RU2015112219A - Производное гиалуроновой кислоты, содержащее аминокислотную и стерильную группы, введенные в него - Google Patents

Производное гиалуроновой кислоты, содержащее аминокислотную и стерильную группы, введенные в него Download PDF

Info

Publication number
RU2015112219A
RU2015112219A RU2015112219A RU2015112219A RU2015112219A RU 2015112219 A RU2015112219 A RU 2015112219A RU 2015112219 A RU2015112219 A RU 2015112219A RU 2015112219 A RU2015112219 A RU 2015112219A RU 2015112219 A RU2015112219 A RU 2015112219A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hyaluronic acid
alkyl
derivative
independently selected
formula
Prior art date
Application number
RU2015112219A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2674003C2 (ru
Inventor
Такаси Накаи
Томоко ЯСУГИ
Есихиро ТАМПО
Кендзи ЯСУГИ
Цуеси СИМОБОДЗИ
Original Assignee
Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чугаи Сейяку Кабусики Кайся filed Critical Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Publication of RU2015112219A publication Critical patent/RU2015112219A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2674003C2 publication Critical patent/RU2674003C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13—Cyclosporins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Производное гиалуроновой кислоты, содержащее повторяющуюся единицу формулы (I):Химическая формула 1,где R, R, Rи Rнезависимо выбраны из атома водорода, Салкила, формила и Салкилкарбонила;Rпредставляет собой атом водорода, формил или Салкилкарбонил;Хпредставляет собой гидрокси, -OQ, Салкокси, -NRRили NR-Z-Z;Qпредставляет собой противокатион;R, R, Rи Rнезависимо выбраны из атома водорода и Салкила;Rпредставляет собой атом водорода или Салкил, где алкил может быть независимо замещен одной или более группами, выбранными из гидрокси, карбокси, карбамоила, Салкилтио, арила и гетероарила, где арил может быть замещен одним или более гидрокси;Zпредставляет собой Салкилен или -(СНСНО)-СНСН-, где в алкилен может быть введено 1-5 групп, независимо выбранных из -О-, -NR- и -S-S-, и m является целым числом, выбранным из 1-100;Zвыбран из групп, представленных следующими формулами:-NR-Z,-NR-COO-Z,-NR-CO-Z,-NR-CO-NR-Z,-COO-Z,-CO-NR-Z,-O-CO-NR-Z,-O-COO-Z,-S-Z,-CO-Z-S-Z,-O-CO-Z-S-Z,-NR-CO-Z-S-Zи-S-S-Z;Rи Rнезависимо выбраны из атома водорода, Салкила, амино-Салкила и гидрокси-Салкила, где в алкильные фрагменты данных групп может быть введено 1-3 группы, независимо выбранных из -О- и -NR-;Rнезависимо выбран из атома водорода, Салкила, амино-Салкила и гидрокси-Салкила, и в алкильные фрагменты данных групп может быть введено 1-2 группы, независимо выбранных из -О- и -NH-;Rнезависимо выбран из атома водорода, Салкила, амино-Салкила и гидрокси-Салкила, и в алкильные фрагменты данных групп может быть введено 1-3 группы, независимо выбранных из -О- и -NH-;Zпредставляет собой стерильную группу;Zпредставляет собой Салкилен; иZпредставляет собой Салкилен или Салкенилен;где если производное гиалуроновой кислоты не содержит повторяющихся единиц формулы (I), в которой Хпредставляет собой -NR-Z-Z, тогда производное гиалуроновой кислоты дополнительно

Claims (12)

