RU2340600C2 - Производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов - Google Patents

Производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов Download PDF

Info

Publication number
RU2340600C2
RU2340600C2 RU2004115333/04A RU2004115333A RU2340600C2 RU 2340600 C2 RU2340600 C2 RU 2340600C2 RU 2004115333/04 A RU2004115333/04 A RU 2004115333/04A RU 2004115333 A RU2004115333 A RU 2004115333A RU 2340600 C2 RU2340600 C2 RU 2340600C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolidone
methoxyphenyl
cyclopentyloxy
compound according
substituted
Prior art date
Application number
RU2004115333/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004115333A (ru
Inventor
Жуйпин ЛЮ (US)
Жуйпин ЛЮ
Майкл ДЕ-ВИВО (US)
Майкл ДЕ-ВИВО
Ханс-Юрген Эрнст ХЕСС (US)
Ханс-Юрген Эрнст ХЕСС
Аллен ХОППЕР (US)
Аллен ХОППЕР
Эрик КЮСТЕР (US)
Эрик КЮСТЕР
Ашок ТЕХИМ (US)
Ашок Техим
Original Assignee
Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн filed Critical Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн
Publication of RU2004115333A publication Critical patent/RU2004115333A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2340600C2 publication Critical patent/RU2340600C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым производным 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона формулы I
Figure 00000001
где
Х означает О,
R1 означает C1-C8алкил,
С3-С8циклоалкил,
С8-С16арилалкил,
С8-С16арилалкенил, в котором алкенильный фрагмент содержит до 5 атомов углерода,
С4-С16циклоалкилалкил,
R2 означает С1-С4алкил, незамещенный или замещенный одним или более галогенами,
R3 означает С3-С8циклоалкил,
С7-С16арилалкил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С1-С8алкил, С1-С8алкокси, циано или CF3,
С3-С8алкоксиалкил,
-C(O)R4 или
-CH2CONHR5;
R4 означает С6-С14арил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С1-С8алкокси или нитро,
R5 означает С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С1-С8алкил, С1-С8алкокси, нитро или амино, гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или полностью ненасыщенную, которая содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых один атом означает N, или дополнительно второй атом представлен гетероатомом, выбранным из N, О и S, причем гетероциклическая группа незамещена или замещена одним или более заместителями из ряда галоген, C1-С8алкил, С1-С8алкокси, или их комбинациями; или
гетероциклилС1-С5алкил, насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный, который содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, и который незамещен или замещен в гетероциклическом фрагменте С1-С8алкилом или C1-С8алкоксигруппой,
и их физиологически приемлемые соли,
причем в каждом случае соединение может быть в виде смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, либо может быть в форме одного энантиомера или одного диастереомера;
при условии, что
если R1 означает циклопентил, а R2 означает метил, то R3 не означает бензил, 4-бромбензил, 3,4-диметоксибензил или 4-цианобензил.
Соединения I ингибируют активность фермента PDE-4, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях. 8 н. и 30 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069

Claims (38)

