CN1433419A - 三氮杂螺[5,5]十一烷衍生物和含其作为活性成分的药物组合物 - Google Patents

三氮杂螺[5,5]十一烷衍生物和含其作为活性成分的药物组合物 Download PDF

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Abstract

三氮杂螺[5，5]十一烷衍生物、其季铵盐、其N－氧化物、其无毒盐、其制备方法和含其作为活性成分的药物组合物。因此分子式(I)的化合物调节趋化因子/趋化因子受体的效用，它们用于预防和治疗各种炎症、哮喘、特异反应性皮肤病、风疹、过敏性疾病、肾炎、肾病、肝炎、关节炎或类风湿关节炎等。

Description

三氮杂螺[5，5]十一烷衍生物和含其作为活性成分的药物组合物
技术领域
本发明涉及三氮杂螺[5，5]十一烷衍生物和含其作为活性成分的药物组合物。
更具体的说，本发明涉及分子式(I)的三氮杂螺[5，5]十一烷衍生物、其季铵盐、其N-氧化物、其无毒盐、其制备方法和含其作为活性成分的药物组合物。(其中所有的符号具有相同的如下所定义的含义)。
发明背景
趋化因子(chemokine)被认为是具有内源性白细胞趋化性和激活能力以及强的肝素结合能力的碱性蛋白质。目前，认为趋化因子不仅涉及在发炎和免疫应答时刻控制特异性白细胞的渗透，而且涉及在生理条件下淋巴细胞的发育和寻靶(homing)以及血细胞的前体细胞和体细胞的迁移。
血细胞的分化、繁殖和细胞死亡受各种类型的细胞因子控制。在活体中，局部地发现发炎，和在某些特定位点处进行淋巴细胞的分化和成熟等。也就是说，各种需要的细胞迁移到某些特定位点并在此聚积，引发一系列炎症和免疫应答。因此，细胞的迁移是除了细胞的分化、繁殖和死亡之外不可缺少的现象。
血细胞在活体中的迁移最初起始于通过胎儿肝脏将在AGM区域起始的造血作用变化为骨髓中永久的造血作用的发育阶段。另外，T细胞的前体细胞和胸腺树状细胞从胎儿肝脏迁移到骨髓中，接着迁移到胸腺中，并在胸腺环境下进行细胞分化。无性选择的T细胞迁移到次生淋巴组织中并参与周围的免疫应答。通过捕获抗原而激活和分化的皮肤朗格汉斯(Langerhan’s)细胞迁移到局部淋巴结的T细胞区域并将其中的原初(na
Figure A0081877000451
ve)T细胞激活为树状细胞。记忆T细胞通过淋巴和血管再次寻靶到淋巴结中。此外，肠上皮的B细胞、T细胞、γδT细胞、NKT细胞和树状细胞在没有流经胸腺的情况下从骨髓中迁移并分化以参与免疫应答。
趋化因子与这些各种细胞的迁移高度相关。例如，MIP3β、SLC及其受体CCR7在原初T细胞、记忆T细胞和成熟的树状细胞的迁移和寻靶中扮演重要的作用，它们捕获抗原进入局部淋巴组织中，使树状细胞与T细胞充分地交会。在SLC表达中存在缺陷的PLT老鼠的次生淋巴结中，几乎不可能观察到控制特异性抗原免疫应答所必须的T细胞和树状细胞(J.Exp.Med.， 189(3)，451(1999))。
在其中涉及Th2细胞的免疫和发炎应答中，MDC、TARC及其受体CCR4在Th2细胞迁移入局部位点中扮演重要的作用，在老鼠fluminant肝炎模型(P.acnes+LPS)中，抗-TARC抗体抑制血液中ALT数量增长并抑制肝脏中TNFα和FasL表达量的增长以及还改进老鼠的致死率(J.Clin.Invest.， 102，1933(1988))。此外，抗-MDC抗体降低肺的小间隙中聚积的嗜酸细胞数量，以及在老鼠OVA-诱导的气管过敏模型中抑制气管过敏性(J.Immunology， 163，403(1999))。
MCP-1及其受体CCR2涉及巨噬细胞渗透到发炎位点中。在老鼠抗一Thyl.1抗体肾小球肾炎模型中，抗-MCP-1抗体显示出抑制单核细胞和巨噬细胞渗透入肾小球的效应(Kidney Int.， 51，770(1997))。
因此，通过在其中各种特异性细胞中，在某些特定时间段下，趋化因子被表达和效应细胞在产生趋化因子的区域中聚积的机理，趋化因子受体高度地涉及发炎和免疫应答的控制。
由人类免疫缺陷病毒(下称“HIV”)诱发的获得性免疫缺陷综合症(称为艾滋病(AIDS))是一种其治疗方法是近年来最迫切所需的疾病之一。一旦在CD4一阳性细胞(它是一种主要的靶细胞)中完成HIV感染，HIV在患者体内复制繁殖并迟早完全破坏担当免疫功能的T细胞。在此过程中，免疫功能逐渐降低，导致发烧、腹泻和淋巴结肿大等各种免疫缺陷疾病，这些疾病容易引发卡氏肺囊虫肺炎等各种偶发性感染并发症。这种疾病是艾滋病的开始，且公知它们诱发并恶化卡波西(Kaposi)肉瘤等恶性瘤。
作为最新预防和治疗艾滋病的治疗方法，已尝试如(1)通过施用逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂以抑制HIV生长和(2)通过施用具有免疫强化活性的药物以防止或降低偶发性感染。
负责中心免疫系统的辅助T细胞主要被HIV感染。已知自从1985年来HIV在感染中利用在T细胞膜上表达的膜蛋白CD4(Cell， 52，631(1985))。CD4分子由433个氨基酸残基组成，除了成熟的辅助T细胞中发现其表达外，可在巨噬细胞、一些B细胞、血管内皮细胞、皮肤组织中的朗格汉斯细胞、淋巴组织中的树状细胞、中枢神经系统中的胶质细胞等中也可发现其表达。然而，由于已揭露HIV感染不是由CD4分子单独完成，已提出可能存在除CD4分子外涉及细胞HIV感染的因子。
在1996年，被称为Fusin的细胞膜蛋白被鉴定为除CD4分子外涉及HIV感染的因子(Science， 272，872(1996))。已证明这种Fusin分子是基质衍生的因子-1(下文称为“SDF-1”)的受体(即CXCR4)。另外，还证明了在体外SDF-1专一地抑制亲T细胞(×4)HIV感染(Nature， 382，829(1996)，Nature， 382，833(1996))。也就是说，认为通过SDF-1在HIV之前先与CXCR4结合，从而使HIV丧失感染细胞的据点以抑制HIV感染。
与此同时还发现在亲巨噬细胞(R5)HIV感染时刻也使用另一趋化因子受体CCR5(它是RANTES、MIP-1α和MIP-1β的受体)(Science， 272，1955(1996))。
因此，可与CXCR4和CCR5竞争HIV的物质，或可结合HIV病毒从而使病毒不能与CXCR4和CCR5结合的物质可以成为HIV感染抑制剂。另外存在最初作为HIV感染抑制剂被发现的低分子量化合物实际上是一种CXCR4拮抗药的情况(Nature Medicine， 4，72(1998))。
基于上述内容，认为趋化因子/趋化因子受体高度涉及发炎、免疫疾病或HIV感染。例如，认为在治疗多种硬化、溃疡性结肠炎、急性呼吸障碍综合症、细菌感染伴随的休克、糖尿病和自身免疫疾病中以及在移植器官排斥反应、免疫抑制、癌转移防止和获得性免疫缺陷综合症中，趋化因子/趋化因子受体涉及抑制各种炎症、哮喘、特异反应性皮肤病、寻麻疹、过敏性疾病(过敏支气管肺曲霉病和过敏嗜酸性胃肠炎等)、肾小球肾炎、肾病、肝炎、关节炎、慢性类风湿关节炎、牛皮癣、鼻炎、结膜炎和局部缺血-再灌流(reperfusion)的伤口。
另一方面，WO97/11940的说明书公开了分子式(Z)的化合物用于抑制血小板的凝聚，(其中原子Aiz和Bjz独立地选自碳、氮、氧或硫，前提是Aiz中的至少一个原子是碳和Bjz中的至少一个原子是碳；
由Aiz和Bjz形成的螺二环分别任选地可以是部分不饱和，
pZ和qZ独立地为介于2-6的数，
mz是介于0-pZ的数，
R10Z相同或不同且是独立地选自氢、烷基、卤代烷基、链烯基、炔基、环烷基、＝O、＝S等的互不干扰的取代基。
nz是介于0-qZ的数，
R0Z相同或不同且是独立地选自氢、烷基、卤代烷基、链烯基、炔基、环烷基、＝O、＝S等的互不干扰的取代基，
连接基-(Lz)-是一化学键或者1-10个原子的二价取代或者未取代的链，其中所述原子选自碳、氮、硫和氧，
Qz是含一个或多个碱性基团的碱基，和
R3z是含一个或多个酸性基团的酸基)。
WO98/25605的说明书公开了分子式(Y)的化合物用作趋化因子受体的调节剂，(其中mY或者IY各自独立地为0，1，2，3，4或者5，
R1Y是氢、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基等，
WY是一化学键、C1-3烷基或氧代基(oxo)取代的C1-3烷基等，
QY是-NR2-，-O-，-S-，-S(O)-或者-SO2-，
XY是一化学键、C1-3烷基或氧代基(oxo)取代的C1-3烷基等，
YY-ZY环是苯基、萘基或者杂芳基，
前提是各符号的定义是部分选择的。
发明概述
本发明人研究并发现了调节趋化因子/趋化因子受体的化合物，结果本发明者发现分子式(1)的三氮杂螺[5，5]十一烷衍生物可实现该目的。
本发明涉及i)分子式(1)的三氮杂螺[5，5]十一烷衍生物、其季铵盐、其N-氧化物或其无毒盐，
Figure A0081877000481
[其中R1是(1)氢，
(2)C1-18烷基，
(3)C2-18链烯基，
(4)C2-18炔基，
(5)-COR6，
(6)-CONR7R8，
(7)-COOR9，
(8)-SO2R10，
(9)-COCOOR11，
(10)-CONR12COR13，
(11)环1(Cyc 1)，或者
(12)被1-5个任选地选自(a)卤素，(b)-CONR7R8，(c)-COOR9，(d)-OR14，(e)-SR15，(f)-NR16R17，(g)-NR18COR19，(h)-SO2NR20R21，(i)-OCOR22，(j)-NR23SO2R24，(k)-NR25COOR26，(l)-NR27CONR28R29，(m)环1，(n)酮基或者(o)-N(SO2R24)2取代的C1-18烷基、C2-18链烯基、C2-18炔基，
(其中R6-R9，R11-R21，R23，R25和R27-R29各自独立地为
(1)氢，
(2)C1-8烷基，
(3)C2-8链烯基，
(4)C2-8炔基，
(5)环1，或者
(6)被1-5个任选地选自(a)环1，(b)卤素，(c)-OR30，(d)-SR31，(e)-NR32R33，(f)-COOR34，(g)-CONR35R36，(h)-NR37COR38，(i)-NR39SO2R40或者(j)-N(SO2R40)2取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基，或者
R7和R8，R20和R21，R28和R29一起为1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-，4)-(C2-6亚烷基)-NR195-(C2-6亚烷基)-，(其中R195是氢、C1-8烷基、苯基或者苯基取代的C1-8烷基)，
R10，R22，R24和R26各自独立地为
(1)C1-8烷基，
(2)C2-8链烯基，
(3)C2-8炔基，
(4)环1，或者
(5)被1-5个任选地选自(a)环1，(b)卤素，(c)-OR30，(d)-SR31，(e)-NR32R33，(f)-COOR34，(g)-CONR35R36，(h)-NR37COR38，(i)-NR39SO2R40或者(j)-N(SO2R40)2取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基，
(其中R30-R37和R39各自独立地为氢、C1-8烷基、环1或者环1取代的C1-8烷基，或者
R35和R36一起为1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-，4)-(C2-6亚烷基)-NR196-(C2-6亚烷基)-，(其中R196是氢、C1-8烷基、苯基或者苯基取代的C1-8烷基)，
R38和R40各自独立地为C1-8烷基、环1或者环1取代的C1-8烷基。)
环1是C3-15的单-、二-或三-(稠或者螺)碳环或者含有1-4个氮原子、1-3个氧原子和/或1-3个硫原子的3-15个原子数的单-、二-或三-(稠或者螺)杂环。
前提是环1可任选地被1-5个R51取代，
其中R51是
(1)C1-8烷基，
(2)C2-8链烯基，
(3)C2-8炔基，
(4)卤素，
(5)硝基，
(6)三氟甲基，
(7)三氟甲氧基，
(8)腈，
(9)酮
(10)环2，
(11)-OR52，
(12)-SR53，
(13)-NR54R55，
(14)-COOR56，
(15)-CONR57R58，
(16)-NR59COR60，
(17)-SO2NR61R62，
(18)-OCOR63，
(19)-NR64SO2R65，
(20)-NR66COOR67，
(21)-NR68CONR69R70，
(22)-B(OR71)2，
(23)-SO2R72，
(24)-N(SO2R72)2，或者
(25)被1-5个任选地选自(a)卤素(b)环2，(c)-OR52，(d)-SR53，(e)-NR54R55，(f)-COOR56，(g)-CONR57R58，(h)-NR59COR60，(i)-SO2NR61R62，(j)-OCOR63，(k)-NR64SO2R65，(l)-NR66COOR67，(m)-NR68CONR69R70(n)-B(OR71)2，(o)-SO2R72，或者(p)-N(SO2R72)2取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基)。
(其中R52-R62，R64，R66和R68-R71各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)C2-8链烯基，4)C2-8炔基，5)环2，或者6)被环2，-OR73，-COOR74或者-NR75R76取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基，或者R57和R58，R61和R62，R69和R70一起为1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-，4)-(C2-6亚烷基)-NR197-(C2-6亚烷基)-，(其中R197是氢、C1-8烷基、苯基或者苯基取代的C1-8烷基)，
R63，R65，R67和R72各自独立地为1)C1-8烷基，2)C2-8链烯基，3)C2-8炔基，4)环2，或者5)被环2，-OR73，-COOR74或者-NR75R76取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基，
(其中R73-R76各自独立地为氢、C1-8烷基、环2或者环2取代的C1-8烷基。)
环2含义与环1相同。
前提是环2可任选地被1-5个R77取代，
其中R77是
(1)C1-8烷基，
(2)卤素，
(3)硝基，
(4)三氟甲基，
(5)三氟甲氧基，
(6)腈，
(7)-OR78，
(8)-NR79R80，
(9)-COOR81，
(10)-SR82，
(11)-CONR83R84，
(12)C2-8链烯基，
(13)C2-8炔基，
(14)酮，
(15)环6，
(16)-NR161COR162，
(17)-SO2NR163R164，
(18)-OCOR165，
(19)-NR166SO2R167，
(20)-NR168COOR169，
(21)-NR170CONR171R172，
(22)-SO2R173，
(23)-N(SO2R167)2，或者
(24)被1-5个任选地选自(a)卤素(b)-OR78，(c)-NR79R80，(d)-COOR81，(e)-SR82，(f)-CONR83R84，(g)酮，(h)环6，(i)-NR161COR162，(j)-SO2NR163R164，(k)-OCOR165，(l)-NR166SO2R167，(m)-NR168COOR169，(n)-NR170CONR171R172，(o)-SO2R173，或者(p)-N(SO2R167)2取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基。)
(其中R78-R84，R161-R164，R166，R168和R170-R172各自独立地为(a)氢，(b)C1-8烷基，(c)C2-8链烯基，(d)C2-8炔基，(e)环6，或者(f)被环6，-OR174，-COOR175，-NR176R177或者-CONR178R179取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基，或者
R83和R84，R163和R164，R171和R172一起为1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-，4)-(C2-6亚烷基)-NR198-(C2-6亚烷基)-，(其中R198是氢、C1-8烷基、苯基或者苯基取代的C1-8烷基)，
R165，R167，R169和R173各自独立地为(a)C1-8烷基，(b)C2-8链烯基，(c)C2-8炔基，(d)环6，或者(e)被环6，-OR174，-COOR175，-NR176R177或者-CONR178R179取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基。)
(其中R174-R177各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)环6，或4)被环6取代的C1-8烷基，或者
R178和R179一起为1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C 2-6亚烷基)-，或4)-(C2-6亚烷基)-NR199-(C2-6亚烷基)-，(其中R199是氢、C1-8烷基、苯基或者苯基取代的C1-8烷基)，
环6是C3-8的单碳环，或者含有1-4个氮原子、1-2个氧原子和/或1-2个硫原子的3-8个原子数的单杂环。
前提是环6可任选地被1-5个R180取代，
其中R180是
(1)C1-8烷基，
(2)卤素，
(3)硝基，
(4)三氟甲基，
(5)三氟甲氧基，
(6)腈，
(7)-OR181，
(8)-NR182R183，
(9)-COOR184，
(10)-SR185，或者
(11)-CONR186R187，
(其中R181-R187各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)苯基4)苯基取代的C1-8烷基，
R182和R183，R186和R187一起为1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-，4)-(C2-6亚烷基)-NR200-(C2-6亚烷基)-，(其中R200是氢、C1-8烷基、苯基或者苯基取代的C1-8烷基)，
R2是
(1)氢，
(2)C1-8烷基，
(3)C2-8链烯基，
(4)C2-8炔基，
(5)-OR90，
(6)环3，或者
(7)被1-5个任选地选自(a)卤素，(b)-OR90，(c)-SR91，(d)-NR92R93，(e)-COOR94，(f)-CONR95R96，(g)-NR97COR98，(h)-SO2NR99R100，(i)-OCOR101，(j)-NR102SO2R103，(k)-NR104COOR105，(l)-NR106CONR107R108，(m)环3，(n)酮，或者(o)-N(SO2R103)2取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基，
(其中R90-R100，R102，R104，和R106-R108各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)C2-8链烯基，4)C2-8炔基，5)环3，或者6)被环3取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基，或者
R95和R96，R99和R100，R107和R108一起为1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C 2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-，4)-(C2-6亚烷基)-NR201-(C2-6亚烷基)-，(其中R201是氢、C1-8烷基、苯基或者苯基取代的C1-8烷基)，
R101，R103，和R105各自独立地为1)C1-8烷基，2)C2-8链烯基，3)C2-8炔基或4)环3，或者环3取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基，
环3含义与环1相同。
前提是环3可任选地被1-5个R109取代，R109含义与R51相同)
R3和R4各自独立地为
(1)氢，
(2)C1-8烷基，
(3)C2-8链烯基，
(4)C2-8炔基，
(5)-COOR120，
(6)-CONR121R122，
(7)环4，或者
(8)被1-5个任选地选自(a)卤素，(b)腈(c)环4，(d)-COOR120，(e)-CONR121R122，(f)-OR123，(g)-SR124，(h)-NR125R126，(i)-NR127COR128，(j)-SO2NR129R130，(k)-OCOR131，(l)-NR132SO2R133，(m)-NR134COOR135，(n)-NR136CONR137R138，(o)-S-SR139，(p)-NHC(＝NH)NHR140，(q)酮，(r)-NR145CONR146COR147或者(s)-N(SO2R133)2取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基，
(其中R120-R130，R132，R134，R136-R138，R145和R146各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)C2-8链烯基，4)C2-8炔基，5)环4，或者6)被环4、卤素、-OR148、-SR149、-COOR150或者-NHCOR141取代的C1-8烷基、C2-8链烯基或者C2-8炔基，或者
R121和R122，R129和R130，R137和R138一起为1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-，或4)-(C2-6亚烷基)-NR202-(C2-6亚烷基)-，(其中R202是氢、C1-8烷基、苯基或者苯基取代的C1-8烷基)，
R131，R133，R135，R139和R147各自独立地为1)C1-8烷基，2)C2-8链烯基，3)C2-8炔基，4)环4，或者5)被环4、卤素、-OR148、-SR149、-COOR150或者-NHCOR141取代的C1-8烷基、C2-8链烯基或者C2-8炔基，
R140是氢，-COOR142或者-SO2R143，
(其中R141-R143各自独立地为1)C1-8烷基，2)C2-8链烯基，3)C2-8炔基，4)环4，或者5)被环4取代的C1-8烷基、C2-8链烯基或者C2-8炔基，
R148-R150各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)C2-8链烯基，4)C2-8炔基，5)环4，或者6)被环4取代的C1-8烷基、C2-8链烯基或者C2-8炔基，
环4含义与环1相同。
前提是环4可任选地被1-5个R144取代，R144含义与R51相同。)或者
R3和R4一起为
Figure A0081877000551
(其中R190和R191各自独立地与R3或R4相同。)，
R5是
(1)氢，
(2)C1-8烷基，
(3)环5，
(4)环5取代的C1-8烷基。
(其中环5含义与环1相同。
前提是环5可任选地被1-5个R160取代，R160含义与R51相同。)]，
ii)制备分子式(1)的化合物、其季铵盐、其N-氧化物或其无毒盐的方法，和
iii)含有分子式(1)的化合物、其季铵盐、其N-氧化物或其无毒盐作为活性成分的药物组合物。
本发明中，C1-18烷基是指甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基或其异构体基团。
C2-18链烯基是指任选地具有1-4个双键的C2-18亚烷基，具体地说为乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一碳烯基、十二碳烯基、十三碳烯基、十四碳烯基、十五碳烯基、十六碳烯基、十七碳烯基、十八碳烯基、丁二烯基、戊二烯基、己二烯基、庚二烯基、辛二烯基、壬二烯基、癸二烯基、十一碳二烯基、十二碳二烯基、十三碳二烯基、十四碳二烯基、十五碳二烯基、十六碳二烯基、十七碳二烯基、十八碳二烯基、己三烯基、庚三烯基、辛三烯基、壬三烯基、癸三烯基、十一碳三烯基、十二碳三烯基、十三碳三烯基、十四碳三烯基、十五碳三烯基、十六碳三烯基、十七碳三烯基、十八碳三烯基或其异构体基团。
C2-18炔基是指任选地具有1-9个三键(优选1-4个三键)的C2-18亚烷基，具体地说为乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基、十一碳炔基、十二碳炔基、十三碳炔基、十四碳炔基、十五碳炔基、十六碳炔基、十七碳炔基、十八碳炔基、丁二炔基、戊二炔基、己二炔基、庚二炔基、辛二炔基、壬二炔基、癸二炔基、十一碳二炔基、十二碳二炔基、十三碳二炔基、十四碳二炔基、十五碳二炔基、十六碳二炔基、十七碳二炔基、十八碳二炔基、己三炔基、庚三炔基、辛三炔基、壬三炔基、癸三炔基、十一碳三炔基、十二碳三炔基、十三碳三炔基、十四碳三炔基、十五碳三炔基、十六碳三炔基、十七碳三炔基、十八碳三炔基或其异构体基团。
卤素是氯、溴、氟或者碘。
C1-8烷基是指甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基或其异构体基团。
C2-8链烯基是指任选地具有1-4个双键的C2-8亚烷基，具体地说为乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、丁二烯基、戊二烯基、己二烯基、庚二烯基、辛二烯基、己三烯基、庚三烯基、辛三烯基或其异构体基团。
C2-8炔基是指任选地具有1-4个三键的C2-8亚烷基，具体地说为乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、丁二炔基、戊二炔基、己二炔基、庚二炔基、辛二炔基、己三炔基、庚三炔基、辛三炔基或其异构体基团。
C2-6亚烷基是指亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基或其异构体基团。
C3-15单、二或者三(稠或者螺)碳环具体指环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、环戊二烯、环己二烯、环庚二烯、环辛二烯、苯、茚、萘、茚满、四氢化萘、二环[3.3.0]辛烷、二环[4.3.0]壬烷、二环[4.4.0]癸烷、螺[4.4]壬烷、螺[4.5]癸烷、螺[5.5]十一烷、二环[3.1.1]庚烷、二环[3.3.1]庚-2-烯、芴或者蒽等。
含有1-4个氮原子、1-3个氧原子和/或1-3个硫原子的3-15个原子数的单、二或者三(稠或者螺)杂环是指含有1-4个氮原子、1-3个氧原子和/或1-3个硫原子的3-15个原子的单、二或者三(稠或者螺)杂环芳基以及部分或者全部饱和的杂环。
含有1-4个氮原子、1-3个氧原子和/或1-3个硫原子的单、二或者三(稠或者螺)杂环芳基是吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、氮杂(azepine)、二氮杂草(diazepine)、呋喃、吡喃、氧杂(oxepine)、噻吩、thiain(噻喃)、硫杂(thiepine)、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、呋咱、噁二唑、噁嗪、噁二嗪、氧氮杂(oxazepine)、氧二氮杂、噻重氮(thiadiazole)、噻嗪(thiazine)、噻二嗪、硫氮杂(thiazepine)、硫二氮杂(thiadiazepine)、吲哚、异吲哚、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、吲唑、喹啉、异喹啉、2，3-二氮杂萘(phthalazine)、2，3-二氮杂萘(naphthyridine)、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并氧杂、苯并氧氮杂、苯并氧二氮杂、苯并硫杂、苯并硫氮杂、苯并硫二氮杂、苯并氮杂、苯并二氮杂、苯并呋咱、苯并噻二唑、苯并三唑、咔唑、丫啶、二苯并呋喃或者二苯并噻吩等。
在上述含有1-4个氮原子、1-3个氧原子和/或1-3个硫原子的3-15个原子数的单、二或者三(稠或者螺)杂环中，部分或者全部饱和的杂环是吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、三唑啉、三唑烷、四唑啉、四唑烷、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、二氢吡嗪、四氢吡嗪、哌嗪、二氢嘧啶、四氢嘧啶、全氢嘧啶、二氢哒嗪、四氢哒嗪、全氢哒嗪、二氢氮杂、四氢氮杂、全氢氮杂、二氢二氮杂、四氢二氮杂、全氢二氮杂、二氢呋喃、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、二氢噻吩、四氢噻吩、二氢thiain(二氢噻喃)、四氢thiain(四氢噻喃)、二氢噁唑、四氢噁唑、二氢异噁唑、四氢异噁唑、二氢噻唑、四氢噻唑、二氢异噻唑、四氢异噻唑、二氢噁二唑、四氢噁二唑、二氢噻二唑、四氢噻二唑、四氢噁二嗪、四氢噻二嗪、四氢氧氮杂、四氢氧二氮杂、全氢氧氮杂、全氢氧二氮杂、四氢硫氮杂、四氢硫二氮杂、全氢硫氮杂、全氢硫二氮杂、吗啉、硫代吗啉、二氢吲哚、异二氢吲哚、二氢苯并呋喃、全氢苯并呋喃、二氢异苯并呋喃、全氢异苯并呋喃、二氢苯并噻吩、全氢苯并噻吩、二氢异苯并噻吩、全氢异苯并噻吩、二氢吲唑、全氢吲唑、二氢喹啉、四氢喹啉、全氢喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、全氢异喹啉、二氢二氮杂萘(dihydrophthalazine)、四氢二氮杂萘、全氢二氮杂萘、二氢二氮杂萘(dihydronaphthyridine)、四氢二氮杂萘、全氢二氮杂萘、二氢喹喔啉、四氢喹喔啉、全氢喹喔啉、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、全氢喹唑啉、二氢噌啉、四氢噌啉、全氢噌啉、二氢苯并噁唑、全氢苯并噁唑、二氢苯并噻唑、全氢苯并噻唑、二氢苯并咪唑、全氢苯并咪唑、二氢咔唑、四氢咔唑、全氢咔唑、二氢丫啶、四氢丫啶、全氢丫啶、二氢二苯并呋喃、二氢二苯并噻吩、四氢二苯并呋喃、四氢二苯并噻吩、全氢二苯并呋喃、全氢二苯并噻吩、二氧杂环戊烷、二噁烷、二硫杂环戊烷、二噻烷、苯并二氧杂环戊烷、苯并二噁烷、苯并二硫杂环戊烷、苯并二噻烷、2，4，6-三氧螺[二环[3.3.0]辛烷-3，1’-环己烷]、1，3-二氧杂环戊烷[4，5-g]苯并吡喃或者2-氧二环[2.2.1]己烷等。
C3-8的单碳环具体为环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、环戊二烯、环己二烯、环庚二烯、环辛二烯或者苯等。
含有1-4个氮原子、1-2个氧原子和/或1-2个硫原子的3-8个原子数的单杂环是指含有1-4个氮原子、1-2个氧原子和/或1-2个硫原子的3-8个原子数的单环杂芳基以及部分或者全部饱和的单杂环。
含有1-4个氮原子、1-2个氧原子和/或1-2个硫原子的3-8个原子数的单环杂芳基是吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、氮杂、二氮杂草、呋喃、吡喃、氧杂、噻吩、thiain(噻喃)、硫杂、噁唑、异噁唑、噻唑、呋咱、噁二唑、噁嗪、噁二嗪、氧氮杂、氧二氮杂、噻重氮、噻嗪、噻二嗪、硫氮杂或者硫二氮杂等。
在上述含有1-4个氮原子、1-2个氧原子和/或1-2个硫原子的3-8个原子数的单环杂环中，部分或者全部饱和的杂环是吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、三唑啉、三唑烷、四唑啉、四唑烷、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、二氢吡嗪、四氢吡嗪、哌嗪、二氢嘧啶、四氢嘧啶、全氢嘧啶、二氢哒嗪、四氢哒嗪、全氢哒嗪、二氢氮杂、四氢氮杂、全氢氮杂、二氢二氮杂草、四氢二氮杂草、全氢二氮杂草、二氢呋喃、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、二氢噻吩、四氢噻吩、二氢thiain(二氢噻喃)、四氢thiain(四氢噻喃)、二氢噁唑、四氢噁唑、二氢异噁唑、四氢异噁唑、二氢噻唑、四氢噻唑、二氢异噻唑、四氢异噻唑、二氢噁二唑、四氢噁二唑、二氢噻二唑、四氢噻二唑、四氢噁二嗪、四氢噻二嗪、四氢氧氮杂、四氢氧二氮杂、全氢氧氮杂、全氢氧二氮杂、四氢硫氮杂、四氢硫二氮杂、全氢硫氮杂、全氢硫二氮杂、吗啉、硫代吗啉、二氧杂环戊烷、二噁烷、二硫杂环戊烷、或者二噻烷等。
在本发明中，R1，R2，R3，R4或者R5表示的各基团均是优选的。
优选的R1是被环1取代的C1-8烷基、被环1取代的C2-18链烯基或者被环1取代的C2-18炔基，更优选的R1是被环1取代的C1-6烷基。
优选的环1是C3-10单或者二(稠或者螺)碳环或者含有1-4个氮原子、1-2个氧原子和/或1-2个硫原子的3-10个原子数的单或者二(稠或者螺)杂环，更优选的环1是C5-7的单碳环芳基或者含有1-4个氮原子、2个氧原子和/或1个硫原子的5-10个原子数的单杂环。
优选的环1具体为苯、吡唑、咪唑、呋喃、噻吩、苯并二噁烷、噻唑或者喹啉。
优选的R51(它是环1的取代基)是环2，-OR52，-SR53或者-NR54R55。优选的R52，R53，R54和R55是C1-8烷基或者环2，更优选的R52，R53，R54和R55是甲基、乙基、丙基或者苯基。
优选的环2是C5-7单碳环芳基或者含有1-4个氮原子、1个氧原子和/或1个硫原子的5-7个原子数的单环杂芳基，更优选的环2是苯。
优选的R77(它是环2的取代基)是-CONR83R84，-NR161COR162，-SO2NR163R164，-NR166SO2R167、被-CONR83R84取代的C1-8烷基、被-NR161COR162取代的C1-8烷基、被-SO2NR163R164取代的C1-8烷基或者被-NR166SO2R167取代的C1-8烷基。优选的R83，R84，R161，R162，R163，R164，R166和R167是C1-8烷基、环6、被-NR176R177取代的C1-8烷基，更优选的R83，R84，R161，R162，R163，R164，R166和R167是甲基、乙基、丙基、苯基或者二甲基氨乙基等。
最优选的R1是苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基、苯己基、4-甲氧基苯甲基、4-丙氧基苯甲基、4-苯氧基苯甲基、3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基、2-苯基咪唑-4-基甲基、5-乙基呋喃-2-基甲基、5-乙基噻吩-2-基甲基、3-氯-5-甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基、1，4-苯并二噁烷-6-基甲基、4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲基、4-(4-(2-二甲基氨乙基磺酰基氨基)苯氧基)苯甲基、4-(4-二甲基氨基磺酰基苯氧基)苯甲基、4-(4-甲基羰基氨基苯氧基)苯甲基、4-(4-(2-二甲基氨乙基羰基氨基)苯氧基)苯甲基或者4-(4-二甲基氨基羰基苯氧基)苯甲基等。
优选的R2是C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基或者被环3取代的C1-8烷基，最优选的R2是C1-4烷基、C2-4链烯基或C2-4炔基。
最优选的R2是乙基、丙基、丁基、2-丙烯基、2-丁烯基、2-丙炔基、苯甲基、噻吩-2-基甲基或者2-丁炔基等。
优选的R3或者R4是氢、C1-8烷基、被环4取代的C1-8烷基、被-OR123取代的C1-8烷基、被环4和-OR123取代的C1-8烷基、被-NR127COR128取代的C1-8烷基、被-NR132SO2R133取代的C1-8烷基、被-NR134COOR135取代的C1-8烷基或者被-NR136CONR137R138取代的C1-8烷基。最优选的R3或者R4是C1-4烷基、被环4取代的C1-4烷基、被-OR123取代的C1-4烷基、被环4和OR123取代的C1-4烷基、被-NR127COR128取代的C1-4烷基、被-NR132SO2R133取代的C1-4烷基、被-NR134COOR135取代的C1-4烷基或者被-NR136CONR137R138取代的C1-4烷基。
优选的环4是苯或者环己烷。
优选的R123是氢、C1-4烷基、环4或者被环4取代的C1-4烷基，更优选的R123是氢、甲基、乙基、苯基或者苯甲基。
优选的R127，R132，R134，R136和R138是氢或者甲基。
优选的R128，R133，R135和R137是环4或者被环4取代的C1-4烷基，更优选的R128，R133，R135和R137是苯基、苯甲基或者苯乙基。
优选的R144(它是环4的取代基)是C1-4烷基、卤素、苯基或者苯氧基，更优选的R144是甲基、氟、氯、苯基或者苯氧基。
最优选的R3或者R4是丙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、环己基甲基、1-羟基-2-甲基丙基、1-羟基-1-环己基甲基、3-(环戊基乙基羰基)氨丁基、3-(苯甲氧基羰基)氨基丙基、3-(苯基羰基)氨丁基、3-(苯甲基羰基)氨丁基、3-(苯乙基羰基)氨丁基、3-(苯基乙烯基羰基)氨丁基、3-(4-苯基苯基羰基)氨丁基、3-(4-苯氧基苯基氨基羰基)氨丁基、3-(4-氯代苯基氨基羰基)氨丁基、3-(4-氟代苯基氨基羰基)氨丁基、3-(苯甲基氨基羰基)氨丁基、3-(4-三氟甲基磺酰基)氨丁基、4-(环戊基乙基羰基)氨丁基、4-(苯氧基羰基)氨丁基、4-(苯基羰基)氨丁基、4-(苯甲基羰基)氨丁基、4-(苯乙基羰基)氨丁基、4-(苯基乙烯基羰基)氨丁基、4-(4-苯基苯基羰基)氨丁基、4-(4-苯氧基苯基氨基羰基)氨丁基、4-(4-氯代苯基氨基羰基)氨丁基、4-(4-氟代苯基氨基羰基)氨丁基、4-(苯甲基氨基羰基)氨丁基或者4-(4-三氟甲基磺酰基)氨丁基。
优选的R5是氢或者甲基。
在本发明分子式(I)的化合物中，优选分子式(Ia)的化合物。
Figure A0081877000611
(其中R2是C1-8烷基，
R3是C1-8烷基或者C3-7环烷基(C1-4)烷基，
R5是氢或者C1-8烷基，
A是化学键或者C1-10亚烷基，
D环是C3-10单或者二(稠或者螺)碳环或者3-10个原子数的单或者二(稠或者螺)杂环，
m是0或者1-4的整数，
R300是C1-4烷基、C1-4烷氧基、苯基、苯氧基或者苄氧基。)
优选的D环表示的C3-10碳环是C3-10单或者二碳环，更优选的C3-10碳环是C3-7单碳环或者C8-10双碳环。
优选的D环表示的3-10个原子数的杂环是含有1-4个氮原子、1-2个氧原子和/或1个硫原子的3-10个原子数的单或者二环杂芳基或者部分或者全部饱和的杂环。更优选的3-10个原子数的杂环是含有1-4个氮原子、1-2个氧原子和/或1个硫原子的5-7个原子数的单环杂芳基或者8-10个原子数的双环杂芳基或者部分或者全部饱和的杂环。
除非特别说明，所有异构体包括在本发明中。例如，烷基、烷氧基和亚烷基包括其直链或者支链。另外，本发明也包括双键、环、稠环中的异构体(E-，Z-，顺式，反式异构体)，不对称碳原子产生的异构体(R-，S-，α-，β-异构体，对映体，非对映异构体)，任选的活性异构体(D-，L-，d-，1-异构体)，色谱分离产生的极性化合物(较强极性的化合物，较弱极性的化合物)，平衡化合物，其任意比例的混合物和外消旋混合物。
[盐]
本发明的无毒盐包括所有药学上可接受的盐，例如普通盐、酸加成盐、水合盐。
分子式(I)表示的本发明化合物可通过常规方法转化成相应的盐。优选水溶性盐。合适的盐，例如包括碱金属盐(如钾、钠)、碱土金属盐(如钙、镁)、铵盐、药学上可接受的有机胺的盐(如四甲基铵、三乙胺、甲胺、二甲胺、环戊基胺、苄基胺、苯乙基胺、哌啶、一乙醇胺、二乙醇胺、三(羟甲基)胺、赖氨酸、精氨酸、N-甲基-D-葡糖胺)。
分子式(I)表示的本发明化合物可通过常规方法转化成相应的酸加成盐。优选水溶性盐。合适的盐，例如包括无机酸盐(如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐)，有机酸盐(如乙酸盐、三氟乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、草酸盐、富马酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、羟乙基磺酸盐、葡萄糖醛酸盐、葡糖酸盐)。
本发明分子式(I)的化合物及其盐可通过常规方法转化成相应的水合物。
优选分子式(I)的所有化合物及其无毒盐，具体地说实施例中所公开的化合物或其无毒盐。
分子式(I)化合物的季铵盐是其中分子式(I)表示的化合物中的氮被R0季铵化的化合物。
R0是C1-8烷基或者被苯基取代的C1-8烷基。
分子式(I)表示的化合物的N-氧化物是其中分子式(I)表示的化合物中的氮被氧化的化合物。
[本发明化合物的制备方法]
可通过下述方法或者实施例中公开的方法制备本发明分子式(I)的化合物。
在本发明分子式(I)的化合物中，可通过下述方法制备其中氮不是季铵盐或者N-氧化物的化合物，即分子式(I-1)的化合物(其中R1-1，R2-1，R3-1，R4-1和R5-1含义分别与R1，R2，R3，R4和R5相同，以及N1是氮。前提是任何氮不是季铵盐或者N-氧化物。)
在本发明分子式(I-1)的化合物中，可通过下述方法制备其中任何R1-1，R2-1，R3-1，R4-1和R5-1不是含有羧基、羟基、氨基或者硫羟基的化合物，即分子式(I-1A)的化合物
Figure A0081877000632
(其中R1-1A，R2-1A，R3-1A，R4-1A和R5-1A含义分别与R1-1，R2-1，R3-1，R4-1和5-1相同，以及N1是氮。前提是所有这些基团不是含有羧基、羟基、氨基或者硫羟基的基团，其它符号与此前所定义的含义相同。)
在分子式(I-1A)的化合物中，可通过分子式(II-1)化合物或者分子式(II-2)化合物的环化制备其中R1不表示氢的化合物，即分子式(I-1A-1)的化合物(其中R1-1A-1含义与R1-1A相同。前提是R1-1A-1不是氢和其它符号与此前所定义的含义相同。)(其中X-L-NH是胺化的聚苯乙烯树脂的氨端基，其它符号与此前所定义的含义相同。)(其中T是C1-8烷基、C3-8单碳环或者被C3-8单碳环取代的C1-8烷基。)
分子式(II-1)化合物的环化是公知的。例如，通过在60-120℃下，在酸(乙酸、三氟乙酸或者盐酸等)存在下，在有机溶剂(甲苯等)中加热进行环化。该环化反应与从聚苯乙烯树脂上的解离一起进行。
视需要，可通过常规方法，相继在该反应后进行所需无毒盐的转化。
分子式(II-2)化合物的环化是公知的。例如，通过在60-120℃下，在有机溶剂(二氯乙烷或者甲苯等)中，用叔胺(三乙胺或者二异丙基乙胺等)，加热进行环化。该环化反应与T基的解离一起进行。
在分子式(I-1A)化合物中，可通过除去其中R1A-1是氨基保护基的化合物(即分子式(I-1A-1-1)的化合物)中的氨基保护基制备其中R1是氢的化合物，即分子式(I-1A)的化合物，(其中所有符号与此前所定义的含义相同。)(其中R1-1A-1-1是氨基保护基，其它符号与此前所定义的含义相同。)
氨基保护基包括，例如苄基、苄氧基羰基、烯丙氧基羰基、叔丁氧基羰基或者三氟乙酰基等。
氨基保护基除了上述的基团之外，还包括可选择性地并容易地除去的其它保护基，例如在T.W.GREENE等，Protective Groups in OrganicSynthesis，第三版，Wiley-Interscience，New York，1999中公开的基团。
氨基保护基的除去是公知的，例如它是
(1)碱水解，
(2)在酸性条件下除去保护基，
(3)通过氢解作用除去保护基，
(4)使用金属络合物除去保护基等。
这些方法具体说明如下：
(1)例如在0-40℃下，在有机溶剂(甲醇、四氢呋喃或者二噁烷等)中，用碱金属氢氧化物(氢氧化钠、氢氧化钾或者氢氧化锂等)、碱土金属氢氧化物(氢氧化钡或者氢氧化钙等)、碳酸盐(碳酸钠或者碳酸钾等)或其水溶液或其混合物可进行通过碱水解条件除去保护基(如三氟乙酰基)的步骤。
(2)例如在0-100℃下，在有机溶剂(二氯甲烷、氯仿、二噁烷、乙酸乙酯或者苯甲醚等)、有机酸(乙酸、三氟乙酸或者甲磺酸等)或者无机酸(盐酸或者硫酸等)或其混合物(氢溴酸/乙酸等)中，可进行在酸性条件下除去保护基(如叔丁氧基羰基)的步骤。
(3)例如在0-200℃下，在大气压或者在氢气氛围的正压下或者在甲酸铵存在下，在催化剂(钯/碳、钯黑、氢氧化钯、氧化铂、内镍等)存在下，在溶剂(醚(四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或者二乙醚等)、醇(甲醇或者乙醇等)、苯(苯或者甲苯等)、酮(丙酮或者甲乙酮等)、腈(乙腈等)、酰胺(二甲基甲酰胺等)、水、乙酸乙酯、乙酸或其混合物等)中可进行通过氢解作用除去保护基(如苄基、苄氧基羰基或者烯丙氧基羰基)的步骤。
(4)例如在0-40℃下，在捕集剂(三丁基氢化锡或者双甲酮等)和/或有机酸(乙酸等)存在下，在有机溶剂(二氯甲烷、二甲基甲酰胺或者四氢呋喃等)中用金属络合物(四(三苯基膦)钯(O)络合物等)可进行使用金属络合物除去保护基的步骤。
另外，可通过以下方法(a)-(g)，用分子式(I-1A-2)的化合物制备分子式(I-1A-1)的化合物。
(a)在分子式(I-1A-1)的化合物中，可通过用分子式(III)的化合物还原胺化分子式(I-1A-2)化合物制备其中R1A-1是C1-18烷基、C2-18链烯基、C2-18炔基或者被各种取代基取代的C1-18烷基、C2-18链烯基、C2-18炔基以及其中R1A-1与N1通过-CH2-键合的化合物，即分子式(I-1A-1a)的化合物(其中R1-1A-1a是C1-17烷基、C2-17链烯基、C2-17炔基或者被1-5个任选地选自下列(a)卤素，(b)-CONR7R8，(c)COOR9，(d)-OR14，(e)-SR15，(f)-NR16R17，(g)-NR18COR19，(h)-SO2NR20R21，(i)-OCOR22，(j)-NR23SO2R24，(k)-NR25COOR26，(l)-NR27CONR28R29，(m)环1，(n)酮或者(o)-N(SO2R24)2取代基取代的C1-17烷基、C2-17链烯基或者C2-17炔基。前提是R1-1A-1a不是含有羧基、羟基、氨基或者硫羟基的基团，其它符号与此前所定义的含义相同。)
        R1-1A-1a-CHO           (III)(其中所有符号与此前所定义的含义相同。)
还原胺化反应是公知的。例如，在0-40℃下，在还原剂(三乙酸基硼氢化钠或者氰基硼氢化钠等)存在下，在有机溶剂(二氯乙烷、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸或其混合物等)中可进行还原胺化反应。
另外，可用其中R1中的氮被氧化成N-氧化物的化合物进行还原胺化反应。
(b)在分子式(I-1A-1)的化合物中，可通过用分子式(IV)的化合物还原胺化分子式(I-1A-2)化合物制备其中R1A-1是C1-18烷基、C2-18链烯基、C2-18炔基或者被各种取代基取代的C1-18烷基、C2-18链烯基、C2-18炔基以及其中R1A-1与N1通过-CHRA-1b-键合的化合物，即分子式(I-1A-1b)的化合物(其中RA-1b是C1-17烷基、C2-17链烯基或者C2-17炔基，其它符号与此前所定义的含义相同。)(其中所有符号与此前所定义的含义相同。)
还原胺化反应是公知的。例如，在0-40℃下，在有机溶剂(二氯乙烷或二氯甲烷)中，在叔胺(三乙胺或者二异丙基乙胺等)存在下，用路易斯酸(四氯化锡等)，随后在0-40℃下，在还原剂(三乙酸基硼氢化钠或者氰基硼氢化钠等)存在下可进行还原胺化反应。
(c)在分子式(I-1A-1)的化合物中，可通过用分子式(V)的化合物酰胺化分子式(I-1A-2)化合物制备其中R1A-1是COR6的化合物，即分子式(I-1A-1c)的化合物(其中R6-1A-1c含义与R6相同。前提是R6-1A-1c不是含有羧基、羟基、氨基或者硫羟基的基团，任何氮原子不是季铵盐，也不是N-氧化物，其它符号与此前所定义的含义相同。)
Figure A0081877000683
(其中所有符号与此前所定义的含义相同。)
酰胺化反应是公知的。例如，在0-40℃下，在叔胺(异丙基乙胺、吡啶、三乙胺、二甲基苯胺或者二甲基氨基吡啶等)或者碱性水溶液(碳酸氢盐溶液或者氢氧化钠溶液等)存在下，在有机溶剂(氯仿、二氯甲烷、二乙醚、四氢呋喃、二噁烷或者二甲基甲酰胺等)中可进行酰胺化反应。
(d)在分子式(I-1A-1)的化合物中，可通过用分子式(VI)的化合物磺酰胺化分子式(I-1A-2)化合物制备其中R1-1A-1是SO2R10的化合物，即分子式(I-1A-1d)的化合物，
Figure A0081877000691
(其中R10A-1-1d含义与R10相同。前提是R10A-1-1d不是含有羧基、羟基、氨基或者硫羟基的基团，任何氮原子不是季铵盐，也不是N-氧化物，其它符号与此前所定义的含义相同。)
Figure A0081877000692
(其中所有符号与此前所定义的含义相同。)
磺酰胺化反应是公知的。例如，在0-40℃下，在叔胺(二异丙基乙胺、吡啶、三乙胺、二甲基苯胺或者二甲基氨基吡啶等)存在下，在惰性有机溶剂(氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、二乙醚或者四氢呋喃等)中可进行磺酰胺化反应。
(e)在分子式(I-1A-1)的化合物中，可通过使分子式(I-1A-2)的化合物与分子式(VII-1)的化合物或者分子式(VII-2)的化合物反应制备其中R1-1A-1是CONR7R8的化合物，即分子式(I-1A-1e)的化合物，(其中R7-1A-1e和R8-1A-1e含义与R7和R8相同。前提是R10A-1-1d不是含有羧基、羟基、氨基或者硫羟基的基团，任何氮原子不是季铵盐，也不是N-氧化物，其它符号与此前所定义的含义相同。)
Figure A0081877000701
(其中所有符号与此前所定义的含义相同。)
           R7-1A-1e-N＝C＝O  (VII-2)(其中所有符号与此前所定义的含义相同。)
与分子式(VII-1)的化合物进行反应是公知的。例如，在0-40℃下，在叔胺(异丙基乙胺、吡啶、三乙胺、二甲基苯胺或者二甲基氨基吡啶等)存在下，在有机溶剂(氯仿、二氯甲烷、二乙醚或者四氢呋喃等)中可进行该反应。
与分子式(VII-2)的化合物进行反应是公知的。例如，在0-40℃下，在惰性有机溶剂(氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、二甲基甲酰胺、二乙醚或者四氢呋喃等)中可进行该反应。
(f)在分子式(I-1A-1)的化合物中，可通过使分子式(I-1A-2)的化合物与分子式(VIII)的化合物反应制备其中R1-1A-1是-CH2-CH(OH)-RA-1f(其中RA-1f是C1-16烷基、C2-16链烯基、C2-16炔基或者被各种取代基取代的C1-16烷基、C2-16链烯基、C2-16炔基)的化合物，即分子式(I-1A-1f)的化合物，
Figure A0081877000702
(其中RA-1f是C1-16烷基、C2-16链烯基、C2-16炔基或者被1-4个任选地选自下列(a)卤素，(b)-CONR7R8，(c)-COOR9，(d)-OR14，(e)-SR15，(f)-NR16R17，(g)-NR18COR19，(h)-SO2NR20R21，(i)-OCOR22，(j)-NR23SO2R24，(k)-NR25COOR26，(1)-NR27CONR28R29，(m)环1，(n)酮或者(o)-(SO2R24)2的取代基取代的C1-16烷基、C2-16链烯基、C2-16炔基，任何氮原子不是季铵盐，也不是N-氧化物，其它符号与此前所定义的含义相同。)
Figure A0081877000711
(其中所有符号与此前所定义的含义相同。)
该反应是公知的。例如，在40-100℃下，在叔胺(三乙胺或者N-甲基吗啉等)存在或者不存在下，在有机溶剂(甲醇、乙醇、2-丙醇、四氢呋喃或者乙腈等)中可进行该反应。
(g)在分子式(I-1A-1)的化合物中，可通过使分子式(I-1A-2)的化合物与分子式(IX-1)的化合物或者与分子式(IX-2)的化合物反应制备其中R1-1A-1是-CH2-C(＝O)-RA-1g(其中RA-1g含义与RA-1f相同)的化合物，即分子式(I-1A-1g)的化合物，(其中RA-1g含义与RA-1f相同，其它符号与此前所定义的含义相同。)(其中所有符号与此前所定义的含义相同。)
Figure A0081877000714
(其中所有符号与此前所定义的含义相同。)
该反应是公知的。例如，在0-40℃下，在叔胺(异丙基乙胺、吡啶、三乙胺、二甲基苯胺或者二甲基氨基吡啶等)存在下，在有机溶剂(氯仿、二氯甲烷、二乙醚、四氢呋喃、二噁烷或者二甲基甲酰胺等)中可进行该反应。
另外，可通过(h)中公开的方法制备分子式(I-1A-1)的化合物。
(h)在分子式(I-1A-1)的化合物中，可通过使其中由上述方法制备的分子式(I-1A-1)的化合物中的R1-1A-1是2-丙烯基氧基羰基(-COO-CH2CH＝CH2)的化合物(即分子式(I-1A-1-2)的化合物)与金属络合物反应，制备其中R1-1A-1是2-丙烯基(-CH2CH＝CH2)的化合物，即分子式(I-1A-1h)的化合物。
Figure A0081877000721
(其中所有符号与此前所定义的含义相同。)
Figure A0081877000722
(其中所有符号与此前所定义的含义相同。)
与金属络合物的反应是公知的。例如，在0-40℃下，在有机溶剂(四氢呋喃或者乙酸等)中，用金属络合物(四(三苯基膦)钯(O)络合物等)可进行该反应。
在分子式(I-1)的化合物中，可通过除去其中R1-1，R2-1，R3-1，R4-1或者R5-1中的至少一种基团表示被保护基保护的含有羧基、羟基、氨基和硫羟基基团的化合物(即分子式(I-1A-3)的化合物)中的保护基，制备其中R1，R2，R3，R4和R5中的至少一种基团表示含有羧基、羟基、氨基或者硫羟基基团的化合物(即分子式(I-1B)的化合物)(其中R1-1B，R2-1B，R3-1B，R4-1B和R5-1B含义分别与R1-1，R2-1，R3-1，R4-1和R5-1相同。前提是至少一种基团表示含有羧基、羟基、氨基或者硫羟基的基团，其它符号与此前所定义的含义相同。)(其中R1-1A-3，R2-1A-3，R3-1A-3，R4-1A-3和R5-1A-3含义分别与R1-1，R2-1，R3-1，R4-1和R5-1相同。前提是至少一种基团表示含有被保护基保护的羧基、羟基、氨基或者硫羟基的基团，其它符号与此前所定义的含义相同。)
羧基保护基包括，例如甲基、乙基、叔丁基、苄基或者烯丙基。
羟基保护基包括，例如甲氧基甲基、2-四氢吡喃基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基、乙酰基或者苄基。
氨基保护基包括，例如苄氧基羰基、烯丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、三氟乙酰基或者9-芴基甲氧基羰基。
硫羟基保护基包括，例如苄基、甲氧基苄基、乙酰氨基甲基、三苯甲基或者乙酰基。
羧基、羟基、氨基或者硫羟基保护基除了包括上述基团之外，还包括可选择性地并容易地除去的其它保护基，例如在T.W.GREENE等，Protective Groups in Organic Synthesis，第三版，Wiley-Interscience，New York，1999中公开的基团。
可通过如前所述的方法除去氨基保护基。
羧基、羟基或者硫羟基保护基的除去是公知的，例如，它是
(1)碱水解，
(2)在酸性条件下除去保护基，
(3)通过氢解作用除去保护基，或者
(4)除去含有硅烷基的保护基或者
(5)使用金属络合物除去保护基等。
在这些方法中，可通过与除去氨基保护基相同的方法进行(1)，(2)，(3)和(5)。
具体地描述(4)，例如可在0-40℃下，在有机溶剂(四氢呋喃或者乙腈等)中，用四丁基氟化铵除去含有硅烷基的保护基。
本领域技术人员公知，通过选择这些除去保护基的方法可容易地制备本发明的目标化合物。
另外，通过(j)-(m)中描述的方法，用分子式(I-1B-1)的化合物可制备分子式(I-1A-1)的化合物，
Figure A0081877000741
(其中R1-1B-1，R2-1B-1，R3-1B-1，R4-1B-1和R5-1B-1含义分别与R1-1，R2-1，R3-1，R4-1和R5-1相同。前提是至少一种基团表示含有氨基的基团，其它符号与此前所定义的含义相同。)
(j)在分子式(I-1A-1)的化合物中，可通过酰胺化分子式(I-1B-1)的化合物制备其中R1-1A-1，R2-1A，R3-1A，R4-1A和R5-1A中的至少一种基团表示含有酰胺的基团，即分子式(I-1A-1j)的化合物。(其中R1-1A-1j，R2-1A-1j，R3-1A-1j，R4-1A-1j和R5-1A-1j含义分别与R1-1，R2-1，R3-1，R4-1和R5-1相同。前提是至少一种基团表含有酰胺的基团，其它符号与此前所定义的含义相同。)
可通过如前所述的方法进行酰胺化。
(k)在分子式(I-1A-1)的化合物中，可通过磺酰胺化分子式(I-1B-1)的化合物制备其中R1-1A-1，R2-1A，R3-1A，R4-1A和R5-1A中的至少一种基团表示含有磺酰胺的基团，即分子式(I-1A-1k)的化合物。
Figure A0081877000751
(其中R1-1A-1k，R2-1A-1k，R3-1A-1k，R4-1A-1k和R5-1A-1k含义分别与R1-1，R2-1，R3-1，R4-1和R5-1相同。前提是至少一种基团表含有磺酰胺的基团，其它符号与此前所定义的含义相同。)
可通过如前所述的方法进行磺酰胺化。
(m)在分子式(I-1A-1)的化合物中，可通过分子式(I-1B-1)化合物的脲形成反应制备其中R1-1A-1，R2-1A，R3-1A，R4-1A和R5-1A中的至少一种基团表示含有脲的基团，即分子式(I-1A-1m)的化合物。(其中R1-1A-1m，R2-1A-1m，R3-1A-1m，R4-1A-1m和R5-1A-1m含义分别与R1-1，R2-1，R3-1，R4-1和R5-1相同。前提是至少一种基团表含有脲的基团，其它符号与此前所定义的含义相同。)
可通过如前所述的方法进行脲形成反应。
在分子式(I-1)的化合物中，可通过(n)中描述的方法制备其中R1-1，R2-1，R3-1，R4-1和R5-1中的至少一种基团表示含有羟基的基团和/或R1表示含有羧基的基团，即分子式(I-1B-2)的化合物。
Figure A0081877000761
(其中R1-1B-2，R2-1B-2，R3-1B-2，R4-1B-2和R5-1B-2含义分别与R1-1，R2-1，R3-1，R4-1和R5-1相同。前提是至少一种R1-1B-2，R2-1B-2，R3-1B-2，R4-1B-2和R5-1B-2基团表含有羟基的基团和/或R1B-2包括羧基，其它符号与此前所定义的含义相同。)
(n)在分子式(I-1B-2)的化合物中，可通过用分子式(X)的化合物还原胺化上述方法制备的分子式(I-1B)化合物中的其中R1是氢，和R2-1，R3-1，R4-1和R5-1中的至少一种基团表含有羟基的化合物(即分子式(I-1B-3)的化合物)制备其中R1-1B-2是C1-18烷基、C2-18链烯基、C2-18炔基或者各种取代基取代的C1-18烷基、C2-18链烯基、C2-18炔基以及其中R1-1B-2与N1通过-CH2-键合的化合物，即分子式(I-1B-1n)的化合物。(其中R1-1B-2n是C1-17烷基、C2-17链烯基、C2-17炔基或者1-5个任选地选自下列(a)卤素，(b)-CONR7R8，(c)-COOR9，(d)-OR14，(e)-SR15，(f)-NR16R17，(g)-NR18COR19，(h)-SO2NR20R21，(i)-OCOR22，(j)-NR23SO2R24，(k)-NR25COOR26，(l)-NR27CONR28R29，(m)环1，(n)酮或者(o)-N(SO2R24)2取代基取代的C1-17烷基、C2-17链烯基或者C2-17炔基。前提是R1-1B-2n，R2-1B-2，R3-1B-2，R4-1B-2和R5-1B-2中的至少一种基团表示含有羟基的基团，和/或R1B-2n表示含有羧基的基团，任何氮原子不是季铵盐或者N-氧化物，其它符号与此前所定义的含义相同。)(其中所有符号与此前所定义的含义相同。)
              R1-1B-2n-CHO    (X)(其中所有符号与此前所定义的含义相同。)
可通过如前所述的方法进行还原胺化反应。
另外，可在其中R1中的氮表示N-氧化物的化合物中进行还原胺化反应。
在本发明分子式(I)的化合物中，可通过使分子式(I-1)的化合物与分子式(XI)的化合物反应制备其中至少一种氮原子是季铵盐的化合物，即分子式(I-2)的化合物，
Figure A0081877000772
(其中R1-2，R2-2，R3-2，R4-2和R5-2含义分别与R1，R2，R3，R4和R5相同和N2是氮。前提是至少一种氮原子是季铵盐和Q是卤素。)
                      R0-Q      (XI)(其中R0是C1-8烷基或者苯基取代的C1-8烷基和Q是卤素。)
该反应是公知的，可例如在0-40℃下，在有机溶剂(丙酮、二甲基甲酰胺或者甲乙酮等)中进行反应。
在分子式(I)的化合物中，可通过氧化分子式(I-1)的化合物制备其中至少一一种氮原子表示N-氧化物的化合物，即分子式(I-3)的化合物，
Figure A0081877000781
(其中R1-3，R2-3，R3-3，R4-3和R5-3含义分别与R1，R2，R3，R4和R5相同和N3是氮。前提是至少一种氮表示N-氧化物。)
氧化反应是公知的，例如可在20-60℃下，在过量氧化剂(过氧化氢、高碘酸钠、丙烯腈、过硼酸钠、过酸(如3-氯过苯甲酸、过乙酸等)、OXONE(商标名，过一硫酸钾简称为OXONE)、高锰酸钾或铬酸等)存在下，在合适的有机溶剂(二氯甲烷、氯仿、苯、己烷或叔丁醇等)中进行该反应。
可根据以下流程图1-3制备(II-1)的化合物。流程图(1) 流程图(2) 流程图(3)
Figure A0081877000811
在这些流程图中，X是聚苯乙烯树脂，L是二价基团，其他符号如前所定义。
L表示的二价基团尽管取决于所使用的树脂的类型，但可以是例如亚甲基或Rink。Rink是4-(2，4-二甲氧基苄基)苯氧基甲基。
本发明中，例如氨甲基化的聚苯乙烯树脂或9-芴基甲氧基羰基氨基-Rink树脂等可用作氨基端基聚苯乙烯树脂。
如以下反应流程图所示，可由氨甲基化的聚苯乙烯树脂或9-芴基甲氧基羰基氨基-Rink树脂制备分子式(XVI)的树脂。流程图(4)
Figure A0081877000821
在本发明使用聚苯乙烯树脂的反应中，可通过常规方法纯化反应产物，例如用溶剂(二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲醇、四氢呋喃、甲苯或乙酸/甲苯等)洗涤数次。另外，可通过常规的技术纯化所得的产品，例如通过在大气压下或者减压蒸馏，通过高效液相色谱，通过薄层色谱或者通过使用硅胶或硅酸镁的柱色谱，通过洗涤或者通过重结晶进行纯化。
根据以下流程图5制备分子式(II-2)的化合物。流程图(5)
Figure A0081877000831
本发明中的其他起始材料和各种试验化合物本身是已知的，或者可通过已知的方法来制备。
[药理活性]
例如通过下述试验证明通式(I)表示的本发明化合物的效果。
如前所述，为了筛选能抑制HIV与CXCR4或者CCR5(它是一种CD-4阳性细胞上的受体)结合的化合物，使用HIV病毒的分析体系是更直接的进行实验的方法。然而，在筛选中使用大量的HIV病毒由于难于控制是不实际的。另一方面，由于亲巨噬细胞(R5)的HIV-1和配体(也就是RANTES，MIP-1α和MIP-1β)均与CCR5结合，因此，可认为在HIV一侧以及RANTES，MIP-1α和MIP-1β一侧的CCR5结合位点中，以及在CCR5和配体(也就是RANTES，MIP-1α和MIP-1β)与HIV的结合位点中，存在某种共同的特征。因此，为了寻找能抑制细胞吸收HIV病毒的化合物(其抑制机理不同于目前的抗-AIDS药物(逆转录抑制剂和蛋白酶抑制剂))，可使用利用内源性CCR5配体、RANTES、MIP-1α或MIP-1β，而不是HIV的分析体系。
具体地说，例如由于CCR5是G-蛋白偶合的七跨膜型受体(Gprotein-coupled seven transmembrane type receptor)，一种通过测量CCR5诱导的RANTES对钙离子瞬时增加的效应的分析体系可作为筛选能抑制RANTES与CCR5结合的分析体系。由于亲T细胞(×4)HIV和SDF-1均与CXCR4结合，因此可认为具有类似的理念。
[试验方法]
(1)人类CCR5基因的分离
使用Marathon cDNA放大包(amplification kit)(Clontech)制备人类胎盘cDNA。基于U54994基因库的序列表征PCR引物hCCR5Xbal-F1：5’-AGCTAGTCTAGATCCGTTCCCCTACAAGAAACTCTCC-3’  (SEQ IDNO：1)和hCCR5Xbal-R1：5’-AGCTAGTCTAGAGTGCACAACTCTGACTGGGTCACCA-3’  (SEQ IDNO：2)
使用人类胎盘cDNA作为模板并使用Ex Taq(Takara)，进行PCR反应(95℃下2分钟→(95℃下30秒，60℃下45秒，72℃下1分钟)×35次)。由此放大的PCR产品进行1％琼脂凝胶电泳，使用QIAquickGel Extraction Kit(QUIAGEN)纯化，和接着用限制酶Xbal消化。使用DNA Ligation Kit Ver.2(Takara)将消化的片段连接成表达载体pEF-BOS-bsr并转化成大肠杆菌(Escherichia coli)DH5a。通过制备所得的质粒pEF-BOS-bsr/hCCR5，验证其DNA序列。
(2)培养CHO细胞
使用Ham’s F-12(含有牛胎血清(10％)，青霉素(50U/ml)和链霉素(50mg/ml))培养CHO-dhfr(-)。通过向上述介质中加入杀稻瘟菌素(blasticidin)(5mg/ml)培养转导细胞。
(3)转换成CHO细胞
使用DMRIE-C试剂(Gibco BRL)，将质粒pEF-BOS-bsr/hCCR5转换成CHO-dhfr(-)细胞。48小时后，用含有5mg/ml杀稻瘟菌素的介质置换该介质，进行选择，从而形成稳定过度-表达(over-expressing)细胞。
(4)抑制RANTES与CCR5结合的实验(RANTES诱导钙离子瞬时增加的活性)
将由此形成的人类CCR5稳定过度-表达CHO细胞(CCR5/CHO细胞)悬浮在含有FBS(10％)的Ham’s F-12介质中，并按3.0×106个细胞/井(well)的比例分配到96井盘(well plate)中。在37℃下培养1天后，弃去培养的上层清液，将Ham’s F-12介质(含有Fura-2AM(5μM)，Probenecid(2.5mM)和HEPES(20mM；pH7.4))按80μl/井的比例分配，在阴凉条件下在37℃中保温1小时。用Hanks/HEPES(20mM；pH7.4)溶液洗涤2次后，按100μl/井的比例分配相同的溶液。向这样加入Fura-2AM的CCR5/CHO细胞中加入各实验化合物，3分钟后，向其中加入用1×Hanks/HEPES(20mM；pH7.4)稀释的重组人类RANTES(Pepro Tach)至最后浓度为10nM。使用96井用的钙离子检测仪(Hamamatsu Photonics)测量人类RANTES诱导的细胞内钙离子浓度的瞬时增加，通过下述计算式计算实验化合物的抑制比(％)。
                  抑制比＝(Ec-Ea)/Ec×100
Ec：RANTES诱导的钙离子瞬时浓度增加的测量值
Ea：当加入实验化合物时，RANTES诱导的钙离子瞬时浓度增加的测量值
结果，本发明的化合物在10μM处显示出50％或者更高的抑制比。例如，实施例2(1)的化合物显示出0.05μM的IC50值，和实施例2(2)的化合物显示出0.05μM的IC50值。
前面已公开了寻找对CCR5定向的HIV种系具有吸收抑制效应的化合物用的分析体系，使用该体系可以寻找能抑制CCR5或者其配体活性的化合物。以相同的方式可以寻找抑制其它趋化因子受体或其配体活性的化合物。例如，可建立一种寻找能抑制CCR2或其配体活性的化合物用的体系。由于CCR2是类似于CCR5情况的G蛋白-偶合的七跨膜型受体，因此，通过测量CCR2配体，即MCP-1对CCR2诱导的钙离子瞬时浓度增加的影响可进行筛选。
(5)抑制MCP-1与CCR2结合的实验(MCP-1诱导钙离子瞬时增加的活性)
将人类CCR2-表达细胞，例如人类单细胞种系的THP-1(ATCCNo.TIB-202)悬浮在含有FBS(10％)、Fura-2AM(5μM)、Probenecid(2.5mM)和HEPES(20mM；pH7.4)的RPMI 1640介质中，得到5.0×106细胞/ml的密度，并在阴凉条件下在37℃中保温30分钟。将其与4-8倍体积的1×Hanks/HEPES(20mM，pH7.4)/Probenecid(2.5mM)混合，进一步在阴凉条件下在37℃中保温30分钟。用1×Hanks/HEPES(20mM；pH7.4)/Probenecid(2.5mM)溶液洗涤后，将如此洗涤的细胞再次悬浮在相同的溶液中，得到2.0×106细胞/ml的密度并按100μl/井的比例分配到96井盘中。向其中加入各实验化合物溶液，3分钟后，向其中加入用1×Hanks/HEPES(20mM；pH7.4)/Probenecid(2.5mM)稀释的重组人类MCP-1(Pepro Tach)至最后浓度为30nM。使用96井用钙离子检测仪(Hamamatsu Photonics)测量人类MCP-1诱导的细胞内钙离子浓度的瞬时增加，通过下述计算式计算实验化合物的抑制比(％)。
               抑制比＝(Ec-Ea)/Ec×100
Ec：MCP-1诱导的钙离子瞬时浓度增加的测量值
Ea：当加入实验化合物时，MCP-1诱导的钙离子瞬时浓度增加的测量值
结果，本发明的化合物在10μM处显示出50％或者更高的抑制比。例如，实施例5(2)的化合物显示出3μM的IC50值。
[毒性]
本发明化合物的毒性很低，因此对于药用来说，该化合物被认为是安全的。
工业实用性
[药物的应用]
分子式(I)的本发明化合物调节包括人类在内的动物，特别是人类趋化因子/趋化因子受体的效应，因此它们可用于防止和/或治疗各种炎症、哮喘、特异反应性皮肤病、荨麻疹、过敏性疾病(过敏支气管肺曲霉病和过敏嗜酸性胃肠炎等)、肾炎、肾病、肝炎、关节炎、类风湿关节炎、牛皮癣、鼻炎、结膜炎和局部缺血-reperfusion疾病、多种硬化、溃疡性结肠炎、成人呼吸障碍综合症、细菌中毒性休克、糖尿病、自身免疫疾病、多种器官衰竭、免疫抑制、癌转移和获得性免疫缺陷综合症。
为了以上所述的目的，可通常全身或者局部，通常口服或者肠胃外施用分子式(I)的化合物、其无毒盐、酸加成盐或其水合物。
根据例如年龄、体重、症状、所需的治疗效果、施用的路线以及治疗的持续时间来确定施用的剂量。在成人中，每人的剂量口服施用时，通常介于1mg-1000mg，达到每天数次以及当肠胃外施用(优选静脉施用)时，介于1mg-100mg，达到每天数次，或者每天经静脉连续施用1-24小时。
如上所述，所使用的剂量取决于各种条件。因此存在可使用低于或者高于以上所规定范围的剂量的情况。
可以以下述形式，例如口服施用的固体形式、口服施用的液体形式、肠胃外施用的针剂、擦剂或者栓剂形式施用本发明的化合物。
口服施用的固体形式包括压片、丸剂、胶囊、可分散的粉末和颗粒。胶囊包括硬胶囊和软胶囊。
在这种固体形式中，一种或者多种活性化合物可与载体(如乳糖、甘露醇、葡萄糖、微晶纤维素、淀粉)、粘合剂(如羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或者铝硅酸镁)、崩解剂(如甘醇酸纤维素钙)、润滑剂(如硬脂酸镁)、稳定剂和溶液助剂(如谷氨酸或者天冬氨酸)混合并根据通常的药物实验公知的方法来制备。视所需，固体形式可以用涂层剂(如糖、明胶、羟丙基纤维素或者邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素酯)涂布或者用两种或者多种膜来涂布。另外，涂层可以包括可吸收材料如明胶在胶囊之内的内含物。
口服施用的液体形式包括药学上可接受的溶液、悬浮液和乳液、糖浆和酏剂。在这些形式中，一种或者多种活性化合物可溶解、悬浮或者乳化到本领域常用的稀释剂(如纯化水、乙醇或其混合物)之中。除此之外，这些液体形式还包括一些添加剂如湿润剂、悬浮剂、乳化剂、甜味剂、调味剂、香料、防腐剂或者缓冲剂。
肠胃外施用的针剂包括无菌水、悬浮液、乳液和使用前立即溶解或者悬浮在溶剂中用于注射的固体形式。在针剂中，一种或者多种活性化合物可溶解、悬浮或者乳化在溶剂中。溶剂可包括注射用的蒸馏水、生理盐水、植物油、丙二醇、聚乙二醇、醇如乙醇或其混合物。针剂可包括一些添加剂如稳定剂、溶液助剂(如谷氨酸、天冬氨酸或者POLYSORBATE80(注册商标))、悬浮剂、乳化剂、镇定剂、缓冲剂、防腐剂。可在最后一个步骤对其灭菌，或者可根据灭菌方法制备和补偿针剂。也可以以灭菌固体形式如冻干产品制造针剂，可在使用前立即将其溶解在用于注射的无菌水或一些其它的无菌稀释剂中。
肠胃外施用的其它形式包括外用液体、膏和皮肤擦剂、吸入剂、喷雾剂、栓剂和阴道施用的阴道栓剂，其中包括一种或者多种活性化合物，并可通过本身已知的方法来制备。
喷雾剂可包括稀释剂外的其它物质，如稳定剂(如硫酸钠)、等渗缓冲剂(如氯化钠、柠檬酸钠或者柠檬酸)。至于这些喷雾剂的制备，例如可使用美国专利No.2868691或者3095355所公开的方法。
实施本发明的最佳模式
下述参考例和实施例拟用于阐述而不是限制本发明。
在色谱分离和TLC中，括号内的溶剂表示洗脱溶剂和展开溶剂，所使用的溶剂比例以体积为基准。
NMR中括号内的溶剂表示测量用的溶剂。
R*和S*不代表绝对位置，而是相对位置。
参考例1：树脂(2)的制备
逐步用二甲基甲酰胺(300ml)、10％二异丙基乙胺-二甲基甲酰胺溶液(300ml)洗涤盐酸氨甲基聚苯乙烯树脂(树脂(1)；X是聚苯乙烯树脂)(30.0g)(1％二乙烯基苯共聚物，Watanabe Kagaku，Catalog NoA00062)并将其悬浮在二甲基甲酰胺(200ml)中。在用冰冷却下，向该悬浮液中加入甲酸(10.2ml)和二异丙基碳二亚胺(42.3ml)，并在室温下搅拌1小时。通过过滤从反应溶液中收集树脂并用二甲基甲酰胺(250ml×3)、二氯甲烷(250ml×4)、甲醇(250ml×2)和二氯甲烷(250ml×4)洗涤，得到树脂(2)。
IR(KBr)：ν1682cm-1
参考例2：树脂(3)的制备
向溶于二氯甲烷(300ml)的参考例1中制备的树脂(2)的悬浮液中加入三乙胺(18.8ml)、四氯化碳(13.0ml)和三苯基膦(35.4g)，并回流1小时。将反应溶液冷却到室温，过滤收集树脂。用二氯甲烷(250ml×3)、甲醇(250ml×1)和二氯甲烷(250ml×2)洗涤该树脂，减压干燥，得到树脂(3)(28.2g)。
IR(KBr)：ν2147cm-1
参考例3：化合物(1)的制备
Figure A0081877000901
向溶于四氢呋喃/甲醇(1∶1；25ml)的参考例2中制备的树脂(3)(2.5g)的悬浮液中加入N-烯丙氧基羰基-4-哌啶酮(2.15g)、正丙胺(0.97ml)和N-(叔丁氧基羰基)亮氨酸(2.93g)，在65℃下搅拌16小时。将反应溶液冷却到室温，过滤收集树脂。用四氢呋喃(25ml×2)、甲醇(25ml×2)和二氯甲烷(25ml×2)洗涤所得树脂，得到化合物(1)。
参考例4：化合物(2)的制备
Figure A0081877000902
向溶于二氯甲烷(25ml)的参考例3中制备的化合物(1)的悬浮液中加入乙酸(0.81ml)、三丁基氢化锡(1.90ml)和四(三苯基膦)钯(O)络合物(270mg)，在室温下搅拌6小时。从反应溶液中通过过滤收集树脂。用二氯甲烷(25ml×3)、甲醇(25ml×2)、二氯甲烷(25ml×2)和二甲基甲酰胺(25ml×3)洗涤所得树脂，得到化合物(2)。
参考例5：化合物(3)的制备
Figure A0081877000911
向溶于二甲基甲酰胺(25ml)的参考例4中制备的化合物(2)的悬浮液中加入3，5-二甲基-1-苯基-4-甲酰基吡唑(1.41g)、三乙羧基硼氢化钠(1.50g)和乙酸(0.2ml)，在室温下搅拌16小时。从反应溶液中通过过滤收集树脂。用二甲基甲酰胺(20ml×2)、二氯甲烷(20ml×2)、甲醇(20ml×2)和二氯甲烷(20ml×4)洗涤该树脂，得到化合物(3)。
参考例6：化合物(4)的制备
将参考例5中制备的化合物(3)悬浮在50％三氟乙酸-二氯甲烷溶液(25ml)中，在室温下搅拌该悬浮液5分钟。过滤反应溶液。将所得树脂悬浮在50％三氟乙酸-二氯甲烷溶液(25ml)中，在室温下搅拌30分钟。从反应溶液中通过过滤收集树脂。用二氯甲烷(25ml×4)、甲苯(25ml×4)和1.25M乙酸-甲苯溶液(25ml×1)洗涤该树脂，得到化合物(4)。参考例7：树脂(5)的制备
用二甲基甲酰胺(50ml×3)和20％哌啶-二甲基甲酰胺溶液(50ml×2)洗涤9-芴基甲氧基羰基氨基-Rink树脂(树脂(4))(5.0g)(1％二乙烯基苯共聚物，Watanabe Kagaku，Catalog No A00102)。将所洗涤的树脂悬浮在20％哌啶-二甲基甲酰胺溶液(50ml)中，在室温下搅拌该悬浮液30分钟。过滤反应溶液。用二甲基甲酰胺(50ml×5)洗涤所得树脂，向溶于二甲基甲酰胺(20ml)的所洗涤树脂的悬浮液中加入甲酸乙酯(30ml)，并回流6小时。冷却反应溶液到室温并过滤。用二甲基甲酰胺(50ml×2)、二氯甲烷(50ml×4)、甲醇(50ml×4)和二氯甲烷(50ml×4)洗涤该过滤的树脂，减压干燥，得到树脂(5)(4.34g)。
IR(KBr)：ν1693cm-1
参考例8：树脂(6)的制备
Figure A0081877000922
根据参考例2所描述的相同步骤，使用参考例7中所制备的树脂(4)(4.0g)，得到树脂(6)(3.56g)。
IR(KBr)：ν2136cm-1
参考例9：化合物(5)的制备
Figure A0081877000931
根据参考例3所描述的相同步骤，使用参考例8中所制备的树脂(6)(1.0g)、N-(6-苯己基)-4-哌啶酮(0.44g)、正丙胺(0.14ml)和N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸(0.42g)，得到化合物(5)。
参考例10：化合物(6)的制备
Figure A0081877000941
向溶于1.5M 2，6-二甲基吡啶-二氯甲烷(4ml)的参考例9中制备的化合物(5)的悬浮液中加入1M三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯-二氯甲烷溶液(4ml)，在室温下搅拌30分钟。从反应溶液中过滤收集树脂。所得树脂再次悬浮在1.5M 2，6-二甲基吡啶-二氯甲烷溶液(4ml)中，和向其中加入1M三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯-二氯甲烷溶液(4ml)。在室温下搅拌30分钟。从反应溶液中过滤收集树脂。用二氯甲烷(6ml×4)、甲醇(6ml×4)和甲苯(6ml×5)洗涤该树脂，得到化合物(6)。
实施例1
9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基-1-丙基)-1-丙基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HCl
Figure A0081877000951
将参考例6中制备的化合物(4)悬浮在1.25M乙酸-甲苯溶液(25ml)中，和在90℃下搅拌该悬浮液24小时并在室温下搅拌16小时。过滤反应溶液。所得树脂用氯仿-甲醇(1∶1；20ml×2)洗涤。浓缩滤液和洗涤物。通过硅胶柱色谱(Fuji Silysia Chemical Ltd.，FL60D；氯仿∶甲醇＝30∶1)纯化该残渣。通过加入1N盐酸酸化所得残渣的甲醇溶液，浓缩得到具有下述物理数据的标题化合物(703mg)。TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.68-7.50(m，5H)，4.36(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，5.2Hz，1H)，3.83(m，2H)，3.64(m，2H)，3.47(m，2H)，2.64(m，2H)，2.49(s，3H)，2.44(s，3H)，2.20(m，2H)，1.81(m，1H)，1.68(m，2H)，1.60(m，2H)，1.05-0.90(m，9H)；IR(KBr)：ν3424，3215，2960，2873，2492，1671，1645，1554，1501，1468，1418，1370，1330，1297，1243，1148，958，928，754，698cm-1；MS(MALDI，Pos.，α-CHCA)：488(M+Na)+，466(M+H)+，185.元素分析：计算(C27H39N5O2·2HCl)C：60.22％，H：7.67％，N：13.00％，实际：C：59.89％，H：7.67％，N：12.79％。
实施例2(1)～2(3)
根据参考例3→参考例4中所描述的相同步骤，使用参考例2中制备的树脂(3)和N-烯丙氧基羰基-4-哌啶酮，分别使用相应的化合物替代正丙胺和N-(叔丁氧基羰基)亮氨酸，进一步根据参考例5→参考例6→实施例1中所描述的相同步骤，使用相应的化合物替代3，5-二甲基-1-苯基-4-甲酰基吡唑，得到本发明的下述化合物。
实施例2(1)
9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1-丁基-3-环己基甲基-2，5-二氧代-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877000961
TLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.08(d，J＝2.2Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.0，2.2Hz，1H)，6.92(d，J＝8.0Hz，1H)，4.27(s，4H)，4.23(s，2H)，4.04(dd，J＝7.6，4.8Hz，1H)，3.74(m，2H)，3.60-3.35(m，4H)，2.43(m，2H)，2.15(m，2H)，1.90-1.60(m，7H)，1.60-1.45(m，2H)，1.45-1.30(m，2H)，1.30-1.10(m，4H)，1.10-0.80(m，5H)；IR(KBr)：ν3436，2926，2852，2511，1675，1645，1591，1511，1418，1374，1294，1261，1068，1050，930，888cm-1；MS(MALDI，Pos.，α-CHCA)：484(M+H)+，149.元素分析：计算(C28H41N3O4·HCl)C：64.66％，H：8.14％，N：8.08％，实际：C：64.00％，H：7.94％，N：7.90％。
实施例2(2)
1-丁基-3-环己基甲基-2，5-二氧代-9-(2-苯基咪唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HCl
Figure A0081877000971
TLC：Rf0.25(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.05-7.94(m，3H)，7.75-7.60(m，3H)，4.59(s，2H)，4.05(dd，J＝7.4，4.8Hz，1H)，3.88(m，2H)，3.65(m，2H)，3.51(m，2H)，2.68(m，2H)，2.19(m，2H)，1.90-1.60(m，6H)，1.60-1.45(m，3H)，1.45-1.30(m，3H)，1.30-1.10(m，3H)，1.10-0.80(m，5H)；IR(KBr)：ν3423，2927，2854，2664，1672，1644，1421，1373，1 177，775，709，688cm-1；MS(MALDI，Pos.，α-CHCA)：492(M+H)+.元素分析：计算(C29H41N5O2·2HCl·2.8H2O)C：56.63％，H：7.96％，N：11.39％，实际：C：56.90％，H：7.23％，N：10.78％。
实施例2(3)
1-丁基-3-(2-甲基-1-丙基)-2，5-二氧代-9-(2-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.54(d，J＝8.8Hz，2H)，7.40(m，2H)，7.18(m，1H)，7.11-7.00(m，4H)，4.33(s，2H)，4.01(dd，J＝7.6，4.8Hz，1H)，3.80(m，2H)，3.60-3.35(m，4H)，2.46(m，2H)，2.18(m，2H)，1.80(m，1H)，1.70(m，1H)，1.54(m，2H)，1.37(m，3H)，1.00-0.90(m，9H)；IR(KBr)：ν3440，3221，3066，2957，2871，2559，1673，1590，1509，1489，1419，1371，1329，1242，1172，873，693cm-1；MS(MALDI，Pos.，α-CHCA)：478(M+H)+，183.元素分析：计算(C29H39N3O3·HCl)C：67.75％，H：7.84％，N：8.17％，实际：C：67.29％，H：7.70％，N：8.06％。
实施例2(4)
(3S)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1-丙基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
根据实施例1中所描述的相同步骤，使用参考例10中制备的化合物(6)，得到具有下述物理数据的标题化合物(69mg)。TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.18(m，5H)，4.02(dd，J＝7.6，4.8Hz，1H)，3.70(m，2H)，3.56(m，2H)，3.39(m，2H)，3.11(m，2H)，2.63(dd，J＝7.8，7.2Hz，2H)，2.48(m，2H)，2.17(m，2H)，1.95-1.50(m，9H)，1.42(m，4H)，1.00-0.89(m，9H)；IR(KBr)：ν3435，3205，3082，3026，2935，2870，2493，2361，1674，1454，1417，1370，1331，1155，1071，1004，961，750，700cm-1；MS(FAB，Pos.，甘油-间硝基苯甲醇)：442(M+H)+，232，171，79(基峰)。元素分析：计算(C27H43N3O2·HCl)C：67.83％，H：9.28％，N：8.79％，实际：C：67.56％，H：9.50％，N：8.71％。
实施例2(5)
(3R)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1-丙基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877000991
根据参考例9→参考例10→实施例1中所描述的相同步骤，使用参考例8中制备的树脂(6)(1.0g)、N-(6-苯己基)-4-哌啶酮(0.44g)、正丙胺(0.14ml)和N-(叔丁氧基羰基)-D-亮氨酸(0.42g)，得到具有下述物理数据的标题化合物(63mg)。TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.18(m，5H)，4.02(dd，J＝7.6，4.6Hz，1H)，3.70(m，2H)，3.56(m，2H)，3.39(m，2H)，3.11(m，2H)，2.63(dd，J＝7.8，7.2Hz，2H)，2.48(m，2H)，2.17(m，2H)，1.95-1.50(m，9H)，1.42(m，4H)，1.00-0.89(m，9H)；IR(KBr)：ν3441，3204，3082，3026，2935，2870，2660，2499，2413，2361，1674，1455，1417，1370，1330，1267，1205，1154，1070，1003，960，928，899，750，700cm-1；MS(FAB，Pos.，甘油-间硝基苯甲醇)：442(M+H)+(基峰)，294，232，202，171，79。元素分析：计算(C27H43N3O2·HCl)C：67.83％，H：9.28％，N：8.79％，实际：C：67.52％，H：9.51％，N：8.70％。
实施例3(1)～3(4)
根据参考例3→参考例4中所描述的相同步骤，使用参考例2中制备的树脂(3)和N-烯丙氧基羰基-4-哌啶酮，分别使用相应的化合物替代正丙胺和N-(叔丁氧基羰基)亮氨酸，进一步根据参考例5→参考例6→实施例1中所描述的相同步骤，使用相应的化合物替代3，5-二甲基-1-苯基-4-甲酰基吡唑，得到本发明的下述化合物。
实施例3(1)
1-丁基-9-((3，5-二甲基-1-苯基)-4-吡唑基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基-1-丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HCl
Figure A0081877001001
TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.70-7.48(m，5H)，4.35(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.83(m，2H)，3.63(m，2H)，3.51(m，2H)，2.64(m，2H)，2.48(s，3H)，2.43(s，3H)，2.20(m，2H)，1.81(m，2H)，1.71(m，2H)，1.55(m，2H)，1.50-1.35(m，4H)，1.05-0.90(m，6H).
