RU2002114696A - Новые гетероциклические соединения и их применение в качестве лекарственных средств - Google Patents

Новые гетероциклические соединения и их применение в качестве лекарственных средств

Info

Publication number
RU2002114696A
RU2002114696A RU2002114696/04A RU2002114696A RU2002114696A RU 2002114696 A RU2002114696 A RU 2002114696A RU 2002114696/04 A RU2002114696/04 A RU 2002114696/04A RU 2002114696 A RU2002114696 A RU 2002114696A RU 2002114696 A RU2002114696 A RU 2002114696A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen atom
radical
amino
group
Prior art date
Application number
RU2002114696/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2260009C2 (ru
Inventor
Серж ОВЭН (FR)
Серж ОВЭН
ДЕ ЛАССОНЬЕР Пьер-Этьенн ШАБРИЕ (FR)
ДЕ ЛАССОНЬЕР Пьер-Этьенн ШАБРИЕ
Original Assignee
Сосьете де Консей де Решерш э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) (FR)
Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9913858A external-priority patent/FR2800737B1/fr
Priority claimed from FR0006535A external-priority patent/FR2809398B3/fr
Application filed by Сосьете де Консей де Решерш э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) (FR), Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) filed Critical Сосьете де Консей де Решерш э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) (FR)
Publication of RU2002114696A publication Critical patent/RU2002114696A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2260009C2 publication Critical patent/RU2260009C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • C07D263/24—Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)

Claims (24)

