RU2005106202A - 6-алкоксипиридопиримидины в качестве ингибиторов киназы мар р-38 - Google Patents

6-алкоксипиридопиримидины в качестве ингибиторов киназы мар р-38 Download PDF

Info

Publication number
RU2005106202A
RU2005106202A RU2005106202/04A RU2005106202A RU2005106202A RU 2005106202 A RU2005106202 A RU 2005106202A RU 2005106202/04 A RU2005106202/04 A RU 2005106202/04A RU 2005106202 A RU2005106202 A RU 2005106202A RU 2005106202 A RU2005106202 A RU 2005106202A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
compound according
heteroalkyl
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2005106202/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2324695C2 (ru
Inventor
Дейвид Майкл ГОЛДШТАЙН (US)
Дейвид Майкл ГОЛДШТАЙН
Джули Анна ЛИМ (US)
Джулия Анна ЛИМ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2005106202A publication Critical patent/RU2005106202A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2324695C2 publication Critical patent/RU2324695C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Claims (23)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
Формула I
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или пролекарство,
где Z означает N или СН;
X1 означает О, NR4 (где R4 означает водород или алкил), S или С(=O),
R1 означает алкил, циклоалкил, циклоалкилаклил или -СН2-алкенил;
R2 означает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, галогеналкил, гетероалкил, цианоалкил, алкилен-С(O)-R21 (где R21 означает водород, алкил, гидрокси, алкокси, амино, моноалкиламино иди диалкиламино), амино, моноалкиламино, диалкиламино, ацил или NR22-Y-R23 (где Y is -C(O), -C(O)O-, -C(O)NR24, S(O)2 или S(O)2NR25; R22, R24 и R25 независимо означают водород или алкил; а R23 означает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил или необязательно замещенный фенил); и
R3 означает алкил, галогеналкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, циклоалкил, циклоалкилакил, гетероалкилзамещенный циклоалкил, гетерозамещенный циклоалкил, гетероалкил, цианоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил или гетероциклоамино-SO2-R12 (где R12 означает галогеналкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил).
2. Соединение формулы I по п.1, в котором R1 вместо -СН2-алкенил означает алкенилен, а R3 дополнительно означает Н, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или пролекарство.
3. Соединение по п.1, где Z означает N, Х1 означает О, R1 означает алкил, R2 означает Н или алкил, а R3 означает гетероалкил или гетероциклил.
4. Соединение по п.3, где гетероалкил означает алкоксиалкил, а гетероциклил означает насыщенный неароматический циклический радикал, содержащий 6 атомов в цикле, в котором один атом не означает углерод, а является кислородом или азотом, необязательно замещенный по атому азота группами алкил-SO2- или алкоксикарбонил-.
5. Соединение по п.1, где Х1 означает -О-.
6. Соединение по п.1, где R1 означает алкил или циклоалкил.
7. Соединение по п.1, где R3 означает циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкилзамещенный циклоалкил, гетерозамещенный циклоалкил, гетероалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил.
8. Соединение по п.1, где R3 означает циклоалкил, гетероалкилзамещенный циклоалкил, гетерозамещенный циклоалкил, гетероалкил или гетероциклил.
9. Соединение по п.1, где R3 означает необязательно замещенный гетероциклил.
10. Соединение по п.1, где R3 означает гидроксиалкил или алкоксиалкил.
11. Соединение по п.1, где R2 означает водород, алкил, арил, циклоалкил или гетероалкил.
12. Соединение по п.1, где R2 означает алкил или гидроксиалкил.
13. Соединение по п.1 формулы (I")
Figure 00000002
где R1 означает алкил;
R2 выбирают из ряда водород, алкил, арил, циклоалкил и гетероалкил, и R3 означает гетероалкил или гетероциклил; или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.13, где R3 выбирают из ряда: (1-гидрокси-2-метил)проп-2-ил, 1-гидроксипентан-2-ил, (S)-2-гидрокси-1,2-диметилпропил, (R)-2-гидрокси-1,2-диметилпропил, (S)-2-гидрокси-1-метилэтил, 1-гидроксиметилциклопентан-1-ил, 2-гидрокси-2-метилпропил, 3-метокси-1-(2-метоксиэтил)пропил, тетрагидро-2Н-пиран-4-ил, 1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил, (1-карбоксиэтил)пиперидин-4-ил, 1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил и морфолинил.
15. Соединение по п.14, где
R1 означает этил,
R2 означает метил и
R3 выбирают из ряда (1-гидрокси-2-метил)проп-2-ил, 1-гидроксипентан-2-ил, (S)-2-гидрокси-1,2-диметилпропил, (R)-2-гидрокси-1,2-диметилпропил, (S)-2-гидрокси-1-метилэтил, 1-гидроксиметилциклопентан-1-ил, 2-гидрокси-2-метилпропил, 3-метокси-1-(2-метоксиэтил)пропил, тетрагидро-2Н-пиран-4-ил, 1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил, (1-карбоксиэтил)пиперидин-4-ил, 1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил и морфолинил.
16. Соединение по п.13 формулы
Figure 00000003
где Х означает -О-, -С(=O)-, -N(R12a)-, или -CH(R12b)-;
R12a выбирают из ряда водород, С1-4алкил, -C(=O)R15, -C(O)2R15, и -S(O)2(C1-4алкил);
R12b выбирают из ряда водород, С1-4алкил, -OR15, -C(=O)R15, -С(O)2R15, и -S(O)2(C1-4алкил);
R14 выбирают из ряда С1-4алкил, оксо (=O), -OR15, -C(=O)R15, -C(O)2R15 и
-S(O)2(С1-4алкил); и
R15 в каждом случае независимо выбирают из каждого другого R15, который выбирают из ряда водород и С1-4алкил;
q равно 0 или 1 и
r равно 0, 1 или 2.
17. Соединение по п.16, или его изомер, пролекарство или фармацевтически приемлемая соль, где Х означает -N(R12a)-, а R12a означает -S(O)2(C1-4alkyl).
18. Соединения по любому из пп.1-17 в качестве терапевтически активных субстанций.
19. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-17, включающий обработку соединения общей формулы "Ie", где значения R1, Х1, R2 и R3 определены в п.1, а R означает алкил
Figure 00000004
или его соответствующего сульфоксида амином R3-NH2, и необязательно взаимодействие полученного продукта с соединением R2-L, где R2 означает алкил, а "L" означает уходящую группу.
20. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый эксципиент и соединение по любому из пп.1-17.
21. Применение соединений по любому из пп.1-17 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения опосредованного р38 нарушения.
22. Применение по п.21, в котором опосредованным р38 нарушением является ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника, воспалительное заболевание кишечника, псориаз, респираторный дистресс-синдром взрослых, астма или хронческое обструктивное заболевание легких.
23. Применение по п.21, в котором опосредованным р38 заболеванием является болезнь Альцгеймера.
RU2005106202/04A 2002-08-06 2003-07-29 6-АЛКОКСИПИРИДОПИРИМИДИНЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АКТИВНОСТЬЮ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ МАР р38 RU2324695C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40149102P 2002-08-06 2002-08-06
US60/401,491 2002-08-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005106202A true RU2005106202A (ru) 2006-05-10
RU2324695C2 RU2324695C2 (ru) 2008-05-20

Family

ID=31715709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005106202/04A RU2324695C2 (ru) 2002-08-06 2003-07-29 6-АЛКОКСИПИРИДОПИРИМИДИНЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АКТИВНОСТЬЮ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ МАР р38

Country Status (15)

Country Link
US (4) US6965030B2 (ru)
EP (1) EP1539755B1 (ru)
JP (1) JP4252534B2 (ru)
CN (1) CN100432073C (ru)
AR (1) AR040787A1 (ru)
AT (1) ATE374201T1 (ru)
AU (1) AU2003251661A1 (ru)
BR (1) BR0313297A (ru)
CA (1) CA2492112A1 (ru)
DE (1) DE60316581T2 (ru)
ES (1) ES2293064T3 (ru)
MX (1) MXPA05001332A (ru)
PL (1) PL375403A1 (ru)
RU (1) RU2324695C2 (ru)
WO (1) WO2004014907A1 (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2005135329A (ru) * 2003-04-16 2006-08-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) Замещенные 7-азахиназолины
KR100843526B1 (ko) * 2004-02-27 2008-07-03 에프. 호프만-라 로슈 아게 피라졸의 접합 유도체
DE102004018198A1 (de) 2004-04-15 2005-11-03 Merck Patent Gmbh Sulfonamide
CA2620257A1 (en) * 2005-08-25 2007-03-01 F. Hoffmann-La Roche Ag P38 map kinase inhibitors and methods for using the same
EP1931667A1 (en) * 2005-09-28 2008-06-18 Ranbaxy Laboratories Limited Pyrido-pyridimidine derivatives useful as antiinflammatory agents
US20090192164A1 (en) * 2006-06-28 2009-07-30 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Treating agent of inflammatory bowel disease
US7835569B2 (en) * 2006-10-13 2010-11-16 Apple Inc. System and method for raw image processing using conversion matrix interpolated from predetermined camera characterization matrices
ES2423929T3 (es) 2007-02-16 2013-09-25 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Composición farmacéutica que contiene suspensión basada en aceite de partículas finas
ES2324083B1 (es) * 2007-10-22 2010-05-31 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Procedimiento para el diagnostico y tratamiento de enfermedades que cursan con alteracion de la quinasa p38, elementos necesarios para llevarlo a cabo y sus aplicaciones.
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
ME03300B (me) 2012-06-13 2019-07-20 Incyte Holdings Corp Supsтituisana triciklična jedinjenja као inhibiтori fgfr
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
GB201216017D0 (en) * 2012-09-07 2012-10-24 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitor compounds
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
CN103145626B (zh) * 2013-02-28 2015-02-11 山东大学 一种合成4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛的方法
CN103145632B (zh) * 2013-03-26 2015-07-08 浙江普洛得邦制药有限公司 一种1h-1,2,4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法
DK2986610T5 (en) 2013-04-19 2018-12-10 Incyte Holdings Corp BICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
EA038045B1 (ru) 2015-02-20 2021-06-28 Инсайт Корпорейшн Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов fgfr
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
US20190060286A1 (en) 2016-02-29 2019-02-28 University Of Florida Research Foundation, Incorpo Chemotherapeutic Methods
MY202289A (en) * 2017-04-04 2024-04-22 Kinarus Ag Methods of preventing or treating ophthalmic diseases
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
US10342786B2 (en) 2017-10-05 2019-07-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
CA3128468A1 (en) 2017-10-05 2019-04-11 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce dux4 and downstream gene expression for the treatment of fshd
US11466004B2 (en) 2018-05-04 2022-10-11 Incyte Corporation Solid forms of an FGFR inhibitor and processes for preparing the same
EA202092649A1 (ru) 2018-05-04 2021-06-21 Инсайт Корпорейшн Соли ингибитора fgfr
AU2019383311A1 (en) 2018-11-20 2021-06-10 Nflection Therapeutics, Inc. Cyanoaryl-aniline compounds for treatment of dermal disorders
CA3120337A1 (en) * 2018-11-20 2020-05-28 Nflection Therapeutics, Inc. Naphthyridinone-aniline compounds for treatment of dermal disorders
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
IL291901A (en) 2019-10-14 2022-06-01 Incyte Corp Bicyclyl heterocycles as fgr suppressors
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
KR20220131900A (ko) 2019-12-04 2022-09-29 인사이트 코포레이션 Fgfr 억제제의 유도체
WO2021113479A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
AR126102A1 (es) 2021-06-09 2023-09-13 Incyte Corp Heterociclos tricíclicos como inhibidores de fgfr

