 27, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный от 3- до 8-членный моноциклический гетероциклил, где 1, 2 или 3 атома в гетероциклической кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
29. Соединение по п. 27, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный от 5- до 14-членный бициклический гетероциклил, или замещенный или незамещенный от 5- до 20-членный трициклический гетероциклил, где 1, 2, 3 или 4 атома в гетероциклической кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
30. Соединение по любому из пп. 1-16, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный арил.
31. Соединение по п. 30, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный от 6- до 14- членный арил.
32. Соединение по п. 30, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный фенил.
33. Соединение по любому из пп. 1-16, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный гетероарил.
34. Соединение по п. 33, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный от 5- до 6-членный моноциклический гетероарил, где 1, 2, 3 или 4 атома в гетероарильной кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
35. Соединение по п. 33, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный от 8- до 10-членный бициклический гетероарил, где 1, 2, 3 или 4 атома в гетероарильной кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
36. Соединение по любому из пп. 1-16, в котором RA представляет собой фрагмент, как показано в Таблице 1 или Таблице 2.
37. Соединение по любому из пп. 1-13 и 17-36, в котором RB представляет собой водород.
38. Соединение по любому из пп. 1-13 и 17-36, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный ацил.
39. Соединение по п. 38, в котором RB представляет собой -C(=O)Ra, -C(=O)ORa или -C(=O)N(Ra)2.
40. Соединение по любому из пп. 1-13 и 17-36, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный алкил.
41. Соединение по п. 40, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
42. Соединение по любому из пп. 1-13 и 17-36, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный алкенил.
43. Соединение по любому из пп. 1-13 и 17-36, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный алкинил.
44. Соединение по любому из пп. 1-13 и 17-36, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный карбоциклил.
45. Соединение по п. 44, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный от 3- до 8-членный моноциклический карбоциклил.
46. Соединение по п. 44, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный от 5- до 14-членный бициклический карбоциклил, замещенный или незамещенный от 5- до 20-членный трициклический карбоциклил, или замещенный или незамещенный от 5- до 26-членный тетрациклический карбоциклил.
47. Соединение по любому из пп. 1-13 и 17-36, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный гетероциклил.
48. Соединение по п. 47, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный от 3- до 8-членный моноциклический гетероциклил, где 1, 2 или 3 атома в гетероциклической кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
49. Соединение по п. 47, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный от 5- до 14-членный бициклический гетероциклил, или замещенный или незамещенный от 5- до 20-членный трициклический гетероциклил, где 1, 2, 3 или 4 атома в гетероциклической кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
50. Соединение по любому из пп. 1-13 и 17-36, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный арил.
51. Соединение по п. 50, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный от 6- до 14-членный арил.
52. Соединение по п. 50, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный фенил.
53. Соединение по любому из пп. 1-13 и 17-36, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный гетероарил.
54. Соединение по п. 53, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный от 5- до 6-членный моноциклический гетероарил, где 1, 2, 3 или 4 атома в гетероарильной кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
55. Соединение по п. 53, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный от 8- до 10-членный бициклический гетероарил, где 1, 2, 3 или 4 атома в гетероарильной кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
56. Соединение по любому из пп. 1-13 и 17-36, в котором RB представляет собой фрагмент, как показано в Таблице 1 или Таблице 2.
57. Соединение по любому из пп. 1-13, в котором RA и RB объединены с образованием замещенного или незамещенного карбоциклического кольца.
58. Соединение по п. 57, в котором RA и RB объединены с образованием замещенного или незамещенного от 3- до 8-членного моноциклического карбоциклического кольца.
59. Соединение по п. 57, в котором RA и RB объединены с образованием замещенного или незамещенного от 5- до 14-членного бициклического карбоциклического кольца, или замещенного или незамещенного от 5- до 20-членного трициклического карбоциклического кольца.
60. Соединение по любому из пп. 1-13, в котором RA и RB объединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического кольца.
61. Соединение по п. 60, в котором RA и RB объединены с образованием замещенного или незамещенного от 3- до 8-членного моноциклического гетероциклического кольца, где 1, 2 или 3 атома в гетероциклической кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
62. Соединение по п. 60, в котором RA и RB объединены с образованием замещенного или незамещенного от 5- до 14-членного бициклического гетероциклического кольца, или замещенного или незамещенного от 5- до 20-членного трициклического гетероциклического кольца, где 1, 2, 3 или 4 атома в гетероциклической кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
63. Соединение по любому из пп. 1-13, в котором RA и RB объединены с образованием фрагмента, который показан в Таблице 3.
