RU2008118904A - Производные индола как ингибиторы н3-рецептора гистамина для лечения когнитивных расстройств и нарушений сна, ожирения и других расстройств центральной нервной системы - Google Patents

Производные индола как ингибиторы н3-рецептора гистамина для лечения когнитивных расстройств и нарушений сна, ожирения и других расстройств центральной нервной системы Download PDF

Info

Publication number
RU2008118904A
RU2008118904A RU2008118904/04A RU2008118904A RU2008118904A RU 2008118904 A RU2008118904 A RU 2008118904A RU 2008118904/04 A RU2008118904/04 A RU 2008118904/04A RU 2008118904 A RU2008118904 A RU 2008118904A RU 2008118904 A RU2008118904 A RU 2008118904A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
indole
alkyl
pyrrolidin
ylpropoxy
Prior art date
Application number
RU2008118904/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2423360C2 (ru
Inventor
Юссеф Л. БЕННАНИ (US)
Юссеф Л. Беннани
Майкл Г. КЭМПБЕЛЛ (US)
Майкл Г. КЭМПБЕЛЛ
Дэвид ДАСТРУП (US)
Дэвид ДАСТРУП
ХУК Эмили ПОРТЕР (US)
ХУК Эмили ПОРТЕР
Original Assignee
Атерсис, Инк. (Us)
Атерсис, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Атерсис, Инк. (Us), Атерсис, Инк. filed Critical Атерсис, Инк. (Us)
Publication of RU2008118904A publication Critical patent/RU2008118904A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2423360C2 publication Critical patent/RU2423360C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы: ! ! в которой спейсер представляет собой ! ! Y представляет собой СН или N при условии, что если Y представляет собой СН, то n равен 0-2; если Y представляет собой N, то n равен 2-4; ! если Y представляет собой СН, то R1 и R2, взятые вместе, представляют собой -(CH2)a-NR11-(CH2)2-, где а равен 1-2, который вместе с Y образует пиперидиновый или пирролидиновый цикл, который, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из атома фтора, фторалкильной, (С1-С4)алкильной, алкоксильной, арильной, (С3-С7)циклоалкильной, гетероциклоалкильной группы, содержащей 1-2 гетероатома, выбранных из (О, S) и (С1-С5)алкил-О-(С1-С5)алкила; и ! если Y представляет собой N, то R1 и R2 независимо представляют собой (С1-С5)алкильную или (С3-С6)циклоалкильную группу или R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членную гетероциклическую кольцевую систему с 0-1 дополнительным гетероатомом, выбранным из О и S, которая, необязательно, замещена 1-3 (С1-С5)алкильными, фторалкильными или (С3-С6)циклоалкильными группами, или R1 и R2, взятые вместе, представляют собой -(CH2)a-NR11-(CH2)2-, где а равен 2-3, который вместе с Y образует пиперазиновый или гомопиперазиновый цикл, который, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из атома фтора, фторалкильной, (С1-С4)алкильной, алкоксильной, арильной, (С3-С7)циклоалкильной, гетероциклоалкильной группы, содержащей 1-2 гетероатома, выбранных из (О, S), и (С1-С5)алкил-О-(С1-С5)алкила; ! R3 представляет собой 0-2 группы, выбранные из атома галогена, (С1-С6)алкильной, (С1-С6)алкоксильной, (С3-С7)циклоалкильной, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкильной, гетероциклоалкильной групп, содержащих 1-3 гетероатома, выбранных из (О, S) и (С1-С3)алкил-О-(С1-С5)алки�

Claims (5)

1. Соединение формулы:
Figure 00000001
в которой спейсер представляет собой
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Y представляет собой СН или N при условии, что если Y представляет собой СН, то n равен 0-2; если Y представляет собой N, то n равен 2-4;
если Y представляет собой СН, то R1 и R2, взятые вместе, представляют собой -(CH2)a-NR11-(CH2)2-, где а равен 1-2, который вместе с Y образует пиперидиновый или пирролидиновый цикл, который, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из атома фтора, фторалкильной, (С1-С4)алкильной, алкоксильной, арильной, (С3-С7)циклоалкильной, гетероциклоалкильной группы, содержащей 1-2 гетероатома, выбранных из (О, S) и (С1-С5)алкил-О-(С1-С5)алкила; и
если Y представляет собой N, то R1 и R2 независимо представляют собой (С1-С5)алкильную или (С3-С6)циклоалкильную группу или R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членную гетероциклическую кольцевую систему с 0-1 дополнительным гетероатомом, выбранным из О и S, которая, необязательно, замещена 1-3 (С1-С5)алкильными, фторалкильными или (С3-С6)циклоалкильными группами, или R1 и R2, взятые вместе, представляют собой -(CH2)a-NR11-(CH2)2-, где а равен 2-3, который вместе с Y образует пиперазиновый или гомопиперазиновый цикл, который, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из атома фтора, фторалкильной, (С1-С4)алкильной, алкоксильной, арильной, (С3-С7)циклоалкильной, гетероциклоалкильной группы, содержащей 1-2 гетероатома, выбранных из (О, S), и (С1-С5)алкил-О-(С1-С5)алкила;
R3 представляет собой 0-2 группы, выбранные из атома галогена, (С1-С6)алкильной, (С1-С6)алкоксильной, (С3-С7)циклоалкильной, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкильной, гетероциклоалкильной групп, содержащих 1-3 гетероатома, выбранных из (О, S) и (С1-С3)алкил-О-(С1-С5)алкила;
R4 и R5 независимо выбраны из Н, (С1-С5)алкильной, (С1-С8)алкоксильной, (С1-С5)алкил-О-(С1-С5)алкильной, (С3-С6)циклоалкильной, арильной, СF3-группы и атома галогена;
R6 представляет собой CONR7R8, -(CH2)x-O-R9, алкильную, фторалкильную группу или SO2NR7R8;
х равен 1-4;
R7 и R8 независимо представляют собой водород, (С1-С5)алкильную или (С3-С6)циклоалкильную группу или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членную гетероциклическую кольцевую систему с 0-1 дополнительным гетероатомом, выбранным из О, S и N(R10), в которой сформированное кольцо необязательно замещается 1-3 (С1-С5)алкильными или (С3-С6)циклоалкильными группами;
R9 представляет собой водород, (С1-С5)алкильную, (С3-С7)циклоалкильную или арильную группу;
R10 представляет собой (С1-С5)алкильную, (С1-С8)алкоксильную, (С1-С5)алкил-О-(С1-С5)алкильную, (С3-С6)циклоалкильную или арильную группу;
и
R11 представляет собой (С1-С5)алкильную, фторалкильную или (С3-С6)циклоалкильную группу, и их фармацевтически приемлемые соли, и их индивидуальные стереоизомеры.
2. Соединение по п.1, в котором R1-Y-R2 представляет собой
Figure 00000005
; R3 представляет собой Н; R4 представляет собой Н; 5-метоксильную, 5-фтор или метильную группу; R5 представляет собой Н; и R6 представляет собой -СН2ОСН3 или -(СН2)2ОСН3.
3. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
2-метил-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
2-метил-1-[4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
2-метил-1-{4-[3-(2R-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил}-1Н-индола;
1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
5-метокси-2-метил-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
5-метил-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
5-бром-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
4-хлор-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
5-метокси-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
5-хлор-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
2,5-диметил-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
6-хлор-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
2-метил-5-фтор-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
1-[3-метокси-4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-2-метил-1Н-индола;
1-[3-хлор-4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-2-метил-1Н-индола;
2-пропил-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
5-метокси-2-метил-1-[4-(4-пирролидин-1-илбут-1-инил)фенил]-1Н-индола;
(5-метокси-1-{4-[3-(2R-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил}-1Н-индол-2-ил)пирролидин-1
-илметанона;
циклобутиламида 1-{4-[3-(2R-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил}-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
циклопентиламида 1-{4-[3-(2R-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил}-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
циклогексиламида 1-{4-[3-(2R-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил}-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
циклогептиламида 1-{4-[3-(2R-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил}-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
1-{4-[3-(2R-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил}-1Н-индол-2-ил)пирролидин-1
-илметанона;
2-(3-морфолин-4-илпропокси)-6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]индола;
(1-{4-[3-(2R-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил}-1Н-индол-2-ил)морфолин-4-илметанона;
бутиламида 1-{4-[3-(2R-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил}-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
изобутиламида 1-{4-[3-(2R-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил}-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
циклогексилметиламида 1-{4-[3-(2R-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил}-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
циклогексиламида 5-метокси-1-{4-[3-(2R-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил}-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
сложного этилового эфира 1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
{1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индол-2-ил}метанола;
2-метоксиметил-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
2-циклогексилоксиметил-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
2-изопропоксиметил-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
2-циклопентилоксиметил-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
{5-метокси-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индол-2-ил}метанола;
2-циклопропил-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
2-пропил-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола;
2-циклопропил-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)циклогексил]-1Н-индола;
2-(2-метоксиэтил)-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индола и
2-{1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-1Н-индол-2-ил}этанола.
4. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, одно соединение по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
5. Способ лечения состояния, опосредованного Н3-рецептором гистамина, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1.
RU2008118904/04A 2005-10-14 2006-10-16 Производные индола как ингибиторы н3-рецептора гистамина для лечения когнитивных расстройств и нарушений сна, ожирения и других расстройств центральной нервной системы RU2423360C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72679305P 2005-10-14 2005-10-14
US60/726,793 2005-10-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008118904A true RU2008118904A (ru) 2009-11-20
RU2423360C2 RU2423360C2 (ru) 2011-07-10

Family

ID=37962842

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008118904/04A RU2423360C2 (ru) 2005-10-14 2006-10-16 Производные индола как ингибиторы н3-рецептора гистамина для лечения когнитивных расстройств и нарушений сна, ожирения и других расстройств центральной нервной системы

Country Status (13)

Country Link
US (3) US7528262B2 (ru)
EP (1) EP1945206B1 (ru)
JP (1) JP5250420B2 (ru)
AR (1) AR056690A1 (ru)
AU (1) AU2006304584B2 (ru)
CA (1) CA2626028C (ru)
DK (1) DK1945206T3 (ru)
ES (1) ES2429940T3 (ru)
HK (1) HK1122497A1 (ru)
IL (1) IL190783A (ru)
RU (1) RU2423360C2 (ru)
TW (1) TWI378097B (ru)
WO (1) WO2007047775A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE602006014022D1 (de) * 2005-11-30 2010-06-10 Hoffmann La Roche 5-substituierte indol-2-carbonsäureamidderivate
JP5635493B2 (ja) 2008-04-16 2014-12-03 カロ バイオ アクチェブラーグ 新規エストロゲン受容体リガンド
GB201113538D0 (en) 2011-08-04 2011-09-21 Karobio Ab Novel estrogen receptor ligands
WO2016090094A1 (en) * 2014-12-03 2016-06-09 Wisconsin Alumni Research Foundation Synthesis of cyclopropyl indoles and cyclohepta[b]indoles, pharmeceutical compositions containing them, and methods and using them

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3799943A (en) * 1971-06-23 1974-03-26 Sterling Drug Inc 1,2-diphenylindoles
TW229140B (ru) 1992-06-05 1994-09-01 Shell Internat Res Schappej B V
US5399599A (en) * 1993-04-06 1995-03-21 Thiokol Corporation Thermoplastic elastomeric internal insulation for rocket motors for low temperature applications
DE69606575T2 (de) * 1995-04-21 2000-09-14 Rhone-Poulenc Agrochimie, Lyon Herstellungsverfahren für 1-(Chloroaryl)heterozyklische Pestizide
US6630496B1 (en) * 1996-08-26 2003-10-07 Genetics Institute Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
CN1298404A (zh) 1998-02-25 2001-06-06 遗传研究所有限公司 磷脂酶a2的抑制剂
DE60128211T2 (de) * 2000-03-31 2008-01-10 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Phenyl-substituierte imidazopyridine
EP1268421B1 (en) * 2000-03-31 2009-05-06 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. Phenyl-substituted indoles as histamine h3-receptor antagonists
US6353007B1 (en) * 2000-07-13 2002-03-05 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted 1-(4-aminophenyl)indoles and their use as anti-inflammatory agents
DK1311482T3 (da) * 2000-08-08 2007-05-07 Ortho Mcneil Pharm Inc Ikke-imidazolaryloxypiperidiner som H3-receptorligander
ES2201907B1 (es) * 2002-05-29 2005-06-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de indolilpiperidina como potentes agentes antihistaminicos y antialergicos.
GB0224557D0 (en) * 2002-10-22 2002-11-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP1628970A2 (en) 2003-04-30 2006-03-01 The Institutes of Pharmaceutical Discovery, LLC Heterocycle substituted carboxylic acids as inhibitors of protein tyrosine phosphatase-1b
BRPI0512252A (pt) * 2004-06-18 2008-02-19 Biolipox Ab composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, formulação farmacêutica, uso de um composto, método de tratamento de uma doença, produto combinado, e, processo para a preparação de um composto

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009511605A (ja) 2009-03-19
JP5250420B2 (ja) 2013-07-31
AU2006304584B2 (en) 2011-11-24
ES2429940T3 (es) 2013-11-18
CA2626028C (en) 2014-06-17
HK1122497A1 (en) 2009-05-22
AR056690A1 (es) 2007-10-17
DK1945206T3 (da) 2013-07-29
US8129424B2 (en) 2012-03-06
TWI378097B (en) 2012-12-01
US7528262B2 (en) 2009-05-05
TW200745091A (en) 2007-12-16
RU2423360C2 (ru) 2011-07-10
US20070161676A1 (en) 2007-07-12
EP1945206B1 (en) 2013-04-24
EP1945206A4 (en) 2011-05-04
US7855224B2 (en) 2010-12-21
AU2006304584A1 (en) 2007-04-26
CA2626028A1 (en) 2007-04-26
US20110059966A1 (en) 2011-03-10
WO2007047775A1 (en) 2007-04-26
IL190783A0 (en) 2008-11-03
EP1945206A1 (en) 2008-07-23
IL190783A (en) 2014-07-31
US20090036446A1 (en) 2009-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010130095A (ru) Активаторы глюкокиназы и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активного ингредиента
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2403250C2 (ru) Производные пиперидин-4-иламида и их применение в качестве антагонистов рецептора sst подтипа 5
KR970069037A (ko) 에스트로겐 제제
RU2010146485A (ru) Новые лиганды эстрогеновых рецепторов
RU2382031C2 (ru) 3-амино-1-арилпропилиндолы, применяемые в качестве ингибиторов обратного захвата моноаминов
JP2007535520A5 (ru)
RU2009103313A (ru) Индолы в качестве модуляторов 5-нт6
RU2007137649A (ru) 2-(4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)ацетамиды и их использование в качестве вазопрессин v3 антагонистов
TW200616953A (en) Indole, indazole or indoline derivatives
RU2011119217A (ru) Производные фенетиламида и их гетероциклические аналоги
RU2007121505A (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
RU2007102224A (ru) Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
RU2013123274A (ru) Аминопирролидиназетидиндиамиды как ингибиторы моноацилглицеринлипазы
ZA200105190B (en) Arylpiperazinyl-cyclohexyl indole derivatives for the treatment of depression.
RU2008129381A (ru) Производные изохинолинаминопиразола, способ их получения и их применение в качестве фармацевтических агентов для лечения рака
BG65796B1 (bg) 1,3-ДИХИДРО-2Н-ИНДОЛ-2-ОН ПРОИЗВОДНИ И ТЯХНОТО ИЗПОЛЗВАНЕ КАТО ЛИГАНДИ ЗА V1b и V1a АРГИНИН-ВАЗОПРЕСИН РЕЦЕПТОРИ
RU2008118904A (ru) Производные индола как ингибиторы н3-рецептора гистамина для лечения когнитивных расстройств и нарушений сна, ожирения и других расстройств центральной нервной системы
JP2012515763A5 (ru)
CA2509982A1 (en) N-arylsulfonyl-3-substituted indoles having serotonin receptor affinity, process for their preparation and pharmaceutical composition containing them
RU2013157374A (ru) Производное индазола и пирролопиридина и его фармацевтическое применение
RU2010138577A (ru) ИНГИБИТОРЫ РЕЦЕПТОРА ХЕМОКИНА CxCR3
RU2014144951A (ru) Новое 1-замещенное производное индазола
RU2009135255A (ru) Производные индола
WO2002003986A2 (en) Use of substituted indole compounds for treating breast disorders

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151017