ES2566529T3 - Compuesto heterociclilo aromático que contiene nitrógeno - Google Patents

Compuesto heterociclilo aromático que contiene nitrógeno Download PDF

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Takahiro Yamaguchi
Akihiro Tamura
Tomohiro Nishizawa
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Abstract

Un compuesto representado por la siguiente fórmula general (I) o una sal farmacológicamente aceptable del mismo**Fórmula** en la que A, incluyendo X, representa un grupo pirrolilo, y X representa un átomo de carbono; o A, incluyendo X, representa un grupo pirazolilo, R1 representa un grupo carboxilo, un grupo carboximetilo, o un grupo tetrazolilo, cada R2 representa independientemente un grupo seleccionado del grupo sustituyente α, cada R3 representa independientemente un grupo fenilo, un grupo fenilo sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, un grupo heterociclilo arinñatuci de 5 o 6 miembros, un grupo de heterociclilo aromático sustituido de 5 o 6 miembros, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, un grupo fenil(alquilo C1-C6), un grupo fenil(alquilo C1-C6) sustituido en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, un grupo de heterociclil(alquilo C1-C6) aromático de 5 o 6 miembros, o un grupo de heterociclil(alquilo C1-C6) aromático de 5 o 6 miembros sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, m representa 0, 1, 2 o 3, n representa 0 o 1, con la condición de que cuando m sea 3, n sea 0, cada uno de R4, R5, R6, y R7 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo halógeno(alquilo C1-C6), un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C6 o un grupo halógeno, B representa un grupo naftilo, un grupo naftilo sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, un grupo de heterociclilo aromático de 9 o 10 miembros, un grupo de heterociclilo aromático sustituido de 9 o 10 miembros, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, o un grupo representado por la siguiente fórmula (II)**Fórmula** en la que cada B1 y B2 representa independientemente un grupo fenilo, un grupo fenilo sustituido en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, un grupo de heterociclilo aromático de 5 o 6 miembros, o un grupo de heterociclilo aromático de 5 o 6 miembros sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, y el grupo sustituyente α representa el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidroxi(alquilo C1-C6), un grupo (alcoxi C1-C6 )-(alquilo C1-C6), un grupo halógeno(alquilo C1-C6), un grupo (cicloalquil C3-C8)-(alquilo C1-C6), un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo halógeno(alcoxi C1-C6), un grupo alquiltio C1-C6, un grupo alquilsulfinilo C1-C6, un grupo alquilsulfonilo C1-C6, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C6, un grupo di(alquil C1-C6)amino, un grupo formilamino, un grupo (alquil C1-C6)carbonilamino, un grupo (alcoxi C1-C6)carbonilamino, un grupo (alquil C1-C6)sulfonilamino, un grupo formilo, un grupo (alquil C1-C6) carbonilo, un grupo carboxilo, un grupo (alcoxi C1-C6) carbonilo, un grupo carbamoílo, un grupo (alquilamino C1-C6) carbonilo, un grupo di(alquil C1-C6)aminocarbonilo, un grupo aminosulfonilo, un grupo (alquilamino C1-C6)sulfonilo, un grupo di(alquil C1-C6)aminosulfonilo, un grupo ciano, un grupo nitro y un grupo halógeno.

Description

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El "grupo alquilo C1-C6" significa un grupo de cadena lineal o de cadena ramificada que contiene de 1 a 6 átomos de carbono y puede ser, por ejemplo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo 1-propilo, un grupo 2-propilo, un grupo 1-butilo, un grupo 2-butilo, un grupo 2-metil-1-propilo, un grupo 2-metil-2-propilo, un grupo 1-pentilo, un grupo 2-pentilo, un grupo 3-pentilo, un grupo 3-metil-1-butilo, un grupo 2-metil-1-butilo, un grupo 2-metil-2-butilo, un grupo 3-metil-2-butilo, un grupo 2,2-dimetil-1-propilo, un grupo 1-hexilo, un grupo 2-hexilo, un grupo 3-hexilo, un grupo 2-metil-1-pentilo, un grupo 3-metil-1-pentilo, un grupo 2-etil-1-butilo, un grupo 2,2-dimetil-1-butilo, o un grupo 2,3-dimetil-1-butilo, preferentemente un grupo alquilo C1-C4, más preferentemente un grupo alquilo C1-C2, y lo más preferible un grupo metilo. Además, en el caso de uno de los grupos R2, R8a y R8b, el grupo alquilo C1-C6 es preferentemente un grupo alquilo C1-C5, más preferentemente un grupo alquilo C1-C4, aún más preferentemente un grupo alquilo C2-C4, y lo más preferible un grupo etilo.
El grupo "halógeno(alquilo C1-C6)" significa el grupo alquilo C1-C6 que está sustituido con de 1 a 7 grupos halógeno iguales o diferentes como se describe a continuación y puede ser, por ejemplo, un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo dibromometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo 2-fluoroetilo, un grupo 2-bromoetilo, un grupo 2-cloroetilo, un grupo 2-yodoetilo, un grupo 2,2-difluoroetilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo tricloroetilo, un grupo pentafluoroetilo, un grupo 3-fluoropropilo, un grupo 3,3,3-trifluoropropilo, un grupo 3-cloropropilo, un grupo 4-fluorobutilo, un grupo 4,4,4-trifluorobutilo, un grupo 5-fluoropentilo, un grupo 5,5,5-trifluoropentilo, un grupo 6-fluorohexilo, o un grupo 6,6,6-trifluorohexilo, preferentemente un grupo halógeno(alquilo C1-C4), más preferentemente un grupo halógeno(alquilo C1-C4) (en el que el grupo o grupos halógeno representan de 1 a 7 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo flúor y un grupo cloro), incluso más preferentemente un grupo halógeno(alquilo C1-C2) (en el que el grupo o grupos halógeno representan de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo flúor y un grupo cloro), aún más preferentemente un grupo trifluorometilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, o un grupo pentafluoroetilo, y lo más preferible un grupo trifluorometilo. Además, en el caso de uno de los grupos R2, R8a y R8b, el grupo halógeno(alquilo C1-C6) es preferentemente un grupo halógeno(alquilo C1-C5), más preferentemente un grupo halógeno(alquilo C1-C4), incluso más preferentemente un grupo halógeno(alquilo C1-C4) (en el que el grupo o grupos halógeno representan de 1 a 7 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo flúor y un grupo cloro), y aún más preferentemente un grupo halógeno(alquilo C2-C4) (en el que el grupo o grupos halógeno representan de 1 a 7 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo flúor y un grupo cloro).
El grupo "alcoxi C1-C6", significa un grupo hidroxilo que está sustituido con un grupo alquilo C1-C6 como se ha descrito anteriormente y puede ser, por ejemplo, un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo 1-propoxi, un grupo 2-propoxi, un grupo 1-butoxi, un grupo 2-butoxi, un grupo 2-metil-1-propoxi, un grupo 2-metil-2-propoxi, un grupo 1-pentiloxi, un grupo 2-pentiloxi, un grupo 3-pentiloxi, un grupo 2-metil-2-butoxi, un grupo 3-metil-2-butoxi, un grupo 1-hexiloxi, un grupo 2-hexiloxi, un grupo 3-hexiloxi, un grupo 2-metil-1-pentiloxi, un grupo 3-metil-1-pentiloxi, un grupo 2-etil-1-butoxi, un grupo 2,2-dimetil-1-butoxi, o un grupo 2,3-dimetil-1-butoxi, preferentemente un grupo alcoxi C1-C4, más preferentemente un grupo alcoxi C1-C2, y lo más preferible un grupo metoxi. Además, en el caso de uno de los grupos R2, el grupo alcoxi C1-C6 es preferentemente un grupo alcoxi C1-C5, más preferentemente un grupo alcoxi C1-C4, e incluso más preferentemente un grupo alcoxi C2-C4.
El "grupo halógeno" puede ser un grupo flúor, un grupo cloro, un grupo bromo, o un grupo yodo, preferentemente un grupo flúor, un grupo cloro, o un grupo bromo, más preferentemente un grupo flúor o un grupo cloro, y lo más preferentemente un grupo flúor.
El "grupo heterociclilo aromático de 9 o 10 miembros" significa un grupo heterociclilo aromático de 9 o 10 miembros que contiene de 1 a 4 átomos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno, y un grupo azufre, y puede ser por ejemplo, un grupo indolilo, un grupo benzofuranilo, un grupo benzotienilo, un grupo bencimidazolilo, un grupo benzoxazolilo, un grupo bencisoxazolilo, un grupo benzotiazolilo, a bencisotiazolilo, un grupo quinolilo, un grupo isoquinolilo, un grupo quinoxalinilo, o un grupo quinazolinilo, preferentemente un grupo quinolilo, un grupo isoquinolilo, un grupo quinoxalinilo, o un grupo quinazolinilo.
El "grupo hidroxi(alquilo C1-C6)" significa el grupo alquilo C1-C6 que está sustituido con un grupo hidroxilo y puede ser, por ejemplo, un grupo hidroximetilo, un grupo hidroxietilo, un grupo hidroxi(1-propilo), un grupo hidroxi(2-propilo), un grupo hidroxi(1-butilo), un grupo hidroxi(2-butilo); un grupo hidroxi(2-metil-1-propilo), un grupo hidroxi(2-metil-2-propilo), un grupo hidroxi(1-pentilo), o un grupo hidroxi(1-hexilo), preferentemente un grupo hidroxi(alquilo C1-C4), más preferentemente un grupo hidroxi(alquilo C1-C2), y lo más preferible un grupo hidroximetilo. Además, en el caso de uno de los grupos R2, R8a y R8b, el grupo hidroxi(alquilo C1-C6) es preferentemente un grupo hidroxi(alquilo C1-C5), más preferentemente un grupo hidroxi(alquilo C1-C4), e incluso más preferentemente un grupo hidroxi(alquilo C2-C4).
El "grupo (alcoxi C1-C6)-(alquilo C1-C6)" significa el grupo alquilo C1-C6 que está sustituido con un grupo alcoxi C1-C6 como se ha descrito anteriormente y puede ser, por ejemplo, un grupo metoximetilo, un grupo etoximetilo, un grupo propoximetilo, un grupo butoximetilo, un grupo pentiloximetilo, un grupo hexiloximetilo, un grupo metoxietilo, un grupo metoxipropilo, un grupo metoxibutilo, un grupo metoxipentilo, o un grupo metoxihexilo, preferentemente un grupo (alcoxi C1-C4 )-(alquilo C1-C4), y más preferentemente un grupo (alcoxi C1-C2)-(alquilo C1-C2). Además, en el caso de uno de los grupos R2, R8a y R8b, el grupo (alcoxi C1-C6)-(alquilo C1-C6) es preferentemente un grupo (alcoxi C1-C4)-(alquilo C1-C5), más preferentemente un grupo (alcoxi C1-C2)-(alquilo C1-C4), e incluso más preferentemente un
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grupo (alcoxi C1-C2)-(alquilo C2-C4).
El grupo "(cicloalquil C3-C8)-(alquilo C1-C6)" significa el grupo alquilo C1-C6 que está sustituido por un grupo cicloalquilo C3-C8 como se describe a continuación y puede ser, por ejemplo, un grupo ciclopropilmetilo, un grupo ciclobutilmetilo, un grupo ciclopentilmetilo, un grupo ciclohexilmetilo, un grupo cicloheptilmetilo, un grupo ciclooctilmetilo, un grupo ciclopropiletilo, un grupo ciclobutiletilo, un grupo ciclopentiletilo, un grupo ciclohexiletilo, un grupo ciclopropilpropilo, un grupo ciclobutilpropilo, un grupo ciclopentilpropilo, un grupo ciclohexilpropilo, un grupo ciclopropilbutilo, un grupo ciclobutilbutilo, un grupo ciclopropilpentilo, o un grupo ciclopropilhexilo, preferentemente un grupo (cicloalquil C3-C6)-(alquilo C1-C4), y más preferentemente un grupo (cicloalquil C3-C5)-(alquilo C1-C2). Además, en el caso de uno de los grupos R2 y R8a, el grupo (cicloalquil C3-C8)-(alquilo C1-C6) es preferentemente un grupo (cicloalquil C3-C6)-(alquilo C1-C5), más preferentemente un grupo (cicloalquil C3-C5)-(alquilo C1-C4), e incluso más preferentemente un grupo (cicloalquil C3-C4)-(alquilo C2-C4).
El "grupo ciloalquil C3-C8" significa un grupo alquilo cíclico que contiene de 3 a 8 átomos de carbono y puede ser, por ejemplo, un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo, un grupo cicloheptilo, o un grupo ciclooctilo, preferentemente un grupo cicloalquilo C3-C6, más preferentemente un grupo cicloalquilo C3-C5, incluso más preferentemente un grupo cicloalquilo C3-C4, y lo más preferible un grupo ciclopropilo.
El "grupo alquenilo C2-C6" significa un grupo alquenilo de cadena lineal o ramificada que contiene de 2 a 6 átomos de carbono, que puede tener uno o más dobles enlaces carbono-carbono y puede ser, por ejemplo, un grupo vinilo, un grupo 2-propenilo (un grupo alilo), un grupo 2-butenilo, un grupo 2-pentenilo, un grupo 3-metil-2-butenilo, un grupo 2-hexenilo, o un grupo 3-metil-2-pentenilo, preferentemente un grupo C2-C4 alquenilo, y más preferentemente un grupo alquenilo C2-C3. Además, en el caso de uno de los grupos R2, R8a y R8b, el grupo alquenilo C2-C6 es preferentemente un grupo alquenilo C2-C5, y más preferentemente un grupo alquenilo C2-C4.
El "grupo alquinilo C2-C6" significa un grupo alquinilo de cadena lineal o ramificada que contiene de 2 a 6 átomos de carbono que puede tener uno o más triples enlaces carbono-carbono y puede ser, por ejemplo, un grupo etinilo, un grupo 1-propinilo, un grupo 2-propinilo, un grupo 1-butinilo, un grupo 2-butinilo, un grupo 1-pentinilo, un grupo 2-pentinilo, o un grupo 1-hexinilo, preferentemente un grupo C2-C4 alquenilo, y más preferentemente un grupo alquinilo C2-C3. Además, en el caso de uno de los grupos R2, R8a y R8b, el grupo alquinilo C2-C6 es preferentemente un grupo alquinilo C2-C5, y más preferentemente un grupo alquinilo C2-C4.
El "grupo halógeno(alcoxi C1-C6)" significa el grupo alcoxi C1-C6 anteriormente descrito que está sustituido por de 1 a 7 grupos halógeno como se ha descrito anteriormente y puede ser, por ejemplo, un grupo fluorometoxi, un grupo difluorometoxi, un grupo diclorometoxi, un grupo dibromometoxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo triclorometoxi, un grupo 2-fluoroetoxi, un grupo 2-bromoetoxi, un grupo 2'-cloroetoxi, un grupo 2-yodoetoxi, un grupo 2,2-difluoroetoxi, un grupo 2,2,2-trifluoroetoxi, un grupo tricloroetoxi, un grupo pentafluoroetoxi, un grupo 3-fluoropropoxi, un grupo 3,3,3-trifluoropropoxi, un grupo 3-cloropropoxi, un grupo 4-fluorobutoxi, un grupo 4,4,4-trifluorobutoxi, un grupo 5-fluoropentiloxi, un grupo 5,5,5-trifluoropentiloxi, un grupo 6-fluorohexiloxi, o un grupo 6,6,6-trifluorohexiloxi, preferentemente un grupo halógeno(alcoxi C1-C4), más preferentemente un grupo halógeno(alcoxi C1-C4) (en el que el grupo o grupos halógeno representan de 1 a 7 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo flúor y un grupo cloro), incluso más preferentemente un grupo halógeno(alcoxi C1-C2) (en el que el grupo o grupos halógeno representan de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo flúor y un grupo cloro), aún más preferentemente un grupo trifluorometoxi, un grupo 2,2,2-trifluoroetoxi, o un grupo pentafluoroetoxi, y lo más preferible un grupo trifluorometoxi. Además, en el caso de uno de los grupos R2, el grupo halógeno(alcoxi C1-C6) es preferentemente un grupo halógeno(alcoxi C1-C5), más preferentemente un grupo halógeno(alcoxi C1-C4), incluso más preferentemente un grupo halógeno(alcoxi C1-C4) (en el que el grupo o grupos halógeno representan de 1 a 7 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo flúor y un grupo cloro), y aún más preferentemente un grupo halógeno(alcoxi C2-C4) (en el que el grupo o grupos halógeno representan de 1 a 7 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo flúor y un grupo cloro).
El "grupo alquiltio C1-C6" significa un grupo mercapto que está sustituido con un grupo alquilo C1-C6 como se ha descrito anteriormente y puede ser, por ejemplo, un grupo metiltio, un grupo etiltio, un grupo 1-propiltio, un grupo 2-propiltio, un grupo 1-butiltio, un grupo 2-butiltio, un grupo 2-metil-1-propiltio, un grupo 2-metil-2-propiltio, un grupo 1-pentiltio, un grupo 2-pentiltio, un grupo 3-pentiltio, un grupo 2-metil-2-butiltio, un grupo 3-metil-2-butiltio, un grupo 1-hexiltio, un grupo 2-hexiltio, un grupo 3-hexiltio, un grupo 2-metil-1-pentiltio, un grupo 3-metil-1-pentiltio, un grupo 2-etil-1-butiltio, un grupo 2,2-dimetil-1-butiltio, o un grupo 2,3-dimetil-1-butiltio, preferentemente un grupo alquiltio C1-C4, más preferentemente un grupo alquiltio C1-C2, y lo más preferible un grupo metiltio. Además, en el caso de uno de los grupos R2, el grupo alquiltio C1-C6 es preferentemente un grupo alquiltio C1-C5, más preferentemente un grupo alquiltio C1-C4, e incluso más preferentemente un grupo alquiltio C2-C4.
El "grupo alquisulfinilo C1-C6" significa un grupo sulfinilo (-SO-) que está sustituido con un grupo alquilo C1-C6 como se ha descrito anteriormente y puede ser, por ejemplo, un grupo metilsulfinilo, un grupo etilsulfinilo, un grupo 1-propilsulfinilo, un grupo 2-propilsulfinilo, un grupo 1-butilsulfinilo, un grupo 2-butilsulfinilo, un grupo 2-metil-1-propilsulfinilo, un grupo 2-metil-2-propilsulfinilo, un grupo 1-pentilsulfinilo, un grupo 2-pentilsulfinilo, un grupo 3-pentilsulfinilo, un grupo 2-metil-2-butilsulfinilo, un grupo 3-metil-2-butilsulfinilo, un grupo 1-hexilsulfinilo, un grupo 2-hexilsulfinilo, un grupo 3-hexilsulfinilo, un grupo 2-metil-1-pentilsulfinilo, un grupo 3-metil-1-pentilsulfinilo, un grupo
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2-etil-1-butilsulfinilo, un grupo 2,2-dimetil-1-butil-sulfinilo, o un grupo 2,3-dimetil-1-butilsulfinilo, preferentemente un grupo alquisulfinilo C1-C4, más preferentemente un grupo alquilsulfinilo C1-C2, y lo más preferible un grupo metilsulfinilo. Además, en el caso de uno de los grupos R2, el grupo alquisulfinilo C1-C6 es preferentemente un grupo alquisulfinilo C1-C5, más preferentemente un grupo alquisulfinilo C1-C4, e incluso más preferentemente un grupo alquisulfinilo C2-C4.
El "grupo alquisulfinilo C1-C6" significa un grupo sulfonilo (-SO2-) que está sustituido con un grupo alquilo C1-C6 como se ha descrito anteriormente y puede ser, por ejemplo, un grupo metanosulfonilo, un grupo etanosulfonilo, un grupo 1-propanosulfonilo, un grupo 2-propanosulfonilo, un grupo 1-butanosulfonilo, un grupo 2-butanosulfonilo, un grupo 2-metil-1-propanosulfonilo, un grupo 2-metil-2-propanosulfonilo, un grupo 1-pentanosulfonilo, un grupo 2-pentanosulfonilo, un grupo 3-pentanosulfonilo, un grupo 2-metil-2-butanosulfonilo, un grupo 3-metil-2-butanosulfonilo, un grupo 1-hexanosulfonilo, un grupo 2-hexanosulfonilo, un grupo 3-hexanosulfonilo, un grupo 2-metil-1-pentanosulfonilo, un grupo 3-metil-1-pentanosulfonilo, un grupo 2-etil-1-butanosulfonilo, un grupo 2,2-dimetil-1-butanosulfonilo, o un grupo 2,3-dimetil-1,1-butanosulfonilo, preferentemente un grupo alquisulfonilo C1-C4, más preferentemente un grupo alquilsulfonilo C1-C2, y lo más preferible un grupo metanosulfonilo. Además, en el caso de que uno de los grupos R2 y R8a, el grupo alquilsulfonilo C1-C6 es preferentemente un grupo alquilsulfonilo C1-C5, más preferentemente un grupo alquilsulfonilo C1-C4, e incluso más preferentemente un grupo alquilsulfonilo C2-C4.
El "grupo alquilamino C1-C6" significa un grupo amino que está sustituido con un grupo alquilo C1-C6 como se ha descrito anteriormente. y puede ser, por ejemplo, un grupo metilamino, un grupo etilamino, un grupo 1-propilamino, un grupo 2-propilamino, un grupo 1-butilamino, un grupo 2-butilamino, un grupo 2-metil-1-propilamino, un grupo 2-metil-2-propilamino, un grupo 1-pentilamino, un grupo 2-pentilamino, un grupo 3-pentilamino, un grupo 1-hexilamino, un grupo 2-hexilamino, o un grupo 3-hexilamino, preferentemente un grupo alquilamino C1-C4, más preferentemente un grupo alquilamino C1-C2, y lo más preferible un grupo metilamino. Además, en el caso de uno de los grupos R2, el grupo alquilamino C1-C6 es preferentemente un grupo alquilamino C1-C5, más preferentemente un grupo alquilamino C1-C4, e incluso más preferentemente un grupo alquilamino C2-C4.
El "grupo di(alquil C1-C6)amino" significa un grupo amino que está sustituido con dos grupos alquilo C1-C6 iguales o diferentes como se ha descrito anteriormente y puede ser, por ejemplo, un grupo dimetilamino, un grupo metiletilamino, un grupo metilpropilamino [por ejemplo, un grupo N-metil-N-(1-propil)amino, etc.], un grupo metilbutilamino [por ejemplo, y un grupo N-(1-butil)-N-metilamino, etc.], un grupo metilpentilamino, un grupo metilhexilamino, un grupo dietilamino, un grupo etilpropilamino [por ejemplo, un grupo N-etil-N-(1-propil)amino, etc.], un grupo etilbutilamino, un grupo dipropilamino, un grupo propilbutilamino, un grupo dibutilamino, un grupo dipentilamino, o un grupo dihexilamino, preferentemente un grupo di(alquil C1-C4)amino, más preferentemente un grupo di(alquil C1-C2)amino, y lo más preferible un grupo dimetilamino. Además, en el caso de uno de los grupos R2, el grupo di(alquil C1-C6)amino es preferentemente un grupo di(alquil C1-C5), más preferentemente un grupo di(alquil C1-C4)amino, e incluso más preferentemente un grupo di(alquil C2-C4).
El "grupo (alquil C1-C6) carbonilamino" significa un grupo amino que está sustituido con un grupo (alquil C1-C6) carbonilo como se describe a continuación y puede ser, por ejemplo, un grupo metilcarbonilamino, un grupo etilcarbonilamino, un grupo 1-propilcarbonilamino, un grupo 2-propilcarbonilamino, un grupo 1-butilcarbonilamino, un grupo 2-butilcarbonilamino, un grupo 2-metil-1-propilcarbonilamino, un grupo 2-metil-2-propilcarbonilamino, un grupo 1-pentilcarbonilamino, un grupo 2-pentilcarbonilamino, un grupo 3-pentilcarbonilamino, un grupo 2-metil-2-butilcarbonilamino, un grupo 3-metil-2-butilcarbonilamino, un grupo 1-hexilcarbonilamino, un grupo 2-hexilcarbonilamino, un grupo 3-hexilcarbonilamino, un grupo 2-metil-1-pentilcarbonilamino, un grupo 3-metil-1-pentilcarbonilamino, un grupo 2-etil-1-butil-carbonilamino, un grupo 2,2-dimetil-1-butilcarbonilamino, o un grupo 2,3-dimetil-1-butilcarbonilamino, preferentemente un grupo (alquil C1-C4)carbonilamino, más preferentemente un grupo (alquil C1-C2)carbonilamino, y lo más preferible un grupo metilcarbonilamino. Además, en el caso de uno de los grupos R2, el grupo (alquil C1-C6)carbonilamino es preferentemente un grupo (alquil C1-C5)carbonilamino, más preferentemente un grupo (alquil C1-C4)carbonilamino, e incluso más preferentemente un grupo (alquil C2-C4)carbonilamino.
El grupo "(alcoxi C1-C6)carbonilamino" significa un grupo amino que está sustituido con un grupo (alcoxi C1-C6) carbonilo como se describe a continuación y puede ser, por ejemplo, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo etoxicarbonilamino, un grupo 1-propoxicarbonilamino, un grupo 2-propoxicarbonilamino, un grupo 1-butoxicarbonilamino, un grupo 2-butoxicarbonilamino, un grupo 2-metil-1-propoxicarbonilamino, un grupo 2-metil-2-propoxicarbonilamino, un grupo 1-pentiloxicarbonilamino, un grupo 2-pentiloxicarbonilamino, un grupo 3-pentiloxicarbonilamino, un grupo 2-metil-2-butoxicarbonilamino, un grupo 3-metil-2-butoxicarbonilamino, un grupo 1-hexiloxicarbonilamino, un grupo 2-hexiloxicarbonilamino, un grupo 3-hexiloxicarbonilamino, un grupo 2-metil-1-pentiloxicarbonilamino, un grupo 3-metil-1-pentiloxicarbonilamino, un grupo 2-etil-1-butoxicarbonilamino, un grupo 2,2-dimetil-1-butoxicarbonilamino, o un grupo 2,3-dimetil-1-butoxicarbonilamino, preferentemente un grupo (alcoxi C1-C4)carbonilamino, más preferentemente un grupo (alcoxi C1-C2)carbonilamino, y lo más preferible un grupo metoxicarbonilamino. Además, en el caso de uno de los grupos R2, el grupo (alcoxi C1-C6)carbonilamino es preferentemente un grupo (alcoxi C1-C5)carbonilamino, más preferentemente un grupo (alcoxi C1-C4)carbonilamino, e incluso más preferentemente un grupo (alcoxi C2-C4)carbonilamino.
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R2 o R3. Re representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior; Rf representa un grupo que se selecciona entre el grupo sustituyente α y puede utilizarse en una reacción de formación de enlace carbono-carbono en presencia de un catalizador de paladio (por ejemplo, un grupo vinilo, un grupo ciclopropilo, etc.); y cada uno de Rg y Rh representa independientemente un grupo seleccionado entre el grupo sustituyente α. Ri representa un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor; Xa representa un grupo cloro, un grupo bromo, un grupo yodo, un grupo metanosulfoniloxi, o un grupo p-toluenosulfoniloxi; y Xb representa un grupo bromo, un grupo yodo, o un grupo trifluorometanosulfoniloxi. Ali representa un grupo alilo; Bn representa un grupo bencilo; Boc representa un grupo terc-butoxicarbonilo; tBu representa un grupo 2-metil-2-propilo; y PMB representa un grupo p-metoxibencilo.
En las reacciones de cada etapa de los procedimientos A a T como se describe a continuación, cuando un compuesto que sirve como sustrato de reacción tiene un grupo que inhibe la reacción, tal como un grupo amino, un grupo hidroxi,
o un grupo carboxi, se puede llevar a cabo la introducción de un grupo protector en dicho grupo, y la posterior eliminación del grupo protector introducido, según sea necesario. Dicho grupo protector no está especialmente limitado, siempre que sea un grupo protector utilizado normalmente y pueden ser, por ejemplo, los grupos protectores descritos en T. W. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. tercera edición, 1999, John Wiley & Sons, Inc. Las reacciones para introducir y eliminar dichos grupos protectores se pueden llevar a cabo de acuerdo con procedimientos bien conocidos, tales como los descritos en la referencia anteriormente citada.
El disolvente o disolventes utilizados en las reacciones de cada etapa de los procedimientos A a T como se ha descrito a continuación no están especialmente limitados, siempre que no inhiban la reacción, y disuelvan un material de partida en parte, y se seleccionan, por ejemplo, del siguiente grupo de disolventes. El grupo de disolventes consiste en hidrocarburos alifáticos tales como hexano, pentano, éter de petróleo, o ciclohexano; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, o xileno; hidrocarburos halogenados tales como cloruro de metileno, cloroformo, tetracloruro de carbono, dicloroetano, clorobenceno, o diclorobenceno; éteres tales como dietil éter, diisopropil éter, tetrahidrofurano, dioxano, dimetoxietano, o dietilenglicol dimetil éter; cetonas tales como acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona, o ciclohexanona; ésteres tales como acetato de etilo, acetato de propilo, o acetato de butilo; nitrilos tales como acetonitrilo, propionitrilo, butironitrilo o isobutironitrilo; ácidos carboxílicos tales como ácido acético o ácido propiónico; alcoholes tales como metanol, etanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, 2-metil-1-propanol, o 2-metil-2-propanol; amidas tales como formamida, dimetilformamida, dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona, o hexametilfosforotriamida; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido o sulfolano; agua; y mezclas de los mismos.
El ácido o ácidos usados en las reacciones de cada etapa de los procedimientos A a T como se ha descrito a continuación no están especialmente limitados siempre que no inhiban la reacción y se seleccionan entre los siguientes grupos de ácidos. El grupo de ácidos consiste de ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, o nítrico; ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido propiónico, ácido trifluoroacético, o pentafluoropropiónico; y ácidos organosulfónicos tales como ácido metanosulfónico, ácido trifluorometanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, o ácido alcanforsulfónico.
La base o bases usadas en las reacciones de cada etapa de los procedimientos A a T como se ha descrito a continuación no están especialmente limitadas siempre que no inhiban la reacción y se seleccionan entre los siguientes grupos de bases. El grupo de bases consiste en carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de litio, carbonato de sodio, carbonato potásico, o carbonato de cesio; hidrogenocarbonatos de metales alcalinos tales como hidrogenocarbonato de litio, hidrogenocarbonato de sodio, o hidrogenocarbonato de potasio; hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de litio, hidróxido sódico, o hidróxido de potasio; hidróxidos de metales alcalinotérreos tales como hidróxido de calcio o hidróxido de bario; hidruros de metales alcalinos, tales como hidruro de litio, hidruro de sodio, o hidruro de potasio; amidas de metales alcalinos tales como amida de litio, amida de sodio, o amida de potasio; alcóxidos de metales alcalinos tales como metóxido de litio, metóxido de sodio, etóxido de sodio, terc-butóxido de sodio, o terc-butóxido de potasio; amidas de alquil litio tales como diisopropilamida de litio; sililamidas tales como bis(trimetilsilil)amida de litio o bis(trimetilsilil)amida de sodio; alquil litios tales como n-butil litio, sec-butil litio,
o terc-butil litio; y aminas orgánicas, tales como trietilamina, tributilamina, diisopropiletilamina, N-metil piperidina, N-metil morfolina, N-etil morfolina, piridina, picolina, 4-(N,N-dimetilamino)piridina, 4-pirrolidinopiridina, 2,6-di(terc-butil)-4-metilpiridina, quinolina, N, N-dimetilanilina, N,N-dietilanilina, 1,5-diazabiciclo[4,3,0]non-5-eno (DBN), 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano (DABCO), o 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno (DBU).
En las reacciones de cada etapa de los procedimientos A a T como se describe a continuación, la temperatura de reacción difiere dependiendo del disolvente o disolventes, el material o materiales de partida, el reactivo o reactivos, y similares, y los tiempos de reacción difieren dependiendo del disolvente o disolventes, el material o materiales de partida, el reactivo o reactivos, la temperatura de reacción, y similares.
En las reacciones de cada etapa de los procedimientos A a T como se describe a continuación, el compuesto deseado en cada etapa se puede aislar de la mezcla de reacción de acuerdo con un procedimiento bien conocido tras finalizar la reacción. El compuesto deseado se puede obtener, por ejemplo, mediante (i) eliminación de los materiales insolubles tales como un catalizador mediante filtración, según sea necesario, (ii) adición de agua y un disolvente no miscible con el agua (por ejemplo, acetato de etilo, etc.) a la mezcla de reacción para extraer el compuesto deseado, (iii) lavado de una capa orgánica con agua, y secado con un agente desecante tal como sulfato de magnesio anhidro, y (iv) eliminación del disolvente por destilación. El compuesto deseado obtenido anteriormente se puede purificar, según
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sea necesario, de acuerdo con un procedimiento bien conocido tal como recristalización, reprecipitación, o cromatografía en columna de gel de sílice. Además, el compuesto deseado obtenido en cada etapa se puede utilizar directamente en la reacción siguiente sin purificarse.
(Procedimiento A)
El procedimiento A es un procedimiento para producir el compuesto (la) o (Ib) incluido en el compuesto (I).
(Etapa A-1)
La etapa A-1 es una etapa que permite al compuesto (1) reaccionar con el compuesto (2) en presencia de una base. El
compuesto (1) y el compuesto (2) se conocen públicamente, o se pueden producir fácilmente a partir de compuestos
conocidos públicamente. La base utilizada es, preferentemente, una amina orgánica, y lo más preferentemente trietilamina. En la etapa A-1, en lugar de una base se puede utilizar un exceso de compuesto (2).
El disolvente utilizado es, preferentemente, un éter, y más preferentemente éter dietílico o t-butil metil éter.
La temperatura de reacción está preferentemente comprendida entre -20 ºC y 50 ºC.
El tiempo de reacción está preferentemente comprendido entre 30 minutos y 24 horas.
(Etapa A-2)
La etapa A-2 es una etapa que permite al compuesto (3) reaccionar con el compuesto (4). El compuesto (4) se conoce
públicamente, o se puede producir fácilmente a partir de compuestos conocidos públicamente. El disolvente utilizado es, preferentemente, un éter, y más preferentemente tetrahidrofurano. La temperatura de reacción está preferentemente comprendida entre -20 ºC y 100 ºC. El tiempo de reacción está preferentemente comprendido entre 30 minutos y 24 horas. (Etapa A-3) La etapa A-3 es una etapa que trata el compuesto obtenido en la etapa A-2 con una base. La base utilizada es, preferentemente, un hidruro de metal alcalino, y lo más preferido hidruro de sodio. El disolvente utilizado es, preferentemente, un éter, y lo más preferido es tetrahidrofurano. La temperatura de reacción está preferentemente comprendida entre -20 ºC y 100 ºC. El tiempo de reacción está preferentemente comprendido entre 30 minutos y 12 horas. (Etapa A-4) La etapa A-4 es una etapa que trata el compuesto (5) con un ácido. El ácido utilizado es, preferentemente, ácido clorhídrico. El disolvente utilizado es, preferentemente, un éter, y lo más preferido, 1,4-dioxano. La temperatura de reacción está preferentemente comprendida entre -20 ºC y 150 ºC. El tiempo de reacción está preferentemente comprendido entre 30 minutos y 12 horas. (Etapa A-5) La etapa A-5 es una etapa que permite al compuesto (6) reaccionar con el compuesto (7a) en presencia de un reactivo
de condensación y una base. El compuesto (7a) se conoce públicamente, o se puede producir fácilmente a partir de
compuestos conocidos públicamente. Por otra parte, el compuesto (7a) se puede producir según el procedimiento I,
procedimiento J, o el procedimiento K.
El reactivo de condensación utilizado no está limitado, siempre que se pueda usar en una reacción de amidación de un grupo carboxi y es, preferentemente, un compuesto de tetrametiluronio tal como un hexafluorofosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio (HATU), o hexafluorofosfato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio (HBTU), y lo más preferible es hexafluorofosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio.
32
La base utilizada es, preferentemente, una amina orgánica, y lo más preferentemente trietilamina. El disolvente utilizado es, preferentemente, una amida, y lo más preferido es dimetilformamida. La temperatura de reacción está preferentemente comprendida entre -20 ºC y 100 ºC. El tiempo de reacción está preferentemente comprendido entre 5 minutos y 6 horas.
5 (Etapa A-6) La etapa A-6 es una etapa que hidroliza el compuesto (8) en presencia de una base. La base utilizada es, preferentemente, un hidróxido de metal alcalino, y más preferentemente hidróxido de litio o
hidróxido de sodio. El disolvente utilizado es, preferentemente, un éter, un alcohol, o una mezcla de los anteriores, más preferentemente
10 tetrahidrofurano, metanol, o una mezcla de los anteriores, y lo más preferido es una mezcla de tetrahidrofurano y metanol. La etapa A-6 se lleva a cabo en la presencia de agua. La temperatura de reacción está preferentemente comprendida entre -20 ºC y 100 ºC. El tiempo de reacción está preferentemente comprendido entre 30 minutos y 12 horas. (Etapa A-7)
15 La etapa A-7 es una etapa para convertir un grupo metoxi del compuesto (Ia) en un grupo hidroxi. El reactivo utilizado no está limitado siempre que pueda convertir un grupo metoxi en un grupo hidroxi y es,
preferentemente, un boro halogenado tal como trifluoruro de boro, tribromuro de boro o tribromuro de boro, o yoduro de trimetilsililo, y lo más preferentemente tribromuro de boro. El disolvente utilizado es, preferentemente, un hidrocarburo halogenado, y lo más preferentemente cloruro de
20 metileno. La temperatura de reacción está preferentemente comprendida entre -20 ºC y 100 ºC. El tiempo de reacción está preferentemente comprendido entre 30 minutos y 12 horas. En el procedimiento A, el compuesto (Im) incluido en el compuesto (I), que se representa mediante la siguiente fórmula
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25 se puede producir usando el compuesto (7) representado mediante la siguiente fórmula
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en lugar del compuesto (7a). (Procedimiento B) El procedimiento B es un procedimiento para producir el compuesto (lb) incluido en el compuesto (I).
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(Etapa D-5) La etapa D-5 es una etapa que permite al compuesto (24) reaccionar con el compuesto (7a) en presencia de una base. La etapa D-5 se puede llevar a cabo de acuerdo con un procedimiento similar al procedimiento aplicado en la etapa
A-5. (Etapa D-6) La etapa D-6 es una etapa que hidroliza el compuesto (25) en presencia de una base. La etapa D-6 se puede llevar a cabo de acuerdo con un procedimiento similar al procedimiento aplicado en la etapa
A-6. (Etapa D-7) La etapa D-7 es una etapa para convertir un grupo metoxi del compuesto (Ie) en un grupo hidroxi. La etapa D-7 se puede llevar a cabo de acuerdo con un procedimiento similar al procedimiento aplicado en la etapa
A-7.
La producción de compuesto (If) a partir del compuesto (24) en el procedimiento D también se puede llevar a cabo de
acuerdo con un procedimiento similar al procedimiento B usando el compuesto (9).
(Procedimiento E)
El procedimiento E es un procedimiento para producir el compuesto (le) o (If) incluido en el compuesto (I).
(Etapa E-1)
La etapa E-1 es una etapa que permite al compuesto (26) reaccionar con el compuesto (27) en presencia de un
compuesto de aluminio. El compuesto (26) y el compuesto (27) se conocen públicamente, o se pueden producir
fácilmente a partir de compuestos conocidos públicamente. El compuesto de aluminio utilizado no está limitado, siempre que se pueda usar en una reacción de Friedel-Craft y es, preferentemente, un aluminio halogenado tal como cloruro de aluminio o bromuro de aluminio, y lo más preferentemente cloruro de aluminio.
El disolvente utilizado es, preferentemente, un hidrocarburo halogenado, y lo más preferido, 1,2-dicloroetano.
La temperatura de reacción está preferentemente comprendida entre -20 ºC y 150 ºC.
El tiempo de reacción está preferentemente comprendido entre 30 minutos y 12 horas.
(Etapa E-2)
La etapa E-2 es una etapa que reduce el compuesto (28) con un compuesto de silano en presencia de un ácido.
El compuesto de silano utilizado no está limitado, siempre que pueda reducir un grupo carbonilo y es, preferentemente,
un trialquilsilano, y lo más preferido es trietilsilano. El ácido utilizado es, preferentemente, un ácido orgánico, y lo más preferente ácido trifluoroacético. El disolvente utilizado es, preferentemente, ácido trifuoroacético. La temperatura de reacción está preferentemente comprendida entre -20 ºC y 50 ºC. El tiempo de reacción está preferentemente comprendido entre 30 minutos y 24 horas. (Etapa E-3) La etapa E-3 es una etapa que permite al compuesto (29) reaccionar con el compuesto (30) en presencia de una base.
El compuesto (30) se puede producir permitiendo que la N-(terc-butoxicarbonil)hidroxilamina reaccione con cloruro de 2,4,6-trimetilbencenosulfonilo y eliminar el grupo terc-butoxicarbonilo. La base utilizada es, preferentemente, un hidruro de metal alcalino, y lo más preferido hidruro de sodio. El disolvente utilizado es, preferentemente, una amida, y lo más preferido es dimetilformamida. La temperatura de reacción está preferentemente comprendida entre -20 ºC y 50 ºC.
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Claims (15)

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    ácido 4-{3-[3-(4-hidroxifenil)-4-etilisoxazol-5-il]propanoil}amino-1-etilpirrol-3-carboxílico; ácido 4-{3-[4-cloro-(4-hidroxifenil)isoxazol-5-il]propanoil}amino-1-etilpirrol-3-carboxílico; ácido 4-{3-[4-etil-(4-hidroxifenil)isoxazol-5-il]propanoil}amino-1-etilpirrol-3-carboxílico; ácido 4-{3-[(4-hidroxifenil)-4-metilisoxazol-5-il]propanoil}amino-1-etilpirrol-3-carboxílico; ácido 4-{3-[2-(4-hidroxifenil)tiazol-5-il]-2,2-difluoropropanoil}amino-1-etilpirrol-3-carboxílico; ácido 4-{3-[4-etil-3-(4-hidroxifenil)isoxazol-5-il]-2,2-difluoropropanoil}amino-1-etilpirrol-3-carboxílico; ácido 4-{3-[4-etil-5-(4-hidroxifenil)isoxazol-3-il]-2,2-difluoropropanoil}amino-1-etilpirrol-3-carboxílico; ácido 4-{3-[4-cloro-5-(4-hidroxifenil)isoxazol-3-il]-2,2-fluoropropanoil}amino-1-etilpirrol-3-carboxílico; ácido 4-{3-[3-(4-hidroxifenil)isoxazol-5-il]-2-fluoropropanoil}amino-1-etilpirrol-3-carboxílico; y ácido 4-{3-[3-(4-hidroxifenil)isoxazol-5-il]-2,2-difluoropropanoil}amino-1-etilpirrol-3-carboxílico.
  2. 22.
    Una composición farmacéutica que comprende, como principio activo, un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 o una sal farmacológicamente aceptable del mismo.
  3. 23.
    Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 22, que es para su uso en el tratamiento o la profilaxis de la hiperlipidemia, dislipidemia, anomalía en el metabolismo de los lípidos, arteriosclerosis o diabetes mellitus de tipo II.
  4. 24.
    Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 22, que es para su uso en el tratamiento o la profilaxis de la dislipidemia.
  5. 25.
    Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 22, que es para su uso en el tratamiento o la profilaxis de las anomalías en el metabolismo de los lípidos.
  6. 26.
    Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 22, que es para su uso en el tratamiento o la profilaxis de la hipertrigliceridemia o la esteatohepatitis no alcohólica.
  7. 27.
    Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 o una sal farmacológicamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento o la profilaxis de la hiperlipidemia, dislipidemia, anomalía en el metabolismo de los lípidos, arteriosclerosis o diabetes mellitus tipo II.
  8. 28.
    Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 o una sal farmacológicamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento o la profilaxis de la dislipidemia.
  9. 29.
    Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 o una sal farmacológicamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento o la profilaxis de las anomalías en el metabolismo de los lípidos.
  10. 30.
    Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 o una sal farmacológicamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento o la profilaxis de la hipertrigliceridemia o la esteatohepatitis no alcohólica.
  11. 31.
    Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 o una sal farmacológicamente aceptable del mismo para su uso como medicamento.
  12. 32.
    Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 o una sal farmacológicamente del mismo en la fabricación de un medicamento para su uso en el tratamiento o la profilaxis de la hiperlipidemia, dislipidemia, anomalía en el metabolismo de los lípidos, arteriosclerosis o diabetes mellitus tipo II.
  13. 33.
    Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 o una sal farmacológicamente del mismo en la fabricación de un medicamento para su uso en el tratamiento o la profilaxis de la dislipidemia.
  14. 34.
    Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 o una sal farmacológicamente del mismo en la fabricación de un medicamento para su uso en el tratamiento o la profilaxis de las anomalías en el metabolismo de los lípidos.
  15. 35.
    Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 o una sal farmacológicamente del mismo en la fabricación de un medicamento para su uso en el tratamiento o la profilaxis de la hipertrigliceridemia o la esteatohepatitis no alcohólica.
    111
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