RU2011104223A - Азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение - Google Patents

Азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение Download PDF

Info

Publication number
RU2011104223A
RU2011104223A RU2011104223/04A RU2011104223A RU2011104223A RU 2011104223 A RU2011104223 A RU 2011104223A RU 2011104223/04 A RU2011104223/04 A RU 2011104223/04A RU 2011104223 A RU2011104223 A RU 2011104223A RU 2011104223 A RU2011104223 A RU 2011104223A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
substituent
acceptable salt
pharmacologically acceptable
Prior art date
Application number
RU2011104223/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2481330C2 (ru
Inventor
Кейко СУДЗУКИ (JP)
Кейко СУДЗУКИ
Такахиро ЯМАГУТИ (JP)
Такахиро ЯМАГУТИ
Акихиро ТАМУРА (JP)
Акихиро ТАМУРА
Томохиро НИСИДЗАВА (JP)
Томохиро НИСИДЗАВА
Мицухиро ЯМАГУТИ (JP)
Мицухиро ЯМАГУТИ
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед (Jp)
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед (Jp), Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед (Jp)
Publication of RU2011104223A publication Critical patent/RU2011104223A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2481330C2 publication Critical patent/RU2481330C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное следующей общей формулой (I), или его фармакологически приемлемая соль ! ! где А, включающее Х, представляет собой азотсодержащую 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, и Х представляет собой атом углерода или атом азота, за исключением того, что А не является тиазолильной группой, ! R1 представляет собой карбоксигруппу, карбоксиметильную группу или тетразолильную группу, ! каждый R2 независимо представляет собой группу, выбранную из группы-заместителя α, ! каждый R3 независимо представляет собой фенильную группу, замещенную фенильную группу (где заместитель(и) представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α), 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, замещенную 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу (где заместитель(и) представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α), фенил(С1-С6алкильную) группу, замещенную фенил(С1-С6алкильную) группу (где заместитель(и) представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α), 5- или 6-членную ароматическую гетероциклил(С1-С6алкильную) группу или замещенную 5- или 6-членную ароматическую гетероциклил(С1-С6алкильную) группу (где заместитель(и) представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α), ! m равно 0, 1, 2 или 3, ! n равно 0 или 1 при условии, что когда m равно 3, n равно 0, ! каждый из R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой атом водорода, С1-С6алкильную группу, галоген(С1-С6)алкильную группу, гидроксигруппу, С1-С6алкоксигруппу или атом галогена, ! В представляет собой нафтильную группу, замещенную нафтильную группу (где замести

Claims (37)

1. Соединение, представленное следующей общей формулой (I), или его фармакологически приемлемая соль
Figure 00000001
где А, включающее Х, представляет собой азотсодержащую 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, и Х представляет собой атом углерода или атом азота, за исключением того, что А не является тиазолильной группой,
R1 представляет собой карбоксигруппу, карбоксиметильную группу или тетразолильную группу,
каждый R2 независимо представляет собой группу, выбранную из группы-заместителя α,
каждый R3 независимо представляет собой фенильную группу, замещенную фенильную группу (где заместитель(и) представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α), 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, замещенную 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу (где заместитель(и) представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α), фенил(С1-С6алкильную) группу, замещенную фенил(С1-С6алкильную) группу (где заместитель(и) представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α), 5- или 6-членную ароматическую гетероциклил(С1-С6алкильную) группу или замещенную 5- или 6-членную ароматическую гетероциклил(С1-С6алкильную) группу (где заместитель(и) представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α),
m равно 0, 1, 2 или 3,
n равно 0 или 1 при условии, что когда m равно 3, n равно 0,
каждый из R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой атом водорода, С1-С6алкильную группу, галоген(С1-С6)алкильную группу, гидроксигруппу, С1-С6алкоксигруппу или атом галогена,
В представляет собой нафтильную группу, замещенную нафтильную группу (где заместитель(и) представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α), 9- или 10-членную ароматическую гетероциклическую группу, замещенную 9- или 10-членную ароматическую гетероциклическую группу (где заместитель(и) представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α), или группу, представленную следующей группой (II)
Figure 00000002
где каждый из B1 и В2 независимо представляет собой фенильную группу, замещенную фенильную группу (где заместитель(и) представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α), 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу или замещенную 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу (где заместитель(и) представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α), и
группа-заместитель α представляет собой группу, состоящую из С1-С6алкильной группы, гидрокси(С1-С6алкильной) группы, (С1-С6алкокси)-(С1-С6алкильной) группы, галоген(С1-С6алкильной) группы, (С3-С8циклоалкил)-(С1-С6алкильной) группы, С3-С8циклоалкильной группы, С2-С6алкенильной группы, С2-С6алкинильной группы, гидроксигруппы, С1-С6алкоксигруппы, галоген(С1-С6алкокси)группы, С1-С6алкилтиогруппы, С1-С6алкилсульфинильной группы, С1-С6алкилсульфонильной группы, аминогруппы, С1-С6алкиламиногруппы, ди(С1-С6алкил)аминогруппы, формиламиногруппы, (С1-С6алкил)карбониламиногруппы, (С1-С6алкокси)карбониламиногруппы, (С1-С6алкил)сульфониламиногруппы, формильной группы, (С1-С6алкил)карбонильной группы, карбоксигруппы, (С1-С6алкокси)карбонильной группы, карбамоильной группы, (С1-С6алкиламино)карбонильной группы, ди(С1-С6алкил)аминокарбонильной группы, аминосульфонильной группы, (С1-С6алкиламино)сульфонильной группы, ди(С1-С6алкил)аминосульфонильной группы, цианогруппы, нитрогруппы и атома галогена.
2. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой пирролильную группу, и Х представляет собой атом углерода.
3. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, которое представлено следующей общей формулой (I-1)
Figure 00000003
4. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, которое представлено следующей общей формулой (I-3):
Figure 00000004
где R8a представляет собой атом водорода, С1-С6алкильную группу, гидрокси(С1-С6алкильную) группу, (С1-С6алкокси)-(С1-С6алкильную) группу, галоген(С1-С6алкильную) группу, (С3-С8циклоалкил)-(С1-С6алкильную) группу, С3-С8циклоалкильную группу, С2-С6алкенильную группу, С2-С6алкинильную группу, С1-С6алкилсульфонильную группу, формильную группу, (С1-С6алкил)карбонильную группу, (С1-С6алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу, (С1-С6алкиламино)карбонильную группу, ди(С1-С6алкил)аминокарбонильную группу, аминосульфонильную группу, (С1-С6алкиламино)сульфонильную группу или ди(С1-С6алкил)аминосульфонильную группу,
каждый R2a независимо представляет собой С1-С4алкильную группу, галоген(С1-С4алкильную) группу, (С3-С6циклоалкил)-(С1-С4алкильную) группу, С3-С6циклоалкильную группу, С2-С4алкенильную группу, С1-С4алкинильную группу, гидроксигруппу, С1-С4алкоксигруппу, формильную группу, (С1-С4алкил)карбонильную группу, цианогруппу или атом галогена, и
k равно 0, 1 или 2.
5. Соединение по п.4 или его фармакологически приемлемая соль, где
R8a представляет собой атом водорода, С1-С4алкильную группу, (С1-С2алкокси)-(С1-С4алкильную) группу, (С3-С6циклоалкил)-(С1-С4алкильную) группу, галоген(С1-С4алкильную) группу, С3-С6циклоалкильную группу, С2-С4алкенильную группу или С2-С4алкинильную группу,
каждый R2a представляет собой С1-С2алкильную группу, галоген(С1-С2алкильную) группу (где атом галогена представляет собой 1-5 атомов, выбранных из группы, состоящей из атома фтора и атома хлора), С3-С4циклоалкильную группу, цианогруппа, атом фтора или атом хлора, и
k равно 0 или 1.
6. Соединение по п.4 или его фармакологически приемлемая соль, где
R8a представляет собой С1-С4алкильную группу, и
k равно 0.
7. Соединение по п.4 или его фармакологически приемлемая соль, где
R8a представляет собой этильную группу, и
k равно 0.
8. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, которое представлено следующей общей формулой (I-4)
Figure 00000005
где R3a представляет собой фенил(С1-С2алкильную) группу или замещенную фенил(С1-С2алкильную) группу (где заместитель(и) представляет собой 1-3 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α1) и
группа-заместитель α1 представляет собой группу, состоящую из С1-С2-алкильной группы, галоген(С1-С2-алкильной) группы (где атом(ы) галогена представляет собой 1-5 атомов, выбранных из группы, состоящей из атома фтора и атома хлора), атома фтора и атома хлора.
9. Соединение по п.8 или его фармакологически приемлемая соль, где
R3a представляет собой фенилметильную группу или замещенную фенилметильную группу (где заместитель(и) представляет собой 1-3 группы, независимо выбранные из группы заместителя α2) и
группа-заместитель α2 представляет собой группу, состоящую из метильной группы, трифторметильной группы и атома фтора.
10. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, которое представлено следующей общей формулой (I-2)
Figure 00000006
11. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, которое представлено следующей общей формулой (I-5)
Figure 00000007
где R8b представляет собой атом водорода, С1-С4алкильную группу, (С1-С2алкокси)-(С1-С4алкильную) группу, галоген(С1-С4алкильную) группу, С3-С6циклоалкильную группу, С2-С4алкенильную группу или С2-С4алкинильную группу.
12. Соединение по п.11 или его фармакологически приемлемая соль, где R8b представляет собой С1-С4алкильную группу.
13. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где R1 представляет собой карбоксигруппу.
14. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где каждый из R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой атом водорода, С1-С2алкильную группу, галоген(С1-С2алкильную) группу (где атом(ы) галогена представляет собой 1-5 атомов, выбранных из группы, состоящей из атома фтора и атома хлора), атом фтора или атом хлора.
15. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где каждый из R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой атом водорода или атом фтора.
16. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где каждый из R4 и R5 независимо представляет собой атом водорода или атом фтора, и каждый из R6 и R7 представляет собой атом водорода.
17. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где
В представляет собой нафтильную группу или замещенную нафтильную группу (где заместитель(и) представляет собой 1-3 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α3), и
группа-заместитель α3 представляет собой группу, состоящую из С1-С2алкильной группы, галоген(С1-С2алкильной) группы (где атом(ы) галогена представляет собой 1-5 атомов, выбранных из группы, состоящей из атома фтора и атома хлора), гидроксигруппы, С1-С2алкоксигруппы, атома фтора и атома хлора.
18. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где В представляет собой группу, представленную следующей формулой (IIa)
Figure 00000002
где В1а представляет собой фенильную группу, замещенную фенильную группу (где заместитель(и) представляет собой 1-3 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α4), 5-членную ароматическую гетероциклическую группу или замещенную 5-членную ароматическую гетероциклическую группу (где заместитель(и) представляет собой 1-3 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α4),
В2а представляет собой фенильную группу, замещенную фенильную группу (где заместитель(и) представляет собой 1-3 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α5), пиридильную группу или замещенную пиридильную группу (где заместитель(и) представляет собой 1-3 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α5),
группа-заместитель α4 представляет собой группу, состоящую из С1-С4алкильной группы, галоген(С1-С4алкильной) группы, (С3-С6циклоалкил)-(С1-С4алкильной) группы, С3-С6циклоалкильной группы, С1-С4алкоксигруппы, формильной группы, (С1-С4алкил)карбонильной группы, цианогруппы, атома фтора, атома хлора и атома брома, и
группа-заместитель α5 представляет собой группу, состоящую из С1-С4алкильной группы, галоген(С1-С4алкильной) группы, гидроксигруппы, С1-С4алкоксигруппы, атома фтора, атома хлора и атома брома.
19. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где В представляет собой группу, представленную следующей формулой (IIb)
Figure 00000008
где B1b представляет собой азотсодержащую 5-членную ароматическую гетероциклическую группу или замещенную азотсодержащую 5-членную ароматическую гетероциклическую группу (где заместитель(и) представляет собой 1 или 2 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α6),
B2b представляет собой фенильную группу, замещенную фенильную группу (где заместитель(и) представляет собой 1 или 2 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α7), пиридильную группу или замещенную пиридильную группу (где заместитель(и) представляет собой 1 или 2 группы, независимо выбранные из группы-заместителя α7),
группа-заместитель α6 представляет собой группу, состоящую из С1-С4алкильной группы, галоген(С1-С2алкильной) группы (где атом(ы) галогена представляет собой 1-5 атомов, выбранных из группы, состоящей из атома фтора и атома хлора), (С3-С4циклоалкил)-(С1-С2алкильной) группы, С3-С4циклоалкильной группы, (С1-С2алкил)карбонильной группы, цианогруппы, атома фтора и атома хлора, и
группа-заместитель α7 представляет собой группу, состоящую из С1-С2алкильной группы, гидроксигруппы, атома фтора и атома хлора.
20. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где В представляет собой группу, представленную следующей формулой (IIc)
Figure 00000009
где В1с представляет собой группу, выбранную из нижеследующих групп, или группу, которая выбрана из нижеследующих групп и является замещенной (где заместитель представляет собой одну группу, независимо выбранную из группы-заместителя α8)
Figure 00000010
В2с представляет собой фенильную группу или 4-гидроксифенильную группу, и
группа-заместитель α8 представляет собой группу, состоящую из С1-С4алкильной группы, галоген(С1-С2алкильной) группы (где атом(ы) галогена представляет собой 1-5 атомов, выбранных из группы, состоящей из атома фтора и атома хлора), циклопропильной группы, метилкарбонильной группы, цианогруппы, атома фтора и атома хлора.
21. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где В представляет собой группу, представленную следующей формулой (IId)
Figure 00000011
где B1d представляет собой группу, выбранную из нижеследующих групп, или группу, которая выбрана из нижеследующих групп и является замещенной (где заместитель представляет собой одну группу, выбранную из группы-заместителя α9)
Figure 00000012
и группа-заместитель α9 представляет собой группу, состоящую из метильной группы, этильной группы и атома хлора.
22. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, которое выбрано из группы, состоящей из
4-{3-[2-(4-гидроксифенил)тиазол-5-ил]пропаноил}амино-1-этилпиррол-3-карбоновой кислоты;
4-{3-[2-(4-гидроксифенил)тиазол-5-ил]-2-фторпропаноил}амино-1-этилпиррол-3-карбоновой кислоты;
4-{3-[3-(4-гидроксифенил)-4-этилизоксазол-5-ил]пропаноил}амино-1-этилпиррол-3-карбоновой кислоты;
4-{3-[4-хлор-(4-гидроксифенил)изоксазол-5-ил]пропаноил}амино-1-этилпиррол-3-карбоновой кислоты;
4-{3-[4-этил-(4-гидроксифенил)изоксазол-5-ил]пропаноил}амино-1-этилпиррол-3-карбоновой кислоты;
4-{3-[(4-гидроксифенил)-4-метилизоксазол-5-ил]пропаноил}амино-1-этилпиррол-3-карбоновой кислоты;
4-{3-[2-(4-гидроксифенил)тиазол-5-ил]-2,2-дифторпропаноил}амино-1-этилпиррол-3-карбоновой кислоты;
4-{3-[4-этил-3-(4-гидроксифенил)изоксазол-5-ил]-2,2-дифторпропаноил}амино-1-этилпиррол-3-карбоновой кислоты;
4-{3-[4-этил-5-(4-гидроксифенил)изоксазол-3-ил]-2,2-дифторпропаноил}амино-1-этилпиррол-3-карбоновой кислоты;
4-{3-[4-хлор-5-(4-гидроксифенил)изоксазол-3-ил]-2,2-дифторпропаноил}амино-1-этилпиррол-3-карбоновой кислоты;
4-{3-[3-(4-гидроксифенил)изоксазол-5-ил]-2-фторпропаноил}амино-1-этилпиррол-3-карбоновой кислоты; и
4-{3-[3-(4-гидроксифенил)изоксазол-5-ил]-2,2-дифторпропаноил}амино-1-этилпиррол-3-карбоновой кислоты.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-22 или его фармакологически приемлемую соль.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, которая применима для лечения или профилактики гиперлипидемии, дислипидемии, аномальности липидного метаболизма, артериосклероза или сахарного диабета типа II.
25. Фармацевтическая композиция по п.23, которая применима для лечения или профилактики дислипидемии.
26. Фармацевтическая композиция по п.23, которая применима для лечения или профилактики аномальности липидного метаболизма.
27. Соединение по любому из пп.1-22 или его фармакологически приемлемая соль для применения при лечении или профилактике гиперлипидемии, дислипидемии, аномальности липидного метаболизма, артериосклероза или сахарного диабета типа II.
28. Соединение по любому из пп.1-22 или его фармакологически приемлемая соль для применения при лечении или профилактике дислипидемии.
29. Соединение по любому из пп.1-22 или его фармакологически приемлемая соль для применения при лечении или профилактике аномальности липидного метаболизма.
30. Соединение по любому из пп.1-22 или его фармакологически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
31. Применение соединения по любому из пп.1-22 или его фармакологически приемлемой соли при изготовлении лекарственного средства для применения при лечении или профилактике гиперлипидемии, дислипидемии, аномальности липидного метаболизма, артериосклероза или сахарного диабета типа II.
32. Применение соединения по любому из пп.1-22 или его фармакологически приемлемой соли при изготовлении лекарственного средства для применения при лечении или профилактике дислипидемии.
33. Применение соединения по любому из пп.1-22 или его фармакологически приемлемой соли при изготовлении лекарственного средства для применения при лечении или профилактике аномальности липидного метаболизма.
34. Способ лечения или профилактики заболевания, включающий введение фармацевтически эффективного количества соединения согласно любому из пп.1-22 или его фармакологически приемлемой соли теплокровному животному.
35. Способ по п.34, где заболеванием является гиперлипидемия, дислипидемия, аномальность липидного метаболизма, артериосклероз или сахарный диабет типа II.
36. Способ по п.34, где заболеванием является дислипидемия.
37. Способ по п.34, где заболеванием является аномальность липидного метаболизма.
RU2011104223/04A 2008-07-08 2009-07-07 Азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение RU2481330C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008-178377 2008-07-08
JP2008178377 2008-07-08
PCT/JP2009/062331 WO2010004972A1 (ja) 2008-07-08 2009-07-07 含窒素芳香族ヘテロシクリル化合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011104223A true RU2011104223A (ru) 2012-08-20
RU2481330C2 RU2481330C2 (ru) 2013-05-10

Family

ID=41507085

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011104223/04A RU2481330C2 (ru) 2008-07-08 2009-07-07 Азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение

Country Status (25)

Country Link
US (2) US8648103B2 (ru)
EP (1) EP2308838B1 (ru)
JP (1) JP5461398B2 (ru)
KR (1) KR20110025742A (ru)
CN (1) CN102149680B (ru)
AU (1) AU2009269178B2 (ru)
BR (1) BRPI0915473A2 (ru)
CA (1) CA2730078A1 (ru)
CO (1) CO6341610A2 (ru)
CY (1) CY1117503T1 (ru)
DK (1) DK2308838T3 (ru)
ES (1) ES2566529T3 (ru)
HK (1) HK1155443A1 (ru)
HR (1) HRP20160236T1 (ru)
HU (1) HUE028595T2 (ru)
IL (1) IL210498A0 (ru)
MX (1) MX2011000044A (ru)
NZ (1) NZ590790A (ru)
PL (1) PL2308838T3 (ru)
RU (1) RU2481330C2 (ru)
SI (1) SI2308838T1 (ru)
SM (1) SMT201600119B (ru)
TW (1) TWI435875B (ru)
WO (1) WO2010004972A1 (ru)
ZA (1) ZA201100183B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2308838T3 (pl) * 2008-07-08 2016-08-31 Daiichi Sankyo Co Ltd Aromatyczne związki heterocyklilowe zawierające azot
US8604069B2 (en) 2011-04-28 2013-12-10 Japan Tobacco Inc. Amide compound and medicinal use thereof
US20160137639A1 (en) * 2012-10-26 2016-05-19 Japan Tobacco Inc. Triazole-isoxazole compound and medical use thereof
MX361933B (es) * 2012-11-12 2018-12-19 Victoria Link Ltd Sal y formas polimorficas de (3r,4s)-l-((4-amino-5h-pirrolo [3,2-d]pirimidin-7-il)metil)-4 (metiltiometil)pirodin-3-ol(mtdia).
TWI636047B (zh) 2013-08-14 2018-09-21 英商卡爾維斯塔製藥有限公司 雜環衍生物
GB201421083D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Enzyme inhibitors
RU2020140891A (ru) 2016-05-31 2021-02-10 Калвиста Фармасьютикалз Лимитед Производные пиразола в качестве ингибиторов калликреина
GB201609607D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-(3-Fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl)-3-(methoxymethyl)-1-({4-((2-oxopy ridin-1-yl)methyl)phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide and salts
GB201719881D0 (en) 2017-11-29 2018-01-10 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Solid forms of plasma kallikrein inhibitor and salts thereof
IL274557B1 (en) 2017-11-29 2024-05-01 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Dosage forms containing a plasma kallikrein inhibitor
CN114206852A (zh) 2019-08-09 2022-03-18 卡尔维斯塔制药有限公司 血浆激肽释放酶抑制剂

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2361862C2 (ru) 2003-12-29 2009-07-20 Сепракор Инк. Пиррольные и пиразольные ингибиторы daao
CN101056635A (zh) 2004-11-04 2007-10-17 默克公司 烟酸受体激动剂、含有该化合物的组合物及治疗方法
CN101076331A (zh) 2004-11-05 2007-11-21 艾尼纳制药公司 包含烟酸受体部分促效剂的用于治疗发红和脂质相关病症的组合物
US20070281969A1 (en) 2004-11-23 2007-12-06 Colletti Steven L Niacin Receptor Agonists, Compositions Containing Such Compounds and Methods of Treatment
GB0503053D0 (en) 2005-02-14 2005-03-23 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
GB0505735D0 (en) 2005-03-21 2005-04-27 Glaxo Group Ltd Compounds
PT1901731E (pt) 2005-06-28 2011-05-11 Merck Sharp & Dohme Agonistas de receptor de niacina, composi??es que cont?m tais compostos e m?todos de tratamento
WO2007015744A1 (en) 2005-07-21 2007-02-08 Incyte Corporation Disubstituted thienyl compounds and their use as pharmaceuticals
ATE458000T1 (de) * 2005-11-18 2010-03-15 Dabur Pharma Ltd Zielgerichtete fusionsproteine für die krebstherapie
EP1792901A1 (en) * 2005-11-22 2007-06-06 Bayer CropScience S.A. N-(1-alkyl-2-phenylethyl)-carboxamide derivatives and use thereof as fungicides
AU2006331731A1 (en) 2005-12-20 2007-07-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
US20090062269A1 (en) 2006-02-07 2009-03-05 Subharekha Raghavan Niacin Receptor Agonists, Compositions Containing Such Compounds and Methods of Treatment
EP2010512A4 (en) 2006-04-11 2010-02-24 Merck & Co Inc NIACIN RECEPTOR AGONISTS, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT
PL2308838T3 (pl) * 2008-07-08 2016-08-31 Daiichi Sankyo Co Ltd Aromatyczne związki heterocyklilowe zawierające azot

Also Published As

Publication number Publication date
CO6341610A2 (es) 2011-11-21
CA2730078A1 (en) 2010-01-14
RU2481330C2 (ru) 2013-05-10
BRPI0915473A2 (pt) 2015-11-10
SMT201600119B (it) 2016-07-01
US9150563B2 (en) 2015-10-06
TW201004950A (en) 2010-02-01
CY1117503T1 (el) 2017-04-26
MX2011000044A (es) 2011-02-22
US20140187592A1 (en) 2014-07-03
AU2009269178B2 (en) 2012-09-06
HRP20160236T1 (hr) 2016-05-06
AU2009269178A1 (en) 2010-01-14
DK2308838T3 (da) 2016-05-17
KR20110025742A (ko) 2011-03-11
JP5461398B2 (ja) 2014-04-02
HK1155443A1 (zh) 2012-05-18
US20120108639A1 (en) 2012-05-03
ZA201100183B (en) 2012-06-27
NZ590790A (en) 2012-09-28
US8648103B2 (en) 2014-02-11
CN102149680A (zh) 2011-08-10
PL2308838T3 (pl) 2016-08-31
EP2308838A4 (en) 2012-05-09
ES2566529T3 (es) 2016-04-13
EP2308838B1 (en) 2016-02-17
TWI435875B (zh) 2014-05-01
JPWO2010004972A1 (ja) 2012-01-05
HUE028595T2 (en) 2016-12-28
CN102149680B (zh) 2014-12-10
EP2308838A1 (en) 2011-04-13
WO2010004972A1 (ja) 2010-01-14
IL210498A0 (en) 2011-03-31
SI2308838T1 (sl) 2016-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011104223A (ru) Азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2451674C2 (ru) Пиридинкарбоксамиды в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2394028C2 (ru) Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
JP2018509418A5 (ru)
JP2011502958A5 (ru)
JP2017537882A5 (ru)
RU2018104868A (ru) 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1
JP2008516986A5 (ru)
CA2558585A1 (en) Compounds, pharmaceutical compositions and methods for use in treating metabolic disorders
JP2010508338A5 (ru)
JP2008523041A5 (ru)
RU2008140940A (ru) Производное триазола или его соль
CA2522435A1 (en) Inhibitors of akt activity
CA2646962A1 (en) Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
JP2005500312A5 (ru)
JP2006523627A5 (ru)
JP2008513515A5 (ru)
JP2010534647A5 (ru)
RU2011105151A (ru) Азольные соединения
RU2011153772A (ru) Фторированные аминотриазольные производные
JP2018513190A5 (ru)
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
RU2013130879A (ru) Производные оксазолилметилового эфира в качестве агонистов рецептора alx
RU2012139828A (ru) Производные пиразолопиперидина в качестве ингибиторов nadph-оксидазы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140708