64. Соединение по любому из пп. 1-7 и 17-63, в котором RC представляет собой водород.
65. Соединение по любому из пп. 1-10 и 17-64, в котором m равно 0.
66. Соединение по любому из пп. 1-4 и 17-65, в котором X представляет собой -О- или -S-.
67. Соединение по любому из пп. 1-4 и 17-65, в котором X представляет собой -N(RX1)-.
68. Соединение по п. 67, в котором X представляет собой -NH-.
69. Соединение по любому из пп. 1-4 и 17-65, в котором X представляет собой -C(RX2)2-.
70. Соединение по любому из пп. 1-10 и 17-69, в котором RE представляет собой водород.
71. Соединение по любому из пп. 1-10 и 17-70, в котором RF представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
72. Соединение по п. 71, в котором RF представляет собой -СН3.
73. Соединение по любому из пп. 1-10 и 17-72, в котором RG представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
74. Соединение по п. 73, в котором RG представляет собой -СН3.
75. Соединение по любому из пп. 1-10 и 17-74, в котором n равно 0.
76. Соединение по п. 1, в котором соединение представляет собой соединение, которое показано в Таблице 1, или его фармацевтически приемлемую соль.
77. Соединение по п. 1, в котором соединение представляет собой соединение, которое показано в Таблице 2 или Таблице 3, или его фармацевтически приемлемую соль.
78. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-77, или его фармацевтически приемлемую соль и, необязательно, фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
79. Способ лечения заболевания, связанного с бромодоменсодержащим белком у субъекта, нуждающегося в этом, при этом указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
80. Способ лечения заболевания, связанного с бромодоменом у субъекта, нуждающегося в этом, при этом указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
81. Способ лечения заболевания, связанного с аберрантной активностью бромодоменсодержащего белка, у субъекта, нуждающегося в этом, при этом указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
82. Способ предупреждения заболевания, связанного с бромодоменсодержащим белком, у субъекта, нуждающегося в этом, при этом указанный способ включает введение субъекту профилактически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
83. Способ предупреждения заболевания, связанного с бромодоменом, у субъекта, нуждающегося в этом, при этом указанный способ включает введение субъекту профилактически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
84. Способ предупреждения заболевания, связанного с аберрантной активностью бромодоменсодержащего белка, у субъекта, нуждающегося в этом, при этом указанный способ включает введение субъекту профилактически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
85. Способ предупреждения заболевания, связанного с аберрантной активностью бромодомена, у субъекта, нуждающегося в этом, при этом указанный способ включает введение субъекту профилактически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
86. Способ по любому из пп. 81 и 84-85, в котором аберрантная активность представляет собой повышенную активность.
87. Способ мужской контрацепции, причем указанный способ включает введение субъекту мужского пола, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
88. Способ ингибирования активности бромодоменсодержащего белка у субъекта, при этом указанный способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
89. Способ ингибирования активности бромодоменсодержащего белка в клетке, при этом указанный способ включает контактирование клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
90. Способ по п. 88 или 89, в котором активность бромодоменсодержащего белка селективно ингибируется указанным способом по сравнению с активностью киназы.
91. Способ ингибирования активности бромодомена у субъекта, при этом указанный способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
92. Способ ингибирования активности бромодомена в клетке, при этом указанный способ включает контактирование клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
93. Способ ингибирования связывания бромодомена бромодоменсодержащего белка с остатком ацетиллизина второго белка у субъекта, при этом указанный способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78, где второй белок представляет собой белок с остатком ацетиллизина.
94. Способ ингибирования связывания бромодомена бромодоменсодержащего белка с остатком ацетиллизина второго белка в клетке, при этом указанный способ включает контактирование клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78, где второй белок представляет собой белок с остатком ацетиллизина.
95. Способ по п. 93 или 94, в котором второй белок представляет собой гистон.
96. Способ модуляции экспрессии гена, которая регулируется бромодоменсодержащим белком у субъекта, при этом указанный способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
97. Способ модуляции экспрессии гена, которая регулируется бромодоменсодержащим белком в клетке, при этом указанный способ включает контактирование клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
98. Способ по п. 96 или 97, в котором транскрипция гена модулируется с помощью указанного способа.
99. Способ ингибирования экспрессии гена, которая регулируется бромодоменсодержащим белком у субъекта, при этом указанный способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
100. Способ ингибирования экспрессии гена, которая регулируется бромодоменсодержащим белком в клетке, при этом указанный способ включает контактирование клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
101. Способ по п. 99 или 100, в котором транскрипция гена ингибируется с помощью указанного способа.
102. Способ индукции апоптоза у субъекта, при этом указанный способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
103. Способ индукции апоптоза клетки, при этом указанный способ включает контактирование клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
104. Способ индукции G1 ареста у субъекта, при этом указанный способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
105. Способ индукции G1 ареста в клетке, при этом указанный способ включает контактирование клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 78.
106. Способ по любому из пп. 79, 81-82, 84, 88-90, 93-94 и 96-100, в котором бромодоменсодержащий белок представляет собой бромо- и экстратерминальный белок (BET).
107. Способ по любому из пп. 79, 81-82, 84, 88-90, 93-94 и 96-100, в котором бромодоменсодержащий белок представляет собой бромодоменсодержащий белок 2 (BRD2), бромодоменсодержащий белок 3 (BRD3) или бромодоменсодержащий белок 4 (BRD4).
108. Способ по любому из пп. 79, 81-82, 84, 88-90, 93-94 и 96-100, в котором бромодоменсодержащий белок представляет собой ТВР (ТАТА-связывающий белок) - ассоциированный фактор (TAF).
109. Способ по п. 108, в котором бромодоменсодержащий белок представляет собой TAF1 или TAF1L.
110. Способ по любому из пп. 79, 81-82, 84, 88-90, 93-94 и 96-100, в котором бромодоменсодержащий белок представляет собой CREB-связывающий белок (СВР).
111. Способ по любому из пп. 79, 81-82, 84, 88-90, 93-94 и 96-100, в котором бромодоменсодержащий белок представляет собой Е1А связывающий белок p300 (ЕР300).
112. Способ по любому из пп. 79-86, в котором заболевание представляет собой пролиферативное заболевание.
113. Способ по п. 112, в котором заболевание представляет собой рак.
114. Способ по п. 113, в котором заболевание представляет собой рак легкого, множественную миелому, нейробластому, рак толстой кишки, рак яичек, рак яичников, среднелинейную карциному NUT или недифференцированный лейкоз (MLL).
115. Способ по любому из пп. 79-86, в котором заболевание представляет собой доброкачественное новообразование.
116. Способ по любому из пп. 79-86, в котором заболевание представляет собой патологический ангиогенез.
117. Способ по любому из пп. 79-86, в котором заболевание представляет собой воспалительное заболевание.
118. Способ по любому из пп. 79-86, в котором заболевание представляет собой сердечно-сосудистое заболевание.
119. Способ по любому из пп. 79-86, в котором заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание.
120. Способ по любому из пп. 79-86, в котором заболевание представляет собой вирусную инфекцию.
121. Способ по любому из пп. 79-86, в котором заболевание представляет собой фиброзное заболевание.
122. Способ по любому из пп. 79-86, в котором заболевание представляет собой неврологическое заболевание.
123. Способ по любому из пп. 79-86, в котором заболевание представляет собой расстройство метаболизма.
124. Способ по любому из пп. 79-86, в котором заболевание представляет собой эндокринное заболевание.
125. Способ по любому из пп. 79-86, в котором заболевание представляет собой ревматоидный артрит, сепсис, атерогенез, атеросклероз, инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (HIV), синдром приобретенного иммунодефицита (AIDS), инфекцию, вызванную вирусом папилломы человека (HPV), инфекцию, вызванную вирусом гепатита С (HCV), инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса (HSV), инфекцию, вызванную вирусом Эбола, тяжелый острый респираторный синдром (SARS), грипп, радиационное отравление, склеродермию, идиопатический легочный фиброз, осложнение «трансплантат против хозяина» (GVHD), сахарный диабет или ожирение.
126. Способ по п. 125, в котором заболевание представляет собой диабет II типа или гестационный диабет.
127. Способ по любому из пп. 79-88, 90-91, 93, 95-96, 98-99, 101-102, 104 и 106-126, в котором субъект является человеком.
128. Способ по любому из пп. 89-90, 92, 94-95, 97-98, 100-101, 103 и 105-111, в котором клетка находится в условиях in vitro.
129. Набор, содержащий:
соединение по любому из пп. 1-77, его фармацевтически приемлемую соль или фармацевтическую композицию по п. 78; и
инструкции по применению указанного соединения или фармацевтической композиции.
RU2017104897A 2014-08-08 2015-08-07 Производные диазепана и их применения RU2017104897A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462034949P 2014-08-08 2014-08-08
US62/034,949 2014-08-08
PCT/US2015/044180 WO2016022902A1 (en) 2014-08-08 2015-08-07 Diazepane derivatives and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017104897A true RU2017104897A (ru) 2018-09-10

Family

ID=55264621

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017104897A RU2017104897A (ru) 2014-08-08 2015-08-07 Производные диазепана и их применения

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10308653B2 (ru)
EP (1) EP3177626A4 (ru)
JP (1) JP2017526741A (ru)
KR (1) KR20170032473A (ru)
CN (1) CN106715437A (ru)
BR (1) BR112017002369A2 (ru)
CA (1) CA2955074A1 (ru)
MX (1) MX2017001756A (ru)
RU (1) RU2017104897A (ru)
WO (1) WO2016022902A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015013635A2 (en) 2013-07-25 2015-01-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of transcription factors and uses thereof
WO2015117087A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Uses of diazepane derivatives
EP3099677A4 (en) 2014-01-31 2017-07-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diaminopyrimidine benzenesulfone derivatives and uses thereof
EP3134418A4 (en) * 2014-04-23 2018-01-03 The Research Foundation for The State University of New York A rapid and efficient bioorthogonal ligation reaction and boron-containing heterocycles useful in conjuction therewith
BR112017002369A2 (pt) 2014-08-08 2017-12-05 Dana Farber Cancer Inst Inc derivados de diazepana e usos dos mesmos
CA2955077A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Dihydropteridinone derivatives and uses thereof
WO2016201370A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
WO2017044792A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Acetamide thienotriazoldiazepines and uses thereof
BR112018004618A2 (pt) 2015-09-11 2018-09-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. ciano tienotriazoldiazepinas e usos das mesmas
SG10201913450PA (en) 2015-11-25 2020-03-30 Dana Farber Cancer Inst Inc Bivalent bromodomain inhibitors and uses thereof
WO2018075608A1 (en) * 2016-10-18 2018-04-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods of treating dclk1/2-mediated disorders
CN114829447A (zh) * 2019-10-16 2022-07-29 麻省理工学院 刷前药及其用途
DE102020110573A1 (de) * 2020-04-17 2021-10-21 Eberhard Karls Universität Tübingen Medizinische Fakultät Wirkstoffe gegen Coronavirus-Infektionen und dadurch verursachte Erkrankungen

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3709898A (en) 1971-02-09 1973-01-09 Upjohn Co Process for the production of triazolobenzodiazepines and intermediates
US3681343A (en) 1971-05-11 1972-08-01 Upjohn Co 6-phenyl-s-triazolo{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 {0 benzodiazepines
US3812259A (en) 1971-08-09 1974-05-21 Upjohn Co Animal feed and process
CH622019A5 (en) 1975-10-23 1981-03-13 Upjohn Co Process for the preparation of aminotriazolobenzodiazepines
FR2329668A1 (fr) 1975-10-27 1977-05-27 Upjohn Co Procede de preparation d'aminotriazolobenzodiazepines
EP0087850A1 (en) 1982-01-04 1983-09-07 The Upjohn Company Benzodiazepines for anti-hypertensive use
DE3435973A1 (de) 1984-10-01 1986-04-10 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Diazepine enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen mit paf-antagonistischer wirkung
DE3724164A1 (de) 1986-07-25 1988-01-28 Boehringer Ingelheim Kg Neue 1,4-benzodiazepine, ihre herstellung und verwendung
WO1988009333A1 (en) 1987-05-28 1988-12-01 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Thieno(triazolo)diazepine compound and medicinal application of the same
JPH0676326B2 (ja) 1988-05-24 1994-09-28 吉富製薬株式会社 循環器系疾患治療薬
EP0368175A1 (de) 1988-11-06 1990-05-16 Boehringer Ingelheim Kg 3S,7S-3-(Morpholinocarbonyl)-5-(2-chlorphenyl)-7,10-dimethyl-3,4-dihydro-2H,7H-cyclopenta[4,5]thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin.
EP0387613A1 (de) 1989-03-03 1990-09-19 Boehringer Ingelheim Kg Neue Thienodiazepine
YU133090A (sh) 1989-07-12 1993-10-20 Boehringer Ingelheim Kg. Novi heteroazepini s paf-antaganostičnim učinkom in postopek za njihovo pripravo
DE4010528A1 (de) 1990-04-02 1991-10-17 Boehringer Ingelheim Kg Praeparativ chromatographisches trennverfahren zur herstellung enantiomerenreiner hetrazepine
JP3239364B2 (ja) 1991-10-11 2001-12-17 ウェルファイド株式会社 骨粗鬆症治療薬およびジアゼピン化合物
EP0661284A1 (en) 1992-09-18 1995-07-05 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Thienodiazepine compound and medicinal use thereof
EP0692483A1 (en) 1993-03-30 1996-01-17 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Cell adhesion inhibitor and thienotriazolodiazepine compound
WO1995032963A1 (fr) 1994-06-01 1995-12-07 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Compose de thienylazole et compose de thienotriazolodiazepine
CN1168140A (zh) 1995-01-06 1997-12-17 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 羟甲基咪唑并二氮杂䓬及其酯
KR19990044460A (ko) 1995-09-09 1999-06-25 프리돌린 클라우스너, 롤란드 비. 보레르 아포리포단백질 에이-아이의 양을 증대시키는 티에노트리아졸로디아제핀의 용도
EP0934940A1 (en) 1996-06-12 1999-08-11 Japan Tobacco Inc. Cytokine production inhibitors, triazepine compounds, and intermediates thereof
US5693641A (en) 1996-08-16 1997-12-02 Berlex Laboratories Inc. Bicyclic pyrimidine derivatives and their use as anti-coagulants
WO1998011111A1 (fr) 1996-09-13 1998-03-19 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Composes de thienotriazolodiazepine et leurs utilisations a des fins medicinales
US6444664B1 (en) 1997-04-18 2002-09-03 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast - Natuurweten Schappelijk Onderzoek (Tno) Method for controlling the plasma level of lipoproteins to treat alzheimeris disease
JPH11228576A (ja) 1997-12-10 1999-08-24 Japan Tobacco Inc アポトーシス抑制剤
FR2779652B1 (fr) 1998-06-15 2001-06-08 Sod Conseils Rech Applic Utilisation de diazepines pour la preparation de medicaments destines a traiter les etats pathologiques ou les maladies dans lesquels un des recepteurs de la somatostatine est implique
US7589167B2 (en) 2000-02-22 2009-09-15 J. David Gladstone Institutes ZA loops of bromodomains
KR100838686B1 (ko) 2000-06-16 2008-06-16 미쯔비시 웰 파마 가부시키가이샤 방출 ｐＨ 범위 및/또는 속도 제어 조성물
AU2001270297A1 (en) 2000-06-30 2002-01-14 Neurogen Corporation 2-phenylimidazo(1,2-a)pyridine derivatives: a new class of gaba brain receptor ligands
US20060142257A1 (en) 2001-01-19 2006-06-29 Eberhard Nieschlag Male contraceptive formulation comprising norethisterone
US6979682B2 (en) 2001-02-23 2005-12-27 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Platelet-activating factor antagonist inhibition of angiogenesis and tumor growth induced by basic fibroblast
WO2003020722A1 (de) 2001-09-04 2003-03-13 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue dihydropteridinone, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
US6806272B2 (en) 2001-09-04 2004-10-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
US20030216758A1 (en) 2001-12-28 2003-11-20 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Coated surgical patches
GB0206215D0 (en) 2002-03-15 2002-05-01 Novartis Ag Organic compounds
CN101200457A (zh) 2003-02-26 2008-06-18 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 二氢蝶啶酮、其制法及作为药物制剂的用途
US6861422B2 (en) 2003-02-26 2005-03-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
WO2005002526A2 (en) 2003-07-01 2005-01-13 President And Fellows Of Harvard College Method and compositions for treatment of viral infections
JP2007505858A (ja) 2003-09-18 2007-03-15 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 増殖性障害の処置に有用な２，４−ジ（フェニルアミノ）ピリミジン
EP1528056A1 (en) 2003-10-29 2005-05-04 Academisch Ziekenhuis bij de Universiteit van Amsterdam Deoxynojirimycin analogues and their uses as glucosylceramidase inhibitors
US20060058311A1 (en) 2004-08-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
US7728134B2 (en) 2004-08-14 2010-06-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hydrates and polymorphs of 4[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide, process for their manufacture and their use as medicament
US20060074088A1 (en) 2004-08-14 2006-04-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydropteridinones for the treatment of cancer diseases
US20060035903A1 (en) 2004-08-14 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Storage stable perfusion solution for dihydropteridinones
US7759485B2 (en) 2004-08-14 2010-07-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of dihydropteridinones
WO2006021548A1 (de) 2004-08-27 2006-03-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydropteridinone, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
GB0419161D0 (en) 2004-08-27 2004-09-29 Novartis Ag Organic compounds
CN1759834B (zh) 2004-09-17 2010-06-23 中国医学科学院医药生物技术研究所 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途
JP5159305B2 (ja) 2005-05-30 2013-03-06 田辺三菱製薬株式会社 チエノトリアゾロジアゼピン化合物及びその医薬としての用途
US7491732B2 (en) 2005-06-08 2009-02-17 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
US20070203161A1 (en) 2006-02-24 2007-08-30 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
EP1915155A1 (en) 2005-08-03 2008-04-30 Boehringer Ingelheim International GmbH Dihydropteridinones in the treatment of respiratory diseases
PT1951684T (pt) 2005-11-01 2016-10-13 Targegen Inc Inibidores de cinases de tipo biaril-meta-pirimidina
US8133900B2 (en) 2005-11-01 2012-03-13 Targegen, Inc. Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
US8604042B2 (en) 2005-11-01 2013-12-10 Targegen, Inc. Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
MX2008008320A (es) 2005-12-23 2008-09-03 Smithkline Beecham Corp Inhibidores de azaindol de aurora cinasas.
BRPI0706560A2 (pt) 2006-01-17 2011-03-29 Hoffmann La Roche derivados de aril-isoxazol-4-il-imidazo [1,2-a] piridina úteis para o tratamento de doença de alzheimer por intermédio de receptores gaba
WO2007095188A2 (en) 2006-02-14 2007-08-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dihydrodiazepines useful as inhibitors of protein kinases
ES2351367T3 (es) 2006-02-14 2011-02-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dihidrodiazepinas útiles como inhibidores de proteína quinasas.
US20070218135A1 (en) 2006-03-14 2007-09-20 Glenmark Pharmaceuticals Limited Sustained release matrix pharmaceutical composition
EP2015777B1 (en) 2006-05-03 2010-08-18 Novartis AG Use of organic compounds
WO2008009909A1 (en) 2006-07-17 2008-01-24 Astrazeneca Ab Pteridimones as modulators of polo-like kinase
ZA200902382B (en) 2006-10-19 2010-08-25 Signal Pharm Llc Heteroaryl compounds, compositions thereof, and their use as protein kinase inhibitors
US8338464B2 (en) 2006-11-30 2012-12-25 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Small molecule inhibitors of BCL6
TWI549692B (zh) 2006-12-26 2016-09-21 藍瑟斯醫學影像公司 使心臟神經分布顯像之配位體
JP2008156311A (ja) 2006-12-26 2008-07-10 Institute Of Physical & Chemical Research Ｂｒｄ２ブロモドメイン結合剤
EP2139892B1 (en) 2007-03-22 2011-09-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted pyrimidodiazepines useful as plk1 inhibitors
WO2008137081A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Substituted ( 5, 6 ) -dihydronaphraalenyl compounds as reversible male contraceptives
KR20080107050A (ko) 2007-06-05 2008-12-10 울산대학교 산학협력단 항-ｃｄ１３７ 단일클론 항체를 포함하는 만성이식편대숙주 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CA2695753A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as protein kinases inhibitors
CN101917995A (zh) 2007-09-25 2010-12-15 武田药品工业株式会社 Polo样激酶抑制剂
US8563542B2 (en) 2007-09-28 2013-10-22 Cyclacel Limited Pyrimidine derivatives as protein kinase inhibitors
US20090291938A1 (en) 2007-11-19 2009-11-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Polo-like kinase inhibitors
WO2009080638A2 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Cellzome Limited Sulfamides as zap-70 inhibitors
WO2009084693A1 (ja) 2007-12-28 2009-07-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 抗癌剤
US8318929B2 (en) 2008-03-10 2012-11-27 Janssen Pharmaceutica Nv 4-aryl-2-anilino-pyrimidines
US20110098288A1 (en) 2008-03-11 2011-04-28 Jeremy Major Sulfonamides as zap-70 inhibitors
EP2112152A1 (en) 2008-04-22 2009-10-28 GPC Biotech AG Dihydropteridinones as Plk Inhibitors
JP2011527667A (ja) 2008-06-18 2011-11-04 武田薬品工業株式会社 ハロ置換ピリミドジアゼピン
WO2010015340A1 (en) 2008-08-06 2010-02-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Daa-pyridine as peripheral benzodiazepine receptor ligand for diagnostic imaging and pharmaceutical treatment
CA2741934C (en) 2008-10-30 2016-09-13 Circomed Llc Thienotriazolodiazepine derivatives active on apo a
WO2010080712A2 (en) 2009-01-06 2010-07-15 Dana Farber Cancer Institute Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods of treating disorders
KR101779137B1 (ko) 2009-01-23 2017-09-18 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 폴리(ａｄｐ-리보스)폴리머라제(ｐａｒｐ) 억제제
CN102020643A (zh) 2009-09-22 2011-04-20 上海恒瑞医药有限公司 二氢喋啶酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
BR112012006652A2 (pt) 2009-09-25 2015-09-08 Vertex Pharma métodos para preparar os derivados de pirimidina úteis como inibidores de proteína cinase
GB0919431D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
GB0919432D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Use
GB0919426D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
GB0919434D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
JP5524343B2 (ja) 2009-11-05 2014-06-18 グラクソスミスクライン エルエルシー ベンゾジアゼピンブロモドメイン阻害剤
GB0919423D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
ME02356B (me) 2009-11-05 2016-06-20 Glaxosmithkline Llc Inhibitor bromodomena benzodiazepina
JP5841548B2 (ja) 2010-02-17 2016-01-13 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ジヒドロプテリジノン、その製造方法及び使用
CN103180318B (zh) 2010-05-14 2017-05-10 达那-法伯癌症研究所 雄性避孕组合物以及使用方法
US20130252331A1 (en) 2010-05-14 2013-09-26 James Elliott Bradner Compositions and methods for modulating metabolism
BR122014024883A2 (pt) 2010-05-14 2019-08-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compostos no tratamento de neoplasia
MX354217B (es) 2010-05-14 2018-02-19 Dana Farber Cancer Inst Inc Composiciones y metodos para el tratamiento de leucemia.
US9085582B2 (en) 2010-06-22 2015-07-21 Glaxosmithkline Llc Benzotriazolodiazepine compounds inhibitors of bromodomains
US20120014979A1 (en) 2010-07-16 2012-01-19 Alexander Dent Use of bcl6 inhibitors for treating autoimmune diseases
US9358233B2 (en) 2010-11-29 2016-06-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating acute myeloid leukemia
WO2012075456A1 (en) 2010-12-02 2012-06-07 Constellation Pharmaceuticals Bromodomain inhibitors and uses thereof
AR084070A1 (es) 2010-12-02 2013-04-17 Constellation Pharmaceuticals Inc Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos
US20140066410A1 (en) 2011-02-23 2014-03-06 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Inhibitors of bromodomains as modulators of gene expression
EP2681216B1 (en) 2011-02-28 2017-09-27 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
CN103458970A (zh) 2011-03-07 2013-12-18 泰莱托恩基金会 Tfeb磷酸化抑制剂及其应用
WO2013033268A2 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Coferon, Inc. Bivalent bromodomain ligands, and methods of using same
WO2013033269A1 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Coferon, Inc. Bioorthogonal monomers capable of dimerizing and targeting bromodomains and methods of using same
WO2013097052A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbott Laboratories Bromodomain inhibitors
CN109529026A (zh) 2012-02-17 2019-03-29 安迅生物制药公司 用于治疗流感和副流感患者的方法、化合物和组合物
WO2013148197A1 (en) 2012-03-28 2013-10-03 The J. David Gladstone Institutes Compositions and methods for reactivating latent immunodeficiency virus
WO2014071247A1 (en) * 2012-11-02 2014-05-08 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Pyrrol-1 -yl benzoic acid derivates useful as myc inhibitors
US20160193206A1 (en) 2012-12-20 2016-07-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Bet-protein-inhibiting dihydropyridopyrazinones
CN105026403B (zh) 2013-03-12 2018-05-18 艾伯维公司 四环布罗莫结构域抑制剂
WO2014159392A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bromodomain binding reagents and uses thereof
WO2015013635A2 (en) 2013-07-25 2015-01-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of transcription factors and uses thereof
CA2922503C (en) 2013-09-19 2021-10-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of bh3 profiling
WO2015081284A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Coferon, Inc. Bivalent bromodomain ligands, and methods of using same
JP2017504650A (ja) 2014-01-31 2017-02-09 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ジアゼパン誘導体およびその使用
EP3099677A4 (en) 2014-01-31 2017-07-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diaminopyrimidine benzenesulfone derivatives and uses thereof
WO2015117087A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Uses of diazepane derivatives
CA2936871A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Dihydropteridinone derivatives and uses thereof
BR112017002369A2 (pt) 2014-08-08 2017-12-05 Dana Farber Cancer Inst Inc derivados de diazepana e usos dos mesmos
CA2955077A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Dihydropteridinone derivatives and uses thereof
WO2017044792A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Acetamide thienotriazoldiazepines and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
MX2017001756A (es) 2017-05-30
WO2016022902A1 (en) 2016-02-11
CN106715437A (zh) 2017-05-24
US10308653B2 (en) 2019-06-04
EP3177626A1 (en) 2017-06-14
US20170145023A1 (en) 2017-05-25
BR112017002369A2 (pt) 2017-12-05
JP2017526741A (ja) 2017-09-14
EP3177626A4 (en) 2017-12-27
CA2955074A1 (en) 2016-02-11
KR20170032473A (ko) 2017-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017104897A (ru) Производные диазепана и их применения
RU2017104898A (ru) Дигидроптеридиноновые производные и их применения
RU2016134941A (ru) Производные диазепана и их применения
RU2018112953A (ru) Ацетамидтиенотриазолодиазепины и пути их применения
JP2017504651A5 (ru)
RU2018122641A (ru) Бивалентные ингибиторы бромодоменов и пути их применения
JP2018526424A5 (ru)
AR108223A1 (es) Derivados de 6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-il
RU2016134947A (ru) Производные диаминопиримидин бензолсульфона и их применение
RU2018112961A (ru) Цианотиенотриазолодиазепины и пути их применения
MA38323A1 (fr) Dérivés pyrimidone et leur utilisation dans le traitement, l'amélioration ou la prévention d'une maladie virale
MA50482A (fr) Dérivés cyclisés de sulfamoylarylamide et leur utilisation comme médicaments pour le traitement de l'hépatite b
JP2018538281A5 (ru)
JP2018526421A5 (ru)
DK3426250T3 (da) Behandling af en patient med et cyp3a4-substratlægemiddel, der er kontraindiceret til administration sammen med en stærk cyp3a4-inhibitor
MX2018002402A (es) Compuestos de heteroarilo o arilo biciclicos fusionados como moduladores de la quinasa 4 asociada al receptor de la interleucina 1 (irak4).
CY1120325T1 (el) Τρικυκλικες ετεροκυκλικες ενωσεις ως αναστολεις φωσφοϊνοσιτιδιου 3-κινασης
FR3037957B1 (fr) Nouveaux derives d'hydroxyester, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
MX2017007748A (es) Compuestos de heteroarilo anulares fusionados y su uso como inhibidores del receptor de la tirocina cinasa (trk).
EA201790476A1 (ru) Аминопиридилоксипиразольные соединения
JP2016504403A5 (ru)
EP3774775C0 (en) 4-OXO-3,4-DIHYDROQUINAZOLINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNO DEFICIENCY VIRUS REPLICATION
UY37866A (es) Nuevos compuestos derivados de benzoimidazol sustituidos que reducen la proteína myc (c-myc) en las células e inhiben la histona acetiltransferasa de p300/cbp.
PH12016501977A1 (en) 2-AMINO-6-METHYL-4,4a,5,6-TETRAHYDROPYRANO[3,4-d][1,3]THIAZIN-8a(8H)-YL-1,3-THIAZOL-4-YL AMIDES
MX2018014164A (es) Intermedios para la sintesis de derivados de acido biliar, en particular, de acido obeticolico.

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20180808