RU2003130378A

RU2003130378A - Аторвастатин кальций в фармацевтической форме, его композиция и фармацевтическая рецептура, содержания аторвастатин кальций

Info

Publication number: RU2003130378A
Application number: RU2003130378/15A
Authority: RU
Inventors: Янез КЕРК (SI); Янез КЕРК; Салобир МАТЕЯ (SI); Салобир МАТЕЯ; Саса БАВЕК (SI); Саса БАВЕК
Original assignee: Лек Фармасьютикал Энд Кемикал Компани (Si); Лек Фармасьютикал Энд Кемикал Компани
Priority date: 2001-03-14
Filing date: 2002-03-13
Publication date: 2005-04-10
Also published as: UA78201C2; IL157534A; WO2002072073A3; CN1630510B; JP2004533999A; PL371919A1; SK11362003A3; ES2417881T3; SK287925B6; RS20110313A; DE60239425D1; KR20040025901A; JP4295988B2; RS51746B; BG66339B1; EP2263655A1; PL396343A1; RS55021B1; ME00517B; CA2440331A1

Claims

1. Фармацевтический препарат, содержащий аторвастатин кальций в качестве активного ингредиента и вещество, корректирующее рН, отличающийся тем, что аторвастатин кальций представляет собой микронизированный аморфный аторвастатин кальций, и фармацевтический препарат, при растворении его в 900 мл водной среды с рН 3, повышает рН указанной среды до значения рН, равного или превышающего рК_а+1 аторвастатина кальция.

2. Фармацевтический препарат по п.1, отличающийся тем, что водная среда представляет собой моделированную желудочную жидкость.

3. Фармацевтический препарат по п.2, отличающийся тем, что он обеспечивает величину рН среды, равную 6.

4. Фармацевтический препарат по пп.1-3, отличающийся тем, что количество вещества, корректирующего рН, регулируется в препарате таким образом, что однократный прием препарата повышает величину рН 900 мл водного раствора HCl, примерно, равную 3, в частности, величину рН 900 мл 0.001 М раствора HCl, до величины рН, равной или превышающей рК_а+1 или выше.

5. Фармацевтический препарат по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что вещество, корректирующее рН, содержится в фармацевтическом препарате в количестве 0,2-2,0 ммоль, в особенности, в количестве 0,4-1,2 ммоль.

6. Фармацевтический препарат по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что вещество, корректирующее рН, выбирают из группы: оксиды металлов, неорганические основания, органические основания и соли органических и неорганических кислот.

7. Фармацевтический препарат по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что вещество, корректирующее рН, выбирают из группы, состоящей из оксидов металлов, оксидов или гидроксидов щелочных или щелочноземельных металлов, в особенности, MgO, буферных растворов фосфатов щелочных металлов, в особенности, Na₃PO₄ и Na₂HPO₄, и органических аминов, в особенности, трис(гидроксиметил)метиламин.

8. Фармацевтический препарат по любому из пп.1-7 в виде порошка, гранул, таблетки или капсулы.

9. Фармацевтический препарат по любому из пп.1-8, содержащий дополнительно один или более компонентов, выбираемых из группы: наполнители, связующие, буферирующие вещества, основные вещества, поверхностно-активные вещества (сурфактанты) и другие фармацевтически приемлемые ингредиенты.

10. Способ получения фармацевтического препарата, содержащего в качестве активного вещества аторвастатин кальций, содержащий следующие стадии:

(а) смешение активного ингредиента, в форме микронизированного аторвастатина кальция, по меньшей мере, с одним компонентом, выбираемым из группы, состоящей из подщелачивающих и/или буферирующих веществ, наполнителей, связующих, веществ, способствующих измельчению и сурфактантов;

(б) гомогенизация вышеуказанной смеси;

(в) введение в вышеуказанную смесь дополнительных ингредиентов;

(с) повторная гомогенизация полученной смеси; и

(д) окончательная переработка повторно гомогенизированной смеси в форму, пригодную для применения.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что конечная стадия переработки (д) представляет собой прессование повторно гомогенизированной смеси в таблетки.

12. Способ по п.10, отличающийся тем, что конечная стадия переработки (д) представляет собой заполнение капсул повторно гомогенизированной смесью.

13. Способ по любому из пп.10-12, дополнительно включающий стадии:

(е) уплотнение смеси после гомогенизации; и

(ж) дополнительную обработку, включающую растирание и/или просеивание уплотненной смеси перед введением дополнительных ингредиентов.

14. Способ по любому из пп.10-13, дополнительно включающий стадии:

(з) гранулирование гомогенизата, получаемого на стадии (б), с грануляционной жидкостью; и

(и) сушка полученного гранулята перед введением дополнительных ингредиентов.

15. Способ по п.13 или 14, отличающийся тем, что дополнительные ингредиенты выбирают из группы, состоящей из наполнителей, связующих, веществ, способствующих измельчению, подщелачивающих агентов и веществ, способствующих проглатыванию.

16. Способ по любому из пп.10-15, отличающийся тем, что добавление вещества, корректирующего рН, регулируется таким образом, что однократное введение препарата увеличивает значение рН кислой среды до величины, равной или превышающей рК_а+1 аторвастатина кальция.

17. Способ по п.16, отличающийся тем, что добавление вещества, корректирующего рН, регулируется таким образом, что однократное введение препарата увеличивает значение рН кислой среды до 5,5 или выше.

18. Способ по любому из пп.10-12, предназначенный для получения сухого препарата по любому из пп.1-9.

19. Применение сухого препарата по любому из пп.1-9 или сухого препарата, полученного по любому из пп.10-18, для приготовления лекарственного средства для лечения гиперхолистеринемии и гиперлипидемии.