JP2006523710A - ホスホジエステラーゼ4インヒビター - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は一般的に、ホスホジエステラーゼ4(PDE4)酵素阻害の分野に関する。より特定には、本発明は、新規化合物、例えば4−(置換された−フェニル)−2−ピロリジノン化合物による選択的PDE4阻害、そのような化合物の調製方法、そのような化合物を含む組成物、及びその使用方法に関する。
環状ヌクレオチド特異的ホスホジエステラーゼ(PDE)は、種々の環状ヌクレオチド一リン酸(cAMP及びcGMPを包含する)の加水分解を触媒する酵素ファミリーを表わす。それらの環状ヌクレオチドは、細胞内の第2メッセンジャーとして、及びメッセンジャー類として作用し、すなわち結合される種々のホルモン及び神経伝達物質を有する細胞表面受容体からのインパルスを担持する。PDEは、細胞内の環状ヌクレオチドのレベルを調節し、そしてそのような環状モノヌクレオチドを分解することにより環状ヌクレオチド恒常性を維持し、それらのメセンジャーの役割の終結をもたらすよう作用する。
本発明は、好ましくは、PDE4酵素を選択的に阻害し、そして特に、改良された副作用プロフィールを有し、例えば比較的非嘔吐性である(例えば、前述の従来技術の化合物に比較して)新規化合物に関する。特に、本発明は、新規ロリプラム類似体に関する。本発明の化合物は同時に、細胞、特に神経系の細胞中への侵入を促進する。
本明細書及び請求の範囲のさらなる研究に基づいて、本発明のさらなる観点、目的及び利点は、当業者に明らかに成るであろう。
R1は、
1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド(例えば、アセトアミド)、及びアシルオキシ(例えば、アセトキシ)、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、好ましくはアリール部分において置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルケニル(ここで、アルケニル部分は、5個までの炭素原子を有する)、
R2は、置換されていないか、又はハロゲンにより1又は複数回、置換されている、1〜4個の炭素原子を有するアルキルであり;
H、
1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、
-C(O)R4, -(CH2)nC(O)R4, -(CH2)nOR5, -(CH2)nSR5, -(CH2)nSO2R4, -(CH2)nNR5R6, -CH2CO2R5, -CH2CONR6R5, -CH2CONHR5, -(CH2)nNR6S02R4, -(CH2)nNR6COR4, 又は-CH2CONHS02R4であり;
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換され、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド(例えば、CH3SO2NH-, C2H5SO2NH-)、アリールスルホンアミド(例えば、C6H5SO2NH-)、ハロゲン化されたアリールスルホンアミド(例えば、4-F-C6H5SO2NH-)、フェノキシ、アシルアミド(例えば、アセトアミド)、及びアシルオキシ(例えば、アセトキシ)、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
H,
1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル(例えば、シクロペンチルエチル、及びシクロプロピルメチル)、
H,
1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル(例えば、シクロペンチルエチル、及びシクロプロピルメチル)、
nは、0〜4(例えば、1〜4又は2〜4)であり、
(a)R2がCH3であり、そしてR3がHである場合、R1はメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、sec−ブチル、n−ブチル、イソブチル、ネオペンチル、n−ペンチル、2−メチルブチル、イソペンチル、n−ヘキシル、フェニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、メチルシクロペンチル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、2−プロペニル、2−プロピニル、3−メチル−2−ブテニル、N−置換された2−ピペラジニルエチル、ノルボルニル、3−テトラヒドロフリル、2−テトラヒドロフリル、3−テトラヒドロチエニル、2−オキサシクロプロピル、2−オキサシクロペンチル−3−オキサシクロペンチル、2−クロロエチル、2−ブロモエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、3−ブロモプロピル、3−クロロプロピル、又は4−ブロモブチルではなく;
(d)R3がHである場合、R1及びR2は両者とも、エチル又はイソブチルではなく;そして
(e)R1及びR2が両者ともジフルオロメチルである場合、R3は4−アミノベンジル又は4−アミノ−3,5−ジメトキシベンジルではない]で表わされる化合物、及び医薬的に許容できるその塩を包含する。
2002年10月16日に出願された出願番号10/270,724号はまた、式Iの範囲内の化合物を開示する。
R1は、
1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
R2は、置換されていないか、あるいはハロゲンにより1又は複数回、置換されている、1〜4個の炭素原子を有するアルキルであり;
R3は、
-(CH2)nOR5, -(CH2)nSR5, -(CH2)nSO2R4, -(CH2)nNR5R6, -CH2CO2R5, - CH2CONR6R5, -(CH2)nNR6SO2R4, -(CH2)nNR6COR4, 又は -CH2CONHSO2R4であり;
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換される、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル(例えば、シクロペンチルエチル及びシクロプロピルメチル)、
H,
1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル(例えば、シクロペンチルエチル、及びシクロプロピルメチル)、
H,
1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル(例えば、シクロペンチルエチル、及びシクロプロピルメチル)、
nは、0〜4(例えば、1〜4又は2〜4)である]で表わされる化合物、及び医薬的に許容できるその塩を包含する。
本発明のさらなる観点によれば、式Iの化合物のR5基は、置換されていないか、又はハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換される、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル(ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換される)である。
本発明のさらなる観点によれば、式IにおけるR3は、フェニルにより置換されるアリールアルキル基である。
本発明の方法の観点によれば、低められたcAMPレベル及び/又は高められた細胞内PDE4レベルを包含する疾病状態(例えば、記憶障害)を有する患者(例えば、哺乳類、例えばヒト)を処理するための方法が提供され、ここで前記方法は、下記式I’:
R1は、
1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
R2は、置換されていないか、あるいはハロゲンにより1又は複数回、置換されている、1〜4個の炭素原子を有するアルキルであり;
H、
1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
-C(O)R4, -(CH2)nC(O)R4, -(CH2)nOR5, -(CH2)nSR5, -(CH2)nSO2R4, -(CH2)nNR5R6, -CH2CO2R5, -CH2CONR6R5, -CH2CONHR5, -(CH2)nNR6S02R4, -(CH2)nNR6COR4, 又は-CH2CONHS02R4であり;
R4は、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換され、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル(例えば、シクロペンチルエチル及びシクロプロピルメチル)、
H,
1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル(例えば、シクロペンチルエチル、及びシクロプロピルメチル)、
H,
1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル(例えば、シクロペンチルエチル、及びシクロプロピルメチル)、
nは、0〜4(例えば、1〜4又は2〜4)である]で表わされる化合物、及び医薬的に許容できるその塩から選択された化合物を、前記患者に投与することを含んで成る。
本発明のさらなる方法の観点によれば、式Iの化合物のR4基は、置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル(ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換される)である。
本発明のさらなる方法の観点によれば、式IにおけるR1, R4又はR5の少なくとも1つは、トリフルオロメチル以外のハロゲン化されたアルキルにより置換される複素環式基であるか、又は式IにおけるR1, R3, R4又はR5の少なくとも1つは、トリフルオロメチル以外のハロゲン化されたアルキルにより置換される複素環式−アルキル基である。
本発明のさらなる方法の観点によれば、式IにおけるR3は、フェニルにより置換されるアリールアルキル基である。
R1は、
1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
R2は、置換されていないか、あるいはハロゲンにより1又は複数回、置換されている、1〜4個の炭素原子を有するアルキルであり;
R3は、
-(CH2)nOR5, -(CH2)nSR5, -(CH2)nSO2R4, -(CH2)nNR5R6, -CH2CO2R5, - CH2CONR6R5, -(CH2)nNR6SO2R4, -(CH2)nNR6COR4, 又は -CH2CONHSO2R4であり;
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換される、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド(例えば、CH3SO2NH-, C2H5SO2NH-)、アリールスルホンアミド(例えば、C6H5SO2NH-)、ハロゲン化されたアリールスルホンアミド(例えば、4-F-C6H5SO2NH-)、フェノキシ、アシルアミド(例えば、アセトアミド)、及びアシルオキシ(例えば、アセトキシ)、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
H,
1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル(例えば、シクロペンチルエチル、及びシクロプロピルメチル)、
H,
1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル(例えば、シクロペンチルエチル、及びシクロプロピルメチル)、
ここでR3が-CH2CONR6R5である場合、R6はH以外であり;そして
nは、0〜4(例えば、1〜4又は2〜4)である]
で表わされる化合物、及び医薬的に許容できるその塩から選択された化合物を、前記患者に投与することを含んで成る。
PDE4阻害活性、PDE4阻害活性の選択性、及びPDE4イソ酵素阻害の選択性を決定するためのアッセイは、当業界において知られている。その開示を引用により本明細書に組込むアメリカ特許第6,136,821号を参照のこと。
アルキルとは、直鎖又は枝分かれ鎖の脂肪族炭化水素基を意味する。R1及びR3の場合、適切なアルキル基は、好ましくは1〜8個の炭素原子、特に1〜4個の炭素原子を有する。R2の場合、適切なアルキル化は好ましくは1〜4個の炭素原子を有し、そして例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル及びブチルを包含する。R4, R5及びR6の場合、適切なアルキル基は、好ましくは1〜12個の炭素原子、特に1〜8個の炭素原子、特に1〜4個の炭素原子を有する。
アルケニルとは、2〜12個の炭素原子を含む、直鎖又は枝分かれ鎖の脂肪族基を言及し、ここで1又は複数の-CH2-CH2-基が-C≡C-により置換される。適切なアルケニル基は、エテニル、1−プロペニル、2−メチルエテニル、1−ブテン、2−ブテン、1−ペンテニル、及び2−ペンテニルである。アリールアルケニル基においては、アルケニルとは、好ましくは2〜5個の炭素原子を有する二価のアルケニレン基を言及する。
シクロアルキル基は、ハロゲン、オキソ及び/又はアルキルにより置換され得る。ハロゲン及び/又はアルキル基は、好ましい置換基である。
アリールアルケニルとは、アリール及びアルケニル部分がアリール及びアルケニルの前述の記載の通りであるアリール−アルケニル基を言及する。適切な例は、3−アリール−2−プロペニルを包含する。
複素環式−アルキルとは、複素環式及びアルキル部分が前述の通りである複素環式−アルキル基を言及する。適切な例は、ピリジルメチル、チエニルメチル、ピリミジニルメチル、ピラジニルメチル、イソキノリニルメチル、ピリジルエチル及びチエニルエチルである。
アシルとは、アルキル部分がハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、アリール及び/又はアルコキシにより置換され得る、1〜13個の炭素原子を有するアルカノイル基;又はアリール部分がハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、カルボキシ及び/又はヒドロキシにより置換され得る、7〜15個の炭素原子を有するアロイル基を言及する。適切なアシル基は、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブタノイル及びベンゾイルを包含する。
R1は、好ましくは任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、複素環式、アリールアルキル、又は部分的不飽和の炭素環式基であるか、又はCHF2、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチルエチル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルプロピル、フェニル、ナフチル、フェネチル、フェンプロピル、フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、チェニル、インダニル、テトラヒドロフラニル、フェニルプロペニル、置換されたフェニル及び置換されたフェネチルである。
R6は好ましくは、H, C1-C5アルキル(たとえば、CH3又は2−メチルプロピル)、又はシクロアルキルアルキルである。より好ましくは、R6はシクロプロピルメチルである。
Ia, IIa:R2はCH3又はCHF2である。
Ib:R2はCH3又はCHF2であり、そしてR3はHである。
Ic:R3はHであり、そしてR1は任意に置換されたシクロアルキル、複素環式基、複素環式アルキル基、アリールアルキル又はシクロアルキルであるか、又はCHF2である。
Id, IId:R2はCH3又はCHF2であり;R1はシクロペンチル、テトラヒドロフラニル又はシクロプロプルメチル、CHF2及びフェネチルであり;そしてR3はHではない。
Ie:R2はCH3又はCHF2であり;R3はHであり;そしてR1は、置換されていないか、又はフェニル部分がF, Cl, Br, I, CN, C1-4−アルキル及び/又はC1-4−アルコキシにより置換されるフェネチル、置換されていないか、又はフェニル部分がF, Cl, Br, I, CN, C1-4−アルキル及び/又はC1-4−アルコキシにより置換されるフェンプロピル、置換されていないか、又はフェニル部分がF, Cl, Br, I, CN, C1-4−アルキル及び/又はC1-4−アルコキシにより置換されるフェニルブチル、又は3−フェニル−2−プロペニルである。
Ig:R1はシクロアルキルであり;R2はCH3又はCHF2であり;そしてR3は、アリール基がF, Br, Cl, I, アルキル又はアルコキシにより置換されるアリールアルキルである。
Ih:R1はシクロペンチル、テトラヒドロフェニル、又はシクロプロピルメチル、並びにCHF2及びフェネチルであり;R2はCH3又はCHF2であり;そしてR3は、アリール基がF, Br, Cl, I, アルキル又はアルコキシにより置換されるアリールアルキルである。
Ii:R1はシクロペンチル、テトラヒドロフェニル、又はシクロプロピルメチル、並びにCHF2及びフェネチルであり;R2はCH3又はCHF2であり;そしてR3はメチルベンジル、メトキシベンジル、シクロベンジル、フルオロベンジル、トリフルオロベンジル、ジフルオロベンジル、ジクロロベンジル、フルオロクロロベンジル、又はビス(トリフルオロメチル)ベンジルである。
Ik, IIk:R1はシクロペンジル、テトラヒドロフラニル、又はシクロプロピルメチル、並びにCHF2及びフェネチルであり;R2はCH3又はCHF2であり;そしてR3はCH2CONHR5である。
II、III :R1はシクロアルキル、複素環式基、又は複素環式アルキル基、並びにCHF2、及びシクロアルキルアルキルであり;R2はCH3又はCHF2であり;そしてR3はCH2CONHR5であり;そしてR5は置換されているか又は置換されていないフェニル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チアゾリル又は1,3,4−チアジアゾリルである。
Iq, IIq:R1はシクロペンチル、テトラヒドロフラン、又はシクロプロピルメチル、及びCHF2であり;R2はCH3又はCHF2であり;そしてR3は、-(CH2)nOR5, -(CH2)nSR5, -(CH2)nSO2R4, -(CH2)nNR5R6, -CH2CO2R5, - CH2CONR6R5, -(CH2)nNR6SO2R4, -(CH2)nNR6COR4, 又は -CH2CONHSO2R4であり;R4は置換されているか又は置換されていないフェニルであり;R5は、H, アルキル、置換されているか又は置換されていないフェニル又はピリジル、又は置換されているか又は置換されていない複素環式基であり;そしてR6はアルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルである。
Is, IIs:R1はシクロペンチル、テトラヒドロフラン、又はシクロプロピルメチル、並びにCHF2及びフェネチルであり;R2はCH3又はCHF2であり;そしてR3はCH2CONHR5又は- CH2CONHR6R5である。
Iw, IIw:R1はシクロペンチル、テトラヒドロフラン、又はシクロプロピルメチル、及びCHF2であり;R2はCH3又はCHF2であり; R3はCH2CONHR5又は- CH2CONHR6R5であり;そしてR5は、2−メチルフェニル、2,6−ジメチルフェニル、2,3−ジフルオロフェニル、4−フルオロフェニル、4−ピリジル、2−ピリジル、6−メチル−2−ピリジル、6−アミノ−2−ピリジル、6−エチル−2−ピリジル、4,6−ジメチル−2−ピリジル、6−ブロモ−2−ピリジル、6−メチル−5−ブロモ−2−ピリジル、2−メトキシ−3−ピリジル、4−CH3O−CO−3−ピリジル、2−シアノ−3−ピリジル、4−イソプロピルフェニル、3−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、2−チアゾリル、2−(4,5−ジメチル)チアゾリル、2−ベンズチアゾリル、2−(6−フルオロ)−ベンズチアゾリル、2−チアゾリル、2−チアゾリル(F, Cl, CF3, メチル、メトキシメチル、イソプロピル、イソブチル、t−ブチル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、3,4−メチレンジオキシフェニル、チエニル、ピラジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチエニルメチルにより置換される)、1,3,4−チアジアゾリル、又は1,3−チアジアゾリル(F, Cl, CF3, メチル、メトキシメチル、イソプロピル、イソブチル、t−ブチル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、3,4−メチレンジオキシフェニル、チエニル、ピラジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチエニルメチルにより置換される)である。
Iy, IIy:R1はシクロペンチル、テトラヒドロフラン、又はシクロプロピルメチル、及びCHF2であり;R2はCH3又はCHF2であり; R3はCH2CONHR5又は- CH2CONHR6R5あり;R4は置換されているか又は置換されていないフェニルであり;R5はH、アルキル、置換されているか又は置換されていないフェニル又はピリジル、又は置換されているか又は置換されていない複素環式基であり;そしてR6はアルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルである。
4- [4-メトキシ-3- (4-メトキシフェノキシ) フェニル] -2-ピロリドン,
4- [4-メトキシ-3- (3-チエニルオキシ) フェニル]-2-ピロリドン,
4- [3- (4-フルオロフェノキシ)-4-メトキシフェニル]-2-ピロリドン,
4- (3- (3-シクロヘキシル-l-プロピルオキシ)-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
4- (4-メトキシ-3- (2-フェニルエトキシ) フェニル) -2-ピロリドン,
4- (4-メトキシ-3- (3-フェニル-l-プロポキシ) フェニル) -2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-クロロ-4-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-メトキシカルボニルメチル-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-l-シアノメチル-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-シクロペンチル-2-ピロリドン,
4 (S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)-1- (N- (2- (6-メチルピリジル))アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
1- (N- (2, 3-ジフルオロフェニル)-アミノカルボニルメチル)-4 (S)- (4-メトキシ-3- (3 (R)-テトラヒドロフラニルオキシ) フェニル) -2-ピロリドン,
4(S)- (4-メトキシ-3-3(R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- (N- (2-メチルフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4(S)-(4-メトキシ-3-3(R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1-(N-(2-(6-メチルピリジニル))-アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン、及び
医薬的に許容できるその塩(個々の場合、前記化合物は、鏡像異性体、例えばラセミ体の混合物、又はジアステレオマーの混合物の形で存在することができるか、又は単一の鏡像異性体又は単一のジアステレオマーの形で存在することができる)。
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2-メチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-(2-クロロベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-(4-クロロベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-(3-クロロベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(3-メトキシベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-(4-シアノベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2-トリフルオロメチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (4-トリフルオロメチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-1- (3, 5-ビストリフルオロメチルベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2- ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-1- (3,4-ジフルオロベンジル)-2- ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-1- (3,5-ジフルオロベンジル)-2- ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-1- (2,4-ジフルオロベンジル)-2- ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-1- (2,6-ジフルオロベンジル)-2- ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-1- (2,3-ジフルオロベンジル)-2- ピロリドン,