实施例3(2)
1-丁基-3-环己基甲基-2，5-二氧代-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.73(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.74-7.56(m，1H)，7.53(d，J＝8.8Hz，2H)，7.40(m，2H)，7.18(m，1H)，7.10-7.00(m，3H)，4.33(s，2H)，4.04(dd，J＝7.4，4.8Hz，1H)，3.80(m，2H)，3.60-3.35(m，4H)，2.43(m，2H)，2.17(m，2H)，1.90-1.60(m，7H)，1.60-1.45(m，2H)，1.45-1.30(m，2H)，1.30-1.15(m，4H)，1.10-0.80(m，5H).
实施例3(3)
9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1-丁基-3-(2-甲基-1-丙基)-2，5-二氧代-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.08(d，J＝2.2 Hz，1H)，7.01(dd，J＝8.2，2.2Hz，1H)，6.93(d，J＝8.2Hz，1H)，4.27(s，4H)，4.23(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.72(m，2H)，3.55-3.35(m，4H)，2.43(m，2H)，2.16(m，2H)，1.80(m，1H)，1.67(m，2H)，1.55(m，2H)，1.37(m，2H)，1.00-0.90(m，9H).
实施例3(4)
9-(4-苯氧基苯甲基)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基-1-丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001022
TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.54-7.25(m，7H)，7.10(m，2H)，5.13(s，2H)，4.27(s，2H)，4.00(dd，J＝8.2，4.8Hz，1H)，3.72(m，2H)，3.55-3.35(m，4H)，2.42(m，2H)，2.16(m，2H)，1.90-1.25(m，7H)，1.00-0.90(m，9H).
实施例4
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
根据参考例3→参考例6→实施例1中所描述的相同步骤，使用参考例2中制备的树脂(3)、N-(6-苯己基)-4-哌啶酮、正丙胺和N-(叔丁氧基羰基)亮氨酸，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.30-7.06(m，5H)，4.02(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.70(m，2H)，3.56(m，2H)，3.43(m，2H)，3.11(m，2H)，2.63(t，J＝7.8Hz，2H)，2.46(m，2H)，2.18(m，2H)，1.95-1.50(m，9H)，1.50-1.25(m，6H)，0.97(m，9H).
实施例5(1)～5(12)
根据参考例9→参考例10→实施例1中所描述的相同步骤，分别使用相应的化合物替代N-(6-苯己基)-4-哌啶酮、正丙胺和N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸(0.42g)，使用参考例8中制备的树脂(6)，得到本发明的下列化合物。
实施例5(1)
(3S)-1-(2-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.33(m，10H)，5.07(s，2H)，4.12(m，1H)，3.94(m，1H)，3.61(m，5H)，3.39(m，2H)，3.13(m，4H)，2.31(m，4H)，1.92(m，3H)，1.51(m，2H)，1.39(m，2H)，0.93(t，J＝6.4Hz，6H).
实施例5(2)
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001042
TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.33(m，10H)，5.06(m，2H)，4.07(m，1H)，3.86(m，1H)，3.76(m，1H)，3.63(m，2H)，3.37(m，4H)，3.12(m，4H)，2.43(m，2H)，2.21(m，2H)，1.86(m，2H)，1.55(m，4H)，1.37(m，2H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例5(3)
(3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.33(m，10H)，5.06(s，2H)，4.07(m，1H)，3.86(m，1H)，3.76(m，1H)，3.63(m，2H)，3.37(m，4H)，3.12(m，4H)，2.43(m，2H)，2.21(m，2H)，1.86(m，2H)，1.55(m，4H)，1.37(m，2H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例5(4)
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001061
TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.33(m，5H)，7.26(m，5H)，5.05(s，2H)，4.05(m，1H)，3.85-3.30(m，6H)，3.12(m，4H)，2.73(t，J＝7.6Hz，2H)，2.44(m，2H)，2.13(m，4H)，1.85(m，2H)，1.54(m，4H)，1.38(m，2H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例5(5)
(3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.33(m，5H)，7.26(m，5H)，5.05(s，2H)，4.05(m，1H)，3.85-3.30(m，6H)，3.12(m，4H)，2.73(t，J＝7.2Hz，2H)，2.44(m，2H)，2.13(m，4H)，1.85(m，2H)，1.54(m，4H)，1.38(m，2H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例5(6)
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.33(m，5H)，7.22(m，5H)，5.06(s，2H)，4.05(m，1H)，3.85-3.38(m，6H)，3.12(m，4H)，2.70(m，2H)，2.40(m，2H)，2.18(m，2H)，1.74(m，6H)，1.54(m，4H)，1.38(m，2H)，0.94(t，J＝7.0Hz，3H).
实施例5(7)
(3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.33(m，5H)，7.22(m，5H)，5.06(s，2H)，4.05(m，1H)，3.85-3.38(m，6H)，3.12(m，4H)，2.70(m，2H)，2.40(m，2H)，2.18(m，2H)，1.74(m，6H)，1.54(m，4H)，1.38(m，2H)，0.94(t，J＝7.0Hz，3H).
实施例5(8)
(3S)-1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001082
TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.48(m，5H)，7.23(m，5H)，4.82(m，2H)，4.31(s，2H)，4.17(dd，J＝8.0，4.6Hz，1H)，3.72(m，2H)，3.40(m，2H)，2.52(m，2H)，2.08(m，2H)，2.00-1.60(m，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，6H).
实施例5(9)
(3R)-1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.48(m，5H)，7.23(m，5H)，4.82(m，2H)，4.31(s，2H)，4.17(dd，J＝8.0，4.6Hz，1H)，3.72(m，2H)，3.40(m，2H)，2.52(m，2H)，2.08(m，2H)，2.00-1.60(m，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，6H)，
实施例5(10)
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(2-(2-苯基-5-甲基噁唑-4-基)乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001092
TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.01(m，2H)，7.53(m，3H)，7.34(m，5H)，5.07(s，2H)，4.08(dd，J＝5.4，4.4Hz，1H)，4.00-3.60(m，4H)，3.47(m，4H)，3.13(m，4H)，2.56(m，2H)，2.46(s，3H)，2.25(m，2H)，1.87(m，2H)，1.75-1.25(m，6H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例5(11)
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-(2-氯代苯甲基)氧基羰基)氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001101
TLC：Rf0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.33(m，9H)，5.17(s，2H)，4.08(dd，J＝5.2，4.8Hz，1H)，3.80(m，2H)，3.65(m，3H)，3.39(m，3H)，3.14(m，4H)，2.50(m，2H)，2.22(m，2H)，1.85(m，2H)，1.70-1.20(m，6H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例5(12)
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-[3-(3-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)胍基)丙基]-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.39(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.32(m，5H)，7.05(s，2H)，4.10(m，1H)，3.88(m，1H)，3.67(m，3H)，3.40(m，4H)，3.18(m，4H)，2.66(s，6H)，2.51(m，2H)，2.31(s，3H)，2.21(m，2H)，1.82(m，2H)，1.60(m，4H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例6(1)～6(32)
根据参考例3→参考例4中所描述的相同步骤，使用参考例2中制备的树脂(3)、N-烯丙氧基羰基-4-哌啶酮，相应的胺衍生物和相应的氨基酸衍生物，进一步根据参考例5→参考例6→实施例1中所描述的相同步骤，使用相应的醛衍生物，得到本发明的下述化合物-
实施例6(1)
1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001121
TLC：Rf0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.55(m，2H)，7.40(m，2H)，7.18(m，1H)，7.05(m，4H)，4.33(s，2H)，4.01(dd，J＝7.6，4.8Hz，1H)，3.79(m，2H)，3.60-3.30(m，4H)，2.46(m，2H)，2.17(m，2H)，1.95-1.40(m，5H)，0.94(m，9H).
实施例6(2)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001122
TLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.47(d，J＝8.8Hz，2H)，7.03(d，J＝8.8Hz，2H)，4.29(s，2H)，4.04(dd，J＝7.6，4.8Hz，1H)，3.83(s，3H)，3.74(m，2H)，3.55-3.35(m，4H)，2.41(m，2H)，2.15(m，2H)，1.85-1.55(m，7H)，1.55-1.42(m，3H)，1.42-1.30(m，3H)，1.30-1.10(m，2H)，1.08-0.80(m，5H).
实施例6(3)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-烯丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.46(d，J＝8.4Hz，2H)，7.04(d，J＝8.4Hz，2H)，6.06(m，1H)，5.41(m，1H)，5.28(m，2H)，4.59(m，2H)，4.28(s，2H)，4.04(dd，J＝7.2，4.8Hz，1H)，3.77(m，2H)，3.55-3.35(m，4H)，2.39(m，2H)，2.16(m，2H)，1.90-1.60(m，7H)，1.60-1.45(m，2H)，1.45-1.30(m，2H)，1.30-1.10(m，3H)，1.10-0.80(m，5H).
实施例6(4)
(3S)-1-丙基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基-1-丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HClTLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.65-7.45(m，5H)，4.33(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，5.2Hz，1H)，3.85(m，2H)，3.62(m，2H)，3.44(m，2H)，2.59(m，2H)，2.43(s，3H)，2.41(s，3H)，2.20(m，2H)，1.81(m，1H)，1.71(m，2H)，1.64(m，2H)，1.00-0.90(m，9H).
实施例6(5)
(3R)-1-丙基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基-1-丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HCl
Figure A0081877001142
TLC：Rf 0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.65-7.45(m，5H)，4.33(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，5.2Hz，1H)，3.85(m，2H)，3.62(m，2H)，3.44(m，2H)，2.59(m，2H)，2.43(s，3H)，2.41(s，3H)，2.20(m，2H)，1.81(m，1H)，1.71(m，2H)，1.64(m，2H)，1.00-0.90(m，9H).
实施例6(6)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苯甲基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001151
TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.64-7.44(m，5H)，4.36(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.77(m，2H)，3.55-3.35(m，4H)，2.60-2.30(m，2H)，2.17(m，2H)，1.95-1.75(m，1H)，1.75-1.60(m，2H)，1.60-1.45(m，2H)，1.45-1.20(m，2H)，1.10-0.80(m，9H).
实施例6(7)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CDCl3)：δ7.45-7.28(m，5H)，6.31(m，1H)，5.15(s，2H)，4.14(m，2H)，3.96(m，1H)，3.63(m，1H)，3.44(m，1H)，3.26(m，2H)，1.99-1.14(m，11H)，1.02-0.88(m，9H).
实施例6(8)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-苄氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CDCl3)：δ7.40-7.29(m，5H)，5.98(m，1H)，5.15(s，2H)，4.14(m，2H)，4.00(m，1H)，3.65(m，1H)，3.43(m，1H)，3.26(m，2H)，2.03-1.81(m，4H)，1.80-1.60(m，5H)，1.60-1.10(m，10H)，1.10-0.85(m，5H).
实施例6(9)
1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001162
TLC：Rf0.66(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.50(d，J＝8.4Hz，2H)，7.45-7.12(m，8H)，7.10-6.98(m，4H)，4.82(m，2H)，4.29(s，2H)，4.18(dd，J＝8.0，4.6Hz，1H)，3.73(m，2H)，3.42(m，2H)，2.65-2.30(m，2H)，2.20-2.05(m，2H)，2.00-1.60(m，3H)，0.98(d，J＝6.2Hz，6H).
实施例6(10)
1-丁基-2，5-二氧代-3-丙基-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001171
TLC：Rf0.36(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.51(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(dd，J＝8.7，7.5Hz，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.10-7.00(m，4H)，4.33(s，2H)，4.04(dd，J＝5.7，4.5Hz，1H)，3.93-3.66(m，2H)，3.55-3.31(m，4H)，2.47-2.09(m，4H)，1.92-1.68(m，2H)，1.61-1.21(m，6H)，1.01-0.90(m，6H).
实施例6(11)
1-丁基-2，5-二氧代-3-甲氧基甲基-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001181
TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.51(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(dd，J＝8.7，7.2Hz，2H)，7.17(t，J＝7.2Hz，1H)，7.09-6.99(m，4H)，4.30(s，2H)，4.07(t，J＝3.0Hz，1H)，3.91(m，1H)，3.77(dd，J＝9.0，3.0Hz，1H)，3.67(m，1H)，3.58-3.39(m，4H)，3.31(s，3H)，3.26(m，1H)，2.48-2.13(m，4H)，1.65(m，1H)，1.53-1.28(m，3H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例6(12)
1-(1-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.46(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38(dd，J＝8.4，7.5Hz，2H)，7.16(t，J＝7.5Hz，1H)，7.08-6.99(m，4H)，4.15(s，2H)，3.91-3.82(m，1H)，3.81-3.65(m，1H)，3.64-3.44(m，1H)，3.44-3.15(m，3H)，2.4 2-2.00(m，4H)，1.88-1.56(m，5H)，1.46-1.37(m，3H)，0.99-0.85(m，9H).
实施例6(13)
1-(2-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.49(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(dd，J＝8.7，7.2Hz，2H)，7.17(t，J＝7.2Hz，1H)，7.08-6.94(m，4H)，4.27(s，2H)，4.04(dd，J＝8.4，4.5Hz，1H)，3.83-3.21(m，6H)，2.45-2.12(m，4H)，1.92-1.56(m，4H)，1.42(m，1H)，1.14(m，1H)，1.00-0.83(m，12H).
实施例6(14)
1-(2-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.50(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(dd，J＝8.7，7.5Hz，2H)，7.17(t，J＝7.5Hz，1H)，7.13-7.04(m，4H)，4.28(s，2H)，4.04(dd，J＝8.1，4.2Hz，1H)，3.81-3.54(m，2H)，3.52-3.21(m，4H)，2.46-2.11(m，4H)，2.00-1.57(m，4H)，0.94(d，J＝6.3Hz，6H)，0.90(d，J＝6.3Hz，3H)，0.90(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例6(15)
1-(2-二甲基氨乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HCl
Figure A0081877001202
TLC：Rf0.87(氯仿∶甲醇∶28％NH4OH＝80∶10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.60(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(dd，J＝8.7，7.5Hz，2H)，7.17(t，J＝7.5Hz，1H)，7.07-6.99(m，4H)，4.33(s，2H)，4.07(dd，J＝8.4，4.8Hz，1H)，3.99-3.63(m，4H)，3.53-3.42(m，2H)，3.32-3.21(m，2H)，2.99(s，3H)，2.96(s，3H)，2.70-2.49(m，2H)，2.30-2.10(m，2H)，1.93-1.56(m，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，6H).
实施例6(16)
1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001211
TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.47(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(dd，J＝8.7，7.5Hz，2H)，7.17(t，J＝7.5Hz，1H)，7.09-6.99(m，4H)，4.25(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.75-3.34(m，8H)，3.31(s，3H)，2.48-2.28(m，2H)，2.25-2.06(m，2H)，1.90-1.57(m，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H)，0.93(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例6(17)
1-(2-甲硫基乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001221
TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.48(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(dd，J＝8.7，7.8Hz，2H)，7.17(t，J＝7.8Hz，1H)，7.08-6.99(m，4H)，4.25(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.81-3.49(m，4H)，3.48-3.33(m，2H)，2.74-2.51(m，2H)，2.39-2.10(m，7H)，1.90-1.56(m，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例6(18)
1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40-7.15(m，5H)，7.03(d，J＝2.0Hz，1H)，6.96(dd，J＝8.2，2.0Hz，1H)，6.90(d，J＝8.2Hz，1H)，4.80(m，2H)，4.25(s，4H)，4.21-4.10(m，3H)，3.80-3.55(m，2H)，3.50-3.30(m，2H)，2.60-2.25(m，2H)，2.20-2.00(m，2H)，2.00-1.60(m，3H)，0.98(d，J＝6.4Hz，6H).
实施例6(19)
1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苄氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001231
TLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.50-7.15(m，12H)，7.07(d，J＝8.8Hz，2H)，5.12(s，2H)，4.81(m，2H)，4.24(s，2H)，4.17(dd，J＝8.4，4.8Hz，1H)，3.70-3.55(m，2H)，3.50-3.35(m，2H)，2.60-2.25(m，2H)，2.20-2.00(m，2H)，2.00-1.60(m，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，6H).
实施例6(20)
1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HClTLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.70-7.45(m，5H)，7.40-7.15(m，5H)，4.92(m，2H)，4.29(s，2H)，4.20(dd，J＝8.4，4.8Hz，1H)，3.90-3.65(m，2H)，3.65-3.45(m，2H)，2.85-2.50(m，2H)，2.44(s，3H)，2.39(s，3H)，2.20-2.00(m，2H)，2.00-1.60(m，3H)，1.00(d，J＝5.4Hz，6H).
实施例6(21)
1-(3-甲基苯甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.18(t，J＝7.8Hz，1H)，7.10-6.85(m，6H)，4.77(m，2H)，4.25(s，4H)，4.19(m，3H)，3.68(m，2H)，3.40(m，2H)，2.60-2.30(m，2H)，2.29(s，3H)，2.20-2.00(m，2H)，2.00-1.60(m，3H)，0.99(d，J＝6.2Hz，6H).
实施例6(22)
1-(3-甲基苯甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HClTLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.70-7.45(m，5H)，7.18(t，J＝7.4Hz，1H)，7.10-7.00(m，3H)，4.88(s，2H)，4.31(s，2H)，4.20(dd，J＝8.2，4.8Hz，1H)，3.76(m，2H)，3.60(m，2H)，2.90-2.50(m，2H)，2.47(s，3H)，2.41(s，3H)，2.30(s，3H)，2.10(m，2H)，1.88(m，1H)，1.85-1.65(m，2H)，1.00(d，J＝5.8Hz，6H).
实施例6(23)
1-(1-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.49，0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.49(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(dd，J＝8.7，7.5Hz，2H)，7.17(t，J＝7.5Hz，1H)，7.08-6.99(m，4H)，4.26(s，2H)，3.97-3.79(m，2H)，3.78-3.60(m，1H)，3.54-3.33(m，3H)，2.47-2.29(m，2H)，2.26-2.03(m，3H)，1.87-1.71(m，1H)，1.70-1.53(m，3H)，1.48-1.16(m，5H)，1.02-0.90(m，9H).
实施例6(24)
1-(3-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001261
TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.51(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(dd，J＝8.7，7.5Hz，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.10-7.00(m，4H)，4.33(s，2H)，4.00(dd，J＝8.1，4.8Hz，1H)，3.90-3.71(m，2H)，3.56-3.34(m，4H)，2.46-2.29(m，2H)，2.28-2.10(m，2H)，1.90-1.56(m，4H)，1.55-1.32(m，2H)，1.04-0.85(m，12H).
实施例6(25)
1-(2-甲氧基苯甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3，5-二甲基-1-苯基)-4-吡唑基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HCl
Figure A0081877001271
TLC：Rf0.38(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.59-7.41(m，5H)，7.26-7.17(m，1H)，6.99-6.84(m，3H)，4.74(brs，2H)，4.27(s，2H)，4.19(dd，J＝8.4，4.5Hz，1H)，3.88(s，3H)，3.90-3.68(m，2H)，3.62-3.45(m，2H)，2.60-2.14(m，4H)，2.35(s，3H)，2.33(s，3H)，2.00-1.63(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H).
实施例6(26)
1-(3-甲氧基苯甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3，5-二甲基-1-苯基)-4-吡唑基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HClTLC：Rf0.33(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.65-7.48(m，5H)，7.20(t，J＝8.1Hz，1H)，6.85-6.80(m，2H)，6.77(dd，J＝7.8，2.1Hz，1H)，4.90(brs，2H)，4.31(s，2H)，4.20(dd，J＝8.1，4.8Hz，1H)，3.84-3.65(m，2H)，3.75(s，3H)，3.65-3.48(m，2H)，2.84-2.56(m，2H)，2.47(s，3H)，2.40(s，3H)，2.19-2.03(m，2H)，2.00-1.65(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H).
实施例6(27)
1-(2-甲基苯甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HCl
Figure A0081877001281
TLC：Rf0.35(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.63-7.46(m，5H)，7.18-7.06(m，3H)，6.99-6.91(m，1H)，4.81(brs，2H)，4.29(s，2H)，4.20(dd，J＝8.4，4.5Hz，1H)，3.90-3.66(m，2H)，3.63-3.57(m，2H)，2.75-2.40(m，2H)，2.44(s，3H)，2.40(s，3H)，2.38(s，3H)，2.30-2.10(m，2H)，2.00-1.65(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H).
实施例6(28)
1-(3-甲基苯甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001291
TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53-7.46(m，2H)，7.42-7.36(m，2H)，7.22-7.14(m，2H)，7.06-6.96(m，7H)，4.85-4.65(m，2H)，4.28(s，2H)，4.18(dd，J＝8.1，4.5Hz，1H)，3.80-3.62(m，2H)，3.50-3.30(m，2H)，2.58-2.25(m，2H)，2.29(s，3H)，2.18-2.04(m，2H)，1.95-1.62(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H).
实施例6(29)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-乙基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001292
TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.17(d，J＝3.6Hz，1H)，6.85(d，J＝3.6Hz，1H)，4.53(s，2H)，4.04(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.88-3.72(m，2H)，3.58-3.45(m，2H)，3.43-3.33(m，2H)，2.87(q，J＝7.5Hz，2H)，2.50-2.30(m，2H)，2.30-2.08(m，2H)，1.83-1.10(m，17H)，1.31(t，J＝7.5Hz，3H)，1.05-0.85(m，2H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例6(30)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-乙基呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ6.63(d，J＝3.0Hz，1H)，6.14(d，J＝3.0Hz，1H)，4.39(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.90-3.70(m，2H)，3.55-3.40(m，2H)，3.40-3.35(m，2H)，2.69(q，J＝7.5Hz，2H)，2.50-2.30(m，2H)，2.30-2.10(m，2H)，1.85-1.05(m，17H)，1.25(t，J＝7.5Hz，3H)，1.05-0.85(m，2H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例6(31)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.52(d，J＝9.0Hz，2H)，7.44-7.35(m，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.10-7.00(m，4H)，4.33(s，2H)，4.16-4.00(m，2H)，3.75-3.40(m，5H)，3.26-3.09(m，1H)，2.56-2.08(m，4H)，1.82-1.60(m，2H)，1.50-1.30(m，3H)，1.05-0.89(m，9H).
实施例6(32)
(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001312
TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.52(d，J＝9.0Hz，2H)，7.44-7.35(m，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.10-7.00(m，4H)，4.33(s，2H)，4.16-4.00(m，2H)，3.75-3.40(m，5H)，3.26-3.09(m，1H)，2.56-2.08(m，4H)，1.82-1.60(m，2H)，1.50-1.30(m，3H)，1.05-0.89(m，9H).
实施例7
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-烯丙氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷
根据参考例9→参考例10→实施例1中所描述的相同步骤，使用参考例8中制备的树脂(6)、N-烯丙氧基羰基-4-哌啶酮，正丙胺和N-(叔丁氧基羰基)-N’-(苄氧基羰基)-L-赖氨酸，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf0.24(乙酸乙酯∶己烷＝4∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.35(m，5H)，6.40(m，1H)，5.96(ddt，J＝17.2，10.2，5.6Hz，1H)，5.34(m，1H)，5.24(m，1H)，5.12(s，2H)，4.88(m，1H)，4.62(m，2H)，4.10(m，2H)，4.00(m，1H)，3.75(m，1H)，3.36(m，2H)，3.18(m，3H)，1.94(m，6H)，1.51(m，6H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例8
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷
根据参考例4中所描述的相同步骤，使用参考例7中制备的化合物，进一步通过阳离子交换树脂和硅胶柱色谱纯化，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇∶28％NH4OH＝20∶5∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40-7.20(m，10H)，5.06(s，2H)，4.03(t，J＝5.0Hz，1H)，3.55-3.18(m，4H)，3.12(t，J＝6.6Hz，2H)，3.08-2.98(m，2H)，2.20-1.70(m，6H)，1.70-1.20(m，6H)，0.93(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例8(1)
1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷
根据实施例7→实施例8中所描述的相同步骤，使用N-(叔丁氧基羰基)亮氨酸替代N-(叔丁氧基羰基)-N’-(苄氧基羰基)-L-赖氨酸，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇∶三乙胺＝18∶2∶1)；NMR(CD3OD)：δ3.99(d，J＝7.8，4.4Hz，1H)，3.50-3.20(m，4H)，3.05-2.85(m，2H)，2.10-1.75(m，5H)，1.75-1.40(m，4H)，1.00-0.85(m，9H).
实施例9
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷
Figure A0081877001341
向溶于甲醇(5ml)的实施例6(7)中制备的化合物(202mg)的溶液中加入5％披钯碳(20mg)。在氢气氛围中，在室温下搅拌反应混合物3小时。通过硅藻土(Celite)(商标)过滤反应混合物。浓缩滤液得到具有下述物理数据的本发明化合物(127mg)。TLC：Rf0.61(氯仿∶甲醇∶28％NH4OH＝20∶5∶1)；NMR(CD3OD)：δ3.97(dd，J＝7.8Hz，4.5Hz，1H)，3.48-3.22(m，4H)，3.00-2.90(m，2H)，2.12-1.60(m，11H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例9(1)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷
Figure A0081877001351
根据实施例9中所描述的相同步骤，使用实施例6(8)中制备的化合物替代实施例6(7)中制备的化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf0.65(氯仿∶甲醇∶28％NH4OH＝20∶5∶1)；NMR(CD3OD)：δ4.00(dd，J＝7.8Hz，4.5Hz，1H)，3.46-3.24(m，4H)，3.03-2.92(m，2H)，2.08-1.08(m，19H)，1.05-0.84(m，5H).
实施例10
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(4-二羟基硼烷苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
将实施例8中制备的化合物(70mg)溶于1％乙酸-二甲基甲酰胺溶液(2ml)中。向该溶液加入乙酸基硼氢化钠(46mg)和4-甲酰基苯基硼酸(30mg)。在室温下搅拌反应混合物46小时。向该反应混合物中加入10％乙酸-甲醇溶液。将该溶液装载到阳离子交换树脂(BonElut-SCX，Varian Co.Ltd.，0.6mmol/g，500mg/3ml)中，并用甲醇洗涤树脂，进一步用10％三乙胺-甲醇溶液洗脱该树脂。仅仅浓缩用10％三乙胺-甲醇溶液洗脱所得的溶液。通过硅胶柱色谱纯化所得残渣(氯仿∶甲醇＝1∶0→30∶1→10∶1)，得到具有下述物理数据的本发明化合物(45mg)。TLC：Rf0.24(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.73(br，2H)，7.52(br，2H)，7.32(m，5H)，5.03(s，2H)，4.36(s，2H)，4.05(t，J＝4.8Hz，1H)，3.81(m，2H)，3.46(m，3H)，3.10(t，J＝6.6Hz，2H)，2.37(br，2H)，2.22(br，2H)，1.92-1.66(m，2H)，1.60-1.28(m，7H)，0.91(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例10(1)
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(1，3-苯并二氧杂环戊烷-4-基(dioxalanyl)-甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
根据实施例10中所描述的相同步骤，使用2，3-(亚甲二氧基)苯甲醛替代4-甲酰基苯基硼酸，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf0.25(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.32(m，5H)，6.96(m，3H)，6.05(s，2H)，5.04(s，2H)，4.33(s，2H)，4.05(t，J＝4.5Hz，1H)，3.98-3.54(m，2H)，3.53(m，2H)，3.38(m，3H)，3.11(t，J＝6.6Hz，2H)，2.37(br，2H)，2.22(br，2H)，1.98-1.76(m，2H)，1.61-1.28(m，5H)，0.92(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例11
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基)乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
在氩气氛围下，向溶于二氯甲烷(5ml)的实施例9中制备的化合物(315mg)的溶液中加入1，4-苯并二噁烷-6-基甲酮(285mg)、三乙胺(0.354ml)和四氯化钛的二氯甲烷溶液(1.0M，0.63ml)。反应混合物在室温下搅拌16小时。向该反应混合物中加入氰基硼氢化钠(133mg)的甲醇(2ml)溶液。反应混合物在室温下搅拌1小时。向该反应混合物中加入2N氢氧化钠溶液并用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥萃取物并浓缩。通过硅胶柱色谱(Fuji Silysia Chemical Ltd.，BW235，氯仿∶甲醇＝50∶1)纯化所得残渣，将所得残渣溶解在甲醇中。加入1N盐酸酸化该溶液，浓缩得到具有下述物理数据的本发明化合物(176mg)。TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.04(d，J＝2.1Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，6.92(d，J＝8.4Hz，1H)，4.40(q，J＝6.9Hz，1H)，4.26(s，4H)，3.98(dd，J＝8.1，4.5Hz，1H)，3.82-3.17(m，6H)，2.55-2.04(m，4H)，1.87-1.28(m，10H)，1.04-0.85(m，9H).
实施例11(1)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1-(4-苯氧基苯基)乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001381
根据实施例11中所描述的相同步骤，使用4-苯氧基乙酰苯酮替代1，4-苯并二噁烷-6-基甲酮，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf0.58，0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.51(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(dd，J＝8.7，7.5Hz，2H)，7.17(t，J＝7.5Hz，1H)，7.09-7.01(m，4H)，4.48(m，1H)，3.98(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.80-3.17(m，6H)，2.56-2.28(m，2H)，2.28-2.03(m，2H)，1.88-1.24(m，7H)，1.76(d，J＝6.9Hz，3H)，1.04-0.86(m，9H).
实施例12
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1-(1，4-苯并二噁烷-6-基)乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001391
根据实施例11中所描述的相同步骤，使用实施例9(1)中制备的化合物替代实施例9中制备的化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.02(d，J＝1.8Hz，1H)，6.96(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，6.92(d，J＝8.4Hz，1H)，4.39(m，1H)，4.26(s，4H)，4.01(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.80-3.20(m，6H)，2.50-2.02(m，4H)，1.82-1.13(m，18H)，1.04-0.83(m，5H).
实施例13
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-烯丙基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001392
在氩气氛围中，在室温下向溶于四氢呋喃(5ml)的实施例7中制备的化合物(225mg)的溶液中加入四(三苯基膦)钯(O)(51mg)。反应混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物装载到阳离子交换树脂(BonElut-SCX，Varian Co.Ltd.，0.6mmol/g，500mg/3ml)中，并用甲醇洗涤树脂，进一步用10％三乙胺-甲醇溶液(20ml)洗脱该树脂。仅仅浓缩用10％三乙胺-甲醇溶液洗脱所得的溶液。通过硅胶柱色谱纯化所得残渣(氯仿∶甲醇＝20∶1)，得到具有下述物理数据的本发明化合物(122mg)。TLC：Rf0.34(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.34(m，5H)，6.00(m，1H)，5.62(m，1H)，5.61(m，1H)，5.06(s，2H)，4.07(t，J＝5.2Hz，1H)，3.77(m，4H)，3.44(m，4H)，3.12(t，J＝6.6Hz，2H)，2.39(m，2H)，2.20(m，2H)，1.84(m，2H)，1.54(m，4H)，1.37(m，2H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例14
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-氨丁基)-9-苯乙基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷
根据实施例9中所描述的相同步骤，使用实施例5(11)中制备的化合物替代实施例6(7)中制备的化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf0.66(氯仿∶甲醇∶28％NH4OH＝20∶5∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.23(m，5H)，4.05(t，J＝5.2Hz，1H)，3.42(m，2H)，2.98(m，3H)，2.81(m，3H)，2.65(m，4H)，2.16(m，2H)，1.99(m，1H)，1.89(m，3H)，1.53(m，3H)，1.48(m，3H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例15
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-(4-苯基)苯基羰基)氨丁基)-9-苯乙基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877001411
向实施例14中制备的化合物(42mg)的二氯乙烷(2ml)溶液中加入二异丙基乙胺(35μl)和4-苯基苯甲酰氯(33mg)。反应混合物在室温下搅拌3小时。将该反应混合物装载到阳离子交换树脂(BonElut-SCX，Varian Co.Ltd.，0.6mmol/g，500mg/3ml)中，并用甲醇洗涤树脂，进一步用10％三乙胺-甲醇溶液(20ml)洗脱该树脂。仅仅浓缩用10％三乙胺-甲醇溶液洗脱所得的溶液。通过硅胶柱色谱纯化所得残渣(氯仿∶甲醇＝10∶0→10∶1)，向所得化合物中加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液，得到具有下述物理数据的本发明化合物(66mg)。TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.89(d，J＝8.1Hz，2H)，7.72(d，J＝8.1Hz，2H)，7.65(d，J＝7.2Hz，2H)，7.45(t，J＝7.2Hz，2H)，7.39-7.26(m，6H)，4.11(m，1H)，3.86-3.71(m，2H)，3.63-3.53(m，2H)，3.45-3.30(m，4H)，3.07(m，2H)，2.42(br，2H)，2.19(m，2H)，1.99-1.78(m，2H)，1.68-1.28(m，7H)，0.86(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例16
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-甲基-9-(1-(1，4-苯并二噁烷-6-基)乙基)-1，4-二氮杂-9-氮鎓螺[5，5]十一烷·I-
向实施例2(1)中制备的化合物(50mg)的氯仿(2ml)溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(2ml)。反应混合物在室温下搅拌10分钟。除去反应混合物的含水层，用水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并浓缩。向所得残渣的丙酮(2ml)溶液中加入碘代甲烷(118μl)。反应混合物在室温下搅拌18小时。浓缩反应混合物。通过二乙醚固化所得残渣，得到具有下述物理数据的本发明化合物(58mg)。TLC：Rf0.23(乙酸乙酯∶乙酸∶水＝8∶1∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.10-6.90(m，3H)，4.60+4.49(s+s，2H)，4.29(s，4H)，4.20-4.00(m，3H)，3.70-3.35(m，4H)，3.11+2.99(s+s，3H)，2.80-2.30(m，2H)，2.30-2.00(m，2H)，1.90-1.10(m，15H)，1.10-0.80(m，5H)，
实施例17
(3S)-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-2，5-二氧代-9-(2-羟基-2-苯乙基)-1-丙基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷
向实施例8中制备的化合物(0.01g)的2-丙醇(0.4ml)溶液中加入氧化苯乙烯(10μl)。反应混合物在室温下回流4小时。将反应混合物冷却到室温，并将其装载到使用前已用甲醇(3ml)洗涤过的离子交换树脂(OASIS MCX，Waters，60mg)中，并用甲醇(2ml)洗涤该树脂，并用10％三乙胺-甲醇溶液(2ml)洗脱。浓缩洗脱液，得到具有下述物理数据的本发明化合物(13mg)。TLC：Rf0.34(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40-7.20(m，10H)，5.06(s，2H)，4.03(m，1H)，3.40(m，2H)，3.12(m，2H)，3.10-2.60(m，6H)，2.50(m，1H)，2.40-2.00(m，2H)，2.00-1.70(m，4H)，1.70-1.20(m，6H)，0.93(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例18
(3S)-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-2，5-二氧代-9-(2-氧代-2-苯乙基)-1-丙基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷
Figure A0081877001431
向实施例8中制备的化合物(0.01g)的二甲基甲酰胺(0.4ml)溶液中加入三乙胺(6μl)和苯甲酰甲基溴(9mg)。使反应混合物在室温下静置24小时。加入乙酸(0.4ml)酸化该反应混合物。将该反应混合物装载到使用前已用甲醇(6ml)洗涤过的离子交换树脂(OASISMCX，Waters，120mg)中，用甲醇(2ml)洗涤该树脂，并用10％三乙胺-甲醇溶液(4ml)洗脱。浓缩洗脱液，得到具有下述物理数据的本发明化合物(12mg)。TLC：Rf0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.01(m，2H)，7.54(m，3H)，7.33(m，5H)，5.05(s，2H)，4.02(m，1H)，4.00(s，2H)，3.44(m，2H)，3.12(t，J＝6.6Hz，2H)，2.95(m，2H)，2.40-2.10(m，2H)，2.00-1.70(m，5H)，1.68-1.20(m，7H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例19
(3S)-1-(2-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-甲基-9-烯丙氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷
在室温下，向参考例8中制备的树脂(6)(300mg)的四氢呋喃(1.5ml)悬浮液中加入N-烯丙氧基羰基-4-哌啶酮(403mg)、异丁基胺(0.22ml)和N-(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸(381mg)。反应混合物在65℃下搅拌20小时。将该反应混合物冷却到室温和过滤收集树脂。所得树脂用四氢呋喃(3ml×4)和二氯甲烷(3ml×5)洗涤并干燥。得到树脂(384mg)。向所得树脂(146mg)的1.5M2，6-二甲基吡啶-二氯甲烷(2ml)悬浮液中加入1M三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯-二氯甲烷溶液(2ml)。在室温下搅拌30分钟，过滤反应混合物，并用二氯甲烷(2ml×3)洗涤该树脂。将所得树脂悬浮在1.5M2，6-二甲基吡啶-二氯甲烷(2ml)溶液中并向其中加入1M三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯-二氯甲烷溶液(2ml)。在室温下搅拌30分钟，通过过滤从反应混合物中收集树脂，并用二氯甲烷(2ml×4)、甲醇(2ml×4)和二氯甲烷(2ml×4)洗涤该树脂。将所得树脂悬浮在1.25M乙酸-甲苯溶液(2ml)中。在90℃下搅拌反应混合物20小时。过滤反应混合物，并用甲苯(2ml×3)和甲醇(2ml×4)洗涤该树脂。浓缩滤液，得到具有下述物理数据的本发明化合物(19mg)。TLC：Rf0.39(氯仿∶甲醇＝10∶1)；MS(ESI，Pos.，20V)：388(M+H)+；HPLC条件：F；HPLC保留时间：3.40分钟；NMR(CD3OD)：δ5.98(ddt，J＝15.8，10.4，5.4Hz，1H)，5.30(m，1H)，5.21(m，1H)，4.59(m，2H)，4.20-4.00(m，3H)，3.85-3.60(m，2H)，3.41(dd，J＝14.2，8.0Hz，1H)，3.18(dd，J＝14.2，7.2Hz，1H)，2.10-1.70(m，5H)，1.43(d，J＝6.8Hz，3H)，0.89(t，J＝6.2Hz，6H).
实施例19(1)
(3S)-1-(2-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·乙酸
Figure A0081877001451
根据实施例19中所描述的相同步骤，使用参考例8中制备的树脂(6)(200mg)、N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮(252mg)、异丁基胺(0.123ml)和N-(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸(235mg)，得到具有下述物理数据的本发明化合物(50mg)。TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)；MS(ESI，Pos.，20V)：358(M+H)+；HPLC条件：F；HPLC保留时间：3.14分钟；NMR(CD3OD)：δ7.40-7.20(m，5H)，4.15(q，J＝6.8Hz，1H)，3.65(m，1H)，3.55-3.35(m，3H)，3.25-3.05(m，3H)，3.05-2.90(m，3H)，2.50-2.05(m，4H)，1.98(s，3H)，1.92(m，1H)，1.43(d，J＝6.8Hz，3H)，0.92(t，J＝6.4Hz，6H).
实施例19(2)
(3S)-1-(2-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·乙酸
Figure A0081877001461
根据实施例19中所描述的相同步骤，使用参考例8中制备的树脂(6)(200mg)、N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮(252mg)、异丁基胺(0.123ml)和N-(叔丁氧基羰基)-N’-(苄氧基羰基)-L-赖氨酸(472mg)，得到具有下述物理数据的本发明化合物(71mg)。TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；MS(ESI，Pos.，20V)：549(M+H)+；HPLC条件：F；HPLC保留时间：3.49分钟；NMR(CD3OD)：δ7.40-7.20(m，10H)，5.06(s，2H)，4.10(m，1H)，3.67(m，1H)，3.60-3.40(m，3H)，3.28-3.05(m，5H)，3.05-2.90(m，3H)，2.50-2.10(m，4H)，1.98(s，3H)，2.05-1.70(m，3H)，1.65-1.20(m，4H)，0.92(t，J＝6.2Hz，6H).
实施例19(3)
(3S)-1-(1-苄基哌啶-4-基)-2，5-二氧代-3-甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2乙酸
根据实施例19中所描述的相同步骤，使用参考例8中制备的树脂(6)(200mg)、N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮(252mg)、4-氨基-1-苄基哌啶(0.253ml)和N-(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸(235mg)，得到具有下述物理数据的本发明化合物(41mg)。TLC：Rf0.10(氯仿∶甲醇＝10∶1)；MS(ESI，Pos.，20V)：475(M+H)+；HPLC条件：F；HPLC保留时间：3.09分钟；NMR(CD3OD)：δ7.47(m，5H)，7.40-7.20(m，5H)，4.19(s，2H)，4.00(q，J＝6.8Hz，1H)，3.80-3.53(m，4H)，3.53-3,35(m，4H)，3.30-3.15(m，2H)，3.15-2.90(m，3H)，2,55-2.30(m，3H)，2.30-2.00(m，2H)，1.98(s，6H)，1.85-1.70(m，3H)，1.42(d，J＝7.0Hz，3H).
实施例19(4)
(3S)-1-(1-苄基哌啶-4-基)-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2乙酸
Figure A0081877001481
根据实施例19中所描述的相同步骤，使用参考例8中制备的树脂(6)(200mg)、N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮(252mg)、4-氨基-1-苄基哌啶(0.253ml)和N-(叔丁氧基羰基)-N’-(苄氧基羰基)-L-赖氨酸(472mg)，得到具有下述物理数据的本发明化合物(33mg)。TLC：Rf0.12(氯仿∶甲醇＝10∶1)；MS(ESI，Pos.，20V)：666(M+H)+；HPLC条件：F；HPLC保留时间：3.36分钟；NMR(CD3OD)：δ7.46(m，5H)，7.40-7.20(m，10H)，5.03(s，2H)，4.19(s，2H)，3.99(m，1H)，3.80-3.40(m，6H)，3.30-2.85(m，9H)，2.50-2.10(m，6H)，1.98(s，6H)，1.95-1.60(m，4H)，1.60-1.40(m，4H).
实施例19(5)
(3S)-1-(2，2-二苯基丙基)-2，5-二氧代-3-甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·乙酸
Figure A0081877001491
根据实施例19中所描述的相同步骤，使用参考例8中制备的树脂(6)(200mg)、N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮(252mg)、2，2-二苯基丙基胺(307mg)和N-(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸(235mg)，得到具有下述物理数据的本发明化合物(22mg)。TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；MS(ESI，Pos.，20V)：496(M+H)+；HPLC条件：F；HPLC保留时间：3.58分钟；NMR(CD3OD)：δ7.40-7.10(m，15H)，4.79(m，1H)，4.16(m，1H)，3.93(m，1H)，3.71(s，2H)，3.23(m，1H)，3.10-2.80(m，5H)，1.98(s，3H)，1.95-1.82(m，2H)，1.70-1.15(m，1H)，1.58(s，3H)，1.49(d，J＝6.8Hz，3H)，0.70(m，1H).
实施例19(6)
(3S)-1-(2，2-二苯基丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·乙酸
根据实施例19中所描述的相同步骤，使用参考例8中制备的树脂(6)(200mg)、N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮(252mg)、2，2-二苯基丙基胺(307mg)和N-(叔丁氧基羰基)-N’-(苄氧基羰基)-L-赖氨酸(472mg)，得到具有下述物理数据的本发明化合物(18mg)。MS(ESI，Pos.，20V)：687(M+H)+；HPLC条件：F；HPLC保留时间：3.80分钟；TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.40-7.00(m，20H)，5.06(s，2H)，4.16(m，1H)，3.93(m，1H)，3.70(s，2H)，3.55(m，1H)，3.30-3.10(m，2H)，3.10-2.80(m，6H)，1.98(s，3H)，1.95-1.85(m，2H)，1.80(s，3H)，1.70-1.30(m，8H).
实施例19(7)
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-苄氧基苯甲基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·乙酸
Figure A0081877001511
根据实施例19中所描述的相同步骤，使用参考例8中制备的树脂(6)(0.5g)、N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮(0.32g)、正丙基胺(0.13ml)和N-(叔丁氧基羰基)-O-苄基-L-酪氨酸(0.58g)，得到具有下述物理数据的本发明化合物(68mg)。TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.50-7.10(m，10H)，7.06(d，J＝8.8Hz，2H)，6.92(d，J＝8.8Hz，2H)，5.07(s，2H)，4.31(m，1H)，3.68(m，1H)，3.40(m，1H)，3.28-3.13(m，4H)，3.13-2.80(m，6H)，2.30-2.00(m，2H)，1.80-1.35(m，4H)，0.91(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例19(H1-1)～19(H13-62)
根据实施例19中所描述的相同步骤，使用参考例8中制备的树脂(6)、相应的4-哌啶酮衍生物、相应的胺衍生物和相应的氨基酸衍生物，得到本发明的化合物，其名称见下表1A-1～13A-9，其结构见下表1B-1～13B-7。另外，上述化合物的物理数据见下表1C-1～13C-3。
在本发明说明书的表中，
X1是R1的键合位置，
X2是R2的键合位置，
X3是R3的键合位置，
X4是R4的键合位置，
X5是R5的键合位置。例如，实施例19(H1-1)的结构如下：
另外，本发明表中的高效液相色谱(HPLC)条件如下：
条件A
柱子：YMC-Pack FL-ODS，50×4.6mm I.D.，S-5um，120A
流速：1mL/分
洗脱剂
组分A：0.1％三氟乙酸水溶液
组分B：甲醇
从测量开始将A和B的混合比固定在90/10经2分钟。A和B的混合比经20分钟线性变化到20/80。将A和B的混合比固定在20/80经5分钟。A和B的混合比经1分钟线性变化到90/10。
条件B
柱子：YMC-Pack FL-ODS，50×4.6mm I.D.，S-5um，120A
流速：1mL/分
洗脱剂
组分A：0.1％三氟乙酸水溶液
组分B：甲醇
从测量开始将A和B的混合比固定在80/20经2分钟。A和B的混合比经20分钟线性变化到20/80。将A和B的混合比固定在20/80经5分钟。A和B的混合比经1分钟线性变化到80/20。
条件C
柱子：YMC-Pack FL-ODS，50×4.6mm I.D.，S-5um，120A
流速：1mL/分
洗脱剂
组分A：0.1％三氟乙酸水溶液
组分B：甲醇
从测量开始将A和B的混合比固定在90/10经1分钟。A和B的混合比经16分钟线性变化到10/90。将A和B的混合比固定在10/90经1分钟。A和B的混合比经1分钟线性变化到90/10。
条件D
柱子：YMC-Pack FL-ODS，50×4.6mm I.D.，S-5um，120A
流速：1mL/分
洗脱剂
组分A：0.1％三氟乙酸水溶液
组分B：甲醇
在测量开始时将A和B的混合比固定在90/10。A和B的混合比经16分钟线性变化到10/90。将A和B的混合比固定在10/90经0.5分钟。A和B的混合比经0.5分钟线性变化到90/10。
条件E
柱子：YMC-Pack FL-ODS，50×4.6mm I.D.，S-5um，120A
流速：3mL/分
洗脱剂
组分A：0.1％三氟乙酸水溶液
组分B：甲醇
在测量开始时将A和B的混合比固定在90/10。A和B的混合比经5分钟线性变化到10/90。将A和B的混合比固定在10/90经0.5分钟。A和B的混合比经0.1分钟线性变化到90/10。
条件F
柱子：XterraTM MS C18 5um，4.6×50mm I.D.