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US55513A (en) * 1866-06-12 Improvement in squeezers
US4215216A (en) * 1979-04-18 1980-07-29 American Home Products Corporation 7,8-Dihydro-2,5,8-trisubstituted-7-oxo-pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid derivatives
US5037826A (en) * 1986-10-15 1991-08-06 Schering Corporation 1-substituted naphthyridine and pyridopyrazine derivatives
EP0278686A1 (en) 1987-02-07 1988-08-17 The Wellcome Foundation Limited Pyridopyrimidines methods for their preparation and pharmaceutical formulations thereof
WO1993017682A1 (en) 1992-03-04 1993-09-16 Abbott Laboratories Angiotensin ii receptor antagonists
EP0790997B1 (en) 1994-11-14 2000-03-22 Warner-Lambert Company 6-ARYL PYRIDO[2,3-d]PYRIMIDINES AND NAPHTHYRIDINES FOR INHIBITING PROTEIN TYROSINE KINASE MEDIATED CELLULAR PROLIFERATION
IL115256A0 (en) * 1994-11-14 1995-12-31 Warner Lambert Co 6-Aryl pyrido (2,3-d) pyrimidines and naphthyridines and their use
WO1996034667A1 (fr) 1995-05-02 1996-11-07 Kabushiki Kaisha Ace Denken Systeme de simulation pour local de jeux
US5620981A (en) * 1995-05-03 1997-04-15 Warner-Lambert Company Pyrido [2,3-D]pyrimidines for inhibiting protein tyrosine kinase mediated cellular proliferation
IL117923A (en) 1995-05-03 2000-06-01 Warner Lambert Co Anti-cancer pharmaceutical compositions containing polysubstituted pyrido¬2,3-d¾pyrimidine derivatives and certain such novel compounds
US6498163B1 (en) * 1997-02-05 2002-12-24 Warner-Lambert Company Pyrido[2,3-D]pyrimidines and 4-aminopyrimidines as inhibitors of cellular proliferation
JP2001509805A (ja) * 1997-02-05 2001-07-24 ワーナー−ランバート・コンパニー 細胞増殖阻害剤としてのピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジンおよび４−アミノピリミジン
US5945422A (en) * 1997-02-05 1999-08-31 Warner-Lambert Company N-oxides of amino containing pyrido 2,3-D! pyrimidines
ATE286053T1 (de) * 1997-08-20 2005-01-15 Warner Lambert Co Naphthyridinone zur hemmung der durch protein- tyrosin-kinase und zellzyklus kinase hervorgerufenen zellvermehrung
PL340412A1 (en) * 1997-10-20 2001-01-29 Hoffmann La Roche Bicyclic kinase inhibitors
ID27589A (id) 1998-05-26 2001-04-12 Warner Lambert Comapny Pirimidina bisiklik dan dihidropirimidina bisiklik 3,4 sebagai penghambat proliferasi selular
ATE353329T1 (de) * 1999-10-21 2007-02-15 Hoffmann La Roche Heteroalkylamino-substituierte bicyclische stickstoffheterocyclen
CN1156477C (zh) * 1999-10-21 2004-07-07 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为p38蛋白激酶的抑制剂的烷基氨基-取代的双环氮杂环类化合物
US6518276B2 (en) * 2000-08-31 2003-02-11 Syntex (U.S.A.) Llc 7-oxo-pyridopyrimidines (II)
US6506749B2 (en) * 2000-08-31 2003-01-14 Syntex (U.S.A.) Llc 7-oxo-pyridopyrimidines (I)
CA2431904A1 (en) * 2000-12-20 2002-08-01 Merck & Co., Inc. (halo-benzo carbonyl)heterocyclo fused phenyl p38 kinase inhibiting agents
HU229604B1 (en) * 2001-02-12 2014-02-28 Hoffmann La Roche 6-substituted pyrido-pyrimidines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ATE314370T1 (de) * 2002-01-22 2006-01-15 Warner Lambert Co 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7- one
US7069390B2 (en) 2003-09-04 2006-06-27 International Business Machines Corporation Implementation of a pseudo-LRU algorithm in a partitioned cache

Also Published As

Publication number Publication date
US6965030B2 (en) 2005-11-15
AU2003251661A1 (en) 2004-02-25
CN1675207A (zh) 2005-09-28
US20060276646A1 (en) 2006-12-07
US7320987B2 (en) 2008-01-22
PL375403A1 (en) 2005-11-28
CN100432073C (zh) 2008-11-12
US20040038999A1 (en) 2004-02-26
US20050203300A1 (en) 2005-09-15
BR0313297A (pt) 2005-06-21
MXPA05001332A (es) 2005-04-28
JP2006507236A (ja) 2006-03-02
US7196097B2 (en) 2007-03-27
WO2004014907A1 (en) 2004-02-19
DE60316581D1 (de) 2007-11-08
DE60316581T2 (de) 2008-07-03
RU2324695C2 (ru) 2008-05-20
EP1539755B1 (en) 2007-09-26
US20070167484A1 (en) 2007-07-19
ES2293064T3 (es) 2008-03-16
EP1539755A1 (en) 2005-06-15
US7105525B2 (en) 2006-09-12
CA2492112A1 (en) 2004-02-19
AR040787A1 (es) 2005-04-20
ATE374201T1 (de) 2007-10-15
JP4252534B2 (ja) 2009-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005106202A (ru) 6-алкоксипиридопиримидины в качестве ингибиторов киназы мар р-38
RU2483072C2 (ru) Производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов рецептора p2y12
US6727275B2 (en) Pyrrolidinone derivatives
RU2475487C2 (ru) Имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами
ES2239357T3 (es) Imidazoles sustituidos que tienen actividad inhibidora de citoquinas.
AU721247B2 (en) Nitrosated and nitrosylated alpha-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses
RU2006134020A (ru) Конденсированные производные пиразола
JP5658662B2 (ja) ヒスタミンｈ４受容体のジアミノピリジン、ピリミジン、及びピリダジンモジュレーター
NO20072116L (no) Farmasoytiske forbindelser
JP2020510010A5 (ru)
RU2005119281A (ru) Диазинопиримидины
EP1755610A2 (en) Thienopyrimidines and thiazolopyrimidines for use in medicine
RU2009115829A (ru) Хинуклидиновые производные (гетеро)арилциклогептанкарбоновой кислоты в качестве антагонистов мускариновых рецепторов
AU2004261366A1 (en) Novel cyano thiazolides, methods for the production thereof, and use thereof as a medicament
RU2011103234A (ru) Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы
AU2008215948A1 (en) Piperazine derivatives for treatment of AD and related conditions
WO2022070048A1 (en) Novel amide derivatives
MXPA06012819A (es) Derivados de fenol y tiofenol 3- o 4-monosustituidos utiles como ligandos de h3.
JP4459622B2 (ja) ピペリジン誘導体およびケモカイン・レセプター（特にｃｃｒ５）活性モジュレーターとしてのその使用
JP2008501672A (ja) ケモカイン受容体アンタゴニストとしてのチアゾール誘導体
KR20100022998A (ko) ３­（이미다졸릴）­피라졸로〔３，４­ｂ〕피리딘
RU2006120486A (ru) Гидроксиалкилзамещенные пиридо-7-пиримидин-7-оны
EA200701768A1 (ru) Производные 5-фенилпентановой кислоты в качестве ингибиторов матричной металлопротеиназы для лечения астмы и других заболеваний
JP2005506330A (ja) ケモカイン（特にｃｃｒ３）活性のモジュレーターとしてのピペリジン誘導体およびその使用
JP2022517113A (ja) 新規な置換スルホニル尿素誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090730