KR20120058656A - 천연 추출물과 알파차단제를 함유하는 전립선 질환 예방 및 치료용 약학조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 5-알파 환원 효소의 억제 기능을 나타내는 천연 추출물과 평활근 이완 작용을 나타내는 알파차단제를 유효성분으로 함유하는 전립선 질환 예방 및 치료용 약학조성물에 관한 것이다.
5-알파 환원 효소의 억제 효과를 나타내는 천연 추출물과 알파차단제를 포함하는 전립선 질환의 예방 및 치료용 약학조성물은 종래 상용화된 전립선 질환 치료제에 비하여 우수한 효과를 나타내며, 또한 상기 천연 추출물 및 알파차단제는 약제학적으로 규격화, 표준화가 완료되어 있어 산업화가 매우 용이하다. 그리고 본 발명의 조성물은 다양한 조성비를 이용하여 다양한 제형으로 개발이 가능하므로 환자의 연령층, 약의 복용능력에 따라 다양한 형태의 제품 개발이 가능하다.

Description

천연 추출물과 알파차단제를 함유하는 전립선 질환 예방 및 치료용 약학조성물{Pharmaceutical composition comprising natural extracts and alpha blocker for the treatment of prostatic diseases}
본 발명은 5-알파 환원 효소의 억제 기능을 나타내는 천연 추출물과 평활근 이완 작용을 나타내는 알파차단제를 유효성분으로 함유하는 전립선 질환 예방 및 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
전립선 질환의 일부인 전립선 비대증은 다양한 원인으로 인해 요도 주위의 전립선의 부피가 증가하여 요도를 압박하고 이로 인해 소변의 배출 감소 등의 증세가 발생하는 질환이다. 최근 통계에 의하면 전립선 비대증은 2000년 ~ 2009년 사이에 발생률이 9배가 증가하였으며, 60대 남성의 약 50%, 85세 이상의 남성은 약 90% 정도의 유병률을 나타내고 있다. 또한 이로 인한 치료제 시장의 규모는 2004년 약 900억에서 2009년 약 2,000억으로 증가하여 이로 인한 사회적 경제적 손실이 급증하였음을 알 수 있다.
이러한 전립선 비대증의 발생기전은 정확하게 밝혀지지 않았으나, 그 중 남성 호르몬인 테스토스테론(testosterone)이 5-알파 환원 효소에 의해 디하이드로테스토스테론(dihydrotestosterone, 이하 DHT)으로 활성화되어 전립선 세포 내 안드로겐 수용기(androgen receptor)와 결합함으로써 전립선 비대를 유발하는 것이 알려져 있다. 또한 남성이 노화가 되면, 남성 호르몬의 분비가 감소하고, 그로 인해 내분비계 균형을 유지하기 위해 전립선 세포의 안드로겐 수용기는 증가하게 되므로 DHT의 결합 부위가 증가하여 전립선 비대증을 유발한다. 또한 상기 5-알파 환원 효소는 두피의 모낭에도 존재하여 DHT를 생성시켜 탈모를 촉진하는 원인을 제공한다.
전립선 비대증의 치료는 크게 외과적 절제술과 약물 요법이 사용되고 있다. 종례에 사용된 약물 요법은 크게 5-알파 환원 효소 억제제인 피나스테리드(상품명 프로스카정 등), 두타스테리드(상품명 아보다트연질캡슐)을 사용하는 것과 알파차단제인 탐스로신(상품명 하루날정 외) 알푸조신(상품명 자트랄엑스엘정 외), 테라조신(하이트린정 외), 독사조신(상품명 카두라엑스엘정 외) 등이 사용되고 있다.
상기 5-알파 환원 효소 억제제의 경우, 직접적으로 DHT의 생합성을 억제하여 전립선 부피 감소를 나타내며, 일반적으로 4 ~ 6개월 이상의 장기 치료가 일반적이고, 약물의 복용을 중단할 경우 재발된다는 단점이 있다. 또한 장기 복용하는 경우, 성욕감퇴, 발기부전, 유방확대, 다모증, 최기형 등의 부작용이 나타나는 경우가 많다. 이러한 부작용으로 인해 5-알파 환원 효소 억제제는 탈모 치료제로 사용이 된다. 특히 5-알파 환원 효소 억제제는 강력한 최기형성을 가진 약물로 가임기 여성의 경우 약물의 노출을 피해야 하며, 임신을 계획하고 있는 남성의 경우 선택할 수 없는 치료제이다.
