CN101181623A - 白脉软膏的醇提制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种藏药白脉软膏新的制备方法，该方法以原藏药白脉软膏的配方为基础，采用现代先进技术生产而成，有效地保留药材中的活性物质和药材的有效成分，又大大提高了成药含量，生药成分的溶出度，同时提高了生物利用度，有效提高了治疗效果，同时克服了传统白脉软膏的不足，产品无异味，稳定性良好，便于使用、携带和保存。

Description

白脉软膏的醇提制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂领域，涉及一种软膏的制备方法，具体涉及一种以传统藏药白脉软膏的配方为基础，采用现代先进工艺制备白脉软膏的新方法。

背景技术

白脉软膏是藏族民间医生根据《藏医医决补遗释难》、《四部医典》二书记载，结合实践经验组成的经典藏医药验方，其处方原收载于《卫生部颁药品标准》95年版藏药第一册310页。白脉软膏的处方标准为：

姜黄150g  肉豆蔻50g     甘松80g    阳起石50g   甘草70g  麝香0.7g

山柰100g  藏茴香130g    藏菖蒲70g  花椒50g     碱花75g

制法：以上十一味，除麝香另研细粉外，其余共研成细粉，过筛，加入麝香细粉配研，用酥油或猪油调成软膏，即得。

功能与主治：舒筋活络。用于白脉病，瘫痪，偏瘫，筋腱强直，外伤引起的经络及筋腱断伤、手足挛急、跛行等。

传统藏药白脉软膏的制备工艺是将所有原药材细粉混合后调制成软膏，其载药量低，原料及辅料来源不稳定，不利于工业化生产；渗透能力差，生物利用度低，不能完全保证疗效，不易发挥药物的疗效；另外产品不易存放，携带不便；由于各方面的原因，极大地影响了产品的疗效及推广。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有藏药白脉软膏剂制备工艺的不足，提供一种生物利用度高、起效迅速、透皮吸收好，载药量大，易于产业化生产的藏药白脉软膏的醇提制备方法。

本发明白脉软膏的配方以传统藏药白脉软膏的处方为基础进行放大而成，其具体配方为：

原料配方：以重量计：

姜黄16～20％、肉豆蔻4～8％、甘松8～12％、阳起石4～8％、甘草6～10％、人工麝香或麝香0.06～0.1％、干姜或山柰10～14％、藏茴香13～19％、藏菖蒲6～10％、花椒4～8％、碱花7～11％。

制备工艺：

①将配方量的姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、干姜或山柰、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花净制，混合；

②取上述混合药物总量的10％～100％，用药物总重量5～20倍的30～90％乙醇于20～95℃下提取1～4次，每次提取0.5～24小时，合并提取液，滤过，浓缩成相对密度为1.0～1.5浓缩液；

③将剩余混合药物粉碎成0.01～200μm的药粉，并与上述浓缩液混合，得到混合液a，然后加入混合液a重量1～100倍的水相，搅拌均匀，得混合液b；上述水相为丙三醇、丙二醇、水中的至少一种。

④将混合液b与油相、乳化剂以100∶0∶1～100∶95∶100的重量比混合、乳化，得乳化膏；

其中，油相为石蜡、硬脂酸、液体石蜡、蜂蜡、凡士林、羊毛脂、植物油、氢化植物油、鲸蜡中的至少一种；

乳化剂为聚氧乙烯脂肪醇缩合物、聚山梨酯、三乙醇胺、十六醇、十八醇、硬脂酸甘油脂、脂肪酸山梨坦、十二烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、卡波姆、聚丙烯酸及钠盐、单硬脂酸甘油酯、司盘、明胶中的至少一种。

乳化条件为：于20～90℃，常压搅拌1～40分钟；或于20～90℃，真空压力为0.01～0.09Mpa的条件下搅拌1～40分钟。

⑤将配方量的人工麝香或麝香加入到上述乳化膏中搅拌均匀即可；或先将配方量的人工麝香或麝香用2～30倍重量份的水研磨，过80～200目筛后，再加入到上述乳化膏中搅拌均匀。

为了调解乳化膏的粘稠度及增加膏体的稳定性，步骤③中还加入乳化膏体重量0.1％～10％的增稠剂或/和助悬剂。

增稠剂可采用甲基纤维素、羧甲基纤维素纳、聚乙二醇、聚丙烯酸钠、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、单硬脂酸甘油酯、甘油明胶中的任何一种；助悬剂可采用明胶、卡波姆、凡士林、固体石蜡中的至少一种。

为了便于乳化膏的长期存放，在步骤③中还加入乳化膏体重量0.1％～10％的防腐剂。防腐剂可采用苯甲酸、苯甲酸钠，亚硝酸钠、丙酸、丙酸钠、丙酸钙、尼伯金、甘油、山梨酸、芳香油类中的至少一种。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、本发明的方法制成的白脉软膏产品较已有技术制成的药物工艺稳定，质量高而且可控，有利于保证疗效，可对药物含量进行测定及有效成分的检测，以保证传统藏药软膏剂的质量。

2、本发明采用现代先进技术，保存了药物的有效成分。由于本发明采用了现代多功能罐提取和三效浓缩技术，不仅有效地保留天然植物药材中的活性物质和药材中的有效成分，又大大提高了生药成分的含量和比率，使疗效更佳；同时解决了透皮吸收问题，起效较迅速，并大大延长药品存放时间，便于使用和携带。

