CN1753876A - 新型哒嗪－3(2h)－酮衍生物 - Google Patents

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Abstract

可用于抑制PDE－4的式(I)哒嗪－3(2H)－酮衍生物：其中R1、R2和R4为有机基团，R3为环状基团而R5为酯基或者芳基或杂芳基。

Description

新型哒嗪-3(2H)-酮衍生物
本发明涉及新型治疗性哒嗪-3(2H)-酮衍生物、它们的制备方法和包含它们的药用组合物。这些化合物为磷酸二酯酶4(PDF4)的有效选择性抑制剂，因此可用于治疗、预防或抑制已知通过抑制PDE4而缓解的病症、疾病和紊乱。
磷酸二酯酶(PDE)为一个超家族酶，其作用是水解和灭活第二信使环腺苷酸(cAMP)和环鸟苷酸(cGMP)。目前已经鉴定了11个不同PDE家族(PDE1-PDE11)，它们的不同在于酶解底物优选性、催化活性、对内源活化剂和抑制剂的敏感度和编码基因。
PDE4同工酶家族对cAMP具有高度亲和力，但对cGMP的亲和力却较低。抑制PDE4升高cAMP水平，同时对各种炎性免疫细胞(包括淋巴细胞、巨噬细胞、嗜碱性白细胞、嗜中性白细胞和嗜酸性白细胞)的细胞活化产生抑制作用。此外，抑制PDE4降低细胞因子肿瘤坏死因子a(TNFa)的释放。PDE4的生物学参见最新的综述，例如M.D.Houslay，Prog.Nucleic Acid Res.Mol.Biol.2001，69，249-315；J.E.Souness et al.Immunopharmacol.200047，127-162；或M.Conti和S.L.Jin，Prog.Nucleic Acid Res.Mol.Biol.1999，63，1-38。
基于以上生理效应，最近已公开了不同化学结构的PDE4抑制剂，它们用于治疗或预防慢性和急性炎症性疾病和其它已知通过抑制PDE4而缓解的病症、疾病和紊乱。参见例如US 5449686、US 5710170、WO 98/45268、WO 99/06404、WO 01/57025、WO 01/57036、WO01/46184、WO 97/05105、WO 96/40636、US 5786354、US 5773467、US 5753666、US 5728712、US 5693659、US 5679696、US 5596013、US 5541219、US 5508300、US 5502072或H.J.Dyke和J.G.Montana，Exp.Opin.Invest.Drugs 1999，8，1301-1325。
目前正开发一些能够选择性抑制磷酸二酯酶4的化合物。这些化合物的实例为西潘茶碱(欧洲专利号0389282B1)、阿罗荼碱(欧洲专利号0435811B1)、西洛司特、罗氟司特(欧洲专利号0706513B1)、mesopram(欧洲专利号0859766B1)和普马芬群(PCT专利申请号98/21208A1)。
我们目前发现一系列为PDE4的有效选择性抑制剂的新型哒嗪-3(2H)-酮衍生物，因此可用它们治疗或预防这些病症、疾病和紊乱，尤其是哮喘、慢性阻塞性肺病、类风湿性关节炎、特应性皮炎、牛皮癣或应激性肠病。
本发明化合物还可与已知有效治疗这些疾病的其它药物联合使用，例如，它们可与类固醇或免疫抑制药物(例如环孢菌素A、雷帕霉素或T-细胞受体阻滞剂)联合使用。在这种情况下，给予本发明化合物可减少其它药物的剂量，可因而防止出现类固醇和免疫抑制药物伴有的副作用。
与其它PDF4抑制剂(参见上述参考文献)一样，本发明化合物也可用于阻断各种原因引起的致溃疡作用，例如抗炎药物(甾体或非甾体抗炎症性药剂)、应激反应、氨、醇和浓酸。它们可单独使用或与抗酸剂和/或抑制分泌的药物联合使用，以预防和/或治疗胃肠道疾病，例如药物性溃疡、消化性溃疡、幽门螺杆菌(H.Pylori)性溃疡、食管炎和胃食管返流性疾病。
本发明化合物也可用于治疗这样的病症：由于缺氧或产生过量游离基等而对细胞或组织造成的损害。这种有益作用的实例为在冠状动脉闭塞后对心脏组织的保护作用，或者当本发明化合物加入到用于贮藏移植器官或体液(例如血液或精液)的保存液时，延长细胞和组织活力。它们也有益于组织修复和创伤愈合。
因此，本发明提供新型式(I)化合物：
Figure A20038010989700311
其中
R1和R2各自独立代表：
●氢原子；
●选自以下的基团：酰基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单烷基氨基甲酰基或双烷基氨基甲酰基；
●烷基、链烯基或链炔基，其任选被一个或多个(例如1-4个)选自以下的取代基取代：卤素原子以及羟基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、氧代、氨基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基；
●芳基或杂芳基，其任选被一个或多个(例如1-4个)选自以下的取代基取代：卤素原子以及羟基、羟基烷基、羟基羰基、烷氧基、亚烷二氧基、烷氧基酰基、芳氧基、酰基、酰氧基、烷硫基、氨基、硝基、氰基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；
●饱和或不饱和杂环基，其任选被一个或多个(例如1-4个)选自以下的取代基取代：卤素原子以及羟基、羟基烷基、羟基羰基、烷氧基、亚烷二氧基、烷氧基酰基、芳氧基、酰基、酰氧基、烷硫基、氧代、氨基、硝基、氰基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；
●下式的基团
                        -(CH2)n-R6
其中n为0-4的整数，R6代表：
●环烷基或环烯基；
●芳基，其任选被一个或多个(例如1-4个)选自以下的取代基取代：卤素原子以及烷基、羟基、烷氧基、亚烷二氧基、烷硫基、氨基、单-或双-烷基氨基、硝基、酰基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；
●或者包含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的3-至7-元环，该环任选被一个或多个(例如1-4个)选自以下的取代基取代：卤素原子以及烷基、羟基、烷氧基、亚烷二氧基、氨基、单-或双-烷基氨基、硝基、氰基或三氟甲基；
R3代表单环或多环芳基或杂芳基，其任选被一个或多个(例如1-4个)选自以下的取代基取代：
●卤素原子；
●烷基和亚烷基，它们任选被一个或多个(例如1-4个)选自以下的取代基取代：卤素原子；苯基、羟基、羟基烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、氧代、氨基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基
●苯基、羟基、羟基烷基、烷氧基、环烷氧基、硝基、芳氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨磺酰基、酰基、氨基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基、脲基、N′-烷基脲基、N′，N′-二烷基脲基、烷基磺酰胺基、氨基磺酰基、单-或双-烷基氨基磺酰基、氰基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；
R5代表-COOR7或者单环或多环芳基或杂芳基，其任选被一个或多个(例如1-4个)选自以下的取代基取代：
●卤素原子；
●烷基和链烯基，它们任选被一个或多个(例如1-4个)选自以下的取代基取代：卤素原子以及苯基、羟基、羟基烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、氧代、氨基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基；
●苯基、羟基、亚烷二氧基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨磺酰基、氨基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、硝基、酰基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基、脲基、N′-烷基脲基、N′，N′-二烷基脲基、烷基磺酰胺基、氨基磺酰基、单-或双-烷基氨基磺酰基、氰基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；
其中R7代表烷基，其任选被一个或多个(例如1-4个)选自以下的取代基取代：卤素原子以及羟基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、氧代、氨基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基和单-或双-烷基氨基甲酰基或下式的基团
                 -(CH2)n-R6
其中n和R6的定义同上，且
R4代表：
●氢原子；
●羟基、烷氧基、氨基、单-或双-烷基氨基；
●烷基、链烯基或链炔基，其任选被一个或多个(例如1-4个)选自以下的取代基取代：卤素原子以及羟基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、氧代、氨基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基和单-或双-烷基氨基甲酰基；
●或者下式的基团
                 -(CH2)n-R6
其中n和R6的定义同上；
以及当上述结构中的杂芳基包含N原子时，可由所述氮杂芳基获得的N-氧化物；和其药物学上可接受的盐；
前提条件是当R5既不是任选取代的杂芳基也不是COOR7时，则R3为任选取代的杂芳基。
J.Pharm.Sci.1991，80，341-348和J.Med.Chem.1999，42，1894-1900公开了某些不在本发明范围内但结构类似的哒嗪-3(2H)-酮衍生物。
本发明的进一步目的是：提供制备所述化合物的方法；包含有效量所述化合物的药用组合物；所述化合物在制备药物中的用途，所述药物可用于治疗通过抑制PDE4而缓解的疾病；和治疗通过抑制PDE4而缓解的疾病的方法，该方法包括对需要治疗的患者给予本发明化合物。
本文使用的术语烷基包括任选取代的直链或支链烷基，其具有1-20个碳原子，优选1-12个碳原子。更优选烷基为1-8个碳原子的“低级烷基”，优选1-6个，更优选1-4个碳原子。
实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、异戊基、1-乙基丙基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、正己基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基和异己基。
本文使用的术语链烯基包括任选取代的直链或支链的单或多不饱和基团，其具有1-20个碳原子，优选1-12个碳原子。更优选链烯基为2-8个碳原子的“低级链烯基”，优选2-6个碳原子，更优选2-4个碳原子。尤其优选单或双不饱和链烯基。
实例包括乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基和4-戊烯基。
本文使用的术语链炔基包括任选取代的直链或支链单或多不饱和基团，其具有1-20个碳原子，优选1-12个碳原子。更优选链烯基为2-8个碳原子的“低级链炔基”，优选2-6个碳原子，更优选2-4个碳原子。尤其优选单或双不饱和链炔基。
实例包括1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基和3-丁炔基。
当提及烷基、链烯基或链炔基可以任选取代时，是指上文定义的直链或支链烷基、链烯基或链炔基，它们可未被取代或在任何位被一个或多个(例如1-3个)取代基取代。当存在两个或更多取代基时，各取代基可相同或不同。
所述任选取代的链烯基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，链烯基上的取代基本身未被取代。
所述任选取代的链炔基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，链炔基上的取代基本身未被取代。
所述任选取代的烷基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，烷基上的取代基本身未被取代。优选任选取代的烷基未被取代或被1-3个氟原子取代。
本文使用的术语亚烷基通常为1-6个(例如1-4个)碳原子的二价烷基。C1-C4亚烷基的实例包括亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基和亚己基。
所述任选取代的亚烷基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。
当亚烷基为另一基团的取代基时，其为一个取代基而不是两个取代基形成的基团。
本文使用的术语烷氧基(烷基氧基)包括任选取代的直链或支链的含氧基团，各基团烷基部分包含1-10个碳原子。更优选烷氧基为1-8个碳原子的“低级烷氧基”，优选1-6且更优选1-4个碳原子。
烷氧基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，烷氧基上的取代基本身未被取代。
优选烷氧基包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、羟基甲氧基、2-羟基乙氧基和2-羟基丙氧基。
本文使用的术语烷硫基包括任选取代的直链或支链的1-10个碳原子的烷基与二价硫原子连接的基团。更优选烷硫基为1-8个碳原子的“低级烷硫基”，优选1-6个且更优选1-4个碳原子。
烷硫基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，烷硫基上的取代基本身未被取代。
优选任选取代的烷硫基包括甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、三氟甲硫基、二氟甲硫基、羟基甲硫基、2-羟基乙硫基和2-羟基丙硫基。
本文使用的术语单烷基氨基包括任选取代的直链或支链的1-10个碳原子的烷基与二价-NH-连接的基团。更优选单烷基氨基为1-8个碳原子的“低级单烷基氨基”，优选1-6个且更优选1-4个碳原子。
单烷基氨基通常包含未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代的烷基。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，单烷基氨基上的取代基本身未被取代。
优选任选取代的单烷基氨基包括甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、三氟甲基氨基、二氟甲基氨基、羟基甲基氨基、2-羟基乙基氨基和2-羟基丙基氨基。
本文使用的术语二烷基氨基包括三价氮原子与两个任选取代的直链或支链的1-10个碳原子的烷基连接的基团。更优选二烷基氨基为各烷基中具有1-8个碳原子的“低级二烷基氨基”，优选1-6个且更优选1-4个碳原子。
二烷基氨基通常包含两个烷基，各烷基未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，二烷基氨基上的取代基本身未被取代。
优选任选取代的二烷基氨基包括二甲基氨基、二乙基氨基、甲基(乙基)氨基、二(正丙基)氨基、正丙基(甲基)氨基、正丙基(乙基)氨基、二(异丙基)氨基、异丙基(甲基)氨基、异丙基(乙基)氨基、二(正丁基)氨基、正丁基(甲基)氨基、正丁基(乙基)氨基、正丁基(异丙基)氨基、二(仲丁基)氨基、仲丁基(甲基)氨基、仲丁基(乙基)氨基、仲丁基(正丙基)氨基、仲丁基(异丙基)氨基、二(叔丁基)氨基、叔丁基(甲基)氨基、叔丁基(乙基)氨基、叔丁基(正丙基)氨基、叔丁基(异丙基)氨基、三氟甲基(甲基)氨基、三氟甲基(乙基)氨基、三氟甲基(正丙基)氨基、三氟甲基(异丙基)氨基、三氟甲基(正丁基)氨基、三氟甲基(仲丁基)氨基、二氟甲基(甲基)氨基、二氟甲基(乙基)氨基、二氟甲基(正丙基)氨基、二氟甲基(异丙基)氨基、二氟甲基(正丁基)氨基、二氟甲基(仲丁基)氨基、二氟甲基(叔丁基)氨基、二氟甲基(三氟甲基)氨基、羟基甲基(甲基)氨基、乙基(羟基甲基)氨基、羟基甲基(正丙基)氨基、羟基甲基(异丙基)氨基、正丁基(羟基甲基)氨基、仲丁基(羟基甲基)氨基、叔丁基(羟基甲基)氨基、二氟甲基(羟基甲基)氨基、羟基甲基(三氟甲基)氨基、羟基乙基(甲基)氨基、乙基(羟基乙基)氨基、羟基乙基(正丙基)氨基、羟基乙基(异丙基)氨基、正丁基(羟基乙基)氨基、仲丁基(羟基乙基)氨基、叔丁基(羟基乙基)氨基、二氟甲基(羟基乙基)氨基、羟基乙基(三氟甲基)氨基、羟基丙基(甲基)氨基、乙基(羟基丙基)氨基、羟基丙基(正丙基)氨基、羟基丙基(异丙基)氨基、正丁基(羟基丙基)氨基、仲丁基(羟基丙基)氨基、叔丁基(羟基丙基)氨基、二氟甲基(羟基丙基)氨基、羟基丙基(三氟甲基)氨基。
本文使用的术语羟基烷基包括直链或支链烷基，其具有1-10个碳原子，优选1-6个碳原子，其中任何一个碳原子可被一个或多个羟基取代。
这种基团的实例包括羟基甲基、羟基乙基、羟基丙基、羟基丁基和羟基己基。
本文使用的术语烷氧基羰基包括任选取代的、与氧基羰基连接的直链或支链的1-10个碳原子烷基。更优选烷氧基羰基为“低级烷氧基羰基”，其中烷基部分具有1-8个碳原子，优选1-6个且更优选1-4个碳原子。
烷氧基羰基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，烷氧基羰基上的取代基本身未被取代。
优选任选取代的烷氧基羰基包括甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、三氟甲氧基羰基、二氟甲氧基羰基、羟基甲氧基羰基、2-羟基乙氧基羰基和2-羟基丙氧基羰基。
本文使用的术语单烷基氨基甲酰基包括任选取代的直链或支链的1-10个碳原子的烷基与-NHCO-的氮连接的基团。更优选单烷基氨基甲酰基为“低级单烷基氨基甲酰基”，其中烷基部分具有1-8个碳原子，优选1-6个且更优选1-4个碳原子。
单烷基氨基甲酰基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，单烷基氨基甲酰基上的取代基本身未被取代。
优选任选取代的单烷基氨基甲酰基包括甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、正丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、正丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、三氟甲基氨基甲酰基、二氟甲基氨基甲酰基、羟基甲基氨基甲酰基、2-羟基乙基氨基甲酰基和2-羟基丙基氨基甲酰基。
本文使用的术语二烷基氨基甲酰基包括含NCO-的基团，其中氮与两个任选取代的直链或支链的1-10个碳原子的烷基连接。更优选二烷基氨基甲酰基为“低级二烷基氨基甲酰基”，各烷基部分具有1-8个碳原子，优选1-6个且更优选1-4个碳原子。
二烷基氨基甲酰基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，二烷基氨基甲酰基上的取代基本身未被取代。
优选任选取代的二烷基氨基甲酰基包括二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、甲基(乙基)氨基甲酰基、二(正丙基)氨基甲酰基、正丙基(甲基)氨基甲酰基、正丙基(乙基)氨基甲酰基、二(异丙基)氨基甲酰基、异丙基(甲基)氨基甲酰基、异丙基(乙基)氨基甲酰基、二(正丁基)氨基甲酰基、正丁基(甲基)氨基甲酰基、正丁基(乙基)氨基甲酰基、正丁基(异丙基)氨基甲酰基、二(仲丁基)氨基甲酰基、仲丁基(甲基)氨基甲酰基、仲丁基(乙基)氨基甲酰基、仲丁基(正丙基)氨基甲酰基、仲丁基(异丙基)氨基甲酰基、二(叔丁基)氨基甲酰基、叔丁基(甲基)氨基甲酰基、叔丁基(乙基)氨基甲酰基、叔丁基(正丙基)氨基甲酰基、叔丁基(异丙基)氨基甲酰基、三氟甲基(甲基)氨基甲酰基、三氟甲基(乙基)氨基甲酰基、三氟甲基(正丙基)氨基甲酰基、三氟甲基(异丙基)氨基甲酰基、三氟甲基(正丁基)氨基甲酰基、三氟甲基(仲丁基)氨基甲酰基、二氟甲基(甲基)氨基甲酰基、二氟甲基(乙基)氨基甲酰基、二氟甲基(正丙基)氨基甲酰基、二氟甲基(异丙基)氨基甲酰基、二氟甲基(正丁基)氨基甲酰基、二氟甲基(仲丁基)氨基甲酰基、二氟甲基(叔丁基)氨基甲酰基、二氟甲基(三氟甲基)氨基甲酰基、羟基甲基(甲基)氨基甲酰基、乙基(羟基甲基)氨基甲酰基、羟基甲基(正丙基)氨基甲酰基、羟基甲基(异丙基)氨基甲酰基、正丁基(羟基甲基)氨基甲酰基、仲丁基(羟基甲基)氨基甲酰基、叔丁基(羟基甲基)氨基甲酰基、二氟甲基(羟基甲基)氨基甲酰基、羟基甲基(三氟甲基)氨基甲酰基、羟基乙基(甲基)氨基甲酰基、乙基(羟基乙基)氨基甲酰基、羟基乙基(正丙基)氨基甲酰基、羟基乙基(异丙基)氨基甲酰基、正丁基(羟基乙基)氨基甲酰基、仲丁基(羟基乙基)氨基甲酰基、叔丁基(羟基乙基)氨基甲酰基、二氟甲基(羟基乙基)氨基甲酰基、羟基乙基(三氟甲基)氨基甲酰基、羟基丙基(甲基)氨基甲酰基、乙基(羟基丙基)氨基甲酰基、羟基丙基(正丙基)氨基甲酰基、羟基丙基(异丙基)氨基甲酰基、正丁基(羟基丙基)氨基甲酰基、仲丁基(羟基丙基)氨基甲酰基、叔丁基(羟基丙基)氨基甲酰基、二氟甲基(羟基丙基)氨基甲酰基、羟基丙基(三氟甲基)氨基甲酰基。
本文使用的术语烷基亚磺酰基包括任选取代的直链或支链的1-10个碳原子的烷基连接二价-SO-的基团。更优选烷基亚磺酰基为1-8个碳原子的“低级烷基亚磺酰基”，优选1-6个且更优选1-4个碳原子。
烷基亚磺酰基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，烷基亚磺酰基上的取代基本身未被取代。
优选任选取代的烷基亚磺酰基包括甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、正丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、正丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基、叔丁基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、二氟甲基亚磺酰基、羟基甲基亚磺酰基、2-羟基乙基亚磺酰基和2-羟基丙基亚磺酰基。
本文使用的术语烷基磺酰基包括任选取代的直链或支链的1-10个碳原子的烷基连接二价-SO2-的基团。更优选烷基磺酰基为1-8个碳原子的“低级烷基磺酰基”，优选1-6个且更优选1-4个碳原子。
烷基磺酰基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，单烷基氨基磺酰基上的取代基本身未被取代。
本文使用的术语单烷基氨基磺酰基包括任选取代的直链或支链的1-10个碳原子的烷基与-NHSO2-的氮连接的基团。更优选单烷基氨基磺酰基为1-8个碳原子的“低级单烷基氨基磺酰基”，优选1-6个且更优选1-4个碳原子。
单烷基氨基磺酰基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，单烷基氨基磺酰基上的取代基本身未被取代。
优选任选取代的单烷基氨基磺酰基包括甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基、正丙基氨基磺酰基、异丙基氨基磺酰基、正丁基氨基磺酰基、仲丁基氨基磺酰基、叔丁基氨基磺酰基、三氟甲基氨基磺酰基、二氟甲基氨基磺酰基、羟基甲基氨基磺酰基、2-羟基乙基氨基磺酰基和2-羟基丙基氨基磺酰基。
本文使用的术语二烷基氨基磺酰基包括含NSO2-的基团，其中氮与两个任选取代的直链或支链的1-10个碳原子的烷基连接。更优选二烷基氨基磺酰基为“低级二烷基氨基磺酰基”，其中各烷基具有1-8个碳原子，优选1-6个且更优选1-4个碳原子。
二烷基氨基磺酰基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，二烷基氨基磺酰基上的取代基本身未被取代。
优选任选取代的二烷基氨基磺酰基包括二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、甲基(乙基)氨基磺酰基、二(正丙基)氨基磺酰基、正丙基(甲基)氨基磺酰基、正丙基(乙基)氨基磺酰基、二(异丙基)氨基磺酰基、异丙基(甲基)氨基磺酰基、异丙基(乙基)氨基磺酰基、二(正丁基)氨基磺酰基、正丁基(甲基)氨基磺酰基、正丁基(乙基)氨基磺酰基、正丁基(异丙基)氨基磺酰基、二(仲丁基)氨基磺酰基、仲丁基(甲基)氨基磺酰基、仲丁基(乙基)氨基磺酰基、仲丁基(正丙基)氨基磺酰基、仲丁基(异丙基)氨基磺酰基、二(叔丁基)氨基磺酰基、叔丁基(甲基)氨基磺酰基、叔丁基(乙基)氨基磺酰基、叔丁基(正丙基)氨基磺酰基、叔丁基(异丙基)氨基磺酰基、三氟甲基(甲基)氨基磺酰基、三氟甲基(乙基)氨基磺酰基、三氟甲基(正丙基)氨基磺酰基、三氟甲基(异丙基)氨基磺酰基、三氟甲基(正丁基)氨基磺酰基、三氟甲基(仲丁基)氨基磺酰基、二氟甲基(甲基)氨基磺酰基、二氟甲基(乙基)氨基磺酰基、二氟甲基(正丙基)氨基磺酰基、二氟甲基(异丙基)氨基磺酰基、二氟甲基(正丁基)氨基磺酰基、二氟甲基(仲丁基)氨基磺酰基、二氟甲基(叔丁基)氨基磺酰基、二氟甲基(三氟甲基)氨基磺酰基、羟基甲基(甲基)氨基磺酰基、乙基(羟基甲基)氨基磺酰基、羟基甲基(正丙基)氨基磺酰基、羟基甲基(异丙基)氨基磺酰基、正丁基(羟基甲基)氨基磺酰基、仲丁基(羟基甲基)氨基磺酰基、叔丁基(羟基甲基)氨基磺酰基、二氟甲基(羟基甲基)氨基磺酰基、羟基甲基(三氟甲基)氨基磺酰基、羟基乙基(甲基)氨基磺酰基、乙基(羟基乙基)氨基磺酰基、羟基乙基(正丙基)氨基磺酰基、羟基乙基(异丙基)氨基磺酰基、正丁基(羟基乙基)氨基磺酰基、仲丁基(羟基乙基)氨基磺酰基、叔丁基(羟基乙基)氨基磺酰基、二氟甲基(羟基乙基)氨基磺酰基、羟基乙基(三氟甲基)氨基磺酰基、羟基丙基(甲基)氨基磺酰基、乙基(羟基丙基)氨基磺酰基、羟基丙基(正丙基)氨基磺酰基、羟基丙基(异丙基)氨基磺酰基、正丁基(羟基丙基)氨基磺酰基、仲丁基(羟基丙基)氨基磺酰基、叔丁基(羟基丙基)氨基磺酰基、二氟甲基(羟基丙基)氨基磺酰基和羟基丙基(三氟甲基)氨基磺酰基。
本文使用的术语烷基氨磺酰基包括任选取代的直链或支链的1-10个碳原子的烷基与-NSO2-的氮连接的基团。更优选烷基氨磺酰基为1-8个碳原子的“低级烷基氨磺酰基”，优选1-6个且更优选1-4个碳原子。
烷基氨磺酰基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，烷基氨磺酰基上的取代基本身未被取代。
优选任选取代的烷基氨磺酰基包括甲基氨磺酰基、乙基氨磺酰基、正丙基氨磺酰基、异丙基氨磺酰基、正丁基氨磺酰基、仲丁基氨磺酰基、叔丁基氨磺酰基、三氟甲基氨磺酰基、二氟甲基氨磺酰基、羟基甲基氨磺酰基、2-羟基乙基氨磺酰基和2-羟基丙基氨磺酰基。
本文使用的术语烷基磺酰胺基包括任选取代的直链或支链的1-10个碳原子的烷基与-NHSO2NH-中的一个氮原子连接的基团。更优选烷基磺酰胺基为1-8个碳原子的“低级烷基磺酰胺基”，优选1-6个且更优选1-4个碳原子。
烷基磺酰胺基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，烷基磺酰胺基上的取代基本身未被取代。
优选任选取代的烷基磺酰胺基包括甲基磺酰胺基、乙基磺酰胺基、正丙基磺酰胺基、异丙基磺酰胺基、正丁基磺酰胺基、仲丁基磺酰胺基、叔丁基磺酰胺基、三氟甲基磺酰胺基、二氟甲基磺酰胺基、羟基甲基磺酰胺基、2-羟基乙基磺酰胺基和2-羟基磺酰胺基。
本文使用的术语N’-烷基脲基包括任选取代的直链或支链的1-10个碳原子的烷基与-NHCONH-的末端氮连接的基团。更优选N’-烷基脲基为“低级N’-烷基脲基”，其中烷基具有1-8个碳原子，优选1-6个且更优选1-4个碳原子。
N’-烷基脲基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，N’-烷基脲基上的取代基本身未被取代。
优选任选取代的N’-烷基脲基包括N’-甲基脲基、N’-乙基脲基、N’-正丙基脲基、N’-异丙基脲基、N’-正丁基脲基、N’-仲丁基脲基、N’-叔丁基脲基、N’-三氟甲基脲基、N’-二氟甲基脲基、N’-羟基甲基脲基、N’-2-羟基乙基脲基和N’-2-羟基丙基脲基。
本文使用的术语N’，N’-二烷基脲基包括含-NHCON的基团，其中末端氮与两个任选取代的直链或支链的1-10个碳原子的烷基连接。更优选N’，N’-二烷基脲基为“低级N’，N’-二烷基脲基”，其中各烷基具有1-8个碳原子，优选1-6个且更优选1-4个碳原子。
N’，N’-二烷基脲基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，N’，N’-二烷基脲基上的取代基本身未被取代。
优选任选取代的N’，N’-二烷基脲基包括N’，N’-二甲基脲基、N’，N’-二乙基脲基、N’-甲基，N’-乙基脲基、N’，N’-二(正丙基)脲基、N’-正丙基，N’-甲基脲基、N’-正丙基，N’-乙基脲基、N’，N’-二(异丙基)脲基、N’-异丙基，N’-甲基脲基、N’-异丙基，N’-乙基脲基、N’，N’-二(正丁基)脲基、N’-正丁基，N’-甲基脲基、N’-正丁基，N’-乙基脲基、N’-正丁基，N’-(异丙基)脲基、N’，N’-二(仲丁基)脲基、N’-仲丁基，N’-甲基脲基、N’-仲丁基，N’-乙基脲基、N’-仲丁基，N’-(正丙基)脲基、N’-仲丁基，N’(异丙基)脲基、N’，N’二(叔丁基)脲基、N’-叔丁基，N’-甲基脲基、N’-叔丁基，N’-乙基脲基、N’-叔丁基，N’-(正丙基)脲基、N’-叔丁基，N’-(异丙基)脲基、N’-三氟甲基，N’-甲基脲基、N’-三氟甲基，N’-乙基脲基、N’-三氟甲基，N’-(正丙基)脲基、N’-三氟甲基，N’-(异丙基)脲基、N’-三氟甲基，N’-(正丁基)脲基、N’-三氟甲基，N’-(仲丁基)脲基、N’-二氟甲基，N’-甲基脲基、N’-二氟甲基，N’-乙基脲基、N’-二氟甲基，N’(正丙基)脲基、N’-二氟甲基，N’-(异丙基)脲基、N’-二氟甲基，N’-(正丁基)脲基、N’-二氟甲基，N’-(仲丁基)脲基、N’-二氟甲基，N’-(叔丁基)脲基、N’-二氟甲基，N’-三氟甲基脲基、N’-羟基甲基，N’-甲基脲基、N’-乙基，N’-羟基甲基脲基、N’-羟基甲基，N’-(正丙基)脲基、N’-羟基甲基，N’-(异丙基)脲基、N’-正丁基，N’-羟基甲基脲基、N’-仲丁基，N’-羟基甲基脲基、N’-叔丁基，N’-羟基甲基脲基、N’-二氟甲基，N’-羟基甲基脲基、N’-羟基甲基，N’-三氟甲基脲基、N’-羟基乙基，N’-甲基脲基、N’-乙基，N’-羟基乙基脲基、N’-羟基乙基，N’-(正丙基)脲基、N’-羟基乙基，N’-(异丙基)脲基、N’-(正丁基)，N’-羟基乙基脲基、N’(仲丁基)，N’-羟基乙基脲基、N’-(叔丁基)，N’-羟基乙基脲基、N’-二氟甲基，N’-羟基乙基脲基、N’-羟基乙基，N’-三氟甲基脲基、N’-羟基丙基，N’-甲基脲基、N’-乙基，N’-羟基丙基脲基、N’-羟基丙基，N’-(正丙基)脲基、N’-羟基丙基，N’-(异丙基)脲基、N’-(正丁基)，N’-羟基丙基脲基、N’(仲丁基)，N’-羟基丙基脲基、N’(叔丁基)，N’-羟基丙基脲基、N’-二氟甲基，N’-羟基丙基脲基、N’-羟基丙基，N’-三氟甲基脲基。
本文使用的术语酰基包括任选取代的直链或支链的2-20个碳原子(或者优选2-12个碳原子)连接羰基的基团。更优选酰基为式-COR的“低级酰基”，其中R为2-8个碳原子、优选2-6个、更优选2-4个碳原子的烃基(优选烷基)。
酰基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，酰基上的取代基本身未被取代。
优选任选取代的酰基包括乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、异戊酰基、新戊酰基、戊酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基(myristyl)、硬脂酰基和十六烷酰基。
本文使用的术语芳基通常包括C5-C14单环或多环芳基，例如苯基、萘基、蒽基和菲基。优选苯基。
所述任选取代的芳基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基、烷氧基羰基(其中烷基部分具有1-4个碳原子)、羟基羰基、氨基甲酰基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4羟基烷基。当芳基具有2个以上的取代基时，所述取代基可相同或不同。除非另有说明，否则芳基的取代基自身通常未被取代。
本文使用的术语杂芳基通常包括含有至少一个杂芳族环并且包含至少一个选自O、S和N的杂原子的5-至14-元环系，优选5-至10-元环系。杂芳基可为单环或双环以上的稠合环，其中至少一个环包含杂原子。
所述任选取代的杂芳基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟、氯或溴原子)、烷氧基羰基(其中烷基部分具有1-4个碳原子)、硝基、羟基、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基。当杂芳基具有2个以上的取代基时，所述取代基可相同或不同。除非另有说明，否则杂芳基的取代基自身通常未被取代。
实例包括吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、呋喃基、苯并呋喃基、噁二唑基、噁唑基、异噁唑基、苯并噁唑基、咪唑基、苯并咪唑基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、苯并噻唑基、吲哚基、吲唑基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、喹嗪基、肉啉基、三唑基、吲嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、异吲哚基、咪唑烷基、蝶啶基、噻蒽基、吡唑基、2H-吡唑并[3，4-d]嘧啶基、1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶基、噻吩并[2，3-d]嘧啶基和各种吡咯并吡啶基。
当本发明提及任选取代的杂芳基或其它基团包含N-原子时，包括可由这些基团获得的N-氧化物。
优选噁二唑基、噁唑基、吡啶基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、呋喃基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并噁唑基、萘啶基、苯并呋喃基、吡嗪基、嘧啶基和各种吡咯并吡啶基。
本文使用的术语环烷基包括饱和碳环基团，除非另有说明，否则环烷基通常具有3-7个碳原子。
环烷基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。当环烷基含有2个以上的取代基时，所述取代基可相同或不同。通常，环烷基上的取代基本身未被取代。
实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。优选环丙基、环戊基和环己基。
本文使用的术语环烯基包括部分不饱和碳环基团，除非另有说明，否则环烯基通常具有3-7个碳原子。
环烯基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。当环烯基具有2个以上的取代基时，所述取代基可相同或不同。通常，环烯基上的取代基本身未被取代。
实例包括环丁烯基、环戊烯基、环己烯基和环庚烯基。优选环戊烯基和环己烯基。
本文使用的术语杂环基通常包括非芳族饱和或不饱和C3-C10碳环，例如5-7元基团，其中一个或多个(例如1-4个)碳原子(优选1-2个碳原子)被选自N、O和S的杂原子置换。优选饱和杂环基。杂环基可为单环或双环以上的稠合环，其中至少一个环包含杂原子。当杂环基具有2个以上的取代基时，所述取代基可相同或不同。
所述任选取代的杂环基通常未被取代或被1-3个相同或不同的取代基取代。所述取代基优选自卤素原子(优选氟原子)、羟基和1-4个碳原子的烷氧基。通常，杂环基上的取代基本身未被取代。
杂环基的实例包括哌啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、吡咯基、吡唑啉基、吡唑烷基、奎宁环基、三唑基、吡唑基、四唑基、苯并二氢吡喃(cromanyl)、异苯并二氢吡喃(isocromanyl)、咪唑烷基、咪唑基、环氧乙烷基、氮丙啶基、4，5-二氢-噁唑基和3-氮杂-四氢呋喃基。
当杂环基具有2个以上的取代基时，所述取代基可相同或不同。
本文使用的本发明通用结构中的某些原子、基团、部分、链和环为“任选取代的”。是指这些原子、基团、部分、链和环可以不被取代或者在任何位被1个或多个(例如1-4个)取代基取代，因此与未被取代的原子、基团、部分、链和环连接的氢原子被化学上可接受的原子、基团、部分、链和环取代。当存在两个或更多取代基时，各取代基可相同或不同。所述取代基自身通常未被取代。
一般地说，当环状基团经亚烷基或亚烷二氧基桥接时，桥接亚烷基于环非相邻原子与环连接。
本文使用的术语卤素原子包括氯、氟、溴和碘原子。卤素原子通常为氟、氯或溴原子，最优选氯或氟。术语卤基(用作前缀时)的含义相同。
本文使用的酰氨基通常为所述酰基与氨基连接。
本文使用的亚烷二氧基通常为-O-R-O-，其中R为所述亚烷基。
本文使用的烷氧基酰基通常为所述烷氧基与所述酰基连接。
本文使用的酰氧基通常为所述酰基与氧原子连接。
本文使用的环烷氧基通常为所述环烷基与氧原子连接。
包含一个或多个手性中心的化合物可以以对映异构体或非对映异构体纯形式使用，或者以异构体混合物的形式使用。
本文使用的术语药物学上可接受的盐包括与药物学上可接受的酸或碱形成的盐。药物学上可接受的酸包括无机酸和有机酸，无机酸例如盐酸、硫酸、磷酸、焦磷酸、氢溴酸、氢碘酸和硝酸；有机酸例如柠檬酸、富马酸、马来酸、苹果酸、杏仁酸、抗坏血酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、苯甲酸、乙酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸。药物学上可接受的碱包括碱金属(例如钠或钾)和碱土金属(例如钙或镁)氢氧化物及有机碱(例如烷基胺、芳烷基胺和杂环胺)。
根据本发明一个实施方案，结构式(I)化合物的R2代表氢原子或芳基(例如苯基)，其任选被一个或多个(例如1-4个)选自以下的取代基取代：卤素原子以及硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4羟基烷基和-CO2-(C1-C4烷基)。更优选R2为氢原子或苯基，其未被取代或被1-2个选自以下的未被取代的取代基取代：氟、氯、硝基、C1-C4羟基烷基和-CO2-(C1-C2烷基)取代基。最优选R2为氢。
在本发明再一个实施方案中，结构式(I)化合物的R1代表选自以下的基团：
●(C1-4)烷基，其任选被一个或多个(例如1-4个)羟基取代；
●下式的基团
                    -(CH2)n-R6
其中n为1-3的整数，R6代表(C3-6)环烷基。
更优选R1为未被取代的C1-C4烷基、未被取代的C1-C4羟基烷基或未被取代的环丙基-(C1-C4烷基)-。
在本发明又一个实施方案中，结构式(I)化合物的R3选自单环或多环芳基或杂芳基，其任选被一个或多个(例如1-4个)选自以下的取代基取代：
●卤素原子；
●(C1-C4)烷基，它们任选被一个或多个(例如1-4个)羟基取代；
●以及(C1-C4)烷氧基、硝基、羟基、羟基羰基、氨基甲酰基、(C1-C4烷氧基)-羰基和氰基
在本发明再一个实施方案中，结构式(I)化合物的R3代表单环或多环芳基或杂芳基，其任选被一个或多个(例如1-4个)选自以下的取代基取代：
●卤素原子；
●烷基和亚烷基，它们任选被一个或多个例如(1-4个)选自卤素原子的取代基取代；和
●苯基、羟基、羟基羰基、羟基烷基、烷氧基羰基、烷氧基、环烷氧基、硝基、芳氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨磺酰基、酰基、氨基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基、脲基、N’-烷基脲基、N′，N′-二烷基脲基、烷基磺酰胺基、氨基磺酰基、单-或双-烷基氨基磺酰基、氰基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；
更优选R3代表苯基、萘基或包含1-3个选自N、O和S的杂原子的5-至14-元单环或多环杂芳基，所述苯基、萘基和杂芳基未被取代或被1-2个选自以下的未被取代的取代基取代：
●卤素原子，例如氟和氯原子；
●C1-C4烷基和C1-C4羟基烷基；和
●C1-C4烷氧基、硝基、羟基、羟基羰基、氨基甲酰基、(C1-C4烷氧基)-羰基和氰基。
更进一步优选R3代表苯基、萘基或者取代的或未被取代的杂芳基，所述杂芳基选自取代的或未被取代的噁二唑基、噁唑基、吡啶基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、呋喃基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并噁唑基、萘啶基、苯并呋喃基、吡嗪基、嘧啶基和各种吡咯并吡啶基。
在本发明再一个实施方案中，结构式(I)化合物的R4代表
●未被取代的单-(C1-C4烷基)氨基或双-(C1-C4烷基)氨基；
●C1-C4烷基，其未被取代或被一个或多个(例如1-2个)选自以下的取代基取代：羟基、C1-C4烷氧基、氨基、单-(C1-C4烷基)氨基和双-(C1-C4烷基)氨基；
●未被取代的苯基-(C1-C4烷基)-；或
●下式的基团
                 -(CH2)n-R6
其中n为2，R6代表选自以下的基团：苯基、吡啶基和噻吩基，它们任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子以及烷基、羟基、烷氧基、亚烷二氧基、氨基、单-或双-烷基氨基、硝基、氰基和三氟甲基。
更优选R4代表1-6个碳原子的烷基，其未被取代或被一个或多个(例如1-4个)选自卤素原子和羟基的取代基取代。
在本发明又一个实施方案中，结构式(I)化合物的R5代表基团COOR7或者单环或多环芳基或杂芳基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基、羟基羰基和C1-C4烷氧基，其中R7的定义同上。
在本发明另一个优选实施方案中，结构式(I)化合物的R5代表基团-COOR7或者单环或多环芳基或杂芳基，其任选被一个或多个(例如1-4个)选自卤素原子和C1-C4烷氧基的取代基取代，其中R7的定义同上。
