CN1149214C - 三唑并衍生物和含有它们作为有效组分的趋化因子抑制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及包括式(26)代表的化合物在内的新型三唑并衍生物及其药学上可接受的盐，以及含有它们作为有效组分的趋化因子抑制剂。这些化合物可用作包括支气管哮喘和特应性皮炎在内的变应性疾病的治疗剂；包括类风湿性关节炎在内的炎性疾病的治疗剂；包括溃疡性结肠炎和肾炎在内的自体免疫疾病的治疗剂；和抗AIDS药。
Description
技术领域
本发明涉及新颖的三唑并衍生物、其药学上可接受的盐和含有它们作为有效组分的趋化因子抑制剂，特别是CC趋化因子抑制剂。
背景技术
已知在很多炎性疾病中都观察到诸如巨噬细胞、嗜中性白细胞、嗜曙红细胞和淋巴细胞等白细胞浸润到炎性部位中。据认为，被称作趋化因子的生理活性物质在白细胞的组织蓄积中发挥作用。特别是据报道，已知为趋化细胞因子的趋化因子不仅诱发白细胞的浸润，而且诱发白细胞的脱粒、活性氧的产生和粘连反应，在白细胞的趋化作用和活化作用中起到核心作用(例如《新英格兰医学杂志》338卷436-445页，1998)。
趋化因子分为4个小类，即C趋化因子、CC趋化因子、CXC趋化因子和CXXXC趋化因子，这取决于氨基酸序列的特征(例如《血液》90卷909-928页，1997)。已知C趋化因子属于趋淋巴细胞因子(lymphotactin)，它们对T淋巴细胞具有趋化活性，CC趋化因子诱发对除嗜中性白细胞以外的白细胞的趋化活性，例如单核细胞、淋巴细胞、嗜曙红细胞、嗜碱细胞和NK细胞。CXC趋化因子主要对嗜中性白细胞具有趋化活性，CXXC趋化因子主要对NK细胞具有趋化活性(例如《新英格兰医学杂志》338卷436-445页，1998)。这种细胞特异性提示，在这些趋化因子小类中，CC趋化因子在包括变应性疾病如支气管哮喘与特应性皮炎、慢性类风湿性关节炎、肉样瘤病、肺纤维样变性、细菌性肺炎、肾炎、动脉粥样硬化、溃疡性结肠炎、牛皮癣、病毒性脑膜炎和AIDS在内的疾病中起到重要作用。例如，在为CC趋化因子之一的MIP-1α被抑制的小鼠中，由流感病毒感染诱发的肺炎减轻了(《科学》269卷1583-1585页，1995)。另外，已知在为CC趋化因子受体之一的CCR1被抑制的小鼠中，由对特应性疾病开始有重要贡献的辅助T细胞2型所引起的应答减少了(《实验医学杂志》185卷1959-1968页，1997)，在CCR2被抑制的小鼠中，迟发型超敏反应和由辅助T细胞1型引起的应答减少了(《临床研究杂志》100卷2552-2561页，1997)。而且，已知在为CC趋化因子之一的eotaxin被抑制的小鼠中，发生了嗜曙红细胞的组织蓄积，嗜曙红细胞在变应性疾病中以效应细胞起到重要的作用(《实验医学杂志》185卷785-790页，1997)。另据报道，为CC趋化因子受体的CCR5和CCR3是AIDS病毒感染中的辅因子，为CC趋化因子的RANTES、MIP-1α和MIP-1β预防AIDS病毒的感染(例如《免疫学年评》15卷675-705页，1997)。
因此，抑制这些趋化因子活性的药物预期可用作对抗这些疾病的预防剂或治疗剂。迄今，已知有10种类型的CC趋化因子受体(CCR)，即CCR1至CCR10(例如《新英格兰医学杂志》338卷436-445页，1998；《DNA与细胞生物学》10卷1249-1256页，1997)。至于作用于这些受体的低分子量化合物，尽管已经报道了一种抗CCR1的抑制剂(例如日本专利申请未审公开(公开)9-249566)，但抗其他受体的低分子量化合物及其作为治疗剂的应用也还未见报道。
发明的公开
本发明的一个目的是发现一种抑制CC趋化因子作用的物质，从而能够预防和治疗由诸如单核细胞、淋巴细胞、嗜酸细胞、嗜碱细胞和NK细胞等白细胞浸润所导致的炎性疾病。
本发明人经过深入研究发现，特殊的新颖三唑并衍生物及其药学上可接受的盐具有抑制CC趋化因子作用的活性，从而完成了本发明。
也就是说，本发明提供式I的三唑并衍生物：
(其中W代表碳原子或氮原子，X代表C2-C6直链烷基、C3-C8支链烷基、C2-C6氟代烷基、式II：
(其中m和n代表0至6的整数，-(CH2)n-键合在环己烷环中2-、3-和4-位的任意一个位置上)
或式III：
(其中m和n代表0至6的整数，-(CH2)n-键合在苯环中2-、3-和4-位的任意一个位置上)；
Y代表碳原子或氮原子；
Z1和Z2可以同时存在或可以不同时存在，各自代表C6-C18取代或未取代的环己基、吲哚-3-基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基或QCR6R7R8，其前提条件是在Z1和Z2代表QCR6R7R8的情况下，Q和R6可以存在或可以不存在，并且当Q存在时，Q选自氧原子、硫原子和氮原子；当R6存在时，R6代表氢或羟基；R7和R8可以是相同或不同的，代表氢、C1-C6直链烷基、C3-C8支链烷基或选自下组的基团：C6-C16取代或未取代的苯基、C10-C16取代或未取代的萘基和C6-C16取代或未取代的环烷基，其中该苯基、萘基或环烷基是通过C0-C6亚甲基链键合的；
V代表碳原子或氮原子；
R1代表C1-C6直链烷基或芳基；
R2和R3可以存在或可以不存在，并且可以是相同或不同的，各自选自C1-C6直链烷基、C1-C6直链烷氧基、C3-C8支链烷基、C3-C8支链烷氧基、羟基、氯、溴、氟、氨基、其中烷基具有1至6个碳原子的单烷基氨基、其中各烷基具有2至6个碳原子的二烷基氨基、三氟甲基和硝基；
在V和W是碳原子，并且V和W通过双键键合的情况下，R4不存在，R5代表氢、C1-C6直链烷基、C1-C6直链烷氧基、C3-C8支链烷基、C3-C8支链烷氧基或代表选自下组的基团：C6-C16取代或未取代的苯基、C10-C16取代或未取代的萘基和C6-C16取代或未取代的环烷基，其中该苯基、萘基或环烷基是通过C0-C6亚甲基链键合的；
在V是氮原子、W是碳原子，并且V和W通过双键键合的情况下，R4和R5都不存在；
在V是碳原子、W是氮原子或碳原子，并且V和W通过单键键合的情况下，R4和R5共同代表羰基；
其中在所述取代的苯基、取代的萘基和取代的环烷基中的取代基是1至5个C1-C6直链烷基、C3-C6支链烷基、苯基、苯氧基、萘基、环戊基或环己基)
或其药学上可接受的盐。本发明也提供包含上述本发明的三唑并衍生物或其药学上可接受的盐作为有效组分的趋化因子抑制剂。
根据本发明的三唑并衍生物及其药学上可接受的盐抑制趋化因子、特别是CC趋化因子的作用，该作用是通过诸如CCR1、CCR2、CCR3等趋化因子受体介导的。因此，根据本发明的三唑并衍生物及其药学上可接受的盐可用作诸如支气管哮喘和特应性皮炎等变应性疾病的治疗剂、诸如慢性类风湿性关节炎等炎性疾病的治疗剂、诸如肾炎和溃疡性结肠炎等自体免疫疾病的治疗剂和抗AIDS药，还可用于除上述以外被认为有趋化因子参与的不同疾病的预防和治疗。
实施发明的最佳方式
如上所述，根据本发明的三唑并衍生物是由上述式I所代表的。式I中，W代表碳原子或氮原子。X代表C2-C6直链烷基，它是乙基、正丙基、正丁基、正戊基或正己基；C3-C8支链烷基，例如1-甲基乙基、2-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、1，2-二甲基乙基、2，2-二甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、3-甲基丙基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、3，3-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1，3-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、4-甲基丁基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、4，4-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、1，4-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2，4-二甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、5-甲基戊基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、5，5-二甲基戊基、1，2-二甲基戊基、1，3-二甲基戊基、1，4-二甲基戊基、1，5-二甲基戊基、2，3-二甲基戊基、2，4-二甲基戊基、2，5-二甲基戊基、3，4-二甲基戊基、3，5-二甲基戊基、4，5-二甲基戊基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、6-甲基己基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、6，6-二甲基己基、1，2-二甲基己基、1，3-二甲基己基、1，4-二甲基己基、1，5-二甲基己基、1，6-二甲基己基、2，3-二甲基己基、2，4-二甲基己基、2，5-二甲基己基、2，6-二甲基己基、3，4-二甲基己基、3，5-二甲基己基、3，6-二甲基己基、4，5-二甲基己基和5，6-二甲基己基；C2-C6氟代烷基，例如1-氟乙基、2-氟乙基、1，1-二氟乙基、2，2-二氟乙基、1，2-二氟乙基、1-氟丁基、2-氟丁基、3-氟丁基、4-氟丁基、1，1-二氟丁基、2，2-二氟丁基、3，3-二氟丁基、4，4-二氟丁基、1，2-二氟丁基、1，3-二氟丁基、1，4-二氟丁基、2，3-二氟丁基、2，4-二氟丁基、1-氟己基、2-氟己基、3-氟己基、4-氟己基、5-氟己基、6-氟己基、1，1-二氟己基、2，2-二氟己基、3，3-二氟己基、4，4-二氟己基、5，5-二氟己基、6，6-二氟己基、1，2-二氟己基、1，3-二氟己基、1，4-二氟己基、1，5-二氟己基、1，6-二氟己基、2，3-二氟己基、2，4-二氟己基、2，5-二氟己基、2，6-二氟己基、3，4-二氟己基、3，5-二氟己基、3，6-二氟己基、4，5-二氟己基、4，6-二氟己基和5，6-二氟己基；式II：
(其中m和n代表0至6的整数，-(CH2)n-键合在环己烷环中2-、3-和4-位的任意一个位置上)
或式III：
(其中m和n代表0至6的整数，-(CH2)n-键合在苯环中2-、3-和4-位的任意一个位置上)。
Y代表碳原子或氮原子；
代表单键或双键。
Z1和Z2可以同时存在或可以不同时存在，各自代表C6-C18取代或未取代的环己基，例如环己基、2-甲基环己基、3-甲基环己基、4-甲基环己基、2，2-二甲基环己基、3，3-二甲基环己基、4，4-二甲基环己基、2，3-二甲基环己基、2，4-二甲基环己基、2-苯基环己基、3-苯基环己基、4-苯基环己基、2-萘基环己基、3-萘基环己基、4-萘基环己基、2-苯氧基环己基、3-苯氧基环己基和4-苯氧基环己基；吲哚-3-基；咪唑基；呋喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；或QCR6R7R8，其前提条件是在Z1和Z2代表QCR6R7R8的情况下，Q和R6可以存在或可以不存在，并且当Q存在时，Q选自氧原子、硫原子和氮原子；当R6存在时，R6代表氢或羟基；R7和R8可以是相同或不同的，代表氢；C1-C6直链烷基，它是甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基或正己基；C3-C8支链烷基，例如1-甲基乙基、2-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、1，2-二甲基乙基、2，2-二甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、3-甲基丙基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、3，3-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1，3-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、4-甲基丁基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、4，4-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、1，4-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2，4-二甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、5-甲基戊基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、5，5-二甲基戊基、1，2-二甲基戊基、1，3-二甲基戊基、1，4-二甲基戊基、1，5-二甲基戊基、2，3-二甲基戊基、2，4-二甲基戊基、2，5-二甲基戊基、3，4-二甲基戊基、3，5-二甲基戊基、4，5-二甲基戊基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、6-甲基己基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、6，6-二甲基己基、1，2-二甲基己基、1，3-二甲基己基、1，4-二甲基己基、1，5-二甲基己基、1，6-二甲基己基、2，3-二甲基己基、2，4-二甲基己基、2，5-二甲基己基、2，6-二甲基己基、3，4-二甲基己基、3，5-二甲基己基、3，6-二甲基己基、4，5-二甲基己基和5，6-二甲基己基；通过C0-C6亚甲基链键合的C6-C16取代或未取代的苯基，例如苯基、苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基、苯己基、2-甲基苯基、2-甲基苄基、2-(2-甲基苯基)乙基、3-(2-甲基苯基)丙基、4-(2-甲基苯基)丁基、5-(2-甲基苯基)戊基、6-(2-甲基苯基)己基、3-甲基苯基、3-甲基苄基、2-(3-甲基苯基)乙基、3-(3-甲基苯基)丙基、4-(3-甲基苯基)丁基、5-(3-甲基苯基)戊基、6-(3-甲基苯基)己基、4-甲基苯基、4-甲基苄基、2-(4-甲基苯基)乙基、3-(4-甲基苯基)丙基、4-(4-甲基苯基)丁基、5-(4-甲基苯基)戊基、6-(4-甲基苯基)己基、2-丙基苯基、2-丙基苄基、2-(2-丙基苯基)乙基、3-(2-丙基苯基)丙基、4-(2-丙基苯基)丁基、5-(2-丙基苯基)戊基、6-(2-丙基苯基)己基、3-丙基苯基、3-丙基苄基、2-(3-丙基苯基)乙基、3-(3-丙基苯基)丙基、4-(3-丙基苯基)丁基、5-(3-丙基苯基)戊基、6-(3-丙基苯基)己基、4-丙基苯基、4-丙基苄基、2-(4-丙基苯基)乙基、3-(4-丙基苯基)丙基、4-(4-丙基苯基)丁基、5-(4-丙基苯基)戊基、6-(4-丙基苯基)己基、2-环戊基苯基、2-环戊基苄基、2-(2-环戊基苯基)乙基、3-(2-环戊基苯基)丙基、4-(2-环戊基苯基)丁基、5-(2-环戊基苯基)戊基、6-(2-环戊基苯基)己基、3-环戊基苯基、3-环戊基苄基、2-(3-环戊基苯基)乙基、3-(3-环戊基苯基)丙基、4-(3-环戊基苯基)丁基、5-(3-环戊基苯基)戊基、6-(3-环戊基苯基)己基、4-环戊基苯基、4-环戊基苄基、2-(4-环戊基苯基)乙基、3-(4-环戊基苯基)丙基、4-(4-环戊基苯基)丁基、5-(4-环戊基苯基)戊基、6-(4-环戊基苯基)己基、2-环己基苯基、2-环己基苄基、2-(2-环己基苯基)乙基、3-(2-环己基苯基)丙基、4-(2-环己基苯基)丁基、5-(2-环己基苯基)戊基、6-(2-环己基苯基)己基、3-环己基苯基、3-环己基苄基、2-(3-环己基苯基)乙基、3-(3-环己基苯基)丙基、4-(3-环己基苯基)丁基、5-(3-环己基苯基)戊基、6-(3-环己基苯基)己基、4-环己基苯基、4-环己基苄基、2-(4-环己基苯基)乙基、3-(4-环己基苯基)丙基、4-(4-环己基苯基)丁基、5-(4-环己基苯基)戊基、6-(4-环己基苯基)己基、2-苯基苯基、2-苯基苄基、2-(2-苯基苯基)乙基、3-(2-苯基苯基)丙基、4-(2-苯基苯基)丁基、5-(2-苯基苯基)戊基、6-(2-苯基苯基)己基、3-苯基苯基、3-苯基苄基、2-(3-苯基苯基)乙基、3-(3-苯基苯基)丙基、4-(3-苯基苯基)丁基、5-(3-苯基苯基)戊基、6-(3-苯基苯基)己基、4-苯基苯基、4-苯基苄基、2-(4-苯基苯基)乙基、3-(4-苯基苯基)丙基、4-(4-苯基苯基)丁基、5-(4-苯基苯基)戊基、6-(4-苯基苯基)己基、2-苯氧基苯基、2-苯氧基苄基、2-(2-苯氧基苯基)乙基、3-(2-苯氧基苯基)丙基、4-(2-苯氧基苯基)丁基、5-(2-苯氧基苯基)戊基、6-(2-苯氧基苯基)己基、3-苯氧基苯基、3-苯氧基苄基、2-(3-苯氧基苯基)乙基、3-(3-苯氧基苯基)丙基、4-(3-苯氧基苯基)丁基、5-(3-苯氧基苯基)戊基、6-(3-苯氧基苯基)己基、4-苯氧基苯基、4-苯氧基苄基、2-(4-苯氧基苯基)乙基、3-(4-苯氧基苯基)丙基、4-(4-苯氧基苯基)丁基、5-(4-苯氧基苯基)戊基和6-(4-苯氧基苯基)己基；通过C0-C6亚甲基链键合的C10-C16取代或未取代的萘基，例如萘基、萘甲基、萘乙基、萘丙基、萘丁基、萘戊基、萘己基、2-甲基萘基、2-甲基萘甲基、2-(2-甲基萘基)乙基、3-(2-甲基萘基)丙基、4-(2-甲基萘基)丁基、5-(2-甲基萘基)戊基、6-(2-甲基萘基)己基、3-甲基萘基、3-甲基萘甲基、2-(3-甲基萘基)乙基、3-(3-甲基萘基)丙基、4-(3-甲基萘基)丁基、5-(3-甲基萘基)戊基、6-(3-甲基萘基)己基、4-甲基萘基、4-甲基萘甲基、2-(4-甲基萘基)乙基、3-(4-甲基萘基)丙基、4-(4-甲基萘基)丁基、5-(4-甲基萘基)戊基、6-(4-甲基萘基)己基、2-丙基萘基、2-丙基萘甲基、2-(2-丙基萘基)乙基、3-(2-丙基萘基)丙基、4-(2-丙基萘基)丁基、5-(2-丙基萘基)戊基、6-(2-丙基萘基)己基、3-丙基萘基、3-丙基萘甲基、2-(3-丙基萘基)乙基、3-(3-丙基萘基)丙基、4-(3-丙基萘基)丁基、5-(3-丙基萘基)戊基、6-(3-丙基萘基)己基、4-丙基萘基、4-丙基萘甲基、2-(4-丙基萘基)乙基、3-(4-丙基萘基)丙基、4-(4-丙基萘基)丁基、5-(4-丙基萘基)戊基、6-(4-丙基萘基)己基、2-环戊基萘基、2-环戊基萘甲基、2-(2-环戊基萘基)乙基、3-(2-环戊基萘基)丙基、4-(2-环戊基萘基)丁基、5-(2-环戊基萘基)戊基、6-(2-环戊基萘基)己基、3-环戊基萘基、3-环戊基萘甲基、2-(3-环戊基萘基)乙基、3-(3-环戊基萘基)丙基、4-(3-环戊基萘基)丁基、5-(3-环戊基萘基)戊基、6-(3-环戊基萘基)己基、4-环戊基萘基、4-环戊基萘甲基、2-(4-环戊基萘基)乙基、3-(4-环戊基萘基)丙基、4-(4-环戊基萘基)丁基、5-(4-环戊基萘基)戊基、6-(4-环戊基萘基)己基、2-环己基萘基、2-环己基萘甲基、2-(2-环己基萘基)乙基、3-(2-环己基萘基)丙基、4-(2-环己基萘基)丁基、5-(2-环己基萘基)戊基、6-(2-环己基萘基)己基、3-环己基萘基、3-环己基萘甲基、2-(3-环己基萘基)乙基、3-(3-环己基萘基)丙基、4-(3-环己基萘基)丁基、5-(3-环己基萘基)戊基、6-(3-环己基萘基)己基、4-环己基萘基、4-环己基萘甲基、2-(4-环己基萘基)乙基、3-(4-环己基萘基)丙基、4-(4-环己基萘基)丁基、5-(4-环己基萘基)戊基、6-(4-环己基萘基)己基、2-苯基萘基、2-苯基萘甲基、2-(2-苯基萘基)乙基、3-(2-苯基萘基)丙基、4-(2-苯基萘基)丁基、5-(2-苯基萘基)戊基、6-(2-苯基萘基)己基、3-苯基萘基、3-苯基萘甲基、2-(3-苯基萘基)乙基、3-(3-苯基萘基)丙基、4-(3-苯基萘基)丁基、5-(3-苯基萘基)戊基、6-(3-苯基萘基)己基、4-苯基萘基、4-苯基萘甲基、2-(4-苯基萘基)乙基、3-(4-苯基萘基)丙基、4-(4-苯基萘基)丁基、5-(4-苯基萘基)戊基、6-(4-苯基萘基)己基、2-苯氧基萘基、2-苯氧基萘甲基、2-(2-苯氧基萘基)乙基、3-(2-苯氧基萘基)丙基、4-(2-苯氧基萘基)丁基、5-(2-苯氧基萘基)戊基、6-(2-苯氧基萘基)己基、3-苯氧基萘基、3-苯氧基萘甲基、2-(3-苯氧基萘基)乙基、3-(3-苯氧基萘基)丙基、4-(3-苯氧基萘基)丁基、5-(3-苯氧基萘基)戊基、6-(3-苯氧基萘基)己基、4-苯氧基萘基、4-苯氧基萘甲基、2-(4-苯氧基萘基)乙基、3-(4-苯氧基萘基)丙基、4-(4-苯氧基萘基)丁基、5-(4-苯氧基萘基)戊基和6-(4-苯氧基萘基)己基；或通过C0-C6亚甲基链键合的C6-C16取代或未取代的环烷基，例如环己基、环己基甲基、环己基乙基、环己基丙基、环己基丁基、2-甲基环己基、2-甲基环己基甲基、2-甲基环己基乙基、2-甲基环己基丙基、2，2-二甲基环己基、2，2-二甲基环己基甲基、2-(2，2-二甲基环己基)乙基、2，3-二甲基环己基、2，3-二甲基环己基甲基、2-(2，3-二甲基环己基)乙基、3，3-二甲基环己基、3，3-二甲基环己基甲基、2-(3，3-二甲基环己基)乙基、2-环戊基环己基、3-环戊基环己基、4-环戊基环己基、2-环己基环己基、3-环己基环己基、4-环己基环己基、2-苯基环己基、3-苯基环己基、4-苯基环己基、2-苯氧基环己基、3-苯氧基环己基、4-苯氧基环己基、2-苄基环己基、3-苄基环己基、4-苄基环己基、2-苄氧基环己基、3-苄氧基环己基、4-苄氧基环己基、2-萘基环己基、3-萘基环己基、4-萘基环己基、4-萘基环己基甲基、2-(4-萘基环己基)乙基、3-(4-萘基环己基)丙基、4-(4-萘基环己基)丁基、5-(4-萘基环己基)戊基和6-(4-萘基环己基)己基。
V代表碳原子或氮原子。R1代表C1-C6直链烷基，它是甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基或正己基。
R2和R3可以存在或可以不存在，并且可以是相同或不同的，各自代表C1-C6直链烷基，它是甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基或正己基；C1-C6直链烷氧基，它是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、正戊氧基或正己氧基；C3-C8支链烷基，例如1-甲基乙基、2-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、1，2-二甲基乙基、2，2-二甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、3-甲基丙基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、3，3-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1，3-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、4-甲基丁基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、4，4-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、1，4-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2，4-二甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、5-甲基戊基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、5，5-二甲基戊基、1，2-二甲基戊基、1，3-二甲基戊基、1，4-二甲基戊基、1，5-二甲基戊基、2，3-二甲基戊基、2，4-二甲基戊基、2，5-二甲基戊基、3，4-二甲基戊基、3，5-二甲基戊基、4，5-二甲基戊基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、6-甲基己基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、6，6-二甲基己基、1，2-二甲基己基、1，3-二甲基己基、1，4-二甲基己基、1，5-二甲基己基、1，6-二甲基己基、2，3-二甲基己基、2，4-二甲基己基、2，5-二甲基己基、2，6-二甲基己基、3，4-二甲基己基、3，5-二甲基己基、3，6-二甲基己基、4，5-二甲基己基和5，6-二甲基己基；C3-C8支链烷氧基，例如2-甲基乙氧基、2，2-二甲基乙氧基、2-甲基丙氧基、3-甲基丙氧基、2，2-二甲基丙氧基、3，3-二甲基丙氧基、2，3-二甲基丙氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、4-甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、3，3-二甲基丁氧基、4，4-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、2，4-二甲基丁氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、5-甲基戊氧基、2，2-二甲基戊氧基、3，3-二甲基戊氧基、4，4-二甲基戊氧基、5，5-二甲基戊氧基、2，3-二甲基戊氧基、2，4-二甲基戊氧基、2，5-二甲基戊氧基、3，4-二甲基戊氧基、3，5-二甲基戊氧基、4，5-二甲基戊氧基、2-甲基己氧基、3-甲基己氧基、4-甲基己氧基、5-甲基己氧基、6-甲基己氧基、2，2-二甲基己氧基、3，3-二甲基己氧基、4，4-二甲基己氧基、5，5-二甲基己氧基、6，6-二甲基己氧基、2，3-二甲基己氧基、2，4-二甲基己氧基、2，5-二甲基己氧基、2，6-二甲基己氧基、3，4-二甲基己氧基、3，5-二甲基己氧基、3，6-二甲基己氧基、4，5-二甲基己氧基和5，6-二甲基己氧基；羟基、氯、溴、氟、氨基、C1-C6单烷基氨基、其中每个烷基具有2至6个碳原子的二烷基氨基、三氟甲基或硝基。
在V和W是碳原子，并且V与W之间的键是双键的情况下，R4不存在，R5是氢；C1-C6直链烷基，它是甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基或正己基；C1-C6直链烷氧基，它是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、正戊氧基或正己氧基；C3-C8支链烷基，例如1-甲基乙基、2-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、1，2-二甲基乙基、2，2-二甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、3-甲基丙基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、3，3-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1，3-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、4-甲基丁基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、4，4-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、1，4-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2，4-二甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、5-甲基戊基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、5，5-二甲基戊基、1，2-二甲基戊基、1，3-二甲基戊基、1，4-二甲基戊基、1，5-二甲基戊基、2，3-二甲基戊基、2，4-二甲基戊基、2，5-二甲基戊基、3，4-二甲基戊基、3，5-二甲基戊基、4，5-二甲基戊基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、6-甲基己基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、6，6-二甲基己基、1，2-二甲基己基、1，3-二甲基己基、1，4-二甲基己基、1，5-二甲基己基、1，6-二甲基己基、2，3-二甲基己基、2，4-二甲基己基、2，5-二甲基己基、2，6-二甲基己基、3，4-二甲基己基、3，5-二甲基己基、3，6-二甲基己基、4，5-二甲基己基和5，6-二甲基己基；C3-C8支链烷氧基，例如2-甲基乙氧基、2，2-二甲基乙氧基、2-甲基丙氧基、3-甲基丙氧基、2，2-二甲基丙氧基、3，3-二甲基丙氧基、2，3-二甲基丙氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、4-甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、3，3-二甲基丁氧基、4，4-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、2，4-二甲基丁氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、5-甲基戊氧基、2，2-二甲基戊氧基、3，3-二甲基戊氧基、4，4-二甲基戊氧基、5，5-二甲基戊氧基、2，3-二甲基戊氧基、2，4-二甲基戊氧基、2，5-二甲基戊氧基、3，4-二甲基戊氧基、3，5-二甲基戊氧基、4，5-二甲基戊氧基、2-甲基己氧基、3-甲基己氧基、4-甲基己氧基、5-甲基己氧基、6-甲基己氧基、2，2-二甲基己氧基、3，3-二甲基己氧基、4，4-二甲基己氧基、5，5-二甲基己氧基、6，6-二甲基己氧基、2，3-二甲基己氧基、2，4-二甲基己氧基、2，5-二甲基己氧基、2，6-二甲基己氧基、3，4-二甲基己氧基、3，5-二甲基己氧基、3，6-二甲基己氧基、4，5-二甲基己氧基和5，6-二甲基己氧基；通过C0-C6亚甲基链键合的C6-C16取代或未取代的苯基，例如苯基、苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基、苯己基、2-甲基苯基、2-甲基苄基、2-(2-甲基苯基)乙基、3-(2-甲基苯基)丙基、4-(2-甲基苯基)丁基、5-(2-甲基苯基)戊基、6-(2-甲基苯基)己基、3-甲基苯基、3-甲基苄基、2-(3-甲基苯基)乙基、3-(3-甲基苯基)丙基、4-(3-甲基苯基)丁基、5-(3-甲基苯基)戊基、6-(3-甲基苯基)己基、4-甲基苯基、4-甲基苄基、2-(4-甲基苯基)乙基、3-(4-甲基苯基)丙基、4-(4-甲基苯基)丁基、5-(4-甲基苯基)戊基、6-(4-甲基苯基)己基、2-丙基苯基、2-丙基苄基、2-(2-丙基苯基)乙基、3-(2-丙基苯基)丙基、4-(2-丙基苯基)丁基、5-(2-丙基苯基)戊基、6-(2-丙基苯基)己基、3-丙基苯基、3-丙基苄基、2-(3-丙基苯基)乙基、3-(3-丙基苯基)丙基、4-(3-丙基苯基)丁基、5-(3-丙基苯基)戊基、6-(3-丙基苯基)己基、4-丙基苯基、4-丙基苄基、2-(4-丙基苯基)乙基、3-(4-丙基苯基)丙基、4-(4-丙基苯基)丁基、5-(4-丙基苯基)戊基、6-(4-丙基苯基)己基、2-环戊基苯基、2-环戊基苄基、2-(2-环戊基苯基)乙基、3-(2-环戊基苯基)丙基、4-(2-环戊基苯基)丁基、5-(2-环戊基苯基)戊基、6-(2-环戊基苯基)己基、3-环戊基苯基、3-环戊基苄基、2-(3-环戊基苯基)乙基、3-(3-环戊基苯基)丙基、4-(3-环戊基苯基)丁基、5-(3-环戊基苯基)戊基、6-(3-环戊基苯基)己基、4-环戊基苯基、4-环戊基苄基、2-(4-环戊基苯基)乙基、3-(4-环戊基苯基)丙基、4-(4-环戊基苯基)丁基、5-(4-环戊基苯基)戊基、6-(4-环戊基苯基)己基、2-环己基苯基、2-环己基苄基、2-(2-环己基苯基)乙基、3-(2-环己基苯基)丙基、4-(2-环己基苯基)丁基、5-(2-环己基苯基)戊基、6-(2-环己基苯基)己基、3-环己基苯基、3-环己基苄基、2-(3-环己基苯基)乙基、3-(3-环己基苯基)丙基、4-(3-环己基苯基)丁基、5-(3-环己基苯基)戊基、6-(3-环己基苯基)己基、4-环己基苯基、4-环己基苄基、2-(4-环己基苯基)乙基、3-(4-环己基苯基)丙基、4-(4-环己基苯基)丁基、5-(4-环己基苯基)戊基、6-(4-环己基苯基)己基、2-苯基苯基、2-苯基苄基、2-(2-苯基苯基)乙基、3-(2-苯基苯基)丙基、4-(2-苯基苯基)丁基、5-(2-苯基苯基)戊基、6-(2-苯基苯基)己基、3-苯基苯基、3-苯基苄基、2-(3-苯基苯基)乙基、3-(3-苯基苯基)丙基、4-(3-苯基苯基)丁基、5-(3-苯基苯基)戊基、6-(3-苯基苯基)己基、4-苯基苯基、4-苯基苄基、2-(4-苯基苯基)乙基、3-(4-苯基苯基)丙基、4-(4-苯基苯基)丁基、5-(4-苯基苯基)戊基、6-(4-苯基苯基)己基、2-苯氧基苯基、2-苯氧基苄基、2-(2-苯氧基苯基)乙基、3-(2-苯氧基苯基)丙基、4-(2-苯氧基苯基)丁基、5-(2-苯氧基苯基)戊基、6-(2-苯氧基苯基)己基、3-苯氧基苯基、3-苯氧基苄基、2-(3-苯氧基苯基)乙基、3-(3-苯氧基苯基)丙基、4-(3-苯氧基苯基)丁基、5-(3-苯氧基苯基)戊基、6-(3-苯氧基苯基)己基、4-苯氧基苯基、4-苯氧基苄基、2-(4-苯氧基苯基)乙基、3-(4-苯氧基苯基)丙基、4-(4-苯氧基苯基)丁基、5-(4-苯氧基苯基)戊基和6-(4-苯氧基苯基)己基；通过C0-C6亚甲基链键合的C10-C16取代或未取代的萘基，例如萘基、萘甲基、萘乙基、萘丙基、萘丁基、萘戊基、萘己基、2-甲基萘基、2-甲基萘甲基、2-(2-甲基萘基)乙基、3-(2-甲基萘基)丙基、4-(2-甲基萘基)丁基、5-(2-甲基萘基)戊基、6-(2-甲基萘基)己基、3-甲基萘基、3-甲基萘甲基、2-(3-甲基萘基)乙基、3-(3-甲基萘基)丙基、4-(3-甲基萘基)丁基、5-(3-甲基萘基)戊基、6-(3-甲基萘基)己基、4-甲基萘基、4-甲基萘甲基、2-(4-甲基萘基)乙基、3-(4-甲基萘基)丙基、4-(4-甲基萘基)丁基、5-(4-甲基萘基)戊基、6-(4-甲基萘基)己基、2-丙基萘基、2-丙基萘甲基、2-(2-丙基萘基)乙基、3-(2-丙基萘基)丙基、4-(2-丙基萘基)丁基、5-(2-丙基萘基)戊基、6-(2-丙基萘基)己基、3-丙基萘基、3-丙基萘甲基、2-(3-丙基萘基)乙基、3-(3-丙基萘基)丙基、4-(3-丙基萘基)丁基、5-(3-丙基萘基)戊基、6-(3-丙基萘基)己基、4-丙基萘基、4-丙基萘甲基、2-(4-丙基萘基)乙基、3-(4-丙基萘基)丙基、4-(4-丙基萘基)丁基、5-(4-丙基萘基)戊基、6-(4-丙基萘基)己基、2-环戊基萘基、2-环戊基萘甲基、2-(2-环戊基萘基)乙基、3-(2-环戊基萘基)丙基、4-(2-环戊基萘基)丁基、5-(2-环戊基萘基)戊基、6-(2-环戊基萘基)己基、3-环戊基萘基、3-环戊基萘甲基、2-(3-环戊基萘基)乙基、3-(3-环戊基萘基)丙基、4-(3-环戊基萘基)丁基、5-(3-环戊基萘基)戊基、6-(3-环戊基萘基)己基、4-环戊基萘基、4-环戊基萘甲基、2-(4-环戊基萘基)乙基、3-(4-环戊基萘基)丙基、4-(4-环戊基萘基)丁基、5-(4-环戊基萘基)戊基、6-(4-环戊基萘基)己基、2-环己基萘基、2-环己基萘甲基、2-(2-环己基萘基)乙基、3-(2-环己基萘基)丙基、4-(2-环己基萘基)丁基、5-(2-环己基萘基)戊基、6-(2-环己基萘基)己基、3-环己基萘基、3-环己基萘甲基、2-(3-环己基萘基)乙基、3-(3-环己基萘基)丙基、4-(3-环己基萘基)丁基、5-(3-环己基萘基)戊基、6-(3-环己基萘基)己基、4-环己基萘基、4-环己基萘甲基、2-(4-环己基萘基)乙基、3-(4-环己基萘基)丙基、4-(4-环己基萘基)丁基、5-(4-环己基萘基)戊基、6-(4-环己基萘基)己基、2-苯基萘基、2-苯基萘甲基、2-(2-苯基萘基)乙基、3-(2-苯基萘基)丙基、4-(2-苯基萘基)丁基、5-(2-苯基萘基)戊基、6-(2-苯基萘基)己基、3-苯基萘基、3-苯基萘甲基、2-(3-苯基萘基)乙基、3-(3-苯基萘基)丙基、4-(3-苯基萘基)丁基、5-(3-苯基萘基)戊基、6-(3-苯基萘基)己基、4-苯基萘基、4-苯基萘甲基、2-(4-苯基萘基)乙基、3-(4-苯基萘基)丙基、4-(4-苯基萘基)丁基、5-(4-苯基萘基)戊基、6-(4-苯基萘基)己基、2-苯氧基萘基、2-苯氧基萘甲基、2-(2-苯氧基萘基)乙基、3-(2-苯氧基萘基)丙基、4-(2-苯氧基萘基)丁基、5-(2-苯氧基萘基)戊基、6-(2-苯氧基萘基)己基、3-苯氧基萘基、3-苯氧基萘甲基、2-(3-苯氧基萘基)乙基、3-(3-苯氧基萘基)丙基、4-(3-苯氧基萘基)丁基、5-(3-苯氧基萘基)戊基、6-(3-苯氧基萘基)己基、4-苯氧基萘基、4-苯氧基萘甲基、2-(4-苯氧基萘基)乙基、3-(4-苯氧基萘基)丙基、4-(4-苯氧基萘基)丁基、5-(4-苯氧基萘基)戊基和6-(4-苯氧基萘基)己基；或通过C0-C6亚甲基链键合的C6-C16取代或未取代的环烷基，例如环己基、环己基甲基、环己基乙基、环己基丙基、环己基丁基、2-甲基环己基、2-甲基环己基甲基、2-甲基环己基乙基、2-甲基环己基丙基、2，2-二甲基环己基、2，2-二甲基环己基甲基、2-(2，2-二甲基环己基)乙基、2，3-二甲基环己基、2，3-二甲基环己基甲基、2-(2，3-二甲基环己基)乙基、3，3-二甲基环己基、3，3-二甲基环己基甲基、2-(3，3-二甲基环己基)乙基、2-环戊基环己基、3-环戊基环己基、4-环戊基环己基、2-环己基环己基、3-环己基环己基、4-环己基环己基、2-苯基环己基、3-苯基环己基、4-苯基环己基、2-苯氧基环己基、3-苯氧基环己基、4-苯氧基环己基、2-苄基环己基、3-苄基环己基、4-苄基环己基、2-苄氧基环己基、3-苄氧基环己基、4-苄氧基环己基、2-萘基环己基、3-萘基环己基、4-萘基环己基、4-萘基环己基甲基、2-(4-萘基环己基)乙基、3-(4-萘基环己基)丙基、4-(4-萘基环己基)丁基、5-(4-萘基环己基)戊基和6-(4-萘基环己基)己基。
在V是氮原子、W是碳原子，并且V与W之间的键是双键的情况下，R4和R5都不存在。在V是碳原子、W是氮原子或碳原子，并且V与W之间的键是单键的情况下，R4和R5共同代表羰基。
在上述取代的苯基、取代的萘基和取代的环烷基中的取代基是1至5个C1-C6直链烷基、C3-C6支链烷基、苯基、苯氧基、环戊基或环己基。
在各取代基的定义中，基团“不存在”或“无基团”的表达方式表示该基团“不显示在结构式中”，包括该原子事实上不存在或氢原子存在这两种情况。例如在式I中，Z1不存在的情况表示与Y键合的Z1不显示在结构式中，因此表示一个或两个氢原子与Y键合。同样例如在式I中，在V和W通过双键键合的情况下，R4不存在，并且氢原子也不存在。这种表达方式所要表达的含义根据普通的化学知识是易于清楚地理解的。
根据本发明的化合物的具体实例包括下列化合物：
2，4，5，7-四氮杂-7-(3-(4-吲哚-3-基哌啶基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-7-(3-(3-吲哚-3-基哌啶基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-7-(2-(4-吲哚-3-基哌啶基)乙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-11，13-二氯-7-(3-(4-吲哚-2-基哌啶基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-11，13-二氟-7-(3-(4-吲哚-2-基哌啶基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-11，13-二羟基-7-(3-(4-吲哚-2-基哌啶基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-11-(三氟甲基)-7-(3-(4-吲哚-2-基哌啶基)丙基)-3，13-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-11，13-二氯-7-(3-(4-吲哚-2-基哌啶基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
11-氨基-2，4，5，7-四氮杂-12-溴-二氯-7-(3-(4-吲哚-2-基哌啶基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-7-(3-(4-吲哚-2-基哌啶基)丙基)-3-甲基-11-(甲基乙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-7-(3-(4-吲哚-2-基哌啶基)丙基)-3，13-二甲基-11-(甲基乙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-7-(3-(4-吲哚-2-基哌啶基)丙基)-3，12-二甲基-11-甲氧基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-12-溴-7-(3-(4-吲哚-2-基哌啶基)丙基)-3-甲基-11-甲氧基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-7-(3-(4-吲哚-2-基哌啶基)丙基)-3，11，12-三甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(1 3)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-7-(3-(4-吲哚-2-基哌啶基)丙基)-3，11-二甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-7-(3-(4-吲哚-2-基哌啶基)丙基)-3，13-二甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-12-乙基-7-(3-(4-吲哚-2-基哌啶基)丙基)-3，11-二甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-7-(3-(4-吲哚-2-基哌啶基)丙基)-11-(二甲氨基)-3，12-二甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-11-乙氨基-7-(3-(4-吲哚-2-基哌啶基)丙基)-3，13-二甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-7-(3-(4-二苯基亚甲基)哌啶基)丙基)-3-三甲基-11-甲氧基-12-硝基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲氧基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-((2-苯基苯基)甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-环己基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-((3-苯氧基苯基)甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-((4-苯氧基苯基)甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(3-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-乙基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-丙基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11-甲氧基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11，12-二甲氧基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11-氯-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
6-羟基-3-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11-羟基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11-异丙氧基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-12-三氟甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11-二甲氨基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(2-(4-二苯基甲基)哌嗪基)乙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(4-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丁基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(4-(4-二苯基甲基)哌啶基)丁基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3，11，12-三甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3，11-二甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3，13-二甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-12-乙基-3，11-二甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11-(甲基乙基)-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3，13-二甲基-11-(甲基乙基)-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氨杂-3，12-二甲基-11-甲氧基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-12-溴-3-甲基-11-甲氧基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-11，13-二溴-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-11-(三氟甲基)-3，13-二甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11-甲氧基-12-硝基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
11-氨基-2，4，5，7-四氮杂-12-溴-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-11，13-二氟-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-11，13-二羟基-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-11-(二甲氨基)-3，12-二甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-11-(乙氨基)-3，13-二甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5-三氮杂-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，7，9(10)，11-六烯，
2，4，5-三氮杂-3-甲基-8-苄基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯，
2，4，5-三氮杂-3-甲基-8-(2-苯乙基)-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯，
2，4，5-三氮杂-3，8，11-三甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯，
2，4，5-三氮杂-3，8，11，12-四甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯，
2，4，5-三氮杂-11-乙基-3，8-二甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯，
2，4，5-三氮杂-3，8-二甲基-11-(甲基乙基)-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯，
2，4，5-三氮杂-3，8-二甲基-11-甲氧基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯，
2，4，5-三氮杂-12-溴-3，8-二甲基-11-甲氧基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯，
2，4，5-三氮杂-11，13-二氯-3，8-二甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯，
2，4，5-三氮杂-11，13-二氟-3，8-二甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯，
2，4，5-三氮杂-11-(三氟甲基)-3，8-二甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯，
2，4，5-三氮杂-3，8-二甲基-11-甲氧基-12-硝基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯，
2，4，5-三氮杂-12-溴-3，8-二甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯-11-基胺，
2，4，5-三氮杂-3，8-二甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯-11，13-二醇，
(2，4，5-三氮杂-3，8，12-三甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯-11-基)二甲胺，
(2，4，5-三氮杂-3，8，12-三甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯-11-基)乙胺，
2，4，5-三氮杂-11-(二甲氨基)-3，8-二甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯-13-醇，
(2，4，5-三氮杂-12-氯-3，8-二甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯-11-基)二甲胺，
2，4，5，7-四氮杂-3-苯基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-丙基-11-甲氧基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5，8-四氮杂-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(2-((4-二苯基甲基)哌啶基)甲基)苯基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)苯基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-7-(1-乙基-3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-五烯-8-酮，
2，4，5，7-四氮杂-7-(3-(4-(3，4-二氯苄基)哌嗪-1-基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮，
2，4，5-三氮杂-3，5-二甲基-8-苯基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1，3，7，10，12-五烯，和
2，4，5-三氮杂-3，8-二甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯。
现在将描述用于制备由式I代表的化合物(“由式I代表的化合物”例如以下也称为“式I”)的方法，但是用于制备各化合物的方法并不局限于此。而且，在各种制备方法中，反应条件可以从下述条件中适当地加以选择。
在由式I代表的化合物中，其中V是碳原子、W与V之间的键是单键，并且R4和R5共同形成羰基的那些由式IV代表：
(其中W、X、Y、Z1、Z2、R1、R2和R3代表上述相同含义)
其制备可以是使式VI：
(其中A代表氯、溴、甲磺酰基或甲苯磺酰基，W、X、R1、R2和R3代表上述相同含义)
与式VII反应：
(其中Y、Z1和Z2代表上述相同含义)；
或者
其制备可以是使式VIII：
(其中W、X、Y、Z1、Z2、R2和R3代表上述相同含义)
与肼反应，然后与R1C(OR9)3(其中R1代表上述相同含义，R9代表甲基、乙基或丙基)反应。
在由式VI代表的化合物中，其中W是氮原子的那些由式XIII代表，它可以通过如下所示步骤加以制备。在本说明书中，“步骤”表示化学反应式中的“步骤”。
(其中X、R1、R2、R3和A代表上述相同含义)
步骤1是靛红酸酐IX与NH-X-OH(其中X代表上述相同含义)反应的步骤。该步骤可以在0℃至50℃下进行，在室温下可以达到足够的反应速率。作为反应溶剂，通常可以使用四氢呋喃或二甲氧基乙烷等醚溶剂，不过也可以使用其他溶剂。尽管反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，不过通常可以是1至24小时。
步骤2是通过X与过量二硫化碳在甲醇或乙醇等醇类溶剂中反应得到XI的反应。通常使用2至4当量的二硫化碳，不过可以使用更多当量的二硫化碳。用在该步骤中的碱可以是氢氧化钠、氢氧化钾、吡啶、三乙胺等，不过也可以使用其他碱。反应温度可以是60至80℃，不过也可以使用其他温度。尽管反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，不过反应时间通常可以是约2至96小时。
步骤3可以通过使反应产物与水合肼反应，然后与R1C(OR9)3反应而进行。在R1C(OR9)3中的R1是甲基的情况下，通常使用原乙酸三乙酯作为R1C(OR9)3，不过R1C(OR9)3并不局限于此。在反应产物与肼的反应步骤中，尽管使用甲醇或乙醇等醇类溶剂，但也可以使用苯、甲苯和二甲苯等非极性溶剂，以及四氢呋喃和二甲基甲酰胺等极性溶剂。反应也可在没有溶剂的存在下进行。反应温度可以是室温至200℃，通常约为100℃。XI与水合肼在反应开始时的混合摩尔比通常可以是约1∶10至1∶100。尽管反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，不过通常可以是2至96小时。
下-步使用R1C(OR9)3的反应在甲醇或乙醇等醇类溶剂中进行，或者在没有溶剂的存在下进行。反应可以在60℃至150℃下进行，优选为100℃至120℃。尽管步骤1反应产物与R1C(OR9)3在该第二步反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常优选摩尔比为约1∶2至1∶30。尽管反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，不过通常可以是约1至8小时。
步骤4是将羟基转化为氯、溴、甲苯磺酰基或甲磺酰基的步骤。为了将羟基转化为氯，可以使用氯化试剂，例如亚硫酰氯、浓盐酸或四氯化碳-三苯膦，不过也可以使用其他氯化试剂。为了将羟基转化为溴，可以使用溴化试剂，例如亚硫酰溴、氢溴酸或四溴化碳-三苯膦，不过也可以使用其他溴化试剂。羟基向甲苯磺酰基或甲磺酰基的转化可以通过在吡啶或三乙胺等碱的存在下，使反应产物分别与甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯反应而达到。反应通常可以在-20℃至室温下进行，优选地在冰冷却下进行。作为溶剂，尽管使用二氯甲烷或氯仿等含卤溶剂，不过也可以使用吡啶等。尽管反应混合物中XII与氯化试剂、溴化试剂、磺酰氯等在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常可以是1∶1至1∶5的摩尔比。尽管反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，不过通常可以是约1至24小时。
XI也可以通过下列步骤制备：
(其中X、R2和R3代表上述相同含义)
步骤1是使邻硝基苯甲酸衍生物与H2N-X-OH(其中X代表上述相同含义)缩合的步骤。作为缩合试剂，通常可以使用用于氨基酸之间的缩合反应的那些，例如DCC、BOP和PyBOP，不过缩合试剂并不局限于此。作为反应溶剂，使用二甲基甲酰胺、二氯甲烷等。反应可以优选地在冰冷却至室温下进行，不过反应也可以在其他温度下进行。XIV、H2N-X-OH与缩合试剂在反应开始时的混合比是没有限制的，不过优选约1∶1∶1至1∶3∶3的摩尔比。尽管反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，不过通常可以是约3至24小时。
步骤2是将硝基还原为氨基的步骤。通常使用氢化方法，不过也可以使用其他还原方法。在氢化反应的情况下，通常在甲醇或乙醇等醇类溶剂中使用金属催化剂，例如钯/碳、氢氧化钯或二氧化铂，不过也可以使用其他金属催化剂。尽管反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，不过通常可以是约2至24小时。
步骤3是使XVI与过量二硫化碳在甲醇或乙醇等醇类溶剂中反应的步骤。用在该步骤中的碱可以是氢氧化钠、氢氧化钾、吡啶、三乙胺等。反应可以在室温与100℃之间进行，优选地可以在60℃至80℃下进行。XVI、二硫化碳与碱在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常优选约1∶3∶1至1∶10∶3的摩尔比。尽管反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，不过通常可以是约2至96小时。
在由式VII代表的化合物中，其中Y是碳原子，Z2不存在，Z1和Y通过双键键合，Z1由QCR6R7R8代表、其中Q和R6不存在、且R7和R8都是苯基的那些由式XX代表；以及其中Y是碳原子，Z2不存在，Z1和Y通过单键键合，Z1由QCR6R7R8代表、其中Q不存在、R6是氢、且R7和R8都是苯基的那些由式XXII代表，二者可以通过下列方法制备。
(其中R10代表甲基或乙基，R11代表乙酰基、Boc或苄基)
步骤1是使XVII与苯基金属试剂反应的步骤。作为苯基金属试剂，可以使用格利雅试剂，例如苯基溴化镁；苯基锂等，不过苯基金属试剂并不局限于此。反应可以在-20℃至50℃下进行，优选地可以在冰冷却至室温下进行。作为反应溶剂，通常可以使用四氢呋喃或二甲氧基乙烷等醚溶剂。尽管XVII与苯基金属试剂在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常优选约1∶2至1∶4的摩尔比。尽管反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，不过通常可以是约2至24小时。
步骤2可以通过将反应混合物在乙酸酐中加热至回流，或者将反应混合物用稀盐酸或稀硫酸等稀无机酸在甲醇或乙醇等醇类溶剂中处理而进行。也可以使用有机酸，例如甲酸和乙酸。尽管XVIII与酸在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常优选约1∶0.1至1∶10的摩尔比。反应时间通常可以是约5至24小时。
步骤3是除去氮原子上的保护基团的步骤。在R11是乙酰基的情况下，可以通过加入氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液等并将所得物在甲醇或乙醇等醇类溶剂中加热至回流而进行该步骤。尽管XIX与碱在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常优选约1∶1至1∶5的摩尔比。反应时间通常可以是约5至20小时。
在R11是Boc的情况下，可以通过将反应混合物用三氟乙酸等有机酸或稀盐酸等稀无机酸在氯仿或二氯甲烷等含卤溶剂中处理，从而得到XX而进行该步骤。该反应可以在-20℃至50℃下进行，不过通常在室温下进行。在这种情况下，尽管XIX与碱在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常优选约1∶0.1至1∶10的摩尔比。反应时间通常可以是约3至20小时。
在R11是苄基的情况下，通过将反应混合物用钠或锂在液氨中处理，可以除去苄基。在这种情况下，尽管XIX与碱金属在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常优选约1∶1至1∶5的摩尔比。反应时间通常可以是约1至10小时。
步骤4可以通过氢化作用进行，在甲醇或乙醇等醇类溶剂或乙酸乙酯、四氢呋喃或二噁烷等极性溶剂中使用钯类催化剂，例如钯/碳或氢氧化钯，或铂类催化剂，例如二氧化铂。尽管反应温度是没有限制的，不过约10℃至30℃通常是优选的。反应时间通常可以是约3至48小时。在R11是苄基的情况下，XXII可以直接通过步骤4得到。
步骤5可以类似于步骤3进行。
在由式VII代表的化合物中，其中Y是碳原子，Z1不存在，Z2与碳原子之间的键是双键，Z2是QCR6R7R8、其中Q和R6不存在、且R7和R8都是苯基的那些由式XXIII代表；以及其中Y是碳原子，Z1不存在，Z2与碳原子之间的键是单键，Z2是QCR6R7R8、其中Q不存在、R6是氢、且R7和R8都是苯基的那些由式XXIV代表，二者可以按照与XX和XXII的制备方法类似的方式加以制备，其中使用XXV作为原料。
(其中R10和R11代表上述相同含义)
在由式VII代表的化合物中，其中Y是碳原子，Z2不存在，Y与Z1之间的键是单键，Z1是QCR6R7R8、其中Q是氧原子、R6是氢、且R7和R8都是苯基的那些由式XXVIII代表，它可以通过下列方法制备。
(其中R10代表上述相同含义)
步骤1是使二苯基甲氧基N-甲基哌啶XXVI与氯甲酸烷基酯在苯或甲苯等非极性溶剂中反应，从而将XXVI转化为XXVII的步骤。在该步骤中，足够的反应速率可以在60℃至80℃下得到，不过反应也可以在其他温度下进行。尽管XXVI与氯甲酸烷基酯在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常优选约1∶1至1∶3的摩尔比。尽管反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，不过通常可以是约10至24小时。
步骤2可以通过在碱性条件下将反应混合物在甲醇或乙醇等醇类溶剂中加热至回流而进行。作为碱，氢氧化钠水溶液或氢氧化钾是优选的，不过碱并不局限于这些。尽管XXVII与碱在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常优选约1∶2至1∶5的摩尔比。反应时间通常可以是约10至40小时。
在由式VII代表的化合物中，其中Y是氮原子，Z2不存在，Y与Z1之间的键是单键，Z1是QCR6R7R8、其中Q不存在、R6是氢、且R7和R8都是氢的那些由式XXXI代表，它可以从哌嗪衍生物XXIX和取代或未取代的醛制备。
(其中R8和R11代表上述相同含义)
哌嗪衍生物XXIX与取代或未取代的醛之间的缩合反应可以使用迪安-斯塔克设备在苯或甲苯等溶剂中通过共沸脱水作用进行；或者使用路易斯酸，例如三氟化硼。在后者情况下，尽管反应温度是没有限制的，不过约-20℃至30℃通常是优选的。尽管XXIX与路易斯酸在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常优选约1∶0.1至1∶1的摩尔比。反应时间通常可以是约1至10小时。通过将反应产物用硼氢化钠等还原剂在甲醇等醇类溶剂中还原，得到XXX。
或者，通过将哌嗪衍生物与取代或未取代的醛在甲醇等醇类溶剂中的混合物用还原剂处理，例如三乙酰基硼氢化钠或氰基硼氢化钠，可以得到XXX。在使用三乙酰基硼氢化钠、氰基硼氢化钠等作为还原剂的情况下，反应优选地可以在-20℃至室温下进行，不过反应也可以在其他温度下进行。作为用在该反应中的酸，通常可以使用乙酸或盐酸，不过酸并不局限于此。尽管哌嗪衍生物、取代或未取代的醛、还原剂与酸在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常优选约1∶1∶1∶1至1∶1∶3∶2的摩尔比。
步骤2可以类似于在制备XX时的步骤3进行。
在由式VII代表的化合物中，其中Y是氮原子，Z2不存在，Y与Z1之间的键是单键，Z1是C6-C18取代或未取代的环己基的那些可以按照与上述方法类似的方式加以制备。
在由式VIII代表的化合物中，其中W是氮原子的那些由式XXXIII代表，它可以按照下列方法制备。
(其中X、Y、Z1、Z2、R2和R3代表上述相同含义)
步骤1是使靛红酸酐IX与由下式XXXIV代表的化合物缩合的步骤。作为反应溶剂，通常可以使用四氢呋喃或二甲氧基乙烷等醚溶剂，不过也可以使用其他溶剂。反应可以在0℃至50℃下进行，足够的反应速率可以在室温下得到。IX与XXXIV在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常优选约1∶1至1∶2的摩尔比。反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，通常是约1至24小时。
(其中X、Y、Z1和Z2代表上述相同含义)
步骤2是通过使XXXII与过量二硫化碳在甲醇或乙醇等醇类溶剂中反应得到XXXIII的步骤。二硫化碳通常可以使用2至4当量，不过也可以使用更多的二硫化碳。作为碱，通常可以使用氢氧化钠、氢氧化钾、吡啶、三乙胺等，不过也可以使用其他碱。尽管XXXII与碱在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常优选约1∶1至1∶3的摩尔比。反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，通常是约2至96小时。
式XXXIV可以通过使NC-X-A(其中A代表上述相同含义)与VII在碱的存在下、在乙腈或二甲基甲酰胺等极性溶剂中、在室温至100℃、优选为70℃至80℃下反应，然后还原氰基加以制备。作为碱，通常可以使用碳酸钾等，不过也可以使用其他碱。尽管NC-X-A、VII与碱在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常优选约1∶1∶1至1∶2∶4的摩尔比。反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，通常是约2至48小时。氰基的还原反应可以通过使用氢化铝锂等还原剂在四氢呋喃或二甲氧基乙烷等醚溶剂中进行；或者通过氢化作用进行，其中使用金属催化剂，例如钯/碳、氢氧化钯或二氧化铂；不过也可以使用其他还原条件。
通过VI与VII反应得到IV的步骤可以如下进行。将反应混合物在二甲基甲酰胺、乙腈或二甲基亚砜等极性溶剂中加热至50℃与100℃之间的温度。尽管VI与VII在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常优选约1∶1至1∶3的摩尔比。反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，通常是约2至24小时。
使式VIII与肼反应、然后与R1C(OR9)3(其中R1代表上述相同含义，R9代表甲基、乙基或丙基)反应的步骤可以按照与XIII制备方法中的步骤3类似的方式进行。
在由式I代表的化合物中，其中W和V是碳原子，X是正丙基，R4不存在，R5是氢、C1-C6直链烷基、C3-C8支链烷基、C6-C22取代或未取代的苯基或C6-C22取代或未取代的环烷基，W与V之间的键是双键的那些由式XXXV代表；以及其中W和V是碳原子，X是正丙基，R4是氢，R5是氢、C1-C6直链烷基、C3-C8支链烷基、C6-C22取代或未取代的苯基或C6-C22取代或未取代的环烷基，W与V之间的键是单键的那些由式XXXVI代表，二者可以按照下列方法制备。
(其中Y、Z1、Z2、R1、R2、R3和R5代表上述相同含义)
(其中R2、R3、R5和R10代表上述相同含义，R12代表苄基、四氢吡喃基、甲氧基甲基、叔丁基二苯基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基或三甲基甲硅烷基)
步骤1是通过XXXVII与戊二酸酐在苯或甲苯等非极性溶剂中反应得到XXXVIII的步骤。反应通常在加热至回流下进行，不过反应也可在其他温度下进行。尽管XXXVII与戊二酸酐在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常优选约1∶1至1∶2的摩尔比。反应时间通常可以是约4至12小时。
步骤2可以通过将反应混合物在氢氧化钾水溶液或氢氧化钠水溶液中加热至回流，得到环化化合物，然后将该产物在酸性条件下在甲醇或乙醇中加热至回流而进行，酸性条件是由盐酸、硫酸等提供的。作为用在第一步中的碱，通常使用氢氧化钾水溶液或氢氧化钠水溶液，不过也可以使用其他碱，例如叔丁醇钾在四氢呋喃或二甲氧基乙烷等醚溶剂中的溶液。XXXVIII与碱在反应开始时的混合比是没有限制的，通常优选约1∶1至1∶5的摩尔比。反应时间通常可以是约4至12小时。第二步的反应时间通常可以是约3至8小时。
步骤3是还原酯基的步骤。作为还原剂，可以使用氢化铝锂、二异丁基氢化铝等，不过也可以使用其他还原剂。作为反应溶剂，可以使用四氢呋喃或二甲氧基乙烷等醚溶剂。反应温度是没有限制的，不过通常适合为约-10℃至30℃。尽管XXXIX与还原剂的混合比是没有限制的，不过通常适合为约1∶1至1∶3的摩尔比。反应时间通常可以是约2至6小时。
步骤4是保护醇的步骤。在R12是叔丁基二苯基甲硅烷基的情况下，通常可以使用咪唑作为碱，使反应产物与叔丁基二苯基甲硅烷基氯在二甲基甲酰胺中反应而进行该步骤。在R12是叔丁基二甲基甲硅烷基的情况下，通常使用咪唑、吗啉等作为碱，使叔丁基二甲基甲硅烷基氯与反应产物在二甲基甲酰胺或四氢呋喃等极性溶剂中反应。在R12是三甲基甲硅烷基的情况下，通常可以使用吡啶作为碱，使三甲基甲硅烷基氯与反应产物在二氯甲烷等含卤溶剂中反应而进行该步骤，不过也可以使用其他方法。在R12是苄基的情况下，通常可以使用氢化钠或叔丁醇钾等碱，使苄基溴与反应产物在四氢呋喃或二甲氧基乙烷等醚溶剂中反应而进行该步骤，不过也可以使用其他方法。在R12是四氢吡喃基的情况下，可以在酸性条件下使二氢吡喃与反应产物在二氯甲烷等含卤溶剂中反应而进行该步骤。作为酸，通常使用对甲苯磺酸，不过酸并不局限于此。在R12是甲氧基甲基的情况下，可以使用二异丙基乙胺作为碱，使氯甲基甲基醚与反应产物在二氯甲烷等含卤溶剂中反应而进行该步骤，不过也可以使用其他方法。在这些情况下，反应温度是没有限制的，不过通常适合为约0℃至30℃。尽管XXXX与碱或酸在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常适合为约1∶1至1∶3的摩尔比。反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，通常是约1至24小时。
步骤5是通过XXXXI与过量五硫化二磷或Lawesson试剂反应得到XXXXII的步骤。五硫化二磷或Lawesson试剂可以使用1至4当量，不过也可以使用更大的量。在使用五硫化二磷的情况下，可以在四氢呋喃或二甲氧基乙烷等醚溶剂中使用吡啶、三乙胺或碳酸氢钠等碱，不过也可以使用其他碱。反应可以在50℃至100℃下进行，不过反应也可以在其他温度下进行。在使用Lawesson试剂的情况下，可以在室温至100℃下，在甲苯等非极性溶剂或二甲氧基乙烷等醚溶剂中得到XXXXII。尽管反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，不过在使用五硫化二磷的情况下，反应时间通常可以是约20至200小时，在使用Lawesson试剂的情况下，反应时间通常可以是约2至10小时。
步骤6可以通过使反应产物与水合肼反应，然后与R1C(OR9)3反应而进行。在R1C(OR9)3中的R1是甲基的情况下，通常使用原乙酸三乙酯，不过并不局限于此。在该步骤的与肼的反应步骤中，通常使用甲醇或乙醇等醇类溶剂，不过也可以使用苯、甲苯或二甲苯等非极性溶剂，或四氢呋喃或二甲基甲酰胺等极性溶剂。反应也可在没有溶剂的存在下进行。反应温度可以是室温至200℃，通常约为100℃。尽管XXXXII与水合肼在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常适合为约1∶10至1∶100。反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，不过反应时间通常可以是约1至8小时。
步骤7是除去羟基的保护基团的步骤。在R12是二苯基甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基或三甲基甲硅烷基的情况下，该步骤通常可以通过使四正丁基氟化铵与反应产物在二甲基甲酰胺等极性溶剂中、在室温下反应，或者是将反应混合物用乙酸在四氢呋喃-水等混合溶剂中、在室温至60℃下处理而进行。也可以使用其他反应条件。在前者情况下，尽管XXXXIII与四正丁基氟化铵在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常适合为约1∶1至1∶3。反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，通常可以是约2至12小时。在后者情况下，尽管XXXXIII与乙酸在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常适合为约1∶0.1至1∶3的摩尔比。反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，通常可以是约1至10小时。
在R12是苄基的情况下，该步骤通常可以通过氢化作用进行，其中在甲醇或乙醇等醇类溶剂或乙酸乙酯、四氢呋喃或二噁烷等极性溶剂中使用钯类催化剂，例如钯/碳或氢氧化钯，或者使用铂类催化剂，例如二氧化铂，不过也可以使用其他方法。尽管反应温度是没有限制的，不过通常适合为约10℃至30℃。反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，通常可以是约2至12小时。
在R12是四氢吡喃基的情况下，该步骤可以通过在甲醇或乙醇等醇类溶剂或者在四氢呋喃、二甲氧基乙烷、二噁烷等中使反应混合物用稀盐酸或稀硫酸等稀无机酸或者用对甲苯磺酸等有机酸处理而进行。反应优选地可以在冰冷却至室温下进行，不过反应温度并不局限于此。尽管XXXXIII与有机酸在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常适合为约1∶0.1至1∶1的摩尔比。反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，通常可以是约1至10小时。
在R12是甲氧基甲基的情况下，该步骤可以通过在甲醇等溶剂中，加入稀盐酸或稀硫酸等稀无机酸或者加入对甲苯磺酸等有机酸，然后加热反应混合物而进行。反应温度是没有限制的，不过通常适合为约10℃至60℃。尽管XXXXIII与有机酸在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常适合为约1∶0.1至1∶10的摩尔比。反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，通常可以是约1至10小时。
步骤8是将羟基转化为氯、溴、甲苯磺酰基或甲磺酰基的步骤。为了将羟基转化为氯，可以使用氯化试剂，例如亚硫酰氯、浓盐酸或四氯化碳-三苯膦，不过也可以使用其他氯化试剂。为了将羟基转化为溴，可以使用溴化试剂，例如亚硫酰溴、氢溴酸或四溴化碳-三苯膦，不过也可以使用其他溴化试剂。为了将羟基转化为甲苯磺酰基或甲磺酰基，在吡啶或三乙胺等碱的存在下，使反应产物分别与甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯反应。该步骤通常可以在-20℃至室温下进行，优选在冰冷却下进行。作为溶剂，可以使用二氯甲烷或氯仿等含卤溶剂，不过也可以使用吡啶等。尽管XXXXIV与氯化试剂、溴化试剂、磺酰氯等试剂等在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常适合为约1∶1至1∶3的摩尔比。反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，通常可以是约2至30小时。
步骤9是在碱的存在下，使XXXXV与VII在室温至100℃、优选在70℃至80℃下，在乙腈或二甲基甲酰胺等极性溶剂中反应的步骤。作为碱，通常使用碳酸钾，不过也可以使用其他碱。尽管XXXXV与VII在反应开始时的混合比是没有限制的，不过通常适合为约1∶1至1∶2的摩尔比。反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，通常可以是约2至48小时。
步骤10是还原双键的步骤。该步骤通常可以通过氢化作用进行，其中在甲醇或乙醇等醇类溶剂或乙酸乙酯、四氢呋喃或二噁烷等极性溶剂中使用钯类催化剂，例如钯/碳或氢氧化钯，或者使用铂类催化剂，例如二氧化铂，不过也可以使用其他方法。反应温度是没有限制的，通常适合为约10℃至30℃。反应时间可以根据反应温度等适当地加以选择，通常可以是约2至40小时。
在根据本发明的新型三唑并衍生物含有一个或多个不对称碳原子的情况下，可能存在外消旋化合物、非对映体和各种旋光异构体，任意这些都可以用在本发明中。
由式I代表的化合物的药学上可接受的盐的实例包括无机酸盐，例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硼酸盐和磷酸盐；有机酸盐，例如马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、丙二酸盐、苯甲酸盐、对甲苯磺酸盐和甲磺酸盐；和酸加成盐，例如赖氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺和谷氨酰胺加成的盐。
由式I代表的三唑并衍生物及其药学上可接受的盐可以用于不同疾病的治疗，抑制通过CCR1、CCR2和CCR3等趋化因子受体介导的趋化因子的作用、尤其是CC趋化因子的作用。例如，由式I代表的三唑并衍生物及其药学上可接受的盐可用作诸如支气管哮喘和特应性皮炎等变应性疾病的治疗剂、诸如慢性类风湿性关节炎等炎性疾病的治疗剂、诸如肾炎和溃疡性结肠炎等自体免疫疾病的治疗剂和抗AIDS药，还可用于除上述以外被认为有趋化因子参与的不同疾病的预防和治疗。
由式I代表的化合物及其酸加成盐可以对哺乳动物通过口服或肠胃外方式给药(例如经皮、静脉内或直肠给药)，它们是粉末的形式或者是适当制剂形式的医药组合物。用于给药的制剂实例包括片剂、粉末、小球、胶囊、颗粒、糖浆、液体、注射液、乳液、悬浮液和栓剂。这些制剂可以按照已知方法制备，并且包含常用于医药制剂领域中的不同载体。这些载体的实例包括用于固体制剂的赋形剂、润滑剂、粘合剂和崩解剂；用于液体制剂的溶剂、增溶剂、悬浮剂和缓和剂。可以使用添加剂，例如防腐剂、抗氧化剂、着色剂、甜味剂、吸附剂和湿润剂。
赋形剂的实例包括乳糖、蔗糖、D-甘露糖醇、淀粉、蔗糖、玉米淀粉、结晶性纤维素和轻质无水硅酸。润滑剂的实例包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石和胶态硅石。粘合剂的实例包括结晶性纤维素、蔗糖、D-甘露糖醇、糊精、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、蔗糖、明胶、甲基纤维素和羧甲基纤维素钠。崩解剂的实例包括淀粉、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钾、交联羧甲基纤维素钠(croscarmellose sodium)、羧甲基淀粉钠和L-羟丙基纤维素。溶剂的实例包括注射用水、醇、丙二醇、Macrogol、芝麻油和玉米油。增溶剂的实例包括聚乙二醇、丙二醇、D-甘露糖醇、苯甲酸苄基酯、乙醇、胆固醇、三乙醇胺、碳酸钠和柠檬酸钠。悬浮剂的实例包括表面活性剂，例如硬脂基三乙醇胺、月桂基硫酸钠、氨基丙酸月桂基酯、卵磷脂、苯扎氯铵、苯索氯铵和甘油单硬脂酸酯；亲水性大分子，例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素和羟丙基纤维素。等渗剂的实例包括葡萄糖、氯化钠、D-山梨醇和D-甘露糖醇。缓冲剂的实例包括磷酸盐、乙酸盐、碳酸盐和柠檬酸盐。缓和剂的实例包括苯甲醇。防腐剂的实例包括对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯甲醇、苯乙醇、脱氢乙酸和山梨酸。抗氧化剂的实例包括亚硫酸盐和抗坏血酸。
式I化合物或其药学上可接受的盐的有效剂量和给药次数因制剂和患者的年龄、体重、症状的状态或严重性而异，不过通常可以每天将0.1至1000mg、优选为1至200mg化合物或其盐对成人给药，分一次或若干次给药。
只要不与式I化合物或其药学上可接受的盐发生不良的相互作用，制剂可以包含一种或多种其他治疗上有效的组分。该治疗组分的实例包括甾体药物、非甾体抗炎药、脂氧化酶抑制剂、白三烯拮抗剂、支气管舒张剂、血栓烷合成抑制剂、血栓烷拮抗剂、组胺拮抗剂、组胺释放抑制剂、血小板活化因子(PAF)拮抗剂、血清素拮抗剂、腺苷受体拮抗剂、肾上腺素能β-受体拮抗剂、免疫抑制剂和免疫调节剂。
现在将通过实施例具体描述本发明的效果。应当注意，本发明并不局限于实施例。
实施例1 N-(3-羟基丙基)(2-氨基苯基)甲酰胺(1)
将靛红酸酐(6.0g)和3-氨基丙醇(2.8ml)溶于四氢呋喃(100ml)，混合物在室温下搅拌4小时。除去四氢呋喃，残余物用硅胶色谱法纯化(乙酸乙酯)，得到5.94g N-(3-羟基丙基)(2-氨基苯基)甲酰胺。
产率∶83％
MS(EI，m/z)：194(M+)
IR(KBr)：3467，3358，3280，2943，1627，1542，1267，1062，930，748，686cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.76(quint，J＝6.0)，3.26(1H，brs)，3.58(2H，q，J＝6.0)，3.70(2H，q，J＝5.5)，5.50(2H，s)，6.52(1H，brs)，6.61-6.69(2H，m)，7.21(1H，dt，J＝7.1，1.4)，7.30(1H，dd，J＝8.0，1.4)，
实施例2 3-(3-羟基丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(2)
向乙醇(15ml)中加入N-(3-羟基丙基)(2-氨基苯基)甲酰胺(2.04g)、氢氧化钠(817mg)和二硫化碳(2.4ml)。混合物在60℃下搅拌5小时，然后加入二硫化碳(0.3ml)，混合物搅拌过夜。向反应混合物中加入水，过滤收集沉淀，得到2.23g 3-(3-羟基丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮。产率：90％
m.p.：182-184℃
MS(EI，m/z)：236(M+)
IR(KBr)：3334，3207，2965，2871，1694，1622，1539，1133，1034，687，640cm-1
1H NMR(300MHz，DMSO)
δ：1.81(2H，quint，J＝7.7)，3.46(2H，q，J＝5.5)，4.42(2H，t，J＝7.4)，4.50(1H，t，J＝5.2)，7.31(1H，t，J＝8.0)，7.36(1H，d，J＝8.2)，7.72(1H，t，J＝8.2)，7.94(1H，d，J＝8.0)
实施例3 2，4，5，7-四氮杂-7-(3-羟基丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(3)
向乙醇(40ml)和水合肼(20ml)中加入3-(3-羟基丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(2.04g)，混合物在80至90℃下搅拌3小时。除去乙醇和肼，向残余物中加入正丁醇(30ml)和原乙酸三乙酯(4.3ml)，所得混合物在110℃下搅拌3小时。除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱法纯化(二氯乙烷∶乙醇＝6∶1)，得到1.1g 2，4，5，7-四氮杂-7-(3-羟基丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：49.8％
MS(m/z，EI)：258(M+)
IR(KBr)：3364，2954，1675，1499，1081，764cm-1
1H NMR(300MHz，DMSO)
δ：1.87(2H，quint，J＝6.6)，2.83(3H，s)，3.48(2H，t，J＝6.2)，7.90(1H，t，J＝7.4)，8.03(1H，d，J＝8.2)，8.24(1H，d，J＝7.7)
实施例4 2，4，5，7-四氮杂-7-(3-氯丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(4)
将2，4，5，7-四氮杂-7-(3-羟基丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(980mg)溶于二氯甲烷(70ml)，加入四氯化碳(1ml)和三苯膦(2.9g)，混合物在室温下搅拌过夜。进一步加入四氯化碳和三苯膦，所得混合物再在室温下搅拌两夜，直到反应完全。除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝8∶1)，得到915mg 2，4，5，7-四氮杂-7-(3-氯丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：87％
m.p.：157-159℃
MS(EI，m/z)：276(M+)
IR(KBr)：1676，1568，1491，1441，764cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)
δ：2.38(2H，quint，J＝6.9)，2.95(3H，s)，3.66(2H，t，J＝6.9)，4.53(2H，t，J＝7.2)，7.57(1H，t，J＝7.2)，7.83(1H，t，J＝7.2)，7.89(1H，d，J＝7.7)，8.46(1H，d，J＝7.8)
实施例5 2，4，5，7-四氮杂-7-(3-(3-吲哚-3-基哌啶基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(5)
向二甲基甲酰胺(7ml)中加入3-(3-哌啶子基)吲哚(225mg)、2，4，5，7-四氮杂-7-(3-氯丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(285mg)和碳酸钾(142mg)，混合物在70℃下搅拌6小时，然后在90℃下搅拌2小时，除去二甲基甲酰胺。向残余物中加入水，所得物用二氯甲烷萃取三次。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝3∶1)，得到193mg 2，4，5，7-四氮杂-7-(3-(3-吲哚-3-基哌啶基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：42％
m.p.：207-209℃(分解)
IR(KBr)：3244，2922，1680，1608，1573，1491，1438，754cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.3-2.1(5H，m)，2.11(2H，quint，J＝7.2)，2.55(2H，t，J＝7.2)，2.90(3H，m)，2.92(3H，s)，3.12(1H，brd)，4.47(2H，t，J＝7.2)，6.97(1H，s)，7.05-7.09(2H，m)，7.33(1H，d，J＝7.8)，7.55(1H，t，J＝8.0)，
7.62(1H，d，J＝8.7)，7.81(1H，t，J＝7.8)，7.81(1H，t，J＝7.8)，7.86(1H，t，J＝8.0)，7.98(1H，brs)，8.46(1H，d，J＝7.2)
HR-MS：计算值：C26H28N6O 440.2325；实测值：440.2307
实施例6 2，4，5，7-四氮杂-7-(3-(4-吲哚-3-基哌啶基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(6)
向二甲基甲酰胺(7ml)中加入3-(3-哌啶子基)吲哚(280mg)、2，4，5，7-四氮杂-7-(3-氯丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(270mg)和碳酸钾(220mg)，混合物在80℃下搅拌7小时，然后除去二甲基甲酰胺。向残余物中加入水，所得物用二氯甲烷萃取三次。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝5∶1)，得到135mg2，4，5，7-四氮杂-7-(3-(4-吲哚-3-基哌啶基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：31％
m.p.：207-212℃(水解)
IR(KBr)：3250，2925，1681，1609，1574，1490，1437，757cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.95-2.17(8H，m)，2.58(2H，t，J＝7.2)，2.76(1H，m)，2.94(3H，s)，3.00(2H，brd，J＝11.8)，4.47(2H，t，J＝6.8)，6.87(1H，s)，7.07(1H，t，J＝8.0)，7.17(1H，t，J＝8.0)，7.34(1H，d，J＝8.0)，7.57(1H，mt，J＝7.2)，7.81(1H，t，J＝8.4)，7.87(1H，s)，7.90(1H，t，J＝8.0)，8.48(1H，d，J＝8.0)，
HR-MS：计算值：C26H28N6O 440.2325；实测值：440.2295
实施例7 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-二苯基亚甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(7)
向二甲基甲酰胺(7ml)中加入二苯基亚甲基哌啶(390mg)、2，4，5，7-四氮杂-7-(3-氯丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(312mg)和碳酸钾(360mg)，混合物在70℃下搅拌8小时，然后除去二甲基甲酰胺。向残余物中加入水，所得物用二氯甲烷萃取。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝5∶1)，得到194mg2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-二苯基亚甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：35％
m.p.：157-159℃
IR(KBr)：2953，2806，1675，1571，1491，761，704cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)
δ：2.08(2H，q，J＝7.0)，2.29(4H，m)，2.46(4H，m)，2.53(2H，t，J＝7.8)，2.94(3H，s)，4.44(2H，t，J＝7.4)，7.56(1H，t，J＝8.0)，7.82(1H，d，8.2)，7.87(1H，d，8.2)，8.45(1H，d，J＝8.0)
HR-MS：计算值：C31H31N5O 489.2529；实测值：489.2545
实施例8 4-(二苯基甲氧基)哌啶羧酸乙酯(8)
向盐酸二苯基甲氧基哌啶中加入氢氧化钠水溶液(4.2g，70ml)，混合物用二氯甲烷萃取两次。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷后，将残余物溶于甲苯(75ml)，向其中加入氯甲酸乙酯(3.9ml)。混合物在70℃下搅拌10小时，然后加入氯甲酸乙酯(3.5ml)，所得混合物再在70℃下搅拌10小时。向反应溶液中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取两次。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶己烷＝5∶1)，得到9.7g 4-(二苯基甲氧基)哌啶羧酸乙酯。产率：75％
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.24(3H，t，J＝7.1)，1.58-1.89(4H，m)，3.15-3.24(2H，m)，3.55-3.66(1H，m)，3.75-3.78(2H，m)，4.11(2H，q，J＝7.1)，5.52(1H，s)，7.22-7.35(10H，m)
实施例9 4-二苯基甲氧基哌啶(9)
将4-(二苯基甲氧基)哌啶羧酸乙酯(9.7g)溶于乙醇(85ml)和水(35ml)，向混合物中加入氢氧化钠(6.1g)，混合物加热至回流40小时。除去乙醇，向残余物中加入水，所得物用二氯甲烷萃取。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷，残余物由用于胺的ChromatorexR柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝5∶1)，得到7.1g 4-二苯基甲氧基哌啶。产率：90％
IR(KBr)：3288，2934，1450，1090，700cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.40-1.60(2H，m)，1.85-1.97(2H，m)，2.50-2.62(2H，m)，3.02-3.15(2H，m)，3.40-3.57(2H，m)，5.55(1H，s)，7.20-7.42(10H，m)
实施例10 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲氧基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(10)
向二甲基甲酰胺(7ml)中加入4-二苯基甲氧基哌啶(370mg)、2，4，5，7-四氮杂-7-(3-氯丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(370mg)和碳酸钾(190mg)，混合物在80℃下搅拌16小时，然后除去二甲基甲酰胺。向残余物中加入水，混合物用二氯甲烷萃取三次。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝8∶1)，得到255mg2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲氧基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：36％
IR(KBr)：2940，1678，1613，1572，1071，758，703cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.40-1.83(4H，m)，1.92-2.11(4H，m)，2.47(2H，t，J＝7.1)，2.60-2.74(2H，m)，2.93(3H，m)，3.34(1H，m)，5.45(1H，s)，7.14-7.42(10H，m)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.80(1H，t，J＝7.7)，7.86(1H，d，J＝7.7)8.44(1H，dd，J＝8.0，1.0)
HR-MS：计算值：C31H31N5O 507.2635；实测值：507.2642
实施例11 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-((2-苯基苯基)甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(11)
向乙腈(8ml)中加入2，4，5，7-四氮杂-7-(3-氯丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(226mg)、N-(2-苯基苄基)哌嗪(230mg)和碳酸钾(240mg)，混合物在80℃下搅拌2天2夜。向反应混合物中加入水，所得物用二氯甲烷萃取。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝12∶1)，得到165mg 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-((2-苯基苯基)甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：41％
IR(KBr)：3478，2984，1696，1634，1443，952，760cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.03(2H，quint，J＝7.0)，2.0-2.40(8H，m)，2.47(2H，t，J＝7.0)，2.90(3H，s)，3.26(2H，s)，4.42(2H，t，J＝7.2)，7.2-7.55(10H，m)，7.75(1H，d，J＝7.8)，7.78(1H，t，J＝7.4)，8.431H，d，J＝7.8)
HR-MS：计算值：C30H32N6O2 492.2637；实测值：492.2610
实施例12 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-环己基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(12)
向乙腈(10ml)中加入2，4，5，7-四氮杂-7-(3-氯丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(204mg)、环己基哌嗪(176mg)和碳酸钾(142mg)，混合物在90℃下搅拌20小时。除去乙腈，向残余物中加入水，混合物用二氯甲烷萃取3次。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷，残余物用硅胶柱色谱法纯化(二氯甲烷∶乙醇＝3∶1)，得到145mg 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-环己基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：48％
m.p.：118-120℃
IR(KBr)：2926，2853，2815，1675，1569，1492，1445，1159，761cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.00-1.30(6H，m)，1.60-1.85(4H，m)，2.10-2.23(1H，m)，2.25-2.60(8H，m)，2.51(2H，t，J＝7.2)，2.94(3H，s)，4.44(2H，t，J＝7.2)，7.56(1H，t，J＝7.2)，7.81(1H，td，J＝7.2，1.4)，8.45(1H，dd，J＝8.0，1.4)，7.85(1H，d，J＝7.4)
HR-MS：计算值：C23H33N6O(M+H)+ 409.2716；实测值：409.2718
实施例13 4-二苯基甲基哌啶(13)
向甲醇(30ml)中加入盐酸4-二苯基亚甲基哌啶(6.21g)，气氛用氩置换。向混合物中加入10％钯-碳(1.54g)和少量浓盐酸，气氛用氢置换，然后使混合物在3.5atm和室温下反应10.5小时。然后通过硅藻土过滤除去10％钯-碳，滤液浓缩。将残余物再次溶于甲醇(30ml)，加入10％钯-碳(1.50g)和少量盐酸。气氛用氢置换，使混合物在3.5atm和室温下反应21小时。反应混合物通过硅藻土过滤，滤液浓缩，残余物从甲醇/乙醚中重结晶，得到2.38g盐酸4-二苯基甲基哌啶。产率：38％
m.p.：259-268℃(盐酸盐)
MS(FAB，m/z)：252((M+H)+)
IR(KBr)：2923，2794，2494，1635，1578，1494，1447，1429，1317，1280，1138，1073，958cm-1
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ：1.35(1H，ddd，J＝28.3，15.1，4.1)，1.76(2H，d，J＝14.3)，2.57(1H，ddt，J＝22.8，11.3，3.3)，2.97(2H，dt，J＝12.9，3.0)，3.29-3.35(2H，m)，3.58(2H，d，J＝11.3)，7.16(2H，tt，J＝6.3，1.4)，7.27(4H，t，J＝6.6)，7.36(4H，d，J＝7.1)
实施例14 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(14)
向乙腈(8ml)中加入盐酸4-二苯基甲基哌啶(230mg)、2，4，5，7-四氮杂-7-(3-氯丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(328mg)和碳酸钾(909mg)，混合物在110℃下搅拌44小时。反应混合物过滤，滤液浓缩，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯-甲醇∶氯仿＝1∶100-1∶10)，得到332mg 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(产率：84％)。将该游离化合物溶于5ml甲醇，在室温下加入0.3ml盐酸/甲醇(2.5M)，得到对应的盐酸盐。浓缩后，所得晶体从甲醇/乙醚中重结晶，得到231mg对应的盐酸盐。结晶产率：65％
m.p.：172.8-190.5℃(盐酸盐)
MS(游离化合物，EI，m/z)：491(M+)
IR(游离化合物，纯净)：
2942，2245，1680，1613，1600，1573，1537，1493，1443，910，757，732cm-1
1H NMR(游离化合物，300MHz，CDCl3)δ：1.01(2H，dd，J＝21.7，11.8Hz)，1.46(2H，d，J＝11.5Hz)，2.01-2.09(3H，m)，2.48(2H，t，J＝6.9)，2.83(2H，d，J＝11.8)，2.93(3H，s)，3.34(2H，d，J＝11.0)，7.10-7.19(2H，m)，7.21-7.27(8H，m)，7.57(1H，dt，J＝7.1，1.4)，7.81-7.91(2H，m)，8.45(1H，dd，J＝8.2，1.4)
实施例15 1-乙酰基-4-((3-苯氧基苯基)甲基)哌嗪(15)
将3-苯氧基苯甲醛(1.0g)和1-乙酰基哌嗪(739mg)溶于1，2-二氯乙烷(10ml)，加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.72g)和乙酸(300mg)。气氛用氩置换，混合物在室温下搅拌6.5小时。加入水(5ml)和饱和碳酸氢钠(20ml)，水层用氯仿萃取5次。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去氯仿，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯-乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1-10∶1)，得到1.32g 1-乙酰基-4-((3-苯氧基苯基)甲基)哌嗪。
产率：84％
MS(EI，m/z)：310(M+)
IR(纯净)：2915，2809，2767，2240，1736，1641，1584，1487，1442，1251，1215，1000，911cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.08(3H，s)，2.42(4H，dd，J＝5.5，10.4)，3.44(2H，t，J＝5.5)，3.50(2H，s)，3.61(2H，t，J＝4.9)，6.90(1H，ddd，J＝8.2，2.5，1.1)，6.98-7.13(5H，m)，7.25-7.37(3H，m)
实施例16 1-((3-苯氧基苯基)甲基)哌嗪(16)
将300mg 1-乙酰基-4-((3-苯氧基苯基)甲基)哌嗪溶于乙醇(20ml)，加入氢氧化钾水溶液(3ml，氢氧化钾1g)，混合物加热至回流4小时。向反应混合物中加入水，所得物用氯仿萃取3次。有机层合并，经无水硫酸钠干燥，然后除去氯仿，得到237mg 1-((3-苯氧基苯基)甲基)哌嗪。产率：91％
MS(EI，m/z)：268(M+)
IR(纯净)：2943，2811，1584，1488，1442，1253，1215，909cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)
δ：2.40(4H，bs)，2.872H，t，J＝4.9)，3.47(2H，s)，6.88(1H，ddd，J＝8.1，2.5，0.8)，6.99-7.12(5H，m)，7.24-7.37(3H，m)
实施例17 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-((3-苯氧基苯基)甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(17)
向乙腈(8ml)中加入1-((3-苯氧基苯基)甲基)哌嗪(237mg)、2，4，5，7-四氮杂-7-(3-氯丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(274mg)、碳酸钾(628mg)和碘化钾(176mg)，气氛用氩置换，混合物在110℃下搅拌10小时。反应混合物过滤，滤液浓缩，残余物用制备型薄层色谱法纯化(甲醇∶氯仿＝1∶15)，得到210mg 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-((3-苯氧基苯基)甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：42％。将该游离化合物溶于甲醇(5ml)，在室温下加入盐酸/甲醇(2.5M，0.2ml)(pH＝2)，得到对应的盐酸盐。浓缩后，所得无色晶体从甲醇/乙醚中重结晶，得到163mg对应的盐酸盐。结晶产率：72％
m.p.：225-230.5℃(盐酸盐)
MS(游离化合物，CI，m/z)：509((M+H)+)
IR(游离化合物，纯净)：2942，2814，2250，1678，1614，1600，1574，1492，909，733cm-1
1H NMR(游离化合物，300MHz，CDCl3)δ：2.06(2H，t，J＝7.1)，2.40(8H，bs)，2.51(2H，t，J＝7.1)，2.94(3H，s)，3.39(2H，s)，4.44(2H，t，J＝7.1)，6.87(1H，ddd，J＝8.0，2.5，0.8)，6.95-7.02(4H，m)，7.09(1H，tt，J＝6.9，1.1)，7.22-7.37(3H，m)，7.55(1H，tt，J＝8.0，1.1)，7.79-7.89(2H，m)，8.45(1H，dd，J＝8.0，1.1)
实施例18 1-乙酰基-4-((4-苯氧基苯基)甲基)哌嗪(18)
将4-苯氧基苯甲醛(989mg)和1-乙酰基哌嗪(713mg)溶于1，2-二氯乙烷(11ml)，加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.60g)和乙酸(300mg)。气氛用氩置换，混合物在室温下搅拌7小时。加入水(5ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(20ml)，水层用氯仿萃取5次。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去氯仿，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯-乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1-10∶1)，定量得到1.55g 1-乙酰基-4-(4-苯氧基苄基)哌嗪。
MS(EI，m/z)：310(M+)
IR(纯净)：3002，2916，2805，2238，1736，1642，1590，1489，1000，872，753，693cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.08(3H，s)，2.43(4H，dd，J＝4.7，10.2)，3.46(2H，t，J＝4.9)，3.49(2H，s)，3.63(2H，t，J＝4.9)，6.94-7.03(4H，m)，7.10(1H，dt，J＝7.1，1.1)，7.25-7.37(4H，m)
实施例19 1-((4-苯氧基苯基)甲基)哌嗪(19)
将1-乙酰基-4-((4-苯氧基苯基)甲基)哌嗪(316mg)溶于乙醇(20ml)，加入氢氧化钾水溶液(3ml，氢氧化钾1g)，混合物加热至回流4小时。向反应混合物中加入水，混合物用氯仿萃取3次。有机层合并，经无水硫酸钠干燥，然后除去氯仿，得到267mg 1-((4-苯氧基苯基)甲基)哌嗪。产率：98％
MS(EI，m/z)：268(M+)
IR(纯净)：2942，2813，1590，1505，1489，1239，754cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.41(4H，bs)，2.88(2H，t，J＝4.9)，3.46(2H，s)，6.93-7.02(4H，m)，7.08(1H，dt，J＝7.1，1.1)，7.25-7.36(4H，m)
实施例20 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-((4-苯氧基苯基)甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(20)
将1-((4-苯氧基苯基)甲基)哌嗪(111mg)、2，4，5，7-四氮杂-7-(3-氯丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(429mg)、碳酸钾(291mg)和70mg碘化钾溶于乙腈(8m1)，气氛用氩置换，混合物在110℃下搅拌9小时。反应混合物过滤，滤液浓缩，残余物用制备型薄层色谱法纯化(甲醇∶氯仿＝1∶15)，得到706mg2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-((4-苯氧基苯基)甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：36％。将该游离化合物溶于1ml甲醇，在室温下加入0.1ml盐酸/甲醇(2.5M)。浓缩后，所得晶体从甲醇/乙醚中重结晶，得到45.6mg对应的盐酸盐。结晶产率：60％
m.p.：229-237℃(盐酸盐)
MS(游离化合物，EI，m/z)：508(M+)
IR(游离化合物，纯净)：2938，2812，1679，1613，1599，1573，1492，758，731cm-1
1H NMR(游离化合物，300MHz，CDCl3)
δ：2.07(2H，t，J＝6.9)，2.42(8H，bs)，2.53(2H，t，J＝6.9)，2.95(3H，s)，3.40(2H，s)，4.44(2H，t，J＝6.9)，6.99(4H，dd，J＝7.7，1.1)，7.09(1H，dt，J＝8.5，1.1)，7.22(2H，d，J＝8.5)，7.33(2H，t，J＝8.5)，7.57(1H，t，J＝7.1)，7.80-7.90(2H，m)，8.45(1H，dd，J＝7.7，0.8)
实施例21 1-乙酰基-3-(二苯基羟基甲基)哌啶(21)
向10ml 3-哌啶甲酸乙酯中加入6.0ml乙酸酐，混合物在室温下搅拌2小时。向反应溶液中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取一次，有机层经无水硫酸钠干燥。除去溶剂，残余物用硅胶色谱法纯化(乙酸乙酯)。将7.0g等分试样溶于150ml无水四氢呋喃，在0℃搅拌下滴加105ml苯基溴化镁溶液(1M四氢呋喃溶液)。混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌2.5小时。加入饱和氯化铵水溶液，混合物用二氯甲烷萃取3次。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去溶剂，残余物从乙酸乙酯中重结晶，得到4.8g 1-乙酰基-3-(二苯基羟基甲基)哌啶。产率：44％
MS(EI，m/z)：309(M+)
IR(KBr)：3422，2955，1606，1444，1361，1258，1168，1062，970，754，703cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.30-1.88(4H，m)，1.82(1.5H，s)，2.08(1.5H，s)，2.30-2.65(3H，m)，2.85-3.04(1H，m)，3.56(0.5H，d，J＝1.4)，3.73(0.5H，d，J＝1.4)，4.52-4.65(1H，m)，7.1 5-7.56(10H，m)
实施例22 1-乙酰基-3-(二苯基甲基)哌啶(22)
向1-乙酰基-3-(二苯基羟基甲基)哌啶(500mg)中加入乙酸酐(2ml)，混合物在140℃下搅拌16小时。反应溶液浓缩后，加入10ml甲醇和30mg 10％钯-碳，混合物在氢气氛下搅拌17小时。通过硅藻土过滤除去钯，滤液浓缩，得到250mg 1-乙酰基-3-(二苯基甲基)哌啶。
产率：52％
MS(EI，m/z)：293(M+)
IR(纯净)：3060，2940，2856，1632，1451，1268，748，711，578cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.03-1.27(1H，m)，1.34-1.52(1H，m)，1.62-1.80(1.65H，m)，1.79(1.95H，s)，2.07(1.05H，s)，2.17(0.35H，t，J＝12.9)，2.25-2.44(1H，m)，2.77(1.3H，dd，J＝9.9，13.5)，2.96(0.35H，t，J＝9.9)，3.44-3.61(2H，m)，3.76(0.35H，d，J＝12.9)，4.28(0.65H，d，J＝12.9)，4.54(0.35H，d，J＝12.9)，7.14-7.32(10H，m)
实施例23 3-(二苯基甲基)哌啶(23)
向甲醇(12ml)和10N氢氧化钾水溶液(4ml)中加入1-乙酰基-3-(二苯基甲基)哌啶(250mg)，混合物在80℃下搅拌3小时。向反应溶液中加入饱和碳酸钾水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取一次，有机层经无水硫酸钠干燥。除去溶剂，得到220mg 3-(二苯基甲基)哌啶。产率：100％
MS(EI，m/z)：251(M+)
IR(KBr)：3024，2939，2798，1492，1450，1155，1063，750，706，602，526cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.92-1.08(1H，m)，1.39-1.56(1H，m)，1.58-1.74(2H，m)，2.18-2.42(3H，m)，2.53(1H，dt，J＝2.4，11.0)，2.91(1H，d，J＝12.0)，3.00(1H，d，J＝12.0)，3.51(1H，d，J＝10.8)，7.10-7.18(2H，m)，7.21-7.33(8H，m)
实施例24 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(3-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(24)
向乙腈(4ml)中加入3-(二苯基甲基)哌啶(80mg)、2，4，5，7-四氮杂-7-(3-氯丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(90mg)、碘化钾(54mg)和碳酸钾(140mg)，混合物在80℃下搅拌46小时。向反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取一次，有机层经无水硫酸钠干燥。除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱法纯化，得到60mg 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(3-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：38％
IR(KBr)：3026，2941，2772，1681，1573，1493，1443，758，705cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.46(1H，d，J＝8.0)，7.84(2H，dt，J＝13.7，8.2)，7.57(1H，t，J＝7.4)，7.28-7.09(10H，m)，4.37(2H，t，J＝7.1)，3.49(1H，d，J＝11.0)，2.94(3H，s)，2.84(1H，m)，2.71(1H，m)，2.51-2.20(3H，m)，2.10-1.75(3H，m)，1.70-1.33(4H，m)，0.92-0.75(1H，m)
HR-MS：计算值：C31H33N5O 491.2685；实测值：491.2699
实施例25 N-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)(2-氨基苯基)甲酰胺(25)
将靛红酸酐(1.02g)和1-二苯基甲基-4-(3-氨基丙基)哌嗪(2.12g)溶于1，4-二噁烷(20ml)，混合物在室温下搅拌4小时。除去1，4-二噁烷，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯)，所得物从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到2.47g N-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)(2-氨基苯基)甲酰胺。产率：92％
MS(EI，m/z)：462(M+)
IR(KBr)：3450，3348，2818，1636，1528，1141，748，692cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.71(2H，m)，2.30-2.68(10H，m)，3.48(2H，q，J＝5.8)，4.18(1H，s)，5.58(2H，s)，6.70-7.55(14H，m)，8.22(1H，br)
实施例26 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(1 3)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(26)
向乙醇(10ml)中加入N-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)(2-氨基苯基)甲酰胺(2.29g)、氢氧化钠(380mg)和二硫化碳(0.7ml)。混合物在室温下搅拌2小时，然后加热至回流4小时。向反应溶液中加入稀盐酸，过滤回收沉淀。向乙醇(20ml)和水合肼(14ml)中加入2.28g等分试样，混合物加热至回流3小时。向反应溶液中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取3次，有机层经无水硫酸钠干燥。除去溶剂后，向残余物中加入二甲苯(30ml)和原乙酸三乙酯(5.4ml)，混合物加热至回流4小时。反应溶液浓缩，残余物从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到1.6g2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：66％
m.p.：68-173℃
IR(KBr)：2954，2816，1680，1663，1574，1493，1284，1151，760，706cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.88(2H，quint，J＝7.0)，1.94-2.35(8H，m)，2.37(2H，t，J＝6.7)，3.34(3H，s)，4.06(1H，s)，4.23(1H，t，J＝7.0)，7.16(2H，t，J＝7.4)，7.26(4H，t，J＝7.6)，7.35(4H，d，J＝7.4)，7.59(1H，t，J＝7.6)，7.94(1H，dt，J＝7.4，1.8)，8.23(1H，dd，J＝7.9，1.2)，8.06(1H，d，J＝8.5)
HR-MS：计算值：C31H34N6O2 492.2638；实测值：492.2677
实施例27 2，4，5，7-四氮杂-3-乙基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(27)
向乙醇(30ml)中加入N-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)(2-氨基苯基)甲酰胺(4.50g)、氢氧化钠(660mg)和二硫化碳(3ml)。混合物在室温下搅拌2小时，然后加热至回流4小时。向反应溶液中加入水，过滤回收沉淀。向乙醇(18ml)和水合肼(7ml)中加入1.67g沉淀的等分试样，混合物加热至回流5小时，然后浓缩反应混合物。向970mg等分试样中加入正丁醇(20ml)和原乙酸三乙酯(3ml)，混合物在110℃下搅拌5小时。除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝12∶1)，得到736mg 2，4，5，7-四氮杂-3-乙基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：70％
m.p.：199-201℃
IR(KBr)：2937，2807，1675，15691489，1286，1155，760，708cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)
δ：1.55(3H，t，7.2)，2.41(2H，quint，J＝7.2)，3.23(2H，t，J＝7.4)，4.09(1H，s)，4.42(2H，t，J＝7.2)，7.10-7.41(10H，m)，7.46-7.77(1H，m)，7.73-7.88(2H，m)，8.43(1H，d，J＝8.0)，
HR-MS：计算值：C31H34N6O 506.2794；实测值：506.2776
实施例28 2，4，5，7-四氮杂-3-丙基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(28)
将N-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)(2-氨基苯基)甲酰胺(4.5g)溶于乙醇，加入氢氧化钠(660mg)和二硫化碳(3ml)，混合物加热至回流4小时。向反应溶液中加入水，过滤回收沉淀。将1.67g沉淀的等分试样溶于乙醇(18ml)，向混合物中加入水合肼(7ml)。混合物加热至回流5小时，所得物浓缩。向627mg等分试样中加入正丁醇(15ml)和原乙酸三乙酯(2ml)，混合物在110℃下搅拌7小时。除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝13∶1)，得到482mg 2，4，5，7-四氮杂-3-丙基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：69％
m.p.：150-152℃
IR(KBr)：2967，2803，1680，1568，1489，1451，1283，1153，761，710cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.14(3H，t，J＝7.1)，1.91-2.11(6H，m)，2.0-2.6(8H，m)，2.51(2H，t，J＝7.2)，3.17(2H，t，J＝7.7)，4.07(1H，s)，4.42(2H，t，J＝7.2)，7.10-7.38(10H，m)，7.54(1H，t，J＝8.0)，7.77-7.84(2H，m)，8.43(1H，d，J＝8.0)
HR-MS：计算值：C32H36N6O 520.2950；实测值：520.2957
实施例29 N-(3-(4-吲哚-3-基哌啶基)乙基)(2-氨基苯基)甲酰胺(29)
将靛红酸酐(309mg)和胺(494mg)溶于1，4-二噁烷(5ml)，混合物在室温下搅拌4小时。除去1，4-二噁烷后，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯)，得到656mg N-(3-(4-吲哚-3-基哌啶基)乙基)(2-氨基苯基)甲酰胺。产率：96％
MS(EI，m/z)：462(M+)
IR(KBr)：3450，3348，2818，1636，1528，1141，748，692cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.71(2H，m)，2.30-2.68(10H，m)，3.48(2H，q，J＝5.8)，4.18(1H，s)，5.58(2H，s)，6.70-7.55(14H，m)，8.22(1H，br)
实施例30 3-(2-(4-吲哚-3-基哌啶基)乙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(30)
向乙醇(5ml)中加入N-(3-(4-吲哚-3-基哌啶基)乙基)(2-氨基苯基)甲酰胺(656mg)、氢氧化钠(196mg)和二硫化碳(1ml)，混合物在室温下搅拌1.5小时，然后加热至回流3.5小时。向反应溶液中加入水，过滤回收沉淀，然后从丙酮-乙酸乙酯中重结晶，得到541mg 3-(2-(4-吲哚-3-基哌啶基)乙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮。产率：74％
MS(EI，m/z)：404(M+)
IR(KBr)：3406，2928，1655，1539，1129，758cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.6-3.5(11H，m)，4.62(2H，q，J＝6.6)，6.8-8.1(10H，m)
实施例31 2，4，5，7-四氮杂-7-(2-(4-吲哚-3-基哌啶基)乙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(31)
向乙醇(6ml)和水合肼(4ml)中加入3-(2-(4-吲哚-3-基哌啶基)乙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(541mg)，混合物加热至回流2.5小时。向反应溶液中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取3次。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去乙酸乙酯，加入二甲苯(10ml)和原乙酸三乙酯(318mg)，混合物加热至回流5小时。反应溶液浓缩，残余物用乙醇洗涤，得到249mg 2，4，5，7-四氮杂-7-(2-(4-吲哚-3-基哌啶基)乙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。
产率：44％
MS(EI，m/z)：426(M+)
IR(KBr)：2942，2814，1669，1615，1599，1495，1338，706cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)
δ：1.62(2H，m)，1.91(2H，m)，2.20(3H，m)，2.75(2H，m)，2.87(3H，s)，3.07(2H，m)，4.35(2H，m)，6.93(1H，m)，7.05(2H，m)，7.50(1H，d，7.8)，7.31(1H，d，J＝7.8)，7.62(1H，t，J＝7.6)，7.93(1H，t，J＝7.2)，8.07(1H，d，J＝7.4)，10.74(1H，s)
实施例32 6-甲氧基-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(32)
将5-甲氧基邻氨基苯甲酸(1.1g)和1-二苯基甲基-4-(3-氨基丙基)哌嗪(2.2g)溶于二甲基甲酰胺，加入PyBop(3.1g)和N-甲基吗啉(0.67ml)，混合物在室温下搅拌过夜。除去二甲基甲酰胺，残余物用二氯甲烷萃取。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷后，残余物初步由用于胺的ChromatorexR柱色谱法纯化(乙酸乙酯)，加入氢氧化钠(250mg)、二硫化碳(1.5ml)和乙醇(25ml)，混合物在60℃下搅拌4小时。然后加入二硫化碳(0.5ml)，混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，过滤回收沉淀，得到2.3g 6-甲氧基-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮。产率：70％
m.p.：209-211℃
IR(KBr)：3244，2933，2813，1650，1536，1496，1154，701cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.04(2H，quint，J＝7.4)，2.1-2.65(8H，m)，2.51(2H，t，J＝7.2)，3.86(3H，s)，4.12(1H，s)，4.57(2H，t，J＝7.2)，7.00-7.40(12H，m)，7.49(1H，d，2.7)
实施例33 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11-甲氧基-7-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(33)
向乙醇(10ml)和水合肼(8ml)中加入6-甲氧基-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(1.0g)，混合物在80至100℃下搅拌6小时。除去乙醇和肼，向残余物中加入正丁醇(15ml)和原乙酸三乙酯(2ml)，混合物在110℃下搅拌3小时。除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝8∶1)，得到770mg 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11-甲氧基-7-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：74％
m.p.：194-196℃
IR(KBr)：2949，2812，1675，1571，1498，1276，1146，756，706cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.04(2H，quint，J＝7.4)，2.0-2.60(8H，m)，2.51(2H，t，J＝7.2)，2.88(3H，s)，3.93(3H，s)，4.10(1H，s)，4.42(2H，t，J＝7.4)，7.10-7.52(11H，m)，7.78(1H，d，J＝9.1)，7.84(1H，d，J＝3.1)
HR-MS：计算值：C31H34N6O2 552.2743；实测值：552.2766
实施例34 6，7-二甲氧基-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(34)
将4，5-二甲氧基邻氨基苯甲酸(1.0g)和1-二苯基甲基-4-(3-氨基丙基)哌嗪(2.0g)溶于二甲基甲酰胺，加入PyBop(2.9g)和N-甲基吗啉(0.67ml)，混合物在室温下搅拌过夜。除去二甲基甲酰胺，残余物用二氯甲烷萃取。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷后，残余物初步由用于胺的ChromatorexR柱色谱法纯化(乙酸乙酯)，加入氢氧化钠(388mg)、二硫化碳(3ml)和乙醇(20ml)，混合物在70℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，过滤回收沉淀，得到2.5g 6，7-二甲氧基-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮。产率：89％
m.p.：249-251℃
IR(KBr)：3118，2957，2811，1684，1547，1508，1284，1131，758cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.99(2H，quint，J＝7.7)，2.19-2.65(8H，m)，2.50(2H，t，J＝6.8)，3.93(3H，s)，3.94(3H，s)，4.13(1H，s)，4.55(2H，t，J＝7.4)，6.54(1H，s)，7.13-7.40(11H，m)，7.43(1H，s)
实施例35 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11，12-二甲氧基-7-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(35)
向乙醇(14ml)和水合肼(7.5ml)中加入6，7-二甲氧基-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(1.0g)，混合物在90至110℃下搅拌10小时。除去乙醇和肼，向残余物中加入正丁醇(15ml)和原乙酸三乙酯(2ml)，混合物在110℃下搅拌3小时。除去正丁醇，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝7∶1)，得到780mg2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11，12-二甲氧基-7-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：75％
m.p.：184-186℃
IR(KBr)：2958，2813，1669，1618，1571，1506，1263，1146，1014，760，708cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.04(2H，quint，J＝7.2)，2.10-2.55(8H，m)，2.51(2H，t，J＝7.0)，2.93(3H，s)，4.00(3H，s)，4.06(3H，s)，4.11(1H，s)，4.40(2H，t，J＝7.4)，7.11-7.40(11H，m)，7.76(1H，s)
HR-MS：计算值：C32H36N6O3 552.2849；实测值：552.2822
实施例36 N-(3-(4-二苯基甲基哌嗪基)丙基)(3-氯-6-氨基苯基)甲酰胺(36)
将5-氯靛红酸酐(2.0g)和1-二苯基甲基-4-(3-氨基丙基)哌嗪(3.3g)溶于四氢呋喃(110ml)，混合物在室温下搅拌7小时。除去四氢呋喃后，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯)，然后从乙醚-己烷中重结晶，得到4.46g N-(3-(4-二苯基甲基哌嗪基)丙基)(3-氯-6-氨基苯基)甲酰胺。产率：95％
m.p.：142-144℃
MS(EI，m/z)：462(M+)
IR(KBr)：3478，3355，3285，2952，2803，1624，1539，1147，753，705cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.73(2H，m)，2.2-2.8(8H，m)，2.58(2H，t，J＝5.8)，3.50(2H，q，J＝5.8)，4.31(1H，s)，5.65(2H，s)，7.27-7.13(8H，m)，7.40-7.43(5H，m)，8.74(1H，s)
实施例37 6-氯-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(37)
向乙醇(22ml)中加入N-(3-(4-二苯基甲基哌嗪基)丙基)(3-氯-6-氨基苯基)甲酰胺(3.10g)、氢氧化钠(460mg)和二硫化碳(2ml)，混合物在65℃下搅拌9小时。加入二硫化碳(2ml)，混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，过滤回收沉淀，得到2.83g 6-氯-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮。产率：84％
m.p.：221-223℃
MS(EI，m/z)：504(M+)
IR(KBr)：3289，2956，1659，1521，1335，1156，705cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.01(2H，quint，J＝7.4)，2.1-2.7(8H，m)，2.52(2H，t，J＝7.4)，4.11(1H，s)，4.54(2H，t，J＝7.4)，7.13(1H，d，J＝8.5)，7.13-7.40(11H，m)，7.56(1H，dd，J＝8.5，2.5)，8.07(1H，d，J＝2.5)
实施例38 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11-氯-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(38)
向乙醇(18ml)和水合肼(7ml)中加入6-氯-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(1.47g)，混合物在100至110℃下搅拌4小时。除去乙醇和肼，向残余物中加入正丁醇(30ml)和原乙酸三乙酯(3ml)，混合物在110℃下搅拌3小时。除去正丁醇后，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝6∶1)，得到1.48g 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11-氯-7-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：96％
m.p.：116-118℃
IR(KBr)：2950，2815，1693，1603，1576，1491，1454，1152，763，710cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.03(2H，m)，2.1-2.6(8H，m)，2.50(2H，t，J＝7.7)，2.89(3H，s)，4.09(1H，s)，4.41(2H，t，J＝7.7)，7.13-7.36(10H，m)，7.77(2H，s)，8.39(1H，d，J＝2.0)，
HR-MS：计算值：C30H31ClN6O 526.2248；实测值：526.2252
元素分析：C30H31C1N6O/0.5H2O：计算值：C67.21％；H6.01％；N15.68％；Cl6.61％；实测值：C67.24％；H6.04％；N15.68％；Cl6.58％。
实施例39 6-羟基-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(39)
将5-羟基邻氨基苯甲酸(701mg)和1-二苯基甲基-4-(3-氨基丙基)哌嗪(1.7g)溶于二甲基甲酰胺，向混合物中加入PyBop(2.61g)和N-甲基吗啉(0.74ml)。混合物在室温下搅拌过夜，进一步加入PyBop(1.2g)和N-甲基吗啉(0.4ml)，混合物在室温下搅拌过夜。除去二甲基甲酰胺，残余物用二氯甲烷萃取。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷后，残余物初步由用于胺的ChromatorexR柱色谱法纯化(乙酸乙酯)，加入氢氧化钠(200mg)、二硫化碳(2ml)和乙醇(15ml)，混合物在50℃下搅拌5小时。向反应混合物中加入水，混合物用二氯甲烷萃取3次。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷，残余物用硅胶柱色谱法纯化(二氯甲烷∶乙酸乙酯＝1∶2)，得到1.10g 6-羟基-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮。
m.p.：238-240℃
MS(EI，m/z)：486(M+)
IR(KBr)：3202，3058，2957，2814，1685，1520，1451，1249，1151，752，705cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.95(2H，m)，2.2-3.0(10H，m)，4.13(1H，s)，4.44(2H，brt)，7.06-7.40(11H，m)，6.98(1H，d.7.0)
实施例40 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11-羟基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(40)
向乙醇(10ml)和水合肼(5ml)中加入6-羟基-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(586mg)，混合物在80℃下搅拌5小时。除去乙醇和肼，向残余物中加入正丁醇(15ml)和原乙酸三乙酯(2ml)，混合物在110℃下搅拌3小时。除去正丁醇后，残余物用硅胶柱色谱法纯化(二氯甲烷∶乙醇＝10∶1)，得到396mg 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11-羟基-7-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：63％
m.p.：225-228℃
IR(KBr)：3420，2958，2810，1678，1575，1498，1450，1316，747，706cm-1
1H NMR(300MHz，DMSO)δ：1.84(2H，quint，J＝7.0)，1.90-2.40(8H，m)，2.34(2H，t，J＝6.3)，2.76(3H，s)，4.03(1H，s)，4.20(2H，t，J＝7.2)，7.1-7.35(11H，m)，7.90(1H，d，J＝8.8)，7.55(1H，d，J＝3.0)
HR-MS：计算值：C30H32N6O2 508.2587；实测值：508.2593
实施例41 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11-异丙氧基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(41)
向二甲基甲酰胺中加入2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11-羟基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(70mg)、碳酸钾(40mg)和2-碘丙烷(0.035ml)，混合物在70至80℃下搅拌10小时。除去二甲基甲酰胺，向残余物中加入水，混合物用二氯甲烷萃取。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷，残余物用硅胶柱色谱法纯化(二氯甲烷∶乙醇＝14∶1)，得到74mg 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11-异丙氧基-7-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：99％
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.38(6H，d，J＝6.0)，2.04(2H，quint，J＝7.0)，2.00-2.60(8H，m)，2.51(2H，t，J＝7.2)，2.88(3H，s)，4.09(1H，s)，4.42(2H，t，J＝7.2)，4.70(1H，sep，J＝6.0)，7.83(1H，d，J＝3.0)
HR-MS：计算值：C30H32N6O2 550.3056；实测值：550.3056
实施例42 N-(3-(4-二苯基甲基哌嗪基)丙基)(2-硝基-6-三氟苯基)甲酰胺(42)
将2-硝基-α，α，α-三氟-对甲苯甲酸(942mg)、1-二苯基甲基-4-(3-氨基丙基)哌嗪(1.36g)和PyBop(2.30g)溶于二甲基甲酰胺，向混合物中滴加N-甲基吗啉(0.5ml)，混合物在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入水(5ml)，混合物用二氯甲烷萃取3次。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去溶剂，残余物由用于胺的ChromatorexR柱色谱法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1-1∶1)，得到1.60g N-(3-(4-二苯基甲基哌嗪基)丙基)(2-硝基-6-三氟苯基)甲酰胺。产率：76％
MS(EI，m/z)：526(M+)
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.72-1.80(2H，m)，2.30-2.54(8H，m)，2.57(2H，t，J＝5.5)，3.55-3.61(2H，m)，3.76(1H，s)，7.13-7.30(10H，m)，7.67(1H，d，J＝8.0)，7.94(1H，dd，J＝9.0，1.1)，8.35(1H，d，J＝0.82)
实施例43 N-(3-(4-二苯基甲基哌嗪基)丙基)(2-氨基-4-三氟苯基)甲酰胺(43)
在氩气氛下，将N-(3-(4-二苯基甲基哌嗪基)丙基)(2-硝基-6-三氟苯基)甲酰胺(1.60g)溶于乙醇(1ml)，在0℃下加入少量浓盐酸(1ml)和氯化亚锡(II)二水合物(627mg)，混合物在室温下搅拌20小时。将沉淀溶于水-乙醇混合物，向其中加入饱和氨水，混合物用氯仿萃取3次。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去氯仿，残余物由用于胺的ChromatorexR柱色谱法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到268mgN-(3-(4-二苯基甲基哌嗪基)丙基)(2-氨基-4-三氟苯基)甲酰胺。产率：54％
MS(EI，m/z)：496(M+)
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.70-1.80(2H，m)，2.22-2.80(8H，m)，2.58(2H，t，J＝5.2)，3.48-3.53(2H，m)，4.17(1H，s)，6.83(1H，d，J＝8.2)，6.90(1H，s)，7.16-7.30(6H，m)，7.38(4H，d，J＝7.1)，7.45(1H，d，J＝8.24)
实施例44 7-三氟甲基-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(44)
将N-(3-(4-二苯基甲基哌嗪基)丙基)(2-氨基-4-三氟苯基)甲酰胺(268mg)溶于乙醇(5ml)，向其中加入氢氧化钠(36.8mg)和二硫化碳(170ml)，混合物在60℃下搅拌6小时。进一步加入二硫化碳(5.6ml)，混合物在80℃下搅拌14小时，然后在90℃下搅拌79小时。向反应混合物中加入水(10ml)，混合物用二氯甲烷萃取3次。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷，残余物由用于胺的ChromatorexR柱色谱法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1-2∶3-1∶2)，得到260mg 7-三氟甲基-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮。产率：89％MS(EI，m/z)：538(M+)
IR(纯净)2816，1694，1637，1552，1495，1446，1323，1249，1173，1135，756，698cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.03(2H，t，J＝6.9)，2.34(8H，bs)，2.55(2H，t，J＝6.6)，4.06(1H，s)，4.57(2H，t，J＝6.6)，7.15(2H，d，J＝7.1Hz)，7.22-7.27(4H，m)，7.37(2H，d，J＝6.3)，7.49(2H，d，J＝8.2)，8.22(2H，d，J＝8.2)
实施例45 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-12-三氟甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(45)
将7-三氟甲基-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(260mg)溶于乙醇(12ml)，向混合物中加入水合肼(2ml)，混合物在110℃下搅拌6.5小时。除去乙醇和水合肼，向残余物中加入1-丁醇(30ml)和原乙酸三乙酯(3ml)，混合物在120℃下搅拌5小时。除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯→乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)，得到233mg 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-12-三氟甲基-7-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：86％。将该游离化合物溶于5ml甲醇，在室温下加入0.18ml盐酸/甲醇(2.5M)。反应溶液浓缩，残余物从甲醇-乙醚中重结晶，得到81.2mg对应的盐酸盐。结晶产率：31％m.p.：154-159.5℃(盐酸盐)
MS(游离化合物，EI，m/z)：560(M+)
IR(游离化合物，纯净)：
2960，2813，2247，1684，1602，1574，1484，1287，1177，1142，909，733cm-1
1H NMR(游离化合物，300MHz，CDCl3)δ：2.05(2H，t，J＝6.9)，2.38(8H，bs)，2.51(2H，t，J＝6.9)，2.94(3H，s)，4.02(1H，s)，4.45(2H，t，J＝6.6)，7.16(2H，d，J＝7.1)，7.22-7.26(4H，m)，7.34(2H，d，J＝7.4Hz)，7.80(2H，d，J＝8.2)，8.10(1H，s)，8.57(2H，d，J＝8.5)
实施例46 6-二甲氨基-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(46)
将5-二甲氨基邻氨基苯甲酸(293mg)和N-二苯基甲基-N’-氨基丙基哌嗪(511mg)溶于二甲基甲酰胺(10ml)，向其中加入PyBop(940mg)和N-甲基吗啉(170ml)。混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液中加入水，混合物用二氯甲烷萃取。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷，残余物由用于胺的ChromatorexR柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。向所得产物中加入氢氧化钠(93mg)、二硫化碳(1ml)和乙醇(10ml)，所得混合物在70℃下搅拌4小时。向反应混合物中加入水，所得混合物用二氯甲烷萃取3次。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷，残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到405mg 6-二甲氨基-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮。产率：69％ m.p.：239-242℃
MS(EI，m/z)：513(M+)
IR(KBr)：2956，2811，1680，1533，1368，1082，703cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.99(2H，quint，J＝7.1)，2.20-2.60(8H，m)，2.50(2H，t，J＝7.1)，3.00(6H，s)，4.13(1H，s)，4.57(2H，t，J＝8.0)，6.96-7.41(13H，m)
实施例47 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11-二甲氨基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(47)
将6-二甲氨基-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(384mg)溶于乙醇(6ml)和水合肼(5ml)，混合物在80至105℃下搅拌4小时。除去乙醇和肼，向残余物中加入正丁醇(10ml)和原乙酸三乙酯(2ml)，混合物在110℃下搅拌3小时。除去正丁醇后，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝6∶1)，得到277mg 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-11-二甲氨基-7-(3-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：69％
m.p.：189-191℃
IR(KBr)：2926，2807，2807，1670，1567，1511，1376，1150，749cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.17(2H，quint，J＝7.4)，2.15-2.62(8H，m)，2.51(2H，t，J＝7.2)，2.87(3H，s)，3.07(6H，s)，4.11(1H，s)，4.41(2H，t，J＝7.4)，7.08-7.42(11H，m)，7.59(1H，d，J＝3.0)，7.71(1H，d，J＝9.0)
HR-MS：计算值：C32H37N7O(M+H)+535.3060；实测值：535.3079
实施例48 N-(3-(4-二苯基甲基哌嗪基)乙基)(2-氨基苯基)甲酰胺(48)
将1-二苯基甲基-4-(2-氨基乙基)哌嗪(1.46g)和靛红酸酐(800mg)溶于四氢呋喃(25ml)，混合物在室温下搅拌过夜。除去四氢呋喃，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝4∶1)，得到1.67g N-(3-(4-二苯基甲基哌嗪基)乙基)(2-氨基苯基)甲酰胺。
MS(EI，m/z)：414(M+)
IR(KBr)：3361，3291，2806，1653，1619，1529，1327，747，702cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.2-2.6(8H，m)，2.58(2H，t，J＝6.0)，3.47(2H，q，J＝6.0)，5.51(2H，s)，6.66(1H，t，J＝6.8)，7.14-7.31(10H，m)，7.40-7.43(4H，m)
实施例49 3-(2-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)乙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(49)
向乙醇(15ml)中加入N-(3-(4-二苯基甲基哌嗪基)乙基)(2-氨基苯基)甲酰胺(1.56g)、氢氧化钠(180mg)和二硫化碳(1ml)，混合物在60℃下搅拌8小时。加入二硫化碳(2ml)，混合物搅拌过夜。向反应混合物中加入水，过滤回收所生成的沉淀，定量得到3-(2-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)乙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮。m.p.：198-200℃
MS(EI，m/z)：456(M+)
IR(KBr)：3248，2958，2811，1658，1534，1134，758，704cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.41(4H，brs)，2.66(4H，brs)，2.77(2H，t，J＝7.7)，4.20(1H，s)，4.67(2H，t，J＝7.7)，7.04(1H，d，J＝7.7)，7.13-7.42(11H，m)，7.64(1H，t，J＝7.5)，8.11(1H，dd，J＝8.0，1.1)
实施例50 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(2-(4-二苯基甲基)哌嗪基)乙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(50)
向乙醇(24ml)和水合肼(7ml)中加入3-(2-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)乙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(1.0g)，混合物在80至90℃下搅拌4小时。除去乙醇和肼，向残余物中加入正丁醇(20ml)和原乙酸三乙酯(3.5ml)，混合物在110℃下搅拌3小时。除去正丁醇后，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝14∶1)，得到701mg 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(2-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)乙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。
m.p.：217-219℃
IR(KBr)：2941，2813，1668，1571.1493，1154，759，702cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.37(4H，brs)，2.63(4H，brs)，2.84(2H，t，J＝6.8)，2.93(3H，s)，4.17(1H，s)，4.48(2H，t，J＝6.8)，7.10-7.41(10H，m)，7.55(1H，td，J＝7.7，1.5)，7.81(1H，td，7.4，1.5)，7.86(1H，t，7.7)，8.43(1H，dd，7.4，1.5)
HR-MS：计算值：C30H32N6O2 478.2481；实测值：478.2502
实施例51 N-(4-羟基丁基)(2-氨基苯基)甲酰胺(51)
向四氢呋喃(70ml)中加入靛红酸酐(4.5g)和3-氨基丙醇(2.66ml)，混合物在室温下搅拌4小时。除去四氢呋喃，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯)，得到4.7g N-(4-羟基丁基)(2-氨基苯基)甲酰胺。产率：82％
m.p.：77-79℃
MS(EI，m/z)：208(M+)
IR(KBr)：3475，3368，3289，2937，1624，1547，1264，1061，750cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.6-1.8(4H，m)，3.44(2H，q，J＝6.4)，3.71(2H，t，J＝6.0)，5.49(2H，s)，6.38(1H，s)，6.65(1H，t，J＝8.0)，6.67(1H，d，J＝8.0)，7.30(1H，dd，J＝8.0，1.4)，7.19(1H，td，J＝8.2，1.4)
实施例52 3-(4-羟基丁基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(52)
向乙醇(30ml)中加入N-(4-羟基丁基)(2-氨基苯基)甲酰胺(4.2g)、氢氧化钠(1.6g)和二硫化碳(4.5ml)，混合物在80℃下搅拌10小时。进一步加入二硫化碳(2ml)，混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，过滤回收沉淀，定量得到3-(4-羟基丁基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮。
m.p.：175-176℃
MS(EI，m/z)：249((M-H)+)
IR(KBr)：3250，，2939，1650，1535，1149，763cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.71(2H，quint，J＝6.6)，1.91(2H，quint，J＝7.4)，3.75(2H，q，J＝6.0)，4.55(2H，t，J＝7.7)，7.08(1H，d，J＝8.8)，7.32(1H，t，J＝7.8)，8.13(1H，d，J＝7.4)，9.85(1H，brs)
实施例53 2，4，5，7-四氮杂-7-(4-羟基丁基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(53)
向乙醇(30ml)和水合肼(18ml)中加入3-(4-羟基丁基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(2.4g)，混合物在80至105℃下搅拌3小时。除去乙醇和肼，向残余物中加入正丁醇(30ml)和原乙酸三乙酯(4.3ml)，混合物在110℃下搅拌3小时。除去正丁醇后，残余物用硅胶柱色谱法纯化(二氯甲烷∶乙醇＝12∶1)，得到1.5g 2，4，5，7-四氮杂-7-(4-羟基丁基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：57.6％
m.p.：157-159℃
MS(EI，m/z)：272(M+)
IR(KBr)：3363，3221，2953，1676，1609，1495，1083，761cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.69(2H，quint，J＝6.3)，1.98(2H，quint，J＝7.4)，2.30(1H，s)，2.94(3H，s)，3.75(2H，q，J＝6.0)，4.42(2H，t，J＝7.4)，7.56(1H，t，J＝7.2)，7.82(1H，td，J＝7.2，1.5)，7.89(1H，d，J＝7.7)，8.45(1H，dd，J＝8.0，1.4)，
实施例54 2，4，5，7-四氮杂-7-(4-氯丁基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(54)
将2，4，5，7-四氮杂-7-(4-羟基丁基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(1.2g)溶于二氯甲烷(40ml)，加入四氯化碳(2ml)和三苯膦(2.5g)，混合物在室温下搅拌过夜。进-步加入四氯化碳和三苯膦，直到反应完全。除去二氯甲烷，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝10∶1)，得到1.2g2，4，5，7-四氮杂-7-(4-氯丁基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。
m.p.：152-154℃
MS(EI，m/z)：290(M+)
IR(KBr)：2950，1676，1567，1490，1440，763，713cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.90(2H，quint，J＝6.6)，2.05(2H，quint，J＝7.4)，2.95(3H，s)，3.60(2H，q，J＝6.6)，4.41(2H，t，J＝7.4)，7.57(1H，t，J＝7.8)，7.83(1H，td，J＝7.2，1.1)，7.89(1H，d，J＝7.6)，8.46(1H，dd，J＝8.0，1.1)
实施例55 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(4-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丁基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(55)
向二甲基甲酰胺(15ml)中加入2，4，5，7-四氮杂-7-(4-氯丁基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(355mg)、二苯基甲基哌嗪(320mg)和碳酸钾(170mg)，混合物在70至90℃下搅拌20小时。除去二甲基甲酰胺，向残余物中加入水，所得物用二氯甲烷萃取。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝6∶1)，得到167mg2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(4-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丁基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：27％
m.p.：157-159℃
IR(KBr)：2941，2812，1672，1571，1493，1155，759，706cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.88(2H，quint，J＝6.9)，2.38(2H，t，J＝7.4)，2.2-2.6(8H，m)，2.93(3H，s)，4.18(1H，s)，4.37(2H，t，J＝7.4)，7.10-7.43(10Hm)，8.43(1H，dd，J＝8.0，1.1)，7.89(1H，d，J＝7.6)，7.81(1H，t，J＝7.2)，7.55(1H，t，J＝6.9)，
HR-MS：计算值：C31H34N6O2 506.2794；实测值：506.2765
实施例56 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(4-(4-二苯基甲基)哌啶基)丁基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(56)
向乙腈(6ml)中加入盐酸4-二苯基甲基哌啶(327mg)、2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(4-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丁基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(462mg)和碳酸钾(548mg)，混合物在110℃下搅拌82.5小时。反应混合物过滤，滤液浓缩，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯-甲醇∶氯仿＝1∶10)，得到433mg2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(4-(4-二苯基甲基)哌啶基)丁基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮。产率：75％
然后将该游离化合物溶于甲醇(30ml)，在室温下向其中加入盐酸/甲醇(2.5M，0.2ml)。浓缩溶剂，残余物从甲醇/乙醚中重结晶，得到322mg对应的盐酸盐。结晶产率：69％ m.p.：166.5-180.0℃(盐酸盐)
MS(EI，m/z)：505(M+)
IR(纯净)：2945，1679，1614，1599，1573，1537，1493，1443，909，731cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.59(4H，bs)，1.76(2H，bs)，1.86-1.97(2H，m)，2.20(2H，bs)，2.67(2H，bs)，2.94(3H，s)，3.09(2H，bs)，3.54(2H，d，J＝11.3)，4.37(2H，t，J＝7.1)，7.12-7.27(10H，m)，7.56(1H，dt，J＝8.0，1.4)，7.82(1H，dt，J＝7.5，1.6)，7.88(1H，d，J＝7.7)，8.43(1H，dd，J＝8.0，1.4)
实施例57 4-(N-(2-甲酰基苯基)氨基甲酰基)丁酸(57)
将2-氨基苯甲醛(2.87g)和戊二酸酐(3.26g)溶于苯(60ml)，混合物加热至回流10.5小时。除去苯，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1-乙酸乙酯)，得到5.12g 4-(N-(2-甲酰基苯基)氨基甲酰基)丁酸。产率：93％
MS(EI，m/z)：23 5(M+)
IR(纯净)：2958，2255，1731，1567，1612，1585，1531，1542，1291，1195，1150，751，635cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.05-2.14(2H，m)，2.50(2H，t，J＝7.1)，2.57(2H，t，J＝7.4)，7.23(1H，dt，J＝7.4，0.8)，7.61(1H，dt，J＝7.7，1.4)，7.67(1H，dd，J＝7.7，0.8)，8.73(1H，d，J＝8.5)，9.91(1H，s)
实施例58 3-(2-氧代-3-氢化喹啉基)丙酸(58)
将4-(N-(2-甲酰基苯基)氨基甲酰基)丁酸(5.12g)溶于2％氢氧化钾水溶液(250ml)，溶液加热至回流3小时。向反应混合物中加入浓盐酸，过滤回收所生成的沉淀。沉淀从甲醇/乙醚中重结晶，得到2.14g3-(2-氧代-3-氢化喹啉基)丙酸。产率：45％
MS(EI，m/z)：217(M+)
IR(纯净)：2525，2078，1648，1450，1214，1116，971cm-1
1H NMR(300MHz，CD3OD)
δ：2.71(2H，t，J＝7.1)，2.93(2H，t，J＝7.4)，7.23(1H，dt，J＝8.2，1.1)，7.32(1H，d，J＝8.2)，7.48(1H，dt，J＝8.2，1.4)，7.58(1H，d，J＝8.0)，7.78(1H，s)
实施例59 3-(2-氧代-3-氢化喹啉基)丙酸乙酯(59)
将2.09g 3-(2-氧代-3-氢化喹啉基)丙酸溶于乙醇(50ml)，加入浓盐酸(1ml)，混合物加热至回流1.5小时。除去乙醇，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1-3∶2-2∶1-乙酸乙酯)，得到2.10g3-(2-氧代-3-氢化喹啉基)丙酸乙酯。产率：93％
MS(EI，m/z)：245(M+)
IR(纯净)：2857，1728，1657，1574，1441，1374，1296，1281，1259，1176，895，756，732cm-1
1H NMR(300MHz，CD3OD)
δ：1.23(3H，t，J＝7.1)，2.78(2H，t，J＝7.1)，3.02(2H，t，J＝7.4)，4.14(2H，q，J＝7.1)，7.22(1H，dt，J＝8.5，1.4H)，7.42(1H，d，J＝8.2)，7.48(2H，ddd，J＝8.2，2.7)，7.73(1H，s)
实施例60 3-(3-羟基丙基)氢化喹啉-2-酮(60)
将氢化铝锂(998mg)悬浮在无水THF(20ml)中，在冰冷却下向该悬浮液中滴加3-(2-氧代-3-氢化喹啉基)丙酸乙酯(2.10g)的无水四氢呋喃(20ml)溶液，所得混合物在室温下搅拌1.5小时。在冰冷却下，向混合物中滴加饱和硫酸钠水溶液，然后加入无水硫酸钠，混合物过滤。滤液浓缩，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶己烷＝3∶2-乙酸乙酯-甲醇∶乙酸乙酯＝1∶10)，得到1.06g 3-(3-羟基丙基)氢化喹啉-2-酮。产率：61％
MS(EI，m/z)：203(M+)
IR(纯净)：2361，1734，1716，1653，1558，1541，1506，1419，1063cm-1
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ：1.80-1.90(2H，m)，2.64(2H，t，J＝7.4)，3.61(2H，t，J＝6.3)，7.17(1H，dt，J＝8.2，1.1)，7.29(1H，d，J＝8.2)，7.43(1H，tt，J＝8.2，1.1)，7.54(1H，d，J＝7.7)，7.72(1H，s)
实施例61 3-(3-(1，1，2，2-四甲基-1-硅杂丙氧基)丙基)氢化喹啉-2-酮(61)
将3-(3-羟基丙基)氢化喹啉-2-酮(630mg)溶于四氢呋喃(8ml)，向溶液中加入咪唑(380mg)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯(600mg)，混合物在室温下搅拌2天。向反应溶液中加入盐水，混合物用二氯甲烷萃取。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷，残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到819mg 3-(3-(1，1，2，2-四甲基-1-硅杂丙氧基)丙基)氢化喹啉-2-酮。产率：83％
m.p.：117-119℃
MS(EI，m/z)：317(M+)
IR(KBr)：2937，2855，1660，1576，1245，1097，832，778，757cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)
δ：0.07(6H，s)，0.92(9H，s)，1.93(2H，quint，J＝7.0)，2.74(2H，t，J＝7.6)，3.72(2H，t，J＝6.3)，7.18(1H，t，J＝7.2)，7.30(1H，d，J＝8.5)，7.44(1H，t，J＝7.2)，7.50(1H，d，J＝7.7)，7.63(1H，s)，11.13(1H，s)
实施例62 3-(3-(1，1，2，2-四甲基-1-硅杂丙氧基)丙基)氢化喹啉-2-硫酮(62)
向吡啶(10ml)和二甲氧基乙烷(5ml)中加入3-(3-(1，1，2，2-四甲基-1-硅杂丙氧基)丙基)氢化喹啉-2-酮(804mg)、碳酸氢钠(300mg)和五硫化二磷(780mg)，混合物在65℃下搅拌8小时。进一步加入碳酸氢钠(1.0g)和五硫化二磷(1.7g)，混合物在80℃下搅拌10天。向反应混合物中加入水，所得物用二氯甲烷萃取。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷，残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)，得到581mg 3-(3-(1，1，2，2-四甲基-1-硅杂丙氧基)丙基)氢化喹啉-2-硫酮。产率：69％
m.p.：134-136℃
MS(EI，m/z)：333(M+)
IR(KBr)：2930，2856，1628，1576，1251，1167，1099，838，775cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)
δ：0.08(6H，s)，0.93(9H，s)，2.02(2H，quint，J＝7.0)，3.02(2H，t，J＝7.5)，3.71(2H，t，J＝6.3)，7.32(1H，t，J＝7.2)，7.49-7.56(2H，m)，7.61(1H，d，J＝8.2)，7.69(1H，s)
实施例63 2，4，5-三氮杂-7-(3-(1，1，2，2-四甲基-1-硅杂丙氧基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，7，9(10)，11-六烯(63)
向乙醇(7.5ml)和水合肼(2.5ml)中加入3-(3-(1，1，2，2-四甲基-1-硅杂丙氧基)丙基)氢化喹啉-2-硫酮(549mg)，混合物在80至105℃下搅拌14小时。除去乙醇和肼，向残余物中加入正丁醇(7ml)和原乙酸三乙酯(2.5ml)，所得混合物在100℃下搅拌3小时。除去正丁醇后，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯)，得到466mg 2，4，5-三氮杂-7-(3-(1，1，2，2-四甲基-1-硅杂丙氧基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，7，9(10)，11-六烯。产率：80％
m.p.：76-78℃
MS(EI，m/z)：355(M+)
IR(KBr)：2928，2858，1532，1412，1254，1105，837，773cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)
δ：0.59(6H，s)，0.91(9H，s)，2.09(2H，quint，J＝6.6)，3.13(2H，t，J＝6.9)，3.15(3H，s)，3.73(2H，t，J＝6.3)，7.29(1H，s)，7.50(1H，t，J＝7.7)，7.59(1H，td，J＝7.7，1.4)，7.75(1H，dd，J＝7.7，1.4)，8.21(1H，d，J＝8.5)
实施例64 2，4，5-三氮杂-7-(3-羟基丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，7，9(10)，11-六烯(64)
将2，4，5-三氮杂-7-(3-(1，1，2，2-四甲基-1-硅杂丙氧基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，7，9(10)，11-六烯(454mg)溶于四氢呋喃(8ml)，向溶液中加入四丁基氟化铵溶液(1N四氢呋喃溶液，0.6ml)，混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液中加入盐水，混合物用二氯甲烷萃取。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷，残余物由用于胺的ChromatorexR柱色谱法纯化(乙醇∶乙酸乙酯＝1∶10)，得到290mg 2，4，5-三氮杂-7-(3-羟基丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，7，9(10)，11-六烯。产率：94％
m.p.：151-152℃
MS(EI，m/z)：241(M+)
IR(KBr)：3425，3342，2858，1533，1414，1064，757cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)
δ：2.05(2H，quint，J＝6.2)，3.16(3H，s)，3.19(2H，t，J＝6.9)，3.60(2H，q，J＝6.2)，3.83(1H，t，J＝6.2)，7.34(1H，s)，7.53(1H，t，J＝7.4)，7.63(1H，td，J＝7.4，1.4)，7.77(1H，dd，J＝7.7，1.6)，8.23(1H，d，J＝8.6)
实施例65 2，4，5-三氮杂-7-(3-氯丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，7，9(10)，11-六烯(65)
将2，4，5-三氮杂-7-(3-羟基丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，7，9(10)，11-六烯(238mg)溶于二氯甲烷(9ml)，向其中加入四氯化碳(1ml)和三苯膦(683mg)，所得混合物在室温下搅拌过夜。进一步加入三苯膦(683mg)，混合物在室温下搅拌4小时。除去二氯甲烷，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙醇∶乙酸乙酯＝1∶8)，得到230mg2，4，5-三氮杂-7-(3-氯丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，7，9(10)，11-六烯。产率：90％
m.p.：119-120℃
MS(EI，m/z)：259(M+)
IR(KBr)：3016，1533，1414，749，721cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.41(2H，quint，J＝6.6)，3.15(3H，s)，3.23(2H，t，J＝6.6)，3.63(2H，t，J＝6.6)，7.33(1H，s)，7.52(1H，td，J＝7.4，1.4)，7.62(1H，td，J＝7.4，1.4)，7.78(1H，dd，J＝8.0，1.4)，8.22(1H，d，J＝8.2)
实施例66 2，4，5-三氮杂-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(1 3)，3，5，7，9(10)，11-六烯(66)
向乙腈(7ml)中加入2，4，5-三氮杂-7-(3-氯丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，7，9(10)，11-六烯(200mg)、二苯基甲基哌嗪(350mg)和碳酸钾(160mg)，混合物在80℃下搅拌20小时。向反应溶液中加入水，混合物用二氯甲烷萃取。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。除去二氯甲烷，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝7∶1)，得到183mg 2，4，5-三氮杂-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，7，9(10)，11-六烯。产率：48％
IR(KBr)：3404，2931，2810，1534，1450，1413，1141，1007，753，704cm-1
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.08(2H，quint，J＝7.4)，2.30-2.70(8H，m)，2.53(2H，t，J＝7.8)，3.08(2H，t，J＝7.4)，3.14(3H，s)，4.21(1H，s)，7.13-7.40(10H，m)，7.49(1H，t，J＝7.4)，7.60(1H，t，J＝7.4)，7.74(1H，d，J＝7.7)，8.20(1H，d，J＝8.5)
HR-MS：计算值：C31H33N5 475.2736；实测值：475.2744
实施例67 2，4，5，7-四氮杂-3-苯基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-五烯-8-酮(67)
将N-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基(2-氨基苯基)甲酰胺(4.5g)溶于乙醇，向其中加入氢氧化钠(660mg)和二硫化碳(3ml)，混合物加热至回流4小时。向反应溶液中加入水，过滤回收所生成的沉淀。将722mg沉淀的等分试样溶于乙醇(25ml)，向溶液中加入水合肼(10ml)，混合物加热至回流7小时。反应混合物浓缩，向残余物中加入甲苯(20ml)、吡啶(20ml)和苯甲酰氯(0.85ml)，混合物加热至回流2小时。除去甲苯和吡啶，向残余物中加入水，所得物用乙酸乙酯萃取3次。有机层合并，用盐水洗涤。溶液经无水硫酸钠干燥，所得物浓缩，残余物用硅胶柱色谱法纯化(二氯甲烷∶乙醇＝20∶1)，得到207mg 2，4，5，7-四氮杂-3-苯基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-五烯-8-酮(产率：24％)。
MS(m/z)：554(M+)
IR(KBr)：3446，3059，3027，2957，2812，1680，1599，1563，1495，1550，1282，1151，1074，1007，758，704cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：2.1 8(2H，quint，J＝6.9)，1.96-2.35(8H，m)，2.69(2H，t，J＝7.1)，4.08(1H，s)，4.11(1H，t，J＝7.1)，4.91(2H，t，J＝7.1)，7.10-76(17H，m)，7.97(1H，d，J＝7.1)，7.59(1H，d，J＝7.0)
HR-MS：C35H34N6O计算值：554.2794；实测值：554.2799
实施例68 2，4，5，7-四氮杂-3-丙基-11-甲氧基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(68)
向6-甲氧基-3-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(190mg)中加入乙醇(5ml)和水合肼(2ml)，所得物在80至100℃下搅拌6小时。除去乙醇和肼，向残余物中加入正丁醇(7ml)和原乙酸三乙酯(1ml)，混合物在110℃下搅拌3小时。除去正丁醇后，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝8∶1)，得到153mg无定形的2，4，5，7-四氮杂-3-丙基-11-甲氧基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(1 3)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(产率：73％)。
LR-MS(m/z)：550(M+)
IR(KBr)：3432，2963，1679，1575，1501，1456，1032，758，708cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.13(3H，t，J＝7.4)，1.98(2H，quint，J＝7.4)，2.04(2H，t，J＝8.0)，2.00-2.65(8H，m)，2.52(2H，t，J＝7.2)，3.14(2H，t，J＝7.4)，3.93(3H，s)，4.09(1H，s)，4.43(2H，t，J＝7.2)，7.10-55(11H，m)，7.72(1H，d，J＝9.3)，7.85(1H，s)HR-MS：C33H38N6O2计算值：550.3056；实测值：550.3068
实施例69 3-(3-羟基喹喔啉-2-基)丙酸甲酯(69)
将2-酮基戊二酸二甲酯(3.75g)和邻苯二胺(2.5g)溶于甲醇(30ml)，混合物搅拌过夜。过滤回收所沉淀出来的晶体，用水和甲醇洗涤，得到5.06g 3-(3-羟基喹喔啉-2-基)丙酸甲酯(产率：94％)。
LR-MS(m/z)：232(M+)
IR(KBr)：2904，2851，1727，1662，1304，1187，893，761cm-1
NMR(300MHz，CDCl3)：2.92(2H，t，J＝7.1)，3.31(2H，t，J＝7.1)，3.72(3H，s)，7.25-7.38(2H，m)，7.42-7.54(1H，m)，7.78-7.82(1H，m)
实施例70 3-(3-羟基喹喔啉-2-基)丙酸(70)
将3-(3-羟基喹喔啉-2-基)丙酸甲酯(701mg)溶于二甲基亚砜(8ml)、二甲基甲酰胺(8ml)、二甲基甲酰胺(20ml)和水(10ml)，然后向溶液中加入氢氧化锂(80mg)，混合物在室温下搅拌过夜。进一步加入氢氧化锂(110mg)，混合物搅拌2天。向反应溶液中加入1N盐酸，所得混合物用乙酸乙酯萃取3次。有机层合并，用盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，然后浓缩，得到642mg 3-(3-羟基喹喔啉-2-基)丙酸(产率：97％)。
LR-MS(m/z)：218(M+)
IR(KBr)：3107，3019，2915，1685，1641，1562，1425，1314，1213，769cm-1
1H-NMR(300MHz，DMSO，δppm)：2.69(2H，t，J＝7.1)，2.98(2H，t，J＝7.1)，7.21-7.36(2H，m)，7.40-7.48(1H，m)，7.62-7.70(1H，m)
实施例71 3-(3-羟基喹喔啉-2-基)-1-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙-1-酮(71)
将3-(3-羟基喹喔啉-2-基)丙酸(537mg)和二苯基甲基哌啶(862mg)溶于二甲基甲酰胺，向溶液中加入Bop(1.20g)和二异丙基乙胺(1.3ml)，混合物在室温下搅拌3小时。除去二甲基甲酰胺后，加入水，所得混合物用乙酸乙酯萃取3次。有机层合并，用盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，并浓缩，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶己烷＝3∶1)，得到923mg 3-(3-羟基喹喔啉-2-基)-1-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙-1-酮(产率：83％)。
LR-MS(m/z)：451(M+)
IR(KBr)：3447，1670，1610，1454，844，754，705cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.01-1.30(2H，m)，1.40-1.88(2H，m)，2.28-2.40(1H，m)，2.43-2.62(1H，m)，2.84-2.93(2H，m)，3.21-3.33(2H，m)，3.42-3.57(2H，m)，3.99(1H，brs)，7.12-7.42(13H，m)，7.71-7.78(1H，m)
实施例72 3-(3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)丙基)喹喔啉-2-醇(72)
在氩气氛下，将3-(3-羟基喹喔啉-2-基)-1-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙-1-酮(700mg)溶于四氢呋喃(17ml)，向溶液中加入氢化铝锂(100mg)，混合物在室温下搅拌过夜，然后在60℃下搅拌2小时。在冰冷却下向反应混合物中加入乙醇和饱和硫酸钠水溶液，过滤回收所生成的沉淀，然后浓缩滤液。残余物由用于胺的ChromatorexR柱纯化(乙酸乙酯)，得到387mg 3-(3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)丙基)喹喔啉-2-醇(产率：57％)。
LR-MS(m/z)：437(M+)
IR(KBr)：2903，1665，1565，1495，1446，1112，755，705cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：0.93-1.10(2H，m)，1.38-1.47(2H，m)，1.80-1.93(2H，m)，1.94-2.10(3H，m)，2.41-2.50(2H，m)，3.41-2.50(2H，m)，2.81-3.02(4H，m)，3.32-3.39(1H，m)，7.10-7.42(13H，m)，7.76-7.79(1H，m)
实施例73 3-(3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)丙基)喹喔啉-2-硫醇(73)
将3-(3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)丙基)喹喔啉-2-醇(257mg)溶于THF，向溶液中加入Lawesson试剂(200mg)，混合物在60℃下搅拌8小时。进一步加入Lawesson试剂(110mg)，混合物在60℃下搅拌8小时。向混合物中加入水，然后混合物用二氯甲烷萃取。有机层合并，用盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，残余物用(乙醇∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化，得到103mg 3-(3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)丙基)喹喔啉-2-硫醇(产率：39％)。
LR-MS(m/z)：453(M+)
IR(KBr)：2911，1613，1446，1129，1080，750，705cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.32-1.53(2H，m)，1,55-1.63(2H，m)，2.09-2.25(5H，m)，2.60-2.77(2H，m)，3.10-3.32(4H，m)，3.43-3.56(1H，m)，7.12-7.58(13H，m)，7.72-7.80(1H，m)
实施例74 2，4，5，8-四氮杂-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯(74)
将3-(3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)丙基)喹喔啉-2-硫醇(102mg)溶于乙醇(4.5ml)，加入水合肼(2ml)，混合物在90℃下搅拌2小时。除去乙醇和肼，向残余物中加入正丁醇(5ml)和原乙酸三乙酯(2ml)，所得混合物在100℃下搅拌3小时。除去正丁醇后，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇)，得到63mg 2，4，5，8-四氮杂-7-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯(产率：59％)。
m.p.：88-90℃
LR-MS(m/z)：475(M+)
IR(KBr)：3440，3359，3257，2938，2905，2778，1496，1454，1428，1114，760，704cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：0.90-1.08(2H，m)，1.40-1.55(2H，m)，1.85-2.12(3H，m)，2.15-2.24(2H，m)，2.51-2.60(2H，m)，2.82-2.93(2H，m)，3.15(3H，s)，3.31-3.42(3H，m)，7.10-7.40(10H，m)，7.60-7.72(2H，m)，8.02-8.12(1H，m)，8.14-8.20(1H，m)
HR-MS：C31H33N5计算值：475.2736；实测值：475.2725
实施例75 N-(2-((1，1，2，2-四甲基-1-硅杂丙氧基)甲基)苯基)(2-氨基苯基)甲酰胺(75)
将2-硝基苯甲酰氯(1.4ml)溶于THF(50ml)，然后向溶液中滴加二异丙基乙胺(2.2ml)和叔丁基二甲基甲硅烷氧基(2-氨基苄基)醚(2.45g)的THF(20ml)溶液，混合物搅拌过夜。向反应溶液中加入水，所得物用乙酸乙酯萃取3次。有机层合并，用盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醇(45ml)，在氢气氛下加入10％钯/碳(300mg)，所得混合物搅拌4小时。过滤除去10％钯/碳后，滤液浓缩，得到2.70g N-(2-((1，1，2，2-四甲基-1-硅杂丙氧基)甲基)苯基)(2-氨基苯基)甲酰胺(产率：68％)。
LR-MS(m/z)：356(M+)
IR(KBr)：3470，3367，3068，2956，2930，2887，2855，1654，1616，1585，1519，1448，1365，1303，1250，1191，1158，1121，1038，843，776，742，715cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：0.08(6H，s)，0.88(9H，s)，4.79(2H，s)，5.71(2H，s)7.06(1H，t，J＝7.4)，7.13(1H，d，J＝7.4)，7.24(1H，m)，7.36(1H，t，J＝7.4)，7.53(1H，d，J＝7.4)，8.24(1H，d，J＝7.4)，9.55(1H，s)
实施例76 3-(2-((1，1，2，2-四甲基-1-硅杂丙氧基)甲基)苯基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(76)
将N-(2-((1，1，2，2-四甲基-1-硅杂丙氧基)甲基)苯基)(2-氨基苯基)甲酰胺(1.65g)溶于乙醇(20ml)，然后向溶液中加入氢氧化钠(276mg)和二硫化碳(1.5ml)，混合物在60℃下搅拌9小时。向反应溶液中加入水，过滤回收晶体，晶体用水和乙醚洗涤，得到1.52g 3-(2-((1，1，2，2-四甲基-1-硅杂丙氧基)甲基)苯基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(产率：82％)。
LR-MS(m/z)：398(M+)
IR(KBr)：3243，3137，3069，3034，2953，2931，2889，2855，1663，1621，1532，1487，1403，1264，1229，1200，1124，1094，1077，842，756cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：-0.04(6H，s)，0.84(9H，s)，4.67(2H，s)，7.16(1H，m)，7.34(1H，t，J＝7.4)，7.44(1H，t，J＝7.4)，7.51(1H，t，J＝7.4)，7.68(2H，m)，8.15(1H，d，J＝7.4)，10.5(1H，s)
实施例77 2，4，5，7-四氮杂-7-(2-((1，1，2，2-四甲基-1-硅杂丙氧基)甲基)苯基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，10，12-五烯-8-酮(77)
将3-(2-((1，1，2，2-四甲基-1-硅杂丙氧基)甲基)苯基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(1.24g)溶于乙醇(30ml)，向其中加入水合肼(10ml)，混合物在80℃下搅拌6小时。除去乙醇和肼，向残余物中加入正丁醇(10ml)和原乙酸三乙酯(4ml)，所得混合物在100℃下搅拌3小时。除去正丁醇后，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝10∶1)，得到718mg 2，4，5，7-四氮杂-7-(2-((1，1，2，2-四甲基-1-硅杂丙氧基)甲基)苯基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，10，12-五烯-8-酮(产率：55％)。
LR-MS(m/z)：420(M+)
IR(KBr)：3 120，3075，2952，2932，2858，1688，1609，1565，1537，1485，1287，1254，1119，1089，1071，844，761cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：-0.13(6H，s)，0.74(9H，s)，2.98(3H，s)，4.63(2H，s)，7.35(1H，d，J＝7.4)，7.42-7.67(4H，m)，7.88(1H，t，J＝7.4)，7.94(1H，t，J＝7.4)，8.50(1H，d，J＝7.4)
实施例78 2，4，5，7-四氮杂-7-(2-(羟甲基)苯基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，10，12-五烯-8-酮(78)
将2，4，5，7-四氮杂-7-(2-((1，1，2，2-四甲基-1-硅杂丙氧基)甲基)苯基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，10，12-五烯-8-酮(700mg)溶于THF(19ml)，向溶液中加入四丁基氟化铵溶液(1N THF溶液，1.8ml)，混合物在室温下搅拌4小时。向反应溶液中加入盐水，所得物用二氯甲烷萃取。有机层合并，用盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，并浓缩，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙醇∶二氯甲烷＝10∶1)，得到390mg 2，4，5，7-四氮杂-7-(2-(羟甲基)苯基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，10，12-五烯-8-酮(产率：78％)。
LR-MS(m/z)：306(M+)
IR(KBr)：3195，2854，1687，1610，1568，1536，1484，1438，1297，1059，1033，862，765Cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：2.99(3H，s)，4.49(2H，d，J＝6.6)，7.35(1H，d，J＝7.4)，7.50-7.67(3H，m)，7.70(1H，d，J＝7.4)，7.88(1H，t，J＝7.4)，7.96(1H，t，J＝7.4)，8.50(1H，d，J＝7.4)
实施例79 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(2-((甲磺酰氧基)甲基)苯基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，10，12-五烯-8-酮(79)
将2，4，5，7-四氮杂-7-(2-(羟甲基)苯基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，10，12-五烯-8-酮(150mg)溶于二氯甲烷(4ml)，然后向其中加入三乙胺(320ml)和甲磺酰氯(150ml)，混合物搅拌过夜。向反应溶液中加入水，所得物用二氯甲烷萃取3次。有机层合并，用盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，并浓缩，残余物用硅胶柱色谱法纯化(二氯甲烷∶乙醇＝10∶1)，定量得到188mg2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(2-((甲磺酰氧基)甲基)苯基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，10，12-五烯-8-酮。
LR-MS(m/z)：305(M+-79)
IR(KBr)：2910，2872，1680，1605，1540，1362，1191，1057，762cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：2.75(3H，s)，2.99(3H，s)，5.18(2H，s)，7.46(1H，d，J＝7.4)，7.57-7.71(4H，m)，7.90(1H，t，J＝7.4)，7.96(1H，t，J＝7.4)，8.49(1H，d，J＝7.4)
实施例80 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(2-((4-二苯基甲基)哌啶基)甲基)苯基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-五烯-8-酮(80)
将2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(2-((甲磺酰氧基)甲基)苯基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，10，12-五烯-8-酮(180mg)溶于二甲基甲酰胺(6ml)，然后向溶液中加入二苯基甲基哌啶(202mg)、碘化钾(83mg)和碳酸钾(200mg)。混合物在80℃下搅拌16小时，除去二甲基甲酰胺。向残余物中加入水，所得物用二氯甲烷萃取3次。有机层合并，用盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，并浓缩，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝10∶1)，得到241mg无定形2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(2-((4-二苯基甲基)哌啶基)甲基)苯基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-五烯-8-酮(产率：95％)。
LR-MS(m/z)：539(M+)
IR(KBr)：3055，3026，2936，2797，2760，1696，1605，1564，1488，1443，1299，758，705cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：0.27(1H，m)，0.61(1H，m)，1.26(2H，m)，1.59(2H，m)，1.80(1H，m)，2.28(1H，m)，2.48(2H，m)，2.99(3H，s)，3.30(2H，m)，3.93(3H，s)，7.04-7.52(14H，m)，7.64(1H，t，J＝7.4)，7.89-8.02(2H，m)，8.53(1H，d，J＝7.4)
HR-MS：C35H33N5O计算值：539.2680；实测值：539.2672
实施例81 1-(3-硝基苯基)-4-(二苯基甲基)哌啶(81)
将3-氟硝基苯(520mg)溶于二甲基亚砜(5ml)，然后加入二苯基甲基哌啶(926mg)和碳酸钾(520mg)，混合物在100℃下搅拌40小时。向反应混合物中加入水，所得物用己烷-乙醚(1∶1)混合溶剂萃取3次。有机层合并，用盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，并浓缩。残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到880mg 1-(3-硝基苯基)-4-(二苯基甲基)哌啶(产率：64％)。
LR-MS(m/z)：372(M+)
IR(KBr)：3025，2946，2912，2819，1615，1526，1490，1454，1345，1254，1199，1111，984，952，848，743，702cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.22-1.41(2H，m)，1.65-1.78(2H，m)，2.22-2.40(1H，m)，2.76-2.92(2H，m)，3.50-3.56(1H，m)，3.68-3.80(2H，m)，7.10-7.40(12H，m)，7.58-7.66(1H，m)，7.66-7.70(1H，m)
实施例82 3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)苯胺(82)
将1-(3-硝基苯基)-4-(二苯基甲基)哌啶(854mg)溶于乙醇(60ml)，向其中加入10％钯/碳(76mg)，混合物在氢气氛下搅拌过夜。通过硅藻土过滤除去钯/碳，滤液浓缩，残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝5∶4)，得到711mg 3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)苯胺(产率：90％)。LR-MS(m/z)：342(M+)
IR(KBr)：3452，3369，3054，3027，2941，2912，2806，1601，1497，1451，1386，1267，1177，1109，965，833，738，703cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.21-1.43(2H，m)，1.60-1.70(2H，m)，2.18-2.33(1H，m)，2.60-2.76(2H，m)，3.50-3.65(3H，m)，6.18-6.40(3H，m)，6.98-7.10(1H，m)，7.15-7.22(1H，m)，7.23-7.38(9H，m)
实施例83 N-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)(2-硝基苯基)甲酰胺(83)
将3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)苯胺(640mg)溶于50ml THF，然后向其中加入二异丙基乙胺(0.5ml)和2-硝基苯甲酰氯(0.27ml)，混合物搅拌过夜。向反应混合物中加入水，所得物用乙酸乙酯萃取3次。有机层合并，用盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，并浓缩。残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到910mg N-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)(2-硝基苯基)甲酰胺(产率：99％)。
LR-MS(m/z)：491(M+)
IR(KBr)：3375，3294，3026，2940，2910，2809，1662，1608，1530，1494，1445，1347，1312，1257，1178，966，853，751，702cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.23-1.40(1H，m)，1.52-1.70(2H，m)，2.20-2.38(1H，m)，2.65-2.80(2H，m)，3.50-3.55(1H，m)，3.61-3.74(2H，m)，6.70-6.75(1H，m)，6.92-6.98(1H，m)，7.15-7.40(12H，m)，7.58-7.65(2H，m)，7.66-7.78(1H，m)，7.08-8.14(1H，m)
实施例84 N-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)(2-氨基苯基)甲酰胺(84)
将N-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)(2-硝基苯基)甲酰胺(888mg)溶于乙醇(60ml)，然后加入10％钯/碳(49mg)，混合物在氢气氛下搅拌过夜。通过硅藻土过滤除去钯/碳，滤液浓缩，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，得到760mg N-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)(2-氨基苯基)甲酰胺(产率：91％)。
LR-MS(m/z)：461(M+)
IR(KBr)：3492，3380，3357，3025，2947，2907，2801，1649，1609，1580，1534，1494，1440，1249，1178，751，702cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.30-1.49(1H，m)，1.50-1.75(3H，m)，2.20-2.35(1H，m)，2.67-2.82(2Hm)，3.51-3.59(1H，m)，3.62-3.71(2H，m)，5.46(1H，brs)，6.65-6.80(2H，m)，6.92-7.01(1H，m)，7.13-7.38(13H，m)，7.42-7.46(1H，m)，7.63-7.71(1H，m)
实施例85 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)苯基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-五烯-8-酮(85)
将N-(3-(4-二苯基甲基)哌啶基)(2-氨基苯基)甲酰胺(700mg)溶于乙醇(18ml)，然后向其中加入氢氧化钠(90mg)和二硫化碳(1ml)，混合物在60℃下搅拌30小时。向反应溶液中加入水，过滤回收沉淀。将630mg沉淀的等分试样溶于乙醇(30ml)，向溶液中加入水合肼(6ml)，混合物在80℃下搅拌4小时，并浓缩。向残余物中加入正丁醇(30ml)和原乙酸三乙酯(2ml)，混合物在110℃下搅拌3小时，然后蒸发正丁醇。向残余物中加入水，所得混合物用二氯甲烷萃取3次。有机层合并，用盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，并浓缩。残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝15∶1)，得到330mg 2，4，5，7-四氮杂-3-甲基-7-(3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)苯基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-五烯-8-酮(产率：50％)。
m.p.277-279℃
LR-MS(m/z)：525(M+)
IR(KBr)：3424，3060，3026，2938，2804，1684，1607，1562，1535，1489，1439，1295，1246，1180，998，962，757，705cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.22-1.40(1H，m)，1.58-1.70(1H，m)，2.20-2.35(1H，r)，2.68-2.82(2H，m)，2.97(3H，s)，3.50-3.57(1H，m)，3.60-3.72(2H，m)，6.81-6.95(2H，m)，6.95-7.05(1H，m)，7.11-7.21(2H，m)，7.22-7.38(8H，m)，7.36-7.43(1H，m)，7.55-7.60(1H，m)，7.82-7.98(2H，m)，8.47-8.52(1H.m)
HR-MS：C34H31N5O计算值：525.2547；实测值：525.2529
实施例86 1-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)戊-3-醇(86)
将二苯基甲基哌嗪(2.20g)溶于二甲基甲酰胺(25ml)，然后向其中加入1-氯-3-戊醇(1.78g)和碳酸钾(722mg)，混合物在80℃下搅拌15小时。蒸发二甲基甲酰胺后，向残余物中加入水，所得物用乙酸乙酯萃取3次。有机层合并，用盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，并浓缩。残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯)，得到1.79g无定形1-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)戊-3-醇(产率：61％)。
MS(m/z)：338(M+)
IR(KBr)：3311，3065，3026，2958，2877，2808，2763，2682，1742，1660，1598，1492，1449，1283，1143，1075，1006，842，758，706cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：0.92(3H，t，J＝7.4)，1.30-1.70(5H，m)，2.20-2.80(10H，m)，3.60-3.72(1H，m)，4.20(1H，s)，7.16-7.38(6H，m)，7.39-7.43(4H，m)
实施例87 1-(3-溴戊基)-4-(二苯基甲基)哌嗪(87)
将1-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)戊-3-醇(940mg)溶于苯(10ml)和乙醚(10ml)，然后向其中加入三溴化磷(0.2ml)，混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，所得物用乙酸乙酯萃取3次。有机层合并，用盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，并浓缩。残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，得到340mg1-(3-溴戊基)-4-(二苯基甲基)哌嗪(产率：31％)。
LR-MS(m/z)：400(M+)
IR(KBr)：3419，2968，2361，1654，1492，1452，1279，1123，1079，1030，947cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.03(3H，t，J＝7.4)，1.60-2.06(6H，m)，2.33-2.60(8H，m)，3.99-4.08(1H，m)，4.21(1H，s)，7.14-7.38(6H，m)，7.39-7.50(4H，m)
实施例88 1-(4-氮杂-4-重氮-3-乙基丁-4-烯基(buto-4-enyl))-4-(二苯基甲基)哌嗪(88)
将1-(3-溴戊基)-4-(二苯基甲基)哌嗪(325mg)溶于二甲基甲酰胺(5ml)和水(1ml)，然后向其中加入叠氮化钠(90mg)，混合物在60℃下搅拌6小时。除去二甲基甲酰胺后，向残余物中加入水，所得物用乙酸乙酯萃取3次。有机层合并，用盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，并浓缩。残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，得到193mg 1-(4-氮杂-4-重氮-3-乙基丁-4-烯基)-4-(二苯基甲基)哌嗪，为油状产物(产率：82％)。
LR-MS(m/z)：363(M+)
IR(纯净)：2962，2810，2097，1452，1277，1153，1008，703cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：0.97(3H，t，J＝7.4)，1.50-1.80(6H，m)，2.30-2.60(8H，m)，3.24-3.33(1H，m)，4.21(1H，S)，7.16-7.38(6H，m)，7.39-7.50(4H，m)
实施例89 1-(4-二苯基甲基)哌嗪基)戊-3-基(pento-3-yl)胺(89)
将1-(4-氮杂-4-重氮-3-乙基丁-4-烯基)-4-(二苯基甲基)哌嗪(186mg)溶于THF(4ml)，向其中加入三苯膦(181mg)，混合物在室温下搅拌30小时。向反应溶液中加入水(0.1ml)，所得物搅拌过夜。除去THF和水，残余物由用于胺的ChromatorexR柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝10∶1)，得到152mg 1-(4-二苯基甲基)哌嗪基)戊-3-基胺，为油状产物(产率：88％)。
LR-MS(m/z)：337(M+)
IR(纯净)：3362，3302，2962，2802，1650，1492，1280，1072，756cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：0.91(3H，t，J＝7.4)，1.30-2.80(15H，m)，4.20(1H，s)，7.13-7.50(10H，m)
实施例90 N-(1-乙基-2-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)(2-氨基苯基)甲酰胺(90)
将靛红酸酐(80mg)溶于THF(9ml)，向其中加入1-(4-二苯基甲基)哌嗪基)戊-3-基胺(144mg)，混合物在室温下搅拌6小时。除去THF后，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝6∶1)，得到190mg无定形N-(1-乙基-2-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)(2-氨基苯基)甲酰胺(产率：96％)。
LR-MS(m/z)：456(M+)
IR(KBr)：3479，3362，2961，2807，1647，1617，1585，1517，1450，1272，1145，749，704cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：0.93(3H，t，J＝7.4)，1.45-1.90(4H，m)，2.20-2.73(10H，m)，4.04(1H，m)，4.16(1H，s)，5.54(2H，s)，6.59-7.43(14H，m)，7.93(1H，brs)
实施例91 3-(1-乙基-3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(91)
将N-(1-乙基-2-(4-(二苯基甲基)哌嗪基)丙基)(2-氨基苯基)甲酰胺(200mg)溶于乙醇(5ml)，然后向其中加入氢氧化钠(35mg)和二硫化碳(0.2ml)，混合物在60℃下搅拌6小时。向反应溶液中加入水，混合物用氯仿萃取3次。有机层合并，用盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，并浓缩。残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)，得到189mg无定形3-(1-乙基-3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(产率：87％)。
LR-MS(m/z)：498(M+)
IR(KBr)：3448，2958，2810，1693，1624，1531，1396，1203，1168，757，703cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：0.92(3H，t，J＝7.4)，1.42-2.60(15H，m)，3.92-4.00(1H，m)，5.93-6.02(1H，m)，7.02-7.42(12H，m)，7.62-7.70(1H，m)，8.03-8.10(1H，m)
实施例92 2，4，5，7-四氮杂-7-(1-乙基-3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-五烯-8-酮(92)
将3-(1-乙基-3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-2-硫代氢化喹唑啉-4-酮(180mg)溶于乙醇(4ml)，向其中加入水合肼(1ml)，混合物在80℃下搅拌4小时。反应混合物浓缩后，向残余物中加入正丁醇(10ml)和原乙酸三乙酯(1.5ml)，混合物在110℃下搅拌3小时。除去正丁醇后，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝10∶1)，得到88mg无定形2，4，5，7-四氮杂-7-(1-乙基-3-(4-二苯基甲基)哌嗪基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-五烯-8-酮(产率：46％)。
LR-MS(m/z)：520(M+)
IR(KBr)：3444，2961，2933，2876，2811，1676，1609，1567，1488，1441，1306，1283，1153，1007，758，705cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：0.87(3H，t，J＝7.4)，1.60-2.80(15H，m)，2.91(3H，s)，3.92-4.01(1H，m)，7.11-7.32(10H，m)，7.51-7.59(1H，m)，7.80-7.90(2H，m)，8.40-8.42(1H，m)
HR-MS：C32H36N6O计算值：520.2950；实测值：520.2968
实施例93 2，4，5，7-四氮杂-7-(3-(4-(3，4-二氯苄基)哌嗪-1-基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(93)
将4-(3，4-二氯苄基)哌嗪(按照日本未审专利申请(公开)11-147872所述方法合成)溶于二甲基甲酰胺(3ml)，然后向溶液中加入2，4，5，7-四氮杂-7-(3-氯丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(277mg)、碳酸钾(414mg)和碘化钠(150mg)，混合物在室温下搅拌39小时。向反应混合物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取3次。有机层合并，用盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，并浓缩。残余物由用于胺的ChromatorexR柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)，得到230mg 2，4，5，7-四氮杂-7-(3-(4-(3，4-二氯苄基)哌嗪-1-基)丙基)-3-甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(13)，3，5，9(10)，11-五烯-8-酮(产率：47％)。
m.p.77-79℃
LR-MS(m/z)：484(M+)
IR(KBr)：3433，2925，2829，1676，1612，1600，1573，1493，1475，1447，1345，765cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.65-2.75(8H，m)，2.07(2H，quint，J＝7.2)，2.11(2H，quint，J＝7.2)，2.54(2H，t，J＝7.2)，2.93(3H，s)，4.43(2H，t，J＝7.2)，4.47(2H，t，J＝7.2)，7.10(1H，d，J＝7.4)，7.35(2H，d，J＝7.4)，7.55(1H，t，J＝6.8)，7.77-7.89(2H，m)，8.43(1H，d，J＝7.4)元素分析：C24H26Cl2N60.2H2O计算值：C55.28％，H5.80％，N16.12％，Cl3.60％；实测值：C55.49％，H5.72％，N15.93％，Cl3.45％。
实施例94 3-(2-氧代-4-苯基-3-氢化喹啉基)丙酸(94)
将2-氨基二苯酮(1.0g)和戊二酸酐(0.70g)溶于苯(10ml)，溶液加热至回流6小时。除去苯后，将残余物溶于2％氢氧化钾水溶液(50ml)，所得溶液加热至回流5.5小时。向反应混合物中加入浓盐酸，过滤回收所沉淀出来的晶体。晶体从甲醇中重结晶，得到0.77g 3-(2-氧代-4-苯基-3-氢化喹啉基)丙酸(产率：52％)。
LR-MS(m/z)：293(M+)
IR(KBr)：3430，3263，3184，3032，1728，1635，1593，1541，1411，1283，1195，758，469cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：2.46(2H，t，J＝6.9)，2.71(2H，t，J＝6.9)，7.04(2H，m)，7.19(2H，d，J＝7.8)，7.27(2H，d，J＝7.8)，7.40-7.54(4H，m)
实施例95 3-(3-氧代-3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)丙基)-4-苯基氢化喹啉-2-酮(95)
将3-(2-氧代-4-苯基-3-氢化喹啉基)丙酸(0.15g)溶于二氯甲烷(6ml)，然后向溶液中加入4-(二苯基甲基)哌啶(0.15g)、BOP(0.25g)和二异丁基乙胺(0.30ml)，混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应溶液中加入饱和氯化铵水溶液，所得混合物用二氯甲烷萃取。有机层合并，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，并浓缩。残余物用硅胶色谱法纯化(甲醇∶氯仿＝0∶1-1∶10)，得到0.33g3-(3-氧代-3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)丙基)-4-苯基氢化喹啉-2-酮(产率：92％)。
LR-MS(m/z)：526(M+)
IR(KBr)：3446，3165，3109，3056，3025，2948，2908，1651，1488，1445，1379，1274，755，703cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.05(2H，m)，1.59(2H，m)，2.31(1H，m)，2.40-2.60(3H，m)，2.62-2.83(2H，m)，2.94(1H，m)，3.44(1H，m)，3.97(1H，m)，4.50(1H，m)，7.02(2H，m)，7.10-7.38(14H，m)，7.38-7.57(3H，m)
实施例96 4-苯基-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)丙基)氢化喹啉-2-酮(96)
将氢化铝锂(12mg)悬浮在无水THF(3ml)中，混合物在冰冷却下向其中滴加3-(3-氧代-3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)丙基)-4-苯基氢化喹啉-2-酮(0.15g)的无水THF(3ml)溶液，混合物在室温下搅拌23小时。在冰冷却下，向反应混合物中加入饱和硫酸钠水溶液，过滤除去固体。向滤液中加入水，所得混合物用乙酸乙酯萃取。有机层合并，用盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，并浓缩。残余物由用于胺的ChromatorexR柱色谱法纯化(乙酸乙酯)，得到89mg 4-苯基-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)丙基)氢化喹啉-2-酮。产率：61％
MS(m/z)512(M+)
IR(KBr)3025，2940，2849，2808，2767，1654，1597，1560，1492，1430，1382，1116，1063，755，703cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.21(2H，m)，1.51(2H，m)，1.70(2H，m)，1.82(2H，m)，2.07(1H，m)，2.28(2H，t，J＝7.0)，2.48(2H，t，J＝7.8)，2.83(2H，d，J＝m)，3.47(1H，m)，6.98(2H，d，J＝4.4)，7.10-7.58(17H，m)
实施例97 2，4，5-三氮杂-3，5-二甲基-8-苯基-7-(3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1，3，7，10，12-五烯(97)
将4-苯基-3-(3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)丙基)氢化喹啉-2-酮(87mg)和Lawesson试剂(0.10g)溶于甲苯(5ml)，溶液在80℃下搅拌6小时。向反应溶液中加入饱和碳酸钠水溶液，所得混合物用二氯甲烷萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，所得产物浓缩。将残余物溶于少量氯仿，加入甲醇，然后过滤回收所沉淀出来的晶体。将这些晶体(35mg)溶于1-丁醇(2ml)，向其中加入水合肼，混合物在120℃下搅拌9小时。除去乙醇和肼，向残余物中加入正丁醇(2ml)和原乙酸三乙酯(1ml)，所得混合物在140℃下加热3小时。除去正丁醇后，残余物用制备型TLC(氯仿∶甲醇＝20∶1)和用于胺的ChromatorexR柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到6mg 2，4，5-三氮杂-3，5-二甲基-8-苯基-7-(3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1，3，7，10，12-五烯(产率：6％)。
LR-MS(m/z)：550(M+)
IR(neat)：3060，3025，2925，2852，1725，1648，1597，1493，1451，1419，1225cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.21(2H，m)，1.51(2H，m)，1.64-1.98(4H，m)，2.17(1H，m)，2.22-2.41(2H，m)，2.67-2.88(4H，m)，3.49(3H，s)，3.46(1H，m)，7.15(2H，m)，7.20-7.52(15H，m)，7.58(1H，t，J＝7.0)，8.25(1H，d，J＝8.2)
HR-MS：C38H38N4计算值：550.3096；实测值：550.3121
实施例98 4-(N-(2-乙酰基苯基)氨基甲酰基)丁酸(98)
将1-(2-氨基苯基)乙烷-1-酮(4.00g)和戊二酸酐(4.10g)溶于苯(30ml)，溶液加热至回流3.5小时，混合物浓缩。残余物从乙酸乙酯中重结晶，得到4.93g 4-(N-(2-乙酰基苯基)氨基甲酰基)丁酸，为无色片状晶体(产率：66％)。
LR-MS(m/z)：249(M+)
IR(KBr)：3429，2922，1725，1654，1624，1530，1458，1242，1157，779cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：2.02-2.17(2H，m)，2.45-2.60(4H，m)，2.67(3H，s)，7.13(1H，t，J＝7.4)，7.54(1H，t，J＝7.4)，7.90(1H，d，J＝7.4)，8.76(1H，d，J＝7.4)，11.78(1H，brs)
实施例99 3-(4-甲基-2-氧代-3-氢化喹啉基)丙酸(99)
将4-(N-(2-乙酰基苯基)氨基甲酰基)丁酸(4.87g)溶于2％氢氧化钾水溶液(100ml)，所得溶液加热至回流过夜。向反应溶液中加入浓盐酸，所沉淀出来的固体从甲醇/氯仿/乙酸乙酯中重结晶，得到2.26g3-(4-甲基-2-氧代-3-氢化喹啉基)丙酸，为无色晶体(产率：50％)。
LR-MS(m/z)：231(M+)
IR(KBr)：2986，1697，1638，1604，1397，1262，1202，1003，749cm-1
1H-NMR(300MHz，CD3OD，δppm)：2.53-2，55(2H，m)，2.57(3H，s)，3.01-3.07(2H，m)，7.23-7.35(2H，m)，7.43-7.52(1H，m)，7.80-7.84(1H，m)
实施例100 3-(3-羟基丙基)-4-甲基氢化喹啉-2-酮(100)
将3-(4-甲基-2-氧代-3-氢化喹啉基)丙酸(2.23g)溶于乙醇(50ml)，向其中加入浓盐酸(0.7ml)，混合物加热至回流3小时。除去乙醇后，向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，所得混合物用氯仿萃取。有机层合并，用盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，并浓缩。将残余物(2.21g)溶于无水THF(30ml)，混合物在冰冷却下向其中滴加氢化铝锂(390mg)在无水THF(30ml)中的悬浮液，所得混合物在0℃下搅拌3小时。在冰冷却下，向反应混合物中滴加饱和硫酸钠水溶液，然后向其中加入无水硫酸钠。混合物在室温下搅拌30分钟，然后过滤。滤液浓缩，残余物从氯仿中重结晶，得到1.1g 3-(3-羟基丙基)-4-甲基氢化喹啉-2-酮，为无色晶体(产率：53％)。
LR-MS(m/z)：217(M+)
IR(KBr)：3448，3240，2945，2887，1648，1560，1504，1430，1049，925，746cm-1
1H-NMR(300MHz，CD3Clδppm)：1.82-1.93(2H，m)，2.56(3H，s)，2.97-3.04(2H，m)，3.52-3.59(2H，m)，4.47-4，56(1H，brs)，7.25-7.30(1H，m)，7.35-7.42(1H，m)，7.50-7.57(1H，m)，7.75-7.78(1H，m)
实施例101 4-甲基-3-(3-(2，2-二甲基-1，1-二苯基-1-硅杂丙氧基)丙基)氢化喹啉-2-酮(101)
将3-(3-羟基丙基)-4-甲基氢化喹啉-2-酮(1.00g)溶于DMF(20ml)，然后向溶液中加入咪唑(939.5mg)和叔丁基二苯基甲硅烷基氯(1.56ml)，混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液中加入盐水，所得混合物用二氯甲烷萃取。有机层合并，经无水硫酸钠干燥。所得物浓缩，残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到1.90g 4-甲基-3-(3-(2，2-二甲基-1，1-二苯基-1-硅杂丙氧基)丙基)氢化喹啉-2-酮(产率：90％)。LR-MS(m/z)：455(M+)
IR(KBr)：3434，2957，2927，2855，1655，1561，1427，1108，1087，744cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.08(9H，s)，1.75-1.84(2H，m)，2.50(3H，m)，2.87-2.93(2H，m)，3.78(2H，t，J＝6.0)，7.15-7.44(9H，m)，7.66-7.72(5H，m)，
实施例102 3-(2，4，5-三氮杂-3，8-二甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯-7-基)丙-1-醇(102)
将4-甲基-3-(3-(2，2-二甲基-1，1-二苯基-1-硅杂丙氧基)丙基)氢化喹啉-2-酮(1.86g)溶于甲苯(20ml)，向其中加入Lawesson试剂(2.47g)，混合物加热至回流过夜。向反应混合物中加入水，混合物用二氯甲烷萃取。有机层合并，用盐水洗涤。所得物经无水硫酸钠干燥，并浓缩。将1.01g残余物的等分试样溶于乙醇(15ml)，向其中加入水合肼(5ml)，所得混合物在80至105℃下搅拌4天。除去乙醇和肼，向残余物中加入正丁醇(30ml)和原乙酸三乙酯(10ml)，所得混合物在100℃下搅拌3小时。除去正丁醇后，残余物由用于胺的ChromatorexR柱色谱法纯化(氯仿∶甲醇＝10∶0→20∶1→10∶1)，得到115mg 3-(2，4，5-三氮杂-3，8-二甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯-7-基)丙-1-醇(产率：20％)。
LR-MS(m/z)：255(M+)
IR(KBr)：3376，3230，2928，1614，1527，1422，1383，1048，765cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.90-2.00(2H，m)，2.58(3H，s)，3.14(3H，s)，3.28-3.37(2H，m)，3.42-3.53(2H，m)，4.78(1H，brs)，7.55-7.68(2H，m)，7.97-8.00(1H，m)，8.22-8.26(1H，m)
实施例103 2，4，5-三氮杂-7-(3-氯丙基)-3，8-二甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯(103)
将3-(2，4，5-三氮杂-3，8-二甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯-7-基)丙-1-醇(110mg)溶于二氯甲烷(5ml)，然后向溶液中加入四氯化碳(2ml)和三苯膦(225mg)，混合物在室温下搅拌过夜。除去二氯甲烷，残余物由用于胺的ChromatorexR柱色谱法纯化(氯仿∶甲醇＝100∶0→50∶1→20∶1)，得到95mg 2，4，5-三氮杂-7-(3-氯丙基)-3，8-二甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯(产率：81％)。
LR-MS(m/z)：273(M+)
IR(KBr)：3433，2934，2863，1618，1525，1509，1424，1382，1046，752cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：2.21-2.30(2H，m)，2.60(3H，s)，3.14(3H，s)，3.32-3.38(2H，m)，3.67(2H，t，J＝6.3)，7.53-7.66(2H，m)，7.98-8.01(1H，m)，8.22-8.25(1H，m)，
实施例104 2，4，5-三氮杂-3，8-二甲基-7-(3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯(104)
将2，4，5-三氮杂-7-(3-氯丙基)-3，8-二甲基三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯(35.6mg)溶于乙腈(1.3ml)，然后向溶液中加入二苯基甲基哌啶(49mg)、碳酸钾(36mg)和碘化钾(21.6mg)，混合物在80℃下搅拌过夜。向反应溶液中加入水，所得混合物用二氯甲烷萃取。有机层合并，用盐水洗涤，所得物经无水硫酸钠干燥。所得物浓缩，残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯∶乙醇＝5∶1)，得到8.0mg 2，4，5-三氮杂-3，8-二甲基-7-(3-(4-(二苯基甲基)哌啶基)丙基)三环[7.4.0.0<2，6>]十三碳-1(9)，3，5，7，10，12-六烯(产率：13％)。
LR-MS(m/z)：488(M+)
IR(KBr)：2926，1660，1450，1422，1381，1114，1067，754，704cm-1
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.14-1.28(2H，m)，1.47-1.59(2H，m)，1.60-1.96(4H，m)，2.45-2.51(2H，m)，2.53(3H，s)，2.83-2.92(2，m)，3.12(3H，s)，3.13-3.20(2H，m)，3.42-3.48(2H，m)，7.10-7.30(10H，m)，7.53-7.62(2H，m)，7.95-7.97(1H，m)，8.20-8.23(1H.m)
实施例105
现在将描述由式I代表的化合物的CCR受体抑制活性。利用人嗜曙红细胞或人单核细胞系(THP-1)，研究了CCR受体抑制活性。
将人外周血嗜曙红细胞或THP-1细胞悬浮在含有1％胎牛血清(FCS)的RPMI-1640培养基中，在5μM Fura-2/AM(DOJIND0 LABORATORIES)的存在下，在37℃下培养30分钟。细胞用测定缓冲液(140mM NaCl，10mMKCl，1.8mM CaCl2，1mM MgCl2，1mM Na2HPO4，25mM HEPES，5mM葡萄糖，1％BSA；pH7.4)在4℃下洗涤两次，以除去没有进入细胞的Fura-2/AM。将细胞悬浮在测定缓冲液中，使最终的细胞密度为1×106个细胞/ml，将细胞悬浮液贮藏在暗处直到测定。利用商业上可从Nippon Koden Co.得到的CAF100测量细胞内的钙水平。也就是说，将490μl负载有Fura-2的细胞悬浮液置于比色杯中，将比色杯放在CAF100中。在340nm和380nm下激发的荧光强度及其比例稳定后，注射10μl各供试化合物的250μM溶液。测量从刺激开始一分钟内的细胞内钙水平的变化，以340nm下激发光的强度与380nm下激发光的强度之比(F340/F380)表示，由该刺激诱发的细胞内钙水平定义为该比例的峰值。细胞与各供试化合物接触一分钟后，用eotaxin(5ng/ml)、RANTES(40ng/ml)或MCP-1(10ng/ml)刺激细胞。THP-1细胞对RANTES和MCP-1的应答被认为是分别通过CCR1和CCR2介导的。嗜曙红细胞对eotaxin的应答被认为是通过CCR3介导的。比较细胞内钙水平的增加与细胞没有用供试化合物处理的相应情况下的细胞内钙水平。供试化合物的抑制活性结果如表1所示。
表1
| 供试化合物 | CCR1 | CCR2 | CCR3 |
| 511262838 | 12.99.14.19.316.0 | 48.1NENENE＞160 | 3.60.31.40.5 |
数值表示IC50(μM)。“NE”表示IC50大于160μM，因此没有观察到抑制活性。
从上述试验结果显而易见的是，由式I代表的化合物及其盐具有抗CCR的抑制活性。
Claims (2)
1、式I的三唑并衍生物：
其中W代表氮原子，X代表C2-C4直链烷基、C3-C8支链烷基、
式III：
其中m代表0，n代表0或1，-(CH2)n-键合在苯环中2-或3-位的任意一个位置上；
Y代表碳原子或氮原子；
Z1和Z2不同时存在；Z1代表未取代的环己基，吲哚-3-基，4-二苯甲基，2-苯基苯基甲基，3，4-二氯苄基，4-二苯甲氧基，4-苯氧基苯基甲基，3-苯氧基苯基甲基；Z2代表吲哚-3-基，4-二苯甲基；
V代表碳原子；
R1代表C1-C3直链烷基或苯基；
R2和R3可以存在或可以不存在，并且可以是相同或不同的，R2选自甲氧基、羟基、氯、溴、氟、二甲基氨基和三氟甲基；
R3选自甲氧基和三氟甲基；
并且R4和R5共同代表羰基；
或其药学上可接受的盐。
2、含有权利要求1的三唑并衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分的趋化因子抑制剂，其中所述趋化因子受体是CCR1、CCR2或CCR3。
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