1. Соединение формулы I
Figure 00000070
где X означает О,
R1 означает С1-С8алкил,
С3-С8циклоалкил,
С8-С16арилалкил,
С8-С16арилалкенил, в котором алкенильный фрагмент содержит до 5 атомов углерода,
С4-С16циклоалкилалкил,
R2 означает С1-С4алкил, незамещенный или замещенный одним или более галогенами,
R3 означает С3-С8циклоалкил,
С7-С16арилалкил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С1-С8алкил, С1-С8алкокси, циано или CF3,
С3-С8алкоксиалкил,
-C(O)R4 или
-CH2CONHR5;
R4 означает С6-С14арил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С1-С8алкокси или нитро,
R5 означает С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С1-С8алкил, С1-С8алкокси, нитро или амино, гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или полностью ненасыщенную, которая содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых один атом означает N, или дополнительно второй атом представлен гетероатомом, выбранным из N, О и S, причем гетероциклическая группа незамещена или замещена одним или более заместителями из ряда галоген, С1-С8алкил, С1-С8алкокси, или их комбинациями; или
гетероциклилС1-С5алкил, насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный, который содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, и который незамещен или замещен в гетероциклическом фрагменте С1-С8алкилом или C1-С8алкоксигруппой,
и их физиологически приемлемые соли,
причем в каждом случае соединение может быть в виде смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, либо может быть в форме одного энантиомера или одного диастереомера;
при условии, что
если R1 означает циклопентил, а R2 означает метил, то R3 не означает бензил, 4-бромбензил, 3,4-диметоксибензил или 4-цианобензил.
2. Соединение по п.1, в котором
R3 означает С7-С16арилалкил, замещенный одним или более заместителями ряда галоген, С1-С8алкил, С1-С8алкокси, циано или CF3, С3-С8алкоксиалкил,
-C(O)R4 или
-CH2CONHR5, a
R5 означает С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями ряда галоген, С1-С8алкил, С1-С8алкокси, нитро или амино, или гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или полностью ненасыщенную, которая содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых один атом означает N, или дополнительно второй атом представлен гетероатомом, выбранным из N, О и S, причем гетероциклическая группа незамещена или замещена одним или более заместителями из ряда галоген, С1-С8алкил, С1-С8алкокси, или их комбинациями; и
и их физиологически приемлемые соли,
причем в каждом случае соединение может быть в виде смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, либо может быть в форме одного энантиомера или одного диастереомера;
при условии, что
если R1 означает циклопентил, а R2 означает метил, то R3 не означает бензил, 4-бромбензил, 3,4-диметоксибензил или 4-цианобензил.
3. Соединение по п.1, где R1 означает С3-С8циклоалкил, С4-С16циклоалкилалкил или С8-С16арилалкил.
4. Соединение по п.3, где R1 означает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклопентилэтил, циклопропилметил, фенетил или фенпропил.
5. Соединение по п.1, где R1 означает циклопентил, фенетил или циклопропилметил.
6. Соединение по п.1, где R2 означает CHF2 или СН3.
7. Соединение по п.1, где R3 означает замещенный С7-С16арилалкил, -CH2CONHR5 или -C(O)R4.
8. Соединение по п.7, где R3 означает замещенный бензил или CH2CONHR5.
9. Соединение по п.7, где R3 означает метилбензил, фторбензил, дифторбензил, хлорбензил, метоксибензил, цианобензил, дихлорбензил, хлорфторбензил, трифторметилбензил или (CF3)2бензил.
10. Соединение по п.1, где R3 означает -C(O)R4.
11. Соединение по п.10, где R4 означает фенил, замещенный F, Cl или ОСН3.
12. Соединение по п.1, где R3 означает -CH2CONHR5.
13. Соединение по п.1, где R3 означает -CH2CONHR5, a R5 означает 2-метилфенил, 2,6-диметилфенил, 2,3-дифторфенил, 4-фторфенил, 3-хлорфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 4-пиридил, 2-пиридил или 2-метокси-3-пиридил.
14. Соединение по п.1, где R2 означает СН3.
15. Соединение по п.1, где R2 означает СН3 или CHF2, a R1 означает циклопентил.
16. Соединение по п.1, где R1 означает циклопентил, R2 означает СН3 или CHF2, а R3 означает метилбензил, метоксибензил, хлорбензил, фторбензил, трифторбензил, дифторбензил, дихлорбензил, фторхлорбензил или бис(трифторметил)бензил.
17. Соединение по п.1, где R1 означает С3-С8циклоалкил, R2 означает СН3 или CHF2, a R3 означает CH2CONHR5.
18. Соединение по п.1, где R1 означает циклопентил, R2 означает СН3 или CHF2, а R3 означает CH2CONHR5.
19. Соединение по п.1, где R1 означает С3-С8циклоалкил, R2 означает СН3 или CHF2, R3 означает CH2CONHR5, а R5 означает замещенный или незамещенный фенил, 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил.
20. Соединение по п.1, где R1 означает С3-С8циклоалкил, R2 означает СН3 или CHF2, R3 означает CH2CONHR5, а R5 означает 2-метилфенил, 2,6-диметилфенил, 2,3-дифторфенил, 4-фторфенил, 3-хлорфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 4-пиридил, 2-пиридил или 2-метокси-3-пиридил.
21. Соединение по п.1, где R1 означает циклопентил, R2 означает СН3 или CHF2, R3 означает CH2CONHR5, a R5 означает замещенный или незамещенный фенил, 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил.
22. Соединение по п.1, где R1 означает циклопентил, R2 означает СН3 или CHF2, R3 означает CH2CONHR5, a R5 означает 2-метилфенил, 2,6-диметилфенил, 2,3-дифторфенил, 4-фторфенил, 3-хлорфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 4-пиридил, 2-пиридил или 2-метокси-3-пиридил.
23. Соединение по п.1, которое выбрано из ряда