1. Соединения общей формулы (I)
Figure 00000001
в рацемической форме, в форме энантиомеров, диастереоизомеров или в виде любых комбинаций этих форм,
в которой R1 означает атом водорода, радикал -OR3, -SR3, оксогруппу или циклическую ацетальную группу, в котором R3 означает атом водорода, алкил, арилалкил, гетероциклоалкилкарбонил, алкилкарбонил, арилкарбонил или аралкилкарбонил,
в которых алкил, арил или гетероциклоалкил возможно замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из алкила, ОН, алкоксила, нитрогруппы, цианогруппы, атома галогена или -NR4R5;
R4 и R5 означают, независимо, атом водорода или алкил, или же R4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
R2 означает атом водорода, алкил, арил или аралкил, причем арильная группа возможно замещена одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми из -OR6, -NR7R8, атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы или алкила; в котором R6, R7 и R8 означают, независимо, атом водорода, алкил, арил, аралкил, алкилкарбонил, арилкарбонил или аралкилкарбонил;
А означает либо радикал А1 или А'1:
Figure 00000002
Figure 00000003
в котором R9, R10, R11, R12, R1S означают, независимо, атом водорода, атом галогена, группу ОН, алкил, алкоксил, цианогруппу, нитрогруппу или -NR15R16;
R15 и R16 означают, независимо, атом водорода, алкил или группу -COR17, или же R15 и R16 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
R17 означает атом водорода, алкил, алкоксил или -NR18R19;
R18 и R19 означают, независимо, атом водорода или алкил, или же R18 и R19 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
R14 означает атом водорода, алкил или группу -COR20;
R20 означает атом водорода, алкил, алкоксил, арил, аралкил, гетероциклоалкил или -NR21R22,
в которых алкил, арил или гетероциклоалкил возможно замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из алкила, ОН, алкоксила, нитрогруппы, цианогруппы, атома галогена или -NR4R5;
R21 и R22 означают, независимо, атом водорода или алкил, или же R21 и R22 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
W означает связь, О или S или же радикал -NR2S, в котором R2S означает атом водорода или алкил;
либо радикал А2
Figure 00000004
в котором R24, R25 и R26 означают, независимо, атом водорода, атом галогена, группу ОН или SR27, алкил, алкенил, алкоксил или радикал -NR28R29;
R27 означает атом водорода или алкил;
R28 и R29 означают, независимо, атом водорода, алкил или группу -COR30, или же R28 и R29 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
R30 означает атом водорода, алкил, алкоксил или радикал -NR31R32;
R31 и R32 означают, независимо, атом водорода или алкил, или же R31 и R32 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
Q означает -OR3S, -SR3S, -NR34R35 или арил, замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из атома галогена, группы ОН, алкила, алкоксила, цианогруппы, нитрогруппы или радикала -NR15R16;
R3S означает атом водорода, алкил, арилалкил, гетероциклоалкилкарбонил, алкилкарбонил, арилкарбонил или аралкилкарбонил,
в которых алкил, арил или гетероциклоалкил возможно замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из алкила, ОН, алкоксила, нитрогруппы, цианогруппы, атома галогена или -NR4R5;
R34 и R35 означают, независимо, атом водорода, алкил или радикал -CO-R36, или же вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
R36 означает алкил;
либо радикал A3:
Figure 00000005
в котором R37 означает атом водорода, алкил, арилалкил, гетероциклоалкилкарбонил, алкилкарбонил, арилкарбонил или аралкилкарбонил,
в которых алкил, арил или гетероциклоалкил возможно замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из алкила, ОН, алкоксила, нитрогруппы, цианогруппы, атома галогена или -NR4R5;
Т означает радикал -(CH2)m-,
где m=1 или 2;
либо радикал А4:
Figure 00000006
в котором R38 означает атом водорода, алкил, - (CH2)q-NR39R40 или аралкил, причем арильная группа возможно замещена одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из ОН, алкила, атома галогена, нитрогруппы, алкоксила или -NR39R40;
причем q означает целое число от 2 до 6;
либо радикал А5
Figure 00000007
в котором R'38 и R"38 означают, независимо, атом водорода, нитрогруппу, -NR'39R'40, алкил или арилалкил, причем арильная группа возможно замещена одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из ОН, алкила, атома галогена, нитрогруппы, алкоксила или радикала -NR39R40;
R'39, R'40, R39 и R40 означают, независимо, атом водорода, алкил или группу -COR41, или же R39 и R40 или R'39 и R'40 вместе с атомом азота образуют возможно замещенный гетероцикл;
R41 означает атом водорода, алкил, алкоксил или радикал -NR42R43;
R42 и R43 означают, независимо, атом водорода или алкил,
или же R42 и R43 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
Т означает радикал -(СН2)m-, где m=l или 2;
либо радикал А6
Figure 00000008
в котором R44 означает атом водорода, группу ОН или алкил или алкоксил;
Х означает -(СН2)n-, -(СН2)n-СО-, -N(R45)-СО-(СН2)n-СО-, -N(R45)-СО-D-СО-, -CO-N(R45)-D-CO-, -CO-D-CO-, -СН=СН-(СН2)n-СО-, -N(R45)-(CH2)n-CO-, -N(R45)-CO-C(R46R47)-CO-, -О-(СН2)n-СО-, -N(R45)-CO-NH-C(R46R47)-СО-, -CO-N(R45)-С(R46R47)-СО-, -S-(СН2)n-СО- или -Z-CO-;
D означает фениленовый радикал, возможно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми из алкила, алкоксила, ОН, нитрогруппы, атома галогена, цианогруппы или карбоксила, возможно этерифицированного с помощью алкила;
Z означает гетероцикл;
R45 означает атом водорода или алкил;
R46 и R47 означают, независимо, атом водорода, алкил, арил или аралкил, алкильная и арильная группы которых возможно замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из группы ОН, -SH, атома галогена, нитрогруппы, алкила, алкоксила, алкилтиогруппы, аралкоксила, арилалкилтиогруппы, -NR48R49 и карбоксила, возможно этерифицированного с помощью алкила;
R48 и R49 означают, независимо, атом водорода, алкил или группу -COR50, или же R48 и R49 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
R50 означает атом водорода, алкил, алкоксил или радикал -NR51R52;
R51 и R52 означают, независимо, атом водорода или алкил, или же R51 и R52 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
причем n означает целое число от 0 до 6;
Y означает -(СН2)p-, -C(R53R54)-(СН2)р-, -С(R53R54)-СО-;
R53 и R54 означают, независимо, атом водорода, алкил, аралкил, арильная группа которого возможно замещена одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из группы ОН, атома галогена, нитрогруппы, алкила, алкоксила, -NR55R56;
R55 и R56 означают, независимо, атом водорода, алкил или группу -COR57, или же R55 и R56 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
R57 означает атом водорода, алкил, алкоксил или радикал -NR58R59;
R58 и R59 означают, независимо, атом водорода или алкил, или же R58 и R59 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