(4S)-1- (2-クロロ−4−フルオロベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-2- ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-1- (3,4-ジクロロベンジル)-2- ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-エチル-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-プロピル-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-ブチル-2-ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)- 1- (2-メトキシエチル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2-フェニルベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-メチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-1- (2-クロロベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-1-(4-クロロベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-1-(3-クロロベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(3-メトキシベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (4-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-トリフルオロメチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3-トリフルオロメチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (4-トリフルオロメチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-1- (3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3,4-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3,5-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2,4-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2,6-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-1- (2-クロロ-4-フルオロベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3,4-ジクロロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-1- (4-tert-ブチルベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- エチル-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- プロピル-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- ブチル-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-メトキシエチル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-フェニルベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(2, 6-ジメチルフェニル) - アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2-メチルフェニル)-アミノカルボニルメチル)- 2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2-メチルフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2-メチルフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2, 3-ジフルオロフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (3-クロロフェニル)-アミノカルボニルメチル)- 2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-ピリジル)-アミノカルボニルメチル)-2- ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-メトキシフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-クロロ−2−フルオロフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (3-メチルフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-ニトロフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)-1- (N- (2,3-ジフルオロフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4(S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)-1- (N- (2-(6-メチルピリジル))- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4(S)- (4-メトキシ-3- (3 (R)-テトラヒドロフラニルオキシ) フェニル)-1- (N- (2- (6-メチルピリジル))- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
1- (N- (2, 3-ジフルオロフェニル) -アミノカルボニルメチル)-4 (S)- (4-メトキシ-3- (3(R)-テトラヒドロフラニルオキシ) フェニル)-2-ピロリドン,
1- (N- (2- (6-アミノピリジル))-アミノカルボニルエチル)-4 (S)- (3-シクロペンチルオキシ-4- メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
4(S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2- (6-エチルピリジル))-アミノカルボニルメチル)−2−ピロリドン、
4(S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2- (4,6-ジメチルピリジル))-アミノカルボニルメチル)−2−ピロリドン、
1- (N- (2- (6-ブロモピリジル))-アミノカルボニルエチル)-4 (S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
4(S)- (4-メトキシ-3-(3(R)−テトラヒドロフラニルオキシ)フェニル)-1- (N- (2-メチルフェニル)-アミノカルボニルメチル)−2−ピロリドン、
4(S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (3- (2-メトキシピリジル)-アミノカルボニルメチル)−2−ピロリドン、
1- (N- (6- (3-ブロモ−2−メチルピリジル))-アミノカルボニルエチル)-4(S)-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
4(S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (3- (4-メトキシカルボニル)-ピリジル)−アミノカルボニルメチル)−2−ピロリドン、
4(S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2- (6-メチルピリジル))−アミノカルボニルメチル)−2−ピロリドン、
1- (N- (3- (2-シアノピリジル))-アミノカルボニルエチル)-4 (S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
4(S)- (4-メトキシ-3-3(R)-テトラヒドロフラニルオキシ)フェニル)-1- (N- (2- (6-メチルピリジニル))−アミノカルボニルメチル)−2−ピロリドン、及び
医薬的に許容できるその塩(個々の場合、前記化合物は、鏡像異性体、例えばラセミ体の混合物、又はジアステレオマーの混合物の形で存在することができるか、又は単一の鏡像異性体又は単一のジアステレオマーの形で存在することができる)。
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン-1-酢酸,
(4S)-1-(N-メトキシカルボニルメチル)-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)- 2-ピロリドン,
(4S)-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1-[N-(2-メチルフェニル-(N- メチル)アミノカルボニルメチル)]-2-ピロリドン,
(4S)-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1-[N-(2-(6-メチルピリジル)-(N- メチル)アミノカルボニルメチル)]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (2, 3-ジフルオロフェニル- (N-メチル) アミノカルボニルメチル)]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1-[N- (フェニルアミノカルボニルメチル)]-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(4, 5-ジメチルチアゾール) -2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(3-クロロフェニル)アミノカルボニルメチル]-4-(4-メトキシ-3-(3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (3- メトキシカルボニルフェニル) アミノカルボニルメチル)]-2-ピロリドン,
(4S)-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1-[N-(3-フェンプロピル)]-2- ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (2-フェンチオエチル)]-2- ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- (N-フェンスルホニルアミノカルボニルメチル) -2- ピロリドン,
(4S)-1-[N-(2, 3-ジフルオロフェニル-(N-エチル) アミノカルボニルメチル)]-4-(4- メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(2, 3-ジフルオロフェニル-(N-イソプロピル) アミノカルボニルメチル)]-4-(4- メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(2, 3-ジフルオロフェニル-(N-シクロプロピルメチル) アミノカルボニルメチル)]-4-(4- メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-カルボキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-l- [N- (3-フルオロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (2- チアゾリル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-メトキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-イソプロピルフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3-(3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (3, 4- メチレンジオキシフェニル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (2- (4- トリフルオロメチル) ピリジル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (3-カルボキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (2-フェニルスルホニルエチル)]- 2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-l- [N- (2- メチルフェニル) スルホニルアミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-l- [N- (2-(4-メトキシフェニル) オキシエチル)]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (2- (ベンズチアゾリル) アミノカルボニルメチル)]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (2- (6-フルオロベンズチアゾリル) アミノカルボニルメチル)]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (2- (ベンズイミダゾリル) アミノカルボニルメチル)]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン、及び
医薬的に許容できるその塩(個々の場合、前記化合物は、鏡像異性体、例えばラセミ体の混合物、又はジアステレオマーの混合物の形で存在することができるか、又は単一の鏡像異性体又は単一のジアステレオマーの形で存在することができる)。
(4S)-1- [2- (3-クロロフェノキシ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2- ピロリドン [431.91 MW; 432.0 M+H],
(4S)-l- [2- (4-イソプロピルフェノキシ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル] -2-ピロリドン [439.55 MW; 440.1 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (4-メチルベンゾチアゾール-2- イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [481.57 MW; 481.9 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-メチルチアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル] -2-ピロリドン [431.51 MW; 432.0 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (6-メチルベンゾチアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル] -2-ピロリドン [481.57 MW; 481.9 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4-メトキシベンゾチアゾール- 2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [497.67 MW; 498.0 M+H],
(4S)-l- [N- (6-エトキシカルボニルベンゾチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [539.61 MW; 540.0 M+H],
(4S)-l- [N- (4-tert-ブチルチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル] -2-ピロリドン [473.591 MW; 474.0 M+H],
(4S)-l- [2- (4-イソプロピルフェニルチオ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [455.615 MW; 456.0 M+H],
(4S)-l- [2- (3-クロロフェニルチオ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]- 2-ピロリドン [447.98 MW; 448.1M+H],
(4S)-l- [2- (2, 3-ジフルオロフェノキシ)エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [433.45 MW; 434.0 M+H],
(4S)-1- [N- (2, 3-ジフルオロフェニル)-N- (2-メチルプロピル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [502. 56 MW; 503.0 M+H],
(4S)-1- [N- (4-イソプロピルオキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [468.55 MW; 469.1 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [2- (1, 2,3, 4- テトラヒドロイソキノリニル) カルボニルメチル] -2-ピロリドン [450.53 MW; 451.2 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [1- (1, 2,3, 4- テトラヒドロキノリニル)カルボニルメチル]-2-ピロリドン [450.53 MW; 451.2 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4- トリフルオロメトキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [494.46 MW; 495.1M+H],
(4S)-1- [N- (6-フルオロベンゾチアゾール-2-イル)-N- (メチル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [499.56 MW; 499.9 M+H],
(4S)-l- [2- (ベンゾチアゾール-2-イル) オキシエチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [454.54 MW; 455.0 M+H],
(4S)-l- [2- (6-フルオロベンゾチアゾール-2-イル) チオエチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [488.60 MW; 489.0 M+H],
(4S)-1- [N- (ベンゾチアゾール-2-イル) アミノエチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [453.56 MW; 454.0 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-N- [2- (2-オキシピロリジン-l- イル) エチル] -4-フェノキシベンズアミド [516.59 MW; 517.0 M+H],
(4S)-1- [N- (3-フルオロフェニル)-N- (メチル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [442. 48 MW; 443.0 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4-メトキシフェニル)-N- (メチル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [454.52 MW; 455.02 M+H],
(4S)-1-[n-(4-イソプロピルフェニル)-N-(メチル)アミノカルボニルメチル]-4-[4-メトキシ-3-(3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [466.57 MW ; 467.1 M+H],
(4S)-1- [N- (3, 4-メチレンジオキシフェニル)-N- (メチル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [468.5 MW; 469.0 M+H],
(4S)-1- [N- (4-tert-ブチルフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [466.57 MW; 467.1 M+H],
(4S)-1- [N- (6-クロロベンゾチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [501.99 MW; 501.9, 503.9 M+H]、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N-メチル-N- (チアゾール-2- イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [431.51 MW; 432.0 M+H]、
(4S)-1- [N- (ベンゾチアゾール-2-イル)-N- (シクロプロピルメチル) アミノカルボニルメチル]-4- [4- メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [521.63 MW; 522.0M+H]、
(4S)-l- [N- (インドール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [449.5 MW; 450.0 M+H]、
(4S)-1- [N- (インダン-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [450. 53 MW;451. 0 M+H]、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4-フェニルチアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [493.48 MW; 494.0 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (6-メトキシベンゾチアゾール- 2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [497.57 MW; 498. 0 M+H],
(4S) -4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-N- [2- (2-オキシピロリジン-l- イル) エチル] ベンズアミド [424.49 MW; 425.0 M+H],
(4S) -2, 3-ジフルオロ-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-N- [2- (2- オキシピロリジン-1-イル) エチル] -ベンズアミド [460.47 MW; 461.0 M+H],
(4S)-4-[4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-N-[2-(2-オキシピロリジン-1- イル)エチル]-4-メトキシベンズアミド [454.52 MW; 455.0 M+H],
(4S) -4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [2- (4- トリフルオロメチルフェノキシ) エチル]-2-ピロリドン [465.46 MW; 466.0 M+H],
(4S)-1- [N- (ベンゾチアゾール-6-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [467.54 MW; 468.0 M+H],
(4S)-1- [N- (4-エトキシカルボニルチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [489.55 MW; 490.0 M+H],
(4S)-1-[N-(5-tert-ブチル-1, 3,4-チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [474.58 MW; 475.0M+H],
(4S)-1- [N-シクロプロピルメチルN- (6-フルオロベンゾチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [539.63 MW; 540.0 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- (2-オキソ-2-フェニルエチル)-2- ピロリドン [395.45 MW; 396.1 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- (2-オキソ-2- (4- メトキシフェニル) エチル) -2-ピロリドン [425.48 MW; 426.1M+H],
(4S)-1-[N-(3, 5-ジメトキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [470.52 MW; 471.0 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (2, 2,3, 3-テトラフルオロベンゾ-1, 4-ジオキサン-6-イル) アミノカルボニルメチル] -2-ピロリドン [540.46 MW; 541.0 M+H],
(4S)-1- [N- (3, 4- (ジフルオロメチレン) ジオキシフェニル)-N-メチルアミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [490.46 MW; 491.0 M+H],
(4S)-1- [N- (3-フルオロ-4-メトキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [458.48 MW; 459.1 M+H],
(4S)-l- [N- (1, 4-ベンゾジオキサン-6-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [468.50 MW; 469.1M+H],
(4S)-1- [N- (2-フルオロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [428.46 MW; 429.1 M+H],
(4S)-1- [N- (3, 4-ジフルオロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [446.45 MW; 447.1 M+H],
(4S)-1- [N- (4-メタンスルホンアミドフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [503. 57 MW; 504.0 M+H],
(4S)-l- [N- (4- (4-フルオロフェニル) チアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [511.57 MW; 512.1 M+H],
(4S)-1- [N- (3-フルオロ-4-メチルフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [442.48 MW; 443.1 M+H],
(4S)-1- [N- (4, 6-ジフルオロベンゾチアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [503.52 MW; 504.1 M+H],
(4S)-1- [N- (4-カルボキシチアゾール2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [461.49 MW; 462.1 M+H],
(4S)-1- [2- (2-フルオロフェニルチオ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [431.52 MW; 432.1 M+H],
(4S)-l- [2- (3-フルオロフェニルチオ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [431.52 MW; 432.1 M+H],
(4S)-4-[4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1-[2-(4- メトキシフェニルチオ) エチル] -2-ピロリドン [443.56 MW; 444.1M+H],
(4S)-1- [N- (4-カルボキシ3-フルオロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [472.47 MW; 473.1 M+H],
(4S)-l- [N- (4-エタンスルホンアミドフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [517.60 MW; 518.1 M+H],
(4S)-1- [N- (4-ベンゼンスルホンアミドフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [565.64 MW; 566.1M+H],
(4S)-1-[N-(2,3-ジフルオロベンジル)アミノカルボニルメチル]-4-[4-メトキシ-3-(3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [460.47 MW; 461.1 M+H],
(4S)-1-[N-(5-シクロプロピルメチル1, 3,4-チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [472.56 MW; 473.2 M+H],
(4S)-1- [N- (6-エチルピリジン-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [439.51 MW; 441.4M+H],
(4S)-1- [N- (3-フルオロベンジル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [442.48 MW; 443.1 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (2- メチルベンジル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [438.52 MW; 439.1 M+H],
(4S)-1- [N- (4-メタンスルホニルベンジル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [502.58 MW; 503.1 M+H],
