RU2019143759A - Новое соединение бифенила или его соль - Google Patents

Новое соединение бифенила или его соль Download PDF

Info

Publication number
RU2019143759A
RU2019143759A RU2019143759A RU2019143759A RU2019143759A RU 2019143759 A RU2019143759 A RU 2019143759A RU 2019143759 A RU2019143759 A RU 2019143759A RU 2019143759 A RU2019143759 A RU 2019143759A RU 2019143759 A RU2019143759 A RU 2019143759A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
amino
methyl
alkyl
fluoro
Prior art date
Application number
RU2019143759A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2765152C2 (ru
RU2019143759A3 (ru
Inventor
Сатоси ЯМАСИТА
Такахиро ОГАВА
Original Assignee
Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2019143759A publication Critical patent/RU2019143759A/ru
Publication of RU2019143759A3 publication Critical patent/RU2019143759A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2765152C2 publication Critical patent/RU2765152C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D223/12—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/08—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (91)

1. Соединение, представленное формулой (I) или его соль:
Figure 00000001
,
где кольцо A является моноциклической, мостиковой циклической или спироциклической азотсодержащей насыщенной гетероциклической группой,
кольцо B является моноциклическим или бициклическим ненасыщенным углеводородом или моноциклической или бициклической ненасыщенной гетероциклической группой, которая может быть замещена оксо,
R1 является нитро или циано,
R2 является галогеном,
R3 является замещенным или незамещенным амино, C1-C6 алкилом, галогеном, циано, оксо, гидрокси, карбамоилом, сульфо, C1-C6 алкокси или амино(C1-C6 алкилом),
R4 является галогеном, гидрокси, нитро, циано, амино, карбокси, (C2-C7 ацил)амино, (C2-C7 ацил)окси, замещенным или незамещенным C1-C8 алкилом, замещенным или незамещенным C2-C6 алкенилом, замещенным или незамещенным C1-C6 алкокси, замещенным или незамещенным C3-C7 циклоалкилом, моно- или ди(C1-C6 алкил)амино, замещенным или незамещенным карбамоилом, замещенным или незамещенным C2-C6 алкинилом, замещенным или незамещенным (C1-C6 алкил)карбонилом, замещенным или незамещенным 4-14-членной азотсодержащей насыщенной гетероциклической группой или замещенным или незамещенным C6-C14 ароматическим углеводородом,
R5 является водородом или C1-C6 алкилом,
R6 является водородом,
l является целым числом от 0 до 2,
m является целым числом от 0 до 2, и
n является целым числом от 0 до 5,
где если l равно 2, два R2 могут быть одинаковыми или разными,
если m равно 2, два R3 могут быть одинаковыми или разными, и
если n равно от 2 до 5, от двух до пяти R4 могут быть одинаковыми или разными.
2. Соединение или его соль по п. 1, которое удовлетворяет следующим условиям в формуле (I):
кольцо A является моноциклической, мостиковой циклической или спироциклической 4-14-членной азотсодержащей насыщенной гетероциклической группой, имеющей от 1 до 3 атомов азота, от 0 до 1 атомов серы и от 0 до 2 атомов кислорода в качестве гетероатомов,
кольцо B является моноциклическим или бициклическим С5-С14 ненасыщенным углеводородом или моноциклической или бициклической 5-14-членной ненасыщенной гетероциклической группой, которая может быть замещена оксо, которая имеет от 0 до 4 атомов азота, от 0 до 2 атомов серы и от 0 до 3 атомов кислорода в качестве гетероатомов, и которая имеет, по меньшей мере, один из азота, серы или кислорода,
R1 является нитро или циано,
R2 является галогеном,
R3 является амино, моно- или ди(C1-C6 алкил)амино, (C3-C7 циклоалкил)амино или C1-C6 алкилом, и
R4 является галогеном, нитро, циано, карбокси, замещенным или незамещенным C1-C8 алкилом, замещенным или незамещенным C2-C6 алкенилом, замещенным или незамещенным C1-C6 алкокси, замещенным или незамещенным C3-C7 циклоалкилом, моно- или ди(C1-C6 алкил)амино или замещенным или незамещенным карбамоилом,
где если, по меньшей мере, один R4 является замещенным C1-C8 алкилом, замещенным C2-C6 алкенилом, замещенным C1-C6 алкокси, замещенным C3-C7 циклоалкилом или замещенным карбамоилом, заместителем является галоген, карбокси, C1-C6 алкокси, гидрокси, C1-C6 алкил, который может быть замещен гидрокси, моноциклический С5-С10 ненасыщенный углеводород, карбамоил, который может быть замещен C1-C6 алкилом или моноциклическим С5-С10 ненасыщенным углеводородом, (C2-C7 ацил)окси, амино, который может быть замещен C1-C6 алкилом или C2-C7 ацилом, C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен гидрокси, или (C1-C6 алкокси)(C1-C6 алкил), где если присутствуют два или более заместителей, заместители могут быть одинаковыми или разными.
R5 является водородом или C1-C6 алкилом,
R6 является водородом,
l является целым числом от 0 до 2,
m является целым числом от 0 до 2, и
n является целым числом от 0 до 5,
где если l равно 2, два R2 могут быть одинаковыми или разными, если m равно 2, два R3 могут быть одинаковыми или разными, и если n равно 2-5, от двух до пяти R4 могут быть одинаковыми или разными.
3. Содинение или его соль по п. 1 или 2, которое удовлетворяет следующим условиям в формуле (I):
кольцо A является пирролидинилом, пиперидинилом, пиперазинилом, азепанилом, диазепанилом,
Figure 00000002
2,6-диазаспиро[3.4]октанилом, 2,7-диазаспиро[3.4]октанилом, 3,7-диазаспиро[3.4]октанилом, 2,6-диазаспиро[3.5]нонанилом, 2,7-диазаспиро[3.5]нонанилом, 2,8-диазаспиро[3.5]нонанилом, 3,7-диазаспиро[3.5]нонанилом, 3,8-диазаспиро[4.4]нонанилом, 3,8-диазаспиро[4.5]деканилом или 9-оксадиазаспиро[3.5]нонанилом,
кольцо B является моноциклическим или бициклическим C5-C14 ненасыщенным углеводородом или моноциклической или бициклической 5-14-членной ненасыщенной гетероциклической группой, которая может быть замещена оксо, которая имеет 0-4 атома азота, 0-2 атома серы и 0-3 атома кислорода в качестве гетероатомов, и которая имеет, по меньшей мере, один из азота, серы и кислорода,
R1 является нитро или циано,
R2 является галогеном,
R3 является амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, циклобутиламино или метилом,
R4 является галогеном, нитро, циано, карбокси, замещенным или незамещенным C1-C8 алкилом, замещенным или незамещенным C2-C6 алкенилом, замещенным или незамещенным C1-C6 алкокси, замещенным или незамещенным C3-C7 циклоалкилом, моно- или ди(C1-C6 алкил)амино или замещенным или незамещенным карбамоилом,
где если, по меньшей мере, один R4 является замещенным C1-C8 алкилом, замещенным C2-C6 алкенилом, замещенным C1-C6 алкокси, замещенным C3-C7 циклоалкилом или замещенным карбамоилом, заместителем является галоген, карбокси, C1-C6 алкокси, гидрокси, C1-C6 алкил, который может быть замещен гидрокси, моноциклический C5-C10 ненасыщенный углеводород, карбамоил, который может быть замещен C1-C6 алкилом или моноциклическим C5-C10 ненасыщенным углеводородом, C2-C7 ацил, амино, который может быть замещен C1-C6 алкилом или C2-C7 ацилом, C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен гидрокси, или (C1-C6 алкокси)(C1-C6 алкил),
где если присутствуют два или более заместителей, заместители могут быть одинаковыми или разными,
R5 является водородом или C1-C6 алкилом,
R6 является водородом,
l является целым числом от 0 до 2,
m является целым числом от 0 до 2, и
n является целым числом от 0 до 5,
где если l равен 2, два R2 могут быть одинаковыми или разными,
если m равен 2, два R3 могут быть одинаковыми или разными, и
если n равен 2-5, от двух до пяти R4 могут быть одинаковыми или разными.
4. Соединение или его соль по любому из пп. 1-3, которое удовлетворяет следующим условиям в формуле (I):
кольцо A является пирролидинилом,
Figure 00000003
,
2,6-диазаспиро[3.4]октанилом или 2,6-диазаспиро[3.5]нонанилом,
кольцо B является фенилом, индолилом, индазолилом или бензотриазолилом,
R1 является циано,
R2 является фтором и находится в орто положении относительно R1 в фениле,
R3 является амино (где если присутствуют два или более R3, R3 могут быть одинаковыми или разными),
R4 является фтором, хлором, бромом, метилом, гидроксиметилпропилом, гидроксиэтилбутилом или гидроксициклобутилметилом,
R5 является водородом или метилом,
R6 является водородом,
l является целым числом от 0 до 2,
m является целым числом от 0 до 2, и
n является целым числом от 0 до 3,
где если m равно 2, два R3 могут быть одинаковыми или разными, и если n равно 2-3, от двух до трех R4 могут быть одинаковыми или разными.
5. Соединения, представляющие собой любое соединение из следующих (1)-(19) или соль любого соединения из следующих (1)-(19);
(S)-5′-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)-4″-метил-[1,1′:2′,1″-терфенил]-4-карбонитрил,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-2″,3-дифтор-4″-метил-[1,1′:2′,1″-терфенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
(S)-5′-((3-амино-3-метилпирролидин-1-ил)метил)-2″,3-дифтор-4″-метил-[1,1′:2′,1″-терфенил]-4-карбонитрил,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-2′-(6,7-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-бензо[d][1.2.3]триазол-5-ил)-3-фтор-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-2′-(7-хлор-6-фтор-1-((1-гидроксициклобутил)метил)-1H-бензо[d][1.2.3]триазол-5-ил)-3-фтор-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-3-фтор-2′-(6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-индазол-5-ил)-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-2′-(7-хлор-1-(2-этил-2-гидроксибутил)-6-фтор-1H-бензо[d][1.2.3]триазол-5-ил)-3-фтор-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-3-фтор-2′-(6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-индол-5-ил)-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-2″,3-дифтор-4″-(2-гидрокси-2-метилпропил)-[1,1′:2′,1″-терфенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
(S)-5′-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)-2″,3-дифтор-4″-(2-гидрокси-2-метилпропил)-[1,1′:2′,1″-терфенил]-4-карбонитрил,
5′-(1-((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)этил)-2″,3-дифтор-4″-метил-[1,1′:2′,1″-терфенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-2′-(1-(2-этил-2-гидроксибутил)-6,7-дифтор-1H-бензо[d][1.2.3]триазол-5-ил)-3-фтор-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-2′-(7-бром-6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-бензо[d][1.2.3]триазол-5-ил)-3-фтор-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
5′-(((1S,2S,4R)-рел-2-амино-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метил)-2′-(7-бром-1-(2-этил-2-гидроксибутил)-6-фтор-1H-бензо[d][1.2.3]триазол-5-ил)-3-фтор-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил-изомер-X,
(1R,2R,4S)-рел-7-((4-метил-4″-нитро-[1,1′:2′,1″-терфенил]-4′-ил)метил)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-2-амин-изомер-X,
(16) 3-фтор-2′-(6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-индазол-5-ил)-5′-((гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил,
5′-((2,6-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)-3-фтор-2′-(6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-индазол-5-ил)-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил,
5′-(((3-эндо)-амино-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)-3-фтор-2′-(6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-индазол-5-ил)-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил, и
5′-((2,6-диазаспиро[3.4]октан-6-ил)метил)-3-фтор-2′-(6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-индазол-5-ил)-[1,1′-бифенил]-4-карбонитрил.
6. Ингибитор LSD1, содержащий соединение или его соль по любому из пп. 1-5, в качестве активного ингредиента.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его соль по любому из пп. 1-5.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, которая является композицией для перорального введения.
9. Противоопухолевый агент, содержащий соединение или его соль по любому из пп. 1-5 в качестве активного ингредиента.
10. Способ лечения пациента с раком, где способ включает введение эффективного количества соединения или его соли по любому из пп. 1-5 пациенту.
11. Соединение или его соль по любому из пп. 1-5 для применения в лечении пациента с раком.
12. Применение соединения или его соли по любому из пп. 1-5 в производстве противоопухолевого агента.
RU2019143759A 2017-05-26 2018-05-25 Новое соединение бифенила или его соль RU2765152C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017104798 2017-05-26
JP2017-104798 2017-05-26
PCT/JP2018/020158 WO2018216800A1 (ja) 2017-05-26 2018-05-25 新規なビフェニル化合物又はその塩

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019143759A true RU2019143759A (ru) 2021-06-28
RU2019143759A3 RU2019143759A3 (ru) 2021-06-28
RU2765152C2 RU2765152C2 (ru) 2022-01-26

Family

ID=64395590

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019143759A RU2765152C2 (ru) 2017-05-26 2018-05-25 Новое соединение бифенила или его соль

Country Status (13)

Country Link
US (1) US11479563B2 (ru)
EP (1) EP3632897A4 (ru)
JP (1) JP6843979B2 (ru)
KR (1) KR102361918B1 (ru)
CN (1) CN110740991B (ru)
AU (1) AU2018272591B2 (ru)
BR (1) BR112019024785A2 (ru)
CA (1) CA3065077C (ru)
MA (1) MA50466A (ru)
MX (1) MX2019014104A (ru)
RU (1) RU2765152C2 (ru)
TW (1) TWI727172B (ru)
WO (1) WO2018216800A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6510068B2 (ja) 2015-11-27 2019-05-08 大鵬薬品工業株式会社 新規なビフェニル化合物又はその塩
WO2018216795A1 (ja) 2017-05-26 2018-11-29 大鵬薬品工業株式会社 新規なビフェニル化合物を用いた抗腫瘍効果増強剤
WO2018216800A1 (ja) 2017-05-26 2018-11-29 大鵬薬品工業株式会社 新規なビフェニル化合物又はその塩
EP3633380A4 (en) * 2017-05-31 2021-02-24 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. METHOD OF PREDICTING THE THERAPEUTIC EFFECT OF AN LSD1 INHIBITOR BASED ON INSM1 EXPRESSION
US20220151998A1 (en) 2019-03-20 2022-05-19 Oryzon Genomics, S.A. Methods of treating borderline personality disorder
JP2022526755A (ja) 2019-03-20 2022-05-26 オリソン ヘノミクス，ソシエダ アノニマ 化合物バフィデムスタット（ｖａｆｉｄｅｍｓｔａｔ）などｋｄｍ１ａ阻害剤を使用した注意欠陥多動性障害の処置方法
KR20220101145A (ko) * 2019-11-13 2022-07-19 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 테르페닐 화합물의 신규 염
WO2022214303A1 (en) 2021-04-08 2022-10-13 Oryzon Genomics, S.A. Combinations of lsd1 inhibitors for treating myeloid cancers
CN114163360B (zh) * 2021-12-15 2023-03-24 天津师范大学 一种水溶性联苯芳烃的合成与掩味应用
WO2023217784A1 (en) 2022-05-09 2023-11-16 Oryzon Genomics, S.A. Methods of treating nf1-mutant tumors using lsd1 inhibitors
WO2023217758A1 (en) 2022-05-09 2023-11-16 Oryzon Genomics, S.A. Methods of treating malignant peripheral nerve sheath tumor (mpnst) using lsd1 inhibitors

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1458734B1 (en) 2001-12-13 2010-10-13 Natrogen Therapeutics, Inc. Derivatives of isoindigo, indigo and indirubin and use in treating cancer
EP2243493A1 (en) 2002-07-03 2010-10-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Immunopotentiative composition
EP1792622A1 (en) 2005-11-11 2007-06-06 GPC Biotech AG Anti-proliferative combination therapy comprising a platinum-based chemotherapeutic agent and EGFR inhibitors or pyrimidine analogues
AU2009279936A1 (en) 2008-08-05 2010-02-11 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic compounds
US8163509B2 (en) 2008-10-20 2012-04-24 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors
EP2375904B1 (en) 2008-12-09 2014-05-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Biaryl carboxamides
EP2419177A1 (en) 2009-04-17 2012-02-22 OSI Pharmaceuticals, LLC Biological markers predictive of anti-cancer response to epidermal growth factor receptor kinase inhibitors
CA2812683C (en) * 2009-09-25 2017-10-10 Oryzon Genomics S.A. Lysine specific demethylase-1 inhibitors and their use
EP2560949B1 (en) 2010-04-20 2015-12-02 Università degli Studi di Roma "La Sapienza" Tranylcypromine derivatives as inhibitors of histone demethylase lsd1 and/or lsd2
WO2012013728A1 (en) 2010-07-29 2012-02-02 Oryzon Genomics S.A. Arylcyclopropylamine based demethylase inhibitors of lsd1 and their medical use
MY165620A (en) 2011-03-25 2018-04-18 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
WO2014151761A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Novel choline kinase inhibitors
CN105592888A (zh) 2013-08-06 2016-05-18 伊美格生物科学公司 用于治疗疾病的kdm1a抑制剂
CA2933480C (en) 2013-12-11 2022-08-23 Celgene Quanticel Research, Inc. Inhibitors of lysine specific demethylase-1
JP6626454B2 (ja) 2014-01-06 2019-12-25 アルゴメディクス インコーポレイテッド Ｔｒｐａ１モジュレーター
PE20161438A1 (es) 2014-05-01 2017-01-18 Celgene Quanticel Res Inc Inhibidores de desmetilasa 1 especifica a lisina
US9758523B2 (en) * 2014-07-10 2017-09-12 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as LSD1 inhibitors
CN107106517A (zh) 2014-08-25 2017-08-29 堪培拉大学 用于调节癌干细胞的组合物及其用途
BR112017004334A2 (pt) * 2014-09-05 2018-08-07 Celgene Quanticel Res Inc inibidores de desmetilase específica de lisina-1.
WO2017013061A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers associated with lsd1 inhibitors and uses thereof
PL3374073T3 (pl) * 2015-11-09 2020-01-31 IFP Energies Nouvelles Urządzenie do filtracji i dystrybucji dla reaktora katalitycznego
JP6510068B2 (ja) 2015-11-27 2019-05-08 大鵬薬品工業株式会社 新規なビフェニル化合物又はその塩
WO2018216795A1 (ja) 2017-05-26 2018-11-29 大鵬薬品工業株式会社 新規なビフェニル化合物を用いた抗腫瘍効果増強剤
WO2018216800A1 (ja) 2017-05-26 2018-11-29 大鵬薬品工業株式会社 新規なビフェニル化合物又はその塩
EP3633380A4 (en) 2017-05-31 2021-02-24 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. METHOD OF PREDICTING THE THERAPEUTIC EFFECT OF AN LSD1 INHIBITOR BASED ON INSM1 EXPRESSION

