DE60016454T2

DE60016454T2 - Triazaspiro[5.5]undecanderivate und Drogen, die dasselbe als aktiven Inhaltsstoff enthalten

Info

Publication number: DE60016454T2
Application number: DE60016454T
Authority: DE
Inventors: Hiromu Mishima-gun HABASHITA; Shin-ichi Mishima-gun HAMANO; Shiro Mishima-gun SHIBAYAMA; Yoshikazu Mishima-gun TAKAOKA
Original assignee: Ono Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Ono Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1999-12-03
Filing date: 2000-12-01
Publication date: 2005-08-04
Anticipated expiration: 2020-12-02
Also published as: NO20022609D0; NO20022609L; DE60016454D1; NZ519183A; ATE283854T1; NO323631B1; EP1236726B1; EP1236726A4; CN1433419A; AU1650601A; WO2001040227A1; JP4721087B2; US20040097511A1; CN1246321C; KR20030003218A; ES2233479T3; US7119091B2; CA2394679A1; MXPA02005465A; EP1236726A1

Description

Technisches Gebiet
Die vorliegende Erfindung betrifft Triazaspiro[5.5]undecanderivate und pharmazeutische Zusammensetzungen, die diese als Wirkstoff umfassen.
Insbesondere betrifft sie Triazaspiro[5.5]undecanderivate der Formel (I)
(worin alle Symbole die im Folgenden definierte Bedeutung aufweisen), quaternäre Ammoniumsalze derselben, N-Oxide derselben, nichttoxische Salze derselben, die Verfahren zur Herstellung derselben und pharmazeutische Zusammensetzungen, die diese als Wirkstoff umfassen.
Hintergrund der Erfindung
Ein Chemokin ist als ein basisches Protein mit endogenen chemotaktischen und aktivierenden Fähigkeiten gegenüber Leukocyten und starker Heparinbindungsfähigkeit bekannt. Derzeit wird angenommen, dass ein Chemokin nicht nur mit der Kontrol le der Infiltration von spezifischen Leukocyten im Falle von Entzündungen und Immunreaktionen, sondern auch der Entwicklung und Zielsuche von Lymphocyten unter physiologischen Bedingungen und der Wanderung von Hämocytenvorläuferzellen und somatischen Zellen in Verbindung steht.
Die Differenzierung, Proliferation und der Zelltod von Hämocyten werden durch verschiedene Arten von Cytokinen gesteuert. Im lebenden Körper finden sich Entzündungen ortsgebunden und die Differenzierung, Reifung und dergleichen von Lymphocyten werden an bestimmten spezifizierten Stellen durchgeführt. Das heißt, verschiedene notwendige Zellen wandern an bestimmte spezifizierte Stellen und sammeln sich dort an, wobei eine Reihe von Entzündungen und Immunreaktionen bewirkt wird. Daher ist die Migration von Zellen ebenfalls ein unverzichtbares Phänomen zusätzlich zu Differenzierung, Proliferation und Tod von Zellen.
Die Migration von Hämocyten im lebenden Körper beginnt zunächst im Entwicklungsstadium durch die Verschiebung der in der AGM-Region begonnenen Hämatopoese zur permanenten Hämatopoese im Knochenmark über die Fetusleber. Ferner wandern Vorläuferzellen von T-Zellen und dendritischen Thymuszellen von der Fetusleber in das Knochenmark und dann in die Thymusdrüse und es erfolgt eine Cytodifferenzierung in der Thymusumgebung. Die T-Zelle, die eine Klonselektion durchgemacht hat, wandert in sekundäre Lymphgewebe und nimmt an einer Immunreaktion an der Peripherie teil. Eine Langerhanssche Zelle der Haut, die durch Einfangen eines Antigens aktiviert und differenziert wurde, wandert in die T-Zellregion eines topischen Lymphknotens und aktiviert eine naive T-Zelle in dieser als dendritische Zelle. Die Gedächtnis-T-Zelle führt ihre erneute Zielsuche in den Lymphknoten über Lymph- und Blutgefäße durch. Ferner erfolgt eine Wanderung von B-Zellen, T-Zellen im Darmepithel, γδ-T-Zellen, NKT-Zellen und dendritischen Zellen aus dem Knochenmark ohne Durchlaufen der Thymusdrüse und eine Differenzierung zur Teilnahme an einer Im munreaktion.
Chemokine sind mit der Migration dieser verschiedenen Zellen stark verbunden. Beispielsweise spielen MIP3β, SLC und dessen Rezeptor CCR7 eine wichtige Rolle bei der Migration und Heimatsuche von naiven T-Zellen, Gedächtnis-T-Zellen und reifen dendritischen Zellen, die ein Antigen in ein topisches Lymphgewebe eingefangen haben, wobei die dendritischen Zellen wirksam mit den T-Zellen zusammentreffen. Die T-Zellen und dendritischen Zellen, die zur Kontrolle von antigenspezifischen Immunreaktionen notwendig sind, werden im sekundären Lymphknoten einer PLT-Maus mit einem Mangel hinsichtlich der Expression von SLC kaum beobachtet (J. Exp. Med., 189(3), 451 (1999)).
MDC, TARC und dessen Rezeptor CCR4 spielen eine wichtige Rolle bei der Migration von Th2-Zellen zu topischen Stellen bei Immun- und Entzündungsreaktionen, an denen die Th2-Zelle beteiligt ist. In einem Modell von fulminanter Hepatitis bei Ratten (P. acnes + LPS) unterdrückte ein Anti-TARC-Antikörper eine Zunahme der Menge von ALT im Blut und eine Zunahme der Expressionsmengen von TNFα und FasL in der Leber und er verbesserte auch die Letalität der Ratten (J. Clin. Invest., 102, 1933 (1998)). Auch verminderte ein Anti-MDC-Antikörper die Zahl der im Lungeninterstitium angesammelten Eosinophilen und er verringerte eine Atemwegsüberempfindlichkeit in einem Modell von OVA-induzierter Atemwegsüberempfindlichkeit bei Mäusen (J. Immunology, 163, 403 (1999)).
MCP-1 und dessen Rezeptor CCR2 stehen in Verbindung mit der Infiltration von Makrophagen an Entzündungsstellen. Ein Anti-MCP-1-Antikörper zeigte eine Wirkung der Unterdrückung der Infiltration von Monocyten und Makrophagen in Glomeruli in einem Ratten-anti-Thy1.1-Antikörper-glomeruläre-Nephritis-Modell (Kidney Int., 51, 770 (1997)).
Daher stehen Chemokin-Rezeptoren mit der Kontrolle von Ent zündungs- und Immunreaktionen durch einen Mechanismus, bei dem sie in bestimmten spezifizierten Zeiträumen in verschiedenen spezifischen Zellen exprimiert werden und die Effektorzellen in einer Region, wo Chemokine erzeugt werden, angesammelt werden, stark in Verbindung.
Das Erworbene-Immunschwäche-Syndrom (mit der Bezeichnung AIDS), das durch das Humanimmunschwächevirus (im Folgenden als "HIV" bezeichnet) induziert wird, ist eine der Erkrankungen, für die therapeutische Verfahren in den letzten Jahren mit größtem Ernst gewünscht waren. Sobald eine Infektion mit HIV in einer CD4-positiven Zelle, die eine Haupttargetzelle ist, erfolgt ist, wiederholt das HIV seine Proliferation im Körper des Patienten und es zerstört früher oder später die T-Zellen, die für die immunologische Funktion sorgen. Während dieses Prozesses wird die immunologische Funktion allmählich verringert, wobei Fieber, Diarrhoe, eine Lymphknotenvergrößerung und verschiedenste ähnliche Immunschwächezustände verursacht werden, die Komplikationen mit einer Pneumonie durch Pneumocystis carinii und verschiedensten ähnlichen opportunistischen Infektionen verursachen können. Diese Zustände bzw. Erkrankungen sind der Beginn von AIDS, und es ist bekannt, dass sie Kaposi-Sarkom und ähnliche bösartige Tumore induzieren und verschlimmern.
Als prophylaktische und therapeutische Verfahren für AIDS in der jüngsten Zeit wurden Versuche unternommen, beispielsweise (1) das Wachstum von HIV durch die Verabreichung eines Reverse-Transkriptase-Inhibitors oder eines Protease-Inhibitors zu hemmen und (2) opportunistische Infektionen durch das Verabreichen eines Arzneimittels mit immunstärkender Aktivität zu verhindern oder zu mildern.
Helfer-T-Zellen, die für die Zentrale des Immunsystems verantwortlich sind, werden hauptsächlich mit HIV infiziert. Seit 1985 ist bekannt, dass HIV das an der Membran von T-Zellen exprimierte Membranprotein CD4 bei der Infektion ver wendet (Cell, 52, 631 (1985)). Das CD4-Molekül besteht aus 433 Aminosäureresten, und dessen Expression findet sich in Makrophagen, einigen B-Zellen, Gefäßendothelzellen, Langerhansschen Zellen in Hautgeweben, dendritischen Zellen in Lymphgeweben, Gliazellen des Zentralnervensystems und dergleichen zusätzlich zu den reifen Helfer-T-Zellen. Jedoch wurde, da gezeigt wurde, dass die Infektion mit HIV nicht durch das CD4-Molekül allein durchgeführt wird, die Möglichkeit des Vorhandenseins von vom CD4-Molekül verschiedenen Faktoren, die mit der Infektion von Zellen mit HIV verbunden sind, vorgeschlagen.
1996 wurde ein als Fusin bezeichnetes Zellmembranprotein als ein von dem CD4-Molekül verschiedener Faktor, der mit der HIV-Infektion verbunden ist, identifiziert (Science, 272, 872 (1996)). Es wurde festgestellt, dass dieses Fusin-Molekül ein Rezeptor (nämlich CXCR4) des Stroma-abgeleiteten Faktors 1 (im Folgenden als "SDF-1" bezeichnet) ist. Ferner wurde auch in vitro festgestellt, dass der SDF-1 spezifisch eine Infektion von T-Zellen-tropischem (X4) HIV hemmt (Nature, 382, 829 (1996), Nature, 382, 833 (1996)). Das heißt, es wird angenommen, dass die HIV-Infektion durch die Bindung von SDF-1 an CXCR4 vor dem HIV gehemmt wurde, wodurch HIV eines Halts zur Infektion von Zellen beraubt wurde.
Ebenfalls zu diesem Zeitpunkt wurde entdeckt, dass ein weiterer Chemokin-Rezeptor CCR5, der ein Rezeptor von RANTES, MIP-1α und MIP-1β ist, ebenfalls zum Zeitpunkt der Infektion mit einem Makrophagen-tropischen (R5) HIV verwendet wird (Science, 272, 1955 (1996)).
Daher könnten Substanzen, die mit CXCR4 und CCR5 um HIV konkurrieren können, oder die an das HIV-Virus binden können, wodurch das Virus unfähig gemacht wird, an CXCR4 und CCR5 zu binden, Inhibitoren einer HIV-Infektion werden. Ferner gibt es den Fall, dass eine niedrigmolekulare Verbindung, die ursprünglich als Inhibitor einer HIV-Infektion entdeckt wurde, tatsächlich ein CXCR4-Antagonist war (Nature Medicine, 4, 72 (1998)).
Auf der Grundlage des Obigen wird angenommen, dass Chemokine Chemokin-Rezeptoren mit Entzündungen, Immunerkrankungen oder HIV-Infektion stark in Verbindung stehen. Beispielsweise wird angenommen, dass sie mit der Hemmung von verschiedenen entzündlichen Erkrankungen, Asthma, atopischer Dermatitis, Nesselsucht, allergischen Erkrankungen (allergischer bronchopulmonaler Aspergillose, allergischer Eosinophilengastroenteritis und dergleichen), glomerulärer Nephritis, Nephropathie, Hepatitis, Arthritis, chronischer rheumatoider Arthritis, Psoriasis, Rhinitis, Konjunktivitis und einer Ischämie-Reperfusionsläsion, mit der Behandlung von Multipler Sklerose, ulzeröser Colitis, akutem Respiratory-Distress-Syndrom, Schock in Begleitung mit einer bakteriellen Infektion, Diabetes mellitus und Autoimmunerkrankungen und mit Abstoßungsreaktionen transplantierter Organe, Immunsuppression, der Prävention von Metastasen und dem Erworbene-Immunschwäche-Syndrom (AIDS) in Verbindung stehen.
Andererseits ist in der Beschreibung der WO97/11940 beschrieben, dass Verbindungen der Formel (Z)
(worin die Atome A^iZ und B^jZ unabhängig voneinander aus Kohlenstoff, Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel ausgewählt sind, wobei mindestens ein Atom von A^jZ Kohlenstoff ist und mindestens ein Atom B^jZ Kohlenstoff ist;
die Ringe des durch A^iZ bzw. B^jZ gebildeten Spirobicyclus optional teilweise ungesättigt sein können,
pZ und qZ unabhängig voneinander Zahlen von 2 bis 6 sind, mz eine Zahl von 0 bis pZ ist,
R^10Z gleich oder unterschiedlich ist und ein nicht-störender Substituent ist, der in unabhängiger Weise aus Wasserstoff, Alkyl, halogensubstituiertem Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, =O, =S und dergleichen ausgewählt ist,
nZ eine Zahl von 0 bis qZ ist,
R^0Z gleich oder unterschiedlich ist und ein nicht-störender Substituent, der in unabhängiger Weise aus Wasserstoff, Alkyl, halogensubstituiertem Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, =O, =S und dergleichen ausgewählt ist, ist,
die verbindende Gruppe -(L^Z)- eine Bindung oder eine zweiwertige substituierte oder unsubstituierte Kette mit 1 bis 10 Atomen, die aus der aus Kohlenstoff, Stickstoff, Schwefel und Sauerstoff bestehenden Gruppe ausgewählt sind, ist,
Q^Z eine basische Gruppe ist, die einen oder mehrere basische Reste enthält, und
R^3Z eine saure Gruppe ist, die einen oder mehrere Säurereste enthält) zur Hemmung der Plättchenaggregation verwendbar sind.
In der Beschreibung der WO98/25605 wird beschrieben, dass Verbindungen der Formel (Y)
(worin mY oder lY jeweils unabhängig voneinander 0, 1, 2, 3, 4 oder 5 sind,
R^1Y Wasserstoff, C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl, C2-8-Alkinyl und dergleichen ist,
W^Y eine Bindung, C1-3-Alkyl oder mit Oxo substituiertes C1-3-Alkyl und dergleichen ist,
Q^Y -NR²-, -O-, -S-, -S(O)- oder -SO₂- ist,
X^Y eine Bindung, C1-3-Alkyl oder mit Oxo substituiertes C1-3-Alkyl und dergleichen ist,
der Y^Y-Z^Y-Ring Phenyl, Naphthyl oder Heteroaryl ist;
mit dem Vorbehalt, dass die Definition jedes Symbols teilweise ein Auszug ist.)
als Modulatoren der Chemokin-Rezeptoren verwendbar sind.
Offenbarung der Erfindung
Die Erfinder der vorliegenden Erfindung führten Untersuchungen zur Ermittlung von Verbindungen, die Chemokine/Chemokin-Rezeptoren regulieren, durch, so dass die Erfinder der vorliegenden Erfindung ermittelten, dass der Zweck durch Triazaspiro[5.5]undecanderivate der Formel (I) erreicht wurde.
Die vorliegende Erfindung betrifft
i) Triazaspiro[5.5]undecanderivate der Formel (I)
[worin R¹

(1) Wasserstoff,
(2) C1-18-Alkyl,
(3) C2-18-Alkenyl,
(4) C2-18-Alkinyl,
(5) -COR⁶,
(6) -CONR⁷R⁸,
(7) -COOR⁹,
(8) -SO₂R¹⁰
(9) -COCOOR¹¹
(10) -CONR¹²COR¹³,
(11) Cyc 1 oder
(12) C1-18-Alkyl, C2-18-Alkenyl oder C2-18-Alkinyl, die substituiert sind mit 1-5 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Halogen, (b) -CONR⁷R⁸, (c) -COOR⁹, (d) -OR¹⁴, (e) -SR¹⁵, (f) -NR¹⁶R¹⁷, (g) -NR¹⁸COR¹⁹, (h) -SO₂NR²⁰R²¹, (i) -OCOR²², (j) -NR²³SO₂R²⁴, (k) -NR²⁵COOR²⁶, (l) -NR²⁷CONR²⁸R²⁹, (m) Cyc 1, (n) Keto oder (o) -N(SO₂R²⁴)₂, bedeutet

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²⁷

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(1) Wasserstoff,
(2) C1-8-Alkyl,
(3) C2-8-Alkenyl,
(4) C2-8-Alkinyl,
(5) Cyc 1 oder
(6) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die substituiert sind mit 1-5 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Cyc 1, (b) Halogen, (c) -OR³⁰, (d) -SR³¹, (e) -NR³²R³³, (f) -COOR³⁴ (g) -CONR³⁵R³⁶ (h) -NR³⁷COR³⁸, (i) -NR³⁹SO₂R⁴⁰ oder (j) -N(SO₂R⁴⁰)₂, bedeuten oder

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(1) C1-8-Alkyl,
(2) C2-8-Alkenyl,
(3) C2-8-Alkinyl,
(4) Cyc 1 oder
(5) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die substituiert sind mit 1-5 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Cyc 1, (b) Halogen, (c) -OR³⁰, (d) -SR³¹, (e) -NR³²R³³, (f) -COOR³⁴ (g) -CONR³⁵R³⁶ (h) -NR³⁷COR³⁸, (i) -NR³⁹SO₂R⁴⁰ oder (j) -N(SO₂R⁴⁰)₂, (wobei R³⁰-R³⁷ und R³⁹ jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, C1-8-Alkyl, Cyc 1 oder mit Cyc 1 substitu iertes C1-8-Alkyl bedeuten oder

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⁵¹

(1) C1-8-Alkyl,
(2) C2-8-Alkenyl,
(3) C2-8-Alkinyl,
(4) Halogen,
(5) Nitro,
(6) Trifluormethyl,
(7) Trifluormethoxy,
(8) Nitril,
(9) Keto,
(10) Cyc 2
(11) -OR⁵²,
(12) -SR⁵³,
(13) -NR⁵⁴R⁵⁵,
(14) -COOR⁵⁶,
(15) -CONR⁵⁷R⁵⁸,
(16) -NR⁵⁹COR⁶⁰,
(17) -SO₂NR⁶¹R⁶²,
(18) -OCOR⁶³,
(19) -NR⁶⁴SO₂R⁶⁵,
(20) -NR⁶⁶COOR⁶⁷,
(21) -NR⁶⁸CONR⁶⁹R⁷⁰,
(22) -B(OR⁷¹)₂,
(23) -SO₂R⁷²,
(24) -N(SO₂R⁷²)₂ oder
(25) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8 Alkinyl, die substituiert sind mit 1-5 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Halogen, (b) Cyc 2, (c) -OR⁵², (d) -SR⁵³, (e) -NR⁵⁹R⁵⁵, (f) -COOR⁵⁶, (g) -CONR⁵⁷R⁵⁸, (h) -NR⁵⁹COR⁶⁰ (i) -SO₂NR⁶¹R⁶², (j) -OCOR⁶³, (k) -NR⁶⁴SO₂R⁶⁵, (l) -NR⁶⁶COOR⁶⁷, (m) -NR⁶⁸CONR⁶⁹R⁷⁰, (n) -B(OR⁷¹)₂, (o) -SO₂R⁷² oder (p) -N(SO₂R⁷²)₂ bedeutet

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⁷⁷

1) C1-8-Alkyl,
2) Halogen,
3) Nitro,
4) Trifluormethyl,
5) Trifluormethoxy,
6) Nitril,
7) -OR⁷⁸,
8) -NR⁷⁹R⁸⁰
9) -COOR⁸¹,
10) -SR⁸²,
11) -CONR⁸³R⁸⁴,
12) C2-8 Alkenyl,
13) C2-8-Alkinyl,
14) Keto,
15) Cyc 6,
16) -NR¹⁶¹COR¹⁶²,
17) -SO₂NR¹⁶³R¹⁶⁴,
18) -OCOR¹⁶⁵,
19) -NR¹⁶⁶SO₂R¹⁶⁷,
20) -NR¹⁶⁸COOR¹⁶⁹,
21) -NR¹⁷⁰CONR¹⁷¹R¹⁷²,
22) -SO₂R¹⁷³,
23) -N(SO₂R¹⁶⁷)₂ oder
24) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die substituiert sind mit 1-5 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Halogen, (b) -OR⁷⁸, (c) -NR⁷⁹R⁸⁰, (d) -COOR⁸¹, (e) -SR⁸², (f) -CONR⁸³R⁸⁴, (g) Keto, (h) Cyc 6, (i) -NR¹⁶¹COR¹⁶², (j) -SO₂NR¹⁶³R¹⁶⁴, (k) -OCOR¹⁶⁵, (l) -NR¹⁶⁶SO₂R¹⁶⁷, (m) -NR¹⁶⁸COOR¹⁶⁹, (n) -NR¹⁷⁰CONR¹⁷¹R¹⁷², (o) -SO₂R¹⁷³ oder (p) -N(SO₂R¹⁶⁷)₂, bedeutet

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(1) C1-8-Alkyl,
(2) Halogen,
(3) Nitro,
(4) Trifluormethyl,
(5) Trifluormethoxy,
(6) Nitril,
(7) -OR¹⁸¹,
(8) -NR¹⁸²R¹⁸³,
(9) -COOR¹⁸⁴,
(10) -SR¹⁸⁵ oder
(11) -CONR¹⁸⁶R¹⁸⁷ bedeutet

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(1) Wasserstoff
(2) C1-8-Alkyl,
(3) C2-8-Alkenyl,
(4) C2-8-Alkinyl,
(5) -OR⁹⁰,
(6) Cyc 3 oder
(7) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die substituiert sind mit 1-5 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Halogen, (b) -OR⁹⁰, (c) -SR⁹¹, (d) -NR⁹²R⁹³, (e) -COOR⁹⁹, (f) -CONR⁹⁵R⁹⁶, (g) -NR⁹⁷COR⁹⁸, (h) -SO₂NR⁹⁹R¹⁰⁰, (i) -OCOR¹⁰¹, (j) -NR¹⁰²SO₂R¹⁰³, (k) -NR¹⁰⁴COOR¹⁰⁵, (l) -NR¹⁰⁶CONR¹⁰⁷R¹⁰⁸, (m) Cyc 3, (n) Keto oder (o) -N(SO₂R¹⁰³)₂, bedeutet

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(1) Wasserstoff,
(2) C1-8-Alkyl,
(3) C2-8-Alkenyl,
(4) C2-8-Alkinyl,
(5) -COOR¹²⁰,
(6) -CONR¹²¹R¹²²,
(7) Cyc 4 oder
(8) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die substituiert sind mit 1-5 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Halogen, (b) Nitril, (c) Cyc 4, (d) -COOR¹²⁰, (e) -CONR¹²¹R¹²², (f) -OR¹²³, (g) -SR¹²⁴, (h) -NR¹²⁵R¹²⁶, (i) -NR¹²⁷COR¹²⁸, (j) -SO₂NR¹²⁹R¹³⁰, (k) -OCOR¹³¹, (l) -NR¹³²SO₂ ¹³³, (m) -NR¹³⁴COOR¹³⁵, (n) -NR¹³⁶CONR¹³⁷R¹³⁸, (o) -S-SR¹³⁹, (p) -NHC(=NH)NHR¹⁴⁰, (q) Keto, (r) -NR¹⁴⁵CONR¹⁴⁶COR¹⁴⁷ oder (s) -N(SO₂R¹³³)₂, bedeuten

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(1) Wasserstoff,
(2) C1-8-Alkyl,
(3) Cyc 5 oder
(4) mit Cyc 5 substituiertes C1-8-Alkyl bedeutet

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⁵¹

In der vorliegenden Erfindung bedeutet C1-18-Alkyl Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl, Decyl, Undecyl, Dodecyl, Tridecyl, Tetradecyl, Pentadecyl, Hexadecyl, Heptadecyl, Octadecyl oder isomere Gruppen derselben.
C2-18-Alkenyl bedeutet C2-18-Alkylene mit optional 1-9 Doppelbindungen (vorzugsweise 1-4 Doppelbindungen), konkret Vinyl, Propenyl, Butenyl, Pentenyl, Hexenyl, Heptenyl, Octenyl, Nonenyl, Decenyl, Undecenyl, Dodecenyl, Tridecenyl, Tetradecenyl, Pentadecenyl, Hexadecenyl, Heptadecenyl, Octadecenyl, Butadienyl, Pentadienyl, Hexadienyl, Heptadienyl, Octadienyl, Nonadienyl, Decadienyl, Undecadienyl, Dodecadienyl, Tridecadienyl, Tetradecadienyl, Pentadecadienyl, Hexadecadienyl, Heptadecadienyl, Octadecadienyl, Hexatrienyl, Heptatrienyl, Octatrienyl, Nonatrienyl, Decatrienyl, Undecatrienyl, Dodecatrienyl, Tridecatrienyl, Tetradecatrienyl, Pentadecatrienyl, Hexadecatrienyl, Heptadecatrienyl, Octadecatrienyl oder isomere Gruppen derselben.
C2-18-Alkinyl bedeutet C2-18-Alkylen mit optional 1-9 Dreifachbindungen (vorzugsweise 1-4 Dreifachbindungen), konkret, Ethinyl, Propinyl, Butinyl, Pentinyl, Hexinyl, Heptinyl, Octinyl, Noninyl, Decinyl, Undecinyl, Dodecinyl, Tridecinyl, Tetradecinyl, Pentadecinyl, Hexadecinyl, Heptadecinyl, Octadecinyl, Butadiinyl, Pentadiinyl, Hexadiinyl, Heptadiinyl, Octadiinyl, Nonadiinyl, Decadiinyl, Undecadiinyl, Dodecadiinyl, Tridecadiinyl, Tetradecadiinyl, Pentadecadiinyl, Hexadecadiinyl, Heptadecadiinyl, Octadecadiinyl, Hexatriinyl, Heptatriinyl, Octatriinyl, Nonatriinyl, Decatriinyl, Undecatriinyl, Dodecatriinyl, Tridecatriinyl, Tetradecatriinyl, Pentadecatriinyl, Hexadecatriinyl, Heptadecatriinyl, Octadecatriinyl oder isomere Gruppen derselben.
Halogen bedeutet Chlor, Brom, Fluor oder Iod.
C1-8-Alkyl bedeutet Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl, Octyl oder isomere Gruppen derselben.
C2-8-Alkenyl bedeutet C2-8-Alkylen mit optional 1-4 Doppel bindungen, konkret Vinyl, Propenyl, Butenyl, Pentenyl, Hexenyl, Heptenyl, Octenyl, Butadienyl, Pentadienyl, Hexadienyl, Heptadienyl, Octadienyl, Hexatrienyl, Heptatrienyl, Octatrienyl oder isomere Gruppen derselben.
C2-8-Alkinyl bedeutet C2-8-Alkylen mit optional 1-4 Dreifachbindungen, konkret Ethinyl, Propinyl, Butinyl, Pentinyl, Hexinyl, Heptinyl, Octinyl, Butadiinyl, Pentadiinyl, Hexadiinyl, Heptadiinyl, Octadiinyl, Hexatriinyl, Heptatriinyl, Octatriinyl oder isomere Gruppen derselben.
C2-6-Alkylen bedeutet Methylen, Ethylen, Trimethylen, Tetramethylen, Pentamethylen, Hexamethylen oder isomere Gruppen derselben.
C3-15-Mono-, Bi- oder Tri-(kondensierter oder Spiro)-carbocyclusring bedeutet konkret Cyclopropan, Cyclobutan, Cyclopentan, Cyclohexan, Cycloheptan, Cyclooctan, Cyclopenten, Cyclohexen, Cyclohepten, Cycloocten, Cyclopentadien, Cyclohexadien, Cycloheptadien, Cyclooctadien, Benzol, Inden, Naphthalin, Indan, Tetrahydronaphthalin, Bicyclo[3.3.0]octan, Bicyclo[4.3.0]nonan, Bicyclo[4.4.0]decan, Spiro[4.4]nonan, Spiro[4.5]decan, Spiro[5.5]undecan, Bicyclo[3.1.1]heptan, Bicyclo[3.3.1]hept-2-en, Fluoren oder Anthracen und dergleichen.
Ein 3-15-gliedriger Mono-, Bi- oder Tri-(kondensierter oder Spiro)heterocyclusring, der 1-4 Stickstoffatome, 1-3 Sauerstoffatome und/oder 1-3 Schwefelatome enthält, bedeutet ein 3-15 gliedriges Mono-, Bi- oder Tri-(kondensiertes oder Spiro)heterocyclusaryl, das 1-4 Stickstoffatome, 1-3 Sauerstoffatome und/oder 1-3 Schwefelatome enthält, und einen partiell oder vollständig gesättigten.
Ein 3-15-gliedriges Mono-, Bi- oder Tri-(kondensiertes oder Spiro)heterocyclusaryl, das 1-4 Stickstoffatome, 1-3 Sauerstoffatome und/oder 1-3 Schwefelatome enthält, bedeutet Pyr rol, Imidazol, Triazol, Tetrazol, Pyrazol, Pyridin, Pyrazin, Pyrimidin, Pyridazin, Azepin, Diazepin, Furan, Pyran, Oxepin, Thiophen, Thiain (Thiopyran), Thiepin, Oxazol, Isoxazol, Thiazol, Isothiazol, Furazan, Oxadiazol, Oxazin, Oxadiazin, Oxazepin, Oxadiazepin, Thiadiazol, Thiazin, Thiadiazin, Thiazepin, Thiadiazepin, Indol, Isoindol, Benzofuran, Isobenzofuran, Benzothiophen, Isobenzothiophen, Indazol, Chinolin, Isochinolin, Phthalazin, Naphthyridin, Chinoxalin, Chinazolin, Cinnolin, Benzoxazol, Benzothiazol, Benzimidazol, Benzoxepin, Benzoxazepin, Benzoxadiazepin, Benzothiepin, Benzothiazepin, Benzothiadiazepin, Benzazepin, Benzodiazepin, Benzofurazan, Benzothiadiazol, Benzotriazol, Carbazol, Acridin, Dibenzofuran oder Dibenzothiophen und dergleichen.
Bei dem obigen 3-15-gliedrigen Mono-, Bi- oder Tri-(kondensierten oder Spiro)heterocyclusring, der 1-4 Stickstoffatome, 1-3 Sauerstoffatome und/oder 1-3 Schwefelatome enthält, bedeutet ein partiell oder vollständig gesättigter Pyrrolin, Pyrrolidin, Imidazolin, Imidazolidin, Pyrazolin, Pyrazolidin, Triazolin, Triazolidin, Tetrazolin, Tetrazolidin, Dihydropyridin, Tetrahydropyridin, Piperidin, Dihydropyrazin, Tetrahydropyrazin, Piperazin, Dihydropyrimidin, Tetrahydropyrimidin, Perhydropyrimidin, Dihydropyridazin, Tetrahydropyridazin, Perhydropyridazin, Dihydroazepin, Tetrahydroazepin, Perhydroazepin, Dihydrodiazepin, Tetrahydrodiazepin, Perhydrodiazepin, Dihydrofuran, Tetrahydrofuran, Dihydropyran, Tetrahydropyran, Dihydrothiophen, Tetrahydrothiophen, Dihydrothiain (Dihydrothiopyran), Tetrahydrothiain (Tetrahydrothiopyran), Dihydrooxazol, Tetrahydrooxazol, Dihydroisoxazol, Tetrahydroisoxazol, Dihydrothiazol, Tetrahydrothiazol, Dihydroisothiazol, Tetrahydroisothiazol, Dihydrooxadiazol, Tetrahydrooxadiazol, Dihydrothiodiazol, Tetrahydrothiodiazol, Tetrahydrooxadiazin, Tetrahydrothiadiazin, Tetrahydrooxazepin, Tetrahydrooxadiazepin, Perhydrooxazepin, Perhydrooxadiazepin, Tetrahydrothiazepin, Tetrahydrothiadiazepin, Perhydrothiazepin, Perhydrothiadiazepin, Morpholin, Thiomorpholin, Indolin, Isoindolin, Dihydrobenzofuran, Perhydrobenzofuran, Dihydroisobenzofuran, Perhydroisobenzofuran, Dihydrobenzothiophen, Perhydrobenzothiophen, Dihydroisobenzothiophen, Perhydroisobenzothiophen, Dihydroindazol, Perhydroindazol, Dihydrochinolin, Tetrahydrochinolin, Perhydrochinolin, Dihydroisochinolin, Tetrahydroisochinolin, Perhydroisochinolin, Dihydrophthalazin, Tetrahydrophthalazin, Perhydrophthalazin, Dihydronaphthyridin, Tetrahydronaphthyridin, Perhydronaphthyridin, Dihydrochinoxalin, Tetrahydrochinoxalin, Perhydrochinoxalin, Dihydrochinazolin, Tetrahydrochinazolin, Perhydrochinazolin, Dihydrocinnolin, Tetrahydrocinnolin, Perhydrocinnolin, Dihydrobenzoxazol, Perhydrobenzoxazol, Dihydrobenzothiazol, Perhydrobenzothiazol, Dihydrobenzimidazol, Perhydrobenzimidazol, Dihydrocarbazol, Tetrahydrocarbazol, Perhydrocarbazol, Dihydroacridin, Tetrahydroacridin, Perhydroacridin, Dihydrodibenzofuran, Dihydrodibenzothiophen, Tetrahydrodibenzofuran, Tetrahydrodibenzothiophen, Perhydrodibenzofuran, Perhydrodibenzothiophen, Dioxolan, Dioxan, Dithiolan, Dithian, Benzodioxalan, Benzodioxan, Benzodithiolan, Benzodithian, 2,4,6-Trioxaspiro[bicyclo[3.3.0]octan-3,1'-cyclohexan], 1,3-Dioxolano[4,5-g]chromen oder 2-Oxabicyclo[2.2.1]heptan und dergleichen.
Der C3-8-Mono-carbocyclusring ist konkret Cyclopropan, Cyclobutan, Cyclopentan, Cyclohexan, Cycloheptan, Cyclooctan, Cyclopenten, Cyclohexen, Cyclohepten, Cycloocten, Cyclopentadien, Cyclohexadien, Cycloheptadien, Cyclooctadien oder Benzol und dergleichen.
Der 3-8-gliedrige Mono-heterocyclusring, der 1-4 Stickstoffatome, 1-2 Sauerstoffatome und/oder 1-2 Schwefelatome enthält, bedeutet ein 3-8-gliedriges Mono-heterocyclusaryl, das 1-4 Stickstoffatome, 1-2 Sauerstoffatome und/oder 1-2 Schwefelatome enthält, und einen partiell oder vollständig gesättigten.
Ein 3-8-gliedriges Mono-heterocyclusaryl, das 1-4 Stickstoffatome, 1-2 Sauerstoffatome und/oder 1-2 Schwefelatome ent hält, bedeutet Pyrrol, Imidazol, Triazol, Tetrazol, Pyrazol, Pyridin, Pyrazin, Pyrimidin, Pyridazin, Azepin, Diazepin, Furan, Pyran, Oxepin, Thiophen, Thiain (Thiopyran), Thiepin, Oxazol, Isoxazol, Thiazol, Isothiazol, Furazan, Oxadiazol, Oxazin, Oxadiazin, Oxazepin, Oxadiazepin, Thiadiazol, Thiazin, Thiadiazin, Thiazepin oder Thiadiazepin und dergleichen.
Bei dem obigen 3-8-gliedrigen Mono-heterocyclusring, der 1-4 Stickstoffatome, 1-2 Sauerstoffatome und/oder 1-2 Schwefelatome enthält, bedeutet ein partiell oder vollständig gesättigter Pyrrolin, Pyrrolidin, Imidazolin, Imidazolidin, Pyrazolin, Pyrazolidin, Triazolin, Triazolidin, Tetrazolin, Tetrazolidin, Dihydropyridin, Tetrahydropyridin, Piperidin, Dihydropyrazin, Tetrahydropyrazin, Piperazin, Dihydropyrimidin, Tetrahydropyrimidin, Perhydropyrimidin, Dihydropyridazin, Tetrahydropyridazin, Perhydropyridazin, Dihydroazepin, Tetrahydroazepin, Perhydroazepin, Dihydrodiazepin, Tetrahydrodiazepin, Perhydrodiazepin, Dihydrofuran, Tetrahydrofuran, Dihydropyran, Tetrahydropyran, Dihydrothiophen, Tetrahydrothiophen, Dihydrothiain (Dihydrothiopyran), Tetrahydrothiain (Tetrahydrothiopyran), Dihydrooxazol, Tetrahydrooxazol, Dihydroisoxazol, Tetrahydroisoxazol, Dihydrothiazol, Tetrahydrothiazol, Dihydroisothiazol, Tetrahydroisothiazol, Dihydrooxadiazol, Tetrahydrooxadiazol, Dihydrothiodiazol, Tetrahydrothiodiazol, Tetrahydrooxadiazin, Tetrahydrothiadiazin, Tetrahydrooxazepin, Tetrahydrooxadiazepin, Perhydrooxazepin, Perhydrooxadiazepin, Tetrahydrothiazepin, Tetrahydrothiadiazepin, Perhydrothiazepin, Perhydrothiadiazepin, Morpholin, Thiomorpholin, Dioxolan, Dioxan, Dithiolan oder Dithian und dergleichen.
In der vorliegenden Erfindung ist jede durch R¹, R², R³, R⁴ oder R⁵ dargestellte Gruppe ganz bevorzugt.
Ein zweckmäßiges R¹ ist ein mit Cyc 1 substituiertes C1-18-Alkyl, mit Cyc 1 substituiertes C2-18-Alkenyl oder mit Cyc 1 substituiertes C2-18-Alkinyl, und ein bevorzugtes R¹ ist ein mit Cyc 1 substituiertes C1-6-Alkyl.
Ein zweckmäßiges Cyc 1 ist ein C3-10-Mono- oder Bi-(kondensierter oder Spiro)carbocyclusring oder ein 3-10-gliedriger Mono- oder Bi-(kondensierter oder Spiro)heterocyclusring, der 1-4 Stickstoffatome, 1-2 Sauerstoffatome und/oder 1-2 Schwefelatome enthält, und ein bevorzugtes Cyc 1 ist ein C5-7-Mono-carbocyclusaryl oder ein 5-10-gliedriger Mono-heterocyclusring, der 1-4 Stickstoffatome, 2 Sauerstoffatome und/oder 1 Schwefelatom enthält.
Ein bevorzugtes Cyc 1 ist konkret Benzol, Pyrazol, Imidazol, Furan, Thiophen, Benzodioxan, Thiazol oder Chinolin.
Ein bevorzugtes R⁵¹, das ein Substituent von Cyc 1 ist, ist Cyc 2, -OR⁵², -SR⁵³ oder -NR⁵⁴R⁵⁵. Zweckmäßige Reste R⁵², R⁵³, X⁵⁴ und X⁵⁵ sind C1-8-Alkyl oder Cyc 2, und bevorzugte Reste R⁵², R⁵³, R⁵⁴ und R⁵⁵ sind Methyl, Ethyl, Propyl oder Phenyl.
Ein zweckmäßiges Cyc 2 ist ein C5-7 Mono-carbocyclusaryl oder ein 5-7-gliedriges Mono-heterocyclusaryl, das 1-4 Stickstoffatome, 1 Sauerstoffatom und/oder 1 Schwefelatom enthält, und ein bevorzugtes Cyc 2 ist Benzol.
Ein bevorzugtes R⁷⁷, das ein Substituent von Cyc 2 ist, ist -CONR⁸³R⁸⁴, -NR¹⁶¹COR¹⁶², -SO₂NR¹⁶³R¹⁶⁴, -NR¹⁶⁶SO₂R¹⁶⁴, mit -CONR⁸³R⁸⁴ substituiertes C1-8-Alkyl, mit -NR¹⁶¹COR¹⁶² substituiertes C1-8-Alkyl, mit -SO₂NR¹⁶³R¹⁶⁴ substituiertes C1-8-Alkyl oder mit -NR¹⁶⁶SO₂R¹⁶⁷ substituiertes C1-8-Alkyl. Zweckmäßige Reste R⁸³, R⁸⁴, R¹⁶¹, R¹⁶², R¹⁶³, R¹⁶⁴, R¹⁶⁶ und R¹⁶⁷ sind C1-8-Alkyl, Cyc 6, mit -NR¹⁷⁶R¹⁷⁷ substituiertes C1-8-Alkyl und bevorzugte Reste R⁸³, R⁸⁴, R¹⁶¹, R¹⁶², R¹⁶³, R¹⁶⁴, R¹⁶⁶ und R¹⁶⁷ sind Methyl, Ethyl, Propyl, Phenyl oder Dimethylaminoethyl und dergleichen.
Ein äußerst bevorzugtes R¹ ist Phenylethyl, Phenylpropyl, Phenylbutyl, Phenylpentyl, Phenylhexyl, 4-Methoxyphenylmethyl, 4-Propyloxyphenylmethyl, 4-Phenyloxyphenylmethyl, 3,5-Dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl, 2-Phenylimidazol-4-ylmethyl, 5-Ethylfuran-2-ylmethyl, 5-Ethylthiophen-2-ylmethyl, 3-Chlor-5-methyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl, 1,4-Benzodioxan-6-ylmethyl, 4-(4-Methylsulfonylaminophenyloxy)phenylmethyl, 4-(4-(2-Dimethylaminoethylsulfonylamino)phenyloxy)phenylmethyl, 4-(4-Dimethylaminosulfonylphenyloxy)phenylmethyl, 4-(4-Methylcarbonylaminophenyloxy)phenylmethyl, 4-(4-(2-Dimethylaminoethylcarbonylamino)phenyloxy)phenylmethyl oder 4-(4-Dimethylaminocarbonylphenyloxy)phenylmethyl und dergleichen.
Ein zweckmäßiges R² ist C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl, C2-8-Alkinyl, mit Cyc 3 substituiertes C1-8-Alkyl. Ein bevorzugtes R² ist C1-4-Alkyl, C2-4-Alkenyl oder C2-4-Alkenyl.
Ein bevorzugtes R² ist Ethyl, Propyl, Butyl, 2-Propenyl, 2-Butenyl, 2-Propinyl, Phenylmethyl, Thiophen-2-ylmethyl oder 2-Butinyl und dergleichen.
Ein zweckmäßiges R³ oder R⁴ ist Wasserstoff, C1-8-Alkyl, mit Cyc 4 substituiertes C1-8-Alkyl, mit -OR¹²³ substituiertes C1-8-Alkyl, mit Cyc 4 und -OR¹²³ substituiertes C1-8-Alkyl, mit -NR¹²⁷COR¹²⁸ substituiertes C1-8-Alkyl, mit -NR¹³²So₂R¹³³ substituiertes C1-8-Alkyl, mit -NR¹³⁴COOR¹³⁵ substituiertes C1-8-Alkyl oder mit -NR¹³⁶CONR¹³⁷R¹³⁸ substituiertes C1-8-Alkyl. Ein bevorzugtes R³ oder R⁴ ist C1-4-Alkyl, mit Cyc 4 substituiertes C1-8-Alkyl, mit -OR¹²³ substituiertes C1-8-Alkyl, mit Cyc 4 und -OR¹²³ substituiertes C1-4-Alkyl, mit -NR¹²⁷COR¹²⁸ substituiertes C1-4-Alkyl, mit -NR¹³²SO₂R¹³³ substituiertes C1-4-Alkyl, mit -NR¹³⁴COOR¹³⁵ substituiertes C1-4-Alkyl oder mit -NR¹³⁶CONR¹³⁷R¹³⁸ substituiertes C1-4-Alkyl.
Ein bevorzugtes Cyc 4 ist Benzol oder Cyclohexan.
Ein zweckmäßiges R¹²³ ist Wasserstoff, C1-4-Alkyl, Cyc 4 oder mit Cyc 4 substituiertes C1-4-Alkyl und ein bevorzugtes R¹²³ ist Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Phenyl oder Phenylmethyl.
Bevorzugte Reste R¹²⁷, R¹³², R¹³⁴, R¹³⁶ und R¹³⁸ sind Wasserstoff oder Methyl.
Zweckmäßige Reste R¹²⁸, R¹³³, R¹³⁵ und R¹³⁷ sind Cyc 4 oder mit Cyc 4 substituiertes C1-4-Alkyl, und bevorzugte Reste R¹²⁸, R¹³³, R¹³⁵ und R¹³⁷ sind Phenyl, Phenylmethyl oder Phenylethyl.
Ein zweckmäßiges R¹⁴⁴, das ein Substituent von Cyc 4 ist, ist C1-4-Alkyl, Halogen, Phenyl oder Phenyloxy, und ein bevorzugtes R¹⁴⁴ ist Methyl, Fluor, Chlor, Phenyl oder Phenyloxy.
Ein äußerst bevorzugtes R³ oder R⁴ ist Propyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl, Cyclohexylmethyl, 1-Hydroxy-2-methylpropyl, 1-Hydroxy-1-cyclohexylmethyl, 3-(Cyclopentylethylcarbonyl)aminobutyl, 3-(Benzyloxycarbonyl)aminopropyl, 3-(Phenylcarbonyl)aminobutyl, 3-(Phenylmethylcarbonyl)aminobutyl, 3-(Phenylethylcarbonyl)aminobutyl, 3-(Phenylethenylcarbonyl)aminobutyl, 3-(4-Phenylphenylcarbonyl)aminobutyl, 3-(4-Phenyloxyphenylaminocarbonyl)aminobutyl, 3-(4-Chlorphenylaminocarbonyl)aminobutyl, 3-(4-Fluorphenylaminocarbonyl)aminobutyl, 3-(Phenylmethylaminocarbonyl)aminobutyl, 3-(4-Trifluormethylsulfonyl)aminobutyl, 4-(Cyclopentylethylcarbonyl)aminobutyl, 4-(Benzyloxycarbonyl)aminobutyl, 4-(Phenylcarbonyl)aminobutyl, 4-(Phenylmethylcarbonyl)aminobutyl, 4-(Phenylethylcarbonyl)aminobutyl, 4-(Phenylethenylcarbonyl)aminobutyl, 4-(4-Phenylphenylcarbonyl)aminobutyl, 4-(4-Phenyloxyphenylaminocarbonyl)aminobutyl, 4-(4-Chlorphenylaminocarbonyl)aminobutyl, 4-(4-Fluorphenylaminocarbonyl)aminobutyl, 4-(Phenylmethylaminocarbonyl)aminobutyl oder 4-(4-Trifluormethylsulfonyl)aminobutyl.
Ein bevorzugtes R⁵ ist Wasserstoff oder Methyl.
Bei den Verbindungen der vorliegenden Erfindung der Formel (I) ist die Verbindung der Formel (Ia)
(worin R² C1-8-Alkyl ist,
R³ C1-8-Alkyl oder C3-7-Cycloalkyl(C1-4)alkyl ist,
R⁵ Wasserstoff oder C1-8-Alkyl ist,
A eine Bindung oder C1-10-Alkylen ist,
der D-Ring ein C3-10-Mono- oder Bi-(kondensierter oder Spiro)carbocyclusring oder 3-10-gliedriger Mono- oder Bi-(kondensierter oder Spiro)heterocyclusring ist,
m 0 oder eine ganze Zahl von 1-4 ist,
R³⁰⁰ C1-4-Alkyl, C1-4-Alkoxy, Phenyl, Phenoxy oder Benzyloxy ist) bevorzugt.
Ein durch den D-Ring dargestellter zweckmäßiger C3-10-Carbocyclusring ist ein C3-10-Mono- oder Bi-carbocyclusring, und ein bevorzugter C3-10-Carbocyclusring ist ein C3-7-Monocarbocyclusring oder C8-10-Bi-carbocyclusring.
Ein durch den D-Ring dargestellter zweckmäßiger 3-10-gliederiger Heterocyclusring ist ein 3-10-gliedriges Mono- oder Bi-heterocyclusaryl, das 1-4 Stickstoffatome, 1-2 Sauerstoffatome und/oder 1 Schwefelatom enthält, oder ein partiell oder vollständig gesättigter. Ein bevorzugter 3-10-gliedriger Heterocyclusring ist ein 5-7-gliedriges Mono- oder 8-10-gliedriges Bi-heterocyclusaryl, das 1-4 Stickstoffatome, 1-2 Sauerstoffatome und/oder 1 Schwefelatom enthält, oder ein partiell oder vollständig gesättigter.
Falls nicht anders angegeben, werden alle Isomere in der vorliegenden Erfindung umfasst. Beispielsweise umfassen Alkyl-, Alkoxy- und Alkylengruppen gerade oder verzweigte Gruppen.
Ferner werden Isomere an einer Doppelbindung, einem Ring, einem kondensierten Ring (E-, Z-, cis-, trans-Isomer), aufgrund von asymmetrischen Kohlenstoffatomen erzeugte Isomere (R-, S-, α-, β-Isomer, Enantiomer, Diastereomer), ein optisch aktives Isomer (D-, L-, d-, l-Isomer), durch eine chromatographische Trennung erzeugte polare Verbindungen (stärker polare Verbindung, geringer polare Verbindung), Gleichgewichtsverbindungen, Gemische derselben in beliebigen Verhältnissen und racemische Gemische derselben ebenfalls in der vorliegenden Erfindung umfasst.
[Salze]
Nichttoxische Salze der vorliegenden Erfindung umfassen alle pharmazeutisch akzeptablen Salze, beispielsweise allgemeine Salze, Säureadditionssalze, Hydratsalze.
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung der Formel (I) können in die entsprechenden Salze durch herkömmliche Mittel umgewandelt werden. Wasserlösliche Salze sind bevorzugt. Geeignete Salze umfassen beispielsweise: Salze von Alkalimetallen (beispielsweise Kalium, Natrium), Salze von Erdalkalimetallen (beispielsweise Calcium, Magnesium), Ammoniumsalze, Salze pharmazeutisch akzeptabler organischer Amine (beispielsweise Tetramethylammonium, Triethylamin, Methylamin, Dimethylamin, Cyclopentylamin, Benzylamin, Phenethylamin, Piperidin, Monoethanolamin, Diethanolamin, Tris(hydroxymethyl)amin, Lysin, Arginin, N-Methyl-D-glucamin).
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung der Formel (I) können in die entsprechenden Säureadditionssalze durch herkömmliche Mittel umgewandelt werden. Wasserlösliche Salze sind bevorzugt. Geeignete Salze umfassen beispielsweise: Salze anorganischer Säuren, beispielsweise Hydrochlorid, Hydrobromid, Sulfat, Phosphat, Nitrat; Salze organischer Säuren, beispielsweise Acetat, Trifluoracetat, Lactat, Tartrat, Oxalat, Fumarat, Maleat, Citrat, Benzoat, Methansulfonat, Ethan sulfonat, Benzolsulfonat, Toluolsulfonat, Isethionat, Glucuronat, Gluconat.
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung der Formel (I) und Salze derselben können in die entsprechenden Hydrate durch herkömmliche Mittel umgewandelt werden.
Alle Verbindungen der Formel (I) oder nichttoxische Salze derselben sind vorzugsweise konkret die in den Beispielen beschriebenen Verbindungen oder nichttoxische Salze derselben.
Quaternäre Ammoniumsalze der Verbindungen der Formel (I) sind die Verbindungen, in denen der Stickstoff der Verbindungen der Formel (I) durch R⁰ quaternär gemacht wurde.
R⁰ ist C1-8-Alkyl oder mit Phenyl substituiertes C1-8-Alkyl.
N-Oxide der Verbindungen der Formel (I) sind die Verbindungen, in denen der Stickstoff der Verbindungen der Formel (I) oxidiert ist.
[Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der vorliegenden Erfindung]
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung der Formel (I) können durch die folgenden Verfahren oder die in den Beispielen beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
Von den Verbindungen der vorliegenden Erfindung der Formel (I) können die Verbindungen, in denen Stickstoffe nicht quaternäre Ammoniumsalze oder N-Oxide sind, d. h. die Verbindungen der Formel (I-1)
(worin R^1-1-, R^2-1, R^3-1, R^4-1 und R^5-1 die gleiche Bedeutung wie R¹, R², R³, R⁴ bzw. R⁵ besitzen und N¹ Stickstoff bedeutet; mit dem Vorbehalt, dass alle Stickstoffe keine quaternären Ammoniumsalze oder N-Oxide sind),
nach den im Folgenden angegebenen Verfahren hergestellt werden.
Von den Verbindungen der vorliegenden Erfindung der Formel (I-1) können die Verbindungen, in denen keiner der Reste R^1-1, R^2-1, R^3-1, R^4-1 und R^5-1 eine Carboxyl, Hydroxy, Amino oder Thiol enthaltende Gruppe ist, d. h. die Verbindungen der Formel (I-1A)
(worin R^1-1A, R^2-1A, R^3-1A, R^4-1A und R^5-1A die gleiche Bedeutung wie R^1-1-, R^2-1, R^3-1, R^4-1 bzw. R^5-1 besitzen; mit dem Vorbehalt, dass alle derselben keine Carboxyl, Hydroxy, Amino oder Thiol enthaltende Gruppe sind, und die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen besitzen),
nach den im Folgenden angegebenen Verfahren hergestellt werden.
Von den Verbindungen der Formel (I-1A) können die Verbindungen, bei denen R¹ nicht für Wasserstoff steht, d. h. die Verbindungen der Formel (I-1A-1)
(worin R^1-1A-1 die gleiche Bedeutung wie R^1-1A besitzt; mit dem Vorbehalt, dass R^1-1A-1 nicht Wasserstoff ist und die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierte Bedeutung besitzen), durch Cyclisierung der Verbindungen der Formel (II-1)
(wobei X-L-NH- ein Aminoterminus eines aminierten Polystyrolharzes ist, und die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierte Bedeutung besitzen) oder der Verbindungen der Formel (II-2)
(worin T C1-8-Alkyl, einen C3-8-Mono-carbocyclusring oder mit einem C3-8-Mono-carbocyclusring substituiertes C1-8-Alkyl bedeutet) hergestellt werden.
Die Cyclisierung von Verbindungen der Formel (II-1) ist bekannt. Sie kann beispielsweise durch Erhitzen in einem organischen Lösemittel (Toluol und dergleichen) in Gegenwart ei ner Säure (Essigsäure, Trifluoressigsäure oder Salzsäure und dergleichen) bei 60–120°C durchgeführt werden. Diese Cyclisierungsreaktion wird unter Abspaltung von dem Polystyrolharz durchgeführt.
Falls notwendig, kann die Umwandlung in gewünschte nichttoxische Salze durch das herkömmliche Verfahren anschließend an diese Reaktion durchgeführt werden.
Die Cyclisierung von Verbindungen der Formel (II-2) ist bekannt. Beispielsweise kann sie durch Erhitzen in einem organischen Lösemittel (Dichlorethan oder Toluol und dergleichen) mit einem tertiären Amin (Triethylamin oder Diisopropylethylamin und dergleichen) bei 60–120°C durchgeführt werden. Diese Cyclisierungsreaktion wird unter Abspaltung der T-Gruppe durchgeführt.
Von den Verbindungen der Formel (I-1A) können die Verbindungen, in denen R¹ Wasserstoff ist, d. h., die Verbindungen der Formel (I-1A)
(worin alle Symbole die im Vorhergehenden definierte Bedeutung aufweisen),
durch Entfernen einer Aminoschutzgruppe von den Verbindungen, in denen R^1A-1 eine Aminoschutzgruppe ist, d, h. den Verbindungen der Formel (I-1A-1-1)
(worin R^1-1A-1-1 eine Aminoschutzgruppe ist, und die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierte Bedeutung aufweisen), hergestellt werden.
Eine Schutzgruppe für Amino umfasst beispielsweise Benzyl, Benzyloxycarbonyl, Allyloxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl oder Trifluoracetyl und dergleichen.
Die Schutzgruppe für Amino umfasst die obige und ferner andere Schutzgruppen, die selektiv und problemlos entfernbar sind, beispielsweise die bei T. W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 3. Auflage, Wiley-Interscience, New York, 1999 beschriebenen.
Das Entfernen einer Schutzgruppe für Amino ist bekannt. Dies ist beispielsweise

(1) eine alkalische Hydrolyse,
(2) das Entfernen einer Schutzgruppe unter sauren Bedingungen,
(3) das Entfernen einer Schutzgruppe durch Hydrogenolyse oder
(4) das Entfernen einer Schutzgruppe unter Verwendung eines Metallkomplexes und dergleichen.

Konkrete Beschreibungen dieser Verfahren sind die folgenden:

(1) Das Entfernen einer Schutzgruppe unter der Bedingung einer alkalischen Hydrolyse (beispielsweise der Trifluoracetylgruppe) kann beispielsweise in einem organischen Lösemittel (Methanol, Tetrahydrofuran oder Dioxan und dergleichen) mit einem Alkalimetallhydroxid (Natriumhydroxid, Kaliumhydro xid oder Lithiumhydroxid und dergleichen), einem Erdalkalimetallhydroxid (Bariumhydroxid oder Calciumhydroxid und dergleichen), einem Carbonat (Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat und dergleichen) oder einer wässrigen Lösung derselben oder einem Gemisch derselben bei 0–40°C durchgeführt werden.
(2) Das Entfernen einer Schutzgruppe unter sauren Bedingungen (beispielsweise einer tert-Butoxycarbonylgruppe) kann beispielsweise in einem organischen Lösemittel (Dichlormethan, Chloroform, Dioxan, Ethylacetat oder Anisol und dergleichen), einer organischen Säure (Essigsäure, Trifluoressigsäure oder Methansulfonsäure und dergleichen) oder anorganischen Säure (Salzsäure oder Schwefelsäure und dergleichen), oder einem Gemisch derselben (Bromwasserstoff/Essigsäure und dergleichen) bei 0–100°C durchgeführt werden.
(3) Das Entfernen einer Schutzgruppe durch Hydrogenolyse (beispielsweise Benzyl, Benzyloxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl) kann beispielsweise in einem Lösemittel (Ether (Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethoxyethan oder Diethylether und dergleichen), Alkohol (Methanol oder Ethanol und dergleichen), Benzol (Benzol oder Toluol und dergleichen), Keton (Aceton oder Methylethylketon und dergleichen), Nitril (Acetonitril und dergleichen), Amid (Dimethylformamid und dergleichen), Wasser, Ethylacetat, Essigsäure oder ein Gemisch derselben und dergleichen) in Gegenwart eines Katalysators (Palladium-auf-Kohle, Palladiumschwarz, Palladiumhydroxid, Platinoxid, Raney-Nickel und dergleichen) bei atmosphärischem oder positivem Druck unter einer Wasserstoffatmosphäre oder in Gegenwart von Ammoniumformiat bei 0–200°C durchgeführt werden.
(4) Das Entfernen einer Schutzgruppe unter Verwendung eines Metallkomplexes kann beispielsweise in einem organischen Lösemittel (Dichlormethan, Dimethylformamid oder Tetrahydrofuran und dergleichen) in Gegenwart eines Fangreagens (Tributylzinnhydrid oder Dimedon und dergleichen) und/oder einer organischen Säure (Essigsäure und dergleichen) mit einem Metallkomplex (Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0)-Komplex und dergleichen) bei 0–40°C durchgeführt werden.

Ferner können die Verbindungen der Formel (I-1A-1) mit den Verbindungen der Formel (I-1A-2) nach den folgenden Verfahren (a)–(g) hergestellt werden.
(a) Von den Verbindungen der Formel (I-1A-1) können die Verbindungen, in denen R^1A-1 C1-18-Alkyl, C2-18-Alkenyl, C2-18-Alkinyl, oder C1-18-Alkyl, C2-18-Alkenyl oder C2-18-Alkinyl, die mit verschiedenen Substituenten substituiert sind, bedeutet und in denen R^1A-1 über -CH₂- an N¹ bindet, d. h. die Verbindungen der Formel (I-1A-1a)
(worin R^1-1A-1a C1-17-Alkyl, C2-17-Alkenyl, C2-17-Alkinyl oder C1-17-Alkyl, C2-17-Alkenyl oder C2-17-Alkinyl, die substituiert sind mit 1-5 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Halogen, (b) -CONR⁷R⁸, (c) -COOR⁹, (d) -OR¹⁴, (e) -SR¹⁵, (f) -NR¹⁶R¹⁷, (g) -NR¹⁸COR¹⁹, (h) -SO₂NR²⁰R²¹, (i) -OCOR²², (j) -NR²³SO₂R²⁴, (k) -NR²⁵COOR²⁶, (l) -NR²⁷CONR²⁸R²⁹, (m) Cyc 1, (n) Keto, (o) -N(SO₂R²⁹)₂, bedeutet; mit dem Vorbehalt, dass R^1-1A-1a keine Carboxyl, Hydroxy, Amino oder Thiol enthaltende Gruppe ist und die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen),
durch die reduktive Aminierung der Verbindungen der Formel (I-1A-2) mit den Verbindungen der Formel (III) R^1-1A-1a-CHO (III)(worin alle Symbole die im Vorhergehenden definierte Bedeutung aufweisen) hergestellt werden.
Die reduktive Aminierung ist bekannt. Sie kann beispielsweise in einem organischen Lösemittel (Dichlorethan, Dichlormethan, Dimethylformamid, Essigsäure oder einem Gemisch derselben und dergleichen) in Gegenwart eines Reduktionsmittels (Natriumtriacetoxyborhydrid oder Natriumcyanoborhydrid und dergleichen) bei 0–40°C durchgeführt werden.
Ferner kann die reduktive Aminierung mit den Verbindungen, in denen der Stickstoff von R¹ zum N-Oxid oxidiert ist, durchgeführt werden.
(b) Von den Verbindungen der Formel (I-1A-1) können die Verbindungen, in denen R^1A-1 C1-18-Alkyl, C2-18-Alkenyl, C2-18-Alkinyl, oder C1-18-Alkyl, C2-18-Alkenyl oder C2-18-Alkinyl, die mit verschiedenen Substituenten substituiert sind, bedeutet und in denen R^1A-1 über -CHR^A-1b- (worin R^A-1b C1-17-Alkyl, C2-17-Alkenyl oder C2-17-Alkinyl bedeutet) an N¹ bindet, d. h. die Verbindungen der Formel (I-1A-1b)
(worin R^A-1b C1-17-Alkyl, C2-17-Alkenyl oder C2-17-Alkinyl ist und die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen),
durch reduktive Aminierung der Verbindungen der Formel (I-1A-2) mit den Verbindungen der Formel (IV)
(worin alle Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen) hergestellt werden.
Die reduktive Aminierung ist bekannt. Beispielsweise kann sie in einem organischen Lösemittel (Dichlorethan oder Dichlormethan und dergleichen) in Gegenwart eines tertiären Amins (Triethylamin oder Diisopropylethylamin und dergleichen) mit einer Lewis-Säure (Titantetrachlorid und dergleichen) bei 0–40°C und durch die anschließende Zugabe eines Reduktionsmittels (Natriumtriacetoxyborhydrid oder Natriumcyanoborhydrid und dergleichen) bei 0–40°C durchgeführt werden.
(c) Von den Verbindungen der Formel (I-1A-1) können die Verbindungen, in denen R^1A-1 COR⁶ bedeutet, d. h. die Verbindungen der Formel (I-1A-1c)
(worin R^6-1A-1c die gleiche Bedeutung wie R⁶ hat; mit dem Vorbehalt, dass R^6-1A-1c keine Carboxyl, Hydroxy, Amino oder Thiol enthaltende Gruppe ist und alle Stickstoffatome kein quaternäres Ammoniumsalz oder N-Oxid sind, und die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierte Bedeutung aufweisen),
durch die Amidierung der Verbindungen der Formel (I-1A-2) mit den Verbindungen der Formel (V)
(worin alle Symbole die im Vorhergehenden definierte Bedeutung aufweisen), hergestellt werden.
Die Amidierung ist bekannt. Sie kann beispielsweise in einem organischen Lösemittel (Chloroform, Dichlormethan, Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dimethylformamid und dergleichen) in Gegenwart eines tertiären Amins (Isopropyl ethylamin, Pyridin, Triethylamin, Dimethylanilin oder Dimethylaminopyridin und dergleichen) oder einer wässrigen Alkalilösung (Bicarbonatlösung oder Natriumhydroxidlösung und dergleichen) bei 0–40°C durchgeführt werden.
(d) Von den Verbindungen der Formel (I-1A-1) können die Verbindungen, in denen R^I-1A-1 SO₂R¹⁰ bedeutet, d. h. die Verbindungen der Formel (I-1A-1d)
(worin R^10-1A-1d die gleiche Bedeutung wie R¹⁰ hat; mit dem Vorbehalt, dass R^10-1A-1d keine Carboxyl, Hydroxy, Amino oder Thiol enthaltende Gruppe ist und alle Stickstoffatome kein quaternäres Ammoniumsalz oder N-Oxid sind und die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierte Bedeutung aufweisen),
durch die Sulfonamidierung der Verbindungen der (I-1A-2) mit den Verbindungen der Formel (VI)
(worin alle Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen) hergestellt werden.
Die Sulfonamidierung ist bekannt. Sie kann beispielsweise in einem inerten organischen Lösemittel (Chloroform, Dichlormethan, Dichlorethan, Diethylether oder Tetrahydrofuran und dergleichen) in Gegenwart eines tertiären Amins (Diisopropylethylamin, Pyridin, Triethylamin, Dimethylanilin oder Dimethylaminopyridin und dergleichen) bei 0–40°C durchgeführt werden.
(e) Von den Verbindungen der Formel (I-1A-1) können die Ver bindungen, in denen R^I-1A-1 CONR⁷R⁸ ist, d. h. die Verbindungen der Formel (I-1A-1e)
(worin R^7-1A-1e und R^8-1A-1e die gleiche Bedeutung wie R⁷ und R⁸ haben, mit dem Vorbehalt, dass R^10-1A-1d keine Carboxyl, Hydroxy, Amino oder Thiol enthaltende Gruppe ist und alle Stickstoffatome kein quaternäres Ammoniumsalz oder N-Oxid sind, und wobei die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierte Bedeutung aufweisen),
durch die Umsetzung der Verbindungen der Formel (I-1A-2) mit den Verbindungen der Formel (VII-1)
(worin alle Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen)
oder mit den Verbindungen der Formel (VII-2) R^7-1A-1e-N=C=O (VII-2)(worin alle Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen) hergestellt werden.
Die Umsetzung mit den Verbindungen der Formel (VII-1) ist bekannt. Sie kann beispielsweise in einem organischen Lösemittel (Chloroform, Dichlormethan, Diethylether oder Tetrahydrofuran und dergleichen) in Gegenwart eines tertiären Amins (Isopropylethylamin, Pyridin, Triethylamin, Dimethylanilin oder Dimethylaminopyridin und dergleichen) bei 0–40°C durchgeführt werden.
Die Umsetzung mit den Verbindungen der Formel (VII-2) ist bekannt. Sie kann beispielsweise in einem inerten organischen Lösemittel (Chloroform, Dichlormethan, Dichlorethan, Dimethylformamid, Diethylether oder Tetrahydrofuran und dergleichen) bei 0–40°C durchgeführt werden.
(f) Von den Verbindungen der Formel (I-1A-1) können die Verbindungen, in denen R^1-1A-1 -CH₂-CH(OH)-R^A-1f (R^A-1f bedeutet C1-16-Alkyl, C2-16-Alkenyl, C2-16-Alkinyl oder C1-16-Alkyl, C2-16-Alkenyl oder C2-16-Alkinyl, die mit verschiedenen Substituenten substituiert sind) bedeutet, d. h. die Verbindungen der Formel (I-1A-1f)
(worin R^A-1f C1-16-Alkyl, C2-16-Alkenyl, C2-16-Alkinyl oder C1-16-Alkyl, C2-16-Alkenyl oder C2-16-Alkinyl, die substituiert sind mit 1-4 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Halogen, (b) -CONR⁷R⁸, (c) -COOR⁹, (d) -OR¹⁴, (e) -SR¹⁵, (f) -NR¹⁶R¹⁷, (g) -NR¹⁸COR¹⁹, (h) -SO₂NR²⁰R²¹, (i) -OCOR²², (j) -NR²³SO₂R²⁴, (k) -NR²⁵COOR²⁶, (l) -NR²⁷CONR²⁸R²⁹, (m) Cyc 1, (n) Keto, (o) -(SO₂R²⁴)₂, bedeutet und alle Stickstoffatome kein quaternäres Ammoniumsalz oder N-Oxid sind und die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierte Bedeutung aufweisen),
durch die Umsetzung der Verbindungen der Formel (I-1A-2) mit den Verbindungen der Formel (VIII)
(worin alle Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen) hergestellt werden.
Die Reaktion ist bekannt und sie kann in einem organischen Lösemittel (Methanol, Ethanol, 2-Propanol, Tetrahydrofuran oder Acetonitril und dergleichen) in Gegenwart eines tertiären Amins (Triethylamin oder N-Methylmorpholin und dergleichen) oder ohne dieses bei 40–100°C durchgeführt werden.
(g) Von den Verbindungen der Formel (I-1A-1) können die Verbindungen, in denen R^1-1A-1 -CH₂-C(=O)-R^A-1g (R^A-1g hat die gleiche Bedeutung wie R^A-1f) ist, d. h. die Verbindungen der Formel (I-1A-1g)
(worin R^A-1g die gleiche Bedeutung wie R^A-1f hat und die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen),
durch die Umsetzung der Verbindungen der Formel (I-1A-2) mit den Verbindungen der Formel (IX-1)
(worin alle Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen)
oder mit den Verbindungen der Formel (IX-2)
(worin alle Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen) hergestellt werden.
Die Umsetzung ist bekannt, und sie kann in einem organischen Lösemittel (Chloroform, Dichlormethan, Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dimethylformamid und dergleichen) in Gegenwart eines tertiären Amins (Isopropylethylamin, Pyridin, Triethylamin, Dimethylanilin oder Dimethylaminopyridin und dergleichen) bei 0–40°C durchgeführt werden.
Ferner können die Verbindungen der Formel (I-1A-1) nach den bei (h) beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
(h) Von den Verbindungen der Formel (I-1A-1) können die Verbindungen, in denen R^1-1A-1 2-Propenyl (-CH₂CH=CH₂) bedeutet, d. h. die Verbindungen der Formel (I-1A-1h)
(worin alle Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen),
durch die Umsetzung der Verbindungen, in denen R^1-1A-1 2-Propenyloxycarbonyl (-COO-CH₂CH=CH₂) bedeutet, aus den nach dem obigen Verfahren hergestellten Verbindungen der Formel (I-1A-1), d. h. der Verbindungen der Formel (I-1A-1-2)
(worin alle Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen), mit einem Metallkomplex hergestellt werden.
Die Reaktion mit einem Metallkomplex ist bekannt, und sie kann beispielsweise in einem organischen Lösemittel (Tetra hydrofuran oder Essigsäure und dergleichen) mit einem Metallkomplex (Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0)-Komplex und dergleichen) bei 0–40°C durchgeführt werden.
Von den Verbindungen von (I-1) können die Verbindungen, in denen mindestens eine der Gruppen von R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ eine Carboxyl, Hydroxy, Amino oder Thiol enthaltende Gruppe bedeutet, d. h. die Verbindungen der Formel (I-1B)
(worin R^1-1B, R^2-1B, R^3-1B, R^4-1B und R^5-1B die gleichen Bedeutungen wie R^1-1, R^2-1, R^3-1, R^4-1 bzw. R^5-1 haben; wobei mindestens eine Gruppe eine Carboxyl, Hydroxy, Amino oder Thiol enthaltende Gruppe bedeutet und die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen),
durch Entfernen einer Schutzgruppe von den Verbindungen, in denen mindestens eine Gruppe von R^1-1, R^2-1, R^3-1, R^4-1 oder R^5-1 eine durch eine Schutzgruppe geschütztes Carboxyl, Hydroxy, Amino und Thiol enthaltende Gruppe bedeutet, d. h. den Verbindungen der Formel (I-1A-3)
(worin R^1-1A-3, R^2-1A-3, R^3-1A-3, R^4-1A-3 und R^5-1A-3 die gleichen Bedeutungen wie R^1-1, R^2-1, R^3-1, R^4-1 bzw. R^5-1 haben; wobei mindestens eine Gruppe eine durch eine Schutzgruppe geschütztes Carboxyl, Hydroxy, Amino oder Thiol enthaltende Gruppe bedeutet und die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen), hergestellt werden.
Eine Schutzgruppe für Carboxyl umfasst beispielsweise Methyl, Ethyl, tert-Butyl, Benzyl oder Allyl.
Eine Schutzgruppe für Hydroxy umfasst beispielsweise Methoxymethyl, 2-Tetrahydropyranyl, t-Butyldimethylsilyl, t-Butyldiphenylsilyl, Acetyl oder Benzyl.
Eine Schutzgruppe für Amino umfasst beispielsweise Benzyloxycarbonyl, Allyloxycarbonyl, t-Butoxycarbonyl, Trifluoracetyl oder 9-Fluorenylmethoxycarbonyl.
Eine Thiolschutzgruppe umfasst beispielsweise Benzyl, Methoxybenzyl, Acetoamidomethyl, Triphenylmethyl oder Acetyl.
Die Schutzgruppe für Carboxyl, Hydroxy, Amino oder Thiol umfasst die obigen und ferner andere Schutzgruppen, die selektiv und problemlos entfernbar sind, beispielsweise die bei T. W. Greene et. al., Protective Groups in Organic Synthesis, 3. Auflage, Wiley-Interscience, New York, 1999, beschriebenen.
Das Entfernen einer Schutzgruppe für Amino kann nach dem im Vorhergehenden beschriebenen Verfahren durchgeführt werden.
Das Entfernen einer Schutzgruppe für Carboxyl, Hydroxy oder Thiol ist bekannt. Dies ist beispielsweise

(1) eine alkalische Hydrolyse,
(2) das Entfernen einer Schutzgruppe unter sauren Bedingungen,
(3) das Entfernen einer Schutzgruppe durch Hydrogenolyse oder
(4) das Entfernen einer Silyl enthaltenden Schutzgruppe oder
(5) das Entfernen einer Schutzgruppe unter Verwendung eines Metallkomplexes und dergleichen.

Von diesen Verfahren können (1), (2), (3) und (5) nach den gleichen Verfahren wie das Entfernen einer Schutzgruppe für Amino durchgeführt werden.
Um (4) genau zu beschreiben, kann das Entfernen einer Silyl enthaltenden Schutzgruppe beispielsweise in einem organischen Lösemittel (Tetrahydrofuran oder Acetonitril und dergleichen) mit Tetrabutylammoniumfluorid bei 0–40°C durchgeführt werden.
Wie dies einem Fachmann geläufig ist, können die angestrebten Verbindungen der vorliegenden Erfindung problemlos durch die Wahl dieses Entfernens einer Schutzgruppe hergestellt werden.
Ferner können die Verbindungen der Formel (I-1A-1) durch die bei (j)–(m) beschriebenen Verfahren mit den Verbindungen der Formel (I-1B-1)
(worin R^1-1B-1, R^2-1B-1, R^3-1B-1, R^4-1B-1 und R^5-1B-1 die gleichen Bedeutungen wie R^1-1, R^2-1, R^3-1, R^4-1 bzw. R^5-1 haben; wobei mindestens eine Gruppe eine Amino enthaltende Gruppe bedeutet und die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen) hergestellt werden.
(j) Von den Verbindungen der Formel (I-1A-1) können die Verbindungen, in denen mindestens eine Gruppe von R^1-1A-1, R^2-1A-1, R^3-1A-1, R^4-1A-1 und R^5-1A-1 eine ein Amid enthaltende Gruppe bedeutet, d. h. die Verbindungen der Formel (I-1A-1j)
(worin R^1-1A-1j, R^2-1A-1j, R^3-1A-1j, R^4-1A-1j und R^5-1A-1j die gleichen Bedeutungen wie R^1-1, R^2-1, R^3-1, R^4-1 bzw. R^5-1 haben; wobei mindestens eine Gruppe eine ein Amid enthaltende Gruppe bedeutet und die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen),
durch die Amidierung der Verbindungen der Formel (I-1B-1) hergestellt werden.
Die Amidierung kann nach dem im Vorhergehenden beschriebenen Verfahren durchgeführt werden.
(k) Von den Verbindungen der (I-1A-1) können die Verbindungen, bei denen mindestens eine Gruppe von R^1-1A-1, R^2-1A, R^3-1A, R^4-1A und R^5-1A eine ein Sulfonamid enthaltende Gruppe bedeutet, d. h, die Verbindungen der Formel (I-1A-1k)
(worin R^1-1A-1k, R^2-1A-1k, R^3-1A-1k, R^4-1A-1k und R^5-1A-1k die gleiche Bedeutung wie R^1-1, R^2-1, R^3-1, R^4-1 bzw. R^5-1 haben; wobei mindestens eine Gruppe eine ein Sulfonamid enthaltende Gruppe bedeutet und die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen),
durch die Sulfonamidierung der Verbindungen der Formel (I-1B-1) hergestellt werden.
Die Sulfonamidierung kann nach dem im Vorhergehenden beschriebenen Verfahren durchgeführt werden.
(m) Von den Verbindungen der Formel (I-1A-1) können die Verbindungen, bei denen mindestens eine Gruppe von R^1-1A-1, R^2-1A, R^3-1A, R^4-1A und R^5-1A eine Harnstoff enthaltende Gruppe bedeutet, d. h. die Verbindungen der Formel (I-1A-1m)
(worin R^1-1A-1m, R^2-1A-1m, R^3-1A-1m, R^4-1A-1m und R^5-1A-1m die gleichen Bedeutungen wie R^1-1, R^2-1, R^3-1, R^4-1 bzw. R^5-1 haben; wobei mindestens eine Gruppe eine Harnstoff enthaltende Gruppe bedeutet und die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen),
durch Harnstoffbildung der Verbindungen der (I-1B-1) hergestellt werden.
Die Harnstoffbildung kann nach dem im Vorhergehenden beschriebenen Verfahren durchgeführt werden.
Von den Verbindungen der Formel (I-1) können die Verbindungen, bei denen mindestens eine Gruppe von R^1-1, R^2-1, R^3-1, R^4-1 und R^5-1 eine Hydroxy enthaltende Gruppe bedeutet und/oder R¹ eine Carboxyl enthaltende Gruppe bedeutet, d. h. die Verbindungen der Formel (I-1B-2)
(worin R^1-1B-2, R^2-1B-2, R^3-1B-2, R^4-1B-2 und R^5-1B-2 die gleiche Bedeutung wie R^1-1, R^2-1, R^3-1, R^4-1 bzw. R^5-1 haben; wobei mindestens eine Gruppe von R^1-1B-2, R^2-1B-2, R^3-1B-2, R^4-1B-2 und R^5-1B-2 ei ne Hydroxy enthaltende Gruppe bedeutet und/oder R^1B-2 Carboxyl umfasst und die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierte Bedeutung aufweisen),
nach dem bei (n) beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
(n) Von den Verbindungen der Formel (I-1B-2) können die Verbindungen, bei denen R^1-1B-2 C1-18-Alkyl, C2-18-Alkenyl, C2-18-Alkinyl oder C1-18-Alkyl, C2-18-Alkenyl oder C2-18-Alkinyl, die mit verschiedenen Substituenten substituiert sind, bedeutet und bei denen R^1-1B-2 über -CH₂- an das N¹-Atom bindet, d. h. die Verbindungen der Formel (I-1B-1n)
(worin R^1-1B-2n C1-17-Alkyl, C2-17-Alkenyl, C2-17-Alkinyl, oder C1-17-Alkyl, C2-17-Alkenyl oder C2-17-Alkinyl, die substituiert sind mit 1-5 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Halogen, (b) -CONR⁷R⁸, (c) -COOR⁹, (d) -OR¹⁴, (e) -SR¹⁵, (f) -NR¹⁶R¹⁷, (g) -NR¹⁸COR¹⁹, (h) -SO₂NR²⁰R²¹, (i) -OCOR²², (j) -NR²³SO₂R²⁴ (k) -NR²⁵COOR²⁶, (l) -NR²⁷CONR²⁸R²⁹, (m) Cyc 1, (n) Keto, (o) -N(SO₂R⁴⁴)₂, bedeutet; wobei mindestens eine der Gruppen von R^1-1B-2n, R^2-1B-2n, R^3-1B-2n, R^4-1B-2n bzw. R^5-1B-2n eine Hydroxy enthaltende Gruppe bedeutet, und/oder R^1B-2n eine Carboxyl enthaltende Gruppe bedeutet und kein Stickstoffatom ein quaternäres Ammoniumsalz oder N-Oxid ist und die anderen Symbole die im Vorhergehenden definierte Bedeutung aufweisen),
durch reduktive Aminierung der Verbindungen, in denen R¹ Wasserstoff bedeutet und mindestens eine der Gruppen R^2-1, R^3-1, R^4-1 und R^5-1 eine Hydroxy enthaltende Gruppe bedeutet, von den Verbindungen der Formel (I-1B), die nach dem obigen Verfahren hergestellt wurden, d. h. der Verbindungen der Formel (I-1B-3)
(worin alle Symbole die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen aufweisen),
mit den Verbindungen der Formel (X) R^1-1B-2n-CHO (X)(worin alle Symbole die im Vorhergehenden definierte Bedeutung aufweisen)
hergestellt werden.
Die reduktive Aminierung kann nach dem im Vorhergehenden beschriebenen Verfahren durchgeführt werden.
Ferner kann die reduktive Aminierung in den Verbindungen, in denen Stickstoff in R¹ N-Oxid bedeutet, durchgeführt werden.
Von den Verbindungen der vorliegenden Erfindung der Formel (I) können die Verbindungen, in denen mindestens ein Stickstoff ein quaternäres Ammoniumsalz ist, d. h. die Verbindungen der Formel (I-2)
(worin R^1-2, R^2-2, R^3-2, R^4-2 und R^5-2 die gleichen Bedeutungen wie R¹, R², R³, R⁴ bzw. R⁵ haben und N² Stickstoff ist; wobei mindestens ein Stickstoff ein quaternäres Ammoniumsalz ist und Q Halogen ist),
durch die Umsetzung der Verbindungen der Formel (I-1) mit den Verbindungen der Formel (XI) R⁰-Q (XI)(worin R⁰ C1-8-Alkyl oder mit Phenyl substituiertes C1-8-Alkyl bedeutet und Q Halogen bedeutet)
hergestellt werden.
Die Reaktion ist bekannt, und sie kann beispielsweise in einem organischen Lösemittel (Aceton, Dimethylformamid oder Methylethylketon und dergleichen) bei 0–40°C durchgeführt werden.
Von den Verbindungen der Formel (I) können die Verbindungen, bei denen mindestens ein Stickstoff N-Oxid bedeutet, d. h. die Verbindungen der Formel (I-3)
(worin R^1-3, R^2-3, R^3-3, R^4-3 und R^5-3 die gleichen Bedeutungen wie R¹, R², R³, R⁴ bzw. R⁵ haben und N³ Stickstoff ist; wobei mindestens ein Stickstoff N-Oxid bedeutet),
durch Oxidation der Verbindungen der Formel (I-1) hergestellt werden.
Die Oxidation ist bekannt, und sie kann beispielsweise in einem geeigneten organischen Lösemittel (Dichlormethan, Chloroform, Benzol, Hexan oder tert-Butylalkohol und dergleichen) in Gegenwart eines Oxidationsmittels im Überschuss (Wasserstoffperoxid, Natriumperiodat, Acylnitrit, Natriumperborat, Peroxosäure (beispielsweise 3-Chlorperbenzoesäure, Peressigsäure und dergleichen), OXONE (Marke, Kaliumperoxymonosulfat wird als OXONE abgekürzt), Kaliumpermanganat oder Chromsäure und dergleichen) bei 20–60°C durchgeführt werden.
Die Verbindungen von (II-1) können nach den folgenden Reaktionsschemata 1–3 hergestellt werden.
In den Reaktionsschemata bedeutet X ein Polystyrolharz, L eine zweiwertige Gruppe und die anderen Symbole weisen die im Vorhergehenden definierten Bedeutungen auf.
Die durch L dargestellte zweiwertige Gruppe ist, obwohl dies von der Art des verwendeten Harzes abhängt, beispielsweise Methylen oder Rink. Rink is 4-(2,4-Dimethoxybenzyl)- phenoxymethyl.
In der vorliegenden Erfindung können beispielsweise ein aminomethyliertes Polystyrolharz oder ein 9-Fluorenylmethyloxycarbonylamino-Rink-Harz und dergleichen als terminales-Amino-Polystyrolharz verwendet werden.
Wie im folgenden Reaktionsschema angegeben, kann das Harz der Formel (XVI) aus einem aminomethylierten Polystyrolharz oder 9-Fluorenylmethyloxycarbonylamino-Rink-Harz hergestellt werden.
Bei der Reaktion unter Verwendung eines Polystyrolharzes in der vorliegenden Erfindung können die Reaktionsprodukte durch herkömmliche Verfahren, beispielsweise Waschen mit einem Lösemittel (Dimethylformamid, Dichlromethan, Methanol, Tetrahydrofuran, Toluol oder Essigsäure/Toluol und dergleichen) an mehreren Zeitpunkten gereinigt werden. Ferner können die erhaltenen Produkte durch herkömmliche Verfahren gereinigt werden. Beispielsweise kann eine Reinigung durch Destillation bei atmosphärischem oder vermindertem Druck, durch Hochleistungsflüssigchromatographie, durch Dünnschichtchromatographie oder durch Säulenchromatographie unter Verwendung von Silicagel oder Magnesiumsilica, durch Waschen oder Umkristallisieren durchgeführt werden.
Die Verbindungen der Formel (II-2) können nach dem folgenden Reaktionsschema 5 hergestellt werden.
Die anderen Ausgangsmaterialien und die einzelnen Testverbindungen in der vorliegenden Erfindung sind als solche bekannt oder können nach bekannten Verfahren hergestellt werden.
[Pharmakologische Aktivitäten]
Die Wirksamkeit der durch die allgemeine Formel (I) dargestellten Verbindungen der Erfindung wurde durch beispiels weise die folgenden Tests festgestellt.
Wie im Vorhergehenden beschrieben, besteht, um ein Screening einer Verbindung, die die Bindung von HIV an CXCR4 oder CCR5, das ein Rezeptor an der CD4-postiven Zelle ist, hemmen kann, durchzuführen, ein stärker richtungweisendes Verfahren darin, dieses in einem Testsystem, das das HIV-Virus verwendet, durchzuführen. Die Verwendung einer großen Menge des HIV-Virus beim Screening ist jedoch aufgrund der Schwierigkeit von dessen Handhabung nicht praktikabel. Andererseits kann, da sowohl das Makrophagen-tropische (R5) HIV-1 als auch die Liganden, d. h. RANTES, MIP-1α und MIP-1β, an CCR5 binden, angenommen werden, dass bestimmte gemeinsame Merkmale an den CCR5-Bindungsstellen der HIV-Seite und der RANTES-, MIP-1α- und MIP-1β-Seiten und an den Bindungsseiten von CCR5 an die Liganden, d. h. RANTES, MIP-1α und MIP-1β, und HIV vorhanden sind. Daher kann, um eine Verbindung zu finden, die die Adsorption des HIV-Virus an Zellen verhindern kann, die einen von den derzeitigen Anti-AIDS-Arzneimitteln (Reverse-Transkription-Inhibitoren und Protease-Inhibitoren) verschiedenen Hemmmechanismus aufweist, ein Testsystem verwendet werden, das einen endogenen CCR5-Liganden, RANTES, MIP-1α oder MIP-1β anstelle von HIV verwendet.
Insbesondere kann, da CCR5 ein G-Protein-gekoppelter Sieben-Transmembran-Rezeptor ist, ein Testsystem, bei dem die Wirkung von RANTES auf die über CCR5 induzierte transiente Zunahme von Ca-Ionen gemessen wird, als Testsystem zum Screening einer Verbindung, die die Bindung von RANTES an CCR5 hemmen kann, durchgeführt werden. Da sowohl das T-Zellen-tropische (X4) HIV als auch SDF-1 an CXCR4 binden, kann eine ähnliche Idee in Betracht gezogen werden.
[Verfahren]
(1) Isolierung eines humanen CCR5-Gens
Humane Placenta-cDNA wurde unter Verwendung eines Marathon cDNA Amplification Kit (Clontech) hergestellt. Die PCR-Primer hCCR5Xbal-Fl:
5'-AGCTAGTCTAGATCCGTTCCCCTACAAGAAACTCTCC-3' (SEQ ID NO:1) und hCCR5Xbal-R1:
5'-AGCTAGTCTAGAGTGCACAACTCTGACTGGGTCACCA-3' (SEQ ID NO:2) worin auf der Basis der Sequenz GenBank U54994 gestaltet.
Unter Verwendung der humanen Placenta-cDNA als Templat und unter Verwendung von Ex Taq (Takara) wurde eine PCR-Reaktion (2 min bei 95°C → (30 s bei 95°C, 45 s bei 60°C, 1 min bei 72°C) × 35-mal) durchgeführt. Das auf diese Weise amplifizierte PCR-Produkt wurde einer 1% Agarosegelelektrophorese unterzogen, unter Verwendung von QIAquick Gel Extraction Kit (QIAGEN) gereinigt und dann mit einem Restriktionsenzym XbaI verdaut. Die verdauten Fragmente wurden unter Verwendung des DNA Ligation Kit Ver. 2 (Takara) an einen Expressionsvektor pEF-BOS-bsr ligiert und in Escherichia coli DH5a transformiert. Durch Präparieren des gebildeten Plasmids pEF-BOS-bsr/hCCR5 wurde dessen DNA-Sequenz verifiziert.
(2) Kultivieren von CHO-Zellen
CHO-dhfr(–) wurden unter Verwendung von Ham's F-12 (das Rinderfetusserum (10%), Penicillin (50 U/ml) und Streptomycin (50 mg/ml) enthielt) kultiviert. Ferner wurden die transduzierten Zellen durch Zugabe von Blasticidin (5 mg/ml) zu dem obigen Medium kultiviert.
(3) Transduktion in CHO-Zellen
Das Plasmid pEF-BOS-bsr/hCCR5 wurde in die CHO-dhfr(–)-Zellen unter Verwendung von DMRIE-C-Reagens (Gibco BRL) transduziert. Nach 48 h wurde das Medium durch ein 5 mg/ml Blasticidin enthaltendes Medium zur Durchführung der Selektion ersetzt, wodurch eine stabil überexprimierende Zelle erhalten wurde.
(4) Hemmtest hinsichtlich der Bindung von RANTES an CCR5 (Aktivität von RANTES zum Induzieren einer transienten Zunahme von Ca-Ionen)
Die auf diese Weise erhaltenen, humanes CCR5 stabil überexprimierenden CHO-Zellen (CCR5/CHO-Zellen) wurden in FBS (10%) enthaltenden Ham-F-12-Medium suspendiert und in Portionen von 3,0 × 10⁶ Zellen/Vertiefung auf eine 96 Vertiefungen-Platte verteilt. Einen Tag nach einer Inkubation bei 37°C wurde der Kulturüberstand verworfen und Ham-F-12-Medium (das Fura-2AM (5 μM), Probenecid (2,5 mM) und HEPES (20 mM, pH-Wert 7,4) enthielt) in Portionen von 80 μl/Vertiefung verteilt, und es wurde 1 h bei 37°C unter abgedunkelten Bedingungen inkubiert. Nach zweimaligem Waschen mit 1x Hanks/HEPES (20 mM, pH-Wert 7,4)-Lösung wurde die gleiche Lösung in Portionen von 100 μl/Vertiefung verteilt. Jede der Testverbindungen wurde zu den auf diese Weise Fura-2AM enthaltenden CCR5/CHO-Zellen gegeben, und 3 min danach wurde rekombinantes humanes RANTES (PeproTach), das mit 1x Hanks/HEPES (20 mM, pH-Wert 7,4)-Lösung verdünnt war, bis zu einer Endkonzentration von 10 nM zugegeben. Die durch das humane RANTES induzierte transiente Zunahme der intrazellulären Ca²⁺-Konzentration wurde unter Verwendung eines Ca²⁺-Detektors zur Verwendung bei 96 Vertiefungen (Hamamatsu Photonics) gemessen, und die Hemmrate (%) der Testverbindung wurde nach der folgenden Berechnungsgleichung berechnet. Hemmrate = (Ec – Ea)/Ec × 100

Ec:: Messwert der transienten Zunahme von Ca²⁺ durch RANTES
Ea:: Messwert der transienten Zunahme von Ca²⁺ durch RANTES,

Als Ergebnis zeigten die Verbindungen der Erfindung bei 10 μM eine Hemmrate von 50% oder mehr. Beispielsweise zeigte die Verbindung von Beispiel 2(1) einen IC₅₀-Wert von 0,05 μM, und die Verbindung von Beispiel 2(2) einen IC₅₀-Wert von 0,05 μM.
Ein Testsystem zum Ermitteln einer Verbindung mit Adsorptionshemmwirkung auf einen auf CCR5 gerichteten HIV-Stamm wurde im Vorhergehenden beschrieben, und es ist natürlich möglich, eine Verbindung, die die Aktivität von CCR5 oder eines Liganden desselben hemmen kann, unter Verwendung dieses Systems zu ermitteln. Auf die Bleiche Weise ist es möglich, eine Verbindung, die die Aktivität eines anderen Chemokin-Rezeptors oder eines Liganden derselben hemmen kann, zu ermitteln. Beispielsweise kann ein System zum Ermitteln einer Verbindung, die die Aktivität von CCR2 oder eines Liganden desselben hemmen kann, konstruiert werden. Da CCR2 ein zum Falle von CCR5 ähnlicher G-Protein-gekoppelter Sieben-Transmembran-Rezeptor ist, kann dies durch Messen der Wirkung eines Liganden CCR2, beispielsweise MCP-1, auf die durch CCR2 induzierte transiente Zunahme von Ca-Ionen durchgeführt werden.
(5) Hemmtest hinsichtlich der Bindung von MCP-1 an CCR2 (der Aktivität von MCP-1 zur Induktion einer transienten Zunahme von Ca-Ionen)
Eine humane, CCR2 exprimierende Zelle, beispielsweise ein humaner Monocytenzellstamm THP-1 (ATCC Nr. TIB-202), wurde in RPMI 1640-Medium, das FBS (10%), Fura-2AM (5 μM), Probenecid (2,5 mM) und HEPES (20 mM, pH-Wert 7,4) enthielt, bis zu einer Dichte von 5,0 × 10⁶ Zellen/ml suspendiert und 30 min unter abgedunkelten Bedingungen bei 37°C inkubiert. Dieses wurde mit 4 bis 8 Volumina von 1x Hanks/HEPES (20 mM, pH-Wert 7,4)/Probenecid (2,5 mM) gemischt und des Weiteren bei 37°C 30 min unter abgedunkelten Bedingungen inkubiert. Nach dem Waschen mit 1x Hanks/HEPES (20 mM, pH-Wert 7,4)/Probenecid (2,5 mM)-Lösung wurden die auf diese Weise gewaschenen Zellen in der gleichen Lösung zu einer Dichte von 2,0 × 10⁶ Zellen/ml resuspendiert und in Portionen von 100 μl/Vertiefung auf einer 96 Vertiefungen-Platte verteilt. Jede der Testverbindungslö sungen wurde zugegeben, und 3 min danach wurde rekombinantes humanes MCP-1 (PeproTach), das mit 1x Hanks/HEPES (20 mM, pH-Wert 7,4)/Probenecid (2,5 mM) verdünnt war, zu einer Endkonzentration von 30 nM zugegeben. Die durch das humane MCP-1 induzierte transiente Zunahme der intrazellulären Ca²⁺-Konzentration wurde unter Verwendung eines Ca²⁺-Detektors zur Verwendung bei 96 Vertiefungen (Hamamatsu Photonics) ermittelt, und die Hemmrate (%) der Testverbindung wurde nach der folgenden Berechnungsgleichung berechnet. Hemmrate = (Ec – Ea)/Ec × 100

Ec:: Messwert der transienten Zunahme von Ca²⁺ durch MCP-1
Ea:: Messwert der transienten Zunahme von Ca²⁺ durch MCP-1,

Als Ergebnis zeigten die Verbindungen der Erfindung bei 10 μM eine Hemmrate von 50% oder mehr. Beispielsweise zeigte die Verbindung von Beispiel 5(2) einen IC₅₀-Wert von 3 μM.
[Toxizität]
Die Toxizität der Verbindungen der vorliegenden Erfindung ist sehr gering und daher können die Verbindungen als zur pharmazeutischen Verwendung sicher betrachtet werden.
Gewerbliche Anwendbarkeit
[Anwendung für Arzneimittel]
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung der Formel (I) regulieren die Wirkung eines Chemokins/Chemokin-Rezeptors bei Lebewesen einschließlich Menschen, insbesondere Menschen, so dass sie zur Prävention und/oder Behandlung von verschiedenen entzündlichen Erkrankungen, Asthma, atopischer Dermatitis, Urticaria, allergischen Erkrankungen (allergischer broncho pulmonaler Aspergillose, allergischer Eosinophilengastroenteritis und dergleichen), Nephritis, Nephropathie, Hepatitis, Arthritis, rheumatoider Arthritis, Psoriasis, Rhinitis, Konjunktivitis, einer ischämischen Reperfusionserkrankung, Multipler Sklerose, ulzeröser Colitis, Respiratory-Distress-Syndrom bei Erwachsenen, cytotoxischem Schock, Diabetes, Autoimmunerkrankungen, Mehrfachorganversagen, Immunsuppression, Krebsmetastasen und Erworbene-Immunschwäche-Syndrom verwendet werden.
Für den im Vorhergehenden genannten Zweck können die Verbindungen der Formel (I), nichttoxische Salze derselben, Säureadditionssalze oder Hydrate derselben normalerweise systemisch oder lokal, üblicherweise durch orale oder parenterale Verabreichung verabreicht werden.
Die zu verabreichenden Dosen bestimmen sich in Abhängigkeit von beispielsweise dem Alter, Körpergewicht, Symptom, der gewünschten therapeutischen Wirkung, dem Verabreichungszweck und der Dauer der Behandlung. Beim erwachsenen Menschen betragen die Dosen pro Person im Allgemeinen 1 mg bis 1000 mg bei oraler Verabreichung bis zu mehrere Male pro Tag, und 1 mg bis 100 mg bei parenteraler Verabreichung (vorzugsweise intravenöser Verabreichung) bis zu mehrere Male pro Tag oder bei kontinuierlicher Verabreichung von 1 bis 24 h pro Tag über die Vene.
Wie im Vorhergehenden angegeben, hängen die zu verwendenden Dosen von verschiedenen Bedingungen ab. Daher gibt es Fälle, bei denen Dosen, die niedriger oder größer als die im Vorhergehenden spezifizierten Bereiche sind, verwendet werden können.
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung können in der Form von beispielsweise festen Formen zur oralen Verabreichung, flüssigen Formen zur oralen Verabreichung, Injektionen, Einreibemitteln oder Suppositorien zur parenteralen Ver abreichung verabreicht werden.
Feste Formen zur oralen Verabreichung umfassen Presstabletten, Pillen, Kapseln, dispergierbare Pulver und Granulate. Kapseln umfassen harte Kapseln und weiche Kapseln.
In diesen festen Formen können eine oder mehrere der aktiven Verbindungen mit Vehikeln (wie Lactose, Mannit, Glucose, mikrokristalline Cellulose, Stärke), Bindemitteln (wie Hydroxypropylcellulose, Polyvinylpyrrolidon oder Magnesiummetasilicataluminat), den Zerfall fördernden Mitteln (wie Cellulosecalciumglycolat), Gleitmitteln (wie Magnesiumstearat), Stabilisierungsmitteln und Lösungshilfsstoffen (wie Glutaminsäure oder Asparginsäure) gemischt und nach aus der normalen pharmazeutischen Praxis bekannten Verfahren hergestellt werden. Die festen Formen können, falls gewünscht, mit Beschichtungsmitteln (wie Zucker, Gelatine, Hydroxypropylcellulose oder Hydroxypropylmethylcellulosephthalat) beschichtet werden oder mit zwei oder mehreren Filmen überzogen werden. Und ferner kann eine Beschichtung das Enthaltensein in Kapseln aus absorbierbaren Materialien, wie Gelatine, umfassen.
Flüssige Formen zur oralen Verabreichung umfassen pharmazeutisch akzeptable Lösungen, Suspensionen und Emulsionen, Sirupe und Elixiere. Bei diesen Formen können eine oder mehrere der aktiven Verbindungen in üblicherweise auf diesem Gebiet verwendeten Verdünnungsmitteln (wie gereinigtes Wasser, Ethanol oder ein Gemisch derselben) gelöst, suspendiert oder emulgiert sein. Ferner können diese flüssigen Formen auch Zusatzstoffe, wie Feuchthaltemittel, Suspendiermittel, Emulgatoren, Süßungsmittel, Aromatisierungsmittel, ein Aroma, ein Konservierungsmittel oder Puffermittel umfassen.
Injektionen zur parenteralen Verabreichung umfassen sterile wässrige Suspensionen, Emulsionen und feste Formen, die unmittelbar vor der Verwendung in einem Lösemittel oder Lösemitteln zu Injektionszwecken gelöst und suspendiert werden.
Bei Injektionen können eine oder mehrere der aktiven Verbindungen in einem Lösemittel bzw. Lösemitteln gelöst, suspendiert oder emulgiert werden. Die Lösemittel können destilliertes Wasser zu Injektionszwecken, eine physiologische Salzlösung, ein pflanzliches Öl, Propylenglykol, Polyethylenglykol, einen Alkohol, beispielsweise Ethanol, oder ein Gemisch derselben umfassen. Injektionen können Zusatzstoffe, beispielsweise Stabilisierungsmittel, Lösungshilfsstoffe (wie Glutaminsäure, Asparginsäure oder POLYSORBATE80 (registrierte Marke)), Suspendiermittel, Emulgatoren, ein Linderungsmittel, Puffermittel, Konservierungsmittel umfassen. Sie können in einer letzten Stufe sterilisiert werden oder nach sterilen Verfahren hergestellt und kompensiert werden. Sie können auch in der Form steriler fester Formen, wie gefriergetrockneten Produkten, die in sterilem Wasser oder einem anderen sterilen Verdünnungsmittel oder anderen sterilen Verdünnungsmitteln zu Injektionszwecken unmittelbar vor der Verwendung gelöst werden können, hergestellt werden.
Andere Formen zur parenteralen Verabreichung umfassen Flüssigkeiten zur äußeren Anwendung, Salben und endermische Einreibemittel, Inhalationen, Sprays, Suppositorien und Zäpfchen zur vaginalen Verabreichung, die eine oder mehrere der aktiven Verbindungen umfassen und nach als solchen bekannten Verfahren hergestellt werden können.
Sprays können außer Verdünnungsmitteln weitere Substanzen, wie Stabilisierungsmittel (wie Natriumsulfat), isotonische Puffer (wie Natriumchlorid, Natriumcitrat oder Citronensäure), umfassen. Zur Herstellung dieser Sprays kann beispielsweise das im US-Patent Nr. 2 868 691 oder 3 095 355 beschriebene Verfahren verwendet werden.
Bestes Verfahren zur Durchführung der Erfindung
Die folgenden Referenzbeispiele und Beispiele sollen die vorliegende Erfindung erläutern, sie jedoch nicht beschrän ken.
Bei chromatographischen Trennungen und DC zeigen die Lösemittel in Klammern die Elutions- und Entwicklungslösemittel und die Verhältnisse der verwendeten Lösemittel sind auf das Volumen bezogen.
Die Lösemittel in Klammern bei NMR zeigen die zur Messung verwendeten Lösemittel.
R* und S* bedeutet nicht die absolute Position, sondern die relative Position.
Referenzbeispiel 1: Herstellung von Harz (2)
Aminomethylpolystyrolharzhydrochlorid (Harz (1); X bedeutet Polystyrolharz) (30,0 g) (1% Divinylbenzol-Copolymer, Watanabe Kagaku, Katalognr. A00062) wurde nacheinander mit Dimethylformamid (300 ml), 10% Diisopropylethylamin-Dimethylformamid-Lösung (300 ml) und Dimethylformamid (300 ml) gewaschen und in Dimethylformamid (200 ml) suspendiert. Zu der Suspension wurden Ameisensäure (10,2 ml) und Diisopropylcarbodiimid (42,3 ml) unter Kühlen mit Eis gegeben, und es wurde 1 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Harz wurde durch Filtration aus der Reaktionslösung gewonnen und mit Dimethylformamid (250 ml × 3), Dichlormethan (250 ml × 4), Methanol (250 ml × 2) und Dichlormethan (250 ml × 4) gewaschen, wobei das Harz (2) erhalten wurde.
IR (KBr): ν 1682 cm^–1.
Referenzbeispiel 2: Herstellung von Harz (3)
Zu einer Suspension des in Referenzbeispiel 1 hergestellten Harz (2) in Dichlormethan (300 ml) wurden Triethylamin (18,8 ml), Tetrachlorkohlenstoff (13,0 ml) und Triphenylphosphin (35,4 g) gegeben, und es wurde 1 h unter Rückflusskühlung erhitzt. Die Reaktionslösung wurde auf Raumtemperatur gekühlt, und das Harz wurde durch Filtration gewonnen. Das Harz wurde mit Dichlormethan (250 ml × 3), Methanol (250 ml × 1) und Dichlormethan (250 ml × 2) gewaschen und unter vermindertem Druck getrocknet, wobei das Harz (3) (28,2 g) erhalten wurde.
IR (KBr): ν 2147 cm^–1.
Referenzbeispiel 3: Herstellung der Verbindung (1)
Zu einer Suspension des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3) (2,5 g) in Tetrahydrofuran/Methanol (1 : 1; 25 ml) wurden N-Allyloxycarbonyl-4-piperidon (2,15 g), n-Propylamin (0,97 ml) und N-(t-Butyloxycarbonyl)-leucin (2,93 g) gegeben, und es wurde 16 h bei 65°C gerührt. Die Reaktionslösung wurde auf Raumtemperatur gekühlt, und das Harz wurde durch Filtration gewonnen. Das erhaltene Harz wurde mit Tetrahydrofuran (25 ml × 2), Methanol (25 ml × 2) und Dichlormethan (25 ml × 2) gewaschen, wobei die Verbindung (1) erhalten wurde.
Referenzbeispiel 4: Herstellung der Verbindung (2)
Zu einer Suspension der in Referenzbeispiel 3 hergestellten Verbindung (1) in Dichlormethan (25 ml) wurden Essigsäure (0,81 ml), Tributylzinnhydrid (1,90 ml) und Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0)-Komplex (270 mg) gegeben, und es wurde 6 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Harz wurde durch Filtration aus der Reaktionslösung gewonnen und mit Dichlormethan (25 ml × 3), Methanol (25 ml × 2), Dichlormethan (25 ml × 2) und Dimethylformamid (25 ml × 3) gewaschen, wobei die Verbindung (2) erhalten wurde.
Referenzbeispiel 5: Herstellung der Verbindung (3)
Zu einer Suspension der in Referenzbeispiel 4 hergestellten Verbindung (2) in Dimethylformamid (25 ml) wurden 3,5-Dimethyl-1-phenyl-4-formylpyrazol (1,41 g), Natriumtriacetoxyborhydrid (1,50 g) und Essigsäure (0,2 ml) gegeben, und es wurde 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Harz wurde durch Filtration aus der Reaktionslösung gewonnen und mit Dimethylformamid (20 ml × 2), Dichlormethan (20 ml × 2), Methanol (20 ml × 2) und Dichlormethan (20 ml × 4) gewaschen, wobei die Verbindung (3) erhalten wurde.
Referenzbeispiel 6: Herstellung der Verbindung (4)
Die in Referenzbeispiel 5 hergestellte Verbindung (3) wurde in 50% Trifluoressigsäure-Dichlormethan-Lösung (25 ml) suspendiert, und die Suspension wurde 5 min bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wurde filtriert. Das erhaltene Harz wurde in 50% Trifluoressigsäure-Dichlormethan-Lösung (25 ml) suspendiert, und es wurde 30 min bei Raumtemperatur gerührt. Das Harz wurde durch Filtration aus der Reaktionslösung gewonnen und mit Dichlormethan (25 ml × 4), Toluol (25 ml × 4), und 1,25 M Essigsäure-Toluol-Lösung (25 ml × 1) gewaschen, wobei die Verbindung (4) erhalten wurde.
Referenzbeispiel 7: Herstellung von Harz (5)
9-Fluorenylmethyloxycarbonylamino-Rink-Harz (Harz (4)) (5,0 g) (1% Divinylbenzol-Copolymer, Watanabe Kagaku, Katalognr. A00102) wurde mit Dimethylformamid (50 ml × 3), und 20% Piperidin-Dimethylformamid-Lösung (50 ml × 2) gewaschen. Das gewaschene Harz wurde in 20% Piperidin-Dimethylformamid-Lösung (50 ml) suspendiert, und die Suspension wurde 30 min bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wurde filtriert. Das erhaltene Harz wurde mit Dimethylformamid (50 ml × 5) gewaschen. Zu einer Suspension des gewaschenen Harzes in Dimethylformamid (20 ml) wurde Ethylformiat (30 ml) gegeben, und es wurde 6 h unter Rückflusskühlung erhitzt. Die Reaktionslösung wurde auf Raumtemperatur gekühlt und filtriert. Das abfiltrierte Harz wurde mit Dimethylformamid (50 ml × 2), Dichlormethan (50 ml × 4), Methanol (50 ml × 4) und Dichlormethan (50 ml × 4) gewaschen und unter vermindertem Druck getrocknet, wobei das Harz (5) (4,34 g) erhalten wurde.
IR (KBr): ν 1693 cm^–1.
Referenzbeispiel 8: Herstellung von Harz (6)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Referenzbeispiel 2 wurde unter Verwendung des in Referenzbeispiel 7 hergestellten Harz (4) (4,0 g) das Harz (6) (3,56 g) erhalten.
IR (KBr): ν 2136 cm^–1.
Referenzbeispiel 9: Herstellung der Verbindung (5)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Referenzbeispiel 3 wurde unter Verwendung des in Referenzbeispiel 8 hergestellten Harz (6) (1,0 g), von N-(6-Phenylhexyl)-4-piperidon (0,44 g), n-Propylamin (0,14 ml) und N-(t-Butyloxycarbonyl)-L-leucin (0,42 g) die Verbindung (5) erhalten.
Referenzbeispiel 10: Herstellung der Verbindung (6)
Zu einer Suspension der in Referenzbeispiel 9 hergestellten Verbindung (5) in 1,5 M 2,6-Lutidin-dichlormethan (4 ml) wurde eine 1 M Trimethylsilyltrifluormethansulfonat-Dichlormethan-Lösung (4 ml) gegeben, und es wurde 30 min bei Raumtemperatur gerührt. Das Harz wurde durch Filtration aus der Reaktionslösung gewonnen. Das erhaltene Harz wurde erneut in einer 1,5 M 2,6-Lutidin-Dichlormethan-Lösung (4 ml) suspendiert, und eine 1 M Trimethylsilyltrifluormethansulfonat-Dichlormethan-Lösung (4 ml) wurde zugegeben. Es wurde 30 min bei Raumtemperatur gerührt. Das Harz wurde durch Filtration aus der Reaktionslösung gewonnen. Das Harz wurde mit Dichlormethan (6 ml × 4) Methanol (6 ml × 4) und Toluol (6 ml × 5) gewaschen, wobei die Verbindung (6) erhalten wurde.
Beispiel 1
9-(3,5-Dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methyl-1-propyl)-1-propyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid
Die in Referenzbeispiel 6 hergestellte Verbindung (4) wurde in 1,25 M Essigsäure-Toluol-Lösung (25 ml) suspendiert, und die Suspension wurde 24 h bei 90°C gerührt und 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wurde filtriert. Das erhaltene Harz wurde mit Chloroform-Methanol (1 : 1; 20 ml × 2) gewaschen. Das Filtrat und die Waschflüssigkeiten wurden eingeengt. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatographie auf Silicagel (Fuji Silysia Chemical Ltd., FL60D; Chloroform : Methanol = 30: 1) gereinigt. Eine Lösung des erhaltenen Rückstands in Methanol wurde durch die Zugabe von 1N Salzsäure angesäuert und eingeengt, wobei die Titelverbindung (703 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,50 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,68-7,50 (m, 5H), 4,36 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 5,2 Hz, 1H), 3,83 (m, 2H), 3,64 (m, 2H), 3,47 (m, 2H), 2,64 (m, 2H), 2,49 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 2,20 (m, 2H), 1,81 (m, 1H), 1,68 (m, 2H), 1,60 (m, 2H), 1,05-0,90 (m, 9H);
IR (KBr): ν 3424, 3215, 2960, 2873, 2492, 1671, 1645, 1554, 1501, 1468, 1418, 1370, 1330, 1297, 1243, 1148, 958, 928, 754, 698 cm^–1;
MS (MALDI, Pos., α-CHCA): 488 (M + Na)⁺, 466 (M + H)⁺, 185.
Elementaranalyse: berechnet (C₂₇H₃₉N₅O₂·2HCl) C: 60,22, H: 7,67%, N: 13,00.
Gefunden C: 59,89, H: 7,67, N: 12,79%.
Beispiel 2(1) ~ 2(3)
Nach den Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 3 → Referenzbeispiel 4 unter Verwendung des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3) und von N-Allyloxycarbonyl-4-piperidon, jedoch unter Verwendung der jeweiligen entsprechenden Verbindungen anstelle von n-Propylamin und N-(t-Butyloxycarbonyl)leucin, und ferner nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 5 → Referenzbeispiel 6 → Beispiel 1 unter Verwendung der entsprechenden Verbindung anstelle von 3,5-Dimethyl-1-phenyl-4-formylpyrazol wurden die folgenden Verbindungen gemäß der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 2(1)
9-(1,4-Benzodioxan-6-ylmethyl)-1-butyl-3-cyclohexylmethyl-2,5-dioxo-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,63 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,08 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 6,99 (dd, J = 8,0, 2,2 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,27 (s, 4H), 4,23 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,6, 4,8 Hz, 1H), 3,74 (m, 2H), 3,60-3,35 (m, 4H), 2,43 (m, 2H), 2,15 (m, 2H), 1,90-1,60 (m, 7H), 1,60-1,45 (m, 2H), 1,45-1,30 (m, 2H), 1,30-1,10 (m, 4H), 1,10-0,80 (m, 5H);
IR (KBr): ν 3436, 2926, 2852, 2511, 1675, 1645, 1591, 1511, 1418, 1374, 1294, 1261, 1068, 1050, 930, 888 cm^–1;
MS (MALDI, Pos., α-CHCA): 484 (M + H)⁺, 149.
Elementaranalyse: berechnet (C₂₈H₄₁N₃O₄·HCl) C: 64,66%, H: 8,14%, N: 8,08%.
Gefunden C: 64,00%, H: 7,94%, N: 7,90%.

Beispiel 2(2)
1-Butyl-3-cyclohexylmethyl-2,5-dioxo-9-(2-phenylimidazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,25 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,05-7,94 (m, 3H), 7,75-7,60 (m, 3H), 4,59 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,4, 4,8 Hz, 1H), 3,88 (m, 2H), 3,65 (m, 2H), 3,51 (m, 2H), 2,68 (m, 2H), 2,19 (m, 2H), 1,90-1,60 (m, 6H), 1,60-1,45 (m, 3H), 1,45-1,30 (m, 3H), 1,30-1,10 (m, 3H), 1,10-0,80 (m, 5H);
IR (KBr): ν 3423, 2927, 2854, 2664, 1672, 1644, 1421, 1373, 1177, 775, 709, 688 cm^–1;
MS (MALDI, Pos., α-CHCA): 492 (M + H)⁺.
Elementaranalyse: berechnet (C₂₉H₄₁N₅O₂·2HCl·2,8H₂O) C: 56,63%, H: 7,96%, N: 11,39.
Gefunden C: 56,90, H: 7,23%, N: 10,78%.

Beispiel 2(3)
1-Butyl-3-(2-methyl-1-propyl)-2,5-dioxo-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,63 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,54 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,40 (m, 2H), 7,18 (m, 1H), 7,11-7,00 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,6, 4,8 Hz, 1H), 3,80 (m, 2H), 3,60-3,35 (m, 4H), 2,46 (m, 2H), 2,18 (m, 2H), 1,80 (m, 1H), 1,70 (m, 1H), 1,54 (m, 2H), 1,37 (m, 3H), 1,00-0,90 (m, 9H);
IR (KBr): ν 3440, 3221, 3066, 2957, 2871, 2559, 1673, 1590, 1509, 1489, 1419, 1371, 1329, 1242, 1172, 873, 693 cm^–1;
MS (MALDI, Pos., α-CHCA): 478 (M + H)⁺, 183.
Elementaranalyse: berechnet (C₂₉H₃₉N₃O₃·HCl) C: 67,75%, H: 7,84%, N: 8,17%.
Gefunden C: 67,29%, H: 7,70%, N: 8,06%.

Beispiel 2(4)
(3S)-2,5-Dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(6-phenylhexyl)-1-propyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung im Beispiel 1 wurde unter Verwendung der in Referenzbeispiel 10 hergestellten Verbindung (6) die Titelverbindung (69 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten:
DC : Rf 0,46 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,18 (m, 5H), 4,02 (dd, J = 7,6, 4,8 Hz, 1H), 3,70 (m, 2H), 3,56 (m, 2H), 3,39 (m, 2H), 3,11 (m, 2H), 2,63 (dd, J = 7,8, 7,2 Hz, 2H), 2,48 (m, 2H), 2,17 (m, 2H), 1,95-1,50 (m, 9H), 1,42 (m, 4H), 1,00-0,89 (m, 9H);
IR (KBr): ν 3435, 3205, 3082, 3026, 2935, 2870, 2493, 2361, 1674, 1454, 1417, 1370, 1331, 1155, 1071, 1004, 961, 750, 700 cm^–1;
MS (FAB, Pos., Glycerin-m-Nitrobenzylalkohol): 442 (M + H)⁺, 232, 171, 79 (Basispeak).
Elementaranalyse: berechnet (C₂₇H₄₃N₃O₂·HCl) C: 67,83%, H 9,28%, N: 8,79%.
Gefunden C: 67,56%, H: 9,50%, N: 8,71%.
Beispiel 2(5)
(3R)-2,5-Dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(6-phenylhexyl)-1-propyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 9 → Referenzbeispiel 10 → Beispiel 1 wurde unter Verwendung des in Referenzbeispiel 8 hergestellten Harz (6) (1,0 g), von N-(6-Phenylhexyl)-4-piperidon (0,44 g), n-Propylamin (0,14 ml) and N-(t-Butyloxycarbonyl)-D-leucin (0,42 g) die Titelverbindung (63 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,46 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,18 (m, 5H), 4,02 (dd, J = 7,6, 4,6 Hz, 1H), 3,70 (m, 2H), 3,56 (m, 2H), 3,39 (m, 2H), 3,11 (m, 2H), 2,63 (dd, J = 7,8, 7,2 Hz, 2H), 2,48 (m, 2H), 2,17 (m, 2H), 1,95-1,50 (m, 9H), 1,42 (m, 4H), 1,00–0,89 (m, 9H);
IR (KBr): ν 3441, 3204, 3082, 3026, 2935, 2870, 2660, 2499, 2413, 2361, 1674, 1455, 1417, 1370, 1330, 1267, 1205, 1154, 1070, 1003, 960, 928, 899, 750, 700 cm^–1;
MS (FAB, Pos., Glycerin-m-Nitrobenzylalkohol): 442 (M + H)⁺ (Basispeak), 294, 232, 202, 171, 79.
Elementaranalyse: berechnet (C₂₇H₄₃N₃O₂·HCl) C: 67,83%, H: 9,28%, N: 8,79.
Gefunden C: 67,52, H: 9,51%, N: 8,70%.
Beispiel 3(1) ~ 3(4)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 3 → Referenzbeispiel 4 unter Verwendung des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3) und von N-Allyloxycarbonyl-4-piperidon, jedoch unter Verwendung der jeweiligen entsprechenden Verbindungen anstelle von n-Propylamin und N-(t-Butyloxycarbonyl)leucin, und ferner nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 5 → Referenzbeispiel 6 → Beispiel 1 unter Verwendung der entsprechenden Verbindung anstelle von 3,5-Dimethyl-1-phenyl-4-formylpyrazol, wurden die folgenden Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 3(1)
1-Butyl-9-((3,5-dimethyl-1-phenyl)-4-pyrazolyl)methyl)-2,5-dioxo-3-(2-methyl-1-propyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,52 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,70-7,48 (m, 5H), 4,35 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,83 (m, 2H), 3,63 (m, 2H), 3,51 (m, 2H), 2,64 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 2,43 (s, 3H), 2,20 (m, 2H), 1,81 (m, 2H), 1,71 (m, 2H), 1,55 (m, 2H), 1,50-1,35 (m, 4H), 1,05-0,90 (m, 6H).

Beispiel 3(2)
1-Butyl-3-cyclohexylmethyl-2,5-dioxo-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,73 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,74-7,56 (m, 1H), 7,53 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,40 (m, 2H), 7,18 (m, 1H), 7,10-7,00 (m, 3H), 4,33 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,4, 4,8 Hz, 1H), 3,80 (m, 2H), 3,60-3,35 (m, 4H), 2,43 (m, 2H), 2,17 (m, 2H), 1,90-1,60 (m, 7H), 1,60-1,45 (m, 2H), 1,45-1,30 (m, 2H), 1,30-1,15 (m, 4H), 1,10-0,80 (m, 5H).

Beispiel 3(3)
9-(1,4-Benzodioxan-6-ylmethyl)=1-butyl-3-(2-methyl-1-propyl)-2,5-dioxo-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,53 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,08 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,01 (dd, J = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 4,27 (s, 4H), 4,23 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,72 (m, 2H), 3,55-3,35 (m, 4H), 2,43 (m, 2H), 2,16 (m, 2H), 1,80 (m, 1H), 1,67 (m, 2H), 1,55 (m, 2H), 1,37 (m, 2H), 1,00-0,90 (m, 9H).

Beispiel 3(4)
9-(4-Benzyloxyphenylmethyl)-1-butyl-2,5-dioxo-3-(2-methyl-1-propyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,59 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,54-7,25 (m, 7H), 7,10 (m, 2H), 5,13 (s, 2H), 4,27 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 8,2, 4,8 Hz, 1H), 3,72 (m, 2H), 3,55-3,35 (m, 4H), 2,42 (m, 2H), 2,16 (m, 2H), 1,90-1,25 (m, 7H), 1,00-0,90 (m, 9H).

Beispiel 4
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(6-phenylhexyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 3 → Referenzbeispiel 6 wurde unter Verwendung des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3), von N-(6-Phenylhexyl)-4-piperidon, n-Butylamin und N-(t-Butyloxycarbonyl)leucin die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,62 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,30-7,06 (m, 5H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,70 (m, 2H), 3,56 (m, 2H), 3,43 (m, 2H), 3,11 (m, 2H), 2,63 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,46 (m, 2H), 2,18 (m, 2H), 1,95-1,50 (m, 9H), 1,50-1,25 (m, 6H), 0,97 (m, 9H).
Beispiel 5(1) ~ 5(12)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 6 → Referenzbeispiel 10 → Beispiel 1 wurden unter Verwendung der jeweils entsprechenden Verbindungen anstelle von N-(6-Phenylhexyl)-4-piperidon, n-Propylamin und N-(t-Butyloxycarbonyl)-L-leucin unter Verwendung des in Referenzbeispiel 8 hergestellten Harz (6) die folgenden Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 5(1)
(3S)-1-(2-Methylpropyl)-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,52 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,33 (m, 10H), 5,07 (s, 2H), 4,12 (m, 1H), 3,94 (m, 1H), 3,61 (m, 5H), 3,39 (m, 2H), 3,13 (m, 4H), 2,31 (m, 4H), 1,92 (m, 3H), 1,51 (m, 2H), 1,39 (m, 2H), 0,93 (t, J = 6,4 Hz, 6H).

Beispiel 5(2)
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)-aminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,41 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,33 (m, 10H), 5,06 (m, 2H), 4,07 (m, 1H), 3,86 (m, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,63 (m, 2H), 3,37 (m, 4H), 3,12 (m, 4H), 2,43 (m, 2H), 2,21 (m, 2H), 1,86 (m, 2H), 1,55 (m, 4H), 1,37 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 5(3)
(3R)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)-aminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,41 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,33 (m, 10H), 5,06 (s, 2H), 4,07 (m, 1H), 3,86 (m, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,63 (m, 2H), 3,37 (m, 4H), 3,12 (m, 4H), 2,43 (m, 2H), 2,21 (m, 2H), 1,86 (m, 2H), 1,55 (m, 4H), 1,37 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 5(4)
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)-aminobutyl)-9-(3-phenylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,43 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,33 (m, 5H), 7,26 (m, 5H), 5,05 (s, 2H), 4,05 (m, 1H), 3,85-3,30 (m, 6H), 3,12 (m, 4H), 2,73 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,44 (m, 2H), 2,13 (m, 4H), 1,85 (m, 2H), 1,54 (m, 4H), 1,38 (m, 2H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 5(5)
(3R)-1-Propyl-2,5-dioxo=3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)-aminobutyl)-9-(3-phenylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,43 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,33 (m, 5H), 7,26 (m, 5H), 5,05 (s, 2H), 4,05 (m, 1H), 3,85-3,30 (m, 6H), 3,12 (m, 4H), 2,73 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,44 (m, 2H), 2,13 (m, 4H), 1,85 (m, 2H), 1,54 (m, 4H), 1,38 (m, 2H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 5(6)
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)-aminobutyl)-9-(4-phenylbutyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,44 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,33 (m, 5H), 7,22 (m, 5H), 5,06 (s, 2H), 4,05 (m, 1H), 3,85-3,38 (m, 6H), 3,12 (m, 4H), 2,70 (m, 2H), 2,40 (m, 2H), 2,18 (m, 2H), 1,74 (m, 6H), 1,54 (m, 4H), 1,38 (m, 2H), 0,94 (t, J = 7,0 Hz, 3H).

Beispiel 5(7)
(3R)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)-aminobutyl)-9-(4-phenylbutyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

Beispiel 5(8)
(3S)-1-Benzyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-benzyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,57 (Chloroform: Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,48 (m, 5H), 7,23 (m, 5H), 4,82 (m, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,17 (dd, J = 8,0, 4,6 Hz, 1H), 3,72 (m, 2H), 3,40 (m, 2H), 2,52 (m, 2H), 2,08 (m, 2H), 2,00-1,60 (m, 3H), 0,98 (d, J = 6,0 Hz, 6H).

Beispiel 5(9)
(3R)-1-Benzyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-benzyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,57 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,48 (m, 5H), 7,23 (m, 5H), 4,82 (m, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,17 (dd, J = 8,0, 4,6 Hz, 1H), 3,72 (m, 2H), 3,40 (m, 2H), 2,52 (m, 2H), 2,08 (m, 2H), 2,00-1,60 (m, 3H), 0,98 (d, J = 6,0 Hz, 6H).

Beispiel 5(10)
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)-aminobutyl)-9-(2-(2-phenyl-5-methyloxazol-4-yl)ethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,45 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,01 (m, 2H), 7,53 (m, 3H), 7,34 (m, 5H), 5,07 (s, 2H), 4,08 (dd, J = 5,4, 4,4 Hz, 1H), 4,00-3,60 (m, 4H), 3,47 (m, 4H), 3,13 (m, 4H), 2,56 (m, 2H), 2,46 (s, 3H), 2,25 (m, 2H), 1,87 (m, 2H), 1,75-1,25 (m, 6H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 5(11)
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-(2-chlorphenylmethyl)-oxycarbonyl)aminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,33 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,33 (m, 9H), 5,17 (s, 2H), 4, 08 (dd, J = 5,2, 4,8 Hz, 1H), 3,80 (m, 2H), 3,65 (m, 3H), 3,39 (m, 3H), 3,14 (m, 4H), 2,50 (m, 2H), 2,22 (m, 2H), 1,85 (m, 2H), 1,70-1,20 (m, 6H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 5(12)
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-[3-(3-(2,4,6-trimethylphenylsulfonyl)guanidino)propyl]-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,39 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,32 (m, 5H), 7,05 (s, 2H), 4,10 (m, 1H), 3,88 (m, 1H), 3,67 (m, 3H), 3,40 (m, 4H), 3,18 (m, 4H), 2,66 (s, 6H), 2,51 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,21 (m, 2H), 1,82 (m, 2H), 1,60 (m, 4H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 6(1) ~ 6(32)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 3 → Referenzbeispiel 4 wurden unter Verwendung des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3), von N-Allyloxycarbonyl-4-piperidon, den entsprechenden Aminderivaten und den entsprechenden Aminosäurederivaten und ferner nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 5 → Referenzbeispiel 6 → Beispiel 1 unter Verwendung der entsprechenden Aldehydderivate die folgenden Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 6(1)
1-Propyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,61 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,55 (m, 2H), 7,40 (m, 2H), 7,18 (m, 1H), 7,05 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,6, 4,8 Hz, 1H), 3,79 (m, 2H), 3,60-3,30 (m, 4H), 2,46 (m, 2H), 2,17 (m, 2H), 1,95-1,40 (m, 5H), 0,94 (m, 9H).

Beispiel 6(2)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-methoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,63 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,47 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,03 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 4,29 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,6, 4,8 Hz, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,74 (m, 2H), 3,55-3,35 (m, 4H), 2,41 (m, 2H), 2,15 (m, 2H), 1,85-1,55 (m, 7H), 1,55-1,42 (m, 3H), 1,42-1,30 (m, 3H), 1,30-1,10 (m, 2H), 1,08-0,80 (m, 5H).

Beispiel 6(3)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-allyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,57 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,46 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,04 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,06 (m, 1H), 5,41 (m, 1H), 5,28 (m, 2H), 4,59 (m, 2H), 4,28 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,2, 4,8 Hz, 1H), 3,77 (m, 2H), 3,55-3,35 (m, 4H), 2,39 (m, 2H), 2,16 (m, 2H), 1,90-1,60 (m, 7H), 1,60-1,45 (m, 2H), 1,45-1,30 (m, 2H), 1,30-1,10 (m, 3H), 1,10-0,80 (m, 5H).

Beispiel 6(4)
(3S)-1-Propyl-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methyl-1-propyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,50 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,65-7,45 (m, 5H), 4,33 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 5,2 Hz, 1H), 3,85 (m, 2H), 3,62 (m, 2H), 3,44 (m, 2H), 2,59 (m, 2H), 2,43 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,20 (m, 2H), 1,81 (m, 1H), 1,71 (m, 2H), 1,64 (m, 2H), 1,00-0,90 (m, 9H).

Beispiel 6(5)
(3R)-1-Propyl-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methyl-1-propyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

Beispiel 6(6)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-phenylmethyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,54 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,64-7,44 (m, 5H), 4,36 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,77 (m, 2H), 3,55-3,35 (m, 4H), 2,60-2,30 (m, 2H), 2,17 (m, 2H), 1,95-1,75 (m, 1H), 1,75-1,60 (m, 2H), 1,60-1,45 (m, 2H), 1,45-1,20 (m, 2H), 1,10-0,80 (m, 9H).

Beispiel 6(7)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-benzyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan

DC : Rf 0,41 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CDCl₃) : δ 7,45-7,28 (m, 5H), 6,31 (m, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,14 (m, 2H), 3,96 (m, 1H), 3,63 (m, 1H), 3,44 (m, 1H), 3,26 (m, 2H), 1,99-1,14 (m, 11H), 1,02-0,88 (m, 9H).

Beispiel 6(8)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-benzyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan

DC : Rf 0,46 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CDCl₃) : δ 7,40-7,29 (m, 5H), 5,98 (m, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,14 (m, 2H), 4,00 (m, 1H), 3,65 (m, 1H), 3,43 (m, 1H), 3,26 (m, 2H), 2,03-1,81 (m, 4H), 1,80-1,60 (m, 5H), 1,60-1,10 (m, 10H), 1,10-0,85 (m, 5H).

Beispiel 6(9)
1-Benzyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,66 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,50 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,45-7,12 (m, 8H), 7,10-6,98 (m, 4H), 4,82 (m, 2H), 4,29 (s, 2H), 4,18 (dd, J = 8,0, 4,6 Hz, 1H), 3,73 (m, 2H), 3,42 (m, 2H), 2,65-2,30 (m, 2H), 2,20-2,05 (m, 2H), 2,00-1,60 (m, 3H), 0,98 (d, J = 6,2 Hz, 6H).

Beispiel 6(10)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-propyl-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,36 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,51 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,39 (dd, J = 8,7, 7,5 Hz, 2H), 7,18 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,10-7,00 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 5,7, 4,5 Hz, 1H), 3,93-3,66 (m, 2H), 3,55-3,31 (m, 4H), 2,47-2,09 (m, 4H), 1,92-1,68 (m, 2H), 1,61-1,21 (m, 6H), 1,01-0,90 (m, 6H).

Beispiel 6(11)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-methoxymethyl-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,48 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,51 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,39 (dd, J = 8,7, 7,2 Hz, 2H), 7,17 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 7,09-6, 99 (m, 4H), 4,30 (s, 2H), 4,07 (t, J = 3,0 Hz, 1H), 3,91 (m, 1H), 3,77 (dd, J = 9,0, 3,0 Hz, 1H), 3,67 (m, 1H), 3,58-3,39 (m, 4H), 3,31 (s, 3H), 3,26 (m, 1H), 2,48-2,13 (m, 4H), 1,65 (m, 1H), 1,53-1,28 (m, 3H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H).

Beispiel 6(12)
1-(1-Methylpropyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,43 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,46 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,38 (dd, J = 8,4, 7,5 Hz, 2H), 7,16 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,08-6,99 (m, 4H), 4,15 (s, 2H), 3,91-3,82 (m, 1H), 3,81-3,65 (m, 1H), 3,64-3,44 (m, 1H), 3,44-3,15 (m, 3H), 2,42-2,00 (m, 4H), 1,88-1,56 (m, 5H), 1,46-1,37 (m, 3H), 0,99-0,85 (m, 9H).

Beispiel 6(13)
1-(2-Methylbutyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,49 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,49 (d, J = 8, 7 Hz, 2H), 7,39 (dd, J = 8,7, 7,2 Hz, 2H), 7,17 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 7,08-6,94 (m, 4H), 4,27 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 8,4, 4,5 Hz, 1H), 3,83-3,21 (m, 6H), 2,45-2,12 (m, 4H), 1,92-1,56 (m, 4H), 1,42 (m, 1H), 1,14 (m, 1H), 1,00-0,83 (m, 12H).

Beispiel 6(14)
1-(2-Methylpropyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,50 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,50 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,39 (dd, J = 8,7, 7,5 Hz, 2H), 7,17 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,13-7,04 (m, 4H), 4,28 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 8,1, 4,2 Hz, 1H), 3,81-3,54 (m, 2H), 3,52-3,21 (m, 4H), 2,46-2,11 (m, 4H), 2,00-1,57 (m, 4H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 6H), 0,90 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 6(15)
1-(2-Dimethylaminoethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,87 (Chloroform : Methanol : 28% NH₄OH = 80 : 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,60 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,39 (dd, J = 8,7, 7,5 Hz, 2H), 7,17 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,07-6,99 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 4,07 (dd, J = 8,4, 4,8 Hz, 1H), 3,99-3,63 (m, 4H), 3,53-3,42 (m, 2H), 3,32-3,21 (m, 2H), 2,99 (s, 3H), 2,96 (s, 3H), 2,70-2,49 (m, 2H), 2,30-2,10 (m, 2H), 1,93-1,56 (m, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 6H).

Beispiel 6(16)
1-(2-Methoxyethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,40 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,47 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,39 (dd, J = 8,7, 7,5 Hz, 2H), 7,17 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,09-6,99 (m, 4H), 4,25 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,75-3,34 (m, 8H), 3,31 (s, 3H), 2,48-2,28 (m, 2H), 2,25-2,06 (m, 2H), 1,90-1,57 (m, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 6(17)
1-(2-Methylthioethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,43 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,48 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,39 (dd, J = 8,7, 7,8 Hz, 2H), 7,17 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,08-6,99 (m, 4H), 4,25 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,81-3,49 (m, 4H), 3,48-3,33 (m, 2H), 2,74-2,51 (m, 2H), 2,39-2,10 (m, 7H), 1,90-1,56 (m, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 6(18)
1-Benzyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,55 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40 – 7,15 (m, 5H), 7,03 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 6,96 (dd, J = 8,2, 2,0 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 4,80 (m, 2H), 4,25 (s, 4H), 4,21-4,10 (m, 3H), 3,80-3,55 (m, 2H), 3,50-3,30 (m, 2H), 2,60-2,25 (m, 2H), 2,20-2,00 (m, 2H), 2,00-1,60 (m, 3H), 0,98 (d, J = 6,4 Hz, 6H).

Beispiel 6(19)
1-Benzyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-benzyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,53 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,50-7,15 (m, 12H), 7,07 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 5,12 (s, 2H), 4,81 (m, 2H), 4,24 (s, 2H), 4,17 (dd, J = 8,4, 4,8 Hz, 1H), 3,70-3,55 (m, 2H), 3,50-3,35 (m, 2H), 2,60-2,25 (m, 2H), 2,20-2,00 (m, 2H), 2,00-1,60 (m, 3H), 0,98 (d, J = 6,0 Hz, 6H).

Beispiel 6(20)
1-Benzyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,50 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,70-7,45 (m, 5H), 7,40-7,15 (m, 5H), 4,92 (m, 2H), 4,29 (s, 2H), 4,20 (dd, J = 8,4, 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,65 (m, 2H), 3,65-3,45 (m, 2H), 2,85-2,50 (m, 2H), 2,44 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 2,20-2,00 (m, 2H), 2,00-1,60 (m, 3H), 1,00 (d, J = 5,4 Hz, 6H).

Beispiel 6(21)
1-(3-Methylphenylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,56 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,18 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,10-6,85 (m, 6H), 4,77 (m, 2H), 4,25 (s, 4H), 4,19 (m, 3H), 3,68 (m, 2H), 3,40 (m, 2H), 2,60-2,30 (m, 2H), 2,29 (s, 3H), 2,20-2,00 (m, 2H), 2,00-1,60 (m, 3H), 0,99 (d, J = 6,2 Hz, 6H).

Beispiel 6(22)
1-(3-Methylphenylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,59 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,70-7,45 (m, 5H), 7,18 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 7,10-7,00 (m, 3H), 4,88 (s, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,20 (dd, J = 8,2, 4,8 Hz, 1H), 3,76 (m, 2H), 3,60 (m, 2H), 2,90-2,50 (m, 2H), 2,47 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,10 (m, 2H), 1,88 (m, 1H), 1,85-1,65 (m, 2H), 1,00 (d, J = 5,8 Hz, 6H).

Beispiel 6(23)
1-(1-Methylbutyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,49, 0,56 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,49 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,39 (dd, J = 8,7, 7,5 Hz, 2H), 7,17 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,08-6,99 (m, 4H), 4,26 (s, 2H), 3,97-3,79 (m, 2H), 3,78-3,60 (m, 1H), 3,54-3,33 (m, 3H), 2,47-2,29 (m, 2H), 2,26-2,03 (m, 3H), 1,87-1,71 (m, 1H), 1,70-1,53 (m, 3H), 1,48-1,16 (m, 5H), 1,02-0,90 (m, 9H).

Beispiel 6(24)
1-(3-Methylbutyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,54 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,51 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,39 (dd, J = 8,7, 7,5 Hz, 2H), 7,18 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,10-7,00 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 8,1, 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,71 (m, 2H), 3,56-3,34 (m, 4H), 2,46-2,29 (m, 2H), 2,28-2,10 (m, 2H), 1,90-1,56 (m, 4H), 1,55-1,32 (m, 2H), 1,04-0,85 (m, 12H).

Beispiel 6(25)
1-(2-Methoxyphenylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-((3,5-dimethyl-1-phenyl)-4-pyrazolyl)methyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,38 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,59-7,41 (m, 5H), 7,26-7,17 (m, 1H), 6,99-6,84 (m, 3H), 4,74 (brs, 2H), 4,27 (s, 2H), 4,19 (dd, J = 8,4, 4,5 Hz, 1H), 3,88 (s, 3H), 3,90-3,68 (m, 2H), 3,62-3,45 (m, 2H), 2,60-2,14 (m, 4H), 2,35 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,00-1,63 (m, 3H), 0,99 (d, J = 6,3 Hz, 6H).

Beispiel 6(26)
1-(3-Methoxyphenylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-((3,5-dimethyl-1-phenyl)-4-pyrazolyl)methyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,33 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,65-7,48 (m, 5H), 7,20 (t, J = 8,1 Hz, 1H), 6,85-6,80 (m, 2H), 6,77 (dd, J = 7,8, 2,1 Hz, 1H), 4,90 (brs, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,20 (dd, J = 8,1, 4,8 Hz, 1H), 3,84-3,65 (m, 2H), 3,75 (s, 3H), 3,65-3,48 (m, 2H), 2,84-2,56 (m, 2H), 2,47 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,19-2,03 (m, 2H), 2,00-1,65 (m, 3H), 0,99 (d, J = 6,3 Hz, 6H).

Beispiel 6(27)
1-(2-Methylphenylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,35 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,63-7,46 (m, 5H), 7,18-7,06 (m, 3H), 6,99-6,91 (m, 1H), 4,81 (brs, 2H), 4,29 (s, 2H), 4,20 (dd, J = 8,4, 4,5 Hz, 1H), 3,90-3,66 (m, 2H), 3,63-3,57 (m, 2H), 2,75-2,40 (m, 2H), 2,44 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,30-2,10 (m, 2H), 2,00-1,65 (m, 3H), 0,99 (d, J = 6,3 Hz, 6H).

Beispiel 6(28)
1-(3-Methylphenylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,48 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53-7,46 (m, 2H), 7,42-7,36 (m, 2H), 7,22-7,14 (m, 2H), 7,06-6,96 (m, 7H), 4,85-4,65 (m, 2H), 4,28 (s, 2H), 4,18 (dd, J = 8,1, 4,5 Hz, 1H), 3,80-3,62 (m, 2H), 3,50-3,30 (m, 2H), 2,58-2,25 (m, 2H), 2,29 (s, 3H), 2,18-2,04 (m, 2H), 1,95-1,62 (m, 3H), 0,98 (d, J = 6,3 Hz, 6H).

Beispiel 6(29)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(5-ethylthiophen-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,62 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,17 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,85 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,53 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,88-3,72 (m, 2H), 3,58-3,45 (m, 2H), 3,43-3,33 (m, 2H), 2,87 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 2,50-2,30 (m, 2H), 2,30-2,08 (m, 2H), 1,83-1,10 (m, 17H), 1,31 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,05-0,85 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H).

Beispiel 6(30)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(5-ethylfuran-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,62 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 6,63 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 6,14 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 4,39 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,90- 3,70 (m, 2H), 3,55-3,40 (m, 2H), 3,40-3,35 (m, 2H), 2,69 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 2,50-2,30 (m, 2H), 2,30-2,10 (m, 2H), 1,85-1,05 (m, 17H), 1,25 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,05-0,85 (m, 2H), 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H).

Beispiel 6(31)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,47 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,52 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,44-7,35 (m, 2H), 7,18 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,10-7,00 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 4,16-4,00 (m, 2H), 3,75-3,40 (m, 5H), 3,26-3,09 (m, 1H), 2,56-2,08 (m, 4H), 1,82-1,60 (m, 2H), 1,50-1,30 (m, 3H), 1,05-0,89 (m, 9H).

Beispiel 6(32)
(3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

Beispiel 7
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-allyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 9 → Referenzbeispiel 10 → Beispiel 1 wurde unter Verwendung des in Referenzbeispiel 8 hergestellten Harz (6), von N-Allyloxycarbonyl-4-piperidon, n-Propylamin und N-(t-Butyloxycarbonyl)-N'-(benzyloxycarbonyl)-L-lysin die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,24 (Ethylacetat: Hexan = 4 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,35 (m, 5H), 6,40 (m, 1H), 5,96 (ddt, J = 17,2, 10,2, 5,6 Hz, 1H), 5,34 (m, 1H), 5,24 (m, 1H), 5,12 (s, 2H), 4,88 (m, 1H), 4,62 (m, 2H), 4,10 (m, 2H), 4,00 (m, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,36 (m, 2H), 3,18 (m, 3H), 1,94 (m, 6H), 1,51 (m, 6H), 0,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 8
(35)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Referenzbeispiel 4 unter Verwendung der in Beispiel 7 hergestellten Verbindung und ferner Reinigung durch ein Kationenaustauschharz und Säulenchromatographie auf Silicagel wurde die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,56 (Chloroform : Methanol : 28% NH₄OH = 20 : 5 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40-7,20 (m, 10H), 5,06 (s, 2H), 4,03 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 3,55-3,18 (m, 4H), 3,12 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,08-2,98 (m, 2H), 2,20-1,70 (m, 6H), 1,70-1,20 (m, 6H), 0,93 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 8(1)
1-Propyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Beispiel 7 → Beispiel 8 wurde unter Verwendung von N-(t-Butyloxycarbonyl)leucin anstelle von N-(t-Butyloxycarbonyl)-N'-(benzyloxycarbonyl)-L-lysin die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,44 (Chloroform : Methanol : Triethylamin = 18 : 2 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 3,99 (d, J = 7,8, 4,4 Hz, 1H), 3,50-3,20 (m, 4H), 3,05-2,85 (m, 2H), 2,10-1,75 (m, 5H), 1,75-1,40 (m, 4H), 1,00-0,85 (m, 9H).
Beispiel 9
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Zu einer Lösung der in Beispiel 6(7) hergestellten Verbindung (202 mg) in Methanol (5 ml) wurde 5% Palladium-auf-Kohle (20 mg) gegeben. Unter Wasserstoffatmosphäre wurde das Reak tionsgemisch 3 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde über Celite (Marke) filtriert. Das Filtrat wurde eingeengt, wobei die Verbindung der vorliegenden Erfindung (127 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,61 (Chloroform : Methanol : 28% NH₄OH = 20 : 5 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 3,97 (dd, J = 7,8 Hz, 4,5 Hz, 1H), 3,48-3,22 (m, 4H), 3,00-2,90 (m, 2H), 2,12-1,60 (m, 11H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,6 Hz, 3H)
Beispiel 9(1)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 9 wurde unter Verwendung der in Beispiel 6(8) hergestellten Verbindung anstelle der in Beispiel 6(7) hergestellten Verbindung die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten
DC : Rf 0,65 (Chloroform : Methanol: 28% NH₄OH = 20 : 5 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 4,00 (dd, J = 7,8 Hz, 4,5 Hz, 1H), 3,46-3,24 (m, 4H), 3,03-2,92 (m, 2H), 2,08-1,08 (m, 19H), 1,05-0,84 (m, 5H).
Beispiel 10
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)-aminobutyl)-9-(4-dihydroxyboranphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Die in Beispiel 8 hergestellte Verbindung (70 mg) wurde in 1% Essigsäure-Dimethylformamid-Lösung (2 ml) gelöst. Zu dieser Lösung wurden Natrium-triacetoxyborhydrid (46 mg) und 4-Formylphenylboronsäure (30 mg) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 46 h bei Raumtemperatur gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde eine 10% Essigsäure-Methanol-Lösung gegeben. Diese Lösung wurde auf ein Kationenaustauschharz geladen (BondElut-SCX, Varian Co. Ltd., 0,6 mmol/g, 500 mg/3 ml), und das Harz wurde mit Methanol gewaschen und ferner mit einer 10% Triethylamin-Methanol-Lösung eluiert. Nur die Lösung, die mit einer 10% Triethylamin-Methanol-Lösung eluiert wurde, wurde eingeengt. Der erhaltene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie auf Silicagel gereinigt (Chloroform: Methanol = 1 : 0 → 30 : 1 → 10 : 1), wobei die Verbindung der vorliegenden Erfindung (45 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,24 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,73 (br, 2H), 7,52 (br, 2H), 7,32 (m, 5H), 5,03 (s, 2H), 4,36 (s, 2H), 4,05 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 3,81 (m, 2H), 3,46 (m, 3H), 3,10 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,37 (br, 2H), 2,22 (br, 2H), 1,92-1,66 (m, 2H), 1,60-1,28 (m, 7H), 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Beispiel 10(1)
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)-aminobutyl)-9-(1,3-benzodioxalan-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 10 unter Verwendung von 2,3-(Methylendioxy)benzaldehyd anstelle von 4-Formylphenylboronsäure wurde die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,25 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,32 (m, 5H), 6,96 (m, 3H), 6,05 (s, 2H), 5,04 (s, 2H), 4,33 (s, 2H), 4,05 (t, J = 4,5 Hz, 1H), 3,98-3,54 (m, 2H), 3,53 (m, 2H), 3,38 (m, 3H), 3,11 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,37 (br, 2H), 2,22 (br, 2H), 1,98-1,76 (m, 2H), 1,61-1,28 (m, 5H), 0,92 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 11
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(1-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Unter Argonatmosphäre wurden zu einer Lösung der in Beispiel 9 hergestellten Verbindung (315 mg) in Dichlormethan (5 ml) 1,4-Benzodioxan-6-yl-methylketon (285 mg), Triethylamin (0,354 ml) und eine Lösung von Titantetrachlorid in Dichlormethan (1,0 M, 0,63 ml) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde eine Lösung von Natriumcyanoborhydrid (133 mg) in Methanol (2 ml) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 1 h bei Raumtemperatur gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde eine wässrige 2N Natriumhydroxidlösung gegeben und es wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der erhaltene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie auf Silicagel gereinigt (Fuji Silysia Chemical Ltd., BW235; Chloroform : Methanol = 50 : 1). Der erhaltene Rückstand wurde in Methanol gelöst. Die Lösung wurde durch Zugeben von 1N Salzsäure angesäuert und eingeengt, wobei die Verbindung der vorliegenden Erfindung (176 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,46 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,04 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 6,98 (dd, J = 8,4, 2,1 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,40 (q, J = 6,9 Hz, 1H), 4,26 (s, 4H), 3,98 (dd, J = 8,1, 4,5 Hz, 1H), 3,82-3,17 (m, 6H), 2,55-2,04 (m, 4H), 1,87-1,28 (m, 10H), 1,04-0,85 (m, 9H).
Beispiel 11(1)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(1-(4-phenyloxyphenyl)ethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 11 unter Verwendung von 4-Phenoxyacetophenon anstelle von 1,4-Benzodioxan-6-yl-methylketon wurde die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,58, 0,62 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,51 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,39 (dd, J = 8,7, 7,5 Hz, 2H), 7,17 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,09-7,01 (m, 4H), 4,48 (m, 1H), 3,98 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,80-3,17 (m, 6H), 2,56-2,28 (m, 2H), 2,28-2,03 (m, 2H), 1,88-1,24 (m, 7H), 1,76 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,04-0,86 (m, 9H).
Beispiel 12
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(1-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 11 unter Verwendung der in Beispiel 9(1) hergestellten Verbindung anstelle der in Beispiel 9 hergestellten Verbindung wurde die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,50 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,02 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 6,96 (dd, J = 8,4, 1,8 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,39 (m, 1H), 4,26 (s, 4H), 4,01 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,80-3,20 (m, 6H), 2,50-2,02 (m, 4H), 1,82-1,13 (m, 18H), 1,04-0,83 (m, 5H).
Beispiel 13
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)-aminobutyl)-9-allyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Unter Argonatmosphäre wurde zu einer Lösung der in Beispiel 7 hergestellten Verbindung (225 mg) in Tetrahydrofuran (5 ml) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) (51 mg) bei Raumtemperatur gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wurde auf ein Kationenaustauschharz geladen (BondElut-SCX, Varian Co. Ltd., 0,6 mmol/g, 500 mg/3 ml), und das Harz wurde mit Methanol gewaschen und ferner mit einer 10% Triethylamin-Methanol-Lösung (20 ml) eluiert. Nur die Lösung, die mit einer 10% Triethylamin-Methanol-Lösung eluiert wurde, wurde eingeengt. Der erhaltene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie auf Silicagel gereinigt (Chloroform : Methanol = 20 : 1), wobei die Verbindung der vorliegenden Erfindung (122 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,34 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,34 (m, 5H), 6,00 (m, 1H), 5,62 (m, 1H), 5,61 (m, 1H), 5,06 (s, 2H), 4,07 (t, J = 5,2 Hz, 1H), 3,77 (m, 4H), 3,44 (m, 4H), 3,12 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,39 (m, 2H), 2,20 (m, 2H), 1,84 (m, 2H), 1,54 (m, 4H), 1,37 (m, 2H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 14
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-aminobutyl)-9-phenylethyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 9 unter Verwendung der in Beispiel 5(11) hergestellten Verbindung anstelle der in Beispiel 6(7) hergestellten Verbindung wurde die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,66 (Chloroform : Methanol : 28% NH₄OH = 20 : 5 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,23 (m, 5H), 4,05 (t, J = 5,2 Hz, 1H), 3,42 (m, 2H), 2,98 (m, 3H), 2,81 (m, 3H), 2,65 (m, 4H), 2,16 (m, 2H), 1,99 (m, 1H), 1,89 (m, 3H), 1,53 (m, 3H), 1,48 (m, 3H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 15
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-(4-phenyl)phenylcarbonyl)-aminobutyl)-9-phenylethyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Zu einer Lösung der in Beispiel 14 hergestellten Verbindung (42 mg) in Dichlorethan (2 ml) wurden Diisopropylethylamin (35 μl) und 4-Phenylbenzoylchlorid (33 mg) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 3 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde auf ein Kationenaustauschharz geladen (BondElut-SCX, Varian Co. Ltd., 0,6 mmol/g, 500 mg/3 ml), und das Harz wurde mit Methanol gewaschen und ferner mit einer 10% Triethylamin-Methanol-Lösung (20 ml) eluiert. Nur die Lösung, die mit einer 10% Triethylamin-Methanol-Lösung eluiert wurde, wurde eingeengt. Der erhaltene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie auf Silicagel gereinigt (Chloroform: Methanol = 10: 0 → 10: 1). Zu der erhaltenen Verbindung wurde eine 4N Salzsäure-Ethylacetat-Lösung gegeben, wobei die Verbindung der vorliegenden Erfindung (66 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,50 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,89 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,65 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 7,45 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 7,39-7,26 (m, 6H), 4,11 (m, 1H), 3,86-3,71 (m, 2H), 3,63-3,53 (m, 2H), 3,45-3,30 (m, 4H), 3,07 (m, 2H), 2,42 (br, 2H), 2,19 (m, 2H), 1,99-1,78 (m, 2H), 1,68-1,28 (m, 7H), 0,86 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Beispiel 16
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-methyl-9-(1-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl)-1,4-diaza-9-azoniaspiro[5.5]undecaniodid
Zu einer Lösung der in Beispiel 2(1) hergestellten Verbindung (50 mg) in Chloroform (2 ml) wurde eine wässrige 1N Natriumhydroxidlösung (2 ml) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 10 min bei Raumtemperatur gerührt. Die wässrige Schicht des Reaktionsgemisches wurde entfernt. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Zu einer Lösung des erhaltenen Rückstands in Aceton (2 ml) wurde Methyliodid (118 μl) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 18 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde eingeengt. Der erhaltene Rückstand wurde durch Diethylether in den festen Zustand überführt, wobei die Verbindung der vorliegenden Erfindung (58 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,23 (Ethylacetat : Essigsäure : Wasser = 8 : 1 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,10-6,90 (m, 3H), 4,60 + 4,49 (s + s, 2H), 4,29 (s, 4H), 4,20-4,00 (m, 3H), 3,70-3,35 (m, 4H), 3,11 + 2,99 (s + s, 3H), 2,80-2,30 (m, 2H), 2,30-2,00 (m, 2H), 1,90-1,10 (m, 15H), 1,10-0,80 (m, 5H).
Beispiel 17
(3S)-3-(4-(N-Benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-2,5-dioxo-9-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-1-propyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Zu einer Lösung der in Beispiel 8 hergestellten Verbindung (0,01 g) in 2-Propanol (0,4 ml) wurde Styroloxid (10 μl) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 4 h unter Rückflusskühlung erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur ge kühlt und auf ein Kationenaustauschharz (OASIS MCX, Waters, 60 mg), das vor der Verwendung mit Methanol (3 ml) gewaschen wurde, geladen. Das Harz wurde mit Methanol (2 ml) gewaschen und mit einer 10% Triethylamin-Methanol-Lösung (2 ml) eluiert. Das Eluat wurde eingeengt, wobei die Verbindung der vorliegenden Erfindung (13 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,34 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40-7,20 (m, 10H), 5,06 (s, 2H), 4,03 (m, 1H), 3,40 (m, 2H), 3,12 (m, 2H), 3,10-2,60 (m, 6H), 2,50 (m, 1H), 2,40-2,00 (m, 2H), 2,00-1,70 (m, 4H), 1,70-1,20 (m, 6H), 0,93 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 18
(3S)-3-(4-(N-Benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-2,5-dioxo-9-(2-oxo-2-phenylethyl)-1-propyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Zu einer Lösung der in Beispiel 8 hergestellten Verbindung (0,01 g) in Dimethylformamid (0,4 ml) wurden Triethylamin (6 μl) und Phenacylbromid (9 mg) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 24 h bei Raumtemperatur stehengelassen. Das Reaktionsgemisch wurde durch Zugeben von Essigsäure (0,4 ml) angesäuert. Das Reaktionsgemisch wurde auf ein Ionenaustauschharz (OASIS MCX, Waters, 120 mg), das vor der Verwendung mit Methanol (6 ml) gewaschen wurde, geladen. Das Harz wurde mit Methanol (2 ml) gewaschen und mit einer 10% Triethylamin-Methanol-Lösung (4 ml) eluiert. Das Eluat wurde eingeengt, wobei die Verbindung der vorliegenden Erfindung (12 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,33 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,01 (m, 2H), 7,54 (m, 3H), 7,33 (m, 5H), 5,05 (s, 2H), 4,02 (m, 1H), 4,00 (s, 2H), 3,44 (m, 2H), 3,12 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,95 (m, 2H), 2,40-2,10 (m, 2H), 2,00-1,70 (m, 5H), 1,68-1,20 (m, 7H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 19
(3S)-1-(2-Methylpropyl)-2,5-dioxo-3-methyl-9-allyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Zu einer Suspension des in Referenzbeispiel 8 hergestellten Harz (6) (300 mg) in Tetrahydrofuran (1,5 ml) und Methanol (1,5 ml) wurden N-Allyloxycarbonyl-4-piperidon (403 mg), Isobutylamin (0,22 ml) und N-(t-Butyloxycarbonyl)-L-alanin (381 mg) bei Raumtemperatur gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 20 h bei 65°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt und das Harz wurde durch Filtration gewonnen. Das erhaltene Harz wurde mit Tetrahydrofuran (3 ml × 4) und Dichlormethan (3 ml × 5) gewaschen und getrocknet. Das Harz (384 mg) wurde erhalten. Zu einer Suspension des erhaltenen Harzes (146 mg) in 1,5 M 2,6-Lutidin-Dichlormethan (2 ml) wurde 1M Trimethylsilyltrifluormethansulfonat-Dichlormethan-Lösung (2 ml) gegeben. Es wurde 30 min bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde filtriert, und das Harz wurde mit Dichlormethan (2 ml × 3) gewaschen.
Das erhaltene Harz wurde in einer 1,5 M 2,6-Lutidin-Dichlormethan-Lösung (2 ml) suspendiert und eine 1M Trimethylsilyltrifluormethansulfonat-Dichlormethan-Lösung (2 ml) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 30 min bei Raumtemperatur gerührt. Das Harz wurde durch Filtration aus der Reaktionslösung gewonnen und mit Dichlormethan (2 ml × 4), Methanol (2 ml × 4) und Dichlormethan (2 ml × 4) gewaschen, getrocknet und auf diese Weise erhalten. Das erhaltene Harz wurde in einer 1,25 M Essigsäure-Toluol-Lösung (2 ml) suspendiert. Das Reaktionsgemisch wurde 20 h bei 90°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde filtriert, und das Harz wurde mit Toluol (2 ml × 3) und Methanol (2 ml × 4) gewaschen. Das Filtrat wurde eingeengt, wobei die Verbindung der vorliegenden Erfindung (19 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,39 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
MS (ESI, Pos., 20 V): 388 (M + H)⁺;
HPLC-Bedingung: F;
HPLC-Retentionzeit: 3,40 min;
NMR (CD₃OD) : δ 5,98 (ddt, J = 15,8, 10,4, 5,4 Hz, 1H), 5,30 (m, 1H), 5,21 (m, 1H), 4,59 (m, 2H), 4,20-4,00 (m, 3H), 3,85-3,60 (m, 2H), 3,41 (dd, J = 14,2, 8,0 Hz, 1H), 3,18 (dd, J = 14,2, 7,2 Hz, 1H), 2,10-1,70 (m, 5H), 1,43 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,89 (t, J = 6,2 Hz, 6H).
Beispiel 19(1)
(3S)-1-(2-Methylpropyl)-2,5-dioxo-3-methyl-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Acetat
Nach dem in Beispiel 19 beschriebenen Verfahren wurde unter Verwendung des in Referenzbeispiel 8 hergestellten Harz (6) (200 mg), von N-(2-Phenylethyl)-4-piperidon (252 mg), Isobutylamin (0,123 ml) und N-(t-Butyloxycarbonyl)-L-alanin (235 mg) die Verbindung der vorliegenden Erfindung (50 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,46 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
MS (ESI, Pos., 20 V): 358 (M + H)⁺;
HPLC-Bedingung: F;
HPLC-Retentionzeit: 3,14 min;
NMR (CD₃OD) : δ 7,40-7,20 (m, 5H), 4,15 (q, J = 6,8 Hz, 1H), 3,65 (m, 1H), 3,55-3,35 (m, 3H), 3,25-3,05 (m, 3H), 3,05-2,90 (m, 3H), 2,50-2,05 (m, 4H), 1,98 (s, 3H), 1,92 (m, 1H), 1,43 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,92 (t, J = 6,4 Hz, 6H).
Beispiel 19(2)
(3S)-1-(2-Methylpropyl)-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Acetat
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 19 wurde unter Verwendung des in Referenzbeispiel 8 hergestellten Harz (6) (200 mg), von N-(2-Phenylethyl)-4-piperidon (252 mg), Isobutylamin (0,123 ml) und N-(t-Butyloxycarbonyl)-N'-(benzyloxycarbonyl)-L-lysin (472 mg) die Verbindung der vorliegenden Erfindung (71 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,44 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
MS (ESI, Pos., 20 V): 549 (M + H)⁺;
HPLC-Bedingung: F;
HPLC-Retentionzeit: 3,49 min;
NMR (CD₃OD) : δ 7,40-7,20 (m, 10H), 5,06 (s, 2H), 4,10 (m, 1H), 3,67 (m, 1H), 3,60-3,40 (m, 3H), 3,28-3,05 (m, 5H), 3,05-2,90 (m, 3H), 2,50-2,10 (m, 4H), 1,98 (s, 3H), 2,05-1,70 (m, 3H), 1,65-1,20 (m, 4H), 0,92 (t, J = 6,2 Hz, 6H).
Beispiel 19(3)
(3S)-1-(1-Benzylpiperidin-4-yl)-2,5-dioxo-3-methyl-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Acetat
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 19 wurde unter Verwendung des in Referenzbeispiel 8 hergestellten Harz (6) (200 mg), von N-(2-Phenylethyl)-4-piperidon (252 mg), 4-Amino-1-benzylpiperidine (0,253 ml) und N-(t-Butyloxycarbonyl)-L-alanin (235 mg) die Verbindung der vorliegenden Erfindung (41 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,10 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
MS (ESI, Pos., 20 V): 475 (M + H)⁺;
HPLC-Bedingung: F;
HPLC-Retentionzeit: 3,09 min;
NMR (CD₃OD) : δ 7,47 (m, 5H), 7,40-7,20 (m, 5H), 4,19 (s, 2H), 4,00 (q, J = 6,8 Hz, 1H), 3,80-3,53 (m, 4H), 3,53-3,35 (m, 4H), 3,30-3,15 (m, 2H), 3,15-2,90 (m, 3H), 2,55-2,30 (m, 3H), 2,30-2,00 (m, 2H), 1,98 (s, 6H), 1,85-1,70 (m, 3H), 1,42 (d, J = 7,0 Hz, 3H).
Beispiel 19(4)
(3S)-1-(1-Benzylpiperidin-4-yl)-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Acetat
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 19 wurde unter Verwendung des in Referenzbeispiel 8 hergestellten Harz (6) (200 mg), von N-(2-Phenylethyl)-4-piperidon (252 mg), 4-Amino-1-benzylpiperidin (0,253 ml) und N-(t-Butyloxycarbonyl)-N'-(benzyloxycarbonyl)-L-lysin (472 mg) die Verbindung der vorliegenden Erfindung (33 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,12 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
MS (ESI, Pos., 20 V): 666 (M + H)⁺;
HPLC-Bedingung: F;
HPLC-Retentionzeit: 3,36 min;
NMR (CD₃OD) : δ 7,46 (m, 5H), 7,40-7,20 (m, 10H), 5,03 (s, 2H), 4,19 (s, 2H), 3,99 (m, 1H), 3,80-3,40 (m, 6H), 3,30-2,85 (m, 9H), 2,50-2,10 (m, 6H), 1,98 (s, 6H), 1,95-1,60 (m, 4H), 1,60-1,40 (m, 4H).
Beispiel 19(5)
(3S)-1-(2,2-Diphenylpropyl)-2,5-dioxo-3-methyl-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Acetat
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 19 wurde unter Verwendung des in Referenzbeispiel 8 hergestellten Harz (6) (200 mg), von N-(2-Phenylethyl)-4-piperidon (252 mg), 2,2-Diphenylpropylamin (307 mg) und N-(t-Butyloxycarbonyl)-L-alanin (235 mg) die Verbindung der vorliegenden Erfindung (22 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,42 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
MS (ESI, Pos., 20 V): 496 (M + H)⁺;
HPLC-Bedingung: F;
HPLC-Retentionzeit: 3,58 min;
NMR (CD₃OD) : δ 7,40-7,10 (m, 15 H), 4,79 (m, 1H), 4,16 (m, 1H), 3,93 (m, 1H), 3,71 (s, 2H), 3,23 (m, 1H), 3,10-2,80 (m, 5H), 1,98 (s, 3H), 1,95-1,82 (m, 2H), 1,70-1,15 (m, 1H), 1,58 (s, 3H), 1,49 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,70 (m, 1H).
Beispiel 19(6)
(3S)-1-(2,2-Diphenylpropyl)-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Acetat
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 19 wurde unter Verwendung des in Referenzbeispiel 8 (200 mg) hergestellten Harz (6), von N-(2-Phenylethyl)-4-piperidon (252 mg), 2,2-Diphenylpropylamin (307 mg) und N-(t-Butyloxycarbonyl)-N'-(benzyloxycarbonyl)-L-lysin (472 mg) die Verbindung der vorliegenden Erfindung (18 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
MS (ESI, Pos., 20 V): 687 (M + H)⁺;
HPLC-Kondition: F;
HPLC-Retentionzeit: 3,80 min;
DC : Rf 0,46 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40-7,00 (m, 20 H), 5,06 (s, 2H), 4,16 (m, 1H), 3,93 (m, 1H), 3,70 (s, 2H), 3,55 (m, 1H), 3,30-3,10 (m, 2H), 3,10-2,80 (m, 6H), 1,98 (s, 3H), 1,95-1,85 (m, 2H), 1,80 (s, 3H), 1,70-1,30 (m, 8H).
Beispiel 19(7)
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-benzyloxyphenylmethyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Acetat
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 19 wurde unter Verwendung des in Referenzbeispiel 8 hergestellten Harz (6) (0,5 g), von N-(2-Phenylethyl)-4-piperidon (0,32 g), n-Propylamin (0,13 ml) und N-(t-Butyloxycarbonyl)-O-benzyl-L-tyrosin (0,58 g) die Verbindung der vorliegenden Erfindung (68 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,51 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,50-7,10 (m, 10H), 7,06 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,92 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 5,07 (s, 2H), 4,31 (m, 1H), 3,68 (m, 1H), 3,40 (m, 1H), 3,28-3,13 (m, 4H), 3,13-2,80 (m, 6H), 2,30-2,00 (m, 2H), 1,80-1,35 (m, 4H), 0,91 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 19(H1-1) ~ 19(H13-62)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 19 wurden unter Verwendung des in Referenzbeispiel 8 hergestellten Harz (6), der entsprechenden 4-Piperidonderivate, der entsprechenden Aminderivate und der entsprechenden Aminosäurederivate die Verbindungen der vorliegenden Erfindung, deren Namen in den folgenden Tabellen 1A-1 ~ 13A-9 angegeben sind und deren Strukturen in denen folgenden Tabellen 1B-1 13B-7 angegeben sind, erhalten. Ferner sind die physikalischen Daten der obigen Verbindungen in den folgenden Tabellen 1C-1 ~ 13C-3 angegeben.
In den Tabellen in der vorliegenden Beschreibung bedeutet
X₁ die Bindungsstelle von R¹,
X₂ die Bindungsstelle von R²,
X₃ die Bindungsstelle von R³,
X₄ die Bindungsstelle von R⁴,
X₅ die Bindungsstelle von R⁵.
Beispielsweise wird die Struktur von Beispiel 19(H1-1) als die folgende angegeben:
Ferner sind die Bedingungen der Hochleistungsflüssigchromatographie (HPLC) in den Tabellen in der vorliegenden Beschreibung im Folgenden angegeben:
Bedingung A

Säule: YMC-Pack FL-ODS, 50 × 4,6 mm I.D., S-5um, 120 A
Durchflussrate: 1 ml/min
Elutionsmittel
Komponente A: wässrige 0,1%ige Trifluoressigsäurelösung
Komponente B: Methanol

Das Mischverhältnis von A und B war 2 min ab dem Beginn der Messung auf 90/10 festgelegt. Das Mischverhältnis von A und B wurde während 20 min linear zu 20/80 geändert. Das Mischverhältnis von A und B war 5 min auf 20/80 festgelegt. Das Mischverhältnis von A und B wurde während 1 min linear zu 90/10 geändert.
Bedingung B

Das Mischverhältnis von A und B war 2 min ab dem Beginn der Messung auf 80/20 festgelegt. Das Mischverhältnis von A und B wurde während 20 min linear zu 20/80 geändert. Das Mischverhältnis von A und B war 5 min auf 20/80 festgelegt. Das Mischverhältnis von A und B wurde während 1 min linear zu 80/20 geändert.
Bedingung C

Das Mischverhältnis von A und B war 1 min ab dem Beginn der Messung auf 90/10 festgelegt. Das Mischverhältnis von A und B wurde während 60 min linear zu 10/90 geändert. Das Mischverhältnis von A und B war 1 min auf 10/90 festgelegt. Das Mischverhältnis von A und B wurde während 1 min linear zu 90/10 geändert.
Bedingung D

Das Mischverhältnis von A und B war beim Beginn der Messung auf 90/10 festgelegt. Das Mischverhältnis von A und B wurde während 16 min linear zu 10/90 geändert. Das Mischverhältnis von A und B war 0,5 min auf 10/90 festgelegt. Das Mischverhältnis von A und B wurde während 0,5 min linear zu 90/10 geändert.
Bedingung E

Säule: YMC-Pack FL-ODS, 50 × 4,6 mm I.D., S-5um, 120 A
Durchflussrate: 3 ml/min
Elutionsmittel
Komponente A: wässrige 0,1%ige Trifluoressigsäurelösung
Komponente B: Methanol.

Das Mischverhältnis vor A und B war beim Beginn der Messung auf 90/10 festgelegt. Das Mischverhältnis von A und B wurde während 5 min linear zu. 10/90 geändert. Das Mischverhältnis von A und B war 0,5 min. auf 10/90 festgelegt. Das Mischverhältnis von A und B wurde während 0,1 min linear zu 90/10 geändert.
Bedingung F

Säule: Xterra^TM MS C₁₈ 5 μm, 4,6 × 50 mm I.D.
Durchflussrate: 3 ml/min
Elutionsmittel
Komponente A: wässrige 0,1%ige Trifluoressigsäurelösung
Komponente B: 0,1% Trifluoressigsäure-Acetonitril-Lösung

Das Mischverhältnis von A und B war 0,5 min ab dem Beginn der Messung auf 95/5 festgelegt. Das Mischverhältnis von A und B wurde während 2,5 min linear zu 0/100 geändert. Das Mischverhältnis von A und B war 0,5 min auf 0/100 festgelegt. Das Mischverhältnis von A und B wurde während 0,1 min linear zu 95/5 geändert.
Tabelle 1A-1
Tabelle 1A-2
Tabelle 1A-3
Tabelle 1A-4
Tabelle 1A-5
Tabelle 1A-6
Tabelle 1A-7
Tabelle 2A-1
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Tabelle 2A-4
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Tabelle 2A-7
Tabelle 2A-8
Tabelle 3A-1
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Tabelle 3A-3
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Tabelle 3A-5
Tabelle 3A-6
Tabelle 3A-7
Tabelle 3A-8
Tabelle 4A-1
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Tabelle 4A-5
Tabelle 4A-6
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Tabelle 4A-8
Tabelle 5A-1
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Tabelle 6A-1
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Tabelle 7A-1
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Tabelle 9A-9
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Tabelle 10A-10
Tabelle 11A-1
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Tabelle 11A-4
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Tabelle 12A-1
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Tabelle 12A-10
Tabelle 13A-1
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Tabelle 13A-3
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Tabelle 13A-6
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Tabelle 13A-8
Tabelle 13A-9
Tabelle 1B-1
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Tabelle 2B-1
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Tabelle 3B-1
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Tabelle 3B-8
Tabelle 4B-1
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Tabelle 5B-1
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Tabelle 5B-8
Tabelle 6B-1
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Tabelle 6B-5
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Tabelle 7B-1
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Tabelle 8B-1
Tabelle 8B-2
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Tabelle 8B-5
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Tabelle 9B-1
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Tabelle 10B-1
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Tabelle 10B-6
Tabelle 10B-7
Tabelle 10B-8
Tabelle 11B-1
Tabelle 11B-2
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Tabelle 11B-5
Tabelle 11B-6
Tabelle 11B-7
Tabelle 12B-1
Tabelle 12B-2
Tabelle 12B-3
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Tabelle 12B-5
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Tabelle 12B-8
Tabelle 13B-1
Tabelle 13B-2
Tabelle 13B-3
Tabelle 13B-4
Tabelle 13B-5
Tabelle 13B-6
Tabelle 13B-7
Tabelle 1C-1
Tabelle 1C-2
Tabelle 1C-3
Tabelle 2C-1
Tabelle 2C-2
Tabelle 2C-3
Tabelle 3C-1
Tabelle 3C-2
Tabelle 3C-3
Tabelle 4C-1
Tabelle 4C-2
Tabelle 4C-3
Tabelle 5C-1
Tabelle 5C-2
Tabelle 5C-3
Tabelle 6C-1
Tabelle 6C-2
Tabelle 6C-3
Tabelle 7C-1
Tabelle 7C-2
Tabelle 7C-3
Tabelle 8C-1
Tabelle 8C2
Tabelle 8C-3
Tabelle 9C-1
Tabelle 9C-2
Tabelle 9C-3
Tabelle 10C-1
Tabelle 10C-2
Tabelle 10C-3
Tabelle 11C-1
Tabelle 11C-2
Tabelle 11C-3
Tabelle 12C-1
Tabelle 12C-2
Tabelle 12C-4
Tabelle 13C-1
Tabelle 13C-2
Tabelle 13C-3
Beispiel 20
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(benzylcarbonylamino)butyl)-9-(2,4,6-trimethoxybenzyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Zu einer Lösung der in Beispiel 8 hergestellten Verbindung (0,01 g) in Dichlorethan (0,2 ml) wurden 2,4,6-Trimethoxybenzaldehyd (0,013 g), Natriumtriacetoxyborhydrid (0,015 g) und Dimethylformamid (0,2 ml) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 50 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde auf ein Ionenaustauschharz (OASIS MCX, Waters, 60 mg), das vor der Verwendung mit Methanol (3 ml) gewaschen wurde, geladen. Das Harz wurde mit Methanol (2 ml) gewaschen und mit einer 10% Triethylamin-Methanol-Lösung (2 ml) eluiert. Das Eluat wurde eingeengt, wobei die Verbindung der vorliegenden Erfindung (4,4 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,33 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,33 (m, 5H), b, 21 (s, 2H), 5,05 (s, 2H), 4,00 (m, 1H), 3,80 (s, 9H), 3,59 (s, 2H), 3,40 (m, 2H), 3,11 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,05-2,75 (m, 4H), 2,40-2,00 (m, 2H), 2,00-1,70 (m, 4H), 1,65-1,25 (m, 6H), 0,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 20(1)
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(benzylcarbonylamino)butyl)-9-(2,2-dimethylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 20 wurde unter Verwendung der in Beispiel 8 hergestellten Verbindung (0,01 g) und von Pivalaldehyd (8 μl) die Verbindung der vorliegenden Erfindung (2,5 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,53 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,33 (m, 5H), 5,06 (s, 2H), 4,02 (m, 1H), 3,50-3,30 (m, 2H), 3,20-3,00 (m, 4H), 3,00-2,60 (m, 4H), 2,20-2,00 (m, 2H), 1,90-1,70 (m, 3H), 1,70-1,20 (m, 7H), 0,92 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,90 (s, 9H).
Beispiel 20(H14-1) ~ 20(H15-77)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 20 wurden unter Verwendung der in Beispiel 8 oder 8(1) hergestellten Verbindung und der entsprechenden Aldehydderivate die Verbindungen der vorliegenden Erfindung, deren Namen in den folgenden Tabellen 14A-1 ~ 15A-10 angegeben sind und deren Strukturen in den folgenden Tabellen 14B-1 ~ 15B-12 angegeben sind, erhalten. Ferner werden die physikalischen Daten der obigen Verbindungen in den folgenden Tabellen 14C-1 ~ 15C-3 angegeben.
Tabelle 14A-1
Tabelle 14A-2
Tabelle 14A-3
Tabelle 14A-4
Tabelle 14A-5
Tabelle 14A-6
Tabelle 14A-7
Tabelle 14A-8
Tabelle 14A-9
Tabelle 14A-10
Tabelle 14A-11
Tabelle 14A-12
Tabelle 15A-1
Tabelle 15A-2
Tabelle 15A-3
Tabelle 15A-4
Tabelle 15A-5
Tabelle 15A-6
Tabelle 15A-7
Tabelle 15A-8
Tabelle 15A-9
Tabelle 15A-10
Tabelle 14B-1
Tabelle 14B-2
Tabelle 14B-3
Tabelle 14B-4
Tabelle 14B-5
Tabelle 14B-6
Tabelle 14B-7
Tabelle 14B-8
Tabelle 14B-9
Tabelle 14B-10
Tabelle 14B-11
Tabelle 15B-1
Tabelle 15B-2
Tabelle 15B-3
Tabelle 15B-4
Tabelle 15B-5
Tabelle 15B-6
Tabelle 15B-7
Tabelle 15B-8
Tabelle 15B-9
Tabelle 15B-10
Tabelle 15B-11
Tabelle 15B-12
Tabelle 14C-1
Tabelle 14C-2
Tabelle 14C-3
Tabelle 14C-4
Tabelle 15C-1
Tabelle 15C-2
Tabelle 15C-3
Beispiel 21
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(benzylcarbonylamino)butyl)-9-(3-phenylpropanoyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Zu einer Lösung der in Beispiel 8 hergestellten Verbindung (0,01 g) in Dichlorethan (0,2 ml) wurden Diisopropylethylamin (6 μl), 3-Phenylpropanoylchlorid (5 μl) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 1 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde durch die Säule mit einem aminomethyliertes-Polystyrol/2% Divinylbenzol-Copolymerharz (NovaBiochem, AM Resin, 50 mg) geschickt. Das Harz wurde mit Dichlorethan gewaschen und filtriert. Das Filtrat wurde eingeengt, wobei die Verbindung der vorliegenden Erfindung (14 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,55 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40-7,10 (m, 10H), 5,06 (s, 2H), 4,03 (m, 1H), 3,70-3,55 (m, 2H), 3,28-3,00 (m, 5H), 3,00-2,80 (m, 3H), 2,80-2,60 (m, 2H), 2,00-1,65 (m, 6H), 1,65-1,40 (m, 6H), 0,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 21(1)
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(benzylcarbonylamino)butyl)-9-benzolsulfonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 21 wurde unter Verwendung der in Beispiel 8 hergestellten Verbindung (0,01 g), von Diisopropylethylamin (6 μl) und Benzolsulfonylchlorid (4,5 μl) die Verbindung der vorliegenden Erfindung (16 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,58 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,80 (m, 2H), 7,63 (m, 3H), 7,33 (m, 5H), 5,04 (s, 2H), 3,98 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 3,60-3,35 (m, 2H), 3,28-2,90 (m, 6H), 2,20-1,65 (m, 6H), 1,65-1,20 (m, 6H), 0,89 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 21(2)
(35)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(benzylcarbonylamino)butyl)-9-benzylaminocarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 21 wurde unter Verwendung der in Beispiel 8 hergestellten Verbindung (0,01 g) und von Benzylisocyanat (4 μl) die Verbindung der vorliegenden Erfindung (16 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,45 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40-7,10 (m, 10H), 5,05 (s, 2H), 4,37 (s, 2H), 4,10-3,90 (m, 3H), 3,60-3,45 (m, 2H), 3,30-3,00 (m, 4H), 2,10-1,70 (m, 6H), 1,65-1,20 (m, 6H), 0,87 (t, J = 7,4 Hz, 3H).
Beispiel 21(H16-1) ~ 21(H19-71)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 21, 21(1) oder 21(2) wurden unter Verwendung der in Beispiel 8 oder 8(1) hergestellten Verbindung und der entsprechenden Säurechloridderivate, Sulfonylchloridderivate oder Isocyanatderivate die Verbindungen der vorliegenden Erfindung, deren Namen in den folgenden Tabellen 16A-1 ~ 19A-9 angegeben sind und deren Strukturen in den folgenden Tabellen 16B-1 19B-11 angegeben sind, erhalten. Ferner sind die physikalischen Daten der obigen Verbindungen in den folgenden Tabellen 16C-1 ~ 19C-3 angegeben.
Tabelle 16A-1
Tabelle 16A-2
Tabelle 16A-3
Tabelle 16A-4
Tabelle 16A-5
Tabelle 16A-6
Tabelle 16A-7
Tabelle 16A-8
Tabelle 16A-9
Tabelle 16A-10
Tabelle 16A-11
Tabelle 16A-12
Tabelle 17A-1
Tabelle 17A-2
Tabelle 17A-3
Tabelle 17A-4
Tabelle 17A-5
Tabelle 17A-6
Tabelle 17A-7
Tabelle 17A-8
Tabelle 17A-9
Tabelle 17A-10
Tabelle 17A-11
Tabelle 17A-12
Tabelle 18A-1
Tabelle 18A-2
Tabelle 18A-3
Tabelle 18A-4
Tabelle 18A-5
Tabelle 18A-6
Tabelle 18A-7
Tabelle 18A-8
Tabelle 18A-9
Tabelle 19A-1
Tabelle 19A-2
Tabelle 19A-3
Tabelle 19A-4
Tabelle 19A-5
Tabelle 19A-6
Tabelle 19A-7
Tabelle 19A-8
Tabelle 19A-9
Tabelle 16B-1
Tabelle 16B-2
Tabelle 16B-3
Tabelle 16B-4
Tabelle 16B-5
Tabelle 16B-6
Tabelle 16B-7
Tabelle 16B-8
Tabelle 16B-9
Tabelle 16B-10
Tabelle 16B-11
Tabelle 16B-12
Tabelle 17B-1
Tabelle 17B-2
Tabelle 17B-3
Tabelle 17B-4
Tabelle 17B-5
Tabelle 17B-6
Tabelle 17B-7
Tabelle 17B-8
Tabelle 17B-9
Tabelle 17B-10
Tabelle 17B-11
Tabelle 17B-12
Tabelle 18B-1
Tabelle 18B-2
Tabelle 18B-3
Tabelle 18B-4
Tabelle 18B-5
Tabelle 18B-6
Tabelle 18B-7
Tabelle 18B-8
Tabelle 18B-9
Tabelle 18B-10
Tabelle 18B-11
Tabelle 19B-1
Tabelle 19B-2
Tabelle 19B-3
Tabelle 19B-4
Tabelle 19B-5
Tabelle 19B-6
Tabelle 19B-7
Tabelle 19B-8
Tabelle 19B-9
Tabelle 19B-10
Tabelle 19B-11
Tabelle 16C-1
Tabelle 16C-2
Tabelle 16C-3
Tabelle 17C-1
Tabelle 17C-2
Tabelle 17C-3
Tabelle 18C-1
Tabelle 18C-2
Tabelle 18C-3
Tabelle 19C-1
Tabelle 19C-2
Tabelle 19C-3
Beispiel 22
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(3-phenylpropanoyl)aminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Zu einer Lösung der in Beispiel 14 hergestellten Verbindung (5 mg) in Dichlorethan (0,5 ml) wurden Pyridin (2 μl), 3-Phenylpropanoylchlorid (4 μl) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 3 h bei Raumtemperatur gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde Methanol gegeben, und es wurde auf ein Ionenaustauschharz (OASIS MCX, Waters, 60 mg), das vor der Verwendung mit Methanol (3 ml) gewaschen wurde, gegeben. Das Harz wurde mit Methanol (2 ml) gewaschen und mit einer 10 Triethylamin-Methanol-Lösung (2 ml) eluiert. Das Eluat wurde eingeengt, wobei die Verbindung der vorliegenden Erfindung (1,6 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,49 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40-7,10 (m, 10H), 4,03 (m, 1H), 3,60-3,30 (m, 2H), 3,14 (m, 2H), 3,06-2,90 (m, 3H), 2,90-2,75 (m, 4H), 2,75-2,60 (m, 3H), 2,45 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 2,30-2,00 (m, 2H), 2,00-1,70 (m, 4H), 1,70-1,20 (m, 6H), 0,93 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 22(1)
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-benzolsulfonylaminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 22 wurde unter Verwendung der in Beispiel 14 hergestellten Verbindung (5 mg), von Pyridin (2 μl), Benzolsulfonylchlorid (3 μl) die Verbindung der vorliegenden Erfindung (4,4 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,49 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,84 (m, 2H), 7,59 (m, 3H), 7,34-7,10 (m, 5H), 4,01 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 3,55-3,30 (m, 2H), 3,05-2,90 (m, 3H), 2,90-2,75 (m, 4H), 2,75-2,60 (m, 3H), 2,30-2,00 (m, 2H), 1,96 (m, 2H), 1,88-1,70 (m, 2H), 1,70-1,20 (m, 6H), 0,94 (t, J = 7,4 Hz, 3H).
Beispiel 22(2)
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzylcarbamoyl)aminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 22 wurde unter Verwendung der in Beispiel 14 hergestellten Verbindung (5 mg) und von Benzylisocyanat (3 μl) die Verbindung der vorliegenden Erfindung (7 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,46 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40-7,10 (m, 10H), 4,30 (s, 2H), 4,04 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 3,55-3,30 (m, 2H), 3,15 (t, J = 6,6 Hz, 3H), 3,05-2,90 (m, 3H), 2,90-2,75 (m, 3H), 2,75-2,60 (m, 2H), 2,35-2,05 (m, 2H), 2,02-1,70 (m, 4H), 1,70-1,20 (m, 6H), 0,93 (t, J = 7,4 Hz, 3H).
Beispiel 22(H20-1) ~ 22(H21-77)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 22, 22(1) oder 22(2) wurden unter Verwendung der in Beispiel 14 hergestellten Verbindung und der entsprechenden Säurechloridderivate, Sulfonylchloridderivate oder Isocyanatderivate die Verbindungen der vorliegenden Erfindung, deren Namen in den folgenden Tabellen 20A-1 ~ 21A-11 angegeben sind und deren Strukturen in den folgenden Tabellen 20B-1 ~ 21B-12 angegeben sind, erhalten. Ferner sind die physikalischen Daten der obigen Verbindungen in den folgenden Tabellen 20C-1 21C-3 angegeben.
Tabelle 20A-1
Tabelle 20A-2
Tabelle 20A-3
Tabelle 20A-4
Tabelle 20A-5
Tabelle 20A-6
Tabelle 20A-7
Tabelle 20A-8
Tabelle 20A-9
Tabelle 20A-10
Tabelle 20A-11
Tabelle 21A-1
Tabelle 21A-2
Tabelle 21A-3
Tabelle 21A-4
Tabelle 21A-5
Tabelle 21A-6
Tabelle 21A-7
Tabelle 21A-8
Tabelle 21A-9
Tabelle 21A-10
Tabelle 21A-11
Tabelle 20B-1
Tabelle 20B-2
Tabelle 20B-3
Tabelle 20B-4
Tabelle 20B-5
Tabelle 20B-6
Tabelle 20B-7
Tabelle 20B-8
Tabelle 20B-9
Tabelle 20B-10
Tabelle 20B-11
Tabelle 20B-12
Tabelle 21B-1
Tabelle 21B-2
Tabelle 21B-3
Tabelle 21B-4
Tabelle 21B-5
Tabelle 21B-6
Tabelle 21B-7
Tabelle 21B-8
Tabelle 21B-9
Tabelle 21B-10
Tabelle 21B-11
Tabelle 21B-12
Tabelle 20C-1
Tabelle 20C-2
Tabelle 20C-3
Tabelle 21C-1
Tabelle 21C-2
Tabelle 21C-3
Beispiel 23
1-Cyclopropylmethyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenoxyphenyl)-1,3,9-triazaspiro[5.5]undecan·acetat
Zu einer Suspension des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3) (0,5 g) in Tetrahydrofuran/Methanol (1 : 1; 5 ml) wurden N-Allyloxycarbonyl-4-piperidon (0,396 g), Cyclopropylmethylamin (0,189 ml) und N-(t-Butyloxycarbonyl)leucin (0,542 g) gegeben, und es wurde 18 h bei 65°C gerührt. Die Reaktionslösung wurde auf Raumtemperatur gekühlt und das Harz wurde durch Filtration gewonnen. Das erhaltene Harz wurde mit Dimethylformamid (5 ml × 2), Dichlormethan (5 ml × 2), Methanol (5 ml × 2) und Dichlormethan (5 ml × 2) gewaschen. Zu einer Suspension des erhaltenen Harzes in Dichlormethan (5 ml) wurden Essigsäure (0,149 ml), Tributylzinnhydrid (0,351 ml) und Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0)-Komplex (50 mg)gegeben, und es wurde 6 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Harz wurde durch Filtration aus der Reaktionslösung gewonnen und mit Dichlormethan (5 ml × 4) und Dimethylformamid (5 ml × 3) gewaschen. Das erhaltene Harz wurde in einer 1% Essigsäure-Dimethylformamid-Lösung (5 ml) suspendiert und 4-Phenyloxybenzaldehyd (0,252 g) und Natriumtriacetoxyborhydrid (0,277 g) wurden zugegeben. Es wurde 15 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Harz wurde durch Filtration aus dem Reaktionsgemisch gewonnen und mit Methanol (5 ml × 1), Dimethylformamid (5 ml × 3), Methanol (5 ml × 4) und Dichlormethan (5 ml × 4) gewaschen. Das erhaltene Harz wurde in einer 50% Trifluoressigsäure-Dichlormethan-Lösung (5 ml) suspendiert, und es wurde 5 min bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wurde filtriert, und das erhaltene Harz wurde in einer 50% Trifluoressigsäure-Dichlormethan-Lösung (5 ml) suspendiert, und es wurde 30 min bei Raumtemperatur gerührt. Das durch Filtration aus der Reaktionslösung erhaltene Harz wurde mit Dichlormethan (5 ml × 3) und einer 1,25 M Essigsäure-Toluol-Lösung (5 ml × 3) gewaschen. Das erhaltene Harz wurde in einer 1,25 M Essigsäure-Toluol-Lösung (5 ml) suspendiert, und es wurde 23 h bei 90°C gerührt. Die Reaktionslösung wurde filtriert. Das erhaltene Harz wurde mit Chloroform-Methanol (1 : 1; 2 ml × 2) gewaschen. Das Filtrat und die Waschflüssigkeiten wurden eingeengt, wobei die Verbindung der vorliegenden Erfindung (274 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,40 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,49 (m, 2H), 7,40 (m, 2H), 7,18 (m, 2H), 7,04 (m, 3H), 4,33 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 8,1, 4,8 Hz, 1H), 3,78 (m, 2H), 3,52 (m, 2H), 3,35 (m, 2H), 2,45-2,10 (m, 4H), 1,98 (s, 3H, CH3COOH), 1,97-1,58 (m, 4H), 0,94 (d, J = 6,0 Hz, 6H), 0,51 (m, 2H), 0,36 (m, 2H).
Beispiel 23(1)
1-(Thiophen-2-ylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenoxyphenyl)-1,3,9-triazaspiro[5.5]undecan-acetat
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 23 unter Verwendung des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3) (0,5 g), von N-Allyloxycarbonyl-4-piperidon (0,396 g), Thiophen-2-ylmethylamin (0,205 ml) und N-(t-Butyloxycarbonyl)leucin (0,542 g), 4-Phenoxybenzaldehyd (0,252 g) wurde die Verbindung der vorliegenden Erfindung (274 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,39 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,48 (m, 2H), 7,39 (m, 2H), 7,28 (m, 1H), 7,18 (m, 2H), 7,04 (m, 4H), 6,91 (m, 1H), 4,86 (s, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,12 (dd, J = 8,1, 4,5 Hz, 1H), 3,77 (m, 2H), 3,49 (m, 2H), 2,60-2,30 (m, 2H), 2,19 (m, 2H), 1,98 (s, 3H), 1,97-1,58 (m, 3H), 0,94 (d, J = 6,0 Hz, 6H).
Beispiel 23(H22-1) ~ 23(H31-31)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 23 oder 23(1) wurden unter Verwendung des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3), der entsprechenden 4-Piperidonderivate, der entsprechenden Aminderivate, der entsprechenden Aminosäurederivate und der entsprechenden Aldehydderivate die Verbindungen der vorliegenden Erfindung, deren Namen in den folgenden Tabellen 22A-1 ~ 31A-4 angegeben sind und deren Strukturen in den folgenden Tabellen 22B-1 ~ 31B-5 angegeben sind, erhalten. Ferner sind die physikalischen Daten der obigen Verbindung in den folgenden Tabellen 22C-1 ~ 31C-2 angegeben.
Tabelle 22A-1
Tabelle 22A-2
Tabelle 22A-3
Tabelle 22A-4
Tabelle 22A-5
Tabelle 22A-6
Tabelle 22A-7
Tabelle 22A-8
Tabelle 23A-1
Tabelle 23A-2
Tabelle 24A-1
Tabelle 24A-2
Tabelle 24A-3
Tabelle 24A-4
Tabelle 25A-1
Tabelle 25A-2
Tabelle 25A-3
Tabelle 25A-4
Tabelle 26A-1
Tabelle 26A-2
Tabelle 26A-3
Tabelle 26A-4
Tabelle 27A-1
Tabelle 27A-2
Tabelle 27A-3
Tabelle 27A-4
Tabelle 27A-5
Tabelle 27A-6
Tabelle 27A-7
Tabelle 27A-8
Tabelle 27A-9
Tabelle 27A-10
Tabelle 27A-11
Tabelle 28A-1
Tabelle 28A-2
Tabelle 28A-3
Tabelle 28A-4
Tabelle 29A-1
Tabelle 29A-2
Tabelle 29A-3
Tabelle 29A-4
Tabelle 30A-1
Tabelle 30A-2
Tabelle 30A-3
Tabelle 30A-4
Tabelle 30A-5
Tabelle 31A-1
Tabelle 31A-2
Tabelle 31A-3
Tabelle 31A-4
Tabelle 22B-1
Tabelle 22B-2
Tabelle 22B-3
Tabelle 22B-4
Tabelle 22B-5
Tabelle 22B-6
Tabelle 22B-7
Tabelle 22B-8
Tabelle 22B-9
Tabelle 23B-1
Tabelle 23B-2
Tabelle 23B-3
Tabelle 24B-1
Tabelle 24B-2
Tabelle 24B-3
Tabelle 24B-4
Tabel1e 24B-5
Tabelle 25B-1
Tabelle 25B-2
Tabelle 25B-3
Tabelle 25B-4
Tabelle 25B-5
Tabelle 26B-1
Tabelle 26B-2
Tabelle 26B-3
Tabelle 26B-4
Tabelle 26B-5
Tabelle 27B-1
Tabelle 27B-2
Tabelle 27B-3
Tabelle 27B-4
Tabelle 27B-5
Tabelle 27B-6
Tabelle 27B-7
Tabelle 27B-8
Tabelle 27B-9
Tabelle 27B-10
Tabelle 27B-11
Tabelle 28B-1
Tabelle 28B-2
Tabelle 28B-3
Tabelle 28B-4
Tabelle 28B-5
Tabelle 29B-1
Tabelle 29B-2
Tabelle 29B-3
Tabelle 29B-4
Tabelle 29B-5
Tabelle 30B-1
Tabelle 30B-2
Tabelle 30B-3
Tabelle 30B-4
Tabelle 30B-5
Tabelle 31B-1
Tabelle 31B-2
Tabelle 31B-3
Tabelle 31B-4
Tabelle 31B-5
Tabelle 22C-1
Tabelle 22C-2
Tabelle 22C-3
Tabelle 23C
Tabelle 24C-1
Tabelle 24C-2
Tabelle 25C-1
Tabelle 25C-2
Tabelle 26C-1
Tabelle 26C-2
Tabelle 27C-1
Tabelle 27C-2
Tabelle 27C-3
Tabelle 28C-1
Tabelle 28C-2
Tabelle 29C-1
Tabelle 29C-2
Tabelle 30C-1
Tabelle 30C-2
Tabelle 31C-1
Tabelle 31C-2
Beispiel 24(1) ~ 24 (119)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 3 → Referenzbeispiel 4 unter Verwendung des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3) und von N-Allyloxycarbonyl-4-piperidon, jedoch unter Verwendung der jeweiligen entsprechenden Verbindungen anstelle von n-Propylamin und N-(t-Butyloxycarbonyl)leucin und ferner nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 5 → Referenzbeispiel 6 → Beispiel 1 unter Verwendung der entsprechenden Verbindung anstelle von 3,5-Dimethyl-1-phenyl-4-formylpyrazol wurden die folgenden Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 24(1)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(4-methoxyphenylmethyl)-9-cyclohexylmethyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,44 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,06 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,84 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,31 (dd, J = 4,5, 3,6 Hz, 1H), 3,82-3,67 (m, 4H), 3,49-3,30 (m, 3H), 3,25 (dd, J = 13,8, 3,6 Hz, 1H), 3,23-3,10 (m, 2H), 2,95-2,87 (m, 2H), 2,87 (dd, J = 13,8, 4,5 Hz, 1H), 2,31 (m, 1H), 2,05 (m, 1H), 1,91-1,64 (m, 7H), 1,56-1,14 (m, 7H), 1,09-0,91 (m, 5H), 0,26 (m, 1H).

Beispiel 24(2)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-(4-chlorphenyl)thiophen-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,60 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,65 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,42 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,42 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,61 (brs, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,95-3,72 (m, 2H), 3,65-3,50 (m, 2H), 3,44-3,34 (m, 2H), 2,50-2,12 (m, 4H), 1,89-1,45 (m, 5H), 1,45-1,28 (m, 2H), 1,13-0,89 (m, 9H).

Beispiel 24(3)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-(4-methoxyphenyl)thiophen-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,60 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,57 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,33-7,26 (m, 2H), 6,97 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,58 (brs, 2H), 4,01 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,93-3,71 (m, 5H), 3,64-3,50 (m, 2H), 3,44-3,34 (m, 2H), 2,49-2,12 (m, 4H), 1,90-1,45 (m, 5H), 1,45-1,28 (m, 2H), 1,03-0,88 (m, 9H).

Beispiel 24(4)
1-((2E)-2-Butenyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,32 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,52 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,44-7,35 (m, 2H), 7,22-7,14 (m, 1H), 7,06 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,10-7,00 (m, 2H), 5,75-5,60 (m, 1H), 5,52-5,38 (m, 1H), 4,33 (s, 2H), 4,15-3,93 (m, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,88-3,66 (m, 2H), 3,55-3,42 (m, 2H), 2,52-2,35 (m, 2H), 2,28-2,08 (m, 2H), 1,90-1,57 (m, 3H), 1,65 (dd, J = 6,3, 1,5 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 24(5)
1-(Furan-2-ylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,33 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,52 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,43-7,36 (m, 3H), 7,18 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 7,09-6,99 (m, 4H), 6,33 (m, 1H), 6,28 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 4,69 (s, 2H), 4,33 (s, 2H), 4,08 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,87-3,72 (m, 2H), 3,57-3,42 (m, 2H), 2,65-2,38 (m, 2H), 2,30-2,12 (m, 2H), 1,90-1,56 (m, 3H), 0,93 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 24(6)
1-(Thiophen-2-ylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,39 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,43-7,34 (m, 2H), 7,27 (dd, J = 5,1, 1,2 Hz, 1H), 7,18 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 7,09-7,00 (m, 5H), 6,91 (dd, J = 5,1, 3,3 Hz, 1H), 4,92 (brs, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,11 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,84-3,66 (m, 2H), 3,53-3,41 (m, 2H), 2,68-2,46 (m, 2H), 2,23-2,06 (m, 2H), 1,95-1,59 (m, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 6H).

Beispiel 24(7)
1-Cyclopropylmethyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,40 (Chloroform : methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,43-7,35 (m, 2H), 7,18 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 7,08-7,00 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,87-3,68 (m, 2H), 3,56-3,43 (m, 2H), 3,46-3,35 (m 2H), 2,56-2,35 (m, 2H), 2,23-2,12 (m, 2H), 1,95-1,58 (m, 3H), 1,10-0,95 (m, 1H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 0,56-0,45 (m, 2H), 0,42-0,34 (m, 2H).

Beispiel 24(8)
1-(2-Fluorphenylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,43 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,48 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,42-7,34 (m, 2H), 7,32-7,21 (m, 1H), 7,17 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,14-7,06 (m, 3H), 7,06-6,98 (m, 4H), 4,80 (brs, 2H), 4,30 (s, 2H), 4,18 (dd, J = 8,1, 4,8 Hz, 1H), 3,86-3,68 (m, 2H), 3,50-3,35 (m, 2H), 2,50-2,30 (m, 1H), 2,30-2,14 (m, 3H), 1,94-1,62 (m, 3H), 0,97 (d, J = 6,3 Hz, 6H).

Beispiel 24(9)
1-(3-Methyl-2-butenyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,29 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,52 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,43-7,35 (m, 2H), 7,18 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,09-7,00 (m, 4H), 4,97 (br, 1H), 4,32 (s, 2H), 4,20-4,00 (m, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,90-3,68 (m, 2H), 3,55-3,45 (m, 2H), 2,52-2,32 (m, 2H), 2,30-2,08 (m, 2H), 1,90-1,56 (m, 3H), 1,74 (s, 3H), 1,69 (s, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 24(10)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(chinolin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,25 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 9,52 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 9,35 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,35 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 8,24-8,16 (m, 1H), 8,04-7,96 (m, 1H), 4,76 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 4,00-3,85 (m, 2H), 3,68-3,55 (m, 2H), 3,55-3,43 (m, 2H), 2,76-2,56 (m, 2H), 2,27-2,05 (m, 2H), 1,82-1,10 (m, 15H), 1,05-0,83 (m, 2H), 0,92 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 24(11)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(benzyloxycarbonylmethyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,74 (Chloroform : Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,52 (d, J = 7,0 Hz, 2H), 7,40 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,33 (m, 5H), 7,18 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,05 (m, 4H), 5,12 (s, 2H), 4,33 (s, 2H), 4,31 (m, 1H), 3,88 (m, 1H), 3,66 (m, 1H), 3,50-3,35 (m, 4H), 3,08 (dd, J = 17,7, 4,8 Hz, 1H), 2,86 (dd, J = 17,7, 3,0 Hz, 1H), 2,34 (m, 2H), 2,25 (m, 2H), 1,50 (m, 2H), 1,36 (m, 2H), 0,94 (t, J = 7,5 Hz, 3H).

Beispiel 24(12)
1-(3-Methyl-2-butenyl)-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,63 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,04 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 6,96 (dd, J = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,26 (s, 4H), 4,22 (s, 2H), 4,10-4,00 (m, 3H), 3,84-3,68 (m, 2H), 3,52-3,40 (m, 2H), 2,43-2,08 (m, 4H), 1,84-1,42 (m, 13H), 1,38-1,12 (m, 4H), 1,04-0,85 (m, 2H).

Beispiel 24(13)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-((2E)-3-phenyl-2-propenyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,28 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53-7,48 (m, 2H), 7,30-7,40 (m, 3H), 6,95 (d, J = 16,2 Hz, 1H), 6,36 (dd, J = 16,2, 8,1 Hz, 1H), 4,07 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,96 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 3,86-3,75 (m, 2H), 3,60-3,52 (m, 2H), 3,42-3,34 (m, 2H), 2,42-2,18 (m, 4H), 1,82-1,14 (m, 15H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 24(14)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(1,1-dimethylethyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,50 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,54 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,39 (m, 2H), 7,18 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,08-7,02 (m, 4H), 4,34 (s, 2H), 3,88 (m, 2H), 3,62 (s, 1H), 3,46 (m, 4H), 2,45 (m, 2H), 2,13 (m, 2H), 1,66-1,47 (m, 2H), 1,36 (m, 2H), 1,02 (s, 9H), 0,95 (t, J = 7,0 Hz, 3H).

Beispiel 24(15)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(1,1-dimethylethyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,47 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,07 (m, 1H), 6,99 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,91 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,26 (m, 4H), 4,24 (s, 2H), 3,83 (m, 2H), 3,62 (s, 1H), 3,45 (m, 4H), 2,42 (m, 2H), 2,11 (m, 2H), 1,64-1,5 (m, 2H), 1,38 (m, 2H), 1,01 (s, 9H), 0,95 (t, J = 7,0 Hz, 3H).

Beispiel 24(16)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-methylthiazol-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,67 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,34 (s, 1H), 4,73 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 8,0, 4,5 Hz, 1H), 3,93 (m, 2H), 3,65 (m, 2H), 3,41 (m, 2H), 2,53-2,41 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 2,23 (m, 2H), 1,85-1,52 (m, 5H), 1,38 (m, 2H), 0,96 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,5 Hz, 3H).

Beispiel 24(17)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(5-methylthiazol-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,66 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,34 (s, 1H), 4,72 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,98-3,86 (m, 2H), 3,67-3,63 (m, 2H), 3,44-3,38 (m, 2H), 2,56-2,42 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 2,30-2,14 (m, 2H), 1,84-1,18 (m, 15H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 24(18)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-methylthiazol-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,63 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,63 (s, 1H), 4,69 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,3, 4,5 Hz, 1H), 3,96-3,82 (m, 2H), 3,72-3,58 (m, 2H), 3,42-3,37 (m, 2H), 2,52 (s, 3H), 2,56-2,36 (m, 2H), 2,28-2,12 (m, 2H), 1,80-1,12 (m, 15H), 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 24(19)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(5-methylthiazol-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,70 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,63 (s, 1H), 4,69 (brs, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,99-3,83 (m, 2H), 3,70-3,58 (m, 2H), 3,44-3,34 (m, 2H), 2,53 (s, 3H), 2,50-2,33 (m, 2H), 2,32-2,12 (m, 2H), 1,88-1,46 (m, 5H), 1,45-1,31 (m, 2H), 1,01-0,90 (m, 9H).

Beispiel 24(20)
(3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,59 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,04 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 8,5, 2,0 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 4,26 (s, 4H), 4,24 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 5,0 Hz, 1H), 3,76 (m, 2H), 3,46 (m, 4H), 2,39-2,11 (m, 4H), 1,78-1,17 (m, 15H), 0,95 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 0,95 (m, 2H).
HPLC-Bedingung
Säule: YMC CHIRAL-CD BR, 0,46 × 25 cm, YMC, DB12S05-2546WTI;
Durchflussrate: 0,5 ml/min;
Elutionsmittel
Komponente A: wässrige 0,1M Kaliumdihydrogenphosphatlösung
Komponente B: Acetonitril
A : B = 84 : 16;
UV: 235 nm;
Retentionszeit: 18 min.

Beispiel 24(21)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,59 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,04 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 8,5, 2,0 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 4,26 (s, 4H), 4,24 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 5,0 Hz, 1H), 3,76 (m, 2H), 3,46 (m, 4H), 2,39-2,11 (m, 4H), 1,78-1,17 (m, 15H), 0,95 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 0,95 (m, 2H).
HPLC-Bedingung
Säule: YMC CHIRAL-CD BR, 0,46 × 25 cm, YMC, DB12S05-2546WTI;
Durchflussrate: 0,5 ml/min;
Elutionsmittel
Komponente A: wässrige 0,1 M Kaliumdihydrogenphosphatlösung
Komponente B: Acetonitril
A : B = 84 : 16;
UV: 235 nm;
Retentionszeit: 20 min.

Beispiel 24(22)
(3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,59 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,39 (m, 2H), 7,18 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,08-7,01 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 3,96 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 3,92 (m, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,53-3,44 (m, 4H), 2,49-2,32 (m, 2H), 2,16 (m, 2H), 2,06-1,98 (m, 1H), 1,61-1,21 (m, 6H), 1,00-0,89 (m, 9H).

Beispiel 24(23)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

Beispiel 24(24)
1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,70 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,51 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,39 (dd, J = 8,7, 7,2 Hz, 2H), 7,18 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 7,09-7,00 (m, 4H), 4,33 (brs, 2H), 4,28-4,10 (m, 2H), 4,05 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,86-3,70 (m, 2H), 3,56-3,43 (m, 2H), 2,59-2,40 (m, 2H), 2,34-2,15 (m, 2H), 1,89-1,57 (m, 6H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 24(25)
1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,52 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,04 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 8,4, 2,1 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,26 (s, 4H), 4,23 (s, 2H), 4,18 (brs, 2H), 4,07 (dd, J = 6,9, 4,8 Hz, 1H), 3,84-3,68 (m, 2H), 3,55-3,42 (m, 2H), 2,57-2,40 (m, 2H), 2,32-2,12 (m, 2H), 1,85-1,42 (m, 11H), 1,38-1,13 (m, 3H), 1,04-0,85 (m, 2H).

Beispiel 24(26)
1-Pentyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,61 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,04 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 8,4, 2,1 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,26 (s, 4H), 4,22 (brs, 2H), 4,03 (dd, J = 7,2, 4,5 Hz, 1H), 3,84-3,67 (m, 2H), 3,52-3,33 (m, 4H), 2,43-2,07 (m, 4H), 1,83-1,42 (m, 9H), 1,41-1,13 (m, 8H), 1,04-0,85 (m, 5H).

Beispiel 24(27)
1-(3-Methoxyphenylmethyl)-2,5-dioxo-3-(benzyloxymethyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,45 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,60-7,43 (m, 5H), 7,38-7,24 (m, 5H), 7,14 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 6,83-6,72 (m, 3H), 4,96-4,70 (m, 2H), 4,60 (d, J = 11,4 Hz, 1H), 4,50 (d, J = 11,4 Hz, 1H), 4,29 (t, J = 2,4 Hz, 1H), 4,24 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 9,6, 2,4 Hz, 1H), 3,93-3,79 (m, 1H), 3,72 (s, 3H), 3,70 (dd, J = 9,6, 2,4 Hz, 1H), 3,70-3,60 (m, 1H), 3,55-3,44 (m, 1H), 3,35-3,23 (m, 1H), 2,58-2,05 (m, 10H).

Beispiel 24(28)
(3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,29 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,54 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,42-7,36 (m, 2H), 7,18 (m, 1H), 7,05 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,05-7,02 (m, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,85-3,72 (m, 2H), 3,50-3,39 (m, 4H), 2,52-2,38 (m, 2H), 2,24-2,11 (m, 2H), 1,84-1,20 (m, 7H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,3 Hz, 3H).
HPLC-Bedingung
Säule: CHIRALCEL OD-R, 0,46 × 25 cm, DAICEL, ODR0CEHD028;
Durchflussrate: 0,4 ml/min;
Elutionsmittel
Komponente A: wässrige 0,2 M Kaliumdihydrogenphosphatlösung
Komponente B: Acetonitril
A : B = 64 : 36;
UV: 235 nm;
Retentionszeit: 30 min.

Beispiel 24(29)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,29 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,54 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,42-7,36 (m, 2H), 7,18 (m, 1H), 7,05 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,05-7,02 (m, 2H), 4,33 (s, 2H), 3,98 (dd, J = 8,1, 4,5 Hz, 1H), 3,86-3,72 (m, 2H), 3,53-3,37 (m, 4H), 2,47-2,36 (m, 2H), 2,24-2,12 (m, 2H), 1,80-1,30 (m, 7H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,3 Hz, 3H).
HPLC-Bedingung
Säule: CHIRALCEL OD-R, 0,46 × 25 cm, DAICEL, ODR0CEHD028;
Durchflussrate: 0,4 ml/min;
Elutionsmittel
Komponente A: wässrige 0,2 M Kaliumdihydrogenphosphatlösung
Komponente B: Acetonitril
A : B = 64 : 36;
UV: 235 nm;
Retentionszeit: 28 min.

Beispiel 24(30)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclopentylmethyl-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,53 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,05 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 6,98 (dd, J = 8,5, 2,0 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 4,26 (s, 4H), 4,23 (s, 2H), 3,99 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 3,77 (m, 2H), 3,46 (m, 2H), 3,37 (m, 2H), 2,36 (m, 2H), 2,15 (m, 2H), 1,96 (m, 1H), 1,81 (m, 4H), 1,59 (m, 6H), 1,36 (m, 2H), 1,15 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,0 Hz, 3H).

Beispiel 24(31)
1-Propyl-2,5-dioxo-3-(cyclohexylmethyloxymethyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,63 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,59-7,46 (m, 5H), 4,33 (s, 2H), 4,08 (m, 1H), 4,00 (m, 1H), 3,83 (m, 1H), 3,77 (m, 1H), 3,59 (m, 2H), 3,52 (m, 1H), 3,25 (d, J = 6,5 Hz, 2H), 2,53 (m, 2H), 2,42 (m, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 2,21 (m, 2H), 1,69 (m, 6H), 1,52 (m, 2H), 1,21 (m, 4H), 0,95 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 0,88 (m, 2H).

Beispiel 24(32)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(1-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,47 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,06-6,90 (m, 3H), 4,26 (s, 4H), 4,23 (s, 2H), 3,95 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 3,87 (m, 1H), 3,70 (m, 1H), 3,58-3,42 (m, 4H), 2,56-2,30 (m, 2H), 2,20-1,98 (m, 2H), 1,54-1,00 (m, 7H), 0,99 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H).

Beispiel 24(33)
(3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(1-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,47 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,06-6,91 (m, 3H), 4,26 (s, 4H), 4,23 (s, 2H), 3,95 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 3,87 (m, 1H), 3,70 (m, 1H), 3,56-3,40 (m, 4H), 2,50-2,32 (m, 2H), 2,18-1,96 (m, 2H), 1,62-1,17 (m, 7H), 0,99 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H).

Beispiel 24(34)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(5-phenylmethylthiophen-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,56 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,32-7,21 (m, 5H), 7,17 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,51 (s, 2H), 4,17 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8 Hz, 4,5 Hz, 1H), 3,84-3,72 (m, 2H), 3,56-3,44 (m, 2H), 3,38-3,32 (m, 2H), 2,42-2,14 (m, 4H), 1,84-1,30 (m, 7H), 0,95 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 24(35)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2-phenylmethylthiophen-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,59 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,32-7,21 (m, 5H), 7,18 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,51 (s, 2H), 4,17 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,84-3,72 (m, 2H), 3,58-3,44 (m, 2H), 3,40-3,36 (m, 2H), 2,44-2,08 (m, 4H), 1,81-1,07 (m, 15H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (m, 2H).

Beispiel 24(36)
(3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2,2-dimethylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,41 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,05 (s, 1H), 6,98 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,26 (s, 4H), 4,23 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,0, 3,0 Hz, 1H), 3,83-3,64 (m, 2H), 3,50 (m, 2H ), 3,38 (m, 2H), 2,35 (m, 2H), 2,25 (m, 2H), 1,99 (m, 1H), 1,55 (m, 1H), 1,50 (m, 2H), 1,35 (m, 2H), 0,99 (s, 9H), 0,95 (t, J = 7,0 Hz, 3H),

Beispiel 24(37)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2,2-dimethylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,41 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,05 (s, 1H), 6,98 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,26 (s, 4H), 4,23 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,0, 3,0 Hz, 1H), 3,83-3,63 (m, 2H), 3,50 (m, 2H ), 3,38 (m, 2H), 2,35 (m, 2H), 2,25 (m, 2H), 1,99 (dd, J = 14,0, 3,0 Hz, 1H), 1,55 (dd, J = 14,0, 7,0 Hz, 1H), 1,50 (m, 2H), 1,35 (m, 2H), 0,99 (s, 9H), 0,95 (t, J = 7,0 Hz, 3H).

Beispiel 24(38)
(3R)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-(2,2-dimethylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,60 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,51 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,39 (dd, J = 8,7, 7,5 Hz, 2H), 7,18 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,10-7,00 (m, 4H), 4,33 (brs, 2H), 4,33-4,09 (m, 2H), 4,03 (dd, J = 6,9, 3,3 Hz, 1H), 3,85-3,68 (m, 2H), 3,58-3,43 (m, 2H), 2,59-2,41 (m, 2H), 2,40-2,20 (m, 2H), 2,03 (dd, J = 14,4, 3,3 Hz, 1H), 1,75 (brs, 3H), 1,56 (dd, J = 14,4, 6,9 Hz, 1H), 0,99 (s, 9H).

Beispiel 24(39)
(3S)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-(2,2-dimethylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

Beispiel 24(40)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cycloheptylmethyl-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,70 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,04 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 8,4, 2,1 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,26 (s, 4H), 4,24 (s, 2H), 3,99 (dd, J = 8,1, 4,2 Hz, 1H), 3,84-3,70 (m, 2H), 3,45 (m, 2H), 3,36 (m, 2H), 2,37-2,11 (m, 4H), 1,80-1,49 (m, 15H), 1,36 (m, 2H), 1,22 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H),

Beispiel 24(41)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2,4,6-trimethoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,55 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 6,31 (s, 2H), 4,26 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,89 (s, 6H), 3,84 (s, 3H), 3,84-3,73 (m, 2H), 3,54-3,33 (m, 4H), 2,44-2,25 (m, 2H), 2,24-2,03 (m, 2H), 1,84-1,12 (m, 15H), 1,06-0,85 (m, 5H).

Beispiel 24(42)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(3-cyclohexylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,71 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,05-6,91 (m, 3H), 4,26 (s, 4H), 4,22 (s, 2H), 4,04 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 3,84 (m, 1H), 3,67 (m, 1H), 3,54-3,40 (m, 3H), 3,35 (m, 1H), 2,44-2,08 (m, 4H), 1,90-1,16 (m, 19H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,95 (m, 2H),

Beispiel 24(43)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(3-cyclohexylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5)undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,76 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53-7,49 (m, 2H), 7,42-7,36 (m, 2H), 7,18 (m, 1H), 7,10-7,02 (m, 4H), 4,32 (s, 2H), 4,04 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 3,87 (m, 1H), 3,71 (m, 1H), 3,56-3,40 (m, 3H), 3,35 (m, 1H), 2,48-2,12 (m, 4H), 1,86-1,10 (m, 19H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,95 (m, 2H).

Beispiel 24(44)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(3-cyclohexylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,64 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,59-7,45 (m, 5H), 4,31 (s, 2H), 4,06 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 3,92 (m, 1H), 3,77 (m, 1H), 3,63-3,37 (m, 4H), 2,44 (m, 2H), 2,39 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,21 (m, 2H), 1,85-1,68 (m, 7H), 1,54 (m, 2H), 1,39 (m, 4H), 1,23 (m, 6H), 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,89 (m, 2H).

Beispiel 24(45)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,52 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,50 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,39 (dd, J = 8,7, 7,5 Hz, 2H), 7,18 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,09-7,00 (m, 4H), 4,32 (brs, 2H), 4,29 (dd, J = 9,9, 3,0 Hz, 1H), 4,04-3,88 (m, 2H), 3,59-3,40 (m, 4H), 2,46-2,21 (m, 4H), 2,18 (dd, J = 14,4, 3,0 Hz, 1H), 1,75 (dd, J = 14,4, 9,9 Hz, 1H), 1,61-1,43 (m, 2H), 1,42-1,29 (m, 2H), 1,28 (s, 6H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H).

Beispiel 24(46)
1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan-2·Hydrochlorid

DC : Rf 0,41 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD): δ 7,61-7,45 (m, 5H), 4,32 (s, 2H), 4,31-4,18 (m, 2H), 4,06 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,93-3,77 (m, 2H), 3,68-3,57 (m, 2H), 2,72-2,57 (m, 2H), 2,40 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,36-2,16 (m, 2H), 1,92-1,59 (m, 6H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H),

Beispiel 24(47)
1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,37 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD): 7,60-7,43 (m, 5H), 4,32 (s, 2H), 4,23 (d, J = 2,1 Hz, 2H), 4,09 (dd, J = 7,2, 4,8 Hz, 1H), 3,92-3,78 (m, 2H), 3,68-3,56 (m, 2H), 2,66-2,51 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 2,36 (s, 3H), 2,36-2,16 (m, 2H), 1,83-1,60 (m, 10H), 1,59-1,43 (m, 1H), 1,38-1,12 (m, 3H), 1,06-0,87 (m, 2H).

Beispiel 24(48)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,35 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,63-7,48 (m, 5H), 4,33 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,95-3,74 (m, 2H), 3,67-3,56 (m, 2H), 3,48 (m, 2H), 2,72-2,58 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,30-2,07 (m, 2H), 1,84-1,10 (m, 15 H), 1,02-0,92 (m, 2H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 24(49)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-phenyloxypyridin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,23 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,19 (m, 1H), 8,07 (m, 1H), 7,47-7,42 (m, 2H), 7,29-7,19 (m, 4H), 4,55 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,94 (m, 2H), 3,64 (m, 2H), 3,38 (m, 2H), 2,54-2,16 (m, 4H), 1,90-1,28 (m, 7H), 0,96 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 0,96 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 24(50)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2-phenyloxypyridin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,62 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,19 (m, 1H), 8,09 (m, 1H), 7,47-7,42 (m, 2H), 7,29-7,19 (m, 4H), 4,55 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,96 (m, 2H), 3,64 (m, 2H), 3,42 (m, 2H), 2,48 (m, 2H), 2,36-2,16 (m, 2H), 1,82-1,14 (m, 15H), 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,95-0,84 (m, 2H).

Beispiel 24(51)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-methylbenzomorpholin-7-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,69 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CDCl₃) : δ 6,93 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 6,86 (s, 1H), 6,75 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 4,28-4,25 (m, 2H), 4,17 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,80-3,65 (m, 2H), 3,50-3,40 (m, 2H), 3,40-3,30 (m, 2H), 2,91 (s, 3H), 2,38-2,06 (m, 4H), 1,78-1,63 (m, 8H), 1,63-1,42 (m, 3H), 1,40-1,18 (m, 6H), 1,05-0,90 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 24(52)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-methylbenzomorpholin-7-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,56 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CDCl₃): δ 7,00 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 6,94 (s, 1H), 6,85 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 4,31-4,29 (m, 2H), 4,19 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,79-3,66 (m, 2H), 3,47-3,34 (m, 6H), 2,97 (s, 3H), 2,45-2,34 (m, 2H), 2,22- 2,10 (m, 2H), 1,84-1,75 (m, 1H), 1,71-1,46 (m, 4H), 1,42-1,32 (m, 2H), 0,97-0,92 (m, 9H).

Beispiel 24(53)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(N-methyl-N-phenylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,40 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40-7,28 (m, 4H), 7,19-7,10 (m, 3H), 6,94-6,86 (m, 2H), 4,23 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,86-3,63 (m, 2H), 3,55-3,30 (m, 4H), 3,31 (s, 3H), 2,46-2,27 (m, 2H), 2,26-2,06 (m, 2H), 1,90-1,42 (m, 5H), 1,44-1,26 (m, 2H), 0,98-0,91 (m, 9H).

Beispiel 24(54)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(N-methyl-N-phenylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,52 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40-7,28 (m, 4H), 7,20-7,12 (m, 3H), 6,93-6,86 (m, 2H), 4,24 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,8 Hz, 1H), 3,85-3,66 (m, 2H), 3,55-3,40 (m, 2H), 3,40-3,30 (m, 2H), 3,32 (s, 3H), 2,44-2,07 (m, 4H), 1,84-1,40 (m, 10H), 1,40-1,10 (m, 5H), 1,06-0,85 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H).

Beispiel 24(55)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-5-methoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,58 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,22 (dd, J = 8,7, 3,0 Hz, 1H), 6,29 (s, 1H), 4,09 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,94 (s, 3H), 3,74 (m, 2H), 3,42 (m, 4H), 2,44 (m, 2H), 2,37 (s, 3H), 2,22 (s, 3H), 2,22 (m, 2H), 1,86-1,30 (m, 7H), 0,96 (t, J = 7,8 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 24(56)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-5-methoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,61 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,43 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,40 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,22 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H), 6,22 (s, 1H), 4,09 (s, 2H), 4,06 (dd, J = 7,5, 4,2 Hz, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,80 (m, 2H), 3,42 (m, 4H), 2,38 (m, 2H ), 2,34 (s, 3H), 2,22 (s, 3H), 2,20 (m, 2H), 1,80-1,16 (m, 15H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 24(57)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-diethyl-1-(4-chlorphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,47 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,49 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,94-3,73 (m, 2H), 3,65-3,54 (m, 2H), 3,49-3,38 (m, 2H), 2,88 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 2,77 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 2,58-2,38 (m, 2H), 2,30-2,12 (m, 2H), 1,90-1,56 (m, 5H), 1,55-1,30 (m, 2H), 1,31 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,99-0,94 (m, 12H).

Beispiel 24(58)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-diethyl-1-(4-chlorphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,51 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,58 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,48 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,94-3,73 (m, 2H), 3,65-3,54 (m, 2H), 3,50-3,38 (m, 2H), 2,88 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 2,77 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 2,60-2,40 (m, 2H), 2,28-2,09 (m, 2H), 1,85-1,10 (m, 15H), 1,31 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,04-0,85 (m, 2H), 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,94 (t, J = 7,5 Hz, 3H).

Beispiel 24(59)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(6-phenyloxypyridin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,65 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,32 (s, 1H), 8,06 (m, 1H), 7,44 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,26 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,14 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 7,06 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 4,39 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,90-3,70 (m, 2H), 3,53-3,41 (m, 4H), 2,45 (m, 2H), 2,25-2,12 (m, 2H), 1,78 (m, 1H), 1,72-1,50 (m, 4H), 1,36 (m, 2H), 0,97-0,93 (m, 9H).

Beispiel 24(60)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(6-phenyloxypyridin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,67 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,31 (s, 1H), 8,07 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,44 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,26 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,14 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 7,06 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 4,39 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,8, 4,6 Hz, 1H), 3,90-3,76 (m, 2H), 3,52-3,38 (m, 4H), 2,58-2,36 (m, 2H), 2,25-2,11 (m, 2H), 1,80-1,42 (m, 10H), 1,42-1,17 (m, 5H), 1,05-0,85 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 24(61)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(1,3-benzodioxolan-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,38 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,05-7,00 (m, 2H), 6,92 (m, 1H), 6,03 (s, 2H), 4,26 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,84-3,68 (m, 2H), 3,52-3,36 (m, 4H), 2,42-2,10 (m, 4H), 1,88-1,32 (m, 7H), 0,96 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 24(62)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(1,3-benzodioxolan-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,42 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD): δ 7,06-7,01 (m, 2H), 6,92 (m, 1H), 6,03 (s, 2H), 4,27 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,82-3,70 (m, 2H), 3,56-3,36 (m, 4H), 2,48-2,10 (m, 4H), 1,82-1,16 (m, 15H), 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 24(63)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2-hydroxy-4-methoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,88 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,26 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 6,51 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H), 6,48 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 4,26 (s, 2H), 4,03 (m, 1H), 3,77 (m, 5H), 3,47 (m, 2H), 3,37 (m, 2H), 2,34 (m, 2H), 2,15 (m, 2H), 1,69 (m, 6H), 1,52 (m, 4H), 1,31 (m, 5H), 0,95 (m, 5H).

Beispiel 24(64)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-methylthiophenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,83 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,44 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,36 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,80 (m, 2H), 3,49 (m, 2H), 3,34 (m, 2H), 2,50 (s, 3H), 2,36-2,11 (m, 4H), 1,69 (m, 10H), 1,39-1,23 (m, 5H), 0,95 (m, 5H).

Beispiel 24(65)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(N,N-diphenylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,48 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40-7,25 (m, 6H), 7,13-7,01 (m, 8H), 4,27 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,87-3,68 (m, 2H), 3,56-3,44 (m, 2H), 3,44-3,32 (m, 2H), 2,48-2,32 (m, 2H), 2,29-2,10 (m, 2H), 1,90-1,44 (m, 5H), 1,44-1,30 (m, 2H), 0,96 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 24(66)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(N,N-diphenylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,53 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,41-7,26 (m, 6H), 7,14-7,00 (m, 8H), 4,27 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,88-3,68 (m, 2H), 3,57-3,45 (m, 2H), 3,44-3,36 (m, 2H), 2,48-2,32 (m, 2H), 2,28-2,07 (m, 2H), 1,84-1,44 (m, 10H), 1,44-1,14 (m, 5H), 1,00-0,90 (m, 2H), 0,96 (t, J = 6,9 Hz, 3H).

Beispiel 24(67)
(3S)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,32 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,59-7,46 (m, 5H), 4,32 (s, 2H), 4,24 (s, 2H), 4,09 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,86 (m, 2H), 3,65 (m, 2H), 2,60 (m, 2H), 2,39 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,26 (m, 2H), 1,88-1,66 (m, 10H), 1,53 (m, 1H), 1,25 (m, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 24(68)
(3S)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,43 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,60-7,46 (m, 5H), 4,32 (s, 2H), 4,26 (m, 2H), 4,06 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,85 (m, 2H), 3,62 (m, 2H), 2,60 (m, 2H), 2,39 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,27 (m, 2H), 1,89-1,61 (m, 6H), 0,95 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,5 Hz, 3H).

Beispiel 24(69)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,57 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,59-7,45 (m, 5H), 4,32 (s, 2H), 4,06 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,85 (m, 2H), 3,60 (m, 2H), 3,43 (m, 2H), 2,53-2,44 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,32-2,16 (m, 2H), 1,80-1,17 (m, 15H), 1,02-0,93 (m, 2H), 0,96 (d, J = 7,0 Hz, 3H).

Beispiel 24(70)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-methylphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,46 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,36 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,31 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,30 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,84 (m, 2H), 3,60 (m, 2H), 3,38 (m, 2H), 2,42 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,52-2,18 (m, 4H), 1,90-1,32 (m, 7H), 0,96 (t, J = 7,8 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 24(71)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-methylphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,51 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,38 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,33 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,06 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,82 (m, 2H), 3,60 (m, 2H), 3,42 (m, 2H), 2,43 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,36 (s, 3H), 2,56-2,14 (m, 3H), 1,84-1,16 (m, 15H), 0,97 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,97 (m, 2H).

Beispiel 24(72)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-chlorphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,30 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,57 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,49 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,91-3,80 (m, 2H), 3,60 (m, 2H), 3,46 (m, 2H), 2,52 (m, 2H), 2,40 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 2,27-2,15 (m, 2H), 1,86-1,81 (m, 1H), 1,76-1,51 (m, 4H), 1,44-1,32 (m, 2H), 0,96 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,0 Hz, 3H).

Beispiel 24(73)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-chlorphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,27 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,57 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,48 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,91-3,77 (m, 2H), 3,60 (m, 2H), 3,45 (m, 2H), 2,50 (m, 2H), 2,39 (s, 6H), 2,27-2,14 (m, 2H), 1,80-1,51 (m, 9H), 1,44-1,17 (m, 6H), 1,03-0,89 (m, 5H).

Beispiel 24(74)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-trifluormethylphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,23 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,87 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,93-3,78 (m, 2H), 3,60 (m, 2H), 3,43 (m, 2H), 2,50 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,29-2,16 (m, 2H), 1,86-1,77 (m, 1H), 1,74-1,54 (m, 4H), 1,44-1,34 (m, 2H), 0,96 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6, 0 Hz, 3H).

Beispiel 24(75)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-trifluormethylphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,37 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,87 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,92-3,78 (m, 2H), 3,60 (m, 2H), 3,45 (m, 2H), 2,50 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,28-2,15 (m, 2H), 1,80-1,51 (m, 9H), 1,44-1,21 (m, 6H), 1,03-0,93 (m, 5H).

Beispiel 24 (76)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-diethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,70 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,61-7,53 (m, 3H), 7,53-7,46 (m, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,95-3,79 (m, 2H), 3,65-3,58 (m, 2H), 3,50-3,38 (m, 2H), 2,85-2,75 (m, 4H), 2,47 (br, 2H), 2,28-2,16 (m, 2H), 1,83-1,46 (m, 3H), 1,41-1,29 (m, 4H), 0,98-0,91 (m, 15H).

Beispiel 24(77)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-diethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,67 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,61-7,53 (m, 3H), 7,53-7,46 (m, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,95-3,79 (m, 2H), 3,70-3,55 (m, 2H), 3,47-3,31 (m, 2H), 2,91-2,75 (m, 4H), 2,60-2,45 (m, 2H), 2,30-2,14 (m, 2H), 1,80-1,43 (m, 9H), 1,43-1,15 (m, 8H), 0,98-0,91 (m, 9H).

Beispiel 24(78)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2-phenylthiazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,62 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,03-8,00 (m, 2H), 7,87 (s, 1H), 7,52- 7,49 (m, 3H), 4,54 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,6, 4,8 Hz, 1H), 4,04-3,87 (m, 2H), 3,70-3,58 (m, 2H), 3,51-3,39 (m, 2H), 2,58-2,38 (m, 2H), 2,26-2,13 (m, 2H), 1,78-1,43 (m, 9H), 1,40-1,15 (m, 6H), 1,10-0,90 (m, 5H).

Beispiel 24(79)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-phenylthiazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,38 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,02-8,01 (m, 2H), 7,85 (s, 1H), 7,51-7,50 (m, 3H), 4,55 (s, 2H), 4,03-3,86 (m, 3H), 3,68-3,59 (m, 2H), 3,45-3,36 (m, 2H), 2,50-2,34 (m, 2H), 2,29-2,16 (m, 2H), 1,88-1,45 (m, 5H), 1,36 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 0,97-0,93 (m, 9H).

Beispiel 24(80)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-(1,4-benzodioxan-2-yl)thiazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,36 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,88 (s, 1H), 7,00 (m, 1H), 6,94-6,87 (m, 3H), 5,66 (dd, J = 6,0, 2,7 Hz, 1H), 4,62 (dd, J = 11,7, 2,7 Hz, 1H), 4,51 (s, 2H), 4,42 (dd, J = 11,7, 6,0 Hz, 1H), 4,02 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,88 (m, 2H), 3,58 (m, 2H), 3,40 (m, 2H), 2,48-2,16 (m, 4H), 1,90-1,28 (m, 7H), 0,97 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 24(81)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-trifluormethyl-2-(morpholin-1-yl)thiazol-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,78 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 4,63 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,86-3,78 (m, 6H), 3,58 (m, 6H), 3,40 (m, 2H), 2,44 (m, 2H), 2,22 (m, 2H), 1,88-1,32 (m, 8H), 0,97 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 24(82)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(tetrahydropyran-4-ylmethyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,31 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,60-7,46 (m, 5H), 4,33 (s, 2H), 4,09 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,98-3,78 (m, 4H), 3,68-3,56 (m, 2H), 3,50-3,36 (m, 4H), 2,58-2,16 (m, 4H), 2,40 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 1,84-1,20 (m, 11H), 0,97 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 24(83)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(tetrahydropyran-4-ylmethyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,34 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,06-6,92 (m, 3H), 4,27 (s, 4H), 4,24 (s, 2H), 4,07 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,96-3,86 (m, 2H), 3,84-3,68 (m,2H), 3,52-3,36 (m, 6H), 2,44-2,10 (m, 4H), 1,82-1,22 (m, 11H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 24(84)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-carboxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,58 (Chloroform : Methanol : Essigsäure = 20 : 2 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,14 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,68 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,45 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,94-3,76 (m, 2H), 3,56-3,43 (m, 2H), 3,43-3,34 (m, 2H), 2,50-2,31 (m, 2H), 2,28-2,08 (m, 2H), 1,84-1,12 (m, 15H), 1,06-0,90 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 24(85)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-cyclohexylethyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,47 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,56-7,45 (m, 5H), 4,32 (s, 2H), 4,02 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 3,98-3,85 (m, 1H), 3,85-3,70 (m, 1H), 3,65-3,56 (m, 2H), 3,56-3,42 (m, 1H), 3,42-3,30 (m, 1H), 2,55-2,37 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,30-2,13 (m, 2H), 1,92-1,78 (m, 2H), 1,78-1,60 (m, 5H), 1,60-1,48 (m, 2H), 1,48-1,32 (m, 2H), 1,32-1,08 (m, 6H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,96-0, 85 (m, 2H).

Beispiel 24(86)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-cyclohexylethyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,50 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,05 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 6,98 (dd, J = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,26 (s, 4H), 4, 23 (s, 2H), 4,03 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,79 (m, 1H), 3,76-3,62 (m, 1H), 3,50-3,38 (m, 3H), 3,38-3,30 (m, 1H), 2,43-2,06 (m, 4H), 1,92-1,78 (m, 2H), 1,78-1,60 (m, 5H), 1,60-1,45 (m, 2H), 1,42-1,30 (m, 2H), 1,30-1,08 (m, 6H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,97-0,88 (m, 2H).

Beispiel 24(87)
(3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,43 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,61-7,48 (m, 5H), 4,33 (s, 2H), 4,06 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,95-3,78 (m, 2H), 3,68-3,58 (m, 2H), 3,50-3,40 (m, 2H), 2,62-2,45 (m, 2H), 2,42 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,30-2,12 (m, 2H), 1,82-1,12 (m, 15H), 0,97 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,97 (m, 2H).

Beispiel 24(88)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-methyl-2-phenylthiazol-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,75 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,98-7,95 (m, 2H), 7,55-7,50 (m, 3H), 4,69 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,98-3,78 (m, 2H), 3,65-3,56 (m, 2H), 3,50-3,40 (m, 2H), 2,58 (s, 3H), 2,60-2,48 (m, 2H), 2,27-2,14 (m, 2H), 1,88-1,48 (m, 5H), 1,48-1,30 (m, 2H), 0,97-0,93 (m, 9H).

Beispiel 24(89)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-(thiophen-1-yl)thiazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,60 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,81 (s, 1H), 7,67 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,14 (dd, J = 5,4, 3,9 Hz, 1H), 4,49 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,98-3,82 (m, 2H), 3,62-3,55 (m, 2H), 3,42 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,58-2,40 (m, 2H), 2,28-2,10 (m, 2H), 1,86-1,42 (m, 5H), 1,46-1,30 (m, 2H), 0,97-0,93 (m, 9H).

Beispiel 24(90)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-(pyridin-4-yl)thiazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,51 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,98 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 8,71 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 8,37 (s, 1H), 4,66 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 4,00-3,87 (m, 2H), 3,70-3,59 (m, 2H), 3,50 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,72-2,58 (m, 2H), 2,25-2,08 (m, 2H), 1,88-1,46 (m, 5H), 1,46-1,35 (m, 2H), 0,97-0,92 (m, 9H).

Beispiel 24(91)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,4-dimethoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,28 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,23 (s, 1H), 7,09 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,03 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,29 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,8 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 3,88-3, 64 (m, 2H), 3,56-3,38 (m, 4H), 2,58-2,37 (m, 2H), 2,24-2,08 (m, 2H), 1,82-1,10 (m, 15H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 24(92)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,31 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 6,74 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,60 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 4,28 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,86-3,70 (m, 2H), 3,83 (s, 6H), 3,58-3,36 (m, 4H), 2,52-2,36 (m, 2H), 2,24-2,08 (m, 2H), 1,82-1,10 (m, 15H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 24(93)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(5-(pyridin-2-yl)furan-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,39 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,76 (dd, J = 5,4, 1,5 Hz, 1H), 8,51 (ddd, J = 8,1, 7,5, 1,5 Hz, 1H), 8,39 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,85 (dd, J = 8,1, 5,4 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,08 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,63 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,98-3,81 (m, 2H), 3,65-3,55 (m, 2H), 3,49 (t, J = 8,1 Hz, 2H), 2,72-2,55 (m, 2H), 2,28-2,10 (m, 2H), 1,90-1,27 (m, 7H), 1,00-0,89 (m, 9H).

Beispiel 24(94)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(5-(pyridin-3-yl)furan-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,45 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 9,34 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,94 (dd, J = 8,1, 1,8 Hz, 1H), 8,75 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 8,10 (dd, J = 8,1, 5,4 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,57 (s, 2H), 9,00 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,98-3,77 (m, 2H), 3,63-3,43 (m, 4H), 2,73-2,55 (m, 2H), 2,28-2,09 (m, 2H), 1,89-1,27 (m, 7H), 1,00-0,89 (m, 9H).

Beispiel 24(95)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,52 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,94 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,71 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 6,51 (s, 1H), 4,49 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,85-3,76 (m, 2H), 3,58-3,48 (m, 4H), 2,72-2,58 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 2,23-2,06 (m, 2H), 1,88-1,45 (m, 5H), 1,45-1,34 (m, 2H), 0,97-0,92 (m, 9H).

Beispiel 24(96)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(5-chlorpyridin-3-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,57 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,54 (bs, 1H), 8,45 (bs, 1H), 7,87 (bs, 1H), 7,71 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,26 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,39 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,73 (m, 2H), 3,56-3,40 (m, 4H), 2,64-2,46 (m, 2H), 2,24-2,09 (m, 2H), 1,86-1,42 (m, 5H), 1,42-1,30 (m, 2H), 0,97-0,92 (m, 9H).

Beispiel 24(97)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(pyrimidin-2-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,61 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,62 (d, J = 4,8 Hz, 2H), 7,68 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,26 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 4,40 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,93-3,72 (m, 2H), 3,60-3,35 (m, 4H), 2,58-2,40 (m, 2H), 2,28-2,07 (m, 2H), 1,90-1,45 (m, 5H), 1,45-1,36 (m, 2H), 0,98-0,90 (m, 9H).

Beispiel 24(98)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(pyridin-3-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,61 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,76 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,63 (d, J = 5,7 Hz, 1H), 8,28 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H), 8,07 (dd, J = 8,7, 5,7 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,35 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,41 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,93-3,72 (m, 2H), 3,58-3,40 (m, 4H), 2,68-2,48 (m, 2H), 2,26-2,06 (m, 2H), 1,90-1,46 (m, 5H), 1,46-1,30 (m, 2H), 0,98-0,91 (m, 9H).

Beispiel 24(99)
1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-methylphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,28 (Chloroform : Methanol = 19 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,39-7,29 (m, 4H), 4,31 (s, 2H), 4,27-4,20 (m, 2H), 4,06 (dd, J = 7,5, 4,8 Hz, 1H), 3,84 (m, 2H), 3,62 (m, 2H), 2,59 (m, 2H), 2,42 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 2,28 (m, 2H), 1,92-1,60 (m, 6H), 0,96 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 24(100)
(3R)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,29 (Chloroform : Methanol = 19 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,59-7,43 (m, 5H), 4,31 (s, 2H), 4,25 (q, J = 2,1 Hz, 2H), 4,09 (dd, J = 7,2, 4,8 Hz, 1H), 3,85 (dt, J = 3,0, 12,3 Hz, 2H), 3,68-3,56 (m, 2H), 2,61 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,26 (m, 2H), 1,83-1,43 (m, 8H), 1,75 (t, J = 2,1 Hz, 3H), 1,38-1,12 (m, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 24(101)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-hydroxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,46 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,47 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,97 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,88 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,80 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,30 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,5, 4,8 Hz, 1H), 3,86-3,70 (m, 2H), 3,52-3,34 (m, 4H), 2,48-2,30 (m, 2H), 2,28-2,10 (m, 2H), 1,88-1,44 (m, 5H), 1,44-1,28 (m, 2H), 0,97-0,92 (m, 9H).

Beispiel 24(102)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(pyridin-2-yl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,50 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,89 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,70 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 8,43 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 8,10-8,06 (m, 3H), 7,98 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,51 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,96-3,78 (m, 2H), 3,56-3,45 (m, 4H), 2,72-2,58 (m, 2H), 2,24-2,08 (m, 2H), 1,84-1,44 (m, 5H), 1,44-1,34 (m, 2H), 0,97-0,92 (m, 9H).

Beispiel 24(103)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(pyridin-3-yl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,47 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 9,24 (s, 1H), 8,98 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 8,88 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 8,21 (dd, J = 8,4, 5,7 Hz, 1H), 7,96 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,87 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,47 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,5, 4,8 Hz, 1H), 3,96-3,75 (m, 2H), 3,58-3,44 (m, 4H), 2,64-2,50 (m, 2H), 2,25-2,08 (m, 2H), 1,88-1,48 (m, 5H), 1,48-1,32 (m, 2H), 0,97-0,92 (m, 9H).

Beispiel 24(104)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-carboxyphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,27 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,19 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,61 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,96-3,74 (m, 2H), 3,66-3,55 (m, 2H), 3,48-3,36 (m, 2H), 2,58-2,40 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,32-2,14 (m, 2H), 1,90-1,46 (m, 5H), 1,46-1,30 (m, 2H), 0,99-0,95 (m, 9H).

Beispiel 24(105)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(pyrazin-2-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,48 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,47 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,13 (dd, J = 2,7, 1,5 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,40 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,94-3,73 (m, 2H), 3,58-3,46 (m, 2H), 3,44-3,34 (m, 2H), 2,52-2,34 (m, 2H), 2,30-2,10 (m, 2H), 1,90-1,43 (m, 5H), 1,43-1,26 (m, 2H), 0,99-0,90 (m, 9H).

Beispiel 24(106)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-carboxyphenyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,20 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,11 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,77 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,69 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,43 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,96-3,74 (m, 2H), 3,58-3,36 (m, 4H), 2,55-2,38 (m, 2H), 2,28-2,10 (m, 2H), 1,88-1,44 (m, 5H), 1,44-1,30 (m, 2H), 0,97-0,92 (m, 9H).

Beispiel 24(107)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(pyridin-4-yl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,50 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,91 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 8,45 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 8,11 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,91 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 4,49 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,96-3,78 (m, 2H), 3,58-3,40 (m, 4H), 2,64-2,48 (m, 2H), 2,26-2,08 (m, 2H), 1,90-1,28 (m, 7H), 0,96-0,93 (m, 9H).

Beispiel 24(108)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(pyridin-2-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,46 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,44-8, 15 (m, 2H), 7,82 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 7,60-7,40 (m, 1H), 7,42 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 7,27-7,24 (m, 1H), 4,43 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,92-3,70 (m, 2H), 3,58-3,40 (m, 4H), 2,64-2,42 (m, 2H), 2,28-2,06 (m, 2H), 1,92-1,28 (m, 7H), 0,97-0,94 (m, 9H).

Beispiel 24(109)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(naphthalin-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,71 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,08-7,93 (m, 4H), 7,64-7,57 (m, 3H), 4,54 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,8 Hz, 1H), 3,96-3,80 (m, 2H), 3,60-3,44 (m, 2H), 3,42-3,36 (m, 2H), 2,42-2,08 (m, 4H), 1,82-1,16 (m, 15H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,95 (m, 2H).

Beispiel 24(110)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(6-methoxynaphthalin-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,75 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,98 (s, 1H), 7,91 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,85 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,31 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,22 (dd, J = 8,7, 2,4 Hz, 1H), 4,48 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,94-3,78 (m, 2H), 3,93 (s, 3H), 3,58-3,44 (m, 2H), 3,42-3,36 (m, 2H), 2,48-2,30 (m, 2H), 2,24-2,08 (m, 2H), 1,82-1,10 (m, 15H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (m, 2H).

Beispiel 24(111)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-carboxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,27 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,03 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,63 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,17 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,37 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,90-3,70 (m, 2H), 3,56-3,36 (m, 4H), 2,56-2,38 (m, 2H), 2,25-2,10 (m, 2H), 1,84-1,44 (m, 5H), 1,44-1,39 (m, 2H), 0,98-0,93 (m, 9H).

Beispiel 24(112)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(5-(pyridin-4-yl)furan-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,39 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,80 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 8,39 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 7,69 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,08 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,62 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,5, Hz, 1H), 3,99-3,79 (m, 2H), 3,65-3,43 (m, 4H), 2,72-2,54 (m, 2H), 2,30-2,10 (m, 2H), 1,88-1,26 (m, 7H), 1,00-0,84 (m, 9H).

Beispiel 24(113)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclopentylmethyl-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,66 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,52 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,40 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,18 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,05 (m, 4H), 4,34 (s, 2H), 4,00 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 3,82 (m, 2H), 3,49 (m, 2H), 3,39 (m, 2H), 2,37 (m, 2H), 2,17 (m, 2H), 1,96 (m, 1H), 1,81 (m, 4H), 1,58 (m, 6H), 1,38 (m, 2H), 1,17 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,0 Hz, 3H).

Beispiel 24(114)
(3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2,2-dimethylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,52 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,52 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,40 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,18 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,04 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,2, 3,3 Hz, 1H), 3,82 (m, 1H), 3,71 (m, 1H), 3,50 (m, 2H), 3,43 (m, 2H), 2,38 (m, 2H), 2,24 (m, 2H), 2,00 (dd, J = 14,0, 3,3 Hz, 1H), 1,55 (dd, J = 14,0, 7,2 Hz, 1H), 1,50 (m, 2H), 1,36 (m, 2H), 0,99 (s, 9H), 0,95 (t, J = 7,0 Hz, 3H).

Beispiel 24(115)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2,2-dimethylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

Beispiel 24(116)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-nitrophenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,68 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,33 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,78 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,49 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,93-3,76 (m, 2H), 3,55-3,43 (m, 2H), 3,40-3,31 (m, 2H), 2,45-2,28 (m, 2H), 2,27-2,08 (m, 2H), 1,83-1,14 (m, 15H), 1,04-0,86 (m, 5H).

Beispiel 24(117)
(3R)-1-(Tetrahydrofuran-2-ylmethyl)-2,5-dioxo-3-phenylmethyl-9-(4-phenylbutyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,55 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CDCl₃): δ 7,38-7,14 (m, 10H), 6,00-5,75 (m, 1H), 4,40-4,15 (m, 2H), 3,92-3,58 (m, 3H), 3,58-2,25 (m, 13H), 2,18-1,45 (m, 10H).

Beispiel 24(118)
(3S)-1-(Tetrahydrofuran-2-ylmethyl)-2,5-dioxo-3-phenylmethyl-9-(4-phenylbutyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,55 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CDCl₃): δ 7,40-7,15 (m, 10 H), 6,05-5,80 (m, 1H), 4,40-4,10 (m, 2H), 3,90-3,55 (m, 3H), 3,55-2,20 (m, 13H), 2,18-1,45 (m, 10H).

Beispiel 24(119)
(3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(3-(benzyloxycarbonylamino)propyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,32 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40-7,20 (m, 10 H), 5,06 (s, 2H), 4,09 (dd, J = 5,2, 4,6 Hz, 1H), 4,00-3,70 (m, 2H), 3,70-3,55 (m, 2H), 3,50-3,30 (m, 4H), 3,20-3,00 (m, 4H), 2,65-2,35 (m, 2H), 2,30-2,10 (m, 2H), 2,00-1,75 (m, 2H), 1,70-1,40 (m, 4H), 0,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H).

Beispiel 25
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(carboxymethyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Zu einer Lösung der in Beispiel 24(11) hergestellten Verbindung (173 mg) in Methanol (5 ml) wurde eine wässrige 2N Natriumhydroxidlösung (2 ml) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 3 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde durch die Zugabe von 2N Salzsäure auf einen pH-Wert von 4 angesäuert und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit einer gesättigten wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der erhaltene Rückstand wurde in 1,4-Dioxan gelöst und mit einer 4N Salzsäure-1,4-Dioxan-Lösung versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde eingeengt. Der erhaltene Rückstand wurde mit Diethylether gewaschen und getrocknet, wobei die Verbindung der vorliegenden Erfindung (127 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,51 (Chloroform : Methanol: Essigsäure = 20. 4. 1);
NMR (CD₃OD) : 7,55-7,53 (m, 2H), 7,42-7,36 (m, 2H), 7,20-7,15 (m, 1H), 7,07-7,02 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 4,27 (t, J = 4,5 Hz, 1H), 3,96-3,90 (m, 1H), 3,72-3,66 (m, 1H), 3,54-3,38 (m, 4H), 2,97 (dd, J = 18,0, 4,8 Hz, 1H), 2,79 (dd, J = 18,0, 4,8 Hz, 1H), 2,50-2,36 (m, 3H), 2,27-2,16 (m, 1H), 1,62-1,48 (m, 2H), 1,41-1,30 (m, 2H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 26(1) ~ 26(3)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 3 → Referenzbeispiel 4 unter Verwendung des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3) und von N-Allyloxycarbonyl-4-piperidon unter Verwendung der jeweiligen entsprechenden Verbindungen anstelle n-Propylamin und N-(t-Butyloxycarbonyl)leucin und ferner nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 5 → Referenzbeispiel 6 → Beispiel 7 unter Verwendung der entsprechenden Verbindung anstelle von 3,5-Dimethyl-1-phenyl-4-formylpyrazol und ferner nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 25 wegen der Acetylierung eines Teils einer Hydroxygruppe wurden die folgenden Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 26(1)
1-(3-Hydroxybutyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,49 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,54 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,39 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,18 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,04 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 4,02 (m, 1H), 3,80 (m, 3H), 3,51 (m, 4H), 2,46 (m, 2H), 2,19 (m, 2H), 1,85-1,57 (m, 5H), 1,17 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 9,0 Hz, 6H).

Beispiel 26(2)
1-(3-Hydroxypropyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,46 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,51 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,40 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,18 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,04 (m, 4H), 4,34 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,5, 4,0 Hz, 1H), 3,80 (m, 2H), 3,60 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 3,48 (m, 4H), 2,40 (m, 2H), 2,20 (m, 2H), 1,82-1,58 (m, 5H), 0,94 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,0 Hz, 3H).

Beispiel 26(3)
1-(2-Hydroxybutyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,49 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,50 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,39 (dd, J = 8,7, 7,5 Hz, 2H), 7,18 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,10-7,00 (m, 4H), 4,32 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 8,1, 4,8 Hz, 1H), 3,96-3,41 (m, 6H), 3,27-3,14 (m, 1H), 2,68-2,53 (m, 1H), 2,37-2,26 (m, 3H), 1,94-1,24 (m, 5H), 1,08-0,82 (m, 9H).

Beispiel 27
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-aminophenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid
Unter Argonatmosphäre wurde zu einer Lösung der in Beispiel 24(116) hergestellten Verbindung (50 mg) in Methanol 5% Palladium-auf-Kohle (10 mg) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde unter Wasserstoffatmosphäre 20 min bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde über Celite (Warenzeichen) filtriert. Das Filtrat wurde eingeengt. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatographie auf Silicagel gereinigt (Chloroform : Methanol = 50 : 1 → 30 : 1 → 20 : 1). Die erhaltene Verbindung wurde in Methanol gelöst und eine 4N-Salzsäure/Ethylacetat-Lösung wurde zugegeben. Es wurde eingeengt. Der erhaltene Rückstand wurde mit Diethylether gewaschen und getrocknet, wobei die Verbindung der vorliegenden Erfindung (34 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,21 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,80 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,47 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,41 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,86-3,74 (m, 2H), 3,52-3,45 (m, 4H), 2,65-2,52 (m, 2H), 2,24-2,08 (m, 2H), 1,80-1,16 (m, 15H), 0,94 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,94 (m, 2H).
Beispiel 28
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-((4-methylphenyl)sulfonylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Zu einer Lösung der in Beispiel 28 hergestellten Verbindung (33 mg) in Pyridin (2 ml) wurde p-Toluolsulfonylchlorid (21 mg) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 27 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde eingeengt und eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung wurde zugegeben. Es wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatographie auf Silicagel gereinigt (Chloroform : Methanol = 10 : 1). Die erhaltene Verbindung wurde in Methanol gelöst und mit einer 4N Salzsäure/Ethylacetat-Lösung versetzt, und es wurde eingeengt. Der Rückstand wurde mit Diethylether gewaschen und getrocknet, wobei die Verbindung der vorliegenden Erfindung (27 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,63 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,70 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,41 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,30 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,22 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,25 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,2, 4,5 Hz, 1H), 3,78 (m, 2H), 3,42 (m, 4H), 2,42-2,06 (m, 4H), 2,37 (s, 3H), 1,82-1,10 (m, 15H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (m, 2H).
Beispiel 28(1)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(phenylcarbonylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 28 wurde unter Verwendung von Benzoylchlorid anstelle von p-Toluolsulfonylchlorid die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,43 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,93 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,88 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,61-7,50 (m, 5H), 4,34 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,80 (m, 2H), 3,42 (m, 4H), 2,24 (m, 4H), 1,82-1,16 (m, 15H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).
Beispiel 29
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-benzyloxymethyl-9-benzyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 3 → Referenzbeispiel 6 → Beispiel 1 unter Verwendung des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3) und von N-Benzyloxycarbonyl-4-piperidon, O-Benzyl-N-(t-butyloxycarbonyl)-L-serin wurde die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,66 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CDCl₃): δ 7,40-7,25 (m, 10H), 6,09 (brs, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,54 (s, 2H), 4,20-3,98 (br, 2H), 4,18 (dd, J = 8,4, 3,6 Hz, 1H), 3,93 (dd, J = 9,3, 3,6 Hz, 1H), 3,80-3,56 (br, 1H), 3,66 (dd, J = 9,3, 8,4, Hz, 1H), 3,45-3,12 (m, 3H), 2,02-1,75 (m, 4H), 1,57-1,39 (m, 2H), 1,38-1,20 (m, 2H), 0,91 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 30
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-hydroxymethyl-9-benzyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Zu einer Lösung der in Beispiel 29 hergestellten Verbindung (245 mg) in Dichlormethan (5 ml) wurde eine 1M Lösung von Tribromboran in Dichlormethan (1,4 ml) bei –40°C gegeben, und es wurde 3 h bei –20°C gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurden Wasser und eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben, und es wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser und einer gesättigten wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatographie auf Silicagel gereinigt (Chloroform : Methanol = 30: 1), wobei die Verbindung der vorliegenden Erfindung (173 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,29 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CDCl₃): δ 7,42-7,27 (m, 5H), 6,26-6,15 (br, 1H), 5,16 (s, 2H), 4,26-4,00 (m, 2H), 3,98-3,82 (m, 2H), 3,84-3,60 (br, 1H), 3,43-3,13 (m, 4H), 2,80-2,68 (br, 1H), 2,05-1,75 (m, 4H), 1,58-1,40 (m, 2H), 1,40-1,20 (m, 2H), 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Beispiel 31
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-hydroxymethyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 9 unter Verwendung der in Beispiel 30 hergestellten Verbindung wurde die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,21 (Chloroform : Methanol : Essigsäure = 20 : 4 : 1);
NMR (d₆-DMSO): δ 7,83 (brs, 1H), 5,10-4,90 (br, 1H), 3,88-3,78 (m, 1H), 3,76-3,65 (m, 1H), 3,58-3,48 (m, 1H), 3,28-3,18 (m, 1H), 3,18-3,04 (m, 3H), 2,88-2,75 (m, 2H), 1,94-1,83 (m, 1H), 1,83-1,64 (m, 3H), 1,56-1,42 (m, 1H), 1,42-1,20 (m, 3H), 0,88 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 32(1)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-hydroxymethyl-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 10 unter Verwendung von 4-Phenyloxybenzaldehyd und der in Beispiel 31 hergestellten Verbindung wurde die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,49 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,52 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,43-7,35 (m, 2H), 7,22-7,14 (m, 1H), 7,06 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,06-7,00 (m, 2H), 4,33 (s, 2H), 4,03-3,90 (m, 3H), 3,79-3,66 (m, 1H), 3,65 (dd, J = 10,5, 2,4 Hz, 1H), 3,61-3,42 (m, 3H), 3,30-3,18 (m, 1H), 2,50-2,24 (m, 3H), 2,24-2,12 (m, 1H), 1,76-1,58 (m, 1H), 1,54-1,26 (m, 3H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Beispiel 32(2)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-hydroxymethyl-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 10 unter Verwendung von 1-Phenyl-3,5-dimethyl-4-formylpyrazol und der in Beispiel 31 hergestellten Verbindung wurde die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,47 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,61-7,46 (m, 5H), 4,32 (s, 2H), 4,08-3,92 (m, 3H), 3,83-3,70 (m, 1H), 3,66 (dd, J = 10,5, 2,4 Hz, 1H), 3,66-3,52 (m, 3H), 3,40-3,25 (m, 1H), 2,64-2,50 (m, 1H), 2,50-2,40 (m, 2H), 2,41 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 2,28-2,15 (m, 1H), 1,80-1,58 (m, 1H), 1,58-1,30 (m, 3H), 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Referenzbeispiel 11: Herstellung der Verbindung (7)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 3 → Referenzbeispiel 4 unter Verwendung des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3) und von N-Allyloxycarbonyl-4-piperidon, n-Butylamin und N-(t-Butyloxycarbonyl)leucin und ferner nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Referenzbeispiel 5 unter Verwendung von 4-Hydroxybenzaldehyd anstelle von 3,5-Dimethyl-1-phenyl-4-formylpyrazol wurde die Verbindung (7) erhalten.
Referenzbeispiel 12: Herstellung der Verbindung (8)
Zu einer Suspension der in Referenzbeispiel 11 hergestellten Verbindung (60 mg) in Dichlormethan (2 ml) wurden Triphenylphosphin (80 mg), eine 1M Cyclopentanol-Dichlormethan-Lösung (0,302 ml) und Diethylazodicarboxylat (0,137 ml) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 18 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wurde filtriert. Das erhaltene Harz wurde mit Dichlormethan (2 ml × 4), Methanol (2 ml × 3) und Dichlormethan (3 ml × 4) gewaschen, wobei die Verbindung (8) erhalten wurde.
Beispiel 33
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-cyclopentyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 6 → Beispiel 1 unter Verwendung der in Referenzbeispiel 12 hergestellten Verbindung wurde die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,49 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,41 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 6,98 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,83 (m, 1H), 4,25 (brs, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,86-3,65 (m, 2H), 3,53-3,27 (m, 4H), 2,40-2,06 (m, 4H), 2,02-1,43 (m, 13H), 1,43-1,24 (m, 2H), 1,01-0,90 (m, 9H).
Beispiel 33(1) ~ 33(6)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 11 unter Verwendung der entsprechenden Verbindungen anstelle von n-Butylamin und N-(t-Butyloxycarbonyl)leucin und nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 12 → Beispiel 33 unter Verwendung der entsprechenden Verbindungen anstelle von Cyclopentanol wurden die folgenden Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 33(1)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(2-diethylaminoethyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,54 (Chloroform : Methanol : 28% NH₄OH = 80 : 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,57 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,12 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,40 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 4,30 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 5,1 Hz, 1H), 3,84-3,67 (m, 2H), 3,63 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 3,50-3,40 (m, 4H), 3,40-3,31 (m, 4H), 2,58-2,41 (m, 2H), 2,23-2,04 (m, 2H), 1,82-1,42 (m, 10H), 1,41-1,12 (m, 11H), 1,04-0,87 (m, 5H).

Beispiel 33(2)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(2-dimethylaminoethyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,46 (Chloroform : Methanol : 28% NH₄OH = 80 : 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,57 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,13 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,39 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 4,30 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,84-3,67 (m, 2H), 3,61 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 3,50-3,38 (m, 4H), 2,98 (s, 6H), 2,59-2,42 (m, 2H), 2,24-2,03 (m, 2H), 1,83-1,12 (m, 15H), 1,04-0, 86 (m, 5H).

Beispiel 33(3)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-propyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,59 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,43 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,01 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,27 (brs, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,96 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,85-3,67 (m, 2H), 3,53-3,33 (m, 4H), 2,45-2,27 (m, 2H), 2,26-2,07 (m, 2H), 1,86-1,14 (m, 17H), 1, 03 (t, J = 7, 2 Hz, 3H), 1,00-0,89 (m, 5H).

Beispiel 33(4)
1-(Thiophen-2-ylmethyl)-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-cyclopropylmethyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,61 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,42 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,27 (dd, J = 5,4, 0,9 Hz, 1H), 7,06-6,97 (m, 3H), 6,91 (dd, J = 5,4, 3,6 Hz, 1H), 4,95-4,85 (m, 2H), 4,27 (brs, 2H), 4,14 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,84 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 3,84-3,66 (m, 2H), 3,51-3,39 (m, 2H), 2,59-2,36 (m, 2H), 2,24-2,07 (m, 2H), 1,84-1,44 (m, 8H), 1,35-1,12 (m, 4H), 1,04-0,85 (m, 2H), 0,66-0,57 (m, 2H), 0,38-0,31 (m, 2H).

Beispiel 33(5)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-cyclopropylmethyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,61 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,42 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,01 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,26 (brs, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,84 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 3,83-3,66 (m, 2H), 3,51-3,33 (m, 4H), 2,44-2,26 (m, 2H), 2,25-2,06 (m, 2H), 1,82-1,12 (m, 16H), 1,04-0,86 (m, 5H), 0,66-0, 57 (m, 2H), 0,38-0,31 (m, 2H).

Beispiel 33(6)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-cyclopropylmethyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,55 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,42 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,01 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,26 (brs, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,84 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 3,84-3,66 (m, 2H), 3,50-3,33 (m, 4H), 2,43-2,26 (m, 2H), 2,26-2,08 (m, 2H), 1,89-1,43 (m, 5H), 1,43-1,17 (m, 3H), 1,00-0,88 (m, 9H), 0,66-0,58 (m, 2H), 0,38-0,31 (m, 2H).

Beispiel 34
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(dimethylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 10 unter Verwendung von 4-Dimethylaminobenzaldehyd und der in Beispiel 9(1) hergestellten Verbindung wurde die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,26 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,78 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,59 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,39 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,70 (m, 2H), 3,52-3,40 (m, 4H), 3,26 (s, 6H), 2,64-2,47 (m, 2H), 2,24-2,04 (m, 2H), 1,82-1,12 (m, 15H), 1,04-0,88 (m, 5H).
Beispiel 34(1)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(diethylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 34 wurde unter Verwendung von 4-Diethylaminobenzaldehyd anstelle von 4-Dimethylaminobenzaldehyd die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,28 (Chloroform : Methanol : Essigsäure = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,94-7,78 (m, 2H), 7,72-7,52 (m, 2H), 4,43 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,8 Hz, 1H), 3,92-3,73 (m, 2H), 3,73-3,60 (m, 4H), 3,54-3,40 (m, 4H), 2,63-2,45 (m, 2H), 2,25-2,05 (m, 2H), 1,82-1,10 (m, 21 H), 1,04-0,86 (m, 5H).
Beispiel 35
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-benzyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 3 → Referenzbeispiel 6 → Beispiel 1 unter Verwendung des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3), von N-Benzyloxycarbonyl-4-piperidon, n-Butylamin und N-(t-Butyloxycarbonyl)-L-leucin wurde die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,67 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,35 (m, 5H), 6,50 (brs, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,08 (m, 2H), 3,96 (m, 1H), 3,62 (brs, 1H), 3,44 (brs, 1H), 3,26 (m, 2H), 1,95-1,76 (m, 4H), 1,61-1,45 (m, 5H), 1,31 (m, 2H), 0,96 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,91 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 36
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 9 wurde unter Verwendung der in Beispiel 35 hergestellten Verbindung die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,18 (Chloroform : Methanol = 4 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 4,02 (dd, J = 7,8, 4,6 Hz, 1H), 3,80 (dd, J = 12,5, 4,0 Hz, 1H), 3,72 (dd, J = 12,5, 4,0 Hz, 1H), 3,39 (m, 4H), 2,34-2,09 (m, 4H), 1,88-1,50 (m, 5H), 1,37 (m, 2H), 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,5 Hz, 3H).
Beispiel 37(1) ~ 37(88)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 10 wurden unter Verwendung der in Beispiel 36 hergestellten Verbindung und der entsprechenden Aldehydderivate die folgenden Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 37(1)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(5-(3-methyl-4-chlorphenyl)-1-(4-methylphenylmethyl)pyrazol-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,46 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,42 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,19 (dd, J = 8,1, 1,5 Hz, 1H), 7,11 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 6,92 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 6,65 (s, 1H), 5,35 (s, 2H), 4,40 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,97-3,76 (m, 2H), 3,64-3,52 (m, 2H), 3,46-3, 35 (m, 2H), 2,56-2,38 (m, 2H), 2,35 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,30-2,10 (m, 2H), 1,91-1,46 (m, 5H), 1,46-1,30 (m, 2H), 0,96 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 6H).

Beispiel 37(2)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-dimethylaminophenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,47 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,78 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,58 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,40 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,82 (m, 2H), 3,42 (m, 4H), 3,26 (s, 6H), 2,56 (m, 2H), 2,18 (m, 2H), 1,88-1,30 (m, 7H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(3)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-diethylaminophenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,34 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,96-7,82 (m, 2H), 7,74-7,55 (m, 2H), 4,40 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,93-3,60 (m, 6H), 3,55-3,40 (m, 4H), 2,65-2,48 (m, 2H), 2,25-2,06 (m, 2H), 1,89-1,26 (m, 7H), 1,15 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,00-0,87 (m, 9H).

Beispiel 37(4)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-cyclohexyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,61 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,45-7,42 (m, 2H), 7,02-6,99 (m, 2H), 4,40-4, 31 (m, 1H), 4,27 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 8,0, 4,5 Hz, 1H), 3,83-3,70 (m, 2H), 3,47 (brd, 2H), 3,42-3,35 (m, 2H), 2,43-2,32 (m, 2H), 2,24-2,11 (m, 2H), 2,00-1,93 (m, 2H), 1,86-1,32 (m, 15H), 0,97-0,92 (m, 9H).

Beispiel 37(5)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,70 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,52-7,47 (m, 2H), 7,22-7,19 (m, 2H), 7,04-7,00 (m, 2H), 6,94-6,90 (m, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 8,0, 4,5 Hz, 1H), 3,86-3,73 (m, 2H), 3,48 (brd, 2H), 3,42-3,34 (m, 2H), 2,45-2,33 (m, 5H), 2,25-2,12 (m, 2H), 1,85-1,48 (m, 5H), 1,41-1,31 (m, 2H), 0,97-0,92 (m, 9H).

Beispiel 37(6)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-methoxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,65 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,49-7,46 (m, 2H), 7,00-6,94 (m, 6H), 4,31 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 8,0, 4,5 Hz, 1H), 3,84-3,71 (m, 5H), 3,48 (brd, 2H), 3,40-3,31 (m, 2H), 2,42-2,30 (m, 2H), 2,25-2,12 (m, 2H), 1,83-1,48 (m, 5H), 1,41-1,30 (m, 2H), 0,97-0,92 (m, 9H).

Beispiel 37(7)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-butylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,35 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,46 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,32 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 4,31 (s,. 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,84-3,68 (m, 2H), 3,54-3,36 (m, 4H), 2,67 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,48-2,30 (m, 2H), 2,26-2,08 (m, 2 H), 1,90-1,28 (m, 11H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 37(8)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(2-methylpropyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,38 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,47 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 7,30 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 4,33 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,90-3,70 (m, 2H), 3,56-3,34 (m, 4H), 2,53 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 2,53-2,30 (m, 2H), 2,24-2,08 (m, 2H), 1,96-1,26 (m, 8H), 0,95 (t, J = 7,8 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,6 Hz, 6H ).

