RU2006124571A - Новые производные 2-гидрокситетрагидрофурана и их применение в качестве лекарственных средств - Google Patents

Новые производные 2-гидрокситетрагидрофурана и их применение в качестве лекарственных средств Download PDF

Info

Publication number
RU2006124571A
RU2006124571A RU2006124571/04A RU2006124571A RU2006124571A RU 2006124571 A RU2006124571 A RU 2006124571A RU 2006124571/04 A RU2006124571/04 A RU 2006124571/04A RU 2006124571 A RU2006124571 A RU 2006124571A RU 2006124571 A RU2006124571 A RU 2006124571A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenothiazin
leucinamide
acetyl
yloxy
hydroxytetrahydrofuran
Prior art date
Application number
RU2006124571/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2360920C2 (ru
Inventor
Серж ОВЭН (FR)
Серж ОВЭН
ДЕ ЛАССОНЬЕР Пьер Этьенн ШАБРИЕ (FR)
ДЕ ЛАССОНЬЕР Пьер Этьенн ШАБРИЕ
Original Assignee
Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьонсьентифик (С.К.Р.А.С.) (Fr)
Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьонсьентифик (С.К.Р.А.С.) (Fr), Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) filed Critical Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьонсьентифик (С.К.Р.А.С.) (Fr)
Publication of RU2006124571A publication Critical patent/RU2006124571A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2360920C2 publication Critical patent/RU2360920C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1024—Tetrapeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
    • C07K5/06043—Leu-amino acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
    • C07K5/06052—Val-amino acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0606—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing heteroatoms not provided for by C07K5/06086 - C07K5/06139, e.g. Ser, Met, Cys, Thr
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06086—Dipeptides with the first amino acid being basic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C07K5/06165—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Pro-amino acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Toxicology (AREA)

