RU2008110409A - Индол-3-ил-карбонил-азаспиропроизводные в качестве антагонистов рецептора вазопрессина - Google Patents

Индол-3-ил-карбонил-азаспиропроизводные в качестве антагонистов рецептора вазопрессина Download PDF

Info

Publication number
RU2008110409A
RU2008110409A RU2008110409/04A RU2008110409A RU2008110409A RU 2008110409 A RU2008110409 A RU 2008110409A RU 2008110409/04 A RU2008110409/04 A RU 2008110409/04A RU 2008110409 A RU2008110409 A RU 2008110409A RU 2008110409 A RU2008110409 A RU 2008110409A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
iii
phenyl
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2008110409/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2418801C2 (ru
Inventor
Катерина БИССАНЦ (FR)
Катерина БИССАНЦ
Кристоф ГРУНДШОБЕР (CH)
Кристоф ГРУНДШОБЕР
Хасан РАТНИ (FR)
Хасан РАТНИ
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС (CH)
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС
Патрик ШНАЙДЕР (CH)
Патрик ШНАЙДЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2008110409A publication Critical patent/RU2008110409A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2418801C2 publication Critical patent/RU2418801C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение приведенной ниже общей формулы (I): ! ! где R1 представляет собой ! Н, ! C1-6-алкил, ! арил, 5- или 6-членный гетероарил или сульфониларил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В, ! (CH2)m-Ra, где Ra представляет собой: ! CN, ! ORi, ! NRiRii, ! С3-6-циклоалкил, 4-7-членный-гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В, ! (CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой: ! C1-6-алкил, ! C1-6-алкокси, ! С3-6-циклоалкил, ! (CH2)m-NRiiiRiv, ! NRiRii, ! С3-6-циклоалкил, 4-7 членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В, ! либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который возможно замещен группой =O; ! существует один или более чем один R2, где каждый R2 является таким же или отличным, R2 представляет собой один или более чем один ! Н, ! ОН, ! галогено, ! CN, ! нитро, ! C1-6-алкил, возможно замещенный группой -NRiiiRiv, ! C1-6-алкокси, ! О-СН2-С2-6-алкенил, или ! бензилокси, ! либо два R2 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют мостик оксо или диоксо; ! R3 представляет собой ! Н, ! галогено, ! (СО)-Rc, где Rc представляет собой: ! C1-6-алкил, ! (CH2)n-NRiRii, ! (CH2)n-NRiiiRiv или ! 5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный C1-6-алкилом, либо ! С1-6-алкил или арил, каждый из которых возможно замещен ! галогено, ! O(СО)-С1-6-алкилом или ! NH(CO)Rd, где Rd представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный галогено или нитро, либо Rd представляет собой арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых возможно замещен галогено, нитро, C1-6-алкилом или C1-6-галогеноалкилом; ! В предс�

Claims (23)