Beispiel 37(9)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-fluorphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,36 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,17 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,16-7,04 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,88-3,68 (m, 2H), 3,58-3,36 (m, 4H), 2,46-2,10 (m, 4H), 1,90-1,24 (m, 7H), 0,96 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 37(10)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-hydroxy-4-methoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,20 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,03-6,94 (m, 3H), 4,23 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,84-3,68 (m, 2H), 3,56-3,36 (m, 4H), 2,42-2,08 (m, 4H), 1,88-1,24 (m, 7H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(11)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-fluorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,48 (Hexan : Ethylacetat = 1 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,64-7,54 (m, 2H), 7,37-7,27 (m, 2H), 4,45 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,94-3,81 (m, 2H), 3,54 (m, 2H), 3,36 (m, 2H), 2,38 (m, 2H), 2,19 (m, 2H), 1,82-1,49 (m, 5H), 1, 35 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,5 Hz, 3H).

Beispiel 37(12)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-fluorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,52 (Hexan : Ethylacetat = 1 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,52 (dt, J = 8,3, 6,0 Hz, 1H), 7,41-7,37 (m, 2H), 7,26 (t, J = 8,3 Hz, 1H), 4,39 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,89-3,76 (m, 2H), 3,50-3,38 (m, 4H), 2,48-2,38 (m, 2H), 2,25-2,12 (m, 2H), 1,84-1,75 (m, 1H), 1,72-1,46 (m, 4H), 1,42-1,28 (m, 2H), 0,99-0,92 (m, 9H).

Beispiel 37(13)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-fluorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,33 (Hexan : Ethylacetat = 1 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,60 (dd, J = 8,7, 5,4 Hz, 2H), 7,24 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 4,36 (s, 2H), 3,99 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,78 (m, 2H), 3,49-3,35 (m, 4H), 2,44-2,13 (m, 4H), 1,84-1,46 (m, 5H), 1,37 (m, 2H), 0,99-0,95 (m, 9H).

Beispiel 37(14)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-chlorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,62 (Hexan : Ethylacetat = 1 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,72 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,60 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H), 7,56-7,45 (m, 2H), 4,55 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,94 (m, 2H), 3,55 (m, 2H), 3,42-3,32 (m, 2H), 2,43-2,37 (m, 2H), 2,26-2,13 (m, 2H), 1,85-1,46 (m, 5H), 1,35 (m, 2H), 0,97-0,92 (m, 9H).

Beispiel 37(15)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-chlorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,50 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,55 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,51 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,34 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,88-3,68 (m, 2H), 3,51-3,34 (m, 4H), 2,49-2,52 (m, 2H), 2,26-2,08 (m, 2H), 1,90-1,44 (m, 5H), 1,44-1,29 (m, 2H), 1,00-0,89 (m, 9H).

Beispiel 37(16)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-chlorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,55 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,68-7,64 (m, 1H), 7,56-7,45 (m, 3H), 4,37 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,91-3,72 (m, 2H), 3,54-3,32 (m, 4H), 2,53-2,34 (m, 2H), 2,27-2,08 (m, 2H), 1,90-1,44 (m, 5H), 1,44-1,27 (m, 2H), 0,99-0,89 (m, 9H).

Beispiel 37(17)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-methyl-4-methoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,34 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,38-7,30 (m, 2H), 6,99 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,25 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,85-3,65 (m, 2H), 3,52-3,33 (m, 4H), 2,50-2,30 (m, 2H), 2,22 (s, 3H), 2,20-2,07 (m, 2H), 1,90-1,43 (m, 5H), 1,43-1,28 (m, 2H), 0,99-0,88 (m, 9H).

Beispiel 37(18)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(7-methoxy-1,3-benzodioxolan-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,36 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 6, 85 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 6,74 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 5,99 (s, 2H), 4,25 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,87-3,66 (m, 2H), 3,52-3,32 (m, 4H), 2,52-2,34 (m, 2H), 2,26-2,08 (m, 2H), 1,90-1,43 (m, 5H), 1,43-1,29 (m, 2H), 0,99-0,90 (m, 9H).

Beispiel 37(19)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenylthiophenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,52 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,50-7,36 (m, 7H), 7,30 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,88-3,68 (m, 2H), 3,53-3,32 (m, 4H), 2,50-2,30 (m, 2H), 2,26-2,06 (m, 2H), 1,90-1,42 (m, 5H), 1,42-1,27 (m, 2H), 0,98-0,89 (m, 9H).

Beispiel 37 (20)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-methylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,41 (Chloroform : Methanol = 19 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,57 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,42-7,28 (m, 3H), 4,41 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,89 (m, 2H), 3,53 (m, 2H), 3,42 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 2,48 (m, 2H), 2,16 (m, 2H), 1,90-1,42 (m, 5H), 1,36 (Sextett, J = 7,2 Hz, 2H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 37(21)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-methylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,31 (Chloroform : Methanol = 19: 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,41-7,29 (m, 4H), 4,31 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,79 (m, 2H), 3,52-3,34 (m, 4H), 2,40 (m, 2H), 2,40 (s, 3H), 2,17 (m, 2H), 1,90-1,44 (m, 5H), 1,36 (Sextett, J = 7,5 Hz, 2H), 0,94 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 37(22)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-methylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,31 (Chloroform : Methanol = 19 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,43 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,31 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,78 (m, 2H), 3,52-3,35 (m, 4H), 2,40 (m, 2H), 2,37 (s, 3H), 2,17 (m, 2H), 1,88-1,44 (m, 5H), 1,36 (Sextett, J = 7,5 Hz, 2H), 0,94 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 37(23)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(1-methylethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,49 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,48 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,88-3,70 (m, 2H), 3,54-3,36 (m, 4H), 3,04-2,88 (m, 1H), 2,48-2,30 (m, 2H), 2,28-2,08 (m, 2H), 1,90-1,28 (m, 7H), 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,9 Hz, 3H).

Beispiel 37(24)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-fluor-4-methoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,44 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40-7,32 (m, 2H), 7,21 (m, 1H), 4,31 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,86-3,64 (m, 2H), 3,58-3,36 (m, 4H), 2,56-2,32 (m, 2H), 2,28-2,08 (m, 2H), 1,90-1,26 (m, 7H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 37(25)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(2-hydroxyethyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,22 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,48 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,29 (s, 2H), 4,09 (t, J = 5,1 Hz, 2H), 4,01 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,88 (t, J = 5,1 Hz, 2H), 3,86-3,64 (m, 2H), 3,54-3,36 (m, 4H), 2,50-2,30 (m, 2H), 2,26-2,08 (m, 2H), 1,90-1,24 (m, 7H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H),

Beispiel 37(26)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-hydroxy-3-methylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,66 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,24 (d, J = 7,7 Hz, 2H), 6,89 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 4, 36 (s, 2H), 4, 02 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,95-3,76 (m, 2H), 3,58-3,36 (m, 4H), 2,44-2,08 (m, 4H), 2,89 (s, 3H), 1,90-1,24 (m, 7H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H),

Beispiel 37(27)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-trifluormethyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,49 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,71 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,42 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 4,41 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,72 (m, 2H), 3,56-3,36 (m, 4H), 2,56-2,36 (m, 2H), 2,26-2,08 (m, 2H), 1,90-1,28 (m, 7H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(28)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-methyl-5-chlor-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,39 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,59-7,50 (m, 5H), 4,35 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,98-3,80 (m, 2H), 3,72-3,58 (m, 2H), 3,46-3,38 (m, 2H), 2,58-2,38 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,36-2,18 (m, 2H), 1,92-1,24 (m, 7H), 0,97 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,96 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 37(29)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(6-phenylpyridin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,28 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 9,17 (s, 1H), 8,80 (m, 1H), 8,39 (m, 1H), 8,03-7,97 (m, 2H), 7,73-7,65 (m, 3H), 4,65 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,2, 4,2 Hz, 1H), 4,02-3,82 (m, 2H), 3,64-3,42 (m, 2H), 3,78-3,56 (m, 2H), 2,30-2,08 (m, 2H), 1,88-1,24 (m, 7H), 0,6 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(30)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylsulfonylaminophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,18 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,54 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,30 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,08 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,04 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,34 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,88-3,68 (m, 2H), 3,56-3,35 (m, 4H), 2,96 (s, 3H), 2,50-2,08 (m, 4H), 1,88-1,26 (m, 7H), 0,96 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 37(31)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-methylsulfonylaminophenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,15 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,49 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,43 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,33 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,96-3,76 (m, 2H), 3,66-3,58 (m, 2H), 3,56-3,42 (m, 2H), 3,05 (s, 3H), 2,68-2,46 (m, 2H), 2,44 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,32-2,10 (m, 2H), 1,90-1,28 (m, 7H), 0,97 (t, J = 6,6 Hz, 3H), 0,96 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(32)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(5-methylpyridin-2-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,29 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,12 (s, 1H), 7,93 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,68 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,30 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,06 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,40 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,94-3,76 (m, 2H), 3,58-3,40 (m, 4H), 2,56-2,36 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 2,30-2,08 (m, 2H), 1,88-1,24 (m, 7H), 0,96 (t, J = 7,8 Hz, 3H), 0,96 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 37(33)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(6-methylpyridin-1-oxid-3-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,24 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,47 (s, 1H), 7,71 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,62-7,48 (m, 2H), 7,29 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,40 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,92-3,72 (m, 2H), 3,58-3,38 (m, 4H), 2,64-2,40 (m, 2H), 2,60 (s, 3H), 2,28-2,10 (m, 2H), 1,90-1,28 (m, 7H), 0,96 (t, J = 7,8 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 37(34)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(1-(2-methylpropyloxycarbonyl)indol-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,23 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,16 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,82 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,50 (dd, J = 8,4, 1,5 Hz, 1H), 6,75 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,46 (s, 2H), 4,27 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,82-3,74 (m, 2H), 3,58-3,36 (m, 4H), 2,48-2,30 (m, 2H), 2,26-2,08 (m, 3H), 1,88-1,24 (m, 7H), 1,09 (s, 3H), 1,06 (s, 3H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(35)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-phenyl-5-methyloxazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,32 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,05-8,02 (m, 2H), 7,52-7,50 (m, 3H), 4,35 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,98-3,80 (m, 2H), 3,70-3,58 (m, 2H), 3,44-3,38 (m, 2H), 2,53 (s, 3H), 2,53-2,36 (m, 2H), 2,34-2,14 (m, 2H), 1,90-1,26 (m, 7H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(36)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(tetrahydropyran-4-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,33 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,47 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,64 (m, 1H), 4,29 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,98-3,91 (m, 2H), 3,84-3,68 (m, 2H), 3,64-3,56 (m, 2H), 3,50-3,37 (m, 4H), 2,50-2,30 (m, 2H), 2,24-1,98 (m, 4H), 1,88-1,26 (m, 9H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(37)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(6-methylpyridin-3-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,22 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,55 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,10 (dd, J = 9,0, 2,7 Hz, 1H), 7,84 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,29 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,40 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,94-3,70 (m, 2H), 3,58-3,38 (m, 4H), 2,74 (s, 3H), 2,60-2,42 (m, 2H), 2,28-2,08 (m, 2H), 1,90-1,26 (m, 7H), 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,96 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 37(38)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-fluorphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,58 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,55-7,46 (m, 2H), 7,36-7,25 (m, 2H), 4,30 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,95-3,73 (m, 2H), 3,66-3,55 (m, 2H), 3,52-3,40 (m, 2H), 2,63-2,45 (m, 2H), 2,39 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,30-2,10 (m, 2H), 1,90-1,43 (m, 5H), 1,43-1,30 (m, 2H), 0,99-0,91 (m, 9H).

Beispiel 37(39)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(pyridin-2-yl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,52 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,55 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,12 (dd, J = 8,4, 7,2 Hz, 1H), 7,87 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,50 (dd, J = 7,2, 4,8 Hz, 1H), 4,32 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,96-3,73 (m, 2H), 3,67-3,55 (m, 2H), 3,54-3,40 (m, 2H), 2,69 (s, 3H), 2,70-2,48 (m, 2H), 2,44 (s, 3H), 2,28-2,08 (m, 2H), 1,92-1,43 (m, 5H), 1,43-1,26 (m, 2H), 0,99-0,90 (m, 9H).

Beispiel 37(40)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-hydroxyphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,48 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,30 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,95 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,33 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,92-3,77 (m, 2H), 3,61 (m, 2H), 3,47 (m, 2H), 2,58 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,36 (s, 3H), 2,20 (m, 2 H), 1,88-1,76 (m, 1H), 1,73-1,32 (m, 6H), 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,5 Hz, 3H).

Beispiel 37(41)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(2-carboxyethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,38 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,47 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,86-3,73 (m, 2H), 3,49-3,35 (m, 4H), 2,96 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,62 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,44-2,33 (m, 2H), 2,23-2,11 (m, 2H), 1,84-1,32 (m, 7H), 0,94 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,5 Hz, 3H).

Beispiel 37(42)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(dimethylaminosulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,54 (Chloroform : Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,96 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,77 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,95-3,75 (m, 2H), 3,66-3,56 (m, 2H), 3,47 (m, 2H), 2,74 (s, 6H), 2,56 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,30-2,12 (m, 2H), 1,90-1,46 (m, 5H), 1,38 (Sextett, J = 7,2 Hz, 2H), 0,98-0,93 (m, 9H).

Beispiel 37(43)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(5-methylpyridin-1-oxid-2-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,41 (Chloroform : Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,77 (brs, 1H), 7,65-7,59 (m, 2H), 7,56 (dd, J = 9,3, 2,4 Hz, 1H), 7,03-6,97 (m, 2H), 6,73 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 4,33 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,86-3,68 (m, 2H), 3,51-3,36 (m, 4H), 2,46 (m, 2H), 2,25-2,07 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 1,90-1,44 (m, 5H), 1,36 (Sextett, J = 7,2 Hz, 2H), 0,97-0,91 (m, 9H).

Beispiel 37(44)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(2-carboxy-1-ethenyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,20 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,75 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,70 (d, J = 16,2 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,58 (d, J = 16,2 Hz, 2H), 4,39 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,92-3,74 (m, 2H), 3,58-3,36 (m, 4H), 2,50-2,32 (m, 2H), 2,30-2,10 (m, 2H), 1,90-1,24 (m, 7H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(45)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-(2-carboxy-1-ethenyl)phenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,34 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,69-7,57 (m, 5H), 7,14 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,05 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 6,42 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 4,36 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,92-3,70 (m, 2H), 3,56-3,35 (m, 4H), 2,48-2,30 (m, 2H), 2,30-2,12 (m, 2H), 1,88-1,25 (m, 7H), 0,98-0,88 (m, 9H).

Beispiel 37(46)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-aminocarbonylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,38 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,90 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,15 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,36 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,5, Hz, 1H), 3,90-3,70 (m, 2H), 3,58-3,35 (m, 4H), 2,54-2,36 (m, 2H), 2,30-2,10 (m, 2H), 1,90-1,26 (m, 7H), 1,00-0,86 (m, 9H).

Beispiel 37(47)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-aminosulfonylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,41 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,90 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,57 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,17 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,13 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,28 (brs, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,83-3,60 (m, 2H), 3,49-3,34 (m, 4H), 2,44-2,26 (m, 2H), 2,26-2,09 (m, 2H), 1,89-1,26 (m, 7H), 1,00-0,88 (m, 9H).

Beispiel 37(48)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-benzylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,40 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,41-7,33 (m, 3H), 7,21-7,19 (m, 2H), 5,45 (s, 2H), 4,30 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,89-3,73 (m, 2H), 3,60-3,46 (m, 4H), 2,61 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 2,23-2,11 (m, 2H), 1,87-1,31 (m, 7H), 0,95 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,5 Hz, 3H).

Beispiel 37(49)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(2,4-difluorphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,40 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,61-7,53 (m, 1H), 7,33-7,26 (m, 1H), 7,23-7,16 (m, 1H), 4,31 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,92-3,76 (m, 2H), 3,63-3,56 (m, 2H), 3,49-3,45 (m, 2H), 2,57 (m, 2H), 2,40 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,19 (m, 2H), 1,86-1,34 (m, 7H), 0,96 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,5 Hz, 3H).

Beispiel 37(50)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,10 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,75 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,65 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,43 (s, 2H), 4,40 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,92-3,70 (m, 2H), 3,56-3,40 (m, 6H), 3,25-3,12 (m, 2H), 2,68-2,48 (m, 2H), 2,28-1,95 (m, 6H), 1,88-1,42 (m, 5H), 1,42-1,30 (m, 2H), 0,98-0,90 (m, 9H).

Beispiel 37(51)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(morpholin-4-ylsulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,43 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,95 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,95-3,72 (m, 2H), 3,76-3,67 (m, 4H), 3,66-3,57 (m, 2H), 3,56-3,42 (m, 2H), 3,08-2,95 (m, 4H), 2,70-2,50 (m, 2H), 2,50 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 2,31-2,10 (m, 2H), 1,90-1,44 (m, 5H), 1,44-1,30 (m, 2H), 1,00-0,91 (m, 9H).

Beispiel 37(52)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(methylaminosulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,21 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,01 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,73 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,34 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,98-3,78 (m, 2H), 3,66-3,58 (m, 2H), 3,44-3,30 (m, 2H), 2,59 (s, 3H), 2,54-2,38 (m, 2H), 2,47 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,36-2,16 (m, 2H), 1,90-1,26 (m, 7H), 0,97 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,96 (d, J = 6,6 Hz, 6H).

Beispiel 37(53)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-cyanophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,30 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,75 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,66 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,21 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,39 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,94-3,72 (m, 2H), 3,58-3,36 (m, 4H), 2,58-2,38 (m, 2H), 2,28-2,08 (m, 2H), 1,88-1,24 (m, 7H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(54)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(dimethylaminomethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,16 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,76 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,63 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 4,41 (s, 2H), 4,37 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,72 (m, 2H), 3,50-3,42 (m, 4H), 2,87 (s, 6H), 2,65-2,50 (m, 2H), 2,22-2,04 (m, 2H), 1,88-1,32 (m, 7H), 0,97-0,92 (m, 9H).

Beispiel 37(55)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(2-dimethylaminoethylaminosulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·3 Hydrochlorid

DC : Rf 0,13 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,07 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,78 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 8,1, 5,1 Hz, 1H), 3,95-3,74 (m, 2H), 3,68-3,45 (m, 4H), 3,40-3,20 (m, 4H), 2,95 (s, 6H), 2,70-2,50 (m, 2H), 2,49 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,28-2,12 (m, 2H), 1,88-1,34 (m, 7H), 0,98-0,92 (m, 9H).

Beispiel 37(56)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-(4-hydroxyphenyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,53 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,81 (s, 1H), 7,69 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,55-7,48 (m, 1H), 7,45 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,40 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,94-3,73 (m, 2H), 3,56-3,44 (m, 2H), 3,44-3,30 (m, 2H), 2,53-2,33 (m, 2H), 2,26-2,08 (m, 2H), 1,90-1,40 (m, 5H), 1,43-1,25 (m, 2H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(57)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(3-methoxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,54 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,28 (t, J = 8,3 Hz, 1H), 7,07 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 6,75 (ddd, J = 8,3, 2,3, 1,0 Hz, 1H), 6,60-6,57 (m, 2H), 4,33 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,86-3,73 (m, 2H), 3,77 (s, 3H), 3,51-3,34 (m, 4H), 2,41 (m, 2H), 2,42-2,12 (m, 2H), 1,84-1,33 (m, 7H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,5 Hz, 3H).

Beispiel 37(58)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(chinoxalin-2-yl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,52 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 9,51 (s, 1H), 8,12 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,04 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,90-7,80 (m, 2H), 4,37 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,96-3,81 (m, 2H), 3,63 (m, 2H), 3,44 (m, 2H), 2,92 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 2,47 (m, 2H), 2,29-2,17 (m, 2H), 1,86-1,33 (m, 7H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,5 Hz, 3H).

Beispiel 37(59)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenylcarbonylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,76 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,88 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,81-7,67 (m, 5H), 7,57-7,52 (m, 2H), 4,49 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 8,1, 4,8 Hz, 1H), 4,00-3,78 (m, 2H), 3,59-3,48 (m, 2H), 3,44-3,35 (m, 2H), 2,50-2,32 (m, 2H), 2,32-2,14 (m, 2H), 1,88-1,24 (m, 7H), 1,02-0,88 (m, 9H).

Beispiel 37(60)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(N-(2-hydroxyethyl)-N-methylaminosulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,34 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,00 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,76 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,34 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,98-3,76 (m, 2H), 3,70 (t, J = 5,7 Hz, 2H), 3,68-3,58 (m, 2H), 3,50-3,38 (m, 2H), 3,20 (t, J = 5,7 Hz, 2H), 2,88 (s, 3H), 2,58-2,38 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,36-2,16 (m, 2H), 1,90-1,24 (m, 7H), 0,97 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 0,96 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(61)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(2-phenylethyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,24 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,31-7,23 (m, 3H), 7,10 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 4,44 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 4,21 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,82-3,60 (m, 2H), 3,58-3,32 (m, 4H), 3,13 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 2,72-2,52 (m, 2H), 2,50 (s, 3H), 2,24-2,04 (m, 2H), 1,99 (s, 3H), 1,90-1,36 (m, 7H), 0,97 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,96 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 37(62)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(1,3,5-trimethylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,43 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 4,28 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,87-3,69 (m, 2H), 3,60-3,43 (m, 4H), 2,69-2,50 (m, 2H), 2,46 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 2,26-2,08 (m, 2H), 1,90-1,28 (m, 7H), 0,98-0,85 (m, 9H).

Beispiel 37(63)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(morpholin-4-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,56 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,74 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,66 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,40 (s, 4H), 4,00 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 4,10-3,70 (m, 6H), 3,54-3,42 (m, 4H), 3,40-3,16 (m, 4H), 2,65-2,46 (m, 2H), 2,24-2,03 (m, 2H), 1,88-1,28 (m, 7H), 1,02-0,88 (m, 9H).

Beispiel 37(64)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·3 Hydrochlorid

DC : Rf 0,64 (Chloroform : Methanol = 5 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,45 (m, 4H), 4,55 (s, 2H), 4,42 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,88-3,56 (m, 10H), 3,53-3,43 (m, 4H), 3,01 (s, 3H), 2,59-2,47 (m, 2H), 2,22-2,09 (m, 2H), 1,85-1,33 (m, 7H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,5 Hz, 3H).

Beispiel 37(65)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenylsulfonylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,70 (Ethylacetat: Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,08 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 8,02-7,96 (m, 2H), 7,80 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,70-7,55 (m, 3H), 4,43 (s, 2H), 3,99 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,91-3,72 (m, 2H), 3,48-3,34 (m, 4H), 2,48-2,32 (m, 2H), 2,23-2,06 (m, 2H), 1,88-1,43 (m, 5H), 1,34 (Sextett, J = 7,2 Hz, 2H), 0,96-0,90 (m, 9H).

Beispiel 37(66)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-cyclohexylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,28 (Ethylacetat: Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 4,35-4,20 (m, 3H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,68 (m, 2H), 3,58-3,41 (m, 4H), 2,60-2,46 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,26-2,08 (m, 2H), 1,98-1,26 (m, 17H), 0,98-0,91 (m, 9H).

Beispiel 37(67)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(3-carboxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,11 (Ethylacetat: Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,83 (ddd, J = 7,8, 1,5, 0,9 Hz, 1H), 7,61 (dd, J = 2,4, 1,5 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,51 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,29 (ddd, J = 7,8, 2,4, 0,9 Hz, 1H), 7,11 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,35 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,72 (m, 2H), 3,57-3,36 (m, 4H), 2,50-2,34 (m, 2H), 2,28-2,09 (m, 2H), 1,89-1,44 (m, 5H), 1,36 (Sextett, J = 7,2 Hz, 2H), 0,98-0,91 (m, 9H).

Beispiel 37(68)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(piperidin-1-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,52 (Chloroform : Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,75 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,65 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,41 (s, 2H), 4,34 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,91-3,71 (m, 2H), 3,54-3,41 (m, 6H), 3,05-2,91 (m, 2H), 2,67-2,49 (m, 2H), 2,25-2,05 (m, 2H), 2,00-1,28 (m, 13H), 0,98-0,91 (m, 9H).

Beispiel 37(69)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(pyrrolidin-1-ylsulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,36 (Ethylacetat : Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,01 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,76 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,95-3,74 (m, 2H), 3,66-3,55 (m, 2H), 3,50-3,40 (m, 2H), 3,34-3,24 (m, 4H), 2,62-2,47 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,30-2,11 (m, 2H), 1,90-1,45 (m, 9H), 1,38 (Sextett, J = 7,2 Hz, 2H), 1,00-0,90 (m, 9H).

Beispiel 37(70)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2,3-dihydrobenzofuran-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,56 (Ethylacetat : Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40 (brs, 1H), 7,26 (dd, J = 8,1, 1,8 Hz, 1H), 6,80 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,59 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 4,26 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,84-3,66 (m, 2H), 3,52-3,36 (m, 4H), 3,24 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 2,49-2,35 (m, 2H), 2,25-2,08 (m, 2H), 1,89-1,43 (m, 5H), 1,36 (Sextett, J = 7,2 Hz, 2H), 0,98-0,91 (m, 9H).

Beispiel 37(71)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(2-hydroxyethylaminosulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,35 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,03 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,95-3,73 (m, 2H), 3,67-3,57 (m, 2H), 3,56 (t, J = 5,7 Hz, 2H), 3,51-3,40 (m, 2H), 3,01 (t, J = 5,7 Hz, 2H), 2,63-2,42 (m, 2H), 2,47 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,32-2,12 (m, 2H), 1,92-1,44 (m, 5H), 1,44-1,30 (m, 2H), 1,00-0,91 (m, 9H).

Beispiel 37(72)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(carboxymethyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,30 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,47 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,04 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,71 (s, 2H), 4,29 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,88-3,67 (m, 2H), 3,53-3,33 (m, 4H), 2,46-2,28 (m, 2H), 2,26-2,08 (m, 2H), 1,90-1,27 (m, 7H), 0,99-0,90 (m, 9H).

Beispiel 37(73)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(1-phenyl-1-hydroxymethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,23 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,62-7,18 (m, 9H), 5,82 (s, 1H), 4,33 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,88-3,68 (m, 2H), 3,56-3,36 (m, 4H), 2,48-2,28 (m, 2H), 2,24-2,06 (m, 2H), 1,88-1,24 (m, 7H), 0,95 (t, J = 6,6 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(74)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-hydroxypiperidin-1-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,16 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,73 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,69-7,61 (m, 2H), 4,42 (s, 2H), 4,40-4,34 (m, 2H), 4,11-4,05 (m, 1H), 4,00 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,93-3,72 (m, 2H), 3,55-3,38 (m, 4H), 3,16-3,00 (m, 1H), 2,60-2,38 (m, 2H), 2,26-2,06(m, 3H), 2,00-1,88 (m, 2H), 1,88-1,43 (m, 9H), 1,43-1,14 (m, 2H), 0,98-0,90 (m, 9H).

Beispiel 37(75)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(3-carboxyphenylmethyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,58 (Chloroform : Methanol = 5 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,10 (s, 1H), 7,98 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,68 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,50 (t, J = 8,1 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,13 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 5,22 (s, 2H), 4,29 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,86-3,68 (m, 2H), 3,54-3,32 (m, 4H), 2,42-2,08 (m, 4H), 1,90-1,28 (m, 7H), 0,95 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(76)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(bis(methylsulfonyl)amino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,64 (Chloroform : Methanol = 5 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,72 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,61 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,44 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,96-3,78 (m, 2H), 3,58-3,36 (m, 4H), 3,47 (s, 6H), 2,50-2,12 (m, 4H), 1,92-1,28 (m, 7H), 0,96 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(77)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(1,4-benzodioxan-6-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,34 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,49 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,02 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 6,85 (m, 1H), 6,55-6,51 (m, 2H), 4,33 (s, 2H), 4,24 (s, 4H), 4,02 (dd, J = 7,5, 4,8 Hz, 1H), 3,88-3,70 (m, 2H), 3,56-3,32 (m, 4H), 2,42-2,10 (m, 4H), 1,92- 1,24 (m, 7H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 37(78)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-(3-hydroxyphenyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,19 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,83 (s, 1H), 7,74 (m, 1H), 7,59-7,51 (m, 2H), 7,28 (m, 1H), 7,16-7,09 (m, 2H), 6,81 (m, 1H), 4,44 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,94-3,76 (m, 2H), 3,58-3,32 (m, 4H), 2,50-2,32 (m, 2H), 2,28-2,08 (m, 2H), 1,88-1,26 (m, 7H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(79)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(methylsulfonylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,40 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,52 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,34 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,88-3,72 (m, 2H), 3,52-3,14 (m, 4H), 3,01 (s, 3H), 2,46-2,30 (m, 2H), 2,28-2,10 (m, 2H), 1,88-1,10 (m, 7H), 0,98-0,90 (m, 9H).

Beispiel 37(80)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(6-(4-methoxyphenyloxy)pyridin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,48 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,30 (m, 1H), 8,05 (m, 1H), 7,10-6,86 (m, 5H), 4,39 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,74 (m, 2H), 3,81 (s, 3H), 3,54-3,32 (m, 4H), 2,54-2,32 (m, 2H), 2,28-2,05 (m, 2H), 1,88-1,26 (m, 7H), 0,98-0,90 (m, 9H).

Beispiel 37(81)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylaminocarbonylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,54 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,39 (brd, J = 4,5 Hz, 1H), 7,84 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,59 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,15 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,35 (s, 2H), 4,01 (m, 1H), 3,86-3,73 (m, 2H), 3,53-3,41 (m, 4H), 2,91 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,55-2,30 (m, 2H), 2,30-2,10 (m, 2H), 1,90-1,30 (m, 7H), 0,95 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 37(82)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-chlorphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,59 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,08 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,02 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,01 (m, 1H), 3,90-3,70 (m, 2H), 3,60-3,30 (m, 4H), 2,50-2,10 (m, 4H), 1,90-1,30 (m, 7H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 37(83)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-(4-carboxyphenyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,60 (Chloroform : Methanol = 5 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,13 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,93 (s, 1H), 7,84 (m, 1H), 7,81 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,66-7,56 (m, 2H), 4,46 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,5, 4,8 Hz, 1H), 3,96-3,74 (m, 2H), 3,58-3,36 (m, 4H), 2,48-2,08 (m, 4H), 1,88-1,24 (m, 7H), 0,95 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(84)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(phenylaminocarbonyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,27 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,07 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,74 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,72-7,67 (m, 2H), 7,38 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,17 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 4,47 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,96-3,76 (m, 2H), 3,58-3,36 (m, 4H), 2,54-2,36 (m, 2H), 2,28-2,12 (m, 2H), 1,90-1,24 (m, 7H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(85)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylthiophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,49 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,33 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,00 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,34 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,88-3,68 (m, 2H), 3,56-3,36 (m, 4H), 2,48 (s, 3H), 2,48-2,32 (m, 2H), 2,28-2,08 (m, 2H), 1,90-1,28 (m, 7H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,3 Hz, 3H).

Beispiel 37(86)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-(2-dimethylaminoethylaminocarbonyl)phenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,11 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,93 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,64 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,15 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,10 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,36 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,88-3,70 (m, 4H), 3,54-3,36 (m, 6H), 2,98 (s, 6H), 2,62-2,44 (m, 2H), 2,24-2,08 (m, 2H), 1,88-1,30 (m, 7H), 0,98-0,90 (m, 9H).

Beispiel 37(87)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-aminocarbonylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,17 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,98 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,70 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,43 (s, 2H), 4,00 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,92-3,74 (m, 2H), 3,52-3,36 (m, 4H), 2,58-2,40 (m, 2H), 2,26-2,08 (m, 2H), 1,88-1,28 (m, 7H), 0,98-0,88 (m, 9H).

Beispiel 37(88)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-dimethylaminocarbonylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,31 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,68 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,54 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 4,41 (s, 2H), 4,01 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,92-3,82 (m, 2H), 3,54-3,36 (m, 4H), 3,11 (s, 3H), 2,99 (s, 3H), 2,56-2,38 (m, 2H), 2,26-2,08 (m, 2H), 1,86-1,28 (m, 7H), 1,00-0,86 (m, 9H).

Beispiel 38
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-benzyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 35 wurde unter Verwendung von N-(t-Butyloxycarbonyl)-L-cyclohexylalanin anstelle von N-(t-Butyloxycarbonyl)-L-leucin die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,35 (Hexan : Ethylacetat = 1 : 1);
NMR (CDCl₃): δ 7,39-7,31 (m, 5H), 6,48 (brs, 1H), 5,16 (s, 2H), 4,15 (brs, 2H), 4,00 (ddd, J = 9,6, 4,8, 1,5 Hz, 1H), 3,76-3,16 (m, 4H), 2,02-1,12 (m, 19H), 1,08-0,88 (m, 2H), 0,92 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 39
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 9 wurde unter Verwendung der in Beispiel 38 hergestellten Verbindung die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,08 (Chloroform : Methanol : Essigsäure = 90 : 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 4,05 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,84-3,68 (m, 2H), 3,46-3,34 (m, 4H), 2,40-2,04 (m, 4H), 1,83-1,46 (m, 10H), 1,39 (Sextett, J = 7,5 Hz, 2H), 1,33-1,15 (m, 3H), 1,05-0,86 (m, 2H), 0,97 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 40(1) ~ 40(90)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 10 wurden unter Verwendung der in Beispiel 39 hergestellten Verbindung und der entsprechenden Aldehydderivate die folgenden Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 40(1)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-methylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,71 (Ethylacetat);
NMR (CD₃OD) : δ 7,50 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,19 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,02 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 6,92 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,87-3,69 (m, 2H), 3,55-3,42 (m, 2H), 3,42-3,34 (m, 2H), 2,49-2,30 (m, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,30-2,08 (m, 2H), 1,82-1,10 (m, 15H), 1,05-0,85 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(2)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-methoxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,67 (Ethylacetat);
NMR (CD₃OD) : δ 7,49 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,02-6,92 (m, 6H), 4,31 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,86-3,69 (m, 2H), 3,79 (s, 3H), 3,54-3,30 (m, 4H), 2,50-2,30 (m, 2H), 2,28-2,06 (m, 2H), 1,83-1,10 (m, 15H), 1,05-0,83 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(3)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2-fluorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,38 (Hexan : Ethylacetat = 1 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,70-7,53 (m, 2H), 7,38-7,23 (m, 2H), 4,44 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,95-3,77 (m, 2H), 3,60-3,45 (m, 2H), 3,45-3,30 (m, 2H), 2,53-2,34 (m, 2H), 2,28-2,08 (m, 2H), 1,83-1,10 (m, 15H), 1,05-0,82 (m, 2H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(4)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-fluorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,40 (Hexan : Ethylacetat = 1 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,57-7,48 (m, 1H), 7,44-7,37 (m, 2H), 7,30-7,21 (m, 1H), 4,38 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,72 (m, 2H), 3,55-3,33 (m, 4H), 2,56-2,37 (m, 2H), 2,25-2,04 (m, 2H), 1,82-1,08 (m, 15H), 1,06-0,83 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(5)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-fluorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,27 (Hexan : Ethylacetat = 1 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,62 (dd, J = 8,7, 5,1 Hz, 2H), 7,23 (dd, J = 8,7, 8,7 Hz, 2H), 4,36 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,88-3,71 (m, 2H), 3,53-3,33 (m, 4H), 2,53-2,35 (m, 2H), 2,27-2,04 (m, 2H), 1,82-1,10 (m, 15H), 1,05-0,82 (m, 2H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(6)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-chlorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,60 (Hexan : Ethylacetat = 1 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,65 (m, 1H), 7,55-7,49 (m, 3H), 4,37 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,0, 4,5 Hz, 1H), 3,83 (m, 2H), 3,54-3,47 (m, 2H), 3,41-3,35 (m, 2H), 2,38 (m, 2H), 2,18 (m, 2H), 1,78-1,47 (m, 9H), 1,42-1,17 (m, 6H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,97-0,92 (m, 2H).

Beispiel 40(7)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-cyclohexyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,36 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,41 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,00 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,36 (m, 1H), 4,4 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,82-3,65 (m, 2H), 3,50-3,30 (m, 4H), 2,42-2,25 (m, 2H), 2,25-2,06 (m, 2H), 2,02-1,92 (m, 2H), 1,84-1,14 (m, 23H), 1,04-0,89 (m, 5H).

Beispiel 40(8)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-methoxy-3-hydroxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,34 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,01 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,99-6,93 (m, 2H), 4,22 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,8 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,83-3,67 (m, 2H), 3,52-3,42 (m, 2H), 3,42-3,33 (m, 2H), 2,44-2,27 (m, 2H), 2,26-2,07 (m, 2H), 1,83-1,12 (m, 15H), 1,04-0,89 (m, 5H).

Beispiel 40(9)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2-chlorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,77 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,69 (dd, J = 7,5, 2,1 Hz, 1H), 7,60 (dd, J = 7,5, 2,1 Hz, 1H), 7,51 (dt, J = 2,1, 7,5 Hz, 1H), 7,47 (dt, J = 2,1, 7,5 Hz, 1H), 4,52 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 4,00-3,82 (m, 2H), 3,60-3,48 (m, 2H), 3,43-3,34 (m, 2H), 2,48-2,29 (m, 2H), 2,28-2,07 (m, 2H), 1,83-1,44 (m, 10H), 1,43-1,12 (m, 5H), 1,04-0,88 (m, 5H).

Beispiel 40(10)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2-methylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,77 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,56 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,41-7,30 (m, 3H), 4,41 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,98-3,79 (m, 2H), 3,57-3,48 (m, 2H), 3,44-3,39 (m, 2H), 2,56-2,38 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 2,26-2,06 (m, 2H), 1,82-1,15 (m, 15H), 1,02-0,84 (m, 5H).

Beispiel 40(11)
(35)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-methylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,58 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40-7,28 (m, 4H), 4,31 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,84-3,70 (m, 2H), 3,52-3,46 (m, 4H), 2,51-2,30 (m, 2H), 2,39 (s, 3H), 2,24-2,04 (m, 2H), 1,80-1,12 (m, 15H), 1,02-0,84 (m, 5H).

Beispiel 40(12)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-methylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,61 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,44 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,31 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,88-3,70 (m, 2H), 3,52-3,36 (m, 4H), 2,48-2,30 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 2,30-2,08 (m, 2H), 1,81-1,10 (m, 15H), 1,04-0,82 (m, 5H).

Beispiel 40(13)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-phenylthiophenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,74 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,50-7,37 (m, 7H), 7,29 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,8 Hz, 1H), 3,84-3,70 (m, 2H), 3,50-3,32 (m, 4H), 2,56-2,38 (m, 2H), 2,24-2,05 (m, 2H), 1,81-1,06 (m, 15H), 1,02-0,84 (m, 5H).

Beispiel 40(14)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-(2-methylpropyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,41 (Chloroform : Methanol = 19 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,47 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 7,29 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,80 (m, 2H), 3,56-3,36 (m, 4H), 2,52 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 2,45 (m, 2H), 2,16 (m, 2H), 1,96-1,14 (m, 16H), 0,97-0,89 (m, 11H).

Beispiel 40(15)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-Butylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,37 (Chloroform : Methanol = 19 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,46 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,2, 4,8 Hz, 1H), 3,79 (m, 2H), 3,56-3,36 (m, 4H), 2,66 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,41 (m, 2H), 2,16 (m, 2H), 1,82-1,20 (m, 19H), 1,00-0,89 (m, 2H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,93 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(16)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-isopropylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,63 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,46 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,88-3,74 (m, 2H), 3,52-3,43 (m, 2H), 3,43-3,32 (m, 2H), 3,02-2,90 (m, 1H), 2,45-2,25 (m, 2H), 2,25-2,08 (m, 2H), 1,80-1,12 (m, 21H), 1,04-0,88 (m, 5H).

Beispiel 40(17)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-methoxy-3-fluorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,58 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40-7,31 (m, 2H), 7,22-7,17 (m, 1H), 4,30 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,86-3,70 (m, 2H), 3,50-3,38 (m, 4H), 2,52-2,32 (m, 2H), 2,26-2,05 (m, 2H), 1,80-1,15 (m, 15H), 1,01-0,88 (m, 5H).

Beispiel 40(18)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(2-hydroxyethoxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,40 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,47 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,06 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,29 (s, 2H), 4,08-4,00 (m, 3H), 3,89-3,84 (m, 2H), 3,84-3,68 (m, 2H), 3,52-3,36 (m, 4H), 2,48-2,30 (m, 2H), 2,25-2,08 (m, 2H), 1,80-1,10 (m, 15H), 1,04-0,86 (m, 5H).

Beispiel 40(19)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2-hydroxy-3-methylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,85 (Chloroform : Methanol = 10 : 1); NMR (CD₃OD) : δ 7,30-7,21 (m, 2H), 6,88 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 4,36 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,2 Hz, 1H), 3,94-3,78 (m, 2H), 3,56-3,46 (m, 2H), 3,42-3,32 (m, 2H), 2,50-2,30 (m, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,28-2,06 (m, 2 H), 1,82-1,01 (m, 15H), 1,00-0,87 (m, 5H).

Beispiel 40(20)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-chlorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,60 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,57 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,51 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,36 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,8 Hz, 1H), 3,89-3,71 (m, 2H), 3,53-3,33 (m, 4H), 2,52-2,32 (m, 2H), 2,26-2,07 (m, 2H), 1,83-1,06 (m, 15H), 1,04-0,84 (m, 2H), 0,95 (t, J = 6,9 Hz, 3H).

Beispiel 40(21)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(7-methoxy-1,3-benzodioxolan-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,43 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 6,85 (s, 1H), 6,74 (s, 1H), 5,99 (s, 2H), 4,25 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,87-3,67 (m, 2H), 3,54-3,34 (m, 4H), 2,53-2,30 (m, 2H), 2,25-2,05 (m, 2H), 1,83-1,10 (m, 15H), 1,06-0,83 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(22)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-methyl-4-methoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,38 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,37-7,28 (m, 2H), 6,99 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,25 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,84-3,66 (m, 2H), 3,52-3,32 (m, 4H), 2,48-2,28 (m, 2H), 2,22 (s, 3H), 2,22-2,05 (m, 2H), 1,83-1,10 (m, 15H), 1,06-0,83 (m, 2H), 0,94 (t, J = 6,9 Hz, 3H).

Beispiel 40(23)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-fluorphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,53 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,18-7,00 (m, 6H), 4,33 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,87-3,69 (m, 2H), 3,55-3,32 (m, 4H), 2,52-2,32 (m, 2H), 2,28-2,08 (m, 2H), 1,83-1,12 (m, 15H), 1,06-0,83 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(24)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-trifluormethoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,60 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,72-7,69 (m, 2H), 7,41 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 4,40 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,90-3,75 (m, 2H), 3,52-3,38 (m, 4H), 2,54-2,32 (m, 2H), 2,28-2,10 (m, 2H), 1,80-1,10 (m, 15H), 1,02-0,88 (m, 5H).

Beispiel 40(25)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-methyl-5-chlor-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,50 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,56-7,50 (m, 5H), 4,33 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,98-3,80 (m, 2H), 3,70-3,59 (m, 2H), 3,50-3,40 (m, 2H), 2,60-2,38 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,32-2,14 (m, 2H), 1,82-1,14 (m, 15H), 1,02-0,86 (m, 5H).

Beispiel 40(26)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2,3-dimethyl-5-oxo-1-phenylpyrazolin-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,27 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,62-7,48 (m, 3H), 7,44-7,38 (m, 2H), 4,13 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,88-3,72 (m, 2H), 3,64-3,52 (m, 2H), 3,50-3,38 (m, 2H), 3,35 (s, 3H), 2,60-2,40 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 2,28-2,10 (m, 2H), 1,82-1,10 (m, 15H), 1,02-0,84 (m, 5H).

Beispiel 40(27)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(1-(2-methylpropyloxycarbonyl)indol-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,55 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,26 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,76 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,50 (dd, J = 8,4, 1,8 Hz, 1H), 6,74 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,44 (s, 2H), 4,25 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,86-3,72 (m, 2H), 3,52-3,40 (m, 4H), 2,52-2,36 (m, 2H), 2,25-2,06 (m, 3H), 1,80-1,10 (m, 15H), 1,07 (d, J = 9,0 Hz, 6H), 1,00-0,84 (m, 5H).

Beispiel 40(28)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(5-methyl-2-phenyloxazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,48 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,04-8,00 (m, 2H), 7,51-7,49 (m, 3H), 4,34 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,98-3,82 (m, 2H), 3,70-3,60 (m, 2H), 3,44-3,38 (m, 2H), 2,52 (s, 3H), 2,50-2,36 (m, 2H), 2,28-2,12 (m, 2H), 1,80-1,12 (m, 15H), 1,00-0,86 (m, 5H).

Beispiel 40(29)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-methylsulfonylaminophenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,32 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,47 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,41 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,92-3,76 (m, 2H), 3,65-3,58 (m, 2H), 3,52-3,45 (m, 2H), 3,04 (s, 3H), 2,64-2,50 (m, 2H), 2,43 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,28-2,12 (m, 2H), 1,82-1,10 (m, 15H), 1,00-0,88 (m, 5H).

Beispiel 40(30)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-methylsulfonylaminophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,42 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,29 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,08-7,00 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,8 Hz, 1H), 3,85-3,72 (m, 2H), 3,54-3,36 (m, 4H), 2,95 (s, 3H), 2,48-2,34 (m, 2H), 2,25-2,08 (m, 2H), 1,80-1,14 (m, 15H), 0,98-0,88 (m, 5H).

Beispiel 40(31)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(6-methylpyridin-3-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,42 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,58 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,17 (m, 1H), 7,90 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,75 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,30 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,39 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,8 Hz, 1H), 3,88-3,72 (m, 2H), 3,56-3,44 (m, 4H), 2,76 (s, 3H), 2,68-2,50 (m, 2H), 2,24-2,06 (m, 2H), 1,82-1,14 (m, 15H), 1,02-0,88 (m, 5H).

Beispiel 40(32)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(6-methylpyridin-1-oxid-3-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,38 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,40 (m, 1H), 7,69 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,69 (m, 1H), 7,54 (m, 1H), 7,27 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,39 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,8 Hz, 1H), 3,88-3,72 (m, 2H), 3,58-3,39 (m, 4H), 2,59 (s, 3H), 2,58-2,40 (m, 2H), 2,28-2,06 (m, 2H), 1,82-1,10 (m, 15H), 1,02-0,84 (m, 5H).

Beispiel 40(33)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(tetrahydropyran-4-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,48 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,49 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,05 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,63 (m, 1H), 4,27 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,97-3,90 (m, 2H), 3,84-3,66 (m, 2H), 3,62-3,52 (m, 2H), 3,50-3,38 (m, 3H), 2,54-2,38 (m, 2H), 2,22-1,98 (m, 4H), 1,80-1,10 (m, 18H), 1,00-0,86 (m, 5H).

Beispiel 40(34)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(6-phenylpyridin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,50 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 9,14 (m, 1H), 8,75 (m, 1H), 8,36 (m, 1H), 8,02-7,99 (m, 2H), 7,68-7,62 (m, 3H), 4,63 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 4,02-3,94 (m, 2H), 3,64-3,42 (m, 4H), 2,72-2,56 (m, 2H), 2,25-2,06 (m, 2H), 1,80-1,10 (m, 15H), 1,00-0,86 (m, 5H).

Beispiel 40(35)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-fluorphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,60 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,58-7,50 (m, 2H), 7,37-7,28 (m, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,94-3,73 (m, 2H), 3,67-3,55 (m, 2H), 3,53-3,42 (m, 2H), 2,70-2,48 (m, 2H), 2,43 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 2,30-2,08 (m, 2H), 1,84-1,10 (m, 15H), 1,08-0,93 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(36)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(pyridin-2-yl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,60 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,53 (dd, J = 4,8, 1,5 Hz, 1H), 8,11-8,00 (m, 1H), 7,84 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,49-7,41 (m, 1H), 4,32 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,95-3,74 (m, 2H), 3,66-3,54 (m, 2H), 3,50-3,37 (m, 2H), 2,68 (s, 3H), 2,64-2,40 (m, 2H), 2,43 (s, 3H), 2,30-2,08 (m, 2H), 1,93-1,10 (m, 15H), 1,08-0,92 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(37)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-hydroxyphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,48 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,34 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,96 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,35 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,93-3,78 (m, 2H), 3,64-3,61 (m, 2H), 3,50 (t, J = 8,0 Hz, 2H), 2,68-2,56 (m, 2H), 2,49 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 2,25-2,12 (m, 2H), 1,81-1,19 (m, 15H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,99-0,91 (m, 2H).

Beispiel 40(38)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(2-carboxyethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,43 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,46 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,85-3,74 (m, 2H), 3,50-3,46 (m, 2H), 3,40-3,35 (m, 2H), 2,96 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,62 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,42-2,30 (m, 2H), 2,34-2,10 (m, 2H), 1,78-1,18 (m, 15H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,94 (m, 2H).

Beispiel 40(39)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-hydroxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,54 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,47 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,97 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,88 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,80 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,30 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,83-3,72 (m, 2H), 3,49-3,34 (m, 4H), 2,38 (m, 2H), 2,23-2,10 (m, 2H), 1,78-1,16 (m, 15H), 1,02-0,92 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(40)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-carboxyphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,25 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,19 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,61 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,33 (s, 2H), 4,06 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,93-3,80 (m, 2H), 3,61 (m, 2H), 3,43-3,38 (m, 2H), 2,44 (s, 3H), 2,40 (m, 2H), 2,39 (s, 3H), 2,21 (m, 2H), 1,75-1,18 (m, 15H), 0,96 (m, 2H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(41)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(dimethylaminosulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,54 (Chloroform : Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,96 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,78 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,94-3,74 (m, 2H), 3,66-3,56 (m, 2H), 3,48 (m, 2H), 2,74 (s, 6H), 2,59 (m, 2H), 2,49 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,29-2,10 (m, 2H), 1,84-1,16 (m, 13H), 1,06-0,86 (m, 5H).

Beispiel 40(42)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(5-methylpyridin-1-oxid-2-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,49 (Chloroform : Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,77 (brs, 1H), 7,61 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 7,56 (dd, J = 9,3, 2,4 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 6,73 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 4,34 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,86-3,69 (m, 2H), 3,52-3,35 (m, 4H), 2,44 (m, 2H), 2,25-2,06 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 1,84-1,14 (m, 15H), 1,04-0,96 (m, 5H).

Beispiel 40(43)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(2-carboxy-1-ethinyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,17 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,75 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,70 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,57 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 4,39 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,2, 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,72 (m, 2H), 3,58-3,36 (m, 4H), 2,50-2,32 (m, 2H), 2,28-2,08 (m, 2H), 1,92-1,10 (m, 15H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 40(44)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-((1E)-2-carboxy-1-ethinyl)phenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,44 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,69-7,63 (m, 3H), 7,57 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,05 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,42 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 4,36 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,90-3, 74 (m, 2H), 3,55-3,36 (m, 4H), 2,50-2,30 (m, 2H), 2,30-2,08 (m, 2H), 1,82-1,10 (m, 15H), 1,02-0,88 (m, 5H).

Beispiel 40(45)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-aminocarbonylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,41 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,90 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,15 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,36 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,5, Hz, 1H), 3,90-3,72 (m, 2H), 3,56-3,35 (m, 4H), 2,53-2,35 (m, 2H), 2,28-2,08 (m, 2H), 1,84-1,13 (m, 15H), 1,06-0,86 (m, 5H).

Beispiel 40(46)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-aminosulfonylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,33 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (d₆-DMSO): δ 11,03 (brs, 1H), 8,42 (brs, 1H), 7,82 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,71 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,33 (brs, 2H), 7,16 (d, J = 8,7 Hz, 4H), 4,38-4,23 (m, 2H), 3,91 (m, 1H), 3,61-3,23 (m, 6H), 2,58-2,30 (m, 2H), 2,18-1,91 (m, 2H), 1,76-1,00 (m, 15H), 0,98-0,71 (m, 5H).

Beispiel 40(47)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-benzylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,40 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,41-7,33 (m, 3H), 7,22-7,20 (m, 2H), 5,46 (s, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,88-3,74 (m, 2H), 3,58-3,48 (m, 4H), 2,61 (m, 2H), 2,47 (s, 6H), 2,24-2,09 (m, 2H), 1,80-1,16 (m, 15H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (m, 2H).

Beispiel 40(48)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(2,4-difluorphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,48 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,58-7,51 (m, 1H), 7,33-7,25 (m, 1H), 7,22-7,16 (m, 1H), 4,31 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,91-3,78 (m, 2H), 3,59 (m, 2H), 3,44 (m, 2H), 2,49 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,27-2,15 (m, 2H), 1,81-1,16 (m, 15H), 0,96 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 40(49)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,14 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,74 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,65 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,43 (s, 2H), 4,40 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,90-3,70 (m, 2H), 3,56-3,38 (m, 6H), 3,28-3,10 (m, 2H), 2,66-2,48 (m, 2H), 2,26-1,92 (m, 6H), 1,83-1,10 (m, 15H), 1,06-0,83 (m, 2H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(50)
(35)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(morpholin-4-ylsulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,46 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,95 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,94-3,74 (m, 2H), 3,76-3,67 (m, 4H), 3,66-3,56 (m, 2H), 3,56-3,42 (m, 2H), 3,10-2,92 (m, 4H), 2,68-2,50 (m, 2H), 2,50 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 2,30-2,08 (m, 2H), 1,84-1,08 (m, 15H), 1,08-0,83 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(51)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-cyanophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,33 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,75 (d, J = 9,3 Hz, 2H), 7,64 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,22 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 9,3 Hz, 2H), 4,40 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,5, 4,8 Hz, 1H), 3,92-3,74 (m, 2H), 3,58-3,36 (m, 4H), 2,52-2,36 (m, 2H), 2,32-2,08 (m, 2H), 1,84-1,12 (m, 15H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 40(52)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(N-(2-hydroxyethyl)-N-methylaminosulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,68 (Chloroform : Methanol = 5 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,00 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,78 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,33 (s, 2H), 4,06 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,86-3,76 (m, 2H), 3,70 (t, J = 5,7 Hz, 2H), 3,68- 3,60 (m, 2H), 3,58-3,42 (m, 2H), 3,20 (t, J = 5,7 Hz, 2H), 2,88 (s, 3H), 2,72-2,58 (m, 2H), 2,50 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 2,28-2,06 (m, 2H), 1,82-1,10 (m, 15H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 40(53)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(2-phenylethyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,24 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,28-7,23 (m, 3H), 7,10-7,07 (m, 2H), 4,40 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 4,19 (s, 2H), 4,06 (dd, J = 7,2, 4,8 Hz, 1H), 3,80-3,60 (m, 2H), 3,58-3,36 (m, 4H), 3,12 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,64-2,45 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,26-2,04 (m, 2H), 1,95 (s, 3H), 1,84-1,14 (m, 15H), 0,97 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,97 (m, 2H).

Beispiel 40(54)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(dimethylaminomethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,16 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,76 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,63 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 4,41 (s, 2H), 4,37 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 5,1 Hz, 1H), 3,90-3,75 (m, 2H), 3,52-3,38 (m, 4H), 2,87 (s, 6H), 2,64-2,48 (m, 2H), 2,22-2,04 (m, 2H), 1,80-1,15 (m, 15H), 1,00-0,86 (m, 5H).

Beispiel 40(55)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-(4-hydroxyphenyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,58 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,81 (s, 1H), 7,69 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,55-7,48 (m, 1H), 7,45 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,40 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,92-3,73 (m, 2H), 3,58-3,43 (m, 2H), 3,43-3,32 (m, 2H), 2,55-2,35 (m, 2H), 2,28-2,06 (m, 2H), 1,82-1,10 (m, 15H), 1,08-0,83 (m, 2H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(56)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(chinoxalin-2-yl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,67 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 9,51 (s, 1H), 8,13 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,05 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,91-7,80 (m, 2H), 4,38 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,96-3,82 (m, 2H), 3,63 (m, 2H), 3,42 (m, 2H), 2,92 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 2,47 (m, 2H), 2,29-2,16 (m, 2H), 1,80-1,18 (m, 15H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (m, 2H).

Beispiel 40(57)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(phenylcarbonyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,68 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,87 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,82-7,74 (m, 4H), 7,67 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,57-7,51 (m, 2H), 4,48 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,84-3,78 (m, 2H), 3,58-3,38 (m, 4H), 2,58-2,40 (m, 2H), 2,30-2,10 (m, 2H), 1,82-1,14 (m, 15H), 1,02-0,86 (m, 5H).

Beispiel 40(58)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-methylaminosulfonylphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,30 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,01 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,74 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,33 (s, 2H), 4,06 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,86-3,78 (m, 2H), 3,68-3,58 (m, 2H), 3,52-3,36 (m, 2H), 2,59 (s, 3H), 2,59-2,38 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,34-2,10 (m, 2H), 1,84-1,16 (m, 15H), 0,97 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,97 (m, 2H).

Beispiel 40(59)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(1,3,5-trimethylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,43 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 4,28 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,5 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,87-3,69 (m, 2H), 3,61-3,43 (m, 4H), 2,69-2,50 (m, 2H), 2,46 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 2,25-2,06 (m, 2H), 1,83-1,12 (m, 15H), 1,05-0,86 (m, 5H).

Beispiel 40(60)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(morpholin-4-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,56 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,74 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,66 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,40 (s, 4H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 4,00-3,70 (m, 6H), 3,54-3,40 (m, 4H), 3,35-3,18 (m, 4H), 2,63-2,47 (m, 2H), 2,24-2,02 (m, 2H), 1,83-1,12 (m, 15H), 1,06-0,85 (m, 5H).

Beispiel 40(61)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(3-methoxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,57 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,28 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,07 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 6,75 (ddd, J = 8,4, 2,4, 1,0 Hz, 1H), 6,61-6,57 (m, 2H), 4,34 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,85-3,55 (m, 2H), 3,77 (s, 3H), 3,53-3,47 (m, 2H), 3,40 (m, 2H), 2,50-2,35 (m, 2H), 2,25-2,11 (m, 2H), 1,80-1,23 (m, 15H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (m, 2H).

Beispiel 40(62)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·3 Hydrochlorid

DC : Rf 0,69 (Chloroform : Methanol = 5 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,74 (s, 4H), 4,54 (s, 2H), 4,41 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,87-3,42 (m, 14H), 3,00 (s, 3H), 2,61-2,46 (m, 2H), 2,21-2,07 (m, 2H), 1,79-1,15 (m, 15H), 1,02-0,92 (m, 2H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(63)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(pyridin-1-oxid-3-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,42 (Chloroform : Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,45 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 8,37 (brd, J = 6,3 Hz, 1H), 7,71 (dd, J = 8,4, 6,3 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,59 (brdd, J = 8,4, 1,8 Hz, 1H), 7,31 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,40 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,8 Hz, 1H), 3,90-3,74 (m, 2H), 3,57-3,40 (m, 4H), 2,58-2,40 (m, 2H), 2,28-2,08 (m, 2H), 1,82-1,14 (m, 15H), 1,04-0,90 (m, 5H).

Beispiel 40(64)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-phenylsulfonylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,77 (Ethylacetat : Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,08 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 8,02-7,96 (m, 2H), 7,80 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,70-7,55 (m, 3H), 4,43 (s, 2H), 4,02 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,89-3,73 (m, 2H), 3,49-3,34 (m, 4H), 2,48-2,33 (m, 2H), 2,23-2,04 (m, 2H), 1,82-1,14 (m, 15H), 1,03-0,85 (m, 5H).

Beispiel 40(65)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-cyclohexylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,32 (Ethylacetat : Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 4,42-4,28 (m, 1H), 4,28 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,90-3,72 (m, 2H), 3,60-3,43 (m, 4H), 2,68-2,50 (m, 2H), 2,50 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 2,25-2,06 (m, 2H), 2,04-1,15 (m, 25H), 1,05-0,89 (m, 5H).

Beispiel 40(66)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(3-carboxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,16 (Ethylacetat : Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,83 (ddd, J = 7,8, 1,5, 1,2 Hz, 1H), 7,60 (dd, J = 2,4, 1,5 Hz, 1H), 7,57 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,51 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,29 (ddd, J = 7,8, 2,4, 1,2 Hz, 1H), 7,12 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,35 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,90-3,74 (m, 2H), 3,58-3,35 (m, 4H), 2,49-2,34 (m, 2H), 2,28-2,09 (m, 2H), 1,93-1,10 (m, 15H), 1,07-0,85 (m, 5H).

Beispiel 40(67)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(piperidin-1-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,56 (Chloroform : Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,75 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,64 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,40 (s, 2H), 4,34 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,72 (m, 2H), 3,53-3,38 (m, 6H), 3,05-2,91 (m, 2H), 2,66-2,49 (m, 2H), 2,24-2,04 (m, 2H), 2,00-1,13 (m, 21H), 1,04-0,86 (m, 5H).

Beispiel 40(68)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(pyrrolidin-1-ylsulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,40 (Ethylacetat : Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,01 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,76 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,94-3,75 (m, 2H), 3,66-3,56 (m, 2H), 3,49-3,41 (m, 2H), 3,32-3,25 (m, 4H), 2,60-2,46 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,30-2,11 (m, 2H), 1,83-1,14 (m, 19H), 1,05-0,87 (m, 5H).

Beispiel 40(69)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2,3-dihydrobenzofuran-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,61 (Ethylacetat : Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,39 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,26 (dd, J = 8,4, 1,8 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,59 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 4,26 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,84-3,67 (m, 2H), 3,54-3,34 (m, 4H), 3,25 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 2,48-2,31 (m, 2H), 2,26-2,07 (m, 2H), 1,83-1,14 (m, 15H), 1,04-0,87 (m, 5H).

Beispiel 40(70)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-carboxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,55 (Ethylacetat : Methanol = 9 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,04 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,61 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,18 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,38 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,91-3,74 (m, 2H), 3,57-3,35 (m, 4H), 2,50-2,33 (m, 2H), 2,29-2,09 (m, 2H), 1,84-1,14 (m, 15H), 1,05-0,86 (m, 5H).

Beispiel 40(71)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(2-hydroxyethylaminosulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,38 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,03 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,94-3,74 (m, 2H), 3,66-3,56 (m, 2H), 3,56 (t, J = 5,7 Hz, 2H), 3,51-3,41 (m, 2H), 3,01 (t, J = 5,7 Hz, 2H), 2,63-2,43 (m, 2H), 2,47 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,32-2,10 (m, 2H), 1,93-1,10 (m, 15H), 1,06-0,93 (m, 2H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(72)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(2-dimethylaminoethylaminosulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·3 Hydrochlorid

DC : Rf 0,13 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,07 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 9,04 (dd, J = 7,5, 4,2 Hz, 1H), 3,82-3,76 (m, 2H), 3,68-3,48 (m, 4H), 3,34-3,24 (m, 4H), 2,95 (s, 6H), 2,76-2,52 (m, 2H), 2,50 (s, 3H), 2,43 (s, 3H), 2,25-2,08 (m, 2H), 1,82-1,14 (m, 15H), 1,02-0,88 (m, 5H).

Beispiel 40(73)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(1-hydroxy-1-phenylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,30 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,62-7,18 (m, 9H), 5,82 (s, 1H), 4,34 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,88-3,72 (m, 2H), 3,58-3,30 (m, 4H), 2,42-2,04 (m, 4H), 1,82-1,24 (m, 15H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,94 (m, 2H).

Beispiel 40(74)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(carboxymethyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,30 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,47 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,04 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,70 (s, 2H), 4,29 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,86-3,69 (m, 2H), 3,54-3,33 (m, 4H), 2,44-2,28 (m, 2H), 2,26-2,06 (m, 2H), 1,83-1,12 (m, 15H), 1,04-0,85 (m, 5H).

Beispiel 40(75)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-hydroxypiperidin-1-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,17 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,76 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,70-7,61 (m, 2H), 4,40 (s, 2H), 4,38-4,32 (m, 2H), 4,10-4,05 (m, 1H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,90-3,68 (m, 2H), 3,56-3,40 (m, 4H), 3,18-3,00 (m, 1H), 2,70-2,48 (m, 2H), 2,23-1,82 (m, 5H), 1,82-1,10 (m, 19H), 1,06-0,83 (m, 2H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(76)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(3-carboxyphenylmethyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,57 (Chloroform : Methanol = 5 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,10 (s, 1H), 7,98 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,68 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,50 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,46 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,13 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 5,22 (s, 2H), 4,28 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,84-3,68 (m, 2H), 3,52-3,32 (m, 4H), 2,42-2,08 (m, 4H), 1,82-1,16 (m, 15H), 0,95 (t, J = 7,8 Hz, 3H), 0,95 (m, 2H).

Beispiel 40(77)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(1,4-benzodioxan-6-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,41 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,48 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,02 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,86 (m, 1H), 6,55-6,51 (m, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,24 (s, 4H), 4,05 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,86-3,70 (m, 2H), 3,58-3,36 (m, 4H), 2,42-2,08 (m, 4H), 1,82-1,12 (m, 15H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 40(78)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-(3-hydroxyphenyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,24 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,81 (s, 1H), 7,74 (m, 1H), 7,60-7,50 (m, 2H), 7,28 (m, 1H), 7,15-7,08 (m, 2H), 6,82 (m, 1H), 4,43 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,86-3,78 (m, 2H), 3,58-3,34 (m, 4H), 2,48-2,08 (m, 4H), 1,84-1,12 (m, 15H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (m, 2H).

Beispiel 40(79)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(methylsulfonylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,40 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,34 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,86-3,72 (m, 2H), 3,52-3,34 (m, 4H), 3,01 (s, 3H), 2,50-2,32 (m, 2H), 2,24-2,06 (m, 2H), 1,82-1,10 (m, 15H), 1,02-0,86 (m, 5H).

Beispiel 40(80)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(6-(4-methoxyphenyl)pyridin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,67 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,26 (m, 1H), 8,02 (m, 1H), 7,08-6,84 (m, 5H), 4,38 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,72 (m, 2H), 3,81 (s, 3H), 3,56-3,44 (m, 2H), 3,42-3,32 (m, 2H), 2,50-2,30 (m, 2H), 2,30-2,08 (m, 2H), 1,82-1,14 (m, 15H), 1,02-0,88 (m, 5H).

Beispiel 40(81)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-methylaminocarbonylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,46 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,39 (br d, J = 4,5 Hz, 1H), 7,84 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,58 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,15 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,35 (s, 2H), 4,04 (m, 1H), 3,85-3,74 (m, 2H), 3,53-3,38 (m, 4H), 2,91 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,55-2,30 (m, 2H), 2,30-2,10 (m, 2H), 1,80-1,10 (m, 15H), 1,10-0,90 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 40(82)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-chlorphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,76 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,52 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,09 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,02 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,04 (m, 1H), 3,90-3,70 (m, 2H), 3,60-3,30 (m, 4H), 2,50-2,10 (m, 4H), 1,90-1,10 (m, 15H), 1,10-0,90 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H).

Beispiel 40(83)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-bis(methylsulfonyl)aminophenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,60 (Chloroform : Methanol = 5 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,69 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,41 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,92-3,70 (m, 2H), 3,56-3,36 (m, 4H), 3,47 (s, 6H), 2,46-2,08 (m, 4H), 1,84-1,16 (m, 15H), 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 40(84)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-(4-carboxyphenyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,60 (Chloroform : Methanol = 5 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,13 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,95 (s, 1H), 7,84 (m, 1H), 7,82 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,66-7,61 (m, 2H), 4,46 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,96-3,78 (m, 2H), 3,62-3,36 (m, 4H), 2,54-2,32 (m, 2H), 2,28-2,08 (m, 2H), 1,82-1,08 (m, 15H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,95 (m, 2H).

Beispiel 40(85)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(phenylaminocarbonyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,25 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,07 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,73-7,67 (m, 2H), 7,71 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,38 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,17 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 4,45 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,92-3,72 (m, 2H), 3,58-3,36 (m, 4H), 2,50-2,08 (m, 4H), 1,84-1,08 (m, 15H), 0,96 (t, J = 7,8 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 40(86)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-methylthiophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,48 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,54 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,33 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,06 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,00 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,34 (s, 2H), 4,05 (dd, J = 7,5, 4,5 Hz, 1H), 3,86-3,70 (m, 2H), 3,56-3,36 (m, 4H), 2,48 (s, 3H), 2,48-2,32 (m, 2H), 2,28-2,08 (m, 2H), 1,82-1,14 (m, 15H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 40(87)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-(2-dimethylaminoethylaminocarbonyl)phenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,11 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7, 94 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,64 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,15 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,10 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,36 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 1H), 3,88-3,72 (m, 4H), 3,52-3,36 (m, 6H), 2,98 (s, 6H), 2,62-2,44 (m, 2H), 2,24-2,08 (m, 2H), 1,80-1,10 (m, 15H), 1,00-0,88 (m, 5H).

Beispiel 40(88)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-aminocarbonylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,19 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,98 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,68 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,43 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 7,5, 4,8 Hz, 1H), 3,92-3,76 (m, 2H), 3,54-3,28 (m, 4H), 2,52-2,36 (m, 2H), 2,24-2,08 (m, 2H), 1,82-1,10 (m, 15H), 1,02-0,88 (m, 5H).

Beispiel 40(89)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(dimethylaminocarbonyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,33 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,67 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,54 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 4,41 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 7,5, 4,2 Hz, 1H), 3,92-3,76 (m, 2H), 3,54-3,32 (m, 4H), 3,11 (s, 3H), 2,99 (s, 3H), 2,52-2,32 (m, 2H), 2,26-2,08 (m, 2H), 1,82-1,10 (m, 15H), 1,02-0,86 (m, 5H).

Beispiel 40(90)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan

DC : Rf 0,73 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CDCl₃): δ 7,37-7,25 (m, 4H), 7,10 (m, 1H), 7,04-6,98 (m, 2H), 6,96 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 5,81 (brs, 1H), 3,99 (m, 1H), 3,52 (s, 2H), 3,52-3,32 (m, 2H), 2,92-2,74 (m, 3H), 2,57 (dt, J = 12,0, 3,0 Hz, 1H), 2,18-1,88 (m, 5H), 1,76-1,13 (m, 14H), 1,07-0,88 (m, 2H), 0,93 (t, J = 7,5 Hz, 3H).

Beispiel 41
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 3 → Referenzbeispiel 4 unter Verwendung des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3), von N-Allyloxycarbonyl-4-piperidon, n-Butylamine und (2R*, 3R*)-N-(t-Butyloxycarbonyl)-2-amino-3-hydroxy-4-methylpentansäure und ferner nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 5 → Referenzbeispiel 6 → Beispiel 1 unter Verwendung von 1,4-Benzodioxan-6-carboxyaldehyd wurden die folgenden Verbindungen (1) bzw. (2) der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 41(1)
1-Butyl-2,5-dioxo-3-(1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

(Das Symbol * bedeutet ein Gemisch aus der syn-Form und der anti-Form (syn: anti = 2: 3).
DC : Rf 0,47 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,04 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 8,4, 2,1 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,26 (s, 4H), 4,23 (s, 2H), 4,13 (d, J = 2,1 Hz, 0,6H), 4,08 (d, J = 1,2 Hz, 0,4H), 4,05-3,90 (m, 1H), 3,76-3,63 (m, 1H), 3,62-3,35 (m, 3,4H), 3,19 (dd, J = 9,6, 2,1 Hz, 0,6H), 3,20-3,10 (m, 1H), 2,55-2,33 (m, 2H), 2,30-1,95 (m, 3H), 1,80-1,60 (m, 1H), 1,55-1,25 (m, 3H), 1,05-0,89 (m, 9H).

Beispiel 41(2)
(Z)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyliden)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,52 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,04 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 8,4, 2,1 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 5,84 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 4,26 (s, 4H), 4,23 (s, 2H), 3,72-3,55 (m, 2H), 3,53-3,35 (m, 4H), 2,80-2,60 (m, 1H), 2,43-2,26 (m, 2H), 2,25-2,15 (m, 2H), 1,62-1,48 (m, 2H), 1,45-1,30 (m, 2H), 1,04 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H).

Beispiel 41(3) ~ 41(5)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 41 wurden unter Verwendung der entsprechenden Verbindungen anstelle von (2R*,3R*)-N-(t-Butyloxycarbonyl)-2-amino-3-hydroxy-4-methylpentansäure und der entsprechenden Verbindungen anstelle von 1,4-Benzodioxan-6-carboxyaldehyd die folgenden Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 41(3)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxyethyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,39 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,54 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,43-7,35 (m, 2H), 7,21-7,14 (m, 1H), 7,08-7,00 (m, 4H), 4,32 (s, 2H), 4,19 (dq, J = 1,5, 6,9 Hz, 1H), 4,10-3,97 (m, 1H), 3,78 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 3,72-3,51 (m, 2H), 3,51-3,40 (m, 2H), 3,28-3,14 (m, 1H), 2,57-2,42 (m, 2H), 2,40-2,25 (m, 1H), 2,21-2,10 (m, 1H), 1,81-1,60 (m, 1H), 1,50-1,30 (m, 3H), 1,22 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 41(4)
(Z)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-ethyliden-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,29 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,43-7,35 (m, 2H), 7,18 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,09-7,00 (m, 4H), 6,08 (q, J = 7,5 Hz, 1H), 4,33 (s, 2H), 3,76-3,61 (m, 2H), 3,57-3,40 (m, 4H), 2,45-2,30 (m, 2H), 2,28-2,15 (m, 2H), 1,77 (d, J = 7,5Hz, 3H), 1,62-1,46 (m, 2H), 1,44-1,28 (m, 2H), 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H).

Beispiel 41(5)
(Z)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyliden)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,42 (Chloroform : Methanol = 20 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,51 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,43-7,35 (m, 2H), 7,18 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,06 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,08-7,01 (m, 2H), 5,85 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 4,34 (s, 2H), 3,78-3,64 (m, 2H), 3,57-3,40 (m, 4H), 2,78-2,62 (m, 1H), 2,43-2,18 (m, 4H), 1,62-1,48 (m, 2H), 1,46-1,30 (m, 2H), 1,04 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H).

Beispiel 42
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-benzyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 35 wurde unter Verwendung von (2R*,3R*)-N-(t-Butyloxycarbonyl)-2-amino-3-hydroxy-4-methylpentansäure anstelle von N-(t-Butyloxycarbonyl)-L-leucin die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,43 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,39-7,30 (m, 5H), 5,13 (br, 2H), 4,12 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 4,10-4,00 (m, 2H), 3,76-3,50 (m, 2H), 3,39-3,25 (m, 2H), 3,10-2,94 (m, 1H), 2,18 (m, 1H), 2,08-1,83 (m, 4H), 1,70-1,56 (m, 1H), 1,45-1,15 (m, 3H), 1,01-0,89 (m, 9H).
Beispiel 43
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 9 wurde unter Verwendung der in Beispiel 42 hergestellten Verbindung die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,08 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 4,15 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 3,96 (dt, J = 13,0, 4,0 Hz, 1H), 3,71 (dt, J = 13,0, 4,0 Hz, 1H), 3,57-3,47 (m, 1H), 3,40-3,34 (m, 2H), 3,23-3,12 (m, 2H), 2,47-2,30 (m, 2H), 2,25-1,98 (m, 3H), 1,79-1,66 (m, 1H), 1,52-1,28 (m, 3H), 1,07-0,94 (m, 9H).
Beispiel 44(1) ~ 44(13)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 10 wurden unter Verwendung der in Beispiel 43 hergestellten Verbindung und der entsprechenden Aldehydderivate die folgenden Verbindungen erhalten.
Beispiel 44(1)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,51 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,52 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,44-7,35 (m, 2H), 7,18 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,10-7,00 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 4,14 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,06-3,93 (m, 1H), 3,80-3,67 (m, 1H), 3,56-3,40 (m, 3H), 3,19 (dd, J = 9,3, 2,1 Hz, 1H), 3,20-3,10 (m, 1H), 2,53-2,35 (m, 2H), 2,35-2,20 (m, 1H), 2,19-2,08 (m, 1H), 2,07-1,91 (m, 1H), 1,80-1,70 (m, 1H), 1,50-1,25 (m, 3H), 0,99 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 44(2)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,38 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,60-7,45 (m, 5H), 4,30 (s, 2H), 4,15 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 4,05 (m, 1H), 3,79 (m, 1H), 3,62-3,48 (m, 3H), 3,29-3,16 (m, 2H), 2,60-2,45 (m, 2H), 2,44-2,30 (m, 7H), 2,17 (m, 1H), 2,01 (m, 1H), 1,70 (m, 1H), 1,51-1,31 (m, 3H), 1,03-0,91 (m, 9H).

Beispiel 44(3)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(6-phenyloxypyridin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,51 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,39 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,16 (dd, J = 8,4, 2,1 Hz, 1H), 7,46 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 7,29 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,17 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,08 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,40 (s, 2H), 4,13 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,07-3,94 (m, 1H), 3,83-3,69 (m, 1H), 3,60-3,42 (m, 3H), 3,29-3,22 (m, 1H), 3,19 (dd, J = 9,6, 2,1 Hz, 1H), 2,62-2,32 (m, 3H), 2,18-2,07 (m, 1H), 2,06-1,94 (m, 1H), 1,78-1,60 (m, 1H), 1,50-1,31 (m, 3H), 1,07-0,87 (m, 9H).

Beispiel 44(4)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,46 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,47 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,20 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,02 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 6,92 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,29 (s, 2H), 4,14 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 3,97 (m, 1H), 3,72 (m, 1H), 3,56-3,39 (m, 2H), 3,25-3,09 (m, 3H), 2,53-2,08 (m, 7H), 2,01 (m, 1H), 1,70 (m, 1H), 1,48-1,28 (m, 3H), 1,05-0,88 (m, 9H).

Beispiel 44(5)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-cyclohexyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,43 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,00 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,37 (m, 1H), 4,24 (brs, 2H), 4,13 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 3,94 (m, 1H), 3,68 (m, 1H), 3,52-3,34 (m, 2H), 3,29-3,07 (m, 3H), 2,52-1,92 (m, 7H), 1,8 5-1,27 (m, 12H), 1,04-0,89 (m, 9H).

Beispiel 44(6)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-(tetrahydropyran-4-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,20 (Ethylacetat : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,45 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,06 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,67-4,59 (m, 1H), 4,28 (s, 2H), 4,13 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 4,00-3,90 (m, 3H), 3,75-3,67 (m, 1H), 3,63-3,53 (m, 2H), 3,50-3,41 (m, 3H), 3,18 (dd, J = 9,0, 2,0 Hz, 1H), 3,18 (m, 1H), 2,49-1,96 (m, 7H), 1,77-1,65 (m, 3H), 1,44-1,30 (m, 3H), 0,98 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,96 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 44(7)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-(pyridin-3-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,22 (Ethylacetat : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,76 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 8,63 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 8,29 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H), 8,08 (dd, J = 9,0, 6,0 Hz, 1H), 7,77 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,35 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,41 (s, 2H), 4,14 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,00 (m, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,61-3,47 (m, 3H), 3,20 (dd, J = 9,5, 2,0 Hz, 1H), 3,20 (m, 1H), 2,62 (m, 1H), 2,46 (m, 2H), 2,10 (m, 1H), 2,05-1,95 (m, 1H), 1,69 (m, 1H), 1,41-1,35 (m, 3H), 0,99 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H).

Beispiel 44(8)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-isopropylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,55 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,47 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,13 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,05-3,91 (m, 1H), 3,80-3,65 (m, 1H), 3,57-3,38 (m, 3H), 3,26-3,13 (m, 1H), 3,19 (dd, J = 9,3, 2,1 Hz, 1H), 3,03-2,86 (m, 1H), 2,53-2,38 (m, 2H), 2,38-2,23 (m, 1H), 2,16-2,05 (m, 1H), 2,06-1,92 (m, 1H), 1,77-1,56 (m, 1H), 1,49-1,26 (m, 3H), 1,25 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 0,98 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 44(9)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-methylphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,49 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40 (s, 4H), 4,33 (s, 2H), 4,15 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,11-3,97 (m, 1H), 3,86-3,72 (m, 1H), 3,64-3,50 (m, 3H), 3,39-3,30 (m, 1H), 3,21 (dd, J = 9,3, 2,1 Hz, 1H), 2,72-2,55 (m, 1H), 2,53-2,40 (m, 2H), 2,46 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,18-2,07 (m, 1H), 2,07-1,96 (m, 1H), 1,78-1,60 (m, 1H), 1,50-1,30 (m, 3H), 1,00 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,98 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 44(10)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3-methyl-5-chlor-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,56 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,58-7,47 (m, 5H), 4,33 (s, 2H), 4,15 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,15-4,02 (m, 1H), 3,89-3,75 (m, 1H), 3,65-3,48 (m, 3H), 3,30-3,20 (m, 1H), 3,20 (dd, J = 9,6, 2,1 Hz, 1H), 2,64-2,46 (m, 2H), 2,44 (s, 3H), 2,44-2,32 (m, 1H), 2,21-2,10 (m, 1H), 2,08-1,93 (m, 1H), 1,80-1,60 (m, 1H), 1,52-1,30 (m, 3H), 0,99 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,98 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 44(11)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-(4-carboxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,29 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,04 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,18 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,37 (s, 2H), 4,14 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,10-3,94 (m, 1H), 3,83-3,69 (m, 1H), 3,59-3,40 (m, 3H), 3,25- 3,12 (m, 1H), 3,19 (dd, J = 9,3, 2,1 Hz, 1H), 2,55-2,37 (m, 2H), 2,37-2,22 (m, 1H), 2,19-2,08 (m, 1H), 2,08-1,94 (m, 1H), 1,79-1,60 (m, 1H), 1,52-1,26 (m, 3H), 0,99 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 44(12)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(pyridin-2-yl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,28 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,53 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,05 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,81 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,44 (dd, J = 7,8, 5,1 Hz, 1H), 4,33 (s, 2H), 4,16 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,06 (m, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,62-3,44 (m, 3H), 3,26 (m, 1H), 3,21 (dd, J = 9,6, 2,1 Hz, 1H), 2,68 (s, 3H), 2,60-2,30 (m, 3H), 2,42 (s, 3H), 2,16 (m, 1H), 2,02 (m, 1H), 1,72 (m, 1H), 1,50-1,26 (m, 3H), 1,00 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,99 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 44(13)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-carboxyphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,25 (Chloroform : Methanol : Essigsäure = 20 : 2 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,19 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,62 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,16 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,12-3,98 (m, 1H), 3,87-3,74 (m, 1H), 3,63-3,45 (m, 3H), 3,30-3,10 (m, 1H), 3,20 (dd, J = 9,3, 2,1 Hz, 1H), 2,59-2,48 (m, 2H), 2,44 (s, 3H), 2,40-2,23 (m, 1H), 2,39 (s, 3H), 2,23-2,10 (m, 1H), 2,10-1,96 (m, 1H), 1,80-1,62 (m, 1H), 1,52-1,24 (m, 3H), 1,00 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,98 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 45
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-benzyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 35 wurde unter Verwendung von (2R*,3R*)-N-(t-Butyloxy carbonyl)-2-amino-3-hydroxy-3-cyclohexylpropansäure anstelle von N-(t-Butyloxycarbonyl)-L-leucin die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,53 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,39-7,27 (m, 5H), 5,13 (m, 2H), 4,13 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 4,06-4,02 (m, 2H), 3,78-3,48 (m, 2H), 3,36-3,29 (m, 2H), 3,02 (br, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,03-1,58 (m, 10H), 1,47-1,13 (m, 6H), 1,02-0,89 (m, 5H).
Beispiel 46
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 9 wurde unter Verwendung der in Beispiel 45 hergestellten Verbindung die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,33 (Chloroform : Methanol: Essigsäure = 20 : 6 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 4,13 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 3,48-3,22 (m, 5H), 2,97-2,89 (m, 2H), 2,12-1,65 (m, 10H), 1,56-1,16 (m, 7H), 1,03-0,85 (m, 5H).
Beispiel 47(1) ~ 47(8)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 10 wurden unter Verwendung der in Beispiel 46 hergestellten Verbindung und der entsprechenden Aldehydverbindungen die folgenden Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 47(1)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,44 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,55-7,51 (m, 2H), 7,42-7,36 (m, 2H), 7,18 (tt, J = 7,5, 1,0 Hz, 1H), 7,08-7,01 (m, 4H), 4,32 (s, 2H), 4,15 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 3,98 (dt, J = 3,5, 12,5 Hz, 1H), 3,73 (dt, J = 3,5, 12,5 Hz, 1H), 3 ,57-3,39 (m, 3H), 3,26 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 3,20 (m, 1H), 2,52-2,39 (m, 2H), 2,30 (m, 1H), 2,12 (d, J = 15,5 Hz, 1H), 2,04-1,92 (m, 2H), 1,80-1,62 (m, 5H), 1,48-1,11 (m, 6H), 1,01-0,82 (m, 5H).

Beispiel 47(2)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,41 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,60-7,50 (m, 5H), 4,33 (s, 2H), 4,17 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 4,04 (m, 1H), 3,85-3,75 (m, 1H), 3,61-3,51 (m, 3H), 3,35-3,27 (m, 2H), 2,62 (m, 1H), 2,49-2,44 (m, 5H), 2,41 (s, 3H), 2,15 (m, 1H), 2,05-1,92 (m, 2H), 1,77-1,65 (m, 5H), 1,44-1,15 (m, 6H), 1,01-0,85 (m, 5H).

Beispiel 47(3)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-isopropylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,69 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,48 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,36 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 4,14 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 3,98 (m, 1H), 3,72 (m, 1H), 3,55-3,40 (m, 3H), 3,29-3,16 (m, 2H), 2,95 (m, 1H), 2,52-2,24 (m, 3H), 2,15- 1,86 (m, 3H), 1,80-1,60 (m, 5H), 1,48-1,10 (m, 6H), 1,25 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 1,02-0,82 (m, 5H).

Beispiel 47(4)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-(6-methylpyridin-3-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,51 (Ethylacetat : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 8,59 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,19 (dd, J = 9,0, 2,7 Hz, 1H), 7,91 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,75 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,30 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,39 (s, 2H), 4,15 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 3,99 (m, 1H), 3,73 (m, 1H), 3,61-3,46 (m, 3H), 3,37-3,26 (m, 2H), 2,77 (s, 3H), 2,62 (m, 1H), 2,45 (m, 1H), 2,13-1,92 (m, 3H), 1,73 (m, 4H), 1,40-1,14 (m, 8H), 1,01-0,86 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,0 Hz, 3H).

Beispiel 47(5)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-fluorphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,49 (Ethylacetat: Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,57 (m, 2H), 7,37-7,31 (m, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,16 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,08-4,00 (m, 1H), 3,79 (m, 1H), 3,63-3,52 (m, 3H), 3,37-3,27 (m, 2H), 2,65 (m, 1H), 2,48 (m, 1H), 2,45 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 2,16-1,92 (m, 3H), 1,73 (m, 4H), 1,42-1,15 (m, 8H), 1,01-0,88 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,0 Hz, 3H).

Beispiel 47(6)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-(4-methoxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,25 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,47 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,00 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,99-6,92 (m, 4H), 4,30 (s, 2H), 4,16 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 3,98 (m, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,72 (m, 1H), 3,58-3,38 (m, 3H), 3,30-3,08 (m, 2H), 2,54-1,88 (m, 6H), 1,82-1,60 (m, 5H), 1,50-1,10 (m, 6H), 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 47(7)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-(4-fluorphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,28 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,51 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,13 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,10-7,04 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 4,16 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,00 (m, 1H), 3,72 (m, 1H), 3,58-3,40 (m, 3H), 3,30-3,08 (m, 2H), 2,56-1,88 (m, 6H), 1,82-1,60 (m, 5H), 1,54-1,10 (m, 6H), 0,96 (t, J = 7, 2 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 47(8)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-(4-methylsulfonylaminophenyloxy)-phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,52 (Ethylacetat : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,30 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,08 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,04 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,34 (s, 2H), 4,16 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,00 (m, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,58-3,42 (m, 3H), 3,30-3,08 (m, 2H), 2,96 (s, 3H), 2,54-1,88 (m, 6H), 1,82-1,62 (m, 5H), 1,50-1,14 (m, 6H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H).

Beispiel 48
(3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-allyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 3 → Referenzbeispiel 6 → Beispiel 1 wurde unter Verwendung des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3), von N-Allyloxycarbonyl-4-piperidon, 2-Butinylamin und (2R*,3R*)-N-(t-Butyloxycarbonyl)-2-amino-3- hydroxy-3-cyclohexylpropansäure die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,32 (Chloroform : Methanol = 15: 1);
NMR (CD₃OD) : δ 6,04-5,91 (m, 1H), 5,35-5,27 (m, 1H), 5,23-5,19 (m, 1H), 4,60-4,58 (m, 2H), 4,27 (dq,. J = 17,5, 2,5 Hz, 1H), 4,19 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 4,07-4,01 (m, 2H), 3,89 (dq, J = 17,5, 2,5 Hz, 1H), 3,75-3,50 (m, 2H), 3,38 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H), 2,32-2,17 (m, 2H), 2,07-1,70 (m, 11H), 1,33-1,14 (m, 3H), 1,00-0,85 (m, 2H).
Beispiel 49
(3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Referenzbeispiel 4 wurde unter Verwendung der in Beispiel 48 hergestellten Verbindung die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0.33 (Chloroform : Methanol: Essigsäure = 20 : 6 : 1) ;
NMR (CD₃OD) : δ 4,28 (dq, J = 17,5, 2,5 Hz, 1H), 4,18 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 4,03 (dq, J = 17,5, 2,5 Hz, 1H), 3,48-3,29 (m, 3H), 2,99-2,90 (m, 2H), 2,26-1,73 (m, 14H), 1,32-1,18 (m, 3H), 1,1-0,91 (m, 2H).
Beispiel 50(1) ~ 50(6)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 10 wurden unter Verwendung der in Beispiel 49 hergestellten Verbindung und der entsprechenden Aldehydverbindungen die folgenden Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 50(1)
(3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,37 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,60-7,50 (m, 5H), 4,42-4,33 (m, 3H), 4,21 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 4,08-3,99 (m, 2H), 3,85-3,75 (m, 1H), 3,65-3,57 (m, 2H), 3,32 (m, 1H), 2,79 (m, 1H), 2,48-2,43 (m, 5H), 2,40 (s, 3H), 2,22 (m, 1H), 2,05-1,93 (m, 2H), 1,80-1,64 (m, 7H), 1,39-1,11 (m, 3H), 1,03-0,84 (m, 2H).

Beispiel 50(2)
(3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-methylphenyl)-pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,35 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40 (s, 4H), 4,45-4,30 (m, 3H), 4,20 (m, 1H), 4,16-3,98 (m, 2H), 3,78 (m, 1H), 3,68-3,56 (m, 2H), 3,30 (m, 1H), 2,82 (m, 1H), 2,56-2,42 (m, 8H), 2,39 (s, 3H), 2,28-1,88 (m, 3H), 1,80-1,60 (m, 7H), 1,40-1,10 (m, 3H), 1,12-0,82 (m, 2H).

Beispiel 50(3)
(3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-isopropylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,33 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,47 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,36 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 4,38-4,28 (m, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,04-3,88 (m, 2H), 3,74 (m, 1H), 3,50-3,40 (m, 2H), 3,28 (m, 1H), 2,92 (m, 1H), 2,64 (m, 1H), 2,50-1,86 (m, 5H), 1,80-1,62 (m, 7H), 1,36-1,04 (m, 3H), 1,25 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 1,00-0,82 (m, 2H).

Beispiel 50(4)
(3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,39 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,42-7,37 (m, 2H), 7,17 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,06-7,02 (m, 4H), 4,40-4,30 (m, 3H), 4,18 (m, 1H), 4,04-3,90 (m, 2H), 3,72 (m, 1H), 3,30-3,20 (m, 2H), 3,28 (m, 1H), 2,68 (m, 1H), 2,52-1,86 (m, 5H), 1,80-1,60 (m, 7H), 1,38-1,10 (m, 3H), 1,02-0,82 (m, 2H).

Beispiel 50(5)
(3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-(4-methylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,45 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,50 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,20 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,01 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 6,92 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,40-4,28 (m, 3H), 4,18 (m, 1H), 4,04-3,88 (m, 2H), 3,74 (m, 1H), 3,52-3,40 (m, 2H), 3,26 (m, 1H), 2,64 (m, 1H), 2,54-1,86 (m, 5H), 2,33 (s, 3H), 1,80-1,62 (m, 7H), 1,38-1,10 (m, 3H), 1,02-0,82 (m, 2H).

Beispiel 50(6)
(3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,33 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,04 (s, 1H), 6,99-6,91 (m, 2H), 4,35 (m, 1H), 4,27 (s, 4H), 4,24 (s, 2H), 4,18 (m, 1H), 4,04-3,84 (m, 2H), 3,70 (m, 1H), 3,56-3,38 (m, 2H), 3,28 (m, 1H), 2,68-1,88 (m, 6H), 1,80-1,60 (m, 7H), 1,40-1,10 (m, 3H), 1,02-0,80 (m, 2H).

Beispiel 51
(3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Acetat
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Beispiel 48 → Beispiel 49 wurde unter Verwendung von (2R*,3R*)-N-(t-Butyloxycarbonyl)-2-amino-3-hydroxy-4-methylpentansäure anstelle von (2R*,3R*)-N-(t-Butyloxycarbonyl)-2-amino-3-hydroxy-3-cyclohexylpropansäure die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,22 (Chloroform : Methanol : Essigsäure = 20 : 6 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 4,36 (dq, J = 17,0, 2,5 Hz, 1H), 4,19 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 3,95-3,79 (m, 2H), 3,62 (dt, J = 3,5, 13,0 Hz, 1H), 3,34-3,26 (m, 2H), 3,22 (dd, J = 9,5, 2,0 Hz, 1H), 2,54-2,43 (m, 1H), 2,37 (m, 1H), 2,20-1,98 (m, 3H), 1,91 (s, 3H), 1,75 (t, J = 2,5 Hz, 3H), 1,01-0,97 (m, 6H).
Beispiel 52(1) ~ 52(5)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 10 wurden unter Verwendung der in Beispiel 51 hergestellten Verbindung und der entsprechenden Aldehydverbindungen die folgenden Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 52(1)
(3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-methylphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,28 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,38 (d, J = 3,9 Hz, 2H), 7,35 (d, J = 3,9 Hz, 2H), 4,33 (s, 2H), 4,20 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,10-3,90 (m, 2H), 3,78 (m, 1H), 3,68-3,52 (m, 2H), 3,22 (dd, J = 9,3, 2,1 Hz, 1H), 2,74 (m, 1H), 2,54-2,20 (m, 3H), 2,44 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,36 (s, 3H), 1,98 (m, 1H), 1,75 (t, J = 2,1 Hz, 3H), 1,01 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,99 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 52(2)
(3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,26 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,49 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,21 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,04 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,93 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,40 (m, 1H), 4,34 (s, 2H), 4,19 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,08-3,82 (m, 2H), 3,76 (m, 1H), 3,58-3,40 (m, 2H), 3,20 (dd, J = 9,6, 2,1 Hz, 1H), 2,72-2,42 (m, 2H), 2,35 (s, 3H), 2,35-2,18 (m, 2H), 2,00 (m, 1H), 1,74 (t, J = 2,1 Hz, 3H), 1,00 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,98 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 52(3)
(3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,34 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,06-6,92 (m, 3H), 4,38 (m, 1H), 4,28 (s, 4H), 4,25 (s, 2H), 4,19 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,02-3,84 (m, 2H), 3,70 (m, 1H), 3,52-3,36 (m, 2H), 3,20 (dd, J = 9,6, 2,1 Hz, 1H), 2,60 (m, 1H), 2,48 (m, 1H), 2,32-2,16 (m, 2H), 2,00 (m, 1H), 1,74 (t, J = 2,1 Hz, 3H), 1,00 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,98 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 52(4)
(3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-isopropylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,29 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,47 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 4,40 (m, 1H), 4,33 (s, 2H), 4,19 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,08-3,84 (m, 2H), 3,76 (m, 1H), 3,52-3,40 (m, 2H), 3,20 (dd, J = 9,6, 2,1 Hz, 1H), 2,96 (m, 1H), 2,62 (m, 1H), 2,48 (m, 1H), 2,36-2,12 (m, 2H), 2,00 (m, 1H), 1,74 (t, J = 2,1 Hz, 3H), 1,24 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 1,00 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,98 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 52(5)
(3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,24 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,52 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,41 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 7,19 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 7,09-7,03 (m, 4H), 4,40 (m, 1H), 4,35 (s, 2H), 4,19 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,08-3,84 (m, 2H), 3,78 (m, 1H), 3,58-3,42 (m, 2H), 3,21 (dd, J = 9,6, 2,1 Hz, 1H), 2,72-2,42 (m, 2H); 2,38-2,18 (m, 2H), 2,00 (m, 1H), 1,74 (t, J = 2,1 Hz, 3H), 1,00 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,98 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 53
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-benzyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 3 → Referenzbeispiel 6 → Beispiel 1 wurde unter Verwendung des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3), von N-Benzyl-4-piperidon, n-Butylamin, (2R*,3S*)-N-(t-Butyloxycarbonyl)-2-amino-3-hydroxy-3-cyclohexylpropansäure die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,33 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,40-7,20 (m, 5H), 4,04 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 3,65-3,45 (m, 2H), 3,57 (s, 2H), 3,30 (m, 1H), 3,05 (m 1H), 2,86-2,77 (m, 3H), 2,30-2,00 (m, 4H), 1,90-1,60 (m, 6H), 1,60-1,10 (m, 9H), 1,10-0,90 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 54
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 9 wurde unter Verwendung der in Beispiel 53 hergestellten Verbindung die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,59 (Chloroform : Methanol : Essigsäure = 10 : 2 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 4,08 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 4,03 (m, 1H), 3,70-3,12 (m, 7H), 2,50-2,02 (m, 5H), 1,85-1,66 (m, 5H), 1,55-1, 10 (m, 7H), 1,10-0,85 (m, 2H), 0,97 (t, J = 6,9 Hz, 3H).
Beispiel 55(1) ~ 55(3)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 10 wurden unter Verwendung der in Beispiel 54 hergestellten Verbindung und der entsprechenden Aldehydverbindungen die folgenden Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 55(1)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,46 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,50 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,39 (dd, J = 8,7, 7,5 Hz, 2H), 7,17 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,09-7,00 (m, 4H), 4,30 (brs, 2H), 4,08 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 4,04 (m, 1H), 3,74-3,36 (m, 5H), 3,16 (m, 1H), 2,55-2,33 (m, 2H), 2,32-2,09 (m, 2H), 2,04 (m, 1H), 1,84-1,61 (m, 5H), 1,53-1,12 (m, 7H), 1,04-0,86 (m, 5H).

Beispiel 55(2)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,41 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,04 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,26 (s, 4H), 4,21 (s, 2H), 4,07 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 4,01 (m, 1H), 3,70-3,34 (m, 5H), 3,16 (m, 1H), 2,53-2,32 (m, 2H), 2,31-2,08 (m, 2H), 2,03 (m, 1H), 1,84-1,60 (m, 5H), 1,52-1,12 (m, 7H), 1,04-0,85 (m, 5H).

Beispiel 55(3)
(3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,31 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,61-7,44 (m, 5H), 4,31 (s, 2H), 4,19-4,06 (m, 2H), 3,73 (m, 1H), 3,66-3,52 (m, 4H), 3,26 (m, 1H), 2,62-2,48 (m, 2H), 2,45-2,30 (m, 7H), 2,19 (m, 1H), 2,04 (m, 1H), 1,84-1,63 (m, 5H), 1,54-1,12 (m, 7H), 1,05-0,86 (m, 5H).

Beispiel 56
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Beispiel 42 → Beispiel 43 wurde unter Verwendung von (2S,3S)-N-(t-Butyloxycarbonyl)-2-amino-3-hydroxy-4-methylpentansäure anstelle von (2R*,3R*)-N-(t-Butyloxycarbonyl)-2-amino-3-hydroxy-4-methylpentansäure die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,08 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 4,15 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 3,96 (dt, J = 13,0, 4,0 Hz, 1H), 3,71 (dt, J = 13,0, 4,0 Hz, 1H), 3,57-3,47 (m, 1H), 3,40-3,34 (m, 2H), 3,23-3,12 (m, 2H), 2,47-2,30 (m, 2H), 2,25-1,98 (m, 3H), 1,79-1,66 (m, 1H), 1,52-1,28 (m, 3H), 1,07-0,94 (m, 9H);
Optische Rotation: [α]_D –13,8 (c 1,00, Methanol).
Beispiel 57(1) ~ 57(4)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 10 wurden unter Verwendung der in Beispiel 56 hergestellten Verbindung und der entsprechenden Aldehydverbindungen die folgenden Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 57(1)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,43 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,61-7,43 (m, 5H), 4,32 (s, 2H), 4,16 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,12-3,99 (m, 1H), 3,90-3,72 (m, 1H), 3,64-3,44 (m, 3H), 3,30-3,12 (m, 1H), 3,20 (dd, J = 9,3, 2,1 Hz, 1H), 2,60-2,30 (m, 9H), 2,24-2,10 (m, 1H), 2,10-1,95 (m, 1H), 1,78-1,60 (m, 1H), 1,54-1,30 (m, 3H), 1,00 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,98 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,96 (t, J = 6,9 Hz, 3H).

Beispiel 57(2)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan ·Hydrochlorid

DC : Rf 0,51 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,52 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,43-7,36 (m, 2H), 7,21-7,14 (m, 1H), 7,10-7,00 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 4,14 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,06-3,92 (m, 1H), 3,81-3,66 (m, 1H), 3,58-3,40 (m, 3H), 3,30-3,10 (m, 1H), 3,19 (dd, J = 9,6, 2,1 Hz, 1H), 2,53-2,37 (m, 2H), 2,37-2,18 (m, 1H), 2,18-2,08 (m, 1H), 2,06-1,95 (m, 1H), 1,78-1,60 (m, 1H), 1,50-1,26 (m, 3H), 0,99 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 57(3)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,43 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,06 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 6,98 (dd, J = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,26 (s, 4H), 4,23 (s, 2H), 4,13 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 4,02-3,87 (m, 1H), 3,77-3,62 (m, 1H), 3,57-3,35 (m, 3H), 3,28-3,08 (m, 1H), 3,19 (dd, J = 9,6, 2,4 Hz, 1H), 2,51-2,35 (m, 2H), 2,35-2,18 (m, 1H), 2,17-2,05 (m, 1H), 2,05-1,90 (m, 1H), 1,80-1,58 (m, 1H), 1,50-1,26 (m, 3H), 0,98 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

Beispiel 57(4)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylsulfonylaminophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,35 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,29 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,10-7,00 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 4,14 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,06-3,92 (m, 1H), 3,81-3,66 (m, 1H), 3,58-3,40 (m, 3H), 3,25-3,10 (m, 1H), 3,19 (dd, J = 9,6, 2,1 Hz, 1H), 2,95 (s, 3H), 2,54-2,37 (m, 2H), 2,37-2,22 (m, 1H), 2,18-2,08 (m, 1H), 2,08-1,92 (m, 1H), 1,78-1,60 (m, 1H), 1,50-1,28 (m, 3H), 0, 99 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H).

Beispiel 58
(3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Beispiel 42 → Beispiel 43 wurde unter Verwendung von (2R,3R)-N-(t-Butyloxycarbonyl)-2-amino-3-hydroxy-4-methylpentansäure anstelle von (2R*,3R*)-N-(t-Butyloxycarbonyl)-2-amino-3-hydroxy-4-methylpentansäure die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,08 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 4,15 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 3,96 (dt, J = 13,0, 4,0 Hz, 1H), 3,71 (dt, J = 13,0, 4,0 Hz, 1H), 3,57-3,47 (m, 1H), 3,40-3,34 (m, 2H), 3,23-3,12 (m, 2H), 2,47-2,30 (m, 2H), 2,25-1,98 (m, 3H), 1,79-1,66 (m, 1H), 1,52-1,28 (m, 3H), 1,07-0,94 (m, 9H);
Optische Rotation: [α]_D +13,9 (c 1,00, Methanol).
Beispiel 59(1) ~ 59(4)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 10 wurden unter Verwendung der in Beispiel 58 hergestellten Verbindung und der entsprechenden Aldehydverbindungen die folgenden Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 59(1)
(3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

Beispiel 59(2)
(3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan ·Hydrochlorid

Beispiel 59(3)
(3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]-undecan·Hydrochlorid

Beispiel 59(4)
(3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylsulfonylaminophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,35 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,29 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,10-7,00 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 4,14 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,06-3,92 (m, 1H), 3,81-3,66 (m, 1H), 3,58-3,40 (m, 3H), 3,25-3,10 (m, 1H), 3,19 (dd, J = 9,6, 2,1 Hz, 1H), 2,95 (s, 3H), 2,54-2,37 (m, 2H), 2,37-2,22 (m, 1H), 2,18-2,08 (m, 1H), 2,08-1,92 (m, 1H), 1,78-1,60 (m, 1H), 1,50-1,28 (m, 3H), 0,99 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H).

Beispiel 60
(3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Beispiel 53 → Beispiel 54 wurde unter Verwendung von (2R,3S)-N-(t-Butyloxycarbonyl)-2-amino-3-hydroxy-4-methylpentansäure anstelle von (2R*,3S*)-N-(t-Butyloxycarbonyl)-2-amino-3-hydroxy-3-cyclohexylpropansäure die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,51 (Chloroform : Methanol : Essigsäure = 10 : 2 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 4,08 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 4,02 (dt, J = 12,6, 3,9 Hz, 1H), 3,70-3,00 (m, 6H), 2,50-2,10 (m, 4H), 1,80-1,60 (m, 2H), 1,55-1,35 (m, 3H), 1,02 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,99 (t, J = 6,6 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,6 Hz, 3H);
Optische Rotation: [α]_D +21,2 (c 1,00, Methanol).
Beispiel 61(1) ~ 61(3)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 10 wurden unter Verwendung der in Beispiel 60 hergestellten Verbindung und der entsprechenden Aldehydverbindungen die folgenden Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 61(1)
(3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

DC : Rf 0,44 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,64-7,46 (m, 5H), 4,32 (s, 2H), 4,19-4,06 (m, 1H), 4,10 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 3,80-3,53 (m, 4H), 3,51 (dd, J = 10,2, 1,5 Hz, 1H), 3,40-3,20 (m, 1H), 2,70-2,30 (m, 9H), 2,23-2,10 (m, 1H), 1,83-1,60 (m, 2H), 1,53-1,30 (m, 3H), 1,02 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 61(2)
(3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,44 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,06 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 6,98 (dd, J = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,26 (s, 4H), 4,23 (s, 2H), 4,08 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 4,08-3,96 (m, 1H), 3,72-3,35 (m, 4H), 3,49 (dd, J = 10,2, 1,5 Hz, 1H), 3,28-3,08 (m, 1H), 2,55-2,35 (m, 2H), 2,35-2,18 (m, 1H), 2,18-2,08 (m, 1H), 1,82-1,62 (m, 2H), 1,52-1,25 (m, 3H), 1,01 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 61(3)
(3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylsulfonylaminophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,42 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,53 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,29 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,03 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,33 (s, 2H), 4,13-4,00 (m, 1H), 4,09 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 3,75-3,62 (m, 1H), 3,62-3,39 (m, 3H), 3,49 (dd, J = 10,5, 1,5 Hz, 1H), 3,26-3,12 (m, 1H), 2,95 (s, 3H), 2,56-2,37 (m, 2H), 2,37-2,20 (m, 1H), 2,20-2,10 (m, 1H), 1,82-1,63 (m, 2H), 1,50-1,30 (m, 3H), 1,01 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 62
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Beispiel 53 → Beispiel 54 wurde unter Verwendung von (2S,3R)-N-(t-Butyloxycarbonyl)-2-amino-3-hydroxy-4-methylpentansäure anstelle von (2R*,3S*)-N-(t-Butyloxycarbonyl)-2-amino-3-hydroxy-3-cyclohexylpropansäure die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,51 (Chloroform : Methanol : Essigsäure = 10 : 2 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 4,08 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 4,02 (dt, J = 12,6, 3,9 Hz, 1H), 3,70-3,00 (m, 6H), 2,50-2,10 (m, 4H), 1,80-1,60 (m, 2H), 1,55-1,35 (m, 3H), 1,02 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,99 (t, J = 6,6 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,6 Hz, 3H);
Optische Rotation: [α]_D –23,4 (c 1,00, Methanol).
Beispiel 63 (1) ~ 63 (3)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 10 wurden unter Verwendung der in Beispiel 62 hergestellten Verbindung und der entsprechenden Aldehydverbindungen die folgenden Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhalten.
Beispiel 63(1)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid

Beispiel 63(2)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

DC : Rf 0,44 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (CD₃OD) : δ 7,06 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 6,98 (dd, J = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,26 (s, 4H), 4,23 (s, 2H), 4,08 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 4,08-3,96 (m, 1H), 3,72-3,35 (m, 4H), 3,99 (dd, J = 10,2, 1,5 Hz, 1H), 3,28-3,08 (m, 1H), 2,55-2,35 (m, 2H), 2,35-2,18 (m, 1H), 2,18-2,08 (m, 1H), 1,82-1,62 (m, 2H), 1,52-1,25 (m, 3H), 1,01 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Beispiel 63(3)
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylsulfonylaminophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid

Beispiel 64
(3S)-2,5-Dioxo-3-(3-benzyloxycarbonylaminopropyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Hydrochlorid
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 9 → Referenzbeispiel 10 → Beispiel 1 wurde unter Verwendung des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3), von N-(2-Phenylethyl)-4-piperidon, 2,4,6-Trimethoxybenzylamin und N^α-(t-Butyloxycarbonyl)-N^δ-(benzyloxycarbonyl)-L-ornithin die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,33 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
NMR (DMSO-d₆): δ 10,80-10,00 (m, 1H), 8,65-8,45 (m, 1H), 8,33 (s, 1H), 7,50-7,20 (m, 10H), 5,01 (s, 2H), 4,01 (m, 1H), 3,70-3,45 (m, 3H), 3,45-3,20 (m, 3H), 3,15-2,90 (m, 4H), 2,50-2,30 (m, 2H), 2,10-1,90 (m, 1H), 1,87-1,60 (m, 3H), 1,60-1,35 (m, 2H).
Beispiel 65
(3S)-1-Methyl-2,5-dioxo-3-(3-benzyloxycarbonylaminopropyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·Acetat
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 19 wurde unter Verwendung des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3) von N-(2-Phenylethyl)-4-piperidon, Methylamin und N^α-(t-Butyloxycarbonyl)-N^δ-(benzyloxycarbonyl)-L-ornithin die Verbindung der vorliegenden Erfindung mit den folgenden physikalischen Daten erhalten.
DC : Rf 0,36 (Chloroform : Methanol = 10 : 1);
MS (ESI, Pos., 40 V): 493 (M + H)⁺;
HPLC-Bedingung: F;
HPLC-Retentionszeit: 3,36 min.
Beispiel 66
(3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-9-oxid-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan
Zu einer Lösung der in Beispiel 40(90) hergestellten Verbindung (104 mg) in Aceton (4 ml) wurden Wasser (1 ml), Natriumhydrogencarbonat (210 mg) und OXONE (615 mg) (Warenzeichen) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 1 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Ethylacetat verdünnt, mit gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde durch präparative Dünnschichtchromatographie gereinigt (Chloroform : Methanol = 30: 1, 20: 1), wobei die Verbindung der vorliegenden Erfindung (73 mg) mit den folgenden physikalischen Daten erhalten wurde.
DC : Rf 0,50 (Chloroform : Methanol = 9: 1);
NMR (CDCl₃): δ 7,49 (dt, J = 8,7, 2,1 Hz, 2H), 7,36 (ddt, J = 8,7, 7,2, 2,1 Hz, 2H), 7,14 (tt, J = 7,2, 1,2 Hz, 1H), 7,04 (dq, J = 8,7, 1,2 Hz, 2H), 7,01 (dt, J = 8,7, 2,1 Hz, 2H), 5,82 (brs, 1H), 4,32 (s, 2H), 4,07-3,85 (m, 3H), 3,55-3,46 (m, 2H), 3,19-2,97 (m, 4H), 2,02-1,49 (m, 11H), 1,48-1,12 (m, 6H), 1,08-0,90 (m, 2H), 0,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Beispiel 67(H32-1) ~ 67(H34-15)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 23 wurden unter Verwendung des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3), der entsprechenden 4-Piperidonderivate, der entsprechenden Aminderivate, der entsprechenden Aminosäurederivate und der entsprechenden Aldehydderivate die Verbindungen der vorliegenden Erfindung, deren Namen in den folgenden Tabellen 32A-1 ~ 34A-2 angegeben sind und deren Strukturen in den folgenden Tabellen 32B-1 34B-3 angegeben sind, erhalten. Auch sind die physikalischen Daten der obigen Verbindungen in den folgenden Tabellen 32C-1 ~ 34C-1 angegeben.
Tabelle 32A-1
Tabelle 32A-2
Tabelle 32A-3
Tabelle 33A-1
Tabelle 33A-2
Tabelle 33A-3
Tabelle 34A-1
Tabelle 34A-2
Tabelle 32B-1
Tabelle 32B-2
Tabelle 32B-3
Tabelle 32B-4
Tabelle 33B-1
Tabelle 33B-2
Tabelle 33B-3
Tabelle 34B-1
Tabelle 34B-2
Tabelle 34B-3
Tabelle 32C-1
Tabelle 33C-1
Tabelle 34C-1
Beispiel 68(H35-1) ~ 68(H35-61)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 11 unter Verwendung des in Referenzbeispiel 2 hergestellten Harz (3), der entsprechenden 4-Piperidonderivate, der entsprechenden Aminderivate und der entsprechenden Aminosäurederivate und nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung bei Referenzbeispiel 12 → Beispiel 33 unter Verwendung der entsprechenden Alkoholderivate und durch Abspalten von dem Harz wurden die Verbindungen der vorliegenden Erfindung, deren Namen in den folgenden Tabellen 35A-1 ~ 35A-8 angegeben sind und deren Strukturen in den folgenden Tabellen 35B-1 ~ 35B-13 angegeben sind, erhalten. Auch sind die physikalischen Daten der obigen Verbindungen in den folgenden Tabellen 35C-1 ~ 35C-3 angegeben.
Tabelle 35A-1
Tabelle 35A-2
Tabelle 35A-3
Tabelle 35A-4
Tabelle 35A-5
Tabelle 35A-6
Tabelle 35A-7
Tabelle 35A-8
Tabelle 35B-1
Tabelle 35B-2
Tabelle 35B-3
Tabelle 35B-4
Tabelle 35B-5
Tabelle 35B-6
Tabelle 35B-7
Tabelle 35B-8
Tabelle 35B-9
Tabelle 35B-10
Tabelle 35B-11
Tabelle 35B-12
Tabelle 35B-13
Tabelle 35C-1
Tabelle 35C-2
Tabelle 35C-3
Beispiel 69(H36-1) ~ 69(H36-24)
Nach dem Verfahren gemäß der Beschreibung in Beispiel 22 wurden unter Verwendung der entsprechenden Aminderivate und Säurechloridderivate anstelle der in Beispiel 14 hergestellten Verbindung die Verbindungen der vorliegenden Erfindung, deren Namen in den folgenden Tabellen 36A-1 36A-4 angegeben sind und deren Strukturen in den folgenden Tabellen 36B-1 ~ 36B-5 angegeben sind, erhalten. Auch sind die physikalischen Daten der obigen Verbindungen in der folgenden Tabelle 36C-1 angegeben.
Tabelle 36A-1
Tabelle 36A-2
Tabelle 36A-3
Tabelle 36A-4
Tabelle 36B-1
Tabelle 36B-2
Tabelle 36B-3
Tabelle 36B-4
Tabelle 36B-5
Tabelle 36C-1
[Formulierungsbeispiel]
Formulierungsbeispiel 1

Die folgenden Komponenten wurden in einem herkömmlichen Verfahren gemischt und ausgestanzt, wobei 100 Tabletten, die jeweils 50 mg Wirkstoff enthielten, erhalten wurden.

• 9-((3,5-Dimethyl-1-phenyl)-4-pyrazolyl)-methyl)-2,5-dioxo-3-(2-methyl-1-propyl)-1-propyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid	5,0 g
• Calciumcarboxymethylcellulose (den Zerfall förderndes Mittel)	0,2 g
• Magnesiumstearat (Gleitmittel)	0,1 g
• mikrokristalline Cellulose	4,7 g

Formulierungsbeispiel 2

Die folgenden Komponenten wurden in einem herkömmlichen Verfahren gemischt. Die Lösung wurde in einem herkömmlichen Verfahren sterilisiert, zu jeweils 5 ml in Ampullen gefüllt und in einem herkömmlichen Verfahren gefriergetrocknet, wobei 100 Ampullen, die jeweils 20 mg Wirkstoff enthielten, erhalten wurden.

• 9-((3,5-Dimethyl-1-phenyl)-4-pyrazolyl)-methyl)-2,5-dioxo-3-(2-methyl-1-propyl)-1-propyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan·2 Hydrochlorid	2,0 g
• Mannit	20 g
• Destilliertes Wasser	500 ml

Claims

Triazaspiro[5.5]undecanderivat der Formel (I)
[worin R¹ (1) Wasserstoff, (2) C1-18-Alkyl, (3) C2-18-Alkenyl, (4) C2-18-Alkinyl, (5) -COR⁶, (6) -CONR⁷R⁸, (7) -COOR⁹, (8) -SO₂R¹⁰ (9) -COCOOR¹¹ (10) -CONR¹²COR¹³, (11) Cyc 1 oder (12) C1-18-Alkyl, C2-18-Alkenyl oder C2-18-Alkinyl, die substituiert sind mit 1-5 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Halogen, (b) -CONR⁷R⁸, (c) -COOR⁹, (d) -OR¹⁴, (e) -SR¹⁵, (f) -NR¹⁶R¹⁷, (g) -NR¹⁸COR¹⁹, (h) -SO₂NR²⁰R²¹, (i) -OCOR²², (j) -NR²³SO₂R²⁴, (k) -NR²⁵COOR²⁶, (l) -NR²⁷CONR²⁸R²⁹, (m) Cyc 1, (n) Keto oder (o) -N(SO₂R²⁹)₂ bedeutet (wobei R⁶-R⁹, R¹¹-R²¹, R²³, R²⁵ und R²⁷-R²⁹ jeweils unabhängig voneinander (1) Wasserstoff, (2) C1-8-Alkyl, (3) C2-8-Alkenyl, (4) C2-8-Alkinyl, (5) Cyc 1 oder (6) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die substituiert sind mit 1-5 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Cyc 1, (b) Halogen, (c) -OR³⁰, (d) -SR³¹, (e) -NR³²R³³, (f) -COOR³⁴, (g) -CONR³⁵R³⁶, (h) -NR³⁷COR³⁸, (i) -NR³⁹SO₂R⁴⁰ oder (j) -N(SO₂R⁴⁰)₂, bedeuten oder R⁷ und R⁸, R²⁰ und R²¹, R²⁸ und R²⁹ zusammengenommen 1) C2-6-Alkylen, 2) -(C2-6-Alkylen)-O-(C2-6-Alkylen)-, 3) -(C2-6-Alkylen)-S-(C2-6-Alkylen)- oder 4) -(C2-6-Alkylen)-NR¹⁹⁵-(C2-6-Alkylen)- (wobei R¹⁹⁵ Wasserstoff, C1-8-Alkyl, Phenyl oder mit Phenyl substituiertes C1-8-Alkyl ist) bedeuten, R¹⁰, R²², R²⁹ und R²⁶ jeweils unabhängig voneinander (1) C1-8-Alkyl, (2) C2-8-Alkenyl, (3) C2-8-Alkinyl, (4) Cyc 1 oder (5) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die substituiert sind mit 1-5 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Cyc 1, (b) Halogen, (c) -OR³⁰, (d) -SR³¹, (e) -NR³²R³³, (f) -COOR³⁴, (g) -CONR³⁵R³⁶, (h) -NR³⁷COR³⁸, (i) -NR³⁹SO₂R⁴⁰ oder (j) -N(SO₂R⁴⁰)₂, (wobei R³⁰-R³⁷ Und R³⁹ jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, C1-8-Alkyl, Cyc 1 oder mit Cyc 1 substituiertes C1-8-Alkyl bedeuten oder R³⁵ und R³⁶ zusammengenommen 1) C2-6-Alkylen, 2) -(C2-6-Alkylen)-O-(C2-6-Alkylen)-, 3) -(C2-6-Alkylene)-S-(C2-6-Alkylen)- oder 4) -(C2-6-Alkylen)-NR¹⁹⁶-(C2-6-Alkylen)- (wobei R¹⁹⁶ Wasserstoff, C1-8-Alkyl, Phenyl oder mit Phenyl substituiertes C1-8-Alkyl bedeutet) bedeuten, R³⁸ und R⁴⁰ jeweils unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, Cyc 1 oder mit Cyc 1 substituiertes C1-8-Alkyl bedeuten) bedeuten; Cyc 1 einen mono-, bi- oder tri-(kondensierten oder Spiro-) C3-15-Carbocyclusring oder 3-15-gliedrigen mono-, bi- oder tri-(kondensierten oder Spiro-) Heterocyclusring, der 1-4 Stickstoffatome, 1-3 Sauerstoffatome und/oder 1-3 Schwefelatome enthält, bedeutet; wobei gilt, dass Cyc 1 optional mit 1-5 Resten R⁵¹ substituiert sein kann, R⁵¹ (1) C1-8-Alkyl, (2) C2-8-Alkenyl, (3) C2-8-Alkinyl, (4) Halogen, (5) Nitro, (6) Trifluormethyl, (7) Trifluormethoxy, (8) Nitril, (9) Keto, (10) Cyc 2 (11) -OR⁵², (12) -SR⁵³, (13) -NR⁵⁴R⁵⁵, (14) -COOR⁵⁵, (15) -CONR⁵⁷R⁵⁸, (16) -NR⁵⁹COR⁶⁰, (17) -SO₂NR⁶¹R⁶² (18) -OCOR⁶³, (19) -NR⁶⁴SO₂R⁶⁵, (20) -NR⁶⁶COOR⁶⁷, (21) -NR⁶⁸CONR⁶⁹R⁷⁰, (22) -B(OR⁷¹)₂, (23) -SO₂R⁷², (24) -N(SO₂R¹²)₂ oder (25) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8 Alkinyl, die substituiert sind mit 1-5 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Halogen, (b) Cyc 2, (c) -OR⁵², (d) -SR⁵³, (e) -NR⁵⁴R⁵⁵, (f) -COOR⁵⁶, (g) -CONR⁵⁷R⁵⁸, (h) -NR⁵⁹COR⁶⁰, (i) -SO₂NR⁶¹R⁶², (j) -OCOR⁶³, (k) -NR⁶⁴SO₂R⁶⁵, (l) -NR⁶⁶COOR⁶⁷, (m) -NR⁶⁸CONR⁶⁹R⁷⁰ (n) -B(OR⁷¹)₂, (o) -SO₂R⁷² oder (p) -N(SO₂R⁷²)₂ bedeutet (wobei R⁵²-R⁶², R⁶⁴, R⁶⁶ und R⁶⁸-R⁷¹ jeweils unabhängig voneinander 1) Wasserstoff, 2) C1-8-Alkyl, 3) C2-8-Alkenyl, 4) C2-8-Alkinyl, 5) Cyc 2 oder 6) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die mit Cyc 2, -OR⁷³, -COOR⁷⁴ oder -NR⁷⁵R⁷⁶ substituiert sind, bedeuten oder R⁵⁷ und R⁵⁸, R⁶¹ und R⁶², R⁶⁹ und R⁷⁰ zusammengenommen 1) C2-6-Alkylen, 2) -(C2-6-Alkylen)-O-(C2-6-Alkylen)-, 3) -(C2-6-Alkylen)-S-(C2-6-Alkylen)- oder 4) -(C2-6-Alkylen) -NR¹⁹⁷-(C2-6-Alkylen)- (wobei R¹⁹⁷ Wasserstoff, C1-8-Alkyl, Phenyl oder mit Phenyl substituiertes C1-8-Alkyl ist) bedeuten, R⁶³, R⁶⁵, R⁶⁷ und R⁷² jeweils unabhängig voneinander 1) C1-8-Alkyl, 2) C2-8-Alkenyl, 3) C2-8-Alkinyl, 4) Cyc 2 oder 5) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die mit Cyc 2, -OR⁷³, -COOR⁷⁴ oder -NR⁷⁵R⁷⁶ substituiert sind, (wobei R⁷³-R⁷⁶ unabhängig voneinander Wasserstoff, C1-8-Alkyl, Cyc 2 oder mit Cyc 2 substituiertes C1-8-Alkyl sind) bedeuten; Cyc 2 die gleiche Bedeutung wie Cyc 1 hat, wobei gilt, dass Cyc 2 optional mit 1-5 Resten R⁷⁷ substituiert sein kann, R⁷⁷ 1) C1-8-Alkyl, 2) Halogen, 3) Nitro, 4) Trifluormethyl, 5) Trifluormethoxy, 6) Nitril, 7) -OR⁷⁸, 8) -NR⁷⁹R⁸⁰, 9) -COOR⁸¹, 10) -SR⁸², 11) -CONR⁸³R⁸⁴, 12) C2-8 Alkenyl, 13) C2-8-Alkinyl, 14) Keto, 15) Cyc 6, 16) -NR¹⁶¹COR¹⁶², 17) -SO₂NR¹⁶³R¹⁶⁴, 18) -OCOR¹⁶⁵, 19) -NR¹⁶⁶SO₂R¹⁶⁷, 20) -NR¹⁶⁸COOR¹⁶⁹, 21) -NR¹⁷⁰CONR¹⁷¹R¹⁷², 22) -SO₂R¹⁷³, 23) -N(SO₂R¹⁶⁷)₂ oder 24) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die substituiert sind mit 1-5 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Halogen, (b) -OR⁷⁸, (c) -NR⁷⁹R⁸⁰, (d) -COOR⁸¹, (e) -SR⁸², (f) -CONR⁸³R⁸⁴, (g) Keto, (h) Cyc 6, (i) -NR¹⁶¹COR¹⁶², (j) -SO₂NR¹⁶³R¹⁶⁴, (k) -OCOR¹⁶⁵, (l) -NR¹⁶⁶SO₂R¹⁶⁷, (m) -NR¹⁶⁸COOR¹⁶⁹, (n) -NR¹⁷⁰CONR¹⁷¹R¹⁷², (o) -SO₂R¹⁷³ oder (p) -N(SO₂R¹⁶⁷)₂, bedeutet (wobei R⁷⁸-R⁸⁴, R¹⁶¹-R¹⁶⁴, R¹⁶⁶, R¹⁶⁸ und R¹⁷⁰-R¹⁷² jeweils unabhängig voneinander (a) Wasserstoff, (b) C1-8-Alkyl, (c) C2-8-Alkenyl, (d) C2-8-Alkinyl, (e) Cyc 6 oder (f) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die mit Cyc 6, -OR¹⁷⁴, -COOR¹⁷⁵, -NR¹⁷⁶R¹⁷⁷ oder -CONR¹⁷⁸R¹⁷⁹ substituiert sind, bedeuten oder R⁸³ und R⁸⁴, R¹⁶³ und R¹⁶⁴, R¹⁷¹ und R¹⁷² zusammengenommen 1) C2-6-Alkylen, 2) -(C2-6-Alkylen)-O-(C2-6-Alkylen)-, 3) -(C2-6-Alkylen)-S-(C2-6-Alkylen)- oder 4) -(C2-6-Alkylen)-NR¹⁹⁸-(C2-6-Alkylen)- (wobei R¹⁹⁸ Wasserstoff, C1-8-Alkyl, Phenyl oder mit Phenyl substituiertes C1-8-Alkyl ist) bedeuten, R¹⁶⁵, R¹⁶⁷, R¹⁶⁹ und R¹⁷³ jeweils unabhängig voneinander (a) C1-8-Alkyl, (b) C2-8-Alkenyl, (c) C2-8-Alkinyl, (d) Cyc 6 oder (e) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl, C2-8-Alkinyl, die mit Cyc 6, -OR¹⁷⁴, -COOR¹⁷⁵, -NR¹⁷⁶R¹⁷⁷ oder -CONR¹⁷⁸R¹⁷⁹ substituiert sind, (wobei R¹⁷⁴-R¹⁷⁷ jeweils unabhängig voneinander 1) Wasserstoff, 2) C1-8-Alkyl, 3) Cyc 6 oder 4) C1-8-Alkyl, das mit Cyc 6 substituiert ist, bedeuten oder R¹⁷⁸ und R¹⁷⁹ zusammengenommen 1) C2-6-Alkylen, 2) -(C2-6-Alkylen)-O-(C2-6-Alkylen)-, 3) -(C2-6-Alkylen)-S-(C2-6- Alkylen)- oder 4) -(C2-6-Alkylen)-NR¹⁹⁹-(C2-6-Alkylen)- (wobei R¹⁹⁹ Wasserstoff, C1-8-Alkyl, Phenyl oder mit Phenyl substituier tes C1-8-Alkyl ist) bedeuten), bedeuten; Cyc 6 einen C3-8-Monocarbocyclusring oder 3-8gliedrigen Monoheterocyclusring, der 1-4 Stickstoffatome, 1-2 Sauerstoffatome und/oder 1-2 Schwefelatome enthält bedeutet, wobei gilt, dass Cyc 6 optional mit 1-5 Resten R¹⁸⁰ substituiert sein kann, R¹⁸⁰ (1) C1-8-Alkyl, (2) Halogen, (3) Nitro, (4) Trifluormethyl, (5) Trifluormethoxy, (6) Nitril, (7) -OR¹⁸¹, (8) -NR¹⁸²R¹⁸³, (9) -COOR¹⁸⁴, (10) -SR¹⁸⁵ oder (11) -CONR¹⁸⁶R¹⁸⁷ bedeutet (wobei R¹⁸¹-R¹⁸⁷ jeweils unabhängig voneinander 1) Wasserstoff, 2) C1-8-Alkyl, 3) Phenyl oder 4) mit Phenyl substituiertes C1-8-Alkyl bedeuten, R¹⁸² und R¹⁸³, R¹⁸⁶ und R¹⁸⁷ zusammengenommen 1) C2-6-Alkylen, 2) -(C2-6-Alkylen)-O-(C2-6-Alkylen)-, 3) -(C2-6-Alkylen)-S-(C2-6-Alkylen)- oder 4) -(C2-6-Alkylen)-NR²⁰⁰-(C2-6-Alkylen)- (wobei R²⁰⁰ Wasserstoff, C1-8-Alkyl, Phenyl oder mit Phenyl substituiertes C1-8-Alkyl bedeutet) bedeuten)))); R² (1) Wasserstoff (2) C1-8-Alkyl, (3) C2-8-Alkenyl, (4) C2-8-Alkinyl, (5) -OR⁹⁰, (6) Cyc 3 oder (7) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die substitu iert sind mit 1-5 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Halogen, (b) -OR⁹⁰, (c) -SR⁹¹, (d) -NR⁹²R⁹³, (e) -COOR⁹⁹, (f) -CONR⁹⁵R⁹⁶, (g) -NR⁹⁷COR⁹⁸, (h) -SO₂NR⁹⁹R¹⁰⁰, (i) -OCOR¹⁰¹ (j) -NR¹⁰²SO₂R¹⁰³, (k) -NR¹⁰⁴COOR¹⁰⁵, (l) -NR¹⁰⁶CONR¹⁰⁷R¹⁰⁸, (m) Cyc 3, (n) Keto oder (o) -N (SO₂R¹⁰³)₂ bedeutet (wobei R⁹⁰-R¹⁰⁰, R¹⁰², R¹⁰⁴ und R¹⁰⁶-R¹⁰⁸ jeweils unabhängig voneinander 1) Wasserstoff, 2) C1-8-Alkyl, 3) C2-8-Alkenyl, 4) C2-8-Alkinyl, 5) Cyc 3 oder 6) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die mit Cyc 3 substituiert sind, bedeuten, oder R⁹⁵ und R⁹⁶, R⁹⁹ und R¹⁰⁰, R¹⁰⁷ und R¹⁰⁸ zusammengenommen 1) C2-6-Alkylen, 2) -(C2-6-Alkylen)-O-(C2-6-Alkylen)-, 3) -(C2-6-Alkylen)-S-(C2-6-Alkylen)- oder 4) -(C2-6-Alkylen)-NR²⁰¹-(C2-6-Alkylen)- (wobei R²⁰¹ Wasserstoff, C1-8-Alkyl, Phenyl oder mit Phenyl substituiertes C1-8-Alkyl bedeutet) bedeuten, R¹⁰¹, R¹⁰³ und R¹⁰⁵ jeweils unabhängig voneinander 1) C1-8-Alkyl, 2) C2-8-Alkenyl, 3) C2-8-Alkinyl oder 4) Cyc 3 oder C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die mit Cyc 3 substituiert sind, bedeuten, Cyc 3 die gleiche Bedeutung wie Cyc 1 hat, wobei gilt, dass Cyc 3 optional mit 1-5 Resten R¹⁰⁹ substituiert sein kann, R¹⁰⁹ die gleiche Bedeutung wie R⁵¹ hat); R³ und R⁴ jeweils unabhängig voneinander (1) Wasserstoff, (2) C1-8-Alkyl, (3) C2-8-Alkenyl, (4) C2-8-Alkinyl, (5) -COOR¹²⁰, (6) -CONR¹²¹R¹²², (7) Cyc 4 oder (8) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die substituiert sind mit 1-5 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Halogen, (b) Nitril, (c) Cyc 4, (d) -COOR¹²⁰, (e) -CONR¹²¹R¹²², (f) -OR¹²³, (g) -SR¹²⁴, (h) -NR¹²⁵R¹²⁶, (i) -NR¹²⁷COR¹²⁸, (j) -SO₂NR¹²⁹R¹³⁰, (k) -OCOR¹³¹, (l) -NR¹³²SO₂R¹³³, (m) -NR¹³⁴COOR¹³⁵, (n) -NR¹³⁶CONR¹³⁷R¹³⁸, (o) -S-SR¹³⁹, (p) -NHC(=NH)NHR¹⁴⁰, (q) Keto, (r) -NR¹⁴⁵CONR¹⁴⁶COR¹⁴⁷ oder (s) -N(SO₂R¹³³)₂ bedeuten (wobei R¹²⁰-R¹³⁰, R¹³², R¹³⁴, R¹³⁶-R¹³⁸, R¹⁴⁵ und R¹⁴⁶ jeweils unabhängig voneinander 1) Wasserstoff, 2) C1-8-Alkyl, 3) C2-8-Alkenyl, 4) C2-8-Alkinyl, 5) Cyc 4 oder 6) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die mit Cyc 4, Halogen, -OR¹⁴⁸, -SR¹⁴⁹, -COOR¹⁵⁰ oder -NHCOR¹⁴¹ substituiert sind, bedeuten, oder R¹²¹ und R¹²², R¹²⁹ und R¹³⁰, R¹³⁷ und R¹³⁸ zusammengenommen 1) C2-6-Alkylen, 2) -(C2-6-Alkylen)-O-(C2-6-Alkylen)-, 3) -(C2-6-Alkylen)-S-(C2-6-Alkylen)- oder 4) -(C2-6-Alkylen)-NR²⁰²-(C2-6-Alkylen)- (wobei R²⁰² Wasserstoff, C1-8-Alkyl, Phenyl oder mit Phenyl substituiertes C1-8-Alkyl bedeutet) bedeuten, R¹³¹, R¹³³, R¹³⁵, R¹³⁹ und R¹⁴⁷ jeweils unabhängig voneinander 1) C1-8-Alkyl, 2) C2-8-Alkenyl, 3) C2-8-Alkinyl, 4) Cyc 4 oder 5) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die mit Cyc 4, Halogen, -OR¹⁴⁸, -SR¹⁴⁹, -COOR¹⁵⁰ oder -NHCOR¹⁴¹ substituiert sind, bedeuten, R¹⁴⁰ Wasserstoff, -COOR¹⁴² oder -SO₂R¹⁴³ bedeutet (wobei R¹⁴¹-R¹⁴³ jeweils unabhängig voneinander 1) C1-8-Alkyl, 2) C2-8-Alkenyl, 3) C2-8-Alkinyl, 4) Cyc 4 oder 5) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die mit Cyc 4 substituiert sind, bedeuten), R¹⁴⁸-R¹⁵⁰ jeweils unabhängig voneinander 1) Wasserstoff, 2) C1-8-Alkyl, 3) C2-8-Alkenyl, 4) C2-8-Alkinyl, 5) Cyc 4 oder 6) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die mit Cyc 4 substituiert sind, bedeuten, Cyc 4 die gleiche Bedeutung wie Cyc 1 hat, wobei gilt, dass Cyc 4 optional mit 1-5 Resten R¹⁴⁴ substituiert sein kann, R¹⁴⁴ die gleiche Bedeutung wie R⁵¹ hat), oder R³ und R⁴ zusammengenommen
(wobei R¹⁹⁰ und R¹⁹¹ jeweils unabhängig voneinander die gleiche Bedeutung wie R³ oder R⁴ haben) bedeuten; R⁵ (1) Wasserstoff, (2) C1-8-Alkyl, (3) Cyc 5 oder (4) mit Cyc 5 substituiertes C1-8-Alkyl bedeutet (wobei Cyc 5 die gleiche Bedeutung wie Cyc 1 hat, wobei gilt, dass Cyc 5 optional mit 1-5 Resten R¹⁶⁰ substituiert sein kann, R¹⁶⁰ die gleiche Bedeutung wie R⁵¹ hat)], quaternäre Ammoniumsalze desselben, N-Oxide desselben oder nichttoxische Salze desselben.
Verbindung nach Anspruch 1, wobei R³ und R⁴ in der in Anspruch 1 beschriebenen Formel (I) Wasserstoff bedeuten.
Verbindung nach Anspruch 1, wobei in der in Anspruch 1 beschriebenen Formel (I) R³ Wasserstoff bedeutet und R⁴ (1) C1-8-Alkyl, (2) C2-8-Alkenyl, (3) C2-8-Alkinyl, (4) -COOR¹²⁰, (5) -CONR¹²¹R¹²², (6) Cyc 4 oder (7) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die substituiert sind mit 1-5 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Halogen, (b) Nitril, (c) Cyc 4, (d) -COOR¹²⁰, (e) -CONR¹²¹R¹²², (f) -OR¹²³, (g) -SR¹²⁴, (h) -NR¹²⁵R¹²⁶, (i) -NR¹²⁷COR¹²⁸, (j) -SO₂NR¹²⁹R¹³⁰, (k) -OCOR¹³¹, (l) -NR¹³²SO₂R¹³³, m) -NR¹³⁴COOR¹³⁵, (n) -NR¹³⁶CONR¹³⁷R¹³⁸, (o) -S-SR¹³⁹, (p) -NHC(=NH)NHR¹⁴⁰, (q) Keto, (r) -NR¹⁴⁵CONR¹⁴⁶COR¹⁴⁷, (s) -N(SO₂R¹³³)₂ (wobei alle Symbole die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen) bedeutet.
Verbindung nach Anspruch 1, wobei in der in Anspruch 1 beschriebenen Formel (I) R³ und R⁹ jeweils unabhängig voneinander (1) C1-8-Alkyl, (2) C2-8-Alkenyl, (3) C2-8-Alkinyl, (4) -COOR¹²⁰, (5) -CONR¹²¹R¹²², (6) Cyc 4 oder (7) C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl oder C2-8-Alkinyl, die substituiert sind mit 1-5 Resten, die optional ausgewählt sind aus (a) Halogen, (b) Nitril, (c) Cyc 4, (d) -COOR¹²⁰, (e) -CONR¹²¹R¹²², (f) -OR¹²³, (g) -SR¹²⁴, (h) -NR¹²⁵R¹²⁶, (i) -NR¹²⁷COR¹²⁸, (j) -SO₂NR¹²⁹R¹³⁰, (k) -OCOR¹³¹, (l) -NR¹³²SO₂R¹³³, m) -NR¹³⁴COOR¹³⁵, (n) -NR¹³⁶CONR¹³⁷R¹³⁸, (o) -S-SR¹³⁹, (p) -NHC(=NH)NHR¹⁴⁰, (q) Keto, (r) -NR¹⁴⁵CONR¹⁴⁶COR¹⁴⁷, (s) -N(SO₂R¹³³)₂ (wobei alle Symbole die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen) bedeuten.
Verbindung nach Anspruch 1, wobei in der in Anspruch 1 beschriebenen Formel (I) R³ und R⁴ zusammengenommen
(wobei alle Symbole die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen) bedeuten.
Verbindung nach Anspruch 1, nämlich: (1) 9-(3,5-Dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methyl-1-propyl)-1-propyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (2) 9-(1,4-Benzodioxan-6-ylmethyl)-1-butyl-3-cyclohexylmethyl-2,5-dioxo-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (3) 1-Butyl-3-cyclohexylmethyl-2,5-dioxo-9-(2-phenylimidazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (4) 1-Butyl-3-(2-methyl-1-propyl)-2,5-dioxo-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (5) (3S)-2,5-Dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(6-phenylhexyl)-1-propyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (6) (3R)-2,5-Dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(6-phenylhexyl)-1-propyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (7) 1-Butyl-9-((3,5-dimethyl-1-phenyl)-4-pyrazolyl)methyl)-2,5-dioxo-3-(2-methyl-1-propyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (8) 1-Butyl-3-cyclohexylmethyl-2,5-dioxo-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (9) 9-(1,4-Benzodioxan-6-ylmethyl)-1-butyl-3-(2-methyl-1-propyl)-2,5-dioxo-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (10) 9-(4-Benzyloxyphenylmethyl)-1-butyl-2,5-dioxo-3-(2-methyl-1-propyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (11) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(6-phenylhexyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (12) (3S)-1-(2-Methylpropyl)-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (13) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (14) (3R)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (15) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-(3-phenylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (16) (3R)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-(3-phenylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (17) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-(4-phenylbutyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (18) (3R)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-(4-phenylbutyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (19) (3S)-1-Benzyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-benzyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (20) (3R)-1-Benzyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-benzyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (21) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-(2-(2-phenyl-5-methyloxazol-4-yl)ethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (22) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-(2-chlorphenylmethyl)oxycarbonyl)aminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (23) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-[3-(3-(2,4,6-trimethylphenylsulfonyl)guanidino)propyl]-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (24) 1-Propyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (25) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-methoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (26) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-allyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (27) (3S)-1-Propyl-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methyl-1-propyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (28) (3R)-1-Propyl-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methyl-1-propyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (29) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-phenylmethyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (30) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-benzyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (31) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-benzyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (32) 1-Benzyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (33) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-propyl-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (34) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-methoxymethyl-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (35) 1-(1-Methylpropyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (36) 1-(2-Methylbutyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (37) 1-(2-Methylpropyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (38) 1-(2-Dimethylaminoethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (39) 1-(2-Methoxyethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (40) 1-(2-Methylthioethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (41) 1-Benzyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (42) 1-Benzyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-benzyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (43) 1-Benzyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (44) 1-(3-Methylphenylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (45) 1-(3-Methylphenylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (46) 1-(1-Methylbutyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (47) 1-(3-Methylbutyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (48) 1-(2-Methoxyphenylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-((3,5-dimethyl-1-phenyl)-4-pyrazolyl)methyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (49) 1-(3-Methoxyphenylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-((3,5-dimethyl-1-phenyl)-4-pyrazolyl)methyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (50) 1-(2-Methylphenylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (51) 1-(3-Methylphenylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (52) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(5-ethylthiophen-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (53) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(5-ethylfuran-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (54) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (55) (3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (56) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-allyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (57) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (58) 1-Propyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (59) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (60) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (61) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-(4-dihydroxyboranphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (62) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-(1,3-benzodioxalan-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (63) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(1-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (64) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(1-(4-phenyloxyphenyl)ethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (65) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(1-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (66) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-allyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (67) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-aminobutyl)-9-phenylethyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (68) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-(4-phenyl)phenylcarbonyl)aminobutyl)-9-phenylethyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (69) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-methyl-9-(1-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl)-1,4-diaza-9-azoniaspiro[5.5]undecaniodid, (70) (3S)-3-(4-(N-Benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-2,5-dioxo-9-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-1-propyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (71) (3S)-3-(4-(N-Benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-2,5-dioxo-9-(2-oxo-2-phenylethyl)-1-propyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (72) (3S)-1-(2-Methylpropyl)-2,5-dioxo-3-methyl-9-allyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (73) (3S)-1-(2-Methylpropyl)-2,5-dioxo-3-methyl-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (74) (3S)-1-(2-Methylpropyl)-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (75) (3S)-1-(1-Benzylpiperidin-4-yl)-2,5-dioxo-3-methyl-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (76) (3S)-1-(1-Benzylpiperidin-4-yl)-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (77) (3S)-1-(2,2-Diphenylpropyl)-2,5-dioxo-3-methyl-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (78) (3S)-1-(2,2-Diphenylpropyl)-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzyloxycarbonyl)aminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (79) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-benzyloxyphenylmethyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (80) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(benzylcarbonylamino)butyl)-9-(2,4,6-trimethoxybenzyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (81) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(benzylcarbonylamino)butyl)-9-(2,2-dimethylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (82) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(benzylcarbonylamino)butyl)-9-(3-phenylpropanoyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (83) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(benzylcarbonylamino)butyl)-9-benzolsulfonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (84) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(benzylcarbonylamino)butyl)-9-benzylaminocarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (85) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(3-phenylpropanoyl)aminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (86) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-benzolsulfonylaminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (87) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(4-(N-benzylcarbamoyl)aminobutyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (88) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(4-methoxyphenylmethyl)-9-cyclohexylmethyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (89) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-(4-chlorphenyl)thiophen-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (90) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-(4-methoxyphenyl)thiophen-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (91) 1-((2E)-Butenyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (92) 1-(Furan-2-ylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (93) 1-(Thiophen-2-ylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (94) 1-Cyclopropylmethyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (95) 1-(2-Fluorphenylmethyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (96) 1-(3-Methyl-2-butenyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (97) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(chinolin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (98) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(benzyloxycarbonylmethyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (99) 1-(3-Methyl-2-butenyl)-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (100) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-((2E)-3-phenyl-2-propenyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (101) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(1,1-dimethylethyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (102) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(1,1-dimethylethyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (103) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-methylthiazol-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (104) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(5-methylthiazol-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (105) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-methylthiazol-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (106) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(5-methylthiazol-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (107) (3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (108) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (109) (3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (110) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (111) 1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (112) 1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (113) 1-Pentyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (114) 1-(3-Methoxyphenylmethyl)-2,5-dioxo-3-(benzyloxymethyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (115) (3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (116) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (117) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclopentylmethyl-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (118) 1-Propyl-2,5-dioxo-3-(cyclohexylmethyloxymethyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (119) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(1-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (120) (3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(1-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (121) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(5-phenylmethylthiophen-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (122) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2-phenylmethylthiophen-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (123) (3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2,2-dimethylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (124) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2,2-dimethylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (125) (3R)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-(2,2-dimethylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (126) (3S)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-(2,2-dimethylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (127) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cycloheptylmethyl-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (128) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2,4,6-trimethoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (129) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(3-cyclohexylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (130) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(3-cyclohexylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (131) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(3-cyclohexylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (132) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (133) 1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (134) 1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (135) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (136) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-phenyloxypyridin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (137) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2-phenyloxypyridin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (138) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-methylbenzomorpholin-7-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (139) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-methylbenzomorpholin-7-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (140) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(N-methyl-N-phenylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (141) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(N-methyl-N-phenylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (142) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-5-methoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (143) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-5-methoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (144) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-diethyl-1-(4-chlorphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (145) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-diethyl-1-(4-chlorphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (146) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(6-phenyloxypyridin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (147) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(6-phenyloxypyridin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (148) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(1,3-benzodioxolan-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (149) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(1,3-benzodioxolan-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (150) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2-hydroxy-4-methoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (151) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-methylthiophenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (152) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(N,N-diphenylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (153) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(N,N-diphenylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (154) (3S)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (155) (3S)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (156) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (157) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-methylphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (158) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-methylphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (159) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-chlorphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (160) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-chlorphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (161) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-trifluormethylphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (162) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-trifluormethylphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (163) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-diethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (164) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-diethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (165) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2-phenylthiazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (166) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-phenylthiazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (167) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-(1,4-benzodioxan-2-yl)thiazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (168) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-trifluormethyl-2-(morpholin-1-yl)thiazol-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (169) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(tetrahydropyran-4-ylmethyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (170) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(tetrahydropyran-4-ylmethyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (171) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-carboxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (172) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-cyclohexylethyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (173) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-cyclohexylethyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (174) (3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (175) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-methyl-2-phenylthiazol-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (176) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-(thiophen-1-yl)thiazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (177) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-(pyridin-4-yl)thiazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (178) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,4-dimethoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (179) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (180) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(5-(pyridin-2-yl)furan-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (181) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(5-(pyridin-3-yl)furan-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (182) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (183) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(5-chlorpyridin-3-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (184) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(pyrimidin-2-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (185) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(pyridin-3-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (186) 1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-methylphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (187) (3R)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (188) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-hydroxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (189) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(pyridin-2-yl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (190) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(pyridin-3-yl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (191) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-carboxyphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (192) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(pyrazin-2-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (193) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-carboxyphenyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (194) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(pyridin-4-yl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (195) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(pyridin-2-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (196) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(naphthalin-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (197) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(6-methoxynaphthalin-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (198) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-carboxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (199) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(5-(pyridin-4-yl)furan-2-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (200) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclopentylmethyl-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (201) (3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2,2-dimethylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (202) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2,2-dimethylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (203) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-nitrophenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (204) (3R)-1-(Tetrahydrofuran-2-ylmethyl)-2,5-dioxo-3-phenylmethyl-9-(4-phenylbutyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (205) (3S)-1-(Tetrahydrofuran-2-ylmethyl)-2,5-dioxo-3-phenylmethyl-9-(4-phenylbutyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (206) (3S)-1-Propyl-2,5-dioxo-3-(3-(benzyloxycarbonylamino)propyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (207) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(carboxymethyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (208) 1-(3-Hydroxybutyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (209) 1-(3-Hydroxypropyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (210) 1-(2-Hydroxybutyl)-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (211) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-aminophenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (212) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(phenylcarbonylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (213) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-((4-methylphenyl)sulfonylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (214) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-benzyloxymethyl-9-benzyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (215) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-hydroxymethyl-9-benzyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (216) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-hydroxymethyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (217) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-hydroxymethyl-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (218) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-hydroxymethyl-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (219) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-cyclopentyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (220) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(2-diethylaminoethyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (221) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(2-dimethylaminoethyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (222) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-propyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (223) 1-(Thiophen-2-ylmethyl)-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-cyclopropylmethyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (224) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-cyclopropylmethyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (225) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-cyclopropylmethyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (226) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(dimethylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (227) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(diethylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (228) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-benzyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (229) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (230) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(5-(3-methyl-4-chlorphenyl)-1-(4-methylphenylmethyl)pyrazol-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (231) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-dimethylaminophenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (232) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-diethylaminophenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (233) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-cyclohexyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (234) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (235) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-methoxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (236) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-butylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (237) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(2-methylpropyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (238) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-fluorphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (239) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-hydroxy-4-methoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (240) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-fluorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (241) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-fluorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (242) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-fluorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (243) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-chlorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (244) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-chlorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (245) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-chlorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (246) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-methyl-4-methoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (247) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(7-methoxy-1,3-benzodioxolan-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (248) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenylthiophenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (249) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-methylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (250) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-methylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (251) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-methylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (252) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(1-methylethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (253) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-fluor-4-methoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (254) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(2-hydroxyethyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (255) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-hydroxy-3-methylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (256) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-trifluormethyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (257) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-methyl-5-chlor-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (258) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(6-phenylpyridin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (259) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylsulfonylaminophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (260) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-methylsulfonylaminophenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (261) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(5-methylpyridin-2-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (262) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(6-methylpyridin-1-oxid-3-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (263) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(1-(2-methylpropyloxycarbonyl)indol-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (264) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2-phenyl-5-methyloxazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (265) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(tetrahydropyran-4-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (266) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(6-methylpyridin-3-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (267) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-fluorphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (268) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(pyridin-2-yl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (269) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-hydroxyphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (270) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(2-carboxyethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (271) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(dimethylaminosulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (272) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(5-methylpyridin-1-oxid-2-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (273) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(2-carboxy-1-ethenyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (274) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-(2-carboxy-1-ethenyl)phenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (275) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-aminocarbonylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (276) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-aminosulfonylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (277) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-benzylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (278) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(2,4-difluorphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (279) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (280) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(morpholin-4-ylsulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (281) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(methylaminosulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (282) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-cyanophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (283) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(dimethylaminomethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (284) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(2-dimethylaminoethylaminosulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (285) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-(4-hydroxyphenyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (286) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(3-methoxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (287) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(chinoxalin-2-yl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (288) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenylcarbonylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (289) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(N-(2-hydroxyethyl)-N-methylaminosulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (290) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(2-phenylethyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (291) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(1,3,5-trimethylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (292) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(morpholin-4-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (293) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (294) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-phenylsulfonylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (295) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-cyclohexylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (296) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(3-carboxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (297) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(piperidin-1-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (298) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(pyrrolidin-1-ylsulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (299) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(2,3-dihydrobenzofuran-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (300) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(2-hydroxyethylaminosulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (301) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(carboxymethyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (302) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(1-phenyl-1-hydroxymethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (303) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-hydroxypiperidin-1-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (304) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(3-carboxyphenylmethyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (305) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(bis(methylsulfonyl)amino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (306) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(1,4-benzodioxan-6-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (307) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-(3-hydroxyphenyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (308) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(methylsulfonylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (309) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(6-(4-methoxyphenyloxy)pyridin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (310) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylaminocarbonylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (311) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-chlorphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (312) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(3-(4-carboxyphenyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (313) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(phenylaminocarbonyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (314) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylthiophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (315) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-(4-(2-dimethylaminoethylaminocarbonyl)phenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (316) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-aminocarbonylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (317) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyl)-9-(4-dimethylaminocarbonylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (318) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-benzyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (319) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (320) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-methylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (321) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-methoxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (322) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2-fluorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (323) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-fluorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (324) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-fluorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (325) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-chlorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (326) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-cyclohexyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (327) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-methoxy-3-hydroxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (328) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2-chlorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (329) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2-methylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (330) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-methylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (331) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-methylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (332) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-phenylthiophenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (333) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-(2-methylpropyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (334) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-butylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (335) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-isopropylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (336) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-methoxy-3-fluorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (337) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(2-hydroxyethoxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (338) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2-hydroxy-3-methylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (339) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-chlorphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (340) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(7-methoxy-1,3-benzodioxolan-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (341) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-methyl-4-methoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5Jundecan, (342) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-fluorphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (343) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-trifluormethoxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (344) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-methyl-5-chlor-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (345) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2,3-dimethyl-5-oxo-1-phenylpyrazolin-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (346) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(1-(2-methylpropyloxycarbonyl)indol-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (347) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(5-methyl-2-phenyloxazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (348) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-methylsulfonylaminophenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (349) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-methylsulfonylaminophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (350) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(6-methylpyridin-3-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (351) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(6-methylpyridin-1-oxid-3-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (352) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(tetrahydropyran-4-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (353) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(6-phenylpyridin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (354) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-fluorphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (355) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(pyridin-2-yl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (356) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-hydroxyphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (357) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(2-carboxyethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (358) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-hydroxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (359) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-carboxyphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (360) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(dimethylaminosulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (361) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(5-methylpyridin-1-oxid-2-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (362) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(2-carboxy-1-ethinyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (363) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-((1E)-2-carboxy-1-ethinyl)phenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (364) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-aminocarbonylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (365) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-aminosulfonylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (366) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-benzylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (367) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(2,4-difluorphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (368) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (369) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(morpholin-4-ylsulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (370) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-cyanophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (371) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(N-(2-hydroxyethyl)-N-methylaminosulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (372) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(2-phenylethyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (373) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(dimethylaminomethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (374) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-(4-hydroxyphenyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (375) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(chinoxalin-2-yl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (376) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(phenylcarbonyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (377) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-methylaminosulfonylphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (378) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(1,3,5-trimethylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (379) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(morpholin-4-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (380) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(3-methoxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (381) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (382) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(pyridin-1-oxid-3-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (383) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-phenylsulfonylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (384) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-cyclohexylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (385) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(3-carboxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (386) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(piperidin-1-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (387) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(pyrrolidin-1-ylsulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (388) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(2,3-dihydrobenzofuran-5-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (389) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-carboxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (390) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(2-hydroxyethylaminosulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (391) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3,5-dimethyl-1-(4-(2-dimethylaminoethylaminosulfonyl)phenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (392) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(1-hydroxy-1-phenylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (393) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(carboxymethyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (394) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-hydroxypiperidin-1-ylmethyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (395) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(3-carboxyphenylmethyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (396) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(1,4-benzodioxan-6-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (397) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-(3-hydroxyphenyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (398) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(methylsulfonylamino)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (399) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(6-(4-methoxyphenyl)pyridin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (400) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-methylaminocarbonylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (401) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-chlorphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (402) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-bis(methylsulfonyl)aminophenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (403) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(3-(4-carboxyphenyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (404) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(phenylaminocarbonyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (405) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-methylthiophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (406) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(4-(2-dimethylaminoethylaminocarbonyl)phenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (407) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-aminocarbonylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (408) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-(dimethylaminocarbonyl)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (409) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (410) 1-Butyl-2,5-dioxo-3-(1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (411) (Z)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropylidene)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (412) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxyethyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (413) (Z)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-ethyliden-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (414) (Z)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-(2-methylpropyliden)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (415) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-benzyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (416) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (417) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (418) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (419) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(6-phenyloxypyridin-3-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (420) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (421) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-cyclohexyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (422) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-(tetrahydropyran-4-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (423) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-(pyridin-3-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (424) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-isopropylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (425) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-methylphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (426) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3-methyl-5-chlor-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (427) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-(4-carboxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (428) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(pyridin-2-yl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (429) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-carboxyphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (430) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-benzyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (431) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (432) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (433) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (434) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-isopropylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (435) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-(6-methylpyridin-3-yloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (436) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-fluorphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (437) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-(4-methoxyphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (438) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-(4-fluorphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (439) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-(4-methylsulfonylaminophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (440) (3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-allyloxycarbonyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (441) (3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (442) (3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (443) (3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-methylphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (444) (3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-isopropylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (445) (3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (446) (3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-(4-methylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (447) (3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (448) (3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (449) (3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-(4-methylphenyl)pyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (450) (3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylphenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (451) (3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (452) (3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-isopropylphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (453) (3R*)-1-(2-Butinyl)-2,5-dioxo-3-((1R*)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (454) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-benzyl-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (455) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (456) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (457) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (458) (3R*)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((15*)-1-hydroxy-1-cyclohexylmethyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (459) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (460) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (461) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (462) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (463) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylsulfonylaminophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (464) (3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (465) (3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (466) (3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (467) (3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (468) (3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylsulfonylaminophenyloxy)-phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (469) (3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (470) (3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (471) (3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (472) (3R)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylsulfonylaminophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (473) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (474) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (475) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(1,4-benzodioxan-6-ylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (476) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-((1R)-1-hydroxy-2-methylpropyl)-9-(4-(4-methylsulfonylaminophenyloxy)phenylmethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (477) (3S)-2,5-Dioxo-3-(3-benzyloxycarbonylaminopropyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, (478) (3S)-1-Methyl-2,5-dioxo-3-(3-benzyloxycarbonylaminopropyl)-9-(2-phenylethyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan oder (479) (3S)-1-Butyl-2,5-dioxo-3-cyclohexylmethyl-9-(4-phenyloxyphenylmethyl)-9-oxid-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan, ein quaternäres Ammoniumsalz derselben, ein N-Oxid derselben oder ein nichttoxisches Salz derselben.
Pharmazeutische Zusammensetzung, die ein Triazaspiro[5.5]undecanderivat der in Anspruch 1 beschriebenen Formel (I), ein quaternäres Ammoniumsalz desselben, ein N-Oxid desselben oder ein nichttoxisches Salz desselben als Wirkstoff umfasst.
Chemokin/Chemokinregulator, das bzw. der ein Triazaspiro[5.5]undecanderivat der in Anspruch 1 beschriebenen Formel (I), ein quaternäres Ammoniumsalz desselben, ein N-Oxid desselben oder ein nichttoxisches Salz desselben als Wirkstoff umfasst.
Mittel zur Prävention und/oder Behandlung von Asthma, atopischer Dermatitis, Urtikaria, allergischer bronchopulmonaler Aspergillose, allergischer Eosinophilengastroenteritis, Nephritis, Nephropathie, Hepatitis, Arthritis, rheumatoider Arthritis, Psoriasis, Rhinitis, Konjunktivitis, einer ischämischen Reperfusionserkrankung, Multipler Sklerose, ulzeröser Colitis, Respiratory-Distress-Syndrom bei Erwachsenen, cytotoxischem Schock, Diabetes, einer Autoimmunerkrankung, Mehrfachorganversagen, Immunsuppression, Krebsmetastasen und erworbene-Immunschwäche-Syndrom (AIDS), das ein Triazaspiro[5.5]undecanderivat der in Anspruch 1 beschriebenen Formel (I), ein quaternäres Ammoniumsalz desselben, ein N-Oxid desselben oder ein nichttoxisches Salz desselben als Wirkstoff umfasst.
Verwendung eines Triazaspiro[5.5]undecanderivats der Formel (I) gemäß Angabe in Anspruch 1, eines quaternären Ammoniumsalzes hiervon oder eines N-Oxids hiervon oder eines nichttoxischen Salzes hiervon zur Herstellung eines Medika ments für den Chemokin/Chemokinrezeptor-Regulator.
Verwendung eines Triazaspiro[5.5]undecanderivats der Formel (I) gemäß Angabe in Anspruch 1, eines quaternären Ammoniumsalzes hiervon oder eines N-Oxids hiervon oder eines nichttoxischen Salzes hiervon zur Herstellung eines Medikaments zur Verhinderung und/oder Behandlung von Asthma, atopischer Dermatitis, Urtikaria, allergischer Lungenaspergillose, allergischer eosinophiler Gastroenteritis, Nephritis, Nephropathie, Hepatitis, Arthritis, rheumatoider Arthritis, Psoriasis, Rhinitis, Bindehautentzündung, ischämischer Wiederdurchblutungsstörung, Multipler Sklerose, Colitis ulcerosa, akutem Atemnotsyndrom, cytotoxischem Schock, Diabetes, Autoimmunerkrankung, Transplantatabstoßung, Immunosuppression, Krebsmetastasen und erworbenem-Immunschwäche-Syndrom.