1. Производное гиалуроновой кислоты, содержащее повторяющуюся единицу формулы (I):
Химическая формула 1
Figure 00000001
,
где R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из атома водорода, С1-6алкила, формила и С1-6алкилкарбонила;
R5 представляет собой атом водорода, формил или С1-6алкилкарбонил;
Х1 представляет собой гидрокси, -O-Q+, С1-6алкокси, -NR7R8 или NR9-Z1-Z2;
Q+ представляет собой противокатион;
R6, R7, R8 и R9 независимо выбраны из атома водорода и С1-6алкила;
Rа представляет собой атом водорода или С1-6алкил, где алкил может быть независимо замещен одной или более группами, выбранными из гидрокси, карбокси, карбамоила, С1-6алкилтио, арила и гетероарила, где арил может быть замещен одним или более гидрокси;
Z1 представляет собой С2-30алкилен или -(СН2СН2О)m-СН2СН2-, где в алкилен может быть введено 1-5 групп, независимо выбранных из -О-, -NRg- и -S-S-, и m является целым числом, выбранным из 1-100;
Z2 выбран из групп, представленных следующими формулами:
-NRb-Z3,
-NRb-COO-Z3,
-NRb-CO-Z3,
-NRb-CO-NRc-Z3,
-COO-Z3,
-CO-NRc-Z3,
-O-CO-NRc-Z3,
-O-COO-Z3,
-S-Z3,
-CO-Za-S-Z3,
-O-CO-Zb-S-Z3,
-NRb-CO-Zb-S-Z3 и
-S-S-Z3;
Rb и Rc независимо выбраны из атома водорода, С1-20алкила, амино-С2-20алкила и гидрокси-С2-20алкила, где в алкильные фрагменты данных групп может быть введено 1-3 группы, независимо выбранных из -О- и -NRf-;
Rf независимо выбран из атома водорода, С1-12алкила, амино-С2-12алкила и гидрокси-С2-12алкила, и в алкильные фрагменты данных групп может быть введено 1-2 группы, независимо выбранных из -О- и -NH-;
Rg независимо выбран из атома водорода, С1-20алкила, амино-С2-20алкила и гидрокси-С2-20алкила, и в алкильные фрагменты данных групп может быть введено 1-3 группы, независимо выбранных из -О- и -NH-;
Z3 представляет собой стерильную группу;
Zа представляет собой С1-5алкилен; и
Zb представляет собой С2-8алкилен или С2-8алкенилен;
где если производное гиалуроновой кислоты не содержит повторяющихся единиц формулы (I), в которой Х1 представляет собой -NR9-Z1-Z2, тогда производное гиалуроновой кислоты дополнительно содержит повторяющуюся единицу формулы (II):
Химическая формула 2
Figure 00000002
,
где R1a, R2a, R3a и R4a независимо выбраны из атома водорода, С1-6алкила, формила и С1-6алкилкарбонила;
R5a представляет собой атом водорода, формил или С1-6алкилкарбонил;
Х2 представляет собой -NR9-Z1-Z2, где R9, Z1 и Z2 являются такими, как определено выше.
2. Производное гиалуроновой кислоты по п. 1, дополнительно содержащее повторяющуюся единицу формулы (IIb):
Химическая формула 3
Figure 00000003
,
где R1b, R2b, R3b и R4b, каждый независимо, выбран из атома водорода, С1-6алкила, формила и С1-6алкилкарбонила;
R5b выбран из атома водорода, формила или С1-6алкилкарбонила; и
Хb выбран из гидрокси и -O-Q+, где Q+ представляет собой противокатион.
3. Производное гиалуроновой кислоты по п. 1, где Х1 представляет собой NR9-Z1-Z2 в формуле (I).
4. Производное гиалуроновой кислоты по любому из пп. 1-3, где процент дисахаридной единицы формулы (I) в имеющихся дисахаридных повторяющихся единицах составляет 70-100%.
5. Производное гиалуроновой кислоты по любому из пп. 1-3, где процент дисахаридной единицы, содержащей группу NR9-Z1-Z2 в имеющихся дисахаридных повторяющихся единицах, составляет 3-50%.
6. Производное гиалуроновой кислоты по п. 1, не содержащее повторяющуюся единицу формулы (I), где Х1 представляет собой NR9-Z1-Z2.
7. Производное гиалуроновой кислоты по любому из пп. 1, 2 и 6, где сумма процентов повторяющейся единицы формулы (I) и повторяющейся единицы формулы (II) в имеющихся дисахаридных повторяющихся единицах составляет 70-100%.
8. Производное гиалуроновой кислоты по любому из пп. 1, 2, 3 и 6, где производное гиалуроновой кислоты получено с использованием гиалуроновой кислоты, исключительно состоящей из
дисахаридной единицы формулы (IIb) по п. 2, и имеет среднемассовую молекулярную массу от 3 кДа до 1500 кДа, когда R1b, R2b, R3b и R4b, все представляют собой атомы водорода, R5b представляет собой ацетил, и Xb представляет собой -O-Na+.
9. Производное гиалуроновой кислоты по любому из пп. 1, 2, 3 и 6, где Z1 представляет собой С2-10алкилен, Z2 представляет собой -NH-COO-Z3, и Z3 представляет собой холестерильную группу.
10. Производное гиалуроновой кислоты по любому из пп. 1, 2, 3 и 6, где производное гиалуроновой кислоты получено взаимодействием производного гиалуроновой кислоты, содержащего повторяющуюся единицу формулы (IIb) и повторяющуюся единицу формулы (Ia):
Химическая формула 4
Figure 00000004
,
где Ха выбран из гидрокси, -О-Q+, С1-6алкокси и -NR7R8, и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Q+ и Ra являются такими, как определено в п. 1, с соединением, представленным формулой ниже:
-HNR9-Z1-Z2,
где R9, Z1 и Z2 являются такими, как определено в п. 1.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая производное гиалуроновой кислоты по любому из пп. 1, 2, 3 и 6 выше и лекарственное средство.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где лекарственное средство удерживается посредством образования комплекса с производным гиалуроновой кислоты.
RU2015112219A 2012-09-05 2013-09-05 Производное гиалуроновой кислоты, содержащее аминокислотную и стерильную группы, введенные в него RU2674003C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012-195528 2012-09-05
JP2012195528 2012-09-05
PCT/JP2013/073995 WO2014038641A1 (ja) 2012-09-05 2013-09-05 アミノ酸およびステリル基が導入されたヒアルロン酸誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015112219A true RU2015112219A (ru) 2016-10-27
RU2674003C2 RU2674003C2 (ru) 2018-12-04

