CN116983348A - 一种抑制骨癌癌性疼痛的中药组合物及其制备与应用 - Google Patents
一种抑制骨癌癌性疼痛的中药组合物及其制备与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116983348A CN116983348A CN202311109808.9A CN202311109808A CN116983348A CN 116983348 A CN116983348 A CN 116983348A CN 202311109808 A CN202311109808 A CN 202311109808A CN 116983348 A CN116983348 A CN 116983348A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- chinese medicine
- traditional chinese
- pain
- water extraction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 117
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 90
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 67
- 230000036407 pain Effects 0.000 title claims abstract description 67
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 35
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 35
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 18
- 241000218176 Corydalis Species 0.000 claims abstract description 34
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 32
- 241000758794 Asarum Species 0.000 claims abstract description 20
- 240000001899 Murraya exotica Species 0.000 claims abstract description 18
- 235000008766 Murraya exotica Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 235000009696 Murraya paniculata Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 77
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 claims description 48
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 45
- 230000005484 gravity Effects 0.000 claims description 35
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 24
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 23
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 23
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 241000722363 Piper Species 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 39
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 14
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 6
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 244000203593 Piper nigrum Species 0.000 abstract 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 49
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 37
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 29
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 15
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 14
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 10
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 10
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 10
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 10
- 244000302909 Piper aduncum Species 0.000 description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 244000089698 Zanthoxylum simulans Species 0.000 description 7
