RU2008107585A

RU2008107585A - Суперкритический жидкий экстракт, содержащий сердечный гликозид

Info

Publication number: RU2008107585A
Application number: RU2008107585/15A
Authority: RU
Inventors: Крэнделл ЭДДИНГТОН (US); Крэнделл ЭДДИНГТОН; Фын ЧЖАН (US); Фын ЧЖАН; Джон Дж. КОУЛЕНГ (US); Джон Дж. КОУЛЕНГ
Original assignee: Феникс Байотекнолоджи Инк. (Us); Феникс Байотекнолоджи Инк.
Priority date: 2005-07-28
Filing date: 2006-07-26
Publication date: 2009-09-10
Also published as: AR055358A1; KR101515681B1; US8187644B2; CN101400358A; KR101186089B1; BRPI0614484A2; JP2009502942A; CN102172363B; HK1159475A1; EP1909807B1; JP6113205B2; AU2006275891A1; ES2390843T3; AU2006275891B2; JP5081152B2; CN102172363A; CN101400358B; WO2007016176A3; US7402325B2; KR20110092360A

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащая: ! суперкритический жидкий экстракт растения вида Nerium; и ! по меньшей мере один солюбилизатор в количестве, достаточном для растворения экстракта. ! 2. Композиция по п.1, содержащая: ! суперкритический жидкий экстракт растения вида Nerium; и ! солюбилизатор в количестве, достаточном для растворения экстракта, включающий по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из водорастворимого (смешивающегося с водой) дополнительного сольвента, водонерастворимого (несмешивающегося с водой) дополнительного сольвента, антиоксиданта и сурфактанта. ! 3. Композиция по п.2, содержащая: ! суперкритический жидкий экстракт растения вида Nerium; и ! солюбилизатор в количестве, достаточном для растворения экстракта, включающий по меньшей мере три компонента, выбранных из группы, состоящей из водорастворимого (смешивающегося с водой) дополнительного сольвента, водонерастворимого (несмешивающегося с водой) дополнительного сольвента, антиоксиданта и сурфактанта. ! 4. Композиция по п.3, в которой сурфактант выбирается из группы солюбилизирующего агента, эмульгирующего агента и комбинации из них. ! 5. Композиция по п.4, содержащая: ! суперкритический жидкий экстракт растения вида Nerium; ! по меньшей мере один смешивающийся с водой сольвент; ! по меньшей мере один антиоксидант; и ! по меньшей мере один солюбилизирующий агент. ! 6. Композиция по любому из пп.1-4 или 5, в которой растением вида Nerium является Nerium oleander, и экстракт содержит олеандрин. ! 7. Композиция по п.6, в которой по меньшей мере один смешивающийся с водой сольвент выбирается из группы, состоящей из гликоля, спирта и полиэтиленгликоля. ! 8. �

Claims

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:

суперкритический жидкий экстракт растения вида Nerium; и

по меньшей мере один солюбилизатор в количестве, достаточном для растворения экстракта.

2. Композиция по п.1, содержащая:

солюбилизатор в количестве, достаточном для растворения экстракта, включающий по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из водорастворимого (смешивающегося с водой) дополнительного сольвента, водонерастворимого (несмешивающегося с водой) дополнительного сольвента, антиоксиданта и сурфактанта.

3. Композиция по п.2, содержащая:

солюбилизатор в количестве, достаточном для растворения экстракта, включающий по меньшей мере три компонента, выбранных из группы, состоящей из водорастворимого (смешивающегося с водой) дополнительного сольвента, водонерастворимого (несмешивающегося с водой) дополнительного сольвента, антиоксиданта и сурфактанта.

4. Композиция по п.3, в которой сурфактант выбирается из группы солюбилизирующего агента, эмульгирующего агента и комбинации из них.

5. Композиция по п.4, содержащая:

суперкритический жидкий экстракт растения вида Nerium;

по меньшей мере один смешивающийся с водой сольвент;

по меньшей мере один антиоксидант; и

по меньшей мере один солюбилизирующий агент.

6. Композиция по любому из пп.1-4 или 5, в которой растением вида Nerium является Nerium oleander, и экстракт содержит олеандрин.

7. Композиция по п.6, в которой по меньшей мере один смешивающийся с водой сольвент выбирается из группы, состоящей из гликоля, спирта и полиэтиленгликоля.

8. Композиция по п.6, в которой по меньшей мере один солюбилизирующий агент является сурфактантом, выбранным из группы, состоящей из пегилированного сурфактанта, витамина Е-ТПГС, кремофора, лабразола, лабрафила, полоксамера.

9. Композиция по п.6, в которой по меньшей мере один антиоксидант выбирается из группы, состоящей из витамина Е, BHT, палмитата витамина С.

10. Композиция по п.6, также содержащая по меньшей мере один эмульгирующий агент.

11. Композиция по п.10, в которой по меньшей мере один эмульгирующий агент выбирается из группы, состоящей из витамина Е-ТПГС, кремофора, лабразола, лабрафила, полоксамера.

12. Композиция по п.10, дополнительно включающая по меньшей мере один несмешивающийся с водой сольвент.

13. Композиция по п.12, в которой по меньшей мере один несмешивающийся с водой сольвент выбирается из группы, состоящей из моноолеата глицерина, триглицеридов, олеиновой кислоты и комбинации из них.

14. Композиция по п.6, дополнительно включающая по меньшей мере один несмешивающийся с водой сольвент.

15. Композиция по п.13, в которой по меньшей мере один несмешивающийся с водой сольвент выбирается из группы, состоящей из моноолеата глицерина, триглицеридов, олеиновой кислоты и комбинации из них.

16. Композиция по п.6, в которой композиция является безводной или содержит только эндогенную воду.

17. Композиция в форме капсулы, содержащая оболочку капсулы и фармацевтическую композицию в соответствии с любым из вышеприведенных пунктов.

18. Композиция по п.17, также содержащая внешнее кишечнорастворимое покрытие, окружающее капсулу.

19. Композиция по п.18, в которой кишечнорастворимое покрытие содержит полимер, растворимый и разрушающийся в воде при pH=5 или выше.

20. Суперкритический жидкий экстракт, содержащий олеандрин.

21. Суперкритический жидкий экстракт по п.20, в котором экстракт был получен с помощью суперкритической жидкой экстракции, содержащей олеандрин растительной массы.

22. Суперкритический жидкий экстракт по п.21, в котором суперкритическая жидкая экстракция производилась с помощью суперкритической среды, содержащей диоксид углерода.

23. Суперкритический жидкий экстракт по п.22, в котором суперкритическая среда также содержит модификатор.

24. Суперкритический жидкий экстракт по п.21, в котором растительной массой, содержащей олеандрин, являются растения из вида Nerium или Thevetia.

25. Суперкритический жидкий экстракт по п.24, в котором растением из вида Nerium является Nerium oleander.

26. Суперкритический жидкий экстракт по п.24, в котором растением из вида Thevetia является Thevetia nerifolia.

27. Суперкритический жидкий экстракт, содержащий сердечный гликозид.

28. Суперкритический жидкий экстракт по п.27, в котором экстракт был получен суперкритической жидкой экстракцией растительной массы, содержащей сердечный гликозид.

29. Суперкритический жидкий экстракт по п.28, в котором суперкритическая жидкая экстракция производилась с помощью суперкритической среды, содержащей диоксид углерода.

30. Суперкритический жидкий экстракт по п.29, в котором суперкритическая среда также содержит модификатор.

31. Суперкритический жидкий экстракт по п.27, дополнительно включающий по меньшей мере один другой экстрагируемый суперкритической жидкостью фармакологически активный агент, полученный с помощью суперкритической жидкой экстракции.

32. Суперкритический жидкий экстракт по п.31, в котором по меньшей мере один другой экстрагируемый суперкритической жидкостью фармакологически активный агент способствует терапевтической эффективности сердечного гликозида при введении экстракта субъекту.

33. Суперкритический жидкий экстракт по п.32, в котором по меньшей мере один другой экстрагируемый суперкритической жидкостью фармакологически активный агент действует аддитивно или синергетически, способствует терапевтической эффективности сердечного гликозида при введении экстракта субъекту.

34. Фармацевтическое лекарственное средство, содержащее суперкритический жидкий экстракт по любому из вышеприведенных пунктов.

35. Способ лечения заболевания или расстройства, поддающегося терапевтическому лечению сердечно-гликозидной терапией у субъекта, нуждающегося в этом, где способ включает в себя введение субъекту терапевтически эффективного количества суперкритического жидкого экстракта, включающего сердечный гликозид.

36. Способ ингибирования или уменьшения степени Akt фосфорилирования в раковой клетке за счет воздействия на клетку эффективного количества суперкритического жидкого экстракта, включающего сердечный гликозид.

37. Способ увеличения экспрессии pERK в раковой клетке, включающий воздействие на клетку эффективного количества суперкритического жидкого экстракта, включающего сердечный гликозид.

38. Способ ингибирования пролиферации раковых клеток, включающий воздействие на раковую клетку эффективного количества суперкритического жидкого экстракта, включающего сердечный гликозид.

39. Способ по любому из пп.35-37 или 38, в которых суперкритическим жидким экстрактом является растительная масса, содержащая сердечный гликозид.

40. Способ по п.39, в котором сердечный гликозид включает в себя олеандрин.

41. Способ по п.40, в котором суперкритический жидкий экстракт дополнительно содержит по меньшей мере один другой фармакологически активный агент.

42. Способ по п.41, в котором по меньшей мере один другой фармакологически активный агент способствует терапевтической эффективности сердечного гликозида при введении экстракта субъекту.

43. Способ по п.42, в котором по меньшей мере один другой фармакологически активный агент действует аддитивно или синергетически, способствуя терапевтической эффективности сердечного гликозида при введении экстракта субъекту.

44. Способ по п.39, в котором олеандринсодержащей растительной массой является растение вида Nerium или Thevetia.

45. Способ по п.44, в котором растением вида Nerium является Nerium oleander.

46. Способ по п.44, в котором растением вида Thevetia является Thevetia nerifolia.

47. Способ по п.44, в котором сердечный гликозид включает в себя олеандрин.

48. Способ по п.47, в котором суперкритический жидкий экстракт дополнительно включает по меньшей мере один другой экстрагируемый суперкритической жидкостью фармакологически активный агент.

49. Способ суперкритической жидкой экстракции, включающий в себя:

обработку растительной массы, содержащей сердечный гликозид, суперкритической жидкостью в течение периода времени, достаточного для экстрагирования сердечного гликозида из растительной массы;

отделение растительной массы из суперкритической жидкости; и

удаление суперкритической жидкости с образованием суперкритического жидкого экстракта, включающего сердечный гликозид.

50. Способ по п.49, в котором экстракт дополнительно включает по меньшей мере один другой экстрагируемый суперкритической жидкостью фармакологически активный агент.

51. Способ по п.50, в котором суперкритическая жидкость содержит диоксид углерода.

52. Способ по п.51, в котором суперкритическая жидкость дополнительно включает модификатор.

53. Способ по п.52, в котором модификатор выбирается из группы, состоящей из этанола, пропанола, метанола, этилацетата, ацетона и хлорида метилена.

54. Способ по п.50, в котором по меньшей мере еще один другой экстрагируемый суперкритической жидкостью фармакологически активный агент способствует терапевтической эффективности сердечного гликозида при введении экстракта субъекту.

55. Способ по п.54, в котором по меньшей мере еще один другой экстрагируемый суперкритической жидкостью фармакологически активный агент действует аддитивно или синергетически, способствуя терапевтической эффективности сердечного гликозида при введении экстракта субъекту.

56. Способ по п.49, в котором растительной массой, содержащей сердечный гликозид, является растение вида Nerium или Thevetia.

57. Способ по п.56, в котором растением вида Nerium является Nerium oleander.

58. Способ по п.56, в котором растением вида Thevetia является Thevetia nerifolia.

59. Способ по п.56, в котором сердечный гликозид содержит олеандрин.