CN111298075B - 一种中药组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

一种中药组合物及其制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种中药组合物，通过樟脑、薄荷脑、姜黄、花椒、藏菖蒲、藏茴香、肉豆蔻、干姜、甘草、甘松、阳起石和碱花，诸药合用共奏抗炎镇痛之功效，提供了一种药味少且在抗炎镇痛方面效果显著的中药组合物，而且本发明还提供了一种软膏剂，诸药配伍合用能够显著提高姜黄、花椒、藏菖蒲、藏茴香、肉豆蔻、干姜、甘草、甘松、阳起石和碱花释放的有效成分的累积透过量，以测定姜黄释放的有效成分姜黄素的累积透过量为代表，本发明的软膏剂测定的姜黄素的累积透过量显著高于白脉软膏和不加樟脑的样品，动物实验也表明本发明的软膏剂的镇痛抗炎效果得到明显提升，而且对皮肤安全无刺激，加速条件和长期条件下放置6个月稳定性良好。

Description

一种中药组合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种中药组合物及其制备方法与应用。
背景技术
随着现代社会工作环境、生活节奏的加快，以及人口老龄化的加剧，各种因素造成的跌打损伤、腰膝酸痛日益严重地影响着人们的健康和日常生活及工作，人们日常出现的发热头痛、咽喉肿痛、牙痛、胃痛、疔疮痈疽、跌打损伤、水火烫伤等症状，都离不开使用清热解毒、消炎止痛的药物来施治，因此，研究寻找具有最大药效而无药物依赖性的镇痛消炎类药物一直是人们在该领域的追求。为此，人们开发了多种非甾体类消炎镇痛药以代替副作用多的甾体类消炎镇痛药，并逐渐应用于临床，这些非甾体类消炎镇痛药虽然发挥优异的消炎、镇痛效果，但多数为通过口服给药，其胃肠功能紊乱的副作用强。
为了降低胃肠道副作用，中国专利文献CN1772144A公开了一种中药制剂，即公开了一种舒筋活血祛痛膏及其制备方法，以当归、三七、血竭、乳香、没药、红花、大黄、连翘、川续断、木鳖子、独活、羌活、木瓜、白芷、赤芍、生地、天冬、儿茶、甘草、冰片、薄荷脑、樟脑为原料，制备而成的舒筋活血祛痛膏，上述组合物具有活血化瘀、通经活络和消肿止痛的作用，然而上述中药组合物中却存在药味过多的不足，药方不精简，而且体外透过率较低，导致体内的吸收性差，进而导致止痛药效较差，此外，还存在放置不稳定的问题。
发明内容
因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的中药组合物药方中药味过多，不精简，透过率低，药效差，而且放置不稳定的问题，从而提供一种药味少且在抗炎镇痛方面效果显著的中药组合物。
为此，本发明提供了一种中药组合物，包括如下重量份的原料药：薄荷脑15-65份、樟脑1-30份、姜黄25-45份、藏茴香20-40份、干姜15-35份、藏菖蒲10-25份、甘草10-25份、花椒5-20份、肉豆蔻5-20份、甘松10-40份、阳起石5-25份和碱花10-50份。
包括如下重量份的原料药：薄荷脑20-50份、樟脑5-20份、姜黄30-40份、藏茴香25-35份、干姜20-30份、藏菖蒲15-20份、甘草15-20份、花椒10-15份、肉豆蔻10-15份、甘松15-30份、阳起石8-20份和碱花5-35份。
包括如下步骤：
按照选定的重量份数称取姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，混合，加入50-90vt％乙醇提取，过滤，合并收集滤液，减压浓缩至无醇味，得到浓缩物，按照选定的重量份数在所述浓缩物中加入薄荷脑、樟脑，即得中药组合物；或
按照选定的重量份数称取姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒/肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，粉碎成细粉，按照选定的重量份数在细粉中加入薄荷脑、樟脑，即得中药组合物；或
按照选定的重量份数称取姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒/肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，混合，加入水提取，过滤，合并收集滤液，减压浓缩，得到浓缩物，按照选定的重量份数在所述浓缩物中加入薄荷脑、樟脑，即得中药组合物。
本发明还提供了一种药物制剂，采用所述中药组合物为活性组分加入常规辅料按照常规工艺制备得到。
所述药物制剂为软膏剂、贴剂、搽剂、洗剂、溶液剂、注射剂、糖浆剂、湿敷剂、栓剂、片剂、丸剂、颗粒剂或胶囊剂。
所述药物制剂为软膏剂，该软膏剂的辅料的组成包括质量比为(46-305)：(210-670)：(5-100)的油相辅料、水相辅料和增稠剂。
所述油相辅料包括乳化剂、高碳醇、二甲硅油、防腐剂。
所述乳化剂为聚山梨酯-80、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、司盘、烷基酚聚氧乙烯醚h和聚乙二醇-7-硬脂酸酯中的一种或几种。
所述乳化剂为单硬脂酸甘油酯与聚乙二醇-7-硬脂酸酯中的一种或两种的混合物。
所述防腐剂为苯氧乙醇、聚赖氨酸、山梨酸钾、尼泊金酯中的一种或几种。
所述乳化剂、高碳醇、二甲硅油和防腐剂的质量比为(20-160)：(20-80)：(5-50)：(1-15)。
所述乳化剂、高碳醇、二甲硅油和防腐剂的质量比为(50-120)：(20-80)：(5-50)：(1-15)。
所述水相辅料包括甘油、丙二醇、卡波姆、三乙醇胺和水。
所述甘油、丙二醇、卡波姆、三乙醇胺和水的质量比为(50-120)：(5-50)：(50-150)：(5-50)：(100-300)。
所述甘油、丙二醇、卡波姆、三乙醇胺和水的质量比为(60-110)：(7-40)：(60-140)：(8-45)：(120-280)。
所述增稠剂为十六十八醇、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、氢化聚葵烯和十三烷醇聚醚-10中的一种或者几种。
所述增稠剂为十六十八醇、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、氢化聚葵烯和十三烷醇聚醚-10的混合物，其中，以质量份数计，所述十六十八醇的用量与所述聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、氢化聚葵烯和十三烷醇聚醚-10的混合物的总用量之比为1:1。
所述辅料中还包括维生素C，所述维生素C的质量占辅料总质量的0.05％-2.5％。
本发明还提供了一种所述的药物制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：
①按照选定的重量份数称取姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，混合后加入50-90vt％乙醇提取，过滤，合并收集滤液；
②按照选定的重量份数称取水相辅料，与步骤①得到的滤液混合均匀，加热；
③按照选定的重量份数称取油相辅料、薄荷脑、樟脑混合均匀，加热；
④将步骤②和步骤③得到的混合液混合均匀，加入增稠剂或加入增稠剂和维生素C，搅拌均匀，冷却，包装即得药物制剂；或
①按照选定的重量份数称取姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，混合后粉碎成药粉；
②按照选定的重量份数称取水相辅料，与步骤①得到的药粉混合均匀加热；
③按照选定的重量份数称取油相辅料、薄荷脑、樟脑混合均匀，加热；
④将步骤②和步骤③得到的混合液混合均匀，加入增稠剂或者加入增稠剂和维生素C，搅拌均匀，冷却，包装即得药物制剂；或
①按照选定的重量份数称取姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，混合后加入适量水提取，提取液过滤，合并收集滤液；
②按照选定的重量份数称取水相，与步骤①得到的滤液混合加热；
③按照选定的重量份数称取油相辅料、薄荷脑、樟脑混合均匀，加热；
④将步骤②和步骤③得到的混合液混合均匀，加入增稠剂或者加入增稠剂和维生素C，搅拌均匀，冷却，包装即得药物制剂。
进一步地，步骤①中，乙醇提取过程中，加入药材体积5-20倍量的50-90vt％乙醇；提取1-3次，每次提取0.5-5小时；
水提取过程中，加入药材体积8-25倍量的水；提取1-3次，每次提取0.5-5小时，得提取液；提取液用截留分子量为5000-10000的膜过滤，合并收集滤液；
步骤②和/或步骤③，加热温度为60-85℃。
本发明还提供了一种所述的中药组合物或所述的药物制剂在抑制炎症方面的应用。
本发明还提供了一种所述的中药组合物或所述的药物制剂在镇痛方面的应用。
本发明技术方案相比现有技术，具有如下优点：
1、本发明提供的中药组合物，不仅药味少，药方精简，而且通过樟脑、薄荷脑、姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花诸药合用共奏抗炎镇痛、逐瘀通经之功效，对醋酸致小鼠腹部疼痛、角叉菜胶致大鼠足肿胀具有显著的疗效，可应用于制备抗炎镇痛的药物。
2、本发明提供的药物制剂，在中药组合物的基础上，软膏剂中的有效成分姜黄素的累积透过率有显著提高，而且通过诸药配伍合用能够显著提高姜黄、花椒、藏菖蒲、藏茴香、肉豆蔻、干姜、甘草、甘松、阳起石和碱花释放的有效成分的累积透过量，以测定姜黄释放的有效成分姜黄素的累积透过量为代表，本发明的软膏剂测定的姜黄素的累积透过量显著高于白脉软膏和利用本发明的方法制备的不加樟脑的样品，动物实验也表明本发明的软膏剂的镇痛抗炎效果得到明显提升，体外累积透过率的提高也证明本发明的药物制剂能够提升体内有效成分的吸收性，同时，本发明软膏剂对醋酸致小鼠腹部疼痛、角叉菜胶致大鼠足肿胀具有显著的疗效，而且对皮肤安全无刺激，加速条件和长期条件下放置6个月稳定性良好。
3、本发明提供的药物制剂，选用单硬脂酸甘油酯、聚乙醇-7-硬脂酸酯作为乳化剂，制得的乳膏剂浅黄色，细腻均匀，软硬适中，无粗糙感，离心无油水分离现象；选用聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、氢化聚葵烯、十三烷醇聚醚-10和十六十八醇的混合物作为增稠剂，制得的软膏表面细腻，且无粗糙感，不仅改善了单独使用十六十八醇做增稠剂效果不理想，软膏偏稀，成型性差的情况，而且改善了单独添加聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、氢化聚葵烯和十三烷醇聚醚-10时，虽然增稠效果明显，但软膏表面不细腻，涂抹皮肤有粗糙感的情况。
附图说明
图1为实验例5本发明药物与白脉软膏姜黄素透过量对比实验中姜黄素在3个实验样品中的透过量。
一、本发明软膏剂辅料的筛选实验
1、乳化剂的筛选
①称取花椒12.1g、藏菖蒲17.0g、藏茴香31.5g、肉豆蔻12.1g、干姜24.2g、甘草17.0g、姜黄36.3g、甘松19.4g、阳起石12.1g和碱花18.2g，加入8倍量水提取1小时，用截留分子量为8000的膜过滤，药渣再次加入8倍量水，提取1小时，用截留分子量为8000的膜过滤，合并滤液；
②称取樟脑10g、薄荷脑30g、高碳醇50g、二甲硅油20g、尼泊金酯6g和乳化剂80g混合均匀，加热至80℃；
③称取步骤①的滤液308g、甘油80g、丙二醇20g、卡波姆100g、三乙醇胺20g、水175g混合均匀，加热至80℃；
④将步骤②和步骤③得到的混合液混合均匀，然后加入增稠剂40g和维生素C1g，制备软膏剂，其中，增稠剂为质量比为3:1:1:1的十六十八醇、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、氢化聚葵烯和十三烷醇聚醚-10的混合物；
其中，乳化剂分别选用聚山梨酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、司盘、烷基酚聚氧乙烯醚、聚乙醇-7-硬脂酸酯、质量比为1:1聚乙二醇与硬脂酸的混合物和质量比为1:1局山梨醇与司盘的混合物，如表1所示。
观察本发明软膏的性状，结果见表1。
表1不同乳化剂软膏成形性及外观评价
Figure GDA0001943022830000061
Figure GDA0001943022830000071
结果表明，采用单硬脂酸甘油酯或者聚乙醇-7-硬脂酸酯作为乳化剂制备的乳膏的乳化效果最好。
2、增稠剂的筛选
①称取花椒12.1g、藏菖蒲17.0g、藏茴香31.5g、肉豆蔻12.1g、干姜24.2g、甘草17.0g、姜黄36.3g、甘松19.4g、阳起石12.1g和碱花18.2g，加入8倍量水提取1小时，用截留分子量为8000的膜过滤，药渣再次加入8倍量水，提取1小时，用截留分子量为8000的膜过滤，合并滤液；
②称取樟脑10g、薄荷脑30g、高碳醇50g、二甲硅油20g、尼泊金酯6g和单硬脂酸甘油酯80g混合均匀，加热至80℃；
③称取步骤①的滤液308g、甘油80g、丙二醇20g、卡波姆100g、三乙醇胺20g、水175g混合均匀，加热至80℃；
④将步骤②和步骤③的混合液混合均匀，然后加入不同的增稠剂40g和维生素C1g，制备软膏剂。
其中，增稠剂分别为十六十八醇、质量比为1:1:1的聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、氢化聚葵烯和十三烷醇聚醚-10以及质量比为3:1:1:1的十六十八醇、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、氢化聚葵烯和十三烷醇聚醚-10，如表2所示。
观察本发明软膏的性状，结果见表2。
表2不同增稠剂软膏成形性及外观评价
Figure GDA0001943022830000072
从表2可以看出，单独使用十六十八醇做增稠剂效果不理想，软膏偏稀，成型性差，单独添加聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠和氢化聚葵烯和十三烷醇聚醚-10的混合物增稠效果明显，但软膏表面不细腻，涂抹皮肤有粗糙感，单独使用两种增稠剂效果均不理想，将两种增稠剂混合使用后，软膏表面细腻，且无粗糙感。
二、具体实施方式
实施例1
本实施例提供的中药组合物的组成如下：
薄荷脑21g、樟脑6g、花椒10g、藏菖蒲15g、藏茴香28g、肉豆蔻11g、干姜21g、甘草6g、姜黄31g、甘松14g、阳起石6.5g、碱花8.6g。
上述药物组合物的软膏剂制备方法如下：
①按上述重量称取姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，混合后加入8倍量的70％乙醇(其中，乙醇的百分数含量为体积百分数，以下相同)；提取1次，每次提取2小时，提取液用截留分子量为6000的膜过滤，合并收集滤液；
②称取甘油105g、丙二醇40g、卡波姆100g、三乙醇胺45g、水275g，加入上述滤液中混合均匀，加热至70℃；
③按上述重量称取樟脑、薄荷脑、聚乙二醇-7-硬脂酸酯105g、山梨酸钾7g、高碳醇65g和二甲硅油38g，混合均匀，加热至70℃；
④将步骤②和步骤③得到的混合物混合均匀，加入增稠剂(十六十八醇)20g和维生素C1g，搅拌均匀，冷却，包装即得软膏剂。
实施例2
本实施例提供的中药组合物的组成如下：
薄荷脑26g、樟脑8g、花椒15g、藏菖蒲17g、藏茴香25g、肉豆蔻15g、干姜30g、甘草15g、姜黄40g。
上述药物组合物的软膏剂制备方法如下：
①按上述重量称取姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，混合后粉碎成粒径为0.1-1μm的超微粉；
②按上述重量称取甘油80g、丙二醇20g、卡波姆100g、三乙醇胺20g、水430g，加入上述超微粉混合均匀，加热至80℃；
③按上述重量称取樟脑、薄荷脑，加入单硬脂酸甘油酯70g、尼泊金酯12g、高碳醇20g和二甲硅油40g，混合均匀，加热至80℃；
④将步骤②和步骤③得到的混合物混合均匀，加入十六十八醇40g、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠13g、氢化聚葵烯13g、十三烷醇聚醚-10 13g和维生素C 0.5g，搅拌均匀，冷却，包装即得软膏剂。
实施例3
本实施例提供的中药组合物的组成如下：
樟脑50g、薄荷脑50g、花椒12.1g、藏菖蒲17g、藏茴香31.5g、肉豆蔻12.1g、干姜24.2g、甘草17.0g、姜黄36.3g。
上述药物组合物的软膏剂制备方法如下：
①按上述重量称取花椒、藏菖蒲、藏茴香、肉豆蔻、干姜、甘草、姜黄，混合后粉碎成粒径为80μm的超微粉；
②将上述超微粉与甘油80g、三乙醇胺20g、丙二醇20g、卡波姆100g、水430g，充分混合，搅拌均匀，加热至80℃；
③按上述重量称取樟脑、薄荷脑，加入单硬脂酸甘油酯70g、尼泊金酯12g、高碳醇20g、二甲硅油40g充分混合，搅拌均匀，加热至80℃；
④将步骤②和步骤③得到的混合物混合均匀，加入十六十八醇40g、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠13g、氢化聚葵烯13g、十三烷醇聚醚-10 13g和维生素C 1g，搅拌均匀，冷却，包装即得本发明软膏剂。
实施例4
本实施例提供的中药组合物的组成如下：
薄荷脑30g、樟脑15g、花椒10g、藏菖蒲20g、藏茴香35g、肉豆蔻10g、干姜20g、甘草20g、姜黄30g。
上述药物组合物的软膏剂制备方法如下：
①按上述重量称取姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，混合后加入10倍量的水；提取1次，每次提取2小时，提取液用截留分子量为6000的膜过滤，合并收集滤液；
②按上述重量称取甘油70g、丙二醇15g、卡波姆90g、三乙醇胺10g、水475g，加入上述滤液中混合均匀，加热至70℃；
③按上述重量称取樟脑、薄荷脑，加入单硬脂酸甘油酯65g、苯氧乙醇7g、高碳醇40g和二甲硅油20g，混合均匀，加热至70℃；
④将步骤②和步骤③得到的混合物混合均匀，加入十六十八醇80g、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠7g、氢化聚葵烯7g、十三烷醇聚醚-10 7g，搅拌均匀，冷却，包装即得软膏剂。
实施例5
本实施例提供的中药组合物的组成如下：
薄荷脑10g、樟脑30g、花椒12.1g、藏菖蒲17g、藏茴香31.5g、肉豆蔻12.1g、干姜24.2g、甘草17.0g、姜黄36.3g。
上述药物组合物的软膏剂制备方法如下：
①按上述重量称取姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，混合后加入8倍量的75％乙醇；提取2次，每次提取1小时，提取液用截留分子量为8000的膜过滤，合并收集滤液；
②按上述重量称取甘油65g、丙二醇20g、卡波姆130g、三乙醇胺75g、水175g，加入上述滤液中混合均匀，加热至80℃；
③按上述重量称取樟脑、薄荷脑、聚乙二醇-7-硬脂酸酯65g、聚赖氨酸13g、高碳醇50g和二甲硅油20g，混合均匀，加热至80℃；
④将步骤②和步骤③得到的混合物混合均匀，加入十六十八醇75g、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠15g、氢化聚葵烯15g、十三烷醇聚醚-10 15g和维生素C 1g，搅拌均匀，冷却，包装即得软膏剂。
实施例6
本实施例提供的中药组合物的组成如下：
薄荷脑35g、樟脑7g、花椒15g、藏菖蒲17g、藏茴香25g、肉豆蔻15g、干姜30g、甘草15g、姜黄40g；
上述药物组合物的软膏剂制备方法如下：
①按上述重量称取姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，混合后粉碎成粒径为50μm的超微粉；
②按上述重量称取甘油75g、三乙醇胺30g、丙二醇8g、卡波姆65g、水120g，加入上述超微粉中，搅拌均匀，加热至70℃；
③按上述重量称取樟脑、薄荷脑，加入聚乙二醇-7-硬脂酸酯90g、尼泊金酯5g、高碳醇70g、二甲硅油40g充分混合，搅拌均匀，加热至70℃；
④将步骤②和步骤③得到的混合物混合均匀，加入十六十八醇40g、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠13g、氢化聚葵烯13g、十三烷醇聚醚-1013g和维生素C 1g，搅拌均匀，冷却，包装即得软膏剂。
实施例7
本实施例提供的中药组合物的组成如下：
薄荷脑40g、樟脑12g、花椒10g、藏菖蒲15g、藏茴香28g、肉豆蔻11g、干姜21g、甘草6g、姜黄31g。
上述药物组合物的软膏剂制备方法如下：
①按上述重量称取姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，混合后加入10倍量的水；提取2次，每次提取1小时，提取液用截留分子量为6000的膜过滤，合并收集滤液；
②按上述重量称取甘油65g、丙二醇20g、卡波姆130g、三乙醇胺75g、水175g，加入上述滤液中混合均匀，加热至80℃；
③按上述重量称取樟脑、薄荷脑，加入聚乙二醇-7-硬脂酸酯65g、聚赖氨酸13g、高碳醇50g和二甲硅油20g，混合均匀，加热至80℃；
④将步骤②和步骤③得到的混合物混合均匀，加入十六十八醇75g、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠15g、氢化聚葵烯15g、十三烷醇聚醚-10 15g和维生素C 1g，搅拌均匀，冷却，包装即得软膏剂。
实验例1本发明的软膏剂的药效学考察
(一)本发明的软膏剂对醋酸致小鼠腹部疼痛的影响实验
1试药、动物及仪器
1.1试药
(1)本发明药物(实施例5制备的软膏剂)；
(2)样品组1(薄荷脑软膏)：不加姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花和樟脑，其余组成均与实施例5相同，且按照实施例5的方法制备而成的软膏剂；即：称取75％乙醇315g；用截留分子量为8000的膜过滤，收集滤液；称取滤液308g(与实施例5滤液质量相同)，加入65g甘油、20g丙二醇、130g卡波姆、75g三乙醇胺、175g水，混合均匀，加热至80℃；然后称取30g薄荷脑、65g聚乙二醇-7-硬脂酸酯、13g聚赖氨酸、50g高碳醇和20g二甲硅油，混合均匀，加热至80℃；将上述两个混合物混合均匀，加入75g十六十八醇、15g聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、15g氢化聚葵烯、15g十三烷醇聚醚-10和1g维生素C，搅拌均匀，冷却，包装即得软膏剂；
(3)样品组2(薄荷脑和樟脑软膏)：不加姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，其余组成均与实施例5相同，且按照实施例5的方法制备而成的软膏剂；即：称取75％乙醇315g；用截留分子量为8000的膜过滤，收集滤液；称取滤液308g(与实施例5滤液质量相同)，加入65g甘油、20g丙二醇、130g卡波姆、75g三乙醇胺、175g水，混合均匀，加热至80℃；然后称取30g薄荷脑、10g樟脑、65g聚乙二醇-7-硬脂酸酯、13g聚赖氨酸、50g高碳醇和20g二甲硅油，混合均匀，加热至80℃；将上述两个混合物混合均匀，按上述重量加入75g十六十八醇、15g聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、15g氢化聚葵烯、15g十三烷醇聚醚-10和1g维生素C，搅拌均匀，冷却，包装即得软膏剂；
(4)空白基质：不加药物，辅料组成和制备方法均与实施例5相同；
(5)白脉软膏：由甘肃奇正藏药有限公司提供，批号：161276；
(6)双氯酚酸二乙胺乳胶剂购自北京诺华制药有限公司，批号：VP0990；等。
1.2仪器
分析天平；电子便携式天平；手术器械(一套)。
1.3动物
KM种小鼠，雄性，清洁级，体重(20±2g)，由兰州大学实验动物中心提供，动物许可证号：SCXK(甘)2013-0002，动物质量合格证号：No.62000800000214。
2方法与结果
2.1方法
2.1.1动物脱毛取检疫合格的小鼠，先用剃毛推剪短动物腹部皮肤被毛，再用棉球蘸脱毛膏在脱毛部位涂抹成薄层，经5-10分钟后，用温水洗去该部脱下的毛，最后用干纱布将水擦干，涂上一层油脂。小鼠脱毛面积为3cm×2.5cm，约为体表面积的10％。
2.1.2小鼠扭体试验取脱毛后完整皮肤小鼠96只，雄性，体重(20±2)g。随机分为8组，分别为模型对照组(空白基质，0.20g/20g)、扶他林组(0.2g/20g)、白脉软膏组(0.2g/20g)、本发明药物高、中、低剂量组(0.4g/20g、0.2g/20g、0.1g/20g)、样品组1(0.2g/20g)、样品组2(0.2g/20g)，每组12只。各组动物在腹部涂药2小时后，各小鼠腹腔注射0.7％冰醋酸溶液0.2ml/只，观察记录15min内小鼠扭体反应的次数(扭体反应：腹部内凹、躯干与后肢伸张、臀部高起)及出现扭体反应的时间(痛阈值)，并计算疼痛抑制率。
Figure GDA0001943022830000131
表10结果数据显示，与模型组比较，白脉软膏组、样品组1动物疼痛潜伏期稍有延长，差异无统计学意义(P>0.05)，样品组2差异显著；扭体次数也有所减少，但差异无统计学意义(P>0.05)；本发明药物软膏高、中剂量组动物疼痛潜伏期均有不同程度延长，差异显著(P<0.05)，扭体次数明显减少，说明本发明中、高剂量的软膏剂能够明显抑制醋酸致小鼠腹部疼痛，具有镇痛作用，而白脉软膏痛醋酸致小鼠腹部疼痛没有表现出抑制效果。
表3本发明药品对乙酸致小鼠扭体反应的影响
Figure GDA0001943022830000141
Figure GDA0001943022830000142
注：与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。
(二)本发明的软膏剂对对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响实验
1试药、动物及仪器
1.1试药
(1)本发明药物(实施例5制备的软膏剂)；
(2)样品组1(薄荷脑软膏)：不加姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花和薄荷脑，其余组成均与实施例5相同，且按照实施例5的方法制备而成的软膏剂；具体方法同前述；
(3)样品组2(薄荷脑和樟脑软膏)：不加姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，其余组成均与实施例5相同，且按照实施例5的方法制备而成的软膏剂；具体方法同前述；
(4)空白基质：不加药物，辅料组成和制备方法均与实施例5相同；
(5)白脉软膏：由甘肃奇正藏药有限公司提供，批号：161276；
(6)双氯酚酸二乙胺乳胶剂购自北京诺华制药有限公司，批号：VP0990；等。
1.2动物
SD大鼠，雄性，清洁级，体重(200±20g)，由兰州大学实验动物中心提供，动物许可证号：SCXK(甘)2013-0002，动物质量合格证号：No.62000800000220。
1.3仪器
BT 224S分析天平；YB1201W电子便携式天平；0.25ml注射器。
2方法与结果
2.1方法
取大鼠96只，雄性，体重(200±20)g。随机分为8组，分别为模型对照组(空白基质，0.5g/200g)、扶他林组(0.4g/200g)、白脉软膏组(0.5g/200g)、本发明药物高剂量组(1.0g/200g)、本发明药物中剂量组(0.5g/200g)、本发明药物低剂量组(0.25g/200g)，样品组1(0.5g/200g)、样品组2(0.5g/200g)每组12只。各组动物在右足跖部涂药，每日2次(早上、下午各1次)，连续涂药3d。末次给药60min后，在其右后肢足跖部皮下注射1％角叉菜胶溶液60μl，分别于注射前0及注射后1.0h、2.0h、3.0h、4.0h、5.0h、6.0h用爪容积测定仪测定肿胀体积，计算足跖肿胀率，进行组间t检验。
2.2结果
白脉软膏组大鼠足肿胀度与模型对照组比较，3.0h、4.0h、5.0h观察点差异具有统计学意义(P<0.05)；本发明药物组、样品组1和样品组2大鼠足肿胀度与模型对照组比较，1.0h、2.0h、3.0h、4.0h、5.0h、6.0h观察点差异具有统计学意义(P<0.05)。说明本发明的低中高剂量的软膏剂均能够明显抑制对角叉菜胶致大鼠的足肿胀，具有抗炎作用，且效果明显优于白脉软膏样品组1、样品组2，结果见表4。
表4本发明药物对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响
Figure GDA0001943022830000151
Figure GDA0001943022830000152
Figure GDA0001943022830000161
注：与模型对照组比较，*P﹤0.05，**P﹤0.01；“—”表示无内容。
实验例2本发明的软膏剂的重金属含量考察
1、试验样品：
白脉软膏(批号：161276，由甘肃奇正藏药有限公司提供)；
本发明药物1(实施例3制备而成的软膏剂)；
本发明药物2(实施例5制备而成的软膏)；
本发明药物3(实施例7制备而成的软膏)。
2、试验方法：
样品制备：精密称取样品1g，精密加入盐酸、硝酸、氢氟酸和高氯酸混合酸10ml，微波消解，消解液置加热板上赶至无酸，转移至50ml量瓶中，用5％硝酸水溶液稀释至刻度，摇匀，再精密量取5ml，置50ml量瓶中，用5％硝酸水溶液稀释至刻度，摇匀，即得。
铅、镉、砷、汞、铜标准溶液配制：精密量取铅、砷、镉、铜标准品贮备液适量，用10％硝酸溶液稀释制成每lml含铅、砷0、1ng、5ng、10ng、20ng，含镉0、0.5g、2.5ng、5ng、l0ng，含铜0、50ng、100ng、200ng、500ng的系列浓度混合溶液。另精密量取汞标准品贮备液适量，用10％硝酸溶液稀释制成每l.0ml分别含汞0、0.2ng、0.5ng、l.0ng、2.0ng、5.0ng的溶液，即得(本品需临用新配)。
测定条件取上述各供试品溶液、标准溶液按以下条件检测并记录检测结果，仪器条件如下：
仪器：美国安捷伦7700x电感耦合等离子质谱(7700xICP-MS)
仪器条件：射频电压
冷却气：15.0L/min
载气：0.80L/min
辅助气：0.28L/min
采样深度：8.0mm
蠕动泵转速：0.1r/min
雾化室温度：2℃
扫描方式：跳峰
氧化物产率：CeO+/Ce+<2.0％
双电荷产率：Ce++/Ce+<1.5％
3、结果重金属含量见表5，说明本发明制得的软膏剂相比于白脉软膏，重金属铅、砷、镉、铜、汞的含量均有大幅度降低，安全性提高。
表5重金属检测结果
铅/ppm 镉/ppm 砷/ppm 汞/ppm 铜/ppm
本发明药物1 3.9268 0.0669 0.0969 0.0268 10.4170
本发明药物2 3.2440 0.0477 0.9413 0.0305 11.7621
本发明药物3 3.3443 0.0853 0.0579 0.0316 11.0564
白脉软膏组 10.2253 0.2612 2.0031 0.1782 17.4043
实验例4本发明软膏剂的毒理学实验
(一)急性毒性试验研究
1试药、动物及仪器
1.1试药
本发明药物(实施例5制备而成的软膏剂)，苦味酸(2,4,6-三硝基酚，批号：20080701，广东省台山市化工厂)；
空白基质(制备方法：将油相和水相分别加热至80℃，混匀，同前述)。
1.2仪器
全自动不锈钢双层立式电热压力蒸汽消毒器(型号：YX450Z，重庆颐洋企业发展有限公司)；全自动不锈钢双层立式电热压力蒸汽消毒器(型号：YX450Z，上海三申医疗器械有限公司)；系列不锈钢层流架(型号：DJB，苏州市苏杭科技器材有限公司)等。
1.3动物
SD大鼠，清洁级，体重180～200g，雌雄各半，由兰州大学实验动物中心提供，动物许可证号：SCXK(甘)2013-0002，质量合格证号：No.62000800000201。
2方法与结果
2.1方法
取SD大鼠，体重180～200g，雌雄各半，于实验前用脱毛膏脱去大鼠背部脊柱两侧背毛。脱毛面积为6cm×5cm，脱毛24h后检查脱毛皮肤是否因脱毛而受损伤，剔除脱毛皮肤破损动物。随机分为4组，即模型对照组、本发明药物低、中、高剂量组，每组10只，雌雄各半，动物单笼单只饲养。模型对照组动物皮肤给予空白基质(2.0g/20cm2)；本发明药物低、中、高剂量组动物依次给予本发明药物(0.5g/20cm2、1.0g/20cm2、2.0g/20cm2)。涂抹成薄层，并用无刺激性无纺布敷盖、3M胶布固定，存留24小时。涂药24h后揭去无纺布和3M胶布，连续观察14天，记录动物体重变化、摄食、饮水、外观、行为活动、分泌物、大小便、皮肤毒性反应、死亡情况及中毒性反应。对濒死及死亡动物及时进行大体解剖，其他动物在观察期结束后进行大体解剖，记录脏器形状、大小、颜色等变化。
2.2考察指标
体重：观测期0d、7d、14d，禁食(不禁水)过夜，称量动物体重。
摄食量：观测期除0d、7d、14d外，以24h为考察周期，称量动物正常饲养加食量和剩余食量，计算摄食量。
饮水量：以24h为考察周期，称量动物正常饲养加水量和剩余水量，计算饮水量。
皮肤反应：以24h为考察周期，观察给药部位皮肤发红及颜色变化、肿胀、丘疹。用数码相机采集动物涂药皮肤停药后皮肤图片数据。
