RU2018108103A - КОНСТРУКЦИИ, ИМЕЮЩИЕ SIRP-α ДОМЕН ИЛИ ЕГО ВАРИАНТ - Google Patents

КОНСТРУКЦИИ, ИМЕЮЩИЕ SIRP-α ДОМЕН ИЛИ ЕГО ВАРИАНТ Download PDF

Info

Publication number
RU2018108103A
RU2018108103A RU2018108103A RU2018108103A RU2018108103A RU 2018108103 A RU2018108103 A RU 2018108103A RU 2018108103 A RU2018108103 A RU 2018108103A RU 2018108103 A RU2018108103 A RU 2018108103A RU 2018108103 A RU2018108103 A RU 2018108103A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
sirp
variant
antibody
domain
Prior art date
Application number
RU2018108103A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018108103A3 (ru
RU2740672C2 (ru
Inventor
Хауме Понз
Лаура Деминг
Кори Гудман
Банг Джанет СИМ
Стивен Эллиот КАУДЕР
Хун ВАНЬ
Трэйси Чиа-Чиэнь КО
Original Assignee
ЭйЭлЭкс Онколоджи Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЭйЭлЭкс Онколоджи Инк. filed Critical ЭйЭлЭкс Онколоджи Инк.
Publication of RU2018108103A publication Critical patent/RU2018108103A/ru
Publication of RU2018108103A3 publication Critical patent/RU2018108103A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2740672C2 publication Critical patent/RU2740672C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
    • C07K14/4703—Inhibitors; Suppressors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)

Claims (164)