1. Соединение приведенной ниже общей формулы (I):
Figure 00000001
где R1 представляет собой
Н,
C1-6-алкил,
арил, 5- или 6-членный гетероарил или сульфониларил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В,
(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
CN,
ORi,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный-гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В,
(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкил,
C1-6-алкокси,
С3-6-циклоалкил,
(CH2)m-NRiiiRiv,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7 членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В,
либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который возможно замещен группой =O;
существует один или более чем один R2, где каждый R2 является таким же или отличным, R2 представляет собой один или более чем один
Н,
ОН,
галогено,
CN,
нитро,
C1-6-алкил, возможно замещенный группой -NRiiiRiv,
C1-6-алкокси,
О-СН2-С2-6-алкенил, или
бензилокси,
либо два R2 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют мостик оксо или диоксо;
R3 представляет собой
Н,
галогено,
(СО)-Rc, где Rc представляет собой:
C1-6-алкил,
(CH2)n-NRiRii,
(CH2)n-NRiiiRiv или
5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный C1-6-алкилом, либо
С1-6-алкил или арил, каждый из которых возможно замещен
галогено,
O(СО)-С1-6-алкилом или
NH(CO)Rd, где Rd представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный галогено или нитро, либо Rd представляет собой арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых возможно замещен галогено, нитро, C1-6-алкилом или C1-6-галогеноалкилом;
В представляет собой
галогено,
CN,
NRiRii,
C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, галогено или С1-6-алкокси,
C1-6-алкокси,
C1-6-галогеноалкокси,
С3-6-циклоалкил,
С(O)O-С1-6-алкил,
C(O)NRiRii,
С(O)-С1-6-алкил,
S(O)2-С1-6-алкил,
S(O)2-NRiRii или
(СRiiiRiv)n-фенил или (СRiiiRiv)n-5- или 6-членный гетероарил, где фенильная или 5- или 6-членная гетероарильная группировка возможно замещена одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, CN, NRiRii, C1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или C1-6-алкокси, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкила, -С(O)O-С1-6-алкила, -C(O)-NRiRii, -С(O)-С1-6-алкила, -S(O)2-С1-6-алкила или -S(O)2-NRiRii;
Ri и Rii каждый независимо представляет собой Н, C1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv,
(СО)O-С1-6-алкил, -С(О)NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или
S(O)2-NRiiiRiv;
Riii и Riv каждый независимо представляет собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
А представляет собой группу либо формулы (а), либо формулы (b):
Figure 00000002
Figure 00000003
где R4 представляет собой Н или С1-6-алкил;
R5 представляет собой арил, возможно замещенный галогено;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условии, что 1-(1Н-индол-3-илкарбонил)-4-(1,3-диоксолан-2-ил)пиперидин исключен.
2. Соединение по п.1 общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, при условии, что соединения с А группы (b) и R1=R2=R3=Н; и соединения с А группы (b) и R2=ОН, C1-6-алкокси или бензилокси в 5-положении индола исключены.
3. Соединение по п.1 формулы (I-а)
Figure 00000004
где R1-R5 являются такими, как определено в п.1.
4. Соединение по п.3 формулы (I-а), где
R1 представляет собой
Н,
C1-6-алкил,
арил, 5- или 6-членный гетероарил, сульфониларил, каждый из которых
возможно замещен одним или более чем одним В,
(СН2)m-Ra, где Ra представляет собой:
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых возможно замещен
одним или более чем одним В,
-(CH2)n-(CO)-Rb или -(СН2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкокси,
NRiRii,
4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил,
каждый из которых возможно замещен одним или более чем
одним В, либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который возможно замещен группой =O;
существует один или более чем один R2, где каждый R2 является таким же или отличным,
R2 представляет собой один или более чем один из
Н,
ОН,
галогено,
C1-6-алкила, возможно замещенного группой -NRiiiRiv, или
C1-6-алкокси;
R3 представляет собой
Н,
(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
(CH2)n-NRiRii,
(СН2)n-NRiiiRiv,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный C1-6-алкилом, или
C1-6-алкил или арил, каждый из которых возможно замещен галогено;
В представляет собой
галогено,
NН2,
C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или C1-6-алкокси,
C1-6-алкокси,
C1-6-галогеноалкокси,
С3-6-циклоалкил,
С(O)O-С1-6-алкил,
(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, C1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или галогено, и C1-6-алкокси;
Ri и Rii каждый независимо представляет собой Н, C1-6-алкил, C1-6-алкил-NRiiiRiv,
(СО)O-С1-6-алкил, -С(O)-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O2)-С1-6-алкил или -S(O)2-NRiiiRiv;
Riii и Riv каждый независимо представляет собой Н или C1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
R4 представляет собой Н или C1-6-алкил;
R5 представляет собой арил, возможно замещенный галогено;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.3 формулы (I-а), где
R1 представляет собой
Н,
C1-6-алкил,
фенил, тиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, имидазолил, сульфонилфенил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В,
(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, оксетанил, пиперазинил, тетрагидропиранил, морфолинил, фенил, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил или имидазолил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В,
(СН2)n-(СО)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкокси,
NRiRii,
оксетанил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил или фенил, каждый из
которых возможно замещен одним или более чем одним В,
либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен группой (СО);
существует один или более чем один R2, где каждый R2 является таким же или
отличным,
R2 представляет собой один или более чем один из Н, ОН, Cl, Вr, C1-6-алкила, возможно замещенного группой -NRiiiRiv, OMe или OEt;
R3 представляет собой
Н,
(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
(CH2)n-NRiRii,
(CH2)n-NRiiiRiv,
оксетанил, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, каждый из
которых возможно замещен C1-6-алкилом, C1-6-алкил или арил, каждый из которых возможно замещен Сl;
В представляет собой
галогено,
NH2,
C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или C1-6-алкокси,
C1-6-алкокси,
C1-6-галогеноалкокси,
С3-6-циклоалкил,
С(O)O-С1-6-алкил
или -(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или галогено, и C1-6-алкокси;
Ri и Rii каждый независимо представляет собой Н, C1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -(СО)O-С1-6-алкил, -C(O)-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(О)2-С1-6-алкил или -S(O)2-NRiiiRiv;
Riii и Riv каждый независимо представляет собой Н или C1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
R4 представляет собой Н или C1-6-алкил;
R5 представляет собой арил, возможно замещенный галогено;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по любому из пп.3-5 формулы (I-а), где R2 представляет собой один или два атома галогена.
7. Соединение по любому из пп.3-5 формулы (I-а), где R2 представляет собой атом галогена в 6-положении индола.
8. Соединение по любому из пп.3-5 формулы (I-а), где R2 представляет собой Сl в 6-положении индола.
9. Соединение по любому из пп.3-5 формулы (I-а), где один R2 представляет собой C1-6-алкил или атом галогена в 5-положении индола, и один R2 представляет собой атом галогена в 6-положении индола.
10. Соединение по п.3 формулы (I-a), где оно выбрано из группы, состоящей из:
2-[6-Хлор-3-(3-метил-4-оксо-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-8-карбонил)-индол-1-ил]-N,N-диметилацетамида;
8-[6-Хлор-1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-карбонил]-3-метил-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она;
2-[6-Хлор-3-(3-метил-4-оксо-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-8-карбонил)-индол-1-ил]-N-метилацетамида;
8-(1-Бензил-6-хлор-1Н-индол-3-карбонил)-3-метил-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она;
8-[6-Хлор-1-(3-хлор-2-фторбензил)-1Н-индол-3-карбонил]-3-метил-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она;
8-[6-Хлор-1-(2-диметиламиноэтил)-1H-индол-3-карбонил]-3-метил-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она;
2-[6-Хлор-3-(3-метил-4-оксо-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-8-карбонил)-индол-1-ил]-N-(2-диметиламиноэтил)-ацетамида;
8-(1-Бензил-2-метил-1Н-индол-3-карбонил)-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она;
8-[(1-Бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3-метил-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она;
8-(6-Хлор-1Н-индол-3-карбонил)-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она;
2-[6-Хлор-3-(3-метил-4-оксо-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-8-карбонил)-индол-1-ил]-ацетамида;
8-(1-Бензил-2-метил-1Н-индол-3-карбонил)-1-(4-хлорфенил)-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она;
8-(1Н-Индол-3-карбонил)-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она и
8-[(6-Хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3-метил-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она.
11. Соединение по п.1 формулы (I-b)
Figure 00000005
где R1-R3 являются такими, как определено в п.1 или 2.
12. Соединение по п.11 формулы (I-b), где
R1 представляет собой
Н,
C1-6-алкил,
арил, 5- или 6-членный гетероарил или сульфониларил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В,
(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним
или более чем одним В,
(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкокси,
NRiRii,
4-7-членный гетероциклоалкил, арил, каждый из которых возможно
замещен одним или более чем одним В,
либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который возможно замещен группой =O;
существует один или более чем один R2, где каждый R2 является таким же или
отличным,
R2 представляет собой один или более чем один Н, галогено, C1-6-алкил, возможно замещенный группой -NRiiiRiv; R3 представляет собой
Н,
(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
(CH2)n-NRiRii,
(СН2)n-NRiiiRiv,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный C1-6-алкилом, C1-6-алкил или арил, каждый из которых возможно замещен галогено,
В представляет собой
галогено,
NH2,
C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или C1-6-алкокси,
C1-6-алкокси,
C1-6-галогеноалкокси,
С3-6-циклоалкил,
С(O)O-С1-6-алкил
или -(CRiiiRiv)n-фeнил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, C1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или галогено, и C1-6-алкокси;
Ri и Rii каждый независимо представляет собой Н, C1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -(СО)O-С1-6-алкил, -C(O)-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, S(O)2-С1-6-алкил или -S(O)2-NRiiiRiv;
Riii и Riv каждый независимо представляет собой Н или C1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.12 формулы (I-b), где
R1 представляет собой
Н,
C1-6-алкил,
фенил, тиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, имидазолил или сульфонилфенил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В,
(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, оксетанил, пиперазинил, тетрагидропиранил, морфолинил, фенил, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил или имидазолил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В,
-(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкокси,
NRiRii,
оксетанил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил или фенил, каждый
из которых возможно замещен одним или более чем одним В, либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который возможно замещен группой =O;
существует один или более чем один R2, где каждый R2 является таким же или
отличным,
R2 представляет собой один или более чем один Н, Cl, Br, C1-6-алкил, возможно замещенный группой -NRiiiRiv;
R3 представляет собой
Н,
(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
(CH2)n-NRiRii,
(СН2)n-NRiiiRiv,
оксетанил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, каждый из которых
возможно замещен С1-6-алкилом, C1-6-алкил или арил, каждый из которых возможно замещен Сl;
В представляет собой
галогено,
NH2,
C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или C1-6-алкокси,
C1-6-алкокси,
C1-6-галогеноалкокси,
С3-6-циклоалкил,
С(O)O-С1-6-алкил, или
(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, C1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или галогено, и C1-6-алкокси;
Ri и Rii каждый независимо представляет собой Н, C1-6-алкил, C1-6-алкил-NRiiiRiv,
(СО)O-С1-6-алкил, -C(O)-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или -S(O)2-NRiiiRiv;
Riii и Riv каждый независимо представляет собой Н или C1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.11 формулы (I-b), где оно выбрано из группы, состоящей из (1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-(1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]дец-8-ил)-метанона и 8-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]декана.
15. Соединение по любому из пп.1-5 или 10-14 формулы (I), (I-a) или (I-b) для применения при предупреждении или лечении дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
16. Соединение по п.6 формулы (I-a) для применения при предупреждении или лечении дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
17. Соединение по п.7 формулы (I-a) для применения при предупреждении или лечении дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
18. Соединение по п.8 формулы (I-a) для применения при предупреждении или лечении дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
19. Соединение по п.9 формулы (I-a) для применения при предупреждении или лечении дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I), (I-а) или (I-b) по любому из пп.1-14.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, которая полезна против дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
22. Применение соединения формулы (I), (I-a) или (I-b) по любому из пп.1-14 для изготовления лекарства.
23. Применение по п.22, где это лекарство полезно против дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
RU2008110409/04A 2005-09-28 2006-09-18 Индол-3-ил-карбонил-азаспиропроизводные в качестве антагонистов рецептора вазопрессина RU2418801C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05108966.2 2005-09-28
EP05108966 2005-09-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008110409A true RU2008110409A (ru) 2009-11-10
RU2418801C2 RU2418801C2 (ru) 2011-05-20