3、本发明提高了产品的生物利用度。用本发明的方法制成的白脉软膏，不需添加任何化学合成的稳定剂，使用安全。

4、本发明通过技术改革，使得生产工艺简单易行，易于产业化，克服了原产品不能工业化生产的缺点。

为表明本发明的药物的疗效显著高于传统工艺制备的白脉软膏的疗效，进行了该药物的相关性实验，具体如下：

1.实验材料

1.1受试药：为本发明的白脉软膏，黄棕色软膏，由甘肃奇正藏药有限公司生产提供，每g软膏相当0.2g生药，常温保存。

1.2试验选用剂量：0.3g生药/kg/d、0.15g生药/kg/d、0.075g生药/kg/d(分别为临床剂量的20倍、10倍、5倍；皮肤涂抹给药。

2.对照药：

2.1原工艺对照药：原传统工艺的白脉软膏，由西藏林芝奇正藏药厂生产提供，每g软膏相当0.2g生药。

配方：取姜黄36.3g、肉豆蔻12.1g、甘松19.4g、阳起石12.1g、甘草17.0g、麝香0.17g、干姜24.2g、藏茴香31.5g、藏菖蒲17.0g、花椒12.1g、碱花18.2g

以上十一味，除麝香另研细粉外，其余共研成200目细粉，过筛，加入麝香细粉配研，用酥油加至1000g调成软膏，即得。

2.2给药剂量：0.3g生药/kg/d，皮肤涂抹给药。

3.实验动物

ICR种小鼠，体重18-22g；SD、Wistar种大鼠，体重180-250g，合格证：W-J津实动质R准字001号。饲养在有中央空调的观察室(津实设施准第012号，符合屏障级标准)中，食中国生物制品检定所动物中心生产的全价营养块料，饮自来水。

4.试验方法及结果

4.1对跟键断裂模型大鼠的影响

试验选用40只大鼠，随机分成4组，每组10只，雌雄各半。试验前1天，将每只大鼠右后腿部用8％硫化钠脱毛。按表3所示剂量，白脉软膏各组每日外涂给药；赋型剂组及模型组外涂给予同体积赋型剂，每日1次，连续给药28天。于第7天给药前除赋型剂组大鼠外，其余各组大鼠经乙醚麻醉，常规消毒，剪开右后足跟部皮肤，暴露跟键，刀片切断跟键后缝合跟键，缝合皮肤，制作大鼠跟键断裂模型，继续给药，测定造模后第14天和第21天大鼠跟键断裂足足部力量。于造模后第21天取损伤跟键10％甲醛固定，做病理组织学检查。取各给药组平均值与模型组平均值比较，进行统计学t检验。结果9(见表1)显示，模型组大鼠跟键断裂足足部力量明显小于赋型剂组，给药组大鼠跟键断裂足足部力量与模型组比较有显著提高，表明白脉软膏可显著促进大鼠断裂跟键愈合。本发明组较原工艺组治疗作用好，有显著性差异。

             表1对跟键断裂模型大鼠足部力量的影响n＝10

4.2大鼠颈动脉血栓试验

试验选用30只大鼠，体重300-350g，按体重随机分为3组，每组10只，雌雄各半。按表7所示剂量每日灌胃给药1次，连续给药7天，对照组灌同体积的蒸馏水。于末次给药后1h，腹腔注射45mg/kg戊巴比妥钠麻醉动物，大鼠仰卧位固定，分离右侧颈总动脉。将BT87-3型实验性体内血栓形成仪的刺激电极置于颈总动脉近心端，温度探头置于远心端，刺激电流强度为2mA。刺激5分钟后，关闭刺激电极，3分钟后，调节温控表至零位，记录从刺激开始至动脉温度骤降所需的时间(s)，亦即动脉血栓形成时间。将各给药组动脉血栓形成时间的平均值与对照组平均值比较，进行统计学t测验。结果(见表2)显示本发明的白脉软膏高、中剂量组能够显著地延长动脉血栓形成时间。表明该药能够对抗动脉血栓的形成，有较好的活血化瘀作用。本发明组较原工艺组治疗作用好，有显著性差异。

        表2白脉软膏对大鼠实验性体内血栓形成的影响

分组	剂量(g生药/kg)	动物数(只)	血栓形成时间(X±SD s)
				对照组传统工艺组本发明组	-0.30.3	101010	722.9±102.1909.1±141.91340.4±320.3

4.3镇痛作用

4.3.1对小鼠光热刺激甩尾反应的影响

试验选用30只小鼠，雌雄各半。分组前分别将小鼠置于T-F₂光热测痛仪上，尾尖2cm处对准聚光点，记录鼠尾自照射开始至出现甩尾动作的时间，作为甩尾潜伏期，少于2秒、超过10秒的动物予以剔除。然后随机分组，每组10只。按表8所示剂量每日于尾部外涂给药1次，连续给药3天，空白基质组外涂同体积的赋型剂。于末次给药后1h、2h、3h和4h按上述方法测定甩尾潜伏期。将各给药组的平均甩尾潜伏期与空白基质组平均甩尾潜伏期比较，进行统计学t测验。结果(见表3)显示本发明的白脉软膏可显著延长光热刺激致小鼠甩尾反应的潜伏期。表明本发明的白脉软膏对光热刺激引起的疼痛有显著的镇痛作用。本发明组较原工艺组治疗作用好，有显著性差异。本发明组较原工艺组治疗作用好，有显著性差异。