(4S)-1- [N- (ベンゾチアゾール-2-イル) メチルアミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン[481. 57 MW; 482.1 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (3-メチルピリジン-2- イル) メチルアミノカルボニルメチル] -2-ピロリドン [439.51 MW; 440.2 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-トリフルオロメチル-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [486.47 MW; 487.1 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (4-ピリジル)-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [495.56 MW; 496.0 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4- (3-ピリジル) チアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル] -2-ピロリドン [494.57 MW; 495.1 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4- (2-ピリジル) チアゾール-2- イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [494.57 MW; 495.1 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (4-ピリジル)-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-エトキシカルボニル-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-メトキシカルボニル-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (3, 4- メチレンジオキシフェニル)-1, 3,4-チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン 、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (2-チエニル)-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (2-チエニルメチル)-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (2-ピラジニル)-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-メトキシメチル-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (2-テトラヒドロフラニル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5-アミノスルホニル- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (4-メトキシフェニル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (4-メトキシフェニルオキシメチル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (1-ピペリジニルカルボニルメチル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (1-ピロリジニルカルボニルメチル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (4-ピペリジニル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (4- (N- tert-ブチルオキシカルボニル) ピペリジニル)-1, 3,4-チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルエチル]-2- ピロリドン、
(4S)-1-[N-(2, 3-ジフルオロフェニルアミノカルボニルメチル]-4-(4-メトキシ-3-(3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン、
(4S)-1-[N-(4-tert-ブチルオキシカルボニル-3-フルオロフェニル)アミノカルボニルメチル]-4-[4- メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,及び
医薬的に許容できるその塩(個々の場合、前記化合物は、鏡像異性体、例えばラセミ体の混合物、又はジアステレオマーの混合物の形で存在することができるか、又は単一の鏡像異性体又は単一のジアステレオマーの形で存在することができる)。
4- [4-メトキシ-3- (4-メトキシフェノキシ) フェニル] -2-ピロリドン,
4-[4-メトキシ-3- (3-チエニルオキシ) フェニル] -2-ピロリドン,
4- [3- (4-フルオロフェノキシ)-4-メトキシフェニル]-2-ピロリドン,
4- (3-(3-シクロヘキシル-1-プロピルオキシ)-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
4- (4-メトキシ-3- (2-フェニルエトキシ)フェニル) -2-ピロリドン,
4- (4-メトキシ-3- (3-フェニル-1-プロポキシ) フェニル) -2-ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2-クロロ-4-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-メトキシカルボニルメチル-2-ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-シアノメチル-2-ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-シクロペンチル-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2-メチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-(2-クロロベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-l- (4-クロロベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-(3-クロロベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(3-メトキシベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-ニトロベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)- 1- (3-ニトロベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-ベンジル-2-ピロリドン,
(4S)-1-(4-シアノベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2-トリフルオロメチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(3-トリフルオロメチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-(3, 5-ビストリフルオロメチルベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2- ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3, 4-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(3, 5-ジフルオロベンジル) -2-ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2, 4-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-1- (2-クロロ−4−フルオロベンジル)-4- (3-シクロペンチル−4−メトキシフェニル)-2- ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-1- (3,4-ジクロロベンジル)-2- ピロリドン,
(4S)-1-(4-tert-ブチルベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-エチル-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-プロピル-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-ブチル-2-ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)- 1- (2-メトキシエチル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2-フェニルベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-1- (2-クロロベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-1-(4-クロロベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-1-(3-クロロベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(3-メトキシベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2-ニトロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(3-ニトロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-1- (4-シアノベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-トリフルオロメチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4-(3-シクロペニルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(3-トリフルオロメチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4-(3-シクロペニルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-1- (3,5-ビストリフルオロメチルベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3,4-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3,5-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2,4-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2,6-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-1- (2-クロロ-4-フルオロベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3,4-ジクロロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-1- (4-tert-ブチルベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- エチル-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- プロピル-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- ブチル-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-メトキシエチル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-フェニルベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(2, 6-ジメチルフェニル) - アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2-メチルフェニル)-アミノカルボニルメチル)- 2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2-メチルフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2-メチルフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2, 3-ジフルオロフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (3-クロロフェニル)-アミノカルボニルメチル)- 2-ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(4-ピリジル)-アミノカルボニルメチル)-2- ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-メトキシフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-クロロ-2-フルオロフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (3-メチルフェニル)-アミノカルボニルメチル)- 2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-ニトロフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4-(R)-[4-メトキシ-3-(3-(R)-テトラヒドロフラニルオキシ)フェニル]-2-ピロリドン,
4-(S)-[4-メトキシ-3-(3-(R)-テトラヒドロフラニルオキシ)フェニル]-2-ピロリドン,
4-(R)-[4-メトキシ-3-(3-(S)-テトラヒドロフラニルオキシ)フェニル]-2-ピロリドン,
4-(S)-[4-メトキシ-3-(3-(S)-テトラヒドロフラニルオキシ)フェニル]-2-ピロリドン,
4- [4-ジフルオロメトキシ-3-(3-(R)-テトラヒドロフラニルオキシ)フェニル]-2-ピロリドン,
4- [4-ジフルオロメトキシ-3-(2-シクロヘキシルエトキシ)フェニル]-2-ピロリドン,
4- [4-ジフルオロメトキシ-3-(2-フェニルエトキシ)フェニル]-2-ピロリドン,
4- [4-ジフルオロメトキシ-3-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]-2-ピロリドン,
4- [4-ジフルオロメトキシ-3-シクロブチルメトキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4R)-1-(2,3-ジフルオロベンジル)-4-(3-(3-(S)-テトラヒドロフリル) オキシ-4-メトキシフェニル) -2- ピロリドン,
(4S)-1- (2, 3-ジフルオロベンジル)-4- (3- (3- (S)-テトラヒドロフリル) オキシ-4-メトキシフェニル) -2- ピロリドン,
(4R)-1- (2, 3-ジフルオロベンジル)-4- (3- (3- (R)-テトラヒドロフリル) オキシ-4-メトキシフェニル) -2- ピロリドン,
(4S)-1- (2, 3-ジフルオロベンジル)-4- (3- (3- (R)-テトラヒドロフリル) オキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(2, 3-ジフルオロフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
(4R)-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(2, 3-ジフルオロフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(3-(2-クロロピリジニル))- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(2-(2-ピリジルエチル))- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(4-ピリジルメチル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(1-イミダゾイルプロピル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(4-(4-メチルピペラジニル))- ヒドラジノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(2-(N-メチルピロリジニル)メチル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(4-ピリミジニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(3-(5-メチルイソキサゾリル))- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(2,6-ジメチルピペラジニル)-ヒドラジノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-l- (N- (2- (4, 5-ジメチルチアゾリル) - アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2- (2-メチルピペリジニルエチル))- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2-ピリジニル)-アミノカルボニルメチル)-2- ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(3-ピリジニル)-アミノカルボニルメチル)-2- ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(3-(2,4-ジメトキシピリジニル))- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (3- (4-メトキシピリジニル))-アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-アニリン)-アミノカルボニルメチル)-2- ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)-1-(N-(2, 3-ジフルオロフェニル) - アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4(S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)-1- (N- (2- (6-メチルピリジル))-アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4(S)-(4-メトキシ-3-(3 (R)-テトラヒドロフラニルオキシ) フェニル)-1-(N-(2-(6-メチルピリジル))- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
1-(N-(2,3-ジフルオロフェニル)-アミノカルボニルメチル)-4 (S)-(4-メトキシ-3-(3(R)-テトラヒドロフラニルオキシ)フェニル)-2-ピロリドン,
4(S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2- (6-エチルピリジル) )-アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4(S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2- (4, 6-ジメチルピリジル) )-アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
1-(N-(2-(6-ブロモピリジル))-アミノカルボニルメチル)-4 (S)-(3-シクロペンチルオキシ-4- メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
1- (N- (2- (6-ブロモピリジル))-アミノカルボニルメチル)-4 (S)- (4-メトキシ-3- (3 (R) -テトラヒドロフラニルオキシ) フェニル)-2-ピロリドン,
4 (S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (3- (2-メトキシピリジル))アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
1- (N- (6- (3-ブロモ-2-メチルピリジル))-アミノカルボニルメチル)-4 (S)- (3-シクロペンチルオキシ-4- メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
4(S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (3- (4-メトキシカルボニル)-ピリジル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4 (S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-l- (N- (2- (6-メチルピリジル))アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
1- (N- (3- (2-シアノピリジル))-アミノカルボニルメチル)-4 (S)- (3-シクロペンチルオキシ-4メトキシフェニル)-2-ピロリドン, 又は
4(S)-(4-メトキシ-3-(3 (R)-テトラヒドロフラニルオキシ) フェニル)-1-(N-(2-(6-メチルピリジニル))- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,及び
医薬的に許容できるその塩(個々の場合、前記化合物は、鏡像異性体、例えばラセミ体の混合物、又はジアステレオマーの混合物の形で存在することができるか、又は単一の鏡像異性体又は単一のジアステレオマーの形で存在することができる)。
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン-1-酢酸,
(4S)-1-(N-メトキシカルボニルメチル)-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)- 2-ピロリドン,
(4S)-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1-[N-(2-メチルフェニル-(N- メチル)アミノカルボニルメチル)]-2-ピロリドン,
(4S)-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1-[N-(2-(6-メチルピリジル)-(N- メチル)アミノカルボニルメチル)]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (2, 3-ジフルオロフェニル- (N-メチル) アミノカルボニルメチル)]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1-[N- (フェニルアミノカルボニルメチル)]-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(4, 5-ジメチルチアゾール) -2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(3-クロロフェニル)アミノカルボニルメチル]-4-(4-メトキシ-3-(3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (3- メトキシカルボニルフェニル) アミノカルボニルメチル)]-2-ピロリドン,
(4S)-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1-[N-(3-フェンプロピル)]-2- ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (2-フェンチオエチル)]-2- ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- (N-フェンスルホニルアミノカルボニルメチル) -2- ピロリドン,
(4S)-1-[N-(2, 3-ジフルオロフェニル-(N-エチル) アミノカルボニルメチル)]-4-(4- メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(2, 3-ジフルオロフェニル-(N-イソプロピル) アミノカルボニルメチル)]-4-(4- メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(2, 3-ジフルオロフェニル-(N-シクロプロピルメチル) アミノカルボニルメチル)]-4-(4- メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-カルボキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-l- [N- (3-フルオロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (2- チアゾリル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-メトキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(2, 6-ジメチルフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-イソプロピルフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3-(3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (3, 4- メチレンジオキシ)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (2- (4- トリフルオロメチル) ピリジル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (3-カルボキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (2-フェニルスルホニルエチル)]- 2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-l- [N- (2- メチルフェニル) スルホニルアミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-l- [N- (2-(4-メトキシフェニル) オキシエチル)]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (2- (ベンズチアゾリル) アミノカルボニルメチル)]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (2- (6-フルオロベンズチアゾリル) アミノカルボニルメチル)]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (2- (ベンズイミダゾリル) アミノカルボニルメチル)]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン、及び
医薬的に許容できるその塩(個々の場合、前記化合物は、鏡像異性体、例えばラセミ体の混合物、又はジアステレオマーの混合物の形で存在することができるか、又は単一の鏡像異性体又は単一のジアステレオマーの形で存在することができる)。
(4S)-1- [2- (3-クオロロフェノキシ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2- ピロリドン [431.91 MW; 432.0 M+H],
(4S)-l- [2- (4-イソプロピルフェノキシ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル] -2-ピロリドン [439.55 MW; 440.1 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (4-メチルベンゾチアゾール-2- イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [481.57 MW; 481.9 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-メチルチアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル] -2-ピロリドン [431.51 MW; 432.0 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (6-メチルベンゾチアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル] -2-ピロリドン [481.57 MW; 481.9 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4-メトキシベンゾチアゾール- 2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [497.67 MW; 498.0 M+H],
(4S)-l- [N- (6-エトキシカルボニルベンゾチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [539.61 MW; 540.0 M+H],
(4S)-l- [N- (4-tert-ブチルチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル] -2-ピロリドン [473.591 MW; 474.0 M+H],
(4S)-l- [2- (4-イソプロピルフェニルチオ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [455.615 MW; 456.0 M+H],
(4S)-l- [2- (3-クロロフェニルチオ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]- 2-ピロリドン [447.98 MW; 448.1M+H],
(4S)-l- [2- (2, 3-ジフルオロフェノキシ)エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [433.45 MW; 434.0 M+H],
(4S)-1- [N- (2, 3-ジフルオロフェニル)-N- (2-メチルプロピル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [502. 56 MW; 503.0 M+H],
(4S)-1- [N- (4-イソプロピルオキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [468.55 MW; 469.1 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [2- (1, 2,3, 4- テトラヒドロイソキノリニル) カルボニルメチル] -2-ピロリドン [450.53 MW; 451.2 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [1- (1, 2,3, 4- テトラヒドロキノリニル)カルボニルメチル]-2-ピロリドン [450.53 MW; 451.2 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4- トリフルオロメトキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [494.46 MW; 495.1M+H],
(4S)-1- [N- (6-フルオロベンゾチアゾール-2-イル)-N- (メチル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [499.56 MW; 499.9 M+H],
(4S)-l- [2- (ベンゾチアゾール-2-イル) オキシエチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [454.54 MW; 455.0 M+H],
(4S)-l- [2- (6-フルオロベンゾチアゾール-2-イル) チオエチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [488.60 MW; 489.0 M+H],
(4S)-1- [N- (ベンゾチアゾール-2-イル) アミノエチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [453.56 MW; 454.0 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-N- [2- (2-オキシピロリジン-l- イル) エチル] -4-フェノキシベンズアミド [516.59 MW; 517.0 M+H],
(4S)-1- [N- (3-フルオロフェニル)-N- (メチル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [442. 48 MW; 443.0 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4-メトキシフェニル)-N- (メチル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [454.52 MW; 455.02 M+H],
(4S)-1-[n-(4-イソプロピルフェニル)-N-(メチル)アミノカルボニルメチル]-4-[4-メトキシ-3-(3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [466.57 MW ; 467.1 M+H],
(4S)-1- [N- (3, 4-メチレンジオキシフェニル)-N- (メチル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [468.5 MW; 469.0 M+H],
(4S)-1- [N- (4-tert-ブチルフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [466.57 MW; 467.1 M+H],
(4S)-1- [N- (6-クロロベンゾチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [501.99 MW; 501.9, 503.9 M+H]、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N-メチル-N- (チアゾール-2- イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [431.51 MW; 432.0 M+H]、
(4S)-1- [N- (ベンゾチアゾール-2-イル)-N- (シクロプロピルメチル) アミノカルボニルメチル]-4- [4- メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [521.63 MW; 522.0M+H]、
(4S)-l- [N- (インドール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [449.5 MW; 450.0 M+H]、
(4S)-1- [N- (インダン-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [450. 53 MW;451. 0 M+H]、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4-フェニルチアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [493.48 MW; 494.0 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (6-メトキシベンゾチアゾール- 2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [497.57 MW; 498. 0 M+H],
(4S) -4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-N- [2- (2-オキシピロリジン-l- イル) エチル] ベンズアミド [424.49 MW; 425.0 M+H],
(4S) -2, 3-ジフルオロ-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-N- [2- (2- オキソピロリジン-1-イル) エチル] -ベンズアミド [460.47 MW; 461.0 M+H],
(4S)-4-[4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-N-[2-(2-オキソピロリジン-1- イル)エチル]-4-メトキシベンズアミド [454.52 MW; 455.0 M+H],
(4S) -4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [2- (4- トリフルオロメチルフェノキシ) エチル]-2-ピロリドン [465.46 MW; 466.0 M+H],
(4S)-1- [N- (ベンゾチアゾール-6-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [467.54 MW; 468.0 M+H],
(4S)-1- [N- (4-エトキシカルボニルチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [489.55 MW; 490.0 M+H],
(4S)-1-[N-(5-tert-ブチル-1, 3,4-チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [474.58 MW; 475.0M+H],
(4S)-1- [N-シクロプロピルメチル-N- (6-フルオロベンゾチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [539.63 MW; 540.0 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- (2-オキソ-2-フェニルエチル)-2- ピロリドン [395.45 MW; 396.1 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- (2-オキソ-2- (4- メトキシフェニル) エチル) -2-ピロリドン [425.48 MW; 426.1M+H],
(4S)-1-[N-(3, 5-ジメトキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [470.52 MW; 471.0 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (2, 2,3, 3-テトラフルオロベンゾ-1, 4-ジオキサン-6-イル) アミノカルボニルメチル] -2-ピロリドン [540.46 MW; 541.0 M+H],
(4S)-1- [N- (3, 4- (ジフルオロメチレン) ジオキシフェニル)-N-メチルアミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [490.46 MW; 491.0 M+H],
(4S)-1- [N- (3-フルオロ-4-メトキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [458.48 MW; 459.1 M+H],
(4S)-l- [N- (1, 4-ベンゾジオキサン-6-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [468.50 MW; 469.1M+H],
(4S)-1- [N- (2-フルオロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [428.46 MW; 429.1 M+H],
(4S)-1- [N- (3, 4-ジフルオロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [446.45 MW; 447.1 M+H],
(4S)-1- [N- (4-メタンスルホンアミドフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [503. 57 MW; 504.0 M+H],
(4S)-l- [N- (4- (4-フルオロフェニル) チアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [511.57 MW; 512.1 M+H],
(4S)-1- [N- (3-フルオロ-4-メチルフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [442.48 MW; 443.1 M+H],
(4S)-1- [N- (4, 6-ジフルオロベンゾチアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [503.52 MW; 504.1 M+H],
(4S)-1- [N- (4-カルボキシチアゾール2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [461.49 MW; 462.1 M+H],
(4S)-1- [2- (2-フルオロフェニルチオ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [431.52 MW; 432.1 M+H],
(4S)-l- [2- (3-フルオロフェニルチオ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [431.52 MW; 432.1 M+H],
(4S)-4-[4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1-[2-(4- メトキシフェニルチオ) エチル] -2-ピロリドン [443.56 MW; 444.1M+H],
(4S)-1- [N- (4-カルボキシ-3-フルオロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [472.47 MW; 473.1 M+H],
(4S)-l- [N- (4-エタンスルホンアミドフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [517.60 MW; 518.1 M+H],
(4S)-1- [N- (4-ベンゼンスルホンアミドフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [565.64 MW; 566.1M+H],
(4S)-1-[N-(2,3-ジフルオロベンジル)アミノカルボニルメチル]-4-[4-メトキシ-3-(3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [460.47 MW; 461.1 M+H],
(4S)-1-[N-(5-シクロプロピルメチル-1, 3,4-チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [472.56 MW; 473.2 M+H],
(4S)-1- [N- (6-エチルピリジン-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [439.51 MW; 441.4M+H],
(4S)-1- [N- (3-フルオロベンジル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [442.48 MW; 443.1 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (2- メチルベンジル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [438.52 MW; 439.1 M+H],
(4S)-1- [N- (4-メタンスルホニルベンジル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン [502.58 MW; 503.1 M+H],
(4S)-1- [N- (ベンゾチアゾール-2-イル) メチルアミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン[481. 57 MW; 482.1 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (3-メチルピリジン-2- イル) メチルアミノカルボニルメチル] -2-ピロリドン [439.51 MW; 440.2 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-トリフルオロメチル-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [486.47 MW; 487.1 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (4-ピリジル)-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [495.56 MW; 496.0 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4- (3-ピリジル) チアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル] -2-ピロリドン [494.57 MW; 495.1 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4- (2-ピリジル) チアゾール-2- イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン [494.57 MW; 495.1 M+H],
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (4-ピリジル)-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-エトキシカルボニル-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン 、
(4S)-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-メトキシカルボニル-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (3, 4- メチレンジオキシフェニル)-1, 3,4-チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン 、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (2-チエニル)-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (2-チエニルメチル)-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (2-ピラジニル)-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-メトキシメチル-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (2-テトラヒドロフラニル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5-アミノスルホニル- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (4-メトキシフェニル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (4-メトキシフェニルオキシメチル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (4-モルホリニルカルボニルメチル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (1-ピロリジニルカルボニルメチル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (4-ピペリジニル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (4- (N- tert-ブチルオキシカルボニル) ピペリジニル)-1, 3,4-チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルエチル]-2- ピロリドン、
(4S)-1-[N-(2, 3-ジフルオロフェニルアミノカルボニルメチル]-4-(4-メトキシ-3-(3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン、
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (4- エトキシカルボニルフェニル) アミノカルボニルメチル) ]-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(4-tert-ブチルオキシカルボニル-3-フルオロフェニル)アミノカルボニルメチル]-4-[4- メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,及び
医薬的に許容できるその塩(個々の場合、前記化合物は、鏡像異性体、例えばラセミ体の混合物、又はジアステレオマーの混合物の形で存在することができるか、又は単一の鏡像異性体又は単一のジアステレオマーの形で存在することができる)。
本発明の化合物は、従来通りにして調製され得る。使用され得る既知方法のいくつかは、下記に記載される。すべての出発材料は、知られていないか、又は既知出発材料から従来通りに調製され得る。
メチルα−ブロモアセテートと、上記のようなロリプラム誘導体との反応が、メチルN−アセテート12(R=CH3)を生成し、これは、塩基、例えばNaOH又はKOHによる処理により酸12に鹸化され得、そして次に、いずれかの数の試薬、例えば塩化チオニル又は塩化オキサリルにより酸塩化物13に転換され得る。
本発明の化合物は、単独で、又は式の活性成分として投与され得る。従って、本発明はまた、1又は複数の医薬的に許容できるキャリヤーを含む、式I−IIの化合物の医薬組成物も包含する。
局部投与に関しては、医薬組成物は、クリーム、軟膏、リニメント剤、ローション、エマルジョン、懸濁剤、ゲル、溶液、ペースト、粉末、スプレー、及び皮膚、眼、耳又は鼻の投与のために適切な点滴剤の形で存在することができる。局部投与はまた、経皮用バッチのような手段を通しての経口投与を包含する。
前述の及び次の例においては、すべての温度は℃で修正しないで示されており;そして特にことわらない限り、すべての部及び%は重量によってである。
上記及び下記に引用されるすべての出願、特許及び出版物の全ての開示は、引用により本明細書に組込まれる。
750mlのメタノール中、8.3g(34.8mモル)のNiCl2−6H2Oの混合物に、14g(104.5mモル)のNaBH4をゆっくりと添加した。この混合物を0℃で30分間、攪拌し、そして500mlのメタノール中、25gのメチル3−(3−ベンジルオキシ−4−メトキシフェニル)−4−ニトロブタノエートの溶液を添加した。次に、8,3g(34.8mモル)のNiCl2 −6H2Oを、その反応混合物に添加し、続いて9.2g(243mモル)のNaBH4をゆっくり少しずつ添加した。その混合物を0℃で1時間、攪拌し、そして次に、150gのK2CO3を一部、添加した。この混合物を周囲温度に暖め、そして攪拌を18時間、続けた。その懸濁液をセライトパッドを通して濾過し、2×100mlのメタノールにより洗浄し、そして濃縮した。
4−(3−ベンジルオキシ−4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−ピロリドンを、メチル3−(3−ベンジルオキシ−4−ジフルオロメトキシフェニル)−4−ニトロブタノエートから出発して、類似する態様で調製した。
50mlのメタノール及び10mlのCH2Cl2中、3.5g(11.6mlモル)の4−(3−ベンジルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−ピロリドン及び350mgの10%Pd/Cの混合物を、20psiのH2下で8時間、Paar装置上で振盪した。その混合物を、セライトを通し、そして濃縮し、例1〜3において使用される粗材料2.4g(99%の収率)を得た。1H NMR (300 MHz, CDC13)δ6.82 (s, 1H), 6.79 (d, J=7.6 Hz,1H), 6.70 (d, J=7.6Hz,1H), 6. 50 (s,1H), 3. 87 (s,3H), 3.77 (t, J=8.4Hz,1H), 3.62 (t, J=8.0Hz,1H), 3.40 (t, J=8.4Hz, 1H), 2.71 (dd, J=16.8, 8.8 Hz, 1H), 2.49 (dd, J= 16.8, 9.0 Hz, 1H)。
4−(4−ジフルオロメトキシ−3−ヒドロキシフェニル)−2−ピロリドンを、4−(3−ベンジルオキシ−4−ジフルオロメトキシフェニル)−2−ピロリドンから出発して、類似する態様で調製した。
A.4- (4-メトキシ-3-フェノキシフェニル)-2-ピロリドン
B. 4- [4-メトキシ-3- (4-メトキシフェノキシ) フェニル]-2-ピロリドン
C.4- [4-メトキシ-3- (3-チエニルオキシ) フェニル] -2-ピロリドン
D.4- [3- (4-フルオロフェノキシ)-4-メトキシフェニル]-2-ピロリドン
E. 4- [3-シアノフェノキシ-4-メトキシフェニル]-2-ピロリドン
F. 4- [4-メトキシ-3-ナフチルオキシフェニル]-2-ピロリドン
G.4- [4-メトキシ-3- ( (2-フェニル) エテニルオキシ) フェニル]-2-ピロリドン
H.4- [4-メトキシ-3- ( (2- (4-クロロフェニル) エテニルオキシ) フェニル]-2-ピロリドン。
上記に列挙されるラセミ化合物の別々の鏡像異性体を、光学的活性出発材料の使用を通して、又は従来の分解技法、例えばキラルHPLCにより得られることができる。
A. 4-(3-(3-シクロヘキシル-1-プロピルオキシ)-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン
B. 4-(4-メトキシ-3-(3-フェニル-1-ブチルオキシ)フェニル)-2-ピロリドン
C. 4- [4-メトキシ-3-インダニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
D.4- [4-メトキシ-3- (2- (4-クロロフェネチル) エトキシ)フェニル]-2-ピロリドン
E. 4- [4-メトキシ-3- (2- (4-メチルフェニル) エトキシ) フェニル]-2-ピロリドン
F. 4-[4-メトキシ-3-(2-(2-チエニル) エトキシ) フェニル]-2-ピロリドン
G.4- [4-メトキシ-3- (2- (3-クロロフェニル) エトキシ) フェニル]-2-ピロリドン
H.4- [4-メトキシ-3- (2- (4-フルオロフェニル) エトキシ) フェニル]-2-ピロリドン
I.4- [4-メトキシ-3- (2- (4-ピリジル) エトキシ) フェニル-2-ピロリドン
J.4- [4-メトキシ-3- (3- (R)-テトラヒドロフラニルオキシ) フェニル] -2-ピロリドン
L.4- [4-メトキシ-3- (2- (4-シアノフェニル) エトキシ) フェニル]-2-ピロリドン
M.4- [4-メトキシ-3- (3- (4-クロロフェニル) プロポキシ) フェニル]-2-ピロリドン
N.4- [4-メトキシ-3- (2- (3-メチルフェニル) エトキシ) フェニル]-2-ピロリドン
O.4- (R)- [4-メトキシ-3- (3- (R)-テトラヒドロフラニルオキシ) フェニル] -2-ピロリドン
P.4- (S- [4-メトキシ-3- (3- (R)-テトラヒドロフラニルオキシ) フェニル] -2-ピロリドン
Q. 4-(R)-[4-メトキシ-3-(3-(S)-テトラヒドロフラニルオキシ) フェニル] -2-ピロリドン
R.4- (S)- [4-メトキシ-3- (3- (S)-テトラヒドロフラニルオキシ) フェニル] -2-ピロリドン
S.4- [4-メトキシ-3-シクロプロピルメトキシフェニル]-2-ピロリドン
T.4- [4-メトキシ-3-シクロブチルメトキシフェニル]-2-ピロリドン
U.4- [4-メトキシ-3-シクロヘプチルオキシフェニル]-2-ピロリドン
W.4- [4-メトキシ-3- (2-シクロヘキシル) エトキシフェニル]-2-ピロリドン
X. 4- [4-メトキシ-3-シクロペンチルメトキシフェニル]-2-ピロリドン
Y. 4- [4-メトキシ-3-シクロヘキシルオキシフェニル]-2-ピロリドン
Z.4- [4-メトキシ-3- (3-シクロペンチル) プロポキシフェニル] -2-ピロリドン
AA. 4- [4-ジフルオロメトキシ-3- (3- (R)-テトラヒドロフラニルオキシ) フェニル] -2-ピロリドン
BB.4- [4-ジフルオロメトキシ-3- (2-シクロヘキシルエトキシ) フェニル] -2-ピロリドン
CC.4- [4-ジフルオロメトキシ-3- (2-フェニルエトキシ) フェニル] -2-ピロリドン
DD.4- [4-ジフルオロメトキシ-3- (シクロプロピルメトキシ) フェニル]-2-ピロリドン。
上記に列挙されるラセミ化合物の別々の鏡像異性体を、光学的活性出発材料の使用を通して、又は従来の分解技法、例えばキラルHPLCにより得られることができる。
A.4- (4-メトキシ-3- (2-フェニルエトキシ) フェニル) -2-ピロリドン
B.4- (4-メトキシ-3- (3-フェニル-1-プロポキシ) フェニル) -2-ピロリドン
C.4- [4-メトキシ-3- [ 1- (3-フェニル-2-プロペニル) オキシフェニル]-2-ピロリドン
D.4- [4-メトキシ-3- (2-シクロプロピルエトキシ) フェニル] -2-ピロリドン
E. 4- [4-メトキシ-3- (2-シクロペンチルエトキシ) フェニル]-2-ピロリドン
F. 4- [4-ジフルオロメトキシ-3-シクロペントキシフェニル]-2-ピロリドン
G.4- [4-ジフルオロメトキシ-3-シクロブチルメトキシフェニル]-2-ピロリドン。
上記に列挙されるラセミ化合物の別々の鏡像異性体を、光学的活性出発材料の使用を通して、又は従来の分解技法、例えばキラルHPLCにより得られることができる。
A.(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-メチルベンジル)-2-ピロリドン