전립선 비대증의 다른 약물 요법으로 사용되는 알파차단제는 전립선 평활근의 수축을 완화하여 요도의 협착을 억제하고, 이로 인해 배뇨 증진 효과가 나타난다. 그러나 이러한 알파차단제의 경우 전립선 비대를 억제하거나, 감소에는 효과가 없는 대증상 요법이라 할 수 있다. 그러나 5-알파 환원 효소 억제제에 비해 부작용이 적어 전립선 비대증의 대증상 요법으로 보다 광범위하게 사용되고 있다.
한편, 최근 다양한 천연물을 이용한 전립선 질환의 치료 연구가 진행 중이다. 이러한 대표적인 천연물로는 쏘팔메토(Saw Palmetto, 학명 : Serenoa repens, 이명 : Sabal, Sabal serulata), 쐐기풀(Nettle, 학명 : Urtica dioica L. 이명 : Stinging Nettle), 피지움(Pygeum, 학명 : Prunus africana), 화분 추출물 복합물(상품명: Cernitin, Cernilton), 호박씨(학명 : Cucurbita Pepo. Linne) 등이 있다. 이러한 천연물의 특징은 5-알파 환원 효소를 억제하는 피토스테롤 또는 베타시스테롤 등을 함유하거나, 전립선 세포의 수를 줄이는 물질을 함유하고 있으며 전립선액의 생성을 촉진하여 합성의약품인 피나스테리드, 두타스테리드의 사용에서 나타나는 발기부전, 성욕저하 등의 부작용이 발생하지 않으면서도 전립선의 부피를 축소하는 작용이 있다.
이에 본 발명자들은 전립선 질환의 예방 및 치료에 우수한 효과를 가지는 약학조성물을 개발하고자 연구, 노력한 결과, 5-알파 환원 효소의 억제 효과를 나타내는 천연 추출물과 알파차단제를 혼합하면 종래 상용화된 전립선 질환의 치료제에 비하여 우수한 효과를 나타냄을 발견함으로써 본원발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명은 5-알파 환원 효소의 억제 효과를 나타내는 천연 추출물과 알파차단제를 포함하는 전립선 질환의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
본 발명은 5-알파 환원 효소의 억제 효과를 나타내는 천연 추출물과 알파차단제를 포함하는 전립선 질환의 예방 및 치료용 약학조성물을 그 특징으로 한다.
5-알파 환원 효소의 억제 효과를 나타내는 천연 추출물과 알파차단제를 포함하는 전립선 질환의 예방 및 치료용 약학조성물은 종래 상용화된 전립선 질환 치료제에 비하여 우수한 효과를 나타내며, 또한 상기 천연 추출물 및 알파차단제는 약제학적으로 규격화, 표준화가 완료되어 있어 산업화가 매우 용이하다. 그리고 본 발명의 조성물은 다양한 조성비를 이용하여 다양한 제형으로 개발이 가능하므로 환자의 연령층, 약의 복용능력에 따라 다양한 형태의 제품 개발이 가능하다.
이하, 본 발명의 전립선 질환의 예방 및 치료용 약학조성물을 구체적으로 설명하면 다음과 같다.
본 발명에서 5-알파 환원 효소의 억제 효과를 나타내는 천연 추출물로는 쏘팔메토(Saw Palmetto), 쐐기풀(Nettle), 피지움(Pygeum), 화분 및 호박씨의 추출물 중에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 추출물을 사용한다.
상기 쏘팔메토 추출물은 쏘팔메토 열매를 C1 ~ C10의 탄화수소, C1 ~ C10의 케톤류, C1 ~ C10의 에테르류, C1 ~ C10의 에스테르류, C1 ~ C10의 할로겐화 탄화수소류(메틸렌클로라이드, 클로로포름 등), C1 ~ C10의 알콜류 등과 같은 유기 용매나 물, 혼합 유기 용매, 물과 유기용매의 혼합물, 이산화탄소와 같은 초임계 유체를 이용하여 얻을 수 있으며, 지표성분으로 지방산과 피토스테롤(Phytosterol)을 함유한다.