Family

ID=37156049

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008110409/04A RU2418801C2 (ru) 2005-09-28 2006-09-18 Индол-3-ил-карбонил-азаспиропроизводные в качестве антагонистов рецептора вазопрессина

Country Status (17)

Country Link
US (1) US7790752B2 (ru)
EP (1) EP1931680B1 (ru)
JP (1) JP4908513B2 (ru)
KR (1) KR101018934B1 (ru)
CN (1) CN101273046B (ru)
AR (1) AR057136A1 (ru)
AT (1) ATE488519T1 (ru)
AU (1) AU2006298828B2 (ru)
BR (1) BRPI0616618A2 (ru)
CA (1) CA2623715A1 (ru)
DE (1) DE602006018334D1 (ru)
ES (1) ES2354909T3 (ru)
IL (1) IL189981A (ru)
RU (1) RU2418801C2 (ru)
TW (1) TWI327571B (ru)
WO (1) WO2007039438A1 (ru)
ZA (1) ZA200802339B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070072795A1 (en) * 2005-09-28 2007-03-29 Anton Haselbeck Treatment of neurodegenerative disorders
RU2009120443A (ru) * 2006-12-08 2011-01-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) Индолы, действующие в качестве антагонистов рецептора v1a
CN101838269B (zh) * 2009-03-18 2012-09-26 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 1,3,8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-4-酮类化合物及其医药用途
JO3109B1 (ar) * 2012-05-10 2017-09-20 Ferring Bv منبهات لمستقبلات v1a
CN107849044B (zh) 2015-07-03 2021-06-25 豪夫迈·罗氏有限公司 作为ddr1抑制剂的三氮杂-螺癸酮类化合物
EP3414247B1 (en) 2016-02-08 2021-04-21 F. Hoffmann-La Roche AG Spiroindolinones as ddr1 inhibitors

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2769578B2 (ja) * 1989-10-13 1998-06-25 大塚製薬株式会社 バソプレシン拮抗剤
JP2002515891A (ja) * 1997-12-19 2002-05-28 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規なピペリジン含有化合物
HU225703B1 (en) * 1999-07-15 2007-06-28 Sanofi Aventis Process for producing spiro[cis-4-(betha-hydroxy-ethyloxi)-cyclohexane-[3h]indole]-2'[1'h]-one derivatives
MXPA05002622A (es) * 2002-09-09 2005-09-08 Johnson & Johnson Derivados de 1,3,8,-triazaespiro [4.5]decan-4-ona sustituidos con hidroxialquilo utiles para el tratamiento de desordenes mediados por el receptor opioide huerfano.
US20080287478A1 (en) * 2003-05-23 2008-11-20 Lars Bo Laurenborg Hansen Nociceptin Analogues and Uses Thereof
US7745630B2 (en) * 2003-12-22 2010-06-29 Justin Stephen Bryans Triazolyl piperidine arginine vasopressin receptor modulators
WO2007006688A1 (en) * 2005-07-14 2007-01-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Indol-3-carbonyl-spiro-piperidine derivatives as v1a receptor antagonists
US7351706B2 (en) * 2006-01-05 2008-04-01 Hoffmann-La Roche Inc. Indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives
CA2670671A1 (en) * 2006-12-07 2008-06-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Spiro-piperidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
RU2418801C2 (ru) 2011-05-20
WO2007039438A1 (en) 2007-04-12
IL189981A0 (en) 2008-08-07
JP2009510010A (ja) 2009-03-12
JP4908513B2 (ja) 2012-04-04
ZA200802339B (en) 2009-10-28
TW200804392A (en) 2008-01-16
TWI327571B (en) 2010-07-21
US20070072888A1 (en) 2007-03-29
AR057136A1 (es) 2007-11-21
CA2623715A1 (en) 2007-04-12
AU2006298828B2 (en) 2011-12-01
EP1931680B1 (en) 2010-11-17
KR101018934B1 (ko) 2011-03-02
IL189981A (en) 2012-09-24
CN101273046A (zh) 2008-09-24
ATE488519T1 (de) 2010-12-15
ES2354909T3 (es) 2011-03-21
DE602006018334D1 (de) 2010-12-30
US7790752B2 (en) 2010-09-07
AU2006298828A1 (en) 2007-04-12
KR20080049780A (ko) 2008-06-04
CN101273046B (zh) 2011-05-25
BRPI0616618A2 (pt) 2011-06-28
EP1931680A1 (en) 2008-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008125813A (ru) Производные индол-3-ил-карбонил-спиро-пиперидина
RU2008110409A (ru) Индол-3-ил-карбонил-азаспиропроизводные в качестве антагонистов рецептора вазопрессина
JP2018502877A5 (ru)
RU2497813C2 (ru) 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение
HRP20191469T1 (hr) Novi kondenzirani spojevi piridina kao inhibitori kazeinske kinase
RU2008100082A (ru) Производные индол-3-карбонил-спиро-пиперидина в качестве антагонистов рецепторов v1a
AR052943A1 (es) Derivados de 2-(4-oxo-4h-quinazolin-3-il)acetamida
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
RU2008123535A (ru) Азазамещенные спиропроизводные
AR076860A1 (es) Derivados de 7-aril- 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina moduladores alostericos positivos de receptores mglur2, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de trastornos neurologicos y siquiatricos.
AR051091A1 (es) Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa desaturasa
RU2009119393A (ru) Производные спиропиперидина
JP2008513515A5 (ru)
AR035493A1 (es) Derivados de azepino (4,5b) indolina sustituidos, composicion farmaceutica y el uso de dichos derivados para preparar un medicamento
JP2018522033A5 (ru)
CO5700774A2 (es) Derivados de triazol como inhibidores de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa-1
AR082152A1 (es) Derivados de n-(metilsulfonil)benzamida, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de nav1.7
AR052902A1 (es) Derivados de piridazina, composicion farmaceutica que los contiene y su uso como agentes terapeuticos para enfermedades mediadas por la estearoil-coa desaturasa
AR051090A1 (es) Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa desaturasa
AR074109A1 (es) Pirrolidinas heterociclicas agonistas de receptores de la melanocortina, composiciones farmaceuticas que las contienen y uso de las mismas en el tratamiento de la obesidad, diabetes y disfuncion erectil.
RU2015151886A (ru) Ингибиторы киназ
CO6140030A2 (es) Derivados de 4-bencilftalazinona 2-sustituidos como antagonistas de histamina h1 y h3
RU2009124419A (ru) Азаспиропроизводные
JP2019519586A5 (ru)
AR071300A1 (es) Compuestos; composiciones farmaceuticas en base al compuesto y uso del mismo para la manufactura de un medicamento

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120919