1. Полипептид, содержащий вариант D1 сигнального регуляторного белка α (SIRP-α), содержащий домен D1 SIRP-α или его фрагмент, имеющий аминокислотную мутацию в остатке 80 по сравнению с доменом D1 SIRP-α дикого типа; и по меньшей мере одну дополнительную аминокислотную мутацию по сравнению с доменом D1 SIRP-α дикого типа в остатке, выбранном из группы, состоящей из: остатка 6, остатка 27, остатка 31, остатка 47, остатка 53, остатка 54, остатка 56, остатка 66 и остатка 92.
2. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что домен D1 SIRP-α дикого типа имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 1-10.
3. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что домен D1 SIRP-α содержит от одной до девяти дополнительных аминокислотных мутаций по сравнению с доменом D1 SIRP-α дикого типа в остатке, выбранном из группы, состоящей из: остатка 6, остатка 27, остатка 31, остатка 47, остатка 53, остатка 54 остатка 56, остатка 66 и остатка 92.
4. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α содержит аминокислотную последовательность
EEELQX 1 IQPDKSVLVAAGETATLRCTX 2 TSLX 3 PVGPIQWFRGAGPGRX 4 LIYNQ X 5 X 6 GX 7 FPRVTTVSDX 8 TKRNNMDFSIRIGX 9 ITPADAGTYYCX 10 KFRKGSPDD VEFKSGAGTELSVRAKPS (SEQ ID NO: 49), где X 1 представляет собой V, L или I; X 2 представляет собой A, I, V или L; X 3 представляет собой I, F, S или T; X 4 представляет собой E, V или L; X 5 представляет собой K или R; X 6 представляет собой E или Q; X 7 представляет собой H, P или R; X 8 представляет собой L, T, S или G; X 9 представляет собой A, а X 10 представляет собой V или I; и при этом вариант D1 SIRP-α имеет по меньшей мере две аминокислотные замены по сравнению с доменом D1 SIRP-α дикого типа, имеющим последовательность согласно SEQ ID NO: 1.
5. Полипептид по п.4, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет аминокислотную последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85.
6. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α содержит аминокислотную последовательность
6) EEELQX1IQPDKSVLVAAGETATLRCTX2TSLX3PVGPIQWFRGAGPGRX4LIYNQ X5X6GX7FPRVTTVSDX8TKRNNMDFSIRIGX9X10X11X12ADAGTYYCX13KFRKGSPDD VEFKSGAGTELSVRAKPS (SEQ ID NO: 218), где X1 представляет собой V, L или I; X2 представляет собой A, V, L или I; X3 представляет собой I, S, T или F; X4 представляет собой E, L или V; X5 представляет собой K или R; X6 представляет собой E или Q; X7 представляет собой H, R или P; X8 представляет собой S,G, L или T; X9 представляет собой любую аминокислоту; X10 представляет собой любую аминокислоту; X11 представляет собой любую аминокислоту; X12 представляет собой любую аминокислоту, а X13 представляет собой V или I; и при этом вариант D1 SIRP-α имеет по меньшей мере две аминокислотные замены по сравнению с доменом D1 SIRP-α дикого типа, имеющим последовательность согласно SEQ ID NO: 1.
7. Полипептид по п.6, отличающийся тем, что X9 представляет собой A.
8. Полипептид по п.6, отличающийся тем, что X9 представляет собой N.
9. Полипептид по п.6, отличающийся тем, что X10 представляет собой I.
10. Полипептид по п.6, отличающийся тем, что X9 представляет собой N, а X10 представляет собой P.
11. Полипептид по п.6, отличающийся тем, что X9 представляет собой N, а X11 представляет собой любую аминокислоту, отличную от S, T или C.
12. Полипептид по п.6, отличающийся тем, что X11 представляет собой T.
13. Полипептид по п.6, отличающийся тем, что X11 представляет собой аминокислоту, отличную от T.
14. Полипептид по п.6, отличающийся тем, что X12 представляет собой P.
15. Полипептид по п.6, отличающийся тем, что X9 представляет собой N, а X12 представляет собой любую аминокислоту, отличную от P.
16. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α содержит аминокислотную последовательность
7) EEELQX1IQPDKSVLVAAGETATLRCTX2TSLX3PVGPIQWFRGAGPGRX4LIYNQ X5X6GX7FPRVTTVSDX8TKRNNMDFSIRIGX9ITX10ADAGTYYCX11KFRKGSPDD VEFKSGAGTELSVRAKPS (SEQ ID NO: 219), где X1 представляет собой V, L или I; X2 представляет собой A, V, L или I; X3 представляет собой I, S, T или F; X4 представляет собой E, L или V; X5 представляет собой K или R; X6 представляет собой E или Q; X7 представляет собой H, R или P; X8 представляет собой S, G, L или T; X9 представляет собой N; X10 представляет собой любую аминокислоту, отличную от P, а X11 представляет собой V или I; и при этом вариант D1 SIRP-α имеет по меньшей мере две аминокислотные замены по сравнению с доменом D1 SIRP-α дикого типа, имеющим последовательность согласно SEQ ID NO: 1.
17. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α содержит аминокислотную последовательность
EEELQX1IQPDKSVLVAAGETATLRCTX2TSLX3PVGPIQWFRGAGPGRELIYNQ X4EGX5FPRVTTVSDX6TKRNNMDFSIRIGX7ITPADAGTYYCVKFRKGSPDD VEFKSGAGTELSVRAKPS (SEQ ID NO: 52), где X1 представляет собой V, L или I; X2 представляет собой A, I или L; X3 представляет собой I, T, S или F; X4 представляет собой K или R; X5 представляет собой H, P или R; X6 представляет собой L, T или G, а X7 представляет собой A; и при этом вариант D1 SIRP-α имеет по меньшей мере две аминокислотные замены по сравнению с доменом D1 SIRP-α дикого типа, имеющим последовательность согласно SEQ ID NO: 1.
18. Полипептид по п.17, отличающийся тем, что X1 представляет собой V или I, X2 представляет собой A или I, X3 представляет собой I или F, X4 представляет собой K или R, X5 представляет собой H или P, X6 представляет собой L или T, а X7 представляет собой A.
19. Полипептид по п.17, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет по меньшей мере три аминокислотных замены по сравнению с доменом D1 SIRP-α дикого типа, имеющим последовательность согласно SEQ ID NO: 1.
20. Полипептид по п.17, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет по меньшей мере четыре аминокислотных замены по сравнению с доменом D1 SIRP-α дикого типа, имеющим последовательность согласно SEQ ID NO: 1.
21. Полипептид по п.17, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет по меньшей мере пять аминокислотных замен по сравнению с доменом D1 SIRP-α дикого типа, имеющим последовательность согласно SEQ ID NO: 1.
22. Полипептид по п.17, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет по меньшей мере шесть аминокислотных замен по сравнению с доменом D1 SIRP-α дикого типа, имеющим последовательность согласно SEQ ID NO: 1.
23. Полипептид по п.17, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет по меньшей мере семь аминокислотных замен по сравнению с доменом D1 SIRP-α дикого типа, имеющим последовательность согласно SEQ ID NO: 1.
24. Полипептид по п.17, отличающийся тем, что X1 представляет собой I.
25. Полипептид по п.17, отличающийся тем, что X2 представляет собой I.
26. Полипептид по п.17, отличающийся тем, что X3 представляет собой F.
27. Полипептид по п.17, отличающийся тем, что X4 представляет собой R.
28. Полипептид по п.17, отличающийся тем, что X5 представляет собой P.
29. Полипептид по п.17, отличающийся тем, что X6 представляет собой T.
30. Полипептид по п.17, отличающийся тем, что каждый из X1, X2, X3, X4, X5 и X6 не является аминокислотой дикого типа.
31. Полипептид по п.17, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет аминокислотную последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 81-85.
32. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α содержит аминокислотную последовательность EEELQX1IQPDKSVSVAAGESAILHCTX2TSLX3PVGPIQWFRGAGPARELIYNQ X4EGX5FPRVTTVSEX6TKRENMDFSISISX7ITPADAGTYYCVKFRKGSPD TEFKSGAGTELSVRAKPS (SEQ ID NO: 212), где X1 представляет собой V, L или I; X2 представляет собой V, I или L; X3 представляет собой I, T, S или F; X4 представляет собой K или R; X5 представляет собой H, P или R; X6 представляет собой S, T или G, а X7 представляет собой A; и при этом вариант D1 SIRP-α имеет по меньшей мере две аминокислотные замены по сравнению с доменом D1 SIRP-α дикого типа, имеющим последовательность SEQ ID NO: 2.
33. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что полипептид связывается с CD47 человека с KD менее чем около 5×10 -9 M.
34. Полипептид по п.1, дополнительно содержащий мономер домена Fc, связанный с N-концом или С-концом полипептида, причем мономер домена Fc представляет собой область Fc IgG1, IgG2 или IgG4 человека.
35. Полипептид по п.34, отличающийся тем, что мономер домена Fc содержит по меньшей мере одну мутацию по сравнению с областью Fc дикого типа IgG1, IgG2 или IgG4 человека.
36. Полипептид по п.35, отличающийся тем, что имеет любую из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 136 или SEQ ID NO: 137.
37. Полипептид по п.35, отличающийся тем, что мономер домена Fc содержит (а) одну из следующих аминокислотных замен по сравнению с IgG1 человека дикого типа: T366W, T366S, L368A, Y407V, T366Y, T394W, F405W, Y349T, Y349E, Y349V, L351T, L351H, L351N, L351K, P353S, S354D, D356K, D356R, D356S, E357K, E357R, E357Q, S364A, T366E, L368T, L368Y, L368E, K370E, K370D, K370Q, K392E, K392D, T394N, P395N, P396T, V397T, V397Q, L398T, D399K, D399R, D399N, F405T, F405H, F405R, Y407T, Y407H, Y407I, K409E, K409D, K409T или K409I; или
8) (b) (i) мутацию N297A по сравнению с областью Fc IgG1 человека; (ii) мутацию L234A, L235A и G237A по сравнению с областью Fc IgG1 человека; (iii) мутацию L234A, L235A, G237A и N297A по сравнению с областью Fc IgG1 человека; (iv) мутацию N297A по сравнению с областью Fc IgG2 человека; (v) мутацию A330S и P331S по сравнению с областью Fc IgG2 человека; (vi) мутацию A330S, P331S и N297A по сравнению с областью Fc IgG2 человека; (vii) мутацию S228P, E233P, F234V, L235A и delG236 по сравнению с областью Fc IgG4 человека, или (viii) мутацию S228P, E233P, F234V, L235A, delG236 и N297A по сравнению с областью Fc IgG4 человека.
38. Полипептид по п.35, отличающийся тем, что демонстрирует снижение фагоцитоза в анализе фагоцитоза по сравнению с полипептидом с областью Fc дикого типа IgG человека.
39. Полипептид по п.35, отличающийся тем, что мономер домена Fc связан со вторым полипептидом, содержащим второй мономер домена Fc, с образованием димера домена Fc.
40. Полипептид по п.39, отличающийся тем, что второй мономер домена Fc связан с дополнительным полипептидом.
41. Полипептид по п.40, отличающийся тем, что дополнительный полипептид содержит вариабельный домен антитела.
42. Полипептид по п.41, отличающийся тем, что вариабельный домен антитела нацелен на антиген, экспрессируемый на клетке.
43. Полипептид по п.42, отличающийся тем, что клетка является раковой клеткой.
44. Полипептид по п.43, отличающийся тем, что вариабельный домен антитела нацелен на поверхностный белок клетки, вовлеченный в регуляцию иммунных клеток.
45. Полипептид по п.40, отличающийся тем, что дополнительный полипептид содержит терапевтический белок.
46. Полипептид по п.45, отличающийся тем, что терапевтический белок представляет собой цитокин, интерлейкин, антиген, стероид, противовоспалительный агент или иммуномодулирующий агент.
47. Полипептид по п.45, отличающийся тем, что дополнительный полипептид содержит вариант D1 SIRP-α.
48. Полипептид по п.1 дополнительно содержащий сывороточный альбумин человека (ЧСА) (SEQ ID NO: 12).
49. Полипептид по п.48, отличающийся тем, что ЧСА содержит аминокислотную замену C34S или K573P по сравнению с SEQ ID NO: 12.
50. Полипептид по п.48, отличающийся тем, что полипептид имеет аминокислотную последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 152-159.
51. Полипептид по п.1, дополнительно содержащий альбуминсвязывающий пептид.
52. Полипептид по п.51, отличающийся тем, что альбуминсвязывающий пептид содержит аминокислотную последовательность DICLPRWGCLW (SEQ ID NO: 160).
53. Полипептид по п.1, дополнительно содержащий полимер полиэтиленгликоль (ПЭГ).
54. Полипептид по п.53, отличающийся тем, что полимер ПЭГ соединен с цистеиновой заменой в полипептиде.
55. Полипептид, содержащий
9) (a) вариант D1 сигнального регуляторного белка α (SIRP-α), причем вариант D1 SIRP-α содержит аминокислотную последовательность EEX1X2QX3IQPDKX4VX5VAAGEX6X7X8LX9CTX10TSLX11PVGPIQWFRGAGPX12RX13LIYNQ X14X15GX16FPRVTTVSX17X18TX19RX20NMDFX21IX22IX23X24ITX25ADAGTYYCX26KX27 RKGSPDX28X29EX30KSGAGTELSVRX31KPS (SEQ ID NO: 47), где X1 представляет собой E или G; X2 представляет собой L, I или V; X3 представляет собой V, L или I; X4 представляет собой S или F; X5 представляет собой L или S; X6 представляет собой S или T; X7 представляет собой A или V; X8 представляет собой I или T; X9 представляет собой H, R или L; X10 представляет собой A, V, I или L; X11 представляет собой I, T, S или F; X12 представляет собой A или G; X13 представляет собой E, V или L; X14 представляет собой K или R; X15 представляет собой E или Q; X16 представляет собой H, P или R; X17 представляет собой D или E; X18 представляет собой S, L, T или G; X19 представляет собой K или R; X20 представляет собой E или N; X21 представляет собой S или P; X22 представляет собой S или R; X23 представляет собой S или G; X24 представляет собой любую аминокислоту; X25 представляет собой любую аминокислоту; X26 представляет собой V или I; X27 представляет собой F, L или V; X28 представляет собой D или отсутствует; X29 представляет собой T или V; X30 представляет собой F или V, а X31 представляет собой A или G; и при этом вариант D1 SIRP-α имеет по меньшей мере две аминокислотных заменены по сравнению с доменом D1 SIRP-α дикого типа, имеющим последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 1-10; и
10) (b) вариант Fc, содержащий димер домена Fc, имеющий два мономера домена Fc, причем каждый мономер домена Fc независимо представляет собой (i) область Fc IgG1 человека, содержащую мутацию N297A; (ii) область Fc IgG1 человека, содержащую мутации L234A, L235A и G237A; (iii) область Fc IgG1 человека, содержащую мутации L234A, L235A, G237A и N297A; (iv) область Fc IgG2 человека, содержащую мутацию N297A; (v) область Fc IgG2 человека, содержащую мутации A330S и P331S; (vi) область Fc IgG2 человека, содержащую мутации A330S, P331S и N297A; (vii) область Fc IgG4 человека, содержащую мутации S228P, E233P, F234V, L235A и delG236 или (viii) область Fc IgG4 человека, содержащую мутации S228P, E233P, F234V, L235A, delG236 и N297A.
56. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что один из мономеров домена Fc в димере домена Fc содержит область Fc IgG1 человека, содержащую мутации L234A, L235A, G237A и N297A.
57. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что полипептид содержит аминокислотную последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 98-104, 107-113, 116-122 или 135-137.
58. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что вариант Fc демонстрирует аблированное или уменьшенное связывание с рецептором Fcγ по сравнению с версией дикого типа области Fc IgG человека.
59. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что вариант Fc IgG1 или IgG2 демонстрирует аблированное или уменьшенное связывание с рецепторами Fcγ CD16a, CD32a, CD32b, CD32c и CD64 по сравнению с версией дикого типа области Fc IgG1 или IgG2 человека.
60. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что вариант Fc IgG4 демонстрирует аблированное или уменьшенное связывание с рецепторами Fcγ CD16a и CD32b по сравнению с версией дикого типа области Fc IgG4 человека.
61. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что вариант Fc IgG1 или IgG2 демонстрирует аблированное или уменьшенное связывание с C1q по сравнению с версией дикого типа слитого Fc и IgG1 или IgG2 человека.
62. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что вариант Fc связывается с рецептором Fcγ с KD более чем около 5×10-6 M.
63. Полипептид, содержащий вариант Fc, причем вариант Fc содержит димер домена Fc, имеющий два мономера домена Fc, при этом каждый мономер домена Fc независимо выбирают из (i) области Fc IgG1 человека, включающей в свой состав мутации L234A, L235A, G237A и N297A; (ii) области Fc IgG2 человека, включающей в свой состав мутации A330S, P331S и N297A или (iii) области Fc IgG4 человека, содержащей мутации S228P, E233P, F234V, L235A, delG236 и N297A.