причем р означает целое число от 0 до 6;
Het означает гетероцикл;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных соединений общей формулы (I), за исключением соединений формулы (I), в которой, когда Het означает тетрагидрофуран или тетрагидропиран, R1 означает радикал OR3, где R3 означает атом водорода, алкил, арилалкил, гетероциклоалкилкарбонил, гетероциклоалкильный радикал которого разветвлен с помощью атома углерода, алкилкарбонила, арилкарбонила или аралкилкарбонила, R2 означает атом водорода, и Y означает радикал -(CH2)p-, где р=0, Х означает -CO-N(R45)-C(R46R47)-CO-, где R45=R46=Н.
2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что Het означает моноциклический радикал с 1-2 гетероатомами, выбираемыми из О и N.
3. Соединения по любому из пп.1 и 2, отличающиеся тем, что Het означает тетрагидрофуран, диоксолан, пирролидин, 1,3-оксазолидин и R1 означает атом водорода, радикал -OR3 или оксогруппу.
4. Соединения по любому из пп.1-3, отличающиеся тем, что Х означает -(СН2)n-, -(СН2)n-СО-, -О-(СН2)n-СО-, -CO-N(R45)-D-CO-, -N(R45)-СО-(CH2)n-CO-, -N(R45)-СО-С(R46R47)-СО-, -N(R45)-CO-NH-C(R46R47)-CO-, -N(R45)-(CH2)n-CO-, -CO-N(R45)-C(R46R47)-CO- или -Z-CO-.
5. Соединения по п.4, отличающиеся тем, что R45 и R47 означают атом водорода, R46 означает атом водорода, алкил или фенил, D означает фениленовый радикал, и Z означает тиазольный радикал.
6. Соединения по любому из пп.1-5, отличающиеся тем, что R2 означает атом водорода или аралкил, и предпочтительно бензил.
7. Соединения по любому из пп.1-6, отличающиеся тем, что А означает либо А1 с W, означающим атом серы; либо А'1; либо А2 с R24, R25 и R26, которые означают, независимо, атом водорода или алкил, и Q, который означает -OR3S; либо A3 с Т, означающим радикал -(СН2)2-; либо А4 с Т, означающим радикал -(CH2)-.
8. Соединения по любому из пп.1-7, отличающиеся тем, что А означает радикал, выбираемый из
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
9. Соединения, отвечающие одной из следующих формул:
(2R)-6-гидрокси-N-[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]-2,5,7,8-тетраметил-З,4-дигидро-2Н-хромен-2-карбоксамид;
N-1-(4-анилинофенил)-N-4-[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]сукцинамид;
(3S)-3-{[4-(4-анилиноанилино)-4-оксобутаноил]амино}тетрагидро-2-фуранилацетат;
N-1-(4-анилинофенил)-N-4-[(1S)-1-(1,3-диоксолан-2-ил)-3-метилбутил]сукцинамид;
N-1-(4-анилинофенил)-N-3-[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]-2-фенилмалонамид;
3-(4-анилиноанилино)тетрагидро-2-фуранол;
N-[(1S)-1-({[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]амино}карбонил)-3-метилбутил]-10Н-фенотиазин-2-карбоксамид;
(3S)-3-({(2S)-4-метил-2-[(10Н-фенотиазин-2-илкарбонил)амино]пентаноил}амино)тетрагидро-2-фуранилацетат;
N-[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]-2-(10Н-фенотиазин-2-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-[4-({[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]амино}карбонил)фенил]-10Н-фенотиазин-2-карбоксамид;
N-[(1S)-1-({[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]амино}карбонил)-3-метилбутил]-10Н-фенотиазин-1-карбоксамид;
(3S)-3-({(2S)-4-метил-2-[(10Н-фенотиазин-2-илкарбонил)амино]пентаноил}амино)тетрагидро-2-фуранилпивалат;
(3S)-3-({(2S)-4-метил-2-[(10Н-фенотиазин-2-илкарбонил)амино]пентаноил}амино)тетрагидро-2-фуранил-3,3-диметилбутаноат;
(3S)-3-({(2S)-4-метил-2-[(10Н-фенотиазин-2-илкарбонил)амино]пентаноил}амино)тетрагидро-2-фуранилбензоат;
(3S)-3-({(2S)-4-метил-2-[(10Н-фенотиазин-2-илкарбонил)амино]пентаноил}амино)тетрагидро-2-фуранилфенилацетат;
(3S)-3-({(2S)-4-метил-2-[(10Н-фенотиазин-2-илкарбонил)амино]пентаноил}амино)тетрагидро-2-фуранил-(2S)-2-(диметиламино)-3-фенилпропаноат;
(3S)-3-({(2S)-4-метил-2-[(10Н-фенотиазин-2-илкарбонил)амино]пентаноил}амино)тетрагидро-2-фуранил-4-морфолинкарбоксилат;
N-{(1S)-3-метил-1-[(3-оксо-1-пирролидинил)карбонил]бутил}-10Н-фенотиазин-2-карбоксамид;
2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенокси)-N-[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]ацетамид;
N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]-2-фенил-N3-(1-пропил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)малонамид;
N-(2-анилинофенил)-N'-[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]мочевина;
N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]-N2-(1-пропил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)этандиамид;
(2R)-N-[(1S)-1-(1,3-диоксолан-2-ил)-2-фенилэтил]-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-карбоксамид;
N-[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]-5-индолинкарбоксамид.
10. Соединения по любому из пп.1-9 в качестве лекарственных средств.
11. Фармацевтические композиции, включающие в качестве действующего начала по меньшей мере одно лекарственное средство, такое, как указанное в п.10.
12. Применение соединений формулы (1а), указанной выше,
Figure 00000014
в рацемической форме, форме энантиомеров, диастереоизомеров или в виде любых комбинаций этих форм, в которой:
R 1 a означает атом водорода, радикал -OR3, -SR3, оксогруппу или циклическую ацетальную группу,
в котором R3 означает атом водорода, алкил, арилалкил, гетероциклоалкилкарбонил, алкилкарбонил, арилкарбонил или аралкилкарбонил,
в которых алкил, арил или гетероциклоалкил возможно замещены одним или несколькими, одинаковыми или разнымизаместителями, выбираемыми из алкила, ОН, алкоксила, нитрогруппы, цианогруппы, атома галогена или -NR4R5;
R4 и R5 означают, независимо, атом водорода или алкил, или же R4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
R 2 a означает атом водорода, алкил, арил или аралкил, причем арильная группа возможно замещена одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми из -OR6, -NR7R8, атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы или ал кила;
в котором R6, R7 и R8 означают, независимо, атом водорода, алкил, арил, аралкил, алкилкарбонил, арилкарбонил или аралкилкарбонил;
Аa означает либо радикал А1 или А'1:
Figure 00000015
Figure 00000016
в котором R9, R10, R11, R12, R1S означают, независимо, атом водорода, атом галогена, группу ОН, алкил, алкоксил, цианогруппу, нитрогруппу или -NR15R16;
R15 и R16 означают, независимо, атом водорода, алкил или группу -COR17, или же R15 и R16 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
R17 означает атом водорода, алкил, алкоксил или -NR18R19;
R18 и R19 означают, независимо, атом водорода или алкил, или же R18 и R19 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
R14 означает атом водорода, алкил или группу -COR20;
R20 означает атом водорода, алкил, алкоксил, арил, аралкил, гетероциклоалкил или -NR21R22,
в которых алкил, арил или гетероциклоалкил возможно замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из алкила, ОН, алкоксила, нитрогруппы, цианогруппы, атома галогена или -NR4R5;
