JPWO2002074769A1 - トリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体を有効成分として含有する薬剤 - Google Patents

トリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体を有効成分として含有する薬剤 Download PDF

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史朗 柴山
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Abstract

一般式（Ｉ）で示される少なくとも１つのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩を有効成分とし、所望により他の少なくとも１種類のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤と組み合わせてもよいＨＩＶ感染の予防および／または治療剤、またはその感染によって引き起こされるＡＩＤＳの予防および／または治療剤（式中の記号は明細書に記載の通り。）。一般式（Ｉ）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩は、ＨＩＶ感染の予防および／または治療またはその感染によって引き起こされるＡＩＤＳの予防および／または治療に有用である。

Description

技術分野
本発明は、一般式（Ｉ）で示される少なくとも１つのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩を有効成分として含み、さらに所望により他のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤を有効成分として含有するヒト免疫不全ウィルス（以下、ＨＩＶと略する。）感染の予防および／または治療剤またはその感染によって引き起こされる後天性免疫不全症候群（エイズ（以下、ＡＩＤＳと略する。）と呼ばれている。）の予防および／または治療剤に関する。
さらに詳しくは、一般式（Ｉ）
Figure 2002074769
（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示される少なくとも１つのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩を有効成分として含み、さらに所望により、プロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素阻害剤、フュージョン阻害剤および／またはケモカイン制御剤を有効成分として含有するＨＩＶ感染の予防および／または治療剤またはその感染によって引き起こされるＡＩＤＳの予防および／または治療剤に関する。
背景技術
ＷＯ０１／４０２２７号明細書には、一般式（Ｉ）で示される化合物が、ケモカイン／ケモカイン受容体の作用を制御することにより、各種炎症性疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、アレルギー疾患（アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性好酸球性胃腸症等）、腎炎、腎症、肝炎、関節炎、慢性関節リウマチ、乾癬、鼻炎、結膜炎、虚血再灌流傷害の抑制、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、急性呼吸窮迫症候群、細菌感染に伴うショック、糖尿病、自己免疫疾患の治療、移植臓器拒絶反応、免疫抑制、癌転移予防、後天性免疫不全症候群の予防および／または治療として有用であることが記載されている。また、該明細書においては、ＲＡＮＴＥＳとＣＣＲ５の結合に対する阻害作用およびＭＣＰ−１とＣＣＲ２の結合に対する阻害作用が実験的に確認されているが、一般式（Ｉ）で示される化合物が、実際のＨＩＶ感染に有用であることを示す実験は全く記載されていない。
さらに、該明細書には、ケモカイン／ケモカイン受容体の作用の制御剤と他の薬剤との併用についても全く記載されていない。
発明の開示
本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、一般式（Ｉ）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドおよびそれらの非毒性塩が、ＨＩＶ感染に効果があることを実験的に確認し、本発明を完成した。
また、一般式（Ｉ）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドおよびそれらの非毒性塩と他の少なくとも１種類のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤と併用することによっても、ＨＩＶ感染に効果があることも見い出した。
すなわち、本発明は、
（１） 一般式（Ｉ）
Figure 2002074769
［式中、Ｒ１は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜１８アルキル基、
（３）Ｃ２〜１８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜１８アルキニル基、
（５）−ＣＯＲ６、
（６）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、
（７）−ＣＯＯＲ９、
（８）−ＳＯ２Ｒ１０、
（９）−ＣＯＣＯＯＲ１１、
（１０）−ＣＯＮＲ１２ＣＯＲ１３、
（１１）Ｃｙｃ１、または
（１２）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｃ）−ＣＯＯＲ９、（ｄ）−ＯＲ１４、（ｅ）−ＳＲ１５、（ｆ）−ＮＲ１６Ｒ１７、（ｇ）−ＮＲ１８ＣＯＲ１９、（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２１、（ｉ）−ＯＣＯＲ２２、（ｊ）−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、（ｋ）−ＮＲ２５ＣＯＯＲ２６、（ｌ）−ＮＲ２７ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、（ｍ）Ｃｙｃ１、（ｎ）ケト基および（ｏ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ２４）２から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜１８アルキル基、Ｃ２〜１８アルケニル基、またはＣ２〜１８アルキニル基を表わし、
Ｒ６〜Ｒ９、Ｒ１１〜Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２５およびＲ２７〜Ｒ２９は、それぞれ独立して
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃ２〜８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜８アルキニル基、
（５）Ｃｙｃ１、または
（６）（ａ）Ｃｙｃ１、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）−ＯＲ３０、（ｄ）−ＳＲ３１、（ｅ）−ＮＲ３２Ｒ３３、（ｆ）−ＣＯＯＲ３４、（ｇ）−ＣＯＮＲ３５Ｒ３６、（ｈ）−ＮＲ３７ＣＯＲ３８、（ｉ）−ＮＲ３９ＳＯ２Ｒ４０および（ｊ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ４０）２から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ７とＲ８、Ｒ２０とＲ２１、Ｒ２８とＲ２９は一緒になって、
１）Ｃ２〜６アルキレン基、
２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、
３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または
４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ１９５−（Ｃ２〜６アルキレン基）−（基中、Ｒ１９５は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
Ｒ１０、Ｒ２２、Ｒ２４およびＲ２６はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１〜８アルキル基、
（２）Ｃ２〜８アルケニル基、
（３）Ｃ２〜８アルキニル基、
（４）Ｃｙｃ１、または
（５）（ａ）Ｃｙｃ１、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）−ＯＲ３０、（ｄ）−ＳＲ３１、（ｅ）−ＮＲ３２Ｒ３３、（ｆ）−ＣＯＯＲ３４、（ｇ）−ＣＯＮＲ３５Ｒ３６、（ｈ）−ＮＲ３７ＣＯＲ３８、（ｉ）−ＮＲ３９ＳＯ２Ｒ４０および（ｊ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ４０）２から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ３０〜Ｒ３７およびＲ３９はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ１、またはＣｙｃ１によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ３５とＲ３６は一緒になって、
１）Ｃ２〜６アルキレン基、
２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、
３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または
４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ１９６−（Ｃ２〜６アルキレン基）−（基中、Ｒ１９６は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
Ｒ３８およびＲ４０はそれぞれ独立して、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ１、またはＣｙｃ１によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｃｙｃ１は、Ｃ３〜１５の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）炭素環、または１〜４個の窒素原子、１〜３個の酸素原子および／または１〜３個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）複素環を表わす。ただし、Ｃｙｃ１は１〜５個のＲ５１によって置換されていてもよく、
Ｒ５１は、
（１）Ｃ１〜８アルキル基、
（２）Ｃ２〜８アルケニル基、
（３）Ｃ２〜８アルキニル基、
（４）ハロゲン原子、
（５）ニトロ基、
（６）トリフルオロメチル基、
（７）トリフルオロメトキシ基、
（８）ニトリル基、
（９）ケト基、
（１０）Ｃｙｃ２
（１１）−ＯＲ５２、
（１２）−ＳＲ５３、
（１３）−ＮＲ５４Ｒ５５、
（１４）−ＣＯＯＲ５６、
（１５）−ＣＯＮＲ５７Ｒ５８、
（１６）−ＮＲ５９ＣＯＲ６０、
（１７）−ＳＯ２ＮＲ６１Ｒ６２、
（１８）−ＯＣＯＲ６３、
（１９）−ＮＲ６４ＳＯ２Ｒ６５、
（２０）−ＮＲ６６ＣＯＯＲ６７、
（２１）−ＮＲ６８ＣＯＮＲ６９Ｒ７０、
（２２）−Ｂ（ＯＲ７１）２、
（２３）−ＳＯ２Ｒ７２、
（２４）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７２）２、
（２５）−Ｓ（Ｏ）Ｒ７２、または
（２６）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）Ｃｙｃ２、（ｃ）−ＯＲ５２、（ｄ）−ＳＲ５３、（ｅ）−ＮＲ５４Ｒ５５、（ｆ）−ＣＯＯＲ５６、（ｇ）−ＣＯＮＲ５７Ｒ５８、（ｈ）−ＮＲ５９ＣＯＲ６０、（ｉ）−ＳＯ２ＮＲ６１Ｒ６２、（ｊ）−ＯＣＯＲ６３、（ｋ）−ＮＲ６４ＳＯ２Ｒ６５、（ｌ）−ＮＲ６６ＣＯＯＲ６７、（ｍ）−ＮＲ６８ＣＯＮＲ６９Ｒ７０、（ｎ）−Ｂ（ＯＲ７１）２、（ｏ）−ＳＯ２Ｒ７２、（ｐ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７２）２、（ｑ）−Ｓ（Ｏ）Ｒ７２および（ｒ）ケト基から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ５２〜Ｒ６２、Ｒ６４、Ｒ６６およびＲ６８〜Ｒ７１はそれぞれ独立して、
１）水素原子、
２）Ｃ１〜８アルキル基、
３）Ｃ２〜８アルケニル基、
４）Ｃ２〜８アルキニル基、
５）Ｃｙｃ２、または
６）Ｃｙｃ２、−ＯＲ７３、−ＣＯＯＲ７４、−ＮＲ７５Ｒ７６によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ５７とＲ５８、Ｒ６１とＲ６２、Ｒ６９とＲ７０は一緒になって、
１）Ｃ２〜６アルキレン基、
２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、
３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または
４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ１９７−（Ｃ２〜６アルキレン基）−（基中、Ｒ１９７は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
Ｒ６３、Ｒ６５、Ｒ６７およびＲ７２はそれぞれ独立して、
１）Ｃ１〜８アルキル基、
２）Ｃ２〜８アルケニル基、
３）Ｃ２〜８アルキニル基、
４）Ｃｙｃ２、または
５）Ｃｙｃ２、−ＯＲ７３、−ＣＯＯＲ７４、−ＮＲ７５Ｒ７６によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ７３〜Ｒ７６はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ２、またはＣｙｃ２によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｃｙｃ２はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。ただし、Ｃｙｃ２は１〜５個のＲ７７によって置換されていてもよく、
Ｒ７７は、
１）Ｃ１〜８アルキル基、
２）ハロゲン原子、
３）ニトロ基、
４）トリフルオロメチル基、
５）トリフルオロメトキシ基、
６）ニトリル基、
７）−ＯＲ７８、
８）−ＮＲ７９Ｒ８０、
９）−ＣＯＯＲ８１、
１０）−ＳＲ８２、
１１）−ＣＯＮＲ８３Ｒ８４、
１２）Ｃ２〜８アルケニル基、
１３）Ｃ２〜８アルキニル基、
１４）ケト基、
１５）Ｃｙｃ６、
１６）−ＮＲ１６１ＣＯＲ１６２、
１７）−ＳＯ２ＮＲ１６３Ｒ１６４、
１８）−ＯＣＯＲ１６５、
１９）−ＮＲ１６６ＳＯ２Ｒ１６７、
２０）−ＮＲ１６８ＣＯＯＲ１６９、
２１）−ＮＲ１７０ＣＯＮＲ１７１Ｒ１７２、
２２）−ＳＯ２Ｒ１７３、
２３）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１６７）２、
２４）−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７３、
２５）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＯＲ７８、（ｃ）−ＮＲ７９Ｒ８０、（ｄ）−ＣＯＯＲ８１、（ｅ）−ＳＲ８２、（ｆ）−ＣＯＮＲ８３Ｒ８４、（ｇ）ケト基、（ｈ）Ｃｙｃ６、（ｉ）−ＮＲ１６１ＣＯＲ１６２、（ｊ）−ＳＯ２ＮＲ１６３Ｒ１６４、（ｋ）−ＯＣＯＲ１６５、（ｌ）−ＮＲ１６６ＳＯ２Ｒ１６７、（ｍ）−ＮＲ１６８ＣＯＯＲ１６９、（ｎ）−ＮＲ１７０ＣＯＮＲ１７１Ｒ１７２、（ｏ）−ＳＯ２Ｒ１７３、（ｐ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１６７）２および（ｑ）−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７３から選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ７８〜Ｒ８４、Ｒ１６１〜Ｒ１６４、Ｒ１６６、Ｒ１６８およびＲ１７０〜Ｒ１７２は、それぞれ独立して、（ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｅ）Ｃｙｃ６、（ｆ）Ｃｙｃ６、−ＯＲ１７４、−ＣＯＯＲ１７５、−ＮＲ１７６Ｒ１７７、−ＣＯＮＲ１７８Ｒ１７９によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ８３とＲ８４、Ｒ１６３とＲ１６４、Ｒ１７１とＲ１７２は一緒になって、
１）Ｃ２〜６アルキレン基、
２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、
３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または
４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ１９８−（Ｃ２〜６アルキレン基）−（基中、Ｒ１９８は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
Ｒ１６５、Ｒ１６７、Ｒ１６９およびＲ１７３はそれぞれ独立して、（ａ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｂ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｃ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｄ）Ｃｙｃ６、または（ｅ）Ｃｙｃ６、−ＯＲ１７４、−ＣＯＯＲ１７５、−ＮＲ１７６Ｒ１７７、−ＣＯＮＲ１７８Ｒ１７９によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ１７４〜Ｒ１７７はそれぞれ独立して、
１）水素原子、
２）Ｃ１〜８アルキル基、
３）Ｃｙｃ６、または
４）Ｃｙｃ６によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ１７８とＲ１７９は一緒になって、
１）Ｃ２〜６アルキレン基、
２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、
３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または
４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ１９９−（Ｃ２〜６アルキレン基）−（基中、Ｒ１９９は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
Ｃｙｃ６は、Ｃ３〜８の単環式炭素環または１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環を表わす。ただし、Ｃｙｃ６は１〜５個のＲ１８０によって置換されていてもよく、Ｒ１８０は、
（１）Ｃ１〜８アルキル基、
（２）ハロゲン原子、
（３）ニトロ基、
（４）トリフルオロメチル基、
（５）トリフルオロメトキシ基、
（６）ニトリル基、
（７）−ＯＲ１８１、
（８）−ＮＲ１８２Ｒ１８３、
（９）−ＣＯＯＲ１８４、
（１０）−ＳＲ１８５、または
（１１）−ＣＯＮＲ１８６Ｒ１８７を表わし、
Ｒ１８１〜Ｒ１８７はそれぞれ独立して、
１）水素原子、
２）Ｃ１〜８アルキル基、
３）フェニル基、または
４）フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ１８２とＲ１８３、Ｒ１８６とＲ１８７は一緒になって、
１）Ｃ２〜６アルキレン基、
２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、
３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または
４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ２００−（Ｃ２〜６アルキレン基）−（基中、Ｒ２００は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
Ｒ２は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃ２〜８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜８アルキニル基、
（５）−ＯＲ９０、
（６）Ｃｙｃ３、または
（７）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＯＲ９０、（ｃ）−ＳＲ９１、（ｄ）−ＮＲ９２Ｒ９３、（ｅ）−ＣＯＯＲ９４、（ｆ）−ＣＯＮＲ９５Ｒ９６、（ｇ）−ＮＲ９７ＣＯＲ９８、（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ９９Ｒ１００、（ｉ）−ＯＣＯＲ１０１、（ｊ）−ＮＲ１０２ＳＯ２Ｒ１０３、（ｋ）−ＮＲ１０４ＣＯＯＲ１０５、（ｌ）−ＮＲ１０６ＣＯＮＲ１０７Ｒ１０８、（ｍ）Ｃｙｃ３、（ｎ）ケト基および（ｏ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１０３）２から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ９０〜Ｒ１００、Ｒ１０２、Ｒ１０４およびＲ１０６〜Ｒ１０８はそれぞれ独立して、
１）水素原子、
２）Ｃ１〜８アルキル基、
３）Ｃ２〜８アルケニル基、
４）Ｃ２〜８アルキニル基、
５）Ｃｙｃ３、または
６）Ｃｙｃ３によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ９５とＲ９６、Ｒ９９とＲ１００、Ｒ１０７とＲ１０８は一緒になって、
１）Ｃ２〜６アルキレン基、
２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、
３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または
４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ２０１−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わし、
Ｒ２０１は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ１０１、Ｒ１０３およびＲ１０５はそれぞれ独立して、
１）Ｃ１〜８アルキル基、
２）Ｃ２〜８アルケニル基、
３）Ｃ２〜８アルキニル基、または
４）Ｃｙｃ３またはＣｙｅ３によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｃｙｃ３はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。
ただし、Ｃｙｃ３は１〜５個のＲ１０９によって置換されていてもよく、
Ｒ１０９はＲ５１と同じ意味を表わし、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃ２〜８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜８アルキニル基、
（５）−ＣＯＯＲ１２０、
（６）−ＣＯＮＲ１２１Ｒ１２２、
（７）Ｃｙｃ４、または
（８）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ニトリル基、（ｃ）Ｃｙｃ４、（ｄ）−ＣＯＯＲ１２０、（ｅ）−ＣＯＮＲ１２１Ｒ１２２、（ｆ）−ＯＲ１２３、（ｇ）−ＳＲ１２４、（ｈ）−ＮＲ１２５Ｒ１２６、（ｉ）−ＮＲ１２７ＣＯＲ１２８、（ｊ）−ＳＯ２ＮＲ１２９Ｒ１３０、（ｋ）−ＯＣＯＲ１３１、（ｌ）−ＮＲ１３２ＳＯ２Ｒ１３３、（ｍ）−ＮＲ１３４ＣＯＯＲ１３５、（ｎ）−ＮＲ１３６ＣＯＮＲ１３７Ｒ１３８、（ｏ）−Ｓ−ＳＲ１３９、（ｐ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＲ１４０、（ｑ）ケト基、（ｒ）−ＮＲ１４５ＣＯＮＲ１４６ＣＯＲ１４７および（ｓ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１３３）２から選択された１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ１２０〜Ｒ１３０、Ｒ１３２、Ｒ１３４、Ｒ１３６〜Ｒ１３８、Ｒ１４５およびＲ１４６はそれぞれ独立して、
１）水素原子、
２）Ｃ１〜８アルキル基、
３）Ｃ２〜８アルケニル基、
４）Ｃ２〜８アルキニル基、
５）Ｃｙｃ４、または
６）Ｃｙｃ４、ハロゲン原子、−ＯＲ１４８、−ＳＲ１４９、−ＣＯＯＲ１５０、または−ＮＨＣＯＲ１４１によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ１２１とＲ１２２、Ｒ１２９とＲ１３０、Ｒ１３７とＲ１３８は一緒になって、
１）Ｃ２〜６アルキレン基、
２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、
３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または
４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ２０２−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わし（基中、Ｒ２０２は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ１３１、Ｒ１３３、Ｒ１３５、Ｒ１３９およびＲ１４７は、それぞれ独立して、
１）Ｃ１〜８アルキル基、
２）Ｃ２〜８アルケニル基、
３）Ｃ２〜８アルキニル基、
４）Ｃｙｃ４、または
５）Ｃｙｃ４、ハロゲン原子、−ＯＲ１４８、−ＳＲ１４９、−ＣＯＯＲ１５０、または−ＮＨＣＯＲ１４１によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ１４０は、水素原子、−ＣＯＯＲ１４２、または−ＳＯ２Ｒ１４３を表わし、
Ｒ１４１〜Ｒ１４３は、それぞれ独立して、
１）Ｃ１〜８アルキル基、
２）Ｃ２〜８アルケニル基、
３）Ｃ２〜８アルキニル基、
４）Ｃｙｃ４、または
５）Ｃｙｃ４によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ１４８〜Ｒ１５０は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）Ｃ１〜８アルキル基、
３）Ｃ２〜８アルケニル基、
４）Ｃ２〜８アルキニル基、
５）Ｃｙｃ４、または
６）Ｃｙｃ４によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｃｙｃ４はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。ただし、Ｃｙｃ４は１〜５個のＲ１４４によって置換されていてもよく、Ｒ１４４はＲ５１と同じ意味を表わす。）を表わすか、
Ｒ３とＲ４は一緒になって、
Figure 2002074769
（基中、Ｒ１９０およびＲ１９１はそれぞれ独立して、Ｒ３またはＲ４と同じ意味を表わす。）を表わし、
Ｒ５は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃｙｃ５、または
（４）Ｃｙｃ５によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。
（基中、Ｃｙｃ５はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。ただし、Ｃｙｃ５は１〜５個のＲ１６０によって置換されていてもよく、
Ｒ１６０はＲ５１と同じ意味を表わす。］
で示される少なくとも一つのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩を有効成分として含有するＨＩＶ感染の予防および／または治療剤、
（２） 前記（１）に記載の一般式（Ｉ）で示される少なくとも一つのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩を有効成分として含有するＡＩＤＳの予防および／または治療剤、
（３） 前記（１）に記載の一般式（Ｉ）で示される少なくとも一つのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩を有効成分として含有する多剤耐性を獲得したＨＩＶ感染の予防および／または治療剤、
（４） 前記（１）に記載の一般式（Ｉ）で示される少なくとも一つのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と、他の少なくとも１種類のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤とを組み合わせてなるＨＩＶ感染の予防および／または治療剤、
（５） 前記（１）に記載の一般式（Ｉ）で示される少なくとも一つのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と、他の少なくとも１種類のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤とを組み合わせてなるＡＩＤＳの予防および／または治療剤、
（６） 前記（１）に記載の一般式（Ｉ）で示される少なくとも一つのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と、他の少なくとも１種類のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤とを組み合わせてなる、多剤耐性を獲得したＨＩＶ感染の予防および／または治療剤、
（７） 他のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤が、プロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素阻害剤、フュージョン阻害剤および／またはケモカイン制御剤である前記（４）、（５）または（６）に記載の予防および／または治療剤、
（８） 前記（１）に記載の一般式（Ｉ）で示される少なくとも一つのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩とＨＩＶ感染を阻害しない薬物を組み合わせてなる、単剤よりも治療効果の増強されたＨＩＶ感染の予防および／または治療剤に関する。
発明の詳細な説明
本発明において、Ｃ１〜１８アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル基およびそれらの異性体を意味する。
Ｃ２〜１８アルケニル基とは、二重結合を１〜９個（好ましくは１〜４個）有してもよいＣ２〜１８アルキレン基を意味する。例えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル、ヘキサデセニル、ヘプタデセニル、オクタデセニル、プタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタジエニル、ノナジエニル、デカジエニル、ウンデカジエニル、ドデカジエニル、トリデカジエニル、テトラデカジエニル、ペンタデカジエニル、ヘキサデカジエニル、ヘプタデカジエニル、オクタデカジエニル、ヘキサトリエニル、ヘプタトリエニル、オクタトリエニル、ノナトリエニル、デカトリエニル、ウンデカトリエニル、ドデカトリエニル、トリデカトリエニル、テトラデカトリエニル、ペンタデカトリエニル、ヘキサデカトリエニル、ヘプタデカトリエニル、オクタデカトリエニル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
Ｃ２〜１８アルキニル基とは、三重結合を１〜９個（好ましくは１〜４個）有してもよいＣ２〜１８アルキレン基を意味する。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル、ウンデシニル、ドデシニル、トリデシニル、テトラデシニル、ペンタデシニル、ヘキサデシニル、ヘプタデシニル、オクタデシニル、ブタジイニル、ペンタジイニル、ヘキサジイニル、ヘプタジイニル、オクタジイニル、ノナジイニル、デカジイニル、ウンデカジイニル、ドデカジイニル、トリデカジイニル、テトラデカジイニル、ペンタデカジイニル、ヘキサデカジイニル、ヘプタデカジイニル、オクタデカジイニル、ヘキサトリイニル、ヘプタトリイニル、オクタトリイニル、ノナトリイニル、デカトリイニル、ウンデカトリイニル、ドデカトリイニル、トリデカトリイニル、テトラデカトリイニル、ペンタデカトリイニル、ヘキサデカトリイニル、ヘプタデカトリイニル、オクタデカトリイニル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
ハロゲン原子としては、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素原子が挙げられる。
Ｃ１〜８アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびそれらの異性体を意味する。
Ｃ２〜８アルケニル基とは、二重結合を１〜４個有してもよいＣ２〜８アルキレン基を意味する。例えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタジエニル、ヘキサトリエニル、ヘプタトリエニル、オクタトリエニル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
Ｃ２〜８アルキニル基とは、三重結合を１〜４個有してもよいＣ２〜８アルキレン基を意味する。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ブタジイニル、ペンタジイニル、ヘキサジイニル、ヘプタジイニル、オクタジイニル、ヘキサトリイニル、ヘプタトリイニル、オクタトリイニル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
Ｃ２〜６アルキレン基としては、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
Ｃ３〜１５の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）炭素環としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、インデン、ナフタレン、インダン、テトラヒドロナフタレン、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、ビシクロ［４．４．０］デカン、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．３．１］−２−ヘプテン、フルオレン、アントラセン等が挙げられる。
１〜４個の窒素原子、１〜３個の酸素原子および／または１〜３個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）複素環とは、例えば、１〜４個の窒素原子、１〜３個の酸素原子および／または１〜３個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）複素環アリール、またはその一部または全部が飽和したものである。
１〜４個の窒素原子、１〜３個の酸素原子および／または１〜３個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）複素環アリールとしては、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チアイン（チオピラン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサアゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、アクリジン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン環等が挙げられる。
前記した１〜４個の窒素原子、１〜３個の酸素原子および／または１〜３個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）複素環で、一部または全部飽和したものとしては、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトロヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール、ジヒドロチオジアゾール、テトラヒドロチオジアゾール、テトラヒドロオキサジアジン、テトラヒドロチアジアジン、テトラヒドロオキサアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロチアアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ベンゾジオキサラン、ベンゾジオキサン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン、２，４，６−トリオキサスピロ［ビシクロ［３．３．０］オクタン−３，１’−シクロヘキサン］、１，３−ジオキソラノ［４，５−ｇ］クロメン、２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン環等が挙げられる。
Ｃ３〜８の単環式炭素環としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン等が挙げられる。
１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環とは、例えば、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環アリール、またはその一部または全部が飽和したものである。
１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環アリールとしては、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チアイン（チオピラン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン環等が挙げられる。
前記した１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環で、一部または全部飽和したものとしては、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトロヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール、ジヒドロチオジアゾール、テトラヒドロチオジアゾール、テトラヒドロオキサジアジン、テトラヒドロチアジアジン、テトラヒドロオキサアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロチアアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン等が挙げられる。
本発明において、Ｒ１基、Ｒ２基、Ｒ３基、Ｒ４基、Ｒ５基が表わすそれぞれの基はいずれも好ましい。
Ｒ１基としては、Ｃｙｃ１によって置換されたＣ１〜１８アルキル基、Ｃｙｃ１によって置換されたＣ２〜１８アルケニル基、またはＣｙｃ１によって置換されたＣ２〜１８アルキニル基が好ましく、より好ましくは、Ｃｙｃ１によって置換されたＣ１〜６アルキル基である。
Ｃｙｃ１としては、Ｃ３〜１０の単環または二環式（縮合またはスピロ）炭素環または１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１０員の単環または二環式（縮合またはスピロ）複素環が好ましく、より好ましくは、Ｃ５〜７の単環式炭素環アリールまたは１〜４個の窒素原子、２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜１０員の単環式または二環式複素環である。
具体的にＣｙｃ１としては、ベンゼン環、ピラゾール環、イミダゾール環、フラン環、チオフェン環、ベンゾジオキサン環、チアゾール環、キノリン環が好ましい。
Ｃｙｃ１の置換基であるＲ５１としては、Ｃｙｃ２、−ＯＲ５２、−ＳＲ５３、−ＮＲ５４Ｒ５５が好ましい。Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５としては、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ２が好ましく、より好ましくは、メチル、エチル、プロピル、フェニル基である。
Ｃｙｃ２としては、Ｃ５〜７の単環式炭素環アリールまたは１〜４個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環式複素環アリールが好ましく、より好ましくは、ベンゼン環である。
Ｃｙｃ２の置換基であるＲ７７としては、−ＣＯＮＲ８３Ｒ８４、−ＮＲ１６１ＣＯＲ１６２、−ＳＯ２ＮＲ１６３Ｒ１６４、−ＮＲ１６６ＳＯ２Ｒ１６７、−ＣＯＮＲ８３Ｒ８４によって置換されたＣ１〜８アルキル基、−ＮＲ１６１ＣＯＲ１６２によって置換されたＣ１〜８アルキル基、−ＳＯ２ＮＲ１６３Ｒ１６４によって置換されたＣ１〜８アルキル基、−ＮＲ１６６ＳＯ２Ｒ１６７によって置換されたＣ１〜８アルキル基、が好ましい。Ｒ８３、Ｒ８４、Ｒ１６１、Ｒ１６２、Ｒ１６３、Ｒ１６４、Ｒ１６６およびＲ１６７としては、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ６、−ＮＲ１７６Ｒ１７７によって置換されたＣ１〜８アルキル基が好ましく、より好ましくは、メチル、エチル、プロピル、フェニル基、ジメチルアミノエチル基等である。
最も好ましいＲ１としては、フェニルエチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチル基、フェニルペンチル基、フェニルヘキシル基、４−メトキシフェニルメチル基、４−プロピルオキシフェニルメチル基、４−フェニルオキシフェニルメチル基、３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル基、２−フェニルイミダゾール−４−イルメチル基、５−エチルフラン−２−イルメチル基、５−エチルチオフェン−２−イルメチル基、３−クロロ−５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル基、１，４−ベンゾジオキサン−６イルメチル基、４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル基、４−（４−（２−ジメチルアミノエチルスルホニルアミノ）フェニルオキシ）フェニルメチル基、４−（４−ジメチルアミノスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル基、４−（４−メチルカルボニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル基、４−（４−（２−ジメチルアミノエチルカルボニルアミノ）フェニルオキシ）フェニルメチル基、４−（４−ジメチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル基等が挙げられる。
Ｒ２としては、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、Ｃｙｃ３によって置換されたＣ１〜８アルキル基が好ましい。より好ましくは、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ２〜４アルケニル基、Ｃ２〜４アルキニル基である。
最も好ましいＲ２としては、エチル基、プロピル基、ブチル基、２−プロペニル基、２−ブテニル基、２−プロピニル基、フェニルメチル基、チオフェン−２−イルメチル基、２−ブチニル基等が挙げられる。
Ｒ３またはＲ４としては、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ４によって置換されたＣ１〜８アルキル基、−ＯＲ１２３によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ４と−ＯＲ１２３によって置換されたＣ１〜８アルキル基、−ＮＲ１２７ＣＯＲ１２８によって置換されたＣ１〜８アルキル基、−ＮＲ１３２ＳＯ２Ｒ１３３によって置換されたＣ１〜８アルキル基、−ＮＲ１３４ＣＯＯＲ１３５によって置換されたＣ１〜８アルキル基、−ＮＲ１３６ＣＯＮＲ１３７Ｒ１３８によって置換されたＣ１〜８アルキル基が好ましい。より好ましくは、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃｙｃ４によって置換されたＣ１〜４アルキル基、−ＯＲ１２３によって置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃｙｃ４と−ＯＲ１２３によって置換されたＣ１〜４アルキル基、−ＮＲ１２７ＣＯＲ１２８によって置換されたＣ１〜４アルキル基、−ＮＲ１３２ＳＯ２Ｒ１３３によって置換されたＣ１〜４アルキル基、−ＮＲ１３４ＣＯＯＲ１３５によって置換されたＣ１〜４アルキル基、−ＮＲ１３６ＣＯＮＲ１３７Ｒ１３８によって置換されたＣ１〜４アルキル基である。
Ｃｙｃ４としては、ベンゼン環、シクロヘキサン環が好ましい。
Ｒ１２３としては、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃｙｃ４、またはＣｙｃ４によって置換されたＣ１〜４アルキル基が好ましく、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基、フェニルメチル基である。
Ｒ１２７、Ｒ１３２、Ｒ１３４、Ｒ１３６およびＲ１３８としては、水素原子またはメチル基が好ましい。
Ｒ１２８、Ｒ１３３、Ｒ１３５、Ｒ１３７としては、Ｃｙｃ４またはＣｙｃ４によって置換されたＣ１〜４アルキル基が好ましく、より好ましくは、フェニル基、フェニルメチル基、フェニルエチル基である。
Ｃｙｃ４の置換基であるＲ１４４としては、Ｃ１〜４アルキル基、ハロゲン原子、フェニル基、フェニルオキシ基が好ましく、より好ましくは、メチル基、フッ素原子、塩素原子、フェニル基、フェニルオキシ基である。
最も好ましいＲ３またはＲ４としては、プロピル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、シクロヘキシルメチル基、１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル基、１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル基、３−（シクロペンチルエチルカルボニル）アミノブチル基、３−（ベンジルオキシカルボニル）アミノプロピル基、３−（フェニルカルボニル）アミノブチル基、３−（フェニルメチルカルボニル）アミノブチル基、３−（フェニルエチルカルボニル）アミノブチル基、３−（フェニルエテニルカルボニル）アミノブチル基、３−（４−フェニルフェニルカルボニル）アミノブチル基、３−（４−フェニルオキシフェニルアミノカルボニル）アミノブチル基、３−（４−クロロフェニルアミノカルボニル）アミノブチル基、３−（４−フルオロフェニルアミノカルボニル）アミノブチル基、３−（フェニルメチルアミノカルボニル）アミノブチル基、３−（４−トリフルオロメチルスルホニル）アミノブチル基、４−（シクロペンチルエチルカルボニル）アミノブチル基、４−（ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル基、４−（フェニルカルボニル）アミノブチル基、４−（フェニルメチルカルボニル）アミノブチル基、４−（フェニルエチルカルボニル）アミノブチル基、４−（フェニルエテニルカルボニル）アミノブチル基、４−（４−フェニルフェニルカルボニル）アミノブチル基、４−（４−フェニルオキシフェニルアミノカルボニル）アミノブチル基、４−（４−クロロフェニルアミノカルボニル）アミノブチル基、４−（４−フルオロフェニルアミノカルボニル）アミノブチル基、４−（フェニルメチルアミノカルボニル）アミノブチル基、４−（４−トリフルオロメチルスルホニル）アミノブチル基が挙げられる。
Ｒ５としては、水素原子またはメチル基が好ましい。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、好ましい化合物としては、一般式（Ｉａ）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ２はＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ３はＣ１〜８アルキル基またはＣ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜４）アルキル基を表わし、
Ｒ５は水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ａは単結合またはＣ１〜１０アルキレン基を表わし、
Ｄ環はＣ３〜１０の単環または二環式（縮合またはスピロ）炭素環または３〜１０員の単環または二環式（縮合またはスピロ）複素環を表わし、
ｍは０または１〜４の整数を表わし、
Ｒ３００はＣ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、フェニル基、フェノキシ基、またはベンジルオキシ基を表わす。）で示される化合物が挙げられる。
Ｄ環が表わすＣ３〜１０の炭素環としては、Ｃ３〜１０の単環式または二環式炭素環が好ましく、より好ましくは、Ｃ３〜７の単環式炭素環、またはＣ８〜１０の二環式炭素環である。
また、Ｄ環が表わす３〜１０員の複素環としては、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む、３〜１０員の単環式または二環式複素環アリール、またはその一部または全部が飽和したものが好ましい。より好ましくは、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む、５〜７員の単環式アリール、８〜１０員の二環式複素環アリールまたはその一部または全部が飽和したものである。
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルコキシ基およびアルキレン基には直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β体、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。
［塩］
本発明においてはすべての非毒性塩を包含する。例えば、一般的な塩、酸付加塩等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法で相当する塩に変換することができる。塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な塩としては、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法で相当する酸付加塩に変換することができる。酸付加塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。
また、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物またはその塩は、公知の方法により、水和物に変換することもできる。
一般式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの非毒性塩はすべて好ましい。具体的には、実施例に記載した化合物またはそれらの非毒性塩が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物の四級アンモニウム塩とは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、Ｒ０基によって四級化されたものを表わす。
Ｒ０基は、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。
一般式（Ｉ）で示される化合物のＮ−オキシドとは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、酸化されたものを表わす。
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、以下の方法または実施例に記載した方法で製造できる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、窒素原子が四級アンモニウム塩またはＮ−オキシドを表わさない化合物、すなわち一般式（Ｉ−１）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５と同じ意味を表わし、Ｎ１は、窒素原子を表わす。ただし、いずれの窒素原子も四級アンモニウム塩またはＮ−オキシドを表わさないものとする。）
で示される化合物は、以下の方法によって製造することができる。
一般式（Ｉ−１）のうち、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１基のいずれもカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わさない化合物、すなわち、一般式（Ｉ−１Ａ）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ１−１Ａ、Ｒ２−１Ａ、Ｒ３−１Ａ、Ｒ４−１Ａ、Ｒ５−１Ａは、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１と同じ意味を表わす。ただし、いずれもカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わさないものとし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、以下の方法によって製造することができる。
一般式（Ｉ−１Ａ）のうち、Ｒ１が水素原子を表わさない化合物、すなわち、（Ｉ−１Ａ−１）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ１−１Ａ−１は、Ｒ１−１Ａと同じ意味を表わす。ただし、Ｒ１−１ Ａ−１は水素原子を表わさないものとし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（ＩＩ−１）
Figure 2002074769
（式中、Ｘ−Ｌ−ＮＨ−は、末端アミノ基ポリスチレン樹脂の末端を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物または一般式（ＩＩ−２）
Figure 2002074769
（式中、Ｔは、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ３〜８の単環式炭素環、またはＣ３〜８の単環式炭素環によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）
で示される化合物を、環化反応に付すことにより製造することができる。
この一般式（ＩＩ−１）の環化方法は公知であり、例えば、有機溶媒（トルエン等）中、酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等）を用いて、６０〜１２０℃に加熱することにより行なわれる。この反応は、ポリスチレン樹脂の切断と同時に環化される反応である。
また必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の非毒性塩に変換する操作を行なってもよい。
この一般式（ＩＩ−２）の環化方法は公知であり、例えば、有機溶媒（ジクロロエタン、トルエン等）中、三級アミン（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）を用いて、６０〜１２０℃に加熱することにより行なわれる。この反応は、Ｔ基の切断と同時に環化される反応である。
一般式（Ｉ−１Ａ）のうち、Ｒ１が水素原子を表わす化合物、すなわち（Ｉ−１Ａ−２）
Figure 2002074769
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、前記した方法によって製造した一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１Ａ−１基がアミノ保護基を表わす化合物、すなわち（Ｉ−１Ａ−１−１）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ１−１Ａ−１−１は、アミノ保護基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をアミノ基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
アミノ基の保護基としては、例えばベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基等が挙げられる。
アミノ基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９に記載されたものが用いられる。
このアミノ基の脱保護反応は公知であり、例えば、
（１）アルカリ加水分解、
（２）酸性条件下における脱保護反応、
（３）加水素分解による脱保護反応、
（４）金属錯体を用いる脱保護反応等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応（例えば、トリフルオロアセチル基）は、例えば、有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（２）酸条件下での脱保護反応（例えば、ｔ−ブトキシカルボニル基）は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソール等）中、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等）、または無機酸（塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（臭化水素／酢酸等）中、０〜１００℃の温度で行なわれる。
（３）加水素分解による脱保護反応（例えば、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基）は、例えば、溶媒（エーテル系（テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル等）、アミド系（ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等）中、触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０〜２００℃の温度で行なわれる。
（４）金属錯体を用いる脱保護反応は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等）中、トラップ試薬（水素化トリブチルスズ、ジメドン等）および／または有機酸（酢酸等）の存在下、金属錯体（テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（Ｏ）錯体等）を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
また、一般式（Ｉ−１Ａ−１）で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ａ−２）で示される化合物を用いて、以下の（ａ）〜（ｇ）に示した方法によっても製造することができる。
（ａ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１Ａ−１が、Ｃ１〜１８アルキル基、Ｃ２〜１８アルケニル基、Ｃ２〜１８アルキニル基または種々の置換基によって置換されたＣ１〜１８アルキル基、Ｃ２〜１８アルケニル基、Ｃ２〜１８アルキニル基を表わし、かつＲ１Ａ−１がＮ１原子と結合する場合−ＣＨ２−を介して結合する化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ａ）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ１−１Ａ−１ａは、Ｃ１〜１７アルキル基、Ｃ２〜１７アルケニル基、Ｃ２〜１７アルキニル基、または任意に選ばれた１〜５個の（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｃ）−ＣＯＯＲ９、（ｄ）−ＯＲ１４、（ｅ）−ＳＲ１５、（ｆ）−ＮＲ１６Ｒ１７、（ｇ）−ＮＲ１８ＣＯＲ１９、（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２１、（ｉ）−ＯＣＯＲ２２、（ｊ）−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、（ｋ）−ＮＲ２５ＣＯＯＲ２６、（ｌ）−ＮＲ２７ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、（ｍ）Ｃｙｃ１、（ｎ）ケト基、（ｏ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ２４）２によって置換されたＣ１〜１７アルキル基、Ｃ２〜１７アルケニル基またはＣ２〜１７アルキニル基を表わす。ただし、Ｒ１−１Ａ−１ａは、カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わさないものとし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ａ−２）で示される化合物と一般式（ＩＩＩ）
Figure 2002074769
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付すことにより製造することができる。
この還元的アミノ化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（例えば、ジクロロエタン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、酢酸およびこれらの混合物等）中、還元剤（水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等）の存在下、０〜４０℃の温度で行なわれる。
また、この還元的アミノ化反応は、Ｒ１基中の窒素原子がＮ−オキシドを表わす化合物においても行なうことができる。
（ｂ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１Ａ−１が、Ｃ１〜１８アルキル基、Ｃ２〜１８アルケニル基、Ｃ２〜１８アルキニル基または種々の置換基によって置換されたＣ１〜１８アルキル基、Ｃ２〜１８アルケニル基、Ｃ２〜１８アルキニル基を表わし、かつＲ１Ａ−１がＮ１原子と結合する場合−ＣＨＲＡ−１ｂ−（基中、ＲＡ−１ｂは、Ｃ１〜１７アルキル基、Ｃ２〜１７アルケニル基、Ｃ２〜１７アルキニル基を表わす。）を介して結合する化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｂ）
Figure 2002074769
（式中、ＲＡ−１ｂは、Ｃ１〜１７アルキル基、Ｃ２〜１７アルケニル基、Ｃ２〜１７アルキニル基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ａ−２）で示される化合物と一般式（ＩＶ）
Figure 2002074769
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付すことにより製造することができる。
この還元的アミノ化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（例えば、ジクロロエタン、ジクロロメタン、等）中、三級アミン（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、ルイス酸（四塩化チタン等）を用いて、０〜４０℃で反応させ、さらに、還元剤（水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等）の存在下、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（ｃ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１Ａ−１が、ＣＯＲ６を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｃ）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ６−１Ａ−１ｃは、Ｒ６と同じ意味を表わす。ただし、Ｒ６−１Ａ−１ｃは、カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わさないものとし、かついずれの窒素原子も四級アンモニウム塩またはＮ−オキシドを表わさないものとし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ａ−２）で示される化合物と一般式（Ｖ）
Figure 2002074769
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をアミド化反応に付すことにより製造することができる。
このアミド化反応は公知であり、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド等）中、三級アミン（イソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）もしくはアルカリ水溶液（重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）の存在下、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
（ｄ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１−１Ａ−１が、ＳＯ２Ｒ１０を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｄ）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ１０−１Ａ−１ｄは、Ｒ１０と同じ意味を表わす。ただし、カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わさないものとし、かついずれの窒素原子も四級アンモニウム塩またはＮ−オキシドを表わさないものとし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ａ−２）で示される化合物と一般式（ＶＩ）
Figure 2002074769
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をスルホンアミド化反応に付すことにより製造することができる。
このスルホンアミド化反応は公知であり、不活性有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、三級アミン（ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
（ｅ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１Ａ−１が、ＣＯＮＲ７Ｒ８を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｅ）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ７−１Ａ−１ｅおよびＲ８−１Ａ−１ｅは、Ｒ７およびＲ８と同じ意味を表わす。ただし、いずれもカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わさないものとし、かついずれの窒素原子も四級アンモニウム塩またはＮ−オキシドを表わさないものとし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ａ−２）で示される化合物と一般式（ＶＩＩ−１）
Figure 2002074769
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、または一般式（ＶＩＩ−２）
Figure 2002074769
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を反応させることにより製造することができる。
この一般式（ＶＩＩ−１）との反応は公知であり、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、三級アミン（イソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
この一般式（ＶＩＩ−２）との反応は公知であり、不活性有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
（ｆ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１−１Ａ−１が、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＲＡ−１ｆ（ＲＡ−１ｆは、Ｃ１〜１６アルキル基、Ｃ２〜１６アルケニル基、Ｃ２〜１６アルキニル基または種々の置換基によって置換されたＣ１〜１６アルキル基、Ｃ２〜１６アルケニル基、Ｃ２〜１６アルキニル基を表わす。）を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｆ）
Figure 2002074769
（式中、ＲＡ−１ｆは、Ｃ１〜１６アルキル基、Ｃ２〜１６アルケニル基、Ｃ２〜１６アルキニル基または任意に選ばれた１〜４個の（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｃ）−ＣＯＯＲ９、（ｄ）−ＯＲ１４、（ｅ）−ＳＲ１ ５、（ｆ）−ＮＲ１６Ｒ１７、（ｇ）−ＮＲ１８ＣＯＲ１９、（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２１、（ｉ）−ＯＣＯＲ２２、（ｊ）−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、（ｋ）−ＮＲ２５ＣＯＯＲ２６、（ｌ）−ＮＲ２７ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、（ｍ）Ｃｙｃ１、（ｎ）ケト基、（ｏ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ２４）２によって置換されたによって置換されたＣ１〜１６アルキル基、Ｃ２〜１６アルケニル基、Ｃ２〜１６アルキニル基を表わし、かついずれの窒素原子も四級アンモニウム塩またはＮ−オキシドを表わさないものとし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ａ−２）で示される化合物と一般式（ＶＩＩＩ）
Figure 2002074769
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を反応させることにより製造することができる。
この反応は公知であり、有機溶媒（メタノール、エタノール、２−プロパノール、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中、三級アミン（トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等）の存在下または非存在下で、４０〜１００℃で反応させることにより行なわれる。
（ｇ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１−１Ａ−１が、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＲＡ−１ｇ（ＲＡ−１ｇは、ＲＡ−１ｆと同じ意味を表わす。）を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｇ）
Figure 2002074769
（式中、ＲＡ−１ｇは、ＲＡ−１ｆと同じ意味を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ａ−２）で示される化合物と一般式（ＩＸ−１）
Figure 2002074769
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、または一般式（ＩＸ−２）
Figure 2002074769
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を反応させることにより製造することができる。
これらの反応は公知であり、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド等）中、三級アミン（イソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
また、一般式（Ｉ−１Ａ−１）で示される化合物は、以下の（ｈ）に示した方法によっても製造することができる。
（ｈ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１−１Ａ−１が、２−プロペニル基（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｈ）
Figure 2002074769
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、前記した方法によって製造した一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１−１Ａ−１基が２−プロペニルオキシカルボニル基（−ＣＯＯ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）を表わす化合物、すなわち（Ｉ−１Ａ−１−２）
Figure 2002074769
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を金属錯体を用いる反応に付すことにより製造することができる。
この金属錯体を用いる反応は公知であり、例えば、有機溶媒（テトラヒドロフラン、酢酸等）中、金属錯体（テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（Ｏ）錯体等）を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
一般式（Ｉ−１）のうち、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５基の少なくとも１つの基がカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（Ｉ−１Ｂ）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ１−１Ｂ、Ｒ２−１Ｂ、Ｒ３−１Ｂ、Ｒ４−１Ｂ、Ｒ５−１Ｂは、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１と同じ意味を表わす。ただし、少なくとも１つの基がカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、前記した方法によって製造した一般式（Ｉ−１Ａ）のうち、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１の少なくとも１つの基が保護基によって保護されたカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（Ｉ−１Ａ−３）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ１−１Ａ−３、Ｒ２−１Ａ−３、Ｒ３−１Ａ−３、Ｒ４−１Ａ−３、Ｒ５−１Ａ−３は、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１と同じ意味を表わす。ただし、少なくとも１つの基が保護基によって保護されたカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