64. Полипептид по п.63, отличающийся тем, что два мономера домена Fc являются идентичными.
65. Полипептид по п.63, отличающийся тем, что по меньшей мере один из мономеров домена Fc представляет собой область Fc IgG1 человека, состоящую из мутаций L234A, L235A, G237A и N297A.
66. Полипептид по п.63, отличающийся тем, что по меньшей мере один из мономеров домена Fc представляет собой область Fc IgG2 человека, состоящую из мутаций A330S, P331S и N297A.
67. Полипептид по п.63, отличающийся тем, что вариант Fc демонстрирует аблированное или уменьшенное связывание с рецептором Fcγ по сравнению с версией области Fc дикого типа IgG человека.
68. Полипептид по п.67, отличающийся тем, что вариант Fc демонстрирует аблированное или уменьшенное связывание с рецепторами Fcγ CD16a, CD32a, CD32b, CD32c и CD64 по сравнению с версией области Fc дикого типа IgG человека.
69. Полипептид по п.63, отличающийся тем, что вариант Fc демонстрирует аблированное или уменьшенное связывание с C1q по сравнению с версией дикого типа слитого Fc IgG человека.
70. Полипептид по п.63, отличающийся тем, что по меньшей мере один из мономеров домена Fc представляет собой область Fc IgG4 человека, содержащую мутации S228P, E233P, F234V, L235A, delG236 и N297A.
71. Полипептид по п.70, отличающийся тем, что вариант Fc демонстрирует аблированное или уменьшенное связывание с рецептором Fcγ по сравнению с областью Fc дикого типа IgG4 человека.
72. Полипептид по п.71, отличающийся тем, что вариант Fc демонстрирует аблированное или уменьшенное связывание с рецепторами Fcγ CD16a и CD32b по сравнению с версией дикого типа его области Fc IgG4 человека.
73. Полипептид по п.63, отличающийся тем, что вариант Fc связывается с рецептором Fcγ с KD более чем около 5×10-6 M.
74. Полипептид по п.63, дополнительно содержащий CD47-связывающий полипептид.
75. Полипептид по п.74, отличающийся тем, что вариант Fc демонстрирует аблированное или уменьшенное связывание с рецептором Fcγ по сравнению с версией дикого типа области Fc IgG человека.
76. Полипептид по п.74, отличающийся тем, что CD47-связывающий полипептид не вызывает острой анемии у грызунов и приматов, отличных от человека.
77. Полипептид по п.74, отличающийся тем, что CD47-связывающий полипептид не вызывает острой анемии у людей.
78. Полипептид по п.74, отличающийся тем, что CD47-связывающий полипептид представляет собой полипептид сигнального регуляторного белка α (SIRP-α) или его фрагмент.
79. Полипептид по п.78, отличающийся тем, что полипептид SIRP-α содержит вариант D1 SIRP-α, содержащий аминокислотную последовательность
11) EEELQX1IQPDKSVLVAAGETATLRCTX2TSLX3PVGPIQWFRGAGPGRX4LIYNQ X5EGX6FPRVTTVSDX7TKRNNMDFSIRIGX8ITPADAGTYYCX9KFRKGSPDD VEFKSGAGTELSVRAKPS (SEQ ID NO: 51), где X1 представляет собой V или I; X2 представляет собой A или I; X3 представляет собой I или F; X4 представляет собой E или V; X5 представляет собой K или R; X6 представляет собой H или P; X7 представляет собой L или T; X8 представляет собой аминокислоту, отличную от N, а X9 представляет собой V или I.
80. Полипептид по п.79, отличающийся тем, что полипептид SIRP-α содержит вариант D1 SIRP-α, где X1 представляет собой V или I; X2 представляет собой A или I; X3 представляет собой I или F; X4 представляет собой E; X5 представляет собой K или R; X6 представляет собой H или P; X7 представляет собой L или T; X8 представляет собой не N, а X9 представляет собой V.
81. Полипептид, содержащий вариант D1 сигнального регуляторного белка α (SIRP-α), причем вариант D1 SIRP-α представляет собой неприродный высокоаффинный домен D1 SIRP-α, при этом вариант D1 SIRP-α связывается с CD47 человека с аффинностью, которая по меньшей мере в 10 раз больше, чем аффинность природного домена D1 SIRP-α, связывающегося с CD47 человека; и мономер домена Fc, причем мономер домена Fc связан со вторым полипептидом, содержащим второй мономер домена Fc, с образованием домена Fc, при этом домен Fc имеет аблированную или уменьшенную эффекторную функцию и аблированное и уменьшенное связывание с C1q.
82. Полипептид по п.81, отличающийся тем, что неприродный высокоаффинный домен D1 SIRP-α содержит аминокислотную мутацию в остатке 80.
83. Полипептид, содержащий вариант D1 сигнального регуляторного белка α (SIRP-α), причем вариант D1 SIRP-α связывает CD47 первого вида с KD менее 250 нМ; и при этом вариант D1 SIRP-α связывает CD47 второго вида с KD менее 250 нМ; и KD для CD47 первого вида и KD для CD47 второго вида отличаются в 100 раз друг от друга; причем первый вид и второй вид выбраны из группы, состоящей из человека, грызуна и приматов, отличных от человека.
84. Полипептид по п.83, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP- α связывает CD47 по меньшей мере 3 различных видов.
85. Полипептид по п.83, отличающийся тем, что примат, не являющийся человеком, представляет собой яванского макака.
86. Полипептид, содержащий (a) домен D1 сигнального регуляторного белка α (SIRP- α), который связывает CD47 человека с KD менее 250 нМ; и (b) мономер домена Fc, связанный с N-концом или С-концом домена D1 SIRP-α, причем полипептид не вызывает острой анемии у грызунов и приматов, отличных от человека.
87. Полипептид по п.86, отличающийся тем, что представляет собой неприродный вариант домена D1 SIRP-α человека.
88. Полипептид по п.86, отличающийся тем, что введение полипептида in vivo приводит к снижению гемоглобина менее чем на 50% в течение первой недели после введения.
89. Полипептид по п.86, отличающийся тем, что введение полипептида человеку приводит к снижению гемоглобина менее чем на 50% в течение первой недели после введения.
90. Полипептид по п.83, дополнительно содержащий по меньшей мере один вариант Fc, причем вариант Fc выбирают из (i) области Fc IgG1 человека, включающей в свой состав мутации L234A, L235A, G237A и N297A; (ii) области Fc IgG2 человека, включающей в свой состав мутации A330S, P331S и N297A; или (iii) области Fc IgG4 человека, содержащей мутации S228P, E233P, F234V, L235A, delG236 и N297A.
91. Полипептид по п.90, отличающийся тем, что вариант Fc представляет собой область Fc IgG1 человека, включающей в свой состав мутации L234A, L235A, G237A и N297A.
92. Полипептид по п.90, отличающийся тем, что вариант Fc представляет собой область Fc IgG2 человека, включающей в свой состав мутации A330S, P331S и N297A.
93. Полипептид по п.90, отличающийся тем, что вариант Fc представляет собой область Fc IgG4 человека, содержащую мутации S228P, E233P, F234V, L235A, delG236 и N297A.
94. Способ лечения индивидуума, имеющего заболевание или расстройство, включающий введение индивидууму полипептида по любому из пп. 1-93.
95. Способ по п.94, отличающийся тем, что заболевание или расстройство представляет собой рак, аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание.
96. Способ по п.94, отличающийся тем, что заболевание или расстройство представляет собой рак, а рак выбирают из рака с солидной опухолью, гематологического рака, острого миелоидного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, неходжкинской лимфомы, лимфомы Ходжкина, множественной миеломы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака шейки матки, рака эндометрия, рака легкого, рака бронхов, рака печени, рака яичника, рака толстой кишки и прямой кишки, рака желудка, рака желудочно-кишечного тракта, рака желчного пузыря, желудочно-кишечной стромальной опухоли, рака щитовидной железы, рака головы и шеи, рака ротоглотки, рака пищевода, меланомы, немеланомного рака кожи, карциномы из клеток Меркеля, вирус-индуцированного рака, нейробластомы, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака почки, почечно-клеточного рака, рака почечной лоханки, лейкоза, лимфомы, саркомы, глиомы, опухоли головного мозга и карциномы.
97. Способ по п.94, отличающийся тем, что заболевание или расстройство представляет собой аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание, а аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание выбирают из рассеянного склероза, ревматоидного артрита, спондилоартропатии, системной красной волчанки, опосредованного антителом воспалительного или аутоиммунного заболевания, заболевания «трансплантат против хозяина», сепсиса, диабета, псориаза, атеросклероза, синдрома Шегрена, прогрессирующего системного склероза, склеродермии, острого коронарного синдрома, ишемической реперфузии, болезни Крона, эндометриоза, гломерулонефрита, миастении гравис, идиопатического легочного фиброза, астмы, острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS), васкулита и воспалительного аутоиммунного миозита.
98. Способ по п.94, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
99. Способ по п.98, дополнительно включающий введение по меньшей мере одного дополнительного агента.
100. Способ по п.99, отличающийся тем, что по меньшей мере один дополнительный агент представляет собой антитело, опухолеассоциированный антиген или терапевтическое средство, отличное от антитела.
101. Способ по п.100, отличающийся тем, что вводят по меньшей мере два дополнительных агента.
102. Способ по п.101, отличающийся тем, что по меньшей мере два дополнительных агента включают два антитела.
103. Способ по п.101, отличающийся тем, что по меньшей мере два дополнительных агента включают антитело и опухолеассоциированный антиген.
104. Способ по п.100, отличающийся тем, что по меньшей мере один дополнительный агент представляет собой антитело.
105. Способ по п.104, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело изотипа IgG1 человека.
106. Способ по п.104, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело изотипа IgG2 человека.
107. Способ по п.104, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело изотипа IgG4 человека.
108. Способ по п.104, отличающийся тем, что антитело выбирают из антитела против HER2, антитела против CD20, антитела против CD19, антитела против CS1, антитела против CD38, антитела против EGFR, антитела против PD1, антитела против OX40, антитела против PD-1, антитела против PD-L1, антитела против RANKL, антитела против CD274, антитела против CTLA-4, антитела против CD137, антитела против 4-1BB, антитела против B7-H3, антитела против FZD7, антитела против CD27, антитела против CCR4, антитела против CD38, антитела против CSF1R, антитела против CSF, антитела против CD30, антитела против BAFF, антитела против VEGF или антитела против VEGFR2.
109. Способ по п.108, отличающийся тем, что антитело выбирают из антитела против HER2, антитела против CD20, антитела против CD19, антитела против CS1, антитела против CD38, антитела против PD-1, антитела против RANKL или антитела против PD-L1.
110. Способ по п.104, отличающийся тем, что по меньшей мере один дополнительный агент представляет собой по меньшей мере одно антитело, а антитело выбирают из цетуксимаба, нецитумумаба, пембролизумаба, ниволумаба, пидилизумаба, MEDI0680, MED16469, атезолизумаба, авелумаба, дурвалумаба, MEDI6383, RG7888, ипилимумаба, тремелимумаба, урелумаба, PF-05082566, эноблитузумаба, вантиктумаба, варлилумаба, могамалимузумаба, SAR650984, даратумумаба, трастузумаба, трастузумаб емтансина, пертузумаба, элотузумаба, ритуксимаба, офатумумаба, обинутузумаба, RG7155, FPA008, панитумумаба, брентуксимаб ведотина, MSB0010718C, белимумаба, бевацизумаба, деносумаба, панитумумаба, рамуцирумаба, нецитумумаба, ниволумаба, пембролизумаба, авелумаба, атезолизумаба, дувалумаба, MEDI0680, пидилизумаба или BMS-93659.
111. Способ по п.110, отличающийся тем, что антитело представляет собой трастузумаб.
112. Способ по п.111, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
113. Способ по п.110, отличающийся тем, что антитело представляет собой ритуксимаб.
114. Способ по п.113, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
115. Способ по п.110, отличающийся тем, что антитело представляет собой цетуксимаб.
116. Способ по п.115, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
117. Способ по п.110, отличающийся тем, что антитело представляет собой даратумумаб.
118. Способ по п.117, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
119. Способ по п.110, отличающийся тем, что антитело представляет собой белимумаб.
120. Способ по п.119, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
121. Способ по п.110, отличающийся тем, что антитело представляет собой бевацизумаб.
122. Способ по п.121, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
123. Способ по п.110, отличающийся тем, что антитело представляет собой деносумаб.
124. Способ по п.123, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
125. Способ по п.110, отличающийся тем, что антитело представляет собой панитимумаб.
126. Способ по п.125, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
127. Способ по п.110, отличающийся тем, что антитело представляет собой рамуцирумаб.
128. Способ по п.127, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
129. Способ по п.110, отличающийся тем, что антитело представляет собой нецитумумаб.
130. Способ по п.129, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
131. Способ по п.110, отличающийся тем, что антитело представляет собой ниволумаб.
132. Способ по п.131, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
133. Способ по п.110, отличающийся тем, что антитело представляет собой пембролизумаб.
134. Способ по п.133, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
135. Способ по п.110, отличающийся тем, что антитело представляет собой авелумаб.
136. Способ по п.135, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
137. Способ по п.110, отличающийся тем, что антитело представляет собой атезолизумаб.
138. Способ по п.137, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
139. Способ по п.110, отличающийся тем, что антитело представляет собой дурвалумаб.
140. Способ по п.139, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
141. Способ по п.110, отличающийся тем, что антитело представляет собой MEDI0680.
142. Способ по п.141, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
143. Способ по п.110, отличающийся тем, что антитело представляет собой пидилизумаб.
144. Способ по п.143, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
145. Способ по п.110, отличающийся тем, что антитело представляет собой BMS-93659.
146. Способ по п.145, отличающийся тем, что вариант D1 SIRP-α имеет последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 78-85, 98-104, 107-113, 116-122, 135-137 или 152-159.
147. Способ по п.110, отличающийся тем, что меньшей мере один дополнительный агент представляет собой опухолеассоциированный антиген, и указанный опухолеассоциированный антиген вызывает иммунный ответ.
148. Способ по п.110, отличающийся тем, что по меньшей мере один дополнительный агент представляет собой антитело, и указанное антитело нацелено на комплекс HLA/пептид или MHC/пептид.
149. Способ по п.148, отличающийся тем, что антитело нацелено на комплекс HLA/пептид или MHC/пептид, содержащий NY-ESO-1/LAGE1, SSX-2, семейство MAGE (MAGE-A3), gp100/pmel17, Melan-A/MART-1, gp75/TRP1, тирозиназу, TRP2, CEA, PSA, TAG-72, незрелый рецептор ламинина, MOK/RAGE-1, WT-1, Her2/neu, EphA3, SAP-1, BING-4, Ep-CAM, MUC1, PRAME, сурвивин, Mesothelin, BRCA1/2 (мутированный), CDK4, CML66, MART-2, p53 (мутированный), Ras (мутированный), β-катенин (мутированный), TGF-βRII (мутированный), HPV E6 или E7.
150. Способ по п.149, отличающийся тем, что антитело представляет собой ESK1, RL1B, Pr20 или 3.2G1.
151. Полипептид по п.1 для применения в лечении рака.
152. Полипептид по п.1 для применения в лечении аутоиммунного заболевания.
153. Полипептид по п.1 для применения в лечении воспалительного заболевания.
154. Применение полипептида по п.1 для получения лекарственного средства для лечения рака.
155. Применение полипептида по п.1 для получения лекарственного средства для лечения аутоиммунного заболевания.
156. Применение полипептида по п.1 для получения лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания.
RU2018108103A 2015-08-07 2016-08-05 Конструкции, имеющие sirp-альфа домен или его вариант RU2740672C2 (ru)

