KR950032114A - 프롤린 아미드 유도체 - Google Patents

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KR950032114A
KR950032114A KR1019950001519A KR19950001519A KR950032114A KR 950032114 A KR950032114 A KR 950032114A KR 1019950001519 A KR1019950001519 A KR 1019950001519A KR 19950001519 A KR19950001519 A KR 19950001519A KR 950032114 A KR950032114 A KR 950032114A
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KR
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alkyl group
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KR1019950001519A
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마사히로 오오시마
노리미찌 이와세
시게오 스기야마
고오이찌 스기와라
미사오 오끼쓰
요시구니 다마오
야스히로 모리나까
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미우라 아끼라
미쓰비시 가가꾸 가부시기가이샤
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Abstract

(구성) 아래의 일반식 (Ⅰ)의 프롤린아미드 유도체;
n : 0~2의 정수, A : 탄소 원자, 질소 원자, 파선 : 존재하지 않거나 단결합 R1:R2: H, C1∼C6의 알킬기 R3:등
(효과) 본 발명의 프롤린아미드 유도체 또는 그 염은 경구 흡수성이 우수하며, 트롬빈, 트립신 등의 단백 분해 효소에 의해 강한 저해활성을 나타내고 있어 경구 항응고체와 췌장 질환에 대한 치료약 등으로서 유용하다.
(선택도) 없음,

Description

프롤린 아미드 유도체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (12)

  1. 아래의 일반식(I)으로 나타내어지는 프롤린아미드 유도체 또는 그 염 혹은 이들의 수화물
    위의 식에서 A는 탄소 원자 또는 질소 윈자를 나타내고, n은 0~2의 정수를 나타내며 파선은 존재하지 않거나단결합을 나타낸다.
    R1은
    {D와 E는 각각 독립하여 단결합 또는 분지되어 있어도 좋은 C1~C6의 알킬렌기를 나타내고, R4는 C1~C6의 알킬기, -OR6(R6은 수소 원자, C1~C6의 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 아릴기, 치환기를 가지고 있어도 좋은 C3~C|8의 시클로알킬기 또는 치환기를 가지고 있어도 좋은 C7~C12의 아랄기를 나타냄),-SR7(R7은 C1~C6의 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 알릴기 치환기를 가지고 있어도 좋은 C3~C8의 시클로알킬기 또는 치환기를 가지고 있어도 좋은 C7~C|12의 아랄킬기를 나타냄), -SOR8(R8은 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 아릴기 또는 치환기를 가지고 있어도 좋은 C3~C8의 시클로알킬기를 나타냄), -SO2R9(R9은 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 아릴기 또는 치환기를 가지고 있어도 좋은 C3~C|8의 시클로알킬기를 나타냄), -COR10(R1O은 히드록실기, C1~C6의 알콕시기, 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 아릴기 또는 치환기를 가지고 있어도 좋은 C3~C8의 시클로알킬기를 나타냄), -NHR11(R11는 C1~C6의 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 아릴기, 치환기를 가지고 있어도 좋은 C3~C8의 시클로알킬기 또는 치환기를 가지고 있어도 좋은 C7~C12의 아랄킬기를 나타냄), -NHCOR12(R12는 C1~C6의 알콕시기, 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 아릴기, 치환기를 가지고 있어도 좋은 C3~C|8의 시클로 알킬기 또는 치환기를 가지고 있어도 좋은 C7~C12의 아랄킬옥시기를 나타냄), -NHSO2R13(R13은 C1~C6의 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 아릴기, 치환기를 가지고 있어도 좋은 C3~C8의 시클로 알킬기 치환기를 가지고 있어도 좋은 C7~C12의 아랄킬기 또는 치환기를 가지고 있어도 좋은 5~1O원환의 헤테로환 잔기를 나타냄), 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 아릴기, 치환기를 가지고 있어도 좋은 C3~C6의 시클로알킬기, 치환기를 가지고 있어도 좋은 5~1O원환의 헤테로환 잔기 또는 -SiR14R15R16(R14, R15및 R16은 각각 독립하여 C1~C6의 알킬기를 나타냄)을 나타낸다. R5는 -0R17(R17은 수소원자, -SiR22R23R24(R22, R23및 R24각각 독립하여 C1~C6의 알킬기를 나타냄), C1~C6의 알킬기 또는 치환기를 가지고 있어도 좋은 5~1O원환의 헤테로환 잔기를 나타냄), -0COR18(R18은 수소원자 C1~C6의 알킬기, C1~C6의 알콕시기, 아미노기, C1~C6의 알킬아미노기, C2~C12의 알킬기, C1~C6의 알콕시기, 아미노기, C1~C6의 알킬아미노기, C2~C12의 디알킬아미노기 또는 C2~C7의 알케닐아미노기를 나타냄), -NHR19(R19는 수소원자 C1~C6의 알킬기 또는 치환기를 가지고 있어도 좋은 C7~C12의 아랄킬기를 나타냄), -NHCOR20(R20은 수소 원자 C1~C6의 알킬기, C1~C6의 아랄킬기를 나타냄), -NHC0R20(R20은 수소 원자 C1~C6의 알킬기, C1~C6의 할로알킬기, C1~C6의 알콕시기, 치환기를 가지고 있어도 좋은 C3~C8의 시클로알킬기, C2~C7의 카르복시알킬 옥시기, C2~C7의 알케닐옥시기, 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 아릴기, 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 아릴옥시기, C3~C9의 알콕시카르보닐알콕시기, C2~C12의 디알킬아미노기 또는 치환기를 가지고 있어도 좋은 C7~C12의 아랄킬옥시기를 나타냄) 또는 -NHSO2R21(R21은 C1~C6의 알킬기, C1~C6의 할로알킬기, C2~C7의 카르복시알킬기, 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 아릴기, C3~C9의 알콕시카르보닐알킬기 또는 치환기를 가지고 있어도 좋은 C7~C12의 아랄킬기를 나타냄)을 나타내고, m은 O또는 1을 나타냄}을 나타내고, R2는 수소 원자 또는 C1~C6의 알킬기를 나타내며, R3는 -C(=NR25) NH2(R25는 수소 원자, C1~C|6의 알킬기, C2~C7의 아실기, C2~C7의 아실옥시기, C1~C6의 알콕시기, C2~C7의 알콕시카르보닐기, C2~C7의 알콕시카르보닐옥시기, 히드록실기 또는 C2~C7의 히드록시 알킬카르보닐옥시기를 나타냄), -NH-C(=NR25)NH2(R25는 앞서 정의한 바와 같음) 또는 -NHR26(R26은 수소 원자, C1~C6의 알킬기, C2~C7의 아실기, C2~C7의 알콕시카르보닐기 또는·5-C1~C3알킬-1,3-디옥솔-2-온-4-일메틸기를 나타냄)을 나타내고, 단, A가 질소 원자를 나타낼 때 R3은 -C(=NR25)NH2를 나타낸다.
  2. 체1항에 있어서, 5~6원환의 헤테로환 잔기가 산소 원자, 황 원자 및 질소 원자로 부터 선택되는 헤테로 원자를 1~4개 가지며 환을 구성하는 총원자 수가 5~10인 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 치환기가 C1~C6의 알킬기, C1~C6의 할로알킬기, C1~C6의 알콕시기, 히드록실기, 카르복실기, C2~C7의 카르복시알킬기, C2~C7의 카르복시알킬옥시기, C2~C7의 아실기, C2~C7의 아실옥시기, C2~C7의 알콕시카르보닐기, C2~C7의 알콕시 카르보닐기옥시기, C8~C13의 아랄킬옥시카르보닐기, C3~C9의 알콕시 카르보닐알콕시기 및 할로겐 원자중에서 선택되는 기인 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항중 어느 한 항에 있어서, A가 탄소 원자인 화합물.
