RU2008125813A - Производные индол-3-ил-карбонил-спиро-пиперидина - Google Patents

Производные индол-3-ил-карбонил-спиро-пиперидина Download PDF

Info

Publication number
RU2008125813A
RU2008125813A RU2008125813/04A RU2008125813A RU2008125813A RU 2008125813 A RU2008125813 A RU 2008125813A RU 2008125813/04 A RU2008125813/04 A RU 2008125813/04A RU 2008125813 A RU2008125813 A RU 2008125813A RU 2008125813 A RU2008125813 A RU 2008125813A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
spiro
chloro
piperidine
indol
Prior art date
Application number
RU2008125813/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2420529C2 (ru
Inventor
Катерина БИССАНЦ (FR)
Катерина БИССАНЦ
Кристоф ГРУНДШОБЕР (CH)
Кристоф ГРУНДШОБЕР
Хасан РАТНИ (FR)
Хасан РАТНИ
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС (CH)
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС
Патрик ШНАЙДЕР (CH)
Патрик ШНАЙДЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2008125813A publication Critical patent/RU2008125813A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2420529C2 publication Critical patent/RU2420529C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • A61P5/04—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin for decreasing, blocking or antagonising the activity of the hypothalamic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединения общей формулы (I) ! ! где А выбран из следующих групп (а), (b), (с), (d), (e) и (f): ! ! ! Х могут являться одинаковыми или разными и представляют собой СRiiiRiv, NRiii или О, где в (а) только один Х может представлять собой О, а другой представляет собой CRiiiRiv или NRiii; ! R1 представляет собой Н, ! C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, ! или представляет собой арил, 5- или 6-членный гетероарил или сульфониларил, которые возможно замещены одним или более чем одним В, ! или представляет собой -(СH2)m-R3, где Ra представляет собой ! ORi, ! NRiRii, ! С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В, ! или представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой ! C1-6-алкил, ! C1-6-алкокси, ! С3-6-циклоалкил, ! -(СН2)m-NRiiiRiv, ! NRiRii, ! С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил. которые возможно замещены одним или более чем одним В, ! или R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен (СО); ! R2 представляет собой один или более чем один остаток, выбранный из Н, ОН, галогено, CN, нитро, С1-6-алкила, возможно замещенного группой -NRiiiRiv, C1-6-алкокси, -O-СН2-С2-6-алкенила, бензилокси или C1-6-галогеноалкила, ! или два R2 могут образовывать оксо- или диоксомостик вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены; ! R3 представляет собой Н, ! или представляет собой галогено, или представляет собой -(CO)-Rс, где Rc представляет собой ! C1-6-алкил, ! -(CH2)n-NRiRii, ! -(СН2)n-NRiiiRiv, ! 5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный С1-6-алкилом, или представляет собой C1-6-алкил или арил, которые возм�

Claims (24)

1. Соединения общей формулы (I)
Figure 00000001
где А выбран из следующих групп (а), (b), (с), (d), (e) и (f):
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Х могут являться одинаковыми или разными и представляют собой СRiiiRiv, NRiii или О, где в (а) только один Х может представлять собой О, а другой представляет собой CRiiiRiv или NRiii;
R1 представляет собой Н,
C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
или представляет собой арил, 5- или 6-членный гетероарил или сульфониларил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
или представляет собой -(СH2)m-R3, где Ra представляет собой
ORi,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
или представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой
C1-6-алкил,
C1-6-алкокси,
С3-6-циклоалкил,
-(СН2)m-NRiiiRiv,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил. которые возможно замещены одним или более чем одним В,
или R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен (СО);
R2 представляет собой один или более чем один остаток, выбранный из Н, ОН, галогено, CN, нитро, С1-6-алкила, возможно замещенного группой -NRiiiRiv, C1-6-алкокси, -O-СН2-С2-6-алкенила, бензилокси или C1-6-галогеноалкила,
или два R2 могут образовывать оксо- или диоксомостик вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;
R3 представляет собой Н,
или представляет собой галогено, или представляет собой -(CO)-Rс, где Rc представляет собой
C1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
-(СН2)n-NRiiiRiv,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный С1-6-алкилом, или представляет собой C1-6-алкил или арил, которые возможно замещены
галогено,
-O(СО)-С1-6-алкилом
или группой -NH(CO)Rd, где Rd представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный галогено или нитро, или Rd представляет собой арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены галогено, нитро, C1-6-алкилом или C1-6-галогеноалкилом;
R4 представляет собой один или более чем один остаток, выбранный из Н, галогено, C1-6алкила или С1-6-алкокси, CN, или два R4 могут образовывать оксо- или диоксомостик вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
В представляет собой галогено, CN, NRiRii, C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, галогено или C1-6-алкокси, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(О)O-С1-6-алкил, -C(О)NRiRii, -С(О)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O)2-NRiRii, (СRiRii)n-фенил или (СRiiiRiv)n-5- или 6-членный гетероарил, где фенильная или 5- или 6-членная гетероарильная группировка возможно замещена одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, CN, NRiRii, C1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или C1-6-алкокси, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкила, -С(О)O-С1-6-алкила, -C(О)-NRiRii, -С(О)-С1-6-алкила, -S(О)2-С1-6-алкила, -S(О)2-NRiRii;
Ri и Rii представляют собой Н, C1-6-алкил, С1-6-алкилен-NRiiiRiv, -(СО)O-С1-6-алкил, -C(О)-NRiiiRiv, -С(О)-С1-6-алкил, -S(О)2-С1-6-алкил или
-S(O)2-NRiiiRiv;
Riii представляет собой Н, C1-6-алкил или C1-6-aлкилeн-N(Riv)2;
Riv представляет собой Н или C1-6-алкил;
m имеет значение 1 до 6;
n имеет значение 0 до 4,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где
R2 представляет собой один или более чем один остаток, выбранный из Н, ОН, галогено, CN, нитро, С1-6-алкила, возможно замещенного группой -NRiiiRiv, C1-6-алкокси, -О-СН2-С2-6-алкенила, бензилокси,
или два R2 могут образовывать оксо- или диоксомостик вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены; и
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил.
3. Соединение по п.1 формулы (I-a)
Figure 00000008
где
Х могут являться одинаковыми или разными и представляют собой CRiiiRiv, NRiii или О, где только один Х может представлять собой О, а другой представляет собой CRiiiRiv или NRiii;
R1 представляет собой Н, C1-6-алкил, возможно замещенный CN,
или представляет собой арил, возможно замещенный одним или более чем одним В,
или представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой
NRiRii,
арил, возможно замещенный одним или более чем одним В,
или представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb' или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкокси,
NRiRii,
4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
R2 представляет собой один или более чем один остаток, выбранный из Н или галогено,
R3 представляет собой Н
или представляет собой C1-6-алкил,
R4 представляет собой один или более чем один остаток, выбранный из Н, галогено, C1-6алкила или C1-6алкокси или CN;
В представляет собой галогено, CN, NRiRii, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, галогено или С1-6-алкокси, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(О)O-С1-6-алкил, -C(О)NRiRii, -С(О)-С1-6-алкил, -S(О)2-С1-6-алкил, -S(О)2-NRiRii, (СRiiiRiv)n-фенил или (СRiiiRiv)n-5- или 6-членный гетероарил, где фенильная или 5- или 6-членная гетероарильная группировка возможно замещена одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, CN, NRiRii, C1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или C1-6-алкокси, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкила, -С(О)O-С1-6-алкила, -C(О)-NRiRii, -С(О)-С1-6-алкила, -S(O)2-С1-6-алкила, -S(О)2-NRiRii;
Ri и Rii представляют собой Н, C1-6-алкил, C1-6-aлкилeн-NRiiiRiv, -(СО)O-С1-6-алкил, -C(О)-NRiiiRiv, -С(О)-С1-6-алкил, -S(О)2-С1-6-алкил или
-S(О)2-NRiiiRiv;
Riii представляет собой Н, С1-6-алкил или C1-6-aлкилeн-N(Riv)2;
Riv представляет собой Н или C1-6-алкил;
m имеет значение 1 до 6;
n имеет значение 0 до 4,
а также его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п.3 формулы (I-а), где Riii и Riv представляет собой Н или C1-6-алкил.
5. Соединение по п.3 формулы (I), где группа (а) соединения формулы (I-а) выбрана из (а') и (а'')
Figure 00000009
, или
Figure 00000010
где Riii представляет собой Н, C1-6-алкил или С1-6-алкилен-N(Riv)2 и Riv представляет собой Н или C1-6-алкил.
6. Соединение по п.3 формулы (I-а), где R1 представляет собой Н.
7. Соединения по п.6 формулы (I-а), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она;
6'-бром-1-(1Н-индол-3-илкарбонил)-1'Н-спиро[пиперидин-4,4'-хинолин]-2'(3'Н)-она;
6-хлор-1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-1-[2-(диметиламино)этил]спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она и
6-хлор-1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она.
8. Соединения по п.3 формулы (I-а), где R1 представляет собой арил, возможно замещенный одним или более чем одним В, и В является таким, как определено в п.3.
9. Соединение по п.8 формулы (I-а), где указанное соединение представляет собой 1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторфенил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-он.
10. Соединения по п.3 формулы (I-а), где R1 представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой CN, NRiRii или арил, возможно замещенный одним или более чем одним В, и m, Ri, Rii и В являются такими, как определено в п.3.
11. Соединения по п.10 формулы (I-а), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:
1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она;
1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она;
3-{6-хлор-3-[(2-оксо-1,2-дигидро-1'Н-спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}пропаннитрила и
2-{6-хлор-3-[(2-оксо-1,2-дигидро-1'Н-спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}пропаннитрила.
12. Соединения по п.3 формулы (I-а), где R1 представляет собой -(СH2)n-(СО)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой C1-6-алкокси, NRiRii, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В, и n, Ri, Rii и В являются такими, как определено в п.3.
13. Соединения по п.12 формулы (I-а), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:
1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она;
1'-{[6-хлор-1-(2-фторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она;
1'-{[6-хлор-1-(2,3-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она;
1'-({6-хлор-1-[(3,5-дифторфенил)сульфонил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она;
1'-({6-хлор-1-[2-(3-фторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она;
1'-({6-хлор-1-[2-(3,4-дифторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)спиро[3,1 -бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она;
1'-{[1-(бифенил-3-илкарбонил)-6-хлор-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она;
1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она;
1'-{[6-хлор-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она;
2-{6-хлор-3-[(2-оксо-1,2-дигидро-1Н-спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-1-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}-N,N-диметилацетамида;
2-{6-хлор-3-[(2-оксо-1,2-дигидро-1Н-спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}-N,N-диэтилацетамида;
1'-{[6-хлор-1-(пиперидин-1-илкарбонил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она;
трет-бутил {6-хлор-3-[(2-оксо-1,2-дигидро-1'Н-спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-1-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}ацетата;
1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1 Н)-она;
1'-({6-хлор-1-[2-(3,5-дифторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она;
1'-({6-хлор-1-[2-(2-фторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она;
1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиридин-2-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она и
1'-({6-хлор-1-[2-(5-метил-2-фенил-1,3-оксазол-4-ил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)спиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2(1Н)-она.
14. Соединения по п.1 формулы (I-b), где соединение выбрано из соединений формулы (I-b)
Figure 00000011
15. Соединение по п.14 формулы (I-b), где указанное соединение представляет собой 2-{6-хлор-3-[(1-оксо-2,3-дигидро-1Н,1'Н-спиро[изохинолин-4,4'-пиперидин]-1'-ил) карбон ил]-1Н-индол-1-ил}-N-метилацетамид.
16. Соединения по п.1 формулы (I-c), где соединение выбрано из соединений формулы (I-c)
Figure 00000012
17. Соединения по п.1 формулы (I-d), где соединение выбрано из соединений формулы (I-d)
Figure 00000013
18. Соединения по п.1 формулы (I-е), где соединение выбрано из соединений формулы (I-е)
Figure 00000014
19. Соединения по п.1 формулы (I-f), где соединение выбрано из соединений формулы (I-f)
Figure 00000015
20. Соединение формул (I), (I-а), (I-b), (I-c), (I-d), (I-е) или (I-f) по любому из пп.1-19 для применения в предупреждении или лечении дисменорреи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формул (I), (I-а), (I-b), (I-c), (I-d), (I-е) или (I-f) по любому из пп.1-19.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, где фармацевтическая композиция является полезной при дисменоррее, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, циррозе печени, нефротическом синдроме, обсессивно-компульсивном расстройстве, тревожных и депрессивных расстройствах.
23. Применение соединения формул (I), (I-a), (I-b), (I-c), (I-d), (I-е) или (I-f) по любому из пп.1-19 в приготовлении лекарства.
24. Применение по п.23, где лекарство является полезным при дисменоррее, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, циррозе печени, нефротическом синдроме, обсессивно-компульсивном расстройстве, тревожных и депрессивных расстройствах.
RU2008125813/04A 2006-01-05 2006-12-19 Производные индол-3-ил-карбонил-спиро-пиперидина RU2420529C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06100118.6 2006-01-05
EP06100118 2006-01-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008125813A true RU2008125813A (ru) 2010-02-10
RU2420529C2 RU2420529C2 (ru) 2011-06-10

Family

ID=37989141

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008125813/04A RU2420529C2 (ru) 2006-01-05 2006-12-19 Производные индол-3-ил-карбонил-спиро-пиперидина

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7351706B2 (ru)
EP (1) EP1973913A1 (ru)
JP (1) JP2009522318A (ru)
KR (1) KR101121349B1 (ru)
CN (1) CN101356174B (ru)
AR (1) AR059136A1 (ru)
AU (1) AU2006334423B2 (ru)
BR (1) BRPI0620951A2 (ru)
CA (1) CA2634120A1 (ru)
IL (1) IL192401A0 (ru)
NO (1) NO20082733L (ru)
RU (1) RU2420529C2 (ru)
TW (1) TW200734343A (ru)
WO (1) WO2007077122A1 (ru)
ZA (1) ZA200805574B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6374762B1 (en) * 1997-10-27 2002-04-23 Correct Craft, Inc. Water sport towing apparatus
EP2374455A3 (en) * 2004-08-19 2012-03-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
US7786141B2 (en) * 2004-08-19 2010-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dihydrospiroindene modulators of muscarinic receptors
RU2007124373A (ru) * 2004-11-29 2009-01-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Модуляторы мускариновых рецептеров
ATE488519T1 (de) * 2005-09-28 2010-12-15 Hoffmann La Roche Indol-3-ylcarbonylazaspiroderivate als vasopressinrezeptorantagonisten
RU2008130094A (ru) * 2005-12-22 2010-01-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Модуляторы мускариновых рецепторов
CN101426499A (zh) * 2006-02-22 2009-05-06 弗特克斯药品有限公司 毒蕈碱受体调节剂
JP2010500412A (ja) * 2006-08-15 2010-01-07 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ムスカリン受容体の調節剤
CN101573121A (zh) * 2006-08-18 2009-11-04 弗特克斯药品有限公司 毒蕈碱受体调节剂
CA2670671A1 (en) * 2006-12-07 2008-06-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Spiro-piperidine derivatives
WO2009045519A1 (en) * 2007-10-03 2009-04-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
US8846684B2 (en) 2011-03-31 2014-09-30 The Regents Of The University Of Michigan Arbovirus inhibitors and uses thereof
PT2825542T (pt) 2012-03-16 2016-12-20 Vitae Pharmaceuticals Inc Modeladores do recetor x do fígado
US9006244B2 (en) 2012-03-16 2015-04-14 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Liver X receptor modulators
WO2015091411A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Spiro-oxazolones
EP3679043B9 (en) * 2017-09-05 2023-09-27 Neumora Therapeutics, Inc. Vasopressin receptor antagonists and products and methods related thereto
WO2020048826A1 (en) 2018-09-03 2020-03-12 Bayer Aktiengesellschaft 5-substituted 1-oxa-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-2-one compounds
AR116020A1 (es) 2018-09-03 2021-03-25 Bayer Ag COMPUESTOS DE 3,9-DIAZAESPIRO[5.5]UNDECANO COMO INHIBIDORES DE GGTasa I Y SU USO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HIPERPROLIFERATIVAS
WO2020048828A1 (en) 2018-09-03 2020-03-12 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 5-heteroaryl-3,9-diazaspiro[5.5]undecane compounds
WO2020048831A1 (en) 2018-09-03 2020-03-12 Bayer Aktiengesellschaft 5-aryl-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-2-one compounds
WO2020048830A1 (en) 2018-09-03 2020-03-12 Bayer Aktiengesellschaft 5-aryl-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-2-one compounds

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4349549A (en) * 1981-05-18 1982-09-14 Syntex (U.S.A.) Inc. Anti-hypertensive 1-substituted spiro(piperidine-oxobenzoxazine)s
AU9206798A (en) 1997-08-28 1999-03-16 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity
US6013652A (en) * 1997-12-04 2000-01-11 Merck & Co., Inc. Spiro-substituted azacycles as neurokinin antagonists
WO2001022919A2 (en) 1999-09-30 2001-04-05 Merck & Co., Inc. Spiro[bicyclic -azacycloalkyl and -cycloalkyl] derivatives and uses thereof
GB0003397D0 (en) * 2000-02-14 2000-04-05 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
BR0315047A (pt) * 2002-10-03 2005-08-23 Hoffmann La Roche Composto, composição fermacêutica que compreende o mesmo, processo para a preparação da composição farmacêutica, utilização dos compostos, método de tratamento e processo para a preparação do composto
CA2615726C (en) 2005-07-14 2014-05-27 Caterina Bissantz Indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives as v1a receptor antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006334423A1 (en) 2007-07-12
BRPI0620951A2 (pt) 2011-11-29
NO20082733L (no) 2008-10-02
CN101356174B (zh) 2011-11-23
RU2420529C2 (ru) 2011-06-10
KR20080073364A (ko) 2008-08-08
AU2006334423B2 (en) 2011-09-22
ZA200805574B (en) 2009-12-30
AR059136A1 (es) 2008-03-12
JP2009522318A (ja) 2009-06-11
TW200734343A (en) 2007-09-16
EP1973913A1 (en) 2008-10-01
US7351706B2 (en) 2008-04-01
IL192401A0 (en) 2008-12-29
CN101356174A (zh) 2009-01-28
US20070155761A1 (en) 2007-07-05
WO2007077122A1 (en) 2007-07-12
KR101121349B1 (ko) 2012-03-09
CA2634120A1 (en) 2007-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008125813A (ru) Производные индол-3-ил-карбонил-спиро-пиперидина
RU2414466C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-КАРБОНИЛ-СПИРО-ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ V1a
RU2009124419A (ru) Азаспиропроизводные
DE60016454T2 (de) Triazaspiro[5.5]undecanderivate und Drogen, die dasselbe als aktiven Inhaltsstoff enthalten
RU2008101962A (ru) Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина
HRP20160374T1 (hr) Farmaceutski spojevi
JP2010501578A5 (ru)
WO2005023771A1 (ja) ケモカインレセプターアンタゴニストおよびその医薬用途
WO2004035581A1 (ja) スピロ複素環誘導体化合物およびその化合物を有効成分とする薬剤
RU2009119393A (ru) Производные спиропиперидина
US20100261641A1 (en) Spiro-piperidine compounds and medicinal use thereof
CN101622241B (zh) 苯并咪唑化合物及其医药用途
AR052943A1 (es) Derivados de 2-(4-oxo-4h-quinazolin-3-il)acetamida
AR051090A1 (es) Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa desaturasa
HRP20020349A2 (en) Tyrosine kinase inhibitors
AR061564A1 (es) Derivados de isoindoles, composiciones farmaceuticas y usos
BRPI0610209A2 (pt) derivados espiro tricìclicos como moduladores de crth2
CA2682329A1 (en) Substituted imidazopyridine derivatives as melanocortin-4 receptor antagonists
AR051091A1 (es) Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa desaturasa
AR071300A1 (es) Compuestos; composiciones farmaceuticas en base al compuesto y uso del mismo para la manufactura de un medicamento
RU2019143759A (ru) Новое соединение бифенила или его соль
AR084515A1 (es) Derivados heterociclicos nitrogenados, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades asociadas al sistema nervioso central tales como parkinson y alzheimer, entre otras
RU2008110409A (ru) Индол-3-ил-карбонил-азаспиропроизводные в качестве антагонистов рецептора вазопрессина
RU2008100780A (ru) Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидин-бензимидазола в качестве антагонистов рецепторов v1а
RU2009123133A (ru) Производные спиро-пиперидина

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121220