CN108069867A - 一种l-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种L‑丙氨酰胺盐酸盐的制备方法，具体步骤包括：A.将L‑丙氨酸溶于甲醇中，加入适量的氯化物催化剂进行酯化反应，B.酯化后的产物通入氨气进行氨解反应，C.氨解后的反应液真空升温除氨，然后过滤掉氯化铵，D.过滤后的反应液加酸调整pH值，然后加入适量的酮，析出晶体即L‑丙氨酰胺盐酸盐。本发明的L‑丙氨酰胺盐酸盐的制备方法路线简洁，成本较低，适于大批量生产。

Description

一种L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法
技术领域
本发明涉及一种制备L-丙氨酰胺盐酸盐的方法，属于生物医药领域。
背景技术
L-丙氨酰胺盐酸盐（L-Alaninamide hydrochloride）是一种白色结晶，其在水中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚或正丁醇中不溶解。L-丙氨酰胺盐酸盐的化学式为：C3H8N2O·HCl，分子量：124.57，化学结构式为：
L-丙氨酰胺盐酸盐的市场需求量较大，如何提供一种路线简洁，成本较低，适于大批量生产的制备方法是本领域的技术人员亟待解决的问题。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种路线简洁，成本较低，适于大批量生产的L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法。
本发明为解决上述技术问题提出的一种技术方案是：一种L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法，具体步骤包括：
A. 将L-丙氨酸溶于甲醇中，加入适量的氯化物催化剂进行酯化反应，所述氯化物是氯化亚砜或氯化氢气体，
B. 酯化后的产物通入氨气进行氨解反应，
C. 氨解后的反应液真空升温除氨，然后过滤掉氯化铵，
D. 过滤后的反应液加酸调整pH值，然后加入适量的酮，析出晶体即L-丙氨酰胺盐酸盐。
上述氯化物催化剂是氯化亚砜，所述步骤A在酯化反应完成后回流，除尽二氧化硫。
上述步骤A中，所述L-丙氨酸与所述甲醇的质量比为1︰4～1︰3，所述L-丙氨酸与所述氯化亚砜的质量比为1︰1.6～1︰1.3。
上述氯化物催化剂是氯化氢气体，所述步骤A中，所述L-丙氨酸与所述甲醇的质量比为1︰4～1︰3，所述L-丙氨酸与所述氯化氢气体的质量比为1︰0.6～1︰1。
上述步骤B中，氨解反应温度≤20℃，常温下恒温密封静置过夜，氨解反应时间为12小时～24小时。
上述步骤C中，升温除氨温度为45℃～55℃，升温除氨时间为1小时～6小时。
上述步骤D中，所述酸是盐酸，pH值调整至1.5～2，调整pH值时间为20分钟～40分钟，加入酮后静置过夜，所述酮是丙酮。
上述的一种L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法具体步骤还包括步骤E.将晶体过滤，漂洗，烘干得到最终成品。
上述步骤E中的烘干温度为45℃～50℃，维持时间为8小时～13小时。
本发明为解决上述技术问题提出的一种技术方案是：一种采用上述的制备方法所制得的L-丙氨酰胺盐酸盐。
本发明具有积极的效果：本发明的L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法原料为L-丙氨酸，甲醇，以及氯化亚砜或氯化氢气体，先后通过酯化反应和氨解反应得到产物，原料易获得，成本较低，反应简洁，效率高，生成物通过简单的处理即可得到成品，收率高，适于工业化大批量生产，甲醇易于回收可循环利用，有利于降低成本。
具体实施方式
实施例1
本实施例的L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法的具体步骤为：
在1000ml的三口烧瓶中投入甲醇500g， L-丙氨酸100g，滴加90ml氯化亚砜 （T ≤35℃），滴加完毕后，将三口烧瓶移入水浴并升温回流（T≤80℃），充分除尽SO2，在冰浴状态下（T≤20℃）进行氨解冲入氨气0.56kg，常温密封在水浴中静止过夜（20小时），水浴升温至T=55℃进行除氨浓缩，浓缩体积终点为300ml，除氨浓缩结束，过滤多余的氯化铵，用100ml甲醇漂洗，漂洗液与母液合并并移入1000ml烧杯中，缓慢滴加34.5ml盐酸（浓度为10%）调节pH=1.55，调酸结束，密封放入冰箱冷藏12小时，取出后加入400ml丙酮，有晶体析出，在进行抽滤，漂洗，在45℃烘干12小时，得白色晶体85g（收率为85%），检验结果见为[ɑ]=+11.4°。
本实施例的L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法反应式如下：
CH3CH（NH2）COOH+CH3OH+SOCl2→CH3CH（NH2）COOCH3·HCl+H2O+SO2
CH3CH（NH2）COOCH3·HCl +NH3→CH3CH（NH2）CO（NH2）·HCl+NH3Cl+CH3OH
CH3CH（NH2）COOH的化学结构式为：
CH3CH（NH2）COOCH3·HCl的化学结构式为：
CH3CH（NH2）CO（NH2）·HCl的化学结构式为：
实施例2
本实施例的L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法的具体步骤为：
在1000ml的三口烧瓶中投入甲醇500ml， L-丙氨酸100g，通入85g氯化氢气体（T ≤35℃），反应完毕后，在冰浴状态下（T≤20℃）进行氨解冲入氨气0.56kg，常温密封在水浴中静止过夜（20小时），水浴升温至T=50℃进行除氨浓缩，浓缩体积终点为300ml，除氨浓缩结束，过滤多余的氯化铵，用100ml甲醇漂洗，漂洗液与母液合并并移入1000ml烧杯中，缓慢滴加34.5ml盐酸调节pH=1.57，调酸结束，密封放入冰箱冷藏12小时，取出后加入400ml丙酮，有晶体析出，在进行抽滤，漂洗，在45℃烘干10小时，得白色晶体83g（收率为83%），检验结果见为[ɑ]=+11.2°。
本实施例的L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法反应式如下：
CH3CH（NH2）COOH+CH3OH+HCl→CH3CH（NH2）COOCH3·HCl+H2O
CH3CH（NH2）COOCH3·HCl +NH3→CH3CH（NH2）CO（NH2）·HCl+NH3Cl+CH3OH
实施例3
本实施例的L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法的具体步骤为：
在5000ml三口烧瓶中投入甲醇2500ml， L-丙氨酸500g，滴加450ml氯化亚砜 （T ≤35℃），滴加完毕后，将三口烧瓶移入水浴并升温回流（T≤80℃），充分除尽SO2，在冰浴状态下（T≤20℃）进行氨解冲入氨气1.8kg，常温密封在水浴中静止过夜（20小时），水浴升温至T=45℃进行除氨浓缩，浓缩体积终点为1500ml，除氨浓缩结束，过滤多余的氯化铵，用500ml甲醇漂洗，漂洗液与母液合并并移入5000ml烧杯中，缓慢滴加220ml盐酸调节PH=1.53，调酸结束，密封放入冰箱冷藏12小时，取出后加入400ml丙酮，有晶体析出，在进行抽滤，漂洗，在45℃烘干11小时，得白色晶体85g（收率为85%），检验结果[ɑ]=+11.1°。
本发明中所用原料如无特殊说明均为外购品，浓度均为化学纯。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而这些属于本发明的精神所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。