Claims (10)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
,
в которой A означает радикал
Figure 00000002
,
в котором R1, R2, R4, R5 и R6 независимо означают атом водорода, атом галогена, группу OH, алкильный радикал, алкокси, циано, нитро или NR7R8,
R7 и R8 независимо означают атом водорода, алкильный радикал или группу -COR9,
R9 означает атом водорода, алкильный радикал или алкокси,
R3 означает атом водорода, алкильный радикал или группу -COR10,
R10 означает атом водорода или алкильный радикал или алкокси, и
W означает связь или радикал -CH2-CH2-, -CH=CH-, -O-, -S- или -NR11-, где R11 означает атом водорода или алкильный радикал;
X означает -CO-, -Y-CO-, -O-Y-CO- или -NR12-Y-CO-,
Y означает алкиленовый или галогеналкиленовый радикал,
R12 означает атом водорода, алкильный радикал или группу -COR13,
R13 означает атом водорода, алкильный, галогеналкильный или алкоксильный радикал,
AA означает, всякий раз, когда встречается, природную аминокислоту, природную аминокислоту, в которой боковая цепь, несущая реакционноспособную функциональную группу (такую как карбоновая кислота, амин, спирт или тиол) защищена в форме сложного алкильного или аралкильного эфира (для кислотных функциональных групп), алкил-, аралкилкарбамата или также алкильного или аралкильного карбоксамида (для функциональных аминогрупп), в форме простого алкильного или аралкильного эфира или простого алкильного или аралкильного тиоэфира, или также в форме сложного алкильного или аралкильного эфира (для спиртовой и тиоловой функциональных групп), или, наконец, аминокислоту общей формулы -NR14-(CH2)p-CR15R16-CO-, в которой p означает 0 или 1, R14 означает атом водорода или алкильный радикал, R15 означает атом водорода или алкильный радикал, а R16 означает атом водорода, алкильный, галогеналкильный, фенильный, циклоалкильный, циклоалкилалкильный или алкенильный радикал,
или также R15 и R16 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют насыщенный карбоцикл с 3-7 атомами углерода (предпочтительно 3-6 атомами углерода),
причем группа -(AA)2- может также означать карбопептид общей формулы -NR17-(CH2)3-CH(R18)-CO-, в которой R17 означает атом водорода или алкильный радикал, и R18 означает атом водорода или алкильный радикал;
n означает 2 или 3; и наконец
R означает атом водорода или алкильный радикал или -CO-R19, в котором R19 означает алкильный радикал,
или соль такого соединения.
2. Соединение общей формулы (I) по п. 1, отличающееся тем, что
R1, R2, R4, R5 и R6 означают, независимо, атом водорода, атом галогена или алкильный радикал, алкокси или NR7R8;
R3 означает атом водорода, метильный радикал или радикал -COR9, в котором R9 означает метильный или трет-бутоксильный радикал;
W означает связь или радикал -CH2-CH2-, -CH=CH-, -O- или -S-;
X означает -CO-, -Y-CO- или -O-Y-CO-;
-(AA)n- содержит аминокислоты, выбранные, независимо, из группы, образованной природными аминокислотами, 3-метилвалином, норвалином, фенилглицином, винилглицином и 2-аминомасляной кислотой;
n означает 2; и
R означает атом водорода или метильный радикал,
или соль такого соединения.
3. Соединение общей формулы (I) по п. 1, отличающееся тем, что:
R1, R2, R4, R5 и R6 независимо означают атом водорода, или алкильный радикал, или алкокси;
R3 означает атом водорода или метильный радикал;
W означает -О- или -S-;
X означает -Y-CO- или -O-Y-CO-;
-(AA)n- означает -(AA2)-(AA1)-, так что AA1 означает Leu, и AA2 означает аминокислоту, выбранную из группы, образованной природными аминокислотами, 3-метилвалином, норвалином, фенилглицином, винилглицином и 2-аминомасляной кислотой;
R означает атом водорода,
или соль такого соединения.
4. Соединение общей формулы (I) по п. 1, отличающееся тем, что оно выбрано из следующих соединений:
N-(10H-фенотиазин-2-илкарбонил)-L-лейцил-L-лейцил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-(10H-фенотиазин-2-илкарбонил)-L-лейцил-L-лейцил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-(10H-фенотиазин-2-илкарбонил)глицил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-(10H-фенотиазин-2-илкарбонил)лейцил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N6-[(бензилокси)карбонил]-N2-(10H-фенотиазин-2-илкарбонил)лизил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
1-(10H-фенотиазин-2-илкарбонил)-L-пролил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-(10H-фенотиазин-2-илкарбонил)глицил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-(10H-фенотиазин-2-илкарбонил)лейцил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N6-[(бензилокси)карбонил]-N2-(10H-фенотиазин-2-илкарбонил)лизил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
1-(10H-фенотиазин-2-илкарбонил)-L-пролил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-(10H-фенотиазин-2-илкарбонил)лейцил-N1-[(3S)-2-(ацетилокси)тетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N2-(10H-фенотиазин-2-илкарбонил)лизил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-(10H-фенотиазин-2-илацетил)-L-лейцил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
O-(трет-бутил)-N-(10H-фенотиазин-2-илацетил)-L-серил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-(10H-фенотиазин-2-илацетил)-L-аланил-3-циклогексил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-аланинамид;
N-(10H-фенотиазин-2-илацетил)-L-лейцил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
O-(трет-бутил)-N-(10H-фенотиазин-2-илацетил)-L-серил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-(10H-фенотиазин-2-илацетил)-L-аланил-3-циклогексил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-аланинамид;
N-[3-(10H-фенотиазин-2-ил)пропаноил]-L-лейцил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[3-(10H-фенотиазин-2-ил)пропаноил]-L-лейцил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]-L-лейцил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]глицил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]-L-аланил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]-L-валил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]-β-аланил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-метил-N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]глицил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]-D-валил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
3-метил-N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]-L-валил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-N2-((2S)-2-{[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]амино}бутаноил)-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]-L-норвалил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]-L-серил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]-L-треонил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-N2-((2S)-2-{[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]амино}-2-фенилэтаноил)-L-лейцинамид;
N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-N2-((2S)-2-{[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]амино}бут-3-еноил)-L-лейцинамид;
2-метил-N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]аланил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]глицил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-валинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]глицил-3-циклогексил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-аланинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]глицил-N-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-фенилаланинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]глицил-N2-изобутил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]глицинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]-L-лейцил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]глицил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]-L-аланил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]-L-валил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]-β-аланил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-метил-N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]глицил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]-D-валил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
3-метил-N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]-L-валил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-N2-((2S)-2-{[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]амино}бутаноил)-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]-L-норвалил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]-L-серил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]-L-треонил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-N2-((2S)-2-{[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]амино}-2-фенилэтаноил)-L-лейцинамид;
N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-N2-((2S)-2-{[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]амино}бут-3-еноил)-L-лейцинамид;
2-метил-N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]аланил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]глицил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-валинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]глицил-3-циклогексил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-аланинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]глицил-N-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-фенилаланинамид;
N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]глицил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-N2-изобутилглицинамид;
N-[2-метил-2-(10H-фенотиазин-2-илокси)пропаноил]глицил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[2-метил-2-(10H-фенотиазин-2-илокси)пропаноил]глицил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-(10,11-дигидро-5H-дибензо[b,f]азепин-3-илкарбонил)-L-лейцил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-(10,11-дигидро-5H-дибензо[b,f]азепин-3-илкарбонил)-L-лейцил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
N-[(5-ацетил-10,11-дигидро-5H-дибензо[b,f]азепин-3-ил)карбонил]-L-лейцил-N1-[(3S)-2-метокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид;
2-метил-N-[(10H-фенотиазин-2-илокси)ацетил]аланил-N1-[(3S)-2-гидрокситетрагидрофуран-3-ил]-L-лейцинамид,
или из соли одного из этих соединений.
5. Соединение общей формулы (I) по п. 1 или фармацевтически приемлемая соль такого соединения в качестве лекарственного средства.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего начала соединение общей формулы (I) по п.1 или фармацевтически приемлемую соль такого соединения и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
7. Применение соединения общей формулы (I) по п.1 или фармацевтически приемлемой соли такого соединения для получения лекарственного средства, предназначенного для ингибирования калпаинов.
8. Применение соединения общей формулы (I) по п.1 или фармацевтически приемлемой соли такого соединения для получения лекарственного средства, предназначенного для ингибирования пероксидирования липидов.
9. Применение соединения общей формулы (I) по п.1 или фармацевтически приемлемой соли такого соединения для получения лекарственного средства, предназначенного для ингибирования калпаинов и пероксидирования липидов.
10. Применение соединения общей формулы (I) по п.1 или фармацевтически приемлемой соли такого соединения для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств и заболеваний, выбранных из группы, состоящей из воспалительных и иммунологических заболеваний, сердечно-сосудистых и церебрально-васкулярных заболеваний, расстройств центральной или периферической нервной системы, остеопороза, мышечной дистрофии, пролиферативных заболеваний, катаракты, реакций отторжения, сопровождающих пересадки органов, и аутоиммунных и вирусных заболеваний.
RU2006124571/04A 2003-12-09 2004-12-08 Новые производные 2-гидрокситетрагидрофурана и их применение в качестве лекарственных средств RU2360920C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0314368 2003-12-09
FR0314368A FR2863268B1 (fr) 2003-12-09 2003-12-09 Nouveaux derives du 2-hydroxytetrahydrofuranne et leur application a titre de medicaments