更优选R5代表-CO2R7，其中R7代表未被取代的C1-C4烷基，或者R5代表苯基或者包含1-2个选自N、O和S的杂原子的5-至10-元单环或多环杂芳基，所述苯基和杂芳基未被取代或被1-2个选自C1-C4烷氧基和卤素原子(例如氯和氟原子)的取代基取代。
更进一步优选R5代表苯基，或者取代的或未被取代的杂芳基，所述杂芳基选自取代的或未被取代的噁二唑基、噁唑基、吡啶基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、呋喃基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并噁唑基、萘啶基、苯并呋喃基、吡嗪基、嘧啶基和各种吡咯并吡啶基。
最后，在本发明再一个实施方案中，当R5代表多环杂芳基时，其通常为式(XXIII)的基团：
其中Y代表O原子、S原子或-NH-，n为0、1或2，各R相同或不同并且为卤素原子或C1-C4烷氧基。
本发明包括以下具体化合物：
1)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
2)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
3)5-乙酰基-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
4)5-乙酰基-2-乙基-4-(1-萘基氨基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
5)4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苯甲酸甲酯
6)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-氟苯基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
7)5-乙酰基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
8)5-乙酰基-2-乙基-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
9)3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苄腈
10)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
11)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
12)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-[(2-氟苯基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
13)5-乙酰基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
14)3-{[5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苄腈
15)4-{[5-乙酰基-2-(2-羟基乙基)-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苯甲酸甲酯
16)5-乙酰基-4-[(2-氟苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
17)5-乙酰基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
18)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
 19)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
 20)3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-2-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苄腈
21)5-乙酰基-2-乙基-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
22)3-{[5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-3-氧代-6-吡啶-2-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苄腈
23)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
24)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
 25)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
 26)3-{[5-乙酰基-2-(2-羟基乙基)-3-氧代-6-吡啶-2-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苄腈
27)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
28)5-乙酰基-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
29)5-乙酰基-2-(2-羟基乙基)-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
30)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
31)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
32)5-乙酰基-2-乙基-4-(1-萘基氨基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
33)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
34)4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苯甲酸甲酯
35)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲氧基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
36)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
37)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-氟苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
38)5-乙酰基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
39)3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苄腈
40)5-乙酰基-2-乙基-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
41)4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苯甲酸
42)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-[(2-氟苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
43)5-乙酰基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
44)3-{[5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苄腈
45)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
46)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
47)5-乙酰基-4-[(2-氟苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
48)5-乙酰基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
49)3-{[5-乙酰基-2-(2-羟基乙基)-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苄腈
50)5-乙酰基-2-(2-羟基乙基)-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
51)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
52)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
53)5-乙酰基-4-[二(3-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
54)5-乙酰基-4-[二-(4-甲氧基羰基苯基)-氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
55)5-乙酰基-4-{二[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
56)5-乙酰基-4-[二(3-硝基苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
57)5-乙酰基-4-[二(3-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
58)5-乙酰基-4-[二(3-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
59)5-乙酰基-4-[二(3，5-二氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
60)5-乙酰基4-[二(4-甲氧基羰基苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
61)5-乙酰基-4-[二(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
62)5-乙酰基-4-[二(3-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
63)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
64)5-乙酰基-4-[(3，5-二氯吡啶-4-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
65)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(吡嗪-2-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
66)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(嘧啶-2-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
67)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-8-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
68)5-乙酰基-2-乙基-4-[(5-硝基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
69)5-乙酰基-2-乙基-4-(1h-吲哚-4-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
70)5-乙酰基-4-(1，3-苯并噻唑-6-基氨基)-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
71)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(噻蒽-1-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
72)3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]噻吩-2-甲酸甲酯
73)5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
74)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(1h-1，2，4-三唑-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
75)5-乙酰基-2-乙基-4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
76)5-乙酰基-2-乙基-4-(2H-吲唑-5-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
77)4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]噻吩-3-甲酸甲酯
78)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-2-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
79)3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]噻吩-2-羧酸
80)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-甲基肉啉-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
81)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲基喹啉-8-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
82)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
83)5-乙酰基-2-乙基-4-(1h-吲哚-5-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
84)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-5-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
85)5-乙酰基-2-乙基-4-[(6-甲氧基喹啉-8-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
86)5-乙酰基-4-[(5-溴喹啉-8-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
87)5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲基嘧啶-2-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
88)5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
89)5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-(环丙基甲基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
90)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
91)5-乙酰基-6-(3-氟苯基)-2-异丙基-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
92)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(3-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
93)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
94)5-乙酰基-6-(1h-苯并咪唑-2-基)-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基哒嗪-3(2H)-酮
95)5-乙酰基-6-(1，3-苯并噁唑-2-基)-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基哒嗪-3(2H)-酮
96)5-乙酰基-6-(1，3-苯并噁唑-2-基)-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
97)5-乙酰基-6-苯并噁唑-2-基-4-[二-(3-氯苯基)-氨基]-2-乙基-哒嗪-3(2H)-酮
98)5-乙酰基-6-苯并噁唑-2-基-4-[二-(3-氟苯基)-氨基]-2-乙基-哒嗪-3(2H)-酮
99)3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苯甲酰胺
100)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-1-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
101)5-乙酰基-4-[(2-丁基喹唑啉-4-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
102)5-乙酰基-4-(1，2-苯并异噻唑-3-基氨基)-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
103)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-4-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
104)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-羟基-7h-嘌呤-6-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
105)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(喹唑啉-4-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
106)5-乙酰基-4-[(4-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
107)5-乙酰基-4-[(7-氯喹啉-4-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
108)5-乙酰基-4-[(4，6-二氯嘧啶-2-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
109)5-乙酰基-2-乙基-4-[(6-羟基-2H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
110)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲基喹啉-4-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
111)5-乙酰基-2-乙基-4-(1H-咪唑-2-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
112)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-4-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
113)5-乙酰基-4-(肉啉-4-基氨基)-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
114)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
115)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
116)5-乙酰基-2-乙基-4-(1H-吲唑-6-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
117)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-(2-甲氧基吡啶-4-基)哒嗪-3(2H)-酮
118)5-乙酰基-2-乙基-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)哒嗪-3(2H)-酮
119)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6-噻吩-3-基哒嗪-3(2H)-酮
120)5-乙酰基-6-(1-苯并呋喃-5-基)-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
121)1-乙基-5-[(3-甲氧基苯基)氨基]-n，n-二甲基-6-氧代-3-吡啶-3-基-1，6-二氢哒嗪-4-甲酰胺
122)5-[(3-氯苯基)氨基]-1-乙基-n-甲基-6-氧代-3-吡啶-4-基-1，6-二氢哒嗪-4-甲酰胺
123)2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-5-乙醇酰基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
124)2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-5-(甲氧基乙酰基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
125)5-[(二甲基氨基)乙酰基]-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
126)2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-5-[(甲基氨基)乙酰基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
127)3-{[2-乙基-3-氧代-5-(3-苯基丙酰基)-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苯甲酰胺
128)4-乙酰基-5-[(3-氯苯基)氨基]-1-乙基-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-甲酸乙酯
129)4-乙酰基-5-氨基-1-乙基-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-甲酸乙酯
130)5-乙酰基-6-(1，3-苯并噁唑-2-基)-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
131)5-乙酰基-6-(1，3-苯并噁唑-2-基)-2-乙基-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}哒嗪-3(2H)-酮
132)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
133)5-乙酰基-2-乙基-4-(1，6-萘啶-8-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
134)5-乙酰基-2-乙基-4-[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
135)5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-4-基-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
136)5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
137)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
138)5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-4-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
139)5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
140)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
141)5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-3-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
142)5-乙酰基-2-乙基-4-(喹啉-5-基氨基)-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
143)5-乙酰基-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
144)4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-噻吩-2-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苄腈
145)5-乙酰基-2-乙基-6-噻吩-2-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
146)5-乙酰基-4-(二(4-氰基苯基)氨基)-2-乙基-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
147)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-(喹啉-5-基氨基)-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
148)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-(吡啶-3-基氨基)-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
149)5-乙酰基-2-乙基-4-(喹啉-5-基氨基)-6-噻吩-3-基哒嗪-3(2H)-酮
150)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-噻吩-3-基哒嗪-3(2H)-酮
151)5-乙酰基-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)-6-噻吩-3-基哒嗪-3(2H)-酮
152)4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-噻吩-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苄腈
153)5-乙酰基-2-乙基-6-噻吩-3-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
154)2-乙基-6-苯基-5-(3-苯基丙酰基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
155)2-乙基-6-苯基-5-(3-苯基丙酰基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
156)2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-苯基-5-(3-苯基丙酰基)哒嗪-3(2H)-酮
157)2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-5-基氨基)-5-(3-噻吩-3-基丙酰基)哒嗪-3(2H)-酮
158)2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-3-基氨基)-5-(3-噻吩-3-基丙酰基)哒嗪-3(2H)-酮
159)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-(1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)哒嗪-3(2H)-酮
160)5-乙酰基-6-(1，3-苯并噻唑-2-基)-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基哒嗪-3(2H)-酮
161)5-乙酰基-6-(1-苯并呋喃-2-基)-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基哒嗪-3(2H)-酮
162)5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-3-基-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
163)4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苯甲酸
164)5-乙酰基-2-乙基-4-[(1-氧化吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
165)3-(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢-哒嗪-4-基氨基)苯甲酸乙酯
166)3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苯甲酰胺
167)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
168)5-乙酰基-2-乙基-4-[(6-氟吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
169)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
170)5-乙酰基-4-{[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]氨基}-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
171)5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]吡啶-2-羧酸
172)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
173)5-乙酰基-2-乙基-4-(1H-吲唑-4-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
174)5-乙酰基-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
175)5-乙酰基-4-[(5-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
176)5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]烟酰胺
177)5-乙酰基-2-乙基-4-(1，7-萘啶-8-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
178)2-乙基-5-乙醇酰基-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
179)5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]烟酸甲酯
180)5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]烟酸
1815-乙酰基-2-乙基-4-(1，5-萘啶-3-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
182)5-乙酰基-2-乙基-4-[(8-羟基-1，7-萘啶-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
183)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(噻吩-2-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
184)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-[(2-苯基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
185){5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]吡啶-2-基}乙酸乙酯
186)5-乙酰基-2-乙基-4-[(6-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
187)5-乙酰基-2-乙基-4-[(6-羟基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
188)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
189)5-乙酰基-4-[(6-氯-4-甲基吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
190)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-羟基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
191)5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
192)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-8-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
193)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-7-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
194)5-乙酰基-4-[(5-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-(3-氟苯基)哒嗪-3(2H)-酮
195)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
196)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
197)5-乙酰基-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-(4-氟苯基)哒嗪-3(2H)-酮
198)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
199)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
200)5-乙酰基-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)哒嗪-3(2H)-酮
201)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
202)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
203)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
204)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
205)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
206)5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
207)5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基哒嗪-3(2H)-酮
208)5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
209)5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]喹啉-8-甲酸甲酯
210)5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
211)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-(4-甲氧基苯基)哒嗪-3(2H)-酮
212)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲氧基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
213)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲氧基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
214)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲氧基-苯基)-4-(1-氧基-喹啉-5-基氨基)-2H-哒嗪-3-酮
215)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-(3-甲氧基苯基)哒嗪-3(2H)-酮
216)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲氧基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
217)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲氧基苯基)4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
218)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲氧基苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
219)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-(4-甲基苯基)哒嗪-3(2H)-酮
220)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
221)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
222)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
223)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
224)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-(3-甲基苯基)哒嗪-3(2H)-酮
225)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
226)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
227)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
228)4-[4-乙酰基-1-乙基-5-(异喹啉-4-基氨基)-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基]苯甲酸甲酯
229)4-[4-乙酰基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氢哒嗪-3-基]苯甲酸甲酯
230)4-[4-乙酰基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氢哒嗪-3-基]苯甲酸
231)4-{4-乙酰基-1-乙基-5-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基}苯甲酸甲酯
232)4-{4-乙酰基-1-乙基-5-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基}苯甲酸
233)3-[4-乙酰基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氢哒嗪-3-基]苯甲酸甲酯
234)3-[4-乙酰基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氢哒嗪-3-基]苯甲酸
235)5-乙酰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
