RU2005135330A - Ингибиторы фосфодиэстеразы 4 - Google Patents

Ингибиторы фосфодиэстеразы 4 Download PDF

Info

Publication number
RU2005135330A
RU2005135330A RU2005135330/04A RU2005135330A RU2005135330A RU 2005135330 A RU2005135330 A RU 2005135330A RU 2005135330/04 A RU2005135330/04 A RU 2005135330/04A RU 2005135330 A RU2005135330 A RU 2005135330A RU 2005135330 A RU2005135330 A RU 2005135330A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolidone
substituted
alkyl
halogen
combinations
Prior art date
Application number
RU2005135330/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ашок ТЕХИМ (US)
Ашок Техим
Аллен ХОППЕР (US)
Аллен ХОППЕР
Жуйпин ЛЮ (US)
Жуйпин ЛЮ
Эрик КЮСТЕР (US)
Эрик КЮСТЕР
Роберт Ф. ДАНН (US)
Роберт Ф. ДАНН
Томас Э. РЕНО (US)
Томас Э. РЕНО
Original Assignee
Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн (Us)
Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн (Us), Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн filed Critical Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн (Us)
Publication of RU2005135330A publication Critical patent/RU2005135330A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)

Claims (27)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R1 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, где необязательно одна или несколько -CH2CH2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкил, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, который замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -CH2CH2- групп замещены в каждом случае -СН=СН-или -С≡С- группами,
циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом, имеющим от 1 до 4 атомов углерода или их комбинациями, гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино или их комбинациями,
арил, имеющий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
арилалкил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
частично ненасыщенную карбоциклическую группу, имеющую от 5 до 14 атомов углерода, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, алкилом, алкокси, нитро, циано, оксо или их комбинациями,
арилалкенил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, где алкенильная группа содержит вплоть до 5 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями;
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз в гетероциклическом кольце галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или их комбинациями и/или замещена в алкильной группе галогеном, оксо, циано или их комбинациями, или
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
R2 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 4 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном;
R3 представляет собой -C(O)R4, -(CH2)nC(O)R4, -(CH2)nOR5, -(CH2)nSR5, -(CH2)nSO2R4, -(CH2)nNR5R6, -СН2CO2R5, -CH2CONR6R5, -CH2CONHR5, -(CH2)nNR6SO2R4, -(CH2)nNR6COR4, или -CH2CONHSO2R4;
R4 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкоксиалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -CH2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
арил, имеющий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, галогенированным арилсульфонамидо, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
арилалкил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, аминосульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, арилом, алкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкило, алкокси, алкоксиалкилом, циано, галогенированным алкилом, галогенированным алкокси, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, аминосульфонилом, гетероциклом, гетероциклил-алкилом или их комбинациями, или
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз в гетероциклическом кольце галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или их комбинациями и/или замещена в алкильной группе галогеном, оксо, циано или их комбинациями; и
R5 представляет собой Н,
алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, который замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкоксиалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
арил, имеющий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, галогенированным арилсульфонамидо, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
арилалкил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, аминосульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, арилом, алкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, алкокси, алкоксиалкилом, циано, галогенированным алкилом, галогенированным алкокси, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, аминосульфонилом, гетероциклом, гетероциклил-алкилом или их комбинациями, или
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз в гетероциклическом кольце галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или их комбинациями и/или замещена в алкильной группе галогеном, оксо, циано или их комбинациями;
R6 представляет собой Н,
алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, который замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкоксиалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
арил, имеющий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
арилалкил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями;
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, арилом, алкилом, алкокси, алкоксикарбонилом, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино или их комбинациями, или
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз в гетероциклическом кольце галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или их комбинациями и/или замещена в алкильной группе галогеном, оксо, циано или их комбинациями;
n имеет значение от 0 до 4; и
их фармацевтически приемлемые соли,
при условии, что:
по крайней мере один из R4 или R5 представляет собой алкоксиалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами.
