RU2008100780A - Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидин-бензимидазола в качестве антагонистов рецепторов v1а - Google Patents

Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидин-бензимидазола в качестве антагонистов рецепторов v1а Download PDF

Info

Publication number
RU2008100780A
RU2008100780A RU2008100780/04A RU2008100780A RU2008100780A RU 2008100780 A RU2008100780 A RU 2008100780A RU 2008100780/04 A RU2008100780/04 A RU 2008100780/04A RU 2008100780 A RU2008100780 A RU 2008100780A RU 2008100780 A RU2008100780 A RU 2008100780A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
piperidin
benzimidazol
optionally substituted
carbonyl
Prior art date
Application number
RU2008100780/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2415139C2 (ru
Inventor
Катерина БИССАНЦ (FR)
Катерина БИССАНЦ
Кристоф ГРУНДШОБЕР (CH)
Кристоф ГРУНДШОБЕР
Хасан РАТНИ (FR)
Хасан РАТНИ
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС (CH)
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС
Патрик ШНАЙДЕР (CH)
Патрик ШНАЙДЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2008100780A publication Critical patent/RU2008100780A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2415139C2 publication Critical patent/RU2415139C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
    • A61P5/12—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the posterior pituitary hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединения общей формулы (I) ! ! где пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь; ! R1 представляет собой Н, ! или представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, ! или представляет собой арил, 5- или 6-членный гетероарил или сульфониларил, которые возможно замещены одной или более группами В, ! или представляет собой -(СН2)m-Ra, где Ra представляет собой: ! CN, ! ORi, ! NRiRii, ! С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одной или более группами В, ! или представляет собой (СН2)n-(СО)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой: ! C1-6-алкил, ! C1-6-алкокси, ! С3-6-циклоалкил, ! -(СН2)m-NRiiiRiv, ! NRiRii, ! С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одной или более группами В, ! или R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен =O; ! R2 представляет собой один или более чем один Н, ОН, гало, CN, нитро, C1-6-алкил, возможно замещенный группой NRiiiRiv, C1-6-алкокси, -O-CH2-C2-6-алкенил, бензилокси, ! или два R2 могут образовывать оксо или диоксо мостик вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены; ! R3 представляет собой Н, ! или представляет собой гало, ! или представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой: ! C1-6-алкил, ! -(CH2)n-NRiRii, ! -(CH2)n-NRiiiRiv, ! 5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный C1-6-алкилом, или представляет собой C1-6-алкил или арил, которые возможно замещены гало, ! -О(СО)-С1-6-алкилом, ! или -NH(СО)Rd, где Rd представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой гало или нитро, или Rd представляет собой арил или 5- или 6-членный гетеро�

Claims (16)

