CN109044989A - 一种阿托伐他汀钙胶囊制剂及其制备方法 - Google Patents

一种阿托伐他汀钙胶囊制剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109044989A
CN109044989A CN201811169972.8A CN201811169972A CN109044989A CN 109044989 A CN109044989 A CN 109044989A CN 201811169972 A CN201811169972 A CN 201811169972A CN 109044989 A CN109044989 A CN 109044989A
Authority
CN
China
Prior art keywords
atorvastatin calcium
parts
preparation
sodium
calcium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811169972.8A
Other languages
English (en)
Inventor
姜玉钦
张玮玮
陈杰
徐桂清
石鑫
毛龙飞
过治军
李伟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan Normal University
Original Assignee
Henan Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan Normal University filed Critical Henan Normal University
Priority to CN201811169972.8A priority Critical patent/CN109044989A/zh
Publication of CN109044989A publication Critical patent/CN109044989A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种阿托伐他汀钙胶囊制剂及其制备方法，属于阿托伐他汀钙医药制剂技术领域。本发明的阿托伐他汀钙胶囊制剂是由I晶型阿托伐他汀钙和其它药物辅料组成，有效的避免光、温度等因素的干扰，在阿托伐他汀钙胶囊制备过程中加入碱性物质和海藻酸钠使润湿剂为碱性，并呈均一体系，为阿托伐他汀钙提供碱性环境，增加了阿托伐他汀钙的稳定性和溶出度，其制备工艺简单，适合工业化生产。

Description

一种阿托伐他汀钙胶囊制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于阿托伐他汀钙医药制剂技术领域，具体涉及一种阿托伐他汀钙胶囊制剂及其制备方法。
背景技术
阿托伐他汀钙(Atovastatin Calcium)的化学名为[R-(R,R)-2-(4-氟苯基)-β,β-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物。阿托伐他汀钙是选择性、竞争性3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，降酯作用高于其它HMG-CoA还原酶抑制剂，由辉瑞公司研制而成，为第三代他汀类药物，主要用于高胆固醇血症、高血脂以及冠心病和脑中风的治疗。
关于阿托伐他汀钙，现有技术还可以将其制成片剂，胶囊制剂比片剂具有崩解快、药物溶出完全等优点。阿托伐他汀钙在高温、高湿、光照以及酸性环境中很容易降解，生成内酯产物、氧化产物、光照产物等杂质。目前市售的阿托伐他汀钙剂型，存在口服后溶出率低、生物利用度不高、易受光、温度、氧气、酸性环境等因素影响的问题，不能很好地满足人们的要求。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种阿托伐他汀钙胶囊制剂及其制备方法，该阿托伐他汀钙胶囊制剂中阿托伐他汀钙被包裹在胶囊内，能够有效的避免药物受光、温度等因素的影响。由于阿托伐他汀钙在酸性条件下易降解，生成内酯产物。经过大量实验发现，阿托伐他汀钙在碱性条件下溶出度显著提高，主药性质更稳定，稳定性显著提高，生产制备过程简单，具有十分重要的临床应用和广泛的市场前景。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种阿托伐他汀钙胶囊制剂，其特征在于由以下重量份的原料制备而成：
I晶型阿托伐他汀钙 5～30份；
崩解剂 2～5份；
填充剂 10～100份；
润滑剂 2～4份；
黏合剂 1～3份；
润湿剂 10～80份；
海藻酸钠 0.1～4份；
所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、干淀粉、甘氨酰基淀粉钠或海藻酸中的一种或多种；
所述填充剂为糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙或甘露醇中的一种或多种，其中可压性淀粉具有良好的流动性、自身润滑性和干黏合性，并且具有较好的崩解作用；
所述润滑剂为硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯、月桂醇硫酸镁、聚乙二醇、甘油、滑石粉或十二烷基硫酸钠中的一种或多种；
所述黏合剂为淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素中的一种或多种；
所述润湿剂为添加有碱性物质的水或/和乙醇溶液，其中碱性物质为氢氧化钠或碳酸钠中的一种或多种。
本发明所述的润湿剂润湿剂为水、乙醇，由于物料对水吸收较快，在制软材时易发生润湿不均匀的现象，因此润湿剂优选为低浓度乙醇，如体积分数为5％的乙醇溶液。由于阿托伐他汀钙在酸性条件下易降解，生成内酯产物，因此在润湿剂中加入一定的碱性物质，使润湿剂体系pH达到8～9，所述碱性物质优选为氢氧化钠或碳酸钠中任意一种或其组合。为保证润湿剂体系的均一性，加入少量的亲水性物质，使所制得的碱性润湿体系形成均一体系，优选为天然多糖海藻酸钠。在大量试验中发现阿托伐他汀钙在上述碱性条件下，主药性质稳定，溶出速度加快，并且能同时保证溶出度不变。
优选的，所述阿托伐他汀钙胶囊制剂由以下重量份的原料制备而成：
I晶型阿托伐他汀钙 10份；
羧甲基淀粉钠 5份；
可压性淀粉 70份；
月桂醇硫酸镁 4份；
羟丙甲基纤维 素1份；
pH＝8～9的体积分数为5％的乙醇溶液 80份；
海藻酸钠 2份。
本发明所述的阿托伐他汀钙胶囊制剂的制备方法，其特征在于具体步骤为：
步骤S1：将I晶型阿托伐他汀钙和填充剂混合粉碎后过100目筛备用；
步骤S2：将崩解剂粉碎后过80目筛备用；
步骤S3：将黏合剂加入到润湿剂中并搅拌至完全溶解，再加入海藻酸钠形成均一体系备用；
步骤S4：将步骤S1和S2得到的物料混合均匀后置于混料机中，再加入步骤S3得到的均一体系，搅拌均匀制成松软且黏湿度适宜的软材，将软材过18目筛制粒并于50℃沸腾干燥，再加入润滑剂混合均匀并整粒得到干燥颗粒备用；
步骤S5：将步骤S4得到的干燥颗粒填充于胶囊中得到I晶型阿托伐他汀钙胶囊制剂。
本发明的优点在于提供一种阿托伐他汀钙胶囊制剂，由于阿托伐他汀钙在酸性条件下易降解，在制备过程中加入pH＝8～9的润湿剂，提供碱性环境，解决了阿托伐他汀钙易降解的问题，显著提高了主药的稳定性和溶出度。本发明制备过程采用一般的胶囊制备方法，操作过程简单，适于工业化生产。并且经过反复大量试验发现，有上述配比制得的阿托伐他汀钙胶囊制剂在稳定性试验和溶出度试验中均优于其它配比，且主药性质稳定。
附图说明
图1是本发明中阿托伐他汀钙降解产物及氧化产物的结构图。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
制备2000粒的处方：
I晶型阿托伐他汀钙 5.0g；
羧甲基淀粉钠 5.0g；
可压性淀粉 70.0g；
月桂醇硫酸镁 4.0g；
羟丙甲基纤维素 1.0g；
pH＝8～9的体积分数为5％的乙醇溶液 80.0g；
海藻酸钠 2g。
制备工艺：
步骤S1：将I晶型阿托伐他汀钙和填充剂可压性淀粉混合粉碎后过100目筛备用；
步骤S2：将崩解剂羧甲基淀粉钠粉碎后过80目筛备用；
步骤S3：将黏合剂羟丙甲基纤维素加入到润湿剂pH＝8～9的体积分数为5％的乙醇溶液(其中采用氢氧化钠调节混合体系的pH值)中并搅拌至完全溶解，再加入海藻酸钠形成均一体系备用；
步骤S4：将步骤S1和S2得到的物料混合均匀后置于混料机中，再加入步骤S3得到的均一体系，搅拌均匀制成松软且黏湿度适宜的软材，将软材过18目筛制粒并于50℃沸腾干燥，再加入润滑剂月桂醇硫酸镁混合均匀并整粒得到干燥颗粒备用；
步骤S5：将步骤S4得到的干燥颗粒填充于胶囊中得到I晶型阿托伐他汀钙胶囊制剂。
实施例2
制备2000粒的处方：
I晶型阿托伐他汀钙 15.0g；
羧甲基淀粉钠 5.0g；
可压性淀粉 70.0g；
月桂醇硫酸镁 4.0g；
羟丙甲基纤维素1.0g；
pH＝8～9的体积分数为5％的乙醇溶液 80.0g；
海藻酸钠 2g。
制备工艺：
步骤S1：将I晶型阿托伐他汀钙和填充剂可压性淀粉混合粉碎后过100目筛备用；
步骤S2：将崩解剂羧甲基淀粉钠粉碎后过80目筛备用；
步骤S3：将黏合剂羟丙甲基纤维素加入到润湿剂pH＝8～9的体积分数为5％的乙醇溶液(其中采用碳酸钠调节混合体系的pH值)中并搅拌至完全溶解，再加入海藻酸钠形成均一体系备用；
步骤S4：将步骤S1和S2得到的物料混合均匀后置于混料机中，再加入步骤S3得到的均一体系，搅拌均匀制成松软且黏湿度适宜的软材，将软材过18目筛制粒并于50℃沸腾干燥，再加入润滑剂月桂醇硫酸镁混合均匀并整粒得到干燥颗粒备用；
步骤S5：将步骤S4得到的干燥颗粒填充于胶囊中得到I晶型阿托伐他汀钙胶囊制剂。
实施例3
制备2000粒的处方：
I晶型阿托伐他汀钙 10.0g；
羧甲基淀粉钠 5.0g；
可压性淀粉 70.0g；
月桂醇硫酸镁 4.0g；
羟丙甲基纤维素 1.0g；
pH＝8～9的体积分数为5％的乙醇溶液 80.0g；
海藻酸钠 2g。
制备工艺：采用实施例1的制备方法。
实施例4
制备2000粒的处方：
I晶型阿托伐他汀钙 30.0g；
羧甲基淀粉钠 5.0g；
可压性淀粉 70.0g；
月桂醇硫酸镁 4.0g；
羟丙甲基纤维素 1.0g；
pH＝8～9的体积分数为5％的乙醇溶液 80.0g；
海藻酸钠 2g。
制备工艺：采用实施例2的制备方法。
实施例5
制备2000粒的处方：
I晶型阿托伐他汀钙 10.0g；
羧甲基淀粉钠 5.0g；
可压性淀粉 100.0g；
月桂醇硫酸镁 4.0g；
羟丙甲基纤维素 1.0g；
pH＝8～9的体积分数为5％的乙醇溶液 80.0g；
海藻酸钠 2g。
制备工艺：采用实施例1的制备方法。
实施例6
制备2000粒的处方：
I晶型阿托伐他汀钙 10.0g；
羧甲基淀粉钠 2.0g；
可压性淀粉 70.0g；
月桂醇硫酸镁 4.0g；
羟丙甲基纤维素 1.0g；
pH＝8～9的体积分数为5％的乙醇溶液 80.0g；
海藻酸钠 2g。
制备工艺：采用实施例1的制备方法。
实施例7
制备2000粒的处方：
I晶型阿托伐他汀钙 10.0g；
羧甲基淀粉钠 5.0g；
可压性淀粉 70.0g；
月桂醇硫酸镁 4.0g；
羟丙甲基纤维素 1.0g；
pH8～9的5％乙醇 10.0g；
海藻酸钠 4g。
制备工艺：采用实施例2的制备方法。
实施例8
制备2000粒的处方：
I晶型阿托伐他汀钙 10.0g；
羧甲基淀粉钠 5.0g；
可压性淀粉 10.0g；
月桂醇硫酸镁 2.0g；
羟丙甲基纤维素 3.0g；
pH8～9的5％乙醇 80.0g；
海藻酸钠 0.1g。
制备工艺：采用实施例1的制备方法。
实施例9
制备2000粒的处方：
I晶型阿托伐他汀钙 10.0g；
羧甲基淀粉钠 5.0g；
可压性淀粉 70.0g；
月桂醇硫酸镁 4.0g；
羟丙甲基纤维素 1.0g；
pH8～9的5％乙醇 80.0g；
海藻酸钠 4g。
制备工艺：采用实施例1的制备方法。
实施例10
制备2000粒的处方：
I晶型阿托伐他汀钙 10.0g；
交联聚乙烯吡咯烷酮 5.0g；
糖粉 70.0g；
硬脂酸镁 4.0g；
淀粉浆 1.0g；
pH＝8～9的体积分数为5％的乙醇溶液 80.0g；
海藻酸钠 2g。
制备工艺：采用实施例1的制备方法。
实施例11
制备2000粒的处方：
I晶型阿托伐他汀钙 10.0g；
交联聚维酮 5.0g；
乳糖 70.0g；
单硬脂酸甘油酯 4.0g；
羟丙甲基纤维素钠 1.0g；
pH＝8～9的体积分数为5％的乙醇溶液 80.0g；
海藻酸钠 2g。
制备工艺：采用实施例1的制备方法。
实施例12
制备2000粒的处方：
I晶型阿托伐他汀钙 10.0g；
海藻酸 5.0g；
甘露醇 70.0g；
聚乙二醇2000 4.0g；
甲基纤维素 1.0g；
pH＝8～9的体积分数为5％的乙醇溶液 80.0g；
海藻酸钠 2g。
制备工艺：采用实施例1的制备方法。
实施例13
制备2000粒的处方：
I晶型阿托伐他汀钙 10.0g；
干淀粉 5.0g；
硫酸钙 70.0g；
十二烷基硫酸钠 4.0g；
羟丙甲基纤维素 1.0g；
pH＝8～9的体积分数为5％的乙醇溶液 80.0g；
海藻酸钠 2g。
制备工艺：采用实施例1的制备方法。
对比例1
制备2000粒的处方：
I晶型阿托伐他汀钙 15.0g；
羧甲基淀粉钠 8.0g；
可压性淀粉 70.0g；
滑石粉 6.0g；
羟丙甲基纤维素 2.0g；
体积分数为5％的乙醇溶液 80.0g。
制备工艺：采用类似于实施例1的制备方法。
对比例2
制备2000粒的处方：
I晶型阿托伐他汀钙 15.0g；
羧甲基淀粉钠 8.0g；
乳糖 70.0g；
滑石粉 6.0g；
羟丙甲基纤维素 2.0g；
体积分数为5％的乙醇溶液 80.0g。
制备工艺：采用类似于实施例1的制备方法。
对比例3
制备2000粒的处方：
I晶型阿托伐他汀钙 30.0g；
交联羧甲基纤维素钠 8.0g；
乳糖 70.0g；
硬脂酸镁 6.0g；
羟丙甲基纤维素 2.0g；
体积分数为5％的乙醇溶液 80.0g。
制备工艺：采用类似于实施例1的制备方法。
对比例4
制备2000粒的处方：
I晶型阿托伐他汀钙 20.0g；
交联羧甲基纤维素钠 8.0g；
可压性淀粉 20.0g；
月桂醇硫酸镁 6.0g；
羟丙甲基纤维素 2.0g；
体积分数为5％的乙醇溶液 80.0g。
制备工艺：采用类似于实施例1的制备方法。
对比例5
制备2000粒的处方：
I晶型阿托伐他汀钙 20.0g；
交联羧甲基纤维素钠 10.0g；
可压性淀粉 90.0g；
月桂醇硫酸镁 6.0g；
羟丙甲基纤维素 4.0g；
体积分数为5％的乙醇溶液 80.0g。
制备工艺：采用类似于实施例1的制备方法。
验证实施例：
本发明产品的稳定性试验和溶出度测试：
将实施例1～8和对比例1～5胶囊制剂在溶出度和稳定性上进行对比测试。
将实施例1～8和对比例1～5胶囊制剂放置于光照条件下，60℃的恒温箱中及相对湿度92.5％±5％，温度25℃的恒温箱中放置10天，观察外观性状和有关物质的分解情况。
溶出度测试法参照中国药典2015年版四部通则0931溶出度与释放度测定法，于5min时取样测试溶出度，总结见表1。
表1实施例和对比例稳定性验和溶出度的比较
本发明产品的加速试验和溶出度测试：
将实施例1～8和对比例1～5胶囊制剂在溶出度和稳定性上进行对比测试。
将实施例1～8和对比例1～5胶囊制剂放置于光照条件下，温度40℃及相对湿度75％±5％的恒温箱中放置，分别在1个月、2个月、3个月、6个月末取样观察外观性状和有关物质的分解情况。
溶出度测试法参照中国药典2015年版四部通则0931溶出度与释放度测定法，于5min时取样测试溶出度，总结见表2。
表2实施例和对比例稳定性验和溶出度的比较
在稳定性试验和溶出度试验中，将实施例1～8和对比例1～5胶囊制剂放置于光照条件下，60℃的恒温箱中及相对湿度大于90％的常温恒温箱中放置10天，从表1中可以看出，实施例1～8的溶出度都在99.0％以上，而对比例1～5最高溶出度仅为75％，由此可以看出实施例组的溶出度显著高于对比例的溶出度；在实施例组中的没有检测到内酯类物质，几种氧化杂质均小于0.1％，而对比例中都检测出了内酯类物质，几种氧化杂质均大于0.1％，并且对比例中有关物质含量均高于实施例。从以上可以看出，实施例的胶囊制剂产品溶出度更高，性质更稳定，适用于长期储存。
通过表1和表2可以很好的证明，本发明所提供的I晶型阿托伐他汀钙胶囊制剂的制备方法有效解决了阿托伐他汀钙在稳定性和溶出度上的问题，并且实施例的胶囊制剂产品溶出度更高，性质更稳定，适用于长期储存。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (3)

1.一种阿托伐他汀钙胶囊制剂，其特征在于由以下重量份的原料制备而成：
I晶型阿托伐他汀钙 5～30份；
崩解剂 2～5份；
填充剂 10～100份；
润滑剂 2～4份；
黏合剂 1～3份；
润湿剂 10～80份；
海藻酸钠 0.1～4份；
所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、干淀粉、甘氨酰基淀粉钠或海藻酸中的一种或多种；
所述填充剂为糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙或甘露醇中的一种或多种；
所述润滑剂为硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯、月桂醇硫酸镁、聚乙二醇、甘油、滑石粉或十二烷基硫酸钠中的一种或多种；
所述黏合剂为淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素中的一种或多种；
所述润湿剂为添加有碱性物质的水或/和乙醇溶液，其中碱性物质为氢氧化钠或碳酸钠中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙胶囊制剂，其特征在于由以下重量份的原料制备而成：
I晶型阿托伐他汀钙 10份；
羧甲基淀粉钠 5份；
可压性淀粉 70份；
月桂醇硫酸镁 4份；
羟丙甲基纤维素 1份；
pH=8~9的体积分数为5%的乙醇溶液 80份；
海藻酸钠 2份。
3.一种权利要求1所述的阿托伐他汀钙胶囊制剂的制备方法，其特征在于具体步骤为：
步骤S1：将I晶型阿托伐他汀钙和填充剂混合粉碎后过100目筛备用；
步骤S2：将崩解剂粉碎后过80目筛备用；
步骤S3：将黏合剂加入到润湿剂中并搅拌至完全溶解，再加入海藻酸钠形成均一体系备用；
步骤S4：将步骤S1和S2得到的物料混合均匀后置于混料机中，再加入步骤S3得到的均一体系，搅拌均匀制成松软且黏湿度适宜的软材，将软材过18目筛制粒并于50℃沸腾干燥，再加入润滑剂混合均匀并整粒得到干燥颗粒备用；
步骤S5：将步骤S4得到的干燥颗粒填充于胶囊中得到I晶型阿托伐他汀钙胶囊制剂。
CN201811169972.8A 2018-10-09 2018-10-09 一种阿托伐他汀钙胶囊制剂及其制备方法 Pending CN109044989A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811169972.8A CN109044989A (zh) 2018-10-09 2018-10-09 一种阿托伐他汀钙胶囊制剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811169972.8A CN109044989A (zh) 2018-10-09 2018-10-09 一种阿托伐他汀钙胶囊制剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109044989A true CN109044989A (zh) 2018-12-21

Family

ID=64767456

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811169972.8A Pending CN109044989A (zh) 2018-10-09 2018-10-09 一种阿托伐他汀钙胶囊制剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109044989A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116440204A (zh) * 2023-04-26 2023-07-18 江西维莱营健高科有限公司 一种具有增强免疫力的胶囊及其制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1330538A (zh) * 1998-12-16 2002-01-09 莱克制药与化学公司 包含HMC－CoA还原酶抑制剂的稳定的药物配方
CN1630510A (zh) * 2001-03-14 2005-06-22 莱克制药与化学公司 药物形式的阿托伐他汀钙、其组合物和包含阿托伐他汀钙的药物配方
CN1642526A (zh) * 2002-02-14 2005-07-20 兰贝克赛实验室有限公司 碱性金属添加剂稳定的阿托伐他汀制剂
CN101103983A (zh) * 2006-07-14 2008-01-16 海南盛科生命科学研究院 一种用碱试剂稳定的含匹伐他汀钙的药用组合物及制备工艺
CN101185641A (zh) * 2007-12-06 2008-05-28 河南天方药业股份有限公司 阿托伐他汀钙胶囊及制备方法
CN104523650A (zh) * 2014-12-20 2015-04-22 山东新时代药业有限公司 一种含有瑞舒伐他汀钙的胶囊

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1330538A (zh) * 1998-12-16 2002-01-09 莱克制药与化学公司 包含HMC－CoA还原酶抑制剂的稳定的药物配方
CN1630510A (zh) * 2001-03-14 2005-06-22 莱克制药与化学公司 药物形式的阿托伐他汀钙、其组合物和包含阿托伐他汀钙的药物配方
CN1642526A (zh) * 2002-02-14 2005-07-20 兰贝克赛实验室有限公司 碱性金属添加剂稳定的阿托伐他汀制剂
CN101103983A (zh) * 2006-07-14 2008-01-16 海南盛科生命科学研究院 一种用碱试剂稳定的含匹伐他汀钙的药用组合物及制备工艺
CN101185641A (zh) * 2007-12-06 2008-05-28 河南天方药业股份有限公司 阿托伐他汀钙胶囊及制备方法
CN104523650A (zh) * 2014-12-20 2015-04-22 山东新时代药业有限公司 一种含有瑞舒伐他汀钙的胶囊

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116440204A (zh) * 2023-04-26 2023-07-18 江西维莱营健高科有限公司 一种具有增强免疫力的胶囊及其制备方法
CN116440204B (zh) * 2023-04-26 2024-01-30 江西维莱营健高科有限公司 一种具有增强免疫力的胶囊及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5723289B2 (ja) 持続放出医薬製剤
KR100343062B1 (ko) 정제 조성물
CN102920675B (zh) 一种阿托伐他汀钙片及其制备方法
RU2401109C2 (ru) Таблетированный препарат с замедленным высвобождением для вертиго
CN102137663B (zh) 抑制变色的稳定的药物制剂
US20170095507A1 (en) Dispersion preparation containing colloidal bismuth pectin and preparing method therefor
SK282506B6 (sk) Tableta obsahujúca paracetamol a domperidon
WO2018146302A1 (en) Pharmaceutical bilayer tablet composition of atorvastatin calcium and ezetimibe
CN104688708B (zh) 一种阿托伐他汀钙制剂的制备方法
CN109044989A (zh) 一种阿托伐他汀钙胶囊制剂及其制备方法
RU2011130508A (ru) Рецептура для перорального трансмукозального применения гиполипидемических лекарственных средств
WO2010098482A1 (ja) 安定なカプセル製剤及びその製造方法
CN104127391A (zh) 一种含有阿托伐他汀钙的固体药物组合物
CN101912373B (zh) 稳定的头孢克洛分散片及其制备方法
EP2081554A2 (en) Atorvastatin pharmaceutical compositions
CN104069078A (zh) 阿托伐他汀钙药物组合物及其制备方法
CN1543943A (zh) 口服水飞蓟素缓释制剂及其制备方法
IE49323B1 (en) Galenical compositions
CN102552920B (zh) 一种含恩替卡韦的药物组合物及其制备方法
CN104546775A (zh) 一种阿托伐他汀钙片剂
EP3052086A1 (en) Pharmaceutical composition comprising low dose active pharmaceutical ingredient and preparation thereof
CN104435384A (zh) 一种抗菌消炎缓释制剂及其制备方法
EP2070520A1 (en) Pharmaceutical composition comprising at least one active agent and a binder, which swells in an acidic media
US7105178B2 (en) Cardiotonic composition
JP2002087963A (ja) 直接打錠により製造されたエピナスチン含有錠剤

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20181221

RJ01 Rejection of invention patent application after publication