Family

ID=50237247

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015112219A RU2674003C2 (ru) 2012-09-05 2013-09-05 Производное гиалуроновой кислоты, содержащее аминокислотную и стерильную группы, введенные в него

Country Status (11)

Country Link
US (1) US11564971B2 (ru)
EP (1) EP2894173B1 (ru)
JP (1) JP6275044B2 (ru)
KR (1) KR102130864B1 (ru)
CN (1) CN104603156B (ru)
BR (1) BR112015004501B1 (ru)
CA (1) CA2884142C (ru)
HK (1) HK1205525A1 (ru)
MX (1) MX359884B (ru)
RU (1) RU2674003C2 (ru)
WO (1) WO2014038641A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3052529B1 (en) * 2013-09-30 2017-10-04 Galderma S.A. Single-step functionalization and cross-linking of hyaluronic acid
US20180086852A1 (en) * 2015-03-31 2018-03-29 Kewpie Corporation Hyaluronic Acid Derivative and Manufacturing Method Therefor and Cosmetics, Food Composition, and Pharmaceutical Composition Containing Hyaluronic Acid Derivative
JP6893918B2 (ja) * 2016-05-11 2021-06-23 中外製薬株式会社 カチオン性基および疎水性基が導入されたヒアルロン酸誘導体
CN108069867A (zh) * 2016-11-17 2018-05-25 常州百凯生物科技有限公司 一种l-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法
IT201700122135A1 (it) * 2017-10-26 2019-04-26 Jointherapeutics S R L Acido ialuronico funzionalizzato o suo derivato nel trattamento di stati infiammatori
JP7221211B2 (ja) * 2017-11-15 2023-02-13 中外製薬株式会社 ポリエチレングリコールにより修飾されたヒアルロン酸誘導体
IT201800003841A1 (it) 2018-03-21 2019-09-21 Acme Drugs S R L Coniugati di stanozololo e acido ialuronico
JPWO2020158771A1 (ja) 2019-01-29 2021-12-02 国立大学法人三重大学 がんワクチン製剤
WO2020212920A1 (en) * 2019-04-19 2020-10-22 Jointherapeutics Srl Crosslinked polymer of functionalized hyaluronic acid and its use in the treatment of inflammatory states
KR20210151062A (ko) * 2019-06-03 2021-12-13 아이홀 코포레이션 히알루로난 접합체 및 이의 용도
KR20220124207A (ko) * 2020-02-05 2022-09-13 아사히 가세이 가부시키가이샤 히알루론산 유도체 조성물, 의약 조성물 및 히알루론산 유도체-약물 결합체 조성물
EP4101860A4 (en) * 2020-02-07 2023-07-19 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha HYALURONIC ACID DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND HYALURONIC ACID DERIVATIVES-INGREDIENT CONJUGATE
KR20210102602A (ko) 2020-02-12 2021-08-20 (주)아모레퍼시픽 생체 활성 물질을 안정화하는 히알루론산 하이드로겔 및 이의 제조 방법
AU2021310171A1 (en) * 2020-07-15 2022-11-10 Coval Biopharma (Shanghai) Co., Ltd. Drug delivery system for locally delivering therapeutic agents and uses thereof
CN117500519A (zh) 2021-05-31 2024-02-02 国立大学法人三重大学 医药组合物
CN114931563A (zh) * 2022-03-17 2022-08-23 吉林大学 一种透明质酸纳米颗粒/维替泊芬复合物的制备方法
CN115403681A (zh) * 2022-05-13 2022-11-29 宁波格鲁康生物科技有限公司 生物安全注射用改性透明质酸、制备方法及其在美容整形注射材料上的应用
CN115850534B (zh) * 2022-12-16 2024-03-12 浙江大学 一种透明质酸-胆酸衍生物及其合成方法和应用
CN116763725B (zh) * 2023-08-16 2023-11-24 四川大学华西医院 一种智能响应型可注射水凝胶及其制备方法和应用

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6174999B1 (en) 1987-09-18 2001-01-16 Genzyme Corporation Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides
JP2766303B2 (ja) 1989-04-13 1998-06-18 生化学工業株式会社 グリコサミノグリカンで修飾されたスーパーオキシドジスムターゼ及びその製造法
US5356883A (en) * 1989-08-01 1994-10-18 Research Foundation Of State University Of N.Y. Water-insoluble derivatives of hyaluronic acid and their methods of preparation and use
EP0416250A3 (en) 1989-08-01 1991-08-28 The Research Foundation Of State University Of New York N-acylurea and o-acylisourea derivatives of hyaluronic acid
WO1992006714A1 (en) 1990-10-18 1992-04-30 Shiseido Co., Ltd. Combination of hyaluronic acid with medicinal ingredient and production thereof
JPH0585942A (ja) 1991-02-26 1993-04-06 Denki Kagaku Kogyo Kk インターフエロン−ヒアルロン酸及び／又はその塩の結合体
IT1281876B1 (it) 1995-05-10 1998-03-03 Fidia Advanced Biopolymers Srl Acido ialuronico e suoi derivati esterei per la preparazione di matrici per il rilascio controllato di farmaci.
ITPD980169A1 (it) * 1998-07-06 2000-01-06 Fidia Advanced Biopolymers Srl Ammidi dell'acido ialuronico e dei suoi derivati e processo per la loro preparazione.
WO2001005434A2 (en) 1999-07-20 2001-01-25 Amgen Inc. Hyaluronic acid-protein conjugates
JP2001081103A (ja) 1999-09-13 2001-03-27 Denki Kagaku Kogyo Kk ヒアルロン酸結合薬剤
CA2400205A1 (en) 2000-02-15 2001-08-23 Genzyme Corporation Modification of biopolymers for improved drug delivery
JP2002022154A (ja) 2000-07-13 2002-01-23 Yamaha Livingtec Corp 液体燃料燃焼装置
DK1320387T3 (da) 2000-09-13 2012-07-16 Glaxosmithkline Llc Farmaceutiske sammensætninger til vedvarende afgivelse af peptider
WO2002090209A1 (en) 2001-05-07 2002-11-14 Australian Postal Corporation Packaging system
TW200303759A (en) 2001-11-27 2003-09-16 Schering Corp Methods for treating cancer
JP2004035629A (ja) 2002-07-01 2004-02-05 Kansai Paint Co Ltd 水性光輝性塗料および複層塗膜形成方法
ITPD20020271A1 (it) 2002-10-18 2004-04-19 Fidia Farmaceutici Composti chimico-farmaceutici costituiti da derivati dei taxani legati covalentemente all'acido ialuronico o ai suoi derivati.
EP3363463A3 (en) * 2004-01-07 2018-10-31 Seikagaku Corporation Hyaluronic acid derivative and drug containing the same
US7807675B2 (en) 2004-04-02 2010-10-05 Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Hyaluronic acid-methotrexate conjugate
US8293890B2 (en) * 2004-04-30 2012-10-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hyaluronic acid based copolymers
JP4604583B2 (ja) 2004-07-20 2011-01-05 ダイソー株式会社 １−アミド−３−（２−ヒドロキシフェノキシ）−２−プロパノール誘導体、ならびに２−アミドメチル−１，４−ベンゾジオキサン誘導体の製造法
EP1790665B1 (en) 2004-09-07 2014-11-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Process for producing water-soluble modified hyaluronic acid
JP5068984B2 (ja) 2006-11-30 2012-11-07 株式会社ロイヤル 陳列棚
JP5443976B2 (ja) 2007-05-01 2014-03-19 国立大学法人 東京医科歯科大学 化学架橋ヒアルロン酸誘導体を含むハイブリッドゲルおよびそれを用いた医薬組成物
EP2185188B1 (en) 2007-08-22 2014-08-06 Medarex, L.L.C. Site-specific attachment of drugs or other agents to engineered antibodies with c-terminal extensions
JP2009074678A (ja) 2007-08-31 2009-04-09 Nippon Densan Corp スラストプレートの製造方法、軸受装置、軸受装置の製造方法、およびスピンドルモータ
IE20070900A1 (en) 2007-12-12 2009-06-24 Eurand Pharmaceuticals Ltd New anticancer conjugates
US8426382B2 (en) 2008-10-06 2013-04-23 Adocia Polysaccharides comprising carboxyl functional groups substituted by a hydrophobic alcohol derivative
FR2936800B1 (fr) * 2008-10-06 2010-12-31 Adocia Polysaccharide comportant des groupes fonctionnels carboxyles substitues par un derive d'alcool hydrophobe
US8759322B2 (en) * 2008-11-05 2014-06-24 National University Corporation Tokyo Medical And Dental University Hyaluronic acid derivative and pharmaceutical composition thereof
KR20120022944A (ko) 2009-04-17 2012-03-12 데이진 가부시키가이샤 다당류 유도체 및 그 하이드로겔
JP5396289B2 (ja) 2010-01-19 2014-01-22 川上産業株式会社 吸湿発熱保温シート
WO2011148116A2 (fr) 2010-05-27 2011-12-01 Laboratoire Idenov Acide hyaluronique modifie, procede de fabrication et utilisations
JP5594093B2 (ja) 2010-11-30 2014-09-24 ブラザー工業株式会社 現像装置
JP6141180B2 (ja) 2011-03-03 2017-06-07 中外製薬株式会社 アミノ−カルボン酸により修飾されたヒアルロン酸誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
CN104603156A (zh) 2015-05-06
MX2015002847A (es) 2015-05-15
RU2674003C2 (ru) 2018-12-04
BR112015004501A2 (pt) 2017-07-04
BR112015004501B1 (pt) 2021-04-13
US11564971B2 (en) 2023-01-31
US20150231268A1 (en) 2015-08-20
KR102130864B1 (ko) 2020-07-08
EP2894173A1 (en) 2015-07-15
MX359884B (es) 2018-10-15
CA2884142A1 (en) 2014-03-13
JP6275044B2 (ja) 2018-02-07
WO2014038641A1 (ja) 2014-03-13
JPWO2014038641A1 (ja) 2016-08-12
KR20150048238A (ko) 2015-05-06
EP2894173A4 (en) 2016-05-25
HK1205525A1 (en) 2015-12-18
EP2894173B1 (en) 2017-04-19
CN104603156B (zh) 2016-10-26
CA2884142C (en) 2020-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015112219A (ru) Производное гиалуроновой кислоты, содержащее аминокислотную и стерильную группы, введенные в него
CY1120031T1 (el) Αποπτωτικοι υποκινητες ν-ακυλοσουλφοναμιδης
EA201190235A1 (ru) Замещенные 1-цианоэтилгетероциклилкарбоксамидные соединения 750
MX2010003156A (es) Derivados de aril amida substituida con tetrazol y usos de los mismos.
TN2011000279A1 (en) Novel pyrazole -4-n-alkoxycarboxamides as microbiocides
EA201001682A1 (ru) Производные фенил- и бензодиоксинилзамещенных индазолов
MX2012013274A (es) Novedosos derivados de la pirimidina.
MX2020002924A (es) Lactamas fusionadas de arilo y heteroarilo.
EA201100030A1 (ru) Пиразольные соединения 436
PH12014502524B1 (en) Carboxylic acid compounds
UA108219C2 (uk) Протипаразитарні дигідроазолові сполуки та композиція, яка їх містить (варіанти)
TW200732323A (en) Organic compounds
MX2010003155A (es) Derivados de ciclopropil aril amida y uso de los mismos.
MX2013000821A (es) Nuevas aminopirazoloquinazolinas.
UA98804C2 (ru) Катехоламиновые производные и фармацевтическая композиция на их основе
EA201071329A1 (ru) Диамидные производные адамантана и их применение
RU2015113638A (ru) Кристаллическое вещество и содержащий его фармацевтический препарат
EA201390010A1 (ru) Замещенные триазолопиридины
CU24317B1 (es) Conjugado de naloxol-peg cristalino
MX2013001234A (es) Derivados deuterados de tandospirona como agonistas del receptor 5-hidroxitriptamina 1a.
TN2011000355A1 (en) Novel microbiocides
CA2800424C (en) B1,2 cyclic beta glucan compound for use to enhance adaptive immunity by activation of dendritic cells
UY29894A1 (es) Derivados del ácido (2-((2s)-2-hidroxipropil)oxi)fenil)acético y del ácido (2-((2s)-2-hidroxipropil)oxi)fenil) propanoico sustituidos, composiciones farmacéuticas conteniéndolo, procesos de preparación y aplicaciones
EA201490363A1 (ru) Новые составы на основе (триметоксифениламино)пиримидинилов
IN2012DN01223A (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant