RU2002124199A - Новые 1-[1-(гетеро)арил-1-пергидроксиалкилметил]пиперазиновые соединения, способ их получения и содержащие эти соединения лекарственные средства - Google Patents
Новые 1-[1-(гетеро)арил-1-пергидроксиалкилметил]пиперазиновые соединения, способ их получения и содержащие эти соединения лекарственные средстваInfo
- Publication number
- RU2002124199A RU2002124199A RU2002124199/04A RU2002124199A RU2002124199A RU 2002124199 A RU2002124199 A RU 2002124199A RU 2002124199/04 A RU2002124199/04 A RU 2002124199/04A RU 2002124199 A RU2002124199 A RU 2002124199A RU 2002124199 A RU2002124199 A RU 2002124199A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydrogen
- optionally substituted
- butyl
- dichlorophenyl
- piperazinyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical class C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 19
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 11
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 11
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 claims 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- -1 (2S) -2- (acetyloxy) -3- {4 - [(3S) -4- [benzoyl (methyl) amino] -3- (3,4-dichlorophenyl) butyl] -1-piperazinyl} -3- ( 2-furyl) propyl acetate N - [(2S) -2- (3,4-dichlorophenyl) -4- (4- {2-furyl [(4S) -2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl] methyl} -1- piperazinyl) butyl] -1-N-methylbenzamide Chemical compound 0.000 claims 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- CZPUIQRIXQUNMN-GKILVXMFSA-N N-[(2S)-2-(3,4-dichlorophenyl)-4-[4-[(2S,3R,4R)-2,3,4,5-tetrahydroxy-1-thiophen-2-ylpentyl]piperazin-1-yl]butyl]-N-methylbenzamide Chemical compound ClC=1C=C(C=CC=1Cl)[C@@H](CN(C(C1=CC=CC=C1)=O)C)CCN1CCN(CC1)C([C@@H]([C@H]([C@@H](CO)O)O)O)C=1SC=CC=1 CZPUIQRIXQUNMN-GKILVXMFSA-N 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HRIGRANQZATPFH-UIUQJESISA-N n-[(2s)-2-(3,4-dichlorophenyl)-4-[4-[(1s,2r)-2,3-dihydroxy-1-thiophen-3-ylpropyl]piperazin-1-yl]butyl]-n-methylbenzamide Chemical compound C=1([C@@H]([C@@H](O)CO)N2CCN(CC2)CC[C@H](CN(C)C(=O)C=2C=CC=CC=2)C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C=CSC=1 HRIGRANQZATPFH-UIUQJESISA-N 0.000 claims 1
- HRIGRANQZATPFH-OYHIBXGMSA-N n-[(2s)-2-(3,4-dichlorophenyl)-4-[4-[(2r)-2,3-dihydroxy-1-thiophen-3-ylpropyl]piperazin-1-yl]butyl]-n-methylbenzamide Chemical compound C([C@H](CN(C)C(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)CN(CC1)CCN1C([C@@H](O)CO)C=1C=CSC=1 HRIGRANQZATPFH-OYHIBXGMSA-N 0.000 claims 1
- GUJGDOZUIRWOFX-FIEPZAIDSA-N n-[(2s)-2-(3,4-dichlorophenyl)-4-[4-[(2r,3r,4r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-1-thiophen-3-ylpentyl]piperazin-1-yl]butyl]-n-methylbenzamide Chemical compound C([C@H](CN(C)C(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)CN(CC1)CCN1C([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO)C=1C=CSC=1 GUJGDOZUIRWOFX-FIEPZAIDSA-N 0.000 claims 1
- GUJGDOZUIRWOFX-UFUQQZOMSA-N n-[(2s)-2-(3,4-dichlorophenyl)-4-[4-[(2r,3s,4s)-2,3,4,5-tetrahydroxy-1-thiophen-3-ylpentyl]piperazin-1-yl]butyl]-n-methylbenzamide Chemical compound C([C@H](CN(C)C(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)CN(CC1)CCN1C([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)CO)C=1C=CSC=1 GUJGDOZUIRWOFX-UFUQQZOMSA-N 0.000 claims 1
- QJELFWPBDHDROE-ONCFSFCTSA-N n-[(2s)-2-(3,4-dichlorophenyl)-4-[4-[(2s)-1-(furan-2-yl)-2,3-dihydroxypropyl]piperazin-1-yl]butyl]-n-methylbenzamide Chemical compound C([C@H](CN(C)C(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)CN(CC1)CCN1C([C@H](O)CO)C1=CC=CO1 QJELFWPBDHDROE-ONCFSFCTSA-N 0.000 claims 1
- XEYYPUPJKBSUTP-AFJRLBRLSA-N n-[(2s)-2-(3,4-dichlorophenyl)-4-[4-[(2s)-1-(furan-3-yl)-2,3-dihydroxypropyl]piperazin-1-yl]butyl]-n-methylbenzamide Chemical compound C([C@H](CN(C)C(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)CN(CC1)CCN1C([C@H](O)CO)C=1C=COC=1 XEYYPUPJKBSUTP-AFJRLBRLSA-N 0.000 claims 1
- NVGGDNGTLNESLH-QTQYGSRYSA-N n-[(2s)-2-(3,4-dichlorophenyl)-4-[4-[(2s,3r)-2,3,4-trihydroxy-1-thiophen-3-ylbutyl]piperazin-1-yl]butyl]-n-methylbenzamide Chemical compound C([C@H](CN(C)C(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)CN(CC1)CCN1C([C@H](O)[C@H](O)CO)C=1C=CSC=1 NVGGDNGTLNESLH-QTQYGSRYSA-N 0.000 claims 1
- QBOUSOIXPWLINO-GKILVXMFSA-N n-[(2s)-2-(3,4-dichlorophenyl)-4-[4-[(2s,3r,4r)-1-(furan-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydroxypentyl]piperazin-1-yl]butyl]-n-methylbenzamide Chemical compound C([C@H](CN(C)C(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)CN(CC1)CCN1C([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO)C1=CC=CO1 QBOUSOIXPWLINO-GKILVXMFSA-N 0.000 claims 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 claims 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 claims 1
- 150000003564 thiocarbonyl compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/092—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings with aromatic radicals attached to the chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Claims (11)
1. Соединения общей формулы I
в которой А обозначает нафтил, фенил, необязательно замещенный гидроксигруппой, моно- или бициклический гетероарил или необязательно замещенный фенилом С3-С6алкенил,
Z обозначает подгруппу общей формулы
где R1 обозначает водород или (низш.)алканоил либо вместе с одним из других заместителей из числа R2, R3, R4 и R5 может образовывать 5- или 6-членное кольцо, связанное мостиком, образованным карбонилом, тиокарбонилом или метиленом, необязательно замещенным (низш.)алкилом или С4-С5алкиленом,
R2 обозначает водород или (низш.)алканоил либо вместе с одним из других заместителей из числа R1, R2, R3 и R4 может образовывать 5-или 6-членное кольцо, связанное мостиком, образованным карбонилом, тиокарбонилом или метиленом, необязательно замещенным (низш.)алкилом или С4-С5алкиленом,
R3 обозначает водород или (низш.)алканоил либо вместе с одним из других заместителей из числа R1, R2, R3 и R5 может образовывать 5- или 6-членное кольцо, связанное мостиком, образованным карбонилом, тиокарбонилом или метиленом, необязательно замещенным (низш.)алкилом или С4-С5алкиленом,
R4 обозначает водород или (низш.)алканоил либо вместе с одним из других заместителей из числа R1, R2, R3 и R5 может образовывать 5- или 6-членное кольцо, связанное мостиком, образованным карбонилом, тиокарбонилом или метиленом, необязательно замещенным (низш.)алкилом или С4-С5алкиленом,
R5 обозначает водород или (низш.)алканоил либо вместе с одним из других заместителей из числа R1, R2, R3 и R4 может образовывать 5- или 6-членное кольцо, связанное мостиком, образованным карбонилом, тиокарбонилом или метиленом, необязательно замещенным (низш.)алкилом или С4-С5алкиленом, k обозначает 0 или 1,
l обозначает 0 или 1,
m обозначает 0 или 1 и
n обозначает 0 или 1,
R6 обозначает галоген или водород и
R7 обозначает галоген или водород,
а также физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли соединений формулы I.
2. Соединения по п.1, в которых А обозначает тиофен или фуран.
3. Соединения по п.1, в которых k равно 1, а n равно 0.
4. Соединения по п.1, в которых каждый из радикалов R6 и R7 обозначает хлор.
5. Соединения по п.1, в которых хиральный центр *С имеет S-конфигурацию.
6. Соединения формулы I по любому из предыдущих пунктов, выбранные из группы, включающей:
N-((2S)-2-(3,4-дихлорфенил)-4-{4-[(2S,3R,4R)-2,3,4,5-тетрагидрокси-1-(тиенил)пентил]-1-пиперазинил}бутил)-N-метилбензамид,
N-((2S)-2-(3,4-дихлорфенил)-4-{4[(2S)-2,3-дигидрокси-1-(2-фурил)пропил]-1-пиперазинил}бутил)-N-метилбензамид,
(2S)-2-(ацетилокси)-3-{4-[(3S)-4-[бензоил(метил)амино]-3-(3,4-дихлорфенил)бутил]-1-пиперазинил}-3-(2-фурил)пропилацетат,
N-[(2S)-2-(3,4-дихлорфенил)-4-(4-{2-фурил[(4S)-2-оксо-1,3-диоксолан-4-ил]метил}-1-пиперазинил)бутил]-1-N-метилбензамид,
N-((2S)-2-(3,4-дихлорфенил)-4-{4-[(1S,2R)-2,3-дигидрокси-1-(3-тиенил)пропил]-1-пиперазинил} бутил)-N-метилбензамид,
N-((2S)-2-(3,4-дихлорфенил)-4-{4-[(2S)-2,3-дигидрокси-1-(3-фурил)пропил]-1-пиперазинил} бутил)-N-метилбензамид,
N-((2S)-2-(3,4-дихлорфенил)-4-{4-[(2R,3R,4R)-2,3,4,5-тетрагидрокси-1-(3-тиенил)пентил]-1-пиперазинил}бутил)-N-метилбензамид,
N-((2S)-2-(3,4-дихлорфенил)-4-{4-[(2S,3R,4R)-2,3,4,5-тетрагидрокси-l-(2-фурил)пентил]-1-пиперазинил}бутил)-N-метилбензамид,
N-((2S)-2-(3,4-дихлорфенил)-4-{4-[(2R)-2,3-дигидрокси-1-(3-тиенил)пропил]-1-пиперазинил}бутил)-N-метилбензамид,
N-((2S)-2-(3,4-дихлорфенил)-4-{4-[(2R,3S,4S)-2,3,4,5-тетрагидрокси-1-(3-тиенил)пентил]-1-пиперазинил}бутил)-N-метилбензамид,
N-((2S)-2-(3,4-дихлорфенил)-4-{4-[(2S,3R,4R)-2,3,4,5-тетрагидроксиацетил-1-(3-тиенил)пентил]-1-пиперазинил}бутил)-N-метилбензамид,
N-((2S)-2-(3,4-дихлорфенил)-4-{4-[(2S,3R)-2,3,4-тригидрокси-1-(3-тиенил)бутил]-1-пиперазинил}бутил)-N-метилбензамид и
N-((2S)-2-(3,4-дихлорфенил)-4-{2-фурил[(4S)-2-тиоксо-1,3-диоксолан-4-ил]метил}-1-пиперазинил)бутил)-N-метилбензамид.
7. Лекарственное средство, содержащее фармакологически эффективное количество соединения по п.1 и обычные фармацевтические вспомогательные вещества и/или носители.
8. Применение соединений по п.1 для получения фармацевтических композиций, предназначенных для лечения и/или профилактики у млекопитающих и человека функциональных или воспалительных нарушений в нижней области кишечника, сопровождающихся повышенной болевой чувствительностью и/или нарушением прохождения стула в области ободочной кишки.
9. Применение по п.8, при котором нарушение представляет собой синдром раздраженного кишечника (IBS).
10. Способ получения соединений общей формулы I
в которой А обозначает нафтил, фенил, необязательно замещенный гидроксигруппой, моно- или бициклический гетероарил или необязательно замещенный фенилом С3-С6алкенил,
Z обозначает подгруппу общей формулы
где R1 обозначает водород или (низш.)алканоил либо вместе с одним из других заместителей из числа R2, R3, R4 и R5 может образовывать 5- или 6-членное кольцо, связанное мостиком, образованным карбонилом, тиокарбонилом или метиленом, необязательно замещенным (низш.)алкилом или С4-С5алкиленом,
R2 обозначает водород или (низш.)алканоил либо вместе с одним из других заместителей из числа R1, R3, R4 и R5 может образовывать 5- или 6-членное кольцо, связанное мостиком, образованным карбонилом, тиокарбонилом или метиленом, необязательно замещенным (низш.)алкилом или С4-С5алкиленом,
R3 обозначает водород или (низш.)алканоил либо вместе с одним из других заместителей из числа R1, R2, R4 и R5 может образовывать 5- или 6-членное кольцо, связанное мостиком, образованным карбонилом, тиокарбонилом или метиленом, необязательно замещенным (низш.)алкилом или С4-С5алкиленом,
R4 обозначает водород или (низш.)алканоил либо вместе с одним из других заместителей из числа R1, R2, R3 и R5 может образовывать 5- или 6-членное кольцо, связанное мостиком, образованным карбонилом, тиокарбонилом или метиленом, необязательно замещенным (низш.)алкилом или С4-С5алкиленом,
R5 обозначает водород или (низш.)алканоил либо вместе с одним из других заместителей из числа R1, R2, R3 и R4 может образовывать 5- или 6-членное кольцо, связанное мостиком, образованным карбонилом, тиокарбонилом или метиленом, необязательно замещенным (низш.)алкилом или С4-С5алкиленом,
k обозначает 0 или 1,
l обозначает 0 или 1,
m обозначает 0 или 1 и
n обозначает 0 или 1,
R6 обозначает галоген или водород и
R7 обозначает галоген или водород, а также их физиологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II
в которой R6 и R7 имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III
А-В(ОН)2 III,
в которой А имеет указанное выше значение, и с соединением общей формулы IV
в которой R1, R2, R3, R4, R5, k, l, m и n имеют указанные выше значения, и затем либо в полученном соединении формулы I, в которой по меньшей мере один заместитель из числа R1, R2, R3, R4 и R5 обозначает водород, взаимодействием с соединением общей формулы VIII
в которой R8 обозначает алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий 1-3 атома углерода, при необходимости ацилируют подгруппу Z, либо в полученном соединении формулы I, в которой по меньшей мере два заместителя из числа R1, R2, R3, R4 и R5 обозначают водород, взаимодействием с реакционноспособным эквивалентным с точки зрения синтеза карбонильным или тиокарбонильным соединением при необходимости карбонилируют, соответственно тиокарбонилируют подгруппу Z, либо полученное соединение формулы I, в которой по меньшей мере два заместителя из числа R1, R2, R3, R4 и R5 обозначают водород, взаимодействием подгруппы Z с ди(низш.)алкилкетоном или с С5-С6циклоалкилкетоном превращают в производное с 5- или 6-членным кольцом, связанным мостиком, образованным метиленом, необязательно замещенным (низш.)алкилом или С4-С5алкиленом, и полученное соединение формулы I при необходимости переводят в его кислотно-аддитивную соль или кислотно-аддитивную соль переводят в свободное соединение формулы I.
11. Соединения общей формулы II
в которой R6 обозначает галоген или водород, а R7 обозначает галоген или водород.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10145044.3 | 2001-09-13 | ||
| DE10145044A DE10145044A1 (de) | 2001-09-13 | 2001-09-13 | Neue 1-[1-(Hetero)aryl-1-perhydroxyalkylmethyl]-Piperazinverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002124199A true RU2002124199A (ru) | 2004-03-20 |
| RU2301807C2 RU2301807C2 (ru) | 2007-06-27 |
Family
ID=7698848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002124199/04A RU2301807C2 (ru) | 2001-09-13 | 2002-09-12 | 1-[1-(гетеро)арил-1-пергидроксиалкилметил]пиперазиновые соединения, способ их получения и содержащие эти соединения лекарственные средства |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6770649B2 (ru) |
| EP (1) | EP1293506B1 (ru) |
| JP (1) | JP4353684B2 (ru) |
| KR (1) | KR100909746B1 (ru) |
| CN (1) | CN1232513C (ru) |
| AR (1) | AR036487A1 (ru) |
| AT (1) | ATE305464T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002301141B2 (ru) |
| BR (1) | BR0203716A (ru) |
| CA (1) | CA2403139C (ru) |
| DE (2) | DE10145044A1 (ru) |
| DK (1) | DK1293506T3 (ru) |
| DZ (1) | DZ3292A1 (ru) |
| ES (1) | ES2250561T3 (ru) |
| HK (1) | HK1053648A1 (ru) |
| HU (1) | HU227612B1 (ru) |
| IL (1) | IL151497A (ru) |
| MX (1) | MXPA02008789A (ru) |
| NO (1) | NO324867B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ521154A (ru) |
| PL (1) | PL356018A1 (ru) |
| PT (1) | PT1293506E (ru) |
| RU (1) | RU2301807C2 (ru) |
| SI (1) | SI1293506T1 (ru) |
| TW (1) | TWI254046B (ru) |
| UA (1) | UA75590C2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200206731B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4918031B2 (ja) * | 2005-03-31 | 2012-04-18 | 日本臓器製薬株式会社 | ベンジルオキシプロピルアミン誘導体 |
| JP2009517443A (ja) * | 2005-11-30 | 2009-04-30 | ゾルファイ ファーマスーティカルズ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規のｎｋ１およびｎｋ２拮抗薬 |
| US7592344B2 (en) | 2005-11-30 | 2009-09-22 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | NK1 and NK2-antagonists and compositions and methods of using the same |
| CN103387549A (zh) * | 2012-05-10 | 2013-11-13 | 广州医学院 | 三个苯并三氮唑类芳基哌嗪化合物的消旋体和光学异构体及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE903957A1 (en) * | 1989-11-06 | 1991-05-08 | Sanofi Sa | Aromatic amine compounds, their method of preparation and¹pharmaceutical compositions in which they are present |
| IL99320A (en) * | 1990-09-05 | 1995-07-31 | Sanofi Sa | Arylalkylamines, their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
| EP0709375B1 (en) * | 1994-10-25 | 2005-05-18 | AstraZeneca AB | Therapeutic heterocycles |
| AU2001244999A1 (en) * | 2000-04-06 | 2001-10-23 | Astrazeneca Ab | Naphthamide neurokinin antagonists for use as medicaments |
-
2000
- 2000-09-14 DZ DZ020227A patent/DZ3292A1/fr active
-
2001
- 2001-09-13 DE DE10145044A patent/DE10145044A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-08-15 TW TW091118380A patent/TWI254046B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-08-22 AR ARP020103153A patent/AR036487A1/es active IP Right Grant
- 2002-08-22 ZA ZA200206731A patent/ZA200206731B/xx unknown
- 2002-08-27 IL IL151497A patent/IL151497A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-09-03 NZ NZ521154A patent/NZ521154A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-09-06 KR KR1020020053771A patent/KR100909746B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-09-07 PT PT02020115T patent/PT1293506E/pt unknown
- 2002-09-07 DE DE50204379T patent/DE50204379D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-07 SI SI200230195T patent/SI1293506T1/sl unknown
- 2002-09-07 EP EP02020115A patent/EP1293506B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-07 DK DK02020115T patent/DK1293506T3/da active
- 2002-09-07 AT AT02020115T patent/ATE305464T1/de active
- 2002-09-07 ES ES02020115T patent/ES2250561T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-09 MX MXPA02008789A patent/MXPA02008789A/es active IP Right Grant
- 2002-09-09 HU HU0202967A patent/HU227612B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-09-11 CN CNB021315566A patent/CN1232513C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-11 UA UA2002097386A patent/UA75590C2/uk unknown
- 2002-09-11 JP JP2002265969A patent/JP4353684B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-12 BR BR0203716-5A patent/BR0203716A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-09-12 PL PL02356018A patent/PL356018A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-09-12 AU AU2002301141A patent/AU2002301141B2/en not_active Ceased
- 2002-09-12 RU RU2002124199/04A patent/RU2301807C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-09-12 NO NO20024351A patent/NO324867B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-09-13 US US10/242,678 patent/US6770649B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-13 CA CA2403139A patent/CA2403139C/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-08-08 HK HK03105680A patent/HK1053648A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2221795C2 (ru) | Имидазолил-циклические ацетали, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| NO20072116L (no) | Farmasoytiske forbindelser | |
| RU2007128085A (ru) | Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3 | |
| EA016575B1 (ru) | Производные карболина, полезные в ингибировании ангиогенеза | |
| RU2006134020A (ru) | Конденсированные производные пиразола | |
| RU2002101723A (ru) | Инданилзамещенные бензолкарбонамиды, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| JPS6393757A (ja) | ジアミン化合物、その製造方法および該化合物を含有する鎮痛剤 | |
| RU2005106202A (ru) | 6-алкоксипиридопиримидины в качестве ингибиторов киназы мар р-38 | |
| KR20070026540A (ko) | 치료 화합물：스캐폴드로서의 피리딘 | |
| CN102838546A (zh) | 作为5-ht2a 血清素受体调节剂用于治疗与其相关病症的吡唑衍生物 | |
| HU907660D0 (en) | Process for producing tricyclic compounds and pharmaceutical preparatives containing such compounds as active substances | |
| RU2011101774A (ru) | Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны | |
| RU2007106180A (ru) | Производные индола, индазола или индолина | |
| EA020949B1 (ru) | Замещенные азолы, противовирусный активный компонент, фармацевтическая композиция, способ получения и применения | |
| KR20070039118A (ko) | 우울증 치료를 위한 히스타민 ｈ3 수용체 리간드로서의신규 피페리딘 유도체 | |
| EA199800794A1 (ru) | Новые производные арилглициламида, способ их получения и фармацевтическая композиция, содержащая эти соединения | |
| CS208798B2 (en) | Method of making the new derivatives of the n-substituted aziridin-2-carboxyl acid | |
| RU2005128833A (ru) | Замещенные сульфамидами производные ксантина для применения в качестве ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы (рерск) | |
| RU2007128080A (ru) | Производные пирролидиния в качестве мускариновых рецепторов мз | |
| RU2007125659A (ru) | Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина | |
| DE06771541T1 (de) | Hydantoinverbindungen | |
| US7501447B2 (en) | Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof | |
| RU2007124326A (ru) | Новые производные пиридотиенопиримидина | |
| JP2006528161A (ja) | ヒスタミンのアンタゴニストとしてのピペリジンのイミダゾール誘導体 | |
| RU2005122615A (ru) | Соединения n-(индолэтил)циклоамина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110913 |