流速：3mL/分
洗脱剂
组分A：0.1％三氟乙酸水溶液
组分B：0.1％三氟乙酸-乙腈溶液
从测量开始将A和B的混合比固定在95/5经0.5分钟。A和B的混合比经2.5分钟线性变化到0/100。将A和B的混合比固定在10/90经0.5分钟。A和B的混合比经0.01分钟线性变化到95/5。
                                           表1A-1
     实施例编号                       化合物名称
     19(H1-1) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
     19(H1-2) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
     19(H1-3) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
     19(H1-4) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
     19(H1-5) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
     19(H1-6) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
     19(H1-7) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
     19(H1-8) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
     19(H1-9) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表1A-2
  实施例编号                       化合物名称
  19(H1-10)   1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-11)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-12)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-13)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-14)   1-苄基-2，5-二氧代-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-15)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-16)   1-苄基-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-17)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-18)   1-苄基-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表1A-3
  实施例编号                            化合物名称
  19(H1-19)   1-苄基-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-20)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-21)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-22)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-23)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-24)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-25)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-26)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-27)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表1A-4
  实施例编号                          化合物名称
  19(H1-28)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-29)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-30)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-31)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-32)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-33)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-34)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-35)   1-丙基-2，5-二氧代-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-36)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-37)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表1A-5
  实施例编号                                  化合物名称
  19(H1-38)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-39)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-40)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-41)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-42)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-43)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-44)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-45)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-46)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表1A-6
  实施例编号                             化合物名称
  19(H1-47)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-48)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-49)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-50)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-51)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-52)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-53)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H1-54)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表1A-7
  实施例编号                        化合物名称
  19(H1-55)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表2A-1
  实施例编号                            化合物名称
    19(H2-1) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-2) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-3) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-4) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-5) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-6) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-7) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-8) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表2A-2
   实施例编号                             化合物名称
    19(H2-9) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-10) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-11) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-12) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-13) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-14) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-15) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-16) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表2A-3
    实施例编号                         化合物名称
    19(H2-17) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-18) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-19) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-20) 1-苄基-2，5-二氧代-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-21) 1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-22) 1-苄基-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-23) 1-苄基-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-24) 1-苄基-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(2-笨乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H2-25) 1-苄基-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表2A-4
  实施例编号                          化合物名称
  19(H2-26)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-27)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-28)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-29)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-30)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-31)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-32)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-33)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-34)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表2A-5
  实施例编号                             化合物名称
  19(H2-35)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-36)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-37)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-38)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-39)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-40)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-41)   1-丙基-2，5-二氧代-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-42)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-43)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表2A-6
  实施例编号                         化合物名称
  19(H2-44)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-45)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-46)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-47)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-48)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-49)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-50)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-51)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表2A-7
  实施例编号                              化合物名称
  19(H2-52)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-53)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-54)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-55)   1-(1-(苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-56)   1-(1-(苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-57)   1-(1-(苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-58)   1-(1-(苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-59)   1-(1-(苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表2A-8
  实施例编号                         化合物名称
  19(H2-60)   1-(1-(苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H2-61)   1-(1-(苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表3A-1
   实施例编号                              化合物名称
    19(H3-1) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H3-2) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H3-3) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H3-4) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H3-5) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(3-笨丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H3-6) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H3-7) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H3-8) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H3-9) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表3A-2
  实施例编号                             化合物名称
  19(H3-10)   1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-11)   1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-12)   1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-13)   1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-14)   1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-15)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-16)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-17)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表3A-3
  实施例编号                               化合物名称
  19(H3-18)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-19)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-20)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-21)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-22)   1-苄基-2，5-二氧代-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-23)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-24)   1-苄基-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-25)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表3A-4
  实施例编号                              化合物名称
  19(H3-26)   1-苄基-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-27)   1-苄基-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-28)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-29)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-30)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-31)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-32)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-33)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-34)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表3A-5
  实施例编号                         化合物名称
  19(H3-35)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-36)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-37)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-38)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-39)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-40)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-41)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-42)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-43)   1-丙基-2，5-二氧代-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表3A-6
  实施例编号                                   化合物名称
  19(H3-44)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-45)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-46)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-47)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-48)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-49)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-50)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-51)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-52)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表3A-7
  实施例编号                             化合物名称
  19(H3-53)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-54)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-55)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-56)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-57)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-58)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-59)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-60)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表3A-8
  实施例编号                             化合物名称
  19(H3-61)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-62)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-63)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表4A-1
    实施例编号                            化合物名称
    19(H4-1) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H4-2) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H4-3) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H4-4) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H4-5) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H4-6) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H4-7) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H4-8) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H4-9) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表4A-2
  实施例编号                                化合物名称
  19(H4-10) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-11) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-12) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-13) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-14) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-15) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-16) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-17) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表4A-3
  实施例编号                                   化合物名称
  19(H4-18)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-19)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-20)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-21)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-22)   1-苄基-2，5-二氧代-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-23)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-24)   1-苄基-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-25)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-26)   1-苄基-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表4A-4
  实施例编号                              化合物名称
  19(H4-27)   1-苄基-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-28)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-29)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-30)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-31)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-32)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-33)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-34)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-35)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表4A-5
  实施例编号                             化合物名称
  19(H4-36)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-37)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-38)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-39)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-40)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-41)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-42)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-43)   1-丙基-2，5-二氧代-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-44)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表4A-6
  实施例编号                                 化合物名称
  19(H4-45)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-46)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-47)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-48)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-49)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-50)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-51)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-52)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H3-53)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表4A-7
  实施例编号                                 化合物名称
  19(H4-54)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-55)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-56)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-57)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-58)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-59)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-60)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-61)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表4A-8
  实施例编号                            化合物名称
  19(H4-62)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-63)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表5A-1
    实施例编号                           化合物名称
    19(H5-1) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H5-2) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H5-3) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H5-4) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H5-5) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H5-6) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H5-7) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H5-8) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H5-9) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表5A-2
  实施例编号                               化合物名称
  19(H5-10)   1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-11)   1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-12)   1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-13)   1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-14)   1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-15)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十-烷
  19(H5-16)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-17)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-18)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表5A-3
  实施例编号                           化合物名称
  19(H5-19)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H4-20)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-21)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-22)   1-苄基-2，5-二氧代-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-23)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-24)   1-苄基-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-25)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-26)   1-苄基-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-27)   1-苄基-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表5A-4
  实施例编号                           化合物名称
  19(H5-28)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-29)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-30)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-31)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-32)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-33)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-34)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-35)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-36)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表5A-5
  实施例编号                             化合物名称
  19(H5-37)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-38)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-39)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-40)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-41)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-42)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-43)   1-丙基-2，5-二氧代-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-44)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-45)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表5A-6
  实施例编号                             化合物名称
  19(H5-46)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-47)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-48)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-49)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-50)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-51)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-52)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-53)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-54)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表5A-7
  实施例编号                             化合物名称
  19(H5-55)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-56)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-57)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-58)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-59)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-60)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-61)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H5-62)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-苯基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表6A-1
    实施例编号                             化合物名称
    19(H6-1) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H6-2) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H6-3) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H6-4) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H6-5) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H6-6) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H6-7) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H6-8) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表6A-2
    实施例编号                               化合物名称
    19(H6-9) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H6-10) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H6-11) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H6-12) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H6-13) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H6-14) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H6-15) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H6-16) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表6A-3
  实施例编号                            化合物名称
  19(H6-17)   1-苄基-2，5-二氧代-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-18)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-19)   1-苄基-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-20)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-21)   1-苄基-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-22)   1-苄基-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-23)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-24)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-25)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表6A-4
  实施例编号                            化合物名称
  19(H6-26)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-27)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-28)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-29)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-30)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-31)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-32)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-33)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表6A-5
  实施例编号                            化合物名称
  19(H6-34)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-35)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-36)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-37)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-38)   1-丙基-2，5-二氧代-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-39)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-40)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-41)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-42)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表6A-6
  实施例编号                                化合物名称
  19(H6-43)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-44)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-45)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-46)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-47)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-48)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-49)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-50)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表6A-7
  实施例编号                                化合物名称
  19(H6-51)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-52)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-53)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-54)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-55)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-56)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-57)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H6-58)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表7A-1
   实施例编号                           化合物名称
    19(H7-1) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H7-2) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H7-3) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H7-4) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H7-5) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H7-6) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H7-7) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H7-8) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H7-9) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表7A-2
  实施例编号                            化合物名称
  19(H7-10)   1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-11)   1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-12)   1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-13)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-14)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-15)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-16)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-17)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表7A-3
    实施例编号                           化合物名称
    19(H7-18) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H7-19) 1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H7-20) 1-苄基-2，5-二氧代-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H7-21) 1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H7-22) 1-苄基-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H7-23) 1-苄基-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H7-24) 1-苄基-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H7-25) 1-苄基-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H7-26) 1-苄基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表7A-4
  实施例编号                              化合物名称
  19(H7-27)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-28)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-29)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-30)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-31)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-32)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-33)   1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-34)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表7A-5
  实施例编号                             化合物名称
  19(H7-35)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-36)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-37)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-38)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-39)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-40)   1-丙基-2，5-二氧代-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-41)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-42)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-43)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表7A-6
  实施例编号                             化合物名称
  19(H7-44)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-45)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-46)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-47)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-48)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-49)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-50)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-51)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表7A-7
  实施例编号                           化合物名称
  19(H7-52)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-53)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-54)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-55)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-56)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-57)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-58)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-59)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表7A-8
    实施例编号                        化合物名称
    19(H7-60) 1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表8A-1
   实施例编号                            化合物名称
   19(H8-1) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   19(H8-2) 1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   19(H8-3) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   19(H8-4) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   19(H8-5) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   19(H8-6) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   19(H8-7) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   19(H8-8) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   19(H8-9) 1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表8A-2
  实施例编号                            化合物名称
  19(H8-10)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-11)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-12)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-13)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-14)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-15)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-16)   1-(2-(吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-17)   1-苄基-2，5-二氧代-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-18)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表8A-3
    实施例编号                            化合物名称
    19(H8-19) 1-苄基-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H8-20) 1-苄基-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H8-21) 1-苄基-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H8-22) 1-苄基-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H8-23) 1-苄基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H8-24) 1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H8-25) 1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H8-26) 1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H8-27) 1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表8A-4
    实施例编号                       化合物名称
    19(H8-28) 1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H8-29) 1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H8-30) 1-(2，2-二苯乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H8-31) 1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H8-32) 1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H8-33) 1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H8-34) 1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H8-35) 1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H8-36) 1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表8A-5
  实施例编号                              化合物名称
  19(H8-37)   1-(2-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-38)   1-丙基-2，5-二氧代-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-39)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-40)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-41)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-42)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-43)   1-丙基-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-44)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-45)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表8A-6
  实施例编号                             化合物名称
  19(H8-46)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-47)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-48)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-49)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5--二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-50)   1-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-51)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-52)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-53)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-54)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表8A-7
  实施例编号                           化合物名称
  19(H8-55)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H7-56)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-苄氧基羰基甲基-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H8-57)   1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表9A-1
    实施例编号                             化合物名称
    19(H9-1)     (3S)-1-环丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-2)     (3S)-1-环丁基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-3)     (3S)-1-((1 S，2S，5S)-6，6-二甲基二环[3.1.1]己烷-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-4)     (3S)-1-环戊基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-5)     (3S)-1-环己基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-6)     (3S)-1-(环己基甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-7)     (3S)-1-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表9A-2
    实施例编号                                化合物名称
    19(H9-8)     (3S)-1-(2-(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-9)     (3S)-1-(二氢化茚-5-基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-10)     (3S)-1-环戊基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-11)     (3S)-1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-12)     (3S)-1-(2-(吗啉-4-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-13)     (3S)-1-(3-(吗啉-4-基)丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-14)     (3S)-1-(2-(吡啶-2-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表9A-3
  实施例编号                               化合物名称
  19(H9-15)   (3S)-1-(吡啶-3-基甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-16)   (3S)-1-(吡啶-4-基甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-17)   (3S)-1-(1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-18)   (3S)-1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-19)   (3S)-1-(1-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-20)   (3S)-1-(1-甲基乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-21)   (3S)-1-(1，3-二甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表9A-4
  实施例编号                              化合物名称
  19(H9-22)   (3S)-1-(1-甲基-3-苯丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-23)   (3S)-1-(1-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-24)   (3S)-1-(1-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-25)   (3S)-1-(2-氟代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-26)   (3S)-1-(2-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-27)   (3S)-1-(3-氟代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-28)   (3S)-1-(3-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表9A-5
  实施例编号                            化合物名称
  19(H9-29)   (3S)-1-(4-氟代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-30)   (3S)-1-(4-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-31)   (3S)-1-(4-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-32)   (3S)-1-(2，2-二甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-33)   (3S)-1-(2-苯丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-34)   (3S)-1-(2-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-35)   (3S)-1-(2-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十-烷
                                           表9A-6
  实施例编号                              化合物名称
  19(H9-36)   (3S)-1-苄基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-37)   (3S)-1-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-38)   (3S)-1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-39)   (3S)-1-(2-丙炔基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-40)   (3S)-1-(2-丙烯基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-41)   (3S)-1-(3-羟丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-42)   (3S)-1-(3-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表9A-7
  实施例编号                           化合物名称
  19(H9-43)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-44)   (3S)-1-(3-(N，N-二甲基氨基)丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-45)   (3S)-1-(3-乙氧基丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-46)   (3S)-1-(3-苯丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-47)   (3S)-1-(4-苯丁基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-48)   (3S)-1-戊基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H9-49)   (3S)-1-(3-(咪唑-1-基)丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表9A-8
    实施例编号                            化合物名称
    19(H9-50)     (3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-51)     (3S)-1-(2-(1-环己烯基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-52)     (3S)-1-(环丙基甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-53)     (3S)-1-乙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-54)     (3S)-1-(3-甲氧基丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-55)     (3S)-1-(2-(吡啶-4-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-56)     (3S)-1-((3-氯代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表9A-9
    实施例编号                      化合物名称
    19(H9-57)   (3S)-1-(3-甲硫基丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-58)   (3S)-1-(2-(噻吩-2-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-59)   (3S)-1-(2-(1，1-二甲基乙硫基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-60)   (3S)-1-(叔丁氧基羰基)甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-61)   (3S)-1-((5-甲基呋喃-2-基)甲基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H9-62)   (3S)-1-(2-(吡啶-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表10A-1
  实施例编号                      化合物名称
  19(H10-1)   (3S)-1-环丙基-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-2)   (3S)-1-环丁基-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-3)   (3S)-1-((1S，2S，5S)-6，6-二甲基二环[3.1.1]己烷-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-4)   (3S)-1-环戊基-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-5)   (3S)-1-环己基-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-6)   (3S)-1-(环己基甲基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-7)   (3S)-1-环辛基-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表10A-2
    实施例编号                          化合物名称
    19(H10-8) (3S)-1-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H10-9) (3S)-1-(2-(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H10-10) (3S)-1-(二氢化茚-5-基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H10-11) (3S)-1-环戊基-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H10-12) (3S)-1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H10-13) (3S)-1-(2-(吗啉-4-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H10-14) (3S)-1-(3-(吗啉-4-基)丙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表10A-3
  实施例编号                              化合物名称
  19(H10-15)   (3S)-1-(2-(吡啶-2-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-16)   (3S)-1-(吡啶-3-基甲基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-17)   (3S)-1-(吡啶-4-基甲基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-18)   (3S)-1-(1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-19)   (3S)-1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-20)   (3S)-1-苯基-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-21)   (3S)-1-(1-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表10A-4
  实施例编号                           化合物名称
  19(H10-22)   (3S)-1-(1-甲基乙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-23)   (3S)-1-(1，3-二甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-24)   (3S)-1-(1-甲基-3-苯丙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-25)   (3S)-1-(1-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-26)   (3S)-1-(1-乙基丙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-27)   (3S)-1-(1-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-28)   (3S)-1-(2-氟代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表10A-5
  实施例编号                               化合物名称
  19(H10-29)   (3S)-1-(2-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-30)   (3S)-1-(3-氟代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-31)   (3S)-1-(3-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-32)   (3S)-1-(4-氟代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-33)   (3S)-1-(4-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-34)   (3S)-1-(4-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-35)   (3S)-1-(2，2-二甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表10A-6
  实施例编号                         化合物名称
  19(H10-36)   (3S)-1-(2-苯丙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-37)   (3S)-1-(2-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-38)   (3S)-1-(2-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-39)   (3S)-1-苄基-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-40)   (3S)-1-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-41)   (3S)-1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-42)   (3S)-1-(2-丙炔基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表10A-7
  实施例编号                           化合物名称
  19(H10-43)   (3S)-1-(2-丙烯基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-44)   (3S)-1-(3-羟丙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-45)   (3S)-1-(3-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-46)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-47)   (3S)-1-(3-(N，N-二甲基氨基)丙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-48)   (3S)-1-(3-乙氧基丙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-49)   (3S)-1-(3-苯丙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表10A-8
实施例编号                           化合物名称
19(H10-50) (3S)-1-(4-苯丁基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H10-51) (3S)-1-戊基-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H10-52) (3S)-1-(3-(咪唑-1-基)丙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H10-53) (3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H10-54) (3S)-1-(2-(1-环己烯基)乙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H10-55) (3S)-1-(环丙基甲基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H10-56) (3S)-1-乙基-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表10A-9
实施例编号                            化合物名称
19(H10-57) (3S)-1-(3-甲氧基丙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H10-58) (3S)-1-(2-(N-乙基-(3-甲基苯基)氨基)乙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H10-59) (3S)-1-(2-(吡啶-4-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H10-60) (3S)-1-((3-氯代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H10-61) (3S)-1-(3-甲硫基丙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H10-62) (3S)-1-(2-(噻吩-2-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H10-63) (3S)-1-(2-(1，1-二甲基乙硫基)乙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表10A-10
  实施例编号                                化合物名称
  19(H10-64)   (3S)-1-(叔丁氧基羰基)甲基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-65)   (3S)-1-((2S)-2-羟丙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-66)   (3S)-1-((5-甲基呋喃-2-基)甲基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-67)   (3S)-1-((1R)-1-(4-甲基苯基)乙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H10-68)   (3S)-1-(2-(吡啶-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表11A-1
  实施例编号                            化合物名称
  19(H11-1)   (3S)-1-环丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H11-2)   (3S)-1-环丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H11-3)   (3S)-1-((1S，2S，5S)-6，6-二甲基二环[3.1.1]己烷-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H11-4)   (3S)-1-环戊基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H11-5)   (3S)-1-环己基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H11-6)   (3S)-1-(环己基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H11-7)   (3S)-1-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H11-8)   (3S)-1-((1-乙基吡咯烷-2-基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表11A-2
    实施例编号                          化合物名称
    19(H11-9)     (3S)-1-(二氢化茚-5-基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H11-10)     (3S)-1-环己基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H11-11)     (3S)-1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H11-12)     (3S)-1-(2-(吗啉-4-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H11-13)     (3S)-1-(3-(吗啉-4-基)丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H11-14)     (3S)-1-(2-(吡啶-2-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H11-15)     (3S)-1-(吡啶-3-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表11A-3
实施例编号                        化合物名称
19(H11-16) (3S)-1-(吡啶-4-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-17) (3S)-1-(1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-18) (3S)-1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-19) (3S)-1-(1-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-20) (3S)-1-(1-甲基乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-21) (3S)-1-((2-氟代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-22) (3S)-1-((2-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表11A-4
实施例编号                         化合物名称
19(H11-23) (3S)-1-((3-氟代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-24) (3S)-1-((3-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-25) (3S)-1-((4-氟代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-26) (3S)-1-((4-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-27) (3S)-1-((4-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-28) (3S)-1-(2，2-二甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-29) (3S)-1-(2-苯丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表11A-5
实施例编号                        化合物名称
19(H11-30) (3S)-1-(2-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-31) (3S)-1-(2-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-32) (3S)-1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-33) (3S)-1-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-34) (3S)-1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-35) (3S)-1-(2-丙炔基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-36) (3S)-1-(2-丙烯基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-37) (3S)-1-(3-羟丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表11A-6
  实施例编号                         化合物名称
  19(H11-38)   (3S)-1-(3-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H11-39)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H11-40)   (3S)-1-(3-(N，N-二甲基氨基)丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H11-41)   (3S)-1-(3-乙氧基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H11-42)   (3S)-1-(3-苯丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H11-43)   (3S)-1-(4-苯丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H11-44)   (3S)-1-戊基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H11-45)   (3S)-1-(3-(咪唑-1-基)丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表11A-7
实施例编号                           化合物名称
19(H11-46) (3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-47) (3S)-1-(2-(1-环己烯基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-48) (3S)-1-(环丙基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-49) (3S)-1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-50) (3S)-1-(3-甲氧基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-51) (3S)-1-(2-(吡啶-4-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-52) (3S)-1-((3-氯代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-53) (3S)-1-(3-甲硫基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表11A-8
实施例编号                         化合物名称
19(H11-54) (3S)-1-(2-(噻吩-2-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-55) (3S)-1-(2-(1，1-二甲基乙硫基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-56) (3S)-1-((叔丁氧基羰基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-57) (3S)-1-(5-甲基呋喃-2-基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H11-58) (3S)-1-(2-(吡啶-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表12A-1
    实施例编号                               化合物名称
    19(H12-1)     (3S)-1-环丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H12-2)     (3S)-1-环丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十-烷
    19(H12-3)     (3S)-1-((1S，2S，5S)-6，6-二甲基二环[3.1.1]己烷-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H12-4)     (3S)-1-环戊基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H12-5)     (3S)-1-环己基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H12-6)     (3S)-1-(环己基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H12-7)     (3S)-1-(1，2，3，4-四氢萘基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H12-8)     (3S)-1-环辛基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表12A-2
    实施例编号                                  化合物名称
    19(H12-9)     (3S)-1-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H12-10)     (3S)-1-(2-(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H12-11)     (3S)-1-(二氢化茚-5-基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H12-12)     (3S)-1-环戊基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H12-13)     (3S)-1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H12-14)     (3S)-1-(2-(吗啉-4-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H12-15)     (3S)-1-(3-(吗啉-4-基)丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表12A-3
    实施例编号                              化合物名称
    19(H12-16)   (3S)-1-(2-(吡啶-2-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H12-17)   (3S)-1-(吡啶-3-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H12-18)   (3S)-1-(吡啶-4-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H12-19)   (3S)-1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H12-20)   (3S)-1-苯基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H12-21)   (3S)-1-(1-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    19(H12-22)   (3S)-1-(1-甲基乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表12A-4
  实施例编号                           化合物名称
  19(H12-23)   (3S)-1-(1，3-二甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-24)   (3S)-1-(1-甲基-3-苯丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-25)   (3S)-1-(1-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-26)   (3S)-1一(1-乙基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-27)   (3S)-1-(1-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-28)   (3S)-1-((2-氟代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-29)   (3S)-1-((2-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表12A-5
  实施例编号                         化合物名称
  19(H12-30)   (3S)-1-((3-氟代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-31)   (3S)-1-((3-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-32)   (3S)-1-((4-氟代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-33)   (3S)-1-((4-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-34)   (3S)-1-((4-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-35)   (3S)-1-(2，2-二甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-36)   (3S)-1-(2-苯丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表12A-6
  实施例编号                            化合物名称
  19(H12-37)   (3S)-1-(2-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-38)   (3S)-1-(2-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-39)   (3S)-1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-40)   (3S)-1-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-41)   (3S)-1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-42)   (3S)-1-(2-丙炔基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-43)   (3S)-1-(2-丙烯基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-44)   (3S)-1-(3-羟丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表12A-7
实施例编号                         化合物名称
19(H12-45) (3S)-1-(3-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H12-46) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H12-47) (3S)-1-(3-(N，N-二甲基氨基)丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H12-48) (3S)-1-(3-乙氧基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H12-49) (3S)-1-(3-苯丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H12-50) (3S)-1-(4-苯丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H12-51) (3S)-1-戊基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H12-52) (3S)-1-(3-(咪唑-1基)丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表12A-8
  实施例编号                               化合物名称
  19(H12-53)   (3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-54)   (3S)-1-(2-(1-环己烯基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-55)   (3S)-1-(环丙基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-56)   (3S)-1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-57)   (3S)-1-(1-丙基丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-58)   (3S)-1-(3-甲氧基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-59)   (3S)-1-(2-(吡啶-4-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-60)   (3S)-1-((3-氯代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表12A-9
  实施例编号                           化合物名称
  19(H12-61)   (3S)-1-(3-甲硫基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-62)   (3S)-1-(2-(噻吩-2-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-63)   (3S)-1-(2-(1，1-二甲基乙硫基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-64)   (3S)-1-((叔丁氧基羰基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-65)   (3S)-1-((2R)-2-羟丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-66)   (3S)-1-((2S)-2-羟丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-67)   (3S)-1-(5-甲基呋喃-2-基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表12A-10
  实施例编号                            化合物名称
  19(H12-68)   (3S)-1-((1R)-1-(4-甲基苯基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H12-69)   (3S)-1-(2-(吡啶-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表13A-1
   实施例编号                              化合物名称
   19(H13-1)   (3S)-1-环丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   19(H13-2)   (3S)-1-环丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   19(H13-3)   (3S)-1-((1S，2S，5S)-6，6-二甲基二环[3.1.1]己烷-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   19(H13-4)   (3S)-1-环戊基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   19(H13-5)   (3S)-1-环己基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   19(H13-6)   (3S)-1-(环己基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   19(H13-7)   (3S)-1-(1，2，3，4-四氢萘基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   19(H13-8)   (3S)-1-环辛基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表13A-2
  实施例编号                             化合物名称
  19(H13-9)   (3S)-1-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-10)   (3S)-1-(2-(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基基基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-11)   (3S)-1-(二氢化茚-5-基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-12)   (3S)-1-环己基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-13)   (3S)-1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-14)   (3S)-1-(2-(吗啉-4-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-15)   (3S)-1-(3-(吗啉-4-基)丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表13A-3
  实施例编号                          化合物名称
  19(H13-16)   (3S)-1-(2-(吡啶-2-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-17)   (3S)-1-(吡啶-3-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-18)   (3S)-1-(1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-19)   (3S)-1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-20)   (3S)-1-(1-苯乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-21)   (3S)-1-(1，2-二甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-22)   (3S)-1-(1，2-二甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表13A-4
  实施例编号                               化合物名称
  19(H13-23)   (3S)-1-(1-乙基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-24)   (3S)-1-((2-氟代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-25)   (3S)-1-((2-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-26)   (3S)-1-((3-氟代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-27)   (3S)-1-((3-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-28)   (3S)-1-((4-氟代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-29)   (3S)-1-((4-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表13A-5
  实施例编号                             化合物名称
  19(H13-30)   (3S)-1-((4-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-31)   (3S)-1-(2，2-二甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-32)   (3S)-1-(2-苯丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-33)   (3S)-1-(2-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-34)   (3S)-1-(2-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-35)   (3S)-1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-36)   (3S)-1-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-37)   (3S)-1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表13A-6
  实施例编号                           化合物名称
  19(H13-38)   (3S)-1-(2-丙炔基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-39)   (3S)-1-(2-丙烯基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-40)   (3S)-1-(3-羟丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-41)   (3S)-1-(3-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-42)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-43)   (3S)-1-(3-(N，N-一甲基氨基)丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-44)   (3S)-1-(3-乙氧基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-45)   (3S)-1-(3-苯丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表13A-7
实施例编号                          化合物名称
19(H13-46) (3S)-1-(4-苯丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H13-47) (3S)-1-戊基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H13-48) (3S)-1-(3-(咪唑-1-基)丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H13-49) (3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H13-50) (3S)-1-(2-(1-环己烯基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H13-51) (3S)-1-(环丙基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H13-52) (3S)-1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
19(H13-53) (3S)-1-(1-丙基丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表13A-8
  实施例编号                          化合物名称
  19(H13-54)   (3S)-1-(3-甲氧基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-55)   (3S)-1-(2-(吡啶-4-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-56)   (3S)-1-((3-氯代苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-57)   (3S)-1-(3-甲硫基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-58)   (3S)-1-(2-(噻吩-2-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-59)   (3S)-1-(2-(1，1-二甲基乙硫基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-60)   (3S)-1-((叔丁氧基羰基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表13A-9
  实施例编号                             化合物名称
  19(H13-61)   (3S)-1-((5-甲基呋喃-2-基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  19(H13-62)   (3S)-1-(2-(吡啶-3-基)乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
表1B-1
Figure A0081877002611
Figure A0081877002612
表1B-2
Figure A0081877002621
表1B-3
Figure A0081877002631
表1B-4
Figure A0081877002642
表1B-5
Figure A0081877002652
表1B-6
Figure A0081877002662
表1B-7 表2B-1
Figure A0081877002681
表2B-2
Figure A0081877002691
表  2B-3
Figure A0081877002701
表  2B-4
Figure A0081877002712
表  2B-5
Figure A0081877002721
Figure A0081877002722
表  2B-6
Figure A0081877002731
表  2B-7
Figure A0081877002741
Figure A0081877002742
表  2B-8 表  3B-1
Figure A0081877002761
Figure A0081877002762
表  3B-2
Figure A0081877002771
Figure A0081877002772
表  3B-3
Figure A0081877002781
表  3B-4
Figure A0081877002792
表  3B-5
Figure A0081877002801
Figure A0081877002802
表  3B-6
Figure A0081877002811
表  3B-7
Figure A0081877002821
Figure A0081877002822
表  3B-8 表  4B-1
Figure A0081877002841
表  4B-2
Figure A0081877002851
Figure A0081877002852
表  4B-3
Figure A0081877002861
Figure A0081877002862
表  4B-4 表  4B-5
Figure A0081877002881
表  4B-6
Figure A0081877002891
Figure A0081877002892
表  4B-7
Figure A0081877002902
表  4B-8
Figure A0081877002911
表  5B-1
Figure A0081877002921
Figure A0081877002922
表  5B-2
Figure A0081877002931
Figure A0081877002932
表  5B-3
Figure A0081877002941
Figure A0081877002942
表  5B-4 表  5B-5
Figure A0081877002961
表  5B-6
Figure A0081877002971
Figure A0081877002972
表  5B-7
Figure A0081877002982
表  5B-8
Figure A0081877002991
Figure A0081877002992
表  6B-1 表  6B-2
Figure A0081877003011
Figure A0081877003012
表  6B-3 表  6B-4
Figure A0081877003031
表  6B-5
Figure A0081877003042
表  6B-6
Figure A0081877003051
Figure A0081877003052
表  6B-7 表  6B-8
Figure A0081877003071
表  7B-1 表  7B-2
Figure A0081877003091
表  7B-3 表  7B-4 表  7B-5
Figure A0081877003121
Figure A0081877003122
表  7B-6
Figure A0081877003131
表  7B-7 表  7B-8
Figure A0081877003152
表  8B-1
Figure A0081877003161
表  8B-2
Figure A0081877003171
表  8B-3
Figure A0081877003181
Figure A0081877003182
表  8B-4
Figure A0081877003191
Figure A0081877003192
表  8B-5
Figure A0081877003201
表  8B-6
Figure A0081877003211
Figure A0081877003212
表  8B-7
Figure A0081877003221
Figure A0081877003222
表  8B-8 表  9B-1
Figure A0081877003242
表  9B-2
Figure A0081877003252
表  9B-3
Figure A0081877003261
Figure A0081877003262
表  9B-4
Figure A0081877003271
表  9B-5
Figure A0081877003281
Figure A0081877003282
表  9B-6
Figure A0081877003291
表  9B-7
Figure A0081877003301
Figure A0081877003302
表  10B-1
Figure A0081877003311
Figure A0081877003312
表  10B-2 表  10B-3 表  10B-4 表  10B-5 表  10B-6 表  10B-7 表  10B-8
Figure A0081877003381
Figure A0081877003382
表  11B-1 表  11B-2
Figure A0081877003401
Figure A0081877003402
表  11B-3
Figure A0081877003411
Figure A0081877003412
表  11B-4
Figure A0081877003421
Figure A0081877003422
表  11B-5
Figure A0081877003432
表  11B-6
Figure A0081877003442
表  11B-7
Figure A0081877003451
Figure A0081877003452
表  12B-1
Figure A0081877003462
表  12B-2
Figure A0081877003471
表  12B-3
Figure A0081877003481
Figure A0081877003482
表  12B-4
Figure A0081877003491
Figure A0081877003492
表  12B-5
Figure A0081877003502
表  12B-6 表  12B-7
Figure A0081877003522
表  12B-8
Figure A0081877003532
表  13B-1
Figure A0081877003541
Figure A0081877003542
表  13B-2
Figure A0081877003551
Figure A0081877003552
表  13B-3
Figure A0081877003561
表  13B-4 表  13B-5 表  13B-6 表  13B-7
Figure A0081877003602
                                 表  1C-1
实施例号   HPLC条件  保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H1-1)     F     3.16     410(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-2)     F     3.17     483(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-3)     F     4.24     502(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-4)     F     2.83     358(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-5)     F     3.09     415(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-6)     F     3.11     448(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-7)     F     3.11     487(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-8)     F     3.17     478(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-9)     F     3.23     506(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-10)     F     3.25     563(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-11)     F     3.35     473(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-12)     F     3.32     546(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-13)     F     3.37     537(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-14)     F     3.01     364(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-15)     F     3.25     420(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-16)     F     3.24     454(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-17)     F     3.23     493(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-18)     F     3.29     484(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-19)     F     3.36     512(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-20)     F     3.38     569(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-21)     F     3.26     454(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-22)     F     3.52     510(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-23)     F     3.51     544(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-24)     F     3.48     583(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-25)     F     3.53     574(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-26)     F     3.59     602(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                表  1C-2
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H1-27)     F     3.56     659(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-28)     F     3.07     378(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-29)     F     3.31     434(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-30)     F     3.30     468(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-31)     F     3.29     507(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-32)     F     3.35     498(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-33)     F     3.40     526(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-34)     F     3.41     583(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-35)     F     2.84     316(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-36)     F     3.11     372(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-37)     F     3.11     406(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-38)     F     3.09     445(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-39)     F     3.18     436(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-40)     F     3.22     464(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-41)     F     3.26     521(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-42)     F     3.04     402(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-43)     F     3.34     458(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-44)     F     3.36     492(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-45)     F     3.30     531(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-46)     F     3.35     522(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-47)     F     3.39     550(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-48)     F     3.40     607(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-49)     F     2.85     433(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-50)     F     3.03     489(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-51)     F     3.05     523(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-52)     F     3.06     562(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                表  1C-3
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H1-53)     F     3.11     553(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-54)     F     3.14     581(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H1-55)     F     3.16     638(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                    表  2C-1
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
  19(H2-1)     B     10.20     368(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H2-2)     F     3.23     497(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-3)     F     3.73     488(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-4)     F     3.72     516(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-5)     C     14.80     573(M+H)+，465. APCI(Pos.，40V)
  19(H2-6)     F     2.91     372(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-7)     F     3.15     428(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-8)     F     3.17     462(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-9)     F     3.17     501(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-10)     F     3.24     492(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-11)     F     3.26     520(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-12)     F     3.30     577(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-13)     F     3.16     431(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-14)     F     3.37     487(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-15)     B     17.50     521(M+H)+，144. APCI(Pos.，40V)
  19(H2-16)     F     3.34     560(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-17)     F     3.41     551(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-18)     F     3.44     579(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-19)     C     15.70     636(M+H)+，528，279. APCI(Pos.，40V)
  19(H2-20)     F     3.07     378(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-21)     F     3.30     434(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-22)     F     3.31     468(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-23)     F     3.30     507(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-24)     F     3.36     498(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-25)     F     3.41     526(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H2-26)     F     3.42     583(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表  2C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H2-27)     F   3.33     468(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-28)     F   3.57     524(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-29)     F   3.55     558(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-30)     F   3.54     597(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-31)     F   3.60     588(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-32)     F   3.65     616(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-33)     F   3.60     673(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-34)     F   3.13     392(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-35)     F   3.37     448(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-36)     F   3.37     482(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-37)     F   3.35     521(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-38)     F   3.42     512(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-39)     F   3.46     540(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-40)     F   3.50     597(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-41)     F   2.92     330(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-42)     F   3.20     386(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-43)     F   3.17     420(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-44)     F   3.17     459(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-45)     F   3.26     450(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-46)     F   3.30     478(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-47)     F   3.32     535(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-48)     F   3.11     416(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-49)     F   3.36     472(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-50)     F   3.34     506(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-51)     F   3.33     545(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-52)     F   3.41     536(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表  2C-3
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H2-53)     F     3.50     564(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-54)     F     3.50     621(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-55)     F     2.92     447(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-56)     F     3.09     503(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-57)     F     3.09     537(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-58)     F     3.11     576(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-59)     F     3.18     567(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-60)     F     3.20     595(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H2-61)     F     3.24     652(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                表  3C-1
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H3-1)     B   10.80     382(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H3-2)     F   3.27     438(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-3)     F   3.28     472(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-4)     F   3.27     511(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-5)     F   3.35     502(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-6)     F   3.37     530(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-7)     F   2.98     386(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-8)     F   3.22     442(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-9)     F   3.23     476(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-10)     F   3.23     476(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-11)     F   3.22     515(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-12)     F   3.29     506(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-13)     F   3.31     534(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-14)     F   3.34     591(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-15)     F   3.20     445(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-16)     F   3.43     501(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-17)     F   3.40     535(M+H)+ ESI(Pos.，20V)
19(H3-18)     F   3.39     571(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-19)     F   3.45     565(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-20)     F   3.49     593(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-21)     F   3.49     650(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-22)     F   3.13     392(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-23)     F   3.35     448(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-24)     F   3.34     482(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-25)     F   3.34     521(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-26)     F   3.42     512(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表  3C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H3-27)     F   3.45     540(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-28)     F   3.46     597(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-29)     F   3.37     482(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-30)     F   3.61     538(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-31)     F   3.61     572(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-32)     F   3.57     611(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-33)     F   3.64     602(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-34)     F   3.68     630(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-35)     F   3.66     687(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-36)     F   3.20     406(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-37)     F   3.43     462(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-38)     F   3.42     496(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-39)     F   3.40     535(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-40)     F   3.48     526(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-41)     F   3.50     554(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-42)     F   3.51     611(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-43)     F   3.01     344(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-44)     F   3.23     400(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-45)     F   3.24     434(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-46)     F   3.25     473(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-47)     F   3.30     464(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-48)     F   3.33     492(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-49)     F   3.37     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-50)     F   3.18     430(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-51)     F   3.40     486(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-52)     F   3.40     520(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表  3C-3
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H3-53)     F   3.40     559(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-54)     F   3.45     550(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-55)     F   3.49     578(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-56)     F   3.51     635(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-57)     F   2.98     461(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-58)     F   3.14     517(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-59)     F   3.14     551(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-60)     F   3.15     590(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-61)     F   3.21     581(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-62)     F   3.24     609(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H3-63)     F   3.27     666(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                表  4C-1
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H4-1)     F   3.14     396(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-2)     F   3.36     453(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-3)     F   3.35     486(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-4)     F   3.36     525(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-5)     F   3.41     516(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-6)     F   3.45     544(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-7)     F   3.45     601(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-8)     F   3.05     400(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-9)     F   3.29     456(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-10)     F   3.29     490(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-11)     F   3.29     529(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-12)     F   3.36     520(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-13)     F   3.38     548(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-14)     F   3.42     605(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-15)     F   3.26     459(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-16)     F   3.47     515(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-17)     F   3.47     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-18)     F   3.44     588(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-19)     F   3.51     579(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-20)     F   3.54     607(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-21)     F   3.55     664(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-22)     F   3.20     406(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-23)     F   3.44     462(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-24)     F   3.42     496(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-25)     F   3.42     535(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-26)     F   3.47     526(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表  4C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H4-27)     F     3.51     554(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-28)     F     3.52     611(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-29)     F     3.43     496(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-30)     F     3.66     552(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-31)     F     3.66     586(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-32)     F     3.62     625(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-33)     F     3.68     616(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-34)     F     3.72     644(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-35)     F     3.69     701(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-36)     F     3.26     420(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-37)     F     3.48     476(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-38)     F     3.46     510(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-39)     F     3.46     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-40)     F     3.55     540(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-41)     F     3.56     568(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-42)     F     3.57     625(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-43)     F     3.09     358(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-44)     F     3.31     414(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-45)     F     3.31     448(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-46)     F     3.31     487(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-47)     F     3.38     478(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-48)     F     3.40     506(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-49)     F     3.43     563(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-50)     F     3.25     444(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-51)     F     3.50     500(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-52)     F     3.47     534(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表  4C-3
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H4-53)     F   3.46     573(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-54)     F   3.53     564(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-55)     F   3.55     592(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-56)     F   3.56     649(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-57)     F   3.05     475(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-58)     F   3.19     531(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-59)     F   3.20     565(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-60)     F   3.22     604(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-61)     F   3.27     595(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-62)     F   3.30     623(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H4-63)     F   3.33     680(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表  5C-1
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H5-1)     F   2.89     340(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-2)     F   3.17     396(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-3)     F   3.16     430(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-4)     F   3.14     469(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-5)     F   3.23     460(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-6)     F   3.29     488(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-7)     F   3.31     545(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-8)     F   2.79     344(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-9)     F   3.07     400(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-10)     F   3.09     434(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-11)     F   3.07     473(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-12)     F   3.16     464(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-13)     F   3.20     492(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-14)     F   3.22     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-15)     F   3.08     403(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-16)     F   3.34     459(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-17)     F   3.31     493(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-18)     F   3.29     532(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-19)     F   3.36     523(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-20)     F   3.42     551(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-21)     F   3.42     608(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-22)     F   3.00     350(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-23)     F   3.27     406(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-24)     F   3.25     440(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-25)     F   3.23     479(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-26)     F   3.31     470(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表  5C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H5-27)     F   3.38     498(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-28)     F   3.38     555(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-29)     F   3.31     440(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-30)     F   3.61     496(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-31)     F   3.57     530(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-32)     F   3.51     569(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-33)     F   3.61     560(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-34)     F   3.66     588(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-35)     F   3.62     645(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-36)     F   3.07     364(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-37)     F   3.36     420(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-38)     F   3.33     454(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-39)     F   3.29     493(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-40)     F   3.38     484(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-41)     F   3.44     512(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-42)     F   3.44     569(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-43)     F   2.81     302(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-44)     F   3.11     358(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-45)     F   3.09     392(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-46)     F   3.09     431(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-47)     F   3.18     422(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-48)     F   3.22     450(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-49)     F   3.25     507(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-50)     F   3.03     388(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-51)     F   3.33     444(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-52)     F   3.29     478(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表  5C-3
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H5-53)     F   3.27     517(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-54)     F   3.36     508(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-55)     F   3.42     536(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-56)     F   3.42     593(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-57)     F   3.05     475(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-58)     A   3.07     509(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H5-59)     F   3.11     548(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-60)     F   3.11     539(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-61)     F   3.18     566(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H5-62)     F   3.46     624(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表  6C-1
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
  19(H6-1)     C     14.10     410(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H6-2)     D     15.20     530(M+H)+，279. APCI(Pos.，40V)
  19(H6-3)     D     12.60     414(M+H)+，264. APCI(Pos.，40V)
  19(H6-4)     C     15.40     470(M+H)+，215. APCI(Pos.，40V)
  19(H6-5)     D     15.00     504(M+H)+，354. APCI(Pos.，40V)
  19(H6-6)     D     14.60     543(M+H)+，279. APCI(Pos.，40V)
  19(H6-7)     D     15.30     534(M+H)+，426，279. APCI(Pos.，40V)
  19(H6-8)     D     15.30     562(M+H)+，224. APCI(Pos.，40V)
  19(H6-9)     D     15.50     619(M+H)+，511，281. APCI(Pos.，40V)
  19(H6-10)     F     3.38     473(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H6-11)     F     3.59     529(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H6-12)     C     16.50     563(M+H)+，144. APCI(Pos.，40V)
  19(H6-13)     F     3.55     602(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H6-14)     D     15.80     593(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H6-15)     F     3.64     621(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H6-16)     F     3.65     678(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H6-17)     C     14.90     420(M+H)+，270. APCI(Pos.，40V)
  19(H6-18)     F     3.55     476(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H6-19)     F     3.55     510(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H6-20)     C     15.80     549(M+H)+，279. APCI(Pos.，40V)
  19(H6-21)     D     15.70     540(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H6-22)     F     3.62     568(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H6-23)     F     3.62     625(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H6-24)     F     3.55     510(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H6-25)     F     3.79     566(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H6-26)     F     3.78     600(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表  6C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H6-27)     F     3.74     639(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-28)     D    17.20     630(M+H)+，480，279. APCI(Pos.，40V)
19(H6-29)     F     3.84     658(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-30)     F     3.80     715(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-31)     C    15.50     434(M+H)+，284. APCI(Pos.，40V)
19(H6-32)     F     3.60     490(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-33)     F     3.60     524(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-34)     F     3.56     563(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-35)     C    17.20     554(M+H)+，446. APCI(Pos.，40V)
19(H6-36)     F     3.67     582(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-37)     F     3.67     639(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-38)     F     3.22     372(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-39)     D    14.30     428(M+H)+，279. APCI(Pos.，40V)
19(H6-40)     F     3.44     462(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-41)     F     3.42     501(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-42)     D    15.20     492(M+H)+，384，279 APCI(Pos.，40V)
19(H6-43)     C    16.20     520(M+H)+，224. APCI(Pos.，40V)
19(H6-44)     C    16.40     577(M+H)+，469，281. APCI(Pos.，40V)
19(H6-45)     F     3.36     458(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-46)     F     3.60     514(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-47)     F     3.59     548(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-48)     F     3.57     587(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-49)     D    16.20     578(M+H)+，522. APCI(Pos.，40V)
19(H6-50)     C    17.20     606(M+H)+，550. APCI(Pos.，40V)
19(H6-51)     F     3.66     663(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-52)     F     3.16     489(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                      表  6C-3
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H6-53)     F    3.33     545(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-54) C   15.2015.70 579(M+H)+，420，158. APCI(Pos.，40V)
19(H6-55)     F    3.33     618(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-56) C   15.6016.00 609(M+H)+，501，279，158. APCI(Pos.，40V)
19(H6-57)     F    3.40     637(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H6-58)     F    3.44     694(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                      表  7C-1
实施例号 HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
  19(H7-1)     C     15.20  424(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H7-2)     D     14.90  480(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H7-3)     F     3.57  514(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H7-4)     F     3.55  553(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H7-5)     C     17.10  544(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H7-6)     C     15.20  428(M+H)+，264. APCI(Pos.，40V)
  19(H7-7)     D     15.00  484(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H7-8)     F     3.51  518(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H7-9)     F     3.49  557(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H7-10)     F     3.56  548(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H7-11)     C     17.20  576(M+H)+，197. APCI(Pos.，40V)
  19(H7-12)     F     3.59  633(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H7-13)     C     16.20  487(M+H)+，279. APCI(Pos.，40V)
  19(H7-14)     D     15.70  543(M+H)+，274. APCI(Pos.，40V)
  19(H7-15)     F      3.64  577(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H7-16)     F      3.62  616(M+H)+. ESI(Pos..20V)
  19(H7-17)     F      3.68  607(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H7-18)     F      3.72  635(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
  19(H7-19)     C      17.70  692(M+H)+，584. APCI(Pos.，40V)
  19(H7-20)     C      15.60  434(M+H)+，270. APCI(Pos.，40V)
  19(H7-21)     C      17.20  490(M+H)+，326，221. APCI(Pos.，40V)
  19(H7-22)     C      17.20  524(M+H)+，360，255. APCI(Pos.，40V)
  19(H7-23)     C      16.90  563(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H7-24)     C      17.50  554(M+H)+，285. APCI(Pos.，40V)
  19(H7-25)     C      17.70  582(M+H)+，313，149. APCI(Pos.，40V)
  19(H7-26)     C      17.70  639(M+H)+，531，370，213. APCI(Pos.，40V)
                                 表  7C-2
实施例号   HPLC条件    保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H7-27)     C     17.70     524(M+H)+，360，255，181. APCI(Pos.，40V)
19(H7-28)     D     17.10     580(M+H)+，416，181. APCI(Pos.，40V)
19(H7-29)     F     3.86     614(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H7-30)     F     3.80     653(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H7-31)     C     19.00     644(M+H)+，149. APCI(Pos.，40V)
19(H7-32)     F     3.91     672(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H7-33)     F     3.87     729(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H7-34)     D     16.10     504(M+H)+，235. APCI(Pos.，40V)
19(H7-35)     F     3.67     538(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H7-36)     F     3.66     577(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H7-37)     F     3.73     568(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H7-38)     F     3.76     596(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H7-39)     F     3.72     653(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H7-40)     C     15.20     386(M+H)+，222. APCI(Pos.，40V)
19(H7-41)     D     14.90     442(M+H)+，278. APCI(Pos.，40V)
19(H7-42)     D     15.20     476(M+H)+，312. APCI(Pos.，40V)
19(H7-43)     C     16.40     515(M+H)+，488，404，351，256，220，146，130. APCI(Pos.，40V)
19(H7-44)     D     15.50     506(M+H)+，398. APCI(Pos.，40V)
19(H7-45)     D     15.50     534(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H7-46)     D     15.80     591(M+H)+，483. APCI(Pos.，40V)
19(H7-47)     C     16.60     472(M+H)+，416，279 APCI(Pos.，40V)
19(H7-48)     C     17.40     528(M+H)+，499，473，452，415，247，203，149. APCI(Pos.，40V)
19(H7-49)     F      3.69     562(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H7-50)     F      3.66     601(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H7-51)     F      3.71     592(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                        表  7C-3
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H7-52)     F     3.74     620(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H7-53)     F     3.75     677(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H7-54)     C     14.70     503(M+H)+，344. APCI(Pos.，40V)
19(H7-55)     D     14.20     559(M+H)+，400，279，158. APCI(Pos.，40V)
19(H7-56)     F     3.39     593(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H7-57)     F     3.39     632(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H7-58)     F     3.46     623(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H7-59)     F     3.48     651(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H7-60)     F     3.51     708(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                      表  8C-1
实施例号 HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H8-1)     C     10.70     368(M+H)+，250. APCI(Pos.，40V)
19(H8-2)     F     2.98     407(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-3)     F     0.67     282(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-4) C     9.6010.30 338(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H8-5)     F     2.90     372(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-6)     F     2.92     411(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-7)     F     2.98     402(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-8)     F     3.03     452(M+Na)+，430(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-9)     F     3.09     509(M+Na)+，487(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-10)     C     9.20     341(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H8-11)     F     3.14     397(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-12)     F     3.12     431(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-13)     F     3.12     470(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-14)     F     3.18     461(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-15)     F     3.23     489(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-16)     F     3.27     546(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-17)     F     2.63     288(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-18)     C     12.00     344(M+H)+，215，124. APCI(Pos.，40V)
19(H8-19)     F     3.01     378(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-20)     F     3.03     417(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-21)     F     3.10     408(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-22)     F     3.16     436(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-23)     F     3.20     493(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-24)     F     3.07     378(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-25)     F     3.34     434(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                   表  8C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H8-26)     C   16.00     468(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H8-27)     F   3.33     507(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-28)     F   3.38     498(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-29)     F   3.44     526(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-30)     F   3.42     583(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-31)     C   8.90     302(M+H)+，123. APCI(Pos.，40V)
19(H8-32)     F   3.12     358(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-33)     F   3.11     392(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-34)     C   13.40     431(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H8-35)     F   3.18     422(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-36)     F   3.23     450(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-37)     F   3.23     507(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-38)     F   0.65     240(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-39)     D   8.60     296(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H8-40)     F   2.87     330(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-41)     F   2.89     369(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-42)     F   2.94     360(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-43)     F   3.01     388(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-44)     F   3.07     445(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-45)     F   2.79     326(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-46)     F   3.09     416(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-47)     F   3.11     455(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-48)     F   3.16     446(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-49)     C   14.60     474(M+H)+，418. APCI(Pos.，40V)
19(H8-50)     F   3.23     531(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-51)     F   1.95     357(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                  表  8C-3
实施例号 HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H8-52)     F   3.01     413(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-53)     F   3.00     447(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-54)     F   3.03     486(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-55)     F   3.07     477(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-56)     F   3.12     505(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H8-57)     C   12.50     562(M+H)+，454. APCI(Pos.，40V)
                                      表  9C-1
实施例号 HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
  19(H9-1)     D     12.30     533(M+H)+，388. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-2)     D     13.36     547(M+H)+，439，181. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-3)     D     16.15     629(M+H)+，521. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-4)     D     13.78     561(M+H)+， APCI(Pos.，40V)
  19(H9-5)     D     14.20     575(M+H)+，460. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-6)     D     14.90     589(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-7)     D     11.36     604(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-8)     D     11.26     604(M+H)+，496. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-9)     D     13.90     609(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-10)     D     14.40     589(M+H)+，474. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-11)     D     13.52     589(M+H)+，481. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-12)     D     11.05     606(M+H)+，498. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-13)     D     11.06     620(M+H)+，512. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-14)     D     11.31     598(M+H)+，490. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-15)     D     11.05     584(M+H)+，476. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-16)     D     10.99     584(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-17)     D     13.62     648(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-18)     D     11.68     604(M+H)+，496. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-19)     D     14.41     597(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-20)     D     12.89     535(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-21)     D     14.41     577(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-22)     D     14.05     625(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-23)     D     13.68     549(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-24)     D     14.05     563(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-25)     D     13.73     601(M+H)+，493. APCI(Pos.，40V)
  19(H9-26)     D     13.89     613(M+H)+，505. APCI(Pos.，40V)
                                 表  9C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H9-27)     D     13.99     601(M+H)+，493. APCI(Pos.，40V)
19(H9-28)     D     13.89     613(M+H)+，505. APCI(Pos.，40V)
19(H9-29)     D     14.05     601(M+H)+，493. APCI(Pos.，40V)
19(H9-30)     D     13.73     613(M+H)+，505. APCI(Pos.，40V)
19(H9-31)     D     14.41     597(M+H)+，489. APCI(Pos.，40V)
19(H9-32)     D     14.31     563(M+H)+，455. APCI(Pos.，40V)
19(H9-33) D     14.6814.95 611(M+H)+，503. APCI(Pos.，40V)
19(H9-34)     D     13.57     549(M+H)+，441. APCI(Pos.，40V)
19(H9-35)     D     14.20     563(M+H)+，455. APCI(Pos.，40V)
19(H9-36)     D     13.84     583(M+H)+，475. APCI(Pos.，40V)
19(H9-37)     D     11.10     564(M+H)+，456. APCI(Pos.，40V)
19(H9-38)     D     12.35     551(M+H)+，443. APCI(Pos.，40V)
19(H9-39)     D     12.04     531(M+H)+，423. APCI(Pos.，40V)
19(H9-40)     D     12.56     533(M+H)+，425. APCI(Pos.，40V)
19(H9-41)     D     11.78     551(M+H)+，443. APCI(Pos.，40V)
19(H9-42)     D     14.20     563(M+H)+，455. APCI(Pos.，40V)
19(H9-43)     D     12.99     535(M+H)+，427. APCI(Pos.，40V)
19(H9-44)     D     11.21     578(M+H)+，470. APCI(Pos.，40V)
19(H9-45)     D     13.20     579(M+H)+，471. APCI(Pos.，40V)
19(H9-46)     D     14.83     611(M+H)+，503. APCI(Pos.，40V)
19(H9-47)     D     15.31     625(M+H)+，517. APCI(Pos.，40V)
19(H9-48)     D     14.36     563(M+H)+，563. APCI(Pos.，40V)
19(H9-49)     D     11.04     601(M+H)+，493. APCI(Pos.，40V)
19(H9-50)     D     13.56     549(M+H)+，441. APCI(Pos.，40V)
19(H9-51)     D     15.26     601(M+H)+，493. APCI(Pos.，40V)
                                  表  9C-3
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H9-52)     D   13.15     547(M+H)+，439. APCI(Pos.，40V)
19(H9-53)     D   12.19     521(M+H)+，413. APCI(Pos.，40V)
19(H9-54)     D   12.63     565(M+H)+，457. APCI(Pos.，40V)
19(H9-55)     D   11.00     598(M+H)+，493. APCI(Pos.，40V)
19(H9-56)     D   14.57     617(M+H)+，509. APCI(Pos.，40V)
19(H9-57)     D   13.36     581(M+H)+，473. APCI(Pos.，40V)
19(H9-58)     D   13.98     603(M+H)+，495. APCI(Pos.，40V)
19(H9-59)     D   14.57     609(M+H)+，501. APCI(Pos.，40V)
19(H9-60)     D   14.05     607(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H9-61)     D   13.68     587(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H9-62)     D   11.21     598(M+H)+，490. APCI(Pos.，40V)
                                 表  10C-1
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H10-1)     F   3.39     519(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-2)     F   3.47     532(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-3)     F   3.79     615(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-4)     F   3.49     547(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-5)     F   3.55     561(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-6)     F   3.62     575(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-7)     F   3.64     589(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-8)     F   3.22     590(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-9)     F   3.22     590(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-10)     F   3.58     595(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-11)     F   3.58     575(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-12)     F   3.49     575(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-13)     F   3.20     592(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-14)     F   3.20     606(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-15)     F   3.20     584(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-16)     F   3.18     570(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-17)     F   3.18     570(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-18)     F   3.45     634(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-19)     F   3.23     590(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-20)     F   3.44     555(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-21)     F   3.57     583(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-22)     F   3.40     521(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-23)     F   3.58     563(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-24)     F   3.66     611(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-25)     F   3.47     535(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-26)     D   13.62     549(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
                                 表  10C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H10-27)     F   3.55     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-28)     F   3.53     587(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-29)     F   3.53     599(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-30)     F   3.55     587(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-31)     F   3.53     599(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-32)     F   3.55     587(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-33)     F   3.53     599(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-34)     F   3.58     583(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-35)     F   3.56     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-36)     F   3.60     597(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-37)     F   3.45     535(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-38)     F   3.53     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-39)     F   3.51     569(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-40)     F   3.18     550(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-41)     F   3.34     537(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-42)     F   3.36     517(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-43)     F   3.40     519(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-44)     F   3.27     537(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-45)     F   3.53     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-46)     F   3.40     521(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-47)     F   3.18     564(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-48)     F   3.40     565(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-49)     F   3.60     597(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-50)     F   3.67     611(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-51)     F   3.53     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-52)     F   3.18     587(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表  10C-3
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H10-53)     F   3.47     535(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-54)     F   3.64     587(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-55)     F   3.44     533(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-56)     F   3.34     507(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-57)     F   3.36     551(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-58)     F   3.45     640(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-59)     F   3.18     584(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-60)     F   3.60     603(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-61)     F   3.45     567(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-62)     F   3.53     589(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-63)     F   3.60     595(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-64)     F   3.53     593(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-65)     F   3.29     537(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-66)     F   3.49     573(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-67)     F   3.60     597(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H10-68)     F   3.20     584(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表  11C-1
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H11-1)     D   12.10     412(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-2)     D   13.52     426(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-3)     D   16.47     508(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-4)     D   14.03     440(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-5)     D   14.36     454(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-6)     D   15.15     468(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-7)     D   10.66     483(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-8)     D   10.52     483(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-9)     D   13.94     488(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-10)     D   15.02     468(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-11)     D   13.36     468(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-12)     D   10.31     485(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-13)     D   10.52     499(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-14)     D   10.73     477(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-15)     D   10.36     463(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-16)     D   10.26     463(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-17)     D   13.76     527(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-18)     D   10.89     483(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-19)     D   13.92     476(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-20)     D   12.78     414(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-21)     D   13.47     480(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-22)     D   13.84     492(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-23)     D   13.84     480(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-24)     D   13.84     492(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-25)     D   14.05     480(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-26)     D   13.57     492(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
                                 表  11C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H11-27)     D     14.52     476(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-28)     D     14.41     442(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-29) D     14.9215.50 490(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-30)     D     13.62     428(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-31)     D     14.36     442(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-32)     D     13.78     462(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-33)     D     10.31     443(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-34)     D     12.10     430(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-35)     D     11.63     410(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-36)     D     12.42     412(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-37)     D     11.31     430(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-38)     D     14.26     442(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-39)     D     12.89     414(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-40)     D     10.52     457(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-41)     D     13.10     458(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-42)     D     15.04     490(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-43)     D     15.57     504(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-44)     D     14.57     442(M+H)-. APCI(Pos.，40V)
19(H11-45)     D     10.52     480(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-46)     D     13.73     428(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-47)     D     15.47     480(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-48)     D     13.10     426(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-49)     D     11.94     400(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-50)     D     12.36     444(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-51)     D     10.63     477(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
                                 表  11C-3
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H11-52)     D   14.57     496(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-53)     D   13.15     460(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-54)     D   13.99     482(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-55)     D   14.73     488(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-56)     D   14.05     486(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-57)     D   13.68     466(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
19(H11-58)     D   10.73     477(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
                                 表 12C-1
实施例号 HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H12-1)     F     3.45     426(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-2)     F     3.56     440(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-3)     F     3.93     522(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-4)     F     3.60     454(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-5)     F     3.66     468(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-6)     F     3.75     482(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-7)     F     3.71     516(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-8)     F     3.77     496(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-9)     F     3.25     497(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-10)     F     3.27     497(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-11)     F     3.67     502(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-12)     F     3.69     482(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-13)     F     3.60     482(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-14)     F     3.23     499(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-15)     F     3.23     513(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-16)     F     3.23     491(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-17)     F     3.22     477(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-18)     F     3.22     477(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-19)     F     3.27     497(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-20)     F     3.49     462(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-21)     F     3.64     490(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-22)     F     3.49     428(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-23)     F     3.69     470(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-24)     F     3.77     518(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-25)     F     3.54     442(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-26)     F     3.62     456(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表  12C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H12-27)     F     3.64     456(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-28)     F     3.62     494(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-29)     F     3.62     506(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-30)     F     3.62     494(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-31)     F     3.61     506(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-32)     F     3.64     494(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-33)     F     3.60     506(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-34)     F     3.66     490(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-35)     F     3.64     456(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-36)     F     3.71     504(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-37)     F     3.57     442(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-38)     F     3.63     456(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-39)     F     3.60     476(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-40)     F     3.19     457(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-41)     F     3.42     444(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-42)     F     3.43     424(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-43)     F     3.45     426(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-44)     F     3.32     444(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-45)     F     3.62     456(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-46)     F     3.49     428(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-47)     F     3.20     471(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-48)     F     3.49     472(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-49)     F     3.70     504(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-50)     F     3.77     518(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-51)     F     3.62     456(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-52)     F     3.21     494(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表  12C-4
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H12-53)     F     3.56     442(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-54)     F     3.75     494(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-55)     F     3.51     440(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-56)     F     3.40     414(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-57)     F     3.75     484(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-58)     F     3.42     458(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-59)     F     3.20     491(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-60)     F     3.68     510(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-61)     F     3.52     474(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-62)     F     3.62     496(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-63)     F     3.67     502(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-64)     F     3.60     500(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-65)     F     3.33     444(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-66)     F     3.33     444(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-67)     F     3.57     480(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-68)     F     3.68     504(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H12-69)     F     3.20     491(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表  13C-1
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H13-1)     F     3.48     440(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-2)     F     3.60     454(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-3)     F     3.94     536(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-4)     F     3.64     468(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-5)     F     3.69     482(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-6)     F     3.78     496(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-7)     F     3.74     530(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-8)     F     3.79     510(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-9)     F     3.29     511(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-10)     F     3.32     511(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-11)     F     3.72     516(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-12)     F     3.73     496(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-13)     F     3.64     496(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-14)     F     3.26     513(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-15)     F     3.28     527(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-16)     F     3.28     505(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-17)     F     3.27     491(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-18)     F     3.58     555(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-19)     F     3.32     511(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-20)     F     3.66     504(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-21)     F     3.66     470(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-22)     F     3.74     484(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-23)     F     3.67     470(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-24)     F     3.66     508(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-25)     F     3.67     520(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-26)     F     3.69     508(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表  13C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H13-27)     F   3.64     520(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-28)     F   3.68     508(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-29)     F   3.64     520(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-30)     F   3.72     504(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-31)     F   3.70     470(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-32)     F   3.76     518(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-33)     F   3.61     456(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-34)     F   3.68     470(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-35)     F   3.65     490(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-36)     F   3.24     471(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-37)     F   3.47     458(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-38)     F   3.51     438(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-39)     F   3.51     440(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-40)     F   3.39     458(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-41)     F   3.67     470(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-42)     F   3.54     442(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-43)     F   3.25     485(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-44)     F   3.55     486(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-45)     F   3.75     518(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-46)     F   3.80     532(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-47)     F   3.69     470(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-48)     F   3.25     508(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-49)     F   3.62     456(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-50)     F   3.80     508(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-51)     F   3.58     454(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-52)     F   3.46     428(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表  13C-3
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
19(H13-53)     F     3.80     498(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-54)     F     3.47     472(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-55)     F     3.26     505(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-56)     F     3.73     524(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-57)     F     3.58     488(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-58)     F     3.67     510(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-59)     F     3.73     516(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-60)     F     3.64     514(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-61)     F     3.62     494(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
19(H13-62)     F     3.25     505(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
实施例20
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄基羰基氨基)丁基)-9-(2，4，6-三甲氧基苄基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
Figure A0081877004001
向实施例8中制备的化合物(0.01g)的二氯乙烷(0.2ml)溶液中加入2，4，6-三甲氧基苯甲醛(0.013g)、三乙酸基硼氢化钠(0.015g)和二甲基甲酰胺(0.2ml)。在室温下搅拌反应混合物50小时。将反应混合物装载到使用前已用甲醇(3ml)洗涤过的离子交换树脂(OASIS MCX，Waters，60mg)中。用甲醇(2ml)洗涤树脂，并用10％三乙胺-甲醇溶液(2ml)洗脱。浓缩洗脱液，得到具有下述物理数据的本发明化合物(4.4mg)。TLC：Rf 0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.33(m，5H)，6.21(s，2H)，5.05(s，2H)，4.00(m，1H)，3.80(s，9H)，3.59(s，2H)，3.40(m，2H)，3.11(t，J＝6.6Hz，2H)，3.05-2.75(m，4H)，2.40-2.00(m，2H)，2.00-1.70(m，4H)，1.65-1.25(m，6H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例20(1)
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄基羰基氨基)丁基)-9-(2，2-二甲氧基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
通过如实施例20中描述的相同步骤，使用实施例8的化合物(0.01g)和新戊醛(8μl)，得到具有下述物理数据的本发明化合物(2.5mg)。TLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.33(m，5H)，5.06(s，2H)，4.02(m，1H)，3.50-3.30(m，2H)，3.20-3.00(m，4H)，3.00-2.60(m，4H)，2.20-2.00(m，2H)，1.90-1.70(m，3H)，1.70-1.20(m，7H)，0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，0.90(s，9H).