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 7
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 7
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 241000721047 Danaus plexippus Species 0.000 description 5
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 5
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 5
- 241001116742 Drynaria Species 0.000 description 4
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 4
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 4
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 3
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 3
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- QCBCPALLWXTPLW-SFHVURJKSA-N (2S)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-8,8-dimethyl-2,3,9,10-tetrahydropyrano[2,3-h]chromen-4-one Chemical compound C1([C@@H]2CC(=O)C=3C=CC4=C(C=3O2)CCC(O4)(C)C)=CC=C(O)C(O)=C1 QCBCPALLWXTPLW-SFHVURJKSA-N 0.000 description 2
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 2
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000004078 Snake Bites Diseases 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 2
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 2
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 2
- PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N (R,R)-tramadol hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 235000007650 Aralia spinosa Nutrition 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 235000008734 Bergera koenigii Nutrition 0.000 description 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- 206010006002 Bone pain Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 235000005903 Dioscorea Nutrition 0.000 description 1
- 244000281702 Dioscorea villosa Species 0.000 description 1
- 235000000504 Dioscorea villosa Nutrition 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 1
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 1
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010024453 Ligament sprain Diseases 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 240000002393 Murraya koenigii Species 0.000 description 1
- 206010028748 Nasal obstruction Diseases 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010053692 Wound complication Diseases 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 241000949456 Zanthoxylum Species 0.000 description 1
- 240000003248 Zanthoxylum nitidum Species 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 1
- 230000010072 bone remodeling Effects 0.000 description 1