Applications Claiming Priority (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562202779P 2015-08-07 2015-08-07
US201562202775P 2015-08-07 2015-08-07
US201562202772P 2015-08-07 2015-08-07
US62/202,772 2015-08-07
US62/202,775 2015-08-07
US62/202,779 2015-08-07
US201562265887P 2015-12-10 2015-12-10
US62/265,887 2015-12-10
US201662276796P 2016-01-08 2016-01-08
US201662276801P 2016-01-08 2016-01-08
US62/276,796 2016-01-08
US62/276,801 2016-01-08
US201662346414P 2016-06-06 2016-06-06
US62/346,414 2016-06-06
PCT/US2016/045914 WO2017027422A1 (en) 2015-08-07 2016-08-05 Constructs having a sirp-alpha domain or variant thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020143675A Division RU2020143675A (ru) 2015-08-07 2016-08-05 Конструкции, имеющие sirp-альфа домен или его вариант

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018108103A true RU2018108103A (ru) 2019-09-09
RU2018108103A3 RU2018108103A3 (ru) 2019-12-20
RU2740672C2 RU2740672C2 (ru) 2021-01-19

Family

ID=57983500

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018108103A RU2740672C2 (ru) 2015-08-07 2016-08-05 Конструкции, имеющие sirp-альфа домен или его вариант
RU2020143675A RU2020143675A (ru) 2015-08-07 2016-08-05 Конструкции, имеющие sirp-альфа домен или его вариант

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020143675A RU2020143675A (ru) 2015-08-07 2016-08-05 Конструкции, имеющие sirp-альфа домен или его вариант

Country Status (34)

Country Link
US (4) US10259859B2 (ru)
EP (2) EP3331902B1 (ru)
JP (3) JP6898303B2 (ru)
KR (1) KR20180028548A (ru)
CN (3) CN108350048B (ru)
AU (2) AU2016304794B2 (ru)
BR (1) BR112018001353A2 (ru)
CA (1) CA2993835A1 (ru)
CL (3) CL2018000340A1 (ru)
CO (1) CO2018002471A2 (ru)
CY (1) CY1124372T1 (ru)
DK (1) DK3331902T3 (ru)
ES (1) ES2881771T3 (ru)
GE (2) GEP20217326B (ru)
HK (1) HK1257372A1 (ru)
HR (1) HRP20211167T1 (ru)
HU (1) HUE055139T2 (ru)
IL (3) IL256989B (ru)
LT (1) LT3331902T (ru)
MX (2) MX2018001428A (ru)
MY (1) MY185014A (ru)
NZ (1) NZ738950A (ru)
PE (1) PE20180778A1 (ru)
PH (1) PH12018500269A1 (ru)
PL (1) PL3331902T3 (ru)
PT (1) PT3331902T (ru)
RS (1) RS62151B1 (ru)
RU (2) RU2740672C2 (ru)
SA (1) SA518390881B1 (ru)
SG (2) SG10201912905VA (ru)
SI (1) SI3331902T1 (ru)
UA (1) UA125638C2 (ru)
WO (1) WO2017027422A1 (ru)
ZA (3) ZA201800857B (ru)

