RU2011147203A - Гетероароматические и ароматические пиперазинилазетидиниламиды в качестве ингибиторов моноацилглицеринлипазы - Google Patents
Гетероароматические и ароматические пиперазинилазетидиниламиды в качестве ингибиторов моноацилглицеринлипазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011147203A RU2011147203A RU2011147203/04A RU2011147203A RU2011147203A RU 2011147203 A RU2011147203 A RU 2011147203A RU 2011147203/04 A RU2011147203/04 A RU 2011147203/04A RU 2011147203 A RU2011147203 A RU 2011147203A RU 2011147203 A RU2011147203 A RU 2011147203A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- compound
- absent
- alkyl
- pyridin
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- -1 chloro, bromo, iodo Chemical group 0.000 claims abstract 332
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 112
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 102
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 57
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 29
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 20
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 15
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 9
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract 9
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract 8
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract 8
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims abstract 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract 7
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims abstract 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 7
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004520 1,3,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003363 1,3,5-triazinyl group Chemical group N1=C(N=CN=C1)* 0.000 claims abstract 6
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 6
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 6
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000006268 biphenyl-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 4
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 4
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 63
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 20
- 125000006704 (C5-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 10
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 10
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 claims 6
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001834 xanthenyl group Chemical group C1=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3C(C12)* 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 125000000437 thiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)S1 0.000 claims 5
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 claims 4
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 4
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004317 1,3,5-triazin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=N1 0.000 claims 3
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 3
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 3
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 3
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004289 pyrazol-3-yl group Chemical group [H]N1N=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005034 trifluormethylthio group Chemical group FC(S*)(F)F 0.000 claims 3
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 claims 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010053552 allodynia Diseases 0.000 claims 1
- 125000004190 benzothiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N=C(*)SC2=C1[H] 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- IGARGHRYKHJQSM-UHFFFAOYSA-N cyclohexylbenzene Chemical compound C1CCCCC1C1=CC=CC=C1 IGARGHRYKHJQSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims 1
- 125000004531 indol-5-yl group Chemical group [H]N1C([H])=C([H])C2=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C12 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004159 quinolin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C([H])C(*)=NC2=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004550 quinolin-6-yl group Chemical group N1=CC=CC2=CC(=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I)гдеY представляет собой фенил или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пиридила, пиримидинила, 1,3,5-триазинила, бензоксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила и 1,3,4-тиадиазолила;при этом фенил или гетероарил необязательно замещены одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, йода, Cалкила, трифторметила, Cалкокси, Cалкилтио, нитро и циано;r является целым числом от 1 до 2;Rотсутствует или является оксогруппой;Z выбран из нижеперечисленного:(a) фенил, замещенный NRR;где Rявляется водородом или Cалкилом; где Rпредставляет собой Cалкил, циклоалкил, фенил, фуранилметил или фенил(Cалкил) и где фенил в качестве группы R, фенил в составе группы фенил(Cалкил) в качестве Rили фуранил в составе группы фуранилметила в качестве Rнеобязательно замещены йодом;альтернативно, Rи Rвместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют 5-8-членный гетероциклил, который необязательно конденсирован с бензольным кольцом;(b) бифенил-3-ил или бифенил-4-ил, где внутреннее фенильное кольцо, соединенное с карбонилом в формуле (I), необязательно замещено атомом фтора и где концевое фенильное кольцо необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из трифторметила, Салкокси, хлора, дихлор, фтора и йода;(c) фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из Cциклоалкила, -NHC(=O)циклогексила, фенилокси, фенилкарбонила, фенил(C)алкила, фенил(C)алкокси, пирролила, пиразолила, имидазолила, изоиндол-2-ил-1,3-диона, 2,3-дигидроизоиндол-2-ила; 1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-илокси и 1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-ила;(d) фенил, замещенный одним-двумя заместителя�
Claims (22)
1. Соединение формулы (I)
где
Y представляет собой фенил или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пиридила, пиримидинила, 1,3,5-триазинила, бензоксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила и 1,3,4-тиадиазолила;
при этом фенил или гетероарил необязательно замещены одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, йода, C1-4алкила, трифторметила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, нитро и циано;
r является целым числом от 1 до 2;
R2 отсутствует или является оксогруппой;
Z выбран из нижеперечисленного:
(a) фенил, замещенный NRaRb;
где Ra является водородом или C1-4алкилом; где Rb представляет собой C1-4алкил, циклоалкил, фенил, фуранилметил или фенил(C1-2алкил) и где фенил в качестве группы Rb, фенил в составе группы фенил(C1-2алкил) в качестве Rb или фуранил в составе группы фуранилметила в качестве Rb необязательно замещены йодом;
альтернативно, Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют 5-8-членный гетероциклил, который необязательно конденсирован с бензольным кольцом;
(b) бифенил-3-ил или бифенил-4-ил, где внутреннее фенильное кольцо, соединенное с карбонилом в формуле (I), необязательно замещено атомом фтора и где концевое фенильное кольцо необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из трифторметила, С1-4алкокси, хлора, дихлор, фтора и йода;
(c) фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из C5-8циклоалкила, -NHC(=O)циклогексила, фенилокси, фенилкарбонила, фенил(C1-3)алкила, фенил(C1-3)алкокси, пирролила, пиразолила, имидазолила, изоиндол-2-ил-1,3-диона, 2,3-дигидроизоиндол-2-ила; 1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-илокси и 1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-ила;
(d) фенил, замещенный одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: C1-6алкила, C1-4алкокси, йода, хлора и нитро;
(e) фенил(C1-2)алкил, где фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из йода, фтора, C1-6алкила, фенила и NRcRd; где Rc представляет собой водород или C1-4алкил, где Rd представляет собой C1-4алкил или C3-6циклоалкил(C1-4)алкил и где C1-2алкил группы фенил(C1-2)алкила необязательно замещен фенилом;
(f) фенил(C2-4)алкенил, где фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, трифторметила, трифторметилтио и фенила;
(g) нафтил, где нафтил необязательно замещен одним C1-4алкоксизаместителем;
(h) флуоренил или ксантенил, где флуоренил или ксантенил необязательно замещены оксогруппой;
(i) C5-8циклоалкил, где C5-8циклоалкил необязательно замещен одним C1-6алкильным заместителем;
(j) конденсированный с бензольным кольцом циклоалкил C5-8 или конденсированный с бензольным кольцом C5-8циклоалкил(C1-4)алкил, где указанный C5-8циклоалкильный фрагмент необязательно замещен 1-4 метильными группами;
(k) бицикло[2.2.2]октил-1-ил, где бицикло[2.2.2]октил-1-ил необязательно замещен C1-6алкилом;
(l) гетероарил или гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, выбранный из группы, состоящей из бензоксазолила, хинолинила, бензимидазолила, пиридинила, индолила, тиенила, фуранила, пиразолила, оксазолила, бензотиенила и бензофуранила;
где гетероарил или гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, трифторметила, C5-8циклоалкила, фенила, фенил(C1-2)алкокси, фенил(C2-4)алкинила и дихлорфенокси; и где фенильный заместитель в составе гетероарила дополнительно необязательно замещен C1-4алкилом, C1-4алкокси или трифторметилом;
(m) 1,5-бифенил-1H-пиразол-3-ил, где пиразол-3-ил необязательно замещен метильной группой и где каждая из фенильных групп 1,5-бифенильных заместителей также необязательно замещена заместителями, выбранными из хлора, дихлора или аминосульфонила;
(n) 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, где 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил необязательно замещен фенилом или трифторметилзамещенным фенилом; и
(o) гетероциклил(C2-4)алкенил, конденсированный с бензольным кольцом, где конденсированный с бензолом гетероциклил соединен с C2-4алкенилом через бензольное кольцо и где гетероциклил, конденсированный с бензольным кольцом, дополнительно необязательно замещен C5-6циклоалкилом;
или его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что соединение Формулы (I) не является
соединением, в котором Y представляет собой 3-метилпиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z является 4-бифенилом;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-(фенилкарбонил)фенил;
соединением, в котором Y представляет собой 5-трифторметилпиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 4-циклогексилфенил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 3-(циклогексилкарбониламино)фенил;
соединением, в котором Y представляет собой 5-цианопиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z является 4-бифенилом;
соединением, в котором Y представляет собой 5-трифторметилпиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 4-бифенил;
соединением, в котором Y представляет собой пиримидин-2-ил, r=2, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-(4-трифторметилтиофенил)винил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-фенилвинил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-фенилэтил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-трет-бутилбензоксазол-6-ил;
соединение, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-(4-метоксифенил)бензоксазол-7-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-циклогексилбензоксазол-6-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 1,2-диизобутил-1H-индол-5-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 1-метил-2-пропил-1H-индол-5-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 1-изобутил-2-фенил-1H-индол-5-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 1-изобутил-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-(3-метоксифенил)бензоксазол-5-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-бензилфенил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой (1R)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой (1S)-1-[4-(2-метилпропил)фенил]этил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой (1S)-1-(2-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)этил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2,2-бифенилэтил; или
соединением, в котором Y представляет собой 3-трифторметилфенил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил.
2. Соединение по п. 1, где
Y выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиримидила, 1,3,5-триазинила, тиазолила, 1,3,4-тиадиазолила, бензоксазолила, бензизоксазолила и бензотиазолила, где фенил, пиридил, пиримидил, 1,3,5-триазинил, тиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензотиазолил необязательно замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из циано, фтора, хлора, брома, йода, C1-4алкила, трифторметила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио и нитро;
r является целым числом от 1 до 2;
R2 отсутствует или является оксогруппой;
Z выбран из следующей группы:
(a) фенил, замещенный NRaRb, где Ra представляет собой водород или C1-4алкил и Rb представляет собой C1-4алкил, циклоалкил, фенил, фуранилметил или фенил(C1-2алкил) и где фенил в качестве группы Rb, фенил в составе группы фенил(C1-2алкил) в Rb или фуранил в составе фуранилметила в Rb необязательно замещены одним атомом йода; альтернативно, Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетероциклил, который необязательно конденсирован с бензольной группой;
(b) бифенил-3-ил или бифенил-4-ил; при этом концевое фенильное кольцо необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из трифторметила, C1-4алкокси, хлора, дихлора, фтора и йода;
(c) фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из С5-8циклоалкила, -NHC(=O)циклогексила, фенилокси, фенилкарбонила, фенил(C1-3)алкокси, бензила, пирролила, пиразолила, имидазолила, изоиндол-2-ил-1,3-диона, 2,3-дигидроизоиндол-2-ила; 1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-илокси и 1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-ила;
(d) фенил, замещенный одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-4алкокси, йода, хлора и нитро;
(e) фенил(C1-2)алкил, где фенил необязательно замещен одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из йода, фтора, C1-6алкила, фенила и NRcRd; где Rc представляет собой водород или C1-4алкил и где Rd представляет собой C1-4алкил или C3-6циклоалкил(C1-4)алкил и где C1-2алкил или фенил(C1-2)алкил необязательно замещен фенилом;
(f) фенил(C2-4)алкенил; при этом фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из трифторметилтио, C1-4алкила, C1-4алкокси, фенила и трифторметила;
(g) нафтил, где нафтил необязательно замещен одним C1-4алкоксизаместителем;
(h) флуоренил или ксантенил, где флуоренил или ксантенил необязательно замещены оксогруппой;
(i) C5-6циклоалкил; при этом C5-6циклоалкил необязательно замещен одним C1-5алкилом;
(j) конденсированный с бензольным кольцом циклоалкил C5-6 или конденсированный с бензольным кольцом C5-6циклоалкил(C1-4)алкил, где указанный C5-6циклоалкильный фрагмент необязательно замещен 1-4 метильными группами;
(k) бицикло[2.2.2]октил-1-ил, где бицикло[2.2.2]октил-1-ил необязательно замещен C1-6алкилом;
(l) гетероарил или гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, выбранным из группы, состоящей из бензоксазолила, хинолинила, бензимидазолила, пиридинила, индолила, тиенила, фуранила, пиразолила, оксазолила, бензотиенила и бензофуранила;
где гетероарил или гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, может независимо замещаться одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C5-6циклоалкила, C1-4алкила, фенила, трифторметила, фенил(C1-2)алкокси, дихлорфенокси и фенилэтинила; и где фенильный заместитель гетероарила дополнительно необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из метила, метокси или трифторметила;
(m) 1,5-бифенил-1H-пиразол-3-ил; при этом пиразол-3-ил необязательно замещен метильной группой; при этом каждый из фенильных заместителей 1,5-бифенила дополнительно необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из хлора, дихлора или аминосульфонила;
(n) 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, где 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил необязательно замещен фенилом или трифторметилзамещенным фенилом; и
(o) гетероциклил(C2-4)алкенил, конденсированный с бензольным кольцом; при этом конденсированный гетероциклил присоединен к C2-4алкенилу через бензольное кольцо; и где конденсированный гетероциклил необязательно замещен C5-6циклоалкилом
или его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что соединение Формулы (I) не является
соединением, в котором Y представляет собой 3-метилпиридин-2-ил, r=1 и R2 отсутствует, а Z является 4-бифенилом;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-(фенилкарбонил)фенил;
соединением, в котором Y представляет собой 5-трифторметилпиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 4-циклогексилфенил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 3-(циклогексилкарбониламино)фенил;
соединением, в котором Y представляет собой 5-цианопиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z является 4-бифенилом;
соединением, в котором Y представляет собой 5-трифторметилпиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 4-бифенил;
соединением, в котором Y представляет собой пиримидин-2-ил, r=2, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-(4-трифторметилтиофенил)винил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-фенилвинил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-фенилэтил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-трет-бутилбензоксазол-6-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-(4-метоксифенил)-бензоксазол-7-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-циклогексилбензоксазол-6-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 1,2-диизобутил-1H-индол-5-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 1-метил-2-пропил-1H-индол-5-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 1-изобутил-2-фенил-1H-индол-5-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 1-изобутил-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-(3-метоксифенил)-бензоксазол-5-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-бензилфенил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой (1R)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой (1S)-1-[4-(2-метилпропил)фенил]этил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой (1S)-1-(2-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)этил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2,2-бифенилэтил; или
соединением, в котором Y представляет собой 3-трифторметилфенил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил.
3. Соединение по п. 1, где
Y выбран из фенила, пиридила, пиримидила, 1,3,5-триазинила, тиазолила, 1,3,4-тиадиазолила, бензоксазолила, бензизоксазолила и бензотиазолила; где фенил, пиридил, пиримидил, 1,3,5-триазинил, тиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензотиазолил необязательно замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из циано, фтора, хлора, брома, йода, C1-2алкила, трифторметила, C1-2алкокси, C1-2алкилтио и нитро;
r является целым числом от 1 до 2;
R2 отсутствует или является оксогруппой;
Z выбран из следующего:
(a) фенил, замещенный NRaRb, где Ra представляет собой водород или C1-4алкил и Rb представляет собой C1-4алкил, циклоалкил, фенил, фуранилметил или бензил и где фенил или бензил в качестве Rb или фуранил в составе группы фуранилметила в Rb необязательно замещен одним атомом йода; альтернативно, Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют 1-пирролидинил или 1-азепанил;
(b) бифенил-3-ил или бифенил-4-ил; при этом концевое фенильное кольцо необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из трифторметила, C1-4алкокси, хлора, дихлора, фтора и йода;
(c) фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из циклоалкила, -NHC(=O)циклогексила, фенилоксиа, фенилкарбонила, бензилокси, бензила, пирролила, пиразолила, имидазолила, изоиндол-2-ил-1,3-диона, 2,3-дигидроизоиндол-2-ила; 1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-илокси и 1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-ила;
(d) фенил, замещенный одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-4алкокси, йода, хлора и нитро;
(e) фенил(C1-2)алкил, где фенил может независимо замещаться одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из йода, фтора, C1-6алкила, фенила и NRcRd, где Rc представляет собой водород или C1-4алкил и где Rd представляет собой C1-4алкил или C3-6циклоалкил(C1-4)алкил; и где C1-2алкил в составе фенил(C1-2)алкила необязательно замещен фенилом;
(f) фенил(C2-4)алкенил; при этом фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из трифторметилтио, C1-4алкила, C1-4алкокси и трифторметила;
(g) нафтил, где нафтил необязательно замещен одним C1-4алкоксизаместителем;
(h) флуоренил или ксантенил, где флуоренил или ксантенил необязательно замещены оксогруппой;
(i) циклогексил; при этом циклогексил необязательно замещен одним C1-6алкилом;
(j) конденсированный с бензольным кольцом C5-6циклоалкил или конденсированный с бензольным кольцом C5-6циклоалкил(C1-4)алкил, где указанный C5-6циклоалкильный фрагмент необязательно замещен 1-4 метильными группами;
(k) бицикло[2.2.2]октил-1-ил, где бицикло[2.2.2]октил-1-ил необязательно замещен C1-6алкилом;
(l) гетероарил или гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, выбранным из группы, состоящей из бензоксазолила, хинолинила, бензимидазолила, пиридинила, индолила, тиенила, фуранила, пиразолила, оксазолила, бензотиенила и бензофуранила;
где гетероарил или гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, может независимо замещаться одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из циклогексила, C1-4алкила, фенила, трифторметила, бензилокси, дихлорфенокси и фенилэтинила; и где фенильный заместитель гетероарила дополнительно необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из метила, метокси или трифторметила;
(m) 1,5-бифенил-1H-пиразол-3-ил; при этом пиразол-3-ил необязательно замещен метильной группой; при этом каждая из фенильных групп 1,5-бифенила также необязательно замещен группой, выбранной из группы, состоящей из хлора, дихлора или аминосульфонила;
(n) 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, где 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил необязательно замещен фенилом или трифторметилзамещенным фенилом; и
(o) гетероциклил(C2-4)алкенил, конденсированный с бензольным кольцом, где конденсированный гетероциклил соединен с C2-4алкенилом через бензольное кольцо и где конденсированный гетероциклил необязательно замещен циклогексилом;
его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что соединение Формулы (I) не является
соединением, в котором Y представляет собой 3-метилпиридин-2-ил, r=1, и R2 отсутствует, а Z является 4-бифенилом;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-(фенилкарбонил)фенил;
соединением, в котором Y представляет собой 5-трифторметилпиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 4-циклогексилфенил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 3-(циклогексилкарбониламино)фенил;
соединением, в котором Y представляет собой 5-цианопиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z является 4-бифенилом;
соединением, в котором Y представляет собой 5-трифторметилпиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 4-бифенил;
соединением, в котором Y представляет собой пиримидин-2-ил, r=2, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-(4-трифторметилтиофенил)винил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-фенилвинил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-фенилэтил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-трет-бутилбензоксазол-6-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-(4-метоксифенил)-бензоксазол-7-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-циклогексилбензоксазол-6-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 1,2-диизобутил-1H-индол-5-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 1-метил-2-пропил-1H-индол-5-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 1-изобутил-2-фенил-1H-индол-5-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 1-изобутил-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-(3-метоксифенил)бензоксазол-5-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-бензилфенил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой (1R)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой (1S)-1-[4-(2-метилпропил)фенил]этил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой (1S)-1-(2-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)этил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2,2-бифенилэтил; или
соединением, в котором Y представляет собой 3-трифторметилфенил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил.
4. Соединение по п. 1, где
Y выбран из нижеперечисленного: фенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-метоксифенил, 2-метилтиофенил, 2-нитрофенил, пирид-2-ил, 3-цианопирид-2-ил, 5-цианопирид-2-ил, 5-бромпирид-2-ил, 3-хлорпирид-2-ил, 5-хлорпирид-2-ил, 3-йодпирид-2-ил, 3-метилпирид-2-ил, 4-метилпирид-2-ил, 3-трифторметилпирид-2-ил, пиримидин-2-ил, 1,3,5-триазин-2-ил, бензоксазол-2-ил, бензоизоксазол-3-ил, тиазол-2-ил, 5-трифторметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил и бензотиазол-2-ил;
r является целым числом от 1 до 2;
R2 отсутствует или является оксогруппой;
Z выбран из нижеперечисленного: 4-(N-метил-N-циклогексиламино)фенил, 4-(пирролидин-1-ил)фенил, 4-(1-азепанил)фенил, 4-(3-трифторметилфенил)фенил, 4-(4-метоксифенил)фенил, 4-циклогексилфенил, 4-(N-(2-йодбензил)амино)фенил, 4-(2-хлорфенил)фенил, 4-(4-фторфенил)фенил, 4-(3,4-дихлорфенил)фенил, бифен-4-ил, 4-(N-метил-N-фениламино)фенил, 4-(4-йодфенил)фенил, 4-фенилоксифенил, 4-(N-(5-йодфуран-2-илметил)амино)фенил, 4-бензилфенил, 4-(пиррол-1-ил)фенил, 4-(3-фторфенил)фенил, 4-(N-циклогексилкарбониламино)фенил, 4-диметиламинофенил, 4-бутилфенил, 4-диэтиламинофенил, 3-йод-4-метоксифенил, 3-йод-4-хлорфенил, 4-(1,1-диметилпропил)фенил, 4-(пиразол-1-ил)фенил, 3-(фенилокси)фенил, 3-йод-4-метилфенил, 3-метил-4-йодфенил, 3-(4-фторфенил)фенил, 4-йодфенил, 2-(бензилокси)фенил, бифен-3-ил, 4-(имидазол-1-ил)фенил, 4-(фенилкарбонил)фенил, 2-(изоиндолил-1,3-дион)фенил, 3-(2,3-дигидро-1H-изоиндол-2-ил)фенил, 3-(фенилкарбонил)фенил, 4-нитрофенил, 4-(1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-ил)фенил, 4-(1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-ил)окси)фенил, 1,1,4,4,тетраметил-1,2,3,4-тетрагидронафт-6-илэтил, 6-метоксинафт-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафт-2-ил, 2-(9-оксофлуоренил), флуорен-2-ил, 4-(N-метил-N-циклогексилметиламино)фенилэтил, 4-йодфенилэтил, 4-(трет-бутил)фенилэтил, 3-йодфенилэтил, 
4-(трифторметилтио)фенилэтенил, 4-изопропилфенилэтенил, 3-трифторметилфенилэтенил, 3-этоксифенилэтенил, 4-(н-пентил)циклогексил, 4-(трет-бутил)циклогексил, 4-пентилдицикло[2.2.2]окт-1-ил, 2-циклогексилбензоксазол-6-ил, 2-метил-3-фенилбензимидазол-6-ил, 1-изопропил-2-трифторметилбензимидазол-4-ил, 1-циклогексил-2-метилбензимидазол-4-ил, 1-пропилиндол-5-ил, 1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-5-(4-хлорфенил)пиразол-3-ил, 2-фенилбензимидазол-5-ил, 4-фенил-5-трифторметилтиен-2-ил, 5-бензилоксииндол-2-ил, 1-(2,4-дихлорфенил)-5-(4-хлорфенил)пиразол-3-ил, 1,5-бифенилпиразол-3-ил, 1-(4-аминосульфонилфенил)-5-(4-хлорфенил)пиразол-3-ил, 5-(3-трифторметилфенил)фуран-2-ил), 5-(4-метилфенил)фуран-2-ил, 5-(4-метоксифенил)фуран-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, 5-фенилфуран-2-ил, 1-фенилпиразол-4-ил, 2-фенил-5-трифторметилоксазол-4-ил, хинолин-6-ил, хинолин-2-ил, 3-метилбензофуран-2-ил, 5-бутилпирид-2-ил, 4-бензилоксииндол-2-ил, индол-5-ил, 5-(фенилэтинил)фуран-2-ил, 5-(3,5-дихлорфенилокси)фуран-2-ил, ксантен-3-ил-9-он, 1-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, 1-(4-трифторметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, 1-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, (1-циклогексилиндолин-5-ил)-этенил-и 6-трифторметил-бензо[b]тиен-2-ил;
или его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что соединение Формулы (I) не является:
соединением, в котором Y представляет собой 3-метилпиридин-2-ил, r=1, и R2 отсутствует, а Z является 4-бифенилом;
соединением, в котором Y представляет собой 5-цианопиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z является 4-бифенилом;
соединением, в котором Y представляет собой пиримидин-2-ил, r=2, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-(4-трифторметилтиофенил)винил;
соединением, в котором Y представляет собой пиридин-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-циклогексилбензоксазол-6-ил; или
соединением, в котором Y представляет собой 3-трифторметилфенил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил.
5. Соединение по п. 1, где
Y выбран из нижеперечисленного: пирид-2-ил, 3-цианопирид-2-ил, 5-хлорпирид-2-ил, пиримидин-2-ил, тиазол-2-ил, 5-трифторметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил, 1,3,5-триазин-2-ил и бензизоксазол-2-ил;
r=1;
R2 отсутствует;
Z выбран из нижеперечисленного: 4-(N-метил-N-циклогексиламино)фенил, 4-(пирролидин-1-ил)фенил, 4-(1-азепанил)фенил, 4-(3-трифторметилфенил)фенил, 4-(4-метоксифенил)фенил, 4-циклогексилфенил, 4-(N-(2-йодбензил)амино)фенил, 4-(2-хлорфенил)фенил, 4-(4-фторфенил)фенил, 4-(3,4-дихлорфенил)фенил, бифен-4-ил, 4-(N-метил-N-фениламино)фенил, 4-(4-йодфенил)фенил, 4-фенилоксифенил, 4-(N-(5-йодфуран-2-илметил)амино)фенил, 4-бензилфенил, 4-(пиррол-1-ил)фенил, 4-(3-фторфенил)фенил, 4-(N-циклогексилкарбониламино)фенил, 4-диметиламинофенил, 4-бутилфенил, 4-диэтиламинофенил, 3-йод-4-метоксифенил, 3-йод-4-хлорфенил, 4-(1,1-диметилпропил)фенил, 4-(пиразол-1-ил)фенил, 3-(фенилокси)фенил, 3-йод-4-метилфенил, 3-метил-4-йодфенил, 3-(4-фторфенил)фенил, 4-йодфенил, 2-(бензилокси)фенил, 4-бензилоксифенил, 4-(1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-ил)фенил, 4-(1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-ил)окси)фенил, 1,1,4,4,тетраметил-1,2,3,4-тетрагидронафт-6-илэтил, 6-метоксинафт-2-ил, 2-(9-оксофлуоренил), 4-(N-метил-N-циклогексилметиламино)фенилэтил, 4-йодфенилэтил, 4-(трет-бутил)фенилэтил, 4-(трифторметилтио)фенилэтинил, 4-(н-пентил)циклогексил, 2-циклогексилбензоксазол-6-ил, 2-метил-3-фенилбензимидазол-6-ил, 1-изопропил-2-трифторметилбензимидазол-4-ил, 1-циклогексил-2-метилбензимидазол-4-ил, 1-пропилиндол-5-ил, 2-фенилбензимидазол-5-ил, 4-фенил-5-трифторметилтиен-2-ил, ксантен-3-ил-9-он, 1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-5-(4-хлорфенил)пиразол-3-ил и 6-трифторметил-бензо[b]тиен-2-ил;
или его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что соединение формулы (I) не является соединением, в котором Y представляет собой пирид-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-циклогексилбензоксазол-6-ил.
6. Соединение по п. 1, где
Y выбран из нижеперечисленного: пирид-2-ил, 3-цианопирид-2-ил, пиримидин-2-ил, 1,3,5-триазин-2-ил, тиазол-2-ил, 5-трифторметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил и бензизоксазол-3-ил;
r=1;
R2 отсутствует;
Z выбран из нижеперечисленного: 4-(N-метил-N-циклогексиламино)фенил, 4-(пирролидин-1-ил)фенил, 4-(1-азепанил)фенил, 4-(3-трифторметилфенил)фенил, 4-(4-метоксифенил)фенил, 4-циклогексилфенил, 4-(N-(2-йодбензил)амино)фенил, 4-(2-хлорфенил)фенил, 4-(4-фторфенил)фенил, 4-(3,4-дихлорфенил)фенил, бифен-4-ил, 4-(N-метил-N-фениламино)фенил, 4-(4-йодфенил)фенил, 4-фенилоксифенил, 4-(N-(5-йодфуран-2-илметил)амино)фенил, 4-бензилфенил, 4-(пиррол-1-ил)фенил, 4-(3-фторфенил)фенил, 4-(N-циклогексилкарбониламино)фенил, 4-диметиламинофенил, 4-диэтиламинофенил, 4-бензилоксифенил, 2-циклогексилбензоксазол-6-ил, 2-метил-3-фенилбензимидазол-6-ил, 1-изопропил-2-трифторметилбензимидазол-4-ил, 1-циклогексил-2-метилбензимидазол-4-ил, 1-пропилиндол-5-ил и 6-трифторметилбензо[b]тиен-2-ил;
или его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что соединение формулы (I) не является соединением, в котором Y представляет собой пирид-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-циклогексилбензоксазол-6-ил.
7. Соединение по п. 1, где
Y выбран из нижеперечисленного: пирид-2-ил, 3-цианопирид-2-ил, пиримидин-2-ил и тиазол-2-ил;
r=1;
R2 отсутствует;
Z выбран из нижеперечисленного: 4-(N-метил,N-циклогексиламино)фенил, 4-(пирролидин-1-ил)фенил, 4-(1-азепанил)фенил, 4-(3-трифторметилфенил)фенил, 4-(4-метоксифенил)фенил, 4-(2-хлорфенил)фенил, 4-(4-фторфенил)фенил, 4-(3,4-дихлорфенил)фенил, бифен-4-ил, 4-(N-метил-N-фениламино)фенил, 4-фенилоксифенил, 4-циклогексилфенил, 4-бензилфенил, 4-(пиррол-1-ил)фенил, 4-(3-фторфенил)фенил, 4-(N-циклогексилкарбониламино)фенил, 4-диметиламинофенил, 4-бутилфенил, 4-диэтиламинофенил, 3-(4-фторфенил)фенил, 4-бензилоксифенил, 4-(1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-ил)фенил, 1,1,4,4,тетраметил-1,2,3,4-тетрагидронафт-6-илэтил, 4-(N-метил-N-циклогексилметиламино)фенилэтил, 4-(трифторметилтио)фенилэтенил, 2-метил-3-фенилбензимидазол-6-ил, 1-изопропил-2-трифторметилбензимидазол-4-ил, 1-циклогексил-2-метилбензимидазол-4-ил, 1-пропилиндол-5-ил и 1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-5-(4-хлорфенил)пиразол-3-ил;
или его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение по п. 1, где
Y выбран из пирид-2-ила, пиримидин-2-ила, тиазол-2-ила и бензизоксазол-2-ила;
r=1;
R2 отсутствует;
Z выбран из нижеперечисленного: 4-циклогексилфенил, дифен-4-ил, 4-(N-циклогексилкарбониламино)фенил, 4-бензилфенил, 4-диэтиламинофенил, 3-йод-4-метоксифенил, 3-(4-фторфенил)фенил, 4-(3-фторфенил)фенил, 4-(N-метил-N-циклогексилметиламино)фенил, 9-оксофлуорен-2-ил и 2-циклогексилбензоксазол-6-ил;
или его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что соединение формулы (I) не является соединением, в котором Y представляет собой пирид-2-ил, r=1, R2 отсутствует, а Z представляет собой 2-циклогексилбензоксазол-6-ил.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по п. 1.
10. Фармацевтическая композиция, полученная смешиванием соединения по п. 1 и фармацевтически приемлемого носителя.
11. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешивание соединения по п. 1 и фармацевтически приемлемого носителя.
12. Способ лечения или облегчения заболевания, синдрома, состояния или расстройства, зависимого от ингибирования MGL, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1.
13. Способ по п. 12, где заболевание, синдром, состояние или расстройство, зависимое от ингибирования MGL, выбрано из группы, состоящей из боли, воспалительной боли, воспалительной гиперчувствительности и нейропатической боли.
14. Способ по п. 12, где заболевание, синдром, состояние или расстройство, зависимое от ингибирования MGL, представляет собой боль.
15. Способ по п. 14, где заболевание, синдром, состояние или расстройство, зависимое от ингибирования MGL, представляет собой воспалительную боль.
16. Способ по п. 12, где заболевание, синдром, состояние или расстройство, зависимое от ингибирования MGL, представляет собой висцеральную боль.
17. Способ по п. 12, где заболевание, синдром, состояние или расстройство, зависимое от ингибирования MGL, представляет собой язвенный колит.
18. Способ по п. 12, где заболевание, синдром, состояние или расстройство, зависимое от ингибирования MGL, представляет собой нейропатическую боль.
19. Способ по п. 12, где заболевание, синдром, состояние или расстройство, зависимое от ингибирования MGL, представляет собой нейропатическую холодовую аллодинию.
20. Способ по п. 12, где заболевание, синдром, состояние или расстройство, зависимое от ингибирования MGL, выбрано из группы, состоящей из воспалительной боли или нейропатической боли.
21. Применение соединения по п. 1 для изготовления лекарственного средства или фармацевтической композиции для лечения заболевания, синдрома, состояния или расстройства, зависимого от ингибирования MGL, у нуждающегося в этом субъекта.
22. Применение соединения по п. 1 для изготовления лекарственного средства или фармацевтической композиции для лечения воспалительной боли или нейропатической боли у нуждающегося в этом субъекта.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17166009P | 2009-04-22 | 2009-04-22 | |
| US61/171,660 | 2009-04-22 | ||
| PCT/US2010/032098 WO2010124121A1 (en) | 2009-04-22 | 2010-04-22 | Heteroaromatic and aromatic piperazinyl azetidinyl amides as monoacylglycerol lipase inhibitor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011147203A true RU2011147203A (ru) | 2013-05-27 |
| RU2558141C2 RU2558141C2 (ru) | 2015-07-27 |
Family
ID=42224827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011147203/04A RU2558141C2 (ru) | 2009-04-22 | 2010-04-22 | Гетероароматические и ароматические пиперазинилазетидиниламиды в качестве ингибиторов моноацилглицеринлипазы |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8815839B2 (ru) |
| EP (1) | EP2421852B9 (ru) |
| JP (1) | JP2012524809A (ru) |
| KR (1) | KR20120014154A (ru) |
| CN (1) | CN102548983B (ru) |
| AR (1) | AR076375A1 (ru) |
| AU (1) | AU2010238745A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI1014888A2 (ru) |
| CA (1) | CA2759714A1 (ru) |
| DK (1) | DK2421852T3 (ru) |
| ES (1) | ES2486674T3 (ru) |
| HK (2) | HK1166794A1 (ru) |
| IL (1) | IL215796A (ru) |
| PT (1) | PT2421852E (ru) |
| RU (1) | RU2558141C2 (ru) |
| TW (1) | TWI495637B (ru) |
| WO (1) | WO2010124121A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012524807A (ja) | 2009-04-22 | 2012-10-18 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | モノアシルグリセロールリパーゼ阻害剤としてのアゼチジニルジアミド |
| CN103068798A (zh) * | 2010-09-03 | 2013-04-24 | 詹森药业有限公司 | 作为单酰甘油脂肪酶抑制剂的二-氮杂环丁烷二酰胺 |
| EP2621918A1 (en) * | 2010-09-27 | 2013-08-07 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Oxopiperazine-azetidine amides and oxodiazepine-azetidine amides as monoacylglycerol lipase inhibitors |
| US8513423B2 (en) | 2010-10-22 | 2013-08-20 | Janssen Pharmaceutica, Nv | Piperidin-4-yl-azetidine diamides as monoacylglycerol lipase inhibitors |
| WO2012054721A1 (en) | 2010-10-22 | 2012-04-26 | Janssen Pharmaceutical Nv | Amino-pyrrolidine-azetidine diamides as monoacylglycerol lipase inhibitors |
| US9624170B2 (en) | 2013-12-26 | 2017-04-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 4-(piperrazin-1-yl)-pyrrolidin-2-one compounds as monoacylglycerol lipase (MAGL) inhibitors |
| AU2015264336B2 (en) | 2014-05-19 | 2018-08-30 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Anthelmintic compounds |
| US10106556B2 (en) | 2015-03-30 | 2018-10-23 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heterocyclic compound |
| EP3331536A4 (en) * | 2015-08-03 | 2019-03-27 | The Regents of The University of California | COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING ABHD2 ACTIVITY |
| US10463753B2 (en) | 2016-02-19 | 2019-11-05 | Lundbeck La Jolla Research Center, Inc. | Radiolabeled monoacylglycerol lipase occupancy probe |
| CA3019298C (en) | 2016-03-31 | 2023-08-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heterocyclic compound |
| WO2017170830A1 (ja) | 2016-03-31 | 2017-10-05 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物 |
| EP3689879A4 (en) | 2017-09-29 | 2021-07-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | HETEROCYCLIC CONNECTION |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PE20020507A1 (es) * | 2000-10-17 | 2002-06-25 | Schering Corp | Compuestos no-imidazoles como antagonistas del receptor histamina h3 |
| ES2282731T3 (es) * | 2002-12-23 | 2007-10-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Derivados de 1-piperidin-4-il-4-azetidin-3-il-piperazina sustituida y su uso como antagonistas de neuroquininas. |
| EP1702916A1 (en) * | 2005-03-18 | 2006-09-20 | Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) GmbH | DPP-IV inhibitors |
| FR2915199B1 (fr) * | 2007-04-18 | 2010-01-22 | Sanofi Aventis | Derives de triazolopyridine-carboxamides et triazolopyrimidine-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| WO2009132260A1 (en) * | 2008-04-25 | 2009-10-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Protein engineering of monoacylglycerol lipase (mgll) |
| JP5715945B2 (ja) * | 2008-04-25 | 2015-05-13 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプＪａｎｓｓｅｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｎａａｍｌｏｚｅ Ｖｅｎｎｏｏｔｓｃｈａｐ | モノアシルグリセロールリパーゼ（ｍｇｌｌ）の結晶構造 |
| EP2180048B1 (en) * | 2008-10-09 | 2014-12-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Alternative crystal form of monoacylglycerol lipase (MGLL) |
| US8435977B2 (en) * | 2009-04-22 | 2013-05-07 | Janssen Pharmaceutica, Nv | Heteroaromatic and aromatic piperazinyl azetidinyl amides as monoacylglycerol lipase inhibitors |
-
2010
- 2010-04-22 RU RU2011147203/04A patent/RU2558141C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-04-22 AR ARP100101336A patent/AR076375A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-04-22 ES ES10719479.7T patent/ES2486674T3/es active Active
- 2010-04-22 PT PT107194797T patent/PT2421852E/pt unknown
- 2010-04-22 AU AU2010238745A patent/AU2010238745A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-22 KR KR1020117027425A patent/KR20120014154A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-04-22 CN CN201080028748.2A patent/CN102548983B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-22 DK DK10719479.7T patent/DK2421852T3/da active
- 2010-04-22 TW TW099112744A patent/TWI495637B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-04-22 CA CA2759714A patent/CA2759714A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-22 WO PCT/US2010/032098 patent/WO2010124121A1/en active Application Filing
- 2010-04-22 JP JP2012507394A patent/JP2012524809A/ja active Pending
- 2010-04-22 BR BRPI1014888A patent/BRPI1014888A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-04-22 EP EP10719479.7A patent/EP2421852B9/en active Active
-
2011
- 2011-10-23 IL IL215796A patent/IL215796A/en not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-07-31 HK HK12107498.8A patent/HK1166794A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2012-11-01 HK HK12111003.8A patent/HK1170239A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-03-04 US US13/784,036 patent/US8815839B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2421852A1 (en) | 2012-02-29 |
| DK2421852T3 (da) | 2014-08-18 |
| RU2558141C2 (ru) | 2015-07-27 |
| AU2010238745A1 (en) | 2011-11-10 |
| CA2759714A1 (en) | 2010-10-28 |
| CN102548983B (zh) | 2014-09-17 |
| AR076375A1 (es) | 2011-06-08 |
| EP2421852B9 (en) | 2015-07-01 |
| IL215796A0 (en) | 2012-01-31 |
| IL215796A (en) | 2015-04-30 |
| BRPI1014888A2 (pt) | 2019-09-24 |
| US20130184251A1 (en) | 2013-07-18 |
| ES2486674T3 (es) | 2014-08-19 |
| JP2012524809A (ja) | 2012-10-18 |
| US8815839B2 (en) | 2014-08-26 |
| HK1166794A1 (en) | 2012-11-09 |
| WO2010124121A1 (en) | 2010-10-28 |
| WO2010124121A8 (en) | 2012-03-08 |
| EP2421852B1 (en) | 2014-05-21 |
| TW201103917A (en) | 2011-02-01 |
| HK1170239A1 (en) | 2013-02-22 |
| TWI495637B (zh) | 2015-08-11 |
| PT2421852E (pt) | 2014-07-31 |
| CN102548983A (zh) | 2012-07-04 |
| KR20120014154A (ko) | 2012-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011147203A (ru) | Гетероароматические и ароматические пиперазинилазетидиниламиды в качестве ингибиторов моноацилглицеринлипазы | |
| US10882840B2 (en) | Beta- and gamma-amino-isoquinoline amide compounds and substituted benzamide compounds | |
| RU2439068C2 (ru) | Модуляторы mglur5 | |
| JP2014511869A5 (ru) | ||
| RU2008120850A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| CA2617413A1 (en) | 2-aminoaryl pyridines as protein kinases inhibitors | |
| JP2018515489A5 (ru) | ||
| JP2005526723A5 (ru) | ||
| CA2400141A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant des derives d'azetidine, les nouveaux derives d'azetidine et leur preparation | |
| JP2013516415A5 (ru) | ||
| JP2008513464A5 (ru) | ||
| JP2010540462A5 (ru) | ||
| RU2007100229A (ru) | Производные сульфонамида | |
| RU2006135486A (ru) | Производные n-пиперидина в качестве модуляторов ссr3 | |
| JP2008535863A5 (ru) | ||
| RU2017120217A (ru) | 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1 | |
| RU2011104223A (ru) | Азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение | |
| JP2013517273A5 (ru) | ||
| JP2008526988A5 (ru) | ||
| RU2007130895A (ru) | 1, 3-диарилзамещенные мочевины как модуляторы киназной активности | |
| JP2011500679A5 (ru) | ||
| JP2020532589A5 (ru) | ||
| HRP20120510T1 (hr) | Derivati beta amino kiseline za liječenje dijabetesa | |
| HRP20211988T1 (hr) | Modulatori receptora cxcr7 piperidina | |
| HRP20150450T1 (hr) | Spojevi aril triazola sa antitumorskom aktivnošä†u |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170423 |