상기 쐐기풀 추출물은 지상부, 뿌리 단독 또는 혼합물을 C1 ~ C10의 탄화수소, C1 ~ C10의 케톤류, C1 ~ C10의 에테르류, C1 ~ C10의 에스테르류, C1 ~ C10의 할로겐화 탄화수소류(메틸렌클로라이드, 클로로포름 등) 등과 같은 유기 용매나 물, 혼합 유기 용매, 물과 유기용매의 혼합물, 이산화탄소와 같은 초임계 유체 등을 이용하여 얻을 수 있으며, 지표성분으로 스코폴레틴(Scopoletin)을 함유한다.
상기 피지움 추출물은 피지움(Prunus africana)의 껍질을 C1 ~ C10의 탄화수소, C1 ~ C10의 케톤류, C1 ~ C10의 에테르류, C1 ~ C10의 에스테르류, C1 ~ C10의 할로겐화 탄화수소류(메틸렌클로라이드, 클로로포름 등), C1 ~ C10의 알콜류 등과 같은 유기 용매나 물, 혼합 유기 용매, 물과 유기용매의 혼합물, 이산화탄소와 같은 초임계 유체를 이용하여 얻을 수 있으며, 지표성분으로 베타시스테롤을 함유한다.
상기 화분 추출물은 화분을 C1 ~ C10의 탄화수소, C1 ~ C10의 케톤류, C1 ~ C10의 에테르류, C1 ~ C10의 에스테르류, C1 ~ C10의 할로겐화 탄화수소류(메틸렌클로라이드, 클로로포름 등), C1 ~ C10의 알콜류 등과 같은 유기 용매나 물, 혼합 유기 용매, 물과 유기 용매의 혼합물 또는 황산라우릴나트륨, 폴리소르베이트와 같은 추출보조제 등을 이용하여 추출한 지용성 성분과 수용성 성분을 단독으로 사용할 수 있으나, 바람직하게는 상기 지용성 성분과 수용성 성분을 혼합하여 사용하는 것이 좋다. 더욱 바람직하게는 상기 지용성 성분과 수용성 성분을 1 : 40 ~ 40 : 1의 중량비로 혼합하여 사용하는 것이 좋다.
상기 화분 추출물의 화분은 벌 또는 인공적으로 벌통에서 채취한 화분이면 되고, 어느 꽃에서 채취한 것이어도 무방하나, 바람직하게는 큰조아제비(Phleum pratense), 옥수수(Zea mays), 호밀(Secale cerealee), 헤이젤 알더(Alnus serrulata), 갯버들(Salix sp.), 사시나무(Populus tremula), 옥스 아이 데이지(Chrysanthemum leucanthemum), 소나무(Pinus montana), 검은오리나무(Alnus glutinosa), 오리새(Dactylis glomerata) 등의 화분을 사용하는 것이 좋으며, 가장 바람직하게는 큰조아제비(Phleum pratense), 옥수수(Zea mays) 및 호밀(Secale cerealee) 중에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 화분을 사용하는 것이 좋다.
이와 같이 제조된 화분추출물은 지표성분으로 아미노산과 피토스테롤(Phytosterol)을 함유한다.
상기 호박씨 추출물은 호박씨를 C1 ~ C10의 탄화수소, C1 ~ C10의 케톤류, C1 ~ C10의 에테르류, C1 ~ C10의 에스테르류, C1 ~ C10의 할로겐화 탄화수소류(메틸렌클로라이드, 클로로포름 등), C1 ~ C10의 알콜류 등과 같은 유기 용매나 물, 혼합 유기 용매, 물과 유기용매의 혼합물, 이산화탄소와 같은 초임계 유체를 이용하여 얻을 수 있으며, 지표성분으로 지방산과 피토스테롤(Phytosterol)을 함유한다.
본 발명의 전립선 질환의 예방 및 치료용 약학조성물은 상기 천연 추출물과 함께 알파차단제를 유효성분으로 포함하며, 상기 알파차단제로는 탐스로신, 테라조신, 알푸조신, 독사조신, 실로조신 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학조성물을 구성하는 천연 추출물과 알파차단제는 1 : 0.0001 ~ 1 : 10 의 중량비로 혼합되는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 1 : 0.001 ~ 0.1 의 중량비로 혼합되는 것이 좋다.
본 발명의 약학조성물의 투여량은 제제화 방법, 투여 경로, 환자의 연령, 체중, 성별, 증세의 경중, 식이, 배설속도, 감응성 등에 따라 조절될 수 있으나, 일반적인 성인의 경우 바람직하게는 0.001 ~ 50mg/kg 의 범위에서 복용하는 것이 좋다.
본 발명의 약학조성물의 제형은 특별하게 제한되지 아니하나, 바람직하게는 정제, 캡슐제, 액제, 현탁액제, 유제, 겔제, 과립제, 산제, 환제 등으로 제조될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 정제, 경질캡슐제, 연질캡슐제로 제조되는 것이 좋다. 특히 쏘팔메토, 호박씨와 같이 지방산의 함유량이 높은 경우에는 연질캡슐로 제조되는 것이 바람직하다.
상기 제형의 연구와 생산에는 약제학적으로 사용가능한 부형제는 모두 적용이 가능하며, 적용 가능한 부형제의 예로서 셀룰로오스, 셀룰로오스 유도체, 셀룰로오스 가공품, 유당, 유당 가공품, 전분, 전분 유도체, 전분 가공품, 각종 동식물, 광물성 유지 및 유도체, 각종 계면활성제 등을 들 수 있으며, Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed. 1995년 출간), Handbook of Pharmaceutical Excipients(6th ed, 2009년 출간)에 사용될 수 있는 부형제가 상세하게 기술되어 있으며, 그 예로서 대두유, 분회야자유, 옥배유, 현미유, 트리아세틴, 실리콘오일, 레시틴, 밀납, 팜유, 경화유, 유당, 미결정셀룰로오스, 셀룰로오스, 전분, 히드록시프로필셀룰로오스, 코포비돈, 스테아린산마그네슘, 이산화규소, 폴리소르베이트, 폴리옥시경피마자유, 에톡실레이티드에틸렌글리콜 등을 사용할 수 있으며, 제제의 형태에 따라 적절하게 선택한다.
또한, 향과 맛 성상 등을 개선하여 복용 편의성을 향상시키기 위하여 감미제, 향료, 유화제, 가용화제, 활택제, 습윤제 등의 다양한 약제학적 부형제를 사용할 수 있다.
본 발명의 약학조성물은 전립선 질환의 예방 및 치료에 사용될 수 있으며, 상기 전립선 질환으로는 전립선 비대증, 전립선염, 전립선암 등을 포함한다.
이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의해 구체적으로 설명하겠는바, 다음 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1 ~ 5 : 쏘팔메토 추출물과 탐스로신 혼합 제제
쏘팔메토 열매 100 kg 을 세척, 건조, 분쇄한 뒤, 상기 분쇄물을 초임계 추출기의 반응기에 투입하고 CO2 gas를 주입하면서 반응기를 회전시켰다. 반응기 내 압력을 70 기압 이상으로 유지하면서 CO2를 순환시켜 얻은 추출물을 여과 정제하여 쏘팔메토 추출물을 얻었다.
상기 제조된 쏘팔메토 추출물과 탐스로신을 혼합한 후, 부형제를 넣어 현탁상의 내용물을 제조한 후, 이를 연질캡슐 성형기에 투입하고 피막 기제로 피포하여 연질캡슐을 제조하였다. 연질캡슐의 제조에 사용된 성분 및 함량을 하기 표 1에 나타내었다.
성분(mg) 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5
쏘팔메토 추출물 160 160 320 480 480
탐스로신 0.1 0.5 2 2 2
밀납 15.9 15.5 - - 48
Total 176 176 322 482 530
실시예 6 ~ 13 : 쐐기풀 추출물과 탐스로신 혼합 제제
쐐기풀(Urtica dioica L.)의 뿌리를 분쇄하고, 10 배(w/v)에 해당하는 메탄올에 투입한 후, 60 ℃에서 20 시간 이상 추출하였고, 상기 추출액을 농축, 분무 건조하여 쐐기풀 추출물을 얻었다.
상기 제조된 쐐기풀 추출물과 탐스로신을 혼합한 후, 부형제를 넣어 현탁상의 내용물을 제조한 후, 이를 연질캡슐 성형기에 투입하고 피막 기제로 피포하여 연질캡슐을 제조하였다. 연질캡슐의 제조에 사용된 성분 및 함량을 하기 표 2에 나타내었다.
성분(mg) 실시예 6 실시예 7 실시예 8 실시예 9
쐐기풀 추출물 150 150 150 150
탐스로신 0.1 0.2 1 10
대두유 129.4 - - 135
옥배유 - 129.3 - -
분획야자유 - - 128.5 -
레시틴 4.5 4.5 4.5 5
밀납 4 4 4 5
경화유 12 12 12 15
Total 300 300 300 320
또한, 상기 제조된 쐐기풀 추출물과 탐스로신을 혼합한 후, 부형제를 넣어 분말상의 혼합물을 제조한 후, 이를 타정하여 정제를 제조하였다. 상기 정제의 제조에 사용된 성분 및 함량을 하기 표 3에 나타내었다.
성분(mg) 실시예 10 실시예 11 실시예 12 실시예 13
쐐기풀 추출물 150 150 150 150
탐스로신 0.1 0,2 1 10
미결정셀룰로오스 99.9 99.8 99 120
젤라틴화전분 20 20 20 30
유당 30 30 30 30
코포비돈 10 10 10 10
HPMC 100 cps 50 50 50 50
스테아린산마그네슘 3 3 3 3
콜로이드성이산화규소 2 2 2 2
Total 365 365 365 405
실시예 14 ~ 21 : 피지움 추출물과 탐스로신 혼합 제제
피지움(Prunus africana)의 껍질을 세척한 후 분쇄하여 8배(w/v)에 해당하는 메칠렌클로라이드에 투입하고 35℃에서 96시간 동안 추출하였으며, 상기 추출액을 여과하고, 진공으로 건조하여 피지움 추출물을 얻었다.
상기 제조된 피지움 추출물과 탐스로신을 혼합한 후, 부형제를 넣어 현탁상의 내용물을 제조한 후, 이를 연질캡슐 성형기에 투입하고 피막 기제로 피포하여 연질캡슐을 제조하였다. 연질캡슐의 제조에 사용된 성분 및 함량을 하기 표 4에 나타내었다.
성분(mg) 실시예 14 실시예 15 실시예 16 실시예 17
피지움 추출물 50 100 100 150
탐스로신 1 1 10 10
대두유 - 136 - 180.5
옥배유 - - 127 -
분획야자유 104.5 - - -
레시틴 4.5 6.0 6 7.5
밀납 10 12 12 13
경화유 30 45 45 39
Total 200 300 300 400
또한, 상기 제조된 쐐기풀 추출물과 탐스로신을 혼합한 후, 부형제를 넣어 분말상의 혼합물을 제조한 후, 이를 타정하여 정제를 제조하였다. 상기 정제의 제조에 사용된 성분 및 함량을 하기 표 5에 나타내었다.
성분(mg) 실시예 18 실시예 19 실시예 20 실시예 21
피지움 추출물 50 100 100 150
탐스로신 1 1 10 10
미결정셀룰로오스 180 160 151 100
젤라틴화전분 84 40 40 91
유당 - 45 45 45
코포비돈 15 25 25 25
전분글리콜산나트륨 12 15 15 15
스테아린산마그네슘 4.5 6 6 6
콜로이드성이산화규소 4.5 8 8 8
Total 300 400 400 450
실시예 22 ~ 37 : 화분 추출물과 탐스로신 혼합 제제
큰조아제비(Phleum pratense), 옥수수(Zea mays) 및 호밀(Secale cerealee)의 화분을 1.5 : 1 : 30 의 중량비로 혼합하여 정제수, 아세톤, 소디움 라우릴셀페이트 (95.978/4/0.022, w/w/w)의 혼합 용액에 실온에서 72 시간동안 담그고, 40℃ 에서 25시간 동안 가온한 후 여과하였다. 상기 여과액에 말토덱스트린(maltodextrin)을 1 : 2의 건조중량비율로 사용하여 여과액을 감압 농축함으로써 수용성 추출물을 제조하였다.
또한 상기 여과하고 남은 화분의 껍질을 5시간동안 아세톤에 담드고, 추출액을 얻은 뒤, 이를 감압 농축하여 아세톤을 증발시킴으로써 지용성 추출물을 제조하였다.
상기 수용성 추출물과 지용성 추출물을 20 : 1의 중량비로 혼합하여 최종 화분 추출물을 제조하였다.
상기 제조된 화분 추출물과 탐스로신을 혼합한 후, 부형제를 넣어 현탁상의 내용물을 제조한 후, 이를 연질캡슐 성형기에 투입하고 피막 기제로 피포하여 연질캡슐을 제조하였다. 연질캡슐의 제조에 사용된 성분 및 함량을 하기 표 6에 나타내었다.
