JP2009511605A - 認知障害および睡眠障害、肥満症ならびに他の中枢神経系障害治療のためのヒスタミン3受容体阻害剤としてのインドール誘導体 - Google Patents
認知障害および睡眠障害、肥満症ならびに他の中枢神経系障害治療のためのヒスタミン3受容体阻害剤としてのインドール誘導体 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本発明は、第一の態様において、一般式:
YはCHまたはNであり、但し、YがCHの場合、nは0〜2であり、YがNの場合、nは2〜4であり、
YがCHの場合、R1およびR2は一緒になって−(CH2)a−NR11−(CH2)2−(式中、aは1〜2である。)であり、R1およびR2がYと一緒になると、フルオロ、フルオロアルキル、(C1〜C4)アルキル、アルコキシ、アリール、(C3〜C7)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、(O、S)から選択される1〜2個のヘテロ原子を含む。)および(C1〜C5)アルキル−O−(C1〜C5)アルキルから選択される1〜3個の基で場合により置換されているピペリジン環またはピロリジン環を形成し、
YがNの場合、R1およびR2は独立に(C1〜C5)アルキルもしくは(C3〜C6)シクロアルキルであり;またはR1およびR2は、これらが結合している窒素と一緒になって、1〜3個の(C1〜C5)アルキル基、フルオロアルキル基、もしくは(C3〜C6)シクロアルキル基で場合により置換されている、OおよびSから選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する5〜7員複素環系を形成する;またはR1およびR2は一緒になって−(CH2)a−NR11−(CH2)2−(式中、aは2〜3である。)であり、R1およびR2がYと一緒になると、フルオロ、フルオロアルキル、(C1〜C4)アルキル、アルコキシ、アリール、(C3〜C7)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、(O、S)から選択される1〜2個のヘテロ原子を含む。)および(C1〜C5)アルキル−O−(C1〜C5)アルキルから選択される1〜3個の基で場合により置換されているピペラジン環もしくはホモピペラジン環を形成し、
R3は、ハロゲン、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル−(C1〜C6)アルキル、ヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、(O、S)から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む。)および(C1〜C3)アルキル−O−(C1〜C5)アルキルから選択される0〜2個の基であり、
R4およびR5は独立に、H、(C1〜C5)アルキル、(C1〜C8)アルコキシ、(C1〜C5)アルキル−O−(C1〜C5)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル、アリール、CF3およびハロゲンから選択され、
R6は、CONR7R8、−(CH2)X−O−R9、アルキル、フルオロアルキルまたはSO2NR7R8であり、
xは1〜4であり、
R7およびR8は独立に、水素、(C1〜C5)アルキルもしくは(C3〜C6)シクロアルキルであり、またはR7およびR8は、これらが結合している窒素と一緒になって、O、S、およびN(R10)から選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する5〜7員複素環系(但し、得られた環は、1〜3個の(C1〜C5)アルキル基または(C3〜C6)シクロアルキル基で場合により置換されている。)を形成し、
R9は、水素、(C1〜C5)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、
R10は、(C1〜C5)アルキル、(C1〜C8)アルコキシ、(C1〜C5)アルキル−O−(C1〜C5)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキルまたはアリールであり、
R11は、(C1〜C5)アルキル、フルオロアルキルまたは(C3〜C6)シクロアルキルである。]の化合物ならびにこれらの医薬として許容可能な塩および個々の立体異性体を提供する。
式(I)の化合物に関し、好ましくは、R1−Y−R2は
2−メチル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
−メチル−1−[4−(3−ピペリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
2−メチル−1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール;
1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
5−メトキシ−2−メチル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
5−メチル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
5−ブロモ−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
4−クロロ−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
5−メトキシ−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
5−クロロ−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
2,5−ジメチル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
6−クロロ−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
2−メチル−5−フルオロ−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
1−[3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−2−メチル−1H−インドール;
1−[3−クロロ−4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−2−メチル−1H−インドール;
2−プロピル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
5−メトキシ−2−メチル−1−[4−(4−ピロリジン−1−イルブト−1−イニル)フェニル]−1H−インドール;
(5−メトキシ−1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−イル)ピロリジン−1−イルメタノン;
1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−カルボン酸シクロブチルアミド;
1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−カルボン酸シクロペンチルアミド;
1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−カルボン酸シクロヘプチルアミド;
1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−イル)ピロリジン−1−イルメタノン;
2−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−6,7,8,9−テトラヒドロピリド[1,2−α]インドール;
(1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−イル)モルホリン−4−イルメタノン;
1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−カルボン酸ブチルアミド;
1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−カルボン酸イソブチルアミド;
1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−カルボン酸シクロヘキシルメチルアミド;
5−メトキシ−1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル;
{1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール−2−イル}メタノール;
2−メトキシメチル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
2−シクロヘキシルオキシメチル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
2−イソプロポキシメチル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
2−シクロペンチルオキシメチル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
{5−メトキシ−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール−2−イル}メタノール;
2−シクロプロピル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
2−プロピル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
2−シクロプロピル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)シクロヘキシル]−1H−インドール;
2−(2−メトキシエチル)−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
および
2−{1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール−2−イル}エタノール
が挙げられる。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.56〜7.48(m,2H)、7.10〜6.96(m,2H)、6.12(s,1H)、4.58(tt,J=4.2,12.6Hz,1H)、3.65(s,1H)、3.55(t,J=6.0Hz,2H)、2.78〜2.62(m,7H)、2.15(d,J=14.7Hz,2H)、2.00〜1.83(m,8H)、1.69〜1.25(m,4H)、0.984〜0.873(m,2H)、0.764〜0.713(m,2H);LC−MS(C24H34N2Oの計算値:366)m/z 367(M+H)。
材料
[125I]ヨードプロキシファン(2000Ci/mmol)は、Amersham Bioscience(Piscataway,NJから入手した。[3H]Nα−メチルヒスタミン(85Ci/mmol)は、Perkin Elmers Life Science(Boston,MA)から購入した。カルシウム3色素(Calcium 3 dye)キットは、Molecular Devices(Sunnyvale,CA)からであった。他の全ての化学品は、Sigma−Aldrich(St.Louis,MO)またはTocris Cookson Inc.(Ellisville,MO)のいずれかから入手した。
ヒトヒスタミンH3受容体は、キメラG蛋白Gqαi5(Coward et al.,Anal Biochem1999;270:242−8)を含むHT1080細胞において安定に発現させた。HT1080−Gqαi5細胞を、10%ウシ胎児血清およびブラストサイジン7μg/mlを含むα改変MEM中、37℃、5%CO2/95%空気中で成長させた。細胞(4.8×109)を137Cs線源から50ラドで照射し、引き続き、pFG8−HH3RAGE(Random Activation of Gene Expression;Harrington et al.,Nature Biotechnology.2001;19:440−45参照)ベクターを、電気穿孔(250V、600μF、50Ω)を介して細胞に組み込んだ。RAGEベクターpFG8−HH3は、ヒトH3受容体の第1エキソン(83アミノ酸)をコードするcDNA配列を含んでいた。電気穿孔後、細胞をT75フラスコに蒔き、α改変MEM中で成長させた。該培地を、電気穿孔の48時間後、α改変MEM、10%ウシ胎児血清、ハイグロマイシンB500μg/m1、およびピューロマイシン3μg/mlと交換した。培地は、細胞の増殖中、4日毎に交換した。H3受容体を発現しているRAGE活性化細胞を同定するために、およそ10000コロニー(合計5×107〜1.5×108細胞)のプールを、所望の遺伝子について、PCRにより(RAGEベクターおよびH3受容体のエキソン2に特異的なプライマーを使用して)スクリーニングした。配列決定により確認して、適切な転写物を含んでいると判明したプールは、100細胞/ウェルのプールへサブクローニングした。陽性の100細胞/ウェルのプールを、PCRにより同定し、配列決定により確認して、引き続き0.8細胞/ウェルへサブクローンした。H3受容体を発現するクローンをPCR分析により同定した後、(FLIPRまたは放射性リガンド結合)アッセイを行い、活性化遺伝子が機能タンパク質を生成したことが確認された。RAGEライブラリーから得られた初期クローンにおけるタンパク質発現は、メトトレキセートの存在下における成長により増加した。組み込まれたRAGEベクターは、DHFR遺伝子を含んでいるので、こうした処置により、RAGE挿入を含む遺伝子座を増幅させた細胞が選択される。メトトレキセート増幅の後で得られたサブクローンに対して、HTSに最も適当なクローンを同定するため、FLIPRアッセイにおける機能活性を試験した。ヒトヒスタミンH3受容体を発現する最終的なHTI080−Ggαi5RAGEクローン(RAGE−H3)を、10%ウシ胎児血清、ピューロマイシン3μg/ml、ハイグロマイシンB500μg/ml、3.2μMメトトレキセートを含むα改変MEM中、37℃、5%CO2/95%空気中で成長させた。
RAGE−H3細胞(109)を、冷PBSで2回洗浄し、プレートにこすり落とし、1000×gで5分間遠心分離した。細胞を、5mM EDTA、およびプロテアーゼ阻害剤またはカクテル錠(Roche Molecular Biochemicals)を含む氷冷した10mM トリスHCl、pH7.4に再懸濁した。細胞を10分間氷上でインキュベートした後、加圧型細胞破砕装置またはポリトロン組織粉砕機でホモジナイズし、1000×gで10分間、4℃で遠心分離した。得られた上澄みを、32000×gで30分間、4℃で遠心分離した。膜ペレットを、50mM トリスHCl、pH7.4に再懸濁し、使用するまで80℃で保存した。タンパク質の濃度を、ブラッドフォード法(Bio−Rad Laboratories,CA)で決定した。
結合アッセイを、1mM EDTAを含む50mM トリスHCl、pH7.4で、96ウェルポリプロピレンプレート中で行った。反応混合物は、膜懸濁液100μL、4%DMSO 50μl、および漸増量の[125I]ヨードプロキシファン(ヒトH3受容体飽和結合アッセイのための最終濃度0.0005〜1.8nM)50μLを含んでいた。反応混合物にクロベンプロピト10μMを添加することにより、非特異的結合を確定した。競合結合アッセイを、膜懸濁液(タンパク質/ウェル約20μg)100μL、[125I]ヨードプロキシファン(最終濃度約0.15nM)50μL、および試験化合物50μLを含む反応混合物中で行った。化合物をDMSO中に溶解し、次いで4%DMSOで希釈した。結合アッセイにおけるDMSOの最終最大濃度は1%であった。室温で1.5時間インキュベーションし、ブランデル細胞収穫器を使用してグラスファイバーGF/Cフィルター(Perkin Elmer,MA)上で迅速にろ過することにより反応を終結させた。フィルターを0.3%ポリエチレンイミン中に30分間予浸し、50mM氷冷トリスHCl 500ml、pH7.4で洗浄した。フィルターを乾燥し、Meltilexワックスシンチレート(Perkin Elmer,MA)に含浸し、Betaplateシンチレーションカウンター(Perkin Elmer,MA)でカウントした。
RAGE−H3またはHT1080mH3細胞を、ブラック384ウェルプレートに蒔き、終夜、37℃、5%CO2/95%空気中でインキュベートした。培地を除去した後、カルシウム3色素(Calcium3dye)(Molecular Device,CA)を含むCsClリンガー緩衝液(136mM CsCl、5.4mM KCl、5.5mM D−グルコース、20mM Hepes、pH7.4、2.1mM MgCl2,1.2mM CaCl2)、およびプロベネシド(3.75mM)で60分間、製造取り扱い説明書にしたがって細胞を処理した。化合物を、0.2%ウシ血清アルブミン、および1.0%DMSOを含むCsClリンガー緩衝液で希釈した。(R)−α−メチルヒスタミン刺激によるCa2+流出の用量反応を、蛍光イメージングプレートプレートリーダー(FLIPR,Molecular Devices,CA)上で測定し、最大反応の75%を刺激する(R)−α−メチルヒスタミンの濃度を、化合物の阻害効果を試験するのに使用した。
Prism4.0ソフトウェアを使用して、非線形最小二乗曲線に当てはめることにより全データを分析した。[125I]ヨードプロキシファンに対するKDおよびBmaxを、等式RL=RtL/(KD+L)[式中、RLは平衡での受容体結合リガンド濃度であり、Lは遊離リガンド濃度であり、Rtは総受容体濃度(即ち、Bmax)である。]から導き出した。競合結合実験のために、IC50値(特異的結合の50%阻害を生じさせる化合物の濃度)、およびヒル係数(nH)を、4パラメータのロジスティック式にデータを当てはめることから導き出した。見かけのKi値を、Cheng−Prussof等式であるKi=IC50/(1+(L/KD))(式中、Lはリガンド濃度である。)を使用して算定した。FLIPRにおけるアゴニスト刺激およびアンタゴニスト阻害を、等式Y=最低値+(最高値−最低値)/(1+10^(LogEC50−X))(式中、Xは化合物の濃度の対数であり、Yは蛍光反応である。)を使用して、S字状の用量反応曲線に当てはめた。Z’値[15]を導き出し、アッセイの品質を評価した。数値は、3重または4重で実施した2〜3回の別々の実験の代表値である。
Claims (5)
- 次式:
YはCHまたはNであり、但し、YがCHの場合、nは0〜2であり、YがNの場合、nは2〜4であり、
YがCHの場合、R1およびR2は一緒になって−(CH2)a−NR11−(CH2)2−(式中、aは1〜2である。)であり、R1およびR2がYと一緒になると、フルオロ、フルオロアルキル、(C1〜C4)アルキル、アルコキシ、アリール、(C3〜C7)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、(O、S)から選択される1〜2個のヘテロ原子を含む。)および(C1〜C5)アルキル−O−(C1〜C5)アルキルから選択される1〜3個の基で場合により置換されているピペリジン環またはピロリジン環を形成し、
YがNの場合、R1およびR2は独立に(C1〜C5)アルキルもしくは(C3〜C6)シクロアルキルであり;またはR1およびR2は、これらが結合している窒素と一緒になって、1〜3個の(Cl〜C5)アルキル基、フルオロアルキル基、もしくは(C3〜C6)シクロアルキル基で場合により置換されている、OおよびSから選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する5〜7員複素環系を形成する;またはR1およびR2は一緒になって−(CH2)a−NR11−(CH2)2−(式中、aは2〜3である。)であり、R1およびR2がYと一緒になると、フルオロ、フルオロアルキル、(C1〜C4)アルキル、アルコキシ、アリール、(C3〜C7)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、(O、S)から選択される1〜2個のヘテロ原子を含む。)および(C1〜C5)アルキル−O−(C1〜C5)アルキルから選択される1〜3個の基で場合により置換されているピペラジン環もしくはホモピペラジン環を形成し、
R3は、ハロゲン、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル−(C1〜C6)アルキル、ヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、(O、S)から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む。)および(C1〜C3)アルキル−O−(C1〜C5)アルキルから選択される0〜2個の基であり、
R4およびR5は独立に、H、(C1〜C5)アルキル、(C1〜C8)アルコキシ、(C1〜C5)アルキル−O−(C1〜C5)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル、アリール、CF3およびハロゲンから選択され、
R6は、CONR7R8、−(CH2)X−O−R9、アルキル、フルオロアルキルまたはSO2NR7R8であり、
xは1〜4であり、
R7およびR8は独立に、水素、(C1〜C5)アルキルもしくは(C3〜C6)シクロアルキルであり、またはR7およびR8は、これらが結合している窒素と一緒になって、O、S、およびN(R10)から選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する5〜7員複素環系(但し、得られた環は、1〜3個の(C1〜C5)アルキル基または(C3〜C6)シクロアルキル基で場合により置換されている。)を形成し、
R9は、水素、(C1〜C5)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、
R10は、(C1〜C5)アルキル、(C1〜C8)アルコキシ、(C1〜C5)アルキル−O−(C1〜C5)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキルまたはアリールであり、
R11は、(C1〜C5)アルキル、フルオロアルキルまたは(C3〜C6)シクロアルキルである。]の化合物ならびにこれらの医薬として許容可能な塩および個々の立体異性体。 - 2−メチル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
−メチル−1−[4−(3−ピペリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
2−メチル−1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール;
1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
5−メトキシ−2−メチル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
5−メチル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
5−ブロモ−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
4−クロロ−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
5−メトキシ−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
5−クロロ−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
2,5−ジメチル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
6−クロロ−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
2−メチル−5−フルオロ−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
1−[3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−2−メチル−1H−インドール;
1−[3−クロロ−4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−2−メチル−1H−インドール;
2−プロピル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
5−メトキシ−2−メチル−1−[4−(4−ピロリジン−1−イルブト−1−イニル)フェニル]−1H−インドール;
(5−メトキシ−1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−イル)ピロリジン−1−イルメタノン;
1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−カルボン酸シクロブチルアミド;
1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−カルボン酸シクロペンチルアミド;
1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−カルボン酸シクロヘプチルアミド;
1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−イル)ピロリジン−1−イルメタノン;
2−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−6,7,8,9−テトラヒドロピリド[1,2−α]インドール;
(1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−イル)モルホリン−4−イルメタノン;
1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−カルボン酸ブチルアミド;
1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−カルボン酸イソブチルアミド;
1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル}−1H−インドール−2−カルボン酸シクロヘキシルメチルアミド;
5−メトキシ−1−{4−[3−(2R−メチルピロリジン−1−イル)プロポキシ]フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル;
{1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール−2−イル}メタノール;
2−メトキシメチル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
2−シクロヘキシルオキシメチル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
2−イソプロポキシメチル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
2−シクロペンチルオキシメチル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
{5−メトキシ−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール−2−イル}メタノール;
2−シクロプロピル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
2−プロピル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;
2−シクロプロピル−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)シクロヘキシル]−1H−インドール;
2−(2−メトキシエチル)−1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール;および
2−{1−[4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニル]−1H−インドール−2−イル}エタノール
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 医薬として許容可能な担体と組み合わせた、請求項1に記載の少なくとも1種の化合物を含む医薬組成物。
- ヒスタミンH3受容体の拮抗作用が治療に重要である患者の状態を治療する方法であって、請求項1に記載の少なくとも1種の化合物の有効量を、こうした治療を必要としている患者に投与することを含む方法。
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