236)5-乙酰基-4-[二(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
237)5-乙酰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
238)5-乙酰基-4-[二(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
239)[4-乙酰基-6-氧代-3-苯基-5-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-1(6H)-基]乙酸甲酯
240)[4-乙酰基-6-氧代-3-苯基-5-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-1(6H)-基]乙酸
241)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-甲基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
242)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(1H-吡唑-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
243)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(9H-嘌呤-6-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
244)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-甲基异噁唑-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
245)5-乙酰基-2-乙基-4-[(8-羟基喹啉-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
246)5-乙酰基-2-乙基-4-(1H-吲唑-7-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
247)5-乙酰基-4-[(6-溴喹啉-8-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
248)5-乙酰基-2-乙基-4-[(5-甲基异噁唑-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
249)5-乙酰基-2-乙基-4-(异噁唑-3-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
250)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-苯基-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
251)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-苯基-4-(喹啉-8-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
252)5-乙酰基-2-乙基-4-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
253)5-乙酰基-2-乙基-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
254)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-氧化异喹啉-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
255)5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
256)5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(喹啉-8-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
257)5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-4-基-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
258)5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-3-基-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
259)5-乙酰基-2-乙基-4-[(8-氟喹啉-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
260)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-8-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
261)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
262)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-8-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
263)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
264)5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
265)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲基喹啉-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
266)5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(异喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
267)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
268)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-氟苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
2695-乙酰基-2-乙基-6-(3-氟苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
270)5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]喹啉-8-羧酸和它们的药物学上可接受的盐。
尤其是下列化合物：
1)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
2)5-乙酰基-2-乙基-4-(1-萘基氨基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
3)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
4)5-乙酰基-2-乙基-4-(1-萘基氨基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
5)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
6)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
7)4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苯甲酸
8)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
9)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
10)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
11)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-8-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
12)5-乙酰基-2-乙基-4-(1H-吲哚-4-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
13)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
14)5-乙酰基-6-(3-氟苯基)-2-异丙基-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
15)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(3-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
16)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
17)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-5-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
18)5-乙酰基-6-(1，3-苯并噁唑-2-基)-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮和它们的药物学上可接受的盐。
本发明化合物可通过下列一种方法制备。
化合物(I)可用流程1所示的方法制备。
                           流程1
Figure A20038010989700691
将式(II)的异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮(其中R1、R4和R5的定义同上)氢化，获得4-氨基哒嗪-3(2H)-酮衍生物(III)(其中R1、R4和R5的定义同上)。氢化可通过例如V.Dal Piaz et al.Heterocycles，1991，32，1173所述的已知方法，用例如氢在存在催化剂下进行。或者，该反应可通过转移氢化完成：用有机供氢体和转移剂例如甲酸铵或肼，通过例如V.Dal Piaz et al.Heterocycles，1991，32，1173所述的已知方法进行。
缩合4-氨基哒嗪-3(2H)-酮(III)与式(A)的芳基或杂芳基溴(其中R3的定义同上)，获得化合物(Ia)(其中R1、R3、R4和R5的定义同上)。该反应进行存在铜盐(例如碘化亚铜)和无机碱(例如磷酸钾、碳酸钾或碳酸钠)，还可这样进行：在存在有机碱(优选二元胺碱例如N，N′-二甲基乙二胺)条件下，于惰性溶剂(例如甲苯、二氧杂环己烷或二甲基甲酰胺)中，于-20℃至溶剂的沸点温度进行反应。该反应也可无溶剂。
或者，缩合4-氨基哒嗪-3(2H)-酮衍生物(III)(其中R1、R4和R5的定义同上)与式(IVa)的硼酸(其中R3的定义同上)，获得化合物(Ia)(其中R1、R3、R4和R5的定义同上)。该反应在存在铜盐(例如乙酸铜)和有机碱(优选胺碱例如三乙胺)条件下，于惰性溶剂(例如二氧杂环己烷、二氯甲烷或四氢呋喃)中进行，反应温度为-20℃至溶剂的沸点。当R2为氢时，化合物(Ia)为化合物(I)。
缩合4-氨基哒嗪-3(2H)-酮衍生物(Ia)(其中R1、R3、R4和R5的定义同上)与式(IVb)的硼酸(其中R2的定义同上)，获得化合物(I)(其中R1、R2、R3、R4和R5的定义同上)。该反应在存在铜盐(例如乙酸酮)和有机碱(优选胺碱例如三乙胺)条件下，于惰性溶剂(例如二氧杂环己烷、二氯甲烷或四氢呋喃)中进行，反应温度为-20℃至溶剂的沸点。
或者，化合物(I)可如流程2所示的方法制备。
                           流程2
Figure A20038010989700701
氧化式(II)(其中R1、R4和R5的定义同上)的异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮，获得式(V)(其中R1、R4和R5的定义同上)的4-硝基哒嗪-3(2H)-酮衍生物。该反应可用氧化剂例如硝酸铈铵，在酸性条件下，通过例如V.Dal Piaz et al.Synthesis，1989，213所述的已知方法进行。
根据例如G.Ciciani et al.Farmaco 1991，46，873所述的已知方法，缩合式(V)(其中R1、R4和R5的定义同上)的4-硝基哒嗪-3(2H)-酮衍生物与相应的胺(VI)(其中R2和R3的定义同上)，获得化合物(I)(其中R1、R2、R3、R4和R5的定义同上)。
一方面，本发明式(I)的某些具体化合物(尤其是式(XXIV)化合物)也可如流程3所示的方法制备。
                           流程3
缩合化合物(VII)(其中R7为烷基)与式(VIII)的邻位取代的芳基或杂芳基胺(其中各G1、G2、G3和G4独立代表氮或碳原子，-YH代表氨基、巯基或羟基取代基)，该反应存在脱水剂(例如三甲基铝)，获得式(I)(其中R1、R4和R5的定义同上，Y代表硫原子、氧原子或-NH-)的哒嗪-3(2H)-酮。优选该反应在溶剂(例如甲苯)中于-78℃至室温下进行。
式(II)的异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮可如流程4所示的方法制备。
                            流程4
Figure A20038010989700712
 通过例如G.Renzi et al.，Gazz.Chim.Ital.1965，95，1478所述的已知方法，缩合式(IX)(其中R4和R5的定义同上，R8为烷基)的异噁唑衍生物与式(X)(其中R1的定义同上)的肼，获得式(II)(其中R1、R4和R5的定义同上)的异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮。
或者，通过例如G.Renzi et al.，Gazz.Chim.Ital.1965，95，1478所述的已知方法，缩合式(IX(其中R4和R5的定义同上，R8为烷基)的异噁唑衍生物与肼，获得式(XI)(其中R4和R5的定义同上)的异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮。然后与式(XII)(其中R1的定义同上，X为离去基团例如氯或溴原子或者甲磺酸酯基、对甲苯磺酸酯基或苯磺酸酯基)的烷化剂反应，该反应通过例如V.Dal Piaz et al.Drug Des.Discovery1996，14，53所述的已知方法进行；或者与式(XII)(其中R1的定义同上，X为羟基)的醇缩合，该反应在存在三苯基膦和偶氮二甲酸二乙酯下，通过例如O.Mitsunobu et al.J.Am.Chem.Soc.1972，94，679所述的已知方法进行；获得式(II)(其中R1、R4和R5的定义同上)的异噁唑并[3，4-d)哒嗪-7(6H)-酮。
式(II)的异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮也可如流程5所示的方法获得。
                           流程5
Figure A20038010989700721
通过例如G.Renzi et al.，Gazz.Chim.Ital.1965，95，1478所述的已知方法，将式(XIII)(其中R4的定义同上，R7和R8都为烷基)的异噁唑衍生物与肼缩合，获得式(XIV)(其中R4的定义同上，R7为烷基)的异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮。然后与式(XII)(其中R1的定义同上，X为离去基团例如氯或溴原子或者甲磺酸酯基、对甲苯磺酸酯基或苯磺酸酯基)的烷化剂反应，该反应通过例如V.Dal Piaz et al.Drug Des.Discovery 1996，14，53所述的已知方法进行；或者与式(XII)(其中R1的定义同上，X为羟基)的醇缩合，该反应在存在三苯基膦和偶氮二甲酸二乙酯下，通过例如O.Mitsunobu et al.J.Am.Chem.Soc.1972，94，679所述的已知方法进行；获得式(XV)(其中R1和R4的定义同上，R7为烷基)的异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮。将化合物(XV)用氢氧化钠或氢氧化钾处理，然后用无机酸例如盐酸或硫酸中和，获得式(XVI)(其中R1和R4的定义同上)的相应羧酸衍生物。优选该反应在溶剂例如甲醇、乙醇、四氢呋喃或一种上述溶剂的水性混合物中于其沸点温度进行。缩合化合物(XVI)与式(VIII)(其中各G1、G2、G3和G4独立代表氮或碳原子，Y代表氨基、巯基或羟基取代基)邻位取代的芳基或杂芳基胺，反应存在脱水剂(例如多磷酸或缩聚磷酸三甲基甲硅烷基酯)，获得式(II)(其中R1、R4和R5的定义同上)的异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮。优选该反应在高沸点溶剂(例如1，2-二氯苯)中于其沸点温度进行。
式(VII)的哒嗪-3(2H)-酮可如流程6所示的方法制备。
                           流程6
Figure A20038010989700741
将式(XV)(其中R1和R4的定义同上，R7为烷基)的异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮氢化，获得4-氨基哒嗪-3(2H)-酮衍生物(XVII)(其中R1和R4的定义同上，R7为烷基)。氢化可这样进行：用例如氢在存在催化剂下，通过例如V.Dal Piaz et al.Heterocycles，1991，32，1173所述的已知方法进行。或者，该反应可通过转移氢化完成：用有机供氢体和转移试剂例如甲酸铵或肼，通过例如V.Dal Piaz et al.Heterocycles，1991，32，1173所述的已知方法进行。缩合4-氨基哒嗪-3(2H)-酮衍生物(XVII)(其中R1、R3和R4的定义同上，R7为烷基)与式(A)(其中R3的定义同上)的芳基或杂芳基溴，获得化合物(VIIa)(其中R1、R3、R4和R5的定义同上)。该反应进行的条件为存在铜盐(例如碘化亚铜)和有机碱(例如磷酸钾、碳酸钾或碳酸钠)。也可这样进行：在存在有机碱(优选二元胺碱例如N，N′-二甲基乙二胺)条件下，在惰性溶剂(例如甲苯、二氧杂环己烷或二甲基甲酰胺)中，于-20℃至溶剂的沸点温度进行，该反应也可以没有溶剂。或者，缩合4-氨基哒嗪-3(2H)-酮衍生物(XVII)(其中R1、R3和R4的定义同上，R7为烷基)与硼酸(IVa)(其中R3的定义同上)，获得化合物(VIIa)(其中R1、R3和R4的定义同上，R7为烷基)。该反应这样进行：在存在铜盐(例如乙酸酮)和有机碱(优选胺碱例如三乙胺)条件下，在惰性溶剂(例如二氧杂环己烷、二氯甲烷或四氢呋喃)中，于-20℃至溶剂的沸点温度进行。当R2为氢时，化合物(VIIa)为化合物(VII)。缩合4-氨基哒嗪-3(2H)-酮衍生物(VIIa)(其中R1、R3和R4的定义同上，R7为烷基)与硼酸(IVb)(其中R2的定义同上)，获得化合物(VII)(其中R1、R2、R3和R4的定义同上，R7为烷基)。该反应这样进行：在存在铜盐(例如乙酸酮)和有机碱(优选胺碱例如三乙胺)条件下，在惰性溶剂(例如二氧杂环己烷、二氯甲烷或四氢呋喃)中，于-20℃至溶剂的沸点温度进行。
式(IX)和(XIII)的异噁唑衍生物可如流程7所示的方法制备。
                           流程7
Figure A20038010989700751
按照例如G.Renzi et al.，Gazz.Chim.Ital.1965，95，1478所述的已知方法，使通式(XX)(其中R4和R5的定义同上)的1，3-二羰基化合物与式(XXI)(其中R8的定义同上)的2-氯-2-(肟基)乙酸酯衍生物反应，获得式(IX)(其中R4和R5的定义同上，R8为烷基)的异噁唑衍生物。
按照例如G.Renzi et al.，Gazz.Chim.Ital.1965，95，1478所述的已知方法，使通式(XXII)(其中R4的定义同上，R7为烷基)的2，4-二氧代酯衍生物与式(XXI)(其中R8的定义同上)的2-氯-2-(肟基)乙酸酯衍生物反应，获得式(XIII)(其中R4的定义同上，R7和R8为烷基)的异噁唑衍生物。
                           流程8
一方面，本发明式(I)的某些具体化合物(尤其是式(Ic)化合物)还可如流程8所示的方法制备。
Figure A20038010989700761
通过已知方法(Moriarty，R.M；Hu，H；Gupta S.C.，TetrahedronLett，1981，22，1283-86)，使式(Ib)(其中R1、R2、R3和R5的定义同上，R4为-CHR9R10，其中R9和R10为烷基或芳基)的哒嗪酮(pyridizinone)与过共价碘化合物反应，获得α-羟基化衍生物(Ic)(其中R1、R2、R3和R5的定义同上)。
                           流程9
式(III)的4-氨基哒嗪-3(2H)-酮也可如流程9所示的方法制备。
Figure A20038010989700762
通过例如G.Ciciani et al.II Farmaco 1991，46，873所述的已知方法，缩合式(IIb)(其中R1和R5的定义同上)的异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮与式R9COR10的醛或酮，获得式(IIc)取代的乙烯基衍生物，然后用例如氢将其在存在催化剂(例如炭载钯)下，在溶剂(例如甲醇、乙醇或乙酸乙酯)中还原，获得相应的4-氨基哒嗪-3(2H)-酮(III)。
当定义的基团R1-R5对前述方法条件下的化学反应敏感或与所述方法冲突时，可依照标准实践使用常规保护基团，例如参见T.W.Greene和P.G.M.Wuts的‘Protective Groups in Organic Chemistry’，第3版，John Wiley&Sons(1999)。合成式(I)化合物的最后一个步骤可为脱保护。
又一方面，本发明包括用于合成式(I)化合物的式(XVII)、(VIIa)和(VII)的中间体化合物。
式(IVa)、(IVb)、(VI)、(X)、(XII)、(VIII)、(XX)和(XXII)化合物为已知化合物或者可通过类似的已知方法制备。
药理活性
PDE4测定方法
将受试化合物以1mM的贮藏浓度重悬浮于DMSO中。以10μM-10pM的不同浓度测试化合物从而计算其IC50值。在96孔板中稀释。某些情况下，测定前将包含稀释化合物的孔板冷冻。这时，将冷冻孔板于室温解冻后搅拌15分钟。
将10微升稀释的化合物加入“低结合”测定板。每孔加入80微升反应混合物(其包含50mM Tris pH 7.5、8.3mM MgCl2、1.7mMEGTA和15nM[3H]-cAMP)。加入10微升含PDE4的溶液启动反应。然后于室温搅拌下温育反应板1小时。温育后，用50微升SPA珠终止反应，于室温将反应物再温育20分钟，然后使用标准仪器测量其放射性。
向10ml的10X测定缓冲液(500mM Tris pH 7.5、83mM MgCl2，17mM EGTA)中加入90ml H2O和40微升1μCi/μL[3H]-cAMP制备反应混合物。加入500mg珠到28ml H2O中制备SPA珠溶液(最终浓度20mg/ml珠和18mM硫酸锌)。
结果见表1。
  实施例   IC50PDE4(nM)
  1   2.3
  4   6.8
  31   4.5
  32   0.59
  33   0.11
  36   6.4
  41   16
  51   29
  52   5.2
  63   24
  67   10
  69   2
  82   0.3
  84   2.6
  91   9.4
  92   11
  93   8.3
  96   5.1
表1的结果显示，式(I)化合物是磷酸二酯酶4(PDE4)的有效抑制剂。优选对PDE4的抑制IC50值(测定如上)小于100nM的本发明哒嗪-3(2H)-酮衍生物、更优选小于50nM、最优选小于30nM的化合物。这些化合物也能够阻断某些促炎细胞因子(例如TNFα)的产生。
因此，这些化合物可用于治疗变应性、炎症性和免疫性疾病，以及阻断促炎细胞因子或选择性抑制PDE4具有治疗益处的疾病或病症。这些疾病包括哮喘、慢性阻塞性肺病、变应性鼻炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症、骨形成病、肾小球性肾炎、多发性硬化、强直性脊椎炎、Graves眼病、重症肌无力、尿崩症、移植排斥、胃肠疾病(例如应激性肠病、溃疡性结肠炎或Crohn病)、脓毒性休克、成人呼吸窘迫综合症和皮肤病(例如特应性皮炎、接触性皮炎、急性皮肤肌炎和牛皮癣)。这些化合物也可用于改进脑血管功能和治疗其它CNS相关性疾病，例如痴呆、阿耳茨海默氏病、抑郁症，也可用作促智药。
当本发明化合物与其它药物联合给予时也是有益的，所述其它药物例如类固醇和免疫抑制药物(例如环孢菌素A、雷帕霉素或T-细胞受体阻滞剂)。在这种情况下，给予本发明化合物可减少其它药物的剂量，因此可防止出现类固醇和免疫抑制药物伴有的副作用。
与其它PDE4抑制剂(参见上述参考文献)一样，本发明化合物也可用于阻断各种原因(例如抗炎药物(甾体或非甾体抗炎药)、应激反应、氨、醇和浓酸)引起的腐蚀性和溃疡性作用，可用于预防性和/或治疗性治疗。
这些化合物可单独使用或者与抗酸剂和/或抑制分泌的药物联合使用，以预防和/或治疗胃肠道疾病，例如药物性溃疡、消化性溃疡、幽门螺杆菌(H.Pylori)性溃疡、食管炎和胃食管返流性疾病。
这些化合物也可用于治疗这样的病症：由于缺氧或产生过量游离基而对细胞或组织造成的损害。这种有益作用的实例为在冠状动脉闭塞后对心脏组织的保护作用，或者当本发明化合物加入到用于贮藏移植器官或体液(例如血液或精液)的保存液时，延长细胞和组织活力。它们也有益于组织修复和创伤愈合。
因此，本发明哒嗪-3(2H)-酮衍生物和其药物学上可接受的盐，以及包含这类化合物和/或其盐的药用组合物可用于治疗人体疾病的方法中，该方法包括给予需要这种治疗的患者有效量的本发明哒嗪-3(2H)-酮衍生物或其药物学上可接受的盐。
表I的结果表明，结构式(I)化合物为有效的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，因此可用于治疗或预防已知通过抑制PDE4而得到改善的病症、疾病和紊乱，例如哮喘、慢性阻塞性肺病、类风湿性关节炎、特应性皮炎、牛皮癣或应激性肠病。
本发明化合物还可联合已知有效治疗这些疾病的其它药物使用，例如，它们可与类固醇、免疫抑制药物、T-细胞受体阻滞剂和/或抗炎药物联合、同时、单独或序贯用于治疗人或动物体。
因此，本发明再一个实施方案为式(I)化合物在制备用于治疗或预防通过抑制PDE4而缓解的病症、疾病或紊乱的药物上的用途，以及一种治疗患有通过抑制PDE4而缓解的病症或疾病的患者的方法，该方法包括给予所述患者有效量的式(I)化合物。
本发明还提供药用组合物，其包含用作有效成分的至少一种式(I)的哒嗪-3(2H)-酮衍生物或其药物学上可接受的盐和至少一种药物学上可接受的赋形剂(例如载体或稀释剂)。根据制剂的性质和应用前是否需要进一步稀释，有效成分可为所述组合物的0.001％-99％(重量)，优选0.01％-90％(重量)。优选适于口服、局部应用、鼻、直肠、经皮或注射给予形式的组合物。
与所述活性化合物或这种化合物的盐混合形成本发明组合物的药物学上可接受的赋形剂是众所周知的，而实际使用的赋形剂根据给予组合物的方法而定。
口服给予的组合物可以为包含本发明化合物的片剂、缓释片剂、舌下片、胶囊剂、吸入气雾剂、吸入溶液剂、干粉吸入剂或者液态制剂例如合剂、酏剂、糖浆剂或混悬剂；这类制剂可用本领域熟知的方法制备。
可用于制备所述组合物的稀释剂包括与有效成分匹配的液体和固体稀释剂，如果需要的话，包括着色剂或调味剂。合适的片剂或胶囊剂包含2-500mg有效成分或其等量盐。
适于口服的液态组合物可为溶液剂或混悬剂。所述溶液剂可为活性化合物的可溶性盐或其它衍生物与例如蔗糖组合形成糖浆剂的水溶液。混悬剂可包含本发明不溶性活性化合物或其药物学上可接受的盐以及水和悬浮剂或调味剂。
肠胃外注射的组合物可由可溶性盐制备，其可以冻干或不冻干并可溶解于无致热原的水性溶媒或其它适当的肠胃外注射液体。
局部应用的组合物可以为包含本发明化合物的软膏剂、乳膏剂或洗剂；这些制剂可用本领域熟知的方法制备。
标准的有效剂量为每天10-600mg有效成分。日剂量可以1次或多次给药，优选每天1-4次。
本发明通过下面的实施例进一步说明。给出的实施例仅起说明作用，不对本发明构成限制。
通过下列实施例(包括制备实施例(制备1-99))举例说明本发明化合物和其中使用的中间体的合成法，这些实施例不以任何方式对本发明构成限制。
用Varian Gemini 300分光仪记录1H核磁共振光谱。
使用ESI电离在Micromass ZMD质谱仪上记录低分辨质谱(m/z)。
使用Perkin Elmer DSC-7装置记录熔点。
用下列一种方法，使用配备Symmetry C18(2.1×10mm，3.5mM)柱的Waters 2695或2795仪获得色谱分离。
方法A)流动相为甲酸(0.4mL)、氨水(0.1mL)、甲醇(500mL)和乙腈(500mL)(B)和甲酸(0.46mL)、氨水(0.115mL)和水(1000mL)(A)：首先0％-95％的B 10.5分钟，流速为0.4ml/分钟，10.5-11.0分钟流速升至0.8ml/分钟，这种状况保持到12.0分钟。两次注入间的再平衡时间为2分钟。注入量5微升。于210nM收集二极阵列色谱。
方法B)流动相为甲酸(0.4mL)、氨水(0.1mL)、甲醇(500mL)和乙腈(500mL)(B)和甲酸(0.46mL)、氨水(0.115mL)和水(1000mL)(A)：首先0％-95％的B 20分钟，然后95％的B 4分钟。两次注入间的再平衡时间为5分钟。流速为0.4mL/分钟。注入量5微升。于210nM收集二极阵列色谱。
制备实施例
                           制备1(流程7)
5-甲基-4-(吡啶-3-基羰基)异噁唑-3-甲酸乙酯
向乙醇钠(5.9g，110mmol)溶于纯乙醇(150mL)的冰冷却溶液分批加入1-吡啶-3-基-丁烷-1，3-二酮(Ohta，S.et al.，Chem.Pharm.Bull.，1981，29，2762)(16.4g，100mmol)，于0℃搅拌混合物30分钟。滴加入氯(肟基)乙酸乙酯(16.7g，110mmol)溶于纯乙醇(50mL)的溶液，于室温搅拌最终混合物过夜。浓缩混合物，将因此获得的残余物悬浮于乙酸乙酯，用饱和的NH4Cl溶液、水和盐水洗涤，干燥后浓缩，获得黄色固体标题化合物(25.7g，98％产率)。
δ(CDCl3)：1.15(t，3H)，2.58(s，3H)，4.18(q，2H)，7.42(m，1H)，8.10(m，1H)，8.81(m，1H)，8.95(m，1H)。
                           制备2(流程7)
5-甲基-4-(吡啶-2-基羰基)异噁唑-3-甲酸乙酯
用1-吡啶-2-基-丁烷-1，3-二酮(Chiswell etal.，Inorg.Chim.Acta1972，6，629)和氯(肟基)乙酸乙酯，根据制备1所述的实验方法，获得黄色固体标题化合物(99％)。
LRMS：m/Z 261(M+1)+。
                           制备3(流程4)
3-甲基-4-吡啶-3-基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
将肼一水合物(6.0g，120mmol)滴加入制备1的标题化合物(26.0g，100mmol)溶于无水乙醇(500mL)的溶液，搅拌所得的混合物过夜。冰浴冷却后，过滤收集生成的沉淀，用二乙醚洗涤，获得黄色固体标题化合物(17.2g，76％产率)。
δ(DMSO-d6)：2.57(s，3H)，7.58(m，1H)，8.10(m，1H)，8.72(d，1H)，8.80(s，1H)。
                           制备4(流程4)
3-甲基-4-吡啶-2-基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
用制备2的标题化合物，根据制备3所述的实验方法，获得黄色固体标题化合物(60％)。
δ(DMSO-d6)：2.92(s，3H)，7.58(m，1H)，7.98(m，2H)，8.77(m，1H)。
                           制备5(流程4)
6-乙基-3-甲基-4-吡啶-3-基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
向制备3的标题化合物(17.2g，75.6mmol)和无水碳酸钾(62g，453mmol)在干燥二甲基甲酰胺(100mL)中的悬浮液加入乙基溴(57.0g，525mmol)，所得混合物于室温搅拌过夜。浓缩混合物，将因此获得的残余物悬浮于二氯甲烷，用水和盐水洗涤，干燥后浓缩，获得黄色固体标题化合物(8.44g，44％产率)。
δ(CDCl3)：1.42(t，3H)，2.58(s，3H)，4.23(q，2H)，7.55(m，1H)，7.92(m，1H)，8.80(m，2H)。
                           制备6(流程4)
6-乙基-3-甲基-4-吡啶-2-基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
用制备4的标题化合物，根据制备5所述的实验方法，获得标题化合物(27％)。
δ(CDCl3)：1.41(t，3H)，2.98(s，3H)，4.33(q，2H)，7.42(m，1H)，7.92(m，1H)，8.05(m，1H)，8.68(m，1H)。
                           制备7(流程4)
6-乙基-3-甲基-4-吡啶-4-基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
用3-甲基-4-吡啶-4-基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮(V.Dal Piaz etal.，J.Pharmac.Sci.，1991，80，341-348)，根据制备5所述的实验方法，获得标题化合物(82％)。
δ(CDCl3)：1.39(t，3H)，2.58(s，3H)，4.31(q，2H)，7.52(d，2H)，8.80(d，2H)。
                           制备8(流程4)
6-(环丙基甲基)-3-甲基-4-吡啶-3-基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
用制备3的标题化合物和环丙基甲基溴，根据制备5所述的实验方法，获得标题化合物(44％)。
δ(DMSO-d6)：0.40(m，4H)，1.32(m，1H)，2.58(s，3H)，4.00(d，2H)，7.60(m，1H)，8.10(m，1H)，8.78(m，1H)，8.11(m，1H)。
                           制备9(流程4)
6-(环丙基甲基)-3-甲基-4-吡啶-2-基异噁唑并[3，4-dJ哒嗪-7(6H)-酮
用制备4的标题化合物和环丙基甲基溴，根据制备5所述的实验方法，获得标题化合物(98％)。
δ(CDCl3)：0.55(m，4H)，1.42(m，1H)，2.98(s，3H)，4.03(d，2H)，7.40(m，1H)，7.82(m，1H)，8.01(m，1H)，8.72(m，1H)。
                           制备10(流程4)
6-(环丙基甲基)-3-甲基-4-吡啶-4-基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
用3-甲基-4-吡啶-4-基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮(V.Dal Piaz etal.，J.Pharmac.Sci.，1991，80，341-348)和环丙基甲基溴，根据制备5所述的实验方法，获得标题化合物(85％)。
δ(DMSO-d6)：0.54(m，4H)，1.35(m，1H)，2.58(s，3H)，4.01(d，2H)，7.65(d，2H)，8.78(d，2H)。
                           制备11(流程4)
6-(2-羟基乙基)-3-甲基-4-吡啶-3-基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
用制备3的标题化合物和2-溴乙醇，根据制备5所述的实验方法，获得标题化合物(66％)。
δ(DMSO-d6)：2.60(s，3H)，4.05(m，2H)，441(t，3H)，7.52(m，1H)，7.95(m，1H)，8.10(m，1H)，8.60(m，2H)。
                           制备12(流程4)
6-(2-羟基乙基)-3-甲基-4-吡啶-2-基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
用制备4的标题化合物和2-溴乙醇，根据制备5所述的实验方法，获得标题化合物(92％)。
δ(CDCl3)：2.41(m，1H)，2.97(s，3H)，4.13(m，2H)，4.43(m，2H)，7.42(m，1H)，7.85(m，1H)，8.00(m，1H)，8.70(m，1H)。
                           制备13(流程4)
6-(2-羟基乙基)-3-甲基-4-吡啶-4-基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
用3-甲基-4-吡啶-4-基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮(V.Dal Piaz etal.，J.Pharmac.Sci.，1991，80，341-348)和2-溴乙醇，根据制备5所述的实验方法，获得标题化合物(70％)。
δ(DMSO-d6)：2.60(s，3H)，3.78(q，2H)，4.18(t，2H)，4.83(t，1H)，7.68(d，2H)，8.78(d，2H)。
                           制备14(流程1)
5-乙酰基-4-氨基-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
将制备5的标题化合物(8.44g，33mmol)和10％炭载钯(1.7g)在乙醇(400mL)中的混合物于室温和2巴氢气氛下震荡6小时。滤出催化剂，减压除去溶剂，获得标题化合物(6.43g，76％产率)。
δ(CDCl3)：1.42(t，3H)，1.82(s，3H)，4.25(q，2H)，7.45(m，1H)，7.80(m，1H)，8.70(m，2H)。
                           制备15(流程1)
5-乙酰基-4-氨基-2-乙基-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备6的标题产物，根据制备14所述的方法，经柱色谱法提纯后获得标题化合物(40％)。
δ(CDCl3)：1.41(t，3H)，1.80(s，3H)，4.30(q，2H)，7.05(bs，2H)，7.38(m，1H)，7.82(m，2H)，8.62(m，1H)。
                           制备16(流程1)
5-乙酰基-4-氨基-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备7的标题产物，根据制备14所述的方法，获得标题化合物(92％)。
δ(CDCl3)：1.37(t，3H)，1.82(s，3H)，4.24(q，2H)，7.44(d，2H)，8.70(d，2H)。
                           制备17(流程1)
5-乙酰基-4-氨基-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
将制备9的标题化合物(1.0g，3.50mmol)、10％炭载钯(56mg)和甲酸铵(3.97g，63mmol)在甲醇(30mL)中的混合物回流2小时。然后滤出催化剂，减压除去溶剂。所得残余物在二氯甲烷和水之间分配，有机层经水洗涤两次。干燥后减压除去溶剂，获得标题化合物(471mg，47％)。
δ(CDCl3)：045(m，4H)，1.37(m，1H)，1.81(s，3H)，4.02(d，2H)，7.40(m，1H)，7.80(m，1H)，8.72(m，2H)。
                           制备18(流程1)
5-乙酰基-4-氨基-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备9的标题产物，根据制备17所述的方法，获得标题化合物(90％)。
δ(CDCl3)：0.45(m，4H)，1.38(m，1H)，1.80(s，3H)，4.03(d，2H)，7.01(bs，2H)，7.52(m，1H)，7.83(m，2H)，8.62(m，1H)。
                           制备19(流程1)
5-乙酰基-4-氨基-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备10的标题产物，根据制备14所述的方法，获得标题化合物(96％)。
δ(DMSO-d6)：0.41(m，4H)，1.28(m，1H)，1.82(s，3H)，3.97(d，2H)，7.42(d，2H)，7.82(bs，2H)，8.65(d，2H)。
                           制备20(流程1)
5-乙酰基-4-氨基-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
根据制备17所述的方法，用制备11的标题产物。将其回流2小时后于室温搅拌过夜，获得标题化合物(50％)。
δ(CDCl3)：1.78(s，3H)，4.22(m，2H)，4.41(m，3H)，7.45(m，1H)，7.80(m，1H)，8.78(m，2H)。
                           制备21(流程1)
5-乙酰基-4-氨基-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备12的标题产物，根据制备17所述的方法，获得标题化合物(64％)。
δ(CDCl3)：1.78(s，3H)，4.13(t，2H)，4.40(t，2H)，7.10(bs，2H)，7.38(m，1H)，7.82(m，2H)，8.62(m，1H)。
                           制备22(流程1)
5-乙酰基-4-氨基-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备13的标题产物，根据制备14所述的方法，获得标题化合物(55％)。
δ(DMSO-d6)：1.82(s，3H)，3.75(m，2H)，4.18(t，2H)，4.81(bs，1H)，7.48(d，2H)，7.85(bs，1H)，8.63(d，2H)。
                           制备23(流程7)
5-甲基-4-(噻吩-2-基羰基)异噁唑-3-甲酸乙酯
用1-噻吩-2-基-丁烷-1，3-二酮(Gash，V.W.；Can J.Chem.，1967，45，2109-12)和氯(肟基)乙酸乙酯，根据制备1所述的实验方法，获得固体标题化合物(50％)。
δ(CDCl3)：1.15(t，3H)，2.55(s，3H)，4.20(q，2H)，7.20-7.70(m，3H)。
                           制备24(流程4)
3-甲基-4-噻吩-2-基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
用制备23的标题化合物，根据制备3所述的实验方法，获得固体标题化合物(57％)。
δ(CDCl3)：2.78(s，3H)，7.18-7.59(m，3H)，9.62(s，1H)。
                           制备25(流程4)
6-乙基-3-甲基-4-噻吩-2-基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
用制备24的标题化合物，根据制备5所述的实验方法，获得标题化合物(83％)。
δ(CDCl3)：1.41(t，3H)，2.78(s，3H)，4.28(q，2H)，7.18-7.59(m，3H)。
                           制备26(流程1)
5-乙酰基-4-氨基-2-乙基-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备25的标题产物，根据制备14所述的方法，获得标题化合物(50％)。
δ(CDCl3)：1.41(t，3H)，1.98(s，3H)，4.22(q，2H)，7.10-7.41(m，3H)。
                           制备27(流程7)
4-(4-氟苯甲酰基)-5-甲基异噁唑-3-甲酸乙酯
用1-(4-氟苯基)丁烷-1，3-二酮(Joshi，K.C.；Pathak，V.N.；Garg，U.J.Indian Chem.Soc.1983，60，1074-1076)和氯(肟基)乙酸乙酯，根据制备1所述的实验方法，获得标题化合物(95％)。
δ(CDCl3)：1.1(t，3H)，2.50(s，3H)，4.20(q，2H)，7.20(m，2H)，7.80(m，2H)。
                           制备28(流程4)
4-(4-氟苯基)-3-甲基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
用制备27的标题化合物，根据制备3所述的实验方法，获得标题化合物(87％)。
δ(CDCl3)：2.55(s，3H)，7.30(m，2H)，7.60(m，2H)。
                           制备29(流程4)
6-乙基-4-(4-氟苯基)-3-甲基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
向制备28的标题化合物(0.49g，2.0mmol)和无水碳酸钾(0.55g，4.0mmol)在干燥二甲基甲酰胺(5.3mL)中的悬浮液加入乙基溴(0.44g，4.03mmol)，所得混合物于110℃加热40分钟。然后加入冰水(30mL)，过滤收集生成的沉淀，获得黄色固体标题化合物(0.47g，86％)。
δ(CDCl3)：1.40(t，3H)，2.58(s，3H)，4.23(q，2H)，7.20(m，2H)，7.58(m，2H)。
                           制备30(流程2)
5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-硝基哒嗪-3(2H)-酮
向制备29的标题化合物(0.5g，1.83mmol)在混合物乙酸(7.3mL)、水(7.3mL)和硝酸(2.5mL)中的搅拌悬浮液于40分钟内分批加入硝酸铈铵(6.0g，11mmol)。加入冰冷却的水，获得粗制沉淀物，将其过滤后用冷水洗涤，获得标题产物(45％产率)。
δ(CDCl3)：1.43(t，3H)，2.20(s，3H)，4.40(q，2H)，7.20(m，2H)，7.48(m，2H)。
                           制备31(流程7)
4-(3-氟苯甲酰基)-5-甲基异噁唑-3-甲酸乙酯
用1-(3-氟苯基)丁烷-1，3-二酮(Joshi，K.C.；Pathak，V.N.；Garg，U.J.Indian Chem.Soc.1983，60，1074-1076)和氯(肟基)乙酸乙酯，根据制备1所述的实验方法，获得标题化合物(79％)。
δ(CDCl3)：1.10(t，3H)，2.60(s，3H)，4.15(q，2H)，7.30(m，4H)。
                           制备32(流程4)
4-(3-氟苯基)-3-甲基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮。
用制备31的标题化合物，根据制备3所述的实验方法，获得标题化合物(81％)。
δ(CDCl3)：2.60(s，3H)，7.3(m，4H)，9.90(s，1H)。
                           制备33(流程4)
6-乙基-4-(3-氟苯基)-3-甲基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
用制备32的标题化合物，根据制备5所述的实验方法，获得标题化合物(84％)。
δ(CDCl3)：1.40(t，3H)，2.58(s，3H)，4.30(q，2H)，730(m，3H)，7.50(m，1H)。
                           制备34(流程4)
6-(环丙基甲基)-4-(3-氟苯基)-3-甲基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
用制备32的标题化合物和环丙基甲基溴，根据制备5所述的实验方法反应，产物经柱色谱法提纯，获得标题化合物(37％)。
δ(CDCl3)：0.52(m，4H)，1.38(m，1H)，2.58(s，3H)，4.07(d，2H)，7.30(m，3H)，7.55(m，1H)。
                           制备35(流程4)
4-(3-氟苯基)-6-异丙基-3-甲基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
向制备32的标题化合物(2.0g，8.16mmol)在30mL干燥THF的搅拌溶液加入三苯基膦(2.16g，8.24mmol)和异丙醇(0.68mL，8.97mmol)。冷却混合物至0℃，然后滴加入偶氮二甲酸二乙酯(1.3mL，8.24mmol)。让最终混合物升至室温后搅拌24小时。除去溶剂，最终产物经柱色谱法分离获得标题化合物(37％产率)。
δ(CDCl3)：1.38(d，6H)，2.58(s，3H)，5.41(h，1H)，7.32(m，3H)，7.52(m，1H)。
                           制备36(流程2)
5-乙酰基-2-乙基-6-(3-氟苯基)-4-硝基哒嗪-3(2H)-酮
用制备33的标题产物，根据制备30所述的实验方法，获得标题化合物(40％)。
δ(CDCl3)：1.50(t，3H)，2.20(s，3H)，4.40(q，2H)，7.20(m，3H)，7.46(m，1H)。
                           制备37(流程2)
5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(3-氟苯基)-4-硝基哒嗪-3(2H)-酮
用制备34的标题产物，根据制备30所述的实验方法，获得标题化合物(23％)。
δ(CDCl3)：0.54(m，4H)，1.51(m，1H)，2.21(s，3H)，4.16(d，2H)，7.22(m，3H)，7.45(m，1H)。
                           制备38(流程2)
5-乙酰基-6-(3-氟苯基)-2-异丙基-4-硝基哒嗪-3(2H)-酮
用制备35的标题产物，根据制备30所述的实验方法，获得标题化合物(40％)。
δ(CDCl3)：1.44(d，6H)，2.20(s，3H)，5.45(h，1H)，7.16(m，3H)，7.50(m，1H)。
                           制备39(流程4)
4-(3-氯苯基)-6-(环丙基甲基)-3-甲基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
用4-(3-氯苯基)-3-甲基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮(Dal Piaz，Vet al，J.Med.Chem.1997，40，1417)和环丙基甲基溴，根据制备5所述的实验方法反应，产物经柱色谱法提纯，获得标题化合物(97％)。
LRMS：m/z 316(M+1)+。
                           制备40(流程2)
5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-(环丙基甲基)-4-硝基哒嗪-3(2H)-酮
用制备39的标题产物，根据制备30所述的实验方法，获得标题化合物(21％)。
LRMS：m/z 348(M+1)+。
                           制备41(流程7)
4-[乙氧基(氧代)乙酰基]-5-甲基异噁唑-3-甲酸乙酯
向甲醇钠(10.5g，0.15mol)溶于100mL干燥乙醇的充分搅拌溶液滴加入草酸二乙酯(21mL，0.15mol)，将混合物升温至45℃。加入干燥丙酮(45mL，0.60mol)，30分钟后，回流最终混合物3小时，然后于室温搅拌过夜。除去最终溶剂，加入100mL新制备的干燥乙醇。冷却混合物至0℃，滴加入氯(肟基)乙酸乙酯(27.2g，0.18mol)溶于25mL干燥乙醇的溶液。将其于0℃搅拌30分钟后于室温搅拌3天。除去最终溶剂，将因此获得的粗产物在乙酸乙酯和水之间分配。将其干燥后除去溶剂，获得所需橙色油状产物(90％)。
δ(CDCl3)：1.39(m，6H)，2.68(s，3H)，4.40(m，4H)。
                           制备42(流程5)
3-甲基-7-氧代-6，7-二氢异噁唑并[3，4-d]哒嗪-4-甲酸乙酯
用制备41的标题化合物，根据制备3所述的实验方法，获得固体标题化合物(57％)。
δ(CDCl3)：1.41(t，3H)，3.01(s，3H)，4.50(q，2H)，6.30(s，1H)。
                           制备43(流程5)
6-乙基-3-甲基-7-氧代-6，7-二氢异噁唑并[3，4-d]哒嗪-4-甲酸乙酯
用制备42的标题化合物，根据制备5所述的实验方法，获得标题化合物(90％)。
δ(CDCl3)：1.42(m，6H)，3.00(s，3H)，4.25(q，2H)，4.48(q，2H)
                           制备44(流程6)
4-乙酰基-5-氨基-1-乙基-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-甲酸乙酯
用制备43的标题产物，根据制备14所述的方法，获得标题化合物(98％)。
δ(CDCl3)：1.38(m，6H)，2.30(s，3H)，4.22(q，2H)，4.42(q，2H)，7.50(bs，2H)。
                           制备45(流程6)
4-乙酰基-5-[(3-氯苯基)氨基]-1-乙基-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-甲酸乙酯
将制备44的标题化合物(506mg，2.0mmol)、3-氯苯基硼酸(626mg，4.0mmol)、无水乙酸酮(540mg，3.0mmol)、三乙胺(0.56mL，4.0mmol)和活化分子筛(1.6g，4_)在干燥二氯甲烷(25mL)中的混合物暴露空气中、于室温搅拌48小时。过滤反应物后减压除去溶剂。获得的残余物经乙酸乙酯重结晶，获得标题化合物(202mg，64％产率)。
δ(CDCl3)：1.38(t，3H)，1.42(t，3H)，2.01(s，3H)，4.42(m，4H)，6.97(m，1H)，7.16(m，1H)，7.35(m，2H)，7.05(s，1H)。
                           制备46(流程5)
6-乙基-3-甲基-7-氧代-6，7-二氢-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-4-羧酸
向制备43的标题化合物(2.73g，11mmol)溶于90mL甲醇/THF(2∶1)混合物的搅拌溶液滴加入氢氧化锂(1.87g，45mmol)溶于6mL水的溶液。于室温搅拌最终混合物5小时，然后用一些水稀释，用HCl 2N酸化。用乙酸乙酯萃取，干燥后除去溶剂，获得标题产物(89％)。
δ(DMSO-d3)：1.35(t，3H)，2.98(s，3H)，4.15(q，2H)。
                           制备47(流程5)
4-(1，3-苯并噁唑-2-基)-6-乙基-3-甲基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
向PPSE(6g)在10mL的1，2-二氯苯中的100℃预温悬浮液加入2-氨基苯酚(0.48g，4.4mmol)溶于10mL的1，2-二氯苯的溶液，将混合物搅拌片刻。然后分批加入制备46的标题化合物(1.08g，4.84mmol)，回流混合物过夜。让其冷却后倒入冰水中并剧烈搅拌。用碳酸钾中和后用二氯甲烷萃取。干燥有机层后除去溶剂，获得的粗产物经柱色谱法提纯。分离获得标题产物(44％)。
δ(CDCl3)：1.42(t，3H)，3.25(s，3H)，4.38(q，2H)，7.41(m，2H)，7.70(m，1H)，7.82(m，1H)。
                           制备48(流程1)
5-乙酰基-4-氨基-6-(1，3-苯并噁唑-2-基)-2-乙基哒嗪-3(2H)-酮
用制备47的标题产物，根据制备14所述的方法，获得标题化合物(98％)。
                           制备49
5-乙酰基-4-氨基-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
将6-乙基-3-甲基-4-苯基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮(Dal Piaz，V et al，J.Med.Chem.1997，40，1417)(2.0g，7.83mmol)和10％炭载钯(400mg)在乙醇(400ml)中的混合物于室温和2巴氢气氛下震荡3小时。滤出催化剂后减压除去溶剂，获得标题化合物(1.97g，98％产率)。
m.p.150.8-152.7℃
S(CDCl3)：1.43(t，3H)，1.67(bs，2H)，1.78(s，3H)，4.26(q，2H)，7.45(s，5H)。
                           制备50
5-乙酰基-4-氨基-6-噻吩-2-基-2H-哒嗪-3-酮
用制备24的标题化合物，根据制备17所述的方法，获得标题化合物(78％)。
δ(CDCl3)：2.00(s，3H)，7.07-7.50(m，3H)。
                           制备51
5-乙酰基-4-氨基-2-环丙基甲基-6-噻吩-2-基-2H-哒嗪-3-酮
用制备50的标题化合物和环丙基甲基溴，根据制备5所述的方法，获得标题化合物(60％)。
δ(CDCl3)：0.42-0.62(m，4H)，1.40(m，1H)，1.99(s，3H)，4.06(d，2H)，7.04-7.50(m，3H)。
                           制备52
5-甲基-4-(噻吩-3-基羰基)异噁唑-3-甲酸乙酯
用1-噻吩-3-基-丁烷-1，3-二酮(Harris，J；Levine，H；J.Am.Chem.Soc.，1948，70，3360)和氯(肟基)乙酸乙酯，根据制备1所述的实验方法，获得固体标题化合物(70％)。
δ(CDCl3)：1.17(t，3H)，2.58(s，3H)，4.20(q，2H)，7.36-7.70(m，3H)。
                           制备53
3-甲基-4-噻吩-3-基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
用制备52的标题化合物，根据制备3所述的实验方法，获得固体标题化合物(38％)。
δ(CDCl3)：2.60(s，3H)，7.36-8.00(m，3H)，12.62(s，1H)。
                           制备54
6-乙基-3-甲基-4-噻吩-3-基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
用制备53的标题化合物，根据制备5所述的实验方法，获得标题化合物(71％)。
δ(CDCl3)：1.42(t，3H)，2.67(s，3H)，4.26(q，2H)，7.30-7.62(m，3H)。
                           制备55
5-乙酰基-4-氨基-2-乙基-6-噻吩-3-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备54的标题产物，根据制备14所述的方法，获得标题化合物(84％)。
δ(CDCl3)：1.41(t，3H)，1.88(s，3H)，4.26(q，2H)，7.17-7.48(m，3H)。
                           制备56
6-乙基-4-苯基-3-苯乙烯基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮
向新制备的甲醇钠(108mg，1.96mmol)溶于甲醇(2ml)的溶液加入6-乙基-3-甲基-4-苯基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮(500mg，1.96mmol)(Dal Piaz，V.；Giovannoni，M.P.；Castellana，C.；et al，J.Med.Chem.1997，40，1417-1421)溶于干燥甲醇(2ml)的溶液，将混合物搅拌片刻。然后滴加入苯甲醛(0.40ml，3.92mmol)，回流最终混合物2小时。冷却获得的悬浮液，过滤收集最终产物(514mg，76％产率)。
δ(CDCl3)：1.40(t，3H)，4.31(q，2H)，6.80(d，1H)，7.35(m，5H)，7.68(m，6H)。
                           制备57
6-乙基-4-苯基-3-(2-噻吩-3-基-乙烯基)-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮
用6-乙基-3-甲基-4-苯基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮(500mg，1.96mmol)(Dal Piaz，V.；Giovannoni，M.P.；Castellana，C.；et al，J.Med.Chem.1997，40，1417-1421)和噻吩-3-甲醛，根据制备56所述的方法，获得标题化合物(75％)。
δ(CDCl3)：1.42(t，3H)，4.30(q，2H)，6.58(d，lH)，6.98(d，1H)，7.28(m，lH)，7.42(m，lH)，7.63(m，6H)。
                           制备58
4-氨基-2-乙基-6-苯基-5-(3-苯基丙酰基)哒嗪-3(2H)-酮
将制备56的标题化合物(514mg，1.50mmol)和10％炭载钯(100mg)在乙醇(100ml)中的混合物于室温和2巴氢气氛下震荡过夜。滤出催化剂后减压除去溶剂，获得标题化合物(487mg，95％产率)。
 m.p.115.1-116.1℃
δ(CDCl3)：1.40(t，3H)，2.28(t，2H)，2.68(t，2H)，4.25(q，2H)，6.78(m，2H)，7.05(m，3H)，7.45(m，5H)。
                           制备59
4-氨基-2-乙基-6-苯基-5-(3-噻吩-3-基丙酰基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备57的标题化合物，根据制备58所述的方法，获得标题化合物(67％)。
δ(CDCl3)：1.41(t，3H)，2.30(t，2H)，2.70(t，2H)，4.25(q，2H)，6.08(d，1H)，6.54-6.62(m，2H)，7.08-7.58(m，7H)。
                           制备60
4-(苯并呋喃-2-羰基)-5-甲基-异噁唑-3-羧酸乙酯
用1-苯并呋喃-2-基-丁烷-1，3-二酮(Richard，F.；Carreyre，H.；Coustard，J.M.；Bachmann，C.；Perot，G.，Tetrahedron 1998，54(49)，14757-14766)和氯(肟基)乙酸乙酯，根据制备1所述的实验方法，获得固体标题化合物(80％)。
δ(CDCl3)：1.10(t，3H)，2.21(s，3H)，4.15(q，2H)，7.16-7.80(m，5H)。
                           制备61
4-苯并呋喃-2-基-3-甲基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮
用制备60的标题化合物，根据制备3所述的实验方法，获得固体标题化合物(65％)。
δ(CDCl3)：2.99(s，3H)，7.29-7.49(m，3H)，7.70-7080(m，2H)。
                           制备62
4-苯并呋喃-2-基-6-乙基-3-甲基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮
用制备61的标题化合物，根据制备5所述的实验方法，获得标题化合物(67％)。
δ(CDCl3)：1.44(t，3H)，3.07(s，3H)，4.32(q，2H)，7.27-7.76(m，5H)。
                           制备63
5-乙酰基-4-氨基-6-苯并呋喃-2-基-2-乙基-2H-哒嗪-3-酮
用制备62的标题产物，根据制备17所述的方法，获得标题化合物(90％)。
δ(CDCl3)：1.44(t，3H)，1.99(s，3H)，4.27(q，2H)，7.16(s，1H)，7.27-7.72(m，6H)。
                           制备64
6-(环丙基甲基)-4-(4-氟苯基)-3-甲基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮
用制备28的标题化合物和环丙基甲基溴，根据制备5所述的实验方法反应，产物经柱色谱法提纯，获得标题化合物(46％)。
δ(CDCl3)：0.54(m，4H)，1.38(m，1H)，2.58(s，3H)，4.08(d，2H)，7.28(d，2H)，7.57(dd，2H)。
                           制备65
5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-硝基哒嗪-3(2H)-酮
用制备64的标题产物，根据制备30所述的实验方法，获得标题化合物(37％)。
δ(CDCl3)：0.46(m，2H)，0.62(m，2H)，1.45(m，1H)，2.21(s，3H)，4.18(d，2H)，7.21(m，2H)，7.45(m，2H)。
                           制备66
4-硝基-[2，7]萘啶-1-醇
向2H-[2，7]萘啶-1-酮(300mg，2.05mmol)(Baldwin，J.J.；Mensler，K.；Ponticello，G.S，J.Org.Chem.1978，43(25)，4878-80。)在98％硫酸(2ml)中的搅拌溶液滴加入60％的硝酸(0.30ml)，让混合物在3小时内升至85℃。加入冰冷却水，碱化至pH 7，获得沉淀物，将其过滤后用二乙醚洗涤，获得黄色固体标题产物(87％)。
δ(DMSO-d6)：8.23(d，1H)，8.60(d，1H)，8.88(s，1H)，9.18(d，1H)。
                           制备67
4-氨基-[2，7]萘啶-1-醇
将制备66的标题化合物(100mg，0.52mmol)和Ni-Raney(10mg)在甲醇(15ml)中的混合物于室温和1atm氢气氛下下震荡过夜。滤出催化剂后减压除去溶剂，获得标题化合物(100％)。
LRMS：m/Z 162(M+1)+
                           制备68
4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲基-异噁唑-3-羧酸乙酯
用1-(4-甲氧基-苯基)-丁烷-1，3-二酮(Popic，V.V.et al.，Synthesis1991(3)，195)和氯(肟基)乙酸乙酯，根据制备1所述的实验方法反应，最终产物经柱色谱法(n-Hex/EtOAc 9∶1-1∶1)提纯，获得黄色油状标题化合物(63％)。
δ(CDCl3)：1.18(t，3H)，2.58(s，3H)，3.90(s，3H)，4.20(q，2H)，6.95(d，2H)，7.80(d，2H)。
                           制备69
4-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮
用制备68的标题化合物，根据制备3所述的实验方法，获得白色固体标题化合物(91％)。
δ(DMSO-d6)：2.54(s，3H)，3.84(s，3H)，7.09(d，2H)，7.56(d，2H)。
LRMS(m/z)：258(M+1)+。
                           制备70
6-乙基-4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮
用制备69的标题化合物，根据制备5所述的实验方法，获得黄色固体标题化合物(79％)。
δ(DMSO-d6)：1.30(t，3H)，2.57(s，3H)，3.84(s，3H)，4.13(q，2H)，7.10(d，2H)，7.60(d，2H)。
LRMS(m/z)：286(M+1)+。
                           制备71
5-乙酰基-4-氨基-2-乙基-6-(4-甲氧基-苯基)-2H-哒嗪-3-酮
用制备70的标题产物，根据制备14所述的方法，获得标题化合物(84％)。
δ(DMSO-d6)：1.29(t，3H)，1.75(s，3H)，3.81(s，3H)，4.10(q，2H)，7.03(d，2H)，7.35(d，2H)。
                           制备72
4-(3-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲基-异噁唑-3-羧酸乙酯
用1-(3-甲氧基-苯基)-丁烷-1，3-二酮(Popic，V.V.et al.，Synthesis1991(3)，195)，根据制备1所述的方法，合成标题化合物(76％)。
δ(DMSO-d6)：1.00(t，3H)，2.57(s，3H)，3.8(s，3H)，4.08(q，2H)，7.25-7.35(m，3H)，7.45(m，1H)。
                           制备73
4-(3-甲氧基-苯基)-3-甲基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮
用制备72的标题化合物，根据制备3所述的实验方法，获得固体标题化合物(69％)。
δ(DMSO-d6)：2.57(s，3H)，3.82(s，3H)，7.10(d，1H)，7.15-7.20(m，2H)，7.45(t，1H)，12.75(s，NH)。
                           制备74
6-乙基-4-(3-甲氧基-苯基)-3-甲基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮
用制备73的标题化合物，根据制备5所述的实验方法，获得固体标题化合物(80％)。
δ(DMSO-d6)：1.35(t，3H)，2.57(s，3H)，3.82(s，3H)，4.15(q，2H)，7.10-7.25(m，3H)，7.45(t，1H)。
                           制备75
5-乙酰基-4-氨基-2-乙基-6-(3-甲氧基-苯基)-2H-哒嗪-3-酮
用制备74的标题化合物，根据制备14所述的实验方法，获得固体标题化合物(72％)。
δ(DMSO-d6)：1.35(t，3H)，1.78(s，3H)，3.82(s，3H)，4.10(q，2H)，6.90-7.10(m，3H)，7.40(t，1H)，7.78(bs，2H，NH2)。
                           制备76
5-甲基-4-(4-甲基-苯甲酰基)-异噁唑-3-羧酸乙酯
用1-对甲苯基-丁烷-1，3-二酮(Popic，V.V.et al.，Synthesis1991(3)，195)，根据制备1所述的方法，合成标题化合物(83％)。
δ(CDCl3)：1.10(t，3H)，2.42(s，3H)，2.58(s，3H)，4.18(q，2H)，7.30(d，2H)，7.70(d，2H)。
                           制备77
3-甲基-4-对甲苯基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮
用制备76的标题化合物，根据制备3所述的实验方法，获得固体标题化合物(38％)。
δ(CDCl3)：2.48(s，3H)，2.58(s，3H)，7.35(d，2H)，7.42(d，2H)。
                           制备78
6-乙基-3-甲基-4-对甲苯基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮
用制备77的标题化合物，根据制备5所述的实验方法，获得固体标题化合物(89％)。
δ(CDCl3)：1.42(t，3H)，2.48(s，3H)，2.58(s，3H)，4.30(q，2H)，7.35(d，2H)，7.45(d，2H)。
LRMS(m/z)：270(M+1)+。
保留时间：9.60分钟。
                           制备79
5-乙酰基-4-氨基-2-乙基-6-对甲苯基-2H-哒嗪-3-酮
用制备78的标题化合物，根据制备14所述的实验方法，获得固体标题化合物(91％)。
δ(CDCl3)：1.42(t，3H)，1.80(s，3H)，2.42(s，3H)，4.28(q，2H)，7.30(d，2H)，7.38(d，2H)。
LRMS(m/z)：272(M+1)+。
保留时间：9.27分钟。
                           制备80
5-甲基-4-(3-甲基-苯甲酰基)-异噁唑-3-羧酸乙酯
用1-间甲苯基-丁烷-1，3-二酮(Popic，V.V.et al.，Synthesis1991(3)，195)，根据制备1所述的方法，合成标题化合物(73％)。
δ(CDCl3)：1.10(t，3H)，2.40(s，3H)，2.58(s，3H)，4.15(q，2H)，7.30-7.50(m，3H)，7.58(m，1H)。
                           制备81
3-甲基-4-间甲苯基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮
用制备80的标题化合物，根据制备3所述的实验方法，获得固体标题化合物(73％)。
δ(CDCl3)：2.45(s，3H)，2.58(s，3H)，7.30-7.50(m，4H)，10.05(bs，1H，NH)。
                           制备82
6-乙基-3-甲基-4-间甲苯基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮
用制备81的标题化合物，根据制备5所述的实验方法，获得固体标题化合物(88％)。
δ(CDCl3)：1.42(t，3H)，2.45(s，3H)，2.58(s，3H)，4.30(q，2H)，7.30-7.50(m，4H)。
                           制备83
5-乙酰基-4-氨基-2-乙基-6-间甲苯基-2H-哒嗪-3-酮
用制备82的标题化合物，根据制备14所述的实验方法，获得固体标题化合物(80％)。
δ(CDCl3)：1.42(t，3H)，1.80(s，3H)，2.42(s，3H)，4.28(q，2H)，7.20-7.40(m，4H)。
LRMS(m/z)：272(M+1)+。
保留时间：9.25分钟。
                           制备84
4-(3-氧代-丁酰基)-苯甲酸甲酯
将对苯二甲酸二甲酯(10g，51.5mmole)和丙酮(4.15mL，56.6mmole)溶于混合物甲苯/二甲氧基乙烷(75mL/25mL)的溶液在氩气氛下加入NaH 60％(2.68g，66.9mmole)在干燥甲苯(25mL)中的悬浮液。于100℃加热混合物4小时。冷却反应混合物至rt后加入25mL水。用HCl 2N将pH调节至3-4，将混合物倒入水(300mL)中。水性混合物经乙酸乙酯(3×150mL)萃取，硫酸钠干燥后蒸发，获得黄色固体，其经柱色谱法(n-HeX/EtOAc 9∶1-7∶3)提纯，获得黄色固体标题化合物(2.78g，25％产率)。
δ(CDCl3)：2.25(s，3H)，3.95(s，3H)，6.20(s，1H)，7.90(d，2H)，8.10(d，2H)。
LRMS(m/z)：221(M+1)+。
保留时间：9.42分钟。
                           制备85
4-(4-甲氧基羰基-苯甲酰基)-5-甲基-异噁唑-3-羧酸乙酯
用制备84的标题化合物，根据制备1所述的方法，合成标题化合物(64％)。
δ(CDCl3)：1.10(t，3H)，2.58(s，3H)，3.98(s，3H)，4.18(q，2H)，7.80(d，2H)，8.15(d，2H)。
                           制备86
4-(3-甲基-7-氧代-6，7-二氢-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-4-基)-苯甲酸甲酯
用制备85的标题化合物，根据制备3所述的实验方法，获得固体标题化合物(91％)。
δ(CDCl3)：2.58(s，3H)，3.98(s，3H)，7.62(d，2H)，8.20(d，2H)，9.85(bs，1H，NH)。
                           制备87
4-(6-乙基-3-甲基-7-氧代-6，7-二氢-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-4-基)-苯甲酸甲酯
用制备86的标题化合物，根据制备5所述的实验方法，获得固体标题化合物(70％)。
δ(CDCl3)：1.42(t，3H)，2.58(s，3H)，3.98(s，3H)，4.30(q，2H)，7.62(d，2H)，8.20(d，2H)。
                           制备88
4-(4-乙酰基-5-氨基-1-乙基-6-氧代-1，6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲酸甲酯
用制备87的标题化合物，根据制备14所述的实验方法，获得固体标题化合物(97％)。
δ(CDCl3)：1.42(t，3H)，1.78(s，3H)，3.96(s，3H)，4.26(q，2H)，7.55(d，2H)，8.14(d，2H)。
LRMS(m/z)：316(M+1)+。
保留时间：8.80分钟。
                           制备89
3-(3-氧代-丁酰基)-苯甲酸甲酯
将间苯二甲酸二甲酯(12g，61.85mmole)和丙酮(5mL，68mmole)溶于混合物甲苯/二甲氧基乙烷(90mL/30mL)的溶液在氩气氛下加入NaH60％(2.97g，74.23mmole)在干燥甲苯(30mL)中的悬浮液。于100℃加热混合物4小时。冷却反应混合物至rt，加入25mL水。将混合物倒入水(250mL)中，用HCl 2N调节pH至3-4。水性混合物经乙酸乙酯(2×250mL)萃取，用盐水洗涤，硫酸钠干燥后蒸发，获得黄色固体，其经柱色谱法(n-Hex/EtOAc 9∶1-8∶2)提纯，获得黄色固体标题化合物(1.78g，11％产率)。
δ(CDCl3)：2.23(s，3H)，3.96(s，3H)，6.25(s，1H)，7.57(d，1H)，8.20(m，2H)，8.51(s，1H)。
LRMS(m/z)：221(M+1)+。
保留时间：9.32分钟。
                           制备90
4-(3-甲氧基羰基-苯甲酰基)-5-甲基-异噁唑-3-羧酸乙酯
用制备89的标题化合物，根据制备1所述的方法，合成标题化合物(62％)。
LRMS(m/z)：318(M+1)+。
保留时间：9.07分钟。
                           制备91
3-(3-甲基-7-氧代-6，7-二氢-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-4-基)-苯甲酸甲酯
用制备90的标题化合物，根据制备3所述的实验方法，获得固体标题化合物(80％)。
LRMS(m/z)：286(M+1)+。
保留时间：7.73分钟。
                           制备92
3-(6-乙基-3-甲基-7-氧代-6，7-二氢-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-4-基)-苯甲酸甲酯
用制备91的标题化合物，根据制备5所述的实验方法，获得固体标题化合物(99％)。
δ(CDCl3)：1.42(t，3H)，2.58(s，3H)，3.96(s，3H)，4.26(q，2H)，7.65(dd，1H)，7.80(d，1H)，8.20(d，1H)，8.25(s，1H)。
LRMS(m/z)：314(M+1)+。
保留时间：9.02分钟。
                           制备93
3-(4-乙酰基-5-氨基-1-乙基-6-氧代-1，6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲酸甲酯
用制备92的标题化合物，根据制备14所述的实验方法，获得固体标题化合物(98％)。
δ(CDCl3)：1.42(t，3H)，1.78(s，3H)，3.96(s，3H)，4.26(q，2H)，7.45-7.70(m，4H)，8.15(d，1H)，8.18(s，1H)。
LRMS(m/z)：316(M+1)+。
保留时间：8.68分钟。
                           制备94
(3-甲基-7-氧代-4-苯基-7H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-6-基)-乙酸甲酯
用3-甲基-4-苯基异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7(6H)-酮(Renzi，G.；Pinzauti，S.，II Farmaco Ed.Sci.1969，24，885-889)和溴乙酸甲酯，根据制备5所述的实验方法，获得白色固体标题化合物(89％)。
δ(CDCl3)：2.55(s，3H)，3.78(s，3H)，4.98(s，2H)，7.57(m，5H)。
                           制备95
(4-乙酰基-5-氨基-6-氧代-3-苯基-6H-哒嗪-1-基)-乙酸甲酯
用制备94的标题化合物，根据制备14所述的实验方法，获得白色固体标题化合物(99％)。
δ(CDCl3)：1.80(s，3H)，3.80(s，3H)，4.92(s，2H)，7.42(m，5H)。
                           制备96
6-环丙基甲基-3-甲基-4-苯基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮
用3-甲基-4-苯基-6H-异噁唑并[3，4-d]哒嗪-7-酮(Dal Piaz，V.et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)和环丙基甲基溴，根据制备5所述的实验方法，获得标题化合物(91％)。
δ(CDCl3)：0.50(m，4H)，1.4(m，1H)，2.50(s，3H)，4.10(q，2H)，7.50(m，5H)。
                           制备97
5-乙酰基-2-环丙基甲基-4-硝基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮.
用制备96的标题化合物，根据制备30所述的实验方法反应，粗产物经柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯8∶1)提纯，获得标题化合物(15.4％)。
..δ(CDCl3)：0.50(m，2H)，0.70(m，2H)，1.4(m，1H)，2.20(s，3H)，4.20(q，2H)，7.50(m，5H)。
                           制备98
5-硝基喹啉-8-羧酸甲酯.
向300mg(1.375mmol)5-硝基喹啉-8-羧酸(Breckenridge，J.G.Etal.，Canadian J.of Research Sect.B，1947，25，49)在DMF(6mL)中的搅拌溶液加入546mg(3.850mmol)碘代甲烷和190mg(1.375mmol)碳酸钾。于室温搅拌所得混合物1小时。加入水(10mL)，过滤收集产物。残余物经水洗涤后干燥，获得标题化合物(250mg，78.4％)。
LRMS：m/Z 233(M+1)+
δ(CDCl3)：4.05(s，3H)，7.70(m，1H)，8.00(d，1H)，8.30(d，1H)，9.00(d，1H)，9.15(m，1H)。
                           制备99
5-氨基喹啉-8-羧酸甲酯。
将制备98的标题化合物(100mg，0.431mmol)和10％炭载钯(46mg)在乙醇(5mL)中的混合物于室温和1巴氢气氛下震荡15分钟。滤出催化剂后减压除去溶剂，获得标题化合物(84mg，96％)
LRMS：m/Z 203(M+1)+
实施例
本文使用的简称缩写的意思如下：
简称                               含义
2-Pyr                              2-吡啶基
3-Pyr                              3-吡啶基
4-Pyr                              4-吡啶基
Ph                                 苯基
(2-F)Ph                            2-氟苯基
(3-F)Ph                            3-氟苯基
(4-F)Ph                            4-氟苯基
(2-Cl)Ph                           2-氯苯基
(3-Cl)Ph                           3-氯苯基
(2-Me)Ph                           2-甲基苯基或邻甲苯基
(3-Me)Ph                           3-甲基苯基或间甲苯基
(4-Me)Ph                           4-甲基苯基或对甲苯基
(2-MeO)Ph                          2-甲氧基苯基
(3-MeO)Ph                          3-甲氧基苯基
(4-MeO)Ph                          4-甲氧基苯基
(3-CO2Me)Ph                       3-甲氧基羰基苯基
(4-CO2Me)Ph                       4-甲氧基羰基苯基
(4-CO2H)Ph                        4-羟基羰基苯基
 (4-CH2OH)Ph                    4-羟基甲基苯基
 (3-CN)Ph                        3-氰基苯基
 (4-CN)Ph                        4-氰基苯基
 (3-NO2)Ph                      3-硝基苯基
 1-Naph                          1-萘基
 (3，5-diCl)Ph                   3，5-二氯苯基
 C3H5CH2                     环丙基甲基
另外，表中所述基团R3或R5的结构式中的符号X不代表任何原子，仅用于表示基团的连接点。
Figure A20038010989701101
                          表2
实施例 R1 R2 R3 R4 R5
  1   Et   H  (3-F)Ph   Me   3-Pyr
  2   Et   H  (3-Cl)Ph   Me   3-Pyr
  3   Et   H  (3，5-diC1)Ph   Me   3-Pyr
实施例 R1 R2 R3 R4 R5
  4   Et   H   1-Naph   Me   3-Pyr
  5   Et   H   (4-CO2Me)Ph   Me   3-Pyr
  6   Et   H   (2-F)Ph   Me   3-Pyr
  7   Et   H   (2-Cl)Ph   Me   3-Pyr
  8   Et   H   (4-CH2OH)Ph   Me   3-Pyr
  9   Et   H   (3-CN)Ph   Me   3-Pyr
  10   C3H5CH2   H   (3-Cl)Ph   Me   3-Pyr
  11   C3H5CH2   H   (3，5-diCl)Ph   Me   3-Pyr
实施例 R1 R2 R3 R4 R5
  12   C3H5CH2   H   (2-F)Ph   Me   3-Pyr
  13   C3H5CH2   H   (2-Cl)Ph   Me   3-Pyr
  14   C3H5CH2   H   (3-CN)Ph   Me   3-Pyr
  15   HOCH2CH2   H   (4-CO2Me)Ph   Me   3-Pyr
  16   HOCH2CH2   H   (2-F)Ph   Me   3-Pyr
  17   HOCH2CH2   H   (2-Cl)Ph   Me   3-Pyr
  18   HOCH2CH2   H   (3-Cl)Ph   Me   3-Pyr
  19   Et   H   (3-Cl)Ph   Me   2-Pyr
实施例 R1 R2 R3 R4 R5
  20   Et   H   (3-CN)Ph   Me   2-Pyr
  21   Et   H   (4-CH2OH)Ph   Me   2-pyr
  22   C3H5CH2   H   (3-CN)Ph   Me   2-Pyr
  23   C3H5CH2   H   (3-Cl)Ph   Me   2-Pyr
  24   C3H5CH2   H   (4-CH2OH)Ph   Me   2-Pyr
  25   C3H5CH2   H   (3，5-diCl)Ph   Me   2-Pyr
  26   HOCH2CH2   H   (3-CN)Ph   Me   2-Pyr
  27   HOCH2CH2   H   (3-Cl)Ph   Me   2-Pyr
实施例 R1 R2 R3 R4 R5
  28   HOCH2CH2   H   (3，5-diCl)Ph   Me   2-Pyr
  29   HOCH2CH2   H   (4-CH2OH)Ph   Me   2-Pyr
  30   Et   H   (3-F)Ph   Me   4-Pyr
  31   Et   H   (3-Cl)Ph   Me   4-Pyr
  32   Et   H   1-Naph   Me   4-Pyr
  33   Et   H   (2-Me)Ph   Me   4-Pyr
  34   Et   H   (4-CO2Me)Ph   Me   4-Pyr
  35   Et   H   (2-MeO)Ph   Me   4-Pyr
  实施例   R1   R2   R3   R4   R5
  36   Et   H   (3-MeO)Ph   Me   4-Pyr
  37   Et   H   (2-F)Ph   Me   4-Pyr
  38   Et   H   (2-Cl)Ph   Me   4-Pyr
  39   Et   H   (3-CN)Ph   Me   4-Pyr
  40   Et   H   (4-CH2OH)Ph   Me   4-Pyr
  41   Et   H   (4-CO2H)Ph   Me   4-Pyr
  42   C3H5CH2   H   (2-F)Ph   Me   4-Pyr
  43   C3H5CH2   H   (2-Cl)Ph   Me   4-Pyr
实施例 R1 R2 R3 R4 R5
  44   C3H5CH2   H   (3-CN)Ph   Me   4-Pyr
  45   C3H5CH2   H   (4-CH2OH)Ph   Me   4-Pyr
  46   C3H5CH2   H   (3-Cl)Ph   Me   4-Pyr
  47   HOCH2CH2   H   (2-F)Ph   Me   4-Pyr
  48   HOCH2CH2   H   (2-Cl)Ph   Me   4-Pyr
  49   HOCH2CH2   H   (3-CN)Ph   Me   4-Pyr
  50   HOCH2CH2   H   (4-CH2OH)Ph   Me   4-Pyr
  51   HOCH2CH2   H   (3-Cl)Ph   Me   4-Pyr
实施例 R1 R2 R3 R4 R5
  52   Et   H   (3-Cl)Ph   Me   2-噻吩基
  53   Et   (3-F)Ph   (3-F)Ph   Me   3-Pyr
54 Et   (4-CO2Me)Ph (4-CO2Me)Ph Me 3-Pyr
55 Et   (4-CH2OH)Ph (4-CH2OH)Ph Me 3-Pyr
  56   Et   (3-NO2)Ph   (3-NO2)Ph   Me   4-Pyr
  57   Et   (3-F)Ph   (3-F)Ph   Me   4-Pyr
  58   C3H5CH2   (3-Cl)Ph   (3-Cl)Ph   Me   3-Pyr
59 C3H5CH2   (3，5-diCl)Ph (3，5-diCl)Ph Me 3-Pyr
Figure A20038010989701181
Figure A20038010989701191
Figure A20038010989701211
Figure A20038010989701221
Figure A20038010989701231
Figure A20038010989701241
Figure A20038010989701261
Figure A20038010989701271
Figure A20038010989701291
Figure A20038010989701301
Figure A20038010989701331
Figure A20038010989701341
Figure A20038010989701351
Figure A20038010989701361
Figure A20038010989701371
Figure A20038010989701381
Figure A20038010989701391
Figure A20038010989701401
                           实施例1(流程1)
5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
将制备14的标题化合物(520mg，2.0mmol)、3-氟苯基硼酸(560mg，4.0mmol)、无水醋酸酮(540mg，3.0mmol)、三乙胺(0.56mL，4.0mmol)和活化分子筛(1.6g，4_)在干燥二氯甲烷(25mL)中的混合物暴露空气中、于室温搅拌48小时。过滤反应物后减压除去溶剂。所得残余物经乙酸乙酯重结晶，获得标题化合物(202mg，30％产率)。
m.p.196.6-197.7℃。
δ(CDCl3)：1.46(t，3H)，1.82(s，3H)，4.32(q，2H)，6.83(m，3H)，7.31(m，1H)，7.49(bs，1H)，7.87(d，1H)，8.15(s，1H)，8.68(bs，2H)。
                           实施例2(流程1)
5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备14的标题化合物和3-氯苯基硼酸，根据实施例1的方法，
获得固体标题化合物(27％)。
 m.p.180.2-180.8℃。
δ(CDCl3)：1.46(t，3H)，1.80(s，3H)，4.31(q，2H)，6.98(d，1H)，7.08(m，1H)，7.18(m，1H)，7.25(m，1H)，7.41(bs，1H)，7.78(d，1H)，8.17(s，1H)，8.67(bs，2H)。
                           实施例3(流程1)
5-乙酰基-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备14的标题化合物和3，5-二氯苯基硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(30％)。
m.p.219.9-220.4℃。
δ(CDCl3)：1.46(t，3H)，1.88(s，3H)，4.31(q，2H)，6.98(s，2H)，7.18(s，1H)，7.18(m，1H)，7.60(bs，1H)，8.03(m，1H)，8.17(s，1H)，8.72(bs，2H)。
                           实施例4-9(流程1)
4.5-乙酰基-2-乙基-4-(1-萘基氨基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
5.4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苯甲酸甲酯
6.5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-氟苯基)氨基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
7.5-乙酰基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
8.5-乙酰基-2-乙基-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
9.3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苄腈
用制备14的标题化合物和相应的硼酸，根据实施例1的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表2。
               表2
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  4   385   8.1
  5   393   7.2
  6   353   7.1
  7   369   7.7
  8   365   5.7
  9   360   6.8
                           实施例10-14(流程1)
10.5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
11.5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
12.5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-[(2-氟苯基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
13.5-乙酰基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
14.3-{[5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苄腈
用制备17的标题化合物和相应的硼酸，根据实施例1的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表3。
              表3
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  10   395   8.6
  11   430   9.4
  12   379   7.9
  13   395   8.5
  14   386   7.6
                           实施例15-18(流程1)
15.4-[5-乙酰基-2-(2-羟基乙基)-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苯甲酸甲酯
16.5-乙酰基-4-[(2-氟苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
17.5-乙酰基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
18.5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备20的标题化合物和4-甲氧基羰基苯基硼酸，根据实施例1的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表4。
                表4
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  15   408   6.1
  16   368   5.9
  17   384   6.5
  18   384   6.9
                           实施例19(流程1)
5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备15的标题化合物和3-氯苯基硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(27％)。
LRMS：m/z 369(M+1)+。
δ(CDCl3)：1.42(t，3H)，2.01(s，3H)，4.38(q，2H)，6.90(m，1H)，7.20(m，4H)，7.82(m，3H)，8.42(d，1H)。
                           实施例20(流程1)
3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-2-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苄腈
用制备15的标题化合物和3-氰基苯基硼酸，根据实施例1的的方法，获得固体标题化合物(53％)。
δ(DMSO-d3)：1.37(t，3H)，2.09(s，3H)，4.22(q，2H)，7.42(m，5H)，7.92(m，2H)，8.49(m，1H)，8.89(s，1H)。
                           实施例21(流程1)
5-乙酰基-2-乙基-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备15的标题化合物和4-羟基甲基苯基硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(13％)。
LRMS：m/Z 364(M+1)+。
保留时间：4.9分钟。
                           实施例22(流程1)
3-{[5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-3-氧代-6-吡啶-2-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苄腈
用制备18的标题化合物和3-氰基苯基硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(40％)。
m.p.168.1-169.6℃。
δ(CD3OD)：0.49(m，2H)，0.59(m，2H)，1.36(m，1H)，2.11(s，3H)，4.13(d，2H)，7.38(m，5H)，7.92(m，32H)，8.44(m，1H)。
                           实施例23-25(流程1)
23.5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
24.5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
25.5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备18的标题化合物和相应的硼酸，根据实施例1的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表5。
               表5
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  23   394   8.5
  24   390   8.9
  25   429   9.7
                           实施例26(流程1)
3-{[5-乙酰基-2-(2-羟基乙基)-3-氧代-6-吡啶-2-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苄腈
用制备21的标题化合物和3-氰基苯基硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(26％)。
 m.p.194.3-195.0℃。
δ(CD3OD)：2.10(s，3H)，4.01(t，2H)，4.40(t，2H)，6.90(m，1H)，7.35(m，6H)，7.92(m，2H)，8.46(d，1H)。
                           实施例27(流程1)
5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备21的标题化合物和3-氯苯基硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(22％)。
LRMS：m/Z 385(M+1)+。
保留时间：6.0分钟。
                           实施例28-29(流程1)
28.5-乙酰基-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
29.5-乙酰基-2-(2-羟基乙基)-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备21的标题化合物和相应的硼酸，根据实施例1的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表6。
                表6
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  28   420   7.2
  29   381   4.0
                           实施例30(流程1)
5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备16的标题化合物和3-氟苯基硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(15％)。
m.p.195.1-195.9℃。
δ(DMSO-d6)：1.33(t，3H)，1.87(s，3H)，4.18(q，2H)，6.88(m，3H)，7.28(m，1H)，7.31(d，2H)，8.58(d，2H)，9.24(s，1H)。
                           实施例31(流程1)
5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备16的标题化合物和3-氯苯基硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(68％)。
 m.p.176.4-177.0℃。
δ(DMSO-d6)：1.33(t，3H)，1.87(s，3H)，4.18(q，2H)，7.01(m，3H)，7.29(m，3H)，8.60(m，2H)，9.24(s，1H)。
                           实施例32(流程1)
5-乙酰基-2-乙基-4-(1-萘基氨基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备16的标题化合物和萘-1-硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(53％)。
 m.p.177.6-179.3℃。
δ(DMSO-d6，75℃)：1.37(m，6H)，4.23(q，2H)，7.23(m，3H)，7.37(m，1H)，7.54(m，2H)，7.70(m，1H)，7.92(m，1H)，8.01(m，1H)，8.55(m，2H)，8.89(s，1H)。
                           实施例33(流程1)
5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备16的标题化合物和2-甲基苯基硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(17％)。
 m.p.187.8-189.4℃。
δ(CD3OD)：1.42(t，3H)，1.60(s，3H)，2.29(s，3H)，4.30(q，2H)，7.02(m，1H)，7.14(m，2H)，7.25(m，1H)，7.40(m，2H)，8.54(m，2H)。
                           实施例34-40(流程1)
34.4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基1苯甲酸甲酯
35.5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲氧基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
36.5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
37.5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-氟苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
38.5-乙酰基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
39.3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苄腈
40.5-乙酰基-2-乙基-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备16的标题化合物和相应的硼酸，根据实施例1的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表7。
                表7
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  34   392   7.0
  35   364   6.9
  36   364   6.9
  37   352   6.8
  38   368   7.5
  39   359   6.4
  40   364   5.4
                           实施例41(水解：无流程)
4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苯甲酸
向实施例34的标题产物(0.38g，0.97mmol)溶于40mL混合物MeOH/THF(3∶2)的搅拌溶液加入氢氧化锂(0.25g，5.88mmol)溶于4mL水的溶液，混合物于室温搅拌过夜。用HCl 2N将其酸化至pH为6，经二氯甲烷萃取，用水和盐水洗涤。Na2SO4干燥后除去溶剂，获得粗产物，其经SiO2柱色谱法提纯，用CH2Cl2/MeOH洗脱。获得标题产物(产率16％)。
 m.p.251.6-252.6℃。
δ(DMSO-d6)：1.34(m，3H)，1.93(s，3H)，4.20(q，2H)，7.08(d，2H)，7.33(d，2H)，7.79(d，2H)，8.60(d，2H)，9.38(s，1H)。
                           实施例42-46(流程1)
42.5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-[(2-氟苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
43.5-乙酰基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
44.3-{[5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苄腈
45.5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
46.5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备19的标题化合物和相应的硼酸，根据实施例1的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表8。
              表8
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  42   378   7.8
  43   394   8.5
  44   385   7.4
  45   390   6.4
  46   394   8.4
                           实施例47-51(流程1)
47.5-乙酰基-4-[(2-氟苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
48.5-乙酰基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
49.3-{[5-乙酰基-2-(2-羟基乙基)-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苄腈
50.5-乙酰基-2-(2-羟基乙基)-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
51.5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备22的标题化合物和相应的硼酸，根据实施例1的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表9。
               表9
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  47   368   5.5
  48   384   6.2
  49   375   5.2
  50   380   4.3
  51   384   6.4
                           实施例52(流程1)
5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备26的标题化合物和3-氯苯基硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(20％)。
LRMS：m/Z 374(M+1)+。
δ(CDCl3)：1.46(t，3H)，1.88(s，3H)，4.29(q，2H)，7.00(m，3H)，7.08(m，1H)，7.26(m，2H)，7.27(m，1H)，7.98(m，1H)。
                           实施例53-55(流程1)
53.5-乙酰基-4-[二(3-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
54.5-乙酰基-4-[二-(4-甲氧基羰基苯基)-氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
55.5-乙酰基-4-{二[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备14的标题化合物和过量的相应芳基硼酸，根据实施例1所述的实验方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表10。
               表10
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  53   446   8.9
  54   526   8.7
  55   470   6.2
                           实施例56-57(流程1)
56.5-乙酰基-4-[二(3-硝基苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
57.5-乙酰基-4-[二(3-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备16的标题化合物和过量的相应芳基硼酸，根据实施例1所述的实验方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表11。
              表11
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  56   501   8.5
  57   447   8.9
                           实施例58-59(流程1)
58.5-乙酰基-4-[二(3-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
59.5-乙酰基-4-[二(3，5-二氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备17的标题化合物和过量的相应芳基硼酸，根据实施例1所述的实验方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表12。
             表12
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  58   505   10.2
  59   574   11.0
                           实施例60(流程1)
5-乙酰基-4-[二(4-甲氧基羰基苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备20的标题化合物和过量4-甲氧基羰基苯基硼酸，根据实施例1所述的实验方法，合成标题化合物。
LRMS：m/Z 542(M+1)+。
保留时间：8.0分钟。
                           实施例61(流程1)
5-乙酰基-4-[二(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备21的标题化合物和过量3-氯苯基硼酸，根据实施例1所述的实验方法，合成标题化合物。
LRMS：m/Z 495(M+1)+。
保留时间：9.6分钟。
                           实施例62(流程1)
5-乙酰基-4-[二(3-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备19的标题化合物和过量3-氯苯基硼酸，根据实施例1所述的实验方法，合成标题化合物。
LRMS：m/Z 505(M+1)+。
保留时间：10.2分钟。
                           实施例63(流程2)
5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
向200mg(0.7mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.Med. Chem.1997，40，1417)溶于乙醇(10mL)的搅拌溶液分批加入3-氨基吡啶(0.098mg，1.04mmol)。于室温搅拌所得混合物5小时。蒸发溶剂，残余物经柱色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇97∶3)提纯，获得标题化合物(60mg，26％产率)。
 m.p.185.6-186.3℃。
δ(DMSO-d6)：1.34(m，3H)，1.72(s，3H)，4.18(q，2H)，7.29(m，3H)，7.41(m，4H)8.26(d，1H)，8.33(d，1H)，9.10(s，1H)。
                           实施例64(流程2)
5-乙酰基-4-[(3，5-二氯吡啶-4-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向50mg(1.25mmol)氢化钠在5ml THF中的搅拌悬浮液加入100mg(0.62mmol)4-氨基-3，5-二氯吡啶的5ml THF溶液。于室温搅拌混合物30分钟后冷却至0℃。加入150mg(0.52mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J Med.Chem.1997，40，1417)的10ml THF溶液。让反应物升至室温，持续搅拌12小时。用2NHCl将混合物酸化至pH为2。加入乙酸乙酯，有机层经水、盐水洗涤，Na2SO4酐干燥后蒸发。所得残余物(210mg)经柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯1∶1)提纯，获得标题化合物(35mg，16.7％产率)。
 m.p.195.5-197.1℃。
δ(CDCl3)：1.40(m，3H)，1.85(s，3H)，4.10(q，2H)，7.45(bs，5H)，8.40(s，2H)，8.80(s，1H)。
                           实施例65(流程2)
5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(吡嗪-2-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
向75mg(0.261mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于4ml乙醇的搅拌溶液加入37mg(0.392mmol)的氨基吡嗪。于室温搅拌所得混合物3天，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(12mg，13.6％产率)。
 m.P.228.9-229.7℃。
δ(DMSO-d6)：1.34(m，3H)，1.84(s，3H)，4.21(q，2H)，7.34(m，2H)，7.48(m，3H)8.12(m，2H)，8.67(s，1H)，9.93(s，1H)。
                           实施例66(流程2)
5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(嘧啶-2-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
向100mg(0.348mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于5ml乙醇的搅拌溶液加入430mg(4.524mmol)2-氨基嘧啶。所得混合物于50℃搅拌5天，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(42mg，35.6％产率)。
 m.p.197.1-198.3℃。
δ(DMSO-d6)：1.33(m，3H)，1.96(s，3H)，4.19(q，2H)，7.02(m，1H)，7.37(m，2H)7.49(m，3H)，8.52(m，2H)，9.02(s，1H)。
                           实施例67(流程2)
5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-8-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
向100mg(0.348mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med Chem.1997，40，1417)溶于5ml乙醇的搅拌溶液加入75mg(0.522mmol)8-氨基喹啉。所得混合物于室温搅拌2小时，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(100mg，74.6％产率)。
 m.p.179.2.1-180.3℃。
δ(CDCl3)：1.49(m，3H)，1.75(s，3H)，4.34(q，2H)，7.25(m，1H)，7.45(m，7H)7.56(m，1H)，8.17(dd，1H)，8.92(d，1H)，9.55(s，1H)。
                           实施例68(流程2)
5-乙酰基-2-乙基-4-[(5-硝基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向80mg(0.278mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于4ml乙醇的溶液加入77mg(0.556mmol)2-氨基-5-硝基吡啶。所得混合物于120℃在微波炉中照射加热处理7小时。过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(36mg，34.3％产率)。
 m.p.200.3-201.1℃。
δ(DMSO-d6)：1.35(m，3H)，1.92(s，3H)，4.22(q，2H)，7.39(m，3H)，7.49(m，3H)，8.41-8.45(dd，1H)，8.92(d，1H)，10.34(s，1H)。
                           实施例69(流程2)
5-乙酰基-2-乙基-4-(1H-吲哚-4-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向80mg(0.278mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于4ml乙醇的搅拌溶液加入55mg(0.417mmol)4-氨基吲哚。所得混合物于室温搅拌1小时，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(83mg，79.8％产率)。
 m.p.223.2-224.9℃。
δ(CDCl3)：1.27(s，3H)，1.36(m，3H)，4.19(q，2H)，6.33(s，1H)，6.66-6.67(d，1H)6.95(m，1H)，7.25(m，3H)，7.31-7.37(m，4H)，8.76(s，1H)，11.20(s，1H)。
                           实施例70-78(流程2)
70.5-乙酰基-4-(1，3-苯并噻唑-6-基氨基)-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
71.5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(噻蒽-1-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
72.3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]噻吩-2-甲酸甲酯
73.5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
74.5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(1H-1，2，4-三唑-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
75.5-乙酰基-2-乙基-4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
76.5-乙酰基-2-乙基-4-(2H-吲唑-5-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
77.4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]噻吩-3-甲酸甲酯
78.5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-2-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)和相应的苯胺或氨基吡啶，根据实施例67的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表13。
                表13
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  70   390   8.2
  71   471   10.5
  72   397   9.1
  73   348   5.0
  74   324   7.5
  75   364   8.3
  76   373   7.7
  77   398   8.8
  78   335   4.8
                             实施例79(水解：无流程)
3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]噻吩-2-羧酸
用实施例72的标题化合物，根据实施例41所述的实验方法，合成标题化合物。
LRMS：m/Z 383(M+1)+。
保留时间：8.5分钟。
                           实施例80(流程2)
5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-甲基肉啉-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向80mg(0.278mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem..1997，40，1417)溶于4ml乙醇的搅拌溶液加入66mg(0.417mmol)3-甲基肉啉-5-胺。所得混合物于室温搅拌1天。过滤收集最终产物，经柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯/己烷2∶1)提纯，获得标题化合物(65mg，58.6％产率)。
 m.p.235.4-237.7℃。
δ(DMSO-d6)：1.37(m，3H)，1.41(s，3H)，2.91(s，3H)，4.22(q，2H)，7.25(m，2H)7.35-7.40(m，3H)，7.53(d，1H)，7.67-7.72(t，1H)，8.10(s，1H)，8.24(d，1H)，9.19(s，1H)。
                           实施例81(流程2)
5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲基喹啉-8-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向80mg(0.278mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem..1997，40，1417)溶于4ml乙醇的搅拌溶液加入66mg(0.417mmol)2-甲基喹啉-8-胺。所得混合物于室温搅拌1小时，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(97mg，93.3％产率)。
 m.p.172.2-172.6℃。
δ(DMSO-d6)：1.22(m，3H)，1.52(s，3H)，2.54(s，3H)，4.07(q，2H)，7.02(d，1H)，7.21-7.30(m，6H)，7.35(d，1H)，7.46(d，1H)，8.13(d，1H)，9.15(s，1H)。
                           实施例82(流程2)
5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
向80mg(0.278mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem..1997，40，1417)溶于4ml乙醇的搅拌溶液加入60mg(0.417mmol)5-氨基喹啉。所得混合物于室温搅拌4小时，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(80mg，74.8％产率)。
m.p.219.9-221.1℃。
δ(DMSO-d6)：1.31(s，3H)，1.38(m，3H)，4.22(q，2H)，7.24(m，2H)7.34-7.38(m，4H)，7.55-7.63(m，2H)，7.86(d，1H)，8.42(d，1H)，8.92(d，1H)，9.19(s，1H)。
                           实施例83(流程2)
5-乙酰基-2-乙基-4-(1H-吲哚-5-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向80mg(0.278mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem..1997，40，1417)溶于4ml乙醇的搅拌溶液加入55mg(0.417mmol)5-氨基吲哚。所得混合物于室温搅拌1小时，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(97mg，93.3％产率)。
 m.p.242.6-243.1℃。
δ(DMSO-d6)：1.34(m，3H)，1.47(s，3H)，4.17(q，2H)，6.33(bs，1H)，6.83(d，1H)，7.24-7.37(m，8H)，8.77(s，1H)，11.09(s，1H)。
                           实施例84(流程2)
5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-5-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向80mg(0.278mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem..1997，40，1417)溶于4ml乙醇的搅拌溶液加入60mg(0.417mmol)5-异喹啉胺。所得混合物于室温搅拌3天。过滤收集最终产物，经柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯/己烷7∶3)提纯，获得标题化合物(20mg，12.4％产率)。
δ(DMSO-d6)：1.31(s，3H)，1.38(m，3H)，4.22(q，2H)，7.24(m，2H)7.38(m，3H)，7.53(m，2H)，7.85(d，1H)，7.97(d，1H)，8.53(d，1H)，9.18(s，1H)，9.32(s，1H)。
                           实施例85(流程2)
5-乙酰基-2-乙基-4-[(6-甲氧基喹啉-8-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向80mg(0.278mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于4ml乙醇的搅拌溶液加入73mg(0.417mmol)8-氨基-6-甲氧基喹啉。所得混合物于室温搅拌2小时，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(88mg，76.5％产率)。
m.p.183.1-184.0℃。
δ(DMSO-d6)：1.34(m，3H)，1.68(s，3H)，3.84(s，3H)，4.21(q，2H)，6.81(s，1H)，7.08(s，1H)，7.36-7.46(m，5H)，7.53-7.57(m，1H)，8.27(d，1H)，8.73(d，1H)，9.31(s，1H)。
                            实施例86(流程2)
 5-乙酰基-4-[(5-溴喹啉-8-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向40mg(0.139mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)均-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med. Chem.1997，40，1417)溶于乙醇(4mL)的搅拌溶液加入8-氨基-5-溴喹啉(47mg，0.209mmol)。所得混合物于室温搅拌5天，于50℃加热4天。蒸发溶剂，残余物经柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯4∶1)提纯，获得标题化合物(16mg，25％产率)。
 m.p.148.1-149.0℃。
δ(DMSO-d6)：1.35(m，3H)，1.70(s，3H)，4.20(q，2H)，7.13(d，1H)，7.39-7.46(m，5H)7.76(m，1H)，7.84(d，1H)，8.50(d，1H)，8.99(d，1H)，9.41(s，1H)。
                           实施例87(流程2)
5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲基嘧啶-2-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向80mg(0.278mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem..1997，4O，1417)溶于乙醇(4mL)的搅拌溶液加入2-氨基-4-甲基嘧啶(46mg，0.417mmol)。所得混合物于50℃搅拌5天。蒸发溶剂，残余物经柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯2∶1)提纯，获得标题化合物(11mg，11.3％产率)。
LRMS：m/Z 350(M+1)+。
保留时间：7.4分钟。
                           实施例88(流程2)
5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)-哒嗪-3(2H)-酮
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-(3-氯苯基)哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)和吡啶-3-基胺，根据实施例67的方法反应，产物经制备型HPLC/MS提纯，获得标题化合物。
LRMS：m/Z 369(M+1)+。
保留时间：8.2分钟。
                           实施例89(流程2)
5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-环丙基甲基-4-(吡啶-3-基氨基)-哒嗪-3(2H)-酮
用制备40的标题化合物和吡啶-3-基胺，根据实施例67的方法反应，产物经制备型HPLC/MS提纯，获得标题化合物。
LRMS：m/Z 395(M+1)+。
保留时间：9.1分钟。
                           实施例90(流程2)
5-乙酰基-2-乙基-6-(3-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)-哒嗪-3(2H)-酮
用制备36的标题化合物和吡啶-3-基胺，根据实施例67的方法反应，产物经制备型HPLC/MS提纯，获得标题化合物。
LRMS：m/Z 353(M+1)+。
保留时间：7.4分钟。
                           实施例91(流程2)
5-乙酰基-6-(3-氟苯基)-2-异丙基-4-(吡啶-3-基氨基)-哒嗪-3(2H)-酮
用制备38的标题化合物和吡啶-3-基胺，根据实施例67的方法反应，产物经制备型HPLC/MS提纯，获得标题化合物。
LRMS：m/Z 367(M+1)+。
保留时间：8.3分钟。
                           实施例92(流程2)
5-乙酰基-2-环丙基甲基-6-(3-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)-哒嗪-3(2H)-酮
用制备37的标题化合物和吡啶-3-基胺，根据实施例67的方法反应，产物经制备型HpLC/MS提纯，获得标题化合物。
LRMS：m/Z 379(M+1)+。
保留时间：8.4分钟。
                           实施例93(流程2)
5-乙酰基-6-(4-氟苯基)-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)-哒嗪-3(2H)-酮
用制备30的标题化合物和吡啶-3-基胺，根据实施例67的方法反应，产物经制备型HPLC/MS提纯，获得标题化合物。
LRMS：m/Z 353(M+1)+。
保留时间：7.4分钟。
                           实施例94
5-乙酰基-6-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(3-氯-苯基氨基)-2-乙基-2H-哒嗪-3-酮
在氮气氛下向10mL干燥甲苯加入三甲基铝(1.05mL 2M甲苯溶液，冷却溶液至0℃。然后分批加入1，2-二氨基苯(68mg，0.63mmol)，于0℃搅拌混合物30分钟后于15℃搅拌1小时。然后一次性加入制备45的标题产物(150mg，0.42mmol)。回流最终混合物1.5小时。然后让其升至室温，小心加入水和甲醇。过滤因此生成的白色沉淀物，用HCl 2N中和母液后除去溶剂。最后，残余物在水和二氯甲烷之间分配，用盐水洗涤有机层。干燥后除去溶剂，获得的粗产物经柱色谱法提纯。
LRMS：m/Z 408(M+1)+。
保留时间：8.0分钟。
δ(CDCl3)：1.41(t，3H)，2.01(s，3H)，4.38(q，2H)，6.85(m，2H)，7.10(m，5H)，7.38(s，1H)，7.78(s，1H)
                           实施例95-96(流程1)
95.5-乙酰基-6-苯并噁唑-2-基-4-(3-氯苯基氨基)-2-乙基-哒嗪-3(2H)-酮
96.5-乙酰基-6-苯并噁唑-2-基-4-(3-氟苯基氨基)-2-乙基-哒嗪-3(2H)-酮
用制备48的标题化合物和相应的硼酸，根据实施例1的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表14。
              表14
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  95   408   9.7
  96   392   9.4
                           实施例97-98(流程1)
97.5-乙酰基-6-苯并噁唑-2-基-4-[二-(3-氯苯基)-氨基]-2-乙基-哒嗪-3(2H)-酮
98.5-乙酰基-6-苯并噁唑-2-基-4-[二-(3-氟苯基)-氨基]-2-乙基-哒嗪-3(2H)-酮
用制备48的标题化合物和过量的相应芳基硼酸，根据实施例1所述的实验方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表15。
              表15
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  97   519   10.9
  98   486   10.4
                           实施例99-100
99.5-乙酰基-6-(1，3-苯并噁唑-2-基)-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
100.5-乙酰基-6-(1，3-苯并噁唑-2-基)-2-乙基-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}哒嗪-3(2H)-酮
用制备48的标题化合物和相应的硼酸，根据实施例1的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表16。
             表16
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  99   405   9.4
  100   405   8.2
                           实施例101
5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
在氩气氛下将制备49的标题化合物(2.2g，8.56mmol)、4-溴异喹啉(2.14g，10.3mmol)、无水碘化亚铜(170mg，0.89mmol)、N，N’-二甲基乙二胺(0.185ml，0.89mmol)和碳酸钾(1.73g，12.5mmol)在干燥二氧杂环己烷中的混合物在密封管内于130℃搅拌24小时。过滤反应物后减压除去溶剂。所得残余物经快速柱色谱法(SiO2，二氯甲烷-乙酸乙酯)提纯，获得标题产物(450mg，14％产率)。
m.p.215.9-216.5℃。
δ(CDCl3)：1.43(s，3H)，1.48(t，3H)，4.34(q，2H)，7.35(m，5H)，7.70(m，1H)，7.79(m，1H)，8.08(m，2H)，8.29(m，2H)，9.16(s，1H)。
                          实施例102-103
102.5-乙酰基-2-乙基-4-(1，6-萘啶-8-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
103.5-乙酰基-2-乙基-4-[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
用制备49的标题化合物和相应的溴化物，根据实施例101的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表17。
               表17
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  102   386   15*
  103   365   7.9
*色谱法B。
                           实施例104
5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-4-基-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备16的标题化合物和3-溴吡啶，根据实施例101的方法，获得黄色固体标题化合物(69％)。
LRMS：m/Z 336(M+1)+。
保留时间：6分钟*。
δ(CDCl3)：1.45(t，3H)，1.79(s，3H)，4.30(q，2H)，7.30(m，3H)，7.41(m，1H)，8.42(m，3H)，8.68(m，2H)。
                           实施例105
5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备16的标题化合物和3-溴-4-甲基吡啶，根据实施例101的方法，获得固体标题化合物(31％)。
m.p.207.8-208.9℃。
δ(DMSO-d3)：1.33(t，3H)，1.68(s，3H)，2.21(s，3H)，4.16(m，2H)，7.22(m，1H)，7.27(m，2H)，8.17(m，2H)，8.57(m，2H)，8.82(m，1H)。
                           实施例106-107
106.5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
107.5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-4-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
用制备16的标题化合物和相应的溴化物，根据实施例101的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表18。
              表18
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  106   386   6.4
  107   388   7.9
                           实施例108
5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备14的标题化合物和3-溴-4-甲基吡啶，根据实施例101的方法，获得固体标题化合物(21％)。
m.p.194.7-195.4℃。
δ(DMSO-d3)：1.35(t，3H)，1.52(s，3H)，2.22(s，3H)，4.20(q，2H)，7.24(d，1H)，7.40(m，1H)，7.68(m，1H)，8.25(m，2H)，8.48(s，1H)，8.58(m，1H)，8.87(s，1H)。
                           实施例109-110
109.5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
110.5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-3-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
用制备14的标题化合物和相应的溴化物，根据实施例101的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表19。
              表19
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  109   386   6.6
  110   389   15*
                           实施例111
5-乙酰基-2-乙基-4-(喹啉-5-基氨基)-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备26的标题化合物和喹啉-5-硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(50％)。
m.p.214.2-215.0℃。
δ(CDCl3)：1.43(t，3H)，1.51(s，3H)，4.32(q，2H)，6.85(m，1H)，6.90(m，1H)，7.36(m，2H)，7.52(m，1H)，7.64(m，1H)，8.05(m，2H)，8.42(m，1H)，9.00(m，1H)。
                           实施例112-114
112.5-乙酰基-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
113.4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-噻吩-2-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苄腈
114.5-乙酰基-2-乙基-6-噻吩-2-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
用制备26的标题化合物和相应的硼酸，根据实施例1的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表20。
*色谱法B。
            表20
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  112   341   12*
  113   365   8.9
  114   394   10.2
                           实施例115
5-乙酰基-4-(二(4-氰基苯基)氨基)-2-乙基-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备26的标题化合物和过量4-氰基苯基硼酸，根据实施例1所述的实验方法，获得固体标题化合物。
LRMS：m/Z 466(M+1)+。
保留时间：9.9分钟。
                           实施例116-117
116.5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-(喹啉-5-基氨基)-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
117.5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-(吡啶-3-基氨基)-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备51的标题化合物和相应的硼酸，根据实施例1的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表21。
*色谱法B。
              表21
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  116   417   15*
  117   367   14*
                           实施例118
5-乙酰基-2-乙基-4-(喹啉-5-基氨基)-6-噻吩-3-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备55的标题化合物和喹啉-5-硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(52％)。
m.p.186.6-187.3℃。
δ(CDCl3)：1.45(s，3H)，1.51(t，3H)，4.34(q，2H)，7.11(m，1H)，7.30(m，3H)，7.52(m，1H)，7.65(m，1H)，8.08(m，2H)，8.43(m，1H)，8.99(m，1H)。
                           实施例119-122
119.5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-噻吩-3-基哒嗪-3(2H)-酮
120.5-乙酰基-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)-6-噻吩-3-基哒嗪-3(2H)-酮
121.4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-噻吩-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苄腈
122.5-乙酰基-2-乙基-6-噻吩-3-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
用制备55的标题化合物和相应的硼酸，根据实施例1的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表22。
*色谱法B。
             表22
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  119   374   9.4
  120   341   6.9
  121   365   9.3
  122   394   10.1
                           实施例123
2-乙基-6-苯基-5-(3-苯基丙酰基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备58的标题化合物和喹啉-5-硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(50％)。
m.p.164.0-165.8℃。
δ(CDCl3)：1.48(t，3H)，1.79(t，2H)，2.01(t，2H)，4.35(q，2H)，6.42(m，2H)，7.05(m，3H)，7.32(m，6H)，7.51(m，1H)，7.64(m，1H)，8.09(m，2H)，8.46(m，1H)，9.00(m，1H)。
                          实施例124-125
124.2-乙基-6-苯基-5-(3-苯基丙酰基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
125.2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-苯基-5-(3-苯基丙酰基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备58的标题化合物和相应的溴化物，根据实施例101的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表23。
               表23
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  124   425   17*
  125   475   17*
                           实施例126-127
126.2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-5-基氨基)-5-(3-噻吩-3-基丙酰基)哒嗪-3(2H)-酮
127.2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-3-基氨基)-5-(3-噻吩-3-基丙酰基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备59的标题化合物和相应的硼酸，根据实施例1的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表24。
              表24
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  126   481   17*
  127   431   16*
                           实施例128
5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-(1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备45的标题化合物和2，3-二氨基吡啶酸，根据实施例94所述的实验方法，获得固体标题化合物(7％)。
LRMS：m/Z 409(M+1)+。
保留时间：6.3分钟。
*色谱法B。
                           实施例129
5-乙酰基-6-(1，3-苯并噻唑-2-基)-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基哒嗪-3(2H)-酮
用制备45的标题化合物和2-氨基苯硫醇，根据实施例94所述的实验方法，获得固体标题化合物(22％)。
LRMS：m/Z 425(M+1)+。
保留时间：10.5分钟。
                           实施例130
5-乙酰基-6-(1-苯并呋喃-2-基)-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基哒嗪-3(2H)-酮
用制备63的标题化合物和3-氯苯基硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(31％)。
LRMS：m/Z 408(M+1)+。
保留时间：10.2分钟。
                           实施例131
5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-3-基-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备14的标题化合物和3-吡啶硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物。
LRMS：m/Z 334(M+1)+。
保留时间：4.9分钟。
                           实施例132
4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苯甲酸
用实施例5的标题化合物，根据实施例41的方法，获得固体标题化合物。
LRMS：m/Z 379(M+1)+。
保留时间：6.1分钟。
                           实施例133
5-乙酰基-2-乙基-4-[(1-氧化吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向50-55％间氯过苯甲酸(约130mg，0.38mmol)溶于二氯甲烷(2ml)的搅拌溶液，滴加入实施例63的标题产物(126mg，0.38mmol)溶于二氯甲烷(2ml)的溶液，于室温搅拌所得混合物过夜。用二氯甲烷稀释后倒入10％亚硫酸钠溶液中。有机层经饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。干燥后除去溶剂，获得的粗产物经制备型HPLC/MS提纯。
LRMS：m/Z 351(M+1)+。
保留时间：6.9分钟。
                           实施例134
3-(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢-哒嗪-4-基氨基)苯甲酸乙酯
用制备16的标题化合物和3-乙氧基羰基苯基硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(67％)。
 LRMS：m/Z 407(M+1)+。
δ(CDCl3)：1.38(t，3H)，1.46(t，3H)，1.58(s，3H)，4.35(m，4H)，7.28(m，3H)，7.41(m，1H)，7.70(s，1H)，7.88(m，1H)，8.29(s，1H)，8.63(m，2H)。
                           实施例135
3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苯甲酰胺
在氩气氛下向饱和氨溶于THF(2ml)的0℃预冷却溶液加入三甲基铝(0.307mL，0.615mmol)，搅拌混合物30分钟。然后滴加入实施例134的标题化合物(50mg，0.123mmol)溶于干燥THF(1mL)的溶液，于室温搅拌最终混合物过夜。再加入三甲基铝(0.307mL，0.615mmol)，回流混合物过夜。然后让其冷却，加入水。过滤除去因此生成的固体，用水稀释母液，用0.1M HCl中和后用二氯甲烷萃取。有机层经水和盐水洗涤后干燥。最后除去溶剂，获得的粗产物经制备型HPLC/MS提纯，获得标题化合物(20％产率)。
LRMS：m/Z 78(M+1)+。
保留时间：5.1分钟。
                           实施例136
5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med. Chem.1997，40，1417)和噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基胺(Klemm，L.H.，Zell，R.，Barnish，I.T.，Klemm，R.A.，J.Het.Chem，1970，373-379)，根据实施例67的方法，获得标题化合物(27％)。
LRMS：m/Z 391(M+1)+
保留时间：14分钟*。
                           实施例137
5-乙酰基-2-乙基-4-[(6-氟吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med Chem.1997，40，1417)和6-氟吡啶-3-基胺(Rewcastle，G.W.，Denny，W.A，Winters，R.T，J.Chem Soc，Perkin Trans.1，1996，18，2221-2226)，根据实施例67的方法，获得标题化合物(65％)。
m.p.183.1-184.3℃
δ(CDCl3)：1.43(t，3H)，1.68(s，3H)，4.26(q，2H)，6.92(dd，1H)，7.42(m，5H)，7.54(m，1H)，8.05(d，1H)，8.61(s，1H)
*色谱法B。
                           实施例138
5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)和2-甲基吡啶-3-基胺(Nantka-Namirski，P.，Kaczmarczyk，C.，Toba，L.，Acta Poloniae Pharmaceutica.1967，24(3)，231-237)，根据实施例63的方法反应，产物经柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯1∶1)提纯，获得标题化合物(17％)。
m.p.167.9-168.6℃
δ(CDCl3)：1.42(t，3H)，1.64(s，3H)，2.60(s，3H)，4.27(q，2H)，7.18(m，1H)，7.26(m，1H)，7.42(m，5H)，8.25(s，1H)，8.39(m，1H)
                           实施例139
5-乙酰基-4-{[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]氨基}-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V etal，J.Med.Chem.1997，40，1417)和3-氨基-2-二甲基氨基吡啶，根据实施例63的方法反应，产物经柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯5∶1)提纯，获得标题化合物(20％)。
m.p.135.1-137.0℃
δ(CDCl3)：1.42(t，3H)，1.64(s，3H)，2.93(s，6H)，4.31(q，2H)，6.88(m，1H)，7.16(m，1H)，7.42(m，5H)，8.05(m，1H)，8.19(m，1H)
                           实施例140
5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]吡啶-2-羧酸
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V etal，J.Med.Chem.1997，40，1417)和5-氨基吡啶-2-羧酸(De Waal，A.，Hartog，A.F.，De Jong，L.，Biochimica et Biophysica Acta，1988，953(1)，20-25)，根据实施例67的方法，获得标题化合物(43％)。
 m.p.226.1-226.8℃
δ(DMSO-d6)：1.38(m，3H)，1.92(s，3H)，4.18(q，2H)，7.38(m，1H)，7.42(m，5H)，7.86(d，1H)，8.42(s，1H)，9.38(s，1H)，12.92(1H，s)。
                           实施例141
5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)和2-甲氧基吡啶-3-基胺(Hwu，J.R.，Wong，F.F.，Shiao，M.J.，J.Med.Chem，1992，57(19)，5254-5255)，根据实施例67的方法，获得标题化合物(43％)。
 m.p.170.2-170.5℃
δ(CDCl3)：1.42(t，3H)，1.68(s，3H)，3.98(s，3H)，4.29(q，2H)，6.86(m，1H)，7.26(m，1H)，7.39(m，5H)，7.98(m，1H)，8.32(s，1H)
                           实施例142
5-乙酰基-2-乙基-4-(1H-吲唑-4-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)和1H-吲唑-4-基胺(Gamage，S.A.；Spicer，J.A.；Rewcastle，G.W.；Milton，J.；J.Med.Chem.，2002，45(3)，740-743)，根据实施例67的方法，获得标题化合物(83％)。
m.p.217.8-219.0℃
δ(CDCl3)：1.48(t，3H)，1.58(s，3H)，4.34(q，2H)，6.82(dd，1H)，7.35(m，7H)，8.22(s，1H)，8.38(s，1H)，10.22(s，1H)
                           实施例143
5-乙酰基-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)和2-氯吡啶-3-基胺，根据实施例63的方法反应，产物经柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯2∶1)提纯，获得标题化合物(30％)。
 m.p.153.0-153.6℃
δ(CDCl3)：1.43(t，3H)，1.81(s，3H)，4.30(q，2H)，7.22(m，1H)，7.39(m，6H)，8.45(m，1H)，8.2(s，1H)
                           实施例144
5-乙酰基-4-[(5-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med. Chem.1997，40，1417)和5-氯吡啶-3-基胺(Heindl，J.，Kessler，H.J.，DE2607012)，根据实施例63的方法反应，产物经制备型HPLC/MS提纯，获得标题化合物。
LRMS：m/Z 369(M+1)+
保留时间：15.0分钟*。
                           实施例145
5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]烟酰胺
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)和5-氨基-烟酰胺(Ueno，Y.ChemicaScripta 1984，24(4-5)，185-7)，根据实施例67的方法，获得标题化合物(54％)。
 m.p.235.8-236.8℃
δ(CDCl3)：1.43(t，3H)，1.82(s，3H)，4.30(q，2H)，5.64(s，1H)，6.22(s，1H)，7.41(m，5H)，7.73(s，1H)，8.55(d，1H)，8.69(s，1H)，8.76(d，1H)
*色谱法B。
                           实施例146
5-乙酰基-2-乙基-4-(1，7-萘啶-8-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)和[1，7]萘啶-8-基胺(Van den Haak，H.J.W.；Van der Plas，H.C.；Van Veldhuizen，B.Journal of HeterocyclicChemistry 1981，18(7)，1349-52。)，根据实施例63的方法反应，产物经制备型HPLC/MS提纯，获得标题化合物。
LRMS：m/Z 386(M+1)+
保留时间：10.0分钟*。
                           实施例147
2-乙基-5-乙醇酰基-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
在10分钟内向氢氧化钾(510mg，9mmol)溶于甲醇(15mL)的0℃搅拌溶液滴加入实施例138的标题化合物的溶液(348mg，1mmol)。然后分批加入二乙酰氧基碘苯(644mg，2mmol)，于室温搅拌最终混合物过夜。减压除去溶剂，将残余物悬浮于乙酸乙酯，用饱和NH4Cl溶液和盐水洗涤。干燥有机层后除去溶剂，获得的粗产物经柱色谱法提纯(10％产率)。
LRMS：m/Z 365(M+1)+
保留时间：13分钟*。
                           实施例148
5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]烟酸甲酯
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)和5-氨基烟酸甲酯(Jensen，H.H.；Lyngbye，L.；Jensen，A.；Bols，M.Chemistry-A European Journal 2002，8(5)，1218-1226)，根据实施例63的方法反应，产物经制备型HPLC/MS
 *色谱法B。
提纯，获得标题化合物(21％)。
 m.p.144.6-145.8℃
δ(CDCl3)：1.44(t，3H)，1.77(s，3H)，3.94(s，3H)，4.29(q，2H)，7.43(m，5H)，7.92(s，1H)，8.54(d，1H)，8.85(s，1H)，9.05(d，1H)
                           实施例149
5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]烟酸
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)和5-氨基烟酸(Delarge，J.PharmaceuticaActa Helvetiae(1969)，44(10)，637-43)，根据实施例63的方法反应，产物经制备型HPLC/MS提纯，获得标题化合物。
LRMS：m/Z 379(M+1)+
保留时间：12.0分钟*
                           实施例150
5-乙酰基-2-乙基-4-(1，5-萘啶-3-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med Chem.1997，40，1417)和[1，5]萘啶-3-基胺(Czuba W.，Akad，M.，Wroclaw，P.，Rocniki Chemii，1967，41(2)，289-297)，根据实施例63的方法反应，产物经制备型HPLC/MS提纯，获得标题化合物。
LRMS：m/Z 386(M+1)+
保留时间：13.0分钟*。
                           实施例151
5-乙酰基-2-乙基-4-[(8-羟基-1，7-萘啶-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.
*色谱法B。
*色谱法B。
J.Med.Chem.1997，40，1417)和制备67的标题化合物，根据实施例67的方法，获得标题化合物(43％)。
m.p.269.5-271.3℃
δ(DMSO-d6)：1.35(m，3H)，1.48(s，3H)，4.19(q，2H)，7.44(m，6H)，8.59(s，1H)，8.75(d，1H)，9.28(s，1H)，11.66(s，1H)
                           实施例152
5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(噻吩-2-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
向噻吩-2-基氨基甲酸叔丁酯(157mg，0.78mmol)(Binder，D.，Habison，G.，Noe，C.R.，Synthesis，1977，4，255-256)溶于二乙醚(6.5ml)的溶液加入12N盐酸(2.8mL)。搅拌混合物30分钟。除去溶剂，获得脱保护的噻吩-2-基-氯化铵。然后加入5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(150mg，0.52mmol)(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于乙醇(9ml)和三乙胺(0.26ml，3.6mmol)的溶液。于室温搅拌所得混合物3小时。过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得黄色固体标题化合物(38％)。
m.p.182.6-183.5
δ(DMSO-d6)：1.33(m，3H)，1.62(s，3H)，4.16(q，2H)，6.73(m，1H)，6.82(m，1H)，7.27(m，3H)，7.40(m，3H)，8.89(s，1H)
                           实施例153
5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-[(2-苯基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Che m.1997，40，1417)和2-苯基吡啶-3-基胺(Miller，J.A，Farrell，R.P.，Tetrahedron Lett.，1998，39(36)，6441-6444)，根据实施例67的方法，获得标题化合物(46％)。
m.p.181.8-182.4℃
δ(DMSO-d6)：1.25(m，3H)，1.54(s，3H)，4.08(q，2H)，7.21(m，2H)，7.37(m，7H)，7.67(m，3H)，8.48(m，1H)，8.95(s，1H)
                            实施例154
{5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]吡啶-2-基}乙酸乙酯
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)和5-氨基吡啶-2-羧酸乙酯(Cooper，G.H.；Rickard，R.L，J.Chem.Soc.，1971，19，3257-3260。)，根据实施例67的方法，获得标题化合物(30％)。
LRMS：m/Z 421(M+1)+
保留时间：14.0分钟*。
                           实施例155
5-乙酰基-2-乙基-4-[(6-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向实施例154的标题化合物(77mg，0.18mmol)溶于2ml乙醇的搅拌溶液加入1M NaOH溶液(0.5ml)，于室温搅拌混合物1小时后于60℃搅拌1小时。然后让其冷却，酸化至pH 6，回流3天。碱化至pH 8后用二氯甲烷萃取。最后用水和盐水洗涤有机层，干燥后除去溶剂，获得标题产物(20％)。
LRMS：m/Z 349(M+1)+。
保留时间：12分钟*。
*色谱法B。
*色谱法B。
                           实施例156-162
156.5-乙酰基-2-乙基-4-[(6-羟基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
157.5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
158.5-乙酰基-4-[(6-氯-4-甲基吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
159.5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-羟基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
160.5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
161.5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-8-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
162.5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-7-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)和相应的胺，根据实施例67的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表25。
                表25
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  156   351   6.9
  157   353   8.3
  158   383   9.0
  159   351   8.5
  160   365   6.5
  161   385   6.5
  162   385   9.6
                           实施例163
5-乙酰基-4-[(5-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙4-6-(3-氟苯基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备36的标题化合物和5-氯吡啶-3-基胺(Heindl，J.；Kessler，H.J.DE 2607012)，根据实施例67的方法，获得固体标题化合物(54％)。
 m.p.146.3-147.3℃。
δ(DMSO-d3)：1.33(t，3H)，1.90(s，3H)，4.17(q，2H)，7.18(m，2H)，7.29(m，1H)，7.46(m，1H)，7.56(m，1H)，8.27(m，2H)，9.25(m，1H)。
                           实施例164
5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
用制备30的标题化合物和2-甲氧基吡啶-3-基胺(Hwu，J.R；Wong，F.F.；Shiao，M.J.，J.Org.Chem.，1992，57，5254-5)，根据实施例67的方法，获得固体标题化合物(90％)。
m.p.168.8-169.7℃。
δ(CDCl3)：1.44(t，3H)，1.71(s，3H)，3.97(s，3H)，4.29(q，2H)，6.87(m，1H)，7.10(m，2H)，7.27(m，1H)，7.39(m，2H)，8.00(m，1H)，8.22(s，1H)。
                           实施例165-168
165.5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
166.5-乙酰基-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-(4-氟苯基)哒嗪-3(2H)-酮
167.5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
168.5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
用制备30的标题化合物和相应的吡啶胺，根据实施例93的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表26。
                表26
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  165   367   7.4
  166   387   8.7
  167   367   8.4
  168   371   8.9
                           实施例169
5-乙酰基-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备65的标题化合物和2-氯吡啶-3-胺，根据实施例67的方法，获得固体标题化合物(20％)。
LRMS：m/Z 413(M+1)+。
保留时间：16分钟*。
δ(CDCl3)：0.47(m，2H)，0.57(m，2H)，1.42(m，1H)，1.84(s，3H)，4.09(d，2H)，7.09(m，2H)，7.22(m，1H)，7.41(m，3H)，8.21(m，1H)，8.63(s，1H)。
                           实施例170
5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
用制备65的标题化合物和2-甲氧基吡啶-3-基胺(Hwu，J.R；Wong，F.F.；Shiao，M.J.，J.Org.Chem.，1992，57，5254-5)，根据实施例67的方法，获得固体标题化合物(66％)。
 m.p.148.1-148.8℃。
δ(CDCl3)：0.46(m，2H)，0.57(m，2H)，1.43(m，1H)，1.73(s，3H)，3.96(s，3H)，4.10(d，2H)，6.85(m，1H)，7.09(m，2H)，7.27(m，1H)，7.38(m，2H)，7.99(m，1H)，8.22(s，1H)。
                           实施例171
5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
用制备65的标题化合物和2-甲基吡啶-3-基胺(Nantka-Namirski，P.；Kaczmarczyk，C.；Toba，L.，Acta Poloniae Pharmaceutica 1967，24，231-7)，根据实施例67的方法，获得固体标题化合物(23％)。
LRMS：m/Z 393(M+1)+。
保留时间：14分钟*。
δ(CDCl3)：0.50(m，2H)，0.58(m，2H)，1.43(m，1H)，1.65(s，3H)，2.57(s，3H)，4.10(d，2H)，7.09(m，3H)，7.35(m，3H)，8.12(s，1H)，8.38(m，1H)。
                           实施例172-174
172.5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
173.5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
174.5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
用制备65的标题化合物和相应的吡啶胺，根据实施例93的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表27。
 *色谱法B。
 *色谱法B。
               表27
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  172   397   9.2
  173   393   9.2
  174   379   8.3
                           实施例175-177
175.5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
176.5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基哒嗪-3(2H)-酮
177.5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
用5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-(3-氯苯基)哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et a1.J.Med.Chem.1997，40，1417)和相应的吡啶胺，根据实施例93的方法，合成标题化合物。ESI/MS数据和HPLC保留时间见表28。
               表28
实施例   ESI/MS m/e(M+H)+   保留时间(分钟)
  175   383   8.3
  176   404   9.3
  177   383   9.1
                           实施例178
5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]喹啉-8-甲酸甲酯
将(160mg，0.556mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，Vet al.J.Med.Chem.1997，40，1417)、5-氨基喹啉-8-甲酸甲酯(226mg，1.114mmol)(制备99)和乙醇(8mL)的混合物放入微波炉。于120℃搅拌混合物45分钟。蒸发溶剂，残余物经柱色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇100∶1)和制备型HPLC/MS提纯，获得标题化合物(7mg，3％产率)。
LRMS：m/Z 443(M+1)+。
保留时间：13分钟*
                           实施例179
5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
将制备49的标题化合物(2.0g，7.77mmol)、3-溴-4-甲基吡啶(1.8ml，15.5mmol)、无水碘化亚铜(100mg，0.52mmol)和碳酸钾(1.60g，11.6mmol)的混合物于145℃搅拌12小时。让其冷却后在乙酸乙酯和水之间分配。有机层经水和盐水洗涤，干燥后真空除去溶剂。因此获得的固体经微温的二乙醚充分洗涤，用甲醇重结晶，获得乳膏状固体最终产物(0.97g，34％产率)。
 m.p.215.9-216.3℃。
δ(DMSO-d3)：1.18(t，3H)，1.28(s，3H)，2.05(s，3H)，4.04(q，2H)，7.15(m，3H)，7.28(m，3H)，8.12(m，2H)，8.62(s，1H)。
                           实施例180
5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-(4-甲氧基苯基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备71的标题化合物和4-溴异喹啉，根据实施例101的方法，获得固体标题化合物(13％)。
m.p.210.8-212.7℃。
δ(DMSO-d6)：1.28(s，3H)，1.37(t，3H)，3.7(s，3H)，4.2(q，2H)，6.9(d，2H)，7.15(d，2H)，7.7(t，1H)，7.8(t，1H)，7.97(d，1H)，8.15(d，
*色谱法B。
1H)，8.29(s，1H)，9.17(s，1H)。
                           实施例181
5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲氧基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备71的标题化合物和3-溴吡啶，根据实施例101的方法，获得固体标题化合物(33％)。
 m.p.175.0-175.7℃。
δ(DMSO-d6)：1.3(t，3H)，1.7(s，3H)，3.8(s，3H)，4.16(q，2H)，6.97(d，2H)，7.23(d，2H)，7.27(m，1H)，7.43(d，1H)，8.27(bs，1H)，8.32(s，1H)，9.04(s，1H，NH)。
                           实施例182
5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲氧基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备71的标题化合物和5-喹啉硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(15％)。
 m.p.233.2-233.9℃。
δ(DMSO-d6)：1.33(s，3H)，1.37(t，3H)，3.74(s，3H)，4.21(q，2H)，6.91(d，2H)，7.16(d，2H)，7.35(d，1H)，7.55(m，1H)，7.60(m，1H)，7.86(d，1H)，8.41(d，1H)，8.92(m，1H)，9.13(s，1H，NH)。
                           实施例183
5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲氧基-苯基)-4-(1-氧基-喹啉-5-基氨基)-哒嗪-3(2H)-酮
将间氯过苯甲酸(36.4mg，0.16mmol)溶于干燥二氯甲烷(1mL)的溶液加入实施例182的标题化合物(70mg，0.16mmol)溶于2mL二氯甲烷的溶液，氩气氛下于室温搅拌混合物过夜。减压除去溶剂，残余物经柱色谱法(C-18反相Biotage柱_(水(0.1M乙酸铵)/乙腈99∶1-1∶99)提纯，获得固体标题化合物(43mg，62％产率)。
m.p.259.7-261.3℃。
δ(DMSO-d6)：1.37(t，3H)，1.43(s，3H)，3.75(s，3H)，4.20(q，2H)，6.94(d，2H)，7.18(d，2H)，7.48(m，2H)，7.66(t，1H)，7.95(d，1H)，8.37(d，1H)，8.61(d，1H)，9.19(s，1H，NH)。
                           实施例184
5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-(3-甲氧基苯基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备75的标题化合物和4-溴异喹啉，根据实施例101的方法，获得固体标题化合物(24％)。
 m.p.190.0-190.5℃。
δ(DMSO-d6)：1.28(s，3H)，1.38(t，3H)，3.70(s，3H)，4.22(q，2H)，6.77(s，1H)，6.79(d，1H)，6.95(d，1H)，7.28(t，1H)，7.71(t，1H)，7.82(t，1H)，7.97(d，1H)，8.15(d，1H)，8.30(s，1H)，9.17(s，1H，NH)，9.18(s，1H)。
                           实施例185
5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲氧基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备75的标题化合物和3-溴吡啶，根据实施例101的方法，获得固体标题化合物(33％)。
 m.p.152.7-153.8℃。
δ(DMSO-d6)：1.33(t，3H)，1.73(s，3H)，3.75(s，3H)，4.16(q，2H)，6.85(m，2H)，6.98(d，1H)，7.27-731(m，2H)，7.42(d，1H)，8.27(m，1H)，8.32(s，1H)，9.08(s，1H，NH)。
                           实施例186
5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲氧基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备75的标题化合物和5-喹啉硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(28％)。
 m.p.194.3-195.8℃。
δ(DMSO-d6)：1.32(s，3H)，1.37(t，3H)，3.70(s，3H)，4.21(q，2H)，6.77(s，1H)，6.78(d，1H)，6.95(d，1H)，7.30(t，1H)，7.34(d，1H)，7.54-7.63(m，2H)，7.86(d，1H)，8.42(d，1H)，8.92(m，1H)，9.18(s，1H，NH)。
                           实施例187
5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲氧基苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
用实施例186的标题化合物，根据实施例183的方法，获得黄色固体标题化合物(58％)。
 m.p.215.5-216.1℃。
δ(DMSO-d6)：1.37(t，3H)，1.43(s，3H)，3.71(s，3H)，4.21(q，2H)，6.80(s，1H)，6.81(d，1H)，6.96(d，1H)，7.30(t，1H)，7.48(m，2H)，7.66(t，1H)，7.95(d，1H)，8.37(d，1H)，8.61(d，1H)，9.24(s，1H，NH)。
                           实施例188
5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-(4-甲基苯基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备79的标题化合物和4-溴异喹啉，根据实施例101的方法，获得固体标题化合物(18％)。
 m.p.201.7-202.1℃。
δ(DMSO-d6)：1.27(s，3H)，1.37(t，3H)，2.29(s，3H)，4.21(q，2H)，7.12(d，2H)，7.17(d，2H)，7.72(t，1H)，7.82(t，1H)，7.97(d，1H)，8.15(d，1H)，8.30(s，1H)，9.15(s，1H，NH)，9.17(s，1H)。
                           实施例189
5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备79的标题化合物和3-溴吡啶，根据实施例101的方法，获得固体标题化合物(18％)。
m.p.187.8-189.1℃。
δ(DMSO-d6)：1.33(t，3H)，1.72(s，3H)，2.32(s，3H)，4.17(q，2H)，7.20(q，4H)，7.27(m，1H)，7.43(d，1H)，8.26(d，1H)，8.32(s，1H)，9.05(s，1H，NH)。
                           实施例190
5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备79的标题化合物和5-喹啉硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(40％)。
LRMS(m/z)：399(M+1)+。
保留时间：15分钟*。
m.p.269.8-271.6℃。
                           实施例191
5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
用实施例190的标题化合物，根据实施例183的方法，获得固体标题化合物(48％)。
 m.p.231.7-232.5℃。
δ(MeOH-d4)：1.44(t，3H)，1.47(s，3H)，2.35(s，3H)，4.29(q，2H)，7.20(s，4H)，7.52(d，1H)，7.6(dd，1H)，7.80(t，1H)，8.35(d，1H)，8.53(d，1H)，8.72(d，1H)。