Claims (10)

1.一种L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，具体步骤包括：
A. 将L-丙氨酸溶于甲醇中，加入适量的氯化物催化剂进行酯化反应，
B. 酯化后的产物通入氨气进行氨解反应，
C. 氨解后的反应液真空升温除氨，然后过滤掉氯化铵，
D. 过滤后的反应液加酸调整pH值，然后加入适量的酮，析出晶体即L-丙氨酰胺盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的一种L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述氯化物催化剂是氯化亚砜，所述步骤A在酯化反应完成后回流，除尽二氧化硫。
3.根据权利要求2所述的一种L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤A中，所述L-丙氨酸与所述甲醇的质量比为1︰4～1︰3，所述L-丙氨酸与所述氯化亚砜的质量比为1︰1.6～1︰1.3。
4.根据权利要求1所述的一种L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述氯化物催化剂是氯化氢气体，所述步骤A中，所述L-丙氨酸与所述甲醇的质量比为1︰4～1︰3，所述L-丙氨酸与所述氯化氢气体的质量比为1︰0.6～1︰1。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的一种L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤B中，氨解反应温度≤20℃，常温下恒温密封静置过夜，氨解反应时间为12小时～24小时。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的一种L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤C中，升温除氨温度为45℃～55℃，升温除氨时间为1小时～6小时。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的一种L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤D中，所述酸是盐酸，pH值调整至1.5～2，调整pH值时间为20分钟～40分钟，加入酮后静置过夜，所述酮是丙酮。
8.根据权利要求1至4中任一项所述的一种L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：具体步骤还包括步骤E.将晶体过滤，漂洗，烘干得到最终成品。
9.根据权利要求8所述的一种L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤E中的烘干温度为45℃～50℃，维持时间为8小时～13小时。
10.一种采用如权利要求1所述的L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法所制得的L-丙氨酰胺盐酸盐。
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