성분(mg) 실시예
22		 실시예
23		 실시예
24		 실시예
25		 실시예
26		 실시예
27		 실시예
28		 실시예
29
화분추출물 63 63 126 126 189 189 252 252
탐스로신 1 2 2 4 2 4 2 5
대두유 156.8 - 142.8 - 178.5 - 251 -
분획야자유 - 155.8 - 140.8 - 176.5 - 249
레시틴 7.2 7.2 5.2 5.2 6.5 6.5 9 9
밀납 18 18 6 6 6 6 9 9
경화유 54 54 18 18 18 18 27 27
Total 300 300 300 300 400 400 550 550
또한, 상기 제조된 화분 추출물과 탐스로신을 혼합한 후, 부형제를 넣어 분말상의 혼합물을 제조한 후, 이를 타정하여 정제를 제조하였다. 상기 정제의 제조에 사용된 성분 및 함량을 하기 표 7에 나타내었다.
성분(mg) 실시예
30		 실시예
31 		실시예 32 실시예
33		 실시예
34		 실시예
35		 실시예 36 실시예 37
화분추출물 63 63 126 126 189 189 252 252
탐스로신 1 2 2 4 2 4 2 4
미결정셀룰로오스 98.5 97.5 100 100 100 110 120 120
젤라틴화전분 50 50 72 - - 42 117.5 -
유당 50 50 - 70 54 - 115.5
코포비돈 15 15 20 20 20 20 20 20
크로스포비돈 15 15 18 18 21 21 20 20
스테아린산마그네슘 4.5 4.5 7 7 8 8 7.5 7.5
콜로이드성이산화규소 3 3 5 5 6 6 11 11
Total 300 300 350 350 400 400 550 550
실험예 1 : 쏘팔메토 추출물과 탐스로신 혼합 제제의 전립선 비대증 치료 효과
3 개월 령 수컷 Sprague Dawley계 쥐를 이용하여 실험을 진행하였다. 고형 사료와 물은 상시 공급하였고 실온 22ㅁ 3℃, 상대습도 50 ~ 60 %, 조도 200 Lux (8시 점동, 20시 소등)를 계속 유지하며 1 주일간 실험실 환경에 적응시킨 쥐를 실험에 사용하였다.
총 실험군은 총 5개의 군으로 나누어 각 군당 3마리씩 배정하였으며, 대조군을 제외한 유발군 및 실험군 1 ~ 3에는 테스토스테론을 실험 시작일로부터 2주째까지는 3mg/kg 씩 2일에 한 번 피하 주사하였고, 2주째부터 실험 종료일인 8주째까지는 1.5 mg/kg 씩 3일에 한 번 피하 주사하면서 전립선 비대증을 유발시켰다. 한편 대조군에는 실험 시작일에서 2주째까지는 생리 식염수 0.3 ml을 2일에 한 번 피하 주사하였고, 실험 2주째부터 실험 종료일인 8주째까지는 생리 식염수 0.15ml를 3일에 한 번 피하 주사하였다.
그리고 실험 2주째부터 종료일까지 유발군에는 생리 식염수 0.3 ml, 실험군 1에는 쏘팔메토 추출물 16.0 mg/kg, 실험군 2에는 탐스로신 0.1 mg/kg, 실험군 3에는 쏘팔메토 추출물 16.0 mg/kg 및 탐스로신 0.1 mg/kg을 동시에 매일 한 번 경구 투여하였다.
실험 8주째 모든 쥐를 안락사 시킨 후 체중과 양쪽 고환, 전립선의 무게를 측정하였으며, 전립선을 분리할 때에는 요도와 방광, 정낭선이 파열되지 않도록 최대한 둔성 분리하였고, 전립선이 파열되어 선액이 빠져나가지 않도록 주의해서 분리하였다. 또한 각 유효성분의 효과를 비교하기 위해 최종 데이터는 전립선 무게에서 체중을 나눈 후 1,000을 곱한 값으로 계산하였으며, 그 결과를 하기 표 8에 나타내었다.
체중(g) 좌측고환(g) 우측고환(g) 전립선(g) 전립선/체중×103
대조군 512.92±9.22 2.23±0.03 2.23±0.06 1.73±0.08 3.38±0.17
유발군 521.43±9.31 1.65±0.12 1.65±0.12 2.46±0.24 4.72±0.51
실험군1 517.55±9.85 1.71±0.18 1.61±0.31 2.44±0.42 4.71±0.63
실험군2 523.62±10.22 1.60±0.11 1.60±0.11 2.38±0.29 4.55±0.54
실험군3 522.75±9.12 1.72±0.32 1.62±0.11 1.98±0.57 3.78±0.88
실험 결과 유발군은 대조군에 비해 유의적으로 전립선이 비대해져, 전립선 비대증이 유발되었음을 확인하였다. 또한 쏘팔메토 추출물과 탐스로신을 각각 단독으로 투여한 실험군 1과 2는 유발군과 비교하여 전립선 무게는 줄었으나 유의적인 차이는 발생하지 않았다. 그러나 쏘팔메토 추출물과 탐스로신을 동시에 투여한 실험군3에서는 전립선 무게가 유의적으로 감소하여 전립선 비대증에 치료효과가 있음을 확인하였다.
실험예 2 : 쐐기풀 추출물과 탐스로신 혼합 제제의 전립선 비대증 치료 효과
실험군 1에는 쐐기풀 추출물 15.0 mg/kg, 실험군 3에는 쐐기풀 추출물 15.0 mg/kg 및 탐스로신 0.1 mg/kg을 동시에 경구 투여하는 것을 제외하고는 상기 실험예 1과 동일하게 실험을 진행하였으며, 그 결과를 하기 표 9에 나타내었다.
체중(g) 좌측고환(g) 우측고환(g) 전립선(g) 전립선/체중×103
대조군 512.92±9.22 2.23±0.03 2.23±0.06 1.73±0.08 3.38±0.17
유발군 521.43±9.31 1.65±0.12 1.65±0.12 2.46±0.24 4.72±0.51
실험군1 523.55±9.49 1.69±0.15 1.59±0.11 2.41±0.31 4.60±0.55
실험군2 523.62±10.22 1.60±0.11 1.60±0.11 2.38±0.29 4.55±0.54
실험군3 520.75±9.81 1.70±0.12 1.57±0.09 2.02±0.22 3.88±0.41
실험 결과, 실험예 1에서와 마찬가지로 쐐기풀 추출물과 탐스로신을 각각 단독으로 투여한 실험군 1과 2는 유발군과 비교하여 전립선 무게는 줄었으나 유의적인 차이는 발생하지 않았다. 그러나 쐐기풀 추출물과 탐스로신을 동시에 투여한 실험군3에서는 전립선 무게가 유의적으로 감소하여 전립선 비대증에 치료효과가 있음을 확인하였다.
실험예 3 : 피지움 추출물과 탐스로신 혼합 제제의 전립선 비대증 치료 효과
실험군 1에는 피지움 추출물 5.0 mg/kg, 실험군 3에는 피지움 추출물 5.0 mg/kg 및 탐스로신 0.1 mg/kg을 동시에 경구 투여하는 것을 제외하고는 상기 실험예 1과 동일하게 실험을 진행하였으며, 그 결과를 하기 표 10에 나타내었다.
체중(g) 좌측고환(g) 우측고환(g) 전립선(g) 전립선/체중×103
대조군 512.92±9.22 2.23±0.03 2.23±0.06 1.73±0.08 3.38±0.17
유발군 521.43±9.31 1.65±0.12 1.65±0.12 2.46±0.24 4.72±0.51
실험군1 522.74±10.43 1.66±0.07 1.58±0.08 2.39±0.25 4.58±0.47
실험군2 523.62±10.22 1.60±0.11 1.60±0.11 2.38±0.29 4.55±0.54
실험군3 515.93±9.55 1.68±0.08 1.59±0.07 1.96±0.17 3.79±0.30
실험 결과, 실험예 1에서와 마찬가지로 피지움 추출물과 탐스로신을 각각 단독으로 투여한 실험군 1과 2는 유발군과 비교하여 전립선 무게는 줄었으나 유의적인 차이는 발생하지 않았다. 그러나 피지움 추출물과 탐스로신을 동시에 투여한 실험군3에서는 전립선 무게가 유의적으로 감소하여 전립선 비대증에 치료효과가 있음을 확인하였다.
실험예 4 : 화분 추출물과 탐스로신 혼합 제제의 전립선 비대증 치료 효과
실험군 1에는 화분 추출물 6.3 mg/kg, 실험군 3에는 화분 추출물 6.3 mg/kg 및 탐스로신 0.1 mg/kg을 동시에 경구 투여하는 것을 제외하고는 상기 실험예 1과 동일하게 실험을 진행하였으며, 그 결과를 하기 표 11에 나타내었다.
체중(g) 좌측고환(g) 우측고환(g) 전립선(g) 전립선/체중×103
대조군 512.92±9.22 2.23±0.03 2.23±0.06 1.73±0.08 3.38±0.17
유발군 521.43±9.31 1.65±0.12 1.65±0.12 2.46±0.24 4.72±0.51
실험군1 517.74±10.45 1.56±0.08 1.56±0.08 2.10±0.11 4.06±0.18
실험군2 523.62±10.22 1.60±0.11 1.60±0.11 2.38±0.29 4.55±0.54
실험군3 514.71±9.22 1.58±0.07 1.58±0.07 1.85±0.11 3.59±0.21
실험 결과, 실험예 1에서와 마찬가지로 화분 추출물과 탐스로신을 각각 단독으로 투여한 실험군 1과 2는 유발군과 비교하여 전립선 무게는 줄었으나 유의적인 차이는 발생하지 않았다. 그러나 화분 추출물과 탐스로신을 동시에 투여한 실험군3에서는 전립선 무게가 유의적으로 감소하여 전립선 비대증에 치료효과가 있음을 확인하였다.

Claims (9)

  1. 쏘팔메토(Saw Palmetto), 쐐기풀(Nettle), 피지움(Pygeum), 화분 및 호박씨의 추출물 중에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 추출물과,
    알파차단제를 포함하는 것을 특징으로 하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 약학조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 알파차단제는 탐스로신, 테라조신, 알푸조신, 독사조신 및 실로조신 중에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 약학조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    천연 추출물과 알파차단제는 1 : 0.0001 ~ 1 : 10 의 중량비로 혼합되는 것을 특징으로 하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 약학조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 쏘팔메토의 추출물은 쏘팔메토 열매를 물, C1 ~ C10의 탄화수소, C1 ~ C10의 케톤류, C1 ~ C10의 에테르류, C1 ~ C10의 에스테르류, C1 ~ C10의 할로겐화 탄화수소류 및 C1 ~ C10의 알콜류 중에서 선택된 용매나 초임계 유체를 사용하여 추출한 것을 특징으로 하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 약학조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 피지움의 추출물은 피지움의 지상부, 뿌리 또는 이의 혼합물을 물, C1 ~ C10의 탄화수소, C1 ~ C10의 케톤류, C1 ~ C10의 에테르류, C1 ~ C10의 에스테르류, C1 ~ C10의 할로겐화 탄화수소류 및 C1 ~ C10의 알콜류 중에서 선택된 용매나 초임계 유체를 사용하여 추출한 것을 특징으로 하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 약학조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 화분의 추출물은 화분을 물, C1 ~ C10의 탄화수소, C1 ~ C10의 케톤류, C1 ~ C10의 에테르류, C1 ~ C10의 에스테르류, C1 ~ C10의 할로겐화 탄화수소류 및 C1 ~ C10의 알콜류 중에서 선택된 용매나 초임계 유체를 사용하여 추출한 것을 특징으로 하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 약학조성물.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 화분은 큰조아제비(Phleum pratense), 옥수수(Zea mays), 호밀(Secale cerealee), 헤이젤 알더(Alnus serrulata), 갯버들(Salix sp.), 사시나무(Populus tremula), 옥스 아이 데이지(Chrysanthemum leucanthemum), 소나무(Pinus montana), 검은오리나무(Alnus glutinosa) 또는 오리새(Dactylis glomerata)의 화분을 사용하는 것을 특징으로 하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 약학조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 호박씨의 추출물은 호박씨를 물, C1 ~ C10의 탄화수소, C1 ~ C10의 케톤류, C1 ~ C10의 에테르류, C1 ~ C10의 에스테르류, C1 ~ C10의 할로겐화 탄화수소류 및 C1 ~ C10의 알콜류 중에서 선택된 용매나 초임계 유체를 사용하여 추출한 것을 특징으로 하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 약학조성물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 선택된 어느 한 항에 있어서,
    상기 전립선 질환은 전립선 비대증, 전립선염 또는 전립선암인 것을 특징으로 하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 약학조성물.
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