                           实施例192
5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
用制备79的标题化合物和4-甲基-3-溴吡啶，根据实施例101的方法，获得固体标题化合物(9％)。
 *色谱法B。
 m.p.196.1-197.3℃。
δ(DMSO-d6)：1.34(t，3H)，1.43(s，3H)，2.22(s，3H)，2.31(s，3H)，4.17(q，2H)，7.15(d，2H)，7.19(d，2H)，7.24(d，1H)，8.21(s，1H)，8.26(d，1H)，8.72(s，1H，NH)。
                           实施例193
5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-(3-甲基苯基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备83的标题化合物和4-溴异喹啉，根据实施例101的方法，获得固体标题化合物(27％)。
 保留时间：15分钟*。
δ(DMSO-d6)：1.26(s，3H)，1.37(t，3H)，2.27(s，3H)，4.22(q，2H)，6.99(d，1H)，7.07(s，1H)，7.18-7.26(m，2H)，7.72(t，1H)，7.82(t，1H)，7.97(d，1H)，8.15(d，1H)，8.29(s，1H)，9.17(s，2H)。
                           实施例194
5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备83的标题化合物和3-溴吡啶，根据实施例101的方法，获得固体标题化合物(21％)。
 m.p.134.9-136.1℃。
δ(DMSO-d6)：1.33(t，3H)，1.72(s，3H)，2.32(s，3H)，4.17(q，2H)，7.06(d，1H)，7.15(s，1H)，7.22-7.31(m，3H)，7.43(dd，1H)，8.26(dd，1H)，8.32(s，1H)，9.08(s，1H，NH)。
                           实施例195
5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备83的标题化合物和5-喹啉硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(25％)。
*色谱法B。
LRMS(m/z)：399(M+1)+。
保留时间：14分钟*。
m.p.245.0-246.1℃。
                           实施例196
5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
用制备83的标题化合物和4-甲基-3-溴吡啶，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(24％)。
 m.p.171.1-172.0℃。
δ(DMSO-d6)：1.34(t，3H)，1.43(s，3H)，2.22(s，3H)，2.30(s，3H)，4.18(q，2H)，7.02(d，1H)，7.10(s，1H)，7.20-7.28(m，3H)，8.21(s，1H)，8.25(d，1H)，8.75(s，1H，NH)。
                           实施例197
4-[4-乙酰基-1-乙基-5-(异喹啉-4-基氨基)-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基]苯甲酸甲酯
用制备88的标题化合物和4-溴异喹啉，根据实施例101的方法，获得固体标题化合物(18％)。
 m.p.182.9-183.6℃。
δ(DMSO-d6)：1.28(s，3H)，1.36(t，3H)，3.82(s，3H)，4.20(q，2H)，7.37(d，2H)，7.72(t，1H)，7.80(t，1H)，7.91(d，2H)，7.97(d，1H)，8.12(d，1H)，8.27(s，1H)，9.14(s，1H)，9.22(s，1H，NH)。
*色谱法B。
                            实施例198
 4-[4-乙酰基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氢哒嗪-3-基]苯甲酸甲酯
用制备88的标题化合物和3-溴吡啶，根据实施例101的方法，获得固体标题化合物(15％)。
δ(DMSO-d6)：1.3(t，3H)，1.7(s，3H)，3.82(s，3H)，4.20(q，2H)，7.27(m，1H)，7.44(d，3H)，7.97(d，2H)，8.27(d，1H)，8.32(s，1H)，9.18(s，1H，NH)。
LRMS(m/z)：393(M+1)+。
保留时间：13分钟*。
                           实施例199
4-[4-乙酰基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氢哒嗪-3-基]苯甲酸
用实施例198的标题化合物，根据实施例41的方法，获得固体标题化合物(46％)。
 m.p.237.5-238.8℃。
δ(DMSO-d6)：1.34(t，3H)，1.77(s，3H)，4.19(q，2H)，7.27(m，1H)，7.44(d，3H)，7.95(d，2H)，8.27(d，1H)，8.32(s，1H)，9.16(s，1H，NH)，13.09(s，1H，COOH)。
                            实施例200
 4-{4-乙酰基-1-乙基-5-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基}苯甲酸甲酯
用制备88的标题化合物和4-甲基-3-溴吡啶，根据实施例101的方法，获得固体标题化合物(32％)。
m.p.195.5-197.0℃。
*色谱法B。
δ(DMSO-d6)：1.35(t，3H)，1.48(s，3H)，2.22(s，3H)，3.86(s，3H)，4.19(q，2H)，7.24(d，1H)，7.43(d，2H)，7.96(d，2H)，8.22(s，1H)，8.25(d，1H)，8.80(s，1H，NH)。
                           实施例201
4-{4-乙酰基-1-乙基-5-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基}苯甲酸
用实施例200的标题化合物，根据实施例41的方法，获得固体标题化合物(13％)。
 m.p.242.7-243.3℃。
δ(DMSO-d6)：1.35(t，3H)，1.48(s，3H)，2.22(s，3H)，4.19(q，2H)，7.24(d，1H)，7.40(d，2H)，7.96(d，2H)，8.22(s，1H)，8.25(d，1H)，8.80(s，1H，NH)。
                           实施例202
3-[4-乙酰基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氢哒嗪-3-基]苯甲酸甲酯
用制备93的标题化合物和3-溴吡啶，根据实施例101的方法，获得固体标题化合物(20％)。
 m.p.148.8-150.2℃。
δ(MeOH-d4)：1.33(t，3H)，1.68(s，3H)，3.82(s，3H)，4.19(q，2H)，7.27(m，1H)，7.44-7.52(m，3H)，7.93(s，1H)，7.97(d，1H)，8.20(dd，1H)，8.25(s，1H)。
                           实施例203
3-[4-乙酰基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氢哒嗪-3-基]苯甲酸
用实施例202的标题化合物，根据实施例41的方法，获得固体标题化合物(42％)。
m.p.269.1-270.3℃。
δ(DMSO-d6)：1.34(t，3H)，1.75(s，3H)，4.19(q，2H)，7.27(m，1H)，7.44-7.51(m，2H)，7.54(s，1H)，7.89(s，1H)，7.97(d，1H)，8.27(s，1H)，8.35(s，1H)，9.13(s，1H，NH)，13.13(s，1H，COOH)。
                           实施例204
5-乙酰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备16的标题化合物和3-氯-4-氟-硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(12％)。
 m.p.168.6-169.6℃。
δ(DMSO-d6)：1.33(t，3H)，1.85(s，3H)，4.18(q，2H)，7.08(m，1H)，7.29-7.35(m，4H)，8.60(d，2H)，9.19(s，1H，NH)。
                            实施例205
 5-乙酰基-4-[二(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备16的标题化合物和过量3-氯-4-氟-硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(4％)。
 m.p.155.7-156.2℃。
δ(DMSO-d6)：1.33(t，3H)，2.18(s，3H)，4.16(q，2H)，7.06(m，2H)，7.31-7.41(m，6H)，8.65(bs，2H)。
                           实施例206
5-乙酰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备14的标题化合物和3-氯-4-氟-硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(10％)。
 m.p.159.8-160.3℃。
δ(DMSO-d6)：1.34(t，3H)，1.82(s，3H)，4.18(q，2H)，7.08(m，1H)，7.29-7.35(m，3H)，7.43(bs，1H)，7.73(d，1H)，8.61(bs，1H)，9.18(s，1H，NH)。
                           实施例207
5-乙酰基-4-[二(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
用制备14的标题化合物和3-氯-4-氟-硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(11％)。
δ(DMSO-d6)：1.33(t，3H)，2.14(s，3H)，4.16(q，2H)，7.06(m，2H)，7.32-7.38(m，4H)，7.48(bs，1H)，7.80(d，1H)，8.61(bs，2H)。
LRMS(m/z)：515(M+1)+。
保留时间：18分钟*。
                           实施例208
[4-乙酰基-6-氧代-3-苯基-5-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-1(6H)-基]乙酸甲酯
用制备95的标题化合物和喹啉-5-硼酸，根据实施例1的方法，获得固体标题化合物(44％)。
 m.p.193.6-194.3℃。
δ(CDCl3)：1.40(s，3H)，3.80(s，3H)，4.98(s，2H)，7.32(m，6H)，7.48(m，1H)，7.62(m，1H)，8.06(m，1H)，8.41(m，2H)，8.98(m，1H)。
                           实施例209
[4-乙酰基-6-氧代-3-苯基-5-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-1(6H)-基]乙酸
用实施例208的标题化合物，根据实施例41的方法，获得标题化合物。
LRMS：m/Z 415(M+1)+。
保留时间：7.7分钟
*色谱法B。
                           实施例210
5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-甲基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向80mg(0.278mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于乙醇(4mL)的搅拌溶液，分批加入2-氨基-3-甲基吡啶(45mg，0.417mmol)。所得混合物于室温搅拌5天。蒸发溶剂，残余物经柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯2∶1)提纯，获得标题化合物(26mg，27％产率)。
δ(DMSO-d6)：1.35(t，3H)，1.80(s，3H)，2.32(s，3H)，4.22(q，2H)，6.95(m，1H)，7.35(m，2H)，7.47(m，3H)，7.60(d，1H)，7.95(d，1H)，8.50(s，1H)。
                           实施例211
5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(1H-吡唑-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
氮气氛下向80mg(0.278mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J Med.Chem.1997，40，1417)溶于乙醇(4mL)的搅拌溶液加入3-氨基吡唑(35mg，0.417mmol)。所得混合物于室温搅拌30分钟。过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(50mg，55.7％产率)。
δ(DMSO-d6)：1.29(t，3H)，1.55(s，3H)，4.15(q，2H)，5.73(s，1H)，7.14(s，1H)，7.38-7.52(m，6H)，10.80(s，1H)。
                           实施例212
5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(9H-嘌呤-6-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
向250mg(0.870mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al.J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于乙醇(12mL)的搅拌溶液加入腺嘌呤(235mg，1.740mmol)。搅拌所得混合物，回流2天。蒸发溶剂，残余物经柱色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇95∶5)和制备型HPLC/MS提纯，获得标题化合物(4.4mg，1.4％产率)。
LRMS：m/Z 376(M+1)+。
保留时间：7.5分钟。
                           实施例213
5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-甲基异噁唑-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向200mg(0.696mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于乙醇(10mL)的搅拌溶液加入5-氨基-3-甲基异噁唑(204mg，2.088mmol)。所得混合物于50℃搅拌4天。蒸发溶剂，残余物经柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯2∶1)提纯，获得标题化合物(35mg，14.9％产率)。
 m.p.177.6-178.7℃
δ(DMSO-d6)：1.33(t，3H)，1.82(s，3H)，2.13(s，3H)，4.19(q，2H)，5.71(s，1H)，7.34(m，2H)，7.47(m，3H)，10.02(s，1H)。
                           实施例214
5-乙酰基-2-乙基-4-[(8-羟基喹啉-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向80mg(0.278mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于乙醇(4mL)的搅拌溶液加入5-氨基-8-喹啉醇(67mg，0.417mmol)。所得混合物于室温搅拌40小时，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(100mg，90％产率)。
m.p.261.9-262.6℃。
δ(DMSO-d6)：1.25(s，3H)，1.37(t，3H)，4.20(q，2H)，6.90(d，1H)，7.22-7.36(m，6H)，7.60(m，1H)，8.30(d，1H)，8.80(m，2H)，9.97(s，1H)。
                           实施例215
5-乙酰基-2-乙基-4-(1H-吲唑-7-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向80mg(0.278mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于乙醇(4mL)的搅拌溶液加入1H-吲唑-7-胺(56mg，0.417mmol)。所得混合物于室温搅拌1小时，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(90mg，86.5％产率)。
 m.p.262.6-263.8℃。
δ(DMSO-d6)：1.12(s，3H)，1.37(t，3H)，4.20(q，2H)，7.03(m，2H)，7.25(m，2H)，7.38(m，3H)，7.57(m，1H)，8.06(s，1H)，9.04(s，1H)，13.08(s，1H)。
                           实施例216
5-乙酰基-4-[(6-溴喹啉-8-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向80mg(0.279mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于乙醇(4mL)的搅拌溶液加入8-氨基-6-溴喹啉(93mg，0.417mmol)。所得混合物于室温搅拌1天。蒸发溶剂，残余物经柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯3∶1)提纯，获得标题化合物(110mg，85.3％产率)。
 m.p.146.8-147.5℃
δ(DMSO-d6)：1.35(t，3H)，1.76(s，3H)，4.21(q，2H)，7.27(s，1H)，7.40-7.48(m，5H)，7.65(m，1H)，7.91(s，1H)，8.36(d，1H)，8.93(m，1H)，9.36(s，1H)。
                           实施例217
5-乙酰基-2-乙基-4-[(5-甲基异噁唑-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向80mg(0.278mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V.et al，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于乙醇(4mL)的搅拌溶液加入3-氨基-5-甲基异噁唑(96mg，0.978mmol)。所得混合物于室温搅拌4天，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(35mg，37.2％产率)。
 m.p.170.1-170.8℃。
δ(DMSO-d6)：1.33(t，3H)，1.82(s，3H)，2.32(s，3H)，4.19(q，2H)，6.12(s，1H)，7.32(m，2H)，7.45(m，3H)，9.36(s，1H)。
                           实施例218
5-乙酰基-2-乙基-4-(异噁唑-3-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向80mg(0.278mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V.et al，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于乙醇(4mL)的搅拌溶液加入3-氨基异噁唑(70mg，0.834mmol)。所得混合物于室温搅拌4天，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(58mg，63.7％产率)。
 m.p.176.4-177.1℃。
δ(DMSO-d6)：1.34(t，3H)，1.84(s，3H)，4.20(q，2H)，6.43(s，1H)，7.32(m，2H)，7.46(m，3H)，8.67(s，1H)，9.45(s，1H)。
                           实施例219
5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-苯基-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
向100mg(0.319mmol)制备97的标题化合物溶于乙醇(4mL)的搅拌溶液加入5-氨基喹啉(69mg，0.479mmol)。所得混合物于室温搅拌1天，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(53mg，40.4％产率)。
 m.p.203.9-205.1℃。
δ(DMSO-d6)：0.46(m，2H)，0.55(m，2H)，1.33(m，4H)，4.06(q，2H)，7.24(m，2H)，7.35(m，4H)，7.58(m，2H)，7.86(d，1H)，8.44(d，1H)，8.93(m，1H)，9.21(s，1H)。
                           实施例220
5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-苯基-4-(喹啉-8-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
向100mg(0.319mmol)制备97的标题化合物溶于乙醇(4mL)的搅拌溶液加入8-氨基喹啉(69mg，0.479mmol)。所得混合物于室温搅拌22小时。蒸发溶剂，残余物经柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯3∶1)提纯，获得标题化合物(110mg，84.6％产率)。
 m.p.123.1-124.7℃。
δ(DMSO-d6)：0.45(m，2H)，0.53(m，2H)，1.30(m，1H)，1.61(s，3H)，4.05(q，2H)，7.24(d，1H)，7.37-7.49(m，6H)，7.61(m，1H)，7.71(d，1H)，8.40(d，1H)，8.93(m，1H)，9.35(s，1H)。
                           实施例221
5-乙酰基-2-乙基-4-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向80mg(0.278mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于乙醇(4mL)的搅拌溶液加入3-氨基-1-甲基吡唑(40mg，0.417mmol)。所得混合物于室温搅拌3小时，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(56mg，59.6％产率)。
 m.p.202.8-203.9℃。
δ(DMSO-d6)：1.32(t，3H)，1.72(s，3H)，3.62(s，3H)，4.16(q，2H)，5.94(m，1H)，7.29(m，2H)，7.43(m，3H)，7.52(s，1H)，8.84(s，1H)。
                           实施例222
5-乙酰基-2-乙基-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
将实施例82合成的化合物(210mg，0.546mmol)溶于二氯甲烷(3mL)的溶液滴加入3-氯过苯甲酸(111mg，0.546mmol)溶于二氯甲烷(7mL)的冷却溶液。混合物于室温搅拌27小时后加入KHSO4溶于水(20mL，25％)的溶液中，有机层经水洗涤，硫酸钠酐干燥后蒸发。获得的粗产物经柱色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇110∶5)提纯，获得标题化合物(160mg，0.399mmol，73％)。
 m.p.264.0-264.8℃。
δ(DMSO-d6)：1.37(t，3H)，1.41(s，3H)，4.21(q，2H)，7.26(bs，2H)，7.39(bs，3H)，7.48(m，2H)，7.65(m，1H)，7.96(d，1H)，8.35(d，1H)，8.61(m，1H)，9.24(s，1H)。
                           实施例223
5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-氧化异喹啉-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
用实施例84的标题化合物，根据实施例222的方法合成标题化合物。获得的粗产物经制备型HPLC/MS提纯，获得标题化合物(24％产率)。
LRMS：m/Z 401(M+1)+。
保留时间：7.3分钟。
                           实施例224
5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
向100mg(0.311mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-(3-氯苯基)哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于乙醇(5mL)的搅拌溶液加入5-氨基喹啉(67mg，0.467mmol)。所得混合物于室温搅拌2小时，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(67mg，51.5％产率)。
 m.p.186.2-186.9℃。
δ(DMSO-d6)：1.37(m，6H)，4.22(q，2H)，7.17(d，1H)，7.33-7.45(m，4H)，7.60(m，2H)，7.87(d，1H)，8.44(d，1H)，8.93(m，1H)，9.28(s，1H)。
                           实施例225
5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(喹啉-8-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
向100mg(0.311mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-(3-氯苯基)哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于乙醇(4mL)的搅拌溶液加入8-氨基喹啉(67mg，0.467mmol)。所得混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物经柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯2∶1)提纯，获得标题化合物(65mg，50％产率)。
 m.p.127.0-127.7℃
δ(DMSO-d6)：1.36(t，3H)，1.65(s，3H)，4.22(q，2H)，7.27(m，2H)，7.41-7.51(m，4H)，7.62(m，1H)，7.72(d，1H)，8.42(d，1H)，8.93(m，1H)，9.36(s，1H)。
                           实施例226
5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-4-基-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备16的标题化合物和相应的硼酸，根据实施例1的方法合成标题化合物。所得残余物经柱色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇96∶4)提纯，获得标题化合物(62.6％产率)。
m.p.214.0-215.5℃
6(DMSO-d6)：1.38(m，6H)，4.23(q，2H)，7.26(m，2H)，7.34(d，1H)，7.58(m，2H)，7.86(d，1H)，8.50(d，1H)，8.56(m，2H)，8.92(m，1H)，9.35(s，1H)。
                           实施例227
5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-3-基-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
用制备14的标题化合物和相应的硼酸，根据实施例1的方法，合成标题化合物。获得的残余物经柱色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇97∶3)提纯，获得标题化合物(32％产率)。
 m.p.180.7-181.6℃
δ(DMSO-d6)：1.38(m，6H)，4.23(q，2H)，7.33-7.41(m，2H)，7.56-7.67(m，3H)，7.87(d，1H)，8.46(m，2H)，8.56(m，1H)，8.93(m，1H)，9.32(s，1H)。
                           实施例228
5-乙酰基-2-乙基-4-[(8-氟喹啉-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向150mg(0.522mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于乙醇(8mL)的搅拌溶液加入5-氨基-8-氟喹啉(127mg，0.783mmol)(Lee，Jae Keunet al.，Bull.Korean Chem.Soc.，1996，17(1)，90)。所得混合物于室温搅拌5小时。蒸发溶剂，残余物经柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯3∶1)提纯，获得标题化合物(140mg，66.7％产率)。
 m.p.245.7-246-6℃
δ(DMSO-d6)：1.36(m，6H)，4.22(q，2H)，7.23(m，2H)，7.37-7.47(m，5H)，7.70(m，1H)，8.43(d，1H)，8.99(m，1H)，9.16(s，1H)。
                           实施例229
5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-8-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
向150mg(0.453mmol)制备65的标题化合物溶于乙醇(8mL)的搅拌溶液加入8-氨基喹啉(98mg，0.680mmol)。所得混合物于室温搅拌4小时，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(115mg，59.3％产率)。
 m.p.149.7-150.6℃。
δ(DMSO-d6)：0.44(m，2H)，0.53(m，2H)，1.35(m，1H)，1.63(s，3H)，4.05(q，2H)，7.27(m，3H)，7.38(m，2H)，7.45(m，1H)，7.61(m，1H)，7.70(d，1H)，8.40(d，1H)，8.93(m，1H)，9.35(s，1H)。
                           实施例230
5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
向150mg(0.491mmol)制备30的标题化合物溶于乙醇(8mL)的搅拌溶液加入5-氨基喹啉(106mg，0.737mmol)。所得混合物于室温搅拌2小时，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(140mg，70.7％产率)。
 m.p.217.5-218.3℃
δ(DMSO-d6)：1.37(m，6H)，4.21(q，2H)，7.17-7.36(m，5H)，7.58(m，2H)，7.87(d，1H)，8.43(d，1H)，8.92(m，1H)，9.23(s，1H)。
                           实施例231
5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-8-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
向150mg(0.491mmol)制备30的标题化合物溶于乙醇(8mL)的搅拌溶液加入8-氨基喹啉(106mg，0.737mmol)。所得混合物于室温搅拌1小时，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(130mg，65.6％产率)。
 m.p.153.5-154.3℃
δ(DMSO-d6)：1.36(t，3H)，1.62(s，3H)，4.21(q，2H)，7.26(m，3H)，7.38-7.51(m，3H)，7.61(m，1H)，7.70(d，1H)，8.40(d，1H)，8.92(m，1H)，9.35(s，1H)。
                           实施例232
5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
向150mg(0.453mmol)制备30的标题化合物溶于乙醇(8mL)的搅拌溶液加入5-氨基喹啉(98mg，0.680mmol)。蒸发溶剂，残余物经柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯1∶1)提纯，获得标题化合物(174mg，89.7％产率)。
 m.p.169.2-170.0℃
δ(DMSO-d6)：0.45(m，2H)，0.55(m，2H)，1.36(m，4H)，4.05(q，2H)，7.18-7.37(m，5H)，7.55-7.64(m，2H)，7.87(d，1H)，8.43(d，1H)，.92(m，1H)，9.23(s，1H)。
                           实施例233
5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
用实施例224的标题化合物(390mg，0.931mmol)，根据实施例222的方法合成标题化合物。获得的粗产物经柱色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇160∶5)提纯，获得标题化合物(300mg，74.1％产率)。
m.p.244.0-244.9℃
δ(DMSO-d6)：1.37(t，3H)，1.48(s，3H)，4.21(q，2H)，7.19(d，1H)，7.35-7.52(m，5H)，7.66(t，1H)，7.96(d，1H)，8.36(d，1H)，8.61(d，1H)，9.32(s，1H)。
                           实施例234
5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲基喹啉-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
向100mg(0.348mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于乙醇(5mL)的搅拌溶液加入5-氨基-2-甲基喹啉(83mg，0.522mmol)。所得混合物于室温搅拌3小时，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(80mg，57.6％产率)。
 m.p.204.5-205.1℃
δ(DMSO-d6)：1.30(s，3H)，1.37(t，3H)，2.66(s，3H)，4.21(q，2H)，7.25(m，3H)，7.36(m，3H)，7.45(d，1H)，7.54(t，1H)，7.76(d，1H)，8.30(d，1H)，9.16(s，1H)。
                           实施例235
5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(异喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
向100mg(0.311mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-(3-氯苯基)哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶于乙醇(4mL)的搅拌溶液加入5-氨基-异喹啉(67mg，0.467mmol)。所得混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物经柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯1∶2)提纯，获得标题化合物(28mg，21.5％产率)。
 m.p.189.2-190.6℃
δ(DMSO-d6)：1.37(m，6H)，4.22(q，2H)，7.18(d，1H)，7.34-7.58(m，5H)，7.86(d，1H)，7.99(d，1H)，8.54(d，1H)，9.25(s，1H)，9.33(s，1H)。
                           实施例236
5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
用实施例230的标题化合物(430mg，1.069mmol)，根据实施例222的方法，合成标题化合物。获得的粗产物经柱色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇110∶5)提纯，获得标题化合物(360mg，80.5％产率)。
 m.p.245.1-246.0℃
δ(DMSO-d6)：1.37(t，3H)，1.44(s，3H)，4.21(q，2H)，7.20-7.31(m，4H)，7.46-7.50(m，2H)，7.64(m，1H)，7.98(d，1H)，8.36(d，1H)，8.62(d，1H)，9.28(s，1H)。
                           实施例237
5-乙酰基-2-乙基-6-(3-氟苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
向400mg(1.31mmol)制备36的标题化合物溶于乙醇(20mL)的搅拌溶液加入5-氨基喹啉(283mg，1.965mmol)。所得混合物于室温搅拌2小时，过滤收集最终产物，用二乙醚洗涤，获得标题化合物(320mg，60.7％产率)。
 m.p.205.3-206.7℃
δ(DMSO-d6)：1.38(m，6H)，4.20(q，2H)，7.10(m，2H)，7.22(m，1H)，7.35(m，2H)，7.60(m，2H)，7.85(d，1H)，8.42(d，1H)，8.95(m，1H)，9.25(s，1H)。
                           实施例238
5-乙酰基-2-乙基-6-(3-氟苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
用实施例237的标题化合物(200mg，0.497mmol)，根据实施例222的方法，合成标题化合物。获得的粗产物经柱色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇200∶5)提纯，获得标题化合物(150mg，72.1％产率)。
m.p.249.4-250.6℃
δ(DMSO-d6)：1.23(t，3H)，1.33(s，3H)，4.07(q，2H)，6.92-7.00(m，2H)，7.11(m，1H)，7.25-7.38(m，3H)，7.51(m，1H)，7.82(d，1H)，8.22(d，1H)，8.48(d，1H)，9.17(s，1H)。
                            实施例239
 5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]喹啉-8-羧酸
将(160mg，0.556mmol)5-乙酰基-2-乙基-4-硝基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Dal Piaz，V et al，J.Med.Chem.1997，40，1417)、5-氨基喹啉-8-羧酸(210mg，1.114mmol)(Breckenridge，J.G.et al.Caha J.ofResearch Sect.B，1947，25，49)和乙醇(8mL)的混合物放入微波炉。于120℃搅拌混合物45分钟。蒸发溶剂，残余物经柱色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇300∶1)提纯，获得标题化合物(50mg，41.7％产率)。
LRMS：m/Z 429(M+1)+。
保留时间：14分钟*。
下列实施例举例说明本发明药用组合物的制备方法。
组合物实施例：
组合物实施例1
制备片剂
配方：
本发明化合物                     5.0mg
乳糖                             113.6mg
微晶纤维素                       28.4mg
轻硅酐                           1.5mg
硬脂酸镁                         1.5mg
用搅拌机将15g本发明化合物、340.8g乳糖和85.2g微晶纤维素
*色谱法B。
混合。用滚轴碾压机将混合物压缩塑型得到片状压缩物。用锤式碾磨机将片状压缩物压成粉末，并用20目筛筛选粉末物。向筛过的颗粒物质中加入4.5g的轻硅酐和4.5g硬脂酸镁并混合。用配有直径7.5mm冲模/冲头系制片机，将混合产物制成每片重量150mg的片剂3,000片。
组合物实施例2
制备包衣片剂
配方：
本发明化合物                   5.0mg
乳糖                           95.2mg
玉米淀粉                       40.8mg
聚乙烯吡咯烷酮K25              7.5mg
硬脂酸镁                       1.5mg
羟丙基纤维素                   2.3mg
聚乙二醇6000                   0.4mg
二氧化钛                       1.1mg
精制滑石粉                     0.7mg
用流化床制粒机，将15g本发明化合物、285.6g乳糖和122.4g玉米淀粉混合。单独将22.5g聚乙烯吡咯烷酮溶于127.5g水制成粘合溶液。用流化床制粒机将粘合溶液喷雾到上述混合物上从而获得颗粒物。向获得的颗粒物加入4.5g硬脂酸镁并混合。用直径6.5mm冲模/冲头的双面凹系制片机，将获得的混合物制成每片重量150mg的片剂3,000片。
另外，将6.9g羟丙基甲基纤维素2910、1.2g聚乙二醇6000、3.3g二氧化钛和2.1g精制滑石粉悬浮于72.6g水中制成包衣溶液。用HighCoated将包衣溶液涂覆于所述3,000粒片剂上，获得每片重量154.5mg的膜包衣片剂。
组合物实施例3
制备胶囊剂
配方：
本发明化合物                            5.0mg
乳糖一水合物                            200mg
胶态二氧化硅                            2mg
玉米淀粉                                20mg
硬脂酸镁                                4mg
将25g活性化合物、1Kg乳糖一水合物、10g胶态二氧化硅、100g玉米淀粉和20g硬脂酸镁混合。混合物经60目筛筛选，然后填充于5,000粒明胶胶囊中制成胶囊剂。
组合物实施例4
制备乳膏剂
配方：
本发明化合物                            1％
十六烷醇                                3％
十八烷醇                                4％
甘油一硬脂酸酯                          4％
山梨聚糖一硬脂酸酯                      0.8％
山梨聚糖一硬脂酸酯POE                   0.8％
液体凡士林                              5％
对羟基苯甲酸甲酯                        0.18％
对羟基苯甲酸丙酯                        0.02％
丙三醇                                  15％
纯水csp.                                100％
用上列成分通过常规方法制备水包油乳膏剂。

Claims (28)

1.一种下式(I)哒嗪-3(2H)-酮衍生物：
Figure A2003801098970002C1
其中
R1和R2各自独立代表：
·氢原子；
·选自以下的基团：酰基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单烷基氨基甲酰基或双烷基氨基甲酰基；
·烷基、链烯基或链炔基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子以及羟基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、氧代、氨基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基；
·芳基或杂芳基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子以及羟基、羟基烷基、羟基羰基、烷氧基、亚烷二氧基、烷氧基酰基、芳氧基、酰基、酰氧基、烷硫基、氨基、硝基、氰基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；
·饱和或不饱和杂环基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子以及羟基、羟基烷基、羟基羰基、烷氧基、亚烷二氧基、烷氧基酰基、芳氧基、酰基、酰氧基、烷硫基、氧代、氨基、硝基、氰基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；
·下式的基团
               -(CH2)n-R6
其中n为0-4的整数，R6代表：
·环烷基或环烯基；
·芳基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子以及烷基、羟基、烷氧基、亚烷二氧基、烷硫基、氨基、单-或双-烷基氨基、硝基、酰基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；
·或者包含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的3-至7-元环，该环任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子以及烷基、羟基、烷氧基、亚烷二氧基、氨基、单-或双-烷基氨基、硝基、氰基或三氟甲基；
R3代表单环或多环芳基或杂芳基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：
·卤素原子；
·烷基和亚烷基，它们任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子；以及苯基、羟基、羟基烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、氧代、氨基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基
·苯基、羟基、羟基烷基、烷氧基、环烷氧基、硝基、芳氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨磺酰基、酰基、氨基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基、脲基、N′-烷基脲基、N′，N′-二烷基脲基、烷基磺酰胺基、氨基磺酰基、单-或双-烷基氨基磺酰基、氰基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；
R5代表-COOR7或者单环或多环芳基或杂芳基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：
·卤素原子；
·烷基和链烯基，它们任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子以及苯基、羟基、羟基烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、氧代、氨基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基；和
·苯基、羟基、亚烷二氧基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨磺酰基、氨基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、硝基、酰基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基、脲基、N′-烷基脲基、N′，N′-二烷基脲基、烷基磺酰胺基、氨基磺酰基、单-或双-烷基氨基磺酰基、氰基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；
其中R7代表烷基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子以及羟基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、氧代、氨基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基或下式的基团
              -(CH2)n-R6
其中n和R6的定义同上；且
R4代表：
·氢原子；
·羟基、烷氧基、氨基、单-或双-烷基氨基；
·烷基、链烯基或链炔基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子以及羟基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、氧代、氨基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基和单-或双-烷基氨基甲酰基；
·或下式的基团
              -(CH2)n-R6
其中n和R6的定义同上；以及当结构中存在的杂芳基包含N原子时，可由所述杂芳基获得的N-氧化物，以及所述化合物的药物学上可接受的盐；
前提条件是当R5既不是任选取代的杂芳基也不是COOR7时，那么R3为任选取代的杂芳基。
2.权利要求1的化合物，其中R2代表氢原子或芳基，所述芳基任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子以及硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4羟基烷基和-CO2-(C1-C4烷基)。
3.权利要求2的化合物，其中R2为氢原子或苯基，所述苯基未被取代或被1-2个选自以下的未被取代的取代基取代：氟或氯原子以及硝基、C1-C4羟基烷基和-CO2-(C1-C2烷基)。
4.任一项前述权利要求的化合物，其中R1代表选自以下的基团：
·(C1-C4)烷基，其任选被一个或多个羟基取代；和
·下式的基团
              -(CH2)n-R6
其中n为1-3的整数，R6代表(C3-C6)环烷基。
5.权利要求4的化合物，其中R1为未被取代的C1-C4烷基、未被取代的C1-C4羟基烷基或未被取代的环丙基-(C1-C4烷基)-。
6.任一项前述权利要求的化合物，其中R3代表单环或多环芳基或杂芳基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：
·卤素原子；
·烷基和亚烷基，它们任选被一个或多个选自卤素原子的取代基取代；
·苯基、羟基、羟基羰基、羟基烷基、烷氧基羰基、烷氧基、环烷氧基、硝基、芳氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨磺酰基、酰基、氨基、单-或双-烷基氨基、酰氨基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基、脲基、N′-烷基脲基、N′，N′-二烷基脲基、烷基磺酰胺基、氨基磺酰基、单-或双-烷基氨基磺酰基、氰基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。
7.权利要求6的化合物，其中R3代表选自单环或多环芳基或者杂芳基的基团，它们任选被一个或多个选自以下的取代基取代：
·卤素原子；
·(C1-C4)烷基，它们任选被一个或多个羟基取代；
·以及(C1-C4)烷氧基、硝基、羟基、羟基羰基、氨基甲酰基、(C1-C4烷氧基)-羰基或氰基。
8.权利要求7的化合物，其中R3代表苯基、萘基或包含1-3个选自N、O和S的杂原子的5-至14-元单环或多环杂芳基，所述苯基、萘基和杂芳基未被取代或被1-2个选自以下的未被取代的取代基取代：
·卤素原子；
·C1-C4烷基和C1-C4羟基烷基；和
·C1-C4烷氧基、硝基、羟基、羟基羰基、氨基甲酰基、(C1-C4烷氧基)-羰基和氰基。
9.权利要求8的化合物，其中R3代表苯基、萘基或者取代的或未被取代的杂芳基，所述杂芳基选自取代的或未被取代的噁二唑基、噁唑基、吡啶基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、呋喃基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并噁唑基、萘啶基、苯并呋喃基、吡嗪基、嘧啶基和各种吡咯并吡啶基。
10.任一项前述权利要求的化合物，其中R4代表：
·未被取代的单-(C1-C4烷基)氨基或双-(C1-C4烷基)氨基；
·C1-C4烷基，其未被取代或被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、C1-C4烷氧基、氨基、单-(C1-C4烷基)氨基和双-(C1-C4烷基)氨基；
·未被取代的苯基-(C1-C4烷基)-；或
·下式的基团
             -(CH2)n-R6
其中n为2，R6代表选自苯基、吡啶基和噻吩基的基团，所述基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子以及烷基、羟基、烷氧基、亚烷二氧基、氨基、单-或双-烷基氨基、硝基、氰基和三氟甲基。
11.权利要求10的化合物，其中R4代表1-6个碳原子的烷基并且任选被一个或多个选自卤素原子和羟基的取代基取代。
12.任一项前述权利要求的化合物，其中R5代表COOR7或者单环或多环芳基或杂芳基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基、羟基羰基和C1-C4烷氧基，其中R7的定义同权利要求1。
13.权利要求12的化合物，其中R5代表COOR7或者单环或多环芳基或杂芳基，其任选被一个或多个选自卤素原子和C1-C4烷氧基的取代基取代，其中R7的定义同权利要求1。
14.权利要求12或13的化合物，其中R5代表-CO2R7，其中R7代表未被取代的C1-C4烷基，或者R5代表苯基或者包含1-2个选自N、O和S的杂原子的5-至10-元单环或多环杂芳基，所述苯基和杂芳基未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代：C1-C4烷氧基和卤素原子，例如氯和氟原子。
15.权利要求14的化合物，其中R5代表苯基，或者取代的或未被取代的杂芳基，所述杂芳基选自取代的或未被取代的噁二唑基、噁唑基、吡啶基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、呋喃基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并噁唑基、萘啶基、苯并呋喃基、吡嗪基、嘧啶基和各种吡咯并吡啶基。
16.任一项前述权利要求的化合物，其中当R5代表多环杂芳基时，其为下式(XXIII)的基团：
Figure A2003801098970007C1
