RU2005127634A - Ультразвуковые контрастные вещества и способ их получения - Google Patents

Ультразвуковые контрастные вещества и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2005127634A
RU2005127634A RU2005127634/15A RU2005127634A RU2005127634A RU 2005127634 A RU2005127634 A RU 2005127634A RU 2005127634/15 A RU2005127634/15 A RU 2005127634/15A RU 2005127634 A RU2005127634 A RU 2005127634A RU 2005127634 A RU2005127634 A RU 2005127634A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phospholipid
aqueous
emulsion
parcoid
peg
Prior art date
Application number
RU2005127634/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2345793C2 (ru
Inventor
Мишель ШНЕЙДЕР (CH)
Мишель ШНЕЙДЕР
Филипп БЮССА (FR)
Филипп БЮССА
Фен ЯН (CH)
Фен ЯН
Кристиан ГИЛЛО (FR)
Кристиан ГИЛЛО
Original Assignee
Бракко Интернэшнл Б.В. (Nl)
Бракко Интернэшнл Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бракко Интернэшнл Б.В. (Nl), Бракко Интернэшнл Б.В. filed Critical Бракко Интернэшнл Б.В. (Nl)
Publication of RU2005127634A publication Critical patent/RU2005127634A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2345793C2 publication Critical patent/RU2345793C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/22—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/22—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations
    • A61K49/222—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, liposomes
    • A61K49/223—Microbubbles, hollow microspheres, free gas bubbles, gas microspheres
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Acoustics & Sound (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
  • Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (36)

1. Способ получения лиофилизованной матрицы, которая после контакта с водной жидкостью-носителем и газом может быть восстановлена в суспензию наполненных газом микропузырьков, стабилизированную преимущественно фосфолипидом, причем указанный способ включает стадии
a) приготовление водно-органической эмульсии, содержащей i) водную среду, включающую воду, ii) органический растворитель, по существу, не смешиваемый с водой; iii) эмульгирующий состав амфифильных материалов, содержащий более 50 вес.% фосфолипида и iv) лиопротективный агент;
b) лиофилизацию указанной эмульгированной смеси с получением лиофилизованной матрицы, содержащей указанный фосфолипид.
2. Способ по п.1, в котором стадия a) приготовления эмульсии включает следующие стадии:
a1) приготовление суспензии путем диспергирования эмульгирующего состава и лиопротективного агента в водной среде;
a2) смешение полученной суспензии с органическим растворителем;
a3) регулируемое перемешивание смеси с получением эмульсии.
3. Способ по п.1, в котором растворимость органического растворителя в воде составляет менее 10 г/л.
4. Способ по п.3, в котором растворимость органического растворителя в воде составляет 0,001 г/л или меньше.
5. Способ по п.1, в котором органический растворитель выбран из разветвленных или прямых алканов, алкенов, циклоалканов, ароматических углеводородов, простых алкиловых эфиров, кетонов, галогенированных углеводородов, перфторированных углеводородов и их смесей.
6. Способ по п.5, в котором растворитель выбран из пентана, гексана, гептана, октана, нонана, декана, 1-пентена, 2-пентена, 1-октена, циклопентана, циклогексана, циклооктана, 1-метилциклогексана, бензола, толуола, этилбензола, 1,2-диметилбензола, 1,3-диметилбензола, дибутилового эфира и диизопропилкетона, хлороформа, четыреххлористого углерода, 2-хлор-1-(дифторметокси)-1,1,2-трифторэтана (энфлюрана), 2-хлор-2-(дифторметокси)-1,1,1-трифторэтана (изофлюрана), тетрахлор-1,1-дифторэтана, перфторпентана, перфторгексана, перфторгептана, перфторнонана, перфторбензола, перфтордекалина, метилперфторбутилового эфира, метилперфторизобутилового эфира, этилперфторбутилового эфира, этилперфторизобутилового эфира и их смесей.
7. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором количество органического растворителя составляет от примерно 1 до примерно 50 об.% от количества воды.
8. Способ по п.1, в котором лиопротективный агент выбран из углеводородов, сахарных спиртов, полигликолей и их смесей.
9. Способ по п.8, в котором лиопротективный агент выбран из глюкозы, галактозы, фруктозы, сахарозы, трегалозы, мальтозы, лактозы, амилозы, амилопектина, циклодекстрина, декстрана, инулина, растворимого крахмала, гидроксиэтилкрахмала (HES), эритрита, маннита, сорбита, полиэтиленгликолей и их смесей.
10. Способ по п.1, в котором количество лиопротективного агента составляет от примерно 1 до примерно 25 вес.% от веса воды.
11. Способ по п.1, в котором фосфолипид выбран из дилауроилфосфатидилхолина (DLPC), димиристоилфосфатидилхолина (DMPC), дипальмитоилфосфатидилхолина (DPPC), диарахидоилфосфатидилхолина (DAPC), дистеароилфосфатидилхолина (DSPC), диолеоилфосфатидилхолина (DOPC), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-этилфосфохолина (Этил-DSPC), дипентадеканоилфосфатидилхолина (DPDPC), 1-миристоил-2-пальмитоилфосфатидилхолина (MPPC), 1-пальмитоил-2-миристоилфосфатидилхолина (PMPC), 1-пальмитоил-2-стеароилфосфатидилхолина (PSPC), 1-стеароил-2-пальмитоилфосфатидилхолина (SPPC), 1-пальмитоил-2-олеилфосфатидилхолина (POPC), 1-олеил-2-пальмитоилфосфатидилхолина (OPPC), дилауроилфосфатидилглицерина (DLPG) и его солей с щелочными металлами, диарахидоилфосфатидилглицерина (DAPG) и его солей с щелочными металлами, димиристоилфосфатидилглицерина (DMPG) и его солей с щелочными металлами, дипальмитоилфосфатидилглицерина (DPPG) и его солей с щелочными металлами, дистеароилфосфатидилглицерина (DSPG) и его солей с щелочными металлами, диолеоилфосфатидилглицерина (DOPG) и его солей с щелочными металлами, димиристоилфосфатидной кислоты (DMPA) и ее солей с щелочными металлами, дипальмитоилфосфатидной кислоты (DPPA) и ее солей с щелочными металлами, дистеароилфосфатидной кислоты (DSPA), диарахидоилфосфатидной кислоты (DAPA) и ее солей с щелочными металлами, димиристоилфосфатидилэтаноламина (DMPE), дипальмитоилфосфатидилэтаноламина (DPPE), дистеароилфосфатидилэтаноламина (DSPE), диолеилфосфатидилэтаноламина (DOPE), диарахидоилфосфатидилэтаноламина (DAPE), дилинолеилфосфатидилэтаноламина (DLPE), модифицированного полиэтиленгликолем димиристоилфосфатидилэтаноламина (DMPE-ПЭГ), модифицированного полиэтиленгликолем дипальмитоилфосфатидилэтаноламина (DPPE-ПЭГ), модифицированного полиэтиленгликолем дистеароилфосфатидилэтаноламина (DSPE-ПЭГ), модифицированного полиэтиленгликолем диолеилфосфатидилэтаноламина (DOPE-ПЭГ), модифицированного полиэтиленгликолем диарахидоилфосфатидилэтаноламина (DAPE-ПЭГ), модифицированного полиэтиленгликолем дилинолеилфосфатидилэтаноламина (DLPE-ПЭГ), димиристоилфосфатидилсерина (DMPS), диарахидоилфосфатидилсерина (DAPS), дипальмитоилфосфатидилсерина (DPPS), дистеароилфосфатидилсерина (DSPS), диолеоилфосфатидилсерина (DOPS), дипальмитоилсфингомиелина (DPSP), дистеароилсфингомиелина (DSSP) и их смесей.
12. Способ по п.1, в котором эмульгирующий состав амфифильных материалов содержит фосфолипид или амфифильный материал, несущий суммарный ненулевой заряд.
13. Способ по п.1, в котором количество фосфолипида составляет от примерно 0,005 до примерно 1,0 вес.% от полного веса эмульгированной смеси.
14. Способ по п.13, в котором количество фосфолипида составляет от 0,01 до 1,0 вес.% от полного веса эмульгированной смеси.
15. Способ по п.1, в котором фосфолипид включает нацеливающий лиганд или защитную реакционноспособную группу, способную взаимодействовать с нацеливающим лигандом.
16. Способ по п.1, в котором эмульсия дополнительно содержит амфифильный материал, выбранный из лизолипидов, жирных кислот и их соответствующих солей с щелочью или щелочными металлами, полимеров, несущих липиды; сульфированных моно-, ди-, олиго- или полисахаридов, несущих липиды; липидов, связанных с жирными кислотами простой или сложноэфирной связью; полимеризованных липидов; диацетилфосфата; дицетилфосфата; стеариламина; церамидов; полиоксиэтилированных сложных эфиров жирных кислот; полиоксиэтилированных жирных спиртов; полиоксиэтилированных простых эфиров жирных спиртов; полиоксиэтилированных сложных эфиров сорбита и жирных кислот; модифицированного полиэтиленгликолем глицеринрицинолеата; этоксилированных стеринов соевых бобов; этоксилированного касторового масла; блок-сополимеров этиленоксида (ЭО) и пропиленоксида (ПО); стериновых сложных эфиров сахарных кислот; сложных эфиров сахаров с алифатическими кислотами; сложных эфиров глицерина с (C12-C24) дикарбоновыми жирными кислотами и их соответствующими солями с щелочами или солями щелочных металлов; сапонинов; длинноцепочечных (C12-C24)-спиртов; 6-(5-холестен-3-илокси)-1-тио--D-галактопиранозида; дигалактозилдиглицерида; 6-(5-холестен-3-илокси)гексил-6-амино-6-деокси-1-тио--D-галактопиранозида; 6-(5-холестен-3-илокси)гексил-6-амино-6-деоксил-1-тио--D-маннопиранозида; 12-(((7'-диэтиламинокумарин-3-ил)карбонил)метиламино)-октадекановой кислоты; N-[12-(((7'-диэтиламинокумарин-3-ил)карбонил)метиламино)октадеканоил]-2-аминопальмитиновой кислоты; N-сукцинилдиолеилфосфатидилэтаноламина; 1-гексадецил-2-пальмитоилглицерофосфоэтаноламина; пальмитоилгомоцистеина; алкиламмониевых солей, содержащих по меньшей мере одну (C10-C20) алкильную цепь; солей третичного или четвертичного аммония, содержащих по меньшей мере одну (C10-C20)-ацильную цепь, соединенную с атомом N через (C3-C6)-алкиленовый мостик, и их смесей или комбинаций.
17. Способ по п.1, в котором водно-органическую эмульсию со стадии a) подвергают стадии промывки перед стадией лиофилизации b).
18. Способ по п.1, в котором водно-органическую эмульсию со стадии a) подвергают стадии микрофильтрации перед стадией лиофилизации b).
19. Способ по п.1, который включает дополнительно добавление водной суспензии, содержащей дополнительное амфифильное соединение, в водно-органическую эмульсию, полученную согласно стадии a), перед стадией лиофилизации b), с получением, таким образом, второй водёно-органической эмульсии, содержащую указанное дополнительное амфифильное соединение.
20. Способ по п.19, который включает дополнительно нагрев смеси указанной водной суспензии и указанной водно-органической эмульсии.
21. Способ по п.19, в котором указанную смесь нагревают при температуре от примерно 40 до примерно 80°C.
22. Способ по п.19, в котором указанное амфифильное соединение является ПЭГ-модифицированным фосфолипидом, причем ПЭГ-модифицированный фосфолипид имеет реакционноспособный компонент, или ПЭГ-модифицированный фосфолипид имеет нацеливающий лиганд.
23. Способ по п.1, который включает дополнительно до стадии лиофилизации b), регулируемый нагрев водно-органической эмульсии.
24. Способ по п.19, который дополнительно включает, до стадии лиофилизации b), регулируемый нагрев водно-органической эмульсии.
25. Способ по п.23 или 24, в котором указанный регулируемый нагрев осуществляют при температуре от примерно 60 до 125°C.
26. Способ по п.25, в котором указанную эмульсию помещают в запаянный флакон.
27. Способ получения пригодного для инъекций контрастного вещества, содержащего жидкую водную суспензию наполненных газом микропузырьков, стабилизированную преимущественно фосфолипидом, который включает стадии получения лиофилизованной матрицы в соответствии со способом по одному из пп.1-24; контактирование указанной лиофилизованной матрицы с биосовместимым газом; и восстановление указанной лиофилизованной матрицы путем растворения ее в физиологически приемлемой водной жидкости-носителе, с получением суспензии наполненных газом микропузырьков, стабилизированной преимущественно указанным фосфолипидом.
28. Способ по п.27, в котором биосовместимый газ выбран из воздуха, азота, кислорода, двуокиси углерода, водорода, закиси азота, инертных газов, низкомолекулярного углеводорода, в том числе (C1-C7)-алкана, (C4-C7)-циклоалкана, (C2-C7)-алкена и (C2-C7)-алкина, простого эфира, кетона, сложного эфира, галогенированного (C1-C7)-углеводорода, кетона или простого эфира, или смесей любых из вышеупомянутых веществ.
29. Способ по п.28, в котором галогенированный углеводородный газ является перфторированным углеводородом или гексафторидом серы.
30. Способ по п.29, в котором перфторированный углеводородный газ является перфторметаном, перфторэтаном, перфторпропаном, перфторбутаном, перфторпентаном, перфторгексаном, перфторгептаном; перфторпропеном, перфторбутеном, перфторбутадиеном, перфторбут-2-ином, перфторциклобутаном, перфторметилциклобутаном, перфтордиметилциклобутаном, перфтортриметилциклобутаном, перфторциклопентаном, перфторметилциклопентаном, перфтордиметилциклопентаном, перфторциклогексаном, перфторметилциклогексаном, перфторметилциклогексаном и их смесями.
31. Пригодная для инъекций водная суспензия микропузырьков, наполненных биосовместимым газом и содержащих стабилизирующий слой, преимущественно содержащий фосфолипид, причем указанные микропузырьки имеют среднечисленный диаметр (DN) менее 1,70 мкм и медианный диаметр объемного распределения (DV50) такой, что отношение DV50/DN составляет примерно 2,00 или меньше.
32. Водная суспензия по п.31, в которой указанные микропузырьки имеют значение DN 1,60 мкм или меньше, предпочтительно 1,50 мкм или меньше, более предпочтительно 1,30 мкм или меньше.
33. Водная суспензия по п.31, в которой указанные микропузырьки имеют отношение DV50/DN примерно 1,80 или меньше, предпочтительно примерно 1,60 или меньше, более предпочтительно примерно 1,50 или меньше.
34. Контрастное вещество для применения в диагностической интроскопии, содержащее водную суспензию по любому из пп. 31-33.
35. Способ диагностической интроскопии, включающий введение пациенту улучшающего контрастность количества водной суспензии по любому из пп. 31-33 и получение изображения по меньшей мере части указанного пациента.
36. Способ по п.35, который включает обработку ультразвуком указанного пациента с помощью ультразвукового прибора, генерирующего ультразвуковые волны с заранее установленной выходной частотой, определяющей соответствующий резонансный размер микропузырьков, и введение контрастного вещества, содержащего наполненные газом микропузырьки с узким распределением по размерам и средним размером, близким к половине резонансного размера.
RU2005127634/15A 2003-02-04 2004-02-03 Ультразвуковые контрастные вещества и способ их получения RU2345793C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03002375.8 2003-02-04
EP03002375 2003-02-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005127634A true RU2005127634A (ru) 2006-01-20
RU2345793C2 RU2345793C2 (ru) 2009-02-10

Family

ID=32842689

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005127634/15A RU2345793C2 (ru) 2003-02-04 2004-02-03 Ультразвуковые контрастные вещества и способ их получения

Country Status (16)

Country Link
US (4) US9364569B2 (ru)
EP (1) EP1590006B1 (ru)
JP (1) JP4670083B2 (ru)
KR (1) KR101076053B1 (ru)
CN (1) CN100374165C (ru)
AT (1) ATE480263T1 (ru)
AU (1) AU2004210221B2 (ru)
CA (1) CA2512454C (ru)
DE (1) DE602004029010D1 (ru)
DK (1) DK1590006T3 (ru)
ES (1) ES2352087T3 (ru)
IL (1) IL169677A (ru)
MX (1) MXPA05007730A (ru)
NO (1) NO331966B1 (ru)
RU (1) RU2345793C2 (ru)
WO (1) WO2004069284A2 (ru)

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7261876B2 (en) 2002-03-01 2007-08-28 Bracco International Bv Multivalent constructs for therapeutic and diagnostic applications
US7794693B2 (en) 2002-03-01 2010-09-14 Bracco International B.V. Targeting vector-phospholipid conjugates
US8623822B2 (en) 2002-03-01 2014-01-07 Bracco Suisse Sa KDR and VEGF/KDR binding peptides and their use in diagnosis and therapy
EP1587944A4 (en) 2002-03-01 2007-03-21 Dyax Corp KDR AND VEGF / KDR BINDING PEPTIDES AND THEIR USE FOR DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC PURPOSES
US9364569B2 (en) 2003-02-04 2016-06-14 Bracco Suisse S.A. Ultrasound contrast agents and process for the preparation thereof
CA2547024C (en) 2003-12-22 2013-12-17 Bracco Research Sa Gas-filled microvesicle assembly for contrast imaging
CA2554239C (en) † 2004-01-20 2015-05-12 Sunnybrook And Women's College Health Sciences Centre High frequency ultrasound imaging using contrast agents
CA2575677C (en) * 2004-08-18 2013-01-22 Bracco Research Sa Gas-filled microvesicles composition for contrast imaging
EP1714642A1 (en) 2005-04-18 2006-10-25 Bracco Research S.A. Pharmaceutical composition comprising gas-filled microcapsules for ultrasound mediated delivery
CN101374955B (zh) 2005-12-09 2013-03-27 布拉科瑞士有限公司 靶向载体-磷脂缀合物
EP1797919A1 (en) 2005-12-16 2007-06-20 Bracco Research S.A. Liquid transfer device for medical dispensing containers
US8328724B2 (en) * 2006-05-15 2012-12-11 Mayo Foundation For Medical Education And Research Method for imaging intracavitary blood flow patterns
WO2008008936A2 (en) * 2006-07-13 2008-01-17 The Regents Of The University Of Colorado Echo particle image velocity (epiv) and echo particle tracking velocimetry (eptv) system and method
WO2008016992A1 (en) 2006-08-01 2008-02-07 Scimed Life Systems, Inc. Pulse inversion sequences for nonlinear imaging
EP2061517B1 (en) * 2006-09-05 2010-06-02 Bracco Research S.A. Gas-filled microvesicles with polymer-modified lipids
WO2008042841A2 (en) * 2006-10-02 2008-04-10 Dr. Reddy's Laboratories Limited Docetaxel compositions
EP2117603A2 (en) 2006-12-19 2009-11-18 Bracco International B.V. Targeting and therapeutic compounds and gas-filled microvesicles comprising said compounds
WO2009043031A2 (en) * 2007-09-27 2009-04-02 Children's Medical Center Corporation Microbubbles and methods for oxygen delivery
EP2090322A1 (en) 2008-02-18 2009-08-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of fsh receptor ligands for diagnosis and therapy of cancer
JP2010005512A (ja) * 2008-06-25 2010-01-14 Kao Corp 微細気泡前駆体組成物
GB0811856D0 (en) 2008-06-27 2008-07-30 Ucl Business Plc Magnetic microbubbles, methods of preparing them and their uses
CN102202694B (zh) 2008-10-07 2014-03-12 博莱科瑞士股份有限公司 包含抗-聚合物抗体的靶向构建体和结合它们的脂质体或微泡
US20110045095A1 (en) * 2008-10-08 2011-02-24 The Regents Of The University Of California Polymer-phospholipid shelled microbubbles
CN101745126B (zh) * 2008-12-10 2012-04-25 温州医学院 一种包载水溶性药物超声造影剂的制备方法
KR101630190B1 (ko) 2008-12-16 2016-06-14 브라코 스위스 에스.에이. 조영제의 볼러스 투여를 위한 장치
RU2444296C2 (ru) * 2010-03-24 2012-03-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО УГМА Росздрава) Способ использования суспензий наночастиц оксидов металлов в качестве контрастных веществ для ультразвуковой визуализации сердца и сосудов
CN102869348A (zh) * 2010-04-30 2013-01-09 Hrd有限公司 药物递送中的高剪切力应用
KR101893423B1 (ko) * 2010-08-09 2018-08-31 브라코 스위스 에스.에이. 표적화 기체-충전 미세소포
US20140010848A1 (en) * 2010-11-12 2014-01-09 Children's Medical Center Corporation Gas-filled microbubbles and systems for gas delivery
EP2668961A4 (en) 2010-11-19 2016-07-06 Univ Sapporo Medical PHARMACEUTICAL COMBINATION PREPARATION
CN103269717B (zh) * 2010-12-24 2016-08-03 博莱科瑞士股份有限公司 气体填充微囊泡用作疫苗
RU2485976C2 (ru) * 2011-05-17 2013-06-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России) Контрастное средство для ультразвуковой визуализации
JP6231995B2 (ja) 2012-02-10 2017-11-15 タイワン リポソーム カンパニー リミテッド 眼の疾患の合併症を低減するための薬学的組成物
US10357450B2 (en) * 2012-04-06 2019-07-23 Children's Medical Center Corporation Process for forming microbubbles with high oxygen content and uses thereof
KR102157909B1 (ko) 2012-04-30 2020-09-18 지이 헬스케어 에이에스 용기를 발포성 조성물로 충전시키는 방법
US9713459B2 (en) 2012-06-11 2017-07-25 The Regents Of The University Of California Method and system for in vivo hydrogen peroxide detection with ultrasound
CN103099780B (zh) * 2012-12-11 2015-11-25 中国科学院深圳先进技术研究院 制备含氢气微泡水溶液的方法，其产品及应用
WO2014096165A2 (en) * 2012-12-21 2014-06-26 Bracco Suisse Sa Gas-filled microvesicles
US10577554B2 (en) 2013-03-15 2020-03-03 Children's Medical Center Corporation Gas-filled stabilized particles and methods of use
US10926112B2 (en) 2013-07-03 2021-02-23 Koninklijke Philips N.V. Devices and methods for the ultrasound treatment of ischemic stroke
KR101520443B1 (ko) * 2013-11-06 2015-05-14 서울대학교산학협력단 유기 마이크로 버블 복합 입자의 제조 방법, 유기 마이크로 버블 복합 입자 및 조영제
KR101595795B1 (ko) * 2014-03-19 2016-02-22 (주)아이엠지티 약물을 함유한 나노입자가 결합된 이중-목적 paｔ／초음파 조영제 및 이의 제조방법
EP3127915B1 (en) 2014-04-02 2020-08-26 Nitto Denko Corporation Rbp-derived targeting molecule and utilization thereof
ES2726924T3 (es) 2014-12-18 2019-10-10 Bracco Suisse Sa Formulación de microvesículas dirigidas rellenas de gas
US10537622B2 (en) 2014-12-22 2020-01-21 Bracco Suisse S.A. Gas-filled microvesicles for use as vaccine
CN104622848A (zh) * 2015-02-13 2015-05-20 西安交通大学 一种等离子体活化包膜微气泡
US10688199B2 (en) * 2015-06-10 2020-06-23 Teikyo University Theranostic bubble preparation (TB), and method for using same
EP3386589B1 (en) 2015-12-09 2022-02-09 Koninklijke Philips N.V. Interleaved beam pattern for sonothrombolysis and other vascular acoustic resonator mediated therapies
CN108883204A (zh) * 2016-02-01 2018-11-23 博信生物科技股份有限公司 脂质微泡及其制备方法
KR20180104166A (ko) 2016-02-09 2018-09-19 브라코 스위스 에스.에이. 셀렉틴 표적화를 위한 재조합 키메라 단백질
CN107233583B (zh) * 2016-03-29 2020-04-24 北京飞锐达医疗科技有限公司 一种具有超长持续时间的超声造影剂及其制备方法
WO2017214468A1 (en) * 2016-06-09 2017-12-14 Tien Yang Der Nanodroplet compositions for the efficient delivery of anti-cancer agents
WO2018041906A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Bracco Suisse Sa Preparation of size-controlled microparticles
KR102052945B1 (ko) 2016-09-29 2019-12-11 연세대학교 산학협력단 나노 조영제의 재분산 방법
WO2018160752A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Children's Medical Center Corporation Stimuli-responsive particles encapsulating a gas and methods of use
WO2018198008A1 (en) 2017-04-24 2018-11-01 Abdolahad Mohammad In-situ microbubbles generation for ultrasonic biomedical applications
KR20210003737A (ko) * 2018-03-07 2021-01-12 브라코 스위스 에스.에이. 크기-제어 미세소포의 제조
FR3082422B1 (fr) * 2018-06-14 2021-01-22 Univ D'avignon Et Des Pays De Vaucluse Emulsion pour la chirurgie d'ablation ultrasonore
JP2022513886A (ja) 2018-12-21 2022-02-09 ブラッコ・スイス・ソシエテ・アノニム リガンドを含むガス充填微小胞
KR102180629B1 (ko) * 2018-12-24 2020-11-20 서강대학교 산학협력단 세포외 소포 기반의 초음파 조영제용 마이크로버블 및 이의 제조방법
CN110051630A (zh) * 2019-02-03 2019-07-26 彭盛 一种载氧聚合物微泡及其制备方法
US20200360289A1 (en) 2019-05-15 2020-11-19 Bracco Suisse Sa Freeze-dried product and gas-filled microvesicles suspension
US11717570B2 (en) 2019-05-15 2023-08-08 Bracco Suisse Sa Gas-filled microvesicles
KR20220044244A (ko) * 2019-06-05 2022-04-07 마이크로바스큘러 테라퓨틱스 엘엘씨 혈전증 및 혈관 플라크의 검출 및 치료하기 위한 조성물 및 방법
US20220409749A1 (en) * 2019-06-25 2022-12-29 Bracco Suisse Sa Freeze-dried composition for preparing calibrated gas-filled microvesicles
DK3990032T3 (da) * 2019-06-25 2023-12-18 Bracco Suisse Sa Frysetørret sammensætning til fremstilling af kalibrerede gasfyldte mikrovesikler
JP7321015B2 (ja) 2019-07-12 2023-08-04 株式会社コーセー バイセル構造体を含有する組成物
WO2021086806A1 (en) * 2019-10-29 2021-05-06 The Chemist's Cabinet, Llc Cannabinoid products with high bioavailability
CA3165200A1 (en) 2020-02-11 2021-08-19 Victor Jeannot Gas-filled microvesicles for therapeutic use
CN111939122B (zh) * 2020-08-06 2022-04-05 温州医科大学 肺动脉高压靶向治疗的速效制剂
CN113041365B (zh) * 2021-03-25 2022-04-08 黑龙江中医药大学 一种增强颈动脉硬化超声诊断的靶向超声造影剂及其制备方法
WO2024033540A1 (en) * 2022-08-12 2024-02-15 Bracco Suisse Sa Freeze-dried nanodroplets with fluorinated compound

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4276885A (en) * 1979-05-04 1981-07-07 Rasor Associates, Inc Ultrasonic image enhancement
AU2698684A (en) * 1983-07-01 1985-02-07 Battelle Memorial Institute Polypeptide biodegradable et son utilisation pour le relargage progressif de medicaments
SE463651B (sv) * 1983-12-21 1991-01-07 Nycomed As Diagnostikum och kontrastmedel
ATE60340T1 (de) * 1984-10-19 1991-02-15 Battelle Memorial Institute Durch mikroorganismen abbaubares polypeptid und seine verwendung fuer die fortschreitende abgabe von medikamenten.
CH667874A5 (fr) * 1985-12-19 1988-11-15 Battelle Memorial Institute Polypeptide synthetique biodegradable et son utilisation pour la preparation de medicaments.
IE61591B1 (en) 1987-12-29 1994-11-16 Molecular Biosystems Inc Concentrated stabilized microbubble-type ultrasonic imaging agent and method of production
US5776429A (en) 1989-12-22 1998-07-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of preparing gas-filled microspheres using a lyophilized lipids
US5088499A (en) * 1989-12-22 1992-02-18 Unger Evan C Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same
US6088613A (en) * 1989-12-22 2000-07-11 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of magnetic resonance focused surgical and therapeutic ultrasound
US5733572A (en) * 1989-12-22 1998-03-31 Imarx Pharmaceutical Corp. Gas and gaseous precursor filled microspheres as topical and subcutaneous delivery vehicles
US6146657A (en) * 1989-12-22 2000-11-14 Imarx Pharmaceutical Corp. Gas-filled lipid spheres for use in diagnostic and therapeutic applications
US5922304A (en) * 1989-12-22 1999-07-13 Imarx Pharmaceutical Corp. Gaseous precursor filled microspheres as magnetic resonance imaging contrast agents
US5580575A (en) 1989-12-22 1996-12-03 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic drug delivery systems
US5556610A (en) * 1992-01-24 1996-09-17 Bracco Research S.A. Gas mixtures useful as ultrasound contrast media, contrast agents containing the media and method
IN172208B (ru) 1990-04-02 1993-05-01 Sint Sa
US5445813A (en) * 1992-11-02 1995-08-29 Bracco International B.V. Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography
AU636481B2 (en) * 1990-05-18 1993-04-29 Bracco International B.V. Polymeric gas or air filled microballoons usable as suspensions in liquid carriers for ultrasonic echography
US5562099A (en) * 1990-10-05 1996-10-08 Massachusetts Institute Of Technology Polymeric microparticles containing agents for imaging
US5487390A (en) * 1990-10-05 1996-01-30 Massachusetts Institute Of Technology Gas-filled polymeric microbubbles for ultrasound imaging
JP2974083B2 (ja) 1990-11-26 1999-11-08 株式会社 小松製作所 静油圧―機械式伝動機の制御装置
JPH06511481A (ja) * 1991-07-05 1994-12-22 ユニバーシティ オブ ロチェスター 気泡を取り込む超微小非凝集多孔質粒子
IL104084A (en) * 1992-01-24 1996-09-12 Bracco Int Bv Sustainable aqueous suspensions of pressure-resistant and gas-filled blisters, their preparation, and contrast agents containing them
DE4208527A1 (de) 1992-03-17 1993-09-23 Max Planck Gesellschaft Liposomen mit negativer ueberschussladung
WO1994001140A1 (de) * 1992-07-03 1994-01-20 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Echokontrastmittelzubereitung
US5464696A (en) * 1992-08-13 1995-11-07 Bracco International B.V. Particles for NMR imaging
AU694135B2 (en) * 1993-07-30 1998-07-16 Imcor Pharmaceutical Company Stabilized microbubble compositions for ultrasound
US5798091A (en) * 1993-07-30 1998-08-25 Alliance Pharmaceutical Corp. Stabilized gas emulsion containing phospholipid for ultrasound contrast enhancement
US7083572B2 (en) * 1993-11-30 2006-08-01 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Therapeutic delivery systems
JPH10508284A (ja) * 1993-12-15 1998-08-18 ブラッコ リサーチ ソシエテ アノニム 超音波造影媒体、この媒体を含む造影剤及び方法
NO940711D0 (no) 1994-03-01 1994-03-01 Nycomed Imaging As Preparation of gas-filled microcapsules and contrasts agents for diagnostic imaging
EP0699445A3 (en) * 1994-08-04 1996-04-17 Gakko Houjin Toin Gakuen Process for the preparation of an ultrasonic microbubble contrast agent with a surfactant
GB9417941D0 (en) 1994-09-06 1994-10-26 Nycomed Imaging As Improvements in or relating to contrast agents
EP0783295A1 (en) 1994-09-23 1997-07-16 The Liposome Company, Inc. Method of producing a lyophilized liposome product
US6333021B1 (en) * 1994-11-22 2001-12-25 Bracco Research S.A. Microcapsules, method of making and their use
IL116328A (en) * 1994-12-16 1999-09-22 Bracco Research Sa Frozen suspension of gas microbubbles in frozen aqueous carrier for use as contrast agent in ultrasonic imaging
US6139819A (en) * 1995-06-07 2000-10-31 Imarx Pharmaceutical Corp. Targeted contrast agents for diagnostic and therapeutic use
US5833948A (en) 1995-06-15 1998-11-10 Bracco Research S.A. Blood-pool imaging composition comprising micelles containing a lipophilic chelating agent and a non-ionic surfactant
CN1092988C (zh) * 1996-02-19 2002-10-23 奈科姆成像有限公司 热稳定的造影剂
EE04224B1 (et) 1996-02-19 2004-02-16 Nycomed Imaging As Gaasi mikromullide dispersioon ja selle lüofiliseeritud jääk, ultraheli kontrastaine ja selle valmistamismeetod, mikromulle eraldav maatriks ning ultraheli kontrastaine kompositsioon
US6165442A (en) * 1996-02-19 2000-12-26 Nycomed Imaging As Thermally stabilized ultrasound contrast agent
GB2330505B (en) 1996-07-22 2001-02-07 Seagate Technology Phase detector estimator
CZ28999A3 (cs) * 1996-08-02 1999-07-14 Nycomed Imaging As Použití kontrastního prostředku
AP885A (en) * 1996-10-21 2000-11-03 Nycomed Imaging As Ultrasonic visualisation using a gas containing contrast agent.
WO1998018501A2 (en) 1996-10-28 1998-05-07 Marsden, John, Christopher Improvements in or relating to diagnostic/therapeutic agents
HUP0000357A2 (hu) 1996-10-28 2000-06-28 Nycomed Imaging A/S Továbbfejlesztett diagnosztikai/terápiás szerek
US6331289B1 (en) * 1996-10-28 2001-12-18 Nycomed Imaging As Targeted diagnostic/therapeutic agents having more than one different vectors
GB9701237D0 (en) 1997-01-22 1997-03-12 Nycomed Imaging As Improvements in or relating to contrast agents
US6120751A (en) 1997-03-21 2000-09-19 Imarx Pharmaceutical Corp. Charged lipids and uses for the same
US6143276A (en) 1997-03-21 2000-11-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for delivering bioactive agents to regions of elevated temperatures
US6416740B1 (en) 1997-05-13 2002-07-09 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Acoustically active drug delivery systems
US6245318B1 (en) * 1997-05-27 2001-06-12 Mallinckrodt Inc. Selectively binding ultrasound contrast agents
GB9717589D0 (en) * 1997-08-19 1997-10-22 Nycomed Imaging As Improvements in or relating to contrast agents
JP2001520207A (ja) 1997-10-21 2001-10-30 ニユコメド・イメージング・アクシエセルカペト 微小血管に標的設定された造影剤および血管拡張剤による超音波造影
US20020169138A1 (en) * 1997-10-24 2002-11-14 Southern Research Institute Delivery vehicles for bioactive agents and uses thereof
US20010003580A1 (en) 1998-01-14 2001-06-14 Poh K. Hui Preparation of a lipid blend and a phospholipid suspension containing the lipid blend
NZ506051A (en) 1998-02-09 2003-08-29 Bracco Res S Targeted delivery of biologically active media
GB9808599D0 (en) 1998-04-22 1998-06-24 Nycomed Imaging As Improvements in or realting to contrast agents
GB9809084D0 (en) 1998-04-28 1998-06-24 Nycomed Imaging As Improvements in or relating to diagnostic/therapeutic agents
FR2782006B1 (fr) * 1998-08-07 2002-04-19 Gattefosse Ets Sa Composition a liberation prolongee apte a former une micro-emulsion
JP2000143550A (ja) 1998-11-10 2000-05-23 Toin Gakuen 超音波造影剤
DE10013850A1 (de) 2000-03-15 2001-09-20 Schering Ag Gasgefüllte Mikrokapseln enthaltend funktionalisiertes Polyalkylcyanacrylat, sowie Verfahren zu deren Herstellung
AU2002248222B2 (en) 2000-12-23 2006-04-27 Dyax Corp. Fibrin binding polypeptides useful inter alia in medical imaging processes
US6793626B2 (en) * 2001-01-17 2004-09-21 Fuji Photo Film Co., Ltd. Ultrasonic scatterer, ultrasonic imaging method and ultrasonic imaging apparatus
JP2002212108A (ja) 2001-01-17 2002-07-31 Fuji Photo Film Co Ltd 超音波散乱体
US7179449B2 (en) * 2001-01-30 2007-02-20 Barnes-Jewish Hospital Enhanced ultrasound detection with temperature-dependent contrast agents
ES2243350T3 (es) * 2001-01-31 2005-12-01 Bracco International B.V. Agente de contraste liofizable que comprende microburbujas de gas.
WO2003005029A2 (en) 2001-07-03 2003-01-16 Governors Of The University Of Alberta Magnetic nanoparticles for bioseparation application and methods for producing same
CN1620314A (zh) 2001-08-16 2005-05-25 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布药品公司 气体微球脂质体复合体
WO2003074005A2 (en) 2002-03-01 2003-09-12 Dyax Corp. Kdr and vegf/kdr binding peptides and their use in diagnosis and therapy
EP1482987B1 (en) 2002-03-01 2014-08-13 Bracco Suisse SA Multivalent constructs for therapeutic and diagnostic applications
CA2489287C (fr) 2002-06-19 2011-04-05 Dimitrios Patsalaridis Dispositif de support ancrable dans le sol
WO2004083902A2 (en) * 2002-10-25 2004-09-30 Georgia Tech Research Corporation Multifunctional magnetic nanoparticle probes for intracellular molecular imaging and monitoring
US9364569B2 (en) 2003-02-04 2016-06-14 Bracco Suisse S.A. Ultrasound contrast agents and process for the preparation thereof
CA2547024C (en) 2003-12-22 2013-12-17 Bracco Research Sa Gas-filled microvesicle assembly for contrast imaging
EP1696965B1 (en) 2003-12-22 2014-12-10 Bracco Suisse SA Assembly of gas-filled microvesicle with active component for contrast imaging
CA2554239C (en) 2004-01-20 2015-05-12 Sunnybrook And Women's College Health Sciences Centre High frequency ultrasound imaging using contrast agents
CA2575677C (en) 2004-08-18 2013-01-22 Bracco Research Sa Gas-filled microvesicles composition for contrast imaging

Also Published As

Publication number Publication date
NO20054089D0 (no) 2005-09-02
CN1744921A (zh) 2006-03-08
CA2512454A1 (en) 2004-08-19
DE602004029010D1 (de) 2010-10-21
KR101076053B1 (ko) 2011-10-21
KR20050096959A (ko) 2005-10-06
ATE480263T1 (de) 2010-09-15
ES2352087T3 (es) 2011-02-15
RU2345793C2 (ru) 2009-02-10
CA2512454C (en) 2012-10-30
EP1590006A2 (en) 2005-11-02
DK1590006T3 (da) 2010-12-20
US20060034770A1 (en) 2006-02-16
US20130101522A1 (en) 2013-04-25
US20110236320A1 (en) 2011-09-29
US9364569B2 (en) 2016-06-14
NO20054089L (no) 2005-10-05
NO331966B1 (no) 2012-05-14
WO2004069284A2 (en) 2004-08-19
JP4670083B2 (ja) 2011-04-13
AU2004210221A1 (en) 2004-08-19
EP1590006B1 (en) 2010-09-08
WO2004069284A3 (en) 2004-11-25
US20060051297A1 (en) 2006-03-09
CN100374165C (zh) 2008-03-12
AU2004210221B2 (en) 2008-11-20
IL169677A (en) 2011-07-31
JP2006520754A (ja) 2006-09-14
MXPA05007730A (es) 2006-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005127634A (ru) Ультразвуковые контрастные вещества и способ их получения
JP2006520754A5 (ru)
AU2017317646B2 (en) Preparation of size-controlled microparticles
US20070128117A1 (en) Ultrasound contrast agents and process for the preparation thereof
JPH08511523A (ja) 新規治療薬送達システム
US11752222B2 (en) Preparation of size-controlled microvesicles
JP2022538770A (ja) 校正されたガス充填微小胞を調製するための凍結乾燥組成物
JP2022538769A (ja) 校正されたガス充填微小胞を調製するための凍結乾燥組成物
AU6188501A (en) Improved methods for diagnostic imaging by regulating the administration rate of a contrast agent
AU8840698A (en) Novel therapeutic delivery systems

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20121026

PD4A Correction of name of patent owner