  5. 제1항 또는 제4항에 있어서, n이 1또는 2를 나타내며,
    R1이
    {위에 식에서 D와 E는 각각 독립하여 단결합 또는 분지되어 있어도 좋은 C1~C6의 알킬렌기를 나타내고, R4는 C1~C6의 알킬기; -OR6(R6은 C1~C6의 알킬기; C1~C6의 알킬기, C1~C6의 알콕시기, 할로겐 원자, 히드록실기, 카르복실기, C2~C7의 알콕시카르보닐기, C2~C7의 카르복시알킬기, C2~C7의 아실기, C2~C7의 아실옥시기, C2~C7의 알콕시카르보닐옥시기, C3~C9의 알콕시카르보닐 알콕시기 및 벤질옥시카르보닐기로 된 군으로 부터 선택되는 하나 이상의 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 아릴기; 또는 C1~C6의 알킬기, C1~C6의 알콕시기, 할로겐 원자, 히드록실기, 카르복실기, C2~C7의 알콕시카르보닐기, C2~C7의 카르복실알킬기, C2~C7의 아실기, C2~C7의 아실옥시기, C2~C7의 알콕시카르보닐옥시기, C3~C9의 알콕시카르보닐알콕시기 및 벤질옥시카르보닐기로 된 군으로 부터 선택되는 하나 이상의 치환기를 가지고 있어도 좋은 C7~C12의 아랄킬기를 나타냄), -SR7(R7은 C1~C|6의 알킬기; C1~C6의 알킬기, C1~C6의 알콕시기, 할로겐원자, 히드록실기, 카르복실기, C2~C7의 알콕시카르보닐기, C2~C7의 카르복시알킬기, C2~C7의 아실기, C2~C7의 아실옥시기, C2~C7의 알콕시카르보닐옥시기, C3~C9의 알콕시카르보닐 알콕시기 및 벤질옥시카르보닐기로된 군으로 부터 선택되는 하나 이상의 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 아릴기; 또는 C1~C6의 알킬기, C1~C6의 알콕시기, 할로겐 원자, 히드록실기, 카르복실기, C2~C7의 알콕시카르보닐기, C2~C7의 카르복시알킬기, C2~C7의 아실기, C2~C7의 아실옥시기, C2~C7의 알콕시카르보닐옥시기, C3~C9의 알콕시카르보닐알콕시기 및 벤질옥시카르보닐기로 된 군으로 부터 선택되는 하나 이상의 치환기를 가지고 있어도 좋은 C2~C12의 아랄킬기를 나타냄); -COOH; C1~C6의 알킬기; C1~C6의 알콕시기, 할로겐 원자, 히드록실기, 카르복실기, C2~C7의 알콕시카르보닐기, C2~C7의 카르복시알킬기, C2~C7의 아실기, C2~C7의 아실옥시기, C2~C7의 알콕시카르보닐옥시기, C3~C9의 알콕시카르보닐알콕시기 및 벤질옥시카르보닐기로 된 군으로 부터 선택되는 하나 이상의 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 아릴기; C3~C9의 시클로알킬기; 또는 -SiR14R15R16(R14, R15및 R16은 각각 독립하여 C1~C6의 알킬기를 나타냄)을 나타낸다. R6는 -OH, -OCOR18(R18은 C1~C6알콕시기 또는 C2~C7의 알케닐아미노기를 나타냄), -NH2, -NHCOR20(R20은 C1~C6의 알콕시기, C6~C10의 아릴옥시기, C3~C9의 알콕시카르보닐알콕시기, C2~C12의 디알킬아미노 또는 C7~C12의 아랄킬옥시기를 나타냄) 또는 -NHS02R21(R21은 C1~C6의 알킬기, C2~C7의 카르복시알킬기, C6~C10의 아릴기, C3~C9의 알콕시카르보닐알킬기 또는 C7~C12의 아랄킬기를 나타냄)을 나타내고, m은 O또는 1을 나타냄}을 나타내고, R2는 수소 원자를 나타내며, R3가 -C(=NR25)NH2(R|25은 수소 원자, C2~C7의 알콕시카르보닐기 또는 히드록실기를 나타냄), -NH-C(=NR25NH2(R25는 앞서 정의한 바와 같음) 또는 -NHR26(R26은 수소 원자, C2~C7의알콕시카르보닐기 또는 5-C1~C3알킬-1,3-디옥솔-2-온-4-일메틸을 나타냄)인 화합물.