1. Соединения общей формулы (I)
Figure 00000001
где пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь;
R1 представляет собой Н,
или представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
или представляет собой арил, 5- или 6-членный гетероарил или сульфониларил, которые возможно замещены одной или более группами В,
или представляет собой -(СН2)m-Ra, где Ra представляет собой:
CN,
ORi,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одной или более группами В,
или представляет собой (СН2)n-(СО)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкил,
C1-6-алкокси,
С3-6-циклоалкил,
-(СН2)m-NRiiiRiv,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одной или более группами В,
или R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен =O;
R2 представляет собой один или более чем один Н, ОН, гало, CN, нитро, C1-6-алкил, возможно замещенный группой NRiiiRiv, C1-6-алкокси, -O-CH2-C2-6-алкенил, бензилокси,
или два R2 могут образовывать оксо или диоксо мостик вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;
R3 представляет собой Н,
или представляет собой гало,
или представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
C1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
-(CH2)n-NRiiiRiv,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный C1-6-алкилом, или представляет собой C1-6-алкил или арил, которые возможно замещены гало,
-О(СО)-С1-6-алкилом,
или -NH(СО)Rd, где Rd представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой гало или нитро, или Rd представляет собой арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены группой гало, нитро, C1-6-алкилом или C1-6-галоалкилом;
R4 представляет собой один или более чем один Н, гало, C1-6-алкил или C1-6-алкокси, или два R4 могут образовывать оксо или диоксо мостик вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R5 представляет собой Н, C1-6-алкил, -(CH2)m-NRiRii, арил или -(CH2)n-(CO)-Rb, где
Rb представляет собой NRiRii или 4-7-членный гетероциклоалкил, когда пунктирная линия отсутствует,
или отсутствует, когда пунктирная линия представляет двойную связь;
R6 отсутствует, когда пунктирная линия представляет двойную связь;
R7 представляет собой Н,
Cl или
NReRf, где Re и Rf представляют собой Н или C1-6-алкил, или Re и Rf вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен C1-6-алкилом,
или R6 и R7 вместе образуют С=O группу, когда пунктирная линия отсутствует;
B представляет собой гало, CN, NRiRii, C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, гало или C1-6-алкокси, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -C(O)-NRiRii, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-C1-6-алкил, -S(O)2-NRiRii, (CRiiiRiv)n-фенил или (CRiiiRiv)n-5- или 6-членный гетероарил, где фенил или 5- или 6-членный гетероарильный фрагмент возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
гало, CN, NRiRii, C1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или C1-6-алкокси, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкокси, C1-6-циклоалкила, -С(O)O-C1-6-алкила, -C(O)-NRiRii, -С(O)-C1-6-алкила, -S(O)2-C1-6-алкила, -S(O)2-NRiRii;
Ri и Rii представляют собой Н, C1-6-алкил, C1-6-алкил-NRiiiRiv, -(СО)О-C1-6-алкил, -C(O)-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6,-алкил или -S(O)2-NRiiiRiv;
Riii и Riv представляют собой Н или C1-6-алкил;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения по п.1 общей формулы (I), где:
пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь;
R5 представляет собой Н, C1-6-алкил, -(CH2)m-NRiRii или арил, когда пунктирная линия отсутствует, или отсутствует, когда пунктирная линия представляет двойную связь;
и R1, R2, R3, R4, R6 и R7 являются такими, как определено в п.1, а также их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения по п.1 формулы (I), где:
пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь;
R1 представляет собой Н, или
C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или группой C1-6-алкокси, или арил, или
5- или 6-членный гетероарил, или
сульфониларил, или
-(СН2)m-Ra, где Ra представляет собой С3-6-циклоалкил, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
гало, CN, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкокси, -C(O)O-C1-6-алкила и фенила, возможно замещенного группой гало, C1-6-алкилом,
C1-6-галоалкилом или C1-6-алкокси,
-(СН2)mNRiRii,, или
-(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой арил или 5- или 6-членный гетероциклоалкил;
R2 представляет собой один или более чем один Н, гало, CN, нитро, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, -О-СН2-С2-6-алкенил, бензилокси, или два R2 могут образовывать оксо или диоксо мостик вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;
R3 представляет собой Н, или
гало, или
-(CO)-Rc, где Rc представляет собой C1-6-алкил, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный C1-6-алкилом, или Rc представляет собой -(CH2)n-NRiRii, или
C1-6-алкил или арил, которые возможно замещены
-O(СО)-С1-6-алкилом,
или -NH(CO)Rd, где Rd представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой гало или нитро, или Rd представляет собой арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены группой гало, нитро, C1-6-алкилом или C1-6-галоалкилом;
R4 представляет собой один или более чем один Н, гало, C1-6-алкил или C1-6-алкокси, или два R4 могут образовывать оксо или диоксо мостик вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R5 представляет собой Н, C1-6-алкил, -(CH2)m-NRiRii или арил, когда пунктирная линия отсутствует, или отсутствует, когда пунктирная линия представляет двойную связь;
R6 отсутствует, когда пунктирная линия представляет двойную связь;
R7 представляет собой Н, или
Сl или
NReRf, где Re и Rf представляют собой Н или C1-6-алкил, или Re и Rf вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил,
или R6 и R7 вместе образуют С=O группу, когда пунктирная линия отсутствует;
Ri и Rii независимо друг от друга выбраны из Н, C1-6-алкила или -(СО)O-С1-6-алкила;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединения по п.1 формулы (I-а):
Figure 00000002
где R1-R4 и R7 являются такими, как определено в любом из пп.1-3.
5. Соединения по п.4 формулы (I-а), где:
R1 представляет собой Н, или
C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или группой С1-6-алкокси, или
арил, или
5- или 6-членный гетероарил, или
сульфониларил, или
-(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой С3-6-циклоалкил, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