        表3白脉软膏对小鼠光热刺激甩尾反应的影响n＝10

4.3.2对小鼠醋酸扭体反应的影响

试验选用30只小鼠，随机分为3组，每组10只，雌雄各半。试验前将每只动物腹部剃毛。按表9所示，受试药组于腹部去毛处外涂给予白脉软膏，空白基质组外涂给予同体积赋型剂，每日给药一次，连续给药3天。各组于末次给药后40分钟，腹腔注射0.67％的冰醋酸溶液0.2ml/只，然后用计数器记录第二个10分钟内每只小鼠的扭体次数。取各给药组的平均扭体数与空白基质组平均扭体数比较，进行统计学t测验，结果(见表4)显示，本发明的白脉软膏高、中、低剂量均可显著地减少醋酸所致小鼠扭体次数。

            表4白脉软膏对小鼠醋酸扭体反应的影响

4.4对大鼠角叉菜胶足肿的影响(抗炎作用)

本试验选用30只雄性大鼠，随机分成3组，每组10只。按表7所示剂量每天于足部外涂给药1次，连续给药3天。于末次给药后30分钟，在大鼠右后足垫部皮下注射1％角叉菜胶浆0.05ml致炎。分别在致炎前和致炎后1、2、3、4和6小时，用投影仪(放大8倍)测量每只大鼠右后肢踝关节下方0.5cm处直径，用致炎前与致炎后不同时间点的差值作为肿胀度。取各给药组平均值与空白基质组平均值比较，进行统计学t测验，结果(见表5)发现本发明的白脉软膏在试验剂量下对大鼠足肿有非常显著的抑制作用，且作用时间较长。

       表5白脉软膏对大鼠角叉菜胶足肿的影响n＝10

具体实施方式

实施例1：

原料：姜黄16g、肉豆蔻4g、甘松8g、阳起石4g、甘草6g、麝香0.06g、干姜10g、藏茴香13g、藏菖蒲6g、花椒4g、碱花7g。

制备工艺：

①将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、干姜、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，粉碎后混合均匀，备用；

②取混合药粉总重量的10％，用30％的乙醇提取4次，每次加醇量为药材总重量的5倍，温度70～95℃，每次3小时，合并提取液，滤过，浓缩成比重为1.3的浓缩液，备用；

③将剩余药粉(90％)粉碎成0.01～200μm的药粉后与上述浓缩药液、56g聚山梨酯-80、320g丙三醇混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至75℃备用；

④取110g液体石蜡，升温至75℃后，加入到混合药液中，搅拌均匀；加50g聚乙二醇400，然后在保持真空压力为0.08MPa的条件下置均质机内快速搅拌40分钟，待温度降至30℃，加入麝香，搅拌均匀后即可制成软膏。

实施例2：

原料：姜黄20g、肉豆蔻8g、甘松12g、阳起石8g、甘草10g、人工麝香0.1g、山柰14g、藏茴香19g、藏菖蒲10g、花椒8g、碱花11g。

①将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、山柰、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，粉碎后混合均匀，备用；

②称取混合药粉总重量的15％，用70％的乙醇提取3次，每次加醇量为药材总重量的10倍，温度70℃，每次2小时，合并提取液，滤过，浓缩成比重为1.1的浓缩液，备用。

③将上述剩余的药粉(85％)粉碎成0.01～200μm的药粉后，与浓缩液、370g十六醇、480g丙二醇混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至95℃备用；

④取140g蜂蜡，升温至95℃，加入到③中的混合液中，加入20g苯甲酸钠搅拌均匀30分钟，待温度降至30℃，加入人工麝香，搅拌均匀后即可制成软膏。

实施例3：

原料：姜黄18g、肉豆蔻6g、甘松12g、阳起石6g、甘草8g、麝香0.08g、山柰12g、藏茴香16g、藏菖蒲8g、花椒6g、碱花9g。

①将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、山柰、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，粉碎后混合均匀，备用；

②称取混合药粉总重量的30％，用85％的乙醇提取2次，每次加醇量为药材总重量的15倍，温度60℃，每次1小时，合并提取液，滤过，浓缩成比重为1.2的浓缩液，备用。

③将剩余药粉(70％)粉碎成0.01～200μm的药粉与浓缩药液、45g硬脂酸甘油酯、120g水、80g丙三醇混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至80℃备用；

④取110g凡士林，升温至80℃时加入③所得混合液，搅拌均匀，在保持真空压力为0.01MPa的条件下置于均质机内快速搅拌20分钟，待温度降至30℃，加入麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例4：

原料：姜黄18g、肉豆蔻6g、甘松12g、阳起石6g、甘草8g、人工麝香0.08g、干姜12g、藏茴香16g、藏菖蒲8g、花椒6g、碱花9g。

①将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、干姜、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，粉碎，混合均匀，备用；

②取混合药粉总重量的50％，用50％的乙醇回流提取1次，提取1.5小时，加醇量为药材总重量的20倍，温度50℃，收集提取液，滤过，浓缩成比重为1.0的浓缩液，备用。

③将剩余药粉(50％)粉碎成0.01～200μm的药粉后、与浓缩药液、45g十八醇、200g水混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至75℃备用；

④取100g羊毛脂，升温至75℃时加入③中所得混合液，搅拌均匀，在保持真空压力为0.09MPa的条件下置于均质机内快速搅拌20分钟，待温度降至30℃，加入人工麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例5：

原料：姜黄18g、肉豆蔻6g、甘松12g、阳起石6g、甘草8g、人工麝香0.08g、干姜12g、藏茴香16g、藏菖蒲8g、花椒6g、碱花9g。

①将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、干姜、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，粉碎后混合均匀，备用；

②取混合药粉总重量的60％，用90％的乙醇回流提取2次，加醇量为药材总重量的10倍，温度20℃，每次0.5小时，合并提取液，滤过，浓缩成比重为1.3的浓缩液，备用。

③将剩余药粉(40％)粉碎成0.01～200μm的药粉后、与浓缩药液、45g十八醇、200g水混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至75℃备用；

④取100g羊毛脂，10g单硬脂酸甘油酯、10g丙酸钠升温至75℃时加入③中所得混合液，搅拌均匀，在保持真空的条件下置均质机内乳化5分钟，待温度降至30℃，加入人工麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例6：

原料：姜黄16g、肉豆蔻4g、甘松8g、阳起石4g、甘草6g、麝香0.06g、干姜10g、藏茴香13g、藏菖蒲6g、花椒4g、碱花7g。

①将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、干姜、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，粉碎后混合均匀，备用；

②称取混合药粉总重量的90％，用30％的乙醇提取3次，每次加醇量为药材总重量的10倍，温度95℃，每次2小时，合并提取液，滤过，浓缩成比重为1.4的浓缩液，备用。

③将剩余的10％药粉粉碎成0.01～200μm的药粉后，与浓缩药液、56g三乙醇胺、320g丙三醇混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至90℃备用；

④取110g液体石蜡，升温至90℃，加入到③中所得混合液，搅拌均匀，在保持真空压力为0.05MPa的条件下置均质机内乳化1分钟，待温度降至30℃，加入麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例7：

原料：姜黄20g、肉豆蔻8g、甘松12g、阳起石8g、甘草10g、人工麝香0.1g、山柰14g、藏茴香19g、藏菖蒲10g、花椒8g、碱花11g。

①将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、山柰、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，粉碎后混合均匀，备用；

②取混合药粉总重量的40％，用50％的乙醇提取2次，加醇量为药材总重量的15倍，温度60℃，每次1.5小时，合并提取液，滤过，浓缩成比重为1.2的浓缩液，备用。

③将剩余的60％药粉粉碎成0.01～200μm的药粉后，与浓缩药液、370g十八醇、480g丙二醇混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至75℃备用；

④取1400g蜂蜡，升温至75℃时加入到③中所得混合液，加入50g羟乙基纤维素、搅拌均匀，在保持真空压力为0.06MPa的条件下置均质机内乳化15分钟，待温度降至30℃，加入人工麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例8：

原料：姜黄18g、肉豆蔻6g、甘松12g、阳起石6g、甘草8g、麝香0.08g、山柰12g、藏茴香16g、藏菖蒲8g、花椒6g、碱花9g。

①将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、山柰、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，粉碎后混合均匀，备用；

②称取混合药粉总重量的95％，用70％的乙醇提取1次，每次加醇量为药材总重量的20倍，温度75℃，提取3小时，收集提取液，滤过，浓缩成比重为1.5的浓缩液，备用。

③将剩余的5％药粉粉碎成0.01～200μm的药粉后，与浓缩药液、45g脂肪酸山梨坦、120g水、80g丙三醇混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至85℃备用；

④取110g凡士林，升温至85℃，加入到③中所得混合液，搅拌均匀，在保持真空压力为0.03MPa的条件下置均质机内乳化8分钟，待温度降至30℃，加入麝香，搅拌均匀后即制成软膏。

实施例9：

原料：姜黄18g、肉豆蔻6g、甘松12g、阳起石6g、甘草8g、人工麝香0.08g、干姜12g、藏茴香16g、藏菖蒲8g、花椒6g、碱花9g。

①将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、干姜、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，粉碎后混合均匀，备用；

②称中混合药粉总重量的80％，用90％的乙醇提取1次，加醇量为药材总重量的5倍，温度20℃，提取1小时，收集提取液，滤过，浓缩成比重为1.2的浓缩液，备用。

③将剩余的20％药粉粉碎成0.01～200μm的药粉后，与浓缩药液、45g十二醇硫酸钠、200g水混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至95℃备用；

④取100羊毛脂，升温至95℃，加入到③中所得混合液，加入30g山梨酸搅拌均匀，在保持真空压力为0.02MPa的条件下置均质机内乳化12分钟，待温度降至30℃，加入人工麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例10：

原料：姜黄18g、肉豆蔻6g、甘松12g、阳起石6g、甘草8g、麝香0.08g、山柰12g、藏茴香16g、藏菖蒲8g、花椒6g、碱花9g。

①将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、山柰、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，粉碎后混合均匀，备用；

②称取混合药粉总重量的50％，用45％的乙醇提取3次，每次加醇量为药材总重量的10倍，温度70℃，每次0.5小时，合并提取液，滤过，浓缩成比重为1.3的浓缩液，备用。

③将剩余的50％药粉、浓缩药液、45g十二醇硫酸钠、200g水混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至70℃备用；

④待100g羊毛脂，升温至70℃时加入③中所得混合液中搅拌均匀，在保持真空压力为0.07MPa的条件下置均质机内乳化18分钟，待温度降至30℃，加入麝香，搅拌均匀后即制成软膏。

实施例11：

原料：姜黄16g、肉豆蔻4g、甘松8g、阳起石4g、甘草6g、人工麝香0.06g、干姜10g、藏茴香13g、藏菖蒲6g、花椒4g、碱花7g。

①将人工麝香0.06g加1.2g水研磨，过筛，备用；

②将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、干姜、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，粉碎后混合均匀，备用；

③将混合药粉，用30％的乙醇提取3次，每次加醇量为药材总重量的10倍，温度85℃，每次2小时，合并提取液，滤过，浓缩成比重为1.1的浓缩液，备用。

④将浓缩药液与56g三乙醇胺、320g丙三醇混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至85℃备用；

⑤取110g液体石蜡，升温至85℃，加入到④中所得混合液，搅拌均匀，在保持真空压力为0.06MPa的条件下置均质机内乳化3分钟，待温度降至30℃，加入人工麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例12：

原料：姜黄20g、肉豆蔻8g、甘松12g、阳起石8g、甘草10g、麝香0.1g、山柰14g、藏茴香19g、藏菖蒲10g、花椒8g、碱花11g。

①将麝香0.1g加3g水研磨，过筛，备用；

②将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、山柰、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，粉碎后混合均匀，备用；

③将混合药粉用45％的乙醇提取2次，加醇量为药材总重量的15倍，温度90℃，每次1.5小时，合并提取液，滤过，浓缩成比重为1.1的浓缩液，备用。

④将浓缩药液与370g十八醇、480g丙二醇混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至75℃备用；

⑤取1400g蜂蜡，升温至75℃加入到④中所得混合液，快速搅拌40分钟，待温度降至30℃，加入麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例13：

原料：姜黄18g、肉豆蔻6g、甘松12g、阳起石6g、甘草8g、人工麝香0.08g、干姜12g、藏茴香16g、藏菖蒲8g、花椒6g、碱花9g。

①将人工麝香0.06g加0.3g水研磨，过筛，备用；

②将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、干姜、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，粉碎后混合均匀，备用；

③将混合药粉用70％的乙醇提取4次，每次加醇量为药材总重量的20倍，温度30℃，每次提取3小时，合并提取液，滤过，浓缩成比重为1.1的浓缩液，备用。

④将浓缩药液与45g脂肪酸山梨坦、120g水、80g丙三醇混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至95℃备用。

⑤取110g凡士林，升温至95℃时，加入到④中所得混合液，搅拌均匀，在保持真空压力为0.07MPa的条件下置均质机内乳化1分钟，待温度降至30℃时加入人工麝香，搅拌均匀后即制成软膏。

实施例14：

原料：姜黄18g、肉豆蔻6g、甘松12g、阳起石6g、甘草8g、麝香0.08g、山柰12g、藏茴香16g、藏菖蒲8g、花椒6g、碱花9g。

①将麝香0.08g加2g水研磨，过筛，备用；

②将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、山柰、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，粉碎后混合均匀，备用；

③将混合药粉用90％的乙醇提取1次，加醇量为药材总重量的5倍，温度50℃，提取1小时，收集提取液，滤过，浓缩成比重为1.1的浓缩液，备用。

④将浓缩药液与45g十二醇硫酸钠、200g水混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至75℃备用；

⑤称取100g羊毛脂，升温至75℃加入到④中所得混合液中搅拌均匀，在保持真空压力为0.04MPa的条件下置均质机内乳化20分钟，待温度降至30℃，加入麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例15：

原料：姜黄18g、肉豆蔻6g、甘松12g、阳起石6g、甘草8g、人工麝香0.08g、干姜12g、藏茴香16g、藏菖蒲8g、花椒6g、碱花9g。

①将人工麝香0.08g加2g水研磨，过筛，备用；

②将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、干姜、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，粉碎后混合均匀，备用；

③将混合药粉，用60％的乙醇回流提取3次，每次加醇量为药材总重量的10倍，温度70℃，每次0.5小时，合并提取液，滤过，浓缩成比重为1.4的浓缩液，备用。

④浓缩药液与45g十二醇硫酸钠、200g水混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至85℃备用；

⑤称取100g羊毛脂，升温至85℃加入到④中所得混合液，搅拌均匀，在保持真空压力为0.05MPa的条件下置均质机内乳化15分钟，待温度降至30℃，加入人工麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例16：

原料：姜黄16g、肉豆蔻4g、甘松8g、阳起石4g、甘草6g、麝香0.06g、干姜10g、藏茴香13g、藏菖蒲6g、花椒4g、碱花7g。

①将麝香0.06g加1.2g水研磨，过筛，备用；

②将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、干姜、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制后用30％的乙醇提取，所加入的乙醇量为药材总重量的5倍，在95℃的温度下进行第一次提取24小时，过滤，得到第一次提取液和第一次药渣；

③将第一次药渣用药材总重量的3倍的30％的乙醇在70℃下提取10小时，过滤，得到第二次提取液和第二次药渣；

④将第二次药渣用药材总重量的3倍的30％的乙醇提取，在70℃下提取6小时，过滤，得到第三次提取液和第三次药渣；

⑤合并三次提取液；浓缩至药液的相对密度为1.2，得到浓缩液；

⑥浓缩药液与56g三乙醇胺、320g丙三醇混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至75℃备用；

⑦称取110g液体石蜡，升温至75℃加入到上述混合液中，快速搅拌10分钟，待温度降至30℃，加入麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例17：