  6. 제6항 또는 제4항에 있어서, n이 1을 나타내며,
    R1이
    {위에 식에서 D와 E는 각각 독립하여 단결합 또는 분지되어 있어도 좋은 C1~C6의 알킬렌기를 나타내고, R4는 C1~C6의 알킬기; -0R6(R6은 C1~C6의 알킬기 할로겐원자, 카르복실기, C2~C7의 카르복시알킬기 및 벤질옥시카르보닐기로 된 군으로 부터 선택되는 하나 이상의 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 아릴기; 또는 C2~C17의 아랄킬기를 나타냄) ; -SR7(R7은 C1~C6의 알킬기를 나타냄); C1~C6의 알킬기, 할로겐 원자, 카르복실기, C2~C7의 카르복시알킬기 및 벤질옥시카르보닐기로 된 군으로 부터 선택되는 하나 이상의 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 아릴기; 또는 C3~C6의 시클로알킬기를 나타내며, R5는 -0H, -NH2, -NHCOR20(R20은 C1~C6알콕시기 또는 C7~C12의 아랄킬옥시기를 나타냄) 또는 -NHSO2R21(R21은 C1~C6의 알킬기 또는 C6~C10아릴기를 나타냄)을 나타내고, m은 1을 나타냄)을 나타내고, R2가 수소 원자를 나타내고, R3가 -C(=NH25)NH2(R25은 수소 원자 또는 히드록실기를 나타냄) 또는 -NH2인 화합물.
  7. 제1항 또는 제4항에 있어서, n이 1을 나타내며,
    R1이
    {위에 식에서 D는 단결합을 나타내고, E는 단결합 또는 알킬렌기를 나타내며, R4는 C1~C6의 알킬기; -0R6(R6은 C1~C6의 알킬기 할로겐원자, 카르복실기, C2~C7의 카르복시알킬기 및 벤질옥시카르보닐기로 된 군으로 부터 선택되는 하나 이상의 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 아릴기; 또는 C7~C12의 아랄킬기를 나타냄) ; -SR7(R7은 C1~C6의 알킬기를 나타냄); C1~C6의 알킬기, 할로겐 원자, 카르복실기, C2~C7의 카르복시알킬기 및 벤질옥시카르보닐기로 된 군으로 부터 선택되는 하나 이상의 치환기를 가지고 있어도 좋은 C6~C10의 아릴기; 또는 C3~C6의 시클로알킬기를 나타내며, R5는 -NH2, -NHCOR20(R20은 C1~C6알콕시기 또는 C7~C12의 아랄킬옥시기를 나타냄) 또는 -NHSO2R21(R21은 C1~C6의 알킬기 또는 C6~C10아릴기를 나타냄)을 나타내고, m은 1을 나타냄)을 나타내고, R2가 수소 원자이며, 나타내고, R3가 -C(=NH25)NH2(R25은 수소 원자 또는 히드록실기를 나타냄) 또는 -NH2인 화합물.
  8. 제1항에 있어서, A가 탄소 원자를 나타내고, n이 1을 나타내며,
    R1이
    {위에 식에서 D는 단결합을 나타내고, E는 단결합 또는 C1~C3의 알킬렌기를 나타내며, R4은 C3~C6의 알킬기, -OR6(R6은 C1-C6의 알킬기를 나타냄), 페닐기 또는 C3~C6의 시클로알킬기를 나타내고, R5는 -OH,-NHR19(R19은 수소 원자를 나타냄), -NHCOR20(R20은 C1~C6알콕시기를 나타냄) 또는 -NHSO2R|21(R21은 C1~C6의 알킬기를 나타냄)을 나타내고, m은 1을 나타냄)을 나타내며, R2가 수소 원자를 나타내며, R2가 수소원자를 나타내며, R3가 -C(=NH25)NH2(R25은 수소 원자 또는 히드록실기를 나타냄) 또는 -NH2인 화합물.
  9. 제1항 또는 체4항에 있어서, n이 1을 나타내며,
    R1이
    {위에 식에서 D는 단결합을 나타내고, E는 단결합 또는 C1~C6의 알킬렌기를 나타내며, R4는 C1~C6의 알킬기를 나타내고, R5는 -NHCOR20(R20은 C1~C6알콕시기를 나타냄)을 나타내며, m은 1을 나타냄}이며, R2가 수소 원자이고, R3가 -C(=NH25)NH|2(R25은 수소 원자 또는 히드록실기를 나타냄)인 화합물.
  10. 트란스-4-〔(S)-N-〔(R)-2-에톡시카르보닐아미노-4,4-디메틸펜타노일〕프롤릴〕아미노 메틸시클로헥산카르복시아미드 옥심 또는 그 염 또는 이들의 수화물.
  11. 제1항 내지 제10항중 어느 한 항에 기재된 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 함유하여서 되는 의약조성물.
  12. 제1항 내지 제10항중 어느 한 항에 기재된 화합물을 유효 성분으로 하는 단백 분해 효소 저해제.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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