Also Published As

Publication number Publication date
CN110740991A (zh) 2020-01-31
CA3065077C (en) 2022-09-20
TWI727172B (zh) 2021-05-11
JP6843979B2 (ja) 2021-03-17
MX2019014104A (es) 2020-02-07
JPWO2018216800A1 (ja) 2020-01-09
KR20200009068A (ko) 2020-01-29
TW201900608A (zh) 2019-01-01
US20210179634A1 (en) 2021-06-17
WO2018216800A1 (ja) 2018-11-29
AU2018272591A1 (en) 2019-12-19
EP3632897A1 (en) 2020-04-08
CA3065077A1 (en) 2018-11-29
BR112019024785A2 (pt) 2020-06-09
MA50466A (fr) 2020-09-02
AU2018272591B2 (en) 2020-05-28
KR102361918B1 (ko) 2022-02-14
EP3632897A4 (en) 2020-10-21
CN110740991B (zh) 2023-07-04
US11479563B2 (en) 2022-10-25
RU2765152C2 (ru) 2022-01-26
RU2019143759A3 (ru) 2021-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019143759A (ru) Новое соединение бифенила или его соль
JP7044375B2 (ja) Ｐｔｐｎ１１の複素環式阻害剤
ES2666870T3 (es) Derivado de dispiropirrolidina
EP4159717A1 (en) Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
RU2470023C2 (ru) 1-цианоциклопропильные производные в качестве ингибиторов катепсина к
JP2021523221A (ja) Ｐｔｐｎ１１の置換されたヘテロ環式インヒビター
AR057380A1 (es) Compuestos quimicos derivados de 2-azetidinona y uso terapeutico de los mismos
RU2014134388A (ru) Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
AR080785A1 (es) Derivados de imidazo[1,2-a]pirimidina ,proceso para prepararlos e intermediarios de dicha sintesis, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de patologias del sistema nervioso central,tales como esquizofrenia y parkinson, entre otros.
JP2017524702A (ja) ＣＤＫ阻害剤としての２−アミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン誘導体及びその使用
AR083842A1 (es) Derivados de 2,3-dihidroimidazo[1,2-c]quinazolina sustituidos con aminoalcoholes que son de utilidad para tratar trastornos hiperproliferativos y enfermedades asociadas a las angiogenesis
JP2018522034A5 (ru)
AR064608A1 (es) Derivados de pirazolo-quinazolina sustituidos, composiciones farmaceuticas que los contienen. proceso para su preparacion y uso de los mismos como agentes anticancer.
AR047098A1 (es) Derivados de arilanilina como agonistas del receptor adrenergico beta2
PE20091095A1 (es) Moduladores de gamma secretasa
PE20091157A1 (es) Derivados biciclicos para usar en el tratamiento de afecciones asociadas con el receptor de androgeno - 155
AR055303A1 (es) Derivados de triazol sustituidos como antagonistas de oxitocina, composicion farmaceutica y uso del compuesto para preparar un medicamento
AR110443A1 (es) Inhibidores de histona metiltransferasas
RU2012119488A (ru) Конденсированные азиновые производные для лечения заболеваний, связанных с ацетилхолиновым рецептором
PE20090648A1 (es) Compuestos para el tratamiento de la hepatitis c
AR043181A1 (es) Heterociclil-3-sulfonilindazoles como ligandos de 5-hidroxiptamina-6
HRP20090565T1 (hr) Novi triciklički derivati, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
TW200736257A (en) Aryl-isoxazol-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridine derivatives
AR044874A1 (es) Derivados de 4- cianopirazol-3 - carboxamida, su preparacion y su aplicacion en terapeutica
AR091781A1 (es) Antagonistas del receptor de 5-ht3