R21 и R22 означают, независимо, атом водорода или алкил, или же R21 и R22 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
W означает связь, О или S или же радикал -NR2S, в котором R2S означает атом водорода или алкил;
либо радикал А2
Figure 00000017
в котором R24, R25 и R26 означают, независимо, атом водорода, атом галогена, группу ОН или SR27, алкил, алкенил, алкоксил или радикал -NR28R29;
R27 означает атом водорода или алкил;
R28 и R29 означают, независимо, атом водорода, алкил или группу -COR30, или же R28 и R29 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
R30 означает атом водорода, алкил, алкоксил или радикал -NR31R32;
R31 и R32 означают, независимо, атом водорода или алкил, или же R31 и R32 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
Q означает -OR3S, -SR3S, -NR34R35 или арил, замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из атома галогена, группы ОН, алкила, алкоксила, цианогруппы, нитрогруппы или радикала -NR15R16;
R3S означает атом водорода, алкил, арилалкил, гетероциклоалкилкарбонил, алкилкарбонил, арилкарбонил или аралкилкарбонил,
в которых алкил, арил или гетероциклоалкил возможно замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из алкила, ОН, алкоксила, нитрогруппы, цианогруппы, атома галогена или -NR4R5;
R34 и R35 означают, независимо, атом водорода, алкил или радикал -CO-R36, или же вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
R36 означает алкил;
либо радикал A3
Figure 00000018
в котором R37 означает атом водорода, алкил, арилалкил, гетероциклоалкилкарбонил, алкилкарбонил, арилкарбонил или аралкилкарбонил,
в которых алкил, арил или гетероциклоалкил возможно замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из алкила, ОН, алкоксила, нитрогруппы, цианогруппы, атома галогена или -NR4R5;
Т означает радикал -(СН2)m-, где m=1 или 2;
либо радикал А4
Figure 00000019
в котором R38 означает атом водорода, алкил, - (CH2)q-NR39R40 или аралкил, причем арильная группа возможно замещена одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из ОН, алкила, атома галогена, нитрогруппы, алкоксила или -NR39R40;
причем q означает целое число от 2 до 6;
либо радикал А5
Figure 00000020
в котором R'38 и R"38 означают, независимо, атом водорода, нитрогруппу, -NR'39R'40, алкил или арилалкил, причем арильная группа возможно замещена одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из ОН, алкила, атома галогена, нитрогруппы, алкоксила или радикала -NR39R40;
R'39, R'40, R39 и R40 означают, независимо, атом водорода, алкил или группу -COR41, или же R39 и R40 или R'39 и R'40 вместе с атомом азота образуют возможно замещенный гетероцикл;
R41 означает атом водорода, алкил, алкоксил или радикал -NR42R43;
R42 и R43 означают, независимо, атом водорода или алкил, или же R42 и R43 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
Т означает радикал -(СН2)m-, где m=1 или 2;
либо, наконец, радикал А6
в котором:
Figure 00000021
R44 означает атом водорода, группу ОН или алкил или алкоксил;
Хa означает -(CH2)n-, -(CH2)n-CO-, -N(R45)-CO-(CH2)n-CO-, -N(R45)-CO-D-CO-, -CO-N(R45)-D-CO-, -CO-D-CO-, -CH=CH-(CH2)n-СО-, -N(R45)-(CH2)n-CO-, -N(R45)-CO-C(R46R47)-CO-, -О-(CH2)n-CO-, -N(R45)-CO-NH-C(R46R47)-CO-, -CO-N(R45) -C(R46R47)-CO-, -S-(CH2)n-CO- или -Z-CO-;
D означает фениленовый радикал, возможно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми из алкила, алкоксила, ОН, нитрогруппы, атома галогена, цианогруппы или карбоксила, возможно этерифицированного с помощью алкила;
Z означает гетероцикл;
R45 означает атом водорода или алкил;
R46 и R47 означают, независимо, атом водорода, алкил, арил или аралкил, алкильная и арильная группы которых возможно замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из группы ОН, -SH, атома галогена, нитрогруппы, алкила, алкоксила, алкилтиогруппы, аралкоксила, арилалкилтиогруппы, -NR48R49 и карбоксила, возможно этерифицированного с помощью алкила;
R48 и R49 означают, независимо, атом водорода, алкил или группу -COR50, или же R48 и R49 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
R50 означает атом водорода, алкил, алкоксил или радикал -NR51R52;
R51 и R52 означают, независимо, атом водорода или алкил, или же R51 и R52 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
причем n означает целое число от 0 до 6;
Ya означает -(СН2)р-, -С(R53R54)-(CH2)p-, -C(R53R54)-CO-;
R53 и R54 означают, независимо, атом водорода, алкил, аралкил, арильная группа которого возможно замещена одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из группы ОН, атома галогена, нитрогруппы, алкила, алкоксила, -NR55R56;
R55 и R56 означают, независимо, атом водорода, алкил или группу -COR57, или же R55 и R56 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
R57 означает атом водорода, алкил, алкоксил или радикал -NR58R59;
R58 и R59 означают, независимо, атом водорода или алкил, или же R58 и R59 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный гетероцикл;
причем р означает целое число от 0 до 6;
Heta означает гетероцикл;
а также аддитивных солей с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных соединений общей формулы (Iа),
для получения лекарственных средств в целях лечения патологий, в которых задействованы кальпаины и/или реакционноспособные формы кислорода.
13. Применение соединений формулы (Iа) по п.12 для получения лекарственных средств для лечения патологий, в которых задействованы реакционноспособные формы кислорода.
14. Применение соединений формулы (Iа) по п.12 для получения лекарственных средств для лечения патологий, в которых задействованы реакционноспособные формы кислорода и кальпаины.
15. Применение соединений формулы (Iа) по любому из пп.12-14 для получения лекарственных средств для лечения патологий, таких как воспалительные и иммунологические заболевания, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, расстройства центральной или периферической нервной системы, остеопороз, мышечные дистрофии, пролиферативные заболевания, катаракта, трансплантации органов, аутоиммунные и вирусные заболевания, рак, и все патологии, характеризующиеся чрезмерным продуцированном ROS и/или активацией кальпаинов.
16. Применение соединений формулы (Iа) по любому из пп.12-15, отличающееся тем, что Heta означает моноциклический радикал с 1-2 гетероатомами, выбираемыми из О и N.
17. Применение соединений формулы (Iа) по любому из пп.12-16, отличающееся тем, что Heta означает тетрагидрофуран, диоксолан, пирролидин, 1,3-оксазолидин, и R 1 a означает атом водорода, радикал - OR3 или оксогруппу.
18. Применение соединений формулы (I а) по любому из пп.12-17, отличающихся тем, что Ха означает -(СН2)n-, -(СН2)n-СО-, -O-(CH2)n-CO-, -CO-N(R45)-D-CO-, -N(R45)-CO-(CH2)n-CO-, -N(R45)-CO-C(R46R47)-CO-, -N(R45)-CO-NH-C(R46R47)-CO-, -N(R45)-(СН2)n-СО-, -CO-N(R45)-C(R46R47}-CO- или -Z-CO-.
19. Применение соединений формулы (Iа) по п.18, отличающееся тем, что R45 и R47 означают атом водорода, R46 означает атом водорода, алкил или фенил, D означает фениленовый радикал и Z означает тиазольный радикал.
20. Применение соединений формулы (Iа) по любому из пп.12-19, отличающееся тем, что R 2 a означает атом водорода или аралкил, и предпочтительно бензил.
21. Применение соединений формулы (Iа) по любому из пп.12-20, отличающееся тем, что Аа означает либо А1 с W, означающим атом серы; либо A'l; либо А2 с R24, R25 и R26, которые означают, независимо, атом водорода или алкил, и Q, который означает -OR3S; либо A3 с Т, означающим радикал -(СН2)2-; либо А4 с Т, означающим радикал -(CH2)-.
22. Применение соединений формулы (Ia) по любому из пп.12-21, отличающееся тем, что Аа означает радикал, выбираемый среди:
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
23. Применение соединений формулы (Iа) по любому из пп.12-22, отличающееся тем, что они отвечают одной из следующих формул:
(2R)-6-гидрокси-N-[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]-2,5,7,8-тетраметил-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-карбоксамид;
N-1-(4-анилинофенил)-N-4-[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]сукцинамид;
(3S)-3-{[4-(4-анилиноанилино)-4-оксобутаноил]амино}тетрагидро-2-фуранилацетат;
N-1-(4-анилинофенил)-N-4-[(1S)-1-(1,3-диоксолан-2-ил)-3-метилбутил]сукцинамид;
N-1-(4-анилинофенил)-N-3-[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]-2-фенилмалонамид;
3-(4-анилиноанилино)тетрагидро-2-фуранол;
N-[(1S)-1-({[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]амино}карбонил)-3-метилбутил]-10Н-фенотиазин-2-карбоксамид;
(3S)-3-({(28)-4-метил-2-[(10Н-фенотиазин-2-илкарбонил)амино]пентаноил}амино)тетрагидро-2-фуранилацетат;
N-[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]-2-(10Н-фенотиазин-2-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-[4-({[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]амино}карбонил)фенил]-10Н-фенотиазин-2-карбоксамид;
N-[(1S)-1-({[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]амино}карбонил)-3-метилбутил]-10Н-фенотиазин-1-карбоксамид;
(3S)-3-({(2S)-4-метил-2-[(10Н-фенотиазин-2-илкарбонил)амино]пентаноил}амино)тетрагидро-2-фуранилпивалат;
(3S)-3-({(2S)-4-метил-2-[(10Н-фенотиазин-2-илкарбонил)амино]пентаноил}амино)тетрагидро-2-фуранил-3,3-диметилбутаноат;
(3S)-3-({(2S)-4-метил-2-[(10Н-фенотиазин-2-илкарбонил)амино]пентаноил}амино)тетрагидро-2-фуранилбензоат;
(3S)-3-({(2S)-4-метил-2-[(10Н-фенотиазин-2-илкарбонил)амино]пентаноил}амино)тетрагидро-2-фуранилфенилацетат;
(3S)-3-({(2S)-4-метил-2-[(10Н-фенотиазин-2-илкарбонил)амино]пентаноил}амино)тетрагидро-2-фуранил-(2S)-2-(диметиламино)-3-фенилпропаноат;
(3S)-3-({(2S)-4-метил-2-[(10Н-фенотиазин-2-илкарбонил)амино]пентаноил}амино)тетрагидро-2-фуранил-4-морфолинкарбоксилат;
N-{(1S)-3-метил-1-[(3-оксо-1-пирролидинил)карбонил]бутил}-10Н-фенотиазин-2-карбоксамид;
2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенокси)-N-[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]ацетамид;
N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]-2-фенил-N3-(1-пропил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)малонамид;
N-(2-анилинофенил)-N'-[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]мочевина;
N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]-N2-(1-пропил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)этандиамид;
(2R)-N-[(1S)-1-(1,3-диоксолан-2-ил)-2-фенилэтил]-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-карбоксамид;
N-[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]-5-индолинкарбоксамид.
24. Соединения, отвечающие одной из следующих формул:
N-1-(4-анилинофенил)-N-4-[(3S)-2-оксотетрагидро-3-фуранил]сукцинамид;
метил-(2S)-2-{[4-(4-анилиноанилино)-4-оксобутаноил]амино}-4-метилпентаноат;
N-1-(4-анилинофенил)-N-4-[(1S)-1-формил-3-метилбутил]сукцинамид;
бензил-3-(4-анилиноанилино)-3-оксо-2-фенилпропаноат;
3-(4-анилиноанилино)-3-оксо-2-фенилпропановая кислота;
N-1-(4-анилинофенил)-N-3-[(3S)-2-оксотетрагидро-3-фуранил]-2-фенилмалонамид;
3-(4-анилиноанилино)дигидро-2(3Н)-фуранон;
метил-(2S)-4-метил-2-[(10Н-фенотиазин-2-илкарбонил)амино]пентаноат;
(2S)-4-метил-2-[(10Н-фенотиазин-2-илкарбонил)амино]пентановая кислота;
N-[(1S)-3-метил-1-({[(3S)-2-оксотетрагидро-3-фуранил]амино}карбонил)бутил]-10Н-фенотиазин-2-карбоксамид;
этил-2-(10Н-фенотиазин-2-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксилат;
2-(10Н-фенотиазин-2-ил)-1,3-тиазол-4-карбоновая кислота;
N-[(3S)-2-оксотетрагидро-3-фуранил]-2-(10Н-фенотиазин-2-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
метил-4-[(10Н-фенотиазин-2-илкарбонил)амино]бензоат;
4-[(10Н-фенотиазин-2-илкарбонил)амино]бензойная кислота;
N-[4-({[(3S)-2-оксотетрагидро-3-фуранил]амино}карбонил)фенил]-10Н-фенотиазин-2-карбоксамид;
метил-(2S)-4-метил-2-[(10Н-фенотиазин-1-илкарбонил)амино]пентаноат;
(2S)-4-метил-2-[(10Н-фенотиазин-1-илкарбонил)амино]пентановая кислота;
N-[(1S)-1-({[(3S)-2-оксотетрагидро-3-фуранил]амино}карбонил)-3-метилбутил]-10Н-фенотиазин-1-карбоксамид;
N-[(1S)-1-(1,4-диокса-7-азаспиро[4,4]нон-7-илкарбонил)-3-метилбутил]-10Н-фенотиазин-2-карбоксамид;
2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенокси)-N-[(3S)-2-оксотетрагидро-3-фуранил] ацетамид;
5-нитро-1-пропилиндолин;
1-пропил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламин;
3-оксо-2-фенил-М-(1-пропил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-β-аланин;
N1-[(3S)-2-оксотетрагидро-3-фуранил]-2-фенил-N3-(1-пропил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)малонамид;
N-(2-анилинофенил)-N'-[(3S)-2-оксотетрагидро-3-фуранил]мочевина;
этилоксо[(1-пропил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)амино]ацетат;
оксо[(1-пропил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)амино]уксусная кислота;
метил-(2S)-2-({[(2R)-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]карбонил}амино)-3-фенилпропаноат;
(2R)-N-[(1S)-1-бензил-2-оксоэтил]-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-карбоксамид;
трет-бутил-5-метил-1,5-индолиндикарбоксилат;
1-(трет-бутоксикарбонил)-5-индолинкарбоновая кислота;
трет-бутил-5-({[(3S)-2-оксотетрагидро-3-фуранил]амино}карбонил)-1-индолин-карбоксилат;
трет-бутил-5-({[(3S)-2-гидрокситетрагидро-3-фуранил]амино}карбонил)-1-индолин-карбоксилат, в качестве промышленных продуктов.
RU2002114696/04A 1999-11-05 2000-11-03 Новые гетероциклические соединения и их применение в качестве лекарственных средств RU2260009C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9913858A FR2800737B1 (fr) 1999-11-05 1999-11-05 Nouveaux composes heterocycliques et leur application a titre de medicaments
FR99/13858 1999-11-05
FR0006535A FR2809398B3 (fr) 2000-05-23 2000-05-23 Nouveaux composes heterocycliques et leur application a titre de medicaments
FR00/06535 2000-05-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002114696A true RU2002114696A (ru) 2004-03-10
RU2260009C2 RU2260009C2 (ru) 2005-09-10

Family

ID=26212416

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002114696/04A RU2260009C2 (ru) 1999-11-05 2000-11-03 Новые гетероциклические соединения и их применение в качестве лекарственных средств

Country Status (23)

Country Link
US (2) US6747024B1 (ru)
EP (2) EP1233962B1 (ru)
JP (1) JP2003513092A (ru)
KR (1) KR100725198B1 (ru)
CN (1) CN1317278C (ru)
AT (1) ATE318809T1 (ru)
AU (2) AU781551B2 (ru)
BR (1) BR0015315A (ru)
CA (1) CA2389685C (ru)
CZ (1) CZ20021548A3 (ru)
DE (1) DE60026348T2 (ru)
ES (1) ES2259617T3 (ru)
HK (1) HK1052706B (ru)
HU (1) HUP0203183A3 (ru)
IL (2) IL149177A0 (ru)
IS (1) IS2297B (ru)
MX (1) MXPA02004442A (ru)
NO (1) NO20022088L (ru)
NZ (1) NZ518420A (ru)
PL (1) PL200167B1 (ru)
PT (1) PT1233962E (ru)
RU (1) RU2260009C2 (ru)
WO (1) WO2001032654A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2531274C2 (ru) * 2009-05-07 2014-10-20 Энвиво Фармасьютикалз, Инк. Феноксиметильные гетероциклические соединения

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2816509B1 (fr) * 2000-11-15 2004-02-06 Sod Conseils Rech Applic Association d'inhibiteurs de calpaine et de piegeurs des formes reactives de l'oxygene
GB0205170D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205175D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205165D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205176D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205166D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205162D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200507841A (en) * 2003-03-27 2005-03-01 Glaxo Group Ltd Antibacterial agents
FR2863268B1 (fr) * 2003-12-09 2006-02-24 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives du 2-hydroxytetrahydrofuranne et leur application a titre de medicaments
PL1732567T3 (pl) 2004-03-29 2009-04-30 Soc De Conseils De Recherches Et Dapplications Scientifiques S C R A S Sas Zastosowanie pochodnej fenotiazyny do zapobiegania i/lub leczenia utraty słuchu
FR2867979B1 (fr) * 2004-03-29 2006-06-30 Sod Conseils Rech Applic Nouvelle application therapeutique d'un derive de la phenothiazine
EP1637529A1 (en) * 2004-09-20 2006-03-22 4Sc Ag Novel piperidin-4-yl-thiazole-carboxamide analogues as inhibitors of T-cell proliferation and uses thereof
EP1846411A4 (en) * 2005-01-25 2010-08-04 Glaxo Group Ltd ANTIBACTERIAL ACTIVE SUBSTANCES
GT200600078A (es) * 2005-02-17 2007-04-12 Derivados de indol, benzotiofeno, benzofurano e indeno cicloalquil condensados
CN101233119A (zh) * 2005-07-29 2008-07-30 4Sc股份有限公司 新型杂环NF-κB抑制剂
PT1954288E (pt) 2005-10-21 2012-10-03 Ipsen Pharma Derivados de amidina e suas utilizações como medicamento
FR2898357B1 (fr) * 2006-03-07 2012-02-17 Scras Derives d'amidine et leurs applications a titre de medicament
FR2892415B1 (fr) * 2005-10-21 2007-11-30 Sod Conseils Rech Applic Derives d'amidine et leurs applications a titre de medicament
FR2898274B1 (fr) * 2006-03-07 2008-10-03 Sod Conseils Rech Applic Composition contenant des derives d'amidine ou de carboxamide et des steroides a titre de medicament
GB0614365D0 (en) * 2006-07-19 2006-08-30 Proaxon Ltd Pharmaceutical compositions and their use
ATE506343T1 (de) * 2007-03-15 2011-05-15 Hoffmann La Roche Malonamide als orexin-antagonisten
US7910622B2 (en) * 2007-03-19 2011-03-22 Wisconsin Alumni Research Foundation Modulation of bacterial quorum sensing with synthetic ligands
AR068332A1 (es) 2007-08-03 2009-11-11 Summit Corp Plc Combinaciones de drogas para el tratamiento de la distrofia muscular de duchenne
GB0715087D0 (en) 2007-08-03 2007-09-12 Summit Corp Plc Drug combinations for the treatment of duchenne muscular dystrophy
MX2010004622A (es) * 2007-11-06 2010-05-20 Edison Pharmaceuticals Inc Derivados de 4-(p-quinonil)-2-hidroxibutanamida para tratamiento de enfermedades mitocondriales.
GB2467560A (en) * 2009-02-06 2010-08-11 Summit Corp Plc Dual calpain-ROS inhibitors
GB2467561A (en) * 2009-02-06 2010-08-11 Summit Corp Plc Dual calpain-ROS inhibitors
US8624063B2 (en) 2009-06-30 2014-01-07 Wisconsin Alumni Research Foundation Non-lactone carbocyclic and heterocyclic antagonists and agonists of bacterial quorum sensing
US20140018402A1 (en) * 2011-03-30 2014-01-16 Catholic University Industry Academic Cooperation Foundation Pharmaceutical composition for preventing or treating macular degeneration
CN106163527A (zh) 2013-11-22 2016-11-23 Cl生物科技有限责任公司 用于治疗和预防骨质疏松症的胃泌素拮抗剂
US10882821B1 (en) 2017-09-26 2021-01-05 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Enantiomeric compound for the reduction of the deleterious activity of extended nucleotide repeat containing genes
US10526278B2 (en) 2017-10-19 2020-01-07 Wisconsin Alumni Research Foundation Inhibitors of quorum sensing receptor LasR
CR20220316A (es) 2019-12-06 2022-10-07 Vertex Pharma Tetrahidrofuranos sustituidos como moduladores de canales de sodio
CN117794920A (zh) 2021-06-04 2024-03-29 沃泰克斯药物股份有限公司 N-(羟烷基(杂)芳基)四氢呋喃甲酰胺作为钠通道调节剂

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3634313A (en) * 1967-05-18 1972-01-11 American Cyanamid Co Antiozonants for rubber
FR2423476A1 (fr) * 1978-04-06 1979-11-16 Oreal Nouvelles dihydroxy-2,4 diphenylamines et compositions tinctoriales pour cheveux les contenant
JPS63130570A (ja) * 1986-11-19 1988-06-02 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd ３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシ桂皮酸アミド誘導体
JPH03275657A (ja) * 1989-07-05 1991-12-06 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd ケイ皮酸アミド誘導体
CA2111930A1 (en) * 1992-12-25 1994-06-26 Ryoichi Ando Aminoketone derivatives
NO943210L (no) * 1993-09-03 1995-03-06 Takeda Chemical Industries Ltd Laktolderivater, deres fremstilling og anvendelse
US5691368A (en) * 1995-01-11 1997-11-25 Hoechst Marion Roussel, Inc. Substituted oxazolidine calpain and/or cathepsin B inhibitors
EP0925786A4 (en) * 1996-07-10 2000-08-16 Mitsubishi Chem Corp MEDICINAL PRODUCTS FOR ISCHEMIC DISEASES
JPH10101558A (ja) * 1996-07-10 1998-04-21 Mitsubishi Chem Corp 虚血性疾患治療薬
DE19650975A1 (de) * 1996-12-09 1998-06-10 Basf Ag Neue heterocyclisch substituierte Benzamide und deren Anwendung

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2531274C2 (ru) * 2009-05-07 2014-10-20 Энвиво Фармасьютикалз, Инк. Феноксиметильные гетероциклические соединения

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0203183A2 (hu) 2003-02-28
CN1317278C (zh) 2007-05-23
ATE318809T1 (de) 2006-03-15
WO2001032654A2 (fr) 2001-05-10
US6747024B1 (en) 2004-06-08
HUP0203183A3 (en) 2006-02-28
HK1052706A1 (en) 2003-09-26
IL149177A (en) 2007-07-24
DE60026348T2 (de) 2006-10-19
BR0015315A (pt) 2002-06-25
CN1391571A (zh) 2003-01-15
PL200167B1 (pl) 2008-12-31
AU2005203713A1 (en) 2005-09-15
IS6371A (is) 2002-05-03
IL149177A0 (en) 2002-11-10
AU1287101A (en) 2001-05-14
EP1661564A1 (fr) 2006-05-31
PL355286A1 (en) 2004-04-05
KR100725198B1 (ko) 2007-06-07
KR20020047334A (ko) 2002-06-21
PT1233962E (pt) 2006-07-31
NO20022088D0 (no) 2002-05-02
EP1233962A2 (fr) 2002-08-28
HK1052706B (zh) 2007-09-28
CA2389685A1 (fr) 2001-05-10
ES2259617T3 (es) 2006-10-16
AU781551B2 (en) 2005-05-26
WO2001032654A3 (fr) 2001-09-27
CZ20021548A3 (cs) 2002-10-16
CA2389685C (fr) 2011-07-12
IS2297B (is) 2007-10-15
MXPA02004442A (es) 2002-09-02
RU2260009C2 (ru) 2005-09-10
EP1233962B1 (fr) 2006-03-01
NO20022088L (no) 2002-05-02
JP2003513092A (ja) 2003-04-08
DE60026348D1 (de) 2006-04-27
NZ518420A (en) 2004-02-27
US20040180936A1 (en) 2004-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002114696A (ru) Новые гетероциклические соединения и их применение в качестве лекарственных средств
RU2003106192A (ru) Способ лечения аллергий
ES2642765T3 (es) Inhibidores de proteasa de epoxi cetona tripeptídica
RU2333199C2 (ru) Производные дифенилазетидинона, способы их получения, содержащие их фармацевтические композиции и комбинация и их применение для ингибирования всасывания холестерина
RU96107419A (ru) Бензофураны, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения
KR950032114A (ko) 프롤린 아미드 유도체
RU99105567A (ru) Производные пропионовой кислоты и их использование
RU99109576A (ru) Амины аминотиофенкарбоновой кислоты и их применение
RU2003127734A (ru) Ингибиторы металлопротеиназ
KR930700490A (ko) 탄산탈수효소 억제제로서 유용한 티오펜 설폰아미드
TR200003355T2 (tr) Sitokinin sebep olduğu hastalıkların tedavisinde benzamid türevlerinin kullanılması
EP0434365A2 (en) HIV protease inhibitors useful for the treatment of aids
HUP0001562A2 (hu) Amino-triazol-származékok, eljárás előállításukra és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
KR970010741A (ko) 히드록삼산 유도체
NO20044406L (no) Stabilisert flytende farmasoytisk sammensetning samt fremgangsmate for a oke stabiliteten av IL-2
RU2004118719A (ru) Производные пиперидин-2-она и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения в качестве активного ингредиента
RU2009136343A (ru) Макроциклическое соединение
RU2006124571A (ru) Новые производные 2-гидрокситетрагидрофурана и их применение в качестве лекарственных средств
RU2009143794A (ru) Способ получения доцетаксела
NO20005903D0 (no) Karboksylsyrer og karboksylsyreisosterer av N-heterosykliske forbindelser
CA2047226A1 (en) 1,3,2-dioxathiolane oxide derivative
PE20020294A1 (es) Derivados de pirrolidina como inhibidores de la enzima conversor de endotelina
EP0530887A1 (fr) Nitrates organiques, leurs procédés de préparation et leur utilisation dans le traitement de maladies cardiovasculaires
KR900016114A (ko) 아미노산 유도체
RU94018706A (ru) Циклические соединения мочевины, пригодные для использования, в качестве антиаритмических и антифибриллярных средств, фармацевтические композиции на их основе, способ лечения

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131104