其中Y代表O原子、S原子或-NH-，n为0、1或2，各R相同或不同并且为C1-C4烷氧基或卤素原子。
17.任一项前述权利要求的化合物，其为下列一种化合物：
1)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
2)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
3)5-乙酰基-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
4)5-乙酰基-2-乙基-4-(1-萘基氨基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
5)4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苯甲酸甲酯
6)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-氟苯基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
7)5-乙酰基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
8)5-乙酰基-2-乙基-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
9)3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苄腈
10)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
11)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
12)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-[(2-氟苯基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
13)5-乙酰基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
14)3-{[5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苄腈
15)4-{[5-乙酰基-2-(2-羟基乙基)-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苯甲酸甲酯
16)5-乙酰基-4-[(2-氟苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
17)5-乙酰基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
18)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
19)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
20)3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-2-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苄腈
21)5-乙酰基-2-乙基-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
22)3-{[5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-3-氧代-6-吡啶-2-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苄腈
23)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
24)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
25)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
26)3-{[5-乙酰基-2-(2-羟基乙基)-3-氧代-6-吡啶-2-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苄腈
27)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
28)5-乙酰基-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
29)5-乙酰基-2-(2-羟基乙基)-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
30)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
31)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
32)5-乙酰基-2-乙基-4-(1-萘基氨基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
33)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
34)4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苯甲酸甲酯
35)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲氧基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
36)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
37)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-氟苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
38)5-乙酰基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
39)3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苄腈
40)5-乙酰基-2-乙基-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
41)4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苯甲酸
42)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-[(2-氟苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
43)5-乙酰基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
44)3-{[5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苄腈
45)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
46)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
47)5-乙酰基-4-[(2-氟苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
48)5-乙酰基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
49)3-{[5-乙酰基-2-(2-羟基乙基)-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苄腈
50)5-乙酰基-2-(2-羟基乙基)-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
51)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
52)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
53)5-乙酰基-4-[二(3-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
54)5-乙酰基-4-[二-(4-甲氧基羰基苯基)-氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
55)5-乙酰基-4-{二[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
56)5-乙酰基-4-[二(3-硝基苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
57)5-乙酰基-4-[二(3-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
58)5-乙酰基-4-[二(3-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
59)5-乙酰基-4-[二(3，5-二氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
60)5-乙酰基-4-[二(4-甲氧基羰基苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
61)5-乙酰基-4-[二(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-2-基哒嗪-3(2H)-酮
62)5-乙酰基-4-[二(3-氯苯基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
63)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
64)5-乙酰基-4-[(3，5-二氯吡啶-4-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
65)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(吡嗪-2-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
66)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(嘧啶-2-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
67)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-8-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
68)5-乙酰基-2-乙基-4-[(5-硝基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
69)5-乙酰基-2-乙基-4-(1h-吲哚-4-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
70)5-乙酰基-4-(1，3-苯并噻唑-6-基氨基)-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
71)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(噻蒽-1-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
72)3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]噻吩-2-甲酸甲酯
73)5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
74)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(1h-1，2，4-三唑-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
75)5-乙酰基-2-乙基-4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
76)5-乙酰基-2-乙基-4-(2H-吲唑-5-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
77)4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]噻吩-3-甲酸甲酯
78)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-2-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
79)3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]噻吩-2-羧酸
80)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-甲基肉啉-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
81)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲基喹啉-8-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
82)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
83)5-乙酰基-2-乙基-4-(1h-吲哚-5-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
84)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-5-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
85)5-乙酰基-2-乙基-4-[(6-甲氧基喹啉-8-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
86)5-乙酰基-4-[(5-溴喹啉-8-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
87)5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲基嘧啶-2-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
88)5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
89)5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-(环丙基甲基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
90)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
91)5-乙酰基-6-(3-氟苯基)-2-异丙基-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
92)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(3-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
93)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
94)5-乙酰基-6-(1h-苯并咪唑-2-基)-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基哒嗪-3(2H)-酮
95)5-乙酰基-6-(1，3-苯并噁唑-2-基)-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基哒嗪-3(2H)-酮
96)5-乙酰基-6-(1，3-苯并噁唑-2-基)-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
97)5-乙酰基-6-苯并噁唑-2-基-4-[二-(3-氯苯基)-氨基]-2-乙基-哒嗪-3(2H)-酮
98)5-乙酰基-6-苯并噁唑-2-基-4-[二-(3-氟苯基)-氨基]-2-乙基-哒嗪-3(2H)-酮
99)3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苯甲酰胺
100)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-1-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
101)5-乙酰基-4-[(2-丁基喹唑啉-4-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
102)5-乙酰基-4-(1，2-苯并异噻唑-3-基氨基)-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
103)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-4-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
104)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-羟基-7h-嘌呤-6-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
105)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(喹唑啉-4-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
106)5-乙酰基-4-[(4-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
107)5-乙酰基-4-[(7-氯喹啉-4-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
108)5-乙酰基-4-[(4，6-二氯嘧啶-2-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
109)5-乙酰基-2-乙基-4-[(6-羟基-2H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
110)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲基喹啉-4-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
111)5-乙酰基-2-乙基-4-(1H-咪唑-2-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
112)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-4-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
113)5-乙酰基-4-(肉啉-4-基氨基)-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
114)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
115)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
116)5-乙酰基-2-乙基-4-(1H-吲唑-6-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
117)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-(2-甲氧基吡啶-4-基)哒嗪-3(2H)-酮
118)5-乙酰基-2-乙基-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)哒嗪-3(2H)-酮
119)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6-噻吩-3-基哒嗪-3(2H)-酮
120)5-乙酰基-6-(1-苯并呋喃-5-基)-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
121)1-乙基-5-[(3-甲氧基苯基)氨基]-n，n-二甲基-6-氧代-3-吡啶-3-基-1，6-二氢哒嗪-4-甲酰胺
122)5-[(3-氯苯基)氨基]-1-乙基-n-甲基-6-氧代-3-吡啶-4-基-1，6-二氢哒嗪-4-甲酰胺
123)2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-5-乙醇酰基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
124)2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-5-(甲氧基乙酰基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
125)5-[(二甲基氨基)乙酰基]-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
126)2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-5-[(甲基氨基)乙酰基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
127)3-{[2-乙基-3-氧代-5-(3-苯基丙酰基)-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基]氨基}苯甲酰胺
128)4-乙酰基-5-[(3-氯苯基)氨基]-1-乙基-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-甲酸乙酯
129)4-乙酰基-5-氨基-1-乙基-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-甲酸乙酯
130)5-乙酰基-6-(1，3-苯并噁唑-2-基)-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
131)5-乙酰基-6-(1，3-苯并噁唑-2-基)-2-乙基-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}哒嗪-3(2H)-酮
132)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
133)5-乙酰基-2-乙基-4-(1，6-萘啶-8-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
134)5-乙酰基-2-乙基-4-[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
135)5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-4-基-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
136)5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
137)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
138)5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-4-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
139)5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
140)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
141)5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-3-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
142)5-乙酰基-2-乙基-4-(喹啉-5-基氨基)-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
143)5-乙酰基-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
144)4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-噻吩-2-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苄腈
145)5-乙酰基-2-乙基-6-噻吩-2-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
146)5-乙酰基-4-(二(4-氰基苯基)氨基)-2-乙基-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
147)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-(喹啉-5-基氨基)-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
148)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-4-(吡啶-3-基氨基)-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
149)5-乙酰基-2-乙基-4-(喹啉-5-基氨基)-6-噻吩-3-基哒嗪-3(2H)-酮
150)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-噻吩-3-基哒嗪-3(2H)-酮
151)5-乙酰基-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)-6-噻吩-3-基哒嗪-3(2H)-酮
152)4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-噻吩-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苄腈
153)5-乙酰基-2-乙基-6-噻吩-3-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
154)2-乙基-6-苯基-5-(3-苯基丙酰基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
155)2-乙基-6-苯基-5-(3-苯基丙酰基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
156)2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-苯基-5-(3-苯基丙酰基)哒嗪-3(2H)-酮
157)2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-5-基氨基)-5-(3-噻吩-3-基丙酰基)哒嗪-3(2H)-酮
158)2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-3-基氨基)-5-(3-噻吩-3-基丙酰基)哒嗪-3(2H)-酮
159)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-(1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)哒嗪-3(2H)-酮
160)5-乙酰基-6-(1，3-苯并噻唑-2-基)-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基哒嗪-3(2H)-酮
161)5-乙酰基-6-(1-苯并呋喃-2-基)-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基哒嗪-3(2H)-酮
162)5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-3-基-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
163)4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苯甲酸
164)5-乙酰基-2-乙基-4-[(1-氧化吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
165)3-(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢-哒嗪-4-基氨基)苯甲酸乙酯
166)3-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苯甲酰胺
167)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
168)5-乙酰基-2-乙基-4-[(6-氟吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
169)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
170)5-乙酰基-4-{[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]氨基}-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
171)5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]吡啶-2-羧酸
172)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
173)5-乙酰基-2-乙基-4-(1H-吲唑-4-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
174)5-乙酰基-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
175)5-乙酰基-4-[(5-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
176)5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]烟酰胺
177)5-乙酰基-2-乙基-4-(1，7-萘啶-8-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
178)2-乙基-5-乙醇酰基-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
179)5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]烟酸甲酯
180)5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]烟酸
181 5-乙酰基-2-乙基-4-(1，5-萘啶-3-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
182)5-乙酰基-2-乙基-4-[(8-羟基-1，7-萘啶-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
183)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(噻吩-2-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
184)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-[(2-苯基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
185){5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]吡啶-2-基}乙酸乙酯
186)5-乙酰基-2-乙基-4-[(6-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
187)5-乙酰基-2-乙基-4-[(6-羟基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
188)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
189)5-乙酰基-4-[(6-氯-4-甲基吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
190)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-羟基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
191)5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
192)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-8-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
193)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-7-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
194)5-乙酰基-4-[(5-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-(3-氟苯基)哒嗪-3(2H)-酮
195)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
196)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
197)5-乙酰基-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-(4-氟苯基)哒嗪-3(2H)-酮
198)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
199)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
200)5-乙酰基-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)哒嗪-3(2H)-酮
201)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
202)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
203)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
204)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
205)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
206)5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
207)5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基哒嗪-3(2H)-酮
208)5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
209)5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]喹啉-8-甲酸甲酯
210)5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
211)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-(4-甲氧基苯基)哒嗪-3(2H)-酮
212)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲氧基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
213)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲氧基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
214)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲氧基-苯基)-4-(1-氧基-喹啉-5-基氨基)-2H-哒嗪-3-酮
215)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-(3-甲氧基苯基)哒嗪-3(2H)-酮
216)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲氧基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
217)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲氧基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
218)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲氧基苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
219)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-(4-甲基苯基)哒嗪-3(2H)-酮
220)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
221)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
222)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
223)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
224)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-(3-甲基苯基)哒嗪-3(2H)-酮
225)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
226)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
227)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
228)4-[4-乙酰基-1-乙基-5-(异喹啉-4-基氨基)-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基]苯甲酸甲酯
229)4-[4-乙酰基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氢哒嗪-3-基]苯甲酸甲酯
230)4-[4-乙酰基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氢哒嗪-3-基]苯甲酸
231)4-{4-乙酰基-1-乙基-5-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基}苯甲酸甲酯
232)4-{4-乙酰基-1-乙基-5-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基}苯甲酸
233)3-[4-乙酰基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氢哒嗪-3-基]苯甲酸甲酯
234)3-[4-乙酰基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氢哒嗪-3-基]苯甲酸
235)5-乙酰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
236)5-乙酰基-4-[二(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
237)5-乙酰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
238)5-乙酰基-4-[二(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
239)[4-乙酰基-6-氧代-3-苯基-5-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-1(6H)-基]乙酸甲酯
240)[4-乙酰基-6-氧代-3-苯基-5-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-1(6H)-基]乙酸
241)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-甲基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
242)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(1H-吡唑-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
243)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(9H-嘌呤-6-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
244)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-甲基异噁唑-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
245)5-乙酰基-2-乙基-4-[(8-羟基喹啉-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
246)5-乙酰基-2-乙基-4-(1H-吲唑-7-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
247)5-乙酰基-4-[(6-溴喹啉-8-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
248)5-乙酰基-2-乙基-4-[(5-甲基异噁唑-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
249)5-乙酰基-2-乙基-4-(异噁唑-3-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
250)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-苯基-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
251)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-苯基-4-(喹啉-8-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
252)5-乙酰基-2-乙基-4-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
253)5-乙酰基-2-乙基-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
254)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-氧化异喹啉-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
255)5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
256)5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(喹啉-8-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
257)5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-4-基-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
258)5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-3-基-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
259)5-乙酰基-2-乙基-4-[(8-氟喹啉-5-基-)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
260)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-8-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
261)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
262)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-8-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
263)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
264)5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
265)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲基喹啉-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
266)5-乙酰基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(异喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
267)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
268)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-氟苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
269 5-乙酰基-2-乙基-6-(3-氟苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
270)5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]喹啉-8-羧酸
和它们的药物学上可接受的盐。
18.权利要求17的化合物，其为下列一种化合物：
1)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
2)5-乙酰基-2-乙基-4-(1-萘基氨基)-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
3)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
4)5-乙酰基-2-乙基-4-(1-萘基氨基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
5)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
6)5-乙酰基-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
7)4-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]苯甲酸
8)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羟基乙基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
9)5-乙酰基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-噻吩-2-基哒嗪-3(2H)-酮
10)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
11)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-8-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
12)5-乙酰基-2-乙基-4-(1H-吲哚-4-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
13)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-5-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
14)5-乙酰基-6-(3-氟苯基)-2-异丙基-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
15)5-乙酰基-2-(环丙基甲基)-6-(3-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
16)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
17)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-5-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
18)5-乙酰基-6-(1，3-苯并噁唑-2-基)-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
19)5-乙酰基-2-乙基-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
20)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
21)2-乙基-6-苯基-5-(3-苯基丙酰基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
22)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-(3-甲基苯基)哒嗪-3(2H)-酮
23)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
24)5-乙酰基-2-乙基-4-(异喹啉-4-基氨基)-6-(4-甲基苯基)哒嗪-3(2H)-酮
25)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
26)5-[(5-乙酰基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氢哒嗪-4-基)氨基]喹啉-8-羧酸
27)5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
28)3-[4-乙酰基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氢哒嗪-3-基]苯甲酸甲酯
29)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
30)5-乙酰基-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)-6-噻吩-3-基哒嗪-3(2H)-酮
31)5-乙酰基-2-乙基-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
32)3-(4-乙酰基-5-氨基-1-乙基-6-氧代-1，6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲酸甲酯
33)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
34)5-乙酰基-2-乙基-6-(3-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)-哒嗪-3(2H)-酮
35)5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-吡啶-4-基哒嗪-3(2H)-酮
36)5-乙酰基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-吡啶-3-基哒嗪-3(2H)-酮
37)5-乙酰基-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基哒嗪-3(2H)-酮
38)5-乙酰基-2-乙基-6-吡啶-3-基-4-(吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮
39)5-乙酰基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]哒嗪-3(2H)-酮
40)5-乙酰基-2-乙基-6-苯基-4-(噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基氨基)哒嗪-3(2H)-酮。
19.一种制备式(XXIV)化合物的方法：
其中R1、R2、R3、R4的定义与权利要求1-14任一项中的定义相同，其中各G1、G2、G3和G4独立代表氮原子或碳原子，Y代表O原子、S原子或-NH-，苯环可任选被一个或多个取代基取代，该方法包括使下式(VII)的羧酸酯与式(VIII)邻位取代的苯胺在存在脱水剂下反应，
其中R1、R2、R3和R4的定义与权利要求1-12任一项中的定义相同，以下为式(VIII)，
Figure A2003801098970027C3
其中各G1、G2、G3和G4独立代表氮原子或碳原子，Y代表氨基、巯基或羟基。
20.一种式(XXV)化合物，
Figure A2003801098970027C4
其中M2为氢原子或基团R2，M3为氢原子或基团R3，其中R1、R2、R3、R4和R7的定义与权利要求1-15任一项中的定义相同。
21.权利要求20的化合物，其为4-乙酰基-5-氨基-1-乙基-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-甲酸乙酯。
22.用于治疗人或动物体的权利要求1-18任一项的化合物。
23.一种药用组合物，其包含权利要求1-18任一项的化合物和药物学上可接受的稀释剂或载体。
24.权利要求1-18任一项的化合物在制备用于治疗或预防通过抑制磷酸二酯酶4而缓解的病症或疾病的药物上的用途。
25.权利要求24的用途，其中所述药物用于治疗或预防的病症为哮喘、慢性阻塞性肺病、类风湿性关节炎、特应性皮炎、牛皮癣或应激性肠病。
26.一种治疗患有通过抑制磷酸二酯酶4而缓解的病症或疾病的患者的方法，该方法包括给予所述患者有效量的权利要求1-18任一项的化合物。
27.权利要求26的方法，其中所述病症或疾病为哮喘、慢性阻塞性肺病、类风湿性关节炎、特应性皮炎、牛皮癣或应激性肠病。
28.一种联合药物产品，其包含：
(i)权利要求1-18任一项的化合物；和
(ii)另一种化合物，该化合物选自(a)类固醇；(b)免疫抑制药物；(c)T-细胞受体阻滞剂；(d)抗炎药物；
上述药物同时、独立或序贯给药用于治疗人或动物体。
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