2. Соединение формулы I
Figure 00000002
где R1 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкил, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, который замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН-или -С≡С- группами,
циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом, имеющий от 1 до 4 атомов углерода или их комбинациями,
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино или их комбинациями,
арил, имеющий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
арилалкил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
частично ненасыщенную карбоциклическую группу, имеющую от 5 до 14 атомов углерода, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, алкилом, алкокси, нитро, циано, оксо или их комбинациями,
арилалкенил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, где алкенильная группа имеет вплоть до 5 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями;
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз в гетероциклическом кольце галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или их комбинациями и/или замещена в алкильной группе галогеном, оксо, циано или их комбинациями, или
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
R2 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 4 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном;
R3 представляет собой арилалкил, имеющий от 7 до 16 атомов углерода, который замещен в арильном кольце фенилом и необязательно также замещен один или несколько раз галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси и ацилокси или их комбинациями; и
n имеет значение от 0 до 4; и
их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение формулы I
Figure 00000003
где R1 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, где необязательно одна или несколько -СН2CH2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкил, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, который замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом, имеющим от 1 до 4 атомов углерода или их комбинациями,
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино или их комбинациями,
арил, имеющий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3 OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
арилалкил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
частично ненасыщенную карбоциклическую группу, имеющую от 5 до 14 атомов углерода, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, алкилом, алкокси, нитро, циано, оксо или их комбинациями,
арилалкенил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, где алкенильная группа имеет вплоть до 5 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями;
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз в гетероциклическом кольце галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или их комбинациями и/или замещена в алкильной группе галогеном, оксо, циано или их комбинациями, или
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
R2 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 4 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном;
R3 представляет собой -C(O)R4, -(CH2)nC(O)R4, -(CH2)nOR5, -(CH2)nSR5, -(CH2)nSO2R4, -(CH2)nNR5R6, -CH2CO2R5, -CH2CONR6R5, -CH2CONHR5, -(CH2)nNR6SO2R4, -(CH2)nNR6COR4 или -CH2CONHSO2R4;
R4 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами, алкоксиалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
арил, имеющий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, галогенированным арилсульфонамидо, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
арилалкил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, аминосульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, арилом, алкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, алкокси, алкоксиалкилом, циано, галогенированным алкилом, галогенированным алкокси, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, аминосульфонилом, гетероциклом, гетероциклил-алкилом или их комбинациями, или
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз в гетероциклическом кольце галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или их комбинациями и/или замещена в алкильной группе галогеном, оксо, циано или их комбинациями; и
R5 представляет собой Н,
алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, который замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкоксиалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, 20 алкилом или их комбинациями,
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
арил, имеющий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, галогенированным арилсульфонамидо, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
арилалкил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, аминосульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, арилом, алкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, алкокси, алкоксиалкилом, циано, галогенированным алкилом, галогенированным алкокси, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, аминосульфонилом, гетероциклом, гетероциклил-алкилом или их комбинациями, или
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз в гетероциклическом кольце галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или их комбинациями и/или замещена в алкильной группе галогеном, оксо, циано или их комбинациями;
R6 представляет собой Н,
алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, который замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкоксиалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
арил, имеющий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
арилалкил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями;
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S (например, 3-тиенил, 2-тиенил, 3-тетрагидрофуран), которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, арилом, алкилом, алкокси, алкоксикарбонилом, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино или их комбинациями, или
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз в гетероциклическом кольце галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или их комбинациями и/или замещена в алкильной группе галогеном, оксо, циано или их комбинациями;
n имеет значение от 0 до 4; и
их фармацевтически приемлемые соли,
при условии, что:
по крайней мере один из R4 и R5 в формуле I представляет собой арил, замещенный алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо или галогенированным арилсульфонамидо, арилалкил, который замещен аминосульфонилом, или гетероциклическую группу, которая замещена один или несколько раз алкоксиалкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, галогенированным алкокси, аминосульфонилом, гетероциклом, гетероциклил-алкилом или их комбинациями.
4. Соединение формулы I
Figure 00000003
где R1 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкил, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, который замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом, имеющим от 1 до 4 атомов углерода или их комбинациями,
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино или их комбинациями,
арил, имеющий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
арилалкил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
частично ненасыщенную карбоциклическую группу, имеющую от 5 до 14 атомов углерода, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, алкилом, алкокси, нитро, циано, оксо или их комбинациями,
арилалкенил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, где алкенильная группа имеет вплоть до 5 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями;
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз в гетероциклическом кольце галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или их комбинациями и/или замещена в алкильной группе галогеном, оксо, циано или их комбинациями, или
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
R2 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 4 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном;
R3 представляет собой Н,
алкил, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкил, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, который замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
арилалкил, имеющий от 7 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенилом, фенокси и ацилокси или их комбинациями,
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз в гетероциклическом кольце галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или их комбинациями и/или замещена в алкильной группе галогеном, оксо, циано или их комбинациями, алкоксиалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода,
-C(O)R4, -(CH2)nC(O)R4, -(CH2)nOR5, -(CH2)nSR5, -(CH2)nSO2R4, -(CH2)nNR5R6, -CH2CO2R5, -CH2CONR6R5, -CH2CONHR5, -(CH2)nNR6SO2R4, -(CH2)nNR6COR4 или -CH2CONHSO2R4;
R4 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкоксиалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
арил, имеющий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, галогенированным арилсульфонамидо, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
арилалкил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, аминосульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, арилом, алкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, алкокси, алкоксиалкилом, циано, галогенированным алкилом, галогенированным алкокси, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, аминосульфонилом, гетероциклом, гетероциклил-алкилом или их комбинациями, или
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз в гетероциклическом кольце галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или их комбинациями и/или замещена в алкильной группе галогеном, оксо, циано или их комбинациями; и
R5 представляет собой Н,
алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, который замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкоксиалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
арил, имеющий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, галогенированным арилсульфонамидо, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
арилалкил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, аминосульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, арилом, алкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, алкокси, алкоксиалкилом, циано, галогенированным алкилом, галогенированным алкокси, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, аминосульфонилом, гетероциклом, гетероциклил-алкилом или их комбинациями, или
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз в гетероциклическом кольце галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или их комбинациями и/или замещена в алкильной группе галогеном, оксо, циано или их комбинациями;
R6 представляет собой Н,
алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, который замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкоксиалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
арил, имеющий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
арилалкил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями;
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, арилом, алкилом, алкокси, алкоксикарбонилом, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино или их комбинациями, или
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз в гетероциклическом кольце галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или их комбинациями и/или замещена в алкильной группе галогеном, оксо, циано или их комбинациями;
n имеет значение 0 или 1; и
их фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что:
(а) когда R2 представляет собой СН3 и R3 представляет собой Н, то R1 не представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, втор-бутил, н-бутил, изобутил, пеопентил, н-пентил, 2-метилбутил, изопентил, н-гексил, фенил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклопентенил, метилциклопентил, циклопропилметил, циклопентилметил, 2-пропенил, 2-пропинил, 3-метил-2-бутенил, N-замещенный 2-пиперазинилэтил, норборнил, 3-тетрагидрофурил, 2-тетрагидрофурил, 3-тетрагидротиенил, 2-оксациклопропил, 2-оксациклофенил, 3-оксациклопентил, 2-хлорэтил, 2-бромэтил, 2,2,2-трифторэтил, 3-бромпропил, 3-хлорпропил или 4-бромбутил;
(б) когда R1 представляет собой циклопентил и R2 представляет собой метил, то R3 не представляет собой Н, ацетил, бензил, 4-гидроксибензил, 4-ацетоксибензил, 4-бромбензил, 3,4-диметоксибензил, 4-метилтиобензил, 4-цианобензил, 2-аминобензил, 3-аминобензил, 4-аминобензил, 4-диметиламинобензил, 2,4-диаминобензил, 4-амино-3,5-диметоксибензил, 3-карбоксибензил, 3-метоксикарбонилбензил, 4-метоксикарбонилбензил, 4-метилсульфинилбензил, 4-метилсульфонилбензил, 2-нитробензил, 3-нитробензил, 4-нитробензил, 2,4-динитробензил, 2-нитро-4-аминобензил, 2-амино-4-нитробензил, морфолиноэтил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, 4-пиридилметил, 4-(6-фторхинолил)метил, 2-(7-хлорхинолил)метил, 2-имидазоилметил или замещенный имидазоилметил;
(в) когда R1 представляет собой СН3 и R3 представляет собой Н, то R2 не представляет собой метил, этил или бутил;
(г) когда R3 представляет собой Н, то R1 и R2 об или изобутил; и
(д) когда R1 и R2 оба представляют собой дифторметил, то R3 не представляет собой 4-аминобензил или 4-амино-3,5-диметоксибензил.
5. Соединение формулы II
Figure 00000004
где R1 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкил, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, который замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом, имеющим от 1 до 4 атомов углерода или их комбинациями,
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино или их комбинациями,
арил, имеющий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
арилалкил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
частично ненасыщенную карбоциклическую группу, имеющую от 5 до 14 атомов углерода, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, алкилом, алкокси, нитро, циано, оксо или их комбинациями,
арилалкенил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, где алкенильная группа имеет вплоть до 5 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями;
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз в гетероциклическом кольце галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или их комбинациями и/или замещена в алкильной группе галогеном, оксо, циано или их комбинациями, или
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
R2 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 4 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном;
R3 представляет собой -(СН2)nOR5, -(CH2)nSR5, -(CH2)nSO2R4, -(CH2)nNR5R6, -CH2CO2R5, -CH2CONR6R5, -(CH2)nNR6SO2R4, -(CH2)NR6COR4, или -CH2CONHSO2R4;
R4 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкоксиалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями, арил, имеющий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, галогенированным арилсульфонамидо, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
арилалкил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, аминосульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, арилом, алкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, алкокси, алкоксиалкилом, циано, галогенированным алкилом, галогенированным алкокси, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, аминосульфонилом, гетероциклом, гетероциклил-алкилом или их комбинациями, или
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз в гетероциклическом кольце галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или их комбинациями и/или замещена в алкильной группе галогеном, оксо, циано или их комбинациями; и
R5 представляет собой Н,
алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, который замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкоксиалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
арил, имеющий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, галогенированным арилсульфонамидо, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
арилалкил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, аминосульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, арилом, алкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, алкокси, алкоксиалкилом, циано, галогенированным алкилом, галогенированным алкокси, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, аминосульфонилом, гетероциклом, гетероциклил-алкилом или их комбинациями, или
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз в гетероциклическом кольце галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или их комбинациями и/или замещена в алкильной группе галогеном, оксо, циано или их комбинациями;
R6 представляет собой Н,
алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, который замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -СН2СН2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
алкоксиалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо или их комбинациями, где необязательно одна или несколько -CH2CH2- групп замещены в каждом случае -СН=СН- или -С≡С- группами,
циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом или их комбинациями,
арил, имеющий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями,
арилалкил, имеющий от 8 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, CF3, OCF3, алкилом, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксиалкилом, гидроксиалкокси, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, фенокси, ациламидо и ацилокси или их комбинациями;
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз галогеном, арилом, алкилом, алкокси, алкоксикарбонилом, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино или их комбинациями, или
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, имеющую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещена один или несколько раз в гетероциклическом кольце галогеном, арилом, алкилом, алкокси, циано, галогенированным алкилом, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или их комбинациями и/или замещена в алкильной группе галогеном, оксо, циано или их комбинациями,
где когда R3 представляет собой -CH2CONR6R5, R6 является отличным от Н;
n имеет значение от 0 до 4; и
их фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение, выбранное из следующих:
4-[4-метокси-3-(4-метоксифенокси)фенил]-2-пирролидон,
4-[4-метокси-3-(3-тиенилокси)фенил]-2-пирролидон,
4-[3-(4-фторфенокси)-4-метоксифенил]-2-пирролидон,
4-(3-(3-циклогексил-1-пропилокси)-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
4-(4-метокси-3-(2-фенилэтокси)фенил)-2-пирролидон,
4-(4-метокси-3-(3-фенил-1-пропокси)фенил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-хлор-4-фторбензил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-метоксикарбонилметил-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-цианометил-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-циклопентил-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-метоксибензоил)-2-пирролидон,
4(S)-(3-циклопентилокси-4-дифторметоксифенил)-1-(N-(2-(6-метилпиридил))-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
1-(N-(2,3-дифторфенил)-аминокарбонилметил)-4(S)-(4-метокси-3-(3(R)-тетрагидрофуранилокси)фенил)-2-пирролидон,
4(S)-(4-метокси-3-3(R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-1-(N-(2-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4(S)-(4-метокси-3-3(R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-1-(N-(2-(6-метилпиридинил))-аминокарбонилметил)-2-пирролидон и
их физиологически приемлемые соли, где в каждом случае соединение может находиться в форме смеси энантиомеров, такой как рацемат, или в смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.