гало, CN, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкокси, -C(O)O-C1-6-алкила и фенила, возможно замещенного группой гало, C1-6-алкилом, C1-6-галоалкилом или
C1-6-алкокси,
-(CH2)m-NRiRii, или
-(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой арил или 5- или 6-членный гетероциклоалкил;
R2 представляет собой один или более чем один Н, гало, CN, нитро, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, -О-СН2-C2-6-алкенил, бензилокси, или два R2 могут образовывать оксо или диоксо мостик вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;
R3 представляет собой Н, или
гало, или
-(CO)-Rc, где Rc представляет собой C1-6-алкил, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный C1-6-алкилом, или Rc представляет собой -(CH2)n-NRiRii, или
C1-6-алкил или арил, которые возможно замещены
-O(CO)-C1-6,-алкилом,
или -NH(CO)Rd, где Rd представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой гало или нитро, или Rd представляет собой арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены группой гало, нитро, C1-6-алкилом или C1-6-галоалкилом;
R4 представляет собой один или более чем один Н, гало, C1-6-алкил или C1-6-алкокси, или два R4 могут образовывать оксо или диоксо мостик вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R7 представляет собой Н, или
Сl или
NReRf, где Re и Rf представляют собой Н или C1-6-алкил, или Re и Rf вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен C1-6-алкилом;
Ri и Rii независимо друг от друга выбраны из Н, C1-6-алкила или -(СО)O-С1-6-алкила;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединения по п.5 формулы (I-а), где:
R1 представляет собой Н, или
C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, или
-(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой арил, который возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
гало, CN, С1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкокси, -C(O)O-C1-6-алкила и фенила, возможно замещенного группой гало, C1-6-алкилом, C1-6-галоалкилом или
C1-6-алкокси,
R2 представляет собой один или более чем один Н, гало или C1-6-алкокси;
R3 представляет собой Н, или
-(CO)-Rc, где Rc представляет собой C1-6-алкил или 5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный С1-6-алкилом, или C1-6-алкил;
R4 представляет собой Н;
R7 представляет собой Сl или
NReRf, где Re и Rf представляют собой Н или C1-6-алкил, или Re и Rf вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен C1-6-алкилом;
m представляет собой 1-6;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединения по п.6 формулы (I-а), которые выбраны из группы, состоящей из:
(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2-хлор-бензимидазол-1-ил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-{4-[2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензимидазол-1-ил]-пиперидин-1-ил}-метанона;
(1-бензил-2-метил-1H-индол-3-ил)-[4-(2-морфолин-4-ил-бензимидазол-1-ил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
(1-бензил-2-метил-1H-индол-3-ил)-[4-(2-пиперидин-1-ил-бензимидазол-1-ил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
[4-(2-хлор-бензимидазол-1-ил)-пиперидин-1-ил]-(2-метил-1Н-индол-3-ил)-метанона;
[4-(2-диметиламино-бензимидазол-1-ил)-пиперидин-1-ил]-(2-метил-1Н-индол-3-ил)-метанона и
[4-(2-метиламино-бензимидазол-1-ил)-пиперидин-1-ил]-(2-метил-1Н-индол-3-ил)-метанона.
8. Соединение по п.1 формулы (I-б):
Figure 00000003
где R1-R5 являются такими, как определено в любом из пп.1-3.
9. Соединение по п.8 формулы (I-б), где:
R1 представляет собой Н, или
C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или группой С1-6-алкокси, или арил, или
5- или 6-членный гетероарил, или
сульфониларил, или
-(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой С3-6-циклоалкил, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
гало, CN, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, С1-6-галоалкокси, -C(O)O-C1-6-алкила и фенила, возможно замещенного группой гало, C1-6-алкилом, C1-6-галоалкилом или С1-6-алкокси,
-(CH2)m-NRiRii, или
-(СН2)n-(СO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
NRiRii,
4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним гало, C1-6-алкилом, возможно замещенным группой CN, гало или C1-6-алкокси, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкокси или (СRiiiRiv)n-фенилом;
R2 представляет собой один или более чем один Н, гало, CN, нитро, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, -О-СН2-С2-6-алкенил, бензилокси, или два R2 могут образовывать оксо или диоксо мостик вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;
R3 представляет собой Н, или
гало, или
-(CO)-Rc, где Rc представляет собой C1-6-алкил, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный C1-6-алкилом, или Rc представляет собой -(CH2)n-NRiRii, или
C1-6-алкил или арил, которые возможно замещены
-O(СО)-С1-6-алкилом
или -NH(CO)Rd, где Rd представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой гало или нитро, или Rd представляет собой арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены группой гало, нитро, C1-6-алкилом или C1-6-галоалкилом;
R4 представляет собой один или более чем один Н, гало, C1-6-алкил или C1-6-алкокси, или два R4 могут образовывать оксо или диоксо мостик вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R5 представляет собой Н, C1-6-алкил, -(CH2)m-NRiRii, арил или -(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой NRiRii или 4-7-членный гетероциклоалкил;
Ri и Rii независимо друг от друга выбраны из Н, C1-6-алкила или -(СО)O-С1-6-алкила;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединения по п.9 формулы (I-б), где:
R1 представляет собой Н, или
C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, или
-(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой арил, который возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
гало, CN, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкокси, -C(O)O-C1-6-алкила и фенила, возможно замещенного группой гало, C1-6-алкилом, C1-6-галоалкилом или
C1-6-алкокси, или
-(CH2)m-NRiRii, или
-(СН2)n-(СO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
NRiRii,
4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним гало, C1-6-алкилом, возможно замещенным группой CN, гало или C1-6-алкокси, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкокси или (СRiiiRiv)n-фенилом;
R2 представляет собой один или более чем один Н, гало или C1-6-алкокси;