2.3统计学方法
采用SPSS 18.0软件系统进行统计分析，数据用
Figure GDA0001943022830000191
表示，组间均数比较采用独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.4结果
2.4.1临床症状观察
在整个观察期间，所有动物正常生长，毛色、行为活动、摄食、饮水及大小便均正常，眼、耳、口、鼻等处无异常分泌物，所有动物均存活。
2.4.2大体剖解
停药14天，对全部存活动物进行剖解，动物的心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、脑、子宫、卵巢和睾丸等脏器色泽和形态正常，与模型对照组比较，未见明显改变。
2.4.3对动物体重的影响
体重：在给药前、停药7d、停药14d时，本发明药物低、中、高剂量组雌、雄动物体重与模型对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
体重增长：各组动物在停药7d、停药14d时，与给药前比较，体重均呈现不同程度增长。雄鼠体重增长平稳，停药7d各组动物体重与给药前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；停药14d各组动物体重与停药7d比较，差异无统计学意义(P>0.05)。雌鼠在停药7d体重增长较慢，与给药前各组动物体重比较，差异无统计学意义(P>0.05)；雌鼠在停药14d体重增长较快，与停药7d动物体重比较，模型对照组动物体重差异无统计学意义(P>0.05)，本发明药物低、中、高剂量组动物体重差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结果见表6、表7。
通过体重及体重增长变化情况，认为本发明药物各剂量组对雌性动物体重产生了一定的影响。但鉴于动物体重增长情况良好，与模型对照组比较，体重差异无统计学意义，且各剂量组雄性动物体重与模型对照组比较无明显变化，故认为本发明药物各剂量组雌性动物体重改变不具有毒理学意义。
表6皮肤急性毒性试验中大鼠
Figure GDA0001943022830000205
体重的变化(g，
Figure GDA0001943022830000201
)
Figure GDA0001943022830000202
注：与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；“—”表示无内容。
表7皮肤急性毒性试验中大鼠(♀)体重的变化(g，
Figure GDA0001943022830000203
)
Figure GDA0001943022830000204
注：与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；“—”表示无内容。
2.4.4对动物摄食、饮水量的影响
摄食量：皮肤急性毒性试验观测期间，除停药7d、停药14d，动物禁食，不禁水无数据外，其余时间以24h为周期，计算单只动物摄食量。结果显示：在观测期间动物摄食量基本正常。雄性动物：与模型对照组比较，停药1d，中剂量组、高剂量组动物摄食量差异有统计学意义(P<0.05)，其余各组及各观测期动物摄食量差异无统计学意义(P>0.05)；雌性动物：与模型对照组比较，各组及各观测期动物摄食量差异无统计学意义(P>0.05)，结果见表8、9。
饮水量：皮肤急性毒性试验观测期间，以24h为周期，计算单只动物饮水量。结果显示：在观测期间动物饮水量基本正常，雄性动物：与模型对照组比较，停药11d，低、中、高剂量组，停药12d，低、中剂量组动物饮水量差异有统计学意义(P<0.05)，其余各组及各观测期动物饮水量差异无统计学意义(P>0.05)；雌性动物：与模型对照组比较，停药4d，高剂量组，停药5d，中、高剂量组动物饮水量差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，其余各组及各观测期动物摄食量差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表10、11。
表8急性毒性试验中大鼠
Figure GDA0001943022830000215
摄食量的变化(g，
Figure GDA0001943022830000211
)
Figure GDA0001943022830000212
注：与模型对照组比较，*P﹤0.05，**P﹤0.01；“—”表示无内容。
表9急性毒性试验中大鼠(♀)摄食量的变化(g，
Figure GDA0001943022830000213
)
Figure GDA0001943022830000214
Figure GDA0001943022830000221
注：与模型对照组比较，*P﹤0.05，**P﹤0.01；“—”表示无内容。
表10急性毒性试验中大鼠
Figure GDA0001943022830000226
饮水量的变化(g，
Figure GDA0001943022830000222
)
Figure GDA0001943022830000223
注：与模型对照组比较，*P﹤0.05，**P﹤0.01；“—”表示无内容。
表11急性毒性试验中大鼠(♀)饮水量的变化(g，
Figure GDA0001943022830000224
)
Figure GDA0001943022830000225
Figure GDA0001943022830000231
注：与模型对照组比较，*P﹤0.05，**P﹤0.01；“—”表示无内容
2.4.5对动物皮肤的影响
停药后涂药部位皮肤未见红斑、水肿，大部分动物涂药皮肤处有色素沉着并有结痂形成，雌鼠较雄鼠严重，并随剂量增加结痂现象更严重。5天内结痂全部褪去。与模型对照组比较，无其他异常反应。
(二)对人体皮肤的刺激性研究
1试药、受试人群及仪器
1.1试药
本发明药物(实施例5制备而成的软膏剂)；用量约1.0g。
斑试器：选用北科牌“皮肤过敏-斑试器”(由北京科普仪器厂提供)，圆形，直径30mm。
1.2受试人群
共30例，其中男性16例(53％)，女性14例(47％)，男女比例1:0.88；年龄29～62岁。受试者身体均健康。
本发明药物(根据本发明说明书中实施例27制备而成)，巴豆油，等。
1.3仪器
数码相机(型号：canon50D)。
2方法与结果
2.1方法
将本发明药物(根据本发明说明书中实施例5制备而成)涂置斑试器测试芯室，用胶带贴敷固定于受试者左/右前臂外侧皮肤，粘贴好后用手指轻压每个小室，使其中斑试物均匀接触皮肤，24h后除掉斑试器，清除斑试物，进行第1次观察，间隔0.5h后进行第2次判读结果。
2.2判定标准
根据国际接触性皮炎研究组(ICDRG)推荐的标准进行判读，+～+++判定为阳性反应(表12)。
表12 ICDRG推荐的斑贴试验结果记录方法
代号 反应结果 皮肤表现
－ 阴性 受试局部皮肤无反应
？ 可疑 仅有轻度红斑
+ 阳性 红斑、浸润，可有少量丘疹
++ 强阳性 红斑、浸润、丘疹、水泡
+++ 极强阳性 红斑、浸润明显，丘疹、出现水泡大疱
2.2结果
本次斑贴试验共纳入受试者30例，合格病例30例。左、右前臂不良反应症状主要为红斑、水肿者未发生。有16例受试者一致感觉贴敷斑贴0-3h内，测试小室部位皮肤灼烧、刺痛、清凉感。去除药贴后，有1例(3％)受试者反应皮肤有红斑、瘙痒。
实验例5本发明药物与白脉软膏姜黄素透过量对比实验
1、仪器与试药
UPLC(沃特斯公司)，全自动透皮扩散系统(美国HANSON公司)，磷酸二氢钾，乙腈，甲醇，姜黄素对照品(110823-201405，98.9％，购自中检所)，透过膜(购自美国hanson公司)。
2、实验样品
实验样品1：白脉软膏(批号：161276，由甘肃奇正藏药有限公司提供)；
实验样品2：本发明药物(实施例5制备而成的软膏剂)；
实验样品3(薄荷脑软膏)：按照实施例5的方法制备一份不添加樟脑的样品，即：即：称取75％乙醇315g；用截留分子量为8000的膜过滤，收集滤液；称取滤液308g(与实施例5滤液质量相同)，加入65g甘油、20g丙二醇、130g卡波姆、75g三乙醇胺、175g水，混合均匀，加热至80℃；然后称取30g薄荷脑、65g聚乙二醇-7-硬脂酸酯、13g聚赖氨酸、50g高碳醇和20g二甲硅油，混合均匀，加热至80℃；将上述两个混合物混合均匀，按上述重量加入75g十六十八醇、15g聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、15g氢化聚葵烯、15g十三烷醇聚醚-10和1g维生素C，搅拌均匀，冷却，包装即得软膏剂。
3、方法与结果
3.1对照品溶液制备
精密称取姜黄素，加甲醇配成128.9μg/ml的对照品溶液。
3.2供试品制备
分别取上述三份实验样品各置于容器中，然后加入透皮吸收仪，以20mmol/L的磷酸二氢钾接收液，设定循环水温为32.5℃，设定转速为：4000转/分钟，设定取样时间间隔为：0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、12h、16h、20h、24h；取样体积为：1.5ml作为供试品。
3.3含量测定
3.3.1色谱条件
色谱柱：ACQUITY UPLC BEH C18，1.7μm，2.1×50mm；柱温：30℃；流速：0.45ml/min；检测器：PDA；检测波长430nm；流动相组成：乙腈-0.1％冰醋酸(48:52)；进样量：5微升。
3.3.2标准曲线制备
取浓度为128.9μg/ml的姜黄素对照品溶液，，分别进样0.1、0.2、0.4、0.8、1.0ml，按照“3.3.1”色谱条件，测定峰面积，以峰面积为纵坐标，以浓度为横坐标绘制标准曲线。
3.3.3含量及累计测定透过
按照“3.3.1”色谱条件，分别测定0.5h，1h，2h，4h，6h，8h，12h，16h，20h，24h时接受液含量。并计算累计透过量。
3.4结果
接收液中姜黄素含量的测定结果，如图1所示，表明本发明软膏中姜黄素的累积透过量最大，按照本发明方法制备的薄荷脑软膏次之，而白脉软膏中姜黄素的累积透过量最小，说明采用本发明的制备方法制得的软膏剂能够促进以姜黄素为代表的中药组合物的有效成分的释放，尤其的本发明软膏中樟脑能够促进姜黄素的释放，从而显著提高本发明中药组合物的抗炎和镇痛效果。
实验例6本发明药物的稳定性实验
1、实验样品
本发明药物(实施例5制备的软膏剂)
2、实验方法
2.1加速及长期稳定性实验样品的放置条件
加速稳定性实验根据2015版《中国药典》第四部9001规定，样品的放置条件为温度30℃±2℃、相对湿度65％±5％；长期稳定性实验根据2015版《中国药典》第四部9001规定，样品的放置条件为在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％。
2.2色谱条件
色谱柱：HP-INNOWAX(30m×0.25μm)；柱温：90℃；进样口温度：260℃；检测器温度：280℃；进样量1μl。
2.3对照品溶液的制备
取樟脑对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含260μg的溶液，即得。
2.4供试品溶液的制备
取本品约0.2g，精密称定，精密加入丙酮50ml，称定重量，超声处理30分钟，放置至室温，再称定重量，用丙酮补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
2.5微生物测定方法
3结果
通过6个月加速和长期稳定性实验观察，本发明药物稳定性良好。结果见表13、14。
表13加速稳定性实验结果
Figure GDA0001943022830000271
表14长期稳定性实验结果
Figure GDA0001943022830000272
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (22)

1.一种具有抗炎镇痛作用的外用中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料药制成：薄荷脑15-65份、樟脑1-30份、姜黄25-45份、藏茴香20-40份、干姜15-35份、藏菖蒲10-25份、甘草10-25份、花椒5-20份、肉豆蔻5-20份、甘松10-40份、阳起石5-25份和碱花10-50份。
2.根据权利要求1所述的具有抗炎镇痛作用的外用中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料药制成：薄荷脑20-50份、樟脑5-20份、姜黄30-40份、藏茴香25-35份、干姜20-30份、藏菖蒲15-20份、甘草15-20份、花椒10-15份、肉豆蔻10-15份、甘松15-30份、阳起石8-20份和碱花5-35份。
3.一种制备权利要求1或2所述的具有抗炎镇痛作用的外用中药组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：
按照选定的重量份数称取姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，混合，加入50-90vt%乙醇提取，过滤，合并收集滤液，减压浓缩至无醇味，得到浓缩物，按照选定的重量份数在所述浓缩物中加入薄荷脑、樟脑，即得中药组合物；或，
按照选定的重量份数称取姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，粉碎成细粉，按照选定的重量份数在细粉中加入薄荷脑、樟脑，即得中药组合物；或，
按照选定的重量份数称取姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，混合，加入水提取，过滤，合并收集滤液，减压浓缩，得到浓缩物，按照选定的重量份数在所述浓缩物中加入薄荷脑、樟脑，即得中药组合物。
4.一种具有抗炎镇痛作用的外用药物制剂，其特征在于，采用权利要求1或2所述中药组合物为活性组分加入常规辅料按照常规工艺制备得到。
5.根据权利要求4所述的具有抗炎镇痛作用的外用药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为软膏剂、贴剂、搽剂或者洗剂。
6.根据权利要求4或5所述的具有抗炎镇痛作用的外用药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为软膏剂，该软膏剂的辅料的组成包括质量比为（46-305）：（210-670）：（5-100）的油相辅料、水相辅料和增稠剂。
7.根据权利要求6所述的具有抗炎镇痛作用的外用药物制剂，其特征在于，所述油相辅料包括乳化剂、高碳醇、二甲硅油、防腐剂。
8.根据权利要求7所述的具有抗炎镇痛作用的外用药物制剂，其特征在于，所述乳化剂为聚山梨酯-80 、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、司盘、烷基酚聚氧乙烯醚和聚乙二醇-7-硬脂酸酯中的一种或几种。
9.根据权利要求7或者8所述的具有抗炎镇痛作用的外用药物制剂，其特征在于，所述乳化剂为单硬脂酸甘油酯与聚乙二醇-7-硬脂酸酯中的一种或两种的混合物。
10.根据权利要求7或8项所述的具有抗炎镇痛作用的外用药物制剂，其特征在于，所述防腐剂为苯氧乙醇、聚赖氨酸、山梨酸钾、尼泊金酯中的一种或几种。
11.根据权利要求7或8所述的具有抗炎镇痛作用的外用药物制剂，其特征在于，所述乳化剂、高碳醇、二甲硅油和防腐剂的质量比为（20-160）：（20-80）：（5-50）：（1-15）。
12.根据权利要求11所述的具有抗炎镇痛作用的外用药物制剂，其特征在于，所述乳化剂、高碳醇、二甲硅油和防腐剂的质量比为（50-120）：（20-80）：（5-50）：（1-15）。
13.根据权利要求6所述的具有抗炎镇痛作用的外用药物制剂，其特征在于，所述水相辅料包括甘油、丙二醇、卡波姆、三乙醇胺和水。
14.根据权利要求13所述的具有抗炎镇痛作用的外用药物制剂，其特征在于，所述甘油、丙二醇、卡波姆、三乙醇胺和水的质量比为（50-120）：（5-50）：（50-150）：（5-50）：（100-300）。
15.根据权利要求14所述的具有抗炎镇痛作用的外用药物制剂，其特征在于，所述甘油、丙二醇、卡波姆、三乙醇胺和水的质量比为（60-110）：（7-40）：（60-140）：（8-45）：（120-280）。
16.根据权利要求6所述的具有抗炎镇痛作用的外用药物制剂，其特征在于，所述增稠剂为十六十八醇、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、氢化聚葵烯和十三烷醇聚醚-10中的一种或者几种。
17.根据权利要求6所述的具有抗炎镇痛作用的外用药物制剂，其特征在于，所述增稠剂为十六十八醇、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、氢化聚葵烯和十三烷醇聚醚-10的混合物，其中，以质量份数计，所述十六十八醇的用量与所述聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、氢化聚葵烯和十三烷醇聚醚-10的混合物的总用量之比为1:1。
18.根据权利要求6所述的具有抗炎镇痛作用的外用药物制剂，其特征在于，所述辅料中还包括维生素C，所述维生素C的质量占辅料总质量的0.05%-2.5%。
19.一种制备权利要求6-18中任一项所述的具有抗炎镇痛作用的外用药物制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：
①按照选定的重量份数称取姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，混合后加入50-90vt%乙醇提取，过滤，合并收集滤液；
②按照选定的重量份数称取水相辅料，与步骤①得到的滤液混合均匀，加热；
③按照选定的重量份数称取油相辅料、薄荷脑、樟脑混合均匀，加热；
④将步骤②和步骤③得到的混合液混合均匀，加入增稠剂或加入增稠剂和维生素C，搅拌均匀，冷却，包装即得药物制剂；或，
①按照选定的重量份数称取姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，混合后粉碎成药粉；
②按照选定的重量份数称取水相辅料，与步骤①得到的药粉混合均匀加热；
③按照选定的重量份数称取油相辅料、薄荷脑、樟脑混合均匀，加热；
④将步骤②和步骤③得到的混合液混合均匀，加入增稠剂或者加入增稠剂和维生素C，搅拌均匀，冷却，包装即得药物制剂；或，
① 按照选定的重量份数称取姜黄、藏茴香、干姜、藏菖蒲、甘草、花椒、肉豆蔻、甘松、阳起石和碱花，混合后加入适量水提取，提取液过滤，合并收集滤液；
②按照选定的重量份数称取水相，与步骤①得到的滤液混合加热；
③按照选定的重量份数称取油相辅料、薄荷脑、樟脑混合均匀，加热；
④将步骤②和步骤③得到的混合液混合均匀，加入增稠剂或者加入增稠剂和维生素C，搅拌均匀，冷却，包装即得药物制剂。
20.根据权利要求19所述的药物制剂的制备方法，其特征在于，
步骤①中，乙醇提取过程中，加入药材体积5-20倍量的50-90vt%乙醇；提取1-3次，每次提取0.5-5小时；
水提取过程中，加入药材体积8-25倍量的水；提取1-3次，每次提取0.5-5小时，得提取液；提取液用截留分子量为5000-10000的膜过滤，合并收集滤液；
步骤②和/或步骤③中，加热温度为60-85℃。
21.权利要求1或2所述的具有抗炎镇痛作用的外用中药组合物、权利要求3所述的具有抗炎镇痛作用的外用中药组合物的制备方法所制得的外用中药组合物、或者权利要求4-18中任一项所述的具有抗炎镇痛作用的外用药物制剂在制备抑制炎症方面的药物中应用。
22.权利要求1或2所述的具有抗炎镇痛作用的外用中药组合物、权利要求3所述的具有抗炎镇痛作用的外用中药组合物的制备方法所制得的外用中药组合物、或者权利要求4-18中任一项所述的具有抗炎镇痛作用的外用药物制剂在制备镇痛方面的药物中的应用。
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