- 230000037118 bone strength Effects 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006757 chemical reactions by type Methods 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 231100000895 deafness Toxicity 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000004879 dioscorea Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 208000017561 flaccidity Diseases 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 210000000452 mid-foot Anatomy 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 208000010753 nasal discharge Diseases 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 230000030991 negative regulation of bone resorption Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- RGCLLPNLLBQHPF-HJWRWDBZSA-N phosphamidon Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(\Cl)=C(/C)OP(=O)(OC)OC RGCLLPNLLBQHPF-HJWRWDBZSA-N 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 229960003107 tramadol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/66—Papaveraceae (Poppy family), e.g. bloodroot
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/11—Pteridophyta or Filicophyta (ferns)
- A61K36/12—Filicopsida or Pteridopsida
- A61K36/126—Drynaria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/26—Aristolochiaceae (Birthwort family), e.g. heartleaf
- A61K36/268—Asarum (wild ginger)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
- A61K36/758—Zanthoxylum, e.g. pricklyash
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/55—Liquid-liquid separation; Phase separation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及中药复方技术领域,涉及抑制癌性疼痛的新药物的开发,具体涉及一种抑制骨癌癌性疼痛的中药组合物及其制备与应用。本发明提供了一种抑制骨癌癌性疼痛的中药组合物,包括以下重量份的组分:延胡索25‑35份,两面针20‑30份,花椒15‑25份,九里香15‑25份,骨碎补10‑20份,细辛3‑8份。本发明提供了一种可有效缓解骨癌痛的中药组合物,且其止痛效果快、显著,毒副作用小,所用中药原料价格低廉,利于广泛应用。
Description
技术领域
本发明涉及中药复方技术领域,涉及抑制癌性疼痛的新药物的开发,具体涉及一种抑制骨癌癌性疼痛的中药组合物及其制备与应用。
背景技术
癌症作为威胁人类健康最严重的疾病之一。在各种疾病中,恶性肿瘤的死亡率高居第二位,仅次于心脑血管病。虽然随着医疗技术地不断发展,癌症的早期治愈率得以提高,癌症病人的生命周期得以延长。而癌症带来的癌性疼痛,却无法被完全治愈,其也是造成癌晚期患者主要痛苦的原因之一。
骨癌由于在初期阶段可能没有明显的症状,或者症状非常轻微,例如轻微的骨痛或不适感,使得早期诊断变得困难。而随着骨癌的发展,到后期症状进一步加重,随之带来的骨折风险增加,疼痛变得更加剧烈和持久,且这种疼痛与一般癌性疼痛不同。骨癌还可能扩散到其他部位,导致其他器官的功能受损。
目前,已有将中药引入缓解癌性疼痛的先例。但由于造成癌痛原因的复杂性,各个不同癌造成的癌性疼痛虽有部分关联,但针对性效果不同,且中药具有多靶点性等众多因素,导致目前针对抑制骨癌癌性疼痛的中药组合物开发存在空白。
发明内容
本发明是为了克服现有技术中缺少针对性抑制骨癌癌性疼痛的中药组合物的缺陷,提供了一种抑制骨癌癌性疼痛的中药组合物及其制备与应用以克服上述缺陷。
为了实现上述目的,本发明提供如下技术方案:
本发明的第一个目的是提供一种抑制骨癌癌性疼痛的中药组合物,包括以下重量份的组分:延胡索25-35份,两面针20-30份,花椒15-25份,九里香15-25份,骨碎补10-20份,细辛3-8份。
在本发明的配方中,虽然各组分都是较为常见的中药,看似没有什么特别之处,并且其中许多药也都被现有技术公开了用于抑制癌性疼痛。但是本发明想要强调的是,在本发明中各味药除了发挥其各自的功效外,将其组合在一起后在整体上取得了额外的效果,对抑制癌性疼痛具有非常好的疗效。其中,经检索,本发明首次将延胡索和两面针结合作为君臣药来抑制癌性疼痛。
在本发明中,各味药除了发挥上述的单独药效外,将其组合在一起,在整体上还起到了额外的预料不到的药效,起到了1+1+…+1>n的作用,其配伍机理以及药效如下:
在上述组方中:延胡索辛、苦,温;归肝、脾经;具有活血、行气、止痛的功效。用于胸胁、脘腹疼痛、胸痹心痛、经闭痛经、产后瘀阻、跌扑肿痛。两面针味苦、辛,性平;归肝、胃经;活血化瘀,行气止痛,祛风通络,解毒消肿;用于跌扑损伤,胃痛,牙痛,风湿痹痛,毒蛇咬伤;外治烧烫伤。花椒性味辛、温,小毒,归胃经,具有温中止痛;杀虫止痒的功效。九里香性味,辛、微苦,温;有小毒。功能主治,行气止痛,活血散瘀。用于胃痛,风湿痹痛;外治牙痛,跌扑肿痛,虫蛇咬伤。细辛味辛,温,归心、肺、肾经,解表散寒,祛风止痛,通窍,温肺化饮。用于风寒感冒,头痛,牙痛,鼻塞流涕,鼻鼽,鼻渊,风湿痹痛,痰饮喘咳。骨碎补:苦,温。归肝、肾经。疗伤止痛,补肾强骨;外用消风祛斑。用于跌扑闪挫,筋骨折伤,肾虚腰痛,筋骨痿软,耳鸣耳聋,牙齿松动;外治斑秃,白癜风。
以上药物成分中以延胡索为君药,活血、行气,止痛;两面针活血散瘀、行散消肿,行气止痛是为臣药。延胡索和两面针具有相似的活血、行气和止痛作用,但它们的药性和功效略有不同。将它们结合使用可以发挥协同作用,相互增强镇痛效果。延胡索可以活血行气,促进血液循环,缓解疼痛;而两面针则更加强调活血散瘀和消肿的作用,可以减轻炎症反应和肿胀,进一步缓解疼痛。延胡索和两面针结合使用可以综合调理,不仅可以缓解疼痛,还可以改善血液循环、调节气机,对于癌性疼痛的综合治疗具有积极意义。
在骨癌疼痛中,寒湿往往会导致疼痛加重。而花椒温中止痛,散寒除湿,起到局部麻醉的作用,细辛解表散寒、祛风止痛这些佐药的加入不仅可以进一步缓解疼痛,还可以减轻风寒引起的疼痛症状。九里香具有活血化瘀、温经通络,配伍花椒有明显缓解疼痛的作用,诸药合用,具有显著的镇痛作用。
在此基础上添加骨碎补,用于抑制骨吸收、减少骨溶解产物并促进骨重建。具体地,在抑制骨吸收过程中可减少骨癌细胞对骨组织的破坏。它们通过干扰骨吸收细胞(如破骨细胞)的功能,降低骨吸收的速率,从而减轻骨癌疼痛。而通过减少在骨癌疼痛中起到促炎作用的骨溶解产物的释放,可以减轻疼痛和炎症反应。更重要地是,促进骨重建来增加骨密度和骨强度。这有助于修复和强化被骨癌破坏的骨组织,防止骨癌细胞的进一步扩散,减轻骨癌疼痛。
上述配方严格按照君臣佐使关系组方,配伍合理,止痛效果快、显著,去痛时间长,成本低廉、毒副作用小,解决了常年使用西药吗啡或其替代药物的依赖性,填补了目前没有疗效好的中药组合物治疗骨癌痛的空白。
优选地,包括以下重量份的组分:延胡索28-32份,两面针23-27份,花椒18-22份,九里香18-22份,骨
碎补13-17份,细辛4-7份。
优选地,包括以下重量份的组分:延胡索30份,两面针25份,花椒20份,九里香20份,骨碎补15份,细辛6份。
优选地,所述中药组合物加入药学可接受的辅料,制成下列之一的剂型:散剂、片剂、颗粒剂和汤剂。
本发明的第二个目的是提供一种上述的中药组合物的制备方法,包括以下步骤:
S1、将所述中药组合物的中药原料按配比混合;
S2、在S1中混合好的原料中加水,加热回流提取得到水提浓缩液;
S3、将水提浓缩液加乙醇进行醇沉,离心后浓缩得到水提醇沉浓缩液;
S4、水提醇沉浓缩液浓缩并干燥得到水提醇沉提取物,再粉碎后得到中药组合物。
得到中药组合物后,可加入一定量的糊精,用乙醇进行喷洒,制成软材,软材以“捏之成团,松之即散”为度,整粒,干燥,过筛,得散剂、片剂、颗粒剂或汤剂等相关中药类型制剂。
优选地,所述步骤S2中,加热回流次数为1~3次,每次1~3h。
优选地,所述步骤S2中,浓缩温度为55~75℃,水提浓缩液比重为1.05-1.10。
通过维持比重在1.05-1.10之间,可以控制水提浓缩的程度,使得最终得到的浓缩液在药材活性成分的含量上达到理想的水平。过高的浓缩度可能导致活性成分的损失或降解,而过低的浓缩度则可能无法达到预期的药效。
优选地,所述步骤S3中,水提醇沉浓缩液比重为1.05-1.10。
通过维持比重在1.05-1.10之间,可以控制水提醇沉浓缩的程度,使得最终得到的浓缩液在药材活性成分的含量上达到理想的水平。过高的浓缩度可能导致活性成分的损失或降解,而过低的浓缩度则可能无法达到预期的药效。
优选地,所述步骤S4中,水提醇沉浓缩液继续浓缩至比重为1.10-1.15。
在干燥得到水提醇沉提取物之前,对水提醇沉提取物浓缩液进行进一步的浓缩,增大活性成分的浓度,来增强其药效和疗效。此外,减少了溶剂的含量,可帮助缩短干燥时间。
优选地,所述步骤S4中,干燥方式为减压干燥或喷雾干燥。
减压干燥或是喷雾干燥均适用于作为本发明中提到的中药组合物的干燥处理方式。区别是由于两种的干燥方式不同,减压干燥的温度控制在40-50℃即可,而喷雾干燥的加热管温度控制在120-130℃。
本发明的第三个发明目的在于提供上述中药组合物或上述的方法制得的中药组合物在制备抑制骨癌癌性疼痛药物中的用途。
本发明通过构建大鼠骨癌痛模型,观测上述中药组合物对提高疼痛阈值的功效,从机械性疼痛阈值和热性疼痛阈值两个维度进行评估,证实本发明提出的中药组合物可有效提高大鼠骨癌痛模型的疼痛阈值,使得其可维持正常的行走功能。
因此,本发明具有以下有益效果:
(1)本发明提供了一种可有效缓解骨癌痛的中药组合物,且其止痛效果快、显著,毒副作用小,所用中药原料价格低廉,利于广泛应用;
(2)本发明通过研究各药材组分的合理配比、协同作用得到中药组合物,首次提出以延胡索和两面针作为君臣药应用于抑制癌性疼痛中,对于癌性疼痛的综合治疗具有积极意义;
(3)本发明中药组合物不仅可用于治疗癌症晚期剧烈疼痛,还可用于其他各种疼痛,包括伤口疼痛、跌打摔伤疼痛、各种手术后疼痛,极具普适性;
(4)本发明提供的中药合剂的制备方法中,通过以水提醇沉的方式并选用合理的浓缩温度、比重,使得本发明中的中药组合物中有效组分的浸出率较高,使得最终得到的中药组合物在缓解癌症晚期剧烈疼痛方面具有良好的疗效。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步描述。本领域普通技术人员在基于这些说明的情况下将能够实现本发明。此外,下述说明中涉及到的本发明的实施例通常仅是本发明一部分的实施例,而不是全部的实施例。因此,基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例,都应当属于本发明保护的范围。
【实施例】
实施例1
本实施例提供一种抑制癌性疼痛的中药组合物,包括以下重量的原料:延胡索30g,两面针25g,花椒20g,九里香20g,骨碎补15g,细辛6g。
通过以下步骤制备得到:
(1)称取:按照上述组合物的中药原料的配比进行称取混合。
(2)水提:将(1)称取的各原料混合后加入水并在60℃下回流提取2次,每次2h,收集水提药液浓缩,放置室温,得到比重为1.05的水提浓缩液。
(3)醇沉:将水提浓缩液加乙醇进行醇沉,冷藏24h,离心,取上清液,再次浓缩,得到比重为1.05的水提醇沉浓缩液,冷藏备用。其中,加入的乙醇的体积占总溶液体积的60%。
(4)浓缩干燥:将水提醇沉浓缩液继续浓缩至比重为1.10,并在40℃下进行减压干燥,备用。
(5)成品制备:将水提醇沉提取物混合均匀,粉碎,过筛,即得所需中药组合物。
实施例2
本实施例提供一种抑制癌性疼痛的中药组合物,包括以下重量的原料:延胡索28g,两面针20g,花椒22g,九里香18g,骨碎补20g,细辛7g。
通过以下步骤制备得到:
(1)称取:按照上述组合物的中药原料的配比进行称取混合。
(2)水提:将(1)称取的各原料混合后加入水并在50℃下回流提取1次,每次3h,收集水提药液浓缩,放置室温,得到比重为1.10的水提浓缩液。
(3)醇沉:将水提浓缩液加乙醇进行醇沉,冷藏24h,离心,取上清液,再次浓缩,得到比重为1.10的水提醇沉浓缩液,冷藏备用。其中,加入的乙醇的体积占总溶液体积的60%。
(4)浓缩干燥:将水提醇沉浓缩液继续浓缩至比重为1.15,并在50℃下进行减压干燥,备用。
(5)成品制备:将水提醇沉提取物混合均匀,粉碎,过筛,即得所需中药组合物。
实施例3
本实施例提供一种抑制癌性疼痛的中药组合物,包括以下重量的原料:延胡索32g,两面针23g,花椒18g,九里香25g,骨碎补13g,细辛4g。
通过以下步骤制备得到:
(1)称取:按照上述组合物的中药原料的配比进行称取混合。
(2)水提:将(1)称取的各原料混合后加入水并在70℃下回流提取3次,每次1h,收集水提药液浓缩,放置室温,得到比重为1.07的水提浓缩液。
(3)醇沉:将水提浓缩液加乙醇进行醇沉,冷藏24h,离心,取上清液,再次浓缩,得到比重为1.08的水提醇沉浓缩液,冷藏备用。其中,加入的乙醇的体积占总溶液体积的60%。
(4)浓缩干燥:将水提醇沉浓缩液继续浓缩至比重为1.14,并在120℃下进行喷雾干燥,备用。
(5)成品制备:将水提醇沉提取物混合均匀,粉碎,过筛,即得所需中药组合物。
实施例4
本实施例提供一种抑制癌性疼痛的中药组合物,包括以下重量的原料:延胡索25g,两面针27g,花椒15g,九里香22g,骨碎补17g,细辛8g。
通过以下步骤制备得到:
(1)称取:按照上述组合物的中药原料的配比进行称取混合。
(2)水提:将(1)称取的各原料混合后加入水并在60℃下回流提取3次,每次2h,收集水提药液浓缩,放置室温,得到比重为1.06的水提浓缩液。
(3)醇沉:将水提浓缩液加乙醇进行醇沉,冷藏24h,离心,取上清液,再次浓缩,得到比重为1.09的水提醇沉浓缩液,冷藏备用。其中,加入的乙醇的体积占总溶液体积的60%。
(4)浓缩干燥:将水提醇沉浓缩液继续浓缩至比重为1.14,并在130℃下进行喷雾干燥,备用。
(5)成品制备:将水提醇沉提取物混合均匀,粉碎,过筛,即得所需中药组合物。
实施例5
本实施例提供一种抑制癌性疼痛的中药组合物,包括以下重量的原料:延胡索35g,两面针30g,花椒25g,九里香15g,骨碎补10g,细辛3g。
通过以下步骤制备得到:
(1)称取:按照上述组合物的中药原料的配比进行称取混合。
(2)水提:将(1)称取的各原料混合后加入水并在60℃下回流提取3次,每次2h,收集水提药液浓缩,放置室温,得到比重为1.05的水提浓缩液。
(3)醇沉:将水提浓缩液加乙醇进行醇沉,冷藏24h,离心,取上清液,再次浓缩,得到比重为1.05的水提醇沉浓缩液,冷藏备用。其中,加入的乙醇的体积占总溶液体积的60%。
(4)浓缩干燥:将水提醇沉浓缩液继续浓缩至比重为1.14,并在130℃下进行喷雾干燥,备用。
(5)成品制备:将水提醇沉提取物混合均匀,粉碎,过筛,即得所需中药组合物。
对比例1(没有延胡索)
对比例1与实施例1的区别在于:中药组合物中不含延胡索。
对比例2(没有两面针)
对比例2与实施例1的区别在于:中药组合物中不含两面针。
对比例3(延胡索用量过低)
对比例3与实施例1的区别在于:中药组合物中延胡索用量24g。
对比例4(延胡索用量过高)
对比例4与实施例1的区别在于:中药组合物中延胡索用量36g。
对比例5(两面针用量过低)
对比例5与实施例1的区别在于:中药组合物中两面针用量19g。
对比例6(两面针用量过高)
对比例6与实施例1的区别在于:中药组合物中两面针用量31g。
对比例7(延胡索、两面针用量过高)
对比例7与实施例1的区别在于:中药组合物中延胡索用量36g,两面针用量31g。
对比例8(延胡索、两面针用量过低)
对比例8与实施例1的区别在于:中药组合物中延胡索用量24g,两面针用量19g。
对比例9(九里香量过高)
对比例9与实施例1的区别在于:中药组合物中九里香用量26g。
对比例10(九里香量过低)
对比例10与实施例1的区别在于:中药组合物中延胡索用量14g。
对比例11(延胡索、两面针用量过低,九里香量增加)
对比例11与实施例1的区别在于:中药组合物中延胡索用量24g,两面针用量19g,九里香用量26g。
对比例12(花椒、细辛用量过低)
对比例12与实施例1的区别在于:中药组合物中花椒用量14g,细辛用量2g。
对比例13(花椒、细辛用量过高)
对比例13与实施例1的区别在于:中药组合物中花椒用量26g,细辛用量9g。
对比例14(花椒用量过高)
对比例14与实施例1的区别在于:中药组合物中花椒用量26g。
对比例15(花椒用量过低)
对比例15与实施例1的区别在于:中药组合物中花椒用量14g。
对比例16(细辛用量过高)
对比例16与实施例1的区别在于:中药组合物中细辛用量9g。
对比例17(细辛用量过低)
对比例17与实施例1的区别在于:中药组合物中细辛用量2g。
对比例18(骨碎补用量过低)补肾强骨
对比例18与实施例1的区别在于:中药组合物中骨碎补用量9g。
对比例19(骨碎补用量过高)
对比例19实施例1的区别在于:中药组合物中骨碎补用量21g。
对比例20(浓缩液比重低)
对比例20与实施例1的区别在于:
通过以下步骤制备得到:
(1)称取:按照上述组合物的中药原料的配比进行称取混合。
(2)水提:将(1)称取的各原料混合后加入水并在60℃下回流提取2次,每次2h,收集水提药液浓缩,放置室温,得到比重为1.00水提浓缩液。
(3)醇沉:将水提浓缩液加乙醇进行醇沉,冷藏24h,离心,取上清液,再次浓缩,得到比重为1.00水提醇沉浓缩液,冷藏备用。
(4)浓缩干燥:将水提醇沉浓缩液继续浓缩至比重为1.00并在40℃下进行减压干燥,备用。
(5)成品制备:将水提醇沉提取物混合均匀,粉碎,过筛,即得所需中药组合物。
对比例21(浓缩液比重高)
对比例21与实施例1的区别在于:
通过以下步骤制备得到:
(1)称取:按照上述组合物的中药原料的配比进行称取混合。
(2)水提:将(1)称取的各原料混合后加入水并在60℃下回流提取2次,每次2h,收集水提药液浓缩,放置室温,得到比重为1.15水提浓缩液。
(3)醇沉:将水提浓缩液加乙醇进行醇沉,冷藏24h,离心,取上清液,再次浓缩,得到比重为1.15水提醇沉浓缩液,冷藏备用。
(4)浓缩干燥:将水提醇沉浓缩液继续浓缩至比重为1.25并在40℃下进行减压干燥,备用。
(5)成品制备:将水提醇沉提取物混合均匀,粉碎,过筛,即得所需中药组合物。
【性能测试】
1、试验前准备
①腹水瘤细胞的制备
取1只体重为80-100g的雌性Wistar幼年大鼠,用酒精消毒腹部后,将体外培养至对数期的Walker 256乳腺癌细胞,配制成0.5mL 9×107/mL的生理盐水细胞悬液,立即于腹白线右侧通过腹腔注射到幼鼠腹腔内,轻柔幼鼠腹部,放回笼中饲养。每天观察幼鼠腹部变化情况,约3天后幼鼠腹部微隆,在4-5天时腹部明显隆起,于异氟烷气体麻醉下用注射器抽取约2-3mL暗黄色浑浊腹水注入离心管中,在1000r/min,离心10min,弃上清,加入0.5mL无菌生理盐水清洗2-3次,然后加入少量生理盐水将细胞混匀,用细胞计数板在显微镜下计数,并将细胞浓度调整为1×108/mL,将配制好的腹水瘤细胞生理盐水细胞悬液放于冰上待用。以上操作均为无菌条件,抽取的腹水尽量避免血性腹水且采用现取现配现用,不超过3-5h。
②骨癌痛模型的建立造模:取成年Wistar大鼠,体重为180-200g,经3%戊巴比妥钠麻醉后,将大鼠四肢除右后肢固定于鼠板上,腹部朝上,用推毛机剃除右后侧的全部毛发,皮肤消毒,在胫骨上段将皮肤切开约1cm小口,小心暴露胫骨平台,用微型手持式颅钻穿刺打孔,先用1mL注射器进入骨髓腔,然后换用10μL微量注射器缓慢注入10μL 1×108/mLWalker腹水瘤细胞的生理盐水细胞悬液,微量注射器针头停留10s,缓慢拔出后迅速用骨蜡封住针孔,用酒精棉球拭去溢出的腹水瘤细胞,皮肤缝合,在缝合处涂抹碘伏以防止创口感染。
实验/对照组设立:假手术组大鼠胫骨骨髓腔内注射等量无菌生理盐水,其余操作同模型组。待模型成功后随机分为假手术组、模型组、高剂量组、低剂量组、阳性药组(盐酸曲马多),每组大鼠10只,造模后第8天开始药物干预。中药组所灌药对应实施例和对比例所得中药组合物,每组实施例/对比例大鼠10只。
中药组(高剂量组):灌胃给药,药物浓度为6g/kg;每日一次,连续21天。
中药对照组(低剂量组):药物浓度为3g/kg,每日一次,连续21天。
阳性药组:盐酸曲马多片,药物浓度为20mg/kg,灌胃给药,每日一次,连续21天。
假手术组、模型组:给予等体积清洁饮用水灌胃。每日一次,连续21天。
2、机械性疼痛阈值(MWT)评定测定对象:中药组分别灌入实施例1~5、对比例1~18所得的中药组合物,中药低剂量对照组灌入实施例1所得中药组合物,及其余各组。
评价方式:测量时间段为9时至16时进行,于造模前1d、造模后第4、7、11、15、20、28d测量大鼠机械性痛阈值。MWT测定采用“up-and-down”法进行。测定时要求保持室内环境安静,将实验大鼠单独置于抬高的底部为金属网的透明有机玻璃箱中,适应环境15-20min,待大鼠探究活动、梳理毛发、舔足等活动基本消失后,用标准化的vonFrey纤维丝(0.16g、0.4g、0.6g、1g、1.4g、2g、4g、6g、8g、10g、15g)依次递增垂直刺激大鼠术侧的足底中部,缓慢持续用力使针弯曲成S形,每次刺激持续6-8s。大鼠受到机械刺激时出现立即快速缩足、躲避、抬腿、舔爪反应等行为时,记为阳性反应“X”;若无反应记为阴性“O”。若出现阳性反应则认为大鼠已经达到痛阈值,继续使用降一级的纤维丝再次刺激,如果再次出现阳性反应就继续降低级数,直到不再有阳性反应为止。若不出现阳性反应则认为大鼠没有达到痛阈值,继续使用升一级的纤维丝再次刺激,如果还不出现阳性反应就继续升高级数,直到再次出现阳性反应。每只大鼠每种纤维试验均5次,每次间隔2min,记录出现3次或3次以上的缩足反应的最小纤维丝值(50%缩足反应阈值)作为大鼠的机械性刺激痛阈值。若测试结束,最小或最大力度的vonFrey针仍不出现阳性反应,则MWT记为0.16g或15g。采用Dixon方法计算MWT,计算公式如下:MWT(g)=(10[Xf+kδ])/10000),其中Xf为末次的VonFrey针对应的log值,δ是所有相邻vonFrey针刺激力度对应log值差值的平均值(即0.224),k值为阳性和阴性反应类型的查表值。
3、热性疼痛阈值(TWL)评定测定对象:中药组分别灌入实施例1~5、对比例1~18所得的中药组合物,中药低剂量对照组灌入实施例1所得中药组合物,及其余各组。
评价方式:测量时间段为9时至16时进行,于造模前1d、造模后第4、7、11、15、20、28d测量大鼠热缩足潜伏期。测定时要求保持室内环境安静,热板设定温度为55±0.2℃,将大鼠放入热板仪内,按下计时开关开始计时,待大鼠出现舔后足时立即按下时间按钮,测量时间即为大鼠热缩足潜伏期值。实验前剔除8s<潜伏期值<60s之外的大鼠,为防止大鼠烫伤,时间上限为60s,若超过60s未舔后足的热缩足潜伏期值记为60s。每只大鼠测量3次,每次测量时间至少间隔5min,最终取算数平均值作为大鼠热缩足潜伏期值。
【测定结果】
上述测定结果如表1~4所示,由表1~4可知:
本发明各实施例大鼠的MWT明显增加,TWL明显延长,本发明药物能有效抑制骨癌带来的疼痛。且中药组合物在高剂量条件下,止痛效果更佳。
其中,延胡索和两面针作为君臣药,在整个组合物中起到主要的止痛作用,观察对比例1~2的数据可知,两者缺一后,组合物的止痛效果下滑严重。而当延胡索和两面针的组分数超出本方案中限定的份数时,无论是低于份数范围还是高于份数范围,都会导致组合物的止痛效果下滑。值得注意地是,观察对比例11数据可知,当延胡索、两面针用量过低、九里香量增加,虽然九里香也可起到一定的止痛效果,但仍不能弥补延胡索和两面针协同增效带来的镇痛效果。
此外,骨碎补作为重要的帮助骨组织修复的中药组分,当其份数下滑或过多时,同样不利于制备得到的中药组合物的整体止痛效果。
观察对比例20~21的数据可知,水提醇沉中每步的浓缩液比重对中药组合物的药效存在影响,当浓缩液比重无法在合理范围内时,将会导致中药组合物的药效下滑使得MWT及TWL增幅减小。而当浓缩液比重过高时,可能会存在一定的毒副作用,使得治疗效果下降。
最后,骨癌带来的疼痛是强烈而持久的,随着时间的延长,疼痛感上升。因而本发明以28天为周期进行考察由本方案提出的中药组合物的具体治疗效果。虽然在24天后,止痛效果有所下降,但仍可保证较好的镇痛效果,适用于缓解骨癌痛。
表1不同配比下得到的中药组合物对骨癌痛模型大鼠MWT的影响(x±s,n=10)
表2不同处理方法对骨癌痛模型大鼠MWT的影响(x±s,n=10)
注:与假手术组比较:*P<0.05,**P<0.01;与模型组比较:#P<0.05,##P<0.01
表3不同配比下得到的中药组合物对骨癌痛模型大鼠TWL的影响(x±s,n=10)
表4不同处理方法对骨癌痛模型大鼠TWL的影响(x±s,n=10)
注:与假手术组比较:*P<0.05,**P<0.01;与模型组比较:#P<0.05,##P<0.01。
Claims (10)
1.一种抑制骨癌癌性疼痛的中药组合物,其特征在于,
包括以下重量份的组分:延胡索25-35份,两面针20-30份,花椒15-25份,九里香15-25份,骨碎补10-20份,细辛3-8份。
2.如权利要求1所述的中药组合物,其特征在于,
包括以下重量份的组分:延胡索28-32份,两面针23-27份,花椒18-22份,九里香18-22份,骨碎补13-17份,细辛4-7份。
3.如权利要求1所述的中药组合物,其特征在于,
包括以下重量份的组分:延胡索30份,两面针25份,花椒20份,九里香20份,骨碎补15份,细辛6份。
4.如权利要求1~3之一所述的中药组合物,其特征在于,
所述中药组合物加入药学可接受的辅料,制成下列之一的剂型:散剂、片剂、颗粒剂和汤剂。
5.一种如权利要求1~3之一所述的中药组合物的制备方法,其特征在于,
包括以下步骤:
S1、将所述中药组合物的中药原料按配比混合;
S2、在S1中混合好的原料中加水,加热回流提取得到水提浓缩液;
S3、将水提浓缩液加乙醇进行醇沉,离心后浓缩得到水提醇沉浓缩液;
S4、水提醇沉浓缩液浓缩干燥得到水提醇沉提取物,再粉碎后得到中药组合物。
6.如权利要求5所述的方法,其特征在于,
所述步骤S2中,加热回流次数为1~3次,每次1~3h;加热温度为55~75℃;水提浓缩液比重为1.05-1.10。
7.如权利要求5所述的方法,其特征在于,
所述步骤S3,水提醇沉浓缩液比重为1.05-1.10。
8.如权利要求5所述的方法,其特征在于,
所述步骤S4中,水提醇沉浓缩液继续浓缩至比重为1.10-1.15。
9.如权利要求5所述的方法,其特征在于,
所述步骤S4中,干燥方式为减压干燥或喷雾干燥。
10.如权利要求1~4之一所述的中药组合物或如权利要求5~9之一所述的方法制得的中药组合物在制备抑制骨癌癌性疼痛药物中的用途。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202311109808.9A CN116983348A (zh) | 2023-08-31 | 2023-08-31 | 一种抑制骨癌癌性疼痛的中药组合物及其制备与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202311109808.9A CN116983348A (zh) | 2023-08-31 | 2023-08-31 | 一种抑制骨癌癌性疼痛的中药组合物及其制备与应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN116983348A true CN116983348A (zh) | 2023-11-03 |
Family
ID=88533913
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202311109808.9A Pending CN116983348A (zh) | 2023-08-31 | 2023-08-31 | 一种抑制骨癌癌性疼痛的中药组合物及其制备与应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN116983348A (zh) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1554324A (zh) * | 2003-09-24 | 2004-12-15 | 柳州两面针股份有限公司 | 中药牙膏 |
CN103520076A (zh) * | 2013-10-18 | 2014-01-22 | 柳州两面针股份有限公司 | 复方中药提取物在制备口腔护理保健品中的应用 |
CN103977137A (zh) * | 2014-05-22 | 2014-08-13 | 李克伟 | 一种表皮麻醉剂及其制备方法 |