R3 представляет собой Н, или
-(СО)-Rc, где Rc представляет собой С1-6-алкил или 5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный C1-6-алкилом, или C1-6-алкил;
R4 представляет собой Н;
R5 представляет собой Н, C1-6-алкил, -(CH2)m-NRiRii, арил или -(СН2)n-(СО)-Rb, где Rb представляет собой NRiRii или 4-7-членный гетероциклоалкил;
Ri и Rii независимо друг от друга выбраны из Н, C1-6-алкила или -(СО)O-С1-6-алкила;
Riii и Riv представляют собой Н или C1-6-алкил;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединения по п.10 формулы (I-б), которые выбраны из группы, состоящей из:
1-[1-(1-бензил-1Н-индол-3-карбонил)-пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-{1-[(1-бензил-2-метил-1H-индол-3-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}-3-метил-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-она;
1-[1-(2-метил-1Н-индол-3-карбонил)-пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-[1-(1-изопропил-6-метокси-1Н-индол-3-карбонил)-пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-[1-(6-фтор-1-изопропил-1H-индол-3-карбонил)-пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-[1-(6-хлор-1-изопропил-1Н-индол-3-карбонил)-пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-[1-(1-изопропил-1Н-индол-3-карбонил)-пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-[1-(1-метил-1H-индол-3-карбонил)-пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-[1-(1Н-индол-3-карбонил)-пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-{1-[2-(пирролидин-1-карбонил)-1Н-индол-3-карбонил]-пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-[1-(6-хлор-1Н-индол-3-карбонил)-пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-[1-(6-хлор-5-фтор-1Н-индол-3-карбонил)-пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-[1-(1-бензил-2-метил-1H-индол-3-карбонил)-пиперидин-4-ил]-3-(2-диметиламино-этил)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
{6-хлор-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-бензимидазол-1-ил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-ацетонитрила;
1-{1-[2-(2-метил-бутирил)-1Н-индол-3-карбонил]-пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-[1-(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-карбонил)-пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-[1-(1-бензил-6-хлор-1Н-индол-3-карбонил)-пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-[1-(1-циклогексилметил-1Н-индол-3-карбонил)-пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-{1-[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1Н-индол-3-карбонил]-пиперидин-4-ил)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-[1-(6-хлор-1Н-индол-3-карбонил)-пиперидин-4-ил]-3-(2-диметиламино-этил)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-{1-[6-хлор-1-(3-фтор-бензоил)-1Н-индол-3-карбонил]-пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-(1-{6-хлор-1-[2-(3-фтор-фенил)-2-оксо-этил]-1Н-индол-3-карбонил}-пиперидин-4-ил)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-{1-[6-хлор-1-(2-фтор-бензоил)-1Н-индол-3-карбонил]-пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-{1-[6-хлор-1-(2,3-дифтор-бензоил)-1H-индол-3-карбонил]-пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-{1-[6-хлор-1-(3,5-дифтор-бензолсульфонил)-1Н-индол-3-карбонил]-пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-{1-[6-хлор-1-(3,5-дифтор-бензил)-1Н-индол-3-карбонил]-пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-{1-[6-хлор-(3-фтор-бензил)-1Н-индол-3-карбонил]-пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-(1-{6-хлор-1-[2-(2,5-дифтор-фенил)-2-оксо-этил]-1Н-индол-3-карбонил}-пиперидин-4-ил)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-(1-{6-хлор-1-[2-(2,4-дифтор-фенил)-2-оксо-этил]-1Н-индол-3-карбонил}-пиперидин-4-ил)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-{1-[6-хлор-1-(3,5-дифтор-бензоил)-1H-индол-3-карбонил]-пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-(1-{6-хлор-1-[2-(2-фтор-фенил)-2-оксо-этил]-1Н-индол-3-карбонил}-пиперидин-4-ил)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-(1-{6-хлор-1-[2-(3,4-дифтор-фенил)-2-оксо-этил]-1Н-индол-3-карбонил}-пиперидин-4-ил)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-{1-[6-хлор-1-(3,5-дифтор-фенил)-1H-индол-3-карбонил]-пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-{1-[6-хлор-1-(пиперидин-1-карбонил)-1Н-индол-3-карбонил]-пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-{1-[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиперидин-1-ил-этил)-1Н-индол-3-карбонил]-пиперидин-4-ил}-3-(2-оксо-2-пиперидин-1-ил-этил)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
2-{3-[1-(6-хлор-1-диэтилкарбамоилметил-1Н-индол-3-карбонил)-пиперидин-4-ил]-2-оксо-2,3-дигидро-бензимидазол-1-ил}-N,N-диэтил-ацетамида;
1-(1-{6-хлор-1-[2-(3,5-дифтор-фенил)-2-оксо-этил]-1Н-индол-3-карбонил}-пиперидин-4-ил)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
1-(1-{6-хлор-1-[2-(5-метил-2-фенил-оксазол-4-ил)-2-оксо-этил]-1Н-индол-3-карбонил}-пиперидин-4-ил)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она;
2-{6-хлор-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-бензимидазол-1-ил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-5-метил-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-бензимидазол-1-ил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{5,6-дихлор-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-бензимидазол-1-ил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида.
12. Соединение по любому из пп.1-11 формулы (I), (I-a) или (I-б) для применения при предотвращении или лечении дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I), (I-а) или (I-б) по любому из пп.1-11.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, которая полезна от дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
15. Применение соединения формулы (I), (I-а) или (I-б) по любому из пп.1-11 для получения лекарства.
16. Применение по п.15, где лекарство полезно от дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
RU2008100780/04A 2005-07-21 2006-07-11 Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидин-бензимидазола в качестве антагонистов рецепторов v1а RU2415139C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05106695 2005-07-21
EP05106695.9 2005-07-21
EP05110506 2005-11-09
EP05110506.2 2005-11-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008100780A true RU2008100780A (ru) 2009-08-27
RU2415139C2 RU2415139C2 (ru) 2011-03-27