B.(4S)-1-(2-クロロベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン
C.(4S)-1-(4-クロロベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン
D. (4S)-1-(3-クロロベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン
E. (4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(3-メトキシベンジル)-2-ピロリドン
F.(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-ニトロベンジル)-2-ピロリドン
G. (4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(3-ニトロベンジル)-2-ピロリドン
H.(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-フルオロベンジル)-2-ピロリドン
I.(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-ピロリドン
J. (4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-2-ピロリドン
L. (4S)-1-(4-シアノベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン
M.(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-トリフルオロメチルベンジル)-2- ピロリドン
N. (4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3-トリフルオロメチルベンジル)-2- ピロリドン
O.(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (4-トリフルオロメチルベンジル)-2- ピロリドン
P. (4S)-1- (3,5-ビストリフルオロメチルベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2- ピロリドン
Q.(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3, 4-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン
R.(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(3,5-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン
S.(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2, 4-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン
T.(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン
V.(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3, 4-ジクロロベンジル)-2-ピロリドン
W.(4S)-1- (4-tert-ブチルベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン
X. (4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-エチル-2-ピロリドン
Y.(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-プロピル-2-ピロリドン
Z.(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-ブチル-2-ピロリドン
AA.(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2-メトキシエチル)-2-ピロリドン
BB.(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2-フェニルベンジル)-2-ピロリドン
CC. (4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-メチルベンジル)-2-ピロリドン
DD.(4R)-1- (2-クロロベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2- ピロリドン
FF.(4R)-1- (3-クロロベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン
GG.(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3-メトキシベンジル)-2-ピロリドン
HH. (4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-ニトロベンジル)-2-ピロリドン
II. (4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3-ニトロベンジル)-2-ピロリドン
JJ. (4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-フルオロベンジル)-2-ピロリドン
KK.(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3-フルオロベンジル)-2- ピロリドン
LL.(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (4-フルオロベンジル)-2-ピロリドン
MM. (4R)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-ベンジル-2-ピロリドン
NN.(4R)-1- (4-シアノベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン
PP. (4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3-トリフルオロメチルベンジル)-2- ピロリドン
QQ.(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (4-トリフルオロメチルベンジル)-2- ピロリドン
RR. (4R)-1- (3, 5-ビストリフルオロメチルベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2- ピロリドン
SS.(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3, 4-ジフルオロベンジル) -2- ピロリドン
TT.(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3, 5-ジフルオロベンジル) -2- ピロリドン
UU. (4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2, 4-ジフルオロベンジル)-2- ピロリドン
VV. (4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2, 6-ジフルオロベンジル)-2- ピロリドン
WW. (4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2, 3-ジフルオロベンジル)-2- ピロリドン
XX. (4R)-1 - (2 -クロロ-4-フルオロベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2- ピロリドン
ZZ. (4R)-1 - (4 -tert-ブチルベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2- ピロリドン
AAA. (4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- エチル-2- ピロリドン
BBB. (4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- プロピル-2- ピロリドン
CCC. (4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- ブチル-2- ピロリドン
DDD. (4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-メトキシエチル)-2- ピロリドン
EEE. (4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-フェニルベンジル)-2- ピロリドン
FFF. 4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-クロロ-4-フルオロベンジル)-2- ピロリドン
GGG. (4R)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-メトキシカルボニルメチル-2- ピロリドン
HHH. 4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-シアノメチル-2- ピロリドン
JJJ.4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-l- (4-メトキシベンゾイル)-2-ピロリドン
KKK. 4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (4-クロロベンゾイル)-2-ピロリドン
LLL. 4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (4-ニトロベンゾイル)-2-ピロリドン
MMM.4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-l-ベンゾイル-2-ピロリドン
NNN.(4R)-1-(2, 3-ジフルオロベンジル)-4-(3-(3-(S)-テトラヒドロフラニル) オキシ-4-メトキシフェニル) -2-ピロリドン
000.(4)-1- (2, 3-ジフルオロベンジル)-4- (3- (3- (S)-テトラヒドロフラニル) オキシ-4-メトキシフェニル) -2- ピロリドン
PPP.(4R)-1- (2, 3-ジフルオロベンジル)-4- (3- (3- (R)-テトラヒドロフラニル) オキシ-4-メトキシフェニル) -2-ピロリドン
QQQ.(4S)-1- (2, 3-ジフルオロベンジル)-4- (3- (3- (R)-テトラヒドロフラニル) オキシ-4-メトキシフェニル) -2-ピロリドン
RRR.(4S)-1- [2- (3-クロロフェノキシ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
SSS.(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- (2-オキソ-2-フェニルエチル)-2-ピロリドン
TTT. (4S)-4-[4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1-(2-オキソ-2-(4- メトキシフェニル) エチル)-2-ピロリドン。
上記に列挙されるラセミ化合物の別々の鏡像異性体を、光学的活性出発材料の使用を通して、又は従来の分解技法、例えばキラルHPLCにより得られることができる。
A. (4S)−4−(4−メトキシ−3−(3R)−テトラヒドロフラニルオキシフェニル)−2−ピロリドン−1−酢酸。
次の化合物を、異なった出発材料により、類似した態様で形成した:
4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−ピロリドン−1−アセチルクロリド、
(4R)―4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−ピロリドン−1−アセチルクロリド。
A.(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2, 6-ジメチルフェニル) - アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
B.(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2, 6-ジメチルフェニル) - アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
C.4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-l- (N- (2-メチルフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
D.(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2-メチルフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
E.(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2-メチルフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
F. 4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2, 3-ジフルオロフェニル) - アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
G. 4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (3-クロロフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
H. 4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-ピリジル)-アミノカルボニルメチル)-2- ピロリドン
I. 4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-メトキシフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
J.4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-クロロ-2-フルオロフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
L. 4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-メチルフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
M. 4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-ニトロフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
N.(4S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2, 3-ジフルオロフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
O. (4R)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2, 3-ジフルオロフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
P.4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-l- (N- (3- (2-クロロピリジニル))- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
Q.4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(2-(2-ピリジルエチル))- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
R.4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(2-(2-(N-メチルピロリジニル) エチル) )- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
S. 4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-ピリジルメチル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
T.4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(l-イミダゾリルプロピル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
V.4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(2-(N-メチルピロリジニル) メチル) - アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
W.4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-ピリミジニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
X. 4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(3-(5-メチルイソキサゾリル))- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
Y. 4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(2, 6-ジメチルピペラジニル) - ヒドラジノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
Z. 4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2- (4, 5-ジメチルチアゾリル) )- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
AA.4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2- (2-メチルピペリジニル) エチル) - アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
BB. 4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (3, 4-ジメトキシフェネチル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
CC. 4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(2-ピリジニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
DD. 4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (3-ピリジニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
EE.4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (3- (2, 4-ジメトキシピリジニル))- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
FF.4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (3- (4-メトキシピリジニル))- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン
GG.4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-l- (N- (4-tert- ブチルオキシカルボニルアミノフェニル)-アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン 。
上記に列挙されるラセミ化合物の別々の鏡像異性体を、光学的活性出発材料の使用を通して、又は従来の分解技法、例えばキラルHPLCにより得られることができる。
(4S)−4−[4−メトキシ−3−(3R)−テトラヒドロフラニルオキシフェニル]−1−[N−(5−(4−ピペリジニル)−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)アミノカルボニルメチル]−2−ピロリドン。
A.(4S)-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-l-[N-(2-メチルフェニル-(N- メチル)アミノカルボニルメチル)]-2-ピロリドン
B.(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-l- [N- (2- (6-メチルピリジル)- (N-メチル)アミノカルボニルメチル)]-2-ピロリドン
C.(4S)-1- [N- (2, 3-ジフルオロフェニル- (N-エチル) アミノカルボニルメチル)]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン
D.(4S)-l-[N-(2, 3-ジフルオロフェニル-(N-イソプロピル) アミノカルボニルメチル)]-4-(4-メトキシ- 3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン
E.(4S)-1- [N- (2, 3-ジフルオロフェニル- (N-シクロプロピルメチル) アミノカルボニルメチル)]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン
F.(4S)-l- [N- (2, 3-ジフルオロフェニル)-N- (2-メチルプロピル) アミノカルボニルメチル]-4- [4- メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
G.(4S)-l- [N- (6-フルオロベンゾチアゾール-2- イル)-N- (メチル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
I.(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (4-メトキシフェニル)-N- (メチル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
J.(4S)-l- [N- (4-イソプロピルフェニル)-N- (メチル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
K. (4S)-l- [N- (3, 4-メチレンジオキシフェニル)-N- (メチル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
L.(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N-メチル-N- (チアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
M.(4S)-1- [N- (ベンゾチアゾール-2- イル)-N- (シクロプロピルメチル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
N.(4S)-l-[N-シクロプロピルメチル-N-(6-フルオロベンゾチアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル] -4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン。
A. (4S)-l- [N- (4, 5-ジメチルチアゾール) -2- イル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン
B.(4S)-l- [N- (3-クロロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン
C. (4S)-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1-[N-(3- メトキシカルボニルフェニル)アミノカルボニルメチル)]-2-ピロリドン
D.(4S)-1-[N-(3-フルオロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン
E.(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (2- チアゾールイル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
F. (4S)-1-[N-(4-メトキシフェニル)アミノカルボニルメチル]-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン
G.(4S)-l- [N- (2, 6-ジメチルフェニル)アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン
H.(4S)-1- [N- (4-イソプロピルフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリジン
J. (4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (2- (4-トリフルオロメチル) ピリジル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
K.(4S)-l-[N-(2-(5-クロロベンゾキサゾリル) アミノカルボニルメチル)]-4-(4-メトキシ-3-(3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン
L.(4S)-l- [N- (2- (ベンズチアゾリル) アミノカルボニルメチル)]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン
M. (4S)-1-[N-(2-(6-フルオロベンズチアゾリル)アミノカルボニルメチル)]-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン
N. (4S)-l- [N- (2- (ベンズイミダゾリル) アミノカルボニルメチル)]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン
0. (4S)-1- [N- (2, 3-ジフルオロフェニルアミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン
P. (4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (4-エトキシカルボニルフェニル) アミノカルボニルメチル)]-2-ピロリドン。
(4S)-4-[4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1-[N-(4-メチルベンゾチアゾール-2- イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-メチルチアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (6-メチルベンゾチアゾール-2- イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4-メトキシベンゾチアゾール- 2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N- (6-エトキシカルボニルベンゾチアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (6- トリフルオロメトキシルベンゾチアゾール-2- イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N- (4-tert-ブチルチアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N- (4-イソプロピルオキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-l- [N- (4-フルオロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [2- (l, 2,3, 4- テトラヒドロイソキノリニル) カルボニルメチル]- 2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (4- トリフルオロメトキシフェニル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (4- メチルチアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N-(4-tert-ブチルフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]- 2-ピロリドン