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-хлор-4-фторбензил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-циклопентил-2-пирролидон и
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-метоксибензоил)-2-пирролидон.
24. Соединение по п.1, которое выбрано из ряда
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-метилбензил)-2-пирролидон,
(4S)-1-(2-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-1-(4-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-1-(3-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-метоксибензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-фторбензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-фторбензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-фторбензил)-2-пирролидон,
(4S)-1-(4-цианобензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1 -(2-трифторметилбензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-трифторметилбензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-трифторметилбензил)-2-пирролидон,
(4S)-1-(3,5-бис-трифторметилбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,4-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,5-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,4-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,6-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,3-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4S)-1-(2-хлор-4-фторбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,4-дихлорбензил)-2-пирролидон,
(4S)-1-(4-трет-бутилбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-метоксиэтил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-метилбензил)-2-пирролидон,
(4R)-1-(2-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4R)-1-(4-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4R)-1-(3-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-метоксибензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-фторбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-фторбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-фторбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-трифторметилбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-трифторметилбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-трифторметилбензил)-2-пирролидон,
(4R)-1-(3,5-бис-трифторметилбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,4-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,5-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,4-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,6-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,3-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4R)-1-(2-хлор-4-фторбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,4-дихлорбензил)-2-пирролидон,
(4R)-1-(4-трет-бутилбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-метоксиэтил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2,6-диметилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2,6-диметилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2,3-дифторфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(3-хлорфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-пиридил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-метоксифенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-хлор-2-фторфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(3-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон и
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-нитрофенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон.
25. Способ усиления познавательной способности, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по одному из пп.1-24.
26. Способ по п.25, где указанным пациентом является человек.
27. Способ по п.26, где указанное соединение вводят в количестве 0,001-100 мг/кг массы тела/сут.
28. Способ лечения пациента, страдающего от недостаточности или ухудшения познавательной способности, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по одному из пп.1-24.
29. Способ по п.28, где указанным пациентом является человек.
30. Способ по п.29, где указанный пациент страдает от снижения памяти.
31. Способ по п.28, где указанное соединение вводят в количестве 0,001-100 мг/кг массы тела/сут.
32. Способ по п.28, где указанный пациент страдает от снижения памяти, вызванного болезнью Альцгеймера, шизофренией, болезнью Паркинсона, болезнью Хантингтона, болезнью Пика, болезнью Крейцфельда-Якоба, депрессией, старением, травмой головы, инсультом, гипоксией ЦНС, старением мозга, мультиинфарктной деменцией, СПИДом или сердечнососудистым заболеванием.
33. Способ ингибирования активности фермента PDE-4 у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по одному из пп.1-24.
34. Способ лечения пациента, страдающего от потери памяти из-за нейродегенеративного заболевания, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по одному из пп.1-24.
35. Способ лечения пациента, страдающего от потери памяти из-за острого нейродегенеративного нарушения, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по одному из пп.1-24.
36. Способ лечения пациента, страдающего от аллергического или воспалительного заболевания, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по одному из пп.1-24.
37. Фармацевтическая композиция для ингибирования фосфодиэстеразы-4, включающая соединение по одному из пп.1-24, и фармацевтически приемлемый носитель.
38. Композиция по п.37, где указанная композиция содержит 0,01-1000 мг указанного соединения.
RU2004115333/04A 2001-10-16 2002-10-16 Производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов RU2340600C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32931401P 2001-10-16 2001-10-16
US60/329,314 2001-10-16

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008123376/04A Division RU2008123376A (ru) 2001-10-16 2008-06-16 Производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004115333A RU2004115333A (ru) 2005-10-27
RU2340600C2 true RU2340600C2 (ru) 2008-12-10

Family

ID=23284824

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004115333/04A RU2340600C2 (ru) 2001-10-16 2002-10-16 Производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов
RU2008123376/04A RU2008123376A (ru) 2001-10-16 2008-06-16 Производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008123376/04A RU2008123376A (ru) 2001-10-16 2008-06-16 Производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов

Country Status (20)

Country Link
US (3) US7235579B2 (ru)
EP (1) EP1435944B1 (ru)
JP (2) JP4484515B2 (ru)
KR (2) KR20090080573A (ru)
CN (1) CN1604776A (ru)
AT (1) ATE444065T1 (ru)
AU (1) AU2002335015B8 (ru)
BR (1) BR0213660A (ru)
CA (1) CA2463469A1 (ru)
CO (1) CO5570674A2 (ru)
DE (1) DE60233884D1 (ru)
ES (1) ES2334650T3 (ru)
HR (1) HRP20040409A2 (ru)
IL (1) IL161317A0 (ru)
MX (1) MXPA04003516A (ru)
NO (1) NO20042024L (ru)
NZ (1) NZ532288A (ru)
RU (2) RU2340600C2 (ru)
WO (1) WO2003032981A1 (ru)
ZA (1) ZA200402856B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8153646B2 (en) 2000-08-10 2012-04-10 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Phosphodiesterase 4 inhibitors for cognitive and motor rehabilitation
US9931318B2 (en) 2003-04-08 2018-04-03 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Phosphodiesterase 4 inhibitors for cognitive and motor rehabilitation
ATE444488T1 (de) * 2000-12-14 2009-10-15 Burnham Inst Non-apoptotische formen des zelltods und verfahren zur modulation
CN1604776A (zh) 2001-10-16 2005-04-06 记忆药物公司 作为用于治疗神经病综合症的pde－4抑制剂的4－(4－烷氧基－3－羟基苯基)－2－吡咯烷酮衍生物
US20030157053A1 (en) * 2002-02-19 2003-08-21 Sabina Sperandio Modulators of paraptosis and related methods
WO2004037784A2 (en) 2002-10-21 2004-05-06 Irm Llc Pyrrolidones with anti-hiv activity
ES2211344B1 (es) * 2002-12-26 2005-10-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
CN1805929A (zh) * 2003-04-16 2006-07-19 记忆药物公司 磷酸二酯酶4抑制剂
WO2004096225A2 (en) * 2003-04-28 2004-11-11 Ab Science Use of tyrosine kinase inhibitors for treating cerebral ischemia
ES2251866B1 (es) * 2004-06-18 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2251867B1 (es) * 2004-06-21 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
DOP2005000123A (es) 2004-07-02 2011-07-15 Merck Sharp & Dohme Inhibidores de cetp
US7585882B2 (en) * 2004-10-20 2009-09-08 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors
BRPI0618589B8 (pt) 2005-11-15 2021-05-25 Otsuka Pharma Co Ltd composto de oxazol, composição farmacêutica compreendendo o referido composto, processos de fabricação e usos dos mesmos
CN101365689A (zh) * 2005-12-30 2009-02-11 默克公司 作为cetp抑制剂的1,3－唑烷－2－酮衍生物
ES2412481T3 (es) * 2006-05-19 2013-07-11 Dart Neuroscience Llc Inhibidores de la fosfodiesterasa 4 para la rehabilitación motora
ES2320954B1 (es) * 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorio Almirall S.A. Nuevo procedimiento de preparacion de 3-metil-4-fenilisoxazolo (3,4-d)iridazin-7(6h)-ona.
WO2009067607A2 (en) * 2007-11-20 2009-05-28 Memory Pharmaceuticals Corporation Combinations of pde4 inhibitors and antipsychotics for the treatment of psychotic disorders
ES2637497T3 (es) 2008-10-16 2017-10-13 The Johns Hopkins University Procedimientos y composiciones para la mejora de la función cognitiva
WO2010075086A2 (en) * 2008-12-15 2010-07-01 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolidinone inhibitors of pde-4
JP5852565B2 (ja) * 2009-06-18 2016-02-03 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ＰＤＥ４およびＴＮＦ−α阻害剤としての重水素化イソインドリン−１，３−ジオン誘導体
CA2891122C (en) 2012-11-14 2021-07-20 The Johns Hopkins University Methods and compositions for treating schizophrenia
CN105121439A (zh) 2013-02-19 2015-12-02 辉瑞公司 作为pde4亚型抑制剂用于治疗cns和其他病症的氮杂苯并咪唑化合物
AU2014228512A1 (en) 2013-03-15 2015-10-01 Agenebio, Inc. Methods and compositions for improving cognitive function
US10806717B2 (en) 2013-03-15 2020-10-20 The Johns Hopkins University Methods and compositions for improving cognitive function
WO2016012896A1 (en) 2014-07-24 2016-01-28 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidine compounds
HUE044040T2 (hu) 2014-08-06 2019-09-30 Pfizer Imidazopiridazin vegyületek
CA2986598C (en) 2015-05-22 2023-09-26 Agenebio, Inc. Extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam
TW202146385A (zh) * 2020-04-29 2021-12-16 大陸商廣東東陽光藥業有限公司 取代的吡咯烷類化合物及其在藥物中的應用
CN112479966B (zh) * 2020-12-11 2022-05-17 南京工业大学 一种咯利普兰的合成方法

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2413935A1 (de) * 1974-03-20 1975-10-16 Schering Ag 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone
US4193926A (en) 1974-03-20 1980-03-18 Schering Aktiengesellschaft 4-(Polyalkoxy phenyl)-2-pyrrolidones
DE2834114A1 (de) * 1978-08-01 1980-02-14 Schering Ag Polyalkoxyphenylpyrrolidone iii, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE3438839A1 (de) * 1984-10-19 1986-04-24 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Pharmazeutische praeparate
US5128358A (en) * 1988-01-19 1992-07-07 Pfizer Inc. Aryl substituted nitrogen heterocyclic antidepressants
DE3921593A1 (de) 1989-06-28 1991-01-10 Schering Ag Verfahren zur racemattrennung von 4-aryl-2-oxo-pyrrolidin-3-carbonsaeure-ester
GB9009395D0 (en) 1990-04-26 1990-06-20 Orion Yhtymae Oy Cyclic hydroxamic acids and their use
US5935978A (en) 1991-01-28 1999-08-10 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic- or heteroatom-containing linking group
PT100441A (pt) * 1991-05-02 1993-09-30 Smithkline Beecham Corp Pirrolidinonas, seu processo de preparacao, composicoes farmaceuticas que as contem e uso
WO1993007141A1 (en) * 1991-10-11 1993-04-15 Smithkline Beecham Corporation Heterocyclic 3-phenylpyrrolidin-2-ones, their preparation and use for the manufacture of a medicament for inhibiting tumor necrosis factor production
CA2114114C (en) 1992-06-15 2005-05-03 Nigel Robert Arnold Beeley Trisubstituted phenyl derivatives as selective phosphodiesterase iv inhibitors
CA2150812C (en) * 1992-12-02 2002-12-24 Allen J. Duplantier Catechol diethers as selective pde iv inhibitors
US5814651A (en) 1992-12-02 1998-09-29 Pfizer Inc. Catechol diethers as selective PDEIV inhibitors
TW263495B (ru) 1992-12-23 1995-11-21 Celltech Ltd
US5665754A (en) * 1993-09-20 1997-09-09 Glaxo Wellcome Inc. Substituted pyrrolidines
JPH07300455A (ja) * 1994-03-08 1995-11-14 Mitsubishi Chem Corp ３−フェニルピロリジン誘導体
US6334997B1 (en) 1994-03-25 2002-01-01 Isotechnika, Inc. Method of using deuterated calcium channel blockers
CN1087725C (zh) 1994-03-25 2002-07-17 同位素技术有限公司 用氘代方法增强药物效果
PT758233E (pt) 1994-04-21 2004-04-30 Schering Ag Inibidores pde iv para o tratamento da esclerose multipla
GB9412383D0 (en) 1994-06-21 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compound
DE19601938A1 (de) 1996-01-12 1997-07-17 Schering Ag Neue Phosphodiesteraseinhibitoren
JPH1072415A (ja) 1996-06-26 1998-03-17 Nikken Chem Co Ltd ３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘導体
GB9622386D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Sandoz Ltd Organic compounds
WO1998058901A1 (fr) 1997-06-24 1998-12-30 Nikken Chemicals Co., Ltd. Derives de la 3-anilino-2-cycloalcenone
JP3085249B2 (ja) 1997-07-09 2000-09-04 松下電器産業株式会社 ホットプレート
US6403597B1 (en) * 1997-10-28 2002-06-11 Vivus, Inc. Administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of premature ejaculation
US6372777B1 (en) 1999-12-23 2002-04-16 Icos Corporation Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
US6258833B1 (en) 1999-12-23 2001-07-10 Icos Corporation Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
GB0004297D0 (en) 2000-02-23 2000-04-12 Ucb Sa 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses
EP2258689A1 (en) 2000-03-16 2010-12-08 Biolipox AB Benzylated PDE4 inhibitors
JP2004532809A (ja) 2000-11-02 2004-10-28 リサーチ ファウンデーション オブ シティ ユニバーシティ オブ ニューヨーク ホスホジエステラーゼ４型を阻害することによって、神経系の再生および修復を刺激するための方法
US6495154B1 (en) * 2000-11-21 2002-12-17 Vivus Inc. On demand administration of clomipramine and salts thereof to treat premature ejaculation
CN1604776A (zh) 2001-10-16 2005-04-06 记忆药物公司 作为用于治疗神经病综合症的pde－4抑制剂的4－(4－烷氧基－3－羟基苯基)－2－吡咯烷酮衍生物
CN1805929A (zh) 2003-04-16 2006-07-19 记忆药物公司 磷酸二酯酶4抑制剂

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J.Med. Chem. 1989, 32, 1450-1457. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2008123376A (ru) 2009-12-27
BR0213660A (pt) 2004-08-24
ZA200402856B (en) 2005-01-25
HRP20040409A2 (en) 2005-06-30
AU2002335015B8 (en) 2006-11-30
NZ532288A (en) 2005-12-23
KR20090080573A (ko) 2009-07-24
WO2003032981A1 (en) 2003-04-24
CO5570674A2 (es) 2005-10-31
KR20050037404A (ko) 2005-04-21
US20030139406A1 (en) 2003-07-24
EP1435944B1 (en) 2009-09-30
JP2009286797A (ja) 2009-12-10
KR100951218B1 (ko) 2010-04-05
RU2004115333A (ru) 2005-10-27
CA2463469A1 (en) 2003-04-24
NO20042024L (no) 2004-05-14
DE60233884D1 (de) 2009-11-12
ATE444065T1 (de) 2009-10-15
US20090176799A1 (en) 2009-07-09
JP2005508961A (ja) 2005-04-07
IL161317A0 (en) 2004-09-27
CN1604776A (zh) 2005-04-06
ES2334650T3 (es) 2010-03-15
EP1435944A1 (en) 2004-07-14
JP4484515B2 (ja) 2010-06-16
US20050272803A1 (en) 2005-12-08
MXPA04003516A (es) 2004-07-23
AU2002335015B2 (en) 2006-11-02
US7235579B2 (en) 2007-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2340600C2 (ru) Производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
RU2439062C2 (ru) Производные имидазолона и имидазолидинона как 11в-hsd1 ингибиторы при диабете
RU2418792C2 (ru) Азольные соединения с нейтротерапевтической активностью
RU2005135330A (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4
RU2356893C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4
RU2440993C2 (ru) Диаминоалкановые ингибиторы аспарагиновой протеазы
RU2002101935A (ru) Аминовые и амидные производные как лиганды для рецептора Y5 нейропептида Y, используемые для лечения ожирения и других расстройств
RU2330849C2 (ru) МАЛОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ γ-СЕКРЕТАЗЫ
RU2416602C2 (ru) Производные бензохиназолина и их применение для лечения костных нарушений
RU2005135562A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4
RU2004106783A (ru) Производные 4-амино-6-фенилпирроло[2, 3] пиримидина
RU2004108694A (ru) (-)-1-(3,4-дихлорфенил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан, его композиции и применение в качестве ингибитора обратного захвата допамина
RU2005124360A (ru) Новые обратные агонисты рецептора св 1
JP2016510032A5 (ru)
RU2009149307A (ru) Новое амидное производное для ингибирования роста раковых клеток
RU2008101923A (ru) Трициклические бензимидазолы и их применение в качестве модуляторов метаботропного глутаматного рецептора
RU2007140737A (ru) Пиразолы
RU2001126549A (ru) Замещенные анилиновые соединения
CA2483241A1 (en) Novel diazabicyclononene derivatives
ZA200106592B (en) Functionalized heterocycles as chemokine receptor modulators.
NL1025933C2 (nl) 4-Fenyl-piperidineverbindingen en de toepassing ervan als modulatoren van opioïde receptoren.
JP2012509940A5 (ru)
PE20060770A1 (es) Derivados de n-[(4,5-difenil-3-alquil-2-tienil)metil]amina como antagonistas de los receptores cannabinoides cb1
IL283395B2 (en) Arylmethylureas and substituted heteroarylmethylureas, their analogues and their uses

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20101017