RU2007101073A - Пятичленные гетероциклы, применимые в качестве ингибиторов сериновой протеазы - Google Patents

Пятичленные гетероциклы, применимые в качестве ингибиторов сериновой протеазы Download PDF

Info

Publication number
RU2007101073A
RU2007101073A RU2007101073/04A RU2007101073A RU2007101073A RU 2007101073 A RU2007101073 A RU 2007101073A RU 2007101073/04 A RU2007101073/04 A RU 2007101073/04A RU 2007101073 A RU2007101073 A RU 2007101073A RU 2007101073 A RU2007101073 A RU 2007101073A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
phenyl
imidazol
benzyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2007101073/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон Дж. ХЭНГЕЛЭНД (US)
Джон Дж. ХЭНГЕЛЭНД
Мими Л. КВАН (US)
Мими Л. КВАН
Джоанн М. СМОЛЛХИЕР (US)
Джоанн М. СМОЛЛХИЕР
Грегори С. БИЗАЧЧИ (US)
Грегори С. БИЗАЧЧИ
Джеймс Р. КОРТ (US)
Джеймс Р. КОРТ
Тодд Дж. ФРЕНДС (US)
Тодд Дж. ФРЕНДС
Жонг СУН (US)
Жонг СУН
Карен А. РОССИ (US)
Карен А. Росси
Каллен Л. КАВАЛЛАРО (US)
Каллен Л. КАВАЛЛАРО
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35481430&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007101073(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us), Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Publication of RU2007101073A publication Critical patent/RU2007101073A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/68—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/16—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/14—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)или его стереоизомеры, таутомеры, фармацевтически приемлемые соли, сольваты, или пролекарства, гдеА представляет собой Скарбоцикл, замещенный с помощью 0-1 Rи 0-3 R, или 5-12-членный гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O), где указанный гетероцикл является замещенным с помощью 0-1 Rи 0-3 R; при условии, что когда А представляет собой гетероцикл, содержащий один или большее количество атомов азота, А не является присоединенным к L через любой из атомов азота на кольце А;L представляет собой -C(O)NR-, -NRС(O)-, -CHC(O)NR-, -CHNRC(O)-, -C(O)NRCH-, -NRC(O)CH-, -S(O)NR-, -NRS(O)-, -CHS(O)NR-, -CHNRS(O)-, -S(O)NRCH-, -NRS(O)CH-, -СНСН-, -СНCHCH-, -CHNR-, -NRCH-, -CHCHNR-, -NRCHCH, -CHNRCH-, -CHO-, -OCH-, -CHS(O)-, -S(O)CH-, -CHCHO-, -OCHCH-, -CHOCH-, -CHCHS(O)-, -S(O)CHCH-, -CHS(O)CH-, -CHC(O), -CHC(O)CH-, -СНСНС(O)-, -С(O)СНСН-, или -С(O)СН-;Rпри каждом появлении независимо представляет собой -NH, -NH(C-Cалкил), -N(C-Cалкил), -C(=NH)NH, -C(O)NRR, -S(O)NRR, -(CH)NRR, -(CH)NRCOR, -CHNH, -CHNH(Cалкил), -CHN(Cалкил), -CHCHNH, -CHCHNH(C-Cалкил), -CHCHN(Cалкил), -СН(Cалкил)NH, -C(Cалкил)NH, -C(=NR)NRR, -NHC(=NR)NRR, =NR, -NRCR(=NR), F, Cl, Br, I, OCF, CF, -(CH)OR, -(CH)SR, CN, 1-NH-1-циклопропил или Cалкил, замещенный с помощью 0-1 R;Rпредставляет собой Н, -C(=NR)NRR, -NHC(=NR)NRR, -NRCH(=NR), -NRR, -C(O)NRR, F, OCF, CF, OR, SR, CN, -NRSONRR, -NRSOR, -S(O)-Cалкил, -S(O)-фенил или -(CF)r-CF;Rпри каждом появлении независимо представляет собой Н, =O, F, Cl, Br, I, OCF, CF, CHF, CN, NO, OR, SR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRR, -C(O)NRR, -NRC(O)R, -S(O)NRR, -NRS(O)R, -S(O)R, -S(O)R, Cалкил, замещенный с помощью 0-2 R, Cалкенил, замещенный с помощью 0-2 R, Салкинил, замещенный с помощью 0-2 R, -(CH)-Скарбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R, или -(СН)-, 5-10-членный гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O), где указанный гетероцикл является замещенным с помощью 0-3 R;Rпри каждом появлении независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, I, =O, =NR, CN, OCF,

Claims (34)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его стереоизомеры, таутомеры, фармацевтически приемлемые соли, сольваты, или пролекарства, где
А представляет собой С3-10 карбоцикл, замещенный с помощью 0-1 R1 и 0-3 R2, или 5-12-членный гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл является замещенным с помощью 0-1 R1 и 0-3 R2; при условии, что когда А представляет собой гетероцикл, содержащий один или большее количество атомов азота, А не является присоединенным к L через любой из атомов азота на кольце А;
L представляет собой -C(O)NR10-, -NR10С(O)-, -CH2C(O)NR10-, -CH2NR10C(O)-, -C(O)NR10CH2-, -NR10C(O)CH2-, -S(O)2NR10-, -NR10S(O)2-, -CH2S(O)2NR10-, -CH2NR10S(O)2-, -S(O)2NR10CH2-, -NR10S(O)2CH2-, -СН2СН2-, -СН2CH2CH2-, -CH2NR7-, -NR7CH2-, -CH2CH2NR7-, -NR7CH2CH2, -CH2NR7CH2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2S(O)p-, -S(O)pCH2-, -CH2CH2O-, -OCH2CH2-, -CH2OCH2-, -CH2CH2S(O)p-, -S(O)pCH2CH2-, -CH2S(O)pCH2-, -CH2C(O), -CH2C(O)CH2-, -СН2СН2С(O)-, -С(O)СН2СН2-, или -С(O)СН2-;
R1 при каждом появлении независимо представляет собой -NH2, -NH(C1-C3 алкил), -N(C1-C3 алкил)2, -C(=NH)NH2, -C(O)NR8R9, -S(O)pNR8R9, -(CH2)rNR7R8, -(CH2)rNR7CO2Ra, -CH2NH2, -CH2NH(C1-3алкил), -CH2N(C1-3алкил)2, -CH2CH2NH2, -CH2CH2NH(C1-C3алкил), -CH2CH2N(C1-3алкил)2, -СН(C1-4алкил)NH2, -C(C1-4алкил)2NH2, -C(=NR8a)NR7R8, -NHC(=NR8a)NR7R8, =NR8, -NR8CR8(=NR8a), F, Cl, Br, I, OCF3, CF3, -(CH2)rORa, -(CH2)rSRa, CN, 1-NH2-1-циклопропил или C1-6алкил, замещенный с помощью 0-1 R1a;
R1 представляет собой Н, -C(=NR8a)NR7R8, -NHC(=NR8a)NR7R8, -NR8CH(=NR8a), -NR7R8, -C(O)NR8R9, F, OCF3, CF3, ORa, SRa, CN, -NR9SO2NR8R9, -NR8SO2RC, -S(O)p-C1-4алкил, -S(O)р-фенил или -(CF2)r-CF3;
R2 при каждом появлении независимо представляет собой Н, =O, F, Cl, Br, I, OCF3, CF3, CHF2, CN, NO2, ORa, SRa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NR7R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)Rb, -S(O)2NR8R9, -NR8S(O)2RC, -S(O)RC, -S(O)2RC, Cl-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R2a, C2-6алкенил, замещенный с помощью 0-2 R2a, С2-6алкинил, замещенный с помощью 0-2 R2a, -(CH2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R2b, или -(СН2)r-, 5-10-членный гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл является замещенным с помощью 0-3 R2b;
R2a при каждом появлении независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, I, =O, =NR8, CN, OCF3, CF3, ORa, SRa, -NR7R8, -C(O)NR8R9, -NR7C(O)Rb, -S(O)рNR8R9, -NR8SO2RC, -S(O)RC или -S(O)2RC;
R2b при каждом появлении независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, I, =O, =NR8, CN, NO2, ORa, SRa, -C(O)Ra, -С(O)ORa, -OC(O)Ra, -NR7R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)Rb, -S(O)2NR8R9, -S(O)2RC, -NR8SO2NR8R9, -NR8SO2RC, -(CF2)r-CF3, C1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-6циклоалкил, C1-4галогеналкил, или C1-4галогеналкокси-;
альтернативно, когда R1 и R2 группы являются заместителями на смежных кольцевых атомах, они могут быть взяты вместе с атомами кольца, к которому они присоединены, чтобы образовать содержащий от 5 до 7 членов карбоцикл или гетероцикл, включающий атомы углерода и 0-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный карбоцикл или гетероцикл является замещенным с помощью 0-2 R2b;
R3 представляет собой -(CH2)rC(O)NR8R9, -(CH2)rC(O)NR8(CH2)sCO2R3b, -(CH2)rCO2R3b, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d, или -(СН2)r-, 5-10-членный гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл является замещенным с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d;
R3a при каждом появлении независимо представляет собой =O, F, Cl, Br, I, OCF3, CF3, NO2, CN, -(CH2)rOR3b, -(CH2)rSR3b, -(CH2)rNR7R8, C(=NR8a)NR8R9, -NHC(=NR8a)NR7R8, -NR8CR8(=NR8a), -(CH2)rNR8С(O)R3b=NR8, -(CH2)rNR8C(O)R3b, -(CH2)rNR8C(O)2R3b, -(CH2)rS(O)pNR8R9, -(CH2)rNR8S(O)pR3c, -S(O)pR3c, -S(O)pR3c, -C(O)-C1-C4алкил, -(CH2)rCO2R3b, -(CH2)rC(O)NR8R9, -(CH2)rOC(O)NR8R9; -NHCOCF3, -NHSO2CF3, -SO2NHR3b, -SO2NHCOR3c, -SO2NHCO2R3C, -CONHSO2R3c, -NHSO2R3C, -CONHOR3b, C1-4галогеналкил, C1-4галогеналкокси-, C1-6алкил, замещенный с помощью R3d, C2-6алкенил, замещенный с помощью R3d, C2-6алкинил, замещенный с помощью R3d, С3-6циклоалкил, замещенный с помощью 0-1 R3d, -(СН2)r-С3-10 карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R3d, или -(СН2)r-, 5-10-членный гетероцикл, включающий: атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R3d;
альтернативно, когда две R3a группы расположены на смежных атомах, они могут быть взяты вместе с атомами, к которым они присоединены, чтобы образовать С3-10 карбоцикл, замещенный с помощью 0-2 R3d, или 5-10-членный гетероцикл, включающий: атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-2 R3d;
R3b при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R3d, C2-6алкенил, замещенный с помощью 0-2 R3d, C2-6алкинил, замещенный с помощью 0-2 R3d, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R3d, или -(СН2)r-, 5-10-членный гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R3d;
R3c при каждом появлении независимо представляет собой C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R3d, C2-6алкенил, замещенный с помощью 0-2 R3d, С2-6алкинил, замещенный с помощью 0-2 R3d, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R3d, или -(СН2)r-, содержащий от 5-10-членов гетероцикл, включающий: атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R3d;
R3d при каждом появлении независимо представляет собой Н, =O, -(CH2)rORa, F, Cl, Br, CN, NO2, -(CH2)rNR7R8, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NR7C(O)Rb, -С(О)NR8R9, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR8R9, -NR8SO2RС, -S(O)pRC, -(CF2)r-CF3, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 Re, C2-6алкенил, замещенный с помощью 0-2 Re, С2-6алкинил, замещенный с помощью 0-2 Re, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 Rd, или -(СН2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 Rd;
R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, OCF3, CF3, ORa, SRa, CN, NO2, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra -NR7R8, -C(O)NR8R9, -NR7C(O)Rb, -S(O)pNR8R9, -NR8S(O)pRC, -S(O)RC, -S(O)2RC, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R4a, С2-6алкенил, замещенный с помощью 0-2 R4a, C2-6алкинил, замещенный с помощью 0-2 R4a, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R4b, или -(СН2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R4b;
R4a при каждом появлении независимо представляет собой Н, F, =O, C1-6алкил, ORa, SRa, CF3, CN, NO2, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra -NR7R8, -C(O)NR8R9, -NR7C(O)Rb, -S(O)pNR8R9, -NR8S(O)2RC, -S(O)RC, или -S(O)2RC;
R4b при каждом появлении независимо представляет собой Н, =O, =NR8, F, Cl, Br, I, ORa, SRa CN, NO2, CF3, -SO2RC, -NR7R8, -С(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NR7R8, -C(O)NR8R9, -NR7C(O)Rb, -S(O)pNR8R9, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, С3-6циклоалкил, C1-4галогеналкил или C1-4галогеналкокси-;
альтернативно, R3 и R4 группы, когда расположены на смежных атомах, могут быть взяты вместе, чтобы образовать С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-2 R3d, или содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-2 R3d;
R6 представляет собой Н;
R7 при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил, -(СН2)n-С3-10карбоцикл, -(СН2)n-(5-10-членный гетероарил), -С(O)RC, -СНО, -C(O)2RC, -S(O)2RC, -CONR8RC, -OCONHRC, -C(O)O-(C1-4алкил)ОС(O)-(C1-4алкил) или -C(O)O-(C1-4алкил)ОС(O)-(С6-10арил); где указанный алкил, карбоцикл, гетероарил и арил необязательно замещены с помощью 0-2 Rf;
R8 при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил, или -(СН2)rфенил, или -(СН2)n, содержащий от 5 до 10-членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p; где указанный алкил, фенил и гетероцикл необязательно замещены с помощью 0-2 Rf;
альтернативно, R7 и R8, когда присоединены к одному и тому же атому азота, объединяются, чтобы образовать содержащее от 5 до 10 членов гетероциклическое кольцо, содержащее атомы углерода и 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл является замещенным с помощью 0-2 Rd;
R8a при каждом появлении независимо представляет собой Н, ОН, C1-6алкил, C1-4алкокси, (С6-10арил)-C1-4алкокси, -(СН2)r-фенил, -(СН2)n-(5-10-членный гетероарил), -C(O)RC, -С(О)2RC, -С(O)O-(C1-6алкил)ОС(O)-(C1-4алкил) или -C(O)O-(C1-4алкил)ОС(O)-(С6-10арил); где указанный фенил, арил и гетероарил необязательно замещены с помощью 0-2 Rf;
R9 при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6 алкил или -(СН2)r-фенил; где указанный алкил и фенил необязательно замещены с помощью 0-2 Rf;
R9а при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил или -(CH2)n-фенил;
альтернативно, R8 и R9, когда присоединены к одному и тому же атому азота, объединяются, чтобы образовать, содержащее от 5 до 10 членов гетероциклическое кольцо, содержащее атомы углерода и 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл является замещенным с помощью 0-2 Rd;
R10 при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-3 R10a, С2-6алкенил, замещенный с помощью 0-3 R10a, С2-6алкинил, замещенный с помощью 0-3 R10a, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 Rd, или -(СН2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 Rd;
R10a при каждом появлении независимо представляет собой Н, =O, C1-4алкил, ORa, SRa, F, CF3, CN, NO2, -C(O)ORa, -NR7R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)Rb, -S(O)рNR8R9, -NR8SO2RC, -S(O)RC или -S(O)2RC;
R11 представляет собой C1-4галогеналкил, -(CH2)rC(O)NR8R9, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-3 R11a, C2-6алкенил, замещенный с помощью 0-3 R11a, C2-6алкинил, замещенный с помощью 0-3 R11a, -(CR14R15)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R11b, или -(CR14R15)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R11b;
R11a при каждом появлении независимо представляет собой Н, =O, C1-4алкил, ORa, CF3, SRa, F, CN, NO2, -NR7R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)Rb, -S(О)рNR8R9, -NR8S(O)pRC, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -S(O)pRC, С3-6циклоалкил, C1-4галогеналкил, C1-4галогеналкокси-, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 Rd, или -(СН2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, и замещены с помощью 0-3 Rd;
R11b при каждом появлении независимо представляет собой Н, =O, =NR8, ORa, F, Cl, Br, CN, NO2, CF3, OCF3, OCHF2, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -SORC, -SO2RC, -NR7R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)Rb, -NR8C(O)2RC, -S(O)pNR8R9, -NR8S(O)pRC, C1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-6циклоалкил, C1-4галогеналкил, C1-4галогеналкокси-, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 Rd, или -(СН2)r-, содержащий -5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)n, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 Rd;
альтернативно, когда две R11b группы являются заместителями на смежных атомах, они могут быть взяты вместе с атомами, к которым они присоединены, чтобы образовать, содержащий от 5 до 7 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p и замещенный с помощью 0-2 Rg;
R14 и R15 при каждом появлении независимо представляют собой Н, F, или C1-4алкил;
альтернативно, R14 объединется с R15, чтобы образовать =O;
Ra при каждом появлении независимо представляет собой H, CF3, C1-6алкил, -(СН2)r-С3-7циклоалкил, -(СН2)r-С6-10арил или -(СН2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p; где указанный циклоалкил, арил и гетероцикльные группы необязательно замещены с помощью 0-2 Rf;
Rb при каждом появлении независимо представляет собой CF3, ОН, C1-4алкокси, C1-6алкил, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 Rd, или -(СН2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 Rd;
Rc при каждом появлении независимо представляет собой CF3, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 Rf, С3-6циклоалкил, замещенный с помощью 0-2 Rf, С6-10арил, содержащий от 5 до 10 членов гетероарил, (С6-10арил)-C1-4алкил или (от 5- до 10- членный гетероарил)-C1-4алкил, где указанный арил и гетероарильные группы необязательно замещены с помощью 0-3 Rf;
Rd при каждом появлении независимо представляет собой Н, =O, =NR8, ORa, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR7R8, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NR8C(O)Ra, -C(O)NR7R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR8R9, -NR8SO2-C1-4алкил, -NR8SO2CF3, -NR8SO2-фенил, -S(O)2CF3, -S(O)p-C1-4алкил, -S(O)р-фенил, -(CF2)r-CF3, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 Re, С2-6алкенил, замещенный с помощью 0-2 Re, или С2-6алкинил, замещенный с помощью 0-2 Re;
Re при каждом появлении независимо представляет собой =O, ORa, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR8R9, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NR8C(O)Ra, -C(O)NR7R8, -SO2NR8R9, NR8SO2NR8R9, -NR8SO2-Cl-4алкил, -NR8SO2CF3, -NR8SO2-фенил, -S(O)2CF3, -S(O)p-C1-4алкил, -S(O)р-фенил, или -(CF2)r-CF3;
Rf при каждом появлении независимо представляет собой Н, =O, -(CH2)r-ORg, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR9aR9a, -С(O)Rg, -С(O)ORg, -NR9aC(O)Rg, -C(O)NR9aR9a, -SO2NR9aR9a, -NR9aSO2NR9aR9a, -NR9aSO2-Cl-4алкил, -NR9aSO2CF3, -NR9aSO2-фенил, -S(O)2CF3, -S(O)p-C1-4алкил, -S(O)р-фенил, -(CF2)rF3, C1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил, или -(СН2)n-фенил;
Rg при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил или -(СН2)n-фенил;
n при каждом появлении выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;
р при каждом появлении выбран из 0, 1 и 2;
r при каждом появлении выбран из 0, 1, 2, 3 и 4 и
s при каждом появлении выбран из 1, 2, 3 и 4;
при условии, что:
(a) когда L представляет собой -C(O)NH-, R3 не является 2,4-дихлорфенилом, 4-нитрофенилом или пентафторфенилом;
(b) когда L представляет собой -C(O)NH-, R11 не является -СН2-(3-индолил), -(CH2)4NHCO2(трет-Bu) или -(CH2)4NH2-.
2. Соединение по п.1, где
L представляет собой -C(O)NR10-, -NR10C(O)-, -CH2CONR10-, или -NR10COCH2-;
R3 представляет собой -(СН2)rС(O)NR8R9, -(CH2)rC(O)NR8(CH2)sCO2R3b, -(CH2)rCO2R3b, -(СН2)r-фенил, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d, -(СН2)r-нафтил, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d, -(СН2)r-инданил, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d, или -(СН2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий: атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d;
R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, OCF3, CF3, ORa, SRa, CN, NO2, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -NR7R8, -C(O)NR8R9, -NR7C(O)Rb, -S(O)pNR8R9, -NR8S(O)pRC, -S(O)RC, -S(O)2RC, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R4a, С2-6алкенил, замещенный с помощью 0-2 R4a, С2-6алкинил, замещенный с помощью 0-2 R4a, фенил, замещенный с помощью 0-2 R4b, или 5-10-членный гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R4b;
R10 при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R10a, -(СН2)r-фенил, замещенный с помощью 0-2 Rd, или -(СН2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-2 Rd; и
R11 представляет собой С1-4галогеналкил, -(CH2)r-CONR8R9, C1-6 алкил, замещенный с помощью 0-2 R11a, C2-6алкенил, замещенный с помощью 0-2 R11a, C1-6алкинил, замещенный с помощью 0-2 R11a, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R11b, или -(СН2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R11b.
3. Соединение по п.1, где
R1 при каждом появлении независимо представляет собой F, Cl, Me, Et, -NH2, -C(=NH)NH2, -C(O)NH2, -CH2NH2, -CH2CH2NH2, -CH2NHCO2Bn, -СН2NHCO2(трет-Bu), -CH(Me)NH2, -C(Me)2NH2, -NHEt, -NHCO2(трет-Bu), -NHCO2Bn, -SO2NH2, ORa или -CH2R1a;
R3 представляет собой -CO2H, -CO2Ме, -C(O)NHCH2CO2H, -C(O)NHCH2CO2Et, -C(O)NH2, -C(O)NHMe, -C(O)NHBn, -(СН2)-фенил, замещенный с помощью 0-2 R3a и 0-1 R3d, нафтил, замещенный с помощью 0-2 R3a и 0-1 R3d, инданил, замещенный с помощью 0-2 R3a и 0-1 R3d, или -(СН2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл является замещенным с помощью 0-2 R3a и 0-1 R3d;
R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, CF3, ОМе, NH2, CO2H, CO2Me, CO2Et, -CONR8R9, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R4a, фенил, замещенный с помощью 0-2 R4b, или 5-10-членный гетероцикл, включающий: атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R4b;
R10 при каждом появлении независимо представляет собой Н, Me, бензил, фенэтил, -СН2СН2CO2Н, -СН2СН2CO2Ме, -CH2CH2CO2Et, -CH2CH2CONH2, или -CH2CH2CONHCH2CH2Ph; и
R11 представляет собой C1-6алкил, -CH2CONR8R9, -CH2СН2CONR8R9, -CH2OBn, -CH2SBn, -(СН2)r-С3-7циклоалкил, замещенный с помощью 0-2 R11b, -(СН2)r-фенил, замещенный с помощью 0-2 R11b, -(СН2)r-нафтил, замещенный с помощью 0-2 R11b, или -(СН2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-2 R11b.
4. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение Формулы
Figure 00000002
или его стереоизомеры, таутомеры, фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства в рамках первого аспекта где:
А является замещенным с помощью 0-1 R1 и 0-2 R2 и выбран из: С3-7циклоалкила, фенила, нафтила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила, пиридила, индазолила, бензимидазолила, бензизоксазолила, изохинолинила, 5,6,7,8-тетрагидроизохинолинила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, хиназолинила, 1Н-хиназолин-4-онила, 2Н-изохинолин-1-онила, 3Н-хиназолин-4-онила, 3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-онила, 2,3-дигидроизоиндолинонила и фталазинила;
L представляет собой -C(O)NH- или -NHC(O)-;
R1 при каждом появлении независимо представляет собой F, Cl, Me, Et, -NH2, -C(=NH)NH2, -C(O)NH2, -CH2NH2, -CH2NHCO2Bn, -СН2NHCO1(трет-Bu), -CH(Me)NH2, -CMe2NH2, -NHEt, -NHCO2(трет-Bu), -NHCO2Bn, -SO2NH2, ORa или -CH2R1a;
R3 представляет собой -CO2Н, -CO2Ме, -C(O)NHCH2CO2H, -C(O)NHCH2CO2Et, -C(O)NH2, -C(O)NHMe, -C(O)NHBn, фенил, замещенный с помощью 0-2 R3a, нафтил, замещенный с помощью 0-2 R3a, инданил, замещенный с помощью 0-2 R3a, или содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-2 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-2 R3a;
R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, OMe, NH2, CF3, СО2Н, CO2Ме, CO2Et, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R4a, фенил, замещенный с помощью 0-2 R4b, или 5-10-членный гетероцикл, включающий: атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-2 R4b;
R11 представляет собой C1-6алкил, -CH2CONR8R9, -CH2CH2CONR8R9, -CH2OBn, -CH2SBn, -(СН2)r-С3-7циклоалкил, замещенный с помощью 0-2 R11b, -(СН2)r-фенил, замещенный с помощью 0-2 R11b, -(СН2)r-нафтил, замещенный с помощью 0-2 R11b, или -(СН2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероарил, замещенный с помощью 0-2 R11b и выбранный из тиазолила, оксазолила, триазолила, тетразолила, имидазолила, пиридила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, индолила, изоиндолила, индолинила, изоиндолинила, бензимидазолила, бензотиазолила, хинолинила, изохинолинила, тетрагидрохинолинила и тетрагидроизохинолинила; и
R11b при каждом появлении независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, CF3, ОМе, OEt, О(изо-Pr), OCF3, OCHF2, CN, OPh, OBn, NO2, -NH2, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)Rb, -NR8C(O)2RC, -S(O)pNR8R9, -NR8S(O)pRC, -SO2RC, C1-С4-алкил, Ph или Bn;
альтернативно, когда две R11b группы являются заместителями на смежных атомах, они могут быть взяты вместе с атомами, к которым они присоединены, чтобы образовать, содержащий от 5 до 7 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p и замещенный с помощью 0-2 Rg.
5. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы (II)
Figure 00000002
или его стереоизомеры, таутомеры, фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства, где:
А представляет собой 4-СН2NH2-циклогексил, 4-CO2Ме-циклогексил, 4-CONH2-циклогексил, 4-NHCO2(трет-Bu)-циклогексил, 4-NHCO2Bn-циклогексил, фенил, 4-Ме-фенил, 3-ОМе-фенил, 4-СН2NH2-фенил, 3-CONH2-фенил, 4-CONH2-фенил, 3-амидинофенил, 4-амидинофенил, 2-F-4-Ме-фенил, 2-Bn-4-CH2NH2-фенил, 4-SO2NH2-фенил, 2-F-5-ОМе-фенил, 2-F-4-Cl-фенил, 2-F-4-CH2NH2-фенил, 2-F-4-CONH2-фенил, 2-Cl-4-CONH2-фенил, 2-Et-4-CH2NH2-фенил, 2-NHEt-4-CH2NH2-фенил, 2-OMe-4-CONH2-фенил, 3-ОМе-4-CONH2-фенил, 1,2,3,4-тетрагидронафт-2-ил, 3-Cl-тиен-2-ил, индол-5-ил, индол-6-ил, индазол-6-ил, 3-NH2-индазол-6-ил, 3-NH2-индазол-5-ил, 1-Ме-3-NH2-индазол-6-ил, 3-NH2-бензизоксазол-6-ил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-ил, 2-COPh-l,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-ил, 2-CO2Bn-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-ил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-он-6-ил, 2Н-изохинолин-1-ОН-6-ил, изохинолин-6-ил, 1-NH2-изохинолин-6-ил, 1-NH2-3-Me-изохинолин-6-ил, 1-NH2-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-6-ил, 4-NH2-хиназолин-7-ил, 3Н-хиназолин-4-он-7-ил,
Figure 00000003
Figure 00000004
или
Figure 00000005
;
R3 представляет собой CO2Н, CO2Ме, -C(O)NHCH2CO2H, -G(O)NHCH2CO2Et, -C(O)NH2, -C(O)NHMe, -C(O)NHBn, фенил, фенэтил, -(СН=СН)-фенил, 3-бифенил, 4-бифенил, 3,4-метилендиоксифенил, 1-нафтил, 2-нафтил, 3-NH2-фенил, 3-NMe2-фенил, 4-OPh-фенил, 4-OBn-фенил, 4-(трет-бутоксиметил)-фенил, 4-SO2Ме-фенил, 3-CN-фенил, 4-CN-фенил, 3-F-фенил, 4-F-фенил, 3-Cl-фенил, 4-Cl-фенил, 3-Br-фенил, 4-Br-фенил, 3-ОН-фенил, 4-ОН-фенил, 2-ОМе-фенил, 3-ОМе-фенил, 4-ОМе-фенил, 3-CF3-фенил, 4-CF3-фенил, 3-СО2Н-фенил, 4-CO2Н-фенил, 3-CO2Ме-фенил, 4-CO2Ме-фенил, 3-СН2CO2Н-фенил, 4-СН2CO2Н-фенил, 4-СН2CO2Ме-фенил, 3-СН2CO2Et-фенил, 4-СН2CO2Et-фенил, 3-CONH2-фенил, 4-CONH2-фенил, 3-CH2CONH2-фенил, 4-СН2CONH2-фенил, 4-CONHMe-фенил, 4-COMe2-фенил, 4-амидинофенил, 3-NHCOMe-фенил, 4-NHCOMe-фенил, 4-NHCO2Me-фенил, 4-SO2NH2-фенил, 3-NHSO2Me-фенил, 4-NHSO2Me-фенил, 2,4-диF-фенил, 3-F-4-CN-фенил, 3-CN-5-F-фенил, 3-F-4-CONH2-фенил, 3-CO2Н-4-CN-фенил, 3-NMe2-4-CN-фенил, 3-Ph-4-CONH2-фенил, 4-(2-оксо-1-пиперидино)-фенил, тиазол-2-ил, 4-CO2Ме-тиазол-2-ил, 4-CONH2-тиазол-2-ил, 1-Bn-пиразол-4-ил, 5-Ph-оксазол-2-ил, 5-CONH2-тиен-2-ил, 5-CO2Н-тиен-2-ил, пирид-2-ил, пирид-3-ил, пирид-4-ил, 6-NH2-пирид-3-ил, бензимидазол-2-ил, 1-Ме-бензимидазол-2-ил, бензоксазол-2-ил, бензотиазол-2-ил, 3-NH2-бензизоксазол-6-ил, 3-NH2-бензизоксазол-5-ил, индазол-5-ил, индазол-6-ил, 3-NH2-индазол-5-ил, 3-ОН-индазол-5-ил, 3-NH2-индазол-6-ил, 3-NH2-4-F-индазол-6-ил, 3-NH2-5-F-индазол-6-ил, 3-NH2-7-F-индазол-6-ил, 4-имино-3,4-дигидро-2H-фталазин-1-он-7-ил, 3-(5-тетразолил)-фенил, 2,3-дигидро-изоиндол-1-он-6-ил, хинолин-5-ил, хинолин-6-ил, хинолин-8-ил, изохинолин-5-ил, 2Н-изохинолин-1-он-6-ил, 2,4-диаминохиназолин-7-ил или 4-NH2-хиназолин-7-ил;
R4 представляет собой Н, Me, Br, Cl, CF3, CO2Н, CO2Ме, CO2Et, фенил, 3-F-4-CN-фенил или 3-NH2-6-индазолил; и
R11 представляет собой Me, неопентил, циклогексилметил, -CH2CH2CONHBn, -CH2CH2CONH(CH2CH2Ph), -CH2CH2CON(Me)Bn, бензил, фенэтил, 2-Ме-бензил, 3-Ме-бензил, 4-Ме-бензил, 2-F-бензил, 3-F-бензил, 4-F-бензил, 2-Cl-бензил, 3-Cl-бензил, 4-Cl-бензил, 2-Br-бензил, 3-Br-бензил, 4-Br-бензил, 3-CF3-бензил, 4-CF2-бензил, 2-NH2-бензил, 3-NH2-бензил, 2-NO2-бензил, 3-NO2-бензил, 4-NO2-бензил, 3-ОМе-бензил, 4-ОМе-бензил, 3-OCF2Н-бензил, 2-OCF3-бензил, 3-OCF3-бензил, 2-OPh-бензил, 3-OPh-бензил, 2-OBn-бензил, 3-OBn-бензил, 4-OBn-бензил, 4-COPh-бензил, 3-СО2Н-бензил, 3-CO2Ме-бензил, 3-NHAc-бензил, 2-NHCOPh-бензил, 2-NHCOBn-бензил, 3-NHCOBn-бензил, 3-N(Ме)COPh-бензил, 3-(-NHCOCH2CH2Ph)-бензил, 2-NHSO2Ph-бензил, 3-NHSO2Ph-бензил, 3-[SO2N(Me)Ph]-бензил, 3-[N(Me)SO2Ph]-бензил, 3-[CONH(изо-Bu)]-бензил, 3-[CONH(трет-Bu)]-бензил, 3-[CONH(изопентил)]-бензил, 3-[CONH(2-Ме-Ph)]-бензил, 3-[CONH(3-Me-Ph)]-бензил, 3-[CONH(4-Me-Ph)]-бензил, 3-[CONH(4-F-Ph)]-бензил, 3-[CONH(1-нафтил)]-бензил, 3-(CONHBn)-бензил, 3-[CONH(4-Cl-Bn)]-бензил, 3-[CONH(4-OMe-Bn)]-бензил, 3-[CONHCH2CH2Ph]-бензил, 3-[CONHCH2СН2(4-ОМе-Ph)]-бензил, 3-[CONHCH2СН2(2-Cl-Ph)]-бензил, 3-[CONHCH2СН2(3-Cl-Ph)]-бензил, 3-[CONHCH2CH2(4-Cl-Ph)]-бензил, 3-[CONH(СН2)3Ph]-бензил, 3-[CONMe2]-бензил, 3-[CON(Me)(Et)]-бензил, 3-[CON(Ме)(изо-Pr)]-бензил, 3-[CON(Ме)(изо-Bu)]-бензил, 3-[CON(Me)Ph]-бензил, 3-[CON(Me)(3-Me-Ph)]-бензил, 3-[CON(Me)(4-Me-Ph)]-бензил, 3-[CON(Me)Bn]-бензил, 3-[CON(Ме)(3)]-бензил, 3-[CON(Me)(4-Cl-Bn)]-бензил, 3-[CON(Ме)(СН2СН2Ph)]-бензил, 3-[СОМ(Et)Ph]-бензил, 3-[СО(1-пиперидино)]-бензил, 3-[СО(4-Ph-1-пиперидино)]-бензил, 3-[СО(1,2,3,4-тетрагидроизохинолино)]-бензил, 2-Ph-бензил, 3-Ph-бензил, 4-Ph-бензил, 3-фенэтилбензил, -CH2OBn, -CH2SBn, 1-нафтилметил, 2-нафтилметил, тиазол-4-илметил, пирид-2-илметил, пирид-3-илметил, пирид-4-илметил, 1-Bn-имидазол-4-илметил, бензотиазол-2-илметил.
Figure 00000006
.
6. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы (II)
Figure 00000002
или его стереоизомеры, таутомеры, фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства, где:
R3 представляет собой 3-NH2-индазол-5-ил, 3-ОН-индазол-5-ил, 3-NH2-бензизоксазол-6-ил, 3-NH2-бензизоксазол-5-ил, индазол-5-ил, индазол-6-ил, 3-NH2-индазол-6-ил, 3-NH2-4-F-индазол-6-ил, 3-NH2-5-F-индазол-6-ил, 3-NH2-7-F-индазол-6-ил, изохинолин-5-ил, хинолин-5-ил, хинолин-8-ил, 2Н-изохинолин-1-он-6-ил, 2,4-диаминохиназолин-7-ил или 4-NH2-хиназолин-7-ил.
7. Соединение по п.6, где
L представляет собой -C(O)NR10- или -NR10C(O)-;
R1 при каждом появлении независимо представляет собой F, Cl, Me, Et, -NH2, -C(=NH)NH2, -C(O)NH2, -CH2NH2, -CH2CH2NH2, -CH2NHCO2Bn, -CH2NHCO2(трет-Bu), -CH(Me)NH2, -C(Me)2NH2, -NHEt, -NHCO2(трет-Bu), -NHCO2Bn, -SO2NH2, ORa или -CH2R1a;
R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, OMe, NH2, CF3, CO2H, CO2Me, CO2Et, -CONR8R9, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R4a, фенил, замещенный с помощью 0-2 R4b, или 5-10-членный гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R4b;
R10 при каждом появлении независимо представляет собой Н, Me, бензил, фенэтил, -СН2СН2CO2Н, -СН2СН2CO2Ме, -CH2CH2CO2Et, -CH2CH2CONH2 или -CH2CH2CONHCH2CH2Ph;
R11 представляет собой C1-С6алкил, -CH2CONR8R9, -CH2CH2CONR8R9, -CH2OBn, -CH2SBn, -(СН2)r-С3-7циклоалкил, замещенный с помощью 0-2 R11b, -(СН2)r-фенил, замещенный с помощью 0-2 R11b, -(СН2)r-нафтил, замещенный с помощью 0-2 R11b, или -(СН2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-2 R11b; и
R11b при каждом появлении независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, CF3, OMe, OEt, О(изо-Pr), OCF3, OCHF2, CN, OPh, OBn, NO2, -NH2, -C(O)Ra, -C(O)OR8, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)Rb, -N8CO2RC, -S(O)pNR8R9, -NR8S(O)pRC -SO2RC, C1-C4-алкил, Ph или Bn.
8. Соединение по п.7, где
А является замещенным с помощью 0-1 R1 и 0-2 R2 и выбран из: С3-7циклоалкила, фенила, нафтила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила, пиридила, индазолила, бензимидазолила, бензизоксазолила, изохинолинила, 5,6,7,8-тетрагидроизохинолинила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, хиназолинила, 1H-хиназолин-4-онила, 2Н-изохинолин-1-онила, 3Н-хиназолин-4-онила, 3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-онила, 2,3-дигидроизоиндолинонила и фталазинила; и
R10 представляет собой Н.
9. Соединение по п.8, где
А представляет собой 4-СН2NH2-циклогексил, 4-CO2Ме-циклогексил, 4-CONH2-циклогексил, 4-NHCO2(трет-Bu)-циклогексил, 4-NHCO2Bn-циклогексил, фенил, 4-Ме-фенил, 3-ОМе-фенил, 4-CH2NH2-фенил, 3-CONH2-фенил, 4-CONH2-фенил, 3-амидинофенил, 4-амидинофенил, 2-F-4-Ме-фенил, 2-Bn-4-CH2NH2-фенил, 4-SO2NH2-фенил, 2-F-5-ОМе-фенил, 2-F-4-Cl-фенил, 2-F-4-СН2NH2-фенил, 2-F-4-CONH2-фенил, 2-Cl-4-CONH2-фенил, 2-Et-4-CH2NH2-фенил, 2-NHEt-4-CH2NH2-фенил, 2-OMe-4-CONH2-фенил, 3-OMe-4-CONH2-фенил, 1,2,3,4-тетрагидронафт-2-ил, 3-Cl-тиен-2-ил, индол-5-ил, индол-5-ил, индазол-5-ил, индазол-6-ил, 3-NH2-индазол-6-ил, 3-NH2-индазол-5-ил, 1-Ме-3-NH2-индазол-6-ил, 3-NH2-бензизоксазол-6-ил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-ил, 2-COPh-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-ил, 2-CO2Bn-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-ил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-он-6-ил, 2Н-изохинолин-1-он-6-ил, изохинолин-6-ил, 1-NH2-изохинолин-6-ил, 1-NH2-3-Me-изохинолин-6-ил, 1-NH2-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-6-ил, 4-NH2-хиназолин-7-ил, 3Н-хиназолин-4-он-7-ил,
Figure 00000007
или
Figure 00000008
R4 представляет собой Н, Me, Br, Cl, CF3, CO2Н, CO2Ме, CO2Et, фенил, 3-F-4-СН-фенил, или 3-NH2-6-индазолил; и
R11 представляет собой Me, неопентил, циклогексилметил, -CH2СН2CONHBn, -CH2CH2CONH(CH2CH2Ph), -CH2CH2CON(Me)Bn5, бензил, фенэтил, 2-Ме-бензил, 3-Ме-бензил, 4-Ме-бензил, 2-F-бензил, 3-F-бензил, 4-F-бензил, 2-Cl-бензил, 3-Cl-бензил, 4-Cl-бензил, 1-Br-бензил, 3-Br-бензил, 4-Br-бензил, 3-CF3-бензил, 4-CF3-бензил, 2-NH2-бензил, 3-NH2-бензил, 2-NO2-бензил, 3-NO2-бензил, 4-NO2-бензил, 3-ОМе-бензил, 4-ОМе-бензил, 3-OCF2Н-бензил, 2-OCF3-бензил, 3-OCF3-бензил, 2-OPh-бензил, 3-OPh-бензил, 2-OBn-бензил, 3-OBn-бензил, 4-OBn-бензил, 4-COPh-бензил, 3-CO2Н-бензил, 3-CO2Ме-бензил, 3-NHAc-бензил, 2-NHCOPh-бензил, 2-NHCOBn-бензил, 3-NHCOBn-бензил, 3-N(Ме)COPh-бензил, 3-(-NHCOCH2CH2Ph)-бензил, 2-NHSO2Ph-бензил, 3-NHSO2Ph-бензил, 3-[SO2N(Me)Ph]-бензил, 3-[N(Ме)SO2Ph]-бензил, 3-[CONH(изо-Bu)]-бензил, 3-[CONH(трет-Bu)3-бензил, 3-[CONH(изопентил)]-бензил, 3-[CONH(2-Me-Ph)]-бензил, 3-[CONH(3-Ме-Ph)]-бензил, 3-[CONH(4-Me-Ph)]-бензил, 3-[CONH(4-F-Ph)]-бензил, 3-[CONH(1-нафтил)]-бензил, 3-(CONHBn)-бензил, 3-[CONH(4-Cl-Bn)]-бензил, 3-[CONH(4-OMe-Bn)]-бензил, 3-[CONHCH2CH2Ph]-бензил, 3-[CONHCH2CH2(4-OMe-Ph)]-бензил, 3-[CONHCH2CH2(2-Cl-Ph)]-бензил, 3-[CONHCH2СН2(3-Cl-Ph)]-бензил, 3-[CONHCH2CH2(4-Cl-Ph)]-бензил, 3-[CONH(CH2)3Ph]-бензил, 3-[CONMe2]-бензил, 3-[CON(Me)(Et)]-бензил, 3-[CON(Me)(изо-Pr)]-бензил, 3-[CON(Me)(трет-Bu)]-бензил, 3-[CON(Me)Ph]-бензил, 3-[CON(Me)(3-Me-Ph)]-бензил, 3-[CON(Me)(4-Me-Pb)]-бензил, 3-[CON(Me)Bn]-бензил, 3-[CON(Me)(3-Cl-Bn)]-бензил, 3-[CON(Me)(4-Cl-Bn)]-бензил, 3-[CON(Me)(CH2CH2Ph)]-бензил, 3-[CON(Et)Ph]-бензил, 3-[CO(1-пиперидино)]-бензил, 3-[CO(4-Ph-1-пиперидино)]-бензил, 3-[СО(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин)]-бензил, 2-Ph-бензил, 3-Ph-бензил, 4-Ph-бензил, 3-фенэтилбензил, -CH2OBn, -CH2SBn, 1-нафтилметил, 2-нафтилметил, тиазол-4-илметил, пирид-2-илметил, пирид-3-илметил, пирид-4-илметил, 1-Bn-имидазол-4-илметил, бензотиазол-2-илметил,
Figure 00000009
.
10. Соединение по п.8, где
А представляет собой 4-СН2NH2-циклогексил, 4-NHCO2(трет-Bu)-циклогексил, 4-NHCO2Bn-циклогексил, или 1-NH2-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-6-ил;
L представляет собой -C(O)NH- или NHC(O)-;
R3 представляет собой индазол-5-ил, индазол-6-ил, 3-NH2-индазол-5-ил, 3-ОН-индазол-5-ил, 3-NH2-индазол-6-ил, 3-NH2-4-F-индазол-6-ил, 3-NH2 -5-F-индазол-6-ил, 3-NH2-7-F-индазол-6-ил или 4-NH2-хиназолин-7-ил;
R4 представляет собой Н, Me, F, Br, Cl, или CF3; и
R11 представляет собой бензил, замещенный с помощью 0-2 R11b.
11. Соединение по п.10, где
А представляет собой 4-СН2NH2-циклогексил;
L представляет собой -C(O)NH-; и
R3 представляет собой 3-NH2-индазол-6-ил или 4-NH2-хиназолин-7-ил.
12. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы (II)
Figure 00000002
или его стереоизомеры, таутомеры, фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства, где:
А является замещенным с помощью 0-2 R1 и 0-1 R2 и выбран из: С3-7циклоалкила, фенила, нафтила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила, пиридила, индазолила, бензимидазолила, бензизоксазолила, изохинолинила, 5,6,7,8-тетрагидроизохинолинила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, хиназолинила, 1Н-хиназолин-4-онила, 2Н-изохинолин-1-онила, 3Н-хиназолин-4-онила, 3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-онила, 2,3-дигидроизоиндолинонила и фталазинила;
L представляет собой -C(O)NR10- или -NR10C(O)-;
R3 представляет собой -(CH2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d;
R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, OMe, NH2, CF3, СО2Н, CO2Ме, CO2Et, -CONR8R9, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R4a, фенил, замещенный с помощью 0-2 R4b, или 5-10-членный гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R4b; и
R11 представляет собой бензил, замещенный с помощью 0-2 R11b.
13. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы (II)
Figure 00000002
или его стереоизомеры, таутомеры, фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства в рамках первого аспекта, где
А является замещенным с помощью 0-1 R1 и 0-2 R2 и выбран из: С3-7циклоалкила, фенила, нафтила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила, пиридила, индазолила, бензимидазолила, бензизоксазолила, изохинолинила, 5,6,7,8-тетрагидроизохинолинила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, хиназолинила, 1Н-хиназолин-4-онила, 2Н-изохинолин-1-онила, 3Н-хиназолин-4-онила, 3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-онила, 2,3-дигидроизоиндолинонила и фталазинила;
L представляет собой -C(O)NR10- или -NR10C(O)-;
R3 представляет собой -(CH2)r-фенил, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d, -(СН2)r-нафтил, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d, или -(СН2)r-инданил, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d;
R4 при каждом появлении независимо представляет собой Н, Me, Br, Cl, CF3, CO2Н, CO2Ме, CO2Et, фенил, 3-F-4-CN-фенил или 3-NH2-6-индазолил; и
R11 представляет собой бензил, замещенный с помощью 0-2 R11b.
14. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы (III)
Figure 00000010
или его стереоизомеры, таутомеры, фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства, где:
R3a при каждом появлении независимо представляет собой =O, F, Cl, Br, Me, CN, ОН, NH2, ОМе, O(трет-Bu), OBn, CF3, CO2Н, CO2Ме, -СН2CO2Н, -CH2CO2Me, -CH2CO2Et, -NHCOMe, -CONH2, -CH2CONH2, -CONHMe, -CONMe2, -C(=NH)NH2, -NR7R8, -SO2Me, -SO2NH2, Ph или 2-оксо-пиперидин-1-ил;
R3d представляет собой Н или C1-4алкил;
R10 при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R10a, -(СН2)r-фенил, замещенный с помощью 0-2 Rd, или -(СН2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-2 Rd; и
R11 представляет собой C1-4галогеналкил, -(CH2)1-CONR8R9, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R11a C1-6алкенил, замещенный с помощью 0-2 R11a C1-6алкинил, замещенный 0-2 R11a, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R11b, или -(СН2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R11b.
15. Соединение по п.14, где
R1 при каждом появлении независимо представляет собой -NH2, -C(=NH)NH2, -C(O)NH2, -CH2NH2, -CH(Me)NH2, -C(Me)2NH2, или -CH2CH2NH2;
R10 представляет собой Н, Me, бензил, или фенэтил; и
R11 представляет собой Me, -(СН2)-фенил, замещенный с помощью 0-1 R11b, или -(СН2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий: атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-1 R1b
16. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы (IV)
Figure 00000011
или его стереоизомеры, таутомеры, фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства, где:
А представляет собой циклогексил, замещенный с помощью 1 R1, фенил, замещенный с помощью 1 R1, пиридил, замещенный с помощью 1 R1, нафтил, замещенный с помощью 1 R1, бензизоксазол, замещенный с помощью 1 R1, или изохинолинил, замещенный с помощью 0-1 R1;
L представляет собой -C(O)NH-, -C(O)NMe-, -С(O)N(бензил)-, -С(O)N(фенэтил)-, -NHC(O)-, -CH2C(O)NH-, -NHC(O)CH2-, -C(O)NHCH2-, или -NHC(O)CH2-;
R1 при каждом появлении независимо представляет собой -NH2, -C(=NH)NH2, -C(O)NH2, или -CH2NH2;
R3a представляет собой F, Cl, Br, Me, CN, ОМе, CF3, CO2Н, CO2Ме, CO2Et, -СН2CO2Н, -СН2CO2Ме, -CH2CO2Et, CONH2, -CONHMe, -CON(Me)2, -CH2CONH2 или -C(=NH)NH2;
R6 представляет собой Н;
R10 представляет собой Н, Me, бензил или фенэтил; и
R11 представляет собой Me, -(СН2)r-фенил, замещенный с помощью 0-1 R11, или -(СН2)r, содержащий 5-10 членов гетероарил, замещенный с помощью 0-1 R11b и выбранный из тиазолила, имидазолила, пиридила, и бензотиазолила.
17. Соединение по п.16, где
А представляет собой 4-СН2NH2-пиклогексил или 4-амидинофенил; и
R3a при каждом появлении независимо представляет собой CO2Н, СО2Ме, -СН2CO2Н, -CH2CO2Et, -CONH2 или -CH2CONH2.
18. Соединение формулы (V)
Figure 00000012
или его стереоизомеры, таутомеры, фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства, где:
А представляет собой С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-1 R1 и 0-3 R2, или содержащий от 5 до 12 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-1 R1 и 0-3 R2; при условии, что, когда А представляет собой гетероцикл, содержащий один или большее количество атомов азота, А не является присоединенным к L через любой из атомов азота на кольце А;
Х1, X2 и X3 независимо представляют собой CR3, CR4, CR4R5, О, S(O)p, N, NR3, NR6, или С(O) при условии, что в кольце отсутствует S-S, S-O или O-O связь; при условии, что
Figure 00000013
отличается от
Figure 00000014
Z представляет собой -C(R11XR12)-, -C(R11)(R12)-(CH2)-, -NR13- или -NR13CH2-;
L представляет собой -C(O)NR10-, -NR10C(O)-, -CH2C(O)NR10-, -СН2NR10С(О)-, -C(O)NR10CH2-, -NR10C(O)CH2-, -S(O)2NR10-, -NR10S(O)2-, -CH2S(O)2NR10-, -CH2NR10S(O)2-, -S(O)2NR10CH2-, -NR10S(O)2CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2NR7-, -NR7CH2-, -CH2CH2NR7-, -NR7CH2CH2, -CH2NR7CH2-, -СН2O-, -ОСН2-, -CH2S(O)p-, -S(O)pCH2-, -СН2СН2O-, -ОСН2СН2-, -СН2OCH2-, -CH2CH2S(O)p-, -S(O)pCH2CH2-, -CH2S(O)pCH2-, -СН2С(O), -СН2С(O)СН2-, -СН2СН2С(O)-, -C(O)CH2CH2- или -С(O)СН2-;
R1 при каждом появлении независимо представляет собой -NH2, -NH(C1-3алкил), -N(C1-3алкил)2, -C(=NH)NH2, -C(O)NR8R9, -S(O)pNR8R9, -(CH2)rNR7R8, -(CH2)rNR7C(O)ORa, -CH2NH2, -CH2NH(C1-3алкил), -CH2N(C1-3алкил)2, -CH2CH2NH2, -CH2CH2NH(C1-3алкил), -CH2CH2N(C1-3алкил)2, -CH(C1-4алкил)NH2, -С(C1-4алкил)2NH2, -C(=NR8a)NR7R8, -NHC(=NR8a)NR7R8,=NR8, -NR8CR8(=NR8a), F, Cl, Br, I, OCF3, CF3, -(CH2)rORa, -(CH2)rSRa, CN, 1-NH2-1-циклопропил или C1-6алкил, замещенный с помощью 0-1 R1a;
R1a представляет собой Н, -C(=NR8a)NR7R8, -NHC(=NR8a)NR7R8, -NR8CH(=NR8a), -NR7R8, -C(O)NR8R9, F, OCF3, CF3, ORa, SRa, CN, -NR9SO2NR8R9, -NR8SO2RC, -S(O)p-C1-4алкил, -S(O)р-фенил или -(CF2)r-CF3;
R2 при каждом появлении независимо представляет собой Н, =O, F, Cl, Br, I, OCF3, CF3, CHF2, CN, NO2, ORa, SRa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NR7R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)Rb, -S(O)2NR8R9, -NR8S(O)2RC, -S(O)RC, -S(O)2RC, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R2a, C2-6алкенил, замещенный. 0-2 R2a, C2-6алкинил, замещенный с помощью 0-2 R2a -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R2b, или -(CH2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R2b;
R2a при каждом появлении независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, I, =O, =NR8, CN, OCF3, CF3, ORa, SRa -NR7R8, -C(O)NR8R9, -NR7C(O)Rb, -S(O)pNR8R9, -NR8SO2RC, -S(O)RC или -S(O)2RC;
R2b при каждом появлении независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, I, =O, =NR8, CN, NO2, ORa, SRa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NR7R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)Rb, -S(O)2NR8R9, -S(O)2RC, -NR8SO2NR8R9, -NR8SO2RC, -(CF2)rCF3, C1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-6циклоалкил, C1-4галогеналкил, или C1-4галогеналкокси;
альтернативно, когда R1 и R2 группы являются заместителями на смежных кольцевых атомах, они могут быть взяты вместе с атомами кольца, к которому они присоединены, чтобы образовать содержащий от 5 до 7 членов карбопикл или гетероцикл, включающий атомы углерода и 0-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный карбоцикл или гетероцикл является замещенным с помощью 0-2 R2b;
R3 при каждом появлении независимо представляет собой -(CH2)rC(O)NR8R9, -(CH2)rC(O)NR8(CH2)sCO2R3b, -(CH2)rCO2R3b, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d, или -(СН2)r, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d;
R3a при каждом появлении независимо представляет собой =O, F, Cl, Br, I, OCF3, CF3, NO2, CN, -(CH2)rOR3b, -(CH2)rSR3b -(CH2)rNR7R8, C(=NR8a)NR8R9, -NHC(=NR8a)NR7R8, -NR8CR8(=NR8a), -(CH2)rNR8C(O)R3b, =NR8, -(CH2)rNR8C(O)R3b, -(CH2)rNR8C(O)2R3b, -(CH2)rS(O)pNR8R9, -(CH2)rNR8S(O)pRЗс, -S(O)рR3c, -S(O)рR3c, -C(O)-C1-6алкил, -(CH2)rCO2R3b, -(CH2)rC(O)NR8R9, -(CH2)rOC(O)NR8R9, -NHCOCF3, -NHSO2CF3, -SO2NHR3b, -SO2NHCOR3C, -SO2NHCO2R3с, -CONHSO2R3c, -NHSO2R3c, -CONHOR3b, C1-4галогеналкил, С1-4галогеналкокси-, C1-6алкил, замещенный с помощью R3d, С2-6алкенил, замещенный с помощью R3b, C2-6алкинил, замещенный с помощью R3d, С3-6циклоалкил, замещенный с помощью 0-1 R3d, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R3d, или -(СН2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий: атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R3d;
альтернативно, когда две R3a группы расположены на смежных атомах, они могут быть взяты вместе с атомами, к которым они присоединены, чтобы образовать С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-2 R3d или содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-2 R3d;
R3b при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R3d, С2-6алкенил, замещенный с помощью 0-2 R3d, C2-6алкинил, замещенный 0-2 R3d, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R3в или -(СН2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R3d;
R3c при каждом появлении независимо представляет собой C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R3d, C2-6алкенил, замещенный с помощью 0-2 R3d, C2-6алкинил, замещенный с помощью 0-2 R3d, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R3d или -(СН2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R3d;
R3d при каждом появлении независимо представляет собой Н, =O, -(CH2)rORa, F, Cl, Br, CN, NO2, -(CH2)rNR7R8, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NR7C(O)Rb, -C(O)NR8R9, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR8R9, -NR8SO2RС -S(O)pRC, -(CF2)r-CF3, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 Re, С2-6алкенил, замещенный с помощью 0-2 Re, C2-6алкинил, замещенный с помощью 0-2 Re, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 Rd, или -(СН2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 Rd;
R4 при каждом появлении независимо представляет собой H, =O, F, Cl, Br, I, OCF3, CF3, ORa, SRa, CN, NO2, -C(O)Ra, -С(O)ORa, -OC(O)Ra -NR7R8, -C(O)NR8R9, -NR7C(O)Rb, -S(O)pNR8R9, -NR8S(O)pRC, -S(O)RC -S(O)2RC, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R4a, С2-6алкенил, замещенный с помощью 0-2 R4a, C2-6алкинил, замещенный с помощью 0-2 R4a, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R4b, или -(СН2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R4b;
R4a при каждом появлении независимо представляет собой Н, F, =O, C1-6алкил, ORa, SRa, CF3, CN, NO2, -C(O)Ra, -С(O)ORa, -ОС(O)Ra -NR7R8, -C(O)NR8R9, -NR7C(O)Rb, -S(O)pNR8R9, -NR8S(O)2RC, -S(O)RC или S(O)2RC;
R4b при каждом появлении независимо представляет собой H, =O, =NR8, F, Cl, Br, I, ORa, SRa, CN, NO2, CF3, -SO2RC, -NR7R8, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NR7R8, -C(O)NR8R9, -NR7C(O)Rb, -S(O)pNR8R9, C1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-6циклоалкил, C1-4галогеналкил или C1-4галогеналкокси-;
альтернативно, R3 и R4 группы, когда расположены на смежных атомах, могут быть взяты вместе, чтобы образовать С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-2 R3d, или содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-2 R3d;
R5 при каждом появлении независимо представляет собой Н, F, OCF3, CF3, ORa, SRa, CN, NO2, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -ОС(O)Ra, -NR7R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)Rb, -S(O)pNR8R9, -NR8S(O)2RC, -S(O)RC, -S(O)2RC, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R5a, C2-6алкенил, замещенный с помощью 0-2 R5a, С2-6алкинил, замещенный с помощью 0-2 R5a, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R5b, или -(CH2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R5b;
R5a при каждом появлении независимо представляет собой Н, =O, ORa, SRa, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CN, NO2, -NR7R8, -NR7R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)Rb, -S(O)2NR8R9, -NR8S(O)2RC, -S(O)RC или -S(O)2RC;
R5b при каждом появлении независимо представляет собой Н, =O, =NR8, F, Cl, Br, I, ORa, SRa, CN, NO2, CF3, -SO2RC, -NR7R8, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NR7R8, -C(O)NR8R9, -NR7C(O)Rb, -S(O)2NR8R9, -S(O)2RC, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, С3-6циклоалкил, С1-4галогеналкил или С1-4галогеналкокси-;
R6 при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил, C1-4галогеналкил, -CH2ORa, -C(O)RC, -C(O)2RC, -S(O)2RC или -(СН2)фенил, замещенный с помощью 0-3 Rd;
R7 при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил, -(CH2)n-С3-10карбоцикл, -(СН2)n-(5-10-членный гетероарил), -C(O)RC, -СНО, -C(O)2RC, -S(O)2RC, -CONR8RC, -OCONHRC, -C(O)O-(C1-4алкил)ОС(O)-(С1-4алкил) или -C(O)O-(C1-4алкил)ОС(O)-(С6-10арил); где указанный алкил, карбоцикл, гетероарил и арил необязательно замещены с помощью 0-2 Rf;
R8 при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил, или -(СН2)r-фенил, или -(CH2)n, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p; где указанный алкил, фенил и гетероцикл необязательно замещены с помощью 0-2 Rf;
альтернативно, R7 и R8, когда присоединены к одному и тому же атому азота, объединяются, чтобы образовать содержащее от 5 до 10 членов гетероциклическое кольцо, содержащее атомы углерода и 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-2 Rd;
R8a при каждом появлении независимо представляет собой Н, ОН, C1-6алкил, С1-4алкокси, (С6-10арил)-С1-4алкокси, -(СН2)n-фенил, -(СН2)n-(5-10-членный гетероарил), -C(O)RC, -C(O)2RC, -C(O)O-(C1-6алкил)ОС(O)-(С1-4алкил), или -C(O)O-(C1-4алкил)ОС(O)-(С6-10арил); где указанный фенил, арил и гетероарил необязательно замещены с помощью 0-2 Rf;
R9 при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил или -(СН2)n-фенил; где указанный алкил и фенил необязательно замещены с помощью 0-2 Rf;
R9a при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил или -(СН2)n-фенил;
альтернативно, R8 и R9, когда присоединены к одному и тому же атому азота, объединяются, чтобы образовать, содержащее от 5 до 10 членов гетероциклическое кольцо, содержащее атомы углерода и 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-2 Rd;
R10 при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-3 R10a, С2-6алкенил, замещенный с помощью 0-3 R10a, C2-6алкинил, замещенный с помощью 0-3 R10a, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 Rd, или -(СН2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 Rd;
R10a при каждом появлении независимо представляет собой Н, =O, С1-4алкил, ORa, SRa, F, CF3, CN, NO2, -C(O)ORa, -NR7R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)Rb, -S(O)pNR8R9, -NR8SO2RС -S(O)RC или -S(O)2RC;
R11 представляет собой С1-4галогеналкил, -(CH2)rС(O)NR8R9, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-3 R11a, С2-6алкенил, замещенный с помощью 0-3 Rl1a, С2-6алкинил, замещенный с помощью 0-3 R11a, -(CR14R15)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R11b, или
-(CR14R15)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий: атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R11b;
R11a при каждом появлении независимо представляет собой Н, =O, С1-4алкил, ORa, CF3, SRa, F, CN, NO2, NR7R8, -С(O)NR7R8, -NR7C(O)Rb -S(O)pNR8R9, -NR8S(O)pRC, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -S(O)pRC, С3-6циклоалкил, C1-4галогеналкил, C1-4галогеналкокси-, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 Rd, или -(СН2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий: атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, и замещенных с помощью 0-3 Rd;
R11b при каждом появлении независимо представляет собой Н, =O, =NR8, ORa, F, Cl, Br, CN, NO2, CF3, OCF3, OCHF2, -С(O)Ra, -C(O)ORa, -SORC, -SO2RC, -NR7R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)Rb, -NR8C(O)2RC, -S(O)pNR8R9, -NR8S(O)pRC, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, С3-6циклоалкил, C1-4галогеналкил, C1-4галогеналкокси-, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 Rd, или -(СН2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R6;
альтернативно, когда две R11b группы являются заместителями на смежных атомах, они могут быть взяты вместе с атомами, к которым они присоединены, чтобы образовать содержащий от 5 до 7 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p и замещенных с помощью 0-2 Rg;
R12 при каждом появлении независимо представляет собой Н, F, или C1-4алкил;
R13 при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил, -(СН2)n-фенил, -(СНа)n-(5-10-членный гетероарил), -C(O)RC, -C(O)ORC, -CONR8RC, -OCONR8R9, -S(O)2RC, -С(O)O-(С1-4алкил)-ОС(O)-(С1-4алкил) или -C(O)O-(C1-4алкил)-ОС(O)-(С6-10арил); где указанный алкил, фенил, гетероарил, арил необязательно замещены с помощью 0-2 Rf;
R14 и R15 при каждом появлении независимо представляют собой Н, F, или С1-4алкил;
альтернативно, R14 объединется с R15, чтобы образовать =O;
Ra при каждом появлении независимо представляет собой Н, CF3, C1-6алкил, -(CH2)r-С3-7циклоалкил, -(CH2)r-С6-10арил или -(СН2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p; где указанный циклоалкил, арил и гетероарильные группы необязательно замещены с помощью 0-2 Rf;
Rb при каждом появлении независимо представляет собой CF3, ОН, C1-4алкокси, C1-6алкил, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 Rd, или -(СН2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 Rd;
Rc при каждом появлении независимо представляет собой CF3, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 Rf, С3-6циклоалкил, замещенный с помощью 0-2 Rf С6-10арил, содержащий от 5 до 10 членов гетероарил, (С1-6арил)-С1-4алкил или (от 5- до 10-членный гетероарил)-С1-4алкил, где указанный арил и гетероарильные группы необязательно замещены с помощью 0-3 Rf;
Rd при каждом появлении независимо представляет собой Н, -О, =NR8, ORa, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR7R8, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, NR8C(O)Ra, -C(O)NR7R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR8R9, -NR8SO2-C1-4алкил, -NR8O2CF3, -NR8SO2-фенил, -S(O)2CF3, -S(O)p-С1-4алкил, -S(O)p-фенил, -(CF2)r-CF3, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 Re, C2-6алкенил, замещенный с помощью 0-2 Re, или С2-6алкинил, замещенный с помощью 0-2Re;
Re при каждом появлении независимо представляет собой =O, ORa, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR8R9, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NR8(O)Ra, -C(O)NR7R8, -SO2NR8R9, NR8SO2NR8R9, -NR8SO2-C1-4алкил, -NR8SO2CF3, -NR8SO2-фенил, -S(O)2CF3, -S(O)p-C1-4алкил, -S(O)р-фенил, или-(CF2)r-CF3;
Rf при каждом появлении независимо представляет собой Н, =O, -(CH2)rORg, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR9aR9a, -С(O)Rg, -С(O)ORg, -NR9aC(O)Rg, -C(O)NR9aR9a, -SO2NR9aR9a, -NR9aSO2NR9aR9a, -NR9aSO2-C1-4алкил, -NR9aSO2CF3, - NR9aSO2-фенил, -S(O)2CF3, -S(O)p-C1-4алкил, -S(O)р-фенил, -(CF2)r-CF3, C1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил, или -(СН2)n-фенил;
Rg при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил или -(СН2)n-фенил;
n при каждом появлении выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;
р при каждом появлении выбран из 0, 1 и 2;
r при каждом появлении выбран из 0, 1, 2, 3 и 4 и
s при каждом появлении выбран из 1, 2, 3 и 4;
при условии, что:
(a) когда группа
Figure 00000013
представляет собой
Figure 00000015
i. и когда L представляет собой -NHC(O)-, R14 не объединяются с R15, чтобы образовать =O;
ii. и когда L представляет собой -C(0)NH- и А представляет собой фенил, R1 не представляет собой -NHC(O)H;
(b) когда группа
Figure 00000013
представляет собой
Figure 00000016
i. и когда L представляет собой -NHC(O)- и R3 объединется с R4, чтобы образовать фенильное кольцо, конденсированное с тиазолом, фенильное кольцо является замещенным, по крайней мере, одним R3a;
ii. и когда L представляет собой -C(O)NH- и А представляет собой фенил, R1 не представляет собой -NHC(O)H; и
(c). А не является замещенным или незамещенным оксазолиноном, тиофеном, оксадиазоломя. или фураном.
19. Соединение по п.18, где
А представляет собой С3-8циклоалкил, замещенный с помощью 0-1 R1 и 0-3 R2, C4-8циклоалкенил, замещенный с помощью 0-1 R1 и 0-3 R2, фенил, замещенный с помощью 0-1 R1 и 0-3 R2, нафтил, замещенный с помощью 0-1 R1 и 0-3 R2, или содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-1 R1 и 0-3 R2; при условии, что, когда А представляет собой гетероцикл, содержащий один или большее количество атомов азота, А не является присоединенным к L через любой из атомов азота на кольце А;
Z представляет собой -C(R11)(R12)-;
L представляет собой -C(O)NR10-, - NR10C(O)-, -CH2C(O)NR10-, -CH2NR10C(O)-, -C(O)NR10CH2- или -NR10C(O)CH2-;
R3 при каждом появлении независимо представляет собой -(CH2)rC(O)NR8R9, -(CH2)rC(O)NR8(CH2)sCO2R3b, -(CH2)rCO2R3b, -(СН2)r-С3-8циклоалкил, замещенный с помощью 0-2 R3a и 0-1 R3d, -(СН2)r-фенил, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d, -(СН2)r-нафтил, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d, -(СН2)r-инданил, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d, или -(СН2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d;
R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, OCF3, CF3, ORa, SRa, CN, NO2, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -NR7R8, -C(O)NR8R9, -NR7C(O)Rb, -S(O)pNR8R9, -NR8S(O)pRC, -S(O)RC, -S(O)2RC, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R4a, C2-6алкенил, замещенный с помощью 0-2 R4a, С2-6алкинил, замещенный с помощью 0-2 R4a фенил, замещенный с помощью 0-2 R4b или 5-10-членный гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомы, выбранные из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R4b;
R6 при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил, -CH2ORa, -C(O)RC, -C(O)2RC, или -(СН2)r-фенил, замещенный с помощью 0-3 Rd;
R10 при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-3 R10a, -(СН2)фенил, замещенный с помощью 0-3 Rd, или -(СН2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 Rd; и
R11 представляет собой C1-4галогеналкил, -(CH2)rC(O)NR8R9, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-3 R11a, С2-6алкенил, замещенный с помощью 0-3 R11a, C2-6алкинил, замещенный с помощью 0-3 R11a, -(CH2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R11b, или -(СН2)-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R11b.
20. Соединение по п.18, где
А представляет собой С5-6циклоалкил, замещенный с помощью 0-1 R1 и 0-2 R2, С5-6циклоалкенил, замещенный с помощью 0-1 R1 и 0-2 R2, фенил, замещенный с помощью 0-1 R1 и 0-3 R2, нафтил, замещенный с помощью 0-1 R1 и 0-3 R2, или содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-1 R1 и 0-3 R2; при условии, что, когда А представляет собой гетероцикл, содержащий один или большее количество атомов азота, А не является присоединенным к L через любой из атомов азота на кольце А;
R3 при каждом появлении независимо представляет собой -(CH2)rC(O)NR8R9, -(CH2)rC(O)NR8R9(CH2)sCO2R3b, -(CH2)rCO2R3b, -(СН2)фенил, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d, -(СН2)r-нафтил, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3b, -(СН2)r-инданил, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d, или -(СН2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3b; и
R6 при каждом появлении независимо представляет собой Н или C1-6алкил.
21. Соединение по п.18, где
группа
Figure 00000013
выбрана из:
Figure 00000017
22. Соединение по п.18, где
группа
Figure 00000013
выбрана из:
Figure 00000018
23. Соединение по п.18, где
А является замещенным с помощью 0-1 R1 и 0-2 R2 и выбран из С3-7циклоалкила, фенила, нафтила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила, пиридила, индазолила, бензимидазолила, бензизоксазолила, изохинолинила, 5,6,7,8-тетрагидроизохинолинила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, хиназолинила, 1Н-хиназолин-4-онила, 2Н-изохинолин-1-онила, 3Н-хиназолин-4-онила, 3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-онила, 2,3-дигидроизоиндолинонила и фталазинила;
группа
Figure 00000013
выбрана из:
Figure 00000018
Z представляет собой -СН(R12)-;
L представляет собой -C(O)NR10-, -NR10C(O)-, -CH2C(O)NR10-, -CH2NR10C(O)-, -C(O)NR10CH2-, или -NRl0C(O)CH2-;
R3 при каждом появлении независимо представляет собой -(CH2)rC(O)NR8R9, -(CH2)rC(O)NR8(CH2)sCO2R3b, -(CH2)rCO2R3b, -(СН2)r-фенил, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d, -(СН2)r-нафтил, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d, -(CH2)r-инданил, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d, или -(СН2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, и замещенных с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d;
R4 при каждом появлении независимо представляет собой Н, =O, F, Cl, Br, I, OCF3, CF3, CN, NO2, -С(O)Ra, -C(O)ORa -NR7R8, -C(O)NR8R9, -NR7C(O)Rb -S(O)pNR8R9, -NR8S(O)pRC, -S(O)RC, -S(O)2RC, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R4a, С2-6алкенил, замещенный с помощью 0-2 R4a, C2-6алкинил, замещенный с помощью 0-2 R4a, фенил, замещенный с помощью 0-2 R4b, или 5-10-членный гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, и замещенных с помощью 0-3 R4b.
R6 представляет собой Н, C1-6алкил, или -(CH2)-фенил, замещенный с помощью 0-3 Rd;
R10 при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 R10a, -(СН2)r-фенил, замещенный с помощью 0-2 Rd или -(СН2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий: атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О5 и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-2 Rd и
R12 при каждом появлении независимо представляет собой Н, F, или Me.
24. Соединение по п.18, которое представляет собой соединение формулы (VI)
Figure 00000019
или его стереоизомеры, таутомеры, фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства, где:
R3 представляет собой -(CH2)rC(O)NR8R9, -(CH2)sC(O)NR8(CH2)r-CO2R3b, -(CH2)rCO2R3b, -(СН2)фенил, замещенный с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d, -(СН2)r-нафтил, замещенный с помощью 0-2 R3a, -(СН2)r-инданил, замещенный с помощью 0-2 R3a, или -(СН2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 R3a и 0-1 R3d;
R6 при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил, -CH2ORa, -C(O)RC, -C(O)2RC или -(СН2)r-фенил, замещенный с помощью 0-3 Rd;
R10 при каждом появлении независимо представляет собой Н, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-3 R10а -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 Rd, или -(СН2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 Rd; и
R11 представляет собой С1-4галогеналкил, -(CH2)rC(O)NR8R9, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-3 R11a, С2-6алкенил, замещенный с помощью 0-3 R11a, C2-6алкинил, замещенный с помощью 0-3 R11a, -(СН2)r-С3-10карбоцикл, замещенный с помощью 0-3 R11b, или -(СН2)r-, содержащий -5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N5 О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-3 N11b.
25. Соединение по п.24, где
R1 при каждом появлении независимо представляет собой F, Cl, Me, Et, -NH2, -C(=NH)NH2, -C(O)NH2, -CH2NH2, -CH2CH2NH2, -CH2NHCO2Bn, - CH2NHCO2(трет-Bu), CH(Me)NH2, -CMe2NH2, -NHEt, -NHCO2(третBu), -NHCO2Bn, -SO2NH2, ORa или -CH2R1a;
R3 представляет собой -CO2H, -CO2Ме, -C(O)NHCH2CO2H, -C(O)NHCH2CO2Et, -C(O)NH2, -C(O)NHMe, -C(O)NHBn, -(СН2)r-фенил, замещенный с помощью 0-2 R3a и 0-1 R3d, нафтил, замещенный с помощью 0-2 R3a и 0-1 R3d, инданил, замещенный с помощью 0-2 R3a и 0-1 R3d, или -(CH2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-2 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-2 R3a и 0-1 R3d;
R6 представляет собой Н;
R10 при каждом появлении независимо представляет собой Н, Me, бензил, фенэтил, -СН2СН2CO2Н, -СН2СН2CO2Ме, -CH2CH2CO2Et, -CH2CH2CO2NH2 или -CH2CH2CONHCH2CH2Ph; и
R11 представляет собой C1-6алкил, -CH2CONR8R9, -CH2CH2CONR8R9, -CH2OBn, -CH2SBn, -(СН2)rС3-7циклоалкил, замещенный с помощью 0-2 R11b, -(СН2)r-фенил, замещенный с помощью 0-2 R11b, -(СН2)r-нафтил, замещенный с помощью 0-2 R11b, или -(СН2)r-, содержащий 5-10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-2 R11b.
26. Соединение по п.18, которое представляет собой соединение формулы (VII)
Figure 00000020
или его стереоизомеры, таутомеры, фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства, где:
А является замещенным с помощью 0-2 R1 и 0-1 R2 и выбран из: С3-7циклоалкила, фенила, нафтила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила, пиридила, индазолила, бензимидазолила, бензизоксазолила, изохинолинила, 5,6,7,8-тетрагидроизохинолинила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, хиназолинила, 1Н-хиназолин-4-онила, 2Н-изохинолин-1-онила, 3Н-хиназолин-4-онила, 3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-онила, 2,3-дигидроизоиндолинонила и фталазинила;
L представляет собой -C(O)NH- или -NHC(O)-;
R1 при каждом появлении независимо представляет собой F, Cl, Me, Et, -NH2, -C(=NH)NH2, -C(O)NH2, -CH2NH2, -СН2NHCO2Bn, -СН2NHCO2(трет-Bu), -CH(Me)NH2, -CMe2NH2, -NHEt, -NHCO2(трет-Bu), -NHCO2Bn, -SO2NH2, ORa или -CH2R1a;
R3 представляет собой -CO2H, -CO2Me, -C(O)NHCH2CO2H, -C(O)NHCH2CO2Et, -C(O)NH2, -C(O)NHMe, -C(O)NHBn, фенил, замещенный с помощью 0-2 R3a, нафтил, замещенный с помощью 0-2 R3a, инданил, замещенный с помощью 0-2 R3a, или содержащий от 5 до 10 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-2 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-2 R3a;
R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, CF3, СО2H, CO2Me, CO2Et, C1-6алкил, замещенный с помощью 0-2 Р4a, фенил, замещенный с помощью 0-2 R4b или 5-10-членный гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p, где указанный гетероцикл замещен с помощью 0-2 R4b;
R11 представляет собой C1-6алкил, -CH2CONR8R9, -CH2CH2CONR8R9, -CH2OBn, -CH2SBn, -(СН2)r-С3-7циклоалкил, замещенный с помощью 0-2 R11b, -(СН2)r-фенил, замещенный с помощью 0-2 R11b, -(СН2)rнафтил, замещенный с помощью 0-2 R11b, или -(СН2)r-, содержащий от 5 до 10 членов гетероарил, замещенный с помощью 0-2 R11b и выбранный из тиазолила, оксазолила, триазолила, тетразолила, имидазолила, пиридила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, индолила, изоиндолила, индолинила, изоиндолинила, бензимидазолила, бензотиазолила, хинолинила, изохинолинила, тетрагидрохинолинила и тетрагидроизохинолинила; и
R11b при каждом появлении независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, CF3, ОМе, OEt, О(изо-Pr), OCF3, OCHF2, CN, OPh, OBn, NO2, -NH2, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)Rb, -NR8C(O)2RC, -S(O)pNR8R9, -NR8S(O)pRC, -SO2RC, С1-С4-алкил, Ph или Bn;
альтернативно, когда две R11b группы являются заместителями на смежных атомах, они могут быть взяты вместе с атомами, к которым они присоединены, чтобы образовать содержащий от 5 до 7 членов гетероцикл, включающий атомы углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О, и S(O)p и замещенных с помощью 0-2 Rg.
27. Соединение по п.26, где
А представляет собой 4-СН2NH2-циклогексил или 4-амидинофенил; и
R3 представляет собой фенил, 3-CN-фенил, 4-CN-фенил, 3-Br-фенил, 4-Br-фенил, 3-ОМе-фенил, 4-ОМе-фенил, 3-CF3-фенил, 4-CF3-фенил, 3-CO2Н-фенил, 4-CO2Н-фенил, 4-CO2Ме-фенил, 4-СН2CO2Н-фенил, 4-СН2CO2Ме-фенил, 3-CONH2-фенил, 4-CONH2-фенил, 4-CONHMe-фенил, 4-CON(Me)2-фенил, 4- CH2CONH2-фенил, 4-амидинофенил или 2,4-диF-фенил.
28. Соединение, выбранное из:
(S)-4-карбамимидоил-N-(2-фенил-1-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)этил)бензамида,
(S)-4-(аминометил)-N-(2-фенил-1-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)этил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-{1-[4-(4-цианофенил)-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-{1-[4-(4-бромфенил)-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-{1-[4-(4-метоксифенил)-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-[2-(1-бензил-1H-имидазол-4-ил)-1-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-этил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-3-(2-{1-[транс-(4-аминометил)-циклогексанкарбоксамидо]-2-фенилэтил}-1H-имидазол-4-ил)-бензойной кислоты метилового эфира,
(S)-4-(аминометил)-N-{3-[4-(3-фторфенил)-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-{1-[4-(3-бромфенил)-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-[2-(3-хлорфенил)-1-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)этил]-транс-пиклогексанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-[2-(4-хлорфенил)-1-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)этил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-[1-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2-(2-пиридил)этил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N[2-фенил-1-(4-тиазол-2-ил-1H-имидазол-2-ил)этил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-[2-фенил-1-(4-пиридин-2-ил-1H-имидазол-2-ил)этил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-[4-(2-{1-[транс-(4-аминометил)-циклогексанкарбоксамидо]-2-фенилэтил}-1H-имидазол-4-ил)-фенил]-уксусной кислоты,
(S)-4-(аминометил)-N-{1-[(4-карбамоилметилфенил)-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-[4-(2-{1-[(4-аминометил)-циклогексанкарбоксамидо]-2-фенилэтил}-1H-имидазол-4-ил)]-бензамида,
(S)-[3-(2-{1-[(4-аминометил)-циклогексанкарбоксамидо]-2-фенилэтил}-1H-имидазол-4-ил)]-бензамида,
(S)-4-(2-(1-транс-(4-аминометил)-циклогексанкарбоксамидо)-2-фенилэтил)-1Н-имидазол-4-ил)-N,N-диметилбензамида,
(S)-2-(1-транс-(4-аминометил)-циклогексанкарбоксамидо)-2-фенилэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-5-карбоксамида,
N-(4-карбамимидоилфенил)-3-фенил-2-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)пропанамида,
4-(2-(1-(4-карбамимидоилфениламино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-имидазол-4-ил)бензамида,
4-(2-(1-(1-аминоизохинолин-6-иламино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-имидазол-4-ил)бензамида,
4-(2-(4-(4-карбамимидоилфенил)-1Н-имидазол-2-ил)-3-фенилпропанамидо)бензамида,
(S)-4-(аминометил)-N-{1-[4-(2,4-дифторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-{1-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-3-(2-(1-транс-(4-аминометил)-циклогексанкарбоксамидо)-2-фенилэтил)-1Н-имидазол-4-ил)-бензойной кислоты,
(S)-N-(1-(4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил)-2-фенилэтил)-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
4-[2-[1-[4-[4-(карбамимидоилфенил]-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-1Н-имидазол-4-ил]-бензамида,
(S)-4-(аминометил)-N-[1-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2-(4-пиридинил)этил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-[2-[1-[4-(аминометил)циклогексанкарбоксамидо]амино]-2-фенилэтил]-4-(бром-1Н-имидазол-5-ил)-бензамида,
(S)-3-[2-[1-[4-(аминометил)циклогексанкарбоксамидо]-2-фенилэтил]-1Н-имидазол-4-ил]-фенилуксусной кислоты,
(S)-3-[2-[1-[4-(аминометил)циклогексанкарбоксамидо]-2-фенилэтил]-1Н-имидазол-4-ил]-фенилацетамида,
(S)-4-(аминометил)-N-[1-[4-(3-гидроксифенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-3-[2-[1-[4-(аминометил)циклогексанкарбоксамидо]-2-фенилэтил]-1Н-имидазол-4-ил]-фенилуксусной кислоты этилового эфира,
2-[4-(4-карбамимидоилфенил)-1H-имидазол-2-ил]-3,N-дифенилпропионамида,
(S)-4-(аминометил)-N-[2-(4-фторфенил)-1-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)этил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-[2-[4-(бензилокси)фенил]-1-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)этил]-тиранс-циклогексансанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-[2-(4-бензоилфенил)-1-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)этил]-транс-циклогексансанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-[1-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2-[3-(трифторметил)фенил]этил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-[-2-(3-нитрофенил)-1-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)этил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-[2-(2-хлорфенил)-1-(4-фенил-1Н-имидазол-2-илэтил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-[2-(1-нафталенил)-1-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)этил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-[2-(2-нафталенил)-1-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)этил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-[1-[4,5-бис(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-[2-[1-[4-(аминометил)циклогексанкарбоксамидо]-2-фенилэтил]-4-(трифторметил)-1Н-имидазол-5-ил]-бензамида,
(S)-N-[1-[4-[4-(карбамимидоил)фенил]-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-бензамида,
(S)-4-(аминометил)-N-[2-(2-бромфенил)-1-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)этил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-бром-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-5-[4-(карбамоилфенил]-2-[1-[4-(аминометил)циклогексанкарбоксамидо]-2-фенилэтил]-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты метилового эфира,
4-[2-[1-[4-(аминометил)циклогексанкарбоксамидо]-2-[2-(трифторметокси)фенил]этил]-1Н-имидазол-4-ил]-бензамида,
4-[2-[1-[4-(аминометил)циклогексанкарбоксамидо]-2-[2-(дифторметокси)фенил]этил]-1Н-имидазол-4-ил]-бензамида,
(S)-N-[1-[4-[4-(карбамоил)фенил]-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-4-(аминометил)-бензамида,
(S)-N-[1-[4-[4-(карбамоил)фенил]-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-4-(аминометил)-2-фторбензамида,
(S)-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-4-(аминометил)-бензамида,
(S)-3-амино-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-1Н-индазол-6-карбоксамида,
(S)-3-амино-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-1,2-бензизоксазол-6-карбоксамида,
(S)-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-4-(аминометил)-2-фторбензамида,
(S)-N-[1-[4-[4-(карбамимидоил)фенил]-1-(2-фенилэтил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-бензамида,
(S)-N-[1-[4-[4-(карбамимидоил)фенил]-1-метил-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-бензамида,
(S)-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-2-фтор-5-метоксибензамида,
(S)-4-[2-[(1-[4-(аминометил)циклогексанкарбоксамидо]-2-фенилэтил]-4-хлор-1Н-имидазол-5-ил]-бензамида,
(S)-N[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-1,4-бензолдикарбоксамида,
(S)-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-(2,2-диметил-1,3-бензодиоксол-4-ил)этил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
4-[2-[1-[4-(аминометил)циклогексанкарбоксамидо]-2-[3-(дифторметокси)фенил]этил]-1Н-имидазол-4-ил]-бензамида,
(S)-4-[2-[1-[4-(аминометил)циклогексанкарбоксамидо]-2-фенилэтил]-4-фенил-1Н-имидазол-5-ил]-бензамида,
(S)-1-амино-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-6-изохинолинкарбоксамида,
(S)-1-амино-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-5,6,7,8-тетрагидро-6-изохинолинкарбоксамида,
N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-(3-феноксифенил)этил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-(2-феноксифенил)этил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
1-амино-N-[(1S)-1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-5,6,7,8-тетрагидро-(6S)-6-изохинолинкарбоксамида,
(S)-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-(2-нитрофенил)этил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-N-[-1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-(3-нитрофенил)этил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-(2-аминофенил)этил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-(3-аминофенил)этил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-[1,1'-бифенил]-2-илэтил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-[1,1'-бифенил]-3-илэтил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-1,2,3,4-тетрагидро-6-изохинолинкарбоксамида,
(S)-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-[3-[(фенилсульфонил)амино]фенил]этил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
N-[2-(2S)-[2-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-[[транс-[4-(аминометил)циклогексанкарбоксамидо]этил]фенил]-фенилацетамида,
N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-[(2S)-2-метил-2-(2-фенилэтил)-1,3-бензодиоксол-4-ил]этил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-[(2R)-2-метил-2-(2-фенилэтил)-1,3-бензодиоксол-4-ил]этил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-(аминометил)-N-[1-[4-(4-амино-7-хиназолинил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
N-[2-[(2S)-2-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-[[[транс-4-(аминометил)циклогексанкарбоксамидо]этил]фенил]-бензолпропанамида,
(S)-N-1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-[2-[(фенилсульфонил)амино]фенил]этил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-[2-(фенилметокси)фенил]этил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
N-[2-[(2S)-2-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-[[[транс-4-(аминометил)циклогексанкарбоксамидо]этил]фенил]-бензамида,
(S)-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-(2-бромфенил)этил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-3,3-диметилбугил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
(R)-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-(фенилметокси)этил]-4-(аминометил)-амино-циклогексанкарбоксамида,
(R)-N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-[(фенилметил)тио]этил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-N-[1-[4-(3-амино-4-фтор-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-4-(аминометил)-амино-циклогексанкарбоксамида,
(S)-N-[1-[4-(3-амино-5-фтор-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
3-[2-[4-[4-(аминокарбонил)фенил]-1Н-имидазол-2-ил]-2-[[[транс-4-(аминометил)циклогексанкарбоксамидо]этил]-бензойной кислоты метилового эфира,
N-[1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-[3-(дифторметокси)фенил]этил]-4-(аминометил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-3-амино-N-[1-[4-[4-(карбамимидоил)фенил]-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-1Н-индазол-5-карбоксамида,
3-[2-[4-[4-(аминокарбонил)фенил]-1Н-имидазол-2-ил]-2-[[[транс-4-(аминометил)циклогексанкарбоксамидо]этил]-бензойной кислоты,
(S)-3-Амино-N-{1-[4-(4-карбамимидоилфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-1H-индазол-6-карбоксамида,
(S)-N-{1-[4-(4-карбамимидоилфенил)-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-1H-индазол-6-карбоксамида,
(S)-N-{1-[4-(4-карбамимидоилфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-1H-индол-6-карбоксамида,
(S)-N-{1-[4-(4-карбамимидоилфенил)-1-этил-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-бензамида,
N1-{(S)-1-[4-(3-амино-1H-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил)-2-фтор-терефталамида,
N1-{(S)-1-[4-(4-аминохиназолин-7-ил)-5-хлор-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-2-фтор-терефталамида,
1-амино-N-[(1S)-1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил]-5,6,7,8-тетрагидро-(6R)-6-изоизохинолинкарбоксамида,
(S)-1-амино-N-{1-[4-(4-аминохиноли-7-ил)-5-хлор-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамида,
(S)-1-амино-N-{1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-7H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-3-метил-изохинолине-6-карбоксамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-(пиперидин-1-карбонил)-фенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-(о-толилкарбамоил)-фенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-(метилфенилкарбамоил)-фенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-(бензилкарбамоил)-фенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
(S)-N-{1-[4-(3-амино-7-фтор-1H-индазол-6-ил)-5-хлор-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-4-аминометил-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-N-{1-[4-(3-амино-1H-индазол-5-ил)-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-4-аминометил-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-N-{1-[4-(3-гидрокси-1H-индазол-5-ил)-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-4-аминометил-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-аминометил-N[1-(4-бифенил-4-ил-1Н-имидазол-2-ил)-2-фенилэтил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-аминометил-N-[1-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-1H-имидазол-2-ил)-2-фенилэтил]-циклогексанкарбоксамида,
(S)-4-аминометил-N-[1-(4-нафталин-2-ил-1H-имидазол-2-ил)-2-фенилэтил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
N4-{(S)-1-[4-(3-амино-1H-индазол-6-ил)-5-хлор-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-2-метокситерефталамида,
(S)-4-аминометил-N-{1-[4-(3-аминофенил)-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-циклогексанкарбоксамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-изобутилкарбамоилфенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-(3-метилбутилкарбамоил)-фенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-трет-бутилкарбамоилфенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-(4-хлорбензилкарбамоил)-фенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-(4-хлорбензилкарбамоил)-фенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-(4-метоксибензилкарбамоил)-фенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-фенэтилкарбамоилфенил]-этил}-1Н-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-[2-(4-хлорфенил)-этилкарбамоил]-фенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-[2-(4-метоксифенил)-этилкарбамоил]-фенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-(3-фенилпропилкарбамоил)-фенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-(бензилметилкарбамоил)-фенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-(метилфенэтилкарбамоил)-фенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-m-толилкарбамоилфенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-р-толилкарбамоилфенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-(4-фторфенилкарбамоил)-фенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-(нафталин-1-илкарбамоил)-фенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-(4-фенилпиперидин-1-карбонил)-фенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамидо]-2-[3-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-карбонил)-фенил]-этил}-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
(S)-N-[1-[4-(3-амино-1H-индазол-6-ил)-5-хлор-1H-имидазол-2-ил]-2-(3-бензолсульфониламинофенил)-этил]-4-аминометил-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-N-{1-[4-(4-бензилоксифенил)-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-4-аминометил-транс-циклогексанкарбоксамида,
(S)-N-{1-[4-3-амино-1H-индазол-6-ил)-5-хлор-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-карбоксамида,
(S)-N-{1-[5-хлор-4-(2,4-диаминохиназолин-7-ил)-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-4-аминометил-транс-циклогексанкарбоамида,
(S)-N-{1-[4-(3-амино-1H-индазол-6-ил)-5-хлор-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-3-амино-1H-индазол-5-карбоксамида,
4-(2-{(S)-1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбонил)-амино]-2-фенилэтил}-5-бром-1H-имидазол-4-ил)-2-фторбензамида,
4-(2-{(S)-1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбонил)-амино]-2-фенилэтил}-5-хлор-1H-имидазол-4-ил)-2-фторбензамида,
(S)-N-(1-[4-(3-амино-1H-индазол-6-ил)-5-хлор-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамида,
(S)-N-[1-(5-метил-4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-2-фенилэтил]-4-аминометил-транс-циклогексанкарбоксамида,
4-(2-{(S)-1-[(4-аминометил-транс-циклогексанкарбонил)-амино]-2-фенилэтил}-5-метил-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
(S)-N-(1-[4-(3-амино-1H-индазол-6-ил)-5-метил-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-4-аминометил-транс-циклогексанкарбоксамида,
1-амино-N-{(S)-1-[4-(4-карбамоилфенил)-5-хлор-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамида,
1-амино-N-{(S)-1-[4-(4-карбамоилфенил)-5-хлор-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-6-карбоновой кислоты,
1-амино-N-{(S)-1-[4-(4-карбамоилфенил)-5-хлор-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамида,
1-амино-N-{(S)-1-[4-(4-карбамоилфенил)-5-хлор-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-6-карбоновой кислоты,
4-аминометил-N-{(S)-1-[4-(6-аминопиридин-3-ил)-5-метил-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-транс-циклогексанкарбоксамида,
4-аминометил-N-{(S)-1-[4-(3-хлорфенил)-5-метил-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-транс-циклогексанкарбоксамида,
5-(2-{(S)-1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-фенилэтил}-5-метил-1Н-имидазол-4-ил)-тиофен-2-карбоновой кислоты,
5-(2-{(S)-1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-фенилэтил}-5-метил-1H-имидазол-4-ил)-тиофен-2-карбоксамида,
N4-{(S)-1-[4-(3-амино-1H-индазол-6-ил)-5-хлор-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-2-феноксиметилтерефталамида,
N-{(S)-1-[4-(3-амино-1H-индазол-6-ил)-5-хлор-1H-имидазол-2-ил]-2-фенил-этил}-4-аминометил-2-бензил-бензамида,
6(S)-1-амино-N-{(S)-1-[5-хлор-4-(4-цианофенил)-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамида,
6(N)-1-амино-N-{(S)-1-[5-хлор-4-(4-цианофенил)-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамида,
N-{(S)-1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-4-метилбензамида,
4-(2-{(S)-2-(3-ацетиламинофенил)-1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-этил}-5-хлор-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-аминометил-N-{(S)-1-[5-(3-амино-1H-индазол-6-ил)-1H-имидазол-2-ил]-3-[(5-метилпиразин-2-илметил)-карбамоил]-пропил}-циклогексанкарбоксамида,
4-аминометил-N-[(S)-1-[5-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1H-имидазол-2-ил]-3-(бензил-метилкарбамоил)-пропил]-циклогексанкарбоксамида,
4-аминометил-N-[(S)-1-[5-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-1H-имидазол-2-ил]-3-(бензилкарбамоил)-пропил]-циклогексанкарбоксамида,
4-(2-{1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-[3-(этилметилкарбамоил)-фенил]-этил}-5-хлор-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-[3-(изопропилметилкарбамоил)-фенил]-этил}-5-хлор-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-[3-(изобутилметилкарбамоил)-фенил]-этил}-5-хлор-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-[3-(метилфенилкарбамоил)-фенил]-этил}-5-хлор-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-[3-(метилфенилкарбамоил)-фенил]-этил}-5-хлор-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-[3-(метил-m-толилкарбамоил)-фенил]-этил}-5-хлор-1H-имидазол-4-34)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-[3-(метил-р-толилкарбамоил)-фенил]-этил}-5-хлор-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-[2-(1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-{3-[(3-хлорбензил)-метилкарбамоил]-фенил}-этил)-5-хлор-1H-имидазол-4-ил]-бензамида,
4-[2-(1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-{3-[(4-хлорбензил)-метилкарбамоил]-фенил}-этил)-5-хлор-1H-имидазол-4-ил]-бензамида,
4-[2-(1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-{3-[2-(2-хлорфенил)этилкарбамоил]-фенил}-этил)-5-хлор-1H-имидазол-4-ил]-илбензамида,
4-[2-(1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-{3-[2-(3-хлорфенил)этилкарбамоил]-фенил}-этил)-5-хлор-1H-имидазол-4-ил]-бензамида,
4-[2-(1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-{3-[2-(4-хлорфенил)этилкарбамоил]-фенил}-этил)-5-хлор-1H-имидазол-4-ил]-бензамида,
4-аминометил-N-{(S)-1-[4-(4-метансульфониламинофенил)-5-метил-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-транс-циклогексанкарбоксамида,
4-аминометил-N-[(S)-1-[5-(3-амино-1H-индазол-6-ил)-1H-имидазол-2-ил]-3-(циклопропилметилкарбамоил)-пропил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
4-аминометил-N-[(S)-1-[5-(3-амино-1H-индазол-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-3-(2-(фенил)этилкарбамоил)-пропил]-транс-циклогексанкарбоксамида,
4-аминометил-1N-{(S)-1-[4-(4-ацетиламинофенил)-5-метил-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-транс-циклогексанкарбоксамида,
4-аминометил-N-{(S)-1-[4-(4-гидроксифенил)-5-метил-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-транс-циклогексанкарбоксамида,
4-[2-(1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-(3-[метил-(2-пиридин-2-илэтил)-карбамоил]-фенил}-этил)-5-хлор-1H-имидазол-4-ил]-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-[3-(2,3-дигидроиндол-1-карбонил)-фенил]-этил}-5-хлор-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-[3-(1,3-дигидро-изоиндол-2-карбонил)-фенил]-этил}-5-хлор-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-[3-(2,3-дигидро-1,4-бензоксазин-4-карбонил)-фенил]-этил}-5-хлор-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-(2-{1-[(4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-[3-(6-метил-3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбонил)-фенил]-этил}-5-хлор-1H-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-аминометил-N-{(S)-1-[4-(1H-индазол-6-ил)-5-метил-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-транс-циклогексанкарбоксамида,
1-амино-N-{(S)-1-[4-(3-амино-7-фтор-1H-индазол-6-ил)-5-хлор-1H-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-транс-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамида,
4-аминометил-N-{1-[4-(1Н-индазол-6-ил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-транс-циклогексанкарбоксамида,
4-аминометил-N-{1-[4-(3-ацетиламинофенил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-транс-циклогексанкарбоксамида,
5-(2-{1-[транс-4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-фенилэтил}-5-хлор-1Н-имидазол-4-ил)-тиофен-2-карбоновой кислоты,
N1-{1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-2-хлор-терефталамида,
4-аминометил-N-{1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-3-[(тиазол-2-илметил)-карбамоил]-пропил}-транс-циклогексанкарбоксамида,
4-аминометил-N-{1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-3-[(пиридин-2-илметил)-карбамоил]-пропил}-транс-циклогексанкарбоксамида,
4-аминометил-N-{1-[5-метил-4-(3-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-транс-циклогексанкарбоксамида,
[4-(2-{1-[транс-4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-фенилэтил}-5-метил-1Н-имидазол-4-ил)-фенил]-карбаминовой кислоты метилового эфира,
4-(2-{1-транс-4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-[3-(метилфенилсульфамоил)-фенил]-этил}-5-хлор-1Н-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-{2-[1-[транс-4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-(3-бензолсульфонилметил-аминофенил)-этил]-5-хлор-1Н-имидазол-4-ил}-бензамида,
4-(2-{1-[транс-4-аминометилциклогексанкарбоксамидо]-2-[3-(бензоилметиламино)-фенил]-этил}-5-хлор-1Н-имидазол-4-ил)-бензамида,
4-аминометил-N-{1-[4-(1-имино-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-6-ил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-транс-циклогексанкарбоксамида,
4-аминометил-N-(1-{5-метил-4-[3-(2Н-тетразол-5-ил)-фенил]-1Н-имидазол-2-ил}-2-фенилэтил)-транс-циклогексанкарбоксамида,
N-{1-[4-(3-амино-1Н-индазол-6-ил)-5-хлор-1Н-имидазол-2-ил]-2-фенилэтил}-2-фтор-4-метил-бензамида,
или их стереоизомеров, таутомеров, фармацевтически приемлемых солей или сольватов.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-28.
30. Способ лечения тромбэмболического или воспалительного расстройства, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-28.
31. Способ лечения по п.30, отличающийся тем, что тромбэмболическое расстройство выбрано из группы, состоящей из артериального сердечно-сосудистого тромбэмболического расстройства, венозного сердечно-сосудистого тромбэмболического расстройства и тромбэмболического расстройства в камере сердца.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что тромбэмболическое расстройство выбрано из непостоянной ангины, острого коронарного синдрома, фибрилляции предсердий, первичного инфаркта миокарда, текущего инфаркта миокарда, внезапной смерти от ишемии, преходящего ишемического нарушения, инсульта, атеросклероза, периферической обтурирующей артериальной болезни, венозного тромбоза, глубокого тромбоза вены, тромбофлебита, артериальной эмболии, коронарного артериального тромбоза, церебрального артериального тромбоза, церебральной эмболии, почечной эмболии, легочной эмболии, и тромбоза, вытекающего из (а) искусственных клапанов или других имплантантов, (b) постоянных катетеров, (с) стентов, (d) искусственного кровообращения, (е) гемодиализа или (f) других процедур, в которых кровь оставляют незащищенной на искусственной поверхности, что вызывает тромбоз.
33. Соединение по любому из пп.1-28 для применения в терапии.
34. Применение соединения по любому из пп.1-28 для получения медицинского препарата для лечения тромбэмболического или воспалительного расстройства.
RU2007101073/04A 2004-06-15 2005-06-14 Пятичленные гетероциклы, применимые в качестве ингибиторов сериновой протеазы RU2007101073A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57963804P 2004-06-15 2004-06-15
US60/579,638 2004-06-15
US68412705P 2005-05-24 2005-05-24
US60/684,127 2005-05-24
US11/151,667 2005-06-13
US11/151,667 US7453002B2 (en) 2004-06-15 2005-06-13 Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
PCT/US2005/021212 WO2005123050A2 (en) 2004-06-15 2005-06-14 Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007101073A true RU2007101073A (ru) 2008-07-20

Family

ID=35481430

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007101073/04A RU2007101073A (ru) 2004-06-15 2005-06-14 Пятичленные гетероциклы, применимые в качестве ингибиторов сериновой протеазы

Country Status (13)

Country Link
US (6) US7453002B2 (ru)
EP (1) EP1773786B1 (ru)
JP (1) JP4791460B2 (ru)
KR (1) KR20070024601A (ru)
AU (1) AU2005254102A1 (ru)
BR (1) BRPI0512084A (ru)
CA (1) CA2570472A1 (ru)
ES (1) ES2628279T3 (ru)
IL (1) IL179844A0 (ru)
MX (1) MXPA06014642A (ru)
NO (1) NO20065864L (ru)
RU (1) RU2007101073A (ru)
WO (1) WO2005123050A2 (ru)

Families Citing this family (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7453002B2 (en) 2004-06-15 2008-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US7429604B2 (en) 2004-06-15 2008-09-30 Bristol Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US8143425B2 (en) * 2004-10-12 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagogues
CN101137412B (zh) * 2005-01-13 2012-11-07 布里斯托尔-迈尔斯·斯奎布公司 用作凝血因子XIa抑制剂的取代的二芳基化合物
US20060183771A1 (en) * 2005-02-17 2006-08-17 Seiffert Dietmar A Novel combination of selective factor VIIa and/or factor XIa inhibitors and selective plasma kallikrein inhibitors
WO2007007588A1 (ja) * 2005-07-08 2007-01-18 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 平面性を有する環状基を母核とする化合物
ES2580108T3 (es) 2005-07-11 2016-08-19 Aerie Pharmaceuticals, Inc Compuestos de isoquinolina
WO2007008942A2 (en) * 2005-07-11 2007-01-18 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Phenylamino-acetic acid [1-(pyridin-4-yl)-methylidene]-hydrazide derivatives and related compounds as modulators of g protein-coupled receptor kinases for the treatment of eye diseases
KR20080080173A (ko) * 2005-12-14 2008-09-02 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 세린 프로테아제 억제제로서 유용한 6-원 헤테로사이클
US8466295B2 (en) * 2005-12-14 2013-06-18 Bristol-Myers Squibb Company Thiophene derivatives as factor XIa inhibitors
BRPI0620010A2 (pt) * 2005-12-14 2011-11-22 Bristol-Myers Squibb Company compostos ánalogos de arilpropionamida, arilacrilamida, arilpropinamida, ou arilmetiluréia, processo para sua preparação, composição farmacêutica e uso dos mesmos
WO2007076161A2 (en) * 2005-12-27 2007-07-05 Myriad Genetics, Inc Compounds with therapeutic activity
EA200802210A1 (ru) * 2006-05-16 2009-06-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Замещенные пролинамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных средств
EP2068878B1 (en) 2006-09-20 2019-04-10 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Rho kinase inhibitors
WO2008076805A2 (en) * 2006-12-15 2008-06-26 Bristol-Myers Squibb Company Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor xia inhibitors
US8455513B2 (en) 2007-01-10 2013-06-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. 6-aminoisoquinoline compounds
AR066379A1 (es) * 2007-05-02 2009-08-12 Boehringer Ingelheim Int Amidas de acido carboxilico su preparacion y su uso como medicamentos
WO2008154441A1 (en) * 2007-06-07 2008-12-18 Joyant Pharmaceuticals, Inc. Methods for preparing diazonamides
KR20100037600A (ko) * 2007-06-13 2010-04-09 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 응고 인자 억제제로서의 디펩티드 유사체
US8193177B2 (en) * 2007-11-13 2012-06-05 Angion Biomedica Corp. Hepatocyte growth factor pathway activators in fibrotic connective tissue diseases
US8455514B2 (en) * 2008-01-17 2013-06-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. 6-and 7-amino isoquinoline compounds and methods for making and using the same
CN102026996B (zh) * 2008-03-13 2015-01-07 百时美施贵宝公司 作为凝血因子xia抑制剂的哒嗪衍生物
US8865732B2 (en) 2008-03-21 2014-10-21 Novartis Ag Heterocyclic compounds and uses thereof
KR20130040258A (ko) * 2008-03-21 2013-04-23 노파르티스 아게 신규한 헤테로시클릭 화합물 및 그의 용도
US8450344B2 (en) 2008-07-25 2013-05-28 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Beta- and gamma-amino-isoquinoline amide compounds and substituted benzamide compounds
EP2351744B1 (en) 2008-10-17 2015-01-07 Shionogi & Co., Ltd. Acetic acid amide derivative having inhibitory activity on vascular endothelial lipase
ES2834451T3 (es) 2009-05-01 2021-06-17 Aerie Pharmaceuticals Inc Inhibidores de mecanismo doble para el tratamiento de enfermedades
WO2011075684A1 (en) * 2009-12-18 2011-06-23 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of inhibitors of plasma kallikrein
US9206123B2 (en) 2009-12-18 2015-12-08 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of inhibitors of plasma kallikrein
WO2011100401A1 (en) 2010-02-11 2011-08-18 Bristol-Myers Squibb Company Macrocycles as factor xia inhibitors
EP2606033A1 (de) * 2010-08-20 2013-06-26 Grünenthal GmbH Substituierte cyclische carboxamid- und harnstoff-derivate als liganden des vanilloid-rezeptors
AU2011305525B2 (en) * 2010-09-22 2016-08-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the GPR119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012139010A1 (en) * 2011-04-08 2012-10-11 University Of Kansas Grp94 inhibitors
EP2697196A1 (en) 2011-04-13 2014-02-19 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of inhibitors of plasma kallikrein
JP6205354B2 (ja) 2011-07-06 2017-09-27 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖの処置のための化合物
TW201319068A (zh) 2011-08-05 2013-05-16 必治妥美雅史谷比公司 作為ｘｉａ因子抑制劑之環狀ｐ１接合劑
TW201311689A (zh) 2011-08-05 2013-03-16 必治妥美雅史谷比公司 作為因子ｘｉａ抑制劑之新穎巨環化合物
US9079929B2 (en) 2011-10-14 2015-07-14 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor XIa inhibitors
CN103987697B (zh) 2011-10-14 2017-04-26 百时美施贵宝公司 作为因子xia抑制剂的取代的四氢异喹啉化合物
SI2766346T1 (sl) 2011-10-14 2017-05-31 Bristol-Myers Squibb Company Substituirane tetrahidroizokinolinske spojine kot faktor xia inhibitorji
GB201209138D0 (en) * 2012-05-24 2012-07-04 Ono Pharmaceutical Co Compounds
GB201212081D0 (en) * 2012-07-06 2012-08-22 Kalvista Pharmaceuticals Ltd New polymorph
PT2882734T (pt) 2012-08-03 2016-12-09 Bristol Myers Squibb Co Di-hidropiridona pi como inibidores do fator xia
SG11201500271UA (en) 2012-08-03 2015-03-30 Bristol Myers Squibb Co Dihydropyridone p1 as factor xia inhibitors
WO2014059202A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Guanidine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors
US9403774B2 (en) 2012-10-12 2016-08-02 Bristol-Myers Squibb Company Guanidine and amine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors
TR201807316T4 (tr) 2012-10-12 2018-06-21 Squibb Bristol Myers Co Bir faktör XIa inhibitörünün kristalli formları.