CN110279689A (zh) * | 2019-07-02 | 2019-09-27 | 浙江工业大学 | 一种α-倒捻子素衍生物在制备抗治疗性前列腺增生药物中的应用 |
CN114949020A (zh) * | 2022-04-13 | 2022-08-30 | 浙江工业大学 | 一种用于治疗青光眼的三七花提取物及其应用 |
-
2023
- 2023-08-31 CN CN202311109808.9A patent/CN116983348A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1554324A (zh) * | 2003-09-24 | 2004-12-15 | 柳州两面针股份有限公司 | 中药牙膏 |
CN103520076A (zh) * | 2013-10-18 | 2014-01-22 | 柳州两面针股份有限公司 | 复方中药提取物在制备口腔护理保健品中的应用 |
CN103977137A (zh) * | 2014-05-22 | 2014-08-13 | 李克伟 | 一种表皮麻醉剂及其制备方法 |
CN110279689A (zh) * | 2019-07-02 | 2019-09-27 | 浙江工业大学 | 一种α-倒捻子素衍生物在制备抗治疗性前列腺增生药物中的应用 |
CN114949020A (zh) * | 2022-04-13 | 2022-08-30 | 浙江工业大学 | 一种用于治疗青光眼的三七花提取物及其应用 |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
广州军区总医院口腔科: "中草药表面麻醉剂在五官科应用的初步观察", 新医学, no. 05, 31 May 1971 (1971-05-31), pages 18 - 19 * |
李岩,等: "民间镇痛类传统药物的收集调查和研究", 亚太传统医药, vol. 06, no. 08, 15 August 2010 (2010-08-15), pages 43 - 45 * |
李成平,等: "海带荷叶减肥膏对肥胖大鼠的减肥降脂功效研究", 食品科技, vol. 38, no. 10, 20 October 2013 (2013-10-20), pages 60 - 63 * |
王中奇编著: "《抗肿瘤中药临床应用手册》", vol. 01, 30 June 2013, 中国中医药出版社, pages: 295 * |
陈艳,等: "元胡总碱对实验性大鼠胃黏膜损伤的保护作用", 中国药理学与毒理学杂志, vol. 29, no. 05, 15 October 2015 (2015-10-15), pages 825 - 830 * |
陈荣华: "止痛中药的临证应用浅析", 中医函授通讯, vol. 18, no. 02, 30 April 1989 (1989-04-30), pages 46 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO2006076844A1 (fr) | Medicament chinois traditionnel destine a traiter les blessures resultant de chutes, rhumatisme et ostealgie et son procede de fabrication | |
CN109432269A (zh) | 一种中药组合物以及制备方法、用途 | |
CN112057585A (zh) | 含有多种精油治疗颈肩腰腿痛的贴剂配方及其制备方法 | |
CN107320555A (zh) | 一种具有抗疲劳作用的药物组合物及其制备方法和用途 | |
WO2021062888A1 (zh) | 一种具有促进骨关节健康作用的复方组合物及其应用 | |
CN104056076A (zh) | 一种健骨药酒 | |
CN104043058A (zh) | 一种治疗肾虚型腰椎间盘突出的中药制剂及其制备方法 | |
CN116983348A (zh) | 一种抑制骨癌癌性疼痛的中药组合物及其制备与应用 | |
CN102836306B (zh) | 一种治疗马跌打损伤的中药组合物及其制备方法 | |
CN103142727B (zh) | 治疗人体烧烫伤的中草药组合物 | |
CN102258602B (zh) | 治疗风湿、类风湿的中药组合物及其制备方法 | |
CN111991527A (zh) | 足药浴配方及其制备工艺 | |
CN101024029B (zh) | 一种治疗骨性关节炎、风湿性关节炎的药物 | |
CN111419924A (zh) | 一种治疗多种肌肉、骨骼疾病的外用中药组合物及其制备装置 | |
CN103893422B (zh) | 修复皮肤损伤的药物及其制备方法 | |
CN109925426A (zh) | 一种可以治疗痔疮的中药熏蒸剂 | |
CN102614375B (zh) | 一种补肾壮阳、治疗阳痿的中药组合物及其制备方法 | |
CN105853843A (zh) | 一种临床用小儿伤口护理的药物组合物及其制备方法 | |
CN104688936A (zh) | 一种治疗烧烫伤的中药组合物及其制剂 | |
CN103933359A (zh) | 用于祛除瘢痕疙瘩的药物组合物及其制备方法 | |
CN114796322A (zh) | 一种治疗跌打肿痛的中药制剂及其制备方法 | |
CN103800874A (zh) | 一种熏蒸治疗脑中风偏瘫肢体功能障碍的药物组合物 | |
CN104623127A (zh) | 一种用于治疗足癣的药物及其制备方法 | |
CN103751457A (zh) | 一种治疗马匹外伤的中药组合物及其制备方法 | |
CN113304242A (zh) | 一种补肾壮阳的药酒 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |