CN1279672A - 新颖的哒嗪衍生物和含有其作为有效成分的药物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及由式(1)代表的哒嗪衍生物或其盐:其中R1代表(取代的)芳基,R2代表苯基,在4－位被低级烷氧基或低级烷硫基取代,R3代表低级烷氧基、卤代低级烷基、低级环烷基、(取代的)芳基、(取代的)芳氧基、(取代的)含氮杂环残基、(取代的)氨基羰基、或低级烷基羰基,A代表单键、低级亚烷基或低级亚烯基,X代表O或S,虚线表示4－位与5－位之间的碳－碳键是单键或双键;本发明也涉及含有其作为有效成分的药物。这些化合物具有极佳的抗白介素－1β生成的抑制活性,可用作免疫系统疾病、炎性疾病、局部缺血性疾病等的预防剂和治疗剂。

Description

新颖的哒嗪衍生物和 含有其作为有效成分的药物
技术领域
本发明涉及新颖的哒嗪衍生物，它们具有极佳的抗白介素—1β生成的抑制活性，可用于免疫系统疾病、炎性疾病、局部缺血性疾病等的预防和治疗，本发明也涉及含有它们作为有效成分的药物。
背景技术
在很多疾病中，例如风湿病、关节炎、骨质疏松症、结肠炎、免疫缺陷综合征、败血症、肝炎、肾炎、局部缺血性疾病、胰岛素依赖型糖尿病、动脉硬化、帕金森氏病、阿耳茨海默氏病、白血病等，都观察到了白介素—1β生成的刺激作用，白介素—1β生成是一种炎性细胞因子。白介素—1β诱导一种酶的合成，这种酶被认为象胶原酶和PLA2一样参与了炎症反应，当关节内注射给动物时，导致非常类似于类风湿性关节炎的多关节破坏。另一方面，白介素—1β在活性上受白介素—1受体、可溶性白介素—1受体和白介素—1受体拮抗剂的调节。
利用抗不同疾病模型的这些生物活性抑制物、抗白介素—1β抗体和抗受体抗体的重组体所进行的研究发现，白介素—1β在体内起到重要作用，提高作为这些疾病治疗剂的具有白介素—1β抑制活性的物质的潜能。
例如，用于治疗这些疾病当中的风湿病的免疫抑制剂和类固醇据报道抑制白介素—1β的生成。甚至在目前正在研究的药物中，例如KE298，它是一种苯甲酰基丙酸衍生物(日本炎症学会(11th)，1990)，据报道具有抗白介素—1β生成的抑制活性，尽管它本身是一种免疫调节剂。在一类被称为“COX—2选择性抑制剂”的化合物上也观察到了抗白介素—1β生成的抑制活性，例如苯氧基磺酰苯胺衍生物尼美舒利(DE2333643)、苯氧基苯并吡喃衍生物T—614(US 4954518)和双抑制剂替尼达帕(羟基吲哚衍生物)(COX—1／5—LO)。
不过对所有这些化合物来说，白介素—1β生成的抑制活性并不是它们的主要作用，因此它们抗白介素—1β生成的抑制活性低于它们的主要作用。
最近几年，集中于抗白介素—1β生成的抑制活性的化合物合成研究渐趋活跃。在这些研究中合成的生成抑制剂可以分为两类，一类化合物抑制炎性信号向细胞核的转移过程，另一类化合物抑制在白介素—1β前体的加工中起作用的酶ICE。声称具有前者作用的已知化合物实例包括SB203580(日语未决申请(公开)公报(PCT)平7—503017)、FR167653(《欧洲药理学杂志》327，169—175，1997)、E—5090(EP 376288)、CGP47969A(《胃肠病学》109，812—828，1995)、羟基吲哚衍生物(《欧洲医药化学杂志》31，187—198，1996)和三芳基吡咯衍生物(WO97／05878)，而假定具有后者作用的已知化合物实例包括VE—13045，它是一种肽化合物(《细胞因子》8(5)，377—386，1996)。
不过，这些化合物没有一种能够显示出充分的抗白介素—1β生成的抑制活性。
另一方面，已知各种5，6—二苯基哒嗪衍生物具有止痛和抗炎作用(《欧洲医药化学杂志》14，53—60，1979)。不过，关于这些5，6—二苯基哒嗪衍生物是否具有抗白介素—1β生成的抑制活性是完全未知的。
因此，本发明的一个目的是提供具有极佳的抗白介素—1β生成的抑制活性的化合物，和含有它作为有效成分的药物。
发明的公开
在这种情况下，本发明人进行了广泛的研究。结果发现，由下述式(1)代表的哒嗪衍生物具有极佳的抗白介素—1β生成的抑制活性，作为药物可用于免疫系统疾病、炎性疾病、局部缺血性疾病等的预防和治疗，从而完成了本发明。
也就是说，本发明提供了由下式(1)代表的哒嗪衍生物或其盐：
Figure 9881130100071
其中R1代表取代或未取代的芳基，R2代表苯基，至少在4—位被低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷亚磺酰基或低级烷磺酰基取代，可选地在其余位置具有一个或多个取代基，R3代表氢原子、低级烷氧基、卤代低级烷基、低级环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的含氮杂环残基、取代或未取代的氨基羰基、或低级烷基羰基，A代表单键、直链或支链低级亚烷基或低级亚烯基，X代表氧原子或硫原子，虚线表示4—位与5—位之间的碳—碳键是单键或双键，其条件是当R3是卤代低级烷基时，A是单键，以及排除下列组合：R1和R2是4—甲氧基苯基，X是氧原子，4—位与5—位之间的碳—碳键是双键，A是单键，并且R3是氢原子或2—氯乙基。
本发明进一步也提供了药物，包含该哒嗪衍生物(1)或其盐作为有效成分。
本发明进一步还提供了药物组合物，包含该哒嗪衍生物(1)或其盐和药学上可接受的载体。
而且，本发明也提供了该哒嗪衍生物(1)或其盐作为药物的用途。
另外，本发明也提供了用于治疗由白介素—1β生成的刺激作用所致疾病的方法，该方法包括将该哒嗪衍生物(1)或其盐给药。
正如本文随后描述的试验所证明，该哒嗪衍生物(1)或其盐抗白介素—1β生成的抑制活性是非常强的，高达上述已知5，6—二苯基哒嗪衍生物(《欧洲医药化学杂志》14，53—60，1979)的100至1000倍。
实施发明的最佳方式
根据本发明的哒嗪衍生物是由式(1)所代表的。式中，由R1代表的芳基的实例可以是苯基、萘基和吡啶基，而苯基和吡啶基是特别优选的。这些芳基可以含有1至3个取代基。该取代基的实例可以包括卤原子、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷亚磺酰基、低级烷磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、硝基、氨基和低级烷氨基。这里，卤原子的实例可以是氟、氯、溴和碘。低级烷基是那些含有1至6个碳原子者，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基和正丁基。低级烷氧基的实例可以是那些含有1至6个碳原子者，例如甲氧基、乙氧基和丙氧基。低级烷硫基的实例可以是那些含有1至6个碳原子者，例如甲硫基、乙硫基和丙硫基。低级烷亚磺酰基的实例可以是那些含有1至6个碳原子者，例如甲亚磺酰基、乙亚磺酰基和丙亚磺酰基。低级烷磺酰基的实例可以是那些含有1至6个碳原子者，例如甲磺酰基、乙磺酰基和丙磺酰基。低级烷氧羰基的实例可以是那些具有各自含有1至6个碳原子的烷氧基者，例如甲氧羰基、乙氧羰基和丙氧羰基。低级烷氨基的实例可以是那些具有一或两个各自含有1至6个碳原子的烷基者，例如甲氨基、二甲氨基、乙氨基和丙氨基。这些取代基中的低级烷基部分可以是直链、支链或环状。
作为R1，优选的是苯基或吡啶基，它可以被1至3个选自卤原子和低级烷氧基的取代基取代，这些取代基优选地存在于3—、4—或5—位。
作为R2，优选的是苯基，它可以在4—位被低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷亚磺酰基或低级烷磺酰基取代，在其他位置被1或2个选自卤原子、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷亚磺酰基和低级烷磺酰基的取代基取代。作为R2苯基上的取代基的卤原子、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷亚磺酰基和低级烷磺酰基的实例所包括的基团与上述R1所列举的相同。这些取代基优选地仅位于4—位，位于3—或4—位，或位于任意的3—、4—或5—位。
由R3代表的低级烷氧基和取代或未取代的芳基的实例可以类似于上述关于R1所例示的那些。
卤代低级烷基的实例可以是被一个或多个卤原子取代的低级烷基，卤原子如上述关于R1所例示。
低级环烷基的实例可以包括那些具有3至8个碳原子者，例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
芳氧基的实例可以是苯氧基，它可以含有与R1情况类似的一个或多个取代基。
含氮杂环残基的实例可以是饱和的含氮杂环残基，例如哌啶子基、哌啶基、哌嗪子基(piperazino)和吗啉代；含氮芳族杂环残基，例如吡啶基。这些残基可以含有与R1情况类似的取代基。而且，各自可以另外含有一个或多个与之结合的羰基。
氨基羰基可以含有与R1情况类似的取代基以及芳烷基，例如苄基和苯乙基。
低级烷基羰基的实例可以是那些含有1至6个碳原子者，例如甲基羰基和乙基羰基。
R3的优选实例可以包括：氢原子；低级烷氧基；卤代低级烷基；低级环烷基；苯基、吡啶基和苯氧基，各自可以被1至3个取代基取代，取代基选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、硝基、氨基、低级烷氨基和低级烷硫基；取代或未取代的哌啶子基、哌啶基、哌嗪子基和吗啉代；取代或未取代的氨基羰基；和低级烷基羰基。
在由A代表的基团中，低级亚烷基可以是具有1至6个碳原子的直链或支链者，其实例可以包括亚甲基、亚乙基和三亚甲基。低级亚烯基可以是具有2至9个碳原子的直链或支链者，而优选具有2至6个碳原子和1至3个双键。实例可以是亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基和亚丁间二烯基。
A的优选实例可以是具有1至6个碳原子的直链或支链低级亚烷基和具有2至9个碳原子的直链或支链低级亚烯基。
哒嗪衍生物(1)的优选实例可以包括那些其中R1为苯基或吡啶基，它被1至3个选自卤原子和低级烷氧基的取代基取代；R2为苯基，它可以在4—位被低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷亚磺酰基或低级烷磺酰基取代，在其他位置被1或2个选自卤原子、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷亚磺酰基和低级烷磺酰基的取代基取代；R3为氢原子，低级烷氧基，卤代低级烷基，低级环烷基，或可以被1至3个取代基取代的苯基、吡啶基或苯氧基，该取代基选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、硝基、氨基、低级烷氨基和低级烷硫基，R3还可以是取代或未取代的哌啶子基、哌啶基、哌嗪子基或吗啉代，取代或未取代的氨基羰基，或低级烷基羰基；A为具有1至6个碳原子的直链或支链低级亚烷基或具有2至9个碳原子的直链或支链低级亚烯基。
本发明中，由下式(1A)代表的化合物也是优选的：
其中R4代表直链或支链低级烷基或低级链烯基、低级环烷基或低级环烷基甲基，X代表氧原子或硫原子。
式(1A)中，由R4代表的低级烷基的实例可以包括具有1至6个碳原子、优选为1至4个碳原子的直链或支链低级烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基和正己基。低级链烯基的实例可以包括具有2至6个碳原子、优选为2至4个碳原子和1至2个双键的直链或支链低级链烯基，例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、异丁烯基和丁间二烯基。低级环烷基的实例可以包括那些具有3至6个碳原子者，例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。低级环烷基甲基中的低级环烷基的实例可以如上述例示。
R4的特别优选实例可以包括具有1至4个碳原子的烷基、具有2至4个碳原子的链烯基、具有3至6个碳原子的环烷基、和环烷基甲基。
哒嗪衍生物(1A)的优选实例可以包括5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—乙基—2H—哒嗪—3—酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—甲基—2H—哒嗪—3—酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—异丙基—2H—哒嗪—3—酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—异丁基—2H—哒嗪—3—酮、2—烯丙基—5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—环丙基—2H—哒嗪—3—酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—环丙甲基—2H—哒嗪—3—酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—环丙甲基—2H—哒嗪—3—硫酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—环戊基—2H—哒嗪—3—酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—环戊甲基—2H—哒嗪—3—酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—氯肉桂基)—2H—哒嗪—3—酮、5—(4—氯苯基)—6—(4—甲硫基苯基)—2—苄基—2H—哒嗪—3—酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—苄基—2H—哒嗪—3—硫酮、和5，6—双(3—氟—4—甲氧基苯基)—2—乙基—2H—哒嗪—3—酮。
对哒嗪(1)的盐没有特别的限制，所述的盐也属于本发明，它在药学上可接受的盐的限度内。实例可以是无机酸的酸加成盐，例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐和磷酸盐；有机酸的酸加成盐，例如苯甲酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、草酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐和柠檬酸盐。
而且，根据本发明的化合物可以以溶剂化物的形式存在，以水合物为代表，也可以以酮—烯醇互变异构体的形式存在。该溶剂化物和异构体也应当包括在本发明内。
根据本发明的哒嗪衍生物(1)例如可以按照下列方法制备。
Figure 9881130100111
其中R5代表低级烷基，R1、R2、R3和A具有与上述定义相同的含义。
现在将对哒嗪衍生物(1)中的化合物(1a)，(1b)、(1c)、(1d)和(1e)的典型制备方法进行具体说明。
(1)4，5—二氢—2H—哒嗪—3—酮衍生物(1a：式(1)中A是单键，R3是氢原子，X是氧原子，4—位与5—位之间形成单键)的制备：
使卤代乙酸酯与2—芳基苯乙酮衍生物(2)反应，然后使水合肼与所得产物反应，可以得到4，5—二氢—2H—哒嗪—3—酮衍生物(1a)。
作为原料的2—芳基苯乙酮衍生物(2)例如可以按照已知方法制备(《药学杂志》74，495—497，1954)。
化合物(2)与卤代乙酸酯之间的反应可以在碱的存在下、在溶剂中进行。作为可用在这里的碱，可以提到叔丁醇钾、二异丙氨基锂(LDA)等，作为可用在这里的溶剂，可以提到四氢呋喃等。反应完成的条件是—20至40℃下1至10小时，优选为—5至25℃下2至5小时。
进一步地，所得化合物(3)与水合肼之间的反应可以在溶剂中进行，可以使用无水肼代替水合肼。作为溶剂，可以使用低级醇，例如乙醇、甲醇、正丙醇或异丙醇、四氢呋喃、l，4—二噁烷等。反应完成的条件是50至150℃下5至50小时，优选为80至100℃下10至30小时。
(2)4，5—二氢—2H—哒嗪—3—酮衍生物(1d：式(1)中4—位与5—位之间形成单键，X是氧原子)的制备：
在乙酸钠的存在下，在溶剂中，使由式R3—A—NHNH2·2HCl代表的化合物与化合物(3)反应，可以得到2—取代的4，5—二氢—2H—哒嗪—3—酮衍生物(1d)，其中R3和A具有与上述定义相同的含义。
作为可用在该反应中的溶剂，可以提到甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、二甲基亚砜、N，N—二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1，4—二噁烷等。低级醇或含水低级醇是特别优选的。反应完成的条件是40至150℃下1至80小时，优选为50至120℃下5至50小时。
(3)2H—哒嗪—3—酮衍生物(1b：式(1)中A是单键，R3是氢原子，X是氧原子，4—位与5—位之间形成双键)的制备：
(ⅰ)通过脱氢反应进行制备
使脱氢剂与化合物(1a)在乙酸中反应，可以得到2H—哒嗪—3—酮衍生物(1b)。
作为脱氢剂，可以使用溴、2，3—二氯—5，6—二氰基—1，4—苯醌(DDQ)等。作为溶剂，可以使用乙酸等。反应完成的条件是30至150℃下5至50小时，优选为50至120℃下10至30小时。
(ⅱ)通过脱水反应进行制备
2H—哒嗪—3—酮衍生物(1b)可以通过下列方法得到：使乙醛酸——在酸性条件下，使高碘酸钠作用于酒石酸，生成乙醛酸——与2—芳基苯乙酮(2)在碱性条件下反应，使水合肼与所得2—羟基—4—氧代丁酸衍生物(4)在低级醇溶剂中反应，将其转化为4，5—二氢—4—羟基—2H—哒嗪—3—酮衍生物(5)，然后使该衍生物(5)在溶剂中进行脱水反应，反应使用对甲苯磺酸水合物作为催化剂。
在化合物(2)与乙醛酸之间的反应中，也可以使用商业上可得到的乙醛酸水合物代替使高碘酸钠作用于酒石酸所生成的乙醛酸。作为可用于生成乙醛酸的酸，可以提到无机酸，例如硫酸、盐酸或磷酸。作为可用在化合物(2)与乙醛酸之间的反应中的碱，可以提到无机碱，例如苛性钠或苛性钾；或有机碱，例如苄基三甲基氢氧化铵(Triton B)。在这些反应中，乙醛酸的合成步骤反应完成的条件一般是—15至30℃下20至180分钟，优选为约0至25℃下30至60分钟。与化合物(2)的反应优选在0至120℃下进行，反应完成的条件优选为室温下10至25小时，然后是70℃下0．5至2小时。作为溶剂，可以使用低级醇，例如乙醇、甲醇、正丙醇或异丙醇、四氢呋喃、1，4—二噁烷等。关于化合物(4)与水合肼之间的反应，也可以使用无水肼代替水合肼。反应完成的条件是50至150℃下5至30小时，优选为80至100℃下10至20小时。作为溶剂，可以使用低级醇，例如乙醇、甲醇、正丙醇或异丙醇、四氢呋喃、1，4—二噁烷等。在化合物(5)的脱水反应中，可以使用对甲苯磺酸水合物等作为催化剂。作为溶剂，可以使用甲苯、苯等。反应完成的条件是50至150℃下3至50小时，优选为80至130℃下5至30小时。
(4)2H—哒嗪—3—酮衍生物(1c：式(1)中X是氧原子，4—位与5—位之间形成双键)的制备：
(ⅰ)从化合物(1b)制备化合物(1c)
(a)通过(1b)与卤化物或反应性酯之间的反应进行制备
在碱的存在下，在溶剂中，使由式R3—A—Y代表的化合物与化合物(1b)反应，可以得到某种类型的2—取代的2H—哒嗪—3—酮衍生物(1c)，其中R3和A具有与上述定义相同的含义，Y代表卤原子或已经转化为一种反应性酯基的OH基。
作为可用在该反应中的碱，可以提到无机碱(例如碳酸钾或碳酸钠)或有机碱(例如金属烷氧化物)。作为溶剂，可以使用N，N—二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、丙酮、甲乙酮等。反应完成的条件是20至150℃下1至20小时，优选为50至130℃下2至10小时。
其中2—取代基是哌啶基烷基的各化合物(1c)可以通过下列方法制备：将作为原料的哌啶基烷醇的氮原子保护起来，将羟基转化为反应性酯基，使化合物(1b)与所得化合物反应，然后进行去保护。进一步的N—低级烷基化作用可能制得N—(低级烷基)哌啶基烷基衍生物。
作为哌啶基烷醇上氮原子的保护基团，优选的是叔丁氧羰基、苄氧羰基、二甲基硫膦基等。在碱、例如三乙胺或4—二甲氨基吡啶的存在下，使碳酸二叔丁酯、苄氧羰基氯等与哌啶基烷醇反应，可以得到被这样一种保护基团保护的化合物。作为溶剂，可以使用四氢呋喃、二乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、N，N—二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙醇、异丙醇等。反应完成的条件是—15至50℃下5至50小时，优选为0至20℃下1至30小时。
作为羟基的反应性酯基，优选的是甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基等。在碱(例如吡啶、三乙胺或三甲基吡啶)的存在下，使对甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、甲磺酸酐、苯磺酰氯等与N—保护的哌啶基烷醇反应，可以得到含有这样一种反应性酯基的化合物。作为溶剂，可以使用吡啶、四氢呋喃、二乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、N，N—二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等。反应完成的条件是—15至50℃下1至50小时，优选为—5至30℃下1至10小时。
化合物(1b)与N—保护的哌啶基烷醇的反应性酯衍生物之间的反应可以在碱的存在下、在溶剂中进行。作为可用在这里的碱，可以提到无机碱(例如碳酸钾或碳酸钠)或有机碱(例如金属烷氧化物)。作为溶剂，可以使用N，N—二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、丙酮、甲乙酮等。反应完成的条件是20至150℃下1至30小时，优选为50至130℃下2至10小时。
在酸催化剂的存在下，在溶剂中，加热N—保护的哌啶基烷醇，可以进行哌啶基氮原子上的保护基团的去保护。作为可用在这里的酸，可以提到盐酸、硫酸、乙酸等。这样一种酸可以是被水稀释的形式。优选的是2至10N盐酸，特别优选的是4至8N盐酸。作为溶剂，可以使用四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、N，N—二甲基甲酰胺等。反应完成的条件是40至150℃下0．5至10小时，优选为50至130℃下2至5小时。
在碱的存在下、在溶剂中与硫酸低级烷基酯、低级烷基卤化物等反应，可以进行如此去保护的哌啶基烷基衍生物的N—低级烷基化作用。作为可用在这里的碱，可以提到碳酸氢钠、碳酸钾等。作为溶剂，优选的是丙酮、二甲基亚砜、N，N—二甲基甲酰胺、四氢呋喃、它们的混合溶剂等。反应完成的条件是20至150℃下0．5至10小时，优选为50至130℃下1至5小时。
(b)通过2—羟基烷基衍生物进行制备
2—取代基是哌啶子基烷基、哌嗪子基烷基或吗啉代烷基的化合物(1c)可以通过下列方法制备：使邻亚烷氯醇或碳酸亚烷酯与化合物(1b)反应，得到2—羟基烷基衍生物，将其羟基转化为反应性酯基，然后与相应的胺反应。
2—羟基烷基衍生物的合成可以通过下列方法进行：在碱的存在下，使化合物(1b)与邻亚烷氯醇反应，例如用已知方式(《欧洲医药化学杂志》—Chim．Ther．，14(1)，53—60，1979)，或者在有或没有季铵盐催化剂的存在下，在溶剂中，加热化合物(1b)和碳酸亚烷酯。作为可用在这里的季铵盐，可以提到四乙基碘化铵、四乙基溴化铵、四(正丁基)碘化铵、四(正丁基)溴化铵等。作为溶剂，可以提到N，N—二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N—甲基吡咯烷酮等。反应完成的条件是80至180℃下0．5至10小时，优选为120至160℃下1至5小时。
作为羟基的反应性酯基，优选的是甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基等。在碱例如吡啶、三乙胺或三甲基吡啶的存在下，使对甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、甲磺酸酐、苯磺酰氯等与羟基烷基衍生物反应，可以得到具有这样一种反应性酯基的化合物。作为溶剂，可以使用吡啶、四氢呋喃、二乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、N，N—二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等。反应完成的条件是—15至50℃下1至50小时，优选为—5至30℃下1至10小时。
反应性酯衍生物与胺之间的反应可以通过下列方法进行：在过量的该胺的存在下，在溶剂中或以无溶剂的方式，加热该反应性酯衍生物，或者与该胺在有机胺或无机碱的存在下反应，前者例如吡啶、三乙胺、1，8—二氮杂二环[5．4．0]十一碳—7—烯(DBU)等，后者例如碳酸钾或碳酸钠。作为溶剂，除了N，N—二甲基甲酰胺以外还可以使用二甲基亚砜、吡啶、氯仿、二氯甲烷、甲苯、苯等。反应完成的条件是0至150℃下1至10小时，优选为50至130℃下1至5小时。
(c)通过2—羧基烷基衍生物进行制备
2—取代基是氨基羰基烷基的化合物(1c)可以通过下列方法制备：使羧酸卤代烷基酯与化合物(1b)反应，水解所得羧酸2—烷基酯衍生物的酯基，将其转化为反应性酰基衍生物，然后使其与相应的胺反应，或者使羧酸衍生物和相应的胺与缩合剂进行缩合，例如1，3—二环己基碳化二亚胺(DCC)。
作为可用在化合物(1b)与羧酸卤代烷基酯之间的反应中的碱，可以提到无机碱(例如碳酸钾或碳酸钠)或有机碱(例如Triton B)。作为溶剂，可以使用N，N—二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、丙酮、甲乙酮等。反应完成的条件是20至150℃下1至30小时，优选为50至120℃下2至20小时。
酯基的水解反应可以以常规方式进行，在碱例如苛性钠或苛性钾的存在下，处理酯衍生物。
作为羧酸的反应性衍生物，可以提到酰卤、混合的酸酐等。酰卤可以用草酰氯、亚硫酰氯、亚硫酰溴等制备，而混合的酸酐可以用乙酸酐、新戊酸酐、甲磺酸酐、对甲苯磺酰氯等合成。
这些反应性酯衍生物与胺之间的反应可以通过下列方法进行：使反应性酯衍生物与过量胺在溶剂中或以无溶剂的方式反应，或者与该胺在有机胺或无机碱的存在下反应，前者例如吡啶、三乙胺或DBU，后者例如碳酸钾或碳酸钠。作为溶剂，可以使用四氢呋喃、N，N—二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、吡啶、氯仿、二氯甲烷、甲苯、苯等。反应完成的条件是0至150℃下1至10小时，优选为50至130℃下1至5小时。
(d)通过其他方法进行制备
在2—取代的衍生物(1c)中，通过还原R3是硝基苯基的化合物可以得到R3是氨基苯基的各衍生物，进一步N—低级烷基化可制得N—(低级烷基)氨基苯基化合物。
硝基的还原可以是在惰性溶剂中进行氢化，例如乙酸乙酯或乙醇，并使用钯碳或阮内镍作为催化剂。
在碱的存在下，在溶剂中，使该还原产物与硫酸低级烷基酯、低级烷基卤化物等反应，可使其N—低级烷基化。所得N—单烷基和二烷基衍生物可以分别从它们的混合物中分离。
作为用在N—低级烷基化反应中的碱，可以提到碳酸氢钠、碳酸钾、吡啶、三乙胺等。作为溶剂，优选的是丙酮、二甲基亚砜、N，N—二甲基甲酰胺或四氢呋喃、两种或多种这些溶剂的混合物溶剂等。反应完成的条件是20至150℃下0．5至10小时，优选为50至130℃下1至5小时。
(ⅱ)从化合物(1d)制备化合物(1c)
使用化合物(1d)作为原料，可以按照与从化合物(1a)制备化合物(1b)相似的方式制备化合物(1c)。
(ⅲ)R1或R2是低级烷亚磺酰基苯基的各化合物(1c)的制备
在化合物(1c)中，通过选择性氧化R1或R2是低级烷硫基苯基的衍生物(1c)，可以制备R1或R2是低级烷亚磺酰基苯基的各衍生物。
选择性氧化反应可以使用间氯过苯甲酸、过氧化氢溶液等作为氧化剂。反应完成的条件是—30至30℃下10分钟至10小时，优选为—10至10℃下30分钟至1小时。作为溶剂，可以使用二氯甲烷、氯仿等。
(ⅳ)R1或R2是低级烷磺酰基苯基的各化合物(1c)的制备
在化合物(1c)中，通过氧化R1或R2是低级烷硫基苯基的衍生物(1c)，可以制备R1或R2是低级烷磺酰基苯基的各衍生物。
氧化反应可以使用四氧化锇—高碘酸钠、间氯过苯甲酸等作为氧化剂。反应完成的条件是—30至50℃下1至24小时，优选为0至20℃下5至10小时。作为溶剂，可以使用丙酮—水—氯仿等。
(5)2H—哒嗪—3—硫酮衍生物(1e：式(1)中X是硫原子，4—位与5—位之间形成双键)的制备：
各2H—哒嗪—3—硫酮衍生物(1e)可以通过在溶剂中用Lawesson试剂(2，4—双(4—甲氧基苯基)—1，3—二硫杂—2，4—二磷杂环丁烷(diphosphetane)—2，4—二硫化物)硫酮化相应的2H—哒嗪—3—酮衍生物得到。
Lawesson试剂相对于2H—哒嗪—3—酮衍生物的优选用量是0．5至3当量，尤其是1至1．5当量。反应完成的条件是30至150℃下1至10小时，优选为50至100℃下2至8小时。作为可用的溶剂，可以提到甲苯、二甲苯等。
上述各反应中得到的中间体和目标化合物可以分离并按照有机合成化学中常用的纯化方法进行纯化，例如过滤、萃取、洗涤、干燥、浓缩、重结晶、各种色谱处理等。为后面反应提供的中间体不用特地纯化。而且，它们也可以是所得到的溶剂化物，溶剂例如反应溶剂或重结晶溶剂，尤其是水合物。
根据本发明的哒嗪衍生物(1)及其盐可由上述方法得到，它们具有极佳的抗白介素—1β生成的抑制活性，可用于由白介素—1β生成的刺激作用所致疾病的预防和治疗，例如免疫系统疾病、炎性疾病、局部缺血性疾病、骨质疏松症、败血症等，尤其作为下列疾病的预防和治疗剂：风湿病、免疫缺陷综合征、关节炎、结肠炎、缺血性心脏病、缺血性脑病、缺血性肾炎、缺血性肝炎、胰岛素依赖型糖尿病、动脉硬化、帕金森氏病、阿耳茨海默氏病、白血病等，或者作为白介素—1β生成抑制剂。
根据本发明的药物含有哒嗪衍生物(1)或其盐作为有效成分。它们的给药途径例如可以包括片剂、胶囊、颗粒、药粉、糖浆等的口服给药，静脉内注射、肌内注射、栓剂、吸入剂、透皮制剂、滴眼剂、滴鼻剂等的胃肠外给药。在配制这些不同单位剂型的药物组合物时，可以将药学上可接受的载体与这些有效成分混合。作为载体，可以使用赋形剂、黏合剂、膨胀剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、分散剂、缓冲剂、防腐剂、矫味剂、香料、包衣剂、稀释剂等，根据需要组合使用。
根据本发明的各药物的剂量因年龄、体重、身体状况、给药方式、给药频率等而异。不过一般来说，优选在对成人口服或胃肠外给药时，有效成分的量为每天约0．01至1000mg，优选为0．1至100mg，每天一次或分若干次给药。
实施例
现在将通过下列实施例对本发明进行更详细的描述。不过应当记住，本发明不限于这些实施例。
制备例1
(1)3，4—双(4—甲氧基苯基)—2—羟基—4—氧代丁酸的制备
在冰水冷却和搅拌下，向高碘酸钠(11．1g，52．0mmol)的水(65ml)溶液中逐渐滴加浓硫酸(1．12ml)。滴加后，使所得混合物的温度升至室温，然后加入酒石酸(7．81g，52．0mmol)的水(18ml)溶液。混合物搅拌50分钟。向反应混合物中加入氢氧化钠水溶液和2—(4—甲氧基苯基)—4’—甲氧基苯乙酮(13．32g，52．0mmol)的乙醇(160ml)混悬液。混合物在40℃下搅拌5小时，然后在室温下搅拌17小时，反应然后在70℃下进行1小时。冷却后，蒸馏去乙醇。液体残余物用乙酸乙酯洗涤，用盐酸酸化，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠水溶液(盐水)洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂，由此得到标题化合物(16．11g，93．8％)，为棕色的油。
(2)5，6—双(4—甲氧基苯基)—4，5—二氢—4—羟基—2H—哒嗪—3—酮的制备
向3，4—双(4—甲氧基苯基)—2—羟基—4—氧代丁酸(16．11g，48．8mmol)的乙醇(240ml)溶液中加入水合肼(2．4ml，49．4mmol)，然后在100℃浴温下加热回流15小时。蒸馏去乙醇，由此得到标题化合物(15．82g，99．4％)，为粗的棕色油。
1H—NMR(CDCl3)δ：3．75(3H，s)，3．78(3H，s)，4．02(1H，brs)，
            4．25(1H，d)，4．44(1H，d，J=3．91Hz)，
            6．81(2H，d，J=9．04Hz)，6．82(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．10(2H，d，J=8．54Hz)，7．58(2H，d，J=9．04Hz)，
            9．03(1H，s)．
(3)5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
向5，6—双(4—甲氧基苯基)—4，5—二氢—4—羟基—2H—哒嗪—3—酮(15．82g，48．5mmol)的苯(300ml)溶液中加入对甲苯磺酸一水合物(1．82g，9．6mmol)。装入迪安斯塔克设备，然后加热回流5小时。加入对甲苯磺酸一水合物(0．50g)，然后加热回流18小时。蒸馏去苯，残余物用乙酸乙酯(500ml)萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后，用盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。合并水层，然后用氯仿萃取(200ml×3)。有机层用盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去乙酸乙酯萃取液和氯仿萃取液的溶剂。分离残余物，用硅胶柱色谱法纯化(硅胶：50g，氯仿／甲醇(50／1))。洗脱液在减压下浓缩至干，在乙醇中加热所得晶体。乙醇溶液冷却后，加入二乙醚，所得溶液放置在室温下。过滤收集沉淀，然后在60℃减压下干燥，由此得到标题化合物(7．84g，52．4％)，为淡橙色晶体。
无色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：240．5—242．5℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．81(3H，s)，
            6．78(2H，d，J=9．03Hz)，6．82(2H，d，J=9．03Hz)，
            6．93(1H，s)，7．06(2H，d，J=9．03Hz)，
            7．13(2H，d，J=9．04Hz)，11．42(1H，s)．
IR(KBr)cm—1：1665，1607，1510，1301，1256，1027，838．
制备例2
4—(4—甲氧基苯基)—4—氧代—3—(4—吡啶基)丁酸甲酯的制备
在氩下，将2—(4—吡啶基)—4’—甲氧基苯乙酮(《美国化学会会志》112，2163—3168，1990：Dimitrios Stefanidis and John W．Bunting；9．6g，42．3mmol)悬浮在四氢呋喃(200ml)中，在冰冷却下加入二异丙酰胺锂(2．0M溶液；25ml，50．0mmol)。混合物在相同温度下搅拌30分钟。然后滴加溴乙酸甲酯(6．0ml，63．4mmol)，混合物在冰冷却下搅拌1小时，然后在室温下搅拌2小时。反应混合物用甲苯稀释。混合物连续用2N盐酸、水和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂，分离残余物，用硅胶柱色谱法纯化(硅胶：100g，己烷／乙酸乙酯(1／2))，由此得到标题化合物(10．63g，84．1％)，为棕色的油。
1H—NMR(CDCl3)δ：2．71(1H，dd，J=5．37，16．84Hz)，
            3．35(1H，dd，J=9．28，16．84Hz)，3．65(3H，s)，
            3．85(3H，s)，5．04(1H，dd，J=5．37，9．28Hz)，
            6．88(2H，d，J=9．03Hz)，7．23(2H，d，J=6．10Hz)，
            7．93(2H，d，J=9．03Hz)，8．52(2H，d，J=6．10Hz)．
IR(薄膜)cm—1：1763，1674，1600，1512，1418，1263，1170．
制备例3
(1)2—(4—氯苯基)—4’—(甲硫基)苯乙酮的制备
将由对氯苯基乙酸(17．06g，0．1mol)、茴香硫醚(24．84g，0．2mol)和多磷酸(67．59g，0．2mol)组成的混合物在100℃下加热7小时。向固化后的反应产物中加入水，过滤收集不溶于水的白色固体，然后用正己烷洗涤。固体从乙醇与乙酸乙酯的混合溶剂中重结晶，由此得到标题化合物(21．24g，76．7％)。进一步分离母液，用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯)。然后从乙酸乙酯中进行重结晶，由此得到标题化合物(2．86g，10．4％)。
无色棱晶(乙酸乙酯)
熔点：161．1—162．1℃
1H—NMR(CDCl3)δ：2．51(3H，s)，4．21(2H，s)，7．19(2H，d，J=8．55Hz)，7．26(2H，d，J=8．91Hz)，
            7．29(2H，d，J=8．55Hz)，7．89(2H，d，J=8．91Hz)。
(2)3—(4—氯苯基)—4—[4—(甲硫基)苯基]—4—氧代丁酸乙酯的制备
将2—(4—氯苯基)—4’—(甲硫基)苯乙酮(34．98g，126．4mmol)的四氢呋喃(350ml)混悬液用冰冷却，然后在氮气氛下加入叔丁醇钾(17．01g，151．6mmol)。混合物在相同温度下搅拌10分钟。历时10分钟滴加溴乙酸乙酯(25．33g，151．7mmol)后，混合物在相同温度下搅拌30分钟。将反应混合物倒入甲苯(350ml)，向其中加入冰水(350ml)，然后萃取。收集有机层。水层进一步用甲苯(100ml)萃取。合并如此得到的有机层，用盐水(300ml)洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂，由此得到标题化合物(45．54g，定量)，为黄色的油。
1H—NMR(CDCl3)δ：1．19(3H，t，J=7．1Hz)，2．47(3H，s)，
            2．70(1H，dd，J=5．4，16．9Hz)，
            3．31(1H，dd，J=9．4，16．9Hz)，4．09(2H，q，J=7．1Hz)，
            5．01(1H，dd，J=5．4，9．4Hz)，7．16—7．28(6H，m)，
            7．86(2H，d，J=8．7Hz)．
IR(薄膜)em—1：1738，1733，1683，1590，1252，1233，1178，
                1094，820．
制备例4
3—(4—氯苯基)—4—[4—(甲硫基)苯基]—4—氧代丁酸甲酯的制备使用2—(4—氯苯基)—4’—(甲硫基)苯乙酮作为原料，类似地重复制备例2的操作，由此得到标题化合物，为淡黄色油，产率为95．8％。
1H—NMR(CDCl3)δ：2．56(3H，s)，
              2．61(1H，dd，J=5．37，16．97Hz)，
              3．24(1H，dd，J=9．28，16．97Hz)，3．55(3H，s)，
              4．94(1H，dd，J=5．37，9．28Hz)，7．10(2H，d，J=8．55Hz)，
              7．12—7．20(4H，m)，7．77(2H，d，J=8．84Hz)．
IR(薄膜)cm—1：1736，1675，1590，1490，1437，1403，1252，
                   1234，1173，1094．
制备例5
3—(4—氟苯基)—4—[4—(甲硫基)苯基]—4—氧代丁酸甲酯的制备使用2—(4—氟苯基)—4’—(甲硫基)苯乙酮作为原料，类似地重复制备例2的操作，由此得到标题化合物，为淡黄色油，产率为86．5％。
1H—NMR(CDCl3)δ：2．45(3H，s)，
              2．70(1H，dd，J=5．31，16．91Hz)，
              3．32(1H，dd，J=9．40，16．91Hz)，3．63(3H，s)，
              5．04(1H，dd，J=5．11，9．40Hz)，6．96(2H，t，J=8．67Hz)，
              7．18(2H，d，J=8．79Hz)，7．25(2H，dd，J=5．25，8．67Hz)，
              7．86(2H，d，J=8．79Hz)．
制备例6
(1)2—苯基—4’—(甲硫基)苯乙酮的制备
向二氯乙烷(25ml)中加入氯化铝(5．61g，42．1mmol)后，在冰冷却下加入苯乙酰氯(5．00g，32．3mmol)和茴香硫醚(6．03g，48．5mmol)。所得混合物在室温下搅拌20小时。向反应混合物中加入冰水，然后用氯仿萃取。萃取液用水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂，残余物用己烷结晶。晶体从乙醇中重结晶，由此得到标题化合物(5．77g，73．6％)，为无色棱晶。进一步分离重结晶母液，用硅胶柱色谱法纯化(己烷／乙酸乙酯(20／1))，由此得到标题化合物(0．57％，7．3％)。
1H—NMR(CDCl3)δ：2．50(3H，s)，4．23(2H，s)，
            7．20—7．36(7H，m)，7．92(2H，d，J=8．8Hz)．
IR(KBr)cm—1：1682，1587，1334，1221，1090，992，815，706．
(2)4—[4—(甲硫基)苯基]—4—氧代—3—苯基丁酸甲酯的制备
使用2—苯基—4’—(甲硫基)苯乙酮作为原料，类似地重复制备例2的操作，由此得到标题化合物，产率为86．5％。
无色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：82．4—83．0℃
1H—NMR(CDCl3)δ：2．46(3H，s)，
            2．70(1H，dd，J=4．95，16．91Hz)，
            3．36(1H，dd，J=9．65，16．91Hz)，3．65(3H，s)，
            5．03(1H，dd，J=4．45，9．65Hz)，7．18(2H，d，J=8．55Hz)，
            7．20—7．30(5H，m)，7．88(2H，d，J=8．55Hz)．
IR(薄膜)cm—1：1740，1680，1590，1404，1235，1200，1175，1094．
制备例7
3’—氟—4’—甲氧基—2—(4—甲氧基苯基)苯乙酮的制备
向4—甲氧基苯基乙酸(3．32g，19．98mmol)的苯(30ml)溶液中加入亚硫酰氯(3．57g)。混合物加热回流3小时后，蒸馏去溶剂。向残余物中加入二氯甲烷(50ml)和2—氟茴香醚(2．10g)。在冰冷却下，加入氯化铝(13．32g)，然后搅拌30分钟。混合物然后在室温下搅拌2小时。将反应混合物加入到冰水中，然后用二氯甲烷萃取。萃取液经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏去溶剂。分离所得残余物，用硅胶柱色谱法纯化，然后从乙酸乙酯—己烷中结晶，由此得到标题化合物(2．27g，49．6％)，为无色棱晶。
熔点：141．7—142．7℃
质谱(m／z)：274(M+)。
1H—NMR(CDCl3)δ：3．78(3H，s)，3．94(3H，s)，4．15(2H，s)，
            6．86(2H，d，J=8．7Hz)，6．98(1H，dd，J=8．5Hz，J=8．5Hz)，
            7．17(2H，d，J=8．7Hz)，7．73(1H，dd，J=12．0Hz，J=2．2Hz)，
            7．79(1H，ddd，J=8．5Hz，J=2．2Hz，J=1．0Hz)．
IR(KBr)cm—1：1681，1613，1516，1436，1286，1254，1223，1177，
                  1132，1034，1014，889，809，787．制备例8
3—(3—氟—4—甲氧基苯基)—4—(4—甲氧基苯基)—4—氧代丁酸乙酯的制备
(1)2—(3—氟—4—甲氧基苯基)—4’—甲氧基苯乙酮的制备
使用3—氟—4—甲氧基苯基乙酸和茴香醚作为原料，类似地重复制备例7的操作，由此得到标题化合物，产率为57．0％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：117．0—117．7℃
质谱(m／z)：274(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．82(3H，s)，3．83(3H，s)，4．13(2H，s)，
            6．85—7．01(5H，m)，7．96(2H，d，J=9．0Hz)．
IR(KBr)cm—1：1682，1600，1524，1278，1263，1214，1178，1127，
                  1025．
(2)3—(3—氟—4—甲氧基苯基)—4—(4—甲氧基苯基)—4—氧代丁酸乙酯的制备
使用2—(3—氟—4—甲氧基苯基)—4’—甲氧基苯乙酮作为原料，类似地重复制备例2的操作，由此得到标题化合物，产率为85．5％。
黄色的油
1H—NMR(CDCl3)δ：1．14(3H，t，J=7．1Hz)，
            2．71(1H，dd，J=16．3Hz，J=5．1Hz)，
            3．33(1H，dd，J=16．3Hz，J=9．5Hz)，3．695(3H，s)，
            3．703(3H，s)，4．06(2H，q，J=7．1Hz)，
            5．07(1H，dd，J=9．5Hz，J=5．1Hz)，6．77—6．91(3H，m)，
        7．03(1H，d，J=8．3Hz)，7．10(1H，dd，J=12．0Hz，J=2．0Hz)，
        7．99(2H，d，J=8．8Hz)．
制备例9
3，4—双(3—氟—4—甲氧基苯基)—4—氧代丁酸乙酯的制备
(1)3’—氟—2—(3—氟—4—甲氧基苯基)—4’—甲氧基苯乙酮的制备
使用3—氟—4—甲氧基苯基乙酸和2—氟茴香醚作为原料，类似地重复制备例7的操作，由此得到标题化合物，产率为77．5％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：150．6—151．7℃
质谱(m／z)：292(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．87(3H，s)，3．95(3H，s)，4．14(2H，s)，
            6．88—7．03(4H，m)，7．73(1H，dd，J=12．0Hz，J=2．2Hz)，
            7．78(1H，ddd，J=8．5Hz，J=2．2Hz，J=1．0Hz)．
IR(KBr)cm—1：1677，1613，1520，1436，1282，1265，1224，1180，
                    1124．
(2)3，4—双(3—氟—4—甲氧基苯基)—4—氧代丁酸乙酯的制备
使用3’—氟—2—(3—氟—4—甲氧基苯基)—4’—甲氧基苯乙酮作为原料，类似地重复制备例2的操作，由此得到标题化合物，产率为62．3％。
黄色的油
质谱(m／z)：378(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：1．18(3H，t，J=7．1Hz)，
            2．69(1H，dd，J=17．0Hz，J=5．1Hz)，
            3．30(1H，dd，J=17，0Hz，J=9．5Hz)，3．81(3H，s)，
            3．89(3H，s)，4．09(2H，q，J=7．1Hz)，
            4．94(1H，dd，J=9．5Hz，J=5．1Hz)，
            6．88(1H，dd，J=8．5Hz，J=8．5Hz)，
            6．93(1H，dd，J=8．5Hz，J=8．5Hz)，6．96—7．06(2H，m)，
            7．70(1H，dd，J=12．0Hz，J=2．0Hz)，7．77(1H，d，J=8．5Hz)．
HRMS：C20H20F2O5的计算值为378．12785
实测值为378．12759。
实施例1
5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—4，5—二氢—2H—哒嗪—3—酮的制备
向3—(4—氯苯基)—4—[4—(甲硫基)苯基]—4—氧代丁酸乙酯(42．54g，117．2mmol)的乙醇(85ml)溶液中加入水合肼(10．56g，210．9mmol)，然后在100℃浴温下加热回流15小时。向反应混合物中加入4N氢氧化钠水溶液(40ml)。混合物用冰冷却后，过滤收集沉淀出来的晶体，用水洗涤(3×100ml)，风干，然后在减压下干燥(100℃，2小时)，由此得到标题化合物(31．49g，81．2％)，为淡黄色晶体粉末。
熔点：170．5—172．8℃
实施例2
4，5—二氢—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用3—(4—氟苯基)—4—[(4—甲硫基)苯基]—4—氧代丁酸甲酯作为原料，类似地重复实施例1的操作，由此得到标题化合物，产率为33．1％。
1H—NMR(CDCl3)δ：2．47(3H，s)，2．77(1H，d，J=17．01Hz)，
            2．99(1H，dd，J=7．73，17．01Hz)，4．41(1H，d，J=7．73Hz)，
            7．00(2H，t，J=8．67Hz)，7．12—7．29(4H，m)，
            7．59(2H，d，J=8．55Hz)．
实施例3
4，5—二氢—6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
将4—(4—甲氧基苯基)—4—氧代—3—(4—吡啶基)丁酸甲酯(10．63g，35．6mmol)溶于乙醇(200ml)，然后加入水合肼(1．77g，35．26mmol)。混合物加热回流17小时。反应混合物在减压下浓缩。分离所得残余物，用硅胶柱色谱法纯化(硅胶：100g，氯仿／甲醇(10／1))，然后从乙醇—己烷中重结晶，由此得到标题化合物(5．92g，59．3％)，为淡黄色晶体粉末。
熔点：100．1—102．3℃
1H—NMR(CDCl3)δ：2．80(1H，dd，J=1．71，17．09Hz)，
            3．04(1H，dd，J=7．81，17．09Hz)，3．82(3H，s)，
            4．46(1H，dd，J=1．71，7．81Hz)，6．89(2H，d，J=9．03Hz)，
            7．15(2H，d，J=6．10Hz)，7．62(2H，d，J=9．03Hz)，
            8．56(2H，d，J=6．10Hz)，8．68(1H，brs)．
IR(KBr)cm—1：1679，1611，1597，1515，1355，1330，1259，1167．
实施例4
6—(3，4—二甲氧基苯基)—5—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用2—(4—甲氧基苯基)—3’，4’—二甲氧基苯乙酮作为原料，类似地重复制备例1的操作。反应产物然后从乙酸乙酯—己烷中重结晶，由此得到标题化合物，为淡橙色晶体，产率为29％。
1H—NMR(CDCl3)δ：3．66(3H，s)，3．81(3H，s)，3．87(3H，s)，
            6．70(1H，d，J=1．65Hz)，6．75(1H，d，J=8．24Hz)，
            6．79(1H，dd，J=1．65，8．25Hz)，6．94(2H，d，J=8．91Hz)，
            7．07(2H，d，J=8．90Hz)．
实施例5
6—(4—甲氧基苯基)—5—苯基—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用2—苯基—4’—甲氧基苯乙酮(《医药化学杂志》25，1070—1077，1982：Martin R．Schneider，Erwin Von Angerer，HelmutSchonenberger，Ralf Th Michel and H．F．Fortmeyer)作为原料，类似地重复制备例1的操作，由此得到标题化合物，为无色晶体，产率为56．1％。
1H—NMR(CDCl3)δ：1．57—1．69(1H，br)，3．78(3H，s)，
            6．76(2H，d，J=8．79Hz)，6．97(1H，s)，7．07—7．18(4H，m)，
            7．24—7．40(3H，m)．
实施例6
5—(4—氯苯基)—6—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用2—(4—氯苯基)—4’—甲氧基苯乙酮作为原料，类似地重复制备例1的操作，由此得到标题化合物，为淡棕色晶体，产率为11％。
1H—NMR(CDCl3)δ：3．80(3H，s)，6．79(2H，d，J=8．90Hz)，
            6．95(1H，s)，7．07(2H，d，J=8．90Hz)，
            7．10(2H，d，J=8．91Hz)，7．29(2H，d，J=8．58Hz)，
            11．73(1H，br)．
实施例7
5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
将5—(4—氯苯基)—4，5—二氢—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮(31．49g，95．2mmol)的乙酸(160ml)溶液在70℃下搅拌。历时20分钟滴加溴(15．21g，95．2mmol)的乙酸(60ml)溶液后，混合物继续在加热下搅拌30分钟。反应混合物用冰水冷却，然后连续逐渐加入10％亚硫酸氢钠水溶液(50ml)和水(1．11)。过滤收集沉淀，用水洗涤，然后风干，由此得到淡黄色晶体粉末(33．88g)。将粉末悬浮在乙酸乙酯(120ml)中。混悬液在90℃下加热回流30分钟，然后加入己烷(120ml)。混合物用冰水冷却。过滤收集沉淀出来的晶体，然后风干，由此得到标题化合物(29．84g，95．3％)，为淡棕色晶体粉末。
无色针晶(氯仿—己烷)
熔点：201．7—203．7℃
1H—NMR(CDCl3)δ：2．47(3H，s)，6．95(1H，s)，
            7．05—7．16(6H，m)，7．27(2H，d，J=7．3Hz)，
            11．40(1H，brs)．
IR(KBr)cm—1：1656，1584，1490，1282，1092．
实施例8
6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
将4，5—二氢—6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮(5．4g，19．2mmol)溶于乙酸(180ml)，然后加入2，3—二氯—5，6—二氰基—1，4—苯醌(5．0g，22．0mmol)。反应系统的内部用氩净化，内容物在70℃下搅拌18小时。反应混合物在减压下浓缩。分离残余物，用硅胶柱色谱法纯化(硅胶：100g，氯仿／甲醇(10／1)→氯仿／甲醇(含10％(W／W)氨)(20／1))，然后进一步分离并用硅胶柱色谱法纯化(硅胶：200g，氯仿／甲醇(含10％(W／W)氨)(20／1))。粗晶体从氯仿—乙酸乙酯—二乙醚中重结晶，由此得到标题化合物(4．61g，86．0％)，为淡黄色晶体。
熔点：236．0—267．6℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．80(3H，s)，6．78(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．03(1H，s)，7．08(2H，d，J=6，10Hz)，
            7．09(2H，d，J=8．79Hz)，8．60(2H，d，J=6．10Hz)．
IR(KBr)cm—1：3236，1672，1605，1515，1254，1176．
实施例9
5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用4，5—二氢—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例8的操作，由此得到标题化合物，产率为92．6％。
淡黄色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：197．4—198．2℃
质谱(m／e)：312(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．47(3H，s)，6．96(1H，s)，
            7．02(2H，t，J=8．59Hz)，7．07—7．13(6H，m)．
IR(KBr)cm—1：3122，1660，1597，1511，1225，1171，1026，852，
                   818，759，699．
实施例10
4，5—二氢—5—苯基—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用4—[4—(甲硫基)苯基]—4—氧代—3—苯基丁酸甲酯作为原料，类似地重复实施例1的操作，由此得到标题化合物，产率为47．5％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：212．6—213．8 ℃
1H—NMR(CDCl3)δ：2．47(3H，s)，
            2．81(1H，dd，J=1．65，16．97Hz)，
            3．01(1H，dd，J=7．88，16．97Hz)，
            4．45(1H，dd，J=1．65，7．88Hz)，7．14—7．43(7H，m)，
            7．61(2H，d，J=8．79Hz)．
实施例11
6—[4—(甲硫基)苯基]—5—苯基—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用4，5—二氢—6—[4—(甲硫基)苯基]—5—苯基—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例8的操作，由此得到标题化合物，产率为95．7％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：185．8—186．1℃
1H—NMR(CDCl3)δ：2．45(3H，s)，7．04(1H，s)，
            7．05—7．17(6H，m)，7．27—7．40(3H，m)．
IR(KBr)cm—1：1656，1588，1574，1491，1020，894，827，774，
                  755，701．
实施例12
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—氯肉桂基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
向5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮(802mg，2．4mmol)与碳酸钾(663mg，4．8mmol)的N，N—二甲基甲酰胺(8ml)混悬液中加入4—氯肉桂基氯(898mg，4．8mmol)，然后在70℃下搅拌6小时。向反应混合物中加入水(50ml)，所得混合物用乙酸乙酯萃取。有机层连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂。分离所得橙色的油(1．73g)，用硅胶柱色谱法纯化(硅胶：40g，己烷／乙酸乙酯(1／1))，由此得到淡黄色晶体粉末(1．22g)。将粉末从氯仿—二乙醚—己烷中重结晶，由此得到标题化合物(1．09g，91．3％)，为淡黄色棱晶(在70℃减压下干燥3小时)。
熔点：155．0—156．7℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．78(3H，s)，3．80(3H，s)，
            5．01(2H，dd，J=1．22，6．59Hz)，
      6．45(1H，dt，J=15．87，6．59Hz)，6．69(1H，d，J=15．87Hz)，
      6．79(2H，d，J=8．79Hz)，6．81(2H，d，J=8．78Hz)，
      6．91(1H，s)，7．04(2H，d，J=8．78Hz)，
      7．13(2H，d，J=8．79Hz)，7．26(2H，d，J=8．54Hz)，
      7．33(2H，d，J=8．79Hz)．
IR(KBr)cm—1：1665，1609，1513，1246，965，837，700．
实施例13
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—苄基—2H—嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为74．4％。无色棱晶(氯仿—己烷)
熔点：145．0—145．7℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．80(3H，s)，5．41(2H，s)，
            6．78(2H，d，J=9．04Hz)，6．80(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．89(1H，s)，7．02(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．11(2H，d，J=8．79Hz)，7．11(2H，d，J=8．78Hz)，
            7．27—7．40(3H，m)，7．50—7．60(2H，m)．
IR(KBr)cm—1：1659，1608，1515，1293，1249，1186，1177，1029，
                  841，702．
实施例14
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—甲氧基苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为54．54％。
无色棱晶(甲醇—二乙醚)
熔点：171—172℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(9H，s)，5．35(2H，s)，
            6．78(2H，d，J=8．79Hz)，6．83(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．87(1H，s)，6．88(2H，d，J=8．79Hz)，
        7．01(2H，d，J=8．79Hz)，7．11(2H，d，J=9．04Hz)，
        7．69(2H，d，J=8．79Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1609，1512，1247，1185，1173，1023，951．
实施例15
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(3，4—二甲氧基苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为17．4％。
淡黄色无定形物
质谱(m／e)：458(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(6H，s)，3．87(3H，s)，3．90(3H，s)，
            5．32(2H，s)，6．78(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．80(2H，d，J=8．79Hz)，6．85(1H，d，J=8．30Hz)，
            6．88(1H，s)，6．96(2H，d，J=8．79Hz)，7．10—7．14(1H，m)，
            7．11(2H，d，J=8．79Hz)，7．17(1H，d，J=1．95Hz)．
IR(薄膜)cm—1：1660，1609，1515，1250，1028，834．
实施例16
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(3，4，5—三甲氧基苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为73．6％。
淡黄色棱晶(氯仿—二乙醚)
熔点：138．0—139．0℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．80(6H，s)，3．84(3H，s)，3．87(3H，s)，
            5．33(2H，s)，6．78(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．80(2H，d，J=8．79Hz)，6．82(2H，s)，6．89(1H，s)，
            7．02(2H，d，J=8．79Hz)，7．11(2H，d，J=8．76Hz)．
IR(KBr)cm—1：1658，1607，1590，1511，1250，1130，1118，840．
实施例17
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—苯乙基—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为80．0％。
淡黄色针晶(氯仿—己烷)
熔点：139．8—140．4℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．17—3．23(2H，m)，3．79(3H，s)，
            3．81(3H，s)，4．4 6—4．52(2H，m)，6．77(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．81(2H，d，J=9．03Hz)，6．90(1H，s)，
            7．02(2H，d，J=9．03Hz)，7．03(2H，d，J=9．03Hz)，
            7．24—7．33(5H，m)．
IR(KBr)cm—1：1654，1608，1512，1245，1177，1029，843，743．
实施例18
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(3，4—二甲氧基苯乙基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为77．0％。
淡黄色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：130．9—131．4℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．12—3．17(2H，m)，3．79(3H，s)，
            3．81(3H，s)，3．84(3H，s)，3．87(3H，s)，
            4．44—4．50(2H，m)，6．76—6．85(7H，m)，6．91(1H，s)，
            7．02(2H，d，J=9．03Hz)，7．04(1H，s)，
            7．05(2H，d，J=9．04Hz)．
IR(KBr)cm—1：1655，1608，1516，1266，1242，1028，842．
实施例19
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(3—苯丙基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为81．3％。
棕色无定形物
1H—NMR(CDCl3)δ：2．18—2．30(2H，m)，2．76(2H，t，J=8．30Hz)，
            3．79(3H，s)，3．80(3H，s)，4．31(2H，t，J=8．32Hz)，
            6．78(2H，d，J=9．04Hz)，6．81(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．86(1H，s)，7．03(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．12(2H，d，J=9．03Hz)；7．15—7．30(5H，m)．
IR(薄膜)cm—1：1652，1608，1515，1295，1247，1177，1031，833，
                   750，700．
实施例20
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[3—(苯氧基)丙基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为75．5％。
淡黄色晶体粉末(二乙醚)
熔点：110．0—111．0℃
质谱(m／e)：442(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．37—2．42(2H，m)，3．78(3H，s)，
            3．81(3H，s)，4．12(2H，t，J=6．35Hz)，
            4．47(2H，t，J=7．08Hz)，6．74(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．81(2H，d，J=8．79Hz)，6．88—6．97(4H，m)，
            7．03(4H，d，J=9．04Hz)，7．24—7．30(2H，m)．
IR(KBr)cm—1：1660，1609，1513，1295，1250，1176，1027，838，
                  753．
实施例21
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—肉桂基—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为50．4％。
黄色无定形物
质谱(m／e)：424(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．80(3H，s)，
      5．01(2H，dd，J=0．98，6．59Hz)，
      6．48(1H，dt，J=15．87，6．59Hz)，6．74(1H，d，J=15．87Hz)，
      6．78(2H，d，J=9．03Hz)，6．81(2H，d，J=8．79Hz)，
      6．91(1H，s)，7．04(2H，d，J=8．78Hz)，
      7．13(2H，d，J=9．03Hz)，7．20—7．33(3H，m)，
      7．37—7．42(2H，m)．
IR(KBr)cm—1：1660，1609，1511，1295，1248，1177，1027，950，
                  833．
实施例22
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—甲氧基肉桂基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为16．1％。
淡黄色油
质谱(m／e)：454(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．80(3H，s)，
            4．98(2H，d，J=6．59Hz)，6．35(1H，dt，J=15．87，6．59Hz)，
            6．70(1H，d，J=15．8Hz)，6．78(2H，d，J=9．03Hz)，
            6．81(2H，d，J=9．03Hz)，6．84(2H，d，J=9．03Hz)，
            6．91(1H，s)，7．04(2H，d，J=9．04Hz)，
            7．13(2H，d，J=8．79Hz)，7．34(2H，d，J=8．79Hz)．
IR(薄膜)cm—1：1652，1608，1514，1297，1248，1177，1031，834，
                     754．
实施例23
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[3—(4—甲氧基苯基)丙基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为59．4％。
淡黄色无定形物
质谱(m／e)：456(M+)
1H—NMR(CDCl3)δ：2．16—2．27(2H，m)，
            2．70(2H，t，J=7．32Hz)，3．77(3H，s)，3．80(3H，s)，
            3．81(3H，s)，4．29(2H，t，J=7．32Hz)，
            6．79(2H，d，J=8．79Hz)，6．81(4H，d，J=8．79Hz)，
            6．87(1H，s)，7．03(2H，d，J=9．03Hz)，
            7．12(2H，d，J=8．79Hz)，7．15(2H，d，J=7．81Hz)．IR(薄膜)cm—1：1661，1609，1514，1297，1247，1179，1034，833，
                   754．
实施例24
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—甲基肉桂基)—2H—哒嗪—3—酮的制备使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为71．6％。
淡棕色油
1H—NMR(CDCl3)δ：2．33(3H，s)，3．79(3H，s)，3．80(3H，s)，
            5．00(2H，d，J=6．59Hz)，6．42(1H，dt，J=15．87，6．60Hz)，
            6．72(1H，d，J=15．87Hz)，6．78(2H，d，J=8．78Hz)，
            6．81(2H，d，J=8．79Hz)，6．91(1H，s)，
            7．04(2H，d，J=8．78Hz)，7．11(2H，d，J=7．32Hz)，
            7．13(2H，d，J=9．04Hz)，7．30(2H，d，J=8．06Hz)．
IR(薄膜)cm—1：1652，1610，1514，1296，1251，1180，1034，834，
                   756．
实施例25
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[3—(4—甲基苯基)丙基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为30．4％。
淡黄色油
1H—NMR(CDCl3)δ：2．22(2H，quintet，J=7．32Hz)，
      2．30(3H，s)，2．72(2H，t，J=7．33Hz)，3．79(3H，s)，
      3．80(3H，s)，4．30(2H，t，J=7．32Hz)，
      6．78(2H，d，J=8．78Hz)，6．80(2H，d，J=8．79Hz)，
      6．86(1H，s)，7．23(2H，d，J=8．79Hz)，
      7．09(2H，d，J=5．86Hz)，7．11(2H，d，J=9．03Hz)．
IR(薄膜)cm—1：1652，1610，1514，1296，1247，1179，1033，833，
                   807，755．
实施例26
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—氟苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为56．8％。
淡黄色针晶(二乙醚—己烷)
熔点：132．3—132．9℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．80(3H，s)，5．37(2H，s)，
            6．78(2H，d，J=8．78Hz)，6．80(2H，d，J=9．03Hz)，
            7．02(2H，d，J=9．03Hz)．
IR (KBr)cm—1：1665，1609，1515，1294，1247，1184，1177，1027，
                     839．
实施例27
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2，4—二氟苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为88．4％。
淡黄色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：150．1—150．9℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．81(3H，s)，5．44(2H，s)，
            6．77(2H，d，J=8．79Hz)，6．81(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．83—6．88(2H，m)，6．89(1H，s)，7．04(2H，d，J=8．78Hz)，
            7．09(2H，d，J=9．03Hz)，7．42—7．51(1H，m)．
IR(KBr)cm—1：1667，1608，1512，1502，1292，1252，1243，1181，
                     840，831．
实施例28
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(3—氟—4—甲氧基苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为84．3％。
淡黄色片状物(乙酸乙酯—二乙醚)
熔点：166．5—167．5℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．80(6H，s)，3．87(3H，s)，5．32(2H，s)，
            6．77—6．82(1H，m)，6．78(2H，d，J=9．03Hz)，
            6．79(2H，d，J=8．79Hz)，6．88(1H，s)，6．90—6．96(1H，m)，
            7．02(2H，d，J=8．79Hz)，7．11(2H，d，J=8．78Hz)，
            7．27—7．32(1H，m)．
IR(KBr)cm—1：1662，1609，1516，1275，1248，1183，837．
实施例29
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(3，4—二氟苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为51．6％。
淡黄色棱晶(乙酸乙酯—二乙醚)
熔点：155．4—156．1℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．80(3H，s)，5．34(2H，s)，
            6．79(2H，d，J=8．79Hz)，6．80(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．89(1H，s)，7．03(2H，d，J=9．03Hz)，7．08—7．18(1H，m)，
            7．10(2H，d，J=8．79Hz)，7．23—7．31(1H，m)，
            7．33—7．40(1H，m)．
IR(KBr)cm—1：1660，1610，1516，1293，1286，1251，1241，1134，
                  1030，847．
实施例30
5．6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—氟肉桂基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为41．0％。
淡黄色无定形物
质谱(m／e)：442(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．80(3H，s)，
            5．00(2H，d，J=6．84Hz)，6．40(1H，dt，J=15．87，6．60Hz)，
            6．71(1H，d，J=15．86Hz)，6．79(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．81(2H，d，J=9．03Hz)，6．91(1H，s)，6．96—7．06(4H，m)，
            7．14(2H，d，J=9．04Hz)，7．34—7．39(2H，m)．
IR(KBr)cm—1：1660，1609，1509，1296，1249，1178，1027，833．
实施例31
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2，4—二氟肉桂基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为34．8％。
无色针晶(乙酸乙酯—二乙醚)
熔点：107．3—108．1℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．81(3H，s)，
            5．01(2H，d，J=6．35Hz)，6．49(1H，dt，J=15．86，6．60Hz)，
            6．74—6．84(3H，m)，6．79(2H，d，J=8．78Hz)，
            6．81(2H，d，J=8．79Hz)，6．91(1H，s)，
            7．04(2H，d，J=8．78Hz)，7．14(2H，d，J=8．78Hz)，
            7．39—7．48(1H，m)．
IR(KBr)cm—1：1664，1608，1508，1252，1244，1180，1034，973，
                  925，833．
实施例32
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[3—(2，4—二氟苯基)丙基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为83．7％。
黄色无定形物
质谱(m／e)：462(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．22(2H，q，J=7．57Hz)，
            2．57(2H，t，J=7．56Hz)，3．80(3H，s)，3．81(3H，s)，
            4．30(2H，t，J=7．57Hz)，6．72—6．83(2H，m)，
            6．79(2H，d，J=8．79Hz)，6．81(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．87(1H，s)，7．03(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．12(2H，d，J=8．79Hz)，7．16—7．22(1H，m)．
IR(薄膜)cm—1：1660，1608，1512，1296，1250，1178，834．
实施例33
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—氯苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为89．2％。
淡黄色粉末(氯仿—二乙醚)
熔点：124．2—127．3℃
质谱(m／e)：432(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．80(3H，s)，5．36(2H，s)，
            6．78(2H，d，J=8．79Hz)，6．80(2H，d，J=9．03Hz)，
            6．88(1H，s)，7．02(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．06(2H，d，J=9．04Hz)，7．31(2H，d，J=8．30Hz)，
            7．47(2H，d，J=8．30Hz)．
IR(KBr)cm—1：1667，1609，1513，1249，1184，1176，835．
实施例34
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2，4—二氯苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为67．7％。
微浅黄色针晶(氯仿—二乙醚)
熔点：140．7—141．2℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．78(3H，s)，3．81(3H，s)，5．31(2H，s)，
            6．76(2H，d，J=8．79Hz)，6．82(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．93(1H，s)，7．06(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．09(2H，d，J=9．03Hz)，7．22—7．23(2H，m)，
            7．43(1H，d，J=1．71Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1608，1587，1512，1468，1252，1181，1032，
                  834，696．
实施例35
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(3，4—二氯苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为56．4％。
无色片状物(乙酸乙酯—己烷)
熔点：107．8—109．5℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．80(3H，s)，5．34(2H，s)，
            6．79(2H，d，J=8．79Hz)，6．81(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．89(1H，s)，7．03(2H，d，J=9．03Hz)，
            7．10(2H，d，J=9．04Hz)，7．37(1H，dd，J=1．95，8．30Hz)，
            7．42(1H，d，J=8．06Hhz)，7．63(1H，d，J=1．71Hz)．
IR(KBr)cm—1：1661，1609，1514，1471，1293，1248，1182，1024，
                    834．
实施例36
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2，6—二氯苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为70．0％。
黄色针晶(二乙醚)
熔点：144．0—144．5℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．75(3H，s)，3．80(3H，s)，5．70(2H，s)，
            6．67(2H，d，J=8．78Hz)，6．81(2H，d，J=9．28Hz)，
            6．92(2H，d，J=9．28Hz)，7．04(2H，d，J=8．79Hz)，
        7．21(1H，dd，J=7．32，8．79Hz)·
IR(KBr)cm—1：1664，1608，1513，1290，1254，1182，1027，834，
                  786．
实施例37
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2，4，6—三氯苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为28．5％。
浅黄色针晶(二乙醚—己烷)
熔点：142．1—142．7℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．76(3H，s)，3．81(3H，s)，5．65(2H，s)，
            6．70(2H，d，J=9．03Hz)，6．81(2H，d，J=9．03Hz)，
            6．89(1H，s)，6．94(2H，d，J=9．04Hz)，
            6．94(2H，d，J=9．03Hz)，7．37(2H，s)．
IR(KBr)cm—1：1663，1609，1512，1248，1177，1026，838，787．
实施例38
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—氯苯乙基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为67．4％。
淡黄色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：133．0—134．0℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．17(2H，t，J=7．81Hz)，3．80(3H，s)，
            3．81(3H，s)，4．46(2H，t，J=7．81Hz)，
            6．78(2H，d，J=8．79Hz)，6．81(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．89(1H，s)，7．01(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．02(2H，d，J=8．79Hz)，7．22(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．28(2H，d，J=8．54Hz)．
IR(KBr)cm—1：1648，1608，1514，1297，1252，1175，836．
实施例39
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2，4—二氯苯乙基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为80．2％。
淡黄色棱晶(二乙醚—己烷)
熔点：119．4—120．1℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．30(2H，t，J=7．08Hz)，3．79(3H，s)，
            3．81(3H，s)，4．51(2H，t，J=7．08Hz)，
            6．76(2H，d，J=9．03Hz)，6．81(2H，d，J=9．03Hz)，
            6．87(1H，s)，6．96(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．02(2H，d，J=8．79Hz)，7．18(2H，d，J=1．71Hz)，
            7．40(1H，d，J=1．71Hz)．
IR(KBr)cm—1：1660，1607，1513，1294，1249，1185，832．
实施例40
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2，4—二氯肉桂基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为74．5％。
淡黄色无定形物
质谱(m／e)：492，494(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．81(3H，s)，
            5．04(2H，dd，J=1．46，6．59Hz)，
            6．46(1H，dt，J=15．87，6．59Hz)，6．78(2H，d，J=8．78Hz)，
            6．81(2H，d，J=8．79Hz)，6．92(1H，s)，
            7．04(1H，d，J=15．87Hz)，7．05(2H，d，J=9．03Hz)，
            7．19(1H，dd，J=2．19，8．55Hz)，7．37(1H，d，J=2．20Hz)，
            7．84(1H，d，J=8．54Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1609，1512，1469，1248，950，833，746．
实施例41
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—硝基苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为86．2％。
淡棕色晶体
1H—NMR(CDCl3)δ：3．80(3H，s)，3．81(3H，s)，5．49(2H，s)，
            6．79(2H，d，J=8．79Hz)，6．81(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．91(1H，s)，7．03(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．10(2H，d，J=8．79Hz)，8．21(2H，d，J=8．79Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1609，1522，1347，1247，1185，1025，835．
实施例42
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—甲氧羰基苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为78．8％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：185．5—186．6℃
质谱(m／e)：456(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．80(3H，s)，3．91(3H，s)，
            5．45(2H，s)，6．78(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．80(2H，d，J=9．04Hz)，6．90(1H，s)，
            7．03(2H，d，J=8．79Hz)，7．09(2H，d，J=9．03Hz)，
            7．56(2H，d，J=8．06Hz)，8．06(2H，d，J=8．54Hz)．
IR(KBr)cm—1：1722，1659，1608，1565，1514，1249，1183，1113，
                  1021，835．
实施例43
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为63．1％。
浅黄色棱晶(氯仿—二乙醚—己烷)
熔点：116．0—117．0℃
质谱(m／e)：399(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．78(3H，s)，3．81(3H，s)，5．58(2H，s)，
            6．76(2H，d，J=8．79Hz)，6．82(2H，d，J=9．04Hz)，
            6．95(1H，s)，7．06(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．12(2H，d，J=8．79Hz)，7．20(1H，dd，J=4．87，7．56Hz)，
            7．30(1H，d，J=7．81Hz)，7．66(1H，dt，J=1．71，7．81Hz)，
            8．59(1H，d，J=4．88Hz)．
IR(KBr)cm—1：1656，1608，1514，1246，1176，1027，843．
按照本身为本领域已知的方式，得到标题化合物的盐酸盐，产率为96．4％。
淡黄色无定形物
1H—NMR(CDCl3)δ：3．73(3H，s)，3．76(3H，s)，5．54(2H，s)，
            6．84(2H，d，J=8．79Hz)，6．90(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．95(1H，s)，7．08(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．14(2H，d，J=8．79Hz)，7．54(1H，d，J=7．82Hz)，
            8．06(1H，m)，8．66(1H，d，J=4．64Hz)．
IR(KBr)cm—1：1661，1609，1512，1297，1250，1177，1026，835．
实施例44
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(3—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为71．4％。
淡黄色棱晶(氯仿—二乙醚)
熔点：167．4—168．4℃
质谱(m／e)：399(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．80(3H，s)，5．42(2H，s)，
            6．78(2H，d，J=8．79Hz)，6．80(2H，d，J=9．03Hz)，
            6．89(1H，s)，7．02(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．11(2H，d，J=8．79Hz)，7．29(1H，dd，J=4．88，7．81Hz)，
        7．88(1H，td，J=1．71，7．81Hz)，
        8．56(1H，dd，J=1．71，4．88Hz)，8．79(1H，d，J=1．47Hz)．
IR(KBr)cm—1：1669，1608，1514，1294，1249，1183，839．
按照本身为本领域已知的方式，得到标题化合物的甲磺酸盐，产率为89．1％。
无色棱晶(甲醇—二乙醚)
熔点：214．2—214．8℃
1H—NMR(CDCl3+CD3OD)δ：2．89(3H，s)，3．81(6H，s)，
          5．55(2H，s)，6．80(2H，d，J=9．03Hz)，
          6．82(2H，d，J=8．79Hz)，6．91(1H，s)，
          7．04(2H，d，J=9．03Hz)，7．11(2H，d，J=8．79Hz)，
          7．92(2H，dd，J=5．86，8．05Hz)，8．63(1H，d，J=8．31Hz)，
          8．93(1H，d，J=5．61Hz)，8．98(1H，brs)．
IR(KBr)cm—1：1655，1603，1515，1243，1156，1034，840．
实施例45
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为76．0％。
橙色棱晶(氯仿—二乙醚)
熔点：182．1—183．1℃
质谱(m／e)：399(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．81(3H，s)，5．40(2H，s)，
            6．78(2H，d，J=8．78Hz)，6．81(2H，d，J=8．06Hz)，
            6．92(1H，s)，7．04(2H，dd，J=2．20，9．03Hz)，
            7．10(2H，dd，J=2．20，8．79Hz)，
            7．36(2H，dd，J=1．71，6．10Hz)，
            8．59(2H，dd，J=1．71，6．10Hz)．
IR(KBr)cm—1：1660，1610，1513，1294，1247，1174，1028，845．
按照本身为本领域已知的方式，得到标题化合物的甲磺酸盐，产率为86．0％。
浅黄色棱晶(甲醇—二乙醚)
熔点：219．0—221．0℃(分解)
1H—NMR(CD3OD)δ：2．70(3H，s)，3．77(3H，s)，3．79(3H，s)，
            5．73(2H，s)，6．82(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．88(2H，d，J=8．79Hz)，7．00(1H，s)，
            7．13(2H，d，J=9．03Hz)，7．15(2H，d，J=8．79Hz)，
            8．07(2H，d，J=6．84Hz)，8．83(2H，d，J=6．83Hz)．
IR(KBr)cm—1：1656，1603，1514，1298，1245，1178，1163，1035，
                   840．
实施例46
6—(4—甲氧基苯基)—5—苯基—2—肉桂基—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(4—甲氧基苯基)—5—苯基—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为73．9％。
橙色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：135．8—137．1℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．78(3H，s)，
            5．02(2H，dd，J=0．98，6．67Hz)，
            6．50(1H，dt，J=15．86，6．67Hz)，6．71—6．80(3H，m)，
            6．94(1H，s)，7．06—7．15(4H，m)，7．20—7．34(6H，m)，
            7．36—7．44(2H，m)．
IR(KBr)cm—1：1664，1609，1517，1250，1182，1023，965，840．
实施例47
6—(3，4—二甲氧基苯基)—5—(4—甲氧基苯基)—2—(2，4—二氯苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(3，4—二甲氧基苯基)—5—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为69．5％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：118．6—119．8℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．18(2H，t，J=7．32Hz)，3．63(3H，s)，
            3．80(3H，s)，3．87(3H，s)，4．48(2H，t，J=7．32Hz)，
            6．52(1H，d，J=1．95Hz)，6．67(1H，dd，J=1．95，8．30Hz)，
            6．76(1H，d，J=8．30Hz)，6．81(2H，d，J=9．03Hz)，
            6．91(1H，s)，7．03(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．21(2H，d，J=8．55Hz)，7．28(2H，d，J=8．54Hz)．
IR(KBr)cm—1：1668，1519，1513，1469，1270，1253，1175，1140．
实施例48
6—(3，4—二甲氧基苯基)—5—(4—甲氧基苯基)—2—(4—氯苯乙基)—2H—哒嗪—3—酮的制备使用6—(3，4—二甲氧基苯基)—5—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为87．0％。
淡黄色无定形物
质谱(m／e)：476(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．62(3H，s)，3．81(3H，s)，3．86(3H，s)，
            5．52(2H，s)，6．65(1H，s)，6．73(2H，d，J=1．22Hz)，
            6．83(2H，d，J=8．79Hz)，6．94(1H，s)，
            7．07(2H，d，J=8．79Hz)，7．22(1H，dd，J=1．95，8．30Hz)，
            7．30(1H，d，J=8．30Hz)，7．44(1H，d，J=2．20Hz)．
IR(KBr)cm—1：1660，1608，1512，1267，1251，1218，1175，1027，
                  834．
实施例49
5—(4—氯苯基)—6—(4—甲氧基苯基)—2—苄基—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—6—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为65．5％。
淡黄色棱晶(二乙醚—己烷)
熔点：165．0—167．0℃
质谱(m／e)：402，404(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．80(3H，s)，5．42(2H，s)，
            6．79(2H，d，J=8．79Hz)，6．89(1H，s)，
            7．03(2H，d，J=8．79Hz)，7．08(2H，d，J=9．04Hz)，
            7．27(2H，d，J=8．79Hz)，7．29—7．40(3H，m)，
            7．52(2H，dd，J=1．71，8．06Hz)．
IR(KBr)cm—1：1672，1608，1515，1248，1184，833．
实施例50
5—(4—氯苯基)—6—(4—甲氧基苯基)—2—(4—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—6—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为73．2％。
微淡黄色棱晶(二乙醚)
熔点：142．0—143．0℃
质谱(m／e)：403，405(M+)．1H—NMR(CDCl3)δ：3．80(3H，s)，5．41(2H，s)，
            6．79(2H，dd，J=2．20，8．79Hz)，6．95(1H，s)，
            7．06(2H，dd，J=1．95，8．54Hz)，
            7．07(2H，dd，J=2．20，9．03Hz)，
            7．29(2H，dd，J=1．95，8．55Hz)，
            7．36(2H，dd，J=1．71，6．11Hz)，
            8．60(2H，dd，J=1．71，6．11Hz)．
IR(KBr)cm—1：1660，1601，1587，1514，1247，1174，1091，953，
                  844，789．
按照本身为本领域已知的方式，得到标题化合物的甲磺酸盐，产率为66．8％。
无色棱晶(甲醇—乙酸乙酯)
熔点：201．5—203．0℃
1H—NMR(CDCl3)δ：2．89(3H，s)，3．81(3H，s)，5．60(2H，s)，
      6．80(2H，d，J=8．79Hz)，6．97(1H，s)，
      7．06(2H，d，J=9．04Hz)，7．07(2H，d，J=8．79Hz)，
      7．31(2H，d，J=8．79Hz)，7．95(2H，d，J=6．83Hz)，
      8．88(2H，d，J=6．83Hz)．
IR(KBr)cm—1：1662，1609，1515，1247，1209，1192，1179，1036，
                  842，785．
实施例51
2—苄基—5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
将5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮(500mg，1．52mmol)溶于无水N，N—二甲基甲酰胺(20ml)，然后加入碳酸钾(420mg，3．04mmol)。然后在50℃下加入苄基溴(286mg，1．67mmol)，混合物在70℃下搅拌40分钟。使反应混合物温度冷却至室温后，反应混合物用乙酸乙酯稀释。混合物用水洗涤，然后用盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂。分离所得残余物，用硅胶柱色谱法纯化(己烷／乙酸乙酯(3／1))，由此得到淡黄色晶体。将晶体从乙酸乙酯—己烷中重结晶，由此得到标题化合物(552．6mg，86．8％)，为淡黄色棱晶。
熔点：155．0—155．6℃
质谱(m／e)：418，420(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．46(3H，s)，5．42(2H，s)，6．90(1H，s)，
            7．04(2H，d，J=8．40Hz)，7．06(2H，d，J=8．40Hz)，
            7．11(2H，d，J=8．59Hz)，7．27(2H，d，J=8．40Hz)，
            7．31—7．38(3H，m)，7．53(2H，d，J=6．83Hz)．
IR(KBr)cm—1：3032，2925，1669，1581，1493，1095，950，829，
                  695．
实施例52
5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—环丙甲基—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原
料，类似地重复实施例51的操作，由此得到标题化合物，产率为84．0％。
淡黄色晶体粉末(二乙醚)
熔点：142．0—143．0℃
质谱(m／e)：382，384(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：0．48—0．61(4H，m)，1．42—1．48(1H，m)，
            2．47(3H，s)，4．12(2H，d，J=7．42Hz)，6．91(1H，s)，
            7．08(2H，d，J=8．40Hz)，7．10(2H，d，J=7．62Hz)，
            7．13(2H，d，J=8．79Hz)，7．29(2H，d，J=8．40Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1598，1583，1493，1092，952，829．
实施例53
5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(2，4—二氟苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例51的操作，由此得到标题化合物，产率为79．0％。
淡黄色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：157．4—157．5℃
质谱(m／e)：454，456(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．46(3H，s)，5．45(2H，s)，6．82(2H，m)，
            6．91(1H，s)，7．03—7．07(4H，m)，7．12(2H，d，J=8．40Hz)，
            7．29(2H，d，J=8．40Hz)，7．45—7．51(1H，m)．
IR(KBr)cm—1：1672，1600，1506，1274，1140，1093，972，829．
实施例54
5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(2，4—二氯苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例51的操作，由此得到标题化合物，产率为97．1％。
无色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：154．5—155．0℃
质谱(m／e)：486，488，490(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．46(3H，s)，5．51(2H，s)，6．94(1H，s)，
            7．04(2H，d，J=8．55Hz)，7．09(2H，d，J=8．55Hz)，
            7．08(2H，d，J=8．79Hz)，7．22(1H，dd，J=8．30，1．83Hz)，
            7．24—7．33(3H，m)，7．43(1H，d，J=1．83Hz)．
IR(KBr)cm—1：1660，1585，1484，1095，829，819．
实施例55
5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(3—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例51的操作，由此得到标题化合物，产率为65．6％。
淡黄色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：148．4—148．5℃
质谱(m／e)：419(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．47(3H，s)，5．42(2H，s)，6．91(1H，s)，
            7．03—7．13(6H，m)，7．27—7．32(3H，m)，
            7．88(1H，tt，J=7．81，1．95Hz)，
            8．57(1H，dd，J=4．88，1．71Hz)，8．79(1H，d，J=1．95Hz)．
IR(KBr)cm—1：1665，1580，1490，1428，1311，1093，834．
实施例56
5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—肉桂基—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例51的操作，由此得到标题化合物，产率为73．9％。
无色棱晶(氯仿—己烷)
熔点：109．3—110．2℃
质谱(m／e)：444，446(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．47(3H，s)，
            5．01(2H，dd，J=6．71，1．10Hz)，
            6．48(1H，dt，J=15．75，6．71Hz)，6．75(1H，d，J=15．75Hz)，
        6．93(1H，s)，7．00—7．14(6H，m)，7．20—7．33(5H，m)，
      7．34—7．42(2H，m)．
IR(KBr)cm—1：1665，1598，1582，1493，1095，967，948．
实施例57
5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(3—苯丙基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例51的操作，由此得到标题化合物，产率为97．5％。
淡黄色油
质谱(m／e)：446，448(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．23(2H，q，J=7．48Hz)，2．47(3H，s)，
            2．76(2H，t，J=7．48Hz)，4．32(2H，t，J=7．48Hz)，
            6．87(1H，s)，7．02—7．31(13H，m)．
IR(KBr)cm—1：1665，1598，1582，1493，1095，967，948．
实施例58
5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—环丙甲基—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例51的操作，由此得到标题化合物，产率为99．7％。
黄色无定形物
1H—NMR(CDCl3)δ：0．48—0．60(4H，m)，1．43—1．49(1H，m)，
            2．73(3H，s)，4．14(2H，d，J=7．32Hz)，6．92(1H，s)，
            7．01(2H，t，J=8．54Hz)，7．09—7．12(2H，m)，
            7．36(2H，d，J=8．05Hz)，7．56(2H，d，J=8．29Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1599，1578，1510，1229，1093，840．
实施例59
5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—环戊甲基—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例58的操作，由此得到标题化合物，产率为76．6％。无色无定形物
质谱(m／e)：394(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：1．36—1．45(2H，m)，1．54—1．60(2H，m)，
            1．66—1．80(4H，m)，2．46(3H，s)，2．53—2．64(1H，m)，
            4．21(2H，d，J=7．56Hz)，6．90(1H，s)，
            7．00(2H，t，J=8．54Hz)，7．07—7．13(6H，m)．
IR(KBr)cm—1：1669，1598，1578，1510，1228，1160，1096，840，
                  680．
实施例60
5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(2，2，2—三氟乙基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例58的操作，由此得到标题化合物，产率为72．3％。
无色无定形物
质谱(m／e)：394，395(M+).
1H—NMR(CDCl3)δ：2．47(3H，s)，4．88(2H，q，J=8．40Hz)，
            6．95(1H，s)，6．99—7．14(8H，m)．
IR(KBr)cm—1：1678，1597，1513，1335，1263，1088，843，827．
实施例61
5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—苄基—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例58的操作，由此得到标题化合物，产率为82．O％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：140．6—140．7℃
质谱(m／e)：402(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．46(3H，s)，5．42(2H，s)，6．90(1H，s)，
            6．95—7．12(8H，m)，7．31—7．39(3H，m)，
        7．52—7．55(2H，m)．
IR(KBr)cm—1：1664，1601，1509，1232，1098，841，699．
实施例62
5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(4—甲氧基苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例58的操作，由此得到标题化合物，产率为96．2％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：165．3—165．7℃
质谱(m／e)：432(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．46(3H，s)，3．80(3H，s)，5．35(2H，s)，
            6．87(1H，s)，6．88(2H，d，J=6．83Hz)，
            6．98(2H，t，J=8．66Hz)，7．01—7．16(6H，m)，
            7．50(2H，d，J=8．78Hz)．
IR(KBr)cm—1：1663，1511，1246，1233，842．
实施例63
5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—[4—(甲硫基)苄基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例58的操作，由此得到标题化合物，产率为80．3％。
无色片状晶体(乙酸乙酯—己烷)
熔点：116．0—116．1℃
质谱(m／e)：448(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．47(6H，s)，5．36(2H，s)，6．89(1H，s)，
            6．99(2H，t，J=8．69Hz)，7．04—7．12(6H，m)，
            7．24(2H，d，J=8．40Hz)，7．47(2H，d，J=8．40Hz)．
IR(KBr)cm—1：1660，1599，1576，1511，1495，1233，1161，1093，
                  950，841，678．
实施例64
5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(4—氟苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例58的操作，由此得到标题化合物，产率为89．8％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：155．9—156．2℃
质谱(m／e)：448，449(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．4 6(3H，s)，5．37(2H，s)，6．89(1H，s)，
            6．95—7．13(9H，m)，7．30—7．35(1H，m)，
            7．52(2H，dd，J=8．54，5．37Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1602，1510，1225，847，812．
实施例65
5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(2，4—二氯苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例58的操作，由此得到标题化合物，产率为61．7％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：139．3—139．5℃
质谱(m／e)：470，472(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．44(3H，s)，5．51(2H，s)，6．94(1H，s)，
            6．97—7．43(11H，m)．
IR(KBr)cm—1：1665，1583，1510，1233，1098，828．
实施例66
5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(2，4—二氟苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例58的操作，由此得到标题化合物，产率为21．0％。
无色的油
1H—NMR(CDCl3)δ：2．46(3H，s)，5．45(2H，s)，
        6．78—6．88(2H，m)，6．91(1H，s)，6．98—7．12(8H，m)，
        7．37—7．49(1H，m)．
IR(KBr)cm—1：1652，1605，1575，1507，1235，1091，972，842．
实施例67
5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(3—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例58的操作，由此得到标题化合物，产率为31．7％。
无色针晶(丙酮—水)
熔点：159．8—160．7℃
质谱(m／e)：403(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．46(3H，s)，5．43(2H，s)，6．91(1H，s)，
            6．96—7．13(8H，m)，7．30(1H，dd，J=8．30，5．37Hz)，
            7．89(1H，dt，J=7．80，1．96Hz)，
            8．58(1H，dd，J=4．77，1．51Hz)，8．79(1H，d，J=1．71Hz)．
IR(KBr)cm—1：1661，1580，1509，1216，1095，955，852，832，
                   680．
实施例68
5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(4—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例58的操作，由此得到标题化合物，产率为23．5％。
无色晶体
熔点：223．4—224．3℃
质谱(m／e)：403(M+)．
1H—NMR(DMSO—D6)δ：2．44(3H，s)，5．39(2H，s)，7．04(1H，s)，
            7．08(2H，d，J=8．29Hz)，7．16(2H，d，J=8．54Hz)，
            7．19—7．29(4H，m)，7．34(2H，d，J=5．61Hz)，
            8．35(2H，d，J=5．85Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1601，1582，1562，1510，1417，1219，852，
                   683．
实施例69
5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(2，4—二氟肉桂基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例58的操作，由此得到标题化合物，产率为49．5％。
无色无定形物
质谱(m／e)：464(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．46(3H，s)，5．02(2H，d，J=6．34Hz)，
            6．48(1H，dt，J=16．11，6．59Hz)，6．74—6．85(3H，m)，
            6．93(1H，s)，6．97—7．14(8H，m)，7．39—7．45(1H，m)．
IR(KBr)cm—1：1664，1554，1502，1273，1232，1094，966，841．
实施例70
2—(4—氯肉桂基)—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例58的操作，由此得到标题化合物，产率为67．5％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：118．6—118．9℃
1H—NMR(CDCl3)δ：2．46(3H，s)，5．00(2H，d，J=5．62Hz)，
            6．44(1H，dt，J=15．87，6．59Hz)，6．70(1H，d，J=16．12Hz)，
            6．93(1H，s)，6．97—7．13(8H，m)，7．26(2H，d，J=5．79Hz)，
            7．33(2H，d，J=8．55Hz)．
IR(KBr)cm—1：1669，1605，1575，1509，1492，1095，841，830．
实施例71
2—苄基—6—[4—(甲硫基)苯基]—5—苯基—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—[4—(甲硫基)苯基]—5—苯基—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例51的操作，由此得到标题化合物，产率为55．3％。
无色针晶(乙酸乙酯)
熔点：157．3—158．4℃
质谱(m／e)：384，386(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．45(3H，s)，5．43(2H，s)，6．92(1H，s)，
            7．05—7．12(6H，m)，7．25—7．40(6H，m)，
            7．51—7．57(2H，m)．
IR(KBr)cm—1：1665，1597，1585，1493，775，711．
实施例72
2—丙酮基—6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为29．3％。
无色晶体粉末(二乙醚—己烷)
熔点：68．3—70．6℃
1H—NMR(CDCl3)δ：2．30(3H，s)，3．78(3H，s)，5．07(2H，s)，
            6．77(2H，d，J=8．54Hz)，6．98(1H，s)，7．04—7．10(4H，m)，
            8．58(2H，td，J=0．85，4．39Hz)．
IR(KBr)cm—1：1734，1669，1610，1517，1250，1170．
实施例73
2—环丙甲基—6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例72的操作，由此得到标题化合物，产率为70．8％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：128．3—130．1℃
1H—NMR(CDCl3)δ：0．47—0．54(2H，m)，0．55—0．62(2H，m)，
            1．40—1．52(1H，m)，3．79(3H，s)，4．14(2H，d，J=7．08Hz)，
            6．79(2H，d，J=8．92Hz)，6．95(1H，s)，
            7．07(2H，dd，J=1．65，4．91Hz)，7．09(2H，d，J=8．92Hz)，
          8．58(2H，dd，J=1．65，4．91Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1610，1582，1572，1517，1254，1024，834．
实施例74
2—环戊甲基—6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例72的操作，由此得到标题化合物，产率为32．0％。
无色棱晶(二氯甲烷—己烷)
熔点：119．3—120．2℃
1H—NMR(CDCl3)δ：1．33—1．49(2H，m)，1．52—1．64(2H，m)，
            1．65—1．84(4H，m)，2．59(1H，septet，J=7．61Hz)，
            3．79(3H，s)，4．22(2H，d，J=7．61Hz)，
            6．79(2H，d，J=8．85Hz)，6．94(1H，s)，
            7．07(2H，dd，J=1．71，4．44Hz)，7．09(2H，d，J=8．88Hz)，
            8．57(2H，dd，J=1．71，4．44Hz)．
IR(KBr)cm—1：1668，1610，1601，1572，1517，1250，1180，827．
实施例75
2—苄基—6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例72的操作，由此得到标题化合物，产率为43．1％。
淡黄色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：153．9—155．1℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．78(3H，s)，5．42(2H，s)，
            6．78(2H，d，J=8．66Hz)，6．93(1H，s)，
            7．03(2H，d，J=5．73Hz)，7．06(2H，d，J=8．66Hz)，
            7．35—7．39(3H，m)，7．54(2H，d，J=7．07Hz)，
            8．56(2H，d，J=5．73Hz)．
IR(KBr)cm—1：1668，1601，1517，1251，1182，826，761．
实施例76
2—(4—甲氧基苄基)—6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例72的操作，由此得到标题化合物，产率为37．2％。
无色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：142．6—143．3℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．78(6H，s)，5．36(2H，s)，
            6．78(2H，d，J=8．66Hz)，6．88(2H，d，J=8．42Hz)，
            6．92(1H，d，J=1．46Hz)，7．02(2H，d，J=4．64Hz)，
            7．07(2H，d，J=8．66Hz)，7．50(2H，d，J=8．42Hz)，
            8．56(2H，d，J=3．64Hz)．
IR(KBr)cm—1：1665，1609，1598，1570，1514，1296，1250，1179，
                  1025，844，829．
实施例77
2—(4—氟苄基)—6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例72的操作，由此得到标题化合物，产率为42．2％。
无色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：154．3—155．2℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．78(3H，s)，5．38(2H，s)，
            6．79(2H，d，J=8．78Hz)，6．93(1H，s)，6．98—7．04(4H，m)，
            7．07(2H，d，J=8．78Hz)，7．53(2H，dd．J=8．54，5.61Hz)，
            7．56(2H，d，J=5．86Hz)．
IR(KBr)cm—1：1666，1609，1601，1572，1517，1509，1297，1253，
                  1226，1182，1158，1028，842，826．
实施例78
2—(4—氯苄基)—6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例72的操作，由此得到标题化合物，产率为81．2％。
橙色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：175．4—176．1℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，5．38(2H，s)，
            6．79(2H，d，J=8．90Hz)，6．93(1H，s)，
            7．03(2H，dd，J=1．70，4．37Hz)，7．05(2H，d，J=8．90Hz)，
            7．33(2H，d，J=8．42Hz)，7．48(2H，d，J=8．42Hz)，
            8．56(2H，dd，J=1．70，4．37Hz)．
IR(KBr)cm—1：1665，1608，1598，1571，1517，1492，1252，1181，
                  843，827．
实施例79
2—(2，4—二氯苄基)—6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例72的操作，由此得到标题化合物，产率为47．2％。
淡黄棕色棱晶(甲醇—二乙醚)
熔点：151．3—153．0℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．78(3H，s)，5．53(2H，s)，
            6．77(2H，d，J=8．79Hz)，6．98(1H，s)，
            7．04(2H，d，J=8．79Hz)，7．07(2H，d，J=6．10Hz)，
            7．22(1H，dd，J=1．96，8．31Hz)，7．29(2H，d，J=8．31Hz)，
            7．44(1H，d，J=1．96Hz)，8．59(2H，d，J=6．10Hz)．
IR(KBr)cm—1：1658，1610，1596，1517，1490，1250，1185．
实施例80
6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2—(3—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例72的操作，由此得到标题化合物，产率为55．1％。
无色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：161．7—162．3℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，5．44(2H，s)，
            6．79(2H，d，J=8．78Hz)，6．95(1H，s)，
            7．04(2H，dd，J=1．71，4．39Hz)，7．06(2H，d，J=8．78Hz)，
            7．31(1H，ddd，J=0．73，4．88，7．81Hz)，
            7．91(1H，td，J=1．95，7．81Hz)，8．56—8．60(3H，m)，
            8．81(1H，d，J=1．95Hz)．
IR(KBr)cm—1：1665，1610，1599，1587，1574，1518，1264，1252，
                  1181，1023，839，829，716．
实施例81
6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2—(4—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例72的操作，由此得到标题化合物，产率为45．4％。
无色棱晶(氯仿—己烷)
熔点：192．8—194．4℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，5．42(2H，s)，
            6．79(2H，d，J=8．90Hz)，6．98(1H，s)，
            7．06(2H，dd，J=1．71，4．39Hz)，7．06(2H，d，J=8．90Hz)，
            7．38(2H，dd，J=1．71，4．39Hz)，
            8．58(2H，dd，J=1．71，4．39Hz)，
            8．60(2H，dd，J=1．71，4．39Hz)．
IR(KBr)cm—1：1665，1602，1585，1516，1417，1301，1250，1174，
                  838．720．
实施例82
2—肉桂基—6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例72的操作，由此得到标题化合物，产率为29．9％。
淡黄色无定形物
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，
            5．02(2H，dd，J=0．98，6．59Hz)，
            6．47(1H，td，J=6．59，15．86Hz)，
            6．77(1H，dd，J=0．98，15．86Hz)，6．79(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．96(1H，s)，7．05(2H，d，J=6．11Hz)，
            7．09(2H，d，J=8．79Hz)，7．21—7．31(3H，m)，
            7．33—7．40(2H，m)，8．57(2H，d，J=6．11Hz)．
IR(KBr)cm—1：1668，1609，1516，1485，1482，1251，1178．
实施例83
6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2—(3—苯丙基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例72的操作，由此得到标题化合物，产率为70．7％。
红棕色棱晶(乙酸乙酯—二乙醚—己烷)
熔点：67．7—68．3℃
1H—NMR(CDCl3)δ：2．26(2H，quintet，J=7．33Hz)，
            2．77(2H，t，J=7．3 3Hz)，3．79(3H，s)，
            4．33(2H，t，J=7．33Hz)，6．79(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．90(1H，s)，7．01(2H，d，J=6．11Hz)，
            7．06(2H，d，J=8．79Hz)，7．15—7．30(5H，m)，
            8．57(2H，d，J=6．11Hz)．
IR(KBr)cm—1：1665，1608，1517，1496，1298，1252，1181．
实施例84
2—(2，4—二氟肉桂基)—6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例72的操作，由此得到标题化合物，产率为30．7％。
无色晶体粉末(乙酸乙酯—二乙醚)
熔点：55．4—56．9℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，5．03(2H，d，J=6．59Hz)，
            6．49(1H，td，J=6．59，16．03Hz)，6．73—6．88(5H，m)，
            6．98(1H，s)，7．02—7．15(4H，m)，
            7．43(1H，dd，J=8．67，15．02Hz)，8．58(2H，brs)．
IR(KBr)cm—1：1668，1610，1516，1502，1297，1251，1178，965，
                  829．
实施例85
2—苄基—5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲亚磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
将2—苄基—5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮(100mg，0．239mmol)溶于二氯甲烷(5ml)。在冷却至—20℃下，加入间氯过苯甲酸(60％)(68．7mg，0．239mmol)。所得混合物搅拌过夜，直至其温度升至室温。加入饱和碳酸氢钠水溶液。所得混合物用氯仿萃取后，萃取液用水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂，然后分离所得残余物，用硅胶制备型色谱法纯化(己烷／乙酸乙酯(1／2))，由此得到标题化合物(91．8mg，88．4％)。
无色晶体粉末(己烷—二乙醚)
熔点：143．7—144．7℃
质普(m／e)：434，436(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．72(3H，s)，5．43(2H，s)，6．94(1H，s)，
            7．02(2H，d，J=8．59Hz)，7．27(2H，d，J=8．30Hz)，
            7．29—7．40(5H，m)，7．49—7．52(2H，m)，
            7．55(2H，d，J=8．54Hz)．
IR(KBr)cm—1：1665，1583，1494，1091，1050，1015，951，833．
实施例86
5—(4—氯苯基)—2—环丙甲基—6—[4—(甲亚磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—2—环丙甲基—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例85的操作，由此得到标题化合物，产率为77．0％。
无色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：152．2—152．3℃
质谱(m／e)：398，400(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：0．48—0．62(4H，m)，1．42—1．49(1H，m)，
            2．73(3H，s)，4．14(2H，d，J=7．42Hz)，6．95(1H，s)，
            7．05(2H，d，J=8．40Hz)，7．29(2H，d，J=8．40Hz)，
            7．36(2H，d，J=8．40Hz)，7．56(2H，d，J=8．40Hz)．
IR(KBr)cm—1：1661，1584，1494，1317，1090，1051，838．
实施例87
2—环丙甲基—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲亚磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用2—环丙甲基—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例85的操作，由此得到标题化合物，产率为72．1％。
无色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：133．3—133．5℃
质谱(m／e)：382(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：0．49—0．62(4H，m)，1．42—1．48(1H，m)，
            3．05(3H，s)，4．14(2H，d，J=7．42Hz)，6．96(1H，s)，
            7．03(2H，t，J=8．50Hz)，7．08—7．11(2H，m)，
            7．40(2H，d，J=8．40Hz)，7．85(2H，d，J=8．20Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1582，1511，1220，1055，840，612．
实施例88
2—苄基—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲亚磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用2—苄基—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例85的操作，由此得到标题化合物，产率为24．2％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：197．7—198．2℃
1H—NMR(CDCl3)δ：2．72(3H，s)，5．44(2H，s)，6．99(1H，s)，
            6．97—7．07(4H，m)，7．31—7．39(5H，m)，
            7．52—7．56(4H，m)．
IR(KBr)cm—1：1665，1511，1231，1049，954，840.
实施例89
5—(4—氟苯基)—2—(4—甲氧基苄基)—6—[4—(甲亚磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—2—(4—甲氧基苄基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例85的操作，由此得到标题化合物，产率为94．3％。
无色粉末(乙酸乙酯—己烷)
熔点：81．3—81．5℃
质谱(m／e)：448(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．73(3H，s)，3．79(3H，s)，5．37(2H，s)，
            6．89(2H，d，J=8．54Hz)，6．92(1H，s)，
            6．99(2H，t，J=8．66Hz)，7．03—7．07(2H，m)，
            7．33(2H，d，J=8．54Hz)，7．50(2H，d，J=8．78Hz)，
            7．55(2H，d，J=8．54Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1512，1248，1047，840．
实施例90
2—(4—氟苄基)—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲亚磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用2—(4—氟苄基)—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例85的操作，由此得到标题化合物，产率为80．6％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：198．1—198．3℃
1H—NMR(CDCl3)δ：2．73(3H，s)，5．39(2H，s)，6．94(1H，s)，
            6．94—7．08(6H，m)，7．32(2H，d，J=8．06Hz)，
            7．50—7．57(2H，m)．
IR(KBr)cm—1：1665，1511，1225，1157，1051，850，842．
实施例91
2—(2，4—二氟苄基)—5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲亚磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用2—(2，4—二氟苄基)—5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例85的操作，由此得到标题化合物，产率为81．1％。
无色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：155．6—155．7℃
质谱(m／e)：470，472(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．72(3H，s)，5．46(2H，s)，
          6．83—6．90(2H，m)，6．95(1H，s)，7．03(2H，d，J=8．59Hz)，
          7．29(2H，d，J=8．40Hz)，7．31(2H，d，J=8．20Hz)，
          7．50—7．52(1H，m)，7．55(2H，d，J=8．20Hz)．
IR(KBr)cm—1：1667，1604，1506，1272，1052，971，951，838．
实施例92
5—(4—氯苯基)—2—(2，4—二氯苄基)—6—[4—(甲亚磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—2—(2，4—二氯苄基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例85的操作，由此得到标题化合物，产率为71．6％。
无色针晶(氯仿—己烷)
熔点：236．5—237．3℃
质谱(m／e)：502，504(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．72(3H，s)，5．53(2H，s)，6．98(1H，s)，
            7．05(2H，d，J=8．55Hz)，7．24(1H，dd，J=8．30，2．03Hz)，
            7．27—7．34(5H，m)，7．45(1H，d，J=8．03Hz)，
            7．54(2H，d，J=8．79Hz)．
IR(KBr)cm—1：1665，1588，1492，1473，1091，1051，1016，954，
                  835．
实施例93
2—(2，4—二氯苄基)—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲亚磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用2—(2，4—二氯苄基)—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例85的操作，由此得到标题化合物，产率为86．5％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：214．4—214．5℃
1H—NMR(CDCl3)δ：2．71(3H，s)，5．53(2H，s)，6．98(1H，s)，
            6．99—7．12(4H，m)，7．22—7．31(4H，m)，
            7．44(1H，d，J=1．95Hz)，7．54(2H，d，J=8．05Hz)．
IR(KBr)cm—1：1668，1510，1235，1047，840，609．
实施例94
5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲亚磺酰基)苯基]—2—(3—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(3—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例85的操作，由此得到标题化合物，产率为98．5％。
无色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：154．6—154．7℃
质谱(m／e)：435，437(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．74(3H，s)，5．45(2H，s)，6．96(1H，s)，
            7．03(2H，d，J=8．59Hz)，7．23—7．34(5H，m)，
        7．57(2H，d，J=8．40Hz)，7．89(1H，tt，J=7．81，1．95Hz)，
        8．58(1H，dd，J=4．88，1．66Hz)，8．79(1H，d，J=1．56Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1584，1494，1090，1050，837．
实施例95
5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲亚磺酰基)苯基]—2—(4—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(4—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例85的操作，由此得到标题化合物。然后将标题化合物转化为甲磺酸盐(产率：88．1％)。
无色针晶(甲醇—二乙醚)
熔点：212．8—218．5℃(分解)
1H—NMR(CDCl3—CD3OD)δ：2．45(3H，s)，2．69(3H，s)，
            5．73(2H，s)，7．06(1H，s)，7．08(2H，d，J=8．77Hz)，
            7．14(4H，s)，7．25(2H，dd，J=8．79，5．12Hz)，
            8．05(2H，d，J=6．10Hz)，8．82(2H，d，J=6．83Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1601，1510，1210，1192，1050，843．
实施例96
2—(2，4—二氟肉桂基)—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲亚磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用2—(2，4—二氟肉桂基)—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例85的操作，由此得到标题化合物，产率为58．1％。
无色无定形物
1H—NMR(CDCl3—CD3OD)δ：2．72(3H，s)，
            5．03(2H，d，J=6．59Hz)，6．49(1H，dt，J=15．87，6．65Hz)，
            6．77—6．85(3H，m)，6．96(1H，s)，6．99—7．10(4H，m)，
            7．35(2H，d，J=8．30Hz)，7．44(1H，dd，J=15．01，8．42Hz)，
            7．56(2H，d，J=8．06Hz)．
IR(KBr)cm—1：1665，1502，1274，1230，1050，966，841．
实施例97
2—苄基—5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
将2—苄基—5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮(159．2mg，0．380mmol)和高碘酸钠(325．2mg，1．402mmol)溶于丙酮(40ml)—水(20ml)—氯仿(5ml)的混合溶剂中。在冰冷却下，加入四氧化锇／叔丁醇(1g／25ml)(0．24ml)，混合物搅拌过夜，直至其温度升至室温。反应混合物浓缩，残余物用氯仿萃取。萃取液经无水硫酸钠干燥，然后浓缩。分离残余物，用硅胶制备型色谱法纯化(己烷／乙酸乙酯(1／1))，由此得到标题化合物(151．1mg，88．2％)。
无色晶体粉末(乙酸乙酯—己烷)
熔点：103．2—105．7℃
质谱(m／e)：450，452(M+)
1H—NMR(CDCl3—CD3OD)δ：3．06(3H，s)，5．43(2H，s)，
            6．95(1H，s)，7．01(2H，d，J=8．59Hz)，
            7．30(2H，d，J=8．59Hz)，7．33—7．41(5H，m)，
            7．49—7．55(2H，m)，7．84(2H，d，J=8．79Hz)．
IR(KBr)cm—1：1668，1316，1153，1091，951．
实施例98
5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例97的操作，由此得到标题化合物，产率为60．9％。
无色棱晶(二氯甲烷—甲醇—己烷)
熔点：254．0—254．7℃
质谱(m／e)：360，362(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．07(3H，s)，7．02(1H，s)，
            7．06(2H，d，J=8．55Hz)，7．33(2H，d，J=8．55Hz)，
            7．42(2H，d，J=8．55Hz)，7．86(2H，d，J=8．55Hz)，
            12．40(1H，brs)．
IR(KBr)cm—1：1661，1587，1316，1153，1095．
实施例99
5—(4—氯苯基)—2—环丙甲基—6—[4—(甲磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—2—环丙甲基—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例97的操作，由此得到标题化合物，产率为20．6％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：139．7—139．8℃
质谱(m／e)：414，416(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：0．49—0．63(4H，m)，1．41—1．49(1H，m)，
            3．06(3H，s)，4．14(2H，d，J=7．22Hz)，6．96(1H，s)，
            7．05(2H，d，J=8．59Hz)，7．31(2H，d，J=8．59Hz)，
            7．41(2H，d，J=8．59Hz)，7．86(2H，d，J=8．59Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1584，1313，1303，1151．
实施例100
2—环丙甲基—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用2—环丙甲基—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例97的操作，由此得到标题化合物，产率为87．1％。
无色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：123．8—123．9℃
质谱(m／e)：398(M+)
1H—NMR(CDCl3)δ：0．48—0．63(4H，m)，1．42—1．48(1H，m)，
            3．05(3H，s)，4．14(2H，d，J=7．42Hz)，6．96(1H，s)，
            7．03(2H，t，J=8．50Hz)，7．08—7．11(2H，m)，
            7．40(2H，d，J=8．40Hz)，7．85(2H，d，J=8．20Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1511，1316，1229，1153，954，852，613．
实施例101
2—苄基—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用2—苄基—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例97的操作，由此得到标题化合物，产率为99．0％。
淡黄色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：187．6—188．0℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．05(3H，s)，5．43(2H，s)，6．95(1H，s)，
            7．01—7．07(4H，m)，7．33—7．40(5H，m)，
            7．53(2H，dd，J=7．69，1．83Hz)，7．84(2H，d，J=8．55Hz)．
IR(KBr)cm—1：1668，1595，1582，1510，1313，1154，955，849，
                  779．
实施例102
5—(4—氟苯基)—2—(4—甲氧基苄基)—6—[4—(甲磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—2—(4—甲氧基苄基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例97的操作，由此得到标题化合物，产率为99．0％。
无色无定形物
质谱(m／e)：464(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．05(3H，s)，3．80(3H，s)，5．37(2H，s)，
            6．89(2H，d，J=8．01Hz)，6．93(1H，s)，7．01—7．05(4H，m)，
            7．36(2H，d，J=8．20Hz)，7．48(2H，d，J=8．01Hz)，
            7．83(2H，d，J=8．01Hz)．
IR(KBr)cm—1：1668，1512，1315，1248，1153，842．
实施例103
2—(2，4—二氟苄基)—5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用2—(2，4—二氟苄基)—5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例97的操作，由此得到标题化合物，产率为94．5％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：173．8—173．9℃
质谱(m／e)：486，488(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．05(3H，s)，5．46(2H，s)，
            6．83—6．90(2H，m)，6．96(1H，s)，7．03(2H，d，J=8．40Hz)，
            7．31(2H，d，J=8．40Hz)，7．35(2H，d，J=8．20Hz)，
            7．48—7．54(1H，m)，7．84(2H，d，J=8．20Hz)．
IR(KBr)cm—1：1668，1507，1316，1153，1093，972，837。
实施例104
5—(4—氯苯基)—2—(2，4—二氯苄基)—6—[4—(甲磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—2—(2，4—二氯苄基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例97的操作，由此得到标题化合物，产率为53．3％。
无色片状物(氯仿—己烷)
熔点：232．7—234．5℃
质谱(m／e)：518，520(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．05(3H，s)，5．54(2H，s)，6．99(1H，s)，
            7．03(2H，d，J=8．30Hz)，7．25(1H，dd，J=8．30，2．12Hz)，
            7．28—7．40(5H，m)，7．45(1H，d，J=2．12Hz)，
            7．83(2H，d，J=8．30Hz)．
IR(KBr)cm—1：1665，1324，1314，1158，1093．
实施例105
2—(2，4—二氯苄基)—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用2—(2，4—二氯苄基)—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例97的操作，由此得到标题化合物，产率为10．3％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：211．8—212．2℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．04(3H，s)，5．54(2H，s)，6．99(1H，s)，
            7．01—7．11(4H，m)，7．23—7．35(5H，m)，
            7．45(1H，d，J=2．20Hz)，7．82(2H，d，J=6．59Hz)．
IR(KBr)cm—1：1669，1590，1510，1314，1236，1156，954，842，
                  554．
实施例106
5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲磺酰基)苯基]—2—(3—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(3—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例97的操作，由此得到标题化合物，产率为57．5％。
无色晶体粉末(乙酸乙酯—己烷)
熔点：248．0—248．1℃
质谱(m／e)：451(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．08(3H，s)，5．37(2H，s)，6．98(1H，s)，
            7．03(2H，d，J=8．40Hz)，7．30—7．33(1H，m)，
            7．32(2H，d，J=8．40Hz)，7．49(1H，d，J=7．81Hz)，
            7．86(2H，d，J=8．40Hz)，8．17(2H，d，J=6．44Hz)，
            8．34(1H，s)．
IR(KBr)cm—1：1664，1555，1314，1278，1153，1091．
实施例107
5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲磺酰基)苯基]—2—(4—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(4—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例97的操作，由此得到标题化合物，产率为89．1％。
淡黄色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：253．3—254．5℃
质谱(m／e)：435(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．05(3H，s)，5．42(2H，d，J=4．15Hz)，
            7．00(1H，s)，7．03—7．10(4H，m)，7．35—7．38(4H，m)，
            7．85(2H，d，J=8．30Hz)，8．61(2H，d，J=5．81Hz)．
IR(KBr)cm—1：1666，1602，1582，1511，1315，1237，1154，944，
                  848．
实施例108
5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲磺酰基)苯基]—2—(3—苯基丙基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(3—苯丙基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例97的操作，由此得到标题化合物，产率为72．5％。
无色晶体粉末(乙酸乙酯—己烷)
熔点：70．2—71．6℃
质谱(m／e)：478，480(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．26(2H，q，J=7．45Hz)，
            2．77(2H，t，J=7．45Hz)，3．06(3H，s)，
            4．34(2H，t，J=7．45Hz)，6．91(1H，s)，
            7．02(2H，d，J=8．79Hz)，7．14—7．33(7H，m)，
            7．38(2H，d，J=8．54Hz)，7．85(2H，d，J=8．54Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1584，1494，1314，1152，1091，835，540．
实施例109
2—苄基—6—[4—(甲磺酰基)苯基]—5—苯基—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用2—苄基—6—[4—(甲硫基)苯基]—5—苯基—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例97的操作，由此得到标题化合物，产率为72．4％。
无色针晶(氯仿—己烷)
熔点：211．0—212．0 ℃
质谱(m／e)：416，418(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．04(3H，s)，5．44(2H，s)，6．97(1H，s)，
            7．04—7．09(2H，m)，7．24—7．41(8H，m)，
            7．50—7．56(2H，m)，7．81(2H，d，J=8．54Hz)．
IR(KBr)cm—1：1663，1590，1497，1320，1311，1304，1154，957，
                  779，720，707．
实施例110
2—(4—氨基苄基)—5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
向5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—硝基苄基)—2H—哒嗪—3—酮(300mg，0．68mmol)的乙酸乙酯(30ml)溶液中加入10％钯碳(200mg)，然后在室温和大气压下进行催化还原反应。九十分钟后，反应混合物过滤。催化剂用乙酸乙酯洗涤后，合并滤液和洗液。蒸馏去溶剂，由此得到淡黄色油(253mg)。分离该油(253mg)，用硅胶制备型色谱法纯化(展开剂：氯仿／甲醇(20／1))，由此得到标题化合物(250mg，89．2％)，为淡黄色无定形物。
1H—NMR(CDCl3)δ：3．70(2H，brs)，3．79(6H，s)，
            5．29(2H，d，J=8．30Hz)，6．77(2H，d，J=9．03Hz)，
            6．79(2H，d，J=8．79Hz)，6．85(1H，s)，
            7．00(2H，d，J=9．03Hz)，7．10(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．37(2H，d，J=8．54Hz)．
熔点：171．0—173．0℃(分解)
IR(KBr)cm—1：3668，3419，2906，2835，1641，1606，1510，1257，
                  1176，1025，834．
实施例111
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[4—(二甲氨基)苄基]—2H—哒嗪—3—酮和5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[4—(甲氨基)苄基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
向2—(4—氨基苄基)—5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮(245mg，0．6mmol)的丙酮／N，N—二甲基甲酰胺(5／1)(6ml)溶液中加入碳酸氢钠(378mg，4．5mmol)和硫酸二甲酯的丙酮溶液(硫酸二甲酯(631mg)的丙酮溶液(总体积：5ml)；3．0ml，3．0mmol)，然后在60℃下搅拌90分钟。蒸馏去丙酮后，残余物用乙酸乙酯萃取。有机层连续用水和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂。分离淡橙色油(238mg)，用硅胶制备型色谱法纯化(展开剂：氯仿／甲醇(20／1))，由此从Rf值较大的级分中得到5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[4—(二甲氨基)苄基]—2H—哒嗪—3—酮(80．6mg，30．8％)，为红棕色油。
1H—NMR(CDCl3)δ：2．94(6H，s)，3．79(6H，s)，5．32(2H，s)，
            6．71(2H，d，J=8．79Hz)，6．78(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．79(2H，d，J=9．03Hz)，6．85(1H，s)，
            7．07(2H，d，J=8．79Hz)，7．11(2H，d，J=9．03Hz)，
            7．48(2H，d，J=8．79Hz)．
按照本身为本领域已知的方式，得到5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[4—(二甲氨基)苄基]—2H—哒嗪—3—酮的盐酸盐，产率为67．7％。
黄色针晶(甲醇—二乙醚)
熔点：122—126℃
1H—NMR(DMSO—D6+D2O)δ：3．06(6H，s)，3．74(3H，s)，
            3．75(3H，s)，5．33(2H，s)，6．86(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．89(2H，d，J=8．30Hz)，6．91(1H，s)，
            7．11(4H，d，J=8．79Hz)，7．30(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．46(2H，d，J=8．79Hz)．
IR(KBr)cm—1：3668，3383，1655，1609，1513，1298，1247，1182，
                  1174，837，827．
从Rf值较小的级分得到5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[4—(甲氨基)苄基]—2H—哒嗪—3—酮(47．4mg，18．7％)，为淡棕色油。
1H—NMR(CDCl3)δ：2．82(3H，s)，3．79(6H，s)，5．30(2H，s)，
            6．58(2H，d，J=8．54Hz)，6．77(2H，d，J=9．03Hz)，
            6．79(2H，d，J=8．79Hz)，6．85(1H，s)，
            7．00(2H，d，J=8．79Hz)，7．11(2H，d，J=8．78Hz)，
7．42(2H，d，J=8．54Hz )．
IR(薄膜)Cm—1：3410，3373，1652，1610，1515，1296，1249，
                   1181，1029，833，754．
实施例112
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—羧基苄基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
向5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—甲氧羰基苄基)—2H—哒嗪—3—酮(168mg，0．37mmol)的甲醇(4ml)溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(1．84ml)，然后在40℃下搅拌4小时。蒸馏去甲醇，向残余物中加入2N盐酸水溶液，以酸化残余物(pH＜1)。酸化后的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层连续用水和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂，所得残余物(161mg)从氯仿—甲醇中重结晶，由此得到标题化合物(138mg，84．7％)，为无色针晶。
熔点：241．0—242．0℃
质谱(m／e)：442(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．80(3H，s)，5．48(2H，s)，
            6．78(2H，d，J=8．79Hz)，6．80(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．93(1H，s)，7．04(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．10(2H，d，J=8．79Hz)，7．59(2H，d，J=8．55Hz)，
            8．08(2H，d，J=8．30Hz)．
IR(KBr)cm—1：1706，1632，1611，1553，1254，1180，1025，829．
实施例113
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[2—(4—甲基哌啶子基羰基)乙基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
(1)5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2—乙氧羰基乙基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
向5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮(308mg，1mmol)的N，N—二甲基甲酰胺(3ml)溶液中加入碳酸钾(276mg，2mmol)和3—氯丙酸乙酯(273mg，2mmol)，然后在80℃下搅拌16小时。反应混合物冷却后，向反应混合物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层连续用水和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂，分离残余物(416mg)，用硅胶柱色谱法纯化(硅胶：11g，氯仿／甲醇(20／1))，由此得到标题化合物(390mg，97％)，为淡黄色油。
1H—NMR(CDCl3)δ：1．22(3H，t，J=7．08Hz)，
            2．91(2H，t，J=7．32Hz)，3．79(3H，s)，3．81(3H，s)，
            4．14(2H，q，J=7．08Hz)，4．55(2H，t，J=7．32Hz)，
            6．78(2H，d，J=8．79Hz)，6．81(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．88(1H，s)，7．04(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．11(2H，d，J=8．79Hz)．
IR(KBr)cm—1：1733，1659，1607，1515，1297，1250，1179，
                  1029，845．
(2)5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2—羧乙基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
向5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2—乙氧羰基乙基)—2H—哒嗪—3—酮(390mg，0．97mmol)的甲醇(7ml)溶液中加入2N氢氧化钠水溶液。加热混合物，以溶解沉淀出来的晶体，然后在室温下搅拌25小时。蒸馏去甲醇后，将残余物溶于水。向所得混合物中加入2N盐酸水溶液进行酸化。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层连续用水和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂，分离残余物(377mg)，用硅胶柱色谱法纯化(硅胶：2g，氯仿／甲醇(10／1))，由此得到标题化合物(356mg，96．5％)，为淡黄色无定形物。
质谱(m／e)：380(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．97(2H，t，J=7．08Hz)，3．78(3H，s)，
            3．80(3H，s)，4．57(2H，t，J=7．08Hz)，
            6．77(2H，d，J=8．79Hz)，6．80(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．93(1H，s)，7．03(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．11(2H，d，J=8．79Hz)．
IR(KBr)cm—1：3427，1637，1609，1511，1297，1249，1178，834．
(3)5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[2—(4—甲基哌啶子基羰基)乙基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
在冰冷却下，向5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2—羧乙基)—2H—哒嗪—3—酮(266mg，0．7mmol)的四氢呋喃(1．3ml)溶液中逐渐滴加草酰氯(133mg，1．5当量)。混合物在室温下搅拌90分钟。然后加入三乙胺(283mg，4．0当量)与N—甲基哌嗪(102mg，1．5当量)的四氢呋喃(2ml)溶液，然后在室温下搅拌4小时。蒸馏去四氢呋喃，残余物用乙酸乙酯萃取。有机层连续用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂，分离残余物(293mg)，用硅胶柱色谱法纯化(硅胶：9g，氯仿／甲醇(50／1))，由此得到标题化合物(272mg，84．0％)，为淡黄色无定形物。
质谱(m／e)：462(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．28(3H，s)，2．36—2．38(4H，m)，
            2．94(2H，t，J=7．81Hz)，3．48—3．52(2H，m)，
            3．63—3．66(2H，m)，3．79(3H，s)，3．81(3H，s)，
            4．56(2H，t，J=7．81Hz)，6．78(2H，d，J=9．04Hz)，
            6．81(2H，d，J=7．89Hz)，6．88(1H，s)，
            7．04(2H，d，J=8．79Hz)，7．12(2H，d，J=8．78Hz)．
IR(KBr)cm—1：1652，1609，1513，1460，1259，1249，1175，1028，
                  834．
实施例114
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—甲基哌嗪羰基甲基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
在5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—羧甲基—2H—哒嗪—3—酮(《欧洲医药化学杂志》14，53，1979)与草酰氯按照类似于实施例113—(3)的方式反应后，进一步与4—甲基哌嗪反应，由此得到标题化合物，产率为20．7％。
橙色无定形物
1H—NMR(CDCl3)δ：2．30(3H，s)，2．45(4H，m)，
            3．66—3．71(4H，m)，3．79(3H，s)，3．81(3H，s)，
            5．32(2H，s)，6．78(2H，d，J=8．79Hz)，
          6．82(2H，d，J=8．79Hz)，6．90(1H，s)，
          7．06(2H，d，J=8．79Hz)，7．13(2H，d，J=8．79Hz)．
IR(KBr)cm—1：1659，1609，1513，1463，1294，1259，1176，1028，
                  834．
实施例115
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[2—(苄氨基羰基)乙基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
在5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2—羧乙基)—2H—哒嗪—3—酮与草酰氯按照类似于实施例113—(3)的方式反应后，进一步与苄胺反应，由此得到标题化合物，产率为52．2％。
无色细小针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：135．0—137．0℃
质谱(m／e)：469(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．88(2H，t，J=6．83Hz)，3．79(3H，s)，
            3．81(3H，s)，4．43(2H，d，J=5．85Hz)，
            4．57(2H，t，J=6．83Hz)，6．71(1H，m)，
            6．76(2H，d，J=8．79Hz)，6．81(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．85(1H，s)，7．01(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．10(2H，d，J=8．79Hz)，7．24—7．38(5H，m)．
IR(KBr)cm—1：3434，3297，1642，1609，1510，1247，1177，1029，
                  831．
实施例116
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[2—(4—甲基哌嗪子基)乙基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
(1)5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2—羟乙基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
向5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮(154mg，0．5mmol)的N，N—二甲基甲酰胺(0．03ml)溶液中加入四乙基碘化铵(413mg，1．5mmol)和碳酸亚乙酯(132mg，1．5mmol)，然后在145—150℃下搅拌2小时。反应混合物冷却后，向反应混合物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层连续用水和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂，分离残余物(100mg)，用硅胶柱色谱法纯化两次(硅胶：4g，乙酸乙酯)，由此得到标题化合物(165mg，94％)，为淡棕色油。
1H—NMR(CDCl3)δ：3．58(1H，t，J=5．86Hz)，3．80(3H，s)，
            3．81(3H，s)，4．05—4．15(2H，m)，
            4．48(2H，dd，J=4．88，4．88Hz)，6．79(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．82(2H，d，J=8．79Hz)，6．94(1H，s)，
            7．05(2H，d，J=8．79Hz)，7．12(2H，d，J=9．28Hz)．
(2)5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[2—(4—甲基哌嗪子基)乙基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
向对甲苯磺酰氯(357mg，4当量)的吡啶(0．5ml)溶液中加入5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2—羟乙基)—2H—哒嗪—3—酮(165mg，0．47mmol)的吡啶(1．0ml)溶液，然后在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入冰水中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层连续用水和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂，向残余物中加入N—甲基哌嗪(0．15ml，3当量)。所得混合物在90—100℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入水后，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层连续用水和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂，向残余物中加入乙醇。所得混合物用乙醇共沸三次，以赶走水分。分离所得残余物(256mg)，用硅胶柱色谱法纯化(硅胶：8g，氯仿甲醇(20／1))，由此得到黄色的油(165mg，81％)。将该油放置在冰箱内。沉淀出来的晶体用甲醇与二乙醚的混合溶剂洗涤，由此得到标题化合物(65mg，32％)，为淡黄色棱晶。
熔点：109．7—110．8℃
1H—NMR(CDCl3)δ：2．29(3H，s)，2．46(4H，brs)，
            2．64(4H，brs)，2．87(2H，t，J=6．83Hz)，3．80(3H，s)，
            3．81(3H，s)，4．40(2H，t，J=6．84Hz)，
            6．79(2H，d，J=9．03Hz)，6．81(2H，d，J=8．78Hz)，
            6．87(1H，s)，7．02(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．12(2H，d，J=9．03Hz)．
IR(KBr)cm—1：1659，1608，1513，1295，1250，1177，1013．
实施例117
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[2—(吗啉代)乙基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
在5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2—羟乙基)—2H—哒嗪—3—酮与对甲苯磺酰氯按照类似于实施例116—(2)的方式反应后，进一步与吗啉反应，由此得到标题化合物，产率为42．6％。
淡黄色针晶(甲醇—二乙醚)
熔点：145．1—145．8℃
1H—NMR(CDCl3)δ：2．59(4H，t，J=4．64Hz)，
            2．86(2H，t，J=6．83Hz)，3．75(4H，t，J=4．64Hz)，
            3．81(3H，s)，3．81(3H，s)，4．40(2H，t，J=7．08Hz)，
            6．79(2H，d，J=8．79Hz)，6．81(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．88(1H，s)，7．05(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．12(2H，d，J=8．78Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1608，1513，1247，1181，1119，834．
实施例118
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[2—(哌啶子基)乙基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
在5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2—羟乙基)—2H—哒嗪—3—酮与对甲苯磺酰氯按照类似于实施例116—(2)的方式反应后，进一步与哌啶反应，由此得到标题化合物，产率为38．1％。
黄色的油
质谱(m/e)：419(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：1．44—1．46(2H，m)，1．56—1．64(4H，m)，
            2．52—2．56(4H，m)，2．84(2H，t，J=7．33Hz)，3．79(3H，s)，
            3．80(3H，s)，4．40(2H，t，J=7．33Hz)，
            6．78(2H，d，J=8．79Hz)，6．81(2H，d，J=8．30Hz)，
            6．87(1H，s)，7．04(2H，d，J=8．79Hz)，
          7．13(2H，d，J=8．79Hz)．
IR(薄膜)cm—1：1660，1609，1514，1296，1250，1177，1033，834．
实施例119
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(3—哌啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
(1)3—(羟甲基)—1—(叔丁氧羰基)哌啶的制备
在室温、搅拌下，向3—(羟甲基)哌啶(1．15g，10mmol)的四氢呋喃(15ml)溶液中加入三乙胺(2．8ml，20mmol)，然后加入碳酸二叔丁酯(2．62g，10mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液。混合物在室温下搅拌20小时。蒸馏去溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯(50ml)。溶液连续用水和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。然后蒸馏去溶剂，由此得到标题化合物(2．15g，100％)，为无色晶体。
1H—NMR(CDCl3)δ：1．2—1．4(2H，m)，1．46(9H，s)，
            1．5—1．9(4H，m)，2．8—3．3(2H，m)，
            3．51(2H，t，J=6．10Hz)，3．6—3．9(2H，m)．
IR(KBr)cm—1：3491，1742，1674，1428，1269，1177，1153，858，
                  769．
(2)1—(叔丁氧羰基)—3—(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶的制备
向3—(羟甲基)—1—(叔丁氧羰基)哌啶(200mg，0．9mmol)的无水吡啶(4ml)溶液中分小批量加入对甲苯磺酸(890mg)，同时在冰水冷却下搅拌溶液。五分钟后，所得混合物加热至室温，在该温度下继续搅拌2小时。将反应混合物倒入冰水中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层连续用水和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂，由此得到标题化合物(343mg，100％)，为无色的油。
1H—NMR(CDCl3)δ：1．1—1．3(2H，m)，1．44(9H，m)，
            1．4—1．9(2H，m)，2．46(3H，s)，2．7—2．9(1H，m)，
            3．8—4．1(4H，m)，3．89(2H，d，J=6．11Hz)，
            7．35(2H，d，J=8．54Hz)，7．78(2H，d，J=8．30Hz)．
(3)5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[3—(1—叔丁氧羰基)哌啶基)甲基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
向1—(叔丁氧羰基)—3—(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶(200mg，0．65mmol)的N，N—二甲基甲酰胺(4ml)溶液中加入5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮(343mg，0．93mmol)和碳酸钾(276mg，2．0mmol)，然后在80℃下搅拌8小时。反应混合物冷却后，向反应混合物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层连续用水(两次)和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂，所得红棕色油(405mg)然后用硅胶制备型色谱法纯化(氯仿／甲醇(20／1))，由此得到标题化合物(383mg，定量)，为淡棕色油。
1H—NMR(CDCl3)δ：1．20—1．40(2H，m)，1．41(9H，s)，
            1．60—1．90(2H，m)，2．15—2．35(1H，m)，
            2．65—2．90(2H，m)，3．80(3H，s)，3．81(3H，s)，
            3．85—4．25(4H，m)，6．79(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．80(2H，d，J=8．78Hz)，7．04(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．13(2H，d，J=8．79Hz)．
(4)5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(3—哌啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
向5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[3—(1—叔丁氧羰基)哌啶基)甲基]—2H—哒嗪—3—酮(69mg；含量：59mg，0．12mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液中加入6N盐酸水溶液(0．2ml，1．2mmol)，然后在70℃下搅拌1小时。反应混合物冷却后，蒸馏去溶剂，向残余物中加入乙醇。所得混合物用乙醇共沸三次，以赶走水分。分离残余物(油，94mg)，用硅胶制备型色谱法纯化(氯仿／甲醇(含10％(W／W)氨)(30∶1))，由此得到标题化合物(46mg，97．0％)，为淡黄色油。
1H—NMR(CDCl3)δ：1．20—1．40(1H，m)，1．40—1．58(1H，m)，
            1．65—1．80(1H，m)，2．10—2．20(1H，m)，
            2．45—2．68(2H，m)，2．94—3．12(2H，m)，3．79(3H，s)，
            3．81(3H，s)，4．04—5．04(2H，m)，6．78(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．81(2H，d，J=8．79Hz)，6．88(1H，s)，
            7．04(2H，d，J=8．54Hz)，7．12(2H，d，J=8．55Hz)．
IR(KBr)cm—1：3313，3003，2935，2840，1668，1652，1609，1296，
                  1251，1178，1030，834．
实施例120
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—[3—(1—甲基哌啶基)甲基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
向5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(3—哌啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮(203mg，0．5mmol)的丙酮／二甲基亚砜(5／1)(6ml)溶液中加入硫酸二甲酯的丙酮溶液(将631mg用丙酮溶解，溶液总体积为5ml)，然后在60℃下搅拌2小时。反应混合物冷却后，向反应混合物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层连续用水和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂，分离残余物(油，115mg)，用硅胶制备型色谱法纯化(氯仿／甲醇(含10％(W／W)氨)(15∶1))，由此得到标题化合物(63．2mg，30．0％)，为淡黄色油。
1H—NMR(CDCl3)δ：1．50—2．00(6H，m)，2．27(3H，s)，
            2．25—2．42(1H，m)，2．73—2．87(2H，m)，3．80(3H，s)，
            3．81(3H，s)，4．10(1H，dd，J=6．35，12．69Hz)，
            4．21(1H，dd，J=7．81，12．69Hz)，6．79(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．81(2H，d，J=8．55Hz)，6．88(1H，s)，
            7．05(2H，d，J=8．79Hz)，7．12(2H，d，J=9．03Hz)．
IR(薄膜)cm—1：1652，1610，1514，1464，1295，1248，1176，
                   1029，833，754．
实施例121
2—苄基—5—(4—氯苯基)—4，5—二氢—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮的制备
将3—(4—氯苯基)—4—[4—(甲硫基)苯基]—4—氧代丁酸甲酯(525mg，1．505mmol)、二盐酸苄基肼(262．6mg，1．655mmol)和乙酸钠(467．4mg，4．966mmol)溶于85％乙醇(6ml)，然后加热回流2天。反应混合物浓缩，向其中加入2N盐酸水溶液。混合物用氯仿萃取。萃取液用水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂，分离所得残余物，用硅胶制备型色谱法纯化(己烷／乙酸乙酯(2／1))，由此得到标题化合物(290．3mg，45．8％)。
无色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：113．5—113．9℃
质谱(m／e)：420，422(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．33(3H，s)，2．68(1H，d，J=16．47Hz)，
            2．86(1H，dd，J=7．42，16．47Hz)，4．28(1H，d，J=7．42Hz)，
            4．75(1H，d，14．06Hz)，5．29(1H，d，14．06Hz)，
            6．79(2H，d，J=8．20Hz)，7．03(2H，d，J=8．20Hz)，
            7．11(2H，d，J=8．30Hz)，7．17—7．29(3H，m)，
            7．31—7．38(2H，m)，7．58(2H，d，J=8．30Hz)．
IR(KBr)cm—1：1659，1593，1387，1343，1141，729．
实施例122
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—氯肉桂基)—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
向5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—氯肉桂基)—2H—哒嗪—3—酮(146mg，0．32mmol)的甲苯(5ml)溶液中加入Lawesson试剂(140mg，0．35mmol)，然后在80℃氮气氛下搅拌5小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)，然后用氯仿萃取。萃取液用盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂，分离所得黄色的油(321mg)，用硅胶柱色谱法纯化(硅胶：36g，氯仿)，由此得到标题化合物(106mg，70．1％)。
橙色棱晶(二乙醚—己烷)
熔点：173．3—176．2℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．80(3H，s)，3．81(3H，s)，
            5．52(2H，d，J=6．58Hz)，6．57(1H，dt，J=15．86，6．60Hz)，
            6．75(1H，d，J=15．86Hz)，6．81(2H，d，J=9．03Hz)，
            6．82(2H，d，J=8．79Hz)，7．07(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．89(2H，d，J=8．79Hz)，7．27(2H，d，J=8．54Hz)，
            7．35(2H，d，J=8．54Hz)，7．81(1H，s)．
IR(KBr)cm—1：1608，1513，1397，1256，1178，1162，1257，1089，
                  836．
实施例123
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—苄基—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—苄基—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为83．4％。
黄色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：134．7—148．6℃
质谱(m／e)：414(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．80(6H，s)，6．00(2H，s)，
            6．80(2H，d，J=9．03Hz)，6．81(2H，d，J=9．04Hz)，
            7．06(2H，d，J=8．79Hz)，7．16(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．31—7．36(2H，m)．
IR(KBr)cm—1：1607，1514，1396，1250，1174，1160，1153，1029，
                  833．
实施例124
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—氟苄基)—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—氟苄基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为71．3％。
黄色针晶(乙酸乙酯—二乙醚)
熔点：137．1—137．8℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．81(6H，s)，5．95(2H，s)，
            6．80(4H，d，J=8．79Hz)，7．01—7．07(2H，m)，
            7．06(2H，d，J=8．79Hz)，7．15(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．31—7．36(3H，m)，7．60—7．65(2H，m)，7．79(1H，s)．
IR(KBr)cm—1：1609，1512，1397，1299，1253，1176，1154，1047，
                  832．
实施例125
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2，4—二氯苄基)—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2，4—二氯苄基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为84．4％。
黄色针晶(乙酸乙酯)
熔点：169．6—170．2℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．82(3H，s)，6．01(2H，s)，
            6．77(2H，d，J=8．78Hz)，6．83(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．10(2H，d，J=8．79Hz)，7．12(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．14(2H，d，J=8．30Hz)，7．21(1H，dd，J=1．96，8．30Hz)，
            7．45(1H，d，J=2．20Hz)，7．83(1H，s)。
IR(KBr)cm—1：1609，1513，1472，1397，1297，1251，1177，
                   1162，1045，834．
实施例126
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2，4—二氟苄基)—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2，4—二氟苄基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为57．6％。
黄色针晶(乙酸乙酯—二乙醚)
熔点：175．4—175．7℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．81(3H，s)，5．98(2H，s)，
            6．78(2H，d，J=8．79Hz)，6．82(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．83—6．89(2H，m)，7．08(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．13(2H，d，J=8．54Hz)，7．47—7．56(1H，m)，7．80(1H，s)．
IR(KBr)cm—1：1609，1514，1504，1397，1300，1252，1174，
                  1156，1046，833．
实施例127
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(3，4，5—三甲氧基苄基)—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(3，4，5—三甲氧基苄基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为35．1％。
黄色棱晶(乙酸乙酯—二乙醚)
熔点：142．4—146．4℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．81(6H，s)，3．84(3H，s)，3．87(6H，s)，
            5．92(2H，s)，6．80(2H，d，J=9．03Hz)，
            6．81(2H，d，J=9．03Hz)，6．97(2H，s)，
            7．06(2H，d，J=8．79Hz)，7．15(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．80(1H，s)．
IR(KBr)cm—1：1606，1511，1459，1423，1250，1127，1033，842．
实施例128
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(3—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(3—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为86．7％。
黄棕色棱晶
熔点：162．7—163．7℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．81(6H，s)，6．00(2H，s)，
            6．80(2H，d，J=8．79Hz)，6．81(2H，d，J=9．04Hz)，
            7．06(2H，d，J=9．03Hz)，7．15(2H，d，J=9．03Hz)，
            7．29(1H，dd，J=4．88，7．81Hz)，7．79(1H，s)，
            8．02(1H，d，J=8．06Hz)，8．57(1H，dd，J=1．46，4．76Hz)，
            8．86(1H，d，J=1．46)．
IR(KBr)cm—1：1608，1514，1397，1249，1181，1152，1020，837．
实施例129
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为84．5％。
黄棕色棱晶(甲醇—乙酸乙酯)
熔点：159．6—159．9℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．81(3H，s)，3．82(3H，s)，5．98(2H，s)，
            6．81(2H，d，J=9．03Hz)，6．82(2H，d，J=9．03Hz)，
            7．09(2H，d，J=9．04Hz)，7．15(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．40(2H，d，J=6．10Hz)，7．81(1H，s)，
            8．60(2H，d，J=5．86Hz)．
按照本身为本领域已知的方式，得到标题化合物的甲磺酸盐，产率为56．7％。
黄色棱晶(甲醇—乙酸乙酯)
熔点：198．5—199．8℃
1H—NMR(CDCl3)δ：2．89(3H，s)，3．82(3H，s)，3．82(3H，s)，
            6．14(2H，s)，6．82(2H，d，J=9．03Hz)，
            6．84(2H，d，J=9．04Hz)，7．10(2H，d，J=9．04Hz)，
            7．16(2H，d，J=9．04Hz)，7．79(1H，s)，
            7．95(2H，d，J=6．83Hz)，8．86(2H，d，J=6．59Hz)．
IR(KBr)cm—1：1640，1606，1511，1396，1247，1175，1152，1027，
                  838，800，769．
实施例130
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2，4—二氟肉桂基)—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(2，4—二氟肉桂基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为40．6％。
黄色针晶(乙酸乙酯—二乙醚)
熔点：140．7—141．4℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．80(3H，s)，3．81(3H，s)，
            5．54(2H，d，J=6．59Hz)，6．54(1H，dt，J=16．11，6．59Hz)，
            6．75—6．82(2H，m)，6．81(2H，d，J=9．03Hz)，
            6．82(2H，d，J=9．04Hz)，6．89(1H，d，J=16．12Hz)，
            7．08(2H，d，J=8．79Hz)，7．19(2H，d，J=9．03Hz)，
            7．43—7．51(1H，m)，7．81(1H，s)．
IR(KBr)cm—1：1608，1502，1398，1255，1237，1180，1154，1035，
                  963，835．
实施例131
5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—环丙甲基—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—环丙甲基—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为64．5％。
黄色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：135．3—135．4℃
质谱(m／e)：398，400(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：0．54—0．62(4H，m)，1．68—1．75(1H，m)，
            4．63(2H，d，J=7．42Hz)，7．10(2H，d，J=8．20Hz)，
            7．14(4H，s)，7．3 0(2H，d，J=8．20Hz)，7．81(1H，s)．
IR(KBr)cm—1：1600，1490，1477，1129，1101，828．
实施例132
2—苄基—5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用2—苄基—5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为77．6％。
黄色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：103．2—103．3℃
质谱(m／e)：434，43 6(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．48(3H，s)，5．99(2H，s)，
            7．07—7．14(8H，m)，7．2 6—7．39(3H，m)，
            7．60(2H，d，J=6．64Hz)，7．79(1H，s)．
IR(KBr)cm—1：1597，1491，1413，1345，1145，1100，825．
实施例133
5—(4—氯苯基)—2—(2，4—二氟苄基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—2—(2，4—二氟苄基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为65．6％。
黄色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：176．5—176．6℃
质谱(m／e)：470，472(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．47(3H，s)，5．97(2H，s)，
            6．86(2H，t，J=8．30Hz)，7．05—7．12(6H，m)，
            7．30(2H，d，J=8．59Hz)，7．53(1H，dd，J=14．64，8．20Hz)，
            7．80(1H，s)．
IR(KBr)cm—1：1604，1506，1410，1336，1154，1101，1089，829．
实施例134
5—(4—氯苯基)—2—(2，4—二氯苄基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—2—(2，4—二氯苄基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为77．2％。
黄色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：183．2—183．4℃
质谱(m／e)：502(M+)
1H—NMR(CDCl3)δ：2．46(3H，s)，6．00(2H，s)，
            7．04—7．32(10H，m)，7．46(1H，d，J=2．15Hz)，
            7．82(1H，s)．
IR(KBr)cm—1：1594，1477，1409，1138，1099，824．
实施例135
5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(3—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用5—(4—氯苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2—(3—吡啶基甲基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为99％。
黄色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：130．3—131．0℃
质谱(m／e)：435，437(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．48(3H，s)，5．99(2H，s)，
            7．06—7．15(6H，m)，7．29—7．31(3H，m)，7．78(1H，s)，
            8．05(1H，d，J=8．20Hz)，8．58(1H，d，J=3．32Hz)，
            8．86(1H，s)．
IR(KBr)cm—1：1596，1413，1147，1101，826．
实施例136
5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为84．3％。
黄色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：218．7—218．9℃
质谱(m／e)：328(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．47(3H，s)，7．03(2H，t，J=8．59Hz)，
            7．09—7．16(6H，m)．
IR(KBr)cm—1：3133，1605，1597，1509，1388，1318，1109，
                  842，827．
实施例137
2—环丙甲基—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用2—环丙甲基—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为95．6％。
黄色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：135．7—135．8℃
质谱(m／e)：382(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：0．54—0．64(4H，m)，1．67—1．77(1H，m)，
            2．47(3H，s)，4．64(2H，d，J=7．32Hz)，
            7．02(2H，t，J=8．66Hz)，7．09—7．17(6H，m)，7．81(1H，s)．
IR(KBr)cm—1：1605，1509，1476，1412，1230，1158，1101，843．
实施例138
2—苄基—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用2—苄基—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为95．6％。
黄色棱晶(二乙醚—己烷)
熔点：108．1—108．2℃
质谱(m／e)：418(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．46(3H，s)，5．99(2H，s)，
            6．97—7．14(7H，m)，7．32—7．37(3H，m)，
            7．60(2H，d，J=6．10Hz)，7．79(1H，s)．
IR(KBr)cm—1：1605，1509，1417，1162，1101，836．
实施例139
2—苄基—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用2—苄基—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲磺酰基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为100％。
黄色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：181．8—182．0℃
质谱(m／e)：450(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．06(3H，s)，5．99(2H，s)，
            7．00—7．11(4H，m)，7．30—7．42(5H，m)，
            7．58(2H，dd，J=8．01，1．56Hz)，7．84(1H，s)，
            7．87(2H，d，J=10．35Hz)．
IR(KBr)cm—1：1604，1511，1308，1163，1152，1083，848，571．
实施例140
5—(4—氟苯基)—2—(4—甲氧基苄基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用5—(4—氟苯基)—2—(4—甲氧基苄基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为92．2％。
黄色粉末(乙酸乙酯—己烷)
熔点：112．7—112．9℃
质谱(m／e)：448(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．47(3H，s)，3．79(3H，s)，5．92(2H，s)，
            6．89(2H，d，J=8．54Hz)，6．99(2H，d，J=8．54Hz)，
            7．09—7．14(6H，m)，7．60(2H，d，J=8．54Hz)，7．78(1H，s)．
IR(KBr)cm—1：1607，1511，1248，1162，1101．
实施例141
2—(2，4—二氯苄基)—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用2—(2，4—二氯苄基)—5—(4—氟苯基)—6—[4—(甲硫基)苯基]—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为79．8％。
黄色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：154．0—154．2℃
质谱(m／e)：487(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．45(3H，s)，6．00(2H，s)，
            7．00—7．10(6H，m)，7．13—7．22(4H，m)，
            7．45(1H，d，J=1．95Hz)，7．82(1H，s)．
IR(KBr)cm—1：1597，1509，1414，1099，839，824．
实施例142
2—(4—氯苄基)—6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
使用2—(4—氯苄基)—6—(4—甲氧基苯基)—5—(4—吡啶基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例122的操作，由此得到标题化合物，产率为45．3％。
黄色棱晶(氯仿—己烷)
熔点：144．4—145．1℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，5．92(2H，s)，
            6．81(2H，d，J=8．90Hz)，7．05(2H，dd，J=1．65，4．45Hz)，
            7．11(2H，d，J=8．90Hz)，7．31(2H，d，J=8．42Hz)，
            7．55(2H，d，J=8．42Hz)，7．77(1H，s)，
            8．57(2H，dd，J=1．65，4．45Hz)．
IR(KBr)cm—1：1609，1516，1491，1477，1416，1399，1343，
                  1252，1163，1146．
实施例143
6—(3—氟—4—甲氧基苯基)—5—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
在冰冷却下，向高碘酸钠(1．66g)的水(10ml)溶液中加入硫酸(0．163ml)，然后加入酒石酸(1．16g)的水(3ml)溶液。所得溶液在室温下搅拌30分钟。向该溶液中加入3’—氟—4’—甲氧基—2—(4—甲氧基苯基)苯乙酮(2．12g，7．73mmol)、氢氧化钠(0．92g)的水(15ml)溶液和乙醇(20ml)，然后在室温下搅拌过夜。混合物在70℃下加热40分钟后，蒸馏去乙醇，然后加入水。混合物用乙酸乙酯洗涤。水层用盐酸酸化，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液连续用水和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏去溶剂。将粗的油(1．29g)溶于乙醇(50ml)，随后加入水合肼(356mg)，所得混合物加热回流过夜。向反应混合物中加入2N氢氧化钠水溶液(40ml)，然后加热回流2小时。反应混合物用盐酸中和后，所得混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂。分离残余物，用硅胶柱色谱法纯化，然后从乙醇中结晶，由此得到标题化合物(764mg，30．3％)，为黄色棱晶。
熔点：221．8—223．0℃
质谱(m／z)：326(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．82(3H，s)，3．88(3H，s)，
            6．80—6．87(3H，m)，6．91(1H，ddd，J=8．5，2．2，1．0Hz)，
            6．94(1H，s)，6．98(1H，dd，J=12．0，2．2Hz)，
            7．06(2H，d，J=9．0Hz)，11．90(1H，brs)．
IR(KBr)cm—1：1652，1610，1515，1311，1298，1271，1261，1249，
                  1025．
实施例144
2—苄基—6—(3—氟—4—甲氧基苯基)—5—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(3—氟—4—甲氧基苯基)—5—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮和苄基溴作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为95．8％。
淡黄色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：136．6—137．8℃
质谱(m／z)：416(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．81(3H，s)，3．87(3H，s)，5．41(2H，s)，
          6．76—6．83(3H，m)，6．85(1H，dd，J=8．5，2．0Hz)，
          6．88(1H，s)，6．97(1H，dd，J=12．0，2．0Hz)，
          7．02(2H，d，J=8．5Hz)，7．27—7．41(3H，m)，
            7．53(2H，d，J=7．1Hz)．
IR(KBr)cm—1：1671，1610，1519，1511，1432，1304，1292，1275，
                  1249，1177，822．
实施例145
2—(4—氯肉桂基)—6—(3—氟—4—甲氧基苯基)—5—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(3—氟—4—甲氧基苯基)—5—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮和4—氯肉桂基氯作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为72．5％。
无色晶体粉末(乙酸乙酯—己烷)
熔点：144．0—145．4℃
质谱(m／z)：476(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．81(3H，s)，3．87(3H，s)，
            4．99(2H，d，J=6．6Hz)，6．44(1H，dt，J=15．9，6．6Hz)，
            6．69(1H，d，J=15．9Hz)，6．79—6．90(4H，m)，6．91(1H，s)，
            7．01(1H，dd，J=12．2，2．0Hz)，7．04(2H，d，J=8．5Hz)，
            7．27(2H，d，J=8．5Hz)，7．32(2H，d，J=8．5Hz)．
IR(KBr)cm—1：1666，1610，1520，1512，1279，1247．
实施例146
2—乙基—6—(3—氟—4—甲氧基苯基)—5—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
向6—(3—氟—4—甲氧基苯基)—5—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮(150mg，0．46mmol)的N，N—二甲基甲酰胺(1．5ml)溶液中加入碳酸钾(317．6mg)和乙基碘(179．2mg)，然后在70℃下搅拌3小时。反应混合物浓缩，然后加入水。混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏去溶剂。分离残余物，用制备型硅胶色谱法纯化，然后从乙酸乙酯—己烷中结晶，由此得到标题化合物(156mg，95．8％)，为淡黄色针晶。
熔点：122．6—123．5℃
质谱(m／z)：354(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：1．46(3H，t，J=7．2Hz)，3．81(3H，s)，
            3．87(3H，s)，4．30(2H，q，J=7．2Hz)，6．79—6．86(3H，m)，
            6．87—6．92(2H，m)，7．01(1H，dd，J=12．2，2．0Hz)，
            7．04(2H，d，J=8．8Hz)．
IR(KBr)cm—1：1659，1609，1520，1512，1305，1297，1277，1244，
                  1181，1131，1022，837．
实施例147
6—(3—氟—4—甲氧基苯基)—2—异丁基—5—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(3—氟—4—甲氧基苯基)—5—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮和异丁基溴作为原料，类似地重复实施例146的操作，由此得到标题化合物，产率为91．3％。
无色针晶(二乙醚—己烷)
熔点：86．8—87．4℃
质谱(m／z)：382(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：1．01(6H，d，J=6．8Hz)，
            2．37(1H，tsep，J=7．3，6．8Hz)，3．81(3H，s)，
            3．87(3H，s)，4．08(2H，d，J=7．3Hz)，6．79—6．86(3H，m)，
            6．87(1H，dd，J=2．1，0．6Hz)，6．89(1H，s)，
            7．00(1H，dd，J=12．1，2．1Hz)，7．05(2H，d，J=9．0Hz)．
IR(KBr)cm—1：1660，1610，1521，1512，1305，1297，1277，
                  1245，1177．
实施例148
2—环丙甲基—6—(3—氟—4—甲氧基苯基)—5—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用6—(3—氟—4—甲氧基苯基)—5—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮和(氯甲基)环丙烷作为原料，类似地重复实施例146的操作，由此得到标题化合物，产率为93．0％。
无色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：132．2—132．6℃
质谱(m／z)：380(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：0．46—0．62(4H，m)，
            1．45(1H，ttt，J=7．8，7．3，4．9Hz)，3．82(3H，s)，
            3．87(3H，s)，4．11(2H，d，J=7．3Hz)，6．80—6．91(5H，m)，
            7．01(1H，dd，J=12．2，2．0Hz)，7．06(2H，d，J=9．0Hz)．
IR(KBr)cm—1：1660，1612，1521，1511，1306，1295，1278，1244，
                  1176，1019，828．
实施例149
4，5—二氢—5—(3—氟—4—甲氧基苯基)—6—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用3—(3—氟—4—甲氧基苯基)—4—(4—甲氧基苯基)—4—氧代丁酸乙酯作为原料，类似地重复实施例1的操作，由此得到标题化合物，产率为55．3％。
淡黄色片状物(乙酸乙酯—己烷)
熔点：171．2—173．4℃
质谱(m／z)：328(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．75(1H，dd，J=16．8，1．2Hz)，
            2．97(1H，dd，J=16．8，7．7Hz)，3．82(3H，s)，3．85(3H，s)，
            4．40(1H，dd，J=7．6，1．2Hz)，6．85—6．98(5H，m)，
            7．64(2H，d，J=8．8Hz)，8．54(1H，brs)．
IR(KBr)cm—1：1675，1660，1616，1516，1351，1278，1255，1174．
实施例150
5—(3—氟—4—甲氧基苯基)—6—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用4，5—二氢—5—(3—氟—4—甲氧基苯基)—6—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例7的操作，由此得到标题化合物，产率为90．2％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：212．8—213．4℃
质谱(m／z)：326(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．80(3H，s)，3．89(3H，s)，
            6．79(2H，d，J=8．8Hz)，6．85(1，d，J=11．7Hz)，
            6．87—6．93(2H，m)，6．96(1H，s)，7．13(2H，d，J=8．8Hz)，
            12．75(1H，brs)．
IR(KBr)cm—1：1667，1614，1520，1308，1278，1254，1132，1022，
                    835．
实施例151
2—苄基—5—(3—氟—4—甲氧基苯基)—6—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(3—氟—4—甲氧基苯基)—6—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮和苄基溴作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为95．6％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：109．6—111．6℃
质谱(m／z)：416(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．87(3H，s)，5．41(2H，s)，
            6．76—6．89(6H，m)，7．10(2H，d，J=8．8Hz)，
            7．27—7．38(3H，m)，7．50—7．55(2H，m)．
IR(KBr)cm—1：1667，1608，1516，1462，1295，1276，1248，1181，
                  1131，1021，873．
实施例152
2—(4—氯肉桂基)—5—(3—氟—4—甲氧基苯基)—6—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(3—氟—4—甲氧基苯基)—6—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮和4—氯肉桂基氯作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为58．7％。
无色晶体粉末(乙酸乙酯—己烷)
熔点：109．2—111．0℃
质谱(m／z)：476(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．88(3H，s)，
            4．99(2H，d，J=6．6Hz)，6．44(1H，dt，J=15．9，6．6Hz)，
            6．68(1H，d，J=15．9Hz)，6．80(2H，d，J=9．0Hz)，
            6．82—6．90(3H，m)，6．91(1H，s)，7．13(2H，d，J=9．0Hz)，
            7．26(2H，d，J=8．5Hz)，7．32(2H，d，J=8．5Hz)．
IR(KBr)cm—1：1655，1611，1515，1491，1306，1275，1250，1177，
                  1129．
实施例153
2—乙基—5—(3—氟—4—甲氧基苯基)—6—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(3—氟—4—甲氧基苯基)—6—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮和乙基碘作为原料，类似地重复实施例146的操作，由此得到标题化合物，产率为97．8％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：161．7—162．2℃
质谱(m／z)：354(M+)
1H—NMR(CDCl3)δ：1．46(3H，t，J=7．1Hz)，3．80(3H，s)，
            3．89(3H，s)，4．31(2H，q，J=7．1Hz)，6．78—6．92(6H，m)，
            7．13(1H，d，J=8．8Hz)．
IR(KBr)cm—1：1655，1612，1519，1515，1305，1297，1278，1252，
                  1175，1130，1022，833．
实施例154
5—(3—氟—4—甲氧基苯基)—2—异丁基—6—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(3—氟—4—甲氧基苯基)—6—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮和异丁基碘作为原料，类似地重复实施例146的操作，由此得到标题化合物，产率为75．1％。
无色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：124．6—125．0℃
质谱(m／z)：382(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：1．01(6H，d，J=6．8Hz)，
           2．37(1H，tsep，J=7．6，6．8Hz)，3．80(3H，s)，
           3．89(3H，s)，4．08(2H，d，J=7．6Hz)，
           6．80(2H，d，J=9．0Hz)，6．84(1H，dd，J=11．3，1．3Hz)，
           6．87—6．91(3H，m)，7．12(2H，d，J=9．0Hz)．
IR(KBr)cm—1：1660，1612，1517，1463，1443，1308，1299，1281，
                  1251，1238，1178，1133，1023．
实施例155
2—环丙甲基—5—(3—氟—4—甲氧基苯基)—6—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5—(3—氟—4—甲氧基苯基)—6—(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮和(氯甲基)环丙烷作为原料，类似地重复实施例146的操作，由此得到标题化合物，产率为93．8％。
无色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：135．2—135．7℃
质谱(m／z)：380(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：0．46—0．62(4H，m)，
            1．42(1H，ttt，J=7．8，7．3，4．9Hz)，3．80(3H，s)，
            3．89(3H，s)，4．11(2H，d，J=7．3Hz)，
            6．80(2H，d，J=8．8Hz)，6．82—6．93(4H，m)，
            7．13(2H，d，J=8．8Hz)．
IR(KBr)cm—1：1661，1611，1586，1519，1309，1295，1282，1249，
                  1181，1130，1021，823．
实施例156
5，6—双(3—氟—4—甲氧基苯基)—4，5—二氢—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用3，4—双(3—氟—4—甲氧基苯基)—4—氧代丁酸乙酯作为原料，类似地重复实施例1的操作，由此得到标题化合物，产率为22．9％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：195．7—197．7℃
质谱(m／z)：346(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：2．76(1H，d，J=17．1Hz)，
            2．97(1H，dd，J=17．1，7．6Hz)，3．85(3H，s)，3．89(3H，s)，
            4．35(1H，d，J=7．6Hz)，6．84—6．95(4H，m)，
            7．35(1H，d，J=8．8Hz)，7．51(1H，dd，J=12．6，1．6Hz)，
            8．71(1H，brs)．
IR(KBr)cm—1：1661，1622，1519，1351，1279．
实施例157
5，6—双(3—氟—4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(3—氟—4—甲氧基苯基)—4，5—二氢—2H—哒嗪—3—酮作为原料，类似地重复实施例7的操作，由此得到标题化合物，产率为94．9％。
黄色棱晶(氯仿—甲醇—己烷)
熔点：204．8—205．7℃
质谱(m／z)：344(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．89(3H，s)，3．91(3H，s)，
            6．81—6．95(6H，m)，6．97(1H，dd，J=12．0，2．2Hz)，
            12．04(1H，brs)．
IR(KBr)cm—1：1652，1618，1589，1519，1439，1308，1278，1139，
                  1128，1023，815．
实施例158
2—苄基—5，6—双(3—氟—4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(3—氟—4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮和苄基溴作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为99．9％。
无色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：114．1—115．2℃
质谱(m／z)：434(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．88(3H，s)，3．89(3H，s)，5．40(2H，s)，
            6．78—7．01(7H，m)，7．28—7．39(3H，m)，
            7．52(2H，dd，J=8．2，1．3Hz)．
IR(KBr)cm—1：1671，1517，1430，1424，1308，1276，1130．
实施例159
5，6—双(3—氟—4—甲氧基苯基)—2—(4—氯肉桂基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(3—氟—4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮和4—氯肉桂基氯作为原料，类似地重复实施例12的操作，由此得到标题化合物，产率为42．9％。
黄色晶体粉末(二乙醚—己烷)
熔点：72．5—74．9℃
质谱(m／z)：494(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：3．88(3H，s)，3．90(3H，s)，
            4．99(2H，d，J=6．6Hz)，6．43(1H，dt，J=15．9，6．6Hz)，
            6．69(1H，d，J=15．9Hz)，6．80—6．95(6H，m)，
            6．99(1H，dd，J=12．1，1．8Hz)，7．27(2H，d，J=8．5Hz)，
            7．32(2H，d，J=8．5Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1619，1589，1520，1491，1440，1307，
                  1278，1133，1025．
实施例160
5，6—双(3—氟—4—甲氧基苯基)—2—乙基—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(3—氟—4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮和乙基碘作为原料，类似地重复实施例146的操作，由此得到标题化合物，产率为97．2％。
无色针晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：177．8—178．5℃
质谱(m／z)：372(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：1．46(3H，t，J=7．1Hz)，3．89(3H，s)，
            3．91(3H，s)，4．30(2H，q，J=7．1Hz)，6．79—6．95(6H，m)，
            7．00(1H，dd，J=11．1，1．8Hz)．
IR(KBr)cm—1：1655，1519，1306，1286，1275，1133，1127，1023．
实施例161
5，6—双(3—氟—4—甲氧基苯基)—2—异丁基—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(3—氟—4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮和异丁基碘作为原料，类似地重复实施例146的操作，由此定量得到标题化合物。
无色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：154．0—154．5℃
质谱(m／z)：400(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：1．01(6H，d，J=6．8Hz)，
            2．36(1H，tsep，J=7．3，6．8Hz)，3．89(3H，s)，
            3．91(3H，s)，4．08(2H，d，J=7．3Hz)，6．81—6．94(6H，m)，
            6．99(1H，dd，J=12．3，1．8Hz)．
IR(KBr)cm—1：1660，1521，1438，1308，1289，1274，1134，1021．
实施例162
5，6—双(3—氟—4—甲氧基苯基)—2—环丙甲基—2H—哒嗪—3—酮的制备
使用5，6—双(3—氟—4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮和(氯甲基)环丙烷作为原料，类似地重复实施例146的操作，由此定量得到标题化合物。
无色棱晶(乙酸乙酯—己烷)
熔点：142．3—142．7℃
质谱(m／z)：398(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：0．45—0．52(2H，m)，0．54—0．62(2H，m)，
            1．44(1H，ttt，J=7．6，7．3，4．9Hz)，3．89(3H，s)，
            3．91(3H，s)，4．11(2H，d，J=7．3Hz)，6．81—6．94(6H，m)，
            7．00(1H，dd，J=12．1，1．8Hz)．
IR(KBr)cm—1：1660，1590，1522，1515，1447，1427，1308，1278，
         1145，1129，1018，862，761．
实施例163
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—乙基—2H—哒嗪—3—酮的制备
向5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮(463mg，1．5mmol)与碳酸钾(311mg，2．25mmol)的N，N—二甲基甲酰胺(5ml)混悬液中加入乙基碘(280mg，1．8mmol)，然后在70℃下搅拌9．5小时。向反应混合物中加入水，所得混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液连续用水和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏去溶剂，分离所得残余物，用硅胶柱色谱法纯化(硅胶：11g)，由此得到黄色晶体(466mg)。将该晶体从乙酸乙酯—正己烷中重结晶，由此得到标题化合物(360mg，78．3％)，为淡黄色棱晶。
熔点：142．8—143．4℃
1H—NMR(CDCl3)δ：1．46(3H，t，J=7．08Hz)，3．80(3H，s)，
            3．81(3H，s)，4．31(2H，q，J=7．08Hz)，
            6．79(2H，d，J=9．03Hz)，6．81(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．89(1H，s)，7．04(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．14(2H，d，J=9．03Hz)．
IR(KBr)cm—1：3447，1656，1608，1513，1294，1249，1183，1023，
                  840．
实施例164
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—甲基—2H—哒嗪—3—酮的制备
类似于实施例163，得到标题化合物，产率为100％。
无色的油
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．80(3H，s)，3．88(3H，s)，
            6．79(2H，d，J=8．79Hz)，6．81(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．91(1H，s)，7．04(2H，d，J=8．78Hz)，
            7．14(2H，d，J=9．03Hz)．
IR(薄膜)cm—1：3479，2972，2937，2839，1660，1609，1514，
                   1296，1247，1180，1032，997，834．
实施例165
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—异丙基—2H—哒嗪—3—酮的制备
类似于实施例163，得到标题化合物，产率为100％。
淡黄色无定形物
1H—NMR(CDCl3)δ：1．44(6H，d，J=6．54Hz)，3．80(3H，s)，
            3．81(3H，s)，5．39(1H，seplet，J=6．60Hz)，
            6．79(2H，d，J=8．79Hz)，6．83(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．87(1H，s)，7．06(2H，d，J=8．79Hz)，
            7．50(2H，d，J=9．04Hz)．
IR(KBr)cm—1：1656，1609，1513，1295，1248，1176，1026，833．
实施例1665，6—双(4—甲氧基苯基)—2—异丁基—2H—哒嗪—3—酮的制备类似于实施例163，得到标题化合物，产率为68．1％。无色棱晶(乙酸乙酯—二乙醚)熔点：128．3—129．1℃
1H—NMR(CDCl3)δ：1．00(3H，s)，1．02(3H，s)，
            2．35—2．40(1H，m)，3．79(3H，s)，3．81(3H，s)，
            4．08(2H，d，J=7．57Hz)，6．79(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．81(2H，d，J=8．79Hz)，6．89(1H，s)，
            7．05(2H，d，J=8．79Hz)，7．12(2H，d，J=9．04Hz)．
IR(KBr)cm—1：2958，1660，1606，1515，1248，1177，1027，837．
实施例167
2—烯丙基—5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮的制备
类似于实施例163，得到标题化合物，产率为40．2％。
淡黄色针晶(乙酸乙酯—正己烷)
熔点：114．0—115．0℃
1H—NMR(CDCl3)δ：3．79(3H，s)，3．81(3H，s)，
            4．86(2H，d，J=5．86Hz)，5．28(1H，d，J=10．25Hz)，
        5．33(1H，d，J=17．09Hz)，
        6．10(1H，tdd，J=5．86，10．25，17．09Hz)，
        6．78(2H，d，J=8．79Hz)，6．81(2H，d，J=8．79Hz)，
        6．90(1H，s)，7．04(2H，d，J=9．03Hz)，
        7．12(2H，d，J=8．79Hz)．
IR(KBr)cm—1：1662，1608，1511，1296，1250，1022，836．
实施例1685，6—双(4—甲氧基苯基)—2—环丙基—2H—哒嗪—3—酮的制备类似于实施例163，得到标题化合物，产率为2．3％。淡黄色油
质谱(m／e)：348(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：1．00—1．18(2H，m)，1．20—2．25(2H，m)，
            3．79(3H，s)，3．81(3H，s)，4．20—4．30(1H，m)，
            6．77(2H，d，J=9．28Hz)，6．81(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．89(1H，s)，7．05(2H，d，J=9．03Hz)，
            7．14(2H，d，J=9．03Hz)．
IR(KBr)cm—1：1733，1661，1652，1609，1515，1296，1250，1179，
                  1111，1026，834．
实施例169
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—环丙甲基—2H—哒嗪—3—酮的制备类似于实施例163，得到标题化合物，产率为89．6％。淡黄色晶体粉末(氯仿—二乙醚—正己烷)熔点：128．8—129．3℃
1H—NMR(CDCl3)δ：0．46—0．62(4H，m)，1．38—1．54(1H，m)，
          3．80(3H，s)，3．81(3H，s)，4．12(2H，d，J=7．08Hz)，
          6．79(2H，d，J=9．04Hz)，6．81(2H，d，J=8．79Hz)，
          6．90(1H，s)，7．06(2H，d，J=8．79Hz)，
          7．10(2H，d，J=8．79Hz)．
IR(KBr)cm—1：1656，1609，1566，1514，1247，1183，1028，838．
实施例170
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—环丙甲基—2H—哒嗪—3—硫酮的制备
向5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—环丙甲基—2H—哒嗪—3—酮(165mg，0．46mmol)的甲苯(6ml)溶液中加入Lawesson试剂(184mg，0．46mmol)，然后在70℃氮气氛下搅拌1小时。蒸馏去溶剂，分离所得残余物，用硅胶柱色谱法纯化(硅胶：18g，正己烷／乙酸乙酯(4／1))。然后从乙酸乙酯—二乙醚中进行重结晶，由此得到标题化合物(127mg，72．9％)，为黄色片状物。
熔点：147．5—148．5℃
1H—NMR(CDCl3)δ：0．56—0．62(4H，m)，1．68—1．75(1H，m)，
            3．81(3H，s)，3．82(3H，s)，4．64(2H，d，J=7．33Hz)，
            6．81(2H，d，J=9．04Hz)，6．82(2H，d，J=9．03Hz)，
            7．09(2H，d，J=8．79Hz)，7．19(2H，d，J=9．03Hz)，
            7．82(1H，s)．
IR(KBr)cm—1：1609，1513，1416，1248，1186，1181，1122，1021，
                  834．
实施例171
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—环戊基—2H—哒嗪—3—酮的制备
类似于实施例163，得到标题化合物，产率为65．4％。
淡黄色棱晶(氯仿—正己烷)
熔点：141．2—142．2℃
质谱(m／e)：376(M+)．
1H—NMR(CDCl3)δ：1．60—1．80(2H，m)，1．80—2．20(6H，m)，
            3．80(3H，s)，3．81(3H，s)，
            5．25(2H，quintet，J=6．60Hz)，6．78(2H，d，J=8．79Hz)，
            6．82(2H，d，J=8．79Hz)，6．86(1H，s)，
            7．06(2H，d，J=9．03Hz)，7．14(2H，d，J=9．03Hz)．
IR(KBr)cm—1：1661，1611，1512，1295，1255，1175，1020，833．
实施例172
5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—环戊甲基—2H—哒嗪—3—酮的制备类似于实施例163，得到标题化合物，产率为57．1％。
无色片状物(乙酸乙酯—二乙醚)
熔点：130．3—131．4℃
1H—NMR(CDCl3)δ：1．37—1．79(8H，m)，
            2．56(1H，quintet，J=7．57Hz)，3．80(3H，s)，
            3．81(3H，s)，4．21(2H，d，J=7．82Hz)，
            6．79(2H，d，J=8．79Hz)，6．81(2H，d，J=8．54Hz)，
            6．89(1H，s)，7．05(2H，d，J=9．04Hz)，
            7．13(2H，d，J=9．04Hz)．
IR(KBr)cm—1：1664，1609，1513，1292，1250，1179，1023，831．
试验1
抗白介素—1β生成的抑制活性
将HL—60细胞在加有10％胎牛血清(FBS)的RPMI 1640培养基上培养4天，直到汇合。将HL—60细胞离心。弃去上清液，然后将细胞悬浮在含有3％FBS的RPMI 1640培养基上，浓度为1×106个细胞／ml，加入脂多糖，使最终浓度为10μg／ml。将培养物接种在24孔板上，每孔1ml。加入试样，每孔1μl，然后培养3天。三天后，用ELISA法测量每份培养物中的白介素—1β的量。通过与没有加入试样的对照组比较测定IC50值。一些代表性化合物的结果如表1所示。
表1
抗白介素—1β(IL—1β)生成的抑制活性
供试化合物    IL—1β(实施例编号) IC50(μM) 供试化合物    IL—1β(实施例编号)    IC50(μM)
    12    0．1013    0．2614    0．09416    0．2319    0．07923    0．3624    0．2025    0．1826    0．1527    0．1828    0．2930    0．1731    0．09535    0．2l40    0．2744    0．4351    0．2955    0．2561    0．2165    0．3978    0．39     123         0．19126         0．15128         0．31134         0．20135         0．39137         0．27142         0．18160         0．49163         0．61164         1．13165         1．32168         7．98169         1．80170         1．19171         0．51172         0．11对比化合物1     29对比化合物2     46对比化合物3     ＞100对比化合物4     31．6
(对比化合物1)
Figure 9881130101161
(对比化合物2)(对比化合物3)
Figure 9881130101163
(对比化合物4)
Figure 9881130101164
试验2
抗TNF—α生成的抑制活性
将RAW 264．7细胞在含有10％胎牛血清(FBS)的DMEM培养基上培养，直到汇合，用相同培养基稀释至1×106个细胞／ml，然后接种在96孔板上，每孔100μl。向细胞中分别加入已用相同培养基和脂多糖稀释为4μg／ml的试样，每孔50μl。随后培养20小时，收集培养物。
L—929细胞株是一种TNF—α敏感性细胞株，利用对它的细胞毒性测量每份培养物中的TNF—α的量，方法如下所述。具体地说，将已在加有10％FBS的MEM培养基上培养过的L—929细胞用相同培养基稀释至2×105个细胞／ml，然后接种在96孔板上，每孔100μl。恒温过夜后，加入标准TNF—α溶液，或上述RAW 264．7细胞培养物的100倍、200倍和500倍稀释溶液，每孔50μl，还加入放线菌素D(4μg／ml)，每孔50μl，然后进一步培养20小时。二十小时后，每孔用PBS洗涤，活细胞用结晶紫染色，根据标准TNF—α曲线测定抗TNF—α生成的抑制活性。结果如表2所示。
抗IL—6生成的抑制活性
将RAW 264．7细胞在加有10％胎牛血清(FBS)的DMEM培养基上培养，直到汇合，用相同培养基稀释至1×106个细胞／ml，然后接种在96孔板上，每孔100μl。分别加入已用相同培养基和脂多糖稀释至浓度为4μg／ml的试样，每孔50μl。培养20小时后，收集培养物。
用ELISA法测量每份所得RAW 264．7细胞培养物中的IL—6的量，根据标准IL—6曲线测定抗IL—6生成的抑制活性。结果如表2所示。
表2
抗TNF—α和IL—6生成的抑制活性
    供试化合物(实施例编号)     TNF—αIC50(μM)     IL—6IC50(μM)
    163对比化合物1对比化合物2     1．21026     0．406544
从上述试验l和2可以明显看出，根据本发明的化合物与对比化合物1至4相比，具有极好的IL—1β抑制活性，后者公开在《欧洲医药化学杂志》14，53—60，1979中，已知具有抗炎和止痛作用。
试验3
按照《自然》283，666—668，1980的公开内容，使用胶原诱发的小鼠关节炎模型评价对关节炎的治疗效果。结果，根据本发明的化合物显示出极佳的关节炎治疗效果，如表3所示。
表3
供试化合物(实施例编号)     剂量(mg／kg，P．O．) 对关节炎发展的百分抑制作用1) 对肿胀的百分抑制作用2)
    5151     13     4050     33．377．4
1)根据肿胀的有或无测定
2)肿胀的定量测定
试验4
将实施例51化合物每日一次对大鼠和狗口服给药2周，以测定其最大无效水平(不显示毒性的量)。结果，在如表4所示的所有化合物剂量水平下都没有观察到毒性，因此发现，根据本发明的化合物具有较高的安全性。
表4
    供试化合物(实施例编号)     最大无效水平(大鼠) 最大无效水平(狗)
    51     100mg／kg     30mg／kg
工业开发的能力
属于本发明的哒嗪衍生物(1)及其盐具有极佳的抗白介素—1β生成的抑制活性，可用作药物，例如免疫系统疾病、炎性疾病和局部缺血性疾病的预防剂和治疗剂。

Claims (14)

1、由下式(1)代表的哒嗪衍生物或其盐：
Figure 9881130100021
其中R1代表取代或未取代的芳基，R2代表苯基，至少在4—位被低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷亚磺酰基或低级烷磺酰基取代，可选地在其余位置具有一个或多个取代基，R3代表氢原子、低级烷氧基、卤代低级烷基、低级环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的含氮杂环残基、取代或未取代的氨基羰基、或低级烷基羰基，A代表单键、直链或支链低级亚烷基或低级亚烯基，X代表氧原子或硫原子，虚线表示4—位与5—位之间的碳—碳键是单键或双键，其条件是当R3是卤代低级烷基时，A是单键，以及排除下列组合：R1和R2是4—甲氧基苯基，X是氧原子，4—位与5—位之间的碳—碳键是双键，A是单键，并且R3是氢原子或2—氯乙基。
2、根据权利要求1的哒嗪衍生物或其盐，其中R1代表取代或未取代的苯基或吡啶基。
3、根据权利要求1的哒嗪衍生物或其盐，其中R1代表苯基或吡啶基，它可被1至3个选自卤原子和低级烷氧基的取代基取代；R2代表苯基，它可以在4—位被低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷亚磺酰基或低级烷磺酰基取代，在其他位置被1或2个选自卤原子、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷亚磺酰基和低级烷磺酰基的取代基取代；R3代表氢原子，低级烷氧基，卤代低级烷基，低级环烷基，可以被1至3个取代基取代的苯基、吡啶基或苯氧基，取代基选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、硝基、氨基、低级烷氨基和低级烷硫基，R3还代表取代或未取代的哌啶子基、哌啶基、哌嗪子基或吗啉代，取代或未取代的氨基羰基，或低级烷基羰基；A代表具有1至6个碳原子的直链或支链低级亚烷基或具有2至9个碳原子的直链或支链亚烯基。
4、根据权利要求1的哒嗪衍生物或其盐，它是由下式(1A)代表的化合物或其盐：
其中R4代表直链或支链低级烷基或低级亚烯基、低级环烷基或低级环烷基甲基，X代表氧原子或硫原子。
5、根据权利要求1的哒嗪衍生物或其盐，它是5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—乙基—2H—哒嗪—3—酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—甲基—2H—哒嗪—3—酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—异丙基—2H—哒嗪—3—酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—异丁基—2H—哒嗪—3—酮、2—烯丙基—5，6—双(4—甲氧基苯基)—2H—哒嗪—3—酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—环丙基—2H—哒嗪—3—酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—环丙甲基—2H—哒嗪—3—酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—环丙甲基—2H—哒嗪—3—硫酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—环戊基—2H—哒嗪—3—酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—环戊甲基—2H—哒嗪—3—酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—(4—氯肉桂基)—2H—哒嗪—3—酮、5—(4—氯苯基)—6—(4—甲硫基苯基)—2—苄基—2H—哒嗪—3—酮、5，6—双(4—甲氧基苯基)—2—苄基—2H—哒嗪—3—硫酮、或5，6—双(3—氟—4—甲氧基苯基)—2—乙基—2H—哒嗪—3—酮；或其盐。
6、一种药物，包含根据权利要求1—5任意一项的哒嗪衍生物或其盐作为有效成分。
7、根据权利要求6的药物，它是白介素—1β生成抑制剂。
8、根据权利要求6的药物，它是由白介素—1β生成的刺激作用所致疾病的预防剂或治疗剂。
9、根据权利要求6的药物，它是免疫系统疾病、炎性疾病、局部缺血性疾病、骨质疏松症或败血症的预防剂或治疗剂。
10、根据权利要求6的药物，它是风湿病、关节炎或结肠炎的预防剂或治疗剂。
11、一种白介素—1β生成抑制剂，包含根据权利要求1—5任意一项的哒嗪衍生物或其盐作为有效成分。
12、一种药物组合物，包含根据权利要求1—5任意一项的哒嗪衍生物或其盐和药学上可接受的载体。
13、根据权利要求1—5任意一项的哒嗪衍生物或其盐作为药物的用途。
14、由白介素—1β生成的刺激作用所致疾病的治疗方法，该方法包括将根据权利要求1—5任意一项的哒嗪衍生物或其盐给药。
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