HRP20110940T1 - Derivati pirazolona kao inhibitori pde4 - Google Patents

Derivati pirazolona kao inhibitori pde4 Download PDF

Info

Publication number
HRP20110940T1
HRP20110940T1 HR20110940T HRP20110940T HRP20110940T1 HR P20110940 T1 HRP20110940 T1 HR P20110940T1 HR 20110940 T HR20110940 T HR 20110940T HR P20110940 T HRP20110940 T HR P20110940T HR P20110940 T1 HRP20110940 T1 HR P20110940T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
piperidin
dihydro
oxo
alkoxy
dione
Prior art date
Application number
HR20110940T
Other languages
English (en)
Inventor
Schmidt Beate
Scheufler Christian
Volz Jrgen
P. Feth Martin
Hummel Rolf-Peter
Hatzelmann Armin
Zitt Christof
Wohlsen Andrea
Marx Degenhard
Kley Hans-Peter
Ockert Deborah
Heuser Anke
A.M. Christiaans Johannes
Geert Sterk Jan
M.P.B. Menge Wiro
Original Assignee
Nycomed Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nycomed Gmbh filed Critical Nycomed Gmbh
Publication of HRP20110940T1 publication Critical patent/HRP20110940T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4152—1,2-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. antipyrine, phenylbutazone, sulfinpyrazone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)

Abstract

Spoj formule 1 naznačen time, da R1 predstavlja derivat fenila formule (a) ili (b) gdje je R2 odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R3 je odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi, 3-5C-cikloalkoksi, 3-5C-cikloalkilmetoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R4 je odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R5 je 1-2C-alkil i R6 je odabran iz skupine koju čine vodik i 1-2C-alkil; ili R5 i R6 zajedno s uključenjem od dva atoma ugljika, na koje su spojeni, tvore spiro-povezan 5- ili 6-člani ugljikovodični prsten; R7 je 1-3C-alkil i R8 je 1-3C-alkil ili R7 i R8 zajedno s atomom ugljika, na koji su spojeni, tvore spiro-povezan 3-, 4-, 5- ili 6-člani ugljikovodični prsten, R9 je -N(R11)R12, gdje R11 i R12 zajedno i s uključenjem od dva atoma dušika na koje su spojeni, tvore heterociklički prsten odabran iz skupine koju čine pirolidin-2,5-dion-1-il-, izoindol-1,3-dion-2-il-, 2-okso-2,3-dihidro-1H-indol-1-il-, pirolidin-2-on-1-il-, piperidin-2,6-dion-1-il-, morfolin-3,5-dion-4-il-, tiomorfolin-3,5-dion-4-il-, tiomorfolin-1-oksid-3,5-dion-4-il- i tiomorfolin-1,1-dioksid-3,5-dion-4-il-prsten; ten je 1 ili 2; ili stereoizomer spoja. Patent sadrži još 34 patentna zahtjeva.

Claims (35)

1. Spoj formule 1 [image] naznačen time, da R1 predstavlja derivat fenila formule (a) ili (b) [image] gdje je R2 odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R3 je odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi, 3-5C-cikloalkoksi, 3-5C-cikloalkilmetoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R4 je odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R5 je 1-2C-alkil i R6 je odabran iz skupine koju čine vodik i 1-2C-alkil; ili R5 i R6 zajedno s uključenjem od dva atoma ugljika, na koje su spojeni, tvore spiro-povezan 5- ili 6-člani ugljikovodični prsten; R7 je 1-3C-alkil i R8 je 1-3C-alkil ili R7 i R8 zajedno s atomom ugljika, na koji su spojeni, tvore spiro-povezan 3-, 4-, 5- ili 6-člani ugljikovodični prsten, R9 je -N(R11)R12, gdje R11 i R12 zajedno i s uključenjem od dva atoma dušika na koje su spojeni, tvore heterociklički prsten odabran iz skupine koju čine pirolidin-2,5-dion-1-il-, izoindol-1,3-dion-2-il-, 2-okso-2,3-dihidro-1H-indol-1-il-, pirolidin-2-on-1-il-, piperidin-2,6-dion-1-il-, morfolin-3,5-dion-4-il-, tiomorfolin-3,5-dion-4-il-, tiomorfolin-1-oksid-3,5-dion-4-il- i tiomorfolin-1,1-dioksid-3,5-dion-4-il-prsten; te n je 1 ili 2; ili stereoizomer spoja.
2. Spoj formule 1 prema zahtjevu 1, naznačen time, da R1 predstavlja derivat fenila formule (a) ili (b) [image] gdje je R2 odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R3 je odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi, 3-5C-cikloalkoksi, 3-5C-cikloalkilmetoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R4 je odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R5 je 1-2C-alkil i R6 je odabran iz skupine koju čine vodik i 1-2C-alkil; ili R5 i R6 zajedno s uključenjem od dva atoma ugljika, na koje su spojeni, tvore spiro-povezan 5- ili 6-člani ugljikovodični prsten; R7 je 1-3C-alkil i R8 je 1-3C-alkil ili R7 i R8 zajedno s atomom ugljika, na koji su spojeni, tvore spiro-povezan 3-, 4-, 5- ili 6-člani ugljikovodični prsten; R9 je -N(R11)R12, gdje R11 i R12 zajedno i s uključenjem atoma dušika na koji su spojeni, tvore heterociklički prsten odabran iz skupine koju čine pirolidin-2,5-dion-1-il-, izoindol-1,3-dion-2-il-, pirolidin-2-on-1-il-, piperidin-2,6-dion-1-il-, morfolin-3,5-dion-4-il-, tiomorfolin-3,5-dion-4-il-, tiomorfolin-1-oksid-3,5-dion-4-il- i tiomorfolin-1,1-dioksid-3,5-dion-4-il-prsten; te n je 1 ili 2; ili stereoizomer spoja.
3. Spoj formule 1 prema zahtjevu 1, naznačen time, da R1 predstavlja derivat fenila formule (a) ili (b) [image] gdje je R2 odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R3 je odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R4 je odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R5 je 1-2C-alkil i R6 je odabran iz skupine koju čine vodik i 1-2C-alkil, ili R5 i R6 zajedno s uključenjem od dva atoma ugljika, na koje su spojeni, tvore spiro-povezan 5- ili 6-člani ugljikovodični prsten; R7 je 1-3C-alkil i R8 je 1-3C-alkil ili R7 i R8 zajedno s atomom ugljika, na koji su spojeni, tvore spiro-povezan 5- ili 6-člani ugljikovodični prsten; R9 je -N(R11)R12, gdje R11 i R12 zajedno i s uključenjem atoma dušika na koji su spojeni, tvore heterociklički prsten odabran iz skupine koju čine pirolidin-2,5-dion-1-il-, izoindol-1,3-dion-2-il-, 2-okso-2,3-dihidro-1H-indol-1-il-, pirolidin-2-on-1-il-, piperidin-2,6-dion-1-il-, morfolin-3,5-dion-4-il-, tiomorfolin-3,5-dion-4-il-, tiomorfolin-1-oksid-3,5-dion-4-il- i tiomorfolin-1,1-dioksid-3,5-dion-4-il-prsten; te n je 1 ili 2; ili stereoizomer spoja.
4. Spoj formule 1 prema zahtjevu 1, naznačen time, da R1 predstavlja derivat fenila formule (a) ili (b) [image] gdje je R2 odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R3 je odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R4 je odabran iz skupine koju čine 1-2C alkoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R5 je 1-2C-alkil i R6 je odabran iz skupine koju čine vodik i 1-2C-alkil, ili R5 i R6 zajedno s uključenjem od dva atoma ugljika, na koje su spojeni, tvore spiro-povezan 5- ili 6-člani ugljikovodični prsten; R7 je 1-3C-alkil i R8 je 1-3C-alkil ili R7 i R8 zajedno s atomom ugljika, na koji su spojeni, tvore spiro-povezan 5- ili 6-člani ugljikovodični prsten; R9 je -N(R11)R12, gdje R11 i R12 zajedno i s uključenjem atoma dušika na koji su spojeni, tvore heterociklički prsten odabran iz skupine koju čine pirolidin-2,5-dion-1-il-, izoindol-1,3-dion-2-il-, pirolidin-2-on-1-il-, piperidin-2,6-dion-1-il-, morfolin-3,5-dion-4-il-, tiomorfolin-3,5-dion-4-il-, tiomorfolin-1-oksid-3,5-dion-4-il- i tiomorfolin-1,1-dioksid-3,5-dion-4-il-prsten; te n je 1 ili 2; ili stereoizomer spoja.
5. Spoj formule 1 prema zahtjevu 1, naznačen time, da R1 predstavlja derivat fenila formule (a) ili (b) [image] gdje je R2 odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R3 je odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R4 je odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R5 je metil i R6 je vodik, ili R5 i R6 zajedno s uključenjem od dva atoma ugljika, na koje su spojeni, tvore spiro-povezan 5- ili 6-člani ugljikovodični prsten; R7 je 1-3C-alkil i R8 je 1-3C-alkil, R9 je -N(R11)R12, gdje R11 i R12 zajedno i s uključenjem atoma dušika na koji su spojeni, tvore heterociklički prsten odabran iz skupine koju čine pirolidin-2,5-dion-1-il-, morfolin-3,5-dion-4-il-, tiomorfolin-3,5-dion-4-il- i tiomorfolin-1,1-dioksid-3,5-dion-4-il-prsten; te n je 1 ili 2; ili stereoizomer spoja.
6. Spoj formule 1 prema zahtjevu 1, naznačen time, da R1 predstavlja derivat fenila formule (a) ili (b) [image] Gdje R2 je metoksi; R3 je metoksi; R4 je metoksi; R5 je metil; R6 je vodik, ili R5 i R6 zajedno i s uključenjem od dva atoma ugljika, na koje su spojeni, tvore spiro-povezan 5- ili 6-člani ugljikovodični prsten; R7 je metil; R8 je metil; R9 je -N(R11)R12, gdje R11 i R12 zajedno i s uključenjem atoma dušika na koji su spojeni, tvore heterociklički prsten odabran iz skupine koju čine pirolidin-2,5-dion-1-il-, morfolin-3,5-dion-4-il- i tiomorfolin-3,5-dion-4-il-prsten, te n je 1.
7. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da je odabran iz skupine koju čine: 4-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksifenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)morfolin-3,5-dion; 1-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksifenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)pirolidin-2,5-dion; 1-(2-{4-[3-(3,4-dietoksifenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)pirolidin-2,5-dion; 1-[2-(4-{3-[3-(ciklopropilmetoksi)-4-(difluorometoksi)fenil]-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-piperidin-1-il)-2-oksoetil]pirolidin-2,5-dion; 1-[2-(4-{3-[3-(ciklopropilmetoksi)-4-metoksifenil]-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-piperidin-1-il)-2-oksoetil]pirolidin-2,5-dion; 1-[2-(4-{3-[4-metoksi-3-(2,2,2-trifluoroetoksi)fenil]-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-piperidin-1-il)-2-oksoetil]pirolidin-2,5-dion; 1-(2-{4-[3-(3-etoksi-4-metoksifenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)pirolidin-2,5-dion; 1-(2-{4-[3-(7-metoksi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1-benzofuran-4-il)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)pirolidin-2,5-dion; 1-(2-{4-[3-(7-metoksi-3H-spiro[1-benzofuran-2,1’-ciklopentan]-4-il)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)pirolidin-2,5-dion; 1-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksifenil)-4,4-dietil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)pirolidin-2,5-dion; 1-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksifenil)-4-metil-5-okso-4-propil-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)pirolidin-2,5-dion; 1-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksifenil)-4-etil-4-metil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)pirolidin-2,5-dion; 1-(2-{4-[4-(3,4-dimetoksifenil)-1-okso-2,3-diazaspiro[4.4]non-3-en-2-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)-pirolidin-2,5-dion; 2-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksifenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)-1H-izoindol-1,3(2H)-dion; 5-(3,4-dimetoksifenil)-4,4-dimetil-2-{1-[(2-oksopirolidin-1-il)acetil]piperidin-4-il}-2,4-dihidro-3H-pirazol-3-on; 1-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksi-fenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-pirazol-1-il]-piperidin-1-il}-2-oksoetil)-piperidin-2,6-dion; 4-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksifenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)tiomorfolin-3,5-dion; 4-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksifenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)tiomorfolin-3,5-dion-1,1-dioksid; 1-(3-{4-[3-(3,4-dimetoksi-fenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-pirazol-1-il]-piperidin-1-il}-3-oksopropil)-pirolidin-2,5-dion; ili stereoizomer spoja.
8. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da je odabran iz skupine koju čine: 4-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksifenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)morfolin-3,5-dion; 1-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksifenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)pirolidin-2,5-dion; 1-(2-{4-[3-(3,4-dietoksifenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)pirolidin-2,5-dion; 1-[2-(4-{3-[3-(ciklopropilmetoksi)-4-(difluorometoksi)fenil]-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-piperidin-1-il)-2-oksoetil]pirolidin-2,5-dion; 1-[2-(4-{3-[3-(ciklopropilmetoksi)-4-metoksifenil]-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-piperidin-1-il)-2-oksoetil]pirolidin-2,5-dion; 1-[2-(4-{3-[4-metoksi-3-(2,2,2-trifluoroetoksi)fenil]-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-piperidin-1-il)-2-oksoetil]pirolidin-2,5-dion; 1-(2-{4-[3-(3-etoksi-4-metoksifenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)pirolidin-2,5-dion; 1-(2-{4-[3-(7-metoksi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1-benzofuran-4-il)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)pirolidin-2,5-dion; 1-(2-{4-[3-(7-metoksi-3H-spiro[1-benzofuran-2,1’-ciklopentan]-4-il)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)pirolidin-2,5-dion; 1-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksifenil)-4,4-dietil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)pirolidin-2,5-dion; 1-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksifenil)-4-metil-5-okso-4-propil-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)pirolidin-2,5-dion; 1-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksifenil)-4-etil-4-metil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)pirolidin-2,5-dion; 1-(2-{4-[4-(3,4-dimetoksifenil)-1-okso-2,3-diazaspiro[4.4]non-3-en-2-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)-pirolidin-2,5-dion; 2-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksifenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)-1H-izoindol-1,3(2H)-dion; 5-(3,4-dimetoksifenil)-4,4-dimetil-2-{1-[(2-oksopirolidin-1-il)acetil]piperidin-4-il}-2,4-dihidro-3H-pirazol-3-on; 1-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksi-fenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-pirazol-1-il]-piperidin-1-il}-2-oksoetil)-piperidin-2,6-dion; 4-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksifenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)tiomorfolin-3,5-dion; 4-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksifenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)tiomorfolin-3,5-dion-1,1-dioksid; 1-(3-{4-[3-(3,4-dimetoksi-fenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-pirazol-1-il]-piperidin-1-il}-3-oksopropil)-pirolidin-2,5-dion; i 1-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksi-fenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-pirazol-1-il]-piperidin-1-il}-2-oksoetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-on; ili njegov stereoizomer.
9. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da je to 1-(2-{4-[3-(3,4-dimetoksifenil)-4,4-dimetil-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oksoetil)pirolidin-2,5-dion.
10. Spoj ili stereoizomer spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, naznačen time, da se koristi za liječenje ili profilaksu bolesti.
11. Spoj prema zahtjevu 9, naznačen time, da se koristi za liječenje ili profilaksu bolesti.
12. Farmaceutski sastav, naznačen time, da sadrži barem jedan od spojeva ili stereoizomera spojeva prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, zajedno s barem jednim farmaceutski prihvatljivim pomoćnim sredstvom.
13. Farmaceutski sastav, naznačen time, da sadrži spoj prema zahtjevu 9, zajedno s barem jednim farmaceutski prihvatljivim pomoćnim sredstvom.
14. Spoj formule 4, [image] naznačen time, da R1 predstavlja derivat fenila formule (a) ili (b) [image] gdje je R2 odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R3 je odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi, 3-5C-cikloalkoksi, 3-5C-cikloalkilmetoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R4 je odabran iz skupine koju čine 1-2C-alkoksi i 1-2C-alkoksi koji je potpuno ili nadmoćno supstituiran fluorom; R5 je 1-2C-alkil i R6 je odabran iz skupine koju čine vodik i 1-2C-alkil, ili R5 i R6 zajedno i s uključenjem od dva atoma ugljika, na koje su spojeni, tvore spiro-povezan 5- ili 6-člani ugljikovodični prsten; R7 je 1-3C-alkil i R8 je 1-3C-alkil ili R7 i R8 zajedno s atomom ugljika na koji su spojeni, tvore spiro-povezan 3-, 4-, 5- ili 6-člani ugljikovodični prsten; njegova sol, njegov stereoizomer ili sol njegovog stereoizomera.
15. Spoj formule 4 prema zahtjevu 14, naznačen time, da R1 predstavlja derivat fenila formule (a) [image] gdje R2 je metoksi; R3 je metoksi; R7 je metil; R8 je metil; ili njegova sol.
16. Fiksirana kombinacija, nefiksirana kombinacija ili garnitura od segmenata, naznačena time, da obuhvaća barem jedan od spojeva ili stereoizomera spojeva prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, barem jedno terapeutsko sredstvo odabrano iz skupine koju čine kortikosteroidi, antikolinergici, agonisti β2-adrenoceptora, antagonisti H1 receptora, antagonisti leukotrien receptora, inhibitori fosfodiesteraze tipa 5, inhibitori HMG-CoA reduktaze, plućni surfaktanti i antibiotici, te barem jedno farmaceutski prihvatljivo pomoćno sredstvo.
17. Fiksirana kombinacija, nefiksirana kombinacija ili garnitura od segmenata, naznačena time, da obuhvaća spoj prema zahtjevu 9, barem jedno terapeutsko sredstvo odabrano iz skupine koju čine kortikosteroidi, antikolinergici, agonisti β2-adrenoceptora, antagonisti H1 receptora, antagonisti leukotrien receptora, inhibitori fosfodiesteraze tipa 5, inhibitori HMG-CoA reduktaze, plućni surfaktanti i antibiotici, te barem jedno farmaceutski prihvatljivo pomoćno sredstvo.
18. Fiksirana kombinacija, nefiksirana kombinacija ili garnitura od segmenata, naznačena time, da obuhvaća barem jedan od spojeva ili stereoizomera spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, barem jedno terapeutsko sredstvo odabrano iz skupine koju čine kortikosteroidi, antikolinergici, agonisti β2-adrenoceptora, antagonisti H1 receptora, antagonisti leukotrien receptora, inhibitori fosfodiesteraze tipa 5, inhibitori HMG-CoA reduktaze, plućni surfaktanti, antibiotici i antidijabetička sredstva, te barem jedno farmaceutski prihvatljivo pomoćno sredstvo.
19. Fiksirana kombinacija, nefiksirana kombinacija ili garnitura od segmenata, naznačena time, da obuhvaća spoj prema zahtjevu 9, barem jedno terapeutsko sredstvo odabrano iz skupine koju čine kortikosteroidi, antikolinergici, agonisti β2-adrenoceptora, antagonisti H1 receptora, antagonisti leukotrien receptora, inhibitori fosfodiesteraze tipa 5, inhibitori HMG-CoA reduktaze, plućni surfaktanti, antibiotici i antidijabetička sredstva, te barem jedno farmaceutski prihvatljivo pomoćno sredstvo.
20. Fiksirana kombinacija, naznačena time, da obuhvaća spoj prema zahtjevu 9, antidijabetičko sredstvo i barem jedno farmaceutski prihvatljivo pomoćno sredstvo.
21. Nefiksirana kombinacija ili garnitura od segmenata, naznačena time, da obuhvaća spoj prema zahtjevu 9, antidijabetičko sredstvo i barem jedno farmaceutski prihvatljivo pomoćno sredstvo.
22. Uporaba spoja ili stereoizomera spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 9, naznačena time, da je za proizvodnju farmaceutskog sastava za liječenje ili profilaksu akutne ili kronične bolesti dišnih puteva.
23. Uporaba prema zahtjevu 22, naznačena time, da je akutna ili kronična bolest dišnih puteva odabrana iz skupine koju čine bronhitis, alergijski bronhitis, bronhijalna astma, emfizem, COPD, pulmonarna hipertenzija i plućna fibroza.
24. Uporaba spoja ili stereoizomera spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 9, naznačena time, da je za proizvodnju farmaceutskog sastava za liječenje ili profilaksu alergijskog rinitisa.
25. Uporaba spoja ili stereoizomera spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, naznačena time, da je za proizvodnju farmaceutskog sastava za liječenje ili profilaksu melitus dijabetesa.
26. Uporaba spoja prema zahtjevu 9, naznačena time, da je za proizvodnju farmaceutskog sastava za liječenje ili profilaksu melitus dijabetesa.
27. Uporaba spoja ili stereoizomera spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, naznačena time, da je za proizvodnju farmaceutskog sastava za liječenje ili profilaksu melitus dijabetesa tipa II.
28. Uporaba spoja prema zahtjevu 9, naznačena time, da je za proizvodnju farmaceutskog sastava za liječenje ili profilaksu melitus dijabetesa tipa II.
29. Spoj ili stereoizomer spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 9, naznačen time, da se koristi za liječenje ili profilaksu akutne ili kronične bolesti dišnih puteva.
30. Spoj ili stereoizomer spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 9, naznačen time, da se koristi za liječenje ili profilaksu akutne ili kronične bolesti dišnih puteva, pri čemu je akutna ili kronična bolest dišnih puteva odabrana iz skupine koju čine bronhitis, alergijski bronhitis, bronhijalna astma, emfizem, COPD, pulmonarna hipertenzija i plućna fibroza.
31. Spoj ili stereoizomer spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 9, naznačen time, da se koristi za liječenje ili profilaksu alergijskog rinitisa.
32. Spoj ili stereoizomer spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, naznačen time, da se koristi za liječenje ili profilaksu melitus dijabetesa.
33. Spoj prema zahtjevu 9, naznačen time, da se koristi za liječenje ili profilaksu melitus dijabetesa.
34. Spoj ili stereoizomer spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, naznačen time, da se koristi za liječenje ili profilaksu melitus dijabetesa tipa II.
35. Spoj prema zahtjevu 9, naznačen time, da se koristi za liječenje ili profilaksu melitus dijabetesa tipa II.
HR20110940T 2007-05-16 2011-12-15 Derivati pirazolona kao inhibitori pde4 HRP20110940T1 (hr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07108314 2007-05-16
PCT/EP2008/055867 WO2008138939A1 (en) 2007-05-16 2008-05-14 Pyrazolone derivatives as pde4 inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20110940T1 true HRP20110940T1 (hr) 2012-01-31

Family

ID=38179942

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20110940T HRP20110940T1 (hr) 2007-05-16 2011-12-15 Derivati pirazolona kao inhibitori pde4

Country Status (31)

Country Link
US (3) US8304436B2 (hr)
EP (3) EP2402330B1 (hr)
JP (2) JP5529010B2 (hr)
KR (1) KR101601284B1 (hr)
CN (2) CN101657441B (hr)
AR (1) AR066576A1 (hr)
AT (1) ATE526326T1 (hr)
AU (1) AU2008250069B2 (hr)
BR (1) BRPI0811214A2 (hr)
CA (1) CA2686909C (hr)
CO (1) CO6220956A2 (hr)
CY (1) CY1112152T1 (hr)
DK (1) DK2148876T3 (hr)
EA (1) EA018984B1 (hr)
EC (1) ECSP099738A (hr)
ES (2) ES2374337T3 (hr)
HK (2) HK1141017A1 (hr)
HR (1) HRP20110940T1 (hr)
IL (1) IL201959A (hr)
ME (1) ME00952B (hr)
MX (1) MX2009012062A (hr)
MY (1) MY154498A (hr)
NZ (1) NZ581547A (hr)
PL (1) PL2148876T3 (hr)
PT (1) PT2148876E (hr)
RS (1) RS52074B (hr)
SI (1) SI2148876T1 (hr)
TW (2) TWI460174B (hr)
UA (1) UA100019C2 (hr)
WO (1) WO2008138939A1 (hr)
ZA (1) ZA200906423B (hr)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY154498A (en) * 2007-05-16 2015-06-30 Takeda Gmbh Pyrazolone derivatives as pde4 inhibitors
AR074318A1 (es) * 2008-11-14 2011-01-05 Nycomed Gmbh Derivados heterociclicos de pirazolona, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades de las vias respiratorias.
WO2010101246A1 (ja) * 2009-03-05 2010-09-10 塩野義製薬株式会社 Ｎｐｙ ｙ５受容体拮抗作用を有するピペリジンおよびピロリジン誘導体
WO2011136752A1 (en) * 2010-04-26 2011-11-03 Mahmut Bilgic Combined pharmaceutical composition comprising carmoterol and ciclesonide for the treatment of respiratory diseases
JP5609614B2 (ja) * 2010-12-15 2014-10-22 東ソー株式会社 新規アリールアミンデンドリマー状化合物、その製造方法およびその用途
EP2968278B8 (en) 2013-03-15 2019-05-22 Karyopharm Therapeutics Inc. Methods of promoting wound healing using crm1 inhibitors
WO2021245192A1 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Topadur Pharma Ag Novel dual mode of action soluble guanylate cyclase activators and phosphodiesterase inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2903460A (en) 1956-04-07 1959-09-08 Sandoz Ag Pyrazolone derivatives
US4550119A (en) 1983-05-23 1985-10-29 Warner-Lambert Company 2,4-Dihydro-5-[(substituted)phenyl]-4,4-disubstituted-3H-pyrazol-3-ones
IE71647B1 (en) 1991-01-28 1997-02-26 Rhone Poulenc Rorer Ltd Benzamide derivatives
JP3775684B2 (ja) 1992-07-28 2006-05-17 ローン−プーラン・ロレ・リミテツド 脂肪族−またはヘテロ原子−含有連結基によりアリールまたはヘテロアリールに連結されたフェニル含有化合物
SI0706513T1 (en) 1993-07-02 2002-10-31 Altana Pharma Ag Fluoroalkoxy-substituted benzamides and their use as cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors
ATE196765T1 (de) 1994-07-22 2000-10-15 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dihydrobenzofurane
PT971901E (pt) * 1997-01-15 2003-07-31 Altana Pharma Ag Ftalazinonas
US6418201B1 (en) 2000-02-22 2002-07-09 Intel Corporation Multiple platform voice processing system with optimized resource allocation
KR20030074817A (ko) * 2001-02-15 2003-09-19 알타나 파마 아게 Ｐｄｅ4 억제제로서의 프탈라지논-피페리디노-유도체
IL157881A0 (en) * 2001-04-20 2004-03-28 Pfizer Prod Inc Process for the preparation of 1,3-substituted indenes and aryl-fused azapolycyclic compounds
NZ529221A (en) 2001-04-25 2005-04-29 Altana Pharma Ag Phthalazinones with PDE-inhibiting properties for treatment of airway disorders and other inflammatory conditions
PL373146A1 (en) 2002-08-10 2005-08-22 Altana Pharma Ag Pyridazinone-derivatives as pde4 inhibitors
EP1537100B1 (en) * 2002-08-10 2007-04-25 ALTANA Pharma AG Pyrrolidinedione substituted piperidine-phthalazones as pde4 inhibitors
AU2003255376A1 (en) * 2002-08-10 2004-03-11 Altana Pharma Ag Piperidine-derivatives as pde4 inhibitors
CA2496732A1 (en) 2002-08-20 2004-03-04 Biosurface Engineering Technologies, Inc. Synthetic heparin-binding growth factor analogs
AR045536A1 (es) * 2003-08-29 2005-11-02 Ranbaxy Lab Ltd Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo -iv
EP1720854A1 (en) * 2004-02-04 2006-11-15 Altana Pharma AG Phthalzinone derivatives as pde4 inhibitors
JP4778449B2 (ja) * 2004-02-04 2011-09-21 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｐｄｅ４インヒビターとしての２−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−２ｈ−ピリダジン−３−オン誘導体
JP2006169138A (ja) * 2004-12-14 2006-06-29 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ピラゾロピリジンピラゾロン誘導体とその付加塩及びｐｄｅ阻害剤
MY154498A (en) * 2007-05-16 2015-06-30 Takeda Gmbh Pyrazolone derivatives as pde4 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
IL201959A (en) 2015-04-30
US20130012544A1 (en) 2013-01-10
ECSP099738A (es) 2009-12-28
AU2008250069B2 (en) 2013-07-25
JP2010526852A (ja) 2010-08-05
US20140378509A1 (en) 2014-12-25
JP2014159452A (ja) 2014-09-04
PL2148876T3 (pl) 2012-02-29
US9090597B2 (en) 2015-07-28
ZA200906423B (en) 2010-06-30
HK1141017A1 (en) 2010-10-29
SI2148876T1 (sl) 2012-01-31
UA100019C2 (en) 2012-11-12
KR20100017745A (ko) 2010-02-16
JP5529010B2 (ja) 2014-06-25
ES2427442T3 (es) 2013-10-30
KR101601284B1 (ko) 2016-03-08
RS52074B (en) 2012-06-30
EP2148876B1 (en) 2011-09-28
US20100120757A1 (en) 2010-05-13
NZ581547A (en) 2012-02-24
US8865745B2 (en) 2014-10-21
AR066576A1 (es) 2009-08-26
US8304436B2 (en) 2012-11-06
CN101657441A (zh) 2010-02-24
EP2402330A1 (en) 2012-01-04
CA2686909C (en) 2016-07-05
EP2402330B1 (en) 2013-06-26
ES2374337T3 (es) 2012-02-15
AU2008250069A1 (en) 2008-11-20
DK2148876T3 (da) 2012-01-16
CO6220956A2 (es) 2010-11-19
WO2008138939A1 (en) 2008-11-20
TWI414521B (zh) 2013-11-11
ME00952B (me) 2012-06-20
MY154498A (en) 2015-06-30
TW201406752A (zh) 2014-02-16
EP2148876A1 (en) 2010-02-03
CN103463086B (zh) 2015-10-21
TWI460174B (zh) 2014-11-11
CN101657441B (zh) 2013-09-11
PT2148876E (pt) 2011-12-28
ATE526326T1 (de) 2011-10-15
TW200914439A (en) 2009-04-01
BRPI0811214A2 (pt) 2014-10-29
MX2009012062A (es) 2009-11-19
EA200901504A1 (ru) 2010-04-30
CY1112152T1 (el) 2015-12-09
IL201959A0 (en) 2010-06-16
CN103463086A (zh) 2013-12-25
EA018984B1 (ru) 2013-12-30
CA2686909A1 (en) 2008-11-20
HK1191574A1 (zh) 2014-08-01
EP2508520A1 (en) 2012-10-10
JP5850972B2 (ja) 2016-02-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20110940T1 (hr) Derivati pirazolona kao inhibitori pde4
RU2406725C2 (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
HRP20231310T1 (hr) Heteroarilaminopirimidin amidni inhibitori autofagije i postupci njihove primjene
RU2386620C2 (ru) Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов фдэ4
JP2009535362A5 (hr)
HRP20141259T1 (hr) Supstituirani izokinolinoni i kinazolinoni
HRP20140252T1 (hr) Derivati imidazola kao inhibitori kazeinske kinaze
RU2012116207A (ru) Производные индола в качестве модуляторов crac
KR101671341B1 (ko) 다이아미노피리미딘 유도체 및 그의 제조방법
HRP20100153T1 (hr) Antagonisti kemokin receptora
CA2567662A1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
HRP20130174T1 (hr) Derivati pirimidina za lijeäśenje astme, kopb, alergijskog rinitisa, alergijskog konjuktivitisa, atopijskog dermatitisa, karcinoma, hepatitisa b, hepatitisa c, hiv, hpv, bakterijskih infekcija i dermatoze
JP2010533722A5 (hr)
JP2007501189A5 (hr)
JP2007505878A5 (hr)
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
HRP20090533T1 (hr) Derivati indolila kao modulatori x-receptora
AR039563A1 (es) Derivados de 4-(imidazol-5-il)-2-(4-sulfoanilino)pirimidina con actividad inhibidora de cdk
NZ588652A (en) Carboxamide compounds for the treatment of metabolic disorders
PE20110807A1 (es) Inhibidores de cinasa akt y p70 s6
JP2008516964A5 (hr)
AR046788A1 (es) Antagonistas del receptor peptido relacionado con el gen de calcitonina
PE20060122A1 (es) Compuestos de benzazepina como antagonistas del receptor de acetilcolina muscarinico m3
RU2013157374A (ru) Производное индазола и пирролопиридина и его фармацевтическое применение
US6476042B1 (en) Combination therapy for the treatment of migraine