原料：姜黄20g、肉豆蔻8g、甘松12g、阳起石8g、甘草10g、麝香0.1g、山柰14g、藏茴香19g、藏菖蒲10g、花椒8g、碱花11g。

①将麝香0.1g加3g水研磨，过筛，备用；

②将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、山柰、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制后用药材总重量的20倍、70％的乙醇在90℃下提取0.5小时，过滤，得到第一次提取液和第一次药渣；

③将药渣用药材总重量的15倍、70％的乙醇在70℃下提取0.5小时，过滤，得到第二次提取液和第二次药渣；

④将第二次药渣用药材总重量的10倍、70％的乙醇在70℃下提取0.5小时，过滤，得到第三次提取液和第三次药渣；

⑤合并三次提取液，浓缩至药液的相对密度为1.0，得到浓缩液；

⑥将浓缩药液与370g十八醇、480g丙二醇混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至95℃备用；

⑦称取1400g蜂蜡，升温至95℃加入到上述混合液中，搅拌均匀，在保持真空压力为0.03MPa的条件下置均质机内乳化5分钟，待温度降至30℃，加入麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例18：

原料：姜黄18g、肉豆蔻6g、甘松12g、阳起石6g、甘草8g、麝香0.08g、山柰12g、藏茴香16g、藏菖蒲8g、花椒6g、碱花9g。

①将麝香0.06g加0.3g水研磨，过筛，备用；

②将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、山柰、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，后用药材总重量的10倍，50％的乙醇在50℃下提取10小时，过滤，得到第一次提取液和第一次药渣；

③将第一次药渣用药材总重量的8倍、50％的乙醇提在50℃提取5小时，过滤，得到第二次提取液和第二次药渣；

④将第二次药渣用药材总重量的6倍、50％的乙醇在50℃的温度下进行提取3小时，过滤，得到第三次提取液和第三次药渣；

⑤合并得到的三次提取液，浓缩至药液的相对密度为1.5，得到浓缩液；

⑥将浓缩药液与45g卡波姆、120g水、80g丙三醇混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至85℃备用；

⑦称取110g凡士林，升温至85℃，加入到上述混合液中，搅拌均匀，在保持真空压力为0.09MPa的条件下置均质机内乳化12分钟，待温度降至30℃，加入麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例19：

原料：姜黄18g、肉豆蔻6g、甘松12g、阳起石6g、甘草8g、人工麝香0.08g、干姜12g、藏茴香16g、藏菖蒲8g、花椒6g、碱花9g。

①将人工麝香0.08g加2g水研磨，过筛，备用；

②将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、干姜、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制后用药材总重量的15倍、60％的乙醇在90℃提取12小时，过滤，得到第一次提取液和第一次药渣；

③将药渣用药材总重量的12倍、60％的乙醇在70℃提取8小时，过滤，得到第二次提取液和第二次药渣；

④将第二次药渣用药材总重量的8倍、60％的乙醇在70℃的提取4小时，过滤，得到第三次提取液和第三次药渣；

⑤合并得到的三次提取液，缩至药液的相对密度为1.3，得到浓缩液；

⑥将浓缩药液与45g十二醇硫酸钠、200g水混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至95℃备用；

⑦称取100g羊毛脂，升温至95℃，加入到上述混合液中，搅拌均匀，在保持真空压力为0.09MPa的条件下置均质机内乳化10分钟，待温度降至30℃，加入上述人工麝香，搅拌均匀后即制成软膏。

实施例20：

原料：姜黄18g、肉豆蔻6g、甘松12g、阳起石6g、甘草8g、麝香0.08g、山柰12g、藏茴香16g、藏菖蒲8g、花椒6g、碱花9g。

①将麝香0.08g加2g水研磨，过筛，备用；

②将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、山柰、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制后用药材总重量的8倍、40％的乙醇在75℃提取5小时，过滤，得到第一次提取液和第一次药渣；

③将药渣用药材总重量的6倍、60％的乙醇在70℃提取2小时，过滤，得到第二次提取液和第二次药渣；

④将第二次药渣用药材总重量的4倍，60％的乙醇在70℃提取1小时，过滤，得到第三次提取液和第三次药渣；

⑤合并得到的三次提取液，浓缩至药液的相对密度为1.3，得到浓缩液；

⑥将浓缩药液与45g十二醇硫酸钠、200g水混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至80℃备用；

⑦称取100g羊毛脂，温度升至80℃，加入到上述混合液中搅拌均匀，在保持真空压力为0.01MPa的条件下置均质机内乳化8分钟，待温度降至30℃，加入麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例21：

原料：姜黄18g、肉豆蔻6g、甘松12g、阳起石6g、甘草8g、人工麝香0.08g、山柰12g、藏茴香16g、藏菖蒲8g、花椒6g、碱花9g。

①将人工麝香0.08g加2g水研磨，过筛，备用；

②将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、山柰、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，用药材总重量的8倍、90％的乙醇在55℃提取5小时，过滤，得到第一次提取液和第一次药渣；

③将药渣用药材总重量的6倍、90％的乙醇在55℃提取2小时，过滤，得到第二次提取液和第二次药渣；

④将第二次药渣用药材总重量的4倍，90％的乙醇在55℃提取1小时，过滤，得到第三次提取液和第三次药渣；

⑤合并三次提取液，浓缩至药液的相对密度为1.3，得到浓缩液；

⑥将浓缩药液与45g十二醇硫酸钠、200g水混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至75℃备用；

⑦称取100g羊毛脂，升温至75℃，加入到上述混合液中搅拌均匀，在保持真空压力为0.06MPa的条件下置于均质机内乳化12分钟，待温度降至30℃，加入人工麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例22：

原料：姜黄36.3g、肉豆蔻12.1g、甘松19.4g、阳起石12.1g、甘草17.0g、麝香0.17g、干姜24.2g、藏茴香31.5g、藏菖蒲17.0g、花椒12.1g、碱花18.2g。

①将麝香0.17g加1.7g水研磨，过筛，备用；

②将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、干姜、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制后，用材总重量的10倍，30％的乙醇在95℃提取1.5小时，过滤，得到第一次提取液和第一次药渣；

③将药渣用药材总重量的8倍、30％的乙醇在95℃提取1小时，过滤，得到第二次提取液和第二次药渣；

④将第二次药渣用药材总重量的6倍、30％的乙醇在95℃提取0.5小时，过滤，得到第三次提取液和第三次药渣；

⑤合并三次提取液，浓缩至药液的相对密度为1.2，得到浓缩液；

⑥将浓缩药液与90g聚山梨酯-80、80g丙三醇混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至95℃时备用；

⑦将80g液体石蜡与2g尼泊金甲酯混合均匀，得到油相混合液；

⑧待油相混合液温度升至95℃，加入⑥中搅拌均匀，在保持真空压力为0.05MPa的条件下置于均质机内乳化10分钟，温度降至30℃，加入麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例23：

原料：姜黄20g、肉豆蔻8g、甘松12g、阳起石8g、甘草10g、人工麝香0.1g、山柰14g、藏茴香19g、藏菖蒲10g、花椒8g、碱花11g。

①将人工麝香0.1g加1.0g水研磨，过筛，备用；

②将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、山柰、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，用药材总重量的15倍，85％的乙醇在60℃提取2小时，过滤，得到第一次提取液和第一次药渣；

③将药渣用药材总重量的10倍，85％的乙醇在60℃提取1.5小时，过滤，得到第二次提取液和第二次药渣；

④将第二次药渣用药材总重量的8倍，85％的乙醇在60℃提取1小时，过滤，得到第三次提取液和第三次药渣；

⑤合并三次提取液，浓缩至药液的相对密度为1.2，得到浓缩液；

⑥将浓缩药液与370g十八醇、480g丙二醇混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至85℃备用；

⑦称取1400g蜂蜡，升温至85℃，加入到上述混合液中搅拌均匀，在保持真空压力为0.09MPa的条件下置于均质机内搅拌10分钟，降温至30℃，加入人工麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例24：

原料：姜黄16g、肉豆蔻4g、甘松8g、阳起石4g、甘草6g、人工麝香0.06g、山柰10g、藏茴香13g、藏菖蒲6g、花椒4g、碱花7g。

①将人工麝香0.06g加0.6g水研磨，过筛，备用；

②将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、山柰、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制后，用药材总重量的18倍，60％的乙醇在40℃提取3小时，过滤，得到第一次提取液和第一次药渣；③将②中进行过除杂、洗净的药材

③将药渣用药材总重量的12倍，60％的乙醇在40～80℃提取2小时，过滤，得到第二次提取液和第二次药渣；

④将第二次药渣用药材总重量的5倍，60％的乙醇在40℃提取1小时，过滤，得到第三次提取液和第三次药渣；

⑤合并三次提取液，浓缩至药液的相对密度为1.2，得到浓缩液；

⑥将浓缩药液与56g三乙醇胺、320g丙三醇混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至90℃备用；

⑦称取110g液体石蜡，升温至90℃，加入到上述混合液中搅拌均匀，在保持真空压力为0.09MPa的条件下置于均质机内乳化12分钟后，降温至30℃，加入人工麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例25：

原料：姜黄36.3g、肉豆蔻12.1g、甘松19.4g、阳起石12.1g、甘草17.0g、麝香0.17g、干姜24.2g、藏茴香31.5g、藏菖蒲17.0g、花椒12.1g、碱花18.2g。

①将麝香0.17g加1.7g水研磨，过筛，备用；

②将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、干姜、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制后用药材总重量的10倍、70％的乙醇在90℃提取1.5小时，过滤，得到第一次提取液和第一次药渣；

③将药渣用药材总重量的8倍，70％的乙醇在90℃提取1小时，过滤，得到第二次提取液和第二次药渣；

④将第二次药渣用药材总重量的6倍，70％的乙醇提在90℃提取0.5小时，过滤，得到第三次提取液和第三次药渣；

⑤合并三次提取液，浓缩至药液的相对密度为1.2，得到浓缩液；

⑥将浓缩药液与90g聚山梨酯-80、80g丙三醇混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至90℃备用；

⑦将80g液体石蜡与2g尼泊金甲酯混合均匀，得到油相混合液；

⑧待油相混合液温度升至90℃，加入到上述水相混合液中搅拌均匀，在保持真空压力为0.09MPa的条件下置于均质机内乳化10分钟后，降温至30℃，加入麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例26：

原料：姜黄16g、肉豆蔻4g、甘松8g、阳起石4g、甘草6g、人工麝香0.06g、山柰10g、藏茴香13g、藏菖蒲6g、花椒4g、碱花7g。

①将人工麝香0.06g加1.2g水研磨，过筛，备用；

②将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、山柰、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，用用药材总重量的20倍，50％的乙醇在50℃提取1小时，过滤，得到第一次提取液和第一次药渣；

③将药渣用药材总重量的15倍，50％的乙醇在50℃提取1小时，过滤，得到第二次提取液和第二次药渣；

④将第二次药渣用药材总重量的10倍，50％的乙醇在50℃提取0.5小时，过滤，得到第三次提取液和第三次药渣；

⑤合并三次提取液，浓缩至药液的相对密度为1.2，得到浓缩液；

⑥将浓缩药液与56g三乙醇胺、320g丙三醇混合，5g卡波姆搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至95℃备用；

⑦称取110g液体石蜡，升温至95℃，加入到混合液中搅拌均匀，在保持真空压力为0.07MPa的条件下置于均质机内搅拌20分钟，降温至30℃，加入人工麝香搅拌均匀后即制成软膏。

实施例27：

原料：姜黄20g、肉豆蔻8g、甘松12g、阳起石8g、甘草10g、人工麝香0.1g、干姜14g、藏茴香19g、藏菖蒲10g、花椒8g、碱花11g。

①将人工麝香0.1g加1.5g水研磨，过筛，备用；

②将姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、干姜、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花进行净制，用药材总重量的18倍、30％的乙醇在60℃提取1.5小时，过滤，得到第一次提取液和第一次药渣；

③将药渣用药材总重量的12倍，30％的乙醇在60℃提取1小时，过滤，得到第二次提取液和第二次药渣；

④将第二次药渣用药材总重量的8倍，30％的乙醇在60℃提取0.5小时，过滤，得到第三次提取液和第三次药渣；

⑤合并三次提取液，浓缩至药液的相对密度为1.2，得到浓缩液；

⑥将浓缩药液与370g十八醇、480g丙二醇混合，搅拌均匀，得到药液与水相的混合液，升温至95℃备用；

⑦称取1400g蜂蜡，升温至95℃，加入到上述混合液中搅拌均匀，在保持真空压力为0.08MPa的条件下置于均质机内搅拌18分钟，降温至30℃，加入人工麝香搅拌均匀后即制成软膏。

Claims (10)

1.一种白脉软膏的醇提制备方法，由以下原料和工艺制备而成：

原料配方：以重量计

姜黄16～20％、肉豆蔻4～8％、甘松8～12％、阳起石4～8％、甘草6～10％、人工麝香或麝香0.06～0.1％、干姜或山柰10～14％、藏茴香13～19％、藏菖蒲6～10％、花椒4～8％、碱花7～11％；

制备工艺：

①将配方量的姜黄、肉豆蔻、甘松、阳起石、甘草、干姜或山柰、藏茴香、藏菖蒲、花椒、碱花净制，混合；

②取上述混合药物总量的10％～100％，用药材总重量5～20倍的30～90％乙醇于20～95℃下提取1～4次，每次提取0.5～24小时，合并提取液，滤过，浓缩成浓缩液；

③将剩余混合药物粉碎成0.01～200μm的药粉，并与上述浓缩液混合，得到混合液a，然后加入混合液a重量1～100倍的水相，搅拌均匀，得混合液b；

④将混合液b与油相、乳化剂以100∶0∶1～100∶95∶100的重量比混合、乳化，得乳化膏；

⑤将配方量的人工麝香或麝香加入到上述乳化膏中搅拌均匀即可；或先将配方量的人工麝香或麝香用2～30倍重量份的水研磨，过60～200目筛后，再加入到上述乳化膏中搅拌均匀。

2.如权利要求1所述白脉软膏的醇提制备方法，其特征在于：步骤②中的提取液浓缩成相对密度为1.0～1.5的浓缩液。

3.如权利要求1所述白脉软膏的醇提制备方法，其特征在于：步骤④所述的乳化条件为：于20～90℃，常压或真空压力为0.01～0.09Mpa的条件下搅拌1～40分钟。

4.如权利要求1所述白脉软膏的醇提制备方法，其特征在于：步骤③所述水相为丙三醇、丙二醇、水中的至少一种。

5.如权利要求1所述白脉软膏的醇提制备方法，其特征在于：步骤④所述油相为石蜡、硬脂酸、液体石蜡、蜂蜡、凡士林、羊毛脂、植物油、氢化植物油、鲸蜡中的至少一种。

6.如权利要求1所述白脉软膏的醇提制备方法，其特征在于：步骤④所述乳化剂为聚氧乙烯脂肪醇缩合物、聚山梨酯、三乙醇胺、十六醇、十八醇、硬脂酸甘油脂、脂肪酸山梨坦、十二烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、卡波姆、聚丙烯酸及钠盐、单硬脂酸甘油酯、司盘、明胶中的至少一种。

7.如权利要求1所述白脉软膏的醇提制备方法，其特征在于：步骤⑤还加入乳化膏体重量0.1％～10％的增稠剂或/和助悬剂。

8.如权利要求1所述白脉软膏的醇提制备方法，其特征在于：步骤⑤还加入乳化膏体重量0.1％～10％的防腐剂。

9.如权利要求7所述白脉软膏的醇提制备方法，其特征在于：所述增稠剂为甲基纤维素、羧甲基纤维素纳、聚乙二醇、聚丙烯酸钠、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、单硬脂酸甘油酯、甘油明胶中的至少一种；所述助悬剂为明胶、卡波姆、凡士林、固体石蜡中的至少一种。

10.如权利要求8所述白脉软膏的醇提制备方法，其特征在于：所述防腐剂为苯甲酸、苯甲酸钠，亚硝酸钠、丙酸、丙酸钠、丙酸钙、尼伯金、甘油、山梨酸、芳香油中的至少一种。