Family

ID=37192471

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100780/04A RU2415139C2 (ru) 2005-07-21 2006-07-11 Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидин-бензимидазола в качестве антагонистов рецепторов v1а

Country Status (21)

Country Link
US (2) US7803815B2 (ru)
EP (1) EP1912976B1 (ru)
JP (1) JP4839374B2 (ru)
KR (1) KR100984893B1 (ru)
CN (1) CN101268067A (ru)
AR (1) AR056188A1 (ru)
AT (1) ATE414078T1 (ru)
AU (1) AU2006271804B2 (ru)
BR (1) BRPI0613656A2 (ru)
CA (1) CA2616063A1 (ru)
DE (1) DE602006003666D1 (ru)
DK (1) DK1912976T3 (ru)
ES (1) ES2314941T3 (ru)
IL (1) IL188722A (ru)
MX (1) MX2008000886A (ru)
NO (1) NO20080291L (ru)
PL (1) PL1912976T3 (ru)
PT (1) PT1912976E (ru)
RU (1) RU2415139C2 (ru)
TW (1) TWI324601B (ru)
WO (1) WO2007009906A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2422442C2 (ru) * 2005-07-29 2011-06-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина
KR101050558B1 (ko) 2006-12-08 2011-07-19 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｖ1ａ 수용체 길항제로서 작용하는 인돌
PE20081401A1 (es) * 2006-12-28 2008-10-24 Hoffmann La Roche Derivados de indol como antagonistas de receptores vasopresina
BRPI0906727A2 (pt) * 2008-01-31 2015-08-04 Sanofi Aventis Azaindol-3-carboxamidas cíclicas, sua preparação e seu uso como produtos farmacêuticos
HUP1000598A2 (en) 2010-11-05 2012-09-28 Richter Gedeon Nyrt Indole derivatives
EP2548864B1 (en) 2011-07-22 2014-02-19 Université Joseph Fourier Novel bis-indolic derivatives, a process for preparing the same and their uses as a drug
CA3072766A1 (en) * 2017-09-05 2019-03-14 Blackthorn Therapeutics, Inc. 2,6-diazaspiro[3.3]hepatan-2-yl derivatives and pharmaceutical compostions thereof useful as vasopressin receptor antagonists
TW201938171A (zh) 2017-12-15 2019-10-01 匈牙利商羅特格登公司 作為血管升壓素Ｖ１ａ受體拮抗劑之三環化合物
HU231206B1 (hu) 2017-12-15 2021-10-28 Richter Gedeon Nyrt. Triazolobenzazepinek

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5686624A (en) * 1992-01-30 1997-11-11 Sanofi 1-benzenesulfonyl-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
AUPP150098A0 (en) * 1998-01-27 1998-02-19 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzamide derivatives
AU2002243419A1 (en) * 2000-10-27 2002-07-24 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted benzimidazol-2-ones as vasopressin receptor antagonists and neuropeptide y modulators
TWI317634B (en) 2001-12-13 2009-12-01 Nat Health Research Institutes Aroyl indoles compounds

Also Published As

Publication number Publication date
IL188722A (en) 2012-12-31
ATE414078T1 (de) 2008-11-15
JP4839374B2 (ja) 2011-12-21
TWI324601B (en) 2010-05-11
JP2009501757A (ja) 2009-01-22
PT1912976E (pt) 2009-01-07
TW200740792A (en) 2007-11-01
EP1912976B1 (en) 2008-11-12
IL188722A0 (en) 2008-08-07
BRPI0613656A2 (pt) 2011-01-25
DK1912976T3 (da) 2009-01-26
KR20080027950A (ko) 2008-03-28
PL1912976T3 (pl) 2009-04-30
AU2006271804A1 (en) 2007-01-25
NO20080291L (no) 2008-03-06
US7803815B2 (en) 2010-09-28
EP1912976A1 (en) 2008-04-23
MX2008000886A (es) 2008-03-18
WO2007009906A1 (en) 2007-01-25
AU2006271804B2 (en) 2011-03-31
US20100256140A1 (en) 2010-10-07
RU2415139C2 (ru) 2011-03-27
CN101268067A (zh) 2008-09-17
DE602006003666D1 (de) 2008-12-24
US20070021463A1 (en) 2007-01-25
CA2616063A1 (en) 2007-01-25
KR100984893B1 (ko) 2010-10-01
ES2314941T3 (es) 2009-03-16
AR056188A1 (es) 2007-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008100780A (ru) Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидин-бензимидазола в качестве антагонистов рецепторов v1а
RU2422442C2 (ru) Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина
RU2414466C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-КАРБОНИЛ-СПИРО-ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ V1a
RU2008125813A (ru) Производные индол-3-ил-карбонил-спиро-пиперидина
KR101109438B1 (ko) 항암제로서의 옥신돌 유도체
RU2406725C2 (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
RU2016133684A (ru) Бициклические азот-содержащие соединения как агонисты М1 мускариновых рецепторов
HUE025419T2 (en) Heteroaryl-substituted 1,3-dihydro-indol-2-one derivatives and medicaments containing them
JP2007532596A5 (ru)
JP2010529977A5 (ru)
KR20040095239A (ko) Ａｃｃ 억제제
RU2008147543A (ru) Агонисты мускариновых рецепторов, эффективные при лечении боли, болезни альцгеймера и шизофрении
RU2013157374A (ru) Производное индазола и пирролопиридина и его фармацевтическое применение
RU2009120136A (ru) Индолы
CN1655785A (zh) 治疗摄食障碍中用作黑皮素受体配体的n－酰基哌啶衍生物
RU2009120443A (ru) Индолы, действующие в качестве антагонистов рецептора v1a
RU2008110409A (ru) Индол-3-ил-карбонил-азаспиропроизводные в качестве антагонистов рецептора вазопрессина
HRP20110940T1 (hr) Derivati pirazolona kao inhibitori pde4
KR20110080181A (ko) 3-(벤질아미노)-피롤리딘 유도체 및 이의 ｎｋ-3 수용체 길항제로서의 용도
RU2009119394A (ru) Производные спиро-пиперидина в качестве антагонистов рецептора v1a
RU2006100730A (ru) Цис-2, 4, 5-триарил-имидазолины
JP2007532593A5 (ru)
RU2009124111A (ru) Индолы
RU2008118904A (ru) Производные индола как ингибиторы н3-рецептора гистамина для лечения когнитивных расстройств и нарушений сна, ожирения и других расстройств центральной нервной системы
AU2008258664A1 (en) Prolinamide-tetrazole derivatives as NK3 receptor antagonists

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120712