カルボキシル基の保護基としては、例えばメチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基、アリル基が挙げられる。
水酸基の保護基としては、例えばメトキシメチル基、２−テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、アセチル基、ベンジル基が挙げられる。
アミノ基の保護基としては、例えばベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基が挙げられる。
チオール基の保護基としては、例えばベンジル基、メトキシベンジル基、アセトアミドメチル基、トリフェニルメチル基、アセチル基が挙げられる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９に記載されたものが用いられる。
アミノ基の保護基の脱保護反応は、前記した方法によって行なわれる。
カルボキシル基、水酸基またはチオール基の保護基の脱保護反応は、よく知られており、例えば、
（１）アルカリ加水分解、
（２）酸性条件下における脱保護反応、
（３）加水素分解による脱保護反応、
（４）シリル基の脱保護反応、
（５）金属錯体を用いる脱保護反応等が挙げられる。
これらの方法のうち、（１）、（２）、（３）、（５）は、前記したアミノ基の保護基の脱保護反応と同様の方法によって行なわれる。
（４）を具体的に説明すると、シリル基の脱保護反応は、例えば、有機溶媒（テトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中、テトラブチルアンモニウムフルオライドを用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物が容易に製造することができる。
さらに、一般式（Ｉ−１Ａ−１）で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ｂ−１）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ１−１Ｂ−１、Ｒ２−１Ｂ−１、Ｒ３−１Ｂ−１、Ｒ４−１Ｂ−１、Ｒ５−１Ｂ−１は、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１と同じ意味を表わす。ただし、少なくとも１つの基がアミノ基を含有する基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を用いて、以下の（ｊ）〜（ｍ）に示した方法によっても製造することができる。
（ｊ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１−１Ａ−１、Ｒ２−１Ａ、Ｒ３−１Ａ、Ｒ４−１Ａ、Ｒ５−１Ａの少なくとも１つの基がアミド基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｊ）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ１−１Ａ−１ｊ、Ｒ２−１Ａ−１ｊ、Ｒ３−１Ａ−１ｊ、Ｒ４−１Ａ−１ｊ、Ｒ５−１Ａ−１ｊは、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１と同じ意味を表わす。ただし、少なくとも１つの基がアミド基を含有する基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ｂ−１）で示される化合物をアミド化反応に付すことにより、製造することができる。
このアミド化反応は、前記した方法によって行うことができる。
（ｋ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１−１Ａ−１、Ｒ２−１Ａ、Ｒ３−１Ａ、Ｒ４−１Ａ、Ｒ５−１Ａの少なくとも１つの基がスルホンアミド基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｋ）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ１−１Ａ−１ｋ、Ｒ２−１Ａ−１ｋ、Ｒ３−１Ａ−１ｋ、Ｒ４−１Ａ−１ｋ、Ｒ５−１Ａ−１ｋは、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１と同じ意味を表わす。ただし、少なくとも１つの基がスルホンアミド基を含有する基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ｂ−１）で示される化合物をスルホンアミド化反応に付すことにより、製造することができる。
このスルホンアミド化反応は、前記した方法によって、行うことができる。
（ｍ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１−１Ａ−１、Ｒ２−１Ａ、Ｒ３−１Ａ、Ｒ４−１Ａ、Ｒ５−１Ａの少なくとも１つの基がウレア基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｍ）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ１−１Ａ−１ｍ、Ｒ２−１Ａ−１ｍ、Ｒ３−１Ａ−１ｍ、Ｒ４−１Ａ−１ｍ、Ｒ５−１Ａ−１ｍは、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１と同じ意味を表わす。ただし、少なくとも１つの基がウレア基を含有する基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ｂ−１）で示される化合物をウレア化反応に付すことにより製造することができる。
このウレア化反応は、前記した方法によって、行うことができる。
一般式（Ｉ−１）のうち、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１基の少なくとも１つの基が水酸基を含有する基を表わすか、および／またはＲ１がカルボキシ基を含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（Ｉ−１Ｂ−２）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ１−１Ｂ−２、Ｒ２−１Ｂ−２、Ｒ３−１Ｂ−２、Ｒ４−１Ｂ−２、Ｒ５−１Ｂ−２は、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１と同じ意味を表わす。ただし、Ｒ１−１Ｂ−２、Ｒ２−１Ｂ−２、Ｒ３−１Ｂ−２、Ｒ４−１Ｂ−２、Ｒ５−１Ｂ−２基のうち少なくとも１つの基が水酸基を含有する基を表わすか、および／またはＲ１Ｂ−２がカルボキシ基を含有する基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、以下の（ｎ）の方法によっても製造することができる。
（ｎ）一般式（Ｉ−１Ｂ−２）のうち、Ｒ１−１Ｂ−２が、Ｃ１〜１８アルキル基、Ｃ２〜１８アルケニル基、Ｃ２〜１８アルキニル基または種々の置換基によって置換されたＣ１〜１８アルキル基、Ｃ２〜１８アルケニル基、Ｃ２〜１８アルキニル基を表わし、かつＲ１−１Ｂ−２がＮ１原子と結合する場合−ＣＨ２−を介して結合する化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ｂ−１ｎ）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ１−１Ｂ−２ｎは、Ｃ１〜１７アルキル基、Ｃ２〜１７アルケニル基、Ｃ２〜１７アルキニル基または任意に選ばれた１〜５個の（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｃ）−ＣＯＯＲ９、（ｄ）−ＯＲ１４、（ｅ）−ＳＲ１５、（ｆ）−ＮＲ１６Ｒ１７、（ｇ）−ＮＲ１８ＣＯＲ１９、（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２１、（ｉ）−ＯＣＯＲ２２、（ｊ）−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、（ｋ）−ＮＲ２５ＣＯＯＲ２６、（ｌ）−ＮＲ２７ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、（ｍ）Ｃｙｃ１、（ｎ）ケト基、（ｏ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ２４）２によって置換されたＣ１〜１７アルキル基、Ｃ２〜１７アルケニル基またはＣ２〜１７アルキニル基を表わす。ただし、Ｒ１−１Ｂ−２ｎ、Ｒ２−１Ｂ−２、Ｒ３−１Ｂ−２、Ｒ４−１Ｂ−２、Ｒ５−１Ｂ−２基のうち少なくとも１つの基が水酸基を含有する基を表わすか、および／またはＲ１Ｂ−２ｎがカルボキシ基を含有する基を表わし、かついずれの窒素原子も四級アンモニウム塩またはＮ−オキシドを表わさないものとし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、前記した方法によって製造した一般式（Ｉ−１Ｂ）のうち、Ｒ１が水素原子を表わし、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１のうち少なくとも１つの基が水酸基を含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（Ｉ−１Ｂ−３）
Figure 2002074769
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（Ｘ）
Figure 2002074769
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付すことにより製造することができる。
この還元的アミノ化反応は、前記した方法によって行なわれる。
また、この還元的アミノ化反応は、Ｒ１基中の窒素原子がＮ−オキシドを表わす化合物においても行うことができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、少なくとも１つの窒素原子が四級アンモニウム塩を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−２）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ１−２、Ｒ２−２、Ｒ３−２、Ｒ４−２、Ｒ５−２は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５と同じ意味を表わし、Ｎ２は、窒素原子を表わす。ただし、少なくとも１つの窒素原子が四級アンモニウム塩を表わすものとし、Ｑは、ハロゲン原子を表わすものとする。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１）で示される化合物を一般式（ＸＩ）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ０は、Ｃ１〜８アルキル基またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、Ｑは、ハロゲン原子を表わす。）
で示される化合物を反応させることにより製造することができる。
この反応は公知であり、例えば、有機溶媒（アセトン、ジメチルホルムアミド、メチルエチルケトン等）中、０〜４０℃の温度で行なわれる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、少なくとも１つの窒素原子がＮ−オキシドを表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−３）
Figure 2002074769
（式中、Ｒ１−３、Ｒ２−３、Ｒ３−３、Ｒ４−３、Ｒ５−３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５と同じ意味を表わし、Ｎ３は、窒素原子を表わす。ただし、少なくとも１つの窒素原子がＮ−オキシドを表わすものとする。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１）で示される化合物を酸化反応に付すことにより製造することができる。
この酸化反応は公知であり、例えば、適当な有機溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、ヘキサン、ｔ−ブチルアルコール等）中で、過剰の酸化剤（過酸化水素、過ヨウ素酸ナトリウム、亜硝酸アシル、過ホウ酸ナトリウム、過酸（例えば、３−クロロ過安息香酸、過酢酸等）、オキソン（商品名、以下、オキソンと略記する；ポタシウムパーオキシモノスルフェート）、過マンガン酸カリウム、クロム酸等）の存在下、２０〜６０℃の温度で反応させることにより行なわれる。
一般式（ＩＩ−１）で示される化合物は、次に示す反応工程式１〜３によって製造することができる。
Figure 2002074769
Figure 2002074769
Figure 2002074769
反応工程式中、Ｘはポリスチレン樹脂を表わし、Ｌは二価基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
Ｌが表わす二価基は、用いる樹脂によって異なるが、例えば、メチレン基、Ｒｉｎｋ基が挙げられる。Ｒｉｎｋ基とは、４−（２，４−ジメトキシベンジル）フェノキシメチル基を意味する。
本発明において、末端アミノ基ポリスチレン樹脂としては、例えば、アミノメチルポリスチレン樹脂、９−フルオレニルメチルオキシカルボニルアミノ−Ｒｉｎｋ樹脂等が使用される。
次の反応工程式４に示すように、アミノメチルポリスチレン樹脂、９−フルオレニルメチルオキシカルボニルアミノ−Ｒｉｎｋ樹脂を用いて、一般式（ＸＶＩ）で示される樹脂を製造することができる。
Figure 2002074769
本発明中の、ポリスチレン樹脂を用いた反応においては、反応生成物は通常の精製手段、例えば、溶媒（ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、メタノール、テトラヒドロフラン、トルエン、酢酸／トルエン等）で、複数回洗浄することにより精製することができる。また、最終反応の生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、あるいはカラムクロマトグラフィー、または洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。
また、一般式（ＩＩ−２）で示される化合物は、次に示す反応工程式５によって製造することができる。
Figure 2002074769
本発明における出発物質および各試薬は、それ自体公知であるか、または公知の方法により製造することができる。
［毒性］
本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全であると判断できる。
産業上の利用可能性
［医薬品への適用］
ヒトを含めた動物、特にヒトにおいて、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、ＨＩＶ感染の予防および／または治療剤またはその感染によって引き起こされるＡＩＤＳの予防および／または治療に有用である。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１０００ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）されるか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
本発明化合物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造、調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためのその他の製剤としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外用液剤、軟膏剤、塗布剤、吸入剤、スプレー剤、坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
スプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第２，８６８，６９１号および同第３，０９５，３５５号に詳しく記載されている。
本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩は、他の少なくとも１種類のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤（特に、ＡＩＤＳの予防および／または治療剤）と組み合わせて用いてもよい。この場合、これらの薬物は、別々にあるいは同時に、薬理学的に許容されうる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、溶解補助剤、希釈剤等と混合して製剤化し、ＨＩＶ感染の予防および／または治療のための医薬組成物として経口的にまたは非経口的に投与することができる。
本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩は、他のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤（特に、ＡＩＤＳの予防および／または治療剤）に対して耐性を獲得したＨＩＶ−１に対して感染阻害作用を有する。従って、他のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤が効果を示さなくなったＨＩＶ感染者に対しても用いることができる。この場合、本発明化合物を単剤で用いても良いが、感染しているＨＩＶ−１株が耐性を獲得したＨＩＶ感染の予防および／または治療剤またはそれ以外の薬剤と併用して用いても良い。
本発明は一般式（Ｉ）で表わされる化合物、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩とＨＩＶ感染を阻害しない薬物を組み合わせて、単剤よりもＨＩＶ感染の予防および／または治療効果の増強されたものを含む。
本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と組み合わせて用いられる他のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤の例としては、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、ケモカイン拮抗剤（例えば、ＣＣＲ２拮抗剤、ＣＣＲ３拮抗剤、ＣＣＲ４拮抗剤、ＣＣＲ５拮抗剤、ＣＸＣＲ４拮抗剤等）、フュージョン阻害剤、ＨＩＶ−１の表面抗原に対する抗体、ＨＩＶ−１のワクチン等が挙げられる。
逆転写酵素阻害剤として、具体的には、（１）核酸系逆転写酵素阻害剤のジドブジン（商品名：レトロビル）、ジダノシン（商品名：ヴァイデックス）、ザルシタビン（商品名：ハイビッド）、スタブジン（商品名：ゼリット）、ラミブジン（商品名：エピビル）、アバカビル（商品名：ザイアジェン）、アデフォビル、アデフォビル ジピボキシル、エントリシタビン（商品名：コビラシル）、ＰＭＰＡ（商品名：テノフォヴィル）等、（２）非核酸系逆転写酵素阻害剤のネビラピン（商品名：ビラミューン）、デラビルジン（商品名：レスクリプター）、エファビレンツ（商品名：サスティバ、ストックリン）、カプラヴィリン（ＡＧ１５４９）等が挙げられる。
プロテアーゼ阻害剤として、具体的には、インジナビル（商品名：クリキシバン）、リトナビル（商品名：ノービア）、ネルフィナビル（商品名：ビラセプト）、サキナビル（商品名：インビラーゼ、フォートベース）、アンプリナビル（商品名：エジネラーゼ）、ロピナビル（商品名：カレトラ）、ティプラナビル等が挙げられる。
ケモカイン拮抗剤としては、ケモカインレセプターの内因性のリガンド、またはその誘導体および非ペプチド性低分子化合物、またはケモカインレセプターに対する抗体が含まれる。
ケモカインレセプターの内因性のリガンドとしては、具体的には、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＲＡＮＴＥＳ、ＳＤＦ−１α、ＳＤＦ−１β、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−４、エオタキシン（Ｅｏｔａｘｉｎ）、ＭＤＣ等が挙げられる。
内因性リガンドの誘導体としては、具体的には、ＡＯＰ−ＲＡＮＴＥＳ、Ｍｅｔ−ＳＤＦ−１α、Ｍｅｔ−ＳＤＦ−１β等が挙げられる。
ケモカインレセプターの抗体としては、具体的には、Ｐｒｏ−１４０等が挙げられる。
ＣＣＲ２拮抗剤としては、具体的には、ＷＯ９９／０７３５１号、ＷＯ９９／４０９１３号、ＷＯ００／４６１９５号、ＷＯ００／４６１９６号、ＷＯ００／４６１９７号、ＷＯ００／４６１９８号、ＷＯ００／４６１９９号、ＷＯ００／６９４３２号、ＷＯ００／６９８１５号またはＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１０，１８０３（２０００）に記載された化合物等が挙げられる。
ＣＣＲ３拮抗剤としては、具体的には、ＤＥ１９８３７３８６号、ＷＯ９９／５５３２４号、ＷＯ９９／５５３３０号、ＷＯ００／０４００３号、ＷＯ００／２７８００号、ＷＯ００／２７８３５号、ＷＯ００／２７８４３号、ＷＯ００／２９３７７号、ＷＯ００／３１０３２号、ＷＯ００／３１０３３号、ＷＯ００／３４２７８号、ＷＯ００／３５４４９号、ＷＯ００／３５４５１号、ＷＯ００／３５４５２号、ＷＯ００／３５４５３号、ＷＯ００／３５４５４号、ＷＯ００／３５８７６号、ＷＯ００／３５８７７号、ＷＯ００／４１６８５号、ＷＯ００／５１６０７号、ＷＯ００／５１６０８号、ＷＯ００／５１６０９号、ＷＯ００／５１６１０号、ＷＯ００／５３１７２号、ＷＯ００／５３６００号、ＷＯ００／５８３０５号、ＷＯ００／５９４９７号、ＷＯ００／５９４９８号、ＷＯ００／５９５０２号、ＷＯ００／５９５０３号、ＷＯ００／６２８１４号、ＷＯ００／７３３２７号またはＷＯ０１／０９０８８号に記載された化合物等が挙げられる。
ＣＣＲ５拮抗剤としては、具体的には、ＷＯ９９／１７７７３号、ＷＯ９９／３２１００号、ＷＯ００／０６０８５号、ＷＯ００／０６１４６号、ＷＯ００／１０９６５号、ＷＯ００／０６１５３号、ＷＯ００／２１９１６号、ＷＯ００／３７４５５号、ＥＰ１０１３２７６号、ＷＯ００／３８６８０号、ＷＯ００／３９１２５号、ＷＯ００／４０２３９号、ＷＯ００／４２０４５号、ＷＯ００／５３１７５号、ＷＯ００／４２８５２号、ＷＯ００／６６５５１号、ＷＯ００／６６５５８号、ＷＯ００／６６５５９号、ＷＯ００／６６１４１号、ＷＯ００／６８２０３号、ＪＰ２０００３０９５９８号、ＷＯ００／５１６０７号、ＷＯ００／５１６０８号、ＷＯ００／５１６０９号、ＷＯ００／５１６１０号、ＷＯ００／５６７２９号、ＷＯ００／５９４９７号、ＷＯ００／５９４９８号、ＷＯ００／５９５０２号、ＷＯ００／５９５０３号、ＷＯ００／７６９３３号、ＷＯ９８／２５６０５号、ＷＯ９９／０４７９４号、ＷＯ９９／３８５１４号またはＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１０，１８０３（２０００）に記載された化合物等が挙げられる。
ＣＸＣＲ４拮抗剤としては、具体的には、ＡＭＤ−３１００、Ｔ−２２、ＫＲＨ−１１２０またはＷＯ００／６６１１２号に記載された化合物等が挙げられる。
フュージョン阻害剤としては、具体的には、Ｔ−２０（ｐｅｎｔａｆｕｓｉｄｅ）、Ｔ−１２４９等が挙げられる。
以上の併用薬剤は例であって、本発明はこれらに限定されるものではない。
代表的な逆転写酵素阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤の通常の臨床投与量は、例えば、以下に示すとおりであるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
ジドブジン：１００ｍｇカプセル、１回２００ｍｇ、１日３回；
３００ｍｇ錠剤、１回３００ｍｇ、１日２回；
ジダノシン：２５〜２００ｍｇ錠剤、１回１２５〜２００ｍｇ、１日２回；
ザルシタビン：０．３７５ｍｇ〜０．７５ｍｇ錠剤、１回０．７５ｍｇ、１日３回；
スタブジン：１５〜４０ｍｇカプセル、１回３０〜４０ｍｇ、１日２回；
ラミブジン：１５０ｍｇ錠剤、１回１５０ｍｇ、１日２回；
アバカビル：３００ｍｇ錠剤、１回３００ｍｇ、１日２回；
ネビラピン：２００ｍｇ錠剤、１回２００ｍｇ、１４日間１日１回、その後１日２回；
デラビルジン：１００ｍｇ錠剤、１回４００ｍｇ、１日３回；
エファビレンツ：５０〜２００ｍｇカプセル、１回６００ｍｇ、１日１回；
インジナビル：２００〜４００カプセル、１回８００ｍｇ、１日３回；
リトナビル：１００ｍｇカプセル、１回６００ｍｇ、１日２回；
ネルフィナビル：２５０ｍｇ錠剤、１回７５０ｍｇ、１日３回；
サキナビル：２００ｍｇカプセル、１回１、２００ｍｇ、１日３回；
アンプレナビル：５０〜１５０ｍｇ錠剤、１回１、２００ｍｇ、１日２回。
発明を実施するための最良の形態
以下、参考例および実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所およびＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。
ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
Ｒ＊とＳ＊は、絶対位置を表わさず相対位置のみを表わす。
参考例１：樹脂（２）の合成
Figure 2002074769
アミノメチルポリスチレン樹脂・塩酸塩（樹脂（１）；Ｘはポリスチレン樹脂を表わす。）（３０．０ｇ）（１％ジビニルベンゼン共重合体、渡辺化学社製、カタログ番号Ａ０００６２）をジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）、１０％ジイソプロピルエチルアミン−ジメチルホルムアミド溶液（３００ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）で順次洗浄し、ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）に懸濁した。懸濁液に、ギ酸（１０．２ｍｌ）およびジイソプロピルカルボジイミド（４２．３ｍｌ）を、氷冷下で加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液から樹脂をろ取し、ジメチルホルムアミド（２５０ｍｌ×３回）、ジクロロメタン（２５０ｍｌ×４回）、メタノール（２５０ｍｌ×２回）およびジクロロメタン（２５０ｍｌ×４回）で洗浄して、樹脂（２）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν１６８２ｃｍ−１。
参考例２：樹脂（３）の合成
Figure 2002074769
参考例１で得た樹脂（２）のジクロロメタン（３００ｍｌ）懸濁液に、トリエチルアミン（１８．８ｍｌ）、四塩化炭素（１３．０ｍｌ）およびトリフェニルホスフィン（３５．４ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応溶液を室温で冷却後、樹脂をろ取した。樹脂を、ジクロロメタン（２５０ｍｌ×３回）、メタノール（２５０ｍｌ×１回）およびジクロロメタン（２５０ｍｌ×２回）で洗浄し、減圧乾燥して、樹脂（３）（２８．２ｇ）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν２１４７ｃｍ−１。
参考例３：化合物（１）の合成
Figure 2002074769
参考例２で製造した樹脂（３）（２．５ｇ）のテトラヒドロフラン／メタノール（１：１；２５ｍｌ）の懸濁液に、Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドン（２．１５ｇ）、ｎ−プロピルアミン（０．９７ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシン（２．９３ｇ）を加え、６５℃で１６時間撹拌した。反応溶液を室温で冷却し、樹脂をろ取した。得られた樹脂をテトラヒドロフラン（２５ｍｌ×２回）、メタノール（２５ｍｌ×２回）およびジクロロメタン（２５ｍｌ×２回）で洗浄して、化合物（１）を得た。
参考例４：化合物（２）の合成
Figure 2002074769
参考例３で製造した化合物（１）のジクロロメタン（２５ｍｌ）懸濁液に、酢酸（０．８１ｍｌ）、水素化トリブチルスズ（１．９０ｍｌ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）錯体（２７０ｍｇ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応溶液から樹脂をろ取し、ジクロロメタン（２５ｍｌ×３回）、メタノール（２５ｍｌ×２回）、ジクロロメタン（２５ｍｌ×２回）およびジメチルホルムアミド（２５ｍｌ×３回）で洗浄して、化合物（２）を得た。
参考例５：化合物（３）の合成
Figure 2002074769
参考例４で製造した化合物（２）のジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）懸濁液に、３，５−ジメチル−１−フェニル−４−ホルミルピラゾール（１．４１ｇ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．５０ｇ）および酢酸（０．２ｍｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応溶液から樹脂をろ取し、ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ×２回）、ジクロロメタン（２０ｍｌ×２回）、メタノール（２０ｍｌ×２回）およびジクロロメタン（２０ｍｌ×４回）で洗浄して、化合物（３）を得た。
参考例６：化合物（４）の合成
Figure 2002074769
参考例５で製造した化合物（３）を、５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタン（２５ｍｌ）溶液に懸濁し、室温で５分間撹拌した。反応溶液をろ過し、得られた樹脂を再度５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタン溶液（２５ｍｌ）に懸濁し、室温で３０分間撹拌した。反応溶液からろ取した樹脂を、ジクロロメタン（２５ｍｌ×４回）、トルエン（２５ｍｌ×４回）、１．２５Ｍ酢酸−トルエン溶液（２５ｍｌ×１回）で洗浄して、化合物（４）を得た。
参考例７：樹脂（５）の合成
Figure 2002074769
９−フルオレニルメチルオキシカルボニルアミノ−Ｒｉｎｋ樹脂（樹脂（４））（５．０ｇ）（１％ジビニルベンゼン共重合体、渡辺化学社製、カタログ番号Ａ００１０２）をジメチルホルムアミド（５０ｍｌ×３回）、２０％ピペリジン−ジメチルホルムアミド溶液（５０ｍｌ×２回）で洗浄した。洗浄した樹脂を２０％ピペリジン−ジメチルホルムアミド溶液（５０ｍｌ）に懸濁し、室温で３０分間撹拌した。反応溶液をろ過し、得られた樹脂をジメチルホルムアミド（５０ｍｌ×５回）で洗浄した。洗浄した樹脂のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）懸濁液に、ぎ酸エチル（３０ｍｌ）を加え、６時間加熱還流した。室温で冷却後、反応溶液をろ過した。ろ取した樹脂をジメチルホルムアミド（５０ｍｌ×２回）、ジクロロメタン（５０ｍｌ×４回）、メタノール（５０ｍｌ×４回）およびジクロロメタン（５０ｍｌ×４回）で洗浄し、減圧乾燥して樹脂（５）（４．３４ｇ）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν１６９３ｃｍ−１。
参考例８：樹脂（６）の合成
Figure 2002074769
参考例７で製造した樹脂（４）（４．０ｇ）を用いて、参考例２と同様の操作をし、樹脂（６）（３．５６ｇ）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν２１３６ｃｍ−１。
参考例９：化合物（５）の合成
Figure 2002074769
参考例８で製造した樹脂（６）（１．０ｇ）、Ｎ−（６−フェニルヘキシル）−４−ピペリドン（０．４４ｇ）、ｎ−プロピルアミン（０．１４ｍｌ）、およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−ロイシン（０．４２ｇ）を用いて、参考例３と同様の操作をし、化合物（５）を得た。
参考例１０：化合物（６）の合成
Figure 2002074769
参考例９で製造した化合物（５）の１．５Ｍ２，６−ルチジン−ジクロロメタン（４ｍｌ）懸濁液に、１Ｍトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル−ジクロロメタン溶液（４ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液をろ過し、得られた樹脂を再度、１．５Ｍ２，６−ルチジン−ジクロロメタン溶液（４ｍｌ）に懸濁し、１Ｍトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル−ジクロロメタン溶液（４ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液から樹脂をろ取し、ジクロロメタン（６ｍｌ×４回）、メタノール（６ｍｌ×４回）、およびトルエン（６ｍｌ×５回）で洗浄し、化合物（６）を得た。
実施例１
９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
参考例６で製造した化合物（４）を１．２５Ｍ酢酸−トルエン溶液（２５ｍｌ）に懸濁し、９０℃で２４時間、続いて室温で１６時間撹拌した。反応溶液をろ過し、得られた樹脂をクロロホルム−メタノール（１：１；２０ｍｌ×２回）で洗浄した。ろ液と洗浄液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（富士シリシア化学社製、ＦＬ６０Ｄ；クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製した。得られた残渣のメタノール溶液を、１Ｎ塩酸で酸性にした後、濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（７０３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６８−７．５０（ｍ，５Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９０（ｍ，９Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν３４２４，３２１５，２９６０，２８７３，２４９２，１６７１，１６４５，１５５４，１５０１，１４６８，１４１８，１３７０，１３３０，１２９７，１２４３，１１４８，９５８，９２８，７５４，６９８ｃｍ−１；
ＭＳ（ＭＡＬＤＩ，Ｐｏｓ．，α−ＣＨＣＡ）：４８８（Ｍ＋Ｎａ）＋，４６６（Ｍ＋Ｈ）＋，１８５。
元素分析：計算値（Ｃ２７Ｈ３９Ｎ５Ｏ２・２ＨＣｌ）Ｃ：６０．２２％、Ｈ：７．６７％、Ｎ：１３．００％。
実測値 Ｃ：５９．８９％、Ｈ：７．６７％、Ｎ：１２．７９％。
実施例２（１）〜２（３）
参考例２で製造した樹脂（３）およびＮ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドンを用いて、ｎ−プロピルアミンおよびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシンの代わりにそれぞれ相当する化合物を用いて、参考例３→参考例４と同様の操作をし、さらに、３，５−ジメチル−１−フェニル−４−ホルミルピラゾールの代わりに相当する化合物を用いて、参考例５→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
実施例２（１）
９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，７Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．１０（ｍ，４Ｈ），１．１０−０．８０（ｍ，５Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν３４３６，２９２６，２８５２，２５１１，１６７５，１６４５，１５９１，１５１１，１４１８，１３７４，１２９４，１２６１，１０６８，１０５０，９３０，８８８ｃｍ−１；
ＭＳ（ＭＡＬＤＩ，Ｐｏｓ．，α−ＣＨＣＡ）：４８４（Ｍ＋Ｈ）＋，１４９。元素分析：計算値（Ｃ２８Ｈ４１Ｎ３Ｏ４・ＨＣｌ）Ｃ：６４．６６％、Ｈ：８．１４％、Ｎ：８．０８％。
実測値 Ｃ：６４．００％、Ｈ：７．９４％、Ｎ：７．９０％。
実施例２（２）
１−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２，５−ジオキソ−９−（２−フェニルイミダゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０５−７．９４（ｍ，３Ｈ），７．７５−７．６０（ｍ，３Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，３Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．３０−１．１０（ｍ，３Ｈ），１．１０−０．８０（ｍ，５Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν３４２３，２９２７，２８５４，２６６４，１６７２，１６４４，１４２１，１３７３，１１７７，７７５，７０９，６８８ｃｍ−１；
ＭＳ（ＭＡＬＤＩ，Ｐｏｓ．，α−ＣＨＣＡ）：４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
元素分析：計算値（Ｃ２９Ｈ４１Ｎ５Ｏ２・２ＨＣｌ・２．８Ｈ２Ｏ）Ｃ：５６．６３％、Ｈ：７．９６％、Ｎ：１１．３９％。
実測値 Ｃ：５６．９０％、Ｈ：７．２３％、Ｎ：１０．７８％。
実施例２（３）
１−ブチル−３−（２−メチル−１−プロピル）−２，５−ジオキソ−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，３Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，９Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν３４４０，３２２１，３０６６，２９５７，２８７１，２５５９，１６７３，１５９０，１５０９，１４８９，１４１９，１３７１，１３２９，１２４２，１１７２，８７３，６９３ｃｍ−１；
ＭＳ（ＭＡＬＤＩ，Ｐｏｓ．，α−ＣＨＣＡ）：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋，１８３。
元素分析：計算値（Ｃ２９Ｈ３９Ｎ３Ｏ３・ＨＣｌ）Ｃ：６７．７５％、Ｈ：７．８４％、Ｎ：８．１７％。
実測値 Ｃ：６７．２９％、Ｈ：７．７０％、Ｎ：８．０６％。
実施例２（４）
（３Ｓ）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルヘキシル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１０で製造した化合物（６）を用いて、実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物（６９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１８（ｍ，５Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．５０（ｍ，９Ｈ），１．４２（ｍ，４Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，９Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：ν３４３５，３２０５，３０８２，３０２６，２９３５，２８７０，２４９３，２３６１，１６７４，１４５４，１４１７，１３７０，１３３１，１１５５，１０７１，１００４，９６１，７５０，７００ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．，グリセリン−ｍ−ニトロベンジルアルコール）：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋，２３２，１７１，７９（ｂａｓｅ ｐｅａｋ）。
元素分析：計算値（Ｃ２７Ｈ４３Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ）Ｃ：６７．８３％、Ｈ：９．２８％、Ｎ：８．７９％。
実測値 Ｃ：６７．５６％、Ｈ：９．５０％、Ｎ：８．７１％。
実施例２（５）
（３Ｒ）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルヘキシル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
参考例８で製造した樹脂（６）（１．０ｇ）、Ｎ−（６−フェニルヘキシル）−４−ピペリドン（０．４４ｇ）、ｎ−プロピルアミン（０．１４ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｄ−ロイシン（０．４２ｇ）を用いて、参考例９→参考例１０→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物（６３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１８（ｍ，５Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．５０（ｍ，９Ｈ），１．４２（ｍ，４Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，９Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：ν３４４１，３２０４，３０８２，３０２６，２９３５，２８７０，２６６０，２４９９，２４１３，２３６１，１６７４，１４５５，１４１７，１３７０，１３３０，１２６７，１２０５，１１５４，１０７０，１００３，９６０，９２８，８９９，７５０，７００ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．，グリセリン−ｍ−ニトロベンジルアルコール）：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋（ｂａｓｅ ｐｅａｋ），２９４，２３２，２０２，１７１，７９。
元素分析：計算値（Ｃ２７Ｈ４３Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ）Ｃ：６７．８３％、Ｈ：９．２８％、Ｎ：８．７９％。
実測値 Ｃ：６７．５２％、Ｈ：９．５１％、Ｎ：８．７０％。
実施例３（１）〜３（４）
参考例２で製造した樹脂（３）およびＮ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドンを用いて、ｎ−プロピルアミンおよびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシンの代わりにそれぞれ相当する化合物を用いて、参考例３→参考例４と同様の操作をし、さらに３，５−ジメチル−１−フェニル−４−ホルミルピラゾールの代わりに、相当する化合物を用いて、参考例５→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
実施例３（１）
１−ブチル−９−（（３，５−ジメチル−１−フェニル）−４−ピラゾリル）メチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７０−７．４８（ｍ，５Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．０５−０．９０（ｍ，６Ｈ）。
実施例３（２）
１−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２，５−ジオキソ−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，７Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．１５（ｍ，４Ｈ），１．１０−０．８０（ｍ，５Ｈ）。
実施例３（３）
９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１−ブチル−３−（２−メチル−１−プロピル）−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３（４）
９−（４−ベンジルオキシフェニルメチル）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４−７．２５（ｍ，７Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２５（ｍ，７Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例４
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルヘキシル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
参考例２で製造した樹脂（３）、Ｎ−（６−フェニルヘキシル）−４−ピペリドン、ｎ−ブチルアミンおよびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシンを用いて、参考例３→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３０−７．０６（ｍ，５Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．５０（ｍ，９Ｈ），１．５０−１．２５（ｍ，６Ｈ），０．９７（ｍ，９Ｈ）。
実施例５（１）〜５（１２）
Ｎ−（６−フェニルヘキシル）−４−ピペリドン、ｎ−プロピルアミンおよびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−ロイシンの代わりにそれぞれ相当する化合物と参考例８で製造した樹脂（６）を用いて、参考例９→参考例１０→実施例１と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
実施例５（１）
（３Ｓ）−１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３３（ｍ，１０Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，５Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｍ，３Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例５（２）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３３（ｍ，１０Ｈ），５．０６（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５（３）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３３（ｍ，１０Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５（４）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（３−フェニルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３３（ｍ，５Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．３０（ｍ，６Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，４Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５（５）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（３−フェニルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３３（ｍ，５Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．３０（ｍ，６Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，４Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５（６）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（４−フェニルブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３３（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｍ，５Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．３８（ｍ，６Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，６Ｈ），１．５４（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５（７）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（４−フェニルブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３３（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｍ，５Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．３８（ｍ，６Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，６Ｈ），１．５４（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５（８）
（３Ｓ）−１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−ベンジル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｍ，５Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６０（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例５（９）
（３Ｒ）−１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−ベンジル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｍ，５Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６０（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例５（１０）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−（２−フェニル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｍ，５Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．２５（ｍ，６Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５（１１）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−（２−クロロフェニルメチル）オキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３３（ｍ，９Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５（１２）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−［３−（３−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）グアニジノ）プロピル］−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３２（ｍ，５Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，３Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｓ，６Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６（１）〜６（３２）
参考例２で製造した樹脂（３）、Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドン、相当するアミン誘導体および相当するアミノ酸誘導体を用いて、参考例３→参考例４と同様の操作をし、さらに相当するアルデヒド誘導体を用いて、参考例５→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
実施例６（１）
１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．４０（ｍ，５Ｈ），０．９４（ｍ，９Ｈ）。
実施例６（２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．５５（ｍ，７Ｈ），１．５５−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．３０−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．０８−０．８０（ｍ，５Ｈ）。
実施例６（３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−アリルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），５．４１（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，７Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．１０（ｍ，３Ｈ），１．１０−０．８０（ｍ，５Ｈ）。
実施例６（４）
（３Ｓ）−１−プロピル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６５−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例６（５）
（３Ｒ）−１−プロピル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６５−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例６（６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−フェニルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６４−７．４４（ｍ，５Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．１０−０．８０（ｍ，９Ｈ）。
実施例６（７）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４５−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．３１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．１４（ｍ，１１Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例６（８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４０−７．２９（ｍ，５Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．１０（ｍ，１０Ｈ），１．１０−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例６（９）
１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．１２（ｍ，８Ｈ），７．１０−６．９８（ｍ，４Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６０（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（１０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−プロピル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３１（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．０９（ｍ，４Ｈ），１．９２−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．０１−０．９０（ｍ，６Ｈ）。
実施例６（１１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−メトキシメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−６．９９（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．１３（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．２８（ｍ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６（１２）
１−（１−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−６．９９（ｍ，４Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），３．９１−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．１５（ｍ，３Ｈ），２．４２−２．００（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．５６（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３７（ｍ，３Ｈ），０．９９−０．８５（ｍ，９Ｈ）。
実施例６（１３）
１−（２−メチルブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−６．９４（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．２１（ｍ，６Ｈ），２．４５−２．１２（ｍ，４Ｈ），１．９２−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｍ，１Ｈ），１．００−０．８３（ｍ，１２Ｈ）。
実施例６（１４）
１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．０４（ｍ，４Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．２１（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．００−１．５７（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６（１５）
１−（２−ジメチルアミノエチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８７（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−６．９９（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．６３（ｍ，４Ｈ），３．５３−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．５６（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（１６）
１−（２−メトキシエチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−６．９９（ｍ，４Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．３４（ｍ，８Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．５７（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６（１７）
１−（２−メチルチオエチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−６．９９（ｍ，４Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．４９（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．１０（ｍ，７Ｈ），１．９０−１．５６（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６（１８）
１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．１５（ｍ，５Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．２１−４．１０（ｍ，３Ｈ），３．８０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６０（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（１９）
１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ベンジルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０−７．１５（ｍ，１２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６０（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（２０）
１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７０−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．１５（ｍ，５Ｈ），４．９２（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（２１）
１−（３−メチルフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−６．８５（ｍ，６Ｈ），４．７７（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．１９（ｍ，３Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６０（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（２２）
１−（３−メチルフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７０−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，３Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（２３）
１−（１−メチルブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９，０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−６．９９（ｍ，４Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．９７−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．３３（ｍ，３Ｈ），２．４７−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．８７−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．４８−１．１６（ｍ，５Ｈ），１．０２−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例６（２４）
１−（３−メチルブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．０４−０．８５（ｍ，１２Ｈ）。
実施例６（２５）
１−（２−メトキシフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（（３，５−ジメチル−１−フェニル）−４−ピラゾリル）メチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．８４（ｍ，３Ｈ），４．７４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．１４（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．００−１．６３（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（２６）
１−（３−メトキシフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（（３，５−ジメチル−１−フェニル）−４−ピラゾリル）メチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６５−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．４８（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６５（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（２７）
１−（２−メチルフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．１８−７．０６（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．５７（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６５（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（２８）
１−（３−メチルフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９６（ｍ，７Ｈ），４．８５−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．６２（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（２９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（５−エチルチオフェン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１０（ｍ，１７Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０５−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６（３０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（５−エチルフラン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．６３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．０５（ｍ，１７Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０５−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６（３１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１６−４．００（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．４０（ｍ，５Ｈ），３．２６−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例６（３２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１６−４．００（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．４０（ｍ，５Ｈ），３．２６−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例７
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−アリルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
参考例８で製造した樹脂（６）、Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドン、ｎ−プロピルアミンおよびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−リジンを用いて、参考例９→参考例１０→実施例１と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（酢酸エチル：ヘキサン＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３５（ｍ，５Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｄｄｔ，Ｊ＝１７．２，１０．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，３Ｈ），１．９４（ｍ，６Ｈ），１．５１（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例７で製造した化合物を用いて、参考例４と同様の操作をし、さらに陽イオン交換樹脂およびシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝２０：５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．２０（ｍ，１０Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．１８（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．７０（ｍ，６Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８（１）
１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−リジンの代わりにＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシンを用いて、実施例７→実施例８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１８：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ３．９９（ｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５０−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．０５−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．７５（ｍ，５Ｈ），１．７５−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．００−０．８５（ｍ，９Ｈ）。
実施例９
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例６（７）で製造した化合物（２０２ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、５％パラジウム−炭素（２０ｍｇ）を加えた。反応混合物を水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）を通してろ過し、ろ液を濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（１２７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝２０：５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ３．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．２２（ｍ，４Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．６０（ｍ，１１Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９（１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例６（７）で製造した化合物の代わりに、実施例６（８）で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６５（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝２０：５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．２４（ｍ，４Ｈ），３．０３−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．０８（ｍ，１９Ｈ），１．０５−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例１０
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（４−ジヒドロキシボランフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
実施例８で製造した化合物（７０ｍｇ）を１％酢酸のジメチルホルムアミド溶液（２ｍｌ）に溶解した。この溶液に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（４６ｍｇ）と４−ホルミルフェニルボロン酸（３０ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で４６時間撹拌した。反応混合物に１０％酢酸のメタノール溶液を加えた。この溶液を、陽イオン交換樹脂（ボンドエルート−ＳＣＸ、バリアン社、０．６ｍｍｏｌ／ｇ、５００ｍｇ／３ｍｌ）に通し、メタノールで洗浄した。さらに、１０％トリエチルアミンのメタノール溶液で溶出した。この１０％トリエチルアミンのメタノール溶液で溶出した溶液だけを濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：０→３０：１→１０：１）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（４５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７３（ｂｒ，２Ｈ），７．５２（ｂｒ，２Ｈ），７．３２（ｍ，５Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，３Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｂｒ，２Ｈ），２．２２（ｂｒ，２Ｈ），１．９２−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１０（１）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（１，３−ベンゾジオキサラン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
４−ホルミルフェニルボロン酸の代わりに、２，３−（メチレンジオキシ）ベンゾアルデヒドを用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３２（ｍ，５Ｈ），６．９６（ｍ，３Ｈ），６．０５（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，３Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｂｒ，２Ｈ），２．２２（ｂｒ，２Ｈ），１．９８−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．２８（ｍ，５Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１１
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
実施例９で製造した化合物（３１５ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル メチル ケトン（２８５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３５４ｍｌ）、四塩化チタンのジクロロメタン溶液（１．０Ｍ溶液、０．６３ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１３３ｍｇ）のメタノール（２ｍｌ）溶液を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（富士シリシア化学、ＢＷ２３５；クロロホルム：メタノール＝５０：１）によって精製した。得られた残渣をメタノールに溶解し、１Ｎ塩酸水溶液で酸性にし、濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（１７６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．１７（ｍ，６Ｈ），２．５５−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．２８（ｍ，１０Ｈ），１．０４−０．８５（ｍ，９Ｈ）。
実施例１１（１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１−（４−フェニルオキシフェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
１，４−ベンゾジオキサン−６−イル メチル ケトンの代わりに、４−フェノキシアセトフェノンを用いて、実施例１１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８，０．６２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｍ，４Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．１７（ｍ，６Ｈ），２．５６−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２４（ｍ，７Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０４−０．８６（ｍ，９Ｈ）。
実施例１２
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
実施例９で製造した化合物の代わりに、実施例９（１）で製造した化合物を用いて、実施例１１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．２０（ｍ，６Ｈ），２．５０−２．０２（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．１３（ｍ，１８Ｈ），１．０４−０．８３（ｍ，５Ｈ）。
実施例１３
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−アリル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
実施例７で製造した化合物（２２５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、室温で、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（Ｏ）（５１ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を、陽イオン交換樹脂（ボンドエルート−ＳＣＸ、バリアン社、０．６ｍｍｏｌ／ｇ、５００ｍｇ／３ｍｌ）に通し、メタノールで洗浄した。さらに、１０％トリエチルアミンのメタノール溶液（２０ｍｌ）で溶出した。この１０％トリエチルアミンのメタノール溶液で溶出した溶液だけを濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（１２２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３４（ｍ，５Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，４Ｈ），３．４４（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１４
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−アミノブチル）−９−フェニルエチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例６（７）で製造した化合物の代わりに、実施例５（１１）で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６６（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝２０：５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２３（ｍ，５Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，３Ｈ），１．５３（ｍ，３Ｈ），１．４８（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１５
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−（４−フェニル）フェニルカルボニル）アミノブチル）−９−フェニルエチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
実施例１４で製造した化合物（４２ｍｇ）のジクロロエタン（２ｍｌ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（３５μｌ）と４−フェニルベンゾイルクロライド（３３ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を、陽イオン交換樹脂（ボンドエルート−ＳＣＸ、バリアン社、０．６ｍｍｏｌ／ｇ、５００ｍｇ／３ｍｌ）に通し、メタノールで洗浄した。さらに、１０％トリエチルアミンのメタノール溶液（２０ｍｌ）で溶出した。この１０％トリエチルアミンのメタノール溶液で溶出した溶液だけを濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→１０：１）によって精製した。得られた生成物に４Ｎ塩酸の酢酸エチル溶液を加え、以下の物性値を有する本発明化合物（６６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．２６（ｍ，６Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｂｒ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６
ヨウ化 １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−メチル−９−（１−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）エチル）−１，４，−ジアザ−９−アゾニアスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例２（１）で製造した化合物（５０ｍｇ）のクロロホルム（２ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物の水層を除いた。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣のアセトン（２ｍｌ）溶液に、ヨウ化メチル（１１８μｌ）加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルによって固化させ、以下の物性値を有する本発明化合物（５８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（酢酸エチル：酢酸：水＝８：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１０−６．９０（ｍ，３Ｈ），４．６０＋４．４９（ｓ＋ｓ，２Ｈ），４．２９（ｓ，４Ｈ），４．２０−４．００（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．１１＋２．９９（ｓ＋ｓ，３Ｈ），２．８０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．１０−０．８０（ｍ，５Ｈ）。
実施例１７
（３Ｓ）−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−２，５−ジオキソ−９−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５，５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例８で製造した化合物（０．０１ｇ）の２−プロパノール（０．４ｍｌ）溶液に、スチレンオキシド（１０μｌ）を加えた。反応混合物を４時間還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物を予めメタノール（３ｍＬ）で洗浄したイオン交換樹脂（ＯＡＳＩＳ ＭＣＸ、Ｗａｔｅｒｓ、６０ｍｇ）に吸着させた。メタノール（２ｍＬ）で洗浄後、１０％トリエチルアミン−メタノール溶液（２ｍＬ）で溶出した。溶出液を減圧濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（１３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．２０（ｍ，１０Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．６０（ｍ，６Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．００−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１８
（３Ｓ）−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−２，５−ジオキソ−９−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５，５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例８で製造した化合物（０．０１ｇ）のジメチルホルムアミド（０．４ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（６μｌ）、フェナシルブロミド（９ｍｇ）を加えた。反応混合物液を室温にて２４時間放置した。反応混合物に、酢酸（０．４ｍｌ）を加えて酸性にした。反応混合物を予めメタノール（６ｍＬ）で洗浄したイオン交換樹脂（ＯＡＳＩＳ ＭＣＸ、Ｗａｔｅｒｓ、１２０ｍｇ）に吸着させた。メタノール（２ｍｌ）で洗浄後、１０％トリエチルアミン−メタノール溶液（４ｍｌ）で溶出した。溶出液を減圧濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（１２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．７０（ｍ，５Ｈ），１．６８−１．２０（ｍ，７Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９
（３Ｓ）−１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−メチル−９−アリルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
参考例８で製造した樹脂（６）（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）とメタノール（１．５ｍｌ）の懸濁液に、室温でＮ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドン（４０３ｍｇ）、イソブチルアミン（０．２２ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−アラニン（３８１ｍｇ）を加えた。反応混合物を６５℃で２０時間撹拌した。反応溶液を室温で冷却し、樹脂をろ取した。得られた樹脂をテトラヒドロフラン（３ｍｌ×４回）および塩化メチレン（３ｍｌ×５回）で洗浄し、乾燥して、樹脂（３８４ｍｇ）を得た。得られた樹脂（１４６ｍｇ）の１．５Ｍ２，６−ルチジン−塩化メチレン（２ｍｌ）懸濁液に、１Ｍトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル−塩化メチレン溶液（２ｍｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応溶液をろ過し、塩化メチレン（２ｍｌ×３回）で洗浄した。得られた樹脂を再度、１．５Ｍ２，６−ルチジン−塩化メチレン溶液（２ｍｌ）に懸濁し、１Ｍトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル−塩化メチレン溶液（２ｍｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応溶液から樹脂をろ取し、塩化メチレン（２ｍｌ×４回）、メタノール（２ｍｌ×４回）、および塩化メチレン（２ｍｌ×４回）で洗浄し、乾燥し、樹脂を得た。得られた樹脂を１．２５Ｍ酢酸−トルエン溶液（２ｍｌ）に懸濁した。反応混合物を９０℃で２０時間撹拌した。反応混合物をろ過し、トルエン（２ｍｌ×３回）およびメタノール（２ｍｌ×４回）で洗浄した。ろ液を濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（１９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．，２０Ｖ）：３８８（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＨＰＬＣ条件：Ｆ；
ＨＰＬＣ保持時間：３．４０分；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ５．９８（ｄｄｔ，Ｊ＝１５．８，１０．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．００（ｍ，３Ｈ），３．８５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−１．７０（ｍ，５Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１９（１）
（３Ｓ）−１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−メチル−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・酢酸塩
Figure 2002074769
参考例８で製造した樹脂（６）（２００ｍｇ）、Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン（２５２ｍｇ）、イソブチルアミン（０．１２３ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−アラニン（２３５ｍｇ）を用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．，２０Ｖ）：３５８（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＨＰＬＣ条件：Ｆ；
ＨＰＬＣ保持時間：３．１４分；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．２０（ｍ，５Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．３５（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．０５（ｍ，３Ｈ），３．０５−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．５０−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１９（２）
（３Ｓ）−１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・酢酸塩
Figure 2002074769
参考例８で製造した樹脂（６）（２００ｍｇ）、Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン（２５２ｍｇ）、イソブチルアミン（０．１２３ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−リジン（４７２ｍｇ）を用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（７１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．，２０Ｖ）：５４９（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＨＰＬＣ条件：Ｆ；
ＨＰＬＣ保持時間：３．４９分；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．２０（ｍ，１０Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．０５（ｍ，５Ｈ），３．０５−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．５０−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．２０（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１９（３）
（３Ｓ）−１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２，５−ジオキソ−３−メチル−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２酢酸塩
Figure 2002074769
参考例８で製造した樹脂（６）（２００ｍｇ）、Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン（２５２ｍｇ）、４−アミノ−１−ベンジルピペリジン（０．２５３ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−アラニン（２３５ｍｇ）を用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．，２０Ｖ）：４７５（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＨＰＬＣ条件：Ｆ；
ＨＰＬＣ保持時間：３．０９分；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．２０（ｍ，５Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．００（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．５３−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１５−２．９０（ｍ，３Ｈ），２，５５−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．３０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，６Ｈ），１．８５−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（４）
（３Ｓ）−１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２酢酸塩
Figure 2002074769
参考例８で製造した樹脂（６）（２００ｍｇ）、Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン（２５２ｍｇ）、４−アミノ−１−ベンジルピペリジン（０．２５３ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−リジン（４７２ｍｇ）を用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．，２０Ｖ）：６６６（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＨＰＬＣ条件：Ｆ；
ＨＰＬＣ保持時間：３．３６分；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．２０（ｍ，１０Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．４０（ｍ，６Ｈ），３．３０−２．８５（ｍ，９Ｈ），２．５０−２．１０（ｍ，６Ｈ），１．９８（ｓ，６Ｈ），１．９５−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．４０（ｍ，４Ｈ）。
実施例１９（５）
（３Ｓ）−１−（２，２−ジフェニルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−メチル−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・酢酸塩
Figure 2002074769
参考例８で製造した樹脂（６）（２００ｍｇ）、Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン（２５２ｍｇ）、２，２−ジフェニルプロピルアミン（３０７ｍｇ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−アラニン（２３５ｍｇ）を用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（２２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．，２０Ｖ）：４９６（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＨＰＬＣ条件：Ｆ；
ＨＰＬＣ保持時間：３．５８分；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．１０（ｍ，１５Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．８０（ｍ，５Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．１５（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．７０（ｍ，１Ｈ）。
実施例１９（６）
（３Ｓ）−１−（２，２−ジフェニルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・酢酸塩
Figure 2002074769
参考例８で製造した樹脂（６）（２００ｍｇ）、Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン（２５２ｍｇ）、２，２−ジフェニルプロピルアミン（３０７ｍｇ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−リジン（４７２ｍｇ）を用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．，２０Ｖ）：６８７（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＨＰＬＣ条件：Ｆ；
ＨＰＬＣ保持時間：３．８０分；
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．００（ｍ，２０Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．８０（ｍ，６Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．３０（ｍ，８Ｈ）。
実施例１９（７）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−ベンジルオキシフェニルメチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・酢酸塩
Figure 2002074769
参考例８で製造した樹脂（６）（０．５ｇ）、Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン（０．３２ｇ）、ｎ−プロピルアミン（０．１３ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンジル−Ｌ−チロシン（０．５８ｇ）を用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０−７．１０（ｍ，１０Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１３（ｍ，４Ｈ），３．１３−２．８０（ｍ，６Ｈ），２．３０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．３５（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例８で製造した化合物（０．０１ｇ）のジクロロエタン（０．２ｍｌ）溶液に、２，４，６−トリメトキシベンズアルデヒド（０．０１３ｇ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０１５ｇ）、ジメチルホルムアミド（０．２ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で５０時間撹拌した。反応混合物を予めメタノール（３ｍｌ）で洗浄したイオン交換樹脂（ＯＡＳＩＳ ＭＣＸ、Ｗａｔｅｒｓ、６０ｍｇ）に吸着させた。メタノール（２ｍｌ）で洗浄し、１０％トリエチルアミン−メタノール溶液（２ｍｌ）で溶出した。溶出液を濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（４．４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３３（ｍ，５Ｈ），６．２１（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，９Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．００−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．２５（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０（１）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−（２，２−ジメチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例８で製造した化合物（０．０１ｇ）とピバルアルデヒド（８μｌ）を用いて、実施例２０と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（２．５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３３（ｍ，５Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．００（ｍ，４Ｈ），３．００−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，７Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、０．９０（ｓ，９Ｈ）。
実施例２１
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−（３−フェニルプロパノイル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例８で製造した化合物（０．０１ｇ）のジクロロエタン（０．２ｍｌ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（６μｌ）、３−フェニルプロパノイルクロライド（５μｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をアミノメチル化ポリスチレン−２％ジビニルベンゼン共重合樹脂（Ｎｏｖａ Ｂｉｏｃｈｅｍ、ＡＭ Ｒｅｓｉｎ、５０ｍｇ）に加え、ジクロロエタンで洗浄し、ろ過した。ろ液を濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（１４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．１０（ｍ，１０Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．００（ｍ，５Ｈ），３．００−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８０−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６５（ｍ，６Ｈ），１．６５−１．４０（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２１（１）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−ベンゼンスルホニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例８で製造した化合物（０．０１ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（６μｌ）ベンゼンスルホニルクロライド（４．５μｌ）を用いて、実施例２１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（１６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２８−２．９０（ｍ，６Ｈ），２．２０−１．６５（ｍ，６Ｈ），１．６５−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２１（２）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−ベンジルアミノカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例８で製造した化合物（０．０１ｇ）とベンジルイソシアネート（４μｌ）を用いて、実施例２１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（１６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．１０（ｍ，１０Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．１０−３．９０（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．００（ｍ，４Ｈ），２．１０−１．７０（ｍ，６Ｈ），１．６５−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（３−フェニルプロパノイル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例１４で製造した化合物（５ｍｇ）のジクロロエタン（０．５ｍｌ）溶液に、ピリジン（２μｌ）、３−フェニルプロパノイルクロライド（４μｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物にメタノールを加え、予めメタノール（３ｍｌ）で洗浄したイオン交換樹脂（ＯＡＳＩＳ ＭＣＸ、Ｗａｔｅｒｓ、、６０ｍｇ）に吸着させた。メタノール（２ｍｌ）で洗浄し、１０％トリエチルアミン−メタノール溶液（２ｍｌ）で溶出した。溶出液を濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（１．６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．１０（ｍ，１０Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０６−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．９０−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．００−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２（１）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−ベンゼンスルホニルアミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例１４で製造した化合物（５ｍｇ）、ピリジン（２μｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（３μｌ）を用いて、実施例２２と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（４．４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．１０（ｍ，５Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．９０−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．３０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２（２）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例１４で製造した化合物（５ｍｇ）、ベンジルイソシアネート（３μｌ）を用いて、実施例２２と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．１０（ｍ，１０Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），３．０５−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．９０−２．７５（ｍ，３Ｈ），２．７５−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２３
１−シクロプロピルメチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェノキシフェニル）−１，３，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・酢酸塩
Figure 2002074769
参考例２で製造した樹脂（３）（０．５ｇ）のテトラヒドロフラン／メタノール（１：１；５ｍｌ）の懸濁液に、Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドン（０．３９６ｇ）、シクロプロピルメチルアミン（０．１８９ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシン（０．５４２ｇ）を加え、６５℃で１８時間撹拌した。反応溶液を室温で冷却し、樹脂をろ取した。得られた樹脂をジメチルホルムアミド（５ｍｌ×２回）、塩化メチレン（５ｍｌ×２回）、メタノール（５ｍｌ×２回）および塩化メチレン（５ｍｌ×２回）で洗浄した。得られた樹脂の塩化メチレン（５ｍｌ）懸濁液に、酢酸（０．１４９ｍｌ）、水素化トリブチルスズ（０．３５１ｍｌ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（Ｏ）錯体（５０ｍｇ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応溶液から樹脂をろ取し、塩化メチレン（５ｍｌ×４回）およびジメチルホルムアミド（５ｍｌ×３回）で洗浄した。得られた樹脂１％酢酸−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍｌ）に懸濁し、そこに４−フェニルオキシベンゾアルデヒド（０．２５２ｇ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．２７７ｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応溶液から樹脂をろ取し、メタノール（５ｍｌ×１回）、ジメチルホルムアミド（５ｍｌ×３回）、メタノール（５ｍｌ×４回）および塩化メチレン（５ｍｌ×４回）で洗浄した。得られた樹脂を、５０％トリフルオロ酢酸−塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に懸濁し、室温で５分間撹拌した。反応溶液をろ過し、得られた樹脂を再度５０％トリフルオロ酢酸−塩化メチレン溶液（５ｍｌ）に懸濁し、室温で３０分間撹拌した。反応溶液からろ取した樹脂を、塩化メチレン（５ｍｌ×３回）、１．２５Ｍ酢酸−トルエン溶液（５ｍｌ×３回）で洗浄した。得られた樹脂を１．２５Ｍ酢酸−トルエン溶液（５ｍｌ）に懸濁し、９０℃で２３時間撹拌した。反応溶液をろ過し、得られた樹脂をクロロホルム−メタノール（１：１；２ｍｌ×２回）で洗浄した。ろ液と洗浄液を濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（２７４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯＯＨ），１．９７−１．５８（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），０．５１（ｍ，２Ｈ），０．３６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２３（１）
１−（チオフェン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェノキシフェニル）−１，３，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・酢酸塩
Figure 2002074769
参考例２で製造した樹脂（３）（０．５ｇ）、Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドン（０．３９６ｇ）、チオフェン−２−イルメチルアミン（０．２０５ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシン（０．５４２ｇ）、４−フェニルオキシベンゾアルデヒド（０．２５２ｇ）を用いて、実施例２３と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（２７４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．５８（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２４（１）〜２４（１１９）
参考例２で製造した樹脂（３）およびＮ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドンと、ｎ−プロピルアミンおよびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシンの代わりにそれぞれ相当する化合物を用いて、参考例３→参考例４と同様の操作をし、さらに３，５−ジメチル−１−フェニル−４−ホルミルピラゾールの代わりに、相当する化合物を用いて、参考例５→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
実施例２４（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（４−メトキシフェニルメチル）−９−シクロヘキシルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．３０（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２３−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．６４（ｍ，７Ｈ），１．５６−１．１４（ｍ，７Ｈ），１．０９−０．９１（ｍ，５Ｈ），０．２６（ｍ，１Ｈ）。
実施例２４（２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（４−クロロフェニル）チオフェン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．１２（ｍ，４Ｈ），１．８９−１．４５（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．１３−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（４−メトキシフェニル）チオフェン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７１（ｍ，５Ｈ），３．６４−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．１２（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．４５（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．０３−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（４）
１−（（２Ｅ）−２−ブテニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，２Ｈ），５．７５−５．６０（ｍ，１Ｈ），５．５２−５．３８（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１５−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（５）
１−（フラン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−６．９９（ｍ，４Ｈ），６．３３（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．５６（ｍ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（６）
１−（チオフェン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．５９（ｍ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２４（７）
１−シクロプロピルメチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．３５（ｍ ２Ｈ），２．５６−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．５８（ｍ，３Ｈ），１．１０−０．９５（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），０．５６−０．４５（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．３４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（８）
１−（２−フルオロフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．０６（ｍ，３Ｈ），７．０６−６．９８（ｍ，４Ｈ），４．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１４（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．６２（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２４（９）
１−（３−メチル−２−ブテニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，４Ｈ），４．９７（ｂｒ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．２０−４．００（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（キノリン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．５２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．０４−７．９６（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０５−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（ベンジルオキシカルボニルメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７４（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，４Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１７．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝１７．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１２）
１−（３−メチル−２−ブテニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．１０−４．００（ｍ，３Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．４２（ｍ，１３Ｈ），１．３８−１．１２（ｍ，４Ｈ），１．０４−０．８５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（１３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（（２Ｅ）−３−フェニル−２−プロペニル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８６−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．１８（ｍ，４Ｈ）１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（１４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１，１−ジメチルエチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，４Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１，１−ジメチルエチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｍ，４Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチルチアゾール−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３４（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．５２（ｍ，５Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１７）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（５−メチルチアゾール−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３４（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１８（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（１８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルチアゾール−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７２−３，５８（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１２（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（１９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−メチルチアゾール−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４６（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．０１−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（２０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．１１（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．１７（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ条件
使用したカラム：ＹＭＣ ＣＨＩＲＡＬ−ＣＤ ＢＲ、０．４６×２５ｃｍ、ＹＭＣ、ＤＢ１２Ｓ０５−２５４６ＷＴＩ；
使用した流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ；
使用した溶媒
Ａ液：０．１Ｍリン酸二水素カリウム水溶液、Ｂ液：アセトニトリル（Ａ：Ｂ＝８４：１６）；
使用したＵＶ：２３５ｎｍ；
保持時間：１８ｍｉｎ。
実施例２４（２１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．１１（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．１７（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ条件
使用したカラム：ＹＭＣ ＣＨＩＲＡＬ−ＣＤ ＢＲ、０．４６×２５ｃｍ、ＹＭＣ、ＤＢ１２Ｓ０５−２５４６ＷＴＩ；
使用した流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ；
使用した溶媒
Ａ液：０．１Ｍリン酸二水素カリウム水溶液、Ｂ液：アセトニトリル（Ａ：Ｂ＝８４：１６）；
使用したＵＶ：２３５ｎｍ；
保持時間：２０ｍｉｎ。
実施例２４（２２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．４９−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（２３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．４９−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（２４）
１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２８−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．５７（ｍ，６Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（２５）
１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．４２（ｍ，１１Ｈ），１．３８−１．１３（ｍ，３Ｈ），１．０４−０．８５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（２６）
１−ペンチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．４３−２．０７（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．４２（ｍ，９Ｈ），１．４１−１．１３（ｍ，８Ｈ），１．０４−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４（２７）
１−（３−メトキシフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（ベンジルオキシメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．４３（ｍ，５Ｈ），７．３８−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．７２（ｍ，３Ｈ），４．９６−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．０５（ｍ，１０Ｈ）。
実施例２４（２８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３９（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．２０（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ条件
使用したカラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｒ、０．４６×２５ｃｍ、ＤＡＩＣＥＬ、ＯＤＲ０ＣＥ−ＨＤ０２８；
使用した流速：０．４ｍＬ／ｍｉｎ；
使用した溶媒
Ａ液：０．２Ｍリン酸二水素カリウム水溶液、Ｂ液：アセトニトリル（Ａ：Ｂ＝６４：３６）；
使用したＵＶ：２３５ｎｍ；
保持時間：３０ｍｉｎ。
実施例２４（２９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ条件
使用したカラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｒ、０．４６×２５ｃｍ、ＤＡＩＣＥＬ、ＯＤＲ０ＣＥ−ＨＤ０２８；
使用した流速：０．４ｍＬ／ｍｉｎ；
使用した溶媒
Ａ液：０．２Ｍリン酸二水素カリウム水溶液、Ｂ液：アセトニトリル（Ａ：Ｂ＝６４：３６）；
使用したＵＶ：２３５ｎｍ；
保持時間：２８ｍｉｎ。
実施例２４（３０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロペンチルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｍ，６Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（３１）
１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（シクロヘキシルメチルオキシメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９−７．４６（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，６Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（３２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６−６．９０（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４２（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．００（ｍ，７Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（３３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６−６．９１（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．１７（ｍ，７Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（３４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−フェニルメチルチオフェン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３２−７．２１（ｍ，５Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．１４（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（３５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−フェニルメチルチオフェン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３２−７．２１（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．０７（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（３６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（３７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（３８）
（３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３３−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７５（ｂｒｓ，３Ｈ），１．５６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ）。
実施例２４（３９）
（３Ｓ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３３−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７５（ｂｒｓ，３Ｈ），１．５６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ）。
実施例２４（４０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘプチルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．１１（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．４９（ｍ，１５Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（４１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２，４，６−トリメトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．３１（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４（４２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（３−シクロヘキシルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０５−６．９１（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．１６（ｍ，１９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（４３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（３−シクロヘキシルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．１２（ｍ，４Ｈ），１．８６−１．１０（ｍ，１９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（４４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（３−シクロヘキシルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．６８（ｍ，７Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，４Ｈ），１．２３（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（４５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．２１（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７５（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，９．９Ｈｚ，１Ｈ），１．６１−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（４６）
１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．３１−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５７（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．５９（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（４７）
１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．６０−７．４３（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５６（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．６０（ｍ，１０Ｈ），１．５９−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．１２（ｍ，３Ｈ），１．０６−０．８７（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（４８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３−７．４８（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．９２（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（４９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１９（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，４Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．１６（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（５０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１９（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，４Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５−０．８４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（５１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルベンゾモルホリン−７−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．０６（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．６３（ｍ，８Ｈ），１．６３−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．１８（ｍ，６Ｈ），１．０５−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（５２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチルベンゾモルホリン−７−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．００（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７９−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３４（ｍ，６Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．４２−１．３２（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（５３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．１９−７．１０（ｍ，３Ｈ），６．９４−６．８６（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４２（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．２６（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（５４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，３Ｈ），６．９３−６．８６（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．０７（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．４０（ｍ，１０Ｈ），１．４０−１．１０（ｍ，５Ｈ），１．０６−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（５５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−５−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（５６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−５−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（５７）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジエチル−１−（４−クロロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．５６（ｍ，５Ｈ），１．５５−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９９−０．９４（ｍ，１２Ｈ）。
実施例２４（５８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジエチル−１−（４−クロロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０４−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（５９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３２（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．４１（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９３（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（６０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（６−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．４２（ｍ，１０Ｈ），１．４２−１．１７（ｍ，５Ｈ），１．０５−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（６１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．３２（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（６２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（６３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，５Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，６Ｈ），１．５２（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｍ，５Ｈ），０．９５（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４（６４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルチオフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．１１（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｍ，１０Ｈ），１．３９−１．２３（ｍ，５Ｈ），０．９５（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４（６５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．１３−７．０１（ｍ，８Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（６６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４１−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．１４−７．００（ｍ，８Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．４４（ｍ，１０Ｈ），１．４４−１．１４（ｍ，５Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（６７）
（３Ｓ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９−７．４６（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．６６（ｍ，１０Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（６８）
（３Ｓ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．４６（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．６１（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（６９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１７（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．９３（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（７０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．１８（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．３２（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（７１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．１４（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（７２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−クロロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．３２（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（７３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−クロロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ），２．２７−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．５１（ｍ，９Ｈ），１．４４−１．１７（ｍ，６Ｈ），１．０３−０．８９（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４（７４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（７５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．５１（ｍ，９Ｈ），１．４４−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．０３−０．９３（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４（７６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジエチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｂｒ，２Ｈ），２．２８−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．４６（ｍ，３Ｈ），１．４１−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，１５Ｈ）。
実施例２４（７７）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジエチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．４３（ｍ，９Ｈ），１．４３−１．１５（ｍ，８Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（７８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−フェニルチアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３−８．００（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４９（ｍ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．４３（ｍ，９Ｈ），１．４０−１．１５（ｍ，６Ｈ），１．１０−０．９０（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４（７９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−フェニルチアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０２−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．５０（ｍ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．０３−３．８６（ｍ，３Ｈ），３．６８−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４５（ｍ，５Ｈ），１．３６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９７−０．９３（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（８０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）チアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８７（ｍ，３Ｈ），５．６６（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．１６（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（８１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−トリフルオロメチル−２−（モルホリン−１−イル）チアゾール−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．６３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４，８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７８（ｍ，６Ｈ），３．５８（ｍ，６Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．３２（ｍ，８Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（８２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．４６（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．６８−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．１６（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．２０（ｍ，１１Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（８３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６−６．９２（ｍ，３Ｈ），４．２７（ｓ，４Ｈ），４，２４（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，６Ｈ），２．４４−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．２２（ｍ，１１Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（８４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−カルボキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（８５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−シクロヘキシルエチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５６−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．０８（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６−０．８５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（８６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−シクロヘキシルエチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．０６（ｍ，４Ｈ），１．９２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．０８（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９７−０．８８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（８７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．４８（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１２（ｍ，１５Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（８８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９８−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，３Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４８（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９３（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（８９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（チオフェン−１−イル）チアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．４２（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９３（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（９０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５９（ｍ．２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７２−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４６（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（９１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，４−ジメトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（９２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．７４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（９３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−（ピリジン−２−イル）フラン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７６（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７２−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２７（ｍ，７Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（９４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−（ピリジン−３−イル）フラン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．３４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．４３（ｍ，４Ｈ），２．７３−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．２７（ｍ，７Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（９５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４８（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４５（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（９６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（５−クロロピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５４（ｂｓ，１Ｈ），８．４５（ｂｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．４２（ｍ，５Ｈ），１．４２−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（９７）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４５（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（９８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４６（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（９９）
１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３９−７．２９（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．２７−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．６０（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１００）
（３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９−７．４３（ｍ，５Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６８−３．５６（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．４３（ｍ，８Ｈ），１．７５（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．１２（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（１０１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−ヒドロキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．２８（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１０２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−２−イル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，３Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４５（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１０３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−３−イル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４８（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．３２（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１０４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−カルボキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４６（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９５（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１０５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピラジン−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．４３−１．２６（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１０６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１０７）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−４−イル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．９１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９６−０．９３（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１０８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４４−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９７−０．９４（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１０９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（ナフタレン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８−７．９３（ｍ，４Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（１１０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（６−メトキシナフタレン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（１１１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．３９（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．９３（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１１２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−（ピリジン−４−イル）フラン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５，Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．４３（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２６（ｍ，７Ｈ），１．００−０．８４（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１１３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロペンチルメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，４Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｍ，６Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１１４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．００（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１１５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．００（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１１６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−ニトロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４（１１７）
（３Ｒ）−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−フェニルメチル−９−（４−フェニルブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３８−７．１４（ｍ，１０Ｈ），６．００−５．７５（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．５８（ｍ，３Ｈ），３．５８−２．２５（ｍ，１３Ｈ），２．１８−１．４５（ｍ，１０Ｈ）。
実施例２４（１１８）
（３Ｓ）−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−フェニルメチル−９−（４−フェニルブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４０−７．１５（ｍ，１０Ｈ），６．０５−５．８０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．５５（ｍ，３Ｈ），３．５５−２．２０（ｍ，１３Ｈ），２．１８−１．４５（ｍ，１０Ｈ）。
実施例２４（１１９）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．２０（ｍ，１０Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．００（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．４０（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（カルボキシメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
実施例２４（１１）で製造した化合物（１７３ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸水溶液をｐＨが４になるまで加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣を１，４−ジオキサンに溶解し、４Ｎ塩酸・１，４−ジオキサン溶液を加えた。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、以下の物性値を有する本発明化合物（１２７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．５５−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５０−２．３６（ｍ，３Ｈ），２．２７−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２６（１）〜２６（３）
参考例２で製造した樹脂（３）およびＮ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドンを用いて、ｎ−プロピルアミンおよびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシンの代わりにそれぞれ相当する化合物を用いて、参考例３→参考例４と同様の操作をし、さらに３，５−ジメチル−１−フェニル−４−ホルミルピラゾールの代わりに、相当する化合物を用いて、参考例５→参考例６→実施例１と同様の操作をし、さらに、水酸基が一部アセチル化されたために、実施例２５と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
実施例２６（１）
１−（３−ヒドロキシブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，３Ｈ），３．５１（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．５７（ｍ，５Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２６（２）
１−（３−ヒドロキシプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｍ，４Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．５８（ｍ，５Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２６（３）
１−（２−ヒドロキシブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．４１（ｍ，６Ｈ），３．２７−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．２６（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．２４（ｍ，５Ｈ），１．０８−０．８２（ｍ，９Ｈ）。
実施例２７
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−アミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
実施例２４（１１６）で製造した化合物（５０ｍｇ）のメタノール溶液にアルゴン雰囲気下、５％パラジウム−炭素（１０ｍｇ）を加えた。反応混合物を水素ガス雰囲気下、室温で２０分間撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）を通して、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１→３０：１→２０：１）によって精製した。得られた化合物をメタノールに溶解し、４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液を加え、濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、以下の物性値を有する本発明化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４５（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２８
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（（４−メチルフェニル）スルホニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
実施例２８で製造した化合物（３３ｍｇ）のピリジン（２ｍｌ）溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（２１ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で２７時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）によって精製した。得られた化合物をメタノールに溶解し、４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液を加え、濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、以下の物性値を有する本発明化合物（２７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２８（１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（フェニルカルボニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ｐ−トルエンスルホニルクロライドの代わりに、ベンゾイルクロライドを用いて、実施例２８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１−７．５０（ｍ，５Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２９
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ベンジルオキシメチル−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
参考例２で製造した樹脂（３）およびＮ−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリドン、Ｏ−ベンジル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−セリンを用いて、参考例３→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６６（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４０−７．２５（ｍ，１０Ｈ），６．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．２０−３．９８（ｂｒ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．５６（ｂｒ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．１２（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２０（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３０
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ヒドロキシメチル−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例２９で製造した化合物（２４５ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、−４０℃で三臭化ホウ素の１Ｍジクロロメタン溶液（１．４ｍｌ）を加え、−２０℃で３時間撹拌した。反応混合物に水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（１７３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４２−７．２７（ｍ，５Ｈ），６．２６−６．１５（ｂｒ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．２６−４．００（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．６０（ｂｒ，１Ｈ），３．４３−３．１３（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．６８（ｂｒ，１Ｈ），２．０５−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３１
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ヒドロキシメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例３０で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作をし、以下の物
性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：１）；ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１０−４．９０（ｂｒ，１Ｈ），３．８８−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．０４（ｍ，３Ｈ），２．８８−２．７５（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５６−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．２０（ｍ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３２（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ヒドロキシメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
４−フェニルオキシベンズアルデヒドと実施例３１で製造した化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０３−３．９０（ｍ，３Ｈ），３．７９−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．２４（ｍ，３Ｈ），２．２４−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．２６（ｍ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３２（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ヒドロキシメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
１−フェニル−３，５−ジメチル−４−ホルミルピラゾールと実施例３１で製造した化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．４６（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０８−３．９２（ｍ，３Ｈ），３．８３−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６６−３．５２（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．３０（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例１１：化合物（７）の合成
Figure 2002074769
参考例２で製造した樹脂（３）およびＮ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドン、ｎ−ブチルアミンおよびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシンを用いて、参考例３→参考例４と同様の操作をし、さらに３，５−ジメチル−１−フェニル−４−ホルミルピラゾールの代わりに、４−ヒドロキシベンズアルデヒドを用いて、参考例５と同様の操作をし、化合物（７）を得た。
参考例１２：化合物（８）の合成
Figure 2002074769
参考例１１で製造した化合物（６０ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）懸濁液に、トリフェニルホスフィン（８０ｍｇ）と１Ｍのシクロペンタノールのジクロロメタン溶液（０．３０２ｍｌ）とジエチルアゾジカルボキシレート（０．１３７ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応液をろ過し、得られた樹脂をジクロロメタン（２ｍｌ×４回）、メタノール（２ｍｌ×３回）、ジクロロメタン（３ｍｌ×４回）で洗浄し、化合物（８）を得た。
実施例３３
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−シクロペンチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１２で製造した化合物を用いて、参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．２７（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．４３（ｍ，１３Ｈ），１．４３−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．０１−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３３（１）〜３３（６）
ｎ−ブチルアミンおよびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシンの代わりに、相当する化合物を用いて、参考例１１と同様の操作をし、シクロペンタノールの代わりに、相当する化合物を用いて、参考例１２→実施例３３と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例３３（１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−ジエチルアミノエチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．３１（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４２（ｍ，１０Ｈ），１．４１−１．１２（ｍ，１１Ｈ），１．０４−０．８７（ｍ，５Ｈ）。
実施例３３（２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｓ，６Ｈ），２．５９−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例３３（３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−プロピルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８５−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．１４（ｍ，１７Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，５Ｈ）。
実施例３３（４）
１−（チオフェン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−シクロプロピルメチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９５−４．８５（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．４４（ｍ，８Ｈ），１．３５−１．１２（ｍ，４Ｈ），１．０４−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．６６−０．５７（ｍ，２Ｈ），０．３８−０．３１（ｍ，２Ｈ）。
実施例３３（５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−シクロプロピルメチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１２（ｍ，１６Ｈ），１．０４−０．８６（ｍ，５Ｈ），０．６６−０．５７（ｍ，２Ｈ），０．３８−０．３１（ｍ，２Ｈ）。
実施例３３（６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−シクロプロピルメチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．４３−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．４３−１．１７（ｍ，３Ｈ），１．００−０．８８（ｍ，９Ｈ），０．６６−０．５８（ｍ，２Ｈ），０．３８−０．３１（ｍ，２Ｈ）。
実施例３４
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ジメチルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
４−ジメチルアミノベンズアルデヒドと実施例９（１）で製造した化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８，Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｓ，６Ｈ），２．６４−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例３４（１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ジエチルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
４−ジメチルアミノベンズアルデヒドの代わりに、４−ジエチルアミノベンズアルデヒドを用いて、実施例３４と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９４−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．５２（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８，Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，２１Ｈ），１．０４−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例３５
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
参考例２で製造した樹脂（３）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリドン、ｎ−ブチルアミン、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−ロイシンを用いて、参考例３→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６７（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３５（ｍ，５Ｈ），６．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．６１−１．４５（ｍ，５Ｈ），１．３１（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３６
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
実施例３５で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．０９（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．５０（ｍ，５Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（１）〜３７（８８）
実施例３６で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例３７（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−（３−メチル−４−クロロフェニル）−１−（４−メチルフェニルメチル）ピラゾール−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９７−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．４６（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３７（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ジメチルアミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｓ，６Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ジエチルアミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．５５（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．６０（ｍ，６Ｈ），３．５５−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．２６（ｍ，７Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．００−０．８７（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−シクロヘキシルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９９（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｂｒｄ，２Ｈ），３．４２−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．３２（ｍ，１５Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．９０（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｂｒｄ，２Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３３（ｍ，５Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．４８（ｍ，５Ｈ），１．４１−１．３１（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，６Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７１（ｍ，５Ｈ），３．４８（ｂｒｄ，２Ｈ），３．４０−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．４８（ｍ，５Ｈ），１．４１−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ブチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，１１Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−メチルプロピル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．２６（ｍ，８Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３７（９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．０４（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（１０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０３−６．９４（ｍ，３Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（１１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６４−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４９（ｍ，５Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（１２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄｔ，Ｊ＝８．３，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．４２−１．２８（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（１３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．１３（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．４６（ｍ，５Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９５（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（１４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４５（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．４６（ｍ，５Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（１５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５，Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４９−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（１６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４５（ｍ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．２７（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（１７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−メチル−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．４３−１．２８（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（１８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．４３−１．２９（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（１９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルチオフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０−７．３６（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４２（ｍ，５Ｈ），１．４２−１．２７（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（２０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．２８（ｍ，３Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４２（ｍ，５Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４１−７．２９（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（１−メチルエチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．０４−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−フルオロ−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２６（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−ヒドロキシエチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８６−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−トリフルオロメチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−メチル−５−クロロ−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９−７．５０（ｍ，５Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，３Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．５６（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．２６（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（５−メチルピリジン−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（６−メチルピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４７（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）インドール−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，３Ｈ），１．８８−１．２４（ｍ，７Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−フェニル−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０５−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５０（ｍ，３Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２６（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２４−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．２６（ｍ，９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２６（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．４３−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（３９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（ピリジン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．４３−１．２６（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（４０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．３２（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（４１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−カルボキシエチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．３２（ｍ，７Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（４２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ジメチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４６（ｍ，５Ｈ），１．３８（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９８−０．９３（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（４３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（５−メチルピリジン−１−オキシド−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９７−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（４４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−カルボキシ−１−エテニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（４５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（２−カルボキシ−１−エテニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６９−７．５７（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２５（ｍ，７Ｈ），０．９８−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（４６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−アミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５，Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２６（ｍ，７Ｈ），１．００−０．８６（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（４７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−アミノスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５，Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．２６（ｍ，７Ｈ），１．００−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（４８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−ベンジルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４１−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．１９（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４６（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．３１（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（４９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．３４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（５０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４０（ｍ，６Ｈ），３．２５−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２８−１．９５（ｍ，６Ｈ），１．８８−１．４２（ｍ，５Ｈ），１．４２−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（５１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．６６−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．０８−２．９５（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（５２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（メチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２６（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３７（５３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−シアノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６，３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（５４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ジメチルアミノメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｓ，６Ｈ），２．６５−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．３２（ｍ，７Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（５５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ジメチルアミノエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．４５（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．２０（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），２．７０−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．３４（ｍ，７Ｈ），０．９８−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（５６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−（４−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４０（ｍ，５Ｈ），１．４３−１．２５（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（５７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６０−６．５７（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．３３（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（５８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（キノキサリン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．５１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．８０（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．３３（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（５９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１−７．６７（ｍ，５Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２４（ｍ，７Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（６０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（６１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（２−フェニルエチル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３１−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３２（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７２−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．３６（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（６２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１，３，５−トリメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２８（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４３（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９８−０．８５（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（６３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，４Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−３．７０（ｍ，６Ｈ），３．５４−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．１６（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２８（ｍ，７Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（６４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５（ｍ，４Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．５６（ｍ，１０Ｈ），３．５３−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．３３（ｍ，７Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（６５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルスルホニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７０（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０２−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０−７．５５（ｍ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．３４（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９６−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（６６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．３５−４．２０（ｍ，３Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４１（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．２６（ｍ，１７Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（６７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（３−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１１（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（６８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４１（ｍ，６Ｈ），３．０５−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．００−１．２８（ｍ，１３Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（６９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．２４（ｍ，４Ｈ），２．６２−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４５（ｍ，９Ｈ），１．３８（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（７０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（７１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５１−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６３−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（７２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（カルボキシメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２７（ｍ，７Ｈ），０．９９−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（７３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（１−フェニル−１−ヒドロキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２−７．１８（ｍ，９Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（７４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．４０−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３８（ｍ，４Ｈ），３．１６−３．００（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．００−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４３（ｍ，９Ｈ），１．４３−１．１４（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（７５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（３−カルボキシフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（７６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ビス（メチルスルホニル）アミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｓ，６Ｈ），２．５０−２．１２（ｍ，４Ｈ），１．９２−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（７７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．５１（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，４Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９２−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（７８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−（３−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２６（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（７９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（メチルスルホニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．１４（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．１０（ｍ，７Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（８０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−（４−メトキシフェニルオキシ）ピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３０（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），７．１０−６．８６（ｍ，５Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２６（ｍ，７Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（８１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｂｒｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．４１（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（８２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（８３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−（４−カルボキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６−７．５６（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（８４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（フェニルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（８５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルチオフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（８６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．３６（ｍ，６Ｈ），２．９８（ｓ，６Ｈ），２．６２−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（８７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−アミノカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９８−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（８８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ジメチルアミノカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．２８（ｍ，７Ｈ），１．００−０．８６（ｍ，９Ｈ）。
実施例３８
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−ロイシンの代わりに、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−シクロヘキシルアラニンを用いて、実施例３５と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３９−７．３１（ｍ，５Ｈ），６．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．１６（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．１２（ｍ，１９Ｈ），１．０８−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３９
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
実施例３８で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．０８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．４６（ｍ，１０Ｈ），１．３９（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３３−１．１５（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（１）〜４０（９０）
実施例３９で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例４０（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７１（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０５−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６７（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−６．９２（ｍ，６Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０５−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２３（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０５−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．０８（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０５−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．４７（ｍ，９Ｈ），１．４２−１．１７（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−シクロヘキシルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１４（ｍ，２３Ｈ），１．０４−０．８９（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メトキシ−３−ヒドロキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８３−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８９（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｔ，Ｊ＝２．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｔ，Ｊ＝２．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．４４（ｍ，１０Ｈ），１．４３−１．１２（ｍ，５Ｈ），１．０４−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（１０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，３Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１５（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（１１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．２８（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４６（ｍ，４Ｈ），２．５１−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（１２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（１３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フェニルチオフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０−７．３７（ｍ，７Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．０６（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（１４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−（２−メチルプロピル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．１４（ｍ，１６Ｈ），０．９７−０．８９（ｍ，１１Ｈ）。
実施例４０（１５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−ブチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．２０（ｍ，１９Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（１６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１２（ｍ，２１Ｈ），１．０４−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（１７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メトキシ−３−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１５（ｍ，１５Ｈ），１．０１−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（１８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０８−４．００（ｍ，３Ｈ），３．８９−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（１９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３０−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．０１（ｍ，１５Ｈ），１．００−０．８７（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（２０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．０６（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（２１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．８５（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（２２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−メチル−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（２３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．００（ｍ，６Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（２４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−トリフルオロメトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７２−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（２５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−メチル−５−クロロ−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５６−７．５０（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（２６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２，３−ジメチル−５−オキソ−１−フェニルピラゾリン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（２７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）インドール−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，６Ｈ），１．００−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（２８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４−８．００（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４９（ｍ，３Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．００−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（２９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．００−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（３０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１４（ｍ，１５Ｈ），０．９８−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（３１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（３２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（６−メチルピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４０（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３９（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（３３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９７−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，３Ｈ），２．５４−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２２−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，１８Ｈ），１．００−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（３４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（６−フェニルピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．１４（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，３Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．４２（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．００−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（３５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０８−０．９３（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（３６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（ピリジン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．００（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０８−０．９２（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（３７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝□８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６８−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．１９（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９９−０．９１（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（３８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−カルボキシエチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４２−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．１８（ｍ，１５Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（３９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−ヒドロキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．１６（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．９２（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（４０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−カルボキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．１８（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（４１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ジメチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１６（ｍ，１３Ｈ），１．０６−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（４２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（５−メチルピリジン−１−オキシド−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．９６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（４３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−カルボキシ−１−エチニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（４４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−（（１Ｅ）−２−カルボキシ−１−エチニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６９−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（４５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−アミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５，Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１３（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（４６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−アミノスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４Ｈ），４．３８−４．２３（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．２３（ｍ，６Ｈ），２．５８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１８−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．００（ｍ，１５Ｈ），０．９８−０．７１（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（４７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−ベンジルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４１−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．２０（ｍ，２Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４８（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．２４−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（４８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（４９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３８（ｍ，６Ｈ），３．２８−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２６−１．９２（ｍ，６Ｈ），１．８３−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（５０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホン−４−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．９２（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．０８（ｍ，１５Ｈ），１．０８−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（５１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−シアノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１２（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（５２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６８−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．７２−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（５３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（２−フェニルエチル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２８−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．０７（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６４−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．１４（ｍ，１５Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（５４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ジメチルアミノメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｓ，６Ｈ），２．６４−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１５（ｍ，１５Ｈ），１．００−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（５５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−（４−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０８−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（５６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（キノキサリン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．５１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．８０（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１８（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（５７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（フェニルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８２−７．７４（ｍ，４Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（５８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルアミノスルホニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（５９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，３，５−トリメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２８（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．４３（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０５−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（６０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，４Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．７０（ｍ，６Ｈ），３．５４−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．１８（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（６１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６１−６．５７（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．２３（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（６２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４（ｓ，４Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．４２（ｍ，１４Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．６１−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．１５（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．９２（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（６３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４５（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｂｒｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．９０（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（６４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フェニルスルホニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７７（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０２−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０−７．５５（ｍ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０３−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（６５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．４２−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４３（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．１５（ｍ，２５Ｈ），１．０５−０．８９（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（６６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（３−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４９−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０７−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（６７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３８（ｍ，６Ｈ），３．０５−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．００−１．１３（ｍ，２１Ｈ），１．０４−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（６８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．２５（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１４（ｍ，１９Ｈ），１．０５−０．８７（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（６９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４８−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８７（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（７０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０５−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（７１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５１−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６３−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．９３（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（７２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ジメチルアミノエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．３４−３．２４（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），２．７６−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（７３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２−７．１８（ｍ，９Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．２４（ｍ，１５Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（７４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（カルボキシメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（７５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．３８−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．００（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２３−１．８２（ｍ，５Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１９Ｈ），１．０６−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（７６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（３−カルボキシフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（７７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．５１（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，４Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．１２（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（７８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−（３−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．１２（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（７９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（メチルスルホニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（８０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（６−（４−メトキシフェニル）ピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２６（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．８４（ｍ，５Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（８１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｂｒｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．１０−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（８２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．１０−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（８３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−ビス（メチルスルホニル）アミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｓ，６Ｈ），２．４６−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（８４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−（４−カルボキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６−７．６１（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．０８（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（８５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（フェニルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．０８（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（８６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルチオフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（８７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，６Ｈ），２．９８（ｓ，６Ｈ），２．６２−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．００−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（８８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−アミノカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．２８（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（８９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ジメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３２（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（９０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３７−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．５２−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．７４（ｍ，３Ｈ），２．５７（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１８−１．８８（ｍ，５Ｈ），１．７６−１．１３（ｍ，１４Ｈ），１．０７−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１
参考例２で製造した樹脂（３）、Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドン、ｎ−ブチルアミンおよび（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を用いて、参考例３→参考例４と同様の操作をし、さらに１，４−ベンゾジオキサン−６−カルボキシアルデヒドを用いて、参考例５→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の本発明化合物（１）および（２）をそれぞれ得た。
実施例４１（１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
（＊は、ｓｙｎ体とａｎｔｉ体が２：３の割合で混合していることを表わす。）
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，０．６Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．４Ｈ），４．０５−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．３５（ｍ，３．４Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，０．６Ｈ），３．２０−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．３０−１．９５（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．２５（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例４１（２）
（Ｚ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピリデン）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．７２−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１（３）〜４１（５）
（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸の代わりに相当する化合物を、１，４−ベンゾジオキサン−６−カルボキシアルデヒドの代わりに相当する化合物を用いて、実施例４１と同様の操作をし、以下の本発明化合物得た。
実施例４１（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｄｑ，Ｊ＝１．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７２−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１（４）
（Ｚ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−エチリデン−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，４Ｈ），６．０８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．７６−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６２−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．２８（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１（５）
（Ｚ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピリデン）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．７８−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．７８−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．１８（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４２
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−ロイシンの代わりに、（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を用いて、実施例３５と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３９−７．３０（ｍ，５Ｈ），５．１３（ｂｒ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．００（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．１５（ｍ，３Ｈ），１．０１−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例４３
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
実施例４２で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．０８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２５−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．０７−０．９４（ｍ，９Ｈ）。
実施例４４（１）〜４４（１３）
実施例４３で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例４４（１）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２５（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４４（２）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．２９−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．３０（ｍ，７Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．３１（ｍ，３Ｈ），１．０３−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例４４（３）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．２９−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６２−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．１８−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３１（ｍ，３Ｈ），１．０７−０．８７（ｍ，９Ｈ）。
実施例４４（４）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．０９（ｍ，３Ｈ），２．５３−２．０８（ｍ，７Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例４４（５）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−シクロヘキシルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．０７（ｍ，３Ｈ），２．５２−１．９２（ｍ，７Ｈ），１．８５−１．２７（ｍ，１２Ｈ），１．０４−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例４４（６）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６７−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．９０（ｍ，３Ｈ），３．７５−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４１（ｍ，３Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．４９−１．９６（ｍ，７Ｈ），１．７７−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．４４−１．３０（ｍ，３Ｈ），０．９８□（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４４（７）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．４７（ｍ，３Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３５（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４４（８）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０３−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４４（９）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０（ｓ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．３９−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７２−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４４（１０）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３−メチル−５−クロロ−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８−７．４７（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６４−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．３０（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４４（１１）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．２６（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４４（１２）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（ピリジン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４４（１３）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−カルボキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５９−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．２４（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４５
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−ロイシンの代わりに、（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸を用いて、実施例３５と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３９−７．２７（ｍ，５Ｈ），５．１３（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｂｒ，１Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．５８（ｍ，１０Ｈ），１．４７−１．１３（ｍ，６Ｈ），１．０２−０．８９（ｍ，５Ｈ）。
実施例４６
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例４５で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：６：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．２２（ｍ，５Ｈ），２．９７−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．６５（ｍ，１０Ｈ），１．５６−１．１６（ｍ，７Ｈ），１．０３−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例４７（１）〜４７（８）
実施例４６で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例４７（１）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔｔ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｔ，Ｊ＝３．５，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｔ，Ｊ＝３．５，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５７−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０４−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．１１（ｍ，６Ｈ），１．０１−０．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例４７（２）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．５０（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５１（ｍ，３Ｈ），３．３５−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．４４（ｍ，５Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６５（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．１５（ｍ，６Ｈ），１．０１−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例４７（３）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２９−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．２４（ｍ，３Ｈ），２．１５−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．０２−０．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例４７（４）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．４６（ｍ，３Ｈ），３．３７−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．１３−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．７３（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．１４（ｍ，８Ｈ），１．０１−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４７（５）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−４．００（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５２（ｍ，３Ｈ），３．３７−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１６−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．７３（ｍ，４Ｈ），１．４２−１．１５（ｍ，８Ｈ），１．０１−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４７（６）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９９−６．９２（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．５４−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１０（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４７（７）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．５６−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．１０（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４７（８）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．５４−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１４（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４８
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−アリルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
参考例２で製造した樹脂（３）、Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドン、２−ブチニルアミン、（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸を用いて、参考例３→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．０４−５．９１（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．２７（ｍ，１Ｈ），５．２３−５．１９（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｄｑ，Ｊ＝１７．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｄｑ，Ｊ＝１７．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３２−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．７０（ｍ，１１Ｈ），１．３３−１．１４（ｍ，３Ｈ），１．００−０．８５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４９
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例４８で製造した化合物を用いて、参考例４と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：６：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２８（ｄｑ，Ｊ＝１７．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｑ，Ｊ＝１７．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．２９（ｍ，３Ｈ），２．９９−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．２６−１．７３（ｍ，１４Ｈ），１．３２−１．１８（ｍ，３Ｈ），１．０１−０．９１（ｍ，２Ｈ）。
実施例５０（１）〜５０（６）
実施例４９で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例５０（１）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．５０（ｍ，５Ｈ），４．４２−４．３３（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．４３（ｍ，５Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６４（ｍ，７Ｈ），１．３９−１．１１（ｍ，３Ｈ），１．０３−０．８４（ｍ，２Ｈ）。
実施例５０（２）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０（ｓ，４Ｈ），４．４５−４．３０（ｍ，３Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１６−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．４２（ｍ，８Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２８−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，７Ｈ），１．４０−１．１０（ｍ，３Ｈ），１．１２−０．８２（ｍ，２Ｈ）。
実施例５０（３）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３８−４．２８（ｍ，３Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．５０−１．８６（ｍ，５Ｈ），１．８０−１．６２（ｍ，７Ｈ），１．３６−１．０４（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．００−０．８２（ｍ，２Ｈ）。
実施例５０（４）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，４Ｈ），４．４０−４．３０（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．５２−１．８６（ｍ，５Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，７Ｈ），１．３８−１．１０（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．８２（ｍ，２Ｈ）。
実施例５０（５）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４０−４．２８（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．５４−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．６２（ｍ，７Ｈ），１．３８−１．１０（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．８２（ｍ，２Ｈ）。
実施例５０（６）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，４Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），２．６８−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，７Ｈ），１．４０−１．１０（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．８０（ｍ，２Ｈ）。
実施例５１
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・酢酸塩
Figure 2002074769
（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸の代わりに、（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を用いて、実施例４８→実施例４９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：６：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．３６（ｄｑ，Ｊ＝１７．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｄｔ，Ｊ＝３．５，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３４−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５４−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２０−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０１−０．９７（ｍ，６Ｈ）。
実施例５２（１）〜５２（５）
実施例５１で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例５２（１）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５２（２）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７２−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５２（３）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６−６．９２（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｓ，４Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５２（４）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５２（５）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，４Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７２−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５３
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−ベンジル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
参考例２で製造した樹脂（３）、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドン、ｎ−ブチルアミン、（２Ｒ＊，３Ｓ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸を用いて、参考例３→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．２０（ｍ，５Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ １Ｈ），２．８６−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．３０−２．００（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．６０−１．１０（ｍ，９Ｈ），１．１０−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５４
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
実施例５３で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．１２（ｍ，７Ｈ），２．５０−２．０２（ｍ，５Ｈ），１．８５−１．６６（ｍ，５Ｈ），１．５５−１．１０（ｍ，７Ｈ），１．１０−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５５（１）〜５５（３）
実施例５４で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例５５（１）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．３６（ｍ，５Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．６１（ｍ，５Ｈ），１．５３−１．１２（ｍ，７Ｈ），１．０４−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例５５（２）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．３４（ｍ，５Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．１２（ｍ，７Ｈ），１．０４−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例５５（３）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．４４（ｍ，５Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１９−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３０（ｍ，７Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．６３（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．１２（ｍ，７Ｈ），１．０５−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例５６
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸の代わりに、（２Ｓ，３Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を用いて、実施例４２→実施例４３と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．０８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２５−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．０７−０．９４（ｍ，９Ｈ）；
比旋光度：［α］Ｄ−１３．８（ｃ１．００、メタノール）。
実施例５７（１）〜５７（４）
実施例５６で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例５７（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．４３（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，９Ｈ），２．２４−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５７（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５３−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５７（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．３５（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５１−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５７（４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２８（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５８
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸の代わりに、（２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を用いて、実施例４２→実施例４３と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．０８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２５−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．０７−０．９４（ｍ，９Ｈ）；
比旋光度：［α］Ｄ＋１３．９（ｃ１．００、メタノール）。
実施例５９（１）〜５９（４）
実施例５８で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例５９（１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．４３（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，９Ｈ），２．２４−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５９（２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５３−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５９（３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．３５（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５１−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５９（４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２８（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６０
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
（２Ｒ＊，３Ｓ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸の代わりに、（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を用いて、実施例５３→実施例５４と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：２：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．００（ｍ，６Ｈ），２．５０−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；
比旋光度：［α］Ｄ＋２１．２（ｃ１．００、メタノール）。
実施例６１（１）〜６１（３）
実施例６０で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例６１（１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６４−７．４６（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１９−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．３０（ｍ，９Ｈ），２．２３−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６１（２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２８−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．２５（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６１（３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１３−４．００（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２６−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６２
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
（２Ｒ＊，３Ｓ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸の代わりに、（２Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を用いて、実施例５３→実施例５４と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．００（ｍ，６Ｈ），２．５０−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；
比旋光度：［α］Ｄ−２３．４（ｃ１．００、メタノール）。
実施例６３（１）〜６３（３）
実施例６２で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例６３（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６４−７．４６（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１９−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．３０（ｍ，９Ｈ），２．２３−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６３（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２８−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．２５（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６３（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１３−４．００（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２６−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６４
（３Ｓ）−２，５−ジオキソ−３−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
参考例２で合成した樹脂（３）、Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン、２，４，６−トリメトキシベンジルアミンおよびＮα−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎδ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−オルニチンを用いて、参考例９→参考例１０→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８０−１０．００（ｍ，１Ｈ），８．６５−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．２０（ｍ，１０Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．１５−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．６０−１．３５（ｍ，２Ｈ）。
実施例６５
（３Ｓ）−１−メチル−２，５−ジオキソ−３−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・酢酸塩
Figure 2002074769
参考例２で合成した樹脂（３）、Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン、メチルアミンおよびＮα−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎδ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−オルニチンを用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．，４０Ｖ）：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＨＰＬＣ条件：Ｆ；
ＨＰＬＣ保持時間：３．３６分。
実施例６６
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−９−オキシド−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
実施例４０（９０）で製造した化合物（１０４ｍｇ）のアセトン（４ｍｌ）溶液に、水（１ｍｌ）、炭酸水素ナトリウム（２１０ｍｇ）、オキソン（商品名、６１５ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１、２０：１）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（７３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４９（ｄｔ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄｄｔ，Ｊ＝８．７，７．２，２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｔｔ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｑ，Ｊ＝８．７，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄｔ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，２Ｈ），５．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０７−３．８５（ｍ，３Ｈ），３．５５−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１９−２．９７（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．４９（ｍ，１１Ｈ），１．４８−１．１２（ｍ，６Ｈ），１．０８−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例１３
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−Ｎ−ブチル−Ｎ−［４−ベンジルアミノカルボニル−１−ベンジルピペリジン−４−イル］ペンタンアミド
Figure 2002074769
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸（１０．５ｇ）のメタノール（３４０ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルアミン（４．２ｍｌ）、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドン（７．９ｍｌ）、ベンジルイソニトリル（５．２ｍｌ）を加えた。反応混合物を５５℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１→７５：１→５０：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１９．８ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３８−７．１５（ｍ，１０Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．３０（ｍ，３Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．７９−２．３０（ｍ，６Ｈ），２．０８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例１４
（２Ｒ，３Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチル−Ｎ−ブチル−Ｎ−［４−ベンジルアミノカルボニル−１−ベンジルピペリジン−４−イル］ペンタンアミド
Figure 2002074769
参考例１３で製造した化合物（１９．８ｇ）のジクロロメタン（６５ｍｌ）溶液に、氷冷下で、トリフルオロ酢酸（５０ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に、ジクロロメタンを加え、炭酸ナトリウム水溶液で中和し、抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物を得た。得られた残渣をさらに精製することなしに、次の反応に用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）。
実施例６７
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−ベンジル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
参考例１４で製造した化合物のトルエン（２００ｍｌ）溶液に、酢酸（１５ｍｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で、４５分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、炭酸ナトリウム水溶液で中和し、抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝２５：１）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（１２．９ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３６−７．２２（ｍ，５Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．７３（ｍ，３Ｈ），２．２５−１．９４（ｍ，４Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．２７（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例１５
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
実施例６７で製造した化合物（１２．６７ｇ）のメタノール（１６０ｍｌ）溶液に、アルゴンガス雰囲気下、２０％水酸化パラジウム炭素（１．３ｇ）を加えた。反応混合物を水素ガス雰囲気下、室温で、１２時間撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）を用いて、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：ヘキサン＝３：１→クロロホルム：メタノール＝１００：１→５０：１→３０：１→２０：１→１０：１）によって精製した。得られた化合物に４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）を加え、濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（８．６ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．３３（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．９２（ｍ，９Ｈ）；
比旋光度：［α］Ｄ＋１３．９（ｃ１．００、メタノール、２８℃）。
参考例１５（１）〜１５（９）
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸の代わりに、相当するアミノ酸誘導体を、ｎ−ブチルアミンの代わりに、相当するアミン誘導体を用いて、参考例１３→参考例１４→実施例６７→参考例１５と同様の操作をし、以下に示した化合物を得た。
参考例１５（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．０９（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．５０（ｍ，５Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；
比旋光度：［α］Ｄ−３８．８（ｃ１．０４、メタノール、２３℃）。
参考例１５（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．０８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．４６（ｍ，１０Ｈ），１．３９（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０５−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；
比旋光度：［α］Ｄ−３７．５（ｃ１．０４、メタノール、１８℃）。
参考例１５（３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（ブタノール：酢酸：水＝４：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．４６−１．９３（ｍ，６Ｈ），１．８０−１．６４（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．１５（ｍ，６Ｈ），１．０２−０．８７（ｍ，５Ｈ）；
比旋光度：［α］Ｄ＋１．２２（ｃ１．０４、メタノール、２６℃）。
参考例１５（４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．０５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０１−３．９１（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．３２（ｍ，６Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．１９（ｍ，３Ｈ），２．１１−１．６９（ｍ，５Ｈ），１．４７−１．１７（ｍ，５Ｈ），０．７０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例１５（５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．０４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，３Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．１９（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．４５−１．２６（ｍ，５Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例１５（６）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１５（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．５１−１．９５（ｍ，５Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例１５（７）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．２４（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．１０（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；
比旋光度：［α］Ｄ−２．９２（ｃ１．０６、メタノール、２５℃）。
参考例１５（８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．３３（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．９２（ｍ，９Ｈ）；
比旋光度：［α］Ｄ−１３．８（ｃ１．００、メタノール、２８℃）。
参考例１５（９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．６１（ｍ，５Ｈ），１．５５−１．１３（ｍ，６Ｈ），１．０４−０．８１（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；
比旋光度：［α］Ｄ−１．２９（ｃ１．０９、メタノール、２６℃）。
実施例６８
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１５で製造した化合物（１２０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に、酢酸（５９μｌ）を加えた。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１４６ｍｇ）と３−ホルミル−６−フェニルオキシピリジン（８９ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物にメタノールを加え、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム：メタノール＝２５：１）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（１１８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６０−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２５（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；
比旋光度：［α］Ｄ＋１０．８°（ｃ１．０５、メタノール、２４℃）；
ＨＰＬＣ条件
使用したカラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｒ、０．４６×１５ｃｍ、ＤＡＩＣＥＬ、ＯＪＲ０ＣＤ−ＪＢ０２６；
使用した流速：０．７ｍＬ／ｍｉｎ；
使用した溶媒
Ａ液：０．１Ｍリン酸二水素カリウム水溶液、Ｂ液：アセトニトリル（Ａ：Ｂ＝７６：２４）；
使用したＵＶ：２２５ｎｍ；
保持時間：１１．５３ｍｉｎ。
実施例６８（１）〜６８（５９）
３−ホルミル−６−フェニルオキシピリジンの代わりに、相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例６８と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例６８（１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００−６．９６（ｍ，６Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．０５（ｍ，５Ｈ），２．５０−１．９５（ｍ，５Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０−０．９３（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．５７（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄＪ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．１０（ｍ，５Ｈ），２．５５−１．９５（ｍ，５Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．００−０．９３（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．０３（ｍ，６Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９７−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．１０（ｍ，５Ｈ），２．５５−１．９５（ｍ，５Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．００−０．９３（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．１０（ｍ，５Ｈ），２．５５−２．００（ｍ，５Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．００−０．９３（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（フェニルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８３−７．７２（ｍ，４Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４８（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．３７（ｍ，３Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６０−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．２３（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（１−フェニル−１−ヒドロキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．１８（ｍ，５Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５２−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２５（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．３５（ｍ，１２Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２５（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５８（ｄ，Ｊ＝２．７，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．１８−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５６（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．２０−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（１０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝１００：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．００（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．３６（ｍ，３Ｈ），２．２０−１．５８（ｍ，８Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６，９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（１１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．３２（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．３６−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．４２（ｍ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１８−１．２２（ｍ，１６Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（１２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，３，５−トリメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２７（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１８−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（１３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−アミノスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．５６−１．９２（ｍ，５Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ．Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（１４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルチオフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．５２−１．９２（ｍ，５Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（１５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，４Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４６（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．５４−１．９４（ｍ，５Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（１６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−シアノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．２０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．８４（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（１７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（フェニルチオ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０−７．３４（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．１８（ｍ，３Ｈ），２．１８−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ）１．５０−１．２８（ｍ．３Ｈ），１．１０−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（１８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．８４（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（１９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．３６（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（２０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１２（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．１８（ｍ，６Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３２（ｍ，３Ｈ），１．０８−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（２１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．１８（ｍ，６Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（２２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（６−メチルピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５８（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．３８（ｍ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．１８−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（２３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−ヒドロキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．２３−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．５０−１．９７（ｍ，６Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．３０（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（２４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（６−（４−メトキシフェニルオキシ）ピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４１（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），７．１３−６．９９（ｍ，５Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５９−２．３９（ｍ，３Ｈ），２．１５−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３１（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（２５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（メチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．２９−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３５（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（２６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６１−３．５１（ｍ，３Ｈ），３．２３−３．１７（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．４４（ｍ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３５（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（２７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５１（ｍ，３Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３４−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５９−２．４３（ｍ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３５（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（２８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル：メタノール＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３４−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．５５−２．３４（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３４（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（２９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（酢酸エチル：メタノール＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．０１（ｍ，３Ｈ），３．８８−３．７６（ｍ，３Ｈ），３．６１−３．５３（ｍ，５Ｈ），３．３７−３．１９（ｍ，８Ｈ），２．５９−２．３７（ｍ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３５（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（３０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．４６（ｍ，７Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６５−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．８７（ｍ，５Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（３１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルフィニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．５５−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．０４−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（３２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４６（ｍ，３Ｈ），３．２９−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｓ，６Ｈ），２．５９−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（３３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ．１Ｈ），３．７４−３．６８（ｍ，４Ｈ），３．６４−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９８（ｍ，４Ｈ），２．５９−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（３４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−アミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．２０−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．２２（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（３５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１８−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（３６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４１（ｓ，４Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（３７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．３２−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．５４−２．１３（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．３３（ｍ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（３８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−３．９４（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．４８（ｍ，５Ｈ），３．３４−３．１８（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．８６−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．３６（ｍ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（３９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（５−クロロ−３−メチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３−７．４８（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．２９−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．１１（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（４０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６６−７．５７（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．３９（ｍ，１２Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６５−２．２７（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（４１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６４−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．３４（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２２−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（４２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．０８（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．７０（ｍ，３Ｈ），３．５４−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２６−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，６Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（４３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７４（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２６−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（４４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．５６−１．９２（ｍ，５Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．０８−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（４５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．５２−１．８２（ｍ，５Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（４６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．１６（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．６２−１．８４（ｍ，５Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ）１．５４−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（４７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（ピリジン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５２（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４６（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．２４（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（４８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルアミノカルボニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例６８（４９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−シクロヘキシルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．５４−１．２６（ｍ，１９Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（５０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．８６（ｍ，３Ｈ），３．８０−３．３６（ｍ，６Ｈ），３．２６−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．５２−１．９０（ｍ，７Ｈ），１．８０−１．５８（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（５１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メトキシフェニルメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．２２（ｍ，３Ｈ），２．２０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（５２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（シクロヘキシルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４３（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５３−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．６７（ｍ，８Ｈ），１．５０−１．３３（ｍ，７Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（５３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．５７（ｍ，４Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４５（ｍ，７Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５６−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．１５−１．８９（ｍ，６Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３３（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（５４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５６−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６８−２．４２（ｍ，６Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３５（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ−７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（５５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−フェニルエチル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３２−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．４２−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７６−２．３８（ｍ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（５６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４４−７．２４（ｍ，５Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．４２（ｍ，５Ｈ），３．３０−２．８８（ｍ，３Ｈ），２．６４−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．８４（ｍ，６Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（５７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．２４（ｍ，３Ｈ），２．２２−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．２４（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（５８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．４４（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０６−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．６４−１．９０（ｍ，９Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２４（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８（５９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−ヒドロキシメチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．３０−２．９０（ｍ，６Ｈ），２．３１−１．８３（ｍ，５Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．２３（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６９
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１５で製造した化合物の代わりに、参考例１５（８）で製造した化合物を用いて、実施例６８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６０−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２５（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；
比旋光度：［α］Ｄ−１０．１（ｃ１．０４、メタノール、２５℃）；
ＨＰＬＣ条件
使用したカラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｒ、０．４６×１５ｃｍ、ＤＡＩＣＥＬ、ＯＪＲ０ＣＤ−ＪＢ０２６；
使用した流速：０．７ｍＬ／ｍｉｎ；
使用した溶媒
Ａ液：０．１Ｍリン酸二水素カリウム水溶液、Ｂ液：アセトニトリル（Ａ：Ｂ＝７６：２４）；
使用したＵＶ：２２５ｎｍ；
保持時間：８．６５ｍｉｎ。
実施例７０
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１５で製造した化合物の代わりに、参考例１５（１）で製造した化合物を、３−ホルミル−６−フェニルオキシピリジンの代わりに、［４−（４−ホルミル−３，５−ジメチルピラゾリル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミドを用いて、実施例６８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６５−７．５２（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（１）〜７０（４３）
［４−（４−ホルミル−３，５−ジメチルピラゾリル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミドの代わりに、相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例７０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例７０（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．３６（ｍ，８Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．２６（ｍ，１１Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．３６（ｍ，１４Ｈ），２．５８−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチルスルホニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２６（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１６−３．９８（ｍ，３Ｈ），３．９４−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．６４−３．４０（ｍ，６Ｈ），３．３８−３．１８（ｍ，６Ｈ），２．６２−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．６８−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．８６−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２６（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルフィニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２６（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．５３−８．５２（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．６６−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２６（ｍ，Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５４−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（１０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．３６（ｍ，１４Ｈ），２．５８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（１１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６６（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．２２（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），１．２０−１．０８（ｍ，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（１２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．１６（ｍ，７Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例７０（１３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．３６（ｍ，８Ｈ），２．４８−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．０４−１．２６（ｍ，１１Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（１４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（シクロヘキシルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．０６（ｍ，２５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例７０（１５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（３−メトキシプロピルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７２−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，９Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例７０（１６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチルスルフィニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１３（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２６（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（１７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−プロピルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２６（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．２４（ｍ，９Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（１８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−エチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．３４−４．２４（ｍ，４Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．４６（ｍ，４Ｈ），２．７４−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２６（ｍ，１０Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，９Ｈ）。
実施例７０（１９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−シクロペンチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ５．００−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．４６（ｍ，４Ｈ），２．７８−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．０４−１．２６（ｍ，１３Ｈ），０．９８−０．８４（ｍ，９Ｈ）。
実施例７０（２０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（１，１−ジメチルエチル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１５（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２３（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２６（ｍ，７Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（２１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１７（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４２−７．２６（ｍ，５Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．４８−４．２２（ｍ，３Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．１２−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５０−１．２８（ｍ，１５Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（２２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（２３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（３−メトキシプロピルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３５（ｍ，８Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．２８（ｍ，９Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（２４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メトキシカルボニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９５−３．３０（ｍ，６Ｈ），２．５０−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（２５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メトキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．００−３．３０（ｍ，６Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（２６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（３−（モルホリン−４−イル）プロピルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（酢酸エチル：メタノール＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１０−４．００（ｍ，３Ｈ），４．００−３．００（ｍ，１６Ｈ），２．７０−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２，４０（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（２７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７１−７．５９（ｍ，４Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５５−３．３２（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５７−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．４４（ｍ，９Ｈ），１．４４−１．２７（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例７０（２８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．３０（ｍ，６Ｈ），２．５７−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４４（ｍ，１１Ｈ），１．４４−１．２６（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例７０（２９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．５５（ｍ，８Ｈ），３．５５−３．３４（ｍ，６Ｈ），２．５５−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．２８（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例７０（３０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０５−３．９５（ｍ，３Ｈ），３．９４−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３７（ｍ，６Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．２６（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例７０（３１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（シクロヘキシルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．１２（ｍ，１８Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（３２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｓ，６Ｈ），２．６０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（３３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メトキシカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（３４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．５６（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．４２（ｍ，８Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．０６（ｍ，４Ｈ），１．８６−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９８−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例７０（３５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．４６（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．６８（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．０４−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．６２−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２４−１．９８（ｍ，６Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例７０（３６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝１００：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ），２．７０−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．００−１．２８（ｍ，９Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例７０（３７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６８−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｓ，６Ｈ），２．６２−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２６（ｍ，７Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例７０（３８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）アミノスルホニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝１００：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，４Ｈ），３．０１（ｓ，６Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例７０（３９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝１００：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．１０（ｍ，４Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｓ，６Ｈ），２．５９−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２５（ｍ，７Ｈ），１．０２−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例７０（４０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．２６（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例７０（４１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルアミノカルボニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．４２（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．７４−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０（４２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（（メトキシカルボニル）メチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．００−２．４８（ｍ，８Ｈ），２．２６−１．２０（ｍ，７Ｈ），０．９９−０．９４（ｍ，９Ｈ）。
実施例７０（４３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イル）−２Ｅ−プロペニル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．５６−７．３２（ｍ，５Ｈ），６．５４（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．９６（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７６−２．９０（ｍ，８Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１４−１．２２（ｍ，１１Ｈ），１．００−０．８６（ｍ，９Ｈ）。
実施例７１
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（カルボキシメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
実施例７０（４２）で製造した化合物（１０６ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をジオキサンに溶解させた。この溶液に、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。反応混合物を濃縮し、得られた残渣にジオキサンを加え、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残渣をエーテル洗浄し、乾燥し、以下の物性値を有する本発明化合物（６２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（ブタノール：酢酸：水＝４：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７２
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イル）プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
実施例７０（４３）で製造した化合物（８５ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）溶液に、５％パラジウム炭素（１０ｍｇ）を加えた。反応混合物を水素ガス雰囲気下、室温で２２時間撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）を用いて、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１５：１）によって精製した。得られた化合物のメタノール溶液に、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をエーテル洗浄し、乾燥し、以下の物性値を有する本発明化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７０−７．５０（ｍ，５Ｈ），４．０３（ｄｄ Ｊ＝７．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．４８（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２８−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７３
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１５で製造した化合物の代わりに、参考例１５（２）で製造した化合物を、３−ホルミル−６−フェニルオキシピリジンの代わりに、［４−（４−ホルミル−３，５−ジメチルピラゾリル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミドを用いて、実施例６８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１６（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（１）〜７３（４１）
［４−（４−ホルミル−３，５−ジメチルピラゾリル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミドの代わりに、相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例７３と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例７３（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．１０−０．９０（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６５−７．５６（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．３０（ｍ，１４Ｈ），２．５４−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ），２．６６−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．０９（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．３４（ｍ，１４Ｈ），２．５２−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルスルホニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，４Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１２−４．０１（ｍ，３Ｈ），３．９２−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．６５−３．４０（ｍ，６Ｈ），３．４０−３．１６（ｍ，６Ｈ），２．６４−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０８−３．９５（ｍ，３Ｈ），３．９５−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．４６（ｍ，６Ｈ），３．２８−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルスルフィニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，４Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（１０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．６８（ｍ，４Ｈ），３．６６−３．４２（ｍ，６Ｈ），２．７０−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（１１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５８−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１２（ｍ，５Ｈ），１．０２−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（１２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．３６（ｍ，８Ｈ），２．４８−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．０４−１．０８（ｍ，１９Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０４−０．８４（ｍ，２Ｈ）。
実施例７３（１３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（シクロヘキシルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．０６（ｍ，２５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（１４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（３−メトキシプロピルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７２−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（１５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルスルフィニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１５（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０６−０．８６（ｍ，２Ｈ）。
実施例７３（１６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−プロピルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２８（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．６２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．０８（ｍ，１７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．０６−０．８６（ｍ，２Ｈ）。
実施例７３（１７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−エチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．３４−４．２０（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．４６（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．０８（ｍ，１８Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（１８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−シクロペンチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ５．０２−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．４８（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．３６−１．０８（ｍ，２５Ｈ），１．０４−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（１９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（３−（モルホリン−４−イル）プロピルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（酢酸エチル：メタノール＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１０−４．００（ｍ，３Ｈ），４．００−３．００（ｍ，１６Ｈ），２．６５−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．１５（ｍ，１５Ｈ），１．１０−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７３（２０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｓ，６Ｈ），２．５６−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０８−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７３（２１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５５−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５６−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７３（２２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７０−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｓ，６Ｈ），２．６２−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（２３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（シクロヘキシルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，３Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．００−１．１０（ｍ，２５Ｈ），１．０４−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（２４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メトキシカルボニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９４−３．４５（ｍ，６Ｈ），２．７０−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．１０−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７３（２５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（３−メトキシプロピルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，１０Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．０８（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７３（２６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８１（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｍ，１Ｈ），８．１６−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０６−３．７０（ｍ，５Ｈ），３．６０−３．３６（ｍ，６Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．７２−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１４（ｍ，５Ｈ），１．０６−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７３（２７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７３（２８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メトキシカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．０８（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７３（２９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メトキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．６８−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７３（３０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．５８（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．４２（ｍ．８Ｈ），３．３２−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．０６（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（３１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．４４（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．６８（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．０２−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２６−１．９６（ｍ，６Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（３２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝１００：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ），２．６８−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（３３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）アミノスルホニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝１００：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，４Ｈ），３．０１（ｓ，６Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．７２−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１１（ｍ，１５Ｈ）１．０６−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（３４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．５６−３．３０（ｍ，６Ｈ），２．５７−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１０（ｍ，２１Ｈ），１．０６−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７３（３５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．５５（ｍ，８Ｈ），３．５５−３．３０（ｍ，６Ｈ），２．５７−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．０８（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７３（３６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．１０（ｍ，４Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｓ，６Ｈ），２．６２−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（３７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルアミノカルボニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１３（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．６２−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１８（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７３（３８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（１，１−ジメチルエチル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２５（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．５７−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１５（ｍ，２４Ｈ），１．０２−０．９２（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（３９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３９−７．２９（ｍ，５Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．１０−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．４３（ｍ，５Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２３−１．９５（ｍ，６Ｈ），１．８０−１．１５（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．９２（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３（４０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−ヒドロキシメチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．２４−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．０８（ｍ，１５Ｈ），１．０５−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７３（４１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（（メトキシカルボニル）メチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．５４−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．０６−２．７２（ｍ，８Ｈ），２．２６−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７４
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（カルボキシメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
実施例７０（４２）で製造した化合物の代わりに、実施例７３（４１）で製造した化合物を用いて、実施例７１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ブタノール：酢酸：水＝４：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１６（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１５で製造した化合物の代わりに、参考例１５（３）で製造した化合物を、３−ホルミル−６−フェニルオキシピリジンの代わりに、４−フェニルオキシベンゾアルデヒドを用いて、実施例６８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０１（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．０５（ｍ，５Ｈ），２．５５−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．１０−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（１）〜７５（７１）
４−フェニルオキシベンゾアルデヒドの代わりに、相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例７５と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例７５（１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（６−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．０５（ｍ，５Ｈ），２．５５−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．１０−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０９−７．０２（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３３−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．５４−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．８２−１．６３（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．１２（ｍ，６Ｈ），１．０３−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３２−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．５３−１．８９（ｍ，６Ｈ），１．８１−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．１３（ｍ，６Ｈ），１．０３−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−シアノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．４３（ｍ，３Ｈ），３．３３−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．５４−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．８０−１．６３（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．１３（ｍ，６Ｈ），１．０３−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３２−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．２４（ｍ，３Ｈ），２．１７−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．６２（ｍ，５Ｈ）１．４８−１．０８（ｍ，６Ｈ），１．０３−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．２０（ｍ，５Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．２０−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１５（ｍ，６Ｈ）．１．１０−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（１−メチルエチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．０５（ｍ，５Ｈ），２．９５（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５０−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．８５−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．１０−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルフィルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．３２−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．２５（ｍ，３Ｈ），２．１７−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．６３（ｍ，５Ｈ），１．４９−１．１３（ｍ，６Ｈ），１．０２−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０１−３．９０（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｍ，Ｈ），３．６３−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４１（ｍ，３Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．５０−１．９１（ｍ，８Ｈ），１．６８−１．６５（ｍ，７Ｈ），１．３９−１．１５（ｍ，６Ｈ），１．０１−０．８７（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（１０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−フェニルカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７５（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８１−７．７２（ｍ，４Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４７（ｍ，３Ｈ），３．３３−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．３１（ｍ，３Ｈ），２．１７−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．７０（ｍ，５Ｈ），１．４０−１．１５（ｍ，６Ｈ），１．０１−０．８７（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（１１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（１−フェニル−１−ヒドロキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．２０（ｍ，５Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．４１（ｍ，３Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．４８−１．９１（ｍ，６Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．１４（ｍ，６Ｈ），１．００−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（１２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．６４−３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３５−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９７（ｍ，４Ｈ），２．６６−２．３４（ｍ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．６０（ｍ，５Ｈ）１．５２−１．１０（ｍ，６Ｈ）１．０５−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（１３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルアミノスルホニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５３（ｍ，３Ｈ），３．３４−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．３４（ｍ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６６（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．１７（ｍ，６Ｈ），１．０１−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（１４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６４−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．３４（ｍ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１２（ｍ，６Ｈ），１．０４−０．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（１５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（ピリジン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３３−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６５（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１５（ｍ，６Ｈ），１．０１−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（１６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．３２（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．３７−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，９Ｈ），２．１３−１．７０（ｍ，１５Ｈ），１．５８−１．１５（ｍ，９Ｈ），１．０１−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（１７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１，３，５−トリメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２７（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５６（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１６−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０４−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（１８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５３（ｍ，３Ｈ），３．３３−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６５（ｍ，５Ｈ），１．３９−１．１５（ｍ，６Ｈ），１．０１−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（１９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（Ｎ，Ｎ−ビスメチルスルホニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．１０（ｍ，５Ｈ），３．４６（ｓ，６Ｈ），２．５５−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．１０−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（２０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８−７．３８（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３７−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．６２−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１８−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．６３（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．１３（ｍ，６Ｈ），１．０３−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（２１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．３４−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ），２．５８−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２１−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．１３（ｍ，６Ｈ），１．０３−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（２２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．４７（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３３−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．８７（ｍ，７Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．１３（ｍ，６Ｈ），１．０３−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（２３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６５−７．５７（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．１３（ｍ，６Ｈ），１．０３−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（２４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−アミノカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸メチル：メタノール＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．２４（ｍ，３Ｈ），２．２０−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．５８（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．０６（ｍ，６Ｈ），１．０４−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（２５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−アミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．３３−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．５４−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．８１−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．１２（ｍ，６Ｈ），１．０４−０．８１（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（２６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−アミノスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．３２−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１２（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．８０（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（２７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（６−メチルピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３６−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．５８（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．０８（ｍ，６Ｈ），１．０４−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（２８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−ヒドロキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１８−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５１−１．０５（ｍ，６Ｈ），１．０４−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（２９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．０５（ｍ，６Ｈ），１．０４−０．８１（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（３０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４８（ｍ，５Ｈ），３．３８−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５８−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０２−０．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（３１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．１８（ｍ，６Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，９Ｈ），１．５０−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０２−０．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（３２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−クロロ−３−メチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２−７．４６（ｍ，５Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．４７（ｍ，３Ｈ），３．３９−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．１３（ｍ，６Ｈ），１．０３−０．８１（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（３３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−６．９２（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１６−１．８６（ｍ，３Ｈ）１．８１−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０３−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（３４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６３−６．５６（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．２３（ｍ，３Ｈ），２．１７−１．８８（ｍ，３Ｈ）１．８１−１．５９（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．０６（ｍ，６Ｈ），１．０３−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（３５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（３６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３−７．４３（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．３０（ｍ，９Ｈ），２．２０−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．５８（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．０６（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（３７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．４７（ｍ，３Ｈ），３．３５−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５５−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０８−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（３８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，５Ｈ）１．５２−１．０７（ｍ，６Ｈ），１．０４−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（３９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（６−（４−メトキシフェニルオキシ）ピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３６（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２−６．９８（ｍ，５Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１６−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０２−０．８０（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（４０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，４Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ．１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．１８−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０２−０．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（４１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．０８（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５８−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，６Ｈ），２．５６−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１８−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．１４（ｍ，６Ｈ），１．０２−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（４２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７２−３．４８（ｍ，５Ｈ），３．３０−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２２−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１２（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（４３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１４（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝２００：２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．４９（ｍ，３Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３２−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ），２．６３−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６３（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．１３（ｍ，６Ｈ），１．０３−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（４４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−３．９６（ｍ，３Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．６２−３．４８（ｍ，６Ｈ），３．２０−３．１６（ｍ，６Ｈ），２．７０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０４−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（４５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．０６（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．４０（ｍ，１２Ｈ），３．３８−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．２４（ｍ，３Ｈ），２．１８−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０２−０．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（４６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００−６．９０（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．３４（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．５０−１．８６（ｍ，６Ｈ），１．８０−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．０４（ｍ，６Ｈ），１．０２−０．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（４７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．３４−３．１４（ｍ，６Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．０８（ｍ，６Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ），１．０２−０．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（４８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（ピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１０（酢酸エチル：メタノール＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４８−８．３７（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．２０（ｍ，５Ｈ），２．７０−２．４０（ｍ，３Ｈ），２．２０−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．１０−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（４９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−３．９４（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，５Ｈ），３．４０−３．２０（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５６−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０４−０．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（５０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．１８−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０２−０．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（５１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．１６（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４６（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．６２−１．８８（ｍ，６Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（５２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝１００：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．２２（ｍ，６Ｈ），２．９６（ｓ，６Ｈ），２．７４−２．３８（ｍ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２２−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（５３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルアミノカルボニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３７−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．６３−２．３３（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１２（ｍ，６Ｈ），１．０４−０．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（５４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．５６−１．８６（ｍ，６Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．１６（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（５５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．２２（ｍ，３Ｈ），２．１８−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．０８（ｍ，６Ｈ），１．０４−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（５６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（３−メトキシプロピルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４０（ｍ，７Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．５８−１．６０（ｍ，１３Ｈ），１．５２−１．０８（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（５７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８０（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９０（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．３８（ｍ，５Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１８−１．８４（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．０６（ｍ，６Ｈ），１．０４−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（５８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９−７．５６（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４６（ｍ，７Ｈ），３．３０−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．０４−１．８９（ｍ，６Ｈ），１．８０−１．６５（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１５（ｍ，６Ｈ），１．００−０．８７（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５（５９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−クロロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２２−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（６０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４６（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２４−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５６−１．０６（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（６１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メトキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２２−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（６２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−エチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２８（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．３４（ｍ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２２−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．０８（ｍ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０６−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（６３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−プロピルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２８（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４６（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．３６（ｍ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．６０（ｍ，１０Ｈ），１．５２−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０６−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（６４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（１，１−ジメチルエチル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２６（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４６（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．４０（ｍ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．７２（ｓ，９Ｈ），１．５４−１．１６（ｍ，６Ｈ），１．０４−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（６５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−シクロペンチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２７（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．３６（ｍ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８−１．６０（ｍ，１６Ｈ），１．５８−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０８−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（６６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（２−フェニルエチル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３６−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．００（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．２２（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６６−２．３４（ｍ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１８−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（６７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４２−７．２５（ｍ，５Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１８−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．３０（ｍ，９Ｈ），２．２０−１．８５（ｍ，７Ｈ），１．８３−１．５８（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．０８（ｍ，６Ｈ），１．０５−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（６８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（シクロヘキシルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．１７−１．５８（ｍ，１４Ｈ），１．５１−１．０８（ｍ，１０Ｈ），１．０６−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（６９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．４８（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．８３（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４６（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２６−１．８８（ｍ，７Ｈ），１．８４−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０５−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（７０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．５８−１．８４（ｍ，６Ｈ），１．８２−１．５６（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．０６（ｍ，６Ｈ），１．０４−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５（７１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−ヒドロキシメチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３０−２．８８（ｍ，５Ｈ），２．３１−１．８１（ｍ，６Ｈ），１．８１−１．５８（ｍ，５Ｈ），１．５５−１．０５（ｍ，６Ｈ），１．０５−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７６
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１５で製造した化合物の代わりに、参考例１５（９）で製造した化合物を、３−ホルミル−６−フェニルオキシピリジンの代わりに、４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）ベンゾアルデヒドを用いて、実施例６８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４３（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１４−１．９１（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．６５（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１５（ｍ，６Ｈ），１．００−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例７７
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１５で製造した化合物の代わりに、参考例１５（４）で製造した化合物を、３−ホルミル−６−フェニルオキシピリジンの代わりに、４−ホルミル−３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾールを用いて、実施例６８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６７−７．５６（ｍ，５Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．４６−３．３７（ｍ，３Ｈ），２．８０−２．５２（ｍ，５Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．１７（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７７（１）〜７７（５）
４−ホルミル−３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾールの代わりに、相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例７７と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例７７（１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９０（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．３４（ｍ，５Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．５１−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１６−１．６９（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１５（ｍ，５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７７（２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（４−メトキシフェニルメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．９１（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．３７（ｍ，５Ｈ），３．３０−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．５０−１．７０（ｍ，８Ｈ），１．３９−１．１５（ｍ，５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７７（３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．４６−３．３４（ｍ，３Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．６２−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．１５（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７７（４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．９３（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．３４（ｍ，５Ｈ），３．３０−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．５２−１．６９（ｍ，８Ｈ），１．５０−１．１８（ｍ，５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７７（５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．９２（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．３８（ｍ，５Ｈ），３．３０−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．５１−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．１６−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．１５（ｍ，５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７８
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１５で製造した化合物の代わりに、参考例１５（５）で製造した化合物を、３−ホルミル−６−フェニルオキシピリジンの代わりに、４−ホルミル−３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾールを用いて、実施例６８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６４−７．５１（ｍ，５Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５２（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３７−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．１５（ｍ，１１Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７８（１）〜７８（３）
４−ホルミル−３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾールの代わりに、相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例７８と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例７８（１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−（４−メトキシフェニルメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．０２（ｍ，５Ｈ），２．５８−２．０４（ｍ，５Ｈ），２．００−１．０６（ｍ，１２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７８（２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．１２（ｍ，５Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．０６（ｍ，５Ｈ），２．００−１．０８（ｍ，１２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７８（３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．０８（ｍ，５Ｈ），２．６０−２．０６（ｍ，５Ｈ），２．００−１．０８（ｍ，１２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７９
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１５で製造した化合物の代わりに、参考例１５（６）で製造した化合物を、３−ホルミル−６−フェニルオキシピリジンの代わりに、４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）ベンズアルデヒドを用いて、実施例６８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７９（１）および７９（２）
４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例７９と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例７９（１）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４３（ｍ，３Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１５−１．１０（ｍ，１４Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７９（２）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メトキシフェニルメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５８−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８０
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１５で製造した化合物の代わりに、参考例１５（７）で製造した化合物を、３−ホルミル−６−フェニルオキシピリジンの代わりに、４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）ベンズアルデヒドを用いて、実施例６８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．２７（ｍ，３Ｈ），２．１８−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．４６（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．１１（ｍ，３Ｈ），１．０４−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８０（１）〜８０（５）
４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例８０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例８０（１）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．３９（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１５−１．０５（ｍ，２２Ｈ），１．０５−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８０（２）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メトキシフェニルメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．１６−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．０５（ｍ，４Ｈ），１．０３−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８０（３）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３（ｓ，４Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４３（ｍ，３Ｈ），３．３４−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１９−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．４６（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．１０（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８０（４）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．１８−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５７−１．１０（ｍ，４Ｈ），１．０４−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８０（５）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メトキシカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４１（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．２７（ｍ，３Ｈ），２．１８−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．６１（ｍ，５Ｈ），１．５６−１．０８（ｍ，４Ｈ），１．０４−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８１
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（１−シクロヘキシルメチリデン）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
実施例７０（４２）で製造した化合物の代わりに、実施例８０（５）で製造した化合物を用いて、実施例７１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），３．７８−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．３６（ｍ，３Ｈ），２．２７−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．５１（ｍ，７Ｈ），１．５０−１．０８（ｍ，５Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８２
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸の代わりに、相当するアミノ酸誘導体を、ｎ−ブチルアミンの代わりに、相当するアミン誘導体を、３−ホルミル−６−フェニルオキシピリジンの代わりに、相当するアルデヒド誘導体用いて、参考例１３→参考例１４→実施例６７→参考例１５→実施例６８と同様の操作をし、以下に示した化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．３９−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．２０（ｍ，１５Ｈ），０．９８−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例８２（１）〜８２（６）
１−シクロヘキシル−４−ホルミル−３，５−ジメチルピラゾールの代わりに、相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例８２と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例８２（１）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４４（ｍ，５Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８２（２）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．０９（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２０（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），２．７２−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．４５（ｍ，５Ｈ），０．９９−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例８２（３）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．４３−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．４０（ｍ，１９Ｈ），１．４０−１．０８（ｍ，４Ｈ），１．０５−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８２（４）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．４０（ｍ，１０Ｈ），１．４０−１．１０（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８２（５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．７７−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．２６（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８２（６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．３４（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．７８−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．４７（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．７０（ｍ，６Ｈ），１．６５−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．４２−１．２０（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８３
（３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸の代わりに、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロパン酸を、ｎ−ブチルアミンの代わりに、２−ブチニルアミンを、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドンの代わりに、Ｎ−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イル）メチル−４−ピペリドン、ベンジルイソニトリルの代わりに、ｎ−ブチルイソニトリルを用いて、参考例１３→参考例１４→実施例６７と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．４４−４．２８（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．３４（ｍ，８Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．６２（ｍ，７Ｈ），１．４４−１．１２（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．８２（ｍ，２Ｈ）。
実施例８３（１）
（３Ｓ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロパン酸の代わりに、（２Ｓ，３Ｓ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロパン酸を用いて、実施例８３と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．４４−４．２８（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．３４（ｍ，８Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．６２（ｍ，７Ｈ），１．４４−１．１２（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．８２（ｍ，２Ｈ）。
実施例８４
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−（４−フェニルオキシフェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＰＳ−ＴｓＣｌ−ＨＬ樹脂（商品名、Ａｒｇｏｎａｕｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社、カタログ番号８００３６６）（３０５ｍｇ）に２−（４−フェニルオキシフェニル）エチルアルコール（１１２ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）、ピリジン（２ｍｌ）溶液を加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌した。樹脂をジクロロメタンで３回、ジメチルホルムアミドで５回、ジメチルホルムアミド：水＝３：１で５回、テトラヒドロフランで３回、ジクロロメタンで３回、アセトニトリルで３回洗浄した。得られた樹脂に、参考例１５（２）で製造した化合物（１１６ｍｇ）のアセトニトリル（５ｍｌ）溶液とジイソプロピルエチルアミン（０．３６６ｍｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で１８時間撹拌した。放冷後、アセトニトリルで樹脂を洗浄し、得られた洗浄液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝２０：１）によって精製し、さらに塩酸で処理することによって、以下の物性値を有する本発明化合物（８２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３７−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−６．９５（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．２１（ｍ，１５Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９９−０．９１（ｍ，２Ｈ）。
実施例８４（１）および８４（２）
２−（４−フェニルオキシフェニル）エチルアルコールの代わりに、相当するアルコール誘導体を、参考例１５（２）で製造した化合物の代わりに、参考例１５（１）で製造した化合物を用いて、実施例８４と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例８４（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（４−フェニルオキシフェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３７−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−６．９５（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３２（ｍ，４Ｈ），３．１２−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．３６（ｍ，７Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８４（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３２（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．３６（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８５
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−エトキシカルボニルフェニル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１５（２）で製造した化合物（１８６ｍｇ）のジメチルスルホキシド（３ｍｌ）溶液に、エチル ４−フルオロベンゾエート（１６４ｍｇ）と炭酸カリウム（１４１ｍｇ）を加えた。反応混合物を１４０℃で２４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１）によって精製し、さらに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液で処理し、以下の物性値を有する本発明化合物（６７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３１−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．４６（ｍ，１０Ｈ），１．４４−１．１９（ｍ，５Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０５−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例１６
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸の代わりに、（３Ｓ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシルプロパン酸を、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドンの代わりに、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリドンを用いて、参考例１３→参考例１４→実施例６７と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３９−７．３１（ｍ，５Ｈ），６．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．１６（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．１２（ｍ，１９Ｈ），１．０８−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例１７
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−４−メチル−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
参考例１６で製造した化合物（１ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下、６０％水素化ナトリウム（１６４ｍｇ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物に氷冷下、ヨウ化メチル（０．３ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物に、氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．３２（ｍ，５Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．１０（ｍ，１９Ｈ），１．０４−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例１８
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−４−メチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１７で製造した化合物（１ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（６０ｍｇ）を加えた。反応混合物を水素ガス雰囲気下、室温で８時間撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）を用いて、ろ過し、ろ液に４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えて、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（７９９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｔ，Ｊ＝４．２，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄｔ，Ｊ＝３．３，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｂｒｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｂｒｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｄｔ，Ｊ＝５．４，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｄｔ，Ｊ＝５．４，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｂｒｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｂｒｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８６−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０７−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８６
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−４−メチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１５で製造した化合物の代わりに、参考例１８で製造した化合物を用いて、実施例６８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ．１Ｈ），７．０９−７．０１（ｍ，４Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｂｒｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｂｒｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８６−１．５８（ｍ，８Ｈ），１．５３−１．１４（ｍ，７Ｈ），１．０７−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８７
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−メチルプロパノイルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１５で製造した化合物の代わりに、参考例１５（３）で製造した化合物を、３−ホルミル−６−フェニルオキシピリジンの代わりに、４−（２−メチルプロパノイルアミノ）ベンゾアルデヒドを用いて、実施例６８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．６（ｓ，１Ｈ），１０．０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．１２（ｍ，６Ｈ），２．６８−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．４２（ｍ，８Ｈ），１．４０−１．００（ｍ，６Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），０．９８−０．６４（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８７（１）〜８７（６）
４−（２−メチルプロパノイルアミノ）ベンゾアルデヒドの代わりに、相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例８７と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例８７（１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−メトキシアセチルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．５（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．１０（ｍ，７Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．１８（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．４４（ｍ，８Ｈ），１．４０−１．００（ｍ，６Ｈ），０．９８−０．６４（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８７（２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−フェニルアセチルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．６（ｓ，１Ｈ），１０．４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．１８（ｍ，５Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，１Ｈ），３．８４−３．１０（ｍ，８Ｈ），２．６２−２．１８（ｍ，４Ｈ），２．０４−１．４２（ｍ，８Ｈ），１．４０−１．００（ｍ，６Ｈ），０．９８−０．６４（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８７（３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−（４−フルオロフェニル）アセチルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ「５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．８（ｓ，１Ｈ），１０．４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３４−３．１０（ｍ，８Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，１Ｈ），２．６６−２．１８（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．４２（ｍ，８Ｈ），１．４０−１．００（ｍ，６Ｈ），０．９８−０．６４（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８７（４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メトキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．９０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），１０．７０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｓ，４Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．０６（ｍ，７Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．６２−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．０６−１．４２（ｍ，８Ｈ），１．４０−１．０２（ｍ，６Ｈ），０．９８−０．６６（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８７（５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メトキシフェニルメチルオキシカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．１０（ｍ，７Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．４２（ｍ，８Ｈ），１．４０−１．００（ｍ，６Ｈ），０．９６−０．６８（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８７（６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）ピリジン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．９１（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．００−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８８
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１５で製造した化合物の代わりに、参考例１５（９）で製造した化合物を、３−ホルミル−６−フェニルオキシピリジンの代わりに、４−（４−カルボキシフェニルオキシ）ベンゾアルデヒドを用いて、実施例２と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）４．３５（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．１２（ｍ，７Ｈ），２．６４−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．０６−１．４２（ｍ，８Ｈ），１．４０−１．００（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８０（ｍ，２Ｈ）。
実施例８９
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（ピリジン−３−イルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸の代わりに、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ピリジル−Ｌ−アラニンを、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドンの代わりに、Ｎ−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−４−ピペリドン、ベンジルイソニトリルの代わりに、２−モルホリノエチルイソニトリルを用いて、参考例１３→参考例１４→実施例６７と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８２−８．７６（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．０２（ｍ，４Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．２８（ｍ，７Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２０（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８９（１）〜８９（５）
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ピリジル−Ｌ−アラニンの代わりに、相当するアミノ酸誘導体を用いて、実施例８９と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例８９（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−フェニルメチル−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．０４（ｍ，９Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．０２（ｍ，６Ｈ），３．００−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．０４（ｍ，１Ｈ）。
実施例８９（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．０４（ｍ，４Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．９，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．３２（ｍ，７Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８９（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ヒドロキシメチル−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０２−３．８８（ｍ，３Ｈ），３．８０−３．４４（ｍ，５Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．３６（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．９０（ｍ，３Ｈ）。
実施例８９（４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（ピリジン−１−オキシド−２−イルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７０（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｔｄ，Ｊ＝６．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．７２（ｍ，４Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．０６（ｍ，４Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．１８（ｍ，８Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．０６（ｍ，２Ｈ）１．６０−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．２４（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８９（５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（ピリジン−１−オキシド−３−イルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６５（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７４−８．６０（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．１８（ｍ，５Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９０
（３Ｒ）−１−（４−メトキシフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸の代わりに、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロパン酸を、ｎ−ブチルアミンの代わりに、４−メトキシベンジルアミンを、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドンの代わりに、Ｎ−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−４−ピペリドン、ベンジルイソニトリルの代わりに、２−モルホリノエチルイソニトリルを用いて、参考例１３→参考例１４→実施例６７と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｓ，４Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．１８（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．６６−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１６−１．５８（ｍ，７Ｈ），１．４０−０．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例９０（１）〜９０（４）
４−メトキシベンジルアミンの代わりに、相当するアミンを用いて、実施例９０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例９０（１）
（３Ｒ）−１−フェニルメチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．０２（ｍ，５Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｓ，４Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．１８（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１４−１．５８（ｍ，７Ｈ），１．４０−０．８０（ｍ，５Ｈ）。
実施例９０（２）
（３Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．１８（ｍ，８Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．６０−１．５８（ｍ，１０Ｈ），１．４２−０．８０（ｍ，５Ｈ）。
実施例９０（３）
（３Ｒ）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｔｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．０２（ｍ，４Ｈ），５．３４−５．２０（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．７２−２．５４（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．２８−１．０６（ｍ，３Ｈ），１．０６−０．８０（ｍ，２Ｈ）。
実施例９０（４）
（３Ｒ）−１−（ピリジン−３−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．０２（ｍ，４Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４０−４．２６（ｍ，３Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．７４−２．４２（ｍ，３Ｈ），２．２０−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．３２−１．０６（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．８０（ｍ，２Ｈ）。
参考例１９
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸の代わりに、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−シクロヘキシルアラニンを用いて、参考例１３→参考例１４→実施例６７→参考例１５と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（ｎ−ブタノール：酢酸：水＝４：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．０７（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．４９（ｍ，１０Ｈ），１．４５−１．１９（ｍ，５Ｈ），１．０３−０．９１（ｍ，５Ｈ）；
比旋光度：［α］Ｄ＋３５．５（ｃ１．０５、メタノール、２１℃）。
実施例９１
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１５で製造した化合物の代わりに、参考例１９で製造した化合物を、３−ホルミル−６−フェニルオキシピリジンの代わりに、４−（４−カルボキシフェニルオキシ）ベンゾアルデヒドを用いて、実施例６８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．９２（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），８．４１（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．３５（ｍ，６Ｈ），２．５６−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．３５（ｍ，１０Ｈ），１．３２−１．１４（ｍ，５Ｈ），０．９０−０．７８（ｍ，５Ｈ）。
実施例９２
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（ピリジン−１−オキシド−２−イルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・９−オキシド
Figure 2002074769
実施例８９（２）で製造した化合物のフリー体（１１７ｍｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液に、室温にて３−クロロ過安息香酸（１１４ｍｇ）のクロロホルム（４ｍｌ）溶液を滴下した。反応混合物を室温で一晩撹拌した後溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（富士シリシア社、ＮＨ−ＤＭ１０２０、クロロホルム）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８１（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１６−６．９８（ｍ，４Ｈ），６．３２（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．２４（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６６−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．１６−２．８６（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），１．８４−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例２０
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（モルホリン−４−イルメチル）１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸の代わりに、２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（モルホリン−４−イル）プロパン酸を用いて、参考例１３→参考例１４→実施例６７→参考例１５と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．０７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．８２（ｍ，６Ｈ），３．７１−３．４０（ｍ，１０Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２１（ｍ，３Ｈ），１．９８−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９３
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（モルホリン−４−イルメチル）９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
Figure 2002074769
参考例１５で製造した化合物の代わりに、参考例２０で製造した化合物を、３−ホルミル−６−フェニルオキシピリジンの代わりに、４−（４−メチルアミノカルボニル）フェニルオキシベンゾアルデヒドを用いて、実施例６８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．１０−３．８５（ｍ，５Ｈ），３．７６−３．４３（ｍ，９Ｈ），３．４０−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．６３−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２４（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９４
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
実施例７５（５４）で製造した化合物（１２０ｍｇ）と（１−メトキシ−イソプロピル）オキシアミン（３１ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１．６ｍｌ）懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン（６８μｌ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド・塩酸塩（５６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（４０ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に、１Ｎ塩酸（２ｍｌ）を加え、室温にて１５分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣のメタノール溶液に、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加え、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、以下の物性値を有する標題化合物（１１６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．２７（ｍ，３Ｈ），２．１９−１．９６（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．０９（ｍ，６Ｈ），１．０５−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９５
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルカルボニル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
Figure 2002074769
４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）安息香酸（５３．８ｍｇ）のジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液に、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（３４．９ｍｇ）と１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド・塩酸塩（４９．５ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で４０分間撹拌した。反応混合物に実施例６９（３）で製造した化合物（１００ｍｇ）を加え、室温で１９時間撹拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水を加え、塩化メチレンで抽出した。抽出物を１０％クエン酸水溶液と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）によって精製し、エーテルで洗浄し、以下の物性値を有する標題化合物（５６．１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１２−２．９８（ｍ，６Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．４２−０．８０（ｍ，１９Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９６
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
Figure 2002074769
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸の代わりに、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロパン酸を、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドンの代わりに、Ｎ−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニル）−４−ピペリドン、ベンジルイソニトリルの代わりに、２−モルホリノエチルイソニトリルを用いて、参考例１３→参考例１４→実施例６７と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．６５（ｍ，３Ｈ），３．４３−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．９０−２．５２（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．１０（ｍ，６Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．００−０．８２（ｍ，２Ｈ）。
実施例９７
ヒトＰＢＭＣへのＨＩＶ−１感染の阻害作用
ヒトＰＢＭＣ（末梢血単核細胞）はＨＩＶ陰性の健常人からフィコール−ハイパック（Ｆｉｃｏｌ−Ｈｉｐａｑｕｅ）密度勾配遠心で単離し、１０μｇ／ｍｌのＰＨＡ（Ｐｈｙｔｏｈｅｍａｇｕｌｕｔｉｎｉｎ）存在下で３日間培養した。ＰＨＡ刺激ＰＢＭＣを１×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍｌになるように１０％血清を含むＲＰＭＩ１６４０に懸濁し、９６ウエルマイクロプレートにまきこんだ。さらに各種濃度の被験化合物単独存在下または他の抗ＨＩＶ阻害剤（例えば、ＡＺＴ（ジドブジン）またはＡＭＤ３１００）との共存下で、５０ＴＣＩＤ５０の各種ＨＩＶ−１株（例えばＨＩＶ−１ＬＡ１、ＨＩＶ−１ＮＬ４−３、ＨＩＶ−１ＢａＬ、ＨＩＶ−１ＪＲＦＬ、ＨＩＶ−１８９．６、ＨＩＶ−１ＨＩＶ−１ＥＲＳ１０４ｐｒｅ、ＨＩＶ−１ＪＳＬ、ＨＩＶ−１ＭＭ、ＨＩＶ−１ＴＭ、ＨＩＶ−１ＭＯＫＷ等）を暴露した。７日間培養した後、培養上清中のＨＩＶ−１ｐ２４抗原の量をルミパス・エフ（Ｌｕｍｉｐｕｌｓｅ Ｆ；富士レビオ）を用いたＥＩＡ法により測定した。
ヒトＰＢＭＣへのＨＩＶ−１感染に対して、実施例２（１）化合物とＡＭＤ３１００の併用による阻害効果を検討した。各種濃度の実施例２（１）化合物およびＡＭＤ３１００を単独またはそれぞれを組み合わせて添加しアッセイを行なった。実施例２（１）化合物ＨＩＶ−１８９．６及びＨＩＶ−１ＢａＬとＨＩＶ−１ＮＬ４−３の混合ウィルスを用いた結果を表１と２に示した。化合物の未添加時のｐ２４量を１００％とした時の両化合物の阻害効果を％コントロールで示した。
Figure 2002074769
Figure 2002074769
ヒトＰＢＭＣへの野生型ＨＩＶ−１（ＨＩＶ−１ＭＯＫＷ）および逆転写酵素阻害剤及びプロテアーゼ阻害剤に対する多剤耐性ＨＩＶ−１（ＨＩＶ−１ＪＳＬおよびＨＩＶ−１ＭＭ）感染における実施例２（１）化合物の阻害効果を検討した。実施例２（１）化合物の各種ウィルスに対する阻害効果（ＩＣ５０値）を表３に示した。
Figure 2002074769
ヒトＰＢＭＣへのＨＩＶ−１ＢａＬ感染に対して、実施例２（１）化合物と抗ＨＩＶ阻害剤サキナビル（ＳＱＶ）の併用による阻害効果を検討した。実施例２（１）化合物およびサキナビル（ＳＱＶ）を単独またはそれぞれを組み合わせた効果を表４に示した。化合物の未添加時のｐ２４量を１００％とした時の両化合物の阻害効果を％コントロールで示した。
Figure 2002074769
ヒトＰＢＭＣへのＨＩＶ−１ＢａＬ感染に対して、実施例７５（５４）化合物と抗ＨＩＶ阻害剤サキナビル（ＳＱＶ）の併用による阻害効果を検討した。実施例７５（５４）化合物およびサキナビル（ＳＱＶ）を単独またはそれぞれを組み合わせた効果を表５に示した。化合物の未添加時のｐ２４量を１００％とした時の両化合物の阻害効果を％コントロールで示した。
Figure 2002074769
製剤例１
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。
・９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］
ウンデカン・塩酸塩 ・・・・・５．０ｇ
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤） ・・・・・０．２ｇ
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤） ・・・・・０．１ｇ
・微結晶セルロース ・・・・・４．７ｇ
製剤例２
以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法により滅菌し、５ｍｌずつアンプルに充填し、常法により凍結乾燥し、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１００本を得た。
・９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］
ウンデカン・塩酸塩 ・・・・・２．０ｇ
・マンニトール ・・・・・２０ｇ
・蒸留水 ・・・・・５００ｍｌ

Claims (8)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 2002074769
    ［式中、Ｒ１は、
    （１）水素原子、
    （２）Ｃ１〜１８アルキル基、
    （３）Ｃ２〜１８アルケニル基、
    （４）Ｃ２〜１８アルキニル基、
    （５）−ＣＯＲ６、
    （６）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、
    （７）−ＣＯＯＲ９、
    （８）−ＳＯ２Ｒ１０、
    （９）−ＣＯＣＯＯＲ１１、
    （１０）−ＣＯＮＲ１２ＣＯＲ１３、
    （１１）Ｃｙｃ１、または
    （１２）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｃ）−ＣＯＯＲ９、（ｄ）−ＯＲ１４、（ｅ）−ＳＲ１５、（ｆ）−ＮＲ１６Ｒ１７、（ｇ）−ＮＲ１８ＣＯＲ１９、（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２１、（ｉ）−ＯＣＯＲ２２、（ｊ）−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、（ｋ）−ＮＲ２５ＣＯＯＲ２６、（ｌ）−ＮＲ２７ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、（ｍ）Ｃｙｃ１、（ｎ）ケト基および（ｏ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ２４）２から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜１８アルキル基、Ｃ２〜１８アルケニル基、またはＣ２〜１８アルキニル基を表わし、
    Ｒ６〜Ｒ９、Ｒ１１〜Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２５およびＲ２７〜Ｒ２９は、それぞれ独立して
    （１）水素原子、
    （２）Ｃ１〜８アルキル基、
    （３）Ｃ２〜８アルケニル基、
    （４）Ｃ２〜８アルキニル基、
    （５）Ｃｙｃ１、または
    （６）（ａ）Ｃｙｃ１、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）−ＯＲ３０、（ｄ）−ＳＲ３１、（ｅ）−ＮＲ３２Ｒ３３、（ｆ）−ＣＯＯＲ３４、（ｇ）−ＣＯＮＲ３５Ｒ３６、（ｈ）−ＮＲ３７ＣＯＲ３８、（ｉ）−ＮＲ３９ＳＯ２Ｒ４０および（ｊ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ４０）２から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基を表わすか、
    Ｒ７とＲ８、Ｒ２０とＲ２１、Ｒ２８とＲ２９は一緒になって、
    １）Ｃ２〜６アルキレン基、
    ２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、
    ３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または
    ４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ１９５−（Ｃ２〜６アルキレン基）−（基中、Ｒ１９５は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
    Ｒ１０、Ｒ２２、Ｒ２４およびＲ２６はそれぞれ独立して、
    （１）Ｃ１〜８アルキル基、
    （２）Ｃ２〜８アルケニル基、
    （３）Ｃ２〜８アルキニル基、
    （４）Ｃｙｃ１、または
    （５）（ａ）Ｃｙｃ１、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）−ＯＲ３０、（ｄ）−ＳＲ３１、（ｅ）−ＮＲ３２Ｒ３３、（ｆ）−ＣＯＯＲ３４、（ｇ）−ＣＯＮＲ３５Ｒ３６、（ｈ）−ＮＲ３７ＣＯＲ３８、（ｉ）−ＮＲ３９ＳＯ２Ｒ４０および（ｊ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ４０）２から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
    Ｒ３０〜Ｒ３７およびＲ３９はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ１、またはＣｙｃ１によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
    Ｒ３５とＲ３６は一緒になって、
    １）Ｃ２〜６アルキレン基、
    ２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、
    ３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または
    ４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ１９６−（Ｃ２〜６アルキレン基）−（基中、Ｒ１９６は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
    Ｒ３８およびＲ４０はそれぞれ独立して、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ１、またはＣｙｃ１によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
    Ｃｙｃ１は、Ｃ３〜１５の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）炭素環、または１〜４個の窒素原子、１〜３個の酸素原子および／または１〜３個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）複素環を表わす。ただし、Ｃｙｃ１は１〜５個のＲ５１によって置換されていてもよく、
    Ｒ５１は、
    （１）Ｃ１〜８アルキル基、
    （２）Ｃ２〜８アルケニル基、
    （３）Ｃ２〜８アルキニル基、
    （４）ハロゲン原子、
    （５）ニトロ基、
    （６）トリフルオロメチル基、
    （７）トリフルオロメトキシ基、
    （８）ニトリル基、
    （９）ケト基、
    （１０）Ｃｙｃ２
    （１１）−ＯＲ５２、
    （１２）−ＳＲ５３、
    （１３）−ＮＲ５４Ｒ５５、
    （１４）−ＣＯＯＲ５６、
    （１５）−ＣＯＮＲ５７Ｒ５８、
    （１６）−ＮＲ５９ＣＯＲ６０、
    （１７）−ＳＯ２ＮＲ６１Ｒ６２、
    （１８）−ＯＣＯＲ６３、
    （１９）−ＮＲ６４ＳＯ２Ｒ６５、
    （２０）−ＮＲ６６ＣＯＯＲ６７、
    （２１）−ＮＲ６８ＣＯＮＲ６９Ｒ７０、
    （２２）−Ｂ（ＯＲ７１）２、
    （２３）−ＳＯ２Ｒ７２、
    （２４）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７２）２、
    （２５）−Ｓ（Ｏ）Ｒ７２、または
    （２６）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）Ｃｙｃ２、（ｃ）−ＯＲ５２、（ｄ）−ＳＲ５３、（ｅ）−ＮＲ５４Ｒ５５、（ｆ）−ＣＯＯＲ５６、（ｇ）−ＣＯＮＲ５７Ｒ５８、（ｈ）−ＮＲ５９ＣＯＲ６０、（ｉ）−ＳＯ２ＮＲ６１Ｒ６２、（ｊ）−ＯＣＯＲ６３、（ｋ）−ＮＲ６４ＳＯ２Ｒ６５、（ｌ）−ＮＲ６６ＣＯＯＲ６７、（ｍ）−ＮＲ６８ＣＯＮＲ６９Ｒ７０、（ｎ）−Ｂ（ＯＲ７１）２、（ｏ）−ＳＯ２Ｒ７２、（ｐ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７２）２、（ｑ）−Ｓ（Ｏ）Ｒ７２および（ｒ）ケト基から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
    Ｒ５２〜Ｒ６２、Ｒ６４、Ｒ６６およびＲ６８〜Ｒ７１はそれぞれ独立して、１）水素原子、
    ２）Ｃ１〜８アルキル基、
    ３）Ｃ２〜８アルケニル基、
    ４）Ｃ２〜８アルキニル基、
    ５）Ｃｙｃ２、または
    ６）Ｃｙｃ２、−ＯＲ７３、−ＣＯＯＲ７４、−ＮＲ７５Ｒ７６によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
    Ｒ５７とＲ５８、Ｒ６１とＲ６２、Ｒ６９とＲ７０は一緒になって、
    １）Ｃ２〜６アルキレン基、
    ２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、
    ３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または
    ４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ１９７−（Ｃ２〜６アルキレン基）−（基中、Ｒ１９７は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
    Ｒ６３、Ｒ６５、Ｒ６７およびＲ７２はそれぞれ独立して、
    １）Ｃ１〜８アルキル基、
    ２）Ｃ２〜８アルケニル基、
    ３）Ｃ２〜８アルキニル基、
    ４）Ｃｙｃ２、または
    ５）Ｃｙｃ２、−ＯＲ７３、−ＣＯＯＲ７４、−ＮＲ７５Ｒ７６によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
    Ｒ７３〜Ｒ７６はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ２、またはＣｙｃ２によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
    Ｃｙｃ２はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。ただし、Ｃｙｃ２は１〜５個のＲ７７によって置換されていてもよく、
    Ｒ７７は、
    １）Ｃ１〜８アルキル基、
    ２）ハロゲン原子、
    ３）ニトロ基、
    ４）トリフルオロメチル基、
    ５）トリフルオロメトキシ基、
    ６）ニトリル基、
    ７）−ＯＲ７８、
    ８）−ＮＲ７９Ｒ８０、
    ９）−ＣＯＯＲ８１、
    １０）−ＳＲ８２、
    １１）−ＣＯＮＲ８３Ｒ８４、
    １２）Ｃ２〜８アルケニル基、
    １３）Ｃ２〜８アルキニル基、
    １４）ケト基、
    １５）Ｃｙｃ６、
    １６）−ＮＲ１６１ＣＯＲ１６２、
    １７）−ＳＯ２ＮＲ１６３Ｒ１６４、
    １８）−ＯＣＯＲ１６５、
    １９）−ＮＲ１６６ＳＯ２Ｒ１６７、
    ２０）−ＮＲ１６８ＣＯＯＲ１６９、
    ２１）−ＮＲ１７０ＣＯＮＲ１７１Ｒ１７２、
    ２２）−ＳＯ２Ｒ１７３、
    ２３）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１６７）２、
    ２４）−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７３、
    ２５）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＯＲ７８、（ｃ）−ＮＲ７９Ｒ８０、（ｄ）−ＣＯＯＲ８１、（ｅ）−ＳＲ８２、（ｆ）−ＣＯＮＲ８３Ｒ８４、（ｇ）ケト基、（ｈ）Ｃｙｃ６、（ｉ）−ＮＲ１６１ＣＯＲ１６２、（ｊ）−ＳＯ２ＮＲ１６３Ｒ１６４、（ｋ）−ＯＣＯＲ１６５、（ｌ）−ＮＲ１６６ＳＯ２Ｒ１６７、（ｍ）−ＮＲ１６８ＣＯＯＲ１６９、（ｎ）−ＮＲ１７０ＣＯＮＲ１７１Ｒ１７２、（ｏ）−ＳＯ２Ｒ１７３、（ｐ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１６７）２および（ｑ）−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７３から選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
    Ｒ７８〜Ｒ８４、Ｒ１６１〜Ｒ１６４、Ｒ１６６、Ｒ１６８およびＲ１７０〜Ｒ１７２は、それぞれ独立して、（ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｅ）Ｃｙｃ６、（ｆ）Ｃｙｃ６、−ＯＲ１７４、−ＣＯＯＲ１７５、−ＮＲ１７６Ｒ１７７、−ＣＯＮＲ１７８Ｒ１７９によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
    Ｒ８３とＲ８４、Ｒ１６３とＲ１６４、Ｒ１７１とＲ１７２は一緒になって、
    １）Ｃ２〜６アルキレン基、
    ２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、
    ３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または
    ４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ１９８−（Ｃ２〜６アルキレン基）−（基中、Ｒ１９８は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
    Ｒ１６５、Ｒ１６７、Ｒ１６９およびＲ１７３はそれぞれ独立して、（ａ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｂ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｃ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｄ）Ｃｙｃ６、または（ｅ）Ｃｙｃ６、−ＯＲ１７４、−ＣＯＯＲ１７５、−ＮＲ１７６Ｒ１７７、−ＣＯＮＲ１７８Ｒ１７９によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
    Ｒ１７４〜Ｒ１７７はそれぞれ独立して、
    １）水素原子、
    ２）Ｃ１〜８アルキル基、
    ３）Ｃｙｃ６、または
    ４）Ｃｙｃ６によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
    Ｒ１７８とＲ１７９は一緒になって、
    １）Ｃ２〜６アルキレン基、
    ２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、
    ３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または
    ４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ１９９−（Ｃ２〜６アルキレン基）−（基中、Ｒ１９９は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
    Ｃｙｃ６は、Ｃ３〜８の単環式炭素環または１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環を表わす。ただし、Ｃｙｃ６は１〜５個のＲ１８０によって置換されていてもよく、Ｒ１８０は、
    （１）Ｃ１〜８アルキル基、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）ニトロ基、
    （４）トリフルオロメチル基、
    （５）トリフルオロメトキシ基、
    （６）ニトリル基、
    （７）−ＯＲ１８１、
    （８）−ＮＲ１８２Ｒ１８３、
    （９）−ＣＯＯＲ１８４、
    （１０）−ＳＲ１８５、または
    （１１）−ＣＯＮＲ１８６Ｒ１８７を表わし、
    Ｒ１８１〜Ｒ１８７はそれぞれ独立して、
    １）水素原子、
    ２）Ｃ１〜８アルキル基、
    ３）フェニル基、または
    ４）フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
    Ｒ１８２とＲ１８３、Ｒ１８６とＲ１８７は一緒になって、
    １）Ｃ２〜６アルキレン基、
    ２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、
    ３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または
    ４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ２００−（Ｃ２〜６アルキレン基）−（基中、Ｒ２００は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
    Ｒ２は、
    （１）水素原子、
    （２）Ｃ１〜８アルキル基、
    （３）Ｃ２〜８アルケニル基、
    （４）Ｃ２〜８アルキニル基、
    （５）−ＯＲ９０、
    （６）Ｃｙｃ３、または
    （７）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＯＲ９０、（ｃ）−ＳＲ９１、（ｄ）−ＮＲ９２Ｒ９３、（ｅ）−ＣＯＯＲ９４、（ｆ）−ＣＯＮＲ９５Ｒ９６、（ｇ）−ＮＲ９７ＣＯＲ９８、（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ９９Ｒ１００、（ｉ）−ＯＣＯＲ１０１、（ｊ）−ＮＲ１０２ＳＯ２Ｒ１０３、（ｋ）−ＮＲ１０４ＣＯＯＲ１０５、（ｌ）−ＮＲ１０６ＣＯＮＲ１０７Ｒ１０８、（ｍ）Ｃｙｃ３、（ｎ）ケト基および（ｏ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１０３）２から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
    Ｒ９０〜Ｒ１００、Ｒ１０２、Ｒ１０４およびＲ１０６〜Ｒ１０８はそれぞれ独立して、
    １）水素原子、
    ２）Ｃ１〜８アルキル基、
    ３）Ｃ２〜８アルケニル基、
    ４）Ｃ２〜８アルキニル基、
    ５）Ｃｙｃ３、または
    ６）Ｃｙｃ３によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
    Ｒ９５とＲ９６、Ｒ９９とＲ１００、Ｒ１０７とＲ１０８は一緒になって、
    １）Ｃ２〜６アルキレン基、
    ２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、
    ３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または
    ４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ２０１−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わし、
    Ｒ２０１は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
    Ｒ１０１、Ｒ１０３およびＲ１０５はそれぞれ独立して、
    １）Ｃ１〜８アルキル基、
    ２）Ｃ２〜８アルケニル基、
    ３）Ｃ２〜８アルキニル基、または
    ４）Ｃｙｃ３またはＣｙｃ３によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
    Ｃｙｃ３はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。
    ただし、Ｃｙｃ３は１〜５個のＲ１０９によって置換されていてもよく、
    Ｒ１０９はＲ５１と同じ意味を表わし、
    Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
    （１）水素原子、
    （２）Ｃ１〜８アルキル基、
    （３）Ｃ２〜８アルケニル基、
    （４）Ｃ２〜８アルキニル基、
    （５）−ＣＯＯＲ１２０、
    （６）−ＣＯＮＲ１２１Ｒ１２２、
    （７）Ｃｙｃ４、または
    （８）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ニトリル基、（ｃ）Ｃｙｃ４、（ｄ）−ＣＯＯＲ１２０、（ｅ）−ＣＯＮＲ１２１Ｒ１２２、（ｆ）−ＯＲ１２３、（ｇ）−ＳＲ１２４、（ｈ）−ＮＲ１２５Ｒ１２６、（ｉ）−ＮＲ１２７ＣＯＲ１２８、（ｊ）−ＳＯ２ＮＲ１２９Ｒ１３０、（ｋ）−ＯＣＯＲ１３１、（ｌ）−ＮＲ１３２ＳＯ２Ｒ１３３、（ｍ）−ＮＲ１３４ＣＯＯＲ１３５、（ｎ）−ＮＲ１３６ＣＯＮＲ１３７Ｒ１３８、（ｏ）−Ｓ−ＳＲ１３９、（ｐ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＲ１４０、（ｑ）ケト基、（ｒ）−ＮＲ１４５ＣＯＮＲ１４６ＣＯＲ１４７および（ｓ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１３３）２から選択された１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
    Ｒ１２０〜Ｒ１３０、Ｒ１３２、Ｒ１３４、Ｒ１３６〜Ｒ１３８、Ｒ１４５およびＲ１４６はそれぞれ独立して、
    １）水素原子、
    ２）Ｃ１〜８アルキル基、
    ３）Ｃ２〜８アルケニル基、
    ４）Ｃ２〜８アルキニル基、
    ５）Ｃｙｃ４、または
    ６）Ｃｙｃ４、ハロゲン原子、−ＯＲ１４８、−ＳＲ１４９、−ＣＯＯＲ１５０、または−ＮＨＣＯＲ１４１によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
    Ｒ１２１とＲ１２２、Ｒ１２９とＲ１３０、Ｒ１３７とＲ１３８は一緒になって、
    １）Ｃ２〜６アルキレン基、
    ２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、
    ３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または
    ４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ２０２−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わし（基中、Ｒ２０２は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
    Ｒ１３１、Ｒ１３３、Ｒ１３５、Ｒ１３９およびＲ１４７は、それぞれ独立して、
    １）Ｃ１〜８アルキル基、
    ２）Ｃ２〜８アルケニル基、
    ３）Ｃ２〜８アルキニル基、
    ４）Ｃｙｃ４、または
    ５）Ｃｙｃ４、ハロゲン原子、−ＯＲ１４８、−ＳＲ１４９、−ＣＯＯＲ１５０、または−ＮＨＣＯＲ１４１によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
    Ｒ１４０は、水素原子、−ＣＯＯＲ１４２、または−ＳＯ２Ｒ１４３を表わし、
    Ｒ１４１〜Ｒ１４３は、それぞれ独立して、
    １）Ｃ１〜８アルキル基、
    ２）Ｃ２〜８アルケニル基、
    ３）Ｃ２〜８アルキニル基、
    ４）Ｃｙｃ４、または
    ５）Ｃｙｃ４によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
    Ｒ１４８〜Ｒ１５０は、それぞれ独立して、
    １）水素原子、
    ２）Ｃ１〜８アルキル基、
    ３）Ｃ２〜８アルケニル基、
    ４）Ｃ２〜８アルキニル基、
    ５）Ｃｙｃ４、または
    ６）Ｃｙｃ４によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
    Ｃｙｃ４はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。ただし、Ｃｙｃ４は１〜５個のＲ１４４によって置換されていてもよく、Ｒ１４４はＲ５１と同じ意味を表わす。）を表わすか、
    Ｒ３とＲ４は一緒になって、
    Figure 2002074769
    （基中、Ｒ１９０およびＲ１９１はそれぞれ独立して、Ｒ３またはＲ４と同じ意味を表わす。）を表わし、
    Ｒ５は、
    （１）水素原子、
    （２）Ｃ１〜８アルキル基、
    （３）Ｃｙｃ５、または
    （４）Ｃｙｃ５によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。
    （基中、Ｃｙｃ５はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。ただし、Ｃｙｃ５は１〜５個のＲ１６０によって置換されていてもよく、
    Ｒ１６０はＲ５１と同じ意味を表わす。］
    で示される少なくとも一つのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩を有効成分として含有するＨＩＶ感染の予防および／または治療剤。
  2. 請求の範囲１に記載の一般式（Ｉ）で示される少なくとも一つのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩を有効成分として含有するＡＩＤＳの予防および／または治療剤。
  3. 請求の範囲１に記載の一般式（Ｉ）で示される少なくとも一つのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩を有効成分として含有する多剤耐性を獲得したＨＩＶ感染の予防および／または治療剤。
  4. 請求の範囲１に記載の一般式（Ｉ）で示される少なくとも一つのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と、他の少なくとも１種類のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤とを組み合わせてなるＨＩＶ感染の予防および／または治療剤。
  5. 請求の範囲１に記載の一般式（Ｉ）で示される少なくとも一つのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と、他の少なくとも１種類のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤とを組み合わせてなるＡＩＤＳの予防および／または治療剤。
  6. 請求の範囲１に記載の一般式（Ｉ）で示される少なくとも一つのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と、他の少なくとも１種類のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤とを組み合わせてなる、多剤耐性を獲得したＨＩＶ感染の予防および／または治療剤。
  7. 他のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤が、プロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素阻害剤、フュージョン阻害剤および／またはケモカイン制御剤である請求の範囲４、５または６に記載の予防および／または治療剤。
  8. 請求の範囲１に記載の一般式（Ｉ）で示される少なくとも一つのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩とＨＩＶ感染を阻害しない薬物を組み合わせてなる、単剤よりも治療効果の増強されたＨＩＶ感染の予防および／または治療剤。
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