Families Citing this family (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10053513B2 (en) * 2009-11-30 2018-08-21 Janssen Biotech, Inc. Antibody Fc mutants with ablated effector functions
US20170151281A1 (en) 2015-02-19 2017-06-01 Batu Biologics, Inc. Chimeric antigen receptor dendritic cell (car-dc) for treatment of cancer
RU2740672C2 (ru) 2015-08-07 2021-01-19 ЭйЭлЭкс Онколоджи Инк. Конструкции, имеющие sirp-альфа домен или его вариант
WO2017035480A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Enhanced depletion of targeted cells with cd47 blockade and an immune costimulatory agonist
MX2018004022A (es) 2015-10-01 2018-09-11 Heat Biologics Inc Composiciones y metodos para unir dominios extracelulares de tipo i y tipo ii como proteinas quimericas heterologas.
PT3402820T (pt) 2016-01-11 2020-08-20 Forty Seven Inc Anticorpos monoclonais anti-cd47 quiméricos, de ratinho ou humanizados
US11560433B2 (en) 2016-05-27 2023-01-24 Albert Einstein College Of Medicine Methods of treatment by targeting VCAM1 and MAEA
CA3033475A1 (en) 2016-08-10 2018-02-15 Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation Heterodimeric fc-fused cytokine and pharmaceutical composition comprising the same
EP3565579B9 (en) 2017-01-05 2023-10-04 KAHR Medical Ltd. A pd1-41bbl fusion protein and methods of use thereof
US11566060B2 (en) 2017-01-05 2023-01-31 Kahr Medical Ltd. PD1-CD70 fusion protein and methods of use thereof
JP7194324B2 (ja) 2017-01-05 2022-12-22 カール メディカル リミテッド ＳＩＲＰα－４１ＢＢＬ融合タンパク質およびその使用方法
WO2018127918A1 (en) 2017-01-05 2018-07-12 Kahr Medical Ltd. A sirp alpha-cd70 fusion protein and methods of use thereof
KR102642385B1 (ko) 2017-02-06 2024-03-04 오리오니스 바이오사이언시스 엔브이 표적화된 키메라 단백질 및 이의 용도
JP7260477B2 (ja) 2017-02-27 2023-04-18 シャタック ラボ，インコーポレイテッド Ｔｉｇｉｔ及びｌｉｇｈｔベースのキメラタンパク質
JP7121029B2 (ja) 2017-02-27 2022-08-17 シャタック ラボ，インコーポレイテッド Ｃｓｆ１ｒベースのキメラタンパク質
EP3600424A4 (en) * 2017-03-28 2020-12-23 Trillium Therapeutics Inc. CD47 BLOCKED THERAPY
WO2018205936A1 (zh) * 2017-05-08 2018-11-15 上海津曼特生物科技有限公司 双特异性重组蛋白及其应用
CA3102086A1 (en) * 2017-06-06 2018-12-13 Relinia, Inc. Single-chain tnf receptor 2 agonist fusion proteins
CN111051350B (zh) * 2017-09-07 2022-11-01 苏州丁孚靶点生物技术有限公司 包含信号调节蛋白α的免疫缀合物
AU2017439776A1 (en) * 2017-11-20 2020-06-04 Taizhou Mabtech Pharmaceutical Co., Ltd Bifunctional fusion protein targeting CD47 and PD-l1
JP7231641B2 (ja) * 2017-12-04 2023-03-01 北京韓美薬品有限公司 天然抗体様構造を有し、ヘテロ二量体形態の抗ｐｄ－ｌ１／抗ｃｄ４７二重特異性抗体、ならびにその製造方法
CN109971716B (zh) * 2017-12-28 2023-08-01 上海细胞治疗研究院 自分泌cd47抗体的egfr特异性car-t细胞及其用途
WO2019157432A1 (en) 2018-02-12 2019-08-15 Forty Seven, Inc. Anti-cancer regimen using anti-cd47 and anti-cd20 antibodies
US20210040224A1 (en) * 2018-03-13 2021-02-11 Trillium Therapeutics Inc. Cd47 blockade therapy with cd38 antibody
EP3765080A4 (en) * 2018-03-13 2022-03-16 Trillium Therapeutics Inc. IMPROVEMENTS IN THERAPY FOR CD47 BLOCKADE BY EGFR ANTIBODIES
CN110386984B (zh) 2018-04-17 2022-04-22 杭州尚健生物技术有限公司 结合cd47蛋白的融合蛋白及其应用
AU2019281358A1 (en) 2018-06-03 2021-01-07 Lamkap Bio Beta Ltd. Bispecific antibodies against CEACAM5 and CD47
CN112543773A (zh) * 2018-07-11 2021-03-23 卡尔医学有限公司 SIRPα-4-1BBL变体融合蛋白及其使用方法
US10780121B2 (en) 2018-08-29 2020-09-22 Shattuck Labs, Inc. FLT3L-based chimeric proteins
JP2021534769A (ja) 2018-08-31 2021-12-16 エーエルエックス オンコロジー インコーポレイテッド デコイポリペプチド
US11591390B2 (en) 2018-09-27 2023-02-28 Celgene Corporation SIRP-α binding proteins and methods of use thereof
CN109306017B (zh) * 2018-10-12 2021-02-09 倍而达药业（苏州）有限公司 一种基于SIRP-αD1突变体制备的重组蛋白及应用
PE20211279A1 (es) * 2018-10-23 2021-07-19 Dragonfly Therapeutics Inc Proteinas heterodimericas fusionadas con fc
WO2020097193A1 (en) 2018-11-06 2020-05-14 The Regents Of The University Of California Chimeric antigen receptors for phagocytosis
CN111303293B (zh) * 2018-11-14 2022-08-30 杭州尚健生物技术有限公司 一种融合蛋白及其用途
CN109517054B (zh) * 2018-12-04 2022-04-08 江苏东抗生物医药科技有限公司 SIRPα变体或其融合蛋白及其应用
KR20210137477A (ko) * 2019-03-06 2021-11-17 지앙수 헨그루이 메디슨 컴퍼니 리미티드 이중기능성 융합 단백질 및 그것의 제약학적 용도
EP3948281A1 (en) * 2019-03-29 2022-02-09 F. Hoffmann-La Roche AG Spr-based binding assay for the functional analysis of multivalent molecules
CN111763261B (zh) * 2019-04-02 2022-08-09 杭州尚健生物技术有限公司 一种融合蛋白及其用途
US11013764B2 (en) 2019-04-30 2021-05-25 Myeloid Therapeutics, Inc. Engineered phagocytic receptor compositions and methods of use thereof
WO2020243338A1 (en) * 2019-05-31 2020-12-03 ALX Oncology Inc. Methods of treating cancer with sirp alpha fc fusion in combination with an immune checkpoint inhibitor
WO2020247843A2 (en) * 2019-06-05 2020-12-10 Asher Biotherapeutics, Inc. Fusions of mutant interleukin-2 polypeptides with antigen binding molecules for modulating immune cell function
US20200400662A1 (en) 2019-06-07 2020-12-24 ALX Oncology Inc. Methods and reagents for reducing the interference of drugs that bind cd47 in serological assays
CN112125975B (zh) * 2019-06-25 2024-03-01 上海翰森生物医药科技有限公司 Pd-l1和cd47双特异性融合蛋白及其医药用途
KR102228271B1 (ko) * 2019-07-16 2021-03-17 한국과학기술연구원 항암활성을 갖는 면역조절 단백질-siRNA 복합체
KR20220047277A (ko) 2019-07-16 2022-04-15 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hiv 백신, 및 이의 제조 및 사용 방법
GB2605276A (en) 2019-09-03 2022-09-28 Myeloid Therapeutics Inc Methods and compositions for genomic integration
AU2020365113A1 (en) 2019-10-18 2022-04-07 Forty Seven, Inc. Combination therapies for treating myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia
MX2022005123A (es) 2019-10-31 2022-05-30 Forty Seven Inc Tratamiento basado en anti-cd47 y anti-cd20 para cancer hematologico.
JP2023503943A (ja) * 2019-11-27 2023-02-01 エーエルエックス オンコロジー インコーポレイテッド がんを治療するための組み合わせ療法
US10980836B1 (en) 2019-12-11 2021-04-20 Myeloid Therapeutics, Inc. Therapeutic cell compositions and methods of manufacturing and use thereof
CA3165735A1 (en) 2019-12-24 2021-07-01 Carna Biosciences, Inc. Diacylglycerol kinase modulating compounds
CN115315273A (zh) 2020-01-14 2022-11-08 辛德凯因股份有限公司 Il-2直向同源物及其使用方法
BR112022014623A2 (pt) 2020-02-14 2022-09-13 Jounce Therapeutics Inc Anticorpos e proteínas de fusão que se ligam a ccr8 e usos dos mesmos
CN111253482B (zh) * 2020-02-18 2021-11-30 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 SIRPa变体、融合蛋白、及其应用
KR20230018475A (ko) 2020-06-01 2023-02-07 알렉소 온콜로지 인크. 암 치료용 저메틸화제를 포함하는 병용 요법
WO2022010806A1 (en) 2020-07-06 2022-01-13 ALX Oncology Inc. Methods for reducing the interference of drugs that bind therapeutic targets expressed on blood cells in serological assays
CN111808183B (zh) * 2020-07-25 2022-07-08 北京吉尔麦迪生物医药科技有限公司 一种靶向CD47的高亲和力SIRPα突变体及其融合蛋白
CN114057888A (zh) * 2020-07-30 2022-02-18 三生国健药业（上海）股份有限公司 一种SIRPα-Fc融合蛋白
EP4197559A4 (en) * 2020-08-14 2024-04-24 Korea Inst Sci & Tech ARNSI/IMMUNOMODULATING PROTEIN COMPLEX WITH ANTI-CANCER ACTIVITY
KR102579284B1 (ko) * 2020-09-22 2023-09-18 비피진 주식회사 신규의 cd47 바인더와 폴리뉴클레오티드를 포함하는 암 치료를 위한 리포좀 복합체
KR102557016B1 (ko) * 2020-09-22 2023-07-20 비피진 주식회사 암 치료를 위한 cd47 바인더 및 리포좀 복합체
JP2023549140A (ja) 2020-11-04 2023-11-22 マイエロイド・セラピューティクス，インコーポレーテッド 操作されたキメラ融合タンパク質組成物およびその使用方法
WO2022120286A1 (en) 2020-12-06 2022-06-09 ALX Oncology Inc. Multimers for reducing the interference of drugs that bind cd47 in serological assays
CN112979782B (zh) * 2021-03-08 2023-07-18 深圳市乐土生物医药有限公司 一种多肽及其用途
AU2022235341A1 (en) 2021-03-12 2023-09-21 Mendus B.V. Methods of vaccination and use of cd47 blockade
TW202302145A (zh) 2021-04-14 2023-01-16 美商基利科學股份有限公司 ＣＤ４７／ＳＩＲＰα結合及ＮＥＤＤ８活化酶Ｅ１調節次單元之共抑制以用於治療癌症
IL308400A (en) * 2021-05-13 2024-01-01 Alx Oncology Inc Combined therapies for cancer treatment
US11976072B2 (en) 2021-06-23 2024-05-07 Gilead Sciences, Inc. Diacylglycerol kinase modulating compounds
CA3220923A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
AU2022298639A1 (en) 2021-06-23 2023-12-07 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
US11926628B2 (en) 2021-06-23 2024-03-12 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
WO2023003331A1 (en) * 2021-07-19 2023-01-26 Yuhan Corporation Sirp-alpha variants and use thereof
CN113896802A (zh) * 2021-10-09 2022-01-07 宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司 靶向cd47和cd38的重组融合蛋白及其制备和用途
WO2023076983A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Gilead Sciences, Inc. Pyridizin-3(2h)-one derivatives
AU2022376954A1 (en) 2021-10-29 2024-05-02 Gilead Sciences, Inc. Cd73 compounds
TW202330631A (zh) * 2021-11-01 2023-08-01 大陸商江蘇先聲藥業有限公司 ＳＩＲＰａ突變體及其應用
WO2023092089A1 (en) 2021-11-19 2023-05-25 Kist (Korea Institute Of Science And Technology) Therapeutic compounds for red blood cell-mediated delivery of an active pharmaceutical ingredient to a target cell
TW202334191A (zh) * 2021-11-19 2023-09-01 大陸商杭州尚健生物技術有限公司 ＳＩＲＰα變體及其應用
CN116178561A (zh) * 2021-11-26 2023-05-30 杭州尚健生物技术有限公司 包含SIRPα突变体的融合蛋白
WO2023122581A2 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
US20230242508A1 (en) 2021-12-22 2023-08-03 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
KR20230105583A (ko) * 2022-01-04 2023-07-11 비피진 주식회사 5'-뉴클레오티다아제 변형 단백질을 암호화하는 암 치료를 위한 폴리뉴클레오티드
TW202340168A (zh) 2022-01-28 2023-10-16 美商基利科學股份有限公司 Ｐａｒｐ７抑制劑
WO2023154578A1 (en) 2022-02-14 2023-08-17 Sana Biotechnology, Inc. Methods of treating patients exhibiting a prior failed therapy with hypoimmunogenic cells
TW202346277A (zh) 2022-03-17 2023-12-01 美商基利科學股份有限公司 Ｉｋａｒｏｓ鋅指家族降解劑及其用途
WO2023183313A1 (en) 2022-03-22 2023-09-28 Sana Biotechnology, Inc. Engineering cells with a transgene in b2m or ciita locus and associated compositions and methods
US20230355796A1 (en) 2022-03-24 2023-11-09 Gilead Sciences, Inc. Combination therapy for treating trop-2 expressing cancers
WO2023183890A1 (en) 2022-03-24 2023-09-28 Bitterroot Bio, Inc. Multivalent sirp-alpha fusion polypeptides
WO2023183892A1 (en) 2022-03-24 2023-09-28 Bitterroot Bio, Inc. Sirp-alpha fusion polypeptides with modified fc domains
TW202345901A (zh) 2022-04-05 2023-12-01 美商基利科學股份有限公司 用於治療結腸直腸癌之組合療法
TW202400138A (zh) 2022-04-21 2024-01-01 美商基利科學股份有限公司 Ｋｒａｓ ｇ１２ｄ調節化合物
TW202400650A (zh) 2022-05-11 2024-01-01 日商第一三共股份有限公司 抗體與cd47抑制劑之組合
WO2023235754A1 (en) 2022-06-01 2023-12-07 ALX Oncology Inc. Combination therapies for treating urothelial carcinoma
US20240116928A1 (en) 2022-07-01 2024-04-11 Gilead Sciences, Inc. Cd73 compounds
WO2024015741A1 (en) 2022-07-12 2024-01-18 Gilead Sciences, Inc. Hiv immunogenic polypeptides and vaccines and uses thereof
KR20240034954A (ko) * 2022-09-07 2024-03-15 주식회사 시프트바이오 SIRPα 변이체에 특이적으로 결합하는 항체
US20240091351A1 (en) 2022-09-21 2024-03-21 Gilead Sciences, Inc. FOCAL IONIZING RADIATION AND CD47/SIRPa DISRUPTION ANTICANCER COMBINATION THERAPY

Family Cites Families (104)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US5116964A (en) 1989-02-23 1992-05-26 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
US5697901A (en) 1989-12-14 1997-12-16 Elof Eriksson Gene delivery by microneedle injection
JPH04334377A (ja) 1990-12-31 1992-11-20 Akzo Nv 酸−不安定性リンカー分子
ES2109362T3 (es) 1991-06-21 1998-01-16 Univ Cincinnati Unas proteinas administrables oralmente y metodo para hacerlas.
US6613332B1 (en) 1991-06-21 2003-09-02 The University Of Cincinnati Oral administration of therapeutic proteins
IL99120A0 (en) 1991-08-07 1992-07-15 Yeda Res & Dev Multimers of the soluble forms of tnf receptors,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO1993006217A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Genentech, Inc. EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES
US5505931A (en) 1993-03-04 1996-04-09 The Dow Chemical Company Acid cleavable compounds, their preparation and use as bifunctional acid-labile crosslinking agents
US5972707A (en) 1994-06-27 1999-10-26 The Johns Hopkins University Gene delivery system
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
EP0840797B1 (en) 1995-07-25 2014-09-03 Crucell Holland B.V. Methods and means for targeted gene delivery
US6321109B2 (en) 1996-02-15 2001-11-20 Biosense, Inc. Catheter based surgery
US6541615B1 (en) 1996-11-15 2003-04-01 Max-Planck-Gellschaft Zur Foderung Der Wissenschaften E.V. SIRP proteins and uses thereof
CA2226962A1 (en) 1998-02-16 1999-08-16 Marie Sarfati Use of binding agents to cd47 and its ligands in the treatment or the prophylaxis of various inflammatory, autoimmune and allergic diseases and in the treatment of graft rejection
CA2383041A1 (en) 1999-06-11 2000-12-21 Human Genome Sciences, Inc. 49 human secreted proteins
US6613026B1 (en) 1999-12-08 2003-09-02 Scimed Life Systems, Inc. Lateral needle-less injection apparatus and method
GB9930706D0 (en) 1999-12-24 2000-02-16 Medical Res Council Composition for inhibiting macrophage activity
US7662367B2 (en) 2000-03-02 2010-02-16 Xencor, Inc. Pharmaceutical compositions for the treatment of TNF-α related disorders
TWI327597B (en) 2001-08-01 2010-07-21 Centocor Inc Anti-tnf antibodies, compositions, methods and uses
GB0124145D0 (en) 2001-10-08 2001-11-28 Bayer Ag Genes and proteins for prevention,prediction,prognosis and therapy of cardiovascular disease
US20040018522A1 (en) 2002-05-09 2004-01-29 Brigham And Women's Hospital, Inc. Identification of dysregulated genes in patients with multiple sclerosis
US7879544B2 (en) 2002-07-29 2011-02-01 Hmgene Inc. Methods of identifying adipocyte specific genes, the genes identified, and their uses
CA2498274A1 (en) 2002-09-16 2004-03-25 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis of immune related diseases using pro7
WO2004041865A2 (en) 2002-11-08 2004-05-21 Ablynx N.V. Stabilized single domain antibodies
US8613922B2 (en) 2003-04-24 2013-12-24 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods for inhibiting diabetic retinopathy with an antibody against integrin associated protein (IAP)
US20040213792A1 (en) 2003-04-24 2004-10-28 Clemmons David R. Method for inhibiting cellular activation by insulin-like growth factor-1
US20100215640A1 (en) 2003-04-24 2010-08-26 The University Of North Carolina At Chapel Hill Method for inhibiting cellular activation by insulin-like growth factor-1
AU2003264100A1 (en) 2003-08-25 2005-03-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of a bilin-binding protein with affinity for a given target
MXPA06009805A (es) 2004-02-27 2007-04-02 Vaxconsulting Peptidos de interleucina 1 beta y factor de necrosis tumoral alfa y metodo de tratamiento utilizando los mismos.
EP1737480A2 (de) 2004-03-29 2007-01-03 Seth Hallström Pharmazeutisches kombinationspr parat enthaltend ein therape utisches protein
WO2005108415A2 (en) 2004-04-30 2005-11-17 Biogen Idec Ma Inc. Membrane associated molecules
US7514229B2 (en) 2005-09-29 2009-04-07 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for diagnosing and evaluating treatment of blood disorders
AR060017A1 (es) 2006-01-13 2008-05-21 Novartis Ag Composiciones y metodos de uso para anticuerpos de dickkopf -1
US8377448B2 (en) 2006-05-15 2013-02-19 The Board Of Trustees Of The Leland Standford Junior University CD47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders
EP2144930A1 (en) 2007-04-18 2010-01-20 ZymoGenetics, Inc. Single chain fc, methods of making and methods of treatment
TW200848429A (en) * 2007-04-23 2008-12-16 Wyeth Corp Methods and compositions for treating and monitoring treatment of IL-13-associated disorders
CA3128656A1 (en) 2007-08-22 2009-02-26 The Regents Of The University Of California Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof
JP2011500005A (ja) 2007-10-11 2011-01-06 ユニバーシティー ヘルス ネットワーク ヒト造血幹細胞の生着を増加させるためのＳＩＲＰα−ＣＤ４７相互作用の調節およびそのための化合物
WO2009089004A1 (en) 2008-01-07 2009-07-16 Amgen Inc. Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
ES2740823T3 (es) 2008-01-15 2020-02-06 Univ Leland Stanford Junior Métodos para manipular fagocitosis mediada por CD47
EP2111869A1 (en) 2008-04-23 2009-10-28 Stichting Sanquin Bloedvoorziening Compositions and methods to enhance the immune system
AU2009327058A1 (en) * 2008-12-19 2011-06-30 Novartis Ag Soluble polypeptides for use in treating autoimmune and inflammatory disorders
EP2385955B1 (en) 2009-01-12 2020-08-12 CytomX Therapeutics, Inc. Modified antibody compositions, methods of making and using thereof
AU2010215761B2 (en) 2009-02-23 2017-04-06 Cytomx Therapeutics, Inc Proproteins and methods of use thereof
EP2429574B1 (en) 2009-05-15 2015-05-06 University Health Network Compositions and methods for treating hematologic cancers targeting the sirp - cd47 interaction
CA2768360A1 (en) 2009-07-20 2011-01-27 National Cheng Kung University Polypeptides selective for .alpha.v.beta.3 integrin conjugated with a variant of human serum albumin (hsa) and pharmaceutical uses thereof
KR101632312B1 (ko) 2009-11-03 2016-06-21 삼성전자주식회사 항체 불변 영역에 특이적으로 결합하는 융합 단백질, 그의 제조 방법 및 이를 이용한 항체 분리 방법
PT2506871T (pt) * 2009-11-30 2016-11-07 Janssen Biotech Inc Mutantes de fc de anticorpos com funções efetoras inutilizadas
KR20120107122A (ko) 2009-12-22 2012-09-28 노파르티스 아게 치료법에서 사용하기 위한 ４가 ｃｄ４７―항체 불변 영역 융합 단백질
DK3789038T3 (da) 2010-05-14 2022-10-17 Univ Leland Stanford Junior Humaniserede og kimære monoklonale antistoffer mod cd47
EP3482773A1 (en) 2010-10-08 2019-05-15 City of Hope A monoclonal antibody framework binding interface for meditopes, meditope delivery systems and methods for their use
US8609621B2 (en) 2010-11-15 2013-12-17 E I Du Pont De Nemours And Company Acid-cleavable linkers exhibiting altered rates of acid hydrolysis
WO2012109267A2 (en) 2011-02-07 2012-08-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Novel peptides and methods using same
EP3590965A1 (en) 2011-03-29 2020-01-08 Roche Glycart AG Antibody fc variants
PT2697257T (pt) * 2011-04-13 2016-12-28 Bristol Myers Squibb Co Proteínas de fusão fc compreendendo novos ligantes ou arranjos
CA2833019A1 (en) * 2011-04-22 2012-10-26 Emergent Product Development Seattle, Llc Prostate-specific membrane antigen binding proteins and related compositions and methods
JP2014519338A (ja) 2011-06-16 2014-08-14 ノバルティス アーゲー 治療薬として使用される可溶性タンパク質
WO2013056352A1 (en) 2011-10-19 2013-04-25 University Health Network Antibodies and antibody fragments targeting sirp-alpha and their use in treating hematologic cancers
WO2013063076A1 (en) 2011-10-25 2013-05-02 Indiana University Research & Technology Corporation Compositions for and methods of modulating complications, risks and issues with xenotransplantation
HUE050875T2 (hu) 2012-01-17 2021-01-28 Univ Leland Stanford Junior Nagy affinitású SIRP-alfa reagensek
US9428553B2 (en) 2012-02-10 2016-08-30 City Of Hope Meditopes and meditope-binding antibodies and uses thereof
CN104661677A (zh) 2012-06-22 2015-05-27 西托姆克斯治疗公司 抗Jagged 1/Jagged 2交叉反应抗体、可活化的抗Jagged抗体及其使用方法
US9856314B2 (en) 2012-06-22 2018-01-02 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies having non-binding steric moieties and methods of using the same
GB201216649D0 (en) 2012-09-18 2012-10-31 Univ Birmingham Agents and methods
WO2014094122A1 (en) 2012-12-17 2014-06-26 Trillium Therapeutics Inc. Treatment of cd47+ disease cells with sirp alpha-fc fusions
WO2014121093A1 (en) 2013-01-31 2014-08-07 Thomas Jefferson University Fusion proteins that facilitate cancer cell destruction
EP3311824B1 (en) 2013-02-05 2020-03-25 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Cd47 targeted therapies for the treatment of infectious disease
EP2968536B1 (en) 2013-03-13 2023-06-28 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Methods for modulating chemotherapeutic cytotoxicity
ES2728066T3 (es) 2013-03-15 2019-10-22 Univ Leland Stanford Junior Métodos para la obtención de dosis terapéuticamente eficaces de agentes anti-CD47
ES2898627T3 (es) 2013-04-29 2022-03-08 Univ Leland Stanford Junior Uso de agentes anti-CD47 para mejorar la inmunización
US9945870B2 (en) 2013-05-17 2018-04-17 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for determining responsiveness to an anti-CD47 agent
MX2016001165A (es) * 2013-07-31 2016-06-29 Amgen Inc Estabilizacion de polipeptidos que contienen fragmentos cristalizables.
ES2765483T3 (es) 2013-09-18 2020-06-09 Univ Leland Stanford Junior Modulación de las vías de eferocitosis para el tratamiento de una enfermedad aterosclerótica
CA2925564C (en) 2013-09-23 2023-03-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals having a humanized signal-regulatory protein gene
AU2014324884B2 (en) 2013-09-25 2020-03-26 Cytomx Therapeutics, Inc Matrix metalloproteinase substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof
EP3057994B1 (en) * 2013-10-15 2020-09-23 The Scripps Research Institute Peptidic chimeric antigen receptor t cell switches and uses thereof
WO2015116933A2 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Cytomx Therapeutics, Inc. Matriptase and u-plasminogen activator substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof
US10519237B2 (en) 2014-03-12 2019-12-31 Yeda Research And Development Co. Ltd Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS
US10144778B2 (en) 2014-03-12 2018-12-04 Yeda Research And Development Co. Ltd Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS
US9394365B1 (en) 2014-03-12 2016-07-19 Yeda Research And Development Co., Ltd Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of alzheimer's disease
CN106535914B (zh) * 2014-08-08 2021-08-27 Alx 肿瘤生物技术公司 SIRP-α变体构建体及其用途
WO2016023001A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Multispecific high affinity pd-1 agents and methods of use
CA2994927A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University High affinity pd-1 agents and methods of use
CA2957531A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Sirp alpha-antibody fusion proteins
CN107108748A (zh) 2014-08-15 2017-08-29 默克专利有限公司 SIRPα免疫球蛋白融合蛋白
EP3186395B2 (en) 2014-08-26 2023-03-29 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Engraftment of stem cells with a combination of an agent that targets stem cells and modulation of immunoregulatory signaling
ES2822561T3 (es) 2014-09-15 2021-05-04 Univ Leland Stanford Junior Direccionamiento a enfermedad por aneurisma modulando las vías de fagocitosis
EP3204420B1 (en) 2014-10-10 2020-09-02 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Methods to eliminate cancer stem cells by targeting cd47
EP3012271A1 (en) 2014-10-24 2016-04-27 Effimune Method and compositions for inducing differentiation of myeloid derived suppressor cell to treat cancer and infectious diseases
ES2822228T3 (es) 2014-10-24 2021-04-29 Univ Leland Stanford Junior Composiciones y métodos para inducir la fagocitosis de células positivas de clase I de CMH y contrarrestar la resistencia a anti-CD47/SIRPA
CN107406503B (zh) 2014-11-18 2021-07-16 詹森药业有限公司 Cd47抗体、方法和用途
ES2941387T3 (es) 2015-02-27 2023-05-22 Univ Leland Stanford Junior Terapia de combinación para el tratamiento de la ateroesclerosis
CN106146670B (zh) 2015-04-24 2019-01-15 宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司 一种新的重组双功能融合蛋白及其制备和应用
RU2740672C2 (ru) 2015-08-07 2021-01-19 ЭйЭлЭкс Онколоджи Инк. Конструкции, имеющие sirp-альфа домен или его вариант
WO2017178653A2 (en) 2016-04-14 2017-10-19 Ose Immunotherapeutics NEW ANTI-SIRPa ANTIBODIES AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS
JOP20190009A1 (ar) 2016-09-21 2019-01-27 Alx Oncology Inc أجسام مضادة ضد بروتين ألفا منظم للإشارات وطرق استخدامها
WO2020243338A1 (en) 2019-05-31 2020-12-03 ALX Oncology Inc. Methods of treating cancer with sirp alpha fc fusion in combination with an immune checkpoint inhibitor
US20200400662A1 (en) 2019-06-07 2020-12-24 ALX Oncology Inc. Methods and reagents for reducing the interference of drugs that bind cd47 in serological assays
JP2023503943A (ja) 2019-11-27 2023-02-01 エーエルエックス オンコロジー インコーポレイテッド がんを治療するための組み合わせ療法
KR20230018475A (ko) 2020-06-01 2023-02-07 알렉소 온콜로지 인크. 암 치료용 저메틸화제를 포함하는 병용 요법
WO2022010806A1 (en) 2020-07-06 2022-01-13 ALX Oncology Inc. Methods for reducing the interference of drugs that bind therapeutic targets expressed on blood cells in serological assays
WO2022120286A1 (en) 2020-12-06 2022-06-09 ALX Oncology Inc. Multimers for reducing the interference of drugs that bind cd47 in serological assays
IL308400A (en) 2021-05-13 2024-01-01 Alx Oncology Inc Combined therapies for cancer treatment

Also Published As

Publication number Publication date
HUE055139T2 (hu) 2021-11-29
ZA201800857B (en) 2020-10-28
SI3331902T1 (sl) 2021-09-30
CY1124372T1 (el) 2022-07-22
DK3331902T3 (da) 2021-07-26
EP3331902A4 (en) 2019-04-03
PE20180778A1 (es) 2018-05-07
US20200239543A1 (en) 2020-07-30
CL2018000340A1 (es) 2018-05-11
RU2018108103A3 (ru) 2019-12-20
US20210070838A1 (en) 2021-03-11
EP3331902A1 (en) 2018-06-13
CN117964732A (zh) 2024-05-03
MY185014A (en) 2021-04-30
IL256989B (en) 2022-08-01
IL256989A (en) 2018-03-29
GEP20217326B (en) 2021-11-25
JP2021063082A (ja) 2021-04-22
CA2993835A1 (en) 2017-02-16
JP2023061969A (ja) 2023-05-02
RU2020143675A3 (ru) 2021-10-29
US20170107270A1 (en) 2017-04-20
JP2018525382A (ja) 2018-09-06
IL302491A (en) 2023-06-01
UA125638C2 (uk) 2022-05-11
US10696730B2 (en) 2020-06-30
ZA202000743B (en) 2022-07-27
PL3331902T3 (pl) 2021-11-22
MX2022010803A (es) 2022-09-27
CN108350048B (zh) 2024-02-09
ES2881771T3 (es) 2021-11-30
PH12018500269A1 (en) 2018-08-29
HRP20211167T1 (hr) 2021-10-15
MX2018001428A (es) 2018-09-05
RU2740672C2 (ru) 2021-01-19
CL2020000530A1 (es) 2020-07-10
HK1257372A1 (zh) 2019-10-18
CL2020000531A1 (es) 2020-07-10
CN108350048A (zh) 2018-07-31
RU2020143675A (ru) 2021-05-26
KR20180028548A (ko) 2018-03-16
CN117777267A (zh) 2024-03-29
AU2016304794A1 (en) 2018-02-01
PT3331902T (pt) 2021-07-26
US20190169266A1 (en) 2019-06-06
NZ738950A (en) 2023-03-31
US11639376B2 (en) 2023-05-02
WO2017027422A1 (en) 2017-02-16
JP6898303B2 (ja) 2021-07-07
AU2021218004B2 (en) 2023-06-15
US11208459B2 (en) 2021-12-28
SA518390881B1 (ar) 2021-11-14
CO2018002471A2 (es) 2018-05-31
IL294679B1 (en) 2023-06-01
GEP20227447B (en) 2022-12-12
RS62151B1 (sr) 2021-08-31
SG10202101909RA (en) 2021-04-29
BR112018001353A2 (pt) 2018-09-11
SG10201912905VA (en) 2020-02-27
AU2021218004A1 (en) 2021-09-09
IL294679B2 (en) 2023-10-01
IL294679A (en) 2022-09-01
EP3913051A1 (en) 2021-11-24
ZA202001863B (en) 2023-12-20
US10259859B2 (en) 2019-04-16
AU2016304794B2 (en) 2021-07-15
EP3331902B1 (en) 2021-04-28
LT3331902T (lt) 2021-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018108103A (ru) КОНСТРУКЦИИ, ИМЕЮЩИЕ SIRP-α ДОМЕН ИЛИ ЕГО ВАРИАНТ
JP2018525382A5 (ru)
US20210253698A1 (en) Uses of nk cell engaging antibody fusion constructs for treatments
KR102607909B1 (ko) 항-cd28 조성물
CA3116188A1 (en) Pd-1 targeted il-15/il-15ralpha fc fusion proteins and uses in combination therapies thereof
CA3151791A1 (en) Pd-1 targeted il-15/il-15ralpha fc fusion proteins with improved properties
TW202221015A (zh) 單一及雙靶定配體誘導之t細胞銜接體組合物
WO2020062155A1 (en) Dual targeting antigen binding molecule
Ko et al. Engineering antibodies for dual specificity and enhanced potency
US20180371088A1 (en) TARGET CELL-DEPENDENT T CELL ENGAGING AND ACTIVATION ASYMMETRIC HETERODIMERIC Fc-ScFv FUSION ANTIBODY FORMAT AND USES THEREOF IN CANCER THERAPY
CA3233085A1 (en) Composition of recombinant antigen binding molecules and method of making and using thereof