CN104013617A - 一种含有依折麦布和阿托伐他汀钙的组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种含有依折麦布和阿托伐他汀钙的片剂组合物及其制备方法。该方法能有效改善药物组合物中阿托伐他汀钙稳定性,增加药物在体内生物利用度。且该方法的优势在于工艺操作简单易行,对制剂设备要求低,降低了生产成本。该固体口服制剂用于治疗或预防心脑血管疾病。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗血脂异常的片剂,特别是其处方组成和制备工艺,属于医药技术领域。
背景技术
冠心病( coronary heart disease,CHD) 是发达国家和发展中国家人群致残和致死的重要原因,也是造成后期心力衰竭的主要病因。血脂异常已经确认为心血管疾病的危险因素,是冠心病的主要危险因素之一,其中低密度脂蛋白胆固醇( low density lipoprotein cholesterol,LDL-C) 是CHD最主要的致病因子,其血浆浓度升高与冠心病危险呈正相关。对CHD及其等危症(糖尿病)的高危人群,其最适降脂目标应为LDL-C≤2.6mmol·L-1,对于极高危人群( 如CHD 并发糖尿病、急性冠脉综合征) 应为LDL-C≤2.08 mmol·L-1。目前大量应用他汀类药物初级预防及二级预防研究表明,降低LDL-C水平能够明显降低CHD 患者病死率,改善预后。但在临床实践中,对这类人群的调脂治疗多基于单一的他汀类药物,降脂效果远未达到上述目标水平。尽管他汀类药物对CHD 高危、极高危患者长期治疗总体安全,但仍具有不良反应或潜在风险,特别是剂量倍增甚至3 倍时。已有研究显示他汀类药物对肝酶影响及肌肉毒性随剂量递增。同时现有资料清楚显示,高危及极高危患者应用他汀类药物,在降低肝脏内源性胆固醇合成时,患者肠道内外源性胆固醇吸收会代偿性增加。
对于他汀类降脂药耐受和高危患者,单用他汀类药物不足以使血脂水平尤其是LDL-C 降到目标值,联合用药降脂成为医学界关注焦点。目前有一些新的随机对照临床研究,他汀类调脂药联合应用胆固醇吸收抑制药依折麦布进行降脂治疗,可明显降低LDL-C水平,表明在他汀类药物基础上联合使用胆固醇吸收抑制药,可获得比他汀类药物单药治疗更优越的降脂疗效。他汀类药物与依折麦布联合应用则可分别从胆固醇的内、外源性途径对血脂水平进行调节,以达到最佳调脂效果。依折麦布不通过CYP450 酶系代谢,故对他汀类药物的药动学无显著影响。
依折麦布是一种选择性胆固醇吸收抑制药,其作用机制与其他类别调脂药物不相同,主要阻断胆固醇外源性吸收途径。依折麦布阻断胆固醇外源摄入途径联合他汀类降脂药抑制胆固醇内源合成途径,对血脂水平的调节可以达到互补效果,获得更好的降脂疗效,帮助更多的高危或极高危患者血脂达标。对于高危、极高危患者,单纯调高他汀类降脂药剂量使血脂达到目标值会增加风险。
阿托伐他汀联合依折麦布疗效优于单独使用阿托伐他汀,使LDL-C 血浆水平降低显著,其差异有统计学意义,而且阿托伐他汀联合依折麦布与使用双倍剂量阿托伐他汀比较,降低LDL-C 疗效的差异同样具有统计学意义。由此可见,阿托伐他汀联合依折麦布与单独使用阿托伐他汀相比,可使LDL-C 获得额外降低效益,可以使更多的CHD 高危或者极高危患者血脂达标。他汀类药物容易引起肝功能变化、肌病及GI 等。
分别从对肝脏转氨酶的影响,对肌肉的损害以及胃肠道不良反应三个方面考察联合用药及单独用药的安全性。结果显示,不同干预时间、不同基础疾病的患者,阿托伐他汀联合依折麦布联合治疗之后,不良反应发生率跟单独使用阿托伐他汀相比,均差异无统计学意义。阿托伐他汀联合依折麦布,与单用阿托伐他汀相比,能够更好地使LDL-C 达标,而且安全性与单用阿托伐他汀相比没有差异。
但从成药角度来看,本发明的活性成分易受环境影响,稳定性差,依折麦布几乎不溶于水。阿托伐他汀钙易被氧化及水解。且两个主成分混合后,阿托伐他汀钙有关物质随时间变化增加明显,给制剂成型增加了一定的困难。
有关此类制剂的文献有:
欧洲专利WO 2013/166114 A1 保护了一种含有依折麦布和阿托伐他汀的片剂,为双层片制剂。
中国专利CN103340852 A公开了一种含有依折麦布和阿托伐他汀的药物组合物,其特征在于,两种活性成分以分开生物实体存在于一个单个固体剂型中。利用双层片的制备方法,提高活性成分稳定性。
为保证质量稳定,目前已有的专利中,厂家多利用双层片制法对其进行制备,但工艺复杂,要求有专用生产设备,对员工技术要求高,生产成本偏高。所以一种能利用常用制剂设备,工艺简单,不增加生产成本的处方组成及制剂方法尤为重要。
发明内容
为了克服现有技术的不足,本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化,提供了一种含有依折麦布和阿托伐他汀钙以及稳定剂的药物组合物及制备方法,该制剂的质量稳定,溶出迅速,片子硬度适中,制备工艺简单,不增加生产成本。
本发明公开了一种用于治疗、预防与心脑血管相关的疾病及适应症的,含有活性成分依折麦布和阿托伐他汀钙并包含稳定剂的药物组合物,其特征在于将阿托伐他汀钙与稳定剂微粉化,该药物制剂由两种颗粒组合而成,即:
Ⅰ)由活性成分依折麦布与填充剂、表面活性剂、粘合剂、崩解剂、润湿剂中的一种或多种,湿法制粒制备而成的含药颗粒;
Ⅱ)由活性成分阿托伐他汀钙与医学上可接受的稳定剂微粉化,再配合填充剂、粘合剂、崩解剂中的一种或多种,干法制粒制备而成的含药颗粒。
其中所述的稳定剂为pH调节剂、有机碱、表面活性剂中的一种或多种,优选为有机碱。其中所述的有机碱为葡甲胺、氨基葡萄糖、精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、组氨酸中的一种或多种。优选为葡甲胺。为增加阿托伐他汀钙稳定性,阿托伐他汀钙与葡甲胺的比例为3:1 ~ 7:1,优选4:1 ~ 6:1。阿托伐他汀钙与葡甲胺微粉化的粒径为5~100μm,优选10~80μm。
其中表面活性剂包括硬脂酸、脂肪酸山梨坦、季铵化物、月桂醇硫酸钠中的一种或多种,优选为月桂醇硫酸钠。
其中填充剂为甘露醇、木糖醇、乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种,优选为无水乳糖,减少水分对活性成分稳定性的影响。
本发明还提供一种药物组合物处方,含有依折麦布4-10重量份、阿托伐他汀钙与葡甲胺混合粉4-100重量份、无水乳糖40-55重量份、月桂醇硫酸钠1-10重量份及其他适宜辅料的片剂,该组合物制成的片剂稳定性好,溶出度高,所用辅料对人体不存在潜在的危害。在所述的药物组合物中,加表面活性剂以保证依折麦布的溶出,优选为月桂醇硫酸钠。
本发明提供一种上述药物组合物的制备方法:
(1)将阿托伐他汀钙、葡甲胺以4:1-6:1的比例微粉化,控制粒径在5-100μm;将依折麦布过80-100目筛,备用;将其他适宜辅料分别过60目筛,备用。
(2)将处方量的粘合剂加水制成8-15%质量比的粘合剂溶液,再将处方量的依折麦布和处方量的月桂醇硫酸钠及适宜填充剂、崩解剂混合,转速为200转/分钟,混合5+3分钟。再加粘合剂适量,湿法制粒,50℃干燥至水分≤2.0%,24目筛整粒,得到颗粒Ⅰ。
(3)将处方量的阿托伐他汀钙葡甲胺混合粉和处方量的无水乳糖及适宜粘合剂、崩解剂混合,24目筛干法制粒,得到颗粒Ⅱ。
(4)将Ⅰ、Ⅱ两种颗粒和适宜的粘合剂、填充剂、润滑剂,混合,压片,控制片子硬度在40-60N,包衣,即得。
该方法能降低阿托伐他汀钙对外界环境敏感度,有效改善药物组合物中阿托伐他汀钙稳定性,增加药物在体内生物利用度。且该方法的优势在于工艺操作简单易行,不需要专有制剂设备,不增加生产成本。
本发明所制备的固体口服制剂,具备良好的稳定性,该制剂在温度40±2℃、相对湿度75±5%条件下分别放置6个月,阿托伐他汀钙的含量减小不超过2.0%,稳定性符合要求。
具体实施方式
下面的结合具体的实施例将对本发明的技术方案进行更具体的解释,但并不限定本发明的保护范围。
实施例1
片剂处方:
依折麦布 | 10 g |
阿托伐他汀钙葡甲胺混合粉 | 10 g |
无水乳糖 | 120 g |
月桂醇硫酸钠 | 2 g |
一水乳糖 | 55 g |
微晶纤维素 | 30 g |
交联羧甲基纤维素钠 | 12 g |
聚维酮 | 4 g |
碳酸氢钠 | 6 g |
羟丙甲纤维素 | 5 g |
硬脂酸镁 | 2 g |
制备工艺:
(1)将阿托伐他汀钙、葡甲胺以5:1的比例微粉化,控制粒径在60-100μm;将依折麦布过80-100目筛,备用;将一水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、月桂醇硫酸钠、无水乳糖、羟丙甲纤维素、碳酸氢钠分别过60目筛,备用;
(2)将处方量的聚维酮加水制成10%质量比的粘合剂,再将10g依折麦布和55g一水乳糖、2g月桂醇硫酸钠、5g交联羧甲基纤维素钠混合,转速为200转/分钟,先搅拌5分钟,停机清粉,再搅拌3分钟,加粘合剂适量,湿法制粒,干燥至水分≤2.0%,24目筛整粒,得到颗粒Ⅰ;
(3)将10g阿托伐他汀钙葡甲胺混合粉和120g无水乳糖、6g碳酸氢钠、5g羟丙甲纤维素、5g交联羧甲基纤维素钠混合,混合机转速为150转/分钟,混合10分钟,24目筛干法制粒,得到颗粒Ⅱ;
(4)将Ⅰ、Ⅱ两种颗粒和30g微晶纤维素、3g交联羧甲基纤维素钠充分混合后,混合机转速为150转/分钟,混合5分钟,再加入2g硬脂酸镁,混合,压片,控制片子硬度在40-60N,包欧巴代Ⅱ号薄膜衣,即得。
实施例2
片剂处方:
依折麦布 | 10 g |
阿托伐他汀钙葡甲胺混合粉 | 20 g |
无水乳糖 | 130 g |
月桂醇硫酸钠 | 1 g |
一水乳糖 | 45 g |
微晶纤维素 | 20 g |
交联羧甲基纤维素钠 | 12 g |
聚维酮 | 5 g |
碳酸氢钠 | 9 g |
羟丙甲纤维素 | 2 g |
硬脂酸镁 | 1 g |
制备工艺:
(1)将阿托伐他汀钙、葡甲胺以6:1的比例微粉化,控制粒径在50-80μm;将依折麦布过80-100目筛,备用;将一水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、月桂醇硫酸钠、无水乳糖、羟丙甲纤维素、碳酸氢钠分别过筛,备用;
(2)将处方量的聚维酮加水制成8%质量比的粘合剂,再将10g依折麦布和45g一水乳糖、1g月桂醇硫酸钠、5g交联羧甲基纤维素钠混合,转速为300转/分钟,先搅拌5分钟,停机清粉,再搅拌3分钟,加粘合剂适量,湿法制粒,干燥至水分≤2.0%,24目筛整粒,得到颗粒Ⅰ;
(3)将20g阿托伐他汀钙葡甲胺混合粉和130g无水乳糖、9g碳酸氢钠、2g羟丙甲纤维素、5g交联羧甲基纤维素钠混合,混合机转速为200转/分钟,混合8分钟,24目筛干法制粒,得到颗粒Ⅱ;
(4)将Ⅰ、Ⅱ两种颗粒和20g微晶纤维素、3g交联羧甲基纤维素钠充分混合后,混合机转速为300转/分钟,混合5分钟,再加入1g硬脂酸镁,混合,压片,控制片子硬度在40-60N,包尤特奇薄膜衣,即得。
实施例3
片剂处方:
依折麦布 | 10 g |
阿托伐他汀钙葡甲胺混合粉 | 40 g |
无水乳糖 | 150 g |
月桂醇硫酸钠 | 3 g |
一水乳糖 | 60 g |
微晶纤维素 | 20 g |
交联羧甲基纤维素钠 | 12 g |
聚维酮 | 6 g |
碳酸氢钠 | 12 g |
羟丙甲纤维素 | 6 g |
硬脂酸镁 | 1 g |
制备工艺:
(1)将阿托伐他汀钙、葡甲胺以4:1的比例微粉化,控制粒径在10-50μm;将依折麦布过80-100目筛,备用;将一水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、月桂醇硫酸钠、无水乳糖、羟丙甲纤维素、碳酸氢钠分别过筛,备用;
(2)将处方量的聚维酮加水制成15%质量比的粘合剂,再将10g依折麦布和60g一水乳糖、3g月桂醇硫酸钠、5g交联羧甲基纤维素钠混合,转速为150转/分钟,先搅拌5分钟,停机清粉,再搅拌3分钟,加粘合剂适量,湿法制粒,干燥至水分≤2.0%,24目筛整粒,得到颗粒Ⅰ;
(3)将40g阿托伐他汀钙葡甲胺混合粉和150g无水乳糖、12g碳酸氢钠、6g羟丙甲纤维素、6g交联羧甲基纤维素钠混合,混合机转速为150转/分钟,混合12分钟,24目筛干法制粒,得到颗粒Ⅱ;
(4)将Ⅰ、Ⅱ两种颗粒和20g微晶纤维素、3g交联羧甲基纤维素钠充分混合后,混合机转速为300转/分钟,混合3分钟,再加入1g硬脂酸镁,混合,压片,控制片子硬度在40-60N,包欧巴代Ⅱ号薄膜衣,即得。
实施例4
片剂处方:
依折麦布 | 10 g |
阿托伐他汀钙葡甲胺混合粉 | 80 g |
无水乳糖 | 110 g |
月桂醇硫酸钠 | 3 g |
一水乳糖 | 45 g |
微晶纤维素 | 30 g |
交联羧甲基纤维素钠 | 14 g |
聚维酮 | 6 g |
碳酸氢钠 | 6 g |
羟丙甲纤维素 | 5 g |
硬脂酸镁 | 2 g |
制备工艺:
(1)将阿托伐他汀钙、葡甲胺以5:1的比例微粉化,控制粒径在60-100μm;将依折麦布过80-100目筛,备用;将一水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、月桂醇硫酸钠、无水乳糖、羟丙甲纤维素、碳酸氢钠分别过60目筛,备用;
(2)将处方量的聚维酮加水制成10%质量比的粘合剂,再将10g依折麦布和45g一水乳糖、3g月桂醇硫酸钠、6g交联羧甲基纤维素钠混合,转速为200转/分钟,先搅拌5分钟,停机清粉,再搅拌3分钟,加粘合剂适量,湿法制粒,干燥至水分≤2.0%,24目筛整粒,得到颗粒Ⅰ;
(3)将80g阿托伐他汀钙葡甲胺混合粉和110g无水乳糖、6g碳酸氢钠、5g羟丙甲纤维素、5g交联羧甲基纤维素钠混合,混合机转速为150转/分钟,混合10分钟,24目筛干法制粒,得到颗粒Ⅱ;
(4)将Ⅰ、Ⅱ两种颗粒和30g微晶纤维素、3g交联羧甲基纤维素钠充分混合后,混合机转速为150转/分钟,混合5分钟,再加入2g硬脂酸镁,混合,压片,控制片子硬度在40-60N,包欧巴代Ⅱ号薄膜衣,即得。
Claims (10)
1.一种用于治疗、预防与心脑血管相关的疾病及适应症的,含有活性成分依折麦布和阿托伐他汀钙并包含稳定剂的药物组合物,其特征在于将阿托伐他汀钙与稳定剂微粉化,该药物制剂由两种颗粒组合而成,即:
Ⅰ)由活性成分依折麦布与填充剂、表面活性剂、粘合剂、崩解剂、润湿剂中的一种或多种,湿法制粒制备而成的含药颗粒;
Ⅱ)由活性成分阿托伐他汀钙与医学上可接受的稳定剂微粉化,再配合填充剂、粘合剂、崩解剂中的一种或多种,干法制粒制备而成的含药颗粒。
2.根据权利要求1所述的片剂,其特征在于所述的稳定剂为pH调节剂、有机碱、表面活性剂中的一种或多种,优选为有机碱。
3.根据权利要求2所述的片剂,其特征在于所述的有机碱为葡甲胺、氨基葡萄糖、精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、组氨酸中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的片剂,其特征在于所述的有机碱为葡甲胺、氨基葡萄糖、精氨酸中的一种或多种,优选为葡甲胺。
5.根据权利要求1、4所述的颗粒Ⅱ,其特征在于阿托伐他汀钙与葡甲胺的比例为3:1 ~ 7:1,优选4:1 ~ 6:1。
6.根据权利要求1所述的颗粒Ⅱ,其特征在于阿托伐他汀钙与葡甲胺微粉化的粒径为5~100μm,优选10~80μm。
7.根据权利要求1所述的颗粒Ⅰ,其特征在于表面活性剂包括硬脂酸、脂肪酸山梨坦、季铵化物、月桂醇硫酸钠中的一种或多种,优选为月桂醇硫酸钠。
8.根据权利要求1所述的颗粒Ⅱ,其特征在于填充剂为甘露醇、木糖醇、乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种,优选为无水乳糖。
9.一种权利要求1所述的片剂,其特征在于,制备方法包括如下步骤:
(1)将阿托伐他汀钙、葡甲胺以4:1-6:1的比例微粉化;将依折麦布过80-100目筛,备用;将其他适宜辅料分别过60目筛,备用;
(2)将处方量的粘合剂加水制成8-15%质量比的粘合剂溶液,再将处方量的依折麦布和处方量的月桂醇硫酸钠及适宜填充剂、崩解剂混合,转速为200转/分钟,混合5+3分钟;再加粘合剂适量,湿法制粒,50℃干燥至水分≤2.0%,24目筛整粒,得到颗粒Ⅰ;
(3)将处方量的阿托伐他汀钙葡甲胺混合粉和处方量的无水乳糖及适宜粘合剂、崩解剂混合,24目筛干法制粒,得到颗粒Ⅱ;
(4)将Ⅰ、Ⅱ两种颗粒和适宜的粘合剂、填充剂、润滑剂,混合,压片,控制片子硬度在40-60N,包衣,即得。
10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于,所述的包衣为采用欧巴代Ⅱ和纯水组成的包衣液进行包衣。
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---|---|
CN (1) | CN104013617A (zh) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107875129A (zh) * | 2017-12-20 | 2018-04-06 | 北京嘉林药业股份有限公司 | 一种依折麦布阿托伐他汀钙片制备方法 |
CN108421045A (zh) * | 2018-04-02 | 2018-08-21 | 北京海晶生物医药科技有限公司 | 一种阿托伐他汀钙组合物、制剂及其制备方法 |
CN111467317A (zh) * | 2020-05-22 | 2020-07-31 | 福建海西新药创制有限公司 | 一种含有阿托伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 |
CN111743869A (zh) * | 2019-03-29 | 2020-10-09 | 南京济群医药科技股份有限公司 | 一种匹伐他汀钙片剂及其制备方法 |
CN111836620A (zh) * | 2017-11-23 | 2020-10-27 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种海泽麦布和HMG-CoA还原酶抑制剂的药物组合物 |
CN112999178A (zh) * | 2021-03-01 | 2021-06-22 | 乐普制药科技有限公司 | 一种依折麦布匹伐他汀钙复方双层片剂 |
CN114945356A (zh) * | 2020-01-14 | 2022-08-26 | 日东制药股份有限公司 | 包括阿托伐他汀以及怡妥锭的片剂 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1630510A (zh) * | 2001-03-14 | 2005-06-22 | 莱克制药与化学公司 | 药物形式的阿托伐他汀钙、其组合物和包含阿托伐他汀钙的药物配方 |
WO2011002422A2 (en) * | 2009-07-02 | 2011-01-06 | Bilgic Mahmut | Solubility enhancing pharmaceutical formulation |
CN103239725A (zh) * | 2012-10-29 | 2013-08-14 | 辽宁亿灵科创生物医药科技有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病复方制剂 |
-
2014
- 2014-05-13 CN CN201410198270.8A patent/CN104013617A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1630510A (zh) * | 2001-03-14 | 2005-06-22 | 莱克制药与化学公司 | 药物形式的阿托伐他汀钙、其组合物和包含阿托伐他汀钙的药物配方 |
WO2011002422A2 (en) * | 2009-07-02 | 2011-01-06 | Bilgic Mahmut | Solubility enhancing pharmaceutical formulation |
CN103239725A (zh) * | 2012-10-29 | 2013-08-14 | 辽宁亿灵科创生物医药科技有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病复方制剂 |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111836620A (zh) * | 2017-11-23 | 2020-10-27 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种海泽麦布和HMG-CoA还原酶抑制剂的药物组合物 |
CN111836620B (zh) * | 2017-11-23 | 2023-11-03 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种海泽麦布和HMG-CoA还原酶抑制剂的药物组合物 |
CN107875129A (zh) * | 2017-12-20 | 2018-04-06 | 北京嘉林药业股份有限公司 | 一种依折麦布阿托伐他汀钙片制备方法 |
CN108421045A (zh) * | 2018-04-02 | 2018-08-21 | 北京海晶生物医药科技有限公司 | 一种阿托伐他汀钙组合物、制剂及其制备方法 |
CN111743869A (zh) * | 2019-03-29 | 2020-10-09 | 南京济群医药科技股份有限公司 | 一种匹伐他汀钙片剂及其制备方法 |
CN114945356A (zh) * | 2020-01-14 | 2022-08-26 | 日东制药股份有限公司 | 包括阿托伐他汀以及怡妥锭的片剂 |
CN111467317A (zh) * | 2020-05-22 | 2020-07-31 | 福建海西新药创制有限公司 | 一种含有阿托伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 |
CN111467317B (zh) * | 2020-05-22 | 2022-03-15 | 福建海西新药创制有限公司 | 一种含有阿托伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 |
CN112999178A (zh) * | 2021-03-01 | 2021-06-22 | 乐普制药科技有限公司 | 一种依折麦布匹伐他汀钙复方双层片剂 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20140903 |
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |