HUT72062A - Prolin-amide derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active component - Google Patents

Prolin-amide derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active component Download PDF

Info

Publication number
HUT72062A
HUT72062A HU9500240A HU9500240A HUT72062A HU T72062 A HUT72062 A HU T72062A HU 9500240 A HU9500240 A HU 9500240A HU 9500240 A HU9500240 A HU 9500240A HU T72062 A HUT72062 A HU T72062A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
knitting
chch
aryl
Prior art date
Application number
HU9500240A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9500240D0 (en
Inventor
Masahiro Ohshima
Norimichi Iwase
Shigeo Sugiyama
Koichi Sugawara
Misao Okitsu
Yoshikuni Tamao
Yasuhiro Morinaka
Original Assignee
Mitsubishi Chem Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mitsubishi Chem Corp filed Critical Mitsubishi Chem Corp
Publication of HU9500240D0 publication Critical patent/HU9500240D0/hu
Publication of HUT72062A publication Critical patent/HUT72062A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0606—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing heteroatoms not provided for by C07K5/06086 - C07K5/06139, e.g. Ser, Met, Cys, Thr
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0606—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing heteroatoms not provided for by C07K5/06086 - C07K5/06139, e.g. Ser, Met, Cys, Thr
    • C07K5/06069—Ser-amino acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Description

A találmány tárgya új prolin-származékok. Még közelebbről a találmány proteáz-gátló hatással rendelkező prolin-származékokra, illetve ezek gyógyászatilag elfogadható sóira vonatkozik, valamint proteáz inhibitorokra, amelyek a találmány szerinti új vegyületeket tartalmazzák hatóanyagként.
Ismeretes, hogy az élő testben különböző proteázok vannak jelen, mint például szerin-proteázok csoportjába tartozó trombin, Xa faktor, IXa faktor, Vlla faktor, tripszin, plazmin, szövet plazminogén aktivátor, kallikrein, a komplement rendszerben C3/C5 konvertáz, triptáz, és így tovább ismertek. Ismeretes továbbá az is, hogy ezek a proteázok különböző betegségeket okoznak abban az esetben, ha bizonyos okok következtében abnormálisán aktiválódnak. Ennek megfelelően olyan anyagok, amelyek gátolni képesek ezen proteázok hatását, hatásosak klinikai gyógyszerként. így például a trombózis elleni szerek, a Xa faktor elleni szerek és a Vlla faktor elleni szerek alkalmasak trombózis kezelésére, az antitripszin szerek alkalmasak hasnyálmirigy gyulladás kezelésére, az antiplazmin szerek hemosztatikumként alkalmazhatók, az allergia elleni szerek és a gyulladásgátló szerek, valamint az antikallikrein szerek gyulladás és fekély gyógyszerekként használhatók, és az antikomplementáris szerek vesegyulladás és reumatoid arthritis kezelésében használhatók. A mindezideig kifejlesztett proteáz inhibitorok ezekkel a hatásokkal rendelkeznek, azonban ezek az ismert inhibitorok nem szükségszerűen megfelelőek gyakorlati felhasználásra a proteáz-gátló hatás, az élő szervezetben lévő stabilitásuk és ehhez hasonló tulajdonságok következtében. így például az arginin-származékokat tartalmazó tripeptid-származékok proteáz-inhibitorként ismeretesek. így a D-fenil-alanil-L-prolil-L-arginál trombin inhibitorként ismert [például Fólia Haematol., 109, 22 (1982)], azonban ez a vegyület az élő szervezetben instabil [J. Med. Chem. 33, 1729 (1990)]. A 4-89498 számon közzétett japán szabadalmi leírásban arginál-származékokat, és a Thromb. Rés., 17, 425 (1980) irodalmi helyen pedig amidino-fenil-alanin-származékokat ismertetnek proteáz inhibitorként. Azonban ezen származékok inhibitor aktivitása kicsi.
Fentiek ismeretében célul tűztük ki, hogy olyan szerkezetileg új gyógyszereket dolgozzunk ki, amelyek enzim-gátló aktivitással és in vivő stabilitással rendelkeznek, amely tulajdonságaik következtében gyakorlati alkalmazásra megfelelőek. Munkánk végeredményeként úgy találtuk, hogy bizonyos prolin-amid-származékokkal a kitűzött célt elérhetjük.
Ennek alapján találmányunk tárgya (I) általános képletű prolin-amid-származékok, illetve ezek sói, ahol a képletben A jelentése szénatom vagy nitrogénatom;
n értéke 0-2;
a szaggatott vonal hiányzik vagy egy egyes kötést jelent;
R1 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol a képletben
D és E jelentése egymástól függetlenül egy egyes kötés vagy egy adott esetben elágazó szénláncú, 1 - 6 szénatomos alkiléncsoport;
R4 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport,
-OR6 általános képletű csoport, ahol
R6 jelentése hidrogénatom, 1 - 6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben helyettesített 6 - 10 szénatomos arilcsoport, adott esetben helyettesített 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy egy adott esetben helyettesített 7-12 szénatomos aralkilcsoport;
-SR7 általános képletű csoport, ahol
R7 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos arilcsoport, adott esetben helyettesített 3 - 8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy adott esetben helyettesített 7-12 szénatomos aralkilcsoport;
-SOR8 általános képletű csoport, ahol
R8 jelentése adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos arilcsoport, vagy adott esetben helyettesített 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport;
-SO2R9 általános képletű csoport, ahol
R9 jelentése adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos arilcsoport, vagy adott esetben helyettesített 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport;
-COR10 általános képletű csoport, ahol
R10 jelentése hidroxilcsoport, 1 - 6 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos arilcsoport vagy adott esetben helyettesített 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport;
-NHR11 általános képletű csoport, ahol
R11 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos arilcsoport, adott esetben helyettesített 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy adott esetben helyettesített 7-12 szénatomos aralkilcsoport;
-NHCOR12 általános képletű csoport, ahol
R12 jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos árucsoport, adott esetben helyettesített 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy adott esetben helyettesített 7-12 szénatomos aralkil-oxi-csoport;
-NHSO2R13 általános képletű csoport, ahol
R13 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben helyettesített 6 - 10 szénatomos arilcsoport, adott esetben helyettesített 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben helyettesített 7-12 szénatomos aralkilcsoport, vagy adott esetben helyettesített 5-10-tagú heterociklusos csoport;
adott esetben helyettesített 6 - 10 szénatomos arilcsoport;
adott esetben helyettesített 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport;
adott esetben helyettesített 5-10-tagú heterociklusos csoport; vagy
-SiR14R15R16 általános képletű csoport, ahol
R14, R15 és R16 jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoport;
R5 jelentése -OR17 általános képletű csoport, ahol
R17 jelentése hidrogénatom,
-SiR22R23R24 általános képletű csoport, ahol
R22, R23 és R24 jelentése egymástól függetlenül
1-6 szénatomos alkilcsoport,
1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben helyettesített 5-10-tagú heterociklusos csoport, -OCOR18 általános képletű csoport, ahol
R18 jelentése hidrogénatom, 1 - 6 szénatomos alkilcsoport, 1 - 6 szénatomos alkoxicsoport, aminocsoport, (1-6 szénatomos alkil)-amino-csoport, di(2-12 szénatomos alkil)-amino-csoport, vagy (2-7 szénatomos alkenil)-amino-csoport;
-NHR19 általános képletű csoport, ahol
R19 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben helyettesített 7-12 szénatomos aralkilcsoport;
-NHCOR20 általános képletű csoport, ahol
R20 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, halo-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, 1 - 6 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben helyettesített 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport,
2-7 szénatomos karboxi-alkil-oxi-csoport, (2-7 szénatomos alkenil)-oxi-csoport, adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos arilcsoport, adott esetben helyettesített (6 - 10 szénatomos aril)-oxi-csoport, 3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkoxi-csoport, di(2-12 szénatomos alkil)-amino-csoport vagy adott esetben helyettesített (7 - 12 szénatomos aralkil)-oxi-csoport, vagy -NHSO2R21 általános képletű csoport, ahol
R21 jelentése 1 - 6 szénatomos alkilcsoport, halo-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, 2-7 szénatomos karboxi-alkil-csoport, adott esetben he
ΙΜ
- 7 lyettesített 6 - 10 szénatomos arilcsoport, 3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkil-csoport vagy adott esetben helyettesített 7-12 szénatomos aralkilcsoport;
m értéke 0 vagy 1;
R2 jelentése hidrogénatom vagy 1 - 6 szénatomos alkilcsoport;
R3 jelentése -C(=NR25)NH2 általános képletű csoport, ahol
R25 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport,
2-7 szénatomos acilcsoport, (2-7 szénatomos acil)-oxi-csoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-oxi-csoport, hidroxilcsoport vagy 2-7 szénatomos h idroxi-a I ki l-karbonil-oxi-csoport;
-NH-C(=NR25)NH2 általános képletű csoport, ahol
R25 jelentése a fentiekben megadott; vagy
-NHR26 általános képletű csoport, ahol
R26 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-7 szénatomos acilcsoport, 2 - 7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport vagy 5-(1-3 szénatomos alkil)-1,3-dioxol-2-on-4-il-metil-csoport;
azzal a megkötéssel, hogy ha A jelentése nitrogénatom, akkor R3 jelentése -C(=NR25)NH2 általános képletű csoport, ahol R25 jelentése a fentiekben megadott.
A találmány vonatkozik ezen vegyületek gyógyászati alkalmazására is.
A találmány tárgya tehát a fentiekben definiált (I) általános képletű prolin-amid-származékok. A fentiekben megadott szubsztituens jelentéseknél az adott esetben elágazó szénláncú, 1 - 6 szénatomos alkiléncsoportra példaként megemlítjük a követ• » · « • · * · · » · • ·· 9» · · · · • ·*·«· ·»· ······««··
- 8 kező csoportokat: -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-,
-(CH2)6-, -CH(CH3)-, -C(CH3)2-, -CH(CH3)CH2-, -CH2CH(CH3)-,
-C(CH3)2CH2-, -CH2C(CH3)2-, -CH(CH3)CH(CH3)- és ehhez hasonló csoportok. Az 1 - 6 szénatomos alkilcsoportra példaként megemlítjük a következő csoportokat: metil-, etil-, η-propil-, ί-propil-, n-butil-, szek-butil-, i-butil-, terc-butil-, η-pentil-, n-hexil-csoport és ehhez hasonló csoportok. Az 1 - 3 szénatomos alkilcsoportra példaként megemlítjük azokat a csoportokat, amelyek a fentiekben ismertetett három vagy ennél kevesebb szénatomszámú csoportok. Az 1 - 6 szénatomos alkoxicsoportra példaként megemlítjük a következő csoportokat: metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, i-propoxi-, n-butil-oxi-, szek-butil-oxi-, i-butiΙ-oxi-, terc-butil-οχΐ-, n-pentil-oxi-, n-hexil-oxi-csoport és ehhez hasonló csoportok. A 2 - 7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportra példaként megemlítjük a következő csoportokat: metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, n-propoxi-karbonil-, i-propoxi-karbonil-, η-butil-oxi-karbonil-, t-butil-oxi-karbonil-, n-pent il-oxi-karbonil-csoport, n-hexi I-oxi-karbon il-csoport és ehhez hasonló csoportok. A 3-8 szénatomos cikloalkilcsoportra példaként megemlítjük a következő csoportokat: ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentiI-, ciklohexil-, cikloheptiI-, ciklooktil-csoport és ehhez hasonló csoportok. A 6 - 10 szénatomos arilcsoportra példaként megemlítjük a következő csoportokat: fenil-, tolil-, naftilcsoport és ehhez hasonló csoportok. A 7 - 12 szénatomos aralkilcsoportra példaként megemlítjük a következő csoportokat: benzil-, fenil-etil-, fenil-propiI-, naftil-metiI-csoport és ehhez hasonló csoportok. A 6 - 10 szénatomos aril-oxi-csoportra példaként megemlítjük a fenil-oxi-, naftil-oxi-csoportot és az ehhez hasonló csoportokat. A 7 - 12 szénatomos aralkil-oxi-csoportra példaként megemlítjük a következő csoporto«ν ·· 4* k*·« · • · * · · · · * ··«·· «·<
• · · · » ·
- 9 kát: benzil-oxi-, fenil-etil-oxi-, fenil-propil-oxi-, naftil-metil-oxi-csoport és ehhez hasonló csoportok. A heterociklusos csoportra példaként megemlítjük azokat a csoportokat, amelyek 1 - 4 heteroatomot tartalmaznak, így oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot, és a gyűrűt alkotó atomok száma összesen 5-10, így különösen a következő gyűrűk megfelelő maradékai: furán-, tetrahidrofurán-, pirán-, benzofurán-, kromán-, tiofén-, benzotiofén-, pírról-, imidazol-, pirazol-, triazol-, piridin-, piperidin-, pirazin-, piperazin-, pirimidin-, indol-, benzimidazol-, purin-, kinolin-, ftálazin-, kinazolin-, kinnolin-, oxazol-, tiazol-, morfolin-gyúrű, és ehhez hasonló gyűrűk. A halo-(1-6 szénatomos alkil)-csoportra példaként megemlítjük a következő csoportokat: klór-metil-, bróm-metil-, diklór-metil-, 1-klór-etil-, 2-klór-etiI-, 3-klór-propil-, 4-klór-butiI-, 5-klór-pentil-, 6-klór-hexil-, difluor-metil-, trifluor-metil-csoport és ehhez hasonló csoportok. A 2 - 7 szénatomos karboxi-alkil-csoportra példaként megemlítjük a következő csoportokat: karboxi-metil-, 2-karboxi-etil-, 3-karboxi-propil-, 4-karboxi-butil-, 5-karboxi-pentil-, 6-karboxi-hexil-csoport és ehhez hasonló csoportok. A 2 - 7 szénatomos karboxi-alkil-oxi-csoportra példaként megemlítjük a következő csoportokat: karboxi-metoxi-, 2-karboxi-etoxi-, 3-karboxi-propoxi-, 4-karboxi-butil-oxi-, 5-karboxi-pentil-oxi-, 6-karboxi-hexil-oxi-csoport és ehhez hasonló csoportok. A 2-7 szénatomos alkenil-oxi-csoportra példaként megemlítjük a vinil-oxi-, aril-oxi-, 2-propenil-oxi-, izopropenil-oxi-, 3-butenil-oxi-, 4-pentenil-oxi-, 5-hexenil-oxi-csoportot és az ehhez hasonló csoportokat. A (2 - 7 szénatomos alkenil)-amino-csoportra példaként megemlítjük a vinil-amino-, aril-amino-, 2-propenil-amino-, izopropenil-amino-, 3-butenil-amino-, 4-pentenil-amino-, 5-hexenil-amino-csoportot és az ehhez hasonló csoportokat. A (1-6 szén·· · 0 · atomos alkil)-amino-csoportra példaként megemlítjük a következő csoportokat: metil-amino-, etil-amino-, η-propil-amino-, n-butil-amino-csoport és ehhez hasonló csoportok. A di(2-12 szénatomos alkil)-amino-csoportra példaként megemlítjük a dimetil-amino-, metil-etil-amino-, dietil-amino-, di(n-propil)-amino-csoportot és az ehhez hasonló csoportokat. A 2 - 7 szénatomos acilcsoportra példaként megemlítjük az acetil-, propionil-, butiril-, izobutiril-, valeril-, izovaleril-, pivaroil-, hexanoil-, heptanoil-csoportot, valamint az ehhez hasonló csoportokat. A 2 - 7 szénatomos acil-oxi-csoportra példaként megemlítjük az acetil-oxi-, propionil-oxi-, butiriI-oxiizobutiril-oxi-, valeril-oxi-, izovaleril-oxi-, pivaroil-oxi-, hexanoil-oxi-, heptanoil-oxi-csoportot és az ehhez hasonló csoportokat. A 2 - 7 szénatomos alkoxi-karbonil-oxi-csoportra példaként megemlítjük a következő csoportokat: metoxi-karbonil-oxi-, etoxi-karbonil-oxi-, η-propoxi-karbonil-oxi-, n-butil-oxi-karbonil
-oxi-, n-pentil-oxi-karbonil-oxi-, n-hexil-oxi-karbonil-oxi-csoport és ehhez hasonló csoportokat. A 2-7 szénatomos hidroxi-alkil-karbonil-oxi-csoportra példaként megemlítjük a hidroxi-metil-karbonil-oxi-,
2-hidroxi-etil-karbonil-oxi-,
3-hidroxi-propil-karbonil-oxi-,
4-hidroxi-butil-karbonil-oxi-,
5-hidroxi-pentil-karbonil-oxi-, 6-hidroxi-hexil-karbonil-oxi-csoportot és az ehhez hasonló csoportokat. A 3 - 9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkoxi
-csoportra példaként megemlítjük a metoxi-karbonil-metoxi-, etoxi-karbonil-metoxi-, propoxi-karbonil-metoxi-, metoxi-karbonil-etoxi-, etoxi-karbonil-etoxi-, propoxi-karbonil-etoxi-csoportot és az ehhez hasonló csoportokat. A 3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkil
-csoportra példaként megemlítjük a metoxi-karbonil-metil-, etoxi
-karbonil-metil-, propoxi-karbonil-metil-, metoxi-karbonil-etil-,
- 11 metoxi-karbonil-metil-, propoxi-karbonil-etil-csoportot és az ehhez hasonló csoportokat.
A fenti meghatározásokban adott esetben szubsztituált (szubsztituenssel) meghatározás alatt például a következő szubsztituenseket értjük: 1-6 szénatomos alkilcsoport; fentiekben ismertetett halo-(1-6 szénatomos alkil)-csoport; fentiekben ismertetett 1 - 6 szénatomos alkoxicsoport; hidroxilcsoport; karboxilcsoport; fentiekben ismertetett 2-7 szénatomos karboxi-alkil-csoport; fentiekben ismertetett 2-7 szénatomos karboxi-alkil-oxi-csoport; fentiekben ismertetett 2-7 szénatomos acilcsoport; fentiekben ismertetett 2-7 szénatomos acil-oxi-csoport; fentiekben ismertetett 2 - 7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport; fentiekben ismertetett 2 - 7 szénatomos alkoxi-karbonil-oxi-csoport; 8 - 13 szénatomos aralkil-oxi-karbonil-csoport, mint például benzil-oxi-karbonil-, fenil-etil-oxi-karboniI-, fenil-propil-oxi-karbonil-, naftil-metil-oxi-karbonil-csoport; halogénatom, mint például fluor-, klór- vagy brómatom.
Az (I) általános képletű vegyületeknél előnyös, ha az 5-6-tagú heterociklusos csoport 1-4 heteroatomot tartalmaz, amely heteroatomok, oxigén-, kén- és nitrogénatom lehetnek, és a gyűrűben lévő összes atomok száma 5 - 10. Továbbá előnyös, ha a megfelelő csoportok szubsztituensei a következő csoport(ok): 1 -
- 6 szénatomos alkil-, halo-(1-6 szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, karboxil-, 2 - 7 szénatomos karboxi-alkil-, 2-7 szénatomos karboxi-alkil-oxi-, 2 ‘7 szénatomos acil-, (2-7 szénatomos acil)-oxi-, 2 - 7 szénatomos alkoxi-karbonil-, 2 -
- 7 szénatomos alkoxi-karbonil-oxi-, 8 - 13 szénatomos aralkil-oxi-karbonil-, 3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkoxi-csoport vagy halogénatom.
A találmány szerinti (I) általános képletü vegyületek közül előnyösek azok a vegyületek, amelyekben A jelentése szénatom.
A találmány szerinti vegyületek közül előnyösek azok a (I) általános képletü vegyületek, amelyek képletében
A jelentése szénatom; n értéke 1 vagy 2;
R1 jelentése (a) általános képletü csoport, ahol
D és E jelentése egymástól függetlenül egyes kötés vagy egy adott esetben elágazó szénláncú 1-6 szénatomos alkiléncsoport;
R4 jelentése 1 - 6 szénatomos alkilcsoport;
-OR6 általános képletü csoport, ahol
R6 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport; 6-10 szénatomos arilcsoport, ami helyettesítve lehet legalább egy következő szubsztituenssel: halogénatom, 1 - 6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, karboxil-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-, 2-7 szénatomos karboxi-alkil-, 2-7 szénatomos acil-, (2-7 szénatomos acil)-oxi-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-oxi-, 3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkoxi- vagy benzil-oxi-karbonil-csoport; vagy 7 - 12 szénatomos aralkilcsoport, ami helyettesítve lehet legalább egy következő szubsztituenssel: halogénatom, 1 - 6 szénatomos alkil-, 1 - 6 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, karboxil-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-, 2-7 szénatomos karboxi-alkil-, 2-7 szénatomos acil-, (2-7 szénatomos acil)-oxi-, 2-7 szén
- 13 atomos alkoxi-karbonil-oxi-, 3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkoxi- vagy benzil-oxi-karbonil-csoport;
SR7 általános képletű csoport, ahol
R7 jelentése 1 -6 szénatomos alkilcsoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, ami helyettesítve lehet legalább egy következő szubsztituenssel: halogénatom, 1 - 6 szénatomps alkil-, 1 - 6 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, karboxil-, 2 - 7 szénatomos alkoxi-karbonil-, 2-7 szénatomos karboxi-alkil-, 2-7 szénatomos acil-, 2-7 szénatomos acil-oxi-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-oxi-, 3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkoxi- vagy benzil-oxi-karbonil-csoport; vagy
7-12 szénatomos aralkilcsoport, ami helyettesítve lehet legalább egy következő szubsztituenssel: halogénatom, 1-6 szén- atomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, karboxil-, 2 - 7 szénatomos alkoxi-karbonil-, 2 - 7 szénatomos karboxi-alkil-, 2-7 szénatomos acil-, 2-7 szénatomos acil-oxi-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-oxi-, 3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkoxi- vagy benzil-oxi-karbonil-csoport;
-COOH;
6-10 szénatomos arilcsoport, ami legalább egy következő szubsztituenssel helyettesítve lehet: halogénatom, 1 - 6 szénatomos alkil-, 1 - 6 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, karboxil-, 2 - 7 szén
- 14 atomos alkoxi-karbonil-, 2-7 szénatomos karboxi-alkil-, 2-7 szénatomos acil-, 2-7 szénatomos acil-oxi-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-oxi-, 3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkoxi- vagy benzil-oxi-karbonil-csoport;
3-8 szénatomos cikloalkilcsoport; vagy -SiR14R15R16 általános képletű csoport, ahol
R14, R15 és R16 jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoport;
R5 jelentése -OH,
-OCOR18 általános képletű csoport, ahol
R18 jelentése 1 - 6 szénatomos alkoxi- vagy (2-7 szénatomos alkenil)-amino-csoport,
-NH2,
-NHCOR20 általános képletű csoport, ahol
R20 jelentése 1-6 szénatomos alkoxi-, 6-10 szénatomos aril-oxi-, 3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkoxi-, di(2-12 szénatomos alkil)-amino- vagy 7-12 szénatomos aralkil-oxi-csoport, vagy
-NHSO2R21 általános képletű csoport, ahol
R21 jelentése 1 - 6 szénatomos alkil-, 2-7 szénatomos karboxi-alkil-, 6-10 szénatomos aril-,
3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkil- vagy 7 - 12 szénatomos aralkilcsoport;
m értéke 0 vagy 1;
R2 jelentése hidrogénatom;
R3 jelentése -C(=NR25)NH2 általános képletű csoport, ahol
- 15 R25 jelentése hidrogénatom, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy hidroxilcsoport,
-NH-C(=NR25)NH2 általános képletű csoport, ahol
R25 jelentése a fentiekben megadottal azonos, vagy -NHR26 általános képletű csoport, ahol
R26 jelentése hidrogénatom, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy 5-(1-3 szénatomos alkiI)-1,3-diοχοI-2-on-4-il-metil-csoport.
Még előnyösebb találmány szerinti vegyületek azok, amelyek (I) általános képletében
A jelentése szénatom;
n értéke 1;
R1 jelentése (a) általános képletú csoport, ahol
D és E egymástól függetlenül egyes kötés, vagy adott esetben elágazó szénláncú, 1-6 szénatomos alkiléncsoport;
R4 jelentése 1 - 6 szénatomos alkilcsoport,
-OR6 általános képletű csoport, ahol
R6 jelentése 6-10 szénatomos arilcsoport vagy
- 12 szénatomos aralkilcsoport, ami legalább egy következő szubsztituenssel helyettesítve lehet: 1-6 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, karboxilcsoport, 2-7 szénatomos karboxi-alkil-csoport vagy benzil-oxi-karbonil-csoport;
-SR7 általános képletú csoport, ahol
R7 jelentése 1 - 6 szénatomos alkilcsoport;
6-10 szénatomos arilcsoport, ami legalább egy következő szubsztituenssel helyettesítve lehet: 1-6 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, karboxilcsoport, 2-7
- 16 szénatomos karboxi-alkil-csoport, vagy benzil-oxi-karbonil-csoport; vagy
3-6 szénatomos cikloalkilcsoport;
R5 jelentése -OH, -NH2, -NHCOR20 általános képletű csoport, ahol
R20 jelentése 1 - 6 szénatomos alkoxicsoport, vagy (7-12 szénatomos aralkil)-oxi-csoport, vagy -NHSO2R21 általános képletű csoport, ahol
R21 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy 6 -
- 10 szénatomos arilcsoport;
m értéke 1;
R2 jelentése hidrogénatom; és
R3 jelentése -C(=NR25)NH2 általános képletű csoport, ahol
R25 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, vagy -NH2.
A legelőnyösebb találmány szerinti vegyületek azok, amelyek (I) általános képletében
A jelentése szénatom;
n értéke 1;
R1 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
D jelentése egyes kötés,
E jelentése egyes kötés vagy 1-6 szénatomos alkiléncsoport;
R4 jelentése 1 - 6 szénatomos alkilcsoport;
-OR6 általános képletű csoport, ahol
R6 jelentése 6-10 szénatomos arilcsoport vagy 7 -
- 12 szénatomos aralkilcsoport, ami legalább egy következő szubsztituenssel helyettesítve lehet:
1-6 szénatomos alkilcsoport, halogénatom,
- 17 karboxilcsoport, 2-7 szénatomos karboxi-alkil-csoport vagy benzil-oxi-karbonil-csoport;
-SR7 általános képletű csoport, ahol
R7 jelentése 1 - 6 szénatomos alkilcsoport;
- 10 szénatomos arilcsoport, ami legalább egy következő szubsztituenssel helyettesítve lehet: 1-6 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, karboxilcsoport,
2-7 szénatomos karboxi-alkil-csoport vagy benzil-oxi-karbonil-csoport; vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport;
R5 jelentése -NH2,
-NHCOR20 általános képletű csoport, ahol
R20 jelentése 1 - 6 szénatomos alkoxicsoport vagy (7 - 12 szénatomos aralkil)-oxi-csoport, vagy -NHSO2R21 általános képletű csoport, ahol
R21 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy 6-10 szénatomos arilcsoport;
m értéke 1;
R2 jelentése hidrogénatom; és
R3 jelentése -C(=NR25)NH2 általános képletű csoport, ahol
R25 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport; vagy -NH2.
Még előnyösebbek azok a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
A jelentése szénatom;
n értéke 1;
R1 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
D jelentése egyes kötés, * ·
- 18 E jelentése egyes kötés vagy 1-3 szénatomos alkiléncsoport;
R4 jelentése 3 - 6 szénatomos alkilcsoport,
-OR6 általános képletű csoport, ahol
R6 jelentése 1 - 6 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport;
R5 jelentése -OH,
-NHR19 általános képletű csoport, ahol R19 jelentése hidrogénatom,
-NHCOR20 általános képletű csoport, ahol
R20 jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport, vagy -NHSO2R21 általános képletű csoport, ahol
R21 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport;
m értéke 1;
R2 jelentése hidrogénatom; és
R3 jelentése -C(=NR25)NH2 általános képletű csoport, ahol
R25 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, vagy
-NH2.
A különösen előnyös találmány szerinti vegyületek (I) általános képletében
A jelentése szénatom;
n értéke 1;
R1 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
D jelentése egyes kötés;
E jelentése egyes kötés vagy 1 - 6 szénatomos alkiléncsoport;
R4 jelentése 1 - 6 szénatomos alkilcsoport;
R5 jelentése -NHCOR20 általános képletű csoport, ahol
R20 jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport; és
V · • · · * 4« »»· ·4 ·44« · ν « ·« • » · 4 *· · 4·
- 19 m értéke 1;
R2 jelentése hidrogénatom; és
R3 jelentése -C(=NR25)NH2 általános képletű csoport, ahol
R25 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport.
Legelőnyösebb találmány szerinti vegyületként megemlítjük a transz-4-[(S)-N-((R)-2-etoxi-karbonil-amino-4,4-dimetil-pentanoil]-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (461. vegyület; 1. táblázat, 33. példa).
A (I) általános képletű prolin-amid-származékok különböző sztereoizomer formákban létezhetnek. Például az aszimmetrikus szénatomokat tekintve az abszolút konfiguráció lehet D-konfiguráció; L-konfiguráció vagy DL-konfiguráció; ezek mindegyike a találmány szerinti vegyületek körébe tartozik.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek sókat képezhetnek. Ezek a sók lehetnek szervetlen sav sók, mint például hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, hidrogén-jodid, szulfát, nitrát, foszfát, stb. sók; szerves sav sók, mint például szukcinát, oxalát, fumarát, maleát, laktát, tartarát, citrát, acetát, glikolát, metánszulfonát, toluolszulfonát, stb.
Azok a (I) általános képletű vegyületek, amelyek szabad karboxilcsoportot tartalmaznak, egy gyógyászatilag elfogadható bázissal is kialakíthatnak sót.
Az ilyen sókra példaként megemlítjük az alkálifém-sókat, alkáliföldfém-sókat, ammóniumsót, alkil-ammónium-sókat és ehhez hasonló sókat.
Az (I) általános képletú prolin-amid-származékok és sóik hidrát formát is kialakíthatnak.
A találmány szerinti vegyületek szubsztituenseit a következő táblázatban részletesen ismertetjük.
·
1. Táblázat (I) általános képletú vegyületek
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
1 CH2“O -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
2 (ΟΗ2)2-θ -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
3 (ΟΗ2)3-θ -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
4 -(ΟΗ2)5-θ -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
5 -(0Η2)β-θ -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
6 (ΟΗ2)2”θ -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés |
7 CBa -(ΟΗ2)2-θ -H NH // -C XNH2 1 C Egyes kötés
8 £Η3 •(CH2)2“O -H NH // C xnh2 1 C Egyes kötés
• · t'í' · * » * ♦4 · »* «**· J** *·*» ♦ *w·* *’*?
- 21 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület' száma !, l ii I -R' /·°·(θΗ>-·Ε·ηή -R2 -R3 η Α - Szaggatott vonal
9 -(CH2)2 Q-CH3 -Η ΝΗ // -C χνη2 1 C Egyes kötés
10 och3 -(0Η2)2-θ -Η ΝΗ // -C χνη2 1 C Egyes kötés
11 >>CH3 -(ΟΗ2)2--θ -Η ΝΗ // -C χνη2 1 C Egyes kötés
12 -(ΟΗ2)2-θ-ΟΟΗ3 -Η ΝΗ // -C χνη2 1 C Egyes kötés
13 Ck -(ΟΗ2)2-θ -Η ΝΗ // -C χνη2 1 C Egyes kötés
14 zCI -(ΟΗ^-θ -Η ΝΗ // -C χνη2 1 C Egyes kötés
15 -(ΟΗ2)2~θ-ΟΙ -Η ΝΗ // -C ΧΝΗ2 1 C Egyes kötés
16 -(CH2)2 -Η ΝΗ // •C ΧΝΗ2 1 C Egyes kötés • í
17 F -(CH2)2-^ -Η ΝΗ // -C ΧΝΗ2 1 C Egyes kötés I
- 22 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület] száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
18 •(CH2)2-Q-F -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
19 Cf3 (ΟΗ2)2-θ -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
20 zCF3 -(ΟΗ2)2-θ -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
21 -(CH2)2 CF3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
22 OH -(CH2)2-^3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
23 ,OH (CH2)2O -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
24 -(θΗ2)2-θ-ΟΗ -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
25 COOH -(ΟΗ2)2-θ -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
26 ,C00H -(θΗ2)2~θ -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
- 23 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
27 -(CH2)2-^^-COOH -H NH xnh2 1 C Single bond
28 -(CH2)2-^)-CH2COOH -H NH // -C XNH2 1 c Single bond
29 -(CH2)2 -^2\θθΗ2θΟΟΗ -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
30 -(CH2)2 -Qh-COOCH3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
31 *(CH2)2 —cooch2 — -H NH // -C XNH2 1 c Egyes kötés
32 -(ΟΗ2)2-θ-ΟΟΟΗ3 -H NH // -C XNH2 1 c Egyes kötés
33 -ch2-^ -H NH // -C XNH2 1 c Egyes kötés
34 -(CH2)2 — -H NH // -C XNH2 1 c Egyes kötés
35 ch3 /Á-CH3 -(CH2)2-Q9 -H NH // -C XNH2 1 c Egyes kötés
36 -(ΟΗ2)2-ζ) -H NH // -C XNH2 1 c Egyes kötés
- 24 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület' száma | _R,/-tMCH)m-ER4\ -R2 .R3 n A Szaggatott vonal
37 -(CH2)2-Q -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
38 -(CHjh-O -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
39 -(CH2)2-N^N-CH3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
40 p -(CH2)2-VNH -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
41 -ch3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
42 -ch2ch3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
43 -(CH2)2CH3 -H NH // -C xnh2 1 c ' Egyes kötés
44 -CH(CH3)2 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
45 -(CH2)3CH3 -H NH // -C xnh2 1 c ! ( Egyes kötés
46 -C(CH3)3 -H NH // C xnh2 1 c Egyes kötés ' 1
- 25 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A ‘ Szaggatott vonal
47 -(CH2)4CH3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes ' kötés
48 -CH2CH2C(CH3)3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
49 -(CH2)gCH3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
50 -CH2Si(CH3)3 -H NH -c xnh2 1 C Egyes kötés
51 -CH2CH2Si(CH3)3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
52 -CH2OCH3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
53 -ch2o-0 -H NH c xnh2 1 C Egyes kötés
54 -ch2o-^h^ -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
55 -CH2OCH2-^2^ -H NH // -C xnh2 1 C Egyes ' kötés
56 -ch2oh -H NH n -C xnh2 1 C. Egyes kötés
57 -ch2sch3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
- 26 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma I -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
58 •cH*s-O -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
59 -CH2S-{h) -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
60 -CH2SCH2-^2^ -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
61 -CH2SO-^2^ 44 NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
62 -ch2so^?) -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
63 -ch2so2-^^ -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
64 -ch2so2-^h^ -H NH // -C xnh2 1 C Egyes ' kötés
65 -CH2CO-^2) -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
66 -ch2co-^h) -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
67 -ch2cooh Ή NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
68 -ch2cooch3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes i kötés
- 27 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma .rí -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
69 -CH2NHCH3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
70 -°Η2ΝΗ~(2) -H NH // -C XNH2 1 c Egyes kötés
71 -ch2nh-^h^ -H NH // -C XNH2 1 c Egyes kötés
72 -ch2nhch2 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
73 -CH2NHCOOCH3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
74 -CH2NHCO-^2^ -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
75 -ch2nhco-^h^ -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
76 -CH2NHCOOCH2-^2^ -H NH // -C XNH2 1 c Egyes kötés
77 -CH2NHSO2 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
78 -CH2NHSO2CH3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
79 -CH2NHSC>2 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
- 28 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület! száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
80 -CH2NHSO2CH2 -Qy -H NH // -C ^nh2 1 c Egyes kötés
81 -CH2NHSO2~^H^ -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
82 OH -H NH -c xnh2 1 c Egyes kötés
83 -CHCH2C(CH3)3 I OH -H NH // -C xnh2 1 c Egyes , kötés
84 OSi(CH3)3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
85 -CHCH2C(CH3)3 I 0-CH3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés l
86 -CHCH2C(CH3)3 -H NH // -C XNH2 1 c Egyes kötés
87 -°HH® OCHO -H NH // -C xnh2 1 c Egyes | kötés ΐ
88 ·θΗ® OCOCH3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
- 29 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma .r/-d-(<>h)>-e-r4\ -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
89 -CHCH2C(CH3)3 ocooch3 -H NH // -C xnh2 1 C [r Egyes kötés
90 OCONH2 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
91 oconhch3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
92 -CHCH2C(CH3)3 I OCON(CH3)2 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
93 -ch2ch-^h^ oconhch2ch=ch2 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
94 -chch2-O NHCHO -H NH // -C XNH2 1 C Egyes kötés
95 -CHCH2C(CH3)3 I NHCOCH3 -H NH // -C XNH2 1 C Egyes kötés
96 -chch2-^h) NHCOCF3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
97 -CHCH2-^2^ NHCOOCH3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
- 30 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
98 -CHC(SCH3)(CH3)2 I NHCOOC2H5 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
99 -ch-AA ™coO -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
100 -ch2ch-£) NHCO-^H^ -H NH // -C ^NH2 1 c Egyes kötés
101 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOCH2-^2) -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
102 -chch2^) nhcooch2ch=ch2 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
103 -chch2-^^-cooh nhcooch2cooh -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
104 -CHCH2C(CH3)3 I nhso2ch3 -H NH // -c xnh2 1 c Egyes kötés
105 CH^> NHSO2CH3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
- 31 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma ) .Β^°·<™),η-Ε·Βή -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
106 -chch2-^h^ NHSO2CH3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
107 vO NHSO2CH3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
108 -chch2-^^ NHSO2CH3 -H NH // -C XNH2 1 c Egyes kötés
109 -CH(CH2)3CH3 nhso2ch3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
110 -chch2ch2sch3 NHSO2CH3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
111 -CH2CH— nhso2ch3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
112 -CHCH2CH(CH3)2 NHSO2CH3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés '
113 -CHCH(CH3)2 NHSO2CH3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
114 -CHC(CH3)3 I NHSO2CH3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
115 -CHCH(CH3)CH2CH3 I NHSO2CH3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
- 32 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma _R,/-D-(CH)m-E-R4\ -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
116 -CHCH2-^2^~F nhso2ch3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
117 -CH(CH2)4COOEt NHS02Me -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
118 -CH(CH2)2-^^ I COOCH2—(X NHSO2CH3 ^==/ -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
119 nhso2ch3 cooh -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés I
120 -CH(CH2)2 COOH NHSO2CH3 -H NH // -C ^NH2 1 C Egyes kötés
121 -chch2o-^^- cooch2-0 nhso2ch3 -H NH II -C xnh2 1 C Egyes kötés
122 -CHCH2O-^2\cOOH nhso2ch3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
123 -CHCH2O-^2^ I cooch2-/_A nhso2ch3 ^=7 -H NH // -C XNH2 1 C Egyes kötés
- 33 1. Táblázat (folytatás}
Vegyület szánna ! -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
124 -CHCH20----- NHSO2CH3 COOH -H NH // -C XNH2 1 C • » Egyes i kötés
125 CH3 -CHCH2CH2-Z2/ nhso2ch3 -H NH // -C xnh2 1 c 1 Egyes kötés
126 -CHCH2-£y-CI NHSO2CH3 -H NH // -C XNH2 1 c Egyes kötés
127 -CHCH2CH2 -(yy~ COOCH3 NHSO2CH3 -H NH // -C XNH2 1 c . Egyes kötés
128 COOH -chch273 nhso2ch3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
129 -chch2o-^^-ch3 nhso2ch3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
130 COOH -chch2o<) nhso2ch3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
131 COOCH2-^2^ -CHCH2O-/~\ NHSO2CH3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés »
- 34 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
132 -CHCH2S-^2^ nhso2ch3 •H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés t ,
133 -CHCH2S-^2^- och3 nhso2ch3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
134 CF3 -CHCH2S-/2S NHSOoCHq -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
135 NHS02-O -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
136 -chch2-^h^ nhso2---- -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
137 -ch/Λ NHSO2 -^2} -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
138 -chch2-/~\ NHSO2---- -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
- 35 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma I Z-D-ICH^-E-rA R k k ) -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
139 -CHCH2-^2^-CH3 NHS02----- -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
140 -οηοη2-/~~\-οη I \=/ ,—i nhso2----- -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
141 -CHCH2 COOH nhso2----- -H NH -C/Z xnh2 1 C Egyes kötés
142 -CHCH2C(CH3)3 NHS02— -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
143 -CHCH2OCH3 NHS02— -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
144 -0Η0Η20-ΛΛ S | \=ss»/ r---i nhso2----- -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
145 COOH -chch2o-/~S nhso2----- -H NH J xnh2 1 C Egyes kötés
- 36 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
146 -CHCH2SCH3 NHSO2-^2^ -H NH // -c xnh2 1 C Egyes kötés
147 -CHCHjS-^^ nhso2—(yy -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
148 I -chch2-^h^ nhso2ch2cooh -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
149 -CHCH2-^2^ nhso2ch2cooh -H NH // -C XNH2 1 C Egyes kötés
150 -chch2-^^-oh nhso2ch2cooh -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
151 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch2cooh -H NH n -C xnh2 1 C Egyes kötés
152 -CH(CH2)4CH3 nhso2ch2cooh -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
153 -CHCH2O~^2} nhso2ch2cooh -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
154 -chch2o-^h^ nhso2ch2cooh -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
• · • · ··.
V · «« · ♦
·*»«
- 37 ···· · • 4
V «
1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A - Szaggatott vonal
155 -CHCH2S-£) NHS02CH2COOH -H NH // -C xnh2 1 C Egyes j kötés
156 -chch2s/h> nhso2ch2cooh -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
157 -chch2-^h> NHSO2CF3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
158 -CHCH2-^2) NHSO2CF3 -H NH // -C XNH2 1 C Egyes kötés
159 CH3 -chch2-Z~A NHSO2CF3 -H NH // -C XNH2 1 c Egyes kötés
160 0CH3 -ΟΗΟΗ2-ζ~S NHSO2CF3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kiütés
161 -CHCH2-^2y-F NHSO2CF3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
162 COOH -chch2-Z~A NHSO2CF3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés I
·· ··· ·
- 38 ·· ·· ♦ · ··»
V « ·· *4 ···· 9 * » • 4 · · * » »
1, Táblázat (folytatás)
Vegyület száma J I -R’ /‘Haflm-e.RA -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
163 PH -CHCH2—/ y NHSO2CF3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
164 -CH2CH(CH2)3CH3 nhso2cf3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
165 -CHCH2C(CH3)3 I NHSO2CF3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
166 -CHCH20<} NHSO2CF3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
167 -CHCH2S-^2^ NHSO2CF3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
168 -chch2-/h^ I NHSO2CH2-/J -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
169 -CHCH2-^2^ nhso2ch2— -H NH // -C xnh2 1 c Egyes , kötés
170 -CHCH2C(CH3)3 NHSO2CH2-^2^ -H NH // -C ^nh2 1 c Egyes kötés
.··. ,··,»......
·* .*·. J·· ·’’ · ···· ·· J ·»··
- 39 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület, száma I _R1 -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
171 -CHCH2O- NHSO2CH2-- -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
172 chch2s-^h^ nhso2ch2— -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
173 -chch2-^h^ nh2 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
174 /-Λ -CHCH2-f> nh2 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötác
175 COOCH3 -chch2-^2/ nh2 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés ’
176 -CHCH2-^2}-Ch2COOH nh2 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
177 COCH3 -chch2-^~S nh2 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
178 -CHCH2 COOH nh2 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
• · · · ** • · · · k ♦ . ·· ··· ···· ·· «.·
- 40 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma _R,/-o-(cH) m-E-RA -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
179 -CH(CH2)4CH3 nh2 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
180 -CHCH2C(CH3)3 nh2 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
181 -chch2o-^^ nh2 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
182 -CHCH20-^2\oH nh2 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
183 -chch2o-Ó?) I ' nh2 -H NH // -C XNH2 1 C I Egyes kötés
184 -CHCH2S-^2^ nh2 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
185 -chch2s-£5 nh2 -H NH // -C XNH2 1 C Egyes kötés
186 -chch2s-^h^ nh2 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
187 -ΟΠΗ® nhch3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
- 41 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
188 -CHCH2-h® nhc2h5 -H NH xnh2 1 C Egyes kötés
189 -chch2^Q nhch3 -H NH •c xnh2 1 c Egyes kötés
190 och2cooh -CHCH2-(25 nhch3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
191 -CHCH2-^^-ΟΟΟΗ nhch3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
192 -CHCH2C(CH3)3 1 nhch3 Ή NH -c* xnh2 1 c Egyes kötés
193 -CHCH2O-^2^ nhch3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
194 -chch2s-^h^ nhch3 -H NH xnh2 1 c Egyes kötés
195 -chch2^h) NHCH2---- -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
- 42 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
196 -chch2-/~\ nhch2---0 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
197 -CH2CH(CH2)3CH3 nhch2H0 -H NH II -C xnh2 1 C Egyes kötés
198 -CHCH2C(CH3)3 ΝΗΟΚ2~ζ3 -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
199 -chch2oc2h5 NHCH2-^) -H NH II -C xnh2 1 C Egyes kötés
200 -chch2sch3 NHCH2“d^ -H NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
201 -Ό -H NH H -C xnh2 1 C
202 -H NH // -C xnh2 1 C
203 -ch2-^h^ -H NH // -C xnh2 1 C
204 -(CH2)2CH3 -H NH // -C xnh2 1 C
- 43 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A • Szaggatott vonal
205 •CHiO-Q -H NH fi -C xnh2 1 c
206 CH3 -CHzO-Q Ή NH // -C XNH2 1 c
207 OCH3 -ch2o<) -H NH // -C xnh2 1 c
208 -CH20<yCl -H NH // -C xnh2 1 c
209 -ch2o-^J -H NH // -C xnh2 1 c
210 ,OH -ch2o^Q -H NH // -C xnh2 1 c
211 -CH2O-^2)-CH2COOH -H NH // -C XNH2 1 c
212 qCH2COOH -ch2o-Z~\ -H NH // -C XNH2 1 c
213 COOH -οη2ο-ΛΛ -H NH // -C xnh2 1 c
- 44 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma .R’(’D'(V)m'E'R4) -R2 -R3 n A ' Szaggatott vonal
214 -H NH // -C xnh2 1 c
215 cooch2-ΛΛ -CH20hQ -H NH // -C xnh2 1 c
216 coch3 -ch2o<) -H NH // -C xnh2 1 c
217 -CH^-O -H NH // -C xnh2 1 c
218 -CH2S-^^-0H -H NH // -C xnh2 1 c
219 -CH2S-£)-COOH -H NH •c xnh2 1 c
220 -CH2S-^^-COCH3 -H NH // -C XNH2 1 c
5h<E> OH -H NH // -C XNH2 1 c
222 -chch2-^h^ OCOCH3 -H NH // -C XNH2 1 c
- 45 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma ' R’('tlk>n,ER4) -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
223 -chch2-<h) OCOC2H5 -H NH // -C xnh2 1 C
224 -CHCH2-<^ OCOOCH3 -H nh // -c xnh2 1 C
225 -CHCH2-^H^ NHCHO -H nh // -c xnh2 1 C
226 -chch2-^h^ NHCOOCH3 -H NH // -C xnh2 1 C
227 -CHCH2 — NHCOOC2H5 -H NH // -C xnh2 1 C
228 .CH-0 NHCOOCH(CH3)2 -H nh n -c xnh2 1 C
229 -CHCH2-<h) nhcooch2—^2^ -H NH // -C XNH2 1 C
230 -chch2-(h) NHSO2CH3 -H NH // -C xnh2 1 C
- 46 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma ,R. -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
231 -chch2-^h^ nhso2c2h5 -H NH n -c xnh2 1 c
232 -CHCH2Yh) nhso2—(yy •H NH // -C xnh2 1 c
233 -chch2^h) nhso2cooh +1 NH // -C xnh2 1 c
234 -chch2-^h^ nh2 +1 NH // -C xnh2 1 c
235 OH +1 NH // -C xnh2 1 c
236 -CHCH2—OH oh +1 NH // -C xnh2 1 c
237 rO nhso2ch3 +1 NH // -C XNH2 1 c
238 I ««-Ο 1 NHCOOC2H5 -H NH // -C xnh2 1 c
- 47 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
239 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -H NH Λ xnh2 1 c
240 -CHCH2OC(CH3)3 I NHCOOC2H5 -H NH xnh2 1 c
241 -CHCH(CH3)2 nhso2ch3 -H NH // -C XNH2 1 c
242 -CHCH(CH3)2 NHCOOC2H5 -H NH -c xnh2 1 c
243 -CHC(CH3)3 nhso2ch3 -H NH // -C XNH2 1 c
244 -CHC(CH3)3 NHCOCX^Hs -H NH // -C xnh2 1 c
245 -CH(CH2)3CH3 I NHSO2CH3 -H NH // -C xnh2 1 c
246 -chch2ch2sch3 nhso2ch3 -H NH C/Z XNH2 1 c
- 48 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
247 -chch2-£) ococh3 +1 NH II -C xnh2 1 C
248 *CHCH2-^2^ ocooc2h5 +1 NH // -C xnh2 1 c
249 -chch2-^^-cooh OCOOC2H5 -H NH // -C xnh2 1 c
250 -ΟΗΟΗ2-ζ^ nhso2ch3 -H NH II -C XNH2 1 c
251 cooch3 -CHC^O^-Z^/ NHSO2CH3 -H NH // -C xnh2 1 c
252 -chch2-Z) NHSC^---- -H NH // -C xnh2 1 c
253 I -C^O I NHSO2CH2COOH -H NH H -C xnh2 1 c
254 -CH^H-hQ NHCHO -H NH // -C xnh2 1 c
- 49 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma R7-IMCH)m.E.R^ -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
255 -CHCH2-^y-F NHCOOC2H5 -H NH // -c xnh2 1 c
256 GHa -CHCH2V2/ NHCOOCH2-^2^ -H NH // -C XNH2 1 c
257 -CHCH2-^2^ nh2 -H NH // -C xnh2 1 c
258 -CHCH2C(CH3)3 I OH +1 NH // -C XNH2 1 c
259 -CH(CH2)4CH3 ococh3 +1 NH // -C xnh2 1 c
260 -CHC(SCH3)(CH3)2 ocooc2h5 +1 NH // -C xnh2 1 c
261 -CHCH2C(CH3)3 I OCONHCH2CH=CH2 -H NH c XNH2 1 c
262 -CH(CH2)3CH3 nhcooch3 -H NH // -C xnh2 1 c
263 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC2H5 -H NH // -C xnh2 1 c
- 50 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
264 -CHCH2CH(C2H5)2 NHCOOC2H5 -H NH -cZz xnh2 1 C
265 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOCH(CH3)2 -H NH -cZ/ xnh2 1 C
266 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC(CH3)3 -H NH -c xnh2 1 C
267 -CH(CH2)4CH3 NHCOOCH2-^2^ -H NH xnh2 1 C
268 -CH2CH(CH2)2CH3 nhso2ch3 -H NH // -C xnh2 1 C
269 -CHCH2CH(CH3)2 nhso2ch3 -H NH // -C xnh2 1 C
270 -CHCH2C(CH3)3 nhso2-£) -H NH // -C xnh2 1 C
q -CH2CH(CH2)2CH3 nh2 -H NH // -C xnh2 1 C
272 -(ΟΗ2)2~θ -H NH •cZz xnh2 1 N
273 | -ΟΗ2ΟΌΗ2-θ -H NH // -C xnh2 1 N
- 51 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma fll -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
274 -θΗΌ nhso2ch3 -H NH -c xnh2 1 Ν
275 -CHCH2H0 NHCHO -H NH xnh2 1 N
276 -CHCH2-^^ nhso2ch3 -H NH xnh2 1 N
277 -chch2-£^ nhcooc2h5 -H NH // -C xnh2 1 N
278 CHCH2“C^ nh2 -H NH c* XNH2 1 N
279 -CH2CH^Q nhso2ch3 -H NH // -C xnh2 1 N
280 -CHCH2“^2^ ocooc2h5 -H NH // -C xnh2 1 N
281 I ·ΟΗΟΗ2^θ I OCONHCH2CH=CH2 -H NH Λ xnh2 1 N
- 52 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma - -rz -R3 n A Szaggatott vonal
282 OH -H NH xnh2 1 N
283 5h<E) nhso2ch3 -H NH -c xnh2 1 N
284 -CHCH2-^H^ NHSO2CH3 -H NH // -C xnh2 1 N
285 -chch2-^h> NHCOOC2H5 -H NH -c XNH2 1 N
286 -cn-0 NHCOOCH(CH3)2 -H NH // -C XNH2 1 N
287 -CH-0 NHCOOC(CH3)3 •H NH // -C xnh2 1 N
288 -chch2^> NHCOOC(CH3)3 -H NH // -C xnh2 1 N
289 ch-<h) NHCOOCH(CH3)2 -H NH -c xnh2 1 N
- 53 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R’Hí“),nE‘R4) -R2 -R3 η Α Szaggatott vonal
290 OH +1 ΝΗ χνη2 1 Ν
291 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -H ζ χνη2 1 ν
292 -CH(CH2)2SCH3 1 nhso2ch3 -H ΝΗ χνη2 1 ν
293 -CH(CH2)3CH3 1 NHSO2CH3 Ή ΝΗ .(Λ χνη2 1 Ν
294 -CHC(SCH3)(CH3)2 NHCOOC2H5 Ή ζ χνη2 1 Ν
295 -CH(CH2)4CH3 nhso2ch2cooh -Η ΝΗ H -C ΧΝΗ2 1 Ν
296 -CHCH2C(CH3)3 1 NHCOOCüHs -Η ΝΗ // -C χνη2 1 Ν
297 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOCH(CH3)2 -Η ΝΗ // -C ΧΝΗ2 1 Ν
298 -CHCH2CH(C2H5)2 1 NHCOOÍ^Hs -Η ΝΗ χνη2 1 Ν
299 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC(CH3)3 -Η ΝΗ // -C χνη2 1 Ν
- 54 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
300 -CHCH2C(CH3)3 Ahcooch2-^ -H NH xnh2 1 Ν
301 -CHCH2C(CH3)3 I OH 44 NH // “C xnh2 1 N
302 -CH(CH2)2COOH tlnso.-Q -H NH // -C xnh2 1 N
303 cn-® NHSO2CH3 -Η NH xnh2 2 C Egyes kötés
304 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -H NH // -C xnh2 2 C Egyes kötés
305 CHCH2“C^ nhso2ch3 -H NH // -C XNH2 2 C Egyes kötés
306 -chch2-^h^ NHCOOC^Hs -H NH // -C xnh2 2 C Egyes kötés
307 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC^Hs -H NH // •C xnh2 2 C Egyes kötés
308 -CHCH2^0 nhcooc2h5 -H NH // -C xnh2 2 C Egyes kötés
- 55 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma ! | -<Te j -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
309 •(CHah -Q -H NH /f -C XNH2 2 C Egyes kötés
310 -CHCH2-H0 NHa -H NH ff -C XNH2 2 C Egyes kötés
311 CH0 NHCOOCH(CH3)2 -H NH ti -C XNH2 2 C Egyes kötés
312 -CHCH2C(C2H5)2 I NHCOOC(CH3)3 -H NH // -C XNH2 2 C Egyes kötés
313 -CHCH2C(CH3)3 OH +1 NH // -C xnh2 2 C Egyes kötés
314 - ch2ch-£) nhso2ch3 -Η NH // •C xnh2 2 C Egyes kötés
315 -CHCH2-^2^ ocooc2h5 Ή NH // -C xnh2 2 C Egyes kötés
316 •CH0 OH -H NH // -C xnh2 2 C Egyes kötés
317 -chch2-^h} nhso2ch3 -H NH // -C xnh2 2 C
- 56 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
318 -cn-® NHCOOCH(CH3)2 +1 z xnh2 2 C
319 -CHCHaO NHSO2CH3 44 NH -c xnh2 2 C
320 -chch 2-^2^ nhcooc2h5 44 NH xnh2 2 C
321 -CHCH2C(CH3)3 I NHSO2CH3 -H NH // -C xnh2 2 C
322 -CHCH2CH(C2H5)2 NHCOOC(CH3)3 44 NH // -C XNH2 2 C
323 •CHCH2C(CH3)3 OH 44 NH // -C xnh2 2 C
324 CH® nhso2ch3 -H NH // -C xnh2 2 N
325 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 44 NH // -C xnh2 2 N
326 -CHCH2-^2^ nhso2ch3 -H NH // -C XNH2 2 N
- 57 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
327 •cnc^-O OCOOC2H5 Ή NH xnh2 2 N
328 -CHCH2C(CH3)3 NHSO2CH3 +1 NH <!' xnh2 2 N
329 -CH(CH2)2SCH3 NHCOOCH(CH3)2 Ή NH // -C xnh2 2 N
330 -CHCH2C(CH3)3 OH -Η NH // -C xnh2 2 N
331 -chch2h^h^ nhso2ch3 -ch3 NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
332 NHCOOCH(CH3)2 -ch3 NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
333 -CHCH2-^2^ NHSO2CH3 -ch3 NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
334 -0Η0Η2-θ OCOOC2H5 -ch3 NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés
335 -CHCH2C(CH3) I OH -ch3 NH // -C xnh2 1 C Egyes kötés j I I
- 58 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma ---f — ............—— — — -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
336 -CHCH2CH(C2H5)2 NHCOOC(CH3)3 -CH3 NH // -c xnh2 1 C Egyes kötés
337 -CHCH2C(CH3)3 I NHSO2CH3 -CH3 NH // -c xnh2 1 c Egyes kötés
338 I -CHCH2-(h) I nhso2ch3 -CH3 NH // -c xnh2 1 c
339 9 I NHCOOCH(CH3)2 -CH3 NH // -C xnh2 1 c
340 -CHCH2-^2^ NHSO2CH3 -ch3 NH // -C xnh2 1 c
341 -CH2CH-0 ocooc2h5 -ch3 NH // -C xnh2 1 c
342 -CHCH2CH(C2H5)2 I NHCOOC(CH3)3 -ch3 NH // -C xnh2 1 c
343 -CHCH2C(CH3)3 I NHSO2CH3 -ch3 NH // -C xnh2 1 c
344 -CHCH2C(CH3)3 OH -ch3 ΝΗ // -C xnh2 1 c
- 59 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma .rAichue-rA -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
345 -chch2-<h) nhso2ch3 -ch3 NH // -c xnh2 1 N
346 -ch2ch-£) NHCOOCH(CH3)2 -ch3 NH // -c xnh2 1 N
347 -CHC^O nhso2ch3 -ch3 ΝΗ f/ -C xnh2 1 N
348 OCOOC2H5 -ch3 NH // -C xnh2 1 N
349 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -ch3 NH // C XNH2 1 N
350 -CHCH2CH(C2H5)2 NHCOOC(CH3)3 -ch3 NH // -C xnh2 1 N
351 -CHCH2C(CH3)3 OH -ch3 ΝΗ // -C xnh2 1 N
352 CH-0 nhso2ch3 -ch3 NH // -C xnh2 2 C Egyes kötés
353 -chch2-^h^ NHCOOCH(CH3)2 -ch3 NH // -C xnh2 2 C Egyes kötés
- 60 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
354 -chch2-£> nhso2ch3 -CHg NH // -c xnh2 2 C Egyes kötés
355 -CH2CH— OCOOC2H5 -ch3 NH // -c xnh2 2 C Egyes kötés
356 -CHCH2C(CH3)3 I NHSO2CH3 -ch3 NH H -C xnh2 2 C Egyes kötés
357 -CH(CH2)4CH3 I NHCOOC(CH3)3 -ch3 NH // -C xnh2 2 C Egyes kötés
358 -CHCH2CH(CH3)2 I OH -ch3 NH // -C xnh2 2 C Egyes kötés
359 nhso2ch3 -ch3 NH // -C xnh2 2 C
360 -chch2-^h) nhcooc2h5 •ch3 NH // -C xnh2 2 C
361 -chch^ nhso2ch3 -ch3 NH // -C xnh2 2 C
362 -ch2ch^3 OCOOCH(CH3)2 -ch3 NH // -C xnh2 2 C
·· ·· «« >
• · * · · « » * ·· ·♦· « < · • · Τ * ·· ··« ·♦·♦ ·· »« « φ
- 61 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma | , _Rl/.CMCH)m.E.RA -R2 •R3 n A Szaggatott vonal
363 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -CH3 NH // -c xnh2 2 C
364 -CHC(SCH3)(CH3)2 NHCOOC(CH3)3 -CH3 NH // -c XNH2 2 C
365 -CHCH2CH(CH3)3 nh2 -ch3 NH .c XNH2 2 C
366 -CHCH2^h) I nhcooc2h5 -ch3 NH // -C xnh2 2 N
367 -chch2^h) nhso2ch3 -ch3 NH // -C xnh2 2 N
368 NHSO2CH3 -ch3 NH // -C xnh2 2 N
369 I -CHCH2 COOH I ÓCOOCH(CH3)2 -ch3 NH // -C xnh2 2 N
370 -CHCH2C(CH3)3 1 NHSO2CH2COOH -ch3 NH // -C xnh2 2 N
371 -CH(CH2)2SCH3 NHCOOC(CH3)3 -ch3 NH // -C XNH2 2 N
372 I -CH2CH(CH2)3CH3 1 0H -CHg NH // -C XNH2 2 N
- 62 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
——— 373 ---------- “O Ή NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
374 ’CH2^O -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
375 -ΌΠζ-θ -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
376 °Η2ΧΞ> -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
377 -ch2^^5 Ή NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
378 och3 -ch2o-(~\ -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
379 -CH2OCH2 -ΛΛ- COOH -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
380 -ch2sc2h5 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
381 -(CH2)4COOH -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
382 -chch2-£) nhso2ch3 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
·· ···· • *» ····
- 63 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
383 -chch2O OH -Η NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
384 -chch2-+Q ocooc2h5 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
385 -ΟΗΟΗ2-ζ^ OCOOCH(CH3)2 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
386 -ch2chO nhcho -Η NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
387 -CHCH2-£) nhcooc2h5 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
388 chch2-£) NHCOOCH(CH3)2 Ή NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
389 -CHCH2-^2^ NHCOOC(CH3)3 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
390 chch 2-Q nh2 -Η NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
• · ·*»« «
- 64 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület1 száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
—————— 391 chX5> OH +1 NOH xnh2 1 c Egyes kötés
392 -chch2-^h) OCOCH3 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
393 -chch2-Q 1 OCOOC2H5 -H NOH -c xnh2 1 c Egyes kötés
394 I NHCOOC2H5 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
395 -CHCHa-0 NHCOOCH(CH3)2 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
396 -cn-® NHCOOC(CH3)3 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
397 -οηοη,^η) NHCOOC(CH3)3 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
398 cn-® NHSO2CH3 -H NOH // -C XNH2 1 c Egyes kötés
- 65 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A ' Szaggatott vonal
399 -chch2-^h^ nhso2ch3 +1 NOH H -c xnh2 1 c Egyes kötés
400 -chch2-^> nh2 Ή NOH n -c xnh2 1 c Egyes kötés
401 CH<> OH -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
402 •<íhO NH2 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
403 NHCOOC2H5 Ή NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
404 •cn-O NHCOOC(CH3)3 +1 NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
405 -CHCH2CH(CH3)2 1 NHCOOC2H5 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
406 -CHCH2CH(CH3)2 1 NHCOOC(CH3)3 -H NOH II -c xnh2 1 c Egyes kötés
407 -CHCH(CH3)2 1 NHCOOC2H5 -H NOH // -c xnh2 1 c Egyes kötés
- 66 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma · .R’f0’(?H)mER4) -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
408 -CHCH(CH3)2 I NHCOOC(CH3)3 +1 NOH n -c xnh2 1 c Egyes kötés
409 •CHC(CH3)3 I NHCOOC2H5 +1 NOH xnh2 1 c Egyes kötés
410 -CHC(CH3)3 I NHCOOC(CH3)3 +1 NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
411 -CH(CH2)4CH3 I NHCOOC2H5 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
412 -CH(CH2)4CH3 NHCOOC(CH3)3 -H NOH II -C xnh2 1 c Egyes kötés
413 -chch2ch2sch3 I NHCOOC2H5 +1 NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
414 -chch2ch2sch3 I NHCOOC(CH3)3 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
415 -CH(CH2)4CH3 ocooc2h5 -H NOH II C xnh2 1 c Egyes kötés
416 -CHCH2C(CH3)3 ocooc2h5 +1 NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
417 -CHCH2CH(C2H5)2 nhcooc2h5 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
418 •CHCH2C(CH3)3 NHCOOCííHs -H NOH // •C xnh2 1 c Egyes kötés _________________________________1
- 67 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület' száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
419 -CHC(SCH3)(CH3)2 1 NHCOOC2H5 -H NOH xnh2 1 C Egyes kötés
420 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOCH(CH3)2 -H NOH xnh2 1 c Egyes kötés
I -CHCH2C(CH3)3 421 1 | 1 nh2 -H NOH -Cz/ xnh2 1 c Egyes kötés
422 I 1 0H +1 NOH •C/Z xnh2 1 c
423 I -CHCHa-0 1 ococh3 -H NOH // -C xnh2 1 c
424 1 -CHCH2-(h^ 1 OCOOC2H5 -H NOH // -C xnh2 1 c
425 nh2 -H NOH // -C xnh2 1 c
426 -chch2-^h> nh2 -H NOH // -C xnh2 1 c
427 ·θΗ·<Η> NHCHO -H NOH // -C xnh2 1 c —
- 68 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma r1Ao.(ch)„,-e.r‘) -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
428 -chch2-^h^ nhcooc2h5 +1 NOH xnh2 1 C
429 •cn/w) NHCOOCH(CH3)2 -H NOH xnh2 1 c
430 -OK-® NHCOOCH(CH3)2 -H NOH -c/z xnh2 1 c
431 -CHCH2<h) NHCOOCH(CH3)2 -H NOH XNH2 1 c
432 NHCOOC(CH3)3 -H NOH xnh2 1 c
433 NHCOOC(CH3)3 -H NOH // -C xnh2 1 c
434 -chch2-^h] NHCOOC(CH3)3 +1 NOH -c XNH2 1 c
435 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 44 NOH xnh2 1 c
- 69 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
436 nhcooch2-^^ -H NOH xnh2 1 c
437 -ch^h] nhso2ch3 +1 NOH xnh2 1 c
438 cn-® NHSO2CH3 -H NOH xnh2 1 c
439 -chch2-^h> nhso2ch3 -H NOH -cZz xnh2 1 c
440 -ch-^h^ nhs°2~O -H NOH xnh2 1 c
441 -chch2-0 nhs°2—cy -H NOH cZz xnh2 1 c
442 -CHCH2hQ) nhso2ch2cooh -H NOH cZz xnh2 1 c
«3 -CH-O I 0H -H NOH xnh2 1 c
- 70 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma J Rí -Rí -R3 n A Szaggatott vonal
444 -CHCHa-0 nh2 +1 NOH xnh2 1 C
445 -CH2CH~^^ ococh3 +1 NÖH xnh2 1 c
446 -CHCHj-0 OCOOC2H5 -H NOH xnh2 1 c
447 •chch2-Q nhcooc2h5 -H NOH xnh2 1 c
448 -CHCHa- NHCOOCH(CH3)2 -H NOH xnh2 1 c
449 •yHCHí-O NHCOOC(CH3)3 -H NOH c xnh2 1 c •
450 -CHCH2-^2^ nhcooch2-^} -H NOH -c xnh2 1 c
451 -ch2chO nhso2ch3 -H NOH xnh2 1 c
- 71 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma ! •rí -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
— 452 — -CHCH2-^2^ nhso2ch3 H NOH -c* xnh2 1 c
453 -CH(CH2)4CH3 OH -H NOH C1 xnh2 1 c
454 -CHCH2C(CH3)3 1 OH H NOH xnh2 1 c
455 -CHCH2CH(C2H5)2 ococh3 +1 NOH xnh2 1 c
456 -CHCH2C(CH3)3 ocooc2h5 -H NOH -c XNH2 1 c
457 -CH2CH(CH2)2CH3 1 NHCHO H NOH xnh2 1 c
458 -CHCH2C(CH3)3 1 NHCOOCH3 -H NOH xnh2 1 c
459 -CH(CH2)4CH3 1 NHCOOC2H5 -H NOH -cZ/ xnh2 1 c
460 -CHCH2CH(C2H5)2 nhcooc2h5 -H NOH xnh2 1 c
461 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 -H NOH <!' xnh2 1 c
- 72 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
462 -CH(CH2)4CH3 NHCOOCH(CH3)2 44 NOH xnh2 1 c
463 -CHCH2CH(C2H5)2 NHCOOCH(CH3)2 +4 NOH xnh2 1 c
464 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOCH(CH3)2 -H NOH -cZz xnh2 1 c
465 -CH(CH2)4CH3 1 NHCOOC(CH3)3 -H NOH -C/Z xnh2 1 c
466 -CHCH2CH(C2H5)2 NHCOOC(CH3)3 44 NOH c/z xnh2 1 c
467 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC(CH3)3 44 NOH xnh2 1 c
468 I -CH(CH2)2SCH3 | NHCOOC(CH3)3 44 NOH xnh2 1 c
1 -CHCH2C(CH3)3 469 | 1 Γ~\ | NHCOOCHW > -H NOH xnh2 1 c
I -CHCH2C(CH3)3 470 1 | | nh2 44 NOH •C/Z xnh2 1 c
471 nhcooc2h5 -H NOH xnh2 1 c
- 73 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma .Rí -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
472 X) NHCOOC(CH3)3 -H NOH xnh2 1 c
473 -CHCH2CH(CH3)2 nhcooc2h5 -H NOH XNH2 1 c
474 -CHCH2CH(CH3)2 1 NHCOOC(CH3)3 -H NOH xnh2 1 c
475 -CH(CH2)2CH3 NHCOOCH(CH3)2 H NOH -c xnh2 1 c
476 -CH(CH2)2CH3 NHCOOC(CH3)3 -H NOH xnh2 1 c
I -CHCH(CH3)2 477 1 i 1 NHCOOCH(CH3)2 H NOH xnh2 1 c
478 -CHCH(CH3)2 1 NHCOOC(CH3)3 -H NOH xnh2 1 c
479 -CHC(CH3)3 1 NHCOOCH(CH3)2 -H NOH // -C xnh2 1 c
480 -CHC(CH3)3 NHCOOC(CH3)3 -H NOH xnh2 1 c
481 -CHCH2Sí(CH3)3 nhcooc2h5 41 NOH // -C XNH2 1 c
- 74 1. Táblázat (folytatás)
Vegyületi száma -H< -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
482 -CHCH2Si(CH3)3 NHCOOCH(CH3)2 -H NOH xnh2 1 c
483 -chch2ch2sch3 nhcooc2h5 H NOH xnh2 1 c
484 I -CHCH2CH2SCH3 I NHCOOCH(CH3)2 -H NOH xnh2 1 c
I -CHCH2OC(CH3)3 485 I | 1 nhcooc2h5 -H NOH xnh2 1 c
486 I -CHCH2OC(CH3)3 | NHCOOCH(CH3)2 -H NOH xnh2 1 c
487 1 -CHCH2OC(CH3)2C2HS I NHCOOC2H5 -H NOH xnh2 1 c
488 -CHCH2OC(CH3)2C2H5 I NHCOOCH(CH3)2 -H NOH -c xnh2 1 c
489 -CHCH2OC(C2H5)2CH3 nhcooc2h5 -H NOH -CZ/ xnh2 1 c
490 •CHCH2OC(C2H5)2CH3 I NHCOOCH(CH3)2 -H NOH XNH2 1 c
491 -CHCH2OC(CH3)2CH(CH3)2 NHCOOCH(CH3)2 -H NOH -cZ/ XNH2 1 c
492 -CHCH2SC(CH3)3 nhcooc2h5 Ή NOH Λ xnh2 1 c
- 75 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület. száma | I I ,R1 AtHCHIm-E-R*) -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
493 -CHCH2SC(CH3)2C2H5 nhcooc2h5 +1 NOH XNH2 1 c
494 -CHCH2SC(CH3)2C2H5 NHCOOCH(CH3)2 -H NOH c XNH2 1 c
495 -CHC(CH3)2SC2H5 1 NHCOOC2H5 +1 NOH xnh2 1 c
496 -CHC(CH3)2SC2H5 NHCOOCH(CH3)2 -H NOH XNH2 1 c
497 -CHC(CH3)2SCH(CH3)2 nhcooc2h5 +1 NOH -c' xnh2 1 c
498 -CHC(CH3)2SCH(CH3)2 1 NHCOOCH(CH3)2 H NOH xnh2 1 c
499 -CHC(CH3)2SCH(C2H5)2 1 NHCOOC2H5 +1 NOH xnh2 1 c
500 -CHC(CH3)2SCH(C2H5)2 1 NHCOOCHfCHak -H NOH -c xnh2 1 c
501 -CH(CH2)4CH3 nhso2ch3 H NOH •c xnh2 1 c
502 -CHCH2C(CH3)3 1 NHSO2CH3 -H NOH -z XNH2 1 c
- 76 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma ] I -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
503 -CHCH2CH(C2Hs)2 NHS°2-£3 H NOH -d' XNH2 1 C
504 -CHCH2C(CH3)3 NHS02hQ> *H NOH xnh2 1 C
505 NHCOOCH(CH3)2 -H NOH Λ xnh2 1 N
506 -chch2-^h) nhcooc2h5 H NOH XNH2 1 N
507 -CH2CH-^2^ nh2 •H NOH -d' XNH2 1 N
508 -chch2^Q NHCOOC(CH3)3 -H NOH <!' xnh2 1 N
509 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 -H NOH xnh2 1 N
510 -CH(CH2)2SCH3 1 NHSO2CH3 -H NOH .Cz/ xnh2 1 N
511 -chch2-^h> NHCOOCH(CH3)2 -ch3 NOH -c vnh2 2 C Egyes kötés
- 77 ________________1. TábIázat (folytatás)
Vegyüle( száma | •R2 -R3 n A Szaggatott vonal
512 NHCOOC(CH3)3 -ch3 NOH </' xnh2 2 C Egyes kötés
513 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOCH(CH3)2 -ch3 NOH xnh2 2 C Egyes kötés
514 -CHCH2C(CH3)3 I NHCOOC(CH3)3 -ch3 NOH xnh2 2 C Egyes kötés
515 ίΗ<Ε) NHCOOC(CH3)3 -H NOCOOCH. -c xNHa 1 C Egyes kötés
516 -CHCH2-^h) NHCOOCH(CH3)2 -H NOCOOCH. xNHa 1 C Egyes kötés
517 -CHCH2-^h) OH -H NOCOOCH, XNHa 1 C Egyes kötés
518 -chch2O nhcooc2h5 -H NOCOOCH. xNHa 1 C Egyes kötés
519 -CHCH2 nhso2ch3 -H NOCOOCH. xNHa 1 C Egyes kötés
520 rO OH -H NOCOOCH. XNHa 1 C Egyes kötés
- 78 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma .Ηΐί·^Η)”>·Ε·Η4\ -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
521 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOt^Hs -H NOCOOCH, -C* xnh2 1 c Egyes kötés
522 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOCH(CH3)2 -H NOCOOCH, -cZ/ xnh2 1 c Egyes kötés
523 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC(CH3)3 -H NOCOOCH, ^ΝΗ, 1 c Egyes kötés
524 -CHCH2C(CH3)3 1 OH +1 NOCOOCH, -c xnh2 1 c Egyes kötés
525 -CH-0 NHCOOC(CH3)3 +1 NOCOOCH, -C* xnh2 1 c
526 -chch2h® NHCOOCH(CH3)2 -H NOCOOCH, -cZ/ XNH2 1 c
527 cn-0 OH -H NOCOOCH, -cZ/ xnh2 1 c
528 -CHCH2A0 NHCOOC2H5 -H NOCOOCH, -cz/ XNH2 1 c
529 -chch2nhso2ch3 -H NOCOOCH, -c xnh2 1 c
- 79 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -'('TP -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
530 r-O OH -H NOCOOCH, xnh2 1 c
531 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 +1 NOCOOCH, •c/z xnh2 1 c
532 -ΟΗΟΗ2Ο(ΟΗ3)3 1 NHCOOCH(CH3)2 -H NOCOOCH, xnh2 1 c
533 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC(CH3)3 Ή NOCOOCH, •C* ^NHj 1 c
534 -CHCH2C(CH3)3 1 OH -H NOCOOCH, xnh2 1 c
535 CK-® NHCOOC2H5 -H NOCOOCH, XNH2 1 c
536 NHCOOCH(CH3)2 -H NOCOOCH, c' xnh2 1 c
537 I -CHCHg-^H^ I NHCOOC2H5 -H NOCOOCH, -cZ/ xNH2 1 C
538 I -CHCH2-^H^ 1 NHCOOC(CH3)3 -H NOCOOCH, -cZ/ xnh2 1 C
- 80 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma .rí -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
539 -CHCH2CH(CH3)2 nhcooc2h5 -H NOCOOCH, n c xnh2 1 C
540 -CHCHüCHíCHsh NHCOOCH(CH3)2 Ή NOCOOCH, s xnh2 1 c
541 5H-® NHCOOC(CH3)3 -H NOCOOCjH, XNH2 1 c Egyes kötés
542 -chch.h® NHCOOCH(CH3)2 -H NOCOOCjH, c xnh2 1 c Egyes kötés
543 -CM-® OH -H NOCOOCjH. xnh2 1 c Egyes kötés
544 -CHCH 2-O NHCOOC2H5 -H NOCOOCaH, c xnh2 1 c Egyes kötés
545 -CHCH2-^2^ nhso2ch3 -H NOCOOCjhL xnh2 1 c Egyes kötés
546 rO OH -H NOCOOCjHj -c xnh2 1 c Egyes kötés
547 -CHCH2C(CH3)3 ΝΗΟΟΟΟΗ(ΟΗ3)2 -H NOCOOCjH, C XNH2 1 c Egyes kötés
- 81 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma _R, ^CH) m-E-RA -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
548 -CHCH2C(CH3)3 OH -H NOCOOCjHj c XNHa 1 c Egyes kötés
549 CH-® NHCOOC(CH3)3 -H NOCOOCjHs XNHa 1 c
550 -chch2^h^ NHCOOCH(CH3)2 +1 NOCOOC2Hs XNHa 1 c
551 CHH® OH -H NOCOOCjHs c XNHa 1 c
552 NHCOOC2H5 -H NOCOOCjHj XNHa 1 c
553 -chch2-Q NHSO2CH3 +1 NOCOOCjHs C XNHa 1 c
554 íhO OH +1 NOCOOCjHs C ^NHj 1 c
555 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOCHÍCHafe -H NOCOOCjHs -C XNHa 1 c
556 -CHCH2C(CH3)3 I OH +1 NOCOOCjHj •C XNHa 1 c
- 82 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
557 -chch2-^h> NHCOOC(CH3)3 Ή ^NOCOOC2Hs χνη2 1 C
558 -chch2-{^ nhcooc2h5 Ή NOCOOCjH, •c XNHj 1 c
559 -CH-® NHCOOCH(CH3)2 -Η NOCOOCjHj C xnh2 1 c
560 -cn-® NHCOOC2H5 -Η NOCOOCjHj c xnh2 1 c
561 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC2H5 -Η NOCOOCjH, -C ^NH2 1 c
562 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC(CH3)3 -Η NOCOOC2Hs C xnh2 1 c
563 -CHCH2C(CH3)2 OCOOCüHs -Η NOCOOCjHj C XNHj 1 c
564 -CHCH2CH(CH3)2 NHCOOCH(CH3)2 -Η NOCOOCjHj C xnh2 1 c
565 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 -Η nch3 -c xnh2 1 c Egyes kötés
1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma ' -R2 -R3 n A * Szaggatott vonal
566 -chch2-(h) nhso2ch3 -H NCH3 -C xnh2 1 c Egyes kötés
567 -CH-® OH +1 Z/nch3 xnh2 1 c Egyes kötés
568 -CHCHs-Q nhso2ch3 -Η z/nch3 xnh2 1 c Egyes kötés
569 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC2H5 +1 Z/NCH3 -cz xnh2 1 c Egyes kötés
570 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 +1 /znch3 xnh2 1 c Egyes kötés
571 -chch2-<?> NHCOOC(CH3)3 +1 znch3 xnh2 1 c
572 -0Η0Η2-θ NHSO2CH3 -H z/nch3 -c xnh2 1 c
573 5η<Ξ> OH +1 nch3 // -c xnh2 1 c
574 -CHCH2-£) nhso2ch3 -H ^nch3 -cz xnh2 1 c
- 84 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület: száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
575 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC2H5 -H ^NCH3 C xnh2 1 c
576 -CHCH2C(CH3)3 I nhso2ch3 -H nch3 xnh2 1 c
577 -chch2-^) NHCOOC(CH3)3 -H ncoch3 -c xnh2 1 c Egyes kötés
578 -chch2-{h) nhso2ch3 -H ^ncoch3 -C xnh2 1 c Egyes kötés
579 -CH-® OH Ή ncoch3 -c xnh2 1 c Egyes kötés
580 -chch2-0 nhso2ch3 -H ncoch3 // -c xnh2 1 c Egyes kötés
581 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 -H ncoch3 !/ -c xnh2 1 c Egyes kötés
582 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -H ncoch3 -cz xnh2 1 c Egyes kötés
583 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 -H ncoch3 -c' xnh2 1 c
- 85 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület . . -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
száma | I r, MHCHUE.R'J
584 -chch2-0 NHSO2CH3 44 NCOCH3 xnh2 1 c
585 γ1® OH +1 ncoch3 -cz xnh2 1 c
586 -chch20^ nhso2ch3 -H ^ncoch3 -cz xnh2 1 c
587 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC2H5 +1 ncoch3 -cz xnh2 1 c
588 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 44 Z/NCOCH3 -c xnh2 1 c
589 -chch2-^h> NHCOOC(CH3)3 -H ncooch3 // -c xnh2 1 c Egyes kötés
590 -CHCH2-0> nhso2ch3 44 ncooch3 // -c xnh2 1 c Egyes kötés
591 θΗ® OH -H ncooch3 -cz xnh2 1 c Egyes kötés
592 -chch2-^2^ nhso2ch3 -H ncooch3 -cz xnh2 1 c Egyes kötés
·*·« *· *··· · ·* ···. :·* ** * · ···· ·· ·· : ····
- 86 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 η Α Szaggatott vonal
593 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 Ή NCOOCH3 -C χνη2 1 C Egyes kötés
594 -CHCH2C(CH3)3 I NHSO2CH3 Ή NCOOCH3 // -C χνη2 1 C Egyes kötés
595 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 -Η NCOOCH3 -cz χνη2 1 C
596 -chch2^0 NHSO2CH3 Ή NCOOCH3 // -C χνη2 1 C
597 ΟΗ-φ OH Ή NCOOCH3 // -C ΧΝΗ2 1 C
598 -CHCH2— NHSO2CH3 -Η ncooch3 -cz χνη2 1 C
599 CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 -Η ncooch3 H -C χνη2 1 C
600 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -Η NCOOCH3 -cz χνη2 1 C
601 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 -Η nococh3 χνη2 1 C Egyes kötés
• · · * »»· ····
- 87 ·«·
1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma Szaggatott vonal
-R2 -R3 n A
602 -chch2-<h) nhso2ch3 41 nococh3 / xnh2 1 c Egyes kötés
603 •θΗ-® OH 41 ^nococh3 •c xnh2 1 c Egyes kötés
604 -chch2-£^ nhso2ch3 -H nococh3 c XNH2 1 c Egyes kötés
605 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 41 nococh3 •c xnh2 1 c Egyes kötés
606 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 41 nococh3 xnh2 1 c Egyes kötés
607 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 41 nococh3 c xnh2 1 c
608 -chch2^) nhso2ch3 41 nococh3 •c xnh2 1 c
609 -cn-® OH -H nococh3 -c xnh2 1 c
610 -chch2-^2^ nhso2ch3 41 nococh3 -c xnh2 1 c
- 88 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
611 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC2H5 -H NOCOCH3 c XNH2 1 c
612 -CHCH2C(CH3)3 I NHSO2CH3 +1 nococh3 -z XNH2 1 c
613 -chch2^h) NHCOOC(CH3)3 -H noch3 -c xnh2 1 c Egyes kötés
614 -chch2-^h) nhso2ch3 +1 noch3 -C xnh2 1 c Egyes kötés
615 CH^) OH -H noch3 -c xnh2 1 c Egyes kötés
616 -chch2-£) nhso2ch3 +1 noch3 -c xnh2 1 c Egyes kötés
617 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC2H5 +1 noch3 fi -c xnh2 1 c Egyes kötés
618 -CHCH2C(CH3)3 NHSO2CH3 41 noch3 -cz xnh2 1 c Egyes kötés
619 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 -H noch3 // ’ -c xnh2 1 c
- 89 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 η Α Szaggatott vonal
620 -CHCH2-<h) nhso2ch3 Ή noch3 -C χνη2 1 C
621 -CH-0 OH -Η νοοη3 -C χνη2 1 C
622 -chch2-^2^ nhso2ch3 -Η νοοη3 -C χνη2 1 C
623 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC2H5 -Η noch3 -C χνη2 1 C
624 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -Η νοοη3 -cZ/ χνη2 1 C
625 -chch2-^h> NHCOOC(CH3)3 -Η NOCOCH2OH *· χνη2 1 C Egyes kötés
626 -CHCH2^h) nhso2ch3 +1 NOCOCH2OH H -C χνη2 1 C Egyes kötés
OH -Η NOCOCH2OH H -C χνη2 1 C Egyes kötés
628 -CHCH2-O nhso2ch3 -Η nococh2oh H -C vnh2 1 C Egyes kötés
- 90 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
629 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 Ή NOCOCH.OH ΧΝΗ2 1 C Egyes kötés
630 -CHCH2C(CH3)3 1 NHSO2CH3 Ή NOCOCH.OH ΧΝΗ2 1 C Egyes kötés
631 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 Η NOCOCH.OH χνη2 1 C
632 -CHCH2-^h) NHSO2CH3 +1 NOCOCH.OH ΧΝΗ2 1 C
633 OH -Η NOCOCH.OH ΧΝΗ2 1 C
634 NHSO2CH3 +1 NOCOCH.OH XNHj 1 c
635 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 +1 NOCOCH.OH // -C XNH2 1 c
636 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -Η NOCOCH.OH U -C ΧΝΗ2 1 c
637 -chch2h^h^ NHCOOC(CH3)3 -Η NH // -NHC xnh2 1 c Egyes kötés
- 91 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
638 NHSO2CH3 -H NH // -NHC XNH2 1 C Egyes kötés
639 •ch/h} OH +1 NH // -NHC xnh2 1 C Egyes kötés
640 -chch2-^2^ nhso2ch3 -H NH // -NHC xnh2 1 C Egyes kötés
641 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC2H5 -H NH // -NHC xnh2 1 C Egyes kötés
642 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 +1 NH íj -NHC xnh2 1 C Egyes kötés
643 -chch2-<h) NHCOOC(CH3)3 -H NH H -NHC xnh2 1 C
644 -chch2^h) nhso2ch3 -H NH // -NHC xnh2 1 C
645 CH^} OH -H NH // -NHC XNH2 1 C
646 -ΟΗΟΗ2-ζ2^ NHSO2CH3 -H NH // -NHC xnh2 1 C
- 92 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma .R) -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
647 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC2H5 -H NH // -NHC xnh2 1 C
648 -CHCH2C(CH3)3 I NHSO2CH3 -H NH // -NHC xnh2 1 C
649 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 -Η nch3 -NHC^ xnh2 1 C Egyes kötés
650 -CHCH2-h® NHSt^CI^ -H nch3 // -NHC XNH2 1 C Egyes kötés
651 -cH-0 OH -H nch3 // -NHC XNH2 1 C Egyes kötés
652 -chch2^Q nhso2ch3 -H nch3 // -NHC xnh2 1 c Egyes kötés
653 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 -H nch3 H -NHC XNH2 1 c Egyes kötés
654 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -H nch3 // -NHC XNH2 1 c Egyes kötés
655 -chch2-0 NHC00C(CH3)3 -H nch3 // -NHC xnh2 1 c
- 93 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A ' Szaggatott vonal
656 -chch2nhso2ch3 Ή nch3 // -NHC ΧΝΗ2 1 C
657 • -OH-® OH Ή nch3 // -NHC 1 c
658 -chch2-O nhso2ch3 Ή nch3 // -NHC ΧΝΗί» 1 c
659 -CHCH2C(CH3)3 I NHCOOC2H5 -Η nch3 // -NHC xnh2 1 c
660 -CHCH2C(CH3)3 I NHSO2CH3 44 nch3 // -NHC xnh2 1 c
661 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 -Η NCOCH, ff -NHC ^NH2 1 c Egyes kötés
662 -chch2-^h> NHSO2CHö -Η NCOCH, // -NHC XNH2 1 c Egyes kötés
663 cn® OH 44 NCOCH, H -NHC KNH, 1 c Egyes kötés
664 -CHCH2-^2^ nhso2ch3 44 NCOCH, n -NHC ^NH, 1 c Egyes kötés
- 94 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület szánna rJ-o-ic^-e-rA -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
665 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC2H5 -H NCOCH, -NHC* ΧΝΗ2 1 C Egyes kötés
666 -CHCH2C(CH3)3 - I NHSO2CH3 Ή NCOCH, -NHC* ΧΝΗ2 1 c Egyes kötés
667 -chch2-^h) NHCOOC(CH3)3 Ή NCOCH, -NHC XNH2 1 c
668 -CHCH2H® nhso2ch3 Ή NCOCH, -NHC* xnh2 1 c
669 •?h-® OH Ή NCOCH, -NHC* XNH2 1 c
670 -chch2-^2^ nhso2ch3 -Η NCOCH, -NHC XNH2 1 c
671 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC2H5 -Η NCOCH, -NHC xnh2 1 c
672 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -Η NCOCH, -NHC* XNH2 1 c
673 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 -Η NOCOCH, -NHC* xnh2 1 c Egyes kötés
- 95 1, Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
674 -chch2-^) nhso2ch3 +1 NOCOCH, -NHC xnh2 1 c Egyes kötés
675 OH +1 NOCOCH, -NHC xnh2 1 c Egyes kötés
676 -chch2-£) nhso2ch3 +1 NOCOCH, -NHC xnh2 1 c Egyes kötés
677 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC2H5 +1 NOCOCH,, -NHC \mh2 1 c Egyes kötés
678 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 +1 NOCOCH, i -NHC XNH2 1 c Egyes kötés
679 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 +1 NOCOCH, H -NHC xnh2 1 c
680 -chch2^) nhso2ch3 -H NOCOCH, t -NHC Sih2 1 c
681 7® OH +1 NOCOCH, u -NHC VNH2 1 c
682 -chch2-£> nhso2ch3 -H NOCOCH, J -NHC XNH2 1 c
- 96 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület( száma | -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
683 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 -Η NOCOCHj η -NHC χνη2 1 C
684 -CHCH2C(CH3)3 I NHSO2CH3 +1 NOCOCH, -NHC xnh2 1 C
685 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 -H noch3 !/ -NHC xnh2 1 C Egyes kötés
686 -CHCHaH® NHSO2CH3 -H noch3 // -NHC xnh2 1 c Egyes kötés
687 ch{h> OH -H noch3 // -NHC xnh2 1 c Egyes kötés
688 -chch2-Q nhso2ch3 Ή noch3 // -NHC xnh2 1 c Egyes kötés
689 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 Ή noch3 // -NHC xnh2 1 c Egyes kötés
690 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 Ή noch3 // -NHC xnh2 1 c Egyes kötés
691 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 -Η noch3 // -NHC xnh2 1 Ό
- 97 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
692 -chch2h® NHSO2CH3 -H NOCH3 n -NHC xnh2 1 C
693 -CH0> OH -H noch3 -NHC^ xnh2 1 C
694 cncna-Q NHSO2CH3 -H noch3 -nhc^ xnh2 1 c
695 -ΟΗΟΗ2Ο(ΟΗ3)3 nhcooc2h5 -H noch3 -nhc^ xnh2 1 C
696 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -H NOCH3 // -NHC XNH2 1 C
697 -chch2-^h^ NHC00C(CH3)3 -H NCOOCHj -NHC VlHj 1 C Egyes kötés
698 -chch2-<h) nhso2ch3 -H NCOOCHj H -NHC SíHj 1 c Egyes kötés
699 cH0 OH i -H NCOOCH, // -NHC SjHj 1 C Egyes kötés
700 -CHCH2-^2^ nhso2ch3 -H NCOOCHj -NHC VlHj 1 c Egyes kötés
- 98 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma I I .„lA'HCnlmE-RA -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
701 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 +1 NCOOCHj 9 -NHC xnh2 1 C Egyes kötés
702 -CHCH2C(CH3)3 1 NHSO2CH3 +1 NCOOCHj 9 -NHC xnh2 1 c Egyes I kötés
703 -CHCH2 — NHCOOC(CH3)3 -H NCOOCHj 9 -NHC \jh2 1 c
704 -chch2h5> nhso2ch3 -H NCOOCHj 9 -NHC XNH2 1 c
705 cn-® OH +1 NCOOCH, -NHC* XNH2 1 c
706 5HCH»O nhso2ch3 -H NCOOCH, -NHC^ xnh2 1 c
707 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 -H NCOOCHj 9 -NHC xnh2 1 c
708 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 +1 NCOOCH, -NHC xnh2 1 c
709 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 +1 NOCOOCHj •NHC# VNHj 1 c Egyes kötés
- 99 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
710 -chch2h®> nhso2ch3 -H NOCOOCH* -NHC* xnh. 1 C Egyes kötés
711 5h-<h) OH -H NOCOOCH, -NHC* XNH, 1 C Egyes kötés
712 -CHCH2-£^ nhso2ch3 -Η NOCOOCH, -NHC XNH, 1 c Egyes kötés
713 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC2H5 -Η NOCOOCH, -NHC* XNH, 1 c Egyes kötés
714 -CHCH2C(CH3)3 NHSO2CH3 -Η NOCOOCH, -NHC* XNH, 1 c Egyes kötés
715 -chch2-^h> NHCOOC(CH3)3 41 NOCOOCH, -NHC* XNH, 1 c
716 -CHCH2^h) nhso2ch3 -Η NOCOOCH, -NHC* XNH, 1 c
717 5H-®> OH -H NOCOOCH, -NHC* xnh2 1 c
718 -chch2-^2) nhso2ch3 41 NOCOOCH, -NHC* XNH, 1 c
-1001. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
719 -CHCH2C(CH3)3 I NHCOOC2H5 -H NOCOOCHj -NHC XNHj 1 C
720 -CHCH2C(CH3)3 I NHSO2CH3 -H NOCOOCHj -NHC XNHj 1 C L
721 -chch2-^7> NHCOOC(CH3)3 -H NOH // -NHC xnh2 1 c Egyes kötés
722 -chch2-<?} nh$o2ch3 -H NOH // -NHC xnh2 1 c Egyes kötés
723 -CH-0 OH -H NOH // -NHC xnh2 1 c Egyes kötés
724 nhso2ch3 -H NOH // -NHC xnh2 1 c Egyes kötés
725 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 -H NOH // -NHC xnh2 1 c Egyes kötés
726 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -H NOH // -NHC xnh2 1 c Egyes kötés
727 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 -H NOH // -NHC xnh2 1 c
-1011. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma | -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
728 -chch2-(h) NHSO2CH3 -H NOH II -NHC XNH2 1 c
729 OH -H NOH II -NHC xnh2 1 c
730 -chch2-£^ NHSO2CH3 -H NOH // -NHC xnh2 1 c
731 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 +1 NOH // -NHC xnh2 1 c
732 -CHCH2C(CH3)3 NHSO2CH3 -H NOH // -NHC xnh2 1 c
733 -CHCH2H0 NHCOOC(CH3)3 Ή NOCOCHjOH •NHC ''NH, 1 c Egyes kötés
734 -chch2<^> NHSO2CH3 -H NOCOCHjOH -NHC XNH, 1 c Egyes kötés
735 ΟΠΗ® OH Ή NOCOCHjOH -NHC 'NH, 1 c Egyes kötés
736 -CHCH2O NHSO2CH3 -H NOCOCHjOH •NHC* 'NH, 1 c Egyes kötés
-1021. Táblázat (folytatás)
Vegyület, száma í -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
737 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC2H5 Ή NOCOCHjOH -NHC XNHj 1 C Egyes kötés
738 -CHCH2C(CH3)3 1 NHSO2CH3 Ή NOCOCHjOH NHC xnh2 1 C Egyes kötés
739 -chch2-^h> NHCOOC(CH3)3 Ή NOCOCHjOH -NHC XNHj 1 c
740 -chch2-^h^ NHSO2CH3 Ή NOCOCHjOH -NHC* XNHj 1 c
741 chh® OH Ή NOCOCHjOH -NHC XNHa 1 c
742 NHSO2CH3 Ή NOCOCHjOH -NHC* XNHj 1 c
743 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC^s 44 NOCOCHjOH _ΚΜ_1Γ* **TR Ky 'NH, 1 c
744 -CHCH2C(CH3)3 1 NHSO2CH3 44 NOCOCHjOH -NHC* XNHj 1 c
745 NHSO2CH3 44 -nh2 1 c Egyes kötés
-1031. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
746 -chch2-(h) NHSO2CH3 -H -nh2 1 C Egyes kötés
747 -chch2-^h^ NHCOOC2H5 -H -NH2 1 C Egyes kötés
748 -chch2h(h) NHCOOCH(CH3)2 -H -nh2 1 c Egyes kötés
749 -chch2-(h) NHCOOC(CH3)3 -H -nh2 1 c Egyes kötés
750 5h<B) OH -H -nh2 1 c Egyes kötés
751 -chch2-£) nhso2ch3 +1 -nh2 1 c Egyes kötés
752 -chch2hQ nhcooc2h5 +1 -nh2 1 c Egyes kötés
753 -chch2-^^ NHCOOCH(CH3)2 +1 -nh2 1 c Egyes kötés
-1041. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -'CT'') -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
754 -chch2^Q NHCOOC(CH3)3 -H -nh2 1 C Egyes kötés
755 chch2-Q ocooc2h5 -H -NH2 1 c Egyes kötés
756 ·<*£> OH -H -nh2 1 c Egyes kötés
757 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 Ή -nh2 1 c Egyes kötés
758 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOCH(CH3)2 -H -nh2 1 c Egyes kötés 1
759 -chh£> nhso2ch3 -H -NHg 1 c
760 -chch2-<h) nhso2ch3 -H -nh2 1 c
761 -chch2/?> NHCOOQíHs -H -nh2 1 c
762 ·θΗ<Η> NHCOOCH(CH3)2 -H -nh2 1 c
> »
-1051. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
763 -chch2^h) NHCOOCH(CH3)2 -H -NH2 1 C
764 NHCOOC(CH3)3 -H -nh2 1 C
765 -chch2-^h> NHCOOC(CH3)3 -H -nh2 1 c
766 -ch-<h) NHCOOCH(CH3)2 -H -nh2 1 c
767 -ch-(h) NHCOOC(CH3)3 -H -nh2 1 c
768 CH-φ OH -H -nh2 1 c
769 •ch2-0 -H -nh2 1 c
770 -(CH2)3^O •H -nh2 1 c —
771 -CH2OCH2-^2^ -H -nh2 1 c
*· ·· 9 > · · • » · · * · · • ···*· « ·
-1061. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
772 NHSO2CH3 -H -nh2 1 C
773 -CH(CH2)2 -^2y~COOCH3 NHSO2CH3 +1 -nh2 1 C
774 -CHCH20-COOH NHSO2CH3 -H -nh2 1 C
775 COOCH2-^2^ -chch2o-/~A nhso2ch3 -H -nh2 1 C
776 -chch2-Q nhso2ch3 -H -nh2 1 c
777 nhso2ch3 -H -nh2 1 c
778 -chch2-£> NHCHO -H -nh2 1 c
779 I -CHCH2-^2^ I NH2 -H -nh2 1 c
··· »
1. Táblázat (folytatás)
Vegyület; száma ' i .Ηι/·°·^Η)>·Ε·Βή -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
780 -CHCH2-^2^ NHCOOC2H5 -H -NH2 1 C
781 •CHCH2-Q NHCOOCH(CH3)2 -H -nh2 1 C
782 -CHCH2-Q NHCOOC(CH3)3 +1 -nh2 1 C
783 rO OH -H -nh2 1 C
784 <;hCh2-Q ococ2h5 +1 -nh2 1 C
785 -CHCH2-£) OCOOC2H5 +1 1 c
786 -CHCH2hQ oconhch3 -H -nh2 1 c
787 -CHCH2-Q OCONHCH2CH=CH2 +1 -nh2 1 c
788 -CHCH2C(CH3)3 1 NHSO2CH3 +1 -NH2 1 c
-108·· «· *4 ···« 9 • · · · · ♦ 9 * ·· ··· » » » • * · t · I ♦ ··· ···· «· *· · ·
1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma .R.Ao-lcnU-E-Rh -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
789 -CH(CH2)2SCH3 nhso2ch3 -H -NF^ 1 C
790 -CH(CH2)3CH3 1 NHSO2CH3 -H -NF^ 1 C
791 -CH(CH2)4CH3 nhso2ch2cooh -H -nh2 1 C
792 -CH(CH2)2COOH NHSO2-^2^ -H -NH2 1 C —
793 -CHC(SCH3)(CH3)2 NHCOOC2H5 -H -NF^ 1 C
794 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 -H -NFfe 1 c
795 -CHCH2CH(C2H5)2 nhcooc2h5 -H -nh2 1 c
796 -CH(CH2)4CH3 nhcooc2h5 -H -NFfe 1 c
797 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOCH(CH3)2 -H -NF^ 1 c
I -CHCH2CH(C2H5)2 /yo 1 1 I NHCOOCH(CH3)2 -H -Nty 1 c
·· ·· ·· • · * n fc • ·· ··· ♦ « · ν · ···· ·· ··
-1091. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma .r.A^hue-rA -R2 •R3 n A Szaggatott vonal
799 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOC(CH3)3 -H -NH2 1 C
800 -CHCH2CH(C2H5)2 NHC00C(CH3)3 41 -NHj 1 C
801 -CH(CH2)2SCH3 I NHCOOC(CH3)3 -H -NH2 1 C
802 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOCH2-^2^ -H -NHg 1 C
803 -CHCH2C(CH3)3 I OH -H 1 C --
804 -CHCH2C(CH3)3 OCOOC2H5 -H 1 C
805 CHCH2CH(CH3)2 nhso2ch3 -H 1 C
806 -CHCH(CH3)2 I NHSO^Ha -H 1 C
807 -CHC(CH3)3 I NHSO2CH3 -H 1 C
808 | -CHCH2SC(CH3)3 I NHSO2CH3 -H -NHj 1 C
··· «ν ·· *·«· • te te te te • 9 99· 9
9 · 9 9 • 99 99 te
-110• % ····
1. Táblázat (folytatás)
Vegyület, száma ί I -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
809 -CHCH2OC(CH3)3 NHSO2CH3 -H -NH2 1 C
810 -CHCH2OC(CH3)2C2H5 nhso2ch3 -H -NH2 1 C
811 -CHCH2O(C;>H5)2CH3 NHSO2CH3 Ή -Nl-fe 1 C
812 -CHC(CH3)2SCH3 nhso2ch3 •H -nh2 1 C
813 -CHC(CH3)2SC2H5 NHSO2CH3 *H -NHj} 1 C
814 -cn-® NHSO2CH3 •H -nh2 2 C Egyes kötés
815 -chch2^> nhso2ch3 -H -nh2 2 C Egyes kötés
816 -ΟΗΟΗ2-θ NHCOOC2H5 -H -nh2 2 C Egyes kötés
817 -CHCH2-{h) NHCOOCH(CH3)2 -H -nh2 2 C Egyes kötés
-1111. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
818 -CHCH2-0 NHCOOC(CH3)3 -H -nh2 2 C Egyes kötés
819 ^0 OH -H -nh2 2 C Egyes kötés
820 -chch2-£> nhso2ch3 -H -nh2 2 C Egyes kötés
821 -chch2-£) nhcooc2h5 Ή -NH2 2 C Egyes kötés
822 -CHCHa-Q NHC00CH(CH3)2 -H -nh2 2 C Egyes kötés
823 •<=hch’-O NHCOOC(CH3)3 -H -nh2 2 C Egyes kötés
824 -chch2-£) OCOOC2H5 -H -nh2 2 C Egyes kötés
825 rO OH -H -nh2 2 C Egyes kötés
826 -CHCH2C(CH3)3 I NHCOOC2H5 -H -nh2 2 C Egyes kötés
-1121. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
827 -CHCH2C(CH3)3 1 NHCOOCH(CH3)2 -H -NH2 2 C Egyes kötés
828 I | NHSO2CH3 -H -NHa 2 C
829 -chch2-^h^ nhso2ch3 -H -NH2 2 C
830 -chch2-® nhcooc2h5 -H -nh2 2 C
831 -chch2-^h) NHCOOCH(CH3)2 -H -NHa 2 C
832 -chch2-θ · NHCOOC(CH3)3 H -ΝΗρ 2 C
833 -cn-® OH -H -NH2 2 C
834 -CnCRzO NHS02CH3 -H -nh2 2 C
835 I -0Η0Η2-θ 1 NHCOOC2H5 -H -nh2 2 C
-1131. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma R'f’D‘Í|H)m'E'R4) -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
Θ36 •chc^-Q NHC00CH(CH3)2 -Η -nh2 2 C
837 -chch2O NHCOOC(CH3)3 +1 -nh2 2 C
838 -CHCH2hQ ocooc2h5 +1 -nh2 2 C
839 <íh-O OH -H -nh2 2 C
840 -CHCH2C(CH3)3 I nhcooc2h5 +1 -nh2 2 C
841 -CHCH2C(CH3)3 NHC00CH(CH3)2 +1 -nh2 2 C
842 cn-0 NHS02CH3 -ch3 -nh2 1 C Egyes kötés
843 -chch2-^h^ nhso2ch3 -ch3 -nh2 1 C Egyes kötés
844 -chch2-^) nhcooc2h5 -ch3 -nh2 1 c Egyes kötés
-1141. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A ' Szaggatott vonal
845 -chch2-^) NHC00CH(CH3)2 -CH3 -nh2 1 c Egyes kötés
846 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 -ch3 -nh2 1 c Egyes kötés
847 -CH-® OH -ch3 -NH2 1 c Egyes kötés
848 -chch2-^2^ nhso2ch3 -ch3 -nh2 1 c Egyes kötés
849 -chch2O NHCOOC2H5 -ch3 -NH2 1 c Egyes kötés
850 -CHCH2“^3 NHCOOCH(CH3)2 -ch3 -NH2 1 c Egyes kötés 1
851 -chch2-<3 NHCOOC(CH3)3 -ch3 -nh2 1 c Egyes kötés
852 — chch2-Q ocooc2h5 -- _. - - -ch3 -nh2 1 c Egyes kötés
-1151. Táblázat (folytatás)
Vegyület' száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
853 ^O OH -CHs -NH2 1 c Egyes kötés
854 -CHCH2C(CH3)3 I NHCOOC2H5 -CHe -nh2 1 c Egyes kötés
855 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOCH(CH3)2 -CH3 -nh2 1 c Egyes kötés i I I
856 -CH-® NHSO2CH3 -ch3 -nh2 1 c
857 -chch2-^h^ I NHSO2CH3 •ch3 -nh2 1 c
858 -chch2-(h) NHCOOC2H5 -ch3 -nh2 1 c
859 -CHCH.-φ NHCOOCH(CH3)2 -ch3 -nh2 1 c
860 -chch2-^) NHCOOC(CH3)3 -ch3 -nh2 1 c
861 OH -ch3 -nh2 1 c
« · *
-1161. Táblázat (folytatás)
Vegyület Π ..... ' ...... ........ száma | r1 /-D-(CH)m-E-R4\ -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
862 -chch2^Q nhso2ch3 -nh2 1 c
863 -CHCH2-^^ nhcooc2h5 -ch3 -nh2 1 c
864 -chch2-Q NHCOOCH(CH3)2 -ch3 -nh2 1 c
865 -CHCHa^Q NHCOOC(CH3)3 -ch3 -nh2 1 c
866 -CHCH2-^2^ ocooc2h5 -ch3 -nh2 1 c
867 OH -ch3 -nh2 1 c
868 -CHCH2C(CH3)3 1 NHCOOC2H5 -ch3 -nh2 1 c
869 -CHCH2C(CH3)3 1 NHCOOCH(CH3)2 -ch3 -nh2 1 c
870 -CH-® NHSO2CH3 -ch3 -nh2 2 c Egyes kötés
-1171. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
871 -chch2-^h> nhso2ch3 -ch3 -NH2 2 C Egyes kötés
872 -chch2-^h^ nhcooc2h5 -CH3 -nh2 2 C Egyes kötés
873 -chch2^h^ NHCOOCH(CH3)2 -CH3 -NH2 2 C Egyes kötés
874 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 -ch3 -nh2 2 C Egyes kötés
875 OH -CH3 -nh2 2 C Egyes kötés
876 -CHCH2-hQ nhso2ch3 -ch3 -nh2 2 C Egyes köt£s
877 -chch2^Q nhcooc2h5 -CH3 -nh2 2 C Egyes kötés
878 -ΟΗΟΗ2-ζ^ NHCOOCH(CH3)2 -CH3 -nh2 2 C Egyes kötés .
• · - · » * ' • ·* w « » * ··«♦< ’ · ·· • ♦»· ·· · * · ·
-1181. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A ' Szaggatott vonal
879 -CHCH2-Q NHCOOC(CH3)3 -ch3 -nh2 2 C Egyes ; kötés
880 -chch2-0 OCOOC2H5 -ch3 -NH2 2 C Egyes kötés
881 OH -CH3 -NH2 2 C Egyes kötés
882 -CHCH2C(CH3)3 1 nhcooc2h5 -ch3 -nh2 2 C Egyes kötés
883 •CHCH2C(CH3)3 1 NHCOOCH(CH3)2 -ch3 -NH2 2 C Egyes kötés
884 •CH^) NHSO2CH3 -CH3 -nh2 2 C
885 .chch2<h) NHSO2CH3 -ch3 -NH2 2 C
886 -chch2^h> NHCOOC2H5 -ch3 -nh2 2 C
887 -chch2h® NHCOOCH(CH3)2 -ch3 -NH2 2 C
r ι
-1191. Táblázat (folytatás)
Vegyület 1 száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
888 -chch2^?> NHC00C(CH3)3 -ch3 -nh2 2 C
889 OH -ch3 -nh2 2 C
890 -chch2O nhso2ch3 -ch3 -nh2 2 C
891 -CHCH2-^2^ nhcooc2h5 -ch3 -nh2 2 C
892 -CHCH2-£) NHCOOCH(CH3)2 -ch3 -nh2 2 C
893 -chch2-® NHC00C(CH3)3 -ch3 -nh2 2 C
894 -CHCH2-^2^ ocooc2h5 -ch3 -nh2 2 C
895 «Ό OH -CH3 -nh2 2 C
896 -CHCH2C(CH3)3 1 nhcooc2h5 -ch3 -nh2 2 C
-1201. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
897 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOCH(CH3)2 -ch3 -NH2 2 c
898 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 Ή -nhch3 1 c Egyes kötés
899 -chch2^h) nhso2ch3 -H -nhch3 1 c Egyes kötés
900 -cn-0 OH -H -nhch3 1 c Egyes kötés
901 -chch2-^2^ nhso2ch3 -H -nhch3 1 c Egyes kötés
902 -CHCH2C(CH3)3 I nhcooc2h5 -H -nhch3 1 c Egyes kötés
903 -CHCH2C(CH3)3 I NHSO2CH3 -H -nhch3 1 c Egyes kötés
904 -0Η0Η2-θ NHCOOC(CH3)3 -H -nhch3 1 c
905 -chch2-^h^ nhso2ch3 Ή -nhch3 1 c
-121 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
906 ΟΠ-φ OH -H -NHCH3 1 c
907 -chch2-^2^ nhso2ch3 -H -nhch3 1 c
908 -CHCH2C(CH3)3 1 NHCOOC2H5 -H -nhch3 1 c
909 -CHCH2C(CH3)3 1 NHSO2CH3 -H -nhch3 1 c
910 -CHCH2—θ NHCOOC(CH3)3 -H -NHC2H5 1 c Egyes kötés
911 -ΟΗΟΗ,-φ NHSO2CH3 -H -NHC2H5 1 c Egyes kötés
912 OH -H -nhc2h5 1 c Egyes kötés i ·
913 -CHCH2- NHSO2CH3 -H -NHC2H5 1 c f r Egyes kötés.
914 -CHCH2C(CH3)3 1 NHCOOC2H5 -H -nhc2h5 1 c Egyes kötés
-1221. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -Rí/ -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
915 -CHCH2C(CH3)3 1 NHSO2CH3 -H -NHC2H5 1 C Egyes kötés
916 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 -H -NHC^ 1 C
917 -ΟΗΟΗ2-ζί?> nhso2ch3 -H -NHC2H5 1 C
918 OH -H -nhc2h5 1 C
919 -chch2-^2) nhso2ch3 -H -NHC^Hs 1 C
920 -CHCH2C(CH3)3 1 NHCOOC2H5 -H -NHC^Hs 1 C
921 -CHCH2C(CH3)3 1 NHSO2CH3 -H -ΝΗ^Ηδ 1 C
922 -CHCH2—θ NHCOOC(CH3)3 Ή -nhcoch3 1 c Egyes kötés
923 -chch2hQ7> nhso2ch3 -H -nhcoch3 1 c Egyes kötés
-1231. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
924 ΟΠΗ® OH -H -nhcoch3 1 c Egyes f kötés
925 -chch2-0 nhso2ch3 -H -nhcoch3 1 c Egyes kötés
926 -CHCH2C(CH3)3 1 nhcooc2h5 -H -nhcoch3 1 c Egyes kötés
927 -CHCH2C(CH3)3 1 NHSO2CH3 -H -nhcoch3 1 c Egyes kötés
928 -chch2-^h^ NHCOOC(CH3)3 -H -nhcoch3 1 c
929 -0Η0Η2-θ NHSO2CH3 -H -nhcoch3 1 c
930 5H-® OH -H -nhcoch3 1 c
931 -CHCH2— NHSO2CH3 -H -nhcoch3 1 c
932 -CHCH2C(CH3)3 1 NHCOOC2H5 -H -nhcoch3 1 c
-1241. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma ; R,/-O-(CH)m-E-RA -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
933 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -H -nhcoch3 1 c
934 -chch2-0 NHCOOC(CH3)3 -H -nhcooch3 1 c Egyes kötés
935 -chch2hQ> nhso2ch3 -H -NHCOOCH-} 1 c Egyes kötés
936 •7H0 OH -H -NHCOOCH3 1 c egyes · kötés
937 -chch20) nhso2ch3 -H -nhcooch3 1 c Egyes kötés
938 -CHCH2C(CH3)3 1 NHCOOC2H5 -H -nhcooch3 1 c Egyes kötés
939 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -H -nhcooch3 1 c Egyes kötés
940 •CHCH2—0 NHCOOC(CH3)3 -H -nhcooch3 1 c
941 -CHCH2- NHSO2CH3 -H -nhcooch3 1 c
-1251. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma .... -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
942 — OH -H -NHCOOCH3 1 C
943 -chch2-^2^ nhso2ch3 -H -nhcooch3 1 C
944 -CHCH2C(CH3)3 1 NHCOOC2H5 -H -nhcooch3 1 c
945 -CHCH2C(CH3)3 1 NHSO2CH3 -H -nhcooch3 1 c
946 -CHCH2-0 NHCOOC(CH3)3 -H -NHCOOCtCHjh 1 c tgyes kötés
947 -CHCH2-0 NHSO2CH3 -H -NHCOOQCHjb 1 c Egyes kötés
948 •CHH® OH -H -NHCOOCÍCHah 1 c Egyes kötés
949 -CHCH2-^2^ NHSO2CH3 -H -NHCOOCíCHjh 1 c Egyes kötés
950 -CHCH2C(CH3)3 1 NHCOOC2H5 Ή •NHCOOC(CH3)3 1 c Egyes kötés
-1261. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
951 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -H -NHCOOqCHah 1 C Egyes kötés
952 -chch2-0 NHCOOC(CH3)3 -H -NHCOOqCHah 1 c
953 -chch2-^h^ nhso2ch3 -H -NHCOOqCHjh 1 c
954 x X O-O| 1 -H -NHCOOC(CHa)j 1 c
955 -CHCH2-^2^ nhso2ch3 -H -NHCOOCfCHjh 1 c
956 -CHCH2C(CH3)3 1 NHCOOC2H5 -H -NHCOOQCHjh 1 c
957 -CHCH2C(CH3)3 1 NHSO2CH3 -H -NHCOOQCHah 1 c
958 -chch2^h) NHCOOC(CH3)3 -H % -nhch240A0 1 c Egyes kötés
959 -CHCH2—θ NHSO2CH3 -H ch3 £o -nhch240A0 1 c Eg/es kötés
-1271. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
960 5H® OH Ή % -nhch2Zao 1 c Egyes kötés
961 -chch2-£^ nhso2ch3 -H % -nhch2-Q.o 1 c Egyes kötés
962 -CHCH2C(CH3)3 1 nhcooc2h5 41 CH, -nhch2<0A0 1 c Egyes kötés
963 -CHCH2C(CH3)3 1 NHSO2CH3 -H ΟΗ,θ -nhch2ZoAo 1 c Egyes kötés
964 -chch2~^h^ NHCOOC(CH3)3 -H % ΝΗΟΗ,-ίθΛθ 1 c
965 -chch2-^h^ nhso2ch3 -H % -nhchs-<0A0 1 c
966 r® OH -H CH, r° -nhch2-<0A0 1 c
967 -chch2-^2^ nhso2ch3 -H CH, -nhch2-^A0 1 c
-1281. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
968 -CHCH2C(CH3)3 I NHCOOC2H5 -H % 1 C
969 -CHCH2C(CH3)3 I NHSO2C2H5 -H % -NHCHa-ζ,Αθ 1 C
-1291. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma _R|/-D-(CH)m.E-R^ -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
970 -CHCH2O-^2^-COOH NHSO2CH3 -H NH // -c XNH2 1 C Egyes kötés
971 -CHCH2-^^-OCH2COOC2H5 nhso2ch3 -H NH // -c xnh2 1 c Egyes kötés
972 -CHCH2-^2^ nhcooc2h5 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
973 -CH(CH2)4CH3 I NHSO2CH3 -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
974 -CHCH2O-^2^ nhso2ch3 ch2cooh -H NH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
975 -chch2o-^^-ch2cooh nhso2ch3 -H NH // -C XNH2 1 c Egyes kötés
976 -CH(CH2)4CH3 I NHSO2CH2COOC2H5 -H NH // -C XNH2 1 c Egyes kötés
977 -CHCH2OC(CH3)2C2H5 NHCOOCH(CH3)2 -H NH // -C xnh2 1 c
978 -CHCH2OC(CH3)2C2H5 I NHCOOC2H5 -H NH // -C xnh2 1 c
979 -CHCH2OC(C2H5)2CH3 NHCOOCH(CH3)2 -H NH // -C xnh2 1 c
• »
-1301. Táblázat (folytatás)
Vegyület] száma Rí -R2 -R3 n A ' Szaggatott vonal
980 -CHCH2SC(CH3)3 1 NHCOOC2H5 -H NH // -C xnh2 1 c
981 CH, -chch2o-¥} NHCOOCH(CH3)2 Ή NH // -C xnh2 1 c
982 -CHCH(CH3)OC(CH3)3 1 NHCOOCH(CH3)2 -H NH // -C XNH2 1 c
983 -CHC(CH3)2SCH(CH3)2 1 NHCOOC2H5 -H NH // -C xnh2 1 c
984 -chch2O nhcooch2cooc2h5 -H NOH // -C XNH2 1 c i i Egyes kötés
985 tO NHCOOC2H5 -H NOH // -C XNH2 1 c Egyes kötés
986 ti!) NHCOOC2H5 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
987 .cH^yF NHCOOC2H5 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
988 -CHCH2-^2^ nhcooch2- -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
989 -CHCH2C(CH3)3 1 NHCOOC(CH3)3 -H NOH // -C xnh2 1 c Egyes kötés
-131 1. Táblázat (folytatás)
Vegyület! száma /-D-(CH)m-E-R*\ \ R5 / -R2 -R3 n A Szaggatott vonal
990 -CHCH2-^2^ NHCON(CH3)2 -H NOH xnh2 1 C Egyes kötés
991 -CHCH2COOC(CH3)3 NHCOOCH2-^2^ -H NOH -czz xnh2 1 C Egyes kötés
992 -chch2oh I NHCOOC(CH3)3 -H NOH -CZZ xnh2 1 C
993 -CHCH(CH3)OC(CH3)3 I NHCOOCH(CH3)2 -H NOH // -C xnh2 1 C
994 5hO ococh3 -H NOH // -C xnh2 1 C
995 CHK -CHCH20-y^ NHCOOCH(CH3)3 -H NOH // -C xnh2 1 C
996 -CHCH2OC(CH3)3 nhcooc2h5 -H NOCOOCHj // -c xnh2 1 C
997 -CHCH2CH(CH3)2 I OH -H NOCOOC2H5 z xnh2 1 C
998 -CHCH2OC(CH3)3 I NHCOOC2H5 -H NOCOCHj // -C xnh2 1 C
999 -CHCH2OC(CH3)3 I NHCOOCH(CH3)2 -H NOCOOCHj -C Vih2 1 C
-1321. Táblázat (folytatás)
Vegyület száma -R2 -R3 n A ' Szaggatott vonal Egyes kötés
1000 -CHCH2C(CH3)3 I nhso2ch3 -H NCOOC2HS xnh2 1 C
1001 nhso2ch3 -H NCOOCH, // -C xnh2 1 C Egyes kötés
1002 •chch2-^^-och3 nhso2ch3 -H -nh2 1 C
1003 -CHCH2OC(CH3)3 I NHCOOC2H5 -H -nh2 1 C
1004 NHCOOC2H5 -H -NHCHj-Z^Xq 1 C
1005 -CHCH2C(CH3)3 NHCOOCH(CH3)2 -H -NHCHí-Í^q 1 C
1006 γ-Ό nhso2ch3 -H ςκ,θ -nhch2-C>0 1 c
* · • · « · · · ·*·· ·· » · ·
- 133 A találmány szerinti vegyületek előállítását a következőkben ismertetjük.
A találmány szerinti vegyületeket a célvegyületek kialakítására alkalmas reakciók kombinációval állíthatjuk elő.
A korlátozás igénye nélkül, a találmány szerinti vegyületek előállítására tipikus reakcióvázlatokat (1-3. reakcióvázlat) mutatunk be. A reakcióvázlatokon szereplő képletekben R1, R2, R25, n és a szaggatott vonal jelentése a fentiekben megadottakkal azonos; Q jelentése amino-védőcsoport, mint például benzil-oxi-karbonil- vagy terc-butil-oxi-karbonil-csoport; Z jelentése távozó csoport, mint például halogénatom, metánszulfonil-oxi-, toluolszulfonil-oxi-, trifluor-metil-szulfonil-oxi-, vagy acetoxicsoport (acetil-oxi-csoport); R27, R28 és R29 R25-ben és R26-ban egy specifikus szubsztituenst jelent; R27 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2 - 7 szénatomos acilcsoport vagy 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport; R28 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-7 szénatomos acilcsoport, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport vagy 2 - 7 szénatomos hidroxi-alkiI-karbonil-csoport; R29 jelentése 1 - 6 szénatomos alkilcsoport, 2 - 7 szénatomos acilcsoport, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport vagy 5-(1-3 szénatomos a I ki I)-1,3-d ioxol-2-on-4-i l-meti I-csoport.
A fenti reakcióvázlatokban amid szintetizáló ismert eljárásokat alkalmazhatunk a (IV), (VI), (XII), (XIV), (XIX) és (XXI) általános képletú vegyületek előállítására. Különböző hagyományos eljárások ismertek, mint például dehidratálószerek, így például diciklohexil-karbodiimid, 1 -etil-3-(dimetil-amino-propil)-karbodiimid, karbonil-diimidazol alkalmazása, azido-eljárás, sav
- 134 -halogenid-eljárás, savanhidrid-eljárás, aktív észter eljárás és ehhez hasonló eljárások, mint például a következő irodalmi helyen ismertetett eljárás: [JIKKEN KAGAKU KOZA, 22, YUKI-GOSEI IV, 259. oldal (1992), szerkesztő: JAPAN Chemical Society, 4. kiadás, kiadta: MaruzenJ. A reakciót hűtés vagy melegítés közben (vagy szobahőmérsékleten) játszatjuk le inért oldószer, mint például tetrahidrofurán, dietil-éter, diklór-metán alkalmazásával hagyományos módon. A (V), (XIII), (XV) és (XX) általános képletü vegyületeket a peptid kémiából ismert módszer szerint védőcsoport eltávolítással szintetizálhatjuk [lásd például Nobuo IZUMIYA és munkatársai: The Principle and Experimental Procedures of Peptide Synthesis, kiadta: Maruzen].
A (VII) általános képletü vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy egy imidátot, amit (VI) általános képletú vegyület alkohollal és egy szervetlen savval, mint például hidrogén-kloriddal történő reakciójából kapunk, ammóniával vagy ammónium-sóval reagáltatunk; vagy egy tio-amid-vegyületet, amit (VI) általános képletú vegyület és hidrogén-szulfid reagáltatásával egy szerves bázis, mint például trietil-amin vagy piridin jelenlétében reagáltatásával kapunk egy rövidszénláncú alkil-halogén-vegyülettel, mint például metil-jodiddal reagáltatunk, majd ezt követően a kapott tio-imidát-vegyületet ammóniával vagy egy ammóniumsóval reagáltatjuk. A (IX) általános képletú vegyületeket oly módon szintetizálhatjuk, hogy a (VI) általános képletü vegyületet hidroxil-aminnal vagy ennek sav-adduktumával reagáltatjuk egy megfelelő oldószerben, mint például vízben, alkoholban, vagy tetrahidrofuránban, szobahőmérsékleten vagy melegítés közben.
·· • · * * · · <
• ·9 ·«* a · • ···»·»· ···· «· »· *
- 135 A (Vili), (X) és (XVII) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a (VII), (IX) és (XV)) általános képletű vegyületeket R27-Z, R28-Z vagy R29-Z általános képletű vegyülettel reagáltatjuk egy inért oldószerben, mint például tetrahidrofuránban, éterben, diklór-metánban egy szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében, hűtés vagy melegítés közben (vagy szobahőmérsékleten).
A (XVI) általános képletú vegyületet oly módon állítjuk elő, hogy egy (XV) általános képletú vegyületet egy guanidizáló reagenssel, mint például 2-alkil-izo-tio-karbamid-származékkal vagy ennek sav adjuktjával reagáltatjuk egy megfelelő oldószerben, mint például vízben, alkoholban vagy tetrahidrofuránban, szobahőmérsékleten vagy melegítés közben.
A fenti reakcióban kapott vegyületeket konvencionális kémiai eljárásokkal, mint például extrakcióval kristályosítással, átkristályosítással és különböző kromatográfiás módszerekkel izolálhatjuk és tisztíthatjuk.
Abban az esetben, ha a találmány szerinti vegyületeket klinikai célokra alkalmazzuk, a terápiásán aktív hatóanyag részaránya a hordozó komponenshez viszonyítva 1 - 90 tömeg% között változhat. A találmány szerinti vegyületeket például adagolhatjuk orálisan dózis formában, mint például granulátum, finom granulátum, por, tabletta, kemény kapszula, lágy kapszula, szirup, emulzió, szuszpenzió, oldat vagy ehhez hasonló formában, vagy intravénásán, intramuszkulárisan vagy szubkután injekciós adagolási formában. A találmány szerinti vegyületeket alkalmazhatjuk kúpok formájában is. A találmány szerinti vegyületeket kialakíthatjuk porok formájában is, amelyeket közvetlenül az injekciós fel- 136 használás előtt oldattá vagy ehhez hasonló injektálható formára hozunk. A találmány szerinti gyógyászati készítmények kialakításánál alkalmazhatunk gyógyászatilag megfelelő szerves vagy szervetlen szilárd vagy folyékony hordozóanyagokat vagy hígítóanyagokat, amelyek alkalmasak orális, intesztinális vagy parenterális adagolási forma kialakítására. A szilárd készítmények kialakításánál alkalmazhatunk segédanyagként laktózt, szacharózt, keményítőt, talkumot, cellulózt, dextrint, kaolint, kalcium-karbonátot vagy ehhez hasonló anyagokat. A folyékony orális adagolási formájú készítmények, azaz emulziók, szirupok, szuszpenziók, oldatok vagy ehhez hasonló készítmények tartalmaznak inért hígítóanyagokat, amelyek lehetnek például víz vagy növényi olajok. Ezek a készítmények tartalmazhatnak adjuvánsokat is, mint például folyékony vivőanyagot, szuszpenziós segédanyagokat, édesítőszereket, aromatizáló anyagokat, színező anyagokat, és konzerválószereket az inért hígítóanyagokkal együtt. A kapott folyékony készítményeket abszorbeálható anyag, mint például zselatin kapszulákba helyezhetjük. A parenterális adagolási formára szánt készítmények kialakításánál, mint például injekciók, kúpok kialalakításánál oldószerként vagy szuszpendálószerként például vizet, propiIén-gIikoIt, polietilén-glikolt, benzil-alkoholt, etil-oleátot, lecitint és ehhez hasonló anyagokat alkalmazhatunk. A kúpok kialakításánál alapanyagként például alkalmazhatunk kakaóvajat, emulzifikált kakaóvajat, laurin-faggyút, witepsolt, és ehhez hasonló alapanyagokat. A készítményeket hagyományos módszerekkel alakíthatjuk ki.
A klinikai dózis függ a beteg életkorától, betegségtől és annak súlyosságától. Például felnőtt paciens esetében orális adago- 137 * · fr · · · ··· ·· ·· · · lási módnál a találmány szerinti vegyületeket általában 0,01 - 1000 mg, előnyösen 10 - 1000 mg napi dózisban adagoljuk. A találmány szerinti gyógyászati készítményt napi 1-3 alkalommal adagolhatjuk, vagy adagolhatjuk a fenti napi dózisban megszakításokkal.
Injekciós adagolási forma alkalmazása esetén a találmány szerinti vegyületeket folyamatosan vagy megszakítással adagolhatjuk felnőtt paciens esetében 0,001 - 100 mg közötti egyszeri dózisban.
A találmány szerinti prolin-amid-származékok, illetve ezek sói erős gátló hatással vannak a proteázokra, mint például trombinra, tripszinre és ehhez hasonlókra. A találmány szerinti vegyületek felszívódása orális adagolásnál kitűnő, ily módon alkalmasak orális antitrombin szerként, azaz orális antikoagulánsként vagy orális antitripszin szerként, amely szerek hasnyálmirigy megbetegedések, mint például hasnyálmirigy gyulladás gyógyítására alkalmasak.
A következő példákban és kísérleti példákban a találmány szerinti vegyületeket - a korlátozás igénye nélkül - részletesebben bemutatjuk.
A példákban a következő konvencionális rövidítéseket alkalmazzuk: THF = tetrahidrofurán, DMF = N, N-dimetil-formamid, DMSO = dimetil-szulfoxid, CDI = karbonil-diimidazol, DPPA = difenil-foszforil-azid, Z = benzil-oxi-karbonil, Boc = terc-butil-oxi-karbonil.
A fizikai állandók megadásánál a δ-értékeket ppm-ben adjuk meg, amelyet hagyományosan alkalmaznak a kémiai eltolódás jelölésére, belső standardként TMS (tetrametil-szilánt) alkalmaz- 138 tünk. A δ-értéket követő zárójelben lévő szám a hidrogénatomok számát jelöli, és a hidrogénatomok számát követő betűk jelzése a következő: s = szingulett, d = dublett, t = triplett, q = kvartett, m = multiplett, br = kiszélesedett abszorpciós csúcs.
A fizikai állandók között megadjuk az infravörös spektrum (IR-spektrum) értékeket is, amelyeket kálium-bromid pasztillában mértünk, hacsak másként nem jelezzük. A hullámszám értékeket cm’1-ben adjuk meg. Csak a fő abszorpciós csúcsot adjuk meg. A fizikai állandók között a nem korrigált olvadáspontot °C-ban adjuk meg.
1. Példa
4-Amidino-[(S)-N-((R)-2-metil-szulfonil-amino-ciklohexil-aceti l)-prol i I]-ami no-metil-benzol-hidroklorid előállítása (1. táblázat, 105. vegyület) (a) Ν-4-ciano-benzil-ftálimid g (410 mmól) kálium-ftálimidet és 250 ml dimetil-formamidot tartalmazó oldathoz 73 g (373 mmól) 4-ciano-benzil-bromidot és 250 ml tetrahidrofuránt tartalmazó oldatot adunk, majd a kapott reakcióelegyet 50 °C hőmérsékleten, 3 órán át melegítjük.
A reakcióelegyhez ezután 500 ml vizet adunk, majd a csapadék formájában kivált kristályokat kigyüjtjük. A kristályokat vízzel mossuk, majd vízmentesítjük. 96 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 99 %. Olvadáspont: 189-191 °C.
(b) 4-Ciano-[(S)-prolil]-ami no-metil-benzol-hidroklorid g (150 mmól) (a) lépésben kapott vegyületet és 250 ml metanolt tartalmazó oldathoz 9 ml hidrazin-hidrátot adunk, majd a kapott reakcióelegyet 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával
- 139 forraljuk. Az oldószert ezután evaporáljuk, majd a maradékhoz 300 ml 40 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, és a kapott elegyet kevertetjük.
A reakcióelegyet toluollal extraháljuk, majd a szerves réteget egyszer vízzel és telített sóoldattal mossuk, majd nátrium-szulfáton vízmentesítjük. Az oldószert evaporáljuk, és a kapott nyersterméket (15 g, hozam: 73 %) a következő lépésben felhasználjuk.
23,7 g (110 mmól) (S)-N-Boc-prolint és 250 ml tetrahidrofuránt tartalmazó oldathoz 17,8 g (110 mmól) CDI-t adunk 0 °C hőmérsékleten.
A kapott reakcióelegyet 2 órán át kevertetjük, majd az oldathoz az előző reakciólépésben kapott nyerstermék 150 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk. A kapott reakcióelegyet 6 órán át kevertetjük, majd az oldószert evaporáljuk, és a maradékhoz 300 ml vizet adunk. Az elegyet kloroformmal extraháljuk, a szerves réteget háromszor vízzel, majd egyszer telített sóoldattal mossuk. A szerves réteget ezután nátrium-szulfáton vízmentesítjük, az oldószert evaporáljuk, és a maradékot szilikagélen kromatográfiás módszerrel tisztítjuk (eluens: hexán/etil-acetát).
A kapott olajos terméket 100 ml etil-acetátban feloldjuk, és az oldathoz 69 ml 4n hidroklorid etil-acetátos oldatot adunk, majd a kapott elegyet 0 °C hőmérsékleten 3 órán át kevertetjük. A fehér színű szilárd csapadékot kiszűrjük, etil-acetáttal mossuk, majd csökkentett nyomáson vízmentesítjük. 25,9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 89 %.
- 140 1H-NMR spektrum (DMSO-de) δ (ppm):
1,80-1,96 (m, 3H); 2,30-2,40 (m, 1H); 3,21 (széles, 2H), 4,26 (széles, 1H), 4,44 (d, 2H); 7,49 (d, 2H); 8,59 (széles, 1H), 9,39 (t, 1H); 10,07 (széles, 1H).
(c) 4-Ciano-[(S)-N-((R)-2-terc-butil-oxi-karbonil-amino-ciklohexil-acetil)-prolil]-amino-metil-benzol g (79 mmól) (b) lépésben kapott terméket, 20,4 g (79 mmól) (R)-N-terc-butil-oxi-karbonil-ciklohexil-glicint és 200 ml dimetil-formamidot tartalmazó oldathoz 22 ml (159 mmól) trietil-amint, 22 g (79 mmól) DPPA-t és 50 ml DMF-t tartalmazó oldatot adunk 0 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 12 órán át kevertetjük. A reakcióelegyhez 400 ml vizet adunk, majd az elegyet toluol/etil-acetát (1:2) elegyével extraháljuk. A szerves fázist háromszor vízzel és egyszer telített sóoldattal mossuk, majd nátrium-szulfáton vízmentesítjük. Az oldószert evaporáljuk, majd a maradékot szilikagélen kromatográfiás módszerrel tisztítjuk (eluens: kloroform/metanol).
26,7 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 72 %.
’H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
1,01-1,43 (m, 15H); 1,65-2,38 (m, 9H); 3,57 (q, 1H); 3,96-4,06 (m, 2H); 4,47 (dq, 2H); 4,69 (d, 1H); 5,12 (d, 1H); 7,35 (d, 2H);
7,59 (d, 2H); 7,73 (t, 1H).
(d) 4-Ciano-[(S)-N-((R)-2-metil-szulfonil-amino-ciklohexil-aceti l)-prol il]-ami no-metil-benzol
26,7 g (57 mmól) (c) lépésben kapott vegyületet és 50 ml kloroformot tartalmazó oldathoz 30 ml etil-acetátban oldott 4-N-hidrokloridot adunk 0 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyet 3 órán át kevertetjük, majd az oldószert evaporáljuk. A kapott ma
- 141 - radékot 250 ml diklór-metánban feloldjuk, majd az oldathoz 19 ml trietil-amint adunk. Ezután a reakcióelegyhez 0 °C hőmérsékleten
7,9 g (68 mmól) metánszulfonil-kloridot és 50 ml diklór-metánt tartalmazó oldatot adunk, majd a kapott reakcióelegyet 3 órán át kevertetjük. A szerves réteget egyszer telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, vízzel és sóoldattal mossuk, majd nátrium-szulfáton vízmentesítjük. A kapott maradékot szilikagélen kromatográfiás módszerrel tisztítjuk (eluens: hexán/etil-acetát). 18,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 73 %.
1H-NMR spektrum (CDCh) δ (ppm):
0,9-1,29 (m, 5H); 1,60-1,85 (m, 5H); 2,0-2,4 (m, 5H); 2,89 (s, 3H); 3,55 (q, 1H);. 3,80-3,88 (m, 2H); 4,43 (d, 2H); 4,61 (d, 2H);
5,60 (d, 2H); 7,31 (t, 1H); 7,37 (d, 2H); 7,60 (d, 2H).
(e) 4-Amidino-[(S)-N-((R)-2-metil-szulfonil-amino-ciklohexil-acetil)-prolil]-amino-metil-benzol-klorid
18,6 g (42 mmól) (d) lépésben kapott vegyületet és 100 ml kloroformot tartalmazó oldathoz 100 ml 37 tömeg%-os etanolos hidrogén-kloridot adunk 0 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet 0 ’C hőmérsékleten 48 órán át állni hagyjuk, majd az oldószert evaporáljuk. A kapott maradékot 100 ml metanolban feloldjuk, majd az oldathoz 16 g (166 mmól) ammónium-karbonátot adunk 0 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet 6 órán át kevertetjük, majd az oldószert evaporáljuk, és a kapott maradékot szilikagélen kromatográfiás módszerrel tisztítjuk (eluens: kloroform/metanol), így
5,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 73 %.
1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,39 (széles, 4H), 8,66 (t, 1H); 7,81 (d, 2H); 7,48 (d, 2H);
7,40 (m, 1H); 4,47-4,14 (m, 3H); 3,90 (m, 1H); 3,71 (m, 1H); 3,59
-142- (m, 1H); 2,79 (s, 3H); 2,13 (m, 1H); 1,88 (m, 3H); 1,69-1,53 (m, 5H); 1,14 (m, 6H).
IR-spektrum υ (cm1). 3366, 2930, 2855, 1636, 1541, 1489, 1451, 1152.
A fentiekben ismertetett eljárással a következő példákban azonosított vegyületeket állítottuk elő:
2. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-2-metj|-szulfonil-amino-4,4-dimetil-pentanoil]-prolil]-amino-metil-benzol-metánszulfonát (1. táblázat, 104. vegyület) ’H-NMR spektrum (DMSO-d3 * * 6) δ (ppm): 9,31 (széles, 2H), 9,11 (széles, 2H), 8,60 (t, 1H); 7,76 (d, 2H); 7,47 (d, 2H); 7,42 (d, 2H); 4,50-4,06 (m, 4H), 3,49 (m, 1H); 3,71 (m, 1H); 2,71 (s, 3H); 2,40 (s, 3H); 2,13 (m, 1H); 1,98 (m, 2H); 1,84 (m, 1H); 1,48 (d, 2H); 0,98 (s, 9H).
IR-spektrum υ (cm‘1): 3274, 2957, 1640, 1208, 1150, 1049.
3. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-2-metil-szulfonil-amino-3-ciklohexil-propionil]-prolil]-amino-metil-benzol-hidroklorid (1. táblázat, 106. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,41 (széles, 2H), 9,20 (széles, 2H), 8,68 (t, 1H); 7,78 (d, 2H); 7,47 (d, 2H); 7,41 (d, 2H); 4,49-4,23 (m, 3H); 4,13 (m, 1H);
3,69 (m, 1H); 3,48 (m, 1H); 2,72 (s, 3H); 2,12 (m, 1H); 1,97 (m, 1H); 1,83 (m, 2H); 1,64 (m, 5H); 1,40 (m, 2H); 1,19 (m, 4H), 0,94 (m, 2H).
- 143 -
IR-spektrum υ (cm'1): 3366, 2924, 1640, 1543, 1489, 1449, 1422.
4. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-N'-metil-szulfonil-fenil-alanil]-prolil]-amino-metil-benzol-metánszulfonát (1. táblázat, 108. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-de) δ (ppm):
9,31 (széles, 2H), 9,08 (széles, 2H), 8,57 (t, 1H); 7,75 (d, 2H); 7,71 (d, 1H); 7,47 (d, 2H); 7,29 (m, 5H); 4,52-4,21 (m, 3H);
3,54 (m, 2H); 3,28 (m, 2H); 3,04 (m, 1H); 2,90 (m, 2H); 2,71 (s, 3H); 2,50 (s, 3H); 1,88 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm’’): 3375, 1663, 1630, 1454, 1327, 1225, 1154, 1046.
5. Példa
4-Ami dino-[(S)-N-[( R)-N*-metil-szulf onil-metionil]-prolii]-amino-metil-benzol-hidroklorid (1. táblázat, 110. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,45 (széles, 2H), 9,26 (széles, 2H), 8,68 (t, 1H); 7,80 (d,
2H); 7,55 (d, 2H); 7,48 (d, 2H); 4,44-4,16 (m, 4H), 3,70 (m, 1H);
3,59 (m, 1H); 2,87 (s, 3H); 2,56 (m, 3H); 2,13 (m, 1H); 2,08 (s, 3H); 1,97-1,63 (m, 4H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3368, 1638, 1543, 1489, 1426, 1314, 1150.
- 144 -
6. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-N'-formil-fenil-alanil]-prolil]-amino-metil-benzol-hidroklorid (1. táblázat, 94. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,56 (széles, 2H), 9,36 (széles, 2H), 8,97 (t, 1H); 8,70-8,60 (m, 1H); 7,86 (d, 1H); 7,83 (d, 2H); 7,46 (d, 2H); 7,47-7,17 (m, 5H); 4,36-4,16 (m, 4H), 3,60-2,70 (m, 4H), 2,40-1,20 (m, 4H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3370, 1647, 1541, 1489, 1454, 1404, 704.
7. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-2-metil-szulfonil-amino-hexanoil]-prolilj-amino-metil-benzol-metánszulfonát (1. táblázat, 94. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-de) δ (ppm):
9,32 (széles, 2H), 9,11 (széles, 2H), 8,58 (t, 1H); 7,76 (d, 2H); 7,48 (d, 2H); 7,42 (d, 1H); 4,47-4,23 (m, 2H); 4,20-3,90 (m, 3H); 3,54-3,45 (m, 1H); 3,80-3,66 (m, 1H); 2,74 (s, 3H); 2,43 (s, 3H); 2,20-0,79 (m, 13H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3272, 1638, 1543, 1424, 1316, 1206, 1155, 1047.
8. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-2-metil-szulfonil-amino-4-(4'-metoxi-karbonil-fenil)-butanoil]-prolil]-amino-metil-benzol-hidroklorid (1. táblázat, 127. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,35-9,23 (m, 4H), 8,59 (t, 1H); 7,90 (d, 2H); 7,77 (d, 2H);
7,61 (d, 1H); 7,47 (d, 2H); 7,40 (d, 2H); 4,44-4,21 (m, 3H); 4,07
- 145 - (m, 1H); 3,84 (s, 3H); 3,48 (m, 2H); 2,92-2,63 (m, 3H); 2,77 (s, 3H); 2,12 (m, 1H); 1,84 (m, 4H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3370, 1638, 1541, 1489, 1437, 1287, 1150.
9. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-2-metil-szulfonil-amino-3-(3'-karboxi-fenoxi)-propanoil]-prolil]-amino-metil-benzol-hidroklorid (1. táblázat, 130. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,35 (széles, 4H), 8,64 (t, 1H); 7,78 (d, 2H); 7,71 (d, 1H); 7,58-7,40 (m, 5H); 7,20 (m, 1H); 4,62 (m, 1H); 4,36 (m, 3H); 4,22 (m, 2H); 3,72 (m, 2H); 2,89 (s, 3H); 2,12 (m, 1H); 1,94 (m, 3H).
IR-spektrum υ (cm'1): 1644, 1543, 1489, 1449, 1316, 1256, 1154.
10. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-2-metil-szulfonil-amino-3-(2,-benzil-oxi-karbonil-fenoxi)-propanoil]-prolil]-amino-metil-benzol-hidroklorid (1. táblázat, 123. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,24 (széles, 4H), 8,60 (t, 1H); 7,77 (d, 2H); 7,71 (m, 1H);
7,57 (m, 1H); 7,49-7,35 (m, 8H); 7,16 (d, 1H); 7,07 (t, 1H); 5,29 (s, 2H); 4,62 (t, 1H); 4,37 (m, 3H); 4,28 (m, 1H); 4,17 (t, 1H); 3,67 (m, 2H); 2,91 (s, 3H); 2,15 (m, 1H); 1,88 (m, 3H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3366, 1642, 1491, 1451, 1314, 1248, 1082.
- 146 -
11. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-2-etoxi-karbonil-amino-3-metil-3-
-meti I-ti o-butanoi I]-prolii]-amino-metil-benzol-híd roklorid (1. táblázat, 98. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,89 (széles, 2H), 8,66 (széles, 2H), 7,77 (d, 2H); 7,33 (d, 2H); 6,27 (d, 1H); 4,65 (m, 1H); 4,46 (d, 1H); 4,37 (m, 2H); 3,97-3,72 (m, 4H), 2,62 (m, 1H); 2,15 (széles, 3H), 2,04 (s, 3H); 1,40 (s, 3H); 1,36 (s, 3H); 1,05 (t, 3H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3323, 2926, 1635, 1535, 1439, 1242, 1055.
12. Példa
4-Ami dino-[(S)-N-[(R)-2-karboxi-metil-szulfonil-ami no-
-heptanoil]-prolil]-amino-metil-benzol-hidroklorid (1. táblázat, 152. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,80 (széles, 2H), 9,23 (széles, 2H), 8,80 (t, 1H); 7,69 d32h
7,42 (d, 2H); 7,23 (d, 1H); 4,51-4,17 (m, 5H); 3,70 (m, H); 2,11 (m, 1H); 1,92 (m, 3H); 1,57-1,28 (m, 8H); 0,87 (m, 3H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3366, 2957, 1636, 1543, 1489, 1416, 1318, 1136.
- 147 -
13. Példa
4-Amidino-[(S)-N-(4-fenil-butanoil)-prolil]-amino-metil-benzol-hidroklorid (1. táblázat, 3. vegyület) ’H-NMR spektrum (DMSO-de) δ (ppm):
9,39 (széles, 2H), 9,22 (széles, 2H), 8,55 (t, 1H); 7,80 (d, 2H); 7,48 (d, 2H); 7,31-7,13 (m, 5H); 4,37-4,30 (m, 3H); 3,60-3,30 (m, 2H); 2,60 (t, 2H); 2,34-1,75 (m, 8H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3264, 1618, 1541, 1491, 1451, 702.
14. Példa
4-Amidi no-[(S)-N-(2-benzil-oxi-aceti l)-prol i I]-amin o-metil-
-benzol-hidroklorid (1. táblázat, 55. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,41 (széles, 2H), 9,23 (széles, 2H), 8,66 (t, 1H); 7,80 (d, 2H); 7,49 (d, 2H); 7,42-7,27 (m, 5H); 4,61-4,08 (m, 7H); 3,56-3,40 (m, 2H); 2,20-1,78 (m, 4H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3262, 1645, 1539, 1489, 1454, 740.
15. Példa
Transz-4-amidino-[(S)-N-[(R)-2-etoxi-karbonil-amino-4,4-d i metil-pentanoil]-prolii]-ami no-metil-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 263. vegyület) (a) Transz-4-Ν-benzil-oxi-karbonil-ami n o-metil-ciki oh exil-nitril g (159 mmól) transz-4-amino-metil-ciklohexán-karbonsavat, 20 g (191 mmól) nátrium-karbonátot és 300 ml vizet tartalmazó oldathoz 0 °C hőmérsékleten 27 ml (190 mmól) benzil-oxi-karbonil-kloridot adunk. A reakcióelegyet 6 órán át kevertetjük, majd 1 n-sósavoldatot adunk hozzá addig, amíg a reakcióelegy pH- 148 -értéke 2 lesz. A fehér színű szilárd csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk, majd vízmentesítjük. A kapott szilárd anyagot 300 ml THF-ben feloldjuk, majd az oldathoz 21 g (130 mmól) CDI-t adunk 0 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyet 3 órán át kevertetjük, majd 50 ml 33 tömeg%-os vizes ammónia oldat és 150 ml tetrahidrofurán elegyébe csepegtetjük 0 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyet 5 órán át kevertetjük, az oldószert evaporáljuk, majd a maradékhoz 500 ml vizet adunk. A fehér színű szilárd csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk, majd vízmentesítjük.
A kapott vegyületet 500 ml 1,2-diklór-etánban feloldjuk, majd az oldathoz 19 ml, 260 mmól tionil-kloridot adunk, és a reakcióelegyet 70 °C belső hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyet 5 órán át kevertetjük, majd jeges vízbe öntjük, és 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. A reakcióelegyet ezután kloroformmal extraháljuk, a szerves réteget kétszer vízzel és egyszer telített sóoldattal mossuk, majd nátrium-szulfáton vízmentesítjük. Az oldószert evaporáljuk, és a kapott nyersterméket hexán/etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. 22,8 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 53 %. Olvadáspont: 90-92 °C.
(b) Transz-4-(S)-prolil-amino-metil-ciklohexil-nitril
Az (a) lépésben kapott vegyületet 250 ml etanolban feloldjuk, majd szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 1 g palládium korom jelenlétében katalitikusán hidrogénezzük. A reakció teljessé válása után a katalizátort kiszűrjük, és az oldószert evaporáljuk.
20,7 g (83 mmól) (S)-N-benzil-oxi-karbonil-prolint és 150 ml tetrahidrofuránt tartalmazó oldatba 0 °C hőmérsékleten 13,5 g (83
- 149 - mmól) CDI-t adunk. A kapott reakcióelegyet 3 órán át kevertetjük, majd az előző lépésben kapott vegyület 200 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá 0 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyet 12 órán át kevertetjük, majd az oldószert evaporáljuk. A maradékhoz 400 ml kloroformot adunk. A szerves fázist háromszor vízzel és egyszer sóoldattal mossuk, majd nátrium-szulfáton vízmentesítjük. Az oldószert evaporáljuk, és a kapott maradékot szilikagélen kromatográfiás módszerrel tisztítjuk (eluens: kloroform/metanol).
A kapott vegyületet 250 ml etanolban feloldjuk, majd szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 1 g palládium korom jelenlétében katalitikusán hidrogénezzük. A reakció teljessé válása után a katalizátort kiszűrjük, és az oldószert evaporáljuk. 18,8 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 95 %.
1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
0,88-1,06 (m, 2H); 1,38-1,52 (m, 3H); 1,68-2,03 (m, 7H); 2,20-2,40 (m, 1H); 2,52-2,67 (m, 1H); 2,80-3,20 (m, 4H), 4,03-4,10 (m, 1H); 7,53 (széles, 1H), 8,65-8,70 (m, 1H).
(c) Transz-4-amidino-[(S)-N-[(R)-2-etoxi-karbonil-amino-4,4-dimetil-pentanoil]-prolil]-amino-metil-ciklohexán-hidroklorid
A fentiekben az 1. példa (c) - (e) lépésében ismertetett eljárásokkal azonos módon a cím szerinti vegyületet a (b) lépésben kapott vegyületből és (R)-2-terc-butil-oxi-karbonil-amino-4,4-dimetil-pentánsavból állítjuk elő.
1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,95 (széles, 2H), 8,69 (széles, 2H), 7,60 (széles, 1H), 6,32 (széles, 1H), 4,56 (m, 1H); 4,39 (m, 1H); 4,18 (q, 2H); 4,10 (m,
- 150 -
1H); 3,52 (m, 1H); 3,19 (m, 1H); 2,89 (m, 1H); 2,69 (m, 1H); 2,14-1,59 (m, 12H); 1,26 (t, 3H); 0,98 (s, 9H); 0,98-0,89 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3314, 2954, 1686, 1639, 1543, 1449, 1250,1059.
Ugyanilyen eljárások alkalmazásával a következő példákban azonosított vegyületeket állítottuk elő:
16. Példa
Transz-4-amidino-[(S)-N-[(R)-2-etoxi-karbonil-amino-3-ciklohexil-propanoil]-prolil]-amino-etil-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 227. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-de) δ (ppm):
8,93 (széles, 2H), 8,81 (széles, 2H), 7,53 (széles, 1H), 7,38 (t, 1H); 4,50-4,15 (m, 1H); 4,10-3,90 (m, 2H); 3,73-3,17 (m, 2H); 3,05-2,80 (m, 3H); 2,39 (széles, 1H), 2,00-0,68 (m, 29H).
IR-spektrum υ (cm‘1): 3297, 2926, 2853, 1684, 1543, 1449, 1262,1053.
17. Példa
Transz-4-amidino-[(S)-N-[(R)-2-izopropoxi-karbonil-amino-4,4-di metil-pentanoil]-proli I]-ami no-meti l-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 265. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,91 (széles, 2H), 8,78 (széles, 2H), 7,55 (széles, 1H), 7,28 (t, 1H); 4,78-4,70 (m, 1H); 4,30-3,92 (m, 1H); 3,80-3,20 (m, 3H); 3,0-2,75 (m, 2H); 2,50-1,37 (m, 14H); 1,18-1,00 (m, 6H); 1,0-0,81 (m, 1H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3285, 2953, 2870, 1684, 1541, 1449,
1250,1111.
- 151 -
18. Példa
Transz-4-amidino-[(S)-N-[(R)-N'-metil-sziilfonil-fenil-alanil)-prolil]-amino-metil-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 250. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8.88 (széles, 2H), 8,75 (széles, 2H), 7,85 (t, 1H); 7,65 (d, 1H); 4,27 (m, 1H); 4,16 (m, 1H); 3,51-3,41 (m, 4H), 2,99-2,70 (m, 4H), 2,78 (s, 3H); 2,38 (t, 1H); 1,90-1,40 (m, 9H); 1,08-0,87 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3375, 2930, 1637, 1452, 1309, 1149, 1097, 983.
19. Példa
ΤΓ3Π8ζ-4-3η^ίηο-[(5)-Ν-[(Κ)-Ν’-ηιβΙιΊ-δζυΙίοηϊΙ-Ιβιΐ(:ίΙ)-prolil]-amino-metil-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 269. vegyület)
8.89 (széles, 2H), 8,85 (széles, 2H), 6,56 (d, 1H); 4,53 (m,
1H); 4,17 (m, 1H); 3,86 (m, 1H); 3,47 (m, 1H); 3,07 (m, 2H); 2,97 (s, 3H); 2,13-1,80 (m, 10H); 1,63-1,54 (m, 4H), 1,33 (m, 1H);
0,98-0,87 (m, 2H); 0,97 (d, 6H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3261, 2932, 1639, 1450, 1313, 1143, 1087, 985.
- 152 -
20. Példa
Transz-4-amidino-[(S)-N-[(R)-2-metil-szulfonil-amino-3-ciklohexil-propanoil)-prolil]-amino-metil-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 230. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-de) δ (ppm):
8,95 (széles, 2H), 8,53 (széles, 2H), 7,27 (m, 1H); 6,51 (d, 1H); 4,51 (m, 1H); 4,19 (m, 1H); 3,83 (m, 1H); 3,66 (m, 1H); 3,41 (m, 2H); 3,04 (m, 2H); 3,04 (m, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,46 (t, 1H); 2,12-0,92 (m, 24H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3265, 2926, 1639, 1545, 1448, 1315, 1143, 985.
21. Példa
Transz-4-amidino-[(S)-N-((R)-2-izopropoxi-karbonil-amino-2-ciklohexil-acetil)-prolil]-amino-metÍI-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 228. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,91 (széles, 2H), 8,69 (széles, 2H), 7,36 (széles, 1H), 5,99 (d, 1H); 4,84-4,79 (m, 1H); 4,58 (széles, 2H), 4,53-4,50 (m, 2H);
4,10-3,90 (m, 2H); 3,60-3,40 (m, 1H); 2,50-0,97 (m, 30H).
IR-spektrum υ (cm'1): 329, 2980, 2930, 2855, 1684, 1539, 1451, 1258.
-153-
22. Példa
Transz-4-amidlno-[(S)-N-((R)-2-etoxi-karbonll-amino-4-etil-hexanoil)-prolil]-amino-metil-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 264. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,91 (széles, 2H), 8,70 (széles, 2H), 7,54 (m, 1H); 6,34 (m, 1H); 4,56 (m, 1H); 4,38 (m, 1H); 4,11 (m, 3H); 3,48 (m, 1H); 3,21 (m, 1H); 2,88 (m, 1H); 2,68 (m, 1H); 2,30-1,19 (m, 18H); 1,26 (t, 3H); 0,96 (m, 2H); 0,86 (t, 6H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3279, 2962, 1685, 1639, 1541, 1448, 1257, 1059, 752.
23. Példa
Transz^-amidino-nSl-N-nR^-terc-butoxi-karbonil-amíno-4,4-d i metil-pentanoil]-prolii]-ami no-metil-ci klohexán-glikolát (1. táblázat, 266. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm): 9,54 (széles, 2H), 8,72 (széles, 2H), 7,54 (széles, 1H), 7,01 (t, 1H); 4,60-4,00 (m, 4H),
3,40 (m, 2H); 3,10-2,75 (széles, 1H), 2,00-1,20 (m, 24H); 0,91 (s, 9H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3316, 2953, 1686, 1543, 1449, 1368,
1167.
24. Példa
4-[(S)-N-[(R)-2-terc-butil-oxi-karbonil-amino-ciklohexil-acetil]-prolil]-amino-metil-benzamid-oxim (1. táblázat,
396. vegyület)
0,94 g (2 mmól), az 1. példa (c) lépésében kapott vegyületet és 15 ml etanolt tartalmazó oldatba 0,17 g (1,6 mmól) nátrium- 154 -karbonátot és 3 ml vizet tartalmazó oldatot, valamint 0,22 g (3,2 mmól) hidroxil-amin-hidrokloridot adunk. A kapott reakcióelegyet 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd az oldószer evaporáljuk és a kapott maradékot sziIikagéllel töltött kromatográfiás oszlopon tisztítjuk (eluens: kloroform/metanol). 0,84 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 84 %.
1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
1,0-1,49 (m, 14H); 1,5-2,4 (m, 10H); 3,56 (széles, 1H), 3,97 (széles, 1H), 4,09 (t, 1H); 4,41 (dq, 2H), 4,67 (d, 1H); 4,94 (széles, 2H), 5,41 (d, 1H); 7,20 (d, 2H); 7,23-7,27 (m, 1H); 7,50 (d, 2H); 7,75 (széles, 1H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3345, 2978, 2930, 2855, 1640, 1528, 1449,1167.
A fentiekben ismertetett eljárással azonos módon a következő példákban azonosított vegyületeket állítottuk elő:
25. Példa
4-[(S)-N-fenil-acetil-prolii]-ami no-metil-benzamid-oxim (1. táblázat, 374. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
8,11 (t, 1H); 7,37 (d, 2H); 7,28-7,23 (m, 5H); 7,08 (d, 2H);
4,88 (s, 2H); 4,68 (d, 1H); 4,51 (m, 1H); 4,21 (m, 1H); 3,71 (s, 2H); 3,63-3,51 (m, 2H); 2,40-2,01 (m, 4H).
IR-spektrum υ (cní1): 3315, 2968, 1637, 1543, 1244, 1155, 927, 709.
- 155 -
26. Példa
4-[(S)-N-[(R)-N'-etoxi-karbonil-fenil-alanil]-prolil]-amino-metil-benzamid-oxim (1. táblázat, 387. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,54 (d, 2H); 7,27-7,19 (m, 7H); 6,31 (d, 1H); 5,05 (széles, 2H), 4,65-4,42 (m, 3H); 4,24-4,10 (m, 1H); 3,80-3,40 (m, 3H);
3,10-2,95 (m, 2H); 2,60-2,50 (m, 1H); 2,14 (széles, 1H), 1,95-1,50 (m, 3H); 0,99 (t, 3H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3339, 1641, 1539, 1451, 1260, 752, 702.
27. Példa
4-[(S)-N-[(R)-2-terc-butil-oxi-karbonil-amino-3-ciklohexil-propanoil]-prolil]-amino-metil-benzamid-oxim (1. táblázat,
397. vegyület) ’H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,75 (széles, 1H), 7,50 (d, 2H); 7,21 (d, 2H); 5,40 (d, 1H);
4,94 (széles, 2H), 4,64 (széles, 1H), 4,40-4,25 (m, 3H); 3,95 (széles, 1H), 3,50-3,40 (m, 1H); 2,0-0,80 (m, 26H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3337, 2978, 2924, 2851, 1642, 1536, 1449, 1167.
28. Példa
4-[(S)-N-[(R)-2-etoxi-karbonil-amino-3-metil-3-metil-tio-butanoil]-prolil]-amino-metil-benzamid-oxim (1. táblázat, 419. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,66 (t, 1H); 7,53 (d, 2H); 7,23 (d, 2H); 5,64 (d, 1H); 4,91 (s, 2H); 4,68 (d, 1H); 4,58-4,30 (m, 3H); 3,90 (m, 1H); 3,87-3,76 (m, * ·
- 156 2H); 3,62 (m, 1H); 2,37 (m, 1H); 2,09-2,00 (m, 3H); 2,06 (s, 3H);
1,41 (s, 3H); 1,39 (s, 3H); 1,09 (t, 3H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3339, 2978, 1641, 1535, 1439, 1249,
1057, 929, 754.
29. Példa
4-[(S)-N-[(R)-fenil-alanil]-prolil]-amino-metil-benzamid-oxim-dihidroklorid (1. táblázat, 390. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
11,24 (széles, 1H), 9,02 (széles, 2H), 8,91 (t, 1H); 8,80 (széles, 3H), 7,66 (d, 2H); 7,44 (d, 2H); 7,35-7,22 (m, 5H); 4,30-4,16 (m, 4H), 3,57-2,95 (m, 3H); 2,45-2,30 (m, 1H); 1,90-1,20 (m, 4H).
IR-spektrum υ (cm’’): 3059, 1649, 1539, 1491, 1454.
30. Példa
Transz-4-[(S)-N-((R)-2-izopropoxi-karbonil-amino-2-ciklohexil-acetil)-prolil]-amino-metil-ciklohexán> -karboxamid-oxim (1. táblázat, 430. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,14 (széles, 1H), 5,70 (d, 1H); 4,85-4,80 (m, 1H); 4,70-4,50 (m, 3H); 4,17-4,08 (m, 2H); 3,96 (széles, 1H), 3,54 (q, 1H); 3,05 (t, 2H); 2,40-2,20 (m, 1H); 2,09-0,88 (m, 30H).
IR-spektrum υ (cm·1): 3342, 2978, 2928, 2855, 1653, 1449, 1256, 1111.
- 157 -
31. Példa
Transz-4-[(S)-N-((R)-2-terc-butoxi-karbonil-amino-3-ciklohexil-propanoil)-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 435. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7.14 (széles, 1H), 5,40 (d, 1H); 4,60-4,33 (m, 5H); 3,88 (széles, 1H), 3,43 (q, 1H); 3,20-3,11 (m, 1H); 3,0-2,96 (m, 1H); 2,40-2,30 (m, 1H); 2,0-0,84 (m, 35H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3356, 2926, 2853, 1649, 1537, 1448, 1167.
32. Példa
Transz-4-[(S)-N-((R)-2-terc-butoxi-karbonil-amino-2-ciklohexil-acetilj-prolilj-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 433. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7.15 (széles, 1H), 5,28 (d, 1H); 4,58 (széles, 4H), 4,09 (t, 1H); 3,92 (széles, 1H), 3,53 (q, 1H); 3,20-2,90 (m, 2H); 2,40 (széles, 1H), 2,10-0,91 (m, 33H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3347, 2930, 2855, 1649, 1541, 1451, 1169.
33. Példa Transz-4-[(S)-N-((R)-2-terc-etoxi-karbonil-amino-4,4-di metil-pentanoil]-prol il]-ami no-metil-ci ki ohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 461. vegyület) ’H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,06 (t, 1H); 5,56 (d, 1H); 4,57-4,39 (m, 4H), 4,11 (q, 2H);
3,98 (m, 1H); 3,47 (m, 1H); 3,05 (m, 2H); 2,39 (m, 1H); 2,04-1,78
-158- (m, 10H); 1,57 (d, 2H); 1,56-1,12 (m, 2H); 1,24 (t, 3H); 0,99 (s, 9H); 0,99-0,89 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3356, 2934, 1649, 1541, 1446, 1249, 1059, 927.
34. Példa
Transz-4-[(S)-N-((R)-2-metoxi-karbonil-amino-4,4-dimetil-pentanoil]-proli I]-ami no-metil-ci klohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 458. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,04 (t, 1H); 5,53 (d, 1H); 4,68 (s, 2H); 4,56 (d, 1H); 4,43 (m, 1H); 3,98 (m, 1H); 3,66 (s, 3H); 3,47 (m, 1H); 3,07 (m, 2H); 2,39 (m, 1H); 2,19-1,77 (m, 8H); 1,57 (d, 2H); 1,55-1,25 (m, 4H), 0,99 (s, 9H); 0,93 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm·1): 3344, 2949, 1712, 1649, 1548, 1448, 1249, 1059.
35. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-2-terc-butoxi-karbonil-amino-4,4-d imetil-pentanoi I]-proli I]-ami no-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 467. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,12 (t, 1H); 5,14 (d, 1H); 4,58 (d, 1H); 4,53 (s, 2H); 4,37 (m, 1H); 3,92 (m, 1H); 3,45 (m, 1H); 3,19 (m, 1H); 2,95 (m, 1H); 2,42 (m, 1H); 2,06-1,79 (m, 8H); 1,53 (d, 2H); 1,52-1,34 (m, 4H), 1,43 (s, 9H); 0,99 (s, 9H); 1,00-0,89 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3358, 2930, 1649, 448, 1367, 1249,
1168.
- 159 -
36. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-2-benzil-oxi-karbonil-amino-4,4-dimetil-pentanoil]-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 469. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,36-7,27 (m, 5H); 7,04 (t, 1H); 5,63 (d, 1H); 5,16-5,00 (m, 2H); 4,58-4,46 (m, 4H), 3,97 (m, 1H); 3,47 (m, 1H); 3,06-2,92 (m, 2H); 2,43-2,38 (m, 1H); 2,01-1,72 (m, 8H); 1,58 (d, 2H); 1,50-1,23 (m, 4H), 0,98 (s, 9H); 0,98-0,88 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm1): 3356, 2928, 1649, 1541, 1448, 1249, 1053, 929.
37. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-2-izopropoxi-karbonil-amino-4,4-di metil-pentanoil]-prolii]-ami no-meti I-ciki ohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 464. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,11 (t, 1H): 5,49 (d, 1H); 4,83 (m, 1H); 4,56 (m, 3H); 4,42 (dd, 1H); 3,98 (m, 1H); 3,47 (dd, 1H); 3,04 (m, 2H); 2,40 (m, 1H); 2,01 (m, 2H); 1,92 (m, 3H); 1,80 (m, 3H); 1,57 (d, 2H); 1,39 (m, 4H), 1,21 (m, 6H); 0,99 (s, 9H); 0,94 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3343, 1649, 1541, 1449, 1275.
- 160 ·* «· ·· ·»»4 9 • < · ν » · « * ·· ··· · * · • · ♦ · « « ♦ ·<«. ··♦· ·· W · ·
38. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-2-izopropoxi-karbonil-amino-2-ci ki opentil-acetil]-proli l]-amino-metil-ci klohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 464. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,14 (t, 1H); 5,42 (d, 1H); 4,83 (m, 1H); 4,60 (d, 1H); 4,52 (s, 2H); 4,13 (m, 1H); 3,98 (m, 1H); 3,56 (m, 1H); 3,04 (m, 2H); 2,35 (m, 1H); 2,24 (m, 1H); 2,10-1,30 (m, 20H); 1,23 (dd, 6H); 1,01-0,93 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3344, 2934, 1649, 1541, 1448, 1275, 1111, 754.
39. Példa
Transz-4-[(S)-N-((R)-2-terc-butoxi-karboníl-amino-2-ciklopentil-acetil)-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 432. vegyület) ’H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,16 (t, 1H); 5,16 (d, 1H); 4,60 (d, 1H); 4,51 (s, 2H); 4,14 (t, 1H); 3,94 (m, 1H); 3,52 (m, 1H); 3,01 (m, 2H); 2,38 (m, 1H); 2,23-1,39 (m, 21H); 1,43 (s, 9H); 1,17-0,90 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3350, 2932, 1649, 1541, 1448, 1367, 1251, 1167, 929.
·* ♦*·· *
- 161 -
40. Példa
Transz-4-[(S)-N-((R)-2-etoxi-karbonil-amino-3-ciklohexil-propanoil)-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 428. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,08 (széles, 1H), 5,53 (d, 1H); 4,80-4,40 (m, 4H), 4,10-3,85 (m, 4H), 3,44 (q, 1 H); 3,06 (t, 3H); 2,15-0,90 (m, 29H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3343, 2926, 2853, 1649, 1541, 1449, 1260, 1053.
41. Példa
Transz-4-[(S)-N-((R)-2-izopropoxi-karbonil-amino-3-ciklohexil-propanoil)-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 431. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,12 (széles, 1H), 5,51 (d, 1H); 4,85-4,70 (m, 1H); 4,60-4,30 (m, 4H), 4,0-3,85 (m, 1H); 3,44 (q, 1H); 3,10-2,95 (m, 3H); 2,45-2,35 (m, 1H); 2,05-0,80 (m, 32H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3347, 2978, 2926, 2853, 1649, 1539,
1449,1261,1111.
42. Példa
Transz-4-[(S)-N-((R)-2-izopropoxi-karbonil-amino-4-etil-hexanoil)-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 463. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,11 (t, 1H); 5,41 (d, 1H); 4,83 (m, 1H); 4,56 (m, 3H); 4,39 (m, 1H); 3,94 (m, 1H); 3,46 (m, 1H); 3,02 (m, 2H); 2,39 (m, 1H); 2,10-1,20 (m, 20H); 1,22 (dd, 6H); 1,02-0,84 (m, 2H); 0,86 (t, 6H).
- 162 - ·· ·· ·· ···· · • · · · * · Μ • ’· ··♦ · · · ? · · · · · ···· ···· ·· ·· « ®
IR-spektrum υ (cm‘1): 3346, 2962, 2930, 1653, 1541, 1448, 1271, 1113.
43. Példa Transz-4-[(S)-N-((R)-2-terc-butoxi-karboml-amino-4-etil-hexanoil)-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 466. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,19 (t, 1H); 5,14 (d, 1H); 4,60 (d, 1H); 4,50 (s, 2H); 4,33 (m, 1H); 3,89 (m, 1H); 3,43 (m, 1H); 3,15 (m, 1H); 2,95 (m, 1H); 2,40 (m, 1H); 2,10-1,19 (m, 20H); 1,43 (s, 9H); 1,04-0,89 (m, 2H); 0,86 (t, 6H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3346, 2964, 2930, 1649, 1541, 1448, 1367, 1280, 1251, 1168, 929.
44. Példa Transz-4-[(S)-N-((R)-2-etoxi-karbonil-amino-heptanoil)-prolilj-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 459. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,08 (t, 1H); 5,60 (d, 1H); 4,58 (m, 3H); 4,35 (m, 1H); 4,07 (m, 2H); 3,92 (m, 1H); 3,48 (m, 1H); 3,06 (m, 2H); 2,40 (m, 1H); 2,04-1,32 (m, 20H); 1,24 (t, 3H); 0,98 (t, 3H); 0,98 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3346, 2928, 1649, 1541, 1448, 1255, 1055, 927.
- 163 -
45. Példa
Transz-4-[(S)-N-((R)-N'-terc-butoxi-karbonil-amino-metionil)-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 468. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,07 (m, 1H); 5,31 (d, 1H); 4,55 (m, 4H), 3,56 (m, 1H); 3,10 (m, 2H); 2,57 (t, 2H); 2,37 (m, 1H); 2,11 (s, 3H); 2,06-1,29 (m, 14H); 1,43 (s, 9H); 1,00 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm1): 3354, 2928, 1647, 1541, 1448, 1367, 1251, 1167.
46. Példa
Transz-4-[(S)-N-((R)-2-hi droxi-4,4-di metil-pentanoil)-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 454. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,19 (t, 1H); 4,68 (s, 2H); 4,50 (d, 1H); 4,36 (t, 1H); 3,64 (t, 1H); 3,39 (m, 1H); 3,06 (m, 2H); 2,35 (m, 2H); 2,16-1,79 (m, 9H); 1,44 (d, 2H); 1,43-1,25 (m, 3H); 1,00-0,95 (m, 2H); 1,02 (s, 9H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3337, 2944, 1653, 1620, 1566, 1448, 1386, 1248, 1087.
47. Példa
Transz-4-[(S)-N-((R)-2-etoxi-karbonil-amino-4-etil· -hexanoil)-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 460. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,07 (t, 1H); 5,53 (d, 1H); 4,56 (m, 3H); 4,40 (m, 1H); 4,11 (q, 2H); 3,96 (m, 1H); 3,45 (m, 1H); 3,05 (m, 2H); 2,36 (m, 1H); 2,09- 164 -1,77 (m, 10H); 1,51-1,21 (m, 8H); 1,24 (t, 3H); 1,02-0,83 (m, 2H); 0,86 (t, 6H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3342, 2962, 2930, 1649, 1541, 1448, 1379, 1269, 1059, 929.
48. Példa
Transz-4-[(S)-N-((R)-2-etoxi-karbonil-amino-4,4-dimetil-pentanoil)-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-0-metoxi-karbonil-oxim (1. táblázat, 531. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCh) δ (ppm):
4,2 g (8,9 mmól) 33. példában kapott vegyületet és 1,9 ml (13,3 mmól) trietil-amint tartalmazó 100 ml diklór-metános oldathoz 1,0 g (10 mmól) metil-klór-formiátot és 10 ml diklór-metánt tartalmazó oldatot adunk 0 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyet 4 órán át kevertetjük, majd a szerves réteget egyszer telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, vízzel, majd sóoldattal mossuk. Az oldatot ezután nátrium-szulfáton vízmentesítjük, az oldószert evaporáljuk, és a maradékot szilikagéllel töltött kromatográfiás oszlopon tisztítjuk (eluens: etil-acetát/metanol).
2,9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 62 %.
1H-NMR spektrum (CDCh) δ (ppm):
0,89-1,07 (m, 11 H); 1,21-1,60 (m, 8H); 1,79-2,40 (m, 9H); 3,0-3,10 (m, 2H); 3,40-3,50 (m, 1H); 3,84 (s, 3H); 3,84-4,20 (m, 3H); 4,35-4,40 (m, 1H); 4,55 (d, 1H); 4,81 (széles, 2H), 5,19 (d, 1H);
7,12 (t, 1H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3345, 2953, 1763, 1699, 1645, 1541, 1443, 1256.
A fentiekben ismertetett eljárással a következő példákban azonosított vegyületeket állítottuk elő:
- 165 -
49. Példa
4-[(S)-N-((R)-2-hidroxi-2-ciklohexil-acetil)-prolil]-amino-metil-benzamid-O-etoxi-karbonil-oxim (1. táblázat, 543. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,56 (d, 2H); 7,47 (t, 1H); 7,22 (d, 2H); 5,35 (s, 2H); 4,53 (m, 2H); 4,37 (d, 2H); 4,30 (q, 2H); 4,07 (m, 1H); 3,64 (m, 1H); 3,47 (m, 1H); 3,39 (m, 1H); 2,35-1,17 (m, 15H); 1,35 (t, 3H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3368, 2928, 1772, 1628, 1554, 1452, 1404, 1228, 1087, 856.
50. Példa
Transz-4-[(S)-N-((R)-2-hidroxi-4,4-dimetil-pentanoil)-prol il]-ami no-metil-ciki ohexán-karboxamid-0-metoxi-karbonil-oxim (1. táblázat, 534. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,07 (t, 1H); 4,77 (s, 3H); 4,52 (d, 1H); 4,34 (m, 1H); 3,85 (s, 3H); 3,58 (t, 1H); 3,37 (m, 1H); 3,22 (d, 1H); 3,12-3,05 (m, 2H); 2,26-2,21 (m, 1H); 1,97-1,37 (m, 13H); 1,03 (s, 9H); 1,09-0,95 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3346, 2953, 1763, 1643, 1442, 1257, 1089, 879.
- 166 -
51. Példa
Transz-4-[(S)-N-((R)-2-hidroxi-4,4-dimetil-pentanoil)-proiil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-0-etoxi-karbonil-oxim (1. táblázat, 556. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,05 (t, 1H); 4,73 (s, 2H); 4,52 (d, 1H); 4,34 (t, 1H); 4,27 (q, 2H); 3,58 (m, 1H); 3,08 (m, 2H); 2,44 (m, 1H); 2,30-1,30 (m, 13H);
1,32 (t, 3H); 1,03 (s, 9H); 1,07-0,92 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3373, 2953, 1759, 1641, 1450, 1369, 1248, 1093.
52. Példa
Transz-4-ami no-[(S)-N-((R)-N'-metánszulf onil-fenil-alanil]-amino-metil-ciklohexán-(L-tartarát) (1. táblázat, 776. vegyület) (a) Transz-4-terc-butil-oxi-karbonil-amino-benzil-oxi-karbonil -ami no-metil-ciklohexán
15.7 g (100 mmól) transz-4-amino-metil-ciklohexán-karbonsavat, 4,0 g (100 mmól) nátrium-hidroxidot és 30 ml vizet tartalmazó oldathoz 0 °C hőmérsékleten egyidejűleg 15,6 ml (110 mmól) benzil-oxi-karbonil-kloridot, valamint 4,4 g (110 mmól) nátrium-hidroxidot és 30 ml vizet tartalmazó oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet 4 órán át kevertetjük, majd egyszer dietil-éterrel extraháljuk, és ezután 1 n sósavoldatot adunk hozzá addig, amíg a vizes réteg pH-értéke 2 nem lesz. A fehér színű szilárd csapadékot összegyűjtjük, majd szárítjuk.
12.8 g (50 mmól) kapott vegyületet és 150 ml terc-butanolt tartalmazó oldathoz 8,3 ml (60 mmól) trietil-amint és 13,7 g (50 mmól) DPPA-t adunk, majd a kapott reakcióelegyet 8 órán át visz
- 167 - szafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert ezután evaporáljuk, a maradékhoz vizet adunk, és a kapott elegyet kloroformmal extraháljuk. A szerves réteget egyszer 5 tömeg%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal, egyszer 5 tömeg%-os vizes kálium-hidrogén-szulfáttal, kétszer vízzel és egyszer sóoldattal mossuk, majd ezt követően nátrium-szulfáton vízmentesítjük. Az oldószert evaporáljuk, és a maradékot szilikagéllel töltött kromatográfiás oszlopon tisztítjuk (eluens: hexán/etil-acetát). 8,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 47 %.
1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
0,85-1,37 (m, 14H); 1,60-1,85 (m, 4H), 2,84 (t, 1H); 3,12 (széles, 1H), 5,00 (s, 2H); 6,62 (d, 1H); 7,32-7,39 (m, 6H).
(b) Transz-4-terc-butil-oxi-karbonil-amino[(S)-N-benzil-oxi-karbonil-prolil]-amino-metil-ciklohexán
4,4 g (12 mmól), az (a) lépésben kapott vegyületet 200 ml metanolban feloldjuk, majd szobahőmérsékleten és atmoszféra nyomáson 0,4 g palládium korom jelenlétében katalitikusán hidrogénezzük. A reakció teljessé válása után a katalizátort kiszűrjük, és az oldószert evaporáljuk.
3,0 g (12 mmól) (S)-Z-prolint és 30 ml tetrahidrofuránt tartalmazó oldathoz 2,0 g (12 mmól) CDI-t adunk 0 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyet 3 órán át kevertetjük, majd a fentiekben kapott vegyület 150 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adagoljuk hozzá 0 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyet 6 órán át kevertetjük, az oldószert evaporáljuk, majd a maradékhoz 50 ml vizet adunk. A reakcióelegyet ezután kloroformmal extraháljuk, majd a szerves réteget háromszor vízzel és egyszer telített sóoldattal mossuk. A szerves réteget ezután nátrium-szulfáton vízmentesít
- 168 jük, az oldószert evaporáljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiás módszerrel tisztítjuk (eluens: kloroform/metanol). 4,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 77 %.
1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
0,85-1,06 (m, 4H), 1,44 (s, 9H); 1,60-2,35 (m, 9H); 2,94-3,20 (m, 2H); 3,20-3,55 (m, 3H); 4,31 (széles, 1H), 4,47 (széles, 1H),
5,14 (s, 2H); 6,90 (széles, 1H), 7,15-7,40 (m, 5H).
(c) Transz-4-terc-butil-oxi-karbonil-amino-[(S)-N-[(R)-N'-benzil-oxi-karbonil-fenil-alanilj-prolil]-ami no-metil-ciklohexán
3,6 g (7,9 mmól) (b) lépésben kapott vegyületet feloldunk 50 ml metanolban, majd szobahőmérsékleten és atmoszféra nyomáson, 0,3 g palládium korom jelenlétében katalitikusán hidrogénezzük. A reakció teljessé válása után a katalizátort kiszűrjük, és az oldószert evaporáljuk.
2,4 g (7,9 mmól) (R)-Z-fenil-alanint és 30 ml tetrahidrofuránt tartalmazó oldathoz 0 °C hőmérsékleten 1,3 g (7,9 mmól) CDI-t adunk. A kapott reakcióelegyet 4 órán át kevertetjük, majd a fentiekben kapott vegyület 60 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá. A kapott reakcióelegyet 8 órán át kevertetjük, majd az oldószert evaporáljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A kapott elegyet kloroformmal extraháljuk, majd a szerves réteget háromszor vízzel és egyszer telített sóoldattal mossuk, majd nátrium-szulfáton vízmentesítjük. Az oldószert evaporáljuk, és a maradékot szíIikagé11el töltött kromatográfiás oszlopon tisztítjuk (eluens: kloroform/metanol). 4,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 89 %.
- 169 - 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
0,85-1,06 (m, 5H); 1,33-2,0 (m, 15H); 2,10-2,22 (m, 1H); 2,50-2,60 (m, 1H); 2,94-3,01 (m, 5H); 3,30 (széles, 1H), 3,57 (t, 1H); 4,32-4,59 (m, 3H); 5,08 (d, 2H); 5,69 (d, 1H); 7,02 (széles, 1H), 7,18-7,37 (m, 10H).
(d) Transz-4-amino-[(S)-N-[(R)-N’-metánszulfonil-fenil-al ani I]-proli I]-ami no-metil-ciklohexán-(L-tartarát)
2,4 g (3,9 mmól) (c) lépésben kapott vegyületet 40 ml metanolban feloldunk, majd szobahőmérsékleten és atmoszféra nyomáson 0,2 g palládium korom jelenlétében katalitikusán hidrogénezzük. A reakció teljessé válása után a katalizátort kiszűrjük, és az oldószert evaporáljuk. A kapott vegyület 40 ml diklór-metánnal készült oldatához 0,65 ml (4,7 mmól) trietil-amint adunk, majd 0,47 g (4,1 mmól) metánszulfonil-kloridot és 100 ml diklór-metánt tartalmazó oldatot adunk hozzá 0 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyet 3 órán át kevertetjük, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk hozzá. A szerves réteget egyszer vízzel majd telített sóoldattal mossuk, és ezután nátrium-szulfáton vízmentesítjük. Az oldószert evaporáljuk, majd a maradékot szilikagélen kromatográfiás módszerrel tisztítjuk (eluens: klorofrom/metanol).
A kapott vegyületet 10 ml kloroformban feloldjuk, majd az oldathoz 0 °C hőmérsékleten 10 ml 4 n hidrogén-klorid dioxános oldatot adunk. A kapott reakcióelegyet 2 órán át kevertetjük, majd az oldószert eltávolítjuk. A maradékhoz 10 ml kloroformot és 10 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A kapott reakcióelegyet további 10 percen át kevertetjük. A szerves réteget nátrium- 170 -szulfáton vízmentesítjük, majd 0,34 g (2,26 nm) L-borkősavat és 5 ml metanolt tartalmazó oldatot adunk hozzá.
Az oldószert evaporáljuk, majd a maradékhoz 20 ml dietil-étert adunk. A fehér színű szilárd csapadékot összegyűjtjük és vízmentesítjük. 1,36 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 58 %.
1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
7,77 (m, 4H), 7,28 (m, 5H); 4,28 (m, 1H); 4,16 (m, 1H); 3,57-3,45 (m, 8H); 2,m73 (s, 3H); 1,91-1,75 (m, 9H); 1,54 (m, 1H); 1,25 (m, 4H), 0,93 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm*1): 3324, 2934, 1734, 1638, 1545, 1453, 1308, 1148.
A fentiekben ismertetett eljárással a következő példákban azonosított vegyületeket állítottuk elő:
53. Példa
Transz-4-amino-[(S)-N-[(R)-2-metil-szulfonil-amino-2-ci ki ohexil-acetil]-prolii]-ami no-metil-ciki ohexán-hidroklorid (1. táblázat, 759. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-de) δ (ppm):
8,09 (széles, 3H), 7,80 (t, 1H); 7,39 (d, 1H); 4,30-4,26 (m, 1 H); 3,87 (t, 1H); 3,80-3,45 (m, 2H); 3,0-2,80 (m, 3H); 2,85 (s, 3H); 2,10-0,80 (m, 24H).
IR-spektrum υ (cm*1): 3382, 2930, 2857, 1638, 1543, 1451,
1154.
- 171 -
54. Példa
Transz-4-amino-[(S)-N-[(S)-N’-benzolszulfonil-a-glutamil]-prolil]-amino-metil-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 792. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,04 (széles, 3H), 7,75-7,50 (m, 5H); 4,05 (q, 1H); 3,77-3,30 (m, 5H); 3,0-2,70 (m, 3H); 2,28 (t, 2H); 2,0-1,52 (m, 10H); 1,31-1,11 (m, 3H); 1,0-8,85 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3400, 2937, 1637, 1449, 1161.
55. Példa
Transz-4-amino-[(S)-N-((RS)-3-metil-szulfonil-amino-3-f enil-propán oil)-proli I]-ami no-metil-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 777. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,08 (m, 3H); 7,34 (m, 5H); 4,78 (m, 1H); 4,15 (m, 2H); 3,51 (m, 1H); 3,36 (m, 2H); 2,86 (m, 4H), 2,68 (s, 3H); 2,51 (m, 2H); 2,00-1,69 (m, 6H); 1,27 (m, 4H), 0,92 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3409, 2936, 1638, 1453, 1314, 1148.
56. Példa
Transz-4-amino-[(S)-N-((R)-2-izopropoxi-karbonil-ami no-4,4-dimetil-pentanoil)-prolil]-ami no-metil-ciklohexán (1. táblázat, 797. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,19 (m, 1H); 5,32 (d, 1H); 4,82 (m, 1H); 4,53 (m, 2H); 4,00 (m, 1H); 3,48 (m, 1H); 3,03-2,16 (m, 6H); 2,00-1,81 (m, 6H); 1,57 (d, 2H); 1,49 (m, 4H), 1,24 (m, 6H); 1,00 (s, 9H); 0,95 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3326, 2949, 1640, 1541, 1449, 1248.
- 172 -
57. Példa
Transz-4-amino-[(S)-N-((R)-N'-etoxí-karbonil-fenil-alanil)-prolil]-amino-metil-ciklohexán-hidrokloríd (1. táblázat, 780. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-de) δ (ppm):
7,98 (m, 3H); 7,37 (t, 1H); 7,26 (m, 5H); 4,37 (dd, 1H); 4,16 (m, 1H); 4,02 (m, 2H); 3,88 (m, 1H); 3,59 (m, 1H); 3,43 (m, 1H);
2,86 (m, 5H); 1,93-1,75 (m, 7H); 1,28 (m, 4H), 1,15 (t, 3H); 0,92 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm1): 3349, 2936, 1642, 1537, 1451, 1258.
58. Példa
Transz-4-ami no-[(S)-((R)-f enil-alan i I )-proli I]-ami no-metll-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 779. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,69 (széles, 3H), 8,09 (széles, 4H), 7,37-7,20 (m, 5H); 4,19 (széles, 1H), 4,09-4,06 (m, 1H); 3,20-2,82 (m, 5H); 2,0-0,85 (m, 15H).
IR-spektrum υ (cm1): 3426, 2936, 1649, 1539, 1497, 1454.
59. Példa
Transz-4-amino-[(S)-N-((R)-2-etoxi-karbonil-oxi-3-fenil-propanoil)-prolil]-amino-metii-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 785. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
7,78 (m, 3H); 7,30 (m, 5H); 7,15 (d, 1 H); 5,22 (t, 1H); 4,20 (m, 1H); 4,08 (m, 3H); 3,64 (m, 1H); 3,02-2,88 (m, 5H); 1,92-1,72 (m, 7H); 1,20-0,94 (m, 9H).
IR-spektrum υ (cm1): 3397, 2938, 1740, 1655, 1453, 1269.
- 173 -
60. Példa
Transz-4-amino-[(S)-N-((R)-2-allil-karbamoil-oxi-3-fenil-propanoil)-prolil]-amino-metil-ciklohexán-hidrobromid (1. táblázat, 787. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
7,90 (m, 3H); 7,30 (m, 5H); 7,14 (m, 1H); 5,72 (m, 2H); 5,06 (m, 2H); 4,76 (m, 1H); 4,17 (m, 1H); 3,60 (m, 1H); 2,98-2,85 (m, 5H); 1,87-1,70 (m, 7H); 1,23 (m, 7H); 0,90 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm’1): 33645, 2936, 1707, 1645, 1543, 1454, 1256.
61. Példa
Transz-4-amino-[(S)-N-((R)-2-hidroxi-2-ciklohexil-acetil)-prolil]-amino-metil-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 768. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,21 (széles, 3H), 7,95 (m, 1H); 4,53 (m, 1H); 4,18 (d. 1H);
3,95 (m, 1H); 3,07 (m, 3H); 2,18-1,55 (m, 22H); 1,30-1,03 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3422, 2928, 2854, 1637, 1450, 1388, 1240, 1114, 1045.
62. Példa
Transz-4-amino-[(S)-N-((R)-2-hidroxi-2-fenil-acetil)-prolil]-amino-metil-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 783. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
7,98 (széles, 3H), 7,37-7,28 (m, 5H); 5,48 (széles, 1H), 5,23 (d, 1H); 4,23 (d, 1H); 3,70-3,35 (m, 2H); 3,0-2,80 (m, 4H), 2,0-1,60 (m, 8H); 1,40-0,90 (m, 5H).
- 174 -
IR-spektrum υ (cm‘1): 3329, 2935, 1667, 1626, 1552, 1448.
63. Példa
Transz-4-amino-[(RS)-1-((R)-N'-metil-szulfonil-fenil-alanil)-2-pi peri din-karboxil]-ami no-metil-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 834. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,07 (m, 3H); 7,28 (m, 5H); 4,64 (m, 1H); 4,39 (m, 1H); 3,99 (m, 1H); 3,67 (m, 1H); 2,87 (m, 7H); 2,84 (s, 3H); 1,91-1,68 (m, 5H); 1,33-0,92 (m, 10H).
IR-spektrum υ (cm‘1): 3385, 2936, 1638, 1535, 1453, 1314, 1150.
64. Példa
Transz-4-amino-[(S)-N-[(R)-2-etoxi-karbonil-ami no-4,4-dimetil-pentanoil]-prolil]-amino-metil-ciklohexán (1. táblázat, 794. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,16 (m, 1H); 5,68 (d, 1H); 4,53 (d, 1H); 4,38 (m, 1H); 4,10 (q, 2H); 4,01 (m, 1H); 3,46-3,07 (m, 4H), 2,30-1,81 (m, 8H); 1,58 (m, 5H); 1,26 (t, 3H); 1,00 (s, 9H); 0,95 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm‘1): 3329, 2949, 1642, 1541, 1447, 1248, 1059.
65. Példa Transz-4-(5-metil-1,3-dioxo-2-on-4-il-metil)-amino-[(S)-N-[(R)-2-etoxi-karbonil-ami no-4,4-di metil-pentanoilj-prolil]-amino-metil-ciklohexán (1. táblázat, 968. vegyület)
5,4 g (11,7 mmól) 64. példában kapott vegyületet és 40 ml DMF-t tartalmazó oldathoz 3,2 g (23,4 mmól) nátrium-karbonátot
- 175 - adunk, majd 0 °C hőmérsékleten 4,0 g (17,6 mmól) 4-bróm-metil-5-metil-1,3-dioxo-2-ont és 5 ml dimetil-formamidot tartalmazó oldatot. A kapott reakcióelegyet 48 órán át kevertetjük, majd az oldószert evaporáljuk. A maradékhoz vizet adunk, majd az oldatot etil-acetáttal extraháljuk. A szerves réteget háromszor vízzel és egyszer telített sóoldattal mossuk, majd nátrium-szulfáton vízmentesítjük. Az oldószert evaporáljuk és a maradékot szíIikagéIlel töltött kromatográfiás oszlopon tisztítjuk (eluens: kloroform/metanol). 2,8 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 44 %.
1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,07 (m, 1H); 5,15 (d, 1H); 4,56 (d, 1H); 4,41 (m, 1H); 4,10 (q, 2H); 4,00 (m, 2H); 3,48 (s, 2H); 3,45 (m, 2H); 3,04 (t, 1H); 2,62 (m, 1H); 2,38 (m, 1H); 2,11 (s, 3H); 2,00 (m, 3H); 1,82 (m, 2H);
1,73-1,43 (m, 4H), 1,28 (t, 3H); 1,26 (m, 3H); 1,00 (s, 9H); 0,96 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm1): 3329, 2934, 2870, 1823, 1649, 1539, 1445, 1223.
A fentiekben ismertetett eljárással a következő példákban azonosított vegyületeket állítottuk elő:
66. Példa
Transz-4-terc-butoxi-karbonil-amino-[(S)-N-[(R)-N'-metánszulfonil-fenil-alanil]-prolil]-amino-metil-ciklohexán (1. táblázat, 955. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCh) δ (ppm):
7,29 (m, 3H); 7,24 (m, 2H); 6,67 (t, 1H); 5,61 (d, 1H); 4,40 (m, 2H); 4,29 (dd, 1H); 3,58 (m, 1H); 3,34 (m, 1 H); 2,99 (m, 4H), 2,82 (s, 3H); 2,69 (m, 1H); 2,18-1,74 (m, 9H); 1,43 (s, 9H); 1,02 (m, 4H).
- 176 -
IR-spektrum υ (cm’’): 3376, 2932, 1655, 1526, 1453, 1322.
67. Példa Transz-4-guanidino-[(S)-N-[(R)-N'-metánszulfonil-feml-alanil]-prolil]-amino-metil-ciklohexán-szulfát (1. táblázat, 646. vegyület)
0,45 g (1 mmól), az 52. példában kapott vegyületet feloldunk 15 ml etanolban, majd az oldathoz 0,14 g (0,5 mmól) 2-metil-izo-tio-karbamid-szulfátot és 5 ml vizet tartalmazó oldatot adunk. A kapott reakcióelegyet 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az oldószert ezután evaporáljuk, és a maradékhoz 20 ml dietil-étert adunk. A csapadék formájában kivált fehér szilárd anyagot kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk, majd vákuum alkalmazásával szárítjuk. 0,44 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 81 %.
1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,04-2,0 (m, 13H); 2,60-3,96 (m, 7H); 2,77 (s, 3H); 4,14-4,28 (m, 2H); 5,47 (széles, 1H), 6,75 (széles, 1H), 7,20-7,36 (m, 5H); 7,83 (széles, 1H), 8,40 (széles, 4H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3322, 2932, 2193, 2153, 1644, 1545, 1451, 1319, 1150.
Az 1. példában ismertetett eljárással azonos módon, a 68-78. példákban azonosított vegyületeket állítottuk elő.
68. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-2-hidroxi-ciklohexil-acetil]-prolil]-amino-metil-benzol-hidroklorid (1. táblázat, 82. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
• ♦ · · t * « * *« »·« · · · • ♦ » · ·· ··· *«·· ·· ·· « ·
- 177 9,29 (széles, 2H), 8,93 (széles, 2H), 8,51 (t, 1H); 7,75 (d,
2H); 7,49 (d, 2H); 4,37 (m, 3H); 3,96 (d, 1H); 3,70 (m, 1H); 3,60-3,40 (m, 2H); 2,20-1,0 (m, 14H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3227, 2922, 1657, 1607, 1539, 1485,
1323, 1246, 1032.
69. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-2-metil-szulfonil-amino-3,3-dimetil-butanoil]-prolil]-amino-metil-benzol-hidroklorid (1. táblázat, 114. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,41 (széles, 2H), 9,24 (széles, 2H), 8,63 (t, 1H); 7,81 (d, 2H); 7,47 (d, 2H); 7,20 (d, 1H); 4,42 (dd, 1H); 4,35 (t, 2H); 3,96 (d, 1H); 3,80-3,60 (m, 2H); 2,85 (s, 3H); 2,20-1,80 (m, 4H), 0,97 (s, 9H).
IR-spektrum υ (cm1): 3273, 2970, 2365, 1630, 1541, 1483, 1412, 1304, 1153, 715.
70. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-2-metil-szulfonil-amino-6-etoxi-karbonil-hexanoil]-prolii]-ami no-metil-benzol-hidroklorid (1. táblázat, 117. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,35 (széles, 4H), 8,66 (t, 1H); 7,79 (d, 1H); 7,48 (d, 2H);
4,35 (m, 3H); 4,65 (q, 2H); 3,69 (m, 1H); 3,55 (m, 1H); 2,75 (s, 3H); 2,29 (t, 2H); 2,13 (m. 2H); 1,94 (m, 2H); 1,85 (m, 2H); 1,52 (m, 7H); 1,18 (t, 3H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3382, 1644, 1547, 1427, 1375, 1314, 1150, 1111.
- 178 •· ·« ·· ···* * • · * · « · *
4· ··« * » · • · « · ·* ·« * I
71. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-2-metil-szulfonil-ami ηο-4-(3’-karboxi)-f enil-butanoi I]-proli I]-ami no-meti I-benzol -hidroklorid (1. táblázat, 119. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,45 (s, 2H); 9,38 (s, 2H); 8,62 (t, 1H); 7,84 ,(m, 2H); 7,79 (d, 2H); 7,64 (d, 1H); 7,47 (d, 2H); 7,42 (m, 2H); 4,33 (m, 3H); 4,10 (m, 1H); 3,57-3,37 (m, 2H); 2,85 (m, 1H); 2,78 (s, 3H); 2,73 (m, 1H); 2,12 (m, 1H); 1,95-1,81 (m, 6H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3366, 1638, 1543, 1489, 1449, 1311, 1150, 754, 527.
72. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-N’-metil-szulfonil-0-(4'-karboxi-fenil)-szeril]-prolii]-ami no-metil-benzol-hidroklorid (1. táblázat, 970. vegyület) ’H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,31 (s, 2H); 9,00 (s, 2H); 8,59 (t, 1 H); 7,90 (d, 2H); 7,83 (d, 1H); 7,75 (d, 2H); 7,48 (d, 2H); 7,03 (d, 2H); 4,35 (m, 4H), 4,22 (m, 2H); 4,12 (dd, 1H); 3,72 (m, 2H); 2,89 (s, 3H); 2,20-1,80 (m, 4H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3376, 1647, 1607, 1424, 1318, 1252, 1154, 1119, 774, 633, 525.
• ··· • «· ··· · · · * · · · ··*· ··*·«« «* · ·
- 179 -
73. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-N’-metil-szulfonil-0-etoxi-karbonil-meti I-tirozil]-proli l]-amino-metil-benzol-hidroklorid (1. táblázat, 971. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,41 (széles, 2H), 9,20 (széles, 2H), 8,56 (t, 1H); 7,80 (d, 2H); 7,65 (d, 1H); 7,48 (d, 2H); 7,18 (dd 2H); 6,84 (dd 2H); 4,75 (q, 1H); 4,30 (dd, 1H); 4,30-4,25 (m, 2H); 3,70-3,42 (m, 3H); 3,47 (q, 2H); 3,18 (t, 1H); 2,83 (d, 2H); 2,72 (s, 3H); 1,89-1,60 (m, 4H),
1,14 (dt, 3H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3370, 2365, 1636, 1541, 1512, 1445, 1308.
74. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-N'-etoxi-karbonil-fenil-alanil]-prolil]-amino-metil-benzol-hidroklorid (1. táblázat, 972. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,40 (széles, 2H), 9,24 (széles, 2H), 8,14 (t, 1H); 7,80 (d, 2H); 7,59 (t, 1H); 7,45 (d, 2H); 7,31-7,15 (m, 5H); 4,50-4,26 (m, 4H), 3,90-3,57 (m, 3H); 3,0-2,7 (m, 3H); 1,9-1,6 (m, 4H), 1,10-1,0 (m, 3H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3279, 2364, 1637, 1539, 1491, 1450, 1255, 704.
4« · · ·»·· « • * · » « · 9 ·· ·· · * · ♦ » « · ♦ 9 ·♦·♦ ··«· ·· ·» · ·
- 180 -
75. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-2-metil-szulfonil-amino-heptanoil]-prolil]-amino-metil-benzol-hidroklorid (1. táblázat, 973. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,37 (s, 2H); 9,16 (s, 2H); 8,60 (t, 1H); 7,76 (d, 2H); 7,48 (d, 2H); 7,40 (d, 1H); 4,50-4,23 (m, 3H); 4,08 (m, 1H); 3,69 (m, 1H);
3,36 (m, 1H); 2,74 (s, 3H); 2,15 (m, 1H); 2,09-1,84 (m, 3H); 1,61-1,22 (m, 8H); 0,87 (m, 3H).
IR-spektrum υ (cm-1): 3366, 2957, 1638, 1543, 1489, 1426, 1314, 1154, 718, 527.
76. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-N'-metil-szulfonil-0-(3,-karboxi-metil-fe ni l)-szeril]-prolii]-ami no-metil-be nzol-hidroklorid (1. táblázat, 974. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,46 (s, 2H); 9,31 (s, 2H); 8,71 (t, 1H); 7,83 (m, 3H); 7,48 (d, 2H); 7,19 (m, 2H); 6,89 (d, 2H); 4,58 (dd, 1H); 4,37 (m, 4H), 4,14 (d, 2H); 3,70 (m, 1H); 3,60 (m, 3H); 2,89 (s, 3H); 2,11 (m, 1H); 2,01-1,82 (m, 3H).
IR-spektrum υ (cm’1): 33,82, 1724, 1640, 1543, 1489, 1447,
1316, 1262, 1154, 768, 527.
- 181 ··· ·· « ·· • · · • ·· » · ···· ·· ···* <· » * * · · • « ···· « ·
77. Példa
4-Amidíno-[(S)-N-[(R)-N'-metil-szulfonil-O-(4'-karboxi-metil-fenil)-szeril]-prolil]-amino-metil-benzol-hidroklorid (1. táblázat, 975. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,45 (s, 2H); 9,29 (s, 2H); 8,70 (t, 1H); 7,83 (d, 2H); 7,82 (d, 2H); 7,48 (d, 2H); 7,24 (d, 1H); 6,82 (d, 2H); 4,59 (dd, 1H); 4,37 (m, 4H), 4,14 (d, 2H); 3,70 (m, 1H); 3,61 (m, 3H); 2,89 (s, 3H);
2,11 (m, 1H); 2,01-1,82 (m, 3H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3383, 1641, 1545, 1514, 1437, 1312, 1242, 1152, 824, 523.
78. Példa
4-Amidino-[(S)-N-[(R)-2-etoxí-karbonil-metil-szulfonil-amino-heptanoil]-prolil]-amino-metil-benzol-hidroklorid (1. táblázat, 976. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,36 (s, 2H); 9,15 (s, 2H); 8,49 (t, 1H); 7,81 (d, 1H); 7,77 (d, 2H); 7,47 (d, 2H); 4,35 (m, 3H); 4,21 (d, 1H); 4,15 (m, 1H); 4,06 (q, 2H); 3,93 (d, 1H); 3,73 (m, 1H); 3,53 (m, 1H); 2,14 (m, 1H);
1,94 (m, 3H); 1,67-1,18 (m, 8H); 1,14 (t, 3H); 0,89 (m, 3H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3274, 2957, 2872, 1821, 1738, 1647, 1541, 1422, 1319, 1159, 1022, 723, 628, 527.
A 15. példában ismertetett eljárásokkal azonos módon a 79-86. példákban azonosított vegyületeket állítottuk elő.
• · * · *9 · ·· 99 9 · · · V 999 99
9999 99 99 99
- 182 -
79. Példa
Transz-4-amidino-[(S)-N-[(R)-N'-etoxi-karboni l-O-terc-butil-oxi-szeri I]-prol i I]-ami no-meti l-ciklohexán-hidrokl őri d (1. táblázat, 240. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,88 (széles, 2H), 8,71 (széles, 2H), 7,72 (m, 1H); 6,39 (m, 1H); 4,59 (m, 1H); 4,52 (m, 1H); 4,11 (m, 2H); 3,86-3,71 (m, 2H);
3,58 (m, 2H); 3,22 (m, 2H); 2,79-0,88 (m, 15H); 1,24 (t, 3H); 1,15 (s, 9H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3271, 2976, 1685, 1647, 1541, 1448, 1257, 1192, 1095, 1055.
80. Példa
Transz-4-amidino-[(S)-N-[(R)-N’-izopropoxi-karbonil-O(1',1'-di metil-propil)-szeril]-prolii]-ami no-metil-ciki oh exán-hidroklorid (1. táblázat, 977. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,74 (széles, 4H), 7,68 (m, 1H); 6,01 (m, 1H); 4,83 (m, 1H);
4,57 (m, 2H); 3,74 (m, 2H); 3,50 (m, 2H); 3,14 (m, 1H); 2,97 (m, 1H); 2,5-0,9 (m, 16H); 1,24 (dd, 6H); 1,09 (s, 6H); 0,91 (t, 3H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3314, 2978, 1693, 1641, 1543, 1450, 1375, 1261, 1111, 1059.
- 183 -
81. Példa
Transz-4-amidi no-[(S)-N-[(R)-N'-etoxi-karboni 1-0-( 1’,Γ-dimetil-propil)-szeril]-proli IJ-amino-metil-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 978. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,75 (széles, 4H), 7,55 (m, 1H); 6,40 (m, 1H); 4,52 (m, 2H);
4,13 (m, 2H); 3,88-3,70 (m, 2H); 3,55 (m, 2H); 3,28 (m, 1H); 2,87-2,70 (m, 1H); 2,20-1,20 (m, 14H); 1,27 (t, 3H); 1,09 (s, 6H); 0,81 (t, 3H); 1,10-0,90 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3292, 2974, 1689, 1645, 1543, 1448, 1259, 1095, 1055.
82. Példa Transz-4-amidino-[(S)-N-[(R)-N’-izopropoxi-karbonil-0-(r-etil-1 ’-metil-propi l)-szeril]-prolil]-amino-metil-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 979. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,78 (s, 2H); 8,69 (s, 2H); 7,55 (széles, 1H), 5,99 (széles, 1H), 4,84 (m, 1H); 4,54 (m, 2H); 3,71 (m, 2H); 3,49 (m, 2H); 3,20-0,90 (m, 16H); 1,64 (q, 4H); 1,23 (t, 6H); 1,03 (s, 3H); 0,78 (t, 6H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3315, 2976, 2934, 1685, 1641, 1543, 1450, 1375, 1261, 1111.
-184-
83. Példa
Transz-4-amidino-[(S)-N-[(R)-N'-etoxi-karbonil-S-terc-butil-cisztinil]-prolil]-amino-metil-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 980. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,82 (széles, 2H), 8,74 (széles, 2H), 7,47 (m, 1H); 6,63 (m, 1H); 4,60-4,40 (m, 2H); 4,20-4,21 (m, 2H); 4,00 (m, 1H); 3,72 (m, 1H); 3,24 (m, 1H); 2,87 (m, 2H); 2,65 (m, 1H); 2,18-1,31 (m, 12H); 1,31 (s, 9H); 1,27 (t, 3H); 1,10-0,90 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm*1): 3298, 2932, 1693, 1641, 1541, 1448, 1304, 1257, 1161, 1047.
84. Példa
Transz-4-amidino-[(S)-N-[(R)-N’-izopropoxi-karbonil·0-(1,-meti l-ci klopenti l)-szeril]-proli I]-ami no-metil-ci klohexán-hidroklorid (1. táblázat, 981. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,79 (széles, 4H), 7,64 (m, 1H); 5,97 (m, 1H); 4,83 (m, 1H);
4,55 (m, 2H); 3,76 (m, 2H); 3,52 (m, 2H); 3,15-1,20 (m, 22H); 1,27-1,13 (m, 9H); 1,13-0,95 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3329, 2934, 1684, 1639, 1541, 1450, 1261, 1182, 1111, 1060, 918.
-185-
85. Példa
Transz-4-amidino-[(S)-N-[(R)-N'-izopropoxi-karbonil-O-terc-buti l-treonil]-prolii]-ami no-metil-ci ki ohexán-hidroklorid (1. táblázat, 982. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,74 (m, 4H), 7,80 (m, 1H); 5,66 (m, 1H); 4,85 (m, 1H); 4,57 (m, 1H); 4,29 (m, 1H); 3,80-3,60 (m, 3H); 3,05 (m, 2H); 2,60 (m, 1H); 2,50-1,20 (m, 11H); 1,27-1,22 (m, 15H); 1,15 (d, 3H); 1,10-0,90 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3331, 2978, 1697, 1639, 1543, 1450, 1375, 1265, 1182, 1111.
86. Példa
Transz-4-amidino-[(S)-N-[(R)-2-etoxi-karbonil-amino-3-izopropi I-ti ο-3-metil-butanoil]-proli I]-ami no-metil-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 983. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,13 (széles, 2H), 8,46 (széles, 2H), 7,30 (m, 1H); 5,85 (m, 1H); 4,55 (m, 1H); 4,36 (m, 1H); 4,15-3,85 (m, 3H); 3,69 (m, 1H); 3,02 (m, 2H); 2,30 (m, 1H); 2,00-1,20 (m, 13H); 1,48 (s, 3H); 1,33 (s, 3H); 1,30-1,20 (m, 9H); 1,05-0,85 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3420, 2974, 1635, 1556, 1521, 1448, 1385, 1298, 1259, 1060.
A 24. példában ismertetett eljárásokkal azonos módon a 87-113. példákban azonosított vegyületeket állítottuk elő.
- 186 -
87. Példa
4-[(S)-N-[(R)-2-hidroxi-ci klohexil-acetil]-prolii]-ami no-
-metil-benzamid-oxim (1. táblázat, 391. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,55 (széles, 1H), 8,31 (t, 1H); 7,59 (d, 2H); 7,24 (d, 2H);
5,73 (széles, 2H), 4,57 (m, 1H); 4,26-4,32 (m, 3H); 3,91 (széles, 1 H), 3,40-3,60 (m, 2H); 2,05-0,80 (m, 15H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3375, 2926, 2853, 1638, 1561, 1451, 1385, 1244.
88. Példa
4-[(S)-N-[(R)-N’-izopropoxi-karbonil-fenil-alanil]-prolil-amino-metil-benzamid-oxim (1. táblázat, 395. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,65 (széles, 1H), 7,53 (d, 2H); 7,29-7,19 (m, 8H); 5,89 (d, 2H); 5,01 (széles, 2H), 4,58-4,45 (m, 4H), 4,27 (dd, 1H); 3,65 (széles, 1H), 3,10-2,93 (m, 2H); 2,58 (q, 1H); 2,17 (széles, 1H), 1,90-1,50 (m, 2H); 1,11 d4h 0,96 (d, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3331, 2980, 2880, 2365, 1639, 1539, 1452, 126.
89. Példa
4-[(S)-N-[(R)-2-etoxi-karbonil-ami no-feni l-acetil]-proli I]-amino-metil-benzamid-oxim (1. táblázat, 403. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,80 (széles, 1H), 7,47 (d, 2H); 7,40-7,14 (m, 8H); 6,11 (dd, 1H); 5,43 (dd, 1H); 4,98 (széles, 2H), 4,70-4,54 (m, 2H); 4,50-4,20 (m, 1H); 4,15-4,00 (m, 1H); 4,00-3,80 (m, 2H); 3,25-3,29 (m, 1H);
2,30-1,80 (m, 4H), 1,16 (dt, 3H).
- 187 -
IR-spektrum υ (cm'1): 3339, 2980, 2365, 1641, 1524, 1347, 1385, 1057.
90. Példa 4-[(S)-N-[(R)-N'-etoxi-karbonil-valil]-prolil]-amino-metil-benzamid-oxim (1. táblázat, 407. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,57 (széles, 1H), 7,54 (d, 2H); 7,20 (d, 2H); 5,98 (d, 1H);
4,97 (széles, 2H), 4,68-4,59 (m, 2H); 4,24 (dd, 1H); 4,07 (t, 1H);
4,10-4,00 (m, 1H); 3,90-3,80 (m, 1H); 3,60-3,45 (m, 2H); 2,31 (széles, 1H), 2,20-1,95 (m, 4H), 1,88 (d, 1H); 1,01 (t, 3H); 0,97 (d, 6H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3337, 2971, 2878, 2363, 1640, 1539, 1445, 1277, 1238.
91. Példa
4-[(S)-N-[(R)-2-etoxi-karbonil-amino-3,3-di metil-butanoil]-prolil]-amino-metil-benzamid-oxim (1. táblázat, 409. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,01 (széles, 1H), 7,59 (d, 2H); 7,21 (d, 2H); 7,19-7,15 (m, 1H); 5,73 (széles, 2H), 4,36-4,24 (m, 4H), 4,0-3,60 (m, 4H), 2,10-1,80 (m, 5H); 1,06 (t, 3H); 0,96 (s, 9H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3345, 2966, 2364, 1647, 1535, 1443,
1240.
- 188 -
92. Példa
4-[(S)-N-[(R)-2-etoxi-karbonil-ami no-heptanoil]-proli I]-amino-metil-benzamid-oxim (1. táblázat, 411. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,63 (m, 1H); 7,51 (d, 2H); 7,21 (d, 2H); 5,85 (d, 2H); 4,99 (széles, 1H), 4,67-4,58 (m, 2H); 4,35-4,28 (m, 2H); 3,99 (széles, 1H), 3,68-43,80 (m, 1H); 3,58-3,50 (m, 2H); 2,31 (széles, 1H), 2,07-1,90 (m, 3H); 1,80-1,50 (m, 2H); 1,40-1,10 (m, 5H); 1,03 (t, 3H); 1,01-0,84 (m, 3H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3347, 2961, 2363, 2342, 1641, 1541, 1447, 1263, 1049.
93. Példa
4-[(S)-N-[(R)-2-terc-butil-oxi-karbonil-amino-heptanoil]-prolil]-amino-metil-benzamid-oxim (1. táblázat, 412. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,74-7,70 (m, 1H); 7,49 (d, 2H); 7,27 (t, 1H); 7,20 (d, 2H);
5,43 (d, 1H); 4,93 (széles, 2H), 4,65 (d, 1H); 4,48-4,25 (m, 3H); 3,93 (széles, 1H), 3,50 (q, 1H); 2,40-2,30 (m, 1H); 2,10-1,90 (m, 3H); 1,70-1,50 (m, 2H); 1,42-1,21 (m, 13H); 0,92-0,80 (m, 3H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3337, 2961, 2934, 2363, 1641, 1535, 1449, 1368, 1165.
- 189 -
94. Példa
4-[(S)-N-[(R)-2-etoxi-karbonil-amino-4.4-dimetil-pentanoil]-prolil]-amino-metil-benzamid-oxim (1. táblázat, 418. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,58-7,51 (m, 1H); 7,53 (d, 2H); 7,20 (d, 2H); 5,87 (d, 1H); 5,01 (széles, 2H), 4,64-4,56 (m, 2H); 4,40 (q, 1H); 4,20 (dd, 1H);
4,10-4,00 (m, 1H); 3,84-3,78 (m, 1H); 3,53-3,47 (m, 2H); 2,32 (széles, 1H), 2,10-1,90 (m, 3H); 1,61 (d, 2H); 1,00 (t, 3H); 0,97 (s, 9H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3324, 2957, 2263, 2342, 1642, 1541, 1445, 1248, 1059.
95. Példa
4-[(S)-N-[(R)-N’-(etoxi-karbonil-metil)-oxi-karbonil-fenil-alanil]-prolil]-amino-metil-benzamid-oxi m (1. táblázat, 984. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,54 (d, 2H); 7,41 (széles, 1H), 7,28-7,20 (m, 8H); 6,70 (d, 1H); 5,09 (széles, 2H), 4,66 (dd, 1H); 4,60-4,55 (m, 2H); 4,22-4,00 (m, 4H), 4,03 (q, 2H); 3,62 (széles, 1H), 3,10-3,02 (m, 2H); 2,60-2,40 (m, 1H); 2,14 (széles, 1H), 2,00-1,50 (m, 3H); 1,22 (t, 3H).
IR-spektrum υ (cm‘1): 3356, 3063, 2980, 2364, 1717, 1641, 1539, 1451, 1213, 702.
- 190 -
96. Példa
4-[(S)-N-[(R)-2-etoxi-karbonil-ami no-ci klohexil-aceti IJ-prolil]-amino-metil-benzamid-oxim (1. táblázat, 985. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCh) δ (ppm):
7,52 (d, 2H); 7,54-7,50 (m, 1H); 7,20 (d, 2H); 6,03 (széles, 1H), 4,97 (széles, 2H), 2,32 (széles, 1H), 2,05-1,60 (m, 9H); 1,28-0,97 (m, 6H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3343, 2928, 2853, 2365, 1639, 1541, 1449, 1260.
97. Példa
4-[(S)-N-[(R)-2-etoxí-karbonil-amino-2’-tienil-acetil]-proli IJ-amino-metil-benzamid-oxim (1. táblázat, 986. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCh) δ (ppm):
7,80-7,60 (m, 1H); 7,46 (dd 2H); 7,40-6,95 (m, 5H); 6,13 (dd, 1H); 5,71 (dd, 1H); 4,99 (széles, 2H), 4,75-4,20 (m, 3H); 4,00-3,80 (m, 2H); 3,70-3,50 (m, 1H); 3,40-3,30 (m, 1H); 2,40-1,80 (m, 4H),
1,16 (dt, 3H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3337, 2978, 2364, 1641, 1443, 1240, 1057, 710.
- 191 -
98. Példa
4-[(S)-N-[(R)-2-etoxi-karbonil-amino-4,-fluor-fenil-acetil]-prolil]-amino-metil-benzamid-oxim (1. táblázat, 987. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCh) δ (ppm):
7,80 (t, 1H); 7,46-7,27 (m, 4H), 7,19-6,92 (m, 4H), 6,19-6,15 (m, 1H); 5,50 (dd, 1 H); 5,02 (széles, 2H), 4,70-4,20 (m, 3H); 4,10-3,70 (m, 4H), 3,22-3,15 (m, 1H); 2,25-1,80 (m, 4H), 1,16 (dt, 3H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3345, 3073, 2980, 2363, 2344, 1641, 1510, 1143.
99. Példa
4-[(S)-N-[(R)-N’-benzil-oxi-karbonil-fenil-alanil]-proli I]-amino-metil-benzamid-oxim (1. táblázat, 988. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,50 (d, 2H); 7,49-7,30 (m, 1H); 7,26-7,12 (m, 12H); 6,40-6,10 (m, 1H); 4,85 (széles, 2H), 4,90-4,70 (m, 1H); 4,55-4,40 (m, 4H),
4,30-4,20 (m, 1H); 3,70-3,60 (m, 1H); 3,03-2,95 (m, 1 H); 2,20-2,15 (m, 1H); 2,00-1,45 (m, 3H).
100. Példa
4-[(S)-N-(R)-2-terc-butil-oxi-karbonil-ami no-4,4-di metil -pentanoil]-prolil]-amino-metil-benzamid-oxim (1. táblázat, 989. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,67 (t, 1H); 7,53 (d, 2H); 7,22 (d, 2H); 5,34 (d, 1H); 4,91 (széles, 2H), 4,65 (d, 1H); 4,42-4,34 (m, 3H); 4,00-3,90 (m, 1H); 3,48 (q, 1H); 2,40-2,30 (m, 1H); 2,02-1,95 (m, 3H); 1,56-1,53 (m, 2H); 1,31 (s, 9H); 0,98 (s, 9H).
- 192 -
IR-spektrum υ (cm-1): 3345, 2959, 2367, 1641, 1535, 1446, 1367, 1167.
101. Példa
4-[(S)-N-[(R)-N’-dimetil-karbamoil-fenil-alanil]-prolil]-amino-metil-benzamid-oxim (1. táblázat, 990. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
9,56 (s, 1H); 8,11 (t, 1H); 7,56 (d, 2H); 7,18 (d, 2H); 7,28-7,16 (m, 5H); 6,70 (d, 1H); 5,74 (széles, 2H), 4,40-4,05 (m, 4H), 2,94 (d, 2H); 23,93-2,70 (m, 2H); 2,60 (s, 6H); 1,90-1,60 (m, 4H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3306, 2932, 2880, 2363, 2341, 1634, 1541, 1453.
102. Példa
4-[(S)-N-[(S)-N'-benzil-oxi-karbonil-p-(terc-butil )-aszpartil]-prolil]-amino-metil-benzamid-oxim (1. táblázat, 991. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,63 (széles, 1H), 7,51 (d, 2H); 7,33-7,26 (m, 5H); 7,18 (d, 2H); 6,07 (d, 1H); 5,08 (dd 2H); 4,92 (széles, 2H), 4,90-4,70 (m, 1H); 4,66 (d, 1H); 4,40 (d, 2H); 3,90-3,80 (m, 2H); 3,0-2,90 (m, 1H); 2,55 (dd, 1H); 2,35-2,20 (m, 1H); 2,08-1,90 (m, 3H); 1,25 (s, 9H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3364, 3063, 2978, 2363, 2343, 1717, 1641, 1539, 1450, 1369, 1253, 1157.
-193-
103. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-N'-etoxi-karbonil-O-(terc-butoxi)-szeril]-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 485. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,16 (m, 1H); 5,53 (m, 1H); 4,60-4,53 (m, 2H); 4,47 (s, 2H); 4,13-4,06 (m, 2H); 3,76 (széles, 2H), 3,60-3,50 (m, 2H); 3,07 (széles, 2H), 2,41-1,20 (m, 12H); 1,27 (t, 3H); 1,16 (s, 9H); 1,03-0,94 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3352, 2930, 1701, 1651, 1448, 1259, 1053, 754.
104. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-N'-izopropoxi-karbonil-0-(terc-butil)-szenl]-prolil]-amino-metíl-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 486. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,19 (m, 1H); 5,40 (d, 1H); 4,87 (m, 1H); 4,61-4,53 (m, 2H);
4,47 (széles, 2H), 3,75 (m, 2H); 3,60-3,40 (m, 2H); 3,08 (t, 2H);
2,40 (m, 1H); 2,20-1,20 (m, 12H); 1,21 (dd, 6H); 1,19 (s, 9H);
1,10-0,90 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm1): 3356, 2976, 1697, 16439, 1541, 1448,
1261, 1190, 1109, 1022.
- 194 -
105. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-N'-etoxi-karbonil-O-terc-(r,r-dimetil-prol il)-szeril]-prolii]-ami no-metil-ciki ohexán-karboxami d-oxim (1. táblázat, 487. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,14 (m, 1H); 5,51 (d, 1H); 4,60-4,50 (m, 2H); 4,48 (széles, 2H), 4,09 (m, 2H); 3,78 (m, 2H); 3,55-3,45 (m, 2H); 3,06 (m, 2H); 2,35 (m, 1H); 2,20-0,90 (m, 16H); 1,24 (t, 3H); 1,10 (s, 6H); 0,82 (t, 3H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3346, 2976, 2930, 1649, 1543, 1448, 1261, 1176, 1095, 1055.
106. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-N,-izopropoxi-karbonil-0-(r,r-d i metil-propil )-szeri l]-prolil]-ami no-meti l-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 488. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,18 (m, 1H); 5,38 (d, 1H); 4,86 (m, 1H); 4,61-4,50 (m, 2H);
4,47 (széles, 2H), 3,77 (m, 2H); 3,57-3,42 (m, 2H); 3,06 (t, 2H);
2,39 (m, 1H); 2,20-0,90 (m, 16H); 1,23 (dd, 6H); 1,10 (s, 6H); 0,82 (t, 3H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3346, 2976, 1703, 1651, 1541, 1448,
1263, 1178, 1109, 1030.
- 195 -
107. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-N’-izopropoxi-karbonil-0(r-etil-r-metil-propilj-szerilj-prolilj-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 490. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,17 (széles, 1H), 5,35 (széles, 1H), 4,86 (m, 1H); 4,60-4,50 (m, 2H); 4,47 (széles, 2H), 3,78 (m, 2H); 3,53-3,38 (m, 2H); 3,07 (t, 2H); 2,37-1,20 (m, 17H); 1,23 (t, 6H); 1,06 (s, 3H); 1,06-0,82 (m, 2H); 0,79 (t, 6H).
IR-spektrum υ (cm-1): 3350, 2976, 2932, 1651, 1541, 1450, 1375, 1263, 1109, 1026.
108. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-N'-etoxi-karbonil-S-(terc-biitil)-cisztinil]-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 492. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,27 (m, 1H); 5,81 (m, 1H); 4,60-4,40 (m, 2H); 4,88 (széles, 2H), 4,11 (m, 2H); 3,87 (m, 1H); 3,68 (m, 1H); 3,06 (m, 2H); 2,90-2,70 (m, 2H); 2,37 (m, 1H); 2,10-1,20 (m, 12H); 1,32 (s, 9H); 1,25 (t, 3H); 1,10-0,90 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3346, 2930, 1699, 1649, 1541, 1448, 1257, 1163, 1051, 929.
- 196 -
109. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-2-etoxi-karbonil-amino-3-izopropíl-tio-3-metíl-butanoil]-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 497. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,16 (m, 1H); 5,62 (m, 1H); 4,61 (d, 1H); 4,47 (széles, 2H), 4,35 (d, 1H); 4,12 (m, 2H); 3,96 (m, 1H); 3,76 (m, 1H); 3,10 (m, 1 H); 3,00 (m, 2H); 2,38 (m, 1H); 2,00-1,20 (m, 12H); 1,47 (s, 3H);
1,40 (s, 3H); 1,33-1,25 (m, 9H); 1,00-0,90 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3354, 2928, 1653, 1541, 1446, 1367, 1302, 1251, 1155, 1055.
110. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(S)-N'-(terc-butil)-oxi-karbonil-szeril]-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 992. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,76 (széles, 1H), 6,10 (széles, 1H), 5,40 (széles, 1H), 4,60 (széles, 4H), 3,96 (széles, 4H), 3,16-1,21 (m, 15H); 1,40 (s, 9H); 0,99 (széles, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3314, 2978, 1691, 1639, 1541, 1450, 1367, 1165, 1049.
- 197 -
111. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-N’-izopropoxi-karbonil-0-(terc-biitil)-treonil]-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 993. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCh) δ (ppm):
7,24 (m, 1H); 5,43 (d, 1H); 4,85 (m, 1H); 4,57 (d, 1H); 4,47 (széles, 2H), 4,23 (t, 1H); 3,92 (t, 1H); 3,80-3,70 (m, 2H); 3,06 (m, 2H); 2,36 (m, 1H); 2,00-1,20 (m, 12H); 1,23 (s, 9H); 1,23 (dd, 6H);
1,15 (d, 3H); 1,10-0,90 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3354, 2978, 1699, 1649, 1543, 1448, 1373, 1257, 1192, 1111, 1032.
112. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-2-acetoxi-ciklohexil-acetil]-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 994. vegyület) ’H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
6,80 (széles, 1H), 4,61 (t, 2H); 4,49 (széles, 2H), 3,90-3,84 (m, 1H); 3,51-3,40 (m, 1H); 3,10-2,85 (m, 2H); 2,38 (széles, 1H),
2,11 (s, 3H); 2,06-0,80 (m, 25H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3484, 3389, 2928, 2855, 1725, 1649, 1451, 1250.
- 198 -
113. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-N’-izopropoxi-karbonil-0-(r-metil-ciklopentil)-szeril]-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim (1. táblázat, 995. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,18 (m, 1H); 5,42 (m, 1H); 4,85 (m, 2H); 4,60-4,49 (m, 4H),
3,73 (m, 2H); 3,57-3,42 (m, 2H); 3,08 (m, 1H); 2,40 (m, 1H); 2,04-1,20 (m, 21H); 1,27-1,20 (m, 9H); 1,03-0,94 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3356, 2932, 1695, 1653, 1541, 1448, 1263, 1111, 1030, 918.
A 48. példában ismertetett eljárásokkal azonos módon a 114-122. példákban azonosított vegyületeket állítottuk elő.
114. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-2-(terc-butil)-oxi-karbonil-amino-4,4-di metil-pentanoil]-proli I]-ami no-metil-ciklohexán-karboxamid-(O-metoxi-karbonil-oxim) (1. táblázat, 533. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,14 (széles, 1H), 5,04 (d, 1H); 4,74 (széles, 1H), 4,58 (d,
1H); 4,40-4,30 (m, 1H); 4,00-3,85 (m, 1H); 3,94 (s, 3H); 3,46 (q,
1H); 3,30-3,20 (m, 1H); 2,95-2,88 (m, 1H); 2,42 (széles, 1H), 2,26 (t, 1H); 2,00-1,73 (m, 11H); 1,54-1,26 (m, 4H), 1,43 (s, 9H); 1,00 (s, 9H).
IR-spektrum υ (cm‘1): 3347, 2955, 2870, 1765, 1645, 1539, 1443,1169,879.
- 199 -
115. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-N'-izopropoxi-karbonil-leucil]-prolil]-amino-metil-cíklohexán-karboxamid-(0-metoxi-karbonil -oxim) (1. táblázat, 540. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCh) δ (ppm):
7,11 (széles, 1H), 5,18 (d, 1H); 4,90-4,70 (m, 1H); 4,77 (széles, 2H), 4,56 (d, 1H); 4,40-4,30 (m, 1H); 3,95-3,86 (m, 1H);
3,85 (s, 3H); 3,46 (q, 1H); 3,20-2,95 (m, 2H); 2,40-2,30 (m, 1H);
2,30-2,10 (m, 1H); 2,00-1,20 (m, 13H); 1,23 (dd, 6H); 1,04-0,89 (m, 8H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3354, 2957, 2932, 2872, 2363, 2341, 1763, 1643, 1541, 1443, 1260.
116. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-N*-etoxi-karbonil-O-(terc-butil)-szerilJ-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-(O-metoxi-karbonil-oxim) (1. táblázat, 996. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,20 (m, 1H); 5,34 (m, 1H); 4,70 (s, 2H); 4,61 (m, 1H); 4,50 (m, 1H); 4,12-4,06 (m, 2H); 3,85 (s, 3H); 3,74 (m, 2H); 3,60-3,39 (m, 2H); 3,06 (m, 2H); 2,41-1,20 (m, 13H); 1,25 (t, 3H); 1,16 (s, 9H); 1,08-0,94 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3348, 2976, 1768, 1703, 1645, 1541, 1442, 1255, 1053, 879, 752.
* · · *
- 200 -
117. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-2-hidroxi-4-metll-pentanoíl]-prolil]-ami no-metil-ciki obexán-karboxamid-(0-metoxi-karbonil-oxim) (1. táblázat, 997. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,07 (m, 1H); 4,73 (széles, 2H), 4,52 (d, 1H); 4,23 (m, 4H),
3,56 (m, 1H); 3,40 (m, 1H); 3,13 (m, 3H); 2,41 (m, 1H); 2,30-0,90 (m, 15H); 1,33 (t, 3H); 0,97 (dd, 6H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3346, 2932, 1759, 1641, 1450, 1369, 1251, 1078, 920, 846.
118. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-N'-etoxi-karbonil-0-(terc-butil)-szeril]-prolil]-amino-metíl-ciklohexán-karboxamid-(0-acetil-oxim) (1. táblázat, 998. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,20 (m, 1H); 5,33 (m, 1H); 4,69 (s, 2H); 4,60 (m, 1H); 4,51 (m, 1H); 4,17-4,07 (m, 2H); 3,77-3,65 (m, 2H); 3,60-3,46 (m, 2H); 3,09-3,08 (m, 2H); 2,40-1,00 (m, 13H); 2,15 (s, 3H); 1,25 (t, 3H);
1,16 (s, 9H); 1,14-0,94 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3346, 2976, 1641, 1541, 1448, 1234, 1053, 754.
·
- 201 -
119. Példa
Transz-4-[(S)-N-[(R)-N'-izopropoxi-karbonil-O-(terc-butil)-szeril]-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-(O-metoxi-karbonil-oxim) (1. táblázat, 999. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCh) δ (ppm):
7,23 (t, 1H); 5,26 (d, 1H); 4,85 (m, 1H); 4,71 (m, 1H); 4,59 (d, 1H); 4,49 (m, 1H); 3,85 (s, 3H); 3,73 (m, 2H); 3,61-3,49 (m, 2H); 3,06 (t, 2H); 2,36 (m, 1H); 2,26 (t, 3H); 2,10-1,20 (m, 11H); 1,21 (dd, 6H); 1,16 (s, 9H); 1,10-0,90 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3348, 2978, 1768, 1703, 1649, 1541, 1444, 1259, 1192, 1109.
120. Példa
4-N-etoxi-karbonil-amidino-[(S)-N-[(R)-2-metil-szulfonil-ami no-4,4-d imetil-pentanoilj-prolil]-ami no-metil-benzol (1. táblázat, 1000. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,29 (d, 2H); 7,30 (d, 2H); 7,23 (t, 1H); 5,53 (széles, 1H), 4,52-4,37 (m, 2H); 4,24-4,17 (m, 2H); 4,20 (q, 2H); 3,90-3,80 (m, 1H); 3,50-3,40 (m, 1H); 2,77 (s, 3H); 2,287-2,20 (m, 4H), 1,84 (széles, 2H), 1,60-1,40 (m, 2H), 1,34 (t, 3H); 1,02 (s, 9H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3378, 2957, 2876, 2364, 2230, 1628, 1267, 1147.
- 202 - • · ·· ·· * » ί· « • · · < · t • · · «·· · »4 * · ·» · * ♦ Λ · -»*
121. Példa
4-N-metoxi-karbonil-amidino-[(S)-N-[(R)-2-metil-szulfonil-amino-ciklohexil-acetil]-prolii]-ami no-metil-benzol (1. táblázat, 1001. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCh) δ (ppm):
7,78 (d, 2H); 7,29 (d, 2H); 7,27 (t, 1H); 5,49 (d, 1H); 43,56 (d, 1H); 4,42 (dq, 2H); 3,77 (s, 3H); 3,80-3,70 (m, 2H); 3,60-3,51 (m, 1H); 2,79 (s, 3H); 2,28-1,60 (m, 12H); 1,20-0,95 (m, 5H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3376, 2930, 2855, 2365, 1626, 1528, 1501, 1439, 1271, 1144.
122. Példa
Transz-4-N-metoxi-karbonil-amidino-[(S)-N-[(R)-2-etoxi-karbonil-amino-4,4-dimetil-pentanoil]-prolil]-amino-metil-ciklohexán (1. táblázat, 599. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,08 (széles, 1H), 5,17 (d, 1H); 4,56 (d, 1H); 4,50-4,40 (m, 1H); 4,20-3,80 (m, 3H); 3,70 (s, 3H); 3,47 (q, 1H); 3,20-3,00 (m, 2H); 2,45-2,30 (m, 1H); 2,20-1,30 (m, 15H); 1,24 (t, 3H); 0,99 (s, 9H); 1,10-0,89 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3366, 2953, 2365, 1780, 1697, 1640, 1533, 1640, 1533, 1441, 1271, 1055.
Az 52. példában ismertetett eljárásokkal azonos módon a 123-125. példákban azonosított vegyületeket állítottuk elő.
• · ♦* *···* • » « · · « • ·* ··♦ · · » • · « * · · ·««» • •·· *« «· · «
- 203 -
123. Példa
Transz-4-amino-[(S)-N-[(R)-2-karboxi-metil-szulfonil-ami no-heptanoil]-prolii]-amino-metil-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 791. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
7,97 (m, 2H); 7,57 (m, 1H); 4,19 ,(m, 2H); 4,01 (d, 1H); 3,80 (d, 1H); 3,68 (m, 1H); 3,50 (m, 1H); 2,88 (m, 3H); 2,04 (m, 1H);
1,90 (m, 5H); 1,73 (m, 4H), 1,58-1,13 (m, 12H); 1,00-0,84 (m, 5H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3387, 2934, 1726, 1637, 1553, 1452, 1325, 1159, 1090, 1046, 604.
124. Példa
Transz-4-amino-[(S)-N-[(R)-N'-metil-szulfonil-0-metil-tirozil]-prolil]-amino-metil-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 1002. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-d6) δ (ppm):
8,10 (széles, 3H), 7,77 (t, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,17 (d, 2H);
6,87 (d, 2H); 4,25-4,16 (m, 1H); 3,75 (széles, 2H), 3,73 (s, 3H); 3,57-3,40 (m, 1H); 3,00-2,70 (m, 5H); 2,77 (s, 3H); 2,00-1,71 (m, 8H); 1,40-1,20 (m, 3H); 1,00-0,80 (m, 2H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3385, 2936, 2363, 1639, 1514, 1304,
1248, 1149.
* »··· >
' · · · · · « • ·· ··· · · V • * · · · * 4 ·· ···· ·· «* « β
- 204 -
125. Példa
Transz-4-amino-[(S)-N-[(R)-N'-etoxi-karbonil-0-(terc-butil-oxi)-szeril]-prolil]-amino-metil-ciklohexán-hidroklorid (1. táblázat, 1003. vegyület) 1H-NMR spektrum (DMSO-de) δ (ppm):
8,29 (s, 3H); 7,20 (s, 1H); 5,69 (d, 1H); 4,58-4,47 (m, 2H);
4,12 (m, 2H); 3,82 (m, 1H); 3,61-3,48 (m, 2H); 3,09 (m, 2H); 2,32-0,86 (m, 15H); 1,27 (t, 3H); 1,16 (s, 9H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3358, 2974, 1645, 1541, 1448, 1257, 1192, 1053.
A 67. példában ismertetett eljárásokkal azonos módon a 126-130. példában azonosított vegyületeket állítottuk elő.
126. Példa
Transz-4-(5-metil-1,3-dioxo-2-on-4-il-metil)-amino-[(S)-N-[(R)-2-hidroxi-ci klohexil-acetil]-prolii]-ami no-meti l-ciklohexán (1. táblázat, 966. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,08 (m, 1H); 4,54 (d, 1H); 4,06 (m, 1H); 3,59 (m, 1H); 3,49 (s, 2H); 3,46 (m, 1H); 3,07 (m, 2H); 2,48 (m, 2H); 2,11 (s, 3H); 2,01 (m, 2H); 1,90-1,70 (m, 10H); 1,58 (m, 3H); 1,41-0,94 (m, 10H).
IR-spektrum υ (cm‘1): 3387, 2928, 2855, 1821, 1736, 1638, 1543, 1451, 1387, 1223, 1107, 999, 712.
- 205 • · · · · • ·9 ··· • · · · · ···· ·· ··
127. Példa
Transz-4-(5-metil-1,3-dioxo-2-on-4-il-metil)-amino-[(S)-N-[(R)-N’-metil-szulfonil-fenil-alanil]-prolil]-amino-metil-ciklohexán (1. táblázat, 967. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCh) δ (ppm);
7,35-7,20 (m, 5H); 6,71 (t, 1H); 5,48 (d, 1H); 4,44 (m, 1H);
4,25 (m, 1H); 3,60 (m, 1H); 3,48 (s, 2H); 3,09 (m, 1H); 2,96 (m,
3H); 2,78 (s, 3H); 2,77 (m, 1H); 2,50 (m, 1H); 2,20 (m, 1H); 2,11 (s, 3H); 1,88-1,56 (m, 8H); 1,42 (m, 1H); 1,24 (m, 2H); 0,96 (m,
2H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3387, 2930, 1819, 1736, 1649, 1541, 1499, 1451, 1318, 1223, 1152, 999.
128. Példa
Transz-4-(5-metil-1,3-dioxo-2-on-4-il-metil)-amino-[(S)-N-[(R)-2-etoxi-karbonil-ami no-ci klohexil-aceti I]-proli I]-amino-metil-ciklohexán (1. táblázat, 1004. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCh) δ (ppm):
7,11 (m, 1H); 5,31 (m, 1H); 4,58 (d, 1H); 4,10 (t, 2H); 4,04 (m, 1H); 3,94 (m, 1H); 3,56 (m, 1H); 3,49 (s, 2H); 3,04 (m, 2H); 2,52 (m, 1H); 2,36 (m, 2H); 2,12 (s, 3H); 2,00 (m, 3H); 1,92-1,62 (m, 10H); 1,43 (m, 2H); 1,25 (q, 3H); 1,22 (m, 4H), 1,06 (m, 4H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3353, 2930, 2855, 1823, 1653, 1537, 1449, 1223, 1040, 999, 772, 627.
- 206 ·· ·« ·· *««w · • · · · · · · • ·· ··· « · · • · · · · · »··· ···· ·· ·· k »
129. Példa
Transz-4-(5-metil-1,3-dioxo-2-on-4-il-metil)-amino-[(S)-N-[(R)-2-izopropoxi-ami no-4,4-di metil-pentanoíl]-proli I]-amino-metil-ciklohexán (1. táblázat, 1005. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
7,10 (m, 1H); 5,07 (d, 1H); 4,83 (m, 1H); 4,57 (d, 1H); 4,40 (m, 1H); 3,96 (m, 1H); 3,48 (s, 2H); 3,45 (m, 2H); 3,04 (m, 2H);
2,50 (m, 1H); 2,39 (m, 1H); 2,11 (s, 3H); 2,00 (m, 3H); 1,83 (m, 3H); 1,69 (m, 5H); 1,57-1,42 (m, 3H); 1,25 (d, 3H); 1,22 (d, 3H); 1,00 (s, 9H).
IR-spektrum υ (cm'1): 3349, 2934, 2872, 1823, 1653, 1537, 1445, 1225, 1047, 999, 712, 627.
130. Példa
Transz-4-(5-metil-1,3-dioxo-2-on-4-il-metil)-amino-[(S)-N-[(R)-2-metil-szulfonil-ami no-ci klohexil-acetil]-proli I]-amino-metil-ciklohexán (1. táblázat, 1006. vegyület) 1H-NMR spektrum (CDCI3) δ (ppm):
6,69 (t, 1H); 5,26 (d, 1H); 3,82 (m, 2H); 3,54 (m, 2H); 3,49 (s, 2H); 3,13 (m, 1H); 3,00 (m, 1H); 2,96 (s, 3H); 2,51 (m, 1H); 2,30 (m, 1H); 2,11 (s, 3H); 2,02 (m, 4H), 1,80 (m, 9H); 1,61 (m, 2H);
1,43 (m, 1H); 1,20 (m, 5H); 0,97 (m, 3H).
IR-spektrum υ (cm’1): 3376, 2930, 2855, 1642, 1536, 1451, 1352, 984, 760, 619, 517.
- 207 -
1. Kísérleti példa
Antitrombin aktivitás meghatározása (i) Mérési módszer az (S-2238) szintetikus szubsztrát hidrolízis gátlásának meghatározására
Az S-2238 szubsztrátot (gyártó cég: Kabi Co.) feloldunk 0,4 mől/liter trisz-hidrogén-klorid puffer oldatban (pH = 8,3), S-2238 trisz-hidrogén-kloridos oldat előállítására, amelynek koncentrációja 80 pm. 175 pl oldathoz a találmány szerinti vegyület 515 pl térfogatú vizes oldatát adjuk. A kapott elegyet 37 °C hőmérsékleten 1 percen át inkubáljuk, majd 10 μΙ szarvasmarha trombin oldatot (4,4 egység/ml; gyártó cég: Mochida Co. Ltd.) adunk hozzá. A szubsztrát hidrolízis reakciójának sebességét 37 °C hőmérsékleten a 405 nm-es abszorbancia változás mérésével határozzuk meg.
Az Iso (pm) inhibitor koncentrációnak azt az értéket tekintjük, amely annak az inhibitor koncentrációnak felel meg, amelynél az abszorbancia fele annak, amelyet inhibitor (találmány szerinti vegyület) adagolása nélkül kapunk.
(ii) Mérési módszer patkány plazma koaguláció gátlásának meghatározására
A találmány szerinti vegyületet vízben vagy sóoldatban feloldjuk 0,1 ml össztérfogatú oldat előállítására. Az oldathoz 0,1 ml patkány plazmát adunk, és az elegyet 37 °C hőmérsékleten 30 másodpercen át inkubáljuk. Az elegyhez ezután 0,1 ml szarvasmarha trombint (8 egység/ml; gyártó cég: Mochida Co. Ltd.) adunk, és 37 °C hőmérsékleten mérjük a koagulációs időt. Az l5o pm inhibitor (azaz találmány szerinti vegyület) koncentrációnak
- 208 azt az értéket tekintjük, amelynél a koagulációs idő kétszerese annak az időnek, amelyet inhibitor jelenléte nélkül kapunk.
(iii) Mérési módszer patkány plazma antitrombin aktivitásának meghatározására orális adagolásnál
Egy éjszakán át tápláléktól távoltartott patkányoknak a találmány szerinti vegyület (inhibitor) vizes szuszpenzióját adagoljuk 30 mg/kg dózisban orálisan egy orális szonda alkalmazásával.
Egy óra elteltével a káva abdominálisból 2 ml vért veszünk, és az antitrombin aktivitást a plazmában a fentiekben (ii) alatt ismertetett módszer alkalmazásával meghatározzuk. Kontroll kísérletként inhibitort nem kapott patkányokból vett vér koagulációs idejét határozzuk meg. A koagulációs időt megnyújtó hatást egy számszerű értékkel fejezzük ki, amelyet úgy kapunk, hogy az adatokat összevetjük a kontroll kísérletben - amelynél ezt az értéket 1-nek vesszük - kapott adatokkal.
2. Kísérleti példa
Antitripszin aktivitás meghatározása (i) Mérési módszer (S-2222) szintetikus szubsztrát hidrolízis gátlásának meghatározására
S-2222 szubsztrátot (gyártó cég: Kabi Co.) feloldunk 0,4 mól/liter trisz-hidrogén-klorid puffer oldatban (pH = 8,3), S-2238 trisz-hidrogén-kloridos oldat előállítására, amelynek koncentrációja 400 pm. 175 μΙ oldathoz a találmány szerinti vegyület 515 μΙ térfogatú vizes oldatát adjuk. A kapott elegyet 37 °C hőmérsékleten 1 percen át inkubáljuk, majd 10 μΙ szarvasmarha tripszin oldatot (1-2 mg/ml; gyártó cég: Sigma Co.) adunk hozzá. A szubsztrát hidrolízis reakciójának sebességét 37 °C hőmérsékleten a 405 nm-es abszorbancia változás mérésével határozzuk meg.
- 209 Az l50 (gm) inhibitor koncentrációnak azt az értéket tekintjük, amely annak az inhibitor koncentrációnak felel meg, amelynél az abszorbancia fele annak, amelyet inhibitor (találmány szerinti vegyület) adagolása nélkül kapunk.
Az eredményeket a 2. táblázatban foglaljuk össze.
2. táblázat
Antitrombin aktivitás I50 (gm)
A példa száma Szintetikus szubsztrát módszer Patkány plazma módszer Antitripszin aktivitás I50 (μηΐόΙ) Trombin koagulációs idő meghosszabbítási koefficiens orális adagolásnál
1. 0,046 5,97
2. 0,030 8,75
3. 0,027 4,46
4. 0,0076 0,021 0,040 6,70
5. 0,048
6. 0,056 3,16
7. 0,030
8. 0,122
9. 0,11
10. 0,17
12. 0,083
13. 0,72 0,59
15. 0,011 0,038 2,2
16. 0,021 1.7
17. 0,015 0,053 3,2
18. 0,060
19. 0,031
- 210 -
A példa száma Szintetikus szubsztrát módszer Patkány plazma módszer Antitripszin aktivitás Iso (μΓηόΙ) Trombín koagulációs idő meghosszabbítási koefficiens orális adagolásnál
20. 0,028
21. 0,021 1,0
22. 0,014 0,94
23. 0,017 0,058 3,6
24. 3,28
25. >300 2,82
26. 4,16
27. 3,52
28. 4,35
30. 2,75
31. 2,77
32. 3,58
33. 3,99
35. 3,72
36. 2,85
37. 4,37
39. 2,37
40. 2,70
41. 2,94
42. 4,36
43. 3,09
46. 2,16
47. 2,34
48. 4,91
49. 7.12 |
- 211 -
A példa száma Szintetikus szubsztrát módszer Patkány plazma módszer Antitripszin aktivitás I50 (μΓΠόΙ) Trombin koagulációs idő meghosszabbítási koefficiens orális adagolásnál
50. 3,50
51. 2,80
52. 0,13 0,045 14 4,10
53. 0,081 0,059 1,4
54. 0,23
56. 0,13 0,080 14 2,10
57. 0,082
58. 0,097 2,35
61. 0,056
62. 0,088 2,18
64. 0,13 1.25
65. 3,67
67. 0,56 0,081 20
3. Kísérleti példa
Akut toxicitási vizsgálat
Az akut toxicitást patkányokon határoztuk meg. A megközelítőleg halálos dózist orálisan, akut toxicitás vizsgálati módszerrel, patkányokon határoztuk meg. Az eredményeket a 3. táblázatban foglaljuk össze.
- 212 -
3. Táblázat
Megközelítőleg halálos dózis mg/kg
Példa száma Hímnemű patkány Nőstény patkány
4. 750 1500
52. Nem kevesebb mint 2000 Nem kevesebb mint 2000
33. Nem kevesebb mint 2000 Nem kevesebb mint 2000
37. Nem kevesebb mint 2000 Nem kevesebb mint 2000
- 213 -

Claims (12)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Az (I) általános képletű prolin-amid-származékok vagy ezek sói vagy hidrátjai, ahol a képletben
    A jelentése szénatom vagy nitrogénatom;
    n értéke 0-2;
    a szaggatott vonal hiányzik vagy egy egyes kötést jelent;
    R1 jelentése (a) általános képletú csoport, ahol a képletben
    D és E jelentése egymástól függetlenül egy egyes kötés vagy egy adott esetben elágazó szénláncú, 1 - 6 szénatomos alkiléncsoport;
    R4 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport,
    -OR6 általános képletú csoport, ahol
    R6 jelentése hidrogénatom, 1 - 6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos arilcsoport, adott esetben helyettesített
    3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy egy adott esetben helyettesített 7-12 szénatomos aralkilcsoport;
    -SR7 általános képletú csoport, ahol
    R7 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos arilcsoport, adott esetben helyettesített 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy adott esetben helyettesített 7 - 12 szénatomos aralkilcsoport;
    -SOR8 általános képletű csoport, ahol
    - 214 R8 jelentése adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos arilcsoport, vagy adott esetben helyettesített 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport; -SO2R9 általános képletű csoport, ahol
    R9 jelentése adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos arilcsoport, vagy adott esetben helyettesített 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport;
    -COR10 általános képletű csoport, ahol
    R10 jelentése hidroxilcsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos arilcsoport vagy adott esetben helyettesített 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport;
    -NHR11 általános képletű csoport, ahol
    R11 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos arilcsoport, adott esetben helyettesített 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy adott esetben helyettesített 7-12 szénatomos aralkilcsoport;
    -NHCOR12 általános képletű csoport, ahol
    R12 jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos arilcsoport, adott esetben helyettesített 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy adott esetben helyettesített 7 - 12 szénatomos aralkil-oxi-csoport,
    -NHSO2R13 általános képletű csoport, ahol
    R13 jelentése 1 - 6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos
    - 215 arilcsoport, adott esetben helyettesített 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben helyettesített 7-12 szénatomos aralkilcsoport, vagy adott esetben helyettesített 5-10-tagú heterociklusos csoport;
    adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos arilcsoport;
    adott esetben helyettesített 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport;
    adott esetben helyettesített 5-10-tagú heterociklusos csoport; vagy
    -SiR14R15R16 általános képletű csoport, ahol
    R14, R15 és R16 jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoport;
    R5 jelentése -OR17 általános képletű csoport, ahol
    R17 jelentése hidrogénatom,
    -SiR22R23R24 általános képletú csoport, ahol
    R22, R23 és R24 jelentése egymástól függetlenül
    1-6 szénatomos alkilcsoport,
    1 - 6 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben helyettesített 5-10-tagú heterociklusos csoport, -OCOR18 általános képletú csoport, ahol
    R18 jelentése hidrogénatom, 1 - 6 szénatomos alkilcsoport, 1 - 6 szénatomos alkoxicsoport, aminocsoport, (1-6 szénatomos alkil)-amino-csoport, di(2-12 szénatomos alkil)-amino-csoport, vagy (2-7 szénatomos alkenil)-amino-csoport;
    -NHR19 általános képletú csoport, ahol
    - 216 R19 jelentése hidrogénatom, 1 - 6 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben helyettesített 7-12 szénatomos aralkilcsoport;
    -NHCOR20 általános képletű csoport, ahol
    R20 jelentése hidrogénatom, 1 - 6 szénatomos alkilcsoport, halo-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, 1 - 6 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben helyettesített 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport,
  2. 2-7 szénatomos karboxi-alkil-oxi-csoport, (2-7 szénatomos alkenil)-oxi-csoport, adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos arilcsoport, adott esetben helyettesített (6 - 10 szénatomos aril)-oxi-csoport, 3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkoxi-csoport, di(2-12 szénatomos alkil)-amino-csoport vagy adott esetben helyettesített (7 - 12 szénatomos aralkil)-oxi-csoport, vagy -NHSO2R21 általános képletű csoport, ahol
    R21 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, halo-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, 2 - 7 szénatomos karboxi-alkil-csoport, adott esetben helyettesített 6 - 10 szénatomos arilcsoport, 3 - 9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkil-csoport vagy adott esetben helyettesített 7 - 12 szénatomos aralkilcsoport;
    m értéke 0 vagy 1;
    R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;
    R3 jelentése -C(=NR25)NH2 általános képletű csoport, ahol
    - 217 R25 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport,
    2-7 szénatomos acilcsoport, (2-7 szénatomos acil)-oxi-csoport, 1 - 6 szénatomos alkoxicsoport, 2 - 7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-oxi-csoport, hidroxilcsoport vagy 2-7 szénatomos hidroxi-alkil-karbonil-oxi-csoport;
    -NH-C(=NR25)NH2 általános képletű csoport, ahol
    R25 jelentése a fentiekben megadott; vagy
    -NHR26 általános képletű csoport, ahol
    R26 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-7 szénatomos acilcsoport, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport vagy 5-(1-3 szénatomos alkil)-1,3-dioxol-2-on-4-il-metil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy ha A jelentése nitrogénatom, akkor R3 jelentése -C(=NR25)NH2 általános képletű csoport, ahol R25 jelentése a fentiekben megadott.
    2. Az 1. igénypont szerinti olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében az 5-6-tagú heterociklusos csoport 1 - 4 heteroatomot tartalmaz, amely heteroatomok, oxigén-, kén- és nitrogénatom lehetnek, és a gyűrűben lévő összes atomok száma 5 - 10.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében a megfelelő csoportok szubsztituensei a következő csoport(ok): 1-6 szénatomos alkil-, halo-(1-6 szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, karboxil-, 2-7 szénatomos karboxi-alkil-, 2 - 7 szénatomos karboxi-alkil-oxi-, 2 -7 szénatomos acil-, (2 - 7 szénatomos acil)-oxi-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-oxi-,
    - 218 -
    8-13 szénatomos aralkil-oxi-karbonil·, 3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkoxi-csoport vagy halogénatom.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében A jelentése szénatom.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében n értéke 1 vagy 2;
    R1 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
    D és E jelentése egymástól függetlenül egyes kötés vagy egy adott esetben elágazó szénláncú 1-6 szénatomos alkiléncsoport;
    R4 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport;
    -OR6 általános képletű csoport, ahol
    R6 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport; 6-10 szénatomos arilcsoport, ami helyettesítve lehet legalább egy következő szubsztituenssel: halogénatom, 1 - 6 szénatomos alkil-, 1 - 6 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, karboxil-, 2 - 7 szénatomos alkoxi-karbonil-, 2-7 szénatomos karboxi-alkil-, 2-7 szénatomos acil-, (2-7 szénatomos acil)-oxi-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-oxi-, 3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkoxi- vagy benzil-oxi-karbonil-csoport; vagy
    7-12 szénatomos aralkilcsoport, ami helyettesítve lehet legalább egy következő szubsztituenssel: halogénatom, 1-6 szén- atomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, karboxil-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-, 2-7
    - 219 szénatomos karboxi-alkil-, 2-7 szénatomos acil-, (2-7 szénatomos acil)-oxi-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-oxi-, 3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkoxi- vagy benzil-oxi-karbonil-csoport;
    -SR7 általános képletű csoport, ahol
    R7 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, ami helyettesítve lehet legalább egy következő szubsztituenssel: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, hidroxi!-, karboxil-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-, 2-7 szénatomos karboxi-alkil-, 2 - 7 szénatomos acil-, 2 - 7 szénatomos acil-oxi-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-oxi-, 3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkoxi- vagy benzil-oxi-karbonil-csoport; vagy
    7-12 szénatomos aralkilcsoport, ami helyettesítve lehet legalább egy következő szubsztituenssel: halogénatom, 1-6 szén- atomos alkil-, 1 - 6 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, karboxil-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-, 2 - 7 szénatomos karboxi-alkil-, 2-7 szénatomos acil-, 2 - 7 szénatomos acil-oxi-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-oxi-, 3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkoxi- vagy benzil-oxi-karbonil-csoport;
    -COOH;
    - 220 -
  6. 6-10 szénatomos arilcsoport, ami legalább egy következő szubsztituenssel helyettesítve lehet: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 1 - 6 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, karboxil-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-, 2-7 szénatomos karboxi-alkil-, 2 - 7 szénatomos acil-, 2 - 7 szénatomos acil-oxi-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-oxi-, 3 - 9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkoxi- vagy benzil-oxi-karbonil-csoport;
    3-8 szénatomos cikloalkilcsoport; vagy -SiR14R15R16 általános képletú csoport, ahol
    R14, R15 és R16 jelentése egymástól függetlenül
    1-6 szénatomos alkilcsoport;
    R5 jelentése -OH,
    -OCOR18 általános képletú csoport, ahol
    R18 jelentése 1-6 szénatomos alkoxi- vagy (2-7 szénatomos alkenil)-amino-csoport,
    -NH2,
    -NHCOR20 általános képletú csoport, ahol
    R20 jelentése 1-6 szénatomos alkoxi-, 6-10 szénatomos aril-oxi-, 3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkoxi-, di(2-12 szénatomos alkil)-amino- vagy 7 - 12 szénatomos aralkil-oxi-csoport, vagy
    -NHSO2R21 általános képletű csoport, ahol
    R21 jelentése 1 - 6 szénatomos alkil-, 2-7 szénatomos karboxi-alkil-, 6-10 szénatomos aril-,
    - 221 -
    3-9 szénatomos alkoxi-karbonil-alkil- vagy 7 -
    - 12 szénatomos aralkilcsoport;
    m értéke 0 vagy 1;
    R2 jelentése hidrogénatom;
    R3 jelentése -C(=NR25)NH2 általános képletű csoport, ahol
    R25 jelentése hidrogénatom, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy hidroxilcsoport,
    -NH-C(=NR25)NH2 általános képletű csoport, ahol
    R25 jelentése a fentiekben megadottal azonos, vagy -NHR26 általános képletű csoport, ahol
    R26 jelentése hidrogénatom, 2 - 7 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy 5-(1-3 szénatomos alkil)-1,3-dioxol-2-on-4-il-metil-csoport.
    6. Az 1. igénypont szerinti olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében n értéke 1;
    R1 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
    D és E jelentése egymástól függetlenül egyes kötés, vagy adott esetben elágazó szénláncú, 1-6 szénatomos alkiléncsoport;
    R4 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport,
    -OR6 általános képletű csoport, ahol
    R6 jelentése 6-10 szénatomos arilcsoport, ami legalább egy következő szubsztituenssel helyettesítve lehet: 1 - 6 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, karboxilcsoport, 2-7 szénatomos karboxi-alkil-csoport vagy benzil-oxi-karbonil-csoport vagy 7-12 szénatomos aralkilcsoport;
    - 222 -SR7 általános‘képletű csoport, ahol
    R7 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport;
    6-10 szénatomos arilcsoport, ami legalább egy következő szubsztituenssel helyettesítve lehet: 1-6 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, karboxilcsoport, 2-7 szénatomos karboxi-alkil-csoport, vagy benzil-oxi-karbonil-csoport; vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport;
    R5 jelentése -OH, -NH2, -NHCOR20 általános képletű csoport, ahol
    R20 jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport, vagy (7 - 12 szénatomos aralkil)-oxi-csoport, vagy -NHSO2R21 általános képletú csoport, ahol
    R21 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy 6 - 10 szénatomos arilcsoport;
    m értéke 1;
    R2 jelentése hidrogénatom; és
    R3 jelentése -C(=NR25)NH2 általános képletű csoport, ahol
    R25 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, vagy
    -NH2.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti olyan (I) általános képletú vegyületek, amelyek képletében n értéke 1;
    R1 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
    D jelentése egyes kötés,
    E jelentése egyes kötés vagy 1 - 6 szénatomos alkiléncsoport;
    R4 jelentése 1 - 6 szénatomos alkilcsoport;
    -OR6 általános képletű csoport, ahol • k
    - 223 R® jelentése 6 - 10 szénatomos arilcsoport, ami legalább egy következő szubsztituenssel helyettesítve lehet: 1-6 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, karboxilcsoport, 2-7 szénatomos karboxi-alkil-csoport vagy benzil-oxi-karbonil-csoport vagy 7-12 szénatomos aralkilcsoport;
    -SR7 általános képletű csoport, ahol
    R7 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport;
    6-10 szénatomos arilcsoport, ami legalább egy következő szubsztituenssel helyettesítve lehet: 1-6 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, karboxilcsoport,
    2-7 szénatomos karboxi-alkil-csoport vagy benzil-oxi-karbonil-csoport; vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport;
    R5 jelentése -NH2,
    -NHCOR20 általános képletű csoport, ahol
    R20 jelentése 1 - 6 szénatomos alkoxicsoport vagy (7 - 12 szénatomos aralkil)-oxi-csoport, vagy -NHSO2R21 általános képletű csoport, ahol
    R21 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy 6-10 szénatomos arilcsoport;
    m értéke 1;
    R2 jelentése hidrogénatom; és
    R3 jelentése -C(=NR25)NH2 általános képletű csoport, ahol
    R25 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport; vagy
    -NH2.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
    - 224 ·' ··♦ » · .
    <.* * ♦ ♦ ···.
    A jelentése szénatom;
    n értéke 1;
    R1 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
    D jelentése egyes kötés,
    E jelentése egyes kötés vagy 1-3 szénatomos alkiléncsoport;
    R4 jelentése 3-6 szénatomos alkilcsoport,
    -OR6 általános képletű csoport, ahol
    R6 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, vagy 3 - 6 szénatomos cikloalkilcsoport;
    R5 jelentése -OH,
    -NHR19 általános képletű csoport, ahol
    R19 jelentése hidrogénatom,
    -NHCOR20 általános képletű csoport, ahol
    R20 jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport, vagy
    -NHSO2R21 általános képletű csoport, ahol
    R21 jelentése 1 - 3 szénatomos alkilcsoport;
    m értéke 1;
    R2 jelentése hidrogénatom; és
    R3 jelentése -C(=NR25)NH2 általános képletű csoport, ahol
    R25 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, vagy
    -NH2.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti olyan (I) általános képletű vegyüle- tek, amelyek képletében
    A jelentése szénatom;
    n értéke 1;
    R1 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
    D jelentése egyes kötés;
    ··♦·
    - 225 E jelentése egyes kötés vagy 1-6 szénatomos alkiléncsoport;
    R4 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport;
    R5 jelentése -NHCOR20 általános képletű csoport, ahol
    R20 jelentése 1 - 6 szénatomos alkoxicsoport; és m értéke 1;
    R2 jelentése hidrogénatom; és
    R3 jelentése -C(=NR25)NH2 általános képletű csoport, ahol
    R25 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport.
  10. 10. Transz-4-[(S)-N-((R)-2-etoxi-karbonil-amino-4,4-dimetil-pentanoil]-prolil]-amino-metil-ciklohexán-karboxamid-oxim vagy ennek sója vagy hidrátja.
  11. 11. Gyógyászati készítmények azzal jellemezve, hogy egy 1. igénypont szerinti vegyületet és gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagot tartalmaznak.
  12. 12. Proteáz inhibitorok, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy 1. igénypont szerinti vegyületet valamint gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagot tartalmaznak.
HU9500240A 1994-01-27 1995-01-26 Prolin-amide derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active component HUT72062A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP773394 1994-01-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9500240D0 HU9500240D0 (en) 1995-03-28
HUT72062A true HUT72062A (en) 1996-03-28

Family

ID=11673914

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9500240A HUT72062A (en) 1994-01-27 1995-01-26 Prolin-amide derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active component

Country Status (16)

Country Link
US (1) US5744487A (hu)
EP (1) EP0669317B1 (hu)
KR (1) KR950032114A (hu)
CN (1) CN1066712C (hu)
AT (1) ATE223378T1 (hu)
AU (1) AU1025795A (hu)
CA (1) CA2140598C (hu)
DE (1) DE69528005T2 (hu)
ES (1) ES2182852T3 (hu)
FI (1) FI950309A (hu)
HU (1) HUT72062A (hu)
NO (1) NO950297L (hu)
NZ (1) NZ270395A (hu)
RU (1) RU95101048A (hu)
TW (1) TW306917B (hu)
ZA (1) ZA95631B (hu)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5583146A (en) * 1992-12-02 1996-12-10 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic thrombin inhibitors
SE9301916D0 (sv) * 1993-06-03 1993-06-03 Ab Astra New peptides derivatives
US6984627B1 (en) 1993-06-03 2006-01-10 Astrazeneca Ab Peptide derivatives
IL112795A (en) 1994-03-04 2001-01-28 Astrazeneca Ab Derivatives of peptides as antithrombotic drugs, their preparation, and pharmaceutical preparations containing them
US5707966A (en) * 1994-03-04 1998-01-13 Eli Lilly And Company Antithrombotic agents
US5705487A (en) * 1994-03-04 1998-01-06 Eli Lilly And Company Antithrombotic agents
US5561146A (en) * 1994-06-10 1996-10-01 Bristol-Myers Squibb Company Modified guanidino and amidino thrombin inhibitors
DE4421052A1 (de) * 1994-06-17 1995-12-21 Basf Ag Neue Thrombininhibitoren, ihre Herstellung und Verwendung
DE4443390A1 (de) * 1994-12-06 1996-06-13 Basf Ag Neue dipeptidische p-Amidinobenzylamide mit N-terminalen Sulfonyl- bzw. Aminosulfonylresten
CN1173872A (zh) * 1995-02-10 1998-02-18 巴斯福股份公司 凝血酶抑制剂
NZ302649A (en) * 1995-02-17 2000-01-28 Basf Ag Dipeptide amidine derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof
US5710130A (en) * 1995-02-27 1998-01-20 Eli Lilly And Company Antithrombotic agents
US5914319A (en) * 1995-02-27 1999-06-22 Eli Lilly And Company Antithrombotic agents
CA2176414A1 (en) * 1995-05-18 1996-11-19 S. David Kimball Acyl guanidine and amidine prodrugs
SA96170106A (ar) * 1995-07-06 2005-12-03 أسترا أكتيبولاج مشتقات حامض أميني جديدة
US6239150B1 (en) * 1995-07-26 2001-05-29 Mitsubishi Chemical Corporation Penicillaminamide derivatives
TW541316B (en) * 1995-12-21 2003-07-11 Astrazeneca Ab Prodrugs of thrombin inhibitors
AU1990197A (en) * 1996-03-12 1997-10-01 Bristol-Myers Squibb Company Carbamyl guanidine and amidine prodrugs
US5811402A (en) * 1996-03-22 1998-09-22 Eli Lilly And Company Antithrombotic diamides
SE9602263D0 (sv) 1996-06-07 1996-06-07 Astra Ab New amino acid derivatives
CA2258915A1 (en) 1996-06-25 1997-12-31 Michael Robert Wiley Anticoagulant agents
US6200967B1 (en) 1996-06-25 2001-03-13 Eli Lilly And Company Anticoagulant agents
SE9602646D0 (sv) 1996-07-04 1996-07-04 Astra Ab Pharmaceutically-useful compounds
AR013084A1 (es) 1997-06-19 2000-12-13 Astrazeneca Ab Derivados de amidino utiles como inhibidores de la trombina, composicion farmaceutica, utilizacion de dichos compuestos para la preparacion demedicamentos y proceso para la preparacion de los compuestos mencionados
DE69805592T2 (de) * 1997-11-19 2003-01-09 Mitsubishi Chem Corp Ein 1/2-Sulfat des ((S)-1-((S)-2-((Trans-4-aminocyclohexylmethyl)carbamoyl)-pyrrolidine-1-carbonyl)-2-iso-propylthio-2-methylpropyl)-carbamidsäurepropylesters
SE9704543D0 (sv) * 1997-12-05 1997-12-05 Astra Ab New compounds
SE9802939D0 (sv) 1998-09-01 1998-09-01 Astra Ab New process
SE9804313D0 (sv) 1998-12-14 1998-12-14 Astra Ab New compounds
EP1150996B1 (en) 1999-01-13 2007-11-21 AstraZeneca AB New amidinobenzylamine derivatives and their use as thrombin inhibitors
FR2791683A1 (fr) * 1999-03-30 2000-10-06 Synthelabo Derives de n-sulfonyl-dipeptides, leur preparation et leur application en therapeutique
AR023510A1 (es) 1999-04-21 2002-09-04 Astrazeneca Ab Un equipo de partes, formulacion farmaceutica y uso de un inhibidor de trombina.
US6316488B1 (en) * 1999-06-17 2001-11-13 Merck & Co., Inc. Antibiotic compound
SE0001803D0 (sv) 2000-05-16 2000-05-16 Astrazeneca Ab New compounds i
IL149042A0 (en) * 2000-08-11 2002-11-10 Corvas Int Inc Non-covalent inhibitors of urokinase and blood vessel formation
DE60034447T2 (de) * 2000-08-11 2008-02-14 Wilex Ag Nicht-kovalente Urokinase-und Angiogenese-Inhibitoren
US6433186B1 (en) 2000-08-16 2002-08-13 Astrazeneca Ab Amidino derivatives and their use as thormbin inhibitors
AR035216A1 (es) 2000-12-01 2004-05-05 Astrazeneca Ab Derivados de acido mandelico ,derivados farmaceuticamente aceptables, uso de estos derivados para la fabricacion de medicamentos, metodos de tratamiento ,procesos para la preparacion de estos derivados, y compuestos intermediarios
US7129233B2 (en) * 2000-12-01 2006-10-31 Astrazeneca Ab Mandelic acid derivatives and their use as thrombin inhibitors
US7001887B2 (en) * 2001-02-02 2006-02-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Peptide derivatives
US7195759B2 (en) * 2001-06-06 2007-03-27 The University Of Manitoba Therapeutic uses of glandular kallikrein
US20090162342A1 (en) * 2001-06-07 2009-06-25 Sanomune Inc. Therapeutic uses of glandular kallikrein
AR034517A1 (es) 2001-06-21 2004-02-25 Astrazeneca Ab Formulacion farmaceutica
DE50310038D1 (de) 2002-03-11 2008-08-07 Curacyte Ag Hemmstoffe der urokinase, ihre herstellung und verwendung
SE0201659D0 (sv) * 2002-05-31 2002-05-31 Astrazeneca Ab Modified release pharmaceutical formulation
SE0201661D0 (sv) 2002-05-31 2002-05-31 Astrazeneca Ab New salts
DE10234058A1 (de) * 2002-07-26 2004-02-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue substituierte Benzoesäureamide, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10301300B4 (de) 2003-01-15 2009-07-16 Curacyte Chemistry Gmbh Verwendung von acylierten 4-Amidino- und 4-Guanidinobenzylaminen zur Inhibierung von Plasmakallikrein
US7781424B2 (en) 2003-05-27 2010-08-24 Astrazeneca Ab Modified release pharmaceutical formulation
DE10342108A1 (de) * 2003-09-11 2005-04-14 Curacyte Chemistry Gmbh Basisch-substituierte Benzylaminanaloga als Inhibitoren des Gerinnungsfaktors Xa, ihre Herstellung und Verwendung
US7795205B2 (en) 2004-04-12 2010-09-14 Canyon Pharmaceuticals, Inc. Methods for effecting regression of tumor mass and size in a metastasized pancreatic tumor
US7524354B2 (en) * 2005-07-07 2009-04-28 Research Foundation Of State University Of New York Controlled synthesis of highly monodispersed gold nanoparticles
DE102005044319A1 (de) 2005-09-16 2007-03-22 Curacyte Chemistry Gmbh 2-(Aminomethyl)-5-Chlor-Benzylamid-Derivate und ihre Verwendung als Hemmstoffe des Gerinnungsfaktors Xa
CN101033209B (zh) * 2006-03-09 2014-08-27 上海医药工业研究院 药物中间体(2s,4r)-4-羟基-n,n-二甲基-2-吡咯烷甲酰胺的制备方法
DE102006050672A1 (de) 2006-10-24 2008-04-30 Curacyte Discovery Gmbh Hemmstoffe des Plasmins und des Plasmakallikreins
TW200827336A (en) 2006-12-06 2008-07-01 Astrazeneca Ab New crystalline forms
US20090061000A1 (en) * 2007-08-31 2009-03-05 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulation use 030
CN102464701B (zh) * 2010-11-08 2015-10-21 上海医药工业研究院 一类新型化合物、其制备方法及用途
AU2011349022B2 (en) * 2010-12-21 2017-04-13 The Medicines Company (Leipzig) Gmbh Trypsin-like serine protease inhibitors, their preparation and use as selective inhibitors of the clotting factors IIa and Xa
US20130315891A1 (en) 2012-05-25 2013-11-28 Matthew Charles Formulations of human tissue kallikrein-1 for parenteral delivery and related methods
CA2880085C (en) 2012-06-04 2021-09-07 Diamedica Inc. Human tissue kallikrein 1 glycosylation isoforms
EP3592377A4 (en) 2017-03-09 2021-02-17 Diamedica Inc. DOSAGE FORMS OF TISSUE KALLIKREIN 1

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0813834B2 (ja) * 1990-08-01 1996-02-14 日東紡績株式会社 トリペプチド誘導体及びそれを有効成分とする蛋白分解酵素阻害剤
CA2075154A1 (en) * 1991-08-06 1993-02-07 Neelakantan Balasubramanian Peptide aldehydes as antithrombotic agents
WO1993015756A1 (en) * 1992-02-14 1993-08-19 Corvas International, Inc. Inhibitors of thrombosis
AU675981B2 (en) * 1992-12-02 1997-02-27 Bristol-Myers Squibb Company Guanidinyl-substituted heterocyclic thrombin inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
NZ270395A (en) 1997-06-24
ATE223378T1 (de) 2002-09-15
RU95101048A (ru) 1996-10-27
NO950297L (no) 1995-07-28
KR950032114A (ko) 1995-12-20
HU9500240D0 (en) 1995-03-28
ES2182852T3 (es) 2003-03-16
ZA95631B (en) 1995-10-05
EP0669317B1 (en) 2002-09-04
DE69528005D1 (de) 2002-10-10
NO950297D0 (no) 1995-01-26
US5744487A (en) 1998-04-28
FI950309A0 (fi) 1995-01-24
TW306917B (hu) 1997-06-01
AU1025795A (en) 1995-08-03
DE69528005T2 (de) 2003-04-17
CA2140598C (en) 2010-03-09
CN1066712C (zh) 2001-06-06
EP0669317A1 (en) 1995-08-30
FI950309A (fi) 1995-07-28
CN1121068A (zh) 1996-04-24
CA2140598A1 (en) 1995-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT72062A (en) Prolin-amide derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active component
US5736521A (en) Method of treatment and prophylaxis of arterial thrombosis
CA2338524C (en) Inhibitors of urokinase and blood vessel formation
PT701568E (pt) Novos derivados de peptidos
EP0331921A1 (en) Renin inhibitors containing alpha-heteroatom amino acids
US5739157A (en) Diastereomeric pure trifluoromethyl ketone peptide derivatives as inhibitors of human leukocyte elastase
AU657585B2 (en) Endothelin antagonistic substance
US5852051A (en) Dipeptide p-amidinobenzylamides with N-terminal sulfonyl or aminosulfonyl radicals
HUT65359A (en) Process for producing of amidinophenylalanine derivatives and pharmaceutical compositions comprising them
EP0103496A1 (en) Acylalkylaminocarbonyl substituted amino and imino acid compounds
AU725483B2 (en) Penicillaminamide derivatives
JP3840668B2 (ja) プロリンアミド誘導体
CA2070983A1 (en) Cyclic renin inhibitors
AU2004246821A1 (en) Enalapril-nitroxyderivatives derivatives and related compounds as ace inhibitors for the treatment of cardiovascular diseases
JP4561696B2 (ja) プロリンアミド誘導体
JP2008024720A (ja) ペニシラミンアミド誘導体
MXPA96006192A (en) Inhibitors of lactama biciclica de la enzima queconvierte la interleucina-1-b