(4S)-1- [N-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]- 2-ピロリドン
(4S)-1- [N-(インダン-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]- 2-ピロリドン
(4S)-1- [N-(5-クロロチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]- 2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (4- フェニルチアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (6-メトキシベンゾチアゾール- 2- イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-1-[N-(5-シクロプロピル-1,3,4-チアジアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-4-[4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N- (4-エトキシカルボニルチアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1-[N-(5-tert-ブチル-1,3,4-チアジアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-l- [N- (2, 4-ジメトキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-l- [N- (3, 5-ジメトキシフェニル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (2, 2,3,3-テトラフルオロベンゾ-1, 4-ジオキサン-6-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N- (3, 4- (ジフルオロメチレン) ジオキシフェニル)-N-メチルアミノカルボニルメチル]-4- [4- メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-l- [N- (3-フルオロ-4-メトキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N- (1, 4-ベンゾジオキサン-6-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-l- [N- (2-フルオロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N- (3, 4-ジフルオロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N- (4-メタンスルホンアミドフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N-(4- (4-フルオロフェニル)チアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N-(4,6-ジフルオロベンゾチアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4R)-1- [N-(3-フルオロフェニル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3S)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N-(4-tert-ブチルオキシカルボニル-3-フルオロフェニル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N-(4-エタンスルホンアミドフェニル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N-(4-ベンゼンスルホンアミドフェニル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N-(2,3-ジフルオロベンジル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N-(5-シクロプロピルメチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N-(6-エチルピリジン-2-イル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N-(3-フルオロベンジル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (2-メチルベンジル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N-(4-メタンスルホニルベンジル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N-(4-アミノスルホニルベンジル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N- (ベンゾチアゾール-2- イル) メチルアミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (3-メチルピリジン-2- イル) メチルアミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (4-ピリジル)-1, 3,4- チアジアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4- (3-ピリジル) チアゾール-2- イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4- (2-ピリジル) チアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4- (4-ピリジル) チアゾール-2- イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (4-ピリジル)-1,3,4- チアジアゾール-2- イル)アミノカルボニルメチル-]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-エトキシカルボニル-1,3,4- チアジアゾール-2- イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-メトキシカルボニル-1,3,4-チアジアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (2-チエニル)-1,3,4-チアジアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (2-プロピル)-1,3,4-チアジアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (2-ピラジニル)-1,3,4-チアジアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- メトキシメチル-1,3,4-チアジアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (2-テトラヒドロフラニル)-1,3,4-チアジアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-アミノスルホニル-1,3,4-チアジアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (4-メトキシフェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (4-モルホリニルカルボニルメチル)-1,3,4-チアジアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (1-ピペリジニルカルボニルメチル)-1,3,4-チアジアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (1-ピロリジニルカルボニルメチル)-1,3,4-チアジアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-(4-(N-tert-ブチルオキシカルボニル)ピペリジニル)-1,3,4-チアジアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N- (4-エトキシカルボニルチアゾール-2- イル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N- (4-tert-ブトキシカルボニル-3-フルオロフェニル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン。
(4S)−1−[N−(3−カルボキシフェニル)アミノカルボニルメチル]−4−(4−メトキシ−3−(3R)−テトラヒドロフラニルオキシフェニル)−2−ピロリドンを、異なった出発材料を用いて、類似する方法により製造した。
(4S)−4−(4−メトキシ−3−(3R)−テトラヒドロフラニルオキシフェニル)−1−(N−フェンスルホニルアミノカルボニルメチル)−2−ピロリドンを、異なった出発材料を用いて、類似する方法により製造する。
A. (42-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-l-[N-(2-フェノキシエチル)]-2- ピロリドン 、
B.(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-l- [N- (2-tert- ブチルジメチルシリルオキシエチル)-2-ピロリドン。
(4S)−4−(4−メトキシ−3−(3R)−テトラヒドロフラニルオキシフェニル)−1−[N−(2−(4−メトキシフェニル)オキシエチル)]−2−ピロリドンを、異なった出発材料を用いて、同じ方法により製造した。
(4S)-1- [2- (4-イソプロピルフェノキシ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [2- (4-イソプロピルフェニルチオ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [2- (3-クロロフェニルチオ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]- 2-ピロリドン
(4S)-l- [2- (2, 3-ジフルオロフェノキシ)エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-l- [2- (ベンゾチアゾール-2-イル) オキシエチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [2- (6-フルオロベンゾチアゾール-2-イル) チオエチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [N- (6-フルオロベンゾチアゾール-2-イル) アミノエチル]-4- [4-メチルオキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [2- (4- トリフルオロメチルフェノキシ) エチル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [2- (2-フルオロフェニルチオ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [2- (3-フルオロフェニルチオ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [2- (4-メトキシフェニルチオ) エチル]-2-ピロリドン
(S)-1-(2-アジド-エチル)-4- {4-メトキシ-3-[(R)-(テトラヒドロ-フラン-3-イル) オキシ]-フェニル}ピロリジン-2-オン。
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-N- [2- (2-オキソピロリジン-1- イル) エチル] ベンズアミド
(4S)-2,3-ジフルオロ-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフランイルオキシフェニル]-N- [2- (2-オキソピロリジン-1-イル) エチル]-ベンズアミド。
(4S)−4−[4−メトキシ−3−(3R)−テトラヒドロフラニルオキシフェニル]−N−[2−(2−オキソピリジン−1−イル)エチル]−4−メトキシベンズアミド:
酵素調製:
ヒトPDE4を、組換え酵素を発現する、バキュロウィルス−感染されたSf9細胞から得た。hPDE−4D6をコードするcDNAを、バキュロウィルスベクター中にサブクローン化した。昆虫細胞(Sf9)を、前記バキュロウィルスにより感染せしめ、そして細胞を、タンパク質を発現するまで、培養した。バキュロウィルス−感染された細胞を溶解し、そしてその溶解物を、hPDE-4D6酵素の源として使用した。酵素を、DEAEイオン交換クロマトグラフィーを用いて部分的に精製した。この工程を、他のPDE−4酵素をコードするcDNAを用いて反復した。
タイプ4ホスホジエステラーゼは、サイクリックアデノシン−リン酸(cAMP)を、5’−アデノシン一リン酸(5’−AMP)に転換する。ヌクレアーゼは5’−AMPをアデノシンに転換する。従って、PDE4及びヌクレオチダーゼの組合された活性は、cAMPをアデノシンに転換する。アデノシンは、中性アルミナカラムによりcAMPから容易に分離される。ホスホジエステラーゼインヒビターは、このアッセイにおいてcAMPのアデノシンへの転換を阻止し;従って、PDE4インヒビターはアデノシンの低下を引起す。
試験を前に記載のようにして行った(Zhang, H. -T., Crissman, A. M., Dorairaj, N. R. , Chandler, L. J. , and O'Donnell, J. M.,Neuropsychopl1armacology, 2000, 23, 198-204)。装置(Model E10-16SC, Coulboum Instruments, Allentown, PA)は、ギロチンドアーにより、暗くされた区画に連結される明るくされた区画を有する2−区画チャンバーから成った。暗くされた区画のドアーは、電気フット−ショックが一定の電流源から送られるステンレス鋼棒から成った。
試験を前に記載のようにして行った(Zhang, H. -T., Crissman, A. M., Dorairaj, N. R. , Chandler, L. J. , and O'Donnell, J. M.,Neuropsychopl1armacology, 2000, 23, 198-204)。初期収溶の5日後、ラット(体重250〜350gの雄のSpraque−Dawley(Harlan))を、2日間の順化のために、8−アームラジアル迷路(個々のアームは、60×10×12cmの高さであり;迷路は床から70cmの位置に上げられた)に配置した。次に、ラットを、食物の接近して配置される食物ペレットと共に5分間、迷路の中央にそれぞれ配置し、そして次の日、アームの端でのウェルに配置し;1日当たり2回のセッションが行われた。次に、4個のランダムに選択されたアームが、食物の1つのペレットにより、それぞれ餌を付けられた。
アデノシン濃度の下降は、PDE活性の阻害の表示である。この方法を用いて、PDE4を阻害する本発明の化合物の能力について、それらの化合物をスクリーンした。pIC50値は、0.1nM〜10,000nMの範囲の6〜12種の化合物の濃度をスクリーンし、そして次に、3H−アデノシン濃度に対する薬物濃度をプロットすることにより決定された。Prism(商標)を用いて、pIC50値を評価した。
前述の例は、本発明の一般的又は特異的に記載される反応体及び/又は操作条件を、前述の例に使用されるそれらにより置換することにより、類似する好結果を伴って反復され得る。
本発明は特定の化合物及びその生成に関して例示されて来たが、本発明の変更及び修飾は、本発明の範囲内で行われ得ることは明らかである。
Claims (27)
- 下記式I:
1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜10個の環原子(少なくとも1つの環原子はN, O又はS原子である)を有する、飽和、部分的飽和、又は完全な不飽和の複素環式基、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜14個の炭素原子を有する部分的不飽和の炭素環式基、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルケニル(ここで、アルケニル部分は、5個までの炭素原子を有する)、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、又はそれらの組合せにより、複素環式部分において1又は複数回、置換され、そして/又はハロゲン、オキソ、シアノ又はそれらの組合せにより、アルキル部分において置換されている、少なくとも1つの環原子がN, O又はS原子である、5〜10の環原子を有する、飽和、部分的飽和又は完全に不飽和の複素環式−アルキル基、あるいは
不飽和であるか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり;
R2は、置換されていないか、あるいはハロゲンにより1又は複数回、置換されている、1〜4個の炭素原子を有するアルキルであり;
R3は、-C(O)R4, -(CH2)nC(O)R4, -(CH2)nOR5, -(CH2)nSR5, -(CH2)nSO2R4, -(CH2)nNR5R6, -CH2CO2R5, -CH2CONR6R5, -CH2CONHR5, -(CH2)nNR6S02R4, -(CH2)nNR6COR4, 又は-CH2CONHS02R4であり;
R4は、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ハロゲン化されたアリールスルホンアミド、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ハロゲン化されたアルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノスルホニル、複素環、複素環−アルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜10個の環原子(少なくとも1つの環原子はN, O又はS原子である)を有する、飽和、部分的飽和、又は完全な不飽和の複素環式基、あるいは
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、又はそれらの組合せにより、複素環式部分において1又は複数回、置換され、そして/又はハロゲン、オキソ、シアノ又はそれらの組合せにより、アルキル部分において置換されている、少なくとも1つの環原子がN, O又はS原子である、5〜10の環原子を有する、飽和、部分的飽和又は完全に不飽和の複素環式−アルキル基であり;そして
R5は、
H,
1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ハロゲン化されたアリールスルホンアミド、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ハロゲン化されたアルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノスルホニル、複素環、複素環−アルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜10個の環原子(少なくとも1つの環原子はN, O又はS原子である)を有する、飽和、部分的飽和、又は完全な不飽和の複素環式基、あるいは
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、又はそれらの組合せにより、複素環式部分において1又は複数回、置換され、そして/又はハロゲン、オキソ、シアノ又はそれらの組合せにより、アルキル部分において置換されている、少なくとも1つの環原子がN, O又はS原子である、5〜10の環原子を有する、飽和、部分的飽和又は完全に不飽和の複素環式−アルキル基であり;
R6は、
H,
1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜10個の環原子(少なくとも1つの環原子はN, O又はS原子である)を有する、飽和、部分的飽和、又は完全な不飽和の複素環式基、又は
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、又はそれらの組合せにより、複素環式部分において1又は複数回、置換され、そして/又はハロゲン、オキソ、シアノ又はそれらの組合せにより、アルキル部分において置換されている、少なくとも1つの環原子がN, O又はS原子である、5〜10の環原子を有する、飽和、部分的飽和又は完全に不飽和の複素環式−アルキル基であり;
nは、0〜4であり、
但し、少なくとも1つのR4又はR5は、置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであり、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基が、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換される]
で表わされる化合物、及び医薬的に許容できるその塩。 - 下記式I:
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜10個の環原子(少なくとも1つの環原子はN, O又はS原子である)を有する、飽和、部分的飽和、又は完全な不飽和の複素環式基、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換される、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜14個の炭素原子を有する部分的不飽和の炭素環式基、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミノ、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルケニル(ここで、アルケニル部分は、5個までの炭素原子を有する)、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、又はそれらの組合せにより、複素環式部分において1又は複数回、置換され、そして/又はハロゲン、オキソ、シアノ又はそれらの組合せにより、アルキル部分において置換されている、少なくとも1つの環原子がN, O又はS原子である、5〜10の環原子を有する、飽和、部分的飽和又は完全に不飽和の複素環式−アルキル基、又は
不飽和であるか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり;
R2は、置換されていないか、あるいはハロゲンにより1又は複数回、置換されている、1〜4個の炭素原子を有するアルキルであり;
R3は、アリール部分において、フェニルにより置換され、そして任意には、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより1又は複数回さらに置換されている、7〜16個の炭素原子を有するアリールアルキルであり;そして
nは、0〜4である]
で表わされる化合物、及び医薬的に許容できるその塩。 - 下記式I:
1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜10個の環原子(少なくとも1つの環原子はN, O又はS原子である)を有する、飽和、部分的飽和、又は完全な不飽和の複素環式基、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
置換されていないか、又はハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜14個の炭素原子を有する部分的不飽和の炭素環式基、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルケニル(ここで、アルケニル部分は、5個までの炭素原子を有する)、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、又はそれらの組合せにより、複素環式部分において1又は複数回、置換され、そして/又はハロゲン、オキソ、シアノ又はそれらの組合せにより、アルキル部分において置換されている、少なくとも1つの環原子がN, O又はS原子である、5〜10の環原子を有する、飽和、部分的飽和又は完全に不飽和の複素環式−アルキル基、あるいは
不飽和であるか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり;
R2は、置換されていないか、あるいはハロゲンにより1又は複数回、置換されている、1〜4個の炭素原子を有するアルキルであり;
R3は、-C(O)R4, -(CH2)nC(O)R4, -(CH2)nOR5, -(CH2)nSR5, -(CH2)nSO2R4, -(CH2)nNR5R6, -CH2CO2R5, -CH2CONR6R5, -CH2CONHR5, -(CH2)nNR6S02R4, -(CH2)nNR6COR4, 又は-CH2CONHS02R4であり;
R4は、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ハロゲン化されたアリールスルホンアミド、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ハロゲン化されたアルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアアルキルアミノ、アミノスルホニル、複素環、複素環−アルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜10個の環原子(少なくとも1つの環原子はN, O又はS原子である)を有する、飽和、部分的飽和、又は完全な不飽和である複素環式基、あるいは
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、又はそれらの組合せにより、複素環式部分において1又は複数回、置換され、そして/又はハロゲン、オキソ、シアノ又はそれらの組合せにより、アルキル部分において置換されている、少なくとも1つの環原子がN, O又はS原子である、5〜10の環原子を有する、飽和、部分的飽和又は完全に不飽和の複素環式−アルキル基であり;そして
R5は、
H,
1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、又はハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ハロゲン化されたアリールスルホンアミド、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ハロゲン化されたアルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノスルホニル、複素環、複素環−アルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜10個の環原子(少なくとも1つの環原子はN, O又はS原子である)を有する、飽和、部分的飽和、又は完全な不飽和の複素環式基、又は
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、又はそれらの組合せにより、複素環式部分において1又は複数回、置換され、そして/又はハロゲン、オキソ、シアノ又はそれらの組合せにより、アルキル部分において置換されている、少なくとも1つの環原子がN, O又はS原子である、5〜10の環原子を有する、飽和、部分的飽和又は完全に不飽和の複素環式−アルキル基であり;
R6は、
H,
1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換される、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、少なくとも1つの環原子はN, O又はS原子である(例えば、3−チエニル、2−チエニル、3−テトラヒドロフラン)、5〜10個の環原子を有する、飽和、部分的飽和、又は完全な不飽和の複素環式基、あるいは
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、又はそれらの組合せにより、複素環式部分において1又は複数回、置換され、そして/又はハロゲン、オキソ、シアノ又はそれらの組合せにより、アルキル部分において置換されている、少なくとも1つの環原子がN, O又はS原子である、5〜10の環原子を有する、飽和、部分的飽和又は完全に不飽和の複素環式−アルキル基であり;
nは、0〜4であり;、
但し、R4及びR5の少なくとも1つは、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、又はハロゲン化されたアリールスルホンアミド、アミノスルホニルにより置換されるアリールアルキル、又はアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン化されたアルコキシ、アミノスルホニル、複素環、複素環式−アルキル、又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換される複素環式基である]で表される化合物、及び医薬的に許容できるその塩。 - 下記式I:
1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜10個の環原子(少なくとも1つの環原子はN, O又はS原子である)を有する、飽和、部分的飽和、又は完全な不飽和の複素環式基、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜14個の炭素原子を有する部分的不飽和の炭素環式基、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルケニル(ここで、アルケニル部分は、5個までの炭素原子を有する)、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、又はそれらの組合せにより、複素環式部分において1又は複数回、置換され、そして/又はハロゲン、オキソ、シアノ又はそれらの組合せにより、アルキル部分において置換されている、少なくとも1つの環原子がN, O又はS原子である、5〜10の環原子を有する、飽和、部分的飽和又は完全に不飽和の複素環式−アルキル基、又は
不飽和であるか、又はハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換される、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり;
R2は、置換されていないか、又はハロゲンにより1又は複数回、置換されている、1〜4個の炭素原子を有するアルキルであり;
R3は、
H、
1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェニル、フェノキシ、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、7〜16個の炭素原子を有するアリールアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、又はそれらの組合せにより、複素環式部分において1又は複数回、置換され、そして/又はハロゲン、オキソ、シアノ又はそれらの組合せにより、アルキル部分において置換されている、少なくとも1つの環原子がN, O又はS原子である、5〜10の環原子を有する、飽和、部分的飽和又は完全に不飽和の複素環式−アルキル基、
3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、
-C(O)R4, -(CH2)nC(O)R4, -(CH2)nOR5, -(CH2)nSR5, -(CH2)nSO2R4, -(CH2)nNR5R6, -CH2CO2R5, -CH2CONR6R5, -CH2CONHR5, -(CH2)nNR6S02R4, -(CH2)nNR6COR4, 又は-CH2CONHS02R4であり;
R4は、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換される、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ハロゲン化されたアリールスルホンアミド、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ハロゲン化されたアルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノスルホニル、複素環、複素環−アルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜10個の環原子(少なくとも1つの環原子はN, O又はS原子である)を有する、飽和、部分的飽和、又は完全な不飽和の複素環式基、又は
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、又はそれらの組合せにより、複素環式部分において1又は複数回、置換され、そして/又はハロゲン、オキソ、シアノ又はそれらの組合せにより、アルキル部分において置換されている、少なくとも1つの環原子がN, O又はS原子である、5〜10の環原子を有する、飽和、部分的飽和又は完全に不飽和の複素環式−アルキル基であり;そして
R5は、
H,
1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ハロゲン化されたアリールスルホンアミド、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ハロゲン化されたアルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノスルホニル、複素環、複素環−アルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜10個の環原子(少なくとも1つの環原子はN, O又はS原子である)を有する、飽和、部分的飽和、又は完全な不飽和の複素環式基、あるいは
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、又はそれらの組合せにより、複素環式部分において1又は複数回、置換され、そして/又はハロゲン、オキソ、シアノ又はそれらの組合せにより、アルキル部分において置換されている、少なくとも1つの環原子がN, O又はS原子である、5〜10の環原子を有する、飽和、部分的飽和又は完全に不飽和である複素環式−アルキル基であり;
R6は、
H,
1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜10個の環原子(少なくとも1つの環原子はN, O又はS原子である)を有する、飽和、部分的飽和、又は完全な不飽和の複素環式基、又は
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、又はそれらの組合せにより、複素環式部分において1又は複数回、置換され、そして/又はハロゲン、オキソ、シアノ又はそれらの組合せにより、アルキル部分において置換されている、少なくとも1つの環原子がN, O又はS原子である、5〜10の環原子を有する、飽和、部分的飽和又は完全に不飽和の複素環式−アルキル基であり;
nは、0〜4であり、
但し、
(a)R2がCH3であり、そしてR3がHである場合、R1はメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、sec−ブチル、n−ブチル、イソブチル、ネオペンチル、n−ペンチル、2−メチルブチル、イソペンチル、n−ヘキシル、フェニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、メチルシクロペンチル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、2−プロペニル、2−プロピニル、3−メチル−2−ブテニル、N−置換された2−ピペラジニルエチル、ノルボルニル、3−テトラヒドロフリル、2−テトラヒドロフリル、3−テトラヒドロチエニル、2−オキサシクロプロピル、2−オキサシクロペンチル、3−オキサシクロペンチル、2−クロロエチル、2−ブロモエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、3−ブロモプロピル、3−クロロプロピル、又は4−ブロモブチルではなく;
(b)R1がシクロペンチルであり、そしてR2がメチルである場合、R3はH、アセチル、ベンジル、4−ヒドロキシベンジル、4−アセトキシベンジル、4−ブロモベンジル、3,4−ジメトキシベンジル、4−メチルチオベンジル、4−シアノベンジル、2−アミノベンジル、3−アミノベンジル、4−アミノベンジル、4−ジメチルアミノベンジル、2,4−ジアミノベンジル、4−アミノ−3,5−ジメトキシベンジル、3−カルボキシベンジル、3−メトキシカルボニルベンジル、4−メトキシカルボニルベンジル、4−メチルスルフィニルベンジル、4−メチルスルホニルベンジル、2−ニトロベンジル、3−ニトロベンジル、4−ニトロベンジル、2,4−ジニトロベンジル、2−ニトロ−4−アミノベンジル、2−アミノ−4−ニトロベンジル、モルホリノエチル、2−ピリジルメチル、3−ピリジルメチル、4−ピリジルメチル、4−(6−フルオロキノリル)メチル、2−(7−クロロキノリル)メチル、2−イミダゾイルメチル又は置換されたイミダゾイルメチルではなく;
(c)R1がCH3であり、そしてR3がHである場合、R2はメチル、エチル又はブチルではなく;
(d)R3がHである場合、R1及びR2は両者とも、エチル又はイソブチルではなく;そして
(e)R1及びR2が両者ともジフルオロメチルである場合、R3は4−アミノベンジル又は4−アミノ−3,5−ジメトキシベンジルではない]
で表わされる化合物、及び医薬的に許容できるその塩。 - 下記式II:
R1は、
1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜10個の環原子(少なくとも1つの環原子はN, O又はS原子である)を有する、飽和、部分的飽和、又は完全な不飽和の複素環式基、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜14個の炭素原子を有する部分的不飽和の炭素環式基、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルケニル(ここで、アルケニル部分は、5個までの炭素原子を有する)、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、又はそれらの組合せにより、複素環式部分において1又は複数回、置換され、そして/又はハロゲン、オキソ、シアノ又はそれらの組合せにより、アルキル部分において置換されている、少なくとも1つの環原子がN, O又はS原子である、5〜10の環原子を有する、飽和、部分的飽和又は完全に不飽和の複素環式−アルキル基、あるいは
不飽和であるか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり;
R2は、置換されていないか、あるいはハロゲンにより1又は複数回、置換されている、1〜4個の炭素原子を有するアルキルであり;
R3は、-(CH2)nOR5, -(CH2)nSR5, -(CH2)nSO2R4, -(CH2)nNR5R6, -CH2CO2R5, - CH2CONR6R5, -(CH2)nNR6SO2R4, -(CH2)nNR6COR4, 又は -CH2CONHSO2R4であり;
R4は、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換される、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されている、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換される、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、又はハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ハロゲン化されたアリールスルホンアミド、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ハロゲン化されたアルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノスルホニル、複素環、複素環−アルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜10個の環原子(少なくとも1つの環原子はN, O又はS原子である)を有する、飽和、部分的飽和、又は完全な不飽和の複素環式基、あるいは
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、又はそれらの組合せにより、複素環式部分において1又は複数回、置換され、そして/又はハロゲン、オキソ、シアノ又はそれらの組合せにより、アルキル部分において置換されている、少なくとも1つの環原子がN, O又はS原子である、5〜10の環原子を有する、飽和、部分的飽和又は完全に不飽和の複素環式−アルキル基であり;そして
R5は、
H,
1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ハロゲン化されたアリールスルホンアミド、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ハロゲン化されたアルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノスルホニル、複素環、複素環−アルキル、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜10個の環原子(少なくとも1つの環原子はN, O又はS原子である)を有する、飽和、部分的飽和、又は完全な不飽和の複素環式基、又は
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、又はそれらの組合せにより、複素環式部分において1又は複数回、置換され、そして/又はハロゲン、オキソ、シアノ又はそれらの組合せにより、アルキル部分において置換されている、少なくとも1つの環原子がN, O又はS原子である、5〜10の環原子を有する、飽和、部分的飽和又は完全に不飽和の複素環式−アルキル基であり;
R6は、
H,
1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
ハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、1〜12個の炭素原子を有するアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、ここで任意には、1又は複数の-CH2CH2-基は、個々の場合、-CH=CH-又は-C≡C-基により置換されていてもよい、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、オキソ、アルキル又はそれらの組合せにより1又は複数回、置換されている、4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、6〜14個の炭素原子を有するアリール、
置換されていないか、あるいはハロゲン、CF3, OCF3, アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、アシルアミド、及びアシルオキシ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、8〜16個の炭素原子を有するアリールアルキル、
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている、5〜10個の環原子(少なくとも1つの環原子はN, O又はS原子である)を有する、飽和、部分的飽和、又は完全な不飽和の複素環式基、又は
置換されていないか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、又はそれらの組合せにより、複素環式部分において1又は複数回、置換され、そして/又はハロゲン、オキソ、シアノ又はそれらの組合せにより、アルキル部分において置換されている、少なくとも1つの環原子がN, O又はS原子である、5〜10の環原子を有する、飽和、部分的飽和又は完全に不飽和の複素環式−アルキル基であり;
ここでR3が-CH2CONR6R5である場合、R6はH以外であり;そして
nは0〜4である]で表わされる化合物、及び医薬的に許容できるその塩。 - 4- [4-メトキシ-3- (4-メトキシフェノキシ) フェニル] -2-ピロリドン,
4- [4-メトキシ-3- (3-チエニルオキシ) フェニル]-2-ピロリドン,
4- [3- (4-フルオロフェノキシ)-4-メトキシフェニル]-2-ピロリドン,
4- (3- (3-シクロヘキシル-l-プロピルオキシ)-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
4- (4-メトキシ-3- (2-フェニルエトキシ) フェニル) -2-ピロリドン,
4- (4-メトキシ-3- (3-フェニル-l-プロポキシ) フェニル) -2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-クロロ-4-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-メトキシカルボニルメチル-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-l-シアノメチル-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-シクロペンチル-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (4-メトキシベンゾイル)-2-ピロリドン,
4 (S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)-1- (N- (2- (6-メチルピリジル))アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
1- (N- (2, 3-ジフルオロフェニル)-アミノカルボニルメチル)-4 (S)- (4-メトキシ-3- (3 (R)-テトラヒドロフラニルオキシ) フェニル) -2-ピロリドン,
4(S)- (4-メトキシ-3-3(R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- (N- (2-メチルフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4(S)-(4-メトキシ-3-3(R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1-(N-(2-(6-メチルピリジニル))-アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン、及び
医薬的に許容できるその塩(個々の場合、前記化合物は、鏡像異性体、例えばラセミ体の混合物、又はジアステレオマーの混合物の形で存在することができるか、又は単一の鏡像異性体又は単一のジアステレオマーの形で存在することができる)から選択される化合物。 - (4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2-メチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-(2-クロロベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-(4-クロロベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-(3-クロロベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(3-メトキシベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-(4-シアノベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2-トリフルオロメチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-l- (3-トリフルオロメチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (4-トリフルオロメチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4S)-1- (3, 5-ビストリフルオロメチルベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2- ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-1- (3,4-ジフルオロベンジル)-2- ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-1- (3,5-ジフルオロベンジル)-2- ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-1- (2,4-ジフルオロベンジル)-2- ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-1- (2,6-ジフルオロベンジル)-2- ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-1- (2,3-ジフルオロベンジル)-2- ピロリドン,
(4S)-1- (2-クロロ−4−フルオロベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-2- ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-1- (3,4-ジクロロベンジル)-2- ピロリドン,
(4S)-1-(4-tert-ブチルベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-エチル-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-プロピル-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-ブチル-2-ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)- 1- (2-メトキシエチル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2-フェニルベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-メチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-1- (2-クロロベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-1-(4-クロロベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-1-(3-クロロベンジル)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(3-メトキシベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(2-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (4-フルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-トリフルオロメチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3-トリフルオロメチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (4-トリフルオロメチルベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-1- (3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3,4-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3,5-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2,4-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2,6-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2,3-ジフルオロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-1- (2-クロロ-4-フルオロベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (3,4-ジクロロベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-1- (4-tert-ブチルベンジル)-4- (3-シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- エチル-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- プロピル-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- ブチル-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-メトキシエチル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (2-フェニルベンジル)-2-ピロリドン,
(4R)-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(N-(2, 6-ジメチルフェニル) - アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2, 6-ジメチルフェニル) - アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2-メチルフェニル)-アミノカルボニルメチル)- 2-ピロリドン,
(4R)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2-メチルフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2-メチルフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2, 3-ジフルオロフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (3-クロロフェニル)-アミノカルボニルメチル)- 2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-ピリジル)-アミノカルボニルメチル)-2- ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-メトキシフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-クロロ−2−フルオロフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (3-メチルフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-メチルフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (4-ニトロフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4- (3-シクロペンチルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)-1- (N- (2,3-ジフルオロフェニル)- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4(S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)-1- (N- (2-(6-メチルピリジル))- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
4(S)- (4-メトキシ-3- (3 (R)-テトラヒドロフラニルオキシ) フェニル)-1- (N- (2- (6-メチルピリジル))- アミノカルボニルメチル)-2-ピロリドン,
1- (N- (2, 3-ジフルオロフェニル) -アミノカルボニルメチル)-4 (S)- (4-メトキシ-3- (3(R)-テトラヒドロフラニルオキシ) フェニル)-2-ピロリドン,
1- (N- (2- (6-アミノピリジル))-アミノカルボニルエチル)-4 (S)- (3-シクロペンチルオキシ-4- メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
4(S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2- (6-エチルピリジル))-アミノカルボニルメチル)−2−ピロリドン、
4(S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2- (4,6-ジメチルピリジル))-アミノカルボニルメチル)−2−ピロリドン、
1- (N- (2- (6-ブロモピリジル))-アミノカルボニルエチル)-4 (S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
1- (N- (2- (6-ブロモピリジル))-アミノカルボニルエチル)-4 (S)- (4-メトキシ-3-(3(R)−テトラヒドロフラニルオキシ)フェニル)-2-ピロリドン,
4(S)- (4-メトキシ-3-(3(R)−テトラヒドロフラニルオキシ)フェニル)-1- (N- (2-メチルフェニル)-アミノカルボニルメチル)−2−ピロリドン、
4(S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (3- (2-メトキシピリジル)-アミノカルボニルメチル)−2−ピロリドン、
1- (N- (6- (3-ブロモ−2−メチルピリジル))-アミノカルボニルエチル)-4(S)-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
4(S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (3- (4-メトキシカルボニル)-ピリジル)−アミノカルボニルメチル)−2−ピロリドン、
4(S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1- (N- (2- (6-メチルピリジル))−アミノカルボニルメチル)−2−ピロリドン、
1- (N- (3- (2-シアノピリジル))-アミノカルボニルエチル)-4 (S)- (3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-ピロリドン,
4(S)- (4-メトキシ-3-3(R)-テトラヒドロフラニルオキシ)フェニル)-1- (N- (2- (6-メチルピリジニル))−アミノカルボニルメチル)−2−ピロリドン、及び
医薬的に許容できるその塩(個々の場合、前記化合物は、鏡像異性体、例えばラセミ体の混合物、又はジアステレオマーの混合物の形で存在することができるか、又は単一の鏡像異性体又は単一のジアステレオマーの形で存在することができる)から選択される化合物。 - (4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン-1-酢酸,
(4S)-1-(N-メトキシカルボニルメチル)-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)- 2-ピロリドン,
(4S)-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1-[N-(2-メチルフェニル-(N- メチル)アミノカルボニルメチル)]-2-ピロリドン,
(4S)-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1-[N-(2-(6-メチルピリジル)-(N- メチル)アミノカルボニルメチル)]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (2, 3-ジフルオロフェニル- (N-メチル) アミノカルボニルメチル)]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1-[N- (フェニルアミノカルボニルメチル)]-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(4, 5-ジメチルチアゾール) -2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(3-クロロフェニル)アミノカルボニルメチル]-4-(4-メトキシ-3-(3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (3- メトキシカルボニルフェニル) アミノカルボニルメチル)]-2-ピロリドン,
(4S)-4-(4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1-[N-(3-フェンプロピル)]-2- ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (2-フェノキシエチル)]-2- ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (2-フェンチオエチル)]-2- ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- (N-フェンスルホニルアミノカルボニルメチル) -2- ピロリドン,
(4S)-1-[N-(2, 3-ジフルオロフェニル-(N-エチル) アミノカルボニルメチル)]-4-(4- メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(2, 3-ジフルオロフェニル-(N-イソプロピル) アミノカルボニルメチル)]-4-(4- メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(2, 3-ジフルオロフェニル-(N-シクロプロピルメチル) アミノカルボニルメチル)]-4-(4- メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-カルボキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-l- [N- (3-フルオロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (2- チアゾリル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-メトキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(2, 6-ジメチルフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-イソプロピルフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3-(3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (3, 4- メチレンジオキシフェニル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (2- (4- トリフルオロメチル) ピリジル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (3-カルボキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- (4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (2-フェニルスルホニルエチル)]- 2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-l- [N- (2- メチルフェニル) スルホニルアミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-l- [N- (2-(4-メトキシフェニル) オキシエチル)]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (2- (5-クロロベンゾキサゾリル) アミノカルボニルメチル)]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (2- (ベンズチアゾリル) アミノカルボニルメチル)]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (2- (6-フルオロベンズチアゾリル) アミノカルボニルメチル)]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (2- (ベンズイミダゾリル) アミノカルボニルメチル)]-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン、及び
医薬的に許容できるその塩(個々の場合、前記化合物は、鏡像異性体、例えばラセミ体の混合物、又はジアステレオマーの混合物の形で存在することができるか、又は単一の鏡像異性体又は単一のジアステレオマーの形で存在することができる)から選択される化合物。 - (4S)-1- [2- (3-クロロフェノキシ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2- ピロリドン,
(4S)-l- [2- (4-イソプロピルフェノキシ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル] -2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (4-メチルベンゾチアゾール-2- イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-メチルチアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル] -2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (6-メチルベンゾチアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル] -2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4-メトキシベンゾチアゾール- 2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-l- [N- (6-エトキシカルボニルベンゾチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (6- トリフルオロメトキシルベンゾチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル] -2-ピロリドン,
(4S)-l- [N- (4-tert-ブチルチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル] -2-ピロリドン,
(4S)-l- [2- (4-イソプロピルフェニルチオ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-l- [2- (3-クロロフェニルチオ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]- 2-ピロリドン,
(4S)-l- [2- (2, 3-ジフルオロフェノキシ)エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (2, 3-ジフルオロフェニル)-N- (2-メチルプロピル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-イソプロピルオキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-フルオロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [2- (1, 2,3, 4- テトラヒドロイソキノリニル) カルボニルメチル] -2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [1- (1, 2,3, 4- テトラヒドロキノリニル)カルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4- トリフルオロメトキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (6-フルオロベンゾチアゾール-2-イル)-N- (メチル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-l- [2- (ベンゾチアゾール-2-イル) オキシエチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-l- [2- (6-フルオロベンゾチアゾール-2-イル) チオエチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (6-フルオロベンゾチアゾール-2-イル) アミノエチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (ベンゾチアゾール-2-イル) アミノエチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-N- [2- (2-オキシピロリジン-l- イル) エチル] -4-フェノキシベンズアミド,
(4S)-1- [N- (3-フルオロフェニル)-N- (メチル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4-メトキシフェニル)-N- (メチル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-1-[n-(4-イソプロピルフェニル)-N-(メチル)アミノカルボニルメチル]-4-[4-メトキシ-3-(3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (3, 4-メチレンジオキシフェニル)-N- (メチル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (4-メチルチアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-tert-ブチルフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (6-クロロベンゾチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N-メチル-N- (チアゾール-2- イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-1- [N- (ベンゾチアゾール-2-イル)-N- (シクロプロピルメチル) アミノカルボニルメチル]-4- [4- メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン、
(4S)-l- [N- (インドール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン、
(4S)-1- [N- (インダン-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン、
(4S)-1- [N- (5-クロロチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4-フェニルチアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (6-メトキシベンゾチアゾール- 2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S) -4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-N- [2- (2-オキシピロリジン-l- イル) エチル] ベンズアミド,
(4S) -2, 3-ジフルオロ-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-N- [2- (2- オキシピロリジン-1-イル) エチル] -ベンズアミド,
(4S)-4-[4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-N-[2-(2-オキシピロリジン-1- イル)エチル]-4-メトキシベンズアミド,
(4S) -4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [2- (4- トリフルオロメチルフェノキシ) エチル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (5-シクロプロピル-1, 3, 4-チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (ベンゾチアゾール-6-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-エトキシカルボニルチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン、
(4S)-1-[N-(5-tert-ブチル-1, 3,4-チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N-シクロプロピルメチル-N- (6-フルオロベンゾチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- (2-オキソ-2-フェニルエチル)-2- ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- (2-オキソ-2- (4- メトキシフェニル) エチル) -2-ピロリドン,
(4S)-l- [N- (2, 4-ジメトキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(3, 5-ジメトキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (2, 2,3, 3-テトラフルオロベンゾ-1, 4-ジオキサン-6-イル) アミノカルボニルメチル] -2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (3, 4- (ジフルオロメチレン) ジオキシフェニル)-N-メチルアミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (3-フルオロ-4-メトキシフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-l- [N- (1, 4-ベンゾジオキサン-6-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (2-フルオロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (3, 4-ジメトキシフェニル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (3, 4-ジフルオロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-メタンスルホンアミドフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-l- [N- (4- (4-フルオロフェニル) チアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (3-フルオロ-4-メチルフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4, 6-ジフルオロベンゾチアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-カルボキシチアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (3-フルオロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3S)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン
(4S)-1- [2- (2-フルオロフェニルチオ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-l- [2- (3-フルオロフェニルチオ) エチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-4-[4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1-[2-(4- メトキシフェニルチオ) エチル] -2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-カルボキシ3-フルオロフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-l- [N- (4-エタンスルホンアミドフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-ベンゼンスルホンアミドフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4- (4-フルオロベンゼン) スルホンアミドフェニル) アミノカルボニルメチル]-4- [4- メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(2,3-ジフルオロベンジル)アミノカルボニルメチル]-4-[4-メトキシ-3-(3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(5-シクロプロピルメチル-1, 3,4-チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (6-エチルピリジン-2-イル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (3-フルオロベンジル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (2- メチルベンジル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-メタンスルホニルベンジル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (4-アミノスルホニルベンジル) アミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-1- [N- (ベンゾチアゾール-2-イル) メチルアミノカルボニルメチル]-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (3-メチルピリジン-2- イル) メチルアミノカルボニルメチル] -2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-トリフルオロメチル-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (4-ピリジル)-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4- (3-ピリジル) チアゾール-2- イル) アミノカルボニルメチル] -2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4- (2-ピリジル) チアゾール-2- イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (4- (4-ピリジル) チアゾール-2- イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン,
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (4-ピリジル)-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-エトキシカルボニル-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン 、
(4S)-4- [4-メトキシ-3-(3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-メトキシカルボニル-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (3, 4- メチレンジオキシフェニル)-1, 3,4-チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン 、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (2-チエニル)-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (2-チエニルメチル)-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (2-プロピル)-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル) アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (2-ピラジニル)-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5-メトキシメチル-1, 3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (2-テトラヒドロフラニル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5-アミノスルホニル- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (4-メトキシフェニル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (4-メトキシフェニルオキシメチル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (4-モルホリニルカルボニルメチル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (1-ピペリジニルカルボニルメチル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (1-ピロリジニルカルボニルメチル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-l- [N- (5- (4-ピペリジニル)- 1,3,4- チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルメチル]-2-ピロリドン、
(4S)-4- [4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-1- [N- (5- (4- (N- tert-ブチルオキシカルボニル) ピペリジニル)-1, 3,4-チアジアゾール-2-イル)アミノカルボニルエチル]-2- ピロリドン、
(4S)-1-[N-(2, 3-ジフルオロフェニルアミノカルボニルメチル]-4-(4-メトキシ-3-(3R)- テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-2-ピロリドン、
(4S)-4- (4-メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル)-1- [N- (4- エトキシカルボニルフェニル) アミノカルボニルメチル) ]-2-ピロリドン,
(4S)-1-[N-(4-tert-ブチルオキシカルボニル-3-フルオロフェニル)アミノカルボニルメチル]-4-[4- メトキシ-3- (3R)-テトラヒドロフラニルオキシフェニル]-2-ピロリドン、
及び
医薬的に許容できるその塩(個々の場合、前記化合物は、鏡像異性体、例えばラセミ体の混合物、又はジアステレオマーの混合物の形で存在することができるか、又は単一の鏡像異性体又は単一のジアステレオマーの形で存在することができる)から選択される化合物。 - 請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物及び医薬的に許容できるキャリヤーを含んで成る医薬組成物。
- 前記化合物が、0.1−50mgの単位用量で供給される請求項10記載の組成物。
- 患者におけるPDE4酵素阻害をもたらし、認知を増強し、そして/又は精神病を処理するための方法であって、有効量の請求項1〜9のいずれか1項記載の化合物を、前記患者に投与することを含んで成る方法。
- 前記化合物が、0.01−100mg/kg体重/日の量で投与される請求項12記載の方法。
- 前記患者がヒトである請求項12記載の方法。
- 前記患者が、認知障害又は低下を有する請求項12記載の方法。
- 前記患者が、記憶障害を有する請求項12記載の方法。
- 前記患者が、アルツハイマー病、分裂病、パーキンソン病、ハンチングトン病、ピック病、クロイツフェルト-ジェイコブ病、HIV、心臓血管疾患、頭部損傷又は加齢性認知機能低下による記載障害を有する請求項16 記載の方法。
- 前記患者が、痴呆による記憶障害を有する請求項16 記載の方法。
- 前記患者が、アルツハイマー病、分裂病、パーキンソン病、ハンチングトン病、ピック病、クロイツフェルト-ジェイコブ病、鬱病、経年変化、頭部損傷、卒中、CNS低酸素血症、脳の老化、多梗塞性痴呆、急性のニューロン性疾患、HIV又は心血管疾患による記憶障害を有する請求項16 記載の方法。
- 前記患者が、精神病を有する請求項12 記載の方法。
- 前記精神病が、分裂病、二極性又は躁鬱病、大鬱病、薬物嗜癖又はモルフィン依存性である請求項20 記載の方法。
- 低められたcAMPレベルに関与する疾病を有する患者の処理方法であって、有効量の請求項1〜9のいずれか1項記載の化合物を前記患者に投与することを含んで成る方法。
- 前記患者が、PDE4酵素障害をもたらすために処理される請求項12 記載の方法。
- アレルギー又は炎症疾患を有する患者の処理方法であって、有効量の請求項1〜9のいずれか1項記載の化合物を前記患者に投与することを含んで成る方法。
- 前記患者が、慢性閉塞性肺疾患を有する請求項24 記載の方法。
- 疾病又は損傷をもたらす神経変性を有する疾患の処理方法であって、有効量の請求項1〜9のいずれか1項記載の化合物を前記患者に投与することを含んで成る方法。
- 前記疾病又は損傷が、卒中、脊髄損傷、神経発生、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、又は多発部位衰退(MSA)である請求項26 記載の方法。
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