7. Соединение, выбранное из следующих:
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-метилбензил)-2-пирролидон,
(4S)-1-(2-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-1-(4-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-1-(3-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-метоксибензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-фторбензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-фторбензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-фторбензил)-2-пирролидон,
(4S)-1-(4-цианобензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-трифторметилбензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-трифторметилбензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-трифторметилбензил)-2-пирролидон,
(4S)-1-(3,5-бистрифторметилбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,4-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,5-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,4-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,6-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,3-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4S)-1-(2-хлор-4-фторбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,4-дихлорбензил)-2-пирролидон,
(4S)-1-(4-трет-бутилфензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-этил-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-пропил-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-бутил-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-метоксиэтил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-фенилбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-метилбензил)-2-пирролидон,
(4R)-1-(2-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4R)-1-(4-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4R)-1-(3-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-метоксибензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-фторбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-фторбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-фторбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-трифторметилбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-трифторметилбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-трифторметилбензил)-2-пирролидон,
(4R)-1-(3,5-бис(трифторметил)бензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,4-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,5-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,4-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,6-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,3-дифторбензил)-2-пирролидон,
(4R)-1-(2-хлор-4-фторбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,4-дихлорбензил)-2-пирролидон,
(4R)-1-(4-трет-бутилбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-этил-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-пропил-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-бутил-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-метоксиэтил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-фенилбензил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2,6-диметилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2,6-диметилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2,3-дифторфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(3-хлорфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-пиридил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-метоксифенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-хлор-2-фторфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(3-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-нитрофенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4-(3-циклопентилокси-4-дифторметоксифенил)-1-(N-(2,3-дифторфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4(S)-(3-циклопентилокси-4-дифторметоксифенил)-1-(N-(2-(6-метилпиридил))-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4(S)-(4-метокси-3-(3(R)-тетрагидрофуранилокси)фенил)-1-(N-(2-(6-метилпиридил))-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
1-(N-(2,3-дифторфенил)-аминокарбонилметил)-4(S)-(4-метокси-3-(3(R)-тетрагидрофуранилокси)фенил)-2-пирролидон,
1-(N-(2-(6-аминопипидил))-аминокарбонилметил)-4(S)-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
4(S)-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2-(6-этилпиридил))-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4(S)-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2-(4,6-диметилпиридил))-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
1-(N-(2-(6-бромпиридил))-аминокарбонилметил)-4(S)-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
1-(N-(2-(6-бромпиридил))-аминокарбонилметил)-4(S)-(4-метокси-3-(3(R)-тетрагидрофуранилокси)фенил)-2-пирролидон,
4(S)-(4-метокси-3-(3(R)-тетрагидрофуранилокси)фенил)-1-(N-(2-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4(S)-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(3-(2-метоксипиридил))-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
1-(N-(6-(3-бром-2-метилпиридил))-аминокарбонилметил)-4(S)-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
4(S)-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(3-(4-метоксикарбонил)-пиридил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
4(S)-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2-(6-метилпиридил))-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,
1-(N-(3-(2-цианопиридил))-аминокарбонилметил)-4(S)-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,
4(S)-(4-метокси-3-(3(R)-тетрагидрофуранилокси)фенил)-1-(N-(2-(6-метилпиридинил))-аминокарбонилметил)-2-пирролидон и
их физиологически приемлемые соли, где в каждом случае соединение может находиться в форме смеси энантиомеров, такой как рацемат, или в смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.