ES2614053T3 (es) * 2013-01-09 2017-05-29 Gilead Sciences, Inc. Heteroarilos de 5 miembros y su uso como antivirales
US9242969B2 (en) 2013-03-14 2016-01-26 Novartis Ag Biaryl amide compounds as kinase inhibitors
CN110396085A (zh) 2013-03-15 2019-11-01 爱瑞制药公司 联合治疗
US9738655B2 (en) 2013-03-25 2017-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroisoquinolines containing substituted azoles as factor XIa inhibitors
AR097279A1 (es) 2013-08-09 2016-03-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de benzimidazolil-metil urea como agonistas del receptor de alx
NO2760821T3 (ru) 2014-01-31 2018-03-10
TWI688564B (zh) 2014-01-31 2020-03-21 美商必治妥美雅史谷比公司 作為凝血因子ｘｉａ抑制劑之具有雜環p2'基團之巨環化合物
WO2015123091A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor xia inhibitors
WO2015123093A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor xia inhibitors
US10202353B2 (en) 2014-02-28 2019-02-12 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
EP3134408B1 (en) 2014-04-22 2020-08-12 Merck Sharp & Dohme Corp. FACTOR XIa INHIBITORS
WO2015171527A1 (en) * 2014-05-05 2015-11-12 Global Blood Therapeutics, Inc. Pyrazolopyridine pyrazolopyrimidine and related compounds
EP3180317B1 (en) 2014-07-28 2021-04-14 Merck Sharp & Dohme Corp. FACTOR XIa INHIBITORS
ES2714283T3 (es) 2014-09-04 2019-05-28 Bristol Myers Squibb Co Macrociclos de diamida que son inhibidores de FXIa
UY36294A (es) 2014-09-12 2016-04-29 Novartis Ag Compuestos y composiciones como inhibidores de quinasa
US9453018B2 (en) 2014-10-01 2016-09-27 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidinones as factor XIa inhibitors
EP3229801B1 (en) * 2014-12-10 2020-04-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor ixa inhibitors
WO2016115282A1 (en) * 2015-01-13 2016-07-21 Vanderbilt University Benzoisoxazole-substituted compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
WO2016123629A1 (en) 2015-01-30 2016-08-04 Vanderbilt University Indazole and azaindazole substituted compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
WO2016205482A1 (en) 2015-06-19 2016-12-22 Bristol-Myers Squibb Company Diamide macrocycles as factor xia inhibitors
EP3328852B1 (en) 2015-07-29 2021-04-28 Bristol-Myers Squibb Company Factor xia macrocyclic inhibitors bearing a non-aromatic p2' group
JP6629958B2 (ja) 2015-07-29 2020-01-15 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ アルキルまたはシクロアルキルＰ２’基を担持する大員環の第ＸＩａ因子阻害剤
US10214512B2 (en) 2015-10-29 2019-02-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor XIA inhibitors
US10344039B2 (en) 2015-10-29 2019-07-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Macrocyclic spirocarbamate derivatives as factor XIa inhibitors, pharmaceutically acceptable compositions and their use
AU2015414743B2 (en) 2015-11-17 2019-07-18 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof
US9643927B1 (en) 2015-11-17 2017-05-09 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof
EP4265299A3 (en) 2016-08-19 2024-01-17 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds useful for the prophylactic or therapeutic treatment of an hiv virus infection
WO2018039094A1 (en) 2016-08-22 2018-03-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridine-1-oxide derivatives and their use as factor xia inhibitors
UA125520C2 (uk) * 2016-08-31 2022-04-13 Джянгсу Хенгруй Медісін Ко., Лтд. Похідні оксопіколінаміду, спосіб їх отримання та їх фармацевтичне застосування
MX2019002396A (es) 2016-08-31 2019-07-08 Aerie Pharmaceuticals Inc Composiciones oftalmicas.
KR20190135027A (ko) 2017-03-31 2019-12-05 에어리 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 아릴 시클로프로필-아미노-이소퀴놀리닐 아미드 화합물
AR112412A1 (es) 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del vih
TW202024061A (zh) 2017-08-17 2020-07-01 美商基利科學股份有限公司 Hiv蛋白質膜抑制劑之固體形式
KR102587510B1 (ko) 2018-02-15 2023-10-11 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 피리딘 유도체 및 hiv 감염을 치료하기 위한 그의 용도
JP7038843B2 (ja) 2018-02-16 2022-03-18 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染の処置において有用な治療用化合物を調製するための方法および中間体
EP3741746A4 (en) * 2018-02-27 2020-12-16 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. CRYSTAL FORM OF OXOPICOLINAMIDE DERIVATIVE AND MANUFACTURING PROCESS FOR IT
MX2020010635A (es) * 2018-04-10 2020-10-28 Bayer Pharma AG Un derivado de oxopiridina sustituido.
KR20230141905A (ko) 2018-07-16 2023-10-10 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hiv의 치료를 위한 캡시드 억제제
EP3849555A4 (en) 2018-09-14 2022-05-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. ARYL CYCLOPROPYL AMINO ISOCHINOLINYL AMIDE COMPOUNDS
US11807625B2 (en) 2019-11-26 2023-11-07 Gilead Sciences, Inc. Capsid inhibitors for the prevention of HIV
CN113683598B (zh) * 2020-05-18 2022-10-14 成都先导药物开发股份有限公司 一种免疫调节剂
CA3181690A1 (en) 2020-06-25 2021-12-30 Chienhung CHOU Capsid inhibitors for the treatment of hiv
CA3235937A1 (en) 2021-12-03 2023-06-08 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for hiv virus infection

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3255202A (en) * 1963-08-23 1966-06-07 Union Carbide Corp Process for the preparation of 2-(acylamidoalkyl)benzimidazoles
US5618792A (en) 1994-11-21 1997-04-08 Cortech, Inc. Substituted heterocyclic compounds useful as inhibitors of (serine proteases) human neutrophil elastase
US6069162A (en) 1996-05-27 2000-05-30 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Indolyl and benzofuranyl carboxamides as inhibitors of nitric oxide production
WO1998027108A2 (en) 1996-12-16 1998-06-25 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New amide compounds and their use as nitric oxide synthase inhibitors
US6593291B1 (en) 1997-02-06 2003-07-15 Entremed, Inc. Compositions and methods of use of ligands that bind components of the blood coagulation/clotting pathway for the treatment of cancer and angiogenic-based disease
US6740682B2 (en) * 1997-08-29 2004-05-25 Tularik Limited Meta-benzamidine derivatives as serine protease inhibitors
WO2002069966A1 (en) 2001-03-05 2002-09-12 Usa Doctors Products, Inc. Injectable pharmaceutical composition for treatment and reversal of erectile dysfunction
ES2229718T3 (es) 1998-06-12 2005-04-16 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. Derivados de imidazolil y su uso como ligandos de receptores de somatostatina.
DE69928667T2 (de) 1998-06-30 2006-08-10 Pfizer Products Inc., Groton Nicht-peptidische Inhibitoren von VLA-4-abhängiger Zellbindung für die Behandlung von entzündlichen, autoimmun-und respiratorischen Krankheiten und Atemstörungen
EP1126833A4 (en) 1998-10-29 2004-09-08 Trega Biosciences Inc OXADIAZOLE, THIADIAZOLE AND TRIAZOLE DERIVATIVES AND COMBINATORIAL LIBRARIES CONTAINING THESE DERIVATIVES
US6518292B1 (en) 1999-03-12 2003-02-11 Bristol-Myers Squibb Co. Heterocyclic aromatic compounds usefuls as growth hormone secretagogues
US7291641B2 (en) 1999-10-11 2007-11-06 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Derivatives of heterocycles with 5 members, their preparation and their use as medicaments
TWI283577B (en) 1999-10-11 2007-07-11 Sod Conseils Rech Applic Pharmaceutical composition of imidazole derivatives acting as modulators of sodium channels and the use thereof
US6476041B1 (en) 1999-10-29 2002-11-05 Merck & Co., Inc. 1,4 substituted piperidinyl NMDA/NR2B antagonists
EP1226123A1 (en) 1999-11-03 2002-07-31 Du Pont Pharmaceuticals Company Cyano compounds as factor xa inhibitors
HUP0203897A3 (en) 1999-12-28 2005-06-28 Pfizer Prod Inc Non-peptidyl inhibitors of vla-4 dependent cell binding useful in treating inflammatory, autoimmune, and respiratory diseases
US20020010140A1 (en) 2000-01-19 2002-01-24 Striker Gary E. Use of pentosan polysulfate to treat certain conditions of the prostate
AR029803A1 (es) * 2000-02-21 2003-07-16 Smithkline Beecham Plc Imidazoles sustituidos con piridilo y composiciones farmaceuticas que las comprenden
EP1263753B1 (en) * 2000-03-06 2004-05-06 SmithKline Beecham plc Imidazol derivatives as raf kinase inhibitors
US7087632B2 (en) 2001-03-05 2006-08-08 Transtech Pharma, Inc. Benzimidazole derivatives as therapeutic agents
US6414013B1 (en) * 2000-06-19 2002-07-02 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Thiophene compounds, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same background of the invention
NZ523774A (en) 2000-08-01 2004-09-24 Sod Conseils Rech Applic Imidazolyl derivatives
GB0021831D0 (en) 2000-09-06 2000-10-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
KR100673265B1 (ko) * 2000-10-04 2007-01-22 엘지.필립스 엘시디 주식회사 액정표시장치
AU2002344820B2 (en) 2001-06-20 2006-12-14 Merck & Co., Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
AU2002348394A1 (en) 2001-10-25 2003-05-06 Merck And Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
DE10211770A1 (de) 2002-03-14 2003-10-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue substituierte Piperidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2004011445A1 (ja) 2002-07-31 2004-02-05 Nippon Soda Co.,Ltd. アミノサリチル酸アミド誘導体、製造法及び農園芸用殺菌剤
BRPI0313880B8 (pt) * 2002-08-26 2021-05-25 Takeda Pharmaceuticals Co composto
PE20040804A1 (es) * 2002-12-19 2004-12-31 Boehringer Ingelheim Pharma DERIVADOS DE CARBOXAMIDAS COMO INHIBIDORES DEL FACTOR Xa
WO2004071448A2 (en) 2003-02-12 2004-08-26 Transtech Pharma Inc. Substituted azole derivatives as inhibitors of protein tyrosine phosphatases
US7138412B2 (en) 2003-03-11 2006-11-21 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroquinoline derivatives useful as serine protease inhibitors
MXPA05010293A (es) 2003-03-27 2005-11-17 Pfizer Prod Inc 4-amino[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalinas sustituidas.
JP2004323516A (ja) * 2003-04-11 2004-11-18 Nippon Soda Co Ltd ３−アシルアミノサリチル酸アミド誘導体、製造法及び農園芸用殺菌剤
US7129264B2 (en) 2003-04-16 2006-10-31 Bristol-Myers Squibb Company Biarylmethyl indolines and indoles as antithromboembolic agents
EP1479679A1 (en) 2003-05-19 2004-11-24 Aventis Pharma Deutschland GmbH Triazole-derivatives as factor Xa inhibitors
KR20060092219A (ko) 2003-10-01 2006-08-22 알타나 파마 아게 유도성 ｎｏ-합성효소 억제제로서의 아미노피리딘-유도체
US7128412B2 (en) * 2003-10-03 2006-10-31 Xerox Corporation Printing processes employing intermediate transfer with molten intermediate transfer materials
US7569578B2 (en) 2003-12-05 2009-08-04 Bristol-Meyers Squibb Company Heterocyclic anti-migraine agents
US7371743B2 (en) 2004-02-28 2008-05-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Carboxylic acid amides, the preparation thereof and their use as medicaments
US7453002B2 (en) * 2004-06-15 2008-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US7429604B2 (en) 2004-06-15 2008-09-30 Bristol Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
CN101137412B (zh) 2005-01-13 2012-11-07 布里斯托尔-迈尔斯·斯奎布公司 用作凝血因子XIa抑制剂的取代的二芳基化合物
BRPI0620010A2 (pt) 2005-12-14 2011-11-22 Bristol-Myers Squibb Company compostos ánalogos de arilpropionamida, arilacrilamida, arilpropinamida, ou arilmetiluréia, processo para sua preparação, composição farmacêutica e uso dos mesmos

Also Published As

Publication number Publication date
ES2628279T3 (es) 2017-08-02
EP1773786B1 (en) 2017-04-26
US20090036438A1 (en) 2009-02-05
WO2005123050A3 (en) 2007-01-04
JP2008502700A (ja) 2008-01-31
US20150259297A1 (en) 2015-09-17
US20140206706A1 (en) 2014-07-24
MXPA06014642A (es) 2007-02-12
US8101778B2 (en) 2012-01-24
AU2005254102A1 (en) 2005-12-29
BRPI0512084A (pt) 2008-02-06
US9617224B2 (en) 2017-04-11
EP1773786A2 (en) 2007-04-18
US7453002B2 (en) 2008-11-18
US20120088758A1 (en) 2012-04-12
JP4791460B2 (ja) 2011-10-12
US10112936B2 (en) 2018-10-30
NO20065864L (no) 2007-03-02
CA2570472A1 (en) 2005-12-29
KR20070024601A (ko) 2007-03-02
US9079860B2 (en) 2015-07-14
US20050282805A1 (en) 2005-12-22
US8716492B2 (en) 2014-05-06
IL179844A0 (en) 2007-07-04
WO2005123050A2 (en) 2005-12-29
US20170166560A1 (en) 2017-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007101073A (ru) Пятичленные гетероциклы, применимые в качестве ингибиторов сериновой протеазы
JP2008502700A5 (ru)
US10882840B2 (en) Beta- and gamma-amino-isoquinoline amide compounds and substituted benzamide compounds
JP2008500284A5 (ru)
WO2006076575B1 (en) Substituted biaryl compounds as factor xia inhibitors
JP2010505881A5 (ru)
JP2005513123A5 (ru)
EP1308438B1 (en) 3-substituted urea derivatives and medicinal use thereof
JP2010513304A5 (ru)
JP2015502335A5 (ru)
RU2011107227A (ru) Бензоимидазольные производные и ингибиторы гликоген-синтаза-киназы-3 бета, содержащие такие производные
RU2003129502A (ru) Соединение, фармацевтическая композиция, применение, способ предупреждения или лечения заболеваний
JP2010501587A5 (ru)
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
EP1302463A1 (en) Medicine comprising dicyanopyridine derivative
JP2005519958A5 (ru)
JP2001509166A (ja) 糖尿病および肥満の治療のためのβ▲下３▼作動薬としてのチアゾールベンゼンスルホンアミド
JP2003524001A5 (ru)
JP2008526988A5 (ru)
CA2665476A1 (en) Bicyclic nitrogen-containing heterocyclic compounds for use as stearoyl coa desaturase inhibitors
JP2008513497A5 (ru)
JP2008543972A5 (ru)
RU2011147203A (ru) Гетероароматические и ароматические пиперазинилазетидиниламиды в качестве ингибиторов моноацилглицеринлипазы
JP2020532589A5 (ru)
RU2007130895A (ru) 1, 3-диарилзамещенные мочевины как модуляторы киназной активности

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20091001