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006124571A true RU2006124571A (ru) 2008-01-20
RU2360920C2 RU2360920C2 (ru) 2009-07-10

Family

ID=34586376

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006124571/04A RU2360920C2 (ru) 2003-12-09 2004-12-08 Новые производные 2-гидрокситетрагидрофурана и их применение в качестве лекарственных средств

Country Status (11)

Country Link
US (2) US7465721B2 (ru)
EP (1) EP1701974B1 (ru)
JP (1) JP4686474B2 (ru)
AT (1) ATE390437T1 (ru)
CA (1) CA2548448A1 (ru)
DE (1) DE602004012777T2 (ru)
ES (1) ES2304639T3 (ru)
FR (1) FR2863268B1 (ru)
PT (1) PT1701974E (ru)
RU (1) RU2360920C2 (ru)
WO (1) WO2005056551A2 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL1732567T3 (pl) 2004-03-29 2009-04-30 Soc De Conseils De Recherches Et Dapplications Scientifiques S C R A S Sas Zastosowanie pochodnej fenotiazyny do zapobiegania i/lub leczenia utraty słuchu
PT1954288E (pt) 2005-10-21 2012-10-03 Ipsen Pharma Derivados de amidina e suas utilizações como medicamento
FR2898357B1 (fr) * 2006-03-07 2012-02-17 Scras Derives d'amidine et leurs applications a titre de medicament
FR2892415B1 (fr) * 2005-10-21 2007-11-30 Sod Conseils Rech Applic Derives d'amidine et leurs applications a titre de medicament
FR2898274B1 (fr) * 2006-03-07 2008-10-03 Sod Conseils Rech Applic Composition contenant des derives d'amidine ou de carboxamide et des steroides a titre de medicament
GB0614365D0 (en) * 2006-07-19 2006-08-30 Proaxon Ltd Pharmaceutical compositions and their use
AR068332A1 (es) 2007-08-03 2009-11-11 Summit Corp Plc Combinaciones de drogas para el tratamiento de la distrofia muscular de duchenne
GB0715087D0 (en) 2007-08-03 2007-09-12 Summit Corp Plc Drug combinations for the treatment of duchenne muscular dystrophy
UY32099A (es) 2008-09-11 2010-04-30 Enanta Pharm Inc Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c
GB2467561A (en) * 2009-02-06 2010-08-11 Summit Corp Plc Dual calpain-ROS inhibitors
GB2467560A (en) * 2009-02-06 2010-08-11 Summit Corp Plc Dual calpain-ROS inhibitors
EP2658859A4 (en) 2010-12-30 2014-07-30 Enanta Pharm Inc MACROCYCLIC HEPATITIS C SERIN PROTEASE INHIBITORS
MX2013007698A (es) 2010-12-30 2013-08-15 Abbvie Inc Inhibidores de serina proteasa de hepatitis c macrociclicos de fenantridina.
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
WO2015103490A1 (en) 2014-01-03 2015-07-09 Abbvie, Inc. Solid antiviral dosage forms
CN103755667B (zh) * 2014-01-27 2016-01-20 苏州大学 一种手性3-（2-硝基乙基）四氢呋喃化合物及其制备方法
DE102017008071A1 (de) * 2017-08-28 2019-02-28 Henkel Ag & Co. Kgaa Neue anionische Tenside und Wasch- und Reinigungsmittel, welche diese enthalten

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5691368A (en) * 1995-01-11 1997-11-25 Hoechst Marion Roussel, Inc. Substituted oxazolidine calpain and/or cathepsin B inhibitors
JPH10101558A (ja) * 1996-07-10 1998-04-21 Mitsubishi Chem Corp 虚血性疾患治療薬
DE19650975A1 (de) * 1996-12-09 1998-06-10 Basf Ag Neue heterocyclisch substituierte Benzamide und deren Anwendung
PL200167B1 (pl) * 1999-11-05 2008-12-31 Sod Conseils Rech Applic Związki heterocykliczne o aktywności hamowania kalpain i/lub pułapkowania ROS, ich zastosowanie i kompozycje farmaceutyczne je zawierające oraz związki pośrednie

Also Published As

Publication number Publication date
JP2007513929A (ja) 2007-05-31
ES2304639T3 (es) 2008-10-16
WO2005056551A3 (fr) 2005-08-11
RU2360920C2 (ru) 2009-07-10
ATE390437T1 (de) 2008-04-15
CA2548448A1 (fr) 2005-06-23
PT1701974E (pt) 2008-06-30
FR2863268A1 (fr) 2005-06-10
US20060166893A1 (en) 2006-07-27
DE602004012777D1 (de) 2008-05-08
US20050222045A1 (en) 2005-10-06
US7465721B2 (en) 2008-12-16
EP1701974A2 (fr) 2006-09-20
DE602004012777T2 (de) 2009-04-16
US7384933B2 (en) 2008-06-10
WO2005056551A2 (fr) 2005-06-23
FR2863268B1 (fr) 2006-02-24
EP1701974B1 (fr) 2008-03-26
JP4686474B2 (ja) 2011-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006124571A (ru) Новые производные 2-гидрокситетрагидрофурана и их применение в качестве лекарственных средств
RU2190594C2 (ru) Органические нитраты и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей агрегацию тромбоцитов активностью, на их основе
Mimoto et al. Kynostatin (KNI)-227 and-272, highly potent anti-HIV agents: conformationally constrained tripeptide inhibitors of HIV protease containing allophenylnorstatine
US5444042A (en) Method of treatment of neurodegeneration with calpain inhibitors
US6777443B2 (en) Dipeptide derivatives
FR2609289A1 (fr) Nouveaux composes a activite d'inhibiteurs de collagenase, procede pour les preparer et compositions pharmaceutiques contenant ces composes
SK63194A3 (en) Peptide derivatives
JPH09500087A (ja) カルパイン活性の増大に関連した健康障害の抑制及び処置におけるカルパイン阻害剤の使用法
WO1993008823A1 (en) Guanidinyl and related cell adhesion modulation compounds
EP0216539A2 (en) Novel amino acid derivatives
RU2002114696A (ru) Новые гетероциклические соединения и их применение в качестве лекарственных средств
IE920375A1 (en) Combination of an angiotensin ii antagonist or renin¹inhibitor with a neutral endopeptidase inhibitor
CA2098609A1 (en) Use of calpain inhibitors in the inhibition and treatment of neurodegeneration
Sebti et al. Inhibitors of prenyl transferases
DE69805846T2 (de) Verwendung von 3-benzoylphenylessigsäuren, deren estern oder amiden zur behandlung von glc1a glaukom
CA1322073C (en) Thiol-carboxylic acid derivatives
RU2005118071A (ru) Альфа-2-дельта лиганд для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей
AU2004240771A1 (en) Hydroxyamidine and hydroxyguanidine compounds as urokinase inhibitors
WO1992006966A1 (en) N-(2-alkyl-3-mercaptoglutaryl)-amino-diaza cycloalkanone derivatives and their use as collagenase inhibitors
US4500467A (en) Benzoylthio compounds, their preparation and their use as drugs
NZ237674A (en) Platelet-aggregation inhibitors and pharmaceutical compositions
IE62456B1 (en) Compounds having a cognition adjuvant action, agents containing them, and the use thereof for the treatment and prophylaxis of cognitive dysfunctions
JPH08333249A (ja) ＴＧＦ−β放出、活性化および合成抑制剤
WO1992018159A1 (en) Use of neutral endopeptidase inhibitors in the treatment of nephrotoxicity
US6593300B1 (en) (3R)-3-amino-4-carboxybutyraldehyde derivatives inhibiting the release of interleukin-1/beta

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131209