8. Соединение, выбранное из следующих:
(4S)-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон-1-уксусная кислота,
(4S)-1-(N-метоксикарбонилметил)-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-1-[N-(2-метилфенил-(N-метил)аминокарбонилметил)]-2-пирролидон,
(4S)-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-1-[N-(2-(6-метилпиридил)-(N-метил)аминокарбонилметил)]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(2,3-дифторфенил-(N-метил)аминокарбонилметил)]-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-1-[N-(фениламинокарбонилметил)]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4,5-диметилтиазол)-2-ил)аминокарбонилметил]-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(3-хлорфенил)аминокарбонилметил]-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-1-[N-(3-метоксикарбонилфенил)аминокарбонилметил)]-2-пирролидон,
(4S)-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-1-[N-(3-фенпропил)]-2-пирролидон,
(4S)-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-1-[N-(2-феноксиэтил)]-2-пирролидон,
(4S)-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-1-[N-(2-фентиоэтил)]-2-пирролидон,
(4S)-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-1-(N-фенсульфониламинокарбонилметил)-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(2,3-дифторфенил-(N-этил)аминокарбонилметил)]-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(2,3-дифторфенил-(N-изопропил)аминокарбонилметил)]-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(2,3-дифторфенил-(N-циклопропилметил)аминокарбонилметил)]-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4-карбоксифенил)аминокарбонилметил]-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(3-фторфенил)аминокарбонилметил]-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-1-[N-(2-тиазолил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4-метоксифенил)аминокарбонилметил]-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(2,6-диметилфенил)аминокарбонилметил]-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4-изопропилфенил)аминокарбонилметил]-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-1-[N-(3,4-метилендиоксифенил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-1-[N-(2-(4-трифторметил)пиридил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(3-карбоксифенил)аминокарбонилметил]-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-1-[N-(2-фенилсульфонилэтил)]-2-пирролидон,
(4S)-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-1-[N-(2-метилфенил)сульфониламинокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-1-[N-(2-(4-метоксифенил)оксиэтил)]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(5-хлорбензоксазолил)аминокарбонилметил)]-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(2-(бензтиазолил)аминокарбонилметил)]-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(2-(6-фторбензтиазолил)аминокарбонилметил)]-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(2-(бензимидазолил)аминокарбонилметил)]-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон и
их физиологически приемлемые соли, где в каждом случае соединение может находиться в форме смеси энантиомеров, такой как рацемат, или в смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.
9. Соединение, выбранное из следующих:
(4S)-1-[2-(3-хлорфенокси)этил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[2-(4-изопропилфенокси)этил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(4-метилбензотиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-метилтиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(6-метилбензотиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(4-метоксибензотиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(6-Этоксикарбонилбензотиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(6-трифторметоксибензотиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4-трет-бутилтиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[2-(4-изопропилфенилтио)этил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[2-(3-хлорфенилтио)этил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[2-(2,3-дифторфенокси)этил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(2,3-дифторфенил)-N-(2-метилпропил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4-изопропилоксифенил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4-фторфенил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил)карбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[1-(1,2,3,4-тетрагидрохинолинил)карбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(4-трифторметоксифенил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(6-фторбензотиазол-2-ил)-N-(метил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[2-(бензотиазол-2-ил)оксиэтил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[2-(6фторбензотиазол-2-ил)тиоэтил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(6-фторбензотиазол-2-ил)аминоэтил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(бензотиазол-2-ил)аминоэтил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-N-[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил]-4-феноксибензамид,
(4S)-1-[N-(3-фторфенил)-N-(метил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(4-метоксифенил)-N-(метил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4-изопропилфенил)-N-(метил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(3,4-метилендиоксифенил)-N-(метил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(4-метилтиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4-трет-бутилфенил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(6-хлорбензотиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-метил-N-(тиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(бензотиазол-2-ил)-N-(циклопропилметил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(индол-2-ил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(индан-2-ил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(5-хлортиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(4-фенилтиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(6-метоксибензотиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-N-[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил]бензамид,
(4S)-2,3-дифтор-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-N-[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил]-бензамид,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-N-[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил]-4-метоксибензамид,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[2-(4-трифторметилфенокси)этил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(5-циклопропил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(бензотиазол-6-ил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4-этоксикарбонилтиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-циклопропилметил-N-(6-фторбензотиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-(2-оксо-2-фенилэтил)-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-(2-оксо-2-(4-метоксифенил)этил)-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(2,4-диметоксифенил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(3,5-диметоксифенил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(2,2,3,3-тетрафторбензо-1,4-диоксан-6-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(3,4-(дифторметилен)диоксифенил)-N-метиламинокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(3-фтор-4-метоксифенил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(1,4-бензодиоксан-6-ил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(2-фторфенил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(3,4-диметоксифенил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(3,4-дифторфенил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4-метансульфонамидофенил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4-(4-фторфенил)тиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(3-фтор-4-метилфенил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4,6-дифторбензотиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4-карбокситиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4R)-1-[N-(3-фторфенил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3S)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[2-(2-фторфенилтио)этил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[2-(3-фторфенилтио)этил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон [431,52 MW; 432,1 М+Н],
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[2-(4-метоксифенилтио)этил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4-карбокси-3-фторфенил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон
(4S)-1-[N-(4-этансульфонамидофенил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4-бензолсульфонамидофенил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4-(4-фторбензол)сульфонамидофенил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(2,3-дифторбензил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(5-циклопропилметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(6-этилпиридин-2-ил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(3-фторбензил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(2-метилбензил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4-метансульфонилбензил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4-аминосульфонилбензил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(бензотиазол-2-ил)метиламинокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(3-метилпиридин-2-ил)метиламинокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-трифторметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-(4-пиридил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(4-(3-пиридил)тиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(4-(2-пиридил)тиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(4-(4-пиридил)тиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-(4-пиридил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-этоксикарбонил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-метоксикарбонил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-(3,4-метилендиоксифенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-(2-тиенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-(2-тиенилметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-(2-пропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-(2-пиразинил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-метоксиметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-(2-тетрагидрофуранил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-аминосульфонил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-(4-метоксифенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-(4-метоксифенилоксиметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-(4-морфолинилкарбонилметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-(1-пиперидинилкарбонилметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-(1-пирролидинилкарбонилметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-(4-пиперидинил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-1-[N-(5-(4-(N-трет-бутилоксикарбонил)пиперидинил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)аминокарбонилметил]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(2,3-дифторфениламинокарбонилметил]-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-2-пирролидон,
(4S)-4-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-1-[N-(4-этоксикарбонилфенил)аминокарбонилметил)]-2-пирролидон,
(4S)-1-[N-(4-трет-бутилоксикарбонил-3-фторфенил)аминокарбонилметил]-4-[4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил]-2-пирролидон и
их физиологически приемлемые соли, где в каждом случае соединение может находиться в форме смеси энантиомеров, такой как рацемат, или в смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.
10. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому одному из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Композиция по п.10, где соединение обеспечивает дозированную единицу 0,1-50 мг.
12. Способ ингибирования фермента PDE4 для улучшения познания и/или лечения психоза у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-9.
13. Способ по п.12, где указанное соединение вводят в количестве 0,01-100 мг/кг веса тела в день.
14. Способ по п.12, где указанным пациентом является человек.
15. Способ по п.12, где пациент страдает ухудшением или ослаблением познания.
16. Способ по п.12, где указанный пациент страдает ухудшением памяти.
17. Способ по п.16, где указанный пациент страдает ухудшением памяти, связанным с болезнью Альцгеймера, шизофренией, болезнью Паркинсона, болезнью Хантингтона, болезнью Пика, болезнью Якоба-Крейтцфельдта, ВИЧ, сердечно-сосудистым заболеванием, травмой головы или возрастным ослаблением познания.
18. Способ по п.16, где указанный пациент страдает ухудшением памяти, связанным со слабоумием.
19. Способ по п.16, где указанный пациент страдает ухудшением памяти, связанным с болезнью Альцгеймера, шизофренией, болезнью Паркинсона, болезнью Хантингтона, болезнью Пика, болезнью Якоба-Крейтцфельдта, депрессией, старением, травмой головы, инсультом, гипоксией ЦНС, церебральным слабоумием, мультиинфарктным слабоумием, острым нейронным заболеванием, ВИЧ или сердечно-сосудистым заболеванием.
20. Способ по п.12, где указанный пациент страдает психозом.
21. Способ по п.20, где психоз представляет собой шизофрению, биполярную или маниакальную депрессию, острую депрессию, наркотическую или морфиновую зависимость.
22. Способ лечения пациента, страдающего заболеванием, включающим пониженные уровни цАМФ, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-9.
23. Способ по п.12, где лечение пациента проводят для ингибирования фермента PDE4.
24. Способ лечения пациента, страдающего аллергическим или воспалительным заболеванием, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-9.
25. Способ по п.24, где пациент страдает хроническим обструктивным легочным заболеванием.
26. Способ лечения пациента, страдающего нейродегенерацией, вызванной заболеванием или травмой, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-9.
27. Способ по п.26, где заболевание или травма представляет собой инсульт, травму спинного мозга, нейрогенез, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, амилолатеросклероз (ALS) или множественную системную атрофию (MSA).
RU2005135330/04A 2003-04-16 2004-04-16 Ингибиторы фосфодиэстеразы 4 RU2005135330A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46305403P 2003-04-16 2003-04-16
US60/463,054 2003-04-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005135330A true RU2005135330A (ru) 2006-06-27

Family

ID=33310747

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005135330/04A RU2005135330A (ru) 2003-04-16 2004-04-16 Ингибиторы фосфодиэстеразы 4

Country Status (11)

Country Link
US (1) US7696198B2 (ru)
EP (1) EP1613590A2 (ru)
JP (1) JP2006523710A (ru)
KR (1) KR20060039392A (ru)
CN (1) CN1805929A (ru)
AU (1) AU2004232958A1 (ru)
BR (1) BRPI0410235A (ru)
CA (1) CA2522631A1 (ru)
RU (1) RU2005135330A (ru)
SG (1) SG169900A1 (ru)
WO (1) WO2004094375A2 (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6697415B1 (en) * 1996-06-03 2004-02-24 Broadcom Corporation Spread spectrum transceiver module utilizing multiple mode transmission
DE60233884D1 (de) 2001-10-16 2009-11-12 Memory Pharmaceutical Corp 4(4-alkoxy-3-hydroxyphenyl)-2-pyrrolidon-derivate als pde-4-hemmer zur behandlung von neurologischen syndromen
EP1802615A1 (en) * 2004-10-20 2007-07-04 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors
EP2275095A3 (en) 2005-08-26 2011-08-17 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
EP2258358A3 (en) 2005-08-26 2011-09-07 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
JP2009512711A (ja) 2005-10-21 2009-03-26 ブレインセルス，インコーポレイティド Ｐｄｅ阻害による神経新生の調節
CA2625210A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
US20100216734A1 (en) * 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
US20070244143A1 (en) * 2006-03-08 2007-10-18 Braincells, Inc Modulation of neurogenesis by nootropic agents
JP2009536667A (ja) * 2006-05-09 2009-10-15 ブレインセルス，インコーポレイティド ５ｈｔ受容体介在性の神経新生
AU2007249399A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
US20100009983A1 (en) * 2006-05-09 2010-01-14 Braincells, Inc. 5 ht receptor mediated neurogenesis
KR20090064418A (ko) * 2006-09-08 2009-06-18 브레인셀즈 인코퍼레이션 4-아실아미노피리딘 유도체 포함 조합물
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
WO2008036678A2 (en) * 2006-09-19 2008-03-27 Braincells, Inc. Combination comprising a peroxisome proliferator activated receptor agent and a second neurogenic agent for treating a nervous system disorder, increasing neurodifferentiation and increasing neurogenesis
CA2708303A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2254872A2 (en) * 2008-02-15 2010-12-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl lactame derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
AR070713A1 (es) * 2008-02-29 2010-04-28 Biolab Sanus Farmaceutica Ltda Composicion farmaceutica que comprende racetam y carnitina, metodo de tratamiento y/o prevencion de trastornos mitocondriales utilizando dicha composicion, uso de dicha composicion y proceso de preparacion de dicha composicion
CA2722427A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2010010157A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
AU2009274567B2 (en) 2008-07-25 2013-04-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic inhibitors of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5390610B2 (ja) 2008-07-25 2014-01-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤の合成
CA2744946A1 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
US8680093B2 (en) 2009-04-30 2014-03-25 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2011011123A1 (en) 2009-06-11 2011-01-27 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3 -oxazinan- 2 -one structure
WO2011002910A1 (en) 2009-07-01 2011-01-06 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5750449B2 (ja) 2009-11-05 2015-07-22 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規キラルリンリガンド
EP2576570A1 (en) 2010-05-26 2013-04-10 Boehringer Ingelheim International GmbH 2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-ylboronic acid derivatives
US8933072B2 (en) 2010-06-16 2015-01-13 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use
JP5813106B2 (ja) 2010-06-25 2015-11-17 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 代謝障害の処置のための１１−β−ＨＳＤ１のインヒビターとしてのアザスピロヘキサノン
CN101874798B (zh) * 2010-06-29 2012-08-29 北京大学 白三烯a4水解酶与环氧合酶的双功能抑制剂及其用途
EP2635268A1 (en) 2010-11-02 2013-09-11 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical combinations for the treatment of metabolic disorders
WO2013106547A1 (en) 2012-01-10 2013-07-18 President And Fellows Of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
WO2013138753A1 (en) 2012-03-16 2013-09-19 Fox Chase Chemical Diversity Center, Inc. Prodrugs of riluzole and their method of use
KR101229365B1 (ko) * 2012-07-02 2013-02-18 대한민국 〔ｚ〕­ｎ­〔３­〔２，４­디플루오로페닐아미노〕­１­〔４­나이트로페닐〕­３­옥소프로프­１­엔­２­일〕­２­메톡시벤즈아마이드를 유효성분으로 함유하는 신경퇴행성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
EP3016950B1 (en) 2013-07-02 2017-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic pyrido-carboxamide derivatives as rock inhibitors
EP3016951B1 (en) 2013-07-02 2017-05-31 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic pyrido-carboxamide derivatives as rock inhibitors
GB201401886D0 (en) 2014-02-04 2014-03-19 Lytix Biopharma As Neurodegenerative therapies
EP2907806A1 (en) 2014-02-14 2015-08-19 Universita Degli Studi Di Genova New compounds as selective PDE4D inhibitors
CN105085428B (zh) * 2014-04-25 2019-03-22 广东东阳光药业有限公司 芳杂环类衍生物及其在药物上的应用
GB201504763D0 (en) * 2015-03-20 2015-05-06 Mironid Ltd Compounds and uses

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4193926A (en) 1974-03-20 1980-03-18 Schering Aktiengesellschaft 4-(Polyalkoxy phenyl)-2-pyrrolidones
DE2413935A1 (de) * 1974-03-20 1975-10-16 Schering Ag 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone
DE2834114A1 (de) 1978-08-01 1980-02-14 Schering Ag Polyalkoxyphenylpyrrolidone iii, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US5128358A (en) * 1988-01-19 1992-07-07 Pfizer Inc. Aryl substituted nitrogen heterocyclic antidepressants
JPS6472415A (en) 1987-09-12 1989-03-17 Univ Tokai Superconducting wire and its manufacture
DE3921593A1 (de) 1989-06-28 1991-01-10 Schering Ag Verfahren zur racemattrennung von 4-aryl-2-oxo-pyrrolidin-3-carbonsaeure-ester
GB9009395D0 (en) * 1990-04-26 1990-06-20 Orion Yhtymae Oy Cyclic hydroxamic acids and their use
US5935978A (en) 1991-01-28 1999-08-10 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic- or heteroatom-containing linking group
PT100441A (pt) 1991-05-02 1993-09-30 Smithkline Beecham Corp Pirrolidinonas, seu processo de preparacao, composicoes farmaceuticas que as contem e uso
WO1993007141A1 (en) * 1991-10-11 1993-04-15 Smithkline Beecham Corporation Heterocyclic 3-phenylpyrrolidin-2-ones, their preparation and use for the manufacture of a medicament for inhibiting tumor necrosis factor production
AU670949B2 (en) 1992-06-15 1996-08-08 Celltech Limited Trisubstituted phenyl derivatives as selective phosphodiesterase IV inhibitors
US5814651A (en) 1992-12-02 1998-09-29 Pfizer Inc. Catechol diethers as selective PDEIV inhibitors
TW263495B (ru) 1992-12-23 1995-11-21 Celltech Ltd
US6334997B1 (en) 1994-03-25 2002-01-01 Isotechnika, Inc. Method of using deuterated calcium channel blockers
DE69535592T2 (de) 1994-03-25 2008-06-12 Isotechnika, Inc., Edmonton Verbesserung der effektivität von arzneimitteln duren deuterierung
ATE255413T1 (de) 1994-04-21 2003-12-15 Schering Ag Pde iv-inhibitoren zur behandlung der multiplen sklerose
JP2001508020A (ja) * 1994-06-02 2001-06-19 シエーリング アクチエンゲゼルシヤフト 多発性硬化症治療用のｐｄｅ ｉｖ阻害剤
GB9412383D0 (en) 1994-06-21 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compound
DE19601938A1 (de) 1996-01-12 1997-07-17 Schering Ag Neue Phosphodiesteraseinhibitoren
JP3601898B2 (ja) * 1996-02-14 2004-12-15 俊隆 鍋島 薬物依存形成抑制剤
GB9622386D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Sandoz Ltd Organic compounds
EP0994100B1 (en) 1997-06-24 2006-08-30 Nikken Chemicals Company, Limited 3-anilino-2-cycloalkenone derivates
US6403597B1 (en) 1997-10-28 2002-06-11 Vivus, Inc. Administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of premature ejaculation
US6372777B1 (en) 1999-12-23 2002-04-16 Icos Corporation Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
US6258833B1 (en) 1999-12-23 2001-07-10 Icos Corporation Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
GB0004297D0 (en) 2000-02-23 2000-04-12 Ucb Sa 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses
EP2258689A1 (en) 2000-03-16 2010-12-08 Biolipox AB Benzylated PDE4 inhibitors
AU2002241596A1 (en) 2000-11-02 2002-06-18 Research Foundation Of City University Of New York Methods for stimulating nervous system regeneration and repair by inhibition phosphodiesterase type 4
US6495154B1 (en) 2000-11-21 2002-12-17 Vivus Inc. On demand administration of clomipramine and salts thereof to treat premature ejaculation
DE60233884D1 (de) * 2001-10-16 2009-11-12 Memory Pharmaceutical Corp 4(4-alkoxy-3-hydroxyphenyl)-2-pyrrolidon-derivate als pde-4-hemmer zur behandlung von neurologischen syndromen

Also Published As

Publication number Publication date
CN1805929A (zh) 2006-07-19
CA2522631A1 (en) 2004-11-04
JP2006523710A (ja) 2006-10-19
WO2004094375A3 (en) 2005-04-21
US7696198B2 (en) 2010-04-13
AU2004232958A1 (en) 2004-11-04
BRPI0410235A (pt) 2006-05-09
EP1613590A2 (en) 2006-01-11
SG169900A1 (en) 2011-04-29
US20050026913A1 (en) 2005-02-03
WO2004094375A2 (en) 2004-11-04
KR20060039392A (ko) 2006-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005135330A (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4
RU2005135562A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4
RU2004115333A (ru) Производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов
RU2506257C2 (ru) Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды
US7148258B2 (en) Combination of a CB1 receptor antagonist and of sibutramine, the pharmaceutical compositions comprising them and their use in the treatment of obesity
RU2011146872A (ru) Производные пролина в качестве ингибиторов катепсина
RU2485114C2 (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
JP2007513957A5 (ru)
JP4221221B2 (ja) Ｃｂ１受容体アンタゴニストおよびシブトラミンの組み合わせ、それらからなる医薬組成物、および肥満の治療におけるそれらの使用
RU2389722C2 (ru) Варианты имидазола в качестве модуляторов рецептора гамма-аминомасляной кислоты (gaba) для лечения желудочно-кишечных (жк) расстройств
RU2010128240A (ru) Производные аминопиразола
RU2011116232A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
RU2011151277A (ru) Мостиковые производные спиро[2.4]гептана в качестве агонистов рецептора alx и/или fprl2
JP2019536757A5 (ru)
IL200580A (en) A derivative of benzenesulfonamide and its use in the preparation of a drug
RU2006145205A (ru) Терапевтические соединения: пиридин в качестве каркаса
RU2006125441A (ru) Производные циклопропана и их фармацевтическое применение
CA2409841C (en) Substituted 1-aminoalkyl-lactams and their use as muscarinic receptor antagonists
JP2005526723A5 (ru)
JP2002540204A5 (ru)
RU2009105818A (ru) Пиразолы в качестве активаторов глюкокиназы
KR20100134667A (ko) Ｎｋ3 길항제로서의 이소퀴놀리논 유도체
JP2007519754A5 (ru)
RU2006143153A (ru) 1h-индазолы, бензотиазолы, 1, 2-бензоизоксазолы, 1, 2-бензоизотиазолы и хромоны и их получение и применения
JP2019516737A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100713