RU2016134947A - Производные диаминопиримидин бензолсульфона и их применение - Google Patents

Производные диаминопиримидин бензолсульфона и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2016134947A
RU2016134947A RU2016134947A RU2016134947A RU2016134947A RU 2016134947 A RU2016134947 A RU 2016134947A RU 2016134947 A RU2016134947 A RU 2016134947A RU 2016134947 A RU2016134947 A RU 2016134947A RU 2016134947 A RU2016134947 A RU 2016134947A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
compound
paragraphs
compound according
Prior art date
Application number
RU2016134947A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016134947A3 (ru
Inventor
Джеймс Е. БРАДНЕР
Джун Ки
Минору ТАНАКА
Original Assignee
Дана-Фарбер Кансер Институт, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дана-Фарбер Кансер Институт, Инк. filed Critical Дана-Фарбер Кансер Институт, Инк.
Publication of RU2016134947A publication Critical patent/RU2016134947A/ru
Publication of RU2016134947A3 publication Critical patent/RU2016134947A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)

Claims (170)

1. Соединение Формулы (II):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль;
где:
R1 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, или защитную группу азота, когда он присоединен к атому азота;
R2 представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORD1, -N(RD1)2, -SRD1, -CN, -SCN, -C(=NRD1)RD1, -C(=NRD1)ORD1, -C(=NRD1)N(RD1)2, -C(=O)RD1, -C(=O)ORD1, -С(=О)N(RD1)2, -NO2, -NRD1C(=O)RD1, -NRD1C(=O)ORD1, -NRD1C(=O)N(RD1)2, -OC(=O)RD1, -ОС(=O)ORD1 или -ОС(=О)N(RD1)2, где каждый RD1 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу азота, когда он присоединен к атому азота, защитную группу кислорода, когда он присоединен к атому кислорода, или защитную группу серы, когда он присоединен к атому серы, или две RD1 группы объединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического, или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
R3 и R4 каждый независимо представляют собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, или азотную защитную группу; или R3 и R4 группы
объединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического, или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
каждый R5 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил. замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый R6 независимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORB1a, -N(RB1a)2, -SRB1a, -CN, -SCN, -C(=NRB1a)RB1a, -C(=NRB1a)ORB1a, -C(=NRB1a)N(RB1a)2, -C(=O)RB1a, -C(=O)ORB1a, -C(=O)N(RB1a)2, -NO2, -NRB1aC(=O)RB1a, -NRB1aC(=O)ORB1a, -NRB1aC(=O)N(RB1a)2, -OC(=O)RB1a, -OC(=O)ORB1a или -OC(=O)N(RB1a)2;
q имеет значения 0, 1, 2, 3 или 4;
А представляет собой =N- или =C(R2)-;
каждый RB1 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORB1a, -N(RB1a)2, -SRB1a, -CN, -SCN, -C(=NRB1a)RB1a, -C(=NRB1a)ORB1a, -C(=NRB1a)N(RB1a)2, -C(=O)RB1a, -C(=O)ORB1a, -C(=O)N(RB1a)2, -NO2, -NRB1aC(=O)RB1a, -NRB1aC(=O)ORB1a, -NRB1aC(=O)N(RB1a)2, -OC(=O)RB1a, -OC(=O)ORB1a или -OC(=O)N(RB1a);
каждый RB1a независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу азота, когда он присоединен к атому азота, защитную группу кислорода, когда он присоединен к атому кислорода, зли защитную группу серы, когда он присоединен к атому серы, или две RB1a группы объединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического, или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
р равно 0 или целому числу в интервале между 1 и 4, включительно;
n имеет значения 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
L1, L2 и L4 каждый независимо представляет собой связь,
Figure 00000002
или
Figure 00000003
;
L3 представляет собой
Figure 00000004
или
Figure 00000005
;
Ra1 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, или азотную защитную группу; и
каждый Rc1 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORc1a, -N(Rc1a)2, -SRc1a, -CN, -C(=O)Rc1a, -C(=O)ORc1a, -C(=O)N(Rc1a)2, -NRc1aC(=O)Rc1a, -NRc1aC(=O)ORc1a, -NRc1aC(=O)N(Rc1a)2, -OC(=O)Rc1a или -OC(=O)N(Rc1a)2, где каждый Rc1a независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу азота, когда он присоединен к атому азота, защитную группу кислорода, когда он присоединен к атому кислорода, или защитную группу серы, когда он присоединен к атому серы, или две Rc1a группы объединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического, или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца.
2. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру Формулы (I):
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
n имеет значения 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
R5 представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
3. Соединение по п. 1 или 2, где соединение не имеет структуру Формулы:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1 или 2, где соединение не имеет структуру Формулы:
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1 или 2, где соединение имеет структуру Формулы:
Figure 00000019
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 1 или 2, где соединение имеет структуру Формулы:
Figure 00000020
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1 или 2, где соединение имеет структуру Формулы:
Figure 00000021
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 1 или 2, где соединение имеет структуру Формулы:
Figure 00000022
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 1 или 2, где соединение имеет структуру Формулы:
Figure 00000023
или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 и R4 группы объединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического кольца.
10. Соединение по п. 1 или 2, где соединение имеет структуру Формулы:
Figure 00000024
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 1 или 2, где соединение имеет структуру Формулы:
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 1 или 2, где соединение имеет структуру Формулы:
Figure 00000026
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 1 или 2, где соединение имеет структуру Формулы:
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 и R4 группы объединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического кольца.
14. Соединение по п. 1 или 2, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
15. Соединение по п. 14, где R1 представляет собой C1-6 галоалкил.
16. Соединение по п. 14, где R1 представляет собой трет-бутил.
17. Соединение по п. 14, где R1 представляет собой этил.
18. Соединение по п. 14, где R1 представляет собой метил.
19. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, где R2 представляет собой водород.
20. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
21. Соединение по п. 20, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный С2-6 алкил.
22. Соединение по п. 20, где R2 представляет собой метил.
23. Соединение по п. 20, где R2 представляет собой этил.
24. Соединение по п. 20, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 галоалкил.
25. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный 4-6 членной гетероциклил.
26. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный 5-6-членный гетероарил.
27. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, где R2 представляет собой -ORD1.
28. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, где R2 представляет собой -N(RD1)2.
29. Соединение по п. 28, где R2 представляет собой -NH2.
30. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, где R2 представляет собой -CN.
31. Соединение по любому из пп. 1-18, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный фенил.
32. Соединение по п. 31, где R2 представляет собой Ph.
33. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, где, по меньшей мере, один вариант R6 представляет собой галоген.
34. Соединение по п. 33, где, по меньшей мере, один вариант R6 представляет собой Cl или Br.
35. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, где, по меньшей мере, один вариант R6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
36. Соединение по п. 35, где, по меньшей мере, один вариант R6 представляет собой Me, Et или t-Bu.
37. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, где, по меньшей мере, один вариант R6 представляет собой замещенный или незамещенный фенил.
38. Соединение по п. 37, где, по меньшей мере, один вариант R6 представляет собой Ph, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил, 2-хлорфенил, 2-метилфенил, 2-(трифторметил)-фенил, 2-фторфенил, 2-(метокси)-фенил или 4-(метокси)-фенил.
39. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, где, по меньшей мере, один вариант R6 представляет собой -CN.
40. Соединение по любому из пп. 1 и 15-18, 21-24, 29, 32, где q имеет значение 0.
41. Соединение по любому из пп. 1 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, где q имеет значение 1.
42. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, где L1 представляет собой
Figure 00000028
.
43. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, где L1 представляет собой
Figure 00000029
.
44. Соединение по п. 43, где L1 представляет собой
Figure 00000030
.
45. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, 44, где L2 представляет собой
Figure 00000031
.
46. Соединение по п. 45, где L2 представляет собой
Figure 00000032
.
47. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, 44, где L2 представляет собой
Figure 00000033
.
48. Соединение по п. 45, где L2 представляет собой
Figure 00000034
.
49. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, где L1 представляет собой
Figure 00000035
и L2 представляет собой
Figure 00000036
.
50. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, где L2 представляет собой
Figure 00000035
и L1 представляет собой
Figure 00000036
.
51. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, 46, 48, где L1 представляет собой
Figure 00000036
, и Ra1 не является ни водородом, ни C1-6 алкилом.
52. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, 44, где L2 представляет собой
Figure 00000036
, и Ra1 не представляет собой водород.
53. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, где оба L1 и L2 представляют собой
Figure 00000036
, и, по меньшей мере, один вариант Ra1 не является водородом или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом.
54. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, где каждый из L1 и L2 представляет собой -NH-.
55. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, 44, 46, 48, где L3 представляет собой
Figure 00000037
или
Figure 00000038
.
56. Соединение по п. 55, где -L3-R1 имеет формулу:
Figure 00000039
.
57. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, 44, 46, 48, 56, где L4 представляет собой
Figure 00000035
; и n равно 2, 3 или 4.
58. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, 44, 46, 48, 56, где L4 представляет собой связь; и n равно 0.
59. Соединение по любому из пп. 1-2, 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, 44, 46, 48, 56, где кольцо В представляет собой
Figure 00000040
,
Figure 00000041
или
Figure 00000042
.
60. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, 44, 46, 48, 56, где А представляет собой =N-.
61. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, 44, 46, 48, 56, где А представляет собой =С(Н)-.
62. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, 44, 46, 48, 56, где n равно 2, и каждый R5 независимо представляет собой водород, галоген или -CF3.
63. Соединение по любому из пп. 1-2 и 15-18, 21-24, 29, 32, 34, 36, 38, 44, 46, 48, 56, где R3 и R4 взяты совместно с образованием замещенного или незамещенного от 4- до 7-членного моноциклического гетероциклического кольца, где один, два или три атома в гетероциклической кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
64. Соединение по п. 63, где R3 и R4 взяты совместно с образованием замещенного или незамещенного пиперазинила.
65. Соединение по п. 63, где R3 и R4 взяты совместно с образованием замещенного или незамещенного пирролидина.
66. Соединение по любому из пп. 1-2 и 34, 36, 38, 44, 46, 48, 56, 64, 65, где R1 представляет собой метил, и R2 представляет собой замещенный или незамещенный C2-6 алкил, или замещенный или незамещенный амино.
67. Соединение по любому из пп. 1-2 и 34, 36, 38, 44, 46, 48, 56, 64, 65, где RB1 не является -ORB1a.
68. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру Формулы:
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
или его фармацевтически приемлемая соль.
69. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение, представленное на Фиг. 5, 7, 9 и 10, или его фармацевтически приемлемая соль; и соединение не имеет структуру Формулы:
Figure 00000054
Figure 00000055
или его фармацевтически приемлемая соль.
70. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-69, или или его фармацевтически приемлемая соль, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
71. Набор, содержащий контейнер, фармацевтическую композицию соединения по любому из пп. 1-69 и инструкции по применению пациентом.
72. Набор по п. 71, также содержащий дополнительное лекарственное средство или вещество.
73. Способ лечения заболевания, связанного с аберрантной активностью бромодомена, у субъекта, нуждающегося в этом, причем указанный способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-69 или фармацевтической композиции по п. 70.
74. Способ предупреждения или снижения риска заболевания, связанного с бромодоменсодержащим белком, у субъекта, нуждающегося в этом, причем указанный способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-69 или фармацевтической композиции по п. 70.
75. Способ предотвращения или снижения риска заболевания, связанного с аберрантной активностью бромодомена, у субъекта, нуждающегося в этом, причем указанный способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-69 или фармацевтической композиции по п. 70.
76. Способ по п. 73 или 75, где аберрантная активность бромодомена представляет собой повышенную активность бромодомена.
77. Способ контрацепции у субъекта, нуждающегося в этом, причем указанный способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-69 или фармацевтической композиции по п. 70.
78. Способ ингибирования активности бромодоменсодержащего белка у субъекта или в клетке, причем указанный способ включает введение субъекту или контактирование клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-69 или фармацевтической композиции по п. 70.
79. Способ ингибирования активности бромодомена у субъекта или в клетке, причем указанный способ включает введение субъекту или контактирование клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-69 или фармацевтической композиции по п. 70.
80. Способ по п. 79, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль селективно ингибирует активность бромодомена по сравнению с активностью киназы.
81. Способ ингибирования связывание бромодомена бромодоменсодержащего белка с остатком ацетиллизина гистона у субъекта или в клетке, причем указанный способ включает введение субъекту или контактирование клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-69 или фармацевтической композиции по п. 70.
82. Способ модуляции транскрипции гена, которая регулируется с помощью бромодоменсодержащего белка, у субъекта или в клетке, причем указанный способ включает введение субъекту или контактирование клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-69 или фармацевтической композиции по п. 70.
83. Способ ингибирования транскрипции гена, которая регулируется с помощью бромодоменсодержащего белка, у субъекта или в клетке, причем указанный способ включает введение субъекту или контактирование клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-69 или фармацевтической композиции по п. 70.
84. Способ по любому из пп. 74, 78 и 81-83, где бромодоменсодержащий белок представляет собой бромо- и экстратерминальный (BET) белок.
85. Способ по любому из пп. 74, 78, и 81-83, где бромодоменсодержащий белок представляет собой бромодоменсодержащий белок 2 (BRD2), бромодоменсодержащий белок 3 (BRD3) или бромодоменсодержащий белок 4 (BRD4).
86. Способ по любому из пп. 74, 78 и 81-83, где бромодоменсодержащий белок представляет собой ТВР (ТАТА-связывающий белок) - ассоциированный фактор (TAF).
87. Способ по любому из пп. 74, 78 и 81-83, где бромодоменсодержащий белок представляет собой TAF1 или TAF1L.
88. Способ по любому из пп. 74, 78 и 81-83, где бромодоменсодержащий белок представляет собой CREB-связывающий белок (СВР).
89. Способ по любому из пп. 74, 78 и 81-83, где бромодоменсодержащий белок представляет собой Е1А связывающий белок р300 (FP300).
90. Способ по любому из пп. 73-75, где заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание, сердечно-сосудистое заболевание, вирусную инфекцию, фиброзное заболевание или нарушение обмена веществ.
91. Способ по любому из пп. 73-75, где заболевание представляет собой ревматоидный артрит, сепсис, атерогенез, атеросклероз, вирусную инфекцию иммунодефицита человека (HIV), синдром приобретенного иммунодефицита (AIDS), вирусную инфекцию папилломы человека (HPV), вирусную инфекцию гепатита С (HCV), вирусную инфекцию простого герпеса (HSV), вирусную инфекцию Эбола, тяжелый острый респираторный синдром (SARS), грипп, радиационное отравление, склеродермию, идиопатический легочный фиброз реакцию «трансплантат против хозяина» (GVHD), сахарный диабет или ожирение.
92. Способ по п. 91, где заболевание представляет собой атерогенез.
93. Способ по п. 91, где заболевание представляет собой вирусную инфекцию Эбола.
94. Способ по п. 91, где заболевание представляет собой тяжелый острый респираторный синдром (SARS).
95. Способ по п. 91, где заболевание представляет собой радиационное отравление.
96. Способ по п. 91, где заболевание представляет собой идиопатический легочный фиброз.
97. Способ по п. 91, где заболевание представляет собой диабет II типа или гестационный диабет.
98. Способ по п. 91, где заболевание представляет собой ожирение.
99. Способ по любому из пп. 73-75 и 77-83, 92-98, где субъект является человеком.
100. Способ по п. 99, где субъект является человеком мужского пола.
RU2016134947A 2014-01-31 2015-02-02 Производные диаминопиримидин бензолсульфона и их применение RU2016134947A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461934635P 2014-01-31 2014-01-31
US61/934,635 2014-01-31
PCT/US2015/014039 WO2015117053A1 (en) 2014-01-31 2015-02-02 Diaminopyrimidine benzenesulfone derivatives and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016134947A true RU2016134947A (ru) 2018-03-01
RU2016134947A3 RU2016134947A3 (ru) 2018-10-01

Family

ID=53757800

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016134947A RU2016134947A (ru) 2014-01-31 2015-02-02 Производные диаминопиримидин бензолсульфона и их применение

Country Status (9)

Country Link
US (2) US10150756B2 (ru)
EP (1) EP3099677A4 (ru)
JP (1) JP2017504653A (ru)
KR (1) KR20160115953A (ru)
CN (1) CN106029653A (ru)
CA (1) CA2936865A1 (ru)
MX (1) MX2016009974A (ru)
RU (1) RU2016134947A (ru)
WO (1) WO2015117053A1 (ru)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2010343102B2 (en) 2009-12-29 2016-03-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type II Raf kinase inhibitors
BR122014024883A2 (pt) 2010-05-14 2019-08-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compostos no tratamento de neoplasia
WO2011143657A1 (en) 2010-05-14 2011-11-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Male contraceptive compositions and methods of use
EP2569434B1 (en) 2010-05-14 2019-09-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating leukemia and related disorders
AU2012340200B2 (en) 2011-11-17 2017-10-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of c-Jun-N-Terminal Kinase (JNK)
US10112927B2 (en) 2012-10-18 2018-10-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
US10000483B2 (en) 2012-10-19 2018-06-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bone marrow on X chromosome kinase (BMX) inhibitors and uses thereof
WO2014063061A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged small molecules as inducers of protein degradation
US9714946B2 (en) 2013-03-14 2017-07-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bromodomain binding reagents and uses thereof
RU2016105108A (ru) 2013-07-25 2017-08-30 Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. Ингибиторы факторов транскрипции и их применение
US10047070B2 (en) 2013-10-18 2018-08-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Polycyclic inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
CA2927917C (en) 2013-10-18 2022-08-09 Syros Pharmaceuticals, Inc. Heteroaromatic compounds useful for the treatment of proliferative diseases
RU2016122654A (ru) 2013-11-08 2017-12-14 Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. Комбинированная терапия злокачественной опухоли с использованием ингибиторов бромодоменового и экстратерминального (вет) белка
US9695172B2 (en) 2014-01-31 2017-07-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diazepane derivatives and uses thereof
JP2017504651A (ja) 2014-01-31 2017-02-09 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ジアゼパン誘導体の使用
KR20160115953A (ko) 2014-01-31 2016-10-06 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 디아미노피리미딘 벤젠술폰 유도체 및 그의 용도
SG11201607108XA (en) 2014-02-28 2016-09-29 Tensha Therapeutics Inc Treatment of conditions associated with hyperinsulinaemia
WO2015164604A1 (en) 2014-04-23 2015-10-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged janus kinase inhibitors and uses thereof
WO2015164614A1 (en) 2014-04-23 2015-10-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Janus kinase inhibitors and uses thereof
JP2017525759A (ja) 2014-08-08 2017-09-07 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ジヒドロプテリジノン誘導体およびその使用
CA2955074A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diazepane derivatives and uses thereof
AU2015339511B2 (en) 2014-10-27 2020-05-14 Tensha Therapeutics, Inc. Bromodomain inhibitors
JP6854762B2 (ja) 2014-12-23 2021-04-07 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド サイクリン依存性キナーゼ７（ｃｄｋ７）の阻害剤
EP3273966B1 (en) 2015-03-27 2023-05-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
EP3307728A4 (en) 2015-06-12 2019-07-17 Dana Farber Cancer Institute, Inc. ASSOCIATION THERAPY USING TRANSCRIPTION INHIBITORS AND KINASE INHIBITORS
JP7028766B2 (ja) 2015-09-09 2022-03-02 ダナ－ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド サイクリン依存性キナーゼの阻害剤
PE20181086A1 (es) 2015-09-11 2018-07-05 Dana Farber Cancer Inst Inc Acetamida tienotrizolodiazepinas y usos de las mismas
CA2996974A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Cyano thienotriazolodiazepines and uses thereof
EP3380100A4 (en) 2015-11-25 2019-10-02 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. BIVALENT BROMODOMAIN INHIBITORS AND USES THEREOF
CN106543185B (zh) * 2016-11-10 2017-12-15 吉林大学 一种靶向泛素化降解plk1和brd4蛋白的化合物及其应用
WO2018096525A2 (en) * 2018-03-27 2018-05-31 Celgene Corporation Heteroaryl compounds and uses thereof
CN108689949A (zh) * 2018-07-02 2018-10-23 湖南华腾制药有限公司 一种嘧啶类衍生物及其制备方法
WO2020051572A1 (en) * 2018-09-07 2020-03-12 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Brd4-jak2 inhibitors
KR20210102192A (ko) 2018-09-25 2021-08-19 임팩트 바이오메디신스, 인코포레이티드 골수증식성 장애를 치료하는 방법
US20230250068A1 (en) * 2019-02-12 2023-08-10 Inpact Biomedicines, Inc. Crystalline forms of a jak2 inhibitor
JP2022539208A (ja) 2019-07-03 2022-09-07 スミトモ ファーマ オンコロジー， インコーポレイテッド チロシンキナーゼ非受容体１（ｔｎｋ１）阻害剤およびその使用

Family Cites Families (162)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3709898A (en) 1971-02-09 1973-01-09 Upjohn Co Process for the production of triazolobenzodiazepines and intermediates
US3681343A (en) 1971-05-11 1972-08-01 Upjohn Co 6-phenyl-s-triazolo{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 {0 benzodiazepines
US3812259A (en) 1971-08-09 1974-05-21 Upjohn Co Animal feed and process
CH622019A5 (en) 1975-10-23 1981-03-13 Upjohn Co Process for the preparation of aminotriazolobenzodiazepines
FR2329668A1 (fr) 1975-10-27 1977-05-27 Upjohn Co Procede de preparation d'aminotriazolobenzodiazepines
EP0087850A1 (en) 1982-01-04 1983-09-07 The Upjohn Company Benzodiazepines for anti-hypertensive use
DE3435973A1 (de) 1984-10-01 1986-04-10 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Diazepine enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen mit paf-antagonistischer wirkung
DE3724164A1 (de) 1986-07-25 1988-01-28 Boehringer Ingelheim Kg Neue 1,4-benzodiazepine, ihre herstellung und verwendung
DE3878833T2 (de) 1987-05-28 1993-06-09 Yoshitomi Pharmaceutical Thieno(triazolo)diazepinverbindungen, und medizinische verwendung derselben.
JPH0676326B2 (ja) 1988-05-24 1994-09-28 吉富製薬株式会社 循環器系疾患治療薬
EP0368175A1 (de) 1988-11-06 1990-05-16 Boehringer Ingelheim Kg 3S,7S-3-(Morpholinocarbonyl)-5-(2-chlorphenyl)-7,10-dimethyl-3,4-dihydro-2H,7H-cyclopenta[4,5]thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin.
EP0387613A1 (de) 1989-03-03 1990-09-19 Boehringer Ingelheim Kg Neue Thienodiazepine
EP0407955A1 (de) 1989-07-12 1991-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Neue Hetrazepine mit PAF-antagonistischer Wirkung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE4010528A1 (de) 1990-04-02 1991-10-17 Boehringer Ingelheim Kg Praeparativ chromatographisches trennverfahren zur herstellung enantiomerenreiner hetrazepine
US5593988A (en) 1991-10-11 1997-01-14 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Therapeutic agent for osteoporosis and diazepine compound
WO1994006802A1 (en) 1992-09-18 1994-03-31 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Thienodiazepine compound and medicinal use thereof
CA2159344A1 (en) 1993-03-30 1994-10-13 Minoru Moriwaki Cell adhesion inhibitor and thienotriazolodiazepine compound
JP3001979U (ja) 1994-03-14 1994-09-06 有限会社マルセ木工 竿掛け具
WO1995032963A1 (fr) 1994-06-01 1995-12-07 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Compose de thienylazole et compose de thienotriazolodiazepine
ES2159714T3 (es) 1995-01-06 2001-10-16 Hoffmann La Roche Hidroximetil-imidazodiazepinas y sus esteres.
AU725249B2 (en) 1995-09-09 2000-10-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of a thienotriazolodiazepine to increase apolipoprotein A-I levels
CA2258053A1 (en) 1996-06-12 1997-12-18 Yoshihisa Yamamoto Cytokine production inhibitors, triazepine compounds, and intermediates thereof
US5693641A (en) 1996-08-16 1997-12-02 Berlex Laboratories Inc. Bicyclic pyrimidine derivatives and their use as anti-coagulants
ATE227727T1 (de) 1996-09-13 2002-11-15 Mitsubishi Pharma Corp Thienotriazolodiazepinverbindungen und ihre medizinischen anwendungen
US6444664B1 (en) 1997-04-18 2002-09-03 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast - Natuurweten Schappelijk Onderzoek (Tno) Method for controlling the plasma level of lipoproteins to treat alzheimeris disease
JPH11228576A (ja) 1997-12-10 1999-08-24 Japan Tobacco Inc アポトーシス抑制剤
FR2779652B1 (fr) 1998-06-15 2001-06-08 Sod Conseils Rech Applic Utilisation de diazepines pour la preparation de medicaments destines a traiter les etats pathologiques ou les maladies dans lesquels un des recepteurs de la somatostatine est implique
US7589167B2 (en) 2000-02-22 2009-09-15 J. David Gladstone Institutes ZA loops of bromodomains
KR100838686B1 (ko) 2000-06-16 2008-06-16 미쯔비시 웰 파마 가부시키가이샤 방출 ｐＨ 범위 및/또는 속도 제어 조성물
US6552037B2 (en) 2000-06-30 2003-04-22 Neurogen Corporation 2-Substituted imidazo[1,2-A]pyridine derivatives
US20060142257A1 (en) 2001-01-19 2006-06-29 Eberhard Nieschlag Male contraceptive formulation comprising norethisterone
US6979682B2 (en) 2001-02-23 2005-12-27 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Platelet-activating factor antagonist inhibition of angiogenesis and tumor growth induced by basic fibroblast
JP3876254B2 (ja) 2001-09-04 2007-01-31 ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト 新規なジヒドロプテリジノン、その製造方法及びその医薬組成物としての使用
US6806272B2 (en) 2001-09-04 2004-10-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
US20030216758A1 (en) 2001-12-28 2003-11-20 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Coated surgical patches
GB0206215D0 (en) 2002-03-15 2002-05-01 Novartis Ag Organic compounds
JP3096299U (ja) 2003-02-20 2003-09-12 宇輪工業股▲ふん▼有限公司 足踏み式健康器
US6861422B2 (en) 2003-02-26 2005-03-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
WO2005002526A2 (en) 2003-07-01 2005-01-13 President And Fellows Of Harvard College Method and compositions for treatment of viral infections
US20070105839A1 (en) 2003-09-18 2007-05-10 Patricia Imbach 2, 4-Di (phenylamino) pyrimidines useful in the treatment of proliferative disorders
EP1528056A1 (en) 2003-10-29 2005-05-04 Academisch Ziekenhuis bij de Universiteit van Amsterdam Deoxynojirimycin analogues and their uses as glucosylceramidase inhibitors
US20060074088A1 (en) 2004-08-14 2006-04-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydropteridinones for the treatment of cancer diseases
US7728134B2 (en) 2004-08-14 2010-06-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hydrates and polymorphs of 4[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide, process for their manufacture and their use as medicament
US20060058311A1 (en) 2004-08-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
US20060035903A1 (en) 2004-08-14 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Storage stable perfusion solution for dihydropteridinones
US7759485B2 (en) 2004-08-14 2010-07-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of dihydropteridinones
WO2006021548A1 (de) 2004-08-27 2006-03-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydropteridinone, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
GB0419161D0 (en) * 2004-08-27 2004-09-29 Novartis Ag Organic compounds
CN1759834B (zh) 2004-09-17 2010-06-23 中国医学科学院医药生物技术研究所 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途
US8044042B2 (en) 2005-05-30 2011-10-25 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Thienotriazolodiazepine compound and medicinal use thereof
KR101312225B1 (ko) 2005-06-08 2013-09-26 리겔 파마슈티칼스, 인크. Ｊａｋ 경로의 억제를 위한 조성물 및 방법
US20070203161A1 (en) 2006-02-24 2007-08-30 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
CA2617589A1 (en) 2005-08-03 2007-02-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydropteridinones in the treatment of respiratory diseases
BR122021011787B1 (pt) 2005-11-01 2022-01-25 Impact Biomedicines, Inc Inibidores de biaril meta pirimidina de cinases, composição farmacêutica e processo para preparar uma composição farmacêutica
US8133900B2 (en) 2005-11-01 2012-03-13 Targegen, Inc. Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
US8604042B2 (en) * 2005-11-01 2013-12-10 Targegen, Inc. Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
DK1962830T3 (da) 2005-12-23 2013-06-24 Glaxosmithkline Llc Azaindolhæmmere af aurorakinaser.
WO2007082806A1 (en) 2006-01-17 2007-07-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Aryl-isoxazol-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridine useful for the treatment of alzheimer’s disease via gaba receptors
CN101420955B (zh) 2006-02-14 2013-07-17 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作蛋白激酶抑制剂的二氢二氮杂*
DE602007008837D1 (de) 2006-02-14 2010-10-14 Vertex Pharma Als protein-kinase-inhibitoren nutzbare dyhydrodiazepine
US20070218135A1 (en) 2006-03-14 2007-09-20 Glenmark Pharmaceuticals Limited Sustained release matrix pharmaceutical composition
RU2008147269A (ru) 2006-05-03 2010-06-10 Новартис АГ (CH) Применение органических соединений
WO2007135374A1 (en) 2006-05-19 2007-11-29 Astrazeneca Ab Dihydropteridine compounds as anti proliferative agents
WO2008009909A1 (en) 2006-07-17 2008-01-24 Astrazeneca Ab Pteridimones as modulators of polo-like kinase
ZA200902382B (en) 2006-10-19 2010-08-25 Signal Pharm Llc Heteroaryl compounds, compositions thereof, and their use as protein kinase inhibitors
EP2079743B1 (en) 2006-10-25 2012-01-25 Chroma Therapeutics Limited Pteridine derivatives as polo-like kinase inhibitors useful in the treatment of cancer
US8338464B2 (en) 2006-11-30 2012-12-25 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Small molecule inhibitors of BCL6
JP2008156311A (ja) 2006-12-26 2008-07-10 Institute Of Physical & Chemical Research Ｂｒｄ２ブロモドメイン結合剤
RU2506256C2 (ru) 2006-12-26 2014-02-10 Лантеус Медикал Имэджинг, Инк. Лиганды для визуализации иннервации сердца
CA2680757A1 (en) 2007-03-22 2008-09-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted pyrimidodiazepines useful as plk1 inhibitors
WO2008137081A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Substituted ( 5, 6 ) -dihydronaphraalenyl compounds as reversible male contraceptives
KR20080107050A (ko) 2007-06-05 2008-12-10 울산대학교 산학협력단 항-ｃｄ１３７ 단일클론 항체를 포함하는 만성이식편대숙주 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CA2695753A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as protein kinases inhibitors
AU2008304417B2 (en) 2007-09-25 2013-07-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Polo-like kinase inhibitors
JP5410432B2 (ja) 2007-09-28 2014-02-05 サイクラセル リミテッド プロテインキナーゼ阻害剤としてのピリミジン誘導体
WO2009067547A1 (en) 2007-11-19 2009-05-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Polo-like kinase inhibitors
EP2234986A2 (en) * 2007-12-20 2010-10-06 Cellzome Limited Sulfamides as zap-70 inhibitors
CA2710740C (en) 2007-12-28 2016-07-19 Shinji Miyoshi Thienotriazolodiazepine compound as antitumor agent
EP2276747A1 (en) * 2008-03-11 2011-01-26 Cellzome Limited Sulfonamides as zap-70 inhibitors
EP2112152A1 (en) 2008-04-22 2009-10-28 GPC Biotech AG Dihydropteridinones as Plk Inhibitors
EP2303889A1 (en) 2008-06-18 2011-04-06 F. Hoffmann-La Roche AG Halo-substituted pyrimidodiazepines as plkl inhibitors
WO2010015340A1 (en) 2008-08-06 2010-02-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Daa-pyridine as peripheral benzodiazepine receptor ligand for diagnostic imaging and pharmaceutical treatment
KR101633742B1 (ko) 2008-10-30 2016-06-27 써코메드 엘엘씨 아포 ａ에 활성인 티에노트리아졸로디아제핀 유도체
PT2356123E (pt) 2008-11-13 2012-10-31 Hoffmann La Roche Espiro-5,6-di-hidro-4h-2,3,5,10b-tetra-azabenzo[ e]azulenos
CA2748181C (en) 2009-01-06 2019-07-16 Nathanael S. Gray Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods of treating disorders
US7928105B2 (en) 2009-01-23 2011-04-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 6a,7,8,9-tetrahydropyrido[3,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-6(5H)-ones
CN102020643A (zh) 2009-09-22 2011-04-20 上海恒瑞医药有限公司 二氢喋啶酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
BR112012006652A2 (pt) 2009-09-25 2015-09-08 Vertex Pharma métodos para preparar os derivados de pirimidina úteis como inibidores de proteína cinase
GB0919431D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
HUE026421T2 (en) 2009-11-05 2016-05-30 Glaxosmithkline Llc Benzodiazepine Bromine Domain Inhibitor
GB0919432D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Use
GB0919434D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
ES2654423T3 (es) 2009-11-05 2018-02-13 Glaxosmithkline Llc Inhibidor de bromodominio de benzodiacepina
GB0919426D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
GB0919423D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
EP2536725B1 (en) 2010-02-17 2015-10-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Dihydropteridinones, method for production and use thereof
EP2569434B1 (en) 2010-05-14 2019-09-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating leukemia and related disorders
BR122014024883A2 (pt) 2010-05-14 2019-08-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compostos no tratamento de neoplasia
WO2011143657A1 (en) 2010-05-14 2011-11-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Male contraceptive compositions and methods of use
EP2569429A4 (en) 2010-05-14 2013-09-25 Dana Farber Cancer Inst Inc COMPOSITIONS AND METHOD OF METABOLIC MODULATION
ES2526671T3 (es) 2010-06-22 2015-01-14 Glaxosmithkline Llc Compuestos de benzotriazoldiazepina inhibidores de bromodominios
US20120014979A1 (en) 2010-07-16 2012-01-19 Alexander Dent Use of bcl6 inhibitors for treating autoimmune diseases
US9358233B2 (en) 2010-11-29 2016-06-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating acute myeloid leukemia
US9249161B2 (en) 2010-12-02 2016-02-02 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
AR084070A1 (es) 2010-12-02 2013-04-17 Constellation Pharmaceuticals Inc Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos
EP2677865A4 (en) 2011-02-23 2015-04-22 Icahn School Med Mount Sinai BROMODOMAIN INHIBITORS AS MODULATORS OF GENE EXPRESSION
AU2012223448B2 (en) 2011-02-28 2017-03-16 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
KR20130131461A (ko) * 2011-03-07 2013-12-03 폰다지오네 텔레톤 Tfeb 변종 및 그의 용도
WO2013033270A2 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Coferon, Inc. Bromodomain ligands capable of dimerizing in an aqueous solution, and methods of using same
WO2013033269A1 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Coferon, Inc. Bioorthogonal monomers capable of dimerizing and targeting bromodomains and methods of using same
DE102011082013A1 (de) 2011-09-01 2013-03-07 Bayer Pharma AG 6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine
WO2013097052A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbott Laboratories Bromodomain inhibitors
AU2013221230A1 (en) 2012-02-17 2014-10-02 Ansun Biopharma, Inc. Methods, compounds and compositions for treatment of parainfluenza virus in immunocompromised patients
WO2013148197A1 (en) 2012-03-28 2013-10-03 The J. David Gladstone Institutes Compositions and methods for reactivating latent immunodeficiency virus
AU2013301599B2 (en) 2012-08-08 2017-10-19 Novomatic Ag Method of and system for tracking gaming activity
BR112015006537A2 (pt) 2012-09-28 2017-07-04 Oncoethix Sa dispersão sólida, formulação farmacêutica, cápsula farmacêutica, e, tablete farmacêutico
US9567301B2 (en) 2012-11-02 2017-02-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Pyrrol-1-yl benzoic acid derivatives useful as myc inhibitors
JP2016504990A (ja) 2012-12-20 2016-02-18 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト Ｂｅｔタンパク質抑制性ジヒドロピリドピラジノン
CA2904049A1 (en) 2013-03-11 2014-10-09 Abbvie Inc. Fused tetracyclic bromodomain inhibitors
US20140254659A1 (en) 2013-03-11 2014-09-11 Mediatek Inc. Video coding method using at least evaluated visual quality and related video coding apparatus
EP2970330B1 (en) 2013-03-12 2019-04-17 AbbVie Inc. Tetracyclic bromodomain inhibitors
US9714946B2 (en) 2013-03-14 2017-07-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bromodomain binding reagents and uses thereof
RU2016105108A (ru) 2013-07-25 2017-08-30 Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. Ингибиторы факторов транскрипции и их применение
JP6663852B2 (ja) 2013-09-19 2020-03-13 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド Ｂｈ３プロファイリングの方法
WO2015081284A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Coferon, Inc. Bivalent bromodomain ligands, and methods of using same
WO2015081280A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Coferon, Inc. Bromodomain ligands capable of dimerizing in an aqueous solution
US9994581B2 (en) 2013-12-10 2018-06-12 Abbvie Inc. Bromodomain inhibitors
KR20160115953A (ko) 2014-01-31 2016-10-06 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 디아미노피리미딘 벤젠술폰 유도체 및 그의 용도
JP2017504651A (ja) 2014-01-31 2017-02-09 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ジアゼパン誘導体の使用
CN105939607A (zh) 2014-01-31 2016-09-14 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 二氢蝶啶酮衍生物及其用途
US9695172B2 (en) 2014-01-31 2017-07-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diazepane derivatives and uses thereof
US20170008888A1 (en) 2014-02-26 2017-01-12 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic compounds
SG11201607108XA (en) 2014-02-28 2016-09-29 Tensha Therapeutics Inc Treatment of conditions associated with hyperinsulinaemia
US20180228907A1 (en) 2014-04-14 2018-08-16 Arvinas, Inc. Cereblon ligands and bifunctional compounds comprising the same
CA2955074A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diazepane derivatives and uses thereof
JP2017525759A (ja) 2014-08-08 2017-09-07 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ジヒドロプテリジノン誘導体およびその使用
KR20170101913A (ko) 2014-12-05 2017-09-06 에이치 리 모피트 캔서 센터 앤드 리서어치 인스티튜트 아이엔씨 암 면역치료의 보조제로서의 브로모도메인 억제제
US9694084B2 (en) 2014-12-23 2017-07-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to induce targeted protein degradation through bifunctional molecules
CN107257800B (zh) 2014-12-23 2020-06-30 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 通过双功能分子诱导靶蛋白降解的方法
CA2979070A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Arvinas, Inc. Compounds and methods for the enhanced degradation of targeted proteins
EP3307728A4 (en) 2015-06-12 2019-07-17 Dana Farber Cancer Institute, Inc. ASSOCIATION THERAPY USING TRANSCRIPTION INHIBITORS AND KINASE INHIBITORS
WO2017007612A1 (en) 2015-07-07 2017-01-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to induce targeted protein degradation through bifunctional molecules
EP3331906A1 (en) 2015-08-06 2018-06-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Tunable endogenous protein degradation
US10772962B2 (en) 2015-08-19 2020-09-15 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of bromodomain-containing proteins
PE20180479A1 (es) 2015-09-04 2018-03-07 Hoffmann La Roche Nuevos derivados de fenoximetilo
DK3347356T3 (da) 2015-09-09 2021-04-26 Jubilant Biosys Ltd Tricyclic forbundet pyridin-2-one-derivater og deres anvendelse som brd4-hæmmere
PE20181086A1 (es) 2015-09-11 2018-07-05 Dana Farber Cancer Inst Inc Acetamida tienotrizolodiazepinas y usos de las mismas
CA2996974A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Cyano thienotriazolodiazepines and uses thereof
DK3347353T3 (da) 2015-09-11 2019-10-21 Boehringer Ingelheim Int Pyrazolyl-substituerede heteroaryler og deres anvendelse som lægemidler
HUE064791T2 (hu) 2015-11-25 2024-04-28 Visterra Inc APRIL ellenes antitest molekulák és alkalmazásaik
BR112018010453B1 (pt) 2015-11-25 2022-06-14 Gilead Apollo, Llc Compostos triazólicos inibindores de acetil coa carboxilase (acc)
MY196749A (en) 2015-11-25 2023-05-03 Effector Therapeutics Inc Eif4a-inhibiting compounds and methods related thereto
CN108290902B (zh) 2015-11-25 2021-08-31 吉利德阿波罗公司 酯类acc抑制剂及其用途
KR20180086191A (ko) 2015-11-25 2018-07-30 길리어드 아폴로, 엘엘씨 2,4-디옥소-1,4-디히드로티에노[2,3-d]피리미딘 유도체를 함유하는 살진균 조성물
BR112018010113B1 (pt) 2015-11-25 2022-06-14 Gilead Apollo, Llc Composto de pirazol útil como inibidor da acetil-coa carboxilase (acc)
EP3380100A4 (en) 2015-11-25 2019-10-02 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. BIVALENT BROMODOMAIN INHIBITORS AND USES THEREOF
CN108290858B (zh) 2015-12-01 2021-07-06 日本农药株式会社 3h-吡咯并吡啶化合物或其n-氧化物、或它们的盐类及含有该化合物的农业园艺用杀虫剂及其使用方法
EP3455219A4 (en) 2016-05-10 2019-12-18 C4 Therapeutics, Inc. AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR THE DEGRADATION OF TARGET PROTEINS
CN109641874A (zh) 2016-05-10 2019-04-16 C4医药公司 用于靶蛋白降解的c3-碳连接的戊二酰亚胺降解决定子体
WO2017201069A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Biotheryx, Inc. Oxoindoline derivatives as protein function modulators
GB201608797D0 (en) 2016-05-19 2016-07-06 Ucb Biopharma Sprl Therapeutic use

Also Published As

Publication number Publication date
CA2936865A1 (en) 2015-08-06
CN106029653A (zh) 2016-10-12
JP2017504653A (ja) 2017-02-09
US20190135790A1 (en) 2019-05-09
KR20160115953A (ko) 2016-10-06
US10730860B2 (en) 2020-08-04
MX2016009974A (es) 2016-10-31
EP3099677A4 (en) 2017-07-26
RU2016134947A3 (ru) 2018-10-01
WO2015117053A1 (en) 2015-08-06
EP3099677A1 (en) 2016-12-07
US10150756B2 (en) 2018-12-11
US20160332993A1 (en) 2016-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016134947A (ru) Производные диаминопиримидин бензолсульфона и их применение
RU2016133196A (ru) Дигидроптеридиноновые производные и их применения
JP2017512186A5 (ru)
JP2017504653A5 (ru)
JP2017504651A5 (ru)
JP2019513804A5 (ru)
JP2020055813A5 (ru)
HRP20200341T1 (hr) Bromodomenski (bet) inhibitori
RU2401658C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2016134941A (ru) Производные диазепана и их применения
JP2017504650A5 (ru)
JP2016514147A5 (ru)
HRP20200601T1 (hr) Inhibiranje ionskog kanala za prolazni receptorski potencijal a1
RU2017104897A (ru) Производные диазепана и их применения
JP2015503620A5 (ru)
JP2016531113A5 (ru)
RU2006130000A (ru) Органические соединения
JP2017533968A5 (ru)
RU2017132433A (ru) Фторированные производные тетрагидронафтиридинилнонановой кислоты и их применение
RU2018112953A (ru) Ацетамидтиенотриазолодиазепины и пути их применения
RU2018102449A (ru) Производные пиразоло[1,5-a]триазин-4-амина, применимые в терапии
JP2017519781A5 (ru)
MA38323B1 (fr) Dérivés pyrimidone et leur utilisation dans le traitement, l'amélioration ou la prévention d'une maladie virale
RU2018134945A (ru) Пиримидины, их варианты и применение
HRP20230313T1 (hr) Modulatori receptora cxcr7 piperidina

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190625