实施例20(H14-1)～20(H15-77)
通过如实施例20中描述的相同步骤，使用实施例8或8(1)中的化合物和相应的醛衍生物，得到本发明的化合物，其名称见下表14A-1～15A-10，其结构见下表14B-1～15B-12，以及上述化合物的物理数据见下表14C-1～15C-3。
                                       表 14A-1
实施例编号                            化合物名称
  20(H14-1)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2，4，6-三甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-2)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-氰基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-3)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-甲基丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-4)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-(1-羧基甲氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-5)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-二甲基氨基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[ 5.5]十一烷
  20(H14-6)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-7)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2E)-2-甲基丁烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                        表 14A-2
实施例编号                           化合物名称
  20(H14-8)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((1S，5S)-6，6-二甲基二环[3.3.1]-2-戊烯-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-9)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(1-羧甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-10)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-环丙基甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-11)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-甲硫基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-12)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-羧丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-13)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2，6-二甲基-5-庚烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-14)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(喹啉-2-基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 14A-3
实施例编号                           化合物名称
  20(H14-15)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2S，3R，4R，5R)-2-乙酰基氨基-3，4，5，6-四氢己烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-16)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2，2-二甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-17)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4Z)-癸烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-18)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-19)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-丁基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-20)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-21)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2E)-3-(4-二甲基氨基苯基)丙烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 14A-4
实施例编号                            化合物名称
  20(H14-22)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2E)-3-(呋喃-2-基)丙烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-23)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-羟基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-24)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-羟基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-25)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-二羟基硼烷苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-26)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-戊氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-27)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(苯并呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-28)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-甲基苯并噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 14A-5
实施例编号                           化合物名称
  20(H14-29)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-(4-氯代苯硫基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-30)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3，7-二甲基-6-辛烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-31)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-(吡咯烷-1-基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-32)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-甲基-3-(4-(2，2-二甲基丙基)苯基)丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-33)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苄氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-34)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-羟基-3，5-双(1，1-二甲基乙基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 14A-6
实施例编号                           化合物名称
  20(H14-35)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-甲基-3-(4-(1-甲基乙基)苯基)丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-36)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3，4-二(苄氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-37)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-辛氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-38)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3，5，5-三甲基己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-39)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(丁氧基羰基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-40)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-(4-羟基-4-甲基戊基)-3环己烯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-41)   (3S)-1一丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(5-羟戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 14A-7
实施例编号                            化合物名称
  20(H14-42)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-((1R，2S，3R，5R)-2-羟基-4，6，8-三氧杂螺[二环[3.3.0]辛-7，1’-环己]-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-43)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-44)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-(1，1-二甲基乙基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-45)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-46)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-(2，2，6-三甲基-1-环己烯基)乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-47)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 14A-8
实施例编号                         化合物名称
20(H14-48) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
20(H14-49) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
20(H14-50) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(环己基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
20(H14-51) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(噻唑-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
20(H14-52) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-乙酰基氨基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
20(H14-53) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
20(H14-54) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 14A-9
实施例编号                           化合物名称
  20(H14-55)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-联苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-56)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2E，6E)-3，7-二甲基-2，6-辛二烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-57)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-二甲基氨基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-58)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-乙基己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-59)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-60)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-羟乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-61)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(萘-1-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 14A-10
实施例编号                           化合物名称
  20(H14-62)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-丙基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-63)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2S，3S，4R)-2，3，4，5-四羟基戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-64)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-65)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2E)-癸烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-66)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-氯代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-67)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(1，3-苯并二氧杂环戊烯(dioxolen)-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-68)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((3S，4R)-3，4，5-三羟基戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 14A-11
实施例编号                          化合物名称
  20(H14-69)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2，3-二甲基-5-氧代-1-苯基-3-吡唑啉-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-70)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-((2E)-4-甲基戊烯基)-3-环己烯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-71)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-甲氧基-4-己氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-72)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-73)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3，5，6-三甲基-3-环己烯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-74)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-75)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苄氧基乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 14A-12
实施例编号                            化合物名称
  20(H14-76)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-甲氧基-4-苄氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-77)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-苄氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-78)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-苄氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-79)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-80)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-烯丙基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 15A-1
实施例编号                          化合物名称
  20(H15-1)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2，4，6-三甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-2)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基))-9-(3-氰基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-3)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-甲基丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-4)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(1-羧基甲氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-5)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-二甲基氨基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-6)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-7)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2E)-2-甲基丁烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-8)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((1S，5S)-6，6-二甲基二环[3.3.1]-2-戊烯-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 15A-2
实施例编号                           化合物名称
    20(H15-9)     1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1-羧甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    20(H15-10)     1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-环丙基甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    20(H15-11)     1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-甲硫基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    20(H15-12)     1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-羧丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    20(H15-13)     1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2，6-二甲基-5-己烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    20(H15-14)     1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(喹啉-2-基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    20(H15-15)     1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2S，3R，4R，5R)-2-乙酰基氨基-3，4，5，6-四羟基己烷基(hexanyl))-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    20(H15-16)     1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2，2-二甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    20(H15-17)     1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4Z)-癸烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 15A-3
实施例编号                          化合物名称
  20(H15-18)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-19)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-丁基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-20)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-21)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基))-9-((2E)-3-(呋喃-2-基)丙烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-22)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-羟基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-23)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-羟基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-24)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-二羟基硼烷苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-25)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-戊氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-26)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(苯并呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 15A-4
实施例编号                          化合物名称
  20(H15-27)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-甲基苯并噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-28)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(4-氯代苯硫基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-29)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，7-二甲基-6-辛烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-30)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吡咯啉-1-基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-31)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-甲基-3-(4-(2，2-二甲基丙基)苯基)丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-32)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苄氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-33)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-羟基-3，5-二(1，1-二甲基乙基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-34)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-甲基-3-(4-(1-甲基乙基)苯基)丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 15A-5
实施例编号                         化合物名称
  20(H15-35)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，4-二(苄氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-36)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基))-9-(4-辛氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-37)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5，5-三甲基己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-38)   -1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-丁氧基羰基甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-39)   -1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-羟基-4-甲基戊基)-3环己烯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-40)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-羟戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-41)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-((1R，2S，3R，5R)-2-羟基-4，6，8-三氧杂螺[二环[3.3.0]辛烷-7，1’-环己烷]-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-42)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 15A-6
实施例编号                         化合物名称
  20(H15-43)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(1，1-二甲基乙基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-44)   丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-45)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(2，2，6-三甲基-1-环己烯基)乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-46)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基))-9-(4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-47)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-48)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-49)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-环己基甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-50)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(噻唑-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 15A-7
实施例编号                         化合物名称
  20(H15-51)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基))-9-(4-乙酰基氨基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-52)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基))-9-(2-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-53)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-54)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-联苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-55)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-乙基己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-56)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-57)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-羟乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-58)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(萘-1-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H14-59)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-丙基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 15A-8
实施例编号                         化合物名称
  20(H15-60)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2S，3S，4R)-2，3，4，5-四羟基戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-61)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-62)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2E)-癸烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-63)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-氯代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-64)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-65)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3S，4R)-3，4，5-三羟基戊基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-66)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2，3-二甲基-5-氧代-1-苯基-3-吡唑啉-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-67)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-((2E)-4-甲基戊烯基)-3-环己烯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 15A-9
实施例编号                      化合物名称
  20(H15-68)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-甲氧基-4-己氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-69)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-70)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5，6-三甲基-3-环己烯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-71)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-72)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苄氧基乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-73)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-甲氧基-4-苄氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-74)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-苄氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-75)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苄氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 15A-10
实施例编号                     化合物名称
  20(H15-76)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  20(H15-77)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-烯丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
表  14B-1 表  14B-2
Figure A0081877004251
Figure A0081877004252
表  14B-3
Figure A0081877004261
表  14B-4
Figure A0081877004271
Figure A0081877004272
表  14B-5 表  14B-6
Figure A0081877004291
表  14B-7
Figure A0081877004302
表  14B-8
Figure A0081877004312
表  14B-9
Figure A0081877004321
表  14B-10
Figure A0081877004332
表  14B-11
Figure A0081877004342
表  15B-1
Figure A0081877004352
表  15B-2
Figure A0081877004361
Figure A0081877004362
表  15B-3 表  15B-4
Figure A0081877004382
表  15B-5 表  15B-6
Figure A0081877004402
表  15B-7 表  15B-8 表  15B-9
Figure A0081877004432
表  15B-10
Figure A0081877004441
表  15B-11
Figure A0081877004452
表  15B-12
                                表 14C-1
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
20(H14-1)     F     3.40     611(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-2)     F     3.27     546(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-3)     F     3.29     501(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-4)     F     3.25     595(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-5)     F     3.12     564(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-6)     F     3.52     613(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-7)     F     3.25     499(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-8)     F     3.49     565(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-9)     F     3.09     489(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-10)     F     3.18     485(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-11)     F     3.23     519(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-12)     F     3.12     517(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-13)     F     3.53     555(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-14)     F     3.33     572(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-15)     F     3.03     636(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-16)     F     3.25     501(M+H)+. ESI(Po3.，20V)
20(H14-17)     F     3.66     569(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-18)     F     3.38     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-19)     F     3.22     487(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-20)     F     3.29     521(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-21)     F     3.11     590(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-22)     F     3.31     537(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-23)     F     3.20     537(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-24)     F     3.23     537(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-25)     F     3.16     565(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-26)     F     3.82     635(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                 表 14C-2
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
20(H14-27)     F   3.36     561(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-28)     F   3.44     591(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-29)     F   3.62     663(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-30)     F   3.60     569(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-31)     F   3.40     590(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-32)     F   3.67     619(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-33)     F   3.51     627(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-34)     F   3.66     649(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-35)     F   3.64     605(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-36)     F   3.71     733(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-37)     F   3.91     649(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-38)     F   3.56     557(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-39)     F   3.33     545(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-40)     F   3.38     625(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-41)     F   3.12     517(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-42)     F   3.34     643(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-43)     F   3.23     587(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-44)     F   3.53     577(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-45)     F   3.31     579(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-46)     F   3.60     581(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-47)     F   3.09     622(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-48)     F   3.22     511(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-49)     F   3.20     487(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-50)     F   3.36     527(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-51)     F   3.14     528(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-52)     F   3.16     578(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                表 14C-3
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
20(H14-53)     F     3.31     551(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-54)     F     3.31     551(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-55)     F     3.51     597(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-56)     F     3.55     567(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-57)     F     3.09     592(M+H)+ . ESI(Pos.，20V)
20(H14-58)     F     3.51     543(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-59)     F     3.31     539(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-60)     F     3.07     475(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-61)     F     3.40     571(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-62)     F     3.15     473(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-63)     F     3.04     565(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-64)     F     3.25     527(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-65)     F     3.69     569(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-66)     F     3.38     555(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-67)     F     3.29     565(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-68)     F     3.03     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-69)     F     3.22     631(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-70)     F     3.69     607(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-71)     F     3.66     651(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-72)     F     3.31     539(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-73)     F     3.50     567(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-74)     F     3.31     615(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-75)     F     3.35     565(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-76)     F     3.51     657(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-77)     F     3.55     627(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-78)     F     3.55     627(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                表 14C-4
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
20(H14-79)     F   3.53     613(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
20(H14-80)     F   3.42     577(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                       表 15C-1
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
20(H15-1)     D   12.20   462(M+H)+，282，181. APCI(Pos.，40V)
20(H15-2)     D   10.20     397(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-3)     D   10.50     352(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-4)     D   10.90     446(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-5)     D     9.47     415(M+H)+，282，150. APCI(Pos.，40V)
20(H15-6)     D     13.90     464(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-7)     D     10.50     350(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-8)     D     13.70     416(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-9)     D      8.05     340(M+H)+，282. APCI(Pos.，40V)
20(H15-10)     D      9.26     336(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-11)     D      9.73     370(M+H)+，282. APCI(Pos.，40V)
20(H15-12)     D      8.36     368(M+H)+，310，282. APCI(Pos.，40V)
20(H15-13)     D     13.70     406(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-14)     D     12.40     423(M+H)+，158. APCI(Pos.，40V)
20(H15-15)     D      7.94     487(M+H)+，310，282. APCI(Pos.，40V)
20(H15-16)     D      9.94     352(M+H)+，310. APCI(Pos.，40V)
20(H15-17)     D     15.10     420(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-18)     D     11.80     400(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-19)     D      9.80     338(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-20)     D     10.80     372(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-21)     D     11.20     388(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-22)     D     10.10     388(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-23)     D     10.70     388(M+H)+，282. APCI(Pos.，40V)
20(H15-24)     D      9.80     416(M+H)+，372，310，282. APCI(Pos.，40V)
20(H15-25)     D     16.40     486(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-26)     D     12.30     412(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
                                       表 15C-2
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
20(H15-27)     D   13.20     442(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-28)     D   14.90     514(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-29)     D   14.40     420(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-30)     D   13.20     441(M+H)+，282，160. APCI(Pos.，40V)
20(H15-31)     D   15.40     470(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-32)     D   13.80     478(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-33)     D   15.10     500(M+H)+，282，219. APCI(Pos.，40V)
20(H15-34)     D   14.90     456(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-35)     D   15.60     584(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-36)     D   17.10     500(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-37)     D   14.30     408(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-38)     D   11.60     396(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-39)     D   13.30     476(M+H)+，458. APCI(Pos.，40V)
20(H15-40)     D    8.94     368(M+H)+，310，282. APCI(Pos.，40V)
20(H15-41)     D   13.30     516(M+Na)+，494(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-42)     D   11.10     438(M+H)+，282，189，173. APCI(Pos.，40V)
20(H15-43)     D   14.40     428(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-44)     D   11.10     430(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-45)     D   14.50     432(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-46)     D    9.21     473(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-47)     D    9.84     362(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-48)     D    9.57     338(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-49)     D   11.70     378(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-50)     D    9.42     379(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-51)     D   10.00     429(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-52)     D   11.40     402(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
                                       表 15C-3
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
20(H15-53)     D   11.30     402(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-54)     D   14.00     448(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-55)     D   13.50     394(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-56)     D   11.10     390(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-57)     D   8.00     326(M+H)+，296. APCI(Pos.，40V)
20(H15-58)     D   12.90     422(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-59)     D    9.05     324(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-60)     D    8.00     414(M+H)+，340，310，282. APCI(Pos.，40V)
20(H15-61)     D    10.40     378(M+H)+，310. APCI(Pos.，40V)
20(H15-62)     D    15.70     420(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-63)     D    12.30     406(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-64)     D    11.10     416(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-65)     D     7.79     400(M+H)+，310，282. APCI(Pos.，40V)
20(H15-66)     D     10.60     482(M+H)+，282. APCI(Pos.，40V)
20(H15-67)     D     15.60     458(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-68)     D     15.40     502(M+H)+，137. APCI(Pos.，40V)
20(H15-69)     D     11.20     390(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-70)     D     13.60     418(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-71)     D     11.40     466(M+H)+，217 APCI(Pos.，40V)
20(H15-72)     D     12.40     416(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-73)     D     13.70     508(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-74)     D     14.20     478(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-75)     D     14.20     478(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
20(H15-76)     D     13.70     464(M+H)+，205. APCI(Pos.，40V)
20(H15-77)     D     12.60     428(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
实施例21
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄基羰基氨基)丁基)-9-(3-苯基丙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
向实施例8中制备的化合物(0.01g)的二氯乙烷(0.2ml)溶液中加入二异丙基乙胺(6μl)、3-苯基丙酰氯(5μl)。在室温下搅拌反应混合物1小时。使反应混合物流经带有氨甲基化的聚苯乙烯-2％二乙烯基苯共聚物树脂的柱子(NovaBiochem，AM Resin，50mg)。用二氯乙烷洗涤树脂并过滤。浓缩滤液，得到具有下述物理数据的本发明化合物(14mg)。TLC：Rf 0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40-7.10(m，10H)，5.06(s，2H)，4.03(m，1H)，3.70-3.55(m，2H)，3.28-3.00(m，5H)，3.00-2.80(m，3H)，2.80-2.60(m，2H)，2.00-1.65(m，6H)，1.65-1.40(m，6H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例21(1)
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄基羰基氨基)丁基)-9-苯磺酰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
Figure A0081877004551
通过如实施例21中描述的相同步骤，使用实施例8中制备的化合物(0.01g)、二异丙基乙胺(6μl)和苯磺酰氯(4.5μl)，得到具有下述物理数据的本发明化合物(16mg)。TLC：Rf 0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.80(m，2H)，7.63(m，3H)，7.33(m，5H)，5.04(s，2H)，3.98(t，J＝4.8Hz，1H)，3.60-3.35(m，2H)，3.28-2.90(m，6H)，2.20-1.65(m，6H)，1.65-1.20(m，6H)，0.89(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例21(2)
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄基羰基氨基)丁基)-9-苄基氨基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
Figure A0081877004552
通过如实施例21中描述的相同步骤，使用实施例8中制备的化合物(0.01g)和异氰酸苄酯(4μl)，得到具有下述物理数据的本发明化合物(16mg)。TLC：Rf 0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40-7.10(m，10H)，5.05(s，2H)，4.37(s，2H)，4.10-3.90(m，3H)，3.60-3.45(m，2H)，3.30-3.00(m，4H)，2.10-1.70(m，6H)，1.65-1.20(m，6H)，0.87(t，J＝7.4Hz，3H).
实施例21(H16-1)～21(H19-71)
通过如实施例21、21(1)或21(2)中描述的相同步骤，使用实施例8或8(1)中制备的化合物和相应的酰氯衍生物、磺酰氯衍生物或异氰酸酯衍生物，得到本发明的化合物，其名称见下表16A-1～19A-9，其结构见下表16B-1～19B-11，以及上述化合物的物理数据见下表16C-1～19C-3。
                                      表 16A-1
实施例编号                           化合物名称
  21(H16-1)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-苯基苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-2)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-二甲基氨基苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-3)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((3-(2-氯代苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-4)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-氟代苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-5)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((3-氟代苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.51十一烷
  21(H16-6)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2-氟代苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-7)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(环戊基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 16A-2
实施例编号                            化合物名称
  21(H16-8)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((3-甲基苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-9)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-甲氧基苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-10)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2，2-二甲基丙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-11)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(吡啶-3-基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-12)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(吡啶-4-基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-13)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(吡啶-2-基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-14)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯基乙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 16A-3
实施例编号                           化合物名称
  21(H16-15)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯氧基乙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-16)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-乙基-2，3-二氧代哌嗪基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-17)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2-苯硫基吡啶-3-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-18)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯氧基吡啶-3-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-19)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2-甲氧基苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-20)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-(噻吩-2-基)乙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-21)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-己酰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 16A-4
实施例编号                            化合物名称
  21(H16-22)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-甲基苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-23)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-甲基丙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-24)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-环戊基丙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-25)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2E)3-苯基-2-丙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-26)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2-甲基苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-27)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3，3-二甲基丁酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-28)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(环己基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 16A-5
实施例编号                           化合物名称
  21(H16-29)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(苯基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-30)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(噻吩-2-基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-31)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2，6，6-三甲基-1-环己烯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-32)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(乙氧基草酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-33)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((3-苯基-5-甲基异噁唑-4-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-34)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((5-甲基-2-苯基-1，2，3-三唑-4-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-35)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-(3-甲氧基苯基)乙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 16A-6
实施例编号                           化合物名称
  21(H16-36)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-甲氧基苯基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-37)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((呋喃-2-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-38)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苄氧基乙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-39)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(环丁基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-40)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-(4-甲氧基苯基)乙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-41)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-乙酰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-42)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-甲基戊酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 16A-7
  实施例编号                             化合物名称
    21(H16-43)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-甲氧基乙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    21(H16-44)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-甲硫基丙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    21(H16-45)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((异噁唑-5-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    21(H16-46)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-环戊基乙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    21(H16-47)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-戊酰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    21(H16-48)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-甲基丁酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    21(H16-49)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯硫基乙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 16A-8
实施例编号                            化合物名称
  21(H16-50)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-51)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(3-氰基苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-52)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-丁酰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-53)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-丙酰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-54)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(环丙基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-55)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2H-苯并[3.4-d]1，3-二氧杂环戊-5基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-56)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((1-苯基-5-丙基吡唑-4-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 16A-9
实施例编号                           化合物名称
  21(H16-57)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((5-(1，1-二甲基乙基)-2-甲基呋喃-3-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-58)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((1-(1，1-二甲基乙基-3-甲基吡唑-5-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-59)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-甲磺酰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-60)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-戊磺酰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-61)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((1-甲基乙基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-62)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-氯代苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-63)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2-碘代苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 16A-10
实施例编号                            化合物名称
  21(H16-64)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-硝基苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-65)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-甲磺酰基苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-66)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-三氟甲基苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-67)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-联苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-68)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-联苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-69)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2-甲氧基羰基苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-70)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((3，4-二氟代苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 16A-11
实施例编号                            化合物名称
  21(H16-71)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2，6-二氟代苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-72)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2，5-二氟代苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-73)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2，5-二甲氧基苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-74)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2-氯-4-三氟代甲基苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-75)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-萘磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-76)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(((1E)-2-苯乙烯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H16-77)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((呋喃-2-基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 16A-12
实施例编号                         化合物名称
21(H16-78) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((噻吩-2-基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 17A-1
实施例编号                             化合物名称
    21(H17-1)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-溴-2，5-二氯代噻吩-3-基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    21(H17-2)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((5-苯磺酰基噻吩-2-基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    21(H17-3)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((7-氯代苯并呋咱-4-基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    21(H17-4)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-甲基-2-乙酰基氨基噻唑-5-基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    21(H17-5)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2-甲氧基-二苯并呋喃-3-基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    21(H17-6)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((3，4-二氯代苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    21(H17-7)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 17A-2
实施例编号                           化合物名称
  21(H17-8)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-苄磺酰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-9)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(乙氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-10)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(丙氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-11)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((1-甲基乙氨基)羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-12)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((乙氧基羰基甲氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-13)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((丁氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-14)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-氯代苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 17A-3
实施例编号                            化合物名称
  21(H17-15)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-16)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-甲基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-17)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((己氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-18)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-氟代苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-19)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((苄基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-20)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(环己基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-21)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((3-甲基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 17A-4
实施例编号                           化合物名称
  21(H17-22)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((辛氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-23)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-溴苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-24)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2-(噻吩-2-基)乙氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-25)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-(1-甲基乙基)苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-26)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((3-氯代苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-27)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2，4，5-三甲基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-28)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2，4，6-三甲基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 17A-5
实施例编号                            化合物名称
  21(H17-29)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-苯氧基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-30)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-丁氧基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-31)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-苯基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-32)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2-苯基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-33)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-三氟甲基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-34)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((3，4-二氯苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-35)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(4-丁氧基羰基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 17A-6
实施例编号                           化合物名称
  21(H17-36)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2，6-二(1-甲基乙基)苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-37)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2，5-二甲基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-38)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2-乙基-6-(1-甲基乙基)苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-39)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2，4，6-三氯苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-40)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((3，4-二甲基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-41)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2-甲硫基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-42)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-甲硫基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 17A-7
实施例编号                            化合物名称
  21(H17-43)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((4-丁基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-44)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2-氯-5-三氟甲基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-45)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2，6-二溴-4-乙基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-46)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((1-乙氧基羰基-2-甲基丙氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-47)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((苯基羰基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-48)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2，4，6-三溴苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-49)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2，5-二氟苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 17A-8
实施例编号                          化合物名称
  21(H17-50)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((3，5-双(甲氧基羰基)苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-51)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((6，7-亚甲二氧基香豆-4-基甲氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-52)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2，6-二甲基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-53)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2-甲基丙氧基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-54)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2-乙基己氧基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-55)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(乙氧基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-56)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(烯丙氧基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 17A-9
实施例编号                           化合物名称
  21(H17-57)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(丙氧基羰基)-2-甲基呋喃-3-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-58)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(丁氧基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-59)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((己氧基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-60)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2，2，2-三氯乙氧基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-61)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((芴-9-基甲氧基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-62)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((1R，5R，2S)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己氧基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-63)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2-甲氧基乙氧基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 17A-10
实施例编号                         化合物名称
21(H17-64) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(戊氧基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H17-65) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((1-甲基乙氧基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H17-66) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((3-丁烯基氧基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H17-67) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((2R，1S，5S)-甲基-2-(1-甲基乙基)环己氧基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H17-68) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(环戊氧基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H17-69) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((1，1-二甲基乙氧基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H17-70) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(苄氧基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 17A-11
实施例编号                          化合物名称
  21(H17-71)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((N，N-二苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-72)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((N-苯基-N-甲基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-73)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((N，N-二甲基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-74)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((N，N-二乙基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-75)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((N，N-双(91-甲基乙基)氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-76)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(吗啉-4-基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H17-77)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(咔唑-9-基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 17A-12
实施例编号                           化合物名称
  21(H17-78)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-((吡咯啉-1-基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 18A-1
实施例编号                           化合物名称
  21(H18-1)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-联苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-2)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4，7，7-三甲基-2-氧-3-氧代二环[2.2.1]己烷-1-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-3)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-二甲基氨基苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-4)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3-(2-氯代苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-5)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-氟代苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-6)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3-氟代苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-7)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2-氟代苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-8)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(环戊基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 18A-2
实施例编号                          化合物名称
21(H18-9) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3-甲基苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H18-10) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3-甲氧基苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H18-11) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2，2-二甲基丙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H18-12) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(吡啶-3-基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H18-13) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(吡啶-2-基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H18-14) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯基乙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H18-15) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯氧基乙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H18-16) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-乙基-2，3-二氧代哌嗪基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H18-17) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯硫基基吡啶-3-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 18A-3
实施例编号                            化合物名称
  21(H18-18)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯氧基吡啶-3-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-19)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2-甲氧基苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-20)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(噻吩-2-基)乙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-21)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-己酰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-22)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-甲基苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-23)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-甲基丙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-24)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-环戊基丙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-25)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2E)-3-苯基-2-丙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-26)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2-甲基苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 18A-4
实施例编号                            化合物名称
  21(H18-27)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，3-二甲基丁酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-28)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-环己基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-29)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苯基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-30)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(噻吩-2-基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-31)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2，6，6-三甲基-1-环己烯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-32)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((乙氧基羰基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-33)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3-苯基-5-甲基异噁唑-4-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-34)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-甲基-2-苯基-1，2，3-三唑-4-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 18A-5
实施例编号                           化合物名称
  21(H18-35)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(3-甲氧基苯基)乙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-36)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基))-9-(4-甲氧基苯基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-37)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((呋喃-2-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-38)   -1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苄氧基乙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-39)   -1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(环丁基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-40)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(4-甲氧基苯基)乙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-41)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-乙酰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-42)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲基戊酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-43)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-甲氧基乙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 18A-6
  实施例编号                          化合物名称
  21(H18-44) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-甲硫基丙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-45) 丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((异噁唑-5-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-46) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-环戊基乙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-47) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基))-9-戊酰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-48) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-甲基丙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-49) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯硫基乙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-50) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-51) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3-氰基苯基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-52) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-丁酰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 18A-7
实施例编号                            化合物名称
  21(H18-53)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基))-9-丙酰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-54)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基))-9-环丙基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-55)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2H-苯并[3，4-d]1，3-二氧杂环戊烷-5-基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-56)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1-苯基-5-丙基吡唑-4-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-57)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((5-(1，1-二甲基乙基)-2-甲基呋喃-3-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-58)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((1-(1，1-二甲基乙基)-3-甲基吡唑-5-基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-59)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-甲磺酰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-60)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-戊磺酰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 18A-8
实施例编号                          化合物名称
  21(H18-61)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((1-甲基乙基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-62)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2-碘代苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-63)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-甲磺酰基苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-64)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-三氟甲基苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-65)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯基苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-66)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯基苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-67)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2-甲氧基羰基苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-68)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，4-二氟代苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-69)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2，6-二氟代苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 18A-9
实施例编号                           化合物名称
  21(H18-70)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2，5-二氟代苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-71)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2，5-二甲氧基苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-72)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-萘磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-73)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(((1E)-2-苯乙烯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-74)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((呋喃-2-基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H18-75)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(噻吩-2-基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 19A-1
实施例编号                          化合物名称
21(H19-1) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-甲基-2-乙酰基氨基噻唑-5-基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-2) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2-甲氧基-二苯并呋喃-3-基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-3) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲氧基苯基)磺酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-4) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄磺酰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-5) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((乙氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-6) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((丙氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-7) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((1-甲基乙氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-8) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((乙氧基羰基甲氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 19A-2
实施例编号                          化合物名称
21(H19-9) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((丁氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-10) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-氯代苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-11) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-12) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-13) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((己氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-14) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-氟代苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-15) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((苄基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-16) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((环己基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-17) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-甲基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 19A-3
  实施例编号                          化合物名称
  21(H19-18)  1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((辛氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-19)  1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-溴苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-20)  1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(噻吩-2-基)乙氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-21)  1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(1-甲基乙基)苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-22)  1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3-氯代苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-23)  1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2，4，5-三甲基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-24)  1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2，4，6-三甲基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-25)  1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苯氧基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 19A-4
实施例编号                         化合物名称
21(H19-26) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-丁氧基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-27) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苯基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-28) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2-苯基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-29) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-三氟甲基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-30) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，4-二氯苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-31) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-丁氧基羰基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-32) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2，6-双(1-甲基乙基)苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
21(H19-33) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2，5-二甲基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 19A-5
实施例编号                            化合物名称
  21(H19-34)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-乙基-6-(1-甲基乙基)苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-35)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2，4，6-三氯苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-36)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基))-9-(3，4-二甲基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-37)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2-甲硫基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-38)   -1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-甲硫基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-39)   -1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-丁基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-40)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2，6-二溴-4-乙基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-41)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1-乙氧基羰基-2-甲基丙氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 19A-6
实施例编号                           化合物名称
  21(H19-42)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((苯基羰基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-43)   丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2，4，6-三溴苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-44)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2，5-二氟苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-45)   丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3，5-双(甲氧基羰基)苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-46)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((6，7-亚甲二氧基香豆-4-基甲氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-47)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基))-9-((2，6-二甲基苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-48)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2-甲基丙氧基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-49)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2-乙基己氧基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 19A-7
实施例编号                           化合物名称
  21(H19-50)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基))-9-乙氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-51)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基))-9-烯丙基氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-52)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基))-9-丙氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-53)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基))-9-丁氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-54)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基))-9-己氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-55)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(芴-9-基甲氧基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-56)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((1R，5R，2S)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己氧基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-57)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2-甲氧基乙氧基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-58)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-戊氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 19A-8
实施例编号                           化合物名称
  21(H19-59)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((1-甲基乙氧基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-60)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3-丁烯基氧基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-61)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2R，1S，5S)-甲基-2-(1-甲基乙基)环己氧基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-62)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(环戊氧基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-63)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-64)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(N，N-二苯基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-65)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((N-苯基-N-甲氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-66)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((N，N-二甲基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-67)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((N，N-二乙基氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表 19A-9
实施例编号                           化合物名称
  21(H19-68)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((N，N-双(1-甲基乙基)氨基)羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-69)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(吗啉-4-基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-70)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(咔唑-9-基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  21(H19-71)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(吡咯啉-1-基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
表  16B-1 表  16B-2
Figure A0081877005002
表  16B-3
Figure A0081877005011
Figure A0081877005012
表  16B-4
Figure A0081877005022
表  16B-5
Figure A0081877005031
表  16B-6
Figure A0081877005041
Figure A0081877005042
表  16B-7 表  16B-8
Figure A0081877005061
表  16B-9
Figure A0081877005071
Figure A0081877005072
表  16B-10
Figure A0081877005081
表  16B-11
Figure A0081877005091
Figure A0081877005092
表  16B-12
Figure A0081877005101
Figure A0081877005102
表  17B-1 表  17B-2
Figure A0081877005121
表  17B-3
Figure A0081877005131
表  17B-4
Figure A0081877005142
表  17B-5
Figure A0081877005152
表  17B-6
Figure A0081877005162
表  17B-7
Figure A0081877005171
Figure A0081877005172
表  17B-8
Figure A0081877005182
表  17B-9
Figure A0081877005191
Figure A0081877005192
表  17B-10
Figure A0081877005201
Figure A0081877005202
表  17B-11
Figure A0081877005211
表  17B-12
Figure A0081877005222
表  18B-1 表  18B-2
Figure A0081877005241
表  18B-3 表  18B-4 表  18B-5
Figure A0081877005271
表  18B-6 表  18B-7
Figure A0081877005291
表  18B-8
Figure A0081877005301
Figure A0081877005302
表  18B-9
Figure A0081877005312
表  18B-10
Figure A0081877005321
表  18B-11 表  19B-1
Figure A0081877005342
表  19B-2
Figure A0081877005352
表  19B-3
Figure A0081877005361
表  19B-4
Figure A0081877005371
Figure A0081877005372
表19B-5
Figure A0081877005381
表19B-6 表19B-7
Figure A0081877005401
表19B-8 表19B-9
Figure A0081877005421
表19B-10
Figure A0081877005431
表19B-11
                                    表16C-1
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
21(H16-1)     F   3.84     611(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-2)     F   3.28     578(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-3)     F   3.70     651(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-4)     F   3.59     553(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-5)     F   3.59     553(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-6)     F   3.57     553(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-7)     F   3.60     527(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-8)     F   3.63     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-9)     F   3.56     565(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-10)     F   3.59     515(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-11)     F   3.16     536(M+H)+，431. ESI(Pos.，20V)
21(H16-12)     F   3.15     536(M+H)+，431. ESI(Pos.，20V)
21(H16-13)     F   3.32     536(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-14)     F   3.60     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-15)     F   3.62     565(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-16)     F   3.29     599(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-17)     F   3.63     644(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-18)     F   3.59     628(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-19)     F   3.53     565(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-20)     F   3.56     555(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-21)     F   3.68     529(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-22)     F   3.64     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-23)     F   3.47     501(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-24)     F   3.81     555(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-25)     F   3.67     561(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-26)     F   3.59     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                    表16C-2
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
21(H16-27)     F   3.64     529(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-28)     F   3.68     541(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-29)     F   3.53     535(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-30)     F   3.54     541(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-31)     F   3.84     581(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-32)     F   3.52     531(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-33)     F   3.67     616(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-34)     F    3.84     616(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-35)     F   3.59     579(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-36)     F    3.55     565(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-37)     F   3.45     525(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-38)     F   3.63     579(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-39)     F   3.52     513(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-40)     F   3.57     579(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-41)     F   3.30     473(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-42)     F   3.65     529(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-43)     F   3.28     503(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-44)     F   3.49     533(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-45)     F   3.43     526(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-46)     F   3.70     541(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-47)     F   3.58     515(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-48)     F   3.55     515(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-49)     F   3.69     581(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-50)     F   3.47     557(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-51)     F   3.53     560(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-52)     F   3.46     501(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
表16C-3
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
21(H16-53)     F   3.37     487(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-54)     F   3.42     499(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-55)     F   3.54     579(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-56)     F   3.71     643(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-57)     F   3.89     595(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-58)     F   3.60     595(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-59)     F   3.45     509(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-60)     F   3.81     565(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-61)     F   3.56     537(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-62)     F   3.87     605(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-63)     F   3.86     697(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-64)     F   3.79     616(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-65)     F   3.63     649(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-66)     F   3.93     639(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-67)     F   4.00     647(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-68)     F   3.97     647(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-69)     F   3.71     629(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-70)     F   3.82     607(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-71)     F   3.76     607(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-72)     F   3.81     607(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-73)     F   3.71     631(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-74)     F   4.01     673(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-75)     F   3.91     621(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-76)     F   3.82     597(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-77)     F   3.67     561(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H16-78)     F   3.73     577(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                    表17C-1
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
21(H17-1)     F   4.08     724(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-2)     F   3.90     717(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-3)     F   3.87     647(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-4)     F   3.59     649(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-5)     F   3.98     691(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-6)     F   4.01     639(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-7)     F   3.76     601(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-8)     F   3.72     585(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-9)     F   3.33     502(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-10)     F   3.42     516(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-11)     F   3.43     516(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-12)     F   3.40     560(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-13)     F   3.54     530(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-14)     F   3.72     584(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-15)     F   3.59     550(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-16)     F   3.66     564(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-17)     F   3.73     558(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-18)     F   3.60     568(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-19)     F   3.57     564(M+H)+. ESI(pos.，20V)
21(H17-20)     F   3.62     556(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-21)     F   3.66     564(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-22)     F   3.96     586(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-23)     F   3.76     628(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-24)     F   3.59     584(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-25)     F   3.85     592(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H1-26)     F   3.75     584(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                   表17C-2
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
21(H17-27)     F   3.74     592(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-28)     F   3.69     592(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-29)     F   3.85     642(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-30)     F   3.86     622(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-31)     F   3.86     626(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-32)     F   3.78     626(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-33)     F   3.82     618(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-34)     F   3.86     618(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-35)     F   3.90     650(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-36)     F   3.89     634(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-37)     F   3.66     578(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-38)     F   3.80     620(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-39)     F   3.76     652(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-40)     F   3.72     578(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-41)     F   3.64     596(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-42)     F   3.68     596(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-43)     F   3.97     606(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-44)     F   3.90     652(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-45)     F   3.83     736(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-46)     F   3.65     602(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-47)     F   3.48     578(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-48)     F   3.80     785(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-49)     F   3.64     586(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-50)     F   3.68     666(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-51)     F   3.51     676(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-52)     F   3.61     578(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                       表17C-3
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
21(H17-53)     F     3.79     531(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-54)     F     4.24     587(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-55)     F     3.57     503(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-56)     F     3.62     515(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-57)     F     3.67     517(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-58)     F     3.79     531(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-59)     F     4.03     559(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-60)     F     3.89     605(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-61)     F     4.06     653(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-62)     F     4.35     613(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-63)     F     3.44     533(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-64)     F     3.90     545(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-65)     F     3.67     517(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-66)     F     3.72     529(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-67)     F     4.35     613(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-68)     F     3.78     543(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-69)     F     3.79     531(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-70)     F     3.81     565(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-71)     F     3.86     626(M+H)+ ESI(Pos.，20V)
21(H17-72)     F     3.65     564(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-73)     F     3.39     502(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-74)     F     3.58     530(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-75)     F     3.79     558(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-76)     F     3.34     544(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-77)     F     4.03     624(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H17-78)     F     3.49     528(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表18C-1
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
21(H18-1)     F     3.82  923(2M+H)+，462(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-2)     F     3.81       462(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-3)     F     3.12  857(2M+H)+，429(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-4)     F     3.62       501(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-5)     F     3.49  807(2M+H)+，404(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-6)     F     3.51  807(2M+H)+，404(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-7)     F     3.49  807(2M+H)+，404(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-8)     F     3.51  755(2M+H)+，378(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-9)     F     3.56  799(2M+H)+，400(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-10)     F     3.49  831(2M+H)+，416(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-11)     F     3.49  753(2M+H)+，366(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-12)     F     3.00  773(2M+H)+，387(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-13)     F     3.16       387(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-14)     F     3.50  799(2M+H)+，400(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-15)     F     3.53  831(2M+H)+，416(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-16)     F     3.13       450(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-17)     F     3.57  989(2M+H)+，495(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-18)     F     3.53  957(2M+H)+，479(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-19)     F     3.44  831(2M+H)+，416(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-20)     F     3.45  811(2M+H)+，406(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-21)     F     3.61  759(2M+H)+，380(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-22)     F     3.56  799(2M+H)+，400(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-23)     F     3.32  703(2M+H)+，352(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-24)     F     3.75  811(2M+H)+，406(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-25)     F     3.60  823(2M+H)+，412(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-26)     F     3.51  799(2M+H)+，400(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                      表18C-2
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
21(H18-27)     F   3.55  759(2M+H)+，380(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-28)     F   3.58  783(2M+H)+，392(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-29)     F   3.45  771(2M+H)+，386(M+H)+. ESI(POS.，20V)
21(H18-30)     F   3.44  783(2M+H)+，392(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-31)     F   3.79       432(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-32)     F   3.41       382(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-33)     F   3.61  933(2M+H)+，467(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-34)     F   3.80  933(2M+H)+，467(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-35)     F   3.48  859(2M+H)+，430(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-36)     F   3.46 831(2M+H)+，416(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-37)     F   3.35  751(2M+H)+，376(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-38)     F   3.53       430(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-39)     F   3.40  727(2M+H)+，364(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-40)     F   3.48  859(2M+H)+，430(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-41)     F   3.11  647(2M+H)+，324(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-42)     F   3.60  759(2M+H)+，380(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-43)     F   3.13       354(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-44)     F   3.35  767(2M+H)+，384(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-45)     F   3.28  753(2M+H)+，377(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-46)     F   3.60  783(2M+H)+，392(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-47)     F   3.47   731(2M+H)+，366(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-48)     F   3.44  731(2M+H)+，366(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-49)     F   3.62  863(2M+H)+，432(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-50)     F   3.34  815(2M+H)+，408(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-51)     F   3.42  821(2M+H)+，411(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-52)     F   3.33  703(2M+H)+，352(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                      表18C-3
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
21(H18-53)     F     3.22  675(2M+H)+，338(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-54)     F     3.27  699(2M+H)+，350(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-55)     F     3.45  859(2M+H)+，430(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-56)     F     3.64  987(2M+H)+，494(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-57)     F     3.86  891(2M+H)+，446(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-58)     F     3.51       446(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-59)     F     3.29       360(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-60)     F     3.76       416(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-61)     F     3.45  797(2M+Na)+，388(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-62)     F     3.82       548(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-63)     F     3.55       500(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-64)     F     3.90       490(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-65)     F     3.99       498(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-66)     F     3.97       498(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-67)     F     3.62       480(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-68)     F     3.77       458(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-69)     F     3.70       458(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-70)     F     3.76       458(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-71)     F     3.62  985(2M+Na)+，482(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-72)     F     3.89       472(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-73)     F     3.79       448(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-74)     F     3.58       412(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H18-75)     F     3.65       428(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表19C-1
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
21(H19-1)     F   3.48     500(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-2)     F   3.96     542(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-3)     F   3.68     452(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-4)     F   3.64     436(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-5)     F   3.13     353(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-6)     F   3.25     367(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-7)     F   3.26     367(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-8)     F   3.21     411(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-9)     F   3.37     381(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-10)     F   3.63     435(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-11)     F   3.45     401(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-12)     F   3.55     415(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-13)     F   3.65     409(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-14)     F   3.49     419(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-15)     F   3.43     415(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-16)     F   3.50     407(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-17)     F   3.54     415(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-18)     F   3.90     437(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-19)     F   3.67     481(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-20)     F   3.46     435(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-21)     F   3.77     443(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-22)     F   3.64     435(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-23)     F   3.64     443(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-24)     F   3.58     443(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-25)     F   3.79     493(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-26)     F   3.78     473(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表19C-2
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
21(H19-27)     F    3.80     477(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-28)     F    3.70     477(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-29)     F    3.74     469(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-30)     F    3.79     469(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-31)     F    3.85     501(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-32)     F    3.81     485(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-33)     F    3.56     429(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-34)     F    3.72     471(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-35)     F    3.67     505(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-36)     F    3.63     429(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-37)     F    3.57     447(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-38)     F    3.59     447(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-39)     F    3.91     457(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-40)     F    3.77     587(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-41)     F    3.50     453(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-42)     F    3.34     429(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-43)     F    3.75     638(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-44)     F    3.54     437(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-45)     F    3.58     517(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-46)     F    3.35     527(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-47)     F    3.47     429(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-48)     F    3.70     382(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-49)     F    4.22     438(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-50)     F    3.43     354(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-51)     F    3.50     366(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-52)     F    3.57     368(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表19C-3
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
21(H19-53)     F    3.72     382(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-54)     F    3.99     410(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-55)     F    4.03     504(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-56)     F    4.37     464(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-57)     F    3.28     384(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-58)     F    3.86     396(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-59)     F    3.56     368(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-60)     F    3.60     380(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-61)     F    4.39     464(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-62)     F    3.71     394(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-63)     F    3.74     416(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-64)     F    3.81     477(M+H)+， ESI(Pos.，20V)
21(H19-65)     F    3.55     415(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-66)     F    3.22     353(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-67)     F    3.46     381(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-68)     F    3.71     409(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-69)     F    3.17     395(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-70)     F    3.97     475(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
21(H19-71)     F    3.34     379(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
实施例22
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(3-苯基丙酰基)氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
Figure A0081877005571
向实施例14中制备的化合物(5mg)的二氯乙烷(0.5ml)溶液中加入吡啶(2μl)、3-苯基丙酰氯(4μl)。在室温下搅拌反应混合物3小时。向该反应混合物中加入甲醇，并将其装载到使用前已用甲醇(3ml)洗涤过的离子交换树脂(OASIS MCX，Waters，60mg)中。用甲醇(2ml)洗涤树脂，并用10％三乙胺-甲醇溶液(2ml)洗脱。浓缩洗脱液，得到具有下述物理数据的本发明化合物(1.6mg)。TLC：Rf 0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40-7.10(m，10H)，4.03(m，1H)，3.60-3.30(m，2H)，3.14(m，2H)，3.06-2.90(m，3H)，2.90-2.75(m，4H)，2.75-2.60(m，3H)，2.45(t，J＝7.4Hz，2H)，2.30-2.00(m，2H)，2.00-1.70(m，4H)，1.70-1.20(m，6H)，0.93(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例22(1)
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-苯磺酰基氨丁基)-9-(2-苯乙基)-l，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
Figure A0081877005581
通过如实施例22中描述的相同步骤，使用实施例14中制备的化合物(5mg)、吡啶(2μl)、苯磺酰氯(3μ1)，得到具有下述物理数据的本发明化合物(4.4mg)。TLC：Rf 0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.84(m，2H)，7.59(m，3H)，7.34-7.10(m，5H)，4.01(t，J＝5.0 Hz，1H)，3.55-3.30(m，2H)，3.05-2.90(m，3H)，2.90-2.75(m，4H)，2.75-2.60(m，3H)，2.30-2.00(m，2H)，1.96(m，2H)，1.88-1.70(m，2H)，1.70-1.20(m，6H)，0.94(t，J＝7.4Hz，3H).
实施例22(2)
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄基氨基甲酰基)氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷通过如实施例22中描述的相同步骤，使用实施例14中制备的化合物(5mg)和异氰酸苄酯(3μl)，得到具有下述物理数据的本发明化合物(7mg)。TLC：Rf 0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40-7.10(m，10H)，4.30(s，2H)，4.04(t，J＝5.0Hz，1H)，3.55-3.30(m，2H)，3.15(t，J＝6.6Hz，3H)，3.05-2.90(m，3H)，2.90-2.75(m，3H)，2.75-2.60(m，2H)，2.35-2.05(m，2H)，2.02-1.70(m，4H)，1.70-1.20(m，6H)，0.93(t，J＝7.4Hz，3H).
实施例22(H20-1)～22(H21-77)
通过如实施例22，22(1)或22(2)中描述的相同步骤，使用实施例14中制备的化合物和相应的酰氯衍生物、磺酰氯衍生物或异氰酸酯衍生物，得到本发明的化合物，其名称见下表20A-1～21A-11，其结构见下表20B-1～21B-12，以及上述化合物的物理数据见下表20C-1～21C-3。
                                    表20A-1
实施例编号     化合物名称
  22(H20-1)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((4-联苯基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-2)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((4，7，7-三甲基-2-氧-3-氧杂二环[2.2.1]己烷-1-基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-3)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((4-二甲基氨基苯基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-4)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((3-(2-氯代苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-5)   (3S)-1-丙基-2，5-.二氧代-3-(4-((4-氟代苯基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-6)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((3-氟代苯基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-7)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2-氟代苯基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表20A-2
实施例编号     化合物名称
  22(H20-8)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(环戊基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-9)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((3-甲基苯基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-10)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((3-甲氧基苯基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-11)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2，2-二甲基丙酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-12)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(吡啶-3-基羰基氨基)丁基)-9-（2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-13)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(吡啶-2-基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-14)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-苯基乙酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表20A-3
实施例编号                              化合物名称
  22(H20-15)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-苯氧基乙酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-16)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((4-乙基-2，3-二氧代哌嗪基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-17)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2-苯硫基吡啶-3-基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-18)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-苯氧基吡啶-3-基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-19)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2-甲氧基苯基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-20)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-(噻吩-2-基)乙酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-21)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(己酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表20A-4
实施例编号                                  化合物名称
22(H20-22) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((4-甲基苯基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
22(H20-23) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-甲基丙酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
22(H20-24) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(3-环戊基丙酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
22(H20-25) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2E)-3-苯基-2-丙酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
22(H20-26) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2-甲基苯基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
22(H20-27) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(3，3-二甲基丁酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
22(H20-28) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(环己基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表20A-5
实施例编号                               化合物名称
22(H20-29) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苯基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
22(H20-30) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(噻吩-2-基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
22(H20-31) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2，6，6-三甲基-1-环己烯基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
22(H20-32) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((3-苯基-5-甲基异噁唑-4-基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
22(H20-33) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((5-甲基-2-苯基-1，2，3-三唑-4-基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
22(H20-34) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-(3-甲氧基苯基)乙酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
22(H20-35) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(4-甲氧基苯基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表20A-6
实施例编号                             化合物名称
  22(H20-36)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((呋喃-2-基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-37)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2-苄氧基乙酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-38)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(环丁基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-39)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-(4-甲氧基苯基)乙酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-40)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(乙酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-41)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(4-甲基戊酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-42)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-甲氧基乙酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表20A-7
实施例编号                               化合物名称
  22(H20-43)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(3-甲硫基丙酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-44)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-环戊基乙酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-45)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(戊酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-46)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(3-甲基丙酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-47)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-苯硫基乙酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-48)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-49)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((3-氰基苯基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表20A-8
实施例编号                                化合物名称
  22(H20-50)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(丁酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-51)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(丙酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-52)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(环丙基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-53)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2H-苯并[3，4-d]1，3-二氧杂环戊烷-5-基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-54)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((1-苯基-5-丙基吡唑-4-基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-55)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((5-(1，1-二甲基乙基)-2-甲基呋喃-3-基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-56)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((1-(1，1-二甲基乙基)-3-甲基吡唑-5-基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表20A-9
实施例编号                           化合物名称
  22(H20-57)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(甲磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-58)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(戊磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-59)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(1-甲基乙基磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-60)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(4-氯代苯磺酰基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-61)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-碘代苯基磺酰基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-62)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(4-硝基苯基磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-63)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(4-(甲磺酰基)苯磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表20A-10
实施例编号                                化合物名称
  22(H20-64)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(4-三氟甲基苯磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-65)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(4-苯基苯磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-66)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-苯基苯磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-67)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(3，4-二氟苯基磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-68)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2，6-二氟苯基磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-69)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2，5-二氟苯基磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-70)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2，5-二甲氧基苯磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表20A-11
实施例编号                             化合物名称
  22(H20-71)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-氯-4-三氟甲基苯磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-72)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-萘磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-73)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((1E)-2-苯乙烯基磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-74)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(呋喃-2-基磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H20-75)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(噻吩-2-基磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表21A-1
实施例编号                                化合物名称
    22(H21-1)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(4-溴-2，5-二氯噻吩-3-基磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    22(H21-2)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(5-苯磺酰基噻吩-2-基磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    22(H21-3)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(7-氯苯并呋咱-4-基磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    22(H21-4)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(4-甲基-2-乙酰基氨基噻唑-5-基磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    22(H21-5)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-甲氧基-二苯并呋喃-3-基磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    22(H21-6)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(3，4-二氯苯基磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    22(H21-7)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(4-甲氧基苯磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表21A-2
实施例编号                          化合物名称
    22(H21-8)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄磺酰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    22(H21-9)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((乙氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    22(H21-10)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((丙氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    22(H21-11)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(1-甲基乙基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    22(H21-12)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((丁氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    22(H21-13)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((4-氯代苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    22(H21-14)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表21A-3
实施例编号                               化合物名称
  22(H21-15)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((4-甲基苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-16)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((己氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-17)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((4-氟代苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-18)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((苄基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-19)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((环己基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-20)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((3-甲基苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-21)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((辛氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表21A-4
实施例编号                               化合物名称
  22(H21-22)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((4-溴苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-23)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2-(噻吩-2-基)乙基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-24)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((4-(1-甲基乙基)苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-25)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((3-氯苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-26)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2，4，5-三甲基苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-27)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2，4，6-三甲基苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-28)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((4-苯氧基苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表21A-5
实施例编号                                化合物名称
  22(H21-29)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((4-丁氧基苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-30)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((4-苯基苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-31)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2-苯基苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-32)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((4-三氟甲基苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-33)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((3，4-二氯苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-34)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((4-丁氧基羰基苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-35)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2，6-双(1-甲基乙基)苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表21A-6
实施例编号                                化合物名称
  22(H21-36)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2，5-二甲基苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-37)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2-乙基-6-(1-甲基乙基)苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-38)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2，4，6-三氯苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-39)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((3，4-二甲基苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-40)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2-甲硫基苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-41)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((4-甲硫基苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-42)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((4-丁基苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表21A-7
实施例编号                              化合物名称
  22(H21-43)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2-氯-5-三氟甲基苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-44)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2，6-二溴-4-乙基苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-45)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((1-乙氧基羰基-2-甲基丙氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-46)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((苯基羰基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-47)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2，4，6-三溴苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-48)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2，5-二氟苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-49)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((3，5-双(甲氧基羰基)苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表21A-8
实施例编号                               化合物名称
  22(H21-50)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((6，7-亚甲二氧基香豆-4-基甲基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-51)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2，6-二甲基苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-52)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2-甲基丙氧基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-53)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2-乙基己氧基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-54)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(乙氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-55)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(烯丙氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-56)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(丙氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表21A-9
实施例编号                                      化合物名称
  22(H21-57)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(丁氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-58)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(己氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-59)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2，2，2-三氯乙氧基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-60)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((芴-9-基甲氧基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-61)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((1S，5S，2R)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己氧基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-62)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2-甲氧基乙氧基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-63)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(戊氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表21A-10
实施例编号                                 化合物名称
  22(H21-64)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((1-甲基乙氧基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-65)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((3-丁烯氧基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-66)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((2S，1R，5R)-甲基-2-(1-甲基乙基)环己氧基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-67)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(环戊氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-68)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-69)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-70)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((N，N-二苯基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表21A-11
实施例编号                                化合物名称
  22(H21-71)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((N-苯基-N-甲基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-72)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((N，N-二甲基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-73)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((N，N-二乙基氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-74)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-((N，N-双(1-甲基乙基)氨基)羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-75)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(吗啉-4-基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-76)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(咔唑-9-基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三9氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H21-77)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(吡咯啉-1-基羰基氨基)丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三9氮杂螺[5.5]十一烷
表20B-1
Figure A0081877005821
表20B-2
Figure A0081877005831
表20B-3
Figure A0081877005841
表20B-4 表20B-5
Figure A0081877005861
表20B-6 表20B-7 表20B-8 表20B-9
Figure A0081877005901
表20B-10 表20B-11 表20B-12
Figure A0081877005931
表21B-1 表21B-2
Figure A0081877005951
表21B-3 表21B-4 表21B-5
Figure A0081877005981
表21B-6 表21B-7
Figure A0081877006001
表21B-8 表21B-9 表21B-10
Figure A0081877006031
表21B-11
Figure A0081877006041
表21B-12
Figure A0081877006051
                                     表20C-1
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
22(H20-1)     F   3.43     581(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-2)     F   3.43     581(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-3)     F   3.09     548(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-4)     F   3.32     620(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-5)     F   3.24     523(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-6)     F   3.23     523(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-7)     F   3.20     523(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-8)     F   3.17     497(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-9)     F   3.26     519(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-10)     F   3.20     535(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-11)     F   3.16     485(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-12)     F   2.95     506(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-13)     F   3.11     506(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-14)     F   3.20     519(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-15)     F   3.25     535(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-16)     F   3.05     569(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-17)     F   3.25     614(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-18)     F   3.31     598(M+H)+. ESI(Pos.，20V )
22(H20-19)     F   3.23     535(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-20)     F   3.17     525(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-21)     F   3.24     499(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-22)     F   3.25     519(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-23)     F   3.06     471(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-24)     F   3.33     525(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-25)     F   3.28     531(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-26)     F   3.20     519(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表20C-2
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
22(H20-27)     F   3.20     499(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-28)     F   3.23     511(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-29)     F   3.18     505(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-30)     F   3.16     511(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-31)     F   3.36     551(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-32)     F   3.27     586(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-33)     F   3.42     586(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-34)     F   3.20     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-35)     F   3.20     535(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-36)     F   3.09     495(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-37)     F   3.27     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-38)     F   3.11     483(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-39)     F   3.20     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-40)     F   2.96     443(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-41)     F   3.22     499(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-42)     F   3.00     473(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-43)     F   3.07     503(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-44)     F   3.23     511(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-45)     F   3.16     485(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-46)     F   3.12     485(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-47)     F   3.27     551(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-48)     F   3.11     527(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-49)     F   3.20     530(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-50)     F   3.07     471(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-51)     F   3.01     457(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-52)     F   3.07     469(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表20C-3
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
22(H20-53)     F     3.18     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-54)     F     3.34     613(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-55)     F     3.49     565(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-56)     F     3.22     565(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-57)     F     3.03     479(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-58)     F     3.34     535(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-59)     F     3.14     507(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-60)     F     3.40     575(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-61)     F     3.38     667(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-62)     F     3.35     586(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-63)     F     3.22     619(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-64)     F     3.45     609(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-65)     F     3.51     617(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-66)     F     3.49     617(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-67)     F     3.38     557(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-68)     F     3.29     577(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-69)     F     3.33     577(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-70)     F     3.29     601(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-71)     F     3.51     643(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-72)     F     3.42     591(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-73)     F     3.39     567(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-74)     F     3.22     531(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H20-75)     F     3.23     547(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表21C-1
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
22(H21-1)     F    3.51     694(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-2)     F    3.45     687(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-3)     F    3.40     617(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-4)     F    3.17     619(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-5)     F    3.52     661(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-6)     F    3.47     609(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-7)     F    3.28     571(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-8)     F    3.29     555(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-9)     F    3.03     472(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-10)     F    3.09     486(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-11)     F    3.07     486(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-12)     F    3.16     500(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-13)     F    3.33     554(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-14)     F    3.22     520(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-15)     F    3.27     534(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-16)     F    3.34     528(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-17)     F    3.25     538(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-18)     F    3.22     534(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-19)     F    3.25     526(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-20)     F    3.29     534(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-21)     F    3.52     556(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-22)     F    3.37     600(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-23)     F    3.24     554(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-24)     F    3.44     562(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-25)     F    3.34     554(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-26)     F    3.36     562(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表21C-2
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
 22(H21-27)     F    3.31     562(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-28)     F    3.47     612(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-29)     F    3.47     592(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-30)     F    3.47     596(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-31)     F    3.40     596(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-32)     F    3.42     588(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-33)     F    3.44     588(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-34)     F    3.49     620(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-35)     F    3.47     604(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-36)     F    3.31     548(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-37)     F    3.42     590(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-38)     F    3.36     623(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-39)     F    3.33     548(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-40)     F    3.29     566(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-41)     F    3.31     566(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-42)     F    3.53     576(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-43)     F    3.49     622(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-44)     F    3.42     706(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-45)     F    3.25     572(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-46)     F    3.23     548(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-47)     F    3.40     757(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-48)     F    3.33     556(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-49)     F    3.33     636(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-50)     F    3.18     646(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-51)     F    3.23     548(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 22(H21-52)     F    3.30     501(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表21C-3
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
22(H21-53)     F   3.64     557(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-54)     F   3.13     473(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-55)     F   3.20     485(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-56)     F   3.21     487(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-57)     F   3.31     501(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-58)     F   3.49     529(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-59)     F   3.38     575(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-60)     F   3.57     623(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-61)     F   3.69     583(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-62)     F   3.09     503(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-63)     F   3.40     515(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-64)     F   3.22     487(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-65)     F   3.25     499(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-66)     F   3.69     583(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-67)     F   3.31     513(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-68)     F   3.28     501(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-69)     F   3.34     535(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-70)     F   3.40     596(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-71)     F   3.23     534(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-72)     F   3.01     472(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-73)     F   3.12     500(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-74)     F   3.27     528(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-75)     F   3.01     514(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-76)     F   3.49     574(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
22(H21-77)     F   3.07     498(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
实施例23
1-环丙基甲基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯基)-1，3，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·乙酸
向参考例2中制备的树脂(3)(0.5g)的四氢呋喃/甲醇(1∶1；5ml)悬浮液中加入N-烯丙氧基羰基-4-哌啶酮(0.396g)、环丙基甲基胺(0.189ml)和N-(叔丁氧基羰基)亮氨酸(0.542g)，在65℃下搅拌18小时。将反应溶液冷却到室温，过滤收集树脂。用二甲基甲酰胺(5ml×2)、二氯甲烷(5ml×2)、甲醇(5ml×2)和二氯甲烷(5ml×2)洗涤所得树脂。向所得树脂的二氯甲烷(5ml)悬浮液中加入乙酸(0.149ml)、三丁基氢化锡(0.351ml)和四(三苯基膦)钯(O)络合物(50mg)，并在室温下搅拌6小时。从反应溶液中通过过滤收集树脂，并用二氯甲烷(5ml×4)和二甲基甲酰胺(5ml×3)洗涤。将所得树脂悬浮在1％乙酸-二甲基甲酰胺溶液(5ml)中，并向其中加入4-苯氧基苯甲醛(0.252g)和三乙酸基硼氢化钠(0.277g)。在室温下搅拌15小时。从反应溶液中通过过滤收集树脂，并用甲醇(5ml×1)、二甲基甲酰胺(5ml×3)、甲醇(5ml×4)和二氯甲烷(5ml×4)洗涤。将所得树脂悬浮在50％三氟乙酸-二氯甲烷溶液(5ml)中，并在室温下搅拌5小时。过滤反应溶液，将所得树脂悬浮在50％三氟乙酸-二氯甲烷溶液(5ml)中，并在室温下搅拌30分钟。用二氯甲烷(5ml×3)和1.25M乙酸-甲苯溶液(5ml×3)洗涤从反应溶液中通过过滤得到的树脂。将所得树脂悬浮在1.25M乙酸-甲苯溶液(5ml)中，并在90℃下搅拌23小时，过滤反应溶液。用氯仿-甲醇(1；1；2ml×2)洗涤所得树脂。浓缩滤液和洗涤物，得到具有下述物理数据的本发明化合物(274mg)。TLC：Rf 0.40(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.49(m，2H)，7.40(m，2H)，7.18(m，2H)，7.04(m，3H)，4.33(s，2H)，4.04(dd，J＝8.1，4.8Hz，1H)，3.78(m，2H)，3.52(m，2H)，3.35(m，2H)，2.45-2.10(m，4H)，1.98(s，3H，CH3COOH)，1.97-1.58(m，4H)，0.94(d，J＝6.0Hz，6H)，0.51(m，2H)，0.36(m，2H).
实施例23(1)
(3S)-1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯基)-1，3，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·乙酸
Figure A0081877006131
通过如实施例23中描述的相同步骤，使用参考例2中制备的树脂(3)(0.5g)、N-烯丙氧基羰基-4-哌啶酮(0.396g)、噻吩-2-基甲基胺(0.205ml)和N-(叔丁氧基羰基)亮氨酸(0.542g)，得到具有下述物理数据的本发明化合物(274mg)。TLC：Rf 0.39(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.48(m，2H)，7.39(m，2H)，7.28(m，1H)，7.18(m，2H)，7.04(m，4H)，6.91(m，1H)，4.86(s，2H)，4.32(s，2H)，4.12(dd，J＝8.1，4.5Hz，1H)，3.77(m，2H)，3.49(m，2H)，2.60-2.30(m，2H)，2.19(m，2H)，1.98(s，3H)，1.97-1.58(m，3H)，0.94(d，J＝6.0Hz，6H).
实施例23(H22-1)～23(H31-31)
通过如实施例23或23(1)中描述的相同步骤，使用参考例2中制备的树脂(3)、相应的4-哌啶酮衍生物、相应的胺衍生物和相应的氨基酸衍生物，得到本发明的化合物，其名称见下表22A-1～31A-4，其结构见下表22B-1～31B-5，以及上述化合物的物理数据见下表22C-1～31C-2。
                                    表22A-1
实施例编号                         化合物名称
   23(H22-1)    (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   23(H22-2)    (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   23(H22-3)    (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   23(H22-4)    (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-苄基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   23(H22-5)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(1-(苄氧基甲基)咪唑-5-基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   23(H22-6)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(苄氧基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   23(H22-7)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-甲氧基苯甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   23(H22-8)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-(苄氧基)乙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表22A-2
实施例编号                             化合物名称
    23(H22-9)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(吡啶-3-基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    23(H22-10)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-丁基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    23(H22-11)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(环己氧基羰基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    23(H22-12)     (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(环己基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    23(H22-13)     (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(环己氧基羰基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    23(H22-14)     (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-(环己氧基羰基)乙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    23(H22-15)     (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基)苯甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    23(H22-16)     (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-羟甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表22A-3
实施例编号                             化合物名称
  23(H22-17)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基)苯甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-18)   (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-丁基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-19)   (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(环己基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-20)   (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-(苄氧基)乙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-21)   (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(苄氧基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-22)   (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((4-甲氧基苯基甲硫基)甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-23)   (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(苄硫基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-24)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表22A-4
实施例编号                            化合物名称
  23(H22-25)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(咪唑-4-基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-26)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-羟甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-27)   (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((3-硝基吡啶-2-基)二硫烷基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-28)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(1-苄基咪唑-4-基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-29)   (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-羟基苯甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-30)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)苯甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-31)   (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(3-(氨基羰基氨基)丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-32)   (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(1-萘基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表22A-5
实施例编号                         化合物名称
  23(H22-33)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(3，4-二氯代苯基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-34)   (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((1，1-二甲基乙硫基)甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-35)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-4-甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-36)    (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-丙基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-37)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-苄氧基苯甲基)-4-甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-38)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟乙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-39)  （3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(氨基羰基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-40)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟乙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-41)   (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-甲基-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表22A-6
实施例编号                                 化合物名称
  23(H22-42)   (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(吡啶-3-基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-43)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(羧甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-44)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-羟基苯甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-45)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲硫基乙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-46)   (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((甲基羰基氨基)甲硫基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-47)   (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟乙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-48)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-氯代苯基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-49)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(1-萘基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-50)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-氟代苯基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表22A-7
实施例编号                         化合物名称
  23(H22-51)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(氰基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-52)   (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(吲哚-3-基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-53)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-氯代苯基甲氧基羰基氨基)丁基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-54)   (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(苄氧基羰基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-55)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(3-(1-亚氨基-1-(2，4，6-三甲基苯磺酰基氨基)甲基氨基)丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-56)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(苄氧基羰基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-57)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H22-58)   (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-甲氧基苯甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表22A-8
实施例编号                              化合物名称
23(H22-59) (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄氧基羰基氨基)丁基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H22-60) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H22-61) (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(1-(苄氧基甲基)咪唑-4-基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H22-62) (3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-乙氧基苯甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H22-63) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-苯基苯甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H22-64) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(1，1-二苯基甲基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表23A-1
实施例编号                               化合物名称
23(H23-1) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H23-2) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H23-3) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-二乙基氨基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H23-4) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H23-5) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苄氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H23-6) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H23-7) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-烯丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H23-8) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(二苯并呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H23-9) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯基咪唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表23A-2
实施例编号                              化合物名称
  23(H23-10)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H23-11)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H23-12)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-二乙基氨基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H23-13)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H23-14)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-苄氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H23-15)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H23-16)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-烯丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H23-17)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(二苯并呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H23-18)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-苯基咪唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表24A-1
实施例编号                             化合物名称
    23(H24-1)  1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    23(H24-2)  1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    23(H24-3)  1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-甲基呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    23(H24-4)  1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-溴代噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    23(H24-5)  1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-甲基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    23(H24-6)  1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-乙基呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    23(H24-7)  1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(吡啶-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    23(H24-8)  1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1-甲基吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    23(H24-9)  1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲基咪唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表24A-2
实施例编号                           化合物名称
23(H24-10) 1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2，4-二氧代-1，3-二氢嘧啶-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H24-11) 1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(2-氯代苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H24-12) 1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(3-氯代苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H24-13) 1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H24-14) 1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(羟甲基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H24-15) 1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(羧基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H24-16) 1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(羧基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H24-17) 1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-乙基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H24-18) 1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1-甲基苯并咪唑-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表24A-3
实施例编号                              化合物名称
  23(H24-19)   1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(2-三氟甲氧基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H24-20)   1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-(甲氧基羰基)吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H24-21)   1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H24-22)   1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-溴噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H24-23)   1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(2-氯-5-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H24-24)   1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(3-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H24-25)   1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1-乙酰基吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表24A-4
实施例编号                     化合物名称
  23(H24-26)   1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(3，5-双(三氟甲基)苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H24-27)   1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-氯-3-甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H24-28)   1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H24-29)   1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(2-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H24-30)   1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2，5-二甲基-1-(4-羧基苯基)吡咯-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H24-31)  1-乙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(4-氯苯基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表25A-1
实施例编号                            化合物名称
  23(H25-1)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-2)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-3)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-甲基呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-4)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-溴代噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-5)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-甲基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-6)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-乙基呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-7)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1-甲基吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-8)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲基咪唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表25A-2
实施例编号                        化合物名称
  23(H25-9)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2，4-二氧代-1，3-二氢嘧啶-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-10)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(2-氟代苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-11)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-12)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(羟甲基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-13)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(羧基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-14)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-乙基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-15)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1-甲基苯并咪唑-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-16)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(2-三氟甲氧基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表25A-3
实施例编号                          化合物名称
  23(H25-17)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-(甲氧基羰基)吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-18)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-19)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-溴噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-20)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(2-氯-5-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-21)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(3-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-22)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1-乙酰基吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H25-23)   1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(3，5-双(三氟甲基)苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表25A-4
实施例编号                         化合物名称
23(H25-24) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-氯-3-甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H25-25) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H25-26) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(2-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H25-27) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2，5-二甲基-1-(4-羧基苯基)吡咯-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H25-28) 1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(4-氯苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表26A-1
实施例编号                            化合物名称
  23(H26-1)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-2)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-3)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-甲基呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-4)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-溴代噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-5)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-甲基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-6)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-乙基呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-7)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(吡啶-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-8)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1-甲基吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-9)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲基咪唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表26A-2
实施例编号                               化合物名称
  23(H26-10)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2，4-二氧代-1，3-二氢嘧啶-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-11)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(2-氯代苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-12)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(3-氯代苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-13)  1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-14)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(羟甲基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-15)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(羧基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-16)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(羧基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-17)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-乙基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-18)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1-甲基苯并咪唑-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表26A-3
实施例编号                          化合物名称
  23(H26-19)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(2-三氟甲氧基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-20)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-(甲氧基羰基)吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-21)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-22)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-溴噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-23)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(2-氟-5-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-24)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(3-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-25)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1-乙酰基吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表26A-4
实施例编号                           化合物名称
  23(H26-26)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(3，5-双(三氟甲基)苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-27)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-氯-3-甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-28)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-29)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(2-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-30)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2，5-二甲基-1-(4-羧基苯基)吡咯-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H26-31)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(4-氯苯基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表27A-1
实施例编号                                化合物名称
  23(H27-1)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-2)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-甲氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-3)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-4)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苯氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-5)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苄氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-6)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-7)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯基咪唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-8)   1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-羟基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-9)   1-((2-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表27A-2
实施例编号                          化合物名称
  23(H27-10)   1-((2-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-甲氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-11)   1-((2-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-12)   1-((2-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苯氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-13)   1-((2-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苄氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-14)   1-((2-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-15)   1-((2-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯基咪唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-16)   1-((2-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-羟基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表27A-3
实施例编号                          化合物名称
  23(H27-17)   1-((3-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-18)   1-((3-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-甲氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-19)   1-((3-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苯氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-20)   1-((3-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苄氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-21)   1-((3-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-22)   1-((3-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯基咪唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-23)   1-((3-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-羟基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表27A-4
实施例编号                               化合物名称
  23(H27-24)   1-((4-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-25)   1-((4-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-26)   1-((4-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苯氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-27)   1-((4-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苄氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-28)   1-((4-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-29)   1-((4-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯基咪唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-30)   1-((4-甲氧基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-羟基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表27A-5
实施例编号                             化合物名称
23(H27-31) 1-(吡啶-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H27-32) 1-(吡啶-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-甲氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H27-33) 1-(吡啶-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2H，3H-苯并[3，4-e]1，4-二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H27-34) 1-(吡啶-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苯氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H27-35) 1-(吡啶-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苄氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H27-36) 1-(吡啶-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H27-37) 1-(吡啶-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯基咪唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表27A-6
实施例编号                            化合物名称
  23(H27-38)   1-(吡啶-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-羟基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-39)   1-(吡啶-3-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-40)   1-(吡啶-3-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-甲氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-41)   1-(吡啶-3-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-42)   1-(吡啶-3-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苯氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-43)   1-(吡啶-3-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苄氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-44)   1-(吡啶-3-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表27A-7
实施例编号                                化合物名称
  23(H27-45)   1-(吡啶-3-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯基咪唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-46)   1-(吡啶-3-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-羟基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-47)   1-(吡啶-4-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-48)   1-(吡啶-4-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-甲氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-49)   1-(吡啶-4-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-50)   1-(吡啶-4-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苯氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-51)   1-(吡啶-4-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苄氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表27A-8
实施例编号                             化合物名称
  23(H27-52)   1-(吡啶-4-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-53)   1-(吡啶-4-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯基咪唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-54)   1-(吡啶-4-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-羟基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-55)   1-((2-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-56)   1-((2-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-甲氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-57)   1-((2-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-58)   1-((2-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苯氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表27A-9
实施例编号                            化合物名称
23(H27-59) 1-((2-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苄氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H27-60) 1-((2-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H27-61) 1-((2-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯基咪唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H27-62) 1-((2-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-羟基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H27-63) 1-((3-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H27-64) 1-((3-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-甲氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H27-65) 1-((3-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表27A-10
实施例编号                               化合物名称
  23(H27-66)   1-((3-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苯氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-67)   1-((3-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苄氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-68)   1-((3-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-69)   1-((3-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯基咪唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-70)   1-((3-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-羟基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-71)   1-((3-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H27-72)   1-((3-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-甲氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表27A-11
实施例编号                                化合物名称
23(H27-73) 1-((4-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H27-74) 1-((4-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苯氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H27-75) 1-(4-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-苄氧基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H27-76) 1-((4-甲基苯基)甲基)-2，5二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H27-77) 1-((4-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯基咪唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H27-78) 1-((4-甲基苯基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((4-羟基苯基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表28A-1
实施例编号                          化合物名称
  23(H28-1) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H28-2) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H28-3) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((5-甲基呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H28-4) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((5-溴噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H28-5) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((3-甲基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H28-6) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((5-乙基呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H28-7) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((吡啶-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H28-8) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((1-甲基吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H28-9) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲基咪唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表28A-2
实施例编号                           化合物名称
23(H28-10) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2，4-二氧代-1，3-二氢嘧啶-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H28-11) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2-氯代苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H28-12) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(3-氯代苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H28-13) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(羟甲基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H28-14) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(羧基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H28-15) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(羧基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H28-16) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-乙基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H28-17) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1-甲基苯并咪唑-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表28A-3
实施例编号                          化合物名称
  23(H28-18)   1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2-三氟甲氧基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  22(H28-19)   1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(6-(甲氧基羰基)吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H28-20)   1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H28-21)   1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-溴噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H28-22)   1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2-氯-5-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H28-23)   1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(3-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H28-24)   1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1-乙酰基吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表28A-4
实施例编号                               化合物名称
23(H28-25) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(3，5-双(三氟甲基)苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H28-26) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-氯-3-甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H28-27) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H28-28) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H28-29) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2，5-二甲基-1-(4-羧基苯基)吡咯-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H28-30) 1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(4-氯代苯基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表29A-1
实施例编号                                化合物名称
  23(H29-1)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H29-2)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H29-3)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((5-甲基呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H29-4)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((5-溴噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H29-5)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((3-甲基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H29-6)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((5-乙基呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H29-7)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((吡啶-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H29-8)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((1-甲基吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H29-9)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲基咪唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表29A-2
实施例编号                                化合物名称
23(H29-10) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2，4-二氧代-1，3-二氢嘧啶-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H29-11) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2-氯代苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H29-12) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(3-氯代苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H29-13) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H29-14) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(羟甲基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H29-15) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(羧基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H29-16) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(羧基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H29-17) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-乙基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H29-18) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1-甲基苯并咪唑-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表29A-3
实施例编号                              化合物名称
23(H29-19) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2-三氟甲氧基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H29-20) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(6-(甲氧基羰基)吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H29-21) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H29-22) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-溴噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H29-23) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2-氯-5-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H29-24) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(3-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H29-25) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1-乙酰基吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表29A-4
实施例编号                               化合物名称
  23(H29-26)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(3，5-双(三氟甲基甲基)苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H29-27)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-氯-3-甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H29-28)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H29-29)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2-三氟甲基甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H29-30)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2，5-二甲基-1-(4-羧基苯基)吡咯-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H29-31)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(4-氯代苯基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表30A-1
实施例编号                               化合物名称
  23(H30-1)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-2)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-3)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((5-甲基呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-4)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((5-溴噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-5)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((3-甲基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-6)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((5-乙基呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-7)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((吡啶-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-8)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((1-甲基吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表30A-2
实施例编号                                化合物名称
  23(H30-9)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲基咪唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-10)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2，4-二氧代-1，3-二氢嘧啶-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-11)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2-氯代苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-12)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(3-氯代苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-13)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-14)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(羟甲基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-15)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(羧基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表30A-3
实施例编号                              化合物名称
  23(H30-16)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(羧基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-17)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-乙基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-18)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1-甲基苯并咪唑-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-19)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2-三氟甲氧基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-20)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(6-(甲氧基羰基)吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-21)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H30-22)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-溴噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表30A-4
实施例编号                             化合物名称
23(H30-23) 1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2-氯-5-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H30-24) 1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(3-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H30-25) 1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1-乙酰基吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H30-26) 1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(3，5-双(三氟甲基甲基)苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H30-27) 1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-氯-3-甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H30-28) 1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H30-29) 1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表30A-5
实施例编号                             化合物名称
23(H30-30) 1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2，5-二甲基-1-(4-羧基苯基)吡咯-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H30-31) 1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(4-氯代苯基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表31A-1
实施例编号                         化合物名称
  23(H31-1)   1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H31-2)   1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H31-3)   1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((5-甲基呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H31-4)   1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((5-溴噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H31-5)   1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((3-甲基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H31-6)   1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((5-乙基呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H31-7)   1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((吡啶-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H31-8)   1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((1-甲基吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H31-9)   1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲基咪唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表31A-2
实施例编号                           化合物名称
23(H31-10) 1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2，4-二氧代-1，3-二氢嘧啶-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H31-11) 1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2-氯代苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H31-12) 1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(3-氯代苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H31-13) 1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H31-14) 1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(羟甲基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H31-15) 1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(羧基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H31-16) 1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(羧基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H31-17) 1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-乙基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H31-18) 1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1-甲基苯并咪唑-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表31A-3
实施例编号                            化合物名称
  23(H31-19)   1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2-三氟甲氧基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H31-20)   1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(6-(甲氧基羰基)吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H31-21)   1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H31-22)   1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-溴噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H31-23)   1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2-氯-5-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H31-24)   1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(3-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  23(H31-25)   1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1-乙酰基吲哚-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表31A-4
实施例编号                              化合物名称
23(H31-26) 1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(3，5-双(三氟甲基甲基)苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H31-27) 1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-氯-3-甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H31-28) 1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H31-29)  1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(2-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H31-30) 1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2，5-二甲基-1-(4-羧基苯基)吡咯-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
23(H31-31) 1-苄基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-(4-氯代苯基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
表22B-1
Figure A0081877006651
表22B-2 表22B-3
Figure A0081877006671
表22B-4
Figure A0081877006681
表22B-5 表22B-6 表22B-7
Figure A0081877006711
表22B-8
Figure A0081877006721
表22B-9
Figure A0081877006731
表23B-1 表23B-2
Figure A0081877006751
表23B-3
Figure A0081877006761
表24B-1
Figure A0081877006771
表24B-2
Figure A0081877006781
表24B-3 表24B-4
Figure A0081877006801
表24B-5 表25B-1 表25B-2 表25B-3 表25B-4
Figure A0081877006851
表25B-5
Figure A0081877006861
表26B-1
Figure A0081877006871
表26B-2 表26B-3
Figure A0081877006891
表26B-4
Figure A0081877006901
表26B-5 表27B-1 表27B-2
Figure A0081877006931
表27B-3 表27B-4 表27B-5
Figure A0081877006961
表27B-6 表27B-7
Figure A0081877006981
表27B-8 表27B-9
Figure A0081877007001
表27B-10
Figure A0081877007011
表27B-11
Figure A0081877007021
表28B-1 表28B-2 表28B-3 表28B-4 表28B-5
Figure A0081877007071
表29B-1 表29B-2
Figure A0081877007091
表29B-3 表29B-4
Figure A0081877007111
表29B-5
Figure A0081877007121
表30B-1 表30B-2
Figure A0081877007141
表30B-3
Figure A0081877007151
表30B-4
Figure A0081877007161
表30B-5 表31B-1
Figure A0081877007181
表31B-2 表31B-3 表31B-4 表31B-5
                                     表22C-1
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H22-1)     E   3.67     442(M+H)+，369. APCI(Pos.，40V)
23(H22-2)     E   3.67   442(M+H)+，440，369. APCI(Pos.，40V)
23(H22-3)     E   3.22  400(M+H)+，398，370，327. APCI(Pos.，40V)
23(H22-4)     E   3.76     476(M+H)+，400. APCI(Pos.，40V)
23(H22-5)     E   3.36         586(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-6)     E   3.78      506(M+H)+，398. APCI(Pos.，40V)
23(H22-7)     E   3.73          506(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-8)     E   3.97   520(M+H)+，412，356. APCI(Pos.，40V)
23(H22-9)     E   2.99      477(M+H)+，400. APCI(Pos.，40V)
23(H22-10)     E   3.70   442(M+H)+，412，369. APCI(Pos.，40V)
23(H22-11)     E   4.03   526(M+H)+，453，372. APCI(Pos.，40V)
23(H22-12)     E   4.06      482(M+H)+，409. APCI(Pos.，40V)
23(H22-13)     E   4.04   526(M+H)+，453，372. APCI(Pos.，40V)
23(H22-14)     E   4.10      540(M+H)+，416. APCI(Pos.，40V)
23(H22-15)     E   4.29      582(M+H)+，492. APCI(Pos.，40V)
23(H22-16)     E   3.15      416(M+H)+，398. APCI(Pos.，40V)
23(H22-17)     E   4.29      582(M+H)+，492. APCI(Pos.，40V)
23(H22-18)     E   3.71 442(M+H)+，440，412，369. APCI(Pos.，40V)
23(H22-19)     E   4.05   482(M+H)+，452，409. APCI(Pos.，40V)
23(H22-20)     E   3.97   520(M+H)+，478，412. APCI(Pos.，40V)
23(H22-21)     E   3.89     506(M+H)+，398. APCI(Pos.，40V)
23(H22-22)     E   4.02     552(M+H)+，398. APCI(Pos.，40V)
23(H22-23)     E   4.03   522(M+H)+，432，398. APCI(Pos.，40V)
23(H22-24)     E   3.20         386(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-25)     E   2.93         466(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-26)     E   3.79         416(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
                                     表22C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H22-27)     E   4.16  586(M+H)+，432，398，295. APCI(Pos.，40V)
23(H22-28)     E   3.34       556(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-29)     E   3.33       492(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-30)     E   4.12     625(M+H)+，491. APCI(Pos.，40V)
23(H22-31)     E   3.10     486(M+H)+，484. APCI(Pos.，40V)
23(H22-32)     E   4.06        526(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-33)     E   4.22        544(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-34)     E   3.90     488(M+H)+，398. APCI(Pos.，40V)
23(H22-35)     E   3.82        456(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-36)     E   3.11     428(M+H)+，355. APCI(Pos.，40V)
23(H22-37)     E   4.39         596(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-38)     E   3.18     430(M+H)+，386 APCI(Pos.，40V)
23(H22-39)     E   3.12         443(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-40)     E   3.18   430(M+H)+，386，356. APCI(Pos.，40V)
23(H22-41)     E   3.22 400(M+H)+，398，370，327. APCI(Pos.，40V)
23(H22-42)     E   2.98         477(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-43)     E   3.17      444(M+H)+，398. APCI(Pos.，40V)
23(H22-44)     E   3.32         492(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-45)     E   4.53         460(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-46)     E   2.26  503(M+H)+，432，398，263. APCI(Pos.，40V)
23(H22-47)     E   3.20     430(M+H)+，386. APCI(Pos.，40V)
23(H22-48)     E   3.87      510(M+H)+，472. APCI(Pos.，40V)
23(H22-49)     E   4.11          526(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-50)     E   3.89          494(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-51)     E   3.27          425(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-52)     E   3.74          515(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
                                     表22C-3
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H22-53)     E     4.19     625(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-54)     E     3.93    534(M+H)+，458. APCI(Pos.，40V)
23(H22-55)     E     4.08     667(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-56)     E     3.94    534(M+H)+，458. APCI(Pos.，40V)
23(H22-57)     E     4.02    591(M+H)+，457. APCI(Pos.，40V)
23(H22-58)     E     3.79      506(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-59)     E     4.01      591(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-60)     E     3.91      577(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-61)     E     3.47      586(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-62)     E     3.94      520(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-63)     E     4.33      552(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H22-64)     E     4.21      552(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
                                     表23C
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H23-1)     E   3.00         444(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H23-2)     E   3.07         416(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H23-3)     E   2.52      457(M+H)+，296，162. APCI(Pos.，40V)
23(H23-4)     E   3.17  480(M+H)+，296，217，185. APCI(Pos.，40V)
23(H23-5)     E   3.80          492(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H23-6)     E   3.79          478(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H23-7)     E   3.43  442(M+H)+，402，336，296. APCI(Pos.，40V)
23(H23-8)     E   3.86  498(M+Na)+，476(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H23-9)     E   2.90      452(M+H)+，296. APCI(Pos.，40V)
23(H23-10)     E   3.57      484(M+H)+，332. APCI(Pos.，40V)
23(H23-11)     E   3.62         456(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H23-12)     E   3.22   497(M+H)+，336，162. APCI(Pos.，40V)
23(H23-13)     E   3.69      520(M+H)+，185. APCI(Pos.，40V)
23(H23-14)     E   4.16         532(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H23-15)     E   4.16         518(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H23-16)     E   3.89  482(M+H)+，442，376，336. APCI(Pos.，40V)
23(H23-17)     E   4.21         516(M+H)+. APCI(Pos.，40V)
23(H23-18)     E   3.48  492(M+H)+，336，189，157. APCI(Pos.，40V)
                                     表24C-1
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H24-1)     F     3.07     416(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-2)     F     3.11     452(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-3)     F     3.04     362(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-4)     F     3.16     442(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-5)     F     3.07     378(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-6)     F     3.12     376(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-7)     F     2.74     359(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-8)     F     3.18     411(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-9)     F     2.76     362(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-10)     F     2.76     392(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-11)     F     3.35     458(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-12)     F     3.38     458(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-13)     F     3.12     397(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-14)     F     2.87     378(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-15)     F     2.92     408(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-16)     F     2.89     392(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-17)     F     3.18     392(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-18)     F     3.01     412(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-19)     F     3.44     508(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-20)     F     3.11     455(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-21)     F     3.53     560(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-22)     F     3.12     442(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-23)     F     3.49     526(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-24)     F     3.42     492(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-25)     F     3.16     439(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-26)     F     3.57     560(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表24C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H24-27)     F   3.18     472(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-28)     F   3.33     470(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-29)     F   3.38     492(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-30)     F   3.16     495(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H24-31)     F   3.38     458(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表25C-1
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H25-1)     F   3.16     430(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-2)     F   3.18     466(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-3)     F   3.11     376(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-4)     F   3.23     456(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-5)     F   3.16     392(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-6)     F   3.20     390(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-7)     F   3.28     425(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-8)     F   2.85     376(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-9)     F   2.89     406(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-10)     F   3.44     472(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-11)     F   3.18     411(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-12)     F   3.45     392(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-13)     F   2.96     406(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-14)     F   3.27     406(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-15)     F   3.09     426(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-16)     F   3.53     522(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-17)     F   3.18     469(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-18)     F   3.60     574(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-19)     F   3.22     456(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-20)     F   3.55     540(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-21)     F   3.49     506(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-22)     F   3.25     453(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-23)     F   3.64     574(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-24)     F   3.25     486(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-25)     F   3.42     484(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-26)     F   3.47     506(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表25C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H25-27)     F   3.24     509(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H25-28)     F   3.47     472(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表26C-1
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H26-1)     F   3.25     444(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-2)     F   3.26     480(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-3)     F   3.22     390(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-4)     F   3.33     470(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-5)     F   3.23     406(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-6)     F   3.29     404(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-7)     F   2.93     387(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-8)     F   3.34     439(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-9)     F   2.93     390(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-10)     F   2.97     420(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-11)     F   3.50     486(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-12)     F   3.52     486(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-13)     F   3.28     425(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-14)     F   3.04     406(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-15)     F   3.11     436(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-16)     F   3.04     420(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-17)     F   3.35     420(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-18)     F   3.20     440(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-19)     F   3.58     536(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-20)     F   3.25     483(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-21)     F   3.68     588(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-22)     F   3.30     472(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-23)     F   3.62     554(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-24)     F   3.57     520(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-25)     F   3.33     467(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-26)     F    3.71     588(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表26C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H26-27)     F   3.33     500(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-28)     F   3.49     498(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-29)     F   3.52     520(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-30)     F   3.32     523(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H26-31)     F   3.55     486(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表27C-1
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H27-1)     F   3.31     420(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-2)     F   3.33     450(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-3)     F   3.31     478(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-4)     F   3.55     512(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-5)     F   3.58     526(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-6)     F   3.33     514(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-7)     F   3.16     486(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-8)     F   3.18     436(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-9)     F   3.31     450(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-10)     F   3.33     480(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-11)     F   3.33     508(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-12)     F   3.58     542(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-13)     F   3.60     556(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-14)     F   3.34     544(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-15)     F   3.18     516(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-16)     F   3.22     466(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-17)     F   3.29     450(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-18)     F   3.33     480(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-19)     F   3.56     542(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-20)     F   3.58     556(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-21)     F   3.33     544(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-22)     F   3.18     516(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-23)     F   3.20     466(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-24)     F   3.29     450(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-25)     F   3.31     508(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-26)     F   3.55     542(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表27C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H27-27)     F   3.56     556(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-28)     F   3.33     544(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-29)     F   3.17     516(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-30)     F   3.20     466(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-31)     F   2.92     421(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-32)     F   2.97     451(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-33)     F   2.96     479(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-34)     F   3.22     513(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-35)     F   3.25     527(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-36)     F   3.00     515(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-37)     F   2.87     487(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-38)     F   2.83     437(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-39)     F   2.90     421(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-40)     F   2.94     451(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-41)     F   2.92     479(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-42)     F   3.16     513(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-43)     F   3.20     527(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-44)     F   2.98     515(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-45)     F   2.85     487(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-46)     F   2.81     437(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-47)     F   2.89     421(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-48)     F   2.94     451(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-49)     F   2.92     479(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-50)     F   3.16     513(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-51)     F   3.18     527(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-52)     F   2.98     515(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表27C-3
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H27-53)     F   2.83     487(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-54)     F   2.81     437(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-55)     F   3.33     434(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-56)     F   3.36     464(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-57)     F   3.34     492(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-58)     F   3.60     526(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-59)     F   3.62     540(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-60)     F   3.36     528(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-61)     F   3.20     500(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-62)     F   3.23     450(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-63)     F   3.36     434(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-64)     F   3.38     464(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-65)     F   3.36     492(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-66)     F   3.62     526(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-67)     F   3.62     540(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-68)     F   3.38     528(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-69)     F   3.23     500(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-70)     F   3.25     450(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-71)     F   3.36     434(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-72)     F   3.38     464(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-73)     F   3.36     492(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-74)     F   3.62     526(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-75)     F   3.62     540(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-76)     F   3.36     528(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-77)     F   3.22     500(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H27-78)     F   3.23     450(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表28C-1
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
 23(H28-1)     F   3.36     470(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-2)     F   3.37     506(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-3)     F   3.31     416(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-4)     F   3.42     498(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-5)     F   3.35     432(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-6)     F   3.41     430(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-7)     F   3.04     413(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-8)     F   3.45     465(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-9)     F   3.03     416(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-10)     F   3.77     446(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-11)     F   3.61     512(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-12)     F   3.61     512(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-13)     F   3.15     432(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-14)     F   3.22     462(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-15)     F   3.16     446(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-16)     F   3.46     446(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-17)     F   3.29     466(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-18)     F   3.68     562(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-19)     F   3.36     509(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-20)     F   3.76     614(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-21)     F   3.42     498(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-22)     F   3.71     580(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-23)     F   3.66     546(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-24)     F   3.44     493(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-25)     F   3.79     614(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
 23(H28-26)     F   3.42     526(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表28C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H28-27)     F   3.58     524(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H28-28)     F   3.62     546(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H28-29)     F   3.42     549(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H28-30)     F   3.62     512(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表29C-1
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H29-1)     F   3.44     484(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-2)     F   3.44     520(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-3)     F   3.42     430(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-4)     F   3.53     512(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-5)     F   3.44     446(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-6)     F   3.49     444(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-7)     F   3.09     427(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-8)     F   3.53     479(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-9)     F   3.11     430(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-10)     F   3.14     460(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-11)     F   3.67     526(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-12)     F   3.69     526(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-13)     F   3.47     465(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-14)     F   3.23     446(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-15)     F   3.29     476(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-16)     F   3.24     460(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-17)     F   3.55     460(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-18)     F   3.35     480(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-19)     F   3.73     576(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-20)     F   3.44     523(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-21)     F   3.83     628(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-22)     F   3.49     510(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-23)     F   3.77     594(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-24)     F   3.72     560(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-25)     F   3.52     507(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-26)     F   3.85     628(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表29C-2
实施例号   HPLC条件   保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H29-27)     F   3.51     540(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-28)     F   3.66     538(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-29)     F   3.69     560(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-30)     F   3.47     563(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H29-31)     F   3.68     526(M+H)+. ESI(Pos，20V)
                                     表30C-1
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H30-1)     F   3.27     486(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-2)     F   3.31     522(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-3)     F   3.24     432(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-4)     F   3.34     512(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-5)     F   3.29     448(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-6)     F   3.33     446(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-7)     F   2.98     429(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-8)     F   3.38     481(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-9)     F   2.98     432(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-10)     F   3.01     462(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-11)     F   3.51     528(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-12)     F   3.55     528(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-13)     F   3.33     467(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-14)     F   3.09     448(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-15)     F   3.16     478(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-16)     F   3.09     462(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-17)     F   3.36     462(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-18)     F   3.22     482(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-19)     F   3.60     578(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-20)     F   3.31     525(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-21)     F   3.69     630(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-22)     F   3.33     512(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-23)     F   3.64     596(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-24)     F   3.59     562(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-25)     F   3.34     509(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-26)     F   3.71     630(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表30C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H30-27)     F   3.34     542(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-28)     F   3.51     540(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-29)     F   3.53     562(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-30)     F   3.34     565(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H30-31)     F   3.55     528(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表31C-1
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H31-1)     F   3.47     518(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-2)     F   3.47     554(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-3)     F   3.45     464(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-4)     F   3.55     544(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-5)     F   3.47     480(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-6)     F   3.53     478(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-7)     F   3.14     461(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-8)     F   3.56     513(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-9)     F   3.14     464(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-10)     F   3.20     494(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-11)     F   3.69     560(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-12)     F   3.71     560(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-13)     F   3.51     499(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-14)     F   3.27     480(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-15)     F   3.33     510(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-16)     F   3.29     494(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-17)     F   3.58     494(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-18)     F   3.40     514(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-19)     F   3.75     610(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-20)     F   3.49     557(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-21)     F   3.86     662(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-22)     F   3.53     544(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-23)     F   3.80     628(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-24)     F   3.75     594(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-25)     F   3.57     541(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-26)     F   3.86     662(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
                                     表31C-2
实施例号   HPLC条件 保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
23(H31-27)     F   3.53     574(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-28)     F   3.67     572(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-29)     F   3.71     594(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-30)     F   3.51     597(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
23(H31-31)     F   3.73     560(M+H)+. ESI(Pos.，20V)
实施例24(1)～24(119)
通过如参考例3→参考例4中描述的相同步骤，使用参考例2中制备的树脂(3)和N-烯丙氧基羰基-4-哌啶酮，分别使用相应的化合物替代正丙胺和N-(叔丁氧基羰基)亮氨酸，进一步通过如参考例5→参考例6→实施例1中描述的相同步骤，使用相应的化合物替代3，5-二甲基-1-基-4-甲酰基吡唑，得到本发明的化合物。
实施例24(1)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(4-甲氧基苯基甲基)-9-环己基甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007441
TLC：Rf 0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.06(d，J＝9.0Hz，2H)，6.84(d，J＝9.0Hz，2H)，4.31(dd，J＝4.5，3.6 Hz，1H)，3.82-3.67(m，4H)，3.49-3.30(m，3H)，3.25(dd，J＝13.8，3.6Hz，1H)，3.23-3.10(m，2H)，2.95-2.87(m，2H)，2.87(dd，J＝13.8，4.5Hz，1H)，2.31(m，1H)，2.05(m，1H)，1.91-1.64(m，7H)，1.56-1.14(m，7H)，1.09-0.91(m，5H)，0.26(m，1H).
实施例24(2)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-氯代苯基)噻吩-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.65(d，J＝8.7Hz，2H)，7.42(d，J＝8.7Hz，2H)，7.42(d，J＝3.6Hz，1H)，7.34(d，J＝3.6Hz，1H)，4.61(brs，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.95-3.72(m，2H)，3.65-3.50(m，2H)，3.44-3.34(m，2H)，2.50-2.12(m，4H)，1.89-1.45(m，5H)，1.45-1.28(m，2H)，1.13-0.89(m，9H).
实施例24(3)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲氧基苯基)噻吩-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007452
TLC：Rf 0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.57(d，J＝9.0Hz，2H)，7.33-7.26(m，2H)，6.97(d，J＝9.0Hz，2H)，4.58(brs，2H)，4.01(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.93-3.71(m，5H)，3.64-3.50(m，2H)，3.44-3.34(m，2H)，2.49-2.12(m，4H)，1.90-1.45(m，5H)，1.45-1.28(m，2H)，1.03-0.88(m，9H).
实施例24(4)
1-((2E)-2-丁烯基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007461
TLC：Rf 0.32(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.52(d，J＝8.7Hz，2H)，7.44-7.35(m，2H)，7.22-7.14(m，1H)，7.06(d，J＝8.7Hz，2H)，7.10-7.00(m，2H)，5.75-5.60(m，1H)，5.52-5.38(m，1H)，4.33(s，2H)，4.15-3.93(m，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.88-3.66(m，2H)，3.55-3.42(m，2H)，2.52-2.35(m，2H)，2.28-2.08(m，2H)，1.90-1.57(m，3H)，1.65(dd，J＝6.3，1.5Hz，3H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例24(5)
1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007471
TLC：Rf 0.33(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.52(d，J＝8.7Hz，2H)，7.43-7.36(m，3H)，7.18(t，J＝7.2Hz，1H)，7.09-6.99(m，4H)，6.33(m，1H)，6.28(d，J＝3.0Hz，1H)，4.69(s，2H)，4.33(s，2H)，4.08(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.87-3.72(m，2H)，3.57-3.42(m，2H)，2.65-2.38(m，2H)，2.30-2.12(m，2H)，1.90-1.56(m，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)，0.91(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例24(6)
1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007472
TLC：Rf 0.39(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝8.7Hz，2H)，7.43-7.34(m，2H)，7.27(dd，J＝5.1，1.2Hz，1H)，7.18(t，J＝7.2Hz，1H)，7.09-7.00(m，5H)，6.91(dd，J＝5.1，3.3Hz，1H)，4.92(brs，2H)，4.32(s，2H)，4.11(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.84.3.66(m，2H)，3.53-3.41(m，2H)，2.68-2.46(m，2H)，2.23-2.06(m，2H)，1.95-1.59(m，3H)，0.95(d，J＝6.6Hz，6H).
实施例24(7)
1-环丙基甲基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007481
TLC：Rf 0.40(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝8.7Hz，2H)，7.43-7.35(m，2H)，7.18(t，J＝7.2Hz，1H)，7.08-7.00(m，4H)，4.33(s，2H)，4.04(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.87-3.68(m，2H)，3.56-3.43(m，2H)，3.46-3.35(m 2H)，2.56-2.35(m，2H)，2.23-2.12(m，2H)，1.95-1.58(m，3H)，1.10-0.95(m，1H)，0.95(d，J＝6.6Hz，6H)，0.56-0.45(m，2H)，0.42-0.34(m，2H).
实施例24(8)
1-(2-氟代苯基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007491
TLC：Rf 0.43(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.48(d，J＝9.0Hz，2H)，7.42-7.34(m，2H)，7.32-7.21(m，1H)，7.17(t，J＝7.5Hz，1H)，7.14-7.06(m，3H)，7.06-6.98(m，4H)，4.80(brs，2H)，4.30(s，2H)，4.18(dd，J＝8.1，4.8Hz，1H)，3.86-3.68(m，2H)，3.50-3.35(m，2H)，2.50-2.30(m，1H)，2.30-2.14(m，3H)，1.94-1.62(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，6H).
实施例24(9)
1-(3-甲基-2-丁烯基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.29(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.52(d，J＝8.4Hz，2H)，7.43-7.35(m，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.09-7.00(m，4H)，4.97(br，1H)，4.32(s，2H)，4.20-4.00(m，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.90-3.68(m，2H)，3.55-3.45(m，2H)，2.52-2.32(m，2H)，2.30-2.08(m，2H)，1.90-1.56(m，3H)，1.74(s，3H)，1.69(s，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例24(10)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(喹啉-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.25(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ9.52(d，J＝1.5Hz，1H)，9.35(d，J＝1.5Hz，1H)，8.35(d，J＝8.7Hz，1H)，8.27(d，J＝8.7Hz，1H)，8.24-8.16(m，1H)，8.04-7.96(m，1H)，4.76(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，4.00-3.85(m，2H)，3.68-3.55(m，2H)，3.55-3.43(m，2H)，2.76-2.56(m，2H)，2.27-2.05(m，2H)，1.82-1.10(m，15H)，1.05-0.83(m，2H)，0.92(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例24(11)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(3-苄氧基羰基甲基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007511
TLC：Rf 0.74(氯仿∶甲醇＝9∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.52(d，J＝7.0Hz，2H)，7.40(t，J＝7.5Hz，2H)，7.33(m，5H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.05(m，4H)，5.12(s，2H)，4.33(s，2H)，4.31(m，1H)，3.88(m，1H)，3.66(m，1H)，3.50-3.35(m，4H)，3.08(dd，J＝17.7，4.8Hz，1H)，2.86(dd，J＝17.7，3.0Hz，1H)，2.34(m，2H)，2.25(m，2H)，1.50(m，2H)，1.36(m，2H)，0.94(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例24(12)
1-(3-甲基-2-丁烯基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.04(d，J＝2.1Hz，1H)，6.96(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，6.92(d，J＝8.1Hz，1H)，4.96(m，1H)，4.26(s，4H)，4.22(s，2H)，4.10-4.00(m，3H)，3.84-3.68(m，2H)，3.52-3.40(m，2H)，2.43-2.08(m，4H)，1.84-1.42(m，13H)，1.38-1.12(m，4H)，1.04-0.85(m，2H).
实施例24(13)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((2E)-3-苯基-2-丙烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.28(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53-7.48(m，2H)，7.30-7.40(m，3H)，6.95(d，J＝16.2Hz，1H)，6.36(dd，J＝16.2，8.1Hz，1H)，4.07(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.96(d，J＝8.1Hz，2H)，3.86-3.75(m，2H)，3.60-3.52(m，2H)，3.42-3.34(m，2H)，2.42-2.18(m，4H)，1.82-1.14(m，15H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例24(14)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(1，1-二甲基乙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.54(d，J＝8.5Hz，2H)，7.39(m，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.08-7.02(m，4H)，4.34(s，2H)，3.88(m，2H)，3.62(s，1H)，3.46(m，4H)，2.45(m，2H)，2.13(m，2H)，1.66-1.47(m，2H)，1.36(m，2H)，1.02(s，9H)，0.95(t，J＝7.0Hz，3H).
实施例24(15)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(1，1-二甲基乙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007532
TLC：Rf 0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.07(m，1H)，6.99(d，J＝8.0Hz，1H)，6.91(d，J＝8.0Hz，1H)，4.26(m，4H)，4.24(s，2H)，3.83(m，2H)，3.62(s，1H)，3.45(m，4H)，2.42(m，2H)，2.11(m，2H)，1.64-1.5(m，2H)，1.38(m，2H)，1.01(s，9H)，0.95(t，J＝7.0Hz，3H).
实施例24(16)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲基噻唑-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007541
TLC：Rf 0.67(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.34(s，1H)，4.73(s，2H)，4.01(dd，J＝8.0，4.5Hz，1H)，3.93(m，2H)，3.65(m，2H)，3.41(m，2H)，2.53-2.41(m，2H)，2.48(s，3H)，2.23(m，2H)，1.85-1.52(m，5H)，1.38(m，2H)，0.96(t，J＝7.0Hz，3H)，0.94(d，J＝6.5Hz，3H)，0.93(d，J＝6.5Hz，3H).
实施例24(17)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-甲基噻唑-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007551
TLC：Rf 0.66(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.34(s，1H)，4.72(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.98-3.86(m，2H)，3.67-3.63(m，2H)，3.44-3.38(m，2H)，2.56-2.42(m，2H)，2.48(s，3H)，2.30-2.14(m，2H)，1.84-1.18(m，15H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例24(18)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲基噻唑-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007552
TLC：Rf 0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.63(s，1H)，4.69(s，2H)，4.03(dd，J＝7.3，4.5Hz，1H)，3.96-3.82(m，2H)，3.72-3，58(m，2H)，3.42-3.37(m，2H)，2.52(s，3H)，2.56-2.36(m，2H)，2.28-2.12(m，2H)，1.80-1.12(m，15H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例24(19)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-甲基噻唑-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.70(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.63(s，1H)，4.69(brs，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.99-3.83(m，2H)，3.70-3.58(m，2H)，3.44-3.34(m，2H)，2.53(s，3H)，2.50-2.33(m，2H)，2.32-2.12(m，2H)，1.88-1.46(m，5H)，1.45-1.31(m，2H)，1.01-0.90(m，9H).
实施例24(20)
(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.04(d，J＝2.0Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.93(d，J＝8.5Hz，1H)，4.26(s，4H)，4.24(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，5.0Hz，1H)，3.76(m，2H)，3.46(m，4H)，2.39-2.11(m，4H)，1.78-1.17(m，15H)，0.95(t，J＝7.0Hz，3H)，0.95(m，2H).HPLC条件柱子：YMC-CHIRAL-CD BR，0.46×25cm，YMC，DB12S05-2546WTI；流速：0.5mL/分洗脱剂组分A：0.1M二氢磷酸钾水溶液组分B：乙腈A∶B＝84∶16；UV：235nm；保留时间：18分钟。
实施例24(21)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007581
TLC：Rf 0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.04(d，J＝2.0Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.93(d，J＝8.5Hz，1H)，4.26(s，4H)，4.24(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，5.0Hz，1H)，3.76(m，2H)，3.46(m，4H)，2.39-2.11(m，4H)，1.78-1.17(m，15H)，0.95(t，J＝7.0Hz，3H)，0.95(m，2H).HPLC条件柱子：YMC-CHIRAL-CD BR，0.46×25cm，YMC，DB12S05-2546WTI；流速：0.5mL/分洗脱剂组分A：0.1M二氢磷酸钾水溶液组分B：乙腈A∶B＝84∶16；UV：235nm；保留时间：20分钟。
实施例24(22)
(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝8.5Hz，2H)，7.39(m，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.08-7.01(m，4H)，4.33(s，2H)，3.96(d，J＝2.5Hz，1H)，3.92(m，1H)，3.75(m，1H)，3.53-3.44(m，4H)，2.49-2.32(m，2H)，2.16(m，2H)，2.06-1.98(m，1H)，1.61-1.21(m，6H)，1.00-0.89(m，9H).
实施例24(23)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007592
TLC：Rf 0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝8.5Hz，2H)，7.39(m，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.08-7.01(m，4H)，4.33(s，2H)，3.96(d，J＝2.5Hz，1H)，3.92(m，1H)，3.75(m，1H)，3.53-3.44(m，4H)，2.49-2.32(m，2H)，2.16(m，2H)，2.06-1.98(m，1H)，1.61-1.21(m，6H)，1.00-0.89(m，9H).
实施例24(24)
1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007601
TLC：Rf 0.70(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.51(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(dd，J＝8.7，7.2Hz，2H)，7.18(t，J＝7.2Hz，1H)，7.09-7.00(m，4H)，4.33(brs，2H)，4.28-4.10(m，2H)，4.05(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.86-3.70(m，2H)，3.56-3.43(m，2H)，2.59-2.40(m，2H)，2.34-2.15(m，2H)，1.89-1.57(m，6H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例24(25)
1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007611
TLC：Rf 0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.04(d，J＝2.1Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，4.26(s，4H)，4.23(s，2H)，4.18(brs，2H)，4.07(dd，J＝6.9，4.8Hz，1H)，3.84-3.68(m，2H)，3.55-3.42(m，2H)，2.57-2.40(m，2H)，2.32-2.12(m，2H)，1.85-1.42(m，11H)，1.38-1.13(m，3H)，1.04-0.85(m，2H).
实施例24(26)
1-戊基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007612
TLC：Rf 0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.04(d，J＝2.1Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，6.92(d，J＝8.4Hz，1H)，4.26(s，4H)，4.22(brs，2H)，4.03(dd，J＝7.2，4.5Hz，1H)，3.84-3.67(m，2H)，3.52-3.33(m，4H)，2.43-2.07(m，4H)，1.83-1.42(m，9H)，1.41-1.13(m，8H)，1.04-0.85(m，5H).
实施例24(27)
1-(3-甲氧基苯甲基)-2，5-二氧代-3-(苄氧基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.60-7.43(m，5H)，7.38-7.24(m，5H)，7.14(t，J＝8.4Hz，1H)，6.83-6.72(m，3H)，4.96-4.70(m，2H)，4.60(d，J＝11.4Hz，1H)，4.50(d，J＝11.4Hz，1H)，4.29(t，J＝2.4Hz，1H)，4.24(s，2H)，4.02(dd，J＝9.6，2.4Hz，1H)，3.93-3.79(m，1H)，3.72(s，3H)，3.70(dd，J＝9.6，2.4Hz，1H)，3.70-3.60(m，1H)，3.55-3.44(m，1H)，3.35-3.23(m，1H)，2.58-2.05(m，10H).
实施例24(28)
(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007631
TLC：Rf 0.29(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.54(d，J＝8.7Hz，2H)，7.42-7.36(m，2H)，7.18(m，1H)，7.05(d，J＝8.7Hz，2H)，7.05-7.02(m，2H)，4.32(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.85-3.72(m，2H)，3.50-3.39(m，4H)，2.52-2.38(m，2H)，2.24-2.11(m，2H)，1.84-1.20(m，7H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.93(d，J＝6.3Hz，3H).HPLC条件柱子：CHIRALCEL OD-R，0.46×25cm，DAICRL，ODROCE-HD028；流速：0.4mL/分洗脱剂组分A：0.2M二氢磷酸钾水溶液组分B：乙腈A∶B＝64∶36；UV：235nm；保留时间：30分钟。
实施例24(29)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.29(氯仿∶甲醇＝10∶1；NMR(CD3OD)：δ7.54(d，J＝8.7Hz，2H)，7.42-7.36(m，2H)，7.18(m，1H)，7.05(d，J＝8.7Hz，2H)，7.05-7.02(m，2H)，4.33(s，2H)，3.98(dd，J＝8..1，4.5Hz，1H)，3.86-3.72(m，2H)，3.53-3.37(m，4H)，2.47-2.36(m，2H)，2.24-2.12(m，2H)，1.80-1.30(m，7H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.93(d，J＝6.3Hz，3H).HPLC条件柱子：CHIRALCEL OD-R，0.46×25cm，DAICEL，ODROCE-HD028；流速：0.4mL/分洗脱剂组分A：0.2M二氢磷酸钾水溶液组分B：乙腈A∶B＝64∶36；UV：235nm；保留时间：28分钟。
实施例24(30)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环戊基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007651
TLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.05(d，J＝2.0Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.93(d，J＝8.5Hz，1H)，4.26(s，4H)，4.23(s，2H)，3.99(t，J＝6.0Hz，1H)，3.77(m，2H)，3.46(m，2H)，3.37(m，2H)，2.36(m，2H)，2.15(m，2H)，1.96(m，1H)，1.81(m，4H)，1.59(m，6H)，1.36(m，2H)，1.15(m，2H)，0.95(t，J＝7.0Hz，3H).
实施例24(31)
1-丙基-2，5-二氧代-3-(环己基甲氧基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.59-7.46(m，5H)，4.33(s，2H)，4.08(m，1H)，4.00(m，1H)，3.83(m，1H)，3.77(m，1H)，3.59(m，2H)，3.52(m，1H)，3.25(d，J＝6.5Hz，2H)，2.53(m，2H)，2.42(m，1H)，2.40(s，3H)，2.39(s，3H)，2.21(m，2H)，1.69(m，6H)，1.52(m，2H)，1.21(m，4H)，0.95(t，J＝7.0Hz，3H)，0.88(m，2H).
实施例24(32)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(1-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.06-6.90(m，3H)，4.26(s，4H)，4.23(s，2H)，3.95(d，J＝3.3Hz，1H)，3.87(m，1H)，3.70(m，1H)，3.58-3.42(m，4H)，2.56-2.30(m，2H)，2.20-1.98(m，2H)，1.54-1.00(m，7H)，0.99(d，J＝7.2Hz，3H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，0.91(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例24(33)
(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(1-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007671
TLC：Rf 0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.06-6.91(m，3H)，4.26(s，4H)，4.23(s，2H)，3.95(d，J＝3.3Hz，1H)，3.87(m，1H)，3.70(m，1H)，3.56-3.40(m，4H)，2.50-2.32(m，2H)，2.18-1.96(m，2H)，1.62-1.17(m，7H)，0.99(d，J＝7.2Hz，3H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.91(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例24(34)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯甲基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.32-7.21(m，5H)，7.17(d，J＝3.6Hz，1H)，6.89(d，J＝3.6Hz，1H)，4.51(s，2H)，4.17(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8Hz，4.5Hz，1H)，3.84-3.72(m，2H)，3.56-3.44(m，2H)，3.38-3.32(m，2H)，2.42-2.14(m，4H)，1.84-1.30(m，7H)，0.95(t，J＝6.9Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H)，0.92(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例24(35)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-苯甲基噻吩-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.32-7.21(m，5H)，7.18(d，J＝3.6Hz，1H)，6.89(d，J＝3.6Hz，1H)，4.51(s，2H)，4.17(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.84-3.72(m，2H)，3.58-3.44(m，2H)，3.40-3.36(m，2H)，2.44-2.08(m，4H)，1.81-1.07(m，15H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(m，2H).
实施例24(36)
(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2，2-二甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007691
TLC：Rf 0.41(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.05(s，1H)，6.98(d，J＝8.4Hz，1H)，6.92(d，J＝8.4Hz，1H)，4.26(s，4H)，4.23(s，2H)，4.00(dd，J＝7.0，3.0Hz，1H)，3.83-3.64(m，2H)，3.50(m，2H)，3.38(m，2H)，2.35(m，2H)，2.25(m，2H)，1.99(m，1H)，1.55(m，1H)，1.50(m，2H)，1.35(m，2H)，0.99(s，9H)，0.95(t，J＝7.0Hz，3H).
实施例24(37)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2，2-二甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.41(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.05(s，1H)，6.98(d，J＝8.4Hz，1H)，6.92(d，J＝8.4Hz，1H)，4.26(s，4H)，4.23(s，2H)，4.00(dd，J＝7.0，3.0Hz，1H)，3.83-3.63(m，2H)，3.50(m，2H)，3.38(m，2H)，2.35(m，2H)，2.25(m，2H)，1.99(dd，J＝14.0，3.0Hz，1H)，1.55(dd，J＝14.0，7.0Hz，1H)，1.50(m，2H)，1.35(m，2H)，0.99(s，9H)，0.95(t，J＝7.0Hz，3H).
实施例24(38)
(3R)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-(2，2-二甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.51(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(dd，J＝8.7，7.5Hz，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.10-7.00(m，4H)，4.33(brs，2H)，4.33-4.09(m，2H)，4.03(dd，J＝6.9，3.3Hz，1H)，3.85-3.68(m，2H)，3.58-3.43(m，2H)，2.59-2.41(m，2H)，2.40-220(m，2H)，2.03(dd，J＝14.4，3.3Hz，1H)，1.75(brs，3H)，1.56(dd，J＝14.4，6.9Hz，1H)，0.99(s，9H).
实施例24(39)
(3S)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-(2，2-二甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.51(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(dd，J＝8.7，7.5Hz，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.10-7.00(m，4H)，4.33(brs，2-H)，4.33-4.09(m，2H)，4.03(dd，J＝6.9，3.3Hz，1H)，3.85-3.68(m，2H)，3.58-3.43(m，2H)，2.59-2.41(m，2H)，2.40-2.20(m，2H)，2.03(dd，J＝14.4，3.3Hz，1H)，1.75(brs，3H)，1.56(dd，J＝14.4，6.9Hz，1H)，0.99(s，9H).
实施例24(40)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环戊基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007712
TLC：Rf 0.70(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.04(d，J＝2.1Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，4.26(s，4H)，4.24(s，2H)，3.99(dd，J＝8.1，4.2Hz，1H)，3.84-3.70(m，2H)，3.45(m，2H)，3.36(m，2H)，2.37-2.11(m，4H)，1.80-1.49(m，15H)，1.36(m，2H)，1.22(m，2H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例24(41)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环戊基甲基-9-(2，4，6-三甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ6.31(s，2H)，4.26(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.89(s，6H)，3.84(s，3H)，3.84-3.73(m，2H)，3.54-3.33(m，4H)，2.44-2.25(m，2H)，2.24-2.03(m，2H)，1.84-1.12(m，15H)，1.06-0.85(m，5H).
实施例24(42)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(3-环己基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007731
TLC：Rf 0.71(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.05-6.91(m，3H)，4.26(s，4H)，4.22(s，2H)，4.04(t，J＝5.4Hz，1H)，3.84(m，1H)，3.67(m，1H)，3.54-3.40(m，3H)，3.35(m，1H)，2.44-2.08(m，4H)，1.90-1.16(m，19H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，0.95(m，2H).
实施例24(43)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(3-环己基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007732
TLC：Rf 0.76(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53-7.49(m，2H)，7.42-7.36(m，2H)，7.18(m，1H)，7.10-7.02(m，4H)，4.32(s，2H)，4.04(t，J＝4.8Hz，1H)，3.87(m，1H)，3.71(m，1H)，3.56-3.40(m，3H)，3.35(m，1 H)，2.48-2.12(m，4H)，1.86-1.10(m，19H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，0.95(m，2H).
实施例24(44)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(3-环己基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.64(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.59-7.45(m，5H)，4.31(s，2H)，4.06(t，J＝5.0Hz，1H)，3.92(m，1H)，3.77(m，1H)，3.63-3.37(m，4H)，2.44(m，2H)，2.39(s，3H)，2.38(s，3H)，2.21(m，2H)，1.85-1.68(m，7H)，1.54(m，2H)，1.39(m，4H)，1.23(m，6H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，0.89(m，2H).
实施例24(45)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.50(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(dd，J＝8.7，7.5Hz，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.09-7.00(m，4H)，4.32(brs，2H)4.29(dd，J＝9.9，3.0Hz，1H)，4.04-3.88(m，2H)，3.59-3.40(m，4H)，2.46-2.21(m，4H)，2.18(dd，J＝14.4，3.0Hz，1H)，1.75(dd，J＝14.4，9.9Hz，1H)，1.61-1.43(m，2H)，1.42-1.29(m，2H)，1.28(s，6H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例24(46)
1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.61-7.45(m，5H)，4.32(s，2H)，4.31-4.18(m，2H)，4.06(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.93-3.77(m，2H)，3.68-3.57(m，2H)，2.72-2.57(m，2H)，2.40(s，3H)，2.38(s，3H)，2.36-2.16(m，2H)，1.92-1.59(m，6H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例24(47)
1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877007761
TLC：Rf 0.37(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：7.60-7.43(m，5H)，4.32(s，2H)，4.23(d，J＝2.1Hz，2H)，4.09(dd，J＝7.2，4.8Hz，1H)，3.92-3.78(m，2H)，3.68-3.56(m，2H)，2.66-2.51(m，2H)，2.38(s，3H)，2.36(s，3H)，2.36-2.16(m，2H)，1.83-1.60(m，10H)，1.59-1.43(m，1H)，1.38-1.12(m，3H)，1.06-0.87(m，2H).
实施例24(48)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877007771
TLC：Rf 0.35(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.63-7.48(m，5H)，4.33(s，2H)，4.05(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.95-3.74(m，2H)，3.67-3.56(m，2H)，3.48(m，2H)，2.72-2.58(m，2H)，2.45(s，3H)，2.41(s，3H)，2.30-2.07(m，2H)，1.84-1.10(m，15H)，1.02-0.92(m，2H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例24(49)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯氧基吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.23(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.19(m，1H)，8.07(m，1H)，7.47-7.42(m，2H)，7.29-7.19(m，4H)，4.55(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.94(m，2H)，3.64(m，2H)，3.38(m，2H)，2.54-2.16(m，4H)，1.90-1.28(m，7H)，0.96(t，J＝6.9Hz，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例24(50)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-苯氧基吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.19(m，1H)，8.09(m，1H)，7.47-7.42(m，2H)，7.29-7.19(m，4H)，4.55(s，2H)，4.05(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.96(m，2H)，3.64(m，2H)，3.42(m，2H)，2.48(m，2H)，2.36-2.16(m，2H)，1.82-1.14(m，15H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，0.95-0.84(m，2H).
实施例24(51)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲基苯并吗啉-7-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.69(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)：δ6.93(d，J＝8.7Hz，1H)，6.86(s，1H)，6.75(d，J＝8.7Hz，1H)，4.28-4.25(m，2H)，4.17(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.80-3.65(m，2H)，3.50-3.40(m，2H)，3.40-3.30(m，2H)，2.91(s，3H)，2.38-2.06(m，4H)，1.78-1.63(m，8H)，1.63-1.42(m，3H)，1.40-1.18(m，6H)，1.05-0.90(m，2H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例24(52)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲基苯并吗啉-7-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)：δ7.00(d，J＝7.2Hz，1H)，6.94(s，1H)，6.85(d，J＝7.2Hz，1H)，4.31-4.29(m，2H)，4.19(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.79-3.66(m，2H)，3.47-3.34(m，6H)，2.97(s，3H)，2.45-2.34(m，2H)，2.22-2.10(m，2H)，1.84-1.75(m，1H)，1.71-1.46(m，4H)，1.42-1.32(m，2H)，0.97-0.92(m，9H).
实施例24(53)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(N-甲基-N-苯氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.40(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40-7.28(m，4H)，7.19-7.10(m，3H)，6.94-6.86(m，2H)，4.23(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.86-3.63(m，2H)，3.55-3.30(m，4H)，3.31(s，3H)，2.46-2.27(m，2H)，2.26-2.06(m，2H)，1.90-1.42(m，5H)，1.44-1.26(m，2H)，0.98-0.91(m，9H).
实施例24(54)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(N-甲基-N-苯氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877007811
TLC：Rf 0.52(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40-7.28(m，4H)，7.20-7.12(m，3H)，6.93-6.86(m，2H)，4.24(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，3.85-3.66(m，2H)，3.55-3.40(m，2H)，3.40-3.30(m，2H)，3.32(s，3H)，2.44-2.07(m，4H)，1.84-1.40(m，10H)，1.40-1.10(m，5H)，1.06-0.85(m，2H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例24(55)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-5-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877007812
TLC：Rf 0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝3.0Hz，1H)，7.44(d，J＝8.7Hz，1H)，7.22(dd，J＝8.7，3.0Hz，1H)，6.29(s，1H)，4.09(s，2H)，4.02(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.94(s，3H)，3.74(m，2H)，3.42(m，4H)，2.44(m，2H)，2.37(s，3H)，2.22(s，3H)，2.22(m，2H)，1.86-1.30(m，7H)，0.96(t，J＝7.8Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例24(56)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-5-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.43(d，J＝8.7Hz，1H)，7.40(d，J＝2.7Hz，1H)，7.22(dd，J＝8.7，2.7Hz，1H)，6.22(s，1H)，4.09(s，2H)，4.06(dd，J＝7.5，4.2Hz，1H)，3.93(s，3H)，3.80(m，2H)，3.42(m，4H)，2.38(m，2H)，2.34(s，3H)，2.22(s，3H)，2.20(m，2H)，1.80-1.16(m，15H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例24(57)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二乙基-1-(4-氯代苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877007831
TLC：Rf 0.47(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝9.0Hz，2H)，7.49(d，J＝9.0Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.94-3.73(m，2H)，3.65-3.54(m，2H)，3.49-3.38(m，2H)，2.88(q，J＝7.5Hz，2H)，2.77(q，J＝7.5Hz，2H)，2.58-2.38(m，2H)，2.30-2.12(m，2H)，1.90-1.56(m，5H)，1.55-1.30(m，2H)，1.31(t，J＝7.5Hz，3H)，0.99-0.94(m，12H).
实施例24(58)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二乙基-1-(4-氯代苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.51(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.58(d，J＝9.0Hz，2H)，7.48(d，J＝9.0Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.05(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.94-3.73(m，2H)，3.65-3.54(m，2H)，3.50-3.38(m，2H)，2.88(q，J＝7.5Hz，2H)，2.77(q，J＝7.5Hz，2H)，2.60-2.40(m，2H)，2.28-2.09(m，2H)，1.85-1.10(m，15H)，1.31(t，J＝7.5Hz，3H)，1.04-0.85(m，2H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，0.94(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例24(59)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯氧基吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.65(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.32(s，1H)，8.06(m，1H)，7.44(t，J＝7.5Hz，2H)，7.26(t，J＝7.5Hz，1H)，7.14(d，J＝7.5Hz，2H)，7.06(d，J＝8.7Hz，1H)，4.39(s，2H)，4.01(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.90-3.70(m，2H)，3.53-3.41(m，4H)，2.45(m，2H)，2.25-2.12(m，2H)，1.78(m，1H)，1.72-1.50(m，4H)，1.36(m，2H)，0.97-0.93(m，9H).
实施例24(60)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(6-苯氧基吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877007851
TLC：Rf 0.67(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.31(s，1H)，8.07(d，J＝8.3Hz，1H)，7.44(t，J＝7.5Hz，2H)，7.26(t，J＝7.5Hz，1H)，7.14(d，J＝7.5Hz，2H)，7.06(d，J＝8.3Hz，1H)，4.39(s，2H)，4.04(dd，J＝7.8，4.6Hz，1H)，3.90-3.76(m，2H)，3.52-3.38(m，4H)，2.58-2.36(m，2H)，2.25-2.11(m，2H)，1.80-1.42(m，10H)，1.42-1.17(m，5H)，1.05-0.85(m，2H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例24(61)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，3-苯并二氧杂环戊烷-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.05-7.00(m，2H)，6.92(m，1H)，6.03(s，2H)，4.26(s，2H)，4.02(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.84-3.68(m，2H)，3.52-3.36(m，4H)，2.42-2.10(m，4H)，1.88-1.32(m，7H)，0.96(t，J＝6.9Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例24(62)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，3-苯并二氧杂环戊烷-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007861
TLC：Rf 0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.06-7.01(m，2H)，6.92(m，1H)，6.03(s，2H)，4.27(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.82-3.70(m，2H)，3.56-3.36(m，4H)，2.48-2.10(m，4H)，1.82-1.16(m，15H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例24(63)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-羟基-4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007871
TLC：Rf 0.88(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.26(d，J＝8.5Hz，1H)，6.51(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.48(d，J＝2.5Hz，1H)，4.26(s，2H)，4.03(m，1H)，3.77(m，5H)，3.47(m，2H)，3.37(m，2H)，2.34(m，2H)，2.15(m，2H)，1.69(m，6H)，1.52(m，4H)，1.31(m，5H)，0.95(m，5H).
实施例24(64)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲硫基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007872
TLC：Rf 0.83(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.44(d，J＝8.7Hz，2H)，7.36(d，J＝8.7Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.80(m，2H)，3.49(m，2H)，3.34(m，2H)，2.50(s，3H)，2.36-2.11(m，4H)，1.69(m，10H)，1.39-1.23(m，5H)，0.95(m，5H).
实施例24(65)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(N，N-二苯基氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007881
TLC：Rf 0.48(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40-7.25(m，6H)，7.13-7.01(m，8H)，4.27(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.87-3.68(m，2H)，3.56-3.44(m，2H)，3.44-3.32(m，2H)，2.48-2.32(m，2H)，2.29-2.10(m，2H)，1.90-1.44(m，5H)，1.44-1.30(m，2H)，0.96(t，J＝6.9Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例24(66)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(N，N-二苯基氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007891
TLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.41-7.26(m，6H)，7.14-7.00(m，8H)，4.27(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.88-3.68(m，2H)，3.57-3.45(m，2H)，3.44-3.36(m，2H)，2.48-2.32(m，2H)，2.28-2.07(m，2H)，1.84-1.44(m，10H)，1.44-1.14(m，5H)，1.00-0.90(m，2H)，0.96(t，J＝6.9Hz，3H).
实施例24(67)
(3S)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.32(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.59-7.46(m，5H)，4.32(s，2H)，4.24(s，2H)，4.09(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.86(m，2H)，3.65(m，2H)，2.60(m，2H)，2.39(s，3H)，2.38(s，3H)，2.26(m，2H)，1.88-1.66(m，10H)，1.53(m，1H)，1.25(m，3H)，0.96(m，2H).
实施例24(68)
(3S)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.43(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.60-7.46(m，5H)，4.32(s，2H)，4.26(m，2H)，4.06(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.85(m，2H)，3.62(m，2H)，2.60(m，2H)，2.39(s，3H)，2.38(s，3H)，2.27(m，2H)，1.89-1.61(m，6H)，0.95(d，J＝6.5Hz，3H)，0.94(d，J＝6.5Hz，3H).
实施例24(69)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.57(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.59-7.45(m，5H)，4.32(s，2H)，4.06(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.85(m，2H)，3.60(m，2H)，3.43(m，2H)，2.53-2.44(m，2H)，2.45(s，3H)，2.41(s，3H)，2.32-2.16(m，2H)，1.80-1.17(m，15H)，1.02-0.93(m，2H)，0.96(d，J＝7.0Hz，3H).
实施例24(70)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877007912
TLC：Rf 0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.31(d，J＝8.4Hz，2H)，4.30(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.84(m，2H)，3.60(m，2H)，3.38(m，2H)，2.42(s，3H)，2.37(s，3H)，2.35(s，3H)，2.52-2.18(m，4H)，1.90-1.32(m，7H)，0.96(t，J＝7.8Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例24(71)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877007921
TLC：Rf 0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.38(d，J＝8.4Hz，2H)，7.33(d，J＝8.4Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.06(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.82(m，2H)，3.60(m，2H)，3.42(m，2H)，2.43(s，3H)，2.38(s，3H)，2.36(s，3H)，2.56-2.14(m，3H)，1.84-1.16(m，15H)，0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，0.97(m，2H).
实施例24(72)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-氯代苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877007931
TLC：Rf 0.30(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.57(d，J＝9.0Hz，2H)，7.49(d，J＝9.0Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.91-3.80(m，2H)，3.60(m，2H)，3.46(m，2H)，2.52(m，2H)，2.40(s，3H)，2.39(s，3H)，2.27-2.15(m，2H)，1.86-1.81(m，1H)，1.76-1.51(m，4H)，1.44-1.32(m，2H)，0.96(t，J＝7.0Hz，3H)，0.95(d，J＝6.0Hz，3H)，0.94(d，J＝6.0Hz，3H).
实施例24(73)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-氯代苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.27(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.57(d，J＝8.5Hz，2H)，7.48(d，J＝8.5Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.04(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.91-3.77(m，2H)，3.60(m，2H)，3.45(m，2H)，2.50(m，2H)，2.39(s，6H)，2.27-2.14(m，2H)，1.80-1.51(m，9H)，1.44-1.17(m，6H)，1.03-0.89(m，5H).
实施例24(74)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-三氟甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.23(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.87(d，J＝8.7Hz，2H)，7.72(d，J＝8.7Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.93-3.78(m，2H)，3.60(m，2H)，3.43(m，2H)，2.50(m，2H)，2.45(s，3H)，2.40(s，3H)，2.29-2.16(m，2H)，1.86-1.77(m，1H)，1.74-1.54(m，4H)，1.44-1.34(m，2H)，0.96(t，J＝7.0Hz，3H)，0.95(d，J＝6.0Hz，3H)，0.94(d，J＝6.0Hz，3H).
实施例24(75)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-三氟甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877007951
TLC：Rf 0.37(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.87(d，J＝8.4Hz，2H)，7.72(d，J＝8.4Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.05(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.92-3.78(m，2H)，3.60(m，2H)，3.45(m，2H)，2.50(m，2H)，2.45(s，3H)，2.40(s，3H)，2.28-2.15(m，2H)，1.80-1.51(m，9H)，1.44-1.21(m，6H)，1.03-0.93(m，5H).
实施例24(76)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二乙基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877007952
TLC：Rf 0.70(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.61-7.53(m，3H)，7.53-7.46(m，2H)，4.32(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.95-3.79(m，2H)，3.65-3.58(m，2H)，3.50-3.38(m，2H)，2.85-2.75(m，4H)，2.47(br，2H)，2.28-2.16(m，2H)，1.83-1.46(m，3H)，1.41-1.29(m，4H)，0.98-0.91(m，15H).
实施例24(77)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二乙基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.67(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.61-7.53(m，3H)，7.53-7.46(m，2H)，4.32(s，2H)，4.05(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.95-3.79(m，2H)，3.70-3.55(m，2H)，3.47-3.31(m，2H)，2.91-2.75(m，4H)，2.60-2.45(m，2H)，2.30-2.14(m，2H)，1.80-1.43(m，9H)，1.43-1.15(m，8H)，0.98-0.91(m，9H).
实施例24(78)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-苯基噻唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007971
TLC：Rf 0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.03-8.00(m，2H)，7.87(s，1H)，7.52-7.49(m，3H)，4.54(s，2H)，4.04(dd，J＝7.6，4.8Hz，1H)，4.04-3.87(m，2H)，3.70-3.58(m，2H)，3.51-3.39(m，2H)，2.58-2.38(m，2H)，2.26-2.13(m，2H)，1.78-1.43(m，9H)，1.40-1.15(m，6H)，1.10-0.90(m，5H).
实施例24(79)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯基噻唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877007972
TLC：Rf 0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.02-8.01(m，2H)，7.85(s，1H)，7.51-7.50(m，3H)，4.55(s，2H)，4.03-3.86(m，3H)，3.68-3.59(m，2H)，3.45-3.36(m，2H)，2.50-2.34(m，2H)，2.29-2.16(m，2H)，1.88-1.45(m，5H)，1.36(q，J＝7.2Hz，2H)，0.97-0.93(m，9H).
实施例24(80)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(1，4-苯并二噁烷-2-基)噻唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.36(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.88(s，1H)，7.00(m，1H)，6.94-6.87(m，3H)，5.66(dd，J＝6.0，2.7Hz，1H)，4.62(dd，J＝11.7，2.7Hz，1H)，4.51(s，2H)，4.42(dd，J＝11.7，6.0Hz，1H)，4.02(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.88(m，2H)，3.58(m，2H)，3.40(m，2H)，2.48-2.1 6(m，4H)，1.90-1.28(m，7H)，0.97(t，J＝7.5Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例24(81)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-三氟甲基-2-(吗啉-1-基)噻唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877007991
TLC：Rf 0.78(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ4.63(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4，8Hz，1H)，3.86-3.78(m，6H)，3.58(m，6H)，3.40(m，2H)，2.44(m，2H)，2.22(m，2H)，1.88-1.32(m，8H)，0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例24(82)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(四氢吡喃-4-基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877007992
TLC：Rf 0.31(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.60-7.46(m，5H)，4.33(s，2H)，4.09(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.98-3.78(m，4H)，3.68-3.56(m，2H)，3.50-3.36(m，4H)，2.58-2.16(m，4H)，2.40(s，3H)，2.39(s，3H)，1.84-1.20(m，11H)，0.97(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例24(83)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(四氢吡喃-4-基甲基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008001
TLC：Rf 0.34(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.06-6.92(m，3H)，4.27(s，4H)，4，24(s，2H)，4.07(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.96-3.86(m，2H)，3.84-3.68(m，2H)，3.52-3.36(m，6H)，2.44-2.10(m，4H)，1.82-1.22(m，11H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例24(84)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-羧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008002
TLC：Rf 0.58(氯仿∶甲醇∶乙酸＝20∶2∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.14(d，J＝8.4Hz，2H)，7.68(d，J＝8.4Hz，2H)，4.45(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.94-3.76(m，2H)，3.56-3.43(m，2H)，3.43-3.34(m，2H)，2.50-2.31(m，2H)，2.28-2.08(m，2H)，1.84-1.12(m，15H)，1.06-0.90(m，2H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例24(85)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-环己基乙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.56-7.45(m，5H)，4.32(s，2H)，4.02(t，J＝4.8Hz，1H)，3.98-3.85(m，1H)，3.85-3.70(m，1H)，3.65-3.56(m，2H)，3.56-3.42(m，1H)，3.42-3.30(m，1H)，2.55-2.37(m，2H)，2.38(s，3H)，2.37(s，3H)，2.30-2.13(m，2H)，1.92-1.78(m，2H)，1.78-1.60(m，5H)，1.60-1.48(m，2H)，1.48-1.32(m，2H)，1.32-1.08(m，6H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.96-0.85(m，2H).
实施例24(86)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-环己基乙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.05(d，J＝2.1Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，6.92(d，J＝8.1Hz，1H)，4.26(s，4H)，4.23(s，2H)，4.03(t，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.79(m，1H)，3.76-3.62(m，1H)，3.50-3.38(m，3H)，3.38-3.30(m，1H)，2.43-2.06(m，4H)，1.92-1.78(m，2H)，1.78-1.60(m，5H)，1.60-1.45(m，2H)，1.42-1.30(m，2H)，1.30-1.08(m，6H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.97-0.88(m，2H).
实施例24(87)
(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.61-7.48(m，5H)，4.33(s，2H)，4.06(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.95-3.78(m，2H)，3.68-3.58(m，2H)，3.50-3.40(m，2H)，2.62-2.45(m，2H)，2.42(s，3H)，2.40(s，3H)，2.30-2.12(m，2H)，1.82-1.12(m，15H)，0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，0.97(m，2H).
实施例24(88)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲基-2-苯基噻唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.75(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.98-7.95(m，2H)，7.55-7.50(m，3H)，4.69(s，2H)，4.01(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.98-3.78(m，2H)，3.65-3.56(m，2H)，3.50-3.40(m，2H)，2.58(s，3H)，2.60-2.48(m，2H)，2.27-2.14(m，2H)，1.88-1.48(m，5H)，1.48-1.30(m，2H)，0.97-0.93(m，9H).
实施例24(89)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(噻吩-1-基)噻唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.81(s，1H)，7.67(d，J＝3.9Hz，1H)，7.60(d，J＝5.4Hz，1H)，7.14(dd，J＝5.4，3.9Hz，1H)，4.49(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.98-3.82(m，2H)，3.62-3.55(m，2H)，3.42(t，J＝7.5Hz，2H)，2.58-2.40(m，2H)，2.28-2.10(m，2H)，1.86-1.42(m，5H)，1.46-1.30(m，2H)，0.97-0.93(m，9H).
实施例24(90)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(吡啶-4-基)噻唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008042
TLC：Rf 0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.98(d，J＝6.9Hz，2H)，8.71(d，J＝6.9Hz，2H)，8.37(s，1H)，4.66(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，4.00-3.87(m，2H)，3.70-3.59(m，2H)，3.50(t，J＝7.8Hz，2H)，2.72-2.58(m，2H)，2.25-2.08(m，2H)，1.88-1.46(m，5H)，1.46-1.35(m，2H)，0.97-0.92(m，9H).
实施例24(91)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，4-二甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.28(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.23(s，1H)，7.09(d，J＝8.4Hz，1H)，7.03(d，J＝8.4Hz，1H)，4.29(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，3.90(s，3H)，3.86(s，3H)，3.88-3.64(m，2H)，3.56-3.38(m，4H)，2.58-2.37(m，2H)，2.24-2.08(m，2H)，1.82-1.10(m，15H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例24(92)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008061
TLC：Rf 0.31(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ6.74(d，J＝1.8Hz，2H)，6.60(t，J＝1.8Hz，1H)，4.28(s，2H)，4.04(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.86-3.70(m，2H)，3.83(s，6H)，3.58-3.36(m，4H)，2.52-2.36(m，2H)，2.24-2.08(m，2H)，1.82-1.10(m，15H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例24(93)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(吡啶-2-基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.39(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.76(dd，J＝5.4，1.5Hz，1H)，8.51(ddd，J＝8.1，7.5，1.5Hz，1H)，8.39(d，J＝7.5Hz，1H)，7.85(dd，J＝8.1，5.4Hz，1H)，7.61(d，J＝3.6Hz，1H)，7.08(d，J＝3.6Hz，1H)，4.63(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.98-3.81(m，2H)，3.65-3.55(m，2H)，3.49(t，J＝8.1Hz，2H)，2.72-2.55(m，2H)，2.28-2.10(m，2H)，1.90-1.27(m，7H)，1.00-0.89(m，9H).。
实施例24(94)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(吡啶-3-基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ9.34(d，J＝1.8Hz，1H)，8.94(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，8.75(d，J＝5.4Hz，1H)，8.10(dd，J＝8.1，5.4Hz，1H)，7.34(d，J＝3.6Hz，1H)，6.98(d，J＝3.6Hz，1H)，4.57(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.98-3.77(m，2H)，3.63-3.43(m，4H)，2.73-2.55(m，2H)，2.28-2.09(m，2H)，1.89-1.27(m，7H)，1.00-0.89(m，9H).
实施例24(95)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(3，5-二甲基吡唑-1-基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008081
TLC：Rf 0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.94(d，J＝8.1Hz，2H)，7.71(d，J＝8.1Hz，2H)，6.51(s，1H)，4.49(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.85-3.76(m，2H)，3.58-3.48(m，4H)，2.72-2.58(m，2H)，2.45(s，3H)，2.39(s，3H)，2.23-2.06(m，2H)，1.88-1.45(m，5H)，1.45-1.34(m，2H)，0.97-0.92(m，9H).
实施例24(96).   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(5-氯代吡啶-3-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008082
TLC：Rf 0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.54(bs，1H)，8.45(bs，1H)，7.87(bs，1H)，7.71(d，J＝8.4Hz，2H)，7.26(d，J＝8.4Hz，2H)，4.39(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.90-3.73(m，2H)，3.56-3.40(m，4H)，2.64-2.46(m，2 H)，2.24-2.09(m，2H)，1.86-1.42(m，5H)，1.42-1.30(m，2H)，0.97-0.92(m，9H).
实施例24(97)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(嘧啶-2-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008091
TLC：Rf 0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.62(d，J＝4.8Hz，2H)，7.68(d，J＝8.4Hz，2H)，7.32(d，J＝8.4Hz，2H)，7.26(t，J＝4.8Hz，1H)，4.40(s，2H)，4.02(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.93-3.72(m，2H)，3.60-3.35(m，4H)，2.58-2.40(m，2H)，2.28-2.07(m，2H)，1.90-1.45(m，5H)，1.45-1.36(m，2H)，0.98-0.90(m，9H).
实施例24(98)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吡啶-3-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008101
TLC：Rf 0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.76(d，J＝2.7Hz，1H)，8.63(d，J＝5.7Hz，1H)，8.28(dd，J＝8.7，2.7Hz，1H)，8.07(dd，J＝8.7，5.7Hz，1H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，7.35(d，J＝8.4Hz，2H)，4.41(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.93-3.72(m，2H)，3.58-3.40(m，4H)，2.68-2.48(m，2H)，2.26-2.06(m，2H)，1.90-1.46(m，5H)，1.46-1.30(m，2H)，0.98-0.91(m，9H).
实施例24(99)
1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.28(氯仿∶甲醇＝19∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.39-7.29(m，4H)，4.31(s，2H)，4.27-4.20(m，2H)，4.06(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，3.84(m，2H)，3.62(m，2H)，2.59(m，2H)，2.42(s，3H)，2.37(s，3H)，2.34(s，3H)，2.28(m，2H)，1.92-1.60(m，6H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例24(100)
(3R)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.29(氯仿∶甲醇＝19∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.59-7.43(m，5H)，4.31(s，2H)，4.25(q，J＝2.1Hz，2H)，4.09(dd，J＝7.2，4.8Hz，1H)，3.85(dt，J＝3.0，12.3Hz，2H)，3.68-3.56(m，2H)，2.61(m，2H)，2.38(s，3H)，2.37(s，3H)，2.26(m，2H)，1.83-1.43(m，8H)，1.75(t，J＝2.1Hz，3H)，1.38-1.12(m，3H)，0.96(m，2H).
实施例24(101)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-羟基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.47(d，J＝9.0Hz，2H)，6.97(d，J＝9.0Hz，2H)，6.88(d，J＝9.0Hz，2H)，6.80(d，J＝9.0Hz，2H)，4.30(s，2H)，4.00(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，3.86-3.70(m，2H)，3.52-3.34(m，4H)，2.48-2.30(m，2H)，2.28-2.10(m，2H)，1.88-1.44(m，5H)，1.44-1.28(m，2H)，0.97-0.92(m，9H).
实施例24(102)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吡啶-2-基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008122
TLC：Rf 0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.89(d，J＝7.8Hz，1H)，8.70(t，J＝7.8Hz，1H)，8.43(d，J＝8.4Hz，1H)，8.10-8.06(m，3H)，7.98(d，J＝8.7Hz，2H)，4.51(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.96-3.78(m，2H)，3.56-3.45(m，4H)，2.72-2.58(m，2H)，2.24-2.08(m，2H)，1.84-1.44(m，5H)，1.44-1.34(m，2H)，0.97-0.92(m，9H).
实施例24(103)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吡啶-3-基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008131
TLC：Rf 0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ9.24(s，1H)，8.98(d，J＝8.4Hz，1H)，8.88(d，J＝8.4Hz，1H)，8.21(dd，J＝8.4，5.7Hz，1H)，7.96(d，J＝8.4Hz，2H)，7.87(d，J＝8.4Hz，2H)，4.47(s，2H)，4.01(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，3.96-3.75(m，2H)，3.58-3.44(m，4H)，2.64-2.50(m，2H)，2.25-2.08(m，2H)，1.88-1.48(m，5H)，1.48-1.32(m，2H)，0.97-0.92(m，9H).
实施例24(104)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-羧基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.27(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.19(d，J＝8.4Hz，2H)，7.61(d，J＝8.4Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.96-3.74(m，2H)，3.66-3.55(m，2H)，3.48-3.36(m，2H)，2.58-2.40(m，2H)，2.45(s，3H)，2.40(s，3H)，2.32-2.14(m，2H)，1.90-1.46(m，5H)，1.46-1.30(m，2H)，0.99-0.95(m，9H).
实施例24(105)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吡嗪-2-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008142
TLC：Rf 0.48(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.47(d，J＝1.5Hz，1H)，8.32(d，J＝2.7Hz，1H)，8.13(dd，J＝2.7，1.5Hz，1H)，7.65(d，J＝8.4Hz，2H)，7.32(d，J＝8.4Hz，2H)，4.40(s，2H)，4.02(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.94-3.73(m，2H)，3.58-3.46(m，2H)，3.44-3.34(m，2H)，2.52-2.34(m，2H)，2.30-2.10(m，2H)，1.90-1.43(m，5H)，1.43-1.26(m，2H)，0.99-0.90(m，9H).
实施例24(106)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-羧基苯基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.20(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.11(d，J＝8.4Hz，2H)，7.83(d，J＝8.4Hz，2H)，7.77(d，J＝8.4Hz，2H)，7.69(d，J＝8.4Hz，2H)，4.43(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.96-3.74(m，2H)，3.58-3.36(m，4H)，2.55-2.38(m，2H)，2.28-2.10(m，2H)，1.88-1.44(m，5H)，1.44-1.30(m，2H)，0.97-0.92(m，9H).
实施例24(107)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吡啶-4-基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.91(d，J＝6.9Hz，2H)，8.45(d，J＝6.9Hz，2H)，8.11(d，J＝7.8Hz，2H)，7.91(d，J＝7.8Hz，2H)，4.49(a，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.96-3.78(m，2H)，3.58-3.40(m，4H)，2.64-2.48(m，2H)，2.26-2.08(m，2H)，1.90-1.28(m，7H)，0.96-0.93(m，9H).
实施例24(108)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吡啶-2-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008162
TLC：Rf 0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.44-8.15(m，2H)，7.82(d，J＝7.2Hz，2H)，7.60-7.40(m，1H)，7.42(d，J＝7.2Hz，2H)，7.27-7.24(m，1H)，4.43(s，2H)，4.02(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.92-3.70(m，2H)，3.58-3.40(m，4H)，2.64-2.42(m，2H)，2.28-2.06(m，2H)，1.92-1.28(m，7H)，0.97-0.94(m，9H).
实施例24(109)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(萘-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008171
TLC：Rf 0.71(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.08-7.93(m，4H)，7.64-7.57(m，3H)，4.54(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，3.96-3.80(m，2H)，3.60-3.44(m，2H)，3.42-3.36(m，2H)，2.42-2.08(m，4H)，1.82-1.16(m，15H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，0.95(m，2H).
实施例24(110)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(6-甲氧基萘-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008181
TLC：Rf 0.75(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.98(s，1H)，7.91(d，J＝8.7Hz，1H)，7.85(d，J＝8.7Hz，1H)，7.58(d，J＝8.7Hz，1H)，7.31(d，J＝2.4Hz，1H)，7.22(dd，J＝8.7，2.4Hz，1H)，4.48(s，2H)，4.04(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.94-3.78(m，2H)，3.93(s，3H)，3.58-3.44(m，2H)，3.42-3.36(m，2H)，2.48-2.30(m，2H)，2.24-2.08(m，2H)，1.82-1.10(m，15H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(m，2H).
实施例24(111)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-羧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.27(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.03(d，J＝8.7Hz，2H)，7.63(d，J＝8.4Hz，2H)，7.17(d，J＝8.4Hz，2H)，7.07(d，J＝8.7Hz，2H)，4.37(s，2H)，4.01(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.90-3.70(m，2H)，3.56-3.36(m，4H)，2.56-2.3 8(m，2H)，2.25-2.10(m，2H)，1.84-1.44(m，5H)，1.44-1.39(m，2H)，0.98-0.93(m，9H).
实施例24(112)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(吡啶-4-基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.39(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.80(d，J＝6.9Hz，2H)，8.39(d，J＝6.9Hz，2H)，7.69(d，J＝3.6Hz，1H)，7.08(d，J＝3.6Hz，1H)，4.62(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.5，Hz，1H)，3.99-3.79(m，2H)，3.65-3.43(m，4H)，2.72-2.54(m，2H)，2.30-2.10(m，2H)，1.88-1.26(m，7H)，1.00-0.84(m，9H).
实施例24(113)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.66(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.52(d，J＝8.5Hz，2H)，7.40(t，J＝7.5Hz，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.05(m，4H)，4.34(s，2H)，4.00(t，J＝6.0Hz，1H)，3.82(m，2H)，3.49(m，2H)，3.39(m，2H)，2.37(m，2H)，2.17(m，2H)，1.96(m，1H)，1.81(m，4H)，1.58(m，6H)，1.38(m，2H)，1.17(m，2H)，0.95(t，J＝7.0Hz，3H).
实施例24(114)
(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2，2-二甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.52(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.52(d，J＝9.0Hz，2H)，7.40(t，J＝7.5Hz，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.04(m，4H)，4.33(s，2H)，4.01(dd，J＝7.2，3.3Hz，1H)，3.82(m，1H)，3.71(m，1H)，3.50(m，2H)，3.43(m，2H)，2.38(m，2H)，2.24(m，2H)，2.00(dd，J＝14.0，3.3Hz，1H)，1.55(dd，J＝14.0，7.2Hz，1H)，1.50(m，2H)，1.36(m，2H)，0.99(s，9H)，0.95(t，J＝7.0Hz，3H).
实施例24(115)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2，2-二甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十-烷·HCl
Figure A0081877008211
TLC：Rf 0.52(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.52(d，J＝9.0Hz，2H)，7.40(t，J＝7.5Hz，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.04(m，4H)，4.33(s，2H)，4.01(dd，J＝7.2，3.3Hz，1H)，3.82(m，1H)，3.71(m，1H)，3.50(m，2H)，3.43(m，2H)，2.38(m，2H)，2.24(m，2H)，2.00(dd，J＝14.0，3.3Hz，1H)，1.55(dd，J＝14.0，7.2Hz，1H)，1.50(m，2H)，1.36(m，2H)，0.99(s，9H)，0.95(t，J＝7.0Hz，3H).
实施例24(116)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-硝基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.68(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.33(d，J＝8.7Hz，2H)，7.78(d，J＝8.7Hz，2H)，4.49(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.93-3.76(m，2H)，3.55-3.43(m，2H)，3.40-3.31(m，2H)，2.45-2.28(m，2H)，2.27-2.08(m，2H)，1.83-1.14(m，15H)，1.04-0.86(m，5H).
实施例24(117)
(3R)-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008222
TLC：Rf 0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)：δ7.38-7.14(m，10H)，6.00-5.75(m，1H)，4.40-4.1 5(m，2H)，3.92-3.58(m，3H)，3.58-2.25(m，13H)，2.18-1.45(m，10H).
实施例24(118)
(3S)-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)：δ7.40-7.15(m，10H)，6.05-5.80(m，1H)，4.40-4.10(m，2H)，3.90-3.55(m，3H)，3.55-2.20(m，13H)，2.18-1.45(m，10H).
实施例24(119)
(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HC1TLC：Rf 0.32(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40-7.20(m，10H)，5.06(s，2H)，4.09(dd，J＝5.2，4.6Hz，1H)，4.00-3.70(m，2H)，3.70-3.55(m，2H)，3.50-3.30(m，4H)，3.20-3.00(m，4H)，2.65-2.35(m，2H)，2.30-2.10(m，2H)，2.00-1.75(m，2H)，1.70-1.40(m，4H)，0.96(t，J＝7.4Hz，3H).
实施例25
1-丁基-2，5-二氧代-3-(羧甲基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
向实施例24(11)中制备的化合物(173mg)的甲醇(5ml)溶液中加入2N氢氧化钠水溶液(2ml)。在室温下搅拌反应混合物3小时。通过加入2N盐酸酸化该反应混合物，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥且浓缩。所得残渣溶于1，4-二噁烷，并向其中加入4N氯化氢-1，4-二噁烷溶液。浓缩反应混合物，所得残渣用二乙醚洗涤，得到具有下述物理数据的本发明化合物(127mg)。TLC：Rf 0.51(氯仿∶甲醇∶乙酸＝20∶4∶1)；NMR(CD3OD)：7.55-7.53(m，2H)，7.42-7.36(m，2H)，7.20-7.15(m，1H)，7.07-7.02(m，4H)，4.33(s，2H)，4.27(t，J＝4.5Hz，1H)，3.96-3.90(m，1H)，3.72-3.66(m，1H)，3.54-3.38(m，4H)，2.97(dd，J＝18.0，4.8Hz，1H)，2.79(dd，J＝18.0，4.8Hz，1H)，2.50-2.36(m，3H)，2.27-2.16(m，1H)，1.62-1.48(m，2H)，1.41-1.30(m，2H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例26(1)～26(3)
通过如参考例3→参考例4中描述的相同步骤，使用参考例2中制备的树脂(3)和N-烯丙氧基羰基-4-哌啶酮，分别使用相应的化合物替代正丙胺和N-(叔丁氧基羰基)亮氨酸，进一步通过如参考例5→参考例6→实施例1中描述的相同步骤，使用相应的化合物替代3，5-二甲基-1-苯基-4-甲酰基吡唑，和由于部分羟基的乙酰化，进一步通过如实施例25中描述的相同步骤，得到本发明的下述化合物。
实施例26(1)
1-(3-羟丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008251
TLC：Rf 0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.54(d，J＝8.5Hz，2H)，7.39(t，J＝7.5Hz，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.04(m，4H)，4.33(s，2H)，4.02(m，1H)，3.80(m，3H)，3.51(m，4H)，2.46(m，2H)，2.19(m，2H)，1.85-1.57(m，5H)，1.17(d，J＝6.0Hz，3H)，0.94(d，J＝9.0Hz，6H).
实施例26(2)
1-(3-羟丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.51(d，J＝8.5Hz，2H)，7.40(t，J＝7.5Hz，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.04(m，4H)，4.34(s，2H)，4.02(dd，J＝7.5，4.0Hz，1H)，3.80(m，2H)，3.60(t，J＝6.0Hz，2H)，3.48(m，4H)，2.40(m，2H)，2.20(m，2H)，1.82-1.58(m，5H)，0.94(d，J＝6.0Hz，3H)，0.93(d，J＝6.0Hz，3H).
实施例26(3)
1-(2-羟丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008262
TLC：Rf 0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.50(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(dd，J＝8.7，7.5Hz，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.10-7.00(m，4H)，4.32(s，2H)，4.03(dd，J＝8.1，4.8Hz，1H)，3.96-3.41(m，6H)，3.27-3.14(m，1H)，2.68-2.53(m，1H)，2.37-2.26(m，3H)，1.94-1.24(m，5H)，1.08-0.82(m，9H).
实施例27
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-氨基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008271
在氩气氛围下，向实施例24(116)中制备的化合物(50mg)的甲醇溶液中加入5％披钯碳(10mg)。在氢气氛围下，反应混合物在室温下搅拌20分钟。通过Celite(商标名)过滤该反应混合物，浓缩滤液。通过硅胶柱色谱纯化该残渣(氯仿∶甲醇＝50∶1→30∶1→20∶1)。将所得化合物溶于甲醇中，并向其中加入4N氯化氢/乙酸乙酯溶液。将其浓缩，所得残渣用二乙醚洗涤并干燥，得到具有下述物理数据的本发明化合物(34mg)。TLC：Rf 0.21(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.80(d，J＝8.4Hz，2H)，7.47(d，J＝8.4Hz，2H)，4.41(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.86-3.74(m，2H)，3.52-3.45(m，4H)，2.65-2.52(m，2H)，2.24-2.08(m，2H)，1.80-1.16(m，15H)，0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，0.94(m，2H).
实施例28
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-((4-甲苯基)磺酰基氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008281
向实施例28中制备的化合物(33mg)的吡啶(2ml)溶液中加入对甲苯磺酰氯(21mg)。在室温下搅拌反应混合物27小时。浓缩反应混合物，并向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液。用乙酸乙酯萃取，萃取物用饱和氯化钠洗涤，用无水硫酸钠干燥并浓缩。通过硅胶柱色谱纯化该残渣(氯仿∶甲醇＝10∶1)。将所得化合物溶于甲醇中，并向其中加入4N氯化氢/乙酸乙酯溶液，和浓缩。用二乙醚洗涤该残渣并干燥，得到具有下述物理数据的本发明化合物(27mg)。TLC：Rf 0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.70(d，J＝8.4Hz，2H)，7.41(d，J＝8.4Hz，2H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)，7.22(d，J＝8.4Hz，2H)，4.25(s，2H)，4.03(dd，J＝7.2，4.5Hz，1H)，3.78(m，2H)，3.42(m，4H)，2.42-2.06(m，4H)，2.37(s，3H)，1.82-1.10(m，15H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(m，2H).
实施例28(1)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(苯基羰基氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008291
通过如实施例28中描述的相同步骤，使用苯甲酰氯替代对甲苯磺酰氯，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.93(d，J＝8.4Hz，2H)，7.88(d，J＝8.4Hz，2H)，7.61-7.50(m，5H)，4.34(s，2H)，4.05(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.80(m，2H)，3.42(m，4H)，2.24(m，4H)，1.82-1.16(m，15H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例29
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苄氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
Figure A0081877008292
通过如参考例3→参考例6→实施例1中描述的相同步骤，使用参考例2中制备的树脂(3)和N-苄氧基羰基-4-哌啶酮，O-苄基-N-(叔丁氧基羰基)-L-丝氨酸，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.66(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CDCl3)：δ7.40-7.25(m，10H)，6.09(brs，1H)，5.15(s，2H)，4.54(s，2H)，4.20-3.98(br，2H)，4.18(dd，J＝8.4，3.6Hz，1H)，3.93(dd，J＝9.3，3.6Hz，1H)，3.80-3.56(br，1H)，3.66(dd，J＝9.3，8.4，Hz，1H)，3.45-3.12(m，3H)，2.02-1.75(m，4H)，1.57-1.39(m，2H)，1.38-1.20(m，2H)，0.91(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例30
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-羟甲基-9-苄氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
在-40℃下，向实施例29中制备的化合物(245mg)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入1M三溴硼烷的二氯甲烷(1.4ml)溶液并在-20℃下搅拌3小时。向该反应混合物中加入水和饱和碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥并浓缩。通过硅胶柱色谱纯化该残渣(氯仿∶甲醇＝30∶1)，得到具有下述物理数据的本发明化合物(173mg)。TLC：Rf 0.29(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CDCl3)：δ7.42-7.27(m，5H)，6.26-6.15(br， 1H)，5.16(s，2H)，4.26-4.00(m，2H)，3.98-3.82(m，2H)，3.84-3.60(br， 1H)，3.43-3.13(m，4H)，2.80-2.68(br，1H)，2.05-1.75(m，4H)，1.58-1.40(m，2H)，1.40-1.20(m，2H)，0.92(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例31
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-羟甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
通过如实施例9中描述的相同步骤，使用实施例30中制备的化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.21(氯仿∶甲醇∶乙酸＝20∶4∶1)；NMR(d6-DMSO)：δ7.83(brs，1H)，5.10-4.90(br，1H)，3.88-3.78(m，1H)，3.76-3.65(m，1H)，3.58-3.48(m，1H)，3.28-3.18(m，1H)，3.18-3.04(m，3H)，2.88-2.75(m，2H)，1.94-1.83(m，1H)，1.83-1.64(m，3H)，1.56-1.42(m，1H)，1.42-1.20(m，3H)，0.88(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例32(1)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-羟甲基-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl通过如实施例10中描述的相同步骤，使用4-苯氧基苯甲醛和实施例31中制备的化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.52(d，J＝8.7Hz，2H)，7.43-7.35(m，2H)，7.22-7.14(m，1H)，7.06(d，J＝8.7Hz，2H)，7.06-7.00(m，2H)，4.33(s，2H)，4.03-3.90(m，3H)，3.79-3.66(m，1H)，3.65(dd，J＝10.5，2.4Hz，1H)，3.61-3.42(m，3H)，3.30-3.18(m，1H)，2.50-2.24(m，3H)，2.24-2.12(m，1H)，1.76-1.58(m，1H)，1.54-1.26(m，3H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例32(2)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-羟甲基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
通过如实施例10中描述的相同步骤，使用1-苯基-3，5-二甲基-4-甲酰基吡唑和实施例31中制备的化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.61-7.46(m，5H)，4.32(s，2H)，4.08-3.92(m，3H)，3.83-3.70(m，1H)，3.66(dd，J＝10.5，2.4Hz，1H)，3.66-3.52(m，3H)，3.40-3.25(m，1H)，2.64-2.50(m，1H)，2.50-2.40(m，2H)，2.41(s，3H)，2.39(s，3H)，2.28-2.15(m，1H)，1.80-1.58(m，1H)，1.58-1.30(m，3H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H).
参考例11：化合物(7)的制备
Figure A0081877008331
通过如参考例3→参考例4中描述的相同步骤，使用参考例2中制备的制备的树脂(3)和N-烯丙氧基羰基-4-哌啶酮、正丙胺和N-(叔丁氧基羰基)亮氨酸，进一步通过如参考例5中描述的相同步骤，使用4-羟基苯甲醛替代3，5-二甲基-1-苯基-4-甲酰基吡唑，得到化合物(7)。
参考例12：化合物(8)的制备
Figure A0081877008332
向参考例11中制备的化合物(60mg)的二氯甲烷(2ml)悬浮液中加入三苯基膦(80mg)、1M环戊醇-二氯甲烷溶液(0.302ml)和二乙基偶氮二羧酸酯(0.137ml)。在室温下搅拌反应混合物18小时，过滤该反应混合物。用二氯甲烷(2ml×4)、甲醇(2ml×3)和二氯甲烷(2ml×4)洗涤所得树脂，得到化合物(8)。
实施例33
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-环戊氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
通过如参考例6→实施例1中描述的相同步骤，使用参考例12中制备的制备的化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.41(d，J＝8.7Hz，2H)，6.98(d，J＝8.7Hz，2H)，4.83(m，1H)，4.25(brs，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.86-3.65(m，2H)，3.53-3.27(m，4H)，2.40-2.06(m，4H)，2.02-1.43(m，13H)，1.43-1.24(m，2H)，1.01-0.90(m，9H).
实施例33(1)～33(6)
通过如参考例11中描述的相同步骤，使用相应的化合物替代正丙胺和N-(叔丁氧基羰基)亮氨酸，以及进一步通过如参考例12→实施例33中描述的相同步骤，使用相应的化合物替代环戊醇，得到本发明的下述化合物。
实施例33(1)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(2-二乙基氨基乙氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008351
TLC：Rf 0.54(氯仿∶甲醇∶28％NH4OH＝80∶10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.57(d，J＝8.7Hz，2H)，7.12(d，J＝8.7Hz，2H)，4.40(t，J＝4.8Hz，2H)，4.30(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，5.1Hz，1H)，3.84-3.67(m，2H)，3.63(t，J＝4.8Hz，2H)，3.50-3.40(m，4H)，3.40-3.31(m，4H)，2.58-2.41(m，2H)，2.23-2.04(m，2H)，1.82-1.42(m，10H)，1.41-1.12(m，11H)，1.04-0.87(m，5H).
实施例33(2)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(2-二甲基氨基乙氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008352
TLC：Rf 0.46(氯仿∶甲醇∶28％NH4OH＝80∶10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.57(d，J＝8.7Hz，2H)，7.13(d，J＝8.7Hz，2H)，4.39(t，J＝4.8Hz，2H)，4.30(s，2H)，4.02(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.84-3.67(m，2H)，3.61(t，J＝4.8Hz，2H)，3.50-3.38(m，4H)，2.98(s，6H)，2.59-2.42(m，2H)，2.24-2.03(m，2H)，1.83-1.12(m，15H)，1.04-0.86(m，5H).
实施例33(3)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.43(d，J＝8.7Hz，2H)，7.01(d，J＝8.7Hz，2H)，4.27(brs，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.96(t，J＝6.6Hz，2H)，3.85-3.67(m，2H)，3.53-3.33(m，4H)，2.45-2.27(m，2H)，2.26-2.07(m，2H)，1.86-1.14(m，17H)，1.03(t，J＝7.2Hz，3H)，1.00-0.89(m，5H).
实施例33(4)
1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-环丙基甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.42(d，J＝8.7Hz，2H)，7.27(dd，J＝5.4，0.9Hz，1H)，7.06-6.97(m，3H)，6.91(dd，J＝5.4，3.6Hz，1H)，4.95-4.85(m，2H)，4.27(brs，2H)，4.14(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.84(d，J＝6.6Hz，2H)，3.84-3.66(m，2H)，3.51-3.39(m，2H)，2.59-2.36(m，2H)，2.24-2.07(m，2H)，1.84-1.44(m，8H)，1.35-1.12(m，4H)，1.04-0.85(m，2H)，0.66-0.57(m，2H)，0.38-0.31(m，2H).
实施例33(5)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-环丙基甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008372
TLC：Rf 0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.42(d，J＝8.4Hz，2H)，7.01(d，J＝8.4Hz，2H)，4.26(brs，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.84(d，J＝6.9Hz，2H)，3.83-3.66(m，2H)，3.51-3.33(m，4H)，2.44-2.26(m，2H)，2.25-2.06(m，2H)，1.82-1.12(m，16H)，1.04-0.86(m，5H)，0.66-0.57(m，2H)，0.38-0.31(m，2H).
实施例33(6)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-环丙基甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008381
TLC：Rf 0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.42(d，J＝8.7Hz，2H)，7.01(d，J＝8.7Hz，2H)，4.26(brs，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.84(d，J＝6.9Hz，2H)，3.84-3.66(m，2H)，3.50-3.33(m，4H)，2.43-2.26(m，2H)，2.26-2.08(m，2H)，1.89-1.43(m，5H)，1.43-1.17(m，3H)，1.00-0.88(m，9H)，0.66-0.58(m，2H)，0.38-0.31(m，2H).
实施例34
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(二甲基氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008391
通过如实施例10中描述的相同步骤，使用4-二甲基氨基苯甲醛和实施例9(1)中制备的化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.26(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.78(d，J＝8.7Hz，2H)，7.59(d，J＝8.7Hz，2H)，4.39(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.8，Hz，1H)，3.90-3.70(m，2H)，3.52-3.40(m，4H)，3.26(s，6H)，2.64-2.47(m，2H)，2.24-2.04(m，2H)，1.82-1.12(m，15H)，1.04-0.88(m，5H).
实施例34(1)
1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(二乙基氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl通过如实施例34中描述的相同步骤，使用4-二乙基氨基苯甲醛替代4-二甲基氨基苯甲醛，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.28(氯仿∶甲醇∶乙酸＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.94-7.78(m，2H)，7.72-7.52(m，2H)，4.43(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.8，Hz，1H)，3.92-3.73(m，2H)，3.73-3.60(m，4H)，3.54-3.40(m，4H)，2.63-2.45(m，2H)，2.25-2.05(m，2H)，1.82-1.10(m，21H)，1.04-0.86(m，5H).
实施例35
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
通过如参考例3→参考例6→实施例1中描述的相同步骤，使用参考例2中制备的制备的树脂(3)和N-苄氧基羰基-4-哌啶酮、正丁胺和N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.67(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.35(m，5H)，6.50(brs，1H)，5.15(s，2H)，4.08(m，2H)，3.96(m，1H)，3.62(brs，1H)，3.44(brs，1H)，3.26(m，2H)，1.95-1.76(m，4H)，1.61-1.45(m，5H)，1.31(m，2H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)，0.93(d，J＝6.3Hz，3H)，0.91(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例36
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
通过如实施例9中描述的相同步骤，使用实施例35中制备的化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.18(氯仿∶甲醇＝4∶1)；NMR(CD3OD)：δ4.02(dd，J＝7.8，4.6Hz，1H)，3.80(dd，J＝12.5，4.0Hz，1H)，3.72(dd，J＝12.5，4.0Hz，1H)，3.39(m，4H)，2.34-2.09(m，4H)，1.88-1.50(m，5H)，1.37(m，2H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，0.95(d，J＝6.5Hz，3H)，0.94(d，J＝6.5Hz，3H).
实施例37(1)～37(88)
通过如实施例10中描述的相同步骤，使用实施例36中制备的化合物和相应的醛衍生物，得到本发明的下述化合物。
实施例37(1)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(3-甲基-4-氯代苯基)-1-(4-甲基苯甲基)吡唑-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008421
TLC：Rf 0.46(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.42(d，J＝8.1Hz，1H)，7.28(d，J＝1.5Hz，1H)，7.19(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.11(d，J＝8.1Hz，2H)，6.92(d，J＝8.1Hz，2H)，6.65(s，1H)，5.35(s，2H)，4.40(s，2H)，4.02(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.97-3.76(m，2H)，3.64-3.52(m，2H)，3.46-3.35(m，2H)，2.56-2.38(m，2H)，2.35(s，3H)，2.28(s，3H)，2.30-2.10(m，2H)，1.91-1.46(m，5H)，1.46-1.30(m，2H)，0.96(t，J＝6.9Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，6H).
实施例37(2)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-二甲基氨基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.78(d，J＝8.7Hz，2H)，7.58(d，J＝8.7Hz，2H)，4.40(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.82(m，2H)，3.42(m，4H)，3.26(s，6H)，2.56(m，2H)，2.18(m，2H)，1.88-1.30(m，7H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(3)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-二乙基氨基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十-烷·2HCl
Figure A0081877008431
TLC：Rf 0.34(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.96-7.82(m，2H)，7.74-7.55(m，2H)，4.40(s，2H)，4.00(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.93-3.60(m，6H)，3.55-3.40(m，4H)，2.65-2.48(m，2H)，2.25-2.06(m，2H)，1.89-1.26(m，7H)，1.15(t，J＝7.2Hz，6H)，1.00-0.87(m，9H).
实施例37(4)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-环己氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.45-7.42(m，2H)，7.02-6.99(m，2H)，4.40-4.31(m，1H)，4.27(s，2H)，4.00(dd，J＝8.0，4.5Hz，1H)，3.83-3.70(m，2H)，3.47(brd，2H)，3.42-3.35(m，2H)，2.43-2.32(m，2H)，2.24-2.11(m，2H)，2.00-1.93(m，2H)，1.86-1.32(m，15H)，0.97-0.92(m，9H).
实施例37(5)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.70(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.52-7.47(m，2H)，7.22-7.19(m，2H)，7.04-7.00(m，2H)，6.94-6.90(m，2H)，4.32(s，2H)，4.01(dd，J＝8.0，4.5Hz，1H)，3.86-3.73(m，2H)，3.48(brd，2H)，3.42-3.34(m，2H)，2.45-2.33(m，5H)，2.25-2.12(m，2H)，1.85-1.48(m，5H)，1.41-1.31(m，2H)，0.97-0.92(m，9H).
实施例37(6)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.65(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.49-7.46(m，2H)，7.00-6.94(m，6H)，4.31(s，2H)，4.01(dd，J＝8.0，4.5Hz，1H)，3.84-3.71(m，5H)，3.48(brd，2H)，3.40-3.31(m，2H)，2.42-2.30(m，2H)，2.25-2.12(m，2H)，1.83-1，48(m，5H)，1.41-1.30(m，2H)，0.97-0.92(m，9H).
实施例37(7)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-丁基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008461
TLC：Rf 0.35(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.46(d，J＝8.1Hz，2H)，7.32(d，J＝8.1Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.84-3.68(m，2H)，3.54-3.36(m，4H)，2.67(t，J＝7.8Hz，2H)，2.48-2.30(m，2H)，2.26-2.08(m，2H)，1.90-1.28(m，11H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例37(8)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(2-甲基丙基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.47(d，J＝6.9Hz，2H)，7.30(d，J＝6.9Hz，2H)，4.33(s，2H)，4.01(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.90-3.70(m，2H)，3.56-3.34(m，4H)，2.53(d，J＝7.2Hz，2H)，2.53-2.30(m，2H)，2.24-2.08(m，2H)，1.96-1.26(m，8H)，0.95(t，J＝7.8Hz，3H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(d，J＝6.6 Hz，3H)，0.91(d，J＝6.6Hz，6H).
实施例37(9)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-氟代苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008471
TLC：Rf 0.36(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝8.4Hz，2H)，7.17(d，J＝8.4Hz，2H)，7.16-7.04(m，4H)，4.33(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.88-3.68(m，2H)，3.58-3.36(m，4H)，2.46-2.10(m，4H)，1.90-1.24(m，7H)，0.96(t，J＝6.9Hz，3H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例37(10)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-羟基-4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.20(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.03-6.94(m，3H)，4.23(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.89(s，3H)，3.84-3.68(m，2H)，3.56-3.36(m，4H)，2.42-2.08(m，4H)，1.88-1.24(m，7H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(11)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008482
TLC：Rf 0.48(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.64-7.54(m，2H)，7.37-7.27(m，2H)，4.45(s，2H)，4.01(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.94-3.81(m，2H)，3.54(m，2H)，3.36(m，2H)，2.38(m，2H)，2.19(m，2H)，1.82-1.49(m，5H)，1.35(m，2H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，0.94(d，J＝6.5Hz，3H)，0.93(d，J＝6.5Hz，3H).
实施例37(12)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008491
TLC：Rf 0.52(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.52(dt，J＝8.3，6.0Hz，1H)，7.41-7.37(m，2H)，7.26(t，J＝8.3Hz，1H)，4.39(s，2H)，4.01(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.89-3.76(m，2H)，3.50-3.38(m，4H)，2.48-2.38(m，2H)，2.25-2.12(m，2H)，1.84-1.75(m，1H)，1.72-1.46(m，4H)，1.42-1.28(m，2H)，0.99-0.92(m，9H).
实施例37(13)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.33(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.60(dd，J＝8.7，5.4Hz，2H)，7.24(t，J＝8.7Hz，2H)，4.36(s，2H)，3.99(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.78(m，2H)，3.49-3.35(m，4H)，2.44-2.13(m，4H)，1.84-1.46(m，5H)，1.37(m，2H)，0.99-0.95(m，9H).
实施例37(14)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.62(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.72(d，J＝7.0Hz，1H)，7.60(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.56-7.45(m，2H)，4.55(s，2H)，4.00(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.94(m，2H)，3.55(m，2H)，3.42-3.32(m，2H)，2.43-2.37(m，2H)，2.26-2.13(m，2H)，1.85-1.46(m，5H)，1.35(m，2H)，0.97-0.92(m，9H).
实施例37(15)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.55(d，J＝8.7Hz，2H)，7.51(d，J＝8.7Hz，2H)，4.34(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.5，Hz，1H)，3.88-3.68(m，2H)，3.51-3.34(m，4H)，2.49-2.52(m，2H)，2.26-2.08(m，2H)，1.90-1.44(m，5H)，1.44-1.29(m，2H)，1.00-0.89(m，9H).
实施例37(16)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008512
TLC：Rf 0.55(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.68-7.64(m，1H)，7.56-7.45(m，3H)，4.37(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.91-3.72(m，2H)，3.54-3.32(m，4H)，2.53-2.34(m，2H)，2.27-2.08(m，2H)，1.90-1.44(m，5H)，1.44-1.27(m，2H)，0.99-0.89(m，9H).
实施例37(17)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-甲基-4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008521
TLC：Rf 0.34(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.38-7.30(m，2H)，6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，4.25(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.85(s，3H)，3.85-3.65(m，2H)，3.52-3.33(m，4H)，2.50-2.30(m，2H)，2.22(s，3H)，2.20-2.07(m，2H)，1.90-1.43(m，5H)，1.43-1.28(m，2H)，0.99-0.88(m，9H).
实施例37(18)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(7-甲氧基-1，3-苯并二氧杂环戊烷-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.36(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ6.85(d，J＝1.8Hz，1H)，6.74(d，J＝1.8Hz，1H)，5.99(s，2H)，4.25(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.92(s，3H)，3.87-3.66(m，2H)，3.52-3.32(m，4H)，2.52-2.34(m，2H)，2.26-2.08(m，2H)，1.90-1.43(m，5H)，1.43-1.29(m，2H)，0.99-0.90(m，9H).
实施例37(19)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯基硫代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008532
TLC：Rf 0.52(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.50-7.36(m，7H)，7.30(d，J＝8.7Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.88-3.68(m，2H)，3.53-3.32(m，4H)，2.50-2.30(m，2H)，2.26-2.06(m，2H)，1.90-1.42(m，5H)，1.42-1.27(m，2H)，0.98-0.89(m，9H).
实施例37(20)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-甲基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008541
TLC：Rf 0.41(氯仿∶甲醇＝19∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.57(d，J＝7.8Hz，1H)，7.42-7.28(m，3H)，4.41(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.89(m，2H)，3.53(m，2H)，3.42(m，2H)，2.48(s，3H)，2.48(m，2H)，2.16(m，2H)，1.90-1.42(m，5H)，1.36(sextet，J＝7.2Hz，2H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例37(21)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-甲基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008551
TLC：Rf 0.31(氯仿∶甲醇＝19∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.41-7.29(m，4H)，4.31(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.79(m，2H)，3.52-3.34(m，4H)，2.40(m，2H)，2.40(s，3H)，2.17(m，2H)，1.90-1.44(m，5H)，1.36(sextet，J＝7.5Hz，2H)，0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例37(22)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.31(氯仿∶甲醇＝19∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.43(d，J＝7.8Hz，2H)，7.31(d，J＝7.8Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.78(m，2H)，3.52-3.35(m，4H)，2.40(m，2H)，2.37(s，3H)，2.17(m，2H)，1.88-1.44(m，5H)，1.36(sextet，J＝7.5Hz，2H)，0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例37(23)
(3S)-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(1-甲基乙基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008561
TLC：Rf 0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.48(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38(d，J＝8.4Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.88-3.70(m，2H)，3.54-3.36(m，4H)，3.04-2.88(m，1H)，2.48-2.30(m，2H)，2.28-2.08(m，2H)，1.90-1.28(m，7H)，1.26(d，J＝6.9Hz，6H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.9Hz，3H)，0.94(d，J＝6.9Hz，3H).
实施例37(24)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40-7.32(m，2H)，7.21(m，1 H)，4.31(s，2H)，4.01(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.92(s，3H)，3.86-3.64(m，2H)，3.58-3.36(m，4H)，2.56-2.32(m，2H)，2.28-2.08(m，2H)，1.90-1.26(m，7H)，0.96(t，J＝7.2 Hz，3H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例37(25)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(2-羟基乙氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008572
TLC：Rf 0.22(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.48(d，J＝8.7Hz，2H)，7.07(d，J＝8.7Hz，2H)，4.29(s，2H)，4.09(t，J＝5.1Hz，2H)，4.01(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.88(t，J＝5.1Hz，2H)，3.86-3.64(m，2H)，3.54-3.36(m，4H)，2.50-2.30(m，2H)，2.26-2.08(m，  2H)，1.90-1.24(m，7H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例37(26)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-羟基-3-甲基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.66(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.24(d，J＝7.7Hz，2H)，6.89(t，J＝7.7Hz，1H)，4.36(s，2H)，4.02(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.95-3.76(m，2H)，3.58-3.36(m，4H)，2.44-2.08(m，4H)，2.89(s，3H)，1.90-1.24(m，7H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例37(27)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-三氟甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008591
TLC：Rf 0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.71(d，J＝7.8Hz，2H)，7.42(d，J＝7.8Hz，2H)，4.41(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.90-3.72(m，2H)，3.56-3.36(m，4H)，2.56-2.36(m，2H)，2.26-2.08(m，2H)，1.90-1.28(m，7H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(28)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-甲基-5-氯-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.39(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.59-7.50(m，5H)，4.35(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.98-3.80(m，2H)，3.72-3.58(m，2H)，3.46-3.38(m，2H)，2.58-2.38(m，2H)，2.45(s，3H)，2.36-2.18(m，2H)，1.92-1.24(m，7H)，0.97(t，J＝7.5Hz，3H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H)，
实施例37(29)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯基吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008601
TLC：Rf 0.28(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ9.17(s，1H)，8.80(m，1H)，8.39(m，1H)，8.03-7.97(m，2H)，7.73-7.65(m，3H)，4.65(s，2H)，4.03(dd，J＝7.2，4.2Hz，1H)，4.02-3.82(m，2H)，3.64-3.42(m，2H)，3.78-3.56(m，2H)，2.30-2.08(m，2H)，1.88-1.24(m，7H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(30)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008611
TLC：Rf 0.18(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.54(d，J＝8.7Hz，2H)，7.30(d，J＝9.0Hz，2H)，7.08(d，J＝8.7Hz，2H)，7.04(d，J＝9.0Hz，2H)，4.34(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.88-3.68(m，2H)，3.56-3.35(m，4H)，2.96(s，3H)，2.50-2.08(m，4H)，1.88-1.26(m，7H)，0.96(t， J＝6.9Hz，3H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例37(31)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008612
TLC：Rf 0.15(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.49(d，J＝8.7Hz，2H)，7.43(d，J＝8.7Hz，2H)，4.33(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.96-3.76(m，2H)，3.66-3.58(m，2H)，3.56-3.42(m，2H)，3.05(s，3H)，2.68-2.46(m，2H)，2.44(s，3H)，2.41(s，3H)，2.32-2.10(m，2H)，1.90-1.28(m，7H)，0.97(t，J＝6.6Hz，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(32)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(5-甲基吡啶-2-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008621
TLC：Rf 0.29(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.12(s，1H)，7.93(d，J＝8.4Hz，1H)，7.68(d，J＝8.7Hz，2H)，7.30(d，J＝8.7Hz，2H)，7.06(d，J＝8.4Hz，1H)，4.40(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.94-3.76(m，2H)，3.58-3.40(m，4H)，2.56-2.36(m，2H)，2.38(s，3H)，2.30-2.08(m，2H)，1.88-1.24(m，7H)，0.96(t，J＝7.8Hz，3H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例37(33)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(6-甲基吡啶-1-氧化物-3-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.24(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.47(s，1H)，7.71(d，J＝8.7Hz，2H)，7.62-7.48(m，2H)，7.29(d，J＝8.7Hz，2H)，4.40(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.92-3.72(m，2H)，3.58-3.38(m，4H)，2.64-2.40(m，2H)，2.60(s，3H)，2.28-2.10(m，2H)，1.90-1.28(m，7H)，0.96(t，J＝7.8Hz，3H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例37(34)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1-(2-甲基苯氧基羰基)吲哚-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008632
TLC：Rf 0.23(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.16(d，J＝8.4Hz，1H)，7.82(d，J＝1.5Hz，1H)，7.78(d，J＝3.6Hz，1H)，7.50(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，6.75(d，J＝3.6Hz，1H)，4.46(s，2H)，4.27(d，J＝6.6Hz，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.82-3.74(m，2H)，3.58-3.36(m，4H)，2.48-2.30(m，2H)，2.26-2.08(m，3H)，1.88-1.24(m，7H)，1.09(S，3H)，1.06(s，3H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(35)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯基-5-甲基噁唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.32(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.05-8.02(m，2H)，7.52-7.50(m，3H)，4.35(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.98-3.80(m，2H)，3.70-3.58(m，2H)，3.44-3.38(m，2H)，2.53(s，3H)，2.53-2.36(m，2H)，2.34-2.14(m，2H)，1.90-1.26(m，7H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(36)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(四氢吡喃-4-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.47(d，J＝8.4Hz，2H)，7.07(d，J＝8.4Hz，2H)，4.64(m，1H)，4.29(s，2H)，4.01(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.98-3.91(m，2H)，3.84-3.68(m，2H)，3.64-3.56(m，2H)，3.50-3.37(m，4H)，2.50-2.30(m，2H)，2.24-1.98(m，4H)，1.88-1.26(m，9H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(37)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(6-甲基吡啶-3-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008652
TLC：Rf 0.22(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.55(d，J＝2.7Hz，1H)，8.10(dd，J＝9.0，2.7Hz，1H)，7.84(d，J＝9.0Hz，1H)，7.72(d，J＝8.7Hz，2H)，7.29(d，J＝8.7Hz，2H)，4.40(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.94-3.70(m，2H)，3.58-3.38(m，4H)，2.74(s，3H)，2.60-2.42(m，2H)，2.28-2.08(m，2H)，1.90-1.26(m，7H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(d，J＝6.6Hz，8H).
实施例37(38)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1(4-氟代苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.55-7.46(m，2H)，7.36-7.25(m，2H)，4.30(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.95-3.73(m，2H)，3.66-3.55(m，2H)，3.52-3.40(m，2H)，2.63-2.45(m，2H)，2.39(s，3H)，2.37(s，3H)，2.30-2.10(m，2H)，1.90-1.43(m，5H)，1.43-1.30(m，2H)，0.99-0.91(m，9H).
实施例37(39)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(吡啶-2-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.55(d，J＝4.8Hz，1H)，8.12(dd，J＝8.4，7.2Hz，1H)，7.87(d，J＝8.4Hz，1H)，7.50(dd，J＝7.2，4.8Hz，1H)，4.32(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.96-3.73(m，2H)，3.67-3.55(m，2H)，3.54-3.40(m，2H)，2.69(s，3H)，2.70-2.48(m，2H)，2.44(s，3H)，2.28-2.08(m，2H)，1.92-1.43(m，5H)，1.43-1.26(m，2H)，0.99-0.90(m，9H).
实施例37(40)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-羟基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.30(d，J＝9.0Hz，2H)，6.95(d，J＝9.0Hz，2H)，4.33(s，2H)，4.02(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.92-3.77(m，2H)，3.61(m，2H)，3.47(m，2H)，2.58(m，2H)，2.45(s，3H)，2.36(s，3H)，2.20(m，2H)，1.88-1.76(m，1H)，1.73-1.32(m，6H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，0.95(d，J＝6.5Hz，3H)，0.94(d，J＝6.5Hz，3H).
实施例37(41)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(2-羧乙基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.47(d，J＝8.0Hz，2H)，7.37(d，J＝8.0Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.00(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.86-3.73(m，2H)，3.49-3.35(m，4H)，2.96(t，J＝7.5Hz，2H)，2.62(t，J＝7.5Hz，2H)，2.44-2.33(m，2H)，2.23-2.11(m，2H)，1.84-1.32(m，7H)，0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，0.94(d，J＝6.5Hz，3H)，0.93(d，J＝6.5Hz，3H).
实施例37(42)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(二甲基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.54(氯仿∶甲醇＝9∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.96(d，J＝8.7Hz，2H)，7.77(d，J＝8.7Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.95-3.75(m，2H)，3.66-3.56(m，2H)，3.47(m，2H)，2.74(s，6H)，2.56(m，2H)，2.48(s，3H)，2.41(s，3H)，2.30-2.12(m，2H)，1.90-1.46(m，5H)，1.38(sextet，J＝7.2Hz，2H)，0.98-0.93(m，9H).
实施例37(43)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(5-甲基吡啶-1-氧化物-2-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008692
TLC：Rf 0.41(氯仿∶甲醇＝9∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.77(brs，1H)，7.65-7.59(m，2H)，7.56(dd，J＝9.3，2.4Hz，1H)，7.03-6.97(m，2H)，6.73(d， J＝9.3Hz，1H)，4.33(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.86-3.68(m，2H)，3.51-3.36(m，4H)，2.46(m，2H)，2.25-2.07(m，2H)，2.18(s，3H)，1.90-1.44(m，5H)，1.36(sextet，J＝7.2Hz，2H)，0.97-0.91(m，9H).
实施例37(44)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(2-羧基-1-乙烯基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008701
TLC：Rf 0.20(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.70(d，J＝16.2Hz，1H)，7.61(d，J＝8.4Hz，2H)，6.58(d，J＝16.2Hz，2H)，4.39(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.92-3.74(m，2H)，3.58-.36(m，4H)，2.50-2.32(m，2H)，2.30-2.10(m，2H)，1.90-1.24(m，7H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(45)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-(2-羧基-1-乙烯基)苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.34(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.69-7.57(m，5H)，7.14(d，J＝8.4Hz，2H)，7.05(d，J＝8.7Hz，2H)，6.42(d，J＝15.9Hz，1H)，4.36(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.92-3.70(m，2H)，3.56-3.35(m，4H)，2.48-2.30(m，2H)，2.30-2.12(m，2H)，1.88-1.25(m，7H)，0.98-0.88(m，9H).
实施例37(46)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-氨基羰基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.90(d，J＝8.7Hz，2H)，7.60(d，J＝8.7Hz，2H)，7.15(d，J＝8.7Hz，2H)，7.07(d，J＝8.7Hz，2H)，4.36(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.5，Hz，1H)，3.90-3.70(m，2H)，3.58-3.35(m，4H)，2.54-2.36(m，2H)，2.30-2.10(m，2H)，1.90-1.26(m，7H)，1.00-0.86(m，9H).
实施例37(47)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-氨基磺酰基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008721
TLC：Rf 0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.90(d，J＝8.7Hz，2H)，7.57(d，J＝8.7Hz，2H)，7.17(d，J＝8.7Hz，2H)，7.13(d，J＝8.7Hz，2H)，4.28(brs，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.5，Hz，1H)，3.83-3.60(m，2H)，3.49-3.34(m，4H)，2.44-2.26(m，2H)，2.26-2.09(m，2H)，1.89-1.26(m，7H)，1.00-0.88(m，9H).
实施例37(48)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苄基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.41-7.33(m，3H)，7.21-7.19(m，2H)，5.45(s，2H)，4.30(s，2H)，4.01(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.89-3.73(m，2H)，3.60-3.46(m，4H)，2.61(m，2H)，2.48(s，3H)，2.46(s，3H)，2.23-2.11(m，2H)，1.87-1.31(m，7H)，0.95(t，J＝7.0Hz，3H)，0.94(d，J＝6.5Hz，3H)，0.93(d，J＝6.5Hz，3H).
实施例37(49)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(2，4-二氟苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008732
TLC：Rf 0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.61-7.53(m，1H)，7.33-7.26(m，1H)，7.23-7.16(m，1H)，4.31(s，2H)，4.02(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.92-3.76(m，2H)，3.63-3.56(m，2H)，3.49-3.45(m，2H)，2.57(m，2H)，2.40(s，3H)，2.29(s，3H)，2.19(m，2H)，1.86-1.34(m，7H)，0.96(t，J＝7.0Hz，3H)，0.95(d，J＝6.5Hz，3H)，0.94(d，J＝6.5Hz，3H).
实施例37(50)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吡咯烷-1-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.10(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.65(dd，J＝8.4Hz，2H)，4.43(s，2H)，4.40(s，2H)，4.00(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.92-3.70(m，2H)，3.56-3.40(m，6H)，3.25-3.12(m，2H)，2.68-2.48(m，2H)，2.28-1.95(m，6H)，1.88-1.42(m，5H)，1.42-1.30(m，2H)，0.98-0.90(m，9H).
实施例37(51)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.43(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.95(d，J＝8.7Hz，2H)，7.80(d，J＝8.7Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.95-3.72(m，2H)，3.76-3.67(m，4H)，3.66-3.57(m，2H)，3.56-3.42(m，2H)，3.08-2.95(m，4H)，2.70-2.50(m，2H)，2.50(s，3H)，2.42(s，3H)，2.31-2.10(m，2H)，1.90-1.44(m，5H)，1.44-1.30(m，2H)，1.00-0.91(m，9H).
实施例37(52)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(甲基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008752
TLC：Rf 0.21(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.01(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，4.34(s，2H)，4.04(dd，J＝7.8，4.8Hz，1 H)，3.98-3.78(m，2H)，3.66-3.58(m，2H)，3.44-3.30(m，2H)，2.59(s，3H)，2.54-2.38(m，2H)，2.47(s，3H)，2.40(s，3H)，2.36-2.16(m，2H)，1.90-1.26(m，7H)，0.97(t，J＝7.5Hz，3H)，0.96(d，J＝6.6Hz，6H).
实施例37(53)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-氰基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.30(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.66(d，J＝8.7Hz，2H)，7.21(d，J＝8.4Hz，2H)，7.14(d，J＝8.7Hz，2H)，4.39(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.94-3.72(m，2H)，3.58-3.36(m，4H)，2.58-2.38(m，2H)，2.28-2.08(m，2H)，1.88-1.24(m，7H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(54)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(二甲基氨基甲基)苯甲基)一1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008771
TLC：Rf 0.16(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.76(d，J＝8.1Hz，2H)，7.63(d，J＝8.1Hz，2H)，4.41(s，2H)，4.37(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.90-3.72(m，2H)，3.50-3.42(m，4H)，2.87(s，6H)，2.65-2.50(m，2H)，2.22-2.04(m，2H)，1.88-1.32(m，7H)，0.97-0.92(m，9H).
实施例37(55)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-二甲基氨基乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·3HCl
Figure A0081877008772
TLC：Rf 0.13(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.07(d，J＝8.7Hz，2H)，7.78(d，J＝8.7Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.01(dd，J＝8.1，5.1Hz，1H)，3.95-3.74(m，2H)，3.68-3.45(m，4H)，3.40-3.20(m，4H)，2.95(s，6H)，2.70-2.50(m，2H)，2.49(s，3H)，2.41(s，3H)，2.28-2.12(m，2H)，1.88-1.34(m，7H)，0.98-0.92(m，9H).
实施例37(56)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-(4-羟基苯基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.81(s，1H)，7.69(d，J＝7.5Hz，1H)，7.53(d，J＝9.0Hz，2H)，7.55-7.48(m，1H)，7.45(d，J＝7.5Hz，1H)，6.87(d，J＝9.0Hz，2H)，4.40(s，2H)，4.00(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.94-3.73(m，2H)，3.56-3.44(m，2H)，3.44-3.30(m，2H)，2.53-2.33(m，2H)，2.26-2.08(m，2H)，1.90-1.40(m，5H)，1.43-1.25(m，2H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，0.93(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(57)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(3-甲氧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.54(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝8.5Hz，2H)，7.28(t，J＝8.3Hz，1H)，7.07(d，J＝8.5Hz，2H)，6.75(ddd，J＝8.3，2.3，1.0Hz，1H)，6.60-6.57(m，2H)，4.33(s，2H)，4.01(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.86-3.73(m，2H)，3.77(s，3H)，3.51-3.34(m，4H)，2.41(m，2H)，2.42-2.12(m，2H)，1.84-1.33(m，7H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.94(d，J＝6.5Hz，3H)，0.93(d，J＝6.5Hz，3H).
实施例37(58)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(喹喔啉-2-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008792
TLC：Rf 0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ9.51(s，1H)，8.12(d，J＝8.0Hz，1H)，8.04(d，J＝8.0Hz，1H)，7.90-7.80(m，2H)，4.37(s，2H)，4.02(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.96-3.81(m，2H)，3.63(m，2H)，3.44(m，2H)，2.92(s，3H)，2.47(s，3H)，2.47(m，2H)，2.29-2.17(m，2H)，1.86-1.33(m，7H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.5Hz，3H)，0.94(d，J＝6.5Hz，3H).
实施例37(59)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯基羰基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.76(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.88(d，J＝8.4Hz，2H)，7.81-7.67(m，5H)，7.57-7.52(m，2H)，4.49(s，2H)，4.01(dd，J＝8.1，4.8Hz，1H)，4.00-3.78(m，2H)，3.59-3.48(m，2H)，3.44-3.35(m，2H)，2.50-2.32(m，2H)，2.32-2.14(m，2H)，1.88-1.24(m，7H)，1.02-0.88(m，9H).
实施例37(60)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(N-(2-羟乙基)-N-甲基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877008811
TLC：Rf 0.34(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.00(d，J＝8.7Hz，2H)，7.76(d，J＝8.7Hz，2H)，4.34(s，2H)，4.04(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.98-3.76(m，2H)，3.70(t，J＝5.7Hz，2H)，3.68-3.58(m，2H)，3.50-3.38(m，2H)，3.20(t，J＝5.7Hz，2H)，2.88(s，3H)，2.58-2.38(m，2H)，2.48(s，3H)，2.41(s，3H)，2.36-2.16(m，2H)，1.90-1.24(m，7H)，0.97(t，J＝6.9Hz，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(61)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(2-苯乙基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.24(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.31-7.23(m，3H)，7.10(d，J＝6.6Hz，2H)，4.44(t，J＝6.3Hz，2H)，4.21(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.82-3.60(m，2H)，3.58-3.32(m，4H)，3.13(t，J＝6.3Hz，2H)，2.72-2.52(m，2H)，2.50(s，3H)，2.24-2.04(m，2H)，1.99(s，3H)，1.90-1.36(m，7H)，0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例37(62)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，3，5-三甲基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ4.28(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.87(s，3H)，3.87-3.69(m，2H)，3.60-3.43(m，4H)，2.69-2.50(m，2H)，2.46(s，3H)，2.44(s，3H)，2.26-2.08(m，2H)，1.90-1.28(m，7H)，0.98-0.85(m，9H).
实施例37(63)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吗啉-4-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.74(d，J＝8.4Hz，2H)，7.66(d，J＝8.4Hz，2H)，4.40(s，4H)，4.00(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，4.10-3.70(m，6H)，3.54-3.42(m，4H)，3.40-3.16(m，4H)，2.65-.46(m，2H)，2.24-2.03(m，2H)，1.88-1.28(m，7H)，1.02-0.88(m，9H).
实施例37(64)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·3HCl
Figure A0081877008832
TLC：Rf 0.64(氯仿∶甲醇＝5∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.45(m，4H)，4.55(s，2H)，4.42(s，2H)，4.01(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.88-3.56(m，10H)，3.53-3.43(m，4H)，3.01(s，3H)，2.59-2.47(m，2H)，2.22-2.09(m，2H)，1.85-1.33(m，7H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，0.94(d，J＝6.5Hz，3H)，0.93(d，J＝6.5Hz，3H).
实施例37(65)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯磺酰基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.70(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.08(d，J＝8.4Hz，2H)，8.02-7.96(m，2H)，7.80(d，J＝8.4Hz，2H)，7.70-7.55(m，3H)，4.43(s，2H)，3.99(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.91-3.72(m，2H)，3.48-3.34(m，4H)，2.48-2.32(m，2H)，2.23-2.06(m，2H)，1.88-1.43(m，5H)，1.34(sextet，J＝7.2Hz，2H)，0.96-0.90(m，9H).
实施例37(66)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-环己基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf0.28(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)；NMR(CD3OD)：δ4.35-4.20(m，3H)，4.01(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.90-3.68(m，2H)，3.58-3.41(m，4H)，2.60-2.46(m，2H)，2.45(s，3H)，2.40(s，3H)，2.26-2.08(m，2H)，1.98-1.26(m，17H)，0.98-0.91(m，9H).
实施例37(67)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(3-羧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008852
TLC：Rf 0.11(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.83(ddd，J＝7.8，1.5，0.9Hz，1H)，7.61(dd，J＝2.4，1.5Hz，1H)，7.58(d，J＝8.7Hz，2H)，7.51(t，J＝7.8Hz，1H)，7.29(ddd，J＝7.8，2.4，0.9Hz，1H)，7.11(d，J＝8.7Hz，2H)，4.35(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.90-3.72(m，2H)，3.57-3.36(m，4H)，2.50-2.34(m，2H)，2.28-2.09(m，2H)，1.89-1.44(m，5H)，1.36(sextet，J＝7.2Hz，2H)，0.98-0.91(m，9H).
实施例37(68)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(哌啶-1-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.52(氯仿∶甲醇＝9∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.65(d，J＝8.4Hz，2H)，4.41(s，2H)，4.34(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.91-3.71(m，2H)，3.54-3.41(m，6H)，3.05-2.91(m，2H)，2.67-2.49(m，2H)，2.25-2.05(m，2H)，2.00-1.28(m，13H)，0.98-0.91(m，9H).
实施例37(69)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.36(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.01(d，J＝8.7Hz，2H)，7.76(d，J＝8.7Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.95-3.74(m，2H)，3.66-3.55(m，2H)，3.50-3.40(m，2H)，3.34-3.24(m，4H)，2.62-2.47(m，2H)，2.48(s，3H)，2.40(s，3H)，2.30-2.11(m，2H)，1.90-1.45(m，9H)，1.38(sextet，J＝7.2Hz，2H)，1.00-0.90(m，9H).
实施例37(70)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.56(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40(brs，1H)，7.26(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，6.80(d，J＝8.1Hz，1H)，4.59(t，J＝8.7Hz，2H)，4.26(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.84-3.66(m，2H)，3.52-3.36(m，4H)，3.24(t，J＝8.7Hz，2H)，2.49-2.35(m，2H)，2.25-2.08(m，2H)，1.89-1.43(m，5H)，1.36(sextet，J＝7.2Hz，2H)，0.98-0.91(m，9H).
实施例37(71)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-羟乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.35(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.03(d，J＝8.7Hz，2H)，7.72(d，J＝8.7Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.02(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.95-3.73(m，2H)，3.67-3.57(m，2H)，3.56(t，J＝5.7Hz，2H)，3.51-3.40(m，2H)，3.01(t，J＝5.7Hz，2H)，2.63-2.42(m，2H)，2.47(s，3H)，2.41(s，3H)，2.32-2.12(m，2H)，1.92-1.44(m，5H)，1.44-1.30(m，2H)，1.00-0.91(m，9H).
实施例37(72)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(羧基甲氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008891
TLC：Rf 0.30(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.47(d，J＝8.7Hz，2H)，7.04(d，J＝8.7Hz，2H)，4.71(s，2H)，4.29(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.88-3.67(m，2H)，3.53-3.33(m，4H)，2.46-2.28(m，2H)，2.26-2.08(m，2H)，1.90-1.27(m，7H)，0.99-0.90(m，9H).
实施例37(73)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(1-苯基-1-羟甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.23(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.62-7.18(m，9H)，5.82(s，1H)，4.33(s，2H)，4.00(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.88-3.68(m，2H)，3.56-3.36(m，4H)，2.48-2.28(m，2H)，2.24-2.06(m，2H)，1.88-1.24(m，7H)，0.95(t，J＝6.6Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H)，0.93(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(74)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-羟基哌啶-1-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.16(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.73(d，J＝7.8Hz，2H)，7.69-7.61(m，2H)，4.42(s，2H)，4.40-4.34(m，2H)，4.11-4.05(m，1H)，4.00(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.93-3.72(m，2H)，3.55-3.38(m，4H)，3.16-3.00(m，1H)，2.60-2.38(m，2H)，2.26-2.06(m，3H)，2.00-1.88(m，2H)，1.88-1.43(m，9H)，1.43-1.14(m，2H)，0.98-0.90(m，9H).
 实施例37(75)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(3-羧基苯基甲氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008911
TLC：Rf 0.58(氯仿∶甲醇＝5∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.10(s，1H)，7.98(d，J＝8.1Hz，1H)，7.68(d，J＝8.7Hz，1H)，7.50(t，J＝8.1Hz，1H)，7.47(d，J＝8.7Hz，2H)，7.13(d，J＝8.7Hz，2H)，5.22(s，2H)，4.29(s，2H)，4.01(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.86-3.68(m，2H)，3.54-3.32(m，4H)，2.42-2.08(m，4H)，1.90-1.28(m，7H)，0.95(t，J＝6.9Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(76)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(双(甲磺酰基)氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.64(氯仿∶甲醇＝5∶1)； NMR(CD3OD)：δ7.72(d，J＝8.4Hz，2H)，7.61(d，J＝8.4Hz，2H)，4.44(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.96-3.78(m，2H)，3.58-3.36(m，4H)，3.47(s，6H)，2.50-2.12(m，4H)，1.92-1.28(m，7H)，0.96(t，J＝6.9Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(77)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(1，4-苯并二噁烷-6-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008921
TLC：Rf 0.34(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.49(d，J＝8.7Hz，2H)，7.02(d，J＝8.7Hz，2H)，6.85(m，1H)，6.55-6.51(m，2H)，4.33(s，2H)，4.24(s，4H)，4.02(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，3.88-3.70(m，2H)，3.56-3.32(m，4H)，2.42-2.10(m，4H)，1.92-1.24(m，7H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例37(78)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-(3-羟基苯基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.19(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.83(s，1H)，7.74(m，1H)，7.59-7.51(m，2H)，7.28(m，1H)，7.16-7.09(m，2H)，6.81(m，1H)，4.44(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.94-3.76(m，2H)，3.58-3.32(m，4H)，2.50-2.32(m，2H)，2.28-2.08(m，2H)，1.88-1.26(m，7H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(79)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(甲磺酰基氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.52(d，J＝8.4Hz，2H)，7.34(d，J＝8.4Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.88-3.72(m，2H)，3.52-3.14(m，4H)，3.01(s，3H)，2.46-2.30(m，2H)，2.28-2.10(m，2H)，1.88-1.10(m，7H)，0.98-0.90(m，9H).
实施例37(80)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-(4-甲氧基苯氧基)吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.30(m，1H)，8.05(m，1H)，7.10-6.86(m，5H)，4.39(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.90-3.74(m，2H)，3.81(s，3H)，3.54-3.32(m，4H)，2.54-2.32(m，2H)，2.28-2.05(m，2H)，1.88-1.26(m，7H)，0.98-0.90(m，9H).
实施例37(81)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.54(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.39(brd，J＝4.5Hz，1H)，7.84(d，J＝9.0Hz，2H)，7.59(d，J＝9.0Hz，2H)，7.15(d，J＝9.0Hz，2H)，7.07(d，J＝9.0Hz，2H)，4.35(s，2H)，4.01(m，1H)，3.86-3.73(m，2H)，3.53-3.41(m，4H)，2.91(d，J＝4.5Hz，3H)，2.55-2.30(m，2H)，2.30-2.10(m，2H)，1.90-1.30(m，7H)，0.95(t，J＝6.9Hz，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例37(82)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-氯代苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38(d，J＝9.0Hz，2H)，7.08(d，J＝8.4Hz，2H)，7.02(d，J＝9.0Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.01(m，1H)，3.90-3.70(m，2H)，3.60-3.30(m，4H)，2.50-2.10(m，4H)，1.9-1.30(m，7H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例37(83)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-(4-羧基苯基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008961
TLC：Rf 0.60(氯仿∶甲醇＝5∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.13(d，J＝9.0Hz，2H)，7.93(s，1H)，7.84(m，1H)，7.81(d，J＝9.0Hz，2H)，7.66-7.56(m，2H)，4.46(s，2H)，4.02(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，3.96-3.74(m，2H)，3.58-3.36(m，4H)，2.48-2.08(m，4H)，1.88-1.24(m，7H)，0.95(t，J＝6.9Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(84)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(苯氨基羰基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.27(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.07(d，J＝8.4Hz，2H)，7.74(d，J＝8.4Hz，2H)，7.72-7.67(m，2H)，7.38(t，J＝7.5Hz，2H)，7.17(t，J＝7.5Hz，1H)，4.47(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.96-3.76(m，2H)，3.58-3.36(m，4H)，2.54-2.36(m，2H)，2.28-2.12(m，2H)，1.90-1.24(m，7H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(85)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲硫基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877008972
TLC：Rf 0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝8.7Hz，2H)，7.33(d，J＝8.7Hz，2H)，7.07(d，J＝8.7Hz，2H)，7.00(d，J＝8.7Hz，2H)，4.34(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.88-3.68(m，2H)，3.56-3.36(m，4H)，2.48(s，3H)，2.48-2.32(m，2H)，2，28-2.08(m，2H)，1.90-1.28(m，7H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94(d，J＝6.3Hz，3H).
实施例37(86)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-(2-二甲基氨基乙基氨基羰基)苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.11(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.93(d，J＝9.0Hz，2H)，7.64(d，J＝8.7Hz，2H)，7.15(d，J＝8.7Hz，2H)，7.10(d，J＝9.0Hz，2H)，4.36(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.88-3.70(m，4H)，3.54-3.36(m，6H)，2.98(s，6H)，2.62-2.44(m，2H)，2.24-2.08(m，2H)，1.88-1.30(m，7H)，0.98-0.90(m，9H).
实施例37(87)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-氨基羰基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.17(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.98(d，J＝8.7Hz，2H)，7.70(d，J＝8.7Hz，2H)，4.43(s，2H)，4.00(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.92-3.74(m，2H)，3.52-3.36(m，4H)，2.58-2.40(m，2H)，2.26-2.08(m，2H)，1.88-1.28(m，7H)，0.98-0.88(m，9H).
实施例37(88)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-二甲基氨基羰基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.31(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.68(d，J＝8.1Hz，2H)，7.54(d，J＝8.1Hz，2H)，4.41(s，2H)，4.01(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.92-3.82(m，2H)，3.54-3.36(m，4H)，3.11(s，3H)，2.99(s，3H)，2.56-2.38(m，2H)，2.26-2.08(m，2H)，1.86-1.28(m，7H)，1.00-0.86(m，9H).
实施例38
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-苄氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
通过如实施例35中描述的相同步骤，使用N-(叔丁氧基羰基)-L-环己基丙氨酸替代N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氯酸，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)：δ7.39-7.31(m，5H)，6.48(brs，1H)，5.16(s，2H)，4.15(brs，2H)，4.00(ddd，J＝9.6，4.8，1.5Hz，1H)，3.76-3.16(m，4H)，2.02-1.12(m，19H)，1.08-0.88(m，2H)，0.92(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例39
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009011
通过如实施例9中描述的相同步骤，使用实施例38中逐步的化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.08(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；NMR(CD3OD)：δ4.05(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.84-3.68(m，2H)，3.46-3.34(m，4H)，2.40-2.04(m，4H)，1.83-1.46(m，10H)，1.39(sextet，J＝7.5Hz，2H)，1.33-1.15(m，3H)，1.05-0.86(m，2H)，0.97(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(1)～40(90)
通过如实施例10中描述的相同步骤，使用实施例39中制备的化合物和相应的醛衍生物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。
实施例40(1)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009021
TLC：Rf 0.71(乙酸乙酯)；NMR(CD3OD)：δ7.50(d，J＝8.7Hz，2H)，7.19(d，J＝8.7Hz，2H)，7.02(d，J＝8.7Hz，2H)，6.92(d，J＝8.7Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.87-3.69(m，2H)，3.55-3.42(m，2H)，3.42-3.34(m，2H)，2.49-2.30(m，2H)，2.33(s，3H)，2.30-2.08(m，2H)，1.82-1.10(m，15H)，1.05-0.85(m，2H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(2)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.67(乙酸乙酯)；NMR(CD3OD)：δ7.49(d，J＝8.4Hz，2H)，7.02-6.92(m，6H)，4.31(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.86-3.69(m，2H)，3.79(s，3H)，3.54-3.30(m，4H)，2.50-2.30(m，2H)，2.28-2.06(m，2H)，1.83-1.10(m，15H)，1.05-0.83(m，2H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(3)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009031
TLC：Rf 0.38(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.70-7.53(m，2H)，7.38-7.23(m，2H)，4.44(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.95-3.77(m，2H)，3.60-3.45(m，2H)，3.45-3.30(m，2H)，2.53-2.34(m，2H)，2.28-2.08(m，2H)，1.83-1.10(m，15H)，1.05-0.82(m，2H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(4)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009041
TLC：Rf 0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.57-7.48(m，1H)，7.44-7.37(m，2H)，7.30-7.21(m，1H)，4.38(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.90-3.72(m，2H)，3.55-3.33(m，4H)，2.56-2.37(m，2H)，2.25-2.04(m，2H)，1.82-1.08(m，15H)，1.06-0.83(m，2H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(5)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.27(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.62(dd，J＝8.7，5.1Hz，2H)，7.23(dd，J＝8.7，8.7Hz，2H)，4.36(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.88-3.71(m，2H)，3.53-3.33(m，4H)，2.53-2.35(m，2H)，2.27-2.04(m，2H)，1.82-1.10(m，15H)，1.05-0.82(m，2H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(6)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-氯代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.60(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.65(m，1H)，7.55-7.49(m，3H)，4.37(s，2H)，4.04(dd，J＝7.0，4.5Hz，1H)，3.83(m，2H)，3.54-3.47(m，2H)，3.41-3.35(m，2H)，2.38(m，2H)，2.18(m，2H)，1.78-1.47(m，9H)，1.42-1.17(m，6H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，0.97-0.92(m，2H).
实施例40(7)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-环己氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009061
TLC：Rf 0.36(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.41(d，J＝8.7Hz，2H)，7.00(d，J＝8.7Hz，2H)，4.36(m，1H)，4.24(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.82-3.65(m，2H)，3.50-3.30(m，4H)，2.42-2.25(m，2H)，2.25-2.06(m，2H)，2.02-1.92(m，2H)，1.84-1.14(m，23H)，1.04-0.89(m，5H).
实施例40(8)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲氧基-3-羟基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十-烷·HClTLC：Rf 0.34(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.01(d，J＝7.8Hz，1H)，6.99-6.93(m，2H)，4.22(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，3.87(s，3H)，3.83-3.67(m，2H)，3.52-3.42(m，2H)，3.42-3.33(m，2H)，2.44-2.27(m，2H)，2.26-2.07(m，2H)，1.83-1.12(m，15H)，1.04-0.89(m，5H).
实施例40(9)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十-烷·HClTLC：Rf 0.77(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.69(dd，J＝7.5，2.1Hz，1H)，7.60(dd，J＝7.5，2.1Hz，1H)，7.51(dt，J＝2.1，7.5Hz，1H)，7.47(dt，J＝2.1，7.5Hz，1H)，4.52(s，2H)，4.04(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，4.00-3.82(m，2H)，3.60-3.48(m，2H)，3.43-3.34(m，2H)，2.48-2.29(m，2H)，2.28-2.07(m，2H)，1.83-1.44(m，10H)，1.43-1.12(m，5H)，1.04-0.88(m，5H).
实施例40(10)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-甲基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009081
TLC：Rf 0.77(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.56(d，J＝7.2Hz，1H)，7.41-7.30(m，3H)，4.41(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.98-3.79(m，2H)，3.57-3.48(m，2H)，3.44-3.39(m，2H)，2.56-2.38(m，2H)，2.48(s，3H)，2.26-2.06(m，2H)，1.82-1.15(m，15H)，1.02-0.84(m，5H).
实施例40(11)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-甲基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009082
TLC：Rf 0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40-7.28(m，4H)，4.31(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.84-3.70(m，2H)，3.52-3.46(m，4H)，2.51-2.30(m，2H)，2.39(s，3H)，2.24-2.04(m，2H)，1.8斗1.12(m，15H)，1.02-0.84(m，5H).
实施例40(12)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009091
TLC：Rf 0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.44(d，J＝8.4Hz，2H)，7.31(d，J＝8.4Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.88-3.70(m，2H)，3.52-3.3δ(m，4H)，2.48-2.30(m，2H)，2.38(s，3H)，2.30-2.08(m，2H)，1.81-1.10(m，15H)，1.040.82(m，5H).
实施例40(13)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-苯硫基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009101
TLC：Rf 0.74(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ 7.50-7.37(m，7H)，7.29(d，J＝8.4Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，3.84-3.70(m，2H)，3.50-3.32(m，4H)，2.56-2.38(m，2H)，2.24-2.05(m，2H)，1.81-1.06(m，15H)，1.02-0.84(m，5H).
实施例40(14)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-(2-甲基丙基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009102
TLC：Rf 0.41(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(CD3OD)：δ7.47(d，J＝7.5Hz，2H)，7.29(d，J＝7.5Hz，2H)，4.32(s，
2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.80(m，2H)，3.56-3.36(m，4H)，2.52(d，J＝7.2Hz，2H)，2.45(m，2H)，2.16(m，2H)，1.96-1.14(m，16H)，0.97-0.89(m，11H).
实施例40(15)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-丁基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.37(氯仿∶甲醇＝19∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.46(d，J＝8.4Hz，2H)，7.32(d，J＝8.4Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.03(dd，J＝7.2，4.8Hz，1H)，3.79(m，2H)，3.56-3.36(m，4H)，2.66(t，J＝7.5Hz，2H)，2.41(m，2H)，2.16(m，2H)，1.82-1.20(m，19H)，1.00-0.89(m，2H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，0.93(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(16)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-异丙基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.46(d，J＝8.4Hz，2H)，7.37(d，J＝8.4Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.88-3.74(m，2H)，3.52-3.43(m，2H)，3.43-3.32(m，2H)，3.02-2.90(m，1H)，2.45-2.25(m，2H)，2.2 5-2.08(m，2H)，1.80-1.12(m，21H)，1.04-0.88(m，5H).
实施例40(17)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲氧基-3-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009122
TLC：Rf 0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40-7.31(m，2H)，7.22-7.17(m，1H)，4.30(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.90(s，3H)，3.86-3.70(m，2H)，3.50-3.38(m，4H)，2.52-2.32(m，2H)，2.26-2.05(m，2H)，1.80-1.15(m，15H)，1.01-0.88(m，5H).
实施例40(18)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(2-羟基乙氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009131
TLC：Rf 0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.47(d，J＝8.7Hz，2H)，7.06(d，J＝8.7Hz，2H)，4.29(s，2H)，4.08-4.00(m，3H)，3.89-3.84(m，2H)，3.84-3.68(m，2H)，3.52-3.36(m，4H)，2.48-2.30(m，2H)，2.25-2.08(m，2H)，1.80-1.10(m，15H)，1.04-0.86(m，5H).
实施例40(19)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-羟基-3-甲基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.85(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.30-7.21(m，2H)，6.88(t，J＝7.5Hz，1H)，4.36(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.2Hz，1H)，3.94-3.78(m，2H)，3.56-3.46(m，2H)，3.42-3.32(m，2H)，2.50-2.30(m，2H)，2.28(s，3H)，2.28-2.06(m，2H)，1.82-1.01(m，15H)，1.00-0.87(m，5H).
实施例40(20)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-氯代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009142
TLC：Rf 0.60(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.57(d，J＝8.7Hz，2H)，7.51(d，J＝8.7Hz，2H)，4.36(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，3，89-3.71(m，2H)，3.53-3.33(m，4H)，2.52-2.32(m，2H)，2.26-2.07(m，2H)，1.83-1.06(m，15H)，1.04-0.84(m，2H)，0.95(t，J＝6.9 Hz，3H).
实施例40(21)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(7-甲氧基-1，3-苯并二氧杂环戊烷-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009151
TLC：Rf 0.43(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ6.85(s，1H)，6.74(s，1H)，5.99(s，2H)，4.25(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.92(s，3H)，3.87-3.67(m，2H)，3.54-3.34(m，4H)，2.53-2.30(m，2H)，2.25-2.05(m，2H)，1.83-1.10(m，15H)，1.06-0.83(m，2H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(22)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-甲基-4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.38(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.37-7.28(m，2H)，6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，4.25(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.85(s，3H)，3.84-3.66(m，2H)，3.52-3.32(m，4H)，2.48-2.28(m，2H)，2.22(s，3H)，2.22-2.05(m，2H)，1.83-1.10(m，15H)，1.06-0.83(m，2H)，0.94(t，J＝6.9Hz，3H).
实施例40(23)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-氟代苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝8.7Hz，2H)，7.18-7.00(m，6H)，4.33(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.87-3.69(m，2H)，3.55-3.32(m，4H)，2.52-2.32(m，2H)，2.28-2.08(m，2H)，1.83-1.12(m，15H)，1.06-0.83(m，2H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(24)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-三氟甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.72-7.69(m，2H)，7.41(d，J＝7.8Hz，2H)，4.40(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.90-3.75(m，2H)，3.52-3.38(m，4H)，2.54-2.32(m，2H)，2.28-2.10(m，2H)，1.80-1.10(m，15H)，1.02-0.88(m，5H).
实施例40(25)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-甲基-5-氯-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009181
TLC：Rf 0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.56-7.50(m，5H)，4.33(s，2H)，4.05(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.98-3.80(m，2H)，3.70-3.59(m，2H)，3.50-3.40(m，2H)，2.60-2.38(m，2H)，2.45(s，3H)，2.32-2.14(m，2H)，1.82-1.14(m，15H)，1.02-0.86(m，5H).
实施例40(26)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2，3-二甲基-5-氧代-1-苯基吡唑啉-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009182
TLC：Rf 0.27(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.62-7.48(m，3H)，7.44-7.38(m，2H)，4.13(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.88-3.72(m，2H)，3.64-3.52(m，2H)，3.50-3.38(m，2H)，3.35(s，3H)，2.60-2.40(m，2H)，2.48(s，3H)，2.28-2.10(m，2H)，1.82-1.10(m，15H)，1.02-0.84(m，5H).
实施例40(27)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1-(2-甲基丙氧基羰基)吲哚-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.26(d，J＝8.4Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.76(d，J＝3.6Hz，1H)，7.50(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，6.74(d，J＝3.6Hz，1H)，4.44(s，2H)，4.25(d，J＝6.6Hz，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.86-3.72(m，2H)，3.52-3.40(m，4H)，2.52-2.36(m，2H)，2.25-2.06(m，3H)，1.80-1.10(m，15H)，1.07(d，J＝9.0Hz，6H)，1.00-0.84(m，5H).
实施例40(28)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009201
TLC：Rf 0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.04-8.00(m，2H)，7.51-7.49(m，3H)，4.34(s，2H)，4.04(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.98-3.82(m，2H)，3.70-3.60(m，2H)，3.44-3.38(m，2H)，2.52(s，3H)，2.50-2.36(m，2H)，2.28-2.12(m，2H)，1.80-1.12(m，15H)，1.00-0.86(m，5H).
实施例40(29)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲磺酰基氨基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009202
TLC：Rf 0.32(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.47(d，J＝9.0Hz，2H)，7.41(d，J＝9.0Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.04(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.92-3.76(m，2H)，3.65-3.58(m，2H)，3.52-3.45(m，2H)，3.04(s，3H)，2.64-2.50(m，2H)，2.43(s，3H)，2.40(s，3H)，2.28-2.12(m，2H)，1.82-1.10(m，15H)，1.00-0.88(m，5H).
实施例40(30)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009211
TLC：Rf 0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝9.0Hz，2H)，7.29(d，J＝9.0Hz，2H)，7.08-7.00(m，4H)，4.33(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，3.85-3.72(m，2H)，3.54-3.36(m，4H)，2.95(s，3H)，2.48-2.34(m，2H)，2.25-2.08(m，2H)，1.80-1.14(m，15H)，0.98-0.88(m，5H).
实施例40(31)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(6-甲基吡啶-3-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.58(d，J＝2.7Hz，1H)，8.17(m，1H)，7.90(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(d，J＝9.0Hz，2H)，7.30(d，J＝9.0Hz，2H)，4.39(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，3.88-3.72(m，2H)，3.56-3.44(m，4H)，2.76(s，3H)，2.68-2.50(m，2H)，2.24-2.06(m，2H)，1.82-1.14(m，15H)，1.02-0.88(m，5H).
实施例40(32)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(6-甲基吡啶-1-氧化物-3-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ8.40(m，1H)，7.69(d，J＝8.4Hz，2H)，7.69(m，1H)，7.54(m，1H)，7.27(d，J＝8.4Hz，2H)，4.39(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，3.88-3.72(m，2H)，3.58-3.39(m，4H)，2.59(s，3H)，2.58-2.40(m，2H)，2.28-2.06(m，2H)，1.82-1.10(m，15H)，1.02-0.84(m，5H).
实施例40(33)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(四氢吡喃-4-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.49(d，J＝8.4Hz，2H)，7.05(d，J＝8.4Hz，2H)，4.63(m，1H)，4.27(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.97-3.90(m，2H)，3.84-3.66(m，2H)，3.62-3.52(m，2H)，3.50-3.38(m，3H)，2.54-2.38(m，2H)，2.22-1.98(m，4H)，1.80-1.10(m，18H)，1.00-0.86(m，5H).
实施例40(34)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(6-苯基吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009241
TLC：Rf 0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ9.14(m，1H)，8.75(m，1H)，8.36(m，1H)，8.02-7.99(m，2H)，7.68-7.62(m，3H)，4.63(s，2H)，4.05(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，4.02-3.94(m，2H)，3.64-3.42(m，4H)，2.72-2.56(m，2H)，2.25-2.06(m，2H)，1.80-1.10(m，15H)，1.00-0.86(m，5H).
实施例40(35)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-氟代苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009242
TLC：Rf 0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.58-7.50(m，2H)，7.37-7.28(m，2H)，4.32(s，2H)，4.05(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.94-3.73(m，2H)，3.67-3.55(m，2H)，3.53-3.42(m，2H)，2.70-2.48(m，2H)，2.43(s，3H)，2.39(s，3H)，2.30-2.08(m，2H)，1.84-1.10(m，15H)，1.08-0.93(m，2H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(36)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(吡啶-2-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009251
TLC：Rf 0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ8.53(dd，J＝4.8，1.5Hz，1H)，8.11-8.00(m，1H)，7.84(d，J＝8.4Hz，1H)，7.49-7.41(m，1H)，4.32(s，2H)，4.05(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.95-3.74(m，2H)，3.66-3.54(m，2H)，3.50-3.37(m，2H)，2.68(s，3H)，2.64-2.40(m，2H)，2.43(s，3H)，2.30-2.08(m，2H)，1.93-1.10(m，15H)，1.08-0.92(m，2H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(37)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-羟基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009261
TLC：Rf 0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.34(d，J＝9.0Hz，2H)，6.96(d，J＝9.0Hz，2H)，4.35(s，2H)，4.05(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.93-3.78(m，2H)，3.64-3.61(m，2H)，3.50(t，J＝8.0Hz，2H)，2.68-2.56(m，2H)，2.49(s，3H)，2.39(s，3H)，2.25-2.12(m，2H)，1.81-1.19(m，15H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，0.99-0.91(m，2H)。
实施例40(38)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(2-羧乙基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.46(d，J＝8.3Hz，2H)，7.38(d，J＝8.3Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.85-3.74(m，2H)，3.50-3.46(m，2H)，3.40-3.35(m，2H)，2.96(t，J＝7.2Hz，2H)，2.62(t，J＝7.2Hz，2H)，2.42-2.30(m，2H)，2.34-2.10(m，2H)，1.78-1.18(m，15H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，0.94(m，2H).
实施例40(39)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-羟基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009271
TLC：Rf 0.54(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.47(d，J＝8.4Hz，2H)，6.97(d，J＝8.4Hz，2H)，6.88(d，J＝9.0Hz，2H)，6.80(d，J＝9.0Hz，2H)，4.30(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.83-3.72(m，2H)，3.49-3.34(m，4H)，2.38(m，2H)，2.23-2.10(m，2H)，1.78-1.16(m，15H)，1.02-0.92(m，2H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(40)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-羧基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009281
TLC：Rf 0.25(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ8.19(d，J＝8.4Hz，2H)，7.61(d，J＝8.4Hz，2H)，4.33(s，2H)，4.06(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.93-3.80(m，2H)，3.61(m，2H)，3.43-3.38(m，2H)，2.44(s，3H)，2.40(m，2H)，2.39(s，3H)，2.21(m，2H)，1.75-1.18(m，15H)，0.96(m，2H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(41)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(二甲基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009282
TLC：Rf 0.54(氯仿∶甲醇＝9∶1)NMR(CD3OD)：δ7.96(d，J＝8.7Hz，2H)，7.78(d，J＝8.7Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.05(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.94-3.74(m，2H)，3.66-3.56(m，2H)，3.48(m，2H)，2.74(s，6H)，2.59(m，2H)，2.49(s，3H)，2.41(s，3H)，2.29-2.10(m，2H)，1.84-1.16(m，13H)，1.06-0.86(m，5H).
实施例40(42)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(5-甲基吡啶-1-氧化物-2-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009291
TLC：Rf 0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)NMR(CD3OD)：δ7.77(brs，1H)，7.61(d，J＝7.5Hz，2H)，7.56(dd，J＝9.3，2.4Hz，1H)，7.00(d，J＝7.5Hz，2H)，6.73(d，J＝9.3Hz，1H)，4.34(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.86-3.69(m，2H)，3.52-3.35(m，4H)，2.44(m，2H)，2.25-2.06(m，2H)，2.18(s，3H)，1.84-1.14(m，15H)，1.04-0.96(m，5H).
实施例40(43)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(2-羧基-1-乙炔基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009301
TLC：Rf 0.17(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.70(d，J＝15.9Hz，1H)，7.61(d，J＝8.4Hz，2H)，6.57(d，J＝15.9Hz，1H)，4.39(s，2H)，4.04(dd，J＝7.2，4.8Hz，1H)，3.90-3.72(m，2H)，3.58-3.36(m，4H)，2.50-2.32(m，2H)，2.28-2.08(m，2H)，1.92-1.10(m，15H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例40(44)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-((1E)-2-羧基-1-乙炔基)苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009302
TLC：Rf 0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1) NMR(CD3OD)：δ7.69-7.63(m，3H)，7.57(d，J＝8.7Hz，2H)，7.14(d，J＝8.7Hz，2H)，7.05(d，J＝8.4Hz，2H)，6.42(d，J＝15.9Hz，1H)，4.36(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.90-3.74(m，2H)，3.55-3.36(m，4H)，2.50-2.30(m，2H)，2.30-2.08(m，2H)，1.82-1.10(m，15H)，1.02-0.88(m，5H).
实施例40(45)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-氨基羰基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009311
TLC：Rf 0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.90(d，J＝9.0Hz，2H)，7.60(d，J＝9.0Hz，2H)，7.15(d，J＝9.0Hz，2H)，7.07(d，J＝9.0Hz，2H)，4.36(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.5，Hz，1H)，3.90-3.72(m，2H)，3.56-3.35(m，4H)，2.53-2.35(m，2H)，2.28-2.08(m，2H)，1.84-1.13(m，15H)，1.06-0.86(m，5H).
实施例40(46)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-氨基磺酰基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(d6-DMSO)：δ11.03(brs，1H)，8.42(brs，1H)，7.82(d，J＝8.7Hz，2H)，7.71(d，J＝8.7Hz，2H)，7.33(brs，2H)，7.16(d，J＝8.7Hz，4H)，4.38-4.23(m，2H)，3.91(m，1H)，3.61-3.23(m，6H)，2.58-2.30(m，2H)，2.18-1.91(m，2H)，1.76-1.00(m，15H)，0.98-0.71(m，5H).
实施例40(47)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-苄基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.41-7.33(m，3H)，7.22-7.20(m，2H)，5.46(s，2H)，4.31(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.88-3.74(m，2H)，3.58-3.48(m，4H)，2.61(m，2H)，2.47(s，6H)，2.24-2.09(m，2H)，1.80-1.16(m，15H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(m，2H).
实施例40(48)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(2，4-二氟代苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.58-7.51(m，1H)，7.33-7.25(m，1H)，7.22-7.16(m，1H)，4.31(s，2H)，4.05(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.91-3.78(m，2H)，3.59(m，2H)，3.44(m，2H)，2.49(m，2H)，2.38(s，3H)，2.28(s，3H)，2.27-2.15(m，2H)，1.81-1.16(m，15H)，0.96(t，J＝7.0Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例40(49)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(吡咯烷-1-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.14(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.74(d，J＝8.4Hz，2H)，7.65(d，J＝8.4Hz，2H)，4.43(s，2H)，4.40(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.90-3.70(m，2H)，3.56-3.38(m，6H)，3.28-3.10(m，2H)，2.66-2.48(m，2H)，2.26-1.92(m，6H)，1.83-1.10(m，15H)，1.06-0.83(m，2H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(50)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.46(氯仿∶甲醇＝20∶1)NMR(CD3OD)：δ7.95(d，J＝8.7Hz，2H)，7.80(d，J＝8.7Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.05(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.94-3.74(m，2H)，3.76-3.67(m，4H)，3.66-3.56(m，2H)，3.56-3.42(m，2H)，3.10-2.92(m，4H)，2.68-2.50(m，2H)，2.50(s，3H)，2.42(s，3H)，2.3 0.-2.08(m，2H)，1.84-1.08(m，1 5H)，1.08-0.83(m，2H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(51)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-氰基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.75(d，J＝9.3Hz，2H)，7.64(d，J＝9.0Hz，2H)，7.22(d，J＝9.0Hz，2H)，7.14(d，J＝9.3Hz，2H)，4.40(s，2H)，4.05(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，3.92-3.74(m，2H)，3.58-3.36(m，4H)，2.52-2.36(m，2H)，2.32-2.08(m，2H)，1.84-1.12(m，15H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例40(52)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-(1-(4-(N-(2-羟乙基)-N-甲基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009361
TLC：Rf 0.68(氯仿∶甲醇＝5∶1)NMR(CD3OD)：δ8.00(d，J＝8.7Hz，2H)，7.78(d，J＝8.7Hz，2H)，4.33(s，2H)，4.06(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.86-3.76(m，2H)，3.70(t，J＝5.7Hz，2H)，3.68-3.60(m，2H)，3.58-3.42(m，2H)，3.20(t，J＝5.7Hz，2H)，2.88(s，3H)，2.72-2.58(m，2H)，2.50(s，3H)，2.44(s，3H)，2.28.2.06(m，2H)，1.82-1.10(m，15H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例40(53)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-(1-(2-苯乙基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.24(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.28-7.23(m，3H)，7.10-7.07(m，2H)，4.40(t，J＝6.6Hz，2H)，4.19(s，2H)，4.06(dd，J＝7.2，4.8Hz，1H)，3.80-3.60(m，2H)，3.58-3.36(m，4H)，3.12(t，J＝6.6Hz，2H)，2.64-2.45(m，2H)，2.45(s，3H)，2.26-2.04(m，2H)，1.95(s，3H)，1.84-1.14(m，15H)，0.97(t，J＝7.5Hz，3H)，0.97(m，2H).
实施例40(54)
(3S)-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(二甲基氨基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009371
TLC：Rf 0.16(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.76(d，J＝8.1Hz，2H)，7.63(d，J＝8.1Hz，2H)，4.41(s，2H)，4.37(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，5.1Hz，1H)，3.90-3.75(m，2H)，3.52-3.38(m，4H)，2.87(s，6H)，2.64-2.48(m，2H)，2.22-2.04(m，2H)，1.80-1.15(m，15H)，1.00-0.86(m，5H).
实施例40(55)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-(4-羟基苯基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.81(s，1H)，7.69(d，J＝7.5Hz，1H)，7.54(d，J＝9.0Hz，2H)，7.55-7.48(m，1H)，7.45(d，J＝7.5Hz，1H)，6.87(d，J＝9.0Hz，2H)，4.40(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.92-3.73(m，2H)，3.58-3.43(m，2H)，3.43-3.32(m，2H)，2.55-2.35(m，2H)，2.28-2.06(m，2H)，1.82-1.10(m，15H)，1.08-0.83(m，2H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(56)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-((喹喔啉-2-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009382
TLC：Rf 0.67(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ9.51(s，1H)，8.13(d，J＝8.0Hz，1H)，8.05(d，J＝8.0Hz，1H)，7.91-7.80(m，2H)，4.38(s，2H)，4.05(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.96-3.82(m，2H)，3.63(m，2H)，3.42(m，2H)，2.92(s，3H)，2.47(s，3H)，2.47(m，2H)，2.29-2.16(m，2H)，1.80-1.18(m，15H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(m，2H).
实施例40(57)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(苯基羰基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009391
TLC：Rf 0.68(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.87(d，J＝8.4Hz，2H)，7.82-7.74(m，4H)，7.67(t，J＝8.4Hz，1H)，7.57-7.51(m，2H)，4.48(s，2H)，4.04(dd，J＝7.8，4.8 Hz，1H)，3.84-3.78(m，2H)，3.58-3.38(m，4H)，2.58-2.40(m，2H)，2.30-2.10(m，2H)，1.82-1.14(m，15H)，1.02-0.86(m，5H).
实施例40(58)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基氨基磺酰基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.30(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ8.01(d，J＝8.7Hz，2H)，7.74(d，J＝8.7Hz，2H)，4.33(s，2H)，4.06(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.86-3.78(m，2H)，3.68-3.58(m，2H)，3.52-3.36(m，2H)，2.59(s，3H)，2.59-2.38(m，2H)，2.48(s，3H)，2.41(s，3H)，2.34-2.10(m，2H)，1.84-1.16(m，15H)，0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，0.97(m，2H).
实施例40(59)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，3，5-三甲基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009402
TLC：Rf 0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ4.28(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.5Hz，1H)，3.87(s，3H)，3.87-3.69(m，2H)，3.61-3.43(m，4H)，2.69-2.50(m，2H)，2.46(s，3H)，2.44(s，3H)，2.25-2.06(m，2H)，1.83-1.12(m，15H)，1.05-0.86(m，5H).
实施例40(60)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-吗啉-4-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.74(d，J＝8.4Hz，2H)，7.66(d，J＝8.4Hz，2H)，4.40(s，4H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，4.00-3.70(m，6H)，3.54-3.40(m，4H)，3.35-3.18(m，4H)，2.63-2.47(m，2H)，2.24-2.02(m，2H)，1.83-1.12(m，15H)，1.06-0.85(m，5H)，
实施例40(61)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(3-甲氧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝8.7Hz，2H)，7.28(t，J＝8.4Hz，1H)，7.07(d，J＝8.7Hz，2H)，6.75(ddd，J＝8.4，2.4，1.0Hz，1H)，6.61-6.57(m，2H)，4.34(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.85-3.55(m，2H)，3.77(s，3H)，3.53-3.47(m，2H)，3.40(m，2H)，2.50-2.35(m，2H)，2.25-2.11(m，2H)，1.80-1.23(m，15H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(m，2H).
实施例40(62)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·3HClTLC：Rf 0.69(氯仿∶甲醇＝5∶1)NMR(CD3OD)：δ7.74(s，4H)，4.54(s，2H)，4.41(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.87-3.42(m，14H)，3.00(s，3H)，2.61-2.46(m，2H)，2.21-2.07(m，2H)，1.79-1.15(m，15H)，1.02-0.92(m，2H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(63)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(吡啶-1-氧化物-3-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十-烷·HClTLC：Rf 0.42(氯仿∶甲醇＝9∶1)NMR(CD3OD)：δ8.45(t，J＝1.8Hz，1H)，8.37(brd，J＝6.3Hz，1H)，7.71(dd，J＝8.4，6.3Hz，1H)，7.72(d，J＝8.7Hz，2H)，7.59(brdd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.31(d，J＝8.7Hz，2H)，4.40(s，2H)，4.04(dd，J＝7.8Hz，1H)，3.90-3.74(m，2H)，3.57-3.40(m，4H)，2.58-2.40(m，2H)，2.28-2.08(m，2H)，1.82-1.14(m，15H)，1.04-0.90(m，5H).
实施例40(64)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-苯磺酰基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009441
TLC：Rf 0.77(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)NMR(CD3OD)：δ8.08(d，J＝8.4Hz，2H)，8.02-7.96(m，2H)，7.80(d，J＝8.4Hz，2H)，7.70-7.55(m，3H)，4.43(s，2H)，4.02(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.89-3.73(m，2H)，3.49-3.34(m，4H)，2.48-2.33(m，2H)，2.23-2.04(m，2H)，1.82-1.14(m，15H)，1.03-0.85(m，5H).
实施例40(65)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-环己基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.32(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)NMR(CD3OD)：δ4.42-4.28(m，1H)，4.28(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.90-3.72(m，2H)，3.60-3.43(m，4H)，2.68-2.50(m，2H)，2.50(s，3H)，2.46(s，3H)，2.25-2.06(m，2H)，2.04-1.15(m，25H)，1.05-0.89(m，5H).
实施例40(66)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(3-羧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009451
TLC：Rf 0.16(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)NMR(CD3OD)：δ7.83(ddd，J＝7.8，1.5，1.2Hz，1H)，7.60(dd，J＝2.4，1.5Hz，1H)，7.57(d，J＝8.7Hz，2H)，7.51(t，J＝7.8Hz，1H)，7.29(ddd，J＝7.8，2.4，1.2Hz，1H)，7.12(d，J＝8.7Hz，2H)，4.35(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.90-3.74(m，2H)，3.58-3.35(m，4H)，2.49-2.34(m，2H)，2.28-2.09(m，2H)，1.93-1.10(m，15H)，1.07-0.85(m，5H).
实施例40(67)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(哌啶-1-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)NMR(CD3OD)：δ7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.64(d，J＝8.4Hz，2H)，4.40(s，2H)，4.34(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.90-3.72(m，2H)，3.53-3.38(m，6H)，3.05-2.91(m，2H)，2.66-2.49(m，2H)，2.24-2.04(m，2H)，2.00-1.13(m，21H)，1.04-0.86(m，5H).
实施例40(68)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.40(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)NMR(CD3OD)：δ8.01(d，J＝8.7Hz，2H)，7.76(d，J＝8.7Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.05(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.94-3.75(m，2H)，3.66-3.56(m，2H)，3.49-3.41(m，2H)，3.32-3.25(m，4H)，2.60-2.46(m，2H)，2.48(s，3H)，2.40(s，3H)，2.30-2.11(m，2H)，1.83-1.14(m，19H)，1.05-0.87(m，5H).
实施例40(69)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.61(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)NMR(CD3OD)：δ7.39(d，J＝1.8Hz，1H)，7.26(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，6.81(d，J＝8.4Hz，1H)，4.59(t，J＝8.7Hz，2H)，4.26(s，2H)，4.04(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.84-3.67(m，2H)，3.54-3.34(m，4H)，3.25(t，J＝8.7Hz，2H)，2.48-2.31(m，2H)，2.26-2.07(m，2H)，1.83-1.14(m，15H)，1.04-0.87(m，5H).
实施例40(70)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-羧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009481
TLC：Rf 0.55(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)NMR(CD3OD)：δ8.04(d，J＝8.7Hz，2H)，7.61(d，J＝8.7Hz，2H)，7.18(d，J＝8.7Hz，2H)，7.07(d，J＝8.7Hz，2H)，4.38(s，2H)，4.05(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.91-3.74(m，2H)，3.57-3.35(m，4H)，2.50-2.33(m，2H)，2.29-2.09(m，2H)，1.84-1.14(m，15H)，1.05-0.86(m，5H).
实施例40(71)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-羟乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009482
TLC：Rf 0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ8.03(d，J＝8.7Hz，2H)，7.72(d，J＝8.7Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.05(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.94-3.74(m，2H)，3.66-3.56(m，2H)，3.56(t，J＝5.7Hz，2H)，3.51-3.41(m，2H)，3.01(t，J＝5.7Hz，2H)，2.63-2.43(m，2H)，2.47(s，3H)，2.40(s，3H)，2.32-2.10(m，2H)，1.93-1.10(m，15H)，1.06-0.93(m，2H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(72)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-二甲基氨基乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十-烷·3HClTLC：Rf 0.13(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ8.07(d，J＝8.7Hz，2H)，7.79(d，J＝8.7Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.2Hz，1H)，3.82-3.76(m，2H)，3.68-3.48(m，4H)，3.34-3.24(m，4H)，2.95(s，6H)，2.76-2.52(m，2H)，2.50(s，3H)，2.43(s，3H)，2.25-2.08(m，2H)，1.82-1.14(m，15H)，1.02-0.88(m，5H).
实施例40(73)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(1-羟基-1-苯甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009501
TLC：Rf 0.30(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.62-7.18(m，9H)，5.82(s，1H)，4.34(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.88-3.72(m，2H)，3.58-3.30(m，4H)，2.42-2.04(m，4H)，1.82-1.24(m，15H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，0.94(m，2H).
实施例40(74)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(羧基甲氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.30(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.47(d，J＝8.7Hz，2H)，7.04(d，J＝8.7Hz，2H)，4.70(s，2H)，4.29(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.86-3.69(m，2H)，3.54-3.33(m，4H)，2.44-2.28(m，2H)，2.26-2.06(m，2H)，1.83-1.12(m，15H)，1.04-0.85(m，5H).
实施例40(75)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-羟基哌啶-1-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.17(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.76(d，J＝7.8Hz，2H)，7.70-7.61(m，2H)，4.40(s，2H)，4.38-4.32(m，2H)，4.10-4.05(m，1H)，4.03(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.90-3.68(m，2H)，3.56-3.40(m，4H)，3.18-3.00(m，1H)，2.70-2.48(m，2H)，2.23-1.82(m，5H)，1.82-1.10(m，19H)，1.06-0.83(m，2H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(76)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(3-羧基苯基甲氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009521
TLC：Rf 0.57(氯仿∶甲醇＝5∶1)NMR(CD3OD)：δ8.10(s，1H)，7.98(d，J＝7.8Hz，1H)，7.68(d，J＝7.8Hz，1H)，7.50(t，J＝7.8Hz，1H)，7.46(d，J＝8.7Hz，2H)，7.13(d，J＝8.7Hz，2H)，5.22(s，2H)，4.28(s，2H)，4.04(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.84-3.68(m，2H)，3.52-3.32(m，4H)，2.42-2.08(m，4H)，1.82-1.16(m，15H)，0.95(t，J＝7.8Hz，3H)，0.95(m，2H).
实施例40(77)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(1，4-苯并二噁烷-6-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.48(d，J＝9.0Hz，2H)，7.02(d，J＝9.0Hz，2H)，6.86(m，1H)，6.55-6.51(m，2H)，4.31(s，2H)，4.24(s，4H)，4.05(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.86-3.70(m，2H)，3.58-3.36(m，4H)，2.42-2.08(m，4H)，1.82-1.12(m，15H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例40(78)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-(3-羟苯基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.24(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.81(s，1H)，7.74(m，1H)，7.60-7.50(m，2H)，7.28(m，1H)，7.15-7.08(m，2H)，6.82(m，1H)，4.43(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.86-3.78(m，2H)，3.58-3.34(m，4H)，2.48-2.08(m，4H)，1.84-1.12(m，15H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(m，2H).
实施例40(79)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(甲磺酰基氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009541
TLC：Rf 0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝8.4Hz，2H)，7.34(d，J＝8.4Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.03(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.86-3.72(m，2H)，3.52-3.34(m，4H)，3.01(s，3H)，2.50-2.32(m，2H)，2.24-2.06(m，2H)，1.82-1.10(m，15H)，1.02-0.86(m，5H)，
实施例40(80)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(6-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009542
LC：Rf 0.67(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ8.26(m，1H)，8.02(m，1H)，7.08-6.84(m，5H)，4.38(s，2H)，4.04(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.90-3.72(m，2H)，3.81(s，3H)，3.56-3.44(m，2H)，3.42-3.32(m，2H)，2.50-2.30(m，2H)，2.30-2.08(m，2H)，1.82-1.14(m，15H)，1.02-0.88(m，5H).
实施例40(81)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ8.39(br d，J＝4.5Hz，1H)，7.84(d，J＝9.0Hz，2H)，7.58(d，J＝8.4Hz，2H)，7.15(d，J＝8.4Hz，2H)，7.07(d，J＝9.0Hz，2H)，4.35(s，2H)，4.04(m，1H)，3.85-3.74(m，2H)，3.53-3.38(m，4H)，2.91(d，J＝4.5Hz，3H)，2.55-2.30(m，2H)，2.30-2.10(m，2H)，1.80-1.10(m，15H)，1.10-0.90(m，2H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例40(82)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-氯代苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.76(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.52(d，J＝9.0Hz，2H)，7.38(d，J＝9.0Hz，2H)，7.09(d，J＝9.0Hz，2H)，7.02(d，J＝9.0Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.04(m，1H)，3.90-3.70(m，2H)，3.60-3.30(m，4H)，2.50-2.10(m，4H)，1.90-1.10(m，15H)，1.10-0.90(m，2H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例40(83)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-双(甲磺酰基)氨基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009562
TLC：Rf 0.60(氯仿∶甲醇＝5∶1)NMR(CD3OD)：δ7.69(d，J＝8.4Hz，2H)，7.60(d，J＝8.4Hz，2H)，4.41(s，2H)，4.05(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.92-3.70(m，2H)，3.56-3.36(m，4H)，3.47(s，6H)，2.46-2.08(m，4H)，1.84-1.16(m，15H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例40(84)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-(4-羧基苯基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009571
TLC：Rf 0.60(氯仿∶甲醇＝5∶1)NMR(CD3OD)：δ8.13(d，J＝9.0Hz，2H)，7.95(s，1H)，7.84(m，1H)，7.82(d，J＝9.0Hz，2H)，7.66-7.61(m，2H)，4.46(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.96-3.78(m，2H)，3.62-3.36(m，4H)，2.54-2.32(m，2H)，2.28-2.08(m，2H)，1.82-1.08(m，15H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(m，2H).
实施例40(85)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(苯氨基羰基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.25(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ8.07(d，J＝8.1Hz，2H)，7.73-7.67(m，2H)，7.71(d，J＝8.1Hz，2H)，7.38(t，J＝7.5Hz，2H)，7.17(t，J＝7.5Hz，1H)，4.45(s，2H)，4.05(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.92-3.72(m，2H)，3.58-3.36(m，4H)，2.50-2.08(m，4H)，1.84-1.08(m，15H)，0.96(t，J＝7.8Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例40(86)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲硫基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.54(d，J＝8.7Hz，2H)，7.33(dd，J＝8.7Hz，2H)，7.06(d，J＝8.7Hz，2H)，7.00(d，J＝8.7Hz，2H)，4.34(s，2H)，4.05(dd，J＝7.5，4.5Hz，1H)，3.86-3.70(m，2H)，3.56-3.36(m，4H)，2.48(s，3H)，2.48-2.32(m，2H)，2.28-2.08(m，2H)，1.82-1.14(m，15H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例40(87)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-(2-二甲基氨基乙基氨基羰基)苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.11(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD9OD)：δ7.94(d，J＝9.0Hz，2H)，7.64(d，J＝8.7Hz，2H)，7.15(d，J＝8.7Hz，2H)，7.10(d，J＝9.0Hz，2H)，4.36(s，2H)，4.04(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.88-3.72(m，4H)，3.52-3.36(m，6H)，2.98(s，6H)，2.62-2.44(m，2H)，2.24-2.08(m，2H)，1.80-1.10(m，15H)，1.00-0.88(m，5H).
实施例40(88)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-氨基羰基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HCl
Figure A0081877009601
TLC：Rf 0.19(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.98(d，J＝8.4Hz，2H)，7.68(d，J＝8.4Hz，2H)，4.43(s，2H)，4.03(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，3.92-3.76(m，2H)，3.54-3.28(m，4H)，2.52-2.36(m，2H)，2.24-2.08(m，2H)，1.82-1.10(m，15H)，1.02-0.88(m，5H).
实施例40(89)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(二甲基氨基羰基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·HClTLC：Rf 0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CD3OD)：δ7.67(d，J＝8.1Hz，2H)，7.54(d，J＝8.1Hz，2H)，4.41(s，2H)，4.04(dd，J＝7.5，4.2Hz，1H)，3.92-3.76(m，2H)，3.54-3.32(m，4H)，3.11(s，3H)，2.99(s，3H)，2.52-2.32(m，2H)，2.26-2.08(m，2H)，1.82-1.10(m，15H)，1.02-0.86(m，5H).
实施例40(90)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷TLC：Rf 0.73(氯仿∶甲醇＝10∶1)NMR(CDCl3)：δ7.37-7.25(m，4H)，7.10(m，1H)，7.04-6.98(m，2H)，6.96(d，J＝8.7Hz，2H)，5.81(brs，1H)，3.99(m，1H)，3.52(s，2H)，3.52-3.32(m，2H)，2.92-2.74(m，3H)，2.57(dt，J＝12.0，3.0Hz，1H)，2.18-1.88(m，5H)，1.76-1.13(m，14H)，1.07-0.88(m，2H)，0.93(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例41
根据如参考例3→参考例4中所描述的相同步骤，使用参考例2中制备的树脂(3)、N-烯丙氧基羰基-4-哌啶酮、正丁胺和(2R*，3R*)-N-(叔丁氧基羰基)-2-氨基-3-羟基-4-甲基戊酸，和进一步根据如参考例5→参考例6→实施例1中所描述的相同步骤，使用1，4-苯并二噁烷-6-羧基醛，分别得到本发明的下述化合物(1)和(2)。
实施例41(1)
1-丁基-2，5-二氧代-3-(1-羟基-2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877009621
(符号*是指顺式和反式的混合物(顺式∶反式＝2∶3))。TLC：Rf 0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.04(d，J＝2.1Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，4.26(s，4H)，4.23(s，2H)，4.13(d，J＝2.1Hz，0.6H)，4.08(d，J＝1.2Hz，0.4H)，4.05-3.90(m，1H)，3.76-3.63(m，1H)，3.62-3.35(m，3.4H)，3.19(dd，J＝9.6，2.1Hz，0.6H)，3.20-3.10(m，1H)，2.55-2.33(m，2H)，2.30-1.95(m，3H)，1.80-1.60(m，1H)，1.55-1.25(m，3H)，1.05-0.89(m，9H).
实施例41(2)
(Z)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(3-甲基亚丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.52(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.04(d，J＝2.1Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，5.84(d，J＝10.5Hz，1H)，4.26(s，4H)，4.23(s，2H)，3.72-3.55(m，2H)，3.53-3.35(m，4H)，2.80-2.60(m，1H)，2.43-2.26(m，2H)，2.25-2.15(m，2H)，1.62-1.48(m，2H)，1.45-1.30(m，2H)，1.04(d，J＝6.6Hz，6H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例41(3)～41(5)
根据如实施例41中所描述的相同步骤，使用相应的化合物替代(2R*，3R*)-N-(叔丁氧基羰基)-2-氨基-3-羟基-4-甲基戊酸，和相应的化合物替代1，4-苯并二噁烷-6-羧基醛，得到本发明的下述化合物。
实施例41(3)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟乙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.39(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.54(d，J＝8.7Hz，2H)，7.43-7.35(m，2H)，7.21-7.14(m，1H)，7.08-7.00(m，4H)，4.32(s，2H)，4.19(dq，J＝1.5，6.9Hz，1H)，4.10-3.97(m，1H)，3.78(d，J＝1.5Hz，1H)，3.72-3.51(m，2H)，3.51-3.40(m，2H)，3.28-3.14(m，1H)，2.57-2.42(m，2H)，2.40-2.25(m，1H)，2.21-2.10(m，1H)，1.81-1.60(m，1H)，1.50-1.30(m，3H)，1.22(d，J＝6.9Hz，3H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例41(4)
(Z)-1-丁基-2，5-二氧代-3-亚乙基-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877009642
TLC：Rf 0.29(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝9.0Hz，2H)，7.43-7.35(m，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.09-7.00(m，4H)，6.08(q，J＝7.5Hz，1H)，4.33(s，2H)，3.76-3.61(m，2H)，3.57-3.40(m，4H)，2.45-2.30(m，2H)，2.28-2.15(m，2H)，1.77(d，J＝7.5Hz，3H)，1.62-1.46(m，2H)，1.44-1.28(m，2H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例41(5)
(Z)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基亚丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877009651
TLC：Rf 0.42(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.51(d，J＝8.7Hz，2H)，7.43-7.35(m，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.06(d，J＝8.7Hz，2H)，7.08-7.01(m，2H)，5.85(d，J＝10.5Hz，1H)，4.34(s，2H)，3.78-3.64(m，2H)，3.57-3.40(m，4H)，2.78-2.62(m，1H)，2.43-2.18(m，4H)，1.62-1.48(m，2H)，1.46-1.30(m，2H)，1.04(d，J＝6.6Hz，6H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例42
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-苄氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷
根据如实施例35中所描述的相同步骤，使用(2R*，3R*)-N-(叔丁氧基羰基)-2-氨基-3-羟基-4-甲基戊酸替代N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.4 3(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.39-7.30(m，5H)，5.13(br，2H)，4.12(d，J＝2.5Hz，1H)，4.10-4.00(m，2H)，3.76-3.50(m，2H)，3.39-3.25(m，2H)，3.10-2.94(m，1H)，2.18(m，1H)，2.08-1.83(m，4H)，1.70-1.56(m，1H)，1.45-1.15(m，3H)，1.01-0.89(m，9H).
实施例43
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl根据如实施例9中所描述的相同步骤，使用实施例42中制备的化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.08(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ4.15(d，J＝2.0Hz，1H)，3.96(dt，J＝13.0，4.0Hz，1H)，3.71(dt，J＝13.0，4.0Hz，1H)，3.57-3.47(m，1H)，3.40-3.34(m，2H)，3.23-3.12(m，2H)，2.47-2.30(m，2H)，2.25-1.98(m，3H)，1.79-1.66(m，1H)，1.52-1.28(m，3H)，1.07-0.94(m，9H).
实施例44(1)～44(13)
根据如实施例10中所描述的相同步骤，使用实施例43中制备化合物和相应的醛衍生物，得到下述化合物。
实施例44(1)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.52(d，J＝8.7Hz，2H)，7.44-7.35(m，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.10-7.00(m，4H)，4.33(s，2H)，4.14(d，J＝2.1Hz，1H)，4.06-3.93(m，1H)，3.80-3.67(m，1 H)，3.56-3.40(m，3H)，3.19(dd，J＝9.3，2.1Hz，1H)，3.20-3.10(m，1H)，2.53-2.35(m，2H)，2.35-2.20(m，1H)，2.19-2.08(m，1H)，2.07-1.91(m，1H)，1.80-1.70(m，1H)，1.50-1.25(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例44(2)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009681
TLC：Rf 0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.60-7.45(m，5H)，4.30(s，2H)，4.15(d，J＝2.4Hz，1H)，4.05(m，1H)，3.79(m，1H)，3.62-3.48(m，3H)，3.29-3.16(m，2H)，2.60-2.45(m，2H)，2.44-2.30(m，7H)，2.17(m，1H)，2.01(m，1H)，1.70(m，1H)，1.51-1.31(m，3H)，1.03-0.91(m，9H).
实施例44(3)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(6-苯氧基吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009691
TLC：Rf 0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.39(d，J＝2.1Hz，1H)，8.16(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，7.46(t，J＝7.8Hz，2H)，7.29(t，J＝7.8Hz，1H)，7.17(d，J＝7.8Hz，2H)，7.08(d，J＝8.4Hz，1H)，4.40(s，2H)，4.13(d，J＝2.1Hz，1H)，4.07-3.94(m，1H)，3.83-3.69(m，1H)，3.60-3.42(m，3H)，3.29-3.22(m，1H)，3.19(dd，J＝9.6，2.1Hz，1H)，2.62-2.32(m，3H)，2.18-2.07(m，1H)，2.06-1.94(m，1H)，1.78-1.60(m，1H)，1.50-1.31(m，3H)，1.07-0.87(m，9H).
实施例44(4)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.47(d，J＝8.7Hz，2H)，7.20(d，J＝8.7Hz，2H)，7.02(d，J＝8.7Hz，2H)，6.92(d，J＝8.7Hz，2H)，4.29(s，2H)，4.14(d，J＝2.1Hz，1H)，3.97(m，1H)，3.72(m，1H)，3.56-3.39(m，2H)，3.25-3.09(m，3H)，2.53-2.08(m，7H)，2.01(m，1H)，1.70(m，1H)，1.48-1.28(m，3H)，1.05-0.88(m，9H).
实施例44(5)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-环己氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40(d，J＝8.7Hz，2H)，7.00(d，J＝8.7Hz，2H)，4.37(m，1H)，4.24(brs，2H)，4.13(d，J＝2.1Hz，1H)，3.94(m，1H)，3.68(m，1H)，3.52-3.34(m，2H)，3.29-3.07(m，3H)，2.52-1.92(m，7H)，1.85-1.27(m，12H)，1.04-0.89(m，9H).
实施例44(6)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(四氢吡喃-4-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.20(乙酸乙酯：甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.45(d，J＝8.7Hz，2H)，7.06(d，J＝8.7Hz，2H)，4，67-4.59(m，1H)，4.28(s，2H)，4.13(d，J＝2.5Hz，1H)，4.00-3.90(m，3H)，3.75-3.67(m，1H)，3.63-3.53(m，2H)，3.50-3.41(m，3H)，3.18(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，3.18(m，1H)，2.49-1.96(m，7H)，1.77-1.65(m，3H)，1.44-1.30(m，3H)，0.98.(d，J＝6.5Hz，3H)，0.96(d，J＝6.5Hz，3H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例44(7)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(吡啶-3-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.22(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.76(d，J＝2.5Hz，1H)，8.63(d，J＝6.0Hz，1H)，8.29(dd，J＝9.0，2.5Hz，1H)，8.08(dd，J＝9.0，6.0Hz，1H)，7.77(d，J＝9.0Hz，2H)，7.35(d，J＝9.0Hz，2H)，4.41(s，2H)，4.14(d，J＝2.0Hz，1H)，4.00(m，1H)，3.76(m，1H)，3.61-3.47(m，3H)，3.20(dd，J＝9.5，2.0Hz，1H)，3.20(m，1H)，2.62(m，1H)，2.46(m，2H)，2.10(m，1H)，2.05-1.95(m，1H)，1.69(m，1H)，1.41-1.35(m，3H)，0.99(d，J＝6.5Hz，3H)，0.97(d，J＝6.5Hz，3H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例44(8)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-异丙基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.47(d，J＝8.1Hz，2H)，7.37(d，J＝8.1Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.13(d，J＝2.1Hz，1H)，4.05-3.91(m，1H)，3.80-3.65(m，1H)，3.57.3.38(m，3H)，3.26-3.13(m，1H)，3.19(dd，J＝9.3，2.1Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.53-2,38(m，2H)，2.38-2.23(m，1H)，2.16-2.05(m，1H)，2.06-1.92(m，1H)，1.77-1.56(m，1H)，1.49-1.26(m，3H)，1.25(d，J＝6.9Hz，6H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例44(9)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.4(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40(s，4H)，4.33(s，2H)，4.15(d，J＝2.1Hz，1H)，4.11-3.97(m，1H)，3.86-3.72(m，1H)，3.64-3.50(m，3H)，3.39-3.30(m，1H)，3.21(dd，J＝9.3，2.1Hz，1H)，2.72-2.55(m，1H)，2.53-2.40(m，2H)，2.46(s，3H)，2.44(s，3H)，2.40(s，3H)，2.18-2.07(m，1H)，2.07-1.96(m，1H)，1.78-1.60(m，1H)，1.50-1.30(m，3H)，1.00(d，J＝6.6Hz，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例44(10)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3-甲基-5-氯-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.58-7.47(m，5H)，4.33(s，2H)，4.15(d，J＝2.1Hz，1H)，4.15-4.02(m，1H)，3.89-3.75(m，1H)，3.65-3.48(m，3H)，3.30-3.20(m，1H)，3.20(dd，J＝9.6，2.1Hz，1H)，2.64-2.46(m，2H)，2.44(s，3H)，2.44-2.32(m，1H)，2.21-2.10(m，1H)，2.08-1.93(m，1H)，1.80-1.60(m，1H)，1.52-1.30(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例44(11)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-羧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877009742
TLC：Rf 0.29(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.04(d，J＝9.0Hz，2H)，7.60(d，J＝8.7Hz，2H)，7.18(d，J＝8.7Hz，2H)，7.07(d，J＝9.0Hz，2H)，4.37(s，2H)，4.14(d，J＝2.1Hz，1H)，4.10-3.94(m，1H)，3.83-3.69(m，1H)，3.59-3.40(m，3H)，3.25-3.12(m，1H)，3.19(dd，J＝9.3，2.1Hz，1H)，2.55-2.37(m，2H)，2.37-2.22(m，1H)，2.19-2.08(m，1H)，2.08-1.94(m，1H)，1.79-1.60(m，1H)，1.52-1.26(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例44(12)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(吡啶-2-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.28(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.53(d，J＝5.1Hz，1H)，8.05(t，J＝7.8Hz，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，7.44(dd，J＝7.8，5.1Hz，1H)，4.33(s，2H)，4.16(d，J＝2.1Hz，1H)，4.06(m，1H)，3.78(m，1H)，3.62-3.44(m，3H)，3.26(m，1H)，3.21(dd，J＝9.6，2.1Hz，1H)，2.68(s，3H)，2.60-2.30(m，3H)，2.42(s，3H)，2.16(m，1H)，2.02(m，1H)，1.72(m，1H)，1.50-1.26(m，3H)，1.00(d，J＝6.6Hz，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，3H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例44(13)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-羧基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009761
TLC：Rf 0.25(氯仿∶甲醇∶乙酸＝20∶2∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.19(d，J＝8.7Hz，2H)，7.62(d，J＝8.7Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.16(d，J＝2.1Hz，1H)，4.12-3.98(m，1H)，3.87-3.74(m，1H)，3.63-3.45(m，3H)，3.30-3.10(m，1H)，3.20(dd，J＝9.3，2.1Hz，1H)，2.59-2.48(m，2H)，2.44(s，3H)，2.40-2.23(m，1H)，2.39(s，3H)，2.23-2.10(m，1 H)，2.10-1.96(m，1H)，1.80-1.62(m，1H)，1.52-1.24(m，3H)，1.00(d，J＝6.6Hz，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例45
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-苄氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷
Figure A0081877009771
根据如实施例35中所描述的相同步骤，使用(2R*，3R*)-N-(叔丁氧基羰基)-2-氨基-3-羟基-4-环己基丙酸替代N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.39-7.27(m，5H)，5.13(m，2H)，4.13(d，J＝2.5Hz，1H)，4.06-4.02(m，2H)，3.78-3.48(m，2H)，3.36-3.29(m，2H)，3.02(br，1H)，2.17(m，1H)，2.03-1.58(m，10H)，1.47-1.13(m，6H)，1.02-0.89(m，5H).
实施例46
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷
根据如实施例9中所描述的相同步骤，使用实施例45中制备的化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.33(氯仿∶甲醇∶乙酸＝20∶6∶1)；NMR(CD3OD)：δ4.13(d，J＝2.5Hz，1H)，3.48-3.22(m，5H)，2.97-2.89(m，2H)，2.12-1.65(m，10H)，1.56-1.16(m，7H)，1.03-0.85(m，5H).
实施例47(1)～47(8)
根据如实施例10中所描述的相同步骤，使用实施例46中制备的化合物和相应的醛化合物，得到本发明的下述化合物。
实施例47(1)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877009781
TLC：Rf 0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.55-7.51(m，2H)，7.42-7.36(m，2H)，7.18(tt，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.08-7.01(m，4H)，4.32(s，2H)，4.15(d，J＝2.0Hz，1H)，3.98(dt，J＝3.5，12.5Hz，1H)，3.73(dt，J＝3.5，12.5Hz，1H)，3.57-3.39(m，3H)，3.26(d，J＝2.0Hz，1H)，3.20(m，1H)，2.52-2.39(m，2H)，2.30(m，1H)，2.12(d，J＝15.5Hz，1H)，2.04-1.92(m，2H)，1.80-1.62(m，5H)，1.48-1.11(m，6H)，1.01-0.82(m，5H).
实施例47(2)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009791
TLC：Rf 0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.60-7.50(m，5H)，4.33(s，2H)，4.17(d，J＝2.5Hz，1H)，4.04(m，1H)，3.85-3.75(m，1H)，3.61-3.51(m，3H)，3.35-3.27(m，2H)，2.62(m，1H)，2.49-2.44(m，5H)，2.41(s，3H)，2.15(m，1H)，2.05-1.92(m，2H)，1.77-1.65(m，5H)，1.44-1.15(m，6H)，1.01-0.85(m，5H).
实施例47(3)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-异丙基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877009792
TLC：Rf 0.69(氮仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.48(d，J＝8.4Hz，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.14(d，J＝2.1Hz，1H)，3.98(m，1H)，3.72(m，1H)，3.55-3.40(m，3H)，3.29-3.16(m，2H)，2.95(m，1H)，2.52-2.24(m，3H)，2.15-1.86(m，3H)，1.80-1.60(m，5H)，1.48-1.10(m，6H)，1.25(d，J＝6.9Hz，6H)，1.02-0.82(m，5H).
实施例47(4)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(6-甲基吡啶-3-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009801
TLC：Rf 0.51(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ8.59(d，J＝2.7Hz，1H)，8.19(dd，J＝9.0，2.7Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)，4.39(s，2H)，4.15(d，J＝2.0Hz，1H)，3.99(m，1H)，3.73(m，1H)，3.61-3.46(m，3H)，3.37-3.26(m，2H)，2.77(s，3H)，2.62(m，1H)，2.45(m，1H)，2.13-1.92(m，3H)，1.73(m，4H)，1.40-1.14(m，8H)，1.01-0.86(m，2H)，0.95(t，J＝7.0Hz，3H).
实施例47(5)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-氟代苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009811
TLC：Rf 0.49(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.57(m，2H)，7.37-7.31(m，2H)，4.32(s，2H)，4.16(d，J＝2.0Hz，1H)，4.08-4.00(m，1H)，3.79(m，1H)，3.63-3.52(m，3H)，3.37-3.27(m，2H)，2.65(m，1H)，2.48(m，1H)，2.45(s，3H)，2.39(s，3H)，2.16-1.92(m，3H)，1.73(m，4H)，1.42-1.15(m，8H)，1.01-0.88(m，2H)，0.95(t，J＝7.0Hz，3H).
实施例47(6)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877009812
TLC：Rf 0.25(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.47(d，J＝9.0Hz，2H)，7.00(d，J＝9.0Hz，2H)，6.99-6.92(m，4H)，4.30(s，2H)，4.16(d，J＝2.1Hz，1H)，3.98(m，1H)，3.80(s，3H)，3.72(m，1H)，3.58-3.38(m，3H)，3.30-3.08(m，2H)，2.54-1.88(m，6H)，1.82-1.60(m，5H)，1.50-1.10(m，6H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例47(7)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-氟代苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877009821
TLC：Rf 0.28(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.51(d，J＝8.7Hz，2H)，7.13(d，J＝8.7Hz，2H)，7.10-7.04(m，4H)，4.33(s，2H)，4.16(d，J＝2.1Hz，1H)，4.00(m，1H)，3.72(m，1H)，3.58-3.40(m，3H)，3.30-3.08(m，2H)，2.56-1.88(m，6H)，1.82-1.60(m，5H)，1.54-1.10(m，6H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例47(8)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.52(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝8.1Hz，2H)，7.30(d，J＝9.0Hz，2H)，7.08(d，J＝8.1Hz，2H)，7.04(d，J＝9.0Hz，2H)，4.34(s，2H)，4.16(d，J＝2.1Hz，1H)，4.00(m，1H)，3.76(m，1H)，3.58-3.42(m，3H)，3.30-3.08(m，2H)，2.96(s，3H)，2.54-1.88(m，6H)，1.82-1.62(m，5H)，1.50-1.14(m，6H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.96(m，2H).
实施例48
(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-烯丙氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷
Figure A0081877009832
根据如参考例3→参考例6→实施例1中所描述的相同步骤，使用参考例2中制备的树脂(3)、N-烯丙氧基羰基-4-哌啶酮、2-丁炔基胺和(2R*，3R*)-N-(叔丁氧基羰基)-2-氨基-3-羟基-4-环己基丙酸，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.32(氯仿∶甲醇＝15∶1)；NMR(CD3OD)：δ6.04-5.91(m，1H)，5.35-5.27(m，1H)，5.23-5.19(m，1H)，4.60-4.58(m，2H)，4.27(dq，J＝17.5，2.5Hz，1H)，4.19(d，J＝2.5Hz，1H)，4.07-4.01(m，2H)，3.89(dq，J＝17.5，2.5Hz，1H)，3.75-3.50(m，2H)，3.38(dd，J＝9.0，2.5Hz，1H)，2.32-2.17(m，2H)，2.07-1.70(m，11H)，1.33-1.14(m，3H)，1.00-0.85(m，2H).
实施例49
(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷
Figure A0081877009841
根据如参考例4中所描述的相同步骤，使用实施例48中制备的化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.33(氯仿∶甲醇∶乙酸＝20∶6∶1)；NMR(CD3OD)：δ4.28(dq，J＝17.5，2.5Hz，1H)，4.18(d，J＝2.5Hz，1H)，4.03(dq，J＝17.5，2.5Hz，1H)，3.48-3.29(m，3H)，2.99-2.90(m，2H)，2.26-1.73(m，14H)，1.32-1.18(m，3H)，1.01-0.91(m，2H).
实施例50(1)～50(6)
根据如实施例10中所描述的相同步骤，使用实施例49中制备的化合物和相应的醛化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。
实施例50(1)
(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.37(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.60-7.50(m，5H)，4.42-4.33(m，3H)，4.21(d，J＝2.5Hz，1H)，4.08-3.99(m，2H)，3.85-3.75(m，1H)，3.65-3.57(m，2H)，3.32(m，1H)，2.79(m，1H)，2.48-2.43(m，5H)，2.40(s，3H)，2.22(m，1H)，2.05-1.93(m，2H)，1.80-1.64(m，7H)，1.39-1.11(m，3H)，1.03-0.84(m，2H).
实施例50(2)
(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.35(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40(s，4H)，4.45-4.30(m，3H)，4.20(m，1H)，4.16-3.98(m，2H)，3.78(m，1H)，3.68-3.56(m，2H)，3.30(m，1H)，2.82(m，1H)，2.56-2.42(m，8H)，2.39(s，3H)，2.28-1.88(m，3H)，1.80-1.60(m，7H)，1.40-1.10(m，3H)，1.12-0.82(m，2H).
实施例50(3)
(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-异丙基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.47(d，J＝8.1Hz，2H)，7.36(d，J＝8.1Hz，2H)，4.38-4.28(m，3H)，4.17(m，1H)，4.04-3.88(m，2H)，3.74(m，1H)，3.50-3.40(m，2H)，3.28(m，1H)，2.92(m，1H)，2.64(m，1H)，2.50-1.86(m，5H)，1.80-1.62(m，7H)，1.36-1.04(m，3H)，1.25(d，J＝7.2Hz，6H)，1.00-0.82(m，2H).
实施例50(4)
(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877009871
TLC：Rf 0.39(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝9.0Hz，2H)，7.42-7.37(m，2H)，7.17(t，J＝7.5Hz，1H)，7.06-7.02(m，4H)，4.40-4.30(m，3H)，4.18(m，1H)，4.04-3.90(m，2H)，3.72(m，1H)，3.30-3.20(m，2H)，3.28(m，1H)，2.68(m，1H)，2.52-1.86(m，5H)，1.80-1.60(m，7H)，1.38-1.10(m，3H)，1.02-0.82(m，2H).
实施例50(5)
(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.50(d，J＝8.4Hz，2H)，7.20(d，J＝8.7Hz，2H)，7.01(d，J＝8.7Hz，2H)，6.92(d，J＝8.4Hz，2H)，4.40-4.28(m，3H)，4.18(m，1H)，4.04-3.88(m，2H)，3.74(m，1H)，3.52-3.40(m，2H)，3.26(m，1H)，2.64(m，1H)，2.54-1.86(m，5H)，2.33(s，3H)，1.80-1.62(m，7H)，1.38-1.10(m，3H)，1.02-0.82(m，2H).
实施例50(6)
(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(CD3OD)：δ7.04(s，1H)，6.99-6.91(m，2H)，4.35(m，1H)，4.27(s，4H)，4.24(s，2H)，4.18(m，1H)，4.04-3.84(m，2H)，3.70(m，1H)，3.56-3.38(m，2H)，3.28(m，1H)，2.68-1.88(m，6H)，1.80-1.60(m，7H)，1.40-1.10(m，3H)，1.02-0.80(m，2H).
实施例51
(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·乙酸
Figure A0081877009891
根据如实施例48→实施例49中所描述的相同步骤，使用(2R*，3R*)-N-(叔丁氧基羰基)-2-氨基-3-羟基-4-甲基戊酸替代(2R*，3R*)-N-(叔丁氧基羰基)-2-氨基-3-羟基-3-环己基丙酸，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.22(氯仿∶甲醇∶乙酸＝20∶6∶1)；NMR(CD3OD)：δ4.36(dq，J＝17.0，2.5Hz，1H)，4.19(d，J＝2.0Hz，1H)，3.95-3.79(m，2H)，3.62(dt，J＝3.5，13.0Hz，1H)，3.34-3.26(m，2H)，3.22(dd，J＝9.5，2.0Hz，1H)，2.54-2.43(m，1H)，2.37(m，1H)，2.20-1.98(m，3H)，1.91(s，3H)，1.75(t，J＝2.5Hz，3H)，1.01-0.97(m，6H).
实施例52(1)～52(5)
根据如实施例10中所描述的相同步骤，使用实施例51中制备的化合物和相应的醛化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。
实施例52(1)
(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877009901
TLC：Rf 0.28(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.38(d，J＝3.9Hz，2H)，7.35(d，J＝3.9Hz，2H)，4.33(s，2H)，4.20(d，J＝2.1 Hz，1H)，4.10-3.90(m，2H)，3.78(m，1H)，3.68-3.52(m，2H)，3.22(dd，J＝9.3，2.1Hz，1H)，2.74(m，1H)，2.54-2.20(m，3H)，2.44(s，3H)，2.40(s，3H)，2.36(s，3H)，1.98(m，1H)，1.75(t，J＝2.1Hz，3H)，1.01(d，J＝6.6Hz，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例52(2)
(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基苯基)-9-(4-(4-甲基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.26(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.49(d，J＝9.0Hz，2H)，7.21(d，J＝8.4Hz，2H)，7.04(d，J＝9.0Hz，2H)，6.93(d，J＝8.4Hz，2H)，4.40(m，1H)，4.34(s，2H)，4.19(d，J＝2.1Hz，1H)，4.08-3.82(m，2H)，3.76(m，1H)，3.58-3.40(m，2H)，3.20(dd，J＝9.6，2.1Hz，1H)，2.72-2.42(m，2H)，2.35(s，3H)，2.35-2.18(m，2H)，2.00(m，1H)，1.74(t，J＝2.1Hz，3H)，1.00(d，J＝6.6Hz，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例52(3)
(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.34(氯仿∶甲醇＝10∶1)； NMR(CD3OD)：δ7.06-6.92(m，3H)，4.38(m，1H)，4.28(s，4H)，4.25(s，2H)，4.19(d，J＝2.1Hz，1H)，4.02-3.84(m，2H)，3.70(m，1H)，3.52-3.36(m，2H)，3.20(dd，J＝9.6，2.1Hz，1H)，2.60(m，1H)，2.48(m，1H)，2.32-2.16(m，2H)，2.00(m，1H)，1.74(t，J＝2.1Hz，3H)，1.00(d，J＝6.6Hz，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例52(4)
(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-异丙基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.29(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.47(d，J＝8.1Hz，2H)，7.38(d，J＝8.1Hz，2H)，4.40(m，1H)，4.33(s，2H)，4.19(d，J＝2.1Hz，1H)，4.08-3.84(m，2H)，3.76(m，1H)，3.52-3.40(m，2H)，3.20(dd，J＝9.6，2.1Hz，1H)，2.96(m，1H)，2.62(m，1H)，2.48(m，1H)，2.36-2.12(m，2H)，2.00(m，1H)，1.74(t，J＝2.1Hz，3H)，1.24(d，J＝7.2Hz，6H)，1.00(d，J＝6，6Hz，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例52(5)
(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877009931
TLC：Rf 0.24(氯仿∶甲醇＝10∶1；NMR(CD3OD)：δ7.52(d，J＝9.0Hz，2H)，7.41(t，J＝7.2Hz，2H)，7.19(t，J＝7.2Hz，1H)，7.09-7.03(m，4H)，4.40(m，1H)，4.35(s，2H)，4.19(d，J＝2.1Hz，1H)，4.08-3.84(m，2H)，3.78(m，1H)，3.58-3.42(m，2H)，3.21(dd，J＝9.6，2.1Hz，1H)，2.72-2.42(m，2H)，2.38-2.18(m，2H)，2.00(m，1H)，1.74(t，J＝2.1Hz，3H)，1.00(d，J＝6.6Hz，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例53
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷
Figure A0081877009932
根据如参考例3→参考例6→实施例1中所描述的相同步骤，使用参考例2中制备的树脂(3)、N-苄基-4-哌啶酮、正丁胺、(2R*，3S*)-N-(叔丁氧基羰基)-2-氨基-3-羟基-3-环己基丙酸，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.40-7.20(m，5H)，4.04(d，J＝1.5Hz，1H)，3.65-3.45(m，2H)，3.57(s，2H)，3.30(m，1H)，3.05(m，1H)，2.86-2.77(m，3H)，2.30-2.00(m，4H)，1.90-1.60(m，6H)，1.60-1.10(m，9H)，1.10-0.90(m，2H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例54
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S*)-1-羟基-1-环己基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
根据如实施例9中所描述的相同步骤，使用实施例3中制备的化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.59(氯仿∶甲醇∶乙酸＝10∶2∶1)；NMR(CD3OD)：δ4.08(d，J＝1.5Hz，1H)，4.03(m，1H)，3.70-3.12(m，7H)，2.50-2.02(m，5H)，1.85-1.66(m，5H)，1.55-1.10(m，7H)，1.10-0.85(m，2H)，0.97(t，J＝6.9Hz，3H).
实施例55(1)～55(3)
根据如实施例10中所描述的相同步骤，使用实施例54中制备的化合物和相应的醛化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。
实施例55(1)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877009951
TLC：Rf 0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.50(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(dd，J＝8.7，7.5Hz，2H)，7.17(t，J＝7.5Hz，1H)，7.09-7.00(m，4H)，4.30(brs，2H)，4.08(d，J＝1.2Hz，1H)，4.04(m，1H)，3.74-3.36(m，5H)，3.16(m，1H)，2.55-2.33(m，2H)，2.32-2.09(m，2H)，2.04(m，1H)，1.84-1.61(m，5H)，1.53-1.12(m，7H)，1.04-0.86(m，5H).
实施例55(2)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.04(d，J＝2.1Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，6.92(d，J＝8.1Hz，1H)，4.26(s，4H)，4.21(s，2H)，4.07(d，J＝1.2 Hz，1H)，4.01(m，1H)，3.70-3.34(m，5H)，3.16(m，1H)，2.53-2.32(m，2H)，2.31-2.08(m，2H)，2.03(m，1H)，1.84-1.60(m，5H)，1.52-1.12(m，7H)，1.04-0.85(m，5H).
实施例55(3)
(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HCl
Figure A0081877009961
TLC：Rf 0.31(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.61-7.44(m，5H)，4.31(s，2H)，4.19-4.06(m，2H)，3.73(m，1H)，3.66-3.52(m，4H)，3.26(m，1H)，2.62-2.48(m，2H)，2.45-2.30(m，7H)，2.19(m，1H)，2.04(m，1H)，1.84-1.63(m，5H)，1.54-1.12(m，7H)，1.05-0.86(m，5H).
实施例56
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877009971
根据如实施例42→实施例43中所描述的相同步骤，使用(2S，3S)-N-(叔丁氧基羰基)-2-氨基-3-羟基-4-甲基戊酸替代(2R*，3R*)-N-(叔丁氧基羰基)-2-氨基-3-羟基-3-环己基丙酸，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.08(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ4.15(d，J＝2.0Hz，1H)，3.96(dt，J＝13.0，4.0Hz，1H)，3.71(dt，J＝13.0，4.0Hz，1H)，3.57-3.47(m，1H)，3.40-3.34(m，2H)，3.23-3.12(m，2H)，2.47-2.30(m，2H)，2.25-1.98(m，3H)，1.79-1.66(m，1H)，1.52-1.28(m，3H)，1.07-0.94(m，9H)；旋光度：[α]D-13.8(c1.00，甲醇)。
实施例57(1)～57(4)
根据如实施例10中所描述的相同步骤，使用实施例56中制备的化合物和相应的醛化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。
实施例57(1)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.61-7.43(m，5H)，4.32(s，2H)，4.16(d，J＝2.1Hz，1H)，4.12-3.99(m，1H)，3.90-3.72(m，1H)，3.64-3.44(m，3H)，3.30-3.12(m，1H)，3.20(dd，J＝9.3，2.1Hz，1H)，2.60-2.30(m，9H)，2.24-2.10(m，1H)，2.10-1.96(m，1H)，1.78-1.60(m，1H)，1.54-1.30(m，3H)，1.00(d，J＝6.6Hz，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H)，0.96(t，J＝6.9Hz，3H).
实施例57(2)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877009982
TLC：Rf 0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.52(d，J＝8.7Hz，2H)，7.43-7.36(m，2H)，7.21-7.14(m，1H)，7.10-7.00(m，4H)，4.33(s，2H)，4.14(d，J＝2.1Hz，1H)，4.06-3.92(m，1H)，3.81-3.66(m，1H)，3.58-3.40(m，3H)，3.30-3.10(m，1H)，3.19(dd，J＝9.6，2.1Hz，1H)，2.53-2.37(m，2H)，2.37-2.18(m，1H)，2.18-2.08(m，1H)，2.06-1.95(m，1H)，1.78-1.60(m，1H)，1.50-1.26(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例57(3)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877009991
TLC：Rf 0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.06(d，J＝2.1Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，6.92(d，J＝8.1Hz，1H)，4.26(s，4H)，4.23(s，2H)，4.13(d，J＝2.4Hz，1H)，4.02-3.87(m，1H)，3.77-3.62(m，1H)，3.57-3.35(m，3H)，3.28-3.08(m，1H)，3.19(dd，J＝9.6，2.4Hz，1H)，2.51-2.35(m，2H)，2.35-2.18(m，1H)，2.17-2.05(m，1H)，2.05-1.90(m，1H)，1.80-1.58(m，1H)，1.50-1.26(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例57(4)
  (3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877010001
TLC：Rf 0.35(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝8.7Hz，2H)，7.29(d，J＝9.0Hz，2H)，7.10-7.00(m，4H)，4.33(s，2H)，4.14(d，J＝2.1Hz，1H)，4.06-3.92(m，1H)，3.81-3.66(m，1H)，3.58-3.40(m，3H)，3.25-3.10(m，1H)，3.19(dd，J＝9.6，2.1Hz，1H)，2.95(s，3H)，2.54-2.37(m，2H)，2.37-2.22(m，1H)，2.18-2.08(m，1H)，2.08-1.92(m，1H)，1.78-1.60(m，1H)，1.50-1.28(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例58
(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
根据如实施例42→实施例43中所描述的相同步骤，使用(2R，3R)-N-(叔丁氧基羰基)-2-氨基-3-羟基-4-甲基戊酸替代(2R*，3R*)-N-(叔丁氧基羰基)-2-氨基-3-羟基-4-甲基戊酸，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.08(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ4.15(d，J＝2.0Hz，1H)，3.96(dt，J＝13.0，4.0Hz，1H)，3.71(dt，J＝13.0，4.0Hz，1H)，3.57-3.47(m，1H)，3.40-3.34(m，2H)，3.23-3.12(m，2H)，2.47-2.30(m，2H)，2.25-1.98(m，3H)，1.79-1.66(m，1H)，1.52-1.28(m，3H)，1.07-0.94(m，9H)；旋光度：[α]D-13.9(c1.00，甲醇)。
实施例59(1)～59(4)
根据如实施例10中所描述的相同步骤，使用实施例58中制备的化合物和相应的醛化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。
实施例59(1)
(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HCl
Figure A0081877010011
TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.61-7.43(m，5H)，4.32(s，2H)，4.16(d，J＝2.1Hz，1H)，4.12-3.99(m，1H)，3.90-3.72(m，1H)，3.64-3.44(m，3H)，3.30-3.12(m，1H)，3.20(dd，J＝9.3，2.1Hz，1H)，2.60-2.30(m，9H)，2.24-2.10(m，1H)，2.10-1.95(m，1H)，1.78-1.60(m，1H)，1.54-1.30(m，3H)，1.00(d，J＝6.6Hz，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H)，0.96(t，J＝6.9Hz，3H).
实施例59(2)
(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.52(d，J＝8.7Hz，2H)，7.43-7.36(m，2H)，7.21-7.14(m，1H)，7.10-7.00(m，4H)，4.33(s，2H)，4.14(d，J＝2.1Hz，1H)，4.06-3.92(m，1H)，3.81-3.66(m，1H)，3.58-3.40(m，3H)，3.30-3.10(m，1H)，3.19(dd，J＝9.6，2.1Hz，1H)，2.53-2.37(m，2H)，2.37-2.18(m，1H)，2.18-2.08(m，1H)，2.06-1.95(m，1H)，1.78-1.60(m，1H)，1.50-1.26(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例59(3)
(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1 R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877010031
TLC：Rf 0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.06(d，J＝2.1Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，6.92(d，J＝8.1Hz，1H)，4.26(s，4H)，4.23(s，2H)，4.13(d，J＝2.4Hz，1H)，4.02-3.87(m，1H)，3.77-3.62(m，1H)，3.57-3.35(m，3H)，3.28-3.08(m，1H)，3.19(dd，J＝9.6，2.4Hz，1H)，2.51-2.35(m，2H)，2.35-2.18(m，1H)，2.17-2.05(m，1H)，2.05-1.90(m，1H)，1.80-1.58(m，1H)，1.50-1.26(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例59(4)
(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.35(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝8.7Hz，2H)，7.29(d，J＝9.0Hz，2H)，7.10-7.00(m，4H)，4.33(s，2H)，4.14(d，J＝2.1Hz，1H)，4.06-3.92(m，1H)，3.81-3.66(m，1H)，3.58-3.40(m，3H)，3.25-3.10(m，1H)，3.19(dd，J＝9.6，2.1Hz，1H)，2.95(s，3H)，2.54-2.37(m，2H)，2.37-2.22(m，1H)，2.18-2.08(m，1H)，2.08-1.92(m，1H)，1.78-1.60(m，1H)，1.50-1.28(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例60
(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
根据如实施例53→实施例54中所描述的相同步骤，使用(2R，3S)-N-(叔丁氧基羰基)-2-氨基-3-羟基-4-甲基戊酸替代(2R*，3S*)-N-(叔丁氧基羰基)-2-氨基-3-羟基-3-环己基丙酸，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.51(氯仿∶甲醇∶乙酸＝10∶2∶1)；NMR(CD3OD)：δ4.08(d，J＝1.5Hz，1H)，4.02(dt，J＝12.6，3.9Hz，1H)，3.70-3.00(m，6H)，2.50-2.10(m，4H)，1.80-1.60(m，2H)，1.55-1.35(m，3H)，1.02(d，J＝6.6Hz，3H)，0.99(t，J＝6.6Hz，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)；旋光度：[α]D+21.2(c1.00，甲醇)。
实施例61(1)～61(3)
根据如实施例10中所描述的相同步骤，使用实施例60中制备的化合物和相应的醛化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。
实施例61(1)
(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.64-7.46(m，5H)，4.32(s，2H)，4.19-4.06(m，1H)，4.10(d，J＝1.5Hz，1H)，3.80-3.53(m，4H)，3.51(dd，J＝10.2，1.5Hz，1H)，3.40-3.20(m，1H)，2.70-2.30(m，9H)，2.23-2.10(m，1H)，1.83-1.60(m，2H)，1.53-1.30(m，3H)，1.02(d，J＝6.6Hz，3H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例61(2)
(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十-烷·HClTLC：Rf 0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.06(d，J＝2.1Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，6.92(d，J＝8.1Hz，1H)，4.26(s，4H)，4.23(s，2H)，4.08(d，J＝1.5Hz，1H)，4.08-3.96(m，1H)，3.72-3.35(m，4H)，3.49(dd，J＝10.2，1.5Hz，1H)，3.28-3.08(m，1H)，2.55-2.35(m，2H)，2.35-2.18(m，1H)，2.18-2.08(m，1H)，1.82-1.62(m，2H)，1.52-1.25(m，3H)，1.01(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.92(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例61(3)
(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
Figure A0081877010062
TLC：Rf 0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝8.7Hz，2H)，7.29(d，J＝9.0Hz，2H)，7.07(d，J＝8.7Hz，2H)，7.03(d，J＝9.0Hz，2H)，4.33(s，2H)，4.13-4.00(m，1H)，4.09(d，J＝1.5Hz，1H)，3.75-3.62(m，1H)，3.62-3.39(m，3H)，3.49(dd，J＝10.5，1.5Hz，1H)，3.26-3.12(m，1H)，2.95(s，3H)，2.56-2.37(m，2H)，2.37-2.20(m，1H)，2.20-2.10(m，1H)，1.82-1.63(m，2H)，1.50-1.30(m，3H)，1.01(d，J＝6.6 Hz，3H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.92(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例62
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
根据如实施例53→实施例54中所描述的相同步骤，使用(2S，3R)-N-(叔丁氧基羰基)-2-氨基-3-羟基-4-甲基戊酸替代(2R*，3S*)-N-(叔丁氧基羰基)-2-氨基-3-羟基-3-环己基丙酸，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.51(氯仿∶甲醇∶乙酸＝10∶2∶1)；NMR(CD3OD)：δ4.08(d，J＝1.5Hz，1H)，4.02(dt，J＝12.6，3.9Hz，1H)，3.70-3.00(m，6H)，2.50-2.10(m，4H)，1.80-1.60(m，2H)，1.55-1.35(m，3H)，1.02(d，J＝6.6Hz，3H)，0.99(t，J＝6.6Hz，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)；旋光度：[α]D-23.4(c1.00，甲醇)。
实施例63(1)～63(3)
根据如实施例10中所描述的相同步骤，使用实施例62中制备的化合物和相应的醛化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。
实施例63(1)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·2HClTLC：Rf 0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.64-7.46(m，5H)，4.32(s，2H)，4.19-4.06(m，1H)，4.10(d，J＝1.5Hz，1H)，3.80-3.53(m，4H)，3.51(dd，J＝10.2，1.5Hz，1H)，3.40-3.20(m，1H)，2.70-2.30(m，9H)，2.23-2.10(m，1H)，1.83-1.60(m，2H)，1.53-1.30(m，3H)，1.02(d，J＝6.6Hz，3H)，0.96(t，J＝7.2 Hz，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例63(2)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.06(d，J＝2.1Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，6.92(d，J＝8.1Hz，1H)，4.26(s，4H)，4.23(s，2H)，4.08(d，J＝1.5Hz，1H)，4.08-3.96(m，1H)，3.72-3.35(m，4H)，3.49(dd，J＝10.2，1.5Hz，1H)，3.28-3.08(m，1H)，2.55-2.35(m，2H)，2.35-2.18(m，1H)，2.18-2.08(m，1H)，1.82-1.62(m，2H)，1.52-1.25(m，3H)，1.01(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.92(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例63(3)
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HClTLC：Rf 0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CD3OD)：δ7.53(d，J＝8.7Hz，2H)，7.29(d，J＝9.0Hz，2H)，7.07(d，J＝8.7Hz，2H)，7.03(d，J＝9.0Hz，2H)，4.33(s，2H)，4.13-4.00(m，1H)，4.09(d，J＝1.5Hz，1H)，3.75-3.62(m，1H)，3.62-3.39(m，3H)，3.49(dd，J＝10.5，1.5Hz，1H)，3.26-3.12(m，1H)，2.95(s，3H)，2.56-2.37(m，2H)，2.37-2.20(m，1H)，2.20-2.10(m，1H)，1.82-1.63(m，2H)，1.50-1.30(m，3H)，1.01(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，0.92(d，J＝6.6Hz，3H).
实施例64
(3S)-2，5-二氧代-3-(3-苄氧基羰基氨基丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·HCl
根据如参考例9→参考例10→实施例1中所描述的相同步骤，使用参考例2中制备的树脂(3)、N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮、2，4，6-三甲氧基苄胺和Nα-(叔丁氧基羰基)-Nδ-(苄氧基羰基)-L-鸟氨酸，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(DMSO-d6)：δ10.80-10.00(m，1H)，8.65-8.45(m，1H)，8.33(s，1H)，7.50-7.20(m，10H)，5.01(s，2H)，4.01(m，1H)，3.70-3.45(m，3H)，3.45-3.20(m，3H)，3.15-2.90(m，4H)，2.50-2.30(m，2H)，2.10-1.90(m，1H)，1.87-1.60(m，3H)，1.60-1.35(m，2H).
实施例65
(3S)-1-甲基-2，5-二氧代-3-(3-苄氧基羰基氨基丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷·CH3COOH
Figure A0081877010111
根据如实施例19中所描述的相同步骤，使用参考例2制备的树脂(3)、N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮、甲胺和Nα-(叔丁氧基羰基)-Nδ-(苄氧基羰基)-L-鸟氨酸，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC：Rf 0.36(氯仿∶甲醇＝10∶1)；MS(ESI，Pos.，40V)：493(M+H)+；HPLC条件：F；HPLC保留时间：3.36min。
实施例66
(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-苯氧基苯甲基)-9-氧化物-1，4，9-三氮杂螺[5，5]十一烷向实施例40(90)中制备的化合物(104mg)的丙酮(4ml)溶液中加入水(1ml)、碳酸氢钠(210mg)和OXONE(615mg)(商标名)。在室温下搅拌反应混合物1小时。用乙酸乙酯稀释该反应混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。通过制备型薄层色谱纯化该残渣(氯仿∶甲醇＝30∶1，20∶1)，得到具有下述物理数据的本发明化合物(73mg)。TLC：Rf 0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；NMR(CDCl3)：δ7.49(dt，J＝8.7，2.1Hz，2H)，7.36(ddt，J＝8.7，7.2，2.1Hz，2H)，7.14(tt，J＝7.2，1.2Hz，1H)，7.04(dq，J＝8.7，1.2Hz，2H)，7.01(dt，J＝8.7，2.1Hz，2H)，5.82(brs，1H)，4.32(s，2H)，4.07-3.85(m，3H)，3.55-3.46(m，2H)，3.19-2.97(m，4H)，2.02-1.49(m，11H)，1.48-1.12(m，6H)，1.08-0.90(m，2H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H).
实施例67(H32-1)～67(H34-15)
根据实施例23中所描述的相同步骤，使用参考例2中制备的树脂(3)、相应的4-哌啶酮衍生物、相应的胺衍生物、相应的氨基酸衍生物和相应的醛衍生物，得到本发明的化合物，其名称见下表32A-1～34A-2，其结构见下表32B-1～34B-3。另外，上述化合物的物理数据见下表32C-1～34C-1。
表32A-1
  实施例编号                                 化合物名称
  67(H32-1)   1-丁基-2，5-二氧代-3-苄基-9-(4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-2)   1-丁基-2，5-二氧代-3-苄基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-3)   1-丁基-2，5-二氧代-3-苄基-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-4)   1-丁基-2，5-二氧代-3-苄基-9-(4-苄氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-5)   1-丁基-2，5-二氧代-3-苄基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-6)   1-丁基-2，5-二氧代-3-苄基-9-(2-苯基咪唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-7)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-苄基-9-(4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-8)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-苄基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-9)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-苄基-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                  表32A-2
  实施例编号                             化合物名称
  67(H32-10) 1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-苄基-9-(4-苄氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-11) 1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-苄基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-12) 1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-苄基-9-(2-苯基咪唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-13) 1-苄基-2，5-二氧代-3-苄基-9-(4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-14) 1-苄基-2，5-二氧代-3-苄基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-15) 1-苄基-2，5-二氧代-3-苄基-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-16) 1-苄基-2，5-二氧代-3-苄基-9-(4-苄氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-17) 1-苄基-2，5-二氧代-3-苄基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-18) 1-苄基-2，5-二氧代-3-苄基-9-(2-苯基咪唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                          表32A-3
  实施例编号                               化合物名称
  67(H32-19) (3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(4-甲氧基苄基)-9-环己基甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-20) (3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(4-甲氧基苄基)-9-(2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-21) (3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(4-甲氧基苄基)-9-环己基甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-22) (3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(4-甲氧基苄基)-9-(2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-23) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(4-氯代苯基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H32-24) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                       表33A-1
  实施例编号                               化合物名称
  67(H33-1)   1-(2-氯代苯甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H33-2)   1-(2-氟代苯甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H33-3)   1-(2-三氟甲基苯甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H33-4)   1-环丙基甲基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H33-5)   1-(2，2-二甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H33-6)   1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H33-7)   1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H33-8)   1-((2E)-2-丁烯基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                            表33A-2
   实施例编号                             化合物名称
    67(H33-9)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-乙基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    67(H33-10)   1-(2-苯氧基乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    67(H33-11)   1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-羟基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    67(H33-12)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-羟基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    67(H33-13)   1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-羟基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    67(H33-14)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-羟基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    67(H33-15)   1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氯-4-羟基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    67(H33-16)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氯-4-羟基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                       表33A-3
   实施例编号                               化合物名称
   67(H33-17) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-羟基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   67(H33-18) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-羟基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                             表34A-1
  实施例编号                               化合物名称
  67(H34-1)   (3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H34-2)   (3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H34-3)   (3S)-1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-((1S)-1-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H34-4)   (3S)-1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-((1S)-1-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H34-5)   (3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(环己基甲氧基甲基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H34-6)   (3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(环己基甲氧基甲基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  67(H34-7)   (3S)-1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-(环己基甲氧基甲基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                     表34A-2
   实施例编号                                    化合物名称
    67(H34-8)   (3S)-1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-(环己基甲氧基甲基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    67(H34-9)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-氯-1，4-苯并二噁烷-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    67(H34-10)   1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-氯-1，3-苯并二氧杂环己烷-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    67(H34-11)   1-(3-甲基-2-丁烯基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    67(H34-12)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((2E)-3-苯基-2-丙烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    67(H34-13)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((2E)-3-苯基-2-丙烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    67(H34-14)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(喹啉-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
    67(H34-15)   1-(3-甲基-2-丁烯基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
表32B-1
Figure A0081877010212
表32B-2 表32B-3 表32B-4
Figure A0081877010241
表33B-1
Figure A0081877010251
Figure A0081877010252
表33B-2
Figure A0081877010261
表33B-3
Figure A0081877010271
Figure A0081877010272
表34B-1
Figure A0081877010282
表34B-2
Figure A0081877010291
Figure A0081877010292
表34B-3
表32C-1
   实施例号  HPLC条件    保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
 67(H32-1)    F   3.42       450(M+H)+，121.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-2)    F   3.40       478(M+H)+，149.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-3)    F   3.72       512(M+H)+，183.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-4)    F   3.71       526(M+H)+，197.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-5)    F   3.42       514(M+H)+，303，185.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-6)    F   3.31       486(M+H)+.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-7)    F   3.27       452(M+H)+，121.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-8)    F   3.27       480(M+H)+，149.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-9)    F   3.55       514(M+H)+，339，183.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-10)    F   3.58       528(M+H)+，339，197.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-11)    F   3.29       516(M+H)+，185.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-12)    F   3.12       488(M+H)+.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-13)    F   3.47       484(M+H)+，303，121.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-14)    F   3.47       512(M+H)+，303，148.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-15)    F   3.73       546(M+H)+，183.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-16)    F   3.75       560(M+H)+，197.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-17)    F   3.49       548(M+H)+，303，185.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-18)    F   3.33       520(M+H)+，404.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-19)    F   3.52       456(M+H)+.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-20)    F   3.29       416(M+H)+.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-21)    F   3.49       456(M+H)+.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-22)    F   3.31       416(M+H)+.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-23)    F   3.78       502(M+H)+，206.     ESI(Pos.，40V)
 67(H32-24)    F   3.69       498(M+H)+，279，203.     ESI(Pos.，40V)
                                  表33C-1
   实施例号   HPLC条件    保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
 67(H33-1)     F     3.78       546(M+H)+，183.     ESI(Pos.，40V)
 67(H33-2)     F     3.75       530(M+H)+，183.     ESI(Pos.，40V)
 67(H33-3)     F     3.84       580(M+H)+.     ESI(Pos.，40V)
 67(H33-4)     F     3.66       476(M+H)+，339，183.     ESI(Pos.，40V)
 67(H33-5)     F     3.80       492(M+H)+，183.     ESI(Pos.，40V)
 67(H33-6)     F     3.73       518(M+H)+，183.     ESI(Pos.，40V)
 67(H33-7)     F     3.67       502(M+H)+，182.     ESI(Pos.，40V)
 67(H33-8)     F     3.67       476(M+H)+，183.     ESI(Pos.，40V)
 67(H33-9)     F     3.36       422(M+H)+，298，125.     ESI(Pos.，40V)
 67(H33-10)     F     3.80       542(M+H)+，183.     ESI(Pos.，40V)
 67(H33-11)     F     3.44       515(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
 67(H33-12)     F     3.44       476(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
 67(H33-13)     F     3.38       482(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
 67(H33-14)     F     3.36       442(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
 67(H33-15)     F     3.26       476(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
 67(H33-16)     F     3.22       436(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
 67(H33-17)     F     3.20       442(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
 67(H33-18)     F     3.15       402(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
                                        表34C-1
   实施例号   HPLC条件    保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
  67(H34-1)     F     3.71      478(M+H)+，279，183.    ESI(Pos.，40V)
  67(H34-2)     F     3.42      444(M+H)+，149.    ESI(Pos.，40V)
  67(H34-3)     F     3.55      480(M+H)+，183.    ESI(Pos.，40V)
  67(H34-4)     F     3.23      446(M+H)+，149.    ESI(Pos.，40V)
  67(H34-5)     F     3.9      548(M+H)+.    ESI(Pos.，40V)
  67(H34-6)     F     3.65      514(M+H)+，279，149.    ESI(Pos.，40V)
  67(H34-7)     F     3.76      550(M+H)+，183.    ESI(Pos.，40V)
  67(H34-8)     F     3.49      516(M+H)+，149.    ESI(Pos.，40V)
  67(H34-9)     F     3.47      464(M+H)+.    ESI(Pos.，40V)
  67(H34-10)     F     3.31      466(M+H)+.    ESI(Pos.，40V)
  67(H34-11)     F     3.73      490(M+H)+，279，183.    ESI(Pos.，40V)
  67(H34-12)     F     3.55      412(M+H)+，117.    ESI(Pos.，40V)
  67(H34-13)     F     3.72      452(M+H)+，379.279，117.    ESI(Pos.，40V)
  67(H34-14)     F     3.44      477(M+H)+，404，345.    ESI(Pos.，40V)
  67(H34-15)     F     3.64      496(M+H)+，279，149.    ESI(Pos.，40V)
实施例68(H35-1)～(H35-61)
根据参考例11中所描述的相同步骤，使用参考例2中制备的树脂(3)、相应的4-哌啶酮衍生物、相应的胺衍生物和相应的氨基酸衍生物，和根据参考例12→实施例33中所描述的相同步骤，使用相应的醇衍生物，并通过从树脂中解离得到本发明的化合物，其名称见下表35A-1～35A-8，其结构见下表35B-1～35B-13。另外，上述化合物的物理数据见下表35C-1～35C-3。
                                        表35A-1
  实施例编号     化合物名称
  68(H35-1)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-(2-(N，N-二乙基氨基)乙氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-2)   1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(2-(N，N-二乙基氨基)乙氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-3)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(2-(N，N-二乙基氨基)乙氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-4)   1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氯-4-(2-(N，N-二乙基氨基)乙氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-5)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氯-4-(2-(N，N-二乙基氨基)乙氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-6)   1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(2-(N，N-二乙基氨基)乙氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-7)   1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(2-(N，N-二乙基氨基)乙氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                表35A-2
   实施例编号                           化合物名称
   68(H35-8) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   68(H35-9) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   68(H35-10) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   68(H35-11) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   68(H35-12) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氯-4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   68(H35-13) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氯-4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   68(H35-14) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   68(H35-15) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-乙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                    表35A-3
  实施例编号                                 化合物名称
  68(H35-16) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-乙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-17) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-乙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-18) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-乙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-19) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氯-4-乙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-20) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氯-4-乙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-21) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-乙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-22) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-乙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十-烷
  68(H35-23) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                       表35A-4
  实施例编号                              化合物名称
  68(H35-24) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-25) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-26) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-27) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氯-4-丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-28) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氯-4-丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-29) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-30) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-异丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-31) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-异丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表35A-5
 实施例编号                             化合物名称
 68(H35-32) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-异丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
 68(H35-33) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-异丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
 68(H35-34) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氯-4-异丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
 68(H35-35) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氯-4-异丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
 68(H35-36) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-异丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
 68(H35-37) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-异丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
 68(H35-38) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-(环丙基甲氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表35A-6
 实施例编号     化合物名称
 68(H35-39) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-(环丙基甲氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
 68(H35-40) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(环丙基甲氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
 68(H35-41) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(环丙基甲氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
 68(H35-42) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氯-4-(环丙基甲氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
 68(H35-43) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氯-4-(环丙基甲氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
 68(H35-44) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(环丙基甲氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
 68(H35-45) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(环丙基甲氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                           表35A-7
    实施例编号                                  化合物名称
   68(H35-46)   1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-环丁基氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   68(H35-47)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-环丁基氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   68(H35-48)   1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-环丁基氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   68(H35-49)   1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-环戊氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   68(H35-50)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-环戊氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   68(H35-51)   1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-环戊氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   68(H35-52)   1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-环戊氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   68(H35-53)   1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氯-4-环戊氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                            表35A-8
  实施例编号                              化合物名称
  68(H35-54) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氯-4-环戊氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-55) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-环戊氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-56) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-环戊氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-57) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-(四氢吡喃-4-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-58) 1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯-4-(四氢吡喃-4-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-59) 1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氯-4-(四氢吡喃-4-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-60) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-环丁基氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  68(H35-61) 1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(四氢吡喃-4-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
表35B-1
Figure A0081877010432
表35B-2
Figure A0081877010442
表35B-3
Figure A0081877010452
表35B-4
Figure A0081877010461
Figure A0081877010462
表35B-5
Figure A0081877010471
Figure A0081877010472
表35B-6
Figure A0081877010482
表35B-7 表35B-8
Figure A0081877010501
Figure A0081877010502
表35B-9
Figure A0081877010511
表35B-10 表35B-11
Figure A0081877010531
表35B-12
Figure A0081877010541
表35B-13
Figure A0081877010551
Figure A0081877010552
                                             表35C-1
实施例号   HPLC条件    保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
  68(H35-1)     F     3.31     575(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-2)     F     3.24     581(M+H)+，     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-3)     F     3.22     541(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-4)     F     3.11     575(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-5)     F     3.11     534(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-6)     F     3.09     540(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-7)     F     3.05     501(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-8)     F     3.57     530(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-9)     F     3.57     548(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-10)     F     3.51     496(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-11)     F     3.49     456(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-12)     F     3.40     490(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-13)     F     3.36     450(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-14)     F     3.29     415(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-15)     F     3.66     544(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-16)     F     3.64     504(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-17)     F     3.58     510(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-18)     F     3.59     469(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-19)     F     3.47     504(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-20)     F     3.45     463(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-21)     F     3.40     470(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-22)     F     3.38     430(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-23)     F     3.76     558(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-24)     F     3.74     518(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-25)     F     3.68     524(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-26)     F     3.66     484(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-27)     F     3.58     518(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
  68(H35-28)     F     3.57     478(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
                                             表35C-2
实施例号   HPLC条件    保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
68(H35-29)     F     3.51     484(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-30)     F     3.71     558(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-31)     F     3.70     518(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-32)     F     3.66     524(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-33)     F     8.64     484(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-34)     F     3.55     518(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-35)     F     3.52     478(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-36)     F     3.48     484(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-37)     F     3.45     444(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-38)     F     3.71     570(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-39)     F     3.72     530(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-40)     F     3.66     536(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-41)     F     3.64     496(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-42)     F     3.55     530(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-43)     F     3.53     490(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-44)     F     3.48     496(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-45)     F     3.47     456(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-46)     F     3.78     570(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-47)     F     3.77     530(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-48)     F     3.54     557(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-49)     F     3.81     584(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-50)     F     3.66     545(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-51)     F     3.74     550(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-52)     F     3.74     510(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-53)     F     3.64     544(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-54)     F     3.65     5o4(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-55)     F     3.57     510(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
68(H35-56)     F     3.57     470(M+H)+.     ESI(Pos.，20V)
                                            表35C-3
  实施例号  HPLC条件    保留时间(分钟)           质谱数据       质谱条件
 68(H35-57)   F    3.53          600(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
 68(H35-58)   F    3.59          560(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
 68(H35-59)   F    3.42          560(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
 68(H35-60)   F    3.66      456(M+H)+，279，161.    ESI(Pos.，40V)
 68(H35-61)   F    3.45      486(M+H)+，369，191.    ESI(Pos.，40V)
实施例69(H36-1)～69(H36-24)
根据实施例22中所描述的相同步骤，使用相应的胺衍生物和相应的酰氯衍生物替代实施例14中制备的化合物，得到本发明的化合物，其名称见下表3 6A-1～36A-4，其结构见下表36B-1～36B-5。另外，上述化合物的物理数据见下表36C-1。
                                          表36A-1
  实施例编号                                化合物名称
  69(H36-1)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((2-苯基苯基)羰基氨基甲基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  69(H36-2)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((3-苯基苯基)羰基氨基甲基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  69(H36-3)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((4-苯基苯基)羰基氨基甲基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  69(H36-4)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((2-苯基苯基)乙酰基氨基甲基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  69(H36-5)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((3-苯基苯基)乙酰基氨基甲基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  69(H36-6)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((4-苯基苯基)乙酰基氨基甲基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  69(H36-7)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-(2-苯基苯基)羰基氨基乙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                               表36A-2
   实施例编号     化合物名称
   69(H36-8)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-(3-苯基苯基)羰基氨基乙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   69(H36-9)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-(4-苯基苯基)羰基氨基乙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   69(H36-10)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-(2-苯基苯基)乙酰基氨基乙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   69(H36-11)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-(3-苯基苯基)乙酰基氨基乙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   69(H36-12)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-(4-苯基苯基)乙酰基氨基乙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   69(H36-13)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(3-(2-苯基苯基)羰基氨基丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
   69(H36-14)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(3-(3-苯基苯基)羰基氨基丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                      表36A-3
  实施例编号                              化合物名称
  69(H36-15) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(3-(4-苯基苯基)羰基氨基丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  69(H36-16) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(3-(2-苯基苯基)乙酰基氨基丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  69(H36-17) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(3-(3-苯基苯基)乙酰基氨基丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  69(H36-18) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(3-(4-苯基苯基)乙酰基氨基丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  69(H36-19) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-苯基苯基)羰基氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  69(H36-20) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(3-苯基苯基)羰基氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  69(H36-21) (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(4-苯基苯基)羰基氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
                                            表36A-4
   实施例编号                             化合物名称
  69(H36-22)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(2-苯基苯基)乙酰基氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  69(H36-23)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(3-苯基苯基)乙酰基氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
  69(H36-24)   (3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(4-苯基苯基)乙酰基氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷
表36B-1
Figure A0081877010642
表36B-2 表36B-3
Figure A0081877010661
Figure A0081877010662
表36B-4
Figure A0081877010671
Figure A0081877010672
表36B-5
Figure A0081877010681
                                        表36C-1
   实施例号  HPLC条件    保留时间(分钟) 质谱数据 质谱条件
  69(H36-1)   F     3.38     539(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-2)   F     3.47     539(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-3)   F     3.47     539(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-4)   F     3.45     553(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-5)   F     3.44     553(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-6)   F     3.44     553(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-7)   F     3.40     553(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-8)   F     3.49     553(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-9)   F     3.49     553(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-10)   F     3.47     567(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-11)   F     3.49     567(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-12)   F     3.49     567(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-13)   F     3.36     567(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-14)   F     3.47     567(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-15)   F     3.47     567(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-16)   F     3.45     581(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-17)   F     3.47     581(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-18)   F     3.47     581(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H336-19)   F     3.40     581(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-20)   F     3.49     581(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-21)   F     3.43     581(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-22)   F     3.47     595(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-23)   F     3.49     595(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
  69(H36-24)   F     3.49     595(M+H)+.    ESI(Pos.，20V)
[配制实施例]配制实施例1
按常规的技术混合下述组分，冲压得到含50mg活性组分的100片药片。.9-((3，5-二甲基-1-苯基)-4-吡唑基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基-1-丙基)-1-丙基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl   5.0g.羧甲基纤维素钙(崩解剂)                                 0.2g.硬脂酸镁(润滑剂)                                       0.1g.微晶纤维素                                             4.7g配制实施例2
按常规的技术混合下述组分，按常规的技术对溶液灭菌，各自装入5ml安甄瓶中并按常规的技术冷冻干燥，得到含20mg活性组分的100个安甄瓶。.9-((3，5-二甲基-1-苯基)-4-吡唑基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基-1-丙基)-1-丙基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·2HCl    2.0g.甘露糖醇                                                   20g.蒸馏水                                                     500ml
                                 序列表
                           序列表<110>ONO PHARMACEUTICAL CO.，LTD.<120>三氮杂螺[5.5]十一烷衍生物和含该衍生物作为活性成分的
药物<130>ONF-3569PCT<150>JP 11-344967<151>1999-12-03<150>JP 2000-18673<151>2000-01-27<150>JP 2000-27968<151>2000-02-04<150>JP 2000-147882<151>2000-05-19<160>2<170>Patentln Ver.2.1<210>1<211>37<212>DNA<213>人工序列<220><223>人工序列的说明：正向引物
hCCR5Xbal<400>1agctagtcta gatccgttcc cctacaagaa actctcc                          37<210>2<211>37<212>DNA<213>人工序列<220><223>人工序列的说明：反向引物
  hCCRXbal<400>2agctagtcta gagtgcacaa ctctgactgg gtcacca                          37

Claims (9)

1.分子式(1)的三氮杂螺[5，5]十一烷衍生物、其季铵盐、其N-氧化物或其无毒盐，[其中R1是
(1)氢，
(2)C1-18烷基，
(3)C2-18链烯基，
(4)C2-18炔基，
(5)-COR6，
(6)-CONR7R8，
(7)-COOR9，
(8)-SO2R10，
(9)-COCOOR11，
(10)-CONR12COR13，
(11)环1，或者
(12)被1-5个任选地选自(a)卤素，(b)-CONR7R8，(c)-COOR9，(d)-OR14，(e)-SR15，(f)-NR16R17，(g)-NR18COR19，(h)-SO2NR20R21，(i)-OCOR22，(j)-NR23SO2R24，(k)-NR25COOR26，(l)-NR27CONR28R29，(m)环1，(n)酮或者(o)-N(SO2R24)2取代的C1-18烷基、C2-18链烯基、C2-18炔基，
(其中R6-R9，R11-R21，R23，R25和R27-R29各自独立地为
(1)氢，
(2)C1-8烷基，
(3)C2-8链烯基，
(4)C2-8炔基，
(5)环1，或者
(6)被1-5个任选地选自(a)环1，(b)卤素，(c)-OR30，(d)-SR31，(e)-NR32R33，(f)-COOR34，(g)-CONR35R36，(h)-NR37COR38，(i)-NR39SO2R40或者(j)-N(SO2R40)2取代的C1-8烷基、C2-8链烯基或者C2-8炔基，或者
R7和R8，R20和R21，R28和R29一起为1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-，4)-(C2-6亚烷基)-NR195-(C2-6亚烷基)-，(其中R195是氢、C1-8烷基、苯基或者被苯基取代的C1-8烷基)，
R10，R22，R24和R26各自独立地为
(1)C1-8烷基，
(2)C2-8链烯基，
(3)C2-8炔基，
(4)环1，或者
(5)被1-5个任选地选自(a)环1，(b)卤素，(c)-OR30，(d)-SR31，(e)-NR32R33，(f)-COOR34，(g)-CONR35R36，(h)-NR37COR38，(i)-NR39SO2R40或者(j)-N(SO2R40)2取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基，
(其中R30-R37和R39各自独立地为氢、C1-8烷基、环1或者被环1取代的C1-8烷基，或者
R35和R36一起为1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-，4)-(C2-6亚烷基)-NR196-(C2-6亚烷基)-，(其中R196是氢、C1-8烷基、苯基或者被苯基取代的C1-8烷基)，
R38和R40各自独立地为C1-8烷基、环1或者被环1取代的C1-8烷基。)
环1是C3-15的单-、二-或三-(稠或者螺)碳环或者含有1-4个氮原子、1-3个氧原子和/或1-3个硫原子的3-15个原子数的单-、二-或三-(稠或者螺)杂环。
前提是环1可任选地被1-5个R51取代，
其中R51是
(1)C1-8烷基，
(2)C2-8链烯基，
(3)C2-8炔基，
(4)卤素，
(5)硝基，
(6)三氟甲基，
(7)三氟甲氧基，
(8)腈，
(9)酮
(10)环2，
(11)-OR52，
(12)-SR53，
(13)-NR54R55，
(14)-COOR56，
(15)-CONR57R58，
(16)-NR59COR60，
(17)-SO2NR61R62，
(18)-OCOR63，
(19)-NR64SO2R65，
(20)-NR66COOR67，
(21)-NR68CONR69R70，
(22)-B(OR71)2，
(23)-SO2R72，
(24)-N(SO2R72)2，或者
(25)被1-5个任选地选自(a)卤素(b)环2，，(c)-OR52，(d)-SR53，(e)-NR54R55，(f)-COOR56，(g)-CONR57R58，(h)-NR59COR60，(i)-SO2NR61R62，(j)-OCOR63，(k)-NR64SO2R65，(l)-NR66COOR67，(m)-NR68CONR69R70(n)-B(OR71)2，(o)-SO2R72，或者(p)-N(SO2R72)2取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基)，
(其中R52-R62，R64，R66和R68-R71各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)C2-8链烯基，4)C2-8炔基，5)环2，或者6)被环2，-OR73，-COOR74或者-NR75R76取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基，或者R57和R58，R61和R62，R69和R70一起为1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-，4)-(C2-6亚烷基)-NR197-(C2-6亚烷基)-，(其中R197是氢、C1-8烷基、苯基或者被苯基取代的C1-8烷基)，
R63，R65，R67和R72各自独立地为1)C1-8烷基，2)C2-8链烯基，3)C2-8炔基，4)环2，或者5)被环2，-OR73，-COOR74或者-NR75R76取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基，
(其中R73-R76各自独立地为氢、C1-8烷基、环2或者被环2取代的C1-8烷基)
环2含义与环1相同，
前提是环2可任选地被1-5个R77取代，
其中R77是
(1)C1-8烷基，
(2)卤素，
(3)硝基，
(4)三氟甲基，
(5)三氟甲氧基，
(6)腈，
(7)-OR78，
(8)-NR79R80，
(9)-COOR81，
(10)-SR82，
(11)-CONR83R84，
(12)C2-8链烯基，
(13)C2-8炔基，
(14)酮，
(15)环6，
(16)-NR161COR162，
(17)-SO2NR163R164，
(18)-OCOR165，
(19)-NR166SO2R167，
(20)-NR168COOR169，
(21)-NR170CONR171R172，
(22)-SO2R173，
(23)-N(SO2R167)2，或者
(24)被1-5个任选地选自(a)卤素(b)-OR78，(c)-NR79R80，(d)-COOR81，(e)-SR82，(f)-CONR83R84，(g)酮，(h)环6，(i)-NR161COR162，(j)-SO2NR163R164，(k)-OCOR165，(l)-NR166SO2R167，(m)-NR168COOR169，(n)-NR170CONR171R172，(o)-SO2R173，或者(p)-N(SO2R167)2取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基)
(其中R78-R84，R161-R164，R166，R168和R170-R172各自独立地为(a)氢，(b)C1-8烷基，(c)C2-8链烯基，(d)C2-8炔基，(e)环6，或者(f)被环6，-OR174，-COOR175，-NR176R177或者-CONR178R179取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基，或者
R83和R84，R163和R164，R171和R172一起为1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-，4)-(C2-6亚烷基)-NR198-(C2-6亚烷基)-，(其中R198是氢、C1-8烷基、苯基或者被苯基取代的C1-8烷基)，
R165，R167，R169和R173各自独立地为(a)C1-8烷基，(b)C2-8链烯基，(c)C2-8炔基，(d)环6，或者(e)被环6，-OR174，-COOR175，-NR176R177或者-CONR178R179取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基)
(其中R174-R177各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)环6或4)被环6取代的C1-8烷基，或者
R178和R179一起为1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-，4)-(C2-6亚烷基)-NR199-(C2-6亚烷基)-，(其中R199是氢、C1-8烷基、苯基或者被苯基取代的C1-8烷基)，
环6是C3-8的单碳环或者含有1-4个氮原子、1-2个氧原子和/或1-2个硫原子的3-8个原子数的单杂环，
前提是环6可任选地被1-5个R180取代，
其中R180是
(1)C1-8烷基，
(2)卤素，
(3)硝基，
(4)三氟甲基，
(5)三氟甲氧基，
(6)腈，
(7)-OR181，
(8)-NR182R183，
(9)-COOR184，
(10)-SR185，或者
(11)-CONR186R187，
(其中R181-R187各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)苯基4)被苯基取代的C1-8烷基，
R182和R183，R186和R187一起为1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-，4)-(C2-6亚烷基)-NR200-(C2-6亚烷基)-，(其中R200是氢、C1-8烷基、苯基或者被苯基取代的C1-8烷基)，
R2是
(1)氢，
(2)C1-8烷基，
(3)C2-8链烯基，
(4)C2-8炔基，
(5)-OR90，
(6)环3，或者
(7)被1-5个任选地选自(a)卤素，(b)-OR90，(c)-SR91，(d)-NR92R93，(e)-COOR94，(f)-CONR95R96，(g)-NR97COR98，(h)-SO2NR99R100，(i)-OCOR101，(j)-NR102SO2R103，(k)-NR104COOR105，(l)-NR106CONR107R108，(m)环3，(n)酮，或者(o)-N(SO2R103)2取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基，
(其中R90-R100，R102，R104，和R106-R108各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)C2-8链烯基，4)C2-8炔基，5)环3，或者6)被环3取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基，或者
R95和R96，R99和R100，R107和R108一起为1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-，4)-(C2-6亚烷基)-NR201-(C2-6亚烷基)-，(其中R201是氢、C1-8烷基、苯基或者被苯基取代的C1-8烷基)，
R101，R103，和R105各自独立地为1)C1-8烷基，2)C2-8链烯基，3)C2-8炔基或4)环3，或者被环3取代的C1-8烷基、C2-8链烯基或C2-8炔基，
环3含义与环1相同。
前提是环3可任选地被1-5个R109取代，R109含义与R51相同，)
R3和R4各自独立地为
(1)氢，
(2)C1-8烷基，
(3)C2-8链烯基，
(4)C2-8炔基，
(5)-COOR120，
(6)-CONR121R122，
(7)环4，或者
(8)被1-5个任选地选自(a)卤素，(b)腈(c)环4，(d)-COOR120，(e)-CONR121R122，(f)-OR123，(g)-SR124，(h)-NR125R126，(i)-NR127COR128，(j)-SO2NR129R130，(k)-OCOR131，(l)-NR132SO2R133，(m)-NR134COOR135，(n)-NR136CONR137R138，(o)-S-SR139，(p)-NHC(＝NH)NHR140，(q)酮，(r)-NR145CONR146COR147或者(s)-N(SO2R133)2取代的C1-8烷基、C2-8链烯基或C2-8炔基，
(其中R120-R130，R132，R134，R136-R138，R145和R146各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)C2-8链烯基，4)C2-8炔基，5)环4，或者6)被环4、卤素、-OR148、-SR149、-COOR150或者-NHCOR141取代的C1-8烷基、C2-8链烯基或者C2-8炔基，或者
R121和R122，R129和R130，R137和R138一起为1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-，4)-(C2-6亚烷基)-NR202-(C2-6亚烷基)-，(其中R202是氢、C1-8烷基、苯基或者被苯基取代的C1-8烷基)，
R131，R133，R135，R139和R147各自独立地为1)C1-8烷基，2)C2-8链烯基，3)C2-8炔基，4)环4，或者5)被环4、卤素、-OR148、-SR149、-COOR150或者-NHCOR141取代的C1-8烷基、C2-8链烯基或者C2-8炔基，
R140是氢，-COOR142或者-SO2R143，
(其中R141-R143各自独立地为1)C1-8烷基，2)C2-8链烯基，3)C2-8炔基，4)环4，或者5)被环4取代的C1-8烷基、C2-8链烯基或者C2-8炔基，
R148-R150各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)C2-8链烯基，4)C2-8炔基，5)环4，或者6)被环4取代的C1-8烷基、C2-8链烯基或者C2-8炔基，
环4含义与环1相同。
前提是环4可任选地被1-5个R144取代，R144含义与R51相同)或者
R3和R4一起为(其中R190和R191各自独立地与R3或R4相同，)，
R5是
(1)氢，
(2)C1-8烷基，
(3)环5，
(4)被环5取代的C1-8烷基。
(其中环5含义与环1相同，
前提是环5可任选地被1-5个R160取代，R160含义与R51相同)]。
2.权利要求1的化合物，其中权利要求1所述的分子式(I)中，R3和R4是氢。
3.权利要求1的化合物，其中权利要求1所述的分子式(I)中，R3是氢，和R4是
(1)C1-8烷基，
(2)C2-8链烯基，
(3)C2-8炔基，
(4)-COOR120，
(5)-CONR121R122，
(6)环4，或者
(7)被1-5个任选地选自(a)卤素，(b)腈(c)环4，(d)-COOR120，(e)-CONR121R122，(f)-OR123，(g)-SR124，(h)-NR125R126，(i)-NR127COR128，(j)-SO2NR129R130，(k)-OCOR131，(l)-NR132SO2R133，(m)-NR134COOR135，(n)-NR136CONR137R138，(o)-S-SR139，(p)-NHC(＝NH)NHR140，(q)酮，(r)-NR145CONR146COR147或者(s)-N(SO2R133)2取代的C1-8烷基、C2-8链烯基或C2-8炔基，
(其中所有符号与权利要求1中的定义相同)。
4.权利要求1的化合物，其中权利要求1所述的分子式(I)中的R3和R4各自独立地为
(1)C1-8烷基，
(2)C2-8链烯基，
(3)C2-8炔基，
(4)-COOR120，
(5)-CONR121R122，
(6)环4，或者
(7)被1-5个任选地选自(a)卤素，(b)腈(c)环4，(d)-COOR120，(e)-CONR121R122，(f)-OR123，(g)-SR124，(h)-NR125R126，(i)-NR127COR128，(j)-SO2NR129R130，(k)-OCOR131，(l)-NR132SO2R133，(m)-NR134COOR135，(n)-NR136CONR137R138，(o)-S-SR139，(p)-NHC(＝NH)NHR140，(q)酮，(r)-NR145CONR146COR147或者(s)-N(SO2R133)2取代的C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基，
(其中所有符号与权利要求1中的定义相同)。
5.权利要求1的化合物，其中权利要求1所述的分子式(I)中的R3和R4一起为
Figure A0081877000101
(其中所有符号与权利要求1中的定义相同)。
6.权利要求1的化合物，它是
(1)9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基-1-丙基)-1-丙基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(2)9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1-丁基-3-环己基甲基-2，5-二氧代-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(3)1-丁基-3-环己基甲基-2，5-二氧代-9-(2-苯基咪唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(4)1-丁基-3-(2-甲基-1-丙基)-2，5-二氧代-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(5)(3S)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1-丙基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(6)(3R)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1-丙基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(7)1-丁基-9-((3，5-二甲基-1-苯基)-4-吡唑基)甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基-1-丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(8)1-丁基-3-环己基甲基-2，5-二氧代-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(9)9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1-丁基-3-(2-甲基-1-丙基)-2，5-二氧代-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(10)9-(4-苄氧基苯甲基)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基-1-丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(11)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯己基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(12)(3S)-1-(2-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(13)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(14)(3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(15)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(16)(3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(3-苯丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(17)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(18)(3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(19)(3S)-1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(20)(3R)-1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(21)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(2-(2-苯基-5-甲基噁唑-4-基)乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(22)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-(2-氯代苯甲基)氧基羰基)氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(23)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-[3-(3-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)胍基)丙基]-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(24)1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(25)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(26)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-烯丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(27)(3S)-1-丙基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基-1-丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(28)(3R)-1-丙基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基-1-丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(29)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苯甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(30)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(31)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-苄氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(32)1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(33)1-丁基-2，5-二氧代-3-丙基-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(34)1-丁基-2，5-二氧代-3-甲氧基甲基-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(35)1-(1-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(36)1-(2-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(37)1-(2-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(38)1-(2-二甲基氨乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(39)1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(40)1-(2-甲硫基乙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(41)1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(42)1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苄氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(43)1-苄基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(44)1-(3-甲基苯甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(45)1-(3-甲基苯甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(46)1-(1-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(47)1-(3-甲基丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(48)1-(2-甲氧基苯甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3，5-二甲基-1-苯基)-4-吡唑基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(49)1-(3-甲氧基苯甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-((3，5-二甲基-1-苯基)-4-吡唑基)甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(50)1-(2-甲基苯甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(51)1-(3-甲基苯甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(52)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-乙基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(53)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-乙基呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(54)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(55)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(56)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-烯丙氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(57)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(58)1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(59)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(60)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(61)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(4-二羟基硼烷苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(62)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(1，3-苯并二氧杂环戊烷-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(63)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1-(1，4-苯并二噁烷-6-基)乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(64)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1-(4-苯氧基苯基)乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(65)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1-(1，4-苯并二噁烷-6-基)乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(66)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-烯丙基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(67)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-氨丁基)-9-苯乙基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(68)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-(4-苯基)苯基羰基)氨丁基)-9-苯乙基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(69)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-甲基-9-(1-(1，4-苯并二噁烷-6-基)乙基)-1，4-二氮杂-9-氮鎓(azonia)螺[5.5]十一烷·I-
(70)(3S)-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-2，5-二氧代-9-(2-羟基-2-苯乙基)-1-丙基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(71)(3S)-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-2，5-二氧代-9-(2-氧代-2-苯乙基)-1-丙基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(72)(3S)-1-(2-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-甲基-9-烯丙氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(73)(3S)-1-(2-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(74)(3S)-1-(2-甲基丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(75)(3S)-1-(1-苄基哌啶-4-基)-2，5-二氧代-3-甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(76)(3S)-1-(1-苄基哌啶-4-基)-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(77)(3S)-1-(2，2-二苯基丙基)-2，5-二氧代-3-甲基-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(78)(3S)-1-(2，2-二苯基丙基)-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄氧基羰基)氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(79)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-苄氧基苯甲基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(80)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄基羰基氨基)丁基)-9-(2，4，6-三甲氧基苄基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(81)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄基羰基氨基)丁基)-9-(2，2-二甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(82)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄基羰基氨基)丁基)-9-(3-苯基丙酰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(83)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄基羰基氨基)丁基)-9-苯磺酰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(84)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(苄基羰基氨基)丁基)-9-苄基氨基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(85)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(3-苯基丙酰基)氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(86)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-苯磺酰基氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(87)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(4-(N-苄基氨基甲酰基)氨丁基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(88)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(4-甲氧基苯甲基)-9-环己基甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(89)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(4-氯代苯基)噻吩-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(90)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(4-甲氧基苯基)噻吩-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(91)1-((2E)-丁烯基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(92)1-(呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(93)1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(94)1-环丙基甲基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(95)1-(2-氟代苯甲基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(96)1-(3-甲基-2-丁烯基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(97)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(喹啉-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(98)1-丁基-2，5-二氧代-3-(苄氧基羰基甲基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(99)1-(3-甲基-2-丁烯基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(100)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-((2E)-3-苯基-2-丙烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(101)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(1，1-二甲基乙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(102)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(1，1-二甲基乙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(103)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲基噻唑-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(104)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-甲基噻唑-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(105)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲基噻唑-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(106)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-甲基噻唑-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(107)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(108)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(109)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(110)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(111)1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(112)1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(113)1-戊基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(114)1-(3-甲氧基苯甲基)-2，5-二氧代-3-(苄氧基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(115)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(116)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(117)1-丁基-2，5-二氧代-3-环戊基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(118)1-丙基-2，5-二氧代-3-(环己基甲氧基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(119)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(1-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(120)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(1-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(121)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-苯甲基噻吩-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(122)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-苯甲基噻吩-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(123)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2，2-二甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(124)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2，2-二甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(125)(3R)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-(2，2-二甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(126)(3S)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-(2，2-二甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(127)1-丁基-2，5-二氧代-3-环庚基甲基-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(128)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2，4，6-三甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(129)1-丁基-2，5-二氧代-3-(3-环己基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(130)1-丁基-2，5-二氧代-3-(3-环己基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(131)1-丁基-2，5-二氧代-3-(3-环己基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(132)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(133)1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(134)1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(135)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(136)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯氧基吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(137)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-苯氧基吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(138)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲基苯并吗啉-7-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(139)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲基苯并吗啉-7-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(140)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(N-甲基-N-苯基氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(141)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(N-甲基-N-苯基氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(142)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-5-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(143)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-5-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(144)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二乙基-1-(4-氯代苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(145)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二乙基-1-(4-氯代苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(146)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯氧基吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(147)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(6-苯氧基吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(148)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，3-苯并二氧杂环戊烷-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(149)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，3-苯并二氧杂环戊烷-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(150)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-羟基-4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(151)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲硫基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(152)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(N，N-二苯基氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(153)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(N，N-二苯基氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(154)(3S)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(155)(3S)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(156)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(157)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(158)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(159)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-氯代苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(160)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-氯代苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(161)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-三氟甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(162)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-三氟甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(163)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二乙基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(164)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二乙基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(165)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-苯基噻唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(166)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯基噻唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(167)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(1，4-苯并二噁烷-2-基)噻唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(168)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-三氟甲基-2-(吗啉-1-基)噻唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(169)1-丁基-2，5-二氧代-3-(四氢吡喃-4-基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(170)1-丁基-2，5-二氧代-3-(四氢吡喃-4-基甲基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(171)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-羧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(172)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-环己基乙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(173)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-环己基乙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(174)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(175)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲基-2-苯基噻唑-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(176)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(噻吩-1-基)噻唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(177)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(吡啶-4-基)噻唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(178)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，4-二甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(179)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(180)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(吡啶-2-基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(181)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(吡啶-3-基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(182)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(3，5-二甲基吡唑-1-基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(183)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(5-氯代吡啶-3-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(184)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(嘧啶-2-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(185)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吡啶-3-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(186)1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(187)(3R)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(188)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-羟基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(189)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吡啶-2-基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(190)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吡啶-3-基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(191)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-羧基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(192)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吡嗪-2-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(193)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-羧基苯基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(194)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吡啶-4-基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(195)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吡啶-2-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(196)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(萘-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(197)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(6-甲氧基萘-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(198)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-羧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(199)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(吡啶-4-基)呋喃-2-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(200)1-丁基-2，5-二氧代-3-环戊基甲基-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(201)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2，2，-二甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(202)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2，2，-二甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(203)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-硝基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(204)(3R)-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(205)(3S)-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-苯甲基-9-(4-苯丁基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(206)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(3-(苄氧基羰基氨基)丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(207)1-丁基-2，5-二氧代-3-(羧甲基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(208)1-(3-羟丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(209)1-(3-羟丙基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(210)1-(2-羟丁基)-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(211)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-氨基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(212)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(苯基羰基氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(213)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-((4-甲基苯基)磺酰基氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(214)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-苄氧基甲基-9-苄氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(215)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-羟甲基-9-苄氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(216)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-羟甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(217)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-羟甲基-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(218)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-羟甲基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(219)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-环戊氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(220)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(2-二乙基氨基乙氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(221)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(2-二甲基氨基乙氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(222)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-丙氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(223)1-(噻吩-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-环丙基甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(224)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-环丙基甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(225)1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-环丙基甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(226)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(二甲基氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(227)1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(二乙基氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(228)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-苄氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(229)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(230)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(5-(3-甲基-4-氯代苯基)-1-(4-甲基苯甲基)吡唑-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(231)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-二甲基氨基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(232)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-二乙基氨基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(233)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-环己氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(234)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(235)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(236)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-丁基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(237)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(2-甲基丙基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(238)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-氟代苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(239)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-羟基-4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(240)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(241)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(242)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(243)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-氯代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(244)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-氯代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(245)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-氯代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(246)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-甲基-4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(247)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(7-甲氧基-1，3-苯并二氧杂环戊烷-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(248)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯硫基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(249)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-甲基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(250)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-甲基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(251)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(252)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(1-甲基乙基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(253)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(254)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(2-羟基乙氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(255)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-羟基-3-甲基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(256)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-三氟甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(257)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-甲基-5-氯-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(258)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-苯基吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(259)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(260)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲磺酰基氨基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(261)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(5-甲基吡啶-2-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(262)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(6-甲基吡啶-1-氧化物-3-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(263)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1-(2-甲基丙氧基羰基)吲哚-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(264)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-苯基-5-甲基噁唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(265)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(四氢吡喃-4-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(266)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(6-甲基吡啶-3-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(267)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-氟代苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(268)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(吡啶-2-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(269)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-羟基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(270)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(2-羧乙基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(271)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(二甲基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(272)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(5-甲基吡啶-1-氧化物-2-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(273)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(2-羧基-1-乙烯基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(274)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-(2-羧基-1-乙烯基)苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(275)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-氨基羰基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(276)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-氨基磺酰基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(277)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苄基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(278)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(2，4-二氟代苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(279)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吡咯烷-1-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(280)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(281)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(甲基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(282)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-氰基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(283)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(二甲基氨基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(284)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-二甲基氨基乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(285)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-(4-羟基苯基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(286)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(3-甲氧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(287)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(喹喔啉-2-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(288)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯基羰基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(289)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(N-(2-羟乙基)-N-甲基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(290)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(2-苯乙基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(291)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(1，3，5-三甲基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(292)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吗啉-4-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(293)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(294)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-苯磺酰基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(295)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-环己基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(296)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(3-羧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(297)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(哌啶-1-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(298)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(299)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(300)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-羟基乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(301)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(羧基甲氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(302)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(1-苯基-1-羟甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(303)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-羟基哌啶-1-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(304)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(3-羧基苯基甲氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(305)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(双(甲磺酰基)氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(306)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(1，4-苯并二噁烷-6-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(307)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-(3-羟基苯基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(308)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(甲磺酰基氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(309)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(6-(4-甲氧基苯氧基)吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(310)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(311)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-氯代苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(312)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-(4-羧基苯基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(313)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(苯基氨基羰基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(314)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲硫基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(315)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-(2-二甲基氨基乙基氨基羰基)苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(316)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-氨基羰基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(317)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-二甲基氨基羰基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(318)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-苄氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(319)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(320)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(321)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(322)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(323)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(324)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(325)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-氯代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(326)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-环己氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(327)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲氧基-3-羟基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(328)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-氯代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(329)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-甲基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(330)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-甲基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(331)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(332)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-苯硫基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(333)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-(2-甲基丙基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(334)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-丁基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(335)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-异丙基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(336)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲氧基-3-氟代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(337)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(2-羟基乙氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(338)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-羟基-3-甲基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(339)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-氯代苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(340)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(7-甲氧基-1，3-苯并二氧杂环戊烷-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(341)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-甲基-4-甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(342)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-氟代苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(343)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-三氟甲氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(344)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-甲基-5-氯-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(345)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2，3-二甲基-5-氧-1-苯基吡唑啉-4-基-甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(346)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1-(2-甲基丙氧基羰基)吲哚-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(347)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(348)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲磺酰基氨基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(349)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(350)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(6-甲基吡啶-3-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(351)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(6-甲基吡啶-1-氧化物-3-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(352)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(四氢吡喃-4-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(353)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(6-苯基吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(354)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-氟代苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(355)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(吡啶-2-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(356)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-羟基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(357)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(2-羧乙基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(358)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-羟基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(359)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-羧基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(360)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(二甲基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(361)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(5-甲基吡啶-1-氧化物-2-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(362)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(2-羧基-1-乙炔基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(363)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-((1E)-2-羧基-1-乙炔基)苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(364)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-氨基羰基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(365)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-氨基磺酰基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(366)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(367)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(2，4-二氟代苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(368)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(吡咯烷-1-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(369)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(370)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-氰基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(371)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(N-(2-羟乙基)-N-甲基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(372)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(2-苯乙基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(373)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(二甲基氨基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(374)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-(4-羟基苯基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(375)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(喹喔啉-2-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(376)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(苯基羰基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(377)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基氨基磺酰基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(378)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(1，3，5-三甲基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(379)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(吗啉-4-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(380)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(3-甲氧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(381)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(382)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(哌啶-1-氧化物-3-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(383)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-苯磺酰基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(384)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-环己基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(385)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(3-羧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(386)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(哌啶-1-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(387)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-吡咯烷-1-基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(388)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(389)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-羧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(390)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-羟基乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(391)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-二甲基氨基乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(392)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(1-羟基-1-苯甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(393)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(羧基甲氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(394)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-羟基哌啶-1-基甲基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(395)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(3-羧基苯基甲氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(396)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(1，4-苯并二噁烷-6-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(397)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-(3-羟基苯基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(398)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(甲磺酰基氨基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(399)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(6-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(400)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(401)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-氯代苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(402)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-双(甲磺酰基)氨基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(403)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3-(4-羧基苯基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(404)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(苯基氨基羰基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(405)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲硫基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(406)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-(2-二甲基氨基乙基氨基羰基)苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(407)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-氨基羰基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(408)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(二甲基氨基羰基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(409)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(410)1-丁基-2，5-二氧代-3-(1-羟基-2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(411)(Z)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基亚丙基(propylidene))-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(412)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟乙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(413)(Z)-1-丁基-2，5-二氧代-3-亚乙基-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(414)(Z)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基亚丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(415)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-苄氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(416)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(417)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(418)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(419)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(6-苯氧基吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(420)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(421)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-环己氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(422)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(四氢吡喃-4-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(423)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(吡啶-3-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(424)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-异丙基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(425)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(426)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3-甲基-5-氯-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(427)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-羧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(428)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(吡啶-2-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(429)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4羧基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(430)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-苄氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(431)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(432)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(433)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(434)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(异丙基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(435)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(6-甲基吡啶-3-基氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(436)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-氟代苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(437)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(438)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-氟代苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(439)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(440)(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-烯丙氧基羰基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(441)(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(442)(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(443)(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(444)(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-异丙基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(445)(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(446)(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(447)(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(448)(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(449)(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(450)(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(451)(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二.氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(452)(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-异丙基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(453)(3R*)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R*)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(454)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(455)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S*)-1-羟基-1-环己基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
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(458)(3R*)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S*)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(459)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(460)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(461)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(462)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(463)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(464)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(465)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(466)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-苯氧基苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(467)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(468)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(469)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
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(471)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
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(473)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
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(475)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(476)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(477)(3S)-2，5-二氧代-3-(3-苄氧基羰基氨基丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，
(478)(3S)-1-甲基-2，5-二氧代-3-(3-苄氧基羰基氨基丙基)-9-(2-苯乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，或者
(479)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-苯氧基苯甲基)-9-氧化物-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，其季铵盐、N-氧化物或无毒盐。
7.一种药物组合物，其中含有作为活性成分的权利要求1的分子式(I)的三氮杂螺[5.5]十一烷衍生物、其季铵盐、其N-氧化物或其无毒盐。
8.一种趋化因子/趋化因子调节剂，其中含有作为活性成分的权利要求1的分子式(I)的三氮杂螺[5.5]十一烷衍生物、其季铵盐、其N-氧化物或其无毒盐。
9.一种预防和/或治疗哮喘、特异反应性皮肤病、风疹、过敏支气管肺曲霉病、过敏嗜酸性胃肠炎、肾炎、肾病、肝炎、关节炎、类风湿关节炎、牛皮癣、鼻炎、结膜炎、局部缺血-reperfusion疾病、多种硬化、溃疡性结肠炎、成人呼吸障碍综合症、细胞中毒性休克、糖尿病、自身免疫疾病、多种器官衰竭、免疫抑制、癌转移和获得性免疫缺陷综合症用的药剂，其中含有作为活性成分的权利要求1的分子式(I)的三氮杂螺[5.5]十一烷衍生物、其季铵盐、其N-氧化物或其无毒盐。
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